Амфетамин рафтор ва тарбияи изолятори допаминро дар вирусҳои занбӯруғӣ (2011) тағйир медиҳад.

Майнаи Res. Дастнависи муаллиф; дар PMC Jul 25, 2011 дастрас аст.

Нашр шудааст дар шакли охирин таҳияшуда ба монанди:

Майнаи Res. Jan 7, 2011; 1367: 213 – 222.

Нашр шуд дар сомонаи Oct 8, 2010. doi:  10.1016 / j.brainres.2010.09.109

PMCID: PMC3143067

NIHMSID: NIHMS312646

Нусхаи ниҳоии таҳриршудаи ин мақоларо дар ин ҷо дастрас кардан мумкин аст Беэътимод

Ба мақолаҳои дигар дар PMC нигаред класс мақолаи нашршуда.

Гузаштан ба:

мавҳум

Мо ба наздикӣ як prairie vole proleie иҷтимоӣ таъсис додем (Микроскус ochrogaster) ҳамчун як модели ҳайвон, ки бо омӯхтани иштироки допаминии мезокортиколимбик (DA) дар амфетамин (AMPH) - беқурбшавии рафтори иҷтимоӣ. Тавре ки аксарияти кори мо, то имрӯз, ба мардон нигаронида шудааст ва фарқияти ҷинсӣ одатан дар аксуламали рафторӣ ва нейробиологӣ ба AMPH гузориш дода шудааст, таҳқиқоти ҷорӣ барои омӯзиши таъсири рафторӣ ва нейробиологии табобати AMPH дар холигии занона пешбинӣ шудааст. Мо парадигмаи шартан ҷои бартарӣ (CPP) -ро барои муайян кардани каҷи доз ва вокуниш ба таъсири рафтори AMPH дар холаҳои занҷираи занона истифода бурдем ва дарёфтем, ки хунуккунӣ аз паст ба мобайн (0.2 ва 1.0 мг / кг), аммо он қадар паст нест ( 0.1 мг / кг), вояи AMPH як CPP-ро ба вуҷуд овардааст. Мо инчунин дарёфтем, ки дучоршавӣ ба миқдори AMPH (1.0 мг / кг) ба рафтор боиси зиёдшавии консентратсияи DA дар атумбусҳои ядроҳо (NAcc) ва путаменти каудатӣ шудааст, аммо на кортри medial prefrontal ё минтақаи venmental teimental venta (VTA). Дар ниҳоят, дучори такрории AMPH (1.0 мг / кг дар як рӯз дар як рӯз 3 дар тӯли як рӯз; парадигмаи тазриқи тазриқӣ, ки ба қарибӣ барои тағир додани ифодаи ресепторҳои DA ва пайванди иҷтимоии вайронаҳои мардона зиёд шудааст) D1-ро афзоиш дод, аммо D2, рецептор mRNA дар NAcc, ва коҳиш додани ретсепторҳои D2 mRNA ва D2-монанди ресепторҳои маҷбурӣ дар VTA. Дар якҷоягӣ, ин маълумотҳо нишон медиҳанд, ки AMPH ба ҳолати мушаххасшудаи минтақа ва рецепторҳои нейротрансбибияи DA тағйир медиҳад, ки дар навбати худ метавонад ба рафтори иҷтимоӣ дар доманакӯҳҳо занҳо оқибатҳои амиқ дошта бошад.

Калидвожаҳои: Psychostimulant, Nucleus accumbens, Майдони теентралии амудӣ, Автороцептор, Пайвасткунии ҷуфтҳо, Афзалияти ҷой

1. Муқаддима

Гумон меравад, ки маводи мухаддир сӯиистифода аз назорати пурзӯр ба рафтор, қисман тавассути таъсири онҳо ба системаи мезокортиколимбик допамин (DA) (Келли ва Биркуд, 2002; Nesse ва Berridge, 1997; Nestler, 2004, 2005; Панксепп ва дигарон, 2002), як гардиши асабӣ, ки аз ҳуҷайраҳои DA-истеҳсолкунанда иборат аст, ки дар минтақаи venmental ventral venta (VTA) сарчашма мегиранд ва ба минтақаҳои гуногуни мағзи сар, аз он ҷумла ба medial prefrontal kortex (PFC) ва accumbens nucleus (NAcc) дохил мешаванд. Ин давраи ниҳоят ҳифзшудаи асаб, ки дар тавлиди рафтори мақсадноки мутобиқшавӣ мутобиқ аст (Zahm, 2000) - аз он ҷумла рафтор барои ҳама ҳайвонҳо (масалан, ғизоNarayanan et al., 2010; Палмитер, 2007)) ва онҳое, ки ба намудҳо хосанд (масалан, алоқаи ҷуфт дар намудҳои якхела (Арагона ва Ванг, 2009; Кертис ва дигарон, 2006; Ҷавон ва дигар, 2010)) - ҳангоми дучоршавӣ бо нашъамандӣ хеле тағйир ёфтааст. Масалан, дучоршавии шадид ва / ё такроран ба доруҳои психостимулятории сӯиистифода, ба монанди кокаин ё амфетамин (AMPH), ба тағирёбии тағирёбии DA, ифодаи рецепторҳои DA ва ҳассосият ва морфологияи нейронӣ дар минтақаҳои мезокортиколимми мағзи сар оварда мерасонад (Ҳенри ва дигарон, 1989; Ҳенри ва Сафед, 1995; Hu ва г., 2002; Nestler, 2005; Пирс ва Каливас, 1997; Робинсон ва дигарон, 2001, 1988; Робинсон ва Колб, 1997; Сафед ва Каливас, 1998). Гумон меравад, ки ин neuroadaptations метавонад тағиротро, ки ба воситаи маводи доруворӣ дар рафтори ҳайвонот асос ёфтаанд (Робинсон ва Бекер, 1986), аз ҷумла рафтори иҷтимоӣ (барои баррасӣ, нигар (нигаред)Ҷавон ва дигар, 2011)).

Корҳои ба наздикӣ анҷомдодашудаи лабораторияи мо ба prairie vole ҳамчун модели ҳайвон барои муайян кардани иштироки мезокортиколимбаи DA дар таъсири нашъамандӣ ба рафтори иҷтимоӣ муқаррар шудааст (Liu et al., 2010). Боғҳои Прейри ин хояндаҳои иҷтимоии якхелаанд, ки афзалиятро барои шарики шинос (яъне афзалиятҳои шарик) пас аз якҷоя зиндагӣ ва / ё ҷуфт кардани ҳамсар (Инсел ва дигарон, 1995; Уилямс ва дигарон, 1992; Winslow et al., 1993) ва mesocorticolimbic DA - алахусус DA нейротрансмиссия дар NAcc - барои ин раванд муҳиманд (Арагона ва дигарон, 2003, 2006; Арагона ва Ванг, 2009; Кертис ва дигарон, 2006; Гингрич ва дигарон, 2000; Лю ва Ванг, 2003; В. ва дигарон, 1999; Ҷавон ва дигар, 2010). Ҷолиб аст, ки таъсири AMPH ба фаъолияти mezocorticolimbic DA ва нейротрансмиссия дар холигии мардона таъсири ҷиддӣ мерасонад. Масалан, як сӯзандоруи як AMPH сатҳи NAcc-ро аз ҳад зиёд берун аз сатҳи берун аз DA афзоиш дод (Кертис ва Ванг, 2007). Ғайр аз ин, се рӯз аз таъсири AMPH, ки ҳангоми мувофиқат кардани заминаи муҳити зист шароити афзалияти ҷои шартиро (CPP) ба вуҷуд овард, ифодаи ресепторҳои DA –ро дар NAcc ба тарзи ресептор тағир дод (Liu et al., 2010). Муҳим он аст, ки худи ҳамин табобати нашъамандӣ ташаккули афзалиятҳои ҳамшарикони ҳамсояро монеъ кард, ки нишон медиҳад, ки тағирёбии AMPH дар нейротрансмияи DA нейротрансмитсияи DA метавонад ба беқурбшавии алоқаи ҷуфт дар ин намуди AMPH асос ёбад (Liu et al., 2010).

Гарчанде ки тадқиқотҳои дар боло тавсифшуда вулқони prairie-ро ҳамчун як намунаи хубе барои санҷиши беқурбшавии алоқамандии иҷтимоӣ ва механизмҳои асабии он муайян кардаанд, онҳо танҳо дар мардҳо гузаронида шуданд. Аз ин рӯ, мо дар бораи таъсири рафторӣ ва нейробиологии AMPH дар холаҳои занҷираи занон хеле кам медонем. Далелҳо вуҷуд доранд, ки нишон медиҳанд, ки ҳавзаҳои занбӯрпарварӣ нисбат ба холҳои мардӣ ба AMPH ҳассосанд (Арагона ва дигарон, 2007) ва таҳқиқот дар дигар намудҳо маъмулан фарқияти ҷинсӣ дар ҳам таъсироти рафторӣ ва ҳам нейробиологии AMPH ва дигар доруҳои психостимулянтро сӯиистифода мекунанд (Бекер ва Хо, 2008; Fattore et al., 2008; Lynch, 2006). Масалан, каламушҳои занон фаъолияти зиёдтари локомотив ва нишондиҳандаи босуръати ҳассосияти рафториро дар ҷавоб ба AMPH нишон медиҳанд (Кэмп ва Робинсон, 1988), худидоракунии кокаин ва метамфетаминро тезтар ба даст оред (Hu ва г., 2004; Lynch, 2006; Линч ва Кэрролл, 1999; Рот ва Кэрролл, 2004), ва сатҳи баланди ҳавасмандиро барои ба даст овардани психостимуляторҳо нишон диҳед (Робертсс ва дигарон, 1989; Рот ва Кэрролл, 2004) нисбат ба мардҳо. Ғайр аз он, фарқияти ҷинсӣ дар посухи нейробиологӣ ба психостимуляторҳо, аз ҷумла фарқияти ҳангоми рехтани DA AMPH ба қайд гирифта шудааст (Бекер, 1990; Бекер ва Рамирес, 1981), Мубодилаи DA (Кэмп ва Робинсон, 1988), ва фавран изҳори генофонди (Кастнер ва Бекер, 1996). Таҳқиқи таъсири нейробиологии AMPH дар холаҳои занбӯрпарварона барои бунёди модели преби proleie vole барои таҳқиқоти алоқамандӣ байни маводи нашъадор, рафтори иҷтимоӣ ва мезокортиколимбияи DA муҳим аст.

Таҳқиқоти ҷорӣ барои омӯхтани таъсири рафтор ва нейробиологии таъсири AMPH дар водии занҷираи занон тарроҳӣ шудааст. Мо парадигмаи CPP-ро, ки дар нуқтаҳои занҷираи мардон муқаррар шуда буд, истифода бурдем (Liu et al., 2010) Санҷиши алоқамандии рафтории вояи гуногуни AMPH дар занон. Тавре ки духтарон майл доранд ҳассосияти рафтори бештар ба AMPH дошта бошанд нисбат ба мардон (Арагона ва дигарон, 2007; Бекер ва дигарон, 2001; Кэмп ва Робинсон, 1988), мо фарз кардем, ки холҳои занбӯрпарварона CPP-ро дар вояи камтартари AMPH ташкил медиҳанд, нисбат ба оне, ки барои мардон гузориш дода шудааст. Мо инчунин таъсири таъсири AMPH-ро ба консентратсияи DA ва изҳори генҳои ретсепторҳои DA ва ҳатмӣ дар минтақаҳои гуногуни мезокортиколимбии мағзи сар баррасӣ кардем. Мо фарз кардем, ки таъсири AMPH консентратсияи DA ва ифодаи ресепторҳои DA-ро ба як ресептор ва минтақа тағир медиҳад. Натиҷаҳои пажӯҳиши мазкур барои кор дар оянда фаҳмиши муфид медиҳад, ки таъсири AMPH ба рафтори иҷтимоии занони ин наворо баррасӣ мекунад.

2. Натиҷаҳо

2.1. Таҷриба 1: CPP-и ангезандаи AMPH

Таҷриба 1 каҷи вояи ҷавобро барои AMPH-и дохили CPP дар холигии занона муқаррар кард. Барои он ки дар ниҳоят каҷи доз-ҷавоби духтаронро бо мардон муқоиса намоем, мо парадигмаи кондитсиониро ба он ки дар наздикии занҷираҳои мардона таҳия шудааст, истифода бурдем (Liu et al., 2010). Мавзӯъҳо ба таври тасодуфӣ ба яке аз чор гурӯҳи таҷрибавӣ тақсим карда шуданд, ки бо консентратсияи AMPH [0.0 (фарқ мекарданд)n= 20), 0.1 (n= 8), 0.2 (n= 12), ё 1.0 мг / кг (n= 13)] онҳо дар сессияҳои кондитсионерии AMPH гирифтанд (ба протсесҳои таҷрибавӣ барои тафсил нигаред). Ҳама мавзӯъҳо барои ҳузури CPP дар як ҳолати нашъамандӣ дар рӯзи баъд аз ҷаласаи ниҳоии санҷиш санҷида шуданд. CPP бо афзоиши назарраси вақти сарфшуда дар қафаси ҷуфтшуда ҳангоми санҷиш пас аз санҷиш дар муқоиса бо пеш аз санҷиш муайян карда шуд.

Мавзӯъҳое, ки танҳо бо намак шӯронида мешаванд [0.0 мг / кг; т(19)= 1.65; p<0.12] ё намаки дорои миқдори камтарин [0.1 мг / кг; т(7)= 1.89; p<0.90] консентратсияи AMPH миқдори омории баробари вақтро дар палатаи доруворӣ ҷуфтшуда пеш аз ва баъд аз сарф кардан сарф кард ва аз ин рӯ, CPP-ро ташкил накард (Намунаи 1A). Ба ҷои ин, субъектҳои бо 0.2 [t(11)= 2.77; p<0.02] ё 1.0 мг / кг [т(12)= 2.53; p<0.03] AMPH CPP-и мустаҳкамро нишон дод, зеро онҳо дар палатаи дорусозӣ ҳангоми санҷиш пас аз санҷиши пешакӣ вақти бештар сарф карданд (Намунаи 1A). Дар фаъолияти гурӯҳҳои локомотивӣ ё дар байни гурӯҳҳо ё пеш аз табобати нашъадор ё баъд аз он ҳеҷ фарқият мушоҳида карда нашудааст (Намунаи 1B).

Намоиши 1 

Амфетамин (AMPH) -бартарафшудаи шароити афзалиятнок (CPP) ва фаъолияти локомотив дар холаҳои занҷираи занона. Духтароне, ки 0.0 (танҳо шӯр) ё 0.1 мг / кг AMPH-ро дар давоми 3 рӯзҳои хунуккунӣ қабул карданд, CPP-ро ташкил накарданд, зеро онҳо вақти баробарро сарф карданд ...

2.2. Озмоиш 2: табобати AMPH консентратсияи мезокортиколимбикии DA-ро тағир дод

Таҷриба 2 таъсири табобати ягонаи AMPH-ро дар консентратсияи DA дар минтақаҳои алоҳидаи майна, аз ҷумла PFC, NAcc, каутед путамен (CP) ва VTA () санҷид.Намунаи 2A). Мавзӯъҳо ба таври тасодуфӣ ба яке аз ду гурӯҳи таҷрибавӣ таъин карда шуданд, ки ё як тазриқи як ip 0.9% шӯрро мегиранд (n= 6) ё 1.0 мг / кг AMPH дар намак шуста мешавад (n= 6). Ин вариант интихоб карда шуд, зеро он барои кушодани CPP дар занҳо (Experiment 1) ва холаҳои занбӯруғии мард кофӣ буд (Арагона ва дигарон, 2007; Liu et al., 2010), бо ишора ба алоқаи рафтории ҳарду ҷинс. Ҳама предметҳо пас аз сӯзандору 30 қурбонӣ шуданд ва консентратсияи DA дар бофтаи мағзи онҳо бо истифодаи хроматографияи баландсифати моеъ бо электрохимиявӣ (HPLC-ECD) чен карда шуд.

Намоиши 2 

Таъсири як сӯзандоруи ягонаи AMPH (1 мг / кг) ба консентратсияи DA дар минтақаҳои мезокортиколимбияи мағзи сар. Тасвири нақшаи ҷойгиршавии бофтаи матоъ барои кортиальтоии medial prefrontal (PFC), accumbens nucleus (NAcc), путамен каудат (CP) ва ventral ...

Як табобати ягонаи AMPH консентратсияи DA -ро ба тарзи мушаххас дар минтақа дар дохили системаи DA mezocorticolimbic тағир дод (Намунаи 2B). Мавзӯъҳое, ки бо AMPH муомила мекунанд, дар NAcc [t(10) = 2.06; p<0.03] ва CP [t(10)= 2.07, p<0.03] нисбат ба назорати шӯркардашуда. Аммо, дар PFC ягон фарқияти гурӯҳӣ ёфт нашуд [t(10)= 0.03; p<0.49] ё VTA [t(10)= 1.41; p<0.09].

2.3. Таҷрибаҳо 3 ва 4: таъсироти такрории AMPH аллергияро ифодакунандаи DA ресептор mRNA ва ҳатмӣ

Таҷрибаҳо 3 ва 4 оқибатҳои табобати такрории AMPH-ро ба ифодакунандаи ресепторҳои D1 ва D2 ресепторҳои mRNA ва D1-монанд ва D2-ба мисли ретсепторҳои ҳатмӣ муоина карданд. Таҷрибаҳои қаблӣ дар ғуруби мардона нишон доданд, ки таъсири AMPH такрорӣ (1.0 мг / кг дар як маротиба дар як рӯз барои 3 рӯз) дар NAcc 24 h пас аз тазриқи ниҳоӣ ифодаи ретсепторҳои DA-ро ба таври назаррас тағйир медиҳад ва ин тағирот метавонад ба беқурбшавии амплитсия оварда расонад. алоқаи иҷтимоӣ (Liu et al., 2010). Аз ин рӯ, мо ин парадигми тазриқи маводи мухаддирро барои таҳқиқи таъсири нейробиологии таъсири такрории AMPH дар занон истифода бурдем. Мавзӯъҳо ба таври тасодуфӣ ба яке аз ду гурӯҳҳо тақсим карда шуданд, ки ip тазриқи шӯрро гирифтанд (назорат, n= 6) ё намакдори дорои 1.0 мг / кг AMPH (n= 8), як маротиба дар як рӯз барои се рӯзи пайдарпай. Пас аз тазриқи ниҳоӣ ҳама мавзӯъҳо 24 соат қурбон шуданд. Зичии ресепторҳои D1 mRNA ва D1 ба мисли ресепторҳои ҳатмӣ дар NAcc ва CP чен карда шуданд, дар ҳоле ки ҳатмии D2 ресепторҳои mRNA ва D2-монанди ресепторҳо дар NAcc, CP ва VTA чен карда шуданд. Мубориза бо D1R mRNA ва D1 ба монанди VTA бо сабаби мавҷуд набудани ҳузури онҳо дар ин минтақаи майна чен карда нашуд (Вайнер ва дигарон, 1991).

Гӯшдории такрории AMPH ифодаи рецепторҳои DA mRNA-ро ба тарзе ресептор ва минтақа тағир дод. Мавзӯъҳое, ки табобати такрории AMPH гирифтанд, дараҷаи хеле баландтари нишонгузории рецепторҳои D1 дар NAcc нишон доданд [t(12)= 2.85; p <0.01], аммо CP не [t(12)= 1.96; p <0.07], нисбат ба назорати сӯзандору (Анҷир. 3A ва Б.). Дар нишонаҳои ресептори mRNA D2 дар ҳам NAcc фарқияти гурӯҳ пайдо нашуд [t(12)= 1.56; p <0.14] ё CP [t(12)= 1.79; p <0.10] (Анҷир. 3C ва D). Бо вуҷуди ин, табобати такрории AMPH сатҳи сатҳи рецепторҳои D2 дар VTA-ро хеле коҳиш дод [t(12)= 3.11; p <0.01] (Анҷир. 3Eand F).

Намоиши 3 

Таъсири маъмурияти такрории AMPH (1 мг / кг / рӯз дар тӯли 3 рӯз) ба нишони ретсепторҳои mRNA тамғагузорӣ дар вулусвори занона. Табобати такрории AMPH афзори ресепторҳои D1 (D1R) mRNA-ро дар нишонаҳои ядро ​​(NAcc) нишон дод, аммо на ...

Гӯшдории такрории AMPH ба ресепторҳои ба D1 монанд таъсире надошт (Анҷир. 4A ва Б.) ё ресепторе ба мисли D2 (Анҷир. 4C ва D) сатҳҳои ҳатмӣ дар NAcc [D1-like: t(12)= 0.40; p <0.35, D2 монанд: t(12)= 0.77; p<0.23] ё CP [D1 монанд: t(12)= 0.63; p<0.27, D2 монанд: t(12)= 0.91; p<0.19]. Бо вуҷуди ин, субъектҳои табобати АМФ сатҳи вобастагии ретсепторҳои ба D2 шабеҳ дар VTA нисбат ба назоратҳои шӯркардашуда хеле пасттар буданд [t(12)= 1.91; p<0.04] (Анҷир. 4E ва F).

Намоиши 4 

Таъсири маъмурияти такрории AMPH (1 мг / кг / рӯз барои 3 рӯзҳои пай дар пай) ба сатҳи ҳатмии ретсепторҳои допамин дар водии занҷираи занона. Табобати такрории AMPH сатҳи D1-ро (A ва B) ё D2-ро ба монанди сатҳи ҳатмии ресепторҳои ба (C ва D) тағир надодааст ...

3. Муҳокима

Таҳқиқоти ҷорӣ таъсири рафтори ва нейробиологии гирифторшавии AMPH-ро дар холигии занона таҳқиқ кардааст. Дар маҷмӯъ, маълумоти мо нишон медиҳад, ки AMPH ба рафтор ба вобастагӣ аз рафтор, консентратсияи DA дар NAcc ва CP меафзояд ва ифодаи гении DA рецепторро тағйир медиҳад ва ба ретсептор ва минтақа алоқаманд аст. Ин маълумотҳо дар ниҳоят метавонанд барои омӯзиши ояндаи таҳқиқоти таъсири AMPH ба рафтори иҷтимоӣ дар занони ин навъи ҳикоя муфиданд.

CPP афзалиятро барои муҳити зист, ки бо арматураи ибтидоӣ ҷуфт карда шудааст, инъикос мекунадБардо ва Бевинс, 2000) - дар ин ҳолат, AMPH - ва одатан ҳамчун ченаки мукофоти маводи нашъаовар ҳамчун рафтори муносиб истифода мешавад. Натиҷаҳои мо нишон медиҳанд, ки холаҳои занбӯрпарварии зан пас аз муолиҷа бо вояи кам ва фосилавии AMPH як CPP –ро ташкил медиҳанд. Вақте ки мо бо натиҷаҳои охирини мо дар холҳои занбӯрпарварии мард, ки бо истифода аз ҳамон парадигмаи CPP ба даст омадаанд (муқоиса карда мешаванд)Liu et al., 2010), ин маълумотҳо дар якҷоягӣ нишон медиҳанд, ки дар хати каҷ дар возаи занҷирҳо дар каҷ - вокуниш ба чап ба чап нишон дода шудааст. Хусусан, 0.2 мг / кг ё вояи зиёдтари AMPH CPP-ро дар занҳо ба вуҷуд овард, дар ҳоле ки 1.0 мг / кг ва ё вояи зиёдтари AMPH барои пешгирии CPP дар мардҳо лозим буданд (Liu et al., 2010). Ин гузариши чап дар хати каҷаи духтарон дар муқобили таҳқиқоти қаблӣ дар вулҳо, ки парадигмаи мухталифи кондитсиониро истифода мекард, мутобиқ аст (Арагона ва дигарон, 2007) пешниҳод мекунад ва пешниҳод менамояд, ки духтарон нисбат ба мардон ба таъсироти рафтор бештар ҳассос ҳастанд ва шояд ба таъсироти рӯҳбаландкунандаи AMPH бештар осебпазир бошанд - бозёфт, ки дар намудҳои дигар пайваста намоиш дода шудааст (Кэмп ва Робинсон, 1988; Hu ва г., 2004; Lynch, 2006; Линч ва Кэрролл, 1999; Робертсс ва дигарон, 1989; Рот ва Кэрролл, 2004) ва ин метавонад ба таъсири AMPH ба рафтори иҷтимоӣ дар холигии занбӯрҳо таъсири ҷиддӣ расонад.

Дар таҳқиқоти мазкур, мо инчунин дарёфтем, ки маъмурияти AMPH - ҳангоми вояи мувофиқ ба рафтор (1.0 мг / кг) барои холаҳои занона - зиёдшавии консентратсияи DA дар NAcc ва CP, аммо PFC ё VTA нест. Ин натиҷаҳо густариши консентратсияи DA-и ба тавассути AMPH алоқамандро ба минтақа нишон медиҳанд. Тавре ки тадқиқотҳои қаблӣ дар як қатор намудҳо нишон доданд, ки пас аз воридшавии AMPH индуксияи хориҷшавии DA дар NAcc ва CP нишон дода шудааст (Чо ва дигарон, 1999; Clausing and Bowyer, 1999; Кертис ва Ванг, 2007; Ди Чиара ва дигарон, 1993; Древец ва дигарон, 2001), ки зиёдшавии консентратсияи DA дар ин минтақаҳо дар таҳқиқоти мазкур метавонад аз ҳисоби мустаҳкамшавии AMAH аз ҷониби DA бароварда шавад. Бо вуҷуди ин, азбаски консентратсияи DA аз синтези DA ва мубодилаи моддаҳо таъсир дорад, ин мулоҳизаро дар озмоишҳои минбаъда санҷидан лозим аст. Ғайр аз он, тамоюли намоёни коҳишёбии консентратсияи DA дар VTA пас аз дучоршавии AMPH дар холаҳои занҷираҳои занон ба қайд гирифта шуд. Гарчанде ки ин таъсир чандон назаррас набуд (p <0.09), озмоиши минбаъда барои ба эътидол овардан ё истисно кардани таъсири AMPH ба консентратсияи DA дар ин минтақаи мағзи сар лозим аст.

Барои фаҳмидани минбаъдаи оқибатҳои нейробиологии гирифторшавии AMPH дар холигии занона, мо таъсири табобати такрории AMPH -ро ба ифодаи ресепторҳои mRNA DA ва ҳатмӣ дар минтақаҳои гуногуни мағзи сар таҳқиқ кардем. Мо парадигмаи вояи AMPH ва тазриқро истифода кардем, ки ба наздикӣ барои тағир додани ифодаи ресепторҳои DA ва вайрон кардани рафтори иҷтимоӣ дар холигии мардона намоиш дода шуд (Liu et al., 2010). Маълумотҳои мо нишон медиҳанд, ки дучори такрории AMPH сатҳи NRC-ро дар DANUMX ресепторҳои mXNA зиёд кард. Ҳамҷоя, аммо назаррас нест (p <0.07), дар CP қайд карда шуд, ки нишон медиҳад, ки AMPH метавонад ба экспресси D1R mRNA дар ин минтақа низ таъсир расонад. Бо вуҷуди ин тағирот дар экспрессияи ген, таъсири AMPH сатҳи пайвастшавии ретсепторҳои D1-ро дар NAcc ё CP тағир надод. Ду намуди ретсепторҳои ба D1 монанд мавҷуданд - ретсепторҳои D1 ва ретсепторҳои D5 - ҳардуи онҳо дорои имкони нишонгузорӣ аз ҷониби лиганди D1-монанде мебошанд, ки дар таҷрибаи ҳатмии ретсепторҳои мо истифода шудааст. Аммо, чун ретсепторҳои D5 дар NAcc ва CP амалан вуҷуд надоранд (Missale et al., 1998; Тибери ва дигарон, 1991), маълумоти мо аз набудани тағирот, махсусан дар сатҳи сафедаҳои ресепторҳои D1 шаҳодат медиҳанд. Ҳамин тавр, гузоришҳои қаблӣ дар дигар намудҳои хояндаҳо нишон доданд, ки дучоршавӣ ба AMPH ё дигар психостимуляторҳо наздикшавӣ ё зичии ресепторҳои D1-ро дар ин минтақаҳои мағзи саривақт иваз намекунад (барои дидан нигаред (нигаред баПирс ва Каливас, 1997; Сафед ва Каливас, 1998)), бо вуҷуди баланд бардоштани аксуламали нейронҳои NAcc ба агонистҳои ретсепторҳои D1 дар тӯли то як моҳи пас аз муолиҷаи дору (Ҳенри ва дигарон, 1989; Ҳенри ва Сафед, 1991, 1995). Мо инчунин тағиротро дар сатҳи ҳатмии ретсепторҳои D2 ё D2 ба монанди NAcc ё CP дар холҳои занбӯрпарварии зан пас аз табобати AMPH, бо хулосаи мувофиқ бо онҳое, ки дар каламушҳо ва мушҳо мавҷуданд, гузориш медиҳем (Richtand et al., 1997; Sora et al., 1992) ва пешниҳоди он, ки ретсепторҳои NAcc D1 дар посух ба дучори такрории AMPH нақши бештар доранд (Berke ва Hyman, 2000).

Бозёфти ҷолиб дар таҳқиқоти мазкур дар он аст, ки табобати такрории AMPH сатҳи ифодаёбии генҳои ресепторҳои D2 ва ресепторҳои ба D2 монандро дар VTA холаҳои занбӯрҳои занона коҳиш дод. Ресепторҳои D2 дар VTA дар минтақаҳои соматодендритикии нейронҳои A10 DA ҷойгир мебошанд (нейронҳои протекционии DA, ки дар VTA сарчашма мегиранд ва ба минтақаҳои mesocorticolimbic равона мешаванд) (Агаҷаниан ва Бунни, 1977; Mercuri et al., 1997; Oades ва Halliday, 1987; Сафед ва Ванг, 1984b). Ин ретсепторҳо ҳамчун авторецепторҳо кор мекунанд ва фаъолсозии онҳо боиси гиперполяризатсияи мембранаи ҳуҷайра ва ҷилавгирӣ аз сӯхтани ҳуҷайраҳо мегардад (Mercuri et al., 1997) (барои дида баромадан нигаред (Mercuri et al., 1992)), миқдори DA-ро, ки дар минтақаҳои мақсаднок ба монанди NAcc бароварда мешаванд кам мекунад (Usiello et al., 2000). Ҳамин тариқ, блокадаи ретсепторҳои D2 ё нест кардани ген ба набудани ҷилавгирӣ аз ҳуҷайра A10 ва пас аз зиёд шудани DA ба NAcc дар ҷавоб ба стимулятсияҳои гуногун оварда мерасонад (Mercuri et al., 1997; Руж-Понт ва дигарон, 2002). Аз ин рӯ, коҳиш ёфтани ретсепторҳои D2 дар VTA, ки дар тадқиқоти мазкур қайд шудааст, метавонад танзими поёнии AMPH-и танзимкунандаи autoreceptorҳои somatodendritic дар водии доманаи занро нишон диҳад. Азбаски зичии худкор-ретсепторҳо ба суръати фаъолнокии нейронҳои A10 DA баръакс астСафед ва Ванг, 1984a), ин таъсир метавонад ба тавсеаи DA ва нейротрансмиссия дар NAcc оварда расонад. Ба ин монанд, таҳқиқоти қаблӣ ҳассосияти autoreceptorҳои somatodendritic ба нейронҳои A10 DA пас аз гирифторшавӣ ба психостимулянтҳои такрорӣ нишон доданд, ки ба баланд шудани фаъолиятҳои стихиявӣ ва суръати базальии ҳуҷайраҳои A10 DA оварда мерасонад (Ҳенри ва дигарон, 1989), ки метавонанд дар давоми якчанд рӯз пас аз анҷоми муолиҷаи нашъамандӣ идома ёбанд (Ackerman ва White, 1990). Бо вуҷуди ин, бояд қайд кард, ки ҳарду D2 ва D3 дар VTA ифода меёбанд ва дар нейронҳои допаминергикӣ presinaptically локалӣ мебошанд (Диаз ва дигарон, 1995; Mercuri et al., 1997), бо он ишора мекунад, ки коҳиши кунунии ҳатмии ресепторҳои ба D2 монанд метавонад ба тағирот дар ҳарду ё ҳарду зерназарҳо дохил карда шавад. Барои донистани маълумотҳои зертобеаи рецепторҳои хос, ки аз таъсири AMPH таъсир доранд, муҳим аст, зеро D2, аммо на D3, рецепторҳо барои ҷилавгирӣ аз авторецепторҳои нейронҳои DA заруранд (Mercuri et al., 1997; Руж-Понт ва дигарон, 2002). Бо вуҷуди ин, тавре ки ифодаи ресепторҳои D3 дар VTA нисбат ба ресепторҳои D2 хеле кам аст (Bouthenet et al., 1991), ва спиперон нисбат ба ресептори D2 нисбат ба D3 эътибори баландтар нишон медиҳад (Missale et al., 1998), эҳтимол дорад, ки таъсири ҷорӣ ба ҳатмии ресепторҳои ба D2 монанд нисбат ба ресепторҳои D2 пастшавии мушаххасро дар сатҳи D3 нишон медиҳад.

Гарчанде ки таъсири нейробиологии гирифторшавии такрории AMPH дар духтарон бо ҳиссаҳое, ки қаблан дар холигоҳи мардҳо дида мешуданд, баъзе фарқиятҳо нишон медиҳанд (Liu et al., 2010), ду фарқияти муҳим ба назар мерасанд. Якум, гарчанде ки таҷрибаи AMPH дар ҳарду ҷинс зиёд шудани D1 ресепторҳои mRNA дар NAccро дарбар мегирад, оқибатҳои функсионалии трансискиназаиринген танҳо дар мардҳо нигоҳ дошта мешуданд (яъне, духтарон дар сатҳи ҳатмии ресепторҳои D1 ба мисли D1 сатҳи сафедаҳои ресепторҳои NAcc D1-ро афзоиш надоданд) писарон). Ин фарқиятҳо метавонанд бо истифодаи усулҳои мухталифи миқдорӣ барои муайян кардани ин оқибатҳои функсионалӣ вобаста бошанд (яъне ҳатмии ресептор дар духтарон истифода мешуд, дар ҳоле ки решаи ғарбӣ дар писарон истифода мешуд) ё метавонад таъсири ҷинсиро аз табобати такрории AMPH ба ресепторҳои D2 дар NAcc нишон диҳад. аз voles prairie. Дуввум, табобати AMPH ба зуҳури DXNUMX ресепторҳои mRNA дар VTA дар холигии мардона таъсире надошт (Liu et al., 2010), аммо онро ба таври назаррас коҳиш дод, инчунин сатҳҳои ҳатмии ретсепторҳои D2 дар духтарон - минбаъд гувоҳи он аст, ки таъсири нейробиологии AMPH ба ҷинс хос аст. Ин идеяро бозёфтҳои дигар намудҳо, ки фарқияти ҷинсиро дар ифодаи ген пас аз табобати AMPH нишон медиҳанд, дастгирӣ мекунанд (Кастнер ва Бекер, 1996).

Тағиротҳое, ки аз ҷониби AMPH-дар системаи DA mezocorticolimbic метавонанд ба рафтори иҷтимоӣ дар доманакӯҳҳо таъсири назаррас расонанд. Тавре ки дар боло қайд карда шуд, хӯшаҳои мардона ва занона барои калонсолон баъд аз ҷуфтшавӣ пайванди ҷуфтро ташкил медиҳанд (Картер ва дигарон, 1995; Уилямс ва дигарон, 1992; Winslow et al., 1993) ва NAcc DA ин рафторро дар ҳарду ҷинс ба тариқи мушаххас танзим мекунад: Фаъолсозии ресептор ба D2 ба осонӣ мусоидат мекунад ва фаъолсозии ресептор ба D1 ба мисли ташаккули афзалияти шарик монеъ мешавад (Арагона ва дигарон, 2003, 2006; Арагона ва Ванг, 2009; Гингрич ва дигарон, 2000; Лю ва Ванг, 2003; В. ва дигарон, 1999). Ҳамин тавр, тағиротҳое, ки тавассути AMPH дар минтақаҳои мағзокортиколимбии мағзи сар ба амал омадаанд, аз ҷумла онҳое, ки дар ин ҷо хабар дода шудааст, метавонанд ба рафтори алоқаи ҷуфтӣ дар водии prairie таъсири назаррас расонанд. Дар писарон, масалан, афзоиш дар AMPH дар ресепторҳои ба D1 монанд дар NAcc гумон аст, ки ба беқурбшавӣ аз ҷониби AMPH-и ташаккули афзалияти шарик шарик шаванд (Liu et al., 2010), зеро фаъолсозии ресепторҳои NAcc D1 имтиёзҳои шарики ҳамсӯҳбатшавандаро маҳдуд мекунад (Арагона ва дигарон, 2006). Ғайр аз он, басташавии фармакологии ретсепторҳои D1 ҳангоми муолиҷаи вояи AMPH аз беқурбшавии аз ҷониби AMPH овардашудаи ташаккули афзалияти шарикӣ бартараф карда шуд ва минбаъд нишон медиҳад, ки AMPH метавонад алоқаи ҷуфтро тавассути механизми миёнарави D1 коҳиш диҳад (Liu et al., 2010). Дар занон ба ҷои он, аз сабаби набудани монеаи истилоҳи autorepeptor, ки аз бозёфтҳои ҷорӣ гувоҳӣ медиҳанд (яъне коҳиш ёфтани ифодакунандаи ресептор D2 дар VTA), озодшавии DA дар NAcc метавонад дар холаҳои AMPH-табобатшуда тақвият дода шавад. Тавре ки баландшавии қавӣ дар консентратсияи DA рецепторҳои D1-и пастро пайваст мекунад (Richfield et al., 1989), ин невроаптатсия метавонад оқибатҳои муҳими рафторро дар алоқаи иҷтимоӣ дар занон дошта бошад.

Хулоса, тадқиқоти ҷорӣ нишон медиҳад, ки як вояи мувофиқ ба AMPH консентратсияи DA ва ифодаи рецепторро дар дохили системаи мезокортиколимбикии DA холаҳои занбӯрпарварӣ, як ҳалқаи калидӣ, ки ба рафтори якхелаи иҷтимоии ин намуд ҷалб карда шудааст, иваз мекунад. Ин натиҷаҳо барои таҳқиқоти оянда дар холаҳои занҷираи занона таҳқиқот медиҳанд, то таъсири AMPH ба ҳамбастагии ҷуфт ва механизмҳои нейрохимиявии ҷалбшударо таҳқиқ кунанд.

4. Тарзи таҷриба

4.1. Ҳайвонот

Вулқаҳои занбӯрпарваришаванда (Микроскус ochrogaster) аз аҳолии дар ҷануби Иллинойс таваллудшуда дар рӯзи 21 синнашон ширдушӣ карда шуд ва сипас дар ҷуфтҳои бародару хоҳарони ҳамҷинс дар қафасҳои пластикӣ ҷойгир карда шуд (29 × 18 × 13 см), ки дорои лавҳаи кедр мебошанд. Онҳо дар 14 нигоҳ дошта мешуданд: 10 рӯшноӣ: ҷараёни торик (дар чароғҳои 0700 с) бо Озодӣ " дастрасӣ ба ғизо ва об. Ҳарорат дар 21 ± 1 ° C нигоҳ дошта шуд. Ҳама ҳайвонҳое, ки дар ин таҳқиқот истифода мешуданд, дар байни рӯзҳои 90 ва 120 буданд. Озмоишҳо мутобиқи дастурҳои Кумитаи институтсионалии нигоҳубин ва истифодаи ҳайвонот дар Донишгоҳи давлатии Флорида гузаронида шуданд.

4.2. Парадигмаи афзалиятҳои ҷои мувофиқ

Дастгоҳи CPP бо он чизе, ки қаблан тавсиф шуда буд, шабеҳ буд ва аз ду қафаси пластикӣ иборат буд, ки ба ҳам фарқ мекарданд (сафед ва сиёҳ) ва бо ҳамдигар ба воситаи найчаи пӯсида (Арагона ва дигарон, 2007; Liu et al., 2010). Мо парадигмаи кондитсионериро, ки ба қарибӣ дар холигии мардона таҳия шудааст, истифода бурдем (Liu et al., 2010). Ба таври мухтасар, ба ҳамаи субъектҳо дар 30 рӯзи санҷиши пешакии 1 дода шуд ва миқдори вақте, ки дар ҳар як қафас сарф карда шуд. Қафас, ки дар он шахс дар давраи пеш аз санҷиш камтар вақт сарф мекард, ҳамчун қафаси ҷуфтшудаи маводи мухаддир ва дигаре ҳамчун қафаси ҷуфтшуда таъин карда шуд. Ҳолат дар давоми се ҷаласаи навбатии ҳаррӯза дар ду сессияҳои 40 дақиқа рух дод (рӯзҳои 2 – 4). Дар ҷараёни машғулиятҳои саҳарӣ (0900 h) тазриқи дохилии (ip) тазриқи 0.0, 0.1, 0.2 ё 1.0 мг / кг сулфат d-AMPH (Сигма, Сент-Луис, MO, ИМА) дар шӯр шуда фавран пеш аз ҷойгиркунӣ гирифта шуданд ба қафаси ҷуфтшудаи маводи мухаддир. Дар давоми машғулиятҳои баъд аз нисфирӯзӣ (1500 h), субъектҳо қабл аз ворид шудан ба қафаси ҷуфтшуда ба шӯр сӯзандоруи намак гирифтанд. Ин ду озмоиш дар як рӯзи таълими рӯз дар каламушҳо ба кор бурда шуданд (Кэмпбелл ва найза, 1999; Zhou et al., 2010) ва дар таҳқиқоти қаблии мо дар холати мардона истифода шудааст (Liu et al., 2010). Ғайр аз он, ин парадигма интихоб карда шуд, зеро маълумотҳои озмоишии мо фарқияти рафторро дар байни субъектҳои бо парадигмаҳои мувозинатёфта ва собитшудаи тазриқӣ / кондитсионӣ (маълумотҳои нашрнашуда) фарқ накардаанд ва барои он ки ҷадвалҳои стандартии тазриқӣ ва ҷамъоварии матоъ барои андозагирии ифодаи нишонаи DA дар таҷрибаҳои минбаъда муҳим буданд. инчунин барои муқоисаи мустақим бо маълумот аз зотҳои мардона (Liu et al., 2010). Рӯзи 5, ҳама субъектҳо барои ҳузури CPP дар як xNUMX min post-test озмоиш карда шуданд. Миқдори чанд маротибае, ки ҳайвонҳо аз қафас гузаштаанд, дар давраи қабл аз ва пас аз санҷиш сабт шуда, ҳамчун нишондиҳандаи фаъолияти локомотив истифода бурда мешавад.

4.3. Тайёр кардани матоъ

Пас аз тазриқи ниҳоӣ дар Таҷрибаҳо 30 ва 2 пас аз тазриқ дар 24 ва 3 h мавзӯъҳо фавран 4 дақиқ карда шуданд. Майнаашон зуд тоза карда шуд ва фавран дар ях хушк, пеш аз дар at80 ° C нигоҳ доштан. Майнаҳои Experiment 2 дар 300 мкм тақсим карда шуданд ва қисматҳо ба Superfrost / плюс слайдҳо насб карда шуданд. Атласи мағзи ақлии Паксинос ва Ватсон (Paxinos ва Watson, 1998) барои муайян кардани минтақаҳои гуногуни майна, аз ҷумла PFC (Плитаҳои 8 – 10), NAcc (Плитаҳо 9 – 11), CP (Плитаҳои 10 – 12) ва VTA (Плитаҳои 40-43), ки аз он бофтаҳои дуҷонибаи ба Диаметри 1 мм гирифта шудааст (Намунаи 2A) ва дар −80 ° C то коркард нигоҳ дошта мешавад. Гарчанде ки минтақаи мағзи мококортиколимбӣ нест, CP ба таҳлили мо дохил карда шуд, зеро он, ба монанди NAcc ва PFC, аз VTA воридшавии DAergic (Oades ва Halliday, 1987) ба назар намерасад, аммо дар танзими DAergic дар ташаккули афзалияти шарики prairie vole шарик ((Арагона ва дигарон, 2003, 2006; Лю ва Ванг, 2003). Барои таҷрибаҳо 3 ва 4, майнаҳо ба маҷмӯи 10 қисмҳои 14 мкм, ки ба Superfrost / слайдҳо илова карда шуда буданд, бурида карда шуданд.

4.4. Истихроҷи DA ва таҳлили HPLC-ECD

Истихроҷи DA тавре ки дар боло тавсиф карда шуда буд (Арагона ва дигарон, 2002), ба истиснои намунаҳои матоъ дар 50 мкл аз 0.1 M кислотаи перхлорӣ бо 0.02% EDTA sonicated шуданд Консентратсияи DA бо истифодаи хроматографияи моеъи баланд бо детектрохимиявӣ (HPLC-ECD) тавре ки дар боло тавсиф шудааст, арзёбӣ шуд (Кертис ва дигарон, 2003) бо истисноҳои зерин. Давраи мобилӣ аз 75 mM натрий дигидроген фосфати моногидрат, 1.7 mM 1-octanesulfonic кислотаи натрий, 0.01% триэтиламин, 25 um EDTA ва 7% ацетонитрил буд ва pH ба 3.0 бо 85% танзим карда шуд. Суръати ҷараён 0.5 мл / дақ буд. Ҳудуди майдони стандартӣ ва қуллаи он тавре, ки қаблан тавсиф шуда буданд, ҳисоб карда шуда буданд (Арагона ва дигарон, 2003). Ҳадди муайянкунӣ ~ ~ барои 10 pg барои ҳар намуна буд.

4.5. Дар гибридизатсияи situ барои mRNA ресепторҳои D1 ва D2

Маҷмӯаҳои алтернативии бахшҳои майна аз Experiment 3 коркард карда шуданд дар situ тамғагузории гибридизатсияи ресепторҳои DR mRNA. Рибопробҳои антитисензӣ ва ҳассос (саховатмандона аз ҷониби доктор О. Чивелли дар Донишгоҳи Калифорния, Ирвин, CA), барои тамғагузории D1 ва D2 истифода шуданд ва тавре ки қаблан тавсиф шуда буданд (Liu et al., 2010). Пробҳо дар алоҳидагӣ бо 37 ° C барои 1 h дар буфери транскриптсияи оптимизатсияшуда иборат буданд, ки аз 0.5 мкг / мкл қолаби дахлдори ДНК буданд, [35S] -CTP, 4 mM ATP, UTP ва GTP, 0.2 M dithiothreitol (DTT), RNasin (40 U / μl) ва RNA polimerase (20 U / μl). Пас қолаби ДНК бо 1 U / μl DNaseI ҳазм карда шуд. Зондҳо бо истифода аз сутунҳои хроматографӣ тоза карда шуданд (Bio-Rad, Hercules, CA) ва сипас дар буферии гибридизатсия, ки аз 50% формамиди дионидашуда, 10% декстран сульфат, 3 × SSC, 10 мМ буферии натрий фосфат (PB, pH 7.4), 1 × мањлули Денхардт, 0.2 мг / мл хамиртуруши тРНК ва 10 мм ДТТ барои ба даст овардани 5 × 106 cpm / мл.

Қисматҳои майна дар 4% параформалдегид дар 0.1 M фосфати буферии намаки (PBS) дар 4 ° C барои 20 дақиқа сабт карда шуданд, дар PBS барои 10 дақиқа шуста шуда, бо 0.25% ангидриди ангидридӣ дар триетаноламин (pH 8.0) то XNUM мин кам карда шуданд ҳатмии ғайри мушаххас. Пас аз он слайдҳо дар 15 × шитри натрий (SSC) шуста шуда, тавассути зиёд кардани консентратсияи этанол (ETOH) (2, 70 ва 95%) дегидратсия карда шуданд ва ҳаво хушк карда шуданд.

Ҳар як слайд ҳалли 100 мкл гибридизатсия гирифта, дорои мувофиқ мебошад 35Санҷиши S-тамғакоғаздор пӯшонида шуд ва баъд аз он дар 55 ° C дар як шабонарӯз дар камераи намӣ инкубатсия карда шуд. Пас аз инкубатсия, лағжишҳо дар 2 × SSC тоза карда шуданд, слайдҳо дар 2 × SSC барои 5 дақиқа шуста шуда, баъд дар 37 ° C барои 1 h дар буфери RNase (8 mM Tris – HCl, 0.8 mM EDTA ва 0.4) шуста шуданд M NaCl, pH 8.0) дорои 25 мг / мл RNaseA. Минбаъд слайдҳо бо коҳиш додани консентратсияи SSC (2 × SSC, 1 × SSC ва 0.5 × SSC) барои 5 дақиқа шуста шуда, дар 0.1 × SSC дар 65 ° C дар 60 дақиқа ба қайд гирифта шуданд. Дар ниҳоят, слайдҳо ба ҳарорати хонагӣ оварда шуданд, тавассути зиёдшавии консентратсияи ETOH хушк шуданд ва ҳаво хушк шуданд. Қисматҳо барои филми BioMax MR (Кодак, Рочестер, Ню) барои давраҳои мухталиф, вобаста аз санҷиш ва минтақаҳои мавриди таваҷҷӯҳ, барои тавлиди автоматикҳои оптималӣ мувофиқ карда шуданд. Барои NAcc ва CP, D1R ва D2R mRNA бо ишора ба филмҳо барои 14 ва 60 h мутаносибан ҷойгир карда шуданд, дар ҳоле ки бахшҳо барои ҳатмии D1 ва D2 ба ретсепторҳо мутаносибан 15 ва 6.5 h таъин карда шуданд. Барои VTA, қисмҳои барои D2R mRNA ишора кардашуда барои 60 h ҷудо карда шуданд ва онҳое, ки барои ҳатмии D2 нишонгузорӣ карда шуда буданд, барои 40 h гузошта шуданд. Як ҳисси RNA низ барои ҳар як санҷиш озмуда шуда буд ва чуноне, ки интизор мерафт, ягон нишона ба бор наовард.

4.6. Автографияи DA ресептор

Барои таҷриба 4, маҷмӯаҳои алтернативии бахшҳои мағзи барои D1-и ва D2-ро ба монанди рентгенорографияи коркарди дигар коркард карданд. Лиганди ба D1 монандшуда [125I] SCH23982 ва лигандори ба D2 монанд [125I] 2′-iodospiperone аз PerkinElmer (Waltham, MA) ба даст оварда шуд. Автографияи радар ретсепторҳои DA тавре ки дар боло тавсиф карда шуда буд (Арагона ва дигарон, 2006).

4.7. Таҳлили маълумот

Барои таҷриба 1, CPP бо афзоиши назарраси вақти сарфшуда дар қафаси ҷуфтшуда дар давраи санҷиш пас аз санҷиш пеш аз санҷиш муайян карда шуд, ки он аз ҷониби ҷуфтшуда чен карда шудааст t-тест. Фаъолияти локомотив бо истифодаи ченаки дутарафаи такрории ANOVA таҳлил карда шуд, ки локомотивҳои пеш аз озмоишӣ (тағйирёбанда дар дохили мавзӯъ) ва локомотив аз рӯи табобат (тағйирёбандаи байни-мавзӯъ). Барои таҷриба 2, консентратсияи DA ҳар як намуна бо истифодаи консентратсияи умумии сафедаи ҳамон намуна барои назорат кардани миқдори бофтаҳои ҷамъшуда ба меъёр оварда шуд. Қимати муқарраршудаи консентратсияи DA (бофтаи пг / мкг) баъдтар ба фоизи консентратсияи миёнаи DA аз назорати шӯр табдил дода шуд. Барои ҳар як минтақаи мағзи сар, фоизи консентратсияи DA дар байни гурӯҳҳо бо a муқоиса карда шуд t-тест. Дар таҷрибаҳо 3 ва 4, авториадиограммаҳо барои зичии оптикии нишонаҳои mRNA ё ҳатмии ресептор дар NAcc, CP ва VTA бо истифодаи барномаи компютерии тасвиршуда (NIH IMAGE 1.60) таҳлил карда шуданд (PFC ба таҳлил дохил карда нашуд, зеро ин минтақа ҳеҷ гуна вокуниш нишон надодааст) ба табобати AMPH дар таҷриба 2). Андозаи ростралӣ / каудалии таҳлили тасвир барои NAcc, CP ва VTA ҳамон тавре буданд, ки барои Experiment 2 тасвир карда шуда буданд. Тафовути неоанатомиявӣ байни NAcc ва CP бо истифодаи атласи мағзи ақлии Paxinos ва Watson гузаронида шуд (Paxinos ва Watson, 1998) ҳамчун дастур, ки ҳам шакли нишонӣ ва ҳам ҷойгиршавии комиссари пешинро дар назар дорад. Қисматҳо барои ҳар як майнаи майна байни предметҳо мувофиқ буданд ва воситаҳои инфиродӣ барои ҳар як мавзӯъ бо роҳи чен кардани зичии оптикӣ дар ду бахш аз ҳар минтақаи майнаи як ҳайвон ба даст оварда шуданд. Зичии заминавӣ аз андозагирии ҳар як бахш бардошта шуд. Зичии ниҳоии оптикӣ ба фоизи миёнаи шӯр табдил ёфт. Фарқияти гурӯҳӣ дар mRNA ё сатҳи ҳатмӣ дар минтақаи майна барои ҳар як ресептор DA бо истифода аз a таҳлил карда шудааст t-тост. Дараҷаи аҳамият дар он ҷой дода шудааст p

тасдиыот

Мо ба Кевин Янг ва Адам Смит барои хондани танқидии дастнавис ташаккур мегӯем. Ин кор аз ҷониби Институтҳои Миллии Грантҳои Тандурустӣ DAF31-25570 ба KAY, MHF31-79600 то KLG ва DAR01-19627, DAK02-23048 ва MHR01-58616 то ZXW дастгирӣ карда шуданд.

Далелҳо

Ҷузъҳо: AMPH, амфетамин; АНОВА, таҳлили ихтилоф; CP, putamen caudate; CPP, ҷои афзалиятнок; DTT, dithiorereol; DA, допамин; ЭТОХ, этанол; HPLC, хроматографияи моеъи баланд; ip, дохилӣ; PCF, medial prefrontal корт; NAcc, ядрои accumbens; PBS, намаки фосфатии намакдор; SSC, цитрат натрий; PB, буферии фосфати натрий; VTA, майдони tegramal ventral

АДАБИЁТ

  1. Ackerman JM, Сафед FJ. Ҳассосияти ҳассосии autorepeptor A10 somatodendritic допамин пас аз гирифтани табобати такрории кокаин. Neurosci. Летт. 1990; 117: 181 – 187. [Садо Ояндасоз]
  2. Агаҷаниан GK, Bunney BS. Допамин "autoreceptors": тавсифи фармакологӣ тавассути омӯзиши сабти як ҳуҷайраи микроионтофоретикӣ. Ковокии нимпайкараи Naunyn Schmiedebergs. Фармакол. 1977; 297: 1 – 7. [Садо Ояндасоз]
  3. Арагона Б.Ҷ., Ван З. Танзими допаминии интихоби иҷтимоӣ дар намуди ҳайвоноти якранг. Фронт. Рафтор. Neurosci. 2009; 3: 1 – 11.
  4. Арагона Б.Ҷ., Кертис Ҷ.Т., Дэвидсон А.Ҷ., Ванг З, Стефан Ф.К. Таҳқиқи рафторӣ ва нейрохимиявии омӯзиши макони даврӣ дар каламуш. Ҷ. Биол. Ритмҳо. 2002; 17: 330 – 344. [Садо Ояндасоз]
  5. Арагона Б.Ҷ., Лю Ю, Кертис Ҷ.Т., Стефан Ф.К., Ван З. Нақши муҳим барои сохтани допамин ядро ​​дар ташаккули афзалияти шарикӣ дар холаҳои занҷираи мард. Ҷ. Neurosci. 2003; 23: 3483 – 3490. [Садо Ояндасоз]
  6. Арагона Б.Ҷ., Лю Ю, Ю Йҷ, Кертис Ҷ.Т, Дветтер Ҷ.М., Инсел Т., Ван З. Nucleus accumbens допамин ба ташаккул ва нигоҳдории алоқаҳои ҷуфтҳои якхела мусоидат мекунад. Нат. Neurosci. 2006; 9: 133 – 139. [Садо Ояндасоз]
  7. Aragona BJ, Detwiler JM, Wang Z. Amfhetamine мукофоте дар prairie vole monogamous. Neurosci. Летт. 2007; 418: 190 – 194. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  8. Бардо М.Т., Бевинс Р.А. Афзалияти ҷои шартӣ: он ба фаҳмиши клиникии мо дар бораи мукофоти маводи мухаддир чӣ илова мекунад? Психофармакология (Берл.) 2000; 153: 31 – 43. [Садо Ояндасоз]
  9. Бекер Ҷ.Б. Таъсири мустақими 17 бета-эстрадиол ба striatum: фарқияти ҷинсӣ дар озодшавии допамин. Синапс. 1990; 5: 157 – 164. [Садо Ояндасоз]
  10. Бекер Ҷ.Б, Ҳю. Фарқияти ҷинсӣ дар нашъамандӣ. Фронт. Нейроэндокринол. 2008; 29: 36 – 47. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  11. Бекер Ҷ.Б, Рамирес В.Д. Тафовутҳои ҷинсӣ дар амфетамин боиси хуруҷи катехоламинҳоро аз бофтаи стриатал дар vitro гардонданд. Майнаи Res. 1981; 204: 361 – 372. [Садо Ояндасоз]
  12. Бекер Ҷ.Б, Моленда Ҳ, Ҳуммер Д.Л. Тафовутҳои гендерӣ дар аксуламали рафторӣ ба кокаин ва амфетамин. Оқибатҳои механизмҳои миёнаравии фарқияти гендерӣ дар нашъамандӣ. Энн. NY Акад. Илм. 2001; 937: 172 – 187. [Садо Ояндасоз]
  13. Berke JD, Hyman SE. Иловагӣ, допамин ва механизмҳои молекулавии хотира. Нейрон. 2000; 25: 515 – 532. [Садо Ояндасоз]
  14. Бутенет ML, Souil E, Martres MP, Sokoloff P, Giros B, Schwartz JC. Локализатсияи dopamine D3 ресептори mRNA дар мағзи каламуш бо истифода аз гистохимияи гибридиҳонии situ: муқоиса бо мРНН ресептори D2. Майнаи Res. 1991; 564: 203 – 219. [Садо Ояндасоз]
  15. Camp DM, Робинсон TE. Ҳассосият ба ҳассосият. I. Тафовутҳои ҷинсӣ дар таъсири пойдори табобати музмини D-амфетамин ба лококозӣ, рафтори стереотипҳо ва моноаминҳои мағзи сар. Рафтор. Майнаи Res. 1988; 30: 55 – 68. [Садо Ояндасоз]
  16. Кэмпбелл Ҷ, найчаи ЛП. Таъсири пешакӣ ба фаъолсозии локомотив тавассути амфетамин ва бартарии ҷойгузин дар каламуши калонсолон. Психофармакология (Берл.) 1999; 143: 183 – 189. [Садо Ояндасоз]
  17. Картер CS, DeVries AC, Getz LL. Зеризаминии физиологии моногамияи модарон: модели prairie vole. Neurosci. Биобехав. Тақрири 1995; 19: 303 – 314. [Садо Ояндасоз]
  18. Castner SA, Becker JB. Тафовутҳои ҷинсӣ дар таъсири амфетамин ба зуҳури гении фаврӣ дар striatum dorsal каламуш. Майнаи Res. 1996; 712: 245 – 257. [Садо Ояндасоз]
  19. Чой А.К., Мелега В.П., Кученски Р, Сегал Д.С., Шмитц Д.А. Дофамин ва гавазнҳои стереотипи Caudate-putamen пас аз амфетамини дохиливарзӣ ва пӯст. Синапс. 1999; 31: 125 – 133. [Садо Ояндасоз]
  20. Хулоса P, Bowyer JF. Давраи вақти ҳарорати мағзи сар ва сатҳи каудат / путамен микродиализати амфетамин ва дофамин дар каламушҳо пас аз вояи чандин д-амфетамин. Энн. NY Акад. Илм. 1999; 890: 495 – 504. [Садо Ояндасоз]
  21. Таъсири амфетамин ба хояндаҳои микротини: таҳқиқоти муқоисавӣ бо истифодаи намудҳои vole monogamous ва promiscuous. Асабшиносӣ. 2007; 148: 857 – 866. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  22. Кертис Ҷ.Т., Стоу Ҷ.Р., Ван З. Таъсири дифференсиалии таъсири мутақобилаи байниминтақавӣ ба системаи допаминии стриаталӣ дар холаҳои иҷтимоӣ ва ғайри иҷтимоӣ. Асабшиносӣ. 2003; 118: 1165 – 1173. [Садо Ояндасоз]
  23. Кертис JT, Liu Y, Aragona BJ, Wang Z. Допамин ва моногамия. Майнаи Res. 2006; 1126: 76 – 90. [Садо Ояндасоз]
  24. Ди Чиара Г., Танда Г, Фрау Р, Карбони Э. Дар бораи баровардани имтиёзи допамин дар ядро ​​тавассути амфетамин афзоиш меёбад: далелҳои минбаъда тавассути пробҳои консентри диализии амудӣ ба бадан ҷойгиршуда ба даст оварда шудаанд. Психофармакология (Берл.) 1993; 112: 398 – 402. [Садо Ояндасоз]
  25. Diaz J, Levesque D, Lammers CH, Griffon N, Martres MP, Schwartz JC, Sokoloff P. S тавсифоти фенотипии нейронҳо, ки ретсепторҳои допамин D3 дар майнаи каламушро ифода мекунанд. Асабшиносӣ. 1995; 65: 731 – 745. [Садо Ояндасоз]
  26. Drevets WC, Gautier C, Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Price JL, Mathis CA. Озодкунии дофамин аз ҷониби амфетамин дар стриатумҳои рентгении одам бо эйфория алоқаманд аст. Биол. Психиатрия. 2001; 49: 81 – 96. [Садо Ояндасоз]
  27. Фарқияти ҷинсӣ дар нашъамандӣ: шарҳи таҳқиқоти ҳайвонот ва инсон. Саломати занона (Лондон. Engl.) 2008; 4: 51 – 65. [Садо Ояндасоз]
  28. Гингрич Б, Лю Ю, Каскио C, Ванг З, Инсел TR. Ресепторҳои допамин D2 дар accumbens ядро ​​барои пайвастагии иҷтимоӣ дар холигии занона аҳамияти муҳим доранд (Микроскус ochrogaster) Рафтор. Neurosci. 2000; 114: 173 – 183. [Садо Ояндасоз]
  29. Ҳенри DJ, Сафед FJ. Идоракунии такрории кокаин боиси такмили доимии ҳассосияти ресепторҳои D1 дар доираи аккомпенси ядро ​​мегардад. J. Фармакол. Exp. Суратгнрн ТочикТА М. 1991; 258: 882 – 890. [Садо Ояндасоз]
  30. Ҳенри DJ, Сафед FJ. Истодагарии ҳассосияти рафторӣ ба параллелҳои кокаин тақвият ёфтани боздоштани ядрои нейронҳоро афзоиш медиҳад. Ҷ. Neurosci. 1995; 15: 6287 – 6299. [Садо Ояндасоз]
  31. Ҳенри DJ, Грин М.А., Сафед FJ. Таъсири электрофизиологии кокаин дар системаи допаминии mesoaccumbens: маъмурияти такрорӣ. J. Фармакол. Exp. Суратгнрн ТочикТА М. 1989; 251: 833 – 839. [Садо Ояндасоз]
  32. Ху XT, Koeltzow ТЕ, Купер DC, Робертсон Г.С., Сафед Ф.Ҷ., Везина П. Маъмурияти ампетаминии такрории ventral ventraline допамин D1 ресепторро дар сигналҳои ядро ​​тағир медиҳад. Синапс. 2002; 45: 159 – 170. [Садо Ояндасоз]
  33. Ху М, Кромбаг Ҳ.С., Робинсон ТЕ, Бекер Ҷ.Б. Асоси биологии фарқияти ҷинсӣ дар майл ба майлу худидоракунии кокаин. Нейропсихофармакология. 2004; 29: 81 – 85. [Садо Ояндасоз]
  34. Insel TR, Preston S, Winslow JT. Ҷуфтшавӣ дар мард якхела: оқибатҳои рафторӣ. Физиол. Рафтор. 1995; 57: 615 – 627. [Садо Ояндасоз]
  35. Келли А.Е., Берриҷ КК. Неврологияи музди табиӣ: алоқамандӣ бо нашъамандӣ. Ҷ. Neurosci. 2002; 22: 3306 – 3311. [Садо Ояндасоз]
  36. Лю Y, Wang ZX. Нуклеус окситоцин ва дофаминро афзоиш медиҳад, то ташаккулёбии пайвандҳои ҷуфтро дар холаҳои занҷираи занона танзим кунад. Асабшиносӣ. 2003; 121: 537 – 544. [Садо Ояндасоз]
  37. Лю Y, Aragona BJ, Янг KA, Dietz DM, Kabbaj M, Mazei-Robison M, Nestler EJ, Wang Z. Nucleus accumbens dopamine миёнаравии вайроншавии пайванди иҷтимоӣ дар амфетамин дар намуди ҳайвоноти якранги якбора мебошад. Proc.Natl. Acad.Sci.USA 2010; 107: 1217 – 1222. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  38. Lynch WJ. Тафовутҳои ҷинсӣ дар осебпазирӣ ба худидоракунии маводи мухаддир. Exp. Клиника. Психофармакол. 2006; 14: 34 – 41. [Садо Ояндасоз]
  39. Lynch WJ, Кэрролл ME. Тафовутҳои ҷинсӣ дар ба даст овардани кокаин ва героин дар дохили худидоракунии дохили каламушҳо. Психофармакология (Берл.) 1999; 144: 77 – 82. [Садо Ояндасоз]
  40. Меркури Н.Б., Калабреси П, Бернардӣ Г. Фаъолиятҳои электрофизиологии допамин ва допаминергияи доруҳо дар нейронҳои аслии nigra pars compacta ва минтақаи ventral tegramal. Илм Ҳаёт. 1992; 51: 711 – 718. [Садо Ояндасоз]
  41. Mercuri NB, Saiardi A, Bonci A, Picetti R, Calabresi P, Bernardi G, Borrelli E. Аз даст додани вазифаи autoreceptor дар нейронҳои допаминергикӣ аз допамин D2 ресепторҳои нокифояи мушакҳо. Асабшиносӣ. 1997; 79: 323 – 327. [Садо Ояндасоз]
  42. Missale C, Nash SR, Робинсон SW, Jaber M, Caron MG. Ресепторҳои допаминӣ: аз сохтор ба функсия. Физиол. Тақрири 1998; 78: 189 – 225. [Садо Ояндасоз]
  43. Narayanan NS, Guarnieri DJ, DiLeone RJ. Гормонҳои метаболикӣ, микросхемаҳои допаминӣ ва ғизодиҳӣ. Фронт. Нейроэндокринол. 2010; 31: 104 – 112. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  44. Nesse RM, Berridge KC. Истифодаи маводи психоактивӣ аз нуқтаи назари эволютсия. Илм. 1997; 278: 63 – 66. [Садо Ояндасоз]
  45. Nestler EJ. Механизмҳои молекулии маводи мухаддир. Неуропаракология. 2004; 47 (Таъмири 1): 24-32. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  46. Nestler EJ. Оё роҳи умумии молекулӣ барои нашъамандӣ вуҷуд дорад? Нат. Neurosci. 2005; 8: 1445 – 1449. [Садо Ояндасоз]
  47. Oades RD, Halliday GM. Системаи тентенталии вентралӣ (A10): нейробиология. 1. Анатомия ва пайвастшавӣ. Майнаи Res. 1987; 434: 117 – 165. [Садо Ояндасоз]
  48. Палмитер RD. Оё допамин як миёнарави физиологии рафтори хӯрокхӯрӣ аст? Тамоюлҳои Neurosci. 2007; 30: 375 – 381. [Садо Ояндасоз]
  49. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. Нақши системаҳои эҳсосотии мағзи сар дар нашъамандӣ: дурнамои невро-эволютсионӣ ва модели нави худидоракунии ҳисоботӣ. Нашъамандӣ. 2002; 97: 459-469. [Садо Ояндасоз]
  50. Паксинос G, Уотсон C. Майнаи каламуш дар координатаҳои стереотаксикӣ. Матбуоти академӣ; Сан Диего, Калифорния: 1998.
  51. Пирс RC, Каливас PW. Модели василаи ифодаи ҳассосияти рафторӣ ба психостимуляторҳои ба амфетамин монанд. Майнаи Res. Майнаи Res. Тақрири 1997; 25: 192 – 216. [Садо Ояндасоз]
  52. Ричфилд Э.К., Пенней Ҷ.Б, Янги АБ. Муқоисаи ҳолати анатомӣ ва наздикӣ дар байни ретсепторҳои допамин D1 ва D2 дар системаи марказии асабии каламуш. Асабшиносӣ. 1989; 30: 767 – 777. [Садо Ояндасоз]
  53. Ричтанд Н.М., Келсо Ҷ.Р., Кученски Р, Сегал Д.С. Квантикатсияи сатҳи допамин D1 ва D2 мРНК-и марбут ба рушди ҳассосияти рафтор дар каламушҳои табобатшаванда. Нейрохим. Int. 1997; 31: 131 – 137. [Садо Ояндасоз]
  54. Робертс DC, Bennett SA, Vickers GJ. Давраи эстроген ба худидоракунии кокаин аз рӯи ҷадвали мутаносиби каламушҳо таъсир мерасонад. Психофармакология (Берл.) 1989; 98: 408 – 411. [Садо Ояндасоз]
  55. Робинсон ТЕ, Бекер Ҷ.Б. Тағйироти пойдор дар мағзи сар ва рафтори маъмурияти музмини амфетаминӣ: баррасӣ ва баҳодиҳии моделҳои ҳайвонот дар психози амфетамин. Майнаи Res. 1986; 396: 157 – 198. [Садо Ояндасоз]
  56. Робинсон ТЕ, Колб Б. Тағироти пайвастаи сохторӣ дар аккомпенсҳои ядроӣ ва нейронҳои префронталии кортекс, ки бо таҷрибаи қаблӣ бо амфетамин тавлид шудаанд. Ҷ. Neurosci. 1997; 17: 8491 – 8497. [Садо Ояндасоз]
  57. Робинсон ТЕ, Ҷурсон ТҶ, Беннетт Ҷ.А., Бентген К.М. Ҳассосияти доимии нейротрансмиссияи допамин дар стриатумҳои ventral (accumbens ядрои), ки бо таҷрибаи қаблӣ бо (+) - амфетамин тавлид шудаанд: омӯзиши микродиолиз дар каламушҳои озод ҳаракаткунанда. Майнаи Res. 1988; 462: 211 – 222. [Садо Ояндасоз]
  58. Худбинии худидоракунии кокаин морфологияи дендритҳо ва сутунчаҳои дендритиро дар accumbens ядрои ва neocortex тағир медиҳад. Синапс. 2001; 39: 257 – 266. [Садо Ояндасоз]
  59. Рот МЕ, Кэрролл МЕ. Тафовутҳои ҷинсӣ дар ба даст овардани худидоракунии метамфетамини IV ва нигоҳдории минбаъда тибқи ҷадвали мутаносиби афзоянда дар каламушҳо. Психофармакология (Берл.) 2004; 172: 443 – 449. [Садо Ояндасоз]
  60. Руж-Понт Ф, Узиэлло А, Бенуит-Маранд М, Гонон Ф, Пиажа П.В., Боррели Е. Тағирот дар допаминҳои ҳуҷайравии аз ҷониби морфин ва кокаин ба амал омада: назорати муҳим аз ҷониби ретсепторҳои D2. Ҷ. Neurosci. 2002; 22: 3293 – 3301. [Садо Ояндасоз]
  61. Sora I, Fujiwara Y, Tomita H, Ishizu H, Akiyama K, Otsuki S, Yamamura HI. Набудани самараи халоперидол ё метамфетамин ба сатҳи mRNA ду дофамин ресепторҳои D2 дар мағзи каламуш. Jpn. J. Психиатрия Нейрол. 1992; 46: 967 – 973. [Садо Ояндасоз]
  62. Тибери М, Ҷарви К.Р., Силвия С, Фалардоу П, Гингрич Ҷ.А., Годинот Н, Бертран Л, Янг-Фенг Т.Л., Фримау ҶТ, Ҷ., Карон М.Г. Клонгузорӣ, тавсифи молекулавӣ ва таъини хромосомаи як ген, ки дубора рецептори D1-и допаминро рамзгузорӣ мекунад: шакли ифодаи ифодаи тафаккур дар мағзи каламуш дар муқоиса бо ресептор D1A. Прок. Натл. Акад. Илм. ИМА 1991; 88: 7491 –7495. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  63. Usiello A, Baik JH, Rouge-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M, Piazza PV, Borrelli E. Функсияҳои фарқкунандаи ду изофоти ресепторҳои допамин D2. Табиат. 2000; 408: 199 – 203. [Садо Ояндасоз]
  64. Wang Z, Yu G, Cascio C, Liu Y, Gingrich B, Insel TR. Допамин D2 танзимкунии бо ресептор миёнаравӣ оид ба афзалиятҳои шарик дар холати занӣМикроскус ochrogaster): механизми алоқаи ҷуфтӣ? Рафтор. Neurosci. 1999; 113: 602 – 611. [Садо Ояндасоз]
  65. Вайнер Д.М., Леви А.И., Сунаҳара Р.К., Низник Х.Б, О'Доуд БФ, Симан П, Бранн М.Р. D1 ва D2 ретсепторҳои мРНК дар мағзи калламуш. Прок. Натл. Акад. Илмӣ. ИМА 1991; 88: 1859-1863. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  66. Сафед FJ, Kalivas PW. Neuroadaptations ба амфетамин ва вобастагии кокаин ҷалб карда мешаванд. Нашъамандӣ спиртӣ. 1998; 51: 141 – 153. [Садо Ояндасоз]
  67. Сафед FJ, Wang RY. Нейронҳои A10 допамин: нақши autoreceptors дар муайян кардани суръати оташфишон ва ҳассосият ба агонистҳои допамин. Илм Ҳаёт. 1984a; 34: 1161 – 1170. [Садо Ояндасоз]
  68. Сафед FJ, Wang RY. Тавсифи фармакологии авторецепторҳои допамин дар минтақаи тегенталии ратрики: таҳқиқоти микроионтофоретикӣ. J. Фармакол. Exp. Суратгнрн ТочикТА М. 1984b; 231: 275 – 280. [Садо Ояндасоз]
  69. Williams JR, Катания KC, Картер CS. Таҳияи афзалиятҳои шарикӣ дар ҷойҳои пастравии занона (Микроскус ochrogaster): нақши таҷрибаи иҷтимоӣ ва ҷинсӣ. Ҳор. Рафтор. 1992; 26: 339 – 349. [Садо Ояндасоз]
  70. Winslow JT, Hastings N, Carter CS, Harbaugh CR, Insel TR. нақши вазопрессини марказӣ дар ҳамбастагии ҷуфтӣ дар холаҳои якранг. Табиат. 1993; 365: 545 – 548. [Садо Ояндасоз]
  71. Янг К.А., Гоброгге К.Л., Лю Ю, Ванг З. Нейробиологияи алоқаи ҷуфтӣ: акидаҳо аз хояндаҳои иҷтимоӣ. Фронт. Нейроэндокринол. 2010 doi: 10.1016 / j.yfrne.2010.07.006. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  72. Ҷавонон KA, Gobrogge KL, Wang ZX. Нақши допаминаи мезокортиколимбӣ дар танзими робитаҳои байни маводи нашъаовар ва рафтори иҷтимоӣ. Neurosci. Биобехав. Тақрири 2011; 35: 498 – 515. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  73. Zahm DS. Дурнамои интегративии нейроанатомикӣ дар баъзе зергурӯҳҳои субкортикалии мутобиқшавӣ бо таъкид ба аккомпенди ядроҳо. Neurosci. Биобехав. Тақрири 2000; 24: 85 – 105. [Садо Ояндасоз]
  74. Чжоу JY, Mo ZX, Zhou SW. Таъсири ринхофиллин ба сатҳи нейротрансмиттерҳои марказӣ дар мағзи каламуш дар ҷои амфетамин вобаста аст. Фитотерапия. 2010; 81 (7): 844 – 848. [Садо Ояндасоз]