(L) Баланд бардоштани Допам дар Гардолуд Кортҳои Frontal Conductive Intelligence (2012)

ScienceDaily (Июл 25, 2012) - Баланд бардоштани сатҳи допаминҳои нейротрансмиттер дар қабати пеши майна импульсивсияро дар калонсолони солим, дар як пажӯҳише, ки муҳаққиқон дар Эрнест Галло клиникӣ ва Маркази тадқиқотии Донишгоҳи Калифорния, Сан-Франсиско анҷом додаанд, коҳиш дод.

"Impulsivity омили хатари нашъамандӣ ба бисёр моддаҳо мебошад ва пешниҳод карда шуд, ки одамоне, ки сатҳи допаминашон камтар дар қабати фронталӣ доранд, моилтар мешаванд" гуфт муаллифи асосӣ Эндрю Кайсер, PhD, муфаттиши Gallo ва ассистенти профессор неврология дар UCSF. "Мо мехостем бубинем, ки оё мо тавассути баланд бардоштани допамин импульсро коҳиш дода метавонем ва чунин ба назар мерасад, ки мо метавонем."

Омӯзиш дар моҳи июли соли 4 дар маҷаллаи Neuroscience нашр шуд.

Дар тадқиқоти дуҷонибаи нобино ва назорати плацебо, ба 23 иштирокчии тадқиқоти калонсолон ё толкапон, доруе, ки аз ҷониби Маъмурияти озуқаворӣ ва маводи мухаддир (FDA) тасдиқ шудааст, ки ферментҳои вайронкунандаи допаминро пешгирӣ мекунанд ё плацебо дода шудаанд. Пас аз он, муҳаққиқон ба иштирокчиён супорише доданд, ки беқурбшавӣ чен карда, аз онҳо хоҳиш кард, ки дар байни фавран гирифтани маблағи камтар ("зудтар хурдтар") ё миқдори зиёдтар (дертар "баъдтар) интихоби фарзия кунанд. Ҳар як иштирокчӣ ду маротиба санҷида шуд, як маротиба бо tolcapone ва як маротиба бо плацебо.

Иштирокчиён - алалхусус онҳое, ки дар сатҳи ибтидоӣ ноустувортар буданд - эҳтимолан пас аз истеъмоли толкапон, пас аз истеъмоли плацебо, интихоби камтар импулсии "баъдтар калонтар" -ро интихоб карданд.

Ҳангоми санҷиш иштирок кардани муоинаи резонанси магнитӣ тасдиқ кард, ки минтақаҳои қабати фронталии вобаста ба қабули қарорҳо дар ҳузури толкапон нисбат ба ҳузури плацебо фаъолтаранд.

"Ба маълумоти мо, ин аввалин тадқиқотест, ки бо истифода аз tolcapone барои пайдо кардани таъсир ба беқурбшавӣ истифода мешавад" гуфт Кайсер.

Таҳқиқот барои таҳқиқи сабабҳои коҳиш додани дофамин бо импульсивсия таҳия нашудаанд. Аммо, олимон шарҳ додаанд, ки олимон фикр мекунанд, ки импульсивсия бо номутавозинии дофамин дар байни кортиалияи фронталӣ алоқаманд аст, ки вазифаҳои иҷроиро ба монанди назорати маърифатӣ ва худтанзимкунӣ ва striatum, ки дар нақшагирӣ ва тағирдиҳӣ иштирок мекунад, идора мекунад. рафтори маъмулӣ бештар.

"Аксари онҳо, на ҳама, нашъамандӣ, аз қабили кокаин ва амфетамин, мустақиман ё ғайримустақим системаи допаминро дар бар мегиранд », - гуфт Кайзер. «Онҳо тамоюли зиёд кардани допаминро дар стриатум мекунанд, ки дар навбати худ метавонад рафтори ноҷавонмардро подош диҳад. Дар як усули хеле содда, стриатум мегӯяд: "биравед" ва кортекси фронталӣ "бас кунед". Агар шумо кокаин истеъмол кунед, шумо сигнали 'рафтанро афзоиш медиҳед ва сигнали' қатъ 'барои муқобилат бо он кифоя нест ».

Кайзер ва гурӯҳи тадқиқотии ӯ нақшаи омӯзиши минбаъдаро дар бораи таъсири толкапон ба рафтори нӯшокӣ ба нақша гирифтаанд. "Пас аз муайян кардани он, ки оё нӯшандагон ин доруро бехатар таҳаммул карда метавонанд ё не, мо мебинем, ки оё ин ба миқдори зиёди нӯшидани онҳо таъсир мерасонад", - гуфт Кайзер.

Толкапон ҳамчун дору барои бемории Паркинсон тасдиқ шудааст, ки дар он норасоии музмини допамин ҳаракатро бозмедорад.

Муаллифони гузориш Daicia C. Allen, BS, Ana Navarro-Cebrian, PhD, Jennifer M. Mitchell, PhD ва муаллифи калони Ҳовард Л. Филдз, MD, PhD, Маркази Gallo ва UCSF мебошанд.


Таҳқиқот бо маблағҳои Маркази Уиллер оид ба нейробиологияи нашъамандӣ, Телетиб ва Артиши ИМА оид ба таҳқиқоти технологӣ, Бунёди Тадқиқотии алкоголикӣ / Бунёди тадқиқоти алкогол ва иёлоти Калифорния дастгирӣ карда шудааст.

Журналист:

Эндрю С. Кайзер, Даисия С. Аллен, Ана Наварро-Себриан, Ҷеннифер М. Митчел ва Ҳовард Л. Филдз. Допамин, Пайвасти Corticostriatal ва Интихоби Байналмилалӣ. Маҷаллаи Neuroscience, 4 July 2012, 32 (27): 9402-9409 DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1180-12.2012


ДАР ОМӮЗИШ

Допамин, пайвастагии кортикостриатал ва интихоби байнимпорталӣ.

J Neurosci. 2012 Jul 4; 32 (27): 9402-9.

Kayser AS, Allen DC, Navarro-Cebrian A, Mitchell JM, Fields HL.

сарчашма

Шӯъбаи неврология, Донишгоҳи Калифорния, Сан-Франсиско, Сан-Франсиско, Калифорния 94143, Маркази Эрнест Галло ва Маркази тадқиқотӣ, Emeryville, Калифорния 94608 ва шӯъбаи неврология, корҳои собиқадорони соҳаи тандурустӣ дар шимоли Калифорния, Мартинес, Калифорния 94553.

мавҳум

Қарорҳои дорои арзиши натиҷа натиҷаҳои рафторро оптимизатсия мекунанд. Азбаски мукофотҳои таъхирёфта тахфиф карда мешаванд, тамоюли афзояндаи интихоби хурдтар ва фаврӣ метавонад ба интихоби нопурра оварда расонад. Тахфифи босамари мукофотҳои таъхирёфта (импульсивсия) субъектҳоро бо зарари рӯй ва вайроншавии рафтор, аз ҷумла нашъамандӣ тавсиф мекунад. Мутаносибан, таҳқиқоти ҳайвонот ва далелҳои бавосита дар одамон нишон медиҳанд, ки допамин камтар дар кортектронии фронталӣ ба паст кардани функсияи кортикостриатал мусоидат мекунад. Барои озмоиши ин гипотеза, мо тадқиқоти тасодуфии, дукарата нобино, ҳамҷинсбозии плацебо таҳти назорат гирифтаем, ки дар он катечол - pen-in-in-methyltransferase inhibitor tolcapone ё плацебо ба субъектҳои солим, ки вазифаи таъхири тахфифро иҷро мекунад, гузаронида шуд. Толкапон интихоби мукофотҳои пулии таъхирёфтаро хеле зиёд кард ва ин афзоиш аз ҷумлаи tolcapone бо зиёдшавии фаъолнокии BOLD дар вартаи чапи чап ва изолятсияи берунӣ ҷой гирифт. Толкапон инчунин пайвастагии кортикостриаталро тағйир дод: алахусус, тавассути кам кардани ҳамбастагӣ байни путаменти ventral ва cortex pregenual cortex. Ин натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки баланд бардоштани сатҳи допаминҳои кортикалӣ интихоби импульсивиро тавассути тағир додани функсияи кортикостриатал суст мегардонад.