Психатриологияи беном. 2008 феврали 1; 63(3): 256-262. Дар Интернет нашр карда шудааст 2007 август 23. doi: 10.1016 / j.biopsych.2007.06.003
мавҳум
Тадқиқотҳо бо истифодаи усулҳои тасвирдиҳии мағзи сар нишон доданд, ки дар нашъамандон фаъолияти нейронӣ дар кортиби орбитофронталӣ, майнаи майна, ки қобилияти назорат кардани рафторро аз рӯи натиҷа ё оқибатҳои эҳтимолӣ тақвият медиҳад, тағйир ёфтааст. Ин бозёфтҳои тасаввуроти инсонӣ ба он фарзия овардаанд, ки хусусиятҳои асосии вобастагӣ ба монанди истифодаи маҷбурии мухаддирот ва дубора паҳншавии маводи мухаддир қисман тавассути тағир ёфтани маводи мухаддир дар функсияи орбитофронталӣ миёнаравӣ карда мешаванд. Дар ин ҷо, мо натиҷаҳои таҳқиқоти лабораториро бо истифодаи каламушҳо ва маймунҳо оид ба таъсири таъсири маводи мухаддир ба вазифаҳои таълимии миёнарави орбитофронталӣ ва сохтор ва фаъолияти нейронӣ дар орбитофронтальи баҳр баррасӣ мекунем. Мо инчунин натиҷаҳои таҳқиқотро дар бораи нақши орбитофронтальные кортекс дар худидоракунии маводи мухаддир ва такрори маводи мухаддир муҳокима мекунем. Хулосаи асосии мо ин аст, ки далелҳои возеҳ дар бораи он, ки таъсироти маводи мухаддир вазифаҳои омӯзиши ба орбитафронтал вобаста буда, фаъолияти нейрониро дар орбитофронталь иваз мекунанд, нақши аниқи ин тағирот дар истифодаи маҷбурии нашъамандӣ боз нашудааст.
Муқаддима
Нашъамандӣ бо таъқиби маҷбурии мухаддиротӣ ва басомади зиёди муқовимат ба истеъмоли маводи мухаддир 1-3 тавсиф мешавад. Дар тӯли даҳсолаҳо таҳқиқоти бунёдӣ оид ба вобастагӣ аз маводи мухаддир асосан ба фаҳмидани механизмҳое, ки ба таъсири шадиди рӯҳбаландкунандаи маводи мухаддир 4 асос ёфтаанд, дода шудааст. Ин таҳқиқот нишон медиҳад, ки системаи допаминии mezolimbic ва пайвастҳои efferent ва afferent он субстратари асаб барои таъсири рӯҳбаландкунандаи маводи мухаддир 4-7 мебошанд. Аммо, дар солҳои охир, маълум шуд, ки таъсири шадиди баракатдиҳандаи доруҳо наметавонанд якчанд хусусиятҳои асосии нашъамандӣ, аз ҷумла, вобастагӣ ба истеъмоли маводи мухаддирро пас аз истилоҳи дурудароз 8-10 ва гузариш аз истеъмоли мухаддироти назоратшаванда ба истифодаи аз ҳад зиёди ва маҷбурии маводи мухаддир ба даст оранд. 11-14.
Бар асоси якчанд далелҳо, фарз шудааст, ки ҷустуҷӯи маҷбурии нашъамандӣ ва дубора нашъамандӣ қисман тавассути тағир ёфтани маводи мухаддир дар орбитафронталии кортекс (OFC) 14-18. Фаъолияти гиперметаболикӣ дар OFC ба этиологияи ихтилоли обсессии обсессивӣ (OCD) 19-22 таъсир расонд ва далелҳо вуҷуд доранд, ки бемории OCD дар сӯиистифодакунандагони маводи мухаддир нисбат ба сатҳи аҳолии умум 23-25 зиёдтар аст. Таҳқиқоти тасвирӣ дар кокаин 26; 27, метамфетамин 28; Истифодабарандагони 29 ва героин 15 метоболизми тағйирёфтаро дар OFC ва фаъолсозии нейронӣ дар посух ба намудҳои марбут ба маводи мухаддир 15 нишон медиҳанд; 30. Гарчанде ки фаҳмидани он душвор аст, ки оё тағироти метаболикӣ функсияи асабҳои такмилёфта ё халалдоршударо нишон медиҳанд, сигнали нейронии тағирёфта дар ҳарду беморони OKB ва нашъамандон эҳтимолияти ҳамгироии ғайримуқаррарии воридотро аз минтақаҳои афферентӣ инъикос мекунад. Мутобиқи ин тахмин, нашъамандон, ба монанди беморони дорои OFC 31 зарари худро дар якчанд вариантҳои 'қиморбозӣ' 32-34, ба таври зарурӣ қабул намекунанд. Ин нишондиҳандаҳои бад бо фаъолсозии ғайримуқаррарии OFC 35 ҳамроҳӣ карда мешавад. Натиҷаҳои ин таҳқиқоти клиникӣ нишон медиҳанд, ки функсияи OFC дар нашъамандӣ вайрон шудааст, аммо муҳим ин маълумотҳо фарқ карда наметавонанд, ки оё тағирёбии функсияи OFC аз таъсири нашъамандӣ ба амал омадааст ё ҳолати қаблан вуҷуддошта, ки одамонро ба нашъамандӣ таъин мекунад. Ин масъаларо метавон дар омӯзиш ҳангоми истифодаи моделҳои ҳайвонот ҳал намуд.
Дар ин баррасӣ, мо аввал функсияи putative OFC-ро дар идоракунии роҳбарӣ баррасӣ мекунем. Пас мо далелҳои омӯзиши лабораторӣ дар бораи таъсири таъсири маводи мухаддир ба рафтори миёнаравии OFC ва сохтор ва фаъолияти нейронӣ дар OFC муҳокима мекунем. Пас, мо адабиёти маҳдудро дар бораи нақши OFC дар худидоракунии маводи мухаддир ва дубора нашъамандӣ дар моделҳои ҳайвонот муҳокима мекунем. Мо ба хулоса омадем, ки далелҳои возеҳе вуҷуд доранд, ки таъсири нашъамандӣ ба тағироти дарозмуддат дар сохтор ва фаъолияти нейронӣ дар OFC ва коҳиш додани рафтори ба ВК тобовар вобаста аст, нақши ин тағиротҳо дар истифодаи маҷбурии нашъамандӣ ва коҳиш ёфтани он ҳанӯз муайян карда нашудааст. Ҷадвали 1 луғати истилоҳҳои дар баррасии мо истифодашударо пешниҳод мекунад (ҳарфҳои курсивӣ дар матн).
Нақши OFC дар роҳнамоии рафтор
Ба таври васеъ, рафтор тавассути хоҳиши ба даст овардани натиҷаи муайян миёнаравӣ шуда метавонад, ки намояндагии фаъолонаи ин натиҷаро ё одатҳоеро дар бар мегирад, ки вокуниши мушаххасро дар як шароити муайян сарфи назар аз арзиш ё дилхоҳ (ё номатлуб) талаб мекунанд. аз натиҷаи. Ҳоло далелҳои кофӣ нишон медиҳанд, ки ноҳиявӣ, аз ҷумла OFC барои тарғиби рафтор дар асоси намояндагии фаъоли арзиши 36-и пешбинишуда махсусан муҳим аст. Ин функсия дар қобилияти ҳайвонот ҳангоми тағир додани натиҷаҳои пешбинишудаи 37-39 зуд вокуниш нишон медиҳад. Дар каламушҳо ва маймунҳо ин қобилият одатан дар вазифаҳои баръакси таълими баҳо дода мешавад, ки дар он нишондоди пешгӯии мукофот пешгӯӣ кардани мукофот (ё ҷазо) ва пешгӯии мукофот (ё ҷазо) пешгӯии мукофот мегардад. Таҳқиқоти тасвирӣ OFC-ро дар омӯзиши баръакс дар одамон 40-42 эҷод мекунанд ва каламушҳо ва приматҳо бо зарар ба OFC ҳангоми баръакси омӯзиш суст мешаванд, ҳатто ҳангоми омӯхтани маводҳои аввалия 38 солим нест; 43-51. Ин норасоӣ дар расми 1A дар каламушҳо нишон дода шудааст. Лесионҳои OFC метавонанд як функсияи монандро дар вазифаҳои "қиморбозӣ" халалдор кунанд, ки дар он субъектҳои солим тағйир додани вокунишро ба суроғае, ки дар аввал арзиши баландро пешгӯӣ мекунад, вале баъдтар хатари зиёди талафоти 31 -ро пешгӯӣ мекунанд. Гарчанде ки он дар айни замон як мавзӯи баҳснок дар неврологияи маърифатӣ аст, далелҳо вуҷуд доранд, ки нақши OFC дар вазифаи қиморбозӣ асосан ба талабот барои омӯзиши баръакс, ки ба тарҳрезии аксари вазифаҳои қимор 51 хос аст, ба ҳисоб гирифта мешавад.
Тасвири 1
Тасвири 1
Гӯшдории кокаин камбудиҳои баръакси бозсозии таълими ба тобеъи омили CCC, ки ба касри омӯзишии дар lesions OFC овардашуда баробаранд, ташкил медиҳанд
Иштироки OFC дар муаррифии арзиши натиҷаҳои пешбинишаванда метавонад дар вазифаҳои тақвиятдиҳандаи беқурбшавӣ ҷудо карда шавад, ки дар он арзиши натиҷа мустақиман тавассути ҷуфтшавӣ бо беморӣ ё лаззати интихобии 52 идора карда мешавад. Дар ин танзимот ҳайвонҳои муқаррарӣ пас аз беқурбшавии натиҷаи пешбинишуда барои ҳушдорҳои пешгӯишаванда камтар ҷавоб хоҳанд дод. Каламушҳо ва приматҳои ғайри инсонӣ, ки ба OFC зарар мерасонанд, натиҷаи 37 беқурбшавии натиҷаро нишон намедиҳанд; 38; 53. Ин пажӯҳишҳо як камбуди мушаххасро дар қобилияти ҳайвоноти аз OFC зарардида дар истифодаи як пешниҳоди арзиши ҷории натоиҷ барои роҳнамоии рафтори онҳо, бахусус дар посух ба ҳолатҳои муайяншуда, ошкор мекунанд. Дар натиҷа, рафтори аз ҷониби авҷ гирифташуда ба арзиши натиҷаи интизорраванда камтар мешавад ва ба таври маъмулӣ бештар одат шудааст. Гарчанде ки ин таҳқиқотҳо дар ҳайвоноти лабораторӣ гузаронида шудаанд, таҳқиқоти суратгирӣ нишон доданд, ки вокунишҳои BOLD ба изтироб дар OFC ба беқурбшавии хӯроки пешгӯишаванда ҳассос мебошанд.т 54. Дар зер, мо далелҳоро муҳокима мекунем, ки гирифторшавии такрории маводи мухаддир тағиротро дар аломатҳои нейронӣ ва молекулавии функсия дар OFC ба вуҷуд меорад; ин тағиротҳо эҳтимол дорад, ки бадшавии мушоҳидашударо дар рафтори миёнаравии OFC дар ҳайвоноти лаборатории таҷрибадор миёнаравӣ кунанд. Чунин таѓйирот инчунин метавонанд ќисман ба одатњои вокуниш ба одат, ки дар рафтори нашъамандон ва њайвоноти аз маводи мухаддир эњсосшаванда оварда мерасонанд, оварда расонанд.
Таъсири таъсири маводи мухаддир ба OFC
Ин саволи ошкоро боқӣ мемонад, ки кадом майдонҳо ва тағирот дар қобилияти назорат кардани рафтори онҳо нашъаманданд. Яке аз роҳҳои ҳалли ин савол санҷидани таъсири рафтори муқаррарӣ, ки аз минтақаҳои алоҳидаи майна ё гардиши майдонҳо дучори таъсири маводи мухаддир аст ва алоқамандии тағирот дар омӯзиши муқаррарӣ бо рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддир дар модели ҳайвоноти мувофиқ. Агар аз даст додани назорат оид ба ҷустуҷӯи маводи мухаддир тағиротҳои ба воситаи дору алоқамандро дар занҷирҳои алоҳидаи майна инъикос кунанд, пас таъсири ин тағирот дар рафторҳое, ки ба ин микросхемаҳо вобастаанд, бояд равшан бошад. Дар робита ба ин, таъсири нашъамандӣ ба якчанд рафтори омӯхташуда дар минтақаҳои prefrontal, amgdala ва striatum дар каламушҳо 55-58 таъсир расонд. Таъсири маводи мухаддир инчунин тағир медиҳад, ки чӣ тавр нейронҳо маълумотро дар ин минтақаҳои мағзи 59 меомӯзанд; 60. Дар байни ин таҳқиқотҳо, ҳоло исбот шудааст, ки таъсири таркиби кокаин рафтори ба дастовардаро, ки ба OFC вобаста аст, халалдор мекунад. Масалан, каламушҳо, ки қаблан дар 14 рӯз ба кокаин дучор шуда буданд (30 мг / кг / рӯз, ip), пас аз беқурбшавии тақрибан 1 моҳ пас аз 57 пас аз беқурбшавии тақвиятдиҳанда, тағиротро тағйир дода натавонистанд. Каламушҳои ботаҷриба аз кокаин низ дарҳол пас аз хуруҷи 61 ҳангоми иҷрои вазифаҳои интихобӣ ва вақти мукофотонидани онҳо ба таври бесамар вокуниш нишон медиҳанд; 62. Ин норасогиҳо ба он монанданд, ки бо lesions OFC 37 оварда шудаанд; 63.
Омӯзиши баръакс инчунин пас аз таъсири кокаин вайрон шудааст. Ин бори аввал аз ҷониби Jentsch ва Taylor 64 дар маймунҳо нишон дода шудааст, дар давоми 14 рӯз (2 ё 4 мг / кг, рӯз) ба таври доимӣ ба кокаин дода мешавад. Ин маймунҳо ҳангоми санҷишҳои 9 ва 30 пас аз хурӯс аз кокаин ба даст овардани бозпас гирифтани фарқияти объектҳо сусттар буданд. Ҳамин тавр, мо дарёфтем, ки каламушҳо, ки қаблан ба кокаин дучор шуда буданд (30 мг / кг / шабонарӯз дар рӯзҳои 14) нишондиҳандаи пастравии тақрибан 1 моҳро пас аз таркиби маводи мухаддир 65 нишон медиҳанд. Чӣ тавре ки дар расми 1B нишон дода шудааст, ин камбудӣ дар омӯзиши бозгашт ба андозаи каламушҳо бо решаҳои OFC 50 монанд аст; 65; 66.
Ин камбуди омӯзиши баръакс бо нокомии нейронҳои OFC барои сигналҳои натиҷаҳои пешбинишуда ба таври мувофиқ 59 алоқаманд аст. Нейронҳо аз OFC сабт карда шуда буданд, дар вазифае, ки ба кори дар боло нишондодашуда нишон дод ҳар рӯз каламушҳо як роман роҷеъ ба табъиз ва бӯи бедардро меомӯхтанд, ки дар он онҳо ба нишонаҳои бӯи ба даст овардани сахароза ва канорагирӣ аз хинина посух медоданд. Нейронҳои OFC, ки дар каламушҳо ба кокаин дучор омадаанд, як моҳ пеш ба қайд гирифта шуда, ба натиҷаҳои сахароза ва хининҳо одатан оташ афканданд, аммо пас аз омӯзиш аксуламали селективиро интихоб накарданд. Ба ибораи дигар, нейронҳо дар каламушҳои бо кокаин коркардшуда дар натиҷаи интихоби бӯй, вақте ки ин маълумотро барои раҳнамоии ҷавоб истифода бурдан мумкин аст, сигнал намедиданд. Аз даст додани ин сигнал, хусусан ҳангоми интихоби кюине, ки натиҷаи авалинини квинро пешгӯӣ кард ва бо тағироти ғайримуқаррарӣ дар нигаҳдории вокуниш дар ин озмоишҳои авестоӣ намоён шуд, равшан ба назар расид. Гузашта аз ин, ҳангоми барҳам додани иттиҳодияҳои натиҷа, нейронҳои OFC дар каламушҳои бо кокаин коркардшуда бо нуқсонҳои баръакси бознишастагӣ натавонистанд интихоби селексияи худро баргардонанд. Ин натиҷаҳо бо фарзия мувофиқанд, ки нейроаппаратсия тавассути кокаин функсияи сигнали муқаррарии OFC-ро халалдор мекунад ва ба ин васила қобилияти ҳайвон ба равандҳои тасмимгирии мутобиқшавандаро, ки ба ин функсия 14 вобастаанд, тағйир медиҳад; 67. Ин натиҷаҳо инчунин бар он ишора мекунанд, ки функсияи ғайримуқаррарии OFC дар нашъамандон мушоҳида карда мешавад, на ин ки илова бар номутобиқатии OFC қаблан вуҷуддошта, тағиротро тавассути дору инъикос мекунад.
Албатта, дар истифодаи натиҷаҳои таҳқиқоти lesion хатари ҷиддие мавҷуданд, то муайян кунанд, ки кадом минтақаҳо аз таъсири нашъамандӣ зарар мебинанд. Таъсири таъсири маводи мухаддир ба осеби бавосита баробар нест ва таъсироти дисталӣ дар сохторҳои дигар метавонанд ба таъсири lesions хеле тақлид кунанд. Бо вуҷуди ин, кор дар ҳайвоноти лабораторӣ нишон медиҳад, ки таъсири таъсироти психостимулянт дар маркерҳои функсионалӣ дар OFC боиси тағйирот мегардад. Масалан, каламушҳо, ки ба худидоракунии амфетамин омӯзонида шудаанд, зичии OFC dendritic 68 дарозмуддат коҳиш меёбад. Илова бар ин, каламушҳои ботаҷрибае, ки амфетаминро дар майдонҳои дендритии худ дар OFC пас аз омӯзиши асбобӣ дар муқоиса бо назоратҳои 68 камтар кам нишон медиҳанд. Қобили қайд аст, ки ин натиҷаҳо дар муқоиса бо бозёфтҳои аксари минтақаҳои дигари майна, ки омӯхта шудаанд, аз ҷумла дигар қисматҳои кортексии prefrontal мебошанд, ки дар он ҷо таъсири психостимулянт зичии сутунмуҳраи сутунмӯҳраамонро афзоиш медиҳад, ки эҳтимолияти зиёдшавии пластикии нейронии 69-71 мебошад. Ин натиҷаҳо OFC-ро ҳамчун минтақае нишон медиҳанд, ки пастшавии пойдори пластикӣ ё қобилияти рамзгузории иттилооти навро дар натиҷаи дучоршавӣ ба психостимуляторҳо нишон медиҳад. Мувофиқи ин, нашъамандони кокаин дар OFC 72 консентратсияи моддаҳои хокистариро коҳиш медиҳанд.
Якчанд масъалаҳо дар мавриди алоқамандии натиҷаҳои таҳқиқоти рафтории дар боло баррасишуда ба ҳолати инсон ҳастанд. Масъала дар он аст, ки дар ҳама таҳқиқоти дар боло баррасишуда, доруҳо ғайримуқаррарӣ дода шуданд, бо истифодаи низомҳои таъсирпазирӣ, ки ба ҳассосияти равонии 73 пойдор меоранд; 74. Якчанд таҳқиқот фарқиятҳои муҳимро дар таъсири таъсири маводи мухаддир дар шартӣ ва ғайримуқаррарӣ ба функсияи мағзи сар ва рафтори 75-78 нишон доданд. Ғайр аз он, далелҳои кам мавҷуданд, ки ҳассосияти психомотор дар ҳам нашъамандони музмини кокаин ва ё дар маймунҳои дорои таърихи фарогири худидоракунии кокаин 79 зоҳир мешавад. Ҳамин тавр, муайян кардан муҳим аст, ки камбудиҳо дар функсияҳои тобеъи OFC, ки пас аз режими экспрессии кокаин мушоҳида мешаванд, дар моделҳои нашъамандӣ, ки истифодаи истеъмоли маводи мухаддирро дар бар мегиранд (яъне худидоракунии маводи мухаддир) низ мушоҳида карда мешаванд. Бинобар ин, мо ба наздикӣ хабар додем, ки каламушҳо барои 14 d барои 3 h / d (0.75 мг / кг / инфузия) барои кокаини худидоракунанда омӯзонида шудаанд (80 мг / кг / инфузия) камбуди амиқи баръакси таълимро то се моҳи пас аз хориҷ шудан аз маводи мухаддир 1 нишон дод. Чӣ тавре ки дар расми 65C нишон дода шудааст, ин камбудии баръакс ба миқёсе, ки пас аз гирифторшавии ғайритабиӣ 50 ё пас аз осеби OFC XNUMX мушоҳида шудааст, шабеҳ буд.
Масъалаи дигаре, ки бояд ба назар гирифта шавад ин аст, ки дар ҳамаи ин таҳқиқот камбудиҳои OFC дар ҳайвоноти лабораторӣ, ки муддате бетараф буданд, нишон дода шудааст. Дар натиҷа, вақт ва давомнокии таъсири маводи мухаддир ба функсияи OFC қариб номаълум аст. Яке аз истисноҳо ин омӯзиши Kantak ва ҳамкорони 81 мебошад, ки дар он онҳо таъсири таъсири давомдори кокаинро ба вазифаи 82-и вобасташудаи бӯи ба OFC тобовар санҷидаанд. Ин муаллифон гузориш доданд, ки рафтор дар ин вазифа аз ҷониби каламушҳои кокаинӣ, вале ғайритутинӣ, ки дарҳол пас аз сессияҳои худидоракунии кокаин озмуда шудаанд, вайрон шудааст. Ин натиҷа нишон медиҳад, ки таъсири кокаин метавонад ба функсияҳои ба OFC тобеъ таъсири фаврӣ расонад. Ҷолиб он аст, ки дучори нарасидани кокаин ба рафтори миёнаравии OFC дар ин таҳқиқот дар муқоиса бо гузоришҳои дар боло баррасишуда, нишон медиҳад, ки таъсири таъсири нашъамандӣ ба функсияи OFC пас аз хориҷ шудан аз дору метавонад зиёд шавад.
Хулоса, дучоршавии кокаин (ё шартан ё ғайри шартӣ) боиси норасоии дарозмуддати рафтори ба тобеъи OFC овардашуда мегардад, ки миқёсашон ба онҳое, ки пас аз осеби OFC мушоҳида мешаванд, шабеҳ аст. Гӯшдории ғайритабиии кокаин инчунин ба тағироти сохторӣ дар нейронҳои OFC оварда мерасонад, ки эҳтимол коҳиш ёфтани пластикии ин нейронҳо ва инчунин рамзи ғайримуқаррарии нейрон дар OFC мебошад. Минбаъд мо натиҷаҳои таҳқиқотро шарҳ медиҳем, ки нақши OFC-ро дар мукофот ва коҳиш додани доруҳо муайян кардаанд, тавре ки дар моделҳои худидоракунии доруи 83 ва барқароркунии моделҳои 84 чен карда шудаанд.
Нақши OFC дар худидоракунии маводи мухаддир ва коҳиш ёфтани дубора
Маълумотҳои дар боло баррасишуда нишон медиҳанд, ки функсияи OFC бо таъсири такрории маводи мухаддир тағйир дода мешавад. Саволе, ки аз ин маълумотҳо ба даст омадааст, он аст, ки OFC дар миёнаравии рафтори нашъамандӣ дар моделҳои ҳайвонот чӣ нақш мебозад. Тааҷҷубовар аст, ки чанде аз ҳуҷҷатҳо ин саволро мустақим арзёбӣ кардаанд. Дар омӯзиши барвақт, Филипс ва дигарон. 85 хабар дод, ки чаҳор маймуни резусҳо амфетамин (10-6 M) -ро ба таври худкор идора мекунанд. Тааҷҷубовар аст, ки худи ҳамон маймунҳо амфетаминро ба аккомплексҳои ядроӣ идора намекунад, масоҳате ки ба таъсири рӯҳбаландкунандаи амфетамин дар каламушҳо 86 машҳур аст. Хутчон ва Эверит 87 ва Фукс ва дигарон. 88 хабар дод, ки осеби нейротоксиди OFC ба даст овардани худидоракунии кокаин дар зери ҷадвали тақвият-танзими 1 дар каламушҳо зарар нарасонд. Хутчсон ва Эверитт 87 инчунин гузориш доданд, ки лесбиянҳои OFC ба хатти воз-ҷавоби воз барои кокаини худкардашуда (0.01 то 1.5 мг / кг) ҳеҷ таъсире накардаанд. Гарчанде ки муқоисаи таҳқиқоти каламушҳо ва маймунҳо аз сабаби фарқияти истифодаи маводи мухаддир ва роҳҳои маъмурӣ ва фарқиятҳои эҳтимолии намудҳо дар OFC анатомияи 89 душвор аст, натиҷаҳои таҳқиқоти каламушҳо нишон медиҳанд, ки OFC барои оқибатҳои рӯҳбаландкунандаи худ муҳим нест. - кокаини воридшудаи воридшуда. Ин мушоҳида ба натиҷаҳои тадқиқотҳои муқаррарии омӯзишӣ шабеҳ аст, ки нишон медиҳад, ки lesions OFC одатан ба омӯзиш барои посух додан ба подошҳои ғайридавлатӣ дар танзимоти мухталиф 37 таъсире надоранд; 50; 90.
Баръакси ин, Хутчсон ва Эверитт 87 муайян карданд, ки OFC барои таъсири шартҳои тақвиятбахши холатҳои вобаста ба кокаин, ки дар ҷадвали тартиби тартиби тартиби мустаҳкамкунӣ 91 чен карда шудааст, лозим аст; 92. Онҳо хабар доданд, ки осеби нейротоксиди OFC қобилияти калимаҳои кокаинро Павловянро барои нигоҳ доштани аксуламали таъсирбахш паст кардааст. Ба ин монанд, Фукс ва дигарон. 88 гузориш дод, ки ғайрифаксияи баръакси OFC паҳлӯии (вале на medial) агонистҳои GABAa + GABAb агонистҳо (мускимол + бачофен) таъсири шартии тақвиятбахши кукиҳои кокаинро, ки дар тартиби барқароркунии дубора тавассути кюи чен карда шудааст, коҳиш дод. Далели эҳтимолии иловагии нақши OFC дар ҷустуҷӯи кокаин аз он иборат аст, ки дучоршавӣ бо ҳолатҳои қаблан бо худидоракунии кокаин ҷуфтшуда зуҳури генаи фаврии Zif268 (нишони фаъолкунии нейронӣ) дар ин минтақа 93 меафзояд. Якҷоя ин маълумотҳо нишон медиҳанд, ки OFC дар миёнаравӣ кардани қобилиятҳои мушаххаси мубориза бо маводи мухаддир барои ҳавасманд кардани рафтори ҷустуҷӯи нашъамандӣ нақши муҳим дорад. Чунин нақш метавонад нақши қаблан тавсифшудаи OFC -ро дар харид ва истифодаи ассотсиатсияҳои кю-натиҷа 37 тасвир кунад; 38; 53. Дар ҳақиқат, lesions OFC ба тақвияти шартӣ дар танзимоти ғайридавлатии маводи мухаддир 94-96 таъсири бад мерасонанд ва инчунин ба наздикӣ гузориш додаанд, ки интиқоли Павлован ба асбобҳои 90 таъсир мерасонанд, ки ин нишон медиҳад, ки OFC қобилияти далелҳои Павловро барои роҳнамоии вокунишҳои дастӣ дастгирӣ мекунад.
Ҷолиб он аст, ки Фукс ва дигарон. 88 як намунаи гуногуни натиҷаҳоро гузориш дод, вақте ки онҳо пеш аз омӯзиш leions of паҳлуии ё medial OFC карданд. Онҳо дарёфтанд, ки ин осеби пешаз омузиш ба барқароркунии талаби кокаин ягон таъсире накардааст. Азбаски ин зараррасонҳо пеш аз омӯзиши худидоракунӣ буданд, OFC барои гирифтани ассотсиатсияҳои кю-кокаин мавҷуд набуд. Дар натиҷа, каламушҳои харобиовар шояд дар бораи дигар минтақаҳои мағзи сар, ки дар ҷустуҷӯи 97 кокаин буданд, омӯхта шаванд.
Дар ниҳоят, OFC барои барқароркунии дубораи стресс дар ҷустуҷӯи маводи мухаддир низ муҳим ба назар мерасад. Таҳқиқоти қаблӣ бо истифода аз тартиби барқароркунӣ 10; 98 нишон дод, ки дучори фишори пойафзоли пошхӯранда маводи мухаддирро баъди омӯзиш дар бораи худидоракунии маводи мухаддир барқарор мекунад ва пас аз нобудшавии реаксияи мустаҳками 99; 100. Ба наздикӣ, Capriles et al. 101 нақши OFC-ро дар барқароркунӣ ва барқароркунии стресс, ки тавассути тазриқи дастурхӯрии кокаин ба миён омадаанд, муқоиса кард. Онҳо дарёфтанд, ки ғайрифаксияи баръакси OFC бо тетродотоксин коҳишёбии фишори пойафзол коҳиш ёфтааст, аммо на барқароркунии барқароршавии кокаин тавассути кокаин. Онҳо инчунин гузориш доданд, ки тазриқ ба антагонисти антагонисти D1 SCH 23390, аммо ба рақлоприди антагонистии D2 монанд ба барқароркунии стресс, ки боиси ба вуҷуд омадани монеа шудааст.
Хулоса, адабиёти маҳдуди дар боло баррасишуда пешниҳод мекунад, ки OFC эҳтимолан оқибатҳои шадиди баракатдиҳандаи кокаини худидоракунандаро надорад, аммо дар қобилияти сабук кардани кокаин ва стрессҳо барои пешбурди маводи мухаддир иштирок мекунад. Илова бар ин, ретсепторҳои ба допамин монанд D1 дар OFC дар рецидиви стресс тавассути ҷустуҷӯи кокаин иштирок мекунанд.
Хулоса ва самтҳои оянда
Натиҷаҳои таҳқиқот бо истифода аз худидоракунии маъмурӣ ва барқароркунии барқарорсозӣ нақши маҷмӯии OFC-ро дар мукофот ва коҳиши доруҳо пешниҳод мекунанд. Мо аз ин таҳқиқоти пеш аз клиникӣ якчанд хулосаҳои пешакӣ мебарорем. Аввалан, OFC дар таъсири шадиди мукофоти кокаин ё ҳангоми бозгашти шадид ба маводи мухаддир нақши муҳиме пайдо намекунад. Натиҷаи мазкур бо маълумоте мувофиқат мекунад, ки OFC ба ҳайвонҳо зарур аст, ки ба подош додани подош аз эҳтимол дур бо сабаби кори системаҳои чандгона ва параллелии омӯзиши 37, лозим оянд; 50; 90.
Дуввум, зоҳиран OFC дар қобилияти мубориза бо маводи мухаддир дар талаби кокаин нақши муҳим мебозад. Ин бозёфтҳо бо натиҷаҳои таҳқиқоти тасвирӣ, ки нишонаи фаъоли фарогирии OFC-ро аз ҷониби манбаъҳои мухаддироти 15 нишон медиҳанд, ҳамоҳанг мебошанд. Лесионҳо ё ғайрифаксияи баръакси OFC метавонанд ҷустуҷӯи маводи мухаддирро ба вуҷуд оранд, зеро аз имкон надоштани фаъолсозии маълумот дар бораи арзиши пешбинишудаи маводи доруворӣ 36. Як савол барои таҳқиқоти оянда ин давраҳои тағирёбии аз ҷониби маводи мухаддир дар OFC алоқаманд аст ва оё OFC дар зиёдшавии вақт вобаста ба кокаин тавассути кукиҳо, ки пас аз хуруҷи 102-104, ки падидаи инкубацияи ҳусн номида мешавад, вобаста аст.
Сеюм, OFC инчунин барои барқароркунии талафоти кокаин аз сабаби стресс муҳим арзёбӣ мешавад. Гуфта мешавад, ки таъсири фишори пойафзол ба барқароркунии ҷустуҷӯи кокаин аз ҳузури диски дискретии нури 105 вобаста аст. Ҳамин тариқ, нақши OFC дар миёнаравии барқароркунии стресс-барзиёд метавонад аз таъсири манипулятсияи стресс ба аксуламали назорати кла дучанд шавад.
Бояд қайд кард, ки хулосаҳои мо дар бораи нақши OFC дар худидоракунии маводи мухаддир ва коҳиш додани дору бо назардошти маълумоти маҳдуд хеле то ҳадде хос мебошанд. Як масъала бояд ба назар гирифт, ки саҳми OFC ба рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддир метавонад тағиротро дар OFC, ки қаблан ба маводи мухаддир дучор шуда буд, инъикос кунад. Аз ин сабаб, тафсири таъсири lesions ё дигар амалиётҳои фармакологии OFC ба ҷустуҷӯи маводи мухаддир, ки аз ҷониби кво ё стресс дар каламушҳо, ки таърихи худидоракунии маводи мухаддир ба вуҷуд омадаанд, бояд бо эҳтиёт кор кард.
Масъалаи дуввум ва шояд оддитарине, ки бояд ба назар гирифта шавад, ин аст, ки моделҳои мавҷудаи ҳайвоноти худидоракунии маводи мухаддир ва рецидив метавонанд барои арзёбии нақши OFC дар вобастагии нашъамандӣ мувофиқ набошанд. Илова бар нақши умумии он дар миёнаравӣ кардани рафтори бадастомада, OFC барои эътироф ва вокуниш ба тағирот дар натиҷаҳои интизоршуда 38 махсусан муҳим аст; 43; 50. Ин аст, махсусан вақте ки натиҷаҳо аз некӣ ба бад тағир меёбанд ё вақте ки онҳо ба таъхир меоянд ё эҳтимолияти 37; 50; 63; 106-108. Дар ин ҷо мо далелҳоеро баррасӣ кардем, ки ин функсияи махсуси OFC аз таъсири нашъамандӣ халалдор мешавад ва боиси қабули тасмими беэътибор ва импрессивии 57 мегардад; 58; 61; 62; 64; 65; 80. Бо дарназардошти он, ки рафтори нашъамандӣ дар одамон эҳтимолан натиҷаи тавозуни байни хоҳиши фаврӣ ба маводи мухаддир ва арзёбии оқибатҳои эҳтимолӣ ва аксаран таъхирёфтаи ҷустуҷӯи 109-111, таъсири маводи мухаддир ба қобилияти OFC ба нишондодҳои дурусти таъхир ё эҳтимолияти эҳтимолӣ метавонанд имконнопазирии нашъамандонро барои қонеъгардонии кӯтоҳмуддат ва фаврии истеъмоли маводи нашъаовар зери хатар гузоранд. Бо вуҷуди ин, чунин натиҷаҳо дар аксари моделҳои мавҷудаи истеъмоли маводи мухаддир ва рефлекс, ки одатан муноқишаи нашъамандро дар байни натиҷаҳои фаврӣ ва таъхирёфта ба вуҷуд намеоранд.
Гарчанде ки таҳқиқоти қаблӣ тартиби баҳодиҳии тақвияти маводи мухаддир 112-ро дар бар мегирифтанд; 113, танҳо ба наздикӣ якчанд тадқиқотчиёни вобастагӣ ба ин моделҳо баргаштанд. Ин муҳаққиқон гузориш доданд, ки баъзе каламушҳо бо таърихи тӯлонии гирифторшавӣ ба маводи мухаддир ҳангоми мубориза бо ҷазо ё оқибатҳои манфӣ, ки маъмулан 114-116-и маводи мухаддир ё хӯрокхӯриро пешгирӣ мекунанд, ба рафтори нашъамандӣ идома медиҳанд. Ба наздикӣ барои баҳодиҳии мутобиқати маводи мухаддир ва вобастагӣ аз авбошӣ ба 117 ба маводи мухаддир тартиби ҷазо ё муноқишаҳо низ ба наздикӣ ҷорӣ карда шуданд. Ин протседураҳо барои ҷудо кардани нақши OFC дар нашъамандӣ бояд мувофиқат кунанд, зеро онҳо нақшҳои маълуми OFC-ро дар рафтор ва рафтори шахси вобастаи нашъаманд ба таври амиқтар модел мекунанд. Ҳамин тариқ, баҳодиҳии нақши OFC дар ҷазо ё намунаҳои муноқиша соҳаи муҳимтарини таҳқиқоти оянда мебошад. Вобаста ба ин, дар асоси хулосаҳое, ки камбудиҳои таълимии баръакси бозгашт пас аз таъсири кокаин ба вуҷуд меоянд, мо пешгӯӣ мекунем, ки тағирёбии аз ҷониби кокаин дар фаъолияти OFC алоқаманд бо қобилияти коҳишёфта оид ба посух додан дар ҳолати оқибатҳои манфӣ алоқаманд хоҳад буд.
Маводҳои иловагӣ
01
Барои дидани ин ҷо ангушт занед (27K, doc)
Гузаштан ба:
тасдиыот
Навиштани ин барраси аз ҷониби R01-DA015718 (GS) ва Барномаи тадқиқотии Интрамуралии Институти Миллӣ оид ба Нашъамандӣ (YS) дастгирӣ карда шуд.
Гузаштан ба:
Далелҳо
Ифшои молиявӣ: Др. Шоенбаум ва Шоҳам барои ифшо кардани ихтилофоти молиявӣ ихтилофи молиявӣ надоранд.
Радди ношир: Ин файли PDF як дастнависи таҳрирнашудаест, ки барои нашр қабул шудааст. Ҳамчун хидмат ба мизоҷони худ мо ин нусхаи аввали дастнависро пешниҳод мекунем. Дастхат пеш аз интишор дар шакли ниҳоии нусхабардорӣ аз нусхабардорӣ, чоп ва баррасии далелҳои натиҷавӣ мегузарад. Илтимос дар хотир гиред, ки дар ҷараёни истеҳсолот хатогиҳо метавонанд ошкор карда шаванд, ки метавонанд ба мундариҷа таъсир расонанд ва ҳамаи радди қонунии ба маҷалла дахлдошта дахл дорад.
;