Далелҳои доғи пунктҳои функтализатсионӣ ва фишорбалӣ пас аз гузаштан ба кокаин худдорӣ дар рут (2011)

Гузаштан ба:

мавҳум

Нашъамандии кокаинро аксар вақт дар парадигмаҳои таҷрибавӣ ба вуҷуд меоранд, ки дар он ҷо хояндаҳо худидоракунии (SA) маводи мухаддирро ёд мегиранд. Аммо, андозаи такрори ин моделҳо тағироти функсионалиро, ки дар тадқиқоти клиникии нейроимаждинии вобастагии кокаин мушоҳида шудаанд, номаълум боқӣ мемонад. Мо барои арзёбии функсияи майналӣ ва таҳаввулшудаи мағзи саросарӣ дар каламушҳое, ки ба нақшаи дароз ва дастрасии кокаин SA тааллуқ доранд, аз муоинаи резонанси магнитӣ (MRI) истифода бурдем. Хусусан, мо ҳаҷми хуни базалии мағзи хунро (bCBV), таносуби мубодилаи моддаҳои базальиро чен кардем ва реактивии системаи допаминергияро тавассути харитаи фармакологии MRI (phMRI) тавассути допамин-релеазер амфетамин ба вуҷуд оварданд. Мавзӯъҳое, ки дучори кокаин буданд, камшавии bCBV-ро дар минтақаҳои фронт-кортикалӣ, accumbens ядроҳо, гиппокампуси ventral ва talamus нишон доданд. Гурӯҳи кокаин инчунин як вокуниши функсионалии амфетаминро дар минтақаҳои вентростриатал нишон дод, ки ин таъсир бо истеъмоли умумии кокаин ба таври назаррас алоқаманд аст. Алоқаи баръакс байни bCBV дар таламусчаи ретикулярӣ ва вокуниши фронталӣ, ки амфетамин ба вуҷуд овардааст, дар субъектҳои назоратӣ пайдо шудааст, аммо на дар гурӯҳи кокаин, ин ишора мекунад, ки монеаи ингибитор дар доираи ин ҳалқаи диққатӣ метавонад дору вайрон карда шавад. Муҳим он аст, ки таҳлили гистопатологӣ тағироти назарраси бистари хунравиро дар мағзи субъектҳои кокаин ошкор накардааст, ва хулоса бармеояд, ки бозёфтҳои тасвирӣ танҳо ба осеби рагҳои ба кокаин мансуббуда мувофиқат карда наметавонанд. Ин натиҷаҳо шаҳодат медиҳанд, ки кокаини SA-и музмин, ки дастрасии дароз ва дароз дорад, тағиротҳои фокс-фортокортикӣ ва стриаталиро ба вуҷуд меоранд, ки ҳамчун ифодаи рафтори истеъмоли мухаддироти маҷбурӣ дар ҳайвоноти лабораторӣ ҳамчун субстрати нейробиологӣ хизмат мекунанд.

Калидвожаҳои: кокаин, fMRI, phMRI, допамин, нашъамандӣ, каламуш

МУЌАДДИМА

Истифодаи музмини кокаин тағйироти тӯлонии нейробиологиро ба вуҷуд меорад, ки гум шудани назорат аз истеъмоли маводи мухаддир, ки вобастагии кокаинро муайян мекунад, ҳисобида мешавад (Koob Ал-, 1998). Таҳқиқоти нейроиматсионии инсон ба табиати ин дигаргуниҳо ва иртиботи онҳо бо рафтор ё нишонаҳои мушаххас рӯшанӣ андохтанд. Тадқиқотчиёни сершумор гузориш доданд, ки коҳиш ёфтани перфузияи фронтриаталӣ ва мубодилаи моддаҳо дар сӯиистифодакунандагони барқарори кокаин (Стритланд Ал-, 1993; Лондон Ал-, 1999; Волков Ал-, 1992). Функсияи халалдоршудаи манотиқи наздисарҳадӣ бо норасоиҳои доимии нейропсихологӣ ва назорати заифи маводи мухаддир, ки зуд-зуд рух медиҳад, алоқаманд буд (Стритланд Ал-, 1993; Каливас, 2004). Томографияи эмитентони Positron (PET) бо интихобҳои Д.2 лигандҳои допамин (DA) нишон доданд, ки мавзӯъҳои вобастагии кокаин коҳиши доимии D-ро нишон медиҳанд2 Дастрасии ресептор DA (Волков Ал-, 1993; Мартинес Ал-, 2004) ва коҳиш додани аксуламали допаминергикӣ дар атомҳои атом ва дигар ҷузъҳои 'схемаи мукофот' (Волков Ал-, 1997), бо назардошти паст шудани ҳассосият ба тақдирсозони табиӣ, ки дар ин объектҳо мушоҳида шудаанд (Волков Ал-, 2007). Тадқиқоти охирин нишон медиҳад, ки пайвастагии функсионалии гардиши катехоламинаи метавонад сустшавии сустшавии функсияи кортикалиро, ки дар сӯиистеъмолкунандагони кокаин мушоҳида мешаванд, боздорад, ки ин роҳҳои ҷадидро барои равандҳои нейротаптапсияи марбут ба вазъиятҳои вобастагӣ нишон медиҳад (Томаси Ал-, 2010; Gu Ал-, 2010).

Сӯиистифодаи кокаин одатан дар парадигмаҳои таҷрибавӣ ба таври возеҳ модел карда мешавад, ки дар он ҷо каламушҳо ба худидоракунии (SA) маводи мухаддир таълим дода мешаванд. Бо истифода аз намунаҳои гуногуни SA, таҷрибаомӯзон тавонистанд якчанд хусусиятҳои фарқкунандаи вобастагии нашъамандӣ, аз ҷумла ҷустуҷӯи маводи мухаддирро маҷбур кунанд (Vanderschuren ва Everitt, 2004), истеъмоли беназорати маводи мухаддир (Аҳмад ва Koob, 1998) ва ҳавасмандиро ба SA нашъаманд афзоиш дод (Патерсон ва Марку, 2003). Ин хусусиятҳо ин моделҳоро ҳамчун воситаи таҷрибавии дурустии сатҳи рӯй барои таҳқиқи рӯйдодҳои нейропластикӣ бо истеъмоли ихтиёрии маводи мухаддир месозад (Робертс Ал-, 2007). Аммо, вобастагии мушаххаси клиникии вобастагӣ аз кокаин, ба монанди вокунишҳои DA-и минтақаҳои стриаталӣ, ки дар таҳқиқоти ПЕТ мушоҳида шудааст (Волков Ал-, 1993; Мартинес Ал-, 2004), ба назар намерасанд, ки бо парадигмаҳои анъанавии кӯтоҳмуддати кокаини SA, ки дар он ба ҷои 'ҳассосшуда' (яъне зиёд) вокунишҳои допаминергикӣ одатан мушоҳида карда мешаванд, ба қадри кофӣ намунавӣ карда шудаанд (Narendran and Martinez, 2008). Гузашта аз ин, дараҷаи такрори ин дигаргуниҳо чанд тағйироти нейрофункционалии дар таҳқиқоти нейроимизатсияи инсон мушоҳидашуда номаълум аст.

Дар таҳқиқоти мазкур мо барои муоина кардани функсияи базалӣ ва таҳаввулёфтаи мағзи сар дар як раками кока SA SA аз муоинаҳои резонанси магнитӣ (MRI) истифода кардем. Бо мақсади тартиб додани хусусиятҳои вояи баланд, сӯиистифодаи музмини кокаин дар одамон протоколи дарозмуддат (52 рӯз), дастрасии васеъ (12 h) SA истифода шуд (Гавин ва Эллинвуд, 1988; Брианд Ал-, 2008). Давраҳои такроран истодагӣ барои кам кардани таъсири шадиди заҳролудшудаи маводи мухаддир ва таъмини ангезаи устувори худидоракунии вояи кокаин ҷорӣ карда шуданд (Робертс Ал-, 2007). Пас аз як давраи детоксикацияи якрӯзаи 10, мо миқдори хунгузарони базальнии хунро (bCBV), нишондиҳандаи бавоситаи кори оромии мағзи сари (Гайслер-Саломон Ал-, 2009; майда Ал-, 2004) ва реактивии системаи допаминергияро тавассути харита кардани вокуниши функсионалии амфетамини DA-releaser тавассути истифодаи протоколи фармакологии MRI (phMRI) дар асоси CBV баҳо доданд.Гоззи Ал-, 2010; сиёҳ Ал-, 2004). Таҳлили коррелятсия байни посухҳои истироҳатӣ (bCBV) ва амфетамин-рококс (rCBV) дар кӯшиши муайян кардани дизрегулятсия дар схемаҳое, ки ба кор қабул кардан ва посухи функсионалии минтақаҳои мушаххаси майна назорат мекунанд, гузаронида шуд. Дар охир пас аз марг Барои арзёбии саҳми эҳтимолии таъсири мустақиман ба рагҳо ва нейротоксиди дарозмуддати кокаин SA дар бозёфтҳои ташхисӣ озмоишҳои гистопатологӣ гузаронида шуданд.

МАВОД ВА УСУЛ

Озмоишҳо мутобиқи қоидаҳои Италия оид ба танзими некӯаҳволӣ ва ҳифзи ҳайвонот гузаронида шуданд. Инчунин протоколҳо аз ҷониби кумитаи маҳаллии нигоҳубини ҳайвонот мувофиқи дастури Принсипҳои лабораторияи нигоҳубини ҳайвонот баррасӣ шуданд (нашрияи NIH 86-23, ислоҳшудаи 1985).

Кокаин SA

Дастгоҳ барои кокаин SA

Каламушҳое, ки аз кокаин SA гузаштаанд, дар камераҳои оператсионӣ тавре ки дар боло тавсиф карда шуда буданд, санҷида шуданд (Моретти Ал-, 2010). Ҳар як камераи таҷрибавӣ (Med Associates, St Albans, VT) бо нури кюи дар болои ҳар як фишанг ҷойгиршуда ва бо модули 2900-Hz насб карда шуданд. Насоси инфузия тавассути катетерҳои беруна ба як гардиши моеъи як каналӣ пайваст карда шуд (Instech Laboratories, Plymouth Meeting, PA). Ҷамъоварии маълумот ва параметрҳои ҷадвали оперант бо нармафзори Med-PC (Med Associates) назорат карда мешуд.

Тартиби кокаин SA

Ҷамъи каламушҳои мардонаи LN-Hooded (Чарлз-Ривер, Маргат, Кент, Бритониё), ки вазни 30-275 г дар алоҳидагӣ дар як ҳуҷраи ҳароратӣ ва намӣ дошта бо об мавҷуданд Озодӣ ". Ҳайвонот дар тӯли озмоиш бо мақсади нигоҳ доштани вазни бадан дар 300 g (± 10 g), озуқаворӣ маҳдуд карда шуд.

Пас аз расидани онҳо, каламушҳо дар тӯли ҳафтаи 1 мутобиқ карда шуданд ва пас аз он, тавре ки қаблан тавсиф шуда буд, ба раги шохдор бо катетер гузоштанд (Моретти Ал-, 2010). Пас аз як давраи барқарорсозии 7-рӯза, каламушҳо ба палатаи оператсионӣ интиқол дода шуданд. Тартиби кокаин SA зери таносуби муқарраршуда (FR) 1 ҷадвали тақвият оғоз ёфт. Ҳар як фишор дар фишанги фаъол бо сӯзиши 0.1 мл маҳлули кокаини гидрохлорид (3 мг / мл, ки мувофиқ ба 300 мкг дар як инфузия ва 1 мг / кг дар каламушҳо бо вазни 300 г) алоқаманд буд ва инчунин равшании ҳамзамони ангезанда (ишора) ) равшанӣ ва дар тӯли 20 с нобуд шудани нури камера. Прессҳо дар фишанги 'ғайрифаъол' оқибатҳои барномарезишуда надоштанд. Ҳар як инфузия маводи мухаддир ('расонидани мукофот') пас аз бозгашти фишанги 20-s гузаронида шуд. Се ҷаласаи аввалини 'омӯзишӣ' пас аз 50 сукути ҷиноӣ ё 2 соат пас аз оғози ҷаласа қатъ карда шуд. Дар 30 ҷаласаи минбаъда, вақти дастрасии кокаин то 12 соат (1800-0600 соат) дароз карда шуд, миқдори воҳиди он ба 0.150 мкг / инфузия коҳиш ёфт (0.1 мл ҳалли 1.5 мг / мл кокаин, ки ба 0.5 мг / кг дар каламушҳо рост меояд) вазнаш 300 гр), ва FR тадриҷан ба 3 (сеанси 4-6) ва дар ниҳоят ба 5 (27 сеанси боқимонда) афзоиш ёфт.

Мавзӯъҳое, ки қобилияти катетерро гум кардаанд ё носолим ба назар мерасиданд (яъне нишонаҳои сироятро нишон доданд) аз омӯзиш хориҷ карда шуданд (ҳамагӣ субъектҳои 11). Давраҳои такрории 48-72 h дар рӯзҳои 16 (сеанси 14, 72 h), 23 (сессия 18, 72 соат) ва 31 (сеанс 23, 48 h) барои кам кардани хатари заҳролудшавии шадид ҷорӣ карда шуданд. Сессияи 30 пас аз ду ҷаласаи иловагии худдорӣ ва доғи дарозтари (5 рӯз) идома ёфт. Чунин фосилаҳо бо сабаби зарурати ҳамоҳангсозии мӯҳлати сканерди MRI ва SA протокол нисбат ба шумораи нисбатан зиёди субъектҳои корӣ ҷорӣ карда шуданд. Як давраи дифоксикатсияи 10-рӯза дар қафаси хона пеш аз таҷрибаи визуалӣ ҷорӣ карда шуд.

Тартиби мошин SA

Гурӯҳи каламушҳои 14 ҳамчун гурӯҳи истинодҳои асосӣ истифода мешуданд. Субъектҳо бо катетерҳои ҷигар ҷойгир карда шуда буданд ва ба ҳамон омӯзиш ва SA ҳамон тавре ки дар боло тавсиф шудааст (ба шумор меравад, давомнокии ҷаласаҳои SA ва худдорӣ), ба истиснои истифодаи мошин (шӯр, 0.1 мл) ба ҷои кокаин ҳангоми оперант. сессияхо.

Мониторинги Resonance Resonance

Омодасозии чорво

Таҳқиқоти тасвирӣ 10 рӯз пас аз сессияи охирини SA гузаронида шуданд. Параметри омодагӣ ва MRI ҳосил кардани ҳайвонот қаблан ба таври муфассал тавсиф шуда буд (Гоззи Ал-, 2010; сиёҳ Ал-, 2004). Ба таври мухтасар, каламушҳо бо 3% галотан нарм карда шуда, бо роҳи нафасии механикӣ ба таври сунъӣ вентилятсия карда шудаанд. Артерия ва рагҳои занона каннуля карда шуданд ва ҳайвонот бо D-tubocurarine фалаҷ шудаанд. Пас аз ҷарроҳӣ, сатҳи галотан ба 0.8% муқаррар карда шуд. Ҳарорати бадани ҳама фанҳо дар доираи физиологӣ нигоҳ дошта шуд ва фишори миёнаи артериалии хун (MABP) тавассути артерияи феморалӣ пайваста назорат карда мешуд.

Ба даст овардани тасвири MR

Силсилаи вақти анатомиявӣ ва FMRI дар системаи Bruker Avance 4.7 Tesla ба даст оварда шудааст. Ҳайвонҳо дар дастгирии фармоишӣ ҷойгир карда шуда буданд ва дар болои косахонаи ҳайвон чархи квадратураи печонидашудаи ду ҳалқа ('Bruker, Ettlingen, Олмон) гузошта шудааст ва ба дорандаи ҳайвон мустаҳкам карда шудааст. Сипас дорандаи ҳайвон ба резонатори қафаси 72 мм насб карда шуд (Брукер), ки танҳо барои интиқоли радиобасомад истифода мешуд. Ҳарду печҳо ҷузъҳои стандартӣ мебошанд, ки аз ҷониби истеҳсолкунанда пешбинӣ шудааст.

AT2Ҳаҷми вазни анатомикии бо истифодаи пайдарпайаи RARE (TR = 5461 ms, TE) ба даст оварда шудeff= 72 мс, омили нодир 8, FOV 40 мм, матритсаи 256 × 256, буришҳои 20 ҳамҷавори 1 мм) ва пас аз ба даст овардани як қатор вақт (TReff= 2700 мс, ТЕeff= 111 ms, RARE amil 32, dt = 27) бо ҳамон фарогирии фазоӣ, бо фарогирии ҳаҷми пикселии функсияи ≈1 мм3. Муддати умумии харидани серияи MRI вақти 58 дақ (такрори 128) барои ҳарду гурӯҳ буд.

Пас аз панҷ тасвири истинод, 2.67 мл / кг агенти контраст Endorem (Гуербет, Ройси CdG Cedex, Фаронса) барои тағир додани сигналҳои fMRI ба сатҳи хун (rCBV) ҳассос ворид карда шуд (Мандевил Ал-, 1998; сиёҳ Ал-, 2003). Баъд аз ворид намудани агентҳои контраст D-амфетамин (0.5 мг / кг) ба дохили варид ворид карда шуд ва маълумоти MRI дар тӯли як давраи 25 дақиқа пас аз мушкилот ба даст оварда шуд. Микдори амамфетамин аз рӯи қаблан интихоб карда шуд дар вирус таҳсил (сиёҳ Ал-, 2004; Гоззи Ал-, 2011). Доза фаъолшавии устувори мағзи сарро таъмин мекунад, посухҳои 'шифт' rCBV намедиҳад (Мишели Ал-, 2007) ва аксуламали муваққатии MABP-ро, ки дар зери наркозҳои галотан ба таври Homeostatically ҷуброн карда мешаванд ()Гоззи Ал-, 2007; Захарчук Ал-, 1999).

Таҳлили маълумот

Базал CBV

Маълумотҳои тасвири даврии bCBV барои ҳар як таҷриба дар доираи модели умумии хатӣ таҳлил карда шуданд (Ворсли Ал-, 1992). Субъектҳои инфиродӣ ба таври шабеҳ дар маҷмӯи қолаби MRI қолаби стереотаксикӣ муқаррар шуда буданд (сиёҳ Ал-, 2006a). Тағйироти шиддатнокии сигнал ба bCBV табдил дода шуд (t) дар асоси пиксел-доно, тавре ки қаблан тавсиф шуда буд (Chen Ал-, 2001; Мандевил Ал-, 1998). Силсилаи вақти bCBV дар тӯли як равзанаи вақти 4.5-дақиқа пас аз воридкунии агентҳои контрасти 6.8 дақ оғоз ёфт. Ҳаҷмҳои миёнаи bCBV барои субъектҳои алоҳида бо роҳи ба ҳисоби миёна вақти 10 нуқтаҳои вақт сарф кардан сохта шудаанд. Барои ҳисоб кардани шустани агентҳои контрастӣ хатти хаттӣ ҷорӣ карда шуд (сиёҳ Ал-, 2003). Омори гурӯҳи оқилонаи Воксел тавассути FSL гузаронида шуд (Смит Ал-, 2004) бо истифода аз таҳлили бисёрсатҳаи Байесян, бо ҳамворкунии фазоии 0.7 мм, a Z остона> 1.6 ва ҳудуди аҳамияти кластери ислоҳшуда аз p= 0.01.

вокуниши phMRI ба D-амфетамин

Тағйироти шиддатнокии MRI ба фраксияи CBV (rCBV) табдил дода шуд, тавре ки дар боло тавсиф карда шуд (Мандевил Ал-, 1998) ва барои ба ҳисоб гирифтани талафи агентҳои контрастӣ аз фонди хун,сиёҳ Ал-, 2003). Силсилаи вақти нотамом, rCBV барои мушкилоти амфетамин бо фарогирии тирезаи пеш аз 12.5-min ва 24-min ҳисоб карда шуд. Омори оқилонаи Вокс бо истифода аз FEAT бо ҳамворкунии фазоии 0.7 мм ва бо истифодаи функсияи намунавӣ (Расми иловашуда S1) бо назардошти профили муваққатии вокуниши rCBV-и амфетамин гузаронида шудааст (сиёҳ Ал-, 2006b). Муқоисаи гурӯҳи сатҳи баланд бо хулосаи бисёрсатҳаи Байесян гузаронида шуд ва дар ҳадди ниҳоӣ Z> 1.6 бо ҳудуди аҳамияти кластери ислоҳшуда аз p= 0.01. Бо мақсади санҷиши мушаххаси гипотезаи тағир ёфтани стриатализми D-амфетамин дар каламушҳо кокси кокс, як ниқоби бинарии 3D дар минтақаи асосии субкортикалӣ (стриатум, таламус, гиппокампус, гипоталамус striatum, ventral pallidum, BNST ва amigdala) тавлид карда шудааст таҷдиди рақамии атласи мағзи каламуш (сиёҳ Ал-, 2006a) ва барои пеш аз таҳлили сатҳи баландтари FSL барои силсилаи вақтҳои rCBV истифода бурда мешавад. Ин тартиб қудрати омории таҳлилро тавассути кам кардани шумораи муқоисаҳои ҷамъшуда афзоиш медиҳад (Хуетел Ал-, 2004). Барои таҳқиқи вижагии минтақавии таъсир бо усули гипотеза ва коҳиш додани маҷмӯи коҳиши аксуламали амфетамин дар тамоми мағзи сар, таҳлили мазкур дар маҷмӯаи додаҳои ниқобпуши rCBV такрор карда шуд (Расми иловашуда S5). Ҳаҷми фоизҳо (VOI) маънои миёнаи bCBV ва курсҳои вақти мубориза барои амфетаминро тавре ки дар боло тавсиф карда шуда буданд, ба даст овард (сиёҳ Ал-, 2006a; Гоззи Ал-, 2008). Тафовути оморӣ дар миёнаи bCBV бо истифода аз озмоиши яктарафаи ANOVA ва пас аз озмоиши Фишер барои муқоисаи сершумор арзёбӣ карда шуд.

Таҳлили муқоисашаванда

Харитаҳои харитаҳои алоқаманд бо bCBV ва D-амфетамин тавассути rCBV тавассути субъектҳо дар доираи GLM дар сатҳи гурӯҳҳо бо истинод ба bCBV дар минтақаҳои намояндагӣ бо истифода аз FSL ҳисоб карда шуданд (сиёҳ Ал-, 2007a, 2007b). Як қатор намояндагони VOI дар асоси натиҷаҳои харитаҳои гурӯҳии bCBV (medial prefrontal, insular, orbitofrontal, kortex somatosensory, putaden, accumbens nucleus, thalamus retalam ва talamus posteroventral) интихоб карда шуданд. Барои ҳар як VOI, матритсаи тарроҳӣ дорои як регрессореро дар бар мегирад, ки сигнали гурӯҳи миёна bCBVро дар сохтори анатомикӣ мегирад ва дигаре дорои вектори сифрии bCBV дар саросари N субъектҳои гурӯҳ аз сохтори истинодшудаи интихобшуда. Суратгнрн ТочикТА М. Z- тасвирҳои статистикӣ тавассути муқоисаҳо бо таносуби мусбати манфӣ ва манфӣ бо вокуниши истинодӣ ҳисоб карда шуданд ва бо ҳадди ниҳоӣ муайян карда шуданд. Z> 1.6 ва ҳадди аҳамияти кластери ислоҳшуда аз p= 0.01. Қитъаҳои регрессивии посухҳои ҳамоҳангшудаи bCBV ва rCBV бо тарҳрезии bCBV ва посухи rCBV ба амфетамин дар байни субъектҳои алоҳида ҳисоб карда шуданд, ки онҳо ҳамчун посухи миёна дар равзанаи вақти 20 min (4 – 24 min postinjection) ифода карда шуданд.

Гистопатология

Арзёбии гистопатологӣ дар мавзӯи 10 кокаин ва 8 тасодуфан интихобшуда тавре ки қаблан тавсиф шуда буд (Барроссо-Могел Ал-, 2002). Пас аз таҷрибаи MRI, каламушҳо дар зери анестезияи амиқ нигоҳ дошта шуданд ва як инфузияи аортии 5-мин дар муҳити муқаррарӣ (15% формалин буферӣ) пеш аз инфузияи 10-дақиқа гузаронида шуд. Майнаҳои такмилдодашуда бароварда шуда, дар ҳалли собит барои 5-24 h баъдӣ нигоҳ дошта шуданд. Пас аз тозакунии майна бо истифода аз матритсаи мағзи сар (ASI Instruments), ки барои каламушҳои вазни 72-200 г пешбинӣ шудааст, анҷом дода шуд. Намунаҳои бофтаи парафин андохта шуда, ба қисмҳои 400-мкм-борик тақсим карда шуда, бо омезиши гематоксилин-эозин ва Luxol Fast Blue ранг карда шудаанд (Scholtz, 1977). Минтақаҳои буридаи ва майнаи таҳлилшуда кортексияи сингулатӣ ва префронталӣ, каудат путамен, корпус callosum, иппокампус (C2), мағзи сар (ҳуҷайраҳои purkinje) ва substantia nigra буданд. Азназаргузаронӣ аз ҷониби ду патологи бойтор, ки дар таҳсил нобино буданд, гузаронида шуд.

Натиҷаҳо

Музмин музмин SA

Ҳама мавзӯъҳо сессияҳои 33 кокаин SA -ро дар тӯли як муддати тӯлони 52 рӯз бомуваффақият ба итмом расонданд. Ҷадвали SA-и истифодашуда дарозмуддат ва устувори истеъмоли кокаинро дар тӯли таҳқиқот таъмин кард (Тасвири 1). Истеъмоли миёнаи муштараки SA кокаини як мавзӯъ 1138.4 ± 33.3 мг / рат буд. Ҳарду фишорҳои сатҳи фаъол ва истеъмоли кокаин дар давоми таҷриба ба назар мерасиданд, гарчанде ки регрессияи хатӣ заиф, аммо муҳимро қайд намуд (pТамоюли <0.03, F = 4.62) ба сӯи истеъмоли умумии кокаин дар тӯли вақт, вақте ки ҳамаи сессияҳои якхела муқоиса карда шуданд (сеансҳои 4-31, FR 3-5, фосилаи парҳез аз ҳад зиёд 48-72 соат) (Расми иловагии S2).

Тасвири 1 

(a) Миқдори фишорҳои фишанги фаъол дар гурӯҳи кокаин SA () сабт шудааст (N= 19) ва назорат (шӯр SA, N= 14) дар ҷаласаҳои SA. Тартиби кокаин SA аз рӯи ҷадвали мустаҳкамшуда (FR) 1 тақвият дода шудааст. Се давраи омӯзишии аввал ...

Базал CBV

Бо мақсади омӯхтани таъсири маъмурияти музминии музмин ба функсияи базавии мағзи сар, мо bCBV-ро дар кокаин SA ва субъектҳои назоратӣ андозагирӣ кардем ва минтақаҳоеро нишон додем, ки фарқияти аз ҷиҳати омор муҳим дар байни гурӯҳҳо доранд. Каламушҳо бо кокаин SA нишон доданд bCBV дар якчанд майна дар муқоиса бо каламушҳои назоратӣ ба таври назаррас коҳиш ёфт (Намоишиҳои 2 ва Ва 3) .3). Таъсир дар medial-prefrontal, cingulate, orbitofrontal cortex, septum, hippocampus ventral, минтақаи аслии accumbens ядро, инчунин дар минтақаҳои рапс ва ретикулярҳои thalamic намоён буданд. Дар фарқияти умумии CBV байни гурӯҳҳо фарқият мушоҳида карда нашудааст (p= 0.23, Донишҷӯён t-тест). Дар ҳамаи VOIs муоинашуда байни алоқаи bCBV ва истеъмоли умумии кокаин ягон чиз ёфт нашудааст (P> 0.16, ҳама овозҳо).

Тасвири 2 

Тақсимоти анатомикии минтақаҳое, ки bCBV-ро дар каламушҳо кокаинҳои ба таври худкор идорашаванда нишон медиҳанд (кокаин SA); N= 20) vs субъектҳои назорат (автомобил SA); N= 14; Z> 1.6, тасҳеҳи кластер p= 0.001) дар уфуқи намояндагӣ ...
Тасвири 3 

Миёнаи bCBV дар ҳаҷмҳои анатомии 3D (VOIs, сиёҳ Ал-, 2006a) барои кокаин SA (N= 20) ва субъектҳои назоратӣ (намаки SA; N= 14). AcbC, ядрои ядрои афзоишёбанда; AcbSh, қабати ядрои афзоянда; Ами, амигдала; Cg, cingulate cortex; ...

Вокуниши функсионалӣ ба D-Амфетамин

Бо мақсади санҷиши реактивии стриаталӣ, кокаин SA ва каламушҳои назорат бо амфетамини DA-releaser мавриди баҳс қарор гирифтанд ва мавҷудияти тағиротҳои функсионалӣ дар миқёси вокуниши rCBV, ки маводи мухаддир тавлид кард тавассути омори воксорӣ баҳогузорӣ карда шуд. Мутобиқ бо таҳқиқоти қаблӣ (сиёҳ Ал-, 2004), амфетамин дар ҳарду гуруҳи субъектҳо фаъолнокии мустаҳками минтақаҳои субкортикӣ ва кортикалиро ба вуҷуд овард (Расми иловагӣ S3). Каламушҳо ба таври хроникӣ ба кокаин дучор шуда, дар муқоиса бо каламушҳои назорат вокуниши функсионалии амфетаминро дар стриатум нишон доданд (Тасвири 4 ва Расми иловагӣ S3). Таъсир инчунин дар профилҳои вақти номунтазами rCBV зоҳир шуд (Расми иловагӣ S4). Дар каламушҳо, ки кокаинро идора мекунанд, бузургии вокуниши стриаталӣ ба амфетамин бо истеъмоли кумакии кокаин баръакс ёфт шуд (p= 0.03, Тасвири 4). Фокусҳои иловагии вокуниши функсионалӣ ба амфетамин дар ҳассосияти моторӣ ва орбитофронталӣ мушоҳида карда шуданд (Фигураҳои иловашуда S3 ва S5).

Тасвири 4 

Назари ортогоналӣ (а: уфуқӣ, b: coronal, c: sagittal) минтақаҳои субкортикалии мағзи сар, ки аксуламали rCBV ба D-амфетаминро дар каламушҳо кокаин ба таври худкор идора мекунанд (кокаин SA); N= 20) vs субъектҳои назорат (автомобил SA); N= 14; ...

Идоракунии амфетамин дар MABP афзоиш ёфтааст (Расми иловагӣ S6). Таъсир бо вокуниши функсионалӣ ба таври муваққатӣ робита накардааст ва дар доираи ҷараёни авторегатори ҷараёни хун, ки дар доираи он посухҳои вазопрессивӣ ба гомеостатикӣ ҷуброн карда мешаванд, бе тағироти назарраси rCBV (Гоззи Ал-, 2007; Захарчук Ал-, 1999). Газҳои хуни артериалӣ (саҳaCO2 ва саҳaO2) пеш аз ва баъд аз силсилаи вақти fMRI чен карда шуданд (Ҷадвали иловагӣ S1). Ягон фарқияти аз ҷиҳати омор муҳим дар саҳмгузории пеш аз қабл ё пас аз саҳaCO2 Арзишҳо дар байни гурӯҳҳо ёфт шуданд (p> 0.1, ҳама гурӯҳҳо; яктарафа ANOVA).

Робитаи байни фаъолияти Базал ва Евокок

Дар кӯшиши муқаррар кардани таносуби байни фаъолияти функсионалии базалӣ ва таҳрикёфта ва таҳқиқи дисрегатсияҳо дар назорати ин ду ҳолат, мо таносуби байни аксуламали bCBV ва амфетаминро дар назорат ва ҳайвоноте, ки кокаини худидоракунанда муайян кардааст. Ягон вобастагии байни вокунишҳои bCBV ва амфетамин, ки тавассути rCBV дар амрикоиҳо овардашуда дар ҳеҷ кадоме аз минтақаҳои таҳқиқшуда, ба истиснои таламусҳои ретикулярӣ ва пас аз ventral-ventral, ки дар мавзӯъҳои назоратӣ муносибати баръакс бо rCBV-и амфетаминии дар пешбуда ошкоршударо пайдо накардаанд. - минтақаҳои кортикалӣ (Рақамҳои иловагӣ S7 ва S8). Чунин робита дар гурӯҳи кокаин SA вуҷуд надошт (Расми иловаги S8).

Гистопатология

Арзёбии гистопатологии материяи сафед ва хокистарии мағзи сар, қисмати глиалӣ ва интерстициалӣ, инчунин сохторҳои макро- ва микро-рагҳо, эпендималӣ ва менингиалӣ ҳеҷ осебҳои neurocellular, interstitial ё microvascular дар ҳар ду гурӯҳро қайд накардаанд. Махсусан, дар ҳеҷ як минтақаи таҳқиқшуда ягон нишонаҳои пикнозии клетикӣ ё атрофӣ, тағирёбии нахҳо, некроз ва омоси байнихамдигарӣ ба мушоҳида нарасидаанд ва тағироти катаки микроваскулярӣ ва капиллярӣ (яъне паҳншавии мембрана ё вайроншавӣ, хунравӣ, ғафси эндотелиалӣ ё фиброз, тромби ё окклюзияи деворӣ, инчунин некроз ё вакуолатсияи ҳуҷайраҳои эндотелӣ).

МУНДАРИҶА

Ҳуҷҷатҳои тадқиқотии мазкур, ки кокаин SA-и музмин, ки дастрасии дароз ва дароз доранд, тағироти neuroimaging-ро ба вуҷуд меоранд, ки бозёфтҳои аломатҳои мушаххасро оид ба баррасии шахсони вобастаи кокаинро тақлид мекунанд. Махсусан, мо ба таври назаррас коҳиш ёфтани bCBV, нишондиҳандаи фаъолияти оромии мағзи сар, дар минтақаҳое, ки нақши калидӣ дар функсияҳои баланди маърифатӣ ва назорати монеъшавӣ (минтақаҳои фронт-кортикалӣ), хоҳиш ва лаззати пешин (минтақаҳои фронто-гиппокампалӣ) ва мукофот (мезолимбҳо) доранд, мушоҳида кардем. минтақаҳо). Гузашта аз ин, кокаин SA бо кам шудани реаксияи стриаталӣ ба ҳавасмандкунии допаминергикӣ ва мавҷудияти дигаргуниҳои функсионалӣ дар пайвастшавии ингибиторӣ дар байни таламус ретикулярӣ ва фаъолнокии минтақаҳои фронто-кортикалӣ алоқаманд буданд. Натиҷаҳои мо далелҳои neuroimaging аломатҳои сершуморро дар кори мағзи каламуш пас аз истеъмоли музмин ва ихтиёрии кокаин, ки барои ифодаи рафтори истеъмоли маводи мухаддири маҷбурӣ дар ҳайвоноти лабораторӣ ҳамчун субстрати нейробиологӣ хизмат мекунанд, пешниҳод мекунанд.

Сӯиистифодаи музмини кокаин аксар вақт дар парадигмаҳои рафторӣ таҷассум карда мешавад, ки дар он хояндаҳо барои ихтиёран идора кардани дору омӯзонида мешаванд. Дар ин ҷо, мо як протоколи дароз ва дарозмуддати кокаин SA-ро бо давраҳои такрории бенинг-парасторӣ амалӣ кардем (Parsons Ал-, 1995; Уилсон Ал-, 1994; Вилсон ва Киш, 1996) ба тақлид кардани хусусиятҳои вояи баланд, сӯиистифодаи музмини кокаин дар одамон. Гузоришҳо дар бораи парадигмаҳои тӯлони SA дар бораи таҷдиди хусусиятҳои асосии клиникии вобастагӣ аз кокаин, аз ҷумла истифодаи маҷбурии маводи мухаддир, новобаста аз мавҷудияти мушкилиҳои экологӣ (Vanderschuren ва Everitt, 2004), ва майли баланд барои муқовимат ба ҷустуҷӯи маводи мухаддир (Deroche-Gamonet Ал-, 2004). Протоколи музмини истифодашуда (бо фарогирии ≈10% умри калонсолони як каламуш, Sharp ва La Regina, 1998) иҷозат медиҳад, ки аҳолии беморро бо таърихи назарраси (> 6 моҳ) нашъамандии кокаин ба монанди онҳое, ки одатан дар таҳқиқоти нейровизуалии инсон ба қайд гирифта шудаанд, тақвият диҳад ва ба ин васила аҳамияти тарҷумавии бозёфтҳои моро афзоиш диҳад. Ғайр аз он, истифодаи дастрасии васеъ ба кокаин (яъне -6 h) маълум аст, ки махсус моделсозӣ кардани хусусиятҳои мушаххаси нейробиологии вобастагӣ, ба монанди тағироти доимӣ дар функсияҳои маърифатӣ (Брианд Ал-, 2008; Ҷорҷ Ал-, 2007), ангезаи афзуда барои кокаин (Патерсон ва Марку, 2003) ва авҷгирии истеъмоли маводи мухаддир (Аҳмад ва Koob, 1998). Давраҳои такрори пешгирии маҷбуркунӣ барои коҳиш додани таъсири шадиди заҳролудшудаи дору ва таъмини ангезаи устувори худидоракунии вояи кокаин ҷорӣ карда шуд (Робертс Ал-, 2007). Гарчанде ки истеъмоли умумии кокаин, ки бо ин протокол ба даст оварда шудааст, назар ба парадигмаҳои дастрасии кӯтоҳ баландтар аст, аммо арзишҳои ба даст овардашуда аз маҳдудияти заҳролудшавии шадид ба қадри кофӣ дур ҳастанд (Мантш Ал-, 2004; Wee Ал-, 2007), ки набудани марговарро, ки дар ин тадқиқот мушоҳида мешавад, шарҳ медиҳад.

Дар муқоиса бо протоколҳои дастрасии номаҳдуд, ки дар он истеъмоли маводи мухаддир дар рӯзҳои навбатӣ миқдори баланд ва ками инфузияҳоро нишон медиҳад (Уилсон Ал-, 1994), протоколи дастрасии васеи дар ин ҷо истифодашаванда SA-и устувори вояи кокаинро таъмин кард. Баръакси хабарҳое, ки гурӯҳҳои дигар гузориш додаанд (Аҳмад ва Koob, 1998; Феррарио Ал-, 2005; Wee Ал-, 2007), мо шоҳиди яктарафаи афзоиш додани миқдорро мушоҳида накардем, гарчанде ки тамоюли зиёдшавии истеъмоли кокаин дар тӯли ҷаласаҳои пайдарҳам ба назар мерасид (Расми иловагӣ S2).

Як маҳдудияти модели истифодашуда он аст, ки он ченаки рафтори истеъмоли маводи мухаддирро сарфи назар аз оқибатҳои номатлуб дар бар намегирад (масалан, "муқовимат ба ҷазо") Deroche-Gamonet Ал-, 2004), хислати рафторӣ, ки меъёри асосии ташхиси вобастагӣ дар одамон дониста мешавад (Ассотсиатсияи равонии амрикоӣ, 2008). Зеро ин хусусият дар ca мавҷуд аст. 20% каламушҳо ба кокаин дучор мешаванд (Deroche-Gamonet Ал-, 2004; Аҳмад, 2010), эҳтимол аст, ки тағиротҳои тасвирие, ки дар кори мазкур оварда шудаанд, эҳтимолан саҳми субъекти намоишдиҳандаи ин рафторро дар бар гиранд. Аммо, оё ин хислат бо тағирҳои мушаххаси функсионалӣ тавсиф шудааст, аз алоҳидагӣ, ки дар ин таҳқиқот ишора шудааст, алҳол муайян карда намешавад.

Як давраи шустушӯии 10 пеш аз омӯзиши тасвирӣ барои пешгирӣ кардани таъсири шадиди гузариши кокаин ва ҳадди аққал дахолати нишонаҳои шадиди монеагӣ ба андозаҳои фаъолияти мағзи сар ҷорӣ карда шудааст. Аксарияти тағиротҳои нейрохимиявӣ ва рафторӣ, ки метавонанд ба хуруҷи шадид алоқаманд бошанд, фарорасии қариб фаврӣ, авҷи байни 6 ва 72 h пас аз қатъ гардидани дастрасӣ ба маводи мухаддир аст ва умуман дар давоми 2-7 рӯз аз сессияи охирини кокаин қатъ мешавад (Бауман ва Ротман, 1998; Ҳаррис ва Астон-Ҷонс, 1993; Малин Ал-, 2000; Mutschler ва Miczek, 1998; Марку ва Кӯлоб, 1992). Аз ин рӯ, гумон аст, ки бозёфтҳои аксбардорӣ дорои халалдоршавии шадид аз падидаҳои муваққатии нейробиологии марбут ба абстинатсияи шадиди кокаин мебошанд. Аз ҷониби дигар, тағиротҳои функсионалии мушоҳидашуда дар бар мегиранд, ки саҳмҳо аз равандҳои дарозмуддати нейротаптаптатсия (яъне инкубатсияи ҳаваси кокаин), ки пас аз қатъ гардидани кокаин нишон дода шудаанд, дар бар мегиранд (Lu Ал-, 2004), ва онҳо аҳамияти тарҷумонӣ доранд, зеро онҳо метавонанд бо майл ба такрорӣ алоқаманд бошанд.

Тадбирҳои MRI аз bCBV харитасозии баландтари функсияи оромии мағзи сарро имкон медиҳанд, ки бо метаболизатсияи энергетикии минтақа ва гардиши хуни мағзи сар алоқаманданд (Гайслер-Саломон Ал-, 2009; Ҳайдар Ал-, 2001; Гонсалес Ал-, 1995). Маълумоти мо мавҷудияти коҳиши bCBV-ро дар gyrused cingulated, cortex prefrontal, cortex orbitofrontal, инчунин дар минтақаҳои striatal ва hippocampal субъектҳои кокаин SA нишон дод. Таъсири фостостриатал бо таҳқиқоти клиникии нейроиматикии нашъамандии кокаин мувофиқат дорад, ки дар он фаъолиятҳои коҳишёфтаи фронталӣ ва стриаталӣ мушоҳида карда мешаванд (Стритланд Ал-, 1993; Тумех Ал-, 1990; Лондон Ал-, 1999; Волков Ал-, 1992, 1988) ва муайян кардааст, ки ба таназзули маърифатӣ, маҷбурӣ ва гум кардани назорати ингибиторӣ аз истеъмоли доруҳо, ки метавонад боиси такрорӣ шавад (Голдштейн Ал-, 2010; Каливас Ал-, 2005; Каливас, 2004; Хон Ал-, 2010; Стритланд Ал-, 1993). Муҳим он аст, ки камбудиҳои маърифатӣ дар каламушҳо ба мушоҳида мерасиданд, дастрасии васеъ ба кокаин (вале маҳдуд намешавад)Брианд Ал-, 2008; Ҷорҷ Ал-, 2007), падидае, ки хотираи кориро дар бар мегирад ва вазифаҳои устувори таваҷҷӯҳро (ду вазифаи вобаста ба cortex) ва инчунин чораҳои шинохти объект (вазифаи вобаста ба гиппокамп). Иштироки системаҳои гиппокампал инчунин бо нақши ин сохтори мағзи сар дар ҳолати матн ва хотираи дуҷониба мувофиқат мекунад, ду функсия, ки истифодаи кокаинро тағйир медиҳанд ва боварӣ доранд, ки дар ҳавасҳои эелитӣ нақш мебозанд (барраси аз ҷониби Koob ва Волков, 2010). Ба ин монанд, коҳиш ёфтани bCBV дар аккумуляторҳои ядроӣ бо дарназардошти алоқаи муқарраршуда байни фаъолияти фронт-кортикалӣ ва вентростриатал DA ҳуҷайра ва озод карда шуданд.Каливас Ал-, 2005; Халқҳо Ал-, 2007). Ҳамзамон бо ин, тадқиқотҳои наздик дар ПЭТ нишон доданд, ки дараҷаи DA-и эндогенӣ дар нашъамандони кокаин нисбат ба мавзӯъҳои муқоисавӣ (Мартинес Ал-, 2009) ва таҳқиқоти пешакӣ истифодаи коҳиши глюкозаро дар минтақаҳои стратиалӣ ҳангоми истифодаи музмини кокаин нишон доданд, ки хусусияти бо зиёдшавии экспресс кокаинро равшантар нишон медиҳад (Porrino Ал-, 2007).

Камшавии фокалии bCBV инчунин дар ретикулярҳои таламикӣ ва ядрои рапс мушоҳида карда шуд. Бозёфтҳои қаблӣ бо таҳқиқоти нейроимизатсияи инсон мутобиқанд, ки тағирёфтаи тағйири нейротрансфераи GABAergic дар таламус аз сӯиистифодакунандагони бардавоми кокаин нишон медиҳанд (Волков Ал-, 1998) ва далелҳои ба қарибӣ электрофизиологии як ҳолати тӯлонӣ аз ҳад дурбуда дар минтақаҳои ретикулярӣ пас аз маъмурияти бенинги кокаин (Урбано Ал-, 2009). Ҷолиб аст, ки чӣ тавре ки серотонин ба нейронҳои GABAergic дар талғамчаи ретикулярҳо таъсир мерасонад.Маккормик ва Ванг, 1991), фаъолнокии пастшудаи ин ядроҳо ва ки дар минтақаҳои рапс мушоҳида мешаванд, метавонанд ба таври функсионалӣ бо ҳам пайванд бошанд ва як қатори ноҳияви ягонаи ноқис бошанд.

Дар ҳеҷ яке аз VOI-ҳои таҳқиқшуда ҳеҷ гуна робитаи байни истеъмоли умумии кокаин ва bCBV ёфт нашуд. Набудани вобастагӣ метавонад ҳассосияти мухталифи шахсро ба таъсири инъикос кунад ё метавонад ба миқдори зиёди худидоракунии кокаин вобаста бошад, ки аз миқдори зарурии тағироти максималии bCBV зиёд бошад.

Дар кӯшиши муайян кардани таносуби fMRI аз коҳиш додани эътимоднокии стриаталии допаминергияи дар таҳқиқоти инсонии ПЕТ мушоҳидашуда (Волков Ал-, 1990, 1993; Мартинес Ал-, 2004), мо инчунин вокуниши функсионалиро, ки аз ҷониби амфетамин DA-releaser бо истифода аз протоколи phMRI ба даст оварда шудааст, харита кардем.сиёҳ Ал-, 2004; Bifone ва Gozzi, 2010). Якчанд таҳқиқоти phMRI далелҳои асоснок пешкаш кардаанд, ки аксуламали стриаталии гемодинамикии тавлидшудаи амфетамин пеш аз ҳама эффектҳои допаминергиро инъикос мекунад (дар Кнутсон ва Гиббс, 2007). Масалан, амфетамин ба зиёдшавии BOLD ё rCBV дар минтақаҳои бойи вентростриатал нишон дода шудааст, ки ба консентратсияи DA-и сатрӣ алоқаманданд (Диксон Ал-, 2005; Рен Ал-, 2009; Choi Ал-, 2006; сиёҳ Ал-, 2007b; Preece Ал-, 2007). Ғайр аз он, дар минтақаҳои нуқтаи назоратшудаи DA вокунишҳои амфетаминии rCBV бекор карда мешаванд (Chen Ал-, 1997, 1999), натиҷае, ки баъд аз трансплантатсияи ҳуҷайравӣ ё ҳуҷайраи ҳуҷайра метавонад барқарор карда шавад (Bjorklund Ал-, 2002; Chen Ал-, 1999). Ҳамин тариқ, ҷамъбасти ин маълумотҳо нишон медиҳад, ки посухҳои амфетаминии rCBV-и ба амаломада метавонанд ҳамчун аломати нейротрансмиссияи стриаталии DA истифода шаванд. Дар ин чаҳорчӯба, мавҷудияти вокунишҳои стриаталии rCBV ба амфетамин дар гурӯҳи кока SA нишон медиҳад, ки функсияи вентростриатали допаминергии вентростриаталӣ ба он чӣ ки дар омӯзиши ПЭТ дар одамон дида мешуд, баробар аст (Narendran and Martinez, 2008). Ин бозёфт барои бори аввал иртиботи нейроимизатсионии пешазинтихоботии яке аз зуҳуроти клиникии такроршавандаи нашъамандии кокаинро, ки боварӣ дорад, ки ба «гипедония» ва амотитиватсия, ки аз ҷониби субъектҳои нашъаманд дар давоми хуруҷи тӯлонӣ гузориш шудааст, вобастагӣ медиҳад (Волков Ал-, 1997). Ин натиҷа мукотибаи эҳтимолии муҳимро байни тағирёбии клиникӣ ва пеш аз клиникии нейроадаптатсияи кокаин дар системаҳои DA ба вуҷуд меорад, ҷанбае, ки ба таври кофӣ аз ҷониби парадигмаҳои анъанавии таъсири кокаин моделонида нашудааст, ки дар он ҷо ҷавобҳои допаминергии 'ҳассосшуда' (яъне зиёд) ба назар мерасанд. (баррасӣ аз ҷониби Narendran and Martinez, 2008). Ҳамин тавр, дар тадқиқотҳои neuroimaging rodent бо истифодаи протоколҳои кӯтоҳмуддат (5 рӯз) посухҳои стриатал афтанда ба мушоҳида нарасиданд (Febo Ал-, 2005; Reese Ал-, 2004; ва A Gozzi, натиҷаҳои нашрнашаванда) маълумоти мо нишон медиҳанд, ки барои ин хусусиятҳо дар хояндаҳо моделсозӣ, дастрасии дароз ва дароз ба миқдори зиёди кокаин талаб карда мешавад. Муҳим он аст, ки ягон осеби назарраси микроскопӣ дар бахшҳои рагҳо, нейроэлектрикӣ ва фосилаи байни мағзи сар ба кокаин дучор нашудаанд. Ин натиҷа муҳим аст, зеро он имкон медиҳад, ки саҳми эҳтимолии равандҳои ғайримуқаррарии мағзи сар ва хун дар ченакҳои гемодинамикии кори мағзи сар (яъне bCBV ва rCBV) бартараф карда шаванд.

Таҳлили коррелятсияи байни ампетаминҳои ором ва амокамини (rCBV) алоқаи баръакс байни bCBV дар минтақаҳои ретикулярӣ ва фаъолсозии фронталӣ тавассути фаъолгардонии фронталӣ дар субъектҳои назоратиро муайян кардааст, аммо на дар гурӯҳи кокаин. Таҳқиқоти қаблӣ нишон доданд, ки боздоштани фаъолияти ретикулярии ретсикамикӣ метавонад нейротрансмияи fronto-cortical dopaminergic -ро тақвият диҳад (Jones Ал-, 1988), дарёфт ба мутобиқати функсионалии ин минтақаҳо (Paxinos, 2008) ва зичии баланди GABAergic аз ядрои ретикулярӣPaxinos, 2008). Тавре ки пешгӯиҳои пеш аз ба ядрои ретикулярии ядро ​​талафӣ гардиши ягона барои механизмҳои диққати (Зикопулос ва Барбас, 2006), мо тахмин мезанем, ки аз даст додани таносуби байни функсияҳои базалӣ ва ба истеъмолкардашуда, ки дар гурӯҳи кокаин SA мушоҳида мешавад, метавонад ба камбуди диққати мушоҳидашуда, ки дар каламушҳо мушоҳида мешавад, дастрасии васеъ ба кокаинро дошта бошад (Брианд Ал-, 2008; Ҷорҷ Ал-, 2007). Нақши гузошташуда дар халалдоршавии таламо-фронталӣ дар вобастагӣ аз кокаин аз ҷониби таҳқиқоти нейроиматографии ба наздикӣ мавҷудбуда, ки алоқаи тағйирёфтаи thalamo-cortical дар вайронкунандагони кокаинро дар шароити истироҳат нишон медиҳанд (Gu Ал-, 2010) ва ҳангоми иҷрои вазифаи маърифатӣ (Томаси Ал-, 2007). Аммо, азбаски ченакҳои коррелсионӣ иттиҳодияи сабабҳоро инъикос намекунанд, тадқиқоти минбаъда барои муайян кардани хусусияти дақиқи ин бозёфт кафолат дода мешавад.

Хулоса, мо шаҳодати амалҳои тағйирёфтаи мағзҳоро дар каламушҳо, ки кокаини SA-и дароз ва тамдидшуда доранд, пешниҳод мекунем. Мутобиқ бо бозёфтҳои клиникии neuroimaging, ҳайвонҳое, ки ба кокаин дучор шудаанд, камшавии кори мағзи сарро дар минтақаҳои фронто-кортикалӣ ва таламикӣ муайян карданд ва масъулияти афтанда дар минтақаҳои стриатал ҳангоми мушкилот бо амфетамин DA-releaser, ки ин таъсир ба миқдори умумии кокаин вобаста аст. Мутобиқати ин бозёфтҳо бо тадбирҳои нейроиматсионӣ дар беморони ба кокаин гирифташуда истифодаи парадигмаҳои SA-и дароз ва дастрасро дар таҳқиқот барои таҳқиқи нейротаптапсияҳо дар зери вобастагии кокаин дастгирӣ мекунад.

тасдиыот

Мо ба Валерио Крестан ва Ҷулиано Туррини барои дастгирии аълои техникӣ ба тадбирҳои phMRI ва Памела Родехер аз Ҳистолаб, Верона, Италия барои омодагӣ ба гистологӣ ташаккур мегӯем.

Заметки

Ҳама муаллифон кормандони GlaxoSmithKline мебошанд. Муаллифон изҳор медоранд, ки ба ғайр аз даромаде, ки аз корфармои ибтидоии худ гирифта шудааст, дар тӯли 3 соли охир аз ягон шахси воқеӣ ё ҳуқуқӣ ҳеҷ гуна дастгирии молиявӣ ё ҷубронпулӣ барои таҳқиқот ё хидмати касбӣ гирифта нашудааст ва ягон холдинги молиявии шахсӣ, ки ҳамчун ҳамчун ҳисобида мешаванд ки ихтилофи эҳтимолии манфиатҳоро ташкил медиҳанд.

Далелҳо

Маълумоти иловагӣ ҳуҷҷатро дар вебсайти Neuropsychopharmacology ҳамроҳ мекунад (http://www.nature.com/npp)

Адабиёт

  • Аҳмад Ш. Бӯҳрони тасдиқкунӣ дар моделҳои ҳайвоноти вобастагӣ аз маводи нашъадор: ба ғайр аз истифодаи бетартибиҳои нашъамандӣ ба маводи нашъаманд Нашри Neurosci Biobehav; Rev. 2010; 35: 172 – 184. [Садо Ояндасоз]
  • Аҳмад Шоҳ Гузариш аз истеъмоли маводи мухаддир аз меъёри аз ҳад зиёд: тағйир додани нуқтаи захираи. Илм. 1998; 282: 298-300. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Ассотсиатсияи равоншиносони Амрико 2000Diagnostic ва Дастури омории ихтилолҳои равонӣ (4th edn, таҳриршуда) Ассотсиатсияи равоншиносони Амрико: Вашингтон, ДС
  • Barroso-Moguel R, Mendez-Armenta M, Villeda-Hernandez J, Nava-Ruiz C, Santamaria A. Зарари майна аз тарафи маъмурияти музмин кокаин ба каламушҳо оварда шудааст. Prog Neuropsychopharmacol Biol Психиатрия. 2002; 26: 59 – 63. [Садо Ояндасоз]
  • Бауман М.Х., Ротман РБ. Тағирот дар аксуламали серотонергикӣ ҳангоми баровардани кокаин дар каламушҳо: шабеҳи депрессия дар одамон. Biol психиатрия. 1998; 44: 578 – 591. [Садо Ояндасоз]
  • Bifone A, Gozzi A. 2010фаъолияти MRI ва фармакологии MRI дар фаҳмидани функсияи мағзи сар: Hagan J (ed) .Моделҳои функсионалӣ ва функсионалӣ дар нейропсихиатрия Springer
  • Бьорклунд Л.М., Санчез-Пернаут Р, Чунг С., Андерссон Т, Чен IYC, МакНаут К.С. ва дигарон. Ҳуҷайраҳои появии эмбрионӣ пас аз трансплантатсия дар модели каламуши Паркинсон ба нейронҳои функсионалии допаминергикӣ табдил меёбанд. Proc Natl Acad Sci ИМА. 2002; 99: 2344 – 2349. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Брианд Л.А., Флагел С.Б., Гарсиа-Фустер М.Ҷ., Ватсон С.Ҷ., Акил Ҳ, Sarter M ва дигарон. Тағироти доимӣ дар функсияи маърифатӣ ва допамин-допамин D2 рецепторҳои васеъ, вале маҳдуд нестанд, дастрасӣ ба кокаини худидоракунанда. Нейропсихофармакология. 2008; 33: 2969 – 2980. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Chen YC, Galpern WR, Brownell AL, Matthews RT, Bogdanov M, Isacson O, et al. Муайян кардани фаъолияти допаминергии нейротрансмиттер бо ёрии MRI фармакологӣ: таносуб бо ПЭТ, микродиализ ва маълумотҳои рафторӣ. Магн Резон Мед. 1997; 38: 389 – 398. [Садо Ояндасоз]
  • Чен Y-CI, Brownell AL, Galpern W, Isacson O, Bogdanov M, Beal MF ва дигарон. Муайян намудани талафоти ҳуҷайраҳои допаминергикӣ ва трансплантатсияи нейрон бо истифода аз фармакологии MRI, ПЭТ ва арзёбии рафтор. NeuroReport. 1999; 10: 2881 – 2886. [Садо Ояндасоз]
  • Чен Y-CI, Mandeville JB, Nguyen TV, Talele A, Cavagna F, Jenkins BG. Харитаи такмилёфтаи фаъолсозии нейронии фармакологӣ ба воситаи истифодаи техникаи IRON бо агентҳои суперпармагнетикии хун. Намоиши J Magn Reson. 2001; 14: 517 – 524. [Садо Ояндасоз]
  • Чой JK, Chen YI, Hamel E, Jenkins BG. Тағироти гемодинамикии майна тавассути рецепторҳои допамин: нақши микроваскулатсияҳои мағзи сар дар пайвастагии допамин-нейроваскулярӣ. Neuroimage. 2006; 30: 700 – 712. [Садо Ояндасоз]
  • Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Далелҳо барои рафтори ба нашъамандӣ дар каламуш. Илм. 2004; 305: 1014 – 1017. [Садо Ояндасоз]
  • Диксон AL, Аввалин Мард, Моррис ПМ, Шоҳ Й.Б., Ҷозеф М.Ҳ., Янги AMJ. Модуляцияи антагонисти допамин ва амфетамин, ки бо ёрии фармакологии MRI муайян карда шудаанд. Нейрофармакология. 2005; 48: 236 – 245. [Садо Ояндасоз]
  • Febo M, Segarra AC, Nair G, Schmidt K, Duong TQ, Ferris CF. Оқибатҳои асабии дучоршавии таъсири такрории кокаин, ки аз ҷониби MRI функсионалӣ дар каламушҳои бедор нишон дода шудаанд. Нейропсихофармакология. 2005; 30: 936 – 943. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Пластикии асабӣ ва рафторӣ вобаста ба гузариш аз истифодаи идорашаванда ба шиддат ба истеъмоли кокаин. Biol психиатрия. 2005; 58: 751 – 759. [Садо Ояндасоз]
  • Гайслер-Саломон I, Шобел С.А., Хурд С.А., Райпорт С. Чӣ гуна тасаввуроти функсионалии баландсифати базаль-давлатӣ метавонад ба рушди фармакотерапияи нав барои шизофрения роҳнамоӣ кунад. Шизофр Бул. 2009; 35: 1037 – 1044. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Гавин Ф.Х., Эллинвуд Э.Х. Кокаин ва дигар stimulants. N Engl J Мед. 1988; 318: 1173 – 1182. [Садо Ояндасоз]
  • Ҷорҷ О, Мандям CD, Wee S, Koob GF. Дастрасии васеъ ба худидоракунии кокаин боиси вайроншавии хотираи кории дарозмуддат аз prefrontal cortex мегардад. Нейропсихофармакология. 2007; 33: 2474 – 2482. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Голдштейн RZ, Woicik PA, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, et al. Метилфенидати шифоҳӣ фаъолияти сингулятсияро дар вобастагии кокаин ҳангоми иҷрои вазифаи маърифатӣ ба эътидол меорад. Proc Natl Acad Sci ИМА. 2010; 107: 16667 – 16672. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Гонсалес Р.Г., Фишман А.Ҷ., Гимараес А.Р., Карр КА, Стерн CE, Халперн Е.Ф. ва дигарон. Функсияи MR дар арзёбии деменция: таносуби андозагирии ғайримуқаррарии ҳаҷми хун дар мағзи сар ва тағирёбии метаболизми мағзи сар дар томографияи позитронҳои эмитсионалӣ бо флюдеоксиглюкозаи F 18. AJNR Am J Neuroradiol. 1995; 16: 1763 – 1770. [Садо Ояндасоз]
  • Гоззи А, Цеолин Л., Шварц А, Ризис Т, Бертани С, Бифоне А. Таҳқиқи бисёрҷанбаи гемодинамикии мағзи сар ва autoregulation дар phMRI. Тасвири Магн Резон. 2007; 25: 826 – 833. [Садо Ояндасоз]
  • Гоззи А, Крестан V, Туррини Г, Клеменс М, Бифоне А. Антагонизм дар рецепторҳои серотонини 5HT2a фаъолияти функсионалии ноҳиявии фронто-гиппокампулро ба эътидол меорад. Психофармакология. 2010; 209: 37 – 50. [Садо Ояндасоз]
  • Гоззи А, Калон C, Шварц А, Бертани S, Крестан V, Бифоне А. Таъсири дифференсиалии агентҳои антипсихотикӣ ва глутамататергия ба аксуламали phMRI ба фенсиклидин. Нейропсихофармакология. 2008; 33: 1690 – 1703. [Садо Ояндасоз]
  • Гоззи А, Массагранде М, Амантини Д., Антолини М, Мартинелли П, Сезари Н ва дигарон. Тасвироти резонанси магнитии функсионалӣ зерсохторҳои гуногуни асабро барои таъсири орексин-1 ва орексин-2 антагонистҳои ресепторӣ ошкор мекунанд. PLOS ONE. 2011; 6: e16406. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Гу Ҳ, Салмерон Б.Ҷ., Росс TJ, Geng X, Zhan W, Stein EA ва дигарон. Пайвастагиҳои мезокортиколимикӣ дар истифодабарандагони музмини кокаин вайрон шудаанд, ки инро тавассути пайвастшавии функсионалии барқароршаванда нишон медиҳанд. Neuroimage. 2010; 53: 593 – 601. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Харрис G, Астон-Ҷонс Г. Антагонистҳои бета-адренергикӣ изтиробро дар каламушҳои вобастаи кокаин ва морфин вобаста мекунанд. Психофармакология. 1993; 113: 131 – 136. [Садо Ояндасоз]
  • Hong LE, Hodgkinson CA, Yang Y, Sampath H, Ross TJ, Buchholz B, et al. Гардиши генетикии модулёфтаи сингулятсияи дохилӣ вобастагии никотинии одамро дастгирӣ мекунад. Proc Natl Acad Sci ИМА. 2010; 107: 13509 – 13514. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Huettel S, Song AW, McCarthy G. Намоиши функсионалии резонансии магнитӣ. Синауэр: Сандерленд; 2004.
  • Hyder F, Kida I, Behar KL, Kennan RP, Maciejewski PK, Rothman DL. Тасвири функсионалии миқдории майна: ба харитасозии фаъолияти нейронӣ аз ҷониби BOLD fMRI. NMR Biomed. 2001; 14: 413 – 431. [Садо Ояндасоз]
  • Jones MW, Kilpatrick IC, Филлипсон OT. Функсияи допамин дар кортексии prefrontal rat ба коҳиш ёфтани inhibisation tonic GAPA дар ядрои медиаморталии ҳассос ҳассос аст. Exp Resain Brain. 1988; 69: 623 – 634. [Садо Ояндасоз]
  • Каливас PW. Системаҳои глутамат дар вобастагии кокаин. Curr Opin Фармакол. 2004; 4: 23 – 29. [Садо Ояндасоз]
  • Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Ҳавасмандии идоранашаванда дар нашъамандӣ: патология дар интиқоли prefrontal-accumbens глутамат. Нейрон. 2005; 45: 647 – 650. [Садо Ояндасоз]
  • Кнутсон Б, Гиббс С. Алоқаи ядро ​​допамин ва оксигенатсияи хунро афзоиш медиҳад. Психофармакология. 2007; 191: 813 – 822. [Садо Ояндасоз]
  • Koob GF, Sanna PP, Bloom FE. Неврологияи вобастагӣ. Нейрон. 1998; 21: 467 – 476. [Садо Ояндасоз]
  • Кулоб Г.Ф., Волков Н.Д. Neurocircuitry нашъамандӣ. Нейропсихофармакология. 2010; 35: 217 – 238. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Лондон ED, Бонсон KR, Ernst M, Grant S. Таҳқиқоти имзогузории майнаи сӯзондани кокаин: таъсири он барои рушди дору. Crit Rev Neurobiol. 1999; 13: 227 – 242. [Садо Ояндасоз]
  • Лу Л, Гримм Ҷ.В., Хоуп Б.Т., Шаҳам Ю. Инкубатсияи ҳавасмандии кокаин пас аз гирифтан: баррасии маълумоти клиникӣ. Нейрофармакология. 2004; 47: 214 – 226. [Садо Ояндасоз]
  • Малин Д.Х., Мун УД, Мой ЕТ, Ҷеннинг Р.Э., Мой Д.М., Варнер РВ ва дигарон. Як модели rodent аз синдроми абстиненталии кокаин. Фармакол Биохимии Behav. 2000; 66: 323 – 328. [Садо Ояндасоз]
  • Мандевилл Ҷ.Б, Марота Ҷ.Ҷ., Кофофский Б.Е., Келтнер Ҷ.Р., Вайследер Р, Розен Б. ва дигарон. Тасвири динамикии функсионалии ҳаҷми нисбии хуни мағзи сар ҳангоми ҳавасмандгардонии каламуш Магн Резон Мед. 1998; 39: 615 – 624. [Садо Ояндасоз]
  • Mantsch JR, Yuferov V, Mathieu-Kia AM, Ho A, Kreek MJ. Таъсири дастрасии васеъ ба миқдори ками вояи кокаин ба худидоракунӣ, барқароркунии кокаин ва сатҳи mRNA майна дар каламушҳо. Психофармакология. 2004; 175: 26 – 36. [Садо Ояндасоз]
  • Марку А, Коб GF. Бромокриптина баландиро дар ҳудудҳои худидоракунии ҳавасмандгардонӣ, ки дар модели каламуши боздоштани кокаин мушоҳида шудаанд, бозмегардонад. Нейропсихофармакология. 1992; 7: 213 – 224. [Садо Ояндасоз]
  • Мартинес Д., Брофт А, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, et al. Вобастагии кокаин ва мавҷудияти ресепторҳои D2 дар воҳидҳои функсионалии стриатум: муносибат бо рафтори кокаин. Нейропсихофармакология. 2004; 29: 1190 – 1202. [Садо Ояндасоз]
  • Мартинес Д., Грин К, Брофт A, Кумар Д, Лю Ф, Нарендран Р ва дигарон. Сатҳи поёнии допамини эндогенӣ дар беморони вобастагии кокаин: бозёфтҳо аз тасвири PET аз ретсепторҳои D2 / D3 пас аз тамомшавии шадиди допамин. Ам J психиатрия. 2009; 166: 1170 – 1177. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Маккормак Д.А., Ван З. Серотонин ва норадреналин нейронҳои GABAergic -и гвинея-хук ва гурба ретикулис талами ҳасос мекунанд. J Физиол. 1991; 442: 235 – 255. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Micheli F, Bonanomi G, Blaney FE, Braggio S, Capelli AM, Checchia A ва дигарон. 1,2,4-триазол-3-yl-tiopropyl-tetrahidrobenzazepines: як қатор антагонистҳои ретсепторҳои потенсиалӣ ва интихобӣ D (3). J Med Chem. 2007; 50: 5076 – 5089. [Садо Ояндасоз]
  • Moretti M, Mugnaini M, Tessari M, Zoli M, Gaimarri A, Manfredi I ва дигарон. Тадқиқоти муқоисавии таъсири худидоракунии дохили варид ё инфузияи минпумҳои зеризамини ба никотин ба зерсистемаҳои рецепторҳои никотинии мағзи сар. Мол Фармакол. 2010; 78: 287 – 296. [Садо Ояндасоз]
  • Mutschler NH, Miczek KA. Бекоркунӣ аз бенинги кокаини аз худкардашуда ё ғайри шартӣ: фарқият дар вокализатсияи ултрасадо дар каламушҳо. Психофармакология. 1998; 136: 402 – 408. [Садо Ояндасоз]
  • Narendran R, Martinez D. Истеъмоли кокаин ва ҳассосияти интиқоли стриатал: таҳлили танқидии адабиёти клиникӣ ва клиникӣ. Синапс. 2008; 62: 851 – 869. [Садо Ояндасоз]
  • Парсонс LH, Koob GF, Вайсс Ф. Серотонин дар халалдор шудани каламушҳо ҳангоми ҷудошавӣ пас аз дастрасии номаҳдуд ба кокаини дохили рагҳо. J Фармакол Exp Ther. 1995; 274: 1182 – 1191. [Садо Ояндасоз]
  • Патерсон Н.Е., Марку А. Ҳавасмандии афзоянда барои кокаини худидоракунанда пас аз истеъмоли кокаин. NeuroReport. 2003; 14: 2229 – 2232. [Садо Ояндасоз]
  • Paxinos G. 2008The Rat Aservous Elsevier: Лондон; 1193pp.
  • Халқҳо Л.Л., Кравитц А.В., Гиллем К. Нақши гипоактиваи аккобалӣ дар вобастагии кокаин. ScientificWorldJournal. 2007; 7: 22 – 45. [Садо Ояндасоз]
  • Porrino LJ, Smith HR, Nader MA, Beveridge TJR. Таъсири кокаин: ҳадафи тағирёбанда дар давоми нашъамандӣ. Prog Neuropsychopharmacol Biol Психиатрия. 2007; 31: 1593 – 1600. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Preece MA, Sibson NR, Raley JM, Blamire A, Styles P, Sharp T. Таъсири хоси минтақаи омехтаи кислотаи аминокислотаи тирозин ба амфетамин дар тағйири ангезандаи сигнали BOLD fMRI дар мағзи каламуш. Синапс. 2007; 61: 925 – 932. [Садо Ояндасоз]
  • Ризис Т, Шварц А.Д., Гоззи А, Крестан V, Бертани С, Ҳейдбредер CA. Маводҳо ва намоиши дувоздаҳуми илмӣ ISMRM ва намоишгоҳ. Матбуоти ISMRM: Киото; 2004. Тасвироти резонанси магнитии функсионалӣ фарқиятҳои замонӣ-муваққатиро байни каламушҳои ҳассос ба маводи нашъаовар ва амфетамин ҳассос мекунанд; саҳ. 228 саҳ.
  • Рен Ҷ, Сю Х, Чой Ҷ.К., Ҷенкинс Б.Г., Чен Ю. Вокуниши допаминергикӣ ба консентратсияи дараҷаи дофамин, ки аз ҷониби чаҳор вояи амфетамин ба даст оварда шудааст. Синапс. 2009; 63: 764 – 772. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Робертс DCS, Morgan D, Liu Y. Чӣ гуна каламуши кокаинро водор месозад. Prog Neuropsychopharmacol Biol Психиатрия. 2007; 31: 1614 – 1624. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Scholtz CL. Гистохимияи миқдории миелин бо истифода аз Luxol Fast Blue MBS. Гистохем J. 1977; 9: 759 – 765. [Садо Ояндасоз]
  • Schwarz A, Gozzi A, Reese T, Bertani S, Crestan V, Hagan J ва дигарон. Интихоби допамин D (3) антагонисти SB-277011-A вокуниши phMRI-ро ба мушкилии шадиди амфетамин дар мағзи каламуш афзун мекунад. Синапс. 2004; 54: 1 – 10. [Садо Ояндасоз]
  • Schwarz AJ, Danckaert A, Reese T, Gozzi A, Paxinos G, Watson C ва дигарон. Шаблоне барои MR-и стереотаксикӣ барои мағзи каламуш бо харитаҳои тақсимоти синфи матоъ ва атласи анатомии якҷоя сабтшуда: муроҷиат ба MR фармакологӣ. Neuroimage. 2006a; 32: 538 – 550. [Садо Ояндасоз]
  • Schwarz AJ, Gozzi A, Reese T, Bifone A. Пайвасти функсионалӣ дар майнаи фармакологӣ фаъол: ҳалли шабакаҳои аксуламали алоқаманд ба d-амфетамин. Магн Резон Мед. 2007a; 57: 704 – 713. [Садо Ояндасоз]
  • Schwarz AJ, Gozzi A, Reese T, Bifone A. Дар харидани vivo харитасозии пайвастагии функсионалӣ дар системаҳои нейротрансмиттер бо ёрии фармакологии MRI. Neuroimage. 2007b; 34: 1627 – 1636. [Садо Ояндасоз]
  • Schwarz AJ, Reese T, Gozzi A, Bifone A. MRI-и функсионалӣ бо истифода аз агентҳои контрасти дохили контраст: коҳишёбии даври нисбии мағзи сари (rCBV). Тасвири Магн Резон. 2003; 21: 1191 – 1200. [Садо Ояндасоз]
  • Schwarz AJ, Whitcher B, Gozzi A, Reese T, Bifone A. Таҳлили кластери сатҳи wavelet ва сатҳи моделҳои сигнал дар асоси маълумоти фармакологӣ MRI. J Усулҳои Neurosci. 2006b; 159: 346 – 360. [Садо Ояндасоз]
  • Sharp PM, La Regina MC. Матбуоти 1998The Laborator Rat CRC: Берлин; 240 саҳ.
  • Хурд SA, Chawla MK, Buonocore M, Rapp PR, Барнс CA. Таносуби тасвири кори майна дар маймунҳо ва каламушҳо як субрегионали иппокампалро ба пиршавӣ алоҳида ҳифз мекунад. Proc Natl Acad Sci ИМА. 2004; 101: 7181 – 7186. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Смит С.М., Ҷенкинсон М., Вулрих М.В., Бекманн С.Ф., Бехренс Т.И., Йохансен-Берг Ҳ ва дигарон. Пешрафт дар таҳлили тасвир ва функсияи сохтории MR ҳамчун FSL. Neuroimage. 2004; 23 (Таъмини 1: S208 – S219. [Садо Ояндасоз]
  • Strickland TL, Mena I, Villanueva-Meyer J, Miller BL, Cummings J, Mehringer CM ва дигарон. Перфузияи мағзи сар ва оқибатҳои психопсихологии истифодаи музмини кокаин J Нейропсихиатрияи клиникии неврологӣ. 1993; 5: 419 – 427. [Садо Ояндасоз]
  • Tomasi D, Goldstein RZ, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli EC ва дигарон. Диффунксияи Thalamo-cortical дар сӯиистифодакунандагони кокаин: таъсирот ба диққат ва дарк. Қатъи равонӣ 2007; 155: 189 – 201. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T, Alia-Klein N ва дигарон. Пайвасти функсионалии вайроншуда бо мидбрени допаминергикӣ дар сӯиистифодабарони кокаин. PLOS ONE. 2010; 5: e10815. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Tumeh SS, Nagel JS, Забони англисӣ RJ, Мур M, Holman BL. Норасоии мағзи сар дар сӯиистифодакунандагони кокаин: намоиши аз тарафи SPECT перфузияи сцинтиграфияи мағзи сар. Кор дар ҷараён аст. Радиология. 1990; 176: 821 – 824. [Садо Ояндасоз]
  • Urbano FJ, Bisagno Vn, Wikinski SI, Uchitel OD, Llin RR. Маъмурияти шадиди кокаин боиси "ҳамбастагии таламокортикӣ" дар мушҳо мегардад. Равоншиносии биол. 2009; 66: 769-776. [Садо Ояндасоз]
  • Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ. Ҷустуҷӯи маводи мухаддир пас аз худидоракунии дарозмуддати кокаин маҷбурӣ мешавад. Илм. 2004; 305: 1017 – 1019. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Фаулер Ҷ.С., Ванҷ Ҷ.Ҷ., Ҳитземан Р, Логан Ҷ, Шлйер Д. ва дигарон. Камшавии мавҷудияти ресепторҳои допамин D2 бо коҳиш ёфтани мубодилаи фронталӣ дар сӯиистифодакунандагони кокаин алоқаманд аст. Синапс. 1993; 14: 169 – 177. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Фаулер Ҷ.С., Ван Г.Ҷ., Свансон Ҷ.М., Теланг Ф. Допамин дар нашъамандӣ ва нашъамандӣ: натиҷаҳои таҳқиқоти тасвирӣ ва таъсири табобат. Arch Neurol. 2007; 64: 1575 – 1579. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Фаулер Ҷ.С., Гург А.П., Шлёрер Д., Шиуэ С.Ю., Алперт Р ва дигарон. Таъсири суиистифодаи музмини кокаин ба ретсепторҳои допаминии постинаптикӣ. Ам J психиатрия. 1990; 147: 719 – 724. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Ҳитземан Р.Ҷ., Ванҷ Ҷ.Ҷ., Фаулер Ҷ.С., Гург АП, Дьюи С., ва дигарон. Тағйироти метаболикии дарозмӯҳлати мағзи сар дар вайронкунандагони кокаин. Синапс. 1992; 12: 86. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Муллани Н., Гулдд К.Л., Адлер С, Кражевский К. Ҷараёни хун дар хун дар истифодабарандагони музмини кокаин: тадқиқот бо томографияи эмитентони позитрон. Br J психиатрия. 1988; 152: 641 – 648. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Ванҷ Ҷ.Ҷ., Фаулер Ҷ.С., Ҳитземан Р, Гатли С.Ҷ., Дьюи SS ва дигарон. Ҳассосияти тақвиятёфта ба бензодиазепинҳо дар мавзӯъҳои фаъолонаи кокаин: Таҳқиқоти ПЕТ. Ам J психиатрия. 1998; 155: 200 – 206. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Ван Г.Ҷ., Фоулер Ҷ.С., Логан Ҷ, Гатли С.Ҷ., Ҳитземанн Р ва дигарон. Камшавии аксуламали допаминергияи стриаталӣ ба субъектҳои вобастаи кокаин. Табиат. 1997; 386: 830 – 833. [Садо Ояндасоз]
  • Wee S, Specio SE, Koob GF. Таъсири миқдор ва давомнокии ҷаласа ба худидоракунии кокаин дар каламушҳо. J Фармакол Exp Ther. 2007; 320: 1134 – 1143. [Садо Ояндасоз]
  • Уилсон Ҷ.М., Киш С.Ҷ. Интиқолдиҳандаи везикулои моноамин, дар муқоиса бо интиқолдиҳандаи допамин, аз ҷониби худидории музмин кокаин дар каламуш тағир дода намешавад. J Neurosci. 1996; 16: 3507 – 3510. [Садо Ояндасоз]
  • Уилсон Ҷ.М., Нобрега Ҷ.Н., Кэрролл М.Е., Низник Х.Б, Шаннак К, Лейк СТ ва дигарон. Шаклҳои пайвасткунии гетерогении 3H-WIN 35,428 ва 3H-GBR 12,935 аз ҷониби худидории музминии кокаин ба таври гуногун танзим карда мешаванд. J Neurosci. 1994; 14: 2966 – 2979. [Садо Ояндасоз]
  • Ворсли К.Д., Эванс А.С., Марретт С., Нелин П. Таҳлили андозагирии омории се андоза барои омӯзиши фаъолкунии CBF дар мағзи сари инсон. J Cereb ҷараёни хун. 1992; 12: 900 – 918. [Садо Ояндасоз]
  • Захарчук Г., Мандевилл Ҷ.Б, Богданов А.А., Ҷр, Вайследер Р, Розен Б.Р., Марота Ҷ.Ҷ. Динамикаи сереброваскулори autoregulation ва hypoperfusion. Омӯзиши MRI аз CBF ва тағирот дар ҳаҷми умумии ва миқдори хун дар мағзи сар ҳангоми гипотензияи геморрагикӣ. Зарбаи. 1999; 30: 2197 – 2204. [Садо Ояндасоз]
  • Зикопулос Б., Барбас Ҳ. Пешгӯиҳои prefrontal ба ядрои ретикулярии ретсикалӣ барои механизмҳои диққати кунунӣ ягона мебошанд. J Neurosci. 2006; 26: 7348 – 7361. [Садо Ояндасоз]