አስተያየቶች-ኤሪክ ኔስትለር ስለ ዴልታ ፎስቢ እና ሱስ ብዙ ዝርዝሮችን አውጥቷል ፡፡ (ከዚህ ጊዜ የበለጠ ተገኝቷል ፡፡) በቀላል አነጋገር ፣ ዴልታ ፎስብ በአደገኛ መድኃኒቶች እና በተፈጥሯዊ ተፈጥሮአዊ ሽልማቶች ሥር የሰደደ መድኃኒቶችን በመመለስ በሽልማት ወረዳ ውስጥ ይነሳል ፡፡ የእሱ የዝግመተ ለውጥ ዓላማ ማግኘቱ ጥሩ (ምግብ እና ጾታ) ሆኖ እንዲያገኙት ነው - ማለትም የሽልማት ማእከልን ያሳውቁ ፡፡ ሆኖም ፣ እጅግ በጣም መደበኛ የሆኑ የተፈጥሮ ሽልማቶች የ DeltaFosB over ከመጠን በላይ የመጠቀም እና የመከማቸት እና የአንጎል ለውጦች የበለጠ ፍላጎትን እና ብዙ ንኪንግን ያስከትላሉ። የሚገርመው ነገር ወጣቶች በአዋቂዎች ከሚሰጡት የበለጠ DeltaFosB ን ያመርታሉ ፣ ለሱሱ ተጋላጭ የሚሆኑበት አንዱ ምክንያት ይህ ነው ፡፡
10.1098 / rstb.2008.0067 ፊል. ት. አር. ሶ. B 12 ጥቅምት October 2008 ዝግ. 363 ቁጥር. 1507 3245-3255
+ የደራሲ ውህደት የሲናይ የሕክምና ትምህርት ቤት የኒውሮሳይንስ ክፍል
ኒው ዮርክ, ኒው ዮርክ, ዩኤስኤ
ረቂቅ
ሱስን የሚገልፅ የባህሪ መዛባት መረጋጋት በመኖሩ የጂን አገላለፅ ደንብ እንደ ዕፅ ሱሰኛ አሳማኝ ዘዴ ተደርጎ ይወሰዳል ፡፡ በሱሱ ሂደት ላይ ተጽዕኖ ከሚያሳድሩ ብዙ የጽሑፍ ፅሁፎች መካከል በጣም ጥሩ ከሚባሉት ውስጥ አንዱ ΔFosB ነው ፣ ይህም በሁሉም የአደገኛ መድሃኒቶች መድኃኒቶች ሁሉ ሥር የሰደደ ተጋላጭነት እና በአንጎል ሽልማት ክልሎች ውስጥ የሚከሰት እና ለአደንዛዥ ዕፅ ተጋላጭ የሆኑ ምላሾችን ያስተካክላል ፡፡ ΔFosB በጣም የተረጋጋ ፕሮቲን ስለሆነ, አደንዛዥ ዕፅ መጠቀምን ካቆመ ከረዘመ ከረጅም ጊዜ በኋላ በጂን ውስጥ ዘላቂ ለውጦችን የሚያመጣውን ዘዴ ይወክላል. ΔFosB የዒላማውን ጂኖችን የሚቆጣጠራቸው እና የባህርይ ውጤቶችን የሚያመነጩትን ዝርዝር የሆኑ ሞለኪውላዊ ዘዴዎችን ለመመርመር ጥናቶች በመካሄድ ላይ ናቸው.. ዲ ኤን ኤ ኤም ኤ ኤን ኤን በመጠቀም የዲ ኤን ኤ ኤም ፊደልን በመተንተን እና ክሮሞቲን መሻሻልን በመተንተን (ትንተና) - በኢንዶኔዥን ቁጥጥር ስር በሆኑ የጂን ማስተዋወቂያዎች መለዋወጥ ላይ የሚከሰቱ ለውጦች - ዲ ኤን ኤ (FFBB) በማነሳሳት እና በአስተያየት ማስተዋል በተዘረዘሩት ሞለኪውላዊ ዘዴዎች ውስጥ የተካተቱ ናቸው. ግኝቶቻችን ክሮማኒን የተሃድሶ መድሃኒት እንደ አስፈላጊ የቁጥጥር አሰራርን እንደ የአደገኛ መድሃኒት ፕሮቲን እና እንደአስፈላጊነቱ የዲፕላስቲክ አሰራርን ያመላክታል.
1. መግቢያ
የሱስ ሱስን የማስመሰል ስልቶች ጥናት የጂን አገላለጽ ደንብን መቆጣጠር አንድ ወሳኝ መሳሪያ ሲሆን, በአደገኛ መድሃኒት ላይ ለረጅም ጊዜ መቆየቱ የአንጎል ውስጥ ለረጅም ጊዜ የዘለቀ ለውጥን ያስከትላል, ይህም የሱስ ሱስን የሚያስረዱ ባህሪያት አለማሳየትን ያስከትላል (Nestler 2001). የዚህ መላምት መለኪያ (ዶክተር) በዶፔንገሪግ እና በግሉታርጂጂ ስርጭት ውስጥ የተደረጉ ለውጦች እና በአንጎል ውስጥ ከአንዳንድ የአንጎል ነርቮች ጋር የተዛመዱ የአንዳንድ የአንጀሄል ሴል ሞራሮች (morphology) በከፊል በአርአያነት በሚዛመዱ የጂን አገላለጾች አማካይነት ይካፈላሉ.
ባለፉት 15 ዓመታት ሥራ በአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኝነት ውስጥ ለጂን አገላለፅ ሚና ከፍተኛ ማስረጃዎችን አቅርቧል ፣ ምክንያቱም በርካታ የጽሑፍ ፅሁፎች - በተመልካች ጂኖች አስተዋዋቂ ክልሎች ውስጥ የተወሰኑ የምላሽ አካላት ጋር ተያያዥነት ያላቸው እና የእነዚህን ጂኖች አገላለፅ የሚቆጣጠሩ ፕሮቲኖች የአደንዛዥ ዕፅ እርምጃ. ዋነኞቹ ተጠቃሽ ምሳሌዎች ΔFosB (የ Fos የቤተሰብ ፕሮቲን), የ CAMP-ምላሽ ንጥረ-አሲድ ፕሮቲን (ሲ.አር.ቢ.), ኤችአይኤምኤፒ-ምላሽ ንጥረ- ), የኒውክለር ኬክ (NFκB) እና የ glucocorticoid መቀበያ (ኦዶኖቫን እና ሌሎች. 1999 እ.ኤ.አ.; ማክለር እና ሌሎች 2000; Ang et al. 2001; ደሮቸ-ጋሞኔት እና ሌሎች 2003; ካርልሎን እና ሌሎች 2005; ግሪን et al. 2006, 2008). ይህ ክተሻ የሱስ ሱስን ለመለየት የሚረዱ የሙከራ አቀማመጦችን ለመግለጽ ጥቅም ላይ የዋለው በ ΔFosB ላይ ያተኮረ ልዩ አፅንኦት አለው.
2. በአፋጣኝ መድሐኒት ውስጥ የ ΔFosB ውስጣዊ ግፊት በኒውክሊየስ መጎተት
ΔFosB በ FOSB ጂን (ኤፍ.ኤስ.ቢ)ምስል 1) እና ሌሎች ሆሄዮሾችን ከሌሎች ፊስ ቤተሰቦች የመግቢያ ፅሁፎች ጋር ያካፍላል, እነሱም ሲ-ፎስ, ፎስ, ፊክስክስ እና ፈራክስክስ (ሞርጋን እና ኩራን 1995 እ.ኤ.አ.). እነዚህ ፎስ የቤተሰብ ፕሮቲኖች ከኤን-ጁን, ከጁን-ቢ ወይም ከጁንዲ) ወደ AP-1 ጣቢያዎች (የጋራ ስምምነት ቅደም ተከተል-TGAC / GTCA) ጋር የሚያቆራኙ የፕሮቶክሽን ፕሮቲን-1 (AP-1) አንዳንድ የጂንስ ዝርያዎች ማስተዋወቂያቸውን እንዲያስተካክሉ ይረዳሉ. እነዚህ ፎos የቤተሰብ ፕሮቲኖች በአጠቃላይ የአንጎል ክልል ውስጥ በአደገኛ መድኃኒቶች ውስጥ በአጭር ጊዜ እና በተአምራዊ እርምጃዎች (በአንዳንድ የአንጎል አካባቢዎች)ምስል 2; ግሬቢዬል et al. 1990; ወጣት እና ወ. 1991; Hope et al. 1992). እነዚህ ግብረመልሶች በዋናነት በኒውክሊየስ አክፊንስንስ እና ዳሮስ ስታራቶም የሚታዩ ሲሆን ይህም የአደገኛ መድሃኒቶች ሽልማትና የሎሞተር ርምጃዎች ወሳኝ ናቸው. ይሁን እንጂ ሁሉም እነዚህ የሆስፒት ፕሮቲኖች በጣም ተረጋግተው ወደ አደንዛዥ እጽ በሚላኩ በጥቂት ሰዓቶች ውስጥ ወደታች ደረጃ ይመለሳሉ.
ስእል 1
የ ΔFosB ልዩ መረጋጋት ባዮኬሚካዊ መሠረት (ሀ) FosB (338 aa, Mr approx. 38 kD) እና (b) ΔFosB (237 aa, Mr በግምት 26 ኪዲ) በ fosB ጂን የተቀየረ ነው። ΔFosB በአማራጭ መቆራረጥ የተፈጠረ ሲሆን በ FosB ውስጥ የሚገኙትን ሲ-ተርሚናል 101 አሚኖ አሲዶች ይጎድላቸዋል ፡፡ ለ ΔFosB መረጋጋት ምክንያት የሚሆኑ ሁለት አሠራሮች ይታወቃሉ ፡፡ በመጀመሪያ ፣ ΔFosB በ C-terminus of full-ርዝመት FosB ውስጥ የሚገኙ ሁለት ድግሪ ጎራዎች የሉትም (እና በሁሉም ሌሎች ፎስ የቤተሰብ ፕሮቲኖች ውስጥም ይገኛል) ፡፡ ከነዚህ የድሮ ጎራዎች አንዱ በፕሮቶሴሱ ውስጥ ለቦታ ቦታ መበላሸት እና መበላሸት FosB ን ያነጣጥራል ፡፡ ሌላኛው ድግሪ ጎራ የፎስቢ መበላሸት ኢቦቢቲን እና ፕሮቲዮስ-ገለልተኛ አሠራርን ዒላማ ያደርጋል ፡፡ በሁለተኛ ደረጃ ፣ ΔFosB በኬሲን kinase 2 (CK2) እና ምናልባትም በሌሎች የፕሮቲን kinases (?) በ ‹ኤን-ተርሚኑስ› ፎስፈራይዝድ ሲሆን ይህም ፕሮቲኑን የበለጠ ያረጋጋዋል ፡፡
ስእል 2
በአፋጣኝ መድሃኒቶች ምክንያት ሌሎች የሆስፒስ (Fos) የቤተሰብ ፕሮቲንች (ፈጣሪዎች) ፈጣን እና ድንገተኛ ግኝት (ቀስ በቀስ) የአፋጣኝ ክምችት (ΔFosB) በተደጋጋሚ መጨመር ያሳያል. (a) ሬስቶራንት (ግራድሞግራም) በኒውክሊየስ አክቲንግስ (ኒስክሊስ ክፋይስ) ውስጥ የፎሶ ፕሮቲን ፕሮቲን (ኒኮክሊክ) ፕሮቲን (ኒኮክላይን ከተጋለጡ በኋላ ለ (1-2) ሰከንዶች) ከተጋለጡ (በተደጋጋሚ የኮኬይን ተጋላጭነት ከተለቀቀበት ቀን ጀምሮ). (ለ) (i) በርካታ የ Fos የቤተሰብ ፕሮቲኖች ማዕከሎች (cos Fos, FosB, ΔFosB (1 kD isoform), እና ምናልባትም (?) Fra33, Fra1) በኣንደለ-ኒውክሊየስ ኮምፕላሎች እና በጀርባ አጣዳፊ የነርቭ ሴሎች ውስብስብነት የአደንዛዥ ዕፅ መድሃኒት. በተጨማሪም የሂሳብ ሞለኪውስ (ΔFosB) (2-35 kD) ባዮኬሚኒካዊ ማስተካከያዎች ናቸው. በአነስተኛ የአደንዛዥ ዕፅ መድሃኒት ዝቅተኛ ደረጃዎች ውስጥ ይበረታታሉ, ነገር ግን በመረጋጋት ምክንያት ለረዥም ጊዜ ለአእምሮ ውስጥ ይቀጥሉ. (ii) በተደጋጋሚ (ለምሳሌ, ሁለት ጊዜ በየቀኑ) የመድሐኒት አስተዳደር, እያንዳንዱ ተነስቶ ማነቃቃቱ የተረጋጋ ΔFosB isoforms ዝቅተኛ ደረጃ እንዲኖር ያደርጋል. በእያንዲንደ አስፇሊጊው ማነቃቂያ ምክንያት ΔFosB የሚያመሇክተው በተዯራዯሇው የተዯራጀው የተዯራጀ መስመሮች ነው. በሂደቶቹ ውስጥ በተደጋጋሚ ጊዜ ፈጣን (ΔFosB) ደረጃ በደረጃ የማራዘም ውጤት ነው. ይህ በግራፉ ላይ በደረጃ የተለጠጠ መስመርን ያመለክታል.
የማጎሳቆል መድሐኒቶችን አደገኛ መድሃኒቶችን ከደረሰብን በኋላ የተለያዩ መልሶች ይታያሉምስል 2). ባዮኬሚኒካዊ ማስተካከያዎች የ ΔFosB (ሞr 35-37 kD) በተደጋጋሚ ከአደገኛ መድሃኒት ጋር ከተጋለጡ በኋላ, ሌሎች የ Fos የቤተሰብ አባላት በሙሉ መቻቻልን ያሳያሉ (ይህም ማለት ከመነሻው የመድሃኒት መጋለጥ; Chen et al. 1995, 1997; ሂሮይ et al. 1997). እንደ ΔFosB የመሳሰሉት እንዲህ ዓይነት የማከማቸት ሁሉም የማደብዘዝ መድሃኒቶችሰንጠረዥ 1; Hope et al. 1994; ኖይ et al. 1995; Moratalla et al. 1996; ናይ እና ናስትለር 1996; Pich et al. 1997; ሙለር እና ኢተርተርድ 2005; McDaid et al. 2006b), ምንም እንኳን ልዩ ልዩ መድሃኒቶች በኒውክሊየስ ውስጥ በተለመደው አንጻራዊ በሆነ መልኩ በተለያየ አንጻራዊ በሆነ ሁኔታ የተለያየ ቢሆንም የሴል እና የዶሮ እና የኋላ ቧንቧፔሮፊቲ እና ሌሎች. 2008). ቢያንስ ለአንዳንድ በደል መድሃኒቶች, ΔFosB ኢንሳይክሎፒዲያ እነዚህ በአንጎል ክልሎች ውስጥ ለሚገኙት አኒሜኖች ፊዚካዊ አጉል ሴሎች (dynorphin) ን ስብስብ ይመርጣሉኖይ et al. 1995; Moratalla et al. 1996; ሙለር እና ኢተርተርድ 2005; ሊ እና ሌሎች. 2006), ምንም እንኳን በእርግጠኝነት ለመረጋገጥ ተጨማሪ ስራ ያስፈልጋል. በነዚህ የአንጎል ክልሎች (35-37 kD isofforms of ΔFosB በአብዛኛው በዩ.ኤን.ዲ ውስጥ ንቁ እና ዘለግ ያለ AP-1 ውስብስብነት እንዲፈጥሩ ይደረጋል.Chen et al. 1997; ሂሮይ et al. 1998; ፔሬ-ኦቶኦ እና ሌሎች. 1998). በ ኡኑክሊየስ አክሰንስድ ውስጥ የ ΔFosB መድሃኒት (ΔFosB) የመድሃኒት መቆጣጠሪያ መድሃኒት (ፔሮሎጂካዊ ባህሪያት) እንደ ፍራክሬሲካል ባህሪያት (ምግቦች) በዚህ አንጎል ክልል (ፔሮፊቲ እና ሌሎች. 2008).
ማውጫ 1
የአደገኛ መድሃኒቶች አደገኛ መድኃኒቶች ΔFosB ውስጥ ሥር የሰደደ የአስተዳደር ችግር ከተከሰተ በኋላ ኑክሊየስ ክራንችስ ውስጥ እንዲታወክል ይታወቃል.
| ኦፔራዎችa |
| ኮኬይንa |
| አምፋታም |
| ሜታሚትሚን |
| ኒኮቲንa |
| ኤታኖልa |
| phencyclidine |
| cannabinoids |
· ቁልከመመርመር-የሚያስተዳድሩት መድሃኒቶች በተጨማሪ በራስ የመግዛት መድሃኒት ሪፖርት ተደርጓል. በአይጦችም ሆነ በአይጦች ውስጥ ΔFosB የአመድ መድኃኒት እንዲታዩ ተደርጓል. ከእነዚህ ውስጥ የሚከተሉት ይገኙበታል: አይጤ ብቻ, ካኖቢኒዶች, አይፒም, ሜታሚታሚን, ፊንኪዲንዲን.
Tእሱ 35-37 kD ΔFosB ናሙናዎች በጣም ረዥም ግማሽ ህይወት በመከተል አደገኛ መድሃኒት ይሰበስባሉ. (Chen et al. 1997; አልቢዬ እና ሌሎች. 2007). በተቃራኒው ደግሞ የ ΔFosB ማበላለጫ ወይም የእሱ ኤር ኤንአይኤን ማረጋጋት በአደገኛ መድሃኒት ቁጥጥር ስር የተደነገገ ምንም ማስረጃ የለም. ስለሆነም, የ ΔFosB ፕሮቲን በውስጡ በተረጋጋ ሁኔታ ምክንያት የነቀርሳ መድሃኒት መቋረጥ በተከታታይ በበርካታ ሳምንታት ውስጥ በነርቭ ሴሎች ውስጥ ይኖራል. ባሁኑ ጊዜ ይህ መረጋጋት በሁለት ምክንያቶች የተነሳ መሆኑን (ምስል 1): (I) ሙሉ-ርዝመት FosB እና ሌሎች Fos ቤተሰብ ፕሮቲኖች C-ቴርሚኑስ ላይ የሚገኙ እና ፈጣን መመናመን እና እነዚያን ፕሮቲኖች ዒላማ ይህም ΔFosB ውስጥ ሁለት degron ጎራዎች, አለመኖር (ii) በ ΔFosB ያለውን phosphorylation በውስጡ N-terminus በ casein kinase 2 እና ምናልባትም ሌሎች ፕሮቲን kinases (ኡ. ኡ. Et al. 2006; ካርል እና ሌሎች 2007). Tየ ΔFosB ናቲዮሜትሪ መረጋጋት ፈጣንና ተከታታይ የሆነ መድሃኒት ማቋረጥ ቢያስከትል, በጂን ውስጥ የሚቀየሱ ለውጦች በእድገት ላይ ሊኖሩ ይችላሉ. ስለሆነም ΔFosB ሱስ የሚያስይዝ ሁኔታን ለመጀመር እና ከዛም በኋላ ሱስ እንዲይዝ ለማገዝ እንደ ቀጣይ "ሞለኪውላሪኬሽን" ማቅረባችን (<Nestler et al. 2001; ማክከል እና ሌሎች 2004).
3. በ Nucleus ውስጥ የ ΔFosB ሚና ሚና የማጎሳቆል መድሐኒቶችን ባህሪ መቆጣጠርን ይቆጣጠራል
በአደገኛ ዕፅ ΔFosB ውስጥ የሚጫወተውን ሚና ΔFosB በአርሶ አሲድ ሱስ ምክንያት የተገነዘበውን ፐርሶኔክሶች (ΔFosB) በኒውክሊየስ አኩምባስ እና የጀርባ አጥንት (አሮጊት)Kelz et al. 1999). ከሁሉም በላይ እነዚህ አይጦች አደገኛ መድሃኒቶች ፕሮቲን የሚያመነጩት በዲኖርፊን የተሞሉ መካከለኛ የሴል እርኩስ ሴሎች ውስጥ በጥንቃቄ በመያዝ ΔFosB. በተለምዶ በአዕምሮ መድሃኒት ከተጋለጡ በኋላ ከእንስሳት ጋር የሚመሳሰል የ ΔFosB-overexpressing አሬዎች የባህሪያዊ ባህርይ, በ ሰንጠረዥ 2. አኩሪኮቹ ከሰውነት እና ከከባድ ችግር በኋላ ኮኮዋንን ወደ ኮኬይን መጨመር ያሳያሉKelz et al. 1999). በተጨማሪም ኮኬይን እና ሞርፊን በቦታ-ሜዲኬሽን ምርመራዎች ላይ በሚያስከላቸው ሽልማቶች የተሻለ መሻሻል ያሳያሉ.Kelz et al. 1999; Zachariou et al. 2006), እና ከልክ በላይ ወተትን ከሚይዙ ቆንጆዎች ያነሱ የኮኬይን መጠኖች በራሳቸው ማስተዳደር ይችላሉ ΔFosB (ኮልቢ እና ሌሎች. 2003). እንደዚሁም, በ Nucleus accumbens (ኒውክሊየስ አክሰልስ) የ ΔFosB የክብደት መጠን የግብረ-ሥጋዊ ጥገኛን እድገት ያሳድጋል እና የአካል አለመታዘዝንZachariou et al. 2006). በተቃራኒው ΔFosB-ነጠብጣብ አይነቶችን በበርካታ ሌሎች የባህሪይ ጎራዎች ላይ የተለመደ ነው, ለምሳሌ በሞሪስ የውሃ ማደለብKelz et al. 1999).
የሱስ የመግለጫ ጽሑፍ አሰራሮች የ ΔFosB ሚና
ማውጫ 2
ስነምግባራዊ ፊደል (phenotype) በ ΔFosB ውስጥ ዳኖሆፊን + የኒውክሊየስ አጣኝ እና የጀርባ አዙሪትa.
| STIMULUS | PHENOTYPE |
| ኮኬይን | ለጎልማሳ መጓጓዣ የመንገድ አስተላላፊ ምላሾች መጨመር |
| ለተደጋጋሚ አስተዳደራዊ የመንገድ ባለሙያ ማነቃቃት መጨመር | |
| የጨጓራ መጠን መጨመር በከፍተኛ መጠን እንዲጨምር ተደርጓል | |
| ዝቅተኛ መጠን በመውሰድ የኮኬይን የራስ-አስተዳዳትን መጠን መጨመር | |
| በሂዯትም በሂዯት ዔዴር ጥምርታ ሂዯት ሊይ የሚዯረግ ማበረታቻ | |
| ሞርፊን | ዝቅተኛ የመድኃኒት መጠን በመጨመር የተሻሻለው ቦታን መጨመር |
| አካላዊ ጥገኛ እና ማቋረጥ መጨመር | |
| የመጀመርያ የአካል ህመምና ምላሾች እና የመታገስ ችሎታዎች ቀንሷል | |
| አልኮል | የጭንቀት ስሜቶችን ጨመረ |
| መንዳት | የቢስሊን ሩጫ |
| ስኳር | በፕሮስቴት ደረጃ ጥምር ሂደት ውስጥ ለሻሮሽ ተጨማሪ ማትጊያ |
| ከፍተኛ ስብ | ከፍተኛ ጭማቂ ንጥረ ነገሮችን ሲከፍሉ መልስ እንደሚሰጡ አይነት ጭንቀትን ይጨምራል |
| ፆታ | የጾታ ባህሪ እየጨመረ ነው |
· ቁልa በዚህ ሰንጠረዥ ውስጥ የተገለጹትን phenotypes inducible ΔFosB መግለጫ ኒውክሊየስ ውስጥ dynorphin + የነርቭ ወደ ኢላማ ቦታ bitransgenic አይጦችን ውስጥ ΔFosB መካከል overexpression accumbens እና dorsal striatum ላይ የተቋቋመ ነው; ብዛት ያላቸው የአፋጣኝ ዝቅተኛ ደረጃዎች በሂፖፖፓየስ እና በፊተኛው ቅርፊት ላይ ይታያሉ. ብዙውን ጊዜ, የፒኖታይፕ (ፕዮትፕታይፕ) በ "ፐFስ" ("FosB") ውስጥ በቀጥታ ከቫይረል ጋር-ተዳዳሪ የጂን ዝውውር በመጠቀም "ኒውክሊየስ አክሰንስ" ጋር በቀጥታ የተያያዘ ነው.
በ ቫይራል-ተማምዘወል የጂን ዝውውር አማካይነት የ ΔFosB ከመጠን በላይ የቢሮ ዒላማዎችን ወደ ኒውክሊየስ አክሰንስ በማነጣጠር ተመጣጣኝ ውሂብን (Zachariou et al. 2006), እሱም ይህ የአንጎል ክፍል በቢክራጄኒክ አይሴክሶች ውስጥ በሚታየው የፊተኛው ቅርፊት (ሬትፋስ) ውስጥ የሚገኝ ሲሆን, ΔFosB በ dorsal striatum ውስጥ እና በአንዳንድ የአንጎል ክልሎች ውስጥ በተወሰነ ደረጃ ዝቅተኛ መሆኑን ያመለክታል. በተጨማሪም, , አስኳል accumbens እና እነዚህን የባሕርይ phenotypes አብዛኞቹ ለማሳየት ቢቀሩ ይህም bitransgenic አይጥ በተለያዩ መስመሮች ውስጥ dorsal striatum ውስጥ enkephalin-የያዙ መካከለኛ spiny ነርቮች ዒላማ በተለይ dynorphin ያመላክታሉ + አስኳል በእነዚህ ክስተቶች ውስጥ የነርቭ accumbens.
ΔFosB መካከል overexpression, አስጨንቆኝ Jun ፕሮቲን overexpression (ΔcJun ወይም ΔJunD) ወደ በተቃራኒ bitransgenic አይጥ ወይም በቫይረስ-መካከለኛ በጂን ዝውውር አጠቃቀም ማስረጃ-በ AP-1-መካከለኛ አንድ አውራ አሉታዊ የሚከራከረኝ እንደ -which ተግባራት ተቃራኒ ያፈራል የባህሪ ተጽዕኖ (Pekman et al. 2003; Zachariou et al. 2006). Tየኒውክሊየስ አክሰንስስ ኒውክሊየስ አክሱንስስ ውስጥ በ ‹ዲንፊን› መካከለኛ አከርካሪ ነርቭ ሴሎች ውስጥ ΔFosB መነሳቱ የእንሰሳት ስሜትን ለኮኬይን እና ለሌሎች የአደንዛዥ ዕፅ መድኃኒቶች እንዲጨምር የሚያደርግ ከመሆኑም በላይ በአንፃራዊነት ረዘም ላለ ጊዜ መድኃኒቶችን የማነቃቃት ዘዴን ሊወክል ይችላል ፡፡
የ ΔFosB ተፅዕኖዎች ከሱስ ሱስ ጋር የተያያዙ በጣም የተወሳሰበ ባህሪያትን ከአደገኛ መድሃኒት (ስፔሻሊስቴሽን). ΔFosB አስቸጋሪ መሥራት overexpressing አይጦቹ ΔFosB ወደ ማበረታቻ ወደ ኮኬይን የማበረታቻ ንብረቶች እንስሳት ማሠልጠንና እና በእርሱም ዕፅ በኋላ አገረሸብኝ አንድ ዝንባሌ ሊያመራ እንደሚችል መናገሩ, ደረጃ በደረጃ ውድር በራስ-አስተዳደር assays ውስጥ ኮኬይን ራስን ማስተዳደር (ኮልቢ እና ሌሎች. 2003). ΔFosB -ከላይ የሚጫኑ አይጦችም የአልኮሆል ተጨማሪ ጭንቀትን ያሳያሉ (Picetti et al. 2001), በሰውነት ውስጥ የአልኮል መጠጥ መጨመር ጋር ተያይዞ የሚመጣ የፒኖታይፕስ አካል ነው. እነዚህ ቀደምት ውጤቶች እንደሚያመለክቱት ΔFosB የአደገኛ መድሃኒት (ስፔሻሊስ) ሱስን ከመጨመር በተጨማሪ የአደንዛዥ እፅ ጥብቆሽ ባህሪን የሚያራምዱ ባህሪያት እና በአጥጋቢ ሁኔታ የተደነገገውን ΔFosB ለተጠቃሚዎች እንደ ዘላቂ ሞለኪውር ማሠራጫ ግዛት. በአሁን ጊዜ ምርመራ በሚደረግበት ጊዜ አንድ አስፈላጊ ጥያቄ በአፋጣኝ የመጋለጥ ወቅት ΔFosB የተከማቸበት ጊዜ ከዝቅተኛ የእረፍት ወቅቶች በኋላ የአደጋ መድሃኒት ባህሪን ያበረታታል, ምንም እንኳ ከአፋጣኝ ደረጃዎች ከተለቀቁ በኋላም (ከታች ይመልከቱ).
4. በተፈጥሮ ሽልማቶች ውስጥ የ ΔFosB ውስጣዊ ግፊት በኑክሊየስ አመጣጥ
ኒውክሊየስ አክሰንስ አብዛኛውን ጊዜ እንደ ምግብ, መጠጥ, ፆታ እና ማህበራዊ መስተጋብሮች የመሳሰሉ ተፈጥሯዊ ሽልማቶችን በመቆጣጠር በተለምዶ እንደሚሰራ ይታመናል. በዚህ ምክንያት በተፈጥሯዊ ሱስ (eg pathological ጉንፋን, ቁማር, ልምምድ, ወዘተ) ውስጥ በዚህ የአንጎል አካባቢ ለሚኖረው ሚና ከፍተኛ ትኩረት አለው. የእነዚህ ሁኔታዎች የእንስሳት ሞዴሎች ውስን ናቸው; ይሁን እንጂ እኛም ሆን ሌሎች ሌሎች በርካታ የተፈጥሮ ተፈጥሯዊ ጥቅሞች የመጠቀም ፍጆታ ΔFosB ውስጥ የ "35-37 kD" ሞደሎች ወደ "ኒውክሊየስ አክሰም". ይህ ከፍተኛ የኃይል ደረጃ ከኋላ ከተከሰተ በኋላ ታይቷል (Werme et al. 2002) እንዲሁም ከፍተኛ የስብ መጠን ያለው ምግብ ወይም ወሲብ ከተከተለ በኋላ ነው (Teegarden እና ባሌ 2007; ዋላስ እና ሌሎች. 2007; ቴጌጋር et al. በፕሬስ). በአንዳንድ ሁኔታዎች, ይህ ግኝት ለዲኖሆፊን + ተጣጣፊ ነጠብጣብ ነርቮች (Werme et al. 2002). የሴክሽን, የባይርጅንጂክ አይጦች እና የቫይራል-ተላላፊ የጂን ዝውውር ጥናቶች በኒውክሊየስ አክሰንስድ ውስጥ ያለው የ ΔFosB ግርዛቶች የነዚህ ተፈጥሯዊ ሽልማቶች መጨመር እና መጠቀምን ይጨምራሉ, ሆኖም ግን በአብዛኛው የጁን ፕሮቲን አጣዳፊነት አሰቃቂነት ተቃራኒ ውጤት ያስገኛል.t (ሰንጠረዥ 2; Werme et al. 2002; ኦላሰሰን እና ሌሎች 2006; ዋላስ እና ሌሎች. 2007). እነዚህ ግኝቶች እንደሚያመለክቱት በዚህ አንጎል ΔFosB ውስጥ ΔFosB እንስሳትን ለመድኃኒት ሽልማት ብቻ ሳይሆን በተፈጥሯዊ ሽልማቶች ላይ ተፅዕኖ ስለሚያሳድር ለተፈጥሯዊ ሱሰኝነት አስተዋፅኦ ሊያደርግ ይችላል.
5. በ ኡኑክሊየስ ውስጥ የ ΔFosB ውስጣዊ ቀውስ በማጋለጥ ከባድ ውጥረት
የአፋር በሽታ በአደገኛ ዕጢዎች እና በተፈጥሮ አከባቢዎች ላይ በተደጋጋሚ በመጋለጥ ΔFosB ውስጥ የተጋለጡ መሆናቸውን የሚያሳዩ በቂ ማስረጃዎች እንደቀረበ, ΔFosB በበርካታ የተለያዩ የአዕምሮ ስጋቶች ላይ ከፍተኛ ተጽዕኖ ያሳደረ መሆኑን መገንዘብ ያስገርማል, የመቆጠብ ጭንቀትን, አስገዳጅ የማይሆኑ ውጥረትን እና ማህበራዊ ሽንፈት (ፔሮፊቲ እና ሌሎች. 2004; Vialou et al. 2007). እንደ አደንዛዥ እፅ እና ተፈጥሯዊ ሽልማቶች ግን ይህ አንጎል በዚህ አንጎል ክልል ውስጥ በሰፊው ይታያል, ይህም በሁንቱም በዶናፊን + እና በደከመ-ደኅን የነርቭ ሴልች ውስጥ በሚታለለው ኢንኬልፍሊን +. የጥንት ማስረጃዎች እንደሚያመለክቱት ይህ የ ΔFosB ውስንነት አንድ ግለሰብ ከውጭው ጋር እንዲላመደው ይረዳል. ይህ መላምት በቅድመ ግኝቶች ድጋፍ ላይ የተመሰረተው ΔFosB በ ኒውክሊየስ አክሰንስ (ኒውክሊየስ) አክቲቭስ, በቢራሻንጂክ አይቴስን ወይም በቫይራል-መካከለኛ እርግጠትን በመጠቀም, በበርካታ የባህሪ ምርመራዎች (ለምሳሌ ማህበራዊ ውርርድ, የግዳጅ የውኃ ምርመራ) Δc ጁን ገላጭ የመንፈስ ድገት-እንደ ተፅእኖዎች ያስከትላል (Vialou et al. 2007). በተጨማሪም, መደበኛ የመድሃኒት መከላከያ መድሃኒቶች ስርዓተ-ምህረት ከጭንቀት ጋር ተመሳሳይነት ያለው ሲሆን በዚህ አንጎል ውስጥ ΔFosBን ያስከትላል. እነዚህን ግኝቶች ለማጣራት ተጨማሪ ሥራ ቢፈለግም, እንዲህ ዓይነቱ ሚና ከሚሰጡት አስተያየቶች ጋር የተስተካከለ ይሆናል ΔFosB የአንጎል የሽልማት ዑደት ስሜትን ከፍ ያደርገዋል እናም በዚህም እንስሳት በጭንቀት ጊዜ እንዲቋቋሙ ሊረዳቸው ይችላል ፡፡ የሚገርመው, ይህ የ ΔFosB ኒውክሊየስ አክቲንግስ ውስጥ የተተገበረው ይህ የተስተካከለ ሚና በቅርብ ጊዜ ውስጥ ለገጠመው ግራጫ ግራጫ (ግራጫ ግራጫ) ግራጫ ነው, ይህም የሽግግሩ ሂደት በአሰቃቂ ውጥረት ምክንያት ነውBerton et al. 2007).
6. የ ΔFosB ዒላማዎች ኒውክሊየስ አክሰንስ ውስጥ
የ ΔFosB የፅሑፍ አካል ስለሆነ, ይህን የሳጥን ቬጀቴሽን የኒውክሊየስ አክቲንስን (ኒውክሊየስ አክቲንስ) በማስመሰል ሌሎች ዘረ-መልሶችን በማጎልበት ወይም በማመቻቸት. እንደሚታየው ምስል 1, ΔFosB ሙሉ መጠን ርዝመት FosB ውስጥ የሚገኙትን አብዛኛውን የ C-terminal ትራንዚሽኬሽን ጎራዎች የማያሟላው የ <fosB> የሂው ዓይነት ነው, ሆኖም ግን የዲታሜሽን እና የዲ ኤን ኤን ማሰር ጎራዎችን ይይዛል. ΔFosB ከጁን የቤተሰብ አባላት ጋር የተጣመረ ሲሆን ይህ ሁኔታ ዲ ኤን ኤ ውስጥ ዲ ኤን ኤ ውስጥ የሚገኙ AP-1 ጣቢያዎችን ያስከትላል. አንዳንድ የቪክቶሪያ ጥናቶች እንደሚጠቁሙት ΔFosB አብዛኛው የሽግግሽን ጎራውን አያገኝም ምክንያቱም ኤፒ-1 እንቅስቃሴ አሉታዊ ተቆጣጣሪ ነው, ሌሎች በርከት ያሉ ሌሎች ደግሞ ΔFosB በ AP-1 ቦታዎችDobrazanski et al. 1991; ናካበpp እና ናታንስ 1991; Yen እና ሌሎች 1991; Chen et al. 1997).
አዮክሲከን ወይም የሚጎዳው አሉታዊ ΔcJun እና በአሚሚትሪክስ ቺፕስ ጂን ላይ ያለውን የጂን ንፅፅር በመተንተን, በኒውክሊየስ ውስጥ በካሎዎች ውስጥ, ΔFosB በዋነኝነት እንደ የዝግጅት አቀነባበር (ኤነርጂ) ማቀነባበሪያ ሲሆን ለአንዳንድ ንዑስ ዘሮች (ማክሉንግ እና ናስትለር 2003). እኔበተጨባጭ ይህ የኤፍ.ኤስ.ቢ. ልዩ ልዩ ተግባራት በእድገት እና በደረጃ የ ΔFosB አገላለፅ ተግባር ነው. በአጭር ጊዜና በዝቅተኛ ደረጃዎች ላይ ብዙ ዘረ-መልዎች እና ረዥም ጊዜ, ከፍተኛ ደረጃዎች ወደ ጅንስ ማራዘም የሚመራ ናቸው. ይህ የአጭርና የረጅም ጊዜ ΔFosB መግለጫዎች በጠባይ ላይ ወደ ተቃራኒው ተፅዕኖ ያመራሉ. የአጭር ጊዜ ΔFosB አገላለጽ እንደ ΔcJun መግለጫ, የኮኬይን ምርጫን ይቀንሳል, ረዘም ያለ ጊዜ ΔFosB () (ማክሉንግ እና ናስትለር 2003). ለዚህ ለውጥ ኃላፊነት ያለው ተቋም በአሁኑ ጊዜ በምርመራ ላይ ነው. በ A ንድ ደረጃ ላይ ያለው ΔFosB በ AP-1 የሽግግሩ ጽሑፍ (ለምሳሌ, AP-XNUMX)ጆሪሽ እና ሌሎች 2007).
እምቅ የጂን አቀራረብ በመጠቀም በርካታ የ ΔFosB ጂኖች ተመርጠዋልሰንጠረዥ 3). አንድ እጩ እሴት ግሉክክስክስ ነው, alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) የግሉማመር ተቀባይ ተቀባይ (Kelz et al. 1999). ΔFosB በጣም ጠንከር ያለ የቢራዬጂክ አይጦች በ Nucleus accumbens ውስጥ የ GluR2 ን ውስጣዊ ምርጫን በመምረጥ ሌሎች በርካታ የ AMPA የግብሐተ-ነገር ተቀባይ ንዑስ ተቆጣጣሪዎች ላይ ምንም ተጽዕኖ አልተደረገም, ነገር ግን ΔcJun ገምቢው ኮኬይን ለማሻሻል GluR2 ን የመቆጣጠር ችሎታ ያግዳል (Pekman et al. 2003). AP-1 ውስብስብ ΔFosB (እና ምናልባትም JunD) የጋራ ስምምነት AP-1 በ GluR2 ማስተዋወቂያ ውስጥ ይገኛል. በተጨማሪም, በቫይራል-መካከለኛ የጂን ሽግግር አማካኝነት GluR2 በከፍተኛ መጠን ያለው ጭንቅላት የኮኬይን ተመጣጣኝ ውጤት ይጨምራል, ልክ እንደ ረዥም ጊዜ ΔFosB ከመጠን በላይ ተጋላጭነት (Kelz et al. 1999). የአሜሪካን ኤምኤኤፒ ጣብያዎች የያዙ የ GluR2 ኤሌክትሮኒክስ ማዕከሎች (ኤኤምአይኤኤፍ) ያላቸው ማዕከሎች አነስተኛ ንዑስ አጠቃቀምን ስለሚመዘግቡ የዚህን ንኡስ ንዑስ ክፍል ባያካትት ኮኬይን- እና ΔFosB-mediated የ GluR2 ን በኒዩክሊየስ አክቲንግስ ላይ ማመቻቸት በትንሹ በከፊል ለታየው የሆቴሉካቲክ ምላሽ ሥር የሰደደ የአደገኛ መድሃኒት ክትትል ካለባቸው በኋላ እነዚህ የነርቭ ሴሎችካወር እና ማሌንካ 2007; ሰንጠረዥ 3).
በ Nucleus accumbens የተረጋገጡ የ ΔFosB ግቦች ምሳሌዎችa.
| ዒላማ | የአንጎል ክልል |
| ↑ GluR2 | ለ glutamate መቀነስ |
| ↓ ዳኖፊንb | የ κ-opioid ግብረመልስ ቅኝት አወቃቀር |
| ↑ Cdk5 | የዝቅተኛ ሂደቶችን ማስፋፋት |
| ↑ NFκB | የድግግሞሽ ሂደትን ማስፋፋት; የሕዋስ ዘላቂነት ደረጃዎች ደንብ |
| ↓ ሐ-ፎስ | ሞለኪውላዊ ቀውስ ከአጭር ጊዜ የ Fos ቤተሰብ ፕሮቲኖች ለዘላቂነት በአስፈጻሚነት እስከ ΔFosB |
· ቁልሀ ΔFosB በአንጎል ውስጥ የብዙ ጂኖች መግለጫን የሚቆጣጠር ቢሆንም (ለምሳሌ ማኩሉንግ እና ናስትለር 2003) ፣ ሠንጠረ lists ከሚከተሉት መመዘኛዎች ውስጥ ቢያንስ ሦስቱን የሚያሟሉ ጂኖችን ብቻ ይዘረዝራል-(i) በ ΔFosB ላይ የጨመረ (increased) ወይም የቀነሰ (↓) መግለጫ ፡፡ ከመጠን በላይ አገላለጽ ፣ (ii) የ ‹AP-1› የሽምግልና ጽሑፍን በዋናነት የሚያግድ በ ΔcJun ፣ ወይም i regulation iv) ΔFosB በቪቭሮ ውስጥ እንደሚታየው በብልቃጥ ውስጥ በጂን አስተዋዋቂ እንቅስቃሴ ላይ ተመሳሳይ ውጤት ያስከትላል ፡፡
· ቁልb ምንም እንኳ ΔFosB በአደገኛ መድሃኒት ሞዴሎች (ዲናርፊን) ውስጥ የዶንሆርፊን ጄንስን የሚያራምድ መሆኑን የሚያሳዩ ማስረጃዎች ቢኖሩም, በተለያዩ ሁኔታዎች ውስጥ ጂን ለማግበር ሊወስን የሚችል ሌላ ማስረጃ አለ (Cenci 2006 ይመልከቱ).
ማውጫ 3
በ Nucleus accumbensa ትክክለኛ የ ΔFosB ግቦች ምሳሌዎች.
ሌላው የ <ΔFosB> ግኝት ኒዩክሊየስ አክቲንስስ ጂን ነው የኦፕዮይድ ፔይድድ, ዲኖፊን. ΔFosB በዚህ የአንጎል ክልል ውስጥ በሚገኙት ዶንሆልድ-ማምረት ሴሎች ውስጥ በተለይ በአፋጣኝ መድሃኒቶች አማካይነት እንደተነሳ አስታውሱ. የማጭበርበር አደገኛ መድሃኒቶች በ dynorphin መግለጽ ላይ የተንሰራፋ ውስብስብ ተጽእኖ ይኖራቸዋል, በተጠቀመበት የሕክምና ሁኔታ ላይ በመመርኮዝ የሚጨምር ወይም መቀነስ. የዳኖርፊን ጂን AP-1-like ጣቢያዎችን ይይዛል, ይህም ΔFosB ን የያዘ AP-1 ሕንፃዎችን ሊያካትት ይችላል. በተጨማሪም, የ ΔFosB አመላካች, ዶንሆርፊን የጂን አጽንኦት በኒውክሊየስ አክቲንግንስZachariou et al. 2006). ዳኖርፊን በ VTA dopamine neurons ላይ κ-opioid ተቀባይዎችን እንዲነቃ እና ዲኦሚንጂክ መተላለፍን እንዳይነኩ እና የሽልማት መለኪያዎችን (ሺፐንበርግ እና ሬአ 1997 እ.ኤ.አ.). HceFosB የዲኖርፊን አገላለፅ ጭቆና በዚህ የጽሑፍ ጽሑፍ አማካይነት የሽልማት ስልቶችን ለማሳደግ አስተዋፅዖ ሊያደርግ ይችላል ፡፡ በ ΔFosB የባህሪ ዘይቤ ውስጥ የዲኖንፊን ዘረ-መል ጭቆና ተሳትፎን የሚደግፍ ቀጥተኛ ማስረጃ አሁን አለ (Zachariou et al. 2006).
የቅርብ ጊዜ ማስረጃዎች እንዳመለከቱት ΔFosB አደገኛ መድሃኒት ከተከሰተ በኋላ በአፋጣኝ መድሃኒት ከተጋለጡ ብዙ የአጭር ጊዜ የ Fos የቤተሰብ ፕሮቲን ማመቻቸት የሚረዳውን የ c-fos ጂን ጭምር ነው.-ከቀድሞ የተቀበለው (Renthal et al. በፕሬስ). የ ΔFosB ጭቆና ተጠያቂነትን የሚያረጋግጥበት ስልት ውስብስብ እና ከታች ተዘርዝሯል.
ሌላው የ ΔFosB ጂኦ ዒዮኖችን ለመለየት ጥቅም ላይ የዋለው ሌላው ዘዴ የ ΔFosB (ወይም ΔcJun) በዲ ኤን ኤ ኤም ኤል ኤክስፕሬሽን በመጠቀም የኦ ኤን ኤ (ኤክስ ኤስ) (ኤስ ኤክስ ጁን) ከመጠን በላይ ተጋላጭ የሆኑትን የጂን ሒሳብ ለውጦችን መለካቱ. ይህ አቀራረብ በዚህ አንጎል ክልል ውስጥ የ ΔFosB አጻጻፍ (ኤክስ ፊስ) አገላለፅ (ዲ ኤን ኤ) ውስጥ የሚገኙትን ጂኖችን ለይቶ ለማወቅ (Chen et al. 2000, 2003; Ang et al. 2001; ማክሉንግ እና ናስትለር 2003). ቲበ ‹FosB ›እርምጃዎች እንደ የጽሑፍ ጽሑፍ አንቀሳቃሾች እንደ ተነሳሱ የሚመስሉ ጂኖች በሳይክሊን ላይ ጥገኛ የሆኑ kinase-5 (Cdk5) እና ተባባሪው P35 ናቸው ፡፡ (Bibb et al. 2001; ማክሉንግ እና ናስትለር 2003). Cdk5 በኒውክሊየም አክሰንስ ውስጥ በቆየ ኮኬይን, በ <ዳንኤል አክሽን> ላይ ተጽእኖ የተበየነ ሲሆን ΔFosB የ Cdk5 ጂን በ AP-1 ቦታ በማስተዋወቅ እና በማበረታታት (<Chen et al. 2000; Pekman et al. 2003). Cdk5 የአፋጣኝ ዋና ዒላማ ነው, ምክንያቱም አገላለፁ የፕሮቲን አፅንኦት ከተመሳሳይ የፕሮቲን የፕሮቲን ውስጥ የፕሮቲን አተላኮች (Bibb et al. 2001), በተጨማሪም የዲንጋቲክ አከርካሪ እብጠት መጨመር (Norrholm et al. 2003; ሊ እና ሌሎች. 2006), በኒውክሊየስ ክሩዌልስ ውስጥ, ከከባድ የኮኬይንን አስተዳደር ጋር የተገናኙ (ሮቢንሰን እና ኮልብ 2004). በቅርቡ የሲክክክስክስ እንቅስቃሴ በኒውክሊየስ አክሰንስ ውስጥ ያለው ደንብ ከኮኬይን ባህሪ ጋር በቀጥታ ተያያዥነት አለውTaylor et al. 2007).
ማይክሮራይዝን በመጠቀም ሌላ ተለይቶ የሚታወቀው ΔFosB ዒላማ NFκB ነው. ይህ የሂደት ፕሮኪዩሪቲ በ ΔFosB ከፍተኛ ግፊት እና ስር የሰደደ ኮኬይ (ኒኮክሲስ) ውስጥ ይገኛል, ይህ ውጤት በ ΔcJun expression (Ang et al. 2001; Pekman et al. 2003) የቅርብ ጊዜ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት የ ‹NFκB› ንቃት በኒውክሊየስ አክሰንስ ኒውሮንስ ውስጥ የዴንጊት አከርካሪዎችን ለማነሳሳት ለኮኬይን ችሎታም አስተዋጽኦ ሊያደርግ ይችላል ፡፡ራሰሰ እና ሌሎች. 2007). በተጨማሪም NFκB በሚተነፍሱት ክልሎች ውስጥ የሚገኙት ሜታችታሚን በተባሉ አንዳንድ የነርቭ ተፅዕኖዎች ውስጥ ተካትቷልአሳኑማ እና ካዴት 1998 እ.ኤ.አ.). NFκB የሚባለው ΔFosB ጂ ዒላማ እንደሆነ የሚያመለክተው ΔFosB የኮኬይን ተጽእኖ በጂን አተረጓጎም ላይ የሚያደርሰውን ተፅዕኖ ማግባባትን ያጠቃልላል. ስለሆነም ΔFosB በሚቆጣጠራቸው የጂ ኤን ኤዎች በቀጥታ በኤፒሶ-1 ቦታዎች ላይ በጂኖ ማብለያዎች ላይ ΔFosB በተለወጠ የ NFκB ን እና በሌላ የፕሮጄክቲክቲክ ፕሮቲን / ፕሮቲን / ፕሮቲንs.
የዲኤንኤ አባባል አገላለጽ በቀጥታም ሆነ በተዘዋዋሪ በ ΔFosB ዒላማዎች ሊሆኑ የሚችሉ በርካታ ተጨማሪ ጂኖችን ያቀርባል. ከነዚህ ጂኖች ውስጥ ተጨማሪ የነርቭ ሴሚስተር ተቆጣጣሪዎች, በቅድመ እና በድህረ-አርፕቲክ ተግባራት ውስጥ የተካተቱ ፕሮቲኖች, ብዙ የ ion ሰርጦች እና የጨዋታዎች ስርጭትን የሚያመለክቱ ፕሮቲኖች እንዲሁም የነርቭ ሴልቶኬሌተን እና የህዋስ እድገትን የሚቆጣጠሩ ፕሮቲኖች ናቸውማክሉንግ እና ናስትለር 2003). እነዚህን በርካታ ፕሮቲኖች እንደ ΔFosB የሚወስዱ የኮኬይን እቅዶች እንደሆኑ እና እያንዳንዱ ፕሮቲን ውስብስብ የአእምሮ እና ባህሪ ገጽታዎችን ለማስታረቅ የሚጫወተውን ትክክለኛ ሚና ለማመቻቸት ተጨማሪ ሥራ ያስፈልጋል. በመጨረሻም የግለሰቡን ጂኖች ትንተና ከተጨባጩ ጄኔቶች (ግኝቶች) በተቃራኒ ጄኔቲክ (የጂዎች ስብስቦች) ውስጥ ማቀናጀት አስፈላጊ ነው.
7. በአንዳንድ የአዕምሮ ክልሎች ውስጥ የ ΔFosB ውስጣዊ ግፊቶች
ውይይቱ እስከ አሁን ድረስ ኒዩክሊየስ አክሰንስንስ ላይ ብቻ ያተኩራል. ይህ ቁልፍ የአእምሮ ሽልማት ክልል እና የኮኬይን እና ሌሎች የጥቃት መድሃኒቶች አደገኛ ተግባሮች ቢሆኑም ሌሎች ብዙ የአንጎል ክልሎች የሱስ ሱስን ለመገንባትና ለመንከባከብ ወሳኝ ናቸው. በጣም አስፈላጊው ጥያቄ, ΔFosB በሌሎች የአዕምሮ ስሮች ውስጥ ከኒውክሊየስ አክሰንስ ውጭ ሊሰራም ይችላል የአደገኛ ዕፅ ሱሰኛ ሊሆን ይችላል. እኔበአሁኑ ጊዜ ግን የማጎሳቆል እና የአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኞች ΔFosB ን በተለያዩ የኣንጐልዶ ኣከባቢዎች ላይ የሚያተኩሩ መሆናቸውን የሚያሳዩ ተጨማሪ ማስረጃዎች እየጨመሩ ነው.n (ኖይ et al. 1995; ፔሮፊቲ እና ሌሎች. 2005, 2008; McDaid et al. 2006a,b; Liu et al. 2007).
በቅርብ ጊዜ የተካሄደ አንድ ጥናት በአራት የተለያዩ የአደገኛ መድሃኒቶች (መድሐኒቶች) ኮኬይ, በነዚህ የተለያዩ የአንጎል ክልሎች ΔFosB አመክንዮነት ጋር በዘዴ ታይቷል. ሞርፊን; ካኖቢይዶች; እና ኤታኖል (ሰንጠረዥ 4; ፔሮፊቲ እና ሌሎች. 2008). ሁሉም አራት መድሐኒቶች የፅንስ መለዋወጫውን በኒውክሊየስ አክሙንስ እና በጀርባ አጣጣል እንዲሁም በቅድመ ታርር ክሬስት, አሜዳላ, ሂፖኮፓስ, የስታሪ ትራንስክቴስ እና የጀርባ አጥንት የጀርባ አጣጣል. ኮኬን እና ኤታኖል ብቻ ΔFosBን በኋለኛ ቆጣሪው ውስጥ እንዲጨምሩ ያደርጋል, ከካንቸኖይዶች በስተቀር ሁሉም መድሐኒቶች ΔFosB ን በሚያስገቡበት ግራጫ ግራጫ ውስጥ ይጠቀሳሉ, እንዲሁም ኮኬይ (ΔFosB) በፓርማማ አሚኖቢቢቲክ አሲድ (GABA) al. 2005, 2008). በተጨማሪ ሞርፊን ΔFosB በአ ventral pallidum ውስጥ እንዲከሰት ታይቷል (McDaid et al. 2006a). በእያንዳንዱ በእነዚህ ክልሎች ውስጥ አደገኛ መድሃኒት ያጋጠመው የ 35-37 kD isoforms የ ΔFosB ነው, አሮጌው መድሃኒት ሲቋረጥ ለረጅም ጊዜ ይቆያል.
ማውጫ 4
የአደገኛ ዕጾች እና የአደንዛዥ እጾች አደገኛ የአደገኛ ዕጾች (ኤፍ.ኤስ.ቢ.a.
| ኮኬይን | ሞርፊን | ኤታኖል | cannabinoids | |
| ኒውክሊየስ አክሰምልስ | ||||
| ኮር | + | + | + | + |
| ቀለህ | + | + | + | + |
| የኋላ ዳታ | + | + | + | + |
| እጢን ፓሊሎሚምb | nd | + | nd | nd |
| ቅድመራልራል ኮርቴክስc | + | + | + | + |
| የኋላ ቆጣሪ | + | - | + | - |
| መካከለኛ እንፋሎት | - | - | - | - |
| BNST | + | + | + | + |
| IPAC | + | + | + | + |
| ጉማሬ | ||||
| የጥርስ ጋርስ | + | + | - | + |
| CA1 | + | + | + | + |
| CA3 | + | + | + | + |
| ሚሚዳላ | ||||
| መሰረታዊ | + | + | + | + |
| ማዕከላዊ | + | + | + | + |
| ማዕከላዊ | + | + | + | + |
| በግራፊክቲክ ግራጫ | + | + | + | - |
| የአበባ ብልት አካባቢ | + | - | - | - |
| ነጠላነት | - | - | - | - |
· ቁልa ሰንጠረዡ የተለያዩ መድሃኒቶችን በመጠቀም የ ΔFosB ውስጣዊ ደረጃዎችን አያሳይም. ፔሮፊቲ እና ሌሎች (2008) ን ይመልከቱ.
· ቁልኮኬይን, ኤታኖል እና ካኖቢኖይስስ (ΔFosB) ኢንስትሮንግ ፓሊድዲም ገና አልተመረመረም, ነገር ግን እንዲህ ዓይነቱ ማከፋት ለሜስታትሚንሚን (ማክዳድ እና ሌሎች 2006b) ምላሽ ሆኗል.
· ቁልc ΔFosB ውስጣዊ ግምቶች በበርካታ ክልሎች ከፊልቢብቢክ (መካከለኛ ቅድመ-ወርድ) እና የዓይፕታንት ፊትለፊት (cortex-frontal cortex) ጨምሮ በበርካታ ክልሎች በቅድመ ታርበርክታር ክሬም ውስጥ ይታያል.
ለወደፊት ምርምር ዋነኛው ግኝት, ከላይ ለተገለጹት ናኡክሊየስ አክሰንስንስ ከተጠቀሱት ጋር ተመሳሳይነት ያላቸውን ጥናቶች ለመፈተሽ, ለእነዚህም በአንጎል ክልሎች በ ΔFosB አማካይነት በ ΔFosB መካከል ያሉትን የሴትን እና የጠባይ ባህሪያትን ለመለየት ነው. ይህ እጅግ በጣም ትልቅ ሥራን ይወክላል, ሆኖም ግን ΔFosB በዓለም አቀፍ ተጽእኖ ላይ ሱስን በማካተት ሂደት ላይ በጣም አስፈላጊ ነው.
በቅርቡ የቫይራል-ተማምዘወን የጂን ዝውውር በመጠቀም የ ΔFosB ድርጊቶችን በ prefrontal cortex ንኡስ ክፍል ማለትም የዓይቦቅሮፊክ ፊውስት (ኳስ) ፊት ለፊት ተወስዷል. ይህ አካባቢ በሱሰኝነት በተለይ በሱስ (ሱስ) እና በስነ-ልቦና ተፅእኖዎች ላይ ተፅዕኖ አለው.ካሊቫስ እና ቮልኮው 2005). የሚገርመው ነገር, እራስ የሚያስተዳድሩ እና አሻንጉሊን ኮኬይን ቀደም ሲል እንደተገለፀው ተመሳሳይ የሆኑ የ ΔFosB ደረጃዎችን ከኒውክሊየስ አክቲቨን በተለየ, እኛ ኮኬይን እራስን የማስተዳደሩ አካላት እጅግ በጣም ብዙ የሆነ የ ΔFosB ግፊት በዐውሮፕላሊስት ፊውስት (ዑፍቢትፋስት) ፊት ለፊት መኖሩን እናያለን, ይህ ምላሽ ከአደገኛ ዕጾች አስተዳደር (Winstanley et al. 2007). ከዚያም በአይሮፕላሪው ግሬድ (Cortexalal cortex) ውስጥ ΔFosB ውስጥ የአዕምሮ መድሃኒት (የአዕምሮ ህመም) ለውጥን (cognition) አስተዋፅኦ እንደሚያደርግ ለመወሰን የአርኪንግ ምርመራዎችን እና የውሳኔ አሰራሮችን (ለምሳሌ, አምስት ምርጫዎችን ተከታታይ ምላሹን እና የዘገዩ ቅናሾችን) እንጠቀማለን. ሥር የሰደደ የኮኬይን ህመም በአኩሪ አኩሪን ምክንያት ለሚከሰት የአእምሮ ችግር ማስታገስ ያስችላል. በዚህ ክልል ውስጥ የ ΔFosB የቫይረል-አልባነት ባህሪያት የከባድ ኮኬይን ተፅእኖ ያስወገዘ ሲሆን, በአደገኛ ጎጂ ገጸ-ባህሪያት ላይ የተጋነነ ግጭት, ΔJunD, ይሄ ባህሪይ ማስተካከልን ይከላከላል. የዲኤንኤ አባባል ማይክሮአሬድ ትንታኔዎች በዚህ የባህርይ ለውጥ ለውጥ ምክንያት የተለያዩ ሞለኪውላዊ ዘዴዎችን ለይቶ አውቀዋል, ለምሳሌ ኮኬይ- እና ኤ ኤፍ FosB-mediated Metabotropic glutamate receptor mGluR5 እና GABAA ተቀባይ እና ንጥረ ነገሮች P (Winstanley et al. 2007). የእነዚህ እና ሌሎች በርካታ ተጨባጭ ΔFosB ግቦች ተጽእኖ ተጨማሪ ምርመራን ይጠይቃል.
እነዚህ ግኝቶች እንደሚያመለክቱት Δ FosB ኮኬይን የሚጎዱትን የግንዛቤ አለባበስ ውጤቶች መታገዝ እንዲረዳቸው ይረዳል. ኮኬይን የሚያስከትሉ መጥፎ ባህሪያትን መታገስ የሚችሉት ተጠቃሚዎች የኮኬይን ተጠቂ የመሆን ዕድላቸው ከፍተኛ ነው, ነገር ግን አደገኛ መድሃኒት የሚያገኙ ሰዎች በሥራ ወይም ትምህርት ቤት ውስጥ ይበልጥ የሚረብሹ ሰዎች ሱስ ይሆናሉ (ሻፈር እና ኤበር 2002). በ cocaine ውስጥ ተሞክሮ ያላቸው ግለሰቦች በአኩሪ አኩሪን ምክንያት ለሚከሰት የአእምሮ መዛባት መቻቻል ሱስ ሊያስይዙ ይችላሉ. በዚህ ሁኔታ, በ ዑደት ውስጥ የሚገኙት ዞን ኮርፖሬሽኖች በ ዑደት ውስጥ በሚገኙ ዑደቶች (ዞስ-ፉክራስት) ውስጥ የ ΔFosB አመላካች ሱስ ያስይዛሉ እና ፐርሰንት ሱስን የሚያራምዱ ናቸው.
8. የ ΔFosB እርምጃ ኤፒኤኔኬቲክ ስልቶች
እስከ ቅርብ ጊዜ ድረስ በአንጎል ውስጥ ያሉ የጽሑፍ ጽሑፍ ደንብ ሁሉም ጥናቶች በተረጋጋ ሁኔታ ኤም አር ኤን ኤ መለኪያዎች ላይ ተመስርተዋል ፡፡ ለምሳሌ ፣ የ “osFosB” ዒላማዎች ጂኖች ፍለጋ ቀደም ሲል እንደተጠቀሰው በ ‹FosB ›ወይም‹ JcJun ›ከመጠን በላይ የ‹ ኤም.ኤን.ኤን.ኤ. ›ን ከፍ ያለ ወይም ዝቅተኛነት ለይቶ ማወቅን ያካትታል ፡፡ ይህ የትንተና ደረጃ ለ ‹osFosB› አመላካች ዒላማዎችን ለመለየት በጣም ጠቃሚ ነው ፡፡ ሆኖም መሠረታዊ የሆኑትን የአሠራር ዘይቤዎች ግንዛቤ በመስጠት በተፈጥሮ ውስን ነው ፡፡ ይልቁንም ሁሉም የአሠራር ስልቶች እንደ osFosB በጄል ለውጥ ሙከራዎች ወይም በ ‹ሴል ባህል› ውስጥ የጂን አስተዋዋቂ እንቅስቃሴ regulationFosB ደንብ እንደ ‹aFosB› የጂን አስተዋዋቂ ቅደም ተከተሎችን በመሳሰሉ በብልቃጥ መለኪያዎች ላይ ተመስርተዋል ፡፡ የትርጉም ጽሑፍ አሠራሮች ከሴል ዓይነት እስከ ሴል ዓይነት አስገራሚ ልዩነቶችን የሚያሳዩ በመሆናቸው ይህ አጥጋቢ ነው ፣ ምክንያቱም ofFosB በአደገኛ ዕፅ ወይም በሕይወት ውስጥ በአንጎል ውስጥ ያሉትን የተወሰኑ ጂኖቹን እንዴት እንደሚቆጣጠር ሙሉ በሙሉ ስለሚተው ነው ፡፡
ስለ ኤፒጂኔቲክ ማሽን ዘዴዎች ጥናቶች ለመጀመሪያ ጊዜ, ፖስታውን አንድ እርምጃ ወደፊት በመግፋት በእንስሳት አእምሯዊ አካል ላይ የሽግግር ደንቦችን በቀጥታ ይመረምራል.Tsankova et al. 2007). ከታሪክ አኳያ ኤፒጄኔቲክስ (ሂኤጄሊቲክስ) የዲ ኤን ኤ ቅደም ተከተል ባልተለወጠበት ጊዜ የተንቀሳቃሽ ስውር ባሕርይ ሊወራበት የሚችልባቸውን ስልቶች ይገልፃል. <ቃሉን ለመቀየር, ለመለወጥ ወይም ተለዋዋጭ የተከሰቱ ተግባራትን ለማራዘም <ዘመናዊ ክሮሞዞም ክልሎችን መዋቅራዊ አቀጣጠር ለማካተት> ይህን ሰፋ ያለ ሰፊ ቃል እንጠቀማለን (Bird 2007) ስለሆነም ፣ የጂኖች እንቅስቃሴ በጂኖች አካባቢ እና የተለያዩ የጽሑፍ አስተባባሪዎችን ወይም የጽሑፍ ትራንስፖርተኞችን ዋና ምልመላ / ቅጥር / ቅየሳ ፣ ሜቲየላይዜሽን / በሚቆጣጠረው የሂንቶሎጂ ቁጥጥር እንደሚቆጣጠር አሁን እናውቃለን ፡፡ የ Chromatin የበሽታ መከላከያ (ሲአይፒ) ሙከራዎች በክሮሞቲን ባዮሎጂ ውስጥ እያደገ የመጣውን ይህን እውቀት በመጠቀም በአንድ የተወሰነ የአንጎል ክልል ውስጥ በአደንዛዥ ዕፅ መድኃኒት የታከመ እንስሳ የሚንቀሳቀስበትን ሁኔታ ለማወቅ ያስችላሉ ፡፡
ስለ ክሮማቲን መመሪያ ጥረቶች እንዴት እንደሚረዱ ምሳሌዎች የኮኬይን እና ΔFosB ድርጊቶች ዝርዝር ሞለኪውላዊ ዘዴዎችን እንድንረዳ ያስችሉናል. ምስል 3. ከላይ እንደተጠቀሰው, ΔFosB በተገቢው ጂን ላይ በመመርኮዝ እንደ የሽግግሩክለር ማነቃቂያ ወይም ሪፖርተርን ሊሠራ ይችላል. እነዚህን ድርጊቶች በጥልቀት ለመረዳት, ስለ ΔFosB, cdk5 ፐሮፕሎች, እና በ ኒውክሊየስ አክሰንስ ውስጥ የሚከንከውን የ ΔFosB ጂን ግኝቶችን ያካትታል. የኬክቲክ የበሽታ መከላከያ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ኮኬይን በዚህ አንጎል ክልል ውስጥ በ "cdk5" ጂን አማካኝነት የሚከተለውን ክፋይ ይጠቀማል. ΔFosB ከ cdk5 ጂን ጋር ይጣመራል እና ኤችአንኤን ኤተኤቲ-ትራንስፋይዝ (HAT, በአቲሜትል አከባቢው ኤን-ሲን) እና የ SWI-SNF ሁኔታዎችን ይመሠርታል. ሁለቱም እርምጃዎች የጂን ቅጅ (የጂን ቅጅ)Kumar et al. 2005; Levine et al. 2005). አስችኳይ ኮኬይን በፍሎቮሎዜሽን እና በኢስቴት ዴይቴይላይዜየስ (HDAC) መሞከርን እና ሂደቱን በመበታተን ጀኔን ኤቴኬላይዜሽን እንዲጨምር ያደርጋል. Renthal et al. 2007). በተቃራኒው ደግሞ ኮኬይን የ c-fos ጄኔትን ይደግማል-ΔFosB በዚህ ጂን ላይ ሲገናኝ ኤች ኤች ቲ ኤ ቲ እና ሂሞሜ ሜይራል ቴርኬሬትስ (HMT) የሚባሉትን በአክቲዮኖች ውስጥ ሚኤቲሌት ይይዛሉ.ምስል 3; Renthal et al. በፕሬስ) ማዕከላዊ ጥያቄ-ΔFosB ከጂን አስተዋዋቂው ጋር ሲገናኝ ጂን እንዲነቃ ወይም እንዲገታ የሚወስነው ምንድነው?
ስእል 3
የ ΔFosB እርምጃ ኤፒኤኔኬቲክ ስልቶች. ይህ ስሌት ΔFosB ሲነካው (ለምሳሌ cdk5) ሲነፃፀር (ለምሳሌ-c-fos) ጋር በማጣጣም የተለያዩ ውጤቶችን ያሳያል. (ሀ) በ cdkxNUMX ኘሮጀክት ውስጥ ΔFosB የጂን ማስነሻን የሚያበረታቱ የ HAT እና SWI-SNF ጩሁቶችን ይቀጥላል. ከኤች.ዲ.ዲ. (HDACs) የመከልከል ማስረጃ (ጽሑፍን ይመልከቱ). (ለ) በተቃራኒው በ c-fos ማስተዋወቂያው ላይ ΔFosB HDAC5 ን እና ምናልባትም የጂን አባባልን የሚያፈቅሩ ኤች ቲ ኤም ቲዎች ይመርጣሉ. A, P እና M ደግሞ histone acetylation, phosphorylation እና methylation የሚሉትን ይለያል.
እነዚህ የፔንጄኔቲክ ማሽኖች የአዕፅ ሱሰኝነት ከሚያስከትላቸው የአልኮል ሱሰኝነት ዘዴዎች አንፃር በጣም አስደሳች ናቸው, ምክንያቱም አረመኔዎች አደገኛ መድሃኒቶች በኒውክሊየስ አኩምባንስ እና በሌሎች የአንጎል ክልሎች ውስጥ የጂን መገለፅን የሚቆጣጠሩበትን የሞለኪውላዊ መሳሪያዎችን በተመለከተ መሠረታዊ መረጃዎችን ለመግለጽ ቃል ስለሚያገቡ ነው. የዲ ኤንኤ አባባልን በማጣመር በ ChIP ቼክ (Chromatin) መዋቅሮች (የ chromatin አወቃቀር ላይ የተደረጉ ለውጦች ወይም የሂጋሜ ጋር የተጣጣሙ ለውጦች በጂኖው ስፋት ላይ ሊተነተኑ በሚችሉበት ሁኔታ) የአዕምሮ መድሃኒቶችን እና ΔFosB ጂኖችን ለይቶ ለማወቅ ይረዳል. በተጨማሪም የኤፒጂኔሽን አሰራሮች በተለይ ለሱ ሱስ የተጋለጡ ለረጅም ጊዜ የተለመዱ ክስተቶችን ለማስታረቅ በተለይ እምቅ ተወዳዳሪዎች ናቸው. በዚህ መንገድ የአዕምሮ መድሃኒቶች እና ተዛማጅ ኤፒኤኔሲካል ለውጦችን መድሃኒቶች እና ተዛማጅ ኤፒኤኔሲካል ለውጦችን መድሃኒቶችን እና ተዛማጅ ኤፒጂኔቶችን የሚቀይሩ ለውጦችን የሚያቀርቡ የመድሃኒት መለዋወጥ ለውጦች ከአደገኛ መድሃኒት ተወስደው ከቆዩ በኋላ እና ምናልባትም ከኤ.ኤስ.ሲ.ኤስ ወደ ጤናማ ደረጃዎች ዝቅ የሚያደርጉት.
9. መደምደሚያ
ለተፈጥሯዊ ሽልማቶች ፣ ለጭንቀት ወይም ለአደገኛ መድኃኒቶች የማያቋርጥ ተጋላጭነት በኒውክሊየስ ውስጥ ΔFosB ን የማስመጣት ንድፍ በዚህ የአንጎል ክልል ውስጥ የፕሮቲን መደበኛ ሥራን በተመለከተ አስደሳች መላምት ያስገኛል ፡፡ በ ውስጥ እንደተመለከተው ምስል 2, በመደበኛ ሁኔታዎች ውስጥ በኒውክሊየስ አክሰንስ ውስጥ ΔFosB አድናቆት ደረጃ አለ ፡፡ ይህ ‹FosB› በመነሻው መሠረት አንጎል ውስጥ በሁሉም ቦታ ሊታይ የማይችል በመሆኑ ይህ ለስትሮታል ክልሎች ልዩ ነው ፡፡ በኒውክሊየስ አክሰንስስ ውስጥ ΔFosB ደረጃዎች ከፕሮቲን ጊዜያዊ ባህሪዎች ጋር ሲነፃፀሩ በአንፃራዊነት ረዘም ላለ ጊዜ ለተዋሃዱ ስሜታዊ ማበረታቻዎች ፣ አዎንታዊ እና አሉታዊ የግለሰቦችን ንባብ ይወክላሉ ብለን እንገምታለን ፡፡ በተጋላጭ ተነሳሽነት ወሮታዎችን በመክፈል በ ΔFosB ኢንሴል ሴሉላር ዝርዝር ውስጥ ያለው ልዩ ልዩነት በደንብ አልተረዳም ፣ እናም የእነዚህን ልዩነቶች ተግባራዊ ውጤት ለማብራራት ተጨማሪ ሥራ ያስፈልጋል። ተጨማሪ የስሜት ማነቃቂያ ደረጃዎች በኒውክሊየስ አክሰንስ ኒውሮንስ ውስጥ የበለጠ ΔFosB ን እንዲፈጥሩ ስለሚያደርጉ የነርቭ ሴሎች ሥራ ለተለዋጭ ማበረታቻዎች የበለጠ ተጋላጭ ይሆናሉ ፡፡ በዚህ መንገድ የ “osFosB” መነሳት በኒውክሊየስ አክምፕስስ በሚመስሉ ፕሮጀክቶች አማካኝነት ከሽልማት ጋር የተዛመደ (ማለትም ስሜታዊ) ትውስታን ያበረታታል ፡፡ በተለመዱ ሁኔታዎች ውስጥ ΔFosB መጠነኛ ደረጃዎችን በመሸለም ወይም በተቃራኒ ተነሳሽነት ማነሳሳት የእንስሳትን ማስተካከያ ከአካባቢያዊ ተግዳሮቶች በማሻሻል ተስማሚ ይሆናል ፡፡ ሆኖም በተወሰደ ሁኔታ ውስጥ የታየው ΔFosB ከመጠን በላይ መውጣቱ (ለምሳሌ ለአደንዛዥ ዕፅ መድኃኒቶች ሥር የሰደደ ተጋላጭነት) የኒውክሊየስ አክሰንስ ወረዳን ከመጠን በላይ ማነቃቃትን ያስከትላል እና በመጨረሻም ከአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኝነት ጋር ተያያዥነት ላለው የስነ-ህመም ባህሪዎች (ለምሳሌ አስገዳጅ መድሃኒት መፈለግ እና መውሰድ) አስተዋፅዖ ያደርጋል ፡፡ BrainFosB በሌሎች የአንጎል ክልሎች ውስጥ መግባቱ ምናልባት በ ሱስን ሁኔታ ለተለያዩ አካባቢዎች አስተዋፅዖ እንደሚያበረክት በቅርብ ጊዜ በ bitFosB እርምጃ በ orbitofrontal cortex ውስጥ ተገኝቷል ፡፡
ይህ መላምት ትክክል ከሆነ የኒውክሊየስ አክሰንስስ ወይም ምናልባትም ሌሎች የአንጎል ክልሎች ΔFosB ደረጃዎች የግለሰቦችን የሽልማት አከባቢን የማነቃቃትን ሁኔታ እና እንዲሁም አንድ ግለሰብ ምን ያህል ደረጃን እንደ መገምገም እንደ ባዮማርከር ሆኖ ሊያገለግል ይችላል ፡፡ ሱስ ያለበት ፣ ሱስ በሚዳብርበት ጊዜ እና በተራዘመ ማራዘሚያ ወይም በሕክምና ወቅት ቀስ በቀስ እየቀነሰ ይሄዳል ፡፡ ΔFosB ን እንደ ሱስ ሁኔታ ምልክት መጠቀሙ በእንስሳት ሞዴሎች ውስጥ ታይቷል ፡፡ በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ አእዋፋቶች ከአሮጌ እንስሳት ጋር ሲነጻጸሩ የበለጠ የ ΔFosB ግፊት ያሳያሉ, ለሱቢነት የበለጠ ተጋላጭ ናቸው (Ehrlich et al. 2002). በተጨማሪም የኒኮቲንን መልካም ሽፋን ከ GABA ጋር ማያያዝB ኒውክሊየም ሞዲየስ (positive receptor positive allosteric modulator) በ nucleus accumbens (ኒውክሊየም አኩምበርስ) ውስጥ ኒኮቲን ማምከን (ΔFosB) ከማቆም ጋር የተያያዘ ነውMombereau et al. 2007). በጣም ከፍተኛ ግምት ያለው ቢሆንም, ለኤ.ኤስ.ቢ.ሲ ከፍተኛ የሆነ ሞለኪውል PET ልምምድ, ሱስን ለማርካት እና በሂደት ጊዜ መሻሻልን ለመከታተል ለማገዝ ጥቅም ላይ ሊውል ይችላል.
በመጨረሻም ፣ ΔFosB ራሱ ወይም እሱ የሚቆጣጠራቸው በርካታ ጂኖች - በዲኤንኤ ገለፃ ዝግጅቶች ወይም በቺፕ ቺፕ ሙከራዎች ተለይተው የሚታወቁ - ለአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኛነት መሠረታዊ ልብ ወለድ ሕክምናዎችን ለማዳበር የሚችሉትን ዒላማዎች ይወክላሉ ፡፡ ሱስ ሊያስይዙ ለሚችሉ የሕክምና ወኪሎች ባህላዊ የመድኃኒት ዒላማዎችን (ለምሳሌ የነርቭ አስተላላፊ ተቀባዮች እና አጓጓersች) ባሻገር መመልከት በጣም አስፈላጊ ነው ብለን እናምናለን ፡፡ የዛሬዎቹ ዘመናዊ ቴክኖሎጂዎች ችሎታ ያላቸው ጂኖ-ሰፊ የጽሑፍ ግልባጭ ካርታዎች ሱስ የሚያስከትሉ በሽታዎችን በተሻለ ለማከም እና በመጨረሻም ለመፈወስ በምናደርገው ጥረት እንደነዚህ ዓይነቶቹ አዳዲስ ዒላማዎች ተስፋ ሰጪ ምንጭ ናቸው ፡፡
ምስጋና
ይፋ ማድረግ. ደራሲው ይህንን ክለሳ ለማዘጋጀት ምንም አይነት የፍላጎት ግጭቶችን አያመለክትም.
የግርጌ ማስታወሻዎች
· ለ 17 የውይይት ስብሰባ እትም አንድ አስተዋፅዖ 'የሱስ ሱስ ኒውሮባዮሎጂ-አዲስ ቪስታስ' ፡፡
· © 2008 ሮያል ሶሳይቲ
ማጣቀሻዎች
1. ቁል
1. አሊባይ IN,
2. አረንጓዴ TA ፣
3. ፖታሽኪን ጃ ፣
4. ነስለር ኢ
የ FOCB እና ΔfosB mRNA የአሠራር አገላለጽ-in vivo እና in vitro studies. Brain Res. 2007, 1143-22. አያይዝ: 10.1016 / j.brainres.2007.01.069.
2. ቁል
1. አን ኢ ፣
2. ቼን ጄ ፣
3. ዛጉራስ ፒ ፣
4. ማግና ኤች ፣
5. ሆላንድ ጄ ፣
6. ሻፌር ኢ ፣
7. ነስለር ኢ
2001 ኒውክሊየስ ውስጥ ኒውክሊየስ በማደንዘዣ የኮኬይን አስተዳደር ይጠቀማል. J. Neurochem. 79, 221-224. አያይዝ: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00563.x.
3. ቁል
1. አሳኑማ ኤም ፣
2. Cadet JL
1998 ሜታችታሚን-በተመጣጣኝ ስኬታማ የ NFκB የዲ ኤን ኤ ተካካይ (አክቲቪንግ) እንቅስቃሴ በሱሮክሳይድ ማስወገጃ ዝርያ ፍኖውስ ውስጥ ተገኝቷል. ሞል. Brain Res. 60, 305-309. doi:10.1016/S0169-328X(98)00188-0.
4. ቁል
1. በርተን ኦ ፣
2. ወ.ዘ.ተ.
በአስፈላጊው ግራጫው ግራጫው ΔFosB ውስጥ 2007 ውስጣዊ የመጋድን ምላሾችን ያበረታታል. ኒዩር. 55, 289-300. አያይዝ: 10.1016 / j.neuron.2007.06.033.
5. ቁል
1. ቢቢብ ጃ ፣
2. ወ.ዘ.ተ.
2001 ለኮኒን ለረዥም ጊዜ በተጋለጡ ሰዎች ተፅእኖ የሚከሰተው በኒውሮኖል ፕሮቲን Cdk5 ነው. ተፈጥሮ. 410, 376-380. አያይዝ: 10.1038 / 35066591.
6. ቁል
1. ወፍ ሀ
2007 ኤፒጄኔቲክስ. ተፈጥሮ. 447, 396-398. አያይዝ: 10.1038 / nature05913.
7. ቁል
1. ካርል ቲኤል ፣
2. ኦኒሺ YN,
3. ኦሂሺሺ ኤች ፣
4. አሊባይ IN,
5. ዊልኪንሰን ሜባ ፣
6. ኩማር ኤ ፣
7. ነስለር ኢ
2007 የተጠበቀ የ C-terminal degron ጎራ አለመኖር ለ ΔFosB ልዩ መረጋጋት አስተዋጽኦ ያደርጋል ፡፡ ኢሮ. ጄ.ኒውሮሲሲ 25, 3009-3019 እ.ኤ.አ. አያይዝ: 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x.
8. ቁል
1. ካርልዞን WA ፣ ጄር ፣
2. ዱማን አር.ኤስ.
3. ነስለር ኢ
2005 የ CREB ብዙ ፊቶች. አዝማሚያዎች ኒውሮሲስ. 28, 436-445. አያይዝ: 10.1016 / j.tin.2005.06.005.
9. ቁል
1. ሴንቺ ኤም
እ.ኤ.አ. በ 2002 የፓርኪንሰን በሽታ አይጥ አምሳያ ውስጥ ኤል-ዶፓአ-ያነሳሳው dyskinesia በሽታ አምጭነት ውስጥ የተካተቱ የፅሁፍ ፅሁፎች ፡፡ አሚኖ አሲድ. 23 ፣ 105–109 ፡፡
10. ቁል
1. ቼን ጄ.ኤስ.
2. ናይ ሄ,
3. ኬልዝ ሜባ ፣
4. ሂሮይ ኤን ፣
5. ናካabepp Y ፣
6. ተስፋ ቢቲ ፣
7. ነስለር ኢ
የ ΔFosB እና የፌስኮ-ፕሮቲን ደንብ በኤሌክትሮኒካል ህመምና (ኮሲኬርሲቭ) መናኸሪያ (ኤሲኤስ) እና ኮኬይን ህክምናዎች ላይ ደንብ. ሞል. ፋርማኮል. 1995, 48-880.
11. ቁል
1. ቼን ጄ ፣
2. ኬልዝ ሜባ ፣
3. ተስፋ ቢቲ ፣
4. ናካabepp Y ፣
5. ነስለር ኢ
1997 ዘመናዊ FRAs-ΔFosB ቋሚ የአዕምሮ ቫይረስ / ስርጭቶች በአዕምሮ ውስጥ በቀዶ ሕክምና አማካኝነት ይከሰታል. ኒውሮሲሲ. 17, 4933-4941.
12. ቁል
1. ቼን ጄ.ኤስ.
2. ዣንግ ኤጄ ፣
3. ኬልዝ ሜባ ፣
4. እስቴፈን ሲ ፣
5. አንግ ኢኤስ ፣
6. ዜንግ ኤል ፣
7. ነስለር ኢ
2000 በሳይፕል ስትራክሽኒካል ሰፊ በሽታዎች ምክንያት የሲቲን-ተያያዥ ኬንዛይ 5 በ hippocampus ውስጣዊ ለውጥ: - ΔFosB. ኒውሮሲሲ. 20, 8965-8971.
13. ቁል
1. ቼን ጄ ፣
2. ኒውተን ኤስኤስ ፣
3. ዜንግ ኤል ፣
4. አዳምስ ዲኤች ፣
5. Dow AL,
6. ማድሰን TM ፣
7. Nestler EJ ፣
8. ዱማን አር.ኤስ.
2003 በ AEFosB ትንተናዊ አይጦች E ና በኤለክትሪክ ኮርኒዝል መናድ ምክንያት የ CCAAT-ማራመጃ ተያያዥ የፕሮቲን ቤታ (ቢኤኤፍ) ቅድመ-ቅኝት. Neuropsychopharmacology. 29, 23-31. አያይዝ: 10.1038 / sj.npp.1300289.
14. ቁል
1. ኮልቢ CR ፣
2. ዊስለር ኬ ፣
3. እስቴፈን ሲ ፣
4. Nestler EJ ፣
5. ራስ DW
2003 ΔFosB ለኮኒን ማበረታቻ ይሰጣል. ኒውሮሲሲ. 23, 2488-2493.
15. ቁል
1. ደሮቼ-ጋሞኔት ቪ ፣
2. ወ.ዘ.ተ.
2003 የኮኮላር አለአግባብ መጠቀምን ለመቀነስ የ glucocorticoid መቀበያ መሳሪያ ሊሆን ይችላል. ኒውሮሲሲ. 23, 4785-4790.
16. ቁል
1. ዶብራዛንስኪ ፒ ፣
2. ኖጉቺ ቲ ፣
3. ኮቫሪ ኬ ፣
4. ሪዞ ሲኤ ፣
5. ላዞ ፒ.ኤስ.
6. ብራቮ አር
1991 ሁለቱም የፋኦኤስቢ ጂን, FOSB እና አጭሩ ፎሼው, FosB / SF, በፋብሮብልቲክስ የሽብልቅ መዘዘኖች ናቸው. ሞል. ሴል ባዮል. 11, 5470-5478.
17. ቁል
1. ኢርሊች እኔ ፣
2. ሶመር ጄ ፣
3. ካናስ ኢ ፣
4. ያልተጣራ ኢ
2002 Periadolescent አይጦች ለኮኬን እና አምፌታሚን የተሻሻለ የ ΔFosB ማሻሻያዎችን ያሳያሉ. ኒውሮሲሲ. 22, 9155-9159.
18. ቁል
1. ግሬቢቤል ኤም ፣
2. ሞራታላ አር ፣
3. ሮበርትሰን ኤ
1990 Amphetamine እና cocaine በ c-fos ጂን ውስጥ መድሃኒት የሚወስዱ ሲነቃነቁ እና የደም-ወራጅ ቁሳቁሶችን (ክፍልፋዮች) ውስጥ የሚገኙትን ቁሳቁሶች ያመጣል. ትዕዛዝ. ናታል አክድ. Sci. ዩኤስኤ. 87, 6912-6916. አያይዝ: 10.1073 / pnas.87.17.6912.
19. ቁል
1. አረንጓዴ TA ፣
2. አሊባይ IN,
3. ሆሜል ጄዲ ፣
4. ዲሎን አርጄ ፣
5. ኩማር ኤ ፣
6. ቴዎባልድ ዲ ፣
7. Neve RL ፣
8. ነስለር ኢ
2006 በኒውክሊየስ ውስጥ ያለ የ I ንተርኤምሲ ውህደት በጭንቀት ወይም አምፖታሚን ውስጣዊ ስሜትን ለማነሳሳት ለስሜታዊ መነቃቃት ባህሪ ምላሽ ይሰጣል. ኒውሮሲሲ. 26, 8235-8242.
20. ቁል
1. አረንጓዴ TA ፣
2. አሊባይ IN,
3. Unterberg S ፣
4. Neve RL ፣
5. ጎስ ኤስ ፣
6. ታሚሚጋ ሲኤ ፣
7. ነስለር ኢ
2008 በኒውክሊየስ አክሰሎች እና በስሜታዊ ባህሪያት ላይ ያሉ የመግቢያ ፅሁፎች (ATFs) ATF2, ATF3, እና ATF4 በማግበር ማነሳሳት. ኒውሮሲሲ. 28, 2025-2032. አያይዝ: 10.1523 / JNEUROSCI.NUMNUMX-5273.
21. ቁል
1. ሂሮይ ኤን ፣
2. ቡናማ ጄ ፣
3. ኃይሌ ሲ ፣
4. እርስዎ ኤች ፣
5. ግሪንበርግ መ.
6. ነስለር ኢ
እ.ኤ.አ. 1997 የ ‹FosB› ተለዋዋጭ አይጦች-ከፎስ ጋር የተዛመዱ ፕሮቲኖችን የማያቋርጥ የኮኬይን ውህደት ማጣት እና ለኮኬይን ሳይኮሞቶር እና ጠቃሚ ውጤቶች ከፍተኛ ተጋላጭነት ፡፡ አዋጅ ናታል አካድ. ሳይንስ አሜሪካ 94, 10 397-10 402 እ.ኤ.አ. አያይዝ: 10.1073 / pnas.94.19.10397.
22. ቁል
1. ሂሮይ ኤን ፣
2. ቡናማ ጄ ፣
3. እርስዎ ኤች ፣
4. ሳዱዱ ኤፍ ፣
5. Vaidya VA ፣
6. ዱማን አር.ኤስ.
7. ግሪንበርግ መ.
8. ነስለር ኢ
1998 የኤሌክትሮኒካዊ ዝግጅቶች (ሞለኪዩላር), ሴሉላር እና የባህርይ ድርጊቶች የ <fosB> ጂን ወሳኝ ሚና. ኒውሮሲሲ. 18, 6952-6962.
23. ቁል
1. ተስፋ ቢ,
2. ኮሶፍስኪ ቢ ፣
3. ሃይማን SE ፣
4. ነስለር ኢ
በአይኑ ኒውክሊየስ አክቲቭስ ውስጥ በዶክዬ ውስጥ አስገዳጅ ኮኬይትን ማስገባት እና የ AP-1992 ደንብ ቁጥር 1. ትዕዛዝ. ናታል አክድ. Sci. ዩኤስኤ. 89, 5764-5768. አያይዝ: 10.1073 / pnas.89.13.5764.
24. ቁል
1. ተስፋ ቢቲ ፣
2. ናይ ሄ,
3. ኬልዝ ሜባ ፣
4. ራስ DW ፣
5. ኢዳሮላ ኤምጄ ፣
6. ናካabepp Y ፣
7. ዱማን አር.ኤስ.
8. ነስለር ኢ
1994 ለረዥም ጊዜ የሚቆይ የ AP-1 ፎቅ ውስብስብነት ያላቸው ፎስ-ኤንዲን ፕሮቲኖች አሮጌ ኮኬይን እና ሌሎች ሥር የሰደደ በሽታዎች በመጠቀም በአንጎል የተፈጠሩ ፕሮቲኖች. ኒዩር. 13, 1235-1244. doi:10.1016/0896-6273(94)90061-2.
25. ቁል
1. ጆሪሰን ኤች ፣
2. Ulery P,
3. ሄንሪ ኤል ፣
4. ጎርኔኒ ኤስ ፣
5. Nestler EJ ፣
6. ሩደንኮ ጂ
የ 2007 የዲጂታል ትራንስክሪፕት ΔFosB (ዲ ኤን ኤ) ማዛወር እና ዲ ኤን-ማሰር ባህሪያት. ባዮኬሚስትሪ. 46, 8360-8372. አያይዝ: 10.1021 / bi700494v.
26. ቁል
1. ካሊቫስ ፒ.
2. ቮልኮው ኤን.ዲ.
2005 የሱስ ሱስ ያለበት የነርቭ መሰረት-ተነሳሽነት እና ምርጫ. አህ. ጄ. ሳይካትሪ. 162, 1403-1413. አያይዝ: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403.
27. ቁል
1. ካወር ጃ ፣
2. ማሌንካ አር.ሲ.
2007 የ synaptic ፕላስቲክ እና ሱሰኝነት. ናታል. ኔቨር ኔቨርስሲ. 8, 844-858. አያይዝ: 10.1038 / nrn2234.
28. ቁል
1. ኬልዝ ሜባ ፣
2. ወ.ዘ.ተ.
1999 በአንጎል ውስጥ የዲሲፕሊን ማጣሪያ ላይ ΔFosB ን መግለፅ ለኮኬይን መጠንን ይቆጣጠራል. ተፈጥሮ. 401, 272-276. አያይዝ: 10.1038 / 45790.
29. ቁል
1. ኩማር ኤ ፣
2. ወ.ዘ.ተ.
2005 የቀለም ክሎሬን መገልገያነት በቶታሚን ውስጥ የኮኬይን-ጠንቃቃነት ያለው ፕላስቲክ ውስጥ ቁልፍ ዘዴ ነው. ኒዩር. 48, 303-314. አያይዝ: 10.1016 / j.neuron.2005.09.023.
30. ቁል
1. ሊ KW ፣
2. ኪም ያ ፣
3. ኪም ኤኤም ፣
4. ሄልሚን ኬ ፣
5. ናየር ኤሲ ፣
6. ግሪንጋርድ ፒ
ኒውክሊየስ አክሰንስ በሚባል በ D2006 እና D1 dopamine የተካተቱ መካከለኛ እርኩሳን ነርቮች በኒውክሊየስ አክቲንግስ ውስጥ የኮኬይን-ልቦ-ነጭ ሽክላ ትስስር ተካሂዷል. ትዕዛዝ. ናታል አክድ. Sci. ዩኤስኤ. 2, 103-3399. አያይዝ: 10.1073 / pnas.0511244103.
31. ቁል
1. ሌቪን ኤ ፣
2. ጓን ዚ ፣
3. ባርኮ ኤ ፣
4. Xu S ፣
5. ካንደል ኢ ፣
6. ሽዋትዝ ጄ
2005 CREB-ተያያዥ የፕሮቲን (ፕሮቲን) መቆጣጠሪያ (ኮምፕዩተር) ፕሮቲን ለመቆጣጠር ወደ ኮኬይ (አሲቴክቲን) ፕሮቶን (ሂሺየንስ) በሂሶር ታርታሞተር (ፎስ ባር) በማስፋፋት. ትዕዛዝ. ናታል አክድ. Sci. ዩኤስኤ. 102, 19 186-19 191. አያይዝ: 10.1073 / pnas.0509735102.
32. ቁል
1. ሊዩ ኤች ኤፍ ፣
2. ዙ ዋው ፣
3. Zhu HQ ፣
4. ላይ ኤምጄ ፣
5. ቼን WS
2007 የ M (5) ማይክሮኒያሊካል መቀበያ ፀረ-ነግር (olanucleotide) በ VTA ውስጥ የ FosB ን ተጽእኖን እና የሄሮጅን ተዳቃቂ አይጦችን (hippocampus) አንጎለጎለጎለትን ያግዛል. ኒውሮሲሲ. ቡር. 23, 1-8. doi:10.1007/s12264-007-0001-6.
33. ቁል
1. ማክለር ኤስኤ ፣
2. ኮርቱላ ኤል ፣
3. ቻ XY ፣
4. ኮቤቤ ኤምጄ ፣
5. ፎርኒየር ኪሜ ፣
6. ቦወርስ ኤም.ኤስ.
7. ካሊቫስ ፒ
2000 NAC-1 የአኩሪ አመጣጥ ስሜትን በአ አይክ ውስጥ ለመከላከል የሚረዳ የአንጎል POZ / BTB ፕሮቲን ነው. ኒውሮሲሲ. 20, 6210-6217.
34. ቁል
1. ማክሉን CA ፣
2. ነስለር ኢ
2003 በ CREB እና ΔFosB የጂን አገላለፅ እና የኮኬይ ሽልማት ደንብ. ናታል. ኒውሮሲሲ. 11, 1208-1215. አያይዝ: 10.1038 / nn1143.
35. ቁል
1. ማክሉን CA ፣
2. Ulery PG ፣
3. ፐሮቲቲ ሊ ፣
4. ዛቻርዮው ቪ ፣
5. በርተን ኦ ፣
6. ነስለር ኢ
2004 ΔFosB: ለአንጎል ለረጅም-ጊዜ ተስማሚ (ሞለኪውር) መቀየር. ሞል. Brain Res. 132, 146-154. አያይዝ: 10.1016 / j.molbrainres.2004.05.014.
36. ቁል
1. ማክዳይድ ጄ ፣
2. ደሊሞር ጄ ፣
3. ማኪ አር ፣
4. ናፒየር ቲ.ሲ.
በሞርፊን የስሜት ሕዋስ ውስጥ በአመድ እና አጣጣኝ ፖልራይድ pCREB እና ΔFosB ለውጦች: በአ ventral pallidum ውስጥ በተቀበለ ተለዋዋጭ ኤሌክትሮፒዚኦካል እርምጃዎች መካከል ያለው ዝምድና. Neuropsychopharmacology. 31, 2006a 1212-1226.
37. ቁል
1. ማክዳይድ ጄ ፣
2. ግራሃም የፓርላማ አባል ፣
3. ናፒየር ቲ.ሲ.
ማታታምቴሚኒየም በተደጋጋሚ የሚያነቃቃ ስሜትን በማነፃፀር የእንሰሳት አጎባባች ስርዓት ላይ ፒ.ሲ.ቢ. እና ΔFosBን ይቀንሳል. ሞል. ፋርማኮል. 70, 2006b 2064-2074. አያይዝ: 10.1124 / mol.106.023051.
38. ቁል
1. ሞምቤራዎ ሲ ፣
2. ሉሂሊየር ኤል ፣
3. ካፕማን ኬ ፣
4. ክሪያን ጄኤፍ
2007 GABAB ተቀባይ ተቀባይ-አወንታዊ አወሳሰድ-የኒኮቲን ሽልማት ባህሪ ማቆም ከኒኑክሊየስ አክቲንስስ ΔFosB ጉድኝት ጋር ተያይዞ ይሄዳል. ጄ. ፋርማኮል. Exp. ቴራፒ. 321, 172-177. አያይዝ: 10.1124 / jpet.106.116228.
39. ቁል
1. ሞራታላ አር ፣
2. ኤሊቦል አር,
3. ቫሌጆ ኤም ፣
4. ግሬቢቢል AM
1996 የአውሮፕላን ኮንቴይነር በሰከንድ የኮኬን ህክምና እና ታርኪንግ በሚከፈልበት ጊዜ የ Fos- ኒዩር. 17, 147-156. doi:10.1016/S0896-6273(00)80288-3.
40. ቁል
1. ሞርጋን ጂ ፣
2. ኩራን ቲ
1995 ፈጣን-የዘመናት ጂኖች - አስር አመታት በ. አዝማሚያዎች ኒውሮሲስ. 18, 66-67. doi:10.1016/0166-2236(95)93874-W.
41. ቁል
1. ሙለር ዲኤል ፣
2. ያልተጣራ ኢ
የ 2005 D1 dopamine መቀበያ መቆጣጠሪያዎች በተደጋጋሚ ከሞርፋን መድሃኒት በኋላ በአይሮ ቲትሮፕ ውስጥ ΔFosB ማስተርጎም አለባቸው. ጄ. ፋርማኮል. Exp. ቴራፒ. 314, 148-155. አያይዝ: 10.1124 / jpet.105.083410.
42. ቁል
1. ናካabepp Y ፣
2. ናታንስ ዲ
1991 በተፈጥሮ የተከሰተ የፊሶ / የጁን የዝግጅት እንቅስቃሴን የሚገድብ ተፈጥሯዊ ቅጽበታዊ ቅፅ ነው. ሕዋስ. 64, 751-759. doi:10.1016/0092-8674(91)90504-R.
43. ቁል
1. ነስለር ኢ
2001 ሞለኪዩል መሠረት ለረጅም ጊዜ የቆየ የፕላስቲክ ሽፋን. ናታል. ኔቨር ኔቨርስሲ. 2, 119-128. አያይዝ: 10.1038 / 35053570.
44. ቁል
1. Nestler EJ ፣
2. ባሮት ኤም ፣
3. ራስ DW
2001 ΔFosB: ለሱሰኝነት ቀጣይነት ያለው የሞለኪውል መቀየር. ትዕዛዝ. ናታል አክድ. Sci. ዩኤስኤ. 98, 11 042-11 046. አያይዝ: 10.1073 / pnas.191352698.
45. ቁል
1. Norrholm SD ፣
2. ቢቢብ ጃ ፣
3. Nestler EJ ፣
4. ኦውሜት ሲሲ ፣
5. ቴይለር ጄ አር ፣
6. ግሪንጋርድ ፒ
2003 በኒኑክሊየስ አክቲንግስ ውስጥ የሚገኙት የዲንቸሪክ ነጠብጣቦች ማሰራጨታቸው በሲንጋን-ጥገኛ-ኪንጀንት-5 እንቅስቃሴ ላይ የተመሰረተ ነው. ኒውሮሳይንስ. 116, 19-22. doi:10.1016/S0306-4522(02)00560-2.
46. ቁል
1. ናይ ሄ,
2. ነስለር ኢ
1996 በከባቢ አዕምሮ ውስጥ ረጅም ሞራኒን በሚባለው አደገኛ መድሃኒት በአስቸጋሪ የአፍራሽ (Fos-related antigens) ላይ ኢንፍራክሽን (ኢንዛይነር) ማነሳሳት. ሞል. ፋርማኮል. 49, 636-645.
47. ቁል
1. ናይ ህ,
2. ተስፋ ቢቲ ፣
3. ኬልዝ ኤም ፣
4. ኢዳሮላ ኤም ፣
5. ነስለር ኢ
1995 መድሃኒት (ኮርፖሬሽናል) ጥናትን በሮታሙምና ኒውክሊየስ አክቲንግስ (ኮስቴሬሽንስ ኦቭ ኮርኒን) ውስጥ ኮኬይንስ (ኮሲን). ጄ. ፋርማኮል. Exp. ቴራፒ. 275, 1671-1680.
48. ቁል
1. ኦዶኖቫን ኪጄ ፣
2. ቱርቴልሎት WG ፣
3. ሚልብራንድት ጄ ፣
4. ባራባን ጄ
1999 የኤጂኤሪ የሽግግር ማስተካከያ መቆጣጠሪያዎች-በሞለኪዩል እና በስርዓተ-ነርቭ ዳራው ሂደት ውስጥ የተገኘው እድገት. አዝማሚያዎች ኒውሮሲስ. 22, 167-173. doi:10.1016/S0166-2236(98)01343-5.
49. ቁል
1. ኦላሰንሰን ፒ,
2. ጄንትሽ ጄዲ ፣
3. ትሮንሰን ኤን ፣
4. Neve R ፣
5. Nestler EJ ፣
6. ቴይለር JR
ኒውክሊየስ አክሰነዶች በ 2006 ΔFosB ውስጥ የተጨመሩ የምግብ መሳሪያዎችን እና ተነሳሽነቶችን ይቆጣጠራሉ. ኒውሮሲሲ. 26, 9196-9204. አያይዝ: 10.1523 / JNEUROSCI.NUMNUMX-1124.
50. ቁል
1. ፒክማን ኤም-ሲ ፣
2. ወ.ዘ.ተ.
2003 የማይታለፈው የሴ-ጁን ወሳኝ አሉታዊ ተውሳክ የሴክቲክ ውጫዊ ጭንቅላት በሴክሽን ኬሚካሎች ውስጥ ከፍተኛ ተጽዕኖ ያሳድራል. Brain Res. 970, 73-86. doi:10.1016/S0006-8993(03)02230-3.
51. ቁል
1. ፔሬዝ-ኦታኖ እኔ ፣
2. ማንዴልዝ ኤ ፣
3. ሞርጋን ጂ
በ dopaminergic ጎዳናዎች ውስጥ የ Δ-ፎስ-ፕሮቲን (ፕሮቲን) ፕሮቲን ቋሚነት ያለው የ 1998 MPTP-ፓርኪንሰሰሲዝም አብሮ የያዘ ነው. ሞል. Brain Res. 53, 41-52. doi:10.1016/S0169-328X(97)00269-6.
52. ቁል
1. ፐሮቲቲ ሊ ፣
2. ሀዲሺ ይ ፣
3. Ulery P,
4. ባሮት ኤም ፣
5. ሞንቴጊያ ኤል ፣
6. ዱማን አር.ኤስ.
7. ነስለር ኢ
2004 የአስከፊክ ችግር ካለባቸው በኋላ ከአሸናፊነት ጋር በተያያዙ የአዕምሮ ክልሎች ውስጥ የ ΔFosB ውስንነት. ኒውሮሲሲ. 24, 10 594-10 602. አያይዝ: 10.1523 / JNEUROSCI.NUMNUMX-2542.
53. ቁል
1. ፐሮቲቲ ሊ ፣
2. ወ.ዘ.ተ.
2005 ΔFosB በአዕምሯዊ ክፍል ውስጥ ከአዕምሮ ማራዘሚያ ሕክምና በኋላ በጂባ ኤርጂፒ ህዋስ ውስጥ ይከማቻል. ኢሮ. ኒውሮሲሲ. 21, 2817-2824. አያይዝ: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04110.x.
54. ቁል
1. ፐሮቲቲ ሊ ፣
2. ወ.ዘ.ተ.
2008 የተለያዩ የአዋቂዎች የአደገኛ መድሃኒቶች በአዕምሮ ውስጥ በአፋጣኝ የተለያየ የአፈፃፀም ቅጦች. ስረዛ. 62, 358-369. አያይዝ: 10.1002 / syn.20500.
55. ቁል
Picetti, R., Toulemonde, F., Nestler, EJ, ሮበርትስ, AJ & Koob, GF 2001 hanFosB transgenic አይጦች ውስጥ ኤታኖል ውጤቶች. ሶክ. ኒውሮሲሲ. አብስ 745.16 እ.ኤ.አ.
56. ቁል
1. ፒች ኤም ፣
2. ፓግሊሲ ኤስ አር ፣
3. ተሰራሪ ኤም ፣
4. ታላቦት-አየር ዲ ፣
5. ሆፍ ቫን ሁይዝስዱይጄን አር ፣
6. ቺአሙራራ ሲ
1997 ኒኮቲን እና ኮኬይን ለሱስ ሱስ ያስይዛል. ሳይንስ. 275, 83-86. አያይዝ: 10.1126 / science.275.5296.83.
57. ቁል
1. ኪራይ ወ,
2. ወ.ዘ.ተ.
2007 Histone deacetylase 5 ኤፒዮኒዜም በተፈጥሮ ስሜታዊ ማሻሻያዎችን ወደ ባህላዊ ማስተካከያዎች ይቆጣጠራል. ኒዩር. 56, 517-529. አያይዝ: 10.1016 / j.neuron.2007.09.032.
58. ቁል
ሬንታል ፣ ደብሊው ፣ ካርል ፣ ቲኤል ፣ ማዝ ፣ አይ ፣ ኮቪንግተን III ፣ HE, Truong, H.-T., Alibhai, I., Kumar, A., Olson, EN & Nestler, EJ in press. ΔFosB ሥር የሰደደ አምፌታሚን ከተከተለ በኋላ የ c-fos ጂን ኤፒጄኔቲክ ዲሴሲዜሽንን ያማልዳል ፡፡ ጄ.ኒውሮሲሲ
59. ቁል
1. ሮቢንሰን ቲ.
2. ኮልብ ቢ
2004 ከአደገኛ መድሃኒቶች ጋር ንክኪነት ጋር የተቆራኙ አወቃቀሮች. ኒውሮፋርማኮሎጂ. 47, S33-S46. አያይዝ: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025.
60. ቁል
ራሰሶ, ጂ.ኤ. እና አር. 2007 NFκB ምልክት ማድረጊያ የኮኬይን-ነብ ባህሪ እና ሴሉላር ፕላስቲክን ይቆጣጠራል. ሶክ. ኒውሮሲሲ. አቁም, 611.5.
61. ቁል
1. ሻፈር HJ ፣
2. ኢበር ጊባ
2002 በዩናይትድ ስቴትስ ብሔራዊ ኮሞራዩቲንግ ዳሰሳ ጥናት የኮኬይን አለመስጠት ምልክቶች ጊዜያዊ እድገት. ሱስ. 97, 543-554. አያይዝ: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00114.x.
62. ቁል
1. ሺፐንበርግ ቲ.ኤስ.
2. ሬአ ወ
1997 የኮኬይን ባህሪይ ተፅዕኖ ጠቋሚዎች በ dynorphin እና kappa-opioid receptor agonists መለዋወጥ. ፋርማኮል. ባዮኬም. Behav. 57, 449-455. doi:10.1016/S0091-3057(96)00450-9.
63. ቁል
1. ቴይለር ጄ አር ፣
2. ሊንች ወጄ ፣
3. ሳንቼዝ ኤች ፣
4. ኦላሰንሰን ፒ,
5. Nestler EJ ፣
6. ቢብብ ጃ
2007 በ Cdk5 ውስጥ በኒውክሊየስ አክሰነዶች ውስጥ ማመቻቸት የኮኬይን ማበረታቻ እና የማበረታቻ ተፅዕኖን የሚያበረታታ ነው. ትዕዛዝ. ናታል አክድ. Sci. ዩኤስኤ. 104, 4147-4152. አያይዝ: 10.1073 / pnas.0610288104.
64. ቁል
1. Teegarden SL ፣
2. ባሌ ቲ.ኤል.
2007 በምግብ ምርጫ ምርጫ መቀነስ ለምግብ ሽያጭ ስሜትን እና ስጋትን ይጨምራል. Biol. ሳይካትሪ. 61, 1021-1029. አያይዝ: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032.
65. ቁል
Teegarden, SL, Nestler, EJ & Bale, TL በጋዜጣ. በ ‹ዶፓሚን› ምልክት ውስጥ ΔFosB- መካከለኛ ለውጦች በሚጣፍጥ ከፍተኛ የስብ ይዘት የተለመዱ ናቸው ፡፡ ባዮል ሳይካትሪ.
66. ቁል
1. ፃንኮቫ ኤን ፣
2. ኪራይ ወ,
3. ኩማር ኤ ፣
4. ነስለር ኢ
2007 በሳይካትሪ በሽታዎች ውስጥ ኤፒጂኔቲክ ደንብ. ናታል. ኔቨር ኔቨርስሲ. 8, 355-367. አያይዝ: 10.1038 / nrn2132.
67. ቁል
1. Ulery PG ፣
2. ሩደነኮ ጂ ፣
3. ነስለር ኢ
የ ΔFosB ደንብ በፎፎቶሎሌሽን በረጋኝት. ኒውሮሲሲ. 2006, 26-5131. አያይዝ: 10.1523 / JNEUROSCI.NUMNUMX-4970.
68. ቁል
Vialou, VF, Steiner, MA, Krishnan, V., Berton, O. & Nestler, EJ 2007 በኒውክሊየስ ውስጥ ΔFosB ሚና በከባድ ማህበራዊ ሽንፈት ውስጥ ይደምቃል ፡፡ ሶክ. ኒውሮሲሲ. Abs. ፣ 98.3
69. ቁል
ዋላስ ፣ ዲ ፣ ሪዮስ ፣ ኤል ፣ ካርል ፍሎረንስ ፣ ቲኤል ፣ ቻክራቫርቲ ፣ ኤስ ፣ ኩማር ፣ ኤ ፣ ግራሃም ፣ ዲኤል ፣ ፐሮርቲ ፣ ሊ ፣ ቦላኦስ ፣ ሲኤ እና ኔስትለር ፣ ኢጄ 2007 በኒውክሊየስ አክሰንስስ ውስጥ ΔFosB ተጽዕኖ በተፈጥሮ ሽልማት ባህሪ ላይ. ሶክ. ኒውሮሲሲ. አብሶ ፣ 310.19.
70. ቁል
1. Werme M ፣
2. ሜሰር ሲ ፣
3. ኦልሰን ኤል ፣
4. ጊልደን ኤል ፣
5. ቶርን ፒ ፣
6. Nestler EJ ፣
7. ብሬን ኤስ
2002 ΔFosB የቢስክሌት ሥራን ይቆጣጠራል. ኒውሮሲሲ. 22, 8133-8138.
71. ቁል
1. ዊንስተንሊ ሲኤ ፣
2. ወ.ዘ.ተ.
በካርቦን ኳስ ክሬም (Cortexralal Cortex) ውስጥ የ 2007 ΔFosB ማመቻቸት ኮኬይን-ጠንከር ያለ የግንዛቤ ማነስ ችግርን ማስታረቅ ነው. ኒውሮሲሲ. 27, 10 497-10 507. አያይዝ: 10.1523 / JNEUROSCI.NUMNUMX-2566.
72. ቁል
1. ያን ጄ ፣
2. ጥበብ አርኤም ፣
3. ትራትነር እኔ ፣
4. ቨርማ አይ ኤም
1991 ኤክስፕሬሽናል ፎስቦ ፎስ ፎር ፎስ ፕሮቲን (በ Fos ፕሮቲን) የሽግግሩር ማስተዋወቅ እና ለውጥ ለውጥ አሉታዊ ተቆጣጣሪ ነው. ትዕዛዝ. ናታል አክድ. Sci. ዩኤስኤ. 88, 5077-5081. አያይዝ: 10.1073 / pnas.88.12.5077.
73. ቁል
1. ወጣት ST,
2. ፖሪኖ ሊጄ ፣
3. ኢዳሮላ ኤምጄ
1991 ኮኮን, በ dopaminergic D1 ተቀባዮች በኩል ታዋቂ የ c-Fos-immunoreactive ፕሮቲኖችን ያመጣል. ትዕዛዝ. ናታል አክድ. Sci. ዩኤስኤ. 88, 1291-1295. አያይዝ: 10.1073 / pnas.88.4.1291.
74. ቁል
1. ዛቻርዮው ቪ ፣
2. ወ.ዘ.ተ.
2006 በኒውክሊየስ ውስጥ ΔFosB ውስጥ ወሳኝ ሚና በሞርፊን ርምጃ ይሰራል. ናታል. ኒውሮሲሲ. 9, 205-211. አያይዝ: 10.1038 / nn1636.
· ማረም
· Connotea
· Digg
በዚህ ጽሑፍ ላይ የተጠቀሱ ጽሁፎች
o EW Klee ፣
o JO Ebbert,
o ኤች ሽናይደር ፣
o አር ዲ ጉዳት ፣
o እና SC Ekker
የኒኮቲን ቲኮቲን ቲቢ የተባለውን የባዮሎጂካል ተጽእኖ ለማጥናት የጀርባ አጥንት ሜይ ሜይ / 1, 2011 13: 301-312
o ረቂቅ
o ሙሉ ጽሁፍ
ላ ላ ብሪያን ፣
o ኤፍ ኤም ቫሶለር ፣
o አርሲ ፒርስ ፣
o አርጄ ቫለንቲኖ ፣
o እና JA Blendy
ውጥረት-ውስጣዊ ድጋሜዎችን መልሶ ማግኘት: የ CAMP ምላሽ አንፃር ሚና-ሰንጠረዥን ፕሮቲን J. ኒውሮሲሲ. ዲሴምበር 1, 2010 30: 16149-16159
o ረቂቅ
o ሙሉ ጽሁፍ
o V. Vialou ፣
o I. Maze,
o W. Renthal,
o QC LaPlant ፣
o ኤል ዋትስ ፣
o ኢ.
o S. Ghose ፣
CA CA ታሚሚጋ ፣
o እና EJ Nestler
የአደገኛ ልምምድ ሃይል በ {Delta} FosBJ አማካኝነት በማህበራዊ / ማህበራዊ ቀውስ ወቅት መቋቋምን ያበረታታል. ኒውሮሲሲ. ኦክቶበር 27, 2010 30: 14585-14592
o ረቂቅ
o ሙሉ ጽሁፍ
o F. Kasanetz ፣
o V. Deroche-Gamonet ፣
ኦ ኤን ቤርሰን ፣
o ኢ.ባላዶ ፣
o M. Lafourcade ፣
o ኦ ማንዞኒ ፣
o እና PV Piazza
ወደ ሱዳን ሽግግር በሳይፓቲክ ፕላስቲክነት ውስጥ ያለማቋረጥ ጉድለት ጋር የተያያዘ ነው ሳይንሶች ሰኔ 25, 2010 328: 1709-1712
o ረቂቅ
o ሙሉ ጽሁፍ
o Y. Liu ፣
o ቢጄ አርጎና ፣
o KA ያንግ ፣
ዲኤም ዲኤትስ ፣
o M. Kabbaj ፣
o M. Mazei-Robison,
o EJ Nestler ፣
o እና Z. Wang
ኒውክሊየስ ዶፖፋሚን አምፖታሜሚን (ሚዩታሚን) በማህበራዊ ትስስር ውስጥ በተከታታይ በአንድ የአካንጉሊት ዝርያ ዝርያ (Plc) ዝርያዎች መካከል የሚፈጠር ችግር ነው. ናታል. አካድ. Sci. ዩኤስኤ ጥር 19, 2010 107: 1217-1222
o ረቂቅ
o ሙሉ ጽሁፍ
o I. Maze,
o HE Covington ፣
ዲኤም ዲኤትስ ፣
o ጥያቄ ላፕላን ፣
o W. Renthal,
o SJ Russo ፣
o ሜ መካኒክ ፣
o ኢ.
o አር ኤል ኔቭ ፣
o SJ Haggarty ፣
o Y. Ren,
o አ.ማ ሳምፓት ፣
o YL Hurd ፣
o ፒ ግሪንጋርድ ፣
o A. ታራኮቭስኪ ፣
o A. chaፈር,
o እና EJ Nestler
የቶኒክስ መከላከያ ወሳኝ ሚና Methyltransferase G9a በካይ-ኢንሱሴቲቭ ስፔኪየስንስ ሳምንታዊ January 8, 2010 327: 213-216
o ረቂቅ
o ሙሉ ጽሁፍ
o SJ Russo ፣
o ሜባ ዊልኪንሰን ፣
o ኤምኤስ ማዚ-ሮቢሰን ፣
ዲኤም ዲኤትስ ፣
o I. Maze,
o V. Krishnan,
o W. Renthal,
o A. Graham,
o SG Birnbaum ፣
o TA አረንጓዴ ፣
o ቢ ሮቢሰን ፣
o A. Lesselyong ፣
o LI Perrotti ፣
CA CA ቦላኖስ ፣
o A. Kumar,
o ኤምኤስ ክላርክ ፣
o JF Neumaier ፣
o አር ኤል ኔቭ ፣
አል አልካካር ፣
ፓ ፓርከር ፣
o እና EJ Nestler
የኑክሌር ሐቁር (kappa) B ምልክት ማድረጊያ የንፁነ-ሞገድ ሥነ-ስርዓትና የኮኮንን ሽልማት ይቆጣጠራል. ኒውሮሲሲ. ማርች 18, 2009 29: 3529-3537
o ረቂቅ
o ሙሉ ጽሁፍ
o ኪም ፣
o MA Teylan,
o M. ባሮን ፣
o A. ሳንድስ ፣
o ኤሲ ነየር,
o እና P. Greengard
ሜታይልፊፊኒት-የተመጣጠነ የዲንቸሪክ ስፒል አፈጣጠር እና {Delta} FosB expression in nucleus accumbensProc. ናታል. አካድ. Sci. ዩኤስኤ የካቲት 24, 2009 106: 2915-2920
o ረቂቅ
o ሙሉ ጽሁፍ
o RK Chandler ፣
o BW ፍሌቸር ፣
o እና ND Volkow
በአደገኛ ፍትህ ስርዓት ውስጥ አደንዛዥ ዕፅን እና ሱሰኝነትን ማከም የህዝብ ጤና እና ደህንነት ማሻሻል ጃአርኤ January ጃንዋክስ, 14 2009: 301-183
o ረቂቅ
o ሙሉ ጽሁፍ
o ዲ ኤል ዋላስ ፣
o V. Vialou ፣
o ኤል ሪዮስ ፣
o ቲኤል ካርል-ፍሎረንስ ፣
o ኤስ ቻክራቫርቲ ፣
o A. Kumar,
o ዲ ኤል ግራሃም ፣
o TA አረንጓዴ ፣
o A. ኪርክ ፣
o SD Iniguez ፣
o LI Perrotti ፣
o M. ባሮት ፣
o RJ DiLeone ፣
o EJ Nestler ፣
o እና CA ቦላኖስ-ጉዝማን
በ {ዴልት} የ ኒውክሊየስ ተጽእኖ በተፈጥሮ ከበሬታ ጋር የተያያዘ ባህሪ J. ኒውሮሲሲ. ኦክቶበር 8, 2008 28: 10272-10277
o ረቂቅ
o ሙሉ ጽሁፍ
;
