Biol психиатрия. Дастнависи муаллиф; дар PMC Jun 1, 2009 дастрас аст.
Нашр шудааст дар шакли охирин таҳияшуда ба монанди:
PMCID: PMC2666333
NIHMSID: NIHMS51419
Муддате гумонбар шудааст, ки норепинефрин мағзи сар (ІН) дар нашъамандӣ нақши муҳим мебозад, аммо ин нуқтаи назар дар солҳои охир аз ҷониби диққати намоён ба дигар системаҳои мағзи сар, ки ба вобастагӣ ба мисли допамин ва глутамат ва ҳатто ба наздикӣ, орексин фаро гирифта шудаанд1, 2). Бо вуҷуди ин, таҳқиқоти нав ин тамоюлро баръакс бо додани далелҳои эътимоднок дар бораи аҳамияти ІН дар нашъамандӣ сар карданд, ки онро мақолаҳои 2 дар шумораи имрӯза нишон медиҳанд (Шанк ва дигарон, Закарио ва дигарон).
Таҳқиқоти барвақти ІН ва нашъамандӣ ба тамизаҳои афюн ва баровардани маводи мухаддир равона карда шуда буданд. Обитаҳо фаъолияти импулсии нейронҳои ІН-и локалии NE (LC) -ро сахт монеа мекунанд ва хуруҷи афюнҳо ин ҳуҷайраҳоро фаъолтар мекунад ва ба ин натиҷа мерасонад, ки LC дар сӯиистифодаи афюн нақши муҳим мебозад. Аммо, осеби аккос ё пешгӯиҳои он ба нишонаҳои ҷисмонӣ ва ё баръакси хуруҷи шадиди афюн таъсир надоранд (3, 4). Бешубҳа, фаъолияти баландошёнаи нейронҳои LC ҳангоми дуршавӣ оқибатҳои рафторро дорост, аммо ин оқибатҳои номаълум боқӣ мемонанд.
Таҳқиқотҳои охир нишон доданд, ки нейронҳои ғайр аз LC дар сӯиистифодаи афюн муҳиманд. Ҳамин тариқ, ҳавасмандкунии бета-адренорецептор дар ядроҳои бистарии stria terminalis (BNST) барои пешгирӣ аз хуруҷи афюн муҳим аст; ин ІН пеш аз ҳама аз ҳуҷайраҳои medullary A1 ва A2 NE сар мешавад, на LC (4). Ҳамон вуруди ва ресепторҳои ІН дар BNST барои изтироби стресс муҳим дониста шуданд (5) бо ишора ба он, ки дурӣ аз хуруҷи афюн метавонад ба изтироби аз ҷониби хуруҷ алоқаманд бошад (ниг. нигаред) тасвири 1 тасвири вуруди ІН ба BNST).
Тадқиқотҳои кам омӯхтаанд, ки иштироки майнаи ІН ба суиистифодаи stimulant. Як мақолаи дар ин шумора таҳлили ІН ва нашъамандӣ дар сӯиистеъмоли психостимулянтро фаро мегирад ва баъзе мавзӯҳо дар бораи таҷовузи афюн пайдо мешаванд. Ба ғайр аз таъсирҳои маъруфи тақдирсоз ва тақвиятдиҳандаи он, кокаин шадид инчунин ба сифати як агенти тавонои ансиогенӣ амал мекунад (6). Шанк ва дигарон. (pg * ин масъала) муши шево ва ба тозагӣ таҳияшудаи допамин-бета-гидроксилазаро (DBH) истифода мебарад, то нишон диҳад, ки ІН-и марказӣ барои чунин изтироби боиси кокаин зарур аст. Ин модели ҳайвонот ферментҳои DBH надорад, ки барои тавлиди ІН аз допамин муҳим мебошанд. Бо истифода аз озмоиши стандартии изтироб (лазерии плюс лабиринт), муфаттишон муайян карданд, ки knockouts DBH ба тазриқи шадиди кокаин нишон намедиҳанд, дар ҳоле ки мушҳои намуди ваҳшӣ ин корро мекунанд. Муҳим он аст, ки изтироб дар ин нокаутҳои DBH аз ҷониби маъмурияти DOPS, пайвастагие, ки метавонад ба ІН бе ниёз ба DBH ва бе тағир додани сатҳи допамин табдил ёбад, халос шудан мумкин аст. Дар як қадами ғайриоддӣ, аммо қавӣ дар омӯзиши нокаут, муфаттишон натиҷаҳои дар боло зикршударо бо фармоишҳои фармакологӣ дар мушҳои навъи ваҳшӣ тасдиқ намуда, нишон доданд, ки дисплирамини DBH inhibitor ё бета адренорецептор антагонисти пропранолол, аммо alpha1 ё alpha2 adrenoceptor антагонистҳо истеҳсол накардаанд натиҷаи рафтори монанд. Ҳамин тариқ, ин таҳқиқотҳо нишон медиҳанд, ки таъсири ансиогении кокаин ҳадди аққал қисман ба ІН дар адреноцепторҳои бета амал мекунанд. Ин натиҷаҳо бо бисёр бозёфтҳои қаблӣ мувофиқанд, ки сатҳи баланди мағзи сарро бо изтироб мепайвандад. Муҳим он аст, ки ин натиҷаҳо ба бозёфтҳо шабоҳат доранд, ки ташвиши зиёд ҳангоми хориҷшавӣ аз афъюн ё кокаин аз ҳавасмандкунии ресепторҳои бета вобаста аст (7). Тавре ки муаллифон қайд мекунанд, ин изтиробе, ки боиси хуруҷи амиқ шуда метавонад, метавонад нуқтае бошад, ки бозёфтҳои онҳо ба табобати клиникӣ бештар мувофиқат кунанд. Азбаски канорагирӣ аз аксуламалҳои бозпасгирӣ омили муҳаррики коҳиш ёфтани абстинтатсия мебошад, табобатҳое, ки изтироби марбут ба ІН-ро маҳдуд мекунанд, метавонанд абстинсатсияро коҳиш диҳанд ва коҳиш додани дубора коҳиш диҳанд. Ин хулоса бо бозёфтҳои қаблӣ мувофиқ аст, ки барқароркунии ҷустуҷӯи кокаин тавассути стресс, ки тавассути табобати антагонистии бета-адренорецептор манъ карда шудааст (8).
Ин робита байни изтироби кокаини шадид ва хуруҷи кокаин дар аввал то ҳадде парадоксалӣ аст - чаро кокаини шадид вокунишеро ба монанди кашидани кокаин ба вуҷуд меорад? Муайян намудани зергурӯҳҳои ҳуҷайравии ин аксуламалҳои ғайримарказии миёнаравӣ барои оянда кори муҳим хоҳад буд. Кадом механизми ҳуҷайрае, ки ин посухҳои изтиробро дар бар мегиранд, аҳамият доранд, зеро онҳо як масъалаи дигари ғайритабииро нишон медиҳанд, ки метавонад ҷанбаҳои муҳими сӯиистифодаи кокаинро фароҳам кунад. Ин аст, ки ба ғайр аз амалҳои вазнин ва мустаҳкамкардаи худ, кокаини шадид изтироб, яъне аксуламал ба хуруҷро ба бор меорад. Хоҳиши канорагирӣ аз изтироби вобаста ба дуршавӣ метавонад боиси он шавад, ки ба ҳавасмандкунӣ ва истеъмоли кокаин оварда расонад, боиси изтироби иловагӣ ва хоҳиши дубора алоқаманд мегардад. Ҳамин тариқ, изтиробҳои шабеҳе, ки аз кокаин ва хуруҷи кокаин ба вуҷуд меоянд, метавонад сикли мусбати бозгаштро ба вуҷуд орад, ки метавонад баъзе ҷанбаҳои бӯҳтоновар ва аз ҷиҳати клиникӣ муҳим дар сӯиистифодаи кокаинро гузорад. Ин нишон медиҳад, ки табобати изтироби аз ҷониби ІН алоқаманд бо хурӯҷи кокаин ва хуруҷи кокаин метавонад аз ҷиҳати клиникӣ муфид бошад.
Яке аз саволҳои барҷаста дар ин таҳқиқот он аст, ки ІН барои ба роҳ мондани аксуламали изтироб ё стресс ба кокаин амал мекунад. Корҳои қаблӣ нишон медиҳанд, ки амигдалаи тамдидшуда, имкони хубест, махсусан BNST. Delfs ва дигарон (4) нишон дод, ки ҳавасмандкунии бета-адреноксепторҳо дар BNST барои дурӣ аз хуруҷи шадиди афюн муҳим аст ва манбаи алоқаи ІН нейронҳои medullary A1 ва A2 мебошанд. Тадқиқотҳои минбаъда нишон доданд, ки ин роҳи мазкур барои барқароркунии стресс-кокаин ё ҷустуҷӯи маводи мухаддир зарур аст (9). Чӣ тавре ки дар боло қайд карда шуд, ин ҳамон роҳи пайгирӣ инчунин бо вокунишҳои изтироб ба фишори равонӣ алоқаманд аст (5). Ҳамин тариқ, пешбиниҳои medullary І ба амигдалаи васеъ дар вокунишҳои изтироб ва стресс, ки ба дубора паҳншавии доруҳо алоқаманданд, муҳим мебошанд. Яке аз васеъшавии муҳими таҳқиқоти Schank et al бояд муайян кардани он, ки ин таъсир низ ба таъсироти ансиогении кокаинҳои шадид ҷалб шудааст; чунин бозёфт минбаъд робитаи байни изтироби марбут бо кокаини шадид ва хуруҷро барқарор мекунад ва таҳқиқотро дар бораи фаҳмиши минбаъдаи механизмҳо ва табобат барои аксуламали изтироб тамаркуз хоҳад кард.
Тавре ки дар боло қайд карда шуд, яке аз масъалаҳои муҳими барҷаста ин аст, ки чӣ гуна кокаин ва опиоидҳо дар нейронҳои ІН тағиротро барои тағир додани аксуламали рафтори марбут ба стресс ва изтироб ба вуҷуд меоранд. Стресс ва изтироб алоқамандии амиқ ва васеъ бо нашъамандӣ доранд, аз решаи дубора то омили осебпазир дар рушди вобастагӣ. Аз ин рӯ, фаҳмидани мутобиқшавии молекулавӣ, ки аз маводи мухаддир дар нейронҳои NE ба вуҷуд меоянд, метавонанд ҳадафҳои молекулиро барои рушди терапия барои назорат кардани вобастагӣ ошкор созанд. Дар ин ҷилди, коғаз аз ҷониби Zachariou et al (*) қадами муҳим дар ин самт мегирад. Дар асоси робитаи дуруст ба роҳ мондашуда байни тағирот дар фаъолияти адениликликлаз (AC), фаъолияти нейронии ІН ва синдроми хуруҷи музмини морфинӣ, муаллифон мушҳои дорои генетикаро дар ду се изофаи AC, ки аз калтсий / калододулин фаъол шудаанд, истифода кардаанд. AC1 ва AC8. Ғайр аз он, муши дорои дучандии AC1 ва AC8 санҷида шуд. Гарчанде ки бозёфтҳо бо мушҳои тундшудаи AC1 + AC (KO) қисман бо тағироти ҷубронӣ ба назар мерасанд, нобудшавии ягонаи ҳар як изозими фенотипи устуворро ба вуҷуд овард, ки ба таъсири морфини музмин, аз ҷумла хуруҷи рафтори налоксон-боришёфта коҳиш ёфтааст сатҳи партофтани базальтҳо ва сӯзондани форсколин тавассути нейронҳои LC NE. Ғайр аз он, рушди мушоҳидаҳо дар нейронҳои LC барои ҷилавгирӣ аз опиоидҳо дар мушҳои AC8 ва AC1 KO ба қайд гирифта шуда буданд. Муҳим он аст, ки таъсири ҳарчи зудтари анальгетикии морфин ва рушди таҳаммулпазирӣ ба анальгезияи ба морфин алоқаманд дар ҳар се генотипҳои KO буданд. Ин маълумотҳо нақши АС-ро дар танзими синдроми хуруҷи морфин, инчунин алоқамандӣ байни фаъолнокии AC ва хуруҷи морфинро хуб тасдиқ мекунанд.
Шояд ҷанбаи муҳимтарини Zachariou et al. дар кӯшиши аввал барои озмоиши эҳтимолии хуруҷи морфин дар LC намунаҳои ифодаи ген дар LC мебошад. Ин бо бисёр сабабҳо, аз ҷумла бофтаҳои гуногун ва гуногунии рафтори инфиродӣ, вазифаи мушкил аст. Аммо, муқоисаи профили тағирёбии морфин дар изҳороти ген дар байни генотипҳо, ки аксуламалҳои фенотипии рафторӣ ва электрофизиологӣ ба морфини музминро нишон медиҳанд, метавонад тағироти аз ҷониби морфин алоқаманд бо хуруҷро муайян кунад. Мутаассифона, дар ҳоле ки ин кӯшиши ҷасурона дар чунин маълумоти васеъи генетикии нейронҳои LC фарқиятҳои ҷолиб байни генотипҳо муайян карда шуд, ки бисёре аз онҳо ба интизориҳои дар асоси таҳқиқоти қаблӣ мувофиқ буда мувофиқат накарданд, он шумораи ками номзадҳои равшанро барои ҳадафҳои оянда ошкор накард. тадсил мекунад. Дар бозгашт, шояд интизор аст, ки ҳатто пойгоҳи таъсирбахши дар ин гузориш эҷодшуда маълумоти кофӣ барои муайян кардани омилҳои муҳими танзими рафтори мураккаб ба мисли хуруҷи афъюнро интизор аст; хусусан бо назардошти он ки модели генетикии истифодашуда несткунии таркибии генҳои рамзикунандаи як изозими AC мебошад ва ин несткунӣ дар майна буда, ба LC хос нест. Ҳалли ин масъала он аст, ки ин гузориш як қадами муҳим дар таҳқиқоти оянда бо истифода аз равишҳои иловагии генетикӣ барои ҷудо ва арзёбии ҷузъҳои геном, ки метавонад фенотипи хуруҷро, ки тавассути опиоидҳои музмин оварда шудааст, сахт танзим мекунад.
Далелҳо
Радди ношир: Ин як равияи PDF-ро дар дастури ғайричашмдошт, ки барои нашр омода карда шудааст, мебошад. Чун хидматрасонии мизоҷони мо мо ин нусхаи аввали тарҷумаро таъмин мекунем. Маълумотнома нусхабардорӣ, таснифот ва баррасии далеле, ки пеш аз он дар шакли интихоби ниҳоии худ нашр мешавад, сурат мегирад. Лутфан қайд кунед, ки дар давоми хатогии равандҳои истеҳсолот ошкор карда мешаванд, ки метавонанд мӯҳтавои ва таъсироти ҳуқуқии қонуниро, ки ба маҷалла дахл доранд, ба кор баранд.
Ифшои молиявӣ - Ҳарду муаллифон дар бораи манфиатҳои биотиббӣ ё ихтилофи эҳтимолии манфиатҳо гузориш надоданд.
Адабиёт
;