በተለምዶ ነርቭ የፕላስቲክ መቆጣጠሪያዎች (ኤፍ.ኤስ.ቢ) እንደ ቁልፍ ሽምግልና (2013)

ይህ ጥናት በ DeltaFosB ላይ የወሲብ ሽልማት ውጤቶችን እና የዴልታፎስቢ በወሲባዊ ባህሪ እና ሽልማት ላይ የሚያስከትለውን ውጤት መርምሯል ፡፡ ከአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኝነት ጋር የሚከሰቱ መደበኛ የሞለኪውላዊ ለውጦች ከወሲብ ጋር ተመሳሳይ ናቸው ፡፡ በሌላ አገላለጽ ዴልታፎስቢ ለወሲብ ተነሳሽነት ተሻሽሏል ፣ ግን መድኃኒቶች ይህንኑ ተመሳሳይ ዘዴ ጠለፉ ፡፡ ይህ የአደንዛዥ ዕፅ ሱሶች ከባህርይ ሱሰኞች እንዴት እንደሚለዩ እና የባህሪ ሱሶች በቀላሉ አስገዳጅ እንደሆኑ (ያ ማለት ምንም ይሁን ምን) የሚለውን ክርክር ያጠናቅቃል ፡፡ ተመሳሳይ ወረዳዎች ፣ ተመሳሳይ አሠራሮች ፣ ተመሳሳይ የሕዋስ ለውጦች ፣ ተመሳሳይ ተጓዳኝ ባህሪዎች – ከአነስተኛ ልዩነቶች ጋር ፡፡


ጄ. ኒውሮሲሲ. 2013 Feb 20;33(8):3434-3442.

ሙሉ ትምህርት

ጥይት KK, Vialou V, Nestler EJ, Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM.

ምንጭ

የአናቶሚ እና የሕዋስ ባዮሎጂ ክፍል ፣ የሹሊች የሕክምናና የጥርስ ሕክምና ትምህርት ቤት ፣ የምዕራብ ኦንታሪዮ ዩኒቨርሲቲ ፣ ለንደን ፣ ኦንታሪዮ N6A 3K7 ፣ ​​ካናዳ ፣ የሞሊኩላር እና የተቀናጀ የፊዚዮሎጂ ክፍል ፣ የሚሺገን ዩኒቨርሲቲ ፣ አን አርቦር ፣ ሚሺጋን 48109 ፣ ፊሽበርግ የኒውሮሳይንስ ክፍል እና ፍሪድማን ብሬን ኢንስቲትዩት ፣ በሲና ተራራ የሕክምና ትምህርት ቤት ፣ ኒው ዮርክ ፣ ኒው ዮርክ 10029 እና ​​የኒውሮቢዮሎጂ እና አናቶሚካል ሳይንስ እና ፊዚዮሎጂ እና ቢዮፊዚክስ ፣ ሚሲሲፒ የሕክምና ማዕከል ዩኒቨርሲቲ ፣ ጃክሰን ፣ ሚሲሲፒ 39216 ፡፡

ረቂቅ

የማጭበርበር አደገኛ መድሃኒቶች በተፈጥሯዊ ሽልማቶች ውስጥ በተለይም ኒውክለስ አክሰንስንስ (ናሲ) ናዮፒፕንስሲስ (ኔሮ ፕላስቲሲቲስ) እንዲፈጠር ያደርጉታል. የቅርብ ጊዜ ማስረጃዎች እንደሚያሳዩት የተፈጥሮ ሽልማት በ NAC ውስጥ ተመሳሳይ ለውጦችን ሊያመጣ ይችላል, ይህም መድሃኒቶች በተፈጥሯዊ ሽልማቶች የተካፈሉ የዲፕላስቲክ ዘዴዎችን ለማንቀሳቀስ እና በተፈጥሯዊና መድኃኒት ሽልማቶች መካከል ልዩ ልዩ ትውውቅ እንዲፈጥሩ ያስችላቸዋል.

በዚህ ጥናት ውስጥ ለአጭር ጊዜ ወይም ለረዥም ጊዜ የሚቆይ የጾታዊ ሽምግልና ሽያጭ በሚከተሉበት ጊዜ ከወሲብ አይራ ውስጥ የወሲብ ተሞክሮ እንደሚያመለክተው በአነስተኛ-መጠን (0.5 mg / kg) አምፖታሚን በተወሰነው የአመጋገብ አማላጅ የተጋለጡ የአምፕታይሜራ ሽልማት ውጤት ነው. ከዚህም በላይ የተሻሻለው የአምፍታሚን ሽልማት የረጅም ጊዜ አገላለጽ ሳይሆን በናይክ ውስጥ በሚገኙ የዲንቴክቲክ ስሮች መጨመር ጋር የተያያዘ ነው. NAc የነርቭ ላይ dendritic ይቆላለፋሉ ውስጥ ቀጥሎም, ጾታ ውስጥ ግልበጣ መንስኤ ΔFosB ለ ወሳኝ ሚና የተሻሻለ አምፌታሚን ሽልማት ልምድ-የሚፈጥሩት እና ተያይዞ እየጨመረ አልሆነችም-አሉታዊ አስገዳጅ ባልደረባ ΔJunD መካከል በቫይረስ የቬክተር ጂን ዝውውር በመጠቀም ተቋቋመ. ከዚህም በላይ የጾታ ልምምድ የተሻሻለ የአደገኛ ዕፆችን ሽልማት, ΔFosB እና የስፒኒጄሴሽን በ NAC ውስጥ በፍላጎት የሚጋለጥ dopamine D1 መቀበያ ማገገሚያ ላይ የተመሰረተ ነው. በፋሲካዊ ባህሪ ምክንያት የ D1 ተቀባይ ተቀባይ, በጨቅላነቱ ውስጥ የ D2 ተቀባይ, በጾታ ባህሪ ላይ የተጋለጠው ΔFosB ውስጣዊ ጠንቃቃ እና የሴይኖጂኔሽን መጠን እና የተሻሉ የአምፍታሚን ሽልማትን ከማዳን ተከልክሏል.

Tእነዚህ ግኝቶች የበደል ማጭበርበር እና የተፈጥሮ ሽልማት ባህሪያት ለአደገኛ ዕፅ ሱሰኝነት ተጋላጭነትን የሚቆጣጠሩ የፕላስቲክ ሞለኪውሎች እና የሞባይል መሳሪያዎች አካሄድ ናቸው, እንዲሁም ይህ ይበልጥ ተጋላጭነት በ ΔFosB እና በግርጌው የዝግ ሰንጠረዥ ዒላማዎች አማካይነት ተባብሷል.


መግቢያ

የተፈጥሮ ሽልማት ባህሪያት እና የአደገኛ መድሃኒት ሽልማት የጋራ ኒውዮል መንገድ, mesolimbic dopamine (DA) ስርዓት, በዚያም ኒውክሊየም አክሰንስንስ (ኤን.ኤ.ሲ) ማዕከላዊ ሚና ይጫወታሉኬሊ, 2004). የማጭበርበር አደገኛ መድሃኒቶች ከአደገኛ ዕፅ / አደንዛዥ እፅ (የአደንዛዥ እፅ) ወደ ሽክኝ ሱሰኝነት በሚሸጋገሩበት ጊዜ በአሳሳቢነት ስርዓት ውስጥ ጉልህ ሚና ይጫወታል.ሄማን እና ሌሎች, 2006; Kauer እና Malenka, 2007; ካሊቫስ, 2009; ቼን እና ሌሎች, 2010; ኮቦ እና ቮልኮው, 2010; Wolf, 2010a; ማሚሊ እና ሉሰር, 2011). መድኃኒት እና ተፈጥሯዊ ሽልማቶች በሜልሚምቢሲ ስርአቱ ውስጥ አንድ ዓይነት የነርቭ ሴሎች እንዳያሰሩ እና እንደዚሁም እነዚህ መድሃኒቶች ይህን መስዋእይ እንዲያደርግ እና እንዲለወጥ (ካሜሮን እና ኬሊሊ, 2012). ይሁን እንጂ በተፈጥሮ እና ሽልማቶች መካከል የተፈጥሮና መድኃኒት ሽልማቶች በተለመደው እና በተለያየ መንገድ በተፈጥሮ የተፈጥሮ ሽልማት, በተለይ የጾታ ሽልማት, እና የማጎሳቆል መድሐኒት ውጤቶች (ፍሬማመር እና ሌሎች, 2010a; ፒክስቶች እና ሌሎች, 2010a; ኦሰን, 2011).

ወሲባዊ ባህሪ በጣም የሚክስ ነው (Tenk እና ሌሎች, 2009),

እነዚህ ግኝቶች እንደሚያሳዩት የተፈጥሮና መድኃኒት ሽልማት ተሞክሮዎች የነርቭ ስነ-ፕላስቲኮችን የተለመዱ ሞገዶችን ያካትታል ይህም በተራው ደግሞ በአደንዛዥ እጽ አላግባብ መጠቀምን ይጎዳዋል.

የአሁኑ ጥናት ዓላማ የጾታ ልምድን ለማስታገስ የሚያስችሉ የሴልቲክ መሳሪያዎችን ለመወሰን ነው. በተለይም, የፅሁፍ ንፅፅር ΔFosB የተጫወተው ሚና ተመርምሮ የመጣው በተፈጥሮም ሆነ በአደገኛ መድሃኒቶች ውጤት የተነሳ በመሆኑ ነው. (Nestler et al, 2001; Werme እና ሌሎች, 2002; ኦላዩሰን እና ሌሎች, 2006; ዋላስ እና ሌሎች, 2008; Hedges et al, 2009; ፒክስቶች እና ሌሎች, 2010b). psychostimulant አስተዳደር በኋላ NAc ΔFosB ቀጣሪያቸው እና ጨምሯል አከርካሪ ጥግግት D1R-የያዙ የነርቭ የተገለጹ ናቸው ምክንያቱም በተጨማሪ, የወሲብ ልምድ-የሚፈጥሩት አጮልቆ plasticity ለ ዶፓሚን D1 ተቀባይ (D1R) ሚና ምርመራ ነበር (ሊ እና ሌሎች, 2006; ኪም እና ሌሎች, 2009) እና በ D1R ማግበርት ላይ የተመሰረተ (ዬንግ እና ሌሎች, 2002).

እዚህ ላይ, ΔFosB, ቫይረስ ስፖንሰር እና መድሃኒት መጠቀሚያዎችን በመጠቀም የጾታዊ ልምፊን ተፅእኖ ተከትሎ በተመጣጣኝ የአምፍ ተቆራጭ ሽልማቶች ላይ በሚደረገው ሽልማት ተካሂዷል. በ NAC እና በ NAC አከርካሪ ድግግሞሽ ጭማሪ ላይ የ ΔFosB ግፊትን መሰረት በማድረግ D1R-ጥገኛ ነው. አንድ ላይ ተጠቃልለው የተፈጥሮና መድኃኒት ሽልማቶች የአዮርሚክ-ፕሮቲሪቲዎች የተለመዱ የአሠራር ስልቶችን ያካትታሉ, ΔFosB እንደ ወሳኝ አስታራቂ.

ቁስአካላት እና መንገዶች

እንስሳት.

የሴንትራል ፆታ (የ 225-250 g) ስፕራግ ዳሌይድሎች (ቻርለስ ወንዝ ላቦራቶሪስ) በፒሴግላጋ ኬኮች ውስጥ በአንድ ዓይነት ፆታ ውስጥ ተስተናግደዋል, በሁሉም የሙከራዎች ላይ, በሙቀትና በሞቃት ቁጥጥር እንዲሁም በ 210 / 220 h የብርሃን / ጨለማ ዑደት በምግብ እና ውኃ በነጻ የሚገኝ. የሴት ጓደኞች ለማስታባበሪያ ክፍለ ጊዜ የወይዘሮ እርከኖች (ovariectomized) እና የ 12% ኢስትሮዲየም ቤንኦኦዘን (ሲግማ አዶልች) እና የ 12 μግግ ፕሮጄሰርሮን (በ 5 ሚሜ ቅዝቃቅ ነጭ ዘይት, ሲግማ-አልድሪክ) 500 h ከመያዝዎ በፊት የሱፐርሞኒካል ድፍረቶችን ተቀብለዋል. ሁሉም የአሰራር ሂደቶች በዌስተር ኦንታሪዮ ዩኒቨርሲቲ የእንስሳት እንክብካቤና መጠቀሚያ ኮሚቴዎች እና በሜስማን ዩኒቨርሲቲ የሚሠሩ ሲሆን በካናዳ የካውንቲዎች የእንሰሳት እንክብካቤ እና ብሔራዊ የጤና ተቋም የፀደቁ እንስሳትን በጥናት ላይ ያተኮሩ ናቸው.

ጾታዊ ባህርይ.

የፍጥነቱ ጊዜ በጨለማ በተሰራው የጨለማ ወቅት (በጨለማው ክፍለ ጊዜ በ xNUMX እና xNUMX ሒሳብ መካከል) በንጹህ የሙከራ ደረጃዎች (2 × 6 x 60 cm) ውስጥ የተከናወኑ ናቸው. በ 45 ወይም 50 የዕለት ተዕለት ስብሰባዎች ላይ የወሲብ ስሜት የተጣለባቸው እንስት ጥንዶች. አምስት ጊዜያት የተመረጡት የተመረጡት ቀደም ብሎ ይህ ቅፅ ለግብረ-ሰዶማዊነት ረጅም ጊዜ ማመቻቸት ምክንያት መሆኑን (ቀደም ሲል)ፒክስቶች እና ሌሎች, 2010b), የአምፍ ተጎታች እንቅስቃሴን መስዋእት ማመቻቸት (ፒክስቶች እና ሌሎች, 2010a), እና ሽልማት (ፒክስቶች እና ሌሎች, 2010a). የወሲብ ልምምድ በአሜፍ መንኮራኩር ማነቃነቅ (ሓይነር) ማነቃቂያዎች ላይ ወሳኝ እንደሆነ ቀደም ሲል ገልፀናል.ፒክስቶች እና ሌሎች, 2010a), እነዚህ እንስሳት የወሲብ ስሜት በሚታይበት ጊዜ ወደ ሴቶቹ እንዲጋለጡ ሲፈቀድ ያልፈጠረው. የጾታ ባህሪ መመዘኛዎች (ማለትም, የመነሻ ግርዶሽ ወደ መጀመሪያ ተራራ, እስሩምር እና መፋታት, እና የማሳያዎች እና ፍሳሽዎች ቁጥር) ቀደም ብሎ እንደተገለፀውፒክስቶች እና ሌሎች, 2010b). በሁሉም ሙከራዎች, የወሲብ ልምድ ያላቸው ቡድኖች በጾታዊ ባህሪ (የወሲብ ባህሪ ጠቅላላ ቁጥር እና ከእያንዳንዱ የፍላጎት ክፍለ ጊዜ መጨናነቅ). ከአምስተኛው የጓደኝነት ስብሰባው ወንዶች ወንዶች ተመሳሳይ ጾታ ባላቸው ተባረው እንዲኖሩ ይደረጋል እና በ 1, 7 ወይም 28 d. በፆታዊ የመቆየት ጊዜ ውስጥ ጓደኝነትን እንዲፈፅሙ አይፈቀድላቸውም. ወሲባዊ ተፈጥሯዊ ጾታዊነት ያላቸው ቆንጆ እንስሳት እንደ ጾታዊ ግንኙነት ልምድ ያላቸው ወንዶች በአንድ ክፍል ውስጥ ይቀመጡ ነበር. በተጨማሪም, በዘጠኝ ተከታታይ ቀናት በ "ንጹህ የሙከራ ደረጃዎች" ውስጥ ለ "ሴቲንግ" ምሰሶዎች, ለ "ሴቲንግ" ሴት ባልተደረሰበት ሁኔታ.

ΔFosB አገላለፅ.

እንስሳቶች (ሳዲፒት ፒንታቡባቢክ; 390 mg / kg; ip) እና በ 50 ml የ 0.9% የጨው መጠን በጨርቃጨር ውስጥ ሲሆኑ በ 500 ሚሜ የ 4% parformaldehyde (ሲግማ አዶልች) በ 0.1 m phosphate buffer (PB) ነጥብ እና DR የመድገም ሙከራዎች. በአንጎል ውስጥ በ 1 ° C በ 4 ° C ውስጥ በ 20 ° C ውስጥ እና በ 0.01 m PB ውስጥ የ 0.1% ሶዲየስ azide ውስጥ በአንድ ላይ ተወስዷል. ለ DR DR-ማንነት ሙከራዎች, አንጎሎች ተነስተው በሳጋላ ዘንግ ላይ አጋማሽ ቆረጡ. ግማሽ ግማሽ በፒ.ቢ. ውስጥ ለዲኦክስስቲክስ ተይዞ ሌላኛው ለ ΔFosB ተይዟል. የኩሮኒካል ክፍሎች (35 μm) በጠቅላላው ክሮፕላስተር መፍትት (400% ሱቅ እና 30% ኤቲሊን ግላይን በ 30 m PB) ውስጥ በአራት ዘይቤዎች የተሰበሰቡ እና በ -NUMNUM ° ሴንቲግሬድ ውስጥ ተከማችተዋል (Corrone H0.1R). በነፃ ተንሳፋፊ ክፍሎችን በ 20 m PBS, pH 0.1, በጨጓራ እና በሁሉም ደረጃዎች በክፍል ሙቀት ውስጥ ታጥበዋል. ክፍሎች ለ 7.35% H ተጋላጭ ናቸው2O2 (10 min) እና የጨጓራ ​​መፍትሄ (1 h; PBS ከ 0.1% BSA, Fisher, እና 0.4% Triton X-100, ሲግማ-አልድሪክ) የያዘ ነው. በፓን-ፎስ ጥንቸል polyclonal አንቲባቲው (1: 5K; sc-48 Santa Cruz Biotechnology) ውስጥ በአንድ ሌሊት ውስጥ ክፍሎቹ ተከልሰው ነበር, ቀደም ሲል ተረጋግጠዋል (ፔሮፊቲ እና ሌሎች, 2004, 2008; ፒክስቶች እና ሌሎች, 2010b) የፓን-ፎስቢ ፀረ እንግዳ አካል በ FosB እና ΔFosB በተካፈለው ውስጣዊ ክልል ላይ ተነስቶ የነበረ ሲሆን ከዚህ በፊት በዚህ ጥናት ውስጥ ΔFosB ሴሎችን በተለይ በዓይነ ሕሊናቸው ለማሳየት ተችሏል (> ከቀስቃሽነት በኋላ 1 ዲ)ፔሮፊቲ እና ሌሎች, 2004, 2008; ፒክስቶች እና ሌሎች, 2010b). ቀጣይ, በቢታኒን-የተዋሃደ ፍየል ፀረ-ጥንቸል ኢግሪጂ (1 h, 1: 500 በፒቢኤስ +, Vector Laboratories), በአይቪን-ባዮቲን-ቀማሚው ፓወርያሲስ (1 h, ABC elite, 1: 1000 በ PBS, Vector Laboratories) , 0.02% 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (10 min, Sigma-Aldrich) በ 0.02 m PB በሃክ ኒውክለክ (0.1%) ውስጥ በ 0.015% ኒኬል ሰልፌት ውስጥ. ክፍሎቹ በሱፐሮስትሮ እና በድልድይ ስላይድ (ፊሸር) ላይ ተተኩረው በዲብዩቲል ፊቲሌት xylene ተሸፈኑ.

የ ΔFosB-IR ሕዋሳት ቁጥሮች በ NAC ሼል እና በኩላቱ ውስጥ በተገለፀው መደበኛ መስክ (400 × 600 μm) ውስጥ ተቆጥረዋል (ከላይ እንደተገለፀውፒክስቶች እና ሌሎች, 2010b). በአንድ የእንስሳት አማካይ ሁለት ክፍሎች በየአርሲ ክልል ተቈጥረዋል. በጊዜ ሙከራው ውስጥ, የ ΔFosB-IR ሕዋሳት ቁጥሮች በተገቢው የጊዜ ነጥብ ውስጥ የዓይነተኛ ቁጥጥር ቡድን እንደ አንድ የእጥፍ መለኪያ ተገልጸዋል እና በእያንዳንዱ ክፍለ ጊዜ በእያንዳንዱ በተናጠል ቡድኖች ውስጥ ያልተመረጡ ባልተለመዱ እና አናሳ ቡድኖች መካከል በማነፃፀር t ፍተሻዎች ከሚያስፈልጋቸው ደረጃዎች ጋር p <0.05. በ ‹JunD-AAV ›እና በ DR ተቃዋሚ ሙከራዎች ውስጥ ባለ ሁለት-መንገድ ወይም አንድ-መንገድ ANOVA እና የሆልም – ሲዳክ ዘዴ ጥቅም ላይ ውሏል ፡፡ በተጨማሪም ፣ ΔFosB-IR ህዋሳት በኋለኛ ክፍል ውስጥ ተቆጥረዋል (የመተንተን አካባቢ 200 × 600 μm) ፣ ወዲያውኑ ወደ ኤን ኤች እና ከጎኑ ventricle አጠገብ ፣ በ DR ተቃዋሚ ሙከራ ውስጥ በሁሉም እንስሳት ውስጥ ተቆጥረዋል ፡፡ ባለአንድ መንገድ ANOVA እና t ሙከራዎች በቡድኖች መካከል ለማነፃፀር ጥቅም ላይ ውለዋል.

DiOlistics.

ለጊዜ እና ΔJunD ቫይረስ ቪትቴሪያ ሙከራ, አይጦች በ 50 ml saline (0.9%) ውስጥ በጨርቆች የተሻሉ ናቸው, በ 500 ኤም ኤም ፒ ውስጥ 2 ሚሊ የ 0.1% parformaldehyde ደግሞ በ 100 m ፒቢ. አንጎል በ "0.1 μm ኮርኔል" (VRM) እና በ 0.01 m PB የተቀመጡ ክፍሎችን በ 4 ° C በ 1.3% በሶዲየድ azide ይዟል. የ tungsten ቅንጣቶችን (የ 1,1 μm ዳያሜትር, Bio-Rad) በሊፋሊሲክ ካሮቢያንዲን ቀለም (Diagnostic) (Diagnostic) (3,3,3'-dioctadecyl-3'XNUMX'-tetramethylindocarbocyanine perchlorate; Invitrogen ይባላል) ከዚህ ቀደም እንደተገለፀውForlano እና Woolley, 2010). የዲዮ-ክሬንግተን ክምችቶች በ 160-180 psi በሂሊስ ኦው-ጎን ስርዓት (Bio-Rad) በ 3.0 μm ጥቃቅን መጠን (BD Biosciences) በመጠቀም ማጣራት እና በ 0.1 m PB በኒውሮኖል ማሽኖች ውስጥ እንዲሰራጩ ተፈቅዶላቸዋል. 24 ኤች ውስጥ በብርሃን ተከላካይ በ 4 ° ሴ. በመቀጠልም, በቅጠሎች ውስጥ በ 4% parformaldehyde ውስጥ በ PB ለ 3 h በቤት ውስጥ ሙቀት ውስጥ ተወስዶ በፒቢ ደረጃ የታጠፈ ሲሆን በድምፅ የታሸገ ኤንኤንሲን (1,4- 2,2 mg / ml, Sigma-Aldrich) (Lennette, 1978).

DiI-labeled neurons የሚባሉት በአዕምሮ ላይ ነው ዘይዝ LSM 510 m ግልጥ ማይክሮስኮፕ (ካርል ዜይዝ) እና ሂሊየም / ኒዮን 543 nm ሌዘር. በ ΔJunD-AAV እና DR antagonist ሙከራዎች ውስጥ ለእያንዳንዱ እንስሳት, በእያንዳንዱ የዩኤሲ ክልል ወይም በሼል (በመሬት አቀማመጥ ላይ በመመርኮዝ, የኋላal ventricle እና የቅድመ-መጓጓዣ ኮሚቴን ጨምሮ) በአካባቢው የክልሉን አካባቢ ለማወቅ የዶልመንተን ቅኝት በሁለተኛ ደረጃ ትዕዛዝ ላይ ድምር. ለእያንዳንዱ ኒዩሮን, የ 2-5 dendrites አጠቃላይ ድምርን የ 2-4 μm ርዝመት ለመለካት ተንትልፏል. በዲንኤቲክን የተከፋፈሉ ክፍሎች በ 40 x ማራጣቀሻ ቁሳቁስ በመጠቀም በ 100 μm መካከል በየተወሰነ ጊዜ ተይዘው ነበር. z-ሲሲዎች እና የ 3D ምስል እንደገና ተገንብቷል (ዘይዝ) እና በሶፍትዌሩ እንደተጠቆመው አመች (ዓይነ ስውር) እና የንድፈ ሃሳባዊ PSF ቅንጅቶችን በመጠቀም (ዲትሪንግ ኤክስ, ሚድያ ሳይበርኔክስ) ተካሂደዋል. የእስትን እምቅ መጠን ከኢማሪስ ሶፍትዌር ጥቅል (ስሪት 7.0, Bitplane) የ Filament ሞዲዩል በመጠቀም መጠኑ ነበር. ለእያንዳንዱ ነርቭ እና ከዚያ ለእያንዳንዱ እንስሳ በአማካይ የዱርቢክ አጥንቶች ቁጥር በ xNUMX μm ይገለጽ ነበር. በስነ-ልቦና ልዩነት (ግብረ-ስጋ ልምምድ) እና በናይሮጂን (ኔትኪን) ውስጥ እና በ ΔJunD ሙከራ (ምክንያቶች-ጾታዊ ልምዶች እና የቫይረስ ወጤት) መካከል እና በ -dao ANOVA በ DR antagonist ሙከራ ውስጥ. የቡድን ማወዳደሪያዎች በሆሚ-ሲድክ ዘዴ ከተሰጡ አስፈላጊ ደረጃዎች ጋር ተካተዋል p ‹0.05 ፡፡

ሁኔታ የቦታ ምርጫ.

የሲ.ፒ.ፒው የሙከራ ንድፍ ከዚህ በፊት እንደተገለፀው ተመሳሳይ ነውፒክስቶች እና ሌሎች, 2010a), ባዶ ሦስት ምድጃዎችን (ሜዲኬድስ), እና ያልተዛባ ዲዛይን በመጠቀም, በነጠላ ጥምረት መሠረት በነጠላ ጥምታዊ የ D-Amph ሰልፌት (Amph; Sigma-Aldrich, 0.5 mg / ml / kg sc) ተያይዞ በተመረጠው ክፍል ውስጥ በተቀነሰበት ክፍል ውስጥ እና በጨው ክምችት ውስጥ እና በብርሃን የመጀመሪያ አጋማሽ ውስጥ ይከናወናሉ. በሁለቱም ህንፃዎች ውስጥ የስኳር ፍጆታ የጨው እንስሳ ይቆጣጠሩ

የፒ.ፒ.ፒ ውጤቶች በቅድመ-ሙከራ ጊዜ ውስጥ ከመጥቀሳቸው በፊት በተጣመረበት ክፍል ውስጥ (በሴኮንዶች) ጊዜ (በሴኮንዶች) የተሰራውን ያህል ለእያንዳንዱ እንስሳ ይሰላል. አንድ-ጎዳና ANOVAs እና Holm-Sidak ዘዴ በጊዜ መርጃዎች ውስጥ ያሉ ቡድኖችን ለማወዳደር ያገለግሉ ነበር. ያልተዛመዱ t ትርጉም በሚሰጠው ትርጉም ላይ p <0.05 በሰዓት ሙከራው በእያንዳንዱ ጊዜ ውስጥ እና በእያንዳንዱ የቫይራል ቬክተር ሕክምና ውስጥ Naive-Sal እና Naive Amph ን ለማወዳደር ጥቅም ላይ ውሏል ፡፡ በጊዜ ሙከራው ወሲባዊ ልምድ ያላቸውን ቡድኖች (ኤክስፕ-ሳል ፣ 7 ዲ ኤክስ አምፍ እና 28 ዲ ኤክስ አምፍ) እና ያልተስተካከለ የአንድ-መንገድ ANOVAs እና የሆልም – ሲዳክ ዘዴ ጥቅም ላይ ውሏል ፡፡ t ሙከራው የ 2 አናሳ ቡድኖችን ለማነጻጸር ጥቅም ላይ ውሏል. ሁለት-መንገድ ANOVA እና Holm-Sidak ዘዴ ሁሉም ቡድኖች በ DR antagonist ሙከራ ውስጥ ለማነፃፀር ጥቅም ላይ ውለዋል. ሁለት ያልተያያዙ t ናቭ-ሰል እና ናይኦር አምፌል / ቡድኖች ከእያንዳንዱ የቫይረስ ቫይረስ ቫይረስ ህክምና (ጂኤፒ ወይም ΔJunD) ጋር ለማነፃፀር ጥቅም ላይ ውለዋል. ሁሉም አስፈላጊነት ደረጃዎች በ ላይ ተዘጋጅተዋል p ‹0.05 ፡፡

የቫይረስ ወጤት ሙከራዎች.

ተባዕት አይጦች በኬቲም (87 mg / ml / kg, ip) እና በ xylazine (13 mg / ml / kg ip) ወደ ስቴሪቶክሲክ ኬሚካል (Kopf Instruments) የተሰራ ሲሆን በአጠቃላይ የአዮኖኦድ ተዛመጅ ቫይረክተሮች GFP ብቻ (አረንጓዴ ፍሎረሰንት ፕሮቲን), ወይም ΔJunD (በአፋጣኝ-አሉታዊ ተጓዳኝ ΔFosB) እና GFP, ወደ NAc (መጋጠሚያዎች: AP + 1.5, ML ± 1.2 ከ ጥግማ, DV -7.6 ከራስ ቅል), በ 1.5 የሃሚሌን መርፌን (ሃርቫርድ መሳሪያ) በመጠቀም ከ 20 ቀናቶች በላይ ፐ / ሽግግር. ΔJunD የ ΔFosB-ማስታረቅ ትራንስፎርሜሽን በ ΔFosB በመወዳደር በመተንተን እና በ AP-7 ክልል ውስጥ የ ΔFosB ማሰሪያን በማስተዋወቅ ጂኖች ውስጥ በሚገኙ አካባቢዎች ውስጥ እንዳይኖር ይከላከላል (Winstanley et al, 2007; ፒክስቶች እና ሌሎች, 2010b). ምንም እንኳ ΔJunD ከፍተኛ የ ΔFosB (ኔትወርክ) ቢኖረውም, አንዳንድ የ ΔJunD ተፅዕኖዎች ሌሎች AP-1 ፕሮቲኖችን በማስታረስ አማካይነት መካከለኛ ሊሆኑ ይችላሉ. ይሁን እንጂ, ΔFosB በተመረመሩ ሁኔታዎች ውስጥ የተገለፀው በጣም ከፍተኛ AP-1 ፕሮቲን ይመስላልፒክስቶች እና ሌሎች, 2010b). በ 3 እና በ 4 ሳምንቶች ውስጥ እንስሳት በ 4 ተከታታይ የፍቅር ስብሰባዎች ወቅት የወሲብ ልምድ አግኝተዋል ወይም የ 4 ቡድኖችን ለመፍጠር ቆንጆ ነበራቸው: ወሲባዊ ግብረ-ፈገግታ (GFP), የወሲብ ልምድ ያለው GFP, ወሲባዊ ግምታዊ ΔJunD, እና ወሲባዊ ልምድ ያለው ΔJunD. የጾታዊ ልምምድ የ 4 ተከታታይ የዕለት ከዕለት ተጓዳኝ ክፍል አካትቷል. እንስሳት ስለ CPP እና ዲሎግራፊክ ተፈትነው ነበር. የፍሳላ ቦታዎችን ማጣራት ቀደም ሲል በተገለፀው መሰረት ይከናወናል.ፒክስቶች እና ሌሎች, 2010b). NAC ክፍሎች (coronal, 100 μm) ለጂፒ (1: 20,000, ጥንቸል ፀረ-ጉድፍ ፀረ-ተባይ, Invitrogen) በደም በሽታን ተከላክተዋል. የቫይረስ ስርጭቱ በዋናነት ወደ ካንሴ (Nca) ሼል ክፍል ተወስዷል.

D1R / D2R ጠላት ገዢዎች.

የወንድ አይጦች ካቲምሚን (0.1 ሚሜ / ማይል) እና xylazine (87 mg / ml) በቲቢሮታሊን ኢንጅን (13 ml / ኪግ) እና በሲሮሮቲክ (Kopf Instruments) ውስጥ እንዲገቡ ተደርገዋል. በሁለተኛ ደረጃ የ 21-gauge guide cannula (ፕላስቲክስ አንድ) በ AP + 1.7, ML ± 1.2 ከ NAG ወደ NAC ዝቅ ብሏል. -6.4 DV ከራስ ቅላት እና በጥርስ አሲሊጊክ የተጠበቀና እስከ ሦስት የራስ ቅሎችን ተቀላቅሏል. እንስሳቶች በየዕለቱ የማገገሚያ ወቅት በሚከናወኑበት የሽላሳ ስነምግባሮች ወቅት የተለመዱ ፈሳሾች ይደረጉ ነበር. ተቀባይ የሆኑትን ሴቶችን በማስተዋወቁ በ 15 ደቂቃዎች ውስጥ በየቀኑ ከእርሶ ጋር የተገናኘ የእንስሳት አይነቶችን በማስተዋወቅ የወንድ አይጦች የ D2R antagonist በሁለትዮሽ ደረጃ ላይ ይገኙ ነበር. SCH-4 hydrochloride (Sigma-Aldrich), D1 receptor (D23390R) antagonist S- ( -) ሲቲክ-ፕሬድ ሃይድሮክሎሬድ (ሲግማ አዶልች) በሶሰ-ሜል-አልድሪክ (ናቹክ-አዶልች) በሴሚን ሰሃን (በ 2%, በ 2 μግ ውስጥ በ 0.9 μል በሄሚፈሪ ውስጥ, በ 10% saline), ወይንም በጨው (1 μ ኤል በሠፈፈርት) ሲፈስ በ 0.9 ፍሰት ፍሰት Ål / ደቂቃ በ 1.0 ደቂቃዎች መካከል ሲሆን በ xNUMX Å ቀን በኋላ በመርዛግ ማሰራጫ ዉስጥ እንዲተገበር ተደርገዋል. ይህ መርፌ በሴል እና በሼል ላይ ያተኩራል, ምክንያቱም የ 1.0 μ ሎቲክ ውቅያኖስ በሴል ወይም ዋነኛ ንዑስ ክፍልፋዮች (Laviolette እና ሌሎች, 2008). የሚሰጡት መጠኖች ቀደም ሲል በተደረጉ ጥናቶች መሰረት እነዚህ ወይም ከዚያ ያነሱ መጠኖች መድሃኒት ወይም የተፈጥሮ ሽልማት ተፅእኖ ነክቷል.Laviolette እና ሌሎች, 2008; ሮበርትስ እና ሌሎች, 2012). አመራረጥ ለወሲብ ይቆጠባሉ. ነገር ግን በ "4" የዕለት ተዕለት ስብሰባዎች ወቅት ባዶው የሙከራ ምሰሶ ውስጥ ከመግባትዎ በፊት የ "ኤን-ሲ" የጨው መጠን ይደርሳቸዋል. አንድ ወንድ ከተቀላቀለ ወይም ከተወሰደበት አንድ ሳምንት በኋላ ለወንድም አምፊክ ሲፒፒ, እና አከርካሪ እና ΔFosB ትንተናዊ ምርመራ ተደርጓል. እንደ ሌሎቹ ሙከራዎች ውስጥ ከአምስት ክፍለ ጊዜዎች ይልቅ አራት ክፍለ-ጊዜዎችን መጠቀም በተደጋጋሚ ህዋሳቶች ምክንያት በተከሰተ ኤንአይሲ ላይ ከልክ በላይ የከፋ ጉዳት እንዲወገድ የተመረጠ ሲሆን በዚህም አከርካሪ እና ΔFosB ትንተና እንዲኖር ያስችላል. በርግጥም ጉዳቱ ግልጽ ስላልሆነ በሶሊን ዚ ኤን ኤ ውስጥ የአከርካሪ እና የ ΔFosB ትንተናዎች ቀደም ሲል በነበሩ ሙከራዎች ውስጥ ተመሳሳይ ያልሆኑ መረጃዎችን እንደ ተመሳሳይ መረጃ አሳይተዋል. ሁለት-መንገድ የ ANOVA እና የሆሚ-ሲድከክ ዘዴ በጥብቅ የተያዘ ነው p የወሲብ ባህሪን ማመቻቸት ወሲባዊ ልምድን ለመወሰን 0.05 ጥቅም ላይ ውሏል ፡፡

ውጤቶች

የጾታ ስሜት የሚፈጥሩ ΔFosB ማሻሻያ ያለው ለረጅም ጊዜ የሚቆይ ነው

በመጀመሪያ, በ "ΔFosB" አተረጓጐም, በ "ኤንኤፍሲ" (ኤክሲስ), ኤንአይሲ (ኤንኤፍሲ) እና ኤምፍ-ሲፒፒ (አአፍ-ፒፕ) መካከል ያሉ የዝርያ ምልከታዎች, ለጊዜ እና ለረዥም ጊዜ ከወሲባዊ ሽልማት (7 ወይም 28 d) በኋላ ተወስነዋል. ቀደም ሲል, የ 5 የዕለት ተግዳሮቶች የግብረስጋ ግንኙነት ልምድ በአምስትሮቢክ ስርዓት ውስጥ በተለይም በ NAcዋላስ እና ሌሎች, 2008; ፒክስቶች እና ሌሎች, 2010b). በነዚህ ቀደምት ጥናቶች ውስጥ የ ΔFosB ደረጃዎች በ 21 ወራት ውስጥ በጾታዊ ባህሪይ ውስጥ ይለካሉ, እና ΔFosB ማከማቸት ለረዥም ጊዜ ከሽልማት መቆጠብ ጋር ተያይዞ እንደሆነ አልታወቀም. ጾታዊ ልምድ ያላቸው ወንዶች በ 1, 1, ወይም 7 d ፍፃሜዎች በቀድሞው የ 28 የቀን ሽርሽር ጊዜያት ከተጠናቀቁ በኃላ ወንዶች በአንድ የወሲብ ስሜት ተቆራኙ. የወሲብ ነጸብራቅ መቆጣጠሪያዎች በተመሳሳይ ሰዓት የ 5 የ XIXX የየዕለታዊ ማስተናገድ ክፍለ ጊዜዎች ከተመዘገቡ በኋላ በተመሳሳይ ሰዓት ተከምሮ ነበር. በ NAc shell እና core ውስጥ ያሉ የ ΔFosB-IR ህዋሳት ቁጥሮች በሁሉም ጊዜያት (ከወሲብ ነቀርሳ መቆጣጠሪያዎች በጣም ከፍ ያሉ ናቸው.የበለስ. 1A, ሼል; 1 d, p = 0.022; 7 d, p = 0.015; የበለስ. 1B: core; 1 d, p = 0.024; 7 d, p <0.001; 28 መ, p ከ ‹0.001 d› መታቀብ በኋላ ከኤን.ሲ shellል በስተቀር (<28)p = 0.280). ስለዚህ, ΔFosB ማነቃቂያው ቢያንስ ቢያንስ ለ (28) ጊዜ ጾታዊ ግንኙነት ከተፈጸመ በኋላ ከመጠባበቅ ይቆያል.

ምስል 1.     

ምስል 1.     

የጾታ ልምምድ የ ΔFosB-IR ሕዋሳት ቁጥር ፈጣን እና ቀጣይነት እንዲጨምር አድርጓል. በ NAc ሼል ውስጥ የ ΔFosB-IR ሕዋሶች ብዛት ለውጥA) እና ዋና (B) በጥቁር አራዊት (ጥቁር) እንስሳት ጾታዊ በሆኑ ምናባዊ (ነጭ) ቁጥጥሮችn = እያንዳንዱ ቡድን 4). መረጃው የቡድን ± SEM ነው. *p <0.05, ከንጹህ መቆጣጠሪያዎች ጋር ሲወዳደር ከፍተኛ ልዩነት። የ Naive 1 d ምስሎች ተወካይ (C), አክሰሰ 1 d (D), አክሰሰ 7 d (E), እና Exp 28 d (F). ኤክ. ኮምዩረሬሽን ኮር. የመጠን አሞሌ, 100 μm.

በሂደት ላይ ያለ የጾታ ልምምድ መጨመር ጊዜያዊ ነው

ፒክስቶች et al. (2010a) ቀደም ሲል የጊልጊን እሽግ ቴክኒኮችን በመጠቀም የጾታ ልምምድ በ 7 d ግን በ 1 d መሰጠት ያልተለመደ የሽልማት ልምምድ በከፍተኛ ደረጃ እንዲጨምር ተደርጓል.ፒክስቶች እና ሌሎች, 2010a). እዚህ ላይ የፆታ ግንኙነት ፈጻሚነት የሌላቸው እና ልምድ ያላቸው ወንዶች በፒኒኖጄኔሲስ (ፐኒንጄኒዝስ) ውስጥ በ 7 d ወይም 28 d መመርመሪያዎች ተገኝተዋል. የዶይለስቲካዊ መለያዎች አሰጣጥ ዘዴን በመጠቀም አሁን ያለው ግኝት የጾታ ልምምድ በ xNUMX የወሲብ መታለልን ጊዜ ተከትሎ የዱርሊቲ ስቴሪያኖችን ቁጥር ጨምሯልF(1,8) = 9.616, p = 0.015; የበለስ. 2A-C). በተለይም በሂደት ላይ ያለ የዲንችላ ስፒሎች ቁጥር በከፍተኛ ደረጃ እየጨመረ ነው (የበለስ. 2A: ዛጎል, p = 0.011; core, p = 0.044). ይሁን እንጂ ይህ የጭረት ጥንካሬ ከጊዜ ወደ ጊዜ አልፏል, እና በናይጄር ክልል ውስጥ ለረጅም ጊዜ የጾታ ቁርኝነት ወቅት ውስጥ የ 28 d ጊዜ በኋላ አይገኝም.የበለስ. 2B).

ምስል 2.     

ምስል 2.    

የጾታ ልምምድ በ NAC እና በተነካ የአምፍተሩ የአምፍ ሽልማት ብዛት ላይ የዱር ነጠብጣፎች ቁጥር መጨመር አስከትሏል. A, B, በ "NAc shell" እና ​​"null" የ "7 d" ጥቁር የዱር እሽሎች ቁጥር (A) ወይም 28 d (የወሲብ ጥቃቅን እና ነጭ [ጥቁር] እንስሶች DB; n = 4 ወይም 5). መረጃው የቡድን ± SEM ነው. #p <0.05, ከንጹህ መቆጣጠሪያዎች ጋር ሲወዳደር ከፍተኛ ልዩነት። C, ከአንጎክስ / 7 d እና Exp 7 d ቡድኖች የተውጣጡ የዴንፔርክ ክፍፍሎች የዞረ ጥንካሬን ለመለካት ጥቅም ላይ ይውላሉ. የመጠን አሞሌ, 3 μm. Dበድህረ ፈተናው (ፒፕ ወይም በተቀመጠው የ "ሴፕል") ግዜ በወሲባዊው ነጭ (ጥቁር) ወይም በተጠቁ (ጥቁር) እንስሳት ዉስጥ ከተቀጠጠዉ ዉጤት በኋላ 7 d ወይም 28 d መሞከሪያው ከተደረገ በኋላ / የአስተያየት ክፍለ ጊዜ: Naive-Sal (ከቁጥጥር በኋላ 7 መ; n = 8), Naive Amph (7 መ በኋላ; n = 9), Exp-Sal (ከተጋቡ በኋላ 7 d ወይም 28 የተሞከሩት የእንስሳት ቡድኖች; n = 7), 7 ድብ አምፊል (7 ድ ከሆነ በኋላ; n = 9), እና 28 ተከታታይ አምፍ (28 ድ ከሆነ በኋላ; n = 11). ሳል ከሁለቱም የሴል ክፍሎች ጋር ተጣመሩ. *p <0.05, ወሲባዊ ልምድ ካላቸው የጨው መቆጣጠሪያዎች ጋር ሲወዳደር ከፍተኛ ልዩነት።

የጾታ ስሜት የተጎናጸፈ የተራቀቀ የአምፍል ሽልማት ለረጅም ጊዜ የሚቆይ ነው

ከዚህ በፊት ከጾታ ልምምድ በ xNUMX-xNUMX d መከተል የጾታ ልምምድ የተሻሻለ የአምፍ ማሻሻያ ውጤት አስገኝተናል (ፒክስቶች እና ሌሎች, 2010a). በተለይም የወሲብ ልምድ ያላቸው እንስሳት ዝቅተኛ የአማፍ (የ 0.5 ወይም የ 1.0 ኤክስ ኤም ኤም / ኪግ) ዝቅተኛ የወሊድ መከላከያዎችን (CPP) ያካተቱ ናቸው. አሁን ያለው ጥናት በጾታ ልምድ ላላቸው እንስሳት የተሻሻለ የአምስት ወሮታ ሽልማት በ 7 d እና በ 28 የወሲብ መታጠፊያ ጊዜያት በማሳየት እነዚህ ቀደም ብሎ ውጤቶችን አረጋግጧል.የበለስ. 2D; F(2,24) = 4.971, p = 0.016). በተለይም, በ 7 ወይም 28 d መታጠቢያ ጊዜ ውስጥ በፆታዊ ግንኙነት ልምድ ያላቸው እንስሳት በድህረ-ፈተናው ወቅት በጣም ከፍተኛ ጊዜን ያሳልፋሉ, በሁለቱም ክፍሎች ውስጥ የጨው ክምችት ከተቀበሉ ከወሲብ ጋር በተዛመደ የወሲብ ቁጥጥር ጋር ሲነፃፀርየበለስ. 2D: Exp-Sal ከ 7 d Exp AMPH, p = 0.032; ከ 28 ድ ጊዜ AMPH, p = 0.021). ቀደም ሲል የነበሩትን ግኝቶች ማረጋገጥ, ወሲባዊ-ወሲባዊ የሆኑ እንስሳት በድህረ-ፈተናው ወቅት በአፍፈ-ተያያዥ ክፍሎች ውስጥ ተጨማሪ ጊዜ አላወጡም እና ከተራ የግብረ-ስጋን የጨዋማ ቁጥጥር ቡድንየበለስ. 2D) (ፒክስቶች እና ሌሎች, 2010a).

ΔFosb እንቅስቃሴ ለወሲባዊ ልምምድ ወሳኝ ነው

ውጤቶቹም እንደሚያመለክቱት የጾታዊ ግንኙነት ΔFosB ን በሃን የካርክስ ነርቮች ከረጅም ጊዜ ጋር ሲነፃፀር በተደጋጋሚ ከአማች ሽልማት ጋር የተቆራኘ መሆኑን ነው.. የ ΔFosB እንቅስቃሴ ማጠናከሪያው ለጨመረለት የ Amph ሽልማት ወሳኝ መሆኑን ለመወሰን, ΔJunD, በአፋጣኝ-አሉታዊ ተጓዳኝ የ ΔFosB ተባባሪነት ΔFosB-mediated transcription (Winstanley et al, 2007), በ NACE (ቫይረስ) ቫይታሚክ-ሜዲኬድ ጂን በኩል ዝውውር /የበለስ. 3A,B). የ Amph CPP ሙከራ ውጤቶች እንደሚያሳዩት ΔFosB እንቅስቃሴን በ NAc ውስጥ መግለፅ ΔJunD ን በመግለጽ የጾታዊ ግንኙነት ውጤቶችን እና የ 7 የወሲማማ ወጭ ሽልማት በተሻሻለ የ Amph ሽልማት ይከላከላሉ. ጾታዊ ልምድ ያለው ΔJunD እንስሳት ለአምፍ ብዙ ሂሳብ ማዘጋጀት አልቻሉም, እና ከግብረ-ገብነት የማይለወጡ ΔJunD እንስሳት (የበለስ. 3B). በተቃራኒው, ወሲባዊ ባልተለመዱ የጂ ኤፍ መቆጣጠሪያዎች (ጉፖ መቆጣጠሪያዎች) ጋር ሲነፃፀር እጅግ በጣም ከፍተኛ የሆነ የ CPP ውጤት እንደሚጠቆመው እንደገለጹት, የፆታ ብልግና የ GFP ቁጥጥር ያላቸው እንስሳት ለአብሕኛ ፐፕየበለስ. 3B, p = 0.018).

ምስል 3.    

በ NAC ውስጥ የ ΔFosB እንቅስቃሴን ማጣት በስሜታዊ የ AMPH ሽልማትን እና በጾታ ልምዶች ውስጥ ያሉ የሴላ ጎጂዎች ቁጥር በጨመረ ጊዜ. A, ትናንሽ (በግራ), መካከለኛ እና ትናንሽ (በስተቀኝ) የመታከሚያ ቦታዎችን የሚያመለክቱ በኒውክሊየስ አክቲንግስ (ኒውክሊየስ) አክቲቭስ (ኒውክሊየስ) አክቲቭስ-Δ ጁን ዲን (ጄ ኤንዲ) ላይ የተጋለጡ ጂማን (ጂማን) የተባሉ ቫንዲን (ጂ) ac, Anterior commissure; LV, የኋላኛ ventricle. የመጠን አሞሌ, 250 μm. B, እጅግ በጣም ወሳኝ ቦታዎችን እና የቫይረስ ስርጭትን የሚያሳይ ስርጭት ምስል. በሁሉም እንስሳት ላይ የጂ ኤፍፒ በቅርፊቱ ውስጥ ተገኝቷል, ነገር ግን ወደ ዋናው ዘሩ ተለዋዋጭ ነበር. C, ድህረ-ወጤትን (ነጭ) እና ጥቁር እንስሳት (ጥቁር) እንስሳት በክትባት ቫክ አተራክሽን (ኖይድ, n = 9; Exp, n = 10) ወይም ΔJunD vector (Naive, n = 9; Exp, n = 9). D, ወሲባዊ ልምምድ ከተመዘገበ GFP እና ΔJunD የአስር እኩልነት መጠን (ዲዛይድ ሴክሽን) የተውጣጡ ምስሎች ናቸው. የመጠን አሞሌ, 3 μm. E, የሴፍቲክ ቫክ የአትሌት መቆጣጠሪያ ወይም ΔJunD ቬክተሩ በመርጨት የወሲብ ነፀብራቅ (ነጭ) እና ልምድ ያላቸው (ጥቁር) እንስሳት (ኤንአርሲ) ውስጥ የዲንቴክቲክ ስፒሎች ቁጥር. መረጃው የቡድን ± SEM ነው. *p <0.05, ከንጹህ መቆጣጠሪያዎች ጋር ሲወዳደር ከፍተኛ ልዩነት። #p <0.05 ፣ ከጂኤፍአይ ልምድ ካላቸው መቆጣጠሪያዎች ከፍተኛ ልዩነት።

የ ΔJunD ጠንከር ያለ ተጽእኖ የጾታ ግኑኝነት ሲያገኝ የጾታ ባህሪን ያመጣው አይደለም. በ NAC ውስጥ የ ΔJunD መግለጫ አገላለጽ ከወሲብ ጋር ከተገናኘ በኋላ የወሲብ ባህሪ ማስተባበራትን ለማስቆም ታይቷል (ፒክስቶች እና ሌሎች, 2010b). በእርግጥ ይህ በዚህ ሙከራ ውስጥ ተረጋግጧል. የጂ ኤፍ ፒ መቆጣጠሪያ እንስሳት በአራተኛ በተከታታይ የፍየል ሙከራ ሙከራዎች ላይ የአራት ሰከንዶች የእርጅና እና የመተንፈሻ ሙከራዎችን ያሳያሉ.ማውጫ 1). በተቃራኒው ΔJunD መርዛማዎቹ እንስሳት ከመጀመሪያው ጋር ሲነጻጸሩ በአራተኛ ቀን ተያያዥነት ያላቸው ጥቃቅን የተንሳፈፉትን የመንገዶች ጣራዎች ወይም ቀስ በቀስ ዝቅተኛ የሆኑ የመንገጫ ፍጥቶችን አላሳዩም. ስለዚህ, ΔJunD ወደ NAC ማቅረቡ የጾታዊ ልምዳ ውጤቶችን አጥብቆ ይይዛል. ሆኖም ግን በየትኛውም የትዳር ጓደኛ ሙከራ ውስጥ በ ጂ ኤንዲ የተጋለጡ ጾታዊ ልምዶች ውጤት በ GFP ቁጥጥር እና ΔJunD-infused ቡድኖች መካከል ምንም ልዩነት አልነበራቸውም. የማጣመጃ ልምድ በማውጫ 1).

ይህን ሰንጠረዥ ይመልከቱ:     

ማውጫ 1.    

የ GFP- ወይም ΔJunD- የቫይረስ ቫይረሶችን የሚያሳዩ የፆታዊ ባህሪያት ግኝቶች ላይ የወሲባዊ ግንኙነት ግኝቶችa

ΔFosB ለወሲባዊ ልምምድ ወሳኝ ጭንቀት ወሳኝ ነው

ΔFosB እንቅስቃሴ ለወሲብ ልምድ እና ለ 7 x ወሲባዊ ሽልማት ከቆራጥነት በኋላ ለኤክስኤን የነርቭ ሴሎች ጭማቂነት እንዲጨምር ያስፈልጋል (የበለስ. 3C,D). ከላይ ለተገለጹት ለፒ.ፒ. / ፒኤፒ ውስጥ ለሥነ-ተዋልዶ ድምር ምርመራ ሁለት-መንገድ ANOVA በሁለቱም የግብረ-ሥጋ ግንኙነት ልምዶች ላይ ከፍተኛ ተጽዕኖ አሳድሯልF(1,34) = 31.768, p <0.001) እና የቫይራል ቬክተር ሕክምና (F(1,34) = 14.969, p = 0.001) እንዲሁም አንድ መስተጋብር (F(1,34) = 10.651, p = 0.005). በተለይም በጾታዊ ግንኙነት ልምድ ያላቸው የ GFP ቁጥጥር እንስሳት ከወሲብ አፍቃሪው የ GFP መቆጣጠሪያዎች ጋር ሲነፃፀር ከፍተኛ ቁጥር ያላቸው ኤኤንሲ ጎኖች አሉትየበለስ. 3D: p የቀድሞው ግኝታችንን በማረጋገጥ <0.001)ፒክስቶች እና ሌሎች, 2010a). በተቃራኒው በጾታዊ ስሜት የመነጨ ΔJunD እንስሳት ከወሲብ ዲስክ አልነበሩም ΔJunD ቡድኖች በከፍተኛ ደረጃ አይለዩም ነበር, እና ከወሲብ ልምድ ካላቸው የጂ ኤፍ ፒ ቁጥጥር እንስሳት ጋር ሲነፃፀሩ በጣም ዝቅተኛ ነበሩ (የበለስ. 3D: p <0.001) ፡፡ ስለሆነም በኤን.ሲ.ኤን. ውስጥ Δ ጁንዲ አገላለፅ የወሲብ ተሞክሮ ውጤቶችን አግዶ በ NAc spinogenesis ላይ መታቀብ ሽልማት ይሰጣል ፡፡

የ D1R ባንዲራጊስት የጾታ ልምምድ -duduced ΔFosB ማሻሻልን ያግዳል

በጾታዊ ልምምድ ውስጥ ΔFosB ማሻሻያ እና ተጎጂው አምፊክ ሲፒፒ (ፒኤፍሲ) እንዲታወቅ በ Nc ውስጥ D1R ወይም D2R ማስነቃነቅ አስፈላጊ መሆኑን ለመወሰን እንስሳት ከ D1R ወይም D2R ጠቋሚዎች (ወይም ሰሊን) የአከባቢ ፋሲሊቲዎች በ XCXXX በየቀኑ እርስ በርስ የሚቀራረቡ ጥንዶች. በጣም አስፈላጊ, በየትኛውም የትዳር አጋሮች ውስጥ በ D15R ወይም በ D4R ተቃዋሚዎች ላይ በ NAC ተጽእኖ የተጀመረው የጾታ ባህሪ ውስጥ ወይም ፈገግታ ማሳየትየበለስ. 4D-F). በተመሳሳይ, D1R ወይም D2R ባላጋራነት ወሲባዊ ልምምድ በአመቻችነት ላይ ተጽዕኖ አላሳደረም ምክንያቱም ሁሉም ቡድኖች የወሲብ ባህሪን, ከቀንና 4 ጋር ሲነፃፀር በትንሹ የጾታ ስሜት የሚፈጽሙ የመልዕክት ልምዶችየበለስ. 4F) (F(1,40) = 37.113, p <0.001; ሳል ፣ p = 0.004; D1R አንት, p = 0.007; D2R አንት, p <0.001)

ምስል 4.    

የዲፖምሚን ተቀባይ ተቀባይ ሰዎች በ NAC የተላለፉ ወሲባዊ ባህሪያትን አልነኩም. Coronal NAC ክፍሎች (A, + 2.2; B, + 1.7; C, + 1.2 ከ ጥግማ) ለሁሉም እንስሳት የዝቅተኛ-ኤክስሲን መርፌዎችን ያመለክታል. ካናላዎች የሁለትዮሽ ግንኙነት ነበራቸው ነገር ግን ሁሉንም እንስሳቶች (ናይ-ሳል, ነጭ, n = 7; Exp-Saline; ጥቁር ግራጫ, n = 9; Exp D1R አንት, ብርቱ ግራጫ, n = 9; Exp D2R አንት, ጥቁር, n = 8). ac, Anterior commissure; LV, የኋለኛ ክፍል ventricle; CPu, caudate-putamen. የሰዓት ግቤት (D), የተቀላቀለ መዘግየት (E), እና የሽምግታ ጊዜ መዘግየት (F) ለሁሉም የግብረ ሥጋ ልምድ ላላቸው ቡድኖች (ሳላይን, ነጭ, D1R አንጠል, ግራጫ, D2R አንቲ, ጥቁር). ውሂብን ይወክላል ± ኤስኤም. *p <0.05, በሕክምናው ውስጥ በቀን 1 እና በ 4 መካከል ያለው ከፍተኛ ልዩነት.

በ NAc 7 ውስጥ የ ΔFosB-IR ሕዋስ ሕዋሳት ቁጥር ትንታኔን መጨመር, የመጨረሻው NAC ስርጭት በኋላ እና ከተጋጠሙ ወይም ከአያያዝ ጋር የተያያዙት ክፍለ ጊዜዎች በሁለቱም NAC shellF(3,29) = 18.070, p <0.001) እና ኮር (F(3,29) = 10.017, p <0.001) ፡፡ በመጀመሪያ ፣ በጨው-ተጭነው በተቆጣጠሩት መቆጣጠሪያዎች ውስጥ የወሲብ ተሞክሮ ከጾታዊ ንክኪ ቁጥጥር ጋር ሲወዳደር ከፍተኛ የ ΔFosB ደንብ መጣስ ()የበለስ. 5A, ሼል p <0.001; የበለስ. 5B: core, p ውጤቶችን ከዚህ በላይ የሚያረጋግጥ <0.001)። የ D1R ተቃራኒነት ፣ ግን D2R አይደለም ፣ ይህንን የ ‹ΔFosB› ን ደንብ መከላከል ወይም ማቃለል ፡፡ በኤንኤች shellል ውስጥ የ D1R ተቃዋሚ በወሲብ ልምድ ያላቸው ወንዶች ከወሲብ ስሜት የጎደለው ቁጥጥር ጋር ሲነፃፀር በ ΔFosB-IR ሕዋሳት ውስጥ ምንም ጭማሪ አሳይቷል (የበለስ. 5A: p = 0.110), እና ΔFosB ፊደል ከጾታዊ ግንኙነት ከተሻሻሉ የሳልሞን ተባዮች ጋር ሲነፃፀር በጣም ዝቅተኛ ነው (የበለስ. 5A: p = 0.002). በ NAc ኮር, D1R ባርኔጋኒዝም በከፊል ተፅእኖ ነበረው-ΔFosB በ "D1R" ባንዳዊድ-የተራ ወንዶች የተወለዱ ሲሆን ከተራቀቀ የጨው መቆጣጠሪያ ጋር ሲነፃፀርየበለስ. 5B: p = 0.031), ነገር ግን ይህ የጸረ-ህፃናት ግብረ-ስጋ ግንኙነት ከሚፈጽሙት የሳልቫል የተያዙ ወንዶች ጋር ሲነፃፀር በጣም ዝቅተኛ ነው (የበለስ. 5B: p = 0.012). የ D2R ባርኔጋር ህክምና ምንም ችግር አልገጠመም, ወሲባዊ ልምድ ያላቸው ወንዶች የ D2R መድሃኒት (ኤክስፐር-ኢሬን) (ኤክስ ኤፍ-ኤም) ህዋስ ከበቂ በላይ የጨው መቆጣጠሪያዎች ጋር ሲነፃፀር ከፍተኛ ነው.የበለስ. 5A: ዛጎል, p <0.001; የበለስ. 5B: core, p <0.001) እና D1R ተቃዋሚ-የተያዙ ወንዶች (የበለስ. 5A: ዛጎል, p <0.001; የበለስ. 5B: core, p = 0.013), እና ከጾታዊ ግንኙነት ከተሻሻሉ የሳልሞን ተባዕቶች አይለይም.

ምስል 5.     

ምስል 5.     

በ NAC ውስጥ D1R ማገድ በጾታ ግንኙነት ውስጥ በተኙ የእንስሳት እርባታ የ ΔFosB-IR ሕዋሳት ቁጥር መጨመር ላይ ናቸው. በ NAc ሼል ውስጥ የ ΔFosB-IR ሕዋሶች ብዛት ለውጥA) እና ዋና (B(ጥቁር) እንስሳት ከተቃራኒ ጾታ (ነጭ) መቆጣጠሪያዎች ጋር ሲነጻጸር (ናይ-ሳል, n = 6; Exp-Saline, n = 7; Exp D1R Ant, n = 9; Exp D2R Ant, n = 8). መረጃው የቡድን ± SEM ነው. *p <0.05, ከንጹህ መቆጣጠሪያዎች ጋር ሲወዳደር ከፍተኛ ልዩነት። #p <0.05 ፣ ከጨው እና ከ D2R Ant ልምድ ካላቸው እንስሳት ጋር ሲወዳደር ከፍተኛ ልዩነት። የኔቪ ሳል ምስሎች ተወካይ (C), Exp Sal ​​(D), Exp D1R አንት (E), እና Exp D2R አንቲ (F). ኤክ. ኮምዩረሬሽን ኮር. የመጠን አሞሌ, 100 μm.

የ D1R ወይም D2R ጠለፋዎች ወደ ዳክሲቭ ስታቲሞም ሊሰራጭ ለመቆጣጠር, የ ΔFosB መግለጫው ወደ ኤንአይሲ እና ከኋለኛውን ventricle ጎን ለጎን ወደ ሚቀጥለው አካባቢ ተወስዷል, እንደ "Psychostimulants" እና "opiates" በ D1R እንቅስቃሴ (ዬንግ እና ሌሎች, 2002; ሙለር እና ኔወርልል, 2005). በጾታዊ ልምምድ ውስጥ በጨው-የተያዙ ወንዶች ውስጥ የ ΔFosB-ir cells ውስጥ የ dorsal striatum ቁጥርን (ናይ-ሰል-35.6 ± 4.8 እና Exp-Sal: 82.9 ± 5.1) ጨምሯል. p የቀደመ ሪፖርታችንን በማረጋገጥ (<0.001)ፒክስቶች እና ሌሎች, 2010b). በተጨማሪም ዲክስክላክስ ወይም D1R ባላጋጋ ወደ NAC የተጋለጡ የጾታ ልምዶች በ <ዲስፋር> ቧንቧዎች (ኤክስ-ዲክስክስ-xxx): 2 ± 1 ኤክስ-ኤ (R-D82.75R: 2.64 ± 2); p ከ Naive-Sal መቆጣጠሪያዎች ጋር ሲነፃፀር <0.001)። እነዚህ ግኝቶች እንደሚያመለክቱት የተቃዋሚ የ ‹infusions› ስርጭት በዋነኝነት በ NAc ብቻ ነበር ፡፡

D1R ጠቋሚ በ NAC ቦርድ የተነደፈ የአምፍ ሽልማት

በ "ኤንአርሲ" ውስጥ የ "D1R" እገዳዎች የግብረ ስጋ ግንኙነትን ያቆጠቁታል. የተሻሻለ የአፍፍል ሽልማት, በመጨረሻው NAC ስርጭት በኋላ 7 d እና የማጣመጃ ሙከራ (F(3,29) = 2.956, p = 0.049). ከወንዶች ጋር ከተወዳጅ ወንዶች ጋር ሲነፃፀር በአምስት አጋማሽ ክፍል ውስጥ በኬንሲ (ናይሲ) ውስጥ የጨመረው የጾታዊ ልምድ ያላቸው እንስሳት በተደጋጋሚ ጊዜያት በጣም ብዙ ጊዜ አሳልፈዋል.የበለስ. 6A, p = 0.025), ከላይ ያሉትን ውጤቶችን በማረጋገጥ ላይ. በተቃራኒው የወሲብ ጥቃቅን ነፍሳትን ያካተተ በጾታዊ ግንኙነት ልምድ ያላቸው እንስሳት ለአምስት ፐፕ (CPP) እንደማያዘጋጁ አመልክቷል. ከግብረ-ስነ-ምህዳር መቆጣጠሪያዎች የተለዩ አልነበሩም, እና በሶልፊን (Amph-coupled chamber) ውስጥ ካለው ሰሊን ጋር በጣም ያነሰ ጊዜን ያሳለፉ (የበለስ. 6A: p = 0.049) ወይም D2R ጠላት ገዢ (የበለስ. 6A: p = 0.038) ለወሲብ ልምድ ያላቸውን ወንዶች ያታልላሉ. ኤክስኤክስXXXXXXXXXX-antagonist infusions / NxD2R ባንዲራጎን ኢንሳይክሊንሲስ (ኤንሲ-ሲ ፒ ሲ) ከነዚህም ጋር ሲነፃፀር የተሻሻለ የ Amph ሽልማትን አልነካም.የበለስ. 6A: p = 0.040) እና D1R ጠላት አሳዛኝ እንስሳት (የበለስ. 6A: p = 0.038), እና ከጾታዊ ግንኙነት ከተሻሻሉ የሳልሞን ተባዕቶች አይለይም.

ምስል 6.     

ምስል 6.     

በኒ.ኤስ. ውስጥ የ D1 መቀበያ መዘጋት ስሜታዊ የሆኑ የአምፍ ሽልማቶችን እና የጾታ ግንኙነት በሚፈጽሙ እንስሳት ላይ የሚደረገውን መጨመር ያስቀራል. A, በድህረ ፈተና ጊዜ በአምፍ-ተጓዳኝ ክፍሉ ውስጥ የሚጠፋበት ጊዜ የወሲብ ነቀፋ የሌለባቸውን (ነጭ, የአከርካሪ, n = 6) እና ስኳር የተረጨ (ጥቁር) እንስሳት (n = 7), D1R ጠላት ገዢ (n = 9) ወይም D2R ጠላት ገዢ (n = 8). መረጃው የቡድን ± SEM ነው. *p <0.05, ከንጹህ የጨው መቆጣጠሪያዎች ጋር ሲወዳደር ከፍተኛ ልዩነት። #p <0.05 ፣ ከ D1R ጉንዳን ልምድ ያላቸው እንስሳት ከፍተኛ ልዩነት። B, ወሲብ ነቀፋ በሌለባቸው (በንፁህ ነጠብጣብ, ነጭ, n = 7) እና ስኳር የተረጨ (ጥቁር) እንስሳት (n = 8), D1R ጠላት ገዢ (n = 8) ወይም D2R ጠላት ገዢ (n = 8). መረጃው የቡድን ± SEM ነው. *p <0.05, ከንጹህ የጨው መቆጣጠሪያዎች ጋር ሲወዳደር ከፍተኛ ልዩነት። #p <0.05 ፣ ከተሞክሮ የጨው መቆጣጠሪያዎች ከፍተኛ ልዩነት።

የ D1R ባንዲራጎንት ህክምና የጾታ ልምዳቸውን ያስከተለ NAc spinogenesis ይገድባሉ

በ E ያንዳንዱ E ንስሶች ውስጥ የ A ጥንት ጥንካሬን ለመተንተን A ስተዋጽ O የሚያክለው የወሲብ ጥገኛ ከቆየ በኋላ የጾታ ጥቃቅን E ድገት E ና የ "1 d" የወሲብ ሽልማት መሰጠት (የበለስ. 6B; F(3,26) = 41.558, p <0.001) ፡፡ በተለይም ወሲባዊ ልምድ ያላቸው የጨው ቁጥጥር እና የ D2R ተቃዋሚ እንስሳት ከጾታዊ ንክኪ የጨው ቁጥጥር ጋር ሲነፃፀሩ እጅግ በጣም ብዙ አከርካሪዎች ነበሩት (የበለስ. 6B: p የእኛን ግኝቶች የሚያረጋግጥ <0.001)ፒክስቶች እና ሌሎች, 2010a) እና ከላይ በተገለጸው የጂ ኤፍፒ ቁጥጥር ቫይራል ቬኬቲክስ ላይ የተገኙ ውጤቶች. በተቃራኒው, በጾታዊ ግንኙነት ልምድ ያላቸው የ D1R ጠለፋዎች በእንስት ወሲባዊ ባልታወቁ ጨዋማ ካልሆኑ መቆጣጠሪያዎች አይለያቸውምየበለስ. 6B). የ D2R ታጋሽ መዥመቂያ ከፊል ውጤት በጾታዊ ግንኙነት ከተሻሻሉ የጨው መቆጣጠሪያዎች በጣም ዝቅተኛ መጠን ያላቸው አከርካሪ ድመቶች (D2R infused animals)የበለስ. 6B: p = 0.02), ነገር ግን እጅግ በጣም ከፍተኛ ቁጥር ያላቸው የአከርካሪ አጥንት ከመነጠቁ ጋር በተነፃፃሪነት ከተቀመጡት የጨው መቆጣጠሪያዎች ጋር ሲነፃፀር እና D1R-የተያዙ ልምድ ያላቸው ወንዶች (p <0.001; የበለስ. 6B). ስለዚህ በሂደት ላይ እያለ በ "ኤንአርሲ" ውስጥ የ D1R እገዳዎች የጾታዊ ግንኙነት ውጤቶችን እና የ NAc spinogenesis ሽልማትን ከመቀነስ ይቆጠባሉ.

ዉይይት

በዚህ ጥናት ውስጥ በተፈጥሯዊና መድሃኒት ሽልማት መካከል የተፈጥሮ ሽልማት ተከትሎ በተፈጥሮም ሆነ በአልኮል ሽልማት መካከል ልዩነትን ማመቻቸት አሳይተናል. በተለይም, የጾታዊ ባህሪ ልምድ, ከቁጥር መታቀብ 7 ወይም 28 በል ተገኝቷል, የተሻሻለው የአፍፍ reward. እነዚህ ግኝቶች ከአደንዛዥ ዕጽ ሱሰኝነት ውስጥ የአደንዛዥ ዕፅ ፍላጎት መጨመር (አፀያፊ) ወቅት ወሳኝ ሚና ካላቸው ወሳኝ ሚና ጋር ተመሳሳይነት አላቸው (ሉ እና ሌሎች, 2005; ቶማስ እና ሌሎች, 2008; Wolf, 2010b, 2012; Xue et al, 2012). በተጨማሪም የተፈጥሮ ሽልማትን (ΔFosB) በ NAC ውስጥ በተፈጥሮአዊ ሽልማቶች ላይ ተፅእኖን ለመቀነስ በተፈጥሮአዊው ሽልማት ላይ ተፅዕኖን ለመቋቋም ወሳኝነት አለው. የጾታዊ ግንኙነት ልምድ ለረጅም ጊዜ የሚቆይ እና በድርጅቶች ላይ በ NAC D1R እንቅስቃሴ ላይ ጥገኛ እንደሆነ ከኤኤንሲ ውስጥ ΔFosB ማከማቸት መሆኑን አሳይተናል. በምላሹም, ይህ በ Nc ውስጥ የ D1R-mediated ΔFosB ሕገ-ወጥነት ያለው መሻሻል በ NAc ውስጥ የተሻለውን ሽልማት እና ለኤክስኤ የእርግዝና ድግግሞሽ መጨመር ወሳኝ እንደሆነ ይታመናል, ምንም እንኳን እነዚህ የወሲብ ጥረቶች ውጤቶቹ በወሲባዊ ሽልማት ላይ በሚታከለው ጊዜ ላይ ጥገኛ ናቸው (ፒክስቶች እና ሌሎች, 2010a). በመጨረሻም, ናሲ ስፒኖጄኔሲስ ለአጭር ጊዜ የአዋቂነት የአምፍ ሽልማት ማጎልመሻ እድገትን ለመጀመሪያ ጊዜ ማጎልበት አስተዋፅኦ እናሳያለን, ነገር ግን በናክስ የተለጠፈው የእርግዝና ድግግሞሽ ጊዜያዊ እና በ 7 d በኋላ መሻሻሉ ሲታይ, ከልክ በላይ የ 28 d, የመጥሪያ ጊዜ.

በጾታዊ ባህሪያት ወቅት በተፈጥሯዊ ሽልማት ባህሪ ውስጥ ዶክሚን በዲኤምሲ ውስጥ እንደተለቀቀ ታውቋል. በአይሲኤ (NAc) ውስጥ የተቀመጠው ኤክታርላር dopamine በድርጊት ሲጀመር ይጨምራል እናም በሚውቴሽን ወቅት ከፍ ይላልFiorino et al,, 1997). የአሁኑ ጥናት እንደሚያመለክተው ዶምፊን (ፔርሚንሲን) አንቲጂኒስቶች በ "ኤን" (Nc) ጊዜን ማርባት (ቫይረሱ) በ "ወሲባዊ ባህሪ" መነሳሳት ወይም አፈፃፀም ላይ ምንም ተጽእኖ አልነበራቸውም, ይህ ዶክሚን በ "ሽልማት ባህር" በጾታ ግንኙነት ላይ የተመሰረቱ ምክሮች ለሽያጭ ማበረታቻ ለመስጠት (ብሪጅ እና ሮቢንሰን, 1998). በእርግጥ ወሲባዊ ሽልማቶችን የሚጠቁሙ ምልክቶች በሴልቢሚክ dopamine ቫይረስ ስርዓት ውስጥ የነርቭ ሴሎች እንዲንቀሳቀሱ ምክንያት ሆኗል. ይህም በ ventral teartal area ውስጥ ያሉ dopaminergic cells እና ዒላማቸውን ያጠቃልላል.Balfour et al, 2004). ተደጋጋሚ የወሲብ ባህሪያት ΔFosB ን በ NAC ውስጥ ያሳድቃል, ይህም በተራው ጾታዊ ባህሪን ማጠናከሪያውን ያበረታታል.ፒክስቶች እና ሌሎች, 2010b). አሁን ያሉት ውጤቶች እንደሚያሳዩት የፍሬን-ከልብ (ΔFosB) አተገባበር በተደረገው ስምምነት በ "ኤክስኤ" ውስጥ በ D1R ማስገቢያ ላይ ነው. ይህ ግኝት የተደጋገሙ የስነልቦ-ማዋለጃ ክትትል ΔFosB በአርኤክስ መካከለኛ እርኩስ የሆኑ የነርቭ ሴሎች የ D1R ን (ሊ እና ሌሎች, 2006; ኪም እና ሌሎች, 2009) እና እንደዚህ ያሉ የ ΔFosB ማሻሻያዎች በ D1R ማስፈጸሚያ ላይ የተመሰረቱ ናቸው (ዬንግ እና ሌሎች, 2002). በተጨማሪም በአደገኛ ዕጽዋት የተካሄዱ የእንስሳት ተዋፅኦዎች የተለመዱ የዕፅ ምላሾች, በአፋጣኝ የአደገኛ መድሃኒት (ኤክስፐርቶች) ሳይቀሩ ሊበተኑ ይችላሉ. D1R በ <DXNUMXR> ከፍተኛ መጠን ያለው የነርቭ ነርቮች (Kelz እና ሌሎች, 1999). ቲባል, በተፈጥሮም ሆነ መድሃኒት ሽልማቶች ΔFosB ΔF reward reward rewardን ΔF increase reward reward rewardን Δ increase reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward reward

በተጨማሪም, አሁን ያሉት ግኝቶች እንደሚያሳዩት ΔFosB በተፈጥሮ የተፈጥሮ ሽልማት እና በተፈጥሮአዊ ማጎልበት ሽልማት መካከል ያለውን የመስቀለኛ ተማሚነት ወሳኝ አስታራቂ ነው. ቀደም ብሎ እንደተገለፀው, በ NAC ውስጥ የ ΔFosB እንቅስቃሴ ቀደም ሲል በተዛመደ የአደገኛ መድኃኒቶች መልስ ሰጭነት ውስጥ ተካትቷል, ምክንያቱም ኤ.ኤስ.ስ.ስ / ኤክስፖች / NAV /Kelz እና ሌሎች, 1999), ኮኬይን እና ሞርፊን ሲ.ፒ.Kelz እና ሌሎች, 1999; Zachariou et al, 2006), እና አነስተኛ መጠን ያለው የኮኬይን መጠንን ለራስ የሚያስተዳድሩ ከሆነ (ኮልቢ እና ሌሎች, 2003). የአሁኑ ጥናት እንደሚያሳየው በኒኬ ውስጥ የ "D1R" ወይም "ΔFosB" እንቅስቃሴን በማጥፋቱ የጾታ ልምዳቸውን ያቆጠቁጥ የአምፍ ሽልማት ("Amph") ሽልማትን ያነሳሱ ናቸው.

የአሁኑ ጥናት ከጾታዊ ሽልማት የሚወስደው ጊዜ የአምፍ ሽልማት እና ናሲ ስፒኖቬኔሲስ (ስቅላት) ሽምግልና እንዲኖር ይደረጋል. በዚህ የመቀላቀል ዘመን ΔFosB በአይነ-ሥርዓተ-ነት ተግባራትን ላይ ተጽዕኖ እንደሚያሳድር እንረዳለን.. በእርግጥም በሂደት ላይ እያለ የ ΔFosB አመላካቾችን መከልከል በድርጊት ከተለቀቀ በኋላ በተገኘው ኤንአይሲ ላይ የተቆራረጠ ጥጥን ይከላከላል. ከዚህም በላይ ከእያንዳንዱ የፍየል ሰአት በፊት የ D1R ጠለፋዎች ወደ NAC ማሰራጨት የጾታ ልምዳቸውን እንዲጨምር ከማድረጋቸው በፊት እና በአስከፊው የአከርካሪ እብጠት መጨመሩን ይከለክላል.

ΔFosB በተከታታይ የሚያመላክት ጂኖች (expression) ላይ ተጽእኖ ለማሳደር እንደ የሽግራዊ ስርዓት መንቀሳቀስ ወይም ዘጋቢ (አርታኢ) ተጨባጭ የሆነ የሂደት ፕሮሴክሽን ነው, ይህም በተራው ደግሞ በ NAc ላይ የአከርካሪ ጥንካሬ እና የሲምፓስ ጥንካሬን ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል. (Nestler, 2008). በተለየ መልኩ, ΔFosB በሲክል ላይ የተመሠረተ ሳይንሲን-5 ን ያንቀሳቅሳል (Bibb እና ሌሎች, 2001; Kumar እና ሌሎች, 2005), የኑክሌር κ B (NF-κB) (ራሰሰ እና ሌሎች, 2009b), እና የ GluA2 ተገዥነት የ glutamate AMPA ተቀባይ ነው (Vialou እና ሌሎች, 2010) እና rየቀድሞው ጂን c-fos ፅሁፍ ቅጅ ያካትታል (ፒክስቶች እና ሌሎች, 2010b) እና histone ሜይራል-ቴርፋሬት G9 (ሚዛልና ሌሎች, 2010). ሸyclic-dependent Kinase-5 የሴንቲኬሌት ፕሮቲኖች እና የነርቭ ሴሎች ጭምር ያስተዳድራል (Taylor et al, 2007). በተጨማሪም የ NF-κB ን መንቃት በዲ ኤን ኤ ውስጥ ያሉትን የዱርቲካቲክ ስፒሎች ቁጥር ይጨምራል, የ NF-κB ን መከልከል ደግሞ ዝቅተኛ የዴን-ሽታቲክ አጥንት (stenchic stricks) እና የኮምኒን የሽንት መጨመርን (ራሰሰ እና ሌሎች, 2009b). ስለሆነም የጾታዊ ሽልማት ኤክስኤፍሲን በ NAc ውስጥ ይጨምረዋል, ይህም በበርካታ ግቦች ላይ የኬክ አጥንት ጥንካሬን ሊለውጠው ይችላል (ማለትም, ሳይክሊጅን ጥገኛ ኪንጀንት-5, NF-κB) እና አጠቃላይ ውጤት ተመጣጣኝ የአደንዛዥ ዕፅ ሽልማት ነው, ራሰሰ እና ሌሎች. (2009a) በተደጋጋሚ በተደጋጋሚ ኮኬይ ለተደረጉ ድርጊቶች.

በአሁኑ ጥናቱ ያልተጠበቁ ምልከታዎች በኒ.ኤ.ሲ (አእምሯ ወሲብ) የጨጓራ ​​ጥንካሬ ጊዜው አልፏል, እና ከጾታዊ ግንኙነት በኋላ በ xNUMX ዲግሪ በኋላ አይገኙም. በመሆኑም የአከርካሪ ጥንካሬን አሻሽል ከተሻሻለው የአምፍል ሽልማት ጋር ተያያዥነት ያለው ሲሆን ለአንዳንድ የእድገት ማሻሻያዎች ወይም የአጭር ጊዜ የአካል ጉዳተኞች የአጭር ጊዜ መግለጫዎችን ሊያቀርብ ይችላል. ይሁን እንጂ ረዘም ላለ ጊዜ የመጠጥ መታቀፍ ከተከሰተ በኋላ አጥንት ጥንካሬ እንዲጨምር አይደረግም. ከዚህ በፊት ከጾታዊ ግንኙነት ልምድ በኋላ ለአጭር ጊዜ (7, ግን ግን አይደለም 28, ከመጨረሻው ጓደኝነት በኋላ) የ NMDA መቀበያ ንዑስ ክ / NR-1 ጭማሪ በ NAC ውስጥ መጨመር ያቆማል. (ፒክስቶች እና ሌሎች, 2012). ይህ የ NMDA መቀበያ አገላለጽ የጾታ ስሜት የሚፈጥሩ የሲዊንስ ሲምፕስቶች አመልካች እንዲሆኑ ይጠቁማል (ሁዋን እና ሌሎች, 2009; ቡና እና ሌሎች, 2011; ፒክስቶች እና ሌሎች, 2012), እና የጾታ ልምምድ-የተመጣጠነ አከርካሪ እድገት የሚኖረው እድገቱ የተሻሻለው የ NMDA መቀበያ እንቅስቃሴን ሊያመለክት የሚችል መሆኑን ነው (ሃሚልተን እና ሌሎች, 2012).

ለማጠቃለል ያህል, አሁን ያለው ጥናት በተፈጥሮ ሽልማት (ወሲብ) የአደገኛ ዕፆችን ሽልማት ማመላከቻን እና በተቆራጭ የመጠባበቂያ ጊዜ ላይ ጥገኛ እንዲሆን ያደርገዋል. በተጨማሪም, ይህ ባህሪይ በዲ ኤን ኤክስ በኩል በ D1R ማስኬድ በ ΔFosB አማካይነት ተካቷል. ስለሆነም መረጃው ከሽልማት ልምምድ በኋላ የተፈጥሮ ሽልማት መጥፋት የግለሰብን የዕፅ ሱስ ማጎልበት ለችግር ሊጋለጡ እንደሚችሉ እና የዚህ ተጋላጭነት አማላጅ አንዱ ΔFosB እና የታችኛው የዝግ ሰንጠረዥ ዒላማዎች ናቸው.

የግርጌ ማስታወሻዎች

  • በጥቅምት ወር 16, 2012 ተቀብሏል.
  • ክለሳ ታህሳስ ዲክስ 12, 2012 ደረሰኝ.
  • ታህሳስ ዲክስ 23, 2012 ተቀባይነት አግኝቷል.
  • ይህ ሥራ በካናዳ የጤና ጥበቃ ምርምር (ኤም.ሲ.ኤም.), ብሔራዊ የአእምሮ ጤና ተቋም (ኢመጄ) እና የካናዳ የተፈጥሮ ሳይንስ እና ምህንድስና ምርምር ካውንስል (KKP እና LMC) ይደገፋል. ዶክተር ካትሪን ዉሊ (በሰሜን ምዕራብዩኒዩ ዩኒቨርሲቲ) ከዲኦላሊቲ ስያሜ አወጣጥ ቴክኒካዊ ድጋፍ ጋር እናስተካክላለን.

  • ደራሲዎቹ ምንም ተመጣጣኝ የፋይናንስ ፍላጎት የላቸውም.

  • የደብዳቤ ልውውጥ ዶ / ር ሊክስ አ ኩዌን, የ Physiology and Biophysics ክፍል, Mississippi Medical Center, 2500 North State Street, ጃክሰን, MS 39216. [ኢሜል የተጠበቀ]

ማጣቀሻዎች

  1. ቁል
    1. Balfour ME,
    2. ዩ ኤል,
    3. Coolen LM

    (2004) የወሲብ ባህሪ እና ከፆታ ጋር የተዛመደ የአካባቢ ምጣኔዎች የእንስትሮቢሚክ ስርዓት በወንዶች አይጦች ውስጥ ያስራሉ. Neuropsychopharmacology 29: 718-730.

  2. ቁል
    1. ብራይጅ ኬ,
    2. ሮቢንሰን ቴ

    (1998) በዶላሚን የሽልማት ድርሻ ማለት ምን ማለት ነው? Brain Res Brain Res Rev. 28: 309-369.

  3. ቁል
    1. Bibb JA,
    2. Chen J,
    3. ቴይለር ጄ አር,
    4. Svenningsson P,
    5. Nishi A,
    6. Snyder GL,
    7. ያን ዚ,
    8. Sagawa ZK,
    9. ኦሚኔት CC,
    10. Nairn AC,
    11. Nestler EJ,
    12. Greengard P

    (2001) ለኮንያ ኮኔክንሲያን መከሰት የሚከሰቱ ውጤቶች በኒውሮኖል ፕሮቲን Cdk5 ቁጥጥር ይደረግባቸዋል. ፍጥረት 410: 376-380.

  4. ቁል
    1. ብሬድሊ ኪ.ሲ.
    2. Meisel RL

    (2001) የሴ-ፉስ ምህረት እና የ amphhetamine stimulated locomotor እንቅስቃሴ በሲፊክ ባህሪይ ውስጥ የሲ-ፎስ መግባባት በሴቶች የሶሪያ ስነ -ስሜል ውስጥ በተከሰተ የጾታ ልምምድ ተፅዕኖ ያሳድራሉ. ጄ. ኒውሮሲሲ 21: 2123-2130.

  5. ቁል
    1. ብራውን TE,
    2. Lee BR,
    3. ሙ ፒ,
    4. ፈርግሰን D,
    5. Dietz D,
    6. አሂሺ ሲ ኤን,
    7. ሊን ዬ,
    8. Suska A,
    9. Ishikawa M,
    10. Huang YH,
    11. Shen H,
    12. Kalivas PW,
    13. Sorg BA,
    14. Zukin RS,
    15. Nestler EJ,
    16. Dong Y,
    17. Schlüter OM

    (2011) ለኮኬይን የተፈጠረ የከተማ መቆጣጠሪያ ማነቃቂያ ድምፅ አልባ አመክንዮ ተኮር ዘዴ. ጄ. ኒውሮሲሲ 31: 8163-8174.

  6. ቁል
    1. ካሜሮን ኮም,
    2. Carelli RM

    (2012) የኮኬይን መታቀብ (ኒውክሊየስ) መቀየር ለኮኬን እና ለሳራቂ በተለቀቁ ስነ-ምግባሮች በሚተገብሩበት ጊዜ የጠመንጃ እንቅስቃሴዎችን ይለውጣል. ዩር ጄ. ኒዮርስሲ 35: 940-951.

  7. ቁል
    1. Chen ቤኪ,
    2. Hopf FW,
    3. ቦንሲ ሀ

    በሴልቢምቢክ ሲስተም ውስጥ የሲዊቲፕቲቭ ፕላስቲክ (የሲንፕቲፕቲክ ፕላስቲክ) በ A ልኮሆል A ልፎ E ነዚህ ላይ የተጨመሩ ውጤቶች. አን ኒ ኤ አስታ ሶይ 1187: 129-139.

  8. ቁል
    1. Colby CR,
    2. Whisler K,
    3. Steffen C,
    4. Nestler EJ,
    5. የግል DW

    (2003) የ ΔFosB የክብደት ህዋስ-ተኮር የአካል ብቃት እንቅስቃሴ ለኮኬይን ማበረታቻ ይሰጣል. ጄ. ኒውሮሲሲ 23: 2488-2493.

  9. ቁል
    1. Fiorino DF,
    2. Coury A,
    3. ፊሊፕስ ኤ

    (1997) በኒውክሊየስ ውስጥ ተለዋዋጭ ለውጦች በወንዶቹ አኩሪ አተር ውስጥ ባለው የኩላሊት ውጤት ላይ dopamine ፍንትውር ይይዛሉ. ጄ. ኒውሮሲሲ 17: 4849-4855.

  10. ቁል
    1. Forlano PM,
    2. Woolley CS

    (2010) በኒውክሊየስ አክቲንግስ ውስጥ የቅድመ እና ድህረ-ጾታዊ የፆታ ልዩነቶች ትንታኔያዊ ትንተና. ጄ. ኮምፐር ኒውሮል 518: 1330-1348.

  11. ቁል
    1. ፍራሚመር KS,
    2. ጥይት KK,
    3. Balfour ME,
    4. Coolen LM

    (2010a) ቅልቅል ቅልቅል-መድሃኒት በሰዎች እና በእንስሳት ሞዴሎች ላይ የጾታ ተጽእኖዎችን መገምገም. ሃር Behav 58: 149-162.

  12. ቁል
    1. ፍራሚመር KS,
    2. Wiskerke J,
    3. Wise RA,
    4. Lehman MN,
    5. Coolen LM

    (2010b) ማስታምፋይሚን በወንዶች ወፎች ውስጥ የወሲብ ባህሪን በሚቆጣጠሩት የነርቭ ሴሎች ስርዓት ውስጥ ይገኛል. ኒውሮሳይንስ 166: 771-784.

  13. ቁል
    1. ሃሚልተን AM,
    2. ኦ ቲ ሲ,
    3. Vega-Ramirez H,
    4. Stein IS,
    5. ሲኦል JW,
    6. ፓትሪክ ጂ ኤን,
    7. Zito K

    (2012) በእንቅስቃሴ ላይ-ተኮር የእንቆቅልሽ ትንንሽ እድገት በ proteasome ይቆጣጠራል. ኒዩር 74: 1023-1030.

  14. ቁል
    1. Hedges VL,
    2. Chakravarty S,
    3. Nestler EJ,
    4. Meisel RL

    (2009) Δ የፊስጦስ እኩይ ትርጓሜ በኒውክሊየስ አገባብ ውስጥ የጾታ ሽልማትን በሴቷ ሶርያዊ እንጆችን ያድሳል. ጂዎች ብሬይን ባህርይ 8: 442-449.

  15. ቁል
    1. Huang YH,
    2. ሊን ዬ,
    3. ሙ ፒ,
    4. Lee BR,
    5. ብራውን TE,
    6. ዌይማን ጂ,
    7. Marie H,
    8. Liu W,
    9. ያን ዚ,
    10. Sorg BA,
    11. Schlüter OM,
    12. Zukin RS,
    13. Dong Y

    (2009) In vivo የኮኬይን ተሞክሮ ፀጥ ያሉ ሲንሾችን ያስገኛል. ኒዩር 63: 40-47.

  16. ቁል
    1. ሂማን SE,
    2. Malenka RC,
    3. Nestler EJ

    (2006) ሱስ የሆነ የነርቭ ተፅዕኖዎች-ሽልማት-ተኮር ማስተማር እና ማህደረ ትውስታ ሚና. Annu Rev Neurosci 29: 565-598.

  17. ቁል
    1. Kalivas PW

    (2009) የሉታማቲክ የቤት ሱስ መላሽ መላምት. ናታን ራይን ኒውሮሲስ 10: 561-572.

  18. ቁል
    1. Kauer JA,
    2. Malenka RC

    (2007) የሳይፕስቲክ ፕላስቲክ እና ሱሰኝነት. ናታን ራይን ኒውሮሲስ 8: 844-858.

  19. ቁል
    1. ኬሊ ኤ ኤ

    (2004) ማህደረትውስታ እና ሱስ: የተጋራ ነርሲንግ እና ሞለኪውላዊ ዘዴዎች. ኒዩር 44: 161-179.

  20. ቁል
    1. ኬልዝ ሜቢ,
    2. Chen J,
    3. ካርልዎን WA Jr.,
    4. Whisler K,
    5. Gilden L,
    6. Beckmann AM,
    7. Steffen C,
    8. Zhang YJ,
    9. ማርቶቲ ኤል,
    10. የግል DW,
    11. Tkatch T,
    12. ባራቆስስ ጂ,
    13. ሱሰየር ዲጄ,
    14. Neve RL,
    15. ዱማን ሪ,
    16. Picciotto MR,
    17. Nestler EJ

    (1999) በአንጎል ውስጥ የዲሲፕሊን ማለፊያ ΔFosB ን መግለፅ ለኮኪን የመያዝ ፍጥነትን ይቆጣጠራል. ፍጥረት 401: 272-276.

  21. ቁል
    1. ኪም ዬ,
    2. ቴራውላን ኤም ኤ,
    3. ባሮን ሜ,
    4. ሳንድስ ኤ,
    5. Nairn AC,
    6. Greengard P

    (2009) Methylphenidate-induced dendritic spine formation እና በ Nucleus accumbens ውስጥ የ ΔFosB መግለጫ. ኮትክት ናታል አክስታድ ሴይስ 106: 2915-2920.

  22. ቁል
    1. ኮውብ ጂ ደብሊው.
    2. የፍሎው ቮልት

    (2010) የሱስ ሱስ. Neuropsychopharmacology 35: 217-238.

  23. ቁል
    1. ፐርአር ኤ,
    2. Choi KH,
    3. Renthal W,
    4. Tsankova NM,
    5. Theobald DE,
    6. Truong HT,
    7. ሩስሶ ሲ.ኤጄ,
    8. ላፕሊንግ Q,
    9. Sasaki TS,
    10. Whistler KN,
    11. Neve RL,
    12. የግል DW,
    13. Nestler EJ

    (2005) Chromatin ሬዲ ማንደሪ በስታቲሞም ውስጥ ኮኬይን-ያስፈለገውን የፕላስቲክ እሴት ቁልፍ ዘዴ ነው. ኒዩር 48: 303-314.

  24. ቁል
    1. Laviolette SR,
    2. Lauzon NM,
    3. ኤጲስ ቆጶስ SF,
    4. Sun N,
    5. ታን ሃ

    (2008) በኒክስሊየስ ውስጥ በ D1-እና በ D2-like መሰል መቀበያዎች መካከል የዲፕሚን ማመሳከሪያዎች በኒውክሊየስ ውስጥ ከዋና ዋናዎቹ ጋር ሲነጻጸሩ የኒኮቲን ሽልማትን ያነሱ ናቸው. ጄ. ኒውሮሲሲ 28: 8025-8033.

  25. ቁል
    1. ሊ ኬወ,
    2. ኪም ዬ,
    3. ኪም ኤም,
    4. Helmin K,
    5. Nairn AC,
    6. Greengard P

    (2006) በኒክሊየስ አክቲንግስ ውስጥ በ D1 እና D2 ዲፓሚን መቀበያ መሃከል የተሸከመ አረፋ ነርቭ ሴሎች ውስጥ የኬንች ጥቃቅን ሽንቶችን መድገም. ኮትክት ናታል አክስታድ ሴይስ 103: 3399-3404.

  26. ቁል
    1. ላንዴድ DA

    (1978) የተሻሻለ የማጣቀሻ ማከሚያ ለሞፎሎውሺንስቴንስ ማይክሮስኮፕ. ጂ ክሊፕ ፓፓል 69: 647-648.

  27. ቁል
    1. Lu L,
    2. ተስፋ BT,
    3. ዲፕሲ J,
    4. Liu SY,
    5. Bossert JM,
    6. ሻሃም

    (2005) ማዕከላዊ አሜዳላ ኤ.ኬ. / ERK የሚዘወተረው ምልክት የኮኬይን ፍላጎት ለማርካት ወሳኝ ነው. ናታን ኔቨርስሲ 8: 212-219.

  28. ቁል
    1. ማሚሊ ኤም,
    2. Lüscher C

    (2011) የሳይፕቲስቲክ ፕላስቲክ እና ሱሰኝነት: የመማር ዘዴዎች አልተሳኩም. ኒውሮግራማሎጂ 61: 1052-1059.

  29. ቁል
    1. Maze I,
    2. ኮቪንግቶን HE 3rd.,
    3. Dietz DM,
    4. LaPlant Q,
    5. Renthal W,
    6. ሩስሶ ሲ.ኤጄ,
    7. ሜካኒክ M,
    8. ሙንሰን ኢ,
    9. Neve RL,
    10. ሃጋርታ SJ,
    11. ሪን Y,
    12. Sampath SC,
    13. Hurd YL,
    14. Greengard P,
    15. ታራኮቭስኪ ኤ,
    16. ሼኬር ኤ,
    17. Nestler EJ

    (2010) የኮኬይን ሜታሊን ኤንሸፋሬሸን G9a ውስጥ የኮኬይን-ሰጭነት ያለው ዲፕሎይሽን ወሳኝ ሚና. ሳይንስ 327: 213-216.

    1. McCtcheon JE,
    2. Wang X,
    3. Tseng KY,
    4. Wolf ME,
    5. Marinelli M

    (2011) የካልሲየም ረፍ አልባው ኤኤምኤኤፒ ተቀባዮች ከኮኬን እራሳቸውን የሚያስተዳድሩ ከሆነ ከኮኬን እራሳቸውን የሚያስተዳድሩ ኮርፖሬሽኖች በማራገፍ በኒውክሊየስ ክምችቶች ውስጥ ይገኛሉ. ጄ. ኒውሮሲሲ 31: 5737-5743.

  30. ቁል
    1. Meisel RL,
    2. ሚሊሊን ኤጄ

    (2006) በወሲብ ዘረ-መል (ጾታዊ ልምምድ) ውስጥ ያለ የጾታዊ ልምምድ: ሴሉላር ሞጅሎች እና ተፈላጊ ውጤቶች. Brain Res 1126: 56-65.

  31. ቁል
    1. ሙለር DL,
    2. Unterwald EM

    (2005) D1 የዱፖሚን መቀበያ መቆጣጠሪያዎች ከአንደኛው ሞርፋን ማስተካከያ በኋላ ΔFosB ውስጠ-ህዋስ ማረም አለባቸው. ጄ. ፋርማኮል አውስትር 314: 148-154.

  32. ቁል
    1. Nestler EJ

    (2008) የሱስ ሱስን የማስመሰል ስልቶች የ ΔFosB ሚና. ፊሎስ ትራንስፖርት ሮ ሳን ሎንግ ቢ ቢዮል ሶይ 363: 3245-3255.

  33. ቁል
    1. Nestler EJ,
    2. ባሮ መ,
    3. የግል DW

    (2001) ΔFosB: ለሱሰኝነት ቀጣይነት ያለው የሞለኪውል መቀየር. ኮትክት ናታል አክስታድ ሴይስ 98: 11042-11046.

  34. ቁል
    1. ኦላዩሰን ፒ,
    2. Jentsch JD,
    3. Tronson N,
    4. Neve RL,
    5. Nestler EJ,
    6. ቴይለር JR

    (2006) ΔFosB በኒውክሊየስ አክሰነዶች የምግብ ማጠናከሪያ መሳሪያዎችን እና ተነሳሽነቶችን ይቆጣጠራል. ጄ. ኒውሮሲሲ 26: 9196-9204.

  35. ቁል
    1. Olsen CM

    (2011) ተፈጥሮአዊ ሽልማቶች, ኒዮፕላሊቲክቲንግ እና ሱስ የሌለበት ሱስ. ኒውሮግራማሎጂ 61: 1109-1122.

  36. ቁል
    1. ፔሮፊቲ ሊ,
    2. ሃዲቺይ ዪ,
    3. Ulery ፒጂ,
    4. ባሮ መ,
    5. ሞንጎዊላ ሊ,
    6. ዱማን ሪ,
    7. Nestler EJ

    (2004) ከአሰቃቂ ሁኔታ ጋር በተዛመደ የአእምሮ የአንጎል አሠራር በኋላ የ ΔFosB ውስጣዊ ቅኝት. ጄ. ኒውሮሲሲ 24: 10594-10602.

  37. ቁል
    1. ፔሮፊቲ ሊ,
    2. Weaver RR,
    3. ሮቢሶን ቢ,
    4. Renthal W,
    5. Maze I,
    6. Yazdani S,
    7. Elmore RG,
    8. ኖፔድ ዲጄ,
    9. Selley DE,
    10. ማርቲን BR,
    11. ሲም ሴሊ ሊ,
    12. Bachtell RK,
    13. የግል DW,
    14. Nestler EJ

    (2008) የተበታተነ የአደገኛ ዕጽ / አደንዛዥ ዕፅ (ΔFosB) ውስጣዊ አዕምሮዎች. Synapse 62: 358-369.

  38. ቁል
    1. ጥይት KK,
    2. Balfour ME,
    3. Lehman MN,
    4. ሪት ታንዲኤም,
    5. ዩ ኤል,
    6. Coolen LM

    (2010a) በተፈጥሮ ሽልማት እና በቀጣይነት ከሽልማት ጋር የተቆራኘ ሆኖ በሚሰነጣጥረው ስርዓት ውስጥ. ባዮል ሳይካትሪ 67: 872-879.

  39. ቁል
    1. ጥይት KK,
    2. ፍራሚመር KS,
    3. Vialou V,
    4. ሙንሰን ኢ,
    5. Nestler EJ,
    6. Lehman MN,
    7. Coolen LM

    (2010b) ΔFosB በኒውክሊየስ አክሰንስ ውስጥ ወሲባዊ ሽልማትን ለማጠናከር ወሳኝ ነው. ጂዎች ብሬይን ባህርይ 9: 831-840.

  40. ቁል
    1. ጥይት KK,
    2. ሽሚድ ኤስ,
    3. ዲ ዚስስታኒያ አር,
    4. Wang X,
    5. Laviolette SR,
    6. Lehman MN,
    7. Coolen LM

    (2012) የተፈጥሮ ሽልማት ተሞክሮ AMPA እና NMDA ተቀባዮች ስርጭትና ተግባር በኒውክሊየስ አክሰንስ ውስጥ ይቀየራል. PLoS One 7: e34700.

  41. ቁል
    1. ሮበርትስ ኤም ዲ,
    2. ጊሊን ሊ,
    3. Parker KE,
    4. ልጆች TE,
    5. MJ,
    6. ቡሽ FW

    (2012) Dopamine D1 ተቀባዩ ሞዲዩል በኒውክሊየስ አክሰንት ዝቅተኛ ርቀት ለመሮጥ በሚያስፈልጉ አይጦች ውስጥ በፈቃደኝነት የሚንሸራተቱ ጐኖች ዝቅ ያደርገዋል. Physiol Behav 105: 661-668.

  42. ቁል
    1. ሩስሶ ሲ.ኤጄ,
    2. Mziï-Robison MS,
    3. አቢልስ ጄ ኤል,
    4. Nestler EJ

    (2009a) በሱስ ውስጥ ኔሮቶሮፊክካዊ ነገሮች እና መዋቅራዊ ፕላስቲክ. ኒውሮግራማሎጂ 56 (Suppl 1): 73-82.

  43. ቁል
    1. ሩስሶ ሲ.ኤጄ,
    2. ዊልካን ቢት,
    3. Mziï-Robison MS,
    4. Dietz DM,
    5. Maze I,
    6. ክሪሽኒን ቪ,
    7. Renthal W,
    8. Graham A,
    9. Birhanabum SG,
    10. አረንጓዴ TA,
    11. ሮቢሶን ቢ,
    12. ዝቅተኛ A,
    13. ፔሮፊቲ ሊ,
    14. Bolaños CA,
    15. ፐርአር ኤ,
    16. ክላርክ ሜይ,
    17. ኒውያየር ጄኤ,
    18. Neve RL,
    19. ባላቅ አል,
    20. Barker PA,
    21. ወ ዘ ተ.

    (2009b) የኑክሊየር ኃይል κB ምልክት ማሳለፊያ የነርቭ ሴንተር እና የኮኬይ ሽልማት ይቆጣጠራል. ጄ. ኒውሮሲሲ 29: 3529-3537.

  44. ቁል
    1. ቴይለር ጄ አር,
    2. Lynch WJ,
    3. Sanchez H,
    4. ኦላዩሰን ፒ,
    5. Nestler EJ,
    6. Bibb JA

    (2007) የሴክሲክስ ኒውክሊየስ አክሰስ (ኒክሊየስ) ን መጨመር ኮኬይን የሚያደርገውን ተሽከርካሪ ማስነሻና ማበረታቻዎችን ያጠናክራል. ኮትክት ናታል አክስታድ ሴይስ 104: 4147-4152.

  45. ቁል
    1. Tenk CM,
    2. Wilson H,
    3. Zhang Q,
    4. ጥይት KK,
    5. Coolen LM

    (2009) በወሲባዊ አይጥ የወሲብ ሽልማት: የወሲባዊ ልዕለ-ፆታዊ ልምዶች ከአቅመ-ሃሳልና ከማከደቻዎች ጋር የተያያዙ ሁኔታዎችን. ሃር Behav 55: 93-97.

  46. ቁል
    1. ቶማስ ኤምጄ,
    2. Kalivas PW,
    3. ሻሃም

    (2008) በኔሞቢቢክ dopamine ስርዓት እና ኮኬይ ሱሰኝነት ውስጥ. ብራ ጄ ፋርማኮል 154: 327-342.

  47. ቁል
    1. Vialou V,
    2. ሮቢን ኤጄ,
    3. Laplant QC,
    4. ኮቪንግቶን HE 3rd.,
    5. Dietz DM,
    6. አሂሺ ሲ ኤን,
    7. ሙንሰን ኢ,
    8. Rush AJ 3rd.,
    9. Watts EL,
    10. ዋለስ ዲ ኤል,
    11. Iōiguez SD,
    12. ኦህሺሺ ያህ,
    13. Steiner MA,
    14. Warren BL,
    15. ክሪሽኒን ቪ,
    16. Bolaños CA,
    17. Neve RL,
    18. Ghose S,
    19. በርተን ኦ,
    20. ታምማን ካሊፎርኒያ,
    21. ወ ዘ ተ.

    (2010) ΔFosB በአንጎል ሽልማት ወረዳዎች ውስጥ ለጭንቀት እና ለጭንቀት ምላሾች መቋቋምን ያማክራል. ናታን ኔቨርስሲ 13: 745-752.

  48. ቁል
    1. ዋለስ ዲ ኤል,
    2. Vialou V,
    3. Rios L,
    4. ካይል-ፍሎረንስ ቲኤልኤል,
    5. Chakravarty S,
    6. ፐርአር ኤ,
    7. Graham DL,
    8. አረንጓዴ TA,
    9. Kirk A,
    10. Iōiguez SD,
    11. ፔሮፊቲ ሊ,
    12. ባሮ መ,
    13. DiLeone RJ,
    14. Nestler EJ,
    15. Bolaños-Guzmán CA

    (2008) በኒውክሊየስ ውስጥ የ ΔFosB ተጽእኖ በተፈጥሮ ሽልማት ላይ ከሚመሠረቱ ባህሪያት ጋር ይመሳሰላል. ጄ. ኒውሮሲሲ 28: 10272-10277.

  49. ቁል
    1. Werme M,
    2. Messer C,
    3. ኦልሰን ሊ,
    4. Gilden L,
    5. Thornén P,
    6. Nestler EJ,
    7. ብሬኔ ሰ

    (2002) Δ FosB የተሽከርካሪውን ሩጫ የሚቆጣጠር ነው. ጄ. ኒውሮሲሲ 22: 8133-8138.

  50. ቁል
    1. Winstanley CA,
    2. LaPlant Q,
    3. Theobald DE,
    4. አረንጓዴ TA,
    5. Bachtell RK,
    6. ፔሮፊቲ ሊ,
    7. DiLeone RJ,
    8. ሩስሶ ሲ.ኤጄ,
    9. ጋርዝ ወጄ,
    10. የግል DW,
    11. Nestler EJ

    (2007) ΔFosB ውስጣዊ የኩላሊት ቅርፊት (ኮርፖሬሽያል ፊውቸር) ሲከንሰሩ ኮኬይን-ግፊትን (ኮግኒቲቭ) ንክኪነትን ማስታረቅ ነው. ጄ. ኒውሮሲሲ 27: 10497-10507.

  51. ቁል
    1. Wolf ME

    (2010a) የኮምቡላ ታንዛንግል የኬሚኑ መንስኤዎች- አዝማሚያዎች ኒውሮሲስ 33: 391-398.

  52. ቁል
    1. Wolf ME

    (2010b) የዱፕላሚን እና ኮኬይን ኒውክሊየስ ክሎፐረንስ ኦፍ ኤፒአይደር መቆጣጠሪያን ማዘዝ. Neurotox Res 18: 393-409.

  53. ቁል
    1. Wolf ME

    (2012) የነርቭ ሳይንስ-የኮኬይን ባህሪ ውጤቶች ተቀይረዋል. ፍጥረት 481: 36-37.

  54. ቁል
    1. Xue YX,
    2. ሉዮ ያክስ,
    3. Wu P,
    4. Shi HS,
    5. Xue LF,
    6. Chen C,
    7. Zhu WL,
    8. Ding ZB,
    9. ዋይ ፒኤፒ,
    10. ሺ ጂ ጄ,
    11. Epstein, DH,
    12. ሻሃም Y,
    13. Lu L

    (2012) የመድሃኒት ዝውውር-የአጥጋቢ ሂደት የአደንዛዥ ዕፅ ፍላጎት እና ድግግሞሽ ለመከላከል. ሳይንስ 336: 241-245.

  55. ቁል
    1. Zachariou V,
    2. Bolanos CA,
    3. Selley DE,
    4. Theobald D,
    5. ካሲዲ MP,
    6. ኬልዝ ሜቢ,
    7. ሻው-ሉሽማን ቲ,
    8. በርተን ኦ,
    9. ሲም-ሴሊ ት,
    10. Dileone RJ,
    11. ፐርአር ኤ,
    12. Nestler EJ

    (2006) ኒውክሊየስ ውስጥ ሞፎይድ እርምጃ ውስጥ ΔFosB ውስጥ ወሳኝ ሚና. ናታን ኔቨርስሲ 9: 205-211.

  56. ቁል
    1. Zhang D,
    2. Zhang L,
    3. ሉ ዱዊ,
    4. Nakabeppu Y,
    5. Zhang J,
    6. Xu M

    (2002) ዲፖሚን D1 ተቀባይ ለኮኒን-ጋዝ አገላለፅ ወሳኝ አስታራቂ ነው. ኒውሮክም 82: 1453-1464.

በዚህ ጽሑፍ ላይ የተጠቀሱ ጽሁፎች

  • በአደገኛ ዕፅ አንጀት ውስጥ, ሽልማት, እና በአዕምሯዊ አእምሮ ውስጥ ያሉ የክንዋኔ ቅጦች መማር እና መታሰቢያ ፣ መስከረም 18 ቀን 2013 ፣ 20 (10) 580-591

ሙሉ ትምህርቱ - የውይይት ክፍል

በዚህ ጥናት ውስጥ በተፈጥሯዊና መድሃኒት ሽልማት መካከል የተፈጥሮ ሽልማት ተከትሎ በተፈጥሮም ሆነ በአልኮል ሽልማት መካከል ልዩነትን ማመቻቸት አሳይተናል. በተለይም, የጾታዊ ባህሪ ልምድ, ከቁጥር መታቀብ 7 ወይም 28 በል በመቀጠል, የተሻሻለ የአምፍ ሽልማት ያስከትላል.

እነዚህ ግኝቶች ከአደንዛዥ ዕጽ ሱሰኝነት ውስጥ የአደንዛዥ እፅ ፍላጎት በማጣበት ምክንያት መታገስ ውስጥ ካሉት ወሳኝ ሚና ጋር ተመሳሳይነት አላቸው (ሉ እና ሌሎች, 2005, ቶማስ እና ሌሎች, 2008, ወፍ, 2010b, 2012, Xue et al., 2012). በተጨማሪም የተፈጥሮ ሽልማትን ያመጣል / FosB በ NAc ውስጥ በተፈጥሮአዊ ሽልማቶች ላይ ተፅእኖን ለመቀነስ በተፈጥሮአዊ ሽልማት ላይ ተፅእኖን ለመቋቋም ወሳኝ ነው.

የጾታዊ ግንኙነት ልምድ ከረዥም ጊዜ በኋላ እና በ "NAC D1R" እንቅስቃሴ ላይ ጥገኛ ስለሆነ የ "Fosb accumulation". በተቃራኒው, ይህ የ "D1R-mediated" የ "FosB" ማሻሻያ በ "ኤንአ" (ኤም.ሲ.) ውስጥ የተሻለውን ሽልማት እና ለአርሶ አደሮች ጥንካሬ (NF) አጥንት መጨመር ወሳኝ እንደሆነ ይታመናል, ምንም እንኳን እነዚህ የጾታዊ ግብረቶች ውጤቶች የወሲባዊ ሽልማት et al, 2010a). በመጨረሻም, ናሲ ስፒኖጄኔሲስ ለአጭር ጊዜ የአዋቂነት የአምፍ ሽልማት ማጎልመሻ እድገትን ለመጀመሪያ ጊዜ ማጎልበት አስተዋፅኦ እናሳያለን, ነገር ግን በናክስ የተለጠፈው የእርግዝና ድግግሞሽ ጊዜያዊ እና በ 7 d በኋላ መሻሻሉ ሲታይ, ከልክ በላይ የ 28 d, የመጥሪያ ጊዜ.

በጾታዊ ባህሪያት ወቅት በተፈጥሯዊ ሽልማት ባህሪ ውስጥ ዶክሚን በዲኤምሲ ውስጥ እንደተለቀቀ ታውቋል. በአይሲኤ (Nc) ውስጥ አስካላካዊ ዶፓሚን ሲፈታ እና ሲቀላቀሉ ከፍ ያለ ሆኖ ይታያል (Fiorino et al, 1997). የአሁኑ ጥናት እንደሚያመለክተው ዶምፊን (ፔርሚንሲን) አንቲጂኒስቶች በ "ኤን" (Nc) ጊዜን ማርባት (ቫይረሱ) በ "ወሲባዊ ባህሪ" መነሳሳት ወይም አፈፃፀም ላይ ምንም ተጽእኖ አልነበራቸውም, ይህ ዶክሚን በ "ሽልማት ባህር" በጾታ ግንኙነት ላይ የተመሰረቱ ምክሮች ለሽያጭ ማበረታቻ ለመስጠት (ቤርሪ እና ሮቢንሰን, 1998). በእርግጥ ወሲባዊ ሽልማቶችን የሚጠቁሙ ምልክቶች በሴልቢሚክ dopamine ሽልማት ስርዓት ውስጥ የነርቮች መንቀሳቀስን ያስከትላሉ, ይህም በ ventral teartectal ክልል ውስጥ ያሉ dopaminergic cells እና ዒላማቸውን, ናሲ (ቤልፎር et al., 2004) ያካትታል.

በተደጋጋሚ የሚፈጸመው ጾታዊ ባህርይ በ NAc ውስጥ FosB የሚመራ ሲሆን ይህም በተራው በቃለ-ልቦናዊ ባህሪን ማበረታታት (ፒተርስ et al., 2010b). አሁን ያሉት ውጤቶች የፍቅር ግንኙነትን (ፍልስፍና) የፈለጉት (FOSB) ማሻሻያ (ኮምፕሌተር) በሂደት (Nc) ወቅት በ D1R ማስገባት (ጥገኛ) ላይ ጥገኛ ነው. ይህ ግኝት ተደጋጋሚ የሥነ-አእምሮ ምርመራ (ክትትል) በተደጋጋሚ መጨመሩን ያሳያል? (Lee et al., 2006, Kim እና ሌሎች, 2009) እና እንደነዚህ ያሉ የ FOSB ማሻሻያዎች በ D1R ማስፈጸሚያ (Zhang et al, 2002) ላይ የተመሰረተ ነው. በተጨማሪም በአደገኛ ዕጽ-እንስሳት ውስጥ በተደጋጋሚ የተገኙ የአደንዛዥ እፅ ምላሾች, ከልክ ያለፈ የአደገኛ ዕጾች (ኤክስፐርቶች) ሳይጋቡ ሊከሰቱ ይችላሉ (FosB in D1R) በሬቲሞም ውስጥ የነርቭ ሴቶችን (Kelz et al, 1999). ስለዚህ በተፈጥሮም ሆነ በአደገኛ መድሃኒት ሽልማቶች ላይ የ FosB እሴት ሽልማትን ለማስታገስ በ NX በኩል በ D1R ላይ ጥገኛ ስልት ይጨምራል.

በተጨማሪም, አሁን ያሉት ግኝቶች እንደሚያሳዩት FosB በተፈጥሮ የተፈጥሮ ሽልማት እና በተፈጥሮአዊ የስነ-ልኬት ሽልማት መካከል ያለውን የመስቀለኛ ተማሚነት ወሳኝ አስታራቂ ነው. ቀደም ሲል እንደገለጹት, በ NAC ውስጥ የ FosB እንቅስቃሴ ቀደም ሲል በተዛመደ የአደገኛ መድሃኒት ምላሾች ላይ ተፅዕኖ ያሳድራል, ማለትም "Fosb" ከመጠን በላይ መወገጃችን "ኤንአር" በካይሮ ውስጥ ኮኬይን ማራገቢ (ካይለር እና ካንዛን, 1999) ከተከሰተ በኋላ ኮኬይን ማነሳሳት ለኮኬይን (sensitivity) ይጨምራል. እና ሞርፊን ሲ.ፒ. (Kelz et al., 1999, Zachariou et al., 2006) እንዲሁም እራስ የሚያስተዳድሩት የኮኬይን መጠናቸው አነስተኛ ስለሆነ ነው (Colby et al., 2003). አሁን ያለው ጥናት እንደሚያሳየው የ "D1R" ማቆም ወይም በ "ኤኤንሲ" የ "FosB" እንቅስቃሴ በአጋጣሚ መጨራጨቱ የጾታ ልምዳቸውን የ "Amph reward". ቲባል, ተፈጥሯዊና መድኃኒት ሽልማቶች አንድ አይነት ነርቭ መንገድ ላይ ብቻ የተገናኙ ናቸው, እነሱ በአንድ ዓይነት ሞለኪውላዊ ሸምጋዮች ላይ (Nestler et al., 2001; ዋላስ እና ሌሎች, 2008; Hedges et al., 2009; ፒተርስ እና ሌሎች, 2010b), እና ምናልባትም በአብዛኛዎቹ የ NAC ስርአቶች ውስጥ ሳይሆን አይቀርም (ፍሬማመር እና ሌሎች, 2010b), በሁለቱም አይነት ሽልማቶች ላይ ተነሳሽነት እና ማነቃቃት ላይ ተጽእኖ ለማሳደር (ቤርሪ እና ሮቢንሰን, 1998).

የአሁኑ ጥናት ከጾታዊ ሽልማት የሚወስደው ጊዜ የአምፍ ሽልማት እና ናሲ ስፒኖቬኔሲስ (ስቅላት) ሽምግልና እንዲኖር ይደረጋል. እኛ በዚህ ጽንሰ-ሀሳብ ጊዜ ፈንገስ አለማመንትን እና ተለዋዋጭ የሲንፕቲክ ጥንካሬን ለመጀመር በዚህ የወሲብ ስሜት ወቅት FOSB ን ለአካል ብቃት እንቅስቃሴ ይሠራል. በእርግጥም, በ FNA ውስጥ የተደረጉትን የ FosB ን እገዳዎች መከልከል በድርጊት ወቅት ተቆርጦ ከተገኘ በኋላ በተገኘው ኤንአይሲ ላይ የተጣደ የአጥንት እምብርት እንዲጨምር አድርጓል. ከዚህም በላይ, እኔከእያንዳንዱ የፍላጎት ክፍለ ጊዜ በፊት የጾታዊ ልምዳቸውን ያነሳው የሴክሽን ፍሰትን እና ከዛ በኋላ የተቆጠቆጠ አከርካሪ ድብደባ. (FOSB) በተከታታይ የሚያርፉ ጂኖች (expression) ላይ ተጽእኖ ለማሳደር የሚያስችሉ የሂንዲ (transcriptional activator) ወይም አምባገነን (ፖፕሬተር) ሊሆን ይችላል. ይህ ደግሞ በ NAc (Nestler, 2008) የአከርካሪነት እና የሲምፓክ ጥንካሬን ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል. በተለየ መልኩ, FosB በሲሊየም ላይ የተመሠረቱ ሳይንሱላ-5 (Bibb et al., 2001, Kumar et al., 2005) ን, የኑክሌር ፋብሪካን ያነቃቃል? B (NF-B) (Russo et al., 2009b) እና የ GluA2 ተገዥነት የግሎታማቲዝ ኤኤፒኤፒ ተቀባይ (Vialou et al., 2010) እና የቅርቡን የጂን-ሲንስ ዝንፍ ጽሁፍን (ፒክስች et al, 2010b) እና histone ሜታሊክ ቴርፋሬሽን G9 (ማሴ እና ሌሎች, 2010). Cyclicdependence kinase-5 የሳይንቲስቴክታል ፕሮቲኖች እና የኒዩራንስ (ኤችአይ.ፒ.) ውስብስብነት (Taylor et al., 2007) ይቆጣጠራል. በተጨማሪም የ NF-B B ን ማራዘም በ NAC ውስጥ የዱርቲካቲክ ስፒሎች ቁጥር ይጨምራል, የ NF-B ን መከልከል ደግሞ ቀጥ ያለ የደርሰ-ነጠብጣፎችን እና የሴክሽን አመጣጥ በሴሎች (Russo et al., 2009b) ይገድባል. ስለሆነም የጾታ ሽልማት በ NAc ውስጥ እየጨመረ ይሄን በብዙ ዒላማዎች የኤክሲን ጥንካሬን ሊለወጥ ይችላል (ማለትም, በሳይክሊሊክ ጥገኛ-ኪንጀንት- 5, NF-? B) ሀመላው ውጤት መጎሳቆል የአደገኛ መድሃኒት ሽልማት መሆኑን ነው, Russo et al. (2009a) ለተደጋጋሚ የኮኬይን እርምጃዎች

በአሁኑ ጥናቱ ያልተጠበቁ ምልከታዎች በኒ.ኤ.ሲ (አእምሯ ወሲብ) የጨጓራ ​​ጥንካሬ ጊዜው አልፏል, እና ከጾታዊ ግንኙነት በኋላ በ xNUMX ዲግሪ በኋላ አይገኙም. በመሆኑም የአከርካሪ ጥንካሬን አሻሽል ከተሻሻለው የአምፍል ሽልማት ጋር ተያያዥነት ያለው ሲሆን ለአንዳንድ የእድገት ማሻሻያዎች ወይም የአጭር ጊዜ የአካል ጉዳተኞች የአጭር ጊዜ መግለጫዎችን ሊያቀርብ ይችላል. ሆኖም ግን, እኔለረዥም ጊዜ ከመጠጣት መታሰር በኋላ ለተነጠለው የአምፍ ሽልማት ቋሚ ጥንካሬ ጥንካሬ ጥምር አልነበሩም. ከዚህ በፊት ከጾታዊ ግንኙነት ልምድ በኋላ ለአጭር ጊዜ (7, ግን ግን አይደለም 28, ከመጨረሻው ጓደኝነት በኋላ) የ NMDA መቀበያ ንዑስ ክ / NR-1 ጭማሪ በ NAC ውስጥ መጨመር ያቆማል. (ፒተርስ et al., 2012). ይህ የኒ.ኤም.ኤ.ኤን (MKN) ተቀባይ ተቀባይነት አግባብነት ያለው የጾታ ልምምድ (በሂትለር), (ኸሉ እና ባል, 2009, ብራውን, 2011, ፒክስች እና ሌሎች, 2012) የአከርካሪ እድገት እድገት በተሻሻለው የ NMDA መቀበያ እንቅስቃሴ (Hamilton et al, 2012) ላይ የተመሰረተ ነው.

ለማጠቃለል ያህል, አሁን ያለው ጥናት በተፈጥሮ ሽልማት (ወሲብ) የአደገኛ ዕፅ ሽልማትን (ሽያጭ) እና በሽልማት መቆየት ጊዜ ላይ ያለውን ጥምረት ያመለክታል. ከዚህም በላይ, ይህ ባህሪ ቅባቶች በ NAC ውስጥ በ D1R በ DXNUMXR ማስኬድ አማካይነት ተከሷል. ስለሆነም መረጃዎች እንደሚያመለክቱት ከሽልማት ልምዶች በኋላ የተፈጥሮ ሽልማት መጥፋት ግለሰቦች የአደገኛ ዕፅ ሱሰኝነት እንዲጋለጡ ሊያደርጉ እንደሚችሉ እና የዚህ ተጋላጭነት ተጋላጭነት አንዱ FosB እና የታችኛው የዝግ ሰንጠረዥ ግብ ናቸው.