Nucleus аккумуляторро допамин ба микроэлементҳои амфетаминро бинобар нодурусти пайвастагиҳои иҷтимоӣ дар намуди хояндаҳои моногамини (2010)

Нашъамандӣ, ба монанди нашъамандии porn, барномаи алоқаи ҷуфтро тавассути допамин аз ҳад зиёд мегирадNucleus accumbens допамин миёнаравӣ мекунад, амфетамин ба беқурбшавии пайванди иҷтимоӣ дар намуди ҳайвоноти якранг

Proc Natl Acad Sci ИМА A. Jan 19, 2010; 107 (3): 1217 – 1222.

Санаи 12-уми декабри соли 2013 Санаи 29, 2009. doi:  10.1073 / pnas.0911998107

PMCID: PMC2824263

Неуродиён

Ин мақолаи он аст Садо Ояндасоз дигар мақолаҳо дар PMC.

Гузаштан ба:

мавҳум

Vole prairie (Микроскус ochrogaster) як навъи хояндаҳои иҷтимоии моногамист, ки пас аз ҷуфтшавӣ пайванди ҷуфтҳо ташкил мекунад, ки рафторе, ки дар он допамин (DA) муттаҳид шудааст. Дар ин ҷо, мо нолаҳои мардикориро барои таҳқиқи таъсири маводи мухаддир ба ҳамбастагии ҷуфтҳо ва ноҳамвории асабии ҳамсон истифода бурдем. Дар таҷрибаи аввалини мо рафтори асоснокшудаи амфетамин (AMPH) бо истифодаи парадигми ҷои афзалиятнок (CPP) таҳқиқ карда шуд ва тавассути фаъолсозии ресепторҳои ба D1 монанд DA миёнаравӣ карда шуд. Баъдан, мо таъсири таъсири такрории AMPH-ро ба алоқаи ҷуфтӣ баррасӣ кардем. Мардони назорати пурқувват ва намакдор бартарии шарикони ҳамсӯҳбатшавандаро нишон доданд, дар сурате, ки писарон бо AMPH ҳангоми вояи самараноки CPP пешакӣ шарики бартарии шарикони ҳамсӯҳбатро нишон надоданд. Чунин табобати AMPH инчунин D1-ро такмил дод, аммо на D2, ифодаи ресепторҳои DA дар accumbens ядрои (NAcc). Ғайр аз ин, муҳосираи фармакологии ретсепторҳои ба DANUMX монанд дар NAcc бартарии шарикони аз ҳам ҷудошудаеро, ки ба ҳамбастагӣ асосёфта дар мардони AMPH муолиҷа кардаанд, наҷот дод. Дар якҷоягӣ, маълумоти мо нишон медиҳад, ки дучоршавии AMPH такрори репертуари рафтории холҳои мардро тавассути механизми мушаххаскунандаи DA дар NAcc, метавонад ба паст шудани ташаккули ҷуфтҳо оварда расонад.

Калидвожаҳои: vole, CPP, қабулкунаки D1

Ба таври васеъ эътироф карда мешавад, ки рафтори ҳавасмандкунанда ва эҳсосотӣ, ки фитнесро тарғиб мекунанд, аз тарафи системаи гардиши мағзи сар, аз ҷумла системаи мезолимбияи допамин (DA) танзим карда мешаванд (1, 2). Гарчанде ки ин система одатан дар истеъмоли ғизо ва рафтори ҷинсӣ татбиқ карда мешавад (3, 4), он инчунин ба дигар рафтори ангезаи табиӣ рух медиҳад, ба монанди бозии иҷтимоӣ байни наврасон ва робитаи иҷтимоии байни падару модар ва наслҳо (5-9). Аксар вақт дар таҳқиқот алоқаҳои иҷтимоӣ дар байни ҳамсарон калонсолон, яъне вомбаргҳои ҷуфтӣ кам ба назар мерасанд. Тафтишоти наздик бо истифодаи навъи хояндаҳои иҷтимоӣ аз ҷиҳати иҷтимоӣ, прейри воль (Микроскус ochrogaster) (10-12) қайд кунед, ки миқдори зиёди танзими асабҳо дар заминаи ташкил ва нигоҳдории алоқаи ҷуфтӣ дар дохили accumbens ядро ​​рух медиҳад (NAcc) (13-15) - минтақаи минтақаи мезолимбияи мағзи сарукордошта барои миёнаравӣ кардани рафтори асоснок (1, 2, 16).

Гарчанде ки ноҳияви ҳавасмандкунанда барои пешбурди рафтори баланд бардоштани фитнес, аз қабили ғизо, ҷуфтшавӣ ва пайванди иҷтимоӣ таҳия шудааст (1, 17), он ба тасарруфи сунъӣ тавассути маводи мухаддир осебпазир аст (8). Масалан, истифодаи доруҳои психостимулянтии сӯиистифода, ба монанди кокаин ва амфетамин (AMPH) боиси тағйироти доимии фаъолияти мезолимбҳои DA мегардад (18, 19). Таъсири шадиди ин давра аз ҷониби ин ва дигар доруҳои вобастагӣ ба коҳиш додани арзиши дарки ҳавасмандии табиӣ пешниҳод шудааст (20), аз ҷумла онҳое, ки хусусияти иҷтимоӣ доранд (8). Ҳарчанд маълум аст, ки нашъамандон рафтори иҷтимоии вайроншударо нишон медиҳанд (21), танзими нейронии робитаи байни таҷрибаи маводи мухаддир ва замимаи иҷтимоӣ ба таври кофӣ дарк нашудааст. Ин дар он аст, ки қисман ин гуна амалҳои муштаракро дар хояндаҳои анъанавии лабораторӣ, ки алоқаи иҷтимоии байни консерваҳои калонсолонро нишон намедиҳанд, душвор аст.

Нейробиологияи чунин замимаи иҷтимоӣ, махсусан алоқаи ҷуфтӣ байни калонсолон, дар водии prairie васеъ омӯхта шудааст (10-12), ва ба наздикӣ, ин намуд ҳамчун модели қобили таҳқиқи арзиши ҳавасмандкунандаи AMPH таъсис дода шуд (22). Зиёда аз ин, ҳам шаклгирии алоқаи ҷуфтӣ ва ҳам тақвияти AMPH ҳадди ақал қисман тавассути интиқоли DA дар NAcc миёнаравӣ карда мешавад (14, 15, 23). Аз ин рӯ, тадқиқоти мазкур барои муайян кардани таҳлили рафтор барои омӯзиши таъсири нашъамандӣ ба алоқаи иҷтимоӣ истифода бурда, ба системаи сигнализатсияи NAcc DA барои ошкор кардани механизми асаб дар заминаи ин таъсироти рафтор асос ёфтааст.

Натиҷаи

Афзалияти ҷои шартшудаи AMPH (CPP) аз ҷониби DA тавассути як ресептор-мушаххас танзим карда мешавад.

Ташаккули CPP бо афзоиши назарраси вақти сарфшуда дар қафаси ҷуфтшуда дар AMPH дар давоми posttest, баъд аз 3 рӯзи хунуккунии AMPH нисбат ба prestest муайян карда шуд. На сӯзандоруи намакин ва на намаке, ки ду вояи камтарини AMPH санҷидашударо доранд (0.1 ва 0.5 мг / кг) афзалиятҳои қафасро тағир надоданд (Намоиши 1A). Бо вуҷуди ин, мардҳо бо миқдори зиёдтари AMPH, аз ҷумла 1.0 (ба шарте)t = 2.87, P <0.01), 3.0 (t = 3.63, P <0.01), ё 5.0 мг / кг (t = 3.03, P <0.01), CPP нишон дода шудааст (Намоиши 1A).

Намоиши 1.

(A) Писароне, ки сӯзандоруи IP шӯр ва ё миқдори ками AMPH (0.1 ё 0.5 мг / кг) дар давоми 3 рӯзҳои хунуккунӣ гирифтаанд, CPP-ро нишон надоданд. Аммо, мардоне, ки бо AMPH ҳангоми вояи зиёдтар (1.0, 3.0 ва 5.0 мг / кг) шароит доранд, вақти зиёдтар сарф карданд ...

Азбаски AMPH ба ноқилҳои прейри (DA) нейротрансмиссияи DA-ро ба таври назаррас меафзояд (24), ва DA тақвият додани AMPH дар намудҳои дигар (23), мо минбаъд танзими ретсепторҳои DA (DAR) -и AMPH-и дохили CPP-ро дар холигии мардона баррасӣ кардем. Мавзӯъҳо дар парадигмаи CPP пешакӣ санҷида шуда буданд, ё бо шӯр ва ё намаке, ки дорои вояи гуногуни antagonist DAR (халоперидол) аст, пеш аз тазриқи AMPH (1.0 мг / кг) дар давоми 3 рӯзҳои хунуккунӣ ва пас аз он CPP дар посттест санҷида шуд. Мавзӯъҳо бо намак муносибат мекунанд (t = 2.69, P <0.01) ё намаки дорои ду вояи камтарини галоперидол (0.1 мг / кг; t = 3.62, P <0.01; 1.0 мг / кг; t = 3.89, P <0.01) пеш аз кондитсионерии AMPH CPP-и ампулӣ нишон дода шуда буд, дар ҳоле ки галоперидол дар 5.0 мг / кг CPP-ро ба амал овард, ки иштироки DAR-ро дар таъсири рафтори AMPH нишон медиҳад (Намоиши 1B). Барои муайян кардани кадом зершабақаҳои DAR AMPH-и ангезандаи CPP, мо минбаъд ё як D1-монанд ба антагонисти мушаххас (SCH23390) ё антагонисти мушаххаси D2-монанд (этиклоприд) пеш аз AMPH ҳангоми сӯзандору истифода бурдем. Антагонизм ба мисли D2 монеаи AMPH-амалкунандаи CPP-ро манъ намекунад (t = 3.15, P <0.01 барои 0.5 мг / кг ва t = 2.60, P <0.05 барои 5.0 мг / кг этиклоприд), аммо муҳосираи ретсепторҳои ба D1 монанд CPP-и амфикатсияшударо аз байн бурд (Намоиши 1B) бо нишон додани он ки AMPH-и муттаҳидкунандаи CPP тавассути фаъолсозии ресепторҳои D1-ба мисли миёнарав, вале на D2-ба монанди дар ресмонҳои мардона миёнаравӣ мекунад.

Таҷрибаи AMPH Таҳияи Афзалияти Шарикии Муттаҳид,

Гарчанде ки CPP-тавассути омили AMPH фаъолсозии ресепторҳои ба мисли D1 лозимро талаб мекунад (Намоиши 1B), мо қаблан нишон додем, ки фаъолсозии ресепторҳои ба мисли D1 монанд боиси эҷоди пайванди ҷуфтшавандаро ба ҳам меорад (14). Аз ин рӯ, мо фарз кардем, ки пешакии AMPH ба ҳамбастагии ҷуфти ҳамсӯҳбат аз ҳамсар ҷуфтшавӣ дар ҷойгоҳҳои мардикорӣ халал мерасонад. Писарҳо ба чор гурӯҳ тақсим шуданд, ки тазриқ (беқувват), тазриқи шӯр ва ё тазриқи 1.0 ё 5.0 мг / кг AMPH дар тӯли 3 рӯз (парадигми тазриқӣ барои таҳрики CPP) қабул накарданд. Дар рӯзи чорум, ҳамаи писарон бо 24 соат бо зани ҷинсӣ қабул карданд ва сипас барои интихоби шарикон санҷида шуданд. Мутобиқ бо таҳқиқоти қаблӣ (14, 25-27), мардон ва мардони солим, ки дар 3 рӯз пеш аз ҷуфтшавӣ сӯзандоруи намакин гирифтанд, бартарии шарикони ҳамсояро нишон доданд (мардони солим; t = 3.05, P <0.01, мардон бо намак сӯзандору; t = 3.21, P <0.01; Намоиши 2A). Аммо, мардоне, ки бо ё вояи AMPH барои 3 рӯз пеш пеш аз ҷудошаванда буданд, афзалиятҳои шарики худро нишон дода натавонистанд (Намоиши 2A). Муҳим он аст, ки пешакӣ AMPH ба суръати чуфтшавӣ дар давраи муштарак таъсир накардааст (F(3, 26) = 0.26, P = 0.85; Намоиши 2B) ё фаъолияти локомотив ҳангоми санҷиши афзалияти шарик (F(3, 26)= 2.34, P = 0.10; Намоиши 2C), ки ба он ишора мекунад, ки AMPH мустақиман ба афзалиятҳои ҳамшарики ҳамсар алоқаманд аст.

Намоиши 2.

(A) Пас аз 24 h ҷуфт шудан, мардони солим бо шарики худ шариконро нишон дода, вақти бештарро дар тамос дар паҳлӯ ба паҳлӯ бо ҳамсари шинос бо зане бегона мебинанд. Ин афзалияти ҳамтои ҳамтои аз ҷониби писарон қабулшуда низ нишон дода шуд ...

Таҷрибаи AMPH дар NAcc ретсепторҳои D1-ро баланд мекунад.

Бо дарназардошти он, ки афзалиятҳои бадрафтории префлексияи AMPH ва ҳам CPP-амалкунандаи AMPH (нигаред ба боло) ва алоқаи ҷуфт (14) аз ҷониби NAcc DA танзим карда шудааст, мо гумон доштем, ки AMPH гардиши мезолимбияи DA-ро дар холигии мардона ба таври назаррас тағйир медиҳад. Таҷрибаҳои рафтории дар боло қайдшуда мағзи субъектҳо барои нишони DR marker mRNAs дар ҷойгоҳ коркард карда шуданд. Писароне, ки бо AMPH (1.0 мг / кг) табобат мегиранд, афзоиши назаррасро дар ресепторҳои D1 (D1R) нишон доданд; t = 3.06, P <0.01), аммо на ретсептор D2 (D2R), нишонгузории mRNA дар дохили NAcc, дар муқоиса бо мардоне, ки пешакӣ шӯр мегиранд (Намоиши 3 A-C). Бо вуҷуди ин, дар зичии тамғаи mRNA барои тирозин гидроксилаза (TH), DA интиқолдиҳанда (DAT) ё D2R дар минтақаи минтақаи вентралӣ (VTA) - минтақаи мағзие, ки вуруди ибтидоии допаминергиро ба NAcc таъмин мекунад, ягон фарқияти гурӯҳӣ ёфт нашуд (Намоиши 3 D-G). Афзоиши ифшои D1R дар NAcc боз бо blotting ғарбӣ тасдиқ шуд ​​(t = 1.90, P <0.05; Намоиши 3 H ва I). Дар якҷоягӣ, ин маълумотҳо нишон медиҳанд, ки таъсири AMPH ба системаи mesolimbic DA холҳои занбӯрҳои мард ва баландшавии сатҳи D1R дар NAcc таъсир мерасонад.

Намоиши 3.

Аксҳои тасвирӣ дар ҷойгоҳи нишонгузории D1R (нишон медиҳанд)A) ва D2R (B) mRNA дар NAcc ва путаменти каудатии (CP) холаҳои prairie мард, ки тазриқи намак ё AMPH (1.0 мг / кг) дар тӯли 3 рӯз гирифтаанд. Табобати AMPH зичии онро ба таври назаррас баланд кард ...

Қабулкунандагони D1 дар NAcc миёнаравӣ AMPH беқурбшавии шарикони афзалиятҳо.

Мо қаблан нишон дода будем, ки дар холигии мардона, фаъолсозии D1R дар дохили NAcc ташаккули афзалияти шариконро пешгирӣ мекунад (14), ва тадқиқоти ҷорӣ нишон медиҳад, ки таъсири AMPH таъсири D1R-ро дар NAcc танзим мекунад (Намоиши 3). Аз ин рӯ, мо фарзияеро санҷидем, ки беқурбшавии аз ҷониби AMPH алоқаманд бо афзалиятҳои шарик аз ҷониби D1Rs дар NAcc миёнаравӣ карда шудааст. Писарҳо каннулясияи стереоаксикӣ дар қабати NAcc дутарафа гирифтаанд (Намоиши 4A). Моеъи сунъии мағзи сар (CSF) ё CSF иборат аз вояи гуногуни антагонисти D1 ба монанди ретсепторҳои антагонистии SCH23390 ба NAcc пеш аз сӯзандору AMPH (1.0 мг / кг) дар давоми 3 рӯзҳои хунгузаронӣ ворид карда шуд. Пас аз он, мавзӯъҳо бо як зан барои 24 соат ҷуфт карда шуданд ва сипас барои афзалиятҳои шарик санҷида шуданд. Мисли таҷриба дар боло (Намоиши 2), Гӯшдории AMPH пешгирии шарикони аз ҳам ҷудошуда ба мардро, ки тазриқ дар дохили НАкс CSF ё миқдори ками SCH23390 гирифтанд, пешгирӣ кардНамоиши 4B). Аммо, мардоне, ки бо вояи баланди SCH23390 (100 нг / кг) сӯзандору афзалиятҳои шариконро нишон доданд (t = 2.55, P <0.05), нишон медиҳад, ки муҳосираи D1R дар NAcc беқурбшавии AMPH-ро ба вуҷуд овардааст, ки ташаккули афзалиятҳои шарикро бартараф мекунад (Намоиши 4B). Ҳангоми санҷиши афзалияти шарикон дар басомади ҳамсоягӣ ё фаъолияти тепловоз ягон фарқияти гурӯҳӣ пайдо нашуд.

Намоиши 4.

(A) Тасвири аксӣ ва нақшаи нақшаи тасвири макони тазриқӣ дар NAcc-и мағзи венаи мардона. Мо ба ниҳони NAcc тамаркуз кардем, зеро ин зербассаи мушаххас афзалиятҳои ҳамшарики ҳамсӯҳбатшавандаро миёнаравӣ мекунад. (B) Писароне, ки дар дохили NAcc гирифта шудаанд ...

мубоҳиса

Дар ин таҳқиқот, мо хулосаи қаблии худро такрор мекунем, ки таъсири AMPH тавлидкунандаи CPP-ро дар холигии мардона (22) ва нишон медиҳанд, ки фаъолкунии D1R дар NAcc барои ин рафтор зарур аст ва натиҷаи он бо таҳқиқоти дигар намудҳои хояндаҳо мувофиқ аст (28). Ин бозёфт, дар якҷоягӣ бо таҳқиқоти қаблӣ, пешниҳод менамояд, ки механизмҳои фарқкунандаи DAergic дар NAcc танзим амали AMPH- ва рафтори бар асоси шарик асосёфтаро доранд: рафтори бармеангезандаи AMPH (CPP) аз ҷониби D1R миёнаравӣ карда мешавад, дар ҳоле ки рафтори ҳавасмандкунандаи шарик (афзалиятҳои шарик) аз ҷониби D2R мусоидат карда мешавад фаъолсозӣ ва монеа бо фаъолсозии D1R дар дохили NAcc (13-15). [Бояд қайд кард, ки дар NAcc, D2R фаъолсозӣ CPP-ро тавассути доруҳо дар шароити муайян миёнарав мекунад (29) ва фаъолсозии D1R дар дигар рафтори дорои хусусияти иҷтимоӣ алоқаманд аст, ба монанди рафторҳое, ки ба насл нигаронида шудаанд (7, 30)].

Танзими дифференсиалии DAergic-и CPP ва ташаккули афзалияти шарикон, эҳтимол аз фарқиятҳо дар дараҷаи консентратсияи DA-и ташаккулёфта ба DA фаъолтар карда мешавад. Аз сабаби фарқияти алоқамандии ҳатмӣ, баландшавии мустаҳкам дар консентратсияи DA барои фаъол кардани ҳамбастагии паст D1R лозиманд, дар ҳоле ки афзоиши камтари консентратсияи DA афзалияти баландтари D2R –ро фаъол мекунад (31). Дар холигоҳи ҷазираҳо, AMPH афзоиши зиёдтари консентратсияи DA –ро (24) дар муқоиса бо он, ки тавассути ҷуфтшавӣ таҳия шудааст (15, 25). Ин маълумотҳо аз он шаҳодат медиҳанд, ки баландшавии нисбатан ками консентратсияи DA ҳангоми алоқаи иҷтимоӣ (15, 25) ба фаъолсозии мушаххаси наздикшавии D2Rs имкон медиҳад ва ба ин васила ба ташаккули риштаи ҷуфт мусоидат мекунад. Ва баръакс, афзоиши устувори консентратсияи DA пас аз маъмурияти AMPH барои фаъол кардани ҳамбастагии ками D1R кофӣ аст ва ба ин васила CPP-и ба AMPH мусоидат мекунад.

Танзими мушаххаси рафтори рецептор аз ҷониби DA бо таҳқиқоти изофаи электрофизиологии дар каламушҳои озод ҳаракаткунанда нишон медиҳанд, ки маводи мухаддир ва табиӣ аз ҷониби аҳолии ҷудогонаи нейрон дар NAcc коркард мешаванд (32). Гарчанде ки чунин таҳқиқоти электрофизиологӣ наметавонанд зер-рецепторҳои DA-ро, ки дар нейронҳои инфиродӣ ифода ёфтаанд, муайян кунанд, тадқиқоти анатомикӣ нишон медиҳанд, ки NAcc аз нейронҳои лоиҳавӣ иборат аст, ки ё D1Rs ё D2R-ро бо ҳамдигарфаҳмии хеле кам ифода мекунанд (33). Психостимуляторҳо роҳҳои асосии сигналҳои дохили ҳуҷайраҳоро аз D1Rs фаъол мекунанд (тавре ки бо афзудани фосфоризатсияи молекулаҳои сигнализатсия муайян карда шудаанд)34) ва мо қаблан нишон додем, ки фаъолсозии ин роҳҳои сигнализатсия ташаккули афзалияти шариконро пешгирӣ мекунад (35). Ҳамин тариқ, ҳарчанд интиқоли DA дар NAcc дар вокуниш ба AMPH ва ташаккули афзалиятҳои шарик нақши муҳимро мебозад, эҳтимол аст, ки ин рафтори онҳо тавассути микро-каналҳои алоҳидае, ки аз системаҳои дурнамои striatal иборатанд (33, 36). Ин таваҷҷӯҳи махсус дорад, зеро ташаккули риштаи ҷуфт тавассути фаъолсозии нейронҳои D2R, ки асосан ба палидияи рентген нигаронида шудаанд, миёнаравӣ карда мешаванд (33), минтақаи дигари мағзи сар барои пайванди ҷуфт муҳим аст (26).

Дар ин таҳқиқот, мо далелҳоеро пешниҳод менамоем, ки таҷрибаи AMPH алоқаи ҷуфтҳоро аз ҳам ҷуфт мекунад. Вақте ки озмоишҳои афзалияти шарикон дар ин таҷрибаҳо 48 соат пас аз таъсири охирини AMPH гузаронида шуданд (яъне пас аз дору пурра мубодила шуданд), ин маълумотҳо таъсири пойдори AMPH-ро ба алоқаи иҷтимоӣ нишон медиҳанд. Як механизми потенсиалӣ, ки бо таъсири AMPH дар намудҳои дигар мутобиқ аст (37, 38), ки тавассути он AMPH метавонад алоқаи ҷуфтро бадтар кунад, тавассути афзоиши ифодаи D1R дар NAcc аст. Ин мафҳум бо нақши антагонистии NAcc D1Rs дар ташаккули афзалияти шарик дастгирӣ карда мешавад (14, 24) ва аз рӯи маълумоти мавҷуда, ки наҷот додани бартарии шарикони ҳамсарро аз ҷониби муҳосираи дохили-NAcc D1R дар ҳайвоноти табобаткарда нишон медиҳад (Намоиши 4). Ҷолиб он аст, ки мо қаблан нишон додем, ки дар холҳои занбӯрпарварии мард, танзими ҷории NAcc D1R пас аз 2 ҳафтаи пайвастшавии ҷуфтӣ ба таҷовузи интихобӣ нисбат ба бегонагон, аз ҷумла духтарони ҷинси ҷинс мусоидат мекунад, ки ишора мекунад, ки ин пластикаи асаб механизми таҳаввулшуда мебошад, ки тавассути он нуқтаҳои мардона пайванди ҷуфтҳои аллакай таъсисшударо нигоҳ доред (14). Таҳқиқоти ҷорӣ нишон медиҳад, ки AMPH ба таври сунъӣ ин нейропластикаро ба вуҷуд меорад ва ба AMPH-беқурбшавии риштаи ҷуфт оварда мерасонад. Инчунин имконпазир аст, ки мардони бо ампуликӣ табобатшуда занро бо ҳолати баръакси хуруҷи AMPH пайваст кунанд ва ҳамин тариқ ин иттиҳодияи манфӣ метавонад ба танқисии алоқаи ҷуфтҳои AMPH асос ёбад. Таҳқиқоти қаблӣ нишон дод, ки дуршавӣ аз ҷадвали вояи афзояндаи д-амфетамин рафтори ҷинсӣ дар каламушҳои мардро (39). Аммо, дар таҳқиқоти мо, холаҳо аз гурӯҳҳои гуногуни табобат ба ҳам монандии ҷуфтшавиро нишон доданд (Намоиши 2B) ишора мекунад, ки онҳо эҳтимолан дар ҳолати хуруҷ аз амфетамин набуданд. Бо вуҷуди ин, ин имконият барои тафтиши минбаъда кафолат медиҳад.

Муайян шудааст, ки пластикии асабҳо тавассути маводи мухаддир барои вобастагӣ аз маводи мухаддир асосист (40). Психостимуляторҳо тағйирёбии сохторро дар системаи mezolimbic DA ба таври назаррас тағйир медиҳанд (41) ва далелҳое мавҷуданд, ки чунин тағирот дар нейронҳои D1 изҳори бештар мекунанд (37). Ғайр аз ин, таҳқиқоти электрофизиологӣ нишон доданд, ки таҷрибаи кокаин метавонад невропластикии минбаъдаро дар NAcc коҳиш диҳад (42). Дар ҳақиқат, азнавташкилдиҳии нейронии аз ҷониби дорухона ба амал омада NAcc, таҳаввулоти табиии пайдошавандаро пас аз дучор шудан ба муҳити мураккаб ба амал меоранд (43). Аз ин рӯ, гарчанде, ки нашъамандӣ ба таври васеъ ҳамчун бемории омӯзиш ва хотира эътироф шудааст (1, 40, 44), аксар вақт нодида гирифтан мумкин аст, ки талафоти эҳтимолии тағирёбии иловагӣ дар гардиши мезолимбӣ тавассути маводи мухаддир низ метавонад барои вобастагӣ бошад. Чунин коҳишёбии чандирӣ метавонад репертуари рафториро дар ҷустуҷӯи маводи мухаддир маҳдуд кунад. Аз ин рӯ, тааҷҷубовар нест, ки холаҳои табобатшудаи AMPH рафтори коҳишёфтаи пайвандро нишон доданд. Таъсири кунунии таъсири AMPH ба алоқаи ҷуфтӣ бо тадқиқотҳои қаблӣ, ки дар бораи таъсири хатарноки психостимуляторҳо ба дигар рафтори иҷтимоӣ, аз ҷумла рафтори модарон (45-47) ва бозии иҷтимоӣ (48-50). Дар якҷоягӣ, ин кор ваъда медиҳад, ки ташхис дар бораи таъсири мутақобилаи нашъамандӣ ва иҷтимоӣ дар майна метавонад фаҳмиши моро дар бораи робитаи қавии байни рафтори иҷтимоӣ ва истеъмоли маводи мухаддир дар одамон васеътар кунад (21).

Мавод ва усул

Мавзӯъ.

Мавзӯъҳо холигии мардонаи соддалавҳаи ҷинсӣ аз колонияҳои зотпарварӣ буданд. Мавзӯъҳо дар рӯзҳои 21 аз синнашон шир гирифта шуданд ва дар ҷуфтҳои бародару хоҳарони ҳамҷинс дар қафасҳои пластикӣ ҷойгир карда шуда буданд (12 × 28 × 16 см), ки дар он об ва хӯрок аз libitum таъмин карда мешуд. Ҳама қафасҳо дар зери як 14 нигоҳ дошта мешуданд: 10 даври сабук ва торик ва ҳарорат тақрибан 20 ° C буд. Ҳангоми санҷиш ҳама мавзӯъҳо тақрибан 90-сола буданд. Каннетсияи стереотаксикӣ ва инфузияи хоси доруҳои DA дар ҷойҳои дигар ба таври муфассал тавсиф шуда буданд (14).

Санҷиши рафтор.

Озмоиши CPP тавре, ки қаблан тавсиф шуда буд, гузаронида шуд (22) бо истисноҳои зерин. Афзалияти қафаси ибтидоӣ барои ҳар як мавзӯъ дар як рӯзи xNUMX-дақиқа дар рӯзи 30 муайян карда шуд. Пас аз он, мавзӯъҳо дар сеансҳои 1 дақиқа бо AMPH то қафаси бефер ва намак ба қафаси афзалият дода шуданд (ҳам AMPH ва ҳам намакҳо дар ҳамон рӯз, 40 с ҳам ҷудо карда шуданд) барои 6 пайдарпай (рӯзҳои 3-2). Баъдтар, мавзӯъҳо барои ҳузури CPP дар рӯзи 4 санҷида шуданд (посттест).

Озмоиши афзалиятҳои шарикӣ тавре ки қаблан тавсиф шуда буд, гузаронида шуд (14). Хулоса, дастгоҳи озмоишӣ аз қафаси марказӣ (12 × 28 × 16 см), ки бо қубурҳои холӣ (7.5 × 16 см) ба ду қафаси мувозии якхела ҳар як ҳайвони ҳавасмандкунанда иборатанд, иборат буд. Ҳайвонҳои ҳавасмандкунанда «шарики» шинос (ҳамсари занонаи мавзӯъ) ва «бегона» (зане, ки қаблан ин мавзӯъро надида буданд) буданд, ки дар дохили қафасҳои алоҳидаи худ бидуни иртиботи мустақим бо ҳамдигар сахт пайванд буданд. Ҳангоми оғози санҷиши 3-h, предметҳо ба қафаси марказӣ ҷойгир карда шуданд ва дар тамоми дастгоҳҳо ҳаракат мекарданд. Рафтор бо истифодаи системаи сабти вақт бо сабти видео сабт шуд. Экспериментчиён бо дидани ин бинишҳо лентаро баррасӣ карданд ва рафтори субъектро сабт карданд. Афзалияти шарикӣ ҳамчун муайян карда шуд, ки мавзӯи дар паҳлӯи паҳлӯӣ бо шарикӣ нисбат ба шахси бегона, ки бо намунаҳои ҷуфтшуда нишон дода шудааст, вақти зиёд сарф мекунад. t озмоиш (27).

Дар гибридизатсияи Ситу ва Иммуноблоттинги Ғарбӣ.

Рибопробҳои антисессионӣ (Љадвали 1) барои тамғагузории D1R, D2R, TH ва DAT дар situ mRNA истифода мешуданд. Тамғакоғазҳо бо гузаронида шуд 35Зондҳои нишонгузорӣ ва назорати mRNA барои ҳар як аломати DA тавре ки қаблан тавсиф шуда буданд (51). Барои таҳлили blotting ғарбӣ, протеини DAR аз супертантиз нутфачаҳои бофтаи NAcc гирифта шуд ва тавре ки дар боло тавсиф карда шуд, таҳлил карда шуд (52).

Ҷадвали 1.

пробҳои cDNA барои тамғагузории DA marker mRNA дар майнаи vole prairie

Миқдор ва таҳлили додаҳо.

Афзалиятҳои CPP ва шарикӣ бо намунаҳои ҷуфтшуда муайян карда шуданд t озмоишҳо. Тафовутҳои гурӯҳӣ дар буриши ҷудошавӣ дар аввали 6 h ҷуфтшавӣ бо вурудоти занона ва қафас ҳангоми санҷиши афзалияти шарик аз ҷониби ANOVA таҳлил карда шуданд. Зичии оптикии D1R ва D2R mRNA дар NAcc, инчунин TH, DAT ва D2R mRNA дар тамғакоғазҳо дар VTA бо истифодаи барномаи компютерикунонидашудаи тасвири компютерӣ (NIH IMAGE 1.64) аз авториадиограммаҳо ҳисоб карда шуданд. Маълумотҳо ҳамчун фоизи тағйирёбии миёнаи гурӯҳи назорати шӯр оварда шуданд ва фарқияти гурӯҳҳо аз ҷониби онҳо таҳлил карда шуд t озмоишҳо. Дар ниҳоят, зичии оптикии D1R ва D2R дар филми рентгенӣ аз таҷрибаҳои blotting ғарбӣ таҳлил карда шуданд t озмоишҳо.

Тарҳи таҷрибавӣ.

Таҷриба 1a каҷи вояи ҷавобро барои AMPH-амалкунандаи CPP муқаррар кард. Мавзӯъҳо дар дастгоҳи CPP дар рӯзи 1 пешакӣ санҷида шуда, ба яке аз шаш гурӯҳи таҷрибавӣ таъин карда шуданд, ки тазриқи намакро аз ip (ip), ки дорои консентратсияи гуногуни AMPH [0 (буданд) дорандn = 12), 0.1 (n = 8), 0.5 (n = 9), 1.0 (n = 12), 3.0 (n = 12), ё 5.0 мг / кг (n = 13)] дар тӯли рӯзҳои 3 (рӯзҳои 2 – 4) хунуккунӣ ва сипас барои CPP дар постест дар рӯзи 5 озмоиш карда шуд.

Таҷриба 1b нақшҳои ретсепторҳои DA -ро дар CPP-амалкунандаи CPP ошкор кард. Мавзӯъҳо дар дастгоҳи CPP пешакӣ муайян карда шуда, ба таври тасодуфӣ ба яке аз ҳашт гурӯҳҳои таҷрибавӣ таъин карда шуданд, ки сӯзандоруи sc (sc) -и намакиро (n = 10) ё намакдор, ки дорои консентратсияи мухталифи антагонисти ретсепторҳои DA ғайрителистӣ мебошанд [галоперидол; 0.1 (n = 8), 1.0 (n = 8), ё 5.0mg / кг (n = 8)] ё махсус ба D1-монанд (SCH23390; 0.5 (n = 7) ё 5.0 мг / кг (n = 7)] ё D2-монанд ба антагонисти антагонисти DA ресептор [этиклоприд; 0.5 (n = 8) ё 5.0 мг / кг (n = 8)]. Баъд аз сӣ дақиқа, як меъёри ҳадди AMPH (1.0mg / кг), ки CPP-ро дар Experiment 1a ба миён овард, барои хунуккунии AMPH истифода шуд. Пас аз рӯзҳои 3 хунуккунии AMPH, ҳама субъектҳо як CPP posttest гирифтанд.

Таҷриба 2 санҷидааст, ки оё таҷрибаи AMPH ба алоқаи ҷуфт халал мерасонад. Мавзӯъҳо ба таври тасодуфӣ ба яке аз се гурӯҳи таҷрибавӣ дода шуданд, ки сӯзандораҳои намаки ip гирифтанд (n = 8) ё намакдори дорои 1.0 мг / кг (n = 8) ё 5.0 мг / кг (n = 7) AMPH дар як рӯз дар як рӯз дар давоми 3 пай дар пай - парадигма, ки CPP-ро дар холигии мардона водор сохт. Дар рӯзи чорум, мавзӯъҳо бо 24 h (зани эстрогенӣ) ҷуфт карда шуданд14), ва сипас дар як имтиҳони бартарияти шарикони 3-h санҷида шуданд. Барои назорат кардани таъсири эҳтимолии тазриқ ба ҳамбастагии ҷуфт, гурӯҳи чоруми таҷрибавии мардони солим, ки ягон сӯзандору нагирифтаанд (n = 6) бо XRUMX h бо занони эстроген ҷуфт карда шуда, сипас барои афзалиятҳои шарик санҷида шуд. Ҳама санҷишҳои рафтор барои видео оид ба санҷиши ҷуфтшавӣ ба навор гирифта шуда буданд. Давомнокии тамос дар паҳлӯи шарикӣ бо шарикӣ ва шахси бегона ҳисоб карда шуд. Ғайр аз он, басомадҳои ҷудошавии ҷуфт дар давраи аввали 24 h пайвастшавӣ ва локомотив (бо қафаси убур нишон дода шудааст) ҳангоми санҷиши афзалияти 6-h шарик шарҳ дода шуд. Пас аз санҷиши афзалияти шарик, субъектҳо фавран кушта шуданд. Ҳама мағзҳоро ҷамъ оварданд, дар болои ях хушк карданд ва дар −3 ° C барои нишонаҳои гибридизатсияи нишонаҳои DR marker mRNAҳо нигоҳ доштанд.

Таҷриба 3 омӯхт, ки оё алоқаи ҷуфтшавии AMPH бо тағирот дар фаъолияти mesolimbic DA алоқаманд аст ё не. Майна аз субъектҳои намакин (n = 8) ё 1.0 мг / кг AMPH (n = 8) дар таҷриба 2 дар криостат ба қисмҳои корона бурида шуданд (ғафсӣ 14 мкм), ки ба Superfrost / плюс слайдҳо насб карда шуданд (Fisher Scientific). Қисматҳои майна дар фосилаи 98-μm барои нишонаҳои гибридизатсияи situ -и D1R, D2R, TH ва DAT mRNAҳо коркард карда шуданд. Азбаски холаҳое, ки бо 1.0 мг / кг AMPH дучор омадаанд, зиёдшавии D1R-ро нишон доданд, аммо на D2R, нишонаҳои mRNA дар NAcc, дар муқоиса бо назоратҳои шӯр кардашуда, ду гурӯҳи иловагии субъектҳо тавлид шуданд, ки тазриқи намакро гирифтанд (n = 6) ё 1.0 мг / кг AMPH (n = 6), 24 h ҷуфт кардан ва сипас санҷиши афзалияти шарикӣ, тавре ки дар боло тавсиф шудааст. Мавзӯъҳо decapitated шуданд ва мағзиҳо дар криостат бо ғафсӣ 300 μm бурида шуданд. Пунктҳои бофтаи аз дуҷониба гирифташуда аз NAcc барои blotting ғарбӣ D1R ва D2R коркард карда шуданд.

Таҷриба 4 санҷидааст, ки оё фаъолсозии ресепторҳои навъи D1 дар NAcc барои масъули AMPH-беқурбшавии алоқаи ҷуфт масъул аст. Мавзӯъҳо бо роҳнамои каннула дар дуҷониба ба садафаи NAcc гузошта шуда буданд. Пас аз рӯзи 3 барқароршавӣ, онҳо ба таври тасодуфӣ ба яке аз се гурӯҳи таҷрибавӣ таъин карда шуданд, ки дар онҳо онҳо сӯзандоруи дохили NAcc CSF (200 nL / side) гирифтанд, n = 11), ё CSF дорои 0.4 (n = 6) ё 100 ng / тараф (n = 7) SCH23390. Баъд аз сӣ дақиқа онҳо сӯзандораҳои IP-и 1.0 мг / кг AMPH-ро гирифтанд. Ин тартиб дар давоми 3 рӯз пай дар пай такрор карда шуд. Дар рӯзи чорум, мавзӯъҳо бо як зани эстрогенӣ барои 24 h ҷуфт карда шуданд ва сипас барои афзалиятҳои шарик санҷида шуданд.

тасдиыот

Муаллифон Кайл Гоброгге, Клаудиа Либервирт, Келли Лей ва Мелисса Мартинро барои танқид хондани ин дастнавис ташаккур мекунанд. Ин кор аз ҷониби Институтҳои Миллии Грантҳои Тандурустӣ MHR01-58616, DAR01-19627 ва DAK02-23048 то ZW дастгирӣ карда шуд

Далелҳо

Муаллифон ҳеҷ гуна мухолифати манфиатҳоро эълон накардаанд.

Ин мақола як пешниҳоди бевоситаи PNAS мебошад.

Адабиёт

1. Келли AE. Хотира ва вобастагӣ: Гардиши муштараки системаи асаб ва механизмҳои молекулавӣ. Нейрон. 2004; 44: 161 – 179. [Садо Ояндасоз]
2. Nestler EJ. Оё роҳи умумии молекулӣ барои нашъамандӣ вуҷуд дорад? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445 – 1449. [Садо Ояндасоз]
3. Roitman MF, Stuber GD, Филлипс PE, Wightman RM, Carelli RM. Допамин ҳамчун модули фаръии дархости ғизо фаъолият мекунад. J Neurosci. 2004; 24: 1265 – 1271. [Садо Ояндасоз]
4. Бекер JB, Рудик CN, Jenkins WJ. Нақши допамин дар атомҳои атом ва стриатр дар давоми рафтори ҷинсӣ дар расми занона. Нейроосес. 2001; 21: 3236-3241. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
5. Шампан FA ва дигарон. Тағирот дар ядро ​​дофаминро афзоиш медиҳанд, ки бо фарқиятҳои инфиродӣ дар рафтори модарон дар каламуш алоқаманд аст. J Neurosci. 2004; 24: 4113 – 4123. [Садо Ояндасоз]
6. Ниесинк RJ, Ван Ree JM. Ҷалб кардани системаҳои опиоид ва допаминергикӣ ба пиндон, ки ба сабаби ҷудошуда ва ороиши иҷтимоии каламушҳои ҷавон ҳастанд. Нейрофармакология. 1989; 28: 411 – 418. [Садо Ояндасоз]
7. Нуман М, ва дигарон. Таъсири антагонизми антагонизми D1 ё D2 дар минтақаи medial preoptic, ventral pallidum ё ядро ​​ба аксуламали ҷустуҷӯи модарон ва дигар ҷанбаҳои рафтори модарон дар каламушҳо афзоиш меёбад. Behav Neurosci. 2005; 119: 1588 – 1604. [Садо Ояндасоз]
8. Панксепп Ҷ, Кнутсон Б., Бургдорф Ҷ. Нақши системаҳои эҳсосии мағзи сар дар нашъамандӣ: Як нуқтаи эволютсия ва модели ҳайвоноти нави "худ-ҳисоботдиҳӣ". Нашъамандӣ. 2002; 97: 459 – 469. [Садо Ояндасоз]
9. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Van Ree JM. Нейробиологияи рафтори бозии иҷтимоӣ дар каламушҳо. Нашри Neurosci Biobehav; Rev. 1997; 21: 309 – 326. [Садо Ояндасоз]
10. Гетз Л.Л., Картер С.К., Гавиш Л. Системаи ҷустани системаи proleie vole, Микроскус ochrogaster: Далелҳои саҳроӣ ва лабораторӣ барои алоқаи ҷуфтӣ. Behav Ecol Sociobiol. 1981; 8: 189 – 194.
11. Картер CS, DeVries AC, Getz LL. Зеризаминии физиологии моногамияи ширхӯрон: Модели prairie vole. Нашри Neurosci Biobehav; Rev. 1995; 19: 303 – 314. [Садо Ояндасоз]
12. Янг Л.Ҷ, Ван З. Нейробиологияи алоқаи ҷуфтӣ. Nat Neurosci. 2004; 7: 1048 – 1054. [Садо Ояндасоз]
13. Лю Y Wang ZX. Нуклеус окситоцин ва дофаминро афзоиш медиҳад, то ташаккулёбии пайвандҳои ҷуфтро дар холаҳои занҷираи занона танзим кунад. Асабшиносӣ. 2003; 121: 537 – 544. [Садо Ояндасоз]
14. Aragona BJ ва диг. Nucleus accumbens допамин ба таври гуногун дар ташаккул ва нигоҳдории алоқаи ҷуфтҳои якхела мусоидат мекунад. Nat Neurosci. 2006; 9: 133 – 139. [Садо Ояндасоз]
15. Гингрич Б, Лю Ю, Каскио C, Ванг З, Инсел TR. Репсепторҳои допамин D2 дар аккумуляторҳои ядроӣ барои пайвастагии иҷтимоӣ дар холаҳои занҷираи занона (Microtus ochrogaster) Behav Neurosci муҳиманд. 2000; 114: 173 – 183. [Садо Ояндасоз]
16. Berridge KC, Робинсон TE. Мукофоти Parsing. Тамоюлҳои Neurosci. 2003; 26: 507 – 513. [Садо Ояндасоз]
17. Insel TR. Оё замимаи иҷтимоӣ як бемории вобастагӣ аст? Физиолав рафтор. 2003; 79: 351 – 357. [Садо Ояндасоз]
18. Aragona BJ ва диг. Густариши афзалияти интиқоли допамин дар қабати accumbens ядрои кокаин ба афзоиши мустақими рӯйдодҳои фосикии допамин вобаста аст. J Neurosci. 2008; 28: 8821 – 8831. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
19. Nesse RM, Berridge KC. Истифодаи маводи психоактивӣ аз нуқтаи назари эволютсия. Илм. 1997; 278: 63 – 66. [Садо Ояндасоз]
20. Григсон PS, Twining RC. Фурӯши истеъмоли сакарин, ки тавассути оммавӣ ба вуҷуд омадааст: Намунаи беқурбшавии табиӣ. Behav Neurosci. 2002; 116: 321 – 333. [Садо Ояндасоз]
21. Найт DK, Wallace GL, Joe GW, Logan SM. Тағирот дар фаъолиятҳои психологию иҷтимоӣ ва муносибатҳои иҷтимоӣ байни занон дар табобати нашъамандӣ дар манзил. J Сӯиистифода. 2001; 13: 533 – 547. [Садо Ояндасоз]
22. Aragona BJ, Detwiler JM, Wang Z. Amfhetamine мукофоте дар prairie vole monogamous. Neurosci Летт. 2007; 418: 190 – 194. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
23. Ventura R, Cabib S, Alcaro A, Orsini C, Puglisi-Allegra S. Норепинефрин дар ғилофаки prefrontal барои озодшавии амфетамин ва mesoaccumbens допамин баромадан муҳим аст. J Neurosci. 2003; 23: 1879 – 1885. [Садо Ояндасоз]
24. Таъсири амфетамин ба хояндаҳои микротини: Тадқиқоти муқоисавӣ бо истифодаи намудҳои vole monogamous ва promiscuous. Асабшиносӣ. 2007; 148: 857 – 866. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
25. Арагона Б.Ҷ., Лю Ю, Кертис Ҷ.Т., Стефан Ф.К., Ван З. Нақши муҳим барои сохтани допамин ядро ​​дар ташаккули афзалияти шарикӣ дар холаҳои занҷираи мард. J Neurosci. 2003; 23: 3483 – 3490. [Садо Ояндасоз]
26. Лим ММ ва дигарон. Афзалияти шарикони беҳтаршуда дар як намуди намоён тавассути таҳрир кардани ифодаи як ген. Табиат. 2004; 429: 754 – 757. [Садо Ояндасоз]
27. Winslow JT, Hastings N, Carter CS, Harbaugh CR, Insel TR. Нақши вазопрессини марказӣ дар пайвастагии ҷуфтӣ дар холаҳои моногамии прагра. Табиат. 1993; 365: 545 – 548. [Садо Ояндасоз]
28. Лиао RM. Таҳияи афзалияти ҷои шартӣ, ки тавассути инфузияи дохили-амбумэни амфетамин ба амал омадааст, бо ҳамдасткунии инфузионҳои допамин D1 ва D2 антагонистҳо мустаҳкам карда мешаванд. Фармакол Биохимии Behav. 2008; 89: 367 – 373. [Садо Ояндасоз]
29. Фену S, Spina L, Rivas E, Longoni R, Di Chiara G. Морфине, ки ба шароити яквақтаи озмоишӣ мутобиқ аст: Нақши ретсепторҳои допамин ниҳонӣ ба қабули допаминҳо дар ба даст овардани онҳо, аммо на ифода. Психофармакология (Берл) 2006; 187: 143 – 153. [Садо Ояндасоз]
30. Столзенберг Д.С. ва дигарон. Дофамин ҳавасмандкунии ресепторҳои ретсептории хурӯҷи ядроҳо ё минтақаи medial preoptic ба фарорасии рафтори модарон дар каламушҳои қатъшуда мусоидат мекунад. Behav Neurosci. 1; 2007: 121 – 907. [Садо Ояндасоз]
31. Ричфилд Э.К., Пенней Ҷ.Б, Янги АБ. Муқоисаи ҳолати анатомӣ ва наздикӣ дар байни ретсепторҳои допамин D1 ва D2 дар системаи марказии асабии каламуш. Асабшиносӣ. 1989; 30: 767 – 777. [Садо Ояндасоз]
32. Карелли RM. Нуклеус ҳангоми ҳуҷумҳои ба мақсад нигаронидашуда барои мустаҳкам кардани кокаин ва тақвияти 'табиӣ' ҳуҷайраро ба вуҷуд меорад. Физиолав рафтор. 2002; 76: 379 – 387. [Садо Ояндасоз]
33. Лу XY, Ғасемзода М.Б., Каливас ПВ. Ифодаи ресепторҳои D1, ресепторҳои D2, моддаҳои P ва энкефалини РНК-ҳо дар нейронҳое, ки аз accumbens ядроҳо тарҳрезӣ мешаванд. Асабшиносӣ. 1998; 82: 767 – 780. [Садо Ояндасоз]
34. Bateup HS ва дигарон. Танзими хоси клеткаи фосфоризатсияи DARPP-32 тавассути доруҳои психостимулятор ва антипсихотикӣ. Nat Neurosci. 2008; 11: 932 – 939. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
35. Арагона Б.Ҷ., Ван З. Танзими муқовимати ташаккули алоқаҳои ҷуфт тавассути сигнализатсия аз CAMP дар дохили ҷилди accumbens ядро. J Neurosci. 2007; 27: 13352 – 13356. [Садо Ояндасоз]
36. Герфен CR ва дигарон. D1 ва D2 допамин-ретсепторҳои танзимшавандаи ифодаи генҳои нейронҳои стриатонигралӣ ва стриатопалидӣ. Илм. 1990; 250: 1429 – 1432. [Садо Ояндасоз]
37. Ли КВ ва дигарон. Ташаккули сутунмӯҳраи дендритии кокаин дар D1 ва D2 допамин-ретсепторҳое, ки дорои нейронҳои миёнаи торикии хурд дар акумбҳои ядро ​​мебошанд. Proc Natl Acad Sci ИМА. 2006; 103: 3399 – 3404. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
38. Nestler EJ. Шарҳи. Механизмҳои транскриптсияи вобастагӣ: Нақши DeltaFosB. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3245 – 3255. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
39. Барр AM, Fiorino DF, Филлипс АГ. Таъсири баромадан аз ҷадвали афзояндаи в-амфетамин ба рафтори ҷинсӣ дар каламушҳои мард. Фармакол Биохимии Behav. 1999; 64: 597 – 604. [Садо Ояндасоз]
40. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Механизмҳои асабии вобастагӣ: Нақши омӯзиш ва хотираи марбут ба мукофот. Annu Rev Neurosci. 2006; 29: 565 – 598. [Садо Ояндасоз]
41. Робинсон ТЕ, Колб Б. Тағироти пайвастаи сохторӣ дар аккомпенсҳои ядроӣ ва нейронҳои префронталии кортекс, ки бо таҷрибаи қаблӣ бо амфетамин тавлид шудаанд. J Neurosci. 1997; 17: 8491 – 8497. [Садо Ояндасоз]
42. Мартин М., Чен Б.Т., Ҳопф Ф.В., Боулс М.С., Бончи А. Худидории худидоракунии кокаин LTD-ро дар ядроҳои аккомпенди интихобӣ бекор мекунад. Nat Neurosci. 2006; 9: 868 – 869. [Садо Ояндасоз]
43. Kolb B, Gorny G, Li Y, Samaha AN, Robinson TE. Амфетамин ё кокаин қобилияти таҷрибаи баъдтарро барои пешрафти пластикии сохторӣ дар неокортекс ва ядрои ядро ​​маҳдуд мекунад. Proc Natl Acad Sci ИМА. 2003; 100: 10523 – 10528. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
44. Berke JD. Механизми омӯзишӣ ва хотира дар истифодаи истеъмоли маҷбурии мухаддироти мухаддир ва коҳиши доруҳо Усулҳои Mol Med. 2003; 79: 75 – 101. [Садо Ояндасоз]
45. Ҷонс JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. Таъсири табобати музмин ва шадиди кокаин ба фарорасии рафтори модарон ва таҷовузгарон дар каламушҳои Спрага-Доули. Behav Neurosci. 1994; 108: 107 – 112. [Садо Ояндасоз]
46. Ҷонс JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. Таъсири хуруҷи кӯтоҳмуддат ва дарозмуддат аз табобати гестатсионии кокаин ба рафтори модарон ва таҷовуз дар каламушҳои Спрага-Доули. Dev Neurosci. 1997; 19: 368 – 374. [Садо Ояндасоз]
47. Сламберова Р., Чарусова П., Пометлова М. Ҳангоми ҳомиладоршавӣ рафтори модаронро бад мекунад. Dev Psychobiol. 2005; 46: 57 – 65. [Садо Ояндасоз]
48. Beatty WW, Costello KB, Берри SL. Рад кардани мубориза бо бозӣ тавассути амфетамин: Таъсири антагонистҳои катехоламин, агонистҳо ва ингибиторҳои синтез. Фармакол Биохимии Behav. 1984; 20: 747 – 755. [Садо Ояндасоз]
49. Саттон МЕ, Раскин Л.А. Таҳлили рафтории таъсири амфетамин ба бозӣ ва фаъолияти локомотив дар каламушҳои баъд аз ширмакконӣ. Фармакол Биохимии Behav. 1986; 24: 455 – 461. [Садо Ояндасоз]
50. Vanderschuren LJ ва диг. Метилфенидат рафтори бозии иҷтимоиро дар каламушҳои наврасон халалдор мекунад. Нейропсихофармакология. 2008; 33: 2946 – 2956. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
51. Дитамин интиқолдиҳандаи Дитс Д.М, Тапокик Ҷ, Гавал-Крус М., Каббай М. Гузоришгар, вале на тироксин гидроксилаза, метавонад дар муайян кардани фарқиятҳои инфиродӣ дар ҳассосияти рафтор ба амфетамин татбиқ карда шавад. Физиолав рафтор. 2005; 86: 347 – 355. [Садо Ояндасоз]
52. Кришнан В, ва дигарон Мутобиқати молекулаёфтагон дар зери таъсири нохушиҳо ва муқовимати зӯроварии иҷтимоӣ дар минтақаҳои музди ҷисмонӣ. Cell. 2007; 131: 391-404. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]