Депутатсияи витамини Департаменти сепаратии префектентӣ (2014)

Маълумоти муаллиф ► Мақолаҳо ► Маълумоти ҳуқуқи муаллиф ва литсензия ►

Ин мақолаи он аст Садо Ояндасоз дигар мақолаҳо дар PMC.

Cortex medial prefrontal (mPFC) дар бисёр функсияҳои маърифатӣ, аз ҷумла диққат, назорати ингибиторӣ, ташаккули одат, хотираи корӣ ва хотираи дарозмуддат ба таври қатъӣ иштирок мекунад. Ғайр аз он, тавассути пайвастагии зич бо минтақаҳои субкортикалӣ (масалан, таламус, стриатум, амигдала ва иппокампус), mPFC тахмин мезанад, ки идоракунии коркарди ҳавасмандкунии аперсивӣ ва иштиҳо аз болои боло ба поён оварда шавад. Азбаски mPFC дар коркарди доираи васеи ҳавасмандиҳои маърифатӣ ва эҳсосӣ татбиқ шудааст, чунин ба назар мерасад, ки он ҳамчун як маркази марказӣ дар гардиши мағзи сар кор мекунад, ки нишонаҳои ихтилоли равониро миёнаравӣ мекунад. Технологияи нави оптогенетика ба ҷудо кардани анатомикӣ ва функсионалии ноҳиявии mPFC бо ҳалли бесобиқа дар фазо ва муваққатӣ имкон медиҳад. Ин фаҳмишҳои нав дар саҳми subpopulations мушаххаси нейронӣ ва пайвастагии онҳо ба функсияи mPFC дар ҳолати саломатӣ ва беморӣ таъмин мекунад. Дар шарҳи мазкур, мо маълумоти мавҷудаи гирифташударо бо усулҳои оптогенетикӣ оид ба функсия ва дисфунксия пешниҳод менамоем ва онро бо натиҷаҳои равишҳои анъанавии мудохила, ки барои таҳқиқи микросхемаҳои mPFC дар моделҳои ҳайвоноти коркарди маърифатӣ ва ихтилоли равонӣ истифода мешаванд, ворид месозем.

Меъмории ситоархитектураи mPFC

Шабакаи локалии mPFC асосан аз ҳуҷайраҳои ҳомиладоршудаи пирамида (80 –90% аз шумораи умумии аҳолӣ) ва интереуронҳои ингибиторҳои GABAergic (10 – 20% аз шумораи умумии аҳолӣ) иборат аст, ки ҳарду онҳоро метавон ба намудҳои гуногуни ҳуҷайраҳо бар асоси морфологӣ, хосиятҳои физиологӣ ва молекулавӣ (Ascoli et al., 2008; DeFelipe ва дигарон, 2013). Зерспедҳои хуб омӯхташудаи GABAergic interneuron интертеуронҳои перизоматикии ҳадафноки парвалбумин (PV) ва интертеуронҳои дендритики ҳадафдори сомоматостатин (SOM) -ро дар бар мегиранд. ПВ интернатурон таваҷҷӯҳи махсуси клиникӣ доранд, зеро шумораи онҳо дар беморони шизофрения кам шудааст (дар зер баррасӣ карда мешавад) (Beasley and Reynolds, 1997; Льюис ва дигарон, 2005). Ҳарду намуди интертеурон ба микросхемаҳои маҳаллӣ назорати сахт доранд, зеро онҳо қобилияти ҷилои ҳуҷайраҳои пирамидиро тавлид мекунанд, ки лаппишҳои нейрониро тавлид мекунанд (Квитзани ва дигарон,) 2013). Фотостимулясияи интихобии интертреверонҳои ChR2, ки дар mPFC мушҳо нишон дода шудаанд, барои тавлид кардани посухҳои алоҳида (Квитзани ва дигарон,) 2013). Нейронҳои Парвалбумин баровардҳои нейронҳои асосии пирамидҳоро назорат мекарданд, зеро онҳо дар сӯхтани аслии ҳуҷайраҳо кӯтоҳ, пурқувват ва якхела буданд (Квитзани ва дигарон.) 2013; Спарта ва дигарон, 2014). Нейронҳои соматостатин аз ҷониби дигар ворид кардани модулҳоеро, ки нейронҳои асосии пирамидӣ ба даст овардаанд ва таъсири ингибитории фотостимуляцияи синхронии ин нейронҳо суст, тағирёбанда буданд ва бо гузашти вақт дароз карда шуданд (Квитзани ва дигарон.) 2013). Равишҳои оптогенетикӣ саҳми муҳими GABAergic interneuron-ро ба термили гамма ва рафтори эҳсосотӣ тасдиқ карданд (Вертес, 2006; Cruikshank ва диг., 2012; Изҳор, 2012; Литл ва Картер, 2013). Нейронҳои пирамидӣ дар қабати V (ба поён нигаред) mPFC-ро метавон ҳамчун ҳуҷайраҳои ғафси зеризаминӣ, зеркортикӣ лоиҳакашӣ ва ҳуҷайраҳои лоғар бофта, калонҳаҷм лоиҳакашида тавсиф кард (Дембров ва Ҷонстон, 2014). Модулясияи оптогенетикӣ нишон дод, ки ҳуҷайраҳои ба таври васеъ пешбинишуда ҳарду зербахшҳоро ба таври мухталиф innervated ва нишон доданд, ки PV интертеуронҳо нейронҳои пирамидаҳои subcortically лоиҳашавандаро манъ мекунанд (Ли ва дигарон,) 2014a). Зерсистемаҳои ячейкаи пирамидиро инчунин дар асоси ифодаи ресепторҳои допамин D1 ё допамин D2 (D1-R ва D2-R) фарқ кардан мумкин аст, ки аз он нейронҳои D1-R тавассути назорати истеъмоли ғизо тавассути фаъолсозии интихобии оптогенетикии ин аҳолӣ ҷорӣ карда шудаанд ( Замин ва дигарон, 2014).

Қабатҳо ва пайвастагии mPFC

Ташкилоти ламинарии хояндаҳои mPFC каме аз дигар минтақаҳои кортикалӣ, ки қабати возеҳи IV доранд (Uylings et al.,) Каме фарқ мекунад. 2003). Пешгӯиҳои эфференталии кортҳои гранулавӣ ба минтақаҳои субкортикӣ аз қабатҳои амиқи V ва VI ба вуҷуд омадаанд ва пайвастаҳои гранулаи кортико-кортико асосан аз ҷониби нейронҳо дар қабатҳои сатҳии II ва III сохта шудаанд (Дуглас ва Мартин, 2004). Аммо хояндаҳо mPFC ба қабати классикии вуруди IV (Uylings et al., 2003). Гузашта аз ин, ҳам қабатҳои амиқ ва рӯякии mPFC маводи дарозмуддатро аз минтақаҳои cortical ва subcortical мегиранд ва ба дигар сохторҳо (лимбикӣ) ворид мешаванд (Sesack et al., 1989; Габбот ва дигарон, 2005; Ҳовер ва Вертес, 2007).

Намунаи ламинарӣ барои коркарди сигнал дар mPFC таъсири муҳим дорад. Дурнамои афферентӣ, ки аз минтақаҳои лимбӣ ва кортикалӣ сарчашма мегиранд, асосан ба қабатҳои болоии I ва II / III равона шудаанд (Романски ва дигарон, 1999). Муддати тӯлонӣ, маҳдудиятҳои техникӣ харитасозии пайвастҳои функсионалиро халалдор карданд, зеро ҳамоҳангии паҳлӯии сутунмӯҳра ва варикоссионалии ақсон ба таври ҳатмӣ алоқаи функсионалиро нишон намедиҳанд ва сабтҳои ҷуфтшуда барои таҳқиқи пайвастҳои дурдаст номувофиқанд (Петреану ва дигарон, 2007). Гузашта аз ин, аксари вуруди excitative дурдаст дар иловаро шадид бурида, ба андозагирӣ бо ҳавасмандии барқ ​​монеъ мешаванд. Фаъолсозии оптогенетикии терминалҳои presinaptic-экспрессии ChR2 нишон дод, ки нейронҳои қабати II PLC пирамидҳо аз функсияҳои дохилшаванда аз mPFC, ядроҳои мобайнии thalamic (MTN), амигдала (BLA) ва гипоталамуси ventral (HPC; Литл ва Картер, 2012). Ин нахҳои вуруд ба маконҳои гуногуни дендритӣ, ки аксар вақт танҳо аз ҷониби анатомия пешгӯӣ карда мешуданд, ба ҳам пайвастанд ва пайвастҳо ғаразҳоро барои популярҳои гардиши ҳаҷмашон гуногун нишон доданд (Литлл ва Картер, 2012). Тавре ки ҳаҷми сутунмӯҳра тавсия дода шудааст, ки ба қудрати ҷараёнҳои постинаптити ҳассос алоқаманд карда шаванд (EPSC; Humeau et al., 2005), ин пайвастагии анатомикӣ ва функсионалии ба таври дақиқ танзимшуда mPFC-ро барои ҳамгироӣ ва интиқоли иттилоот аз манбаҳои имтиёзноки афференсиалӣ комилан ҷойгир мекунад. Ҳам dMPFC ва vmPFC бо thalamus бо ҳам сахт пайванданд (Габботт ва дигарон, 2005; Вертес, 2006). Пайвастҳои Thalamocortical барои миёнаравии равандҳои эҳсосот, дарк ва фаҳмиш муҳим мебошанд (Ҷон 2002; Алитто ва Усрей, 2003). Илова ба вуруди таламикӣ, ки қабати II нейронҳо (Литлл ва Картер, 2012), нейронҳои thalamic, ки ба нейронҳои қабати I mPFC синапс мешаванд, бо оптогенетика низ муайян карда шуданд (Круикшанк ва дигарон,) 2012). Фотостимуляцияи пешгӯиҳои thalamocortical, ки аз ядрои мобайнӣ ва параламинарии таламикӣ вокунишҳои зуд ва мустаҳкам доранд, ки дар қабатҳои I интерактивҳои дер печутоб, ки нисбат ба ҳуҷайраҳои пирамида зиёд буданд (Крюшканк ва дигарон,). 2012). Ин интернатураҳо тавонистанд, ки ҷилавгирӣ аз қабати ҳуҷайраҳои пирамидии II / III пеш раванд (Круикшанк ва дигарон,) 2012). Баръакси ин, фаъолсозии фармакологии қабати I интереуронҳои неокортикӣ бо истифода аз агонистҳои холинергикӣ монеаи пеш рафтанро ба вуҷуд наовард (Кристоф ва дигарон, 2002). Ғайр аз ин, вокунишҳои синаптивии интертеруронҳои mPFC ҳангоми фотостимулясияи такрории пешгӯиҳои thalamocortical устувор карда шуданд (Cruikshank et al., 2012). Ин бозёфтҳои оптогенетикӣ нишон медиҳанд, ки нейронҳои проексияи thalamocortical қодиранд интиқолро дар тӯли муддати тӯлонӣ (дақиқа), ки барои кори хотираи корӣ заруранд (дар зер баррасӣ мешаванд), интиқол диҳанд.

Минтақаҳои mPFC инчунин ба ҳамдигар алоқаманданд (Ҳайдбредер ва Греневеген, 2003). Алоқа байни ILC ва PLC бо усули пайгирӣ ва ба наздикӣ тавассути асбобҳои оптогенетикӣ (Vertes, 2004; Ҷи ва Нейгебауэр, 2012). Ji ва Neugebauer нишон доданд, ки фотостимуляцияи ячейкаҳои пирамидии ILC фаъолияти стихиявиро коҳиш медиҳанд ва дар ҳуҷайраҳои пирамидаҳои PLC эҳтимолан аз ҷониби ҷилавгирӣ аз ғизодиҳии пешакӣ миёнаравӣ шудаанд (Ji and Neugebauer, 2012). Баръакс, ҳам фаъолиятҳои стихиявӣ ва ҳам ҷудошуда дар ChR2, ки нейронҳои пирамидаи амиқи қабати ILC-ро нишон доданд, пас аз фаъолсозии оптикии ин аҳолии нейронӣ бе таъсир ба рафтори ғоратгарони нейрон дар IBC (Ji ва Neugebauer, 2012). Тавре ки лоиҳаи ILC ва PLC бар мағзи сар гуногун аст ва дар якчанд раванд нақшҳои мухталиф доранд, аз ҷумла рафтори одатӣ, изҳори тарси шармовар ва одатдиҳӣ (Killcross and Cout Bureau, 2003; Вертес, 2004; Ван ден Оев ва дигарон, 2010; Сьерра-Меркадо ва дигарон, 2011), ин механизм метавонад ба ILC имкон медиҳад, ки баромадҳои PLC-ро боздорад ва ҳамзамон бо фаъол кардани минтақаҳои зеркортикии он.

MPFC ба таври назаррас дар дигар минтақаҳои кортикалӣ ва субкортикалии мағзи сар кор мекунад, ки ин ба назорат кардани функсияҳои висералӣ, автоматӣ, лимбӣ ва маърифатӣ имкон медиҳад (Миллер ва Коэн, 2001; Ҳовер ва Вертес, 2007). Таҳқиқоти пайгирӣ нишон доданд, ки дорсовентралӣ дар тӯли mPFC аз минтақаҳои мақсадноки сенсорӣ аз dmPFC ба минтақаҳои лимити vmPFC (Sesack et al., 1989; Ҳовер ва Вертес, 2007). Пешгӯиҳои глутаматриҷии mPFC ба ядрои accumbens (NAc) ва снарядҳо бо равишҳои оптогенетикӣ хуб тавсиф ва тасдиқ карда шуданд (Бритт ва дигарон, 2012; Суска ва дигарон, 2013). Ҷолиб он аст, ки тавассути микроинжексияи вектори вобастаи ChR2 AAV дар Dlxi12b :: Cre mice, Lee et al. (2014c) исботҳоро дар бораи мавҷудияти нейронҳои mPFC GABAergic, ки дурнамои дарозмуддатро ба NAc доранд, пешниҳод карданд. Ин нишон медиҳад, ки на ҳама нейронҳои GABAergic дар mPFC истиқоматкунанда интернатурони маҳаллӣ мебошанд. Илова бар ин, пешгӯиҳои глутаматерҷии PLC ба BLA тавассути технологияи оптогенетика омӯхта шуданд. Чунин ҳисобида мешавад, ки ин роҳ барои ҳамгироии коркарди баландтари донишӣ бо аксуламали эҳсосии модарзод муҳим аст (Yizhar, 2012), раванде, ки дар ихтилоли равонӣ ба қайд гирифта мешавад (ба таври муфассал дар зер оварда мешавад). Литлл ва Картер (2013) қабати оптогенетикӣ бо қабати PLC II ва ду попсияи фарқкунандаи ячейкаи пирамида дар ин қабат, ки ё ба ҳамтоёни mPFC ё BLA таъсир мерасонанд. Ин нейронҳои лоиҳаи PLC дар хусусиятҳои анатомӣ ва физиологӣ шабеҳ буданд, ки ташхиси функсияҳои ноҳиявии онҳоро душвор сохт. Фотостимуляцияи терминалҳои муваққатии mPFC ё BLA ChR2-ифодакунандаи presynaptic, ки бо сабтҳои тамоми ҳуҷайраҳои mPFC ё BLA лоиҳакаши нейронҳои пирамида пешбинӣ шудаанд, нишон доданд, ки BLA ба нейронҳои BLA-лоиҳашавандаи PLC алоқаи қавитарин синаптикиро нишон доданд. Интиқоли густардашудаи синаптӣ дар ин роҳ бо зиёд шудани зичии сутунмӯҳра, ҳаҷми калонтари сутунмӯҳра ва ҳадафи синаптӣ алоқаманд буд. Ғайр аз он, BLA нӯгҳои ҳадафгирандаро дар наздикии сома нейронҳои PLC-BLA, ки қодир буданд EPSCs-ро нисбат ба пешгӯиҳои дендрит равона кунанд (Литл ва Картер,) 2013). Пешгӯиҳои PLC-BLA инчунин як қисме аз interneuronon GABAergic дар BLA-ро, ки дар баъзе мавридҳо ҷилавгирӣ аз интиқоли интиқоли GABAergic (Hübner et al., 2014). Ин пайвастагии беназири байни PLC ва BLA метавонад муоширати хеле муассири дутарафаро фароҳам оварад, ки метавонад барои назорати боло аз поён дар посух ба ҳавасҳои эҳсосӣ муҳим бошад.

Ин таҳқиқоти аввалия имконоти беназири оптогенетикаро барои озмоиши схемаи mPFC дар сатҳи ҳуҷайраҳои инфиродӣ, пайвасти дохилиМПФК ва пешгӯиҳои дурдасти афферентӣ ва эферентиро нишон медиҳанд. Фотостимуляция дар препаратҳои шадиди шадиди як усули нисбатан мувофиқ барои пайваст кардани функсияҳои анатомикӣ ва чен кардани хосиятҳои синаптикӣ дар байни популятсияҳои гуногуни нейронӣ мебошад. Аммо, барои муайян кардани он, ки оё пайвастагии мушаххас дар раванди муайяни маърифатӣ иштирок мекунад ё не. дар вирус модулятсияи нейрон талаб карда мешавад. Дар бахшҳои минбаъда мо бозёфтҳоеро, ки аз дахолати оптогенетикӣ дар ҳайвоноти озод ҳаракаткунанда ба даст меоянд, муҳокима хоҳем кард.

Фаъолияти хотираи корӣ, ҳушёрӣ ва назорати муваққатӣ

Хотираи корӣ раванди мураккаби мағзи сар буда, ба нигоҳдории муваққатии иттилоот (миқёси вақт аз сонияҳо то дақиқа), ки барои иҷрои маърифатӣ заруранд (Баддлей, 1992). MPFC дар ин раванд татбиқ карда шуд, зеро муайян карда шуд, ки ғайрифаксияи фармакологии баргардондаи PLC, ки коркарди хотираи кориро вайрон кардааст (Гилмартин ва Ҳелмстеттер, 2010). Функсияи хотираи кориро бо истифодаи вазифаи пайгирии тарсу ҳарос метавон арзёбӣ кард, ки дар он як ҳавасмандии шартшуда пас аз як сония якчанд сония як stimul aversiviv-и номатлубро пайгирӣ мекунад. Нейронҳои prefrontal маълуманд, ки онҳо ҳангоми таъхири тирпарронии сахт нишон медиҳанд (Гилмартин ва МакЭхрон, 2005), пешниҳод намудани нақш барои mPFC дар нигаҳдории намояндаи ҳавасмандии шартшуда ҳангоми таъхир. Аммо, далелҳои сабабӣ дар бораи зарурияти фаъолияти нейронии mPFC аз рафъи таъхири пешакӣ танҳо ба наздикӣ бо истифодаи дахолати оптогенетикӣ пешниҳод карда шуданд. Гилмартин ва дигарон. (2013) ArchT-ро дар нейронҳои PLC (бо истифода аз як пешбарандаи CAG-и ғайримуассир) бо мақсади имкон додан ба монеа, хусусан дар марҳилаи таъхири вазифаи пайгирии тарсу ҳарос. Дар ҳақиқат, фотинибиссия ҳангоми таъхир омӯхтани робитаи байни ангезаи шартӣ ва бидуни шартшударо суст кардааст, ки тасдиқ мекунад, ки даврзании нейронҳои PLC барои иҷрои хотираи корӣ ҳангоми парастории тарс зарур аст. Вазифаи дигар барои чен кардани иҷрои хотираи корӣ ин вазифаи фаврии таъхир мебошад, ки дар он ҳайвонҳо фишанги алтернативиро бо таъхири пешакӣ барои гирифтани мукофот фишор медиҳанд (Даннетт ва дигарон,) 1999). Леситсияҳои экситотоксикӣ ва ғайрифактиватсияи фармакологии mPFC харидорӣ ва изҳори вазифаи ивазшудаи таъхирёфта бо таъхири тӯлонӣ нишон медиҳанд, ки фаъолияти mPFC ҳангоми талаботҳои хотираи баланд муҳим аст (Росси ва дигарон, 2012). Leions of striatum ventral or hippocampus dorsal, минтақаҳое, ки бо MPFC сахт алоқаманданд, ба кам шудани кори ҷойивазкунии ҷойивазкунӣ оварда расонданд. Муҳим он аст, ки фаъолсозии миёнаравии ChR2 -и PV interneuron-ҳо дар PLC ба таври интихобӣ ҳангоми таъхир инчунин иҷрои ин вазифаро ба таври назаррас коҳиш дод (Росси ва дигарон, 2012). Дар якҷоягӣ, ин таҳқиқотҳо нишон медиҳанд, ки фаъолияти PLC барои иҷрои хотираи корӣ зарур аст ва нишон медиҳад, ки фотоактиватсияи PV интертеуронҳо метавонанд таъсири лессияи музмин ва ғайрифактиватсияи фармакологиро ба таври фатҳӣ ва муваққатӣ тақлид кунанд.

Функсияи хотираи кории mPFC аз ҷониби якчанд системаи моноамин, аз ҷумла системаи норадреналин ва допамин (DA) модул дода шудааст (Rossetti and Carboni, 2005; Роббинс ва Робертс, 2007). Ҳангоми хотираи кории фазоӣ сатҳи норадреналин аз ҳад зиёд дар mPFC ва ҳавасмандкунии фармакологии алфа-2A адренорецепторҳо дар PLC такмилдиҳии хотираи корӣ таъмин карда мешаванд (Россети ва Карбони, 2005; Рамос ва дигарон, 2006). Бо истифода аз оптогенетика муайян карда шуд, ки фотоактиватсияи пешгӯиҳои норадренергикӣ аз coeruleus локалитҳо, як корти хотираи хотираи корӣ, дар нейронҳои PLC ва ACC пирамида, ки тавассути фаъолсозии алфа2 ва postsynaptic alphinorphorphorphorumphorphorphorphinorphorphorum (alphinorphorphoragorum) истифода мебаранд ва дигарон, 2013). Норадреналин кортикӣ на танҳо дар функсияи хотираи корӣ ба амал омадааст, балки ба назар мерасад, ки одатан бо ҳолати диққат, бедорӣ ва бедорӣ алоқаманданд (Берриҷ, 2008). Картер ва дигарон. (2010) дахолати оптогенетикиро барои аниқ барангезонидани интиқоли норадреналин ва омӯзиши таъсири он ба ҳушёрӣ дар мушҳо истифода бурд. Равшансозии нейронҳои локус coeruleus noradrenergic-ифодакунандаи NpHR бедориро дар давраи фаъоли ҳайвонот коҳиш дод ва сатҳи mPFC-и берун аз ҳуҷайра боиси кам шудани сатҳи норадреналин гардид. Мувофиқи ин, фотостимулятсияи тоникӣ ва фазавии нейронҳои coeruleus-и экспресси ChR2, гузаришҳои фаврӣ аз хоб бедор мешаванд. Ҷолиби диққат аст, ки фаъолсозии тоник фаъолияти умумии локомоторро афзоиш додааст, дар ҳоле ки фаъолшавии фазавӣ таъсири баръакс дошт. Гузашта аз ин, фотоактивонии устувори басомади баланд (> 5 Гц) вазъи боздошти рафторро ба вуҷуд овард. Картер ва дигарон. (2010) нишон диҳед, ки ин таъсири охирин метавонад аз нарасидани мағозаҳои mPFC ва норадреналин рух диҳад, зеро дарозии фотостимулясия сатҳи норадреналин дар дохили mPFC коҳиш ёфтааст ва ҳабсҳои рафторӣ аз ҷониби ингибиторҳои барқароршавии норадреналин коҳиш ёфтанд. Ин тадқиқоти шево нишон медиҳад, ки озодкунии пеш аз норадреналин ба ҳушёрӣ таъсир мерасонад ва ҳатто фарқиятҳои ночиз ба гузаришҳои хоб ба бедорӣ ва ҳасос таъсири назаррас доранд.

Хотираи корӣ одатан ҳамчун як хотираи ду ҳушдори ҳиссиётӣ, ки бо таъхири вақт ҷудо шудаанд, баррасӣ мешавад. Таъмини вақт ё хотираи фосилаи муайян дар як сония дар як сония сония системаи дохилии соатро дар бар мегирад, ки дар он схемаи mPFC низ татбиқ шудааст (Ким ва дигарон, 2013). Аз ҷумла, интиқоли DA дар mPFC дар вақти фосилаи муайян бо истифодаи вазифаи собитшудаи фосилавӣ (Дрю ва дигарон, 2003). Дар таҳқиқоти охирин, интиқоли D1-R дар mPFC нишон дода шуд, ки дар назорати муваққатии ҳаракат ба сӯи мақсад (мукофот) дар тӯли фосилаи муайяни вақт (Нараянан ва дигарон, 2012). Блоки фармакологии D1-R, аммо на D2-R дар ILC ва PLC назорати муваққатии вокунишро дар посух додан ба вазифаи муқарраршудаи фосилавӣ аз даст доданд. Барои дастгирӣ намудани нақши хоси D1-Rs, inption оптикии NPHR-миёнаравӣ mPFC D1-R ифодакунандаи нейронҳои номувофиқ ба иҷрои муваққатии фосилаи вайроншуда (Narayanan et al., 2012). Тааҷҷубовар аст, ки ҳавасмандкунии ChR2-и нейронҳои D1-R дар давоми 10 с-и фосилаи 20-s танҳо дар 20 s посух дода шуд. Дар асоси ин далелҳо, муаллифон тасдиқ мекунанд, ки системаи mPFC D1 назорати муваққатии рафтори мақсаддорро танзим мекунад, на рамзгузории вақт.

Бо вуҷуди пешрафтҳои назаррас дар солҳои охир, дар бораи муқоисаи мудохилаҳои оптогенетикии mPFC дар вазифаҳои гуногун дар як ҳайвон дар бораи субстрати нейробиологии хотираи корӣ ва вазифаҳои марбута бисёр чиз бояд омӯхта шавад. Ин барои мисол арзёбӣ кардани умумиятҳо ва фарқиятҳо дар механизмҳои ноҳиявии mPFC, ки вақти фосилавӣ ва иҷрои хотираи кориро танзим мекунад, аҳамият дорад. Фурӯши дақиқи танзимшудаи нейронҳои mPFC D1 назорати дақиқи муваққатиро дар мавриди ҳадафи вокуниш нишон медиҳад, аммо оё фаъолияти ин аҳолии нейронӣ барои иҷрои хотираи оптималии корӣ низ бояд омӯхта шавад (Нараянан ва дигарон, 2012; Гилмартин ва дигарон, 2013). Ғайр аз он, гарчанде ки равишҳои анъанавии дастӣ нишон медиҳанд, ки системаи холинергияи mPFC дар хотираи корӣ нақши ҳалкунанда дорад (Чудасама ва дигарон, 2004), дар доираи mPFC, ин системаи нейротрансмиттер бо технологияи оптогенетикӣ то ҳол мустақиман ҳадаф нагирифтааст.

Омӯзиш, хотира ва тамоман аз байн рафтан

Гумон меравад, ки mPFC назорати когнитивиро аз болои шартҳои вокуниш ба ҳавасмандкунии барангезанда ва хайрхоҳ тавассути ворид кардани иттилоот дар бораи контекст ва ҳодисаҳои ботаҷриба амалӣ кунад (Эстон ва дигарон, 2012). Парадигми парҳезгорӣ як модели ба таври васеъ истифодашавандаи ҳайвон барои омӯхтани функсияҳои омӯзиш ва хотира ва инчунин аз байн рафтани хотираҳои тарсшуда мебошад (LeDoux, 2000; Милад ва Куирк, 2012; Марен ва дигарон, 2013). Нақшаҳои махсус барои фаръии хотираи шарти mPFC муқаррар карда шуданд, дар минтақаҳои дорсалӣ рамзгузорӣ ва изҳори хотираи тарс ва минтақаҳои вентралӣ, ки ба мустаҳкамкунӣ ва ифодаи хотираи нобудшавӣ мусоидат мекунанд (Петерс ва дигарон,) 2009; Кортин ва дигарон, 2013). Ин бозёфтҳо бо lesions, ғайрифактиватсияи фармакологӣ ва. Дастгирӣ карда мешаванд дар вирус сабтҳои хӯшае (Morgan ва LeDoux, 1995; Милад ва Куирк, 2002; Кортин ва дигарон, 2013). Аммо, таҳқиқот оид ба саҳми муваққатии элементҳои схемаи mPFC танҳо ба наздикӣ оғоз шудаанд. Бо истифода аз оптогенетика, Кортин ва дигарон. (2014) муайян кардааст, ки боздоштани phasic dmPFC PV interneurons маънои ифодаи тарсро дорад, ки онро рафтори яхкунӣ дар парадигми тарс муайян кардааст. Онҳо бори аввал нишон доданд, ки фаъолияти як зерпопулясияи мушаххаскунандаи GABAergic дар вақти пешниҳоди як stimul шартӣ вобаста ба зарбаи пой. Сипас, ин зерпопулясия ҳамчун PV интертеуронҳо муайян карда шуд, зеро ChR2- ва ArchT-миёнаравсозӣ оптикии оптикии нейронҳои PV, мутаносибан, ифодакунандаи шароити тарсу ҳарос буданд. Ҷолиби диққат аст, ки монеаҳои оптикии ин нейронҳо инчунин рафтори яхкунандаро пас аз тавсиаи тарс ва дубора барқарор шудани тарс пас аз омӯзиши нобуд шуданро ба вуҷуд оварданд (Кортин ва дигарон, 2014). Онҳо дарёфтанд, ки посухи PV нейрон бо тариқи барқарор кардани ҷараёни вобастагии марҳилаи тета дар mPFC ва ҷудошавии ҳуҷайраҳои пирамидӣ ба BLA тарҳрезӣ шуда, минбаъд нақши projection mPFC-BLA дар назорати эҳсосиро дастгирӣ мекунад. Ин тадқиқот инчунин як гурӯҳи дуюми интертеуронҳои ингибиториро муайян намуд, ки фаъолнокии худро дар ҳолати тарс баланд нишон доданд. Муаллифон тахмин мезананд, ки ин зерпопулясия метавонад PV interneuron-ро халалдор кунад ва аз минтақаҳои мағзи сар (масалан, гиппокампус, BLA), ки баёнгари тарсу ҳаросро ба вуҷуд меоранд (Courtin et al., 2014), як фарзияи ҷолибе, ки бояд дар пажӯҳишҳои оянда ҳал шавад. Набудани тарсу ҳарос бо кам шудани интиқоли таъсирнокии синапти ҳассосии mPFC ба ҳуҷайраҳои BLA алоқаманд аст, аммо ба баромади ба GABAergic BLA интертеуронҳо ва ҳуҷайраҳои байнишабакавӣ таъсир нарасонд, чӣ тавре ки бо истифода аз оптогенетика нишон дода шудааст (Cho et al., 2013). Дар натиҷа, эҳтимол аст, ки тавозуни ҳаяҷоноварӣ / ҷилавгирӣ (E / I) дар ин роҳ тағир ёбад, ки ин монеаро фароҳам меорад ва боиси вокуниши шартӣ ба тарс мегардад (Чо ва дигарон, 2013). Ин таҳқиқоти оптогенетикӣ нақши dmPFC-ро дар пешгирии вокунишҳои тарс тасдиқ мекунанд ва саҳми муваққатии субпопуляцияҳои интернатураҳои GABAergic дар ин рафторро муайян мекунанд. Тадқиқоти ҷолиб аз ҷониби Ли ва дигарон. (2014c) нишон дод, ки фотоактиватсияи пешгӯиҳои дурнамои GABAergic mPFC ба NAc дар вақти воқеӣ аз канорагирӣ аз ҷои воқеӣ бармеояд, ки ин роҳи нав метавонад инчунин вокунишро ба ҳавасмандкунии ҳавоӣ танзим кунад.

Рафтори одатӣ

Одатҳо ҳамчун шакли рафтор муайян карда мешаванд, ки ба тағирёбии арзиши натиҷа ҳассос нестанд. Рафтори одатӣ аз ҷониби субареи mPFC ба таври гуногун танзим карда мешавад; дар ҳоле ки PLC ба тағйирпазирӣ мусоидат мекунад, фаъолсозии ILC чандириро бозмедорад ва риояи рафторро тарғиб мекунад (Killcross and Cout Bureau, 2003). Таҳқиқоти қаблӣ нишон доданд, ки лесионизм ва ғайрифактиватсияи фармакологии Илм боиси гузариш аз собит ба аксуламали тағйирпазир мегардад (Cout Bureau ва Killcross, 2003). Назорати муваққатии нейронҳои ILC ба рафтори муқаррарӣ бо модулясияи такрории оптогенетикӣ тасдиқ ва такмил дода шудааст. Фотоинибиссияи мухтасари ҳуҷайраҳои пирамидии ILC ташаккул ва ифодаи рафтори одатиро бозмедорад, аммо вокуниши минбаъдаи рафтор аз мӯҳлати ҷилавгирӣ вобаста буд (Смит ва дигарон, 2012; Смит ва Грейбиел, 2013). Дар ин таҳқиқотҳо, рафтори одатӣ тавассути каламушҳо барои ба даст овардани мукофот дар як вазифаи таъйиншудаи T-labe баҳо дода шуд. Пас аз такрори фармоишӣ, каламушҳо беқурбшавии мукофотро ҳассос карданд. Ҳайвонҳо рафтори ҳадафмандонаеро идома доданд, вақте ки ҳуҷайраҳои пирамидаҳои ILC ҳангоми ташаккули одат оптогенетикӣ хомӯш карда шуданд, аммо пас аз он ки ин одат пурра изҳор карда шуд, фотинибиссия одати наверо ба вуҷуд овард. Ғайр аз он, вақте фотинибибсия ҳангоми иҷрои одати нав такрор карда шуд, ҳайвонҳо одати аввалияро дубора иброз доштанд (Смит ва дигарон, 2012). Ин гузариши фаврӣ байни рафтори одатӣ нишон медиҳад, ки ҳатто рафтори нимавтоматӣ ҳангоми назорати онҳо таҳти назорати cortical аст. Минтақаи мавриди ҳадафи Маркази протседуравӣ, ки дар байни гузариш байни одатҳо миёнарав аст, ҳоло муайян карда нашудааст, аммо пешгӯиҳо дар striatum dorsolum таваҷҷӯҳи махсус доранд, зеро пас аз он ки одат муқаррар карда шуда буд, дар ин минтақа як намуди хӯшае мушоҳида шудааст (Смит ва Грейбиэл, 2013). Дар асоси ин далелҳо, муаллифон пешниҳод карданд, ки инкишофи одатҳои маъмулӣ бо тавозуни фаъолияти стриматори сенсоримотор ва фаъолияти МБЛ ба ҳассос муайян карда шавад. Ҷолиб он аст, ки танҳо қабатҳои сатҳи рӯимизии Илм фаъолияти ҷолибро дар стратиуми дутарафа пайравӣ кардаанд (Смит ва Грейбиэл, 2013) таъкид намуда, зарурияти татбиқ кардани дастурҳои оптогенетикии қабати ва ба роҳ мушаххасро барои омӯзиши ноҳиявии одатро баррасӣ кард.

рӯҳафтодагӣ

Бемории асосии депрессивӣ (MDD) яке аз бемориҳои маъмултарини равонӣ мебошад, ки тахминан ба тақрибан 5% аҳолии ҷаҳон таъсир мерасонад ва аз ин рӯ ҳамчун роҳи пешбарандаи маълулият дар саросари ҷаҳон ҳисобида мешавад (Созмони Умумиҷаҳонии Тандурустӣ, 2012). Меъёрҳои асосии ташхиси ихтилоли ихтилолҳо рӯҳияи депрессия ва анҳония (кам шудани қобилияти лаззат) доранд, ки бо мурури замон идома меёбанд ва ба таҷрибаи ҳамарӯзаи ҳаёти онҳо таъсир мерасонанд (Ассотсиатсияи равоншиносони Амрико, 2013). Ғайр аз он, ташхиси MDD таъсироти соматикиро дар бар мегирад, ба монанди халалдор шудани истеъмоли ғизо (гум кардани вазн ё фоида), дар хоб (бехобӣ ё гиперсомния), инчунин сатҳи фаъолияти психомотор (ҳашиш ё ақибмонӣ). Пастшавии маърифатӣ, ки бо вайроншавии хотираи корӣ ва қабули қарорҳо, аз даст додани тамаркуз ва ғаразҳои таваҷҷӯҳӣ тавсиф мешаванд, инчунин омили калидӣ дар ҷовидонии ҳолати депрессивӣ ба ҳисоб меравад (Мурроу ва дигарон, 2011). Ифодаҳои бисёрҷанбаи фенотипӣ, ки депрессияро ҳамроҳӣ мекунанд, ба равандҳои номутаносиб дар минтақаҳои сершумори мағзи сар ва робитаҳо, аз ҷумла мукофоти мағзи сар, марказҳои аффективӣ ва иҷроияи назоратӣ вобастаанд.

Азбаски mPFC як маркази ноҳиявӣ ҳисобида мешавад, ки функсияҳои баландтари маърифатиро пешбарӣ мекунад ва назорати аз боло ба поён равандҳои марбут ба автоматикии лимбикро таъмин мекунад (Кларк ва дигарон, 2009; Мурро ва дигарон, 2011; Пайроҳа ва Залд, 2011) пешниҳод карда мешавад, ки дар камбудиҳои аффективӣ ва маърифатӣ бо депрессия нақши ҳалкунанда дошта бошанд. Дар одамон, ҳолати депрессия бо фаъолияти халалдоршудаи фронталӣ (гипер- ё гипо-фаъолсозӣ) ва морфология алоқаманд аст, ки фикр мекунанд, ки ба норасоии хотираи корӣ, танзими нодурусти эҳсосот (анедония, таъсири манфӣ), ғаразҳои диққатомез ва қабули қарори суст таъсир мерасонанд ( Саутвик ва дигарон, 2005; Фалес ва дигарон, 2008; Beevers ва диг., 2010; Днер ва дигарон, 2011). Гӯшдории стресс, ки бо оғоз ва рушди ҳолати депрессивӣ зич алоқаманданд, барои фаъолияти mPFC зараровар ҳисобида мешаванд. Иҷрои дурусти mPFC барои ба тартиб даровардани мутобиқсозии рафтори аз ҷониби фишори равонӣ асосёфта ва барои назорат аз болои минтақаҳои субкортикии фаъол бо фишор зарур аст (Amat et al., 2005; Цез ва дигарон, 2007; Арнстен, 2009; Диас-Феррейра ва дигарон, 2009; Treadway ва дигарон, 2013). Дар солҳои охир, асбоби клиникии табобати депрессия бо ҳавасмандкунии амиқи мағзи (DBS) PFC васеъ карда шуд. Тадқиқотҳои охирин нишон доданд, ки ҳавасмандкунии музмини кортексии субгенуалии cingulate cingulate (Cg25), муодили инсонии vmPFC ба хояндаҳо (Hamani et al., 2010b; Чанг ва дигарон, 2014), камбудиҳои функсионалии кортикалиро, ки аз депрессия ба вуҷуд омадаанд, барқарор менамояд ва нишонаҳоро дар беморони депрессия тобовар табобат мекунад (Майберг ва дигарон, 2005). Таҳқиқоти минбаъдаи баргардониши баръакс иштироки MPFC-ро дар аксуламали антидепрессант тасдиқ карданд, зеро ҳавасмандии баландшиддати электрикии каламуши PLC, ноумедиҳои рафторро, ки дар озмоиши маҷбурии шиноварӣ модел карда шуда буданд, сабук кард (FST; Hamani et al., 2010a), ки ба мутобиқсозии ҳавасмандкунанда ва фаъол ба муҳитҳои душвор алоқаманд аст. Ба ин монанд, пас аз стрессҳои сабуки пешгӯинашаванда, DBS музмини vmPFC муздхӯрии вобаста ба депрессияро коҳиш медиҳад, чуноне ки тавассути санҷиши афзалияти сахароза дар каламушҳо арзёбӣ карда, аз канорагирии иҷтимоӣ дар мушҳо ба стресси шикастаи музмини иҷтимоӣ халос карда шудааст (Hamani et al., 2012; Вееракумар ва дигарон, 2014). Дар тӯли солҳо, ҳам таҳқиқоти клиникӣ ва ҳам клиникӣ, mPFC-ро ба сифати миёнарави симптоматикии депрессия (Koenigs and Grafman, 2009), ки ба ҷустуҷӯи сабабҳо ва шарҳи ҳиссагузориҳои дақиқи зергурӯҳҳои mPFC ва пешгӯиҳои афферентӣ ва эферентии онҳо дар рушди беморӣ ва аксуламали антидепрессант оғоз карданд.

Аввалин таҷрибаҳои оптогенетикӣ, ки нақши фаъолияти mPFC-ро дар рафтори ба депрессия арзёбишуда тасдиқ карданд, фаъолсозии нейронҳои vmPFC симптоматологияи ба депрессивтӣ монандро дар аҳолии осебпазири мушон ба депрессия табдил медиҳад (Ковингтон ва дигарон, 2010; Тасвири Тасвири 1) .1). Дар ин таҳқиқот, муаллифон парадигми музминии музминии иҷтимоӣ, модели депрессия бо чеҳраи баланд, пешгӯишаванда ва эътимоднокиро истифода бурданд (Nestler and Hyman, 2010) фарқ кардани мушҳо дар бораи тобоварӣ / осебпазирии онҳо ба стрессҳои иҷтимоӣ. Фотостимулясияи vmPFC бо истифода аз рамзгузории вирусии герпес симплекс (HSV) барои ChR2, ки аз ҷониби таблиғгари IE4 / 5, ки ChR2-ро ба нейронҳои mPFC ба таври ғайри интихобӣ равона кардааст, ба даст овард (Covington et al.). 2010). Хусусан, ILC ва PLC-и мушҳои ба стресс ҳассос бо намунае монанд ба параметрҳои DBS, ки аломатҳои депрессивиро пешгирӣ мекарданд, шабеҳи тирандозии кортикалиро сабук мекарданд (Ҳамани ва дигарон, 2010a). Фотостимулясия холҳои ҳамкории иҷтимоию барқароршударо ба вуҷуд овард ва анҳонияро коҳиш дод, тавре ки дар бартарияти нӯшидани як сахароза дар болои об бидуни тағир додани сатҳи изтироб ва ё хотираи иҷтимоӣ (Ковингтон ва дигарон, 2010). Қобили қайд аст, ки сӯистифодаҳои анъанавии mPFC ба мушоҳидаҳои зиддият оварда расониданд. Масалан, осеби умумии mPFC ба зуҳури рафтори ба депрессия монанд, аз он ҷумла нотавонии омӯхта оварда расонд (Клейн ва дигарон,) 2010), дар ҳоле ки ғайрифаксияи муваққатии фармакологии МИТ ба аксуламали антидепрессант, тавре ки FST арзёбӣ кардааст, оварда шудааст (Слейтер ва дигарон,, 2011). Ин бозёфтҳои муқобил метавонанд аз ҳалли қарори муваққатии методологияҳо ва / ё минтақаҳои гуногун (зер) баррасӣ шаванд, масалан, тамоми mPFC (Клейн ва дигарон,) 2010) vs. vmPFC (Ковингтон ва дигарон,.) 2010) ё ILC (Slattery et al., 2011). Ҳамчун фаъолсозии оптогенетикии vmPFC аз ҷониби Ковингтон ва дигарон. (2010) барои як зербанди нейронии мушаххас набуд, самти таъсири холиси ҳавасмандкунӣ дар сатҳи ноҳиявӣ ҳалношуда боқӣ мемонад. Ин маълумотҳо метавонанд тағирпазирии ҷалби mPFC-ро, ки дар тадқиқоти инсонӣ дида шудаанд, инъикос кунанд, ки фаъолияти коҳишёфта ё афзудаистодаи минтақаҳои алоҳидаи фронталиро дар ифодаи ҳолати депрессивӣ дастгирӣ мекунанд.

  

Тасвири 1

Далелҳои оптогенетикӣ барои иштироки mPFC дар рафтори рӯҳафтодагӣ ва изтироб. Дурахши зард: аксбибӣ; дурахши кабуд: фотоактиватсия; = Таъсири рӯҳафтодагӣ / анксиогенӣ; ↓ = таъсири антидепрессант / анксиолитикӣ. ¹Тонион ...

Дар таҳқиқоти минбаъда Кумар ва дигарон. (2013) қабати V фотостимуляцияи мушаххаси ҳуҷайраи пирамидии PLC-ро истифода бурд, то саҳми ин минтақаи mPFC дар симптоматикаи ба монанди депрессивӣ таҳлил карда шавад. Бо ин мақсад, мушҳои Thy1 :: Chr2, ки ChR2-ро дар ҳуҷайраҳои пирамидӣ, ки ба сохторҳои лимбӣ, аз ҷумла минтақаи ventral tegramal (VTA), BLA ва NAc ифода мекунанд, истифода шуданд. Ҳавасмандкунии шадиди PLC дар ҳайвонҳои содда аксуламали мустаҳками антидепрессантро ба вуҷуд овард, ки он дар коҳишёбии ҳаракатнопазирии FST изҳор шудааст. Мутаносибан, дар ҳайвонот, ки ба модели музминии музминии музминии музмин дучор меоянд, ҳавасмандгардонии музмини оптикии ҳуҷайраҳои пирамидаҳои PLC, санҷиши ансиолитикии дарозмуддатро дар озмоиши баландтари лаборатория (EPM), як санҷиши классикӣ барои арзёбии изтироб ба вуҷуд овард. Илова ба таъсироти рафтории ҳавасмандгардонии PLC, муаллифон фаъолияти синхронизатсияи синхронизатсия дар байни сохторҳои лимбикии мавриди ҳадафи PLC (VTA, BLA ва NAc) гузориш доданд, ки далелҳо барои таъсири поёноби модулятсияи ҳуҷайраи PLC пирамида ба минтақаҳои субкортикалӣ, ки барои коркарди аффективӣ ва мукофотӣ алоқаманданд, пешниҳод карданд. . Муҳим он аст, ки чунин бемориҳои монанд дар фаъолияти нейронӣ дар ин давра дар беморони депрессия ба назар мерасиданд (Шелин ва дигарон, 2010) ва метавонад таъсири монанд ба антидепрессанти DBS DPS дар одамонро зери хатар гузорад (Мэйберг ва дигарон,) 2005). Ҷолиб он аст, ки дар муқоиса бо фаъолсозии vmPFC, ҳавасмандгардонии ҳуҷайраи пирамидии PLC фенотипи ба таври табиӣ тавлидшуда аз мағлубият баргардонида нашуд (Кумар ва дигарон, 2013). Ин ихтилофҳо метавонанд ба параметрҳои гуногуни ҳавасмандкунии басомад истифода шаванд ё ба намудҳои гуногуни ҳуҷайра ва қабатҳои mPFC таъиншуда. Муҳим он аст, ки ҳангоми ин таҷрибаҳо нахи оптикӣ ба ChR2 + somata дар mPFC равона карда шуда буд, пешгӯиҳои дақиқи таъсироти антидепрессантро бо ҳадафи мушаххаси лоиҳавӣ муайян кардан лозим аст.

Варден ва дигарон. нақши efferents mPFC дар рафтори депрессивӣ, бо таваҷҷӯҳ ба пешгӯӣ ба ядрои дорсалӣ (DRN) ва habenula паҳлуӣ (LHb; Warden et al.,) 2012), минтақаҳое, ки ба MDD сахт таъсир мерасонанд (Sartorius et al., 2010; Уиллнер ва дигарон, 2013; Альберт ва дигарон, 2014; Маҳар ва дигарон, 2014). Дурнамои mPFC-DRN диққати махсусро ҷалб мекунад, зеро таъсири антидепрессанти DBS vmPFC дар каламушҳо бо тағироти сохторӣ ва функсионалӣ дар нейронҳои серотонинергияи DRN ҳамроҳӣ карда мешавад (Вееракумар ва дигарон,) 2014) ва пас аз тамомшавии серотонинергикӣ дар DRN пурра бекор карда шудааст (Ҳаманӣ ва дигарон, 2012). Дар ҳайвонҳои содда, фаъолсозии оптогенетикӣ оид ба проексияи excP-и mPFC-DRN тавассути равшан кардани терминалҳои mPFC дар DRN, фаъолсозии рафторро дар FST мусоидат кард (Варден ва дигарон,) 2012). Баръакс, фотоактивизатсияи терминалҳои mPFC дар LHb бефосилаеро дар ФСТ ба вуҷуд овард, дар сурате, ки партави ҷасадҳои пирамидаҳои vmPFC бефоида буд. Чанде пеш саҳми vmPFC-DRN дар ҳолати рӯҳафтодагӣ бо истифодаи парадигми музмини музминии иҷтимоӣ баррасӣ шуд (Чаллис ва дигарон,) 2014). Дар ҳайвонҳои содда, фаъолсозии такрории ChR2-и пешгӯии vmPFC-DRN, пешгирии ҳадафи иҷтимоиро афзоиш дода, ба фенотипи ба рӯҳафтодагӣ монанд аст. Дар баробари ин, фотоинибсияи бо миёнаравӣ дар ҳамон роҳ ҷараёнгирифтаи ретсиали иҷтимоӣ дар ҳайвонҳое, ки дучори шикасти иҷтимоӣ шудаанд, пешгирӣ кардааст (Чаллис ва дигарон, 2014). Муаллифон далелҳоеро пешниҳод мекунанд, ки нейронҳои vmPFC асосан нейронҳои GABAergic дар DRN-ро, ки эҳтимолияти нейронҳои серотонергияро бозмедоранд ва таъсири про-депрессантро мушоҳида кардаанд, нишон медиҳанд. Аммо, маълумотҳои онҳо бо таъсироти анти-депрессивӣ ва проактивие, ки пас аз барангехтани роҳи vmPFC-DRN пайдо шуданд, мувофиқ нестанд (Варден ва дигарон,) 2012). Ин ба он ишора мекунад, ки роҳи mPFC-DRN метавонад ба таври гуногун дар танзими ҳамкории иҷтимоӣ ва ноумедиҳои рафторӣ ҷалб шуда бошад, ду равони рафтор ин санҷишҳоро месозанд. Ё ин ки, мушоҳидаҳои муқобилро метавон бо таъсири фарқияти шадид шарҳ дод (Варден ва дигарон, 2012) противактивии такрории баъди шикасти роҳи vmPFC-DRN (Чаллис ва дигарон, 2014) дар бораи зуҳури рафтори ба депрессия Бо вуҷуди ин, ин таҷрибаҳо саҳми mPFC-ро дар қобилияти мутобиқшавӣ дар шароити душвориҳои ҷисмонӣ (проактивӣ ва ғайрифаъолии ғайрифаъол) ё эҳсосоти (қабули қарорҳои аффективӣ), ки дар депрессия шадидан халалдор мешаванд, нишон медиҳанд (Готлиб ва дигарон, 2008; Дертл ва дигарон, 2011; Волман ва дигарон, 2011; Крувис ва дигарон, 2014). Vialou et al. (2014) нишон дод, ки пешгӯиҳои PLC-NAc ва PLC-BLA ба ҳассосияти депрессия ва рафтори марбут ба изтироб ба таври гуногун ҷалб карда мешаванд. Онҳо дарёфтанд, ки стресси музмини музминии иҷтимоӣ то ба танзим даровардани ΔFosB дар PLC, ки бо баланд шудани холесистокинин В (CCKB) ва ба индуксияи фенотипи ҳассос депрессия дар ҳайвонот дучори фишори зердараҷаи мағлубшавӣ вобаста аст (Vialou et al.). , 2014). Барои дастгирии ин, истифодаи маҳаллии CCK agonist (CCK-8) дар PLC ба фенотипи ҳассос ва ҳавасмандкунии оптикии ChR2 миёнаравии терминалҳои глутамататергиявӣ дар NAc пешгирии камбудиҳои иҷтимоии CCK-8-ро пешгирӣ кард (Vialou et al.). , 2014). Инфузияи CCK-8 дар PLC низ таъсири ансиогениро дар EPM ба вуҷуд овард ва ин таъсир тавассути фотостимуляцияи PLC-BLA баргашт, аммо на PLC-NAc, роҳи гузаранда. Дар якҷоягӣ, ин маълумотҳо аҳамияти ба таври интихобӣ идора кардани пешгӯиҳои мушаххаси mPFC-ро барои муайян кардани нақши онҳо дар назорати боло-поён сохторҳои субкортикалӣ дар рафтори депрессивӣ ва рафтори мутобиқшавӣ ба стресс (Lobo et al., 2012; Изҳор, 2012; Шенхав ва Ботвинник, 2013).

Илова ба модулатсияи пешгӯиҳои эферентӣ, оптогенетика инчунин барои дахолат ба пешгӯиҳои mPFC afferent DA истифода шудааст (Chaudhury et al., 2013; Фридман ва дигарон, 2014; Гунайдин ва дигарон, 2014). Барои интихоб кардани дурнамои VTA-mPFC DA, Chaudhury et al. (2013) microinjected a retrograd pseudorabies virus code code for Cre in mPFC and векторҳои ChR2 ё NpHR in VTA. Фотоэффектсияи роҳи VTA-mPFC таъсири иҷтимоие дар мушҳо, ки зери шикасти иҷтимоӣ қарор доштанд, коҳиш дод (Chaudhury et al., 2013). Ҷолиб он аст, ки онҳо инчунин дарёфтанд, ки сатҳи сӯхторхомӯшкунии нейронҳои VTA DA, ки ба mPFC тарҳрезӣ шудаанд, дар мушҳои ҳассос, ки стресси шикасти иҷтимоӣ гирифтанд, ба таври назаррас коҳиш дода шуданд. Дар якҷоягӣ, ин нишон медиҳад, ки баровардани DA дар mPFC метавонад рушди фенотипи ҳассос ба депрессияро пешгирӣ кунад. Фаъолсозии миёнаравии Channelrhodopsin-2 дар роҳи VTA-mPFC ба рушди фенотипи ҳассос пас аз шикасти зергурӯҳи иҷтимоӣ таъсир нарасонд (Chaudhury et al.) 2013). Бо вуҷуди ин, барангехтани такрории нейронҳои ChR2, ки VTA-mPFC-ро ифода мекунанд, пешгирии иҷтимоӣ дар аҳолии ҳассос ба депрессия пас аз шикасти музмини иҷтимоӣ баргашт (Фридман ва дигарон, 2014). Таъсири муқобил ба ҳавасмандгардонии роҳи ChR2 дар роҳи мушҳои соддалавҳ мушоҳида шудааст, ки тағироти муштараки иҷтимоиро нишон надод, балки баръакс рафтори ба монанди изтироб ва нафрати ҷойдоштаро нишон дод (Гунайдин ва дигарон, 2014). Якҷоя ин таҳқиқотҳо нишон медиҳанд, ки самти таъсири рафтор аз ҳолати рафтории ҳайвонот вобаста аст. Дар ҳайвонҳои ба депрессия дучоршуда тағирот дар фаъолияти пешгӯиҳои афференталии DA барои баланд бардоштани осебпазирӣ барои рушди фенотипи депрессия ё баргардонидани рафтори ба депрессивӣ монанд кофӣ мебошанд.

Назорати оптогенетикии mPFC ва минтақаҳои вобаста ба мағзи сар фаҳмиши моро дар бораи нейробиологии депрессия хеле беҳтар кардааст (Ламмел ва дигарон, 2014). Аз ҷумла, қадамҳои муҳим дар кушодани саҳми пешгӯиҳои мушаххаси mPFC ба ҷузъҳои рафтории симптоматологияи депрессивӣ, ба монанди рафтори иҷтимоӣ, изтироб ва мукофотпулӣ гузошта шуданд. Ҷолиб аст, ки ин тадқиқотҳо инчунин механизмҳои устуворӣ, аз ҷумла роҳҳои анатомиявӣ (VTA-mPFC DA projection) ва роҳҳои молекулавӣ (CCK) -ро кашф карданд, ки метавонанд истифодаи пурарзишро дар мубориза бо ин бемории дардовар исбот кунанд. Дар оянда, маълумот додани тағирёбии экспрессияи ген ва сафедаҳо дар mPFC ҳангоми ҳавасмандкунии оптогенетикӣ метавонад дарки механизмҳои молекулиро дар асоси ҳассосият ва тобоварӣ ба рафтори депрессивӣ фароҳам оварад ва метавонад роҳҳои навро барои дахолати тиббӣ боз кунад (Лобо ва дигарон, 2012).

Бо вуҷуди ин дастовардҳо, ки тавассути асбобҳои оптогенетикӣ ба даст омадаанд, як қатор масъалаҳои клиникӣ то ҳол ҳал карда нашудаанд. Азбаски депрессия бо ифодаи фенотипии инфиродӣ, бо симптоматологияи мухталиф, арзёбии яктарафаи рафтори ба монанди депрессивӣ ва изтироб бо истифода аз таҳлили рафтори нисбатан содда (FST, EPM, афзалияти сахароза) метавонад арзиши тарҷумонии ин бозёфтҳоро маҳдуд кунад (Belzung et ал., 2014), ки барои таҳия ва истифодаи моделҳои боэътимоди амиқ барои омӯзиши ҳолати депрессия мубоҳиса мекунанд. Муҳим он аст, ки дастурҳои кортикалӣ, ки ба муоширати иҷтимоӣ дар ҳайвонот таъсир мерасонанд, ҳатман фенотипи ба депрессивӣ мансубро ифода намекунанд, балки метавонанд нишондиҳандаи механизмҳое бошанд, ки рафтори иҷтимоиро дар маҷмӯъ дастгирӣ мекунанд. Аз ин рӯ, микросхемаҳои муайяншудаи mPFC метавонанд дар дигар ҳолатҳои равонӣ, ки бо нуқсонҳои иҷтимоӣ тавсиф мешаванд, нақш дошта бошанд, масалан, ихтилоли спектр, ихтилоли изтироб ва шизофрения (нигаред ба зер; Иҷар, 2012; Аллоп ва дигарон, 2014). Ғайр аз он, вобаста аз хондани рафтор (масалан, муносиб будан ё анҳония), дахолати оптогенетикӣ метавонад таъсири дифференсиалӣ дошта бошад (Алберт, 2014), ки тавсифи минбаъдаи нақши унсурҳои схемаи мушаххасро дар ҳолати мураккаби рафторӣ боз ҳам мушкилтар мекунад. Дар ниҳоят, халалдор кардани ноҳамворҳо тавассути миёнаравии пастшавии маърифатии барангезандаи депрессия, ки омили муҳими осебпазирии субот мебошад, як минтақаи омӯхташуда дар робита бо манбаъҳои оптогенетикӣ боқӣ мондааст, аммо барои ошкор кардани ҳадафҳои нав, ки метавонанд барои табобат истифода шаванд, ваъдаи баланд дорад. ин бемории равонии маъмул.

Schizophrenia

Шизофрения бо гетерогении маърифатии баланд (хотираи корӣ, диққат), аломатҳои мусбат (ҳасосҳо, галлюцинацияҳо) ва аломатҳои манфӣ (ҳамҷоя таъсир мерасонад, анҳония), инчунин нутқи вайроншуда ва рафтори ғайримуқаррарӣ дорад (Ассотсиатсияи равоншиносони Амрико, 2013). Фармакотерапияи кунунӣ танҳо қисмати ками аломатҳоро дар бар мегирад, ки аксарияти табобат дар назорати камбудиҳои равонӣ маҳдуданд ва натавонистанд сабаби асосии маълулият, яъне пастшавии маърифатӣ бошанд (Росс ва дигарон, 2006; Чо ва Сохал, 2014). Азбаски патогенези шизофрения номуайян боқӣ мемонад ва эҳтимолан як системаи мураккаби асаб мавҷуд аст, ҷудокунии оптогенетикии субстратҳои асаб ва нейроаппаратсия барои фаҳмидани ин бемории равонии вазнин ва айни замон табобатшаванда муҳим аст (Пелед, 2011; Чо ва Сохал, 2014).

Бисёр камбудиҳои маърифатӣ, ки шизофренияро ҳамроҳӣ мекунанд, аз қабили хотираи сусти корӣ ва эпизодикӣ ва назорати арзишии афроди зарардида ва арзёбии мукофотҳо, ба функсияи норасоии PFC баргардонида шуданд ва дар натиҷа пайвастагиро бо минтақаҳои субкортикӣ ба монанди амигдала, стриатум ва иппокампус тағир доданд Росс ва дигарон, 2006; Мейер-Линденберг, 2010; Арнстен ва дигарон, 2012). Якчанд назарияҳо вуҷуд доранд, ки аломатҳои шизофренияро, ки аломатҳои шизофренияро ба вуҷуд меоранд, тағир додани допаминергияи тағирёбанда, тағйири тавозуни E / I ва фаъолияти ғайримуқаррарӣ дар ҷараёни гамма (Мейер-Линденберг, 2010; Лисман, 2012). Равишҳои оптогенетикӣ ба баррасии моҳияти ин назарияҳо бо додани фаҳмиши сабабӣ дар бораи механизмҳои зерини аломатҳои гизерогении шизофрения шурӯъ карданд, алахусус номутобиқияти маърифатӣ ва коркарди маълумоти номатлуби ин беморӣ (Ванг ва Карлен, 2012; Турин ва дигарон, 2013).

Нақши дугонаи допамин барои мусоидат ба рушди шизофрения фарз карда шудааст. Аз ҷумла, чунин меҳисобанд, ки зиёдшавии интиқоли DA дар системаи mesolimbic ва гипоактивияи параллелии DA дар ҳисоби mPFC барои нишон додани аломатҳои шизофреникӣ (Brisch et al., 2014; Чо ва Сохал, 2014). Ғайр аз он, фаъолсозии номутаносиби D1-Rs ва D2-Rs, ки ба муқобили ҳаяҷоноварии нейронӣ таъсир мерасонанд (Буле ва Гейнетдинов, 2011), барои коркарди сустии иттилоот ва зуҳуроти аломатҳои мусбат ва манфӣ дар шизофрения аҳамияти ҳалкунанда дорад (Seamans and Yang, 2004; Durstewitz ва Seamans, 2008; Бриш ва дигарон, 2014). Иштироки D2-Rs аз он иборат аст, ки ҳама антипсихотикҳо, ки барои табобати нишонаҳои мусбии шизофрения истифода мешаванд, фаъолияти функсияи D2-R (Чо ва Сохал, 2014). Ғайр аз он, D2-ҳо дар ҷараёнҳои маърифатӣ, ки дар шизофрения халалдор мешаванд, аз ҷумла хотираи корӣ ва дарвозаи сенсоримотор, ки бо мушҳои мутант ва фармакологӣ муайян карда шудаанд, нақши муҳим доранд (Ралф ва дигарон, 1999; Сеймс ва Янг, 2004; Durstewitz ва Seamans, 2008). Модулясияи оптогенетикии нейронҳои экспрессии D2-R дар mPFC фаҳмиши навро дар бораи функсияҳои D2-Rs ва саҳми эҳтимолии онҳо ба нишонаҳои шизофрения таъмин кард. Инфузияи дохилии mPFC ба вектори вобастаи ChR2 дар D2-R :: Mice эҷод намудҳои мустаҳками ChR2-ро дар зерпопулясияи ҳуҷайраҳои пирамидии қабати V ба таламус тарроҳӣ мекунанд (Ги ва дигарон, 2012). Сабтҳои буридаи шадиди нишон доданд, ки дар марҳилаи аввал, DINNUMX-R агонисти аинист ба тазриқҳои ҷорӣ дар нейронҳои D2-R таъсири ҳадди ақал доштанд, аммо пас аз деполяризатсия назаррас вақте рух дод, ки истифодаи квинпирол аз фаъолсозии оптогенетикии тарафҳо D2-R- наздик буд. изҳори нейронҳои пешбинишудаи mPFC, тавлид кардани тамоюлоти шиддат ва ба садҳо миллисекундҳо мерезад (Ги ва дигарон, 2012). Бо назардошти вижагиҳои ифодакунандаи D2-R дар қабати нейронҳои протекционии V кортико-таламикӣ, пас аз деполяризатсия D2-R метавонад баромади сохторҳои субкортикалиро тақвият диҳад. Дар шароити патологӣ, ба монанди D2-R аз ҳад зиёд дар шизофрения дида мешавад (Симан ва Капур, 2000), ин тақвияти устувори сигнал метавонад сатҳи садоро дар mPFC афзоиш диҳад ва ба ин васила релефи иттилоотро ба минтақаҳои субкортикӣ таҳдид мекунад ва эҳтимолияти ҳассосияти равониро баланд мекунад. Азбаски сатҳи садои дохили mPFC дар беморони шизофрени баланд бардошта шудааст (дар зер баррасӣ мешавад), коҳишёбии D2-R-пас аз деполяризатсия метавонад як нейрофизиологӣ барои таъсири судманди антипсихотикӣ ба нишонаҳои шизофрения бошад. Истифодаи минбаъдаи таҳқиқот дар вирус моделҳо бояд тафтиш кунанд, ки пас аз деполяризатсия D2-R ба вайроншавии маърифатии шизофрения мушоҳида карда мешавад ё не.

Назарияи мувозинати E / I ба он оварда мерасонад, ки баландшавӣ дар таносуби E / I, тавассути миёнаравии ҳуҷайраҳои пирамида ё гипоактиваи интертеуронҳои ингибиторӣ, аломатҳои рафторӣ ва маърифатии шизофрения, аз ҷумла номутобиқатии иҷтимоӣ, асос ёфтааст (Лисман, 2012; Ванг ва Карлен, 2012). Таъсири шабакавӣ ва рафтории тавозуни тағирёфтаи И / I дар mPFC бо истифода аз функсияи қадами мӯътадили opsin (SSFO), мутанти ChR2 бо коҳиши вақти ғайрифактивӣ (~ 30 мин) (Yizhar et al.,) Баррасӣ карда шудааст. 2011b; Изҳор, 2012) ҳангоми таҳрикдиҳӣ бо як набзи ягонаи нури кабуд, ба ин васила ҳадди имконпазири сӯхтани эҳтимолияти амал дар нейронҳои СФФО-ро ифода мекунад. Фотоактиваи мухтасари нейронҳои пирамидии SSFO-и mPFC, тавозуни E / I-ро афзоиш дод, коркарди маълумот дар сатҳи ҳуҷайра ва фаъолияти ритми баланд-басомадро баланд бардошт, ки ба нишонаҳои клиникии шизофрения монанд мебошанд (Yizhar et al., 2011b) (ба бахши поён нигаред). Дар сатҳи рафтор, ин дастурҳо барои тамоман барҳам додани ҳамкориҳои иҷтимоӣ кифоя буданд ва ба даст овардани бозгашти хотираи ҳолати тарсу ҳарос кофӣ буданд. Мувозинати мукаммали E / I дар кортси ибтидоии визуалӣ рафтори иҷтимоиро тағир надодааст, ки ба хусусияти mPFC дар миёнаравӣ кардани ин камбудиҳои рафторӣ ишора мекунад. Ҷолиб он аст, ки деполяризатсия аз нейронҳои SSFO-и mPFC GABAergic PV ба ҳамбастагии иҷтимоӣ ва ҳолати тарс таъсир нарасонд (Yizhar et al., 2011b), сарфи назар аз он, ки вай ба таври қавӣ коҳиш додани ихтилоф ва синаптистӣ. Бо вуҷуди ин, камбудиҳои иҷтимоӣ, ки пас аз фотоактиватсияи ҳуҷайраҳои пирамидии экспрессивии SSFO мушоҳида шудаанд, қисман аз ҷониби якҷоякунии фаъолгардонии нейронҳои ChR2 (Yizhar et al., 2011b). Ҳамон тавре ки пештар баррасӣ шуд, ҷилавгирӣ аз нейронҳои PVP mPFC метавонад ба норасоии шадиди корӣ оварда расонад (Росси ва дигарон, 2012), минбаъд зарурияти таносуби дурусти мувозинати кортиортикии кортикалиро таъкид мекунад. Қобили таваҷҷӯҳ аст, ки тавозуни баландшудаи E / I дар mPFC инчунин ба дисфунксияи иҷтимоӣ, ки бо ихтилоли спектри аутизм алоқаманд аст, мусоидат мекунад (Yizhar et al., 2011b), аз ин рӯ, ин бозёфтҳо метавонанд ба як механизми патофизиологӣ ишора кунанд, ки боиси вайроншавии умумии рафтори иҷтимоӣ мегардад. Гарчанде ки истифодаи кӯмакҳои SSFOs дар фаҳмондани оқибатҳои вайроншавии mPFC E / I дар сатҳи ҳуҷайра ва ҳамгироии иҷтимоӣ, тавозуни И / I-ро дар шизофрения ва аутизм тағир додаанд, эҳтимолан як механизми барзиёди нейробергетикӣ мебошад. Ҳамин тавр, дар беморон, тавозуни E / I ба муддати муайян баланд мешавад, ки аз миқёси ғайрифаъолкунии SSFO-ҳои мавҷуда хеле зиёд аст. Таъсири нисбатан “шадид” -и тағирёбии E / I дар ҳайвонҳои ба таври муқаррарӣ рушдёбанда бояд боэҳтиёт шарҳ дода шавад. Ҳамин тариқ, манипулятсияи оптогенетикӣ бо истифодаи SSFOҳо бори аввал таъсири фарқияти дифференсиалии тағиротро дар тавозуни mPFC E / I ба фаъолият ва рафтори шабака нишон доданд. Ғайр аз он, SSFO-ро барои муайян кардани он, ки оё тавозуни E / I ба дигар бемориҳои рӯҳӣ, аз ҷумла аутизм, депрессия ва нашъамандӣ, метавонад этиологияи ин ихтилолҳоро муттаҳид кунад, истифода бурдан мумкин аст (Тей ва Дейсеррот, 2012).

Аввалин саввум, ки ба фаҳмондани камбудиҳои маърифатии беморони шизофрения нигаронида шудааст, ритмҳои гамма, 30-80 Hz терапияи нейронӣ, ки вазифаи синхрониро дар ҳамоҳангсозии фаъолияти нейронӣ дар дохили ва минтақаҳо иҷро мекунанд, маълум аст, ки барои хотираи корӣ, дарк ва диққат лозим аст. (Люис ва дигарон, 2005; Ванг ва Карлен, 2012) ва эҳтимолан барои бисёр вазифаҳои дигари мағзи сар муҳим аст. Дар беморони шизофрения, озмоишҳои ғайримуқаррарии гамма мунтазам мушоҳида карда мешаванд ва онҳо бо тағирёбии хотираи корӣ ва назорати маърифатӣ робита доранд (Ухлхаас ва дигарон,) 2008; Uhhaas ва овозхон, 2010). Вақте ки функсияи PV нейрон вайрон мешавад, гардонандаи ингибитории субоптималӣ ба дезинхронсия оварда мерасонад, ки ба ритми тағирёфтаи гамма ва эҳтимолан вайроншавии хотираи корӣ бо шизофрения алоқаманд аст (Льюис ва дигарон,.) 2005). Мувофиқи ин мафҳум, синтез ва барқароркунии маҳаллӣ GABA дар PFC беморони шизофрения пайваста коҳиш меёбанд ва ин тағирот аз ҷониби нейронҳои PV махсус миёнаравӣ карда мешаванд, ки ба ин функсияи номутаносиби ин аҳолии интертеурон ишора мекунанд (Льюис ва дигарон, 2005). Ҳамин тавр, камшавии иммунитети PV дар беморони шизофреник ба қайд гирифта шудааст (Beasley and Reynolds, 1997). Тадқиқотҳои оптогенетикӣ аҳамияти ҳалталаби PV интертеуронҳои кортикалиро дар ҷунбишҳои гамма дар ронандагӣ тасдиқ карданд (Кардин ва дигарон, 2009; Сохал ва дигарон, 2009). Сохал ва дигарон. (2009) нишон дод, ки фотостимуляцияи ҳуҷайраҳои пирамидии PFC ChR2-ро ифлосшавии гаммаҳоро афзун мекунад дар вирусБо вуҷуди ин, монеаи ҳамзамон бо NpHR-и PV + интертеуронҳо ба таври махсус қудрати гамма фишурда шуда, ишора мекунад, ки ҳавасмандгардонии ҳуҷайраҳои пирамидӣ аз нейронҳои PV поёноб фаъол шудааст. Муҳим он аст, ки ҳангоми ба нейронҳои пирамида ба вуруди басомади гамма интиқоли сигнали микросхема тавассути кам кардани садои ноҳиявӣ ва тақвият додани сигналҳои ноҳиявӣ, аз ҷумла сигналҳо ба интертеуронҳои маҳаллӣ такмил дода шуд (Sohal et al.). 2009). Вобастагиҳои синхронии синтетикии парамбумин-интертеурон дар асоси фаъолсозии ресепторҳои NMDA, ҳамчун несткунии мақсадноки NMDA дар PV нейронҳо индуксияи оптогенетсионии интогенетсионии гамма-ро коҳиш доданд ва ба таназзули селективии шизофрения монанд буданд (Карл ва дигарон,). 2012). Дар якҷоягӣ, модулятсияи интихобии оптогенетикии PV interneuron тасдиқ кард, ки ин подшипи нейрон оссиллясияҳои gamma-ро бармеангезад, ки ба коркарди босуръат ва мақсадноки иттилоот мусоидат мекунад; як "тезондани" аксуламали кортикалӣ ба воридоти ҳиссиётӣ (Ванг ва Карлен, 2012). Тағирот дар синхронизатсияи осебпазирӣ инчунин ба дигар шароити равонӣ, аз ҷумла ихтилоли дуқутба ва аутизм ва эпилепсия низ вобаста аст (Ухлаҳ ва Сингер, 2006; Шелин ва дигарон, 2010). Ҳамин тариқ, саъю кӯшишҳо барои муайян кардани минбаъдаи мутобиқшавии ноҳиявӣ ва мутобиқшавии молекулавӣ, ки ба насли бебозгашти лапсилҳои нейронӣ мусоидат мекунанд, ниҳоят муҳим мебошанд.

Аввалин дастурҳои оптогенетикии ноҳиявии mPFC ҳадди аққал назарияҳои мавҷударо тасдиқ карданд, ки ҳадафи он шарҳ додани механизмҳои невропатологии зери шизофрения мебошанд. Диски пурқувваткунандаи ҳаяҷоновар, эҳтимолан дар натиҷаи аз ҳад зиёди D2-R, ки боиси интиқоли нейронии ғайримунсифат ва коркарди маълумоти кортиортикии вайроншуда ба нишонаҳои марбут ба ин ихтилоф аст. Бо назардошти табиати бисёрҷанба ва мураккаби шизофрения, эҳтимолияти ба таври комил тақсим кардани спектри пурраи фенотипиро дар модели ҳайвонот ғайриимкон имконпазир аст. Гарчанде ки дастурҳои оптогенетикӣ дар мағзи хоянда барои фароҳам овардани самтҳои нав дар ин самти таҳқиқот бебаҳо мебошанд, арзиши трансленталии механизмҳои мушоҳидашуда мушкилие боқӣ мондааст, ки дар оянда бояд ҳаллу фасл карда шавад.

одати ҳалокатовар

Ашхоси нашъаманд репертуари рафторӣ доранд, ки бо давраҳои такрории ҷустуҷӯ, истеъмол ва барқароршавӣ аз истеъмоли маводи мухаддир сарфи назар аз оқибатҳои шадидтари манфӣ мебошанд (Hyman, 2005). Нашъамандӣ маводи мухаддир нуқтаи гузариш аз истифодаи аввалияи hedonic маводи мухаддир ба истеъмоли одатӣ ва ниҳоят маҷбурӣ мебошад, ки бо мутобиқати дарозмуддат дар микросхемаҳои асабӣ рост меояд (Робинсон ва Берридҷ, 1993; Каливас ва Волков, 2005). Сатҳи баланди дубора натавонистани мушкилоти ҷиддӣ дар табобати нашъамандӣ мебошад, зеро шахсони вобасташуда ҳатто пас аз солҳои тӯлонӣ (моҳҳо ба солҳо) -и абстезиянд (Каливас ва О’Брайэн, 2008). Чунин осебпазирии доимиро хотираҳои мустаҳкам ва доимии муштарак дар бораи таъсири маводи мухаддир ва ҳолатҳои экологӣ нигоҳ медоранд (Гиман ва дигарон, 2006). Схемаи мағзие, ки нашъамандиро дастгирӣ мекунад, мураккаб аст, аммо далелҳои кофӣ нишон медиҳанд, ки mPFC дар рушд ва истодагарии рафтори вобастагӣ нақши муҳим дорад (Каливас, 2009). Хусусан, mPFC дар алоқамандии ҳассосияти ҳавасмандкунӣ, истеъмоли маводи мухаддир маҷбурӣ, изҳори хотираҳои марбут ба маводи мухаддир ва мутобиқ шудан ба ҷустуҷӯи маводи мухаддир татбиқ шудааст (Van den Oever et al., 2010; Ҳогарт ва дигарон, 2013; Петерс ва дигарон, 2013). Равишҳои оптогенетикӣ вазифаи муҳими mPFC-ро дар моделҳои ҳайвоноти рафтори тобеъкунанда тасдиқ намуда, дар бораи саҳми муваққатии зергуруҳҳои МПФК ва пешгӯиҳо ба NAc ба истеъмоли мухаддироти маҷбурӣ ва ҷустуҷӯи маводи мухаддир тасаввуроти ҷолиб пешниҳод карданд.

Далелҳо аз таҳқиқоти neuroimaging нишон медиҳанд, ки гипофунксияи mPFC ба аз даст додани назорат ба маҳдудияти истеъмоли одамони вобастагӣ мусоидат мекунад (Голдштейн ва Волков, 2011). Ин фарзия ба наздикӣ бо истифода аз оптогенетика дар каламушҳо, ки новобаста аз ҷуфтшавии мукофоти кокаин бо таҳрики ҳавасмандкунии нафасгиранда ба худидоракунии кокаин идома медод, баррасӣ карда шуд. Чен ва дигарон. (2013) нишон дод, ки худидоракунии дарозмуддати кокаин ҳаяҷонангези PLC нейрониро коҳиш дод ва бо таъсири мустаҳкам дар каламушҳои ба нафс тобовар. Барқарор кардани функсияи пирамидаҳои PLC бо роҳи ҳавасмандкунии оптогенетикӣ истеъмоли кокаинро дар каламушҳои тобовар ба сабукӣ овард (Тасвир (Тасвири 2A). 2A). Баръакси ин, вақте ки нейронҳои PLC оптогенетикӣ хомӯш карда шуданд, каламушҳои муқовиматнабуда, ки ба худидоракунии кокаин машғул буданд, бо пояш зарба заданд. Ин тадқиқот нишон медиҳад, ки ҳангоми истифодаи кокаин бо оқибатҳои номатлуб ҳамҷоя карда мешавад, гипоактиватсияи ҳуҷайраҳои пирамидии PLC ба аз даст додани назорати ингибиторӣ аз истеъмоли маҷбурии кокаин мусоидат мекунад.

  

Тасвири 2

Далелҳои оптогенетикӣ барои иштироки mPFC ба рафтори вобастагӣ. Дурахши зард: аксбибӣ; дурахши кабуд: фотоактиватсия. ↑ = гирифтани / истеъмоли маводи мухаддир; ↓ = коҳиш додани истеъмол / ҷустуҷӯ. Манипуляцияҳои оптогенетикӣ нишон медиҳанд ...

Тадбирҳои фармакологӣ дар моделҳои ҳайвоноти ҷустуҷӯи маводи доруворӣ нишон медиҳанд, ки dMPFC ва vmPFC ба таври мухталиф дар ифодаи ин рафтори мушаххас саҳм мегузоранд (Петерс ва дигарон, 2009; Ван ден Оев ва дигарон, 2010). Дар сурате, ки фаъолияти dmPFC фикрҳои марбут ба ҷустуҷӯи маводи мухаддирро дар бар мегирад, vmPFC вобаста ба навъи маводи мухаддир, ки қаблан ворид карда шуда буд ва иҷрои ҷаласаҳои қатъи пеш аз озмоишҳои пешгирии нашъамандӣ мусоидат мекунад ё манъ мекунад.t (Маклафлин ва Бинед, 2003; Петерс ва дигарон, 2008; Роҷерс ва дигарон, 2008; Коя ва дигарон, 2009; Уиллкокс ва Макналли, 2013; Любберс ва дигарон, 2014). Дар асл, як қатор далелҳо бар он ишора мекунанд, ки ММЛ дар якҷоягӣ ва ифодаи хотираи нобудшавӣ миёнарав мебошанд (Петерс ва дигарон, 2008; ЛаЛумиер ва дигарон, 2010) ва ба ин васила, ҷилавгирӣ аз ин минтақа пас аз омӯзиши аз байн рафтани онҳо ифодакунандаи аслии кокаинро талаб мекунад. Манипулятсияи оптогенетикии vmPFC ин бозёфтҳоро бо роҳи нишон додани он, ки ҳуҷайраҳои пирамидии vmPFC дар ифода ва аз байн рафтани кокаини шартшуда саҳм мегузоранд, аммо ба як вақт вобаста аст (Van den Oever et al., 2013; Тасвири Тасвири 2B) .2B). Фаъолсозии миёнаравии Channelrhodopsin-2, ба ҳуҷайраҳои пирамидии vmPFC мусоидат кард, ки аз байн бурдани хотираи ҷойгоҳи афзалиятноки кокаин (CPP) танҳо вақте ки фотостимулятор 3 ҳафта пас аз, аммо 1 пас аз кондитсия татбиқ карда шудааст, мусоидат намуд. Мувофиқи ин мушоҳида, ҷилавгирӣ аз нейронҳои NpHR-и ин нейронҳо ҳафта пас аз хунук шудан аз хотираи CPP 3-ро манъ кард. Тааҷҷубовар аст, ки фотинибиссия ба таври интихобӣ афтидашудаи хотираи як рӯзаи 1-и кокаин мебошад. Якҷоя, стереотипҳои оптогенетикии ҳуҷайраҳои пирамидӣ ба азнавташкилкунии муваққатии схемаҳо ишора карданд, ки ифодаи хотираҳои марбут ба кокаин ва нақши фарқкунандаи vmPFC дар танзими танзими кокаинро бо мурури замон нишон медиҳанд.

Таҳқиқоти оптогенетикӣ тасдиқ карданд, ки фаъолияти PLC барои барқарор кардани кокаин дар ҳайвоноти хомӯшшуда зарур аст. Монанди ғайрифактивии фармакологӣ, фотинибибсияи нейронҳои PLC (бо истифодаи як пешбарандаи ғайрифаъол) барқароркунии барқароркунии кокаинро, ки ба кокаин андохта шудааст коҳиш додааст (Стефаник ва дигарон,, 2013). Ғайр аз он, худи ҳамон гурӯҳ нишон дод, ки роҳи шоҳроҳи BLA-PLC дар барқароркунии кокаин тавассути кушодани оптикии терминалҳои presynaptic дар PLC ба таври ҷиддӣ ҷалб карда мешавад (Стефаник ва Каливас, 2013). Боздоштани оптогенетикии нейронҳои пирамидаҳои dmPFC инчунин барқароркунии стресс, ки тавассути ташаккулёфтаи ғизои ширин дар каламушҳо ба вуҷуд омадаанд (Калу ва дигарон, 2013) бо ишора ба он, ки методҳои гуногун ноҳиявии dmPFC-ро фаъол мекунанд, то барқароркунии мукофотро пайдо кунанд. Ғайр аз ин, ин нишон медиҳад, ки фаъолияти PLC барқароркунии кокаин ва дарёфти мукофоти табииро бармеангезад, дар ҳоле ки зиёдшавии фаъолияти ҳамон нейронҳо қабули маҷбуршавии кокаинро пешгирӣ мекунад (Чен ва дигарон, 2013). Функсияи муқобил PLC метавонад аз мавҷудият ё набудани кокаин дар санҷишҳои оперативӣ вобаста бошад. Ин аз ҷониби мушоҳидаҳо, ки фотинибиссияи ҳуҷайраҳои пирамидии PLC, худидоракунии мустаҳками кокаин ва барқароркунии барқароркунии кокаинро дар каламушҳо, ки ба ҷадвали баландсуръати истеъмоли кокаин дучор шуда буданд, тасдиқ мекунад (Мартин-Гарсия ва дигарон,) 2014). Интернатурони GABAergic дар моделҳои вобастагӣ ҳанӯз ба кор андохта нашудаанд, аммо нақши ПВ интернатурҳо дар омӯзиши табиии (сахароза) табиӣ ва аз байн рафтан баррасӣ карда шуд. Фаъолсозии миёнаравии Channelrhodopsin-2 аз ҷониби interneurons PLC PV ба ба даст овардани худидоракунии мукофоти сахароза таъсир нарасонд, балки суръати аз байн рафтани мукофотро тавассути манъ кардани фаъолияти шабакаи PL (Спарта ва дигарон,, 2014). Оё амали PLC PV ба нобудшавии маводи мухаддир низ таъсир мерасонад, мавзӯи таҳқиқоти оянда боқӣ мемонад.

Бо муттаҳидсозии вуруди сарчашмаҳо ба монанди BLA, VTA ва HPC ва интиқоли баромади ҳассос ба NAc, mPFC тахмин мезанад, ки ба системаи автомобилӣ барои танзими вокуниш ба маводи мухаддир ва ҳавасмандкуниҳои ба маводи мухаддир тааллуқдошта (Каливас ва дигарон, 2005). Минтақаҳои дорсалии mPFC асосан ба striatum ва nAc ядрои dorsolateral ва NAc равона мешаванд, дар ҳоле ки минтақаҳои вентралӣ асосан striatum dorsomedial ва shell-NAc-ро равона мекунанд (Воорн ва дигарон, 2004). П.таҷрибаҳои пайвастшавии фармакологӣ дар ҳақиқат роҳи роҳи dmPFC-NAc ва vmPFC-NAc-ро дар ҷустуҷӯи кокаин ва героин тавассути нашъамандӣ (Макфарланд ва дигарон, 2003; ЛаЛумиер ва Каливас, 2008; Петерс ва дигарон, 2008; Боссер ва дигарон, 2012), аммо бо ин усул таъсир ба роҳҳои ғайримустақим истисно карда намешавад. Фотоинибитони терминалҳои presynaptic PLC дар ядрои NAc барқароршавии барқароршавии кокаин, ки ба кокаин нигаронида шудаанд (Стефаник ва дигарон,, 2013), бо тасдиқи он, ки лоиҳаи якпаҳлуи глутаматерҷӣ аз PLC ба ядрои NAc дар вокуниши рафтор нақши муҳим дорад. Далелҳои оптогенетикӣ барои шомил шудани ҷараёни mPFC-NAc тавассути модулясияи оптикии терминалҳои ILC дар буридаи мағзи NAc таъмин карда шуданд (Суска ва дигарон, 2013). Ин ошкор кард, ки вуруди presinaptic терминалҳои mPFC дар қабати NAc пас аз кӯтоҳмуддат (1 рӯз) ва дарозмуддати (45 рӯз) аз таъсири гирифторшавӣ аз контингент ва ғайриқонунӣ ба кокаин тақвият ёфт, аммо танҳо пас аз мавҷудияти шартӣ ин мустаҳкамӣ ба таври назаррас афзуд бо гузашти вақт. Қувватдиҳии пресинаптӣ бо зиёдшавии эҳтимолияти озодшавии глутамат вобаста буд, на аз ҳисоби зиёдшавии миқдори миқдори глутаматергия ва ё шумораи сайтҳои фаъолтари озодкунӣ (Суска ва дигарон, 2013). Ҷолиб он аст, ки таркиби кокаин ба интиқоли пресинаптиҳо дар лоиҳаи қабати BLA-NAc таъсир нарасонд (Суска ва дигарон, 2013), ишора мекунад, ки воридшавӣ аз mPFC нисбати воридоти BLA пас аз маъмурияти кокаин афзалият дорад. Дар омӯзиши шево аз ҷониби Ma et al. (2014) нишон дода шуд, ки худидоракунии кокаин дар роҳи mPFC-NAc синапсҳои бесимро ба вуҷуд оварданд. Ҷолиб аст, ки синапсҳои хомӯш дар шоҳроҳи ниҳонии ILC-NAc бо ҷалби AMPA-R-и GluA2 кам карда мешаванд (дар рӯзҳои 45-и қатъӣ риоя карда мешаванд), дар ҳоле ки синапсҳои хомӯш дар шоҳроҳи асосии PLC-NAc AMPA-Rs-ро ба кор медароранд. α-amino-2-hydroxy-3-metil-5-isoxazolepropionic кислотаҳо, ки дорои зербанди GluA4 надоранд, калтсий гузаранда мебошанд, гузариши бештар доранд, кинетикаро тезтар безарар мекунанд ва ба ҳамин тариқ ба сигнализатсияи тези синаптикӣ, синтаксиси ватании махсус чандирии кӯтоҳмуддат ва дарозмуддат (барои баррасии аълосифат ба Исҳоқ ва дигарон нигаред.) 2007). Депрессияи дарозмуддати оптогенетикӣ (1 Гц барои 10 дақиқа) синапсҳои хомӯшро дар ҳарду роҳ дубора дубора ворид кард, аммо ин ё тақвиятёфта (қабати ILC-NAc) ё коҳишёфта (аслии PLC-NAc) минбаъд кокаинро меҷӯяд (Ma et al., 2014), минбаъд дастгирии нақшҳои дифференсиалии dmPFC ва vmPFC дар ин рафтор.

Популяцияи асосии ҳуҷайра дар NAc аз нейронҳои миёнаҷабҳаи GABAergic (MSNs) иборат аст, ки онҳоро дар D1-R ва D2-R тақсим кардан мумкин аст ва дар якҷоягӣ ~ 90-95% ҳамаи нейронҳои NAc (Lobo et al, 2006). Ифодаи интихобии ChR2 дар ҳар як аҳолии NAc MSN нишон дод, ки фаъолсозии нейронҳои D1-R дар омӯзиши мукофоти кокаин дар парадигмаи CPP, дар ҳоле ки фаъолсозии нейронҳои D2-R таъсири баръакс дошт (Lobo et al., 2010). Фотостимулясияи терминалҳои mPFC дар ядрои NAc, ки ба таври махсус ба амал омадааст expressionFosB дар нейронҳои D1-R, дар ҳоле ки дар қабати NAc, ифодаи inFosB ҳам дар зергипи D1-R ва D2-R индуксия карда шудааст. (Лобо ва дигарон, 2013). Ин аз он шаҳодат медиҳад, ки тақсимоти терминалҳои mPFC ба нейронҳои NAc барои ниҳонӣ ва ядро ​​фарқ мекунанд (Лобо ва дигарон, 2013). Аммо, ин тасдиқи сабти тамоми ячейкаро талаб мекунад. Аҳамияти функсионалии mPFC ба пешгӯиҳои NAc D1-R MSN аз ҷониби Паскол ва дигарон нишон дода шудааст. (2012), ки нишон доданд, ки суръати пасти (1 Гц) ҷараёни қабати ILC-NAc потенсиализатсияи ғайри синтетикии кокаинро дар синтетикӣ дар нейронҳои D1-R ва ҳассосияти локомотив баръакс карданд. Чанде пеш, ҳамон гурӯҳ оптогенетикаро барои ошкор кардани мавҷудияти GluA2-и камфосила дар проексияи ILC-NAc D1-R MSN 1 пас аз худидоракунии кокаин истифода бурданд (Пасколи ва дигарон,) 2014). Фотостимуляцияи ин роҳ дар 13 Hz, аммо на 1 Hz, мутобиқшавии синаптиҳоро пас аз худидоракунии кокаин баргардонд ва талаби кокаинро, ки боиси пайдошавӣ шуд. Муаллифон ҳадс мезананд, ки барои ин натиҷа як ҳавасмандкунии 13-Hz лозим аст, зеро ин боиси депрессияи дарозмуддати mGluR-миёнаравӣ, механизми самаранок барои бартараф кардани синапти GluA2 аз AMPA-Rs (Lüscher ва Huber,) 2010). Аммо, ин бозёфт бо мушоҳидаҳои Мэсо ва дигарон мухолиф аст. (2014); (дар боло муҳокима карда мешавад). Тафовутҳои мушаххасияти гардиш (модулясияи оптогенетикӣ ба нейронҳои D1-R) vs. пешгӯиҳо ба ҳама нейронҳои қабати MSN) ва дар режими худидоракунии кокаин метавонад таъсири муқобилеро, ки дар ин таҳқиқот мушоҳида шудааст, шарҳ диҳад.

Илова ба ҷалб шудан ба тамоюл ба ҷустуҷӯи нашъамандӣ, роҳи mPFC-NAc дар истифодаи истеъмоли спирти тобовар ба нафаскашӣ татбиқ карда шудааст. Фотоинибатсияи тарҳи асосии dmPFC-NAc истеъмоли машруботро коҳиш дода, бо ҳавасҳои мухталифи ҳолати ҳассос ва усулҳои гуногуни истеъмол ҳамроҳ шудааст (Сейф ва дигарон, 2013). Истеъмоли машруботи спиртӣ аз ҷониби фотинибиссия таъсир накардааст, вақте ки он бо оқибатҳои номатлуб ҳамроҳ карда нашуда буд, ишора мекунад, ки ин роҳ ҳангоми тартиб додани ҷанбаҳои тобовар ба маҷбурсозии алкоголизм бартарӣ дорад, ки истеъмоли он аксар вақт бо ихтилоф ё мушкилот ҳамроҳ аст (Тиффани ва Конклин, 2000). Аммо, ин натиҷаҳо бо он хулоса мебароранд, ки фотинибиссияи PLC истеъмоли кокаинро ба радшавӣ афзоиш медиҳад (Чен ва дигарон,) 2013) бо ишора ба он, ки PLC метавонад фарқияти алкоголи маҷбурӣ ва кокаинро танзим кунад.

Ҷалб намудани роҳи mPFC-NAc дар гирифтани мукофот ва худидории маводи мухаддир низ бо равишҳои оптогенетикӣ омӯхта шудааст. Стубер ва дигарон. (2011) дарёфт кард, ки фаъолсозии оптикии projection shell-и mPFC-NAc (20 Hz) ба даст овардани рафтори худмухтори оператсиониро дастгирӣ намекунад (вокунишҳои фаъол ангезаҳои импульсҳои рӯшноиро ба терминалҳои presinaptic mPFC дар NAc интиқол медиҳанд), новобаста аз он ки фаъолшавии оптикии Дурнамои mPFC EPSCs-ро дар NAc такмил дод. Таҳқиқоти баъдӣ нишон дод, ки ҳайвонот ҳангоми ҳавасмандгардонии 30 Гц ба баландшавии ҳавопаймоҳои mPFC-NAc оптикии худии оптикиро мегиранд (Britt et al., 2012). Ҳамин тариқ, пешбинии глутаматриҷӣ аз mPFC ба NAc метавонад ҷилавгирӣ аз MSN-ро ба вуҷуд орад ва рафторро бо фаъолсозии қавии mPFC ё вақте ки сатҳи DA дар NAc ба таври мувозӣ баланд мешавад, тақвият диҳад. Ҷойгоҳи дақиқи ҳавасмандкунӣ дар mPFC барои ноил шудан ба ин натиҷа метавонад аҳамияти ҳалкунанда дошта бошад, бо назардошти он, ки ТМЛ нисбат ба PLC (Voorn et al., 2004). Тавре ки дар таҳқиқоти дар боло зикршуда ифодаи ChR2 ба PLC ё ILC нигаронида нашуда буд, муайян кардан лозим аст, ки оё фарқияти потенсиалии ҳарду роҳ барои бедор кардани ниқоб дар NAc shell MSNs ва тақвияти рафтор дар ҷустуҷӯи мукофот вуҷуд дорад.

Мутобиқи усулҳои анъанавии дахолат, манипулятсияи оптогенетикии mPFC дар моделҳои вобастагии хояндаҳо иштироки танқидии ин минтақаро дар танзими рафтори нашъамандӣ ва ҷустуҷӯи нашъамандӣ тасдиқ намуда, ҷудокунии функсионалӣ дар меҳвари dorsal-ventral mPFC дастгирӣ карда шуд. Гузашта аз ин, модулясияи мушаххас дар самт тасаввуроти навро дар нақши BLA-PLC ва mPFC-NAc фароҳам овард. Аз ҷумла, барангехтани оптикии терминалҳои PLC ва ILC дар зарбаҳои шадиди майнаи NAc ва ниҳонӣ омодагии мушакҳои мушаххасшудаи кокаинро нишон доданд, ки бо истифода аз басомадҳои муайяни фотоактивизатсия метавон барқарор карда шуданд (Пасколи ва дигарон, 2012, 2014; Ma et al.,, 2014). Ин метавонад барои барҳамдиҳии миёнаравии DBS аз нейротапсапсияи тавассути маводи мухаддир дар вобастагиҳо имконият фароҳам орад. Аммо, азбаски барангехтани нерӯи барқ ​​ба фаъолияти нейронӣ ба таври ғайримуқаррарӣ таъсир мерасонад, самаранокии тарҷумаи DBS бо эҳтиёт боқӣ мондааст ва таҳқиқоти минбаъдаро талаб мекунад.

Мариана Р. Матос аз ҷониби Иттиҳоди Аврупо MSCA-ITN CognitionNet (FP7-PEOPLE-2013-ITN 607508) маблағгузорӣ мешавад. Август Б. Смит, Сабин Спийҷер қисман аз ҳисоби гранте, ки ба консорсиуми NeuroBasic Pharmaphenomics дода мешавад, маблағгузорӣ карда мешавад. Данаи Рига қисман аз ҷониби фонди исботи консепсияи NCA маблағгузорӣ карда мешавад (Sabine Spijker). Мишел C. Ван ден Оевер аз ҷониби гранти ZonMw VENI (916.12.034) ва гранти Hersenstichting Nederland (KS 2012 (1) -162) маблағгузорӣ карда мешавад.

• Эйрен Р.Д., Томпсон KR, Фенно Л.Е., Бернштайн Ҳ., Диссерот К. (2009). Муваффақияти дақиқ дар назорати vivo ба сигналҳои дохили ҳуҷайра. Табиат 458, 1025 – 1029. 10.1038 / natural07926 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Алберт PR (2014). Ҳаёти худро равшан созед: оптогенетика барои депрессия? J. Психиатрия Neurosci. 39, 3 – 5. 10.1503 / jpn.130267 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Алберт PR, Ваҳид-Ансари Ф., Лакхарт C. (2014). Гардиши серотонин-префронталӣ дар фенотипҳои изтироб ва депрессия: нақши ҳалкунандаи ифодаи ресепторҳои 5-HT1A пеш ва пас аз синаптикӣ. Фронт. Рафтор. Neurosci. 8: 199. 10.3389 / fnbeh.2014.00199 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Alitto HJ, Usrey WM (2003). Фикрҳои кортикоталамикӣ ва коркарди ҳиссиётӣ. Curr. Андеша. Нейробиол. 13, 440 – 445. 10.1016 / s0959-4388 (03) 00096-5 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Allsop SA, Vander Weele CM, Wichmann R., Tye KM (2014). Тадқиқотҳои оптогенетикӣ дар бораи муносибати байни рафтори марбут ба изтироб ва касри иҷтимоӣ. Фронт. Рафтор. Neurosci. 8: 241. 10.3389 / fnbeh.2014.00241 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Amat J., Baratta MV, Paul E., Bland ST, Watkins LR, Maier SF (2005). Cortex medial prefrontal муайян мекунад, ки чӣ гуна назоратшавандаи стресс ба рафтор ва ядрои дорсалии рапс таъсир мерасонад. Нат. Neurosci. 8, 365 – 371. 10.1038 / nn1399 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Ассотсиатсияи равоншиносони Амрико (2013). Дастури ташхисӣ ва оморӣ оид ба мушкилоти равонӣ. Арлингтон, VA: Нашри равонии амрикоӣ.
• Arnsten AF (2009). Роҳҳои нишонаҳои фишори равонӣ, ки сохтор ва функсияи қаблии cortex cortex-ро суст мекунанд. Нат. Ваҳй Neurosci. 10, 410 – 422. 10.1038 / nrn2648 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Arnsten AF, Wang MJ, Paspalas CD (2012). Нейромодулясияи тафаккур: чандирӣ ва осебпазирӣ дар синапсҳои шабакаи пеш аз кортҳо. Neuron 76, 223 – 239. 10.1016 / j.neuron.2012.08.038 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Асколи Г.А., Алонсо-Нанкларес Л., Андерсон С.А., Баррионуево Г., Бенавидс-Пикчион Р., Буркхальтер А. . (2008). Терминологияи петиля: номенклатураи хусусиятҳои interneuronon GABAergic -и кортексияи мағзи сар. Нат. Ваҳй Neurosci. 9, 557 – 568. 10.1038 / nrn2402 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Баддели А. (1992). Хотираи корӣ. Илм 255, 556 – 559. 10.1126 / илм.1736359 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Beasley CL, Reynolds GP (1997). Нейронҳои парвалбумин-иммунореактивӣ дар кортексияи prefrontal аз шизофрения кам мешаванд. Шизофр. Res. 24, 349 – 355. 10.1016 / s0920-9964 (96) 00122-3 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Beaulieu JM, Gainetdinov RR (2011). Физиология, сигнализатсия ва фармакологияи ретсепторҳои дофамин. Фармакол. Тақрири 63, 182 – 217. 10.1124 / pr.110.002642 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Beevers CG, Clasen P., Stice E., Schnyer D. (2010). Аломатҳои депрессия ва назорати идрокии эҳсосот: омӯзиши томографияи резонансии функсионалӣ. Neuroscience 167, 97 – 103. 10.1016 / j.neuroscience.2010.01.047 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Belzung C., Turiault M., Griebel G. (2014). Оптогенетика барои омӯзиши схемаҳои рафтори тарс ва депрессия: таҳлили интиқодӣ. Фармакол. Биохимия. Рафтор. 122, 144 – 157. 10.1016 / j.pbb.2014.04.002 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Berridge CW (2008). Модуляцияи норадренергии арус. Майнаи Res. Тақрири 58, 1 – 17. 10.1016 / j.brainresrev.2007.10.013 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Bossert JM, Stern AL, Theberge FR, Marchant NJ, Wang HL, Morales M. ва дигарон. . (2012). Нақши пешгӯишуда аз кортексияи medial prefrontal ventral to shell of accumbens дар барқароркунии контексти вобасташудаи героин. Ҷ. Neurosci. 32, 4982 – 4991. 10.1523 / JNEUROSCI.0005-12.2012 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Бойден Э.С., Чжан Ф., Бамберг Э., Нагел Г., Дейсеррот К. (2005). Милисекунд-давр, назорати оптикии аз ҷиҳати генетикӣ мақсадноки фаъолияти асаб. Нат. Neurosci. 8, 1263 – 1268. 10.1038 / nn1525 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Бриш Р., Саниотис А., Гург Р., Билау Х., Бернштайн Ҳ.Г., Штейнер Ҷ. Ва дигарон. . (2014). Нақши допамин дар шизофрения аз нуқтаи назари нейробиологӣ ва эволютсионӣ: мӯд кӯҳна, аммо ба ҳар ҳол ба назар мерасад. Фронт. Психиатрия 5: 47. 10.3389 / fpsyt.2014.00047 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Britt JP, Benaliouad F., McDevitt RA, Stuber GD, Wise RA, Bonci A. (2012). Профили синаптикӣ ва рафтории воридшавии сершумори глутамататорӣ ба accumbens ядро. Neuron 76, 790 – 803. 10.1016 / j.neuron.2012.09.040 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Калу DJ, Kawa AB, Marchant NJ, Navarre BM, Henderson MJ, Chen B. ва дигарон. . (2013). Боздории оптогенетикии дорсали medial prefrontal кортҳо барқароршавии аз ҷиҳати стресс ташаккулёфтаи хӯроки чашмдорро дар каламушҳои занон таҳрик медиҳад. Ҷ. Neurosci. 33, 214 – 226. 10.1523 / JNEUROSCI.2016-12.2013 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Кардин Ҷ.А., Карлен М., Мелетис К., Кноблич У., Чжан Ф., Дейсеррот К. ва дигарон. . (2009). Роҳандозии ҳуҷайраҳои босуръат ритми гаммаро ба вуҷуд оварда, вокунишҳои ҳассосро назорат мекунад. Табиат 459, 663 – 667. 10.1038 / natural08002 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Карлин М., Мелетис К., Зигл Ҷ.Х., Кардин Ҷ.А., Футай К., Виерлинг-Клаассен Д., ва дигарон. . (2012). Нақши ҳалкунанда барои ретсепторҳои NMDA дар парвалбумин-интертеуронҳо барои тағйири ритми гамма ва рафтор. Мол. Психиатрия 17, 537 – 548. 10.1038 / mp.2011.31 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Картер ME, Yizhar O., Chikahisa S., Nguyen H., Adamantidis A., Nishino S., ва дигарон. . (2010). Танзими арусӣ бо модулясияи оптогенетикии нейронҳои locer coeruleus Нат. Neurosci. 13, 1526 – 1533. 10.1038 / nn.2682 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Каванаог Ҷ., Моносов И.Е., Макаллон К., Берман Р., Смит М.К., Као В., ва дигарон. . (2012). Инактиватсияи оптогенетикӣ рафтори равуомоторияи маймунро тағйир медиҳад. Neuron 76, 901 – 907. 10.1016 / j.neuron.2012.10.016 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Чаллис С., Бек С.Г., Бертон О. (2014). Модуляцияи оптогенетикӣ барои воридшавии пеш аз фронтокортикалӣ ба росси дорсалӣ, ба интихобҳои иҷтимоиву эффективӣ дутарафа ва пас аз шикасти иҷтимоӣ. Фронт. Рафтор. Neurosci. 8: 43. 10.3389 / fnbeh.2014.00043 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Чанг CH, Chen MC, Qiu MH, Lu J. (2014). Cortex prefrontal Ventromedial рафтори ба депрессивӣ равонӣ ва ҳаракати босуръати чашмро дар каламуш ба танзим медарорад. Neuropharmacology 86C, 125 – 132. 10.1016 / j.neuropharm.2014.07.005 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Чаудхури Д., Уолш Ҷ.Ҷ., Фридман А.К., Хуарес Б., Ку С.М., Koo JW ва дигарон. . (2013). Танзими босуръати рафтори вобаста ба депрессия бо назорати нейронҳои мобайнии допамин. Табиат 493, 532 – 536. 10.1038 / natural11713 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Чен Б.Т., Яа Ҳ.Ҷ., Ҳетч С., Кусумото-Йошида И., ЧО SL, Hopf FW ва дигарон. . (2013). Наҷот додани гипоактивнокии кортекс дар фронтали кокаин, ки тавассути кокаин ташаккул ёфтааст, ҷустуҷӯи маҷбуркунандаи кокаинро пешгирӣ мекунад. Табиат 496, 359 – 362. 10.1038 / natural12024 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Чой Ҷ.Ҳ., Дейсеррот К., Большаков В.И. (2013). Рамзгузории синаптикии аз байн рафтани тарс дар схемаҳои mPFC-амигдала. Neuron 80, 1491 – 1507. 10.1016 / j.neuron.2013.09.025 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Cho Cho, Sohal VS (2014). Равишҳои оптогенетикӣ барои таҳқиқи роҳҳои асаб ба шизофрения ва ихтилоли марбут. Ҳум. Мол. Генетикӣ. 23, R64 – R68. 10.1093 / hmg / ddu225 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Кристоф Е., Ребек А., Штайгер Ҷ.Ф., Лаавери Д., Чарпак С., Аудинат E. (2002). Ду навъи ретсепторҳои никотинӣ аз хуруҷи қабати неокорталии I interneurons миёнаравӣ мекунанд. Ҷ. Нейрофизиол. 88, 1318 – 1327. 10.1152 / jn.00199.2002 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Чудасама Ю., Далли Ҷ.В., Натвани Ф., Буггер П., Роббинс Т.В. (2004). Модуляцияи холинергикӣ диққати визуалӣ ва хотираи корӣ: Таъсири ҷудошавандаи осеби мағзи пешии 192-IgG-сапорин ва инфузияҳои intraprefrontal скополамин. Омӯзед. Мем. 11, 78 – 86. 10.1101 / lm.70904 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Кларк Л., Чемберлен С.Р., Сахакиан Б.Ҷ (2009). Механизмҳои нейрокогнитивӣ дар депрессия: оқибатҳои табобат. Анну. Ваҳй Neurosci. 32, 57 – 74. 10.1146 / annurev.neuro.31.060407.125618 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Кортин Ҷ., Bienvenu TC, Einarsson EO, Herry C. (2013). Микросхемаҳои нейронии Medial prefrontal дар рафтори тарс. Neuroscience 240, 219 – 242. 10.1016 / j.neuroscience.2013.03.001 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Кортин Ҷ., Чаудун Ф., Розеске Р.Р., Каралис Н., Гонсалес-Кампо С., Вуртз Ҳ. ва дигарон. . (2014). Парвалбуми интернеуронҳои prefrontal фаъолияти нейрониро барои ба вуҷуд овардани изҳори тарс ташаккул медиҳанд. Табиат 505, 92 – 96. 10.1038 / natural12755 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Cout Bureau E., Killcross S. (2003). Инактиватсияи cortex prefrontal infralimbic ба вокуниши ҳадафмандона дар вокуниш ба каламушҳои изофагӣ барқарор мекунад. Рафтор. Майнаи Res. 146, 167 – 174. 10.1016 / j.bbr.2003.09.025 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Ковингтон Х., 3rd, Lobo MK, Maze I., Vialou V., Hyman JM, Zaman S., ва дигарон. . (2010). Таъсири антидепрессант барангехтани оптогенетикии кортиалияи medial prefrontal. Ҷ. Neurosci. 30, 16082 – 16090. 10.1523 / JNEUROSCI.1731-10.2010 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Cruikshank SJ, Ahmed OJ, Stevens TR, Патрик SL, Gonzalez AN, Elmaleh M. ва дигарон. . (2012). Назорати Thalamic гардиши қабати 1 дар cortex prefrontal. Ҷ. Neurosci. 32, 17813 – 17823. 10.1523 / JNEUROSCI.3231-12.2012 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Cruwys T., Haslam SA, Dingle GA, Haslam C., Jetten J. (2014). Депрессия ва шахсияти иҷтимоӣ: баррасии ҳамгирошуда. Pers. Ҷамъият Психол. Ваҳй [Epub қабл аз чоп]. 18, 215 – 238. 10.1177 / 1088868314523839 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Круз ФК, Коя Э., Гуез-Барбер Д.Х., Боссер Ҷ.М., Лупика CR, Шаҳам Ю. ва дигарон. . (2013). Технологияҳои нав барои омӯзиши нақши ансамблҳои нейронӣ дар нашъамандӣ ва тарс. Нат. Ваҳй Neurosci. 14, 743 – 754. 10.1038 / nrn3597 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Czéh B., Müller-Keuker JI, Rygula R., Abumaria N., Hiemke C., Domenici E. ва дигарон. . (2007). Стрессҳои музмини иҷтимоӣ паҳншавии ҳуҷайраро дар кортексияи medial prefrontal калонсолон бозмедорад: ассиметрияи hemisferic ва бо роҳи табобати флуоксетин. Нейропсихофармакология 32, 1490 – 1503. 10.1038 / sj.npp.1301275 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• DeFelipe J., López-Cruz PL, Benavides-Piccione R., Bielza C., Larrñaga P., Anderson S. ва диг. . (2013). Фаҳмиши нав дар бораи таснифот ва номенклатураи интереуронҳои кортикалии GABAergic. Нат. Ваҳй Neurosci. 14, 202 – 216. 10.1038 / nrn3444 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Deisseroth K. (2010). Мубориза бо мағзи сар. Илм. Ам. 303, 48 – 55. 10.1038 / Scientificamerican1110-48 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Дембров Н., Ҷонстон Д. (2014). Нейромодуляцияи мушаххаси subcircuit дар кортекс prefrontal. Фронт. Силсилаи асаб 8: 54. 10.3389 / fncir.2014.00054 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Derntl B., Seidel EM, Eickhoff SB, Kellermann T., Gur RC, Schneider F. ва дигарон. . (2011). Робитаи асабӣ дар равиши иҷтимоӣ ва дуршавӣ дар беморони гирифтори депрессия. Ҷамъият Neurosci. 6, 482 – 501. 10.1080 / 17470919.2011.579800 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Диас-Феррейра Э., Суса Ҷ.К., Мело И., Моргадо П., Мескута А.Р., Черкира Ҷ. Ва дигарон. . (2009). Стресси музмин боиси азнавташкилдиҳии фостостриатал мегардад ва ба қабули қарор таъсир мерасонад. Илм 325, 621 – 625. 10.1126 / илм.1171203 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Дестер И., Кауфман М.Т., Могри М., Пашаие Р., Гоо В., Йизхар О., ва дигарон. . (2011). Асбоби оптогенетикӣ, ки барои приматтар таҳия шудааст. Нат. Neurosci. 14, 387 – 397. 10.1038 / nn.2749 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Disner SG, Beevers CG, Haigh EA, Bec AT (2011). Механизмҳои асабии модели маърифатии депрессия. Нат. Ваҳй Neurosci. 12, 467 – 477. 10.1038 / nrn3027 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Дуглас RJ, Мартин KA (2004). Гардиши неурортекс. Анну. Ваҳй Neurosci. 27, 419 – 451. 10.1146 / annurev.neuro.27.070203.144152 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Дрю М.Р., Фюрҳерст С., Малапани С., Horvitz JC, Balsam PD (2003). Таъсири антагонистҳои допамин ба вақти ду фосила. Фармакол. Биохимия. Рафтор. 75, 9 – 15. 10.1016 / s0091-3057 (03) 00036-4 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Dunnett SB, Nathwani F., Brasted PJ (1999). Lezyions medial prefrontal ва neostriatal иҷрои дар як амалиёти оперативии таъхирёфта дар каламушҳоро халалдор мекунанд. Рафтор. Майнаи Res. 106, 13 – 28. 10.1016 / s0166-4328 (99) 00076-5 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Durstewitz D., Seamans JK (2008). Назарияи дутарафаи функсияи допаминии дифосфронаи prefrontal бо генотипҳои катехол-о-метилтрансфераз ва шизофрения. Биол. Психиатрия 64, 739 – 749. 10.1016 / j.biopsych.2008.05.015 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Эuston DR, Gruber AJ, McNaughton BL (2012). Нақши medial cortex prefrontal дар хотира ва қабули қарорҳо. Neuron 76, 1057 – 1070. 10.1016 / j.neuron.2012.12.002 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Фалес Кл, Барч Д.М., Рандл М.М., Минтун М.А., Снайдер А.З., Коэн Ҷ.Д. ва дигарон. . (2008). Коркарди тағйирёфтаи дахолати эҳсосотӣ дар системаи ноҳиявии аффектӣ ва когнитивӣ-назоратӣ дар депрессияи асосӣ. Биол. Психиатрия 63, 377 – 384. 10.1016 / j.biopsych.2007.06.012 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Фридман А.К., Уолш Ҷ.Ҷ., Хуарес Б., Ку С.М., Чаудхури Д., Ванг Ҷ. Ва дигарон. . (2014). Такмили механизмҳои депрессия дар нейронҳои миёнаи допамин ба тобоварии гомеостатикӣ ноил мешаванд. Илм 344, 313 – 319. 10.1126 / илм.1249240 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Габботт PL, Warner TA, Jays PR, Salway P., Busby SJ (2005). Cortex prefrontal дар каламуш: пешгӯиҳо ба марказҳои автономӣ, автомобилӣ ва лимбикӣ. Ҷ. Нейрол. 492, 145 – 177. 10.1002 / cne.20738 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Gee S., Ellwood I., Patel T., Luongo F., Deisseroth K., Sohal VS (2012). Фаъолияти синаптикӣ допамин DOLNUMX модуляцияи ретсепторҳои дараҷаи мушаххаси категорияи V нейронҳои пирамидиро дар қабати prefrontal кушод. Ҷ. Neurosci. 2, 32 – 4959. 4971 / JNEUROSCI.10.1523-5835 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Gerits A., Farivar R., Rosen BR, Wald LL, Boyden ES, Vanduffel W (2012). Тағироти рафторӣ ва функсионалии шабакаи оптетикӣ дар приматҳо. Curr. Биол. 22, 1722 – 1726. 10.1016 / j.cub.2012.07.023 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Gilmartin MR, Helmstetter FJ (2010). Трек ва хунуккунии контекстии тарсу ҳаракатҳои асаб ва интиқоли ба реептор вобаста ба NMDA дар кортиалияи medial prefrontal талаб мекунанд. Омӯзед. Мем. 17, 289 – 296. 10.1101 / lm.1597410 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Гилмартин М.Р., МакЭхрон MD (2005). Нейронҳои ҷудогона дар канали medial prefrontal rat каламҳо рамзгузории тоник ва phasic-ро ҳангоми хунуккунии тарс нишон медиҳанд. Рафтор. Neurosci. 119, 1496 – 1510. 10.1037 / 0735-7044.119.6.1496 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Гилмартин М.Р., Мияваки Ҳ., Ҳелмстеттер Ф.Ҷ., Диба К. (2013). Фаъолияти prefrontal рӯйдодҳои ғайриҳабтиро дар хотира пайваст мекунад. Ҷ. Neurosci. 33, 10910 – 10914. 10.1523 / JNEUROSCI.0144-13.2013 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Голдштейн RZ, Volkow ND (2011). Корношоямии кортексии prefrontal дар нашъамандӣ: бозёфтҳои neuroimaging ва оқибатҳои клиникӣ. Нат. Ваҳй Neurosci. 12, 652 – 669. 10.1038 / nrn3119 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Gotlib IH, Joormann J., Minor KL, Hallmayer J. (2008). Реактиватсияи меҳвари HPA: механизме, ки ба ассотсиатсияҳо дар байни 5-HTTLPR асос ёфтааст, стресс ва депрессия. Биол. Психиатрия 63, 847 – 851. 10.1016 / j.biopsych.2007.10.008 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Gradinaru V., Thompson KR, Zhang F., Mogri M., Kay K., Schneider MB, et al. . (2007). Стратегияҳои ҳадаф ва хониш барои назорати зудии нейронии оптикии in vitro ва in vivo. Ҷ. Neurosci. 27, 14231 – 14238. 10.1523 / jneurosci.3578-07.2007 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Groenewegen HJ, Wright CI, Uylings HB (1997). Муносибатҳои анатомикии кортексрофронталӣ бо сохторҳои лимбикӣ ва ганглияи базальӣ. J. Психофармакол. 11, 99 – 106. 10.1177 / 026988119701100202 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Гунайдин Л.А., Grosenick L., Finkelstein JC, Kauvar IV, Fenno LE, Adhikari A., ва дигарон. . (2014). Динамикаи дурнамои табии нейрон, ки дар асоси рафтори иҷтимоӣ асос ёфтааст. Чашмаки 157, 1535 – 1551. 10.1016 / j.cell.2014.05.017 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Ҳамани С., Диван М., Изабелла С., Лозано А.М., Нобрега Ҷ.Н. (2010a). Таъсири параметрҳои гуногуни ҳавасмандкунӣ ба аксуламали антидепрессант ба монанди медиали prefrontal кортекс ҳавасмандкунии амиқи майна дар каламушҳо. Ҷ. Res. 44, 683 – 687. 10.1016 / j.jpsychires.2009.12.010 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Hamani C., Diwan M., makedo CE, Brandão ML, Shumake J., Gonzalez-Lima F. ва дигарон. . (2010b). Таъсири монанд ба антидепрессанти medial prefrontal кортекс ҳавасмандкунии амиқи майна дар каламушҳо. Биол. Психиатрия 67, 117 – 124. 10.1016 / j.biopsych.2009.08.025 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Ҳамани С., Мачадо DC, Гиполид DC, Дубиела Ф.П., Сучечки Д., Македони СЕ ва дигарон. . (2012). Фаъолгардонии амиқи мағзи сар рафтори анҳедоникиро дар модели музмин депрессия барқарор мекунад: нақши серотонин ва омили нейротрофӣ аз мағзи сар. Биол. Психиатрия 71, 30 – 35. 10.1016 / j.biopsych.2011.08.025 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Han X., Chow BY, Zhou H., Klapoetke NC, Chuong A., Rajimehr R. ва дигарон. . (2011). Силсилаи садои нейронии оптикии ҳассос: коркард ва истифодаи он барои назорати оптогенетикии кортекаи ғайри инсон. Фронт. Сист. Neurosci. 5: 18. 10.3389 / fnsys.2011.00018 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Хан X., Циан X., Бернштейн Ҷ.Ҷ., Чжоу Х., Франсеси Г.Т., Стерн П., ва дигарон. . (2009). Назорати оптикии миқёси даврии динамикии асабҳо дар мағзи сарҳадии ғайриинсонӣ. Neuron 62, 191 – 198. 10.1016 / j.neuron.2009.03.011 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Шунидани MC, Zink AN, Wickman K. (2012). Мутобиќшавии кокаин дар сигнализатсия монеаи метаботропӣ дар системаи мезокортиколимбӣ. Ваҳй Neurosci. 23, 325 – 351. 10.1515 / revneuro-2012-0045 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Heidbreder CA, Groenewegen HJ (2003). Cortex medial prefrontal дар каламуш: далел барои фарқияти дорсо-вентралӣ, ки ба хусусиятҳои функсионалӣ ва анатомикӣ асос ёфтааст. Neurosci. Биобехав. Тақрири 27, 555 – 579. 10.1016 / j.neubiorev.2003.09.003 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Hogarth L., Balleine BW, Corbit LH, Killcross S. (2013). Механизмҳои омӯзиши ассотсиатсия, ки гузаришро аз истеъмоли фароғатии нашъамандӣ ба нашъамандӣ мепайвандад. Энн. NY Акад. Илм. 1282, 12 – 24. 10.1111 / j.1749-6632.2012.06768.x [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Ҳовер WB, Vertes RP (2007). Таҳлили анатомикии пешгӯиҳои афферентӣ ба кориали medial prefrontal дар каламуш. Сохтори майна. Функсия. 212, 149 – 179. 10.1007 / s00429-007-0150-4 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Hübner C., Bosch D., Gall A., Lththi A., Ehrlich I. (2014). Ex-vivo ҷудо кардани mPFC ва воридоти гиппокампали ба нейронҳо дар амигдалаи базолярӣ: оқибатҳои тарс ва хотираи эмотсионалӣ. Фронт. Рафтор. Neurosci. 8: 64. 10.3389 / fnbeh.2014.00064 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Хумо Ю., Ҳерри С., Кемп Н., Шабан Ҳ., Фуркаудот Э., Биссиер С., ва дигарон. . (2005). Гетерогении сутунмӯҳрачаи дендритӣ пластикии хербии афферентиро дар амигдала муайян мекунад. Neuron 45, 119 – 131. 10.1016 / j.neuron.2004.12.019 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Hyman SE (2005). Нашъамандӣ: бемории омӯзиш ва хотира. Ам. J. Психиатрия 162, 1414 – 1422. 10.1176 / appi.ajp.162.8.1414 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (2006). Механизмҳои асабии вобастагӣ: нақши омӯзиш ва хотираи марбут ба мукофот. Анну. Ваҳй Neurosci. 29, 565 – 598. 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Isaac JT, Ashby M., McBain CJ (2007). Нақши ҷузъи GluR2 дар функсияи ресепторҳои AMPA ва пластикии синаптӣ. Neuron 54, 859 – 871. 10.1016 / j.neuron.2007.06.001 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Jazayeri M., Lindbloom-Brown Z., Horwitz GD (2012). Ҳаракатҳои сакадикӣ бо фаъолкунии оптогенетикии приматии V1 ба вуҷуд омадаанд. Нат. Neurosci. 15, 1368 – 1370. 10.1038 / nn.3210 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Ҷи Г., Нейгебауэр В. (2012). Модуляцияи фаъолияти medial prefrontal kortical medial in in yozо ва ​​оптогенетика. Мол. Майнаи 5: 36. 10.1186 / 1756-6606-5-36 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Ҷон ЭР (2002). Нейрофизикаи шуур. Майнаи Res. Майнаи Res. Тақрири 39, 1 – 28. 10.1016 / s0165-0173 (02) 00142-x [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Kalivas PW (2009). Гипотезаи глостамат гомеостаз аз вобастагӣ. Нат. Ваҳй Neurosci. 10, 561 – 572. 10.1038 / nrn2515 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Kalivas PW, O'Brien C. (2008). Нашъамандӣ ҳамчун як патологияи нейропластикӣ. Нейропсихофармакология 33, 166 – 180. 10.1038 / sj.npp.1301564 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Каливас PW, Volkow ND (2005). Асоси нейронии вобастагӣ: як патологияи ҳавасмандкунӣ ва интихоб. Ам. J. Психиатрия 162, 1403 – 1413. 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Kalivas PW, Volkow N., Seamans J. (2005). Ҳавасмандии идоранашаванда дар нашъамандӣ: патология дар интиқоли prefrontal-accumbens глутамат. Neuron 45, 647 – 650. 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Killcross S., Cout Bureau E. (2003). Ҳамоҳангсозии амалҳо ва одатҳо дар митротерапияи prefrontal medial. Сереб. Cortex 13, 400 – 408. 10.1093 / cercor / 13.4.400 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Ким Ҷ., Ғим Ҷ.В., Ли Ҷ.Ҷ., Ҷунг МВ (2013). Коррелятсияҳои нейрон аз вақти фосилавӣ дар кортексҳои пеш аз кортҳо. Ҷ. Neurosci. 33, 13834 – 13847. 10.1523 / JNEUROSCI.1443-13.2013 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Клейн Ҷ., Зимистон C., Coquery N., Heinz A., Morgenstern R., Kupsch A. ва дигарон. . (2010). Лесионии ғадуди миёнаравӣ ва ядрои субталамикӣ ба рафтори ба депрессия дар каламушҳо интихобан таъсир мерасонанд. Рафтор. Майнаи Res. 213, 73 – 81. 10.1016 / j.bbr.2010.04.036 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Koenigs M., Grafman J. (2009). Нейроанатомияи функсионалии депрессия: нақшҳои фарқкунанда барои кортексияи ventromedial ва dorsolateral prefrontal. Рафтор. Майнаи Res. 201, 239 – 243. 10.1016 / j.bbr.2009.03.004 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Koya E., Uejima JL, Wihbey KA, Bossert JM, Hope BT, Shaham Y. (2009). Нақши кортекси medial prefrontal ventral дар инкубатсияи талаби кокаин. Neuropharmacology 56 (иловагӣ. 1), 177 – 185. 10.1016 / j.neuropharm.2008.04.022 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Кумар С., Блэк С.Ҷ., Ҳултман Р., Сабо С.Т., Демаио К.Д., Ду Ҷ., Ва дигарон. . (2013). Назорати cortical шабакаҳои аффектӣ. Ҷ. Neurosci. 33, 1116 – 1129. 10.1523 / JNEUROSCI.0092-12.2013 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Квитзани Д., Ранаде С., Хангя Б., Танигучи Ҳ., Хуан Ҷ.З., Кепец А. (2013). Робитаи фарқкунанда ва шабакавии ду навъи интертеурон дар кортрофияи prefrontal. Табиат 498, 363 – 366. 10.1038 / natural12176 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• LaLumiere ҶТ, Kalivas PW (2008). Барои ҷустуҷӯи героин таркиби глутамат дар ядрои accumbens ядро ​​зарур аст. Ҷ. Neurosci. 28, 3170 – 3177. 10.1523 / JNEUROSCI.5129-07.2008 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• LaLumiere ҶТ, Niehoff KE, Kalivas PW (2010). Cortex infralimbic мустаҳкамшавии нобудшавиро пас аз худидоракунии кокаин танзим мекунад. Омӯзед. Мем. 17, 168 – 175. 10.1101 / lm.1576810 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Lammel S., Tye KM, Warden MR (2014). Пешрафт дар фаҳмидани ихтилоли равонӣ: диссектсияи оптогенетикӣ ноҳияви асаб. Genes Brain Behav. 13, 38 – 51. 10.1111 / gbb.12049 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Замин Б.Б., Нараянан Н.С., Лю Р.Ж., Ганесси С.А., Брайтон СЕ, Грималди Д.М., ва дигарон. . (2014). Medial prefrontal D1 neurons допамин истеъмоли хӯрокро назорат мекунад. Нат. Neurosci. 17, 248 – 253. 10.1038 / nn.3625 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• LeDoux JE (2000). Схемаҳои эмотсионалӣ дар майна. Анну. Ваҳй Neurosci. 23, 155 – 184. 10.1146 / annurev.neuro.23.1.155 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Lee AT, Gee SM, Fogt D., Patel T., Rubenstein JL, Sohal VS (2014a). Нейронҳои пирамидӣ дар кортексии prefrontal шаклҳои хоси барангезиш ва ҷилавгирӣ мегиранд. Neuron 81, 61 – 68. 10.1016 / j.neuron.2013.10.031 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Ли HM, Giguere PM, Roth BL (2014b). DREADDs: воситаҳои нав барои кашф ва рушди маводи мухаддир. Дигар Discov. Имрӯз 19, 469 – 473. 10.1016 / j.drudis.2013.10.018 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Ли А.Т., Фогт Д., Рубенштейн Ҷ.Л., Сохал В.С. (2014c). Синфи нейронҳои GABAergic дар қабати пешакӣ дурнамои дарозро ба accumbens ядро ​​мефиристанд ва рафтори шадиди канорагирӣ мекунанд. Ҷ. Neurosci. 34, 11519 – 11525. 10.1523 / JNEUROSCI.1157-14.2014 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Льюис Д.А., Ҳашимото Т., Волк ДВ (2005). Нейронҳои ингибитсияи кортикалӣ ва шизофрения. Нат. Ваҳй Neurosci. 6, 312 – 324. 10.1038 / nrn1648 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Лисман Ҷ. (2012). Ҳаяҷон, ҷилавгирӣ аз халалдоршавии маҳаллӣ ё ҳалқаҳои калон: нишонаҳои шизофрения ба чӣ оварда мерасонанд? Curr. Андеша. Нейробиол. 22, 537 – 544. 10.1016 / j.conb.2011.10.018 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Little JP, Carter AG (2012). Пайвасти subcellular synaptic қабати 2 нейронҳои пирамидӣ дар кортиали medial prefrontal. Ҷ. Neurosci. 32, 12808 – 12819. 10.1523 / JNEUROSCI.1616-12.2012 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Little JP, Carter AG (2013). Механизмҳои синаптикӣ, ки ба пайвастагии қавии мутақобила дар байни кортиальҳои medial prefrontal ва amigdala bazolateral асос меёбанд. Ҷ. Neurosci. 33, 15333 – 15342. 10.1523 / JNEUROSCI.2385-13.2013 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Лю X., Рамирез С., Пан ПТ, Пуреар С.Б, Говиндараҷан А., Дейсеррот К. ва дигарон. . (2012). Ангезиши оптогенетики як энгрампифампал хотираи тарсро фаъол мекунад. Табиат 484, 381 – 385. 10.1038 / natural11028 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Лобо М.К., Ковингтон Х., 3rd, Чаудхури Д., Фридман А.К., Сан Х., Дамез-Верно Д. ва дигарон. . (2010). Талафоти хоси ҳуҷайраи BDNF сигнализатсия назорати оптогенетикии мукофоти кокаинро тақлид мекунад. Илм 330, 385 – 390. 10.1126 / илм.1188472 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Lobo MK, Karsten SL, Grey M., Geschwind DH, Yang XW (2006). FACS-профилизатсиякунии subtypes projection striatal neuron дар майнаҳои муши ноболиғ ва калонсолон. Нат. Neurosci. 9, 443 – 452. 10.1038 / nn1654 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Lobo MK, Nestler EJ, Covington HE, 3rd (2012). Усули потенсиалии оптогенетика ҳангоми омӯзиши депрессия. Биол. Психиатрия 71, 1068 – 1074. 10.1016 / j.biopsych.2011.12.026 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Lobo MK, Zaman S., Damez-Werno DM, Koo JW, Bagot RC, DiNieri JA ва дигарон. . (2013). Duc Индукуссияи ФосБ дар зергипитҳои нейронии ститриалии стимуляторӣ дар ҷавоб ба ҳавасҳои музмин фармакологӣ, эмотсионалӣ ва оптогенетикӣ. Ҷ. Neurosci. 33, 18381 – 18395. 10.1523 / JNEUROSCI.1875-13.2013 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Лубберс Б.Р., ван Мурик Ю., Схеттерс Д., Смит А.Б., Де Врис TJ, Спижкер С. (2014). Навъи кислотаи prefrontal gamma-aminobutyric ворид кардани ретсепторҳо, воридшавии никотинро, ки ба никотин дучор меоянд, назорат мекунад. Биол. Психиатрия 76, 750 – 758. 10.1016 / j.biopsych.2014.02.001 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Лужан Р., Маррон Фернандес де Веласко Е, Агуадо С., Викман К. (2014). Фаҳмиши нав дар бораи потенсиали табобатии каналҳои Girk. Тамоюлҳои Neurosci. 37, 20 – 29. 10.1016 / j.tins.2013.10.006 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Lüscher C., Huber KM (2010). Депрессияи дарозмуддати гурӯҳи 1 mGluR-вобаста аз синапт: механизмҳо ва оқибатҳои системаи ноҳиявӣ ва беморӣ. Neuron 65, 445 – 459. 10.1016 / j.neuron.2010.01.016 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Ma YY, Li BR, Wang X., Guo C., Liu L., Cui R., ва дигарон. . (2014). Модулясияи ба самт равонашудаи инкубатсияи ҳавасмандии кокаин бо роҳи аз нав барқарории азнавсозӣ дар асоси синапс дар байни қабати prefrontal ба пешгӯиҳо. Neuron 83, 1453 – 1467. 10.1016 / j.neuron.2014.08.023 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Mahar I., Bambico FR, Mechawar N., Nobrega JN (2014). Нерогенези стресс, серотонин ва гипогампаль оид ба депрессия ва таъсири антидепрессант. Neurosci. Биобехав. Тақрири 38, 173 – 192. 10.1016 / j.neubiorev.2013.11.009 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Maren S., Phan KL, Liberzon I. (2013). Майнаи контекстуалӣ: оқибатҳои тарсу ҳарос, аз байн рафтан ва психопатология. Нат. Ваҳй Neurosci. 14, 417 – 428. 10.1038 / nrn3492 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Мартин-Гарсия Э., Кортин Ҷ., Реноулт П., Фианетта Ҷ.Ф., Вуртз Ҳ., Симоннет А., ва дигарон. . (2014). Даврияти худидоракунии кокаин ба ҷустуҷӯи маводи мухаддир дар калам таъсир мекунад: далелҳои оптогенетикӣ барои нақши кортели прелимбикӣ. Нейропсихофармакология 39, 2317 – 2330. 10.1038 / npp.2014.66 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Mattis J., Tye KM, Ferenczi EA, Ramakrishnan C., O'Shhea DJ, Prakash R. ва дигарон. . (2012). Принсипҳои истифодаи воситаҳои оптогенетикӣ, ки аз таҳлили муқоисавии опсини микробҳо ба даст омадаанд. Нат. Усулҳои 9, 159-172. 10.1038 / nmeth.1808 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Мэйберг Ҳ.С., Лозано А.М., Вун В., МакНели Х., Семинович Д., Ҳамани С., ва дигарон. . (2005). Ҳавасмандкунии чуқури майна барои депрессия ба табобат. Neuron 45, 651 – 660. 10.1016 / j.neuron.2005.02.014 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Макфарланд К., Лапиш CC, Kalivas PW (2003). Баромадан ба гилеми ядроӣ ба таркиби ядрои prefrontal барқароркунии барқароркунии рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддир тавассути кокаин мусоидат мекунад. Ҷ. Neurosci. 23, 3531 – 3537. [Садо Ояндасоз]
• McLaughlin J., Нигоҳ кунед RE (2003). Инактиватсияи интихобии кортекси дорфедали пешӣ ва аттенатсияҳои амигдалаҳои базолярӣ барқароркунии ҳолати саъйкардашудаи хомӯшшудаи кокаинро дар каламушҳо шартан шарт карданд. Психофармакология (Берл) 168, 57 – 65. 10.1007 / s00213-002-1196-x [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Мейер-Линденберг А. (2010). Аз харитаҳо ба механизмҳо тавассути neuroimaging аз шизофрения. Табиат 468, 194 – 202. 10.1038 / natural09569 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Милад MR, Quirk GJ (2002). Нейронҳо дар хотираи medial prefrontal kortex барои аз байн рафтани тарс. Табиат 420, 70 – 74. 10.1038 / natural01138 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Милад MR, Quirk GJ (2012). Нопадидшавӣ аз тарс ҳамчун намуна барои неврологияи тарҷумавӣ: даҳсолаи пешрафт. Анну. Ваҳй Psychol. 63, 129 – 151. 10.1146 / annurev.psych.121208.131631 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Миллер EK, Cohen JD (2001). Як назарияи интегративии функсияи prefrontal cortex. Анну. Ваҳй Neurosci. 24, 167 – 202. 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Morgan MA, LeDoux JE (1995). Саҳми дифференсиалии кортексии дорфал ва вентралияи medial prefrontal ба ба даст овардан ва аз байн бурдани тарси шартӣ дар каламушҳо. Рафтор. Neurosci. 109, 681 – 688. 10.1037 // 0735-7044.109.4.681 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Murrough JW, Iacoviello B., Neumeister A., ​​Charney DS, Iosifescu DV (2011). Норасоии маърифатӣ дар депрессия: neurocircuitry ва стратегияҳои нави табобатӣ. Нейробиол. Омӯзед. Мем. 96, 553 – 563. 10.1016 / j.nlm.2011.06.006 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Narayanan NS, Land BB, Solder JE, Deisseroth K., DiLeone RJ (2012). Сигнали prefrontal D1 барои назорати муваққатӣ зарур аст. Прок. Натл. Акад. Илм. ИМА 109, 20726 – 20731. 10.1073 / pnas.1211258109 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Nestler EJ, Hyman SE (2010). Моделҳои ҳайвоноти ихтилоли равонӣ. Нат. Neurosci. 13, 1161 – 1169. 10.1038 / nn.2647 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Пасколи В., Терриер Ҷ., Espallergues J., Valjent E., O'Connor EC, Lüscher C. (2014). Шаклҳои муқоисавии ҷузъҳои назорати пластикии барангезандаи эътимод. Табиат 509, 459 – 464. 10.1038 / natural13257 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Пасколи В., Туряулт М., Люшер C. (2012). Бозгашти потенсиализатсияи синаптикии ба воситаи кокаин воридшаванда барқароркунии рафтори мутобиқшавӣ тавассути маводи мухаддирро барқарор мекунад. Табиат 481, 71 – 75. 10.1038 / natural10709 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Пелед А. (2011). Назорати нейронии оптогенетикӣ дар шизофрения. Мед. Гипотезаҳо 76, 914 – 921. 10.1016 / j.mehy.2011.03.009 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Питерс Ҷ., Kalivas PW, Quirk GJ (2009). Қисматҳои нестшавӣ аз тарсу ҳарос ва вобастагӣ дар қабати пеш аз корт. Омӯзед. Мем. 16, 279 – 288. 10.1101 / lm.1041309 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Петерс Ҷ., ЛаЛумиере ҶТ, Kalivas PW (2008). Cortex prefrontal infralimbic барои манъ кардани кокаин дар ҷустуҷӯи каламушҳои хомӯш масъул аст. Ҷ. Neurosci. 28, 6046 – 6053. 10.1523 / JNEUROSCI.1045-08.2008 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Петерс Ҷ., Паттиҷ Т., Де Врис TJ (2013). Ҳадафи кокаин ва хотираҳои героин: нақшҳои дивергент дар дохили кортори ventromedial prefrontal. Тамоюлҳои Фармакол. Илм. 34, 689 – 695. 10.1016 / j.tips.2013.10.004 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Петреану Л., Хубер Д., Собчак А., Свобода К. (2007). Channelhhodopsin-2, ки бо харитасозии схемаи пешгӯишудаи дурбини дарозмӯҳлати зангдор кӯмак мерасонанд. Нат. Neurosci. 10, 663 – 668. 10.1038 / nn1891 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Ралф Р.Ҷ, Варти Г.Б., Келли М.А., Ван Ю.М, Карон М.Г., Рубинштейн М. ва дигарон. . (1999). Допамин D2, аммо на D3 ё D4, зертазири рецепторҳо барои халалдор шудани ҷилавгирӣ аз препулаи ампетамин, ки дар мушҳо истеҳсол мешавад, муҳим аст. Ҷ. Neurosci. 19, 4627 – 4633. [Садо Ояндасоз]
• Ramos BP, Stark D., Verduzco L., Van Dyck CH, Arnsten AF (2006). Ҳавасмандкунии Alpha2A-адреноцептор танзими prefrontal cortical рафторро тавассути боздоштани сигнали CAMP дар ҳайвонҳои пиронсол беҳтар мекунад. Омӯзед. Мем. 13, 770 – 776. 10.1101 / lm.298006 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Роббинс Т.В., Робертс AC (2007). Танзими дифференциалии функсияи фронт-иҷро аз ҷониби моноаминҳо ва ацетилхолин. Сереб. Cortex 17 (иловаш. 1), i151 – i160. 10.1093 / cercor / bhm066 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Робинсон TE, Berridge KC (1993). Асоси нейронии майл ба маводи мухаддир: як назарияи ҳавасмандкунӣ-ҳассосияти нашъамандӣ. Майнаи Res. Майнаи Res. Тақрири 18, 247 – 291. 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-p [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Роҷерс Ҷ.Л., Ги С., нигаред RE (2008). Пайвасти асабҳо, ки ба барқароркунии рафтори ҳероинӣ дар модели ҳайвоноти ҳасос асос ёфтаанд. Neuroscience 151, 579 – 588. 10.1016 / j.neuroscience.2007.10.012 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Романский Л.М., Тиан Б., Фриц Ҷ., Мишкин М., Голдман-Ракич П.С., Раушечер Ҷ.П. (1999). Ҷараёни ҷуфтҳои афферентҳои шунавоӣ ба домейнҳои сершумор дар приморалии қабати пешакӣ нигаронида шудаанд. Нат. Neurosci. 2, 1131 – 1136. 10.1038 / 16056 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Ross CA, Margolis RL, Reading SA, Pletnikov M., Coyle JT (2006). Нейробиологияи шизофрения. Neuron 52, 139 – 153. 10.1016 / j.neuron.2006.09.015 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Rossetti ZL, Carboni S. (2005). Баландии Норадреналин ва допамин дар корти каламуш дар prefrontal дар хотираи кории фазоӣ. Ҷ. Neurosci. 25, 2322 – 2329. 10.1523 / jneurosci.3038-04.2005 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Росси М.А., Ҳайрапетян В.И., Маймон Б., Мак К., Ҷе Ҳ.С., Йин Ҳ.Х (2012). Механизмҳои кортикалии prefrontal дар асоси ивазшавии таъхир дар мушҳо. Ҷ. Нейрофизиол. 108, 1211 – 1222. 10.1152 / jn.01060.2011 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Sartorius A., Kiening KL, Kirsch P., Von Gall CC, Haberkorn U., Unterberg AW ва дигарон. . (2010). Ремиссияи депрессияи калон ҳангоми таҳрики амиқи мағзи габенула паҳлуӣ дар як бемор-терапевт-рефлекс. Биол. Психиатрия 67, e9 – e11. 10.1016 / j.biopsych.2009.08.027 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Seamans JK, Yang CR (2004). Хусусиятҳо ва механизмҳои асосии модулясияи допамин дар қишри префронталӣ. Прог. Нейробиол. 74, 1 – 58. 10.1016 / j.pneurobio.2004.05.006 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Сееман П., Капур С. (2000). Шизофрения: допамин бештар, бештар ретсепторҳои D2. Прок. Натл. Акад. Илм. ИМА 97, 7673 – 7675. 10.1073 / pnas.97.14.7673 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Сейф Т., Чанг С.Ҷ., Симмс Ҷ.А., Гибб С.Л., Дадгар Ҷ., Чен Б.Т. ва дигарон. . (2013). Фаъолсозии кортикалии гиперполяризатсия-фаъолонаи Numbdolars accumbens истеъмоли спирти тобовар ба миёнаравҳо мекунад. Нат. Neurosci. 16, 1094 – 1100. 10.1038 / nn.3445 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Sesack SR, Deutch AY, Roth RH, Bunney BS (1989). Ташкилоти топографии пешгӯиҳои эференталии шишаи medial prefrontal дар каламуш: таҳқиқи антерогрейд бо омӯзиши Phaseolus vulgaris leucoagglutinin. Ҷ. Нейрол. 290, 213 – 242. 10.1002 / cne.902900205 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Sheline YI, Price JL, Yan Z., Mintun MA (2010). MRI-и функсионалии барқароршуда дар депрессия сатҳи пайвасти байни шабакаҳоро тавассути nexus-и dorsal боз мекунад. Прок. Натл. Акад. Илм. ИМА 107, 11020 – 11025. 10.1073 / pnas.1000446107 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Шенхав А., Ботвинник М.М (2013). Амали ҳавасмандкунанда: нури нав дар схемаҳои prefrontal-neuromodulatory. Curr. Биол. 23, R161 – R163. 10.1016 / j.cub.2012.12.028 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Sierra-Mercado D., Padilla-Coreano N., Quirk GJ (2011). Нақшҳои ҷудошудаи кортелҳои прелимбикӣ ва инфралимбӣ, гиппокампуси ventral ва amgdala bazolateral дар ифода ва аз байн рафтани тарси шартӣ. Нейропсихофармакология 36, 529 – 538. 10.1038 / npp.2010.184 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Slattery DA, ID Neumann, Cryan JF (2011). Ғайрифаъолкунии муваққатии корти инфралимбӣ ба каламушҳо ба мисли антидепрессант оварда мерасонад. J. Психофармакол. 25, 1295 – 1303. 10.1177 / 0269881110368873 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Смит KS, Graybiel AM (2013). Назари операторҳои дугона дар бораи рафтори муқаррарӣ, ки динамикаи кортикалӣ ва стриаталиро инъикос мекунад. Neuron 79, 361 – 374. 10.1016 / j.neuron.2013.07.032 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Смит KS, Virkud A., Deisseroth K., Graybiel AM (2012). Назорати баргашти онлайни рафтори одатӣ тавассути азнавсозии оптогенетикии кортиалияи medial prefrontal. Прок. Натл. Акад. Илм. ИМА 109, 18932 – 18937. 10.1073 / pnas.1216264109 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Sohal VS (2012). Фаҳмишҳо ба лаппишҳои кортикалии аз таҳқиқоти оптогенетикӣ бармеоянд. Биол. Психиатрия 71, 1039 – 1045. 10.1016 / j.biopsych.2012.01.024 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Sohal VS, Zhang F., Yizhar O., Deisseroth K. (2009). Нейронҳои парвалбумин ва ритмҳои гамма фаъолияти ноҳиявии кортикалиро баланд мебардоранд. Табиат 459, 698 – 702. 10.1038 / natural07991 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Southwick SM, Vythilingam M., Charney DS (2005). Психобиологии депрессия ва устувории стресс: оқибатҳои пешгирӣ ва табобат. Анну. Табиби клиникӣ. Психол. 1, 255 – 291. 10.1146 / annurev.clinpsy.1.102803.143948 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Спарта Д.Р., Ҳавелсё Н., Мейсон А.О., Кантак П., Унг Р., Декот Ҳ.К. ва дигарон. . (2014). Фаъолгардонии парвалбумини интертеуронҳои корти пешии кортӣ ба зуҳури рафтори ҷолиб мусоидат менамояд. Ҷ. Neurosci. 34, 3699 – 3705. 10.1523 / jneurosci.0235-13.2014 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Спарта DR, Stamatakis AM, Phillips JL, Hovelso N., Van Zessen R., Stuber GD (2012). Сохтмони нахҳои оптикии имплантатсионӣ барои коркарди дарозмӯҳлати оптогенетики гардиши асабҳо. Нат. Прот. 7, 12 – 23. 10.1038 / nprot.2011.413 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Stefanik MT, Kalivas PW (2013). Дезексияи оптогенетикии пешгӯиҳои амигдала ҳангоми барқароркунии талаби кокаин. Фронт. Рафтор. Neurosci. 7: 213. 10.3389 / fnbeh.2013.00213 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Стефаник М.Т., Муссави К., Купчик Ю.М., Смит К.К., Миллер RL, Ҳафф М.Л. ва дигарон. . (2013). Боздоштани оптогенетики кокаин дар каламушҳо Илова. Биол. 18, 50 – 53. 10.1111 / j.1369-1600.2012.00479.x [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Стейнберг Е.Е., Кристофел Д.Ҷ, Дейсеррот К., Маленка Р.Ҷ (2014). Равшансозӣ бо схемаи марбут ба ихтилоли равонӣ бо оптогенетика. Curr. Андеша. Нейробиол. 30C, 9 – 16. 10.1016 / j.conb.2014.08.004 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Sternson SM, Roth BL (2014). Воситаҳои химогенетикӣ барои пурсидани функсияҳои мағзи сар. Анну. Ваҳй Neurosci. 37, 387 – 407. 10.1146 / annurev-neuro-071013-014048 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Stuber GD, Sparta DR, Stamatakis AM, Van Leeuwen WA, Hardjoprajitno JE, Cho S., et al. . (2011). Интиқоли барҳамдиҳӣ аз амигдала ба accumbus ядро ​​дар ҷустуҷӯи мукофот мусоидат мекунад. Табиат 475, 377 – 380. 10.1038 / natural10194 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Суска А., Ли Б.Р., Хуан Ю., Донг Ю., Шлютер О.М (2013). Густариши интихобии presynaptic аз cortex prefrontal ба ядрои роҳи афзоянда аз ҷониби кокаин. Прок. Натл. Акад. Илм. ИМА 110, 713 – 718. 10.1073 / pnas.1206287110 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Тиффани ST, Конклин CA (2000). Як модели коркарди маърифати орзуҳои машрубот ва истифодаи маҷбурии машрубот. Нашъамандӣ 95 (иловагӣ. 2), S145-S153. 10.1046 / j.1360-0443.95.8s2.3.x [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Touriño C., Eban-Rothschild A., de Lecea L. (2013). Оптогенетика дар бемориҳои равонӣ. Curr. Андеша. Нейробиол. 23, 430 – 435. 10.1016 / j.conb.2013.03.007 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Treadway MT, Buckholtz JW, Zald DH (2013). Стрессияи даркшуда пешгӯии тағирёфтаи мукофот ва зиёнро дар корти medial prefrontal пешгӯӣ мекунад. Фронт. Ҳум. Neurosci. 7: 180. 10.3389 / fnhum.2013.00180 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Treadway MT, Zald DH (2011). Аз нав дида баромадани анҳония дар депрессия: дарсҳо аз нейрошнои тарҷумонӣ. Neurosci. Биобехав. Тақрири 35, 537 – 555. 10.1016 / j.neubiorev.2010.06.006 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Tye KM, Deisseroth K. (2012). Тадқиқоти оптогенетикӣ микросхемаҳои асаб дар асоси модели ҳайвонот. Нат. Ваҳй Neurosci. 13, 251 – 266. 10.1038 / nrn3171 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Tzschentke TM (2001). Фармакология ва фармакологияи рафтории системаи допаминии мезокортикӣ. Прог. Нейробиол. 63, 241 – 320. 10.1016 / s0301-0082 (00) 00033-2 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Uhlhaas PJ, Singer W (2006). Синхронияи асабӣ дар ихтилоли мағзи сар: аҳамият барои тавоноии маърифатӣ ва патофизиология. Neuron 52, 155 – 168. 10.1016 / j.neuron.2006.09.020 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Uhlhaas PJ, Singer W (2010). Озмоишҳои ғайримуқаррарии асаб ва ҳамоҳангӣ дар шизофрения. Нат. Ваҳй Neurosci. 11, 100 – 113. 10.1038 / nrn2774 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Uhlhaas PJ, Haenschel C., Nikolić D., Singer W (2008). Нақши осциллятсия ва синхронӣ дар шабакаҳои кортикалӣ ва аҳамияти путатии онҳо барои патофизиологияи шизофрения. Шизофр. Булбул. 34, 927 – 943. 10.1093 / schbul / sbn062 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Uylings HB, Groenewegen HJ, Kolb B. (2003). Оё каламушҳо як ғилофаки пешакӣ доранд? Рафтор. Майнаи Res. 146, 3 – 17. 10.1016 / j.bbr.2003.09.028 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Ван ден Oever MC, Rotaru DC, Heinsbroek JA, Gouenberg Y., Deisseroth K., Stuber GD ва диг. . (2013). Ҳуҷайраҳои пирамидаҳои вентромедиалии кортексӣ дар барқарорсозӣ ва аз байн рафтани хотираи кокаин нақши динамикии муваққатӣ доранд. Ҷ. Neurosci. 33, 18225 – 18233. 10.1523 / jneurosci.2412-13.2013 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Ван ден Oever MC, Spijker S., Smit AB, De Vries TJ (2010). Механизмҳои пластикии prefrontal cortex дар ҷустуҷӯи маводи мухаддир ва коҳиш ёфтани он. Neurosci. Биобехав. Тақрири 35, 276 – 284. 10.1016 / j.neubiorev.2009.11.016 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Вееракумар А., Чаллис С., Гупта П., Да Ҷ., Упадхайай А., Бек С.Г. ва дигарон. . (2014). Таъсири ба монанди антидепрессант ҳавасмандкунии амиқи майнаи корт бо мутобиқшавии про-нейропластикии системаҳои серотонин рост меояд. Биол. Психиатрия 76, 203 – 212. 10.1016 / j.biopsych.2013.12.009 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Vertes RP (2004). Пешгӯиҳои дифференсиалии cortex infralimbic ва prelimbic дар каламуш. Синапси 51, 32 – 58. 10.1002 / syn.10279 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Vertes RP (2006). Таъсири мутақобила дар байни кортиалияи medial prefrontal, hippocampus ва thalamus midline дар коркарди эмотсионалӣ ва маърифатӣ дар каламуш. Neuroscience 142, 1 – 20. 10.1016 / j.neuroscience.2006.06.027 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Vialou V., Bagot RC, Cahill ME, Ferguson D., Robison AJ, Dietz DM ва дигарон. . (2014). Пайвасти гардиши кортикалии prefrontal барои депрессия ва рафтори вобаста ба изтироб аз ҷониби холецистокинин миёнаравӣ карда мешавад: нақши ΔFosB. Ҷ. Neurosci. 34, 3878 – 3887. 10.1523 / jneurosci.1787-13.2014 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Волман И., Релофс К., Кох С., Верхаген Л., Тони И. (2011). Бастани монополияи қаблии кортекс назоратро аз болои амали эҳсосоти иҷтимоии одамон коҳиш медиҳад. Curr. Биол. 21, 1766 – 1770. 10.1016 / j.cub.2011.08.050 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Voorn P., Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robins TW, Pennartz CM (2004). Гузоштани чарх ба тақсимоти dorsal-ventral of striatum. Тамоюлҳои Neurosci. 27, 468 – 474. 10.1016 / j.tins.2004.06.006 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Wang X., Carlén M. (2012). Диссексияи оптогенетикии корти иттилоотӣ, ки ба шизофрения нур медиҳад. Майнаи Res. 1476, 31 – 37. 10.1016 / j.brainres.2012.04.015 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Варден М.Р., Селимбейоглу А., Мирзабеков Ҷ.Ҷ., Ло М., Томпсон К.Р., Ким С.Ю. ва дигарон. . (2012). Лоиҳаи нейроналии протронталияи кортекс-майна, ки вокунишро ба даъвати рафторӣ назорат мекунад. Табиат 492, 428 – 432. 10.1038 / natural11617 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Willcocks AL, McNally GP (2013). Нақши кортексҳои medial prefrontal дар нестшавӣ ва барқароркунии алкоголизм дар каламушҳо. Ёвро. Ҷ. Neurosci. 37, 259 – 268. 10.1111 / ejn.12031 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Уилнер П., Шиел-Крюгер Ҷ., Белзунг С. (2013). Нейробиологияи депрессия ва амали антидепрессант. Neurosci. Биобехав. Тақрири 37, 2331 – 2371. 10.1016 / j.neubiorev.2012.12.007 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Созмони умумиҷаҳонии тандурустӣ (2012). Варақаи далели депрессия № 290. Онлайни дастрас дар: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs369/en/. Дар моҳи августи 21, 2014 дастрас шудааст.
• Yizhar O. (2012). Фаҳмишҳои оптогенетикӣ ба функсияи рафтори иҷтимоӣ. Биол. Психиатрия 71, 1075 – 1080. 10.1016 / j.biopsych.2011.12.029 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Yizhar O., Fenno LE, Davidson TJ, Mogri M., Deisseroth K. (2011a). Оптогенетика дар системаи асаб. Neuron 71, 9 – 34. 10.1016 / j.neuron.2011.06.004 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Yizhar O., Fenno LE, Prigge M., Schneider F., Davidson TJ, O'shea DJ ва диг. . (2011b). Тавозуни неокортикии тавозун дар коркарди иттилоот ва номутобиқатии иҷтимоӣ. Табиат 477, 171 – 178. 10.1038 / natural10360 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Чанг З., Кордеиро Матос С., Ҷего С., Адамантидид А., Сегуэла П. (2013). Норепинефрин тавассути фаъолияти альфа1 ва адреноцепторҳои алфа2 синтези алфавитрофосфатро дар қабати пешакӣ ба кор медарорад. PLoS Як 8: e66122. 10.1371 / jurnal.pone.0066122 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
• Чанг Ф., Градинару В., Адамантидис А.Р., Дуранд Р., Эйран РД, де Лисе Л., ва дигарон. . (2010). Пурсишҳои оптогенетикии гардиши нейрон: технологияи озмоиши сохторҳои мағзи сари модарон. Нат. Прот. 5, 439 – 456. 10.1038 / nprot.2009.226 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]