- Психатриологияи бренди. 2012 Sep 1; 72 (5): 347-353.
- Нашр шудааст дар сомонаи 2012 Mar 28. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.02.016
PMCID: PMC3388148
NIHMSID: NIHMS360457
Марио Перело, Ph.D.1 ва Jeffrey M. Zigman, MD, Ph.D.2,3
Нусхаи ниҳоии таҳриршудаи ин мақоларо дар ин ҷо дастрас кардан мумкин аст Психатриологияи бренди
Ба мақолаҳои дигар дар PMC нигаред класс мақолаи нашршуда.
мавҳум
Гарделон ҳарду hormone ghrelin дар системаи марказии асаби ҳамчун сигнали қувваи оҳангӣ амал мекунад. На танњо ѓайримутамарказї дар сатњи ѓизодињии анъанавї, ки дар натиљаи вазнини вазнинии вазнин аст, наќши муњим мебозанд, аммо шумораи љамъоварии тадќиќоти илмї танњо танзими асосии танзими хўрока ва рафтори хўроки хўроквориро муайян мекунад. Мо дар мақолаи имрӯза, ки амалиётҳои ороиши гермининаро дида мебароем, далелҳоеро, ки греллин ба рафтори ғизои озуқаворӣ, механизмҳои эҳтимолӣ, ки ба онҳо муносибатҳои ҷолиби мукофотпазӣ меоваранд ва таҳқиқоте, ки барои тағйир додани рафтори тағйирёбандаи фишори равонкардаашон нақши асосӣ дар бораи гhrелинро пешниҳод мекунанд, баррасӣ мекунад.
Ghrelin hormon peptide аст, ки асосан аз ҷониби гуруҳи мухталифи ҳуҷайраҳои эндокринӣ, ки дар дохили меъда аз оксигени ғадуди ғадуд ҷойгир шудаанд,1). Санадҳои Ghrelin тавассути суръати афзоиши доруи hormone secretagogue (GHSR), як гепатити ҳамроҳ бо гепини сафед ҳамчун ибтидо ҳамчун мақсадҳои сагогогенҳои ҳои синтетикӣ ҳосил шудааст (2). GHSR дар якчанд ҳуҷайраҳои нусхабардидаи майна ва периферикӣ ифода карда мешаванд, ки онҳо ба амалҳои гhrelin дар гурӯҳҳои гуногуни равандҳо ва рафторҳо муроҷиат мекунанд (3). Инҳо дохил мешаванд, ки дар пӯсти ҳозира афзоиши ҳосили гандум, homeostasis хун, фаъолияти феромотерӣ, фокусҳои тазриқӣ ва рафтори марбут ба рангҳо, аз ҷумлаи дигарҳо3-5). Илова бар ин, ghrelin барои вазни бадан ва танзими тавозуни энергия (6-9) ва ҳамчун ҳосили танҳо педади пептитади шинохта эътироф шудааст (3). Ghrelin аввал ба ҳавасмандгардонии истеъмоли ғизо тавассути фаъолгардонии сохти гипоталамалҳои хонаостатикӣ (10). Ин иншоотҳои хонаостатиро таъмин мекунад, ки тавассути он гелин ва дигар сигналҳои мавҷудияти энергия ва фаъолияти ғизоии ғизо тавассути системаи нерӯи марказии мутобиқшавӣ барои хароҷоти истеъмоли ғизо ва энергия ва дар ниҳоят, вазни вазнини вазнинро нигоҳ доранд (11). Далелҳои охир нишон медиҳанд, ки греллин инчунин доираҳои mesolimbic-ро танзим мекунад ва дар натиҷа, ҷанбаҳои гуногуни ғайримусалмонӣ, ҷавони эҳтиётии хӯрокворӣ (12-14). Хӯриш ё хӯроки мукофотӣ аз рафторҳое иборат аст, ки ба истеъмоли ғизои зебо, ки шахсон барои самаранок истифода бурдани онҳо (15). Дар ин ҷо, мо нақши грелини ҳамчун ҳашароти оретикӣ, бо диққати таъсири греллинӣ ба хӯрдани хӯроки асосиро дида мебароем. Мо инчунин дар бораи оқибатҳои физиологии ин амал ва хусусан, нақши греллин ҳамчун миёнаравии таркиби фишори равонӣ ва рафтори хайрияҳо дар бораи мубодилаи моддӣ муҳокима мекунем.
Чораҳои Orexigenic of ghrelin ва муносибати он бо вазни бадан
Таъсири Ghrelin оид ба хӯрок хуб аст8)]. Ghrelin hem signals, ва ба давлатҳои энергетикаи энергетикӣ ҷавоб медиҳад. Гулелкунии тозаи пеш аз хӯрок дар сатҳи баланд, ки истеъмоли ғизо ҳангоми тавлид кардани доруҳои периферикии ҳарду8). Сатҳи он низ пас аз маҳрумият аз озуқаворӣ ва пас аз талафоти талаф вобаста ба машқ ва качеия (16-22). Паҳншавии греллин ё агронокҳо вазнинии организмро тавассути амалҳои протезивентӣ ва / ё кам кардани хароҷоти энергетикӣ (10, 23-26). Амалҳои ороиши грелелинӣ зуд ва сари вақт хӯрокхӯрии ҳадди аққалро зуд истеъмол мекунанд (8). Пас аз як шабонарӯзӣ, антенсиҳои грелелин бистарӣ барзиёд (27). Табобати музмин бо гефелини экосистема инчунин афзоиши ғизохӯрӣ ва вазни баданро баланд мебардорад, изҳори он, ки ghrelin танзими вазнии ҷисми дарозмӯҳлатро дар бар мегирад (25). Гарчанде ки баъзе тадқиқотҳо таъсири манфии генетикӣ ё фармакологиро бо нишондодҳои грелинатсия дар вазни бадан ва истеъмоли ғизо кам намерасонанд (28, 29), таҳқиқоти дигар нишон медиҳанд, ки нишондодҳои шадиди хунрезӣ барои рафтори оддии хўрока ва ҷавобҳои вазнини ҷисмонӣ, махсусан барои сарфакорона додани парҳезҳои фитрӣ (HFD) (6, 7, 27, 30). Масалан, норасоии GHSR истеъмоли озуқаворӣ, вазни бадан ва шиддатнокии қабати барвақтии ХФРро коҳиш медиҳад (6, 30). Фаронсаҳои Ghrelin knockout ба HFD дар аввали ҳаёт нишон як phenotype монанд (7). Баъзеҳо, вале на ҳама, аз моделҳои ношиносе, ки GHSR-и ноширистанд низ дар муқоиса бо парҳези гендери стандартӣ (вазнин)6, 9, 31). Яке аз тадқиқотҳо, дар ҳоле, ки дар ҷустуҷӯи генетикаи грелини ё GHSR танҳо ба тағйир ёфтани вазни бадан, ҳангоми ба муқоисаи қошияи стандартӣ расидан, ҳазфи генетикии ҳар ду вазнро коҳиш дода, мавҷудияти ҷузъҳои дигари молекулавии системаи радиоактивизм (9).
Гhrелин инчунин танзими вазнии ҷисми инсон аст (32). Маъмурияти Ghrelin истеъмоли озуқаворӣ дар шахсони солимро афзоиш медиҳад ва суръати пешрафти гриппинӣ дар як шабонарӯз ба мушоҳида мерасад, зеро хӯрокҳо ба мавзӯъҳое, ки ба ҷадвали хӯрокворӣ мувофиқанд (8, 17). Илова бар ин, ghrelin барои баъзе намудҳои фарбењии инсон дахл дорад (32). Сатҳи Ghrelin ба шахсони алоҳида баъди талафоти вазнине, ки ба воситаи dieting рӯ ба рӯ мешаванд, ва ин метавонад ба афзоиши вазни барқароркунии аксаран дар диетрҳо мушоҳида шавад (33). Ғайр аз ин, ҷарроҳӣ ва дарозмӯҳлати талафоти вазнин ва дарозмӯҳлат, ки аз ҷониби Расскс-ин-Y ҷарроҳӣ (RYGB) ҷарроҳӣ шудааст, аз ҷониби бисёриҳо ба назар мерасад, ки бо коҳиши пас аз поёни бозгашти грелелин ба боло меравад. Чун 1st дар соли 2002 гузориш дода шуд, профилҳои 24-соатаи грелини субъектҳои RYGB нисбат ба назорати фарбеҳӣ> 70% камтар буданд (33). Бисёре аз озмоишҳои RYGB ин норасоии норасоии гелелинро, ки ба болоравии грелеле, ки бо диалог ё дигар ҳолатҳои норасоии нерӯи барқ мушоҳида шудааст, тасдиқ намуданд (34-36). Гарчанде, ки аксари ашёи фитосанитарӣ дар муқоиса бо субъекти оддӣ сатҳҳои ибтидоии греллин тақсим карда шудаанд (32), дар синфҳои Prader-Willi, сатҳҳои баланди грелелитҳо вуҷуд доранд ва баъзеҳо аз ҷониби баъзеҳо барои ба гипергадаҳо ва афзоиши вазнин табдил додани ин синдроми шаклгирии фарбеҳо37, 38).
Ин омилҳо фикри дастгирӣ, ки блокро ба амал овардан мумкин аст стратегияи самараноки паст кардани вазни бадан ё пешгирии фарбењї (39). Дар асл, кам кардани гидролизатори гидролетӣ ё маъмури ҳарбии эпидемиологии GHSR ба миқдори ками вазнини пизишкӣ ва кам кардани истеъмоли ғизо (39-42). Ба ҳамин монанд, маъмурият ба фунтсияи antagonist of ghrelin O-cyltransferase, ки тағйироти пасипардагии тағйирёбии пас аз таркиби грелиналиро месозад, дар натиҷаи ҷавобгӯ ба парҳези ғизо дар триглиестерҳои тиллои тиллои43).
Дар охири кунҷи спектр, хояндаҳо ва / ё одамоне, ки бо cachexia аз этилиология ва анориотидҳои гуногуни антибиотик дорои гулелҳои шамолкашӣ (19, 22). Мо тасаввур менамоем, ки баландии гидреллие, ки бо cachexia ва anorexia nervosa алоқамандӣ доранд, дар муқоиса бо дигар phenotype хеле фарқ мекунад. Дар робита ба ин, ghrelin дар нақши ҳимояи монанде, ки ҳангоми фишори равонии равонӣ пешниҳод шудааст, амал мекунад; яъне, баландшавии баландсифат бо фишори равонӣ ба коҳиш додани рафтори нобаробарии стресс вобаста ба стресс мусоидат мекунад (нигаред ба поён барои муҳокимаи минбаъда) (44). Дар асл, гарчанде, ки дар баландшиддат дар греллин табиатан дар ҷойгоҳи cachexia тавлид мешавад, масалан, аз ҷониби маъмулан ҷиспатияи химиявӣ ба каламушҳо ё имплантатсия кардани сукментҳо дар каламушҳо, сатҳҳои фармакологии баландтар дар ин моделҳо ҳатто пештар омезиши ҷисми ҷонӣ ва афзоиши истеъмоли озуқаворӣ (22, 45). Бинобар ин, тағйирёбии системаи греллинӣ барои вазнҳои гуногуни вазнини ҷисмонӣ пайдо мешавад, ва табобати оянда барои табобати вазнини вазнини ҷисмонӣ, ки онҳое, ки рафтори ғизоро дар асоси хӯрока муайян мекунанд, дохил мешаванд.
Таъсири Ghrelin оид ба ҷиҳатҳои нафақаи хӯрок
Механизмҳое, ки тавассути он хӯрокворӣ ба хӯрокхӯрӣ мусоидат мекунанд, хеле фароғатӣ мебошанд ва на танҳо ҳавасмандгардонии истеъмоли хӯрок тавассути механизмҳои хонаҳои хонагӣ, балки баланд бардоштани хосиятҳои босифати хӯрокҳои муайяне, ки соҳиби кӯшиши иловагӣ барои ба даст овардани ғизои зебо27, 46-51). Тавре, ки дар поён оварда шудааст, GHSR дар якҷоягӣ бо як қатор минтақаҳои майдае, ки ба коркарди мукофотҳо машғуланд, дар якҷоягӣ бо GHRR, консепсияе, ки ghrelin ин ҷанбаҳои иловагии хона-12, 52). Нишондиҳандаи ин намунаҳо нишон дод, ки тадқиқотчиён барои беҳтар кардани таъсири гhrelin оид ба рафтори мукофоти ғизо.
Якчанд тадқиқот барои ghrelin дар муайян кардани маводи ғизоӣ нақши муҳим мебозиданд. Ghrelin ба афзалиятҳои озуқаворӣ ба парҳези сарватманд дар равған (25, 49). Ба ҳамин монанд, греллин истеъмоли ҳалли саховатмандонаи оризаро афзоиш медиҳад ва афзалиятро барои хӯрокҳои сафарин дар намуди ваҳшӣ, вале мушаххаси бемории GHSR кам намекунад (47). Натиҷаҳои ин таҳқиқотро, фаровардаҳои GHSR ва GHSR муқобилат мекунанд, равғанҳои камшумор ва Ensure® истеъмол мекунанд, аммо истеъмоли хати доимиро дар протоколи ройгон интихоб намекунанд (48). Ҳамин тариқ, муқовимати GHSR мувозинати ва босамарро бо рентгени 5% ҳалқаи сукрот дар як сукрот ва об аз протоколҳои ду-шишагини интихобӣ (53). Мутахассисони GHSR низ аз ҷониби худдорасозии ҳалли ҳалли сафарин аз тарафи муш (53).
Илова ба баланд бардоштани имтиёз барои хӯрокҳои ширин ва равған, ghrelin миёнаравҳои нисбатан мураккаб, муносибатҳои хӯрдашударо ба миён меорад. Масалан, дар санҷиши имтиёзоти макони ҷойгиршудаи озуқаворӣ (CPP), миқдори вақтҳои ҳайвонот дар шароити муҳити зисте, ки онҳо барои парвариши хӯроквории зебо шароити мусоид доранд, бо вақте, . Маъмурияти фермогенологии греллин ва эрозия дар баланд шудани грнелине, ки аз ҷониби калория маҳдуд карда шудааст, ҳам ба даст овардани CPP барои HFD (27, 46, 50). Баръакс, мушакҳои вирусӣ бо GHSR муқобилият дар муддати кӯтоҳ ва маросимҳои GHSR-ро ҳам ба мушоҳида намерасониданд, ки CPP барои HFD, ки одатан дар доираи маҳдудияти калорияҳо ба назар мерасанд (27). Мутахассисони GHSR ҳамчунин блокҳои шоколадро дар каламушҳои шоколад пароканда мекунанд (48).
Таъсири Ghrelin оид ба рафтори хӯрока дар асоси мукофотҳо низ бо истифодаи шишабандии шиддатгиранда ё фаъолкунӣ, ки ба ҷанбаҳои ҳавасмандии мукофот равона карда шудааст (27, 51, 54). Ghrelin шишабандии шиддатгиранда барои сукрот, шӯрбофӣ-равған-сӯрозак, ва pellets HFD дар хояндаҳо (27, 51, 55, 56). Баръакс, муқобилаткунандагони GHSR операторро барои ҳалли 5% sucrose коҳиш медиҳад (53). Аз ёдрасӣ, фарбењии ѓизои ѓизої, операторро њавасмандгардонї мекунад, ки барои мукофоти озуќаворї (51). Дар робита ба ин, таъсири нохушии фарбењии ѓизои ѓизої дар муносибатњои греллинии рафтори ѓизои озуќаворї монанд ба муќобилият ба амалњои антивирусии греллинї, ки дар фоњишањои ѓизои ѓизои ѓизоие,57, 58).
Амалҳои Ghrelin оид ба мукофотҳои хӯрокворӣ низ дар инсон алоқаманданд. Махсусан, маъмурияти грелелин дар фосилаҳои инсонӣ ҳангоми дидани функсионалии магниталии функсионалии аксуламали неҳрӣ ба расмҳои озуқаворӣ дар якчанд минтақаҳои майизаминӣ, ки дар ғизои ғизоӣ, аз қабили amygdala, cortex, hippocampus, striatum, ва ventral tegmental (VTA)59, 60).
Дискҳои дандонҳо ва секунҷаҳо, ки миқёси хӯроки ғизоро ба амал меоранд
Дар тӯли даҳсолаи охир, якчанд муфаттишон барои муайян кардани одамони нохонак ва селексиониҳои изофӣ, ки барои тағйир додани амалҳои грелинӣ дар хӯроки хонаҳои хона, ҳомилагии афзоиш ва глюкоза дар хонаосозии хун (барои баррасӣ дар (2, 61)]. Дискҳои дандонҳо ва сангҳо байни мафҳумҳои хӯроквории грелинатсияшудаи хӯроки ғизо танҳо оғози он мебошанд, ки инъикос меёбанд ва дар ин ҷо муҳокима хоҳанд шуд (Тасвири 1).
аккомодатсияро
Нешонҳои нопоперерикӣ аз лоиҳаи VTA ба гулчинакҳои nucleus (NAc), амигалла, Кортеппаи парчами ва hippocampus (11, 15). Лоиҳаҳои мазкур тарроҳии mesolimbic-ро ташкил медиҳанд ва рафтори мукаммали гуногунро ба даст меоранд. Мушаххасоти GHSR дар VTA хеле баланд аст, аз он ҷумла невронҳои VTA допингервикӣ (12, 52). Бо маъмурияти греллин, калтакҳои VTA-махсусан равған каме равған доранд, аммо дар муқоиса бо ҳайвонҳои шамолпӯшӣ (миқдори зиёди чошн)48). VTA-lesioned калорияҳо аз нисфирӯзии шампайвандии ҷуворимакка бо равған бо равғани равғанӣ дар ҷавоби маъмурияти intraxerebroventricular ghrelin48). Рӯйхати интихобии GHSR дар резиши transgenic-ро нишон медиҳад, ки нусхабардории GHSR-ро дар ҳуҷайраҳои ҳозмошакл (бо назардошти dopaminergic VTA neurons) ба истеъмоли ғизо коҳиш медиҳад (62). Ҳамчунин, маъмурияти музмини музмини музмини генҳои якчанд допамин дар доираи VTA-NAc таъсир мерасонад (63).
Ghrelin ба таври мустақим ба фаъолияти биопрографияи ВТА нохунак таъсир мерасонад (12, 52). Масалан, ghrelin берун аз dopamin аз VTA невронҳо, ки лоиҳаи NAc-ро ба вуҷуд меорад, боиси пайдоиши қобилияти амалиётӣ дар ин нурҳо мегарданд (5, 12, 14, 64, 65). Ғайр аз ин, идораи дохилии VTA аз antibonds Ghrelin ва / ё GHSR истеъмол кардани хӯшаи доимии доимии дастрас, хӯроквории озуқаворӣ, рафтори эҳсосии озуқаворӣ ва дигар амалиётҳо, аз он ҷумла фишори равонӣ. Ҳамин тавр, микроэинсияи минералӣ ба VTA ба таври фаврӣ истеъмоли озуқавории озуқаворӣ меафзояд, ва миқдори винограммаи муқовимати GHSR ба истеъмоли ғизо дар ҷавоб ба грелелини периферикӣ (12, 13). Идораи графикии музмин дар венти VTA ба таври возеҳ пайвастани қуттиҳои доимии доимии дастрасро меафзояд ва вазни баданро зиёд мекунад (66). Микроэлементҳои бреллинӣ ба VTA инчунин аз равғани равған дар чошнаи доимӣ зиёд (48). Ҳамин тариқ, идораи дохилии VTA-и зиддимонополии GHSR аллакай истеъмоли HFD-ро соддатар намуда, ба қабули параметрҳои ғизои азхудшудаи protein-rich ё carbohydrate, ки ба онҳо дастрасии баробар доранд66). Миқдори моддаҳои VTA аз греллин барои шиддатнокии шӯрбозҳо ва помидорҳои бананфишорро афзоиш медиҳад.12, 13, 48, 55, 56, 67), дар ҳоле, ки миқдори винограммаи GHSR GTAR коҳиши операторро барои сукротҳо, ки одатан ба таври тез таввасути (шабона)12, 55). Натиҷаҳои аналогӣ дар каламаҳои ғизои маҳдудшуда, ки дар он витаминҳои вирусии вирусии вирусии виртуалии герминалӣ, ҳангоми интиқоли вирусҳои вирусии VTA GHSR-ро фароҳам меоварад, ки оператори реактивӣ барои пӯстҳои шоколад66). Илова бар ин, миқдори ғафсии допамин, ки аз ҷониби яквақтаи ВТА интиқоли нитроген 6-hydroxydopamine, таъсири манфии intravenous-VTA-ро ба коҳиши шиддатноки озуқаворӣ барои мукофоти озуқаворӣ коҳиш медиҳад (67). Таъсири ҳавасмандгардонии лотореяи греллин низ бо идораи дохилии VTA GHSR antagonist68).
Дар тадқиқот барои тафтиш кардани нақши фаъолияти бевосита дар VTA, мо мушакҳои GHSR-ро дар бар мегирифтем, ки дар дохили он Генри Гфрпкаеро, ки дар он ифодаи рекомбинатсия аз ҷониби ҳофизаи hydroxylase promoter (50). Фаронса, ки ду нусхаи GHSR-и нусхабардор ва як нусхаи Transgene-ро доранд, GHSRs-ро интихоб мекунанд, ки дар ҳуҷайраҳои ҳозогулин-ҳозира, ки дар онҳо Токосин, дорои ҳуҷайраҳои толинбофӣ мебошанд, одатан ҳамчун гулхан ва hypoxylase tyrosine ифода карда мешаванд. Инҳо дар бар мегиранд, гарчанде, ки қисмҳои VTD dopaminergic вирусҳо маҳдуд нестанд. Натиҷаи Ghrelin махсусан дар ин нерӯи асосан нопокнавозҳо на танҳо мафҳуми қобилияти ghrelin барои ҳавасманд кардани истеъмоли гўшаи доимии озод, балки инчунин барои ислоҳи амалҳои худ дар бораи CPP барои HFD (50). Ҳамин тариқ, бисёре аз таҳқиқот ба таври ҷиддӣ нақши калидии GHSR-ро дар бар мегиранд, ки нитрогенҳои департаменти VTA-ро барои амалҳои гhrelin оид ба истеъмоли ғизо ва мукаммали ғизо пешниҳод мекунанд.
Opioids
Opioids эҳтимолан нақши намоёни танзимкунандаи вирусҳои вирусии вирусии ветрогени допаминерикиро бозӣ мекунад. Пеш аз он, ки идоракунандаи intracerebroventricular аз antagonist-оптитеппаи пешқадами эпидемиалӣ, naltrexone, блокдоркунандагоне, ки барои плеткаҳои sucrose аз ҷониби каламушҳо ба intracerebroventricularly (56). Махсусан, инфузияи маркази греллин экспресс мR-оптидиди ресептор mRNA -ро дар дохили VTA меафзояд (56). Ғайр аз ин, оператори ҷавобгарӣ барои сукрот аз тарафи микроэлектроникаи бевоситаи вирускунонии греллин ба воя расонида шудааст, ки қаблан миқдори витаминозии naltrexone56). Дар айни замон, дар ҳоле ки зиёдшавии истеъмоли грелинатсияшудаи хошокии озодшаванда низ аз тарафи naltrexone маҳдуд мешавад, вақте ки ҳар ду ҳам пайвастагиҳои intracerebroventricularly идора карда мешаванд, ба монанди микрогени бевоситаи VTA-ро дар бар намегирад (56). Аз ин лиҳоз, маводи мухаддир дар амалиёти гhrelin оид ба амалиёти истеъмоли ғизо ва хӯроки ғизо аҳамият дорад, аммо ҷойҳои анатомияи ин ҷараёнҳо, ки ин равандҳоро назорат мекунанд, эҳтимоли каме фарқ мекунанд.
NPY
Неронҳои вирусии Grenin-ро низ метавонад ба воситаи хлюкатиям hypothalamic neuropeptide Y (NPY) нейрононҳо низ метавонад таъсир расонад. Мувофиқи таҳқиқоти зикршудаи нетрацоне, ки NPY-Y1 antagonist antagonist LY1229U91 (LY) бреллин-ба сабаби ҷавобгарии ҷинсии сӯзукпесӣ ҳангоми ҳарду LY ва ghrelin идора кардани intracerebroventricularly, гарчанде LY натанҳо дар идоракунии дохилии VTA ҳам аз он ва гhrelin56). Дар муқоиса бо naltrexone, LY истеъмоли грелинопазири ҳавасмандгардонии хати бепули дастрас аст, ки ҳар дуи онҳо intracerebroventricularly ва ё intra-VTA (56). Бинобар ин, чунон ки барои африқоиҳо мушоҳида шудааст, нишондиҳандаи NPY барои амалҳои субопентидрезӣ ва амалҳои он дар бораи мукофоти озуқаворӣ муҳим аст, гарчанде ки ноҳияҳое, ки ин равандҳоро назорат мекунанд, ақаллан қисман анархўриро фарқ мекунанд.
Orexins
Воситаҳои дигари эҳтимолии воҳиди грелелин-VTA ба ороишоти (hypocretins) мебошанд. Orexins ба иштирокчиёни нихопептитпазир дар тарзи мукофотпулӣ мусоидат мекунанд. Фаъолияти грелин барои мукофоти хӯрока бояд бо нишондиҳандаи бефосила бо orexin шаҳодат медиҳад, ки ин нишондиҳандаи ношунида ё ношунидаи вирусӣ бо ресмонҳои 1 antagonist SB-334867 ба таври ройгон ба даст овардани CPP барои HFD дар посух ба табобати греллин27). Боз як бори дигар омилҳои мураккаби ин ҷараёнҳои нейлон, нишон медиҳанд, ки мушакҳои SB-334867-мушоҳидашуда ва мушакҳои норасоии немисҳо низ ба гhrelin (27).
НАСХR
Амалҳои Ghrelin оид ба мукофотҳои хӯрока низ аз ҷониби сенаторҳои алоҳида таъсир мерасонанд. Идораи инкассенталӣ аз рагҳои ғайритиҷоратии активӣ-активии acetylcholine (nAchr) mecamylamine antagonist аноматизм истеъмоли озуқаворӣ ба хояндаҳо коҳиш меёбад ва қобилияти мукофоти озуқавории шоколадро барои ҳолати афзалиятнок (69). Махсусан, муолиҷаи intraperitoneal of mecamylamine дар дохили каламушҳо дар ғизоҳои грелино-ҳосилшудаи ғизои дохилшударо коҳиш медиҳад (69). Идоракунии intraperitoneal of mecamylamine or 18-methoxycoronaridine, антитегияи селексияи ресепторҳои α3β4 nicotinic, таркиби гопелинатрикентҳои дремамикии intracerebroventricular dopamine дар NAc (5), intra-VTA ба воситаи NAc бағочи грелино-кислотаи допамин идора мешавад (64), ва / ё витамини VTA-дорандаи истеъмоли грелино-истеъмоли озуқаворӣ (69). Ҳамчунин, таркиби хромосомаи intratrackovoventrikular ghrelin nAChRb2 ва раками nAChRa3 дар роҳҳои mesolimbic (63). Далелҳои муассиртарини таъсироти чолинерӣ ба миёнаравии грелини мукофоти озуқаворӣ аз як тадқиқот, ки дар он миқдори геминтилаҳои гепинӣ ба даст оварда шудааст, CPP (47), ва дигаре, ки дар он маъмури перифеҳи 18-metoxycoronaridine бастааст, ки дар дохили протоколи дастрасии дугонаи шифобахши воридшавии 5%64).
Таҳқиқот дар бораи нақши NAChR дар самти амалҳои грелелӣ боз як чизи дигаре пайдо карда метавонад, ки он макони марказии амалиётӣ - минтақаи марҳилаи ояндадор (LDTg) - барои таъсири грелинӣ ба мукофоти хӯрока мебошад. LDTg макони маълуми GHSR мебошад (52, 69, 70), ки дар онҳо GHSR mRNA бо mRNA choline acetyltransferase (69). Дарвозаи VTA аз анагомади NAChR, α-conotxin MII, блокҳои NAc dopamine overflow аз ҷониби GDTG-administered ghrelin65). Ҳамин тавр, ҳадди ақал баъзе аз таъсири он, ghrelin бевосита дар бораи неволитҳои холисгарии LDTg, ки ба ВТТА лоиҳа мешаванд, амал мекунанд.
Глазамат
Натиҷаи фермогологии нишонаҳои глютогенӣ, ки аз ҷониби идоракунии дохилии V-N-methyl-D-aspartic acid antagonist AP5 ба даст оварда шудааст, потенсиалҳои космонавтшудаи допамини потенсиалиро дар ҳавасмандии NAc ва гhrin-induced laseromotor (68). Ҳамин тавр, эҳтимолияти эҷоди глютометрӣ ба VTA низ метавонад қобилияти грелентиро барои тағйир додани рафтори мукофоти ғизо таъсир кунад.
Endocannabinoids
Endocannabinoids истеъмоли ғизо ва ҳавасмандгардонии истеъмоли ғизои ғизоӣ (71). Паҳншавии маркази греллин ба навъи тазриқи рагҳои endocannabinoid 1 ба истеъмоли ғизо ниёз надорад, ки нишон медиҳад, ки системаи энергетикии endocannabinoid барои таъсири ниматигени греллинӣ зарур аст ва инчунин метавонад ба амалҳои hedonio грелelin (72).
Нақши гhrелин ҳамчун миёнаравии таркиби ашёи хомӯшавии стресс
Аҳамияти физиологии таъсири грелинат ба мукофоти озуқаворӣ назаррас аст, дар ҳолатҳое, ки дар он плазма гелелин одатан баланд аст, ба монанди давраи норасоии нерӯи барқ (73, 74). Масалан, CPP барои HFD дар фишори дарозмуддати калория дар фисотҳои ваҳшӣ ба чашм мерасад (27, 54), дар ҳоле ки маъмурияти GHSR ба фиттаҳои намуди ваҳшӣ ё алтернативӣ, ислоҳ кардани генетикаи GHSR, ин қобилияти табъизии ғизоро дар бар мегирад,27, 54). Маъмурияти GHSR низ инчунин монеъи калорияи алоқаманд бо калкулятори алоқаманд барои сикрозия дар каламушҳоро пешгирӣ мекунад (63). Яке мумкин аст, ки системаи греллинӣ барои кӯмак ба ҳайвонот бо давлатҳои нокифоягии энергетикӣ бо мусоидати хӯрдани хӯроки ғалладонагиҳои калорияи ғалладонагиҳо мусоидат намояд.
Баландии греллин низ дар зери стресс мушоҳида мешавад (44, 75-81). Масалан, баланд бардоштани дараљаи ген фарќи гразелї ва глазма гелелин дар њавасмандкунии љавњаршавї ба фишори дандонњо ва фишори об (75, 76). Андозаҳои баландшиддати плазма низ дар хояндаҳое, ки бо қобилияти ба қафаси сел ба обанбор ё муҳити сард (44, 50, 77, 82). Тартиботи сустшавии шадиди иҷтимоӣ (CSDS), ки функсияҳои мардон ба зӯроварии такрории иҷтимоиро аз ҷониби пиронсолон ва калонсолон баланд мебардоранд, ба болоравии сатҳи болопӯшҳои ҷудогона (44, 50, 83). Ба ҳамин монанд, таъсири мушакҳо ба 14-протоколи протоколҳои протези профилактикӣ,81). Бисёр одамон ба таври ҷиддӣ ба стрессии психологию иҷтимоӣ ё ба стандартҳои таснифоти стресс дохил мешаванд,78, 80). Механизмҳое, ки ба ин афзоиши стресс вобастаанд, дар гелин гарданд, ҳанӯз муайян нашудаанд, вале тавассути тавассути тадқиқотҳои алоқаманд бо фаъолсозии системаи асабҳои симпатӣ ва / ё озод кардани catecholamines ба secretion ghrelin ва ҳамоҳангшуда аксуламали фишори равонӣ (84-86).
Аксари одамон дар бораи стресс як тағйирот дар одатҳои хӯроки онҳо гузориш медиҳанд - бо баъзе хӯрокҳо бештар ва баъзе аз пеш аз фишори (87, 88). Ғайр аз ин, таҷрибаи инсонӣ дар истеъмоли ғизои болаззат, ки аз ғизои умумии ғизои онҳо ба фишори (87, 88). Рафторҳои мураккаби хӯрокхӯрӣ, ки бо стресс алоқаманданд, эҳтимолан ба афзоиши паҳншавии вазни зиёдатӣ ва фарбеҳӣ дар байни шахсони гирифтори стресс мусоидат мекунанд. Ҷолиби диққат аст, ки баландшавӣ аз стресс дар грелини плазма, ки дар «хӯрокхӯрони эҳсосии баланд» пайдо шудааст - ба ном аз сабаби хоҳиши таҷрибавии озуқаворӣ ва зиёд шудани истеъмоли хӯрокҳои дорои карбогидратҳо ва чарбҳо дар посух ба эҳсосоти манфӣ ва стресс - ба шиддат пас аз хӯрок коҳиш намеёбад истеъмол (80). Ин бар хилофи ҷавоби грелеле, ки ҳангоми истеъмоли ғизо дар шахсе,80), ва минбаъд минбаъд низ барои гhrelin дар рафтори хӯришҳои вобаста ба стресс пешниҳод мекунад.
Мо CSDS-ро истифода бурдем, махсусан нақши гhrelin оид ба тағйирёбии фишори тағйирёбанда дар рафтори мукофоти ғизо. СРОТ, ки дар боло номбар карда шуда буд, баландшавии греллин давом дорад, бо гипертегия аз хати доимии мунтазами ҳам мувофиқ ва ҳам дар давоми як моҳ пас аз марги ғоратгарӣ (44, 89, 90). Ин гипергадазия, ки дар функсияҳои GHSR-ро мушоҳида намешавад, метавонад ба болоравии вазни бадан дар ҷисми намудҳои сироятшудаи сироятшудаи CSDS,44, 89, 90). Ғайр аз ин, CSDS танҳо як аксуламали гипергетикиро дар муш дар намуди мушакҳо истифода мекунад, вале он ҳамчунин CPP барои HFD (50). Чунин савоби мукаммали ғизои ғизо бо сабаби нишондодҳои греллевӣ ба эътидол меояд, зеро CPP барои HFD дар бемориҳои GHSR-50). Ғайр аз ин, нишондиҳандаҳои GHSR-ро дар интихоби озодонаи хлопоказенти дорои нулосинҳо, ки дар боло номбар шудаанд, вирусҳои VTA нусхабардорӣ мекунанд, барои оғози рафтори хӯроки истеъмоли ғизоӣ аз ҷониби протоколи профилактикии CSDS иҷозат медиҳанд (50). Инчунин мумкин аст, ки glucocorticoids дар mediates ghrelin таъғирёбии грести озуқаворӣ бо сабаби ғизо, ки сатҳи баландтарини corticosterone дар фосфаҳои ваҳшии намуди ба CSDS тамаркуз доранд, нисбат ба дар як литсейҳои шабеҳи GHSR. Ин ба фарқиятҳои дар фишори марбут ба фишори марбут ба фишори равонӣ алоқаманд, ки дар намуди вирусӣ ба муқоваҳои GHSR-ро мушоҳида мешавад, аз оне, ки secretium glucocorticoid рафторҳои ҳавасмандгардониро тақвият медиҳад ва истеъмоли хӯрокҳои баландпояро меафзояд (88).
Натиҷаҳои асосии СПИД дар ҳайвоноти ваҳшӣ ва GHSR нурӣ нисбат ба онҳое, ки дар физикии беморӣ мушоҳида мешаванд, муқобилияти фишори музмини доимӣ (81). Гарчанде ки СПИД ва фишори пешгӯии даврабанд ҳам баландшавии плазма грелинат, таҷрибаи физикии бемориҳои фишори фишори мушакии фитрии физикӣ, камшавии вазнини ҷисм ва вазни бадан дар даврае, ки дар давраи табобат кам шуда буданд, дар ҳоле, ки мушакҳои GHSR-камбизоат низ тағйироти дар ин параметрҳо вуҷуд надоранд (81). Барои фаҳмидани таъсироти эффективии греллин оид ба истеъмоли ғизо, мукофоти ғизоӣ ва вазни бадан байни намунаҳои гуногуни хояндаҳои хӯрокворӣ асосан бояд фаҳманд91-96) ва дар байни одамоне,
Натиҷаҳо ва дурнамо
Таҳқиқоти охирон якчанд омилҳоро дар бораи нақшҳои грелин дар танзими истеъмоли ғизо ва арзиши мукаммали ғалладонагиҳо нишон доданд. Аксарияти аҳамияти роҳҳои mesolimbic дар ин таъсирҳо нишон медиҳанд. Аз ин лиҳоз, таъсири греллин дар системаи заголис низ ба рафтори нашъамандӣ ва спирткашида, ки греллин метавонад байни алоқамандии ғизо ва / ё фишор бо афзоиш ёфтани арзиши сарфакардашудаи маҷмӯи васеи мукофотҳо дар (97-99)]. Гhrелин худаш маълум аст,100). Роҳҳои Mesolimbic низ барои эффектҳои грелинӣ дар кино муҳиманд. Махсусан, бо истифода аз моделҳои мода, мо нишон додем, ки сатҳи баландтарини грелининаро аз ҷониби 10 маҳдудкунии калория ё бо пӯсти шифобахши шадиди ҷисмонӣ дар натиҷаи санҷиши маҷбурӣ ба амал меорад (44). Бо вуҷуди ин, маҳдудкунии калория дар ин аксуламал дар ин функсияҳо дар функсияҳо дар функсияҳои GHSR-ро нишон дода наметавонад, ки интерпретатсия бо нишондодҳои грелелинӣ, рафтори зидди antidepressant-ро, ки вобаста ба маҳдудкунии калорияҳо44). Ҳамчунин, ҳангоми таъсири манфӣ ба СМС, фоҳишагони GHSR-и ҷудогии иҷтимоӣ (нишондиҳандаи дигари рафтори монанди депрессив-маърифат) нисбат ба литсейҳои навъи намуди намудҳо (44). Ҳамин тариқ, мо тавсия додаем, ки фаъолшавии шиддати нишондодҳои грелинатсияро ба фишори музмини музмини муосир мутобиқ созад. Илова бар ба равандҳои дигар, мо метавонем ба ҳуҷайраҳои catecholaminergic neurons, хати брелелии бреллинӣ тавассути GHSR-и маҳаллиро, ки ба ҳуҷайраҳои catecholaminergic (аз он ҷумла нитрогени допагентики дар боло зикршуда) маҳаллианд, қонеъ гардонданд50).
Бо назардошти ин амалҳои бисёре аз грелин ва селлюлҳои ҷудогонае, ки ба назар мерасад, ин метавонад як варианти пешгӯӣ бошад, ки идоракунандаи mimetic ghrelin ба шахсони алиментӣ, ки дар натиҷаи табобати ретроспективӣ ба вуҷуд меоварад, метавонад дар рафти хунрезиҳои гулелӣ circulating ghrelin пешгирӣ кунад. Баъд аз он, ки оҳангҳои устуворро дар ноҳияҳои грелинтиви машғул шудан гиранд, пас аз қабул кардани истеъмоли ғизо кӯмак мекунанд, то ҳадди аққал нобаробарии депрессияро (ҳолати шадид дар байни субъекти энергияи атомияи энергия) бадтар намуда, ба ҳисси беҳтарини некӯаҳволӣ Хусусияти музди меҳнати греллин).
Баръакс, роҳҳои mesolimbic ба ҳадди ақал баъзе аз таъсири грелини оид ба хӯроки хонагӣ, хӯроки табобат ва коғаз метавонанд самаранокии худро ҳамчун ҳадафи мақсадноки маводи мухаддир маҳдуд намоянд. Хусусияти ҳамоҳангсозии роҳҳои невролиёро, ки мониторинги аксуламали ҳамоҳангии рафтори реактивиро меомӯзад, ҳамон тавре, ки маводи нашъадорро Rimonabant пешкаш менамояд, ки аз сабаби зиёд шудани хисороти депрессияҳои шадид, барои дигар намудҳои номутобиқатии фарбеҳо фарогирии худро ба даст намеорад. Чунин рафтори алоҳидаи ба ҳам наздик алоқаманд ба муҳимтарини тадқиқоте, ки ба пажӯҳишҳои нафаскашии органикӣ таъсир мерасонанд, назорат кардани рафтори ҷаррориро дар бораи хӯрокҳои марбут ба вазни бевоситаи хонаҳо, мукофот, стресс ва хушбӯй. Бо вуҷуди он ки ин пажӯҳиши потенсиалӣ, мо бовар дорем, ки ҳамаи маълумоти дастраси греллин ба рафтори мукофотҳои ғизоӣ ба мафҳуми ҳадафҳои системавии греллинӣ ҳамчун стратегияи маъқул барои табобат ва / ё пешгирии рушди вазнҳои вазнини ҷисмонӣ дастгирӣ мекунанд.
тасдиыот
Муаллифон мехоҳанд, ки кӯмаки Дэвид Майкл Луттерро барои шарҳу эзоҳи бисёр муфассал дар давоми таҳияи ин дастур эътироф намояд. Ин тадқиқот аз ҷониби Флоренсио Fiorini Foundation, Ташкилоти Байналхалқии Таҳқиқоти Генсӣ ва грантҳои PICT2010-1954 ба кӯмаки MP ва R01DA024680 ва R01MH085298 NIH ба JMZ дастгирӣ карда шуд.
Далелҳо
Маълумотҳои молиявӣ
Муаллифон манфиатҳои молиявию биомедиявӣ ё ихтилофҳои эҳтимолии манфиатҳоро дар бар намегиранд.
Радди ношир: Ин як равияи PDF-ро дар дастури ғайричашмдошт, ки барои нашр омода карда шудааст, мебошад. Чун хидматрасонии мизоҷони мо мо ин нусхаи аввали тарҷумаро таъмин мекунем. Маълумотнома нусхабардорӣ, таснифот ва баррасии далеле, ки пеш аз он дар шакли интихоби ниҳоии худ нашр мешавад, сурат мегирад. Лутфан қайд кунед, ки дар давоми хатогии равандҳои истеҳсолот ошкор карда мешаванд, ки метавонанд мӯҳтавои ва таъсироти ҳуқуқии қонуниро, ки ба маҷалла дахл доранд, ба кор баранд.
Адабиёт