Dopamine የመልቀቂያ መለዋወጥ በወጣትነት ጊዜ እና በፈቃደኝነት ላይ የተመሰረተ የአልኮል መጨመር (2014)

PLoS One. 2014 May 1; 9 (5): e96337. አያይዝ: 10.1371 / journal.pone.0096337.

Palm S, Nylander I.

ረቂቅ

የጉርምስና ዕድሜ ከፍተኛ የስሜት እጥረት እና አደጋ ሊያመጣ ስለሚችል በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶች አደንዛዥ ዕፅ እንዲወስዱ ያደርጋቸዋል. ቀደምት የአደገኛ መድሃኒት አጠቃቀም ለሕይወት አደገኛ ችግር የመጋለጥ እድልን ከማጋለጥ ጋር የተዛመደ ቢሆንም የነርቭ ጥናት ግን ግልጽ አይደለም. በዚህ ጊዜ አእምሯችን የጎልማሳነት እና አለመረጋጋት እያደገ በመምጣቱ ለችግር ተጋላጭነት አስተዋፅኦ ለማድረግ ይረዳል. ከቁጥጥር ወደ አስገድዶ መድፈር እና ሱሰኝነት የተዛወረው ሽግግር የኒውክሊየስ አክፐንስንስ ሽግግርን, ከፍተኛ አጠንክሮ ማሳከክን ሽምግልናን, የኋላ ቧንቧን እና የመልዕክት ቅጥርን ወደ መምረጥ ያካትታል. ይህ ጥናት በወጣቶች የአራስ ህፃናት አይነምድር ምክንያት መድሃኒት ምርመራ ከተደረገ በኋላ የዶፓንሚን ልቀት መሞከር ነበር. ፖታስየም-የዶፓንሚን ልቀት መጨመር እና መፍጨት በቶሮንቶሜትር ዲፓይን ምዝግቦችን በመጠቀም ጥልቀት ባለው እና በመጨረሻም በወጣው አይጥ ውስጥ እና በአዋቂዎች አይጥ ውስጥ በአምፋጥሚጥ ተካሂዷል. በተጨማሪም በእነዚህ ተጽእኖዎች ላይ በፈቃደኝነት ላይ የተመሰረተ የአልኮል መጠጥ ውጤቶችን ምርመራ ተደረገ. መረጃው ቀስ በቀስ የዶፓይን መድኃኒት እድሜ እየጨመረ ነው, ቀደምት ጥናቶችን እንደሚደግፍ የሚጠቁሙ የዶፓንሚን ውሕደት በዕድሜ ምክንያት ይጨምራል. በተቃራኒው ግን በእድሜ አንፃራዊ የሽምግልና መጠን መጨመር በእንቁላል እንስሳት ውስጥ በዱፕታሚን ንጥረ ነገር ላይ ተገኝቷል.. በፈቃደኝነት የአልኮል ጣልቃገብነት ከተለወጠ በኋላ የዱፖሚን እርምጃዎች ለፖታስየም-ክሎራይድ ተመጣጣኝ መጠን አነስተኛ መጠን እንዲፈጠር ምክንያት ሆኗል, ይህም ጣፋጭነት ያለው ዳፖማን በያዘው አልኮል ላይ ተጽእኖ ያሳድራል, ይህ ደግሞ ለሱሰኝነት እና በዶርሳ ቴራሚን ውስጥ በሚገኙ ዲስክሚኖች ውስጥ የሚካተቱ ሌሎች የስነልቦና ምርመራ ውጤቶችን ሊያመለክት ይችላል.

መግቢያ

የጉርምስና ወቅት ከፍተኛ የስሜት እጥረት እና የአደጋ ተጋላጭነት ባህሪ ጋር የተያያዘ ነው, ይህም በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶች አደንዛዥ ዕፅ እንዲወስዱ ያደርጋቸዋል [1]. የአልኮል መጠጦችን ወይም የዓይነ-ሰበዮችን ከመቀላቀል በፊት ኒኮቲን, አልኮል ወይም ካናቢስ ተፈትሸዋል [2], [3] እና ቀደምት የአደገኛ መድሃኒት አጠቃቀም በህይወት ዘመናዊ ንጥረ ነገር ላይ የመርጋት መታወክ (SUD) ጋር ይዛመዳል [4]-[6]. በዚህ መልኩ የሚከሰተው የኒውኖቢዮጂነት ችግር ግልጽ ነው ነገር ግን የጉርምስና ወቅት ሰፊ የአዕምሮ እድገት እና የመደበኛ የአዕምሮ እድገት መዘበራረፍ በአደገኛ መድሃኒቶች አደገኛ ሁኔታ ምክንያት የተከሰተውን አደገኛ መድሃኒት (አዋቂዎች) [7].

የማጭበርበር አደገኛ መድሃኒቶች ብዙውን ጊዜ በሽልማት ስርዓት ላይ ይሠራሉ እና በኒውክሊየስ ውስጥ አስለቀኝ መጠን ያላቸው የ dopamine መጠን ከጨመሩ በኋላ [8]. ይሁን እንጂ ከመጀመሪያው የአደንዛዥ ዕጽ አጠቃቀም ወደ አስገዳጅነት እና ወደ ሱስ መላሸቱ በብዙዎቹ የኒውሮል አውታሮች ውስጥ ዘላቂ ለውጦች አሉት [9] እና አንዱ ከኒውክሊየስ አክሰንስ (ኒውክሊየስ) አክሰስ (ኒውክሊየስ) አክቲቭስ (ኔፊሊስ ክውታዎች) መቀየር, አመጣጣኝ ጥንካሬዎችን ለማራመድ, ዳርሰላ ታርታምን (reconditioning) እና የጠባይ ልምምድ (form formation) [10]. በዶርሳ ቴልታሙም ውስጥ የዶላሚኔጅ እንቅስቃሴ በወጣቶች ተጋላጭ በሆኑ ግለሰቦች ላይ ሊነን ይችላል.

የእንስሳት ሞዴሎች ስለ እነዚህ ዘዴዎች ያለን ግንዛቤ በጣም ከፍተኛ ሲሆን ለአይነምድርነት ጉልበቶ ጉንፋን ተብሎ የሚታወቀው የዕድሜ መስፈርት ከወሊድ ቀን (PND) 28 እና 50 መካከል ነው. [11]. ቀደም ሲል የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያሳዩት በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙት አይጥራቾች ዳሎሚን የሚባሉት የዲፓማሚን ንጥረ-ነገር (ዲፓምሚን) አነስተኛ መጠን ያለው ዳሎሚን, አነስተኛ መጠን ያለው ዳፖሚን ከጎልማሶች ጋር ሲነጻጸርs [12]. በተጨማሪም የዶፓንሚን ንጥረ-ነገር (ዲፓምሚን) ከዝቅተኛ ሁኔታዎች ውስጥ ቢወጣም, በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙት ግለሰቦች በፋርማሲሎጂያዊ ችግሮች ምክንያት ከተነዱ የበለጠ ዶፓሚን ማስወጣት እንደሚቻል ይነገራል [13]. የዚህ ጥናት የመጀመሪያው ዓላማ በወጣቶች የእንሰሳት ህክምና የመድሃኒት ችግር ከተጋለጡ በኋላ የዶፓንሚን ልቀት መጨመር ነው. የዲፖምሚን ልቀት መጨመር እና ቅስቀሳ በቶሎሚሜትሪክ ዲፖነን ቀረጻዎች በቅድሚያ እና በመጨረሻም በጉርምስና ዕድሜ ላይ በሚገኙ ወጣቶች, እንዲሁም በአዋቂዎች, በቬትር ወፍ አባካኝ ፈሳሽ ጋር ተካሂዷል.

የጥናቱ ሁለተኛው ዓላማ በጉልምስና ወቅት በጎ ፈቃደኝነት በበጎ ፈቃደኝነት በአካባቢያዊ ተፅእኖ ላይ ያለውን ተጽኖ መመርመር ነው. ከዚህ በስተጀርባ ያሉ ጥናቶች እንደሚያሳዩት በወጣትነት ጊዜ ውስጥ በአካለ ስንኩላር ወቅት አካባቢያዊ ምክንያቶች እንደ ጣፋጭ አልኮማኒነት (አልራታኒየም አልኮል) [14] በፈቃደኛነት ላይ ያለ አልኮሆል የአልኮል መጠጥ በሚመርጥበት ጊዜ እንደ ወሲባዊ ፍራፍሬ (ፒን አይጦች) የዶምፊን መርዛትን ይጨምራል. [15]. በእነዚህ ጥናቶች መካከል ያለው አለመግባባት በተለያዩ ሁኔታዎች ለምሳሌ በአስተዳደሩ መስመር, በደረጃ መጠን, በአክቴክ እና በጊዜ ሂደት ውስጥ ሊገለፅ ይችላል. በሁለቱም ሁኔታዎች በጉልበተኛ የአልኮል መጨመር በአዶልሚንሚን ልምዶች ላይ ተጽእኖ ያሳድራል.

ቁስአካላት እና መንገዶች

የስነ-ምግባር መግለጫ

ሁሉም የእንስሳት ሙከራዎች በኡፕሳላ የእንስሳት ሥነ-ምግባር ኮሚቴ በተፈቀደው ፕሮቶኮል መሰረት ተካሂደዋል, እንዲሁም የስዊድን ህጎች በእንስሳት የምህንድስና ሕግ (የእንስሳት ደንብ ድንጋጌ SFS1998: 56) እና በአውሮፓውያን የማህበረሰብ ምክር ቤት መመሪያ (86 / 609 / EEC) መመሪያዎችን ይከተላሉ.

እንስሳት

የእርግዝና Wistar ወፎች (Rcchan: WI, Harlan Laboratories BV, Horst, ኔዘርላንድ) በአዕዋማ ቀን 16 ላይ ወደ እንስሳት ተቋም ደረሱ. እነዚህ እንስሳት የእንግሊዝን የጊዜ ቅደም ተከተላቸውን ለመከታተል በበርካታ ሳምንታት የደረሰባቸው ናቸው. የታችኛው ግድግዳዎች በመግሊን ማጠቢያዎች (59 ሴክስ x 38 ሴክስ xNUMX ሴንቲሜትር) የተትረፈረፈ ምግብ (አይነት R20, Lantmännen, Kimstad, ስዊድን) እና የቧንቧ ውሃ ማስታወቂያ ነፃነት. ድንኳኖቹ የእንጨት የሻይ ማቀፊያ እና የወረቀት ወረቀቶች (40 x 60 ሴንቲሜትር, ሴልስቶፍ, ፓፒረስ) እና በሳምንት አንድ ጊዜ የእንሰሳት እንክብካቤ ሰጪ ሰራተኞች ይስተካከላሉ. በ 22: 1 AM በብርሃን / ደማቅ ዑደት ውስጥ የእንሰሳት ክፍሉ ቋሚ የሙቀት መጠን (50 ± 10 ° C) እና እርጥበት (12 ± 06%) በቋሚነት ይቀመጥ ነበር. እንስሳቱን ሊያበሳጭ የሚችል ያልተጠበቁ ድምፆችን ለመቀነስ ሁሉም ክፍሎች ጭምብል ያለ ጫጫታ አላቸው.

የሙከራ ንድፍ አጠቃላይ እይታ በ ውስጥ ይገኛል ስእል 1. የእናት እና የልደት ባህሪን ለመቆጣጠር እንዲችሉ በአንድ ቀን የተወለዱ (የልደት ቀን / PND / 0) ልኬቶች ተጨምረዋል, 6 ወንዶች እና 4 ሴቶችን ለማካተት. ቡቂዎች በ PND 22 ጡት ወተትና በ PND 3 (± 28 ቀን) ወይም በ PND 1 (± 42 ቀን) እስከ PND 1 ቀን ድረስ ፔንደሞ ሜትሮሜትሪ ቀረጻዎች እስከሚሰጡበት ጊዜ ድረስ በቤት ውስጥ በ 20 ውስጥ አስተናግደዋል. በዚህ ጥናት ውስጥ ለወንድ ፔፕቶች ብቻ ጥቅም ላይ ውለዋል. 30 አባጨጓሬዎች ቡድን በፈቃደኝነት ከኤንጂን ውስጥ ወደ 28% ኤታኖል ከ PND65 ወደ PND24 በሁለት-ጠርሙስ በነፃ ምርጫ ምርጫ ውስጥ ተወስዷል. እንስሳቱ በሳምንት ሦስት ተከታታይ ቀናት ለኤቲኖል በየሳምንቱ ለሦስት ተከታታይ ቀናት ይሰጡ ነበር. ይህም ማለት ማክሰኞ እስከ እሑድ ለስድስት ሳምንታት በጠቅላላው የ 18 ክፍለ ጊዜዎች ይሰጣቸዋል. ለኤታኖል መድሃኒት ልኬቶች መለኪያዎቹ ከያንዳንዱ ምሽት በፊትና በኋላ ክብደቱ ሲመዘን እና በያንዳንዱ ኪሎግራም ውስጥ ንጹህ ኤታኖልን ክብደት ተቆጥሯል. የአቀማመጥ ምርጫን ለማስቀረት የቦክስ አቀማመጦች በቅንጦቹ መካከል ተቀይረዋል. ኤታኖል ለሚጠጡ እንስሳት በተናጠል ከ PND 28 ጀምሮ እስከ PND xNUMX ድረስ ይቀመጡ ነበር. ከፍተኛ መጠን ያለው ኤታኖል (ጂ / ኪግ) ያላቸው እንስሳት ተመርጠዋል እና ኤሌክትሮኬሚካል ቀረጻዎች በ PND 70 (± 70 ቀናት) ተከናውነው ነበር. በተመሳሳይ የዕድሜ ክልል ውስጥ ያሉ ውኃ-የመጠጥ መቆጣጠሪያዎች በእያንዳዱ ውስጥ ተካሂደዋል.

ድንክዬ

ምስል 1. የሙከራ ዝርዝር.

E = ኤታኖል-መጠጥ, PND = የልደት ቀን, W = ውሃን መጠጣት.

አያይዝ: 10.1371 / journal.pone.0096337.g001

የዶፖሚን የ Chronoamperometric ቅጂዎች In ቪኦ

ቁሶች.

ኢስታንሲል ክሎሪን, ካልሲየም ክሎራይድ እና ዳ-አምፌታሚን ሰልፌት ከ Sigma-Aldrich, LLC (ሴንት ሉዊስ, ሞኡል አሜሪካ) ማግኘት ተችሏል. Kerr የተጣራ ሰም መገኘቱ ከ DAB LAB AB (ዩፕላንድስ ቫስቢ, ስዊድን) ነው. የካርቦን ፋይበር ማይክሮ ኤሌክትሮድስ (SF5A, 1 μm ውጨኛው ዲያሜትር × ×NUMX μm ርዝመት) ከኳንቲዮን, ኤልሲኤል (ኒኮላስቪል, ኬ., ዩ.ኤስ.ኤ) ውስጥ የተገዙ ሲሆን, የማጣቀሻ ኤሌክትሮልዝ ሽቦ (30 μm, ቴፍሎን-የተጠበቀ) ከ AM Systems Inc. ካርቦርጅ, ዋርሲ, ዩኤስኤ) እና የአበባ ጥቃቅን (150 ሚሊ ሜትር ውስጣዊ ዲያሜትር) ከዓለም Precision Instruments Ltd (ስቲቭጅ, ዩኬ) ተገዙ.

ቀዶ.

የዲፖታሚ ቀረጻዎች በ PND 28 (± 1 ቀን), PND42 (± 1 ቀን) ወይም PND70 (± 2 ቀናት) ተዘጋጅተዋል. ቀዶ ጥገና የሚካሄድበት ጊዜ ከኤሌክትሪክ ኬሚካሎች ቀድመው ነበር. የውሃ ማቀዝቀዣ (ጋይማር ኢንዱስትሪዎች, ኦክርድ ፓርክ, ኒው ዮርክ) የሰውነት ሙቀትን ለመጠበቅ ጥቅም ላይ ውሏል. እነዚህ እንስሳት በ Inactin 125 mg / kg ዶቲቭድ (ip) ውስጥ ሰመመን በመውሰድ በስታርቲቶክክክርት (Stoelting Co., Wood Dale, IL, USA) ውስጥ ተሞልቶ ነበር. የራስ ቅሉ ላይ ያለው ቀዳዳ ለኤሌክትሮጁክድ የመመዝገቢያ ቦታ ላይ ተቆፍሮ ነበር, እና ሌላ ጉድጓድ ከ Ag /

የ dopamine የመልቀቅ እና የመቀልበስ ከፍተኛ-ፍጥነት የ chronoamperometric ቀረጻዎች.

ቀደም ሲል በተገለጸው አሰራር መሰረት ከፍተኛ ፍጥነት የ chronoamperometric ልኬቶች (የ 1 Hz ናሙና ፍጥነት, የ 200 ms አጠቃላይ) በ FAST16-mkII የመመዝኛ ስርዓት (ፈጣን ትንታኔዎች ቴክኖሎጂ, Quanteon, LLC, ኒኮላስቪል, ኬ, ዩ.ኤስ.) [16]. የካርቦን ፋይበር ማይክሮ ኤሌክትሮስዶች (SF1A) በሶስት ማቅለጫዎች በ NNUM50 ሲደመረው በ 5 ° C ሲገለገሉ እና ከመጀመሪያው ሽፋን እና በኋላ ላይ [17]. ከዚያም ኤሌትሮዶች መለካት ይጀምራሉ በብልቃጥ ውስጥ በ 0.05 M ፍሎተፕ ውስጥ ባክቴሪያ ሳሊን በመምረጥ የመለየት, የመምረጫ ገደብ (LOD) እና ከመዳጣቱ በፊት ስፔል ለመወሰን. Vivo ውስጥ [16]. ማይክሮ-ኤሌክትሮድስ ለዲኤምፔይን (2-6 μM) ተጨማሪ ተከታታይ ምላሾች, የመስመሮች አማካይ (R2) የ 0.999 ± 0.0003 አማካይ ምላሾች ሰጥተዋል. በዚህ ጥናት ውስጥ ጥቅም ላይ የዋለው የሁሉም ኤሌክትሮዲሶች የመመረጫ ዘዴዎች በ dopamine ላይ በአክታርሲክ አሲድ ላይ ነበሩ. የ A ማካይ ሎድ (LOD) 14482 ± 3005 μM dopamine የነበረ ሲሆን A ማካይ A ዎቹም-0.026 ± 0.004 nA / μM dopamine ናቸው. በ dopamine ውስጥ በተጠቀሱት ከፍተኛ ምላሾች ውስጥ የሚለካው አማካይ ቅነሳ / ኦክሳይድ መጠን በ "1.00 ± 0.03" ነበር. ይህ ዞን በተለይም ዶፓማን [17]. አንድ የብር ሽቦ የታሸገ እና እንደ ያገለግላል Vivo ውስጥ Ag / AgCl ማጣቀሻ ገላጭ [18].

በገቢ VIVo የሙከራ ፕሮቶኮል.

ማይክሮፖፕቴሪያ (የ 10-15 μ ሚሊሜትር ውስጣዊ ዲያሜትር) በ isotonic ፖታስየም ክሎራይድ (SOCHONE) ፖታስየም ክሎራይድ (120 mM KCl, 29 mM NaCl, 2.5 mM CaCl2· 2H2O) (pH 7.2-7.4) በመጠቀም (28G, World Precision Instruments, Aston, UK) በመጠቀም ነው. ማይክሮፒፔት ጥቁር ሰምን በመጠቀም የካርቦን ፋይበር ጫፍ ላይ ከካሮኒክስ ፋይበር በኩል በግምት ወደ ላይ 150-200 μm ይጨመራል. ኤሌክትሮጁ በቴክዬቲክ ትያትር ውስጥ የተቀመጠው, AP: + 1.0 ሚሜ, L: + 3.0 ሚሜ ርቀት ከብርርማታ, የእርሻ መቆሙ በእድሜና ክብደት መሰረት ይስተካከላል. [19], [20]. ኤሌክትሮጁክሉን ወደ ታች እንዲይዝ (ናይሲጂ አለም አቀፍ ድርጅት, ለንደን, ዩናይትድ ኪንግደም ናይጄሽ ኢንተርናሽናል ኢንደሰቲቭ ኢንዱስትሪያል ኤ.ኤል.ኤ. ኤል.ኤልን) ወደ ታቀደው ቦታ ተወስዷል (ከመቀነጫው) በፊት ወደ ዘጠኝ ወር ገደማ ወደ "3.0-45 min" ጥልቀት-ከ-ጥቁር 60 ሚሜ. በዲፓማኒን መለቀቅ በአንድ ፖታስየም ክሎራይድ መርዛማ ተፅኖ ከመውጣቱ በፊት በኤሌክትሮኒክስ ወደ ሌላ የመቀነጫ ጣቢያ ለመረጋጋት ሌላ 4.0-5 ደቂቃ እንዲፈቀድ ተደርጓል. የፖታስየም መፍትሔ በ PicoSpritzer III (ፓርከር ሃኒሲን ኮርፖሬሽን, ፔን ብሩክ, ኒጄ, ዩ.ኤስ.) ቁጥጥር ስር በመፍጠር በአካባቢው የሚተገበር ሲሆን 10-10 psi) እና የጊዜ (20-0.5 s) (1.0-100 s) በ XNUMX n ፖታሺየም የተባለው መፍትሔ, ከፎቶፕሬስ ሰደፍ ጋር የሚገጣጥመው በቀዶ ሕክምና ማይክሮስኮፕ ነው [21].

ፖታስየም እንዲለቀቅ ተደረገበት ከነፍስ ማጥፊያ የአፊምሚን ወይም ከሰሎማ መወጋት ጋር ተጠቃሏል. በሦስትዮሽ ማጣቀሻዎች ተመሳሳይነት በከፍተኛ መጠን ተመርተዋል, የ 10 ደቂቃ ተለያይተዋል. ከመጨረሻው የማመሣከሪያ ከፍተኛ ጫፍ በኋላ አምስት ደቂቃዎች በአራት ሳምንታት ውስጥ አኩሪ አተር የተሰራ ወይም የሶላሚን (2 ml / ኪ.ግ.) ተመሳሳይ የጨዋታ መጠን ይሰጥ ነበር. በሌላ ጊዜ ደግሞ የ 1 መለቀቅ እንደገና በየሰከን 90 ደቂቃዎች ተላልፎ ነበር, በ 5, 10, 5 , 15, 25, 35 እና 45 ደቂቃዎች ሲተገበሩ, ይመልከቱ ምስል 2A ለተወካይ ማሳያ. የመንገድ እና ራስን ማስተዳደር ጥናቶች ላይ በተፈጠሩት ባህሪያት ላይ የተመሰረተው የአፊምሚን መቀመጫ መጠን [22]-[24].

ድንክዬ

ምስል 2. ወኪል ዱካዎች.

ሀ) በ A ማካይ ቀን በ A ማካይ በቀን 28 ላይ A ፍንጥሚን (ኤፍ ፈትታሚን ከተቀበለ) ጋር የተቆጠረ የወቅቱ የወቅቱ A ምስት ተምሳሌት E ና A ልፎ መለኪያ (T80) ምን ያህል ጥምር E ንደተመላከተ የሚያሳይ A ልተጠቀጠበት. Amp = amplitude, Base = baseline, Ref = reference.

አያይዝ: 10.1371 / journal.pone.0096337.g002

የኤሌዲዩድ አቀማመጥ እና መለያዎች ማረጋገጫ.

የተጠናቀቁትን ሙከራዎች ካጠናቀቁ በኋላ ናሙናዎች ከቀዘቀዙ በኋላ ኤሌክትሮጆቹ ተቆርጠው ተተኩ. ምደባው በበረዶው ንጣፍ ላይ በማጣራት ተረጋግጧል. በ PND12 ውስጥ ከ 28 እንስሳት 1 በተሳሳተ ምደባ ምክንያት, እና 2 ምክንያት ስህተቶችን በመቅረጽ ምክንያት ተገልሏል. በ PND 12 ለ 42 እንስሳት ለ 1 እንስሳት በአደገኛ ምደባ ምክንያት ተወግደዋል. በመቅረጽ ስህተቶች ምክንያት ለ 16 እንስሳት በ PND70 ለ 3 ተወግደዋል. በ XNDX ኤታኖል ለሚጠጡ እንስሳት በ PND16 ለ 70 ለሽያጭ ስህተቶች ተካተዋል. የመቅዳት ስህተቶች የፓይፕት ማደለብ እና የኤሌክትሪክ ነክ ችግሮች (ለምሳሌ የኃይል መቆራረጥ እና የኃይል አቅርቦትን ለመቅዳት አሃድ) ያካትታሉ.

የውሂብ ትንታኔ.

የተሻሻሉ ጥቃቶች ከፍተኛው ምጣኔ እና የከፍተኛው ጫፍ ወደ የ 80% መጠን (T80) ለመቀነስ የሚሰራበት ጊዜ በፋየርለስ ፍጥነት ሶፍትዌር 4.4 (Quanteon, LLC, ኒኮላስቪል, ኪዩዋ ዩ.ኤስ.) ምስል 2B ለተወካይ ዱካ። ሦስቱ የማጣቀሻ ጫፎች በአማካኝ ነበሩ እናም የእነዚህ ጫፎች መቶኛ መርፌ ከተከተለ በኋላ ለከፍታዎች ይሰላል ፡፡ ለስታቲስቲክ ትንታኔ ፣ የልዩነቶች (ANOVA) ተደጋጋሚ መለኪያዎች ትንታኔዎች በእድሜ ወይም በመጠጥ ቡድኖች እና በሕክምና (በጨው ወይም አምፌታሚን) መካከል ያለውን የጊዜ ቆይታ የክሮኖአምሜትሮሜትሪክ መረጃን ለማነፃፀር ጥቅም ላይ ውሏል ፣ ከዚያ የፊሸር አነስተኛ ከፍተኛ ልዩነት (LSD) ድህረ-ሆክ ሙከራ ፡፡ በተለምዶ ያልተሰራጨ ለኤታኖል ቅበላ መረጃ ፣ ፍሬድማን ኤንዎቫ ጥቅም ላይ ውሏል ፡፡ የስታቲስቲክስ ትንታኔዎች የተከናወነው Statistica 10 (StatSoft Inc., Tulsa, OK, USA) በመጠቀም ነበር ፡፡ ልዩነቶች በ p <0.05 ውስጥ በስታቲስቲክስ ጠቃሚ እንደሆኑ ተደርገው ነበር ፡፡

ውጤቶች

ዕድሜ-ጥገኛ ተፅእኖዎች

በመካከለኛ ዕድሜዎች መካከል ባሉ የማጣቀሻ መጠኖች መካከል ያለው ልዩነት ይታያል ስእል 3. በተደጋጋሚ በተወሰደ እርምጃዎች እድሜ እና ጊዜን በማነፃፀር ANOVA, ዕድሜ [F (2,22) = 5.81 ዋነኛ ውጤት አሳይቷል. p = 0.009], ነገር ግን የጊዜ [በ F (2,44) = 1.43 ውጤት ላይ ተፅዕኖ የለውም). p = 0.25] ወይም ማንኛውም በጊዜ እና የእድሜ ዘመን [F (4,44) = 1.70; p = 0.17].

ድንክዬ

ምስል 3. በተለያየ እድሜ ላይ ያሉ ከፍተኛ የማጣቀሻዎች ማጣቀሻ.

በሦስቱ የዕድሜ ቡድኖች ውስጥ በአምፌታሚን ወይም በጨው ከመታከም በፊት ሦስቱ የማጣቀሻ ጫፎች Amplitudes (µM) (mean ± SEM); የድህረ ወሊድ ቀን (PND) 28 ፣ ​​42 እና 70. ** p <0.01.

አያይዝ: 10.1371 / journal.pone.0096337.g003

የእድሜው ውጤት የለም [F (2,24) = 1.02; p = 0.38], ሰዓት [F (2,48) = 0.94; p = 0.40] ወይም ጊዜ እና ዕድሜ [F (4,48) = 0.22; p = 0.93] ለማጣቀሻ T80 እሴቶች ተገኝተዋል. የ (የ SEM) ማጣቀሻ T80 ዋጋዎች አማካኝ የ <±> መደበኛ ስህተት ለ PND 17.3 እና ለ 1.3 ± 28 ለ PND19.5 ለ PND 0.9, 42 ± 20.5 ለ XNDX ± 1.0.

በእድሜ በቡድን መካከል ያለው ልዩነት በአፕፊፋይሚን ምጥጥ ምላሽ ውስጥ ይታያል ምስል 4A-C. አምፌታሚን ሕክምና የዕድሜ ዋና ውጤቶችን አስከትሏል [F (2,26) = 3.95; p = 0.03], ሕክምና [F (1,26) = 10.77; p = 0.003] እና ጊዜ [F (6,156) = 3.32; p = 0.004] ፣ እና በጊዜ እና በእድሜ መካከል ያሉ የመስተጋብር ውጤቶች [F (12,156) = 2.23; p = 0.01] ፣ ጊዜ እና ህክምና [F (6,156) = 4.20; p <0.001] ፣ ግን በእድሜ እና በሕክምና መካከል ምንም መስተጋብር የለም [F (2,26) = 2.37; p = 0.11] ወይም ጊዜ ፣ ​​ዕድሜ እና ህክምና [F (12,156) = 0.77; ገጽ = 0.68]።

ድንክዬ

ምስል 4. የጊዜ መጠን እና T80 ምላሾች በተለያዩ ዘመናት ውስጥ ከጊዜ በኋላ.

ከሰውነት በታች (sc) የጨው ወይም አምፌታሚን መርፌ በኋላ በጊዜ ሂደት የሚሰጡት ምላሾች ፣ እንደ መቶኛ የማጣቀሻ እሴቶች (አማካይ mean ሴኤም) ፣ በ ‹ድህረ ወሊድ ቀን› (PND) 28 ፣ ​​B) PND 42 እና C) PND 70 ፣ እና ለ የ T80 ዋጋዎች በዲ) PND 28 ፣ ​​E) PND 42 እና F) PND 70. * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001 ከጨው መቆጣጠሪያዎች ጋር ሲወዳደሩ ፣ #P <0.05 ፣ PND 42 ፣ ° p <0.05 ፣ °° p <0.01 ፣ °°° p <0.001 ጋር ካለው ተመጣጣኝ የጊዜ-ነጥብ ጋር ሲነፃፀር ፒ <70 ፣ §ገጽ <0.05, §§ገጽ <0.01, §§§P <0.001 ከሚገኘው ተመጣጣኝ የጊዜ-ነጥብ ጋር ሲነፃፀር ፡፡

አያይዝ: 10.1371 / journal.pone.0096337.g004

ወደ አምፊፋይት የመጣው T80 ምላሽ ይታያል ምስል 4D-E. የዕድሜ ዋና ተጽዕኖ አልነበረም [F (2,25) = 1.87; p = 0.17] ፣ ግን የሕክምና ውጤቶች ነበሩ [F (1,25) = 26.52; ገጽ <0.001] ፣ ጊዜ [F (6,150) = 7.70; p <0.001] እና የጊዜ እና የህክምና መስተጋብር ውጤት [F (6,150) = 12.29; ገጽ <0.001]። በእድሜ እና በሕክምና መካከል ምንም ግንኙነት የለም [F (2,25) = 1.29; p = 0.29] ፣ ጊዜ እና ዕድሜ [F (12,150) = 0.66; p = 0.78] እና በጊዜ ፣ በእድሜ እና በሕክምና መካከል ወደ መስተጋብር አዝማሚያ [F (12,150) = 1.60; ገጽ = 0.098]።

የፈቃደኛ የአልኮል መጠጥ ጣዕም

በ chronoamperometric ቀረጻዎች ውስጥ ጥቅም ላይ የዋሉ የ 14 አይጦች ውስጥ የኤታኖል ዳሽን ውሂብ በ ማውጫ 1. ፈረንዲኖው አውቫ በጊዜ ሂደት ምንም ልዩነት አልታየም, ምንም እንኳን የመከተል አዝማሚያ ቢታይም [χ2 = 9.80; p = 0.08] ን በሁለተኛው ሳምንት (PND 35-37) በመጠባበቅ ላይ ለሚፈጠሩ ልዩነቶች ወደ ሚገባቸው ልዩነቶች, ይህም ከሚቀጥሉት ሳምንታት በትንሹ ከፍ ያለ ነው. ከዚህ ቀደም ምርጫው Friedman ANOVA ከጊዜ ወደ ጊዜ እየጨመረ ሄዷል [χ2 = 19.7; p = 0.001], በአብዛኛው በዋነኛዎቹ ሶስት ሳምንታት ውስጥ ከሚጨመሩ ውጤቶች አንጻር ማውጫ 1.

ድንክዬ

ሠንጠረዥ 1. ለስድስት ሳምንታት የአልኮል መዳረሻ እና ግማሽ, አነስተኛ እና ከፍተኛ የአልኮል መጨመር (g / kg / xNUMX h) እና ምርጫ (%) እና የ 24 ክፍለ ጊዜዎች አማካኝ እና ከፍተኛ, ጥሬ እና ከፍተኛ የድምር መጠን (g).

አያይዝ: 10.1371 / journal.pone.0096337.t001

በኤታኖል እና ውኃ በሚጠጡ ቡድኖች መካከል ባለው የመመጠን ማነፃፀሪያ ልዩነቶች ይታያሉ ስእል 5. የመጠጥ ቡድንን እና ጊዜን በማነፃፀር ተደጋጋሚ እርምጃዎች ኤኤንቫኤ ፣ የመጠጥ ቡድን ዋና ውጤት አሳይቷል [F (1,17) = 16.22; p <0.001] ፣ ግን የጊዜ ውጤት የለም [F (2,34) = 1.76; p = 0.19] ወይም በጊዜ እና በመጠጫ ቡድን መካከል ያለው ማንኛውም የመስተጋብር ውጤት [F (4,44) = 1.32; ገጽ = 0.28]።

ድንክዬ

ምስል 5. በውሃ ወይም በኤታኖል ለሚበሉ እንስሳት ከፍተኛ መጠን ያለው ማጣቀሻ ይመልከቱ.

በአምፊታሚን ወይም በጨው ውስጥ በውሃ እና በኤታኖል-የመጠጥ ቡድኖች ውስጥ ከመታከምዎ በፊት አምስቱሊት (meanM) (አማካኝ ± ሴም) ሦስቱ የማጣቀሻ ጫፎች ፡፡ ** p <0.01, *** p <0.001.

አያይዝ: 10.1371 / journal.pone.0096337.g005

የመጠጫ ቡድን ውጤት [F (1,18) = 0.04; p = 0.85], ሰዓት [F (2,36) = 1.96; p = 0.16] ወይም ሰዓት እና የመጠጥ ቡድን [F (2,36) = 0.22; p = 0.81] ለማጣቀሻ T80 እሴቶች ተገኝተዋል. አማካኝ ± የ SEM ማጣቀሻ T80 ዋጋዎች ለመጠጥ ናሙና አይነቶቹ ደግሞ 20.5 ± 1.0 ነበሩ እና ለኤታኖል የመጠጥ አይጥሬዎች 19.1 ± 1.3.

በኤታኖል ውስጥ ለሚወሰዱ አምፖታሚኖች ምላሽ እና ውኃን የሚጠጡ ቡድኖች መልስ ተገኝቷል ስእል 6. ለሙቀቶች, እንደሚታየው ምስል 6A, የሕክምናው ውጤት [F (1,19) = 3.01; p = 0.099] እና ዋና ውጤት በ [F (6,114) = 2.30; p = 0.04], ነገር ግን የመጠጫ ቡድን ውጤት [F (1,19) = 0.39; p = 0.54] ወይም በሕክምና እና የመጠጥ ቡድን መካከል የሚደረግ ማንኛውም የመስተጋባት ውጤት [F (1,19) = 0.83; p = 0.37] ወይም ጊዜ እና ህክምና [ፊ (6,114) = 1.13; p = 0.35], ጊዜ እና መጠጥ ቡድን [F (6,114) = 0.44; p = 0.85] ወይም ሰዓት, ​​ሕክምና እና መጠጥ ቡድን [F (6,114) = 0.27; p = 0.95].

ድንክዬ

ምስል 6. በውሃ ወይም በኤታኖል ለሚበሉ እንስሳት በጊዜ ውስጥ መጠንና መልቲክስክስ (T80) ምላሾች.

በጨው ወይም አምፌታሚን ከተቆራረጠ (sc) መርፌ በኋላ ከጊዜ በኋላ የሚሰጡት ምላሾች ፣ እንደ መቶኛ የማጣቀሻ እሴቶች (አማካኝ ± ሴኤም) ፣ ለ ‹ሀ› መጠኖች እና ለ) T80 እሴቶች በውሃ ውስጥ (W) - ወይም ኤታኖል (ኢ) - የመጠጥ ቡድኖች . ከጨው መቆጣጠሪያዎች ጋር ሲነፃፀር * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001.

አያይዝ: 10.1371 / journal.pone.0096337.g006

ለ T80 እሴቶች, ምስል 6B፣ የሕክምናው ዋና ውጤት ነበር [F (1,19) = 17.35; ገጽ <0.001] እና ጊዜ [F (6,114) = 2.42; p = 0.03] ፣ እና በጊዜ እና በሕክምና መካከል ያለው የመስተጋብር ውጤት [F (6,114) = 10.28; ገጽ <0.001]። የመጠጥ ቡድን ውጤት አልነበረም [F (1,19) = 0.33; p = 0.57] ፣ ወይም በሕክምና እና በመጠጫ ቡድን መካከል ያለው ማንኛውም የመስተጋብር ውጤት [F (1,19) = 0.76; p = 0.40], ጊዜ እና የመጠጥ ቡድን [F (6,114) = 1.66; p = 0.14] ፣ ወይም ጊዜ ፣ ​​ህክምና እና የመጠጥ ቡድን [F (6,114) = 1.75; ገጽ = 0.12]።

ዉይይት

በ dopamine የመልቀቅ እና በመድገም ላይ ተፅእኖዎች በአመታት ላይ ተፅዕኖዎች በመጀመሪያ ደረጃ እና በመጪው በጉርምስና ዕድሜ ላይ በሚገኙ ወጣቶች, እንዲሁም በአዋቂዎች ላይ በተመሰረቱ የአምፍታሚን ምግቦች ላይ ምርመራ ተደረገ. በጉርምስና ወቅት አልኮል መጠጣቱ የሚያስከትለው ተጽእኖም ተመርምሮ ተገኝቷል. ለግንዛቤያችን ደግሞ በፈቃደኝነት በሚጠጡ የአልኮል መጠጥ አውጥቶ ታዳጊ ወጣቶችን በመጠባበቅ እና በመመርመር ለመመረቅ የመጀመሪያው ጥናት ነበር.

ዕድሜ-ጥገኛ ተፅእኖዎች

በማነፃፀሪያ ምጥጥነቶቹ ላይ ዕድሜ-ተኮር ጥምረት ከቀድሞው ጥናት ጋር በማጣመር ከኤሌክትሪክ ማበረታቻ ጋር በመተባበር አማካይነት ተስማምተዋል. [12]. ስታሙፎርድ (1989) ጥቅም ላይ የዋለው የጉርምስና ጊዜ በግምት በ PND 30 ነው ነገር ግን ከዚያ ወዲህ ጥናቶች እንደሚያሳዩት በ PND40-45 ዙሪያ በካፒታል ውስጥ የ dopamine [25]-[27] እና ዳፖመሚ ተቀባይ D2 ጥንካሬ [28], ታይሮሲን ሃይድሮክሳይሊየም መጠን ከሁለቱም የለጋ ወጣትነት እና የጉልበት ዕድሜ ያነሰ ነው [29]. ስለዚህም አሁን ያለው ጥናት በወጣትነት ጊዜ, PND 28 እና PND 42, ሁለት ጊዜ ነጥቦችን ያካትታል, ይህም ከጨቅላ እና ዘግይቶ ጉልምስና ጋር [11]. በአሥራዎቹ ዕድሜ መጨረሻ ላይ የሚገኙት ዝርያዎች በለጋ ዕድሜያቸው በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ እና የተስፋፉበት እድገታቸው ከመጠን በላይ ወደ ጉልምስና እና ወደ አዋቂነት የሚሸጋገሩ መሆናቸውን የሚያሳይ ሲሆን ይህም በዱሮታል ታራሚን ውስጥ በፖታስየም ክሎራይድ አማካኝነት በዶፊምሚን የመልቀቂያ መጠን ቀስ በቀስ ይጨምራል. ይህ ከጎልማሶች ጋር ሲነፃፀር በአዋቂዎች ጉልበት ውስጥ የኒዮክሊን አክቲሜትር ተጨማሪ የ dopamine ደረጃዎች ጋር የተስተካከለ ነው [30], [31]. ቀደም ሲል እንደተጠቀሰው, አንዳንድ ጥናቶች በከፍተኛ ደረጃ በ PND 45 ከፍተኛ ደረጃዎችን ያሳያሉ [25]-[27] እናም አሁን ካለው ጥናት ጋር በተቀነባበረ የአንድ አመት የመጨፍጨፍ ሪፓርት ዘገባ መሠረት ሊታረቁ ይችላሉ [32], [33]. አሁን ያለው ጥናት መሰረታዊ አካላት (extracellular) ደረጃዎችን አይለካም, እናም የመጨፍጨቅ ፍጥነት መጠን ከፍ ያለ የፖታስየም ማለቂያ ውጫዊ ጭማቂዎች ከፍ ያደርገዋል. በተጨማሪም, በ Nucleus ውስጥ በፖታሲየም የተከሰቱ አስቂ ተቅዋሞች (ፐርሰናልስ) ደረጃዎች በ PND ½xx [25] ከስታምፎርድ (1989) እና በአሁኑ ወቅታዊ ጥናት መካከል የክልላዊ ልዩነቶችን የሚያመለክቱ ከዳሮስ ቴራቲም (ዳርሲል ስታራቶም) ጋር የተዛመዱ መረጃዎች ናቸው.

የተገመተው መለኪያ, T80, በወቅቱ ባላቸው እድሜ መካከል ያለውን ልዩነት አልገለፀም, ስትሞሞርድ (1989) ግን በአዋቂ አዋቂዎች ውስጥ ያለው የመውጫው መጠን ከፍተኛ ነበር. ይህ ምናልባት በቃለ መጠይቅ በተዛመዱ የቁጥር ልዩነቶች ምክንያት ሊሆን ይችላል. T80 ሁለቱንም የቀኙን እና የቀጭኑን የቅርጽ ክፍልን ያካትታል, ስታሙፎርድ ግን የመጠምዘዣው መስመርን [34]. በዚህ ጥናት ውስጥ የደረሱት ማዕከሎች ከምርቱ ውስጥ አንድ አስረኛ ብቻ ነበሩከፍተኛ ስለዚህ ሊደረስበት አይገባም. በእነዚህ ሁኔታዎች ውስጥ የመጠባበቂያ ፍጥነትን ለማስላት የመስመር አቀማሬን መስመራዊ ክፍል በመጠቀም በንጥፎች ላይ የሚመረኮዝ የመከታተያ ሂደትን ብቻ ያመነጫል. [35]. T80 የተመረጠው የተመረጠውን የከርሰ-ክር ክፍልን, እንዲሁም የ dopamine መወሰኛ መጠን ዝቅተኛ እና ለዲፖምሚን የማስነሳት ማገጃ [35], [36]. በተገቢው ሁኔታ, T80 በተለዋጭነት ላይም ጥገኛ ነው, ነገር ግን በዚህ ጥናት እንደሚታየው, የአመዛኙ ልዩነቶች በቅደም ተከተል በ T80 ውስጥ በራስ-ሰር እንዲፈጠሩ አይደረግም, ይህም የሚለቀቀው ሬሾው በወጣት እንስሳት ውስጥ ለመምጠጥ ይቀየራል. አሁን ያለውን ግኝት መደገፍ መጠነ-ሰፊ የሆነ ማይድጃዲያሲን ተጠቅሞ እና በማጣቀሻ ንዑሳን ክፍል ውስጥ ምንም ልዩነት የሌለባቸው, በ "PND 35, 45" እና 60 "የኒውክሊየስ ክሬም" [26].

በትልቅ ትልቅ የፖታስየም ንጥረ ነገር ላይ ሊወጣ የሚችለው ትላልቅ የዶፖሚን የውኃ ገንዳዎች ሊሆኑ ይችላሉ [12] እና በበርካታ ምክንያቶች ሊሳተፉ ይችላሉ, ለምሳሌ በ dopamine ማዋሃድ በ tyrosine hydroxylase [29], [37], Vesicular monoamine ትራንስፖርት-2 (VMAT-2) -የቬኒክ መያዣዎች [38], እና የ VMAT-2 ን የኪነቲክ አርት [39], እንዲሁም D2 ተቀባዮች መቁረጥ [28] እና ተግባራት [40]. እነዚህ ምክንያቶች በወጣትነት ዕድሜ ላይ በሚገኙ የእንሰሳት እንስሳት ውስጥ በ አፍፊንሚን ከተያዙ በኋላ የሚታየውን ከፍ ያለ መጠን ለመገንዘብ ይረዳሉ. እንደገናም, ወቅታዊው መረጃ ለወጣቶች (እንስሳት ንጽጽር) ከተመዘገበው የዲፖሚን ልወጣ ውስጥ ከፍተኛ ጭማሪ ያሳያል [12] ቀደም ባሉት ዓመታት በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ትንንሽ አዕምሮዎች ከፍተኛ መጠን ያለው ክምችት አላቸው. ይህ ተጨማሪ ድጋፍ በወጣቶች የእንሰሳት እንስሳት አፍፌትሚን ከተከተለች በኋላ ከፍተኛ መጠን ያለው አስክላር ዳፔላማን በከፍተኛ መጠን መጨመር [22]. ይሁን እንጂ በአፍላ የጉንፋን ልጆች አፋምሚን ከተባለ በኋላ ከአዋቂዎች ጋር ሲነፃፀር ዝቅተኛውን የ dopamine መጠን የሚያሳዩ ማይክሮላይዲሲስ ጥናቶች አሉ. [30], [37], ይህም በድጋሜ የወጣውን የመጨመር ዕድል መጨመር የግርጭቶች ቁጥር መጨመር ሳይሆን የተለያዩ ቴክኒኮች ተጨማሪ መረጃዎችን ሊያክሉ ይችላሉ.

በአፍፊፋይሚን ንጥረ ነገር ላይ በ T80 ላይ ምንም ዓይነት ጥገኛ አልባነት አልተገኘም, ይህም አምፖታሚን በሁሉም የእድሜ ክልል ላይ በዲ ፖታሚን መምጠጥ ተመሳሳይ ውጤት አለው. ይህ በድጋሚ በ Stamford (1989) ውጤቶች እየተደገፈ ነው, በእድሜ ከእውነተኛ ቡድን በኋላ ስም አወጣጥ ከተፈጠረ በኋላ በእውቀት መጨናነቅ ምክንያት ምንም ልዩነት አይታይም. በተጨማሪም በ dopamine የመጓጓዣ መዋቅር እና ተግባር ላይ ከዕድሜ ጋር የተያያዙ ልዩነቶች በድርጅቱ ውስጥ ከሚገኘው የኮኬይን ማጽዳት ጣቢያ ጋር ተዛማጅነት ያላቸው ጥናቶች አሉ, ነገር ግን አምፊፋሚን የሚይዙት ቦታ አይደለም [22] ይህም አምፖቲማሚን በመጠባበቅ ላይ የሚገኙት ዕድሜ ላይ ጥገኛ የሆኑ ውጤቶች አይኖሩም. ይሁን እንጂ በጊዜ, በእድሜ እና በሕክምና ላይ መስተጋብር ፈጥሮ ነበር, ይህም በጊዜ ላይ በመመርኮዝ በተለዩ ጊዜ በተለያየ መንገድ ምላሽ ሰጡ. ተጨባጭ የዱፕሜን ልምድን በመተግበር ላይ ተጨማሪ ጥናቶች ምርምራዊ ምርምርን ከትራንተር ዑደት ልዩነት ለመለየት ይረዳል. [41]-[43]. አሁን ያለው ጥናት ያልተነካካቸው እንስሳት እንደመሆናቸው መጠን የነቃባቸው አይጥ ጥናቶች አስፈላጊ ናቸው. ጥቅም ላይ የዋለው ሰመስተኛ ቅባት ባዮቱቢት ባዮቡታባቢት (ኢንቲን) የተባለ, ጋማ-አሚኖቢቢቲክ አሲድ (GABA) አዎንታዊ የአላቶሪክ ሞለኪቲክ ማሽኖች (ባዮፕአይ) የተባይ ተቀባዮች, በአይጦች ውስጥ ረዥም እና የተረጋጋ ማደንዘዣ [44]. GABA በዕድሜ እና በአልኮል መጠጥ ምክንያት ታሪክ መሰረት የተለያዩ ተፅዕኖዎችን ሊፈጥር ይችላል [45] ስለዚህ, ማደንዘዣው ከእድሜ ወይም ከከባድ ህክምና ጋር ሊዛመድ እና የተዛባ ውጤት ሊያስከትል ይችላል. ይሁን እንጂ ፒንቲባባቢት (ሌላኛው ባርቢታይተር) በዲፓሚን መጠን ላይ አነስተኛ ተጽዕኖ ማሳደሩ ታይቷል [46]. በተጨማሪም, በአሁኑ ሰዉ ጥናት, ፖታስየም ክሎራይድ በመጠቀም ለመልቀቅ እና በራስ ተነሳሽነት በሚከሰቱ ክስተቶች ላይ አለመታመንን, ይህም የ GABAergic tone አስፈላጊነትን የሚቀንስ ነው. ዳፖሚን ለመድገም ሲባል ባርቢተርስ ባክቴሪያዎች በተለይ በዶምፊን መድኃኒት ላይ ተጽዕኖ ሊያሳድሩ እንደሚችሉ የሚያመለክቱ ሪፖርቶች አሉ [47], ነገር ግን ከእድሜ መለየት ወይም ህክምናው የተካሄደበት ግንኙነት ግልጽ ካልሆነ.

የፈቃደኛ የአልኮል መጠጥ ጣዕም

ለስድስት ሳምንታት የፈቃደኝነት የአልኮል መጠጥ ምግብ ከአልኮል መቆጣጠሪያ መቆጣጠሪያ ጋር ሲነጻጸር አነስተኛ የማጣቀሻ መጠኖችን ያመጣል. የቦታው መጠን በለጋ ዕድሜ ላይ በሚገኙ ትሎች ውስጥ ከሚታየው ተመሳሳይ ነበር. ምጥጥኖቹ በምጥቀሶች ውስጥ እንጂ የወሰዱ ጊዜዎች ሳይሆኑ ሲታዩ የአልኮል መጠጥ በዶፖሚን ተሸካሚ ሳይሆን ዶፓመኒን ከመቆጣጠሩ ጋር ተያያዥነት ያላቸውን ምክንያቶች እና በአዛውንቱ ወጣት የአልኮል መጠጥ [14]. በተጨማሪም በአፍላ የጉሮሮክ አልኮል መርዛቶች ምክንያት ከተጋለጡ በኋላ የዶፓይን መሞከሪያ (extracellular levels) የሚያሳዩ ማይክሮዳጅይስስ መረጃዎች አሉ. [14], [27], [48], ይህ ደግሞ አሁን ከሚታወቀው ዳፊላማን ከሚገኙበት ግኝቶች ጋር በተቃራኒው ነው. ቀደም ሲል እንደጠቀስነው የመብራት ፍጥነት መጠን የወቅቱን ማይክሮሶዲስትን መረጃ ከማስታረቅ መንገድ ሊሆን ይችላል ነገር ግን ይህንን ለመደገፍ ምንም ጥናት የለም. በተጨማሪም የአልኮል መጋለጥ, ማለትም በፈቃደኝነት ወይም በግዳጅ, በኒውሮባዮሎጂ ላይ የተለያዩ ተጽእኖ ሊኖረው እንደሚችል ጥናቶች አሉ [49].

በአፍሚትሚን ሲታከም በአልኮል እና ውሃ በሚጠጡ ቡድኖች ውስጥ ወይም በ T80 መካከል ምንም ልዩነት አልነበሩም. ይሁን እንጂ በአልኮል መጠጥ መጠጣት ምክንያት የሚጨምር ስለሆነ በአጉሊ መነፅር መጨመር ላይ አዝማሚያ ነበር. በአልኮል ጠጥቶ በተወሰደ የአልኮል መጠጥ ቡድን ውስጥ አምፖታሚን ለሚሰጠው ምላሽ ተጨማሪ ልዩነት አለ. ይህም በአልኮል ጣልቃ መግባት ምክንያት ሊሆን ይችላል, ምንም እንኳን ይህ ልዩነት ከምላሽ ጋር የማይገናኝ ቢሆንም (መረጃው የማይታየው). በተጨማሪም ይህ ጥናት በጥናት ላይ የተቀመጠው የደም ውስጥ አልኮል መጠን መለካት አለመቻልን ነው. ጥናቱ የተገነባው ለ 24 ኤች ምንም ደህንነቱ ያልተጠበቀ ተደራሽነት ላይ በመመርኮዝ እና የደም መወሰድ መጠኖች ውስን መሆን እንዳለባቸው እና በደም ምርመራ ናሙና ላይ የተደረገው ጭንቀት የእንስሳት መጨናነቅ ባህሪያትን ለማዘባረቅ አደጋ ላይ ሊጥል ይችላል. ስለዚህ በተለመደው ምላሽ እና በተወሰነ የግብረ-ገብ የአልኮል መጠን መካከል ያለው ዝምድና አልተገለጸም. ይሁን እንጂ በዚህ ጥናት ውስጥ የቀረቡት የመጠባበቂያ ውሂቦች ከሌሎች ጥናቶች ጋር ተመሳሳይ ናቸው, የአልኮሆል ነባራዊ ውጤቶችን የሚያሳዩ, ተመሳሳይ ዕድሜ ያላቸውን የዊስታር አይነቶችን በመጠቀም[50]-[52]. ይህ እንደሚያመለክተው ከፍተኛ መጠን ያለው ሰው ብቻ የመጠጣትን ብቻ ሳይሆን በአጠቃላይ የህዝብ ቁጥር መጨመር አነስተኞች ናቸዉ.

አምፖታሚን ከተጨመረ በኋላ በአመጋገብ ውስጥ የሚፈጠር ልዩነት እንደሌለ የሚያመለክተው በአመጋገብ ውስጥ የአልኮል መጠጥ አወሳሰድ በ amphetamine ላይ በ dopamine መጓጓዣ ተግባራት ላይ ምንም ተጽእኖ የለውም የሚል ቢሆንም, ነገር ግን ከዳዊቲን (exopen dopamine) [41]-[43].

ከዚህም በላይ ሁለት አስደሳች የሆኑ አስተያየቶች ተካሂደዋል. በመጀመሪያ, አልኮል የመጠጣት ፍጆታ ከተለወጠ በኋላ በአልኮል የመጠጥያ ጊዜ መጀመሪያ ላይ በእንስሳት ከሚታየው ተመሳሳይ ነው, ማለትም PND 28. በሁለተኛ ደረጃ, በአልኮል መጠጥ በሚጠጡ እንስሳት ውስጥ አምፖታሚን በተጨመረበት ጊዜ የሚፈጠረውን የጨመረ መጠን በጨመረው ከተጎበኙ ትሎች ጋር ተመሳሳይ ነው, ማለትም PND 42. እነዚህ ግኝቶች ተለዋዋጭ የሆነው የተፋሰሱ ገንዳዎች እና የነርቭ ኅዋሳት የዲፕሚን ማጠራቀሚያ (ኬሚካሎች) ውስጣዊ እድገታቸው ግልፅ ሆኖ ሊገኝ ይችላል. አሁን ያለው ጥናት የአዋቂዎች የአልኮል መጠጥ የሚያጠቁ አይጥዎችን አይጨምርም ስለዚህም በእድሜ የተለያዩ ተፅእኖዎች ሊፈጠሩ ስለሚችሉ መደምደሚያዎች ሊሆኑ አይችሉም. ሆኖም ግን, በወጣቶች አልኮል የተጋለጡ አይጦች ምንም ጉዳት የሌለባቸውን የዶምፊን መድሃኒቶች እንደሚያሳዩ በተወሰኑ ጥናቶች መካከል በእድሜ የተለያዩ ተፅእኖዎች መኖሩን ያሳያል. [14] እና የአልኮል የተጋለጡ የአልኮል የተጋለጡ አይጥ እና ጦጣዎች ጥናቶች ተጨማሪ ጭማሬ ማሳየትን የሚመለከቱ ጥናቶች, ግን በተነቀለው ዳፖማን መትረፍ [53], [54]. ለወደፊት ጥናቶች የአልኮል ተጋላጭነት እና በተለያየ ዕድሜዎች ውስጥ ካለው ተጽእኖ በስተጀርባ ያለውን ሂደት ለመመርመር ከፍተኛ ፍላጎት ይኖረዋል. እንደ ታይሮሲን hydroxylase, ዳፖመሚን መቀበያ እምቅነት እና ተግባር, እና ቪየሱላር ሞኖይሚን ተሸካሚዎች ተጨማሪ ምርመራዎች በሚታወቀው ገንዳ እና በ dopamine ክምችት ላይ ሊደርሱ የሚችሉ የዕድሜ ገደብ ያላቸው አልኮል ተጽእኖዎች ላይ ለመርገጥ ይችላሉ. ወደእኛ እውቀት እነዚህ ሁኔታዎች በጉልበት ወደ ጎልማሳነት ከተሸጋገሩ በኋላ አልተመረመሩም.

መደምደሚያ

መረጃው ቀስ በቀስ ዳፖማንን ከእድሜ ጋር ቀስ በቀስ እያደገ መምጣቱን, ቀደምት ጥናቶችን እንደሚደግፍ የሚጠቁሙ የዶፔራ ህክምና ውሀ በዕድሜ እየጨመረ መምጣቱን ያሳያል. በተቃራኒው ግን በዕድሜው ዘመን የተከሰተው የመጥመቂያ ፍጥነት ቀስ በቀስ እየጨመረ የመጣው በዱፕሜን የሚወጣ መድሃኒት ይበልጥ እንዲጠነቀቅ ስለሚያደርግ በአፊፍሚንሚን በመተካት ነው. በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙት የአልኮል መጠጦች ውኃ ከመጠጥ መቆጣጠሪያ ጋር ሲነጻጸሩ ዝቅተኛ ከመሆኑም በላይ የጣልቃይን የዶፖሚን ልምምድ በአልኮል መጠኑ ላይ ተፅዕኖ ያሳድጋል. ይህም በሱፍ ተቆራርጦ ውስጥ በዲፓይን የሚባለውን የጭንቀት እና ሌሎች የሥነ-አእምሮ ምርመራዎችን ሊያመለክት ይችላል.

ምስጋና

ደራሲዎቹ ሞሪያኒ በርገር ለቴክኒክ ድጋፍ እና ለዶክተር ማርቲን ላንድድላድ ስልታዊ ውይይቶችን ለማመስገን ይፈልጋሉ.

የደራሲ መዋጮዎች

ሙከራዎቹን ይመርምሩ እና ንድፍ አውጥተዋል: SP IN. ሙከራዎቹን አከናውነዋል: SP. ይህን ውሂብ መተንተን: SP IN. ወረቀት ጽፈዋል: SP.

ማጣቀሻዎች

ማጣቀሻዎች

  1. 1. አርኔት ጄ (1992) በጉርምስና ዕድሜ ላይ ግድየለሽነት ባህሪ - የእድገት እይታ። የልማት ግምገማ 12: 339–373.
    doi: 10.1016/0273-2297(92)90013-r  

  2. 2. ያማጉቺ
    K, Kandel DB (1984) ከዕድሜያቸው ወደ ወጣትነት የዕፅ ሱቅ አሠራር
    ጎልማሳ-II. የመሻሻል ደረጃዎች. I J የሕዝብ ጤና 74: 668-672.
    አያይዝ: 10.2105 / ajph.74.7.668  

  3. 3. Degenhardt
    L, Chiu WT, Conway K, Dierker L, Glantz M, et al. (2009) ያገኘው
    «gateway» ቁስ አካል ነው? በአደገኛ ዕፅ መጠቀም አስፈጻሚነት ስርዓት መካከል ያሉ ማህበራት
    እና በብሔራዊ ኮሞሮታይተንስ ጥናት ውስጥ የእጽ ሱሰኝነት መዳበር
    ማባዛት. ሳይኮል ሜክስ 39: 157-167.
    አያይዝ: 10.1017 / s0033291708003425  

  4. 4. አንቶኒ ጄሲ, ፔትሮኒስ KR (1995) ለጊዜው መድኃኒት መጠቀም እና ለረጅም ጊዜ የመድሃኒት ችግሮች አደገኛ. የአልኮል መጠጥ ንብረቱ በ 40 ላይ ይገኛል: 9-15.
    doi: 10.1016/0376-8716(95)01194-3  

  5. 5. ይስጠው
    ቤድ, ዶሰን ዴይ (1997) ዕድሜ አልኮል ሲጠጣ እና ጓደኞቹ
    ከ DSM-IV አልኮል አለአግባብ መጠቀምና ጥገኛ: ከ ብሔራዊ ውጤቶች
    የሎቲዳዲናል የአልኮል መድኃኒት ጥናት. J የመሠረዝ አላግባብ መጠቀም 9: 103-110.
    doi: 10.1016/s0899-3289(97)90009-2  

  6. 6. DeWit
    የዲ ኤም ኤ ኤም ኤ, ኦርዶርድ ዲ.ዲ., ኦጎንበር ኤ ካን (2000) ዕድሜ ከመጀመሪያው የአልኮል መጠጥ አጠቃቀም አንዱ ሀ
    ለአልኮል መዛባት ምክንያት የመሆን አደጋ. Am J Psychiatry
    157: 745-750.
    አያይዝ: 10.1176 / appi.ajp.157.5.745  

  7. 7. ይሠሩ ነበር
    F, He J, Hodge C (2007) የአዋቂዎች የስነ-ልደት እድገት-ወሳኝ
    ለሱሰኝነት ተጋላጭነት ጊዜ. ፋርማኮል ባኮሆም ሃይቭ 86:
    189-199.
    አያይዝ: 10.1016 / j.pbb.2006.12.001  

  8. 8. Di
    Chiara G, Imperato A (1988) ሰዎች በአጠቃላይ በሰው ልጆች ላይ የሚፈጸሙ አደንዛዥ ዕጾች ናቸው
    በ mesolimbic ስርዓት ውስጥ የሲፓቲክ ዳፓማሚን መጠን ይጨምራል
    የሚንቀሳቀሱ አይጦች. ናዝ ናታል አፓድ ሴሲ ዩ ኤስ ኤ የ 85: 5274-5278.
    አያይዝ: 10.1073 / pnas.85.14.5274  

  9. 9. ኮሎ ጄኤፍ, ቮልፍ ቡድ (2010) የሱስ ሱስ. Neuropsychopharmacology 35: 217-238.
    አያይዝ: 10.1038 / npp.2009.110  

  10. 10. ለዘላለም
    BJ, Robbins TW (2013) ከ ventral ወደ dorsal striatum:
    በአደገኛ ዕፅ ሱስ ውስጥ ያላቸውን የሥራ ድርሻ ማየት. ኒውሮሲስ ቤዮባህቭ ራቨ.
  11. 11. Spear LP (2000) የጎልማሳ አእምሮ እና የዕድሜ ጋር ተዛማጅነት ያላቸው ባህሪያት. Neurosci Biobehav Rev 24: 417-463.
    doi: 10.1016/s0149-7634(00)00014-2  

  12. 12. ስታምፎርድ
    JA (1989) የአክቴጅ ኒጎስቲካል dopamine እድገት እና እርጅናን
    በአስቸኳይ ሁኔታ በስፋት በቮልትሞሜትር ጥናት ያካሂዳል. J Neurochem 52: 1582-1589.
    አያይዝ: 10.1111 / j.1471-4159.1989.tb09212.x  

  13. 13. ማርኮ
    ኤም, አድሪያኒ ደብሊዩ, ሩኩኮ ሎአ, ካየን ሬ, ሳዲል / AG Sadile AG, et al. (2011)
    ከ methylphenidate ጋር የነርቭ ውዝግብ ለውጦች: የቅድመ ጉዳዩ
    ጎረምሶች. Neurosci Biobehav Rev 35: 1722-1739.
    አያይዝ: 10.1016 / j.neubiorev.2011.02.011  

  14. 14. ባዳኒች
    KA, Maldonado AM, Kirstein CL (2007) በሂደት ላይ እያለ ኤታኖል ሲጋለጥ
    በጉርምስና ዕድሜ ውስጥ ያለው ጉልበት ኦፖንሚን ኒውክሊየስ ክሎዌስ (septum) ውስጥ ይጨምረዋል
    በጉልበት ወቅት. አልኮል ክሊኒክ ክምችት 31: 895-900.
    አያይዝ: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00370.x  

  15. 15. Sahr
    ኤ ኤ, ቲኤልን RJ, Lumeng L, Li TK, McBride WJ (2004) ለረጅም ጊዜ የሚቆይ
    የሴሚንቢቢክ dopamine ስርዓት ከተቀነሰ በኋላ
    ኤልኮንን አልኮል በመውሰድ በሚወጡት አይጦች ውስጥ ይጠጡ. የአልኮል መጠጥ ክሊኒክ ክምችት 28:
    702-711.
    አያይዝ: 10.1097 / 01.alc.0000125344.79677.1c  

  16. 16. Littrell
    OM, Pomerleau F, Huettl P, Surgener S, McGinty JF, et al .. (2012)
    በመካከለኛ ዕድሜ ላይ በሚገኙ የጂን ኤትሮይዛጊስ የተሻሻለ የዶፔን የመልእክት እንቅስቃሴ
    አይጥ. ኒዩሮቢል ዕድሜ Aging 33: 427 e421-414.
  17. 17. ጌርሃርት
    GA, Hoffman AF (2001) ተጽእኖዎች በ
    በ Nafion-coated carbon carbon fiber microelectrodes የሚሰጡ መልሶች
    ባለከፍተኛ ፍጥነት chronoamperometry. የ J Neurosci Methods 109: 13-21.
    doi: 10.1016/s0165-0270(01)00396-x  

  18. 18. Lundblad
    M, af Bjerken S, Cenci MA, Pomerleau F, Gerhardt GA, et al. (2009)
    ረዘም ላለ ጊዜ የሚከሰት የ L-DOPA ህክምና ዲፓሚን ለውጦችን ያመጣል
    መልቀቅ. J Neurochem 108: 998-1008.
    አያይዝ: 10.1111 / j.1471-4159.2008.05848.x  

  19. 19. Paxinos G, Watson C (2007) በስታርታስታሲክ መጋጠሚያዎች ውስጥ የጦጣ ራን. ኒው ዮርክ-ትምህርታዊ ፕሬስ.
  20. 20. Sherwood
    ኤን.ጂ., ቲሞራስ ፒ. (1970) እያደገ የሚሄድ የአንጎል አንጓ ስቴሪስታክ አትላስ.
    በርክሌይ,: የካሊፎርኒያ ዩኒቨርሲቲ ፕሬስ. 209 p. (ገፅ xNUMX-214 illus.) p.
  21. 21. ፌሪማን
    MN, Gerhardt GA (1992) የድንገተኛ ውጤት በ dopaminergic ውጤቶች
    በ Fischer-344 አይጥ ውስጥ ያለው ተግባር. ኒዩሮቢል እድሜ 13: 325-332.
    doi: 10.1016/0197-4580(92)90046-z  

  22. 22. ዎከር
    QD, Morris SE, Arrant AE, Nagel JM, Parylak S, et al. (2010) ዳፖሚን
    ሆኖም ግን የዶፊም ሚዛን ሰጪዎች ከፍተኛ ጭማሪን ያስፋፋሉ
    የሞተር ብስለት እና የጨጓራ ​​ትንንሽ dopamine ከሽያጭ ዘሮች ይልቅ
    አዋቂ ወንዶችን አይጥ. J Pharmacol Exp CheT 335: 124-132.
    አያይዝ: 10.1124 / jpet.110.167320  

  23. 23. መያዣዎችን
    MS, Jones GH, ኒል ቢ, ዳኛ JB Jr (1992) ግላዊ ልዩነቶች በ
    አምፊፋይሚዝ አነቃቂነት-የመድ-ጥገኛ ተፅእኖዎች. ፋርማኮል ባኮሆም
    Behav 41: 203-210.
    doi: 10.1016/0091-3057(92)90083-r  

  24. 24. Dellu
    F, Piazza PV, Mayo W, Le Moal M, Simon H (1996) ናሙና-ፈለግ
    አይጠመጎጥ-ባዮቢሄርዊ ባህርያት እና ከእሱ ጋር ያለው ግንኙነት
    በሰዎች ስሜት ላይ Neuropsychobiology 34: 136-145.
    አያይዝ: 10.1159 / 000119305  

  25. 25. ናካኖ
    ኤም, ሚዛኖ ቲ (1996) ከዕድሜ ጋር የተዛመዱ ለውጦች በ
    በአራት ቧንቧዎች ላይ የነርቭ ሴሚስተሮች: - ማይክሮላይዲሲስ ጥናት. Mech Aging
    Dev 86: 95-104.
    doi: 10.1016/0047-6374(95)01680-5  

  26. 26. ባዳኒች
    KA, Adler KJ, Kirstein CL (2006) በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ አዋቂዎች ይለያያሉ
    የኮኬይን ሁኔታ ያለበት ቦታ እና ኮኬይን-ያነሳ ዲፕሚን በ
    ኒውክሊየስ ሐረግ ከሰባት ጋር. ኤ ዩር ፋርማካከል 550: 95-106.
    አያይዝ: 10.1016 / j.ejphar.2006.08.034  

  27. 27. ፊልፕ
    RM, Wecker L, Kirstein CL (2009) ተደጋጋሚ የኤታኖል ተጋላጭነት በ
    የጉርምስና ዕድሜ የዶሚንገሪግ ምርትን የልማት አቅጣጫ ይለውጣል
    ከኒውክሊየስ አኸምባስ ሰባት. Int J Dev Neurosci 27: 805-815.
    አያይዝ: 10.1016 / j.ijdevneu.2009.08.009  

  28. 28. ይተርጉሙ
    ኤም. ኤች. አንደርሰን SL, አስተናጋጅ JC Jr (1995) ለዲፖምሚን ተቀባይ ተቀባይ ማረጋገጫ
    በጉርምስና ዕድሜ ላይ በሚገኝ በጉልበትና በጉልምስና ውስጥ መትረቅ, ነገር ግን ኒዩክሊየስ አይደለም
    አዋቂዎች. Brain Res Dev Brain Res 89: 167-172.
    doi: 10.1016/0165-3806(95)00109-q  

  29. 29. Mathews
    IZ, Waters P, ማኮርሚክ ሲሊ ኤም (2009) ለውጦችን ለመለወጥ
    አሲድ አምፊፋኒን እና የእድሜ ልዩነት በ tyrosine hydroxylase
    በወንድና በእንስት ወፎች ውስጥ በአንጎል ውስጥ የመከላከያነት ሁኔታ.
    ዴቭስኪኮቢል 51: 417-428.
    አያይዝ: 10.1002 / dev.20381  

  30. 30. Laviola
    G, Pascucci T, Pieretti S (2001) Striatal dopamine ማንሳት ለ
    D-amphetamine በተደጋጋሚ ጊዜ ውስጥ እንጂ በአዋቂ አዋቂዎች ውስጥ አይገኙም. ፋርማኮል ባኮሆም
    Behav 68: 115-124.
    doi: 10.1016/s0091-3057(00)00430-5  

  31. 31. ጎዛራ
    RA, Andersen SL (1994) የአዶሞፈፊን-የተፈጠረ ለውጥ
    የኒዮቬቴታል dopamine መለቀቅ-ፖታስየም በተባለው የፀዳ መለቀቅ ላይ.
    ኒውሮሚክ ሬጅናል 19: 339-345.
    አያይዝ: 10.1007 / bf00971583  

  32. 32. ማክሰቲን ጂ, ማሪሊሊ ኤም (2009) ዕድሜ ጉዳይ. ዩር ጄር ኒውሮሲሲ 29: 997-1014.
    አያይዝ: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06648.x  

  33. 33. ዋንግ
    WC, Ford KA, Pagels NE, McCutcheon JE, Marinelli M (2013) ጉርምስና
    ለኮኬይን ሱሰኞች የበለጠ የተጋለጡ ናቸው: ባህሪ እና
    ኤሌክትሮሲካዊ ማስረጃ. J Neurosci 33: 4913-4922.
    አያይዝ: 10.1523 / jneurosci.1371-12.2013  

  34. 34. ስታምፎርድ
    JA, Kruk ZL, Millar J, Wightman RM (1984) Striatal dopamine በ
    አይፒ: በፍጥነት ትንበያ በፍጥነት ሲስቲካዊ ትሬሜትሪ. Neurosci Lett 51:
    133-138.
    doi: 10.1016/0304-3940(84)90274-x  

  35. 35. Wightman
    RM, Zimmerman JB (1990) የ dopamine ጨካራኝ ነክ ትኩሳትን መቆጣጠር
    በሬን ስቲቶም በተገቢ ፍሰት እና መከተብ. Brain Res Brain Res Revue 15:
    135-144.
    doi: 10.1016/0165-0173(90)90015-g  

  36. 36. Zahniser
    ኤንሪ, ዲኪንሰን ኤስዲኤ, ጌርሃርት GA (1998) ከፍተኛ-ፍጥነት chronoamperometric
    ዲፖማሚን ማጽዳት (ኤሌክትሮኬሚካሎች) መለኪያ. ዘዴዎች Enzymol 296:
    708-719.
    doi: 10.1016/s0076-6879(98)96050-5  

  37. 37. ማቲዎስ
    M, Bondi C, Torres G, ሞጎዳዱም ቢ (2013) መቀነስ የ presynaptic dopamine
    በጉርምስና የኋላ ዳታ እንቅስቃሴ. Neuropsychopharmacology 38:
    1344-1351.
    አያይዝ: 10.1038 / npp.2013.32  

  38. 38. Truong
    JG, Wilkins DG, Baudys J, Crouch DJ, Johnson-Davis KL, et al. (2005)
    ዕድሜ-ጥገኛ የሆነው ሜታሚትሚን-በቮኔኩን ማይሚንሚን ውስጥ የተደረጉ ለውጦች
    ትራንስፖርት-2 ተግባርን: ለአውሮፖዛን ነክ ጉዳዮችን አንድምታ. J Pharmacol Exp
    ዘርክስ 314: 1087-1092.
    አያይዝ: 10.1124 / jpet.105.085951  

  39. 39. ቮል
    ቲ. ኤፍ, ፋርገንዝ ስቲጂ, ሮው ዴይዲ, ሃንሰን ግሩክ, ፍለክቼን ኤ ኤ ኤ (2009)
    በ dopamine መጓጓዣ እና ቧንቧው ላይ ዕድሜ-ተኮር ጥምረት
    የ monoamine ትራንስፖርት-2 ተግባርን እና ለ
    ሜታሚምሚኒን ኒውሮክሲክሲየም. 63 synaptic: 147-151.
    አያይዝ: 10.1002 / syn.20580  

  40. 40. ቤኖይ-ማርንድንድ
    M, O'Donnell P (2008) D2 የ dopamine ሞዛይክ ኮምፓንዶች ማስተካከል
    የሲዊፒፕ ምላሾች በጉርምስና ወቅት ይለዋወጣሉ. ኤር ጄር ኒውሮሲሲ 27:
    1364-1372.
    አያይዝ: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06107.x  

  41. 41. ካስ
    WA, Gerhardt GA (1995) In vivo የዳይሚን ምግቦች በ rat ውስጥ መገምገም
    መካከለኛ ቅድመ-ቢንዘር (cortex cortex): ከ dorsal striatum እና nucleus ጋር ማወዳደር
    አዋቂዎች. J Neurochem 65: 201-207.
    አያይዝ: 10.1046 / j.1471-4159.1995.65010201.x  

  42. 42. ካስ
    WA, Zahniser NR, Flach KA, Gerhardt GA (1993) የተጣራ ጉድለትን ማስወጣት
    dopamine በ rat dorsal striatum እና nucleus accumbens: -
    በአገር ውስጥ ጥቅም ላይ የሚውሉ የመጠጥ መቆዘኛዎች መሃከለኛነት እና ውጤቶች. ኒውሮክም
    61: 2269-2278.
    አያይዝ: 10.1111 / j.1471-4159.1993.tb07469.x  

  43. 43. ሚለር
    ኤም, ፖሜሌው ኤፍ, ሁይትል ፒ, ራስል ቪ, ጄርሃርድት GA, et al. (2012)
    በግብረ-ስጋ ግፊት እና የ ADHD ኤግዚቢሽኖች የዊስታር ጋይቶ ትሬቶች
    በዲፓሜሚን በዲፕ ሚሚን ልቀት ውስጥ የሚወጣው ልዩነት እና በድምፅ ተወስዶ በንፁህ ክልሎች ውስጥ ያለው ልዩነት
    እና ኒውክሊየስ አክሰንስስ. Neuropharmacology 63: 1327-1334.
    አያይዝ: 10.1016 / j.neuropharm.2012.08.020  

  44. 44. ዓሳ ሪህ (2008) አንጎልጂ እና አናሊስሲያ በመሠረቱ ላቦራቶሪ እንስሳት. ሳንዲጎ: ትምህርታዊ ፕሬስ.
  45. 45. ሲልቨር
    MM (2014) የ GABA ን የአልኮል ሓላፊነት መጠን በ
    ጉርምስና-ከቅድመ ክሊኒክ እና ክሊኒካል ጥናቶች. ፋርማኮል
    Ther.
  46. 46. Semba
    K, Adachi N, Arai T (2005) የሲሮቶርጂክ እንቅስቃሴን ማበረታታት እና
    በቫይረሱ ​​የማደንዘዣ መድሃኒት ምክንያት በአመታት ውስጥ አኔሴሪዮሎጂ 102:
    616-623.
    አያይዝ: 10.1097 / 00000542-200503000-00021  

  47. 47. Keita
    ኤች, ሌኮርኒ ጄ ቢ, ሄንደል ዲ, ደሞንስስ ጄ ኤም, ማንንስ ጄ (1996) መከልከል
    ∎ የማደንዘዣ መድሃኒቶች (ዲስ ​​ማንስኪቲቭ) ፆታዊ መድሃኒት (dopamine) ምንድ ነው? BR
    J Anaesthet 77: 254-256.
    አያይዝ: 10.1093 / bja / 77.2.254  

  48. 48. Pascual
    M, Boix J, Felipo V, Guerri C (2009) ተደጋጋሚ የአልኮል አያያዝ
    በጉርምስና ወቅት በ Mesomimbic dopaminergic እና
    ግሉታርኬሲስ ሲስተም እና በአዋቂነት ላም ውስጥ የአልኮል መጠጥ የሚያበረታታ ነው. ጄ
    ኒዩቸር 108: 920-931.
    አያይዝ: 10.1111 / j.1471-4159.2008.05835.x  

  49. 49. ስፓጋጋል ሪ (2003) የአልኮል ሱሰኛ ምርምር-ከእንስሳት ሞዴሎች እስከ ክሊኒኮች. ምርጥ ልምምድ ክሊኒክ Gastroenterol 17: 507-518.
    doi: 10.1016/s1521-6918(03)00031-3  

  50. 50. Adermark
    L, Jonsson S, Ericson M, Soderpalm B (2011) ያልተቆጠበ ኤታኖል
    የኃይል ፍጆታ መጨመር የሞተውን የጨጓራ ​​ሞለኪውላር (dorsolatts) ውስጥ ነው
    ራት ትሬም Neuropharmacology 61: 1160-1165.
    አያይዝ: 10.1016 / j.neuropharm.2011.01.014  

  51. 51. García-Burgos
    D, ጎንዛሌዝ ኤፍ, ማናሪ ቴ, ጋሎ ኤም (2009) የኤታኖል ቅጦች በ
    በቅድመ-ጎልማሳ, በጉርምስና ዕድሜ ላይ በሚገኙ ትላልቅ ጎተራዎች,
    የጥገና እና እንደገና የመውሰድን የመሰሉ ሁኔታዎች. አልኮልዝም-ክሊኒካል እና
    የሙከራ ምርምር 33: 722-728.
    አያይዝ: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00889.x  

  52. 52. ስቴንስላንድ
    ፒ. ፍሬሪክሪክስ I, Holst S, Feltmann K, Franck J, et al. (2012)
    የዱሮሚን ማረጋጋት (-) - OSU6162 በፈቃደኝነት ያለውን ኤታኖል መውሰድ እና
    ኤታኖል -duced dopamineን በኒውክሊየስ አክሰንስ ውስጥ. ባዮል ሳይካትሪ
    72: 823-831.
    አያይዝ: 10.1016 / j.biopsych.2012.06.018  

  53. 53. Budygin
    ኢአ, ጆን ሴኢ, ማሶ ዮ, ዱኑይስ ጄ ቢ, ፍሪድማ ዲ ፒ, እና ሌሎች. (2003) ካዝና
    ኤታኖል መጋለጥ በዊንዶፕቲክ ዳፖምሚን የለውጥ ተግባር ውስጥ ይቀይራል
    ጦጣዎች: የመጀመሪያ ጥናት. 50 synaptic: 266-268.
    አያይዝ: 10.1002 / syn.10269  

  54. 54. Budygin
    EA, Oleson EB, Mathews TA, Lack AK, Diaz MR, et al. (2007) ውጤቶች
    በዶክሚን ንጥረ ነገር ላይ በዱክ ኒውክሊየስ እና በኩሬ አጥንት ላይ ለአልኮል የተጋለጡ ናቸው
    ድካም ስኪፎርመሪያሎጂ (ቤል) 193: 495-501.
    doi: 10.1007/s00213-007-0812-1