ኒውሮሳይንስ. 2010 AUGUST 11; 169(1): 182-194. በኦንላይን የታተመ 2010 May 7. መልስ: 10.1016 / j.neuroscience.2010.04.056
ፌሪበርት ዌይዝ,ሎረን ኤች ፓርሰንስ,ጌሪ ሱሪስ,Petri Hyytiä,ማርጄ ቴ. ሎውንግ,Floyd E. Bloom, እናጆርጅ ኤፍ ኮቦ
+ የደራሲ ውህደት
ረቂቅ
ቤዝል የፊት አንጎል ዳፖሚን (DA) እና 5-HT ነርቭ ማስተላለፍ በኤታኖል ከፍተኛ የማጠናከሪያ እርምጃዎች ሽምግልና ውስጥ ተካቷል ፡፡ ኒውሮዳፕቲንግ ፅንሰ-ሀሳቦች በአልኮል መጠጦች በከፍተኛ ሁኔታ በሚንቀሳቀሱ የነርቭ ኬሚካላዊ ስርዓቶች ላይ ማካካሻ ለውጦች ሥር የሰደደ አስተዳደር ከተሰጠ በኋላ የማቋረጥ ምልክቶች ሊሆኑ ይችላሉ ፡፡ ይህንን መላምት ለመፈተሽ DA እና 5-HT የሚለቀቁት ከ3-5 ሳምንት ኤታኖል (8.7% ወ / v) ፈሳሽ አመጋገብ ስርዓት መጨረሻ ላይ በ 8 ሰዓት ውስጥ ጥገኛ በሆኑ የወንዶች ዊስታር አይጦች ኒውክሊየስ አክሰሎች ውስጥ በማይክሮዲያሊስ ቁጥጥር ተደረገ የመውጣት ፣ እና (1) ለ 10 ደቂቃ ኢታኖልን (60% ወ / ቮ) በራስ-ሰር የማስተዳደር ዕድልን (2) እና ከዚያ በኋላ (5) ወደ ኢታኖል-ፈሳሽ አመጋገብ ያልተገደበ መዳረሻ ያለው ፡፡ ውጤቶች ከኤታኖል ነፃ ፈሳሽ ምግብ ጋር ከተመገቡ የቁጥጥር ቡድኖች ጋር ሲነፃፀሩ እና ኤታኖልን ወይም ውሃን በራስ ለማስተዳደር የሰለጠኑ ናቸው ፡፡ ጥገኛ ባልሆኑ አይጦች ውስጥ ኦፕሬተር ኤታኖል ራስን ማስተዳደር በ ‹NAC› ውስጥ DA እና 8-HT ልቀትን ጨምሯል ፡፡ ሥር የሰደደ የኤታኖል አመጋገብን መተው እነዚህ አስተላላፊዎች በ 5 ሰዓት የመልቀቂያ ጊዜ ውስጥ እንዲለቀቁ ደረጃ በደረጃ አፈና ፡፡ በኤታኖል ራስን ማስተዳደር በቅድመ-ድህረ-እርከን ደረጃዎች የ DA ልቀትን መልሶ ማቋቋም እና ማቆየት ግን የ 5-HT ፍሰትን ሙሉ በሙሉ መመለስ አልተሳካም ፡፡ ባለ 1-HT ደረጃዎች በፍጥነት ታድገዋል ፣ ሆኖም ለኤታኖል ፈሳሽ ምግብ እንደገና ከተጋለጡ በ XNUMX ሰዓት ውስጥ ፡፡ እነዚህ ግኝቶች እንደሚያመለክቱት በክምችት ሞኖአሚን መለቀቅ ጉድለቶች ኢታኖል መውጣት ለአሉታዊ ተፅእኖ ውጤቶች አስተዋፅዖ ሊያበረክት ይችላል እናም በዚህም መሠረት ጥገኛ በሆኑ ርዕሰ ጉዳዮች ላይ ኤታኖል-ፈላጊ ባህሪን ያነሳሳሉ ፡፡
አልኮል ከመጠን በላይ ጥሰቶች እና ከህክምና እና ማህበራዊ ህመማቸው ጋር ጥገኛ መሆን በዩኤስ እና አለም (በዩኤስ እና አለምአቀፍ) እጅግ በጣም ብዙ የአደገኛ ዕጾችኔልሰን እና ስታስስማን, 1994;ግሪንፊልድ እና ዊስነር, 1995; ራይ እና ሀሪስ, 1995). አልኮል የጭንቀት እና ኤፒሮኖኒካዊ እርምጃዎች አሉት, እናም እነዚህ ባህሪያት የአልኮሆል አፅንኦት እንዲቀንሱ እና ለአደጋ ሊያጋልጡ የሚችሉ ግለሰቦችን ጥቃትና ተጠናክሮ መቀጠል እንዲችሉ አስተዋፅኦ ያደርጋሉ. የአልኮል ማቀነሻ እና ተቀባዩ ስርዓቶችን ለይቶ ለማወቅ በቅርብ አመታት ውስጥ ጉልህ ግስጋሴ ተከናውኗል. የኤታኖል ጠንካራ ማጠናከሪያ ውጤቶች Gianoulakis, 1989; Hoffman እና ሌሎች, 1990; ሳምሶን, 1992; ሸቀጦች እና ሌሎች, 1992; ፍሬኽሊክ እና ሊ, 1993; Hunt, 1993; Grant, 1994; Tabakoff እና Hoffman, 1996; ሚኪና እና ሃሪስ, 1995).
የአልኮል, ዳፖሚን (ኤ ኤን ኤ) እና የ 5-HT በፋርማሲኦሎጂያዊ ውጤቶች ውስጥ ከተካተቱ በርካታ የነርቭ ሴሚስተሮች ስርዓቶች መካከል ኤታኖል በሚያስከትለው ተፅዕኖ ምክንያት የሚጫወቱት ሚና የተለየ ትኩረት ተሰጥቷቸዋልCloninger, 1987; McBride et al, 1991;ኤንጌል እና ሌሎች, 1992; ሳምሶን, 1992; ሸቀጦች እና ሌሎች, 1992). ከኤኤንኤ ጋር, አስቂኝ ኤሌክትሮፊዚኦሎጂካል (Gessa et al, 1985; ብሮዲ እና ሌሎች, 1990), ኒውሆኬሚካል (ኢምፔታቶ እና ዲ ቼራ, 1986; Wozniak እና ሌሎች, 1991; ዮሺሚቶ እና ሌሎች, 1991; ኤንጌል እና ሌሎች, 1992), እና ባህሪ (ኢምፔታቶ እና ዲ ቼራ, 1986; Waller እና ሌሎች, 1986) በተገቢው ሁኔታ ተያያዥነት ያላቸው ኤታኖል የእንሰሳት ክምችት ሽግግር (ማልሚብሊቲ) ሽልማት (ዌምስ) ሽግግርን ያበረታታል በኤታኖል ሽልማት ውስጥ ለድርጅታዊ ተፎካካሪነት ቀጥተኛነት ማስረጃዎች እራስ ከሚሰጡት ግኝቶች ኤነኖል በ ኤንሲኤ (NAC)Weiss እና ሌሎች, 1993) እነዚህ አይጦች እራሳቸውን በራሳቸው ላይ በማከማቸት በቀጥታ ኤሌክትሪክ ውስጥ ወደ ኤሌክትሮኒካዊ ሕዋስ አከባቢዎች (ኤርትራ)ጋትቶ እና ሌሎች, 1994), እና ለኤታኖል ምላሽ የሚሰጡ ተክሎች ከኤንጂአይነር ኤንጂነሪንግ (DA neurotransmission)McBride et al, 1990;ሳምሶን እና ሌሎች, 1991; Hodge et al, 1993; Rassnick እና ሌሎች, 1993). በመጨረሻም በጄኔቲክ የአልኮል ሱሰኛ ተምሳሌቶች ላይ የአልኮል ምርጦችን የመረጡ ሰዎች በ NAC (ኤንሲኤ) ውስጥ የተካተቱትን ነገሮች ለመቀነስ ተገድቧልMurphy et al., 1982; Murphy et al., 1987; ጉንግ ጀር እና ሌሎች, 1989) እና ኤታኖል (ኤትኤኖል) (ኤኤትኖል) (ኤኤታኖል) (ኤኤታኖል) (ኤኤታኖል)Waller እና ሌሎች, 1986; Cloninger, 1987; Fadda et al, 1989; ኤንጌል እና ሌሎች, 1992; Weiss እና ሌሎች, 1993).
ለኤክስኖ ፍራፍሬ ባህሪ የ 5-HT ተሳትፎን በተመለከተ በቂ ማስረጃዎች አሉ. ኤታኖል የመድሃኒት መጠን በ NAC ውስጥ 5-HT ይለቀቃል (ዮሺሚቶ እና ሌሎች, 1992), የ 5-HT ተመጣጣኝ ንኪኪነት እንዲጨምር ወይም የ 5-HT ተለዋጭ የኤክስቴንሽን ሞለኪውሎች በማስተር አርቶኖች አማካኝነት በቀጥታ የእንሰሳት መጨመር በእንሰሳት ፍቃደኛነት እንዲጨናግፉ ያደርጋል. ሸቀጦች እና ሌሎች, 1992; LeMarquand et al, 1994) እና በሰዎች ላይ የአልኮል ፍጆታን ሊቀንስ ይችላል (ናርናጆ እና ሌሎች, 1984, 1987, 1989, 1990; Gorelick, 1989; Monti እና Alterwain, 1991). በኤታኖል በደል ውስጥ የሶሮቴሪያል ሚና በቅድመ ዕቅድ የ 5-HT ይዘት, የ 5-HT ሕዋሳት ወይም የ 5-HT1A መለዋወጫዎች በዘረጉ የተመረጡ እና የአልኮል ሱሰኛ ምግቦች መስመሮችMurphy et al., 1982, 1987;ዮሺሚቶ እና ሌሎች, 1985; ዮሺሞቶ እና ኮማራ, 1987; ጉንግ ጀር እና ሌሎች, 1989; McBride et al, 1990, 1994). በመጨረሻም, ኢታኖል በወሰነው የ 5-HT5A ተቀባይ ተተካ በምትተካበት ጊዜ (ቢያንስ በሶላኖች በ 1-HT neurotransmission ላይ ተፅዕኖ የሚያሳድር ውጤቶች)ምልክቶች እና Schechter, 1988; ግራንት እና ኮሎምቦ, 1993; ክሪስታል እና ሌሎች, 1994), ነገር ግን የ 5-HT3 ፀረ-ባንዶች የኤታኖል መድሃኒታዊ ተነሳሽነት ባህሪያትን ያግዱ (Grant and Barrett, 1991).
እስካሁን ድረስ ለኤሌክትሮኒካዊ ንጥረ-ነገር (ኤትኖል-ኤታኖል) -የአፍሪካ-ኤድስ ተከላካይ-ተዳዳሪነት በአብዛኛዎቹ የተካሄዱ ጥቃቅን የእንስሳት እንስሳት ተካሂደዋል. ይሁን እንጂ ኤታኖልን በደል መቆጣጠር ስለሚያስፈልጋቸው ተጨባጭ ግንዛቤዎች ስለ ኤታኖል ባዮሎጂያዊ ጥገኛ እና ጥገኛ በሆኑ ጉዳዮች ላይ ጥልቅ ማስተዋልን ይጠይቃል. ጥገኛ መሆኔን ማመቻቸት በአካል ላይ ወይም በሞለኪላር ደረጃዎች ላይ የማመሳከሪያዎችን መድሃኒት እርምጃዎች የሚቃወሙ እና በዚህም ምክንያት የመድሐኒት አጠቃቀምን የሚያነሳሱ የመተንፈስ ምልክት ምልክቶች እንዲፈጠሩ ያደርጋልኮኮ እና ብሩክ, 1988). ኤታኖል በሁለቱም የካናዳ ኤን ኤ ሲ ኤን ኤ እና 5-HT እንዲፈታ እንደሚያደርግ ከሚገልጹ መረጃዎች አንጻርኢምፔታቶ እና ዲ ቼራ, 1986; Wozniak እና ሌሎች, 1991; ዮሺሚቶ እና ሌሎች, 1992; Weiss እና ሌሎች, 1993), ይህ መላምት ኢታኖል አስተላላፊዎች በሚለቀቁበት ጊዜ ኢታኖል አጭቆ መውጣትን (ኢታኖልዲሚተርስ) በሚፈጅበት ጊዜ መኖራቸውን ያሳያል. በዚህ ኤክስፖንት አማካኝነት ወደ ኤታኖል ተጋላጭነት ከተለቀቀ በኋላ ከአንዛኒካል ኬሚካሎች ጋር ተያይዞ የሚከፈልን የአመለካከት ለውጥ መኖሩን ያስቀምጣል. ይህን መላክ ለመፈተሽ, አሁን ያሉት ሙከራዎች የኤድኤኖል ተጋላጭነት እና ኤታኖል መውጣትን በ NAC ውስጥ የኤክስካራውራል ማይክሊዲያሊስስን በመጠቀም እና ኤታኖሚን በመተካቱ በኦፕራሲዮኑ ውስጥ እንዲተገበሩ በማድረግ ኤታኖም መድሃኒት በመታገዝ ላይ ያለውን ጥገኛ ለመቆጣጠር ይረዳል. አይጥ.
ቁስአካላት እና መንገዶች
ጉዳዮች
በፈተናው ጊዜ በ 400-600 ግራም መካከል ያለው የወንድ ዊስተር ወፎች (ቻርለስ ወንዝ) ይመዝናሉ. አይጦች በአጣቃፊነት እና በከፍተኛ ሙቀት (22 ° C) በ xNUMX / 12X የብርሃን ብርሀን / በጨለማ ዑደት (በ 12: 05, ከ 00: 17) በድርጅቶች ውስጥ ለምግብ እና ውሃ. ሁሉም የአሠራር ሂደቶች ለካናሌ ላቦራቶሪ እንስሳት እንክብካቤና አጠቃቀም ለካንት ብሔራዊ የጤና መምሪያ ጥብቅ ክትትል ተደረጉ.
የስነምግባር የሙከራ መሳርያ
የኤታኖል የራስ-አስተዳደራዊ ስልጠና እና ማይክሮዲጃይስ ፈተናዎች በመደበኛ የሥራ ክፍሎች (ክሎብናል መሳሪያዎች, አሌንዶን ፓ.ፒ.) ተካተዋል.Weiss እና ሌሎች, 1993) ሁለት የተለያዩ ፈሳሽ ማጠናከሪያዎችን በአንድ ጊዜ ማቅረቡን ለመፍቀድ እና የማይዲያዲያሊስ ሽቶ ሥርዓትን አካላት ለማስተናገድ ፡፡ በአጭሩ የኦፕሬተር ክፍሎቹ ሁለት ሊመለሱ የሚችሉ አንጓዎችን ታጥቀዋል ፡፡ በተገቢው ኦፔራምድም የተሰጡ ምላሾች የ 0.1 ሚሊየን የኢታኖል መፍትሄ ወይንም ውሃ ከሁለቱ መያዣዎች በአንዱ (ጥራዝ አቅም 0.15 ሚሊ) ከፍራጁ ወለል 4 ሴንቲ ሜትር በላይ እና በኦፕሬተር ክፍሉ የፊት ሳህን መሃል ላይ ባሉ ምሰሶዎች መካከል እንዲገኙ ተደርጓል ፡፡ የአስፈፃሚ ክፍሎቹ ከቪቫሪየም ጋር በተያያዘ የላቦራቶሪ አሠራር ክፍል ውስጥ የሚገኙ ሲሆን በድምጽ-ተዳክመው በተነፈሱ አካባቢያዊ ኪዩቦች ውስጥ ተካትተዋል (Coulbourn Instruments, Allentown, PA) ፈሳሽ አቅርቦት እና የባህሪ ቀረፃ በማይክሮ ኮምፒተር ቁጥጥር ስር ነበር ፡፡
የኤታኖል የራስ-አስተዳዳሪ ስልጠና
አይጦች በአነስተኛ ደረጃ የኦርኬስትራ ወይም የውሃ ፐል ለማስተካከል ተስተካክለው በተቀላጠፈ ሁለት (ሁለት)ዌይስ እና ኮው, 1991) ጣፋጩ ፈሳሽ ቅዥት (ሳምሶን, 1986) አይጦች መጀመሪያ ላይ በ 22 ሰዓት የውሃ እቀባ መርሃግብር (ለሁለት ተከታታይ ቀናት ብቻ ተወስነዋል) እና በየቀኑ በ 30 ደቂቃ ክፍለ ጊዜዎች የሰለጠኑ እና በተከታታይ የማጠናከሪያ መርሃግብር ለ 0.2% (ወ / v) የሳካሪን መፍትሄ በሁለቱም አንጓዎች ላይ ምላሽ ለመስጠት ፡፡ የአስፈፃሚ ምላሽ በተሳካ ሁኔታ ከተገኘ በኋላ በቤት ውስጥ ቀፎ ውስጥ እንደገና የማስታወቂያ ነፃነት ውሃ ተገኝቷል ፡፡ ለቀጣዮቹ 6 ዲዎች በአንድ የሚገኝ ምላጭ ምላሽ መስጠት የ 0.1 ሚሊ ሜትር ኤታኖል (5%) / ሳካሪን (0.2%) መፍትሄ እንዲሰጥ አድርጓል ፡፡ ከዚያም እንስሶቹ በአንድ የጊዜ ሰሌዳ ላይ የሰለጠኑበት እያንዳንዱ አንጓ በአንድ ፕሬስ ላይ የኢታኖል / ሳካሪን መፍትሄ እንዲሰጥ ያስቻለ ሲሆን በሌላኛው ምላጭ ላይ የሚሰጡት ምላሾች ደግሞ በእኩል መጠን (0.1 ሚሊ ሊትር) ውሃ ማቅረባቸውን አስከትለዋል ፡፡ በቀጣዩ የሥልጠና ጊዜ የኢታኖል ክምችት ቀስ በቀስ ወደ 10% (ወ / ቪ) ከፍ ብሏል እናም የሳካሪን ክምችት ቀስ እያለ እየቀነሰ ፣ በመቀጠልም ጣፋጩን ከመጠጥ መፍትሄው ሙሉ በሙሉ በማስወገድ ላይ ይገኛል ፡፡ የተረጋጋ የኢታኖል መጠን (19% ወ / v) እስከሚታይ ድረስ እስከ 16 ድ ድረስ የዘገበው ይህ ጣፋጭ-የመፍዘዝ ደረጃው ከተጠናቀቀ በኋላ ራስን ማስተዳደር ክፍለ-ጊዜዎች ለሌላው 21 - 10 ድ. ሁሉም የነፃ ምርጫ ሥልጠና እና ሙከራዎች ያለ ምግብ እና ፈሳሽ ገደቦች ተካሂደዋል።
በነርቭ አስተላላፊ መለቀቅ ላይ ለኦፕሬተር ሳጥኑ ቀላል ተጋላጭነት ውጤቶችን ለመቆጣጠር ፣ ለሙከራ አከባቢ ተስማሚ የሆኑ ኤታኖል-ነክ አይጦችም ተዘጋጅተዋል ፡፡ ከኤታኖል ራስን ከሚያስተዳድሩ አይጦች ጋር የሚመሳሰሉ የአሠራር ታሪኮችን ለማቅረብ እነዚህ ተቆጣጣሪ እንስሳት መጀመሪያ ላይ በ 22 ሰዓት ፈሳሽ ገደብ መርሃግብር ላይ እንዲቀመጡ ተደርገዋል (ለሁለት ተከታታይ ቀናት ብቻ የተገደቡ) ፣ ግን ለውሃ ብቻ ግፊት እንዲሰጡ ተደረገ ፡፡ የአስፈፃሚ ምላሽ ካገኘ በኋላ እንደገና በቤት ማስቀመጫ ውስጥ የማስታወቂያ ነፃነት እንዲገኝ ተደርጓል ፣ አይጦቹ ግን እራሳቸውን በሚያስተዳድሩባቸው ክፍሎች ውስጥ በየቀኑ የ 30 ደቂቃ የውሃ አቅርቦት ማግኘታቸውን ቀጠሉ ፡፡ ከቀደሙት ውጤቶች ጋር የሚስማማ (Weiss እና ሌሎች, 1993) እነኝህ እንስሳት ምንም ሳያስቀሩ ተጨማሪ የውኃን ምላሽ በመቀበላቸው አቁመዋል, እናም ተስማሚ «ተገዥነት የሌለው» የቁጥጥር ቡድን ያቀርባሉ.
ስቲሪቶክሲካል ቀዶ ጥገና
አንዴ የተረጋጋ የኢታኖል ራስ-ማስተዳደር ደረጃዎች ከተገኙ በኋላ አይጦቹ በንቃት በማይክሮዲየላይስ አማካኝነት በ ‹Hlothane› (1.0-1.5%) ማደንዘዣ ስር በሚገኘው ኤንአይኤ ላይ ያተኮረ ሥር የሰደደ የቤት ውስጥ የማይዝግ ብረት መመሪያ ካንሱላ ተተክሏል ፡፡ መመሪያው ሰው በላዎች (C313CS ፣ ፕላስቲኮች አንድ ፣ ሮአኖክ ፣ ቪኤ) በተናጥል ከዲያሊሲስ ጣቢያው ወሰን በላይ ወደ 2.0 ሚ.ሜ ዝቅ ብለው በማይዝግ ብረት የራስ ቅል ዊልስ እና የጥርስ ሲሚንቶ ተጠብቀዋል ፡፡ ከብሪማ ጋር በተያያዘ ፣ መጋጠሚያዎች የቀድሞው +1.3 ፣ መካከለኛ ± 1.6 ፣ እና ventral −4.2 ነበሩ ፡፡ፓክስኖስ እና ዋትሰን, 1986) በ 2.0 ሚ.ሜትር ንቁ ሽፋን ሽፋን ምክሮች (ከመመሪያው ካንሱላ በላይ የተንጠለጠለ) የማይዲያዲያሊስስ መጠይቆችን በመጠቀም ፣ የኩላሊት እጥበት ሥፍራዎች በ ventral መጋጠሚያዎች መካከል -6.2 እና -8.2 መካከል ይገኛሉ ፡፡
የኢታኖል ጥገኛን መለዋወጥ: ፈሳሽ ምግቦች
ከቀዶ ጥገናው በኋላ ከ 4 ድ ጀምሮ ፣ ለኤታኖል ምላሽ የመስጠት መልሶ ማግኘቱ በየቀኑ የ 30 ደቂቃ ኢታኖል ራስን ማስተዳደር ክፍለ ጊዜዎችን እንደገና በመጀመር ተረጋግጧል ፡፡ የተረጋጋ የመመገቢያ ደረጃዎች እንደገና ሲታዩ አይጦች በፈሳሽ የአመጋገብ ዘዴ በመጠቀም በኤታኖል ላይ ጥገኛ እንዲሆኑ ተደርገዋል (ሎቸሪ እና ሪይሌ, 1980). በዚህ ላቦራቶሪ ውስጥ የተተገበረውን ፈሳሽ የአመጋገብ ስርዓት ዝርዝሮች ቀደም ሲል ሪፖርት ተደርገዋል (Rassnick እና ሌሎች, 1992). በአጭር ጊዜ, ኢታኖል የአመጋገብ ስርዓት በቸኮሌት-የተኮማተስ ሱሳካል (ቂዝ ጆንሰን,) እና ኤታኖል (9% w / v), ቫይታሚን / ኤንኤንኤዲ የአከባቢ ኬሚካሎች) እና ኤታኖል-ያካተተ ፈሳሽ አመጋገብ (00% w / v) ለመፍጠር የውሃ መጠን (ዘጠኝ መቶ ሺህ) ኢታኖል-ካሎል (ካሎሪ)ሎቸሪ እና ሪይሌ, 1980) ይህ የአሠራር ሂደት ቀደም ሲል በቤተ ሙከራችን ውስጥ በተመሳሳይ ሥራ ከ 80 እስከ 180 mg% የሚሆነውን የደም ኢታኖል መጠን (BACs) አምጥቷል (Merlo Pich et al, 1995; Schulteis et al, 1996). ተጓዳይድ መቆጣጠሪያዎች ሳካሮ የያዘውን ኤታኖል መርዛማ ንጥረ ነገር ተወስደዋል. የአልኮል አመጋገብ እና የሰውነት ክብደትን ለመቆጣጠር በሚያስችሉ አይጦች ውስጥ ካኖሊን-ከተጋለጡ አይጦች ጋር እኩል ሆኖ እንዲቆይ ለማድረግ ኤታኖል የተባለውን የአመጋገብ ስርዓት የሚወስዱ እንስሳት ያልተገደበ መዳረሻ ይሰጣቸዋል ነገር ግን አመጋገብ በተወሰነ ገደብ ውስጥ በየቀኑ ቁጥጥር ይደረጋል. ለተጨማሪ ማብራሪያ ይመልከቱ Schulteis et al, 1996).
Intracranial microdialysis
ስርጭቶች. ቀድሞውኑ የተነገረለት የፈሰሰሰ ዘዴ (Weiss እና ሌሎች, 1993) የአሰራር ዘዴዎችን ለማስተናገድ ተሻሽሏልፓርሰንስ እና ዳኛ (1992) ጥቅም ላይ ውሏል ፡፡ በአጭሩ የዲያሊሲስ መግቢያ እና መውጫ ቱቦዎች የተዋሃደ ሲሊካ (40 μm መታወቂያ) ያካተተ ሲሆን በካንሱላ ማገናኛ (C313CS ፣ ፕላስቲክ አንድ ፣ ሮአኖክ ፣ ቪኤ) ተለዋዋጭ የፀደይ ሽፋን ውስጥ ተጠብቆ ነበር ፡፡ የዲያሊሲስ መግቢያ ቱቦ ከሽቶው ፓምፕ ወደ ማይክሮዲያሊሲስ ምርመራ የተላለፈው ባለ ሁለት ቻናል ፈሳሽ ሽክርክሪት (ኢንቴክ ፣ ፕሊማውዝ ስብሰባ ፣ ፒኤኤ) በማጠራቀሚያው ማእከል በላይ በሚገኘው ሚዛናዊ ምላጭ ነበር ፡፡ የመግቢያ ቱቦው በፈሳሽ ማዞሪያ በኩል ሰው ሰራሽ CSF (aCSF) ን እንደ ሽቶ መካከለኛ ከሚይዝ 1 ሚሊ ሃሚልተን መርፌ ጋር ተገናኝቷል ፡፡ የሽቱ ማጠጫ መሳሪያ በ pulseless syringe pump (CMA / 100 ፣ Bioanalytical Systems ፣ West Layette, IN) ቀርቧል ፡፡ Dialysate በእጅ ወደ 250 μl ማይክሮፋክሽን ጠርሙሶች ተሰብስቧል ፡፡ ናሙናዎች ወዲያውኑ በደረቅ በረዶ ላይ ቀዝቅዘው እስከሚወርድ ድረስ እስከ -70 ° ሴ ድረስ ተከማችተዋል ፡፡
ቁሳቁሶች እና አጠቃላይ አሰራሮች. የኢንትሬብራል መመሪያ ካንላይላ እና ኮንሰንት ማይክሮዲያሊስ ምርመራዎች (የውጪው ዲያሜትር 300 ሚሜ ፣ የሽፋን ቁሳቁስ ፣ የታደሰ ሴሉሎስ ፣ ርዝመት ፣ 2 ሚሜ) እንደ ተገለጸው ፓርሰንስ እና ዳኛ (1992). ምርመራዎቹ በ ‹ሲ.ኤስ.ኤፍ.ኤፍ› በ 0.2 /ል / ደቂቃ ፍጥነት የተቀቡ ሲሆን ቀስ በቀስ ጥልቀት በሌለው halothane ማደንዘዣ ስር ተጨምረዋል (<5 min) 16 hr of test and dialysate collection. [አምስት እንስሳት በንግድ በሚገኙ የማይዲያዲያሊስስ ምርመራዎች (CMA / 10; Bioanalytical Systems, West Lafayette, IN) በ 0.5 μል / ደቂቃ ፍሰት ተጨምረዋል ፡፡] አይጦቹን ወደ ማይክሮዲያሊሲስ የሙከራ ሂደቶች ለመለማመድ በየቀኑ እንስሳቱን ከአንድ ከሙከራው በፊት ለ ∼2 ሳምንታት ያህል በቤት ውስጥ ቀዝቅዞ የሚሠራ የማይሰራ የሽንገላ ስርዓት (የማይክሮዲያሊሲስ ምርመራዎችን ሳይጨምር) ፡፡
ማለቂያ ሙያ. 149 ሜትር ያካተተ ኤሲኤስኤፍm NaCl ፣ 2.8 ሜm KCl ፣ 1.2 ሜm CaCl2 ፣ 1.2 ሜm MgCl2 ፣ እና 5.4 ሜm d-ግሉኮስ (ፒኤች 7.2-7.4) ጥቅም ላይ ውሏል ፡፡ አስኮርቢክ አሲድ በማጎሪያ (0.25 ሜትር) ላይ እንደ Antioxidant ታክሏልm) በተቃራኒ ኤክሴልላር ውስጥ ከሚገኙት ጋር ተመሳሳይ ናቸው.
የሙከራ ንድፍ እና አሰራሮች
የኤክስኤን ኤክስ (XPE) እና ኤንኤን (5-HT) በተለመደው ሚድል ዲጂሊየስ (መለኪያ ሚዛን) በሚለካ ሁኔታ በኤሲኖል የተጋለጡ አይጦች ከኤታኖል (NONDEPENDENT) እና ከ (1) ያልተሰነጣጠሉ የቲሸን ታዳጊዎች (ኤታኖል-ናይቭ) (ራሳቸው) በራሳቸው ብቻ የሚያስተዳድሩ ስልጠናዎችን አያገኙም. በሁለቱ ኢታኖል በተጋለጡ የሙከራ ቡድኖች ውስጥ ተመሳሳይ የኤታኖል መጠን ስርጭቶችን ለማረጋገጥ ቢያንስ 10 ጋም / ኪግ / 0.5 የተስተካከለ የኢታኖል መጠን ያላቸው (ራስ-አስተዳደግ ሥልጠና ካጠናቀቁ ከሦስት ተከታታይ ቀናት ውስጥ ± 30%) ብቻ ናቸው ፡፡ ደቂቃ ክፍለ ጊዜ በሙከራው ውስጥ ተካትቷል ፡፡ ይህንን የምርጫ መስፈርት የሚያሟሉ አይጦች ከዚያ በተቻለ መጠን በተቻለ መጠን በ ‹ኢታኖል› እና በውክልና ሁኔታ ላይ ከመመደባቸው በፊት ባለው የኢታኖል ቅበላ ላይ ተመስርተው ይዛመዳሉ ፡፡ ሦስቱ የአይጦቹ አይጦች በኢታኖል (DEPENDENT) ላይ ተጠብቀው ነበር ወይም ፈሳሽ አመጋገቦችን (ያልተቋረጠ እና ኢታኖን-ናይል) ብቸኛ የምግብ እና ፈሳሽ ምንጭ ሆነው ነበር። ለፈቃድ ምግቦች የተጋለጡበት ጊዜ ከ3-5 ሳምንታት (አማካኝ ± SEM የቀናት ብዛት 26.95 ± 2.19) ለ ጥገኛ እና ለማይታወቁ አይጦች እና ከ2-3 ሳምንታት (16.84 ± 1.65 መ) በ ‹TANOL-NAIVE ›ቡድን ውስጥ ነበር ፡፡ በዚህ ጊዜ ምንም ዓይነት የኦፕሬሽን የራስ-አስተዳደር ስብሰባዎች አልተካሄዱም እናም አይጦች በቤታቸው ውስጥ ብቻ ተወስነው ይቀራሉ ፡፡ በኤችአይኤው ውስጥ ያለ ተጨማሪ ሴል DA እና 5-HT ምጥጥነቶችን በማይዲያዲያሊስ ክትትል ማድረግ የተጀመረው በመጨረሻው 2 ሰዓት ለኤታኖል ፈሳሽ ምግብ (ወይም ተመጣጣኝ ባልሆነ እና በኤታኖል-ነክ አይጦች ውስጥ ያለው ተጓዳኝ ጊዜ) በአይጦቹ ቤት ውስጥ ነው ፡፡ በሚቀጥሉት የማቋረጥ እና ራስን ማስተዳደር ደረጃዎች በሙሉ። ከዚያ ኤታኖል መውጣት ለ 40 ሰዓት በኤታኖል ላለው ምግብ (8 ሚሊ ሊት) በቁጥጥር ፈሳሽ ፈሳሽ አመጋገብን በመተካት ተጭኖ ነበር ፡፡ በምርመራው ቀን በሦስቱ የህክምና ቡድኖች የተጠቀሙትን የቁጥጥር አመጋገብ መጠን በተቻለ መጠን ለማጣጣም አመላካች እና የኢትዮ-ናይት አይጦች ከዲፕሎማንት አይጦች የሚበሉትን የምግብ መጠን መጠን ለማነፃፀር የተገደበ የአመጋገብ መጠን ተሰጥቷቸዋል ፡፡ በተለይም የማይክሮዲያሊስ ምርመራዎች (በሙከራው በፊት በነበረው ምሽት) እና “የመውጫ” ደረጃው በሚጀመርበት ጊዜ ፣ ያልታወቁ እና የኢትኖል-ናይት አይጦች 70 ሚሊዬን የቁጥጥር ምግብ አግኝተዋል ፣ ይህም ከተመዘገበው የኢታኖል አመጋገብ አማካይ መጠን ጋር ይመሳሰላል ፡፡ በአደገኛ አይጦች ፡፡ በመልቀቂያው ደረጃ መጀመሪያ ላይ ፣ “ETHANOL-NAIVE” እና ነፃ ያልሆኑ ቡድኖች ለ ‹ጥገኛ› አይጦች ከሚሰጡት መጠን ጋር የሚመጣጠን ተጨማሪ 40 ሚሊ ሊትር የቁጥጥር ምግብ ተቀበሉ ፡፡ ሁሉም አይጦች በመለቀቁ ሂደት መጨረሻ ላይ አብዛኛውን የመቆጣጠሪያ ምግብ ያጠጡ ነበር ፣ እናም በቡድኖች ውስጥ ፍጆታ በሚመገቡት የምግቦች መጠን ምንም ልዩነቶች አልነበሩም። አይጦቹ ከ 4-6 ሰአት መውጣት በኋላ ቤቶቻቸው ውስጥ ከቪቫሪየም ወደ ራስ-ማስተዳደር ጣቢያዎችን ወደ ሚያዛቸው የላቦራቶሪ ክፍል ከኤታኖል በኋላ እስከ 8 ሰዓት ድረስ በመኖሪያ ቤቶቻቸው ውስጥ ቆዩ ፡፡ Hunter et al, 1974; Rassnick እና ሌሎች, 1992; Schulteis et al, 1996) በዚህ ጊዜ እንስሳቱ ወደ ኦፕሬተር ክፍሎቹ እንዲገቡ ተደርገዋል እና 10% (ወ / v) ኤታኖልን (ጥገኛ እና ነፃ ያልሆነ) ወይም ውሃ (ETHANOL-NAIVE) ለ 60 ደቂቃዎች ራሳቸውን እንዲያስተዳድሩ እድል ተሰጣቸው ፡፡ የራስ-አስተዳደሩ ክፍለ ጊዜ ከተጠናቀቀ ከ 6 ደቂቃዎች በኋላ አይጦቹ ወደየየየየየየየ የየየየ የየ የየየየ የየየየ የየየየ የየየየ የየ የየየየየየየየየ የየየየየየየየ የየየየ የየየየየየየ የየየየ የየየየ የየየየ የየየየ የየየየ የየየየ የየየየ የየየየ የየየየ የየየየ የየየየ የየየየ የየየየ የየየየ የየየየ የየየየ የየየየ የየየየ የየየየየየየየየ የየየየየየየየየ የየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየየሪሪ Ogeኞsu ናቸው ፡፡ ሙከራዎቹ የተካሄዱት በሁሉም አይጦች ውስጥ በተመሳሳይ ሰዓት (ከጧቱ 00 ሰዓት እስከ ምሽቱ 10 ሰዓት) ነው ፡፡ በጠቅላላው የሙከራው ዲያሊያላይት በ 00 ደቂቃ ክፍተቶች ውስጥ ናሙና ሲካሄድ ከኦፕሬተር ኤታኖል ራስ-ማስተዳደር ወቅት በስተቀር በ 20 ደቂቃ ክፍተቶች ተሰብስቧል ፡፡
የኤች.ሲ.ሲ.
DA እና 5-HT ዲያሊላይዜሽን መጠኖች በእያንዳንዱ ናሙና በአንድ ጊዜ በማይክሮቦር ተገላቢጦሽ ኤች.ፒ.ኤል.ሲ. ዲያሊሳይት ከ 5 μl ውስጣዊ የናሙና ሉፕ ጋር በተገጠመ የ VALCO ከፍተኛ ግፊት ቫልቭ በኩል ባለ 2 μm ODS-0.5 አምድ (100 × 1.0 ሚሜ ፣ በቤት ውስጥ ተሞልቷል) ተተክሏል ፡፡ የሞባይል ደረጃው ሲትሪክ አሲድ (0.02) ያካተተ ነው m) / ሶዲየም ፎስፌት (ሞኖባሳክ ፣ 0.04) m) 0.82 ሜትር የያዘ ቋትm 1-decanesulfonic አሲድ እንደ ion- ማጣመር reagent ፣ 4.9 ሜትርm ትራይታይላሚን ፣ 0.2 ሜm Na2ኤድታ እና 19% ሜታኖል (ግልጽ ፒኤች 5.4)። የሞባይል ደረጃ በአምዱ በኩል በ ISCO (ሞዴል 500) HPLC ሲሪንጅ ፓምፕ በ 16 μl / ደቂቃ ተመንቷል ፡፡ ትንታኔዎች በኤሌክትሮኒክስ በኤጂ እና ጂ ፕሪንስተን የተተገበረ ምርምር [(PARC) ሞዴል 400] አምፔሮሜትሪክ ተቆጣጣሪ ፣ ብርጭቆ ብርጭቆ ካርቦን የሚሠራ ኤሌክትሮ (PARC ፣ ሞዴል MP 1304) እና አግ / AgCl ማጣቀሻ ኤሌክትሮድን (BAS ፣ ሞዴል RE1) በመጠቀም በኤሌክትሮኬሚካዊ ተገኝተዋል ፡፡ የተተገበረው አቅም 700 mV (vs Ag / AgCl) ነበር ፡፡ በምልክት የተገለጹ የፍተሻ ገደቦች የ> 2 የጩኸት መጠን 0.5 n ነበርm ለ DA እና ለ 5-HT።
የደም አልኮል ውሳኔ።
BACs በእያንዳንዱ የኢታኖል አመጋገብ ላይ ከተመዘገበው ድህረ-ተኮር ምርመራ በኋላ እንደገና በእያንዳንዱ የ 3 – 4 d ውስጥ አንድ ጊዜ ይለካሉ። BACs ተወስኗል።በኋላ ሙከራዎችን ማጠናቀቅ በማይክሮዲያሊሲስ ምርመራ ወቅት በደም ናሙና ሂደቶች በነርቭ አስተላላፊነት ላይ ቅርሶችን ማስተዋወቅ ስለሚቻል ብቻ ነው ፡፡ ከጠዋቱ 0.1 12 እስከ 00 2 ሰዓት ባለው ጊዜ ውስጥ በጅራት የደም መፍሰሻ ዘዴ የ 00 ሚሊ ሜትር የደም ናሙና ደም ተገኝቷል 4 μል ሄፓሪን (1000 ዩኤስፒ አሃድ / ml) በያዙ የታሸጉ የኢፔንዶርፍ ጠርሙሶች ውስጥ እንደ ፀረ-ፀረ-ተባይ መድሃኒት ተሰብስቦ በ 3200 ክ / ር . የደም ቧንቧው ከቲችሎሮአክቲክ አሲድ ጋር ተወስዶ በ ‹NAD-NADH› ኤንዛይም ስፕሮቶሜትሪክ ዘዴ (ሲግማ ፣ ሴንት ሉዊስ ፣ MO) በመጠቀም ለኤታኖል ይዘት ተጠይቋል ፡፡
ሂስቶሎጂ
ሙከራዎቹ ከተጠናቀቁ በኋላ የማይዲያዲያሲስ ሥፍራዎች በታሪካዊ ሁኔታ ተመርምረዋል ፡፡ አንጎል በ 5% ሃሎታን ከገደለ በኋላ ተወግዶ በ 10% ፎርማኔሌይድ ውስጥ ተከማችቷል ፡፡ በ NAC ውስጥ የምርመራ ምደባዎች ከዚያ በኋላ ከ 50 ማይክሮ ኤም ከቀዘቀዙ እና ክሬዚል በቫዮሌት ቀለም የተቀቡ ክፍሎች ተረጋግጠዋል ፡፡ በሁሉም በተመረመሩ ጉዳዮች ቢያንስ ከ 80% የሚሆነው የዲያሊሲስ ሽፋን ንቁ አካል በ NAC የአካል እና የአካል ድንበሮች ውስጥ ይገኛል (ምስል XNUMX) ፡፡ 1).
የማይክሮባላይሊሲስ ትንታኔዎች ሥፍራ።አቀባዊ ምልክቶች የዲያቢሎስ ሽፋኖች “ንቁ” ክልሎችን ይወክላሉ ፡፡ ሁሉም የመመርመሪያ ምደባዎች ከ 1.20 እስከ 2.20 ሚ.ሜ የፊት እና ከ 0.80-1.80 ሚ.ሜ ጎን ለጎን ወደ ብሬግ ተሰራጭተዋል ፡፡
የመረጃ ትንተና
በአስተማማኝ ፣ ነፃ ባልሆነ እና በኢታኖል-ናኢኤን ቡድኖች መካከል ዲያሊያላይዝ ኒውተርስተርሚተር ስብስቦች መካከል ልዩነቶች በተደባለቀ እውነታ (ቡድን × የናሙና ክፍተቶች) ANOVAs ለ DA እና 5-HT የተለዩ ትንታኔዎችን በመጠቀም ተንትነዋል ፡፡ በአሠራር ራስ-ማስተዳደር ወቅት የተሰበሰቡ የዳይላይዛይት ክፍልፋዮች ከመነሻ ጊዜው የመጨረሻ ሶስት ናሙናዎች ጋር በሚዛመዱ የሞኖአሚን ምጣኔዎች ልዩነት እና “ከመነሻው ከመቶው” ለውጦች ከአለፈው DA እና ከ 5-HT ምጣኔዎች በመጨረሻው ሰዓት ላይ ተለውጠዋል ፡፡ . በአጠቃላይ ANOVAs ውስጥ ዋና ዋና ተፅእኖዎችን ወይም ግንኙነቶችን ካረጋገጠ በኋላ በግለሰብ መንገዶች መካከል ልዩነቶች በቀላል ተፅእኖዎች ANOVA እና በ Duncan’s Multiple Range post hoc ሙከራዎች ተወስነዋል ፡፡ የጥገኛ እና የነፃነት አይጦች ኢታኖል የራስ-አስተዳደር መረጃዎች በሁለት-ጅራት የተማሪt ሙከራ.
ውጤቶች
የኢታኖል ራስን ማስተዳደር እና የባህሪ ምልከታዎች ፡፡
ተግባራዊ ራስን ማስተዳደር ስልጠና ፡፡
አርባ-ሶስት አይጦች ለ saccharin-fadhan ኢታኖል የራስ-አስተዳደር ሥልጠና ሂደት ተገደዋል ፡፡ እንደ ቀድሞ ሥራው (Weiss እና ሌሎች, 1990; Weiss እና ሌሎች, 1993) አብዛኛዎቹ እንስሳት ከፋርማሲካዊ ተዛማጅነት ያላቸው BACs ን ለማምረት በቂ ዕለታዊ ዕለታዊ ፍላጎት ያላቸው የኢታኖል ራስን በራስ የማስተዳደር ምጣኔን ያዳብሩ ነበር ፡፡ ጉልህ የሆነ ወይም አስተማማኝ የኢታኖል ቅበላን ለማዳበር ያልተሳካላቸው አይጦች (n = 11) ከቀጣይ ሥልጠና እና ሙከራ አልተገለሉም ፡፡ ራስን ማስተዳደር ሥልጠና ሲያጠናቅቅ አማካይ ± SEM 30 ደቂቃ የኤታኖል ፍጆታ ከዚያ በኋላ ለተመደበው አይጦች ውስጥ 0.72 ± 0.10 ግ / ኪግ ነበር ፡፡n = 11) ሁኔታ ፣ እና ላልተመደበው በተመደቡ አይጦች ውስጥ 0.68 ± 0.05 ግ / ኪግn = 10) ቡድን የውሃ ፍጆታ ተለዋዋጭ ቢሆንም በአማካኝ ከኤታኖል መጠን ከ 40% በታች ሆኖ ቆይቷል ፡፡ ሁሉም የ ‹ETHANOL-NAIVE› አይጦች (n = 11) የቁጥጥር ቡድን ለውሃ ምላሽ መስጠትን በተሳካ ሁኔታ አግኝቷል ነገር ግን በመነሻ ደረጃው ቀጣይ የውሃ እጥረት ባለመኖሩ ምላሽ መስጠቱን አቆመ ፡፡
ፈሳሽ አመጋገብ
በፈሳሽ የአመጋገብ ስርዓት መጀመሪያ ላይ በየቀኑ ፈሳሽ ፍጆታ በግምት ከ 70 እስከ 80 ሚሊ ሊት / ደ ፣ በየቀኑ ከ 6.1-7.0 ጋም ኤታኖል መጠን ጋር ይዛመዳል ፡፡ ከ3-5 ሳምንቱ የህክምና ወቅት የአመጋገብ መጠን ወደ 100-120 ml / d ከፍ ብሏል (ከ 8.7-10.4 ግራም ኤታኖል ጋር ይዛመዳል) ፡፡ የመጠጥ ጠርሙሶችን በንጹህ ፈሳሽ ምግብ ከሞላ በኋላ በ 3 እና 4 ሰዓት መካከል በሚለካው የኢታኖል አመጋገብ እንደገና ከተጋለጡ በኋላ አማካኝ ± ሴም የደም አልኮል መጠጦች 2 ± 3 mg% ነበሩ ፡፡ በ ‹ጥገኛ› (98.0 ± 21.7 ጋም) ፣ በጥንድ የተመጣጠነ ባለመብቶች (549.9 ± 20.4 ጋም) እና በአመጋገባቸው መካከል የተመጣጠነ ምግብ መመገብን በሚመለከቱበት ጊዜ መካከለኛ body ሴም የሰውነት ክብደት ምንም ልዩ ልዩነቶች የሉም ፡፡ (503.8 ± 5.4 ጋም) ቡድኖች (F (2,29) = 3.37; ኤን.ኤስ.)
ኢታኖል መነሳት።
የኢታኖል አመጋገብን ካስወገዱ በኋላ የፀባይ ክትትል ኢታኖል ጥገኛነትን ለማስነሳት ሌሎች ሥራዎችን በተጠቀሰው ተመሳሳይ ፈሳሽ የአመጋገብ ስርዓት በመጠቀም ከተገለፀው ጋር ተመሳሳይነት ያለው መለስተኛ የማስወገጃ ህመም መገኘቱን አረጋግ confirmedል (Hunter et al, 1974; Merlo Pich et al, 1995; Schulteis et al, 1996) ምንም እንኳን የተወሰኑ የቁጥር እርምጃዎች ጥቅም ላይ አልዋሉም ፣ ሆኖም ከመለያየቱ ምልክቶች ምልክቶች መካከል hyperreactivity ፣ አልፎ አልፎ መንቀጥቀጥ ወይም ጅራቱ ግትርነት ይገኙበታል።
Basal ነርቭ አስተላላፊ ደረጃዎች ላይ የሰደደ የኢታኖል ተፅእኖ።
ምንም እንኳን DA እና 5-HT በተመሳሳይ እንስሳት ውስጥ በተመሳሳይ ጊዜ ቁጥጥር ይደረግባቸው የነበረ ቢሆንም ፣ በአንድ ሁኔታ ለሁለቱም ወይም ለሁለቱም ትንታኔዎች የመሠረታዊ ደረጃ ደረጃዎች ከጥንቃቄው በታች እንደሆኑ ይቆያሉ ፡፡ ስለሆነም ፣ የ DA ውሂብ ለእያንዳንዱ ውክልና ፣ አመላካች ፣ እና ኢትዮ-ናይል ቡድኖች ለሁለት አይገኝም ፣ የ 5-HT መረጃዎች ለሶስት ዲሲፕሊን ፣ ለሁለት ግድ የለሽነት እና ለሶስት የኢትዮ-ናይል እንስሳት አልተገኙም ፡፡ ውጤቱ ናሙና መጠኖች ነበሩ ፡፡ n = 9/8 (DA / 5-HT) በአስተማማኝ ፣ n = 8/8 (DA / 5-HT) በሌላው ውስጥ ፣ እናn = 9/8 (DA / 5-HT) በ ETHANOL-NAIVE ቡድኖች ውስጥ ፡፡
በ ‹TANOL-NAIVE ›አይጦች ውስጥ ለቁጥጥር ፈሳሽ ምግብ በተጋለጠው በመጨረሻው 2 ሰዓት ላይ በሚለካው አማካይ ± SEM መሰረታዊ ዳያላይዜት ኒውሮአተርሚተር ማመላከቻዎች 3.45 ± 0.64 n ነበሩ ፡፡m ለ DA እና 1.15 ± 0.22 nm ለ 5-ኤች.ቲ. ከ ‹ETHANOL-NAIVE› ቁጥጥር ቡድን ጋር ሲነፃፀር የመሠረታዊ ዳያላይዜሽን DA ደረጃዎች በመሠረቱ በ 3.90 ± 0.68 n እሴቶች ጥገኛ በሆኑ አይጦች ውስጥ አልተለወጡም ፡፡m. በአንጻሩ ፣ የዲያሊያላይት 5-ኤች.ቲ. ስብስቦች በእነዚህ እንስሳት ውስጥ በከፍተኛ ደረጃ ወደ 1.78 ± 0.28 n ከፍ ተደርገዋል ፡፡m (Fig. 3). ስታትስቲክስ ትንታኔዎች 5-HT exlux ን በ DEPENDENT አይጥ ውስጥ ከኤታኑል-ናይሌይ (Native) ውስጥ በጣም ከፍተኛ ነውp <0.05) እና ነፃ ያልሆነ (p <0.05) እንስሳት (ከዳንቫንስ በኋላ ከ ANOVA በኋላ-F (2,21) = 3.98; p <0.03) ፡፡
ዶፓሚን (ጫፍ) እና ሴሮቶኒን (ታች) ለኤታኖል ፈሳሽ ምግብ (ጥገኛ) ወይም ተመጣጣኝ ሚዛን ቁጥጥር አመጋገብ (NONDEPENDENT እና ETHANOL-NAIVE) እና ለቀጣይ 8 ሰዓት የመውጫ ጊዜ በተጋለጠበት የመጨረሻ ሰዓት ፍንዳታ ፡፡ መረጃዎች በሦስት ሰዓት የ 20 ደቂቃ ናሙናዎች ስብስቦች በ 2 ሰዓት ልዩነቶች [XNUMX *] አማካይ ዋጋ ± SEM በመቶ ሆነው ቀርበዋል [*p <0.01; ከመሠረታዊ (ሰዓት 0) ደረጃዎች የተለየ]። ምርመራዎች፣ አማካይ ± SEM DA (ጫፍ) እና 5-ኤክስ (ታች) በዲኢንጂን, በዲንኤፕሊን, እና በኤታኖል-ወራጅ አይጥሮች ውስጥ የመርዛዝ መጠን. የማከማቹ ሒሳብ ከላይ ከተጠቀሰው የመነሻ ውሂብ (መቶኛ) ቅድመ መስጫ መነሻ መስመር (ጊዜ 0) እና የ 7-8 የትር ማውጣት ነጥቦች ጋር የተያያዘ ነው. ኤታኖል ማቋረጥ ከፍተኛ የዲሲ እና የ 5-HT [*F (1,23) = 23.02 ፣ p <0.001; **F (1,21) = 13.46 ፣ p <0.0001. ከሚመለከታቸው የ ‹ጥገኛ› ቅድመ-ንጣፍ መነሻ መስመር (BSL) የተለየ; ቀላል ውጤቶች ANOVAs]. በተጨማሪም በ NONDEPENDENT ፣ በኤታኖል በሚመሳሰሉ አይጦች ውስጥ በመሰረታዊ DA ውፅዓት ውስጥ የማያቋርጥ ከፍታውን ልብ ይበሉ [+ p <0.05; ከሁለቱም ጥገኛ እና ከ ‹TANANOL-NAIVE ›መነሻ (BSL)]።
በአስተማማኝ እና በኢትኖል-ናይት አይጦች መካከል በመሰረታዊ ዳያላይዜት DA ደረጃዎች ውስጥ ልዩነቶች የሉም ፣ ኤን ፍሉክስ በ NONDEPENDENT ቡድን አይጦች ውስጥ በከፍተኛ ደረጃ ከፍ ብሏል ወደ 6.21 ± 0.72 nm (F (2,23) = 4.76;p <0.02) ፡፡ በዚህ ቡድን ውስጥ ያለው የዲያሊያሳይት DA ደረጃዎች ከሁለቱም እጅግ በጣም የሚልቅ ነው (p <0.05) እና ETHANOL-NAIVE (p <0.05) አይጦች በአማካኝ EM SEM basal 5-HT የ NONDEPENDENT አይጦች ክምችት ከ ‹ETHANOL-NAIVE› መቆጣጠሪያዎች ምንም ልዩነቶች አልተገኙም ፣ ይህም 0.97 ± 0.11 n ነበር ፡፡m (Fig. 2).
ጫፍ, ሥር የሰደደ የኢታኖል ፈሳሽ ምግብን ፣ NONDEPENDENT ግን ኢታኖል የተጋለጡ አይጦችን እና ኢታኖል-ናይን እንስሳትን ከተቆጣጠረ በኋላ ጥገኛ የሆኑ አይጦች ኒውክሊየስ አክሰንስ ውስጥ ማይክሮዲየስስ በሚከታተሉት አማካይ ± SEM dialysate dopamine ንጥረ ነገሮች ፡፡ ጥገኛ በሆኑት አይጦች ውስጥ ከኤታኖል-ናይት አይጦች በመሰረታዊ ዶፓሚን ምርት ውስጥ ምንም ልዩነት አልተስተዋለም ፡፡ ሆኖም በራስ-አስተዳደር ሥልጠና ወቅት ኢታኖልን የመዳረስ ተጋላጭነት ባላቸው ጥገኛ ባልሆኑ አይጦች ውስጥ መሠረታዊ ዶፓሚን መለቀቅ በከፍተኛ ደረጃ ከፍ ብሏል (*)p <0.05; ከ ETHANOL-NAIVE እና ጥገኛ ቡድኖች የተለየ). የታች, የዲያቢሲ ሴሮቶኒን ግፊቶች በ DEPENDENT, NONDEPENDENT እና ETHANOL-NAIVE አይጥሮች ውስጥ. ባነክ 5-HT erlux በኤታኖል ጥገኛ የሆኑ አይጦች (በ *p <0.05; ከ ETHANOL-NAIVE እና ከማይታወቁ አይጦች የተለየ)።
በ DA እና 5-HT ደረጃዎች ውስጥ የመመለሻ-ለውጥ ውጤቶች
ኤታኖል መውጣት በጠቅላላ በ DA እና በ 5-HT መካከል ባለው የመለዋወጫ ጊዜ ውስጥ ከቀን-ቀን መጠን መቀነስ ጋር ተያይዞ ነበር። ከኤታኖል በኋላ ስምንት ሰዓት ፣ አማካይ ± SEM DA ደረጃዎች ከ 3.9 ± 0.68 n ቀንሰዋልm ወደ 2.31 ± 0.48 nm ወይም 64.2 ± 8.4% የቅድመ መጥፋት መሰረታዊ ደረጃዎች። ተመሳሳይ ጭቆና በ 5-HT ፍሳሽ ውስጥ ተከስቷል ፣ ይህም ከ 1.78 ± 0.26 n ቀንሷልm ወደ 0.89 ± 0.15 nm ወይም 55.1 ± 10.6% የቅድመ-መጥፋት ክምችት እነዚህ መረጃዎች በምስል ተደምረዋል 3, እሱም በዚህ ጊዜ ውስጥ ኤኤችኖል-ናይቭ እና ኖድዴንዴን ቡድኖች DA እና 5-HT ደረጃዎች እንደነበሩ የሚያሳይ ነው. የኒውሮጅን የመልቀቅ ልወጣን ያስወገዱት በቲቢ ሕክምና ቡድኖች እና በሰመርፕሊን (Sampling Time) ለመድሃኒት መጠን (DA:F (8,92) = 5.86; p <0.0001; 5-ኤችቲ F (8,84) = 9.02; p <0.00001) እና የቅድመ መጥፋት መነሻ እሴቶች መቶኛ (DA:F (8,92) = 5.93; p <0.0001; 5-ኤችቲ F (8,84) = 4.28; p <0.0002) ፡፡ ቀጣይ ቀላል ተፅእኖዎች ትንተና (የናሙና ጊዜ) በዲያሊዛይት መጠኖች ውስጥ ከፍተኛ ቅነሳዎችን አረጋግጧልF (4,92) = 16.12; p <0.0001; 5-ኤችቲ F (4,84) = 23.38; p የመነሻ ደረጃዎች (DA) 0.0001) እና መቶኛF (4,92) = 16.03; p <0.0001; 5-ኤችቲ F (4,84) = 9.67; p <0.0001) ከጊዜ በኋላ በአስተማማኝ ሁኔታ ግን በእነዚሁ እጩዎች ወይም በኢታኖል-ናኢቲ ቡድኖች ውስጥ አይደለም ፡፡
በኤታኖን ራስን ማስተዳደር ላይ በ DA እና 5-HT መልቀቂያ ውጤቶች
ራስን ማስተዳደርን የሚቆጣጠሩት
በ 60 ሰዓት የመውጫ ጊዜ ማብቂያ ላይ አማካይ ± SEM 8 ደቂቃ ጥራዞች እና በራስ-ሰር የሚተዳደር ኤታኖል መጠኖች 5.55 ± 0.78 ሚሊ ወይም 0.95 ± 0.14 ግ / ኪግ ጥገኛ በሆኑ አይጦች ውስጥ ነበሩ ፡፡ በዚህ ቡድን ውስጥ የኢታኖል መጠን 2.90 ± 0.55 ሚሊ ወይም 0.57 ± 0.10 ጋም / ኪግ ነበር ፡፡ 4). በ NONDEPENDENT በከፍተኛ ደረጃ በኤታኖል የመጠጥ ውሃ አጠቃቀም በስታትስቲክስ ትንታኔ የተረጋገጠ (t 19 = 2.25;p <0.05) ፡፡
በ 60 ደቂቃ አሠሪ ራስን በራስ የማስተዳደር ክፍለ ጊዜ ውስጥ የአልኮሆል መጠን መውሰድ (ጥገኛ ፣ n = 10) እና (ነፃ ያልሆነ ፣ n = 11) አይጦች ኤታኖልን ካስወገዱ በኋላ ወይም ፈሳሽ ምግብን ከተቆጣጠሩ በኋላ 8 ሰዓት ይለካሉ ፡፡ በማቋረጥ ሙከራው ወቅት በራስ-የሚተዳደር የአልኮሆል መጠን ጥገኛ ካልሆኑ አይጦች የበለጠ ጥገኛ ነው (*)p <0.05; ጥገኛ ካልሆኑ አይጦች ፣ የተማሪ t ፍተሻ).
በአንዳንድ እንስሳት ውስጥ ብቻ ከሁለቱ የነርቭ አስተላላፊዎች አንዱ ብቻ በራሱ ራስ-አስተዳዳሪነት ተገኝቶ ነበር. DEPENDENT ቡድን (ኦርጅናሌn = 11) ሶስት አይጦችን ያካተተ ሲሆን በየትኛው DA ወይም 5-HT መረጃ ላይ ግን ለሁለቱም ትንታኔዎች ለስታቲስቲክስ ንፅፅር አልተገኙም ፡፡ በሁለቱ አስተላላፊዎች መመርመሪያ ውስጥ ከ “አሲሜሜትሪ” የሚመነጨው በ ‹DA› እና 5-HT ‹ቡድኖች› አማካይ የአልኮሆል መጠን ከ 1 ሰዓት ክፍለ ጊዜ ጋር ተመሳሳይ ነበር (DA: 0.93 ± 0.44 gm / kg; 5-HT: 0.95 ± 0.18 gm / kg) ምንም እንኳን ከጊዜ በኋላ የኤታኖል ቅበላ ስርጭት ላይ ልዩነት ቢኖርም (ምስል XNUMX) 5 E). በ NONDEPENDENT ቡድን (ኦርጅናሌ n = 10) ፣ የ DA ደረጃዎች በሦስት ውስጥ ከማወቂያ ገደቡ በታች ነበሩ ፣ እና በአራት እንስሳት ውስጥ 5-HT ድምርዎች ፡፡ ከ ETHANOL-NAIVE አይጦች መካከል (የመጀመሪያ n = 11) ፣ DA በሁለት ሊታወቅ አልቻለም ፣ ግን 5-HT በሦስት እንስሳት ውስጥ የማይታወቅ ሆኖ ቆይቷል ፡፡ ለዚህ የሙከራ ክፍል የተገኘው የናሙና መጠኖች እንደሚከተለው ናቸው-ጥገኛ (DA / 5-HT: n = 8/8) ፣ ነፃ ያልሆነ (DA / 5-HT:n = 7/6) ፣ ኢታኖል-ናይት (DA / 5-HT: n = 9/8) ፡፡
በኒውክሊየስ አክሰንስስ ውስጥ በ DA እና 5-HT ፍሳሽ ላይ ኤታኖል መውጣትን በሚወስዱ እና በሚተዳደሩ አይጦች ውስጥ የአሠራር አልኮል ራስን ማስተዳደር ውጤቶች ፡፡ የዲያሊያላይት ኒውሮአተርሚተር ደረጃዎች ውኃን በራስ ለማስተዳደር ከሰለጠኑ በ ‹ETHANOL-NAIVE› አይጦች ውስጥ ካሉ ጋር ይነፃፀራሉ ፡፡ በዚህ ቡድን ውስጥ ያለው አማካይ የውሃ መጠን ዋጋ ቢስ (<0.8 ml) ነበር እና አይታይም ፡፡ A፣ በሚወጣበት የመጨረሻ ሰዓት ውስጥ ከተመዘገቡት ደረጃዎች ውስጥ የኒውትራንስሚስተር ውጤት ለውጦች መረጃው በሚወጣው 20 ሰዓት ውስጥ ከተሰበሰቡት ሦስት የ 8 ደቂቃ ናሙናዎች አማካይ ጋር ሲነፃፀሩ የመሠረታዊ እሴቶች በመቶዎች ናቸው ቢ-ዲ. ተጓዳኝ የደም ቧንቧ ማስተላለፊያ (neurotransmitter) ማዕከላት (ቫይረስ) B (ኢታኖል-ናይኢ), C (NONDEPENDENT), እናD (DEPENDENT). በተለያዩ የነፍስ ወከፍ ደረጃዎች ላይ የነርቭ አስተላላፊ ለውጦችን ለማሳየት, ቢ-ዲ ቅድመ-ወጪ ማውጣትን ያሳያሉ (BSL) እና ማውጣት (WD) በመውጣቱ በ 5 ሰዓት ውስጥ የ DA እና 8-HT የመደመር ድምር የተሰቁ መስመሮች ውክልና አማካኝን ± SEM ቅድመ-ድራፍት ዳያላይዜሽን ዳ ወይም 5-ኤች.ቲ. E፣ ለ 10 ደቂቃ ልዩነቶች በራስ-የሚተዳደር ኤታኖል (10% ወ / v)ጠንካራ አሞሌዎች) እና NONDEPENDENT (አሞሌዎችን ይክፈቱ) ቡድኖች. በኤለንድ ራስ-አስተዳዳሪነት በዲንኤቲቭ አጣጣሎች እንጆሪ ደረጃዎች ወደ ቅድመ-ውድድር እሴቶች ተመልሰዋል. በተቃራኒው የኤታኖል ራስ ማስተዳደር የ 5 ኤክስ-ኤ (HT) ማዕቀፎችን በቅድመ- ይሁን እንጂ ኤታኖል በውጤቱ ኢታኖል-ናይዖ ቁጥጥር ቡድን (ስታትስቲክስ ጥራዞች, ውጤቶችን ይመልከቱ) ጋር ተመሳሳይነት ባለው መልኩ የ 5-HT መልቀቅ በተሳካ ሁኔታ ወደነበረበት ደረጃ ተመልሷል.
በኤታኖል-ናይቭ ቁጥጥር ውስጥ በሚገኙ የዲንኤሶል ዲዛይዝስ ውስጥ በማንኛውም ጊዜ ላይ ለውጦች ወይም ለውጦች አልታዩም. በተቃራኒው የኤታኖል ራስን የማስተዳደር የዲ ኤን ኤ እና የ 5-HT exlux (Fig. 5) ጥገኛ በሆኑ አይጦች ውስጥ ኢታኖልን በራስ ማስተዳደር በመውሰጃ ደረጃዎች ላይ ከ ‹200-250-10% ›ከፍ እንዲል አድርጓል ፡፡ በእውነቱ ኢታኖል በእነዚህ እንስሳት ውስጥ DA ራስን ፈሳሽ በሚያስተዳድሩበት የመጀመሪያዎቹ 1 ደቂቃዎች ውስጥ የ ‹‹Fluxx› ን ፈሳሽ ወደነበረበት ይመልሳል ፡፡ በተጨማሪም ፣ አንዴ ከተመለሰ በኋላ ፣ ከ ‹extracellular DA› ምጣኔዎች በእነዚህ ደረጃዎች በኤታኖል መጠን ለተቀረው የ 145 ሰዓት ሙከራ ተጠብቆ ቆይቷል ፡፡ ጥገኛ በሆኑ አይጦች ውስጥ ራስን ማስተዳደር ከጀመረ በኋላ በ 5-HT ፍሳሽ ውስጥም እስከ 5% የሚደርሱ የማስወገጃ ደረጃዎች ፈጣን ጭማሪ ታይቷል ፡፡ ሆኖም ኤታኖል ከመውጣቱ በፊት ወደ ተመዘገቡት እሴቶች ተጨማሪ የ XNUMX-HT ን ስብስቦችን በብቃት መመለስ አልቻለም ፡፡ በ DA ልቀት ላይ የአልኮሆል ራስን በራስ ማስተዳደር የሚያስከትለው ውጤት በከፍተኛ ቡድኖች ተረጋግጧል × የናሙና ጊዜ ውህዶች ለሁለቱም ለዲያሊያዛይት ስብስቦችF (20,210) = 2.45; p የመነሻ ደረጃዎች መቶኛ እና በመቶኛF (16,168) = 3.27; p <0.0001) ፣ እና በቀጣዮቹ ቀላል ተፅእኖዎች ANOVAs በናሙና ቡድን ውስጥ ብቻ በናሙና ጊዜ ሁሉ ላይ የተደረጉ ለውጦች F (10,210) = 5.28;p <0.0001; የመነሻ መረጃ መቶኛF (10,210) = 4.32; p <0.0001) ፡፡ በ 5-HT ፍሰቶች ውስጥ በአልኮል ምክንያት የሚከሰቱ ጭማሪዎች በተመሳሳይ ሁኔታ በቡድን ተረጋግጠዋል × የናሙና ጊዜ መስተጋብሮች (የዲያሊያዛይት ስብስቦች- F (20,190) = 1.67;p <0.05) ወይም የቡድኖች ዋና ውጤት (የመነሻ ለውጦች መቶኛ- F (8,152) = 3.9; p በአጠቃላይ ANOVA ውስጥ ፣ እና በመቀጠል የናሙና ጊዜ ቀለል ያሉ ተፅእኖዎችን በመተንተን (የዲያሊያዛይት ስብስቦች-F (10,190) = 3.27; p <0.001; የመነሻ መስመር መቶኛ F (8,152) = 3.59;p ጥገኛ በሆኑ አይጦች ውስጥ <0.001)
ኤታኖል ራስን ማስተዳደር ደግሞ በ ‹NONDEPENDENT› ቡድን ውስጥ አማካይ የ‹ SEM ›ፍሰት እና የ 5-HT ፍሰት ጊዜያዊ ጭማሪ አምጥቷል ፡፡ 130 ± 4.0% (DA) እና 141 ± 25.2% (5-HT) መሰረታዊ እሴቶች (ምስል XNUMX) ፡፡5 C). ይህ ተጽእኖ የተረጋገጠው በአጠቃላይ ANOVA (ከላይ) ላይ ቀላል ተጽእኖዎችን በመተንተን ነው, ይህም በታይዞስቴሽን መጠን (DA:F (2,210) = 4.32; p የመነሻ መረጃ በመቶኛ (0.0001) ወይም (5-ኤችቲ F (8,152) = 2.00; p በናሙና ጊዜ ላይ <0.05)።
ፈሳሽ አመጋገቦች እንደገና ተመላሾች
የአሠራር ራስን ማስተዳደር ሙከራ ከተጠናቀቀ በኋላ በኤታኖል የያዙ እና ቁጥጥር ባላቸው ፈሳሽ ምግቦች ላይ እንደገና የመጋለጥ ውጤቶች በአጋጣሚ በተመረጡ ጥገኛዎች ውስጥ በ 1 ሰዓት ጊዜ ውስጥ ተመርምረዋል (n = 5) እና ETHANOL-NAIVE (n = 7) አይጦች። በዚህ ወቅት የኤታኖል ፈሳሽ ምግብ በሚታደስበት ወቅት የኤፍኤፍ ፈሳሽ ከቅድመ-ወራጅ መነሻ ጋር በመጠኑ (ግን ብዙም ትርጉም በሌለው) ከፍ ካሉ በራስ-ማስተዳደር ወቅት ከተገኙት ደረጃዎች በመጠኑ ቀንሷል (ምስል XNUMX) ፡፡ 6) አማካኝ ± ሴኤም ዳታላይዜሽን ኤን ኤ ድሆችን ከድህረ-ስረዛው የመጀመሪያ ሰዓት ውስጥ ወደ ኤታኖል አመጋገብ (3.65 ± 0.71 nm) ከመነሻ ደረጃዎች በጣም የተለየ ነበር (2.24 ± 0.74 nm; ከጠቅላላው አካላዊ አጠቃላይ ንጽጽርF (3,39) = 5.24; p <0.01) ግን ኤታኖል ከመውጣቱ በፊት በእነዚህ እንስሳት ውስጥ ከተመዘገቡት መሠረታዊ ደረጃዎች በስታቲስቲክስ የማይለይ ሆኖ ቆይቷል (3.98 ± 0.97 nm) እና ከ ETHANOL-NAIVE አይጦች (4.14 ± 0.53)።
በኤታኖል መድሃኒቶች እና በኤክስኤን እና የ 5-HT ውስንነት ላይ ያሉ ፈሳሽ ምግቦችን በ DEPENDENT (n = 5) እና ETHANOL-NAIVE (n = 7) አይጦች። ለማነፃፀር በቅድመ መከላከል ፣ በሞተር መውጫ (ሰዓት 8) እና ንቁ የራስ አስተዳደር ሁኔታዎች ውስጥ የሞኖአሚን ደረጃዎች እንዲሁ ተካትተዋል ፡፡ በሚመለከታቸው ደረጃዎች ውስጥ ሁሉም መረጃዎች 1 ሰዓት አማካይ ይወክላሉ ፡፡ [*DA, የተለየ ቅድመ-መሻር (p <0.05) እናእራስን ማስተዳደር (p <0.01) እና በ ETHANOL-NAIVE አይጦች ውስጥ ካለው ተጓዳኝ ሁኔታ የተለየ (p <0.05) ፡፡ 5-ሶያ, የተለየመሻር ና እራስን ማስተዳደር(p <0.05) እና ከሚዛመደው የኢቲኖል-ናይን ሁኔታ የተለየ (p <0.001]) ፡፡
በአስተማማኝ ቡድን ውስጥ ያለው የዲያሊያላይት 5-ኤችቲ መጠን በ ‹ራስ› አስተዳደር ወቅት ከተመዘገበው በላይ ወደ ኤታኖል ፈሳሽ አመጋገብ እንደገና ከተጋለጠ በኋላ ጨምሯል (1.25 ± 0.22 vs 1.46 ± 0.13 nm; ምስል 6) ምንም እንኳን አማካይ የ 5-HT ፍሳሽ የቅድመ-ወጥነት ደረጃዎችን ያልደረሰ ቢሆንም (1.46 ± 0.13 vs 2.01 ± 0.41 nm), በቅድመ- እና ድህረ-ተያያዥነት 5-HT መካከል ያሉ ስታትስቲካዊ ልዩነቶች ለኤታኖል ፈሳሽ አመጋገብ ከተጠቀሙ በኋላ በግልጽ አይታይም.
ከኤኤንኤ እና የ 5-HT መነሻ መስፈርቶች ምንም ልዩነቶች አልፈዋል.
ውይይት
የኤታኖል የራስ-አስተዳዳሪውን (ኤኤንኤል) ራስ አገዝነት (ኤኤንአን) ራስ-አስተዳደሩ በአካውንቲንግ እና በአቶ ኤንኖል አበረታች ተግባራት ውስጥ የተሳተፉ ሁለት የነርቭ አስተላላፊዎች (ኤኤንኤ) እና ኤክስኤን-ኤክስ-ኤክስ (ኤክስ ኤን ኤክስ) ናቸው. ኤታኖል ማቋረጥ ግን በተለቀቀው ከእነዚህ ሞኖሚኖች ውስጥ. በውጤቶቹ ውስጥ ጥገኛ የሆኑ አይጥራጮችን በድርጅቱ ውስጥ ያለውን ኤታኖልን ለማምረት በሚሰሩበት ጊዜ ጥቅም ላይ እንደሚውሉ እና የኤታኖል መጠቀምን ከትራንስፖርት ጋር ተያያዥነት ያላቸውን DA እና 5-HT ጉድለትን ይቀንሳል.
ለዚህ ጥናት የማዕከላዊ ጥቅሞች ጥገኛ በሆኑ አልጋዎች ላይ የአልኮል ጥንካሬን ለማጠናከር DA and 5-HT ተሳትፎ ማፈላለግ ነበር. በኤታኖል-ጠንቅነት ባህሪ ውስጥ የእንስሳት ምርትን ማነሳሳት በተለመደው መልኩ ለማሳየት አስቸጋሪ ነበር Cicero, 1980; Grant et al, 1990; Meisch እና Stewart, 1994) በአይጦች ውስጥ የኤታኖል ጣዕም በአጠቃላይ በግድ በግዜ ከሚታወቀው የሽያጭ አመጋገብ ላይ የመቀነስ አዝማሚያን ለማጣራት እድሉ ሰፍቷል.Hunter et al, 1974). ይሁን እንጂ በቅርቡ በተገቢው ኤታኖል - ማምረት ሂደት ውስጥ ወሲብ የመጀመሪያዎቹ የሂሳብ ማቆያ ጊዜያቸውን ሳይጨምር ከፍተኛ መጠን ያለው ኤታኖል እራሳቸውን ያስተዳድራሉ.Schulteis et al, 1996). የአሁኑ ውጤቶች ይሄንን እውነታ የሚያረጋግጡ ሲሆን ኤታኖልን በተፈጠሩት አይጦች ውስጥ ለማጣራት የሚያስችለውን የነርቭ ኬሚካል መሰረት ያደርገዋል. በተለይም መረጃዎቹ አኩሪ አተር በኦርጋኖ ራስን ማስተዳደር እና በቀጣይ የፈሳሽ የአመጋገብ ፍጆታ ወቅት ኤኤንአን / ኢታኖል የመጠገንን ፍጆታ በቅድመ መስፈርት መጠን ወደነበረበት መልሶ ማቆያነት እንደሚወስዱ ይጠቁማሉ. በቀደመ ሪፖርት ላይ, በንፍጠቱ ውስጣዊ አካላት መካከል ኤድስ እንዳይለቀቅ እና ኤታኖል ለመጠጥ መታወክ ምልክቶችን ለመለወጥ (ኤድስ)Rossetti et al, 1992). በዚህ ሙከራ ውስጥ ቀደም ሲል የኤታኖል ንጥረ-ተዋልዶ ባህሪይ "የባለቤትነት ደረጃዎች" ("titration") ማካካሻ ይህን ግኝት በኤታኖል-የተጠበቁ ጥገኛዎች ጥገኛ በሆኑ ጥቃቶች ላይ እና በተከታታይ ማጎሳቆል እና ጥገኛ አለመሆንን ያካትታል.
ከ ‹ዳኤ› በተቃራኒው የ 5-HT ደረጃዎች በከፊል በአሠራር ኤታኖል ራስን ማስተዳደር ወቅት ብቻ ተመልሰዋል ፡፡ ለዚህ ማብራሪያ በርካታ ማብራሪያዎች ሊሆኑ ይችላሉ ፡፡ ጥገኛ ባልሆኑ አይጦች ላይ ከሚያስከትለው አስከፊ ውጤት በተቃራኒ ኢታኖል በ 5-HT ጥገኛ በሆኑ አይጦች ላይ የበለጠ ቀስ በቀስ ወይም ዘግይቶ ውጤት ያስከትላል ፣ ምንም እንኳን ይህ ኢታኖል በ 5 ደቂቃ ውስጥ በ 10-HT ፍሉክስ ውስጥ ፈጣን የመጀመሪያ ጭማሪን ስለፈጠረ ይህ ምናልባት የማይቻል ይመስላል ፡፡ ራስን ማስተዳደር ጅምር። እንደ አማራጭ የ 5-HT ውህደት እና / ወይም የመልቀቂያ ዘዴዎች ሥር የሰደደ የኢታኖል ተጋላጭነት ወቅት ወይም በሚነሱበት ጊዜ ሊጣሱ ይችላሉ ፣ ይህም እንደ ተጠቀሰው የኢታኖል ውጤቶች በአጠቃላይ የምላሽ ቅነሳን ያስከትላል ፣ ለምሳሌ በክምችት ላይ የኢታኖል ውጤቶችን በማቃለል 5-HIAA ደረጃዎች በኤታኖል-ታጋሽ በሆኑ ፒ አይጦች ውስጥ (Murphy et al., 1988). ሦስተኛው ትርጓሜ በጥገኛ ቡድኖች ውስጥ ቅድመ-መጣያ 5-ኤክስኤ ደረጃዎች በተወሰነው ቡድን ውስጥ ከኤታኖል-ናቢ አይይሮች ጋር ሲነፃፀሩ እጅግ ከፍ ተደርገውበታል. በኤክስኖል ውስጥ በ 5-HT ተሻሽሎ የሚወጣው ማሻሻያ ለውጤታማነት ከተለወጠ በአጭር ጊዜ የሚቆይ እና በሂደቱ በከፍተኛ ፍጥነት እየተለወጠ ሲመጣ ወደ ቅድመ-መጣጥሮች ሙሉ በሙሉ እንዲመለስ መጠበቅ አያስፈልገውም. እንዲያውም, በዚህ ሁኔታ "የደም ማሟጠጥ" የ 5-HT መፍታት በ "የተሟላ" መልሶ መመለስ ላይ በጎደለው መንገድ ሊሰራ ይችላል.
የኤታኖል ቀረጥ ማውጣትን ተነሳሽነት ለመለወጥ የ 5-HT መረጃን የሚያስከትለውን ውጤት ከግምት በማስገባት, የኒያኖሚ ተሸካሚ (ለውጭ ሸቀጦች) ጭማቂዎች ጭራሹን ቢቀንሱም ጭምር ጭንቀትን ማስወገድ የሚጀምረው የኤታኖል ፍለጋ ባህሪን የሚያበረታታ ሳይሆን አይቀርም. በእርግጥም ማርኸንደንና ባልደረቦቹን የሚያጠኑትን ጽሑፎች በመገምገም (LeMarquand et al, 1994) የኤታኖል መውጣትን የሚያካትቱ የ 5-HT ስርዓቶች ተግባራዊነት መቀነስ የኤታኖል ጣዕም እንደገና እንዲቀጥል የሚያስችሉ ባዮኬሚካሎች አሉ. ይሁን እንጂ የኤታኖል ቀረጥ ማውጣት በሚያስፈልጋቸው የአመለካከት ለውጦች ላይ የ <XMEX-HT> ሚና የተለየ ነው. በጄኔቲክ የተመረጡ የ Indiana P እና HAD መስመሮች ውስጥ የአልኮል አማራጮች በ NAC (NAC) ውስጥ በ "5-HT neurotransmission" ከሚሰሩ ተግባራት መቀነስ ጋር የተያያዙ ናቸው.Murphy et al., 1982, 1987; ጉንግ ጀር እና ሌሎች, 1989; McBride et al, 1990), እና እነዚህ አይጦች በተጨባጭ የስነምግባር መለኪያዎች (anxiety) ላይ ከፍተኛ ጭንቀት ያሳያሉ (ስቴዋርት እና ሌሎች, 1993). የአኩሪ አተር ምግቦች ጉድለት በእንዲህ ዓይነቶቹ እንስሳት ላይ ከፍተኛ ጭንቀት ካስከተለ, አንድ ሰው አጥንት የሚመርጡ የአልኮሆል አልኮል መጠጥ እና የመጥመቂያ ጊዜያቸውን የመጠጣቱን ሂደት መቀጠል የተለመዱ የነርቭ ኬሚካሎች ናቸው.
ከራስ-አስተዳደሩ በፊት ባለው የ 5 ሰዓት ኤታኖል የመውጫ ጊዜ ውስጥ ከሰውነት ውጭ በሆነ DA እና 8-HT ላይ ያለው ከጊዜ ወደ ጊዜ ማሽቆልቆሉ በ ‹‹D››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››ጊል እና ሌሎች, 1992) እና የ 5-HT ተለዋዋጭ መለዋወጫዎች እና የ 5-HT ወይም ሚኤብቦላይት, 5-hydroxyindoleacetic አሲድ (5-HIAA), በአይሮ ሙሉው አንጎል, እምብሊክ እና ስታይል ቲሹካል ዝግጅቶች ()ካኽን እና ስክሩድ, 1976; Tabakoff እና ሌሎች, 1977; ባውዊ እና ኢቫንስ, 1983; Kempf et al, 1990; Wahlström et al, 1991; ያማሞሩ እና ሌሎች, 1992). ከሁሉም በላይ ደግሞ, እነዚህ ውጤቶች በንጎሊን ውስጥ በሚፈጥሩት ውዝግቦች ላይ የሚከሰቱትን ወጪዎች ከአልኮል እና ከሌሎች የጥቃት ድርጊቶች አኳያ በሚያስከትለው የአጎቶች ሽልማት ክልል ውስጥ ከአንጀት ጋር የተቆራኙትን እጥረቶች ያካትታሉ.
በ NAC ውስጥ የኤክስኤ እና የ 5-HT ውቅያኖስ ወይም ኤክስፐርት ማጠራቀሚያዎችን የሚቆጣጠሩ አሰራሮችን በተመለከተ እነዚህ መረጃዎች ሥር የሰደደ ኤታኖል በተጋለጡበት ወቅት "በውስጣዊ ስርዓት ውስጥ አመላካች" እነዚህ መድሃኒቶች በኤታኖል የመድሃኒት ርምጃዎች ተንቀሳቅሰው በአደገኛ መድሃኒቶች (ማሽኖች)ኮኮ እና ብሩክ, 1988) አልኮሆል የ A 10 ventral tegmental DA neurons () የመተኮስ ፍጥነትን በከፍተኛ ሁኔታ ይጨምራል (Gessa et al, 1985; ብሮዲ እና ሌሎች, 1990) ኤታኖል በሚወጣበት ጊዜ የ 10 የነርቭ እንቅስቃሴ በጣም ተከልክሏል (ዲያና እና ሌሎች, 1992, 1993). በመሆኑም ኤታኖል ፈሳሽ በኤታኖል-ናቢ አይክሎች ውስጥ በሚገኙ እንስሳት ላይ የእንቁላልን ኤች.አይ.ቪ / ኤድስ / ኤች.አይ.ኤል / ኤች.አይ.ን / ኤች.አይ.ኦ. 3) ኤታኖል በተወገደበት ጊዜ በተከሰተው የውኃ ፍሳሽ ንፅህና በተጋለጡበት ሁኔታ ኤኤታኖል ቀስቃሽ ብስለትን "ሚዛን ለመጠበቅ" በዩኤንኤም-ኤምኖል ውስጥ መቆንቆልን የሚያንፀባርቅ ሊሆን ይችላል. በሁለቱም ባዮኬሚካዊ ደረጃዎች ላይ ተለዋዋጭ ለውጦች በቅድመ መስፈርት እና በሂደቱ ውስጥ በሚገኙ ጥገኛ እና ኤታኖል-ናቢ አይክሎች መካከል ልዩነት አለመኖር, እና በሚሰረቅበት ጊዜ የሚከሰተውን የአጭር ጊዜ መቀነስ መቀነስ. ለምሳሌ ሥር የሰደደ የኤታኖል ተጋላጭነት ለ+የታወቀው DA መልቀቅ (ዳርጀንት እና ኸንት, 1977) በካይ በመገደብ ሊሆን ይችላል2+ ፍሰት (ኪም እና ሌሎች, 1994) ወይም የካልሲየም መግቢያን እና የዲ ኤን ኤ ነፃ ማውጣት (Leslie እና ሌሎች, 1986). እጅግ በጣም አስፈላጊው ቢሆንም, የኤታኖል መድሐኒት (ኤትኤኖል ኤንድ ኤንጂን) የኤዲኤም ውህደትን ሲያነቃቃ, ይህ ተፅእኖ በኦ ኤን ኤሉል የተያዙ እንስሳት (ታብካፍ እና ሆፍማን, 1978;Fadda et al, 1980).
የቅድመ መስራት (ማለትም, ሥር የሰደደ ኤታኖል የተጋለጡ) ደረጃዎች ከሁለቱም ኤታኖል-ናኖቭ እና ጎተራነት የሌላቸው ወፎች ጋር ሲነፃፀር የተቀመጠው የ 5-HT ብቻ ሊሆን ይችላል. ይህ ቀደምት መረጃው ሥር የሰደደ ኤታኖል ህክምናዎች ቁጥር እየጨመረ መምጣቱን ያሳያል. የቀድሞው የ 5-HT እና 5-HIAA (የቀድሞው የዝሆን ህዋሶች)ታቲል እና ሚርስ, 1973; ማና እና ሄሬራ, 1980; Hunt እና Majchrowicz, 1983; ሞሪናን, 1987; ካንዩኪ እና ሌሎች, 1991). ይሁን እንጂ በኤታኖል ፈንጣስ ውስጥ የሚወጣው የአዕምሮ ብቃትን ለመጨመር በኤታኖል-አመቺ አልኮል (ፒ) አይጥ ውስጥ በተለይም በ NAC (ሞፕ እና ሌሎች, 5; McBride et al, 1990). በመሆኑም በኤታኖል መድኃኒት ማብቂያ ላይ የ xNUMX-HT ፍሳሽ ሲጨምር (ከትክክለኛ አመጋገብ ጋር ተመጣጣኝ የሆነ ጠቀሜታ ተስተውሏል) ከኤታኖል አመጋገብ ጋር ሲነፃፀር ሲነፃፀር የተስተካከለ ነው. ምንም እንኳን ይህ መላምት ማረጋገጫ ቢጠቁም, በሂሳብ ማቋረጫው ወቅት የ 5-HT መልቀቅ መከልከል በ ዘመናዊ ኤታኖል ምላሽ በ 5-HT ተግባራት ውስጥ የነርቭ ማስተካከያ ለውጦችን የሚያመለክት ነበር.
በ NAC ውስጥ ያለ ሞኮላር ሞኖሚሚን ጉድለቶች አንዳንድ የአልኮል መጠጥ ምልክቶች ሊታዩ ይችላሉ, በተለይም ኤታኖል በተፈጠረባቸው ተፅእኖዎች ላይ ተቃራኒ የሆኑ ለውጦች. ኤታኖል የአንጎል ማበረታቻ ሽልማትን በእጅጉ ሊያሳድግ ይችላል (በከፊል በተወሰነው በከፊል በተወሰነው የማልሚንቢድ የመልእክት ልምምድ).ሞልተን እና ኮርነኪኪ, 1990; ሌዊስ, 1991), ኤታኖል ማቋረጥ ግን በጨዋታዎች ራስን የማነቃነቅ መጠን (metabolism) ውስጥ በሚለካው የጉልበት እጥረት ምክንያትSchulteis et al, 1995). 5-HT ማግበር የአእምሮ ማበረታቻ ሽልማት ሊደግፍ ወይም ሊያበረክት እንደሚችል የሚያሳዩ አንዳንድ መረጃዎች አሉጊብሰን እና ሌሎች, 1970;ሚላሴሬስ እና ሌሎች, 1975; ቀይር እና ሆረል, 1976). ስለሆነም የዚህ ማስተላለፊያው ኤክስፐርታዊ ጉድለት (DA-dependent) ጉድለት በተለይም በዲ ኤን ኤ (DA-dependent) የጥቅማጥቅም ጉድለት ምክንያት እንዲባባስ ይደረጋል ተብሎ ይጠበቃል.ቼን እና ሌሎች, 1991; ዴቫድ እና ሆልስተንስ, 1991; ዮሺሚቶ እና ማክበሬድ, 1992; ፓርሰንስ እና ፍትህ, 1993). በዚህ ዐውደ-ጽሑፍ ውስጥ የተካሄዱት የጨጓሬው ዕጢዎች እድገታቸው በተዛመደ ስራዎች ላይ የተመሰረቱትን የባህሪ ማባረር ምልክቶች ጠቋሚ ጋር ተመሳሳይነት እንዳለው ልብ ሊባል የሚገባው ነው, የአንጎል ማበረታቻ ሽልማት, የሆድ ድራግነት, የባህርይ ፀባይና ጭንቀትባልዲን እና ሌሎች, 1991; Rassnick እና ሌሎች, 1992;Schulteis et al, 1995). ስለሆነም እነዚህ የባህርይ እና የኑሮ ኬሚካሎች ለውጦችን ማመጣጠን ለኤክስኤን እና ለ 5-HT ተፅዕኖ በሚኖራቸው አሉታዊ ስሜታዊ ሁኔታዎች ውስጥ ኢታኖል እንዲቋረጥ ሊያደርግ ይችላል.
ምንም እንኳን የኤኤንኤክስ እና የ 5-HT ሚና በኤታኖል ሽልማት እና ጥገኛነት ውስጥ ዋናው ጉዳይ ቢሆንም, የኤታኖል የራስ-አስተዳደሩ እነዚህ ኤሌክትሮኒካዊ መሳሪያዎች በተፈጥሮ አልባነት በሌላቸው አይነቶችን ለማስወጣት የሚያስከትሏቸው ውጤቶችም ትኩረት የሚስቡ ናቸው. በቅድመ-መዋዕለ-ህጻናት ነጻነት መጨመር የቀድሞ ሪፖርት (Weiss እና ሌሎች, 1993) እና ተጨማሪ የኤታኖል ማጠናከሪያ እርምጃዎችን የበለጠ ይደግፋል. ይሁን እንጂ ለየት ያለ አስፈላጊ ነገር, እነዚህ ጥረቶች በንፋስ / ገጥማጭነት እና በቤት ውስጥ የአልኮል አስተዳደር ከደረሱ በኋላ የ 5-HT የተፈጥሮ ግኝቶች ላይ የተጨመሩ 5-ዮሺሚቶ እና ሌሎች, 1991, 1992) በኦ ኤንቶል አበረታች ተግባራት ውስጥ ለ 5-HT ሊኖረው የሚችል ሚና.
የመሠረታዊ የ ‹ኤ.አይ.› ውጤት በአዳዲስ አይጦች ውስጥ በጣም ከፍ ያለ መሆኑ ፣ ከ ‹ETHANOL-NAIVE› እና ጥገኛ ቡድኖች ጋር ሲነፃፀሩ ጥገኛ ያልሆኑ እንስሳት ለ2-3 ሳምንታት ኢታኖልን ማግኘት ባለመቻላቸው አስገራሚ ነው ፡፡ የማይክሮዲያሊስ ምርመራ ይህንን ምልከታ ለማብራራት አንዱ አማራጭ - የአልኮሆል ያለማቋረጥ ማግኘት በመሰረታዊ የ ‹‹D›› ልቀት ቀጣይነት ያለው ከፍታ ሊያስከትል ይችላል ፡፡ በአማራጭ ይህ ግኝት ከሙከራ እና ከቁጥጥር እንስሳት ምርጫ ጋር ተያይዞ ሊሆን ይችላል ፡፡ በኤታኖል የሰለጠኑ አይጦች ለነፃት ወይም ጥገኛ ቡድን የተመደቡት የመመረጫ መስፈርት ካሟሉ ብቻ ነው (የተረጋጋ በየቀኑ የኢታኖል መጠን ≥ 0.5 ጋም / ኪግ ኢታኖል መውሰድ) ፣ ግን ሁሉም የኢታኖል-ናይት አይጦች ያለ ልዩነት ተፈትነዋል ፡፡ አይጦችን ወደ ከፍ ወዳለው የኤታኖል መጠን የሚወስድ dopaminergic “ያልተለመደ” ነገር ካለ ከታሰበው ይህ የምርጫ ሂደት በአደገኛ እና ባልተለመዱ ናሙናዎች ውስጥ ወደ ተሻሻለው መሰረታዊ የ ‹‹D›››››››››››››››››››› በዚህ አካውንት ፣ በአዳዲስ አይጦች ውስጥ የተሻሻለው የ ‹‹D› ፍሳሽ› በዚህ የነርቭ ኬሚካዊ ባህሪ ውስጥ ያሉ ርዕሰ ጉዳዮችን ማካተት የሚመርጥ የምርጫ ሂደት ውጤት ሊሆን ይችላል ፡፡ በአስተማማኝ እና በማይታወቁ ቡድኖች መካከል ባለው መሠረታዊ የደም ፍሳሽ ልዩነት መካከል ይህ መለያ በተጨማሪም ሥር የሰደደ ኤታኖል በዚህ የአይጦች ብዛት ውስጥ መሠረታዊ የሆነ DA ልቀትን ወደ መደምሰስ ይመራል የሚል ድምዳሜን ይሰጣል ፡፡
ይሁን እንጂ በእነዚህ ትርጉሞች ላይ በርካታ ማብራሪያዎች አሉ. በ ETHANOL-NAIVE እና DEPENDENT አይጥሎች መካከል ያለው ልዩነት አለመኖር ከቀድሞው ጋር ጥሩ ስምምነት ነው. በብልቃጥ ውስጥ በሂደት ላይ ያሉ ኢታኖል-የሚባሉ እንስሳት በደም ውስጥ ወይም በደመወዛነት የዲ ኤም ሲ ሲ እና ዲፕአክ ደረጃTabakoff እና Hoffman, 1978; Fadda et al, 1980; ፓቴል እና ፖሎርኪ, 1989; ጊል እና ሌሎች, 1992) አሁን ባለው እና በእነዚህ ቀደም ባሉት አጠቃላይ የሕብረ ሕዋሶች መረጃዎች መካከል ያለው ወጥነት (በተወሰነ መልኩ የግዳጅ የኢታኖል አስተዳደርን በመጠቀም እና እምቅ የመምረጥ አድልዎ ባለማድረጉ) አሁን ያለው የምርጫ አሰራሮች ብቻ የተሻሻሉ ሊሆኑ ይችላሉ ብሎ ማሰብ የማይመስል ይመስላል ፡፡ በ ‹NONDEPENDENT› ቡድን ውስጥ DA ልቀቱ ፡፡ ይህ ውጤት በምርጫ አድልዎ ሳይሆን ከሚቋረጥ የኢታኖል ፍጆታ ጋር የተቆራኘ ሊሆን ስለሚችል ቀጥተኛ ቀጥተኛ ድጋፍ በዚህ ላቦራቶሪ ውስጥ በተደረገው የዘፈቀደ የተመረጡ የዊስታር አይጦች በተደጋጋሚ የኢንትሮል ኢታኖል መርፌዎች የተጋለጡ በመሆናቸው እጅግ በጣም ከፍተኛ የሆነ የ ‹‹M›››››››››››››››››› ከመጨረሻው የኢታኖል ሕክምና በኋላ 24 ሰዓት እንደተለካው ኤን.ሲ.ኤ. (AD Smith እና F. Weiss ፣ ያልታተሙ ምልከታዎች) ፡፡ በሌላ በኩል ፣ ምንም እንኳን እነዚህ መረጃዎች በተደጋጋሚ የኤታኖል ተጋላጭነት በ NAC ውስጥ መሠረታዊ የሆነውን የደም ፍሰትን ከፍ ሊያደርግ ይችላል የሚል መላምት ቢደግፉም ፣ በጥንካሬ ሠራበ <NONDENTENT GROUP> ውስጥ የተቀመጠው የመነሻ ጥንካሬን ማረጋገጥ በግልጽ ማረጋገጥን ይጠይቃል, እናም ለኤታኖል-ጠቢነት ባህሪ የዚህ ጥናት ግኝት ጠቀሜታ ግልጽ መሆን አለበት.
በመጨረሻም ውጤቶቹ እንደሚያመለክቱት የአልኮል አልኮልን በአስጊ ሁኔታ ማጠናከሪያነት ለማራመድ ተብለው የሚታሰቡ ሁለት የነርቭ ሴሚስተሮች ስርዓቶች ጥገኛ በሆኑ አልጋዎች ላይ የአልኮል ማጠናከሪያዎች ሚና ሊጫወቱ ይችላሉ. እነዚህ ውጤቶች ለአእምሮ ጤና ተፅእኖ ከተጋለጡ በኋላ በአዕምሮ ሽልማት ወረዳዎች ውስጥ በሚገኙ ፊዚካላዊ ለውጦች ምክንያት የሚከሰተውን የፊዚዮሎጂ ለውጦችን የሚያመለክት የኒዮባባቴሽን ፅንሰ-ሀሳቦችን ድጋፍ ያቀርባል.
የግርጌ ማስታወሻዎች
- ደርሷል ኖቨምበርን 2, 1995.
- ክለሳ ደርሷል የካቲት 23, 1996.
- ተቀባይነት አግኝቷል የካቲት 28, 1996.
ይህ ሥራ በብሔራዊ ተቋም በአልኮል ሱሰኝነት እና በአልኮል ሱሰኝነት ድጋፎች AA 08164 እና AA 10531 (FW) እንዲሁም በብሔራዊ ተቋም በአልኮል ሱሰኝነት እና በአልኮል ሱሰኝነት ልዩ ማዕከል ግራንት AA 06420 (ጂኬ ፣ ኤፍኤው ፣ ዳይሬክተር ፣ ጂኤፍኬ) የተደገፈ ነበር ፡፡ ፒኤች ከፊንላንድ ሄልሲንኪ የባዮሜዲካል ምርምር ማዕከል አልኮ ሊሚትድ የጎብኝዎች ሳይንቲስት ነበር ፡፡ ይህ ከስክሪፕስ ምርምር ተቋም የህትመት ቁጥር NP-8871 ነው ፡፡
የደብዳቤ ልውውጥ ለኒውሮፋርማኮሎጂ ዲፓርትመንት (CVN-15) ፣ ለ “Scripps” ምርምር ተቋም ፣ 10666 North Torrey Pines Road ፣ La Jolla ፣ CA 92037 ለ ፍሬድበርት ዌስ መታወቅ አለበት ፡፡
- የቅጂ መብት © 1996 ማኅበረሰብ ናዩሮሳይንስ
;