Идоракунии ихтилоли эротикӣ барои оянда
Маҷаллаи Андрология, Ҷилди. 30, № 4, июл / август 2009
Муаллиф © Ҷамъияти амрикоии Андрология
DOI: 10.2164 / jandrol.108.006106
Артур Л. Бурнетт
Аз Шӯъбаи Урология, Институти Урологии Ҷеймс Буканан, Муассисаҳои Тиббии Ҷонс Хопкинс, Балтимор, Мэриленд.
мавҳум Соҳаи идоракунии халалдоркунии эректилӣ (ҚБ) бо гузашти вақт шоҳиди он аст, ки намудҳои мухталиф барои мардон имкон медиҳанд, ки алоқаи ҷинсӣ кунанд. Дар вақтҳои охир, пешрафти назаррас дар таҳқиқоти ҚБ ба табобатҳои муассиртар дар асоси дониши амиқи заминаи илмии бунёди penile оварда расонид. Консепсияҳои ҷорӣ нишон медиҳанд, ки дурнамои терапевт дар уфуқ фармакотерапияҳои нав, терапияи омил, генофонт ва доруи барқарорсозиро дар бар мегиранд. Мақсади баррасии мазкур пешниҳоди асосҳои табобати оянда дар идоракунии ҚБ мебошад.
Идоракунии халалдоркунии эректилӣ (ED) дар тӯли 25 соли охир бо ворид намудани як қатор имконоти аҷиби табобатӣ ба таври назаррас пеш рафт. Дере нагузашта, идоракунии ҚБ асосан ба омилҳои психологию иҷтимоӣ ё гормонӣ мувофиқи фарзия, ки ин омилҳои сабабӣ барои вайроншавӣ буданд, равона карда шуда буданд. Аз ин рӯ, терапевт дар маҷмӯъ дар шакли психоанализ, терапияи ҷинсӣ ва мудохилаҳои гормоналӣ гузаронида мешуд. Агар ин гуна идоракунӣ кор намекард, стратегияҳои алтернативӣ, аз иловаҳои гиёҳҳои гиёҳӣ, ки барои баланд бардоштани сатҳи ҷинсӣ то дастгоҳҳои механикӣ ҳисоб мешуданд, истифода мешуданд. Барои охирин, имплантатҳои барвақти 1950 ва технологияи вакуумӣ-насосии охири 1960s тасдиқ карда шуданд, ки эҷоди устувории penile, зарурияти дониши мукаммал ё истифодаи физиологӣ ё биохимиявии вокуниши эректилиро истисно мекунад.
Дар вақтҳои охир, дастовардҳои илмӣ дар физиология ва механизмҳои молекулавии бунёди penile ба табобатҳои инноватсионӣ барои ҚБ оварда расониданд. Дар ибтидои 1970s, як муносибати хеле оқилона тавсифи реваскуляризатсияи penile буд, ки барои барқарор кардани вазифаи ҷараёни хун ва penile асос гузошта шуда буд. Маълум шуд, ки ин ҷарроҳӣ танҳо нақши маҳдуди дар артаментитари табобат барои ҚБ дошта, ба гурӯҳи танги мардони гирифтори таҳдиди ҚБ бо вайрон шудани осеби артерияҳои асосии пудендалӣ, ки хунро бо қалам таъмин мекунанд, хидмат мекунанд.
Баъдан, дар соҳаи табобати фармакологӣ пешрафти калон ба даст оварда шуд - табобатҳое, ки ба фаҳмиши таҳаввулёфтаи химияи алоқаманд бо бофтаи бадан ва реактивии рагҳо дар дохили penis асос ёфтаанд. Дар силсила, инҳо буданд, фармакотерапевтсияи фармакотерапия дар аввали 1980-ҳо, фармакотерапияи intraurethral дар нимаи 1990-ҳо ва фармакотерапияи шифоҳӣ, ки дар охири 1990s муаррифӣ шуда буданд - ҳама тавассути таҳқиқоти қатъии асосии илмӣ ва клиникӣ нишон дода шуданд, ки вариантҳои дуруст ва таъсирбахши идоракунии ED мебошанд.
Дар баробари ин инқилоб дар терапияи ED, тарзҳои нави тафаккур дар бораи арзёбӣ ва таъин кардани терапия ба беморон пайдо шуданд. Аввалин шуда, таърифи мушкилот дақиқтар ва эвфемистӣ буд, зеро "нотавонӣ ба даст овардан ва нигоҳ доштани қобилияти сифат барои иҷозат додани алоқаи ҷинсии қаноатбахш" (Институтҳои миллии тандурустӣ, 1992). Ғайр аз он, қабул карда шуд, ки ED атрибутсияи субъективӣ дорад ва бемор ва шарикро дар муайян, арзёбӣ ва оғози терапияи мувофиқ дуруст ҷалб кардааст. Дар қадами ин усули амалияи нави клиникӣ, терапияҳои камтар инвазивӣ ва ба таври дигар баргардонидашаванда мусоидат карданд. Ин ҳаракат минбаъд афзоиши имкониятро барои беморон барои қабули қарор дар робита бо идоракунии ED пешниҳод намуд. Доруҳои шифобахш, аз қабили ингибиторҳои фосфодиэстеразаи навъи 5 (PDE5), ҳамчун терапияи аввалин хизмат мекунанд; дастгоҳҳои вакуумӣ ва тазриқи узвҳо табобати навбати дуюмро нишон медиҳанд; ва ҷарроҳии протези пенис ҳамчун терапияи хатти сеюм таъин шудааст.
Тадбирҳои кунунӣ барои ҚБ оқибатҳои пешравиҳои назаррас дар соҳаи тибби ҷинсӣ мебошанд. Табобатҳои нав хусусан эволютсияро дар илми ҳуҷайра ва молекулаи физиологияи эректсия нишон медиҳанд. Ассотсиатсияҳои эпидемиологии давлатҳои беморӣ бо биологияи рагҳои хунгард, нейрофизиология ва эндокринология инчунин ба тағир додани тафаккур дар бораи механизмҳои патофизиологии масъули ҚБ кӯмак карданд. Ҳоло эътироф шудааст, ки омилҳои хавф барои ҚБ афзоиши синну сол, бемориҳои дилу раг, диабети қанд, омилҳои хатари муҳити зист ба монанди тамокукашии тамокукашӣ ва омилҳои тарзи ҳаёт ба монанди нарасидани машқҳои ҷисмонӣ мебошанд. Бешубҳа, фаъолияти муштараки илмӣ бо ҷалби мутахассисони соҳаҳои гуногуни биотиббӣ дарки нави илмӣ ва стратегияҳои фарогирро ба вуҷуд овард, ки ба идоракунии муассири ED дар бисёр мардони саросари ҷаҳон оварда расониданд.
Дар ин марҳилаи муҳим дар соҳа, алахусус бо мавҷудияти терапияи муассири шифоҳӣ барои ҚБ, саволе ба миён меояд, ки оё мо воқеан «терапияи беҳтарин» -ро ба даст овардаем. Дар асл, гарчанде ки пешниҳодҳои ҷорӣ нисбат ба пешниҳодҳои пешина самараноктар идора карда мешаванд, аз ҷиҳати илмӣ асоснок ва аз ҷиҳати клиникӣ собит карда шудаанд, онҳо ҳанӯз ҳам камбудиҳои худро доранд. Инҳо мушоҳидаҳоеро дар бар мегиранд, ки онҳо на ҳамеша самараноканд ё барои истифода қулай мебошанд ва худсарии маҳдуд доранд. Ғайр аз он, онҳо ED-ро воқеан ислоҳ намекунанд, табобат намекунанд ё пешгирӣ намекунанд. Ин камбудиҳо дар соҳа хуб шинохта шудаанд ва бисёр муфаттишон табобати беҳтаршуда барои ED-ро идома медиҳанд, ки ба ҳадафҳои баландтари терапияи беҳтарин ҷавобгӯ бошанд.
Аз ин нуқтаи назар, ин иншо пешниҳод намудани якчанд самтҳои асосии тадқиқоти биотиббидаро пешбинӣ менамояд, ки дар оянда метавонанд табобати клиникии клиникиро барои ҚБ мусоидат кунанд. Ба таври васеъ, ба ин самтҳо фармакотерапия, терапияи омилҳо, терапияи генӣ ва доруи барқароркунанда дохил мешаванд, ки ҳама ба баланд бардоштани дониш дар бораи ҳадафҳои асосии молекулавӣ ва инчунин ҷузъҳои биологии асосгузори физиологияи бунёдӣ мувофиқанд. Ҳангоми баррасии инҳо, ман умедворам, ки дар бораи он, ки чӣ гуна ояндадор, ояндадор ва ояндаро фароҳам меорад, ки ба табибон имкон медиҳад, ки EDро беҳтар аз идоракунии имконоти мавҷуда дар ин соҳа идора кунанд.
Фармакология
Дар байни дурнамои терапевтӣ барои ҚБ, равиши фармакотерапевтӣ дар идоракунӣ дар солҳои охир авҷ гирифтааст. Ин мушоҳида бо тааҷҷубовар нест, ки агентҳои фармакологӣ барои такрори молекулаҳои эффектор ва ба таври дигар механизмҳои сигнализатсияро, ки дар истеҳсоли вокуниши эректилӣ фаъоланд, хизмат мекунанд. Дар ин робита, стратегияҳои терапевтӣ одатан аз рӯи сатҳҳои перифералӣ ва марказии таъсирҳо бо истинод ба системаи неврологӣ тасниф карда мешаванд. Ин истинод инчунин эътироф мекунад, ки муқаррарот аслан нейроаксисро бо саҳмгузориҳои танзимкунандаи эндокринӣ ва паракринӣ дар бар мегирад. Ҳам идоракунии марказӣ ва ҳам марказӣ, фармакологӣ одатан ба нақшаҳои стратегии дуготомии фишор додани механизмҳои антиеректилӣ ё пешбурди механизмҳои proerectile ё баъзе комбинатсияи ҳарду мувофиқанд.
Дар периферия бо истинод ба коси ва penis, мафҳумҳои кунунии бархурди механизмҳои зиддитеректилӣ-антагонистҳои анренорецептор, антагонистҳои ретсепторҳои эндотелин ва антагонистҳои ретсепторҳои ангиотензин II (Андерссон, 2001) мебошанд. Стратегияи блокадаи -adrenoceptor ба муқобили контраксияи миёнаравии бофтаи адренергетикӣ маълум аст (Christ et al, 1990). Татбиқи маъмулии клиникии антагонисти антагонистии фентоламин тавассути ғайримарказони фармакотерапевтӣ. Фаҳмиши рушди антагонистҳои антагонистҳо барои эндотелинҳо ва ангиотензин II, зеро табобатҳои клиникӣ ҷолибанд ва шояд таҳқиқоти клиникии оянда метавонанд барномаҳои онҳоро муайян кунанд.
Илми ба наздикӣ асосёфтаи молекулавии бунёди penile нақши асосии роҳи сигнализатсияи RhoA / Rho-kinase -ро ҳамчун танзимгари бартаридошта дардноки мушакҳои ҳамвор дар тамоми бадан ва дар penis тасдиқ намуд (Миллс ва дигарон, 2001). Роҳ воқеъан як макони молекулии конвергенсияро барои миёнаравонҳои шартномавӣ (масалан, норепинефрин, эндотелин ва ангиотензин II) муаррифӣ мекунад, ба тавре ки ин роҳ барои эффекти молекулавии ин миёнаравон дар бофтаи рагҳо ҳамчун асоси эффектор хидмат мекунад. Дар асоси ин дониши нисбатан нав, интизор меравад, ки стратегияҳои фармакотерапевтӣ, ки роҳи сигнализатсияи RhoA / Rho-kinase-ро дар penis равона карда мешаванд, таҳия карда шаванд. Диққати махсуси диққат ба рушди фармакотерапевтӣ ин аст, ки амалҳои ҳавасмандкунандаи ҳимояткунандаи селективӣ ё монеаҳои пайвастшавандаи сафедаҳо дар ин роҳ дар penis фаъолият мекунанд ва мумкин аст барои интиқол додани вокунишҳои электрикӣ ба таври мушаххас ва бе оқибатҳои манфии дигар дар бадан истифода шаванд (Jin and Burnett, 2006) ).
Стратегияҳои периферикӣ, ки ба пешбурди механизмҳои проеректилӣ нигаронида шудаанд, хеле гуногунанд ва аз таъсири оксид нитроген (НО), ингибиторҳои фосфодиэтераза (PDE), ингибиторҳо, простаноидҳо, агонистҳои ретсепторҳои холинергикӣ, вазоактиви пептидҳо ва каналҳои калий (Andersson, 2001) иборатанд. Ҳамаи ин стратегияҳо ба принсипҳои илмии нейрофизиология ва биологияи мушакҳои ҳамвор, ки барои penis алоқаманданд, асос ёфтаанд. Дар айни замон, роҳи патогении монофосфати NO / даврии ганозин (cGMP) / cGMP, ки ба вобастагии протеин вобаста аст, ҳамчун заминаи асосии танзимкунанда барои насби penile хизмат мекунад (Burnett et al, 2006). Ин роҳ якчанд молекулаҳои мақсаднокро барои фармакологӣ, аз ҷумла ферментҳои каталитикӣ, коофакторҳо ва маҳсулоти биохимиявӣ ва ферментҳои таназзулгирифтаро пешкаш мекунад. Ин роҳ аллакай барои амалияи клиникӣ мавриди истифода қарор гирифтааст. Ба ҳама маълуманд, ингибиторҳои аз ҷиҳати иқтисодӣ дастрас ва ба таври шифоҳӣ самараноки PDE5 ба монанди sildenafil, vardenafil ва tadalafil (Corbin, 2004) мебошанд. Ин доруҳо дорусозии ферментҳои вайронкунандаи PDE5-ро дар penis (ки молекулаи дуввуми молекулаи НО сигнализатсияро нест мекунанд, cGMP-ро кам мекунад) фармакологӣ мекунанд. Ба ин тариқ, ингибиторҳои PDE5 эффекти ба истироҳати корпоративии ҳамвории ин роҳи сигнализатсияро афзоиш медиҳанд. Боз як мисоли стратегияи табобатӣ inhibitor PDE папаверин, ки дар режимҳои дохили фармакотерапевтӣ ба кор бурда мешавад Бартарии роҳи сигнализатсияи НЕ дар физиологияи эретис нишон медиҳад, ки он ҳавасмандиро ҳамчун макон барои ҷобаҷогузории аксуламали эректил бо мақсадҳои клиникӣ идома медиҳад. Дар оянда, муфаттишон метавонанд табобатҳои мушаххасро дар асоси механизмҳои молекулавии ҳадафнок, ғайр аз манъкунии PDE5 пеш баранд. Рушди фаъолкунакҳои сиклазаи гуанилатӣ, ки ба роҳи сигнализатсия новобаста аз ҳавасмандкунӣ хизмат мекунанд, дар сатҳи клиникӣ бо потенсиали умедбахш омӯхта шуда буданд (Brioni et al, 2002).
Простаноидҳо барои назорати физиологияи мушаки ҳамвор дар penis нишон дода шудаанд ва намояндаи химиявии простагландин E1 (инчунин бо номи алпростадил) пеш аз ҳама барои фармакотерапияи дорусозии ED (Cawello et al, 1997) истифода шудааст. Таҳқиқоти давомдор барои тавсифи метаболитҳои простаноидҳо, ретсепторҳо ва механизмҳои амал дар penis метавонанд дар оянда стратегияҳои пурмазмуни фармакотерапевтиро ба даст оранд. Фаъолиятҳои холинергикӣ дар penis ба бунёди penile ҳамчун механизми нейронӣ, ки ҳавзҳои эндотелиалии вазоактивро, аз ҷумла эндотелиали NO (Андерссон, 2001) ҳавасманд мекунанд, ҳис мекунанд. Ин дониш нишон медиҳад, ки табобатҳое, ки ҳавасмандгардонии холинергикро дар penis равон мекунанд, ҳамчун стратегияи табобатии ҚБ метавонанд ҷолиб бошанд. Имконияти таҳияи фармакотерапия бар амалҳои нейропептид ва вазопактиви пептиди дар penis таваҷҷӯҳро нигоҳ медорад ва аз корҳои мустаҳками илмӣ бармеояд, ки ин химикатҳо воқеан ба биологияи танзимкунандаи бофтаи эректил саҳм мегузоранд (Бекер ва дигарон, 2001; Гидон ва дигарон , 2002).
Эҳтимол, фармакотерапияи иловагӣ аз маълумоти мукаммал оид ба хусусиятҳои электрофизиологии мушакҳои ҳамвор, аз ҷумла функсияҳои канали ion, ки дар биологияи корпуси ҳамвор мушакҳо иштирок мекунанд, ба даст оварда мешавад. Табобатҳое, ки ба механизмҳои ion гомеостаз дар дохили бофтаи мушакҳои ҳамвор мушакӣ асос меёбанд, зеро заминаи бунёдии танзимкунандаи марбут ба ҳаракатҳои ion, ки мувофиқати бофтаро муайян мекунанд (Christ et al, 1993). Тадқиқотҳои барвақтӣ нишон доданд, ки механизмҳои каналҳои калийро барои мақсадҳои фармакотерапевтӣ барои ҚБ татбиқ кардан мумкин аст (Holmquist et al, 1990; Venkateswarlu et al, 2002).
Фармакотерапия дар сатҳҳои марказии назорати носир муносибати комилан гуногунро дар идоракунии ҚБ пешниҳод менамояд. Консепсияи оне, ки фармакотерапияи марказиро барои идоракунии ҚБ истифода бурдан мумкин аст, бо фаҳмидани он, ки як қатор ҳавасмандкунии эректогенез дар сатҳи мағзи сар ва ҳароммуттавсия насоси беназми penile (Giuliano et al, 1995) ба назар мерасад. Бо вуҷуди ин, мураккабии механизмҳои марказии физиологияи бунёди танзим дар муқоиса бо танзими перифералии ин посух, имконоти табобатии баркамол барои ҚБ -ро халалдор кард. Бо вуҷуди ин, якчанд системаҳои нейрохимиявӣ дар сатҳи сутунмуҳра ва супраспиналӣ нишон доданд, ки дар вокуниши эректилӣ нақш мебозанд. Дар байни инҳо маъруфтарин 5-hydroxytryptamine (5-HT; серотонин), допамин, окситоцин ва НО мебошанд. 5-HT дар танзими сутунмӯҳраи нессияи пенис ба таври шадид ворид шудааст. Допамин ҳамчун миёнарави асосии несли penile, ки дар ядрои паравентрикулярии гипоталамус амал мекунад, беҳтар тавсиф карда шуд (Аргиолас ва Мелис, 2005). Дар ин сатҳ, танзими окситоцинергикӣ дар асоси сигналҳои допамин ва инчунин сигнал аз ҷониби дигар нейрохимиявҳо ба монанди глутамат, NO ва худи окситоцин ба вуҷуд омадааст. Нейрохимия ва системаи барқии поёноб барои ҳадафи фармакотерапевтӣ дастнорас буданд. Бо вуҷуди ин, якчанд стратегияҳо аллакай дар сатҳи клиникӣ таҳқиқ карда шудаанд. Масалан, апоморфин, ки ба ҳайси як допаминергияи агонист амал мекунад, ба ҳайси як агенти шифоҳии фармасевтӣ таҳия шудааст, ки дар кишварҳо берун аз Иёлоти Муттаҳида клиникӣ истифода шудааст (Вагнер, 2001).
Механизми дигаре, ки метавонад ба нейронҳои окситоинергикӣ дар дохили ядрои гипоталамикӣ табдил ёбад, роҳи танзимкунандаи меланокортинергикӣ мебошад (Wessells et al, 2005). Дар асл, амали ретсепторҳои меланокортин дар ядроҳои гипоталамикӣ муайян карда шудаанд ва Меланотан II ҳамчун агонисти ретсепторҳои аелистии нелелективӣ амал намуда, дар озмоишҳои ибтидоии клиникӣ ҳамчун стратегияи эҳтимолии фармакотерапевтӣ барои ҚБ омӯхта шудааст. Аҳамияти танзими марказии бунёди penile дар баробари пешрафти устувори илмӣ дар ин соҳа рушди бомуваффақияти ҳадафи фармакотерапевтиро дар сатҳи марказӣ барои идоракунии ҚБ ташвиқ мекунад.
Табобати омили рушд Терапияи омили афзоиш боз як стратегияи пайдоиши табобати ҚБ -ро дар эътирофи нақши эҳтимолии омилҳои трофикии биологии рушд ва функсияи узвҳои ҷинсӣ нишон медиҳад. Ин терапевт фоидаи эҳтимолии мудохилаҳои нейропротекторӣ ва васкулопротекториро дар назар дорад, ки унсурҳои биологии дар аксуламали эректилӣ, ки аз бемории нейропатикӣ осеб дидаанд, нигаронида шудааст. Ҳайати васеи корӣ пеш аз ҳама бо истифода аз моделҳои таҷрибавии хояндаҳо ҷамъоварӣ кардааст, ки нишон медиҳад, ки нейротрофинҳои мухталиф, ба монанди омили афзоиши асаб, омили афзоиши кислотаи фибробласт ва омили нейротрофӣ, ки аз майна ба даст омадаанд, инчунин омилҳои атиптикии нейротрофӣ, ба монанди гормонҳои афзоиш ва ғайра. Омили морфогенӣ Протеини сонии кирпӣ ва эритропоэтини цитокин-гормон дар функсияҳои нейронии penile нақшҳои калон доранд (Подласек ва дигарон, 2005; Bella et al, 2008). Дар навбати аввал, тадқиқотҳо нишон доданд, ки агентҳои нейротрофӣ барқароркунии асабҳои автономии penile -ро муҳофизат мекунанд ё мусоидат мекунанд ва дар навбати худ дараҷаи вайроншавии бофтаи эректилиро кам мекунанд ва ба барқароркунии функсияи эректилӣ мусоидат мекунанд. Асоси молекулӣ барои таъсири судманд метавонад механизмҳои гуногунро дар бар гирад, аз ҷумла фаъолсозии роҳҳои ҳимояи синтези ҳуҷайраҳои нейронӣ ва индуксияи омилҳои транскрипсия, ки ба синтези сафедаи асаб ва танзими нейтрит оварда мерасонанд.
Таваҷҷӯҳи клиникӣ барои истифодаи дастовардҳои илмӣ дар ин соҳа бузург аст. Бозёфтҳои таҷрибавӣ нишон медиҳанд, ки як қатор имкониятҳо метавонанд ҳадафи таъсирбахш барои мудохилаҳои нейробиологии penis бо мақсади идоракунии ҚБ бошанд. Дар айни замон, танҳо дар сатҳи клиникӣ корҳои пешакӣ оид ба муқаррар кардани ҳама гуна замимаҳо барои ҳолатҳои бемории ED нейрогенӣ анҷом дода шуданд. Озмоишҳои клиникӣ барои кортикостероидҳо, лигандҳои иммунофилин ва ҳавасмандкунии электрикӣ гузаронида шуданд, ки ҳама равишҳои мухталифро барои ривоҷ додани таъсири нейропрофӣ / нейропротективӣ пешниҳод мекунанд, гарчанде ки натиҷаҳо танҳо бехатариро тасдиқ кардаанд ва самараи табобатиро ҳанӯз исбот накардаанд (Burnett and Lue, 2006). Таҳқиқоти давомдор метавонад сатҳи дигари пайвастагиҳо ё формулаи стратегии доруҳоро муайян кунанд, ки ба шароити инсон таъсири судманд мерасонанд. Ҷолиби диққат аст, ки ин самти терапевтӣ муносибати ислоҳоиро ба мушкилоти ED нейрогенӣ бо потенсиали барқарор кардани функсияи муқаррарии эректилӣ пешниҳод мекунад. Масъалаи асосӣ ин аст, ки оё табобатҳои марбут ба ин соҳаро метавон бе таъсироти номатлуби пролиферативӣ ба сохторҳои дигари бадан татбиқ кард. Ин масъала барои табобати омили афзоиши асаб нигаронида шудааст, ки метавонад барои муқаррар кардани простатэктомияи радикалӣ мувофиқ бошад, ки дар он шояд хавотирии таъсири афзояндаи пролифератив ба ҳуҷайраҳои саратони простата пас аз ҷарроҳӣ вуҷуд дошта бошанд. Инчунин таҳия кардани роҳҳои назорат кардани ин таъсири табобатӣ ба афзоиши асаб муҳим аст.
Табобати омили афзоиш албатта муҳим аст, зеро бартарии давлатҳои бемории рагҳо ба фаъолияти эректилӣ таъсири манфӣ мерасонад. Дар асл, ба нақши номутаносибии эндотелий ҳамчун омили калидии патогенетикӣ, ки дар тамоми як қатор давлатҳои клиникии дилу рагҳо қарор дорад, дода шудааст. Маълум аст, ки эндотелияи рагҳо дар дохили раги penile барои равандҳои биологӣ, аз танзими гемодинамикӣ то гомеостази рагҳо муҳим аст.
Корҳои назарраси таҷрибавӣ дар ин соҳа, инчунин истифодаи моделҳои ҳайвоноти ҳайвонот, пеш аз ҳама, нақшро барои омилҳои ангиогенӣ ва таъсири эҳтимолии трофикии онҳо дар функсияи мушакҳои рагҳои ҳамвор дар penis (Burchardt et al, 2005; Xie et al, 2008) равшан кард. Як қатор омилҳои молекулавӣ, ба монанди омили афзоиши рагҳои эндотелӣ ва омили асосии афзоиши фибробластҳо омӯхта шуданд. Тарҷумаи ин таҳқиқотҳо барои табобати клиникии ED-и васкулогенӣ дар солҳои охир шиддат гирифтааст ва озмоишҳои клиникии оянда ваъда медиҳанд, ки ин шакли табобати омили рушд муфид хоҳад буд. Идеяи барқарор кардан ё пешбурди механизмҳои рагҳо / эндотелий дар дохили penis ҷолиб аст. Монанди бинои терапияи омили афзоиши асаб, стратегияҳои табобатии рушд ва фаъолияти рагҳои penile имкон медиҳанд, ки функсияи муқаррарии эректилӣ барқарор карда шавад.
Gene Therapy Терапияи генӣ идеяи муносибати афсонавии илмиро дар идоракунии ED пешниҳод мекунад. Аммо, ин равиш дар ҳақиқат метавонад як марҳилаи нав барои идоракунии ин мушкилотро дошта бошад ва афзалиятҳои имконпазир барои пешгирии ҚБ ва ё ҳатто барқарор кардани функсияи эректил дар назди давлатҳои беморӣ, ки ба саломатии узв зарар доранд (Strong et al, 2008). Консепсия ба ворид намудани маводи генетикии хориҷӣ ба ҳуҷайраҳои инсон дахл дорад, ки функсияи муқаррарии ҳуҷайраро барқарор мекунад ё илова мекунад, ки нуқсон аст ё ба тариқи дигар таъсироти функсионалии зуҳуроти фенотипи генетикии мутантро вайрон мекунад. Penis макони беҳтаринро барои табобати ген нишон медиҳад, бо дарназардошти ҷойгиршавии берунии он ва дастрасии манипулятсияи самараноки генетикӣ. Илова бар ин, мундариҷаи нисбатан якхелаи паренхимаро дар дохили penis пешбинӣ менамояд, ки таҳвил метавонад мунтазам расонида шавад ва пароканда карда шавад. Тарзи коркарди генҳо талаб мекунад, ки танҳо як қисми ҳуҷайраҳо иваз карда шаванд ва бо назардошти хусусиятҳои вокуниши бофтаи эректилӣ, ки тавассути он таъсири таваллуд тавассути пайвандҳои ҳуҷайраҳои мушакҳои ҳамвор мушакҳои ғайримуҳимӣ интиқол дода мешаванд, penis мақоми ҷолиб дар ки барои гузарондани терапияи генетикй.
Равишҳои генетикии тиббӣ аз рӯи тарроҳии онҳо тавассути вирусҳо (масалан, аденовирусҳо, вирусҳои алоқаманд бо adeno, ретровирусҳо) ё ғайрирусӣ (масалан, ДНК бараҳна, ДНК плазмида, липосома) ё дигар воҳидҳои ба ҳуҷайра (масалан, миобластҳо, системаи ҳуҷайраҳои эндотелӣ) системаҳои таҳвил (Масеҳ ва Мелман, 1998). Таснифкунӣ минбаъд дар асоси хусусиятҳо ба монанди самаранокии гузариш, давомнокӣ ва профили бехатарӣ фаҳмида мешавад. Векторҳои вирусӣ, дар маҷмӯъ, самаранокии баланди трансмиссионии мобилиро пешниҳод мекунанд. Бо вуҷуди ин, ин векторҳо метавонанд аксуламали иммунӣ ва илтиҳобиро ба вуҷуд оранд, ки дар натиҷа таъсири бадтар мешаванд. Ғамхории эҳтимолии ДНК ба геномҳои мизбон ва фаъолсозии минбаъдаи онкогенҳо низ вуҷуд дорад. Векторҳои ғайривирусӣ, баръакс, хатари ками аксуламали иммунӣ ё илтиҳобӣ доранд. Табобати гении дар асоси ҳуҷайраҳо интиқоли устувори маълумоти генетикиро тавассути василаи автомобилии тағирёфта пешниҳод мекунад ва ба риоя ва пойдории ҳуҷайра дар бофтаи ҳамроҳшуда такя мекунад. Якчанд усулҳои генетикӣ барои penis дар сатҳи клиникӣ ба таври кофӣ таҳқиқ карда шуданд. Инҳо векторҳо ва усулҳои гуногунро дар якҷоягӣ бо молекулаҳои гуногуни эректогении таҳвилшуда фаро мегиранд. Дар байни молекулаҳо омили афзоиши рагҳои эндотелӣ, синтези NO, пептидҳои гении препрокalsитонин, пептиди вазоактивии рӯда, омили нейротрофии аз майна ба даст омада ва канали ҳассоси калсий (maxi-K) омӯхта шудаанд. Ба таври оддӣ, равишҳои мухталиф муваффақиятҳоро дар мусоидат ба вокунишҳои насбкунӣ дар моделҳои ҳайвонҳои ED нишон доданд. Аз ин рӯ, онҳо далели консепсияро дар бораи он, ки терапияи ген метавонад дар сатҳи клиникӣ дар мардони гирифтори ҚБ кор кунад ва пешниҳод мекунанд, ки роҳҳои гуногуни молекулавӣ, ки вокуниши бофтаи эректилиро танзим мекунанд, барои ба даст овардани бунёди penile метавонанд судманд истифода шаванд.
Ҷолиби диққат аст, ки чанде пеш равишҳои генетикии терапевтӣ пешакӣ дар сатҳи клиникӣ омӯхта шуда буданд. Марҳилаи I озмоишии клиникӣ, ки дар он генси макси-К аз ҷониби плазми ДНК супорида шуда буд, эффектҳои бехатарӣ ва эҳтимолан самарабахширо нишон доданд (Мелман ва дигарон, 2006). Ин озмоиш танҳо шумораи ками беморонро дар бар мегирифт ва дастаи назоратиро дар бар намегирифт. Ҳамин тариқ, хулосаҳои қатъӣ дар бораи муваффақияти терапияи ген дар одамон барои табобати ED маҳдуданд. Аммо, ин таҳқиқот ҳавасмандии кофиро барои ҳавасманд намудани таҳқиқи минбаъда дар ин соҳа фароҳам овард.
Идоракунии ояндаи ED дар асоси дурнамои генетикии генетикӣ ба назар гирифта шудааст. Пешниҳоди равиши табобатиро, ки метавонад дар муддате ё ҳатто пешгирии ҚБ таъсири дарозмуддат дошта бошад, ҷолиб аст. Ин вариантро хуб метавон дар якҷоягӣ бо дигар табобатҳо баррасӣ кард ва ба ин васила талаботҳои миқдорро коҳиш медиҳад ва таъсири манфии вобаста ба дигар табобатҳоро коҳиш медиҳад. Бо ин ваъдаи дар пеш буда эътироф кардани душвориҳое, ки пойдоранд ва барои бартараф кардани ин терапия бояд бартараф карда шаванд, муҳим аст. Ба интихоби маҳсулоти генофенди интихобшуда ё таркиби он диққати махсус додан лозим аст, ки барои муаррифии алоҳидаи ED муфид ва ба таври дигар муфид хоҳанд буд. Ғайр аз он, бартараф намудани монеаҳои бехатарӣ, ки бо идоракунии генофонди генетикӣ дар сатҳи клиникӣ алоқаманданд, лозим меояд.
Тибби барқарорсозӣ Консепсияҳои барқарорсозии матоъ ба ҷузъҳои биологӣ, ки ба насби penile, ки ба сохтор масъуланд, татбиқ карда шудаанд. Ҳамин тавр, доруи барқароркунанда барои penis усулҳоеро дар бар мегирад, ки аз муҳандисии бофтан то терапияи ҳуҷайра, ки барои барқарор кардани бофтаҳои мувофиқ барои вокуниши эректилӣ аз асабҳои penile ба худи корпус cavernosum пешбинӣ шудааст.
Корҳои илмӣ дар соҳаи таъмири сохторӣ ё пайвасткунии асабҳои узвӣ ба таври клиникӣ ва клиникӣ бо таваҷҷӯҳи аввалиндараҷа барои татбиқи простатэктомияи пост-радикалӣ ED (Burnett and Lue, 2006) анҷом дода шуданд. Сабаб он аст, ки ҷойгузин кардани асабҳои осебёфта ё хориҷшудаи кавернозӣ, ки дар натиҷаи простатэктомияи радикалӣ ба вуҷуд меоянд. Қутбҳои асаб-пайвандкунӣ аз сохторҳои асаби автомобилии трансплантатсияшаванда ва роҳнамои асабҳои синтетикӣ тавсиф карда шуданд, ки мумкин аст дар ҷараёни innervation penile автономӣ ҷойгир карда шаванд. Дар миқёси гандум пешрафт барои дубора ҷуброн кардани бофтаи бадан, ки дар шароити клиникии талафоти назарраси penile татбиқ мешаванд (Falke et al, 2003), пешрафт ба даст оварда шудааст. Ин фанни терапевтӣ муҳандисии ҷузъҳои бофтаи корпусӣ ва усулҳои пешрафтаи таваллудро барои генҳо ва омилҳои афзоиш, ки организмогенезро мусоидат мекунанд, дар бар мегирад. Сарфи назар аз ҷасади таъсирбахши корҳои клиникӣ, ки ба анҷом расонида шудаанд, пешрафти назаррасе лозим аст, то консепсияҳои тибби регенеративӣ ба арсаи клиникӣ барои идоракунии ҚБ ворид карда шаванд. Мақсаднокии пайвандсозии барқароркунии асабҳои penile албатта хуб фаҳмида мешавад, ҳарчанд дастгирии боварибахш барои муваффақияти ин кӯшиши табобатӣ номаълум боқӣ мемонад. Барои таҷдиди бофтаи бадан, ҳадафи бештар барои иҷрои талаботи меъморӣ, биомеханикӣ ва функсионалии кавернозаи модарзод зарур аст. Рушди ин усули терапевтӣ рушди воситаҳои расонидани ҳуҷайраҳо ва векторҳо барои генҳо ва омилҳои афзоиши барои бофтаи функсионалии penile зарурӣ хоҳад буд.
хулоса
Аз замонҳои ҳозира то имрӯз идоракунии ED хеле рушд кардааст. Табобати таърихӣ асосан аз ақоиди оддӣ, агар эътиқодҳои назариявӣ оид ба омилҳои психологӣ, гормоналӣ ё химиявӣ, ки ба бунёди penile таъсир мерасонанд, гирифта шудаанд. Ғайр аз ин, дастгоҳҳои механикӣ таҳия карда шуданд, ки фаҳмиши илмии механизмҳои насосро рад мекунад, гарчанде ки онҳо ҳангоми алоқаи ҷинсӣ барои онҳо воситаҳои муассирро барои нигоҳдории penis истеҳсол карданд. Чанде пеш, таҳқиқоти биологӣ дар атрофи ин мавзӯъ фаҳмиши торафт пешрафтаи илми вокуниши эректилиро ба бор овард. Ин тадқиқот ба табобати мақсадноки илмӣ барои ҚБ мусоидат кард ва бинобар ин кор босуръат идома ёфт, марҳилаи нав барои таҳияи вариантҳои табобатӣ гузошта шуд, ки метавонад ин дисфунксияи ҷинсиро ислоҳ ё ҳатто пешгирӣ кунад. Якчанд категорияи пешравиҳои табобатӣ ба назар мерасанд, аз ҷумла фармакотерапияи нав, терапияи омилҳо, генофонт ва доруи барқароркунанда. Дар байни ин дастовардҳои ҷолиби илмӣ, ояндаи идоракунии ED пур аз ваъдаҳост.
Далелҳо
Ин коғаз дар асоси презентатсия дар Симпозиуми махсуси 12 апрели соли 2008 таҳия шудааст "Стратегияи терапевтӣ барои солимии ҷинсӣ ва гормоналии мардон", ки бо Ҷаласаи солонаи Ҷамъияти Андрологии Амрико, ки барои он муаллифи муаррифӣ гонорар гирифтааст, алоқаманд аст.
Доктор Бернетт бо Pfizer, Eli Lilly and Co муносибатҳои молиявӣ ва / ё молиявӣ дошта ва American Medical Systems, Inc.
Адабиёт Андерссон KE. Фармакологияи бунёди penile. Такмили фармакол 2001; 53: 417 –450. [Реферат / Матни пурраи ройгон]
Argiolas A, Мелис MR. Назорати марказии бунёди penile: нақши ядрои паравентрикулярии гипоталамус. Prog Neurobiol. 2005; 76: 1 –21. [CrossRef] [Medline]
Бекер А.Д., Уккерт С., Стюг С.Г., Трусс MC, Мачтенс С, Шеллер Ф, Кнапп WH, Хартманн У, Йонас У. Нақши эҳтимолии брадикинин ва ангиотензин II дар танзими носози пенис ва детекцемент. Урология. 2001; 57: 193 –198. [CrossRef] [Medline]
Bella AJ, Lin G, Cagiannos I, Lue TF. Молекулаҳои нейромодуляторҳои рушдёбанда барои табобати халалдоршавии нейрогении нейрогении нерӯи кавернозии асаб. Осиё J Androl. 2008; 10: 54 –59. [CrossRef] [Medline]
Brioni JD, Nakane M, Hsieh GC, Moreland RB, Kolasa T, Sallivan JP. Фаъолсозони сиклини гуанлили ҳалшаванда барои муолиҷаи халалдоркунии эректилии мард. Int J Impot Res. 2002; 14: 8 –14. [CrossRef] [Medline]
Burchardt M, Burchardt T, Anastasiadis AG, Buttyan R, de la Taille A, Shabsigh A, Frank J, Shabsigh R. Татбиқи омилҳои ангиогенӣ барои табобати халалдоркунии эректил: интиқоли сафеда ва ДНК VEGF 165 ба penis ВАХ. Урология. 2005; 66: 665 –670. [CrossRef] [Medline]
Burnett AL, Lue TF. Табобати нейромодуляторӣ барои беҳтар кардани натиҷаҳои барқароркунии функсияи эректилӣ пас аз ҷарроҳии коси хурд. J Урол. 2006; 176: 882 –887. [CrossRef] [Medline]
Burnett AL, Musicki B, Jin L, Bivalacqua TJ. Сигнали оксиди азотӣ / редокс ҳамчун ҳадафи табобатӣ барои ихтилоли penile. Ҳадафҳои коршиносон Андешаҳо. 2006; 10: 445 –457. [CrossRef] [Medline]
Cawello W, Schweer H, Dietrich B, Seyberth HW, Albrecht D, Fox A, Hohmuth H. Фармакокинетикаи простагландин E1 ва метаболитҳои асосии он пас аз тазриқи дохилиактериявӣ ва инфузияи кӯтоҳмуддати простагландин E1 дар беморони гирифтори ихроҷи эректилӣ. J Урол. 1997; 158: 1403 –1407. [CrossRef] [Medline]
Масеҳ GJ, Brink PR, Мелман A, Spray DC. Нақши бурришҳо ва каналҳои ion дар модуляцияи сигналҳои электрикӣ ва химиявӣ дар мушакҳои ҳамвори corpus cavernosum corpus одам. Int J Impot Res. 1993; 5: 77 –96. [Medline]
Тадқиқотҳои фармакологии бофтаи эректилии одам: хусусиятҳои коҳиш ва тағирёбии стихиявии алфа-адренорецептор ва ҷавобгӯ будани синну сол ва беморӣ дар бофтаҳои ҷудогона. Br J Фармакол. 1990; 101: 375 –381. [Medline]
Крист Г.Ҷ., Мелман А. Истифодаи терапияи генӣ барои табобати халалдоркунии эректиль. Int J Impot Res. 1998; 10: 111 –112. [CrossRef] [Medline]
Корбин JD. Механизмҳои таъсири ҷилавгирӣ аз PDE5 дар вайроншавии эректилӣ. Int J Impot Res. 2004; 16 (мепайвандад 1): S4 –S7. [CrossRef] [Medline]
Фалке G, Yoo JJ, Kwon TG, Moreland R, Atala A. Ташаккули меъмории матоъҳои баданӣ дар in vivo бо истифодаи мушакҳои кавернозии инсон ва ҳуҷайраҳои эндотелиалӣ, ки дар матритсаҳои коллаген ҷойгир шудаанд. Бофтаи Eng. 2003; 9: 871 –879. [CrossRef] [Medline]
Giuliano FA, Rampin O, Benoit G, Jardin A. Назорати нейронии эротики penile. Урол клин N Am. 1995; 22: 747 –766. [Medline]
Гвидоне Г, Мюллер Д., Фогт К, Мухопадхай А.К. Тавсифи ресепторҳои VIP ва PACAP дар ҳуҷайраҳои ҳамвори мушакҳои penis corpus cavernosum фарҳангӣ ва таъсири онҳо бо ретсепторҳои Guanlate cyclase-B. Регул Пепт. 2002; 108: 63 –72. [CrossRef] [Medline]
Holmquist F, Andersson KE, Favaeus M, Hedlund H. K (+) - каналҳои кушод барои истироҳати бофтаи эректилии ҷудошуда аз харгӯш. J Урол. 1990; 144: 146 –151. [Medline]
Jin L, Burnett AL. Rho1 / Rho-kinase дар бофтаи эректилӣ: механизмҳои бемориҳо ва табобат. Клин Sci (Лондон). 2006; 110: 153 –165. [Medline]
Мелман А, Бар-Чама Н, МакКуло А, Дэвис К, Масеҳ Г. ген. HMaxi-K интиқол додани ген ба мардон бо вайроншавии эректилӣ: натиҷаҳои озмоиши якуми инсонӣ. Ҳум ген Ther. 2006; 17: 1165 –1176. [CrossRef] [Medline]
Миллс ТМ, Chitaley K, Wingard CJ, Льюис RW, Webb RC. Таъсири боздоштани ро-киназ ба вазоконстриксия дар гардиши penile. J Appl Physiol. 2001; 91: 1269 –1273. [Абстракт / Матни пурраи пурраи]
Институтҳои миллии тандурустӣ. Майлӣ. Изҳороти ризоияти NIH. Бетесда, MD: Институтҳои Миллии Тандурустӣ; 1992; 10: 1 –33.
Podlasek CA, Meroz CL, Korolis H, Tang Y, McKenna KE, McVary KT. Кирпаи Sonic, узвҳои номунтазам ва ихтилоли эректилӣ: баррасии сигнализатсияи кирпи sonic дар penis. Curr Pharm Des. 2005; 11: 4011 –4027. [CrossRef] [Medline]
TD-и қавӣ, Gebska MA, Burnett AL, Champion HC, Bivalacqua TJ. Ген барои мушаххасоти эндотелий ва терапияи ба ҳуҷайра асосёфта барои халалдор кардани эфектҳои эректилӣ. Осиё J Androl. 2008; 10: 14 –22. [CrossRef] [Medline]
Venkateswarlu K, Giraldi A, Zhao W, Wang HZ, Melman A, Spektor M, Christ GJ. Каналҳои калий ва оҳанги ҳуҷайраи мушакҳои бадани инсон: диабети қанд ва истироҳати мушакҳои ҳамвори одами каверносум тавассути кушодашавии канал ҳассоси аденозин трифосфат. J Урол. 2002; 168: 355 –361. [CrossRef] [Medline]
Вагнер Г. Апоморфин SL (Uprima): табобати нав барои идоракунии номураттаби эректиль. Int J Impot Res. 2001; 13 (мепайвандад 3): S1 –S2.
Wessells H, Blevins JE, Vanderah TW. Назорати меланокортинергияи эластикаи пенис Пептидҳо. 2005; 26: 1972 –1977. [CrossRef] [Medline]
Xie D, замимаи BH, Donatucci CF. Омилҳои афзоиш барои ангиогенези терапевтӣ дар вайронкунии гиперхолестеролемикии эректилии. Осиё J Androl. 2008; 10: 23 –27. [CrossRef] [Medline]
;