በሱስ (ኒውሮክሮፊክ) ምክንያቶች እና መዋቅራዊ ፕላስቲክ (2009)

• ኒውሮፋርማኮሎጂ. 2009; 56 (Suppl 1): 73-82.
• በኦንላይን የታተመ 2008 Jul 4. መልስ:  10.1016 / j.neuropharm.2008.06.059

ስኮት ጄ. ሩስሶ, ሚሼል ኤስ ሜዚ-ሮቢሰን, ጄሲካ ኤል ኤል, እና ኤሪክ ኒሰለር^*

የደራሲ መረጃ ► የቅጂ መብት እና ፈቃድ መረጃ ►

መሄድ:

ረቂቅ

1. መግቢያ

የአደገኛ ዕፅ ሱስ ዋነኛ ገጽታ አንድ ግለሰብ ከባድ አካላዊ ወይም ሳይኮስካዊ ውጤት ሊያስከትል ቢችልም መድሃኒት መቀጠሉን መቀጠሉ ነው. ምንም እንኳን እነዚህ የባህርይ መገለጫዎች መንስኤው በእርግጠኝነት የሚታወቀው ነገር ባይሆንም, በአዕምሮ ሽልማት ወረዳ ውስጥ የሚፈጠሩት የረጅም ጊዜ ለውጦች አስፈላጊ ናቸውስእል 1). በተለይም በዲፔንገሪግ ነርቭ ሴሎች ውስጥ እና በኒውክሊየስ አክሰንስንስ (ኒከን) ውስጥ በሚገኙ ዒላማዎች ላይ የሚደረጉ ማስተካከያዎች በአንድ ግለሰብ ላይ አደገኛ መድሃኒት እና የተፈጥሮ ሽልማቶችን ለመለወጥ ወደ መድኃኒት መዘግየት, ሽልማት ማጣት, አደገኛ መድሃኒት መውሰድ, እና በመጨረሻም አስጊ (በድርጊት)ኤቼሪክ እና ሌሎች, 2001; ካላቫስ እና ኦብሪን, 2008; ኮቦ እና ሌ ሞል, 2005; Nestler, 2001; ሮቢንሰን እና ኮልብ, 2004).

 

ስእል 1

ጄኔራል ቱልኪት ውስጥ ዋነኛ የሕዋስ አይነቶች

ከመጀመሪያው የአደንዛዥ ዕፅ አጠቃቀም ጀምሮ እስከ አስገዳጅነት ድረስ በሚደረገው ሽግግር ወቅት የሚከሰተውን የሞለኪውልና የሞለኪውላዊ ለውጦችን ለመወሰን በቅርብ ዓመታት ውስጥ ከፍተኛ ጥረት ተደርጓል. ከብዙ የአደገኛ ዕፆች ማስተካከያዎች መካከል በአዕምሮ ውስጥ የተመጣጠኑ (ኒውሮቶሮፊክ) ለውጥ (BDNF) ወይም ተዛማጅ ኒውሮቶሮፊኖች እና የመንገድ መዘዋወሪያዎች በ VTA-NAC ወረዳ እና ሌሎች ሽልማት አካባቢዎች ውስጥ መለዋወጥ እንዲለወጥ ተደርጓል. አደንዛዥ ዕፅ ለመውሰድ ማነሳሳት (ቦላኖስና ናስለር, 2004; ፒሲ እና ባሪ, 2001). የዚህ መላምት መለኪያ, እንዲህ ዓይነቱ የዕድገት ምክንያቶች-ሞለኪውላዊ እና ሞለኪውላዊ ማስተካከያዎች በስነ-መለዋጭ አሻራዎች በሚዛመዱ የነርቭ ኅዋሳት ለውጦች ይንጸባረቃሉ. ለምሳሌ, ለረጅም ጊዜ የሚያነሳሳ አሠራር በአርሶአደሮች ሽኩቻዎች እና በዲንችፔሊን ተለጣጣቂነት በከፍተኛ መጠን ይጨምራል እናም የበርካታ የኦዲአይድ አስተላላፊነት የዲንኤቲቭን ቅርንጫፎች እና የጎርፍ አያያዝን እንዲሁም በአንዳንድ ክልሎች ውስጥ የዲ ኤን ኤፍኤ ደረጃን ይቀንሳል. ግምገማ ይመልከቱ (ሮቢንሰን እና ኮልብ, 2004; ቶማስ እና ሌሎች, 2008). በተጨማሪም ረዥም ሞርፊን የ VTA ዲፓንሚን ነርቮች መጠን ይቀንሳል, በ BDNF (በ BDNFራሰሰ እና ሌሎች, 2007; Sklair-Tavron et al, 1996). ይሁን እንጂ, እነዚህ መዋቅራዊ ለውጦች ሱስ እንዳለባቸው የሚያመለክቱ ቀጥተኛ ማስረጃዎች አሉ.

በቢስክሌት ሞዴል ውስጥ ከ VTA-NAC ጋር የተገናኘው ማቅረቢያ በቢስክሌት (ሞዴል) ሞዴል ውስጥ ሊኖረው ይችላል. ለምሳሌ ያህል የ BDNF ወይም የ TrkB ተቀባይ ተቀባይ ሁኔታን የሚጠቀሟቸው ጥናቶች እንደሚያመለክቱት በአካለመጠንዱ አእምሮ ውስጥ የአከርካሪ አጥንትን ለማዳበር እና ለማብቀል ሲባል የአከርካሪ አጥንት ጥርስ ማበጀት እና ማበጀት አስፈላጊ መሆናቸውን ያሳያል.Chakravarthy et al, 2006; ዳንቼር እና ሌሎች, 2008; ሆክ እና ሌሎች, 1999; ታናካ እና ሌሎች, 2008a; von Boleen Und Halbach et al, 2007).

ምንም እንኳን BDNF የአንጎል ሽልማት ወሳኝ መዋቅራዊ አካላት (ዲ ኤን ኤ) በትክክል መዋቅሩ የማይታወቅ ሞለኪውላዊ ዘዴዎች ቢኖሩም, በቅርብ ጊዜ የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያመለክቱት የ BDNF የታችኛው መንገድ የ BDNF አውራ ጎዳናዎች በአደገኛ መድሃኒቶች በመለወጥ እና የእነዚህ ኒውሮ ፕሮኮፔር-ጥገኛ ተለዋጭ ማሳያ ለውጦች ከስነ-ልቦለ እና በባህርይ መጨረሻ - የእጽ ሱሰኛ እንስሳት ሞዴሎች. በዚህ ክርክር ውስጥ, የአዕምሯዊ ክስተቶችን እና የእነዚህን ተፅዕኖዎች የሴሊው እና የባህርይ ውጤት የሚያስከትሉ የኦፕራሲዮሽ እና የማነቃቂያዎች አቀማመጦች ምን እንደሆንን ባለን ግንዛቤ ላይ አዳዲስ መሻሻሎችን እንመለከታለን. እንዲሁም ከተፈጥሯዊ ተፅዕኖዎች ጋር ተያያዥነት ያላቸውን ተፅእኖዎች እና በአራተኛ እርከኖች ላይ በአዕምሯዊ ጠባይ እና ከአንዳንድ ሱስ ጋር ተያያዥነት ያላቸው የፀረ-ተውሳሰ-ፊደ-ቃላት (phonontypes) ጋር ለማጣጣም ወደፊት ለሚደረጉ ምርመራዎች ዘርፎችን እንሰጣለን.

2. የነርቭሮፊን ምልክት ምልክቶች

የአናሎራዊ እድገት እና የመዳን እድል ሽምግልናን የሚያስተዋውቁ የአስተያየት ዘላቂ መንገዶችን መመልከት ለረጅም ጊዜ የዘመናዊ ኒውዮሳይንስ ምርምር ግብ ነው. ይሁን እንጂ በአዕምሯችን ውስጥ በነርቭ ሴንተሪስ ሲስተም ውስጥ ኒውሮክሮፊክ ክስተት (ኒውሮክሮፊክ) የአጉላር ማእከል (ኒውሮፕሮክቲክ ምልክት) በአስር አመት ውስጥ በአዕምሯዊው ህይወት ውስጥ የነርቭ ስነ-ፕላስቲክን እና ባህሪን የሚያስተካክል ነዉ.ቾው, 2003)). የመጀመሪያው ተለይቶ የሚታወቅ የነርቭ እድገት አካል (NGF), በ 1954 ውስጥ ተለይቷል (ኮሄን እና ሌሎች, 1954); የዘር ፍንጭ በራሱ እስከ እስከ 1983 ድረስ አልተከሰተም (ስኮት እና ሌሎች, 1983). ይህ ግኝት የኒውሮቶሮፊን ቤተሰብ የሆኑትን ተጨማሪ የ NGF-ተመሳቢ ዕድገት ሁኔታዎች ተለይተው ተከትለው ተከትለዋል. BDNF (ባርድ እና ሌሎች, 1982; ሌይቭክ እና ሌሎች, 1989), ኒውሮፖሮፊን-3 (NT3) (ሃን እና ሌሎች, 1990; ዬፔርሪ እና ሌሎች, 1990), እና ኒውሮፖሮፊን-4 / 5 (NT4 / 5) (Berkemeier et al, 1991). የኒውሮቶሮፊን የቤተሰብ አባላት ስንኞች ናቸው, ከፍተኛ ግምታዊ ስነ-ምህረትን ያጋራሉ (Hallbook እና ሌሎች, 2006); ሁሉም በፖሊሲስ የሚሠሩ እና በ CNS ውስጥ ባልተሟሉ እና የጎለመሱ ቅርጾች ሆነው የሚያገለግሉት polypeptides ናቸው. ከረጅም ጊዜ በኋላ የተጣቀሰው ~ 13 kDa የበሰለ ቅርጽ የተሠራው ሞዴላክ ሞለኪዩል ነው ብሎ ነበር ከቅርብ ጊዜ ወዲህ የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያመለክቱት, N-terminus ያላቸውን የኒውሮቶፎፊኖች ቅርፅ (ፕሮፌሰር-ያልሆኑ) ቅርጾች በአእምሮ ውስጥ ሊገኙ የሚችሉ ናቸው.Fahhestock et al, 2001) እና ከጎለመሱ የ peptides ልዩ ልዩ ደረጃዎችን የሚያስተላልፍ የሽምግልና ምልክት ያሳያል. በ CNS አዋቂዎች ውስጥ የ NGF ድርጊቶች በአብዛኛው የተመሰረቱት ለካለርጂክ ሴሎች በመሰረቱ የቅድመ ቀለም ውስጥ ሲሆን ሌሎች የኒውሮቶሮፊኖች ስርጭት ደግሞ እጅግ በጣም የተስፋፋ ነው.

የነርቭሮፊን ምልክት ሌላ ግልፅነት በኒዮሮቶፎፊንስ ተቀባይ (differential neurogenic expression) አማካኝነት የሚመነጭ ሲሆን ይህም በሁለት ይከፈላል, ትሮፒሚዩሲን-ጋር የተያያዘ ኪይነስ (ትርክ) እና ፒክስክስ ኒውሮቶሮፊን (p75NTR) ተቀባይ. P75NTR መጀመሪያ የ NGF ተቀባይ እንደ ነበር ተመርጧል (ጆንሰን እና ሌሎች, 1986), ነገር ግን በትክክል የአራቱን አራት ኒውሮፖሮፊን (እንቁላል) የጎለመሱ ቅርጾች ይይዛል (ሊ እና ሌሎች, 2001; Rodriguez-Tebar እና ሌሎች, 1990; Rodriguez-Tebar እና ሌሎች, 1992). ከ P75NTR በተቃራኒው, የቲክ ቤተሰብ የእንቁ ተቀባይ ተክሎች ለየትቢሶች ልዩነት ተካተዋል. ትራኬአ ተቀባይ በተመረጠው መሠረት NGF (ካፕላን እና ሌሎች, 1991; Klein እና ሌሎች, 1991), የቲንክቢ ተቀባይ እንደ ቢዲኤፍ (BDNF)Klein እና ሌሎች, 1991) እና NT4 / 5 (Berkemeier et al, 1991), እና የ TrkC መቀበያ ተቀጣጣይ NT3 (Lamballe እና ሌሎች, 1991). የበሰሉ ኒውሮፖሮፊኖች ለትክክለኛ ተቀባይነቱ (ፕሮቲፕቲፕቲስ) ከተነፃፀሙ ጋር ሲነፃፀር የመነካካት ዕድላቸው ከፍተኛ ቢሆንም, ያልበሰለ እና የጎለመሱ ቅርጾች P75NTR ከፍተኛ በሆነ መልኩ ሊያርፉ ይችላሉ. በተጨማሪ, P75NTR ከትክክለኛ ተቀባይ (ቴፕ) ተቀባይ ጋር ውስብስብ ሆኖ እንዲታይ ታይቷል, እና እነዚህ ተቀባይ ተጓዳኝ አዛዦች ለት / ቤት / trk ligands የበለጠ ተመሳሳይነት ያሳያሉ.

ትራክ (reciprocal receptor) የተባሉት ተክሎች (extracellular ligand binding ጎራ) እና ቲሮሲን kinase ጎራ (ቴሮሲን ኪኒስ ጎራ) የያዘው የጨዋማው ክፍል ውስጥ የተካተቱ ፕሮቲኖች የሚሸፍኑ ፕሮቲኖች ናቸው. ከሌሎች ተቀባይ ተቀባይ ታይሮሲን ኪንዳስ ጋር ተመሳሳይነት ያላቸው ትሬክተርስ ተጎጂዎች ለሊጎን ማስያዣ (Ligand binding) ተመሳሳይነት እንዲኖራቸው ያደርጋል. በ juxtamembrane ጎራ ውስጥ በ tyrosine የተከማቹ ጥቃቅን ፍሳሾችን እና በ C-terminus ውስጥ የ Sros በግብረ-ስጋ ስርዓት 2) -የአይነት "አገናኝ" ፕሮቲኖች (ለምሳሌ Src ሆሄዶዶ-ጎስ-አሲድ-ፕሮቲን (ሹክስ), እና ፎስፖሊፒካሲ ሲ (ፕ.ሲ.ሲ.) ). የሽምግ ማጽደቅ (ሴኪንግ ማሰር) የዝቅተኛውን የኬሚንሲን (KMNA) እና ፈንገስፊሊኖሲሲቶል 2'-kinase (PI3K) መንገዶችን ለማስኬድ የሚያወጡት የታችኛው ክፍል ወደታች የሚያስተላልፍ የመለኪያ ማመላለሻ ይጀምራል. የ "ማፒክ" (ሜፕኬ) አቅጣጫ መፈለጊያ (extracellular signal-regulated kinase (ERK)) ማግኘትን ያካትታል, የኢንሱሊን መቀበያ ጣራ ስርዓት (IRS) ማጠናከሪያ ወደ PI3K መምጣትና ማገዝ እና እንደ ታይመማ ቫይረስ ፕሮቶ-ኦንኮኔን (ኤክቲ) , ፕሮቲን ኪይነስ ቢ (ፒ.ኬ.ቢ.) በመባልም ይታወቃል. የ PLCγ ፎስፌሮሎጂን እና ማግነን ኢንሶሳልቶል (3) triphosphate (IP₃) እና ዲከክሊልሲሮል (DAG) እና ለፕሮቲን ኪይነስ ሴ (ፒኬሲ) እና ሴሉላር ካ²⁺ መንገዶች. እነዚህ ሶስት ዋና ዋና የማመላከቻ መንገዶች ማለትም-PI3K, PLCγ እና MAPK / ERK-በቲንክ ተቀባይ ተቀባይ ማግኛ ምክንያት የሚከሰቱ ናቸው. ስእል 2. በሚያስገርም ሁኔታ, የነርቭሮፊን, የመቀበያ አይነት, እና የምልክት ጥንካሬ እና የጊዜ ርዝመት (እንደ (በSegal, 2003). የእነዚህ ዝቅተኛውን መተላለፊያዎች መተርጎም በተለይም በመጨረሻው የዚህ ክለሳ ክፍሎች ዝርዝር ውስጥ እንደሚገለፀው ለአርሶአላዊው የሰነ-ሞገድ እና የባህርይ ለውጥ በአመዛኙ ለውጥ አስፈላጊ ነው.

 

ስእል 2

በኒውሮቶሮፊንስ በኩል የጨጓራ ​​መስመር ምልክቶች

የቲንክ ተቀባይ ተቀባይ ሴም ይከሠታል ከሚለው ሰፊ ጥልቅ ዕውቀት ጋር ሲነጻጸር በ nurotrophin ተግባር ውስጥ የ P75NTR ምልክት ማሳያ በሚታወቀው ሚና ይታወቃል. የትራክክ አስተላላፊዎችን ማራዘም በአጠቃላይ ወደ ዘመናዊነት እና ልዩነትን የሚያመላክቱ ሲሆኑ የ p75NTR ማገገም ዘላቂነት ያለው እና በሞት የሚቀሰቀሱ ምልክቶችን ያነሳል. በ P75NTR በኩል የመትረፍ ክስተት ወዘተ የሚያስከትለው የታችኛው የኒውክሊየር ኪፕ ቢ ቢ (NFkB) በቲኤንኤፍ (ቲሞር ኒኬሲስ) ተጎጂ ተያያዥ መንስኤ 4 / 6 (TRAF4 / 6) ወይም ተቀባዩ (ፕሮቲን) ፕሮቲን (ፕሮቲን) 2 (RIP2) የሚፈልግ ነው. ግምገማ ይመልከቱ (ቾው, 2003)). ምንም እንኳን የነርቭሮፊን ምልክት ምልክት ኒውሮፖሮፊን እና ተቀባይ እና የኒውሮቶሮፊን ፒፕቲይስ አገላለጽ ላይ የተመሰረቱ የተወሳሰበ ልዩ ምልክቶች እንዲፈጠሩ ቢፈቅድም, ይህ ግምገማ በ BDNF የታችኛው የኔሮቶሮፊን ምልክት ማሳያ መስመሮች ላይ ለውጥ ያመጣል.

3. በ AEW ሽልማት ክልሎች ውስጥ በ BDNF ውስጥ የአደንዛዥ እፅ ለውጦችን ቀይሷል

የ BDNF ፕሮቲን እና ኤንአርኤን መጠን ደረጃዎች በበርካታ የአንጎል ክምችቶች ክትትል ምክንያት በርካታ መርዛማ ንጥረ ነገሮችን በማስተዳደር ተመርጠዋል. ተመጣጣኝ ምግቦች ሰፊ የሆነ, ግን ጊዜያዊ, የ BDNF ፕሮቲን በ NAC, ቅድመራልራል ኮርቴክ (PFC), VTA, እና ማዕከላዊ (ሲአ) እና ባለንብረት (BLA) አሚልዳላግሬም እና ሌሎች, 2007; Grimm et al, 2003; Le Foll et al, 2005). ሁለቱም ያልዳሉት እና የማይዘነጉ (ማለትም, ለእንስሳት የሚተዳደር እንስሳትን የሚይዙት) የኮኬይን አስተዳደር በ NAC ውስጥ ከፍ ያለ የ BDNF ፕሮቲን ያስከትላል.ግሬም እና ሌሎች, 2007; Liu et al, 2006; ዬንግ እና ሌሎች, 2002). በተመሳሳይም የኮኬይን እራስ-አስተዳዳሪነት ከጨመረ እስከ ዘጠኝ ቀናት ባለው ጊዜ ውስጥ ማውጣት በ NAC, VTA, እና amygdala (BNN) ፕሮቲን ከ BDNF ፕሮቲን ጋር ተዛማጅነት አለው.Grimm et al, 2003; ፐ እና ሌሎች, 2006), እና ደግሞ በዊልቲኔዥያዊ ሥርዓት በ bdnf የጂን ዘይቤ ይህንን ቋሚነት ያለው ማበረታቻ (mediation) ለማካተት ሊሳተፍ ይችላል (Kumar እና ሌሎች, 2005).

ለሪጌዎች ከተጋለጡ በኋላ BDNF mRNA ን እና ፕሮቲን ደረጃዎችን ለመመርመር ያነሱ ጥናቶች ቢካሄዱም BDNF ደረጃዎች በአንዳንድ ሽልማት በተያያዙ የአዕምሮ ክልሎች ውስጥ በኦፕራሲዎች የሚመሩ ናቸው. በጣም አወራ የሞርፊን መቆጣጠሪያ በ NAC, medial PFC (mPFC), VTA, እና የዓይፕራክቲክ ቅርጽ ያለው የከርሰ-ክላተ-ምህረት መጠን ይጨምራል. በ VTA ውስጥ በቀዶ ሕክምና (SC) እተካዎች በኩል የሚከጀው ረዥም ሞርፊን, BDNF mRNA ን ለመለወጥ ውጤታማ እንዳልሆነ ተዘግቧል (Numan et al, 1998). ሆኖም, ይህ ከተለመደው ሞምፊን ህክምና በኋላ ከተለመደው የ BDNF ፕሮቲን ለውጥ ጋር በተቃራኒው ነው. በኤችአይፒናል (Ipo) ሞርፊን ከፍ ወዳለ የተራዘመ መጠን በመጠቀም, በ VTA ውስጥ የ BDNF ኢንቮይዘት-ነክ የሆኑ ሕዋሳት ብዛት በጨመረ ቁጥርቾን እና ሌሎች, 2007), ይህም የ BDNF ተግባር ቁጥጥርን ይጠቁማል. ምንም ዓይነት ሪፖርት (ሪፖርቶች) በሂፖፖምፕየስ ወይም በኦፕሬሽን (CPu) ውስጥ የቢዲኤፍ (CFu) መግለጫ ቢወስዱም, በሂፖካምፓካል CA3 ክልል እና በሰከንድ ስፒል ሴልዮን (MSN) (CPu)ሮቢንሰን እና ኮልብ, 2004); ተመልከት ማውጫ 1).

 

ማውጫ 1

የአደንዛዥ ዕፅ-የተመጣጠነ የ morphology ለውጦች

4. በአእምሮ ሸልጥ ክልሎች ውስጥ በ BDNF የምልክት ማሳመሪያዎች ውስጥ የአደንዛዥ እፅ ለውጦች

በኒዮሮፖሮፊን የሲግናል ስነ-ስርአቶች ውስጥ የሚገኙ በርካታ ፕሮቲኖች በሴራሚክ ዲፖላማን ስርዓት ውስጥ በኦፕራሲዎች እና ማነቃቂያዎች የሚገደቡ ናቸው. እነዚህም በ IRS-PI3K-Akt, PLCγ, RAS-ERK, እና NFκB ምልክት ማሳመሪያዎች ላይ የአደንዛዥ እፅ ውጤቶችን ያካትታሉ (ስእል 3). የአዕምሮ እድገት ውስንነት ያለባቸው የአርሶ አደር ክትትል (ኤክስኤንሲ, ቪኤቲኤ እና ፖክሲ)Jenab et al, 2005; ሺዒ እና ማክጂኒ, 2006, 2007; Sun እና ሌሎች, 2007; Valjent et al, 2004; Valjent et al, 2005). እነዚህ ግኝቶች የአራስ ህፃናት / ሕጻናት በአዕምሮ ንጽጽር ምክንያት የተጫወቱ ሚና ሲጫወቱ ከአነስተኛ ነርቮች ቅርንጫፍ እና የስፖን ቁጥር ጋር ተነፃፃሚዎች ናቸው. በ ERK ምልክት ላይ የአርምጃዎች ውጤቶቹ ያነሰ ግልጽ ናቸው. በቅርብ ጊዜ ውስጥ, የኤክሬክተሩ ኤክስሬይ በ NAc (Nca) ውስጥ እየቀነሰ እንደመጣ ሪፖርት ተደርጓልሙለር እና ኔወርልል, 2004), PFC (Ferrer-Alcon et al, 2004), እና VTA (ያልተለቀቁ ምልከታዎች) ከተለመደው ሞርፊን በኋላ በተከሰተው ሞርፊን ጥገኛ በሆኑ እንስሳት ውስጥ በእነዚህ አካባቢዎች ላይ ከሚታየው ነርቭ ዝርያ ጋር ተመጣጣኝ ውጤት ጋር ተመጣጣኝ ውጤት አለው. ይሁን እንጂ ቀደም ሲል በቡድናችን ውስጥ የተከናወነው ሥራ እንደ ኤችአይኤን (ERK) እንቅስቃሴን ጨምሮ, በ VTA ከበሽታ ሞርፊን በኋላ (ኤኤችኤች ኬፍ ቮፕሎሌሽነሪ) እና ካክቶኬቲክ እንቅስቃሴን ጨምሮ,በርሜሌ እና ሌሎች, 1996b; Liu et al, 2007; Ortiz እና ሌሎች, 1995). ለእነዚህ የተለመዱ ግኝቶች ማብራሪያ ማብራሪያ ለማግኘት ተጨማሪ ጥናቶች ያስፈልጋሉ. ከዚህም በላይ የኬሚካላዊ እንቅስቃሴን ለመለካት በርካታ አቀራሮችን መጠቀም አስፈላጊ ነው, ስለዚህ ባዮኬሚካል ዝግጅቶች ከስነ-ዋልታ እና በባህሪያዊ የመጨረሻ ደረጃዎች ጋር ተያያዥነት አላቸው. ለምሳሌ, በ VTA ዲፓንሚን ሴልቮች ውስጥ ኤርኪን መከልከል የሕዋስ መጠንን አይጎዳውምራሰሰ እና ሌሎች, 2007), በዚህ እና በሌሎች የአንጎል አካባቢዎች ውስጥ ከሚከሰቱት ሱስ ማዛወሪያዎች ጋር ተያያዥነት ባላቸው የአደንዛዥ ዕፆች (ኤርጂ) እንቅስቃሴዎች ውስጥ የአደንዛዥ እፅ ለውጦችን (አዕምሯዊ ለውጦችን) ለማስተካከል የሚጠየቁ ወደፊት ጥናቶች ያስፈልጋሉ.

 

ስእል 3

በ VTA-NAC ዑደት ውስጥ ከሚገኙ የኦፒኤን እና የማነቃቂያ-መዋቅራዊ ፕላስቲክ ጋር የተያያዘ የ BDNF ማሳመሪያዎች

በርካታ የቅርብ ጊዜ ሪፖርቶች እንደሚያሳዩት IRS-PI3K-Akt ምልክት ማሳደፍ በአደገኛ መድሃኒት ተፅዕኖ ይወድቃል (Brami-Cherrier et al., 2002; McGinty እና ሌሎች, 2008; ሙለር እና ኔወርልል, 2004; ራሰሰ እና ሌሎች, 2007; ሺዒ እና ማክጂኒ, 2007; ዊይ እና ሌሎች, 2007; Williams et al, 2007). የድንገተኛ የኦፕራሲን አስተዳደር በ ኤክስኤ እና በ VTA (ኤክ ቫልፊዮሌሽንስ) ላይ ኤክንሲያሎፕላሪዝም ይይዛል (ሙለር እና ኔወርልል, 2004; ራሰሰ እና ሌሎች, 2007). እነዚህ ባዮኬሚካዊ ለውጦች ኒዩሎን ቅርንጫፍ እና የዴንቴክሽን አከርካሪ ድብልቅነት መጠን ይቀንሳል, ወይም በ VTA ዶፔላማን የነርቭ ሴሎች ላይ, የተንቀሳቃሽ የሕዋስ መጠን ይቀንሳል (ዲያና እና ሌሎች, 2006; ሮቢንሰንና ሌሎች, 2002; ሮቢንሰን እና ኮል, 1999b; ራሰሰ እና ሌሎች, 2007; Spiga እና ሌሎች, 2005; Spiga እና ሌሎች, 2003)

በነዚህ ክልሎች ላይ በአርሶ-ፒክስል-PI3K-Akt የሚያነቃቃኝ ተፅዕኖዎች ያነሱ ናቸው. ለምሳሌ, የሮማውያን ኮኬይን በቻይና ውስጥ ባለው የ PI3K እንቅስቃሴ ውስጥ የጨመረ ሲሆን በ NAc ኮርዬንግ እና ሌሎች, 2006). ይህ መረጃ የረጅም ጊዜ ኮኬይኖች በክትባት ኮንዲሽነር የ BDNF mRNA ደረጃዎችን በ NAC ሼል ውስጥ በመቀነስ እና በ ኤንአርካይ ኮር (ኤንአርኤ) ውስጥ የ TrKB ተቀባይ ተቀባይ ኤምአይኤን ቀንሷል.Filip et al, 2006). ስለዚህም በ PI3K እንቅስቃሴ ውስጥ ዛጎል እና ዋና ልዩነት የ BDNF እና TrKB በተለያየ የቅድመ-ቁጥጥር ስርዓት አማካይነት በኮኬይን ሊገለፅ ይችላል. የሚገርመው, የላታራቱም አጠቃላይ አጠቃቀም (ናሲን እና ሲፒን ጨምሮ) ጥቅም ላይ ሲውል, አምፖታሚን በሲን ስቲሞሮም ዝግጅቶች (ኤንኬት)ዊይ እና ሌሎች, 2007; Williams et al, 2007), እና በኬንሲ እና በከዋክብት መካከል ልዩነት ሳያደርጉ የከፋይ ኮኬይን ተመሳሳይ ውጤቶችን አስተውለናል (Pulipparacharuvil et al, 2008). በተጨማሪም, እነዚህ ጥናቶች በ Akt የቶሎ መለወጫ ለውጦችን ለማጥናት በሚጠቀሙበት የጊዜ ሂደት የተወሳሰቡ ናቸው, ለምሳሌ በማጊንቲ እና ባልደረቦች በቅርብ ጊዜ የተሰራው ሥራ, ዘመናዊ አምፌታሚን (በአምፕታይታሚን) ውስጥ በአክቴክ ፎተፍላይዜሽን (በአትክሎፋሎፕላሪንግ) በአጥቂነት እና በኑክሌር-McGinty እና ሌሎች, 2008). አምፖፊሚን ከተወሰደ በኋላ በጊዜ ማቆሚያዎች ውስጥ በ Akt phosphorylation ውስጥ ኒውክሊየስ የተወሰነ ጭማሪ ነው, ሆኖም ግን, ከሁለት ሰከንድ በኋላ ኤክፋፊዮሎጊዜሽን መጠን ይቀንሳል, ይህን እንቅስቃሴ ለማጥፋት የማካካሻ ዘዴን ያመለክታል. በ A ማራጭ A ማራጭ A ቅራቢዎች E ና በ Akt ምልክት ማሳለጥ መካከል ያለው ተለዋዋጭ ግንኙነት መረዳቱ በ E ያንዳንዱ የኤን.ኤ.ሲ. (NTA) ውስጥ ለቃለ-ምህዳሮች (ፒ.ሲ.

በኤች.ፒ.ሲ እና በ NFκB የአደገኛ ዕፅ ሱሰኝነት ላይ የተደረጉ ማሻሻያዎች እንደ ERK እና Akt በጥልቀት አልተካፈሉም. ሆኖም የቅርብ ጊዜው ሥራ እንደሚያሳየው ሁሇቱም መንገዴ በአዯጋ ዕጽ ቁጥጥር የተዯረገ መሆኑን የሚያሳይ ነው. የሞርፊን የድንገተኛ አያያዝ አጠቃሊይ የ PLCγ ፕሮቲን ዯረጃዎችን ይጨምራሌ እንዱሁም የተዯረገውን የ tyrosine-phosphorylated ቅፅ (-Wolf et al., 2007; Wolf et al., 1999). ከዚህም በላይ በቫይራል-መካከለኛ ኤፒላሲ (VTA) ላይ በከፍተኛ ሁኔታ የተጋለጡ ሰዎች በዚህ አንጎል ክልል ውስጥ የ ERK እንቅስቃሴ እንዲጨምሩ ተደርጓል.Wolf et al., 2007), ይህም በቀደሙት ጥናቶች ውስጥ ከተሞላው ሞርፊን በኋላ በሚታየው የ ERK እንቅስቃሴ መጨመር ጋር ተመሳሳይነት ይጨምራል (በርሜሌ እና ሌሎች, 1996b). በተጨማሪም በ VTA ውስጥ PLCγ እጅግ በጣም ግፊቱ በኦፔን ሽልማት እና ተዛማጅ ስሜታዊ ባህርያት ይቆጣጠራል, በየትኛው የተለየ ተፅእኖ በተፈጥሮ ወይንም በደረጃው VTA (Bolanos et al, 2003). እንደዚሁም ግሬም እና ባልደረቦች (ግሬም እና ሌሎች, 2007) ከኤችአይሲ (ኤን ኤች ሲ) ውስጥ የፒሲጂ (ኤች.ፒ.ሲ.) ዝርያዎች ከፍ ያለ, ለከባድ መድኃኒት እና ለረዥም ጊዜ በራሱ የሚተዳደሩ ኮኬይን ተከታትለዋል, ይህም በ BDNF ላይ የተመሰረተ ነው.

ቀደም ሲል በቡድናችን ውስጥ የተደረገው ጥናት የኖኤቭካን ንዑስ ክሎሲክስ P105, p65, እና IKB ለከባድ የኮኬይን አስተዳደር ምላሽ ለመስጠት በ NAC ውስጥ ይጨምራሉ.አን እና ሌሎች, 2001). ይህ ከ Cadet እና ባልደረቦች ግኝቶች ጋር የተስማማ ነውእስናማ እና ዴትስ, 1998), በተደጋጋሚ በሚገኙ ክልሎች የ "NFκB" ማነቃቂያ እንቅስቃሴ የሚረዳውን ሜቶሜትሚን ማስታወቅያ ያሳያል. በአብዛኛው የተመዘገቡ የ NFκB ፕሮቲኖች የ NFκB ምልክት ማሳየትና ሌሎች ደግሞ እንዳይቀበሉ አድርጓቸዋል, ከዚህ የምርምር ግኝት የተገኘው ፕሮቲን ለውጥ አጠቃላይ የ NFκB ምልክት ማሳለጥ ወይም መጨመርን ያንጸባርቃል. በቅርቡ የኬኬን አስተዳደር የ NFκB-ላጽዝ ዝርያ ዘጋቢ ዘረኛ (ራስሶ, ሶክ ኒውሮሲሲ አስትራክ 611.5, 2007) ግኝቶች ላይ በመመርኮዝ ለኮምኒ ኮርኒንግ አስተዳደር የ NFκB የሽግግሩ እንቅስቃሴ በኬንሲው ላይ እንደጨመረ በማሳየት ነው. በቅርብ ጊዜ የተገኙ ማስረጃዎች ኮኬይን በሚያመጡት መዋቅራዊ እና የባህሪ ተጽዕኖ (ክፍል 6 ይመልከቱ) ውስጥ የ NFκB ምልክትን በ NAC ውስጥ ቀጥተኛ ተሳትፎን የሚያመለክት ነው. እነዚህ ቀደምት ግኝቶች ትኩረት የሚስቡና ተጨማሪ ምርመራ እንዲያካሂዱ ያጠቃልላል. በ "NFκB" ምልክት ላይ በ "ኖይሌስ ሽልማት ክልሎች" ላይ የሚያስከትለውን ውጤት መመልከት.

5. በአዕምሮ ሽልማት ክልሎች ውስጥ የአደንዛዥ ዕፅዋነት ቅየሳዎች

የአዕምሮ ሽልማት ወሮታውን የተፈጥሮ ሽልማት ለማግኘት የአንድን ሰው ሃብቶች ለመለወጥ ችሏል, ነገር ግን ይህ ስርዓት በአደገኛ መድሃኒቶች ሊበላሸ ወይም ሊጠጣ ይችላል. በዚህ ዑደት ውስጥ መዋቅራዊ ፕላስቲክ በአጠቃላይ በተለወጠው በዴንደርሪን ቅርንጫፍ ወይም የእንስሳት ዝርያ እና በባህር ጠርዞች ወይም ሞርሞሜትሪ ዲንቴክቲሜትር የተለወጠ ነው. ምንም እንኳን በተሞክሮ ላይ የተመሰረተ የስነምህዳር ለውጦች ቀጥተኛ ጠቀሜታ አስፈላጊነት አሁንም ድረስ በምርመራ ላይ ቢሆንም, የሲናፕቲክ ተግባሩ በቁጥር ብቻ ሳይሆን በእያንዳንዱ የስፒል ጭንቅላት መጠን እና ቅርፅ ላይ የተመረኮዘ ነው. የአከርካሪ አጥንት መልክ በሚለቁበት ጊዜ, አሻንጉሊቶች, ባለ ብዙ-ዘመናዊ, ወሲባዊ, ወይም የተሰራ ቅርጾችን የሚይዙ ጥቃቅን ሕዋሳትን ይልካሉ (ለግምገማ ይመልከቱ (ቡር እና ሃሪስ, 2007; ታዳ እና ሺን, 2006). በአዋቂዎች አእምሮ ውስጥ በመሠረታዊ ደረጃዎች ውስጥ ቢያንስ ቢያንስ ዘጠኝ መቶኛ የአከርካሪ አጥንቶች እነዚህ ሕጻናት ያልተለመዱ ቅርጾች ይኖሯቸዋል ተብሎ ይገመታል.Fiala et al, 2002; ሃሪስ, 1999; ሃሪስ እና ሌሎች, 1992; ፒተርስ እና ካይነር-አብራምፎ, 1970). እነዚህ መዋቅሮች ጊዜያዊ እና በቅንጭ ውስጥ በሰዓታት ውስጥ ሊፈጠሩ ይችላሉ እናም ለጥቂት ቀናት አካሉ ውስጥ እስካሉ ድረስHoltmaat et al, 2005; Majewska et al, 2006; Zuo et al, 2005).

ጊዜያዊ, ያልተጣበቢ አከርካሪን ወደ ዘላቂነት, በተግባራዊ ጉልበተኝነት ማቆየቱ በእንቅስቃሴ ላይ ተመስርቶ (በክትትል ላይ) ጥንካሬ የሚከሰት ነው ተብሎ ይታመናል (ለግምገማ መገምገም (ታዳ እና ሺን, 2006). ለረጅም ጊዜ የመንፈስ ጭንቀት (ኢንች) መንስኤ የሆኑትን የማበረታቻ ፕሮቶኮሎች በሂፖፖምፓየ እና በከስተም የፒራሚድ ነርቮች (ጡንቻዎች) ላይ ከአንገት በላይ መወጠር ወይም መወርወር ጋር የተያያዘ ነው.Nagerl et al, 2004; ኦኪናቶ እና ሌሎች, 2004; ዦች እና ሌሎች, 2004), የረጅም ጊዜ ጥቅም ላይ ማዋል (LTP) ደግሞ አዳዲስ አከርካሪዎችን ከመፍጠርና አሁን ያሉትን ነጠብጣቦች ከመስፋፋቱ ጋር የተያያዘ ነውMatsuzaki et al, 2004; Nagerl et al, 2004; ኦኪናቶ እና ሌሎች, 2004). በሞለኪዩል ደረጃ, የ LTP እና የኤል.ኤች.ኤል መለኪያዎች በሲግናል መንገዶች ላይ እና በፕሮቲን ውህደት እና በፕሮቶኮል አካባቢ ውስጥ ለውጦችን ለማቀላጠፍ እና በሂደት ላይ ያለውን የሽንት ፕሮቲን በማውረድ, ወይም ነባር ሸንተረር (ኤችቲኤን) (ለመመርመር (ቡር እና ሃሪስ, 2007; ታዳ እና ሺን, 2006). በሚያረጋጋበት ጊዜ, እንጆሪዎች እንጉዳይ ቅርጽ ይይዛሉ, ትልቅ ልኬቶችሃሪስ እና ሌሎች, 1992), እና ለብዙ ወራት እንዲቀጥል ታይቷል (Holtmaat et al, 2005; Zuo et al, 2005). እነዚህ ለውጦች ከአንዳንድ የዕፅ ሱስ ጋር የተያያዙ የረጅም ጊዜ የባህሪ ለውጦች ለአንዳንድ አሳማኝ ምክንያቶች ሊሆን የሚችል በጣም የተረጋጋ የተንቀሳቃሽነት ክስተት ያንጸባርቃሉ.

አብዛኛዎቹ ሱስ የሚያስይዙ ንጥረ ነገሮች በፅንሰ-ጊዜ ውስጥ ሲተላለፉ, በአዕምሮው ሽልማት ወረዳ ውስጥ መዋቅራዊ ቅልጥፍናን ይቀይራል. ከእነዚህ ጥናቶች ውስጥ አብዛኞቹ በአዕምሮአዊ ግኝቶች ውስጥ የተዛቡ እና ተያያዥ መዋቅራዊ ለውጦች ናቸው. ባለፉት አሥርተ ዓመታት, ሮቢንሰን እና ባልደረባዎች የማደላደል አደገኛ መድሃኒት አወቃቀርን በዲፕላስቲክ ውስጥ እንዴት እንደሚቆጣጠሉ ለመረዳት (መመርመር (ሮቢንሰን እና ኮልብ, 2004). እነዚህ የመጀመሪያ ግኝቶች ሌሎች የአደገኛ ዕፅ ሱሰኛ ምርምር ተመራማሪዎች ስለ ኒውሮን ሞለኪውል አደገኛ መድሃኒት መድሃኒቶችን ለመለየት ይህንን ጽሑፍ እያደመገፉ ናቸው. በ ውስጥ የተብራራ ማውጫ 1 ና ስእል 3, ቅዠቶች እና ማነቃቂያዎች በንጽሕና አወቃቀር ላይ ተጽዕኖ ያሳድራሉ. የአዕዋፍ ዝርያዎች በኒ ኤም ሲ ኤም እና ኤምፒፒሲ እና የሂፖፖምፕስ ​​ፒራሚድል ኒራዮን ቁጥርን እና በሶስት ዲ ኤምፔርገስ ኒውሮኖች ውስጥ የሶታሚንጅን የነርቭ መጠን ለመቀነስ, በዚህ አንጎል ክልል ውስጥ በሚታየው ዲፓንጊርጊግ ኒውሮንስNestler, 1992; ሮቢንሰን እና ኮልብ, 2004; ራሰሰ እና ሌሎች, 2007; Sklair-Tavron et al, 1996). እስካሁን ድረስ, በእነዚህ ግኝቶች ላይ አንድ ብቸኛ ልዩነት አለ, ሞርፊኖች የዓይን ባትሪው ፊትለፊት ክሮሞር ነርቮችሮቢንሰንና ሌሎች, 2002). ከዓይነ-ነገር ጋር በማነፃፀር እንደ አምፌታሚን እና ኮኬይን ያሉ ማበረታቻዎች በኒ.ኤም.ኤስ.ኤስ.ኤስ, በ VTA dopaminergic neurons, እና በ PFC ፒራሚድል ነርቮች ላይ ያለማቋረጥ የተስተካከለ የህንፃ ቅባቶችሊ እና ሌሎች, 2006; Norrholm እና ሌሎች, 2003; ሮቢንሰንና ሌሎች, 2001; ሮቢንሰን እና ኮልብ, 1997, 1999a; ሳርቲ እና ሌሎች, 2007).

ምንም እንኳን እነዚህን ለውጦችን የሚያካሂዱትን ሞለኪውላዊ ተውኔቶች የሚያመላክቱ ሞመራዊ ተፅእኖዎች በዝርዝር አልተረዱም, አብዛኛዎቹ እነኚህ መዋቅራዊ ለውጦች የነርቭ ሴቶሳልስሌተን ጥብቅ ቁጥጥር ለማድረግ በሚታወቀው ፕሮቲን ደረጃዎች ወይም እንቅስቃሴዎች ውስጥ የተደረጉ ለውጦች ናቸው. በነዚህ ብቻ ባይወሰኑም, በአነስተኛ የኬሚካል ፕሮቲን (ኤም ፒክስNUMX), በአይሮፊፋለም ፕሮቲን, በቲቢ-ኬኔሬት (አሲድ) የተጎዱ ፕሮቲኖች (አርክ), LIM-kinase (LIMK), ማዮሴቲክ ማነጣጠሪያ 2 (MEF2) , የሳይሚን ጥገኛ ኪኒን S2 (Cdk2), የፓምሲፓቲክ ጥንካሬ 5 (PSD5), እና ኮፊሊን እና እንዲሁም በ ACT ወይም በሌላ የአሸባሪ ሽልማት ክልሎች (የአይን ኦን ዘ ክርሲንግ) ለውጦች,ቢይትነር-ጆንሰን እና ሌሎች, 1992; Bibb እና ሌሎች, 2001; Chase እና ሌሎች, 2007; ማሪ-ክሌር et al., 2004; Pulipparacharuvil et al, 2008; Toda et al, 2006; Yao እና ሌሎች, 2004; Ziolkowska et al, 2005). እንደ ማነቃቂያዎች እና ሞርፊኖች የሚመነጩ ብዙዎቹ የባዮኬሚካዊ ለውጦች ተመሳሳይ ናቸው, ከዲንቴክቲክ ተግባራት ጋር የተዛመደ ልዩ ልዩ ፈሳሽ እና ማነቃቂያ ቁጥጥር ያላቸው የጂን ግቦች መለየት አስፈላጊ በመሆኑ, ኦፒየሞችን እና በአነስተኛ ነርቮች ላይ የሚያነቃቁ ተፅዕኖዎችን ማስተዋል ስለሚቻል በቁጥር ላይ የተመሰረተ መዋቅራዊ plasticነር.

ሁለቱም መድሐኒቶች ተመሳሳይ የሆኑ የባህሪ ህዋሶች (phenotypes) ስለሚያስቀሩ በተቃራኒው በምዕራባዊ የአዕምሯዊ ቅኝት ውስጥ በአዕምሯዊ ሽልማት ግዛቶች ውስጥ በአዕምሯችን እና በማነቃቂያነት ምክንያት የሚቀርቡ ናቸው. ለምሳሌ, የኬሚካሎች እና የማነቃቂያ ልዩ የአሠራር ህክምናዎች ሁለቱም ሁለቱም በሎሞቶር ማነቃነቅ እና በተመሳሳይ አደንዛዥ እፅ እራስ-አስተዳዳሪን የማራመጃ ቅጦች ውስጥ, በ NAc ()ሮቢንሰን እና ኮልብ, 2004). ስለዚህ እነዚህ የሞርሞሊዮክሶች ለውጦች ሱስን ለማራመድ ወሳኝ ከሆኑ, በሁለቱም አቅጣጫዎች ላይ በመነሻው ላይ የተደረገው ለውጥ ተመሳሳይ ባህሪይ የፈጠራ ውጤት ያስገኛል, ወይም ደግሞ ጥቅም ላይ በሚውሉት የሙከራ መሳሪያዎች ያልተያዙ ልዩ ባህሪ ወይም ሌሎች ፊደሎች ያስተላልፋሉ. . በተጨማሪም, እነዚህ ግኝቶች በጥያቄ ውስጥ በተገለጸው የአደንዛዥ ዕጽ አያያዝ ንድፈ-ሐሳብ ውስጥ ግምት ውስጥ መግባት አለባቸው. ለምሳሌ, በጥናቶቻችን ውስጥ, እንስሳት ከጡንቃ ማመቻቻዎች በተከታታይ ይተላለፋሉ, ከግድያ መቻቻልና ጥገኞች ይበልጥ የተሻሉ ናቸው. በተቃራኒው ግን, አብዛኛዎቹ የሚያነቃቁ ምሳሌዎች በየቀኑ በመድሃኒት የመድሃኒት መርዛማ መድሃኒቶች በመጠቀም በተደጋጋሚ የመድሃኒት መርዛማ መድሃኒቶችን ይጠቀማሉ. የሰዎች ኦፓይ (ኦፕቲ) እና ማነቃቂያ (ማነቃቂያ) ቅጦች ከሰው ወደ ሰው ይለያያሉ. ስለዚህ, ወደፊት የሚደረጉ ጥናቶች በአዕምሮ ሽልማት ግኝቶች የአደንዛዥ እፅ ለውጦችን በጨመቅ ደረጃዎች እና በመድሃኒት አስተዳደራዊ አካባቢያዊ አሰራሮች ላይ የባህሪ ጠቀሜታ አስፈላጊነት ላይ ማተኮር አለባቸው.

6. የ BDNF ሚና እና በአደገኛ መድሃኒት አወቃቀሩ እና ባህሪይ የቅየሳ ንድፍ ውስጥ ምልክት ማሳያዎች

የዕድገት ማሳያ ምልክት መለዋወጥ በአደገኛ ዕፅ ሱስ የተያያዙትን መዋቅሮች እና ባህሪያት ተፅእኖ ላይ ተፅእኖ ያለው ዋነኛ መንስኤ ነው. የሰዎች ጥናት ውስንነት ነው. በቢዲየም BDNF ውስጥ የአደንዛዥ እፅ ለውጦችን ወደ ኮኬን, አምፊፋሚን, አልኮል, ወይም ኦሪጂየስ (ሱሰኞች) ሱሰኞች በሆኑ ሰዎች ላይ ታይቷል.Angelucci እና ሌሎች, 2007; ጃክ እና ሌሎች, 2006; ኪም እና ሌሎች, 2005), ግን የዚህ የ BDNF ምንጭ እና የሱስ ሱስ እና ጥገና ላይ የነዚህ ለውጦች ተገቢነት አሁንም ግልጽ አይደለም. በ BDNF እና በሰው ልጆች ኡደት የአንጎል ሕዋስ ላይ የሚያመላክቱ ምልክቶችን ለመመርመር ወደፊት ለሚመጡ ጥናቶች ትኩረት የሚስብ ይሆናል.

ባለፉት አስር ዐሥር ዓመታት ውስጥ በአይነምድር ሂደት ውስጥ የቢንዲ (BDNF) ተፅእኖ በተለያየ ደረጃዎች ውስጥ ተፅዕኖ ፈጥሯል. ቀደምት ጥናቶች እንደሚያመለክቱት የ BDNF አካባቢያዊ አካላት ወደ VTA ወይም NAc የሚያሰራጩት መኪናዎችን ወደ ኮኬይ በመመለስ እና ለኮኬይን ጥሩ ምላሽ ለመስጠት ነው.Hall et al., 2003; Horger እና ሌሎች, 1999; ሉ እና ሌሎች, 2004). በቅርብ ጊዜ የተከናወኑ ሥራዎች እንደሚያሳዩት ኮኬይን እራስን የማስተዳደር ተግባር በ NAC (በ NAC) ውስጥ የ BDNF ማሳያዎችን ይጨምራል.ግሬም እና ሌሎች, 2007). በተጨማሪ, የ BDNF የጨቅላ ደም መመንጨቶችን (ኮኬይን) እራስን የማስተዳደር እና ኮኬይን ፍለጋ እና እንደገና የመውሰድን, ፀረ እንግዳ አካላት በፀረ-ሙስና (BDNF) ላይ መሞከር, bdnf በ NAc ውስጥ (በ floxed BDNF ጅራታ ክሬይ ሪኒያኔስ ውስጥ በተፈጠረው የቫይረስ ማነጻጸሪያ ልኬት) እነዚህ ባህሪያትን ይከለክላል. በእነዚህ ጥናቶች ላይ በመመርኮዝ, ግሬም እና ባልደረቦች (2007) የኮኬይን ራስን መቆጣጠር በሚጀምሩበት ጊዜ BDNF በ NAc ሲለቀቅ የሱስ ሱስ ሂደት አስፈላጊ አካል ነው.

እነዚህ መረጃዎች ኮንሰርት ወይም ሌሎች ማነቃቂያዎች በተከታታይ ስለሚጋለጡባቸው የ NAC ነርቭ ሴሎች መዋቅራዊ ለውጦች ለማስታረቅ BDNF የእጩ ተወላጅ ሞለኪውል ነው. በዚህ መላምት መሠረት, በ NAC ውስጥ የ BDNF ማሳያ መነሳሻዎች (ማነቃቂያዎች) መጨመር ለስነተኛ ማነቃቂያዎች የተዛባ ባህሪያት እና ከሉኮታ እና ሱሰኛ ጋር ተያያዥነት ያላቸው ጠንካራ መድሃኒት ትውስታዎችን የሚያካትት የኖርዌይ ነርቮች (ጂኤን) የነርቭ ሴሎች መጨመር ያስከትላል. ከዚህ መላምት ጋር ሲነጻጸር በባህላዊ የጉሮፕላን ሕዋስ የተገኙ ግኝቶች የተገኙ ሲሆን, የ BDNF ፈሳሽ የፕሮቲን ሲትሬስ-ነባራዊ ግጭትን በማጠናቀቅ የግለሰቦችን የብቅል ሸለቆ ማስፋፋትንታናካ እና ሌሎች, 2008b). የዚህ መላምት ድክመት, ለተዛባ የአደገኛ መድሃኒት ምላሾች አስፈላጊ የሆነውን ወይም የኒንኩን ኒውሮንስ ክሮኖች አንድ ላይ ማሻሻል አስፈላጊ ወይም በቂ መሆኑን የሚያሳይ ቀጥተኛ ማስረጃ አለመኖሩ ነው. እንዲያውም, በሁለቱ ክስተቶች መካከል ይበልጥ ውስብስብ ግንኙነት እንደሚጠቁሙ የሚያመለክቱ መረጃዎች አሉ-በ NAc ውስጥ Cdk5 ን መከልከል ይህ በካይኒን የተጋለጡ የዱር ነጠብጣቦችን (ኔከር) ላይ ለመጨመር የኮኬይን ችሎታ መጨመር እንዳይታወቅ ያደርጋል.Norrholm እና ሌሎች, 2003; Taylor et al, 2007). በግልጽ ለመረዳት እንደሚቻለው በዚህ መዋቅራዊ እና ባህሪይ ፕላስቲክነት መካከል ያለውን ግንኙነት ለመመርመር ተጨማሪ ሥራ ያስፈልጋል.

ለዚህ መላምት ሌላ ወሳኝ መፍትሔ የ BDNF ምልክት ማሳያ ለውጥ በኣንጐል ምርመራ በተወሰነው የአዕምሮ ክልል ላይ በመመርኮዝ የነርቭ አካላትን እና ባህሪ ላይ ከፍተኛ ለውጥ ሊያመጣ ይችላል. በቅርብ ጊዜ የተገኙ ሪፖርቶች በሂፖካምፓስ እና በ VTA መካከል ባለው ግልጽ የ BDNF ተግባር መካከል ልዩነት አላቸው (በርቶን እና ሌሎች, 2006; ኢስ እና ሌሎች, 2003; ክሪሽናን እና ሌሎች, 2007; ሽሩያማ እና ሌሎች, 2002) በሂፖፖምፕስ ​​ውስጥ የሚገኙ የ BDNF ኢንፌክሽኖች እንደ ጭንቀት አይነት ናቸው, በ VTA ወይም NAC ውስጥ የ BDNF ማሞቂያዎች ደግሞ እንደ ፕሮፔን-ነክ ተጽዕኖዎች ናቸው. በዚህ ሱስ በተሞላ መስክ ተመሳሳይ አዝማሚያዎች እየታዩ ነው. በተለይም በ NAc የ BDNF እንዲጨምር የኮኬይን ግፊት ባህርያት ያጠነክራል (ግሬም እና ሌሎች, 2007; Horger እና ሌሎች, 1999), ነገር ግን በ PFC BDNF ውስጥ እነዚህን ተመሳሳይ ባህሪያት ያፀድቃሉ (Berglind እና ሌሎች, 2007). በእነዚህ ሁለት የአንጎል ክልሎች የ BDNF ን በኮከኒን መቅረጽ በሁለቱም በአንጎል ክልሎች የተለያየ ነው.Fumagalli et al, 2007).

ኮኬይ-በተነሳው መዋቅራዊ እና ባህሪይ የቅየሳ ኮንትሮል ውስጥ የ NFκB ምልክትን በተመለከተ የመጀመሪያ ደረጃ ማስረጃዎችን ያካትታል. ምንም እንኳን እነዚህ ለውጦች የሚተገበሩበት ቀጥተኛ ዘዴ የማይታወቅ ቢሆንም ቀደም ሲል የተከናወኑ ስራዎች የ NFκB የላይኛው ጫፍ እና የ BDNF ማስነሻ ስራዎች በ BDNF አስፈላጊ ናቸው. BDNF-TrkB መስተጋብር በደም ውስጥ አላግባብ መጠቀም የተጠናከረ ቢሆንም, እነዚህ መረጃዎች ተጨማሪ ምርመራን የሚያረጋግጥ በ NFkB አማራጭ መንገድ ይጠቁማሉ. ከዚህ መላምት ጋር በቅርብ የተገናኘው በ NAC ውስጥ የ NFkB ወዘተ ተፅዕኖ አሳሳቢ የሆነው የቫይራል-መካከለኛ ጠቋሚ የዶኔቲክ ስፒሎች ጥንካሬን በ NAC MSN ላይ ለመጨመር የማይችል ኮኬይን የመቋቋም አቅም እንዳይበላሽ ያደርገዋል. የ NFκB ምልክት ማሳደጊያው የኮኬይን (ቆስሶ, ሶክስ ኒውሮሲሲ) አከርከን 75, 75) ለወደፊቱ ተፅእኖዎች እንዲፈጠር ያደርገዋል. እነዚህ መረጃዎች ከላይ ከተጠቀሱት Cdk611.5 ሁኔታ በተለየ መልኩ በከፍተኛ ደረጃ የዱርቲክ አመጣጥ እና የባህርይ ማነቃቂያ ወደ ኮኬይን መካከል ያለውን ግንኙነት የሚያንፀባርቁ ሲሆን, የእነዚህን ክስተቶች ውስብስብነት እና ተጨማሪ ጥናት ማድረግ አስፈላጊ መሆኑን ያጎላል.

ምንም እንኳን የሥራ ውስንነት በኦፕቲካል ግፊት ባህሪያት ላይ ያለውን የነርቭ ክስተትን ጠቀሜታ ለመጥቀስ ቢሞክር, ከላቦራቶሪዎቻችን ውስጥ በ VTA dopaminergic cell size እና ቀጣይ ሽልማትን መቻቻል (BDNF) እና የታችኛው የ IRS2-PI3K-Akt መተላለፊያ መንገድ ላይ አግኝተዋል.ራሰሰ እና ሌሎች, 2007; Sklair-Tavron et al, 1996). በተለይም በአይሮዶች ውስጥ ለረዥም ጊዜ የኦፕዮቴሪያ አስተዳደር በአይሮሽ መድሃኒት አወሳሰድ ላይ ለሚታወቀው በአንፃራዊነት ለታየው የሽግግር ወቅቶች በአንጻራዊነት የመታገስ እና የመገገም ሁኔታን ያመጣል. ቀደምት ሙከራዎች እንዳመለከቱት የ BDNF ውስጣዊ የቫት-ኤትራቫን (VDO) ቫይታሚን ሞርፊን-የሴሬን (ኒውሮንስ) መጠን በ morphine -duduced decrease በ VTA ነርቭ መጠንSklair-Tavron et al, 1996). በቅርቡ ደግሞ, በተገቢው ቦታ ምርጫ ላይ ተመርኩዞ, የሽልማት መቻቻል የጊዜ ቆይታ, የ dopaminergic cell size መጠን የጊዜ ሰንጠረዥ ጋር ተጓዳኝ እና እነዚህ ክስተቶች በቢዲኤንኤ የምልክት ማሳያ ሲካካስራሰሰ እና ሌሎች, 2007). ቀደም ብሎ እንደተጠቀሰው በ VTA ውስጥ የሚገኙት ባዮኬሚካል ባዮኬሚካል ባክቴሪያዎች የ BDNF የታችኛው እና የኤን ኤች ቢ መቀበያ መቀበያ (ኬፕ) ተቀባይ ተለዋዋጭ ሥር የሰደደ ሞርፊን በተለያየ መልኩ ተወስደዋል-ሞርፊን (PLCγ ()Wolf et al., 2007; Wolf et al., 1999), የ IRS-PI3K-Akt መተላለፊያ መንገድራሰሰ እና ሌሎች, 2007; Wolf et al., 1999) እና በ ERK ላይ ተለዋዋጭ ተጽኖዎችን ያመነጫል (ከላይ ይመልከቱ). በቅርብ በተጨባጭ ማስረጃዎች መሰረት ኤክ በበርካታ ማዕከላዊ ዓይነቶች ውስጥ በማዕከላዊው የነርቭ ሥርዓትBackman et al, 2001; Kwon et al, 2006; Kwon et al, 2001; Scheidenhelm እና ሌሎች, 2005), የቫይዲን የዲ ኤንፒንስ ነርቭ ሴሎች መጠን ለመቀነስ በቫይረል ጂን ዝውውር ቴክኒኮች አማካይነት ሞርፊን ሽልማትን መቻልን እናገኛለን. እነዚህ ተፅእኖዎች በእንግሉዝኛ ERK ወይም PLC Ã ‰ ‰ Ã ‰ ‡ ‡ ‡ ¼ ምልክት ማሳየታቸው ተስተውሏል. ይህ ክስተት ለ IRS-PI2K-Akt ምልክት ማሳያ ነው. የወደፊቶቹ ጥናቶች በኦፒየራል እራስ-አስተዳደሩ ቅኝ ግዛት ላይ የ BDNF እና IRS-PI3K-Akt መስመሮችን አግባብነት ላይ ያተኩራል, ይበልጥ በኬልጋሪያዊ ተያያዥነት ሱስን ለመለካት እጅግ ጠቀሜታ አለው. በ Akt (ኒውሮቶፊክ) ምክንያቶች ላይ የተደረጉትን ለውጦች የበለጠ ግንዛቤ በመፍጠር ወይም ተቀባይነታቸውን እና የኤፕቲክ የታችኛው የዒት ተጨባጭ አላማዎች ሱስ በተጠናው ሞዴል ውስጥ የኦፒዮ ሽልማት መቻልን በሚመለከት የተወሰኑ የአሠራር ዘዴዎችን ይቃኛል. በተጨማሪም, ቫይታሚን ኦቭ ቫይታሚን ኦቭ ኔልቲን ሰርቪስ ሁኔታ ውስጥ የ BDNF ምልክት ማሳያውን ሚና መረዳቱ አስፈላጊ ይሆናል. በዚህ ጉዳይ ላይ ይህን ማስታወስ ያስደስታል ፐ እና ሌሎች. (2006) በተደጋጋሚ ኮኬይን ከተጋለጡ በኋላ, በ VTA ውስጥ በዲ ፖታሜር ነርቮች ላይ የሚደንቁ የስሜት ህዋሳት (ኢንቲንዶች) በጣም ደካማና የኩርኩኒፕቲክ ማነቃቂያዎች ናቸው.

7. በአደገኛ መድሃኒት መዋቅር እና ባህሪይ የቅየሳ መንቀሳቀቂያዎች ውስጥ ሌሎች የነርቭ መርጋት ምክንያቶች

ከላይ የተጠቀሰው ውይይትም በ BDNF እና በሲግጋላይዜሽን ደረጃዎች ላይ የሚያተኩር ቢሆንም, ሌሎች በርካታ የነርቭ መርጃዎችን እና የእነዙን የታችኛው ተፋሰስ ማሳያ መንገዶች በተጨማሪም በአደገኛ መድሃኒቶች ምክንያት ባህሪን ወይም ባዮኬሚካዊ ምላሾች ላይ ተጽእኖ ያሳድራሉ. እንደ BDNF, እንደ NT3, በ VTA (በ VTA) ደረጃ ላይ ለኮከኒን ምላሽ ለመስጠት የተስተካከለ ነው (ፒሲ እና ባሪ, 2001; Pierce እና ሌሎች, 1999). ሞርፊን ወይም ኮኒን ለዘመናት ሲያስገጥም - በ VTA-NAC ወረዳ ውስጥ ከጎማ ሕዋስ ላይ የተወጣጠነ (ኒውሮቶሮፊክካል) ምልክት (GDNF) ምልክት ያደርጋል, ይህም በተራው ደግሞ የበታች የአደንዛዥ እጾች ውጤቶችንMesser et al, 2000). አምፊቴም በመሠረቱ በ VTA-NAC ወረዳ ውስጥ መሰረታዊ ፋይብሮብልትን እድገት እሴትን (bFGF) ያሳድጋል እና የ BFGF አውታር (ኮምፕዩተሮች) በተደጋጋሚ የአፍፋታይን መርፌዎች (ኮምፓንዛን)Flores እና ሌሎች, 2000; Floors እና Stewart, 2000). በዚህ የ A ንጎራ ክልል ውስጥ ኬሚካዊ, የሲሊዬሪ ኒውሮቶሮፊክካል (ኒንቲሮፊክካል) (VNTF) በቀጥታ በቀጥታ ወደ VTA ውስጥ ይለካሉ. ኮኬይን በጃኑስ kinase (ጃኬክ) እና በቴክኒካዊ ትራንስክሪፕት (STATs) ምልክት የትርጉም አንቀሳቃሾች እና አስነዋሪዎችን (STATs), በሲ ኤን ኤኤንኤ (ኤንሲኤንሲ)በርሜሌ እና ሌሎች, 1996a). በተጨማሪም በ VTA እና በሌሎች የአንጎል ክልሎች ውስጥ የሞርሞኖች ቀሳጥ የሆኑ የኢንሱሊን-አስከፊ ዕድገት 1 (IGF1) ደረጃዎች (እንደ ቫይረስ) መጠን ይቀንሳል.ቢይትነር-ጆንሰን እና ሌሎች, 1992). እነዚህ ያልተለመዱ ግኝቶች እንደሚያሳዩት የተለያዩ የኒውሮራቶፊክ ተለዋዋጭ መሳሪያዎች VTA-NAC ተግባሮችን ውስብስብ በሆነ መንገድ በዲፕላስቲክ እና በመድሃኒት ቁጥጥር ላይ ለማጣራት እና በዚህ አካባቢ ብዙ ምርምር ማድረግ አስፈላጊ መሆኑን ያመላክታሉ.

8. መደምደሚያ

ባለፉት አሥር ዓመታት ውስጥ የአደገኛ ዕፅ መድሃኒቶች በአዕምሮ ሽልማት ዙሪያ በተለያየ የአራስ ህላዌ ህላዌዎች ላይ ያለውን የነርቭ ትንበያዎችን እና የአዕምሯቸውን ነርቮች ሁኔታ መለዋወጥ በተመለከተ ያለውን ግንዛቤ አስፍተናል. በቫይረል ጂን ዝውውር በቅርቡ የተገኙት መሻሻሎች በአንድ የአንጎል ክልል ውስጥ ሙሉ በሙሉ የተደጉ አዋቂ እንስሳትን በመፈለግ የአደንዛዥ ዕጽ ሱሰኝነትን, የነርቭ አካላትን እና የባህርይ ኮምፕሊንቶችን ግንኙነት ለማጥናት ያስችላሉ. ባሊስታሪሮል ቫይራል ቫክተሮች በተራቀቁ ባዮቴክቲክ የቫይረስ ቫክተሮች በመጠቀም የነርቭ ስፔክትሪን ሃዘኖችን እና ነርቮን ሞርሞኖችን (ኒውሮነር ሞርፊኔሽን) ለማመልከት የሚረዳውን ፕሮቲን ለመግለጽ ይቻላል.Clark et al, 2002). ስለሆነም የተወሰኑ የነርቭ ህላዌዎችን ህትመቶችን ለመለየት የተሻሻሉ የበሽታ-ውጤት ህክምና ዘዴዎችን በመጠቀም በተመጣጣኝ የጂን-አይነት ተለይቶ በሚታወቅ የአዕፅሮ-የአካል ስር-ነቀል ምልከታዎች እና በኬሚካላዊ ማስተካከያዎቸን መገምገም ይቻላል. ስለሆነም ለአዕምሮ አለመንቀሳቀሻ መድሃኒት ሽልማት ክልሎች. በባህሪያዊ, ፊዚዮሎጂ, ባዮኬሚካዊ እና ሞርሞሎጂያዊ መጨረሻዎች አማካኝነት ልዩ ልዩ ዘይቤዎችን በመጠቀም የሱፐር-ፐርፕሲንግ እና የሱስ ሱስ በሚያስይዙ የኒውትሮፊክ ተለዋዋጭ መለኪያዎች ላይ ተጨባጭ የጭንቀት ሁኔታን ጨምሮ እጅግ በጣም ከፍተኛ ጥንቃቄዎችን ለመግለጽ ያስችላል. ይህ እውቀት በአእምሮ ሸልም ማዕከሎች በአደገኛ መድሃኒቶች የተገደለ እና የሠው ሱስ ሂደትን ለመለወጥ አዳዲስ የሕክምና ጣልቃገብነቶች እንዲፈጠር ሊያደርግ ይችላል.

የግርጌ ማስታወሻዎች

ማጣቀሻዎች