Расмиёти даврӣ ба ҷадвали бозиҳои ҷавоби пардохтҳои пешгӯишаванда метавонад амфетаминро дар каламушҳо (2014)

Мартин Зак^1*, Роберт E. Featherstone², Сара Матьюсон³ ва Пол Ҷ. Флетчер³

• ¹Лабораторияи маърифатии психофармакология, Шӯъбаи нейробиологӣ, Маркази нашъамандӣ ва саломатии рӯҳӣ, Торонто, ON, Канада
• ²Барномаи тарҷумаи неврологияи илмӣ, шӯъбаи психиатрия, мактаби тиббӣ, Донишгоҳи Пенсилвания, Филадельфия, Пенсилвания, ИМА
• ³Бахши биопсихология, Шӯъбаи неврология, Маркази вобастагӣ ва солимии равонӣ, Торонто, ON, Канада

Нашъамандӣ ҳамчун бемории мағзи сар ба сабаби таъсири доимии доруҳо ба ҳисоб меравад. Ҳассосияти системаҳои допаминии мағзи сар (DA) ин таъсирро қисман миёнаравӣ мекунад. Қиморбозии патологӣ (PG) вобастагии рафтор ҳисобида мешавад. Аз ин рӯ, PG метавонад ба таъсири музмин ба қимор оварда расонад. Муайян кардани ҳассосияти ҳассос аз ҷониби системаҳои DA, ин имкониятро дастгирӣ мекунад. Мукофотҳои қимор бармеангезад DA озод. Як қисмати бозии автоматҳои бозӣ ҷавобгӯи DA-ро аз супоридани мукофот ба пайдоиши нишонаҳо (чархҳои ресандагӣ) барои мукофот мувофиқи принсипҳои омӯзиши фарқияти муваққатӣ иваз мекунад. Ҳамин тавр, ҳавасмандкунии шартӣ (CS) дар вокунишҳои DA ба қимор нақши калидӣ мебозад. Дар primates, вокуниши DA ба CS қавитар аст, вақте ки эҳтимолияти мукофот 50% аст. Тибқи ин ҷадвал, Хадамот интизории мукофотро муайян мекунад, аммо дар бораи он, ки оё ин мурофиаи судӣ рух хоҳад дод, ҳеҷ гуна маълумоте нест. Ҳангоми бозӣ, як ҷадвали 50% бояд ба ҳадди аксар DA озод карда шавад. Ин ба басомади мукофот (46%) дар мошини ковокии тиҷоратӣ мувофиқат мекунад. Озодсозии DA метавонад ба ҳассосият мусоидат кунад, алахусус барои амфетамин. Гӯшдории доимӣ ба CS, ки пешгӯии 50% вақти онҳоро метавонад пешгӯӣ кунад, ин таъсирро тақлид карда метавонад. Мо ин фарзияро дар се омӯзиш бо каламушҳо озмудем. Ҳайвонот 15 × 45-дақиқаро ба CS мефиристанд, ки эҳтимолияти 0, 25, 50, 75 ё 100% мукофотро пешбинӣ кардааст. CS сабук буд; подош ҳалли ҳалли сахароза 10% буд. Пас аз омӯзиш, каламушҳо як режими ҳассоскунандаи панҷ вояи алоҳида (1 мг / кг) д-амфетаминро гирифтанд. Оқибат онҳо як санҷиши 0.5 ё 1 мг / кг амфетаминро пеш аз санҷиши фаъолияти локомотив 90-дақиқа қабул карданд. Дар ҳар се таҳқиқот, гурӯҳи 50% нисбат ба дигар гурӯҳҳо дар посух ба ҳар ду вояи мушкилот фаъолияти бештар нишон доданд. Андозаҳои эффектҳо мӯътадил буданд, вале мувофиқ буданд, ки аз ҷониби иттиҳодияҳои дараҷаи назарраси гурӯҳ инъикос ёфтаанд (ϕ = 0.986, p = 0.025). Гӯшдории музмин ба ҷадвали ба мисли қиморбозии пешгӯии мукофот ба қимор метавонад ҳассосияти амфетаминро ба мисли таъсир ба худи амфетамин мусоидат кунад.

Муқаддима

Нашъамандӣ ҳамчун бемории мағзи сар тавсиф мешавад, ки он аз таъсири доимӣ ба маводи мухаддир таҳқир мешавад (Лешнер, 1997). Нейропластикӣ фикр мекунад, ки таъсири чунин таъсиркунӣ миёнарав шавад (Nestler, 2001). Ҳассосияти системаҳои допаминии мағзи сар (DA) як шакли невропластикӣ, ки дар ҳолати гипер-реактивӣ ба ҳавасмандкуниҳои шартӣ (CS) барои маводи мухаддир ва ҷустуҷӯи маводи мухаддир маҷбур карда мешавад (Робинсон ва Биркуд, 2001). Ҳассосият тавассути амалиёти зиёдшавии DA дар посух ба CS ва аз ҷониби посухдиҳии афзоянда ба посухи фармакологии DA муайян карда шудааст (Робинсон ва Биркуд, 1993; Пирс ва Каливас, 1997; Vanderschuren ва Каливас, 2000). Ҳарчанд ҳассосият танҳо яке аз тағйироти зиёди майна аст, ки ба нашъамандӣ алоқаманд аст (с.а.в). Робинс ва Everitt, 1999; Koob ва Le Moal, 2008), тағирот дар релизи дезаминҳои presynaptic пешниҳод карда мешаванд, ки нейротаптапсияҳои маъмулро, ки ба ҷустуҷӯи нашъамандӣ асос ёфтаанд (масалан, рефлекс), дар он доруҳо, ки ҳассосияти локомотивро ба афюн (масалан, морфин) ё даъвати ҳавасмандкунанда (масалан, амфетамин) ба вуҷуд меоранд , инчунин боиси барқароркунии аксуламали фаврӣ барои худидоракунии героин ё кокаин - модели ҳайвоноти такрорӣ (Vanderschuren et al., 1999). Далелҳо дар бораи ҳассосияти ҳавасмандкунӣ (арзиши афзояндаи мукофоти маводи мухаддир) баъд аз дучоршавӣ бо нашъамандӣ бештар ошкор карда мешаванд, минбаъд шаҳодат медиҳад, ки ҳассосият дар марҳилаҳои аввали нашъамандӣ низ метавонад ҷой дошта бошад (Вандершурен ва Пирс, 2010).

Қиморбозии патологӣ (PG) ҳамчун вобастагии рафторӣ тавсиф шуда буд ва ба наздикӣ ба ҳамон категория ҳамчун ихтилоли вобастагӣ аз моддаҳо дар нашри 5th нусхаи Дастури ташхисӣ ва омории ихтилоли равонӣ тасниф карда шуд (Frascella et al., 2010; АПА, 2013). Ин маънои онро дорад, ки PG метавонад аз таъсири музмин ба фаъолияти бозиҳо ба он монанд бошад, ки механизмҳои маъмул метавонанд таъсири қимор ва таъсири нашъамандиро маҳдуд кунанд (Zack ва Poulos, 2009; Леман ва Потенза, 2012); ва ҳассосии ҷараёнҳои DA майна метавонад яке аз унсурҳои муҳими ин раванд бошад.

Далелҳои клиникӣ ин имконотро бавосита дастгирӣ мекунанд: Истифодаи томографияи позитронҳои позитрон (PET) Boileau ва ҳамкорон муайян карданд, ки субъектҳои мардонаи PG дар муқоиса бо назорати солим дар муқобили амфетамин (0.4 мг / кг) миқдори зиёди решаи DA –ро нишон медиҳанд (Boileau et al., 2013). Фарқиятҳои умумии гурӯҳ дар стриатуми ассоциативӣ ва соматосенсорӣ назаррас буданд. Дар striatum limbic, ки ядрои accumbens-ро дар бар мегирад, гурӯҳҳо фарқ надоштанд. Бо вуҷуди ин, дар субъектҳои PG, таркиби DA дар striatum limbic мустақиман ба шиддатнокии аломатҳои PG алоқаманд аст. Ин бозёфтҳо бо ҳассосияти роҳҳои DA мағзи сар дар PG мувофиқанд, аммо инчунин фарқияти муҳимро бо шахсони вобастаи моддаҳои инсон ва модели ҳассосини амфетамин пешниҳод мекунанд. Баръакси субъектҳои PG ва ҳайвонот, ки вояи ками амфетаминро доранд (с.а.с.) Робинсон ва дигарон, 1982), одамоне, ки вобастагӣ аз моддаҳо пайваста коҳишёбии DA -ро ба душвориҳои stimulent нишон медиҳанд (Волков ва дигарон, 1997; Мартинес ва дигарон, 2007) ва далелҳои ҳайвонҳо пешниҳод мекунанд, ки ин метавонад камбудиҳои функсияи DA -ро дар марҳилаҳои ибтидоии қатъшавӣ пас аз намунаҳои бенинги сӯиистифодаи моддаҳо инъикос кунад (Mateo et al., 2005). Дар таҳқиқотҳое, ки ҳассосияти стимуляторӣ дар ҳайвонҳо нишон дода мешавад, таркиби DA-ро одатан дар стриатумҳои лимбӣ, на стриатуми дорсалӣ (ассоциативӣ, соматосенсорӣ) мушоҳида мекунанд (Везина, 2004). Аммо, ҷустуҷӯи истеъмоли маводи мухаддир дар ҳайвонот, ки якчанд маротиба ба кокаин дучор шудаанд, бо тавсеаи тақвияти DA дар striatumи dorsal алоқаманд карда шудааст, ки дар натиҷа ин нишон дода шудааст, ки шакли бештар одатшудаи рафтори ҳавасмандкунанда нишон дода шудааст (Ito et al., 2002). Ҳамин тариқ, баландшавии умумии озодшавии DA дар минтақаҳои дорсорӣ дар субъектҳои PG метавонад ба мукофоти дар асоси одат (тағйирёбанда, иҷрошуда) алоқаманд бошад, ки дар ҷустуҷӯи «пешрафт аз рентгения ба доменҳои дорсории бештари striatum» (Everitt ва Робинс, 2005, саҳ. 1481), дар сурате, ки озодшавии DA дар стриатуми лимбӣ дар ин мавзӯъҳо ба ҳассосияти ҳавасмандкунӣ, ки одатан дар ҳайвонот модел карда шудааст, бештар мувофиқат кунад. Бозёфтҳои ПЭТ муайян карда наметавонанд, ки оё гиперактиваи DA хусусияти қаблан вуҷуддоштаи ин субъектҳои PG, оқибати таъсири қимор ё натиҷаи ягон раванди дигар мебошад. Барои ҳалли ин савол, намоиш додани ҳассосиятро тавассути экспрессияи музмини қимор дар мавзӯъҳое, ки то фош шудан муқаррарӣ мебошанд, нишон додан лозим аст. Ин саволеро ба миён меорад, ки кадом хусусиятҳои қимор эҳтимолан ҳассосиятро ба вуҷуд оранд.

Скиннер қайд кард, ки ҷадвали тағирёбандаи тақвият барои ҷаззобии қимор (ё ҳадди аққал истодагарии он) асосӣ буд ()Скиннер, 1953). Рафтори букмекерӣ дар бозии мошини бозӣ ба принсипҳои асосии кондитсионалӣ мувофиқат мекунад, ки тавассути таносуби эҳтимолии байни пардохти пул ва андозаи Бет дар давраҳои пайдарпай инъикос ёфтааст (Тремблей ва дигарон, 2011). Ҳамин тавр, вокуниши таносуби тағйирёбанда ба назар мерасад, ки модели берунаи эътиқоди қиморбозии мошини бозиро таъмин мекунад.

Тадқиқоти охирин бо ҳайвонот дастгирии ибтидоии қавӣ барои таъсири оқилонаи таъсири қимор ба ҳассосиятро таъмин мекунад. Сароянда ва ҳамкасбон таъсироти сессияҳои ҳамарӯзаи 55 1-h собитшудаи (FR20) ё тағирёбанда (VR20) дар парадигми фишанги фишурда дар амалҳои вокуниши минбаъдаи локомотив ба вояи кам (0.5 мг / кг) амфетамин дар мардони солимро омӯхтанд ( Sprague Доули) каламушҳо (Singer et al., 2012). Онҳо фарз карданд, ки агар қимор ба ҳассосият оварда расонад, каламушҳо ба ҷадвали тағирёбанда дучор мешаванд, ки ба қиморбозӣ тақлид мекунанд, нисбат ба каламушҳое, ки ба ҷадвали муқарраршуда дучор омадаанд, бояд ба амфетамин бештар вокуниш нишон диҳанд. Тавре ки пешгӯӣ шудааст, гурӯҳи VR20 нисбат ба гурӯҳи FR50 нисбат ба гурӯҳи амфетамин 20% посухи локомотивро баландтар нишон додааст. Баръакси ин, гурӯҳҳо локомотивҳои мувофиқро пас аз тазриқи намак нишон доданд. Ин бозёфтҳо тасдиқ мекунанд, ки дучоршавии музмин ба тақвияти тағйирёбанда барои ҳавасманд кардани гипер-реактивӣ ба мушкилоти DA дар ҳайвоноти солим, ки дар ҷадвалҳои мувофиқ тасодуфӣ мебошанд, кифоя аст.

Аз ин натиҷа як қатор саволҳо ба миён меоянд: аввал, то чӣ андоза оқилона ё набудани он - байни вокуниши фаврӣ ва натиҷаи он ин таъсирҳо миёнаравӣ мешаванд? Дар робита ба омӯзиш, оё ин таъсир "интизории натиҷа" -ро дар бар мегирад ё шояд дар сурати набудани вокуниши фаврӣ, яъне "интизории ҳавасмандкунӣ" дар парадигми Павлов (с.а.с) дида мешавад. Боллес, 1972)? Дуюм, оё дараҷаи номутобиқатӣ байни ҳодисаи пеш аз вақт (вокуниш ё ҳавасмандкунӣ) ва натиҷаи он ба сатҳи ҳассосият таъсир мекунад?

Саволи дуюм ба нақши номуайянӣ дар бораи ҳассосият дахл дорад. Масалан, оё бозиҳое, ки натиҷаи воқеан тасодуфӣ ва комилан пешгӯишаванда аст, нисбат ба бозиҳое, ки эҳтимолияти ғолиб аниқ муайян карда шудаанд, аммо тасодуфӣ нестанд, эҳтимолияти зиёдтар барои ҳассосият ба вуҷуд меоранд, ҳатто агар сатҳи мутлақи мукофот паст бошад? Таҳқиқоти мазкур ба ин саволҳо посух доданд.

Тарҳи таҷрибавӣ аз ҷониби омӯзиши сементӣ дар бораи интизории мукофот ва вокуниши DA нейрон дар маймунҳо хабардор карда шуд (Fiorillo et al., 2003). Ҳайвонҳои дар ин таҳқиқот ҷудошуда дар ҷадвали таносуби тағйирёбанда 0, 25, 50, 75 ё 100% мукофоти афшураро (ИМА) гирифтанд. Ҷадвалҳо аз ҷониби 1 аз 4 CS-и гуногун таҳия шудаанд. Ҷадвали 0% муздашонро ҳамон вақт ҷадвали 100% супурд, аммо CS-ро аз эътибор соқит кард. Сатҳи сӯхтани нейронҳои DA дар давраи фосилаи байни фарорасии CS ва интиқол ё беамалии ИМА ченаки асосии вобаста буд. Таҳқиқот нишон дод, ки вокуниши DA ҳамчун вазифаи муайян кардани номуайянии расонидани мукофот афзоиш ёфтааст. Ҳамин тариқ, тибқи ҷадвали 100% CS ҷараёни фаъолро каме таҳвил кард, тибқи ҷадвалҳои 25 ва 75%, Хадамот сатҳи фаъолиятҳои мӯътадил ва ба ин монандро барангехтанд ва аз рӯи 50% ҷадвал Хадамот максималии фаъолро баровард. Дар ҳар сурат, дар тӯли фосилаи CS-US суръати оташфишонӣ боло рафт, яъне вақте ки интизори ба давраи нав наздик шудан расид.

Ин бозёфтҳо нишон медиҳанд, ки фаъолияти DA на танҳо дар мавриди муайян ё надоштани мукофот (Таносуби собит) ё номуайян (Таносуби тағйирёбанда) фарқ мекунад, балки баръакс ба миқдори иттилоот дар бораи расонидани мукофот, ки аз ҷониби Хадамот расонида мешавад, тағир меёбад. Дар ҳолати 100%, ХД интизории мукофотро бедор мекунад ва инчунин расонидани онро пешгӯӣ мекунад. Дар шароити 25 ва 75%, Хадамот интизориҳоро бармегардонад ва аз чор маротиба расонидани мукофотро пешгӯӣ мекунад. Дар ҳолати 50% Хадамот интизориҳоро бедор мекунад, вале дар бораи расонидани мукофот танҳо тасодуф маълумоте намедиҳад. Дар асоси бозёфтҳои онҳо, Fiorillo et al. хулоса кард: "Ин зиёдшавии барангезандаи дофамин метавонад ба хосиятҳои баракатноки қимор мусоидат кунад" (саҳ. 1901).

Таъсири мукофоти тағирёбандаи 50% дар як ҷаласа набояд дар тӯли якчанд ҷаласа тағир ёбад, зеро эҳтимолияти мукофот дар ҳама озмоишҳо комилан ғайри қобили пешбинӣ боқӣ мемонад. Ҳамин тариқ, ҳангоми баррасии шароитҳое, ки фаъолшавии музмини DA нейронҳоро дар эпизодҳои такрории қимор ба ҳадди аксар мерасонанд, ҷадвали 50% бояд таъсири устувортарин ва устуворро ба бор орад. Ин ҷолиби диққат аст, ки меъёри дарозмуддати мукофот (пардохт> 0), ки дар тӯли ҳазорҳо чарх дар мошини тиҷоратӣ мушоҳида шудааст 45.8% (Тремблей ва дигарон, 2011). Ҳамин тариқ, 50% мукофоти тағирёбанда ба назар мерасад, ки ҷадвали пардохти фоидаро аз ҷониби дастгоҳҳои воқеии қимор идора карда мешавад.

Таҳқиқоти мазкур ҳамон ҷадвалҳои кондиционерро истифода бурданд, ки Fiorillo et al. дар як таъсири музмин, тарроҳии байни гурӯҳҳо бо каламушҳо. Ҳайвонот ~ 3 ҳафтаи сеансҳои ҳаррӯза гузаронида шуданд, ки дар он CS (нур) бо ИМА (миқдори ками сахароза) ҷуфт карда шуданд. Пас аз марҳилаи омӯзиш, ҳайвонот пеш аз арзёбии ҳассоскунӣ, ки бо вокуниши локомоторӣ ба амфетамин индексатсия карда шудааст, истироҳат карданд. Дар асоси адабиёт, пешгӯӣ шуда буд, ки каламушҳо, ки ба ҷадвалҳои мухталифи мукофотпулӣ дучор меоянд, дар рафтори локомотории мухаддироти худ фарқ намекунанд, аммо пас аз амфетамин сатҳҳои мухталифи локомотивро нишон медиҳанд, бо гурӯҳи 50%, ки аксуламали локомоторро ба маводи мухаддир нисбат ба гурӯҳҳои дигар дар ҷараёни вояҳо, намунае, ки агар 50% ҳайвонот қаблан ба вояи иловагии худи амфетамин дучор мешуданд (яъне, ҳассосияти сенсорӣ), интизор мешуданд.

Тафсили 1

Мавод ва усул

Мавзӯъҳо

Чор гурӯҳ (n = 8 / гурӯҳи) каламушҳои мардони калонсол (300 – 350 г) дар қафои 20 баръакс: 43 × 22 × 12 см) дар қуттиҳои поликарбонати равшан (12 × XNUMX × XNUMX см) дар алоҳидагӣ ҷойгир карда шуданд: Давраи сабук-торикии XNUMX. Онҳо гирифтанд Озодӣ " дастрасӣ ба хӯрок ва об ва коркарди ҳаррӯза аз ҷониби як таҷрибаомӯз дар 2 ҳафта қабл аз омӯзиш. Ҳар як гурӯҳ аз яке аз чор ҷадвали тағирёбандаи шартӣ иборат буд: 0, 25, 50 ё 100%. Гурӯҳи 75% дар ин таҳқиқоти ибтидоӣ партофта шуд, ба мисли Фиорило ва дигарон. (2003) озодкунии пас аз CS DA мутобиқи ҷадвалҳои мукофоти 25 ва 75% ёфт, ба тавре ки ҳарду шарт нисбат ба 100% CS-US нисбат ба ҳолати 50% камтар, вале аз XNUMX% камтар буд.

асбоб

Дастрасӣ ба муаррифии сахароза ва CS ба таври ҷудогона дар қуттиҳои хунуккунандаи корӣ таъмин карда шуд (33 × 31 × 29 см). Ҳар як қуттӣ бо маҷаллаи арматурӣ, ки дар девори пешина ҷойгир аст, муҷаҳҳаз буд. Нуре дар болои маҷалла ҳамчун CS хидмат мекард. Ғалтаки моеъ, ки аз ҷониби соленоид идора карда мешавад, ба ошёнаи маҷалла боло бардошта шавад. Ҳодисаҳо дар қуттӣ аз ҷониби таҷҳизот ва нармафзорҳои Med Associates бо истифода аз барномаи дохили MED-PC навишта мешуданд. Озмоиши локомотив дар алоҳидагӣ дар қафасҳои Плексиглас гузаронида шуд (27 × 48 × 20 см). Ҳар як қафас бо системаи назоратӣ иборат аз шаш камераи фотоэлементӣ барои муайян кардани ҳаракати уфуқӣ муҷаҳҳаз шудааст.

тартиб

омӯзиш. Таҳқиқот бо риояи дастурҳои ахлоқӣ, ки аз ҷониби Шӯрои Канада оид ба нигоҳубини ҳайвонот муқаррар шудааст, гузаронида шудааст. Дар тӯли таҳсил, каламушҳо бо 90% вазни баданашон маҳдуд бо хӯрок маҳдуд буданд ва дар алоҳидагӣ ҷойгир карда шуданд. Ҳар як каламуш 15 рӯзи омӯзиши мукофоти сахароза (10% об дар сатҳи 0.06 мл барои мукофот) гирифт: 5 рӯзҳои пайдарпай × 3 ҳафта бо рӯзҳои истироҳатӣ. Ҳайвонот дар марҳилаи омӯзишӣ пеш аз марҳилаи баъдӣ ва пас аз марги чормағз нигоҳ дошта мешуданд; Гӯшдории сахароза ба понздаҳ ~ 40 дақиқа гузаронида шуд. Ҳар як ҷаласаи ҳаррӯза аз муаррифии ҳавасмандкунандаи 15 (як равшанӣ; CS) иборат буд, ки ҳар яке бо фосилаи мурофиавии 120 s ҷудо карда шудааст. Нур дар панели болоии маҷалла ҷойгир буд ва барои 25 s боқӣ монд, бо сахароза дар давоми 5 сони охирин. Дар мавриди гурӯҳҳои 0 ҳар як 140 сӯзишвори сахароза бардошта шуд (барои 5 с), аммо нури ҳавасмандкунанда равшан карда нашуд. Ин фосилаи байни презентатсияҳои обпарто дар гурӯҳи 0 ва гурӯҳҳои дигар (120 + 25 s) -ро баробар кард. Ҳар як ҷаласаи табобат ~ 40 дақиқа давом кард. Ба ҳисоби миёна, гурӯҳи 25 барои ҳар чор презентатсияи CS як маротиба сахароза мегирифт; гурӯҳи 50 барои ҳар ду презентатсияи CS як маротиба сахароза гирифтанд ва гурӯҳи 100 пас аз ҳар як презентсияи CS сахароза гирифтанд.

Озмоиши. Ду ҳафта пас аз ҷаласаи охирини сахароза (ё "кондитсия"), вокуниши локомотив ба д-амфетамин (AMPH; ip) арзёбӣ карда шуд. Ба каламушҳо се сеансҳои 2-соат барои омӯхтан ба қуттиҳои локомотив дода шуданд ва пас аз он шаш сессияҳои санҷиши AMPH. Рӯзҳои санҷиши AMPH дар фосилаи 1-wk рух доданд. Дар рӯзҳои санҷиш, каламушҳо ба 30 дақиқа барои ба қуттиҳо рафтан дода шуданд ва дар сеансҳои алоҳидаи ҳафта як вояи 0.5 мг / кг AMPH гирифта, панҷ вояи 1.0 мг / кг (як вояи дар як рӯз) дар рӯзҳои санҷиш 1 то 5 . Ҷойивазкунии пас аз AMPH дар ҳар як сессия барои 90 дақ баҳо дода шуд.

Равиши таҳлилии маълумот

Таҳлили оморӣ бо SPSS гузаронида шуд (v. 16 ва v. 21; SPSS Inc., Чикаго И.Л.) Вокуниши фаврии рафторӣ ба CS аз нуқтаи нафас дар бинӣ, ки сахароза паҳн карда шуд, арзёбӣ карда шуд. Миқдори миёнаи покетҳои бинӣ дар ин фосила (5 с дар як озмоиш) бо миқдори миёнаи покетҳои бинӣ барои ҳамон давра (5 s) дар тӯли вақт набудани CS муқоиса карда шуд. Гурӯҳи × Сессияи ANOVA-ҳои тозаи бинӣ бо CS ҳузур доранд ва ҳузур надоштанд, ки вокунишҳои дискриминатсиониро ба кю ва посухҳои ғайришахсӣ дар биниро дар ҷадвалҳои гуногун дар давоми машғулиятҳои сахарозии 15 гиранд.

Таъсири табобат ба аксуламалҳои локомотив бо гурӯҳи Session ANOVAs дар марҳилаи ҷобаҷогузории дору (се ҷаласа), ҳассосияти пеш аз 0.5 мг / кг AMPH (як ҷаласа) ва дар давоми панҷ сессия 1 мг / кг AMPH баҳо дода шуданд. режими ҳассосият, вақте гурӯҳҳо дар посух ба вояи такрории AMPH фарқ мекарданд. Гурӯҳи × Session ANOVAs инчунин вокунишҳои локомотивҳои бидуни дору дар давоми марҳилаи осебрасонии 30-дақиқа аз ҳар як санҷиши AMPH-ро баҳо доданд. Муқоисаҳои банақшагирифта фарқияти нишондиҳандаҳои дараҷаи гуруҳи 50 ва гурӯҳи 0 (назорати интизорӣ надоранд) ва гурӯҳи 100 (бидуни назорати номуайянӣ) -ро бо ёрии инҳо баҳогузорӣ карданд t-ҳо (Howell, 1992), бо истифода аз истилоҳоти хатои MS ва df барои таъсири мувофиқ (масалан, ҳамкориҳои гурӯҳӣ ё гурӯҳии × сессия) аз ANOVA (Ғолиб, 1971). Таҳлили тамоюлҳои полиномӣ намуди тағйиротро дар давоми сессия санҷидааст.

Барои муайян кардани он ки оё вокунишҳои равиш дар ҳузур ва набудани CS дар давраи омӯзишии 15 сахароза ба тағирёбии вокуниши локомотив ба AMPH мусоидат кардаанд ё фарқияти гурӯҳҳо дар посухи AMPH, таҳлили минбаъдаи коварианс (ANCOVAs) дар AMPH гузаронида шудаанд маълумотҳои локомотив, аз ҷумла покатҳои умумии нохун (маблағи ҷаласаҳои 15) вақте ки CS ҳамчун коварӣ ҳузур надошт. Таъсири назарраси ковариат нишон медиҳад, ки аксуламали муносибати наркологӣ ба таъсири гурӯҳ ё сессия ҷалб карда (таъсири қавӣ) расонд. Пастравии аҳамияти таъсири гурӯҳ ё сеанс дар ҳузури ковариати назаррас нишон медиҳад, ки посухҳои бархӯрд бо миёнаравӣ (ба инобат гирифта) таъсири гурӯҳ ё ҷаласаро нишон медиҳанд. Пастравии аҳамияти эффектҳои гурӯҳӣ ё сеанс, дар сурати мавҷуд набудани таъсири ковариатӣ, танҳо талафоти қудрати омориро дар натиҷаи азнавтақсимкунии df аз истилоҳи иштибоҳ ба ковариат нишон медиҳад ва ба тафсири он таъсир намерасонад. таъсири гурӯҳ ё ҷаласаи.

Натиҷаи

Ҳангоми ҷаласаҳои хунгузаронии соплаҳо холӣ пок мешавад

CS ҳузур дорад. Тасвири 1A Покизаҳои миёнаи нохунро барои гурӯҳҳои 25, 50 ва 100 нишон медиҳад, дар ҳоле ки CS дар ҷаласаҳои сахарозаи 15 ҳузур дошт (поккуниҳои бинӣ барои гуруҳи 0, ки CS дарёфт карда нашудаанд). A 3 Group × Сессияи 15 ANOVA оқибатҳои назарраси гурӯҳро ба бор овард, F_{(2, 21)} = 5.63, p = 0.011 ва Иҷлосия, F_{(14, 294)} = 14.00, p <0.001, дар якҷоягӣ бо ҳамкории назарраси Гурӯҳи × Session, F_{(28, 294)} = 2.93, p <0.001. Тасвир 1A нишон медиҳад, ки таъсири асосии сеанс болоравии покшавии нохунҳоро дар се се гурӯҳ инъикос мекунад ва таъсири асосии Гурӯҳ холҳои умумиро дар гурӯҳи 100 против гурӯҳи 25 бо холҳои мобайнӣ дар гурӯҳи 50 инъикос мекунад. Ҳамкории назарраси Гурӯҳи × Сеанс барои тамоюли кубӣ, F_{(2, 21)} = 4.42, p = 0.030, ба афзоиши босуръати хатӣ дар сеанс дар 100 ва афзоиши болоии хатти начандон назар ба сеансҳои 50 дар гурӯҳҳои 25 нишон дод, ки болоравии босуръат, ғусса ва баробаркунӣ дар гулӯҳои бинӣ дар гурӯҳҳои XNUMX нишон дода шудааст.

 

Тасвири 1. Вокунишҳои миёна (SE) ба дарсҳои сахарозии 15 дар гурӯҳҳои каламушҳои Sprague Dawley (гурбаҳои нафас)n = 8 / гурӯҳ) ба мукофотҳои сахароза (ҳалли 10%), ки таҳти 0, 25, 50 ё 100% ҷадвалҳои тағирёбанда расонида шудаанд. Ҳавасмандии шартӣ сабук буд (120 s). Гурӯҳи 0 миқдори баробари мукофотро ҳамчун гурӯҳи 100 дар сурати мавҷуд набудани ҳавасмандкунӣ гирифтанд. (A) Холҳо ҳангоми ҳузури CS (озмоишҳои 5 s × 15). (B) Холҳо ҳангоми набудани CS (ба ҳисоби миёна барои 5 × 15 s ҳангоми равшанӣ буд).

CS мавҷуд нест. Тасвири 1B нишон медиҳад, ки поксозии миёнаи бинӣ барои ҳамаи чаҳор гурӯҳ барои давомнокии мувофиқ (озмоишҳои 5 s × 15) дар тӯли вақт, вақте ки CS мавҷуд набуд, ба ҳисоби миёна нишон дода шудааст. A 4 Group × Сессияи 15 ANOVA оқибатҳои назарраси гурӯҳро ба бор овард, F_{(3, 28)} = 7.06, p = 0.001 ва Иҷлосия F_{(14, 392)} = 2.84, p <0.001, дар якҷоягӣ бо ҳамкории назарраси Гурӯҳи × Session, F_{(42, 392)} = 3.93, p <0.001. Як ҳамкории назарраси Гурӯҳи × Session барои тамоюли квадратӣ, F_{(3, 28)} = 3.91, p = 0.019, дар якҷоягӣ бо ҳеҷ гуна тамоюли тамоюли кубӣ, F_{(3, 28)} <0.93, p > 0.44, инъикоси профили "баръакс-U" -и биниро бар сеансҳои гурӯҳи 0 инъикос мекунад, ба мисли профили умуман устувор нисбат ба сеансҳои гурӯҳҳои дигар.

Ҷойгиршавӣ ба камераҳои локомотив

A 4 Group × Session 3 ANOVA самараи асосии Sessionро дод, F_{(2, 56)} = 5.67, p = 0.006, ва дигар таъсироти назаррас надоранд, F_{(3, 28)} <1.60, p > 0.21. Танаффусҳои миёнаи (SE) чӯб дар ҳар 2 соат дар қуттиҳои локомотив 1681 (123) дар сеанс 1, 1525 (140) дар сеанс 2 ва 1269 (96) дар сеанс 3 буданд. 50 ё гурӯҳи 0 дар ҷаласаи аввал ё ниҳоии одат, t₍₈₄₎ <1.69, p > 0.05. Ҳамин тариқ, дар сурати набудани АМФ, дучор омадани такрор ба қуттиҳои санҷишӣ бо коҳиши пайвастаи фаъолияти стихиявии локомотивӣ дар чор гурӯҳ алоқаманд буд (яъне, таъсири сессия) ва ҳеҷ гуна посухи дифференсиалӣ аз вазифаи ҷадвали таълими сахароза (ҳамкорӣ надорад) .

Ҷаласаҳои санҷишӣ

Таъсири санҷиши қаблан ҳассоскунӣ 0.5 мг / кг AMPH.

Локомотив пеш аз тазриќ. 4 Group яктарафаи ANOVA вокуниши локомотив дар марҳилаи омодагӣ ба пешгирии 30-дақиқа ҳеҷ гуна таъсири назаррас нарасонд, F_{(3, 28)} <1.05, p > 0.38. Муқоисаҳои ба нақша гирифташуда байни гурӯҳи 50 ва гурӯҳи 0 ё гурӯҳи 100 фарқияти назаррас надоштанд, t₍₃₂₎ <0.87, p > 0.40. Аз ин рӯ, фарқиятҳои ибтидоии локомотиви пеш аз тазриқӣ фарқияти гурӯҳиро дар вокуниши локомотив ба AMPH ба ҳисоб нагирифтанд. Танаффусҳои миёнаи (SE) чӯб барои интихоб 559 (77) буданд.

Локомокатсияи пас аз тазриқӣ ва сессияи охирини истиқоматкунӣ бе дору. A 4 Group × 2 Session ANOVA посухҳои локомотивҳои гурӯҳҳоро дар ҷаласаи ниҳоии одатшавӣ муқоиса кард ва фавран пас аз ҳассоскунии пешакӣ 0.5 мг / кг даъвати AMPH. Холҳо барои ҷаласаи одатӣ (120 min) мувофиқат бо давомнокии ҷаласаи санҷиши AMPH (90 min) миқёс карда шуданд (холҳои хоби одатӣ × 90/120). Таҳлилҳо таъсири назарраси ҷаласаро ба бор оварданд, F_{(1, 28)} = 34.16, p <0.001, ва ҳеҷ таъсири дигари назаррас, F_{(3, 28)} <2.26, p > 0.10. Таъсири ҷаласа афзоиши танаффусҳои чӯбро (SE) дар посух ба вояи, аз 952 (72) то 1859 (151) инъикос намуд. Муқоисаи банақшагирифташуда байни гурӯҳи 50 ва гурӯҳи 0 ё гурӯҳи 100 фарқияти назаррасро дар посух ба вояи муайян накарданд, t₍₅₆₎ <1.72, p > 0.10. Аммо, тартиби дараҷаи холҳои танаффуси чӯб (M; SE) бо гипотеза мувофиқат мекунад: гурӯҳи 50 (2205; 264)> гурӯҳи 0 (2025; 203)> гурӯҳи 100 (1909; 407)> гурӯҳи 25 (1296; 299) .

Таъсири 1 мг / кг AMPH.

Локомотив пеш аз тазриќ. A 4 Group × 5 Session ANOVA вокуниши локомотив дар марҳилаи ҷарроҳии пеш аз тазриқи 30 дар сессияҳои санҷиши 1 мг / кг AMPH самараи асосии Session, F_{(4, 112)} = 43.64, p <0.0001, ва ҳеҷ таъсири дигари назаррас, F_{(3, 28)} <0.97, p > 0.42. Муқоисаҳои ба нақша гирифташуда байни гурӯҳи 50 ва гурӯҳи 0 ё гурӯҳи 100 дар ҷаласаи аввал ё ниҳоии озмоишӣ фарқияти ҷиддӣ надоштанд, t₍₁₄₀₎ <0.84, p > 0.30. Аз ин рӯ, фарқиятҳои ибтидоии локомотив фарқияти гурӯҳиро дар аксуламали локомотив ба AMPH ба ҳисоб нагирифтанд. Натиҷаҳои миёнаи танаффуси чӯбро барои марҳилаи пеш аз омӯхтани доза дар сессияҳои 1-5 инҳо буданд: 454 (30), 809 (53), 760 (36), 505 (35), 756 (39).

Локомотиви баъди тазриќ. Тасвири 2 таъсири панҷ тазриқи 1 мг / кг AMPH (як маротиба дар як ҳафта) ба холҳои локомотивро дар чор гурӯҳ нишон медиҳад. A 4 Group × Session 5 ANOVA самараи асосии Sessionро дод, F_{(4, 112)} = 8.21, p <0.001, таъсири асосии ночизи Гурӯҳ, F_{(2, 45)} = 3.28, p = 0.085, ва ҳеҷ гуна ҳамкории назаррас, F_{(12, 122)} <0.77, p > 0.68.

 

Тасвири 2. Ҷавоби локомотивҳои миёна (SE) дар шумораи ҳафтаинаи 90 дар гурӯҳҳои каламушҳои Спраг Доули (X) ба мб / кг д-амфетамин (ip) ба 1 мг / кг д-амфетамин (ip)n = 8 / гурӯҳ) қаблан ба ҷаласаҳои ҳамарӯзаи 15 бо мукофотҳои сахароза (ҳалли 10%), ки таҳти 0, 25, 50 ё 100% ҷадвалҳои тағирёбанда расонида шуда буданд. Ҳавасмандии шартӣ сабук буд (120 s). Гурӯҳи 0 миқдори баробари мукофотро ҳамчун гурӯҳи 100 дар сурати мавҷуд набудани ҳавасмандкунӣ гирифтанд. *p <0.05 барои фарқи миёнаи гурӯҳҳои 50 ва гурӯҳи 0 ва инчунин гурӯҳи 100, дар асоси муқоисаи нақшавӣ.

Муқоисаҳои банақшагирифташуда муайян карданд, ки холҳои гурӯҳи 50 аз гурӯҳи 0, хеле фарқ доштанд; t₍₁₄₎ = 2.19, p = 0.037 ва гурӯҳи 100, t₍₁₄₎ = 2.36, p = 0.025 [ва аз гурӯҳи 25 каме фарқ мекунад; t₍₁₄₎ = 2.03, p = 0.051]. Ҳамин тариқ, дар гурӯҳи 50, вокуниши локомотив ба 1 мг / кг AMPH аз се гурӯҳи дигар дар ҳама панҷ сессияҳои санҷишӣ баландтар буд. Таҳлили тамоюлҳои трендинг тамоюли назарраси квадратиро дар давоми сессия муайян кард, F_{(1, 28)} = 32.47, p <0.0001, ва тамоюлҳои дигари назаррас, F_{(1, 28)} <1.78, p > 0.19. Тасвир 2 нишон медиҳад, ки ин натиҷа як сабти "U-и баръакс" -ро дар тӯли сессия нишон медиҳад.

Назорати вариация дар нафаскашии бинӣ дар вақти омӯзиши сахароза

Тадқиқоти ANCOVA-и вокунишҳои локомотивӣ ба 1 мг / кг AMPH, бо покҳои бинӣ (CS ҳузур доранд) ҳамчун ковариат, дар се гурӯҳе, ки CS-ро гирифтаанд, натиҷаи ниҳоят калони Group доданд, F_{(2, 20)} = 3.07, p = 0.069, ва ягон таъсири назарраси ковариатӣ надорад, F_{(4, 80)} <0.05, p > 0.85. Ҳамин тариқ, муносибати посухгӯи ҷавобӣ ҳангоми омӯзиш фарқияти назарраси вокуниши локомотивиро ба 1 мг / кг АМФ дар гурӯҳҳои 25, 50 ё 100 шарҳ надод.

Тадқиқоти ANCOVA-и вокунишҳои локомотивӣ ба 1 мг / кг AMPH, бо покини бинӣ (CS ҳузур надоштанд) ҳамчун ковариат, натиҷаи назарраси ковариатро ба бор оварданд, F_{(1, 27)} = 6.17, p = 0.020, таъсири асосии назарраси Гурӯҳ, F_{(3, 27)} = 4.13, p = 0.016, Session margininal × Ҳамкории Covariate, p = 0.080, ва дигар таъсироти назаррас надоранд, F_{(4, 108)} <1.48, p > 0.21. Ҳамин тариқ, бархӯрди номуайян (бетартибӣ) дар ҷараёни омӯзиш фарқияти назарраси аксуламалро ба 1 мг / кг АМФ шарҳ дод. Аммо, ин диапазон бо ихтилофи марбут ба гурӯҳ номувофиқ буд, зеро ворид кардани ковариат ба таҳлил афзоиш ёфт, на аҳамияти таъсири гурӯҳро коҳиш дод.

мубоҳиса

Ҳангоми ҳузури CS нишон дода шудааст, ки гурӯҳҳо алоқаи байни CS ва интиқоли сахароро ба даст овардаанд, ки ин тавассути зиёд шудани посухҳои сабтшуда дар ҷаласаҳои омӯзишӣ инъикос ёфтааст. Профили вокуниш ба сессияҳо дар ҳоле ки CS ҳузур дошт, пешниҳод кард, ки ҷадвалҳои 100 ва 50% CS-US дар равиши эликитсия як андоза таъсирбахш буданд, дар сурате ки ҷадвали 25% афзоиши нисбатан камтари равиши ба амал омада буд. Дар нохунҳо маълумот пахш карда мешавад, дар ҳоле, ки CS набуд, ишора мекунад, ки гурӯҳҳое, ки яке аз се ҷадвали омӯзиши CS-сахароза (гурӯҳҳои 25, 50, 100) гирифтаанд, зуд коҳиш ёфтани покшавии биниро дар сурати набудани CS ёд гирифтанд, ҳол он ки ҳайвонот дар гурӯҳи 0 , ки CS-ро нагирифтаанд, танҳо пас аз омӯзиши васеъ, кам кардани рафтори муносибати онҳоро то ба дараҷаи маҳдуд сабт карданд.

Маълумотҳои ҷои зист нишон медиҳанд, ки гурӯҳҳо қабл аз AMPH фарқ надоштанд ва дучори дучоршавӣ ба қуттиҳои санҷиш бо коҳиш додани аксуламал ба локомотивҳои озод бо дору алоқаманд буд. Аз ин рӯ, тафовутҳои гурӯҳӣ ва зиёд шудани аксуламал ба вояи такрории AMPH ба тафовутҳои қаблан вуҷуддоштаи рафтори локомотив мансуб дониста намешаванд.

Натиҷаҳои мушкили пеш аз сенсибилизатсия бо 0.5 мг / кг AMPH тасдиқ карданд, ки доруҳо дар муқоиса бо рӯзи ниҳоии вобастагӣ аз дору фаъолияти локомотивро афзоиш медиҳанд. Мувофиқи фарзия, гурӯҳи 50 нисбат ба гурӯҳҳои 0 ё 100 (инчунин гурӯҳи 25) аз ҷиҳати вокуниши миёна ба вояи баландтар ҷой гирифт, гарчанде ки фарқиятҳои миёнаи байни гурӯҳҳо он қадар муҳим набуданд.

Барои ҷаласаҳои ҳассоскунӣ, муқоисаи ба нақша гирифташудаи байни гурӯҳҳо нишон дод, ки пеш аз гирифторӣ ба мукофоти 50% -и шартшудаи сахароза ба афзоиши назарраси вокуниши локомотив ба дозаи 1.0 мг / кг амфетамин нисбат ба се ҷадвали дигар оварда расонид. Ин таъсир аз вояи аввал аён буд ва дар муқоиса бо вояи такрор ба таври назаррас тағир наёфт. Таҳлили тамоюл посухи дуфазаро (барои намунаи пурра) ба вояи такрории АМФ нишон дод, ки то вояи сеюм афзуда, пас аз он коҳиш ёфт. Натиҷаҳои пайгирии ANCOVA бо тозакунии бинӣ (CS набуд) ҳамчун ковариат тасдиқ карданд, ки фарқият дар посухҳои локомотивии чор гурӯҳ ба 1 мг / кг AMPH бо усули номатлубе, ки дар давоми тренингҳои сахароза ҷавоб медиҳанд, миёнаравӣ карда нашудааст.

Таъсири гурӯҳӣ дар ҷаласаҳои ҳассоссозӣ ба фарзияи мо мувофиқат мекунад. Таъсири ҷаласаи бифасикӣ бо шиддатнокии давомноки пешбинишуда дар аксуламалҳои локомотив бо вояи такрории AMPH мувофиқат намекунад. Ин метавонад бо фосилаи ченкунӣ алоқаманд бошад. Барои ҳалли ин мушкилот, бояд тартиби (вояи алтернативии шабонарӯзӣ) нишон дода шавад, ки шиддатнокии муттасил дар аксуламали локомотив ба вояи 1.0 мг / кг вояи AMPH (яъне ҳассосияти рафторӣ) нишон дода шавад. Таъсири режими ҳассоскунандаи AMPH ба аксуламали минбаъда ба даъвати дуюми 0.5 мг / кг минбаъд умумияти ин таъсирро дастгирӣ мекунад. Ворид намудани мушкилоти шӯршавӣ пеш аз AMPH нақши таъсир ва интизори вобаста ба тазриқӣ (масалан, стресс) дар аксуламали локомотив ба AMPH-ро муайян мекунад. Дохил кардани як гурӯҳи сахарозаҳои 75% ба муайян кардани нақши номуайянӣ ва норасоии мукофот дар намуди посухҳо барои гурӯҳҳои 50 ва 25 гурӯҳ кӯмак хоҳад кард. Илова бар ин, барои баҳодиҳӣ (аз ҷониби ANCOVA) гузоштани саҳми аксуламал ба муносибати безараргардонии дору ба локомотив дар зери AMPH (истифодаи покҳои бинӣ бо CS ҳамчун ковариат мавҷуданд), покизаҳои бинӣ барои гуруҳи 0 ҳангоми фосила ҳангоми рамзгузорӣ кардани CS дар чор гурӯҳи дигар ҳузур доштанд (яъне, бинобар он, ки нохунҳо аз панҷ гурӯҳ иборатанд, аз ҷумла гурӯҳи 0, ки ҳеҷ CS надоранд) ба таҳлили ковариатсия бо CS ҳамчун коварӣ дохил карда шаванд. Ин такмилотҳо дар озмоиш 2 ворид карда шуданд.

Тафсили 2

Мавод ва усул

Методологияи озмоиш 2 ба усули озмоишии 1 монанд буд, аммо такмил дода шуд, то режими тақрибан беҳтарро муайян кард, ки ҳассосияти AMPH-ро ба вуҷуд овард (Fletcher et al., 2005). Тағирот чунин буданд: (a) 75% CS-сахароза (n = 8) дохил карда шуд; (b) Ҳангоми омӯзиши сахароза, каламушҳо (ба истиснои гурӯҳи 0) муаррифии 20 CS (сабук) (баръакси 15 дар озмоиш 1); (c) муаррифии CS ҳар якро бо фосилаи миёнаи озмоишии 90 s ҷудо кард; диапазон: 30 - 180 s (нисбат ба 120 s дар таҷриба 1), ки афзоиши ҷараёни санҷишҳои омӯзиширо ҷобаҷо мекунад, то давомнокии ҳар як машғулияти омӯзиширо бо таҷрибаи 1 баробар кунад; (d) давомнокии ҳар сеи машғулиятҳои муқаррарӣ аз 120 то 90 дақиқа кам карда шуд, ки ба давомнокии ҷаласаҳои санҷишӣ мувофиқат кунад; (д) Мушкилоти шӯр (ip, 1 мл / кг) (90 дақ) илова карда шуд (рӯзи омӯзиш пас аз сахароза 8), то таъсири локомотивии тазриқро арзёбӣ кунад яклухт (масалан, интизорӣ, стресс); (f) Ҷаласаҳои ҳассосгардонии 1 мг / кг на дар фосилаҳои ҳарҳафтаина, балки дар таҷрибаҳои 12, дар рӯзҳои иловагӣ (рӯзҳои баъди омӯзиш 21 – 1) гузаронида мешуданд; (g) Дар баробари санҷиши пеш аз сенсибилизатсия 0.5 мг / кг AMPH (рӯзи омӯзиш пас аз 9) озмоиши пас аз сенсибилизатсия 0.5 мг / кг AMPH илова карда шуд (рӯзи омӯзиши пас аз сахароза 28), барои санҷиши умумияти Таъсири ҳассоссозӣ аз рӯи вояҳо; (з) покизаҳои бинӣ ҳангоми ҳузури CS барои ҳамаи гурӯҳҳо (аз ҷумла гурӯҳи 0); (i) pokes нохун дар ҳоле, ки CS дар ғоиб буд, махсус аз фосилаи 5-s фавран пеш аз оғози CS барои индексатсияи муносибати бармаҳал сабт карда шуд.

Натиҷаи

Ҳангоми ҷаласаҳои хунгузаронии соплаҳо холӣ пок мешавад

A 5 Group × 15 Session × 2 Faza (CS ҳозира, CS мавҷуд нестанд) ANOVA pokes нохунҳо натиҷаҳои асосии гурӯҳро ба бор оварданд, F_{(4, 19)} = 2.89, p = 0.050, Иҷлосия F_{(14, 266)} = 2.28, p = 0.006, ва Марҳила, F_{(1, 19)} = 14.72, p = 0.001, инчунин ҳамкории назарраси сеҷониба, F_{(56, 266)} = 1.38, p = 0.050. Панелҳо (A, B) аз расми 3 Нишондиҳандаҳои холиси миёнаи биниро барои марҳилаҳои CS мавҷудбуда ва CS мутаносибан кашед. Муқоисаи ду панел нишон медиҳад, ки таъсири асосии Фаза посухҳои бештар дар бораи биниро ҳангоми инъикоси CS ва ғоиб инъикос мекунад. Аз ин рӯ, посухҳои нишондодашуда нисбат ба посухҳои барвақти номатлуб ба таври назаррас бештар рух доданд. Таъсири асосии Гурӯҳ ва Сессия бо сабаби ҳамкории баландтар ба осонӣ тафсир карда нашудаанд. Ин натиҷаи охирин конвергенсияи холҳоро барои панҷ гурӯҳ дар сатҳи нисбатан устувори пас аз нишастҳо ҳангоми набудани CS инъикос кард (Расми 3B) ва дар якҷоягӣ бо фарқияти холҳо ба сатҳи баланд (гурӯҳи 75, гурӯҳи 100), мобайнии (гуруҳи 50) ва сатҳи паст (гурӯҳи 0, гурӯҳи 25) дар вақти ҳузур доштани CS ба сессия посух медиҳанд (Расми 3A). Аз тамоюлҳои бисёрҷонибаи тартиби поёнӣ (хатӣ, квадратӣ, куб) танҳо таъсири ҳамҷонибаи сеҷониба барои тамоюлоти хатӣ ба аҳамият наздик шуданд, F_{(4, 19)} = 2.32, p = 0.094, инъикоси афзоиши якхелаи монотоникии нохунҳо дар ҷаласаҳои гурӯҳи 75 ва мӯътадилии нисбатан босуръат дар сатҳи баланд, мобайнӣ ва пасти аксуламал дар гурӯҳҳои дигар ҳангоми ҳузури CS.

 

Тасвири 3. Вокунишҳои миёна (SE) ба дарсҳои сахарозии 15 дар гурӯҳҳои каламушҳои Sprague Dawley (гурбаҳои нафас)n = 8 / гурӯҳе, ки ба ҷадвалҳои тағирёбанда 10, 0, 25, 50 ё 75% супорида мешаванд.. Ҳавасмандии шартӣ сабук буд (120 s). Гурӯҳи 0 миқдори баробари мукофотро ҳамчун гурӯҳи 100 дар сурати мавҷуд набудани ҳавасмандкунӣ гирифтанд. (A) Холҳо ҳангоми ҳузури CS (озмоишҳои 5 s × 20). (B) Холҳо ҳангоми набудани CS (ба ҳисоби миёна барои 5 × 20 s ҳангоми равшанӣ буд).

Ҷойгиркунӣ ба қуттиҳои локомотив

A 5 Group × Sessiya 3 ANOVA аз аксуламалҳои локомотивҳои озод маводи мухаддир Session самараи назаррас дод, F_{(2, 70)} = 60.01, p <0.0001, ва ҳеҷ таъсири дигари назаррас, F_{(4, 35)} <0.70, p > 0.60. Муқоисаи банақшагирифтаи гурӯҳи 50 бо гурӯҳи 0 ва гурӯҳи 100 дар машғулиятҳои аввал ва ниҳоии одатшавӣ таъсири назаррас надод, t'<0.84, p > 0.40. Аз ин рӯ, посухи миёнаи локомотории бидуни дору дар гурӯҳҳои калидӣ пеш аз санҷиш фарқ надошт. Шумораи миёнаи танаффусҳо дар 90 дақиқа 2162 (118) дар сеанс 1, 1470 (116) дар сеанс 2 ва 1250 (98) дар сеанс 3.

Ҷаласаҳои санҷишӣ

Шӯр. A 5 Group × Session 2 ANOVA вокуниши локомотивро дар ҷаласаи ниҳоии истиқомат ва шӯршавии мушкилӣ муқоиса кард. АНОВА натиҷаи асосии сессияро ба даст овард, F_{(1, 35)} = 62.46, p <0.0001, ва ҳеҷ таъсири дигари назаррас, F_{(4, 35)} <0.65, p > 0.64. Тасвир 4 нақшаҳои гурӯҳро ифода мекунад ва нишон медиҳад, ки таъсири Session пастшавии умумии вокунишҳои локомотивро аз ҷаласаи ниҳоии оромшавӣ бидуни дору то ҷаласаи шӯр нишон додааст, ки аз рӯи гурӯҳ фарқ надорад. Ҳамин тариқ, коҳиш додани вокуниш ба локомотив дар се сессияҳои оромшавӣ дар чорчӯбаи таъсири нашъамандии чорум ба қуттиҳои санҷиш идома ёфт.

 

Тасвири 4. Вокуниши миёна (SE) локомотив (шумораи шикастани чӯб дар қатори электронӣ ба як 90 дақиқа) дар охири ҷаласаҳои безараргардонии 3 ва дар ҷаласаи навбатӣ пас аз тазриқи шӯр (ip, 1 мл / кг) дар гурӯҳҳои Спраг Доули каламушҳо (n = 8 / гурӯҳ) қаблан ба ҷаласаҳои ҳамарӯзаи 15 бо мукофотҳои сахароза (ҳалли 10%), ки таҳти 0, 25, 50, 75 ё 100% ҷадвалҳои тағирёбанда расонида шуда буданд. Ҳавасмандии шартӣ сабук буд (120 s). Гурӯҳи 0 миқдори баробари мукофотро ҳамчун гурӯҳи 100 дар сурати мавҷуд набудани ҳавасмандкунӣ гирифтанд.

Таъсири 0.5 мг / кг AMPH.

Локомотив пеш аз тазриќ. A 5 Group × 2 Session ANOVA аз локомотивҳои пеш аз тазриқӣ (30-min) дар рӯзҳои санҷиши пеш аз ва пас аз ҳассосияти 0.5 мг / кг AMPH таъсири назарраси Session, F_{(1, 35)} = 13.39, p = 0.001, ва дигар таъсироти назаррас надоранд, F_{(4, 35)} <1.79, p > 0.15. Муқоисаҳои ба нақша гирифташуда байни гурӯҳи 50 ва гурӯҳи 0 ё гурӯҳи 100 дар ҷаласаи аввал фарқияти назаррас надоштанд, t₍₇₀₎ <1.00, p > 0.30. Бо вуҷуди ин, дар гурӯҳи сеюми сеюм (пас аз сенсиссозӣ) 50 (1203; 121) нисбат ба гурӯҳи 100 (756; 103) хеле зиёдтар танаффусҳои чӯбро пеш аз тазриқ нишон доданд (M; SE), t₍₇₀₎ = 5.11, p <0.001, аммо аз гурӯҳи 0 фарқ надошт (1126; 211), t₍₇₎ <0.88, p > 0.40. Аз ин рӯ, фарқиятҳои ибтидоии локомотив фарқияти гурӯҳиро дар вокуниши локомотив ба дозаи аввали 0.5 мг / кг АМФ ба ҳисоб нагирифтанд, аммо метавонанд ба фарқияти байни гурӯҳи 50 ва гурӯҳи 100 дар вокуниши локомотив ба дозаи дуввуми 0.5 мг / кг АМФ мусоидат кунанд. . Танаффусҳои миёнаи (SE) барои марҳилаи пеш аз тазриқ дар сессияҳои якум ва дуюм 0.5 мг / кг AMPH 757 (41) ва 974 (59) буданд.

Локомотиви баъди тазриќ. A 5 Group × 2 Session ANOVA вокуниши локомотив ба 0.5 мг / кг AMPH қабл аз ва баъд аз он, ки режими ҳассоскунандаи вояи 5 вояи ҳискунандаи Session, F_{(1, 35)} = 76.05, p <0.0001, ва ҳеҷ таъсири дигари назаррас, F_{(4, 35)} <1.10, p > 0.37. Тасвир 5 нишондиҳандаҳои миёнаи ҳар як гурӯҳ ва сеансро нишон медиҳад.

 

Тасвири 5. Вокуниши миёна (SE) локомотив (шумораи шикастан дар миқдори электронӣ дар як 90 дақиқа) то 0.5 мг / кг д-амфетамин дар сеансҳои алоҳида ва пас аз як 5-сессияи режими ҳассоскунандаи d-амфетамин (1.0 мг / кг; ip) дар як сессия) дар гурӯҳҳои каламушҳои Спрага Доули (n = 8 / гурӯҳ) қаблан ба ҷаласаҳои ҳамарӯзаи 15 бо мукофотҳои сахароза (ҳалли 10%), ки таҳти 0, 25, 50, 75 ё 100% ҷадвалҳои тағирёбанда расонида шуда буданд. Ҳавасмандии шартӣ сабук буд (120 s). Гурӯҳи 0 миқдори баробари мукофотро ҳамчун гурӯҳи 100 дар сурати мавҷуд набудани ҳавасмандкунӣ гирифтанд. *p <0.05 барои фарқи миёнаи гурӯҳҳои 50 ва гурӯҳи 0 ва инчунин гурӯҳи 100, дар асоси муқоисаи нақшавӣ.

Рақам нишон медиҳад, ки таъсири Session ба афзоиши назарраси танаффусҳои шадиди миёнаи (SE) дар як 90 дақиқа аз 0.5 мг / кг вояи 1, 3674 (216) то 0.5 мг / кг вояи 2, 6123 (275) дохил мешавад. Набудани ҳамкорӣ ё таъсири гурӯҳҳо нишон дод, ки ҳассосият ба AMPH дар гурӯҳҳо ба таври эътимодбахш фарқ накардааст. Сарфи назар аз набудани таъсири назарраси гурӯҳӣ дар ANOVA, санҷиши ҷадвал нишон медиҳад, ки гурӯҳи 50 ба возҳои аввалия ва дуввум 0.5 мг / кг зиёдтарин вокуниш нишон доданд. Муқоисаи банақшагирифтаи аксуламал ба вояи якуми 0.5 мг / кг фарқияти назаррас байни гурӯҳи 50 ва 0 ё 100 гурӯҳиро нишон надод, t's₍₃₅₎ <0.48, p > 0.50. Аммо, дар посух ба миқдори дуввуми (пас аз сенсисизатсия) 0.5 мг / кг, гурӯҳи 50 локомотивро нисбат ба гурӯҳи 0, t₍₃₅₎ = 2.00, p <0.05, инчунин гурӯҳи 100, t₍₃₅₎ = 3.29, p <0.01.

Бо назардошти фарқияти назарраси гурӯҳ дар локомотиви пеш аз тазриқӣ дар ҷаласаи дуюми 0.5 мг / кг AMPH, дар боло хабар дода шуд, пайгирии 5 Group × 2 Session ANCOVA вокуниши локомотив ба 0.5 мг / кг AMPH гузаронида шуд, локомотивсияи тазриќ дар љаласаи дуюм. Ин таҳлил натиҷаи назарраси ковариатро ба бор овард, F_{(1, 34)} = 8.65, p = 0.006, таъсири асосии сессия F_{(1, 34)} = 10.83, p = 0.002, ва дигар таъсироти назаррас надоранд, F_{(4, 34)} <0.85, p > 0.50. Муҳим он аст, ки муқоисаи ба нақша гирифташуда дар асоси хатогии MS ва df аз ANCOVA тасдиқ кард, ки посухи миёнаи локомотив ба дозаи 0.5 мг / кг дуввуми AMPH дар гурӯҳи 50 нисбат ба гурӯҳи 100 хеле баланд боқӣ мондааст, t₍₃₄₎ = 3.09, p <0.01 ва гурӯҳи 0, t₍₃₄₎ = 1.88, p <0.05 (яктарафа), вақте ки фарқияти пеш аз тазриқ аз сеанс 2 назорат карда шуд. Ҳамин тариқ, гурӯҳи 50 нисбат ба гурӯҳи 0.5 ё гурӯҳи 100 аксуламали локомотивии пас аз ҳассоскуниро ба 0 мг / кг АМФ хеле баландтар нишон дод ва ин фарқиятҳои гурӯҳӣ тавассути локомотиви пеш аз тазриқ дар рӯзҳои санҷиш миёнаравӣ карда нашуданд.

Таъсири 1.0 мг / кг AMPH.

Локомотив пеш аз тазриќ. A 5 Group × 5 Session ANOVA холҳои пеш аз тазриқи 30 барои ҷаласаҳои ҳассосияти 1 мг / кг AMPH самараи асосии Session, F_{(4, 140)} = 16.70, p <0.0001, ва ҳеҷ таъсири дигари назаррас, F_{(4, 35)} <0.94, p > 0.45. Муқоисаҳои ба нақша гирифташуда дар локомотиви пеш аз тазриқ байни гурӯҳи 50 ва гурӯҳи 0 ё гурӯҳи 100 дар ҷаласаи аввал тафовути назаррасе надоштанд, t₍₁₇₅₎ <1.66, p > 0.10. Аммо, дар ҷаласаи ниҳоӣ, гурӯҳи 50 (1167; 140) назар ба гурӯҳи 100 (1000; 99) хеле зиёд танаффусҳои чӯбро нишон доданд (M; SE), t₍₁₇₅₎ = 2.35, p <0.05, аммо аз гурӯҳи 0 фарқ надошт (1085, 120), t₍₁₇₅₎ <1.16, p > 0.20. Аз ин рӯ, фарқияти локомотиви пеш аз тазриқӣ ба фарқияти байни гурӯҳҳои 50 ва 100 дар аксуламали локомотив ба вояи ниҳоии 1 мг / кг АМФ мусоидат кард. Танаффусҳои миёнаи умумии (SE) барои намуна дар марҳилаи пеш аз тазриқ барои сессияҳои 1 то 5 инҳо буданд: 810 (46), 784 (52), 760 (53), 726 (46), 1009 (51).

Локомотиви баъди тазриќ. A 5 Group × 5 Session ANOVA посухҳо ба 1 мг / кг AMPH самараи назарраси Session, F_{(4, 140)} = 6.72, p <0.001, як гурӯҳи маржиналии × ҳамкории сессия, F_{(16, 140)} = 1.57, p = 0.085, ва ҳеҷ таъсири асосии Гурӯҳ, F_{(4, 35)} <0.44, p > 0.77. Таҳлилҳои тамоюли полиномӣ як тамоюли хаттии назаррасро нишон доданд, F_{(1, 35)} = 9.19, p = 0.005, ва тамоюли кубӣ, F_{(1, 35)} = 21.63, p <0.001, дар давоми сеансҳои аз 1 то 5. Расм 6 нишондиҳандаҳои миёнаи локомотивро барои ҳар як гурӯҳ ва сеанс нишон медиҳад.

 

Тасвири 6. Ҷавоби локомотивҳои миёна (SE) дар шумораи ҳафтаинаи 90 дар гурӯҳҳои каламушҳои Спраг Доули (X) ба мб / кг д-амфетамин (ip) ба 1 мг / кг д-амфетамин (ip)n = 8 / гурӯҳ) қаблан ба ҷаласаҳои ҳамарӯзаи 15 бо мукофотҳои сахароза (ҳалли 10%), ки таҳти 0, 25, 50, 75 ё 100% ҷадвалҳои тағирёбанда расонида шуда буданд. Ҳавасмандии шартӣ сабук буд (120 s). Гурӯҳи 0 миқдори баробари мукофотро ҳамчун гурӯҳи 100 дар сурати мавҷуд набудани ҳавасмандкунӣ гирифтанд.

Рақам нишон медиҳад, ки эффекти Session болоравии назарраси танаффусҳои шадиди миёнаи (SE) -ро барои намунаҳои пурра аз сессияи 1, 4624 (213) то сессияи 5, 5736 (272) инъикос кард, ки пайдоиши ҳассосиятро ба AMPH тасдиқ менамояд. Тамоюли мукааб ҳадди аксарро дар сессияҳои 1, 3 ва 5 ишора мекунад ва бо ҷаласаҳо дар сессияҳои 2 ва 4, хусусан барои гурӯҳҳои 0 ва 50. Ин ҷадвал инчунин нишон медиҳад, ки бо вуҷуди набудани ҳамкориҳои назаррас, 25 вокуниши тадриҷии локомотивро нисбат ба сессия зиёдтар нишон дод ва аз гурӯҳҳои дигар дар сеансҳои 4 ва 5 (9 ва 22% нисбат ба гурӯҳи баъдӣ баландтар буд) фарқ мекунад. Муқоисаҳои банақшагирифташуда муайян карданд, ки гурӯҳи 50 аз гурӯҳҳои 0 ё 100, фарқияти ҷиддӣ надоштанд. t₍₁₇₅₎ <0.89, p > 0.40 дар сеанси якум ё ниҳоии 1 мг / кг AMPH.

Назорати вариация дар нафаскашии бинӣ дар вақти омӯзиши сахароза

Ду 5 Group × 2 Session ANCOVA вокуниши локомотив ба 0.5 мг / кг AMPH пеш аз ва баъд аз ҳассосияти ҳассосият, аз ҷумла покизаҳои умумии бинӣ дар вақти омӯзиши сахароза бо CS ҳозира ва CS ҳамчун ковариатҳои алоҳида, ҳеҷ гуна таъсири назаррас надидаанд, F_{(1, 18)} <1.03, p > 0.31. Аз ин рӯ, муносибати посухгӯи ҳангоми омӯзиш фарқиятҳои гурӯҳиро дар посух ба 0.5 мг / кг АМФ миёнаравӣ накард.

Ду 5 Group × 5 Session ANCOVA вокунишҳои локомотив ба 1 мг / кг дар сессияҳои ҳассоссозӣ бо покҳои умумии нохун (CS мавҷуданд, CS ҳузур надоранд), зеро ковариатҳои алоҳида дар вақти ҳузур доштани CS таъсироти назаррас надоштанд. F_{(4, 104)} <1.04, p > 0.38 ва таъсири асосии ночизи ковариат дар ҳоле ки CS набуд, F_{(1, 18)} = 3.32, p = 0.085.

мубоҳиса

Натиҷаҳои ин таҳқиқот фарзияро, ки гурӯҳи 50 дар муқоиса бо дигар гурӯҳҳо посухи баландтари локомотивро дар сессияҳо нишон медиҳад, устувор намекунад. Маълумоти 1 мг / кг AMPH пайдоиши ҳассосиятро бо режими меъёрии алтернативии рӯз тасдиқ кард. Намунаи гурӯҳҳо тамоюли ҳассосияти ҳассосиро дар ҷаласаҳои охирин дар 25 дар гурӯҳи 50 нишон дод, вале барои гурӯҳи 0.5 чунин далелҳо вуҷуд надоранд. Баръакси ин, натиҷаҳои 50 мг / кг тамоюли ҳассосияти ҳассосро дар гурӯҳи 0.5 нишон доданд, ва ҳамзамон тасдиқи зиёдшавии умумии посухи локомотив дар байни гурӯҳҳо нисбат ба дуввум ва аввалин дозаи XNUMX мг / кг AMPH. Таъсири нулии сӯзандоруи шӯр тасдиқ кард, ки фишори давомнок ё вобаста ба тазриқ ба таъсири AMPH мусоидат накард.

Маълумот дар бораи нохун бори дигар афзоишёбии муносибати бархурдор дар ҷараёни машғулиятҳоро ҳангоми ҳузури CS нишон дод ва ҳангоми набудани CS баланд нашуд. Аз ин рӯ, ҳайвонҳо пайдо шуданд, ки алоқаи байни CS ва умеди мукофоти сахароза пайдо шаванд. Тафовутҳои гурӯҳӣ дар басомади покизаҳои нохун вақте ки CS ҳузур дошт, ба давраҳои марбут ба ҷадвалҳои мувофиқ тақсим карда шуд, бо гурӯҳҳои 75 ва 100 намоиши аксҳои нафси бинӣ, 50 рақамҳои фосилавии нафси бинӣ ва гурӯҳҳои 0 ва 25 намоиши камтарин pokes биниро. Натиҷаҳои мазкур аз он шаҳодат медиҳанд, ки Хадамот ба усули аксуламал ба таври мувофиқ бо эҳтимолияти мукофот бархӯрдор шуд. Гарчанде ки баҳсомез буданд, як тавзеҳи имконпазир барои суръати холигии бинии поён бо CS дар гуруҳи 50 дар таҷрибаи 2 против таҷриба 1 метавонад кӯтоҳ шудани фосилаи мурофиа бошад, зеро фосилаҳои дарозтари озмоишӣ (озмоиш 1) ба назар мерасанд. тамоюлҳо ва ин бо зиёдшавии гардиши DA дар кортсортҳои қаблӣ, прелимб ва инфралимб алоқаманд аст (Dalley et al., 2002). Аз ин рӯ, кам кардани 30% дар фосилаи санҷишӣ дар таҷриба 2 (ва 3) метавонад сатҳи кортикалии DA-ро тағир дода, бештар интихобтарро пешбарӣ кунад (яъне, бо назардошти басомади нисбии мукофот) ва протсессори импульсивӣ (бо роҳнамоии басомади мукофот нест) вокуниш ба гурӯҳи 50 ҳангоми озмоишҳои омӯзишӣ дар озмоишҳои 2 нисбат ба таҷриба 1.

Набудани таъсири назарраси ковариатӣ барои поксозии бинӣ дар ҳолати кунунии CS дар ANCOVAs нишон медиҳад, ки бархурд дар вақти омӯзиши сахароза таъсири ҷадвалҳои гуногуни CS-сахароза ба аксуламал ба AMPH-ро миёнаравӣ накардааст. Таъсири бавосита муҳим будани ковариат дар ҳолати мавҷуд набудани CS дар ANCOVA аксуламалҳои локомотив ба 1 мг / кг AMPH нишон медиҳад, ки тамоюл ба вокуниши пеш аз доруҳо баъзе таъсироти тағирёбии таъсири локомотивии AMPH дар ҷаласаҳои ҳассосиятро шарҳ додааст.

Дар якҷоягӣ, далелҳо нишон медиҳанд, ки таъсири таърихи хунуккунӣ нисбат ба 0.5 мг / кг AMPH метавонад равшантар бошад ва протоколе, ки ҳассосиятро ба вуҷуд меорад, дар сурати мавҷуд набудани ягон дигар амал, метавонад оқибатҳои putative -ро пинҳон кунад ё зиёдатӣ кунад ҳассосият-таблиғи рафтори рафтор (яъне, музди доимии тағйирёбанда).

Ҳассосияти рафтор ба AMPH дар озмоишгоҳ таъсири мустаҳкам аст. Аммо, берун аз лаборатория, танҳо шумораи ками одамон, ки қиморбозӣ ба сатҳи патологӣ ба таври динамикӣ меафзоянд. Гарчанде ки хавфи ҳассосият ба хавф барои вобастагӣ (ё ҷустуҷӯи маводи мухаддир), махсусан барои психостимуляторҳо алоқаманд аст (Везина, 2004; Flagel et al., 2008), бисёр омилҳо ба ғайр аз хатари ҳассосият метавонанд ба нашъамандӣ майл кунанд (масалан, Verdejo Garcia et al., 2008; Conversano et al., 2012; Волков ва дигарон, 2012). Бо вуҷуди ин, омилҳои хислате, ки осебпазириро ба ҳассосият медиҳанд, метавонанд бо таърихи кондитсия барои таъини таъсири мукофоти пешгӯинашаванда (масалан, 50% CS-US) ба реаксияи системаи DA ҳамоҳанг шаванд. Барои таҳқиқи ин имконият, таҷриба 3 ҳамон тартибро бо озмоиш 2 истифода бурд, аммо ба ҷои каламушҳои шрами Sprague Dawley штамми Lewis истифода бурд.

Спраги Доули каламушҳо сатҳҳои фосилавии интиқолгарони DA-ро нишон медиҳад, дар муқоиса бо каламушҳои штампу Вистар сатҳи пасттар (Zamudio et al., 2005), аммо сатҳҳои баландтар нисбат ба каламушҳои Вистар-Киото (штамми ба «депрессивӣ» монанд) дар ҳуҷайраҳои аккосен, амигдала, майдони тегентралии ventral ва substantia nigra (Jiao et al., 2003). Ин профил метавонад каламушҳои Sprague Dawley-ро танҳо ба амалҳои экологӣ ё фармакологии функсияи DA нисбатан ҳассос ба вуҷуд орад. Дар муқоиса бо ин, каламушҳои Льюис сатҳи пасти транспортерҳои DA ва инчунин ретсепторҳои D2 ва D3 DA-ро дар аккумуляторҳои ядроӣ ва стриатуми дорс дар муқоиса бо штампҳои дигар нишон медиҳанд (масалан, F344) (Флор ва дигарон, 1998). Ин фарқиятҳои морфологӣ метавонанд ба ҷавоби фарқкунандаи каламушҳо Люис ба амалҳои DA мусоидат кунанд. Каламушҳои Люис инчунин дар муқоиса бо дигар штаммҳо (масалан, F344) як қатор аксуламалҳоро ба амалҳои таҷрибавии дору нишон медиҳанд. Муҳимтар аз ҳама, каламушҳои Люис ҳассосияти бештар ба метамфетаминро нишон медиҳанд, ки бо аксуламали паст ба вояи ибтидоӣ, аммо посухи баландтар ба вояи баъдӣ (Camp et al., 1994). Луис каламушҳо инчунин ҳассосияти зиёдтари локомотивро ба як қатор вояи кокаин нишон медиҳанд (Костен ва дигарон, 1994; Haile et al., 2001). Дар асоси ин намунаҳои эффектҳо, мо гумон доштем, ки каламушҳои Люис ба мо имкон медиҳанд, ки ҳассосияти ҳассосият таъсири ҷадвали кондитсиониро ба аксуламали минбаъда ба AMPH афзоиш диҳад.

Тафсили 3

Мавод ва усул

Методология дар таҷриба 2, ба истиснои истифодаи каламушҳои Люис (200-225 g ҳангоми расидан, Чарлз Ривер, Квебек, Канада) якхела буд.

Натиҷаи

Ҳангоми ҷаласаҳои хунгузаронии соплаҳо холӣ пок мешавад

A 5 Group × 15 Session × 2 Faza (CS ҳозира, CS мавҷуд нестанд) ANOVA pokes нохунҳо натиҷаҳои асосии гурӯҳро ба бор оварданд, F_{(4, 34)} = 6.12, p = 0.001, Иҷлосия, F_{(14, 476)} = 3.42, p <0.001 ва марҳила, F_{(1, 34)} = 20.83, p <0.001, инчунин ҳамкории назарраси сеҷониба, F_{(56, 476)} = 1.56, p = 0.008. Панелҳо (A, B) аз расми 7 Нишондиҳандаҳои холиси миёнаи биниро барои марҳилаҳои CS мавҷудбуда ва CS мутаносибан кашед. Муқоисаи ду панел нишон медиҳад, ки таъсири асосии Фаза посухҳои бештар дар бораи биниро ҳангоми инъикоси CS ва ғоиб инъикос мекунад. Аз ин рӯ, посухҳои додашуда нисбат ба посухҳои қаблан баркамол ба таври назаррас бештар рух доданд. Таъсири асосии Гурӯҳ ва Сессия бо сабаби ҳамкории баландтар ба осонӣ тафсир карда нашудаанд. Ҳамкории сеҷониба конвергенсияи холҳоро барои панҷ гурӯҳро дар сатҳи нисбатан устувори пас аз нишастҳо ҳангоми набудани CS инъикос кард [Панел (B)], дар якҷоягӣ бо фарқияти холҳо, вақте ки CS дар профилҳои нисбатан бетараф мавҷуд буд барои ҳар як гурӯҳ, ки дараҷаи рутбаи дараҷаи мукофоташонро муқоиса мекарданд: аз баландтарин (гурӯҳи 100) то пасттар (гурӯҳи 25) [Панел (A)]. Танҳо тамоюли хатӣ барои ҳамкорӣ муҳим буд, F_{(4, 34)} = 4.03, p = 0.009, инъикоси болоравии доимии холиси нохунҳо дар ҷаласаҳои гуруҳи 100 мебошад, вақте ки CS дар муқоиса бо профили нисбатан номувофиқи зиёд шудани покизаҳои бинӣ дар сеанс дар дигар гурӯҳҳо дар ин марҳила мавҷуд буд.

 

Тасвири 7. Вокунишҳои миёна (SE) ба дарсҳои сахароза дар 15 дар гурӯҳҳои каламушҳо Льюис (n = 8 / гурӯҳе, ки ба ҷадвалҳои тағирёбанда 10, 0, 25, 50 ё 75% супорида мешаванд.. Ҳавасмандии шартӣ сабук буд (120 s). Гурӯҳи 0 миқдори баробари мукофотро ҳамчун гурӯҳи 100 дар сурати мавҷуд набудани ҳавасмандкунӣ гирифтанд. (A) Холҳо ҳангоми ҳузури CS (озмоишҳои 5 s × 20). (B) Холҳо ҳангоми набудани CS (ба ҳисоби миёна барои 5 × 20 s ҳангоми равшанӣ буд).

Ҷойгиркунӣ ба қуттиҳои локомотив

A 5 Group × Session 3 ANOVA самараи асосии Sessionро дод, F_{(2, 70)} = 23.07, p <0.0001, ва ҳеҷ таъсири дигари назаррас, F_{(8, 70)} <1.47, p > 0.18. Намунаи қубурӣ аз холҳои миёна (SE) аз сеанс 1, 1076 (74), тавассути сессияи 2, 644 (48), то сессияи 3, 762 (59) пайдо шуданд. Муқоисаи банақшагирифтаи гурӯҳи 50 бо гурӯҳи 0 ва гурӯҳи 100 дар машғулиятҳои аввал ва ниҳоии одатшавӣ дар гурӯҳи 50 хеле кам танаффуси чӯбро нишон дод (M = 911; SE = 109) бар зидди гурӯҳи 0 (M = 1103; SE = 176) дар ҷаласаи истиқоматӣ 1, t₍₁₀₅₎ = 2.02, p <0.05, аммо ҳеҷ фарқе байни гурӯҳи 50 ва гурӯҳи 100 (M = 1066; SE = 150), t₍₁₀₅₎ <1.20, p > 0.20, дар ин ҷаласа. Гурӯҳи 50 аз ҳарду гурӯҳи 0 ё гурӯҳи 100 дар машғулияти ниҳоии одат фарқияти калон надошт, t₍₁₀₅₎ <0.93, p > 0.30. Аз ин рӯ, посухи миёнаи локомотиви бидуни дору дар гурӯҳҳои калидӣ пеш аз санҷиш фарқ надошт.

Ҷаласаҳои санҷишӣ

Шӯр. A 5 Group × Sessiya 2 ANOVA посухҳои локомотив дар ҷаласаи ниҳоии истиқомат ва озмоиши шӯршавӣ натиҷаи асосии назарраси сессияро дод, F_{(1, 35)} = 50.12, p <0.0001, ва ҳеҷ таъсири дигари назаррас, F_{(4, 35)} <0.57, p > 0.68. Тасвир 8 нишондиҳандаи холҳои миёнаро барои ду сессия нишон медиҳад ва нишон медиҳад, ки таъсири сеанс коҳиши назаррасро аз маконшавӣ то озмоиши шӯр нишон додааст. Ҳамин тариқ, гирифтани сӯзандору яклухт (масалан, интизорӣ, стресс) вокуниш ба локомотивро баланд накард.

 

Тасвири 8. Вокуниши миёна (SE) локомотив (шумораи шикастан дар миқдори электронӣ ба як 90 дақиқа) дар охири ҷаласаҳои озодкунии 3 ва дар ҷаласаи навбатӣ пас аз тазриқи шӯр (ip, 1 мл / кг) дар гурӯҳҳои каламушҳои Люис (n = 8 / гурӯҳ) қаблан ба ҷаласаҳои ҳамарӯзаи 15 бо мукофотҳои сахароза (ҳалли 10%), ки таҳти 0, 25, 50, 75 ё 100% ҷадвалҳои тағирёбанда расонида шуда буданд. Ҳавасмандии шартӣ сабук буд (120 s). Гурӯҳи 0 миқдори баробари мукофотро ҳамчун гурӯҳи 100 дар сурати мавҷуд набудани ҳавасмандкунӣ гирифтанд.

Таъсири 0.5 мг / кг AMPH.

Локомотив пеш аз тазриќ. A 5 Group × Sessiya 2 ANOVA аз локомотиви пешгузаронӣ самараи назарраси Session дод, F_{(1, 35)} = 15.04, p <0.001, ва ҳеҷ таъсири дигари назаррас, F_{(4, 35)} <1.19, p > 0.33. Муқоисаи банақшагирифташуда байни гурӯҳи 50 ва гурӯҳи 0 ё гурӯҳи 100 дар ҳарду ҷаласаи санҷишӣ тафовути назаррасе надоштанд, t₍₇₀₎ <0.99, p > 0.30. Аз ин рӯ, фарқияти ибтидоии локомотиви пеш аз тазриқ фарқияти гурӯҳиро дар аксуламали локомотив ба 0.5 мг / кг АМФ ба ҳисоб нагирифт. Танаффусҳои миёнаи (SE) барои марҳилаи пеш аз тазриқ барои якум ва дуюм (пас аз ҳассоскунӣ) 0.5 мг / кг сеансҳо 325 (25) ва 473 (36) буданд.

Локомотиви баъди тазриќ. A 5 Group × 2 Session ANOVA вокуниши локомотив ба вояи 0.5 мг / кг қабл аз ва баъд аз 1 мг / кг AMPH, таъсири асосии Sessionро дод, F_{(1, 34)} = 87.44, p <0.0001, ва ҳеҷ таъсири дигари назаррас, F_{(4, 34)} <0.94, p > 0.45. Тасвир 9 холҳои ҳаракати локомотивро барои ҳар гурӯҳ ва сеанс тақсим мекунад ва нишон медиҳад, ки таъсири Session аксуламали баландро ба дозаи дуюми 0.5 мг / кг, ки бо ҳассосият мутобиқат мекунад, инъикос мекунад. Ин ҷадвал инчунин нишон медиҳад, ки гурӯҳҳо дар сеансҳои 1 хеле монанд кор мекарданд, аммо он гурӯҳи 50 нисбат ба дигар гурӯҳҳои сеанс 2 бештар фаъолияти локомотивро нишон доданд. Муқоисаҳои банақшагирифташуда дар ҷавоб ба вояи якуми 0.5 мг / кг фарқияти назаррас байни гурӯҳи 50 ва 0 ё 100 гурӯҳиро нишон надоданд, t₍₃₅₎ <1.28, p > 0.20. Аммо, гурӯҳи 50 нисбат ба гурӯҳи 0.5, аксуламали локомотивро ба вояи дуввуми 0 мг / кг хеле баландтар нишон дод, t₍₃₅₎ = 4.32, p <0.001, ё гурӯҳи 100, t₍₃₅₎ = 2.24, p <0.05.

 

Тасвири 9. Вокуниши миёна (SE) локомотив (шумораи шикастан дар миқдори электронӣ дар як 90 дақиқа) то 0.5 мг / кг д-амфетамин дар сеансҳои алоҳида ва пас аз як 5-сессияи режими ҳассоскунандаи d-амфетамин (1.0 мг / кг; ip) дар як сессия) дар гурӯҳҳои каламушҳои Люис (n = 8 / гурӯҳ) қаблан ба ҷаласаҳои ҳамарӯзаи 15 бо мукофотҳои сахароза (ҳалли 10%), ки таҳти 0, 25, 50, 75 ё 100% ҷадвалҳои тағирёбанда расонида шуда буданд. Ҳавасмандии шартӣ сабук буд (120 s). Гурӯҳи 0 миқдори баробари мукофотро ҳамчун гурӯҳи 100 дар сурати мавҷуд набудани ҳавасмандкунӣ гирифтанд. *p <0.05 барои фарқи миёнаи гурӯҳҳои 50 ва гурӯҳи 0 ва инчунин гурӯҳи 100, дар асоси муқоисаи нақшавӣ.

Таъсири 1 мг / кг AMPH.

Локомотив пеш аз тазриќ. A 5 Group × Sessiya 5 ANOVA холҳои пеш аз тазриқи 30 барои сеансҳои ҳассосият самараи асосии Session, F_{(4, 140)} = 4.10, p = 0.004, ва дигар таъсироти назаррас надоранд, F_{(4, 35)} = 1.25, p > 0.31. Муқоисаҳои ба нақша гирифташуда муайян карданд, ки танаффусҳо дар марҳилаи пеш аз тазриқ (M; SE) дар гурӯҳи 50 (395; 62) назар ба гурӯҳи 100 (508; 62) ба таври назаррас пасттар буданд, t₍₁₇₅₎ = 2.58, p <0.01, аммо на гурӯҳи 0, t₍₁₇₅₎ <1.83, p > 0.10, дар сеанси 1 мг / кг AMPH 1. Дар сеанси ниҳоии 1 мг / кг AMPH, муқоисаи ба нақша гирифташуда инчунин нишон дод, ки локомотиви пеш аз тазриқ дар гурӯҳи 50 (378; 60) нисбат ба гурӯҳи 100 (650; 75) ба таври назаррас пасттар буд ), t₍₁₇₅₎ = 6.17, p <0.001, аммо на дар гурӯҳи 0, t₍₁₇₅₎ <1.84, p > 0.10. Азбаски самти ин фарқиятҳои гурӯҳӣ (гурӯҳи назоратӣ = гурӯҳи 50) бар хилофи намунаи гипотеза буд, фарқиятҳои гурӯҳӣ дар локомотиви пас аз тазриқӣ, ки бо гипотеза мувофиқат мекунанд, ба тафовути ибтидоии тазриқӣ мансуб нестанд. Танаффусҳои миёнаи умумии (SE) дар марҳилаи пеш аз тазриқ барои сессияҳои 1 то 5 инҳо буданд: 442 (34), 452 (32), 542 (40), 411 (26), 504 (37).

Локомотиви баъди тазриќ. A 5 Group × 5 Session ANOVA посухҳо ба вояи 1 мг / кг самараи назарраси Sessionро доданд, F_{(4, 140)} = 6.15, p <0.001, ва ҳеҷ таъсири дигари назаррас, F_{(4, 35)} <0.57, p > 0.68. Таҳлилҳои тамоюли полиномӣ як тамоюли хаттии назаррасро нишон доданд, F_{(1, 35)} = 9.34, p = 0.004, ва тамоюли кубӣ, F_{(1, 35)} = 5.08, p = 0.031, натиҷаи охирин ҳадди аксарро дар сеансҳои 3 ва 5 ишора мекунад. Тасвири 10 ин холҳоро ҳисоб мекунад ва нишон медиҳад, ки бо вуҷуди набудани ҳамкориҳои назаррас дар ANOVA, гурӯҳи 50 дар посух ба вояи ниҳоии 1 мг / кг назар ба чаҳор гурӯҳи дигар назарраси назаррасро нишон доданд. Ҳамин тариқ, муқоисаи банақшагирифташуда нишондиҳандаҳои нисбатан баландтарро дар ҷаласаи 5 дар гурӯҳи 50 нисбат ба ҳамаи гурӯҳҳои дигар ошкор намуд; t₍₃₅₎ > 3.68, p <0.001.

 

Тасвири 10. Ҷавоби локомотивҳои миёна (SE) дар ҷаласаҳои ҳарҳафтаинаи 90 дар гурӯҳҳои каламушҳои Льюис (шумораи шикастани чӯб дар қатори электронӣ ба як 1 дақиқа) то 5 мг / кг д-амфетамин (ip)n = 8 / гурӯҳ) қаблан ба ҷаласаҳои ҳамарӯзаи 15 бо мукофотҳои сахароза (ҳалли 10%), ки таҳти 0, 25, 50, 75 ё 100% ҷадвалҳои тағирёбанда расонида шуда буданд. Ҳавасмандии шартӣ сабук буд (120 s). Гурӯҳи 0 миқдори баробари мукофотро ҳамчун гурӯҳи 100 дар сурати мавҷуд набудани ҳавасмандкунӣ гирифтанд. *p <0.05 барои фарқи миёнаи гурӯҳҳои 50 ва гурӯҳи 0 ва инчунин гурӯҳи 100, дар асоси муқоисаи нақшавӣ.

Назорати вариация дар нафаскашии бинӣ дар вақти омӯзиши сахароза

Ду 5 Group × 2 Session ANCOVA вокуниши локомотив ба 0.5 мг / кг AMPH пеш аз ва баъд аз ҳассосияти ҳассосият, аз ҷумла покизаҳои умумии бинӣ дар вақти омӯзиши сахароза бо CS ҳозира ва CS ҳамчун ковариатҳои алоҳида, ҳеҷ гуна таъсири назаррас надидаанд, F_{(1, 32)} <0.44 p > 0.51. Ду 5 Group × 5 Session ANCOVAs вокуниши локомотив ба 1 мг / кг AMPH дар давоми сеансҳои ҳассоскунӣ бо луқмаҳои умумии бинӣ (CS мавҷудбуда, CS мавҷуд нест), чунки ковариатҳои алоҳида ягон таъсири назарраси ковариат надоштанд, дар ҳоле ки CS ҳузур дошт ё набуд, F_{(1, 33)} <0.14, p > 0.71. Аз ин рӯ, муносибати аксуламали бидуни маводи мухаддир фарқияти гурӯҳиро дар аксуламалҳои локомоторӣ ба ҳарду вояи AMPH ба ҳисоб нагирифт.

мубоҳиса

Ҳассоссозӣ ба таъсири такрории амфетамини 1.0 мг / кг таҳия шудааст. Маълумотҳои одатӣ ва шӯр тасдиқ мекунанд, ки ин таъсир аз сабаби фарқиятҳои қаблан мавҷудбуда, интизорӣ ё посухҳои марбут ба стресс ба тазриқ набуд. ANCOVA-ҳои зардобҳои бинӣ тасдиқ мекунанд, ки ин таъсирҳо аз сабаби рафтори бидуни маводи мухаддир ба амал наомадаанд. Худи маълумотҳои пӯсти бинӣ нишон доданд, ки гурӯҳҳо алоқамандии байни CS ва дурнамои мукофоти сахарозаро ба даст оварданд. Сатҳи рутбаи гуруҳи посухдиҳӣ дар охири омӯзиш басомади умумии мукофотро аз рӯи ҷадвалҳои гуногун аз баландтарин (гурӯҳи 100) то пасттарин (гурӯҳи 0) мувофиқат мекард, тавре ки дар таҷриба амалӣ карда шуд. Сатҳи кокси бинӣ дар ин озмоиш дар муқоиса бо таҷрибаҳои 2 ва 1 метавонад муносибати бештар интихобкардаеро, ки ба нишонаҳо барои мукофот дар каламушҳои Люис ҷавоб медиҳанд, инъикос кунадКостен ва дигарон, 2007).

Маълумоти вояи 0.5 мг / кг нишон дод, ки вокуниши аввалияи локомотив ба AMPH дар каламушҳои Люис (Расми 1) 9) нисбат ба каламушҳои Sprague Dawley каме фишурда шудааст (озмоиш 2; Расми 5), аммо афзоиши гурӯҳ дар гурӯҳ дар вокуниш ба вояи дуввум дар каламушҳои Льюис назаррас буд (вокуниш ба варианти аввали 0.5 мг / кг) пас аз режими 5-сессияи AMPH аз ҳама муҳимтар буд, гурӯҳи 50 вокуниши бештартари локомотивро нишон дод. нисбат ба ҳамаи гурӯҳҳо, ба истиснои гурӯҳи 25 то дуввум (яъне пас аз ҳассосият) 0.5 мг / кг AMPH ва вокуниши бештартари локомотив нисбат ба ҳамаи гурӯҳҳои дигар, аз ҷумла 25 гуруҳ то дозаи ниҳоии 1 мг / кг AMPH (ҷаласаи ҳассосии ниҳоӣ) .

Таҳлили ҷамъбастии рейтингҳои гурӯҳӣ аз рӯи озмоишҳо

Барои муайян кардани эътимоднокии фарқиятҳои гурӯҳӣ дар ҳассосият, як таҳлили ғайриметрикӣ мувофиқати байни гурӯҳ ва дараҷаи вокуниши миёнаи локомотивро ба дуввум (пас аз музмини AMPH) 0.5 мг / кг ва вояи ниҳоии 1.0 мг / кг AMPH баҳогузорӣ кард аз таҷрибаҳои 3. Таҳлил самараи назаррас дод, φ = 0.986, p = 0.025, инъикоскунандаи он аст, ки гурӯҳи 50 дар ҷои аввал ҷойгир шудааст, аммо яке аз муқоисаҳо. Сатҳи олии гурӯҳи 50 дар муқоиса бо ҳамаи гурӯҳҳои дигар дар посух ба вояи дуввуми (баъди музмин AMPH) 0.5 мг / кг дар тасвир нишон дода шудааст 5 (озмоиш 2) ва Расми 9 (озмоиш 3). Рутбаи олии гурӯҳи 50 нисбат ба дигар гурӯҳҳо дар посух ба вояи ниҳоии 1.0 мг / кг дар расм нишон дода шудааст 2 (озмоиш 1) ва Расми 10 (озмоиш 3). Ягона истисноӣ ба ин намуна вокуниш ба вояи ниҳоии 1.0 мг / кг дар каламушҳо дар Спрага-Доули дар озмоиш 2 буд.

Муҳокима

Силсилаи кунунии таҷрибаҳо фарзияро озмудаанд, ки дучоршавии музмин ба ҷадвали ба монанди мукофот, қимор метавонад мағзи майнаҳои DA -ро мисли таъсири доимии музмин ба маводи мухаддир ҳассос кунад. Далелҳо барои чунин натиҷа метавонистанд нишон диҳанд, ки невропластика, ки якхела метавонад ба нашъамандӣ саҳм гузорад, метавонад тавассути таъсири музмин ба ҷадвалҳои пешгӯинашаванда мукофотонид. Мувофиқи адабиёт оид ба нашъамандӣ, вокуниши локомотив ба вояи 0.5 ва 1.0 мг / кг аз AMPH индексатсияи системаи DA индексатсия карда шудааст ва бо назардошти дозҳои баъдӣ ҳассосиятро муайян мекунад (л.с.). Робинсон ва Биркуд, 1993; Пирс ва Каливас, 1997; Vanderschuren ва Каливас, 2000).

Дар маҷмӯъ, натиҷаҳо бо фарзияи мо мувофиқанд. Аммо, онҳо инчунин нишон медиҳанд, ки тағирёбии назаррас дар таъсироти таҷрибавӣ аз рӯи омилҳои мурофиавӣ ба назар мерасанд. Таъсири ҷадвали хунуккунӣ мӯътадил, вале пайдарпай буд, ки гурӯҳи 50 нисбат ба чор гурӯҳи дигар ба ҳарду вояи баъд аз панҷ режими вояи ҳассос аксуламали бештар нишон доданд. Гарчанде ки умумӣ FНишондиҳандаҳои таъсири гуруҳӣ дар таҳлили ихтилоф аксаран аҳамият надоштанд, фарқиятҳои калидии гурӯҳҳо бо муқоисаи нақшаҳои ҷуфт тасдиқ карда шуданд. Дар робита ба ин бояд қайд кард, ки «Андешаҳои кунунӣ, ин маънои умумӣ мебошанд [барои F дар Анова] зарур нест. Пеш аз ҳама, гипотезаҳое, ки санҷиши умумӣ ва санҷиши муқоисавӣ санҷида шудаанд, бо дараҷаҳои қудраташон тамоман гуногун мебошанд. Масалан, умуман F воқеан фарқиятро дар байни гурӯҳҳо аз рӯи дараҷаи дараҷаи озодӣ барои гурӯҳҳо тақсим мекунад. Ин ба густариши умумӣ таъсир мерасонад F дар вазъияте, ки якчанд воситаҳои гурӯҳҳо ба ҳам баробаранд, вале аз баъзе маънои дигар фарқ мекунанд ”(Howell, 1992, саҳ. 338). Ин маҳз ҳамон ҳолатест, ки дар таҷрибаҳои кунунӣ татбиқ шудааст, ки гурӯҳи 50 аз гурӯҳҳои 0 ва гурӯҳҳои 100 фарқ мекарданд, аммо барои гурӯҳҳои 25 ё гурӯҳи 75 фарқияти байни ин гурӯҳҳои назоратӣ пешбинӣ нашуда буд.

Маълумотҳои нафаскашӣ дар нохун тасдиқ карданд, ки дар ҳар як таҷриба, ҳайвонот алоқаи байни CS ва умеди мукофоти сахароза ба даст оварда шудаанд. Мувофиқат байни басомади нафаскашии бинӣ барои гурӯҳҳои гуногун ва басомади умумии мукофот тибқи ҷадвали омӯзишии онҳо нишон медиҳанд, ки меъёри миёнаи мукофотҳои сахароза ба муносибати муносибати наркологӣ равона карда шудааст. Бо вуҷуди ин, набудани таъсири миёнаравии нохунҳо ба аксуламалҳои локомотивҳои гурӯҳӣ ба AMPH дар ANCOVAs нишон доданд, ки равандҳои ҷудогона бар асоси ин ду рафтор асос ёфтаанд.

Дар баъзе ҳолатҳо, таъсири ҷадвали хунуккунӣ дар ҷавоб ба вояи аввалини AMPH зоҳир шуд; дар дигар ҳолатҳо он танҳо пас аз вояи такрорӣ ба вуҷуд омадааст. Тафовутҳои гурӯҳӣ дар вокунишҳои локомотив ба вояи якуми AMPH бар он ишора мекунанд, ки таъсир ба ҷадвалҳои мукофоти ба мисли қимор барои ҳассос шудан ба худ кофӣ аст. Тафовутҳои гурӯҳӣ дар лококозӣ пас аз вояи якчанд AMPH таъсири боз ҳам нозуктареро нишон медиҳанд, ки онҳоро ҳамчун "ҳассосият" тавсиф кардан мумкин аст, ки танҳо ҳангоми якҷоя бо таъсири доимии ҳассоскунандаи аввалия (яъне амфетамин) зоҳир мешавад.

Тафовутҳо дар шакли вокуниш ба воситаи таҷрибаҳо нишон медиҳанд, ки фосилаи тӯлонӣ байни омӯзиш ва озмоиши ибтидоии AMPH метавонад имкони муайян кардани таъсироти ҳассосии хоси табобати кондитсиониро афзоиш диҳад. Ин, дар навбати худ, нишон медиҳад, ки таъсири таъсири шартии мукофот бо мурури замон метавонад афзоиш ёбад, ин падида бо ҳассосияти ҳавасмандкунанда низ дида мешавад (Гримм ва дигарон, 2006). Намунаи вокуниш ба ду вояи амфетамин нишон медиҳад, ки вояи 0.5 мг / кг метавонад дар ошкор кардани таъсири таърихи хунуккунӣ самараноктар бошад. Ин дар навбати худ нишон медиҳад, ки эффекти хунуккунӣ тибқи протоколи кунунии омӯзиш каме ночизанд ва метавонанд тавассути таъсири шифт дар вояи AMPH ва шароитҳое, ки тавлид мекунанд, кам карда шаванд де ново ҳассоскунӣ.

Дар таҷриба 3, шакли бифасикии вокуниш ба вояи 0.5 мг / кг ва пайдоиши прогрессивии бартарият дар гурӯҳи 50 ба профили пешбинишуда барои каламушҳои Люис дар ҷавоб ба метамфетамин мувофиқ аст (Camp et al., 1994). Ин ба дурустии бозёфтҳои мавҷуда кумак мекунад ва такрори байни омилҳое, ки осебпазирии мӯътадил ба ҳассосияти психостимулянт ва ҷадвалҳои ба монанди бозиҳои мукофотро пешниҳод мекунад.

Дар давоми таҷрибаҳо, вокуниши локомотивии пас аз сенсисизатсия аз гурӯҳи 50 одатан аз гурӯҳҳои дигар дар зери вояи гуногуни амфетамин ва штампҳои гуногуни ҳайвонот зиёдтар буд. Бо вуҷуди ин, тағирпазирии баланд дар миқёси гурӯҳҳо ва андозаи камтари таъсири байни гурӯҳҳо нақшро барои омилҳои дигар дар реаксияи системаи DA ба амфетамин пас аз дучор шудан бо ҷадвалҳои тағирёбандаи мукофоти сахароза нишон медиҳанд. Гарчанде ки аксуламалҳои нейронҳои DA ба сигналҳои мукофотӣ метавонанд модели дағалонаи қиморро таъмин кунанд (Fiorillo et al., 2003), ба монанди ҳама моделҳо, барои парсимония гум шудани маълумот мавҷуд аст, яъне нишон додани як ҷараёни калидӣ. Дар натиҷа, намунаи таъсирҳо дар шароити CS-ИМА дар нусхаи аслии Fiorillo et al. омӯзиш ба аксуламали локомотив ба амфетамин комилан умумӣ намекунад. Ислоҳоти минбаъдаи модел барои ба пуррагӣ гирифтани ҷанбаҳои бозӣ, ки ба функсияи системаи DA таъсир мерасонанд, даъват карда шудаанд.

Натиҷаҳои ин силсила таҷрибаҳо барои пешгӯи дар бораи гипотеза, ки дучоршавии музмин ба ҷадвалҳои ба монанди бозиҳои музднок ҷобаҷогузории системаи DA майнаро ба мушкилоти психостимулянт дастгирӣ мекунад, мусоидат менамояд. Ҳамин тавр, онҳо бозёфтҳои худро дароз мекунанд Сингер ва дигарон. (2012) ки нишон доданд, ки нисбат ба ҷадвали муқарраршуда, пеш аз дучор шудан ба ҷадвали тағирёбандаи тақвият дар парадигма вокуниши минбаъдаи локомотивро ба амфетамин афзоиш медиҳад. Хусусан, бозёфтҳои ҳозира ба номуайянии супоридани мукофот ҳамчун омили муҳиме, ки ба оқибатҳои тағирёбанда асос ёфтаанд, ишора мекунанд. Андозаи эффектҳо дар парадигмаи оперантӣ нисбат ба таъсироти дар таҷрибаҳои кунунӣ буда хеле зиёд буд. Ин метавонад таъсири бештари музмин ба фаъолияти ба қимор монандро дошта бошад (55 vs. 15 рӯз); он метавонад таъсири талаб кардани вокуниши фавриро барои ошкор кардани мукофот (яъне, нақши агентӣ), на ҳамчун таъсироти ғайрифаъол, тавре ки дар ин таҳқиқоти ҷорӣ, инъикос шудааст, инъикос намояд. Зиёд кардани давомнокии омӯзиш дар парадигмаи ҳозира ба ҳалли ин саволҳо мусоидат хоҳад кард.

Амали ҷадвалҳои тағирёбанда ва тақвиятбахшро ҳамчун моделҳои қимор аз ин таҷрибаҳо фаҳмидан мумкин нест. Таҳқиқоти оянда, ки таъсири таърихи хунуккуниро ба рафтори ба хатар гирифтан дар вазифаҳои бозии бозигарон таҳқиқ мекунад, метавонад ин масъаларо ҳал кунад. Ҳамин тавр, мукотиба байни ҳассосияти рафторӣ ва посухи баландшиддати DA ба амфетамин, ки ба қарибӣ дар қиморбозони патологӣ пайдо шудаанд, бояд таҳқиқи минбаъдаро интизор шаванд (Boileau et al., 2013). Микодиализ метавонад ба ин савол посух диҳад ва пешгӯиҳо дар асоси маълумоти инсонӣ аз он иборат аст, ки озодшавии DA дар гурӯҳи 50 “фенотипи қимор” дар striatumи dorsal (sensorimotor) ба таври возеҳтар мушоҳида мешавад, на striatum ventral (limbic) . Тасдиқи 50% таъсирбахши CS + мукофот дар ин дигар парадигмаҳо, фоидабахшии онро ҳамчун амсилаи боэътимоди PG дастгирӣ мекунад.

Дар ҳоле ки баъзе шаклҳои бозӣ ба таври возеҳ вокуниши асбобӣ (масалан, автоматҳои бозӣ) -ро дар бар мегиранд, дар дигар намудҳои қимор (масалан, лотерея) робитаи амал (хариди чипта, яъне гузоштани шарт), нишонаҳо барои мукофот (яъне , рақамҳои лоторея) ва худи мукофот (рақами бурд ва пардохти пулӣ) хеле паҳншудатар аст. Бо вуҷуди ин, фаъолсозии DA дар фосилаи CS-ИМА метавонад хуб рух диҳад. Ин метавонад тавзеҳ диҳад, ки чаро ҳангоми эълони "рақами бурд" диққати ҷиддӣ дода мешавад, зеро ҳар як тӯби алоҳидаи лотерея пай дар пай меафтад, то пайдарпаии мушаххаси рақамҳои рақами бурдро тартиб диҳад. Гарчанде ки эҳтимолияти ба вуқӯъ омадани рақами мушаххас математикӣ муайян карда шуда бошад ҳам, натиҷаи ҳар як тӯби инфиродии лоторея дуӣ аст - зад (ба рақами плеер мувофиқат мекунад) ё пазмон (бо рақами плеер мувофиқат намекунад) ва натиҷа дар ҳама гуна озмоишҳо номаълум аст. Чунин сенария метавонад таҷрибаи гурӯҳи 50-ро дар таҷрибаҳои ҳозира беҳтар тавсиф кунад, ки дар он ҷоиза ғайричашмдошт, балки ғайричашмдошт дода мешуд ва CS танҳо потенсиали мукофотро бидуни ифшои он, ки он дар мурофиаи мазкур рух медиҳад, нишон дод. Мошинҳои бозӣ бо PG алоқамандтар аз чиптаҳои лотерея мебошанд (Cox ва дигарон, 2000; Bakken et al., 2009), бо ишора ба нақши муҳиме барои омилҳои инструменталӣ (ва фаврӣ) дар ҷанбаҳои ҷолиби қиморбозӣ барои ин аҳолӣ (Loba et al., 2001). Бо вуҷуди ин, раванди Павлов, ки дар таҷрибаҳои кунунӣ тарроҳӣ шудааст (CS + мукофоти номуайян) ба назар мерасад, агар унсури нокифояи таҷрибаи қиморбозӣ зарур бошад.

Дар баробари набудани талаботи возеҳи асбобҳо, як қатор хусусиятҳои дигари тарроҳӣ метавонанд ба намунаи нисбатан хоксор ва тағйирёбандаи таъсири таҷрибавӣ мусоидат кунанд. Гурӯҳҳо аз таъсироти умумии сахароза ва инчунин ҳолати байни CS ва мукофоти сахароза фарқ доштанд. Гарчанде ки ин метавонад ба тағйири гурӯҳҳо мусоидат кунад, он наметавонад ба осонӣ фаҳмонад, ки чаро ҳайвонот бо таъсири сахароза (гурӯҳи 100) нисбат ба гурӯҳи 50 камтар ҳассосият нишон доданд. Ғайр аз он, гурӯҳи 0 қабл аз дучоршавӣ ба сахароза дар ҳар мурофиа ягон ангезае ба даст наовард. Гарчанде ки ин интизории аз ҷониби айбдоршаванда сарчашмаро пешгирӣ мекунад, аммо он мавҷудияти ҳавасмандкуниро пеш аз супурдани мукофот назорат намекунад, ки дар ҳама гурӯҳҳои дигар мавҷуданд. Барои ҳалли ин масъала, тадқиқоти оянда бояд шарте гирад, ки ҳайвонҳо дар ҳар як озмоиш пас аз дучор шудан ба ҳавасмандкунии бетараф мукофот гиранд (яъне ҳузури онҳо эҳтимолияти мукофотро нишон намедиҳад).

Дигар маҳдудияти тарроҳӣ пайдоиши эҳтимолии рафтори адъюнктивие мебошад, ки метавонад ба ҷадвали дарс таъсир расонад. Ҳангоми номуайянӣ, ҳайвонҳо метавонанд рафтори хурофотро, ки барои тақвияти назорати дарк ва кам кардани фаъолсозии DA-и номуайян пешбинӣ шудаанд, таҳия кунанд. Харрис ва дигарон, 2013). Аз ин рӯ, мумкин аст, ки ҷанбаҳои беназорати тарҳи таҷрибавӣ ба ҳайвонҳо имкон доданд, ки таъсири ҷадвали хунуккуниро ҷуброн кунанд. Чунин таъсир метавонад ба вокуниши нисбатан хоксор ва тағйирёбанда ба амфетамин дар гурӯҳи 50 пас аз омӯзиши CS + сахароза мусоидат кунад. Таҳқиқоти оянда бояд рафтори стихиявиро дар бар гирад, аз нафси бинӣ, ҳангоми машғулиятҳои омӯзишӣ барои санҷиши ин имконот сабт кунад ва ҳангоми пайдоиши оморӣ назорати он ба амал ояд. Азбаски чунин рафтор интизор меравад, ки оқибатҳои номуайянии аз рўи ҷадвал пешгирифтаро кам кунад ё вокуниши локомотив ба амфетамин дар гурӯҳи 50 дар вақти назорат (мурофиавӣ ё оморӣ) бояд такмил дода шавад. Аз ин рӯ, тарҳи кунунӣ (беназорат) озмоиши консервативии таъсири 50% CS + мукофотро ба ҳассосияти амфетамин таъмин мекунад.

Аз нуқтаи назари эътиборнокии беруна, истифодаи каламушҳои мард ҳам умумиятбахшии натиҷаҳоро маҳдуд мекунад. Набудани шарти “ҷазо” инчунин аз қиморбозӣ фарқ мекунад, ки талафоти калони пулӣ маъмуланд ва оқибатҳои муҳимми ҳавасмандкунанда (Nieuwenhuis et al., 2005; Сингҳ ва Хан, 2012). Қобилияти ҷамъоварии мукофот инчунин аз парадигмаи ҳозира вуҷуд надорад ва бурдҳои кумулятивӣ дар бозии мошини бозӣ барои муомила бо амалҳои DA дар одамон (Тремблей ва дигарон, 2011; Smart et al., 2013). Ба ҳамин монанд, имконият барои як jackpot фарқияти муҳими байни модели ҳозира ва қимати воқеӣ мебошад.

Бо вуҷуди ин маҳдудиятҳо, натиҷаҳои кунунӣ нишон медиҳанд, ки 50% тағирёбандаи CS + подшипник метавонад роҳҳои DA –ро, ки ба таъсири тақвияти қимор таъсир мерасонанд, ҷалб кунадFiorillo et al., 2003; Anselme, 2013). Ҳассосияти ҳассос ба аксуламал ба AMPH пас аз ин ҷадвали ба қимор монанд бо нақши ҳалкунанда барои DA дар таъсири қимор ва таъсири психостимулятор (Zack ва Poulos, 2009), ва таҳқиқоти қаблиро дар бораи ҳавасмандкунии ҳамаҷонибаи ҳавасмандкунӣ ба қимор аз ҷониби AMPH дар қиморбозҳои патологӣ паҳн мекунад (Zack ва Poulos, 2004). Натиҷаҳои ҳозира инчунин ба таври ғайримустақим нишон медиҳанд, ки вояи хокаи AMPH, ки таркиби суперфизиологии DA-ро ба вуҷуд намеорад, метавонад фаъолияти мағзи худро дар посух ба сигналҳои фосилавии мукофот (яъне, ҳангоми бозӣ) нисбат ба дучоршавӣ ба баланд (яъне, ба мисли тобут) беҳтар кунад. вояи маводи мухаддири stimulant (cf.). Вандершурен ва Пирс, 2010). Дастгирии мустақим барои ин мукотиба метавон тавассути арзёбии DA дар ҷавоб ба ҷадвали тағирёбандаи 50% ва ҷадвалҳои гуногуни AMPH бо истифодаи микродиализ ба даст оварда шавад.

Аз нуқтаи назари таҷрибавӣ, модели ҳозираи Павлов ва ҳам модели пешинаи мустаҳкамии тағирёбанда ҳарду ба як фенотипе монанданд, ки ба қиморбозии патологии инсон шабоҳат доранд. Ҳамин тавр, онҳо ба вазифаҳои қимории хояндаҳо як иловаи арзишноке медиҳанд, ки рафтори қиморро намунагирӣ мекунанд (ҳамчун чораи вобастагӣ), аммо то ба имрӯз танҳо ҳайвоноти солим, ки ба қиморбозони иҷтимоии инсонӣ баробаранд. Дар асоси адабиётҳо, ҳайвонот ба таври доимӣ аз мукофоти тағйирёбанда дучор шуда метавонанд дар ин вазифаҳо, аз ҷумла дар ҷавоб ба доруҳои DA-ergic, фарқ мекунанд. Якҷоя кардани фенотипи қиморбоз бо вазифаҳои қимор метавонад ба таҳияи системавии доруҳо барои табобати PG иҷозат диҳад, ки он танҳо бо ҳайвоноти солим пурра карда намешавад. Такмилдиҳии минбаъда дар тарҳи таҷрибавӣ ва низомҳои таълимӣ, тавре ки дар боло тавсиф шудааст, бояд мукотиба байни ҳайвоноти дар ин парадигма омӯхташуда ва қиморбозони воқеии патологиро беҳтар кунад.

Аз нуқтаи назари клиникӣ-сотсиологӣ, дарёфт кардани он, ки таъсири 50% тағйирёбандаи CS + мукофоте мебошад, ки ба ҷадвали мукофот дар мошини ковокии тиҷоратӣ мувофиқат мекунад (Тремблей ва дигарон, 2011), системаи DA мағзи сари роҳи боэътимод ва пойдорро тағйир медиҳад, дар назар дорад, ки дар баъзе ҳолатҳо фаъолияти қимор ба мисли маводи мухаддир суиистифода метавонад як "патоген" -и қобилияти вобастагӣ дошта бошад. Бо вуҷуди ин, андозаи хоксор ва тағирёбии баланд дар посух ба 50% CS + подош медиҳад, ки ба монанди маводи мухаддир, тамоюли ҷадвалҳои мукофотпулӣ ба монанди бозиҳои мукофотӣ барои пешгирии вобастагӣ аз профили қаблан мавҷудбудаи хавфи қиморбоз вобаста аст. Бо вуҷуди ин, барои ҷилавгирӣ аз таъсири эҳтимолии манфии қимор шахсони дорои хатари баланд, ба назар чунин менамояд, ки сиёсатҳое, ки барои пешгирӣ ва кам кардани зарар аз маводи мухаддир истифода мешаванд, метавонанд ба қимор низ татбиқ карда шаванд.

Мубодилаи изҳороти фоизҳо

Муаллифон изҳор медоранд, ки тадқиқот дар сурати мавҷуд набудани муносибатҳои тиҷоратию молиявӣ, ки метавонад ҳамчун ихтилофоти эҳтимолии манфиатҳо ба ҳисоб меравад, гузаронида шавад.

тасдиыот

Ин тадқиқот аз ҳисоби грантҳои Шӯрои илмҳои табиӣ ва муҳандисии Канада оид ба Пол Флетчер маблағгузорӣ шудааст. Мо ба хонум Ҷурҷа Ҷорҷевич барои омодагии рақамҳо самимона ташаккур мегӯем.

Адабиёт

Таҳрир аз:

Суруди Бриан Ф., Донишгоҳи Мичиган, ИМА

Баррасии аз:

Лук Вандершурен, Донишгоҳи Утрехт, Нидерландия
Рууд Ван Ден Бос, Донишгоҳи Радбуд Нейммеген, Нидерландия
Патрик Ансельме, Донишгоҳи Льеж, Белгия