ሱስ-የሽልማት ስሜታዊነት መቀነስ እና የተስፋ ተጋላጭነት የአንጎል ቁጥጥር ዑደት (2010) ን ለማጥበብ ያቅዳል

መግቢያ

ባለፉት ዘጠኝ ዓመታት የነርቭ ሳይንስ ምርምር ምርምር አንጎል የአንጎል በሽታ ሲሆን, ለተመሳሳይ ግለሰብ ተመሳሳይ የጤና አጠባበቅ ደረጃን ለመጠበቅ ከፍተኛ የሆነ የህወሃት / የሕክምና መስፈርቶች ለማሟላት እንደ ዋነኛ ህዝባዊ ተጽእኖዎች የተለመዱ ናቸው. የስኳር በሽታ. በእርግጥም ስለ ሱስ በተደረገው ጥናት ሱስ በሚያስከትሉ ንጥረ ነገሮች ላይ በተደጋጋሚ የሚሰነዘርባቸውን ክስተቶች እና ለረጅም ጊዜ የዘለቁ ተከታታይ ክስተቶች መፈተሽ ጀምረዋል. እነዚህ ጥናቶች በተደጋጋሚ የአደገኛ መድሃኒት አጠቃቀም ቁልፍ የሆኑ ሞለኪውሎች እና የአንጎል ሰርኪኖችን (target circuits) እንዴት ማነጣጠር እንደሚችሉ ያሳያሉ, እናም ውሎ አድሮ የአዕምሮ ስርዓቶችን, የስሜታዊነት እና የባህሪይ ባህሪን ያበላሻሉ. ሱስ በአእምሮ ውስጥ እየሰፋ በሚሄድ የብልሽት ዑደት ውስጥ እንደሚታወቅ ተምረናል. ብዙውን ጊዜ የአካል ጉዳት የሚጀምረው በዝግመተ ለውጥ ውስጥ በሚገኙ እጅግ በጣም ጥንታዊ የሆኑ የአዕምሮ አካባቢዎች ሲሆን ሽልማትን በሚያስከትል የአእምሮ ክፍል ውስጥ ይጀምራል, ከዚያም ለተጨማሪ ውስብስብ ግንዛቤ ተግባራት ወደ ሌሎች አካባቢዎች ይንቀሳቀሳል. ስለሆነም ሽልማቶችን ከሚፈጥሩ ሰዎች በተጨማሪ የመማር ማስተማር, የመቆጣጠር, የዕለት ተዕለት እንቅስቃሴዎች, የመሪነት ተግባራት (ግፊትን ማገገም, ውሳኔ መስጠት, ዘግይቶ መሞላት), የግንዛቤ ግንዛቤ (የእርስ በርስ ግንኙነት) እና ስሜታዊ (ስሜትና የውጥረት ተጋላጭነት) ተግባሮች.

የአፕል ኦፍ ቲ ኤም ቲሞግራፊ (ፒኢኢ) በመጠቀም በአይምሮ ምርመራዎች ውጤቶች አማካኝነት በአደገኛ መድሃኒቶች ላይ ዘግናኝ የሆኑትን ዋና ዋና የአንጎል ሰርክዩቶችን እና የአርሶ አደሮች አደገኛ ዕፅን በመውሰድ የሚነካቸው ዋና ዋና የኮምፒዩተር መስመሮችን እናስተምራለን. ያልተስተካከለ የመረጃ አሰጣጥ ሂደቶችን በእነዚህ እና በወረዳ ቦታዎች ውስጥ አለማስቀመጥ. ስለ እነዚህ ቀስ በቀስ የማላመድ (የአንጎል) የአዕምሮ ሂደቶች ጥልቅ ግንዛቤ እና የእነዚህን ተፅእኖዎች ላይ ተጽዕኖ የሚያሳድሩ ሥነ ምህዳራዊ እና ብክለትን የሚያስከትሉ ምክንያቶች የበለጠ ሱስን ለመከላከል የሚረዱ ይበልጥ ውጤታማ የሆነ የመከላከያ እና የሕክምና ዘዴዎች ለመዘርጋት ወሳኝ ናቸው.

ከፍተኛ, ግን አጫጭር, የዱፖሚን ፈሳሽ ለሱስ

ሱስ በመጀመሪያ እና ከሁሉም በላይ የአንጎል ሽልማት ስርዓት በሽታ ነው ፡፡ ይህ ስርዓት መረጃን ለማስተላለፍ የኒውሮአስተላላፊውን ዶፓሚን (ዲአይኤን) እንደ ዋና ምንዛሬ ይጠቀማል ፡፡ ስለ አንጎል መረጃ መረጃ ሂደት አንጎል ዲኤ ቁልፍ ሚና ይጫወታል [1, 2], እሱ በአግባቡ የመቆጣጠር ወይም በጎ ተፅዕኖ ላይ ተጽዕኖ ያለው [3, 4], ሽልማት ይጠብቃል [5] ፣ ተነሳሽነት ፣ ስሜቶች እና የደስታ ስሜቶች። የሽልማት ስሜትን በሚያስከትሉ ውስብስብ ሂደቶች ውስጥ በአንጎል የሆድ ክፍል ውስጥ ጊዜያዊ የኤች.አይ. ለአደንዛዥ ዕፅ ወይም ከአደንዛዥ ዕፅ ጋር የተዛመዱ ምልክቶች ምላሽ ለመስጠት DA እንደ እነዚህ ጥርት ፣ ጊዜያዊ ፣ ጭማሪዎች ደጋግሞ ሲለቀቅ ሁኔታዊ ምላሾች ብቻ ይሰጣሉ ፡፡

በሚያስገርም ሁኔታ, ሁሉም ሱስ የሚያመጡ አደገኛ መድሃኒቶች የሚሰሩ አጋጣሚያዊ ሽግግሮች (ሽሉካዊ) (DA) በተባለው ሽልማት ወሳኝ ቦታ (ኤምቢክ)6, 7], በተለይም በ ventral striatum ውስጥ የሚገኘው ኒክሊየም አክሰንስንስ (Nac) ውስጥ. እንደነዚህ ዓይነቶቹ የዳሰሳ ጥናቶች (ሪፖርቶች) በተፈጥሮ ተፈጥሯዊ ልምምዶች (አብዛኛውን ጊዜ እንደ ተፈጥሯዊ ማጠናከሪያዎች ወይም ሽልማቶች) ይነሳሳሉ. እንደሚጠበቀው, የፔክቶር ኤንቶግራፊ ቲሞግራፊ (ፒኢቲ) በመጠቀም የሰው አንጎል ምስል ምርመራዎች እንደሚያመለክቱ በየአድራላዊው መድሐኒት (DA) የተለያዩ የህክምና መድሐኒቶች (ኤድስ)ምሳ. ማነቃቂያዎች (ምስል 1A), [8, 9], ኒኮቲን [10], እና አልኮል [11]) በ ventral striatum ውስጥ, ከመጠን በላይ በሚፈጥሩ ጊዜያት (ወይም ከፍ ያለ) የቃለ ምግብ (ወይም ከፍ ያለ) ልምዶች ጋር የተገናኙ ናቸው [12, 13, 14]. ከ PET ጥናቶች በንቃት ከሰዎች ሰብአዊ ህጎች ሊተገበሩ ስለሚችሉ ስለ መድሃኒት ተጽእኖዎች እና በግለሰብ ደረጃዎች አንጻራዊ ለውጦች መካከል ያለውን ግንኙነት ማመቻቸት ይቻላል. አብዛኛዎቹ ጥናቶች እንዳመለከቱት እጅግ በጣም ታላቁ DA የሚያሳዩ ግለሰቦች መድሃኒቶች (አምፌታሚን, ኒኮቲን, አልኮል, ሜቲፓልፊኒት (ኤምኤች)) እጅግ በጣም ኃይለኛ ከፍ ወዳለ (euphoria)ምስል 1B).

የእንስሳት እና የሰው ጥናትዎች አደገኛ መድሃኒት የሚገቡበት, ወደ አእምሮ የሚወስድበት, እና የሚተውበት ፍጥነት (ማለትም የእርሳስ ፋሲካሲኒቲክ መገለጫው) የመተግበሩን ውጤቶች በመወሰን ረገድ ወሳኝ ሚና ይጫወታል. በእርግጥ, ሁሉም የአዕምሮ መድሃኒቶች በፒኤቲ (ኮኬይን, ፒኤምኤች, ሜታፊቲን እና ኒኮቲን) የሚለካቸው ሁሉም የአደገኛ መድሃኒቶች አደገኛ መድሃኒቶች አደገኛ, ማለትም, በሰው አእምሮ ውስጥ ያሉ ከፍተኛ ደረጃዎች በ 10 ደቂቃ ውስጥ ይደርሳሉ (ምስል 2A) እና ይህ ፈጣን መከተብ ከ "ከፍተኛ" (ምስል 2B). በዚህ ማህበር ላይ በመመርኮዝ ሱስ የሚያጋልጥ አደገኛ መድሃኒት በተቻለ መጠን ቀስ በቀስ ወደ አንጎል ውስጥ መግባቱን ማረጋገጥ ውጤታማ ሊሆን ይችላል. እኛ ይህንን መላ ምት (ኤምኤች) (MPH) በትክክል ከሚሞከረው መድሐኒት (MPH) ጋር ለመሞከር ሙከራ አድርገናል, ልክ እንደ ኮኬይን, ትራንስፖርቱን ወደ presynaptic እርከንማለትም የ DA መሸጋገሪያዎችን በመዝጋት), ይህም የ DA ምልክትን ያጎላል. በእርግጥ, የእንግሊዝ ኤምኤች (ኢ.ቲ.ኤም) (ቲ.ኤች.ሲ) (ኢ.ቲ.ኤች) (MPH) (ኢትሆዲኒኬኒ) (ኢትሮጅኒኬኒ) (ኢትሮጅኒኬኒዝም) በተደጋጋሚ የሚያስተላልፍ ሲሆን,15], ነገር ግን ከ 6- እስከ 12-fold ዘገምተኛ የፋርማሲንኬቲክስን, በተለምዶ እንደማጠናቀር ተደርጎ አይቆጠርም [16, 17]. ስለዚህም, የ MPH - ወይም አምፊፋኒን ማቆም አለመቻል [18) - ከፍተኛ ወደ ልቦለድ ለመድረስ በአእምሮው ውስጥ ቀስ በቀስ የነበራቸው ስሜት ሊያንጸባርቅ ይችላል [19]. ስለሆነም, የአደገኛ መድሃኒት መድሃኒት ወደ አንጎል በሚገባበት ፍጥነት መካከል ያለውን የቅርብ ትስስር መኖሩን ማጋለጥ ምክንያታዊ ነው, ይህም የአ ventral striatum መጠን ፍጥነት የሚጨምር እና ተጨማሪ የማጠናከሪያ ውጤቶች [20, 21, 22]. በሌላ አነጋገር መድኃኒት ማጠንከሪያዎች እንዲተገበር ለማድረግ መድኃኒቱ በድንገት ማቆም አለበት. ይህ ሊሆን የቻለው ለምንድን ነው?

በአነስተኛ ጠቋሚዎች መብራት መጠን እና ርዝመት ላይ በመመርኮዝ, DA ምልክቶችን ከሁለት መሰረታዊ ቅርጾች አንዱን ይወስዳል phasic ወይም tonic. ፎለሲክ የምልክት ማሳያው ከፍተኛ መጠን እና ጥይት ፍንዳታ ይገለፃል, ሆኖም ግን ቶክሲን ምልክት ማሳየት በተለምዶ ዝቅተኛ መጠን እና ረዘም ያለ ወይም ቀጣይነት ያለው የጊዜ ሂደት አለው. ይህ ልዩነት በጣም አስፈላጊ ነው ምክንያቱም የአፋጣኝ የዲ ኤን ኤ ምልክት ማሳደጊያው እንደ "መፍትሄዎች" ("conditioned responses") ለማነሳሳት እና ለመድሃኒት ማበረታቻ (መጋዚን ጨምሮ) ከተጋለጡ ተፅዕኖዎች አንዱ ነው. ከኮሚኒንግ ምልክት ጋር የተዛመዱ ምልክቶች መካከል የ D2R እና የ glutamate ተሳትፎ ናቸው. n-ሜቲ-d-partpartic acid (NMDA) ተቀባይዎች [23]. በሌላ በኩል ቶኒክ ዴንሲ ምልክት ማሳያ የማስታወስ ችሎታ እና ሌሎች የአሠራር ሂደቶችን በማስተካከል ሚና አለው. ይህን የሲዥን ምልክት ዓይነት ከተለዩ ባህሪያት ውስጥ አንዳንዶቹ በአብዛኛው አነስተኛ ዝቅተኛ (DA DA1 ተቀባዮች) ናቸው. ይሁን እንጂ ለረጅም ጊዜ የቆየ የአደገኛ መድሃኒት ክትትል ቢደረግም (እንዲሁም እነዚህን መድኃኒቶች በቶን ኤድ ሲ ኤች ዲ ምልክት ማሳለጥ) ለውጥ በኒዮሊፕላር ለውጦች ውስጥም ተካትቷል.25(NMDA) እና alpha-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazone-propionate (AMPA) glutamate receptors በመሻሻሉ [24].

በአስገድዶ መድኃኒቶች ውስጥ የሚከሰቱ ድንገተኛ መድኃኒቶች መጨፍጨፍ የድንገተኛ ክፍል ኤ ኤል ሴል ሲቃጠል መሞከሩን ያሳያል. ይህ የሱስ ሱስ የሚያስይዙ ንጥረ ነገሮችን ለረጅም ጊዜ መጠቀምን አደገኛ መድሃኒት እና መድሐኒት (ሰዎችን, ቦታዎችን እና ቦታዎችን) ከምንጠቀምባቸው ጋር የተያያዙ መፍትሄዎችን ያመጣል. ይሁን እንጂ የጥቃት ሰለባዎች አደገኛ መድሃኒቶች በአስቸኳይ ማመቻቸት በእንደዚህ ያሉ ፈጣን የአመጋገብ መጨመሪያዎች ላይ የሚመረኮዝ ከሆነ ሱሰኛ ለሆኑ ሱስዎች "አስፈላጊ" ሊሆንባቸው ይችላል, ግን በግልጽ በቂ "በቂ" አይደሉም. በተደጋጋሚ አደገኛ መድሃኒት / በሌሎች የነርቭ ሴሚስተር ሲስተሞች (ሁለተኛ ኒውሮቴሽን) ምክንያት ስለሚያስገኝ (ምሳ glutamate [26] እና ምናልባትም ጂ-አሚኖቢዩሪሊክ አሲድ (ጋቢኤ)), በዲኤንኤ የሚመራ ተጨማሪ አንጎል ሰርቪስ ላይ ተጽዕኖ ያመጣሉ. እነዚህ ወረዳዎች የሚቀጥሉት ክፍሎች ትኩረት ናቸው.

የመድኃኒት ሱሰኛ የሆኑ መድሃኒቶች የ dopamine መቀበያዎችን እና የዱፕሜናን ምርት ይቀንሳሉ: - "ከፍ ያለ" ቅሪት ይስተካከላል

የሱስ ሱሰኛ ሥር ከመውሰድ በፊት የመድሃኒት አጠቃቀም መከተል ማለት በሽታው ተነጣጥለው, በተጋለጡ ግለሰቦች, በተደጋጋሚ የሽልማት ስርዓቱ በተደጋጋሚ ስለሚከሰት መሆኑን ያሳያል. እነዚህ ውስብስቦች በበርካታ ሌሎች ወረዳዎች (አመክንዮት / የመኪና መንዳት, የመቆጣጠሪያ ቁጥጥር / የአስፈፃሚ ተግባር, እና የማስታወስ / መቆጣጠሪያዎች)27]. ሱስ በተደረገባቸው ርዕሰ ጉዳዮች ውስጥ በተደጋጋሚ ሪፖርት ተደርገዋል ከሚባሉት የነርቭ ማስተካከያዎች መካከል በከፍተኛ መጠን በ D2R (ከፍተኛ ተመሳሳይነት) ተቀባይ እና በኤኤ ሴሎች የተወረወረው ኤክስፐርቶች መጠን ከፍተኛ ነው.28] (የበለስ. 3). በጣም አስፈላጊ የሆኑት እነዚህ ጉድለቶች ለትክክለኛው የስራ አፈፃፀም ወሳኝ የሆኑ ቅድመራልድ ኮርቴፕ (PFC) አካባቢዎች ዝቅተኛ የስኳር ሜካኒካል እንቅስቃሴ ጋር የተገናኙ ናቸውማለትም (CG) እና የዓይፕራክቲክ ሽክርክሪት (ኦ.ሲ) (ኦአኮ) ()ምስል 4A). ይህ አስተያየት ወደ መከላከያ መድሃኒት አገዛዝ እና ከአደንዛዥ ዕፅ መድሃኒት ጋር ተያያዥነት ባላቸው የአደገኛ መድሃኒቶች መቆራረጡ እና ከአደንዛዥ ዕጽ መድሃኒት ጋር ተያያዥነት ባላቸው መድሃኒቶች ላይ መቆርቆር /29]. እንዲሁም በዚህ ምክንያት የሚከሰት የሰውነት ማጎልመሻ ሁኔታ አንድ ሱሰኛ ለተፈጥሮአዊ ሽልማቶች (ለምሳሌ ምግብ ፣ ጾታ ፣ ወዘተ) ስሜታዊነት መቀነስ እና የአደገኛ ዕፅ አጠቃቀም ለጊዜው ጉድለትን እንደ ማካካሻ ያብራራል [30]. የእነዚህን ዕዳዎች ወሳኝ ጠቀሜታ ለእነዚህ ጉድለቶች መሟገት (የደም ወሳኝ D2R ደረጃዎችን በመጨመር እና DA ን በሬቲቶም እና ቅድመ-ቀጥል ክልሎች መጨመር) መጨመር ነው.31]. የሂፖዲዮግሽናል ሁኔታ መቀልበስ በአግባብ-ነባሳ-ተያያዥ ባህሪያት ላይ አዎንታዊ ተጽእኖ ሊኖረው እንደሚችል ማስረጃ አለ ወይ? መልሱ አዎን ነው. ጥናቶቻችን እንደሚያሳዩት የኮኬይን ወይም የአልኮል የተጫኑት አይጦችን ሽልማት በሚያስከበርበት የ "D2R" ምርት ላይ ከፍተኛ ጫና በመፍጠር የኮኬይን ራስን በራስ የመቆጣጠር ሂደት ሊቀንሱ እንደሚችሉ ነው.31] ወይም አልኮል [32]. ከዚህም በላይ በአይጦችና በሰው ውስጥ ከሚታተሙ መድሃኒቶች ጋር [33], የታችኛው የ D2R ዝቅተኛነት ከዋናነት ጋር የተጎዳኘ ነው, እናም በአይሮዶች ውስጥ አስቀያሚ የአደንዛዥ ዕፅ እራስን ማስተዳደር ስርዓት (ከሥር ይመልከቱ) ይተነብያል.

ፎቶግራፎች / ጥናቶች / ጥናቶች በተጨማሪ እንደሚያሳዩት በሰዎች ላይ ሱሰኝነት በ vent ventral striatum እና በሌሎች የሬቲቶም ክልሎች መጨመር እና በአደገኛ ዕፅ እና በተራ የአደንዛዥ እፅ አዘዋዋሪዎች ላይ አደገኛ መድሃኒቶች በተቀነጨቡበት ጊዜየበለስ. 5) [34]. ይህ ሱስ ለተጨማሪ መድሃኒቶች (ዳይፕላርጂ) አፀፋ መመለስን የሚያበረታታ መሆኑን በመግለጽ ያልተጠበቀ ውጤት ነበር. በአደገኛ መድሃኒት አነሳሽነት, በተለቀቀ የመውጫ ቅነሳ ላይ በሽልሽ ወረዳ ውስጥ የተዘበራረቀ (ኒውሮፊስዮሎጂ)ማለትም በተለመደው መንገድ, ሽልማቱን በወረቀቱ (የኮንትራት ቁጥጥር) ወይም በአሚጋላር (ስሜታዊ) መንገዶች (ቅድመራልራል-ስታይታታል, አጎዳላርቴሪያታል ግሉታቶጊጂ ጎልድ ጎዳናዎች) ወዘተ የተሸፈነ ግብረመልስ ደንብ. በዘረኛው አደገኛ መድሃኒት ሰልቃይ ላይ የሚታየው ንጹህ ዲፔላጂክ ማወገጃ (ስፔን ባክቴሪያ) እንደ ደም ወሳጅ መድሃኒቶች, እንደ የስሜታዊነት ስሜት, ልካቶችና እንደ አደገኛ መድሃኒት መንቀሳቀስን የመሳሰሉ ሱስ የሚያስይዙ ባህሪያትን ለይቶ በማውጣቱ ምክንያት ቅድመ-ፍንዳውያን ክልሎች (እንደ (እንደ አሚጋላ) እንደዚሁም እዚህ ላይ ተካትተዋል ምክንያቱም የእነሱ መቋረጥ እነዚህን ባህሪያት ላይ ተጽእኖ የሚያሳድሩ ወይም ቢያንስ ቢያንስ ተጽዕኖ ያሳድሩባቸዋል.

የ dopamine የምግብ ተቀባይ (DR2) ደረጃዎች የቅድሚያ ቀጥታ ጭረትን ቁጥጥር ያደረጋቸውን

በመጠነኛ የአደንዛዥ ዕጽ ሱሰኝነትን የመቆጣጠር ባህሪያት ላይ ሱሰኛነትን የሚያንፀባርቁ የአዕምሮ ሱስ መቆጣጠሪያዎች በከፊል በአንደኛው የአዕምሮ ደረጃ ላይ በሚፈጠር የክንውኖች ክንውኖች ምክንያት ሊከሰት ይችላል የሚል ግምታዊ አስተያየት ተሰጥቷል [35]. በአሁኑ ጊዜ በእውነተኛ ጥናት አማካኝነት በ D2R እና በባህርይ መቆጣጠሪያ መካከል ያለውን ግንኙነት የሚመረምሩ እጅግ በርካታ የሆኑ ማስረጃዎች አሉ. በአይጦች ውስጥ ያሉ ሙከራዎች በግልጽ በዝቅተኛ D2R እና በስሜታዊነት መካከል ያለውን ቁርኝት በግልጽ ያሳያሉ [36], እና በስሜታዊነት እና በአደንዛዥ እፅ እራስ አስተዳደር [37]. ግን ግንኙነቱ ምንድን ነው? ቀደም ሲል እንደጠቀስነው በአደገኛ መድሃኒት አዛዦች ላይ የታችኛው ታጣቂ D2R በጣም ዝቅተኛ የአንጎል ግሉኮስ ሜታሮሊስ (ኮምፕላዝም) ከፍተኛ በሆኑ የ PFC ቁልፍ ቦታዎች (እንደ ኦፍ ኮክ (የኦፕሬቲንግ ስነ-ፐርሰንት) እና በሲጂሲ (በሲጂሲ) እና የስህተት ክትትል እና በንቃተ ህይወት ውስጥ የተቋረጠ ውጤት ያስከትላል) (ምስል 4B) [38, 39]. ከዚህም ባሻገር በግለሰብ (በ SD ± እጥፍ, በ 24 ± 3 ዓመታት አማካይነት) በቤተሰብ ውስጥ የአልኮል ሱሰኝነት በቤተሰብ ውስጥ ታሪክን እናካክላለን ነገር ግን አልኮል አልባ ከሆኑ ሰዎች ጋር ምንም ግንኙነት ሳይኖረን ነበር. , ኦ.ሲ. እና የጀርባ አጥንት PFC) እና እንዲሁም በቃለ-ምልልስ, በራስ የመታወቅ እና የአደንዛዥ ዕፅ ፍላጎት ላይ የተሳተፉ ናቸው [40] (የበለስ. 6). የሚገርመው, እነዚህ ግለሰቦች የቀድሞ አልኮል ሱሰኝነት የሌለባቸው ቢሆኑም ከግድግዳሽ ኃይል ጋር ምንም ልዩነት አልነበራቸውም, ምንም ዓይነት የቤተሰብ አባላት አልነበሩም. በተጨማሪም በትራፊክ መቆጣጠሪያው ላይ ወሳኝ የሆነው D2R ከግድግዳ (ንጥረ-ምግብ) ጋር አልተሳሰረም. ይህም በከፍተኛ ደረጃ በጄኔሲካዊ የአልኮል በሽታ የመያዝ አደጋ ውስጥ በተጋለጡ ሰዎች ላይ ከተለመደው የዲ ኤን ኤክስኤክስ ከፍተኛ ደረጃ ላይ እንደሚገኙ ይገምታሉ. እነዚህ መረጃዎች አንድ ላይ ሲደመሩ በፓታቱም ከፍተኛ ደረጃዎች ያሉት የ D2R ጥቃቅን ተፅእኖዎችን በቁጥጥር ስር በማድረግ ከዕፅ ሱሰኝነትና ከሱስ ለመከላከል ይረዳል, ማለትም, የባህሪ ምላሾችን በመቆጣጠር እና ስሜቶችን በመቆጣጠር የሚሳተፉ ወረዳዎችን በመቆጣጠር ነው.

በተመሳሳይ ሁኔታ, ቅድመ-ቢንዳውያን ክልሎች በተጣራ የዲ ኤን ኤ መፈታትን (እና ማጠናከሪያነት) በመቀነስ ውስጥም ተካትተዋል. በተጨማሪም ተከላካይ በሆኑ የትምርት ዓይነቶች ላይ ተከስተዋል. ይህንን መላ ምት ለመሞከር በ PFC ውስጥ ባለው የመነሻ መርሃ-ግብራዊነት መካከል ያለውን ግንኙነት እና በቲቢ ቁጥጥር እና በኤክቲቭ ቁጥጥር በተደረገ የአልኮል ሱሰኛ መቆጣጠሪያ አማካይነት የ MPH መከላከያ ስርዓት መጨመር የተከሰተውን ወዘተ. ከመሰረቱ ጋር ተመሳሳይ በሆነ መልኩ በአልኮል ሱሰኛነት መካከል መደበኛውን ቅድመ ታርበን መለዋወጦችን (መለዋወጦፖሊዝ) እና ኤድኤ (paratrobatism) መለዋወጥን መለየት አለመቻል, ይህም በአልኮል መጠጦች ውስጥ በተለጠፈው የደም ቅጥነት ላይ የሚታየው የደም መፍሰስ ቅነሳ በቅድመ ምላሹ አንጎል ክምችት34].

ስለዚህ, በ PFC ውስጥ በተቀነሰ የእንቅስቃሴ መሠረታዊነት እና በንፅፅር ሱስ ተጠቂዎች ውስጥ በተሳካ ሁኔታ የ D2R መቀነስ እና በፖስሲኤር እንቅስቃሴ እና በተለመደው ግለሰቦች ውስጥ በማይገኝ ቁጥጥር መካከል መለጠፍ አጋርነት አግኝተናል. እነዚህ ማህበራት በ PFC የመንገድ መተላለፊያዎች እና የታችኛው የዝቅተኛ አሠራር ሽግሽግቶች መካከል በተደረገው ሽኩቻ እና ተነሳሽነት ስርዓት መካከል ጠንካራ ግንኙነት እንዲኖር ያደርጉታል, ምክንያቱም PFC በአመዛኙ እና በግዴለሽነት ምክንያት. ይሁን እንጂ, እነዚህ የመድኃኒት አጓጓዥ ምልክቶች በማስታወስ እና በመማር ማስተማር ዑደት ላይ የሚያተኩሩ እንደ የመድሃ-ተኮር ዝንቦች ውጤቶችን የመሳሰሉ ተጨማሪ የባህርይ ክስተቶች አይቆጠሩም.

ሁኔታው የሚታወሱ ትውስታዎች እና የተሳሳቱ ስነምግባሮች እንደ "ሾፌሩ" እንደ "ሾፌር" ይተካሉ

በ ventral striatum ውስጥ ያሉ የኤስ.ኤስ ሴሎች ከመጠን በላይ ማራገፍ ውስጣዊ ፍላጎትን ለማርካት እና በአካባቢው ያሉ ሁኔታዎችን (ለምሣሌ, አካባቢ, የመድሃኒት ማዘጋጀት, ወዘተ) መካከል አዲስ ተግባራትን ያከናውናል. , ባህሪን ሊያስከትሉ የሚችሉ ጠንካራ ሀሳብ ያላቸው ማህበራት ናቸው. ውሎ አድሮ የመድኅነታችን ትውስታ ወይም ትንበያ መድሃኒት ሱስ ያለበት ግለሰቦችን የሚወስዱትን በስሜታዊ ባህሪያት ሊለቁ ይችላሉ. በተደጋጋሚ የአደገኛ መድሃኒት አጠቃቀም በተደጋጋሚ በድርድር ውስጥ የዱኤስ ሴሎችን ማቃጠል በጋራ ትምህርትን መሠረት ያደረጉትን የነርቭ ሕክምናን መለወጥ ይጀምራል. ይህ ደግሞ ከአደገኛ መድሃኒት ጋር የተዛመዱ የተሳሳቱ የስሜት ማህደረ ትውስታዎችን ማዋሃድ ያራዝማል ይህም በአደገኛ መድሃኒት የተገጣጠሙ ማነቃቂያዎች (በእንስሳት ተዋፅኦዎች ላይ ለሚታወቁ ነገሮች)41] የኤል.ኤስ. ሴሎችን ለመግታት በቀላሉ ሊነቃቁ ይችላሉ. E ንዲሁም በተነሳሽነት (DA) ተነሳሽነት, E ነዚህ ኤጄንሲዎች ሽልማቱን ለማስጠበቅ የሚያስፈልገውን ተነሳሽነት E ንዲጨምሩ ያደርጋል [42]. በእርግጥ, ሪክቶች መድሃኒት (ማጣሪያ) ካለው ጋር ተጣጥመው ገለልተኛ ተነሳሽነት በተደጋጋሚ ሲጋለጡ, የጨቅላ ሕመም መቋቋምን እና አደንዛዥ እፅን እራስን ማስተዳደር [43]. እንደነዚህ ያሉ ሁኔታዎችን ያሟሉ ምላሾች በአጠቃላይ በጥቅም ላይ ማመሳሰል ያለባቸው ናቸው. ምክንያቱም ለረዥም ዘመናት የሱስ ፈሳሽ (ቧንቧው) መጨመር ቢያጋጥማቸውም እንኳ ሱስ የተጠናወታቸው ግለሰቦች እንደገና እንዲላመሙ ስለሚገደዱ ነው. አሁን ግን የአዕምሮ ምርመራ ዘዴዎች በሰው ልጆች ላይ የሚያደርሱትን ምልክቶች በመርሳቸዉ እንደ ላካራቸዉ እንስሳት እንደታየው የአደንዛዥ እፅ ፍላጎት ሊፈጥር ይችላል.

በተደጋጋሚ የአደገኛ መድሃኒት አጠቃቀም በተደጋጋሚ በድርድር ውስጥ የዱኤስ ሴሎችን ማቃጠል በጋራ ትምህርትን መሠረት ያደረጉትን የነርቭ ሕክምናን መለወጥ ይጀምራል. ይህ ደግሞ ከአደገኛ መድሃኒት ጋር የተዛመዱ የተሳሳቱ የስሜት ማህደረ ትውስታዎችን ማዋሃድ ያራዝማል ይህም በአደገኛ መድሃኒት የተገጣጠሙ ማነቃቂያዎች (በእንስሳት ተዋፅኦዎች ላይ ለሚታወቁ ነገሮች)41] የኤል.ኤስ. ሴሎችን ለመግታት በቀላሉ ሊነቃቁ ይችላሉ. E ንዲሁም በተነሳሽነት (DA) ተነሳሽነት, E ነዚህ ኤጄንሲዎች ሽልማቱን ለማስጠበቅ የሚያስፈልገውን ተነሳሽነት E ንዲጨምሩ ያደርጋል [42]. በእርግጥ, ሪክቶች መድሃኒት (ማጣሪያ) ካለው ጋር ተጣጥመው ገለልተኛ ተነሳሽነት በተደጋጋሚ ሲጋለጡ, የጨቅላ ሕመም መቋቋምን እና አደንዛዥ እፅን እራስን ማስተዳደር [43]. እንደነዚህ ያሉ ሁኔታዎችን ያሟሉ ምላሾች በአጠቃላይ በጥቅም ላይ ማመሳሰል ያለባቸው ናቸው. ምክንያቱም ለረዥም ዘመናት የሱስ ፈሳሽ (ቧንቧው) መጨመር ቢያጋጥማቸውም እንኳ ሱስ የተጠናወታቸው ግለሰቦች እንደገና እንዲላመሙ ስለሚገደዱ ነው. አሁን ግን የአዕምሮ ምርመራ ዘዴዎች በሰው ልጆች ላይ የሚያደርሱትን ምልክቶች በመርሳቸዉ እንደ ላካራቸዉ እንስሳት እንደታየው የአደንዛዥ እፅ ፍላጎት ሊፈጥር ይችላል.

ይህ ጥያቄ በአስቸኳይ ኮኬይን ጥቃት አድራጊዎች ላይ ተመርጧል. PET እና [¹¹C] raclopride ሁለት የግል ጥናቶች እንዳሳለፉ አንድ የኮኬይ-ንዝርት ቪዲዮ (ከሲጋራ ኮኬይን ጋር ለሚታተሙ ጉዳዮች), ነገር ግን ገለልተኛ ለሆነ ቪድዮ (ተፈጥሮአዊ ትዕይንቶች) ካልሆነ በሰውነት ውስጥ ኮኬይን ሱሰኛ ናቸው.የበለስ. 7) እና የዲያስኤን መጨመር የአደንዛዥ እፅ ፍላጎት ከሌላቸው የወሲብ ሪፖርቶች ጋር የተዛመደ ነው [44, 45]. የኮኬይን መጠን ከፍ ባለበት የቪኪው ኮኬይን ቪዲዮ የበለጠ በመነሳት ምክንያት እየጨመረ ይሄዳል. ከዚህም በተጨማሪ የዲሲ ተጨማሪ መጨመር በሱስ ሱስ ከፍታዎች ጋር ተዛማጅነት ያለው ሲሆን ሱስ በተያዘበት ክሊኒካል ሲንድሮም ውስጥ የተካተቱትን ምላሾች ተገቢነት ጎላ አድርጎ ያሳያል.

ይሁን እንጂ የእነዚህ ያልተሳካም ማህበሮች ጥንካሬ ቢመስልም በቅርብ ጊዜ ውስጥ, ኮኬይን አስዳጊዎች አላግባብ መጠቀምን እንዲያቆሙ የሚያስችላቸውን አንዳንድ ችሎታ እንዳላቸው የሚያሳይ አዲስ ማስረጃዎችን አሰባስበናል. ስለዚህ የፊቶ-ስቲቫል ሕጎችን ለማጠናከር ስትራቴጂዎች የበሽታ ጥቅሞችን ሊያገኙ ይችሉ ይሆናል [46].

አብረው ሁሉ አስወግዳችሁ

የአደገኛ ዕፅ ሱሰኛ ከሆኑት እጅግ አስከፊ ገጽታዎች መካከል አንዳንዶቹ ከረዥም ጊዜ መታቀብ በኋላ እንኳን እንደገና ማቆየት የሚፈልጓቸውን አደገኛ መድሃኒቶች ለመግዛትና እጅግ የታወቁ የአሉታዊ መዘዞች ውጤቶች ቢሆኑም አዋቂው ግለሰብ የአደንዛዥ እፅ ፍላጎትን ለመግታት አልሞከረም.

የሱስ (ኮንሰርት) ሞዴል አቅርበናል [47] የዚህን በሽታ ባለ ብዙ ዲግሪ ባህርይ የሚያብራራ አራት የተለያዩ ተዛማች ዑደቶች መዘርጋትን የሚያመለክት ሲሆን እነዚህም ሱስ የሚያስከትሉ በርካታ የሱሰኝነት ባህሪያት ሊሆኑ ይችላሉ. (ሀ) ሽልማት, በዋና ኦርኬሊያ ውስጥ በተለይም ኒከ የተሰነዘሩትን የአከባቢው ሹፌት አካባቢ የሚቀበለው እና የመረጃውን መረጃ ወደ ፐልባይዲ (VP) ያስተላልፋል. (ለ) በኦ.ሲ.ሲ. ውስጥ, በካልኩለስ ዞን, በሁለተኛ ደረጃ ኮርሴል, በጀርባ አጣጣል እና በተሽከርካሪ ጎን; (ሐ) በአሚጋዳላ እና በሂፖፖፐስ ውስጥ የሚገኝ የማስታወስ እና የመማማር; እና (መ) እቅድ እና ቁጥጥር, በባለ ሦስት ፕላስተር ክሬስት, በከፊል ሲጂ (CG) እና ከመጠን በላይ (frontal cortex). እነዚህ አራት መስመሮች ከኤ.ኤን.ኤን. የነርቭ ሴሎች ቀጥተኛ ውህደት ይደርሳቸዋል ነገር ግን በቀጥታ ወይም በተዘዋዋሪ ቀጥተኛ በሆኑ ትንበያዎች (በአብዛኛው ከላውመታቴጂጂኪ) ጋር የተያያዙ ናቸው.

በዚህ ሞዴል ውስጥ ያሉት አራቱ ወረዳዎች በአንድነት ይሠራሉ እና ሥራዎቻቸው ከተሞክሮ ይለወጣሉ. እያንዳንዳቸው ከዋነኛው ፅንሰ-ሀሳብ ጋር የተገናኙ ናቸው-ሰላም (ሽልማት), የውስጥ ሁኔታ (ተነሳሽነት / መንቀሳቀሻ), የተማሩ ማህበሮች (ማህደረ ትውስታ, መረጋጋት) እና የግጭት አፈታት (መቆጣጠሪያ). በተጨማሪም, እነዚህ ወረዳዎች በስሜት (ከተጋላጭነት ድክመትን ጨምሮ) ጋር የተገናኙትን ተሳታፊዎች ያስታውቃሉ [48] እና በስነ-ልቦና (የአደንዛዥ እፅ እና የስሜት ፍላጎት መረዳትን ያመጣል) [49]. በዚህ ውስጥ የተዘረዘሩትን አራት የኔትወርክ አውታረመረብ (አሠራር) ንድፍ ንድፍ በመደበኛ ተለዋጭ አማራጮች መካከል አንድ ግለሰብ የራሱን አማራጮች እንዴት እንደሚፈጥር ሀሳብ አቅርበናል. እነዚህ ምርጫዎች በቀጣይ, በማስታወስ / ሁኔታ, በተነሳሽነት, እና በመቆጣጠሪያ ዑደትዎች ስርዓት ውስጥ ተጽእኖ ያሳድጋሉ, እነዚህ ደግሞ በተራ ተለዋዋጭ ስሜትን እና በእውቀት ላይ ግንዛቤ (በሚሊዮን)ምስል 8A).

ለተነሳሽነት ምላሽ የሚሰጠው ለጊዜያዊ ሰላም, ማለትም ለተጠበቀው ሽልማት ነው. በምላሹ ደግሞ ሽልማቶች በከፊል በ ኤችአርዮን የተከማቹ እና በኦቾሎኒካዊ ግኝቶች (ከኦፍሲ (የሲሚንቶ ዋጋ እሴት እንደ የአገባቦ ስራን የሚወስን) እና በአሚግዳላ / hippocampus ተጽእኖ ተጽእኖ ተጽእኖ ስር ነው. የማበረታቻ ዋጋው ከሌሎች የአማራጭ ማነቃቂያዎች ጋር ክብደት (በንጽጽር) ሲመዘን, እንዲሁም በስሜቱ (የሙቀት ተነሳሽነትንም ጨምሮ) እና በእንሰትን መቆጣጠር ግንዛቤ ውስጥ የሚለወጡ በግለሰብ ውስጣዊ ፍላጎቶች ላይ የተስተካከሉ ለውጦች ናቸው. በተለይም የጭንቀት መጋለጥ የአደገኛ መድሃኒት ዋጋን ከፍ ሲያደርግ በተመሳሳይ ጊዜ የአሚጋዳላ የቅድመ ወርድ ስርዓት ይቀንሳል [50]. በተጨማሪም ሥር የሰደደ የአደገኛ መድሃኒት ልምዳዊ ችግር ከተጋላጭነት ወደ ውስጣዊ ምላሾች (ፈጣን) ምላሽ ስለሚያገኝ, ይህ በክርታዊ ሁኔታዎች ውስጥ አዘውትሮ የአደገኛ መድሃኒት መጠን እንደገና ሊያንሰራራ ስለሚችል. ቀደም ሲል በቃል የተተነሱ ልምዶች የተቀረጹት የሲኢንሲቲን እሴት የበለጠ ጥንካሬ እያሳየ በሄደ ቁጥር የተሻለው የውስጥ ለውስጥ የውስጥ ለውስጥ የውስጥ ለውስጥ የውስጥ ለውስጥ የውስጥ ለውስጥ የውስጥ ለውስጥ ፍሰቱ የተገላቢጦሽ ቁጥር እየጨመረ ይሄዳል. ማበረታቻውን ለመቀበል (ወይም ላለማድረግ) (ወይም ላለማድረግ) የግፊታዊ ውሳኔ በከፊል በ PFC እና በ CG ሲሆን በአፋጣኝ አዎንታዊ ተመጣጣኝ እና በተዘገዩ አሉታዊ ውጤቶች መካከል ያለውን ሚዛን ማመዛዘን እና ዝቅተኛ የፊተኛው ጎን (ብሮድማን ክፍል 44), እሱም ለድርጊት አቀራረብ ምላሽ እንዳይሰጥ ለማገዝ የሚሰራ ነው [51].

በዚህ ሞዴል ውስጥ, በዚህ ሱስ ተጠሪ (ምስል 8B), የአደገኛ ዕፅ መድሃኒት ዋጋ እና ተዛማጅ ምክሮች የእንቁላል ዋጋ (ጥንካሬ) በተቀነሰ ሌላ (ተፈጥሯዊ) ሽልማት ይሻሻላሉ. ይህም መድሃኒቱን ለመፈለግ የሚገፋፋውን ተነሳሽነት ያብራራል. ይሁን እንጂ በአደገኛ መድኃኒት የመጋለጥ እድሉ ሽልማቶችን እንደገና ያስገኛል, ይህም ሽልማቱን ወደ ማጠናከሪያዎች ዝቅተኛነት እንዲቀንስ አድርጓል [52], እሱም በሱስ ተጠሪው ሰው ያልሆኑ እፅ ያልሆኑ ማገገሚያ ዋጋዎችን ለማብራራት ይረዳል. አንድ መድሃኒት የተሻለ የመሆን ምክንያት የሆነው ለሰብአዊ መብት ድፍጠጣ (መቻቻል) ምላሽ ሰጪነት አለመኖር (ለተፈጥሮ መድሃኒት) ምላሽ ከሚሰጡበት ሁኔታ ጋር ሲነፃፀር በተፈጥሮ ያገኘ መፍትሄ ነው.53].

በተጨማሪም, ለተገቢው ተነሳሽነት መጋለጥ ሽልማቶችን ለመጨመር በቂ ነው [54); ስለዚህ, ሱስ ካለው አንድ ሰው ጋር, ሁኔታዎችን በንፅፅር ለማንፀባረቅ አካባቢን ማጋለጥ በተፈጥሮአዊ ሽልማቶቻቸው ላይ ያላቸውን ጥልቅ ስሜታዊነት ያባብሰዋል ብለን እንገምታለን. በሌሎች ማጠናከሪያዎች ውድድር ባለመኖሩ, የተደነገገው ትምህርት የእያንዳንዱን ግለሰብ ተነሳሽነት ለመነቃቃቱ የመነሻ ፍጥነት እንዲጨምር ያደርገዋል. የአደንዛዥ ዕጽ ቁሳቁሶች (ወይም ጭንቀቶች) በአክቴሪያው ስታይታ እና በጀርባ አጣዳፊ ሰልፎች ውስጥ የሚከሰት መድሐኒት (ወይም ጭንቀት) በከፍተኛ ደረጃ እንዲጨምር እናደርጋለን እናም መድሃኒቱን ለመውሰድ የሚያነሳሳ እና በአደገኛ ባልሆነ PFC በተገቢው ሁኔታ ሊከለከል የማይችል መሆኑን ነው. ስለሆነም በመድሀኒት ፍጆታ እና በመረተር ምክንያት የዲ ኤን ኤ ምልክቶችን ማሳደግ የ PFC ን (የቅድመ ምቶች ገደብ በከፍተኛ ኃይለ-አሜጋላ ማግነ-ይከሰታል) የሚንቀሳቀሱ ተሽከርካሪዎች / ሞተሮች እና የማስታወሻ ዑደት (ማቲው ሰርኪንግ) መጎዳትን ያካትታል.50], የ PFC ኃይልን ተነሳሽነት / ተስኪን ዑደት ለመቆጣጠር. ይህ ከመጠን በላይ የመቆጣጠር ቁጥጥር, አዎንታዊ ግብረመልስ ይዘጋጃል, እሱም አስገዳጅ የመድሃኒት መጨመር ያስከትላል. በቪዛዎች መካከል የሚደረጉ መስተጋብሮች ሁለት ጎኖች ስለሚሆኑ, በመርፌ በሚሰሩበት ጊዜ ኔትወርክን ሥራ ማስኬድ የአደገኛ ዕጾች ዋጋን እና የአደንዛዥ እፅ ምልክትን ለማጠናከር ይረዳል.

ታሰላስል

በአጭሩ ሱስን እንደሚከተለው እናቀርባለን-በሱሰኝነት ውስጥ በመድሀኒት ውስብስብ የመድሃኒት ዋጋዎች ላይ የተሻለው ዋጋ, ሽልማትን የሚጠብቀው እና አደገኛ መድሃኒት (PFC) የሚሠራውን መቆጣትን በማሸነፍ መድሃኒቱን እንዲሻክር ያደርገዋል. ምንም E ንኳን መድሃኒት A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ E ንኳን የቅድመ በፍርዳታ ቁጥጥር ዑደት. በዚሁ ጊዜ ሱሰኛ በስሜትና በምክንያታዊ ግንዛቤ (በጨለመ የጥቁር ጥላዎች የተወከሉትን) ፈጥኖ አሠራሮችን እንደገና ማጤን ይመስላል.ምስል 8B) በተሞክሮ ከተረጋገጠ, ሚዛኑን ከእገዳ ቁጥጥር እና ወደ መሻት እና አስገዳጅ የአደገኛ ዕፅ መውሰድን ያካትታል.

ይህ ቀለል ያለ ሞዴል ​​መሆኑን እንቀበላለን. የሌሎች አንጎል አካባቢዎች በእነዚህ ወረዳዎች ውስጥ ሊሳተፉ እንደሚችሉ እናውቃለን, ይህም አንድ ክልል ለበርካታ ወረዳዎች አስተዋጽኦ ሊያደርግ ይችላል, እና ሌሎችም ዑደቶች በሱስ ውስጥ የመሳተፍ እድል አላቸው. በተጨማሪም, ይህ ሞዴል በ DA ላይ የሚያተኩር ቢሆንም, ከግላፕቶማቲክ ግምቶች ውስጥ የሚደረጉ ለውጦች በሱስ ውስጥ የተደረጉትን ብዙ ለውጦች እና እዚህ ላይ የተነጋገርነውን. ሌሎች ኒውሮአዲሚተሮች እንደ ካንዲኖይድ እና ኦፒየይድ የመሳሰሉ አደንዛዥ ዕጾችን የማጠናከሪያ ሥራዎችን እንደሚያካሂዱ በቅድመ ክሊኒካል ጥናቶች በግልጽ ይገለፃል. በሚያሳዝን ሁኔታ እስከ ቅርብ ጊዜ ድረስ ለ PET ማመቻቸት የሬዲዮ መቆጣጠሪያዎች ውስንነት ያለው መዳረሻ በአደገኛ ዕጽና ሽያጭ እና ሱስ ውስጥ ያሉ ሌሎች የነርቭ ማላጫዎችን ተሳትፎ የመመርመር አቅሙን አሟልቷል.

አጽሕሮተ