Таъсири амфетамин дар решаҳои микрозин: Мафҳуми муқоиса бо навъҳои чашм ва ретсидивӣ (2007)

Доштани майнаи ҷуфт ва завлона метавонад одамонро ба вобастагии porn бештар осеб расонадКомментарии: Наҳрҳои Прейри метавонанд одамонро ба ҳам пайванд диҳанд (моногамияи иҷтимоӣ). Танҳо 3% аз ширхӯрон метавонанд алоқа дошта бошанд, ки дар системаи гардиши мағзи сар рӯй медиҳанд. Дар ин таҳқиқот муайян карда шуд, ки қобилияти ҷуфт кардани пайвандак ҳайвонотро ба нашъамандӣ осебпазир мекунад. Нобудкунӣ механизми пайвандакро, ки дар допамин кор мекунад, рабуд.


Таъсири Амфетамин ба хояндаҳои Microtine: Тадқиқоти муқоисавӣ бо истифодаи намудҳои вегетативии якхела ва ҳаваскорона

Асабшиносӣ. Дастнависи муаллиф; дар PMC Jan 21, 2008 дастрас аст.
Нашр шудааст дар шакли охирин таҳияшуда ба монанди:

Дар Интернет нашр шудааст Jul 17, 2007. doi:  10.1016 / j.neuroscience.2007.07.011

PMCID: PMC2211418
NIHMSID: NIHMS31818

РОҲИ АМАЛИЁТӢ ДАР МИКРОТИНОҲО: МАЪЛУМОТИ МУҲОҶИРИ МУҲОҶИРАТИ МОНИТОРИНГ ВА ТАШКИЛОТҲО

Нусхаи ниҳоии таҳриршудаи ин мақоларо дар ин ҷо дастрас кардан мумкин аст Неуродиён

мавҳум

Мо паҳншавии дофамин аз ҷониби амфетамин дар ядроҳои афзояндаи намудҳои vole, ки системаҳои ҷуфтсозии мухталифро барои санҷиши алоқамандии эҳтимолии байни ташкилоти иҷтимоӣ ва сӯиистифодаи моддаҳо нишон доданд, муқоиса кардем. Мо ҳеҷ гуна фарқиятҳо ё фарқиятҳои минтақавиро дар допаминҳои берун аз ҳуҷайравӣ мушоҳида накардаем, аммо вулусҳои якхела дар допаминҳои берун аз ҳуҷайра аз пас аз табобати амфетамин нисбат ба холҳои ғайримуқаррарӣ зиёдтар ва дарозтар буданд. Пас аз он мо таҳқиқ кардем, ки оё зиёдшавии дофамин аз ҷониби амфетамин дар ҳуҷайраҳои ғайримуқаррарӣ метавонад боиси пайвастагиҳои ҷуфт дар холаҳои якхела гардад. Мо дарёфтем, ки бо вуҷуди зиёд шудани допамин дар афзори ядро, маъмурияти амфетамин ҷуфти пайвандҳоро дар холигии мардона водор накард, магар он ки ҳайвонҳо монеаи фаъолсозии ресепторҳои D1-ро пешгирӣ кунанд, ки маълум аст, ки ташаккули ҷуфти пайвандро манъ мекунад. Ин натиҷаҳо пешниҳодҳоеро дастгирӣ мекунанд, ки замимаи иҷтимоӣ ва суиистифодаи моддаҳо як субстраталии асабро муштарак мекунанд.

Калидвожаҳои: системаи ҷуфтшавӣ, ҷуфт-пайвандак, допамин, афзорҳои ядро, нашъамандӣ, микродиализ

Насл Микроус (voles) як гурӯҳи идеалии ҳайвонот мебошад, ки дар он омӯзиши равандҳо дар асоси пайванди ҷуфтӣ байни калонсолон ба роҳ монда мешавад. Гарчанде ки дар бисёр ҷиҳатҳо ба ҳам хеле монанданд, намудҳои гуногуни vole гуногун системаҳои ҷуфтшавиро аз болоӣ то моногамия нишон медиҳанд (Dewsbury, 1981; Шапиро ва Дюсбери, 1990; Cushing et al., 2001). Масалан, марғзорӣ (Microtus pennsordamicus) ва монтанӣ (M. монтанусvoles системаи ҷуфтҳои ҷуфтдорро намоиш медиҳанд ва танҳо духтарон нигоҳубини волидонро таъмин мекунанд. Дар ин намудҳо, мардҳо ва занҳо лонаҳои алоҳида ишғол мекунанд, ҳудудҳои мухталифро ҳифз мекунанд ва дар байни ҳамсарҳо пайвандакҳо ташкил намекунанд (Шапиро ва Дюсбери, 1990; Инсел ва дигарон, 1995). Баръакси prairie (M. ochrogaster) ва санавбар (M. pinetorum) сӯзишворӣ ҷуфтҳои дарозмуддат ва якхела пайванд мекунанд. Дар ин намудҳо, ҳам духтарон ва ҳам духтарон ғамхории волидайнро таъмин мекунанд ва ҳарду ҷинс лона ба ҳам мепайвандад ва қаламрави муштаракро аз истилоҳоти ношинос ҳифз мекунанд (Гетз ва дигарон, 1981; Hofmann et al., 1984; Gruder-Adams ва Getz, 1985).

Далелҳое, ки дар тӯли чанд соли охир ҷамъ оварда шудаанд, нақши системаҳои допаминии марказӣ, алахусус роҳҳои "мукофотпулии" мезокортиколимбиро дар ташаккул ва нигоҳ доштани ҷуфти пайвандҳои якранг мустаҳкам карданд. Натиҷаҳои то имрӯз нишон медиҳанд, ки ҳангоми ташаккули ҷуфти пайванд, коҳиш ёфтани фаъолияти ҳаяҷонбахш дар минтақаи вентралӣ (VTA) боиси зиёд шудани допамин дар атомҳои аккументӣ (NAcc) мегардад (Гингрич ва дигарон, 2000, Кертис ва Ванг, 2005). Дар қисми қаблии қабати NAcc (аммо на дар қабати пасӣ ё аслӣ), дофамин рецепторҳои навъи D2 -ро фаъол мекунад, то рафтори афзалияти шарики бо алоқамандони ҷуфт алоқамандро таҳрик диҳад (Гингрич ва дигарон, 2000; Арагона ва дигарон, 2003; Арагона ва дигарон, 2006). Баръакси ин, барои шахсоне, ки аллакай ҷуфт мебошанд, фаъолсозии ресепторҳои навъи D1 допамин рафтори антагонистиро нисбат ба бегонагон, консервативӣ ба вуҷуд меорад, ки метавонад ба эҷоди дуввум-алоқаи дуюм монеа шавад (Арагона ва дигарон, 2006).

Системаи допаминии мезокортиколимбик низ дар нашъамандӣ нақши ҳалкунанда дорад (Self and other, 1998; Yun et al., 2004) ва як қатор муаллифон пешниҳод кардаанд, ки моддаҳои печкорҳ равандҳои марказиро, ки одатан ба василаи иҷтимоӣ миёнаравӣ мекунанд, "рабоянд" (Ленде ва Смит, 2002; Панксепп ва дигарон, 2002; Инсел, 2003). Чунин пешниҳодро мушоҳидаҳо тасдиқ мекунанд, ки ҷудошавии иҷтимоӣ як омили тавоност барои худидоракунии моддаҳои вобастагӣ (Howes et al 2000). Гарчанде ки якчанд таҳқиқот алоқамандии эҳтимолии байни алоқаи иҷтимоӣ ва сӯиистифода аз моддаҳоро санҷидаанд, бисёр равандҳое, ки ташаккули риштаи ҷуфтро миёнаравӣ мекунанд, дар байни равандҳое мебошанд, ки суиистифодаи моддаҳоро миёнаравӣ мекунанд. Масалан, як қатор моддаҳои вобастагӣ вуруди ҳаяҷонангез ва / ё посухҳоро дар VTA иваз мекунанд (Каливас ва Duffy, 1998; Saal et al., 2003). Ғайр аз он, доруҳо ба монанди амфетамин дар допаминҳои аз ҳад зиёд дар NAcc зиёд мешаванд ((Zocchi et al., 2003) ва дар ин гуна посухҳо аксар вақт фарқияти ростралӣ / кавлӣ ва / ё аслӣ / ниҳонӣ вуҷуд доранд (Heidbreder ва Фелддон, 1998; Di Chiara, 2002). Ниҳоят, ретсепторҳои навъи допаминии D1- ва D2 метавонанд ба рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддир таъсири муқобил расонанд; Фаъолсозии D2 ҷустуҷӯи маводи мухаддирро оғоз мекунад, дар ҳоле ки фаъолсозии D1 ҷустуҷӯи маводи мухаддирро коҳиш медиҳад. (Self and other, 1996).

Азбаски ҳам алоқаи ҷуфт ва ҳам сӯиистифода аз моддаҳо як системаро дар бар мегиранд ва азбаски ҳарду раванд метавонанд тағиротро дар нейротрансмиссия дар бар гиранд (Saal et al., 2003; Арагона ва дигарон, 2006), эҳтимол дорад, ки ин ду раванд ба ҳамдигар таъсир расонанд. Мутобиқи ин имконият, робитаҳои мустаҳками иҷтимоӣ метавонад сӯиистифода аз маводро коҳиш диҳанд (Recio Adrados, 1995; Ellickson et al., 1999; Bell et al., 2000) ё метавонад ба барқароршавӣ аз сӯиистифодаи моддаҳои қаблӣ кӯмак расонад (Гавасси ва дигарон, 1995). Ғайр аз он, нишонаҳое мавҷуданд, ки суиистифодаи модда метавонад ба пайванд шудани ҷуфт дар одамон таъсири манфӣ расонад. Масалан, сӯиистифода аз моддаҳо ба нақшаҳои издивоҷ ва талоқ таъсир расонидааст (Ямагучи ва Кандел, 1985; Кандел ва дигарон, 1994; Kaestner, 1995). Мутаассифона, дар бораи механизмҳое, ки тавассути онҳо ин гуна таъсирҳо таъсир мерасонанд, каме каманд. Дар таҳқиқоти мазкур, мо як усули муқоисавиро барои омӯхтани фарқиятҳои эҳтимолии намудҳо дар посух ба маъмурияти амфетамин, ки метавонанд бо системаҳои ҷудошавии намудҳо дар намудҳои vole, ки ё ҳамбастагии ҷуфтӣ ташкил намекунанд, истифода бурдем. Пас аз он мо озмоиш кардем, ки оё фаровони допамин бо амфетамин, ки бо ангеза алоқаманд аст, метавонад пайвандҳоро дар ҷунбишҳои якхела ба вуҷуд орад.

PROCEDURES EXPERIMENTAL

Мавзӯъҳо

Барои арзёбии таъсири табобати амфетамин ба сатҳҳои аз ҳад зиёди допамин ва метаболитҳои допамин DOPAC ва HVA дар аккомпенди ядроҳо ба қадри кофии ҷинсӣ ва пролапсҳои марғзорӣ истифода шуданд. Мавзӯъҳо мардони асир буданд, ки аз аҳолӣ аз ҷануби Иллинойс буданд. Колонияҳо барои нигоҳ доштани тағирёбии генетикӣ давра ба давра берун меомаданд. Pups дар рӯзҳои ~ 21 аз синнашон шир гирифта шуда, дар ҷуфтҳои ҷинсии якхела дар қафасҳои услубии пластикии пойафзол (20 × 50 × 40 см) бо фотопурияи 14L: 10D ва Озодӣ " хӯрок (chow харгӯшшоҳи Purina бо тухмии офтобпарасти равғани сиёҳ илова карда мешавад) ва об. Ҳайвонот ҳар ҳафта ба қафасҳои тоза интиқол дода мешуданд. Намудҳо ва ҷинсҳо алоҳида ҷойгир шуданд. Ҳамаи тартибот аз ҷониби Кумитаи институтсионалии нигоҳубин ва истифодаи ҳайвонот дар Донишгоҳи давлатии Флорида тасдиқ карда шуданд.

Сохтмон ва имплантатсияи микродиализ

Зондҳои микродиализ тавре сохта шудаанд, сохта шудаанд (Кертис ва дигарон, 2003) ба истиснои минтақаи фаъол 1.5 мм ва вазни молекулавии буриши мембрана 18Kd буд. Зондҳои бо ин тарроҳӣ барқароркунии допаминҳои 5 – 7% доранд. Пробҳоро ба антересияи натрий пентабарбитол (2.1 мг / 0.6 кг вазн) ба стереоэтаксия ба ядрои чап ворид карданд (координатҳо аз bregma: пеш 6.3 мм, паҳлуии 1 мм, ventral 10 мм) ва ҳайвонот дар як шабонарӯз барқарор шуданд. Пробҳо ба таври пайваста дар 2.3 ул / мин бо маҳлули изотоник барои натрий, калий, калсий ва магний (144 mM NaCl, 2.8 mM KCl, 1.2 mM CaCl)2, ва 0.9 mM MgCl2 (Свед ва Кертис, 1993)).

Ҷамъоварии намуна ва таҳлили диализат

Намунаҳои диализат ба шишаҳои дорои 5ul аз 0.1N кислотаи перхлори ҷамъ оварда шуданд ва фавран дар −80 ° C то таҳлил карда шуданд. Сатҳи диализати допамин, DOPAC ва HVA бо истифода аз хроматографияи моеъи баланд (HPLC) бо кашфи электрохимиявӣ (ECD, ESA, Inc, Chelmsford MA, ИМА) муайян карда шуд. Барои ҳар як намуна, дар сутун 45ul аз диализат сӯзандору гузаронида мешуд. Таҳлилҳо бо истифодаи Модули ҷудошавии Alliance (Waters, Inc, Milford MA, ИМА) ва сутуни MD-150 (ESA, Inc.) бо фазаи мобилӣ (суръати ҷараён 0.7 ул / мин) иборатанд аз 75 mM натрий дигидроген. моногид фосфат (EM Science, Washington, PA, USA), 1.7 mM 1-octanesulfonic кислотаи натрий (Сигма, Сент-Луис, MO, ИМА), 0.01% триэтиламин (Олдрих, ИМА), 25uM EDTA (Фишер, Питтсбург, П.А.) , ИМА), pH ба 3.0 бо ~ 2ml / л аз 85% кислотаи фосфорӣ (Фишер) танзим шудааст. Ташхиси аналитӣ бо аввалин оксидкунии намунаҳо дар 400mV ва пас аз он дар −350mV коҳиш ёфт. DOPAC ва HVA бо истифодаи қуллаҳои оксидихӣ бо даромади кам ҳисоб карда шуданд, дар ҳоле ки допамин бо истифодаи қуллаҳои коҳишёбӣ бо фоидаи баланд баҳо дода шуд. Минтақаҳои қуллаҳо бо муқоиса бо қуллаҳои бо истифодаи меъёрҳои консентратсияи маъруф истеҳсолшуда ба миқдор (pg аналит / 45 ул, ислоҳ карда намешаванд) иваз карда шуданд. Ҳадди муайянкунии миқдори допамин ~ тазриқи ~ 2 pg / 45 ul ва маҳдудияти муайянкунӣ ~ 0.5 pg / 45 ul injection.

Таъсири шадиди табобати амфетаминҳои перифералӣ

Пас аз як шабонарӯзӣ, чор намунаҳои ибтидоии 20 дақиқа ҷамъоварӣ карда шуданд, ки пас аз он ҳар як мард сӯзандоруи дохилитераптӣ (ip) ё вазни баданаш 200ul / 40g ё намаки шӯрро дар бар мегирад, ки 3mg / kg амфетамин дорад. Баъд намунаҳо бо фосилаи бист дақиқа дар давоми се соат ҷамъ карда шуданд ва бо истифодаи HPLC-ECD таҳлил карда шуданд.

Таъсири амфетамин дар таркиби ядро

Ду гурӯҳи иловагии мардони ҳар намуд барои санҷиши таъсири амфетамин, ки бевосита ба NAcc ворид карда мешавад тавассути микродиализи баръакс ҳангоми ҷамъоварии намунаҳо барои таҳлили допамин. Дар гурӯҳи якум, пас аз гирифтани намунаҳои базавӣ, моеъи диализ ба яке аз се XIUMX mM амфетамин дар зарфи бист дақиқаи интихоб гирифта шуд ва пас аз бозгашт ба моеъи стандартии диализ ба муддати ду соати дигар гузашт. Ин озмоиш барои баҳодиҳии аксуламали кӯтоҳмуддати кӯтоҳмуддат ба табобати амфетамин таҳия шудааст. Дар гурӯҳи дуввум, пас аз гирифтани намунаҳои аввалия, моеъи диализ бо як таркиби 1 uM амфетамин иваз карда шуд. Пас аз он, сатҳи амфетамин тавассути зиёд кардани консентратсия пас аз ҳар як намунаи дуюм боло бардошта шуд. Консентратсияи амфетамин санҷидашуда 100, 0, 100, 200 ва 400 uM ва 800 mM буданд. Азбаски тағирёбии байни ҳаллиҳо пас аз расидан ба консентратсияи нави амфетамин ба 1 дақиқа лозим буд, намуна аввал дар ҳар як консентратсия намунаи гузаранда буд, дар ҳоле ки консентратсияи мақсадноки амфетамин дар тӯли се дақиқа пеш буд, ва сипас дар саросари давраи дуввуми интихоб ҳангоми ҳар як консентратсия. Ин озмоиш барои озмудани аксуламали дарозмуддат ба табобати амфетамин таҳия шудааст.

Арзёбии ҷойгиркунии озмоишгоҳи микродиализ

Дар охири давраи интихобкунии микродиализ, ба ҳайвонот миқдори зиёди пентабарбитол натрий дода шуд ва барои арзёбии ҷойгиркунӣ озмоишҳо мағзҳо тоза карда шуданд. Майнаҳо дар 40µm дар криостат ҷудо карда шуда буданд ва қисматҳо тавассути NAcc ба слайдҳои микроскоп гузошта шудаанд. Ҷойгиркуниро дар бофтаи нав насбшуда ва ё дар баъзе ҳолатҳо, дар бофтаи лоғаркардаи nissl арзёбӣ карда шуд. Муайян кардани ҷойгиркунӣ бо истифодаи аломатҳои минтақаӣ, ки дар онҳо тавсиф шуда буд, анҷом дода шуд Paxinos ва Watson (1998). Ҷинси corpus callosum барои муайян кардани фосилаи берун аз ҷойгиркунии пас аз дохили NAcc истифода мешуд. Зондҳо бо трекҳои medial to ventricle паҳлуӣ дар қабати NAcc ҳисобида мешуданд, дар ҳолате, ки онҳое, ки канори паҳлӯи рӯдаи ventricle дар яроқи NAcc ҷойгир буданд, ҳисобида мешуданд. Барои шомил шудан ба омӯзиш ҳадди аққал 80% майдони фаъол бояд ба ё ядро ​​бошад. Ҳайвонот бо зондҳое, ки қисмҳои назарраси зиёда аз як минтақаро доштанд, хориҷ карда шуданд.

Таъсири табобати амфетамин ба ташаккули афзалияти шарик

Дар таҷрибаҳои аввал, холаҳои мардона (n = 7 – 10 / group) тазриқи ip-и 200 ul / 40 g вазни бадан аз намак ё намаки дорои 0.5, 1.0 ё 3.0 мг / кг амфетаминро гирифтанд. Пас аз он, ҳар як мард бо зани дорои ҷинси ғайритабиӣ, тухмариэктомизатсияшудаи дорои ҳаҷм ва синну соли якхела дар тӯли шаш соати ҳамзабонии ғайриисломӣ ҷуфт карда шуд. Ҳамкории аъзои ҳар як ҷуфт барои санҷиши минбаъда дар бораи якҷоякунӣ дар якҷоягӣ ба вуқӯъ наомадааст ва арзёбии норасогиҳои эҳтимолии рафторӣ, ки дар натиҷаи табобати нашъамандӣ ба вуҷуд омадаанд, навор гирифта шудааст.

Дарҳол пас аз давраи муштараки шашсоата, ҳар як мард барои афзалияти шарикӣ санҷида шуд (Уилямс ва дигарон, 1992). Дастгоҳ барои озмоиши афзалияти шарикӣ аз қафаси бетараф (20 × 50 × 40 см) иборат аст, ки тавассути қубурҳо ба ду қафаси якхела пайваст карда шудаанд, ки яке аз онҳо шарики зани шиносро дар бар мегирад ва қисми дигар дорои зани номаълуме мебошад, ки мард ҳеҷ гоҳ бо он кор намекунад. . Духтарон дар қафасҳои худ пайванд карда мешуданд ва аз ин рӯ, онҳо бо ҳам дар тамос набуданд, дар сурате ки мард ба се қафас дастрасии бемонеа дошт. Як барномаи компютерии фармоишӣ (Р. Ҳендерсон, Донишгоҳи Давлатии Флорида) бо истифодаи як қатор нури нури дар қубурҳои пайвасткунанда ҳаракати мардро дар қафас назорат мекард. Озмоиш барои 3 соат давом кард. Боз ҳайвонот барои таҳлили муфассали рафторӣ ба навор гирифта шуданд. Тағирёбандаҳо вақти ҳамчун алоқаи зич бо ҳар як зани ҳавасмандкунандаро ҳамчун ченаки рафтори тобеъ сарф карданд, миқдори вақт дар қафаси бетараф ҳамчун ченаки рафтори умумӣ ва ғайраи иҷтимоӣ ва шумораи гузариш байни қафас ҳамчун як ченаки фаъолияти умумии.

Дар таҷрибаи дуюм, холаҳои мардона бо (X) бо 100 ug / kg аз SCH23390, антагонисти ретсепторҳои допамин навъи D1 ворид карда шуданд. Баъд аз сӣ дақиқа ҳар як мард ҳар як мошин ё 1mg / kg амфетамин (ip) гирифт, бо 6 соат бо зан ҷуфт карда шуд ва сипас тавре ки дар боло тавсиф шудааст, барои афзалияти шарикӣ санҷида шуд.

Таҳлили маълумот

Миқдори мутлақи диализати допамин барои намудҳо, минтақаҳо ва байни гурӯҳҳои табобат бо роҳи таҳлили вариантҳо (ANOVA) (Statistica) муқоисаи миқдори аввалия истифода бурда шуд. Барои ин муқоисаҳо, маънои чаҳор намунаи аввал барои ҳар як ҳайвонот истифода шудааст. Шарҳи муфассали омезишҳои мухталифи омилҳои дар ANOVAs овардашуда бо натиҷаҳо оварда шудааст. Муқоисаи намудҳо барои базавии DOPAC ва HVA бо истифода аз тестҳои мустақил гузаронида шуд.

Барои ҳама муқоисаҳои дигар, миқдори допамин ё метаболитҳои он дар ҳар як ибтидоӣ ва пас аз амфетамин, бо фоизи ҳаҷми миёнаи ибтидоӣ ифода карда шуданд. Пас ин арзишҳо дар ченакҳои такрории ANOVA бо тағирёбии миқдори таҳлилшаванда дар тӯли вақт ҳамчун ченаки такрорӣ истифода шуданд. Дар шумораи ками ҳолатҳо, зарур буд, ки арзишҳои намунаҳои гумшуда барои истифодаи таҳлили ченакҳои такрорӣ баҳо дода шавад. Дар ин ҳолатҳо, миёнаи ҳамаи намунаҳо барои давраи мувофиқ ҳисоб карда шуд. Пас интерполясияи медианӣ барои тавлиди сметаи дуюми арзиши гумшуда истифода шуд. Миёнаи ин ду арзиш пас барои иваз кардани арзиши намунаи истифодашуда истифода шуд. Ҳеҷ як ҳайвоне, ки ба таҳлилҳо дохил карда шудааст, зиёда аз як арзиши намунае дошт, ки ба ин тариқ тавлид шудааст. Студент-Нейман-Килс (SNK) таҳлилҳои баъдидипломӣ барои таҳқиқи минбаъдаи таъсири муҳим ё ҳамкории муассир истифода шуданд (p <0.05). Боз ҳам тавсифи омилҳои гуногуни дар ANOVA истифодашаванда бо натиҷаҳо пешниҳод карда мешавад. Барои он, ки як намуна аз заминаи аввалия ба таври назаррас фарқ карда шавад, он бояд аз ҳадди аққал аз чаҳор намунаи ибтидоӣ, ки бо таҳлили post hoc SNK баҳогузорӣ шуда буд, ба таври назаррас фарқ кунад. Таъсири муолиҷа ба афзалиятҳои шарик бо истифода аз т-тестҳои ҷуфтшуда барои муқоисаи воситаҳои гурӯҳ барои миқдори вақти дар тамос наздик бо шарик ва бегона арзёбӣ карда шуд. Экспертизаҳои рафтори дигар ҳангоми санҷиши афзалиятноки шарик бо истифода аз ANOVA гузаронида шуданд ва пас аз таҳлили post hoc SNK ҳангоми пайдо шудани таъсири муҳим ё ҳамкориҳои муҳим.

Натиҷаҳо

Ҳама ҳайвонҳо ҳадди аққал 66 рӯз буданд ва аз ин рӯ ҳангоми таҷрибаҳо ҷинсӣ баркамол буданд. Синну соли миёнаи ҳайвонҳо ё байни намудҳо фарқ надошт (F.)1,49 = 0.17, p = 0.68) ё гурӯҳҳои табобат (F.)4,49 = 0.01, p = 0.94).

Намудҳо, минтақа ва зер-ядроҳои муқоисаи сатҳи базавии допамин

Барои муқоиса кардани сатҳи ибтидоии допамин як роҳи ANVA сетарафа истифода шудааст. Ҷамъи ҳайвоноти 48 ба меъёрҳои ҷойгиркунии санҷиш ҷавобгӯ буданд (Тасвири 1) барои дохил шудан ба намудҳо (n = 20 чуқури марғзорӣ; 28 prairie voles), минтақа (n = 29 rostral; 19 caudal) ва sub-ядро (n = 18 аслӣ; қабати 30). Допамин аз замини берунӣЉадвали 1) байни намудҳо фарқ надошт (F.)1,40 = 0.08, p = 0.78), зер ядролаҳо (F1,40 = 0.85, p = 0.36), ё сатҳи ростралӣ / каудалӣ (F.)1,40 = 0.33, p = 0.57) ва ҳеҷ гуна робитаҳои аз ҷиҳати оморӣ муҳим вуҷуд надоштанд.

Тасвири 1

Ҷойгиркуниҳои озмоишии микродиализ

Љадвали 1

Намудҳо ва муқоисаи зер-ядроҳои допаминҳои берун аз ҳуҷайравӣ дар дохили accumbens ядро. Қиматҳо pg / 45µl диализат (ба ҳисоби миёна ± сем) мебошанд, шумораи ҳайвонот дар ҳар як гурӯҳ дар қавс нишон дода шудаанд. p-арзишҳо барои асосӣ дода мешаванд ...

Намудҳои муқоиса пас аз воридкунии амфетаминҳои перифералӣ

Қуллаҳои марғзор ва вулқони мард ҳам аз 200ul / 40g вазни бадан аз мошини шӯр ip (n = 5 барои ҳар як намуди) ё намаки дорои 3 мг / кг амфетамин (n = 8 чуқури марғзорӣ, 6 prairie prairie) гирифтанд. ANVA-и дугона бо истифодаи намудҳо ва табобат ҳамчун омилҳо фарқияти сатҳи ибтидоии допаминро муайян накард (Љадвали 2) ё байни намудҳо (F1,23 = 1.29, p = 0.27) ё дар байни гурӯҳҳои табобат (F.)1,23 = 0.97, p = 0.33), ҳарчанд ҳамкориҳои назаррас буданд (F.)1,23 = 5.11, p = 0.04). Арзёбии пасошуравӣ дар бораи ҳамкорӣ фарқияти ҷиддии ҷуфтӣ байни намудҳо ва ё гурӯҳҳои табобатиро муайян накард, гарчанде ки фарқияти кам байни гурӯҳҳои амфетамин ва шӯр барои қитъаҳои марғзор вуҷуд дошт (p = 0.08).

Љадвали 2

Намудҳо ва гурӯҳҳои табобат муқоисаи допамини берун аз ҳуҷайравӣ дар дохили accumbens ядро. Арзишҳо pg / 45µl диализат (ба ҳисоби миёна ± сем), шумораи ҳайвонот дар қавс. p-арзишҳо барои эффектҳои асосӣ аз дуҷониба дода мешаванд ...

Маъмурияти перифералии 3mg / kg амфетамин сатҳи допаминҳои экстрацелярӣ дар NAccро дар ҳарду намуди афзудааст (F)1,15 = 7.27, p <0.02); аммо, бузургӣ ва давомнокии афзоиш гуногун буд (муқоисаи намудҳо F1,15 = 17.10, p <0.01; намудҳо бо ҳамкории вақт F12,180 = 2.24, p <0.02) байни намудҳо (Тасвири 2). Дар холҳои вайрона, амфетамин дофаминҳои аз ҳад зиёд ба тақрибан 275% -и ибтидоиро зиёд кард ва гарчанде ки тадриҷан паст шуда истодааст, сатҳҳои допамин барои ҳадди аққал бист дақиқаи 5 аз сатҳи аввалия хеле баландтар буданд. Баръакси ин, амфетамин дофаминҳои аз ҳад зиёдро танҳо дар атрофи чароғҳои марғзор то 175% боло бурд ва дараҷаҳо дар тӯли танҳо дақиқаҳои 40 баландтар аз сатҳи ибтидоӣ баланд шуданд. Сатҳи допамин пас аз табобати шӯр дар ҳарду намуд бетағйир мондааст. Ин шакл ба андозаи мутлақи допамин ва инчунин барои тағйир ёфтани фоизи ибтидоӣ мушоҳида карда шуд. Вақте, ки миқдори мутлақи допамин дар ҳар як намунаи барқароршуда байни водиҳо ва марғзорҳои марғзор, ки табобати амфетамин гирифтаанд, муқоиса карда шуд, таъсири назарраси намудҳо ба назар расид (F)13,117 = 8.09, p <0.001). Дар муқоиса бо нуқтаҳои вақти инфиродӣ, байни ягон арзишҳои ибтидоӣ фарқияти намудҳо вуҷуд надоштанд, аммо қутбҳои прерия пас аз маъмурияти амфетамин нисбат ба қуттҳои марғзор (30.5 ± 9.8 pg / sample) миқдори зиёди мутлақи допамини хориҷиҳуҷайраро (18.7 ± 4.2 pg / namuna) нишон доданд. .

Тасвири 2

Идоракунии периферии амфетамин афзори допаминҳои ҳуҷайра дар дохили accumbens ядроро афзоиш додааст

Муқоисаҳои намудҳо барои маъмурияти амфетамини мушаххас дар сайт

Идоракунии мушаххасшудаи сайтҳои 1mM ба NAcc тавассути микродиализи баръакс сатҳи допаминҳои экстрацеллюлозаро ба тақрибан 2000% заминаи ҳарду намуд афзоиш дод (n = 3 чуқуриҳои марғзорӣ ва холаҳои 6 prairie; Тасвири 3A). Ғайр аз он, ҳаҷм ва давомнокии посухҳо дар ҳарду намуд якхела буданд. Ба ин монанд, вақте ки консентратсияи амфетамин дар тӯли якчанд соат оҳиста баланд шуд, фарқияти намудҳо ҳосил нашуд (n = 4 марғзорҳои марғзорӣ ва доманакӯҳҳои 4; Тасвири 3B). Дар ин таҷриба, диализикаи баръакси 100 uM amfetamine допаминҳои ҳуҷайраҳои ба ҳуҷайравӣ тақрибан 700% -ро дар сатҳи аввалия зиёд кард. Ин сатҳи таркиби допамин нигоҳ дошта шуд, аммо бо вуҷуди тадриҷан даҳ маротиба зиёд шудани консентратсияи амфетамин, боз ҳам афзоиш наёфт. Дар байни гурӯҳҳои таҷрибавӣ дар допаминҳои берун аз ҳуҷайраи берунӣ фарқият вуҷуд надошт (F.)1,13 = 0.001, p = 0.97) ё байни намудҳо (F1,13 = 0.001, p = 0.98)

Тасвири 3

Идоракунии баръакси диализии амфетамин ба ядрои афзоиш ба афзоиши чашмраси сатҳи допаминҳои ҳуҷайравӣ дар ҳарду намудҳои вогузор ва ҳамвори

Таъсири амфетамин ба метаболитҳои допамин дар NAcc

Дар маҷмӯъ, дар сатҳи ибтидоии ҳарду фарқияти намудҳо вуҷуд надошт (prairie 1159.7 ± 295.9, марғзори 1011.2 ± 171.4; t = 0.56, p = 0.58) ё HVA (қабати 1033.5 ± 162.2, марғзори 976.8 ± 165.7; t = 0.24, p =) 0.81). Идоракунии периферии амфетамин ба коҳиши чашмрас дар сатҳи ҳуҷайраҳои DOPAC (F) оварда расонид12,108 = 13.54, p <0.001) (Тасвири 4A). Ба монанди допамин, миқдори вокуниш хурдтар буд ва давомнокӣ дар водиҳои марғзорӣ дар муқоиса бо водиҳои прейрибор кӯтоҳтар буд. Идоракунии мушаххаси сайти 1mM ба ампетамин ба NAcc тавассути диализ баръакс сатҳи DSACAC (Exacellularular DopAC) -ро хеле коҳиш дод12,132 = 23.06, p <0.001) дар ҳарду намуд (Тасвири 4B). Сарфи назар аз он, ки маҳлули амфетамин бо моеъи муқаррарии гемодиализ пас аз танҳо се намуна иваз карда шуд, сатҳҳо дар тӯли озмоиш афсурдагӣ монданд. Афзоиши батадриҷи амфетамин ба NAcc чунин коҳишёбии дараҷаи берун аз ҳуҷайраҳои DOPAC (F) -ро ба вуҷуд овард12,48 = 15.70, p <0.001); аммо, ин протоколи маъмурият таъсири назарраси намудҳоро ба вуҷуд овард (F1,4 = 17.18, p <0.02) ва як намуд бо ҳамкории муолиҷа (Ф.12,48 = 2.24, p <0.03). Гарчанде ки ҳарду гурӯҳ коҳиши DOPAC-и берун аз ҳуҷайра нишон доданд, таъсири он дар қутбҳои марғзор мустаҳкамтар буд (Тасвири 4C). Сатҳи ҳуҷайравии HVA аз ҷониби маъмурияти канорӣ ё маҳалли ҷойгиршавӣ дар ҳарду намуд бетаъсир мондааст (ҳама арзишҳои p> 0.20, маълумот нишон дода нашудааст).

Тасвири 4

Таъсири амфетамин ба сатҳҳои берун аз ҳуҷайраи DOPAC

Таъсири амфетамин ба ҳамбастагӣ

Тавре интизор мерафт, мардони шӯршуда ба зани ovariectomized дучор шуда дар тӯли шаш соати тамоси ғайрирасмӣ мансубияти ғайрии интихобиро нишон доданд (Тасвири 5A) вақте ки баъдтар интихоби байни зани шинос ва зани ovariectomized ношинос интихоб шуд (t = 0.69, p = 0.51). Табобати амфетамин дар ҳар яке аз се дозҳо натавонист бартарии шарикро бардорад (0.5 мг / кг: t = 0.71, p = 0.50; 1.0 мг / кг: t = 1.26, p = 0.29; 3 мг / кг: t = 0.05 , p = 0.96). Бо вуҷуди ин, вақте ки 1 мг / кг амфетамин пас аз пеш аз муолиҷа бо антагонисти антагонисти D1 навъи D23390 ворид карда шуд (Тасвири 5B), писарон афзалияти тамос бо шарикро нишон доданд (t = 2.46, p <0.05). Ҳайвоноте, ки ба SCH23390 дода шуда, пас аз он тазриқи шӯр рафтори ғайрифаъолонаи аффилиативӣ нишон дода шудааст, ки ба он барои дигар мардони назорат дида мешавад (t = -0.43, p = 0.68). Ҳеҷ гуна норасоии рафтор бо ягон табобат алоқаманд набуд (Љадвали 3). Махсусан, вақти умумии дар иртиботи наздик бо ин ду духтарон дар гурӯҳҳо фарқ надошт (F.)5,46 = 0.46, p = 0.80). Рафтори ғайриҷамъиятӣ, ба монанди вақти сарфшуда дар қафаси бетараф (F.)5,46 = 0.25, p = 0.94) ва фаъолияти локомотив (F.)5,46 = 1.46, p = 0.23) низ аз табобат зарар надоштанд.

Тасвири 5

Афзоиши аз ҷониби амфетамин дар допамин NAcc бартарии шарикро дар холигоҳи мардона водор накард, то агар ҳайвонҳо пешгирӣ карда шаванд, то фаъолсозии ресепторҳои навъи D1 навъи DXNUMX

Љадвали 3

Муқоисаи гурӯҳи табобатӣ барои рафтори иҷтимоию ғайриҷамъиятӣ аз ҷониби холҳои мардикории мард дар давоми санҷишҳои афзалиятноки шарики 3-соат. Рақамҳои ҳайвонот дар ҳар як гурӯҳ дар қавс нишон дода шудаанд.

МУНДАРИҶА

Тадқиқоти муқоисавӣ бо истифода аз voles фарқиятҳои нейроанатомӣ ва нейрохимиявиро муайян кардаанд, ки бо системаҳои мушаххаси намудҳо хуб иртибот доранд (Инсел ва Шапиро, 1992; Ванг, 1995; Лим ва дигарон, 2005). Ғайр аз он, якчанд таҳқиқот нишон доданд, ки алоқаи ҷуфтӣ азнавташкилдиҳии баъзе минтақаҳои мағзи сарро фаро мегирадБамшад ва дигарон, 1993; В. ва дигарон, 1994), бештар аз ҳама дар қисмҳои роҳи допаминии mezolimbic (Арагона ва дигарон, 2006). Азбаски баъзе соҳаҳое, ки алоқаи ҷуфтро миёнаравӣ мекунанд, инчунин дар сӯиистифодаи моддаҳо аҳамият доранд, мо таҳқиқ кардем, ки фарқияти намудҳо, ки системаҳои гуногуни ҷуфт дар байни ҳалқаҳо ба вуҷуд меоянд, инчунин ба намудҳои мухталиф ба маводи мухаддир посухи хос медиҳанд.

Тафовутҳои намудҳо дар посухи допамин ба NAcc ба амфетамин

Допаминҳои берун аз ҳуҷайра дар NAcc пас аз маъмурияти амфетаминии периферӣ нисбат ба холҳои марғзорӣ зиёдтар ва тӯлонитар дар холати доманаи мард зиёдтар ва пойдортар буданд. Ин мушоҳидаҳо нишон медиҳанд, ки велосипедҳои якхела метавонанд ба таъсири амфетамин бештар ҳассос бошанд, назар ба намудҳои намоён. Ҳамин тариқ, дар намудҳои якхела, таъсири мусбии тақвияти маводи мухаддир, ба монанди амфетамин, назар ба он намудҳое, ки намудҳои наслҳо аз сар мегузаронанд, метавонад қавитар бошад. Ғайр аз он, фарқияти намудҳо дар таркиби допамин тавассути маводи мухаддир метавонад аз он шаҳодат диҳад, ки вояи амфетамин, ки барои холаҳои бордор тақвият мебахшад, метавонад дар вокунишҳои якхела ҳамчун вокуниши шадид ба вуҷуд орад (Orsini et al., 2004). Дар ҳар ду ҳолат, тағирот дар шоҳроҳҳои марказии марбут ба нашъамандӣ метавонанд дар намудҳои якхела афзоиш ёбанд.

Мо фарқиятҳои минтақавиро дар сатҳи допаминҳои берун аз ҳуҷайравии ҳуҷайравӣ дар доманакӯҳҳо ва марғзорҳо дарёфт накардем ва ҳангоме ки амфетамин бевосита ба NAcc ворид карда шуд, ягон фарқияти намудҳоро надидем. Ин натиҷаҳо шаҳодати минбаъда медиҳанд, ки фарқияти намудҳо дар системаҳои ҷуфткунии vole эҳтимол аз фарқиятҳои куллӣ дар neurocircuitry допамин натиҷа надиҳанд (Кертис ва дигарон, 2003). Баръакс, фарқияти намудҳо аз фарқиятҳои ночиз дар раҳо ё тоза кардани допамин, тақсимот ё зичии ретсепторҳои допамин ва ё дар робита бо допамин бо дигар системаҳои нейротрансмиттер ба вуҷуд меоянд (Лю ва Ванг, 2003; Лим ва Янг, 2004). Азбаски амфетамин ба интиқолдиҳандаи допамин равона шудааст (Ҷонс ва дигарон, 1998), набудани фарқиятҳои намудҳо дар сатҳи ҳавасмандшуда дар ҷавоб ба маъмурияти амфетамини мушаххас нишон медиҳад, ки намудҳо дар зичӣ ва ё функсияи интиқолдиҳандагони допамин фарқ намекунанд. Софӣ, набудани фарқиятҳои намудҳо дар посух ба идоракунии устувори амфетамин инчунин нишон медиҳад, ки намудҳо аз қобилиятҳои худ барои истеҳсоли допамин фарқ намекунанд. Бо вуҷуди ин, фарқияти намудҳо дар DOPAC ҳуҷайраи берунӣ пас аз табобати устувори амфетамин метавонад ба ин гуна тафсир баҳс кунад (Ҷонс ва дигарон, 1998). Ба монанди допамин, таъсири амфетамин ба DOPAC аз ҳудудҳои берун аз ҳаво дар доманакӯҳҳо назар ба доғҳои марғзорӣ пас аз маъмурияти перифералӣ бузургтар ва дарозтар буд, аммо вақте ки амфетамин мустақиман ба NAcc ворид карда шуд, дар холаҳои марғзорҳо DOPAC зиёдтар буд. Бо назардошти набудани фарқиятҳои намудҳо дар допаминҳои берун аз ҳуҷайра пас аз табобати амфетамин дар як ҳайвон, чӣ гуна шарҳ додани ин натиҷаҳо маълум нест. Як эҳтимол он аст, ки коҳиши бештари DOPAC ҳуҷайраи пас аз маъмурияти амфетамин дар маконҳои марғзор ба сатҳи поёнии допаминаи ҳуҷайраҳои дохилӣ дар холаҳои бордоршаванда метавонад инъикос ёбад. Бояд қайд кард, ки мо эҳтимолияти фарқияти намудҳоро, ки пас аз воридкунии амфетамин дида мешаванд, истисно карда метавонанд, танҳо фарқияти намудҳоро дар қобилияти мубодилаи амфетамин нишон медиҳанд.

Амфетамин ва ҷуфтҳои алоқаманд

Бозёфтҳои дуввум дар тадқиқоти мазкур аз он иборатанд, ки табобати амфетамин афзалиятҳои шарикро дар набудани блокадаи ресепторҳои D1 допамин ба вуҷуд наовард. Дар рӯи он, ин натиҷаи ғайричашмдошт аст. Афзоиши допаминҳои ҳуҷайра дар NAcc бо ташаккули ҷуфтҳои алоқаманд алоқаманд аст (Гингрич ва дигарон, 2000), ва ба кор андохтани кӯтоҳмуддати роҳи mezolimbic барои ба даст овардани афзалиятҳои шарикӣ кифоя аст (Гингрич ва дигарон, 2000; Арагона ва дигарон, 2003; Кертис ва Ванг, 2005; Арагона ва дигарон, 2006). Азбаски натиҷаҳои микродиализ нишон медиҳанд, ки табобати амфетамин озодшавии допаминро дар доманакӯҳҳо зиёд мекунад, пештар як кас метавонад пешгӯӣ кунад, ки табобати амфетамин пайвандҳо ва пайвандҳоро ба вуҷуд меорад. Пас чаро амфетамин афзалиятҳои ҳамшарикро ба миён наовард?

Ҷавоб метавонад ба нақшҳои нисбӣ вобаста бошад, ки фаъолсозии ретсепторҳои навъи D1- ва D2 дар риштаи ҷуфт бозӣ мекунанд (Арагона ва дигарон, 2003). Таҳқиқоти пешакии иштироки допамин дар пайвастагии ҷуфтӣ нишон доданд, ки ҳангоми фаъолсозии ресепторҳои D2 ба ташаккули ҷуфт мусоидат мекарданд, ресепторҳои D1 дар ин раванд иштирок накарданд (В. ва дигарон, 1999). Аммо кори минбаъда нишон дод, ки фаъолсозии ресепторҳои навъи D1-и допамин ташаккули афзалиятҳои шарикро пешгирӣ мекунад, ки ба воситаи фаъолсозии фармакологии ресепторҳои D2 ё ҷуфтшавӣ оварда шудаанд (Арагона ва дигарон, 2006). Ин модулясияи муқобил бо он шаҳодат медиҳад, ки ресепторҳои допамин агонист апоморфин ҷуфтҳоро ба тарзе вобастаро водор мекунанд (Арагона ва дигарон, 2006). Дар консентратсияҳои паст apomorphine пеш аз ҳама ба ретсепторҳои D2 мепайвандад ва алоқаҳои ҷуфтро осон мекунанд. Бо вуҷуди ин, ҳангоми консентратсияҳои баландтар, апоморфин ба ретсепторҳои D1 пайваст шуда, таъсири фаъолкунии D2-ро сарфи назар мекунанд. Натиҷаи шабеҳро барои доруҳо ба монанди амфетамин, ки допаминҳои ҳуҷайраҳои ба таври ғайримуқаррарӣ глобалӣ тавлид мекунанд, интизор шудан мумкин аст (Бекер, 1990; Ҷавон ва Риз, 1998; Юрек ва дигарон, 1998). Чунин афзоиш ба гумон аст, ки фаъоли афзалиятноки танҳо як зеристгоҳи муайяни ретсепторҳои допаминро ба вуҷуд орад, аммо фаъолсозии ғайри хоси ҳамаи ресепторҳои допаминро равшан мекунад. Азбаски фаъолсозии яквақтаи ресепторҳои D1 ва D2 барои пайвасткунии ҷуфт монанд аст (Арагона ва дигарон, 2006), Истеҳсоли дофамин дар асоси амфетамин, дар сурати набудани муҳосираи D1 афзалиятҳои шарикро ба миён намеорад. Бо вуҷуди ин, табобати қаблӣ бо антагонисти D1 боиси фаъолсозии D2 пас аз амфетамин мегардад ва аз ин рӯ афзалиятҳои шарик пас аз табобати ҳамзамон бо ҳарду дору изҳор карда мешаванд.

Ин натиҷаҳо инчунин дар муайян кардани нақши ретсепторҳои D1 дар ҳамбастагии ҷуфт кӯмак мекунанд. Гарчанде ки далелҳои хуб мавҷуданд, ки фаъолкунии D1 ба эҷоди пайванди ҷуфт монеъ мешавад ва дар рад кардани ҳамсарони эҳтимолӣ нақши муҳим мебозад (Арагона ва дигарон, 2006; Кертис ва дигарон, 2006), қаблан маълум набуд, ки оё блокадаи ресепторҳои D1 барои эҷод кардани алоқаи ҷуфтӣ кифоя буд? Дар таҳқиқоти мазкур, танҳо муҳосираи D1 боиси ташаккули афзалияти шариконро водор накард. Ҳамин тариқ, дар сурати мавҷуд набудани D2, танҳо коҳиш додани D1 барои ба ҳам пайвастани ҷуфт кофӣ нест.

Бояд қайд кард, ки таъсири блокадаи D1 аз фишори рафтор ҳангоми озмоиши интихобӣ натиҷа надод. Дар як таҳқиқот, вояи антагонисти D1, ки дар ин ҷо истифода мешавад, якчанд вайроншавии кӯтоҳмуддати моторро ба вуҷуд овард (Уэтерфорд ва дигарон, 1990). Бо вуҷуди ин, мо камбудиҳои назарраси motor пайдо накардем; мардони табобатшуда аз мардҳои назоратӣ дар рафтори ғайри-иҷтимоӣ фарқ надоштанд дар санҷиши афзалияти шарик. Ин метавонад фарқиятро дар вақтҳои санҷишҳо нишон диҳад. Дар таҳқиқоти мазкур ҳадди аққал 30 дақиқа байни тазриқи маводи мухаддир ва оғози ҳамҷоякунии рафтор мавҷуд буд ва тағирёбандаи критикии вобастагӣ то 6-9 баъд аз табобати нашъамандӣ арзёбӣ карда нашуд. Ҳамин тавр, зиёд шудани вақт бо шарики шинос на натиҷаи тағирёбии тамоси иҷтимоӣ, фаъолияти локомотив ё вақти дар алоҳидагӣ сарфшуда буд. Баръакс, фарқияти рафтори шарикӣ аз гузариш аз мансубияти ғайрии интихобӣ ба афзалият барои тамос бо шарикӣ бармеояд. Инчунин мумкин аст, ки блокадияи D1 дар давраи аввали истиқомат ибтидо гирад. Писарон дар давраи сукунат бо духтарон одатан бо ҳам муомила мекунанд. Аммо, рафтори маъмулӣ дар ин давра он аст, ки ҷуфти оромона дар як кунҷи қафо барои аксарияти давраи муштарак. Ҳамин тариқ, фишори рафторро бе чораҳои ҷалбкунанда мушкил кардан душвор буд.

Тавре ки дар боло қайд гардид, моддаҳои вобастагӣ одатан ба ҳамон як роҳҳои марказие равона карда мешаванд, ки алоқаи иҷтимоиро танзим мекунанд. Гарчанде ки тадқиқоти мазкур ба системаи допаминии mezolimbic нигаронида шудааст, қайд кардан лозим аст, ки системаҳои опийҳои марказӣ дар робитаҳои иҷтимоӣ нақш мебозанд (Панксепп ва дигарон, 1997), инчунин метавонад ҳадафи маводи вобастагӣ бошад (De Vries ва Shippenberg, 2002) қисман тавассути амалҳои муштарак бо допамин (Koob iyo et al., 1998). Агар таъсироти мутақобила байни нашъамандӣ ва пайванди иҷтимоӣ ба вуҷуд оянд, тағирот дар фаъолияти марказии марбут ба аксуламал ба доруҳо метавонанд ба ташаккули ҷуфтҳо ва баръакс таъсир расонанд. Масалан, маводи мухаддир сӯиистифода метавонад роҳи сигнализатсияро, ки бо ресепторҳои D1 алоқаманданд, тағйир диҳад (Nestler, 2001), ки фаъол шудани он робитаи иҷтимоиро халалдор мекунад (Арагона ва дигарон, 2006). Ҳамин тариқ, дар холаҳои якхела, маводи мухаддир сӯиистифода метавонад тағйироти марказиро ба вуҷуд орад, ки минбаъд ташаккули алоқаҳои иҷтимоиро мушкилтар мекунад. Ин чӣ гуна метавонад ба намудҳои дигар табдил ёбад, ҳанӯз муайян карда нашудааст, аммо ин натиҷаҳо бар он ишора мекунанд, ки суиистифодаи мавод метавонад ба пайванди инсон оқибатҳои назаррас дошта бошад.

изњори сипос

Ин кор бо дастгирии NIH грантҳо HD48462 (JTC) ва MH58616 ва DA19627 (ZW) дастгирӣ ёфт

ихтисорот

  • ДОПАС
  • Кислотаи 3,4-дигидрокси-фениласетикӣ
  • HVA
  • кислотаи гомованилӣ
  • VTA
  • Дунёи иқтисод
  • NAcc
  • нусхабардорӣ
  • ЭДТА
  • кислотаи этилендиамин
  • ip
  • дохилӣ

Далелҳо

Радди ношир: Ин як равияи PDF-ро дар дастури ғайричашмдошт, ки барои нашр омода карда шудааст, мебошад. Чун хидматрасонии мизоҷони мо мо ин нусхаи аввали тарҷумаро таъмин мекунем. Маълумотнома нусхабардорӣ, таснифот ва баррасии далеле, ки пеш аз он дар шакли интихоби ниҳоии худ нашр мешавад, сурат мегирад. Лутфан қайд кунед, ки дар давоми хатогии равандҳои истеҳсолот ошкор карда мешаванд, ки метавонанд мӯҳтавои ва таъсироти ҳуқуқии қонуниро, ки ба маҷалла дахл доранд, ба кор баранд.

АДАБИЁТ

  1. Арагона Б.Ҷ., Лю Ю, Кертис Ҷ.Т., Стефан Ф.К., Ван З. Нақши муҳим барои сохтани допамин ядро ​​дар ташаккули афзалияти шарикӣ дар холаҳои занҷираи мард. J Neurosci. 2003; 23: 3483 – 3490. [Садо Ояндасоз]
  2. Арагона Б.Ҷ., Лю Ю, Ю Йҷ, Кертис Ҷ.Т, Дветтер Ҷ.М., Инсел Т., Ван З. Nucleus accumbens допамин ба ташаккул ва нигоҳдории алоқаҳои ҷуфтҳои якхела мусоидат мекунад. Nat Neurosci. 2006; 9: 133 – 139. [Садо Ояндасоз]
  3. Бамшад М, Новак М.А., Де Врис Ҷ.Ҷ. Тафовутҳои ҷинс ва намудҳо дар innervation vasopressin ба холаҳои соддалавҳии ҷинсӣ ва волидайн аз волидайн, Микроскус ochrogaster ва водиҳои Meadow, Microtus pennsordamicus. J Нейроэндокринол. 1993; 5: 247 – 255. [Садо Ояндасоз]
  4. Бекер Ҷ.Б. Эстроген ҳангоми решакан кардани допамин ва драпсияи амри амфетамин дар вақти микродиализ ба зудӣ мусоидат мекунад. Neurosci Летт. 1990; 118: 169 – 171. [Садо Ояндасоз]
  5. Bell NJ, Forthun LF, Sun SW. Замима, салоҳиятҳои наврасон ва истифодаи моддаҳо: мулоҳизаҳои рушд дар омӯзиши рафтори хатар. Истифодаи зеристифодаи зеристгоҳ. 2000; 35: 1177 – 1206. [Садо Ояндасоз]
  6. Curtis JT, Liu Y, Aragona BJ, Wang ZX. Дофамин ва моногамия. Майнаи Res. 2006; 1126: 76 – 90. [Садо Ояндасоз]
  7. Кертис Ҷ.Т., Стоу Ҷ.Р., Ван З. Таъсири дифференсиалии таъсири мутақобилаи байниминтақавӣ ба системаи допаминии стриаталӣ дар холаҳои иҷтимоӣ ва ғайри иҷтимоӣ. Асабшиносӣ. 2003; 118: 1165 – 1173. [Садо Ояндасоз]
  8. Curtis JT, Wang Z. Иштироки минтақаи теогеналии вентралӣ дар алоқаи ҷуфтӣ дар холаҳои занҷираи мард. Физиолав рафтор. 2005; 86: 338 – 346. [Садо Ояндасоз]
  9. Кушинг Б.С., Мартин Ҷ.О., Янг Л.Ҷ., Картер CS. Таъсири пептидҳо ба ташаккули афзалияти шарикӣ аз ҷониби зист дар доманакӯҳҳо пешгӯӣ карда мешавад. Ҳормав рафтори. 2001; 39: 48 – 58. [Садо Ояндасоз]
  10. De Vries TJ, Shippenberg TS. Системаҳои асабӣ, ки ба маводи мухаддир вобастаанд J Neurosci. 2002; 22: 3321 – 3325. [Садо Ояндасоз]
  11. Dewsbury DA. Машқ дар пешгӯии моногамия дар соҳа аз маълумоти лабораторӣ дар бораи намудҳои 42 навъи хояндаҳои Muroid. Биолог. 1981; 63: 138 – 162.
  12. Ди Чиара Г. ядрои афзоиш ва дофамин асосӣ: нақши дифференсиалӣ дар рафтор ва нашъамандӣ. Беҳтар мағзи сари. 2002; 137: 75 – 114. [Садо Ояндасоз]
  13. Ellickson PL, Collins RL, Bell RM. Истифодаи маводи мухаддири ғайриқонунӣ дар байни наврасон ғайр аз марихуана: Алоқаи иҷтимоӣ то чӣ андоза муҳим аст ва барои кадом гурӯҳҳои этникӣ? Истифодаи нодурусти зеристифода. 1999; 34: 317 – 346. [Садо Ояндасоз]
  14. Гетз Л.Л., Картер С.С., Гавиш Л. Системаи ҷустани системаи proleie vole, Микроскус ochrogaster: далелҳои саҳроӣ ва лабораторӣ оид ба пайвасткунии ҷуфтҳо. Behav Ecol Sociobiol. 1981; 8: 189 – 194.
  15. Гингрич Б, Лю Ю, Каскио C, Ванг З, Инсел TR. Репсепторҳои допамин D2 дар аккумуляторҳои ядроӣ барои пайвастагии иҷтимоӣ дар холаҳои занҷираи занона (Microtus ochrogaster) Behav Neurosci муҳиманд. 2000; 114: 173 – 183. [Садо Ояндасоз]
  16. Gruder-Adams S, Getz LL. Муқоисаи системаи ҷуфтшавӣ ва рафтори падарӣ дар Microtus ochrogaster ва Microtus pennsordamicus. J Мамлакат. 1985; 66: 165 – 167.
  17. Havassy BE, Wasserman DA, Hall SM. Муносибатҳои иҷтимоӣ ва худдорӣ аз кокаин дар як намунаи табобати амрикоӣ. Нашъамандӣ. 1995; 90: 699 – 710. [Садо Ояндасоз]
  18. Ҳайдбредер C, Фелдон Ҷ. Ҷавобҳои амфетаминии нейрохимиявӣ ва локомотивҳо, ки дар меҳвари антеропостериор дар зердастҳои ядроӣ ва ниҳонии зербахши ядрои гуногун фарқ мекунанд. Синапс. 1998; 29: 310 – 322. [Садо Ояндасоз]
  19. Ҳофманн Ҷ.Е., Гетз Л.Л., Гавиш Л. Қабати хонагӣ ва ҳамзистии лонаҳо дар доманакӯҳҳои мардона ва занона. Ам Мидл Нат. 1984; 112: 314 – 319.
  20. Howes SR, Dalley JW, Моррисон CH, Роббинс TW, Everitt BJ. Гузариш ба самти пас аз ба даст овардани худидоракунии кокаин дар каламушҳои дар алоҳидагӣ парваришшаванда: муносибат ба сатҳи ҳуҷайраҳои допамин, серотонин ва глутамат дар аккомпендентҳои ядро ​​ва ифодаи FOS amigdala-striatal. Психофармакология (Берл) 2000; 151: 55 –63. [Садо Ояндасоз]
  21. Insel TR. Оё замимаи иҷтимоӣ як бемории вобастагӣ аст? Физиолав рафтор. 2003; 79: 351 – 357. [Садо Ояндасоз]
  22. Insel TR, Preston S, Winslow JT. Ҷуфтшавӣ дар мард якхела: оқибатҳои рафторӣ. Физиолав рафтор. 1995; 57: 615 – 627. [Садо Ояндасоз]
  23. Инсел Т., Шапиро Л.Е. Тақсимоти ресепторҳои окситоцин ташкили ҷамъиятро дар холаҳои якхела ва бисёрзанагӣ инъикос мекунанд. Proc Natl Acad Sci ИМА A. 1992; 89: 5981-5985. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  24. Ҷонс С.Р., Гайнетдинов Р.Р., Ҷабер М., Ҷирос Б., Вайтман Р.М, Карон М.Г. Пластикии амиқи нейронӣ дар ҷавоб ба ғайрифактивии интиқолдиҳандаи допамин. Proc Natl Acad Sci ИМА A. 1998; 95: 4029-4034. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  25. Kaestner R. Таъсири кокаин ва марихуана ба издивоҷ ва устувории издивоҷ. Бюрои Миллии Ҳуҷҷати Кории Тадқиқоти Иқтисодӣ No 5038; 1995.
  26. Каливас П.В., Даффи П. Маъмурияти такрории кокаин глутамати берун аз ҳуҷайраро дар минтақаи тегентралии ventral иваз мекунад. J Нейрохим. 1998; 70: 1497 – 1502. [Садо Ояндасоз]
  27. Кандел Д.Б., Розенбаум Э, Чен К. Таъсири истеъмоли маводи мухаддир ва таҷрибаи ҳаёт ба модарони наврас ба кӯдакони синни томактабӣ. J издивоҷи Fam. 1994; 56: 325 – 340.
  28. Koob GF, Sanna PP, Bloom FE. Неврологияи вобастагӣ. Нейрон. 1998; 21: 467 – 476. [Садо Ояндасоз]
  29. Ленде Д.Х., Смит Э.О. Таҳаввулот бо биопсихосоциализм рост меояд: таҳлили рафтори вобастагӣ. Нашъамандӣ. 2002; 97: 447 – 458. [Садо Ояндасоз]
  30. Lim MM, Nair HP, Янг LJ. Намудҳо ва фарқияти ҷинсӣ дар тақсимоти мағзи намудҳои зеризаминии ресепторҳои кортикотропин ва озодкунанда 1 ва 2 дар намудҳои vogog monogamous ва promiscuous. J Comp Neurol. 2005; 487: 75 – 92. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  31. Lim MM, LJ ҷавон. Схемаҳои нейронии ба вазопрессин вобаста, ки дар ташаккули алоқаи ҷуфтӣ дар vole prairie monogamous ҳастанд. Асабшиносӣ. 2004; 125: 35 – 45. [Садо Ояндасоз]
  32. Лю Y, Wang ZX. Нуклеус окситоцин ва дофаминро афзоиш медиҳад, то ташаккулёбии пайвандҳои ҷуфтро дар холаҳои занҷираи занона танзим кунад. Асабшиносӣ. 2003; 121: 537 – 544. [Садо Ояндасоз]
  33. Nestler EJ. Асоси молекулии пластикии дарозмуддат дар асоси нашъамандӣ. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 215 – 215. [Садо Ояндасоз]
  34. Орсини С, Бухчини Ф, Пиазза П.В., Пуглиси-Аллегра С, Кабиб С. Ҳассосият ба ҷои амфетамин тавассути амрози реактивӣ ба навоварӣ ва амфетамин дар муш пешбинӣ шудааст. Психофармакология (Берл) 2004; 172: 264 – 270. [Садо Ояндасоз]
  35. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. Нақши системаҳои эҳсосотии мағзи сар дар нашъамандӣ: дурнамои невро-эволютсионӣ ва модели нави 'худхисобот'. Нашъамандӣ. 2002; 97: 459-469. [Садо Ояндасоз]
  36. Panksepp J, Nelson E, Bekkedal M. Системаҳои мағзи сар барои миёнаравии ҷудоии иҷтимоӣ ва изтироби иҷтимоӣ - пешгузаштагони эволютсионӣ ва миёнаравони нейропептид. Мансубияти интегралии нейробиол. 1997; 807: 78-100. [Садо Ояндасоз]
  37. Паксинос G, Уотсон C. Майнаи каламуш дар координатаҳои стереотаксикӣ. Нашри чорум. Ню Йорк: Матбуоти академӣ; 1998.
  38. Recio Adrados JL. Таъсири оила, мактаб ва ҳамсолон ба истеъмоли маводи мухаддир ба наврасон. Int J Addict. 1995; 30: 1407 – 1423. [Садо Ояндасоз]
  39. Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Маводи мухаддир сӯиистифода ва стресс боиси мутобиқшавии муштараки синаптӣ дар нейронҳои допамин мебошанд. Нейрон. 2003; 37: 577 – 582. [Садо Ояндасоз]
  40. Худи DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ. Модулятсияи муқобили рафтори ҷустуҷӯи кокаин аз ҷониби агонистҳои ретсепторҳои допамин ба мисли D1- ва D2. Илм. 1996; 271: 1586 – 1589. [Садо Ояндасоз]
  41. Худи DW, Genova LM, Hope BT, Barnhart WJ, Spencer JJ, Nestler EJ. Ҷалби кинофилмҳои сафедаи сафедаи CAMP дар нусхабардорӣ дар худидоракунии кокаин ва бозгаштан ба рафтори кокаин эзоҳ. Нейроосес. 1998; 18: 1848-1859. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  42. Шапиро ЛЕ, Дюсбери Д.А. Тафовутҳо дар рафтори аффиративӣ, алоқаи ҷуфтӣ ва ситологияи вагиналӣ дар ду намуди гулдон (Microtus ochrogaster ва M. montanus) J Comp Psychol. 1990; 104: 268 – 274. [Садо Ояндасоз]
  43. Sved AF, Curtis JT. Нейротрансмиттерҳои кислотаи аминокислотаҳо дар ядрои trigus solitarius: тадқиқоти in vivo microdialysis. J Нейрохим. 1993; 61: 2089 – 2098. [Садо Ояндасоз]
  44. Ванг З. Фарқияти намудҳои роҳҳои роҳҳои вазопрессин-иммунореактивӣ дар ядроҳои бистарии stria terminalis ва ядроҳои амигдалоидӣ дар холаҳои ҷуғрофӣ (Микроскус ochrogaster) ва холҳои марғзорӣ (Microtus pennsordamicus) Рафтори Neurosci. 1995; 109: 305 – 311. [Садо Ояндасоз]
  45. Ван З, Смит В, майори ДЕ, Де Врис Ҷ.Ҷ. Тафовутҳои ҷинс ва намудҳо дар таъсири Кообитизатсия ба изҳори вазопрессин дар ядроҳои бистарии stria terminalis дар холаҳои водии (Микроскус ochrogaster) ва холҳои марғзорӣ (Microtus pennsordamicus) Баррасии банди. 1994; 650: 212-218. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  46. Wang Z, Yu G, Cascio C, Liu Y, Gingrich B, Insel TR. Допамин D2 танзимгари бо миёнаравии афзалиятҳои шарикӣ дар холигии занона (Microtus ochrogaster): механизми алоқаи ҷуфтӣ? Behav Neurosci. 1999; 113: 602 – 611. [Садо Ояндасоз]
  47. Weatherford SC, Гринберг D, Гиббс J, Смит GP. Потенсиали антагонистҳои ретсепторҳои D-1 ва D-2 ба арзиши мукофоти равғани ҷуворимакка ва сахароза дар каламушҳо баръакс алоқаманд аст. Фармакол Биохимии Behav. 1990; 37: 317 – 323. [Садо Ояндасоз]
  48. Williams JR, Катания KC, Картер CS. Таҳияи афзалиятҳои шарикӣ дар холаҳои занбӯрпарварӣ (Microtus ochrogaster): нақши таҷрибаи иҷтимоӣ ва ҷинсӣ. Ҳормав рафтори. 1992; 26: 339 – 349. [Садо Ояндасоз]
  49. Ямагучи К, Кандел ДБ. Дар бораи ҳалли номувофиқии нақш - таҳлили таърихи рӯйдодҳои ҳаётӣ дар бораи нақшҳои оила ва истифодаи марихуана. Am J Sociol ҳастам. 1985; 90: 1284-1325.
  50. Ҷавон AM, Rees KR. Баромади допамин дар маҷмӯи амигдалоиди калам, ки аз ҷониби микродиализияи мағзи сар омӯхта шудааст. Neurosci Летт. 1998; 249: 49 – 52. [Садо Ояндасоз]
  51. Юн IA, Wakabayashi KT, Fields HL, Nicola SM. Майдони tegramal ventral барои рафтор ва ядрои аксуламали тирандозии нейронӣ ба нишонаҳои ҳавасмандкунӣ зарур аст. J Neurosci. 2004; 24: 2923 – 2933. [Садо Ояндасоз]
  52. Юрек Д.М., Ҳипкенс С.Б., Ҳеберт М.А., Гаш Д.М., Герхардт Г.А. Паст шудани синну сол дар истеҳсоли дриамин дриамин ва функсияи муҳаррик дар қаҳварангҳои гибридии Норвегия / Fischer 344. Майнаи Res. 1998; 791: 246 – 256. [Садо Ояндасоз]
  53. Zocchi A, Girlanda E, Varnier G, Sartori I, Zanetti L, Wildish GA, Lennon M, Mugnaini M, Heidbreder CA. Аксуламали допамин ба маводи нашъаовар: Тафтиши аслӣ дар ядроҳои афзояндаи муш. Синапс. 2003; 50: 293 – 302. [Садо Ояндасоз]