Даромаднокии Допам дар Статус дар Детоксикаи Детоксификатсионӣ: Таркиби Орбитаоффии Умумӣ (2007)

Нейроосес. 2007 Nov 14;27(46):12700-6.

Волков НД, Ванҷ GJ, Telang F, Фowлер JS, Logan J, Ҷейни М, Оё Y, Прадхан К, Wong C.

сарчашма

Институти миллии нашъамандӣ, Бетезда, Мэриленд 20892, ИМА. [почтаи электронӣ ҳифз карда шудааст]

мавҳум

Арзиши подошҳо (подошҳои табиӣ ва доруҳо) бо дофамин афзоиш меёбад, ки дар аккомпендсияи ядро ​​меафзояд ва ҳамчун вазифаи контекст фарқ мекунад. Cortex prefrontal ба вобастагии контексти мукофотҳо ва арзиши баланди муқарраршуда, ки маводи мухаддир вобастагӣ дорад, истифода бурда мешавад, гарчанде ки механизмҳо дуруст фаҳмо нестанд. Дар ин ҷо мо фарзияи санҷишро дар бораи он, ки кантри префронталӣ арзиши мукофотро бо роҳи ба инобат гирифтани дофамин дар афзоиш додани ядро ​​танзим мекунад ва ин муқаррарот дар мавзӯъҳои вобастагӣ вайрон карда шудааст.

Мо барои баҳодиҳӣ ба фаъолияти кортрофронталӣ (андозагирии мубодилаи глюкозаи мағзи сар ва18F] фтордоэксиглюкоза) ва дофамин меафзояд (бо [11C] раклоприд, як D2/D3 лигандори ретсептор бо ҳосилкунӣ, ки ба допамин эндогенӣ ҳассос аст) тавассути метилфенидати доруи стимуляторӣ дар назорати 20 ва алкоголизми детаминии 20, ки аксарашон сигоркашӣ карда буданд.

Дар ҳама мавзӯъҳо, метилфенидат дофаминро дар стриатум ба таври назаррас афзоиш доданд. Дар striatum ventral (дар он ҷо accumbens ядро ​​ҷойгир аст) ва дар путамен, зиёдшавии дофамин бо таъсири рӯҳбаландкунандаи метилфенидат алоқаманд буд (маъқул ва баланд будани маводи мухаддир) ва дар алкоголикҳо амиқ ҷойгир карда шуда буданд (мутаносибан 70 ва 50% камтар). Дар назорат, аммо на дар алкоголикҳо, мубодилаи моддаҳо дар кортиби орбитофронталӣ (минтақае, ки ба атрибут мансуб аст) ба зиёдшавии допамин дар метрифенидат дар стриатумҳои ventral алоқаманд аст. Ин натиҷаҳо бо фарзияи он мувофиқат мекунанд, ки орбитофронтальи артерия арзиши подошро тавассути танзими миқёси зиёдшавии допамин дар стриатуми рентгенӣ ба танзим медарорад ва вайрон шудани ин муқаррарот метавонад ҳассосияти коҳишёфтаро ба мукофотҳо дар мавзӯъҳои вобастагӣ дошта бошад.

мавҳум

Арзиши подошҳо (подошҳои табиӣ ва доруҳо) бо дофамин афзоиш меёбад, ки дар аккомпендсияи ядро ​​меафзояд ва ҳамчун вазифаи контекст фарқ мекунад. Cortex prefrontal ба вобастагии контексти мукофотҳо ва арзиши баланди муқарраршуда, ки маводи мухаддир вобастагӣ дорад, истифода бурда мешавад, гарчанде ки механизмҳо дуруст фаҳмо нестанд. Дар ин ҷо мо фарзияи санҷишро дар бораи он, ки кантри префронталӣ арзиши мукофотро бо роҳи ба инобат гирифтани дофамин дар афзоиш додани ядро ​​танзим мекунад ва ин муқаррарот дар мавзӯъҳои вобастагӣ вайрон карда шудааст. Мо барои баҳодиҳӣ ба фаъолияти кортрофронталӣ (андозагирии мубодилаи глюкозаи мағзи сар ва18F] фтордоэксиглюкоза) ва дофамин меафзояд (бо [11C] раклоприд, як D2/D3 лигандори ретсептор бо ҳосилкунӣ, ки ба допамин эндогенӣ ҳассос аст) тавассути метилфенидати доруи стимуляторӣ дар назорати 20 ва алкоголизми детаминии 20, ки аксарашон сигоркашӣ карда буданд. Дар ҳама мавзӯъҳо, метилфенидат дофаминро дар стриатум ба таври назаррас афзоиш доданд. Дар striatum ventral (дар он ҷо accumbens ядро ​​ҷойгир аст) ва дар путамен, зиёдшавии дофамин бо таъсири рӯҳбаландкунандаи метилфенидат алоқаманд буд (маъқул ва баланд будани маводи мухаддир) ва дар алкоголикҳо амиқ ҷойгир карда шуда буданд (мутаносибан 70 ва 50% камтар). Дар назорат, аммо на дар алкоголикҳо, мубодилаи моддаҳо дар кортиби орбитофронталӣ (минтақае, ки ба атрибут мансуб аст) ба зиёдшавии допамин дар метрифенидат дар стриатумҳои ventral алоқаманд аст. Ин натиҷаҳо бо фарзияи он мувофиқат мекунанд, ки орбитофронтальи артерия арзиши подошро тавассути танзими миқёси зиёдшавии допамин дар стриатуми рентгенӣ ба танзим медарорад ва вайрон шудани ин муқаррарот метавонад ҳассосияти коҳишёфтаро ба мукофотҳо дар мавзӯъҳои вобастагӣ дошта бошад.

Муқаддима

Афзоиши допамин (DA) бо аксуламали мустаҳкам ба моддаҳои сӯиистифода, аз ҷумла машрубот алоқаманд аст (Koob iyo et al., 1998), аммо механизм (ҳо) -и вобастагӣ хеле камтар аст. Гумон меравад, ки истеъмоли музмини маводи мухаддир ба тағирёбии мутобиқшавӣ дар минтақаҳо (микросхемаҳо) аз ҷониби DA модул дода шудааст, ки дар нейробиологияи вобастагӣ (Робинс ва Everitt, 2002; Nestler, 2004). Дар байни инҳо, қабати пешоб дар торикӣ нашъамандӣ дар нашъамандӣ торафт меафзояд (Jentsch ва Taylor, 1999). Ба eferents prefrontal cortical ба минтақаи тегентралии ventral (VTA) ва ба accumbens ядрои (NAc), ки дар танзими шакли тирандозии DA ҳуҷайраҳо ва озодшавии DA нақши калидӣ доранд, алоқаманданд (Gariano ва Groves, 1988; Murase et al., 1993). Дар ҳақиқат, таҳқиқоти клиникӣ тағйиротро дар ин роҳ бо экспрессияи музмини маводи мухаддир ҳуҷҷатгузорӣ кардаанд, ки барои гум шудани назорат аз истеъмоли маводи мухаддир, ки вобастагиро тавсиф мекунанд, фарз карда шудаанд (White and other, 1995; Каливас, 2004).

Ҳадафи ин таҳқиқот арзёбии танзими фаъолияти DA мағзи сар аз ҷониби кортекс пеш аз майзадагӣ буд. Барои баҳодиҳии фаъолияти DA мағзи сар, мо томографияи партоби позитрон (PET) ва [11C] раклоприд (DA D2/D3 радиоалигенти ретсептор бо ҳатмӣ, ки ба рақобат аз ҷониби DA эндогенӣ ҳассос аст ()Волков ва дигарон, 1994a) қабл аз ва пас аз мушкилот бо метилфенидати дохиливарданӣ (МП) ва ҷавобҳоро байни 20 майзадагони спиртдор ва назорати солимии 20 муқоиса карданд. Мо МП-ро ҳамчун мушкили фармакологӣ истифода кардем, зеро он DA-ро тавассути бастани интиқолдиҳандагони DA зиёд мекунад ва ба ин васила имкон медиҳад баҳодиҳии ғайримустақими фаъолияти ҳуҷайраҳои DA (Волков ва дигарон, 2002). Барои баҳодиҳӣ ба фаъолияти кортексии prefrontal, мо метаболизми минтақавии глюкозаро дар мағзи сар чен кардем, ки он нишони фаъолияти мағзи сар аст (Соколофф ва дигарон, 1977), бо истифода аз PET ва [18F] фтородеоксиглюкоза (FDG). Фарзияҳои кории мо дар он буданд, ки дар субъектҳои алкогол, танзими фаъолияти майнаи DA аз ҷониби кортекс пеш аз монеа вайрон мешавад ва онҳо фаъолияти DA кам мешуданд. Инчунин, сабаби зиёдшавии страаталии DA-и аз ҷониби MP алоқаманд бо таъсироти мукофоти он аст (Волков ва дигарон, 1999), мо инчунин тахмин карда будем, ки коҳиш ёфтани DA дар алкоголикҳо боиси парешонии тасаввуроти субъективии таъсирҳои ҳаловати MP мегардад.

Мавод ва усул

Мавзӯъҳо.

Даҳҳо марди алкоголизми мардона ва назорати солимии 20 мард омӯхта шуданд. Алкоголҳо аз ҷомеаҳои терапевтӣ ва таблиғот ба кор ҷалб карда шуданд. Љадвали 1 хусусиятҳои демографӣ ва клиникии субъектҳоро таъмин мекунад. Ҳадди аққал ду клиник бо беморон мусоҳиба карданд, то боварӣ ҳосил кунанд Маълумотҳои табобатӣ ва оморӣ оид ба бемориҳои рӯҳӣ (DSM), нусхаи чорум, меъёрҳои ташхисии майзадагӣ, бо мусоҳибаи стандартикунонидашудаи стандартӣ бо истифода аз меъёрҳои DSM. Меъёрҳои дохилшавӣ инчунин талаб мекарданд, ки онҳо як хеши дараҷаи аввал дошта бошанд, ки майзада буд. Мавзӯъҳо, агар онҳо собиқаи нашъамандӣ ё нашъамандӣ дошта бошанд (ба ғайр аз машрубот ва никотин), хориҷ карда шуданд. Меъёрҳои истисно инчунин таърихи бемориҳои рӯҳӣ (ғайр аз вобастагии спиртӣ) ё бемориҳои асаб, шароити тиббӣ, ки метавонанд функсияҳои мағзи сарро тағир диҳанд (яъне бемориҳои дилу раг, эндокринологӣ, онкологӣ ё аутоиммунӣ), истифодаи ҷории доруҳои муқарраршуда ё дорухона. , ва / ё осеби сар бо гум шудани ҳуш> 30 дақ. Ҳама мавзӯъҳо изтироби Ҳэмилтон доштанд (Хэмилтон, 1959) ва депрессия Гэмилтон (Хэмилтон, 1960) холҳои <19 ва бояд ҳадди аққал 30 д қабл аз омӯзиш аз нӯшидани машрубот худдорӣ мекарданд. Назорат аз таблиғоти рӯзномаҳои маҳаллӣ қабул карда шуд; меъёрҳои истисно, ба истиснои кӯмакпулӣ барои вобастагӣ ё сӯиистифода аз спирт, барои субъектҳои майзадагӣ якхела буданд. Ғайр аз он, субъектҳои назоратӣ хориҷ карда шуданд, агар онҳо таърихи оилавии майзадагӣ дошта бошанд. Ҳама субъектҳо аз ташхиси ҷисмонӣ, равонӣ ва неврологӣ гузаронида шуданд. Экрани маводи мухаддир дар рӯзҳои омӯзиши ПЭТ барои истисно кардани истифодаи доруҳои психоактивӣ гузаронида шуданд. Ба субъектҳо супориш дода шуд, ки ҳар гуна доруҳои дорусозро 2 ҳафта пеш аз ташхиси ПЭТ қатъ кунанд ва назорат ба онҳо супориш дода шуд, ки як ҳафта пеш аз сканкунии ПЭТ аз нӯшидани машрубот худдорӣ кунанд. Ғизо ва нӯшокиҳо (ба истиснои об) ҳадди аққал 4 соат қабл қатъ карда шуда буданд ва сигор на камтар аз 2 соат пеш аз омӯзиш қатъ карда шуда буданд. Ин тадқиқот аз ҷониби Шӯрои баррасии институтсионалӣ дар Лабораторияи Миллии Брукхавен тасдиқ карда шуд ва аз ҳама фанҳо розигии хаттӣ гирифта шуд.

Ҷадвали 1. 

Хусусиятҳои демографӣ ва клиникии назорат ва субъектҳои алкогол

Тадбирҳои рафторӣ ва рагҳо.

Рейтингҳои субъективӣ (1-10) барои таъсири маводи мухаддир пеш аз ва 27 дақиқа пас аз плацебо ё маъмурияти MP сабт шуда буданд (В. ва дигарон, 1997). Ин гузоришҳои худидоракунии таъсири маводи мухаддир дар давоми таҳқиқотҳо боэътимод ва пайваста буданд (Фишман ва Фолтин, 1991). Сатҳи дил ва фишори хун қаблан ва давра ба давра пас аз плацебо ё маъмурияти МП назорат карда мешуд.

Тарҷума

Таҳқиқоти PET бо Siemens (Iselin, NJ) HR + томограф (ҳалли, 4.5 × 4.5 × 4.5 мм бо паҳнии нисфи ҳадди аққал) дар реҷаи се андоза анҷом дода шуд. Ҳама фанҳо бо ду скан иҷро карда шуданд [11C] раклоприд ва 19-и идоракунӣ ва 19-и алкоголикҳо таҳқиқи сеюмро, ки бо FDG гузаронида шудаанд, ба анҷом расониданд. Санҷишҳо дар тӯли як 2 d анҷом ёфт ва фармоиш тасодуфӣ буд. Усулҳо барои нашр карда шудаанд [11C] раклоприд (Волков ва дигарон, 1993a) ва барои FDG (В. ва дигарон, 1993). Барои [11С] раклопридҳои сканершуда, яке аз ин ду скан пас аз плацебо-раги варидӣ (3 cc намаки шӯр) ва дигаре баъд аз МП (0.5 мг / кг), ки 1 дақиқа пеш аз он дода шудаанд, анҷом дода шудааст.11C] тазриқи раклоприд. Тадқиқот як тарроҳии кроссоверии ягона буд. Сканҳои динамикӣ фавран пас аз ворид кардани 4 – 10 mCi аз [11C] раклоприд (фаъолияти мушаххас, 0.5 – 1.5 Ci / мкм дар охири бомба) ва ба миқдори умумии 54 дақиқа ба даст оварда шуданд. Барои чен кардани консентратсияи бета тағирёбанда хуни артерӣ дар тамоми тартибот ба даст оварда шуда буд [11C] раклоприд дар плазма, тавре ки қаблан тавсиф шуда буд (Волков ва дигарон, 1993a). Барои FDG, тадбирҳо дар шароити ибтидоӣ гузаронида шуданд (бидуни ҳавасмандкунӣ) ва скансияи 20 дақиқаи эмиссияӣ пас аз 35 дақиқа пас аз 4-6 mCi аз FDG оғоз карда шуд ва хуни артериявӣ барои чен кардани FDG дар плазма истифода шуд. Дар давоми давраи азхудкунӣ, субъектҳо бо чашмони худ дар як ҳуҷраи торик равшан дар ҳолати бистарӣ монданд ва садо ба ҳадди аққал нигоҳ дошта шуд. Меъёрҳои метаболикӣ бо истифода аз тавсеаи модели Соколофф ҳисоб карда шуданд (Фелпс ва дигарон, 1979).

Таҳлили тасвир.

Барои [11C] тасвирҳои раклоприд, минтақаҳои мавриди таваҷҷуҳ (ROIs) мустақиман аз [11C] тасвирҳои раклоприд, тавре ки қаблан тавсиф шуда буданд (Волков ва дигарон, 1994a). Ба таври мухтасар, мо ROI-ро дар тасвирҳои ҷамъбастшуда (тасвирҳои динамикӣ аз 10 то 54 дақиқаҳо) интихоб кардем, ки дар тӯли ҳавопаймои байниҳукуматӣ дубора паҳн карда шуданд, ки аз он минтақаҳоеро дар каутед (CDT), путамена (PUT), striatum ventral (VS) ва мағзи сар тасвир кардаем. . Пас аз он ин минтақаҳо ба сканерҳои динамикӣ барои гирифтани консентратсияи C-11 дар муқоиса бо вақт, ки барои ҳисоб кардани K1 (интиқоли доимӣ аз плазма ба матоъ) ва ҳаҷми тақсимот (DV), ки ба ченаки мувозинати таносуби консентратсияи бофтаи консентратсияи плазма дар CDT, PUT ва VS бо истифода аз усули таҳлили графикӣ барои системаҳои бозгашт мувофиқат мекунад (Логан ва дигарон, 1990). Таносуби DV дар striatum ба он дар мағзи сербум, ки ба он мувофиқат мекунад Bмакс′ /Kd′ + 1 (Kd′ Ва Bмакс′ Самаранок мебошанд дар вирус константҳо дар ҳузури нейротрансмиттерҳои эндогенӣ ва ҳатмии ғайрисистемавӣ), ҳамчун тахмини D истифода мешуданд2/D3 мавҷудияти ресепторЛоган ва дигарон, 1990). Таъсири МП ба [11Пайвастани раклоприд ба андозаи тағирёбии фоиз ҳисоб карда мешуд Bмакс′ /Kd′ Аз плацебо (тағирёбанда вобаста).

Барои тасвирҳои метаболикӣ, мо ROI-ро бо истифода аз усули автоматикунонидашудаи истихроҷ, тавре ки қаблан тавсиф карда шуда буд ва (1) минтақаҳои пеш аз фронти муайянкардаи [orbitofrontal cortex (OFC), gyrus cingulate (CG), dorsolateral prefrontal] гирифтанд, зеро тадқиқоти клиникӣ нишон доданд, ки онҳо озод DA танзим; (2) минтақаҳои стриаталӣ (CDT, PUT, VS), зеро инҳо ҳадафҳои асосии терминалҳои DA мебошанд; (3) минтақаҳои лимбикӣ (амигдала, гиппокампус, инсула), зеро онҳо инчунин ҳадафҳои терминалҳои DA мебошанд; ва (4) минтақаҳои thalamic, муваққатӣ, parietal, oksipital ва serebellar, ки мо онҳоро ҳамчун минтақаҳои назоратӣ баррасӣ кардем (Волков ва дигарон, 2006). Хулоса, мо аввал тасвирҳои метаболикро ба фазои стандартии мағзи сар дар MNI (Институти неврологии Монреаль) харита кардем, то фарқиятҳо дар мағзи одамонро нест кунем. Барои иҷрои ҳисобҳои ROI, мо харитае таҳия кардем, ки дар он ҳамаи воксҳои мувофиқ барои минтақаи додашуда пас аз координатҳо дар нармафзори Talairach Daemon (Collins et al., 1995; Ланкастер ва дигарон, 2000) ба тасвири FDG PET.

Таҳлилҳои оморӣ.

Таъсири МП ба K1 ва оид ба D2/D3 мавҷудияти ресепторBмакс′ /Kd′) Ва фарқиятҳои гурӯҳҳо дар марҳилаи аввал ва дар посух ба MP бо ANOVA бо як омили байни-субъект (назорат ва алкоголизм) ва як омили дохили субъективӣ (плацебо ва MP) арзёбӣ карда шуданд. Хабарҳои т барои муайян кардани он, ки кадомаш фарқ мекунад, санҷишҳо гузаронида шуданд. Арзёбии робитаи байни тағйиротҳои аз ҷониби МП алоқаманд дар Bмакс′ /Kd′ (Тағирёбанда вобаста) дар CDT, PUT, VS ва мубодилаи минтақавии мағзи сар, мо таҳлили коррелсияи лаҳзаи маҳсулоти Pearsonро дар ченакҳои метаболикӣ анҷом додем. Озмоиши се фарзияи асосии таҳқиқот (1), ки дар метоболизми алкоголизм дар минтақаҳои prefrontal [CG, OFC ва dortolateral cortex prefontal (DLPFC)] дар якҷоягӣ бо тағироти аз ҷониби MP дар Bмакс′ /Kd′ (Тағирёбанда вобаста), (2), ки MP тағиротро ба вуҷуд овардааст Bмакс′ /KdIn дар алкоголикҳо нисбат ба идоракунӣ хурдтар хоҳад буд ва (3), ки дар тағирёбанда Bмакс′ /KdДар VS бо таъсири рӯҳбаландкунандаи MP алоқаманд хоҳад буд ва аз ин рӯ рейтингҳо барои "дӯст доштан" ва "баланд" дар машрубот назар ба назорат пасттар хоҳанд буд, мо сатҳи аҳамиятро дар сатҳи p <0.05. Барои таҳлили ҷустуҷӯӣ баҳогузории таносуби байни тағирот дар Bмакс′ /Kd′ (Тағирёбанда вобаста) ва мубодилаи моддаҳо дар 11 ROI-ҳое, ки априори муайян нашуда буданд, мо аҳамияти p <0.005. Барои тасдиқи он, ки ин таносубҳо на фаъолияти минтақавии мутлақи метаболизмро инъикос мекунанд, мо инчунин таносубро аз рӯи ченакҳои меъёрии минтақавии метаболизм (метаболизми минтақавӣ / тамоми мағзи сар) арзёбӣ кардем. Тафовутҳо дар бораи таносуби байни гурӯҳҳо бо истифода аз санҷиши умумии тасодуфҳо барои регрессияҳо санҷида шуданд.

Зеро дар таҳқиқоти қаблӣ мо таносубро байни андозаҳои ибтидоии D мушоҳида кардем2/D3 мавҷудияти рецепторҳо ва мубодилаи метронфронталӣ дар сӯиистифодакунандагони кокаин ва метамфетамин (Волков ва дигарон, 1993b, 2001), мо инчунин ин таносубҳоро барои муайян кардани он, ки оё иттиҳодияи шабеҳ дар субъектҳои алкоголизм рух додааст (аҳамият муайян карда шуда буд) p <0.05).

Натиҷаи

Консентратсияи плазма аз MP

Консентратсияи плазма (бо нанограмма ба як миллиметр) байни назорат ва субъектҳои алкогол дар 10 min (116 ± 26 vs 107 ± 16 мутаносибан), 30 min (85 ± 25 vs 76 ± 12) ё 45 min (65 ± 15 ± 59 ± 11 ± XNUMX ±) фарқ надоштанд против XNUMX ± XNUMX). Консентратсияи MP-и плазма бо тағиротҳое, ки аз ҷониби MP ба вуҷуд омадаанд, мувофиқат накард Bмакс′ /Kd′.

Вокунишҳои рафторӣ ба МП

Дар ҳарду гурӯҳ, МП ба таври назаррас (p <0.005) холҳо дар ҳисоботҳои худидоракунӣ барои ҳисси нашъамандӣ, баланд, нооромӣ, ҳавасманд, нашъамандии хуб, дӯст доштани нашъамандӣ, дӯст надоштани маводи мухаддир, хоҳиши майзадагӣ ва хоҳиши тамоку (зиёдтар)Љадвали 2). Таъсири муштарак барои бисёре аз гузоришҳои мустақилонаи таъсири маводи мухаддир муҳим буд (ба истиснои оромӣ ва хоҳиши машрубот) (Љадвали 2). Хабарҳои т озмоишҳо нишон доданд, ки таъсири MP дар назорат нисбат ба майзадагони баландтар (p <0.003), ҳавасмандгардонӣ (p <0.003), ҳисси маводи мухаддир (p <0.004), маводи мухаддир хуб (p <0.04) ва дӯст доштани маводи мухаддир (p <0.04) ва майзадагон барои хоҳиши тамоку зиёдтар буданд (p <0.002) ва нохуши маводи мухаддир (p <0.05).

Ҷадвали 2. 

Таъсири рафтории МП-и дохиливарданӣ дар назорат ва алкоголизм ва F аҳамиятҳо барои таъсири гурӯҳи такрории ANOVA барои гурӯҳ, маводи мухаддир ва таъсири мутақобила

MP баландшавии сатҳи дил ва фишори систоликӣ ва диастолиро баланд бардошт ва ин таъсирҳо дар байни гурӯҳҳо фарқ надоштанд (маълумот нишон дода нашудааст).

Тадбирҳои DA D2/D3 дастрасии ресептор дар сатҳи аввал (плацебо)

Дар марҳилаи аввал, фарқиятҳо вуҷуд надоштанд K1 байни гурӯҳҳо дар мағзи сар, CDT, PUT, ё VS (Љадвали 3). Баръакс, D2/D3 мавҷудияти ресепторBмакс′ /Kd′) Дар гурӯҳи VS таъсири назаррасро нишон дод (p <0.007), аммо ҳеҷ тафовуте дар CDT ва PUT нест. Хабарҳои т озмоиш нишон дод, ки VS D2/D3 дастрасии ретсепторҳо дар майзадагонуp <0.05) (Љадвали 3).

Ҷадвали 3. 

Тадбирҳо барои K1 ва Bмакс′ /Kd' барои [11C] тасвирҳои раклопридӣ барои идоракунӣ ва объектҳои спиртӣ барои плацебо (PL) ва MP, дар якҷоягӣ бо p арзишҳои натиҷаҳои ANOVA барои гурӯҳ, маводи мухаддир ва таъсири мутақобила

Тадбирҳои DA D2/D3 мавҷудияти ресептор пас аз MP (тағироти DA)

АНОВА оид ба K1 Тадбирҳо муайян карданд, ки на маводи мухаддир ва на таъсири мутақобила дар CDT, PUT, VS ё cerebellum аҳамият надоштанд, ки ин нишон медиҳад, ки MP интиқоли радиоро иваз накардааст ва дар байни гурӯҳҳо фарқият вуҷуд надорад (Љадвали 3).

МП кам шуд Bмакс′ /Kd′, Ва ANOVA таъсири назарраси маводи мухаддирро дар CDT (F = 19; p <0.001), ГУЗОРЕД (F = 54; p <0.0001) ва VS (F = 41; p <0.001), ки ин нишон медиҳад Bмакс′ /KdMP аз ҷониби MP дар ҳарду гуруҳо ба таври назаррас коҳиш ёфт (Ниг Намоиши 2, Љадвали 3). Таъсири муштарак барои PUT назаррас буд (F = 5.5; p <0.03) ва VS (F = 13; p <0.001), ки нишон медиҳад, ки посухҳо дар ин минтақаҳо байни гурӯҳҳо фарқ мекунанд. Дар баъд санҷиш нишон дод, ки коҳишҳо бо MP дар майзадагони PUT ба таври назаррас камтар буданд (назорат, 21% нисбати алкоголикҳо, 11%); p <0.03) ва VS (назорат, 27% нисбат ба майзадагон, 8%; p <0.002) (Намоиши 1, Љадвали 3).

Тасвири 1. 

Ба ҳисоби миёна барои тасвири DV (DVR) барои [11C] раклоприд барои назорат (n = 20) ва алкоголикҳо (n = 20) дар сатҳи стриатум пас аз плацебо ва баъд аз MP. Ба коҳиш додани ҳатмии мушаххас (таносуби DV) бо MP ва вокуниши вобастагӣ ба МП дар субъектҳои алкогол нисбат ба назоратҳо диққат диҳед.

Муайян кардани он, ки оё тағирёбии хурдтар дар Bмакс′ /Kd′ (PUT ва VS) алкоголикҳо нисбат ба назорат шумораи зиёди тамокукашонро инъикос карданд, мо тамокукашонро аз тамокукашон барои ҳар гурӯҳ алоҳида муқоиса кардем ва нишон дод: (1) назоратҳое, ки тамоку кашиданд (n = 3) нисбат ба онҳое, ки (n = 17) дар PUT (20 против 21%) ва VS (35 против 26%); ва (2) майзадагони тамокукаш (n = 16) нисбат ба онҳое, ки (n = 4) дар PUT (11 против 12%) ва VS (8 против 6%).

Гарчанде ки намунаҳо барои ба даст овардани натиҷаҳои ниҳоят ночиз ҳастанд, дар ҳеҷ кадоми ин муқоисаҳо тағирот ворид карда нашудааст Bмакс′ /KdХурдтар дар тамокукашон, ки ин нишон медиҳад, ки тағиротҳои хурдтари алкоголикҳо на танҳо ба тамокукашӣ мансубанд.

Метаболизм ва таносуби минтақавии глюкоза дар мағзи сар Bмакс′ /Kd′ Ва бо андозаҳои ибтидоии D2 дастрасии қабулкунандагон

На мағзи сар (назорат, 36.4 ± 4 мкмоль / 100 г / дақ; алкоголикҳо, 35.0 ± 4 мкмоль / 100 г / мин) ва метаболизми минтақавӣ байни гурӯҳҳо фарқият надоштанд (маълумот нишон дода нашудааст).

Дар назорат, тағиротҳое, ки аз ҷониби MP ба вуҷуд омадаанд дар Bмакс′ /Kd′ Дар VS бо метаболизм дар OFC [минтақаи Бродман (BA) 11 алоқамандии манфӣ доштанд: r = 0.62, p <0.006; BA 47: r = 0.60, p <0.008], DLPFC (BA 9: r = 0.59, p <0.01), CG (BA 32: r = 0.50 p <0.04; BA 24: r = 0.52, p <0.03) ва insula (r = 0.63; p <0.005). (Намоиши 2). Bмакс′ /Kd′ Тағирот дар CDT ва PUT танҳо бо мубодилаи моддаҳо дар CG алоқаманд буданд (r > 0.51; p <0.03). Дар майзадагон, таносуби байни тағирёбии МП ба амал омада дар Bмакс′ /KdIsm ва мубодилаи минтақавӣ муҳим набуд (Намоиши 2). Муқоиса кардани нишеби регресс дар байни гурӯҳҳо нишон дод, ки робитаҳо дар OFC фарқияти зиёд доранд (z = 2.3; p <0.05), DLPFC (z = 2.2; p <0.05), CG (z = 2.2; p <0.05) ва insula (z = 2.6; p <0.01).

Тасвири 2. 

Нишебии регрессия байни тағироти фоизӣ дар Bмакс′ /Kd′ (Тағирёбанда вобаста) дар VS ва фаъолияти мутлақи минтақавии метаболизмии мағзи сар дар OFC (BA 11), CG (BA 32) ва DLPFC (BA 9) дар идоракунӣ (доираҳои пуркардашуда) ва алкоголикҳо (доираҳои кушода). Ба он диққат диҳед, ки фоизҳо ҳангоми ҳатмии махсуси [11C] раклоприд (Bмакс′ /Kd′) Афзоиши нисбии DA -ро инъикос мекунад ва ҳамин тариқ регрессия таносуби манфиро ба вуҷуд меорад: мубодилаи моддаҳо камтар аст, ҳамон қадар DA зиёд мешавад.

Таносуби онҳо бо ченакҳои мӯътадили мубодилаи мубодилаи моддаҳо (мубодилаи минтақа / мағзи сар) танҳо барои тағирёбии байни онҳо муҳим буд Bмакс′ /Kd′ Дар VS ва OFC (r = 0.62; p <0.006) дар назорат, аммо на дар майзадагон (Намоиши 3). Ин робита байни гурӯҳҳо хеле фарқ дошт (z = 2.1; p <0.05).

Робитаҳо бо маълумоти аввалия Bмакс′ /Kd′ (D)2 мавҷудияти ретсепторҳо) ва мубодилаи минтақавӣ барои майзадагон аҳамияти калон доштанд, аммо дар CG (CDT) назорат карда нашуданд: r = 0.57, p <0.02; ГУЗОРЕД: r = 0.59, p <0.01; VS: r = 0.57, p <0.02) ва DLPFC (CDT: r = 0.52, p <0.03; ГУЗОРЕД: r = 0.52, p <0.03; VS: r = 0.50, p <0.03).

Робитаи байни тағиротҳое, ки тавассути MP ба амал меоянд дар Bмакс′ /KdВа оқибатҳои рафтории он ва таърихи тамокукашӣ

Тағйирот дар Bмакс′ /Kd′ Дар VS бо сатҳи баланд (r = 0.40; p <0.01), маводи мухаддир хуб (r = 0.33; p <0.05), хушбахт (r = 0.33; p <0.05), бетартибӣ (r = 0.38; p <0.02) ва ҳавасмандгардонӣ (r = 0.45; p <0.005); дар PUT бо баланд (r = 0.32; p <0.05), маводи мухаддир хуб (r = 0.34; p <0.05) ва ҳавасмандгардонӣ (r = 0.46; p <0.005); ва дар CDT бо стимулятсияшуда (r = 0.32; p <0.05).

Тасвири 3. 

Нишебии регрессия байни тағироти фоизӣ дар Bмакс′ /Kd′ (Тағирёбанда вобаста) дар VS ва фаъолияти мӯътадили метаболизм дар OFC (майнаи ҳама) дар идоракунӣ (доираҳои пуркардашуда) ва алкоголикҳо (доираҳои кушода).

На таърихи алкоголизм ва на сигоркашӣ бо тағйирот дар иртибот нестанд Bмакс′ /Kd′ Вақте ки ҳама алкоголикҳо буданд. Бо вуҷуди ин, вақте ки танҳо алкоголикҳои тамокукаширо таҳлил карданд, дар байни тағиротҳо алоқамандии назаррас ба назар расид Bмакс′ /Kd′ Ва солҳои тамокукашӣ (ПАС: r = 0.73, p <0.002) ва синну сол дар оғози тамокукашӣ (PUT: r = 0.63, p <0.009; VS: r = 0.53, p <0.05).

мубоҳиса

Танзими пешакии танзими DA-и аз ҷониби МП такмилёфта дар идоракунӣ, аммо на дар майзадагӣ

Дар назорат, мо робитаи манфии байни фаъолияти мутлақи метаболизмро дар минтақаҳои prefrontal (OFC, CG, DLPFC) ва тағиротҳое, ки аз ҷониби MP дар Bмакс′ /Kd′ (Арзёбии тағирёбии DA) дар VS ва PUT. Гузашта аз ин, ин таносуб пас аз ба эътидол даровардани фаъолияти метаболикӣ дар мағзи сар дар OFC боқӣ монд ва ин нишон медиҳад, ки ҳадди аққал дар OFC, он хусусияти минтақавӣ дорад. Бозёфтҳои мазкур бо тадқиқотҳои клиникӣ мутобиқ мебошанд, ки танзими пеш аз ҳуҷайраҳои DA дар VTA ва баромади DA дар NAcро нишон медиҳандGariano ва Groves, 1988; Murase et al., 1993).

Дар муқоиса бо алкоголикҳо, метаболизм дар минтақаҳои prefrontal бо тағироти DA алоқаманд набуд (тавре ки тағйирот дар Bмакс′ /Kd′). Ин аз он шаҳодат медиҳад, ки дар алкоголикҳо танзими фаъолияти ҳуҷайраи DA бо эфферентҳо вайрон мешавад ва коҳиш ёфтани фаъолияти ҳуҷайраҳои DA метавонад аз даст додани танзими prefrontal роҳҳои роҳҳои DA mesolimbic бошад. Яке аз воридотҳои асосӣ ба ҳуҷайраҳои DA дар VTA ин эферентҳои глутамататергӣ аз қабати пеш аз кортекс (Carr ва Sesax, 2000), ва шаҳодатҳои афзоянда вуҷуд доранд, ки онҳо дар нашъамандӣ нақши муҳим доранд (Каливас ва Волков, 2005). Тадқиқотҳои клиникӣ инчунин нишон доданд, ки таъсири кортекси prefrontal ба танзими рафтор коҳиш меёбад ва ҳангоми истифодаи музмин маводи мухаддир ба гум шудани назорат ба вобастагӣ мусоидат мекунад (Homayoun ва Moghaddam, 2006). Ғайр аз он, вайроншавии OFC (минтақае, ки бо додани атриаль, ки вайроншавии он ба рафтори маҷбурӣ алоқаманд аст) ва КГ (минтақае, ки назорати ингибиториро дар бар мегирад, вайроншавии он бо impulsivity алоқаманд аст) ба раванди вобастагӣ аҳамият дорад (Волков ва дигарон, 2003).

Таҳлили таҳқиқотӣ нишон дод, ки дар назорат, тағирёбии DA дар VS инчунин бо метаболизм дар ҷайдҳо алоқаманд буданд. Инсула яке аз минтақаҳои кортикалӣ бо зичии мустаҳкамкунии DA мебошад (Gaspar et al., 1989) ва таҳқиқоти ба наздикӣ навишташуда дар бораи он, ки зарар ба ҷасади рост ба қатъи якбора тамокукашӣ алоқаманд аст, аҳамияти онро ба нашъамандӣ нишон медиҳад (Naqvi et al., 2007).

Сатҳи камшавии DA дар субъектҳои алкоголист

Дар алкоголикҳо, МП дар VS ва PUT зиёдтар DA-ро ба даст овардааст, нисбат ба назорат. MP як блокатор DAT аст ва барои сатҳи муайяни блокати DAT, тағиротҳои DA миқдори DA стихиявии баровардашударо инъикос мекунанд (Волков ва дигарон, 1999). Азбаски консентратсияи МП дар плазма, ки байни гурӯҳҳо фарқ надошт, сатҳи блокати DAT -ро пешгӯӣ мекунад (Волков ва дигарон, 1998, 1999), вокуниши ошкоро ба МП пешниҳод менамояд, ки алкоголикҳо нисбат ба назорат камтар DA DA доранд. Фармонҳо бештар дар VS (70% камтар аз назорат) қайд карда шуданд, ки ин натиҷаи бозёфтҳои қаблии камшавии DA дар VS пас аз амфетамин дар майзадагонро тасдиқ мекунад (50% аз назорат) (Мартинес ва дигарон, 2005). Ин бозёфтҳо бо тадқиқотҳои клиникӣ ҳамоҳанг ҳастанд ва коҳиши амиқи сӯхтани ҳуҷайраҳои DA -ро нишон медиҳанд (Диана ва дигарон, 1993; Bailey et al., 1998; Шин ва дигарон, 2007) дар VTA ва камшавии DA дар NAc (Weiss et al., 1996) пас аз тарки спирти музмин. Реактивияи коҳишёфтаи роҳи DA VTA - аккумулятор дар алкоголикҳо метавонад онҳоро ба хавфи зиёд истеъмол кардани нӯшокиҳои спиртӣ ҷуброн кунад, ки ин норасоиро ҷуброн кунад. Воқеан, маъмурияти шадиди алкогол фаъолияти ҳуҷайраҳои VTA DA-ро дар ҳайвонот, ки ба таври музмини алкоголизми табобат барқарор карда мешавад (Диана ва дигарон, 1996; Weiss et al., 1996).

Масъулони алкоголизмҳо инчунин нишон доданд, ки дар PUT меафзояд (DNNX% нисбат ба назорат). Ин аз эҳтимол дур аст, ки иштироки ҳуҷайраҳои DA дар substantia nigra, ки PUT-ро таҳия мекунад ва ба рафтори мотор дахл дорад, инъикос гардад. Норасоии DA дар PUT метавонад осебпазирии бештарро барои аломатҳои мотории экстрапирамидӣ дар майзадагонро шарҳ диҳад (Шен, 1984).

Таҳқиқотҳои қаблӣ дар сӯиистифодакунандагони кокаин инчунин коҳишёбии назаррасро дар DA-и аз ҷониби MP такмилёфта ба қайд гирифтаанд (50% аз назорат камтар) (Волков ва дигарон, 1997), ки ба он ишора менамояд, ки коҳиш ёфтани фаъолнокии ҳуҷайраҳои DA метавонад як ғайримуқаррарӣ дар нашъамандӣ инъикос гардад.

Паст кардани аксуламалҳои тақвиятдодашуда ба МП ба дохили спиртӣ

Вокунишҳои субъективии мукофотдиҳӣ ба МП дар майзадагӣ нисбат ба назорат камтар буданд. Далели он, ки ин эффектҳои субъективии MP бо DA дар VS алоқаманд буданд, шаҳодат медиҳад, ки аксуламалҳои пурқувват ба MP паст шудани фаъолнокии ҳуҷайраҳои VTA DA -ро нишон медиҳанд. То он дараҷае, ки ҳуҷайраҳои VTA DA, қисман бо дурнамои онҳо ба NAc, дар тағир додани аксуламали мустаҳкам ба арматураҳои нондр кам шуда, фаъолнокии ҳуҷайраҳои DA метавонад ҳассосияти коҳишёфтаро ба мукофотҳои алкоголизм дар алкоголикҳо коҳиш диҳад (Wrase et al., 2007).

Комбиденти спирт / никотин

Дар мавзӯъҳои алкоголикӣ, ки тамокукашӣ буданд, тағиротҳои DA аз ҷониби MP ба таърихи тамокукашии онҳо алоқаманд буданд. Ин иттиҳодия метавонад аксуламалҳои умумии мутобиқшавиро ба машрубот ва тамоку инъикос намояд, зеро никотини музмин инчунин стихиявии ҳуҷайраҳои VTA DA-ро коҳиш медиҳад (Лю ва Ҷин, 2004). Аммо, азбаски тағироти DA байни тамокукашонҳои спиртӣ ва носимхӯракҳо ва байни тамокукашони назоратӣ ва тамокукашӣ фарқ надошт, аз эҳтимол дур нест, ки камшавии DA танҳо ба тамокукашӣ алоқаманд бошад, аммо метавонад осебҳои маъмулро инъикос кунад (True et al., 1999; Bierut et al., 2004; Le et al., 2006).

Асосҳои DA D2/D3 чораҳои ретсептор

Асосҳои DA D2/D3 мавҷудияти рецепторҳо дар алкоголикҳо нисбат ба назорат дар VS пасттар буд, ки муоинаи қаблиро тасдиқ мекунад (Heinz et al., 2004; Шин ва дигарон, 2007) ва постмортем (Tupala et al., 2001, 2003) тадсил мекунад.

Асос D2/D3 Мавҷудияти ретсепторҳо дар алкоголикҳо (вале на дар назорат) бо мубодилаи моддаҳо дар CG ва DLPFC алоқаманд буданд. Ин бо бозёфтҳои қаблӣ дар кокаин ва сӯиистифодакунандагони метамфетамин ва объектҳои хатари генетикии алкоголизм мувофиқ аст, ки дар он ҷо мо инчунин дар бораи иттиҳодияи ибтидоии striatal D хабар додем2/D3 мавҷудияти рецепторҳо ва метоболизми prefrontal (Волков ва дигарон, 1993b, 2001, 2006). Аммо, он ба таносуби байни метоболизми prefrontal ва тағирёбии DA, ки аз ҷониби MP, ки барои назорат муҳим буданд, аммо на алкоголикҳоро муқоиса мекунад. Эҳтимол ин инъикосгари он аст, ки онҳо ба ченакҳои гуногуни нейротрансмиссияи DA мувофиқат мекунанд; тағйирот дар Bмакс′ /KdБаромади DA-ро аз нейронҳои DA инъикос мекунад, ки вазифаи тирандозии DA мебошад ва бо фаъолияти prefrontal модул карда мешавад, дар ҳоле ки D2/D3 Мавҷудияти рецепторҳо асосан сатҳи рецепторҳоро инъикос мекунад, ки онҳо эҳтимолан аз ҷониби омилҳои генетикӣ ва эпигенетикӣ ба танзим дароварда мешаванд, аммо ба маълумоти мо, на аз фаъолияти қаблӣ. Ҳамин тавр, ассотсиатсия байни D2/D3 эҳтимол дорад, ретсепторҳо модуляцияи допаминергии минтақаҳои пеш аз кортикалиро инъикос кунанд (Oades ва Halliday, 1987). Дар ҳақиқат, дар майзадагони коҳиш ёфтани мавҷудияти D2R дар VS бо шиддатнокии ҳавасмандии спиртӣ ва бо фаъолшавии бештар аз ҷониби куки ба кор даровардани корти medial prefrontal ва CG-и пешоб, ки бо намоиши функсияи резонансии магнитӣ арзёбӣ мешаванд, нишон дода шудааст.Heinz et al., 2004).

Методи мубодилаи минтақавии глюкозаи мағзи сар

Дар ин тадқиқот мо фарқиятро дар мубодилаи моддаҳои глюкозии мағзи сар (аз он ҷумла корти фронталӣ) байни назорат ва майзадагонро нишон надодем. Ин аз тадқиқотҳои қаблӣ, ки коҳиши мубодилаи моддаҳои майна дар майзадагонро фарқ мекунад (барои баррасӣ, нигаред) В. ва дигарон, 1998). Бо вуҷуди ин, азбаски пастшавии мубодилаи моддаҳои мағзи сар дар давоми 2 - 4 ҳафтаи детоксикация ба таври назаррас барқарор мешаванд (бахусус дар кортексияи фронталӣ) (Волков ва дигарон, 1994b), нокомии сабаҳо дар мавзӯъҳои мо метавонад далели он бошад, ки онҳо ҳадди аққал 30 d пеш аз омӯзиш аз машрубот даст кашиданд.

Маҳдудияти

Аввалан, зеро [18F] FDG, ки ними умри 120 дақиқа дорад, иҷро кардани он имконнопазир буд [11C] тадбирҳои раклоприд дар худи ҳамон рӯз (10 h байни тазриқ талаб карда мешаванд). Аммо, азбаски ченакҳои метаболитсионии минтақавии майна ва ченакҳои тағирёбии DA-и аз ҷониби MP асосёфта ҳангоми озмоиши мавзӯъҳо дар рӯзҳои алоҳида устувор мебошанд (В. ва дигарон, 1999a,b), таносубҳо эҳтимолан монанд буданд, агар метавонистанд дар худи ҳамон рӯз озмоиш кунанд.

Дуюм, таносуб бо CG, DLPFC ва изолятсия ҳангоми танзими фаъолият дар мубодилаи мағзи сар аҳамият надоштанд, бинобар ин дар ин минтақаҳо ассотсиатсияҳо бояд пешакӣ ҳисоб карда шаванд. Инчунин, робитаҳо ҳатман ассотсиатсияи сабабҳоро нишон намедиҳанд ва ё самтро нишон намедиҳанд ва аз ин рӯ мо наметавонем истисно кунем, ки ин иттиҳодия на инъикоси танзими пеш аз озодкунии DA минтақаҳои prefontal DA-ро инъикос мекунад.

Сеюм, коҳишёбии сатҳи D2/D3 мавҷудияти ресептор ҳангоми андозагирӣ бо [11C] раклоприд метавонад ё сатҳи пасти рецепторҳоро ё зиёдшавии DA -ро инъикос кунад (Gjedde et al. 2005). Бо вуҷуди ин, далели он, ки алкоголикҳо, вақте ки вакили порлумон нишон дод, миқдори ками DA нишон дод, ки нишондиҳандаҳои пасти D мебошанд2/D3 мавҷудияти ретсепторҳо дар майзадагонро инъикос менамояд, тавре ки қаблан дар бораи таҳқиқоти постмортем (Tupala et al., 2003), сатҳи пасти D2 редакторҳо.

Ниҳоят тамокукашӣ як нофаҳмо аст, аммо азбаски ∼90% алкоголикҳо тамокукашӣ мекунанд (Бател ва дигарон, 1995), бозёфтҳои мо барои аксарияти алкоголикҳо клиникӣ мебошанд.

хулоса

Ин натиҷаҳо бо фарзияи гум кардани гумкунии модуляцияи қабл аз давраи ҳуҷайраҳои DA дар алкоголикҳо мувофиқат мекунанд ва коҳиши амиқи DA дар ин мавзӯъҳо. Муносибати байни афзоиши ноустувори DA дар VS ва аксуламали коҳишёфтаи мукофотҳо ба MP нишон медиҳад, ки норасоии DA метавонад анедонияро, ки алкоголикон дучор шуда метавонанд ва метавонад ба хавфи суиистифодаи машруботи спиртӣ ҳамчун механизми ҷуброни ин норасоӣ мусоидат кунад. Ин бозёфтҳо нишон медиҳанд, ки мудохилаҳо барои барқарор кардани танзими prefrontal ва норасоии DA дар алкоголикҳо метавонанд табобатӣ муфиданд.

Далелҳо

  • Июлҳои 25, 2007 гирифтанд.
  • Тағйирот октябр 2, 2007 гирифта шуд.
  • Октябри 2, 2007 қабул карда шуд.

  • Ин кор қисман аз ҷониби барномаи Интраммарм Институти Миллии Саломатӣ - Институти Миллии алкоголизм ва сӯиистеъмоли алкогол, аз ҷониби Департаменти Энергетика (Дафтари таҳқиқоти биологӣ ва экологӣ, қарордоди DE-AC01-76CH00016) ва аз ҷониби Миллӣ дастгирӣ шудааст Институти гранти солимии рӯҳӣ MH66961-02. Мо ба Доналд Уорнер барои амалиёти ПЭТ ташаккур мегӯем; Дэвид Schlyer ва Michael Schueller барои амалиёти сиклотрон; Дэвид Алексофф ва Пол Васка барои назорати сифати тадбирҳои ПЭТ; Коллин Ши, Лиза Муенч ва Youwen Xu барои синтези радиотрасер; Полин Картер барои нигоҳубини ҳамширагӣ; Карен Апелског барои ҳамоҳангсозии протокол; ва Линда Томас барои кӯмаки таҳрирӣ.

  • Мукотиба бояд ба доктор Нора Д. Волков, Институти Миллӣ оид ба сӯиистифодаи маводи мухаддир, Булвори Иҷроияи 6001, Room 5274, Bethesda, MD 20892 муроҷиат карда шавад. [почтаи электронӣ ҳифз карда шудааст]

Адабиёт

  1. Ӣ
    1. Bailey CP,
    2. Манли SJ,
    3. Вотсон WP,
    4. Wonnacott S,
    5. Моллеман А,
    6. Little HJ

    (1998) Маъмурияти музмини этанол фаъолиятро дар нейронҳои минтақаи тегентралии ventral пас аз қатъ гардидани гиперси қобилияти боздорӣ тағйир медиҳад. Беэътимод 24: 144-152.

  2. Ӣ
    1. Бател П,
    2. Pessione F,
    3. Maitre C,
    4. Rueff B

    (1995) Робитаи байни вобастагӣ аз машрубот ва тамоку дар байни майзадагони тамокукаш. одати ҳалокатовар 90: 977-980.

  3. Ӣ
    1. Bierut LJ,
    2. Райс ҶП,
    3. Гузошта А,
    4. Ҳинрих АЛ,
    5. Saccone NL,
    6. Foroud T,
    7. Эденберг Ҳ.Ҷ.
    8. Cloninger CR,
    9. Begleiter H,
    10. Ғайр аз ин,
    11. Crowe RR,
    12. Ҳесселброк V,
    13. Ли ТК,
    14. Nurnberger JI Jr.,
    15. Порҷес Б,
    16. Schuckit М.А.,
    17. Рейх Т

    (2004) Санҷиши геномикӣ барои тамокукашии одатӣ дар оилаҳои алкоголикҳо: Омилҳои умумӣ ва мушаххаси генетикӣ дар вобастагӣ аз моддаҳо. Am J Med Genet А 124: 19-27.

  4. Ӣ
    1. Карр DB,
    2. Sesack SR

    (2000) Пешгӯиҳо аз cortex rat ба prefrontal ба минтақаи теграменти ventral: мушаххасоти ҳадаф дар иттиҳодияҳои синаптикӣ бо нейронҳои mesoaccumbens ва mesocortical. Нейроосес 20: 3864-3873.

  5. Ӣ
    1. Коллинз Д.Л.
    2. Холмс CJ,
    3. Петерс ТМ,
    4. Эванс AC

    (1995) Сегментатсияи нейроанатомии ба модели худкори 3-D асосёфта. Брежнев Мап 3: 190-208.

  6. Ӣ
    1. Диана Мард,
    2. Пистис М,
    3. Карбони С,
    4. Гесса GL,
    5. Rossetti ZL

    (1993) Камшавии амиқи фаъолияти нейронии mesolimbic dopaminergic ҳангоми пайдоиши этанол дар далелҳои электрофизиологӣ ва биохимиявӣ. Прокуратураи давлатии ИМА 90: 7966-7969.

  7. Ӣ
    1. Диана Мард,
    2. Пистис М,
    3. Мунтони А,
    4. Gessa G

    (1996) Камшавии мезолимбик допаминергияи синдромро аз этанол хориҷ мекунад: далели тӯлонӣ мондан. Неуродиён 71: 411-415.

  8. Ӣ
    1. Фишман МВт,
    2. Ойини мадоро

    (1991) Истифодаи ченакҳои таъсироти субъективӣ дар арзёбии масъулияти сӯиистифодаи маводи мухаддир дар одамон. НОҲИЯИ ДАНҒАРА 86: 1563-1570.

  9. Ӣ
    1. Gariano RF,
    2. Groves PM

    (1988) Тартиби тирандозӣ дар нейронҳои миёнаи мотории допаминӣ тавассути ҳавасмандкунии корпорталҳои medial prefrontal ва пеши cingulate дохил карда шудааст. Беэътимод 462: 194-198.

  10. Ӣ
    1. Gaspar P,
    2. Бергер B,
    3. Февврет А,
    4. Vigny A,
    5. Ҳенри JP

    (1989) Инноватсияи катехоламинии корти мағзи сари инсон, ки тавассути иммуногистохимияи муқоисавии тироксин гидроксилаза ва допамин-бета-гидроксилаза ошкор шудааст. Ҷӯр Нейлол 279: 249-271.

  11. Ӣ
    1. Gjedde A,
    2. Вонг DF,
    3. Роза-Нето П,
    4. Камминг П

    (2005) Харитасозии нейроцепторҳо дар ҷои кор: оид ба муайян кардан ва тафсири потенсиалҳои ҳатмӣ пас аз пешрафти 20 сол. Int Rev Neurobiol 63: 1-20.

  12. Ӣ
    1. Ҳэмилтон М.

    (1959) Арзёбии ҳолати изтироб аз рӯи рейтинг. Br J Med Psychol 32: 50-55.

  13. Ӣ
    1. Ҳэмилтон М.

    (1960) Ҷадвали рейтингӣ барои депрессия. J Naurosurg Psychiatry 23: 56-62.

  14. Ӣ
    1. Ҳайнт А,
    2. Сиесмеер Т,
    3. Муаллиф Ҷ,
    4. Ҳерман D,
    5. Клейн S,
    6. Grusser SM,
    7. Флор Ҳ,
    8. Браус Д.Ф.,
    9. Бхолз Ҳ.Г.
    10. Grunder G,
    11. ва диг.

    (2004) Таносуби байни ретсепторҳои допамин D (2) дар striatum ventral ва коркарди марказии аломатҳои спиртӣ ва хоҳиш. Пажӯҳишгоҳ 161: 1783-1789.

  15. Ӣ
    1. Homayoun H,
    2. Муҷаддам Б.

    (2006) Пешрафти мутобиқати ҳуҷайра дар аморти префронталӣ ва орбитофронталӣ дар ҷавоб ба амфетаминҳои такрорӣ. Нейроосес 26: 8025-8039.

  16. Ӣ
    1. Jentsch JD,
    2. Тейлор Ҷ

    (1999) Мушкилоте, ки аз норасоии узвҳои бегона дар истеъмоли нашъа истифода мебаранд: таъсири манфии рафтори усули мукофотпулиҳо. Психофаракология (Берл) 146: 373-390.

  17. Ӣ
    1. Каливас PW

    (2004) Системаҳои глутамат дар вобастагии кокаин. Curr Opin Pharmacol 4: 23-29.

  18. Ӣ
    1. Калевас PW,
    2. Волков НД

    (2005) Низоми neural аз усули табобат: патологияи ҳавасмандкунӣ ва интихоби. Пажӯҳишгоҳ 162: 1403-1413.

  19. Ӣ
    1. Боби GF,
    2. Робертс AJ,
    3. Шултеис G,
    4. Парсонс LH,
    5. Ҳейзер CJ,
    6. Ҳитоӣ P,
    7. Мерло-пич Э,
    8. Вайс Ф

    (1998) Мақсад аз нейрохимиявӣ ба мукофот ва вобастагӣ. Алҳол Clin Exp 22: 3-9.

  20. Ӣ
    Садо ОяндасозМедиаGoogle Scholar
  • Ӣ
    1. Ле AD,
    2. Ли З,
    3. Funk D,
    4. Шрам М,
    5. Ли ТК,
    6. Шаҳам

    (2006) Афзоиши афзояндаи осебпазирӣ ба худидоракунии никотин ва дубора дар насли алкоголони спиртӣ барои истеъмоли зиёди машрубот ба таври интихобӣ парвариш карда мешавад. Нейроосес 26: 1872-1879.

  • Ӣ
    1. Лю З.
    2. Ҷин WQ

    (2004) Пастравии фаъолияти нейронии минтақаи дифаминии детаминаи ventral дар каламушҳои хуруҷи никотин. НеуроReport 15: 1479-1481.

  • Ӣ
    1. Логан Ҷ,
    2. Fowler JS,
    3. Волков Н.Д.,
    4. Гург АП,
    5. Dewey SL,
    6. Schlyer DJ,
    7. Макгрегор Р.Р.
    8. Ҳитземан Р,
    9. Bendriem B,
    10. Гатли SJ,
    11. Кристман DR

    (1990) Таҳлили графикӣ аз радиоэлектронҳои баръакс, ки аз андозагирии фаъолияте, ки ба [N-11C-metil] - (-) - таҳқиқоти PET кокаин дар мавзӯъҳои инсонӣ татбиқ карда мешаванд. J Cereb ҷараёни хун 10: 740-747.

  • Ӣ
    1. Мартинес Д,
    2. Гил Р,
    3. Слифштейн Мард,
    4. Ҳванг DR,
    5. Хуанг Ю,
    6. Перес А,
    7. Кегелес Л,
    8. Талбот П,
    9. Эванс S,
    10. Krystal Ҷ,
    11. Ларуэлл М,
    12. Аби-Даргам А.

    (2005) Вобастагии спиртӣ бо интиқоли номатлуби допамин дар стриатуми ventral алоқаманд аст. Психатриологияи бренди 58: 779-786.

  • Ӣ
    1. Мурас С,
    2. Гренхофф Ҷ,
    3. Chouvet G,
    4. Ҷонон ФГ,
    5. Svensson TH

    (1993) Cortex prefrontal оташгирии таркиш ва паҳнкунии интиқолро дар нейронҳои rat mezolimbic допамин, ки дар vivo таҳқиқ карда шудаанд, танзим мекунад. Нейлоссе Летт 157: 53-56.

  • Ӣ
    1. Нақви Н.Х.,
    2. Рудрауф Д.,
    3. Damasio H,
    4. Bechara A

    (2007) Зарар ба ҷароҳат нашъамандиро ба тамокукашӣ бозмедорад. илм 315: 531-534.

  • Ӣ
    1. Nestler EJ

    (2004) Механизмҳои молекулии нашъамандӣ. Неуропаракология 47 (Таъмири 1): 24-32.

  • Ӣ
    1. Оадес РД,
    2. Halliday GM

    (1987) Системаи тентралӣ (A10): нейробиология. 1. Анатомия ва пайвастшавӣ. Беэътимод 434: 117-165.

  • Ӣ
    1. Фелпс МЕ,
    2. Хуан СК,
    3. Хоффман EJ,
    4. Селин К,
    5. Соколофф Л,
    6. Kuhl DE

    (1979) Андозагирии томографии сатҳи мубодилаи метаболикии глюкозаи мағзи сар дар одам бо (F-18) 2-фторо-2-дезокси-D-глюкоза: тасдиқи усул. Энн Нейрол 6: 371-388.

  • Ӣ
    1. Робинсҳои TW,
    2. Умитт БJ

    (2002) Системаҳои хотираи лимбик-стриаталӣ ва нашъамандӣ. Neurobiol ёд Мем 78: 625-636.

  • Ӣ
    1. Шен RY,
    2. Chong KC,
    3. Томпсон AC

    (2007) Камшавии дарозмуддат дар минтақаи популяцияи дегаминдори допамин нейрон пас аз табобати такрорӣ ё этил спирти. Психатриологияи бренди 61: 93-100.

  • Ӣ
    1. Шен WW

    (1984) Аломатҳои экстрапирамидӣ, ки ба истеъмоли машрубот алоқаманданд. Психатриологияи бренди 19: 1037-1043.

  • Ӣ
    1. Соколофф Л,
    2. Reivich M,
    3. Кеннеди К,
    4. Des Rosiers М.Х.,
    5. Патлак CS,
    6. Pettigrew KD,
    7. Сакурада О,
    8. Шинохара М.

    (1977) Усули [14C] барои чен кардани истифодаи локалии глюкозаи локалии мағзи сар: назария, тартиб ва арзишҳои муқаррарӣ дар каламушҳои ҳушёр ва шӯрбахши альбино. Нейрохимем 28: 897-916.

  • Ӣ
    1. WR ҳақиқӣ,
    2. Сиан Х,
    3. Шеррер Ҷ.Ф.
    4. Мадден PA,
    5. Бухолз КК,
    6. Ҳит AC,
    7. Эйзен SA,
    8. Лион MJ,
    9. Голдберг Ҷ,
    10. Tsuang Мард

    (1999) Осебпазирии генетикӣ барои вобастагӣ аз никотин ва машрубот дар мардон. Архив Патриотия Григорий 56: 655-661.

  • Ӣ
    1. Тупала Е,
    2. Хол Ҳ
    3. Бергстром К,
    4. Саркиояа Т,
    5. Расанен П,
    6. Мантер Т,
    7. Callaway J,
    8. Ҳилтунен Ҷ,
    9. Тихонен Ҷ

    . Мол psychiatry 6: 261-267.

  • Ӣ
    1. Тупала Е,
    2. Хол Ҳ
    3. Бергстром К,
    4. Мантер Т,
    5. Расанен П,
    6. Саркиояа Т,
    7. Тихонен Ҷ

    (2003) Допамин ресепторҳои D2 ва транспортерҳо дар намуди 1 ва 2 алкоголикҳое, ки бо автографияи тамоми нимкураи инсон чен карда мешаванд. Брежнев Мап 20: 91-102.

  • Ӣ
    1. Волков Н.Д.,
    2. Fowler JS,
    3. Wang GJ,
    4. Dewey SL,
    5. Schlyer D,
    6. Макгрегор Р,
    7. Логан Ҷ,
    8. Alexoff D,
    9. Ша К,
    10. Ҳитземан Р,
    11. Ангрист Б,
    12. Гург АП

    (1993a) Такрори чораҳои такрории пайвастагии карбон-11-раклоприд дар мағзи сари инсон. J Nucl Med 34: 609-613.

  • Ӣ
    1. Волков Н.Д.,
    2. Fowler JS,
    3. Wang GJ,
    4. Ҳитземан Р,
    5. Логан Ҷ,
    6. Schlyer DJ,
    7. Dewey SL,
    8. Гург АП

    (1993b) Камшавии мавҷудияти ресепторҳои допамин D2 бо коҳиш ёфтани мубодилаи фронталӣ дар сӯиистифодакунандагони кокаин алоқаманд аст. Synapse 14: 169-177.

  • Ӣ
    1. Волков Н.Д.,
    2. Wang GJ,
    3. Fowler JS,
    4. Логан Ҷ,
    5. Schlyer D,
    6. Ҳитземан Р,
    7. Либерман Ҷ,
    8. Ангрист Б,
    9. Pappas N,
    10. Макгрегор Р,
    11. Бурр G,
    12. Купер Т,
    13. Гург АП

    (1994a) Баррасии рақобати эндогении допамин бо [11C] раклоприд дар мағзи сари инсон. Synapse 16: 255-262.

  • Ӣ
    1. Волков Н.Д.,
    2. Wang GJ,
    3. Ҳитземан Р,
    4. Fowler JS,
    5. Умуман JE,
    6. Бурр G,
    7. Гург АП

    (1994b) Барқароркунии мубодилаи моддаҳои глюкоза дар майзадагони детоксиконидашуда. Пажӯҳишгоҳ 151: 178-183.

  • Ӣ
    1. Волков Н.Д.,
    2. Wang GJ,
    3. Fowler JS,
    4. Логан Ҷ,
    5. Гатли SJ,
    6. Ҳитземан Р,
    7. Чен AD,
    8. Dewey SL,
    9. Pappas N

    (1997) Камшавии аксуламали допаминергияи стриаталӣ ба субъектҳои вобастаи кокаин. табиат 386: 830-833.

  • Ӣ
    1. Волков Н.Д.,
    2. Wang GJ,
    3. Fowler JS,
    4. Гатли SJ,
    5. Логан Ҷ,
    6. Ding YS,
    7. Ҳитземан Р,
    8. Pappas N

    (1998) Мавҷудияти интиқолдиҳандаи допамин дар мағзи сари инсон, ки тавассути вояи табобатии метилфенидати даҳонӣ оварда шудааст. Пажӯҳишгоҳ 155: 1325-1331.

  • Ӣ
    1. Волков Н.Д.,
    2. Wang GJ,
    3. Fowler JS,
    4. Гатли SJ,
    5. Логан Ҷ,
    6. Ding YS,
    7. Dewey SL,
    8. Ҳитземан Р,
    9. Гиффорд AN,
    10. Pappas NR

    (1999) Бастани транспортерҳои стриаталии дифамин аз ҷониби метилфенидати дохиливардан барои ба даст овардани ҳисоботи худ дар бораи «баланд» кифоя нест. Ҷаббор Расул 288: 14-20.

  • Ӣ
    1. Волков Н.Д.,
    2. Чанг L,
    3. Wang GJ,
    4. Fowler JS,
    5. Ding YS,
    6. Седлер Мард,
    7. Логан Ҷ,
    8. Франчески Д,
    9. Гатли Ҷ,
    10. Ҳитземан Р,
    11. Гиффорд А,
    12. Вонг C,
    13. Pappas N

    (2001) Сатҳи пасти ретсепторҳои допаминии D2 дар сӯиистифодакунандагони метамфетамин: иттиҳодия бо мубодилаи моддаҳо дар орбитофронтальи кортекс. Пажӯҳишгоҳ 158: 2015-2021.

  • Ӣ
    1. Волков Н.Д.,
    2. Wang GJ,
    3. Fowler JS,
    4. Логан Ҷ,
    5. Франчески Д,
    6. Майнард L,
    7. Ding YS,
    8. Гатли SJ,
    9. Гиффорд А,
    10. Чжу У,
    11. Swanson JM

    (2002) Робитаи байни муҳосираи интиқолдиҳандагони допамин тавассути метилфенидати даҳонӣ ва зиёдшавии допаминҳои ҳуҷайра: таъсироти табобатӣ. Synapse 43: 181-187.

  • Ӣ
    1. Волков Н.Д.,
    2. Fowler JS,
    3. Ванҷ GJ

    (2003) Майнаи вобастаи инсон: фаҳмишҳо аз омӯзиши тасвирӣ. J Clin Invest 111: 1444-1451.

  • Ӣ
    1. Волков Н.Д.,
    2. Wang GJ,
    3. Begleiter H,
    4. Порҷес Б,
    5. Fowler JS,
    6. Telang F,
    7. Вонг C,
    8. Ma Y,
    9. Логан Ҷ,
    10. Голдштейн Р,
    11. Alexoff D,
    12. Thanos PK

    (2006) Сатҳи баланди ретсепторҳои допамин D2 дар аъзои зарардидаи оилаҳои алкогол: омилҳои эҳтимолии муҳофизатӣ. Архив Патриотия Григорий 63: 999-1008.

  • Ӣ
    1. Wang GJ,
    2. Волков Н.Д.,
    3. Roque CT,
    4. Cestaro VL,
    5. Ҳитземан RJ,
    6. Cantos EL,
    7. Леви AV,
    8. Dawawan АП

    (1993) Аҳамияти функсионалии васеъкунии рентгения ва атрофияи атрофии кортикалӣ дар мавзӯъҳои солим ва майзадагоне, ки бо санҷиши ПЭТ, намоиши MR ва нейропсихологӣ баҳо дода шудаанд. Радиология 186: 59-65.

  • Ӣ
    1. Wang GJ,
    2. Волков Н.Д.,
    3. Ҳитземан RJ,
    4. Вонг C,
    5. Ангрист Б,
    6. Бурр G,
    7. Паскани К,
    8. Pappas N,
    9. Лу А,
    10. Купер Т,
    11. Либерман Ҷ.А.

    (1997) Таъсири рафторӣ ва дилгармии метилфенидати дохиливаридӣ дар субъектҳои муқаррарӣ ва сӯиистифодакунандагони кокаин. Eur Addict Res 3: 49-54.

  • Ӣ
    1. Wang GJ,
    2. Волков Н.Д.,
    3. Fowler JS,
    4. Pappas NR,
    5. Wong CT,
    6. Паскани К,
    7. Фелдер CA,
    8. Ҳитземан RJ

    (1998) Муомилоти минтақавии мағзи сар дар майзадагони занони дараҷаи миёна аз дараҷаи назорат тафовут надоранд. Алҳол Clin Exp 22: 1850-1854.

  • Ӣ
    1. Wang GJ,
    2. Волков Н.Д.,
    3. Леви AV,
    4. Фелдер CA,
    5. Fowler JS,
    6. Pappas NR,
    7. Ҳитземан RJ,
    8. Wong CT

    (1999a) Андозагирии репродуктивии аксуламали метаболикавии майна ба лоразепам бо истифодаи харитаҳои омории параметрӣ. J Nucl Med 40: 715-720.

  • Ӣ
    1. Wang GJ,
    2. Волков Н.Д.,
    3. Fowler JS,
    4. Логан Ҷ,
    5. Pappas NR,
    6. Wong CT,
    7. Ҳитземан RJ,
    8. Нетусил Н.

    (1999b) Такрори чораҳои такрории рақобати допаминии эндогенӣ бо [11C] раклоприд дар мағзи сари инсон дар ҷавоб ба метилфенидат. J Nucl Med 40: 1285-1291.

  • Ӣ
    1. Вайс Ф,
    2. Парсонс LH,
    3. Шултеис G,
    4. Hyytiä P,
    5. Lorang MT,
    6. Блум FE,
    7. Кафедраи GF

    (1996) Худидоракунии этанол норасоии марбут ба хуруҷро дар таркиби допамин ва 5-hydroxytryptamine дар каламушҳои вобастаро барқарор мекунад. Нейроосес 16: 3474-3485.

  • Ӣ
    1. Сафед FJ,
    2. Ҳу XT,
    3. Чжан XF,
    4. Wolf Wolf

    (1995) Идоракунии такрории кокаин ё амфетамин аксуламалҳои нейрониро ба глутамат дар системаи допаминии mesoaccumbens иваз мекунад. Ҷаббор Расул 273: 445-454.

  • Ӣ
    1. Муаллиф Ҷ,
    2. Шлагенхауф Ф,
    3. Киёнаст Т,
    4. Вустенберг Т,
    5. Bermpohl F,
    6. Канн Т,
    7. Бек А,
    8. Штрих А,
    9. Juckel G,
    10. Нутсон B,
    11. Heinz A

    (2007) Корношоямии коркарди мукофот алоқаманд бо майли машрубот дар алкоголикҳои детоксикӣ мебошад. Нашрия 35: 787-794.

    • Мақолаҳои мазкур инъикос меёбанд

    • Мавҷудияти ресепторҳои допамин D2 / 3 ва озодшавии дофамин аз ҷониби амфетамин дар фарбеҳӣ Маҷаллаи психофармакология, 1 сентябр 2014, 28 (9): 866-873
    • Камшавии реаксияи мағзи допамин дар таҷовузгарони марихуана бо ҳиссиёти манфӣ ва шиддатнокии вобастагӣ вобаста аст PNAS, 29 July 2014, 111 (30): E3149-E3156
    • Механизмҳои вайронкунии музди барзиёд дар бемориҳои рӯҳӣ: Таъсироти қаблӣ-Стратиалӣ Neuroscientist, 1 February 2014, 20 (1): 82-95
    • Таъмини музминии музмини музмини кокаин ба допамин ҳангоми заҳролудшавӣ ва тавозуни D1 аз сигнали ретсепторҳои D2 Маҷаллаи нейрологӣ, 2 октябр 2013, 33 (40): 15827-15836
    • Фарқиятҳои инфиродӣ дар таносуби ғафсии пешии кортикалии бо аксуламали striatal допамин дар дӯзахи инсон Маҷаллаи Neuroscience, 18 сентябр 2013, 33 (38): 15285-15294
    • Афзалияти ретсепторҳои D2 дар миёнаравии таъсири допамин дар метаболизми мағзи сар: Таъсири майзадагӣ Маҷаллаи нейрологӣ, 6 март 2013, 33 (10): 4527-4535
    • Омилҳои пешгӯии натиҷаи 2-солаи беморони гирифтори ихтилоли дутарафаи коморбид ё депрессия бо вобастагии спиртӣ: Аҳамияти истеъмоли барвақти барвақтӣ Алкоголизм ва майзадагӣ, 1 январ 2013, 48 (1): 93-98
    • Мукофоти иҷтимоӣ ва микро сохторҳои майнаи сафед Корти мағзи сар, 1 ноябр 2012, 22 (11): 2672-2679
    • Оё бас кардан ё манъ кардан? Илм, 3 February 2012, 335 (6068): 546-548
    • Истеъмоли машруботи спиртӣ боиси решакан кардани афбиоиди эндогенӣ дар орбитаи инсон ва атрофи ядро Тибби илмии тарҷумонӣ, 11 январи 2012, 4 (116): 116ra6
    • Нашъамандӣ: Ғайр аз давраҳои мукофоти допамин PNAS, 13 сентябр 2011, 108 (37): 15037-15042
    • Ихтилоли истифодаи моддаҳо дар шизофрения - оқибатҳои клиникии ҳамбастагӣ Бюллетени Шизофрения, 1 май 2009, 35 (3): 469-472