Допамин, вақт ва ноумедӣ дар одамон (2010)

Нейроосес. 2010 июн 30;30(26):8888-96. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6028-09.2010.

Пайн А1, Шинер Т, Сеймур Б., Долан РJ.

Маълумоти муаллиф

мавҳум

Нейротрансмиссияи вайроншудаи допамин дар миёнаравии impulsiveness дар як қатор рафторҳо ва ихтилолҳо, аз ҷумла нашъамандӣ, қиморбозии маҷбурӣ, халалдоршавии диққат / гиперактиватсия ва синдроми допамин дисрегулятсия. Дар ҳоле ки назарияҳои мавҷудаи функсияи допамин механизмҳоеро асос мегиранд, ки ба омӯзиши барзиёди мукофотӣ ё дезинфексияи рафторӣ оварда шудаанд, онҳо ҳисоботи мувофиқро дар бораи ҳассосияти патологӣ ба таъхири муваққатӣ, ки фенотипи муҳими рафториро, ки дар ин ихтилолот дида мешавад, пешниҳод намекунанд. Дар ин ҷо мо далелҳо пешниҳод мекунем, ки нақши допамин дар идоракунии робита байни мӯҳлати мукофотҳои оянда ва арзиши субъективии онҳо метавонад ин холигии тавзеҳиро бартараф созад. Бо истифода аз вазифаи байнимарҳилии интихоб, мо нишон медиҳем, ки тақвият додани фаъолияти допаминии фармакологӣ тавассути тақвият додани таъсири дивинатсия ба таъхир дар арзиши мукофот (тахфифи муваққатӣ) ва намояндагии мутобиқшудаи он дар ститум. Ин ба ҳолати тахфифи аз ҳад зиёди мукофотҳои муваққатии дурдаст оварда мерасонад. Ҳамин тариқ, бозёфтҳои мо як механизми наверо ошкор мекунанд, ки тавассути он допамин ба қабули қарорҳои инсон таъсир мерасонад, ки метавонад исқоти рафтори марбут ба системаи допаминии гиперфункционалӣ бошад.

Муқаддима

Талафоти хоси худидоракунӣ ва импульсивсияи марбут ба функсияи допаминии такрорӣ ба чунин ихтилолҳо ба монанди вобастагӣ, норасоии диққат / норасоии гиперактивӣ (ADHD) ва синдроми допамин-дисрегулятсия нишон дода шудааст (Winstanley ва дигарон, 2006; Дагер ва Роббинс, 2009; O'Sullivan et al., 2009). Дар охирин, табобати ивазкунандаи допамин дар табобати бемории Паркинсон (PD) баъзе беморон ба рафтори маҷбурӣ дучор меоянд, ки худро ҳамчун қиморбозӣ, харид, хӯрокхӯрӣ ва дигар рафтори кӯтоҳмуддат нишон медиҳанд. Аммо, фенотипи васеи беқурбшавӣ, ки ин рафторро тавсиф мекунад, гуногунии равандҳои қабули қарорро фароҳам меорад, ки метавонанд аз ҷиҳати невробиологӣ ва фармакологӣ ҷудо карда шаванд (Evenden, 1999; Ho ва дигарон, 1999; Winstanley ва дигарон, 2004a, 2006; Dalley et al., 2008). Ба онҳо мавҷуд набудани монеаҳои посухҳои афзалиятноки моторӣ, вазни зиёдатии подош нисбат ба талафот, суст нашудани муқовимат бо қабули қарорҳо ва майли интихоби хурдтар - дертар аз калонтар - дертар.

Дар асл, баъзе аз норасоиҳои дар боло номбаршуда метавонанд бо таъсири допаминергикӣ тавассути нақши муқарраркардаи допамин дар омӯзиши мукофот алоқаманд бошанд (Redish, 2004; Франк ва дигарон, 2007; Дагер ва Роббинс, 2009). Аммо, импульсивсияи муваққатӣ (ё интихоб), афзалият барои хурдтар - дертар аз калонтар - дертар, бо сабаби тахфифи аз ҳад зиёди мукофотҳои оянда (Ainslie, 1975; Evenden, 1999; Ho ва дигарон, 1999; Cardinal et al., 2004) Аз ҷиҳати омӯхтан ҳисоб кардан душвортар аст, гарчанде ки он як хусусияти муҳими импульсивсияи допаминергии путативӣ боқӣ мемонад. Дар ҳақиқат, озмоишҳои лаборатории интихоби байнимиллӣ нишон медиҳанд, ки шахсони вобастагӣ ва зергурӯҳи беморони ADHD дорои сатҳи баланди тахфифи муваққатии баланд буда, бартарии камтарро афзалтар медонанд (Сагволден ва сержант, 1998; Bickel and Marsch, 2001; Solanto et al., 2001; Winstanley ва дигарон, 2006; Бикел ва дигарон, 2007). Ин саволеро ба миён меорад, ки оё допамин дар ҳисоб кардани он, ки чӣ тавр наздикии муваққатии мукофот бо арзиши субъективии он (яъне сатҳи тахфифи муваққатӣ), новобаста аз саҳми муқарраршудааш дар таълими мукофот, алоқаманд аст.

Барои омӯхтани он, ки оё допамин рамзгузории арзишро аз вақт вобаста аст, мо прекурсорҳои д-лопа-лопа, антиополияи допамин ва халоперидол ва плацеборо ба ихтиёриёни солим, ки вазифаи интихоби байнимарҳангиро иҷро мекунанд, қабул кардем. Вазифа аз субъектҳо талаб мекард, ки интихоби пули ҳақиқӣ байни маблағҳои гуногун, ки дар тӯли давраи тағйирёбанда пешниҳод карда мешаванд, асосан интихоби хурдтар - бо мукофоти пулии калонтар - дертар. Чунин интихобҳо бо моделҳое хуб тавсиф мешаванд, ки ҳам оқибатҳои тахфифии вақт ва ҳам коҳишдиҳии андозаи афзоишро коҳиш медиҳанд (коҳиш додани фоидаи ниҳоӣ) (Пайн ва дигарон, 2009). Мувофиқи ин, фоидаи арзоншуда ё арзиши субъективии мукофоти таъхирёфта бо маҳсули омили тахфиф (адади байни сифр ва як) ва фоидаи мукофот муайян карда мешавад. Агар допамин интихоби шахсро дар ин вазифа тағир диҳад, он метавонад тағиротро дар сатҳи тахфиф ё қобилияти фоидаоварӣ / доғӣ инъикос кунад (ниг. Маводҳо ва усулҳо) - тафовуте, ки мо тавонистем дар ин ҷо ҳам дар сатҳи рафторӣ ва ҳам нейрофизиологӣ тафтиш кунем. тасвири магнитӣ-резонансии функсионалӣ (FMRI). Ғайр аз он, мо арзёбӣ кардем, ки оё допамин ба суръати сустшавии вобаста ба қарор ва низоъ таъсир гузоштааст (ёФранк ва дигарон, 2007; Почон ва дигарон, 2008) фарқ кардани таъсироти глобалӣ аз импульсивизм.

Мавод ва усул

Мо fMRI-ро истифода мебурдем, вақте ки мавзӯъҳо аз ду варианти якхелаи пешниҳодшудаи андозаи гуногун (аз £ 1 то £ 150) ва таъхир (аз ҳафтаи 1 то 1 сол) интихоб карданд (Намоиши 1). Ҳар як мавзӯъ супоришро дар се ҳолати алоҳида иҷро кард (марбут ба се шароити нашъамандӣ). Ин интихобҳо аксар вақт хурдтар буданд ва дар муқоиса бо интихоби калонтар - баъдтар. Яке аз интихоби субъектҳо ба таври тасодуфӣ дар охири озмоиш интихоб карда шуд (дар ҳар як ҷаласаи таҷрибавӣ) ва ҳақиқӣ (яъне дар санаи ояндаи муайяншуда) тавассути интиқоли бонк пардохт карда шуд. Мо интихоби субъектҳоро барои арзёбии андозаи тахфиф барои ҳам бузургӣ ва ҳам вақт истифода кардем. Мо моделеро баҳогузорӣ кардем, ки функсияи утилитиро (табдилдиҳии бузургӣ ба утилит) бо функсияи стандартии дисконткунии гиперболӣ муттаҳид мекунад. Ба ибораи содда, функсия барои утилитаи тахфифшуда (арзиши субъективӣ) мукофоти таъхирёфта (V) баробар аст D × U ки дар D омили тахфиф байни 0 ва 1 ва мебошад U коммуналӣ бебозгашт аст. D одатан функсияи гиперболикии таъхир дар мукофот аст ва параметрҳои меъёри дисконтро дар бар мегирад (K), ки муайян мекунад, ки чӣ тавр зуд мукофотҳои ояндаро хароб мекунад. U ин (одатан) функсияи конквии миқёси мукофот аст ва аз параметрҳои алоҳида вобаста аст (r), ки таносуби / конвексияи функсия ё суръати коҳиши фоидаи ниҳоиро барои дастовардҳо муайян мекунад ва аз ин рӯ арзиши ногаҳонии нисбатан калон нисбат ба мукофоти хурдтар. Калонтар K or r, ҳамон қадаре ки ҳар як шахс варианти зудтарро интихоб кунад ва аз ин рӯ шахс бештар фаъолтар аст (Ho ва дигарон, 1999; Пайн ва дигарон, 2009). Мувофиқи назарияи коммуналӣ, интихоби он аз рӯи принсипи ҳадди аксар расонидани фоида муайян карда мешавад, ки ба воситаи он варианти баландтарини тахфифӣ интихоб карда мешавад.

Тасвири 1 

Тарҳи вазифаҳо. Ба мавзӯъҳо як қатор интихоби дутарафаи байниҳамдигарии 220 дода шуд, ки асосан дар байни мукофоти хурдтар - калонтар ва дертар - баъд аз таъхирҳои бо 1 - 150 ҳафтаҳо фарқшаванда аз £ 1 - £ 52 буданд. Шарҳ ...

Иштирокчиён

Чаҳор ихтиёриёни ростқавл ва солим ба озмоиш дохил карда шуданд (6 мард; 8 зан; синну соли миёна, 21; қатор, 18 – 30). Мавзӯъҳо истисно кардани шахсони дорои таърихи қаблии бемориҳои неврологӣ ё рӯҳӣ буданд. Ҳама фанҳо ризояти огоҳона доштанд ва омӯзиш аз ҷониби Кумитаи этикаи Коллеҷи Лондон тасдиқ карда шуд. Як мавзӯъ пас аз ҷаласаи аввал аз таҳсил таркидааст ва ба натиҷаҳо дохил карда нашудааст. Дигаре сессияи ниҳоӣ (плацебо) -ро дар сканер ба итмом нарасонидааст, аммо маълумоти рафтори онҳо аз ҳамаи ҷаласаҳо ва иттилооти тасвирии ду ҷаласа ба натиҷаҳо дохил карда шуданд.

Тартиб ва тавсифи вазифаҳо

Ҳар як фан дар се марҳилаи алоҳида санҷида шуд. Ҳангоми расидан ба ҳар як ҳолат, ба субъектҳо варақаи дастур дода шуд, ки дар бораи он, ки чӣ тавр пинҳон доштани маводи нашъаоварро шарҳ медиҳад, хонда шавад. Сипас онҳо миқёси аналогии визуалиро анҷом доданд (Бонд ва Ладер, 1974), ки ҳолати субъективӣ ба монанди ҳушёриро чен карданд ва баъдан ба онҳо лифофае бо ду дору дода шуд, ки ё 1.5 мг галоперидол ё плацебо буданд. Пас аз якуним соат пас аз гирифтани маҷмӯи аввали доруҳо, ба субъектҳо лифофаи дигаре дода шуд, ки ду ҳаб дошт, ки ё Madopar (дорои 150 мг л-допа) ё плацебо буданд. Таблетҳои плацебо (витамини C ё поливитаминҳо) аз доруҳо фарқ мекарданд. Умуман, ҳар як мавзӯъ дар як сессия як вояи Madopar, як дона халоперидол дар дигараш ва дар як ҷаласа ҳарду маҷмӯи лавҳаҳои плацебо гирифтанд. Тартиби ҳар як ҳолати маводи мухаддир нисбат ба сессияи санҷишӣ дар байни мавзӯъҳо мувозинатбахш буд ва ба таҷрибаомӯз барои ноил шудан ба тарҳи дукарата номаълум буд. Санҷиш 30 дақиқа пас аз ворид кардани ҷадвали дуввуми планшетҳо оғоз ёфт. Вақт ба мақсади ноил шудан ба консентратсияи баландтари плазма дар дору тақрибан дар нисфи санҷиш гузошта шуд. Пас аз санҷиш, субъектҳо миқёси аналогии визуалии дигар (якхела) -ро анҷом доданд. Дар тӯли як ҳафтаи 1 ду озмоиши якдигар баргузор нашуд.

Вазифаи рафтор асосан тавре тавре ки тавсиф карда шуда буд Пайн ва дигарон. (2009). Ҳар як озмоиш аз интихоб байни мукофоти хурдтар - мукофоти зудтар ва калонтар - дертар иборат буд. Интихоб бо навбат дар се марҳила пешниҳод карда шуд (Намоиши 1). Ду марҳилаи аввал иборат аз пешниҳоди тафсилоти ҳар як интихоб, яъне андозаи мукофот бо фунт ва таъхир дар гирифтани он дар моҳҳо ва ҳафтаҳо буданд. Пас аз муаррифии имконот, экрани сеюм бо истифодаи тугмаи рост тугмаи қуттии интихобкунандаро интихоб кард 1 (имконоти аввал пешниҳодшуда) ё опсияи 2 -ро интихоб кард. Таъхироти 3 с паси ҳар се марҳила сурат гирифт. Интихобро танҳо дар вақти пешниҳоди экрани интихобӣ 3 кардан мумкин аст. Пас аз он ки интихоб баргузор шуд, варианти интихобшуда бо ранги кабуд равшан карда шуд. Агар шумо вақти кофӣ ҷудо кунед, мавзӯъ метавонад ақидаи худро дигар кунад. Пас аз марҳилаи интихоб таъхироти ногаҳонии 1-4 s ба вуҷуд омад ва пас аз муаррифии як салиби ислоҳ барои 1 s.

Озмоиш аз умумии озмоишҳои 200 иборат буд. Опсияи 1 хурдтар буд - мукофоти зудтар дар 50% озмоишҳо. Ғайр аз он, мо озмоишҳои минбаъдаи 20-ро "сайд кардан" -ро дар бар гирифтем, ки яке аз имконот аз дигараш ҳам бузургтар буд ва ҳам зудтар дастрас буд. Ин озмоишҳои сайдкунӣ тақрибан ҳар даҳумин озмоишро рух доданд ва ба мо имкон дод, то муайян кунем, ки субъектҳо ба супориш чӣ қадар тамаркуз кардаанд, бо дарназардошти он, ки меъёр бартарии калонтар - мукофотҳои зудтар дар ин интихобҳоро дошт. Ба ҳар як мавзӯъ як қатор интихобҳо дар ҳар як санҷиши тестӣ дода шуданд (яъне ҳар як ҳолати мухаддир), ба истиснои ду фанҳои аввал, ки дар сессияҳои якуми санҷишии худ маҷмӯи гуногуни интихобҳо дода шудаанд. Арзишҳои интихоб бо истифода аз миқдорҳои тасодуфӣ тавлидшуда аз £ 1 то £ 150 дар воҳидҳои £ 1 ва таъхири аз 1 ҳафта то 1 дар воҳидҳои ҳафтаҳо эҷод шудаанд (аммо ҳамчун шумораи моҳҳо ва ҳафтаҳо нишон дода шудаанд), боз бо як тақсимоти тасодуфӣ. Ин табиати тасодуфии арзишҳо ба бузургӣ ва таъхири ортогонализатсия кӯмак кард. Барои эҷоди интихоб дар байни подошҳои хурдтар - зудтар ва калонтар - мо маҳдудиятро пешниҳод кардем, ки имконотро нисбат ба хурдтар бояд таъхир кард ва баръакс барои озмоишҳои сайд. Мавзӯъҳо ба яке аз ду массиви интихоб вобаста ба посухҳои онҳо дар озмоишҳои амалӣ дар сессияи аввал гузошта шуданд. Ин барои мувофиқ кардани интихоби пешниҳодшуда ба сатҳи импульсивсияи мавзӯъ иҷро карда шуд.

Пардохт бо истифодаи лотерея барои интихоби як озмоиш аз ҳар як санҷиш гузаронида шуд. Барои ҷорӣ кардани эътибори экологӣ, мо низоми пардохтро истифода бурдем, ки ҳамаи интихобҳо бо оқибатҳои воқеӣ анҷом дода мешуданд. Муҳим он аст, ки ин тарҳ интихоби тасодуфии яке аз интихоби ҳангоми озмоиш буда бо пардохти воқеии интихоб барои ин интихоб интихоб карда шуд. Ин ба воситаи интиқоли бонкии дар вақташ алоқаманд анҷом дода шуд ва аз маблағи интихоби интихобшуда иборат буд. Пас аз ба итмом расидани тамоми санҷиш интихоби пардохт бо истифода аз лотереяи дастӣ анҷом дода шуд. Лотерея дорои дӯконҳои рақамии 220 буд, ки ҳар як озмоишро аз супориш намояндагӣ мекунанд. Тӯби интихобшуда ба озмоиши мукофотонидашуда барои он санҷиш мувофиқат кард. Андозагирӣ ва таъхири имконияте, ки субъект дар мурофиаи интихобшуда интихоб кардааст ва бо истифодаи интиқоли бонкӣ муайян карда мешавад. Ҳамин тариқ, пардохти ҳар як мавзӯи гирифташуда дар якҷоягӣ бо лотерея ва интихоби онҳо анҷом дода шуд - сӯистифодае, ки субъектҳо ҳамаи интихобҳоро воқеӣ меҳисобиданд. Системаи пардохт тавре тарҳрезӣ шудааст, ки ба ҳисоби миёна ҳар як мавзӯъ дар як ҷаласа £ 75 гирад. Барои иштирок дар озмоиш ҳеҷ гуна пардохти дигар пардохта нашудааст.

Пеш аз ворид шудан ба сканер, ба онҳо мошини лотерея нишон дода шуда, дар бораи он, ки чӣ гуна интиқоли бонкӣ сурат мегирад, итминон дода шуд, ки низоми пардохт ва интихоби онҳо воқеӣ аст. Пас аз таҷрибаи кӯтоҳмуддати шаш озмоиш, онҳо ба сканер ворид карда шуданд, ки дар онҳо ҳар ду сессияҳои 110 озмоишӣ анҷом дода шуданд, ки дар маҷмӯъ ~ 50 дақиқа давом кард.

Тартиби тасвир

Тасвироти функсионалӣ бо истифода аз сканери танҳо MN 3-tesla Siemens Allegra барои ба даст овардани акси градиенти T2 * вазншудаи echo-planar (EPI) бо контрасти сатҳи оксигенажии хун (BOLD) вобаста аст. Мо пайдарҳамиро барои оптимизатсияи ҳассосияти функсионалӣ дар орбитофронтальи корт тарроҳӣ кардем (Deichmann et al., 2003). Ин иборат буд аз гирифтани самти oblique дар 30 ° ба хати пеши cingulate-postingior cingulate AC-PC, инчунин татбиқи зарбаи ҷаббанда бо давомнокии 1 ms ва амплитудаи −2 mT / m дар интихоби забон роҳнамо. Ин пайдарпаӣ имкон дод, ки буридаи 36 ғафсӣ 3 мм ва ҳалли 3 мм бо вақти такрорӣ (TR) -и 2.34 s ба даст оварда шаванд. Мавзӯъҳо барои маҳдуд кардани ҳаракат дар вақти харидан дар дохили сканер ҷойгир буданд. Маълумот дар бораи тасвирҳои функсионалӣ дар ду ҷаласаи ҷудогонаи 610 ба даст оварда шуданд. Тасвири сохтории ченкардаи T1 ва харитаҳои саҳроӣ барои ҳар як мавзӯъ пас аз ҷаласаҳои санҷишӣ ба даст оварда шуданд.

Таҳлили рафтор

Барои ба даст овардани ченаки умумии интихоби impulsive, мо шумораи имконоти зудтар интихобшударо аз озмоишҳои 220 интихоб намудем, ки дар шароити ҳар як маводи мухаддир барои ҳар як мавзӯъ мавҷуд аст. Санҷишҳое, ки дар он вокуниш нишон дода нашуд, дар ҳар се ҳолати маводи мухаддир аз ин маблағ хориҷ карда шуданд. Масалан, агар як субъект барои рақами озмоишии 35 дар ҳолати плацебо сари вақт ҷавоб надиҳад, ин мурофиа аз ҳисобкунӣ дар ду шарти дигари ин мавзӯъ хориҷ карда шудааст. Ин кафолат дод, ки муқоисаҳо дар асоси мурофиаи судӣ гузаронида шуданд (тавре ки як қатор озмоишҳо дар ҳар як санҷиш дода шудаанд) ва ягон таъсири маводи мухаддир ба ин ченак ба шумораи интихобҳои дар ҳар як ҳолат алоқаманд набуд. Ченаки такрорӣ ANOVA барои фарқияти фарқияти ин ченаки умумӣ дар шароити маводи мухаддир истифода мешуд.

Арзёбии параметр

Мо қоидаҳои ҳалли softmax -ро барои таъин кардани эҳтимолият татбиқ кардем (PO1 барои опсияи 1) барои ҳар як интихоби интихоб, бо назардошти арзиши интихоб (VO1 барои опсияи 1) ба воситаи он

POi=e(VOi/β)e(VO1/β)+e(VO2/β).
(1)

VOi мувофиқи опсияи муайяни арзёбии опсия арзиши опсияро (яъне подоши таъхирнопазирро) ифода мекунад (ба зер нигаред). Суратгнрн ТочикТА М. β параметр дараҷаи стохастикии рафтори субъектро нишон медиҳад (яъне ҳассосият ба арзиши ҳар як вариант).

Мо модели судманди арзёбии опсияро истифода бурдем, ки қаблан гузориш дода будем (Пайн ва дигарон, 2009) ҳамчун таъмин намудани дақиқии интихоби мавзӯъ дар ин вазифа. Ин модел мегӯяд, ки утилитаи тахфифшуда (Vаз андозаи миқдор (M) ва бо таъхир (d) -ро метавон бо ифодаи зерин ифода кард:

V=D(d)⋅U(M)=1- баe(- баr⋅M)r(1+K⋅d),
(2)

ки дар

D=11+K⋅d

ва

U=1- баe(- баr⋅M)r.

D метавонад ҳамчун омили тахфиф баррасӣ карда шавад - омили ба таъхир вобаста (дар байни 0 ва 1), ки бо ёрии он стандарти гиперболикӣ (бо стенди стандартӣ) тахфиф карда мешавад (Мазур, 1987). Параметри меъёри дисконт K миқдори тамоюли фардро барои тахфифи оянда тавре нишон медиҳад, ки шахси дорои баландтарин K зуд мукофотро дур мекунад, зеро онҳо дуртар мешаванд. U фоидаовар аз ҳисоб гирифта мешавад ва аз рӯи андозаи ҳар як опсия идора карда мешавад ва r, параметри бепул, ки қобилияти муносибатро танзим мекунад. Калонтар аз арзиши r, вазифаи коммуналиро ҳарчи бештар муқоиса кунед ва дар куҷо r манфӣ аст, функсияи коммуналӣ конвекс аст. Калонтар r (аз сифр боло), суръати коҳиши фоидаи ниҳоӣ зиёд аст ва шахс бештар дар интихоби шахс дилсардкунанда аст. Бояд қайд кард, ки аз рӯи моделҳои анъанавии арзёбии байнимарҳилии интихоб, ки ҳангоми баҳодиҳӣ бузургиро ба назар намегиранд (Мазур, 1987), impulsivity, ки аз рӯи майлаш муайян карда шудааст, барои интихоб кардани хурдтарин - зудтар, танҳо вазифаи аст K ва ҳамин тавр интизор меравад, ки ин ду ба таври комил ба ҳам бирасанд. Аз ин ру. K аксар вақт ченаки ин хислат ҳисобида мешавад. Аммо, азбаски тахфифи миқёс инчунин барои муайян кардани натиҷаи интихоб дар ҳайвонот ва одамон нишон дода шудааст (Ho ва дигарон, 1999; Пайн ва дигарон, 2009), мо импульсивсияро бо рафтори интихоб баробар кардан бартарӣ медиҳем, зеро меъёри камшавии муваққатӣ бо ин ченаки асосӣ комилан мувофиқат намекунад.

Барои ҳисоб кардани параметрҳои максималии эҳтимолият барои ҳар як модел ва инчунин ченаки мувофиқ, ҳисобкунии эҳтимолии ҳадди аксар истифода шудааст. Ҳар яке аз параметрҳо (аз ҷумла) β) озодона фарқ мекард. Барои ҳар як мавзӯъ, эҳтимолият барои ҳар як интихоби 220, ки аз интихоби 220 (аз ҷумла санҷишҳои сайд) интихоб шуда буданд, бо истифода аз формулаи softmax ва бо функсияҳои оптимизатсия дар Matlab (MathWorks) иҷро карда шуд. Эҳтимолияти сабти баҳогузорӣ бо истифода аз имконоти интихобшуда дар мурофиа ҳисоб карда шуд t (PO(t)) аз Эқ. 1 чунин

lnL=ΣtlnPO(t).
(3)

Ченаки такрории ANOVA барои санҷиш барои фарқияти фарқияти меъёри дисконтсия истифода шуда буд (K) ва хулосаи судмандӣ (r) дар саросари шароити маводи мухаддир.

Бо мақсади таҳлили вақти тасаввурот ва вокунишҳо, арзёбии баъдӣ гузаронида шуд, ки дар он ҳамаи интихобҳо аз ҳар як субъект дар ҳар як ҳолат муттаҳид карда шуданд (тавре ки аз ҷониби як мавзӯъ анҷом дода шудааст) ва ҳамчун субъекти каноникӣ барои баҳодиҳии параметрҳои каноникӣ чен карда шудаанд (истифодаи тартиби мувофиқат дар боло, Арзёбии параметрҳо). Ин барои кам кардани садои марбут ба тартиби мувофиқат дар сатҳи ягонаи мавзӯъ иҷро карда шуд. Ғайр аз он, мо намехостем, ки фарқиятҳои рафториро дар моделҳои регрессионерии мо ҳангоми таҳлили маълумотҳои fMRI эҷод кунем, зеро мо дар бораи бозёфтҳои рафтории худ далелҳои мустақил дарёфт кардем.

Таҳлили тасвирӣ

Таҳлили тасвир бо истифода аз SPM5 (анҷом дода шуд)www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). Дар ҳар як сессия, панҷ тасвири аввал бо назардошти эффекти мувозинати T1 партофта шуданд. Тасвирҳои боқимонда ба ҷилди шашум мутобиқ карда шуданд (барои ҳаракатҳои сар), бе истифодаи харитаҳои саҳроӣ, ба таври шабеҳ ба Шаблонҳои стандартии майнаи Институти Неврологияи Институт Монреал (MNI) муқаррар карда шуда, дар шакли амудӣ бо ядроҳои андозагирии Гауссиан 8 мм пур аз паҳнӣ дар ҳадди нисфи максималӣ (FWHM) (ва тағирёфта, ки дар натиҷаи voxels 3 × 3 × 3 мм). Артефактҳои пасти басомад бо истифода аз филтри баландшиддати 1 / 128 Hz ва автокоррелатсияи муваққатии дохили силсилаи fMRI бо роҳи пешакӣ бо истифодаи AR (1) ислоҳ карда шуданд.

Харитаҳои якпаҳлӯ бо истифодаи модулятории параметрӣ дар заминаи модели хатти умумӣ таҳия карда шуданд. Мо таҳлил гузаронидем, фарқиятро дар посухи минтақавии BOLD, ки ба регрессорҳои мухталифи марбут ба таҳқиқ мегузарад, баррасӣ кардем: U, Dва V барои ҳамаи вариантҳои бар ҳамаи шароити маводи мухаддир. Ин ба мо имконият фароҳам овард, ки минтақаҳое, ки дар арзёбӣ ва ҳамгироии ҷузъҳои гуногуни арзиш (дар плацебо) мавҷуданд, муайян созем ва фарқияти ин фаъолиятҳоро дар шароити маводи мухаддир биёбем.

U, Dва V барои ҳар як интихоб (ду суд дар як санҷиш) бо истифодаи тахминии параметрҳои каноникӣ ҳисоб карда шуд (K ва r) дар доираи модели муфидии мо ва бо функсияи каноникии гемодинамикии вокуниш (HRF) дар оғози ҳар як опсия мувофиқ карда шудааст. Ҳама ҷойгоҳҳо ҳамчун функсияҳои часпак коркард шуда буданд ва ҳамаи регрессорҳо дар ҳамон модел пеш аз таҳлили SPM5 ортогонализатсия шуда буданд (бо фармоишҳои дар боло зикршуда). Барои ислоҳ кардани артифактҳои ҳаракат, шаш параметрҳои ҳамҷоякунӣ ҳамчун регрессионерҳо ба ҳар як таҳлил модел карда шуданд. Дар таҳлили иловагӣ, мо ҳама гуна ҷанҷолҳои эҳтимолиро, ки ба ортогонализатсияи регрессорҳо дар таҳлили fMRI-и мо тавассути амалӣ кардани дигар модели регрессионалӣ бардоштем, аммо ҳоло қадами ортогонализатсияро бартараф кардем. Дар ин ҷо регрессорҳо барои ихтилоф рақобат мекарданд, то ки дар ин модели консервативӣ ҳама ҷузъҳои ихтилофи муштарак бардошта шуда, танҳо ҷузъҳои беназири U, Dва V. Дар доираи ин модел, мо боз ҳамон фарқиятҳоро дар мушоҳида кардем D ва V дар саросари шароити маводи мухаддир ва ҳеҷ тафовуте дар U, гарчанде ки андозаи фарқиятҳо кам карда шуданд.

Дар сатҳи дуввум (таҳлили гурӯҳӣ) минтақаҳо тавассути таҳлили тасодуфии таъсироти минтақаҳо муайян карда шуданд, ки ҳар як танзимгари дараҷаи аввал нишон дода шудааст β тасвирҳо аз харитаҳои контрасти ягонаи мавзӯъ. Мо тағиротро дар ченаки импульсивӣ (фарқияти шумораи интихобкардаҳои нав) ҳамчун ковариат ҳангоми иҷрои муқоиса бо фарқияти озмоишҳои l-dopa ва platsebo дохил кардем. Мо дар бораи натиҷаҳои минтақаҳое гузориш медиҳем, ки сатҳи сатҳи воксель баланд аст t арзиши мувофиқ p <0.005 (ислоҳнашуда), бо андозаи ҳадди ақали кластер панҷ. Координатҳо аз массиви MNI ба массиви стереотаксии табдил дода шуданд Talairach ва Tournoux (1988) (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/MniTalairach).

Тасвирҳои сохтории T1 ба тасвири миёнаи функсионалии EPI барои ҳар як мавзӯъ ворид карда шуданд ва бо истифодаи параметрҳои аз тасвири EPI гирифташуда ба меъёр дароварда шуданд. Маҳаллисозии анатомикӣ бо қабати болои он иҷро карда шуд t харитаҳои тасвири сохтории муқарраргардидаро дар ҳар як мавзӯъ ва бо истинод ба атласи анатомии Маи ва дигарон. (2003).

Маълумот дар бораи ниҳоии қарор

Барои омӯхтани таъсири ихтилофи қарорҳо (мушкили интихоб) ба дарозии қарор, мо ченкунии душворӣ барои ҳар як интихоби 220-ро бо роҳи ҳисоб кардани фарқияти хизмати арзанда (Δ) ҳисоб кардем.V) аз ду интихоб. Ин ченак бо истифодаи модели арзонкардашуда ва баҳогузории параметрҳои каноникӣ ҳисоб карда шудааст (ба ҳамин сабаб онҳо дар таҳлили fMRI истифода шуда буданд). Пас аз он, ки барои модел кардани робитаи байни таъхири қарори ҳар як интихоб ва ченаки мушкилӣ як регрессияи хатӣ анҷом дода шуд. Арзёбии параметрҳо (βБаъдтар он ҳамчун омори ҷамъбастӣ истифода шуд ва таҳлили сатҳи дуввум тавассути як намуна иҷро карда шуд t муқоисаи санҷиш βс бар сифр. Ин барои гурӯҳ дар ҳар як ҳолати мухаддир алоҳида гузаронида шуд. Барои санҷидани фарқияти фарқияти байни муноқиша ва дермонӣ дар шароити дору, мо намунаҳои ҷуфтшударо истифода бурдем t озмоишҳо.

Натиҷаи

Мо аввал таъсири манипулятсия ба маводи мухаддирро ба рафтор тавассути таҳлили ҳиссаҳои хурдтар - нисбат ба опсияҳои калонтар - дертар интихобшуда, ҷамъи интихоби 220, ки дар ҳар як ҳолат анҷом додаем, таҳлил кардем. Ин маълумотҳо афзоиши назарраси шумораи интихобҳои зудтари интихобшударо дар ҳолати l-dopa нисбат ба ҳолати плацебо нишон доданд (маънои 136 vs 110, p = 0.013) (Љадвали 1, Намоиши 2). Ҷолиби диққат аст, ки чунин намуна дар ҳама фанҳое, ки муқоиса кардан мумкин аст, ба мушоҳида мерасид. Байни шартҳои галоперидол ва плацебо дар ин таснифот фарқияти назаррас набуд. Дар хотир доред, ки вазифа аз як массиви якхела дар ҳар як ҳолат иборат буд.

Тасвири 2 

Муқоисаҳои рафторӣ ва арзёбии параметрҳо дар шароити плацебо ва l-dopa. a, Субъектҳо маҳз ҳамон маҷмӯи интихобҳоро (220) дар ҳар се шароити табобат иҷро карданд, аммо аксар вақт хурдтарро - зудтар аз калонтар - дертар интихоб карданд ...
Љадвали 1 

Хулосаи бозёфтҳои рафторӣ

Мо минбаъд барои баҳогузории параметрҳои мувофиқтарин баҳои баландтаринро истифода бурдем (K ва r) барои модели муфид барои ҳар як субъект дар ҳар як ҳолат, муайян кардани таъсири хос ба яке аз ин параметрҳо афзоиши мушоҳидашудаи афзоиши импулсиатсияи рафтор. Ҳангоми муқоисаи параметрҳои ҳисобкардашуда, ки меъёри дисконт ва қобилияти фоиданокии коммуналиро дар шароит назорат мекунанд, таъсири хоси l-допа ба сатҳи дисконт, бидуни таъсир ба ҳосилнокии коммуналӣ (Љадвали 1, Намоиши 2ва Ҷадвали иловагӣ 1, дастрас аст www.jneurosci.org as маводи иловагӣ). Ҳамин тариқ, дар l-dopa, нисбат ба плацебо меъёри баландтари тахфиф ба назар расид (p = 0.01), ки ба беқурбшавии бештари мукофотҳои оянда оварда мерасонад. Бо роҳи тасвирӣ, бо истифодаи сметаи параметри гурӯҳӣ барои тарҳрезии функсияи тахфиф барои ҳар як ҳолати дору, мебинем, ки дар зери плацебо таъхири ҳафтаи ~ 35 барои £ £ 150 барои доштани арзиши ҳозира (субъективӣ) лозим аст £ 100, аммо дар зери l-dopa ҳамон беқурбшавӣ бо таъхири танҳо 15 ҳафта рух дод (Намоиши 2). Ҳисобҳои параметрҳои каноникӣ, ки барои таҳлили манзил истифода мешуданд, 0.0293 барои: буданд K ва 0.0019 барои r (ҳамаи арзишҳои K ҳисоб карда шудаанд аз воҳиди вақти ҳафта ҳисоб карда мешаванд).

Бино бар ин Пайн ва дигарон. (2009), баҳодиҳии параметрҳо барои ҳар як фан (вобаста ба шароит) аз сифр зиёдтар буд, ки ин ҳам таъсири назарраси тахфифи муваққатиро нишон дод (p <0.001) ва ғайрихаттӣ (муттаҳидӣ) -и ёрии фаврӣ (p <0.05). Дар хотир доред, ки ба фарқ аз моделҳои анъанавии интихоби байнидавлатӣ (Мазур, 1987), ки дар он натиҷаи интихоби танҳо як вазифаи аст K, моделе, ки дар ин ҷо истифода мешавад, бармеангезад, ки шумораи имконоти зуд интихобшуда низ аз вобастагӣ аз r параметр (нигаред мавод ва усулҳо) (Пайн ва дигарон, 2009) ва аз ин рӯ K худ аз худ як ченаки тозаи беқурбшавӣ нест. Ғайр аз он, дурустии параметрҳои тахминӣ аз стостастикӣ ва мутобиқати посухҳои субъектҳо вобаста аст. Масалан, параметрҳои тахминӣ дар озмоиши плацебои мавзӯи 13 нисбат ба боқимондаи маълумот ғайримуқаррарӣ буданд (Ҷадвали иловагӣ 1, дастрас аст www.jneurosci.org as маводи иловагӣ) бо ишора ба ин мавзӯъ метавонист интихоби номувофиқро дар ин ҷаласа ба амал орад. Ҳангоми муқоиса дар байни фанҳо, дар хотир доред, ки шумораи интихоби зудтари интихобкарда аз интихоби мавзӯи гирифташуда (яке аз он ду) вобаста аст.

Ғайр аз он, мо таҳқиқ кардем, ки суст шудани таъхир дар қарори қарорҳо ҳангоми интихоби онҳо торафт душвортар мешавад - пас аз зиёд шудани наздикӣ дар арзишҳои опционӣ - ва оё фарқияти гурӯҳҳо дар ин ченак мушаххас шудааст. Мо барои баҳодиҳии робитаи байни таъхири дарозмуддат қарор ва мушкилии ҳар як интихобро, ки бо фарқияти хизмати арзон арзёбӣ шудааст, регрессия анҷом додем (Δ)V) байни ду интихобҳои интихобшуда, ки бо истифодаи қиматҳои параметрҳои ҳисобшуда ҳисоб карда мешаванд. Дар ҷойгоҳиp <0.001), л-допа (p <0.001), ва галоперидол (p <0.001) шартҳо, таъхирҳои тасмими субъектҳо ба андозаи Δ зиёд шудандV хурдтар шуд, яъне фарқияти арзиши субъективӣ байни имконот хурдтар шуд. Аммо, дар ин ченак фарқияти куллӣ дар шароити шароитҳои маводи мухаддир ба мушоҳида нарасид. Ин нишон медиҳад, ки бар хилофи натиҷаи интихоб, манипулятсияи допамин ба вақти додашуда барои вазн кардани тасмим ва ё қобилияти "аспҳои худро нигоҳ доштан" таъсир накардааст ва пешниҳодро тасдиқ мекунад, ки impulsivity як ҷузъи воҳид нест (Evenden, 1999; Ho ва дигарон, 1999; Winstanley ва дигарон, 2004a; Dalley et al., 2008). Ин мушоҳидаҳо бо хулосаи қаблӣ мувофиқат мекунанд, ки мақоми дору дар допамин дар PD бо тағирот дар таъхирҳои тасмим дар вазифаи интихоби дигаре алоқаманд набуданд (Франк ва дигарон, 2007).

Таъсири субъективӣ тавассути муқоисаи тағйирот дар се омили муайяншуда таҳлил карда шуд Бонд ва Ладер (1974), яъне ҳушёрӣ, қаноатмандӣ ва оромӣ, нисбат ба тағйирёбии холҳои дар ҳолати плацебо мушоҳидашуда. Тафовутҳо дар халоперидол нисбат ба шароити плацебо, ки дар он ҷо мавзӯъҳо ҳангоми галоперидол камтар ҳушдор дода шуда буданд, пайдо шуданд (p <0.05).

Барои муайян кардани он ки чӣ тавр баландшавии импульсивсия дар l-dopa дар сатҳи нейрон нишон дода шудааст, мо се регрессти параметри (ortogonalized) татбиқ кардем, U, Dва V, ки бо пешниҳоди ҳар як вариант, тавре ки модели мо фармудааст, ба маълумоти тасвири мағзи сар алоқаманд аст. Регрессорҳо барои ҳар як мавзӯъ, дар ҳар як шароит, бо истифода аз арзишҳои параметрҳои каноникӣ, ки аз рӯи интихоби ҳамаи субъектҳо дар тамоми машғулиятҳо ҳисоб карда шудаанд, дар санҷиши гипотезаи нул, ки фаъолияти майна байни шароит фарқ намекунад, сохта шудаанд.

Дар таҳлили пешакӣ, мо робитаи ин се регрессорро дар ҳолати плацебо барои такрори бозёфтҳои қаблӣ баррасӣ кардем (Пайн ва дигарон, 2009). Натиҷаҳои мо (Натиҷаҳои иловагӣ, дастрас аст www.jneurosci.org as маводи иловагӣ) бо оне, ки қаблан нишон дода шуда буданд, мувофиқ буданд D, Uва V ҳама мустақилона ба фаъолият дар ядрои caudate (дар байни дигар минтақаҳо) алоқаманданд. Ин манзараи иерархикӣ, ҳамбастаи арзёбии интихобро дастгирӣ мекунад, ки ҷузъҳои арзишҳо алоҳида рамзӣ карда мешаванд ва сипас барои пешниҳоди арзиши умумие, ки барои роҳнамоии интихоб истифода мешаванд, муттаҳид карда мешаванд.

Таҳлилҳои танқидии fMRI ба фарқияти асосии рафтор дар арзёбии опсия дар l-dopa дар муқоиса бо шароити плацебо тамаркуз кардаанд. Ҳангоми муқоисаи фаъолияти нейрон барои U, Dва V, тафовутҳои назаррас барои ҳарду ёфт шуданд D ва V, хулосае, ки ба натиҷаи рафтор мувофиқат мекунад. Аз ҷумла, мо фаъолнокии афзоишро дар минтақаҳо дар мавриди омили дисконт мушоҳида кардем D зери l-допа нисбат ба шароити плацебо (Намоиши 3a ва Натиҷаҳои иловагӣ, дастрас аст www.jneurosci.org as маводи иловагӣ) ва ҳеҷ гуна таъсири галоперидол (яъне коэффициентҳои регрессивӣ дар ҳолати плацебо ва haloperidol ба таври назаррас фарқ надоштанд). Ба ин минтақаҳо штритум, изолятсия, сингулати субгенуалӣ ва кортитсиалҳои паҳлуии орбиталҳо дохил шуданд. Ин натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки коҳиши хоси фаъолият дар ин минтақаҳо ба таъхир меафзояд (ё бо мурури замон наздик мешавад) (McClure et al., 2004; Танака ва дигарон, 2004; Kable ва Glimcher, 2007; Пайн ва дигарон, 2009) (инчунин нигаред) Натиҷаҳои иловагӣ барои плацебо, дастрас дар www.jneurosci.org as маводи иловагӣ) бештар дар l-dopa нисбат ба шароити плацебо, ба тавре ки монандии ёфтани рафторро нишон медиҳад, дар он аст, ки l-dopa бартариро ба мукофотҳои зудтар тавассути зиёд кардани меъёри тахфиф афзоиш медиҳад ва ба ин васила мукофотҳои зудтар нисбат ба подошҳои баъдӣ ҷолибтар мегардад. Гузашта аз ин, тавре ки дар ҳисобҳо фарқияти назаррас набуд r параметр дар тамоми ин озмоишҳо, мо ягон фарқияти назаррасро мушоҳида кардем U фаъолият байни озмоишҳои l-допа ва плацебо, нишон медиҳад, ки l-допа ба рамзгузории фоидаовар таъсир накардааст.

Тасвири 3 

Тафовутҳо дар фаъолияти нейрон байни шароити l-допа ва плацебо дар посух ба арзиши субъективӣ ва омили тахфиф (харитаҳои оморӣ ва арзёбии параметрҳо). a, Минтақаҳое, ки бо омили тахфиф робита доранд (D) (яъне, наздикии мукофот) ...

Таҳқиқоти қаблӣ (Kable ва Glimcher, 2007; Пайн ва дигарон, 2009), инчунин таҳлили гуруҳи плацебо танҳо дар рамзгузории дастрасии тахфифшуда минтақаҳои стриаталиро дар бар мегирад (V). Comparангоми муќоисаи минтаќањо бо V, камшавии фаъолият дар caudate, insula ва минтақаҳои паҳлӯ ба паҳлӯи ҷануб, дар л-допа дар муқоиса бо шароити плацебо (Намоиши 3b ва Натиҷаҳои иловагӣ, дастрас аст www.jneurosci.org as маводи иловагӣ). Ин натиҷа нишон медиҳад, ки барои подоши дараҷаи додашуда ва таъхир, кам шудани фаъолият дар минтақаҳо бо рамзи арзиши субъективӣ (кумаки арзон) аз ҷониби l-dopa ҷалб карда шудааст. Ин коҳиш бо тахфифи муваққатии муваққатӣ алоқаманд буд ва ба зиёд шудани интихоби вариантҳои хурдтар (импульсивӣ) дар ин ҳолат нисбат ба плацебо оварда расонид.

Азбаски маълумоти fMRI маҷмӯи ягонаи параметрҳои каноникиро истифода бурдаанд (дар ҳама ҳолатҳо, озмоиши фарзияи сифр, ки онҳо яксонанд), ин бозёфтҳо бо натиҷаҳои рафтор мувофиқат мекунанд ва бо ин баланд шудани меъёри ҳисоб дар l-dopa боиси коҳишёбии D, ки ба коҳишёбии мувофиқ оварда мерасонад V ва, аз ин рӯ, афзалияти нисбии афзоиш ба мукофотҳои зудтар. Дар хотир доред, ки агар допамин танҳо хадамоти арзонкардашударо рамзӣ карда бошад, пас натиҷаи баръаксро пешгӯӣ кардан мумкин аст.

Тафтиши натиҷаҳои рафторЉадвали 1, Намоиши 2) ошкор намуд, ки зиёдшавии импулсивсия пас аз l-допа дар баъзе предметҳо нисбат ба дигарон зиёдтар зоҳир шудааст. Дар ин замина, мо таҳлили ковариатиро дар муқоисаҳои қаблӣ бо роҳи ҳисоби холҳои фарқияти шумораи имконоти зудтари интихобшуда дар озмоишҳои плацебо ва l-dopa интихоб кардем. Ин ченак калонтар аст, ҳамон қадар импульсивсия (меъёри тахфиф) аз ҷониби l-dopa оварда мешавад. Бо аз нав муқоиса кардани ин миқдор ҳамчун ковариат D дар л-допа дар шароити плацебо дарНамоиши 3a), мо таносуби назаррасро бо фаъолият дар амигдала (дутарафа) пайдо кардем (Намоиши 4). Азбаски фарқияти холҳои интихоб аз фанҳо шояд қисман аз он вобаста бошад, ки субъектҳо ба яке аз ду маҷмӯи интихоби имконпазир таъин шуда буданд ва барои баланд бардоштани қобилият (қобилияти дохил кардани мавзӯъҳои зиёд), мо ин таҳлилро бо истифода аз фарқият дар ҳисобкардашуда K арзишҳо аз плацебо то l-dopa озмоишҳо. Натиҷаи ин таҳлил (нигаред) Натиҷаҳои иловагӣ, дастрас аст www.jneurosci.org as маводи иловагӣ) боз робитаи мусбии байни амигдала ва дараҷаи афзоишро нишон дод K аз плацебо то л-допа озмоишхо. Ин натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки ҳассосияти инфиродӣ ба импульсивсия дар зери таъсири l-допа аз рӯи дараҷаи посухи амигдала ба наздикии муваққатии мукофот танзим карда мешавад.

Тасвири 4 

Тағйирпазирии intersubject дар афзоиши импульсивсия пас аз l-допа. a, Харитаи омори параметрии минтақаҳоеро нишон медиҳад, ки ҳассосияти умумии ба омили тахфиф ҳассосияти умумиро нишон медиҳанд (дар шароити l-dopa minus plasebo) ва он бо андозаи дараҷа фарқ мекунад. ...

мубоҳиса

Назарияҳои мавҷудаи допамин ба нақши он дар таълими мукофот равона карда шудаанд, ки дар он допамин фикр мекунад, ки сигнали хатогии пешгӯиро барои навсозии арзишҳои ҳолатҳо ва амалҳое истифода мебарад, ки барои пешгӯӣ ва назорат, ҳангоми қабули қарор, мутобиқанд. Ин моделҳо барои нишон додани он, ки коркарди ғайримуқаррарии дофамин метавонад дар асоси таҷриба (масалан, тавассути омӯзиш) ба рафтори рангоранг ва тобеъкунанда оварда расонад (Redish, 2004; Франк ва дигарон, 2007; Дагер ва Роббинс, 2009). Дар ин ҷо, як ҷанбаи мушаххаси импульсивӣ ба таври возеҳ баррасӣ карда шуд, ки ба муносибати марбут ба вақти мукофотонидан ва судмандии онҳо новобаста аз робита ва омӯзиш асос ёфтааст. Дар интихоби муваққатӣ, тасмимгирандагон бояд байни подошҳои гуногун ва таъхири гуногун интихоб кунанд. Ин тавассути коҳиш додани арзиши маҳсулоти коммуналӣ дар оянда (бо мувофиқ будани таъхир) барои муқоисаи арзиши мавҷудаи онҳо ба даст оварда мешавад. Дар ин чорчӯба, допамин метавонад эҳтимолан интихоби импульсивиро бо ду роҳи муайян афзоиш диҳад (Пайн ва дигарон, 2009), ба тариқи зайл: дар натиҷаи зиёд шудани суръати коҳиши фоидаи ниҳоӣ барои фоида (ки арзиши субъективии фаврии субъективии миқёси калонтар нисбат ба подошҳои хурд хурдро коҳиш хоҳад дод) ё тавассути тавассути тахфифи тавоноии муваққатии мукофотҳои оянда. Натиҷаҳои мо нишон медиҳанд, ки допамин ба андозаи дисконт интихобӣ бидуни ягон таъсири назаррас ба функсияи коммуналӣ таъсир мерасонад. Гузашта аз ин, ин натиҷаҳои рафтор мустақилона тавассути маълумотҳои fMRI дастгирӣ карда шуданд, зеро фарқияти калидии l-dopa ин модулясияи аксуламалҳои неврӣ дар минтақаҳое мебошад, ки ба арзёбии мукофотҳо ва дар натиҷа арзиши умумии субъективии онҳо, бидуни ягон таъсир барои намоён фоидаи воқеии мукофотҳои. Хулоса, ин таҳқиқот далели он аст, ки допамин назорат мекунад, ки чӣ гуна вақти мукофот ба сохтмони арзиши ниҳоии он ворид карда шудааст. Ин як механизми навро пешниҳод менамояд, ки тавассути он допамин интихоби инсонро назорат мекунад ва, мутобиқан, чунин хислатҳо ба мисли impulsiveness.

Натиҷаҳои мо ба он шаҳодат медиҳанд, ки impulsivity як сохтори воҳидӣ нестанд ва илова бар он, ки намудҳои гуногуни impulsiveness метавонанд фармакологӣ ва нейробиологӣ пароканда шаванд (Evenden, 1999; Ho ва дигарон, 1999; Winstanley ва дигарон, 2004a; Dalley et al., 2008). Таъсири дофамин танҳо дар интихоби импульсивӣ ба назар мерасид, ки аз рӯи натиҷа / афзалият интихоб карда мешуд, аммо ба мулоҳиза нарасида буд - “аспҳои худро нигоҳ медошт” (Франк ва дигарон, 2007) - ин ҳамон вақте рух медиҳад, ки опсияҳо баҳои дақиқ арзёбӣ шуда, тасмим гирифта шаванд - ихтилоф (Ботвинник, 2007; Почон ва дигарон, 2008) инчунин бо ирссия ва ё impulsulsness омодагӣ алоқаманд аст (Evenden, 1999; Кларк ва дигарон, 2006).

Ҳеҷ як омӯзиши инсон то ҳол майлнокии допаминро барои баланд бардоштани импулсии муваққатӣ нишон надодааст. Муносибатҳои қаблии допамин дар хояндаҳо дар интихоби байниминтақавӣ таъсири номувофиқ нишон доданд, баъзеҳо нишон доданд, ки тақвияти допамин ба коҳиши интихоби импульсивӣ оварда мерасонад ё сустшавии допамин ба афзоиш оварда мерасонад (Ричардс ва дигарон, 1999; Cardinal et al., 2000; Wade et al., 2000; Isles et al., 2003; Winstanley ва дигарон, 2003; ван Гаален ва дигарон, 2006; Bizot et al., 2007; Флесеско ва дигарон, 2008), дар сурате, ки дигарон баръакс, эффекти вобастаро нишон медиҳанд ё натиҷа надоранд (Logue et al., 1992; Charrier ва Thiébot, 1996; Эденден ва Райан, 1996; Ричардс ва дигарон, 1999; Cardinal et al., 2000; Isles et al., 2003; Хелмс ва дигарон, 2006; Bizot et al., 2007; Флесеско ва дигарон, 2008). Як қатор омилҳо метавонанд ба ин номувофиқатҳо мусоидат кунанд, масалан, оё дастуруламал пешакӣ омӯхта мешавад ё пас аз озмоиши баъдӣ, оё мавод дар вақти таъхир, presinaptic нисбат ба эффектҳои постсинаптӣ, парадигми истифодашаванда, доруи истифодашуда / ретсептор, ҷалби серотонин , ва махсусан вояи маводи мухаддир. Таҳқиқоти инсонии интихоби байнимиллӣ афзоиши худидоракуниро мушоҳида кардаанд (де Вит ва дигарон, 2002) ё натиҷае надорад (Acheson and de Wit, 2008; Ҳамидовик ва дигарон, 2008) ҳангоми баланд бардоштани функсияи допамин. Аксарияти ин таҳқиқотҳо истифодаи истифодаи стимуляторҳои моноаминергиявӣ ба монанди амфетамин ё метилфенидат, ки аксар вақт гумонбаршавиро коҳиш медиҳанд, мушкилтар мебошанд. Ин таҳқиқотҳо мумкин аст бо рехтани ҳамзамон серотонин дучори мушкил шаванд (Кучзенский ва Сегал, 1997), ки он ҳам дар модулясияи интихоби байнимпортӣ татбиқ карда мешавад. Аз ҷумла, нишон дода шудааст, ки тақвият додани функсияи серотонин метавонад импульсивсияро дар интихоби байнимпортӣ ё баръакс коҳиш диҳад (Вогар ва дигарон, 1993; Ричардс ва Сейден, 1995; Poulos et al., 1996; Ho ва дигарон, 1999; Mobini et al., 2000) ва ҳалокати нейронҳои серотонергикӣ метавонанд таъсири амфетаминро боздоранд (Winstanley ва дигарон, 2003). Ғайр аз ин, фикр аст, ки дар асоси далелҳои васеъ, миқдори мӯътадили амфетамин тавассути невротранссияи допамин тавассути таъсири presynaptic кам карда мешаванд, ки метавонанд дар бисёр таҳқиқоти қаблӣ таъсири вобастагии онро ва инчунин самаранокии табобатии онро (дар вояи мӯътадил) шарҳ диҳанд. ба таври гипердопаминергии ADHD (Сееман ва Мадрас, 1998, 2002; Solanto, 1998, 2002; Solanto et al., 2001; де Вит ва дигарон, 2002). l-Dopa қаблан барои таъсир расонидан ба интихоби ғайримуқаррарӣ истифода нашудааст ва шояд далелҳои ҷолибтар ва мустақим барои нақши допаминро пешниҳод кунад. Гарчанде ки л-допа метавонад ба афзоиши норадреналин оварда расонад ва усули дақиқи амали онро хуб дарк накарда бошанд ҳам, фикр намекунанд, ки норадреналин дар танзими интихоби байнидавлатӣ нақши муҳим дорад (ван Гаален ва дигарон, 2006). Ғайр аз он, эҳтимол дорад, ки l-dopa оқибатҳои субъективиро ба вуҷуд орад, ки миқёси субъективии дар ин ҷо истифодашаванда ба даст наомада бошанд.

Нокомии мо дар ёфтани коҳиши мутаносиби импулсият нисбат ба плацебо бо истифодаи маъмурияти допаминергияи антагонисти галоперидол эҳтимолан як қатор омилҳоро инъикос мекунад. Инҳо таъсирҳои ғайримуқаррарӣ ва паҳншудаи фармакологии галоперидолро дар бар мегиранд - баъзе тадқиқотҳо нишон медиҳанд, ки галоперидол метавонад дофаминро дар миқдори кам парадоксикӣ афзоиш диҳад, бинобар таъсири презинаптикӣ ба авторецептор D2 (Франк ва О'Райли, 2006). Илова бар ин, оқибатҳои субъективии маводи мухаддир, аз ҷумла кам шудани ҳушёрӣ, метавонанд ин маълумотро носозгор кунанд. Таҳқиқоти минбаъда бояд антагонистҳои мушаххаси допаминро барои арзёбии коҳиши функсияи допамин метавонад импульсивсияро дар одамон коҳиш диҳанд.

Маълум аст, ки допамин ба рафтори мукофоти ибтидоӣ, аз қабили равиш ва истеъмол таъсири назаррас дорад (Паркинсон ва дигарон, 2002). Чунин таъсирот бо нақши васеъ дар ташаккули ҳусни ҳавасмандӣ мувофиқат мекунанд (Броуддор, 2007; Робинсон ва Биркуд, 2008) ва ба ҳисоб гирифтан дар масъалаи омӯзиш, аслан мушкилтар аст. Миёнаравии вокунишҳои бешак ва шартӣ аз ҷониби допамин ба консепсияи импульсивсияи Павлов марбут аст, ки дар он посухҳо бо арзишҳои ибтидоӣ ва табиӣ марбут ба амали оддӣ ва эволютсионии муқарраршуда мебошанд, ки дар баробари онҳо ва дар баъзе рақобатҳо бо механизмҳои дигари назорат, ба монанди одат - амали асоснок ва ҳадафманд (Даян ва дигарон, 2006; Сеймур ва дигарон, 2009). Муҳим он аст, ки ин "арзишҳо ва амалҳои Павловӣ" аз наздикии фазоӣ ва муваққатӣ ба муздҳо вобастагӣ доранд ва ба ин васила як механизми имконпазирро фароҳам меоранд, ки тавассути он допамин метавонад сатҳи намоёни тахфифи муваққатиро назорат кунад. Агар чунин раванд дар ин вазифа импульсивсияи допаминии допаминро дарбар гирад, пас пешниҳод мекунад, ки ин системаи вокуниши модарзод (Павлован) дар заминаи васеътаре кор мекунад, ки ҳоло қадр карда шудааст, зеро подошҳо дар ин вазифа подошҳои дуввуме мебошанд, ки ҳадди аққал 1 рух медиҳанд. ҳафта. Ин шарҳ бо ғояи такмилдиҳии интихобии допаминергии система (асос дар минтақаҳои лимбӣ), ки танҳо мукофотҳои кӯтоҳмуддатро арзёбӣ мекунад, фарқ мекунад (McClure et al., 2004). Чунин як ҳисоби дуэл-системаи муқоиса кардан бо таҳқиқоти қаблӣ душвор хоҳад буд (Kable ва Glimcher, 2007; Пайн ва дигарон, 2009), ки пешниҳод мекунанд, ки минтақаҳои лимбӣ мукофотҳоро дар ҳама гуна таъхирҳо қадр мекунанд.

Чунин ҳисобот саволҳои муҳимро дар бораи ҳассосияти амигдалдаро ба импульсивсияи аз ҷониби допамин вобаста, ки мо дар маълумоти мо мушоҳида кардем, ба миён меорад. Дар ин ҷо, фаъолияти amygdala дар вокуниш ба D коваридаро бо дараҷае, ки рафтор пас аз l-допа рафтори бештар пурқувваткунанда мешавад. Дар Павлован-интиқоли инструменталӣ (ПИТ), як падидаи ба пайвастагии байни амигдала ва стриатум вобаста аст (Cardinal et al., 2002; Сеймур ва Долан, 2008), ва кй ифодаи онро допамин танзим кардааст, маълум аст (Диксон ва дигарон, 2000; Lex ва Hauber, 2008), арзиши арзандаҳои Павлован зиёдтар посухҳоро ба мукофот зиёд мекунанд. Қобили таваҷҷӯҳ аст, ки ҳассосияти инфиродӣ ба ин таъсир ба амигдала алоқаманд аст (Талми ва дигарон, 2008) бо ишора ба он, ки amygdala метавонад то андозае таъсир расонад, ки арзишҳои мукофоти шартӣ ва бидуни шартӣ ба интихоби омилӣ (одатҳои ба мақсад нигаронидашуда) таъсир мерасонанд. Агар ин дар ҳақиқат бошад, пас пешгӯӣ шудааст, ки пешниҳоди муваққатӣ ва мустақилонаи мукофотҳо дар вақти интихоби муваққатӣ метавонад ба воситаи механизми вобастаи амигдала такмилёфтаи муваққатиро фароҳам орад. Мо далелҳоеро қайд карда истодаем, ки лезияҳои амигдалаи базолярӣ импульсивсияи интихобро ба хояндаҳо зиёд мекунанд (Winstanley ва дигарон, 2004b), дар муқоиса бо он чизе, ки дар асоси маълумоти ҷорӣ интизор будем. Баръакси ин, фаъолияти amygdala қаблан гузориш дода шуда буд, ки ба андозаи тахфифи муваққатӣ дар омӯзиши fMRI (нисбат ба вақт)Хоффман ва дигарон, 2008). Ин масъалаҳо барои таҳқиқоти минбаъда замина фароҳам меоранд, ки метавонанд ин пешгӯиҳои фарқкунандаи одамонро ба таври мунтазам озмоиш кунанд.

Ниҳоят, ин натиҷаҳо бо контексти васеътари клиникӣ сӯҳбат мекунанд ва шарҳ медиҳанд, ки чаро зиёдшавии рафтори импульсивӣ ва хавфнок дар синдроми допамин-дисрегулятсия, нашъамандӣ ва ADHD ба назар мерасанд, ки ҳамаи онҳо бо ҳолати гипердопаминергия, ки дар натиҷаи обхезии дриамин ё стриатализм ба вуҷуд омадаанд. ҳассосият (Solanto, 1998, 2002; Сееман ва Мадрас, 2002; Броуддор, 2007; Робинсон ва Биркуд, 2008; Дагер ва Роббинс, 2009; O'Sullivan et al., 2009). Барои дастгирии ин рисола, Voon et al. (2009) муайян кард, ки вазъи дорувории допамин дар беморони PD бо ихтилоли назорати импулс бо афзоиши сатҳи тахфифи муваққатӣ алоқаманд аст. Хулоса, натиҷаҳое, ки дар ин ҷо оварда шудаанд, қобилияти допаминро барои баланд бардоштани беқурбшавӣ дар одамон нишон медиҳанд ва дар бораи нақши он дар тағир додани интихоби импульсивӣ дар заминаи тахфифи муваққатӣ фаҳмиши нав пешниҳод мекунанд. Ин бозёфтҳо нишон медиҳанд, ки одамон метавонанд ба давраҳои муваққатии импулси баланд дучор оянд, вақте ки омилҳое, ки фаъолияти допаминро зиёд мекунанд, ба монанди сифатҳои ҳассосии мукофот, ҳангоми қабули қарорҳо.

Маводҳои иловагӣ

тасдиыот

Ин кор аз ҳисоби гранти барномаи эътимод ба даромад ба RJD маблағгузорӣ шудааст ва AP аз ҷониби донишҷӯёни Шӯрои Тадқиқоти Тиббӣ дастгирӣ карда шудааст. Мо ба К. Фристон, Ҷ.Руизер ва В.Курран барои кӯмак дар банақшагирӣ ва таҳлил ва барои муҳокимаҳои амиқ ташаккур мегӯем.

Адабиёт

  1. Acheson A, de Wit H. Bupropion диққатро такмил медиҳад, аммо ба рафтори impulsative дар калонсолони ҷавони солим таъсир намерасонад. Exp Clin Psychopharmacol. 2008; 16: 113 – 123. [Садо Ояндасоз]
  2. Ainslie G. Мукофоти хос: як назарияи рафтории импульсивсия ва назорати импулс. Психол Булл. 1975; 82: 463 – 496. [Садо Ояндасоз]
  3. Berridge KC. Баҳс дар бораи нақши допамин дар мукофот: парванда барои саъйи ҳавасманд. Психофармакология. 2007; 191: 391-431. [Садо Ояндасоз]
  4. Bickel WK, Marsch LA. Дар робита ба фаҳмиши иқтисодии рафторӣ дар бораи вобастагӣ аз маводи мухаддир: равандҳои таъхири пасткунӣ. Нашъамандӣ. 2001; 96: 73 – 86. [Садо Ояндасоз]
  5. Bickel WK, Miller ML, Yi R, Kowal BP, Lindquist DM, Pitcock JA. Рафтори ва нейроэкономикии нашъамандӣ: системаҳои рақобатпазир ва равандҳои муваққатии тахфиф. Нашъамандӣ спиртӣ. 2007; 90 (иловашуда 1): S85 – S91. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  6. Bizot JC, Chenault N, Houzé B, Herpin A, David S, Pothion S, Trovero F. Methylfhenidate рафтори impulsative дар каламушҳои Вистар ноболиғро коҳиш медиҳад, аммо на дар калонсолони Wistar, SHR ва WKY. Психофармакология (Берл) 2007; 193: 215 – 223. [Садо Ояндасоз]
  7. Бонд AJ, Lader MH. Истифодаи миқёси аналогӣ дар рейтинги ҳиссиёти субъективӣ. Br J Мед. Психол. 1974; 47: 211 – 218.
  8. Ботвинник М.М. Мониторинги муноқишаҳо ва қабули қарорҳо: мувофиқ кардани ду дурнамо дар функсияи cingulate пеш. Таъсири маърифат ба рафтор Neurosci. 2007; 7: 356 – 366. [Садо Ояндасоз]
  9. Кардинал Р.Н., Роббинс TW, Everitt BJ. Таъсири d-амфетамин, хлориазепоксид, альфа-флупентхиксол ва амали рафторӣ ба интихоби мустаҳкамкунии нишона ва бе таъхир дар каламушҳо. Психофармакология. 2000; 152: 362 – 375. [Садо Ояндасоз]
  10. Кардинал Р.Н., Паркинсон Ҷ.А., Hall J, Everitt BJ. Эҳсосот ва ҳавасмандкунӣ: нақши амигдала, striatum ventral ва cortex prefrontal. Нашри Neurosci Biobehav; Rev. 2002; 26: 321 – 352. [Садо Ояндасоз]
  11. Кардинал Р.Н., Winstanley CA, Роббинс TW, Everitt BJ. Системаҳои кортикостриаталии лимбӣ ва мустаҳкамкунии таъхир. Энн NY Acad Sci. 2004; 1021: 33 – 50. [Садо Ояндасоз]
  12. Charrier D, Thiébot MH. Таъсири доруҳои психотропӣ ба каламушҳо дар парадигми оперативӣ бо интихоби байни арматураҳои таъхирёфта. Фармакол Биохимии Behav. 1996; 54: 149 – 157. [Садо Ояндасоз]
  13. Кларк L, Роббинс TW, Ersche KD, Sahakian BJ. Импульсивсияи инъикос дар истифодабарандагони ҳозира ва собиқ. Biol психиатрия. 2006; 60: 515 – 522. [Садо Ояндасоз]
  14. Dagher A, Роббинс TW. Шахсият, нашъамандӣ, допамин: фаҳмишҳо аз бемории Паркинсон. Нейрон. 2009; 61: 502-510. [Садо Ояндасоз]
  15. Dalley JW, Mar AC, Economidou D, Роббинс TW. Механизмҳои нейробевавриралӣ: системаҳои фронт-стриаталӣ ва нейрохимияи функсионалӣ. Фармакол Биохимии Behav. 2008; 90: 250 – 260. [Садо Ояндасоз]
  16. Даян П, Нив Ю, Сеймур Б, До НД. Бадбахтии арзиши ва интизоми иродаи. Шабакаҳои асабӣ. 2006; 19: 1153 – 1160. [Садо Ояндасоз]
  17. Дейчманн Р., Готфрид JA, Hutton C, Тернер R. EPI-ро барои омӯзиши fMRI-и орбитафронтальи кортизалӣ беҳтар кард. Neuroimage. 2003; 19: 430 – 441. [Садо Ояндасоз]
  18. де Wit H, Enggasser JL, Richards JB. Идоракунии шадиди д-амфетамин таъсирбахширо дар ихтиёриёни солим коҳиш медиҳад. Нейропсихофармакология. 2002; 27: 813 – 825. [Садо Ояндасоз]
  19. Диксонсон А, Смит Ҷ, Миренович Ж. Ҷудошавии Павловян ва омӯзиши инструменталӣ дар зери агонистҳои допамин. Behav Neurosci. 2000; 114: 468 – 483. [Садо Ояндасоз]
  20. Evenden JL. Гуногунии импульсивизм. Психофармакология. 1999; 146: 348 – 361. [Садо Ояндасоз]
  21. Evenden JL, Райан CN. Фармакологияи рафтори импрессивӣ дар каламушҳо: Таъсири доруҳо дар интихоби вокуниш бо таъхирҳои гуногуни тақвиятдиҳӣ. Психофармакология. 1996; 128: 161 – 170. [Садо Ояндасоз]
  22. Флореско С.Б., Tse MT, Ghods-Sharifi S. Танзими допаминергикӣ ва глутаматергиявии кӯшишҳо ва қабули қарор дар асоси таъхир. Нейропсихофармакология. 2008; 33: 1966 – 1979. [Садо Ояндасоз]
  23. Фрэнк МҶ, О'Рейли RC. Ҳисоботи механикии функсияи допамини стриаталӣ дар маърифати инсон: таҳқиқоти психофармакологӣ бо каберголин ва галоперидол. Behav Neurosci. 2006; 120: 497-517. [Садо Ояндасоз]
  24. Франк MJ, Саманта Ҷ, Мустафа А.А., Шерман С.Ҷ. Аспҳои худро нигоҳ доред: impulsivity, stimulation ами мағзи сар ва доруҳо дар паркинсонизм. Илм. 2007; 318: 1309 – 1312. [Садо Ояндасоз]
  25. Таъсири вояи шадиди паст ва миёна ба прамипексол ба импульсивсия ва маърифат дар ихтиёриёни солим. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28: 45 – 51. [Садо Ояндасоз]
  26. Ҳелмс CM, Ривз Ҷ.М., Митчелл Ш. Таъсири штамм ва D-амфетамин ба impulsivity (тахфиф ба таъхир) дар мушҳои мурғобӣ. Психофармакология (Берл) 2006; 188: 144 – 151. [Садо Ояндасоз]
  27. Хо Ми, Мобини С., Чианг Т.Ж., Брадшав С.М., Сабзади Е. Назария ва метод дар таҳлили миқдории рафтори «интихоби импульсивӣ»: оқибатҳои психофармакология. Психофармакология. 1999; 146: 362 – 372. [Садо Ояндасоз]
  28. Хоффман В.Ф., Шварц Д.Л., Хуканс М.С., Макфарланд Б.Х., Меири Г, Стивенс А.А., Митчелл Ш. Фаъолкунии кортикалӣ ҳангоми арзон кардани таъхир дар шахсони тобеъи метамфетамин. Психофармакология. 2008; 201: 183 – 193. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  29. Isles AR, Humby T, Wilkinson LS. Андозагирии импульсивсия дар мушҳо бо истифода аз як операнти нав вазифаи мустаҳкамкуниро ба таъхир меандозад: Таъсири дастурҳои рафторӣ ва д-амфетамин. Психофармакология (Берл) 2003; 170: 376 – 382. [Садо Ояндасоз]
  30. Kable JW, Glimcher PW. Таносуби нейрон дар арзиши субъективӣ ҳангоми интихоби интернатамералӣ. Nat Neurosci. 2007; 10: 1625 – 1633. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  31. Кученски Р, Сегал Д.С. Таъсири метилфенидат ба дофамин, серотонин ва норепинефрин аз ҳад зиёд: Муқоиса бо амфетамин. J Нейрохим. 1997; 68: 2032 – 2037. [Садо Ояндасоз]
  32. Lex A, Hauber W. Допамин D1 ва D2 ретсепторҳо дар ядро ​​accumbens ядро ​​ва интиқоли миёнавазни Павловро-асбобро дар миён мегузоранд. Мемонед ёд гиред. 2008; 15: 483 – 491. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  33. Logue AW, Tobin H, Chelonis JJ, Wang RY, Geary N, Schachter S. Cocaine худидоракунии каламушҳоро коҳиш медиҳад: гузориши пешакӣ. Психофармакология. 1992; 109: 245 – 247. [Садо Ояндасоз]
  34. Mai JK, Assheuer J, Paxinos G. Atlas мағзи сари инсон. Ed 2 академикӣ; Сан Диего: 2003.
  35. Мазур JE. Тартиби тасҳеҳи омӯзиши мустаҳкамкунии таъхир. Дар: Commons ML, Mazur JE, Nevin JA, Rachlin H, муҳаррирон. Таҳлили миқдории рафтор. V. Таъсири таъхир ва ҳодисаҳои мудҳиш ба арзиши мустаҳкамкунӣ Лоуренс Эрлбаум; Hillsdale, NJ: 1987. саҳ. 55 – 73.
  36. McClure SM, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD. Системаҳои алоҳидаи нейрон мукофотҳои пулии фаврӣ ва таъхирёфтаро қадр мекунанд. Илм. 2004; 306: 503 – 507. [Садо Ояндасоз]
  37. Mobini S, Chiang TJ, Al-Ruwaitea AS, Ho MY, Bradshaw CM, Szabadi E. Таъсири тамомшавии мутамаркази 5-гидрокситриптамин ба интихоби муваққатӣ: таҳлили миқдорӣ. Психофармакология (Берл) 2000; 149: 313 – 318. [Садо Ояндасоз]
  38. О'Салливан SS, Эванс AH, Лис AJ. Синдроми танзими допамин: шарҳи эпидемиология, механизмҳо ва идоракунии он. Маводи мухаддир. 2009; 23: 157-170. [Садо Ояндасоз]
  39. Паркинсон Ҷ.А., Далли Ҷ.В., Кардинал Р.Н., Бэмфорд А, Феннер B, Лаченал G, Рудараканчана Н, Ҳалкерстон К.М., Роббинс Т.В., Эверитт Б.Ҷ. Nucleus accumbens тамомшавии допамин ҳам ба даст овардан ва ҳам ба рафтори равиши иштиҳои Павловро халал мерасонад: оқибатҳои вазифаи допамин mesoaccumbens. Беҳтар мағзи сари. 2002; 137: 149 – 163. [Садо Ояндасоз]
  40. Pine A, Seymur B, Roiser JP, Bossaerts P, Friston KJ, Curran HV, Dolan RJ. Рамзкунонии фоидаоварии маргиналӣ дар тӯли вақт дар мағзи сари инсон. J Neurosci. 2009; 29: 9575 – 9581. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  41. Pochon JB, Riis J, Sanfey AG, Nystrom LE, Cohen JD. Тасвири функсионалии ихтилофи қарор. J Neurosci. 2008; 28: 3468 – 3473. [Садо Ояндасоз]
  42. Poulos CX, Parker JL, Le AD. Dexfenfluramine ва 8-OHDPAT impulsivity дар парадигми таъхири мукофотро ба вуҷуд меорад: оқибатҳои мукотиба бо истеъмоли машрубот. Behav Фармакол. 1996; 7: 395 – 399. [Садо Ояндасоз]
  43. Сурх AD. Нашъамандӣ ҳамчун раванди ҳисобкунӣ бад шуд. Илм. 2004; 306: 1944 – 1947. [Садо Ояндасоз]
  44. Ричардс Ҷ.Б, Сейден Л.С. Хуруҷи серотонин рафтори импульсивиро дар каламушҳо зиёд мекунад. Soc Neurosci Абстр. 1995; 21: 1693.
  45. Ричардс Ҷ.Б, Сабол КЕ, де Вит Ҳ. Таъсири метамфетамин ба тартиби танзим, модели рафтори импульсивӣ дар каламушҳо. Психофармакология. 1999; 146: 432 – 439. [Садо Ояндасоз]
  46. Робинсон ТЕ, Берриҷ КК. Назарияи ҳассосикунонии ҳавасмандгардонӣ: баъзе масъалаҳои ҷорӣ. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137 – 3146. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  47. Сагволден Т, сержант Я. Норасоии диққат / гиперактиватсия аз тавозуни мағзи сар то рафтор. Беҳтар мағзи сари. 1998; 94: 1 – 10. [Садо Ояндасоз]
  48. Сееман П, Мадрас BK. Доруи зидди гиперактивӣ: таърихи метилфени ва амфетамин. Мол психиатрия. 1998; 3: 386 – 396. [Садо Ояндасоз]
  49. Сиеман П, Мадрас Б. Метилфенидат истироҳати допаминро баланд мекунад, ки таъсири импулс-ангезаи допаминро коҳиш медиҳад: гипотеза. Беҳтар мағзи сари. 2002; 130: 79 – 83. [Садо Ояндасоз]
  50. Сеймур Б, Долан Р. Эҳсосот, қабули қарор ва амигдала. Нейрон. 2008; 58: 662 – 671. [Садо Ояндасоз]
  51. Сеймур Б, Йошида В, Долан Р. Асосӣ Behav Neurosci. 2009; 3: 23. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  52. Соланто М.В. Механизмҳои нейропсихофармакологии ҳавасмандкунандаи маводи мухаддир ҳангоми вайроншавии гиперактивии диққат: баррасӣ ва ҳамгироӣ. Беҳтар мағзи сари. 1998; 94: 127 – 152. [Садо Ояндасоз]
  53. Соланто М.В. Норасоии дофамин дар AD / HD: интегратсияи таҳқиқоти клиникӣ ва асосӣ оид ба неврология. Беҳтар мағзи сари. 2002; 130: 65 – 71. [Садо Ояндасоз]
  54. Соланто М.В., Абикофф Ҳ, Сонуга-Барке Е, Шачар Р, Логан Г.Д., Вигал Т, Хечтман Л., Хиншав С., Туркел Е. Эътибори экологии лағви таъхир ва ҷилавгирӣ аз посух ба сифати ченаки импульсивӣ дар AD / HD: илова ба омӯзиши мултимодалии табобатии NIMH AD / HD. J Абнорм психологии кӯдак. 2001; 29: 215 – 228. [Садо Ояндасоз]
  55. Talairach J, Tournoux P. Атласи стереотаксионии майнаи инсон. Гурӯҳи Нашри Тием; Штутгарт: 1988.
  56. Talmi D, Seymur B, Dayan P, Dolan RJ. Интиқоли одам Павловян-инструменталӣ. J Neurosci. 2008; 28: 360 – 368. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  57. Танака СК, Доя К, Окада Г, Уеда К, Окамото Ю, Ямаваки С. Пешгӯии мукофотҳои фаврӣ ва оянда ба ҳалқаҳои cortico-bazal ganglia. Nat Neurosci. 2004; 7: 887 – 893. [Садо Ояндасоз]
  58. ван Gaalen MM, ван Koten R, Schoffelmeer AN, Vanderschuren LJ. Иштироки танқидии нейротрансмитсияи допаминергикӣ дар қабули қарорҳои импулсивӣ. Biol психиатрия. 2006; 60: 66 – 73. [Садо Ояндасоз]
  59. Voon V, Reynolds B, Brezing C, Gallea C, Skaljic M, Ekanayake V, Fernandez H, Potenza MN, Dolan RJ, Hallett M. Интихоби impulsive ва вокуниш ба рафтори назорати импулси афонистии допамин. Психофармакология (Берл) 2009; 207: 645 – 659. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  60. Wade TR, de Wit H, Richards JB. Таъсири доруҳои допаминергикӣ ба подош дер кардашуда ҳамчун нишондиҳандаи рафтори импульсивӣ дар каламушҳо. Психофармакология. 2000; 150: 90 – 101. [Садо Ояндасоз]
  61. Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DE, Роббинс TW. Фарсудашавии ҷаҳонии 5-HT қобилияти амфетаминро барои коҳиш додани интихоби импульсивӣ дар вазифаи таъхири таъхир дар каламушҳо зиёд мекунад. Психофармакология. 2003; 170: 320 – 331. [Садо Ояндасоз]
  62. Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DE, Роббинс TW. Импульсивсияи фраксияи: таъсири муқоисавии коҳиши марказии 5-HT ба ченакҳои гуногуни рафтори импульсивӣ. Нейропсихофармакология. 2004a; 29: 1331 – 1343. [Садо Ояндасоз]
  63. Winstanley CA, Theobald DE, Кардинал Р.Н., Роббинс TW. Нақшҳои муқоисавии амигдала ва орбитаи фронталӣ дар интихоби импульсивӣ. J Neurosci. 2004b; 24: 4718 – 4722. [Садо Ояндасоз]
  64. Winstanley CA, Eagle DM, Роббинс TW. Моделҳои рафтории impulsivity дар робита бо ADHD: тарҷума дар байни таҳқиқоти клиникӣ ва клиникӣ. Такмили клиникии психологӣ 2006; 26: 379-395. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  65. Wogar MA, Bradshaw CM, Szabadi E. Таъсири лесидҳои роҳҳои пайдоиши 5-гидрокситриптаминергионӣ дар интихоби байни арматураҳои таъхирёфта. Психофармакология. 1993; 113: 239 – 243. [Садо Ояндасоз]