Нақши грелин дар мукофоти ғизо: таъсири грелин ба худидоракунии сахароза ва ифодаи генҳои ресепторҳои допамини мезолимбӣ ва ацетилхолин (2012)

Гузаштан ба:

мавҳум

Қарори хӯрдан аз омилҳои ғомеостатикӣ, аз қабили болаззатии ғизо сахт таъсир мекунад. Дар ҳақиқат, арзиши мукофотпазирӣ ва ҳавасмандгардонии ғизо метавонад сигналҳои гомеостатикро рад кунад, ки боиси зиёд шудани истеъмол ва аз ин рӯ, фарбеҳӣ мегардад. Грелин, ҳормони орексигении аз рӯда ба даст омада, дар ғизохӯрии гомеостатикӣ нақши барҷаста дорад. Бо вуҷуди ин, ба наздикӣ, он ҳамчун як модулатори пурқуввати роҳи мукофоти допаминергии мезолимбикӣ пайдо шуд, ки нақши грелинро дар мукофоти озуқаворӣ нишон медиҳад. Дар ин ҷо, мо муайян кардем, ки оё грелин ва ретсепторҳои он барои тақвияти ҳавасмандгардонӣ барои мукофоти табиии шакар тавассути омӯзиши нақши stimulation reseptor (GHS-R1A) ва блок барои таносуби пешрафтаи сахарозӣ, тартиботе, ки барои чен кардани ҳавасмандгардонӣ ба мукофот гиред. Грелин дар канор ва ба таври мутамарказ маъмурӣ посухдиҳии оперативиро ба таври назаррас афзоиш дод ва аз ин рӯ ҳавасмандгардонии сахароза. Бо истифода аз antagonist GHS-R1A JMV2959, мо нишон додем, ки муҳосираи сигнализатсияи GHS-R1A посухдиҳандаи сахарозаро хеле коҳиш додааст. Мо минбаъд низ таъсири грелинро ба гиреҳҳои асосии мукофоти mesolimbic, минтақаи ventral tegmental (VTA) ва accumbens nucleus (NAcc), бо роҳи арзёбии таъсири табобати музмини марказии грелин дар ифодаи генҳое, ки рецепторҳои мукофоти асосии нейротрансмиттер, яъне допамин ва ацетилхолинро рамз медиҳанд, таҳқиқ кардем. Табобати Грелин бо афзоиши ретсепторҳои допамин D5 ва экспресс-ретсептор nAChRβ2 ген дар VTA алоқаманд буд ва ифодаи D1, D3, D5 ва nAChRα3 дар NAcc. Маълумотҳои мо нишон медиҳанд, ки грелин дар ҳавасмандгардонӣ ва тақвият барои сахароза ва таъсир ба ифодаи допамин ва ацетилхолин генҳои рамзгузорӣ дар силсилаи мукофоти мезолимб нақши муҳим дорад. Ин бозёфтҳо нишон медиҳанд, ки антагонистҳои грелин нерӯи терапевтӣ барои табобати фарбеҳӣ ва фурӯ нишондани истеъмоли аз ҳад зиёди ғизои ширин доранд.

Калидвожаҳои: Acetylcholine, dopamin, motivation of food, ghrelin, GHS-R1A, таъмири оператор

МУЌАДДИМА

Он хуб аст, ки ghrelin hormon circulating дар танзими тавозуни энергетикӣ нақши муҳим дорад (Хосима Ал-. 1999; Nogueiras, Tschöp & Zigman 2008). Аввалан, аз ҷониби меъда (Доронвилли де К Cour Ал-. 2001), грелини эффектҳои таъсироти оромогенӣ ҳам дар хояндаҳо ва ҳам дар одам (Врин Ал-. 2000, 2001) тавассути ҳавасмандгардонии системаи рентгении марказӣ (CNS) (СаломАл-. 2009a), репродуктивии ҳомиладори синтогогенӣ (GHS-R1A) (Ховард Ал-. 1996). Дар ҳақиқат, ҳадафҳои грелини гипоталамикӣ ва сиклиҳои сенсории ҷисмонӣ дар хона ва хӯрокворӣ (homeostasis)Диксон, Ленг ва Робинсон 1993; Bailey Ал-. 2000; Ҳьюсон ва Диксон 2000; Faulconbridge Ал-. 2003, 2008). Вале, рафтори ѓизодињї, на танњо аз сабаби зарурати иваз кардани ѓизо (яъне зарурати барќарор кардани хонаостозї); равғанҳои баландсифат ва / ё шакарҳои шакарӣ метавонанд бо вуҷуди вазъияти садақа (Ҷен Ал-. 2009). Бисёртар аз тақрибан тақвияти табиати ғадуди мураккаб ба монанди шакар омили асосии ташхиси эпидемияҳо мебошад. Он муайян карда мешавад, ки системаи нишондиҳандаи марказии шадиди систематикӣ барои истеъмоли шакарҳои ғайримутамарказ аҳамияти муҳим дорад, ки ин василаи эҳтимолияти табиии табобатӣ барои фурӯши истеъмоли ғизо, ғалладонагиҳо ва ғизои ширин аст.

Бо натиҷаҳои охирине, ки гhrelin бо соҳаҳои mesolimbic дар ҷамоати ғайримантиқӣ / мукофотпӯшӣ машғул аст (Ҷаҳиш Ал-. 2007), мо кӯшиш кардем, ки нақши гефелин ва қабулкунандаи он дар рафтори ғизоӣ ва рафтори мақсаднок барои мукофоти сукрот арзёбӣ кунем. Ин минтақаҳои машкӯлии дарозмуддат ба тадқиқоти нашъамандӣ нарасиданд, зеро онҳо як ҳадафи асосӣ барои аксари маводи мухаддир мебошанд (Engel 1977; Koob 1992). Масоҳати масололмикӣ барои греллин аз профилактикаи допамоӣ аз минтақаи вантӣ (VTA) ба атомҳои nucleus (NAcc)Ҷаҳиш Ал-. 2006, 2007), як роҳе, ки аз доруҳои химиявии химиявӣ ва мукофотҳои табиӣ истифода мебаранд, аз ҷумла ғизо (Koob 1992). Ҷолиби диққат аст, ки GHS-R1A дар бораи невронҳои dopaminergicАбизайд Ал-. 2006), ки таъсири бевоситаи эҳтимолии грелинро ба системаи допамини VTA фаро мегирад. Ин маълумотҳои иммуногистохимиявӣ бо далелҳои ҷамъшудаи рафторӣ ва электрофизиологии таъсири грелин дар VTA пурра карда мешаванд. Масалан, маъмурияти дохили-VTA -и грелин фаъолияти VTA допамини нейронҳоро зиёд мекунад (Абизайд Ал-. 2006) ва озод кардани допамин ба NAcc (Ҷаҳиш Ал-. 2007). Грелин инчунин фаъолияти пайванди холинергӣ-допаминергиро, ки роҳи муҳими мукофот аст, афзоиш медиҳад. Дар ҳақиқат, ҳадди аққал як қисми таъсири грелин ба допамин аз ҷониби системаи холинергикӣ ба назар мерасад (Ҷаҳиш Ал-. 2007).

Ҳангоми муайян гардидани он, ки гhrelin таъсири герментӣ дорад, вақте ки озуқаворӣ дастрас аст, ҳанӯз маълум нест, ки таъсири эритротивии греллин метавонад ба тағйир додани motivation and reinforcing aspects ҷанбаҳои табиӣ, аз қабили ғизои ширин, ғалла кӯшиш / кор яке аз омодагии ба даст овардани муносибати ширин аст). Натиҷа ва самаранокии истеъмоли нашъамандӣ дар модели худсозӣ, модели амалкунанда, арзёбӣ карда мешавад. Истифодаи оператор ин усули асосии таҳлили рафтори ҳавасмандест, ки рафтори дастаҷамъӣ ва ихтиёриро, ки ба даст овардани мукофот равона шудааст, арзёбӣ мекунад. Бо андозагирии миқдори коре, ки мавзӯъ омода аст, барои хариди мукофот сарф мешавад, он арзиши аслии арзиши мукаммалро пешниҳод мекунад (Ходос 1961). Минтақаҳои Mesolimbic барои ҷанбаҳои ҳавасмандгардонии рафтор, аз он ҷумла ғизодиҳӣ ва равшан маълум аст, ки греллин фаъолияти нейронавиро дар минтақаҳои дахлдори минтақаро таъсир мерасонад. Чизеро, ки ҳоло намоиш дода нашудааст, таъсири бевазанӣ дар бораи ғизои баландсифат мебошад. Мақсади асосии омӯзиши мо ин аст, ки тафтишоти маркази нишондодҳои грассинӣ дар хати ҳавоӣ / motivational ё мусбию пурқувват кардани мукофоти ғизои ширин ва раҳоӣ аз ин система, ки бо реаксияи реактивии GHS-R1A JMV2959 истифода мешавадСаломАл-. 2009a), метавонад боиси ангезиши шириниҳо шавад. Мутахассисони GHS-R1A ҳоло табобатро дар намуди табиии 2 диабетитикӣ арзёбӣ мекунанд, зеро сигналҳои радиоактивӣ таъсири судманд ба глюкоза homeostasis (офтоб Ал-. 2006), таъсири он, ки аз каме истеъмоли хӯрокҳои ширин манфиат мегиранд. Якчанд варианти далелҳо нишон медиҳанд, ки нобаробарии допингервикӣ ва хололгаргарӣ дар рафтори ҳавасмандгардонӣ нақши муҳим мебозанд. Бинобар ин, таъсири минбаъдаи таъсири греллинаро дар слайдҳои мукаммали марказӣ, мо таъсири тағйирёбии муолиҷаи греллинаро ба тағйирёбии генофобин ва acetylcholine генҳои тағйирёбии изофӣ дар толорҳои калидии мукофот, VTA ва NAcc пас аз табобати грелели арзёбӣ менамудем.

МЕҲНАТ

Ҳайвонот

Пӯсти калонсолон Sprague-Dawley (200-250 г, Чарли Чарлз, Олмон) дар як давра сабук / торикии 12-ро бо чош ва об пайваст мекунанд Озодӣ ", ба истиснои ҳолатҳои дигар. Ҳамаи расмҳои ҳайвонот бо иҷозати этикӣ ва мувофиқи дастурҳои Кумитаи Ҳуқуқи Ҳуқуқи Ҳуқуқи Инсон ва Умумии Донишгоҳи Геттбург гузаронида шуданд.

Cerrion

Барои таҷрибаҳои рафторӣ, ки ба CNS равона шудаанд, канули роҳнамои меъдачаи сеюм (26 gauge; Plastics One, Roanoke, VA, USA; координатҳо: дар хати миёна, 2 мм аз пас ба брегма ва 5.5 мм вентралӣ ба dura mater, бо сӯзандору 7.5 мм равона карда шудааст вентрал ба дура) зери анестезияи изофлуран ҷойгир карда шуд. Каннулаҳо бо винтҳои акрили дандон ва заргарӣ ба косахонаи сар часпида шуда, бо обтуратор баста шудаанд, тавре ки қаблан тавсиф шуда буд (Skibicka, Alhadeff & Grill 2009). Ҷойгиркунии каннули дар вируси сеюм як ҳафта пас аз ҷарроҳӣ бо чен кардани аксуламали гллимикӣ-миёнаравӣ бо вируси марказии 5-thio-D-glucose [210 μg дар 2 μl автомобилӣ (шӯр)]Ritter, Slusser & Stone 1981). Дар ин протоколи санҷиши ҷойгиркунии ҷойгиркунӣ, баландбардории поинтар аз ҳадди аққали 100% сатҳи глюкозаи ибтидоӣ барои дохилшавии мавзӯъ талаб карда шуд. Барои табобати ген экспертиза, ананализатсия (анализатсияшудаи 60-75 мг / кг Ketalar ва МНМН мм / кгНммм мм / кг Нмммм / кг / кг / кнм / ДУРЕКТОР, Кубертино, CA, ИМА) ба каналҳои баъдӣ бо истифода аз коэффитсиентҳои зерин дохил карда шуданд: 0.5 mm аз бегма болотар, 0.6 mm lateral аз midline, 1.4 ventral аз саратон. Каннула тавассути қуттиҳои полиэтиленӣ ба минерпази амплитуда (Alzet Mini-Osmotic Pump Model 2.3, Dureck, Cupertino, суръати ҷараёнро, 2002 μl / соат барои рӯзҳои 0.5) ба таври қабеҳ дар назди ҳайвонҳо бастааст.

Модели таъмири оператор

асбоб

Таҷҳизотҳои таъмири оператор дар ҳашт ҳуҷраи оператор барои хазандагон (30.5 × 24.1 × 21.0 cm; Тибби ассотсиатсияҳо, Гурҷистон, ВТ, ИМА), ки дар як садақаи оддии ҷудогона ҷойгир шудаанд, сурат гирифтанд. Ҳар ҳуҷраи пластики металлӣ буд, ду қабати пошхӯрда бо лампаҳои сафед дар болои онҳо ва пластикаи хӯрокворӣ, ки метавонанд бо пластикаи 45 микрограммаҳо (GlaxoSmithKline, Test Diet, Richmond, IN, USA) ба тазиқи озуқа расонанд. Ҷамъоварии маълумот ва коркарди нармафзори MED-PC нармафзор (Тибби-Ассотсиатсия, Гурҷистон, ВТ, ИМА) идора карда шуданд.

омӯзиш

Тартиботи барои таъмири оператор истифодашаванда аз (Ла Флур Ал-. 2007) ва (Трейси Ал-. 2008). Ҳамаи ресмонҳо ба парадигмаи маҳдудкунии озуқаворӣ тобовар буданд, ки дар давоми он вазни якумашон вазнин ба тадриҷан ба 90 дар муддати як ҳафта коҳиш ёфт. Барои ҷарроҳони ICV, троллейбус як ҳафта пас аз ҷарроҳӣ оғоз ёфт. Пеш аз ба ҷойгир кардани қуттиҳои амалкунанда, каллаҳо дар панели панели хона дар ҳадди аққал ду маротиба папкаҳои серхоспулӣ пайдо шуданд. Баъд аз он, каламушҳо барои пахш кардани сангрезҳои сукрот дар як давраи муайяншудаи FR1 бо ду вохӯри дар як рӯз барои омехта омехта шуданд. Дар FR1, як пахшкунандаи ягона оид ба гардиши фишурда ба расонидани як пилла sucrose натиҷа дод. Ҳамаи давраҳои ФС 30 дақиқа ё то он вақте, ки калкулаҳои ҳосилхези 100-ро ба даст оварданд, дар кадом ҳолат аввалин шуда буд. Аксарияти рукҳо ба плитаҳои 100 дар як ҷаласаи сессия баъд аз 10 ба нишастҳои 15 ба даст оварданд. Тренерҳо дар шишаи ғайрифаъол ба қайд гирифта шудаанд, вале натиҷа напурсиданд. Ҷадвалиҳои FR1 аз тарафи FR3 ва FR5 (яъне се ва панҷ фишор барои ҳар як pellet, respectively). Бори дигар, як ҳадди аққалҳои 100 дар як сессия дар риштаи фаъол барои пешравӣ ба ҷадвали навбатӣ зарур буд; аксарияти рагҳо танҳо як ё ду ҷадвали FR3 ва FR5 талаб карда буданд, то ин сатҳро ба даст оранд. Расмиёти FR5 бо риояи тартиботи пешрафти (PR), ки дар он арзиши мукофот барои ҳар як мукофоти минбаъда бо мақсади муайян кардани маблағи меҳнати хоҳиши ба даст овардани мукофот ба таври назаррас баланд карда мешавад. Талабот ба ҷавобҳо бо параметрҳои зерин афзоиш ёфт: миқдори ҷавоби = [5e (рақами инфиродӣ] 0.2 бо силсилаи зерин: 5, 1, 2, 4, 9, 12, 15, 20, 25, 32, 40 , 50, 62, 77, 95, 118, 145, 178, 219, 268. Ҷаласаи конференсия ба итмом расид, вақте ки рисолаи дараҷаи 328 ба даст наовард. Нуқтаи шиканҷа ҳамчун пешгӯии ниҳоии анҷомёфта то анҷоми сессия муайян карда шуд. Вақте, ки шумораи пиллаҳои хӯрокворӣ дар як сессия, аз се давраи 60% дар се се семинари такрорӣ фарқ нагирифтанд, ҳисоб карда шуд. Дар бештари ҳолатҳо, дар муддати панҷуну ҳафт маротиба ҷавобҳо ба эътидол омаданд. Санҷиши PR як як рӯз / рӯз гузаронида шуд. Соатҳо, дар муқоиса бо дақиқаҳои 15 давом дошт, гарчанде ҳамаи сарчашмаҳо дар қуттиҳои амалкарда то даме, ки 75 дақиқаро барои ҳамаи иҷлосияҳо ба охир расонданд, монданд. Чашмҳо баъдтар ба қафаси хона интиқол дода шуданд, ки барои як сессияи ғизодиҳои озуқаворӣ як соат як маротиба. Дар охири тренинг ва пеш аз санҷиш, калимаҳо ба як баргаштанд Озодӣ " ҷадвали хӯрокворӣ.

Тарҳи таҷрибавӣ

Ҳама фаршҳо ба микроэлементон (IP) ё гурӯҳи алоҳидаи каламотҳо, селексияҳои сеюмро (ICV) дар оғози тиреза (барои санҷиши шалғамӣ) ва дертар дар давраҳои сӯхта барои таҷрибаҳои антигратори гениналӣ 20 пеш аз оғоз санҷиши амалиётӣ. Ҳамаи шароитҳо аз ҷониби ҳадди аққал як соат 48 ҷудо карда шуда, ба таври мутавозин тартиб дода шудаанд (ҳар як фитна ҳамаи шароитҳоро дар рӯзҳои санҷишии алоҳида гирифтааст).

Таҷрибаи 1: таъсири маъмурияти герминал ё марказии маркази оид ба операторони PR барои ҷавобгарии сукрот дар каламушҳо

Барои ҳама чатрҳо, аксуламалҳои шиддатнок баъд аз ду шароити мушоҳида карда шуданд: табобати IP бо шафтолу ё acryated rat ghrelin (Tocris, Бристол, Британия, вазни 0.33 мг / кн вазн дар 1 ml / кг). Маблағи интихобшудаи IP-грелелин пештар барои кашидани ҷавоби ғизоӣ дар каламушҳо нишон дода шуд (Врин Ал-. 2000) ва инчунин барои кашидани допамини аккумулятор ва фаъолияти локомотив дар мушҳо (Иртибот 2008). Баъдтар ба санҷиши оператор, қуттиҳои дастрасӣ ба чошн иҷозат дода шуд, ва пас аз як соат қадами истеъмолӣ шуд. Баъдан, дар гурӯҳи алоҳидаи каламушҳо мо баъд аз се чизи зеринро метавонем аз ҷавобгарии марбут ба маводи мухаддир CNS тафтиш кунем: ҳолати назорати бо шӯрии сеюм, 0.5 μg ё 1.0 μg аз гулҳои резинӣ (Tycis) дар ҳаҷми 1. Маблағҳои интихобшудаи грелмин пештар ба саволҳои ғизодиҳанда нишон дода шуданд (Nakazato Ал-. 2001). Барои таҳқиқотҳои ICV ва омӯзиши IP, дар озмоиши шамшердиҳандаҳо (дар сурате, ки истеъмоли хӯрок ба воситаи ғизои ғизоии ғизо, на аз диспансерҳои хона) меравад. Ҳамчунин, дар ҳар ду таҳқиқот, баъд аз санҷиши оператор, каламот ба ройгон дастрасии ройгонро дастрас карда буд ва пас аз як соат дар як соат истеъмол шуд.

Таҳқиқоти 2: таъсири табобати периферикӣ ва марказиро бо гепатити ghrelin (GHS-R1A) antagonist (JMV2959) оид ба ҳавасмандгардонии ҳавасманд барои мукофоти сукрот дар ҷарроҳӣ

Саволҳои оператсионии PR баъди се шароити зерин баррасӣ карда шуданд: ҳолати назорати IP-saline, 1 мг / кг ё 3 мг / кг JMV2959 (AEZS-123, AeternaZentaris GMBH, Франкфурт, Олмон). Дар варақаҳои JMV2959 дар асоси интихоб карда шуданд Ҷаҳиш Ал-. (2009) ва Эгозиоглу Ал-. (2010) ва маълумоти пешакӣ, ки пештар ба кам кардани рафтори макони афзалиятноки нишон дода шуда буданд, вале таъсири мустақилонаи фаъолияти функсионалӣ надоштанд. Баъдтар ба санҷиши оператор, қуттиҳои дастрасӣ ба хати озод иҷозат дода шуд. Барои арзёбии таъсири антенсивии марказии бевоситаи маркази зиддимикробӣ, дар гурӯҳи алоҳидаи каламот, рафтори амалиёт баъд аз се ҳолати зерин баррасӣ карда шуд: ҳолати назорати кунҷи сеюми вирусии saline, 5 μg ё 10 μg аз JMV2959 дар ҳаҷми 1. Вояи возеҳи ICV-и навъи JMV2959 асос ёфтааст СаломАл-. (2009a), ки дар он функсияи органикии 1 μgrr-и идоракунии ICV баста шудааст. Баъдтар ба санҷиши оператор, қуттиҳои дастрасӣ ба хати ва гушт истеъмол карда шуд, баъд аз як соати як соат, инчунин дар соатҳои 24 баъд аз тазриқи аввал. Омӯзишҳо бо муқобилияти GHS-R1A antagonist, дар муқоиса бо онҳое, ки бо греллин (пештар ба назар мерасанд), дар каламушҳо баъд аз маҳкам кардани хӯроки 16 то пешакӣ бо мақсади таъмин намудани сатҳи баланди гулелҳои гардишии эндогенӣ (Cummings Ал-. 2001).

Тағири 3: тағирёбии грелинатсияшудаи таснифоти генофилин ва генетикаи вобаста ба acetylcholine дар VTA ва NAcc

Дар ин ҷо, мо таъсири инфузияи музмини ICV-и грелинро дар тӯли ду ҳафта ба ифодаи генҳои интихобшудае, ки дар интиқоли допаминергикӣ ва холинергикӣ дар ду гиреҳи роҳи мукофоти mesolimbic, VTA ва NAcc иштирок мекунанд, муайян кардем. Генҳои интихобшудаи марбут ба допамин генҳое буданд, ки ретсепторҳои допамин (D1A, D2, D3, D5), катехол-О-метилтрансфераза, тирозин гидроксилаза (танҳо дар VTA) ва моноаминоксидаза A. Генҳои марбут ба ацетилхолин рецепторҳои никотин буданд: (α3 α6, -2, -3). Генҳое, ки мо барои арзёбӣ интихоб кардем, қаблан дар таъсири грелин ва / ё мукофот / рафтори ҳавасмандгардонӣ ()Kelley Ал-. 2002; Figlewicz Ал-. 2006; Ҷаҳиш Ал-. 2006, 2007; Сибилия Ал-. 2006; Даллей Ал-. 2007; Кузмин Ал-. 2009; Ли Ал-. 2009; Nimitvilai & Brodie 2010; Perello Ал-. 2010). Протоколи музмини музмини музмини музмини музмини шифобахш / шӯразор дар бартараф кардани вируси норасоии масуният бо мақсади баланд бардоштани имконияти дидани таъсири генҳо; Илова бар ин, агар ghrelin танзимкунандаи муҳими системаи мукофотонӣ дар дарозмуддат, пешбурди ғалладонагиҳо ва фарбеҳот аст, таъсироти хроникӣ барои тағйир додани механизмҳои мукаммали асосии эҳтимолият аҳамияти калон доранд.

Идоракунии маводи мухаддир ва табобат

Кадфак ва обмояи окмотсионӣ бо профилактизатсияи гелмини инсонӣ (тӯҳфаи Роза Платер, Копенгаген, Дания) пур карда шуд (8.3 μg / rat / day) ё ҳалли шӯравӣ (0.9% NaCl); Ин вояи ва дарозии муолиҷа пештар нишон дод, ки ифодаи генҳо дар гипотамадус (СаломАл-. 2009b). 14 рӯз пас аз пошхӯрии кӯҳнавардон, ресмонҳо бо таркиби онҳо кушта шуданд. Беморҳо босуръат бартараф карда шуданд ва VTA ва NAcc бо истифода аз матритсаи мағзи сар (аз ҳар ноҳияҳо вобастаанд) Paxinos & Watson 1986), дар нитрогени моеъ яхкардашуда ва дар-80 ° C барои муайян кардани мафҳуми mRNA дертар захира карда шудааст.

Изолятсияи RNA ва ифодаи mRNA

Намунаҳои инфиродии мағзи сар дар Qiazol (Qiagen, Hilden, Germany) бо истифода аз TissueLyzer (Qiagen) якхела карда шуданд. Умумии РНК бо истифода аз RNeasy Lipid Tissue Mini Kit (Qiagen) ё RNeasy Micro Kit (Qiagen), ҳам бо табобати иловагии DNAse (Qiagen) истихроҷ карда шудааст. Сифат ва миқдори РНК бо ченаки спектрофотометрӣ арзёбӣ карда шуд (Nanodrop 1000, NanoDrop Technologies, Wilmington, DE, ИМА). Барои синтези cDNA, мувофиқи тавсифи истеҳсолкунанда, RNA-и умумӣ бо истифодаи гексамераҳои тасодуфӣ (Applied Biosystems, Sundbyberg, Шветсия) ва Transerscriptase баръакси Superscript III (Invitrogen Life Technologies, Paisley, UK) баргардонида шуд. Барои ҷилавгирӣ аз таназзули миёнаравии RNase, ингибитори рекомбинант RNaseout рибонуклеаза (Invitrogen) илова карда шуд. Ҳамаи cDNA-реаксияҳо дар се нусха иҷро шуданд. PCR транскрипсияи баръакси вақти воқеӣ бо истифода аз санҷишҳои TrayM Custom Custom анҷом дода шуд. Онҳо бо зонд TaqMan ва маҷмӯаҳои праймерӣ барои генҳои ҳадаф, ки аз каталоги онлайн интихоб шудаанд (Биосистемаҳои Applied) тарҳрезӣ шудаанд. Ҳар як бандар дар платформаҳои Array TaqMan бо cDNA, ки ба 100 нг умумии RNA дар якҷоягӣ бо оби холис аз нуклеаз ва 50 Tl TaqMan Gene Expression Master Mix (Applied Biosystems) ба ҳаҷми ниҳоии 100 µl бор карда шуд. Массивҳои TaqMan бо истифода аз системаи 7900HT бо такмили Array TaqMan (Биосистемаҳои Applied) таҳлил карда шуданд. Шароити даврзании гармӣ инҳо буданд: 50 ° C барои ду дақиқа, 94.5 ° C барои 10 дақиқа, ва пас аз 40 даври 97 ° C барои 30 сония ва 59.7 ° C барои як дақиқа.

Нишондиҳандаи генҳо дар асоси ΔΔ ҳисоб карда шуда будандCt метод (Ливак ва Шмиттен 2001), ки дар он гурӯҳи гурдаҳои шӯравӣ боқимонда таъин карда шуданд. Хулоса, ΔCt давра ба давра (Ct) аз генони мақсадноки минералӣ, ки аз генетикаи маълумот ва ΔΔ иборатандCt ΔCt аз гурўҳе, Миқдори нисбӣ муайян карда шуд, ки бо миқдори нисбии миқдори баробар = 2 муайян карда шуд-ΔΔCt. Барои мисоли калибранг, баробарӣ миқдори нисбии = 2 мебошад-0, ки 1 аст; Бинобар ин, ҳар як намунаи дигар ба ин вобаста аст. Glyceraldehyde-3-fosfate dehydrogenase ҳамчун генри истифода бурда мешавад.

статистика

Ҳамаи параметрҳои рафтор бо таҳлили тағйирёбанда пас аз он таҳлил карда шуданд баъди таваллуд Санҷиши Тукай ё t- ба қадри имкон. Таҳлилҳои оморӣ бо нармафзори оморӣ (Tulsa, OK, USA) гузаронида шуданд. Бо мақсади таҳлили таъсири муолиҷаи музмини музмини музмини музмини ген, t- бо истифода аз он истифода мешуд P-маълумот бо истифодаи ΔCt-ҳо. Дар муқоиса бо тафовутҳо аҳамият дода шуд P <0.05. Маълумот ҳамчун миёнаи ± SEM ифода карда мешавад.

Натиҷаҳо

Таҷрибаи 1: таъсири маъмурияти герминал ё марказии маркази оид ба операторони PR барои ҷавобгарии сукрот дар каламушҳо

Дар ин ҷо, мо як парадигмро дар тадқиқоти химиявӣ истифода мебарем, то ки арзёбии греллин дар ташвиши табиати ширинӣ ва тақвият додани хосиятҳои шакар истифода шавад. Махсусан, барои муайян кардани нақши идораи ҷарроҳии ҷарроҳи оид ба самарабахшии мукаммали сукрот, мо худамон худидоракунии sucrose дар ҷадвали реактивии реактивӣ дар каламушҳо 20 пас аз пластикаи IP ё автоматикунӣ. Ҳамаи тадбирҳои рафтори оперативӣ дар каламушҳо баъд аз пластикаи грести шадиди шадиди пӯст: болоии фишор (P <0.05 барои ҳама нуқтаҳои вақт), миқдори зарраҳои шакар ба даст оварда шудааст (P <0.005 барои ҳама нуқтаҳои вақт) ва 120 дақиқаи танаффус (P Мутаносибан <0.005, 32.53 ± 3.4 ва 41 ± 4.3 барои мошин ва грелин; Намунаи 1a, б). Адабиёт пеш аз ҳама сайти марказии амалро барои таъсири орексигении грелин дастгирӣ мекунад. Аммо, GHS-R1A инчунин берун аз CNS дар ҷойҳои барои назорати истеъмоли ғизо, масалан, дар асаби вагус ифодаёфта; аз ин рӯ, истисно кардан мумкин нест, ки як қисми таъсири мушоҳидаи IP грелин тавассути миёнаравии ретсепторҳо ба амал омадааст. Бо вуҷуди ин, тазриқи марказии ҳаҷми кам ва вояи грелин танҳо CNS GHS-R1A -ро ҳавасманд мекунад. Аз ин рӯ, барои муайян кардани таъсири мустақими CNS-и грелин ба самаранокии мукофоти сахароза, мо як тадқиқоти параллелӣ гузаронидем, ки дар он воситаи нақлиёт ё грелин тавассути тазриқи меъдачаи сеюм, инчунин 20 дақиқа қабл аз парадигмаи оперативӣ гузаронида шуд. Мувофиқи як макони марказии таъсири гипотеза, тазриқи шадиди ICV грелин ба каламушҳо (ҳам вояи 0.5 µg ва 1.0 µg) ҳамаи тадбирҳои дар боло зикргардидаи рафтори оператсиониро ба таври назаррас афзоиш доданд (Намунаи 2a, б). Вақтҳои ҷавоби аксуламали фаъолро дар таҳқиқоти энергетикии ICV ошкор намуд, ки дар натиҷа дар вақти 10 ва 30-дақиқаҳо дақиқан ба таври дақиқ ба миён омаданд, он дар 60 дақиқан аҳамияти назаррас дошт [калиди фаъол: 10 дақиқаҳо F(2, 24) = 0.94, P = 0.41, 30 дақиқа F(2, 24) = 3.13, P = 0.06, 60 дақиқа F(2, 24) = 5.86, P <0.01, 90 дақиқа F(2, 24) = 6.42, P <0.01, 120 дақиқа F(2, 24) = 6.03, P <0.01; мукофотҳои бадастомада: 10 дақиқа F(2, 24) = 0.26, P = 0.78, 30 дақиқа F(2, 24) = 2.76, P = 0.08, 60 дақиқа F(2, 24) = 8.31, P <0.005, 90 дақиқа F(2, 24) = 10.16, P <0.001, 120 дақиқа F(2, 24) = 11.93, P <0.001; ва нуқтаи шикастан: F(2, 24) = 7.22, P <0.005 (17.31 ± 1.53, 33.15 ± 5.52, 36 ± 6.95 барои автомобил, мутаносибан 0.5 гр ва 1.0 гр грелин)], курси вақт, ки бо дигар гузоришҳо оид ба таъхирёбии ғизо аз ҷониби грелин ба вуқӯъ омадааст, ҳангоми фиристодани ин масир (Faulconbridge Ал-. 2003). Дар ҳар ду озмоиш, фаъолият дар риштаи ғайрифаъол ба назар намерасид ва дар байни гурӯҳҳои гуногуни табобат (IP 4.1 ± 1.1, 4.1 ± 1.1 барои мошин ва грелиналӣ фарқият надошт); ICV 3.9 ± 1.1, 2.1 ± 0.7, 3.5 ± 1.6 мошин, 0.5 μg ва 1.0 μг ghrelin, нишон медињанд, ки табобат таѓйири ѓайримоддии ѓайриќонунї дар фаъолияти фаъолият намекунад. Дар натиҷаи санҷиши фаврӣ, каламҳо ба қафаси хонаашон баргардонида шуданд ва дастрасии ройгон ба хошок; Ресмонҳое, ки бо греллин ҷуброн карда мешаванд, оё ба таври перинаталӣ (P <0.05) ё мутамарказ [F(2, 24) = 12.64, P <0.001], истеъмоли чоҳро дар давоми як соати аввал нисбат ба гурӯҳҳои муолиҷаи автомобилӣ тақрибан ду баробар зиёд кард (Расми 1в ва 2в). Мутобиқи маълумоти пештара (Faulconbridge Ал-. 2003) бо нишон додани он, ки аксарияти таъсири гиперфагї дар пластмассаи шадиди шадиди маркази људошавї дар давоми се соат баъди таваллудкунї анљом дода мешавад, таъсири омехтаи хошок дар се моња ба 24 соати баъди хунрези генелин [17.4 ± 1.12, 18.42 ± 1.34, 19.12 ± 1.43, 0.5 μг ва 1.0 μг ghrelin, мутаносибан, F(2, 24) = 2.27, P = 0.13].

Тасвири 1 

Пашшаи грезинии периферикӣ боиси ҳавасмандгардонии дастрас кардани ғизои ғалладонагӣ дар намунаи танзимкунандаи PR мебошад. Шумораи посухҳо дар филиалҳои фаъол (a) ва шумораи миқдори 45 миқдори сукротро гирифтаанд (б) аз ҷониби ...
Тасвири 2 

Системаи CNS (сеюмии ICV) арзиши мукаммали сукротро дар модели кондитсионалии танзимкунии PR афзоиш медиҳад. Шумораи посухҳо дар фишори функсионалӣ (a) ва шумораи миқдори 45 микротоксосҳои сукротро гирифтаанд (б) ба таври назаррас аз тарафи сеюм зиёд карда мешаванд ...

Таҷрибаи 2: таъсири табобати периферикӣ ва марказиро бо гепатити ghrelin (GHS-R1A) antagonist (JMV2959) оид ба ҳавасмандгардонии ҳавасманд барои мукофотҳои сукрот дар каламушҳо

Баъдан, мо таъсири манфии фармакологии GHS-R1A-ро оид ба самаранокии мукаммали сукрот омӯхтам. Ҳамин тариқ, худдорӣ кардани сеҳру ҳассос дар реҷаи пешқадами посухдиҳӣ дар чапи ғизои шабона барои тафтиши сатҳи баланди эпидемияҳои греллин 20 пас аз вуруди IP ё мошинҳои 1 / кг ё 3 мг / кг JMV2959, GHS -РМАНумика. Ҳамаи тадбирҳои рафтори оперативӣ дар каламушҳо баъди пошидани периферикии JMV1 [фишори фаъол: панҷ дақиқа F(2, 24) = 11.53 P <0.0005, 120 дақиқа F(2, 24) = 11.27, P <0.001; мукофотҳои ба даст оварда: панҷ дақиқа F(2, 24) = 23.39 P <0.0005, 120 дақиқа F(2, 24) = 9.26, P <0.001 ва нуқтаи танаффус дар 120: F(2, 24) = 5.98, P <0.01 (45.31 ± 6.45, 42.08 ± 5.80, 30.0 ± 5.89 барои автомобил, мутаносибан 1 мг / кг ва 3 мг / кг JMV2959)]. Паёмҳо таҳлил нишон дод, ки таъсири асосии он аз миқдори миқдори миқдори 3 / кгНамунаи 3a, б). Барои муайян кардани нақши ресептор дар маркази самарабахш дар самброт, як тадқиқоти монанд анҷом дода шуд, ки дар он воситаи нақлиёт ё JMV2959 (5 μg ё 10 μg) ба дақиқаҳои сеюмии 20 пеш аз миқдори операторон идора карда шуданд. Ҳамаи тадбирҳои зикршудаи рафтори амалиётӣ дар каламушҳо баъд аз сукути сеюми шадиди вирусии ҳар як воҳиди JMV2959 хеле кам карда шуданд (Намунаи 4a, б). Таъсири мушаххас ба монанди фаврӣ буд баъди таваллуд таҳлил фарқияти назаррас дар гурӯҳҳои табобатро баъди танҳо баъди 10 фаъолият дар палатаи оператор, ки дар давоми давраи тафтишот нигоҳ дошта мешуданд [фишори фаъол: 10 дақиқаҳо F(2, 24) = 10.16, P <0.0005, 30 дақиқа F(2, 24) = 11.48, P <0.0005, 60 дақиқа F(2, 24) = 9.11, P <0.001, 90 дақиқа F(2, 24) = 8.30, P <0.001, 120 дақиқа F(2, 24) = 4.95, P <0.05; мукофотҳои бадастомада: 10 дақиқа F(2, 24) = 21.23, P <0.0001, 30 дақиқа F(2, 24) = 25.08, P <0.0001, 60 дақиқа F(2, 24) = 19.24, P <0.0001, 90 дақиқа F(2, 24) = 20.04, P <0.0001, 120 дақиқа F(2, 24) = 5.44, P <0.01; ва нуқтаи шикастан: F(2, 24) = 3.78, P <0.05 (мутаносибан 51.4 ± 8.58, 38.13 ± 5.07, 33.67 ± 5.21 барои мошин, 5 vehicleg ва 10 µg JMV2959)].

Тасвири 3 

Таъмини перифеҳи рагҳои реаксияи герминал, JMV2959. барои ноил шудан ба ғизои ғалладонагӣ дар намунаи танзими амалиётҳои PR ба коҳиш додани ҳавасронӣ мусоидат мекунад. Шумораи посухҳо дар филиалҳои фаъол (a) ва рақами 45 микроэлементҳои sucrose гирифта шудаанд ...
Тасвири 4 

Бастаи марказии GHS-R1A бо JMV2959 боиси ҳавасмандгардонии мукофотпулӣ дар таносуби амалиётҳои танзимкунандаи PR ба даст меорад. Шумораи посухҳо дар фишори функсия (a) ва миқдори 45 моддаҳои сукротро гирифтаанд (б) ба таври назаррас коҳиш меёбанд ...

Чунончи интизор меравад (Ходос 1961; Ҷӯрабек Ал-. 1995), дар ҳамаи гурӯҳҳои табобатӣ, аз ҷумла хатсайрҳои Идораи IP ва ICV, таъсири манфии ғизо ба ҷавоби амалии сукрот маълум шуд (Расми 3а & 4а) ва муқобилиятҳое, ки дар давлати шӯравӣ мушоҳида мешаванд (Расми 1а & 2а). Фаъолият дар риштаи ғайрифаъол (IP 9.6 ± 3.0, 6.8 ± 2.2, 5.6 ± 1.9 барои мошин ва 1 мг / кг ё 3 мг / кг JMV2959; ICV 6.4 ± 1.3, 4.6 ± 1.3, 4.4 ± 1.7 барои мошин, 5 μg ва 10 μg аз JMV2959, мутаносибан) ва ё дар доираи њамоњангї ё марказї идора карда мешаванд, JMV2959 ба фаъолияти он таъсир нарасондааст (ин фаъолият дар байни гурўњњои мухталифи табобат фарќияти начандон фарќ надошт). Барои омӯзиши ICV, фавран пас аз санҷиши оператор, каламҳо ба қафаси хонаашон баргардонида шуданд ва дастрасии ройгон ба chow иҷозат дода шуд; Ҷолиби диққат аст, ки дар як сония дар як сония қайд карда нашудааст,Намоиши 4c) ё нуқтаи 24-соата (маълумот нишон дода нашудааст). Ин метавонад нишон диҳад, ки дар ҳоле, ки нишондиҳандаи грелсин барои ҳавасмандгардонии озуқаворӣ талаб карда мешавад, барои ғизодиҳои озуқаворӣ, ки аз ҷониби 16 соатҳои ғизоӣ маҳрум мешаванд, эҳтимолияти механизмҳои дигари иловашуда, ки дар давраи маҳрумсозӣ фаъол карда шудаанд, муҳим нест. Ҳамаи ченакҳои озуқавории озод 140 пас аз бақияи маводи мухаддир гузаронида шуданд ва аз ин рӯ, мо метавонем онро бекор намесозем, ки норасоии таъсири қисман аз сабаби нашъамандӣ аз маводи мухаддир аст.

Тағири 3: тағирёбии грелинатсияшудаи таснифоти генофилин ва генетикаи вобаста ба acetylcholine дар VTA ва NAcc

Дар тадқиқоти мазкур, мо ҳамчунин мефаҳмем, ки ҷенбаҳои вобаста ба допамин ва acetylcholine бо греллин дар шохаҳои асосии заҳпадида, VTA ва NAcc, бо ёрии таъсири муолиҷаи музмини музмини музмини музмини музмини музмини диаполамин ва реаксияҳо дар истеҳсоли допамин ва метоболис, дар парадигма, ки аллакай тағйир ёфтани тағйироти грелелин дар экрани гипотамаза (СаломАл-. 2009b). Дар витамини Dopamin Recaptor D5 ва қабулкунандаи нитотиник acetylcholine (nAChRβ2) баландшавии mRNA дар каламушҳои грелинати бо муқоиса бо гурӯҳи шӯршавӣ (Намоиши 5a). Дар NAcc, ифодаи mRNA-и пастшавии генҳои репертуарии допамини D1A, D3 ва D5, инчунин ресурсини нитотинии acetylcholine nAChRα3 дар ҷарроҳҳои грелинати муқоиса бо гурӯҳҳои шӯршавӣ (Намунаи 5b).

Тасвири 5 

Допемин ва acetylcholine ифодаи генетикии вобаста ба VTA (a) ва NAcc (b) баъди табобати грелелит ё воситаҳои нақлиётии ICV. Маълумот миқдори тағйирёбии сатҳро ба табобати шоравӣ нишон медиҳад. D1, қабулкунандаи допамин D1; D2 допамин D2 қабулкунанда; D3, допамин ...

МУНДАРИҶА

Дар инҷо, мо барои системаи мӯътадилии системаҳои бреллинӣ дар таҳияи ҳавасмандгардонии ҳавасмандгардонӣ ва тақвият додани хосиятҳои мукофоти сукрот ва нишон додани таъсири муолиҷаи музмини марказии музмини генетикӣ оид ба генҳои ифодакунандаи допаминерия ва ҷудоборкунандаҳо дар толорҳои калони мукофотпазӣ нишон медиҳанд. Натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки таҳвилҳои марказӣ ва перифеҳии грелин ба таври назаррас зиёд кардани ҳаҷми корро ба ҳайвонот омода мекунанд, ки барои гирифтани мукофоти сукрот кор кунанд. Ғайр аз ин, блоки системавӣ ё марказии ҷаззобии грелинатори операторе, ки барои сукрот ҷавобгар аст, қатъ кард. Ҳамин тариқ, мо метавонем аз назар гузаронем, ки нишондодҳои эфирии эфирии эффективӣ барои ташвиқоти ҳавасманд барои мукофоти сукрот муҳим аст. Натиҷаҳои мо бо гипотеза мувофиқанд, ки нақши муҳими системаи мӯътадилии радиоактивиро афзоиш додани арзиши ҳавасмандгардонии мукофотҳо, аз ҷумла ғизо. Бо назардошти он ки маҳдудияти озуқаворӣ арзиши мукаммали сукротаро зиёд мекунад (Ходос 1961; Ҷӯрабек Ал-. 1995) ва дараҷаи хушсифат дар давоми маҳдудияти озуқавории кӯтоҳмуддат (дараҷаи кӯтоҳмуддат)Гулливо Ал-. 2002), мумкин аст, ки дар сурати маҳдуд кардани озуқа / маҳрумият аз озуқаворӣ, ghrelin яке аз омилҳои ташаккулёфта, ки арзиши мукаммали ғизои ғизоӣ / озуқаворӣ меафзояд. Дар ҳақиқат, таъсири эффекти грелелӣ ба рафторҳои амалиётӣ нисбат ба онҳое, ки дар ҷабби ғизои озуқаворӣ мушоҳида шудаанд, афзоиш ёфтанд ва аз ин рӯ, бланкаҳои нишондодҳои грелелл барои рафторҳо ба сатҳҳои дар ҷабҳаҳои ғайриқонунӣ қайдшуда коҳиш ёфтанд.

Акнун маълум аст, ки истеъмоли ғизои ғизоӣ ба таври назаррас метавонад эҳсосоти механизми марказии мукофотонидани ғизоро, ки дар ҷабҳаҳои эфирӣ ва ҳавасмандӣ ҷойгир аст, инъикос менамояд. Тавассути ғизодиҳои озуқаворӣ ва хӯроки мукофотпулӣ ду падидаҳои алоҳидаи ҷудогона бо фарогирии дифференсиалии нейрооатиротикӣ (Salamone Ал-. 1991), омӯхтани ҳарду нақши агентҳо дар рафтори ғизохӯрӣ муҳим аст. Таъсири пурқуввати орексигении Грелин асосан дар моделҳои дастрасии озуқаворӣ омӯхта шудааст, ки дар онҳо фарқияти нақши он дар такрори ғизоҳо ва ғизодиҳии мукофотӣ душвор аст. Дар ин таҳқиқоти мазкур, мо дарёфтем, ки лигандҳои GHS-R1A бо истифодаи модели таҷрибавӣ, ки дар заминаҳои дигар барои нишон додани хоҳиш ва ҳавасмандкунӣ барои нашъамандии печкоронаи сӯиистифода, ба ҳавасмандии мукофоти сахароза халал мерасонанд. Афзоиши рафтори ҳавасманд барои ҳам нашъамандии кимиёвӣ ва ҳам маҳдудияти калория маъмул аст ва эҳтимолан механизмҳои бо ҳам мепайвандад. Дар ин таҳқиқоти мазкур, мо инчунин афзоиши грелинро дар ғизодиҳии озуқавории муқаррарии чув дар худи ҳамон ҳайвонот муайян кардем, ки дар камераи оператсионӣ барои хӯрокхӯрӣ кори зиёдеро сарф кардаанд. Аз ин рӯ, маълумоти мо, ки дар якҷоягӣ бо гузоришҳои қаблӣ дар бораи таъсири грелин дар моделҳои ғизодиҳии ройгон гирифта шудааст (Врин Ал-. 2000), нишон медињад, ки ghrelin дорои имконият барои таљњизоти ѓизодињии ѓизодињї, инчунин ѓизо додани ѓизо мебошад.

Бо назардошти он, ки гефелини GHS-R1A дар минтақаҳои асосии гипоталамикӣ, гиндинфенсиву mesolimbic, ки дар баланси энергетикӣ ва мукофотЗигман Ал-. 2006) ва ин тамоюли марказии вирусии GHS-R1A лоурентҳо имконпазирии дастрасии ин минтақаҳои CNS пайдо мекунанд, якчанд субъектҳои мушаххаси нуриоатиро барои таъсири шиддатнокии мукаммали греллин нишон медиҳанд. Эҳтимоли он, ки ghrelin бевосита дар минтақаҳои асосии mesolimbic амал мекунад, ба монанди греллин нропонҳои допаминро фаъол мекунад (Абизайд Ал-. 2006) ва идораи бевоситаи ghrelin ба VTA афзоиши допамини акобирро афзоиш медиҳад (Ҷаҳиш Ал-. 2007). Бо вуҷуди ин, мо қаблан дар бораи вирусҳои VTA-и VTA барои баланд бардоштани истеъмоли ғизои ғизоӣ / ғалладонагӣ дар парадигмаҳои парҳезии парҳезӣ ва инчунин пинҳон кардани рафтори ҷустуҷӯии виртуалии гепатитҳои виртуалии ғизои ғизоӣ (VTA)Эгозиоглу Ал-. 2010). NAcc ҳамчунин метавонад барои брелел дар таркиби motivation of истеъмоли озуқаворӣ бевосита бошад; вақте ки бевосита ба ин соҳа дода мешавад, гhrелли ҷавобии ғизо (Нейл Ал-. 2005), гарчанде ҳузури GHS-R1A дар ин соҳа дар хояндаҳо аз ҷониби дигар тафтишотҳо тасвир нашудааст (Зигман Ал-. 2006) ва аз ин рӯ, тавзеҳи иловагӣ талаб мекунад.

Бо вуҷуди ин, дар якҷоягӣ бо рафтори ҳавасмандгардонӣ нақши асосӣ дар доираи допамен бо табобати маркази гефелин тағйир ёфт. Маълумоти мазкур имконият медињад, ки танзими ретсептити допаментаи механизми дарозмўњлат, ки тавассути он љиддел ба функсия ва муколамаи оќибат таъсири манфї мерасонад. Арзёбии репертуарҳои допамин на танҳо дар сайти release, аз қабили NAcc, балки дар VTA ҳамчун сабаби аз таркиби дентамини допамин (Cragg & Greenfield 1997), эҳтимол дорад, ки он ба таври маҳаллӣ барои таъсир ба рафтори ҳавасмандгардонии мукофот амал мекунад. Дар ин ҷо мо ифодаи Д5 дар VTA пас аз табобати грелел пайдо шудем. Диспансерҳои Dopamin D5 дар ҷонҳои ҳуҷайраҳои нопадидшудаи Вета нитрогенCiliax Ал-. 2000) ва фаъолияти онҳо барои барқарор кардани фаъолияти допамении нропон пас аз давраи ҷаззобият (Nimitvilai & Brodie 2010). Дар NAcc, мо камшавии ифодаи D1 -ро қайд кардем. Дар асл, нишондињандаи камшавии ин ќабулкунанда дар наздикии NAcc дар аксарияти аксарият нишон дода шудааст, аммо на танњо ѓизои фарбењї оид ба ѓизои фарбеҳро нишон медињанд, ки наќши потенсиали худро дар NAcc дар фарбењї ва overconsumption (Алсуо Ал-. 2010). Ҳамчунин, ифодаи генҳои рамзи D3 аз тарафи ghrelin коҳиш ёфтааст, ошкор кардани таваҷҷӯҳҳои махсус, ки камшавии эҳтимолии камераҳои D2 / D3 дар ҳам дуҷониба ва истифодабарандагони маводи мухаддир истифода мешаванд,Даллей Ал-. 2007; Ли Ал-. 2009). Ҷолиби диққат аст, ки тағйирёбии назаррасро дар ферментҳо дар синтезҳо ё истеҳсоли допамин ҷалб карда буданд.

Нақши муҳими системаи acetylcholine барои доруворӣ ва озуқаворӣ азхуд карда шудааст; Дар ин ҷо, мо нишон медиҳем, ки табобати грелл бо тағйирот дар изолятсияи релефҳо якчанд як acetylcholine ҳуҷайраҳои нитотиникӣ алоқаманд аст, ки роҳи дигари ҷудогузории функсияи мукофотро тағйир медиҳад. Ghrelin метавонад нитроген dopaminergic neurons аз тариқи амалиёт дар бораи неврологияи cholinergic in the area laterodorsal area (LDTg), минтақаи заиф дар GHS-R1A, ки барои мукофотпазии спиртие, ки дар системаи допамини VTA муҳим аст, муҳим аст. Дар асл, мо пеш аз он, нишон додем, ки дуҷонибаи дуҷонибаи дуҷонибаи ГРИЛ дар Либия дар мушҳо таркиби допаминро дар таркиби холестерикӣ (Ҷаҳиш Ал-. 2007, 2008) ва истеъмоли спиртӣ дар интихоби озод (машрубот / об) парадигмаи нӯшокиҳои спиртӣ (Ҷаҳиш Ал-. 2009). Дар ҳақиқат, тадқиқотҳои охирин пайвастагии мукофоти ҷудограммӣ-допаминерикро дар мукофоти ғизо (Диксон Ал-. 2010). Дигар имконоти шавқовар он аст, ки ghrelin метавонад тавассути резолюционерҳои холинераторҳо дар VTA-ро нишон диҳад. Дар ҳақиқат, маълумоти генотии ҳозираи мо чунон дастгирӣ мекунад, ки механизмҳои сатҳи NAChRβ2 mRNA дар ҷарроҳҳои грелинатии вирусӣ зиёд шудаанд.

Функсияҳои NAcc cholinergic neurons and acetylcholine дар NAcc, аз тарафи дигар, бо баъзе гузоришҳо, ки нақши acetylcholine дар баланд бардоштани рафтори мукофотпазирӣ (Pratt & Kelley 2005; Pratt & Blackstone 2009) вале баъзеи дигар нишон медињанд, ки Ach дар NAcc метавонад барои пешгирии ѓизодињї ва механизми шифоњї бозї кунад (Helm Ал-. 2003; Хиебел Ал-. 2007). Дар ҳақиқат, натиҷаҳои мо ба охирин мувофиқат мекунанд, зеро табобати грелин бо кам шудани ифодаи яке аз зергурӯҳҳои ретсепторҳои никотинӣ, nAChRα3 алоқаманд аст. Бояд қайд кард, ки омӯзиши экспресси ген дар ҳоле, ки дар нишон додани ҳадафҳои потенсиалии грелин хеле арзишманд аст, танҳо навъи муносибатҳо (танзим ё фармоиш) барои ифодаи посухи орексиген / мукофот нигаронидашуда пешниҳод мекунанд, аммо онро муайян намекунанд зеро ҷудо кардани мустақим аз тағироти ҷуброн душвор хоҳад буд. Аз ин рӯ, таҳқиқоти экспресси генҳои мо робитаеро нишон медиҳанд ва барои таҳқиқоти ояндаи генетикӣ ва фармакологӣ платформа фароҳам меоранд, ки нақши ин генҳоро дар таъсири грелин ба ғизодиҳии ройгон ва мукофотпулӣ муайян мекунанд.

Гарчанде ки гипоталамикӣ ва майнаҳои рӯҳӣ эҳтимолан ба ғизохӯрии хонагӣ мусоидат мекунанд, мо наметавонем решаи ғайримутамарказ барои системаҳои гипоталамикӣ ва / ё интеллигенӣ дар ихтиёрии мукофоти ғизои ғизоӣ истихроҷ карда шавад. Дар ҳақиқат, лоиҳаи neuronergenic projections from hypothalamus lateral to circuit ҷарроҳии mesolimbic, аз ҷумла VTA ва NAcc (Тошина Ал-. 2003; Харрис Ал-. 2005; Perello Ал-. 2010). Нерopeptide Y (NPY) / АгRP невролиёи атомҳои ангуштшумор, ҳадафи дигари GHS-R1A ligands (Диксон ва Лакман 1997; Кин-Рейнхарт ва Бартнес 2007a,b), инчунин метавонад нақши муҳим бозад. NPY ба баланд бардоштани самаранокии ҷолиб, инчунин сукротоз (Браун, Fletcher & Coscina 1998), дар ҳоле, ки АгRP ба баланд бардоштани самаранокии ғизоҳои баландсифат (Трейси Ал-. 2008). Гhrеллин дар мукофоти музофоти Сукрот (омӯзиши имрӯза) ва мукофоти баландсифат (Perello Ал-. 2010); Аммо, аҳамияти нисбии Нишонҳои NPY / АгRP барои ин таъсири эффектҳои грелелл боқӣ мемонанд. Дар маҷмӯъ, ghrelin дорои хосиятҳои ҳавасмандгардонии озуқаворӣ аз қисмҳои ғизоӣ иборат аст ва эҳтимолан якчанд майдонҳои майна ба як омилҳои ҳамоҳангии рафториро барои пешбурди ғизоӣ ҳамоҳанг месозад.

Гарчанде, ки интиқоли греллин ба мағзиҳо маҳдуд аст (Бонкҳо Ал-. 2002), ghrelin peripheral ба дастрасӣ ва майдони ҳадаф, ба монанди hippocampus (Diano Ал-. 2006) ва VTA (Иртибот 2008). Гарчанде ки баъзе мубоҳисаҳо дар бораи аҳамияти асаби вагус ҳамчун роҳи ғайримустақим барои таъсири марказии Грелин боқӣ мемонанд (Доронвилли де К Cour Ал-. 2005; таърих Ал-. 2002; Арнолд Ал-. 2006), амалиёти мустақим дар дохили CNS эҳтимол дорад, ки таъсири грелини периферикӣ оид ба истеъмоли ғизо тавассути идоракунии intro-VTA antagonists (Абизайд Ал-. 2006). Ghrelin дар мағзи сарCowley Ал-. 2003), гарчанде ки он муайян карда мешавад, ки чӣ тавр ин танзим карда мешавад ва оё ghrelin мағзи сари сигналро барои истеъмоли ғизо ва барои ҳавасманд кардани хӯрока таъмин мекунад. Дар якҷоягӣ бо факт, ки қабулкунандаи греллин GHS-R1A асосан фаъол аст (яъне фаъолият дар набудани лента грнелин) (Холст Ал-. 2003), саволе ба миён меояд, ки оё ghrelin шамолхӯрии физиологии марбут ба ғизои рӯҳиро барои ҳавасмандгардонии ғизо пешниҳод мекунад. Натиҷаҳои таҳқиқоти мазкур нишон медиҳанд, ки ин гуна таъсирот ба кори мукофоти Сукрофро тавассути идоракунии марказӣ ва перифеҳии лентаҳои GHS-R1A ба даст овардан мумкин аст, ки метавонад ба ҳам пайваст шавад ва ҳам герминалҳои ҳамҷинсшудаи гелелиниро низ метавонанд ба ташвиқи ғизо таъсир расонанд.

Хулоса, маълумоти нави мо далелҳои навро нишон медиҳанд, ки сигнализатсияи грелин барои ҳавасмандгардонии мукофоти сахароза ва таъсир ба ифодаи генҳои допаминергикӣ ва холинергӣ дар роҳи мукофоти мезолимикӣ муҳим аст. Бозёфтҳои мо саволҳои муҳимро дар бораи нақши грелини эндогенӣ дар муайян кардани арзиши ҳавасмандгардонии мукофотҳои табиӣ, аз қабили шакар, дар рафтори иштиҳои муқаррарӣ ва патофизиологияи ихтилоли ғизо ва фарбеҳӣ илҳом мебахшанд. Гарчанде ки корҳои назаррас барои алоқамандии тағирёбии молекулавӣ дар системаи допамин ва ацетилхолин ба таъсири грелин ба мукофот, маълумоти мо эҳтимолан механизми наверо нишон медиҳад, ки грелин ба рафтори мукофот таъсир мерасонад. Фаҳмидани нақши Грелин дар равандҳои мукофот барои фаҳмиши нейробиологияи бо ҳам мепайвандад ихтилоли ғизохӯрӣ ва нашъамандии кимиёвӣ муҳим аст ва барои фаҳмидани этиологияи ин бемориҳо ва таҳияи навигариҳои нав роҳи васеъ фароҳам меорад. Ниҳоят, имкони саркӯбии пур аз мушкилоти хӯрокҳои болаззат бо истифода аз антагонистҳои GHS-R1A метавонад барои таъсири пайдоиши чунин пайвастагиҳо барои назорати глюкозаи хун аҳамияти клиникӣ ва терапевтӣ дошта бошад (офтоб Ал-. 2006) дар намуди беморони диабети 2 (Эслер Ал-. 2007).

тасдиыот

Таҳқиқоте, ки аз Шӯрои таҳқиқоти Шветсия оид ба доруворӣ (VR 2006-5663; 2009-S266), Иттиҳоди Аврупо 7th Framework (FP7-HEALTH-2009-241592; FP7-KBBE-2009-3-245009), ALF Göteborg (SU7601), Институти Шветсия ва Фонди Шветсия оид ба тадқиқоти стратегии Маркази Савлgrenska Маркази тадқиқоти Калоннок ва Метобикӣ (A305-188). Мо инчунин ба Дони Дэвид Пирсуддес (AeternaZentaris, GmBH, Олмон) барои пешниҳоди кӯмаки GHS-R1A зидди JMV2959 ва Андерс Фрайберг барои пешниҳоди кӯмак ба Димишқ миннатдорӣ мехоҳам.

Қайдҳои муаллифон

КДП тамоми таҳқиқоти рафториро таҳия намуда, таҳия намуда, таҳлил намуда, таҳлил намуд. CH тамоми тадқиқоти генетикиро ба амал бароварда ва таҳлил карда буд. СББ ба таҳияи тадқиқот мусоидат намуд. SLD муаллифи синну сол буд, ки барои таҳқиқот ва дастгирии молиявӣ кӯмак расонид. Китобҳо аз ҷониби KPS ва SLD сохта шудаанд, ҳамаи муаллифон ба матни ниҳоӣ саҳм гузоштаанд.

Адабиёт

  • Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, Tschop MH, Gao XB, Хорвати TL. Ghrelin фаъолият ва этикаи эффектии энергияи нопопи нопонинро ҳангоми тақвият додани иштиҳо тағйир медиҳад. J Clin Invest. 2006; 116: 3229-3239. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Alsio J, Olszewski PK, Norback AH, Gunnarsson ZE, Левин А, Пикпер C, Шиот ХБ. Допамин D1 таркиби ген диапазон дар нуклоқ бо розигии дарозмуддат ба ғизоҳои ғалладонагиҳо кам шуда, вобаста ба парҳези фитотерапияи фарбеҳӣ дар каламушҳо фарқ мекунад. Неуродиён. 2010; 171: 779-787. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Arnold M, Мура А, Лангхэн В, Geary N. Gut vagal afferents барои таъсири хӯрокворӣ-ҳавасмандгардонии гермонтизатсионӣ Ghrelin дар расми зарур нест. Нейроосес. 2006; 26: 11052-11060. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Bailey ART, Von Englehardt N, Ленг Г, Смит RG, Dickson SL. Рушди ҳарду secretagoga secretagogue-ро ташкил медиҳад. Равғани ангушт ва сеҳри сафед тавассути тариқи ғайримусалмоннишинӣ рух медиҳад. Нейродограмм. 2000; 12: 191-197. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Бонкҳо WA, Tschop M, Робинсон SM, Ҳимман ML. Дорои ва самти интиқоли греллин дар канори хун ва мағзи сар бо сохтори беназирии он муайян карда мешавад. Ҷаббор Расул. 2002; 302: 822-827. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Браун CM, Fletcher PJ, Coscina DV. Неуропептики Y-истењсолкунандаи љавобгарї барои сукрот аз тарафи dopamin мутаносиб нест. Peptides. 1998; 19: 1667-1673. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Ciliax BJ, Nash N, Heilman C, Sunahara R, Хартни А, Тибери М, Rye DB, Карон MG, Низник ХБ, Лейли АИ. Маблағи допамин D (5) иммунитализатсия дар ҷигар ва майна. Ҷойгиршавӣ. 2000; 37: 125-145. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Cowley MA, Smith Smith, Diano S, Tschop M, Pronchuk N, Grove KL, Strasburger CJ, Bidlingmaier M, Esterman M, Ҳимман ML, Гарсия-Сегура Л.М, Нилни EA, Мендез П, П М М, Сотоний П, Фридман JM, Liu HY, Pinto S, Colmers WF, Cone RD, Horvath TL. Дохилӣ ва механизми амали греллин дар CNS нишон медиҳад, ки гипоталамоми ретсидивӣ танзими хонаосозии энергетикиро нишон медиҳад. Неурон. 2003; 37: 649-661. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Cragg SJ, Greenfield SA. Назорати мухталифи autoreceptor аз таркиби допамини согоденрикӣ ва axon озод дар префиксҳо, майдони виртуалӣ, ва стриат. Нейроосес. 1997; 17: 5738-5746. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Cummings DE, Purnell JQ, Frayo RS, Шмидова К, Wisse BE, Вейгле DS. Баландшавии пешакӣ дар сатҳи грапма греллин дар ибтидои хӯрокворӣ дар одамон нақши муҳим мебозад. Диабети қанд. 2001; 50: 1714-1719. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Dalley JW, Fryer TD, Бричард Л, Робинсон Эт, Theobald DE, Laane K, Pena Y, Мерфи ER, Шоҳ Ю, Probst K, Абакумова I, Айгайроо Фи, Ричардс ХК, Хонг, Барон JC, Everitt BJ, Робинс TW . Nucleus таснифҳои D2 / 3 -ро пешгӯӣ мекунад, ки беқувватӣ ва кокаин тақвият медиҳанд. Илм. 2007; 315: 1267-1270. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Таърихи Y, Мураками Н, Тошина K, Matsukura S, Нигматима А, Matsuo H, Kangawa K, Nakazato M. Нақши ғадуди ғадуди ғадуди ғадуди ғизоӣ дар ғизоҳои ғизоӣ ва афзоиши ҳарду ҳассос дар каламушҳо. Gastroenterology. 2002; 123: 1120-1128. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Diano S, Farr SA, Benoit SC, McNay EC, Силва I, Хорвати B, Гинкин ФС, Нейка Н, Jaeger LB, Бонкҳо WA, Морли ҶЕ, Пинто С, Шервин С.Р., Xu Л, Yamada KA, Sleeman MW, Tschop MH, Хорвати TL Гhrеллин сутунҳои гипокампалиро ба зичии садо ва иҷрои хотираи хотиррасон назорат мекунад. Табиии нейроскимӣ. 2006; 9: 381-388. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Dickson SL, Hrabovszky E, Hansson C, Jerlage E, Алвесар Криско М, Скрибик КП, Molnar CS, Липоситс З, Энгель JA, Эгентоглу Э. Блоксадати нототинии окотини acetylcholine нишондодҳои истеъмоли грелинопазири озуқаворӣ дар хояндаҳо. Неуродиён. 2010; 171: 1180-1186. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Dickson SL, Ленг Г, Робинсон оид ба ICAF. Идораи системавии ҳарду hormone-releasing peptide афзоиши hypothalamic arcuate neurons. Неуродиён. 1993; 53: 303-306. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Dickson SL, Luckman SM. Нишондиҳандаи табобати C-Fos messenger-и рибонуклеик дар нуриопептики Y ва hormon growth hormone (GH) -реллинг омилҳои неврон дар рагҳои артикулаи резинӣ пас аз сирояти системаҳои сироятҳои GH, GH-releasing peptide-6. Endocrinology. 1997; 138: 771-777. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Dornonville de la Cour, CD, Björkqvist M, Сандвик AK, Букке I, Зао КМ, Чен Д, Ҳакимон R. A-ҳуҷайраҳои дар меъда резинӣ грелини ва дар зери назорати ғизоӣ фаъолият намекунанд. Рӯйхати Pept. 2001; 99: 141-150. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Dornonville de la Cour, CD, Lindqvist A, Egecioglu E, Tung YCL, Surve V, Окссон C, Jansson JO, Erlanson-Albertsson C, Dickson SL, табобати Hakanson R. Гhrelin ба кам шудани вазни зиёд ва равғанҳои физикӣ дар фиссаҳои gastrectomised. Гут. 2005; 54: 907-913. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Етлиглу E, Ирландия, Скикичка С, Салом Н, Ҳаж D, Бохлулӣ YM, Андерссон Д, Бюдвелл М, Праншад Д, Энгель JA, Dickson SL. Ghrelin истеъмоли ғизои ғалладонагиҳо дар хояндаҳо меафзояд. Addict Biol. 2010; 15: 304-311. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • НОҲИЯИ ДАНҒАРА Пешрафти охирин дар омӯзиши алюминий (Протоколи байналхалқии Medica International Series) Амстердам: Мутаассифона Medica; 1977. Ҷанбаҳои нейрохимиявӣ дар Европофория, ки аз ҷониби истеҳсолкунандагони вобастаи истеҳсолкунанда ба вуҷуд омадаанд; pp. 16-22.
  • АЛЛЕР WP, Rudolph J, Claus TH, Tang WF, Баркучӣ Н, Браун SE, Буллок В, Дали М, Де Карр Л, Ли Йэкс, Миларк Л, Молст Д, Жу Ж, Гарделл СJ, Ливингстон JN, Sweet LJ. Антонимҳои резинии герметикӣ грелинатонро таҳаммул мекунанд, тазриқи глюкозаро, иштиҳояшонро қатъ мекунанд ва боиси талафоти вазнин мешаванд. Endocrinology. 2007; 148: 5175-5185. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Faulconbridge LF, Cummings DE, Каплан JM, Grill HJ. Таъсири гипергетикии маъмурияти грнелли ҳассос. Диабети қанд. 2003; 52: 2260-2265. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Faulconbridge LF, Grill HJ, Кланлан Ҷм, Дониел Д. Каделл, ба воситаи гелелин, ки дар ганделин дар таркиби ягона нишон дода шудаанд, аммо на дар рагҳои қафаси гилематикӣ ва гипотамаза. Брежнев. 2008; 1218: 151-157. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Figlewicz DP, Bennett JL, Нейдор А, Davis C, Гримм JW. Инсулин инвалид ва лепини камхунӣ дар салқинро кам мекунанд. Physiol Behr. 2006; 89: 611-616. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Gualillo O, Caminos JE, Nogueiras R, Seoane LM, Arvat E, Ghigo E, Casanueva FF, Диасесес C. Таъсири маҳдудияти озуқаворӣ дар греллин дар ченакҳои норасоии занон ва дар ҳомиладорӣ. Обс. 2002; 10: 682-687. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Ҳаррис GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Нақши барои ноил шудан ба мукофоти ҷарроҳии hypothalamic orexin lateral. Nature. 2005; 437: 556-559. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Helm KA, Rada P, Hoebel BG. Cholecystokinin бо ҳамроҳии serotonin дар ҳаҷми гипотамал, ки дар таркиби допамин ҳангоми баланд бардоштани acetylcholine: механизми фуруши эҳтимолӣ. Брежнев. 2003; 963: 290-297. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Hewson AK, Dickson SL. Идораи системавии греллин протестантҳои Fos ва Egr-1-ро дар атомҳои гипоталамикии гипоталамикаи калони шиддатнок ва ғизо мекунанд. Нейродограмм. 2000; 12: 1047-1049. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Ходос В. Сатҳи даврӣ ҳамчун андозаи қувват бахшидан. Илм. 1961; 134: 943-944. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Аккумуляторҳои допамин-acetylcholine дар муносибат ва пешгирӣ. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 617-627. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Holst B, Cygankiewicz A, Ҷенсен Т, Андерсен М, Шварт ТВ. Нишондиҳандаҳои асосии баландсифати гепатити греллинӣ - муайян кардани як agonist-и пуршӯр. Mol Endocrinol. 2003; 17: 2201-2210. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Ховард А, Фиглнер SD, Кулли DF, Арена JP, Либератор ТҶ, Розенман КМ, Хелелин М, Ҳенриук ДЛ, Паля ОК, Андерсон J, Парес Пл, Даез C, Чу М, Лю КК, МакКи КК, Понг Сон, Чоун LY , Elbrecht A, Dashkevicz M, Heavens R, Rigby M, Сиринатсингхжи DJ, Дэн Дэвид, Меллиилл ДГ, Пэтетт АА, Нгганд Р, Грифин PR, ДэМармино JA, Гупта Ск, Шауфф JM, Смит РГ, VanderPloeg LHT. Реферат дар питодиарӣ ва гипотамаде, ки дар таркиби hormonio афзоиш доранд. Илм. 1996; 273: 974-977. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Идораи E. Идораи системавии грнелин инъикос менамояд ва афзалияти макони ҷойгиршавии допамен дорад. Addict Biol. 2008; 13: 358-363. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Еллағ E, Эгентоглу Э, Dickson SL, Андерссон М, Свинсон Л, Энгель JA. Ghrelin функсияи лотерея ва допамини аккомплектро тавассути системаҳои марказии марказии cholinergic дар фишорҳо ҳавасманд мекунад: оқибатҳо барои иштироки он дар мукофоти ҷисмӣ. Addict Biol. 2006; 11: 45-54. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Еллағ E, Эгентоглу Э, Dickson SL, Дохан А, Свинссон Л, Энгель JA. Маъмурияти Ghrelin ба минтақаҳои алоҳида фаъол намудани фаъолияти пружокро ҳавасманд мекунад ва консентратсияи иловагии допаминро дар атрофи нуклоқҳо меафзояд. Addict Biol. 2007; 12: 6-16. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Еллағ E, Эгентоглу Э, Dickson SL, Svensson L, Engel JA. Alpha-conotxin MIT-sensitive nicotinic acetylcholine receptor-mediating, stimulating the stimulation of ghrelin-stimulated lumomotor and overflow dopamine in the nucleus accumbens. Евразия Нерпсихофаракол. 2008; 18: 508-518. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Еллағ E, Эгентоглу Э, Landgrren S, Салом Н Н, Хиллик М, Мурчер Д, Датта Р, Притис Д, Диксон С., Engel JA. Талабот барои нишондиҳандаи спирти эпидемиологии музди машрубот. Просмотр Н.С.С. ИМА 2009; 106: 11318-11323. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Ҷалолет Д., Cleary J, Левин А, Шал ДВ, Томпсон T. Таъсири нуриопептита Y, insulin, 2-deoxyglucose, ва ғизои ғизоӣ дар бораи рафтори ғизоӣ. Психофаракология. 1995; 120: 267-271. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Keen-Rhinhart E, Bartness TJ. MTII ба баланд бардоштани ғизои ғизоӣ ва истеъмоли ғизо ва баландшавии ғизо мусоидат мекунад. Ҳорс Шариф. 2007a; 52: 612-620. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Keen-Rhinhart E, Bartness TJ. Рефератории NPY Y1 дар баландшавии нархҳо, баландшавии нархҳо дар хӯрока, хӯрокворӣ ва истеъмоли маводи ғизоӣ машғул аст. Дислотаи физилии физикӣ. 2007b; 292: R1728-1737. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Келли АЕ, Бохиш В. В., News SN, Steinzer TL, Will MJ, Zhang M. Opioid Modulation of hedonics бичашед дар стриатум ventral. Physiol Behr. 2002; 76: 365-377. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Хосима M, Hosoda H, Сана Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K. Гаррелен аз ҳосили пӯсти пӯсти помидор афзоиш меёбад. Nature. 1999; 402: 656-660. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Кафедраи GF. Истифодаи маводи мухаддир - анатомия, фармакология ва функсияҳои роҳҳои мукофотсупорӣ. Тренингҳо Фармоиш 1992; 13: 177-184. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Кузмин А, Ирлхаг E, Лилнукист С, Энгель J. Таъсири зерпайвастерҳои NACH-ро интихобкунандагон оид ба худтанзимкунии этанологии оператор ва рафтори этантанол-эндокринӣ. Психофаракология. 2009; 203: 99-108. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • La Fleur SE, Vanderschuren LJ, Luijendijk MC, Kloeze BM, Tiesjema B, Adan RA. Муносибати байни дуҷонибаи рафтори ғизоӣ ва фарбеции парҳезӣ. Дунёи иқтисод 2007; 31: 1286-1294. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • ЛиБ, Лондон ED, Польшак РА, Фарахо J, Накка А, Монтероус JR, Мумфорд ҶА, Бокари AV, ДеЛбом M, Мукерҷии Ҷ, Бильдерер РМ, Броди АЛ, Менелбург М.М. Мавҷудияти қабули дромант допамин d2 / d3 дар вобастагии метфетамин паст карда шуда, ба беқурбшавӣ алоқаманд аст. Нейроосес. 2009; 29: 14734-14740. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Ливак КJ, Шмитген ТД. Таҳлили маълумоти генҳои нисбӣ бо истифода аз усули аслии миқдори PCR ва усули 2 (-delta delta C (T)). Усулҳо. 2001; 25: 402-408. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Натиҷатто М, Мураками Н, Санаи Y, Туимо М, Мецуо Х, Кангава К, Мексикура С. барои гhrelin дар танзими марказии ғизодиҳӣ нақши муҳим мебозанд. Nature. 2001; 409: 194-198. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Леви AS. Гhrеллин дар ҷустуҷӯи мукофоти музофот байни минтақаҳои вантӣ ва атомҳои нуклеусӣ ғизо медиҳад. Peptides. 2005; 26: 2274-2279. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Нимитвилӣ С, Броди Л. Бозгаштан аз таркиби допамини дарозмуддати нохунакҳои dopaminergic аз минтақаи наздисарҳадӣ. Ҷаббор Расул. 2010; 333: 555-563. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Нозирирас Р., Tschöp MH, Zigman JM. Танзими системаҳои асабҳои марказии нерӯгоҳҳои энергетикӣ - грелини муқобили leptin. Анна NY Acad Sci. 2008; 1126: 14-19. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Paxinos G, Watson C. Ранги ҷарроҳии ҳамоҳангсози Stereotaxic. Ню-Йорк: Press Academic, New York; 1986.
  • Перелло М, Сатата I, Бирнбобри С, Чуанг JC, Осборн-Лоуренс С, Rovinsky SA, Волосзин Ҷ, Янагиса М, Луттер М, Зигман Ҷ. Ghrelin арзиши мукофотҳои парҳези фитосаро дар таркиби яхинӣ зиёд мекунад. Психатриологияи бренди. 2010; 67: 880-886. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Пеш аз ҳама, Blackstone K. Nucleus acetylcholine ва истеъмоли озуқаворӣ: садои садои гӯшношунид коҳиш меёбад, аммо хӯрок намехӯрад. Behav Brain Res. 2009; 198: 252-257. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Пешакӣ мо, Келли AE. Antagonism of antisemism Striatal mucosa is associated with the intake of prepolymer gene with 24-h dietary intake. Евр Н. 2005; 22: 3229-3240. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Ritter RC, Slusser PG, Stone S. Glucoreceptors назорати ғизоӣ ва хун-глюкоза - макони дар гилин. Илм. 1981; 213: 451-453. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Salamone JD, Steinpreis RE, McCullough LD, Смит П, Грбел Д, Маҳан К. Haloperidol ва нусхабардорро барои пӯшонидани ғизо барои истеъмоли допамини ғизо мехӯронанд, аммо истеъмоли озуқаворӣ дар реҷаи нави озуқаворӣ. Психофаракология. 1991; 104: 515-521. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Salomé N, Хаув Д, Пирсвуд Д, Муллин А, Диментер Л, Егигигоглу Э, Фернентз ҶА, Мартинес Ҷ, Диксон С. Амалҳои анореютивӣ ва электрофизиологии репертуари релефер (GHS-R1A) antagonists дар каламушҳо. Панҷакент. 2009a; 612: 167-173. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Salomé N, Hansson C, Taube M, Gustafsson-Ericson L, Egecioglu E, Karlsson-Lindahl L, Fehrentz JA, Martinez J, Perrissoud D, Dickson SL. Дар бораи механизми марказии таъсири таъсири музмини пешгирии фарбеҳии грелин дар каламушҳо: фаҳмишҳои нав аз таҳқиқоте, ки антагонисти ретсептории пурқувват доранд. Ҷ Нейроэндокринол. 2009b; 21: 777-785. [Садо Ояндасоз]
  • Сибилия В, Lattuada N, Rapetti D, Пагани Ф, Винкенза D, Боллиелли I, Locatelli V, Guidobono F, Netti C. Ghrelin дарди ишқро дар дохили каламушҳо месозад: ҷалби системаи оптиционӣ. Неуропаракология. 2006; 51: 497-505. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Skibicka KP, Alhadeff AL, Grill HJ. Нишондиҳандаи кгино- ва амфетамин танзими гипотриминаро аз ҷониби қабулкунандагони GLP-1 миёнаравӣ мекунанд. Нейроосес. 2009; 29: 6973-6981. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Sun Y, Asnicar M, Saha PK, Chan L, Smith RG. Сатҳи грелини беҳтарин бемориҳои диабетӣ, вале на философияи дуюми дуюмро беҳтар месозад. Metap Cell. 2006; 3: 379-386. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Toshinai K, Date Y, Murakami N, Shimada M, Мандела MS, Шиммара Т, Ган Ҷл, Венгрия, Файзаки Х, Сакураи Т, Шио С, Matsukura S, Kangawa K, Nakazato M. Ghrelin аз сабаби истеъмоли хӯрок ин роҳро шарҳ диҳед. Endocrinology. 2003; 144: 1506-1512. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Tracy AL, Clegg DJ, Ҷонсон JD, Davidson TL, Benoit SC. Мутаассифона, дар ин маврид, ба назар мерасад, Pharmacol Biochem Behav. 83; 132: 2008-89. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Wren AM, Seal LJ, Cohen MA, Brynes AE, Frost GS, Мерфи Кл, Dhillo WS, Ғаити MA, Блум СР. Ghrelin ба иштибоҳ табдил медиҳад ва истеъмоли озуқаворӣ дар одамонро зиёд мекунад. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 5992-5995. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Wren AM, Small CJ, Ward HL, Murphy KG, Dakin CL, Тирери С, Кеннеди AR, Робертс Г., Морган ДКА, Гейтей MA, Блум СР. Греллин пипоталамикии романтикӣ розигии истеъмоли ғизо ва афзоиши ҳарду афзоишро инкишоф медиҳад. Endocrinology. 2000; 141: 4325-4328. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Zheng H, Lenard NR, Shin AC, Berth HR. Назорати ногузир ва танзими мувозинати энергетикӣ дар ҷаҳони муосир: ҷицати мукофоти пулакӣ аз сигналҳои такрорӣ бартараф карда шудааст. Дунёи иқтисод 2009; 33 (Таъмири 2): S8-S13. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Zigman JM, Jones JE, Lee CE, Saper CB, Elmquist JK. Нишондиҳандаи mRNA гепинии реактор дар ҷигар ва пнети мобил. Ҷӯр Нейлол. 2006; 494: 528-548. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]