ТАВСИЯҲО: Таҳқиқоти аввалия нишон медиҳад, ки истеъмоли маводи мухаддир боиси коҳиш ёфтани ретсепторҳои допамин (D2) мегардад. Муҳим он аст, ки нашъамандон шумораи чунин қабулкунандагонро доранд, ки метавонанд ба нашъамандӣ мусоидат кунанд. Инчунин нишон медиҳад, ки ретсепторҳо метавонанд бозгаштанд, аммо сатҳи онҳо хеле тағирёбанда аст ва ба ресепторҳои заминавии D2 вобаста нестанд.
Сатҳи сӯиистифодаи кокаин ва сатҳи қабулкунанда: ПЭТ Тасвирот пайвандро тасдиқ мекунад
14 июл 2006
Бо истифода аз томографияи позитронҳои эмиссионӣ (PET), муҳаққиқон алоқамандии хусусияти хоси химияи мағзи сар ва майли шахсро барои сӯиистифодаи кокаин ва эҳтимолан вобастагӣ ба вуҷуд овардаанд, ки имконоти табобатро пешниҳод мекунанд.
Тадқиқот дар ҳайвонот як вобастагии назаррас байни миқдори ретсепторҳо дар қисмати мағзи сар барои допамини нейротрансмиттерро нишон медиҳад, ки пеш аз оғози истифодаи кокаин чен карда шудааст - ва суръате, ки ҳайвон баъдтар доруро худидоракунӣ мекунад. Тадқиқот дар маймунҳои резусӣ гузаронида шуд, ки намунаи аълои истеъмолкунандагони маводи мухаддир ба ҳисоб мераванд.
Муҳаққиқон муайян карданд, ки шумораи ибтидоии ретсепторҳои допамин камтар аст, ки сатҳи истеъмоли кокаин ҳамон қадар баланд аст. Тадқиқотро Майкл А. Надер, доктори илмҳои тиб, профессори физиология ва фармакология дар Мактаби тиббии Донишгоҳи Вейк Форест роҳбарӣ кардааст.
Аллакай маълум буд, ки сӯиистифодакунандагони кокаин дар муқоиса бо корбарони ғайринавбатӣ дар рецепторҳои алоҳидаи допамин, ки бо номи D2 маъруфанд, дар мавзӯъҳои инсонӣ ва ҳайвонот пасттар буданд. Аммо маълум нест, ки ин як хислати қаблан вуҷуддоштае буд, ки шахсони ба суиистифодаи кокаин майлдошта дошт ё ин натиҷаи истифодаи кокаин буд.
"Бозёфтҳои ҳозираи маймунҳо нишон медиҳанд, ки ҳарду омил эҳтимолияти воқеӣ доранд"
Надер ва ҳамкоронаш дар таҳқиқоте менависанд, ки ин ҳафта дар маҷаллаи Nature Neuroscience онлайн нашр шудааст. "Бозёфтҳои мавҷуда инчунин нишон медиҳанд, ки афроди осебпазир ҳатто аз сабаби коҳиш ёфтани кокаин дар сатҳи ретсепторҳои кокаин истифодаи кокаинро идома медиҳанд."
Ин аввалин тадқиқотест барои чен кардани сатҳи ибтидоии D2 ҳайвоноте, ки ҳеҷ гоҳ кокаинро истифода накардаанд ва ин сатҳҳоро бо тағирот дар рецепторҳои D2 пас аз истифодаи ҳайвонот муқоиса кардаанд. Чунин муқоиса бо субъектҳои инсонӣ ғайриимкон аст; ва дар таҳқиқоти қаблии маймунҳо, химияи майнаи ҳайвонот, ки ба кокаин дучор меоянд, танҳо бо "контролҳо" -и ғайримуқаррарӣ муқоиса карда шудааст.
Таҳқиқот инчунин нишон доданд, ки ба истифода шурӯъ мекунанд кокаин боиси он гардид, ки сатҳи D2 ба таври назаррас коҳиш ёфт ва идомаи истеъмоли дору сатҳи D2-ро аз сатҳи базавӣ беҳтар нигоҳ дошт.
"Умуман, ин бозёфтҳо далелҳои бечунучарои нақши ретсепторҳои [допамин] D2 дар сӯиистифода аз кокаинро пешниҳод мекунанд ва нишон медиҳанд, ки табобатҳое, ки ба баланд бардоштани сатҳи ретсепторҳои D2 равона шудаанд, метавонанд барои коҳиш додани иловаҳои доруворӣ ваъда диҳанд", - менависанд муҳаққиқон.
Тадқиқот нишон дод, ки афзоиши ретсепторҳои D2 метавонад "аз ҷиҳати фармакологӣ" ё бо роҳи беҳтар кардани омилҳои экологӣ, ба монанди коҳиши стресс, анҷом дода шавад. Аммо, таҳқиқот қайд мекунад, ки "айни замон табобати клиникии муассир барои вобастагии кокаин вуҷуд надорад ва фаҳмиши миёнаравҳои биологӣ ва экологии осебпазирӣ нисбат ба сӯиистифода аз кокаин номаълум боқӣ мондааст."
Допамин, ба мисли дигар нейротрансмиттерҳо, байни ҳуҷайраҳои асаби мағзи сар ҳаракат мекунад, то "паёмҳо" -и муайянро расонад. Онро як ҳуҷайраи асаб озод мекунад ва онро ретсепторҳои ҳуҷайраҳои асаби дигар мегиранд, ки баъзеи онҳо D2 мебошанд. Допамини истифоданашуда дар "транспортерҳо" ҷамъ оварда мешавад, ки онро ба ҳуҷайраи фиристанда бармегардонанд.
Кокаин бо роҳи ворид шудан ба транспортер амал карда, "барқароркунии" допаминро манъ мекунад ва қисми бештари онро дар фосилаи байни ҳуҷайраҳо мегузорад. Гумон меравад, ки ин изофаи допамин ба корбар кокаинро "баланд" медиҳад.
Аммо ин изофабори допамин инчунин ретсепторҳои D2-ро дар ҳуҷайраҳои қабулкунӣ фаро мегирад ва он ҳуҷайраҳо дар ниҳоят бо кам кардани шумораи ретсепторҳои D2 аксуламал нишон медиҳанд. Муҳаққиқони маводи мухаддир ҳадс мезананд, ки маҳз ҳамин тағирот хоҳиши кокаинро ба вуҷуд меорад: пас аз паст шудани сатҳи ретсепторҳо, допамини бештар барои корбар ҳатто эҳсоси «муқаррарӣ» лозим аст.
Мисли истифодаи кокаин, стресс инчунин метавонад сатҳи допаминро афзоиш диҳад ва зоҳиран коҳишёбии ретсепторҳои D2 -ро ба вуҷуд орад. Тадқиқоти қаблии гурӯҳи Надер дар Вейк Форест робитаи стресс ва тамоюли сӯиистифода аз кокаинро нишон дод.
Таҳқиқоти кунунӣ инчунин фарқиятҳоеро, ки пас аз ба итмом расидани истеъмоли кокаин ба сатҳи муқаррарӣ баргаштанд, ба ресепторҳои D2 мушоҳида кард. Маймунҳое, ки танҳо дар як ҳафта истифода мешуданд, танҳо дар ресепторҳои D15 камшавии 2 фоизро доштанд ва дар тӯли се ҳафта пурра барқарор шуданд.
Аммо маймунҳое, ки дар тӯли як сол истифода мекарданд, ба ҳисоби миёна дар ресепторҳои D21 коҳиш додани 2 фоизро ташкил доданд. Се аз он маймунҳо дар тӯли се моҳ барқарор шуданд, аммо ду нафари он маймун пас аз як соли истироҳат ба сатҳи ибтидоии D2 барнагаштанд.
Набудани барқароршавӣ ба сатҳи ибтидоии D2 алоқаманд набуд. Тадқиқот нишон медиҳад, ки "омилҳои дигаре, ки шояд дигар системаҳои нейротрансмиттерро дар бар мегиранд, барқароркунии функсияи ретсепторҳои D2 -ро миёнаравӣ мекунанд."
МАҲСУЛОТ: Тасвири Пет аз ретсепторҳои допамин D2 дар вақти худидоракунии кокаин дар маймунҳо.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Надер SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 Aug; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.
Шӯъбаи физиология ва фармакология, Мактаби тиббии Донишгоҳи Вейк ҷангал, тиб
Маркази Булвори, Уинстон-Салем, Каролинаи Шимолӣ 27157, ИМА. [почтаи электронӣ ҳифз карда шудааст]
Нейротрансмитсияи допамин ба ҳассосияти баланд ба сӯиистифодаи кокаин алоқаманд аст. Томографияи эмиссияи позитрон дар 12 rhesus macaques барои муайян кардани мавҷудияти ресептори допамин D2 бо суръати мустаҳкамшавии кокаин ва омӯхтани тағирот дар функсияи допаминергияи майна ҳангоми нигоҳдорӣ ва худдорӣ аз кокаин истифода бурда шуд. Мавҷудияти ресепторҳои D2-и аввал бо сатҳи худидоракунии кокаин ба таври манфӣ иртибот дошт. Дастрасии ресепторҳои D2 дар тӯли ҳафтаи 15 дар давраи худидоракунии оғозкунӣ аз ҷониби 20-1% коҳиш ёфт ва дар тӯли соли 20 таъсири тақрибан 1% боқӣ монд. Пастравии дарозмуддат дар мавҷудияти ресепторҳои D2 ба назар мерасид, ва коҳишҳо дар баъзе маймунҳо то 1 соли бетартибӣ идома доштанд. Ин маълумот далелҳо оид ба майли худидоракунии кокаин дар асоси мавҷудияти ресепторҳои D2 доранд ва нишон медиҳанд, ки системаи допаминии мағзи сар баъд аз таъсири кокаин зуд вокуниш нишон медиҳад. Фарқиятҳои инфиродӣ дар суръати барқароршавии функсияи ресепторҳои D2 ҳангоми истироҳат қайд карда шуданд.
;