(L) Ҷавоб ба саволҳои марбут ба масуният Ридлан (2004)

Назарҳо: Норра Волков - сардори НИДА мебошад. Ин ба нақши допамин (D2) ритментҳо ва дизайнизатсия дар марбут ба маводи мухаддирро фаро мегирад.


Волков ба ҷавобгарӣ кашида шуд

Ахбороти психиатрӣ June 4, 2004

Ҳуҷҷати 39 Number 11 Page 32

Ҷом Росс

Мушкилоти нашъамандӣ метавонанд "тағирёбии метри зарбазанӣ" бошанд, ки дар он ангезандаҳои муқаррарӣ дигар барҷаста эътироф намешаванд, аммо таъсири нашъамандӣ ба системаи допамини мағзи сар хеле назаррас аст, менависад директори NIDA.

Нора Волков, MD, қариб 25 сол аксуламали мағзи сари инсонро ба моддаҳои печкорӣ омӯхтааст. Ҳоло, пас аз ин ҳама солҳои мушоҳида ва таҳқиқоти клиникӣ, ӯ аз вазифаи худ ҳамчун директори Пажӯҳишгоҳи миллии нашъамандӣ (NIDA) истифода бурда, ба саволи асосӣ посух меҷӯяд: чаро майнаи инсон нашъаманд мешавад?

Дар ҳақиқат, баъд аз чоряк ҳиссаи садсола, ки ин саволро ба таври оддӣ баррасӣ мекунад, Волков бо истифода аз тадқиқоти худ ва дигар таҳқиқгарони таҳқиркунанда - ҳоло боварӣ дорад, ки соҳаи хуб дар роҳи худ ба ҷавоб аст.

Таҳти роҳбарии ӯ, муҳаққиқон аз ҷониби NIDA маблағгузорӣ мешаванд ва дар ҷустуҷӯи ҷавоб ҳастанд. Моҳи гузашта, Волков фикрҳои худро бо издиҳоми зиёдатӣ ҳангоми як лексияи равоншиноси барҷаста дар ҷаласаи солонаи APA дар шаҳри Ню-Йорк нақл кард.

Маҷмӯи васеи таҳқиқот нишон дод, ки ҳама доруҳои нашъамандӣ фаъолияти допаминро дар системаи дасту пойҳои мағзи сари инсон афзоиш медиҳанд. Аммо, Волков таъкид кард, ки "дар ҳоле, ки ин афзоиши допамин барои эҷоди вобастагӣ муҳим аст, аммо ин аслан нашъамандиро шарҳ намедиҳад. Агар шумо ба касе доруҳои сӯиистифода диҳед, сатҳи допамини онҳо зиёд мешавад. Бо вуҷуди ин аксарият нашъаманд намешаванд. ”

Дар тӯли даҳсолаи охир, таҳқиқоти рӯирости диаграмма нишон доданд, ки афзоиши допамин дар алоқаманд бо нашъамандӣ дар муқобили онҳое, ки нисбат ба онҳое, ки зӯроварӣ намекунанд, камтар аст. Аммо дар онҳое, ки ба зӯроварӣ осебпазиранд, ин афзоиши нисбатан хурдтар дар сатҳи допамин хоҳиши пурқувватро барои ҷустуҷӯи маводи мухаддир аз нав ва боз такрор мекунад.

Оё допамин дар ин гузариш нақш дорад? ” Волков пурсид. «Дар асл чӣ маҷбур мекунад, ки истеъмоли маводи мухаддирро сӯиистифода кунад? Назорати нашъамандро чӣ гум мекунад? ”

Браузерҳо дар баъзе банкаҳо

Пешрафти техникаи аксбардории мағзи сар ба муҳаққиқон имкон дод, ки нишонгузорҳои гуногуни биохимиявиро барои баррасии ҷузъҳои системаи допамин - интиқолдиҳандаи допамин ва ретсепторҳои допамин истифода баранд (ҳадди аққал чор зергурӯҳи гуногуни ретсепторҳои допамин муайян карда шудаанд). Ғайр аз он, муҳаққиқон акнун қодиранд, ки тағиротро дар мубодилаи мағзи сар бо мурури замон тамошо кунанд, бо истифода аз нишонгузорҳои биохимиявӣ барои глюкоза, бубинанд, ки чӣ гуна доруҳои сӯиистифода ба ин метаболизм таъсир мерасонанд.

Ин пешрафтҳо ба мо имкон доданд, ки маводи мухаддири гуногуни сӯиистифода ва чӣ гуна таъсирот ва тағироти мушаххасро дар системаи допамин] бо ҳар кадоми онҳо вобастагӣ диҳем, - шарҳ дод Волков. "Он чизе ки мо бояд донем, ин аст, ки чӣ гуна таъсирот ва тағирот барои ҳама нашъамандии сӯиистифода маъмуланд."

”Барвақт маълум шуд, ки баъзе маводи мухаддир зӯроварӣ ба интиқолдиҳандаи допамин таъсир мерасонанд, аммо дигарон таъсир надоштанд. Пас аз он, тадқиқот ба ретсепторҳои допамин ва метаболизм равона карда шуд, то таъсири умумиро пайдо кунанд, гуфт Волков. Яке аз таҳқиқоти ӯ дар солҳои 1980-ум коҳиши муттасили консентратсияи ретсепторҳои допамин, алахусус дар стриатуми вентралӣ, беморони ба кокаин вобастагиро дар муқоиса бо субъектҳои назорат нишон дод. Волков ҷолиби диққат буд, ки ин коҳишҳо дарозумранд ва берун аз ҳалли хуруҷи шадид аз кокаин.

"Паст кардани ретсепторҳои допамини навъи-2 танҳо хоси кокаин нест" гуфт Волков. Таҳқиқоти дигар натиҷаҳои шабеҳро дар беморони ба алкогол, героин ва метамфетамин гирифторшуда муайян карданд.

"Пас, ин чӣ маъно дорад, ки ин коҳиши маъмули ретсепторҳои D2 дар нашъамандӣ?" Волков пурсид.

Тағир додани методҳои сенсорӣ

"Ман ҳамеша аз посухҳои соддатар оғоз мекунам ва агар онҳо кор накунанд, пас ман имкон медиҳам мағзи сарам ғарқ шавад", - қайд кард Волков, бо хурсандии мардум.

Системаи допамин, ӯ гуфт, ки ба эҳтиёткорони содда ҷавоб медиҳад - ба чизе, ки зебо, муҳим ва муҳим аст. Дигар чизҳо низ метавонанд ба назар гиранд, ба монанди оҳангҳои нав ё ногаҳонӣ ё оҳангҳои бад, ки дар табиат таҳдид мекунанд.

"Пас, допамин воқеан мегӯяд:" Бубинед, ба ин диққат диҳед, муҳим аст ", - гуфт Волков. "Допамин сигналҳои ҷаззобиро нишон медиҳад."

Аммо, идома дод вай, допамин одатан дар синапс танҳо дар муддати кӯтоҳ боқӣ мемонад - камтар аз 50 микросекунд - то он даме ки онро транспортери допамин такроран истифода барад. Пас, дар шароити муқаррарӣ ретсепторҳои допамин бояд фаровон ва ҳассос бошанд, агар онҳо ба таркиши кӯтоҳи допамин диққат диҳанд, ки барои расонидани паёми "Диққат диҳед!"

Бо камшавии репертуарҳои D2, ки бо марбут ба алоқамандӣ алоқамандӣ доранд, физикӣ ба ҳассосҳои сусти амалкунанда, ки чун таҷрибаҳои табиии барои рафторҳо амал мекунанд, кам шудааст.

"Бо вуҷуди ин, аксари доруҳои сӯиистифода," гуфт Волков, - интиқолдиҳандаи допаминро дар занҷирҳои мукофотпулии майна банд карда, имкон медиҳад, ки нейротрансмиттер барои абадияти муқоисавӣ дар синапс бимонад. Ин ба мукофоти калон ва доимӣ оварда мерасонад, гарчанде ки шахс шумораи ретсепторҳоро кам кардааст.

"Бо гузашти вақт, нашъамандон мефаҳманд, ки ангезандаҳои табиӣ дигар фарқ намекунанд" таъкид кард Волков. "Аммо маводи мухаддир сӯиистифода аст."

Пас, вай пурсид: "Мо аз куҷо медонем, ки мурғ кист ва тухм кадом аст?" Оё истифодаи доимии маводи мухаддир ба коҳишёбии ретсепторҳои D2 оварда мерасонад ё шумораи моддаҳои паси ретсепторҳо ба вобастагӣ оварда мерасонад?

Таҳқиқот ҳоло ба ин савол ҷавоб медиҳад, Волков тасдиқ кард. Ва ин ба назар мерасад, ки охирин метавонад ҷавоби бошад. Дар ашхоси ғайриқонунӣ, ки ба маводи мухаддир зӯроварӣ нарасидаанд, дараҷаи фарогирии консентратсияи ДXНумX мавҷуданд. Баъзе субъектҳои назорати оддӣ дорои сатҳи D2 мебошанд, ки баъзе субъектҳои алоҳидаи кокаин доранд.

Дар як таҳқиқот Волков гуфт, ки таҳқиқгарон ба метрофенидро ба шахсони ғайримусулмонда додаанд ва аз онҳо пурсиданд, ки чӣ гуна маводи мухаддир онҳоро ҳис мекунанд.

"Касоне, ки сатҳи баланди ретсепторҳои D2 доштанд, гуфтанд, ки ин даҳшатнок аст ва онҳое, ки сатҳи пасти ретсепторҳои D2 доранд, эҳтимолан мегӯянд, ки ин онҳоро хуб ҳис мекунад", - навиштааст Волков.

"Ҳоло," идома дод вай, "ин маънои онро надорад, ки шахсоне, ки дорои сатҳи ретсепторҳои D2-и паст доранд, ба нашъамандӣ осебпазиранд. Аммо ин маънои онро дорад, ки шахсоне, ки сатҳи баланди ретсепторҳои D2 доранд, ба афзоиши зиёди допамин, ки ҳангоми нашъамандӣ ба назар мерасанд, вокуниши шадид доранд. Таҷриба моҳиятан бад аст ва эҳтимолан онҳоро аз нашъамандӣ муҳофизат мекунад. ”

Дар назария, вай пешниҳод кард, ки агар муҳаққиқони табобати нашъамандӣ роҳи афзоиши ретсепторҳои D2 дар мағзи сарро пайдо кунанд, "шумо метавонед ин афродро бо сатҳҳои D2 пасттар табдил диҳед ва дар посух ба нашъамандӣ рафтори авесивӣ эҷод кунед."

Бозёфтҳои охирини яке аз ходимони илмии баъдидоктории Волков нишон доданд, ки дар мушҳо аденовирусро бо ген барои истеҳсоли ретсепторҳои D2 ба мағз ворид кардан мумкин аст, ки боиси афзоиши консентратсияи ретсепторҳои D2 мегардад. Дар посух, мушҳо мутаносибан истеъмоли худ аз худ машруботро кам мекунанд. Тадқиқотчиёни дигар ба наздикӣ натиҷаҳоро бо кокаин низ такрор карданд.

"Аммо," ҳушдор дод Волков, "ба шумо на танҳо сатҳи пасти ретсепторҳои D2 лозим аст." Тадқиқотҳои аккосии метаболикаи глюкоза нишон доданд, ки метаболизм дар қабати фронталии орбиталӣ (OFC) ва гирузаи cingulate (CG) дар посух ба кокаин, машрубот, метамфетамин ва марихуана дар нашъамандон, дар муқоиса бо субъектҳои назорат, ба таври назаррас коҳиш меёбад. Ва илова намуд вай, ин коҳиши метаболизм бо кам шудани сатҳи ретсепторҳои D2 сахт вобастагӣ дорад.

Волков тахмин мезанад, ки халалдоршавӣ дар OFC ва CG «боиси он мегардад, ки афрод дигар натавонистаанд ба маводи мухаддир баҳо диҳанд - онҳо маводи мухаддирро ба таври маҷбурӣ истеъмол мекунанд, аммо ин ба онҳо лаззат намебахшад ва дар аксари ҳолатҳо, оқибатҳои манфӣ дорад. ” Бо вуҷуди ин, онҳо наметавонанд аз истеъмоли маводи мухаддир даст кашанд.

Таҳқиқоти дигар нишон медиҳанд, ки назорати пешгирикунанда; мукофот, ҳавасмандгардонӣ ва машварат; ва омӯзиш ва гиреҳҳои хотира ҳама гуна номаҳоро дар одамони дорои дискриминатсияи муомила қарор медиҳанд, қайд кард ӯ. Дар натиҷа, табобати нармафзор муносибати ҳамаҷонибаи системаро талаб мекунад.

"Ҳеҷ кас нашъаманд шуданро интихоб намекунад", - хулоса кард Волков. "Онҳо танҳо аз ҷиҳати маърифатӣ қодир нестанд, ки нашъаманд нашаванд".