Допамин агрономҳо ба ҳассосияти арзёбии Cortex Орбиофобия: Таджик барои бозичаи патогенӣ дар бемории паркинсон? (2009)

Нейропсихофармакология. Дастнависи муаллиф; дар PMC 2010 Дек 1 дастрас аст.

Нашр шудааст дар шакли охирин таҳияшуда ба монанди:

PMCID: PMC2972251

КАМСИД: CAMS1534

Тило ван Эймерен, 1,2,3 Bénédicte Ballanger, 1,3 Ҷованна Пеллексия, 1,3 Янис М Миясаки,2Энтони Э Ланг, 2 ва Антонио P Strafella1,2,3, *

Версияи ниҳоии таҳриршудаи ин мақолаи ношир дар сайти ройгон дастрас аст Неуропсихофаракология
Ба мақолаҳои дигар дар PMC нигаред класс мақолаи нашршуда.
 

мавҳум

Пойгоҳҳои нейробевиоралии қиморбозии патологӣ хуб фаҳмида нашудаанд. Дарки таъсири фармакологӣ ба системаи муздро дар беморони гирифтори бемории Паркинсон (PD) фаҳмидан мумкин аст. Табобат бо агонистҳои допамин (DAs) бо қиморбозии патологӣ дар беморони PD алоқаманд аст. Аммо, чӣ гуна DAҳо дар таҳияи ин намуди вобастагӣ номаълуманд. Мо фарзияро санҷида будем, ки ҳавасмандкунии тоникии ретсепторҳои допамин, системаи мукофотпулии допаминергияро тавассути пешгирӣ кардани коҳиш дар интиқоли допаминергикӣ, ки бо фикрҳои манфӣ ба амал меоянд, бесифат мегардонад. Бо истифодаи намоиши функсионалии резонанси магнитӣ, мо беморони PD-ро дар се ҷаласаи супурдани мукофоти эҳтимолӣ ба таври тасодуфӣ омӯхтем: доруворӣ, пас аз табобати леводопа (LD) ва пас аз вояи эквиваленти DA (pramipexole). Дар ҳар як озмоиш, арзиши хатогии пешгӯии мукофот бо назардошти натиҷа, ҳосил ва эҳтимолият ҳисоб карда шуд. Pramipexole фаъолияти орбитафронталии cortex (OFC) -ро бо ду роҳ ба таври махсус тағйир дод, ки ҳарду бо баланд шудани хатари ҳангоми иҷрои супоришҳои ғайримагнитӣ алоқаманд буданд. Фаъолиятеро, ки ба натиҷа оварда мерасонад, дар муқоиса бо доруҳои LD ё ғайримоддӣ, прамипексол баландтар буданд. Ғайр аз он, танҳо pramipexole таносуби мурофиа бо озмоишро бо арзишҳои хатогии пешгӯи мукофот хеле коҳиш дод. Таҳлили минбаъда нишон дод, ки ин асосан дар ҳолати ғайрифаъолшавии беқурбшавӣ дар озмоишҳо бо хатогиҳои манфӣ дар пешгӯии мукофот оварда шудааст. Мо пешниҳод менамоем, ки DAҳо таваққуфро дар интиқоли допамин пешгирӣ мекунанд ва ба ин васила таъсири манфии тақвиятдиҳандаи талафотро коҳиш медиҳанд. Бозёфтҳои мо саволеро ба миён мегузоранд, ки оё қиморбозии патологӣ қисман аз қобилияти беқурбшудаи OFC барои роҳнамоии рафтор ҳангоми рӯ ба оқибатҳои манфӣ вобаста аст.

Калидвожаҳои: fMRI, вайроншавии назорати импулс, допамин агонист, мукофот, нашъамандӣ, тақвият

МУЌАДДИМА

Қиморбозӣ - як бозии замони безарар барои аксарияти одамон метавонад дар қиморбозии патологӣ (PG) ба одатдиҳӣ ва зараровар табдил ёбад. Ба мисли нашъамандӣ, PG дорои хусусиятҳои таҳаммулпазирӣ, ҷудошавӣ ё эҳтиёт аст () ва одатан ҳамчун "вобастагии рафтор" номида мешавад (). Гарчанде ки PG, ба нашъамандӣ монанд аст, бо тағирот дар системаи мукофоти допаминергикӣ, муаррифии арзишҳо ва коркарди фикру алоқаманд (; ; ), зербинои нейробевиоравии PG ба таври кофӣ дарк нашудааст. Дар харитаи роҳ барои фаҳмидани PG, бояд дақиқтар фаҳмидани таъсири фармакологӣ ба системаи мукофот дар беморони гирифтори бемории Паркинсон (PD) метавонад нишонаи муҳим бошад. Набудани интиқоли стриаталии допаминергии PD ба рафтори пасттарин хавф вобаста аст (; ). Бо вуҷуди ин, оғози табобати ивазкунандаи допамин бо рушди PG алоқаманд аст (; ). Гарчанде, ки барои пешниҳод кардани равиши махсуси табобатӣ маълумоти нокифоя мавҷуданд (барои шарҳи нигаред) ), тадқиқотҳои охир нишон медиҳанд, ки хатари пайдоиши PG махсусан ҳангоми муолиҷа бе DAs афзудааст (махсусан DG).; ; ). Бодиққатона, дар байни аҳолии бемор эффекти доз пайдо карда нашудааст, дар ҳолате, ки дар беморони инфиродӣ PG, ҳадди доз метавонад ба назар расад (;). Гарчанде ки сабабгорӣ ҳанӯз муайян карда нашудааст, мо чунин мешуморем, ки барои ташаккул додани PG, як триггери фармакологии умумӣ бо хислати дохилии бемор дар алоҳидагӣ амал мекунад. Ин тадқиқот ба як триггери эҳтимолии фармакологӣ тавассути омӯзиши нормализми DA дар коркарди мукофот дар беморони PD нигаронида шудааст.

Дар моделҳои ҳисобии коркарди мукофотҳо хатои пешгӯии мукофот (RPE) фарқи байни мукофотҳои интизоршаванда ва воқеан ба даст омадааро нишон медиҳад (). Баровардани допамин нейронҳои mesolimbic арзишҳои RPE-ро ба таври назаррас инъикос мекунанд. Хатогиҳои мусбӣ дар пешгӯии мукофот (яъне 'беҳтар аз пешбинишуда') тавассути сӯхтани физикӣ аз сӯхтани нейрон допамин интиқол дода мешаванд (; ). Ва баръакс, хатогиҳои манфӣ дар пешгӯии мукофотҳо (яъне 'бадтар аз пешбинишуда') боиси таваққуфи физикӣ дар сӯхтани нейронҳои допамин мешаванд (; ). Ҳамчун DA, дар муқоиса бо леводопа (LD), ретсепторҳои допаминро ба таври ба таври амудӣ ҳавасманд мекунанд, пешниҳод менамоем, ки DAҳо метавонад таваққуфро дар интиқоли допамин пешгирӣ кунад ва ба ин васила таъсири манфии тақвиятдиҳандаи талафотро коҳиш диҳад. Гарчанде ки ин таъсири neurobehavioral метавонад хатари тавсеаи PG-ро зиёдтар кунад, далелҳои бевосита дар робита бо ин вуҷуд надоранд.

Дар ин ҷо, мо беморони PD-ро бидуни табобати ивазкунандаи допамин (OFF), пас аз LD ва пас аз табобат DA омӯхтем, вақте ки онҳо ҳангоми муоинаи функсияи резонанси магнитӣ (fMRI) бозии «рулетка» -ро иҷро карданд. Бо истифода аз вазифаҳои шабеҳ, тадқиқоти қаблӣ fMRI фаъолиятро дар системаи мукофоти допаминергикӣ бо истифода аз арзишҳои RPE ҳамчун регрессор бомуваффақият модел карданд (; ). Мо ба (i) тағйири фаъолият пас аз бозгашт ва (ii) таносуби мурофиавӣ бо арзишҳои RPE - ҳамчун нишондиҳандаи коркарди мукофотҳои маҳаллӣ таваҷҷӯҳ доштем. Мо канорагирӣ аз таъсироти мураккаби рафторӣ дар давоми fMRI, мо рафтори гирифтани хатарро дар оффлайн арзёбӣ кардем.

Дар асоси фарзияи он, ки DAҳо камшавии интиқоли допаминергияро бо арзишҳои манфии RPE пешгирӣ мекунанд, мо пешгӯӣ карда будем, ки дар муқоиса бо OFF ва LD, DAҳо фаъолсозии ба воситаи алоқа баргаштаро бозмедорад ва системаи мукофотро ба RPE коҳиш медиҳад. Мо минбаъд фарз кардем, ки desensisensation подшоҳ бо рафтори баланд бардоштани хавф дар вазифаи офлайнӣ алоқаманд аст.

МАВОД ВА УСУЛ

Иштирокчиён

Ба таҳқиқот ҳашт марди дастони дасти рост (синну сол, миёнаи ± SD: 56 ± 9 сол) бо давраи ибтидоии PD (давомнокии беморӣ, миёна ± SD: 4 ± 3 сола) ба омӯзиш дохил карда шуданд. Доруҳои зидди паркинсонии онҳо маҷмӯи LD (миқдори шабонарӯзӣ, миёна ± SD: 594 ± 290 мг) ва прамипексол (вояи шабонарӯзӣ, миёна ± SD: 2.3 ± 1.1 мг) иборатанд. Мо беморони бидуни таърихи ҳолати равонии равонӣ (аз ҷумла депрессия, деменция ё ягон вайронкунии назорати импулс) -ро интихоб кардем. Инвентаризатсияи ихтироъкории Бек II (миёна ± SD: 7 ± 5), Арзёбии маърифатии Монреаль (маъно ± SD: 27 ± 2) ва барратт-миқёси импрессивии Barratt-11 (ба ҳисоби миёна ~ SD: 71 ± 10) барои арзёбии пинҳон истифода шуданд депрессия, беқурбшавии маърифатӣ ва impulsivity инфиродӣ мутаносибан. Ҳамаи субъектҳо барои иштирок розигии хаттии огоҳона доданд. Ин тадқиқот аз ҷониби Кумитаи Тадқиқоти Этикаи Шабакаи Тандурустии Донишгоҳ дар Торонто тасдиқ карда шуд.

Беморон дар се ҷаласа дар бегоҳҳои гуногун таҳқиқ карда шуданд (ба ғайр аз 1 - 3 ҳафта). Табобати ҷойивазкунии допамин ҳадди аққал 12 соат пеш аз ҳар ҷаласа гузаронида мешуд. Бо тартиби мувозинатшуда, беморон пас аз истифодаи шифоҳии LD (100mg LD + 25mg benserazide) ё вояи эквиваленти DA (1mg pramipexole) табобат карда шуданд (OFF),Тасвири 1a). Беморон ба вазифаи гирифтани хатари 37 ± 7 дақиқа пас аз воридкунии маводи мухаддир, 21 ± 5 дақиқа баъдтар гузаштанд, қисмати мотории дараҷаи ягонаи рейтинги PD аз ҷониби як невролог, ки ихтилоли ҳаракатро тахассус кардааст ва баъд аз 13 ± 2 дақиқа, мукофоти эҳтимолии молиявӣ арзёбӣ карда шуд вазифа дар вақти fMRI вобаста ба ҳодиса иҷро карда шуд.

Тасвири 1 

Тарҳи омӯзишӣ. (a) Пас аз хуруҷи як шабонарӯзаи доруи анти-Паркинсон, беморони гирифтори бемории Паркинсон (PD) ба таври тасодуфӣ омӯхта шуданд: доруи хомӯш (OFF), пас аз табобати леводопа (LD) ва пас аз вояи эквиваленти прамипексол ...

Вазифаи гирифтани хавф

Вазифаи гирифтани аналогии хатари баллон як ченаки назариявии амалии рафтори инфиродӣ оид ба гирифтани хавф мебошад, ки дар он иштирокчиён метавонанд пулро аз даст диҳанд ё гум кунанд (). Иштирокчиён як кнопкаро, ки дар экран нишон дода шудааст, бо пахш кардани муш компютер пахш мекунанд. Барои ҳар як насос, ҳисобкунак дар экран аз 5 сент зиёд мешавад. Пас аз як миқдори пешгӯинашавандаи насос, пуфак метавонад таркиш кунад ва дар натиҷа пулҳои дар касс ҷамъшуда гум мешаванд. Иштирокчиёне, ки бештар насосҳо ҷудо мекарданд (насосҳои тасҳеҳшудаи миёна) бештар ба хатар гирифтанд (). Мо бо истифодаи STATISTICA барои Windows 6.0 (таҳлили ихтилоф (ANOVA)) барои таъсири доруҳо озмоиш кардем.www.statsoft.com).

Вазифаи мукофоти эҳтимолӣ

Ин вазифаи компютерикунонидашуда ба бозии roulette монанд аст (Тасвири 1b). Пас аз давр задани чархи чархи чархи roulette як дакика суст шуд ва дар 1 аз дараҳои рангаи 16 (4-и ҳар як: зард, сурх, кабуд, сабз) истод. Иштирокчӣ бояд ранги ҷайбро бубинад, ки тӯб дар интихоби яке аз чаҳор вариант қатъ хоҳад шуд: Дар нисфи озмоишҳо, ӯ бояд аз чаҳор ранги ягона ғолибро интихоб мекард (эҳтимолияти ғолиб, 0.25); дар нимаи дигар, ӯ бояд байни чаҳор сегонаи рангҳои ғолиб (эҳтимолияти ғолиб шудан, 0.75) -ро интихоб мекард. Ҳиссаи дар мурофиаи додашуда ё 1 ё 5 доллари Канада буд. Барномаи компютерӣ пайдарпаии псевдо-тасодуфии ин категорияҳои озмоиширо ба вуҷуд овард (се пайдарҳамии пешаки барномарезишуда бо тартиби тасодуфӣ истифода шуданд). Ягона қарори мурофиаи судии иштирокчӣ интихобро интихоб кард. Агар тӯб дар ҷайби бо яке аз рангҳои ғолиб рондашуда истод, сутун ғолиб омад. Дар акси ҳол, он гум шуда буд. Барои пешгирӣ кардани тағирёбӣ аз сабаби тасодуфӣ, пайдарпайии ғалаба ва зиён низ пешакӣ барномарезӣ шуда, ба скрипт барои он ҷаласа ворид карда шуд (барнома тӯбро дар ҷайби мушаххас истод). Тавозуни ибтидоӣ $ 20 буд. Чаҳорчӯби аввалини мурофиа пешниҳод ҳисса (ё як тангаи 1 ё векселҳои $ 5) ва имконоти 2 s (Тасвири 1b, боло). Қарор бояд дар давоми 3-и зерин қабул мешуд (бо сатри баръакс нишон дода шудааст). Агар дар он вақт ягон тугма пахш нашуда бошад, барнома тасодуфан як вариантро интихоб кард. Барнома қатъ шуд, агар ин се маротиба пай дар пай рух дода бошад. Дар чаҳорчӯбаи дуввуми озмоиш чархи roulette (Тасвири 1b, 2nd аз боло). Ҳангоме, ки тӯб давр мезад (8 s), дар сутуни чарх нишон дода мешуд; варианти интихобшуда ва тавозун дар зери чарх нишон дода мешуданд ва 0.5 s пас аз он ки тӯб қатъ карда шуд, натиҷа (3 s) дар маркази чарх нишон дода шуд (алгебравӣ ва миқдор; ранги сабз барои бурд; ранги сурх барои гум кардан) ва тавозун мутаносибан тағир ёфт (Тасвирҳои 1b, 3rd аз боло). Бақияи ниҳоӣ бо пули нақд пардохт карда шуд.

Беморон ҳангоми бозӣ fMRI (Java 2 Platform Standard Edition 5.0; Sun Microsystems Inc, Санта Клара, CA) бозӣ карданд ва бо пахш кардани тугмачаҳо дар қуттиҳои посухҳо дар зери ҳар як дасти (қуттҳо ва айнакҳо, Технологияи резонансӣ, Лос-Анҷелес, CA, ИМА). Бо пайдарпаии пешакӣ барномарезишудаи 280 озмоишҳо, тавозуни $ ҳеҷ гоҳ аз 0 поён намеояд ва тавозуни ниҳоӣ $ 8, $ 10 ё $ 12 (дар сессияҳо мувозинатшуда) буд. Барои роҳ надодан ба хастагӣ, мо бозиро дар нӯҳ давр тақсим кардем, ки ҳар як 9 дақиқа давом мекунад. Ҳушёрӣ бо роҳи сабти вақт ва камбуди вокунишҳо баҳо дода шуд.

Модели RPE

Дар омӯзиши fMRI оид ба коркарди мукофот, арзишҳои RPE барои моделсозии додаҳои fMRI истифода шуданд (; ), ки дар робита бо хатҳои RPE ва сигнали ба хун вобаста аз оксиген ба сатҳи хун (BOLD) дар соҳаҳои коркарди мукофот дар мағзи сар. Бо истифода аз супориш бо эҳтимолиятҳо ва саҳеҳҳои собит, мо метавонем арзиши пешгӯии мукофотро ҳамчун маҳсулоти арифметикӣ ҳисса ва эҳтимолияти ғолиб баён кунем. Арзиши RPE фарқи байни арзиши натиҷа ва арзиши пешгӯии мукофотро ифода мекунад (арзиши натиҷа − арзиши пешгӯии мукофот = арзиши натиҷа (эҳтимолияти фоида × эҳтимолияти ғолиб)) (Тасвири 1c).

fMRI скан ва таҳлили маълумот

Бо истифода аз сканергари 3 T GE MRI, тасвирҳои вазншудаи echo planer T2 * бо фарқияти BOLD ҳар 2.23 сро дар нӯҳ давр бо ҳаҷми 245 гирифтанд. Майдони зоҳирӣ барои пӯшонидани мағзи пеши, стриатум ва мобайния тарроҳӣ шудааст. Ҳаҷмҳо дорои буридаи 30 бурида буданд (3 мм, холӣ нест), андозаҳои ҳавопаймои voxel 2mm × 2 мм буданд. Тасвирҳо бо истифода аз нармафзори SPM5 коркард ва таҳлил карда шуданд (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). Ду сканҳои аввалини ҳар як давр барои магнитатсияи муътадил партофта шуданд. Тасвирҳои боқимонда ба тасвири аввал ҳамоҳанг карда шуда буданд ва шабоҳат ба шаблонҳои стандартӣ (MNI 305) муқаррарӣ буданд. Тасвирҳои муқаррашуда бо ядроҳои Гауссиан 8mm бо дарозии нисфи максималӣ бо ҳамвор карда шуданд, то фарқияти байниҳамдигарии объектро дар анатомия коҳиш диҳанд ва ба кор бурдани назарияи тасодуфии саҳнаи Гаусс имкон диҳанд.

Таҳлилҳои сатҳи аввал барои ҳар як фан ва ҳар ҳолати дору дар асоси модели хатти умумӣ алоҳида гузаронида шуданд (). Тағири нисбии BOLD-сигнали маҳаллӣ бо истифода аз регрессорҳои алоҳида барои фурӯзоншавӣ (бо функсияи вокуниши гемодинамикӣ) ҳар яке аз рӯйдодҳои зерин модел карда шудааст: муаррифии саҳм ва имконот; пахш кардани тугма; оғози тӯб; натиҷа. Ҳамчун як сутуни иловагӣ дар матритсаҳои тарҳрезишуда, арзиши миёнаи ислоҳшудаи RPE ҳамчун регресстори алоҳида ҷорӣ карда шуд, то тағирёбии BOLD-сигналро ҳангоми натиҷа шарҳ диҳад. Тасвири ягонаи контраст (дар ҳар як мавзӯъ, ҳолати доруворӣ ва сеанс) барои муқоисаи хатӣ, ки тағирёбии натиҷаҳои BOLD (яке дар регрессор) ва таносуби ин тағиротро бо арзиши RPE (ба як танзимгари RPE) нишон медиҳад, чораҳои алоҳидаи такрорӣ ANOVAs бо омилҳои 'мавзӯъ' (сатҳҳои 8) ва 'дору' (сатҳҳои 3; OFF, LD, DA) барои муқоисаи возел бо тағироти маҳаллии BOLD сигнал. Мо ҳадди омориро баррасӣ кардемp<0.05 (пас аз ислоҳи меъёри кашфи бардурӯғ) ҳамчун муҳим ().

Ғайр аз он, мо алоқамандии эҳтимолии рафторро, ки дар таҳлилҳои дар боло зикршуда дида шуданд, омӯхтем. Аз ҷумла, мо мехостем бифаҳмем, ки оё эффектҳои DA putative ба вазифаи баланд бардоштани рафтори ғайри-магнитӣ дар вазифаи қабули аналогии Balloon алоқамандӣ доранд ё не. Бо ин мақсад, мо як вазифаи инфиродӣ оид ба гирифтани хатари ғайримагнитӣ (насосҳои тасҳеҳшудаи миёна) -ро ҳамчун коварати фаъолсозӣ дар ҳарду ANOVA (як таҳлили як ковариат ба ҳамбастагӣ бо омили 'дору') муаррифӣ кардем.

Натиҷаҳо

Холҳои моторӣ ва рафтор

Чӣ тавре ки интизор мерафт, холҳои мотории ҷадвали ягонаи рейтинги PD ҳам бо LD (19.6 ± 7.9) ва DA (21.5 ± 9.2) дар муқоиса бо OFF (27.5 ± 9.9) беҳтар карда шуданд (ҷуфтшуда) t-санҷишҳо: DA vs. OFF p<0.01; ЛД vs. OFF p<0.01; DA vs. ЛД p= 0.16). Дору дору ба ченакҳои ҳушёрӣ дар вазифаи fMRI таъсир нарасонд. Вақти вокуниш (ба ҳисоби миёна ± SD: OFF 1270 ± 300 ms; LD 1329 ± 419 ms; DA 1250 ± 349 ms) ва ҷавобҳои беамалӣ (ба ҳисоби миёна: SD: OFF 9.75 ± 5.2 ms; LD 9.25 ± 5.6 ms; DA 9.75s 3.1 ms; DA 2 ms; DA 21 ms; DA 0.12 ms; DA XNUMX ± XNUMX мс); ) байни шароитҳо тафовут надоштанд (вақтҳои ҷавоб: F (XNUMX, XNUMX) = XNUMX, p= 0.90; беамалиҳои ҷавобӣ: F (2, 21) = 0.03, p= 0.97). Дору инчунин ба холҳои гирифтани хавф дар вазифаи аналогии хатари Balloon F (2, 21) = 0.2, ба таври назаррас таъсир нарасонд p= 0.98; Насосҳои миёнаи танзимшуда ± SD: OFF 37.6 ± 11.4ms; LD 38.1 ± 14.4ms; DA 38.8 ± 10.8ms.

Фаъолсозӣ тавассути алоқаи баргаштӣ

Муаррифии натиҷаҳо яклухт тағиротҳои қавӣ дар сигнали BOLD дар якчанд шабакаҳо. Афзоиш дар шабакаи дутарафаи motoruort (cortex visual:) x= −18 / 18, y= -93, z= 6 / 0 мм; мағзи сар: x= −30 / 30, y= −66 / −57, z= −27 / −21 мм; путамен: x= −21 / 24, y= −3 / 6, z= −3 / 0 мм; минтақаи автомобилии cingulate: қуллаҳои: x= −12 / 12,y= 6 / 8, z= 45 / 44 мм; ventral premotor корт: x= −55 / 45, y= 3 / 6, z= 45 / 36 мм). Пастравкаҳо дар cortex-и пеши cingulate дар генуии corpus callosum пайдо шуданд (x= 0,y= 39, z= 0 мм) ва medial prefrontal корт (x= 0, y= 57, z= 0 мм).

Ҳангоми таҳлили таъсири дору, таъсири назаррас ба тағирёбии BOLD-сигнали алоқаманд тавассути танҳо дар орбитаи канори чапи канори чап (OFC) муайян карда шудааст (Љадвали 1). T-озмоишҳо нишон доданд, ки сигнали миёнаи BOLD пас аз натиҷа дар ҳолати DA нисбат ба ҳолати LD ё OFF зиёдтар буд (Љадвали 1). Дар таҳлили коварианс, ҳолати DA таносуби мусбати байни миқдори миёнаи насосҳои танзимшуда ва тағироти оддии BOLD-сигналро дар паҳлӯи паҳлӯи чапи OFC мустаҳкам кард (Љадвали 1).

Љадвали 1 

Таъсири Pramipexole (DA) оид ба фаъолсозии такрорӣ

Коркарди музд

Таносуби қавии мусбӣ бо арзишҳои RPE-дар озмоишӣ дар минтақаҳои самтҳои асосии мақсадноки системаи допаминергияи месолимбикӣ ёфт шуданд (Тасвири 2a ва b; Љадвали 2). Дар striatum ventral, ҳарду доруҳои dopaminergic (LD / DA) коркарди мукофоти маҳаллиро дар муқоиса бо OFF (Тасвири 3a ва b; Љадвали 2). Аммо, дар OFC, танҳо DAҳо коркарди мукофоти маҳаллиро хеле коҳиш доданд (Тасвири 3c ва d; Љадвали 2). Таҳлили коварианс бо холҳои фаврии гирифтани хатар нишон дод, ки ҳолати DA таносуби манфии байни шумораи миёнаи насосҳои танзимшуда ва коркарди музди маҳаллиро дар паҳлӯи паҳлӯи чапи чап (Љадвали 2).

Тасвири 2 

Коркарди мукофот бо доруворӣ (OFF). (a) Намунаи робитаи байни посухи BOLD ҳангоми хатогии пешгӯӣ ва хатогии марбут ба хатогиҳо (RPE) дар стриатиумии ventral як мавзӯъ. (б) Таҳлили гурӯҳӣ: Таносуби қавии мусбӣ ...
Тасвири 3 

Таъсири доруҳои допаминергикӣ ба коркарди мукофот. (a) Нишондиҳандаҳои контраст ва 90% фосилаи эътимоднокии регрессия бо арзишҳои пешгӯии мукофоти озмоишии бо мурофиаи судӣ (RPE) дар striatum ventral (x= -9,y= 21, z= −6 мм). OFF, бе допаминергия ...
Љадвали 2 

Таъсири доруи допаминергикӣ ба коркарди мукофот

Бо назардошти ҳарду бозёфтҳои OFC - аксуламалҳои афзоянда пас аз бозгашт ва робитаи бекоршуда бо арзишҳои RPE - метавон хулоса кард, ки миқёси афзоиши активизатсия дар OFC ба OFC аз арзиши RPE вобаста аст. Дар озмоишҳое, ки дорои аҳамияти манфии RPE мебошанд, DAҳо фаъолнокии OFCро нисбат ба озмоиши дорои арзиши мусбии RPE зиёдтар кардааст. Барои тасдиқи ин мафҳум, мо минбаъд вокунишҳои ба миён омадаи вобастаро ба арзишҳои RPE ба таври категориявӣ омӯхтем. Аммо, азбаски координатаҳои фарқи калонтарини ҳарду муқоиса ба ҳам омехта нашуда буданд (фаъолсозии ба натиҷа овардашуда: z= −18; коркарди мукофот: z= −3), мо арзишҳои миёнаро аз сфераи 10mm, ки дар байни ду maxima марказонида шудааст, ба даст овардемx= -24, y= 42, z= −10). Нисбат ба OFF, DA фаъолнокии фосилаи зиёд дар атрофи озмоишҳо бо арзиши манфии RPE зиёд шудааст (Тасвири 4).

Тасвири 4 

Тағйироти миёнаи BOLD-сигнал дар канори канори чапи канори чапи канорӣ (сфераи 10mm) x= -24,y= 42, z= −10) дар робита бо арзиши пешгӯии мукофот бе дору (OFF) ва пас аз pramipexole (DA). Нисбат ба OFF, DA махсус ...

МУНДАРИҶА

Бозёфтҳои асосии таҳқиқоти мо аз он иборатанд, ки ҳавасмандкунии tonic dopaminergic бо DA дар беморони PD махсусан коҳиши коркарди мукофотро дар OFC паҳлуии тарафи коҳиши фаъолияте, ки ҳангоми хатогиҳои манфии пешгӯии мукофот зиёд шудааст. Ба маълумоти мо, ин аввалин далели таҷрибавӣ мебошад, ки DA метавонад тақвияти манфиро дар омӯзиши барқарории алоқа тавассути пешгирии коҳиши фаз дар фаъолияти синаптӣ, ки бо хатогиҳои манфии пешгӯии мукофот ба вуҷуд меоянд, коҳиш диҳад. Муҳим он аст, ки ин бозёфт хоси маводи мухаддир буд, зеро пас аз қабули истеъмоли LD мушоҳида карда нашуд - ба ҷои он ки ба тақвият додани ҳавасмандкунии функсионалии ретсепторҳои допаминергикӣ дода шавад. Ин мафҳум бо хатари ба таври афзоишёбандаи тавсеаи PG дар беморони DA муоинашаванда мувофиқат мекунад (; ; ).

Мушоҳидаҳои мо ба моделҳои назариявии ҷорӣ ва маълумоти эмпирикии таълими вобастагӣ аз допамин вобастаанд (, ; ). Беморони номаълуми PD дар вазифаҳои мухталиф омӯзиши баргардонидашудаи бозгаштӣ ба ақибро нишон доданд (; ; ). Гарчанде ки баъзе бозёфтҳо нишон медиҳанд, ки беморони ғайримаъмулӣ метавонанд дар омӯхтани фикру мусбати мусбат метавонанд тангтар шаванд (; ), далелҳои таҷрибавӣ барои таъсири зараровари табобати ивазкунии допамин дар омӯзиши манфии манфӣ ба назар мувофиқтаранд (; ). Мувофиқи модели ҳисоббарории Франк ва ҳамкасбон, таркиши фазавии допамин пас аз мукофотҳои ногаҳонӣ тавассути ҳавасмандгардонии ретсепторҳои D1 самараи мусбат тақвият медиҳанд (). Ва баръакс, ҷазоҳои ғайричашмдошт ё мукофоти нигоҳдошта ба тақвияти манфӣ тавассути коҳиши муваққатии сигнали D2 оварда мерасонанд. Ҳамин тавр, доруҳои доимии тоникии ретсепторҳои допамин, ба монанди доруҳои DA, метавонанд таъсири миёнаравии D1 (масалан, тақвияти мусбат) -ро тақвият бахшанд. Аз тарафи дигар, он метавонад таваққуфро дар сигнали D2 пешгирӣ кунад ва дар натиҷа омӯзиши робитаи манфиро коҳиш диҳад. Натиҷаҳои мо ба таъсири бештари охирин ишора мекунанд, ки ин метавонад бо интихоби D2 / D3 аз pramipexole шарҳ дода шавад (). Воқеан, фаъолсозии дар натиҷаи OFC дар DC бо DA баландтар буд ва таъсири афзоиш барои талафоти ғайричашмдошт назар ба фоидаҳои ғайричашмдошт зиёдтар буд ва ҳамин тариқ таносубро бо арзишҳои RPE коҳиш медод. Аммо, далели он ки парадигмаи мо аз он, ки дар омӯзиши Франк ва ҳамкорон истифода шудааст, фарқияти ҷиддие дорад (, ). Гузашта аз ин, як баррасии назариявии алтернативӣ ин аст, ки ҳавасмандкунии тоникии авторецепторҳои presynaptic метавонад таносуби арзишҳои RPE-ро тавассути коҳиш додани сӯхтани нейронҳои мотории допаминергии миёна коҳиш диҳад.

Натиҷаҳои мо ба ҳифзи нисбии коркарди мукофотҳо дар беморони номаълуми PD ишора мекунанд, дар ҳоле ки LD ва DA ҳам коркарди мукофотро дар striatum ventral ва OFC коҳиш доданд. Ин нуқтаи назарро тасдиқ менамояд, ки ҳангоми табобати ивазкунии допамин, барқарор кардани сатҳи допамин дар қисми ҳаракаткунандаи стриатум (путамени дорсалӣ) инчунин метавонад аз ҳад зиёд зиёновар будани қисмҳои бештар маърифатӣ (дорсо-medial caudate) ва лимбикӣ (striatum ventral, nucleus accumbens) дошта бошанд. (; ; ).

Оё фаъолияти нейронӣ пеш аз натиҷа ба коркарди нейронии арзишҳои RPE дар ҳолатҳои гуногуни дору таъсир расонидааст? Дар субъектҳои ҷавони солим, дар ҳақиқат, алоқамандии фаъолияти стратологии ventral ҳангоми пешгӯӣ ва арзиши пешгӯии мукофот интизор аст. Аммо, бояд қайд кард, ки ин таъсир нисбат ба муносибат бо RPE хеле нозуктар аст (). Ҳангоми таҳлили пешакии маълумоти мо, мо дар ягон шароити фармакологӣ (OFF, LD, DA) чунин иртиботро пайдо карда натавонистем. Дар асл, чунин муносибатро дар PD нигоҳ доштан мумкин нест. Тадқиқоти наздики neuroimaging дар беморони PD пас аз гирифтани доруҳо, назорати солимии пиронсолон ва ҷавон нишон дод, ки гарчанде коркарди RPE нисбатан ҳифз карда шавад, беморони PD ва назорати пиронсолон як пешгӯии мукофоти ба таври назаррас пастшударо нишон медиҳанд (). Бо назардошти хусусияти нозукии ин муносибат дар иштирокчиёни ҷавон, талафоти нисбии ин муносибат дар беморони калонсол ва бемори гирифтори бемории узв ва набудани чунин муносибат дар таҳқиқоти мо, мо чунин мешуморем, ки таъсири путинкӣ метавонад танҳо андак бошад.

Ин таҳқиқот инчунин метавонад барои қиморбозони патологӣ бидуни PD таъсири муҳим дошта бошад. дарёфт кард, ки фарқият дар фаъолсозии стриаталии ventral пас аз мусбӣ vsфикру мулоҳизаи манфии молиявӣ дар қиморбозони патологӣ нисбат ба назорати солим кам карда шуданд. Тавре ки муаллифон қайд карданд, бояд муайян карда шавад, ки ин кашфиёт аз посухҳои номуайян ба фоида ё аз посухҳои афзоишёфта ба зиёнҳо вобаста аст. Бозёфтҳои мо саволеро ба миён меоранд, ки оё PG метавонад ба қобилияти аз беқурбшудаи OFC барои роҳнамоии рафтор ҳангоми рӯ ба рӯ шудан бо оқибатҳои манфӣ алоқаманд бошад?

Чӣ тавре ки дар муқаддима қайд карда шудааст, ду сабаби асосии муқоисаи бозёфтҳои мо бо шахсони нашъамандӣ вуҷуд дорад. Аввалан, меъёрҳои ташхиси ҷории ПГ ва такрори нашъамандӣ (). Дуюм, як қатор таҳқиқоти функсионалии визуалӣ дар бораи вобастагӣ ба моддаҳо нақши ҳалкунандаи роҳҳои мезолимбии допаминергияро қайд карданд (; ; ). Дар нашъамандӣ, арзише, ки ба рӯйдодҳои мушаххас ё ҳикояҳо марбут аст, ба назар мерасад тағир ёфт (; ; ). Далелҳои зиёд мавҷуданд, ки OFC дороии арзиши субъективӣ дорад ва қисми ҷудонашуда дар қабули қарорҳои мутобиқшавӣ мебошад (; ;; ; ). Дар ҳақиқат, як тадқиқоти фаъолсозӣ дар корбарони кокаин ҷалби OFC паҳлӯиро дар ишора нашудани арзишҳои бозгашт тасдиқ кард (). Субъектҳои назоратӣ ғалабаҳои баландро нисбат ба пирӯзиҳои камтар арзёбӣ карданд, дар сурате ки нисфи субъектҳои вобастаи кокаин ҳама бурдҳоро баробар баҳо доданд. Ин бозёфт ба таври назаррас бо фаъолсозии баланд ва идорашаванда ба пул дар OFC паҳлуии онҳо алоқаманд карда шуд. Натиҷаҳои мо нишон медиҳанд, ки DA дар беморони гирифтори PD баъд аз бозгашт ба молиявӣ, пас аз фаъолсозии баландтари идорашавандаро ба фаъолшавии баланд ва беназорат мубаддал мекунанд.

Гарчанде ки таъсири миёнаравии DA ба функсияи паҳлуии OFC бо тағироти нисбии хавф ҳангоми супориши офлайнӣ алоқаманд буд, маъмурияти pramipexole ба рафтор таъсири мустақиме надошт ва хулосаҳои қаблиро дар ихтиёриёни ҷавони солим такрор мекард (). Ба ибораи дигар, таъсири нейронии DAҳо барои тағир додани рафтор дар ҳар як шахс шояд қавӣ набошад. Аммо чӣ мешавад, агар ин триггери фармакологӣ бо осебпазирии инфиродӣ ҳамкорӣ кунад? Камшавии дастрасии ретсепторҳои стриаталии D2 ин хислатест, ки бо нашъамандӣ алоқаманд аст (). Ҷолиб он аст, ки мо чанде пеш дарёфтем, ки дастрасии пасти дорандагони ретсепторҳои D2 инчунин беморони PD-ро аз PG-ро аз беморони PD бе PG фарқ мекунад (). Метавон тахмин кард, ки дар шахсоне, ки зичии ресепторҳои D2-ро кам кардаанд, дахолати DA бо омӯзиши манфии D2 миёнаравӣ метавонад тақвият дода шавад. Аммо, набояд истисно кард, ки осебпазирии инфиродӣ барои ташаккули одатҳои рафторӣ аз механизмҳои нейробававриал, ки ба допамин-месолимбик алоқаманд нестанд, ба вуҷуд меояд. Дар сурати мавҷуд набудани вазифаи берунӣ (яъне фаъолона тағирёбандаи майна), беморони PD, ки нишонаҳои вазнини PG-ро, ки дар вақти омӯзиш дучор омадаанд, нишон доданд, ки зиёд шудани перфузияи майна дар сохторҳои допаминергиявии mezolimbic, балки инчунин дар insula, гиппокампус ва амигдала зиёд шудааст (). Дар ин самт барои фарқ кардани хусусиятҳое, ки осебпазириро аз одати нейробавориали ғайримуқаррарӣ, ки пас аз муттаҳидшавии PG ҳамчун рафтори онҳо метавонад пешгӯӣ кунад, тадқиқоти бештар лозим аст.

Хулоса, мо баъзе далелҳоро пешниҳод менамоем, ки ҳавасмандкунии тоникии ретсепторҳои фронталии допамин метавонад тавсифи физиологӣ (махсусан манфӣ) -ро тавассути пешгирии коҳиш ёфтани фаъолияти синаптикии кортикӣ, ки бо фикрҳои манфӣ рух медиҳанд, паст мекунад. Бозёфтҳои мо саволеро ба миён меоранд, ки оё PG метавонад қисман аз қобилияти аз беқурбшудаи OFC барои роҳнамоии рафтори ҳангоми рӯ ба рӯ шудан бо оқибатҳои манфӣ вобаста бошад?

Аммо, якчанд маҳдудиятҳои омӯзиши мо ҳастанд, ки метавонанд хулосаи моро зери шубҳа гузоранд. Аввалан, бо назардошти он, ки бозёфтҳои тадқиқоти мо як механизми фармакологии умумиро нишон медиҳанд, ин метавонад танҳо ангезандаи PG дар беморони осебпазир бо гирифтори узвҳои каҷ бошад. Дуюм, мо бо fMRI, тағиротро дар оксигенатсияи хун чен кардем. Гарчанде ки ин метавонад ҳамчун нишондиҳандаи фаъолияти синаптӣ хидмат кунад, ин таҳқиқот мустақиман ретсепторҳои допаминии рӯиростро таҳқиқ намекунанд (масалан, тавассути истифодаи радиоолигҳо ва ресепторҳои допамин нигаронидашуда) ва аз ин рӯ, мо дар бораи нейротрансмиттерҳои ҷалбшуда хулосаи мушаххас гирифта наметавонем. Сеюм, мо коркарди фикру мулоҳизаҳои мустақилро таҳқиқ кардем. Гарчанде ки мо тавонистем ба таври ғайримустақим хулосаҳоро бо холҳои гирифтани офлайнӣ пайваст кунем, мо ягон далели бевоситаи аҳамияти рафтории номутаносибии паҳлӯии OFC-и DA-ро ба даст наовардем. Маҳдудиятҳои минбаъда андозаи нисбатан ками интихоб ва хатари муносибатҳои даврӣ бо тадбирҳои эҳтимолан мустақил мебошанд (). Тадқиқотҳои оянда метавонанд мустақиман муайян кардани нақши интиқоли допаминергии фронталӣ дар таълими бозгашти манфӣ ва арзёбии дахолати фармакологӣ ба DA ё камбудиҳои мушаххас дар бозигарони патологӣ дошта бошанд.

тасдиыот

Мо ба кормандони шӯъбаи тасвирҳои тиббӣ (хусусан Адриан Кроули) ва маркази ихтилоли ҳаракат (алахусус Розалинд Чуанг, MD ва Thomas Steeves, MD) аз беморхонаи Ғарбии Торонто барои мусоидат дар гузаронидани омӯзиш ташаккур мегӯем. Ин кор қисман аз ҷониби гранти Институти Тадқиқоти Тиббӣ (MOP-64423 ба APS) ва Фонди Сафра дастгирӣ шудааст. APS аз ҷониби Институти Тадқиқоти Саломатии Канада дар таҳқиқоти New Investigator Research дастгирӣ карда мешавад.

Далелҳо

 

ХУЛОСА:

Муаллифон ҳеҷ гуна мухолифати манфиатҳоро эълон накардаанд.

 

Адабиёт

  • Аҳмад SH, Kenny PJ, Koob GF, Markou A. Далелҳои нейробиологӣ барои аллостази гедонистӣ, ки бо афзоиши истифодаи кокаин алоқаманд аст. Нат Нейросси.2002; 5: 625-626. [Садо Ояндасоз]
  • Ассотсиатсияи равоншиносони Амрико. Дастури ташхисӣ ва омории ихтилоли рӯҳӣ. Ассотсиатсияи равоншиносони Амрико; Вашингтон, DC: 1994.
  • Bayer HM, Lau B, Glimcher PW. Омори хӯшаҳои допамини мағзи миёна дар примати бедор қатора мекунад. Ҷ Нейрофизиол. 2007; 98: 1428–1439. [Садо Ояндасоз]
  • Breiter HC, Aharon I, Kahneman D, Dale A, Shizgal P. Тасвири функсионалии посухҳои асабӣ ба интизорӣ ва таҷрибаи фоидаҳо ва зиёнҳои пулӣ. 2001; 30: 619-639. [Садо Ояндасоз]
  • Cilia R, Siri C, Marotta G, Isaias IU, De Gaspari D, Canesi M, et al. Норасоии функсионалӣ, ки дар асоси бозиҳои патологӣ дар бемории Паркинсон қарор дорад. Arch Neurol. 2008; 65: 1604-1611. [Садо Ояндасоз]
  • Cools R. Допаминергияи модулатсияи оқибатҳои функсионалии табобати L-DOPA дар бемории Паркинсон. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30: 1-23. [Садо Ояндасоз]
  • Cools R, Altamirano L, D'Esposito M. Омӯзиши баргардонидан дар бемории Паркинсон аз вазъи доруворӣ ва валентнокии натиҷа вобаста аст. Нейропсихология.2006; 44: 1663-1673. [Садо Ояндасоз]
  • Cools R, Barker RA, Sahakian BJ, Robbins TW. Функсияи маърифатӣ ё сустшуда дар бемории Паркинсон ҳамчун функсияи дорувории допаминергикӣ ва талаботҳои вазифавӣ. Cereb Cortex. 2001; 11: 1136–1143. [Садо Ояндасоз]
  • Driver-Dunckley E, Samanta J, Stacy M. Қиморбозии патологӣ, ки бо терапияи допамин agonist дар бемории Паркинсон алоқаманд аст. Асаб. 2003; 61: 422-423. [Садо Ояндасоз]
  • Elliott R, Newman JL, Longe OA, Deakin JF. Намунаҳои ҷавоби фарқият дар стриатум ва корти орбитофронталӣ ба мукофоти молиявӣ дар одамон: омӯзиши параметрии функсионалии магнитии резонансии функсионалӣ. Ҷ Neurosci. 2003; 23: 303-307. [Садо Ояндасоз]
  • Фрэнк МҶ, Саманта Ҷ, Мустафа АА, Шерман СҶ. Аспҳои худро нигоҳ доред: беқурбшавӣ, ангезиши амиқи мағзи сар ва доруҳо дар паркинсонизм. Илм. 2007; 318: 1309-1312. [Садо Ояндасоз]
  • Фрэнк МҶ, Seeberger LC, O'Reilly RC. Бо сабзӣ ё чӯб: омӯзиши таҳкими маърифатӣ дар Паркинсонизм. Илм. 2004; 306: 1940-1943. [Садо Ояндасоз]
  • Friston KJ, Frith CD, Turner R, Frackowiak RS. Тавсифи гемодинамикаи эҷодшуда бо FMRI. Асабҳо. 1995; 2: 157-165. [Садо Ояндасоз]
  • Galpern WR, Stacy M. Идоракунии ихтилоли назорати такони дар бемории Паркинсон. Curr Treat Options Neurol. 2007; 9: 189-197. [Садо Ояндасоз]
  • Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ ва диг. Ҳаваси кокаин аз ҷониби алоқаманд: мушаххасоти нейроанатомикӣ барои истеъмолкунандагони маводи мухаддир ва ҳавасмандгардонии маводи мухаддир. Am J Равонӣ. 2000; 157: 1789-1798. [Садо Ояндасоз]
  • Genovese CR, Lazar NA, Nichols T. Ҳадди аққали харитаҳои оморӣ дар нейроамерикунии функсионалӣ бо истифода аз суръати кашфи бардурӯғ. Асабҳо. 2002; 15: 870-878. [Садо Ояндасоз]
  • Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Cottone LA, Zhang L, Telang F, et al. Ҳассосияти субъективӣ ба градиентҳои пулӣ бо фаъолшавии фронтолимикӣ барои мукофотонидан дар сӯиистифодакунандагони кокаин алоқаманд аст. Машруботи спиртӣ вобастагӣ дорад. 2007; 87: 233-240. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Grigson PS, Twining RC. Фурӯши кокаин аз истеъмоли сахарин: намунаи беқурбшавӣ аз маводи мухаддир мукофотҳои табиӣ. Behav Neurosci.2002; 116: 321-333. [Садо Ояндасоз]
  • Hamidovic A, Kang UJ, de Wit H. Таъсири вояи шадиди кам ва мӯътадили прамипексол ба импулсият ва шинохт дар ихтиёриёни солим. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28: 45-51. [Садо Ояндасоз]
  • Hollerman JR, Tremblay L, Schultz W. Таъсири интизории мукофот ба фаъолияти нейронии марбут ба рафтор дар стриатуми primate. Ҷ Нейрофизиол.1998; 80: 947-963. [Садо Ояндасоз]
  • Knutson B, Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. Ҷудошавии интизории мукофот ва натиҷа бо FMRI марбут ба рӯйдодҳо. Нуриорпорт. 2001; 12: 3683–3687. [Садо Ояндасоз]
  • Knutson B, Westdorp A, Kaiser E, Hommer D. FMRI визуализатсияи фаъолияти майна ҳангоми вазифаи таъхирнопазири пулӣ. Асабҳо. 2000; 12: 20-27. [Садо Ояндасоз]
  • Kriegeskorte N, Симмонс WK, Bellgowan PS, Baker CI. Таҳлили даврӣ дар системаҳои неврологӣ: хатари ғӯтонидани дукарата. Нат Нейросчи. 2009; 12: 535-540. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Lejuez CW, Read JP, Kahler CW, Richards JB, Ramsey SE, Stuart GL, et al. Арзёбии як ченаки рафтории гирифтани хавф: Вазифаи аналогии хавфи пуфак (BART) J Exp Psychol Appl. 2002; 8: 75-84. [Садо Ояндасоз]
  • O'Doherty JP, Dayan P, Friston K, Critchley H, Dolan RJ. Моделҳои фарқияти муваққатӣ ва омӯзиши марбут ба мукофот дар мағзи сари инсон. Нейрон. 2003; 38: 329-337. [Садо Ояндасоз]
  • Potenza MN. Шарҳи. Нейробиологияи бозиҳои патологӣ ва нашъамандӣ: шарҳи умумӣ ва бозёфтҳои нав. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci.2008; 363: 3181-3189. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Pontone G, Williams JR, Bassett SS, Marsh L. Хусусиятҳои клиникии марбут ба ихтилоли назорати импулсӣ дар бемории Паркинсон. Асаб. 2006; 67: 1258–1261. [Садо Ояндасоз]
  • Ragonese P, Salemi G, Morgante L, Aridon P, Epifanio A, Buffa D, et al. Омӯзиши назорати парванда оид ба истеъмоли сигор, машрубот ва қаҳва пеш аз бемории Паркинсон. Нейроэпидемиология. 2003; 22: 297-304. [Садо Ояндасоз]
  • Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Қиморбозии патологӣ ба коҳиши фаъолсозии системаи мукофоти mesolimbic алоқаманд аст. Нат Нейросчи 2005; 8: 147–148. [Садо Ояндасоз]
  • Schott BH, Niehaus L, Wittmann BC, Schutze H, Seidenbecher CI, Heinze HJ ва диг. Пирсолӣ ва марҳилаи аввали бемории Паркинсон ба механизмҳои ҷудогонаи асабии коркарди мукофоти мезолимикӣ таъсир мерасонанд. Мағзи. 2007; 130: 2412-2424. [Садо Ояндасоз]
  • Шултс В. Гирифтани расмият бо допамин ва мукофот. Нейрон. 2002; 36: 241-263. [Садо Ояндасоз]
  • Seedat S, Kesler S, Niehaus DJ, Stein DJ. Рафтори патологии қимор: пайдоиши дуюмдараҷаи табобати бемории Паркинсон бо агентҳои допаминергикӣ. Ғаму ғусса. 2000; 11: 185-186. [Садо Ояндасоз]
  • Seeman P. Қувваҳои терапевтии зидди паркинсон бо мансубияти онҳо дар ретсепторҳои допамини D2 (баланд) робита доранд. Синапс. 2007; 61: 1013-1018. [Садо Ояндасоз]
  • Shohamy D, Myers CE, Grossman S, Sage J, Gluck MA, Poldrack RA. Ҳиссагузориҳои кортико-стриаталӣ ба омӯзиши такрори алоқаманд: ҳамбастагии маълумот аз нейровизинг ва нейропсихология. Мағзи. 2004; 127: 851-859. [Садо Ояндасоз]
  • Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pellecchia G, van Eimeren T, et al. Афзоиши допамини стриаталии вентралӣ дар беморони бемории Паркинсон бо қиморбозии патологӣ: омӯзиши [11C] raclopride PET. Мағзи. 2009; 132: 1376-1385. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Саттон RS, Barto AG. Омӯзиши тақвият: Муқаддима. MIT Press; Кембриҷ, MA: 1998.
  • Swainson R, Rogers RD, Sahakian BJ, Summers BA, Polkey CE, Роббинс TW. Омӯзиши эҳтимолият ва баргардонидан дар беморони гирифтори бемории Паркинсон ё илтиҳоби фронталӣ ё муваққатӣ: оқибатҳои номатлуби доруҳои допаминергикӣ. Нейропсихология. 2000; 38: 596-612. [Садо Ояндасоз]
  • Tomer R, Aharon-Peretz J. Навигарӣ ва пешгирӣ аз зарар дар бемории Паркинсон: таъсири норасоии допамин асимметрӣ. Психиатрияи J Neurol Neurosurg. 2004; 75: 972-975. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Tremblay L, Schultz W. Афзалияти мукофоти нисбӣ дар корти орбитофронталии приматӣ. Табиат. 1999; 398: 704-708. [Садо Ояндасоз]
  • Валентин В.В., Дикинсон А, O'Doherty JP. Муайян кардани субстратҳои асаби омӯзиши мақсаднок дар мағзи сари инсон. Ҷ Neurosci. 2007; 27: 4019-4026. [Садо Ояндасоз]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Мағзи майли инсонӣ дар партави таҳқиқоти тасвирӣ дида мешавад: схемаҳои мағзи сар ва стратегияҳои табобат. Нейрофармакология 2004; 47 (Таъмини 1): 3-13. [Садо Ояндасоз]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Нақши допамини тасвири дар нашъамандӣ ва нашъамандӣ. Нейрофармакология. 2009; 56 (Замимаи 1): 3-8. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, et al. Коҳиш ёфтани аксуламали допаминергии стриаталӣ дар субъектҳои вобастагии кокаин. Табиат. 1997; 386: 830-833. [Садо Ояндасоз]
  • Voon V, Hassan K, Zurowski M, Duff-Canning S, de Souza M, Fox S, et al. Паҳншавии дурнамои бозиҳои патологӣ ва ассотсиатсияи доруҳо дар бемории Паркинсон. Асаб. 2006; 66: 1750–1752. [Садо Ояндасоз]
  • Ҷавобҳои Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Допамин ба фарзияҳои асосии назарияи омӯзиши расмӣ мувофиқат мекунанд. Табиат. 2001; 412: 43-48. [Садо Ояндасоз]
  • Вейнтрауб Д., Коестер J, Potenza MN, Siderowf AD, Stacy MA, Whetteckey J ва дигарон. барои Гурӯҳи омӯзишии DOMINION. Терапияи домапинергикӣ ва ихтилоли назорати импулс дар марҳилаи фавти Паркинсон: Натиҷаҳои аввалини омӯзиши байнисоҳавии беш аз 3,000 бемор. Конгресси 12 байналхалқии бемориҳои паркинсон ва ҳаракатҳо; Чикаго, IL. 2008.2008.
  • White TL, Lejuez CW, de Wit H. Хусусиятҳои озмоиши озмоиши вазифаи аналогии хавфи пуфак (BART) Exp Clin Psychopharmacol. 2008; 16: 565-570. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Yacubian J, Glascher J, Schroeder K, Sommer T, Braus DF, Buchel C. Системаҳои ҷудошаванда барои пешгӯии арзиши марбут ба талафот ва хатогиҳои пешгӯӣ дар мағзи сари инсон. Ҷ Neurosci. 2006; 26: 9530-9537. [Садо Ояндасоз]