Hippocampus, amygdala ва стресс: Системаҳои ҳамоҳангшудае, ки ба бемории норасоии масуният таъсир мерасонанд (2011)

Энн NY Acad Sci. Дастнависи муаллиф; дар PMC 2011 мавҷуд аст Jul 22.

Нашр шудааст дар шакли охирин таҳияшуда ба монанди:

PMCID: PMC3141575

NIHMSID: NIHMS309807

Нусхаи ниҳоии таҳриршудаи ин мақоларо дар ин ҷо дастрас кардан мумкин аст Анна NY Acad Sci

Ба мақолаҳои дигар дар PMC нигаред класс мақолаи нашршуда.

Гузаштан ба:

мавҳум

Стрессро яке аз омилҳои асосии истеъмоли маводи мухаддир, алахусус дар ҳолати реабилитатсия ва рафтори нашъамандӣ ба қайд мегирад. Бо вуҷуди ин, механизмҳое, ки ба фаъолияти муштараки стресс ва нашъамандӣ такя мекунанд номуайян нестанд. Дар тӯли солҳои зиёд, таҳқиқотҳо ба нақши системаи мукофотонии допаминергия дар нашъамандӣ тамаркуз кардаанд. Натиҷаҳои мо нишон медиҳанд, ки фаъолияти афзояндаи допаминергикӣ аз ҳассосияти маводи мухаддир ва фишороварандагони мухталиф тавассути потенсиализатсияи роҳи subtrum-nucleus accumbens (NAc) оварда мешавад. Гарчанде ки нақши системаи ІН дар стресс маълум аст, аммо иштироки он дар сӯиистифодаи маводи мухаддир камтар ба назар гирифта шудааст. Шарҳи мазкур механизмҳои мухталиферо муҳокима мекунад, ки тавассути он фишордиҳандаҳо метавонанд роҳи рентгении subiculum-accumbens modured шаванд ва чӣ гуна ин модулясияҳо метавонанд тағиротро дар аксуламали рафторӣ ба маъмурияти маводи мухаддир ба вуҷуд оранд. Аз ҷумла, мо ба ду афферентҳои асосӣ ба NAc, амигдалаи базолярӣ ва субликулаи вентралии гиппокамп ва алоқаи онҳо бо системаи coeruleus-norepinephrine нигаронида мешавем.

Калидвожаҳои: субликулаи ventral аз гиппокамп, амигдалаи базолярӣ, системаи coeruleus-norepineefrine, системаи месолимбикӣ, accumbens nucleus

Тадқиқотҳо дар патофизиологияи нашъамандӣ одатан ба системаи мукофоти допаминергӣ дар рушди нашъамандӣ тамаркуз карда шудаанд ва диққати махсус ба тағиротҳои асаб дар минтақаҳои ҳассос, ки дар вақти вобастагӣ, рецидив ва абстизм ба вуҷуд меоянд 1, 2. Идоракунии такрории маводи мухаддир оид ба сӯиистифода эътимод дорад, ки посухи патологиро дар рейроналии асабӣ, ки ба коркарди мукофоти табиӣ ҷалб карда шудаанд ва механизмҳое, ки ин тағироти алостатикиро дарбар мегиранд, мавзӯи таҳқиқоти васеъ буданд 3. Системаи мезолимбӣ, ки қисман аз ҷониби майдони тегентралии ventral (VTA) ва accumbens ядрои (NAc) ташаккул ёфтааст, як қисми ҷудонопазири мукофоти мағзи сари аст. Допаминии мезолимбикҳо дар коркарди подошҳои табиӣ ва марбут ба маводи мухаддир татбиқ карда мешаванд, ҷанбаҳои гедоникии ҳавасмандкуниро медиданд 4, ва ҳамчун сигнали омӯзишӣ барои мустаҳкамкунии рафтор амал мекунад 5. Модел барои тағирёбии майна, ки дар вақти рушди вобастагӣ ба вуҷуд меоянд, пешниҳод карда мешавад, ки осебпазирии доимиро ба дубора барангезад, ҳатто пас аз қатъ шудани дору. Дар ҳақиқат, тағирот ба воситаи маводи мухаддир дар пластикии синаптӣ дар системаи mezolimbic, хусусан VTA ва NAc ва нақши имконпазири ретсепторҳои допамин дар рушди ин нейротаптапсияҳо, дар таҳқиқоти якчанд таҳқиқот буданд. Модулятсияи гузариши ҳимояи синаптӣ дар минтақаҳои лимб дар давраи ва баъд аз истеъмоли маводи мухаддир нишон дода шудааст, ки дар муқовимат ва барқароркунии маводи мухаддир нақши муҳим дорад 1. Ҳамин тавр, тағироти морфологӣ ва инчунин синаптикии якчанд намудҳои ҳуҷайраҳои нейронӣ дар минтақаҳои лимбии мағзи сар метавонанд барои вобастагии дарозмӯҳлати рафтори пластикӣ бошанд 6. Ҳоло маълум аст, ки марҳилаи душвортарин дар табобати нашъамандӣ на аз истеъмоли маводи мухаддир, балки пешгирии такрори 7, 8. Рафтор ба нашъамандӣ одатан бо хоҳиши худ алоқаманд аст, ки рафтори нашъамандиро ҳамроҳӣ мекунад. Пешниҳод карда мешавад, ки ҳатто баъд аз ҳафтаҳо, агар моҳҳои дуртар нарасад, нашъамандон ба ҳошияи экологии вобаста ба маводи мухаддир ҳассос мегарданд, ки ҳамчун ангезаи беруна барои хоҳишанд 9-11.

Яке аз омилҳои сершумори маълум, ки дар мубориза бар зидди нашъамандӣ стресс мебошад. Дар ҳақиқат, тадқиқоти сершумори клиникӣ ва ҳайвонот нақши афзалияти стрессро дар сӯиистифода ва нашъамандӣ нишон доданд 12. Аммо механизмҳое, ки ба ин муносибат асос мегиранд, норавшан боқӣ мемонанд. Стресс ва психостимуляторҳо ҳассосияти ҳассос доранд ва стресс боиси эътимоди баланд ба психостимуляторҳо ва баръакс мегардад. Як хусусияти маъмуле, ки ҳангоми мубодилаи стресс ва ҳассосияти маводи мухаддир вобастагии қавии онҳо аз матн аст. Дар ҳақиқат, ҳайвоноте, ки дар як контексти мушаххас ба стресс дучор шудаанд, тағйироти рафториро дар худи ҳамон контекст нишон медиҳанд 13, 14, ва ҳассосияти психостимулянтӣ вақте санҷида мешавад, ки ҳайвонҳо дар ҳамон муҳите, ки маводи дору таҳвил шудааст, санҷида мешаванд 15, 16. Минтақае, ки дар равандҳои вобаста ба мундариҷа татбиқ шудааст, субликулаи ventral аз hippocampus (vSub) мебошад. VSub дар танзими аз тарси вобастагӣ вобаста аст 17 инчунин дигар равандҳои марбут ба контекст 18-20. VSub инчунин як сохтори калидӣ дар вокуниши физиологии вобаста ба стресс аст 21 ва аксуламали гипердопаминергикӣ ба амфетамин 22, 23. Сохтори дигари марбут ба стресс амигдалаи базолярӣ (BLA) мебошад. Фаъолияти нейронӣ дар амигдала аз омилҳои фишори шадид, экспрессияи стресси доимӣ ва ҳавасмандкунии мусоид иборат аст 24, 25. Пластикии синаптикӣ дар амигдала инчунин дучори фишори равонӣ мегарданд 26. Муҳим он аст, ки BLA инчунин дар коҳиши маводи мухаддир, аз ҷумла тавассути ҳамгироии таъсири стресс ба хотираи марбут ба маводи мухаддир, иштирок мекунад 27. Гузашта аз ин, BLA ба vSub саҳми босазо медиҳад 28. Шарҳи мазкур ба ин ду афференти асосӣ ба NAc тамаркуз хоҳад кард ва нақши эҳтимолии онҳо дар коҳиши нашъамандӣ, рафтори нашъамандон ва муносибати онҳо бо стрессро тавсиф мекунад.

Системаи мукофоти допамин

Ҳоло ба ҳама маълум аст, ки нейронҳои мезолимбияи допаминергикӣ ҳолати мухталиф доранд. Нейронҳои допаминергиявиро аз рӯи фаъолияти худ ба ду гурӯҳ тақсим кардан мумкин аст: стихиявӣ фаъол, ки ба фаъолияти аҳолии нейронҳои DA ва нейронҳои ғайрифаъол мувофиқанд 29. Дар байни нейронҳои DA, ки худ ба худ тир меоянд, шакли тирандозӣ дар ду шакли фаъолият мушоҳида мешавад: сабки сӯзондани “тоник” -и оҳиста ва номунтазам ва шакли “фасикӣ” -и тарканда 30, 31. Нишони тирандозӣ аз ҷониби ангезаҳои марбут ба мукофот дар ҳайвонҳои бедорӣ ё ҳавасмандкунӣ аз афферентҳо ба вуҷуд меояд 5, 22. Яке аз efferents асосии системаи mesolimbic DA NAc аст. Ҳамин тариқ, фаъолияти номунтазами тирандозӣ сатҳи NA-ро дар NAc модул хоҳад кард, дар ҳоле ки намоиши тирандозӣ баландтарин phasic ва муваққатии допаминро дар синапс миёнаравӣ мекунад 32. Ин ду шакли тирандозӣ аз ҷониби намудҳои гуногуни афферентҳо ба VTA ворид карда мешаванд. Фаъолияти тирандозӣ дар натиҷаи озодшавии глутамат дар VTA аз ҷониби педункулопонтин teundanum (PPTg) ба амал оварда мешавад 32, 33, дар ҳоле ки тирандозии аҳолӣ, ки дар таркиби тоникии допамин миёнаравӣ мекунад, тавассути фаъол кардани роҳи ғайримустақим иборат аст, ки иборат аз vSub-NAc-ventral pallidum-VTA мебошад (Тасвири 1). Ин роҳ бо қобилияти сӯзонидани кинуреникацид ба NAc ва тазриқи маҳаллӣ ба мусcimol / baclofen (агонистҳои мушаххаси GABA) ворид шудаастA / B ретсепторҳо) дар паллидуми ventral барои бастани таъсироти фаъолкунии vSub ба тирандозии DA нейрон 32. Ҷолиб он аст, ки ин ду шакли тирандозӣ нишон дода шудаанд, ки барои таҳрики аксуламали мувофиқи рафтор мувофиқат мекунанд. Ҳамин тариқ, мо нишон додем, ки шумораи нейронҳои DA ба таври худкор саршумор мешаванд, шумораи ҳуҷайраҳоеро, ки метавонанд ба оташ афрӯхта шаванд 22. Аз ин рӯ, ангезаҳое, ки фаъолнокии vSub-ро афзун мекунанд, амплитудаи вокуниши системаи DA-ро ба ҳодисаи муайяни phas афзоиш медиҳанд.

Тасвири 1 

Нейронҳои допаминергикӣ аз минтақаи тегентралии ventral (VTA) ду шакли сӯхторро нишон медиҳанд, ки бо роҳҳои мушаххас танзим карда мешаванд. Намунаи тирандозии парастикӣ тавассути воридкунии мустақими ҳаяҷонбахш (тирҳои сурх) аз teundanum ped pedununopontine (PPTg) ба ...

Резолютсияи вентрал ва стресс / такрори маводи мухаддир

VSub ин маҳсули асосии гиппокамп аст, ки ба бисёр минтақаҳои марбут ба лимбҳо, хусусан NAc, пешгӯиҳо мефиристад 34. VSub дар равандҳои гуногуни вобаста ба контекст, ба мисли хунуккунии тарс ширкат мекунад 17, 19, нестшавӣ 35, ҳассосияти маводи мухаддир 12 ва стресс 36.

Таҳқиқотҳо нишон доданд, ки ғайрифактивии vSub коҳиши кокаин ва барқароршавии аз ангеза гирифта шуда аҳамияти vSubро дар рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддир таъкид мекунад 37. Ҳассосияти маводи мухаддир барои моделсозии ҳавасмандии маводи мухаддир пешниҳод шудааст, ки дар ҷараёни вобастагӣ ба вуҷуд меоянд 38 ва метавонад нақши назаррас дар барқароркунӣ ва дубора дар субъектҳои вобастаи маводи мухаддир дошта бошад. Дар ҳақиқат, контекст маълум аст, ки дар рецидивизм ба рафтори нашъамандӣ нақши калон дорад 37. Ҳассосияти маводи мухаддир ҳамчун идоракунии такрории психостимуляторҳо, ба монанди кокаин ё амфетамин тавсиф карда мешавад, ки ба аксуламали баланд ба маъмурияти минбаъдаи ягонаи маводи мухаддир оварда мерасонад. 39. Ин ҳассосияти рафторро бо афзоиши истеъмоли маводи мухаддир, ки дар истеъмолкунандагони маводи мухаддир мушоҳида мешавад, муқоиса кард 38. Ҳассосияти рафтор ба амфетамин, ҳадди аққал қисман ба диски афзояндаи mesolimbic DA нейрон вобаста аст, ки аз роҳи vSub-NAc вобаста аст. Воқеан, ғайрифаъолкунии vSub дар каламушҳои ҳассос ба амфетамин барқароркунии фаъолияти аҳолии DA-ро дар сатҳи базал барқарор мекунад ва ҳассосияти рафторӣ ба амфетаминро аз байн мебарад. 23. Ғайр аз ин, ҳассоссозӣ аз кокаин потенсиали дарозмуддатро дар роҳи vSub-NAc, ки аз фаъолкунии ресепторҳои D1 вобаста аст 40. Ҳамаи ин таҳқиқотҳо нақши vSubро дар сенсибатсияи маводи мухаддир дастгирӣ мекунанд.

Нашъамандӣ бадрафторӣ майдонҳои ба майнаи ҳам монандро дар бар мегирад, зеро онҳое, ки дар аксуламали стресс иштирок мекунанд. Стрессро ҳамчун таҳдид барои нигоҳ доштани тавозуни гомеостатикӣ муайян кардан мумкин аст ва аксуламал ба стресс, ки боиси тағирёбии мутобиқ бо омилҳои муҳити зист мегарданд 41. Бисёр таҳқиқот нақши афзояндаи vSubро дар аксуламали гуногуни стресс нишон медиҳанд 42. Ҳамин тариқ, зарари гиппокампалӣ бо баланд шудани сатҳи плазмаи гормонҳои адренокортикотропӣ (ACTH) ва кортикостерон дар шароити стресс вобаста аст 43, ва паст шудани сатҳи стресс дар ҳайвонот 44. Яке аз вокунишҳои асосии стресс аз vSub ин коҳиш аст, тавассути роҳҳои мултисинтикӣ, аксуламали меҳвари гипоталамикӣ-гипофиз-адреналин (HPA) ба стресс 45. Ғайр аз он, дигар минтақаҳои ба системаи марбут алоқаманд, ба мисли кортфронти prefrontal, amigdala ва NAc, барои танзими меҳвари HPA нишон дода шудаанд 45. Ин аз он шаҳодат медиҳад, ки иттилооти лимбӣ метавонад ба фаъолияти системаҳои гомеостатикӣ таъсир расонад ва ҳамгироии стресс метавонад боиси таназзул дар ин ноҳияв бошад.

Системаи локалии coeruleus-norepineephrine (LC-NE) яке аз системаҳои асосии фишори равонӣ мебошад. Дар асл, омили релизии кортикотропин, як гормон, ки озодшавии ACTH -ро дар ҳолати стресс ташвиқ мекунад, нишон дода шудааст, ки системаи LC-NE дар ҷавоб ба мушкилоти мушаххас фаъол карда шавад 46. Ҳамин тариқ, дар vivo 47 ва дар vitro 48 Таҳқиқотҳо нишон доданд, ки маъмурияти CRF баландшавии сатҳи сӯхтани LC-ро ҳамзамон бо афзоиши эффексияи ІН ба вуҷуд овард 47. VSub аз LC фарогирии намоёни ІН –ро мегирад 49, ва ІН метавонанд фаъолнокии нейронҳои vSub тавлид кунанд 50. Дар каламушҳо vSub ҳамчун зичии баландтарини ресепторҳои бета-адренергиявӣ дар ташаккули гиппокамф тасвир шудааст 51. Ҳамин тавр, фаъолсозии ресепторҳои бета адренергикӣ тавассути ВН ба vSub метавонад таъсири модулятсиониро тавассути афзоиши вокунишҳо ба вуруди глютаматержии афферентӣ ба vSub зиёд кунад. 52, 53.

Стресс ва нашъамандӣ бисёр хусусиятҳои умумиро тақсим мекунанд; алахусус қобилияти барангехтани допамин ва инчунин норепинефрин дар минтақаҳои лимбик 54 ва робитаи мустаҳками онҳо бо матн, бо имкони vSub. Гузашта аз ин, стресс салиб-ҳассосро бо психостимуляторҳо. Ҳамин тавр, ҳайвоне, ки ба стресс дучор мешавад, ҳангоми ба маъмурияти минбаъдаи дору гирифтор шудан ба амфетамин вокуниши баланд нишон медиҳад ва баръакс 16. Мо нишон додем, ки фишори шадиде, ки дар натиҷаи протоколи маҳдудкунии стресс аз ҷониби2h ба вуҷуд омадааст, ба зиёд шудани фаъолнокии аҳолӣ дар VTA оварда расонд ва ин афзоиш тавассути ворид намудани тетродотоксини тетродотоксин (TTX) дар vSub барҳам дода шуд. 55. Протоколи маҳдудкунии 2hr, ки дар таҳқиқоти пешин истифода шудааст, барои ҳассосияти рафтор ба амфетамин тавлид шудааст 56. Ҳамин тавр, зиёдшавии фаъолнокии аҳолии VTA дар якҷоягӣ бо вокуниши ҳассос ба рафтор ба амфетамин рух медиҳад; ҷавобе, ки онро низ ғайрифаъолкунии vSub тағир медиҳад 55.

Ин маълумотҳо якҷоя нишон медиҳанд, ки гиперактивии DA, ки пас аз таъсири фишори равонӣ ё ҳассосияти психостимулянт тавсиф мешавад, ба зиёдшавии сӯхтагии тоникии нейронҳои VTA DA вобаста аст ва аз гиперактивӣ дар роҳи vSub-NAc вобаста аст. Фаъолкунии vSub аз ҷониби непинефрин метавонад як механизми имконпазире бошад, ки гиперактивиро дар роҳи vSub efferent ба NAc бардорад.

Норепинефрин ва такрори стресс / нашъамандӣ

Норепинефрин (ІН) яке аз нейтрорансмиттерҳои фаровон дар мағзи сар аст ва он дар таваҷҷӯҳи интихобӣ нақши муҳим дорад 57 arousal умумӣ 58, ва стресс59, 60. Системаи непинефрин асосан дар coeruleus лок сарчашма мегирад ва тавре ки дар боло тавсиф шудааст, дар вокуниш ба стрессҳо нақши марказӣ дорад. Ҳамин тавр, намудҳои зиёди фишори равонӣ ба фаъолияти сессияи нейронҳои LC зиёд мешаванд 61 инчунин афзоиши гардиши ІН дар бисёр минтақаҳои дурнамои LC 62. Нақши ІН дар сӯиистифодаи маводи мухаддир кайҳо сарфи назар карда шудааст, зеро системаи допамин-мукофот диққати аксар тадқиқотҳо дар ин соҳа буд. Бо вуҷуди ин, гузориш дода мешавад, ки озодшавии ІН ба барқароркунии рафтори толиби маводи мухаддир таъсир мерасонад 63. Ҳамин тариқ, нишон дода шудааст, ки системаи LC-NE ҳангоми гирифтани маводи мухаддир фаъол карда мешавад 64 ва пешниҳод карда шуд, ки як қисми хосиятҳои мустаҳкамкунандаи морфини нашъамандӣ қисман аз қобилияти коҳиш додани ихроҷи ІН ва изтироби марбут ба ин озодшавӣ мебошад. 65. Ғайр аз ин, таҳқиқоти фармакологӣ бо истифода аз агонистҳои autorepeptor adrenergic alpha2 нақши ІН-ро дар барқароркунии стресс-барзиёд дар ҷустуҷӯи маводи мухаддир таъкид карданд 66, ва антагонистҳои алфа-2adrenergic афзоиши фаъолнокии локомотивро вобаста ба допаминро водор мекунанд 67.

Ғайр аз фаъолсозии мустақими системаи LC-NE, стрессдорон метавонанд дигар сохторҳоеро, ки ба LC тарроҳӣ мешаванд, ба монанди BLA, фаъол созанд. Муҳим он аст, ки як сохтор, ки дар ҷузъи эҳсосотии вокуниш ба стресс нақши асосиро мебозад, BLA мебошад 68. Ҳамин тариқ, ангезаҳои фишори равонӣ ба монанди пойафзол ё думи дум фаъолшавии амигдаларо ба вуҷуд меоранд 69, 70. Илова бар ин, ба пластикии синаптикӣ дар амигдала инчунин стрессҳои мухталиф таъсир мерасонанд 24, 26. Гузашта аз ин, стрессҳои музмин, инчунин шадид, ба баланд шудани фаъолияти нейронҳои BLA овардаанд 71. Аммо, модулятсияи фаъолияти нейронии LC аз ҷониби BLA ғайримустақим аст, тавассути фаъол кардани ядроҳои марказии амигдала (CeA) ва ядроҳои бистарии терминали stria (BNST), ки озодшавии CRF-ро дар минтақаҳои дендрритикии перикоулярӣ бармеангезад. 72. Ҳамин тавр, BLA воридшавии ҳаяҷонбахшро ба CeA мефиристад 70, сохторе мебошад, ки баъдан системаи LC-NE-ро тавассути озод кардани CRF фаъол мекунад 48. Муносибати байни LC-NE ва BLA мутақобил мебошад. Ҳамин тариқ, ба ғайр аз фиристодани дурнамои ғайримустақим ба LC, BLA пеш аз афферентон аз афференти лок мегирад ва озодшавии ІН аз тарафи LC фаъолияти рецепторҳои BLA neuronsvia moda ва beta-adrenergic модул медиҳад. 73 (Тасвири 2).

Тасвири 2 

Таъсири фишорбаландон тавассути потенциализатсияи роҳи субтулумии ventral (vSub) -nucleus accumbens (NAc) пешниҳод карда мешавад, ки ин боиси зиёд шудани фаъолнокии аҳолии нейронҳои допаминергии минтақаи тентралии ventral (VTA) мегардад. Афзоиш ...

BLA инчунин дар бархурд ба рафтори нашъамандӣ нақши муҳим дорад, зеро ғайрифактиватсияи ин ядро ​​ба барқароркунии шартӣ бидуни тағир додани таъсири маъмурияти маводи мухаддир таъсир мекунад 74. Гузашта аз ин, як омӯзиши пайвастшавӣ нишон дод, ки ҳамкориҳои қавӣ байни системаи допаминергикӣ ва BLA, ки оташи нейронҳоро аз NAc ташаккул медиҳанд, мавҷуданд ва рафтори ҷолибро таблиғ мекунанд. 75.

Вурудоти BLA ва vSub тавсиф карда шуданд, ки ба ҳамон нейронҳои NAc пайваст шаванд 28. Алоқаи дуҷониба байни BLA ва vSub низ тавсиф карда шудаанд 28 пешниҳод мекунанд, ки BLA ва vSub метавонанд бо ҳамдигар новобаста аз пайвастагии онҳо дар NAc ҳамкорӣ кунанд. Чӣ тавре ки дар боло қайд карда шуд, vSub пешниҳод шудааст, ки таъсири стрессро қисман бо роҳи vSub-NAc миёнаравӣ кунад. Ғайр аз он, vSub аз минтақаҳои вобаста ба стресс, аз қабили системаи LC-NE ва инчунин BLA маводи зиёдеро мегирад. 28. Мо ба наздикӣ дарёфтем, ки ҳавасмандкунии системаи LC-NE ва BLA фаъолияти нейронии vSub-ро фаъол мекунад 50, ва ҳарду стрессҳои шадид ва музмин ба зиёд шудани фаъолият дар ин ду саҳм оварда мерасонанд 24, 76. Ҳамин тариқ, як гипотеза оид ба ҳассос будани маводи мухаддир ва модулятории он тавассути стрессҳо метавонад фаъол шудани роҳи vSub-NAc аз ҷониби системаи LC-NE ва / ё BLA, ки ба зиёд шудани фаъолнокии DA оварда мерасонад, ки аксуламали баландтари рафторро ба психостимуляторҳо мекунад .

хулоса

Рафтор ба рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддир аз омилҳои мураккаби омилҳо вобаста аст: муҳити атроф, ки vSub-ро дарбар мегирад, барқароркунии синтетикӣ бо иштироки BLA ва ҳодисаҳои стресс, ки як гардиши васеъи асабҳоро, аз ҷумла vSub ва BLA-ро фаъол мекунанд. Ҳодисаҳои фишори равонӣ ва нашъамандӣ субстратҳои умумӣ доранд. Ҳардуи онҳо ҳассосиятро ба вуҷуд меоранд, ки як рӯйдод ба контекст вобаста аст, ки гиперактиватсияи системаи mezolimbic DA -ро дар бар мегирад. VSub сохтори ҳалкунандаест, ки дар ҳамоҳангсозии вокуниш ба ҳодисаҳои стресс ва рафтор дар ҷустуҷӯи нашъамандӣ нақши асосиро мебозад. Мо фаҳмидем, ки vSub, алалхусус роҳи vSub-NAc, барои гиперактивии системаи DA дар ҷавоб ба стресс ва ҳассосияти маводи мухаддир масъул аст. Ин сохтор ду воридшавии асосиро мегирад, ки аз ҷониби стрессҳои мухталиф фаъол шудаанд ва ба рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддир шомиланд: системаи LC-NE ва BLA.

Барои хубтар фаҳмидани он, ки чӣ тавр маъмурияти маводи мухаддир метавонад дубора нашъамандӣ ва рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддирро бедор кунад, омӯхтани дигаргуниҳои патофизиологии дар системаи стресс-vSub-limbic рух медиҳад. Чунин маълумот дар роҳнамоии фармакотерапияи оянда ва табобати вобастагӣ аз тариқи дахолати фармакологӣ ба як ё якчанд сохторҳои ин ҷараён, ба монанди vSub ё BLA муҳим аст.

Адабиёт

1. Чен Б.Т., Хопф Ф.В., Бончи А. Пластикии синаптикӣ дар системаи mesolimbic: оқибатҳои табобатӣ барои нашъамандӣ. Энн NY Acad Sci. 2010; 1187: 129 – 39. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
2. Deadwyler SA. Таносуби электрофизиологии маводи мухаддир сӯиистифода: иртибот ба неъматҳои табиӣ. Энн NY Acad Sci. 2010; 1187: 140 – 7. [Садо Ояндасоз]
3. Коби Г.Ф., Ле Моал М., нашъамандӣ, танзими мукофот ва аллостаз. Нейропсихофармакология. 2001; 24: 97 – 129. [Садо Ояндасоз]
4. Хирадманди Ра, П.Р. Допамин ва мағзи сар. Анну Rev Психол. 1989; 40: 191 – 225. [Садо Ояндасоз]
5. Schultz W. сигнали пешгӯии мукофоти нейронҳои допамин. J Нейрофизиол. 1998; 80: 1 – 27. [Садо Ояндасоз]
6. Russo SJ ва диг. Синапси вобасташаванда: механизмҳои синаптикӣ ва пластикии сохторӣ дар аккобенҳои ядроӣ. Тамоюлҳои Neurosci 2010 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
7. O'Brien CP. Маводи дорувории ҳассос барои пешгирии такрорӣ: як синфи нави доруҳои психоактивӣ. Ам J психиатрия. 2005; 162: 1423 – 31. [Садо Ояндасоз]
8. Шаҳрам Ю ва дигарон. Модели барқароркунии дубора нашъамандӣ: таърих, методология ва бозёфтҳои асосӣ. Психофармакология (Берл) 2003; 168: 3 – 20. [Садо Ояндасоз]
9. Gawin FH, Kleber HD. Симптоматологияи абстинентс ва ташхиси психиатрӣ дар сӯиистифодакунандагони кокаин. Мушоҳидаҳои клиникӣ Arch Gen Psixiatriya. 1986; 43: 107 – 13. [Садо Ояндасоз]
10. Лу, ва дигарон. Кокаин дар ҷустуҷӯи давраҳои тӯлонии хурӯҷи каламушҳо: курсҳои гуногуни вақт барои вокуниш аз ҷониби кукаин ва муқобила бо кокаин дар давоми 6 моҳи аввал. Психофармакология (Берл) 2004; 176: 101 – 8. [Садо Ояндасоз]
11. Neisewander JL ва диг. Изҳори ақидаи Fos ва рафтори ҷустуҷӯи кокаин дар каламушҳо пас аз дучор шудан ба муҳити худидоракунии кокаин. J Neurosci. 2000; 20: 798 – 805. [Садо Ояндасоз]
12. Синха Р. Чӣ тавр стресс хавфи истеъмоли маводи мухаддир ва такрори онро афзоиш медиҳад? Психофармакология (Берл) 2001; 158: 343 – 59. [Садо Ояндасоз]
13. Бутон ME, Болес RC. Нақши ангезаҳои матнии шартӣ дар барқарор кардани тарси хомӯшшуда. J Exp Psychol Anim Раванди рафтори. 1979; 5: 368 – 78. [Садо Ояндасоз]
14. Бутон МЕ, подшоҳ Д.А. Назорати контекстуалии аз байн рафтани тарси шартӣ: санҷишҳо барои арзиши ассоциативии контекст. J Exp Psychol Anim Раванди рафтори. 1983; 9: 248 – 65. [Садо Ояндасоз]
15. Piazza PV, Le Moal M. Нақши стресс дар худидоракунии маводи мухаддир. Тамоюлҳои Фармакол Sci. 1998; 19: 67 – 74. [Садо Ояндасоз]
16. Antelman SM ва дигарон. Рӯй ивазкунии стресс ва амфетамин дар ҳассосият. Илм. 1980; 207: 329 – 31. [Садо Ояндасоз]
17. Фанселов М.С. Тарси контекстуалӣ, хотираҳои гесталтикӣ ва гиппокампус. Беҳтар мағзи сари. 2000; 110: 73 – 81. [Садо Ояндасоз]
18. Ҷарвар LE. Гиппокамп дар ҳақиқат чӣ кор мекунад? Беҳтар мағзи сари. 1995; 71: 1 – 10. [Садо Ояндасоз]
19. Марен С. Зарари нейротоксионӣ ё электролитии субликулаи ҳунарӣ дар ба даст овардан ва ифода намудани хунуккунии тарси Павловӣ дар каламушҳо камбудиҳо меорад. Behav Neurosci. 1999; 113: 283 – 90. [Садо Ояндасоз]
20. Шарики ПЕ. Нақшҳои иловагӣ барои гиппокампал ва ҳуҷайраҳои ҷои subicular / entorhinal дар рамзгузории ҷой, контекст ва рӯйдодҳо. Ҳиппокампус. 1999; 9: 432 – 43. [Садо Ояндасоз]
21. Мюллер NK, Dolgas CM, Ҳерман JP. Танзими гардиши мағзи пешии GABAergic пас аз осеби субликулаи ҳана. Майнаи Res. 2006; 1116: 132 – 42. [Садо Ояндасоз]
22. Lodge DJ, Грейс А.А. Ҳиппампус тавассути танзими шиддатнокии фаъолсозии нейронҳои phasic ҳассосияти допамин нейронро ба танзим медарорад. Нейропсихофармакология. 2006; 31: 1356 – 61. [Садо Ояндасоз]
23. Lodge DJ, Грейс А.А. Фаъолсозии амфетаминии нейронҳои месопимбияи допаминӣ: механизми ҳассосияти рафторӣ. J Neurosci. 2008; 28: 7876 – 82. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
24. Коррелл CM, Rosenkranz JA, Grace AA. Стрессҳои музмини хунук модуляцияи prefrontal cortical of neurons of neuronal amigdala дар каламушҳоро иваз мекунад. Biol психиатрия. 2005; 58: 382 – 91. [Садо Ояндасоз]
25. Розенкранз Ҷ.А., Грейс А.А. Модулясияи миёнарави допаминии потенсиалҳои амигдалаи бӯи ҳосилшуда ҳангоми хунуккунии павловианӣ. Табиат. 2002; 417: 282 – 7. [Садо Ояндасоз]
26. Вуимба RM ва дигарон. Таъсири фишори пешгирӣ ба LTP дар амигдала ва gyrus dentate аз каламушҳои озод Eur J Neurosci. 2004; 19: 1887 – 94. [Садо Ояндасоз]
27. Ванг XY ва дигарон. Стресс ба мустаҳкамкунии хотираи маводи мухаддир тавассути рецепторҳои глюкокортикоид дар амигдалаи базолярӣ халал мерасонад. J Neurosci. 2008; 28: 5602 – 10. [Садо Ояндасоз]
28. Фаронса SJ, Hailstone JC, Totterdell S. Базолярии амигдала efferents ба subiculum ventral нахи пирамида ҳуҷайраҳои дендритӣ. Майнаи Res. 2003; 981: 160 – 7. [Садо Ояндасоз]
29. Грейс А.А., Бунни Б.С. Электрофизиологияи дохилӣҳуҷайравӣ ва ҳуҷайравии нейронҳои допаминергии ниграл – 2. Механизмҳои тавлидкунандаи потенсиали амал ва робитаҳои морфологӣ. Неврология. 1983; 10: 317-31. [Садо Ояндасоз]
30. Грейс АА, Bunney BS. Назорати тирандозӣ дар нейронҳои допаминии нигралӣ: оташи ягона хӯшае. J Neurosci. 1984; 4: 2866 – 76. [Садо Ояндасоз]
31. Грейс АА, Bunney BS. Назорати намоиши тирандозӣ дар нейронҳои допаминии нигралӣ: тирандозӣ дарида. J Neurosci. 1984; 4: 2877 – 90. [Садо Ояндасоз]
32. Флореско С.Б. ва дигарон. Модуляцияи афференти тирпаронии нейронии допамин интиқоли допаминии тоник ва phasic-ро ба таври гуногун танзим мекунад. Nat Neurosci. 2003; 6: 968 – 73. [Садо Ояндасоз]
33. Lodge DJ, Грейс А.А. Тегументи паҳлӯ ба паҳлӯи сӯзондани нейронҳои минтақаи дифоамини допаминии ventral муҳим аст. Proc Natl Acad Sci ИМА A. 2006; 103: 5167-72. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
34. Groenewegen HJ ва диг. Ташкили пешбиниҳо аз сублимум то striatum ventral дар каламуш. Тадқиқот бо истифодаи нақлиёти антероградии Phaseolus vulgaris leucoagglutinin. Асабшиносӣ. 1987; 23: 103 – 20. [Садо Ояндасоз]
35. Синден Ҷ.Д., Ҷаррард Л.Е., Грей Ҷ.А. Таъсири иботенати дохили субубикорӣ ба муқовимат ба нобудшавӣ пас аз пурзӯршавӣ ё қисман. Exp Resain Brain. 1988; 73: 315 – 9. [Садо Ояндасоз]
36. Ҳерман Ҷ.П., Мюллер Н.К. Нақши сабти вентралӣ дар ҳамгироии стресс. Равиши майнаи баҳр. 2006; 174: 215 – 24. [Садо Ояндасоз]
37. Sun W, Ребек GV. Инактиватсияи лидокаин аз subiculum ventral рафтори ҷустуҷӯи каламушҳоро дар каламушҳо бадтар мекунад. J Neurosci. 2003; 23: 10258 – 64. [Садо Ояндасоз]
38. Робинсон ТЕ, Берриҷ КК. Психология ва нейробиологияи вобастагӣ: назари ҳавасмандкунӣ-ҳассосият. Нашъамандӣ. 2000; 95 (иловашуда 2): S91 – 117. [Садо Ояндасоз]
39. Post RM, Rose H. Таъсири афзояндаи маъмурияти такрории кокаин дар каламуш. Табиат. 1976; 260: 731 – 2. [Садо Ояндасоз]
40. Гото Ю, Грейс АА. Таъсири мутақобилаи допамин ба пластикии байни лимбӣ ва префронталии корт дар афзоиш меёбад: вайроншавӣ бо ҳассосияти кокаин. Нейрон. 2005; 47: 255 – 66. [Садо Ояндасоз]
41. Пакак К, Пальковитс М. Хусусияти вокунишҳои марказии нейроэндокринӣ: таъсирот барои ихтилоли вобаста ба стресс. Инқилоби эндокринӣ 2001; 22: 502 – 48. [Садо Ояндасоз]
42. О'Мара С. Дар барномаи зер: чӣ кор мекунад, чӣ кор карда метавонад ва инчунин нейроанатомия ҳоло ба мо чизе мегӯяд. J Анат. 2005; 207: 271 – 82. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
43. Фендлер К, Кармос Г., Телегди Г. Таъсири лесбияи гиппокампалӣ ба функсияи гипофиз. Acta Physiol Acad Sci Hung. 1961; 20: 293 – 7. [Садо Ояндасоз]
44. Кант Ҷ.Д., Мейерхофф Ҷ.Л., Ҷаррард Л.Е. Нишондиҳандаҳои биохимиявии реактивӣ ва оромшавӣ дар каламушҳо бо зарбаҳои иппокампалӣ. Фармакол Биохимии Behav. 1984; 20: 793 – 7. [Садо Ояндасоз]
45. Лоури CA. Зершохаҳои функсионалии нейронҳои серотонергикӣ: оқибатҳо барои назорати меҳвари гипоталамикӣ-гипофизӣ-адреналҳо. J Нейроэндокринол. 2002; 14: 911 – 23. [Садо Ояндасоз]
46. Валентино RJ, Ван Bockstaele EJ. Таъсири мутақобилаи функсионалӣ байни нейромедиаторҳои стресс ва системаи локалии coeruleus - норадреналин. Китоби роҳнамои стресс ва майна. 2005: 465 – 486.
47. Кертис AL ва дигарон. Фаъолсозии системаи локалии coeruleus локомотив тавассути микроинфузияи intracoerulear омили озодкунандаи кортикотропин: таъсир ба дараҷаи ихроҷ, сатҳи норепинефрин ва корти электроэнцефалографӣ. J Фармакол Exp Ther. 1997; 281: 163 – 72. [Садо Ояндасоз]
48. Jedema HP, Грейс АА. Гормонҳои озодкунии кортикотропин нейронҳои норадренергии ceruleus локро дар vitro мустақиман фаъол мекунанд. J Neurosci. 2004; 24: 9703 – 13. [Садо Ояндасоз]
49. Лой Р, ва дигарон. Инновератсияи норадренергиявии ташаккули каламхӯр барои калонсолон. J Comp Neurol. 1980; 189: 699 – 710. [Садо Ояндасоз]
50. Липски WJ, Грейс АА. Барнома No 1951, 2008 Neuroscience Planner Вашингтон, ДС: Ҷамъияти неврологӣ; 2008. Нейронҳо дар субликулаи ventral бо stimul nox фаъол карда мешаванд ва аз ҷониби афферентҳои норадренергикӣ модул карда мешаванд.
51. Дункан GE ва дигарон. Тақсимоти ресепторҳои бета-адренергикӣ дар ташаккули одам ва каламуши иппокампалӣ: фарқиятҳои намоёни намудҳо. Майнаи Res. 1991; 561: 84 – 92. [Садо Ояндасоз]
52. Jurgens CW ва дигарон. Густариши миёнаравии ретсепторҳои адренергӣ Beta1 фаъолияти шабакаи Hippocampal CA3. J Фармакол Exp Ther. 2005; 314: 552 – 60. [Садо Ояндасоз]
53. Raman IM, Tong G, Jahr CE. Танзими бета-адренергиявии ретсепторҳои NMDA-и синтетикӣ, ки ба протеин вобаста аст. Нейрон. 1996; 16: 415 – 21. [Садо Ояндасоз]
54. Снайдер Ш. Нейротрансмиттерҳои путатӣ дар мағзи сар: азхудкунии интихобии нейронӣ, локализатсия субеллюлярӣ ва таъсири муштарак бо доруҳои мутамаркази амалкунанда Biol психиатрия. 1970; 2: 367 – 89. [Садо Ояндасоз]
55. Валенти О, Грейс АА. Банақшагирии вохӯрии нейробиологии 2008. Вашингтон, ДС: Ҷамъияти неврологӣ; 2008. Стресси шадид ва такроршаванда фаъолнокии анъанавӣ ва устувори фаъолнокии популятсияи VTA DA нейронро ба вуҷуд меорад. Барнома 47911 нест.
56. Пакчони А.М., ва дигарон. Як маротиба дучоршавӣ ба фишори маҳдудсозӣ ҳассосияти рафторӣ ва нейрохимиявиро ба таъсирбахши ҳавасмандкунандаи амфетамин водор мекунад: ҷалби ретсепторҳои NMDA. Энн NY Acad Sci. 2002; 965: 233 – 46. [Садо Ояндасоз]
57. Астон-Ҷонс Г., Раҷковский Ҷ. Коэн Ҷ. Нақши coeruleus лок дар диққат ва тағйирпазирии рафтор. Biol психиатрия. 1999; 46: 1309 – 20. [Садо Ояндасоз]
58. Астон-Ҷонс G, Коэн Ҷ.Д. Як назарияи ҳамгирошудаи функсияи локалии coeruleus-norepineephrine: фоидаи мутобиқшавӣ ва нишондиҳандаҳои оптималӣ. Анну Rev Neurosci. 2005; 28: 403 – 50. [Садо Ояндасоз]
59. Smagin GN, Swiergiel AH, Dunn AJ. Омили релизии кортикотропин, ки ба локали coeruleus ворид мешавад, аммо на ядрои парабрахиалӣ, озодшавии непинефринро дар кортекс пеш аз сар мебахшад. Браун Res Bull. 1995; 36: 71 – 6. [Садо Ояндасоз]
60. Валентино RJ, Foote SL, Page ME. Coeruleus лок ҳамчун макони ҳамгиро кардани омили релизии кортикотропин ва миёнаравии норадренергиявии аксуламалҳои стресс. Энн NY Acad Sci. 1993; 697: 173 – 88. [Садо Ояндасоз]
61. Abercrombie ED, Keller RW, Jr, Zigmond MJ. Тавсифи тавсифи озодшавии гиппокампал ва непинефрин, ки тавассути перфузияи микродиализ чен карда мешавад: таҳқиқоти фармакологӣ ва рафторӣ. Асабшиносӣ. 1988; 27: 897 – 904. [Садо Ояндасоз]
62. Korf J, Агаҷаниан GK, Roth RH. Афзоиши гардиши норепинефрин дар корти мағзи саратони мағзи сар ҳангоми ранҷиш: нақши coeruleus лок. Нейрофармакология. 1973; 12: 933 – 8. [Садо Ояндасоз]
63. Weinshenker D, Schroeder JP. Дар он ҷо боз ва боз: афсонаи норепинефрин ва нашъамандӣ. Нейропсихофармакология. 2007; 32: 1433 – 51. [Садо Ояндасоз]
64. Кӯлоб GF. Омили озодкунандаи кортикотропин, норепинефрин ва стресс. Biol психиатрия. 1999; 46: 1167 – 80. [Садо Ояндасоз]
65. Астон-Ҷонс G, Харрис GC. Субстрасҳои майна барои зиёдтар ҷустуҷӯ дар вақти кашидани тӯлонӣ. Нейрофармакология. 2004; 47 (иловашуда 1): 167 – 79. [Садо Ояндасоз]
66. Эрб S, ва дигарон. Агонистҳои ретсепторҳои алфа-2 адренергикӣ барқароркунии барқароркунии кокаинро, ки тавассути стресс ба вуҷуд омадаанд, бозмедоранд. Нейропсихофармакология. 2000; 23: 138 – 50. [Садо Ояндасоз]
67. Villegier AS ва дигарон. Ҳавасмандгардонии ретсепторҳои алфа1b-ва alpha2-адренергикӣ фаъолияти локомотивии бо допамин дар миёнаравӣ буда ҳам каламушҳо ва ҳам мушҳо. Синапс. 2003; 50: 277 – 84. [Садо Ояндасоз]
68. Roozendaal B, McEwen BS, Chattarji S. Стресс, хотира ва амигдала. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 423 – 33. [Садо Ояндасоз]
69. Розен Ҷ.Б ва дигарон. Изҳори гении фаврӣ-барвақт дар амигдала пас аз фишори пойафзол ва хунуккунии контексти контекстӣ. Майнаи Res. 1998; 796: 132 – 42. [Садо Ояндасоз]
70. Розенкранц Ҷ.А., Баффалари Д.М., Грейс А.А. Таъсири баръакси ҳавасмандкунии амигдала ва пойафзол ба нейронҳои амигдалаи марказӣ. Biol психиатрия. 2006; 59: 801 – 11. [Садо Ояндасоз]
71. Buffalari DM, Грейс А.А. Стрессҳои музмини хунук таъсири барангезандаи норепинефринро ба фаъолияти стихиявӣ ва ташаккулёфтаи нейронҳои амигдалаи амигдала зиёд мекунад. Int J Нейропсихофармакол. 2009; 12: 95 – 107. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
72. Ван Bockstaele EJ, Colago EE, Valentino RJ. Омили озодкунандаи кориготропин ва амигдалоид ҳадафи ҷойгиршавии coeruleus dendrites: субстрат барои ҳамоҳангсозии дастҳои эмотсионалӣ ва маърифатии вокуниши стресс. J Нейроэндокринол. 1998; 10: 743 – 57. [Садо Ояндасоз]
73. Buffalari DM, Грейс А.А. Модуляцияи норадренергикӣ аз фаъолияти нейронии амигдалаи базолярӣ: муқобили таъсироти фаъолкунии алфа-2 ва бета рецепторҳои бета. J Neurosci. 2007; 27: 12358 – 66. [Садо Ояндасоз]
74. Ба RE ва диг нигаред. Нашъамандӣ, рефлекс ва амигдала. Энн NY Acad Sci. 2003; 985: 294 – 307. [Садо Ояндасоз]
75. Ambroggi F, ва дигарон. Нейронҳои ампегалаи базальталӣ рафтори мукофотпулиро тавассути нейронҳои ҳаяҷонбахш афзоиш медиҳанд. Нейрон. 2008; 59: 648 – 61. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
76. Jedema HP, Грейс АА. Гӯшдории доимии стрессҳои хунук хусусиятҳои электрофизиологии neurons coeruleus дар neuro сабтшударо иваз мекунад. Нейропсихофармакология. 2003; 28: 63 – 72. [Садо Ояндасоз]