አቫለሲስ ስቶሚሊ ዲ ተሸክራ የዱልፍ ፖፖን አረንታንት ፈጣን ፍለጋ (2014)

ባዮል ሳይካትሪ. 2014 ሴፕቴምበር 22. ፒ 3: S0006-3223 (14) 00703-3. አያይዝ: 10.1016 / j.biopsych.2014.09.004. የጥርጣሬ አርነር1, Wheeler DS2, Ebben AL2, Jacobsen AJ2, ሮብል ኤም2, Mantsch JR2, ሾርባ አርጅ2.

ረቂቅ

ዳራ

ውጥረት ያላቸው ሰዎች ስሜታዊ ሁኔታን አሉታዊ ተፅእኖ ያሳድራሉ እናም መድሃኒትን በመፈለግ, በከፊል, የ Mesomimbic dopamine ስርዓት እንቅስቃሴን በማስተካከል. በሚያሳዝን ሁኔታ, አደንዛዥ ዕፅ ፍላጎት ሊያስከትል በሚችለው የአስፊን ነቀርሳ ምልክት ፈጣን ቁጥጥር አልታየውም. በተከታታይ ሙከራዎች ውስጥ በአስደንጋጭ ማነቃቂያ, በኩኪን እና በኮከኒን መፈለጊያ ላይ ያለውን የዲፖሚን ምልክት ማሳያ ደንብ ተከታትለን መርምረናል. በተጨማሪም, በውጥረት ምክንያት የሚከሰተውን Peptide, corticotropin መፍታትን (CRF) በመፈለግ በሁለቱም የ dopamine ኤሌክትሮኒካዊ ምልክት እና ኮኬይን ደምብ (ማለብያን) ደንብ ተመርተናል.

ዘዴዎች

በፍጥነት ስካን-ስካይ-ቮልቴምሜትር በባህሪ ፋርማኮሎጂን በማጣመር የኢራሆካሪያ ኩዊን አስተዳደርን በኒውክሊየስ አኩምበርንስ ዶፓሚን ምልክት ማሳያ እና በ 21 ወንድ የወረር-ዳዎይ አይጦች ላይ ያለውን ውጤት መርምረናል. የሲኤፍ አርቢንሲፒ CP-376395 ን ወደ ፓረንቲ ፐርሰናል አካባቢ (VTA) በሁለት በኩል በማስተዋወቅ በ Dopamine የመታሰሻ እና በካይኒን ጥራትን ለመቀየር የ CRF ሚና ተፈትነናል.

ውጤቶች

ኩይኒን በፍጥነት በሁለት የተለያዩ የጊዜ መለኪያዎች አማካኝነት ዲፓይን መጥባትን እንደሚቀንስ አገኘን. ከእነዚህ ቀሪ ቅደም ተከተሎች መካከል አንዱን ለመቀነስ CRF በ VTA ውስጥ እርምጃ እንዲወስድ ያንን ውሳኔ ወስነናል. በተጨማሪም, የዶፖሚን የቶን እና ኩዊን-የሴክሽን ጥቃቅን ቅኝቶች መቀነስ በተቃራኒው ተነሳሽነት ተሞክሮ የሲአርኤኤ ድርጊቶችን በ VTA በመከልከል ተትቷል.

ታሰላስል

እነዚህ መረጃዎች የተጋለጡ የአደንዛዥ እጽ ፍላጎቶች በጨቅላጥ የዲፖሚን (የዲፕሚን) ድምጸ-ህፃን ውስጥ ሊገኙ ይችላሉ.

ቁልፍ ቃላት:

አስጨናቂ የሕይወት ክስተቶች የስሜት መለዋወጫዎች ናቸው እናም አደገኛ መድሃኒቶችን (ለምሳሌ አደንዛዥ ዕፅ /1). ሱሰኝነት ብዙ ገጽታ ያለው ችግር ነው ሆኖም ግን, አኗኗራትን (ሱሰኞች) በአሲንዶች መከሰታቸው አሉታዊ አሉታዊ ተፅእኖ እና ልምዶችን በማነሳሳት (2, 3, 4, 5). በተመሳሳይ ሁኔታ, መድሃኒት የተጋለጡ ማነቃቂያዎች እንደገና ከመውሰዳቸው በፊት ከሚታወቁት ኮኬይን ተጠቃሚዎች አሉታዊ ተጽእኖ ይኖራቸዋል (2, 4, 6). በመጨረሻም እነዚህ ማነቃቂያዎች የተደላደለ ኑሮ ለመኖር የሚሞክሩ እና በአደንዛዥ ዕፅ መጠቀምን በመቀነስ በአካባቢያዊ ተፅዕኖ ምክንያት የሚፈጠረውን አሉታዊ ተፅእኖ ለማረም ("7, 8, 9, 10, 11).

አስደንጋጭ ክስተቶች እና የእሱ ጠባቂ ስሜታቸው እንደሚገልፀው የወንድሞቢሚን ዲፖሚን ዘዴን በመግታት የመድሃኒት ፍላጎትን ሊያሳድጉ ይችላሉ, ነገር ግን ይህንን የሚያደርጉበት መንገድ በትክክል አልተረዳም. እንደ እውነቱ ከሆነ, ማስረጃው እየጨመረ ያለው, አሉታዊ ተፅእኖ እየጨመረ ቢሆንም, ከእጽ በኋላ የሚወስደውን መድሃኒት እንደገና ካላቆመ በኋላ, ጽሑፎቹ ለአስደንቂ ተነሳሽነት (dopamine) ምላሽ አሰጣጥ (ጥያቄ) በተሰጠው መሠረታዊ ጥያቄ ላይ ይቃረናሉ (12, 13). ኤሌክትሮፊዚካዊ እና ኤሌክትሮኬሚካዊ ጥናቶች ዳይላማን የነርቭ እንቅስቃሴ እና የመጀመሪያ ደረጃ ዲፓንሚን የሚለቀቁበት ከኤሌክትሮፊዚካዊ እና ኤሌክትሮኬሚካዊ ጥናቶች አንጻር ሲታይ ተመጣጣኝ ፈጣን ስሜትና ፈጣን ምላሽ በአስደንጋጭ ተነሳሽነት እና በቅድመ መቆጣጠሪያዎቻቸው (dopamine) ላይ ፈጣን ቅነሳን14, 15, 16, 17, 18, 19). ቲበ dopaminergic እንቅስቃሴ መቀነስ በከፊል ውስጣዊ-ቀውስ-ነክሰቶች (corticotropin-releasing factor) (CRF) (20, 21). እንደ አለመታደል ሆኖ, የዲ ፖታሚን የነርቭ ሴልፊኬቶች የዲፓንሚን የነርቭ ኅዋሶች ሪከርድ በዶፖመን ኒዩርን እንቅስቃሴ ውስጥ አለመታየቱ ወይም የሲኤፍኤ ምላሽ ቁጥጥር (22, 23, 24, 25), በዲ ፖታሚ የነርቭ ሴል ማለፊያ ዒላማዎች ፈጣን የአስቸኳይ የቶን ምልክት (ኤነርጂ) መመርመርን የሚጠይቅ አሰራርን መፈለግ.

ተለዋዋጭ የዶፔንሚን ልቀት ባህሪያት በተገቢ የክልል አካባቢዎች ለይቶ ለማወቅ በጣም ጥቂት ነው. እንደ ዶፖሚን ምልክት መጠን እንዴት እንደሚቀንስ እና እንዴት እንደሚታወክ ዳፖምሚን እንዴት እንደሚቀንስ በግልጽ አይታወቅም, እንደ ውሻ መድሃኒት የመሳሰሉ የጭንቀት ውስጣዊ አስተሳሰቦችን ያድጋል. ሽልማቱ ወሳኝ ወሳኝ ቦታ (ኒክሊየም አክሰንስንስ), በኦፕራሚን (Dopamine) ውስጥ የዲኦክስሚን (Dopamine) እና የዲክስክስ (ገላጭ አሻንጉሊቶች) አሻንጉሊቶች (MSN) (26, 27). የእነዚህን የተለያዩ ወረዳዎች ማሠራጨት ለበርካታ አደንዛዥ ዕፅ መድሃኒቶችን ጨምሮ የተለያዩ ተነሳሽ ባህሪዎችን በበርካታ አደራረግ መቆጣጠር ይታወቃል (28, 29, 30, 31, 32, 33). ስለዚህ, ወሳኝ የሆኑ ተውሳኮች ወሲባዊ ድክመትን እንደገና የሚያድሱበትን ሁኔታ ለመወሰን የዩኤንዲ ፖታሚን ማጠራቀሚያ መጨመር ወይም መጨመር ወሳኝ ሊሆን ይችላል. ከዚህ ቀደም, ኮኬይን-ትንበያ የሚያነሳሳ ተፅእኖ አሉታዊ ተጽእኖ ሊያመጣ ይችላል, በአንድ ጊዜ በዲ ኤን ኤ (ኤንአይሲ)19). ይሁን እንጂ, የእነዚህ ምልከታዎች ባህሪይ ተፅእኖ ሊፈተን ይችላል. አሳሳቢ የሆኑ ማነቃቂያዎች የ dopamineን ምልክት አሉታዊ በሆነ ሁኔታ እንዴት እንደሚቆጣጠሩ እና ይህ ዘዴ በአይነ-ፍጢር መፈለጊያ መሰል ባህሪያት ሊፈጥር የሚችልበት መንገድ መሆን አለበት. በእነዚህ ጥናቶች ውስጥ የዶፔንሚን ምልክት ማሳደጊያዎች, በአስቸጋሪው የሲአርኤ ፍሰት ወደ አውሮፕላኑ ስነ-ስርዓት (VTA) እና በሄዲንዲክ ማቀነባበሪያ እና አደገኛ ዕፆች ፍለጋ ላይ የባህሪይ ተፅእኖዎችን አጣጥመናል. በአጠቃላይ, ግኝታችን ጊዜያዊ ውስብስብነት በ dopamine የምልክት ምልክት እና የሲአርኤፍ (ዲ ኤም ኤ) የ dopamineን ደጋግሞ የመቆጣጠር እና የአደንዛዥ ዕፅን ፍላጎት ለማስፋፋት

ዘዴዎች እና ቁሶች

ጉዳዮች

ሃያ አንድ ወንድ Sprague-Dawley አይጦች (275-300 g, Harlan ላቦራቶሪዎች, ሴንት ሉዊስ, ሚዙሪ) በቤት ውስጥ ሙቀትና ንፋይ ቁጥጥር በሚደረግባቸው, የላቦራቲቭ የእንስሳት እንክብካቤ ማህረግ የተመሰከረላቸው ቪቫሪየም. አይጦች በ 12 / 12- ሰዓት የተመከረ ዑደት (በ 7 am መብራቶች) እና ለግጅትና ለምግብ (Teklad, Harlan Laboratories) ማስታወቂያ (ነፃነት ካልተጠቀሰ በስተቀር) አግኝተዋል. ሁሉም የሙከራ ፕሮቶኮሎች ለካናሎት ናሙና እንስሳት እንክብካቤ እና አጠቃቀም በ National Health Institutes መመሪያ መሠረት በ Marquette ዩኒቨርሲቲ በተቋቋመው የእንስሳት እንክብካቤና አጠቃቀም ኮሚቴ ተቀባይነት አግኝተዋል.

 ቀዶ ሕክምና

ሁሉም የቀዶ ጥገና አሰራሮች በኬቲም / xylazine (100 mg / kg / 20 mg / ኪ.ግ, በሴት ውስጥ) ማደንዘር / ማደንዘዣ ተካሂደዋል. የፀጉር እና የሆድ ውስጥ ቧንቧ ማስተተሪያዎች መተርጎም ከዚህ ቀደም እንደተገለጸው (11). (26-gauge, ፕላስቲክስ አንድ, ሮአኖክ, ቨርጂኒያ) መሪ ሰርቪስ (ካርቱን / ፕላስቲክስ አንድ / ሮአንኮክ / ቨርጂኒያ) በ VTA (የቀድሞ-ዘመናዊ--5.6, medial-lateral: ± 2.2 በ 11º ማእዘን; የጀርባ አጣጣል--7.0). ለሞቲሜትሪክ ካርዶች ለማዘጋጀት, የኤሌክትሮል መመሪያ ካኖኒስ ከ NAc ሼል በላይ (ቀድሞ-ዘመናዊ + + 1.3; መካከለኛ-ሻል-± 1.3) ላይ ተጨምረዋል, እና ብር / ብር ክሎራይድ ማጣቀሻ ኤሌትሌት ከዋናው መመሪያ ጋር ተስተካክሏል. በተጨማሪ, ቢፖላር የማሞቂያ ኤሌክትሮኒክ / ማይክሮሚሰስ ማኑዋሉ (ፕላስቲክስ አንድ) በፖፕላስቲክ (VTA) አፋጣኝ ላይ ተቆልጦ የነበረ ሲሆን, መሪን ካንደላ ከዋና (VTA) በላይ አስቀምጧል. ለሁሉም የቀዶ ጥገና አሰራሮች አይጦች በቀዶ ጥገና ከተደረገ በኋላ የሆድ ህመም እና የቀዶ-ጥገና ህመምን ለመቀነስ በቀዶ ጥገና ማስታገሻ መድሃኒት (1% የቃል እገዳ) ይታገሱ ነበር. የአስቸኳይ ጥንካሬያቸውን (intrawn and intrajugular catheters) በየቀኑ በውሃ ውስጥ (ኢስትሮአር) ወይም በሄፓሪረዲን ሳሊን እና አንቲባዮቲክ ክፋዞሎሊን (ጣፋጭ ደም ወተት) ይወሰዱ ነበር.

Microinjections

ማይክሮነቶነር ተዘግቶ ነበር. ከመኪናው ማሞቂያ ጫፍ ላይ 5 mm ሚመር. ሰው ሠራሽ ሴልቲክድ ፊንች (aCSF) (.3 μL / ደቂቃ) ወይም የተመረጠው የ CRF ተቀባይ ተቀባይ ተቃዋሚ ፒሲ-376395 (.3 μg / .3 μL / ደቂቃ) በ VTA (ቫይታሚን)n = 6 aCSF, n = 6 CP-376395). CP-376395 የተመረጠው CRF-R1 ተቃዋሚ, ነገር ግን ከ R2 ጋር ግንኙነቶች በዚህ መጠን ሊከሰቱ ይችላሉ. መርዛማው ከተፈጠረ በኋላ እስከ ሚያዚያ 90 ደቂቃዎች ድረስ ማይክሮ ነጂዎች እንዲተላለፉ ተደርገው ተቀምጠዋል. በሁለቱም ሂደቶች ውስጥ, የኬቲን መድሃኒት ከተከተቡ በኋላ ወዲያው ይጀምራል.

ቫልታሜትሪክ መዝገቦችን

በተቀነባበረ የፋራዴይ ቤት ውስጥ የተቀመጠው ግልጽ የፒልጅላስ መስፈርት (ሜዲኬሲስስ, ሴንት አልባስ, ቬርሞንት) ውስጥ በአክታሚሜትሪ ቅጂዎች ውስጥ ዘጠኝ ወራት ውስጥ ለአስርተ-ዘጠኝ ሰዓታት ተኝተው ነበር. የ VTA ማነቃቂያ ኤሌትሌት (ፐርቼንት ቼክ, ሀገርስስታርድ, ሜሪላንድ) ውስጥ ተካትቶ ነበር, እና አንድ የውሃ ማቀዝቀዣ ካንደላ ወደ ፈሳሽ ዘንግ (Instech Laboratory, Plymouth Meeting, ፔንሲልቬኒያ) ተወስዶ በሲንጅን ፓም ውስጥ ፈሳሽ ሊቀበል ይችላል (Razel , ሴንት አልባንስ, ቬርሞንት). በሚቀጥለው ቀን የቪክቶማቲክ ቀረጻዎች ቀደም ሲል እንደሚከተለው ተካሂደዋል (16). የምዝገባ ቅደም ተከተላቸው እና ትንታኔ ዝርዝሮች በ ውስጥ ተብራርተዋል ተጨማሪ 1. በአጭሩ የካርቦን ቮልቴጅ ወደ NAc ሼል ወደ ታች ተቀንሰዋል, የውስጥ ፈሳሽ መስመር ከዶቲቭ ካንዶላ ጋር የተያያዘ እና የባህሪው ክርክር ተነሳ. ሙከራው የ 30- ደቂቃ የመነሻ መስመር ዲዮፖንጂን መከታተያ (ክፍል 1) ተካትቷል. የ 30- ደቂቃ የኬኒን መላኪያ ጊዜ (ሞጁል 2); ሁለቱም VTA ማነጣጠርዎች; እና የ 50- ደቂቃ የማስለቀቂያ ኩይኒን መላኪያ ጊዜ (ሞጁል 3). በ 15 ኛው የኳን-አልባ አቅርቦት ውስጥ, የ 6- ሰከንድ .2 ኤም ኤል ሊኒን (.001 mmol / L) ቫይረስ በየሁለት ደቂቃዎች ያደርስ ነበር.

Voltammetry Data Analysis

የትንታኔ መለያ ዝርዝሮች በ ውስጥ ተገልፀዋል ተጨማሪ 1. ከእያንዳንዱ ሙከራ (-20 ሴኮንድ በፊት እና 30 ሰከመቀን ድግግሞሽ ጅምር ላይ ያለ) በክትትል ከመጀመሩ በፊት በ xNUMX ሰከንዶች ውስጥ በአካባቢያዊ ሚሊዮኖች ውስጥ በ "1-second" ን በመጠቀም ዳግመኛ ተቆልፏል. ለእያንዳንዱ አይጥ ቫይኒን ፔንታኒን (quinin) የሚጀምረው ከቀድሞው የ 20-second ክፍለ ጊዜ (ቅድመኩኒን) እና ቀጣዩ የ 10-second ክፍለ ጊዜ (ፖስትኩኪን) ጋር ሲነፃፀር በ 21 ቱ ዘጠኝ ዓመታት ውስጥ የኳን-ገብ ፍልሰት ሙከራዎች አማካይ ውጤት ነው. በጊዜ ሂደት የሚመጡ ለውጦች በዶክመንተን ለውጥን መሰረታዊ የመቆጣጠሪያ ክፍል በመጠቀም ተንትኖባቸዋል. ለሁሉም አይጦች (n = 12), የመጀመሪያዎቹን 5 ሙከራዎች (ቀደምት) በችግሮች ላይ ከ 11 እስከ 15 (መካከለኛ) እና በመጨረሻዎቹ 5 ሙከራዎች (ዘግይቶ) በቅድመ ኢኒን ጊዜ ውስጥ በማነፃፀር በተፈጥሯዊ (ጊዜ-የተቆለፈ) ዲፖታይን ድምፆች ቅነሳ እና ተንትኖ ነበር. , ልዩነት (በተለዋጭ የእንስሶች መለኪያዎችን) (ANOVA) በመጠቀም, ከኮንታይን ሹፌት በፊት ከ xNUMX ሴኮንድ በፊት. በዲዊፒን (ቫንዲን) ላይ የተቀመጠው ጉልህ ለውጥ በኬንትሊን ቫሲን (ፔንዲን), በኬሚኒየም (ፔፕኒን) quinine, postquinine). ዋና ዋና ወይም በይነተገናኝ ውጤቶች ሲገኙ ሁሉም ጥንታዊ ተመጣጣኝዎች ከተደረጉ የአልፋ ስብስብ ጋር በበርካታ ንፅፅሮች ላይ በተደረጉ የድህረ ፈተናዎች የተሰራ ነው. 10.

Dopamine የመልቀቂያ ክስተቶች በመነሻው ጊዜ ላይ ከተተገበረ ማንኛውም ተነሳሽነት ወይም ከተሞክሮ ቁጥጥር ውጭ የሆነ የእንቅስቃሴ እርምጃ ገለልተኛ ሆነዋል. የተንሳፈፉ ፈሳሾች ከፍተኛ የመድሃኒት አወቃቀር ክስተቶችን የመለቀቁ ሁኔታን ለመለየት, ለእያንዳንዱ አይጥ ሙከራ እያንዳንዱ 100-msec ናሙና የእርሷ ጥልቀት ከፍተኛ መጠን 40 nmol / L ወይም ከዚያ በላይ ከሆነ. ይህ ወሰን ለከፍተኛ-ኳነቲክስ D1 ተቀባዮች በተመረጠው ጥቃቅን ክልል ውስጥ ነው, እና ድንገተኛ የ dopamine የመልቀቂያ ክስተቶች አማካኝ እሴት ነው (34, 35). ከዚህ ባህሪይ, የመሸጋገሪያ ድግግሞሽ እና መጠነ-እንስሳቱ መጠኑ እና ተለይቶ ነበር. ሁለት-መንገድ (ANOVA) የሁለቱን ውጤቶች (ኳን-ሲን ከፔክ -ኳይን) እና መድሃኒት (aCSF vs CP-376395) ለመለየት ጥቅም ላይ ውሏል. የድስትሪክ ፈተናዎች ለበርካታ ንፅፅሮች በወቅቱ እና በአደገኛ መድሃኒት ውስጥ ከፍተኛ ልዩነቶችን ለመለየት ጥቅም ላይ ውለዋል. በሁሉም ሁኔታዎች, የአልፋ ደረጃ አስፈላጊነት ነበር. 05. ስታቲስቲክን ማወዳደሮች ለንግድ ተብለው ሊገኙ የሚችሉ ሶፍትዌሮችን (ስታስቲክስ, ስታስሶፍት, ቶልታ, ኦክላሆማ) በመጠቀም የተሰራ ነው.

የራት-ተኮር የመረጃ ትንታኔ ቅናሽ

የሙቀት-ተተካሽነት በድምፅ-በ-ፍሬም ትንተና የተካሄደው በፈተና ቀን በ "aCSF-" እና "CP-376395" መርዛማ ድራኮችn = በእያንዳንዱ ቡድን ውስጥ 5). የሚጣፍጥ እና የሚያቃጥል የመሬት አመጋገብ የ Grill እና Norgren ዘዴን በመጠቀም የቅድመ ኩን እና ኩዊኒን ጊዜዎች ውስጥ ተቆጥሯል (36). ከ 90 ሜሰ በላይ ከሶስት የሶስት ማዕዘን ቅርጽ ጋር የተጣጣሙ የአሻንጉሊት እንቅስቃሴዎች እንደ አጥፊነት ይቆጠራል. እነዚህ መስፈርቶች በተናጥል የተቆጠሩትን ሁሉንም ገለልተኛ እና ምጥ ወዳሉ የአፍ እንቅስቃሴዎች አይካተቱም. አንደበቱ ጠመዝማዛና መስቀሉን የሚያቋርጡ ምሳሌዎች እንደ ጠቀሜታ ይቆጠሩ ነበር. የቀረው የሌሊት ሰው ባህሪ ገለልተኛነት ነው. የሁሉም ባህሪ መዛግብት ስታቲስቲካል ትንታኔዎች ለንግድ ሥራ የሚቀርቡ ሶፍትዌሮችን (ስታትስቲክስ) በመጠቀም ይከናወናሉ.

እራስን ማስተዳደር እና ማገገም

ለስላሳ ምግብ የተከለከሉ አይጦች (ከ15-18 ግ / ቀን) ለሱክሮስ እንክብሎች ምላጭን ለመጫን ሰልጥነዋል ፡፡ (~ ከ3-5 ቀናት) የመጫኛ ምሰሶ ግዥ ከተገኘ በኋላ ከላይ እንደተገለፀው የውስጥ እና የደም ቧንቧ ካታተሮች ተተክለዋል ፡፡ ካገገሙ በኋላ አይጦች እንደገና በምግብ የተከለከሉ እና በድምጽ ማጉላት ኩብሎች ውስጥ በተዘጉ የኮምፒተር በይነተገናኝ ኦፕሬሽን ኮንዲሽነሮች ውስጥ በተስተካከለ ውድር 3 መርሃግብር ላይ ኮኬይን (.2 mg / .1 mL / infusion ፣ IV) ን በራሳቸው ለማሠልጠን ሰልጥነዋል ፡፡ ተባባሪዎች) የኮኬይን ክፍለ ጊዜ ሲጀመር የቤት መብራት ክፍሉን አበራ ፣ እና ከነቃ ማንሻ በላይ የተቀመጠው የምልክት ብርሃን የኮኬይን መኖርን ያመላክታል ፡፡ እያንዳንዱ የኮኬይን መረቅ የቤቱን መብራት እና ፍንጭ መብራቱን በማጥፋት እና ለ 20 ሰከንድ የሚቆይ የጊዜ ገደብ ሲሆን ፣ በዚህ ጊዜ ምሰሶው በተራዘመበት እና ምላሾች ሲመዘገቡ ግን ምንም ማጠናከሪያ አልሰጡም ፡፡ ለሁለተኛ እንቅስቃሴ-አልባ ምላሹ ምላሽ መስጠትም ተመዝግቧል ፡፡ ከእረፍት ጊዜ በኋላ የቤቱ መብራት እና ፍንጭ መብራቱ በርቶ የኮኬይን መኖርን ያመላክታል ፡፡ የራስ-አስተዳደራዊ ክፍለ-ጊዜዎች በተከታታይ አራት የሙከራ-ተቆጣጣሪ የ 6-ቀን ዑደቶች ውስጥ የ 3 ቀናት ኮኬይን ራስን ማስተዳደር እና 3 ቀናት በቤት ውስጥ ኮኬይን ያለ ኮኬይን አካተዋል ፡፡ ከሦስተኛው ዑደት በኋላ ሁሉም አይጦች የ VTA ን የመጠጥ ቀዶ ጥገና ያገኙ ሲሆን ከ 2 ሳምንታት ማገገም በኋላ አራተኛውን ዑደት ጀመሩ ፡፡ አይጦች የተስተካከለ ከፍተኛውን የኮኬይን መረቅ ሲያገኙ እያንዳንዱ ዕለታዊ የኮኬይን ክፍለ ጊዜ ይጠናቀቃል (ከ VTA ንጣፍ በፊት ለመጀመሪያዎቹ 25 ቀናት መዳረሻ 9 እና የ VTA ን መከተልን ተከትሎ ላለፉት ሦስት የኮኬይን ክፍለ ጊዜዎች 30 ትሎች) ፡፡ መጥፋቱ በየቀኑ እያንዳንዱ የ ‹2 ሰዓት› ክፍለ-ጊዜዎችን ያካተተ ሲሆን እያንዳንዱ ማንጠልጠያ ማተሚያ የጨው መረቅ ያስከትላል ነገር ግን የብርሃን ምልክት ወይም የኮኬይን አቅርቦት የለም ፡፡ የመጥፋቱ መስፈርት ከተሟላ በኋላ (ለ 15 ቀን ተርሚናል ለ 2 ንቁ ምላሾች ምላሾች; ሰንጠረዥ S1 in ተጨማሪ 1), እያንዳንዱ አይጥ ለ quinine -duced reinstatement ምርመራ ተደርጓል. ከተለመደው የመለቀቅ መስፈርቶች በኋላ በተለቀቀበት ቀን ለእያንዳንዱ እንስሳ በድጋሚ የማስነሳት ሙከራ የተካሄደበት ድንገተኛ ጤና መልሶ ማግኘትን ለማስቀረት ነው. በእያንዲንደ ጊዚ ወዯ ነበረው የመመለሻ ክፍለ ጊዜ ከመዯበኛው በፊት አይጦች የ aCSF (በ "intra-VTA microinjections") የተቀበለ (n = 4) ወይም CP-376395 (n = 5). በድጋሚ ወደ መንቀሳቀስበት ክፍለ ጊዜ ልክ በ 15 ደቂቃዎች በተደረገው ሙከራ ልክ በኬንያ እራስ-አስተዳዳሪ ክፍሉ ውስጥ የ quinine በ xNUMX በሚባል የኢንሆሬካል ኤንቬልሽን ቧንቧዎች ተጀምሯል. ለ quinine መላክ ከአምስት ደቂቃ በኋላ መቆጣጠሪያዎቹ እንዲራዘሙ ይደረጋሉ እንዲሁም ምላሾች ለ 15 ሰዓት ተይዘዋል.

ዳግመኛ የውሂብ ትንታኔን ወደ ነበረበት መልሰው

በሁለቱም አቅጣጫዎች የመጀመሪያውን የማራገፊያ አዝማሚያ ለውጥ በአነስተኛ ሀዲድ (ANOVA) በመጠቀም ተለይቶ በሃኪሞች (aCSF, CP-376395) መካከል ልዩነት ተደርጓል (ውስጡን መጥፋት, መልሶ መመለሻ, የኋላ) . ከመጥፋቱ በፊት መወገድ ማለት የመጨረሻው የመጥፋት አሰልጣኞች የመጨረሻ ቀን ነበር, እና ድህረ-ምላሹን መመለስ የኪንደን አስተዳደር ሳይኖር ከምድር ገጽ የመጥፋት ሁኔታ ጋር ተፈትኗል. በአደገኛ መድሃኒት ባህርይ መካከል ጉልህ የሆነ ልዩነት ተገኝቶ ከተገቢው የአልፋ ጋር በበርካታ ንፅፅሮች ላይ በተገቢው ድህረ ፈተናዎች ተገኝቷል. 05.

ሂስቶሎጂ

የሙከራ ሂደቶችን ካጠናቀቁ በኋላ, ሁሉም የትምህርት ዓይነቶች በካርቦን ዳይኦክሳይድ ታርመዋል. የመቅዳት ኤሌክትሮዶች አቀማመጥን ለማጣራት, አነስተኛ ኤሌክትሮኒክ ንድፈ ሐሳቦች የተፈጠሩት በጥቅሉ በሚቀመጥበት ጥልቀት ላይ የአሁኑን (250 μ ኤ) በማራገፍ በሚዝግ ብረት ኤሌክትሮኒክ አማካኝነት ነው. ከዚያ በኋላ በ 10% ፎርማንዲየይድ ውስጥ ለ 90 ቀናት ያህል ንጣቶች ተወስደዋል. ከዚያም በ 14-μm ክፍሎች ውስጥ ተስቅለዋል, የተቆለፈ, በ .40% ሲኒን እና በሸፍጥ የተሸፈነ. በቮልቴምኬቲ እና የመልሶ ማቆሚያ ሙከራዎች ውስጥ የመሳሪያ እና ኤሌክትሮ ምጣኔዎች አቀማመጦች ይታያሉ ስዕሎች S1 ና S2 in ተጨማሪ 1, ቀጥል (37).

ውጤቶች

በአስደንጋጭ ክስተቶች ምክንያት የሚከሰተውን የዶፔንሚካዊ ቅነሳን (ዲፓምሚን) መቀነስ ለመመርመር, ለስላሳ አረንጓዴ ቀሳቃዊ ምግቦችን ለኬቲን አጣዳፊነት በማጋለጥ, በፍጥነት በማጣቀሻ የሚሽከረከረው ዑደት (ፈጣን) ይህ ዲዛይኑ የእንስሳትን ስሜት የሚመለከት ምላሽ በአንድ ጊዜ ክትትል የሚደረግበት ሲሆን በ "ኤን" (ኤንአይፒ) ላይ በ "ዲፔንሚኒን" ("16, 19). ከተጠበቀው እንደሚጠበቀው በ 30-ደቂቃ የሙከራ ክፍለ ጊዜ (የ 1 ሱስት / ደቂቃ), የ quinine exposure የተጋለጡ የጣፍያን ዳግም ማስነሳቶች የጊዜ ተቆልፏል, ተርሚናል በ dopamine የመልቀቂያ ክስተቶች ላይ ለመቀነስምስል 1B; ደረጃ 2, ቅድመ ኩንትን ከኳንዲን / ፖስትኪንሊን በተወሰነ ጊዜ, በግራ እና በቀኝ, ምስል S3 in ተጨማሪ 1). በሚያስደንቅ ሁኔታ የዶፔንሚክ ቅናሾች ለሁለት ለየት ያሉ ጊዜያዊ ፊርማዎች-ለ quinine በተጋለጡበት ወቅት ወዲያውኑ ግልፅ, አመላላሽ መቀነስ እና ለ quinine በተደጋጋሚ ከተከሰተ በኋላ በተፈጥሮ ከሚታወቀው የዲዎላማን ድምፅ ጋር ረዘም ላለ ጊዜ መቀነስ. ይህ የመጨረሻው ውጤት ተጽእኖ የመነቃቃን (ሙከራዎች 11-15) እና ዘግይቶ (ሙከራዎች 26-30) ሙከራዎች ሲሆኑ ከቅድመ ኢኒን (ፕሪግኒን) ክፍለ ጊዜ (ፕሪንሲንኒን) ሙከራዎች ጋር ሲነፃፀር በኒንሲን ሹል ከሚባሉት (5) ሰከንዶችምስል 1B, ቀኝ). ይህ መረጃ የአሳሳቢ ፈሳሾች አቅጣጫን ወደ ታች ዲፓሚን ማጠራቀሚያ ዝቅተኛ ለማድረግ እና ለዚህ ምላሽ ሰአታት ውስብስብነት ለመግለጽ ያረጋግጣል.

ምስል 1 ድንክዬ ምስል. ትልቅ ምስል ይከፍታል    

ስእል 1

ሊወገድ የማይችል የአሳሽ ማበረታቻ ተሞክሮ በሚታወቀው የዶፊምሚን ምልክት ማሳመሪያ (corticotropin-releasing factor). (ሀ) በኒውክሊየስ ውስጥ በተፈጥሮ በሚመጣው የዱፕሜን ክምችት ላይ የተወከለው ተፅዕኖ በባህላዊ ቁጥጥር (በስተግራ) እና በመተግበር (የ 1) ሙከራ ላይ (የባለቤትነት) አጥንት (ትክክለኛ) አይነቶችን ይጠቀማል. (ለ) ለ quinine (Intranosal administration of quinine) (ክፍል 2) ምላሽ በመስጠት የ dopaminን ምልክት መለወጥ. የኳን ንጥረ ነገሮች ቅልጥፍናዎች በኳን-ኪን (x ዘንግ) ምላሽ እና በስፋት (የጆን ዘንግ, ቅድመኩን [ቅድመ Q] ክፍለጊዜ) ላይም ይታያሉ. (ለ) (በስተቀኝ ጥግ) የኬንኒን ልውውጥ በኒው ፔኑኒን የ phase x F2,22 = 11.73, p <.01; የቱኪ ልጥፍ ፣ *p <.05 ፣ ከመጀመሪያዎቹ ሙከራዎች ጋር ሲወዳደር በመካከለኛ እና ዘግይተው ሙከራዎች ላይ ከፍተኛ ቅነሳ)። (ሐ) ክዊኒን-የ dopamine የምልክት ማሳያ ቅነሳ በካንሰር-ፕሮቲን መርዛማ ተቅዋሞች, CP-376395 (phase 3) በኩላጣብ ነጠብጣብ ላይ በሚደረግ ኢንፌክሽን ተውጠዋል. aCSF, አርኪፊሻል ሴልበርድ ፊንች; DA, ዳፖምሚ; ለጥፍ Q, postquinin.

በመቀጠልም በእንደዚህ አይነት ተጓዳኝ የሶስት ኤምፔን መጨፍጨፍ በ VTA (ሲአርኤ) ምልክት (CRF)21). በ "3" ውስጥ እንስሳት የሲአርኤን ኢምፔሪያንት CP-376395 (.3 μg / .3 μL / ደቂቃ) ወይም ኤ.ኤስ.ኤፍ. (.3 μL / min) ወይም ኢ.ኤስ.ኤፍ. (.XNUMX μL / min) (ምስል 1C, ቀኝ; ምስል S1 in ተጨማሪ 1). በ VTA ውስጥ የ CRF ተጋላጭነት በ quinine intraoral infusion ጊዜ ውስጥ በ dopamine መጨመር ፈጣን እና ድንገተኛ ሁኔታን ለመቀነስ በኩኪን አቅም ላይ ምንም ተጽዕኖ አልደረገባቸውም (ምስል 1C). በተቃራኒው, በ VTA ውስጥ የሲ ኤፍ ሲረኔቫኒዝም በፔኪኒን እና በፔኪሜኒን ጊዜያት ውስጥ የኬቲን ማዕድንን የመከላከል አቅም መቆረጥን ያስወግዳል.ምስል 1C). በተለያዩ ፈተናዎች አማካይነት, የጊዜ-ተኮር ዶትሚን ማከማቸት መታየት ይችላል (ምስል 2A, B), ከኩቲን ስርጭት ጋር ተያይዞ ከሚመጣው አጣዳፊ ቅነሳ ጋር. ይህ ምላሽ ሲነጻጸር በ CRF ጥላገጥ (/ምስል 2D) እና ከኬሚሜትሪ ትንተና በኋላምስል 3A, B).

ምስል 2 ድንክዬ ምስል. ትልቅ ምስል ይከፍታል    

ስእል 2

በ 15 ኛው መቶ ዘመን የኳን-ፍን (ኳን) መድሐኒት (quን-ፐንሰንት) ፐርሰንት (ፐርሰንት) እና የኬርቲክፐን-ኤንጂን (Phenotoxin) ንጥረ-ምግብን መበከስ (pneumococcal pus) ለእያንዳንዱ የፈተና ሙከራ አማካይ በመላው አማካኝነት ለ quinine infusions ዙሪያ የተሰበሰቡ የሳይክሳዊ የቮልታሜትሪክ መረጃዎች ሁለት-ዲዛይን የቀለም ስዕላዊ መግለጫዎች. ዑደትው ተግባራዊ ቮልቴጅ (Eapp) ሲሆን የ "abscissa" ጊዜ ነው (ሰከንዶች [s]). በአሁኑ ጊዜ በካርቦን ፋይበር ኤሌክትሮጅ ላይ ያለው የለውጥ ለውጥ በቀለም ተከቧል. በ "50" ውስጥ, የኩሊን መድኃኒት ጊዜው በአማካይ የዱፖሚን ቁጥጥር በቁጥጥር ስር እንዲቀንስ አድርጓል (ሀ) እና የሙከራ (ለ) እንስሳት. (ሐ) ይህ የአርቲስት (የሴልቲክ ፊዚሽናል) ፈሳሽ (ኤ.ኤስ.ሲ.ኤፍ. (ዲ) የ Corticotropin-releasing factor antagonist CP-376395 የሽኝት ስርጭቶች ይህንን ቅነሳ ተከትለዋል. ቋሚ የታሰሩ መስመሮች የ dopamine (በስተግራ), የኩሊን (ማዕከላዊ) ቅነሳን ለማሳየት እና የፒኤች ቀዶ ጥገና (pH) ለውጤት (የቀኝ) (የፒን) ለውጥ ያሣይቃል.

ምስል 3 ድንክዬ ምስል. ትልቅ ምስል ይከፍታል    

ስእል 3

በተንኮል-ፕሮቲን የተቀመጠው የዱፕሜን ክምችት የከረሜላ ጣዕም, ኩዊኒን (ጥሬን) መዥጎድጎድ ጥገኛ ነው. በዋና ዋና የአካል ክፍሎች ትንተና የሚለካው የ dopamine (DA) ለውጥ በ (ሀ) ና (ለ). (ሀ) ኳይኒን በኦፍሬሚን የደም ቧንቧ ህዋስ (ኤ.ኤስ.ኤስ.) ውስጥ በተደጋጋሚ የሚከሰቱ አይነቶች (dopamine) መጠን (ከቫይረክ ፔሬቲክ ፐርሰንት / ቫይረስ ጋር የተያያዙ ትንተናዎች / F4,20 = 10.683, p <.001; የቱኪ ልጥፍ ፣ *p <.05) (ለ) በ CP-376395-Injected አይጦች ውስጥ የ quinine -duced dopamine ቅዝቃዜ (የ variance ጊዜና የመድኃኒት ልውውጥ ትንተና) F4,20 = 6.77, p <.01; የቱኪ ልጥፍ ፣ *p <.05 ፣ በሲፒ -376395 የታከሙ እንስሳት በኩዊኒን ጊዜ ውስጥ ብቻ ከፍተኛ ቅናሽ) ፡፡ የዶፓሚን ቅነሳ በ ‹CP-376395› ውስጠ-ቁስ አካባቢ መርፌዎች ተቀልብሷል ነገር ግን በኩዊን በማይገኝባቸው ቅድመ-ቅድመ (ቅድመ-ኪ) እና በድህረ-ፒን (ድህረ-ኪ) ጊዜያት ብቻ ፡፡ መረጃዎች እንደ አማካይ + SEM ቀርበዋል።

በባህሩ ውስጥ የዱፕሜም ማዕከላዊ ለውጥ በባህላዊ ልምምድ ጊዜ (ዲፔማሚን ልውውጥ) ድግግሞሽ ወይም መጠነ-ለውጥ38). እዚህ ውስጥ, ኪዊኒን የዶፔን ማሳመሪያን የመቀነስ ድግግሞሽን ለመቀነስ በመሞከር, ይህ ውጤት በ VTA (ሲአርኤ) (ሲ ኤፍኤ) ተቀባይን በመግታት (በምስል 4A). እነዚህ መረጃዎች እንደሚያመለክቱ በቪኤቲ (ሲ ኤ ኤ ቲ) የሲ.ኤፍ.ኤ (ሲ ኤ ኤ ቴል ምልክት) በአስ ኤን ኤ ውስጥ የዶፖሚን ልቀት ክስተቶች ድግግሞሽን በማስተካከል በ dopamine ድምፆች እንዲጨመር ያደርጉታል.

ምስል 4 ድንክዬ ምስል. ትልቅ ምስል ይከፍታል    

ስእል 4

ኳንዲን የዶፖሚን ልቀት ክስተቶች ድግግሞሽን ቀንሷል. (ሀ) በአስደንጋጭ ኳን ኢንደክሽን ውስጥ የተከሰተው አስካላካዊ የኬሚን ማራከስ (dinoplasty) ጊዜን በጨጓራ ቫይረሰንት (infraortin infusion) ተከትሎ የ dopamine የጨጓራ ​​ምጥብጥ ድግግሞሽን ቀንሷል, ይህ ውጤት ደግሞ ከ cFCF ጋር ሲነጻጸር በ corticotropin-releasing factor antagonist [artificial cerebrospinal fluid (aCSF)F1,10 = 10.21, Tukey post hoc, *p <.05] (ለ) በ 15 ኛው ክፍለ ዘመን ውስጥ የኩላኒን ቫሲን (ኳን ኢንች) ቫሲቭ ቫሲቭF1,10 = .75, p > .05) መረጃዎች እንደ አማካይ + SEM ቀርበዋል።

አስነዋሪ ፈገግታ በአሉታዊ ተፅእኖ ላይ ብቻ ሳይሆን በአጠቃላይ የመድሃኒዝ ፍሊጎት3, 9, 39, 40), እሱም ከሜርሊንይድ dopamine ምልክት ጋር የተሳሰረ ነው (41, 42) እና በ CRF (43, 44, 45, 46). ስለዚህ የ quinine መጋለጥ እና የእሱ አገልጋይ በኔሲ ዲፖሚን መውደቅ አደገኛ መድሃኒት ውስጥ ለመድፍ ማፈላለግ በቂ ነው. አይጦች ለአራቱ የኮኬን ሽፋን ማራዘም እንዲችሉ የሰለጠኑ ናቸው. ቋሚ ራስን የማስተዳደር ዘመን ካቆመ በኋላ የኮኮነር ተቆርጦ ማቆሙን በማቆም የጠንካራ ባህሪው ጠፍቷል. ከቁጥቋጦው በኋላ አይጠመቁም የማይታዘዙ የኢራስትራክሽን ኳን ኢንብሊክንስ (1 ሱስ / ደቂቃ ለ 15 ደቂቃዎች) ተከታትለዋል. የኩሊን ግዛት በንጹህ አንገት ላይ ብቻ እንዲጨመር አደረገ (ምስል 5A; ምስል S4 in ተጨማሪ 1), dopamine ድምፆችን የሚያጨናንቅ ተነሳሽነት ማነሳሳት መድሃኒት መፈለግ ባህሪን መልሶ ሊያገኝ ይችላል. በተጨማሪም, በ VTA (የ VTA) ውስጥ የሲኤፍ (CRF) ተቀባይዎችን በመገደብ ወደነበሩበት ሁኔታ መመለስ ሙሉ በሙሉ ተከልክሏል (ምስል 5A; ምስል S2 in ተጨማሪ 1). በአስገራሚ ሁኔታ, የሲአርኤን ጥላቻ የቀድሞውን የኬንትኒን ባህሪ ቢገድልም, የከረጢት ጣዕም ዳግም መነሳሳት በተደጋጋሚ በመግለፅ እንደተገለፀው,ምስል 5B). እነዚህ ዶክመንተን ተጨባጭነት ያለው ማነቃነቅ መድሃኒት የአደንዛዥ እፅ ባህሪን ወደነበሩበት እንዲመለስ እና እነዚህም ግብረመልሶች በ VTA ውስጥ የ CRF ተቀባይዎችን በማገድ ሊከላከሉ ይችላሉ.

ምስል 5 ድንክዬ ምስል. ትልቅ ምስል ይከፍታል    

ስእል 5

ፕሮፌሽናል ሂደቶች, ግን ሄዶማዊ አገላለጽ ሳይሆን በኩሬቶፖሮሚን የሚለቀቁ ምክንያቶች ተወስነዋል. (ሀ) በሴኪውሪየም ሴሬድፓናል ፊንች (aCSF) - የተዳከሙ አይጦች (ኮንሲን) በተደጋጋሚ የሚከሰተውን የኩኪን ቫይረስ ማወቂያን (ኮንትሮል) በማጥወል (ኮንቺንት) ውስጥ ሲገኝ, × ቀን መስተጋብር; F2,16 = 5.83, p <.05; የቱኪ ልጥፍ ፣ *p <.05) (ለ) በአሰቃቂው ጣዕም, ኩዊኒን ውስጥ በአባለዘር በሽታ መሰጠት, በ aCSF በተያዙ እርባታ ውስጥ የተንፀባረቀ የዝግታ ልምምድ መግለጽ አስከትሏል. ይህ ተፅዕኖ በ CP-376395 (በሲጋራ-ነክቲክ ሽፋኖች) ውስጥ አልተለወጠምt1,9 = .98, p > .05) መረጃዎች እንደ አማካይ + SEM ቀርበዋል። መለጠፍ, ፖስትኪኒን.

ዉይይት

ይህ ሪፖርት አጣቃቂ ተነሳሽነት የአደንዛዥ ዕፅ ሱስን የሚያራምዱ አደገኛ መድሃኒቶችን እንዲከተል ሊያደርግ የሚችልበትን መንገድ ያሳያል. በአስደንጋጭ ምጣኔ, በኬቲን (ኒንጊን) ውስጥ የሚደረጉ የሆድንና የቶሚክ መቆጣጠሪያዎች በቴፒራይን ዲፓንሚን ምልክት (በሁለት ሴኮንዶች ውስጥ እና በሳምንት ውስጥ). ቀዳሚ ሪፖርቶች በዶፖሚን ልቀት ውስጥ ፈጣን, የተዛባ, የተንዛዛ ጨብጦች ቅነሳ16). ሆኖም, ቀጥተኛ የማጋጠሚያ ማነቃነቅ በማይኖርበት ጊዜ የትንታኔ ምልክት የሆኑትን ጊዜያዊ መለቀቅ ክስተቶች ጊዜን የሚወስዱ ደቂቃዎች ናቸው- ከጥቂት ደቂቃዎች47). ይህንን አቀራረብ በመጠቀም, ኮኬይን-ትንበያ (ተስፈኛ) ተነሳሽነት አሉታዊ ተጽእኖን ሊያመጣ ይችላል እንዲሁም በአንድ ጊዜ በ NAC ውስጥ የ phasic እና የቶፒክ dopamine ማገናኛን (19). በሚያስገርም ሁኔታ, የቲቲካ (ሲቲክ), ነገር ግን የቃላት ቅደም ተከተልን ሳይሆን የሲአይኤፍ መቀበያ መሳሪያዎችን (VFA). ይህ ማዛወሪያ በኬቲን የተከሰቱ ባህርያት ላይ ተጽዕኖ ሳያሳድር ቢመጣም, ኮንቺን-ንካንን በማሻቀብ የኮኬይንን ፍለጋ ተካሂዷል, ይህም አስፈሪው ፈሳሽ የአደንዛዥ እፅ ፍላጎትን ዝቅተኛ በሆነ የዶፔን ማሳያ ሊያሳምም ይችላል. በአስደንጋጭ ተነሳሽነት ምላሽ በሚሰጥበት ጊዜ dopamine የአፋር መጠን መጨመርን እና አካላዊ ጠቀሜታውን ለመግለጽ ተጨማሪ ጥናቶች አስፈላጊዎች ናቸው.

እነዚህ ግኝቶች, ሽልማት ወሳኝ በሆኑ ሽልማት ወሳኝ ድርጊቶች ላይ ተፅዕኖን ለማነሳሳት, በአንዳንድ ሁኔታዎች ውስጥ የ dopamineን ምልክት ማሳደግ, እና በሌሎች ውስጥ ዲፓሚን ማሳወክን ለመቀነስ በሚያስችላቸው ውስብስብ አሰራሮችን መመርመር አስፈላጊ መሆኑን ያመለክታል. ለምሳሌ የኤሌክትሪክ ጫማዎች በ VTA ውስጥ የ CRF እንቅስቃሴን ለማሳደግ ታይቷል (45, 46), በተራው ደግሞ የዲፖታሚን ኒውሮንን እንቅስቃሴ ሊያሳድግ ይችላል (25, 44, 45, 48) ሀn የመድኃኒት ፍላጎት ፍለጋን ወደ ነበረበት ይመልሱ (43, 45, 46). ምንም እንኳን እነዚህ ግኝቶች ከአሁኑ ሪፖርት ጋር የሚጣጣሙ ቢመስሉም, በአብዛኛው በዲፓሚን ዲሲፒኤስን በመጠቀም የዲፓሚን ዲዛይን በመጠቀም በተወሰኑ ደቂቃዎች ውስጥ የዲፓሚን ክምችት መጨመር ጋር ተያያዥነት ያላቸው እና ተጨባጭ ፍላጎቶችን ከሚያራምድበት ጊዜ አንስቶ በዲፕሚንሚን ማጠራቀሚያ (49, 50, 51, 52). ቲየአሁኑ መረጃው የወሲብ ድርጊት ነው, ምክንያቱም የዶምሚን ምልክት ማሳመጥን የሚቀንስ አስነዋሪ ፈሳሽ የአደንዛዥ እፅ ፍላጎትን ሊያሳጣ እና ሁለቱም ክስተቶች በ CRF ቁጥጥር ሥር ናቸው.

በዲፓሚን ምልክት ማሳደግ እንዴት እንደሚጨምር እና እንደሚቀንስ አንድ ግልጽ ማብራሪያ አንድ ሰው ወደ አደንዛዥ እጽ ፍላጎቶች ሊያመራ ይችላል በ dopamine መርሐ-ግብር ውስጥ በተቀመጠው ክልል ውስጥ ይገኛል.

ከተፈጥሮ ውጭ የሆኑ የተለመዱ የነርቮች ህዋሳት የዲፓሚን መጠን መጨመር ወይም መጨመር ላይ ልዩነት ሊኖራቸው ይችላል.

  • በ "ኳስ ታርታሙት" ላይ የ "D1-receptor" -ከ ዝቅተኛ-ጂቲሜትር - ቀጥታ ሞተር ቮልቴጅ አቅጣጫዎችን የሚያካትት የ MSN ተጠቂዎች በፈቃደኝነት ላይ የተመሠረተ እንቅስቃሴን የሚያራምድ ዳፖሚን.
  • በተቃራኒው, የከፍተኛ ጥንካሬ D2-receptor-MSN ን የሚደግፉ ተለዋዋጭ የሆኑ ሞተሩ የዝውውር ፍሰትን የሚያጠቃልለው በከፍተኛ ዲፓይን ሰንደቅ አጽንዖት ነው, ነገር ግን ለስላሳ እና ለማግበር, በ dopamine ውስጥ ባህሪን የሚያጨናንቁ የ <php> <p>26)].

Tይህ ድርጅት በአከባቢው ቫልቭታር ውስጥ ከሚመከረው ከፍተኛ መጠን ጋር እንደሚመሳሰል የሚያሳይ ማስረጃ ነው. በ NAC ውስጥ, የ dopamine የምልክት ማሳኪያዎች የከፍተኛ ደረጃ የጥቅል ማስተማርን የሚያበረታቱ የዝቅተኛ ጥንካሬን የ dopamine ማእከልን ያዳብሩ.

በተቃራኒው, የ dopamine የምልክት መልዕክት መቀነስ ከፍተኛ የንጽጽር / dopamine ማእከልን ያካትታል-MSN ን የሚገልፅ እና ጥላቻን የሚያበረታታ (27, 30, 53).

በአሁኑ ጥናቱ ክዊኒን (ሲንዲን) የሲኤምፔን ምልክት በአሜሪካን ኤምአይአይኤ (CFR) ላይ በአርሶ አደር-ነክ ጥንካሬ እና ከፍ በማለትን. ሌሎች ሥነ-ጽሑፋዊ ጠቀሜታ ያላቸው አካባቢያዊ ተነሳሽነት በዲ ኤን ኤ ውስጥ ዲፓይን መጥባትን ሊያሳድር ይችላል, እንደዚሁም የተለያዩ ወረዳዎችን በማሳተፍ ተመሳሳይ ባህሪይ ሊያስከትል ይችላል.

ኤን ዲ ዲፖነን ምልክት ማሳለጥ ሱስን ከሚያበረታቱ ዘዴዎች ውስጥ ከፍተኛ ተጽዕኖ አሳድሯል. NAC ዲፖሚን ለሽልማት ለሚደረግ ሥልጠና ወሳኝ ነው (54) እና ለ ማትጊያዎች ምልክት ተገቢ ምላሾች (55), የ dopamine ማመሳከሪያዎች ማበረታቻዎችን በማበረታታት ለተነሳሳሽ ዋጋ ማበረታቻ ወይም ለስፖንሰር ማበረታቻ (<42) እና ወደ አስገድዶ መድፈር የመድሃኒዝ ፍሰትን41, 56).

ይህንን በመቀበል, የዶምሚን-ከፍ የሚያደርገው ተነሳሽነት ፈንገስ የሚያስከትል ፈንጣጣን አስመስሎ ለማንሳት መሞከር ምናልባትም ይህ የዶምሚን ምልክት እንዲቀንስ የሚያደርገውን ተፅዕኖ የሚያንፀባርቅ ነው.

ይሁን እንጂ የሱስ አደንዛዥ ዕፅ ጥቃቅን ጽንሰ-ሐሳቦች አንዳንድ መድሃኒቶች አጭበርባሪዎችን ለመድፍ ሙከራ የሚያደርጉትን አሉታዊ የአጠናክሮ ስልት በጀትን ማቆም (ማጭበርበር)57, 58, 59). ምንም እንኳን የእነዚህ ተከታታይ ትንተናዎች ምርመራዎች ለረዥም ጊዜ ከአደገኛ መድሃኒት መቆጠብ ጋር በተዛመደ ለረጅም ጊዜ መታወክ ለሚከሰት ህመም ማጋለጥ60, 61, 62, 63), አሉታዊ የማጠናከሪያ ስልቶች ግልጽ ሚና አላቸው.

ሥር የሰደደ አደንዛዥ ዕፅን የሚሸፍን የአካል ብቃት እንቅስቃሴን የሚያስተናግድ እና የሽልማት ማበረታቻ እና መቻቻል (7, 56, 64, 65, 66) ለአካባቢያዊ ጭንቀቶች ለአደጋ የሚያጋልጡ መድሃኒቶችን እንደገና ለማራመድ የበለጠ አስተዋፅኦ ሊያደርግ ይችላል.

In ተጨባጭነት, አልፎ አልፎም የኮኬይን የራስ-አስተዳዳሪነት በተቃራኒ ዲፓሚን ምልክት ማሳደጊያ ውስጥ መካከለኛ የተጠናከረ ትምህርትን ያካትታል. ዶምፊሚን ማከማቸት በሚወድቅበት ጊዜ ራስን በአስተዳደርነት በተቀመጠው መልኩ መተካት እና እንስሳት ተፈላጊው የአንጎል ዳፖሚን ማጠራቀሚያ (67, 68). እንስሳት እራሳቸውን በራሳቸው በሚወስዱበት ጊዜ, የዱፖሚን ዝቅተኛነት ደረጃ ለመቋቋም መማርን ሊማሩ ይችላሉ, እናም የዚህ አሉታዊ ማጠንከሪያ ትምህርት ውጤት ውጤቱን በመቀነስ ዝቅተኛ የዲፖሚን ድምጽ በሚያስከትለው አስደንጋጭ ማነቃቂያ ተግባር ውስጥ ሊገባ ይችላል. የአሁኑ ሪፖርት የሲ ኤፍ ሲ (CRF), በውጥረት የተዋጠ ነርቭ የማስወገጃ ክፍልን የሚያካትት ይህ አግባብነት ያለው መንስኤ ዶንጅኔጅክ ተለዋዋጭ መሆኑን ያሳያል.

አስፈሪ ፈሳሽ መድሃኒት በማይኖርበት ጊዜ ይህን ዘዴ እና የእሱ ጠባቂ ስሜታዊ ሁኔታዎችን (ለምሳሌ, አሉታዊ ተጽዕኖ ወይም ልቅ ወለድ) እንዲቀንስ ያደርጋል. በእርግጥም, አሁን ያሉት ግኝቶች አግባብነት ያላቸው ግለሰቦች እራሳቸውን በራሳቸው በማስተዳደር ኮኬይን ውስጥ በጣም በተቀላጠፈ መልኩ በዶፊምሚን ምልክት መልእክት ማስተካከያ እንዲቀንሱ ይማራሉ.

ምስጋና እና ይፋ ማድረግ

ይህ ሥራ በዩናይትድ ስቴትስ ብሔራዊ የጤና ተቋማት (R01-DA015758, JRM, እና R00-DA025679, RAW) የገንዘብ ድጋፍ ይደረግ ነበር.

ለዚህ በእጅ የተጻፈውን አስተዋጽኦ ለማበርከት ለእናንግልልስ ጂልማርተን, ወንድም ብላክዋር, ፓስተር ጋርስ, ጄ ኢቫንስ እና ኤ ኬብሮን ምስጋና እናቀርባለን.

የጸሐፊዎቹ ግለሰብ አሳታፊ የፋይናንስ ፍላጎቶችን ወይም ሊኖሩ የሚችሉ የወለድ ግጭቶችን አያሳዩም.

ተጨማሪ እቃዎች

ማጣቀሻዎች

  1. የአሜሪካ የሥነ አእምሮ ሐኪም. የአእምሮ ሕመሞች ምርመራ እና ስታትስቲክስ መመሪያ ፡፡ 5 ኛ እትም. የአሜሪካ የሥነ-አእምሮ ማህበር, አርሊንግተን, ቪኤ; እ.ኤ.አ.
  2. ፓሊልዋል, ፒ., ሃይማን, ኤም. እና ሲንዳ, አር. መኮረጅን ለማኮብኮዝ ጊዜ እንደሚገምት ይገምታል; የአሁኑ እና አጭር ጽሑፍ ቅጂዎች የኮኬይን መመዘኛ መጠይቅ ተጨማሪ ማረጋገጫ. የአልኮል መጠጥ ሊከሰት ይችላል. 2008; 93: 252-259
  3. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  4. | ረቂቅ
  5. | ሙሉ ጽሁፍ
  6. | ሙሉ ጽሑፍ ፒዲኤፍ
  7. | PubMed
  8. | ስኮፒክስ (56)
  9. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  10. | CrossRef
  11. | PubMed
  12. | ስኮፒክስ (240)
  13. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  14. | CrossRef
  15. | PubMed
  16. | ስኮፒክስ (247)
  17. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  18. | CrossRef
  19. | PubMed
  20. | ስኮፒክስ (176)
  21. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  22. | ረቂቅ
  23. | ሙሉ ጽሁፍ
  24. | ሙሉ ጽሑፍ ፒዲኤፍ
  25. | PubMed
  26. | ስኮፒክስ (29)
  27. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  28. | CrossRef
  29. | PubMed
  30. | ስኮፒክስ (389)
  31. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  32. | CrossRef
  33. | PubMed
  34. | ስኮፒክስ (1)
  35. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  36. | CrossRef
  37. | PubMed
  38. | ስኮፒክስ (521)
  39. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  40. | CrossRef
  41. | PubMed
  42. | ስኮፒክስ (62)
  43. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  44. | ረቂቅ
  45. | ሙሉ ጽሁፍ
  46. | ሙሉ ጽሑፍ ፒዲኤፍ
  47. | PubMed
  48. | ስኮፒክስ (67)
  49. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  50. | CrossRef
  51. | PubMed
  52. | ስኮፒክስ (50)
  53. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  54. | CrossRef
  55. | PubMed
  56. | ስኮፒክስ (28)
  57. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  58. | CrossRef
  59. | PubMed
  60. | ስኮፒክስ (452)
  61. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  62. | CrossRef
  63. | PubMed
  64. | ስኮፒክስ (344)
  65. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  66. | CrossRef
  67. | PubMed
  68. | ስኮፒክስ (116)
  69. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  70. | CrossRef
  71. | PubMed
  72. | ስኮፒክስ (28)
  73. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  74. | CrossRef
  75. | PubMed
  76. | ስኮፒክስ (26)
  77. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  78. | ረቂቅ
  79. | ሙሉ ጽሁፍ
  80. | ሙሉ ጽሑፍ ፒዲኤፍ
  81. | PubMed
  82. | ስኮፒክስ (35)
  83. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  84. | CrossRef
  85. | PubMed
  86. | ስኮፒክስ (23)
  87. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  88. | CrossRef
  89. | PubMed
  90. | ስኮፒክስ (9)
  91. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  92. | CrossRef
  93. | PubMed
  94. | ስኮፒክስ (215)
  95. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  96. | CrossRef
  97. | PubMed
  98. | ስኮፒክስ (331)
  99. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  100. | CrossRef
  101. | PubMed
  102. | ስኮፒክስ (67)
  103. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  104. | CrossRef
  105. | PubMed
  106. | ስኮፒክስ (92)
  107. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  108. | ረቂቅ
  109. | ሙሉ ጽሁፍ
  110. | ሙሉ ጽሑፍ ፒዲኤፍ
  111. | PubMed
  112. | ስኮፒክስ (341)
  113. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  114. | CrossRef
  115. | PubMed
  116. | ስኮፒክስ (3)
  117. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  118. | CrossRef
  119. | PubMed
  120. | ስኮፒክስ (146)
  121. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  122. | CrossRef
  123. | PubMed
  124. | ስኮፒክስ (99)
  125. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  126. | CrossRef
  127. | PubMed
  128. | ስኮፒክስ (188)
  129. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  130. | CrossRef
  131. | PubMed
  132. | ስኮፒክስ (41)
  133. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  134. | CrossRef
  135. | PubMed
  136. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  137. | CrossRef
  138. | PubMed
  139. | ስኮፒክስ (3)
  140. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  141. | CrossRef
  142. | PubMed
  143. | ስኮፒክስ (187)
  144. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  145. | ረቂቅ
  146. | ሙሉ ጽሁፍ
  147. | ሙሉ ጽሑፍ ፒዲኤፍ
  148. | PubMed
  149. | ስኮፒክስ (80)
  150. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  151. | CrossRef
  152. | PubMed
  153. | ስኮፒክስ (522)
  154. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  155. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  156. | CrossRef
  157. | PubMed
  158. | ስኮፒክስ (80)
  159. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  160. | CrossRef
  161. | PubMed
  162. | ስኮፒክስ (1293)
  163. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  164. | CrossRef
  165. | PubMed
  166. | ስኮፒክስ (777)
  167. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  168. | CrossRef
  169. | PubMed
  170. | ስኮፒክስ (497)
  171. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  172. | CrossRef
  173. | PubMed
  174. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  175. | CrossRef
  176. | PubMed
  177. | ስኮፒክስ (25)
  178. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  179. | CrossRef
  180. | PubMed
  181. | ስኮፒክስ (32)
  182. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  183. | CrossRef
  184. | PubMed
  185. | ስኮፒክስ (172)
  186. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  187. | CrossRef
  188. | PubMed
  189. | ስኮፒክስ (93)
  190. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  191. | CrossRef
  192. | PubMed
  193. | ስኮፒክስ (42)
  194. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  195. | ረቂቅ
  196. | ሙሉ ጽሁፍ
  197. | ሙሉ ጽሑፍ ፒዲኤፍ
  198. | PubMed
  199. | ስኮፒክስ (150)
  200. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  201. | PubMed
  202. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  203. | CrossRef
  204. | PubMed
  205. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  206. | CrossRef
  207. | PubMed
  208. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  209. | CrossRef
  210. | PubMed
  211. | ስኮፒክስ (280)
  212. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  213. | CrossRef
  214. | PubMed
  215. | ስኮፒክስ (12)
  216. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  217. | PubMed
  218. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  219. | CrossRef
  220. | PubMed
  221. | ስኮፒክስ (1727)
  222. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  223. | CrossRef
  224. | PubMed
  225. | ስኮፒክስ (5)
  226. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  227. | CrossRef
  228. | PubMed
  229. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  230. | CrossRef
  231. | PubMed
  232. | ስኮፒክስ (605)
  233. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  234. | PubMed
  235. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  236. | CrossRef
  237. | PubMed
  238. | ስኮፒክስ (3491)
  239. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  240. | CrossRef
  241. | PubMed
  242. | ስኮፒክስ (78)
  243. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  244. | CrossRef
  245. | PubMed
  246. | ስኮፒክስ (665)
  247. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  248. | CrossRef
  249. | PubMed
  250. | ስኮፒክስ (90)
  251. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  252. | CrossRef
  253. | PubMed
  254. | ስኮፒክስ (120)
  255. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  256. | CrossRef
  257. | PubMed
  258. | ስኮፒክስ (7)
  259. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  260. | CrossRef
  261. | PubMed
  262. | ስኮፒክስ (10)
  263. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  264. | CrossRef
  265. | PubMed
  266. | ስኮፒክስ (77)
  267. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  268. | CrossRef
  269. | PubMed
  270. | ስኮፒክስ (262)
  271. Sinha, R., Catapano, D., እና O'Malley, S. በኮኬይን ጥገኛ ግለሰቦች ላይ ውጥረት እና የጭንቀት ምላሽ. ሳይክፎማርካኦሎጂ (ቤል). 1999; 142: 343-351
  272. Sinha, R., Fuse, T., Aubin, LR, እና O'Malley, SS ከስነ-ልቦና ውጥረት, ከአደገኛ ዕፅ ጋር የተዛመዱ ምልክቶች እና የኮኬይን ምኞቶች. ሳይክፎማርካኦሎጂ (ቤል). 2000; 152: 140-148
  273. ሲዳ, አር, ታሊ, ማ, ማሊሰን, አር., ኮኒ, ኤን., አንደርሰን, ጂ ኤም, እና ክሬክ, ሚኤጄ ውጥረትና መድሃኒት በሚያስከትሉ የኮኬይን ማዘውተሪ ሁኔታዎች ግፊት (ሃይፖታሃለም) -የፒቲዩታ-አድሬናል ዘንግ እና የጋራ ስሜት-አድሬኖ-መድከም ምላሾች. ሳይክፎማርካኦሎጂ (ቤል). 2003; 170: 62-72
  274. ሮቢንስ, ጄ.ኤል ኤ, ኤርማን, አርኤን, ቻይልድሬ, አርኤን, ኮርኒሽ, ጄኤ እና ኦቤሪን, ፒ.ሲ. የስሜት ሁኔታ እና የቅርብ ጊዜው የኮኬይ አጠቃቀም ከኮይከን ኮብላይዜሽን ደረጃዎች ጋር አልተዛመደም. የአልኮል መጠጥ ሊከሰት ይችላል. 2000; 59: 33-42
  275. ኮቦ, ጂ ኤፍ እና ሌ ሞል, ኤም. የሱስ እና የአንጎል ዘረኛ ስርዓት. Annu Rev. Psychol. 2008; 59: 29-53
  276. Mantsch, JR, Vranjkovic, O., Twining, RC, Gasser, PJ, McReynolds, JR, እና Blacktop, JM ከውጥረት ጋር ተያያዥነት ያላቸውን የኮኬይን አጠቃቀም የሚያመጡ የኒውሮባቲካል ዘዴዎች. ኒውሮፋርማኮሎጂ. 2014; 76: 383-394
  277. ቤከር, ቲቢ, ፓይፐር, ሜ, ማርኬ, ዲኤ, ማክስኬይ, ራም, እና ፊሬ, ኤም የሱሰኝነት ተነሳሽነት የተስተካከለ ነው: - አሉታዊ ማጠናከሪያዎችን የሚያራምድ የአሠራር ሞዴል. Psychol Rev. 2004; 111: 33-51
  278. ኮክስ, ሲድ, ኬች, ኪ.ኢ, ሲድላርዝ, ኬ. እና ሲና, አር. ከማኅበራዊ ጠጪዎች ጋር ሲነፃፀር በተለመደው ኮኬይን-ጥገኛ ግለሰቦች ላይ ውጥረት እና የአደንዛዥ እጽ / የአልኮል ሱሰኛ ስፔሻሊስትን ያሻሽሉ. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 796-805
  279. Wheeler, RA, Twining, RC, Jones, JL, Slater, JM, Grigson, PS, እና Carelli, RM የስነ ምግባር እና ኤሌክትሮፊዚካዊ ግኝቶች አሉታዊ ተጽእኖ የሚያሳድሩ የኮኬይን ራስን የማስተዳደርን ይገምታሉ. ኒዩር. 2008; 57: 774-785
  280. ካቢብ ኤስ ኤስ እና ፖልጊሊ-አልገንድ, ኤስ. ከውጭ የሚገጥመው ውጥረትን በመቋቋም mesophenes dopamine. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36: 79-89
  281. McCtcheon, JE, ኤምመር, አርኤም, ሎሬይስ, አል, እና ሮማንማን, ኤም በዲፓሚን እና ኒውክሊየስ አክሰንስ አማካኝነት የተስፋ መበላሸት / ኢንኮዲንግ. የፊት ኑሮሲሲ. 2012; 6: 137
  282. Mireyericz, J. and Schultz, W. ማዕከላዊ ዶክሚን የሚባሉት የነርቭ ሴል ዓይነቶች በተፈጥሯዊ ባልሆኑ (ማራኪ) እንቅስቃሴ ሳይሆን በተገቢው ሁኔታ እንዲንቀሳቀሱ ያደርጋሉ. ተፈጥሮ. 1996; 379: 449-451
  283. ኡንግሌት, ኤም. ኤ, ማሊል, ፒጄ እና ቦላም, ጂፕ በተጋለጡ ፈጣሪዎች ውስጥ በአፓርተርስ ውስጥ በአስከፊክ አከባቢ ውስጥ የዶፓንሚን የነርቭ ሴል አንፃራዊ መገደብ. ሳይንስ. 2004; 303: 2040-2042
  284. Roitman, MF, Wheeler, RA, Wightman, RM, እና Carelli, RM በኒውክሊየስ ውስጥ ያሉ ቅጽበታዊ ኬሚካዊ ምላሾች ለሽልማትና ለሽርሽር የተጋለጡ ናቸው. ናታን ኔቨርስሲ. 2008; 11: 1376-1377
  285. ኦሊን, ኢቢ, ግሬጅ, አርኤን, ቺማ, ቪሲ እና ኬይር, ጄኤፍ በኒውክሊየስ አክሰለስ ውስጥ ሁለተኛ ዝቅተኛ ዲፖላማን ከተለቀቀ በኋላ የተከሰተውን ቅጣትና ስኬታማነትን ያስወገዳል. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2012; 32: 14804-14808
  286. ቡዲናራይያን, ኤ., ዋስኮት, ሳ.ዋ., ቫንደር ዌይ, ሲ.ኤም., ሳንደርደርስ, ቢት, ኮፐርየር, ቢ, ማርረን, ኤስ. አስፈሪው ፈገግታ በኒውክሊየስ ውስጥ ያለውን የዱባቲን ልምዳዊ ተለዋዋጭነት በመካከለኛ እና በዛጎል መካከል ያለውን ልዩነት ይለውጣል. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2012; 32: 15779-15790
  287. Wheeler, RA, Aragona, BJ, Fuhrmann, KA, Jones, JL, ቀን, JJ, Cacciapaglia, F. et al. የኮኬን ምልክቶች በመጠባበቅ አቀራረብ እና ስሜታዊ ሁኔታ ተቃራኒ ዐውደ-ጥገኛ ለውጦችን ያራምዳሉ. ባዮል ሳይካትሪ. 2011; 69: 1067-1074
  288. ቤክስተር, ኤምጄ, ጌንት, ሲ ኤም, ፎርድ, ፒ.ሲ., ስታንዝል-ድሃ, ኤም. ኤፍ., ፊሊፕስ, ፒኢ, ማርክ, ጂ.ጂ., እና ዊሊያምስ, ጂ ቲ በ dopamine ነርቮች ውስጥ የጂአርሲን ሰርጥ-ተኮር ሽግግር CRF ማሻሻል. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1926-1935
  289. ቫይታ, ኤምጄ, ቦኪ, ኤ, እና ፊሊፕስ, ፒኢ ሸካራማ የኒዮማንስ ዲ ኤም ኤ (DFTP) ሽልማትን ለሽልማት ያቀርባል. ናታን ኔቨርስሲ. 2013; 16: 383-385
  290. Brischoux, F., Chakraborty, S., Brierley, DI, እና Ungless, MA በተንጣለለው የስሜት ሕዋስ (የቫይፕታር) የነርቭ ሴሎች በ <ventral VTA> (ፎት) Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 4894-4899
  291. Matsumoto, M. and Hikosaka, O. ሁለት ዓይነት የዶፔራሚን ኒዩር ነገር አወንታዊ እና አሉታዊ ተነሳሽነት የሚያሳዩ ምልክቶችን በግልጽ ያሳያሉ. ተፈጥሮ. 2009; 459: 837-841
  292. አንስታም, ኬኬ, ሜክካክ, ካአ, እና ቡዲጊን, ኤአ በአይጦች ውስጥ በማኅበራዊ ሽኩቻ ወቅት በማሴል ሚሊሚን በተባሉት መንገዶች ውስጥ የ phosic dopamine ምልክት ማሳደግ. ኒውሮሳይንስ. 2009; 161: 3-12
  293. Wanat, MJ, Hopf, FW, Stuber, GD, Phillips, PE, እና Bonci, A. Corticotropin-releasing factor የፕሮቲን ውስጣዊ አከባቢን የዲፕላማን ኒውሮንን በ ፕሮቲን ኪይነስ ውስጥ ሲ ኤን-ጥገኛ ማጎልበት ይጨምራል. J Physiol. 2008; 586: 2157-2170
  294. ብሮምበርግ-ማርቲን, አንደኛ ደረጃ, ሞሶሞቶ, ኤም እና ሆኪካሳ, ኦ. ዶፖሚን በተነሳሽነት ቁጥጥር: ሽልማት, አጸያፊ, እና ንቁ. ኒዩር. 2010; 68: 815-834
  295. ዳንማ, ቲ., ዮሺሚ, ኬ., ፈንክቢኪ, ኬ., ዮዋታ, ኤስ. እና ናካኒሲ, ኤስ. በፕሮፓትዠኔቲክ (ኢንፍራጅኔሽን) የአካል ብልትን (ኢንፍራዊን) የኢንሆዲን አካባቢ (dopamine) የነርቭ ሴሎች (ኢንአክቲቬትሽንስ) እንቅስቃሴ (ኢንቴክሽን) አለመተነፍስ (ቫይፕamine) ነርቮች (ኒውሮን) በዲፖሚን D2 ተቀባዮች በኒውክሊየስ አክሰንስ ውስጥ ተካቷል. Proc Natl Acad Sci US A. 2014; 111: 6455-6460
  296. አልቫንራ, ቢጄ, ሊዩ, ዩ., ዩ, ያ ሪክ, ካርቲስ, ጄቲ, ተሾፍለር, ጄ ኤም, ኢንሴል, ትሪ, እና ቫንግ, Z. ኒውክሊየስ ዳፖሚሚን በተለያየ መንገድ ማጎልበት አንድ ጋላቢነት ያላቸው ጥንድ ጥንድ መፍጠር እና ጥገና ማድረግን ይመለከታል. ናታን ኔቨርስሲ. 2006; 9: 133-139
  297. ፈርግሰን, ኤም ኤስ, እስክካዚ, ዲ, ኢሺካዋ, ኤም, ቫንታል, ኤምጄ, ፊሊፕስ, ፒኢ, ዶንግ, ዬ እና ሌሎች. የመሸጋገሪያው የነርቭ ሴል መገደድ ቀጥተኛ እና ቀጥተኛ የሆኑ መንገዶችን በማነቃቂያነት የሚያገልግልበትን ሚና ያሳያል. ናታን ኔቨርስሲ. 2011; 14: 22-24
  298. ሎቦ, ኤም. ኬ, ኩቪንግተን, ኤክስ 3rd, Chaudhury, D., Friedman, AK, Sun, H., Damez-Werno, D. et al. የሕዋስ ዓይነቶች የተወሰነ የቢንዲን ሽልማትን መቆጣጠርን የሚያካትቱ የ BDNF መዘዞች. ሳይንስ. 2010; 330: 385-390
  299. ሎቦ, ኤም. ኬ. እና ናስለር, ኢ.ጄ. በአደገኛ ዕፅ ሱሰኝነት የተከሰተው ሚዛናዊ ሚዛን (ቀጥተኛ እና ቀጥተኛ ያልሆነ መንገድ) መካከለኛ አዕምሮ የነርቭ ሴሎች. የፊት ኑራማን. 2011; 5: 41
  300. ራስ, ዲዊ እና ስታይን, L. በኦፕዮይድ እና በተነሳሽነት ሽልማት ተቀባይ ተቀባይ. Pharmacol Toxicol. 1992; 70: 87-94
  301. Porter-Stransky, KA, Seiler, JL, Day, JJ, እና Aragona, BJ ያልተጠበቁ ሽልማትን ለመምረጥ የባህሪ አማራጮች ማሻሻል በ Nucleus accumbens ውስጥ በ D2 ልክ እንደ ተቀባይ ተቀባይ ድምፅን ይቀሰቅሳል. ዩር ጄ. ኒዮርስሲ. 2013; 38: 2572-2588
  302. ሪቻይልድ, ኢ ኬ, ፔኒ, ጄ .ቢ, እና ያንግ, ኤ በዶክሚን D1 እና D2 ተቀባዮች በ rat መካከለኛ የነርቭ ሥርዓት ውስጥ የአካቶሚ እና ተመሳሳይነት ሁኔታዎችን ማወዳደር. ኒውሮሳይንስ. 1989; 30: 767-777
  303. Stuber, GD, Wightman, RM, እና Carelli, RM የኮኬይን የራስ እራስ አስተዳደር መሟጠጥ በሃሙስ አክቲንስቶች ውስጥ በተፈጥሮ እና በስሜታዊ ልዩ ልዩ የጥርጣኖችን ምልክቶች ያሳያል. ኒዩር. 2005; 46: 661-669
  304. ግሬይል, ጄኤ እና ኔግሪን, አር. የመብሰል ዳግም-ተኮርነት ምርመራ. I. በአንጎል መደበኛ ጤናማ አይነቶችን ወደ ጤናማነት ስሜት የሚረዱ ምላሾች (ፈጣን) ምላሾች. Brain Res. 1978; 143: 263-279
  305. Swanson, LW የአንጎል ካርታዎች. 3 ኛ እትም. ኤልሴቪየር አካዳሚክ ፕሬስ ፣ ኦክስፎርድ ፣ ዩኬ ፡፡ 2004 እ.ኤ.አ.
  306. አልቫንራ, ቢጄ, ክላይቭላንድ, ኤንአር, ስቶበር, ዲ.ዲ., ቀን, ጁ .J, Carelli, RM, and Wightman, RM በኒውክሊየስ ውስጥ የዱፖሚን ዝውውር ልዩነት በሶኬን አማካኝነት አኩሪ አተር ይሰጥበታል ከኮኬይን የሚመነጭ የፌስፔን የመልቀቅ ክስተቶች ቀጥተኛ ጭማሪ ነው. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2008; 28: 8821-8831
  307. ኮቦ, ጂ ኤፍ እና ሌ ሞል, ኤም. አደንዛዥ ዕፅ መጠቀም: - Hedonic homeostatic dysregulation. ሳይንስ. 1997; 278: 52-58
  308. ሻሃም, ዪ., ሸሌቭ, ዩ., ሉ, ኤል., ደ ት, ሂች, እና ስቴዋርት, ጄ. የአደገኛ ዕፅ መውሰድን መልሶ መመለሻ ሞዴል-ታሪክ, ዘዴ እና ዋና ግኝቶች. ሳይክፎማርካኦሎጂ (ቤል). 2003; 168: 3-20
  309. ፊሊፕስ, ፒኢ, ስታር, ጂ ዲ, ሄዬን, ኤምኤል, ዊስተን, አር ኤም, እና ኬሊሊ, አርኤም ሁለተኛ ደረጃ ዲፓንሚን ማውጣት ኮኬይን መፈለግን ያበረታታል. ተፈጥሮ. 2003; 422: 614-618
  310. ጠቢብ, ራ ዶፖሚን, ትምህርት እና ተነሳሽነት. ናታን ራይን ኒውሮሲስ. 2004; 5: 483-494
  311. ብላክስቶ, ጄ ኤም, ሴብበርት, ሲ., ቤከር, ዴኤ, ፈርዶ, ኒ., ሊ, ጂ., Graf, EN, እና Mantsch, JR ለረዥም ጊዜ ራስን መግዛትን ተከትሎ ወደ አየር ፍሰት በሚደርስበት ጊዜ ወይም ኮፍ አር ሲ ኤፍ (CRF) ወደ አየር ወለል በተሳካ ሁኔታ እንዲሸጋገር የተደረገ ኮኬይን መፈለግ በ CRF ተቀባይ ተቀባይ ዐይነት 1 ሽምግልና በ CRF ተቀባይ ተቀባይ አይነት 2 ጋር ተጣምሯል. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2011; 31: 11396-11403
  312. ሃ ሃን, ጄ, ሃፕስፍ, ፍ / ዋ, እና ቦኪ, ሀ. የቆዩ የኮኬይን ማከሚያ (corticotropin-releasing factor) ጥገኛ ተመጣጣኝ ከፍተኛ መጠን ያለው የአሲድ ልምሻ አካባቢ የዶፔላማን ነርቮች. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2009; 29: 6535-6544
  313. Wang, B, Shaham, Y., Zitzman, D., Azari, S., Wise, RA, እና አንተ, ZB የኮኬን ልምድ ማዕከላዊ ግሉማቴትና ዳፖሚን በ corticotropin-releasing factor ይቆጣጠራል-በጭንቀት ምክንያት-ወደ አደንዛዥ እፅ ፍላጎት መጨመር ሚና. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2005; 25: 5389-5396
  314. Wang, B., You, ZB, Rice, KC, Wise, RA ውጥረት-የኮኬይንን መዘዝ ወደ ማባከን እንደገና ይመለሳል. የሴፍ አር ሲ ኤፍ (2) ተቀባይ እና CRF-ተያያዥ ፕሮቲንን በአክቴክ ትሬለስ አካባቢ ውስጥ. ሳይክፎማርካኦሎጂ (ቤል). 2007; 193: 283-294
  315. Owesson-White, CA, Roitman, MF, Sombers, LA, Belle, AM, Keithley, RB, Peele, JL et al. በኒውክሊየስ አክሰንስ ውስጥ ለአካላሚክ ማዕከላዊ (dopamine) ማዕከላዊ አስተዋጽኦ የሚያደርጉ ምንጮች. ኒውሮክም. 2012; 121: 252-262
  316. Ungless, MA, Singh, V., Crowder, TL, Yaka, አር, ሮን, ዲ, እና ቦኪ, ሀ. Corticotropin-releasing factor የ CRF ተያያዥ ፕሮቲን የኒ.ኤም.ኤ. ኤን. ተቀባይዎችን በ dopamine neurons በ CRF ተቀባይ በ 2 በኩል እንዲጠቀሙ ያስገድዳል. ኒዩር. 2003; 39: 401-407
  317. Kalivas, PW እና Duffy, P. ከልክ በላይ የሆኑ dopamine እና የኮኬይን ባህሪይ ወደ ኮኬይን የሚያደርስበት የጊዜ ሂደት. I. የዲፖሚን አዞን ማቆሚያዎች. ጄ. ኒውሮሲሲ. 1993; 13: 266-275
  318. Thierry, AM, Tassin, JP, Blanc, G., እና Glowinski, ጄ. በውጥረት ምክንያት የሚመጣ DA DA systemን በማጥፋት. ተፈጥሮ. 1976; 263: 242-244
  319. ኤበርኮምቡ, ኤድ, ኪፔ, ካ ኤ, ዲፈሪስያ, ዲኤን እና ዚግሞንድ, ሚኤች በቬቶ ዶፔንሚን ውስጥ በፓትሮም, ኒውክሊየስ አክሰንስ እና በጃፓን ፊት ለፊት ያለው ውጥረት. ኒውሮክም. 1989; 52: 1655-1658
  320. McFarland, K., Davidge, SB, Lapish, CC, እና Kalivas, PW የኮንሰንት እሽክርክራቶች የእግር ኳስ እና ሞተር ዑደት ማራኪዎችን ያስወገዱ. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2004; 24: 1551-1560
  321. ሂኪዳ, ቲ., ዮዋታ, ኤስ., ያማጉቺ, ቲ, ዳጃ, ቲ., ሳሳካ, ቲ, ዌን, ዮ. እና ናካኒሲ, ኤስ. በተመረጡ የማስተላለፊያ ተቀባይዎች ውስጥ የኒውክሊየስ አክቲቭስ ሽልማት እና ተለዋዋጭ ባህሪን የሚወስዱ አቅጣጫዎች. Proc Natl Acad Sci US A. 2013; 110: 342-347
  322. ስሚዝ-ሮኤ, SL እና ኬሊ, ኤኤ በ Nucleus accumbens core ውስጥ የ NMDA እና የ dopamine D1 ተቀባዮች በሲጋራ ውስጥ ማንቃት ለዋነኛ የመማር መሳርያዎች አስፈላጊ ነው. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2000; 20: 7737-7742
  323. ብሪጅ, ኬሲ እና ሮቢንሰን, ቴ ሽልማትን በዶሜይን (የዶሜይን) ሚና ምንድነው: የፎነቲክ ተጽዕኖ, ሽልማት, ወይም ማበረታቻ ሰላም? Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309-369
  324. ጥበበኛ, ራ እና ኮው, ጂ ኤፍ የአደንዛዥ ዕጽ ሱስ እና ጥበቃን. Neuropsychopharmacology. 2014; 39: 254-262
  325. ሰሎሞን, አርኤል እና ኮረቢት, ጄ ዲ የተቃዋሚ-ሂደ የማነሳሳት ጽንሰ-ሃሳብ. II. የሲጋራ ሱስ. ጄ አኖር ሜስኮል 1973; 81: 158-171
  326. ሰሎሞን, አርኤል እና ኮረቢት, ጄ ዲ የተቃዋሚ-ሂደ የማነሳሳት ጽንሰ-ሃሳብ. I. የጊዜያዊ ተለዋዋጭነት ሁኔታዎች. Psychol Rev. 1974; 81: 119-145
  327. ዊልለር, ሀ. በሞርፊን ሱስ ምክንያት ኒውሮፊስዮሎጂያዊ ጥናት ላይ በቅርብ የተገኘው እድገት. Am J Psychiatry. 1948; 105: 329-338
  328. ሮቢንሰን, ቴ እና ብሪጅ, ኬሲ የአደንዛዥ ዕፅ ፍላጎቶች የነርቭ መሠረት-የሱስ ሱስ ማነቃቂያ ቀስቃሽ ፅንሰ-ሀሳብ. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291
  329. ስቴዋርት, ጄ. የተበከለ እና ያልተሟላ የመድሐኒት ተፅእኖዎች ወደ ኦፓይ እና ወደ ማነቃነቅ አደገኛ መድሃኒት እራሳቸውን የሚያስተዳድሩ ናቸው. ፕሮግ Neuropsychopharmacol Biol ሳይካትሪ. 1983; 7: 591-597
  330. ስቴዋርት, ጄ., ደ ት, ዊቲ, ኤች ኬሎቦም, አር. ያልተነኩ እና የመድሃኒት ተጽእኖዎች ኦፒየስ እና ማነቃቂያዎች እራሳቸውን በራሳቸው ሲያስተዳድሩ. Psychol Rev. 1984; 91: 251-268
  331. ስቴዋርት, ጄ. እና ጠቢዝ, ራ የሄሮኔን የራስ-አስተዳዳሪ ልምዶችን ወደ ቀድሞ ሁኔታዎ እንዲመለስ ማድረግ: የሞርፋኖች መመርያ ና ናንትሮሲን ከተከሰተ በኋላ አዲስ በሚሆንበት ጊዜ የታደሱትን ምላሽ አያገኝም. ሳይክፎማርካኦሎጂ (ቤል). 1992; 108: 79-84
  332. ኬኒ, ፒ ኤጄ, ቼን, ሳሳ ኤ, ኪሳሩራ, ኦ., ማርኩ, ኤ, እና ኮው, ጂ ኤፍ ሁኔታውን ለማቋረጥ መሞከር የ heroin ፍጆታን እና የሽልማት መቀነስን ያነሳል. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2006; 26: 5894-5900
  333. Willu, I., Burgeno, LM, Groblewski, PA, እና ፊሊፕስ, PE ከመጠን በላይ የኮኬይን አጠቃቀም በፓትሮማይሙ የፎሴሚን ዲፓይን ማወልወል ይቀንሳል. ናታን ኔቨርስሲ. 2014; 17: 704-709
  334. ኮውብ, ጂ ኤፍ በአደንዛዥ ዕፅ ሱስ የተጠናከረ ማጠናከሪያ: ​​በጨለማ ውስጥ ያለው ጨለማ. Curr Opin Neurobol. 2013; 23: 559-563
  335. ቲቢብስኪ, ቫሊ እና ኖርማን, ኤ የተረጋጋ ማዕከላዊ መጠን / ኮኬይንስ እራስን የማስተዳደር መጠነ-ሰፊ ሞዴል. Brain Res. 1999; 839: 85-93
  336. ጥበበኛ, ራ, ኒውተን, ፒ., ሊባ, ኬ., በርኔት, ቢ., ፒኮክ, ዲ., እና ፍርድ, ጄ ቢ. ጄ. በኒውክሊየስ ውስጥ የሚከሰተውን ውስጣዊ ፈሳሽ በእንቁላል ኮኬይን በማከም በአይጦች ውስጥ የዱፖሚን ስብስብ ያከማቻል. ሳይክፎማርካኦሎጂ (ቤል). 1995; 120: 10-20