አስተያየቶች-ሁለት ሞለኪውላዊ ማዞሪያዎች በሁሉም ሱስ ውስጥ የባህሪ ሱሰኝነትን ጨምሮ ታዋቂ ሚናዎችን ይጫወታሉ. እኔ አፅንዖት የሰጠኝ, ዴልታ ፎስ ቡክ ነው, ሌላኛው ደግሞ CREB, የዚህ ጽሑፍ ርዕሰ-ጉዳይ ነው.
ከሃምሳዎቹ ዓመታት በፊት, ሳይንቲስቶች ለበርካታ የአደገኛ መድሃኒቶች ምላሽ የሚሰጥ አንድ የሂደት ፕሮሴስ ተጣጣሉ. ሥራቸው ወደ ሕክምና ይደርሳል?
በኬሪ ግሬንስ
በፔንሲልቬንያ ዩኒቨርስቲ ተመራቂ ተማሪ የሆነው እስጢፋኖስ ማጉ አንድ ትልቅ የእግረኛ ክፍል ውስጥ በሚገኝ አንድ ክፍል ውስጥ በመዳፊት በረት የተጫነ ጋሪ በዊል ጎማ ይሽከረከራል ፡፡ ክፍሉ በቀይ ብርሃን ብቻ የበራ እና በትንሽ የስራ አግዳሚ ወንበሮች እና በተንጠለጠሉ ጥቁር መጋረጃዎች የተሞላው የፎቶግራፍ ልማት ላብራቶሪ ይመስላል። በመተላለፊያው ውስጥ የቴሌቪዥን ማያ ገጽ በክፍሉ ውስጥ የቪላ ካሜራ እይታን ያሳያል ፣ የፕሌግስግላስ ሳጥኖችን ረድፍ ወደታች ይመለከታል ፡፡
አንድ በአንድ የላቲን-ጓንት እጅ ወደ ማያ ገጹ ይመለከታል እና በእያንዳንዱ ሣጥን ውስጥ ቡናማ አይጤን ያስወጣል ፡፡ እንስሳቱ ማዕዘኖቹን በማሰስ ዙሪያ ይንከራተታሉ ፡፡ ጥቂቶች በክፍለ-ጊዜው መካከል ቆም ብለው ራሳቸውን በኃይል ይሞላሉ ፡፡ ማጉዬ እንስሳትን ከአንዱ ክፍል ክፍል ጋር ከሌላው ጋር ለማዛመድ እንስሳትን እያስተካከለ ነው ፣ ለምሳሌ በጠጣር ግድግዳ ፋንታ ባለ ግድግዳ ግድግዳ ያለው ፡፡ እንደ ኮኬይን ያለ መድኃኒት በክፍሎቹ ውስጥ መጨመር ሥራውን በማይታመን ሁኔታ ቀላል ያደርገዋል ፡፡ ተመራማሪው ተማሪ ጄስ ክሊክ “አንድ ጊዜ ለመድኃኒቱ መጋለጥ ብቻ ያደርገዋል” ከዚህ በፊት ኮኬይን ካገኘበት ጎን ለ 13 ደቂቃ ከ 30 ሰከንድ አይጥ ተቀም sit ነበር ፡፡
ከጊዜ በኋላ በእንስሳትም ሆነ በሰው ልጆች ውስጥ ለአደንዛዥ ዕፅ መጋለጥ መድኃኒቱ በሚወሰድበት ጊዜ ወደ ጥገኝነት ፣ ወደ ምኞት እና ወደ መወገድ ይመራል ፡፡ ጭንቀት እና ድብርት በጣም የተለመዱ እየሆኑ ነው ፣ እና መድሃኒቱ ዋነኛው ተነሳሽነት ምንጭ በመሆኑ ሁሉም ሌሎች የሽልማት ምንጮች ይግባኝ ያጣሉ። ሱስ ባላቸው ሰዎች ላይ የፊዚዮሎጂ ለውጦች በጣም አስደናቂ ናቸው ፡፡ በዳላስ የቴክሳስ ደቡብ ምዕራብ የሕክምና ማዕከል ባልደረባ የሆኑት ኤሪክ ኔስትለር “ለአደንዛዥ ዕፅ የበለጠ ወይም ያነሱ መሆናቸው ሳይሆን የተለያዩ ሰዎች ናቸው” ብለዋል። የነርቭ ሴሎችን ተፈጥሮ በጥልቀት እየቀየርክ ነው ፡፡ ”
ከመጀመሪያው ፈጥኖ ወደ ረዥም ሱስ የሚወስደው የታችኛው ሽክርክሪት በርካታ የኒዮራዮሎጂያዊ ማስተካከያዎችን ያጠቃልላል: ዘመናዊ የዲፕሬክሽንት የመንፈስ ጭንቀት, ኒውሮዶጂኔሽን, እና በዘረ-መል (የጂን) አገላለፅ ውስጥ ዘላቂ ለውጥ ማድረግን ያካትታል. ይሁን እንጂ ሁለቱም መድኃኒቶች አንድ ዓይነት አይደሉም. ለምሳሌ እንደ አምፊፋና እና ኮኬይ ያሉ ማበረታቻዎች ኒውክሊየስ ክራንች (ኒውክሊየስ) ሲባዛ (ኒውክሊየስ ክራንች) ሲሆኑ, ሞርፊን ግን ተቃራኒው ውጤት አለው.
የአደገኛ መድሃኒት ውጤት በአንጎል ላይ የሚያሳድረው ጥንታዊ መግለጫ በሽልማት ስርዓት ላይ ያተኮረ ነው ፣ በተለይም ከአ ventral tegmental area (VTA) እስከ ኒውክሊየስ አክሰንስ ድረስ በአየር ላይ የሚሠሩ ነርቮች ፡፡ እነዚያ ነርቮች ዶፓሚን ይለቃሉ ፣ እና አልኮሆል እና አደንዛዥ ዕፅ በቀጥታም ሆነ በተዘዋዋሪ ያስደስታል። ዶፓሚን ወደ ኒውክሊየስ አክሰንስ በሚሰጥበት ጊዜ ደስታን ያነቃቃል ፡፡
ችግሩ የሚጀምረው ከጊዜ በኋላ ይህ ስርዓት መሸርሸር እና መቻቻልን ማዳበር ሲጀምር ነው ፡፡ ተመሳሳይ መጠን ያለው መድሃኒት አነስተኛ የዶፓሚን ምላሾችን ያስገኛል ፣ የ VTA ነርቮች ሊቀንሱ ይችላሉ ፣ የሲናፕቲክ ግንኙነቶች መበስበስ ፣ የተቀባዮች ብዛት ይቀየራል እንዲሁም የአንዳንድ ጂኖች አገላለፅ ይጨምራል ፣ በተለይም ከጭንቀት እና ከድብርት ጋር የሚዛመዱ ፡፡ ይህ ጆርጅ ኮብ በላሊ ጆር ፣ ሳሊ ኢንስቲትዩት (ካልክ) ውስጥ እንደሚገኘው አንድ ሱሰኛ ሱሰኛ የሆኑ መጥፎ ስሜቶችን ለማቃለል ብቻ አደንዛዥ ዕፅ መጠቀሙን ሲቀጥል “የሱስ የጨለማው ጎኑ ነው” ፡፡
በፔንሲልቬንያ ዩኒቨርሲቲ የማጉ ዋና መርማሪ ኔስቴል እና ሌሎችም ጁሊ ብሌንዲ እና ሌሎችም በአንጎል ውስጥ በግልፅ የሚከናወነውን በትክክል ለመድኃኒት ተጋላጭነት እና ሱሰኝነትን የሚያካትቱ እጅግ በጣም ብዙ የሞለኪውላዊ ለውጦችን እያጣሩ ነው ፡፡ ለሁለት አስርት ዓመታት ያህል ሱስ የሚያስይዙ ተመራማሪዎች የአንድ የጽሑፍ ጽሑፍ እንቅስቃሴን ተመልክተዋል- CAMP-ምላሽ-element-binding protein (CREB). ይህ ፕሮቲን ኮኬይን ፣ ሞርፊን ፣ አልኮሆል ፣ አምፌታሚን እና ኒኮቲን ጨምሮ ለተለያዩ በደል መድኃኒቶች ምላሽ ይሰጣል ፡፡ ሆኖም ያ ሁሉ ጊዜ ቢኖርም ኔስቴል “እኛ አሁን የ CREB ዒላማን ለመለየት ጂኖች ላይ እንገኛለን” ብሏል ፡፡ አሁንም እነዚያን ለውጦች ለመከላከል ወይም ለመጠገን መሪዎችን ለማግኘት ተስፋ ያደርጋሉ ፡፡
ብሌንዲ የመጀመሪያዋ የ CREB እጥረት ያላቸው አይጦ were በተወለዱበት ጊዜ በትክክል ያስታውሳል። “እነሱ ዕድሜያቸው 15 ዓመት ነው” ትላለች በሳቅ “እኔ ልጄን የወለድኩት [በሰኔ ወር] እና ከሁለት ሳምንት በኋላ የመጀመሪያ ሰውነትን ተወለዱ ፡፡” በወቅቱ ብሌንዲ በሃይደልበርግ በሚገኘው የጀርመን ካንሰር ምርምር ማዕከል ውስጥ በጉንተር ሹት ላብራቶሪ ውስጥ የፖስታ ሥራ ነበር ፣ እናም በ ‹knockout› ቴክኖሎጂ ላይ ከፍተኛ ቅንዓት ነበር ፡፡ ሌሎች ቡድኖች አይጦቹን እንዲጠቀሙ ጥሪ አቅርበዋል ፡፡
ሆኖም የሹዝ ቡድን አይጦቹን መለየት ሲጀምር ያ ሁሉ ቆመ። ብሌንዲ “የተሟላ የጥሎ ማለፍ ጨዋታ እንዳላደረግን ተገነዘብን” ብለዋል። ተለዋዋጭ እንስሳት የ CREB ጂን ተለዋጭ ቁርጥራጭ ቅርጾች ነበሯቸው ፣ ግን ወደ ድንገተኛ አደጋ ተለውጧል ፡፡ የ CREB knockout እንስሳት ከመወለዱ በፊት በሕይወት አይተርፉም ፡፡ መማር ፣ የማስታወስ ችሎታ ፣ የስሜት መቃወስ እና ሱሰኝነትን ጨምሮ በበርካታ የነርቭ ሕክምና ጉዳዮች ላይ ተመራማሪዎቹ የ CREB ን ሚና ለመመርመር የሚያስችላቸው የተግባር ለውጦች ሲኖሩ አነስተኛ መጠን ያለው CREB መኖሩ እነዚህ ተለዋዋጮች እስከ አዋቂነት እንዲድኑ አስችሏቸዋል ፡፡
በዚህ ጊዜ ፣ በ 90 ዎቹ አጋማሽ ላይ የጽሑፍ ቅጂው ቀድሞውኑ ሱስ ጥናት ነበር ፡፡ ይህ የጀመረው እ.ኤ.አ. በ 1970 ዎቹ በኖርስ ሴርኩለስ ውስጥ adenylyl cyclase በተባለው ኢንዛይም ሲሆን ሰማያዊ ቀለም ያለው የአንጎል ግንድ ኖረፒንፊንንን ወደ ብዙ የአንጎል ክፍሎች ያቀርባል ፡፡ Adenylyl cyclase CAMP ን ያቀናጃል ፣ እሱም በምላሹ CREB ን ያነቃቃል። የኖቤል ተሸላሚ ማርሻል ኒረንበርግ እና ባልደረቦቻቸው ለሞርፊን “ሴሉላር መቻቻል” በአካባቢያቸው ነርቭ ነርቮች ውስጥ ማስረጃ አቅርበዋል ፡፡ የአደንኒሊል ሳይክላሴ እንቅስቃሴ ለሞርፊን ከተጋለጡ በኋላ እየቀነሰ በሄደ ቁጥር መድኃኒቱ ከአንድ ቀን በላይ ከሴሎች ጋር እንዲተባበር ሲተው የአደንኒል ሳይክላሴ እንቅስቃሴ ወደ ኋላ ይመለሳል ፡፡1 መድኃኒቱ ሲወገድ የኢንዛይም እንቅስቃሴ ፈሰሰ ፣ ይህም ፡፡ ደራሲዎቹ እንደ ጥገኛ የሕዋስ ጥገኛነት ይተረጉማሉ: - “ይህ ክስተት በእንስሳት ውስጥ ካለው የመታቀብ በሽታ ጋር ሊመሳሰል ይችላል።”
የነርቭ ሴሎችን ተፈጥሮ በጥልቀት እየቀየርክ ነው ፡፡ ” -Eric Nestler
እ.ኤ.አ. በ 1990 ዎቹ መጀመሪያ ላይ ከአስር ዓመት በላይ አልሆነም ፣ እ.ኤ.አ. በ 2 ዎቹ መጀመሪያ ላይ ናስትለር ከዚያም በዬል ዩኒቨርስቲ እና ቡድኑ ውጤቱን በሕይወት ውስጥ ሲደግሙ እና ሁለት ደረጃዎችን ከአዴኒሊል ሳይክላይ ወደ ታች ወደ ሲሬብ አነቃ ፡፡ የሞርፊን መጠን የ CREB ን ፎስፈሪላይዜሽን (የ CREB ማስነሻ ምልክት) እንደሚያበላሸው አሳይተዋል ፣ ግን ረዘም ላለ ጊዜ ለአደንዛዥ ዕፅ ከተጋለጡ በኋላ ያ እንቅስቃሴ ወደ መደበኛው ይመለሳል ፡፡XNUMX “በተመሳሳይ ሰዓት ፣” ኔስለር ያስታውሳል ፣ “እኛ እየጠየቅን ነበር: የአከባቢው ሴሉለስ ለ opiate ስርዓት ሞዴል ስርዓት ብቻ ነው ግን ሌሎች ነርቮች ምላሽ ይሰጣሉ? ” ወደ ኒውክሊየስ አክሰምስስ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሮ ዞሪያ ፣ እዚያም ኔስቴል ተመሳሳይ ውጤቶችን አገኘ-የሞርፊን ሥር የሰደደ አጠቃቀም የ CREB እንቅስቃሴን ከፍ ያደርገዋል ፡፡
በሾትዝ ላብራቶሪ ውስጥ CREB የጎደላቸው አይጦች CREB በሱሱ ሂደት ውስጥ አስፈላጊ መሆን አለመሆኑን ለመለካት እድሉን አቅርበዋል ፡፡ በዚያን ጊዜ በፓሪስ ዩኒቨርሲቲ ከነበረችው ራፋኤል ማልዶናዶ ጋር በብሌንዲ በ 1996 እንዳሳየችው ተለዋጭ አይጦ normal የተለመዱ እንስሳት የሚያሳዩት የሞርፊን መውጣት ምልክቶች የላቸውም ፡፡3 “በትርጓሜው ላይ ጥገኛ ማለት መድሃኒቱ በሚወገድበት ጊዜ የማስወገጃ ሲንድሮም መኖር ማለት ነው ፡፡ ፣ ”ሲል ድብልቅልቅ ይላል። “ጥያቄው በመጀመሪያ እንስሳቱ በጭራሽ በመድኃኒቱ ላይ ጥገኛ አልነበሩም?” ብሌንዲ CREB ሱስን ለመጀመር አስፈላጊ ነበር ሲል ደምድሟል ፡፡ ግን እንደዚህ ቀላል ማብራሪያ እውነት ለመሆን በጣም ጥሩ ነበር ፡፡
ቢል ካርልዘን ፣ አሁን በቤልሞንት ፣ ማሳ ውስጥ በሚገኘው የሃርቫርድ ማክላይን ሆስፒታል የአእምሮ ሕክምና ተባባሪ ፕሮፌሰር የሆኑት በ 1990 ዎቹ አጋማሽ በኒስለር ላብራቶሪ ውስጥ ድህረ-ምረቃ ነበሩ በኒውክሊየስ አክሰንስ ውስጥ ኮኬይን ያጠና ነበር ፡፡ በወቅቱ CREB ን በቀጥታ ለማነጣጠር ጥሩ መንገድ ስላልነበረ የኔስተርለር ቡድን ከተፈጥሮአዊ CREB ጋር የሚፎካከር እና እንቅስቃሴውን የሚያግድ በሚለው የማይለወጥ የ CREB ዓይነት የቫይረስ ቬክተር አዘጋጅቷል ፡፡ ተለዋጭ እንስሳት ኮኬይን ሲሰጣቸው ለአደንዛዥ ዕፅ ከፍተኛ ምርጫን አሳይተዋል ፣ CREB በእንስሳት ላይ ከመጠን በላይ ሲታከል ግን ለእሱ ጥላቻ አሳይተዋል ፡፡4
ብሌንዲ በ 1997 በ CREB ጉድለት ባለው የመዳፊት መስመር ወደ ፔንሲልቬንያ ዩኒቨርሲቲ ከሄደች በኋላ ተመሳሳይ ውጤቶችን አገኘች ፡፡ እነዚህ እንስሳት አነስተኛ የኮኬይን መጠን ሲሰጣቸው (ከጨዋማ እስከ ዱር እንስሳት ዓይነት እንዳይለዩ አነስተኛ መጠን ያላቸው መጠኖች) እንስሳቱ ኮኬይን ለተቀበሉበት ሳጥን ጎን ጠንካራ የቦታ ምርጫን አሳይተዋል ፡፡5 “CREB የጎደላቸው እንስሳት በኮኬይን ሽልማት ውስጥ ማሻሻልን አሳይ ”ሲል ብሌንዲ ይናገራል።
ምንም እንኳን የብሌንዲ መረጃዎች ከኔስለር እና ከካርልሰን ውጤቶች ጋር ቢስማሙም ፣ ለሞርፊን ከሚያስገኘው ውጤት ጋር የማይመሳሰሉ ግኝቶች ነበሩ ፡፡ ምንም እንኳን የ CREB እጥረት እንስሳትን ለኮኬይን የበለጠ ፍላጎት የሚያሳድር ቢመስልም ከሞርፊን ጋር ተቃራኒ እርምጃ ወስዷል ፡፡ ድብልቅነት እያንዳንዱ መድሃኒት ከሚሠራባቸው የተለያዩ የአንጎል ክልሎች ጋር የተዛመደ መሆኑን ይጠራጠራሉ ፡፡ ምንም እንኳን ሁሉም የአደንዛዥ ዕፅ መድኃኒቶች በኒውክሊየስ አክሰንስ ውስጥ ዶፓሚን መጨመር ቢጨርሱም ፣ እነሱ በተለያዩ አሠራሮች ይሠራሉ-ኮኬይን በኒውክሊየስ አክሰንስ ውስጥ ዶፓሚን አጓጓersችን ያግዳል ፣ ሞርፊን ግን በአነስተኛ የሆድ ክፍል ውስጥ የዶፓሚን ሴሎችን ይከለክላል ፡፡
በመድኃኒት ሱሰኝነት ውስጥ የተካተቱት የሞለኪውላዊ ለውጦች ውስብስብነት በዚያ አያቆምም ፡፡ አልኮሆል እና ኒኮቲን ከኮኬይን እና ከሞርፊን ይልቅ በ CREB ላይ በተለየ መንገድ ይሰራሉ ፡፡ በተጨማሪም ፣ ሌላ የጽሑፍ ጽሑፍ ‹DFosB› ከ ‹CREB› ጋር ተመሳሳይ በሆነ ሁኔታ ተስተካክሏል ፣ ምንም እንኳን በባህሪው ላይ ተቃራኒ ውጤቶች አሉት ፡፡6
የአደገኛ መድሃኒቶች (DFosB) መድሃኒቶች እንደ CREB ለሆኑ ሱስ የመጋለጥ ሁኔታን ያህል በተለይም የረጅም ጊዜ ለውጦችን በተመለከተ. Nestler እንደሚለው ከሆነ CREB በአደገኛ መድኃኒቶች ላይ አሉታዊ ግብረመልስ ይሰጣል, እንዲሁም ፎርስስቦ የእርሻ ውጤቶችን የሚያበረታታ ነው.
ኔስትለር “DFosB የ CREB ን ውይይት ያህል በብዙ መንገዶች ሊታይ ይችላል” ብለዋል ፡፡ ሆኖም ግራ በሚያጋባ ውስብስብነት ሁለቱም የጽሑፍ ፅሁፎች በአንድ ሴል ውስጥ ሊስተካከሉ ይችላሉ ፡፡ ኔስትለር “አንዳንድ ህዋሳት የ CREB ን ማግበር ያሳያሉ ፣ አንዳንዶቹ ደግሞ‹ DFosB› ን እና የተወሰኑ መደራረብን ያሳያሉ ፡፡ ሊሠራ የሚገባው በጣም የተወሳሰበ ሂደት ነው ፡፡
ምንም እንኳን እነዚህ የእውቀት ክፍተቶች ቢኖሩም ፣ በ 1990 ዎቹ ሳይንቲስቶች CREB የአደገኛ መድሃኒቶች ውጤቶችን በማስተካከል ረገድ አስፈላጊ እንደነበረ ተገነዘቡ ፡፡ እነሱ ግን ሕክምናው ይቅርና በሁሉም የአንጎል ክልሎች ላሉት መድኃኒቶች ሁሉ መጠነኛ ምልክት አለመሆኑን ተገንዝበው ነበር ፡፡ “CREB በጭራሽ የህክምና ዒላማ አይሆንም። በጣም አስፈላጊ ነው ፣ በሁሉም ቦታ የሚገኝ ነው ”ሲል ድብልቅልቅ ይላል ፡፡
ወደ ታች ዝቅ ለማድረግ ወሰነች ፡፡ የእርሷ ቡድን ከመጀመሪያው ተጋላጭነት እስከ ጥገኛነት እስከ ማቋረጥ ድረስ በአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኝነት ሂደት ውስጥ በርካታ የ CREB ዒላማዎች ጂኖችን መግለጫ እየተከታተለ ነው ፡፡ ተስፋው እሱ ኃላፊነት ያለበት አንዳንድ ዒላማዎች [ጂኖች] ተስማሚ ይሆናሉ የሚል ነው ፡፡
በእነዚህ ደረጃዎች በኩል የልዩነት መግለጫን እጅግ አስገራሚ ውጤቶችን ያሳየ አንድ ታች ኢላማ ዘረ-መል (Corticotropin-releasing factor) ነው (CRF ፣ እንዲሁም ኮርቲቲቶፊን-የሚለቀቅ ሆርሞን ፣ CRH ተብሎም ይጠራል) ፡፡ CRF የጭንቀት ምላሾችን በማስታረቅ ረገድ አስፈላጊ ነው ፣ ግን እሱ ደግሞ በኮብ የጨለማው የሱስ ሱስ ውስጥም ይሳተፋል ፡፡ “እኛ እያገኘነው ያለነው” ይላል ኮብ ፣ “ይህ በተለይ እውነት ነው ከአልኮል እና ከኦይቲስ እና ከኒኮቲን ጋር ምናልባትም ለካካይን ትንሽ ሊሆን ይችላል - እንስሳት ብዙ ዕፅ ሲወስዱ የ CRF ስርዓት ተሳታፊ ይሆናል እናም ከመጠን በላይ መድኃኒትን ያበረታታል -መውሰድ ”
በብሔራዊ የአልኮሆል ሱሰኝነት እና በአልኮል ሱሰኝነት ብሔራዊ ክሊኒክ ክሊኒክ ዳይሬክተር ማሩስ ሄሊግ ፣ የሲአርኤፍ ሲስተም መሻሻል ዘላቂነት ያለው ይመስላል ብለዋል ፡፡ ሄሊግ “ባለፈው ዓመት በአልኮል ላይ ጥገኛ የመሆን እና የመመረዝ እና የመውሰጃ ዑደቶች ካሉዎት በአደገኛ [CRF] ስርዓት ውስጥ አስገራሚ ዘላቂ ዘላቂ ለውጦችን ያመጣል” በሚል በአይጦች ውስጥ በምስማር የተቸነከሩ ተከታታይ ወረቀቶች ይላል ፡፡
ኮብ በጣም በቅርብ ጊዜ ለ CRF1 ተቀባዩ ተቃዋሚ ሲሰጣቸው በሚሰናበትበት ጊዜ በአልኮሆል ላይ ጥገኛ እንደሆኑ በመጠቆም አሳይቷል ፡፡7 “አንድ ሰው [የ CRF1 ተቀባዮች ተቃዋሚ] ለመላቀቅ ትልቅ መድኃኒት ሊሆን ይችላል ብሎ ይተነብያል” ይላል ኔስተር ፡፡ በሰዎች ውስጥ ጥቅም ላይ የሚውል ተፎካካሪ ደህንነትን ማግኘቱ ግን ከባድ ሆኗል ፡፡ በአንዱ መድኃኒት ኤንቢአይ 30775 ላይ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ከብዙ ዓመታት በፊት ተቋርጠው የነበሩ ሁለት ታካሚዎች ከፍ ያለ የጉበት ኢንዛይም መጠን ከታዩ በኋላ ነው ፡፡8 ኩብ እና ሄሊግ እና ሌሎችም ሱስን ለማከም በደህና የሚያገለግል የ CRF1 ተቀባይ ተቀናቃኝ ለማግኘት እየሠሩ ናቸው ፡፡
በዚህ ዓመት በመጋቢት ወር ውስጥ ሂሊልም በአልኮል ጥገኛ አልኮሎች ውስጥ የታተሙ ውጤቶችን አሳትሟል, ይህም መድሃኒት ጥገኛ ተከላካይ እንስሳት ለአሲምሮ ስሜት ከተጋለጡ በኋላ አልኮል እንዲወስዱ አቆመዋል. 9 አንድ ኮርፖሬክስ አንቲቫኒስት / በጣም የሚከሰት ማመልከቻ በጣም ከባድ በሚሆንበት ወቅት ነው.
“CREB በጭራሽ የህክምና ዒላማ አይሆንም። በጣም አስፈላጊ ነው ፣ በሁሉም ቦታ የሚገኝ ነው። ”- ጁሊ ብሌንዲ
ከብሬንዲ ፔን ላብራቶሪ በስተሰሜን 300 ማይል ያህል በተመሳሳይ የሃርቫርድ ማክሊን ሆስፒታል አንድ የለበሰ ልብስ ፣ ጓንት እና ቡቲክ የተባሉ ሳይንቲስት በአንድ ኮሪደር ላይ የእንስሳትን ጋሪ ይሽከረከራሉ ፡፡ እነዚህ እያንዳንዳቸው እንደ አንቴና መሰል ኤሌክትሮድ በቀዶ ጥገና ወደ ጭንቅላቱ አናት ላይ የተጫኑ የካርልሰን የሙከራ አይጦች ናቸው ፡፡ ኤሌክትሮጁ ደስ የሚል ማነቃቂያ ፣ በኤሌክትሪክ ፍሰት አራት ማዕዘናት ጥራጥሬ ወደ አንጎል የሽልማት ማዕከል ይመገባል። በካርልሰን ቢሮ ውስጥ ደስታን የሚሰጥ ፍሰት ለመቀበል ያለማቋረጥ ጎማ ሲሽከረከር የሚያሳይ ቪዲዮ ይጫወታል ፡፡ “ምናልባት ከመቼውም ጊዜ በጣም ጥሩው ነገር ሆኖ ይሰማው ይሆናል። እንስሳት ከአደንዛዥ ዕፅ ፣ ከምግብ ፣ ከወሲብ - ከማንኛውም ነገር ይመርጣሉ ”ይላል ፡፡
ሽልማቱ በሚቀንስበት ድግግሞሽ በታች የአሁኑ ሲሰነጠቅ አይጤው መሽከርከሪያውን መሽከርከሩን ያቆማል ፣ ካርለዘን ፡፡ እንስሳት ከኮኬይን በሚለቁበት ጊዜ ሊሰሩበት የሚችሉት አነስተኛ የወቅቱ መጠን - “የእነሱ የሽልማት ደፍ” - ከፍ ይላል። 10 “በሚነሳበት ጊዜ ማበረታቻው ጠቃሚ አይደለምና ፣ አይጦቹ እነሱን ለማግኘት ከፍተኛ ድግግሞሾችን ይፈልጋሉ ለመስራት [ለማነቃቃቱ] ፡፡ ” የካርልሰን መደምደሚያ-“የበለጠ ዲኖርፊንን እየሠሩ ይመስለናል ፡፡”
ዲኖሆፊን በኬኦዮይድ ተቀባይ (በኬፒዮድ ተቀባይ) የሚሰራ እና የ CREB (የታችኛው ተፋሰስ) የታችኛው የታችኛው ጂን ነው. ካርልሎን ባደረገው የኩባኖስ ወይም የዶኒፊን ተግባሩ ኒውክሊየስ አክሰንስ በሚባልበት ጊዜ ኮኬይን ብዙም የማይረባ እና አንዳንዴም አጸያፊ ነው. ነገር ግን ኬሚካሎች ሲታገዱ ውጤቱ ግን ጠፍቷል. 4 Carlezon አሁን ኮኬይን ማምረት ሲኖር እና ሌሎች መድሃኒቶች ሽልማቱን ያቆማሉ ብሎ ለመገምገም እየሞከረ ነው. የፀረ ሽብርተኞች ሥራ የሚሰሩ ከሆነ ካረልሎን ዕፅ መውጣትን ለመድገም ዕጩዎች ሊሆኑ እንደሚችሉ ተናግረዋል.
ኮብ እና ብሬንዳን ዎከር ፣ እንዲሁም በስክሪፕስ ውስጥ በኤታኖል ጥገኛ አይጦች ውስጥ የኪ-ኦፒዮይድ ተቀባይ ተቃዋሚ ፣ ወይም-ቢንታልቶፊፊን ተጠቅመዋል እና ብዙም የማይጠጡ መሆናቸውን አገኙ ፡፡ ጥገኛ ባልሆኑ እንስሳት ውስጥ የመጠጥ ባህሪዎች አልተለወጡም ፡፡ ዎከር የ dynorphin-k-opioid ስርዓት በሱስ “ጨለማ ጎን” ውስጥ ይሳተፋል የሚለውን ሀሳብ እንደሚደግፍ ይናገራል11. “በአጠቃላይ ፣” ዎከር እንዲህ ይላል ፣ “ይህ መላምት ነው - እንስሳት ጥገኛ ሲሆኑ እና አልኮል ሲያስወግዱ ፣ የተጠናከረ አሉታዊ ተጽዕኖ የበለጠ አልኮል እንዲወስዱ ያደርጋቸዋል ፡፡ ያንን ስርዓት ማገድ ከቻልን ያኔ እኛ በተወሰነ መልኩ የአልኮሆል ከመጠን በላይ የመጠጥ ተነሳሽነት ማገድ እንችላለን። ”
በፔንሲልቬንያ ዩኒቨርሲቲ የአእምሮ ሕክምና ምክትል ሊቀመንበር እና በሱሱ ውስጥ የጥናትና ምርምር ማዕከል ዳይሬክተር ቻርለስ ኦብሪን በዲኖርፊን እና በ CRF1 ተቀባዮች ተቃዋሚዎች ላይ የሚደረግ ምርምር ተስፋ ሰጪ ይመስላል ፣ ግን በእውነቱ ሱስን ለማከም ዒላማው የአንጎል የማስታወስ ማዕከል መሆን አለበት ብለዋል ፡፡ ፣ CREB ን ሊያካትት ወይም ሊያካትት ይችላል።
ኦብሪን “ሱስ አስገዳጅ ዕፅ ፍለጋ ባህሪ ነው” ይላል። “በአልኮል ፣ በኮኬይን ወይም በሄሮይን በራሱ የሚመረቱት ለውጦች አይደሉም። መድኃኒቱ ካለቀ በኋላ መማር ፣ የማስታወስ አሻራ መኖሩ ፣ ምኞትን የሚያመጣ ፣ አደንዛዥ ዕፅን መፈለግ እና መገረምን የሚያመጣ እውነታ ነው ፡፡ ኔስቴል እነዚህ ትዝታዎች የሕይወት ረጅም እንደሆኑ ይናገራል ፡፡ “በልጅነቴ ሞቃት ምድጃ ነካን እና በሙቅ ምድጃ መሞከሩ ፈጽሞ ፋይዳ እንደሌለው አስታውሰናል… ፡፡ የአደንዛዥ ዕፅ ትዝታዎች እንደ እነዚያ ትዝታዎች ኃይለኛ ሊሆኑ ይችላሉ ፡፡ ”
ሱስ መማር CREB ን ያካተተ መሆን አለመሆኑ እርግጠኛ አይደለም። የሆነ ሆኖ ናስትለር እንደተናገረው የሕመም ማስታገሻ ምልክቶችን ለማስታገስ የ CREB ን ዒላማ ጂኖችን መጠቀሙ በማስታወስ ላይ ተጽዕኖ ሊያሳድሩ የሚችሉ እንደ የእውቀት (ኮግኒቲቭ) -ባህሪ ቴራፒ ያሉ ሌሎች ሱስ ሕክምናዎችን ይረዳል ፡፡ ኦብሪየን “በእኔ እምነት እነዚህ [ሊረዱ የሚችሉ መድኃኒቶች] ወደ ሰብዓዊ ርዕሰ ጉዳዮች በፍጥነት ሲገቡ የተሻለ ይሆናል” ብለዋል ፡፡ የእንስሳቱ ሞዴሎች መንገዱን ሊያመለክቱ ይችላሉ ፣ ግን ይዋል ይደር እንጂ ወደ ሰው ልጆች ውስጥ ማስገባት አለብዎት ፡፡
ማጣቀሻዎች
1. SK Sharma et al. ፣ “የአደንኒሌት ሳይክላሴስ ሁለት ደንብ የአደንዛዥ ዕፅ ጥገኛ እና መቻቻል መለያዎች አሉት ፣” ፕሮክ ናታ አካድ ስኪ ፣ 72 3092-6 ፣ 1975. [ታተመ]
2. X. Guitart et al. ፣ “በአይጥ አከባቢው ሴሉለስ ውስጥ በሚገኝ ከባድ እና ሥር የሰደደ ሞርፊን የዑደት አምፖል ምላሽ ንጥረ-ተያያዥ ፕሮቲኖች (CREB) ፎስፈሪንግ ደንብ ፣” ጄ Neurochem ፣ 58: 1168-71, 1992. [PUBMED]
3. አር. ማልዶናዶ እና ሌሎች ፣ “CREB ን በሚለወጠው ጂን ውስጥ ከሚመጣው ለውጥ ጋር በአይጦች ውስጥ የሞርፊን መታቀልን መቀነስ ፣” ሳይንስ ፣ 273: 657-9 ፣ 1996. [ታትሟል]
4. WA Carlezon, Jr. et al. “የኮኬይን ሽልማት ደንብ በ CREB ፣” ሳይንስ ፣ 282 2272-5 ፣ 1998. [ታትሟል]
5. CL Walters ፣ JA Blendy ፣ “ለአደገኛ መድኃኒቶች አወንታዊ እና አሉታዊ ማጠናከሪያ ባህሪዎች ለካምፕ ምላሽ ንጥረ ነገር አስገዳጅ ፕሮቲን የተለያዩ መስፈርቶች” J Neurosci, 21: 9438-44, 2001. [PUBMED]
6. EJ Nestler ፣ “ለሱሱ የተለመደ ሞለኪውላዊ መንገድ አለ?” ናታን ኒውሮሲሲ ፣ 8 1445-9 ፣ 2005. [ታተመ]
7. CK Funk et al. ፣ “Corticotropin-release factor 1 61 ተቃዋሚዎች በኤታኖል ላይ ጥገኛ በሆኑ አይጦች ውስጥ የኢታኖል ራስን ማስተዳደርን በተመረጡ ሁኔታ ይቀንሳሉ ፣” Biol Psych ፣ 78: 86-2007, XNUMX. [PUBMED]
8. ሲ ቼን ፣ ዲ ግሪጎሪዳይስ ፣ “ኤንቢቢ 30775 (R121919) ፣ ለጭንቀት እና ለድብርት ሕክምና የ corticotropin-መልቀቅ ምክንያት (CRF) ዓይነት -1 ተቀባይ በቃል ንቁ ተቃዋሚ ፣” መድሃኒት ዴቭ ሪስ ፣ 65 216- 26 ቀን 2005 [ታትሟል]
9. DR Gehlert et al., “3- (4-Chloro-2-morpholin-4-yl-thiazol-5-yl) -8- (1-ethylpropyl) -2,6-dimethyl-imidazo [1,2] -b] pyridazine: - አንጎል-ዘልቆ የሚገኝ ልብ ወለድ ፣ በቃል የሚገኝ ኮርቲኮቲን-የሚለቀቅ ንጥረ-ነገር ተቀባይ 1 ተቃዋሚ የእንስሳት ሞዴሎች ውስጥ ውጤታማነት ፣ ”ጄ ኒውሮሲሲ ፣ 27 2718-26 ፣ 2007
10. I. ጎሳሳኮቭ እና ሌሎች ፣ “ኮኬይን በማውጣቱ ወቅት በጎን አሚግዳላ ውስጥ LTP ፣” ዩር ጄ ኒውሮሲሲ ፣ 23 239-50 ፣ 2006. [ታተመ]
11. ዎከር ቢኤም እና ኮብ ጂኤፍ ፣ “ለተነሳሽነት ሚና ፋርማኮሎጂያዊ ማስረጃ ?? - በኤታኖል ጥገኛ ውስጥ የኦፒዮይድ ስርዓቶች” ፣ ኒውሮፕስኮፋርማኮሎጂ ፣ በመስመር ላይ ህትመት ግንቦት 2 ቀን 2007. [ታተመ]
ተጨማሪ ያንብቡ-የሱስ ምርምር - ሳይንቲስቱ - የሕይወት ሳይንስ መጽሔት http://www.the-scientist.com/article/display/53236/#ixzz17vJl152n
;