Энн NY Acad Sci. Дастнависи муаллиф; дар PMC 2011 мавҷуд аст Jul 22.
Нашр шудааст дар шакли охирин таҳияшуда ба монанди:
PMCID: PMC3141575
NIHMSID: NIHMS309807
Нусхаи ниҳоии таҳриршудаи ин мақоларо дар ин ҷо дастрас кардан мумкин аст Анна NY Acad Sci
Ба мақолаҳои дигар дар PMC нигаред класс мақолаи нашршуда.
мавҳум
Стрессро яке аз омилҳои асосии истеъмоли маводи мухаддир, алахусус дар ҳолати реабилитатсия ва рафтори нашъамандӣ ба қайд мегирад. Бо вуҷуди ин, механизмҳое, ки ба фаъолияти муштараки стресс ва нашъамандӣ такя мекунанд номуайян нестанд. Дар тӯли солҳои зиёд, таҳқиқотҳо ба нақши системаи мукофотонии допаминергия дар нашъамандӣ тамаркуз кардаанд. Натиҷаҳои мо нишон медиҳанд, ки фаъолияти афзояндаи допаминергикӣ аз ҳассосияти маводи мухаддир ва фишороварандагони мухталиф тавассути потенсиализатсияи роҳи subtrum-nucleus accumbens (NAc) оварда мешавад. Гарчанде ки нақши системаи ІН дар стресс маълум аст, аммо иштироки он дар сӯиистифодаи маводи мухаддир камтар ба назар гирифта шудааст. Шарҳи мазкур механизмҳои мухталиферо муҳокима мекунад, ки тавассути он фишордиҳандаҳо метавонанд роҳи рентгении subiculum-accumbens modured шаванд ва чӣ гуна ин модулясияҳо метавонанд тағиротро дар аксуламали рафторӣ ба маъмурияти маводи мухаддир ба вуҷуд оранд. Аз ҷумла, мо ба ду афферентҳои асосӣ ба NAc, амигдалаи базолярӣ ва субликулаи вентралии гиппокамп ва алоқаи онҳо бо системаи coeruleus-norepinephrine нигаронида мешавем.
Тадқиқотҳо дар патофизиологияи нашъамандӣ одатан ба системаи мукофоти допаминергӣ дар рушди нашъамандӣ тамаркуз карда шудаанд ва диққати махсус ба тағиротҳои асаб дар минтақаҳои ҳассос, ки дар вақти вобастагӣ, рецидив ва абстизм ба вуҷуд меоянд 1, 2. Идоракунии такрории маводи мухаддир оид ба сӯиистифода эътимод дорад, ки посухи патологиро дар рейроналии асабӣ, ки ба коркарди мукофоти табиӣ ҷалб карда шудаанд ва механизмҳое, ки ин тағироти алостатикиро дарбар мегиранд, мавзӯи таҳқиқоти васеъ буданд 3. Системаи мезолимбӣ, ки қисман аз ҷониби майдони тегентралии ventral (VTA) ва accumbens ядрои (NAc) ташаккул ёфтааст, як қисми ҷудонопазири мукофоти мағзи сари аст. Допаминии мезолимбикҳо дар коркарди подошҳои табиӣ ва марбут ба маводи мухаддир татбиқ карда мешаванд, ҷанбаҳои гедоникии ҳавасмандкуниро медиданд 4, ва ҳамчун сигнали омӯзишӣ барои мустаҳкамкунии рафтор амал мекунад 5. Модел барои тағирёбии майна, ки дар вақти рушди вобастагӣ ба вуҷуд меоянд, пешниҳод карда мешавад, ки осебпазирии доимиро ба дубора барангезад, ҳатто пас аз қатъ шудани дору. Дар ҳақиқат, тағирот ба воситаи маводи мухаддир дар пластикии синаптӣ дар системаи mezolimbic, хусусан VTA ва NAc ва нақши имконпазири ретсепторҳои допамин дар рушди ин нейротаптапсияҳо, дар таҳқиқоти якчанд таҳқиқот буданд. Модулятсияи гузариши ҳимояи синаптӣ дар минтақаҳои лимб дар давраи ва баъд аз истеъмоли маводи мухаддир нишон дода шудааст, ки дар муқовимат ва барқароркунии маводи мухаддир нақши муҳим дорад 1. Ҳамин тавр, тағироти морфологӣ ва инчунин синаптикии якчанд намудҳои ҳуҷайраҳои нейронӣ дар минтақаҳои лимбии мағзи сар метавонанд барои вобастагии дарозмӯҳлати рафтори пластикӣ бошанд 6. Ҳоло маълум аст, ки марҳилаи душвортарин дар табобати нашъамандӣ на аз истеъмоли маводи мухаддир, балки пешгирии такрори 7, 8. Рафтор ба нашъамандӣ одатан бо хоҳиши худ алоқаманд аст, ки рафтори нашъамандиро ҳамроҳӣ мекунад. Пешниҳод карда мешавад, ки ҳатто баъд аз ҳафтаҳо, агар моҳҳои дуртар нарасад, нашъамандон ба ҳошияи экологии вобаста ба маводи мухаддир ҳассос мегарданд, ки ҳамчун ангезаи беруна барои хоҳишанд 9-11.
Яке аз омилҳои сершумори маълум, ки дар мубориза бар зидди нашъамандӣ стресс мебошад. Дар ҳақиқат, тадқиқоти сершумори клиникӣ ва ҳайвонот нақши афзалияти стрессро дар сӯиистифода ва нашъамандӣ нишон доданд 12. Аммо механизмҳое, ки ба ин муносибат асос мегиранд, норавшан боқӣ мемонанд. Стресс ва психостимуляторҳо ҳассосияти ҳассос доранд ва стресс боиси эътимоди баланд ба психостимуляторҳо ва баръакс мегардад. Як хусусияти маъмуле, ки ҳангоми мубодилаи стресс ва ҳассосияти маводи мухаддир вобастагии қавии онҳо аз матн аст. Дар ҳақиқат, ҳайвоноте, ки дар як контексти мушаххас ба стресс дучор шудаанд, тағйироти рафториро дар худи ҳамон контекст нишон медиҳанд 13, 14, ва ҳассосияти психостимулянтӣ вақте санҷида мешавад, ки ҳайвонҳо дар ҳамон муҳите, ки маводи дору таҳвил шудааст, санҷида мешаванд 15, 16. Минтақае, ки дар равандҳои вобаста ба мундариҷа татбиқ шудааст, субликулаи ventral аз hippocampus (vSub) мебошад. VSub дар танзими аз тарси вобастагӣ вобаста аст 17 инчунин дигар равандҳои марбут ба контекст 18-20. VSub инчунин як сохтори калидӣ дар вокуниши физиологии вобаста ба стресс аст 21 ва аксуламали гипердопаминергикӣ ба амфетамин 22, 23. Сохтори дигари марбут ба стресс амигдалаи базолярӣ (BLA) мебошад. Фаъолияти нейронӣ дар амигдала аз омилҳои фишори шадид, экспрессияи стресси доимӣ ва ҳавасмандкунии мусоид иборат аст 24, 25. Пластикии синаптикӣ дар амигдала инчунин дучори фишори равонӣ мегарданд 26. Муҳим он аст, ки BLA инчунин дар коҳиши маводи мухаддир, аз ҷумла тавассути ҳамгироии таъсири стресс ба хотираи марбут ба маводи мухаддир, иштирок мекунад 27. Гузашта аз ин, BLA ба vSub саҳми босазо медиҳад 28. Шарҳи мазкур ба ин ду афференти асосӣ ба NAc тамаркуз хоҳад кард ва нақши эҳтимолии онҳо дар коҳиши нашъамандӣ, рафтори нашъамандон ва муносибати онҳо бо стрессро тавсиф мекунад.
Системаи мукофоти допамин
Ҳоло ба ҳама маълум аст, ки нейронҳои мезолимбияи допаминергикӣ ҳолати мухталиф доранд. Нейронҳои допаминергиявиро аз рӯи фаъолияти худ ба ду гурӯҳ тақсим кардан мумкин аст: стихиявӣ фаъол, ки ба фаъолияти аҳолии нейронҳои DA ва нейронҳои ғайрифаъол мувофиқанд 29. Дар байни нейронҳои DA, ки худ ба худ тир меоянд, шакли тирандозӣ дар ду шакли фаъолият мушоҳида мешавад: сабки сӯзондани “тоник” -и оҳиста ва номунтазам ва шакли “фасикӣ” -и тарканда 30, 31. Нишони тирандозӣ аз ҷониби ангезаҳои марбут ба мукофот дар ҳайвонҳои бедорӣ ё ҳавасмандкунӣ аз афферентҳо ба вуҷуд меояд 5, 22. Яке аз efferents асосии системаи mesolimbic DA NAc аст. Ҳамин тариқ, фаъолияти номунтазами тирандозӣ сатҳи NA-ро дар NAc модул хоҳад кард, дар ҳоле ки намоиши тирандозӣ баландтарин phasic ва муваққатии допаминро дар синапс миёнаравӣ мекунад 32. Ин ду шакли тирандозӣ аз ҷониби намудҳои гуногуни афферентҳо ба VTA ворид карда мешаванд. Фаъолияти тирандозӣ дар натиҷаи озодшавии глутамат дар VTA аз ҷониби педункулопонтин teundanum (PPTg) ба амал оварда мешавад 32, 33, дар ҳоле ки тирандозии аҳолӣ, ки дар таркиби тоникии допамин миёнаравӣ мекунад, тавассути фаъол кардани роҳи ғайримустақим иборат аст, ки иборат аз vSub-NAc-ventral pallidum-VTA мебошад (Тасвири 1). Ин роҳ бо қобилияти сӯзонидани кинуреникацид ба NAc ва тазриқи маҳаллӣ ба мусcimol / baclofen (агонистҳои мушаххаси GABA) ворид шудаастA / B ретсепторҳо) дар паллидуми ventral барои бастани таъсироти фаъолкунии vSub ба тирандозии DA нейрон 32. Ҷолиб он аст, ки ин ду шакли тирандозӣ нишон дода шудаанд, ки барои таҳрики аксуламали мувофиқи рафтор мувофиқат мекунанд. Ҳамин тариқ, мо нишон додем, ки шумораи нейронҳои DA ба таври худкор саршумор мешаванд, шумораи ҳуҷайраҳоеро, ки метавонанд ба оташ афрӯхта шаванд 22. Аз ин рӯ, ангезаҳое, ки фаъолнокии vSub-ро афзун мекунанд, амплитудаи вокуниши системаи DA-ро ба ҳодисаи муайяни phas афзоиш медиҳанд.
Резолютсияи вентрал ва стресс / такрори маводи мухаддир
VSub ин маҳсули асосии гиппокамп аст, ки ба бисёр минтақаҳои марбут ба лимбҳо, хусусан NAc, пешгӯиҳо мефиристад 34. VSub дар равандҳои гуногуни вобаста ба контекст, ба мисли хунуккунии тарс ширкат мекунад 17, 19, нестшавӣ 35, ҳассосияти маводи мухаддир 12 ва стресс 36.
Таҳқиқотҳо нишон доданд, ки ғайрифактивии vSub коҳиши кокаин ва барқароршавии аз ангеза гирифта шуда аҳамияти vSubро дар рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддир таъкид мекунад 37. Ҳассосияти маводи мухаддир барои моделсозии ҳавасмандии маводи мухаддир пешниҳод шудааст, ки дар ҷараёни вобастагӣ ба вуҷуд меоянд 38 ва метавонад нақши назаррас дар барқароркунӣ ва дубора дар субъектҳои вобастаи маводи мухаддир дошта бошад. Дар ҳақиқат, контекст маълум аст, ки дар рецидивизм ба рафтори нашъамандӣ нақши калон дорад 37. Ҳассосияти маводи мухаддир ҳамчун идоракунии такрории психостимуляторҳо, ба монанди кокаин ё амфетамин тавсиф карда мешавад, ки ба аксуламали баланд ба маъмурияти минбаъдаи ягонаи маводи мухаддир оварда мерасонад. 39. Ин ҳассосияти рафторро бо афзоиши истеъмоли маводи мухаддир, ки дар истеъмолкунандагони маводи мухаддир мушоҳида мешавад, муқоиса кард 38. Ҳассосияти рафтор ба амфетамин, ҳадди аққал қисман ба диски афзояндаи mesolimbic DA нейрон вобаста аст, ки аз роҳи vSub-NAc вобаста аст. Воқеан, ғайрифаъолкунии vSub дар каламушҳои ҳассос ба амфетамин барқароркунии фаъолияти аҳолии DA-ро дар сатҳи базал барқарор мекунад ва ҳассосияти рафторӣ ба амфетаминро аз байн мебарад. 23. Ғайр аз ин, ҳассоссозӣ аз кокаин потенсиали дарозмуддатро дар роҳи vSub-NAc, ки аз фаъолкунии ресепторҳои D1 вобаста аст 40. Ҳамаи ин таҳқиқотҳо нақши vSubро дар сенсибатсияи маводи мухаддир дастгирӣ мекунанд.
Нашъамандӣ бадрафторӣ майдонҳои ба майнаи ҳам монандро дар бар мегирад, зеро онҳое, ки дар аксуламали стресс иштирок мекунанд. Стрессро ҳамчун таҳдид барои нигоҳ доштани тавозуни гомеостатикӣ муайян кардан мумкин аст ва аксуламал ба стресс, ки боиси тағирёбии мутобиқ бо омилҳои муҳити зист мегарданд 41. Бисёр таҳқиқот нақши афзояндаи vSubро дар аксуламали гуногуни стресс нишон медиҳанд 42. Ҳамин тариқ, зарари гиппокампалӣ бо баланд шудани сатҳи плазмаи гормонҳои адренокортикотропӣ (ACTH) ва кортикостерон дар шароити стресс вобаста аст 43, ва паст шудани сатҳи стресс дар ҳайвонот 44. Яке аз вокунишҳои асосии стресс аз vSub ин коҳиш аст, тавассути роҳҳои мултисинтикӣ, аксуламали меҳвари гипоталамикӣ-гипофиз-адреналин (HPA) ба стресс 45. Ғайр аз он, дигар минтақаҳои ба системаи марбут алоқаманд, ба мисли кортфронти prefrontal, amigdala ва NAc, барои танзими меҳвари HPA нишон дода шудаанд 45. Ин аз он шаҳодат медиҳад, ки иттилооти лимбӣ метавонад ба фаъолияти системаҳои гомеостатикӣ таъсир расонад ва ҳамгироии стресс метавонад боиси таназзул дар ин ноҳияв бошад.
Системаи локалии coeruleus-norepineephrine (LC-NE) яке аз системаҳои асосии фишори равонӣ мебошад. Дар асл, омили релизии кортикотропин, як гормон, ки озодшавии ACTH -ро дар ҳолати стресс ташвиқ мекунад, нишон дода шудааст, ки системаи LC-NE дар ҷавоб ба мушкилоти мушаххас фаъол карда шавад 46. Ҳамин тариқ, дар vivo 47 ва дар vitro 48 Таҳқиқотҳо нишон доданд, ки маъмурияти CRF баландшавии сатҳи сӯхтани LC-ро ҳамзамон бо афзоиши эффексияи ІН ба вуҷуд овард 47. VSub аз LC фарогирии намоёни ІН –ро мегирад 49, ва ІН метавонанд фаъолнокии нейронҳои vSub тавлид кунанд 50. Дар каламушҳо vSub ҳамчун зичии баландтарини ресепторҳои бета-адренергиявӣ дар ташаккули гиппокамф тасвир шудааст 51. Ҳамин тавр, фаъолсозии ресепторҳои бета адренергикӣ тавассути ВН ба vSub метавонад таъсири модулятсиониро тавассути афзоиши вокунишҳо ба вуруди глютаматержии афферентӣ ба vSub зиёд кунад. 52, 53.
Стресс ва нашъамандӣ бисёр хусусиятҳои умумиро тақсим мекунанд; алахусус қобилияти барангехтани допамин ва инчунин норепинефрин дар минтақаҳои лимбик 54 ва робитаи мустаҳками онҳо бо матн, бо имкони vSub. Гузашта аз ин, стресс салиб-ҳассосро бо психостимуляторҳо. Ҳамин тавр, ҳайвоне, ки ба стресс дучор мешавад, ҳангоми ба маъмурияти минбаъдаи дору гирифтор шудан ба амфетамин вокуниши баланд нишон медиҳад ва баръакс 16. Мо нишон додем, ки фишори шадиде, ки дар натиҷаи протоколи маҳдудкунии стресс аз ҷониби2h ба вуҷуд омадааст, ба зиёд шудани фаъолнокии аҳолӣ дар VTA оварда расонд ва ин афзоиш тавассути ворид намудани тетродотоксини тетродотоксин (TTX) дар vSub барҳам дода шуд. 55. Протоколи маҳдудкунии 2hr, ки дар таҳқиқоти пешин истифода шудааст, барои ҳассосияти рафтор ба амфетамин тавлид шудааст 56. Ҳамин тавр, зиёдшавии фаъолнокии аҳолии VTA дар якҷоягӣ бо вокуниши ҳассос ба рафтор ба амфетамин рух медиҳад; ҷавобе, ки онро низ ғайрифаъолкунии vSub тағир медиҳад 55.
Ин маълумотҳо якҷоя нишон медиҳанд, ки гиперактивии DA, ки пас аз таъсири фишори равонӣ ё ҳассосияти психостимулянт тавсиф мешавад, ба зиёдшавии сӯхтагии тоникии нейронҳои VTA DA вобаста аст ва аз гиперактивӣ дар роҳи vSub-NAc вобаста аст. Фаъолкунии vSub аз ҷониби непинефрин метавонад як механизми имконпазире бошад, ки гиперактивиро дар роҳи vSub efferent ба NAc бардорад.
Норепинефрин ва такрори стресс / нашъамандӣ
Норепинефрин (ІН) яке аз нейтрорансмиттерҳои фаровон дар мағзи сар аст ва он дар таваҷҷӯҳи интихобӣ нақши муҳим дорад 57 arousal умумӣ 58, ва стресс59, 60. Системаи непинефрин асосан дар coeruleus лок сарчашма мегирад ва тавре ки дар боло тавсиф шудааст, дар вокуниш ба стрессҳо нақши марказӣ дорад. Ҳамин тавр, намудҳои зиёди фишори равонӣ ба фаъолияти сессияи нейронҳои LC зиёд мешаванд 61 инчунин афзоиши гардиши ІН дар бисёр минтақаҳои дурнамои LC 62. Нақши ІН дар сӯиистифодаи маводи мухаддир кайҳо сарфи назар карда шудааст, зеро системаи допамин-мукофот диққати аксар тадқиқотҳо дар ин соҳа буд. Бо вуҷуди ин, гузориш дода мешавад, ки озодшавии ІН ба барқароркунии рафтори толиби маводи мухаддир таъсир мерасонад 63. Ҳамин тариқ, нишон дода шудааст, ки системаи LC-NE ҳангоми гирифтани маводи мухаддир фаъол карда мешавад 64 ва пешниҳод карда шуд, ки як қисми хосиятҳои мустаҳкамкунандаи морфини нашъамандӣ қисман аз қобилияти коҳиш додани ихроҷи ІН ва изтироби марбут ба ин озодшавӣ мебошад. 65. Ғайр аз ин, таҳқиқоти фармакологӣ бо истифода аз агонистҳои autorepeptor adrenergic alpha2 нақши ІН-ро дар барқароркунии стресс-барзиёд дар ҷустуҷӯи маводи мухаддир таъкид карданд 66, ва антагонистҳои алфа-2adrenergic афзоиши фаъолнокии локомотивро вобаста ба допаминро водор мекунанд 67.
Ғайр аз фаъолсозии мустақими системаи LC-NE, стрессдорон метавонанд дигар сохторҳоеро, ки ба LC тарроҳӣ мешаванд, ба монанди BLA, фаъол созанд. Муҳим он аст, ки як сохтор, ки дар ҷузъи эҳсосотии вокуниш ба стресс нақши асосиро мебозад, BLA мебошад 68. Ҳамин тариқ, ангезаҳои фишори равонӣ ба монанди пойафзол ё думи дум фаъолшавии амигдаларо ба вуҷуд меоранд 69, 70. Илова бар ин, ба пластикии синаптикӣ дар амигдала инчунин стрессҳои мухталиф таъсир мерасонанд 24, 26. Гузашта аз ин, стрессҳои музмин, инчунин шадид, ба баланд шудани фаъолияти нейронҳои BLA овардаанд 71. Аммо, модулятсияи фаъолияти нейронии LC аз ҷониби BLA ғайримустақим аст, тавассути фаъол кардани ядроҳои марказии амигдала (CeA) ва ядроҳои бистарии терминали stria (BNST), ки озодшавии CRF-ро дар минтақаҳои дендрритикии перикоулярӣ бармеангезад. 72. Ҳамин тавр, BLA воридшавии ҳаяҷонбахшро ба CeA мефиристад 70, сохторе мебошад, ки баъдан системаи LC-NE-ро тавассути озод кардани CRF фаъол мекунад 48. Муносибати байни LC-NE ва BLA мутақобил мебошад. Ҳамин тариқ, ба ғайр аз фиристодани дурнамои ғайримустақим ба LC, BLA пеш аз афферентон аз афференти лок мегирад ва озодшавии ІН аз тарафи LC фаъолияти рецепторҳои BLA neuronsvia moda ва beta-adrenergic модул медиҳад. 73 (Тасвири 2).
BLA инчунин дар бархурд ба рафтори нашъамандӣ нақши муҳим дорад, зеро ғайрифактиватсияи ин ядро ба барқароркунии шартӣ бидуни тағир додани таъсири маъмурияти маводи мухаддир таъсир мекунад 74. Гузашта аз ин, як омӯзиши пайвастшавӣ нишон дод, ки ҳамкориҳои қавӣ байни системаи допаминергикӣ ва BLA, ки оташи нейронҳоро аз NAc ташаккул медиҳанд, мавҷуданд ва рафтори ҷолибро таблиғ мекунанд. 75.
Вурудоти BLA ва vSub тавсиф карда шуданд, ки ба ҳамон нейронҳои NAc пайваст шаванд 28. Алоқаи дуҷониба байни BLA ва vSub низ тавсиф карда шудаанд 28 пешниҳод мекунанд, ки BLA ва vSub метавонанд бо ҳамдигар новобаста аз пайвастагии онҳо дар NAc ҳамкорӣ кунанд. Чӣ тавре ки дар боло қайд карда шуд, vSub пешниҳод шудааст, ки таъсири стрессро қисман бо роҳи vSub-NAc миёнаравӣ кунад. Ғайр аз он, vSub аз минтақаҳои вобаста ба стресс, аз қабили системаи LC-NE ва инчунин BLA маводи зиёдеро мегирад. 28. Мо ба наздикӣ дарёфтем, ки ҳавасмандкунии системаи LC-NE ва BLA фаъолияти нейронии vSub-ро фаъол мекунад 50, ва ҳарду стрессҳои шадид ва музмин ба зиёд шудани фаъолият дар ин ду саҳм оварда мерасонанд 24, 76. Ҳамин тариқ, як гипотеза оид ба ҳассос будани маводи мухаддир ва модулятории он тавассути стрессҳо метавонад фаъол шудани роҳи vSub-NAc аз ҷониби системаи LC-NE ва / ё BLA, ки ба зиёд шудани фаъолнокии DA оварда мерасонад, ки аксуламали баландтари рафторро ба психостимуляторҳо мекунад .
хулоса
Рафтор ба рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддир аз омилҳои мураккаби омилҳо вобаста аст: муҳити атроф, ки vSub-ро дарбар мегирад, барқароркунии синтетикӣ бо иштироки BLA ва ҳодисаҳои стресс, ки як гардиши васеъи асабҳоро, аз ҷумла vSub ва BLA-ро фаъол мекунанд. Ҳодисаҳои фишори равонӣ ва нашъамандӣ субстратҳои умумӣ доранд. Ҳардуи онҳо ҳассосиятро ба вуҷуд меоранд, ки як рӯйдод ба контекст вобаста аст, ки гиперактиватсияи системаи mezolimbic DA -ро дар бар мегирад. VSub сохтори ҳалкунандаест, ки дар ҳамоҳангсозии вокуниш ба ҳодисаҳои стресс ва рафтор дар ҷустуҷӯи нашъамандӣ нақши асосиро мебозад. Мо фаҳмидем, ки vSub, алалхусус роҳи vSub-NAc, барои гиперактивии системаи DA дар ҷавоб ба стресс ва ҳассосияти маводи мухаддир масъул аст. Ин сохтор ду воридшавии асосиро мегирад, ки аз ҷониби стрессҳои мухталиф фаъол шудаанд ва ба рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддир шомиланд: системаи LC-NE ва BLA.
Барои хубтар фаҳмидани он, ки чӣ тавр маъмурияти маводи мухаддир метавонад дубора нашъамандӣ ва рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддирро бедор кунад, омӯхтани дигаргуниҳои патофизиологии дар системаи стресс-vSub-limbic рух медиҳад. Чунин маълумот дар роҳнамоии фармакотерапияи оянда ва табобати вобастагӣ аз тариқи дахолати фармакологӣ ба як ё якчанд сохторҳои ин ҷараён, ба монанди vSub ё BLA муҳим аст.
Адабиёт