መውጣት በተለመደው የስዊስ አይጥ ውስጥ የተለመዱ የ FosB / ΔFosB ነባራዊ ሁኔታዎችን ያሳድጋል, ኢታኖል-ተመጣጣኝ የነዳጅ ማነቃቃት (2014)

ፋርማኮል ባኮሆም ሐቭ. 2014 ፈካ; 117: 70-8. አያይዝ: 10.1016 / j.pbb.2013.12.007. Epub 2013 Dec 16.

ደፖ ሪ1, Coelhoso CC2, Tesone-Coelho C2, ሊሊያዳ ኤ3, ሞላ ሉ2, Silveira DX1, ሳንቶስ-ጁኒየር ጂጂ4.

ረቂቅ

አደንዛዥ ዕፅ ማራዘም እና መድሃኒት መውጣታቸው ሁለንተናዊ እና የዶሮሎጂካል ምላሾች እንደሆኑ ሊታዩ የሚችሉ ረቂቅ ነርቭ ፕላስቲክን ያመጣሉ. በእግዙክ ስርዓት ውስጥ ኒውሮሊን ፕላስቲክ (ሕዋስ) በአደገኛ ዕፅ ሱሰኛነት እና በአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኝነት ውስጥ የግድ አስጊ ሁኔታዎች ውስጥ ወሳኝ ሚና ይጫወታል. የ FosB / DeltaFosB አገላለጽ እድገት የአደገኛ ዕፅ ሱሰኛ ከሆኑት በጣም አስፈላጊ ከሆኑት የኒዮሊን ፕላስቲክ ዓይነቶች መካከል አንዱ ቢሆንም, የተግባር ወይም የስነ-አዕምሮ ቀመር (ፕላስቲክ) እንደሆነ ይወቁታል. ከዝናብ አጠቃቀም እስከ የአደንዛዥ ዕፅ ሱስ ባለው ሽግግር ውስጥ የግለሰባዊ ልዩነቶች ትኩረት ሊሰጠው የሚገባ ጉዳይ ነው. እነዚህ ልዩነቶች በኤታኖል-ልቦለድ የሎልሞቶር ማነቃቂያ ትስስር ውስጥ በተጠቀሱ ጥናቶች ውስጥ ሪፖርት ተደርጓል. በዚህ ጥናት ውስጥ የተዳከመ እና ያልተነኩ አይጦችን በ FosB / DeltaFosB መግለጫዎች ይለያያሉ. የአዋቂዎች ወንዴ ስዊች አይጦች በየቀኑ ለኤችኖል / ethanol እና ለ salin ይጠበቁ ነበር. በመንደሩ ሂደት ውስጥ የመንኰራኩር እንቅስቃሴዎች እንደ ተስተካከለ (EtOH_High) ወይም ያልተነቃነቁ (EtOH_Low) ተብለው ተከፋፍለዋል. ከ 21h ወይም 18days በኋላ, የእነሱ ንቃት ለ FosB / DeltaFosB ሞለኪዩሊዮኬሚስትሪ ነው የተሰራው. በ 21 ኛው ቀን በሚወጣበት ጊዜ በኦቶ ደብሊዩ የቡድን ኮርፖሬሽን, በ EtOH_Low ቡድን (በ ventral tegmental area), በሁለቱም ቡድኖች (በሬቲቱም) ላይ የ FosB / DeltaFosB መግለጫዎችን ማየት እንችላለን. ልዩነቶች በ EtOH_Low ቡድን ውስጥ ወጥነት ያላቸው ነበሩ. ስለሆነም በንዑስ ዘርፉ ውስጥ በኤታኖል መጓጓዣዎች ውስጥ የተገጠመ በባህሪው ልዩነት ተስተውሏል. ከዚህም ባሻገር በተዘዋዋሪ እና በደንብ ባልተሸፈኑ አይነቶች የተገኙ የተለያዩ የ FosB / DeltaFosB መግለጫዎች ለረጅም ጊዜ አደገኛ መድሃኒት ከመጋለጥ ይልቅ ከመጥቀሻ ጊዜ ጋር የተያያዙ ናቸው. በመጨረሻም በ FOSB / DeltaFosB ትርጓሜዎች ላይ በሚወጣበት ጊዜ በፕሮጀክቱ እና በተዛመዱ የፕላስቲክ ምክኒያቶች ምክንያት እንደ ታሳቢ ተደርጎ ሊወሰድ ይችላል.

 

ዋና ዋና ዜናዎች

  • የዴልታይፋስ አባባል በአደገኛ ዕፅ ሱስ የሚያስይዙ የኒዮሊን ፕላስቲክ ቅርጽ ነው

  • ሆኖም ግን, ተግባራዊ ወይም ተጨባጭነት ያለው ዲፕላስቲክን ይወክላል.

  • እዚህ በ DeltaFosB ውስጥ የተዛቡ እና ያልተነኩ አይጦች መካከል ልዩነት አግኝተናል.

  • እነዚህ ልዩነቶች ከአደገኛ መድሃኒት ይልቅ ከመጥቀሻ ጊዜ ጋር የበለጠ ተዛማጅ ናቸው.

  • እነዚህ ለውጦች ተግባራዊ እና ተጨባጭነት ያለው ዲፕሎይሽን እንደሚወክሉ እንመክራለን.

ቁልፍ ቃላት

  • FOSB;
  • DeltaFosB;
  • የሎልሞቶር ማነቃቂያ;
  • መሻር;
  • የስነምግባር ተለዋዋጭነት;
  • አይጥ

1. መግቢያ

በአደገኛ ዕፅ ሱሰኝነት ውስጥ ያለው የአሁኑ የነርቭ ጥናት ምርምር ተግዳሮት ፈተና ከመዝናኛ አጠቃቀም እና ወደ አደንዛዥ ዕጾች እና አደንዛዥ ዕጾች መወሰድ ባህሪን ለማጣራት የሚረዳውን የነርቭ የፕላስቲክ ስልቶችን መረዳት ነው. የአደገኛ ዕፅ ሱሰኛ ጽንሰ ሀሳቦች አንዱ, "የጨለማ ሱሰኛ ጎጂዎች" ተብለው ከሚጠሩት አንዱ, በስሜታዊነት (ከመልካም ማጠንከሪያ ጋር የተዛመዱ) ወደ አስገዳጅነት (ከአሉታዊ ማጎልመሻ ጋር የተዛመደ) መሻሻል አለ. ይህ መሻሻል, በተደጋጋሚ ዑደት ውስጥ የሚከተለው ሁኔታዎችን ያጠቃልላል ቅድመ ጉዳይ / ትንበያ, ከመጠን በላይ የመረክ እና ማቋረጥ / አሉታዊ ተጽእኖ (ኮቦ እና ሌ ሞል, 2005, ኮቦ እና ሌ ሞል, 2008 ና ኮቦ እና ቮልኮው, 2010). ከዚህ ሁኔታ ጀምሮ, የዕፅ ሱሰኝነት ጥናቶች ከአንጀለኛ እና ከረዥም ጊዜ ቆይታ ከመነጩ አሉታዊ ስሜቶች ጋር በተዛመደ የነርቭ ጥናት ሂደት ላይ ያተኮሩ ናቸው. "የጨለማው ጎጂ ጎን" ጽንሰ-ሐሳብ እንደሚለው, ሽልማትን ለመግታት ሲባል የኒዩል ቫይረስ ለውጦች ለረጅም ጊዜ እና ቀጣይነት ያላቸው የፕላስቲክ ለውጦች መኖራቸው ይመስላል. ይሁን እንጂ, እነዚህ የፕላስቲክ ሽግግሮች ወደ አደገኛ መድሃኒት መከፈት ሲታገድ ወደ አሉታዊ የስሜት ሁኔታ ይመራሉ. ይህ ዘዴ ሱሰኝነት ለመመሥረት እና ለተንከባካቢነቱ ጠንካራ ተነሳሽነት አለው (ኮቦ እና ሌ ሞል, 2005 ና ኮቦ እና ሌ ሞል, 2008).

የሊሞሞቶር ማነቃቃት በተደጋጋሚ ለሚጋለጡበት ጊዜ መድሃኒቶቹ በችግሩ ላይ ተፅዕኖ የሚያሳድሩ መሆናቸው የመድሃኒት ማነቃቂያ ፕሮቶኮል መጨመርVanderschuren and Kaliva, 2000 ና Vanderschuren and Pierce, 2010). ምንም እንኳን የመንኮራስተር ተነሳሽነት ከአደገኛ ዕፅ ሱስ ጋር የተዛመዱ በርካታ ባህሪያትን እንደማያስከትል ቢታወቅም, ጊዜያዊው ሞራላዊ እና የነርቭ ኬሚካል ባህሪያት ከዝናብ አጠቃቀም እስከ የአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኛሮቢንሰን እና ኮልብ, 1999, Vanderschuren and Kaliva, 2000 ና Vanderschuren and Pierce, 2010). በተለምዶ የሎጎሞተር የስነ-ስርዓት ፕሮቶኮል ሦስት ሂደቶችን ያጠቃልላል-የመግዣ (ተደጋጋሚ የመድሃኒት መጋለጥ), የመውጫ ጊዜ እና ፈተና (ከአንዴ ማባረሩ ጊዜ በኋላ አዲስ መድሃኒት ጋር). እንደ አለመታደል ሆኖ, አብዛኛዎቹ ጥናቶች የሎሌሞተርን ማነቃነቅን በመጠቀም ላይ የተመሰረቱት በመግዛቱ እና በፈታኝ ሁኔታ ላይ ብቻ ነው.

በተደጋጋሚ ለአደገኛ መድሃኒቶች መጋለጥ በደንብ የተረጋገጠ (ፔሮፊቲ እና ሌሎች, 2008) እና ሥር የሰደደ ጭንቀት (ፔሮፊቲ እና ሌሎች, 2004) የ fosB / deltafosB የሂደት ፕሮግሟን (ኮንሰርት) (ኮምፒተርን) በ corticolimbic ስርዓት ውስጥ ያሳድጋሉ. በነዚህ ክልሎች ውስጥ የ FosB / DeltaFosB ማከማቸት ለጭንቀት ተቋቋሚነት ጠንካራ ድጋፍ ለመስጠቱ ወሳኝ ሚና ይጫወታል (በርቶን እና ሌሎች, 2007 ና Vialou እና ሌሎች, 2010) እና ኮኬይን በሚያስገኘው ሽልማት ውስጥ (ሃሪስ እና ሌሎች, 2007 ና Muschamp et al, 2012), ኤታኖል (Kaste et al, 2009 ና ሊ እና ሌሎች, 2010), እና ኦፒዮይድስ (Zachariou et al, 2006 ና ሶሌክ እና ሌሎች, 2008). ስለሆነም FosB / DeltaFosB ከኤታኖል-ልጓም የተቆራረጠ የነዳጅ ማመቻቸት ጋር ተያያዥነት ያላቸውን አንዳንድ የነርቭ ፕላስቲክ ዝግጅቶች እና የሎሌሞቶር ማነቃቂያው የመግዣ ሞጁል መጨመርን የሚጨምር ነው.

ከመዝናኛ አጠቃቀም እስከ የአደንዛዥ ዕፅ ሱስ በሚሸጋገሩበት ወቅት ግላዊ ልዩነቶች መኖራቸውን መገንዘብ ጠቃሚ ነው (Flagel et al, 2009, ጆርጅ እና ኮኮ, 2010 ና ስዌንሰን እና ለ ሞድ, 2011) ለምሳሌ ፣ የዲቢኤ / 2 ጄ አይጦች ከ C57BL / 6 J ለኤታኖል ለተነሳው የሎተሞተር ማነቃቂያ ምላሽ ለመስጠት በጣም የተጋለጡ ናቸው (ፊሊፕስ እና ሌሎች, 1997 ና ሜሮን እና ቦህ, 2011a). ከባሕር ውስጥ ውጭ የሚገኙት ስኳሽ አይጦች በአከባቢው ኤታኖል ላይ የተንሳፈፉትን የመንኮራኩር ማስተካከያ ባህሪያት ለመጀመሪያ ጊዜ ተብራርቷል. ማሱር እና ዶስ ሳንቶስ (1988). ከዚያን ጊዜ ጀምሮ ሌሎች ጥናቶች ኤታኖል-ኢንሴሊን ማሽን (ኤትኤኖል) -ከሴኪውተር ማነቃነቅንSouza-Formigoni et al, 1999, አህዋሮ እና ሌሎች, 2011, አህዋሮ እና ሌሎች, 2012, Quadros et al., 2002a ና Quadros et al., 2002b). ይሁን እንጂ, እነዚህ ጥናቶች የመንገድ ሞተር ብስባቱ ከሚጎበኙበት ጊዜ በኋላ በሚቆረጠው ጊዜ ውስጥ የባህሪው ተለዋዋጭነት ተፅዕኖ ላይ ግንዛቤ አልሰጡም. በቅርብ በተደረገ ጥናት, የእኛን ላቦራቶሪ በማዛባት እና በማይታወቁ የተካተቱ ስዊስ አይጥሎች መካከል ያለውን የካርኒኖይድ ተቀባይ ዓይነትን 1 (CB1R) በሚመለከት ያለውን ልዩነት ገልጿል. በጥናቱ ውስጥ, በስሜቱ (ነገር ግን ያልተነኩ አይጦችን) በቅድመ ታርበርክ ኮርቴክስ, የቫልታ ቱፋል አካባቢ, አሚዳላ, ራቲሞም እና ጉማሬዎች (CBP)Coelhoso እና ሌሎች, 2013).

በኤታኖል ምክንያት የሚመጣውን የሎኮሞተር ማነቃቃትን በተመለከተ በውጭ የስዊስ አይጦች ውስጥ በደንብ የተረጋገጠ የባህሪ ልዩነት እና ይህ ልዩነት በሚቀጥለው የመውጣት ወቅት ልዩ በሆኑ ኒውሮኬሚካላዊ ባህሪዎች የታጀበ በመሆኑ አሁን ያለው ጥናት መጀመሪያ ላይ ስሜታዊ እና ስሜታዊ ባልሆኑ አይጦች ውስጥ የ FosB / DeltaFosB ን አገላለፅ መርምሯል ፡፡ (18 ሰዓት) እና ከ 5 ቀናት መውጣት በኋላ።

2. ቁሳቁሶች እና ዘዴዎች

2.1. የትምህርት ዓይነቶች

የወንድ ዝርያ ያላቸው የስዊዝ ዌብስተር አይጦች (ኢ.ፒ.ኤም -1 ቅኝ ግዛት ፣ ሳኦ ፓውሎ ፣ እስፓ ፣ ብራዚል) በመጀመሪያ ከአልቢኖ ስዊስ ዌብስተር መስመር የተገኘው በዩኒቨርሲቲ ፌዴራል ዴ ሳኦ ፓውሎ የባዮሎጂ እና የመድኃኒት የእንስሳት ሞዴሎች ልማት ማዕከል ነው ፡፡ . አይጦች በሙከራው መጀመሪያ ላይ የ 12 ሳምንቶች ዕድሜ (30-40 ግ) ነበሩ ፡፡ የ 10 አይጦች ቡድኖች በጫካ አልጋ (40 × 34 × 17 ሴ.ሜ) ውስጥ በጫካ አልጋ ተይዘዋል ፡፡ የሙቀት መጠኑ (20-22 ° ሴ) እና እርጥበት (50%) ቁጥጥር የተደረገባቸው የእንስሳት ቅኝ ግዛት በብርሃን / ጨለማ ዑደት (12/12 ሰዓት) ላይ ተጠብቆ ነበር ፣ በ 07 00 ሰዓት መብራቶች ፣ በአይጥ ቾል እንክብሎች እና በቧንቧ ውሃ ማስታወቂያ ሙከራ በሚደረግበት ጊዜ ካልሆነ በስተቀር። የአደንዛዥ ዕፅ ሕክምና እና የባህሪ ምርመራዎች ከመጀመራቸው በፊት አይጦች በእነዚህ የቤቶች ሁኔታ ውስጥ ቢያንስ ለ 7 ቀናት ተጠብቀዋል ፡፡ የእንስሳት እንክብካቤ እና የሙከራ ሂደቶች በዩኒቨርሲቲው የእንስሳት እንክብካቤ እና አጠቃቀም ሥነ ምግባር ኮሚቴ በፀደቁ ፕሮቶኮሎች (የፕሮቶኮል ቁጥር 2043/09) የተከናወኑ መሆናቸውን የአውሮፓ ህብረት መመሪያ በ 2010/63 / የአውሮፓ ህብረት ለእንስሳት ሙከራዎች አመልክቷል (http://ec.europa.eu/environmental/chemicals/lab_animals/legislation_en.htm).

2.2. የሎልሞቶር ማነቃቂያ

የሎሌሞቶር ማነቃቃት ፕሮቶኮል ከኛ ቤተ-ሙከራ (ላቦራቶሪ) በፊት በተደረገ ጥናት ላይ የተመሰረተ ነው (Coelhoso እና ሌሎች, 2013) በፕሮቶኮሉ መጀመሪያ ላይ ሁሉም እንስሳት በጨዋማነት (ip) በመርፌ የተወጉ ሲሆን ወዲያውኑ የመሠረት እንቅስቃሴን ለማቋቋም በራስ-ሰር የእንቅስቃሴ ሳጥን (ኢንሳይት ፣ ብራዚል) ለ 15 ደቂቃ ተፈትነዋል ፡፡ ከሁለት ቀናት በኋላ እንስሳት በየቀኑ በኤታኖል (2 ግ / ኪግ ፣ 15% ወ / v በ 0.9% NaCl ፣ ip - EtOH ቡድን ፣ N = 40) ወይም ሳላይን (ተመሳሳይ መጠን ፣ ip ፣ - የቁጥጥር ቡድን ፣ N = 12) ፣ በ 21 ቀናት ውስጥ። ልክ ከ 1 ኛ ፣ ከ 7 ኛ ፣ ከ 14 ኛ እና ከ 21 ኛው መርፌ በኋላ ወዲያውኑ እንስሳት በእንቅስቃሴው ውስጥ ለ 15 ደቂቃ እንዲቀመጡ ተደርጓል ፡፡ በእያንዳንዱ ሁኔታ ውስጥ አግድም የመንቀሳቀስ እንቅስቃሴ በባህሪ ትንተና ስርዓት (ፓን ላብራቶሪ ፣ ስፔን) ተለካ ፡፡ እንደተጠበቀው ( ማሱር እና ዶስ ሳንቶስ, 1988 ና Coelhoso እና ሌሎች, 2013), በ 21st የግዢ ቀን ውስጥ የባለሞያ ተለዋዋጭ ባህሪይ የ EtOH ቡድን እንስሳትን በ 2 ንዑስ ቡድኖች እንድናከፋፍል ያስችሉናል: EtOH_High (ከሽግስቱ ላይ ከፍተኛ 30% የተወሰደ) እና EtOH_Low (ከታች ከ 30% ስርጭት). ስለዚህ, በመተንተን ውስጥ 60% የ እንስሳት ብቻ ተካትተዋል. ይህ ስትራቴጂ በተነፃፃሪ ጥናት ውስጥ በአነስተኛ ኢንዛይነር ተነሳሽነት (paradigm) ንድፈ-ሐሳብ ውስጥ ከሚጠቀሱ ምርቶች ጋር ተመሳሳይ ነው. ማሱር እና ዶስ ሳንቶስ, 1988, Souza-Formigoni et al, 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros et al., 2002b, አህዋሮ እና ሌሎች, 2011, አህዋሮ እና ሌሎች, 2012 ና Coelhoso እና ሌሎች, 2013).

የሙከራ ቡድኖቹን ከገለጽን በኋላ በጊዜያዊው የመውጫ ጊዜ መስፈርት መሠረት 2 ገለልተኛ ሙከራዎችን አደረግን (i) እንስሳት ወደ ግዥው ደረጃ የቀረቡ እና ከ 18 ሰዓት በኋላ ከተሰዉ በኋላ እና (ii) እንስሳት ለግዢው ደረጃ የቀረቡ እና መስዋእትነት የከፈሉ ከወጣ ከ 5 ቀናት በኋላ። ስለዚህ ይህ ጥናት በ 3 ንዑስ ቡድን የተከፋፈሉ 2 የሙከራ ቡድኖችን (ቁጥጥር ፣ EtOH_High እና EtOH_Low) ያካተተ ነበር (ከ 18 ሰዓት እና ከወጣ 5 ቀናት)N = 6 በአንድ ንዑስ ቡድን)። በመልቀቂያ ጊዜ ውስጥ የእነዚህ ሁለት ጊዜያዊ ምልክቶች ምርጫ የተደረገው ከ 18 ሰዓት መውጣት በኋላ በፎስቢ እና በዴልታ ፎስቢ ገለፃ ምክንያት ነው (በውይይቱ ክፍል እንደተገለፀው) እና ከ 5 ቀናት መውጣት በኋላ ከቤተ ሙከራችን ቀደም ባሉት ጥናቶች ላይ ተመስርተው ፡፡ በሎሌሞተር ማነቃቂያ ንድፍ ውስጥ የመውጣት ጊዜን አስመልክቶ አንዳንድ የነርቭ ኬሚካዊ ባህሪያትን መርምሯል ( Fallopa እና ሌሎች, 2012 ና Escosteguy-Neto et al, 2012) በመጨረሻም ፣ በሎኮሞተር ማነቃቂያ እና በ FosB / DeltaFosB አገላለፅ መካከል ግንኙነቶችን ለማከናወን ለእያንዳንዱ እንስሳ የሎኮሞተር ማነቃቂያ ውጤትን በቀመር ቀመር እንሰላለን-ውጤት በ 21 ኛው ቀን - በ 1 ኛው ቀን ውስጥ ሎኮሜሽን) * 100 / Locomotion in the 1 ኛ ቀን ፡፡

2.3. ኢሚውኖሺኮኬሚስትሪ

ከተመለሰበት ጊዜ በኋላ እንስሳት ኬቲን (75 mg / kg, ip) እና xylazine (25 mg / kg, ip) ባካተተ ኮክቴል በጥልቀት ሰመሙ ፡፡ ኮርኒል ሪልፕሌክስ ከጠፋ በኋላ በ 100 ሚሊ ሊትር ፎስፌት ቋት መፍትሄ 0.1 ሜ [ፎስፌት የተጨመቀ ሳላይን (ፒ.ቢ.ኤስ.)] በ 100 ሚሊ ሊትር የ 4% paraformaldehyde (PFA) ጋር በግልፅ ተቀባ ፡፡ አንጎሎቹ ከተቀባ በኋላ ወዲያውኑ ተወግደው ለ 24 ሰዓታት በፒኤፍኤ ውስጥ ተከማችተው ለ 30 ሰዓታት በ 48% sucrose / PBS መፍትሄ ውስጥ ይቀመጣሉ ፡፡ ተከታታይ የደም ቧንቧ ክፍሎች (30 μm) የቀዘቀዘ ማይክሮ ሞተምን በመጠቀም ተቆርጠው በነጻ በሚንሳፈፍ ማቅለሚያ በክትባት መከላከያ ዘዴዎች ውስጥ ጥቅም ላይ እንዲውሉ በፀረ-ሙቀት ማቀዝቀዣ ውስጥ ይቀመጣሉ ፡፡

ለኢሚውኖይስቶኬሚስትሪ ፣ የአቪዲን-ቢዮቲን-ኢሚኖይሮፖሮሳይድ መደበኛ ዘዴ ተደረገ ፡፡ የሁሉም የሙከራ ቡድኖች የአንጎል ክፍሎች በተመሳሳይ ሩጫ ውስጥ ተካትተዋል ፣ ለ 3 ደቂቃ በሃይድሮጂን ፓርሞክሳይስ (15%) ቅድመ ዝግጅት ይደረግባቸዋል ከዚያም በ 30 ደቂቃ በፒ.ቢ.ኤስ ታጥበዋል ፡፡ ከዚያ ሁሉም ክፍሎች በ 30 ደቂቃ ውስጥ በ PBS-BSA ውስጥ ተጋለጡ ፡፡5% ያልተለመዱ ምላሾችን ለማስወገድ ፡፡ ከዚያ በኋላ ክፍሎች ከዋናው ፀረ-ጥንቸል ፀረ-ፎስቢ / ዴልታ ፎስ (1: 3,000; ሲግማ አልድሪች ፣ ሴንት ሉዊስ ፣ ሞ. ፣ አሜሪካ no.cat. AV32519) ጋር በፒ.ቢ.ኤስ.-ቲ መፍትሄ (30 ml PBS, 300 Tl Triton) ጋር ሌሊቱን ሙሉ ታትመዋል X-100) ፡፡ በመቀጠልም ክፍሎች በቢዮታይንዲድ ፍየል ፀረ-ጥንቸል ኢጂጂ ሁለተኛ ፀረ እንግዳ አካል ውስጥ ለ 2 ሰዓታት ታጥቀዋል (1 600 ፣ ቬክተር ፣ ቡርሊንግ ፣ ሲኤ ፣ ዩኤስኤ) በቤት ሙቀት ውስጥ ፡፡ ከዚያም ክፍሎቹ በአቪዲን-ባዮቲን ውስብስብ (ቬክታስተን ኤቢሲ ስታንዳርድ ኪት ፣ ቬክተር ፣ ቡርሊንግ ፣ ሲኤ ፣ ዩኤስኤ) ለ 90 ደቂቃ ታክመው ለኒኬል በተጠናከረ የዲያሚኖቤንዚዲን ምላሽ ተሰጡ ፡፡ በደረጃዎች መካከል ክፍሎቹ በፒ.ቢ.ኤስ ውስጥ ታጥበው በ rotator ላይ ተረበሹ ፡፡ ክፍሎች በጌልታይን በተሸፈኑ ስላይዶች ላይ ተጭነዋል ፣ ደርቀዋል ፣ ደርቀዋል እና በሸፈኑ ፡፡

ቀጥሎ የተዘረዘሩ የ ኤክሴልፋል ክሌልች ተመርምረው ቅድመ ታረክን ኮርቴክስ (ቀድሞውኑ ኡንቸሪንግ ኮንስተር (CgxNUMX), ቅድመቢክ ካርቴክስ (ፕኤችኤል) እና infralimbic cortex (IL)], ሞተር ኮርቴክስ [ዋና (M1) እና ሁለተኛ (M1)], dorsal striatum [dorsomedialial striatum ( DmS) እና ዳርዶላታል ሪታታም (DLS)], የአረንጓዴ ስራትት [ኒብለስ አክቲንግስ ኮር (ACBco) እና ሼል (አሕስ), ቫልቭ ፓሊሎድ (VP)], hippocampus [ካንኩስ አማኖች 2 እና 1 (CA3 እና CA1) (VMH) እና የአከባቢ አረንጓዴ ክፍል [ከዚህ በፊት (VTAA) እና ኋላ (VTAP) ክፍሎች] (አእምሯዊ) ንጣፎች (ጥቃቅን ጉንጉን) ተመልከት ምስል 1) ከኮምፒዩተር ጋር የተገናኘ የኒኮን ኤክሊፕ E200 ማይክሮስኮፕ ከእያንዳንዱ ክፍል ምስሎችን በ × 20 ማጉላት ለማንሳት ያገለግል ነበር ፡፡ ምስሎቹ ለ FosB / DeltaFosB የበሽታ መከላከያን የኋላ ትንተና እንደ .tiff ማህደሮች ተደርገዋል ፡፡ የበሽታ መከላከያ ህዋሳት የ ImageJ ሶፍትዌር (NIH Image ፣ Bethesda, MD, USA) በመጠቀም ተቆጥረዋል ፡፡ የአንጎል ክልሎች በእያንዳንዱ ፎቶግራፍ ላይ እንደ እስቴሪታክስ አይጥ አንጎል አትላስ (እናፍራንክሊን እና ፓክስኖስ, 1997) በአጉሊ መነጽር የተወሰዱ የፎቶሚክግራፊክ መግለጫዎች 2.5 × 10 ን ስለሚወክሉ3 μm2 በ 20 × ማጉላት ውስጥ የ FosB / DeltaFosB ምልክት የተደረገባቸው ህዋሳት መጠን በ 2.5 × 10 አማካይ የበሽታ መከላከያ ህዋሳት መጠን ይገለጻል3 μm2. በ “EtOH” ቡድኖች ውስጥ የተገኙት እሴቶች ለቁጥጥር እሴቶች መደበኛ ነበሩ እና እንደ% ተገልፀዋል። (ቁጥጥር = 100%).

  •  
  • ምስል 1.  

    ለአንዳንድ የአንጎል ክልሎች ንድፍ አወቃቀር. የተጠኑትን ቦታዎች የሚጠቁሙ የአዕምሮ ቀልዶች ክፍል ስዕላዊ ስዕል (ከ .. ፍራንክሊን እና ፓክስኖስ, 1997) M1 = ዋና ሞተር ኮርቴክስ; M2 = ሁለተኛ የሞተር ኮርቴክስ ፣ CG1 = የፊት መጋጠሚያ ኮርቴክስ ፣ ፕርኤል = ፕሪሊቢብ ኮርቴስ ፣ IL = infralimbic cortex ፣ Acbco = nucleus accumbens core ፣ Acbsh = nucleus accumbens shell, VP = ventral pallidum DmS = dorsomedial striatum, DlS = dorsolateral striatum, CA1 = ኮርነስ አሞኒስ 1 ፣ CA3 = ኮርነስ አሞኒስ 3; DG = የጥራጥሬ ሽፋን ፣ የጥቃቅን ሽፋን ፣ BlA = የአሚግዳላ መሠረታዊ መሠረት ፣ ሴኤ = የአሚግዳላ ማዕከላዊ ኒውክሊየስ ፣ VmH = ventromedial hypothalamic ኒውክሊየስ ፣ VTAA = የአ ventral tegmental አካባቢ የፊተኛው ክፍል ፣ የ VTAP = የኋለኛ ክፍል የኋላ ክፍል ፡፡

2.4. ስታትስቲክስ ትንታኔ

መጀመሪያ ላይ ሻፒሮ – ዊልክ የሁሉንም ተለዋዋጮች ስርጭት መደበኛነት ለማረጋገጥ ጥቅም ላይ ውሏል። የባህሪ ውጤቶቹ በአንዱ መንገድ ANOVA ተደጋግመው ለ 5 ጊዜ የሎሞተር ማነቃቂያ ምክንያቶች እንደሆኑ ከግምት ውስጥ በማስገባት-መሠረታዊ ፣ ቀን 1 ፣ ቀን 7 ፣ ቀን 14 እና ቀን 21. የታሪካዊ ውጤቶቹ በሁለት መንገድ ANOVA ተንትነዋል ፡፡ እንደ ምክንያቶች-የመውጫ ጊዜ (18 ሰዓት እና 5 ቀናት) እና የሙከራ ቡድን (ቁጥጥር ፣ EtOH_High እና EtOH_Low) ፡፡ ያልተነጣጠሉ ተለዋዋጮች የመረጃ ስርጭትን ለመቀነስ በ Z ውጤቶች ደረጃቸውን የጠበቁ ሲሆን ከዚህ ቀደም እንደተገለፀው በሁለት መንገድ ANOVA ውስጥ ተተግብረዋል ፡፡ ኒውማን ኬልስ ድህረ-ኤች አስፈላጊ በሚሆንበት ጊዜ ጥቅም ላይ ውሏል ፡፡ በመጨረሻም ፣ በ FosB / DeltaFosB አዎንታዊ ህዋሳት እና በሎሌሞተር ማነቃቂያ ውጤቶች መካከል ሊሆኑ የሚችሉትን ግንኙነቶች መርምረናል ፡፡ እነዚህ ተዛማጅነቶች በሙከራ ቡድኖች መካከል ስታትስቲካዊ ልዩነቶች ለተገኙበት ኒውክላይ ብቻ ይሰላሉ ፡፡ ምክንያቱም እነዚህ ልዩነቶች ለ 5 ቀናት ለመውጣት የተገደቡ ስለ ነበሩ (የውጤቶች ክፍሉን ይመልከቱ) ፣ በእነዚህ ግንኙነቶች ውስጥ የተመለከቱት የ FosB / DeltaFosB እሴቶች ይህንን የተወሰነ የመውጣት ጊዜ ያመለክታሉ ፡፡ ምክንያቱም እነዚህ ልዩነቶች ለ 5 ቀናት በሚወጡበት ጊዜ የተገደቡ ስለ ነበሩ (የውጤቶችን ክፍል ይመልከቱ) ፣ በእነዚህ ትስስር ውስጥ የተመለከቱት የ FosB / DeltaFosB እሴቶች ይህንን የመውጣት ጊዜ ያመለክታሉ ፡፡ አስፈላጊነቱ በ 5% ተቀናብሯል (p <0.05) ፡፡

3. ውጤቶች

3.1. የሎልሞቶር ማነቃቂያ

ተደጋጋሚ እርምጃዎች ANOVA በቡድኑ ውስጥ ጉልህ ልዩነቶች እንዳሉ ተገንዝበዋል [F(2,32) = 68.33 ፣ p <0.001] ፣ በፕሮቶኮል ጊዜ ውስጥ [F(4,128) = 9.13 ፣ p <0.001] ፣ እና በመካከላቸው ያለው መስተጋብር [F(8,128) = 13.34 ፣ p <0.001] ፡፡ በመሰረታዊ እንቅስቃሴው ላይ ልዩነቶች የሉም ፣ እና ሁለቱም የ ‹ኢ.ኦ.› ቡድኖች ከቁጥጥር ቡድን ጋር ሲወዳደሩ በመጀመሪያው የግዢው ቀን ተመሳሳይ የመንቀሳቀስ ጭማሪ ነበራቸው (p <0.01) ፡፡ ሆኖም ፣ EtOH_High (ግን EtOH_Low አይደለም) በመላው የግዢ ደረጃ ላይ የሎተሞተር እንቅስቃሴ ቀስ በቀስ ጭማሪ አሳይቷል (p ከቁጥጥር እና ከ ‹EtOH_Low› ቡድኖች ጋር በተያያዘ ፣ በማግኘት የመጨረሻ ቀን ውስጥ <0.01 ፣ p በመግዣው የመጀመሪያ ቀን ከሎተሞተር እንቅስቃሴው ጋር በተያያዘ ‹0.01) ምስል 2). ይህ መረጃ ከመጀመሪያው ጥናት ውጤቶችን አረጋገጠ ( ማሱር እና ዶስ ሳንቶስ, 1988) እና ከቀዳሚው ሪፖርት ( Coelhoso እና ሌሎች, 2013) ወደ ኤታኖል ለሚመጡት ላቦራቶር ማነቃነቅ በሚያስተላልፉ ስዊስ አይጥ ውስጥ የባህሪያዊ ተለዋዋጭነት በተመለከተ.

  • ኤታኖል በመላው የረዥም ጊዜ መጓጓዣዎች ውስጥ ቀስ በቀስ እና ጠንካራ ጭነት እንዲኖር ያበረታታል ...
  • ምስል 2.  

    ኤታኖል በ ‹EtOH_High› ውስጥ ሥር የሰደደ ሕክምናን በሙሉ ቀስ በቀስ እና ጠንካራ የሎሚ ጭማሪን ያበረታታል ፣ ግን በ‹ EtOH_Low ›ቡድን ውስጥ አይደለም ፡፡ መረጃው እንደ መካከለኛ expressed SEM ተገልጧል N = 12 ለቁጥጥር ፣ EtOH_High እና EtOH_Low ቡድኖች ፡፡ ⁎⁎P ከመቆጣጠሪያ ቡድን ጋር በተያያዘ <0.01 ፣ በተመሳሳይ ጊዜ ፡፡ ##P ከ ‹EtOH_Low ቡድን› አንጻር 0.01 ፣ በተመሳሳይ ጊዜ ፡፡ ‡‡P በተመሳሳይ ቡድን ውስጥ ከመሠረታዊ የሎሌሞተር እንቅስቃሴ ጋር በተያያዘ ‹0.01› ፡፡ ¥¥P በ 0.01 ላይ ካለው የሎተሞተር እንቅስቃሴ ጋር በተያያዘ <1st የተያዘበት ቀን, በተመሳሳይ ቡድን ውስጥ.

3.2. FOSB / DeltaFosB መግለጫ

የ FosB / DeltaFosB የበሽታ መከላከያ ንጽጽር ንድፍ (ፎቶኮሚሚክግራፊክስ) በምስል ውስጥ ይታያል ምስል 3 እና የተለመዱ እሴቶች በ ውስጥ ይታያሉ ምስል 4, ምስል 5, ምስል 6 ና ምስል 7. በባለሁለት መንገድ ANOVA በ M1, M2, DmS, DLS, Acbco, Acbsh, VP እና VTA መካከል ከፍተኛ የሆነ ልዩነት አግኝቷል. (መደበኛ ያልሆኑ FOSB / DeltaFosB የበሽታ መከላከያ እና የእንስሳት ልኬቶች ዋጋዎች እንዲሁም በሁሉም መዋቅሮች የስታቲስቲክስ ትንታኔዎች ይመልከቱ) ሠንጠረዥ Suppl1 ና ሠንጠረዥ 1በቅደም ተከተል) ፡፡ የስታቲስቲክስ ልዩነቶች መታየት በሚችሉባቸው መዋቅሮች ውስጥ የ FosB / DeltaFosB አገላለጽ አራት የተለያዩ ቅጦች ነበሩ ፡፡ በመጀመሪያው ውስጥ ፣ በ M1 እና M2 የታየው ፣ በኤታሆል መውጣት በአምስተኛው ቀን በኤፍሆል / ዴልታስ ፎስቢ አገላለጽ በ EtOH_High ቡድን ውስጥ ብቻ ነበር (በ 18 ሰዓት መወጣጫ ላይ ከ EtOH_High እሴቶች እና እንዲሁም ከቁጥጥር ጋር ሲነፃፀር) እና በ EtOH_Low ቡድኖች በወጣ በ 5 ቀናት ውስጥ) (ይመልከቱ ምስል 4) በ VTAA በተመለከተው ሁለተኛው ንድፍ ውስጥ ፣ FosB / DeltaFosB አገላለጽ በኢታኦል መውጣት በ 5 ቀናት ውስጥ በኤታኦል_ሎው ቡድን ውስጥ ብቻ ጨምሯል (በ 18 ሰዓት የመውጣት ጊዜ ከ EtOH_Low እሴቶች ጋር ሲነፃፀር እንዲሁም በ 5 ቀናት በሚወጣበት የመቆጣጠሪያ ቡድን ) (ይመልከቱ ምስል 5) በሶስተኛው ንድፍ ፣ በዲኤምኤስ ፣ በአክቦ እና በአክሽሽ ፣ በ FosB / DeltaFosB አገላለጽ በ EtOH_High እና EtOH_Low ቡድኖች ውስጥ በኤታኖል መውጣት በ 5 ቀናት ውስጥ ጨምሯል (ሆኖም ግን ከ 18 ሰከንድ ከሚወጣው ዋጋ ጋር ሲነፃፀር) ፣ ሆኖም ግን “EtOH_Low” ቡድን ብቻ ከቁጥጥር ቡድን የተለየ (ይመልከቱ ምስል 6) በመጨረሻም ፣ በአራተኛው ንድፍ ፣ በዲኤልኤስ እና በቪፒ የተመለከተ ፣ የ FosB / DeltaFosB አገላለጽ በሁለቱም የኢታሆ_ሃይ እና በኤቲኦ_ኤል ቡድን ውስጥ በኤታኖል መውጣቱ በ 5 ቀናት ውስጥ ጨምሯል (ምንም እንኳን ከ 18 ሰከንድ መውጣቱ ከሚወጡት እሴቶች ጋር ሲነፃፀር) ይህ ጭማሪ በስታቲስቲክስ የበለጠ ገላጭ ቢሆንም ከ EtOH_High ቡድን ይልቅ በ EtOH_Low ውስጥ እና ከ ‹ቁጥጥር ቡድን› የተለየው የ “EtOH_Low” ቡድን ብቻ ​​ነው (ይመልከቱ ምስል 7).

  • በ × 20 የ FosB / DeltaFosB የበሽታ መከላከያ በፎክስ ግራፊዮግራፊ
  • ምስል 3.  

    የ FosB / DeltaFosB በሽታ የመከላከል አቅመ-ቢስነት ፎቶግራፍ-ፎቶግራፍ በማጉላት of 20 ፡፡ DmS = ዶሮሜዲያል ስትራቱም; DlS = ዶርሰርስራል ስትራቱም; አክብኮ = ኒውክሊየስ አክሰምስ ኮር; አክብሽ = ኒውክሊየስ አክሰንስ ዛጎል; VP = ventral pallidum; VTAa = የኋለኛ ክፍል የሆድ ክፍል።

  •  
  • ምስል 4.  

    በ ‹FOB / DeltaFosB ›በ 18 ሰዓት እና በ 5 ቀናት የመውጫ ጊዜ በ ‹OO_High› እና በ‹ ‹1››››››››››››››››››››››››››››››››››››››› መካከል መግለጫ / F መረጃው እንደ መካከለኛ ± SEM የተገለፀ ሲሆን በመቆጣጠሪያ ቡድኖች እሴቶች መሠረት መደበኛ መረጃን ይወክላል (በነጥብ መስመር - እንደ 2% ይቆጠራል) ፡፡ ግራጫ አሞሌዎች = 100 ሰዓት የኤታኖል መውጣት; ጥቁር አሞሌዎች = 18 ቀናት የኢታኖል መውጣት። ** P ከሚመለከታቸው የቁጥጥር ቡድን ጋር በተያያዘ <0.01; # # P ከወጣ በ 0.01 ሰዓታት ውስጥ ካለው እሴቱ አንጻር <18። ‡‡ P በተመሳሳይ ጊዜ ውስጥ ከ EtOH_Low ቡድን ጋር በተያያዘ <0.01. M1 = የመጀመሪያ ሞተር ኮርቴክስ ፣ M2 = ሁለተኛ ሞተር ኮርቴክስ።

  • የ FosB / DeltaFosB ን በ 18h እና 5 የሽያጭ ጊዜ ውስጥ በ EtOH_High ...
  • ምስል 5.  

    በ 18 ሰዓት እና ለ 5 ቀናት የመውጫ ጊዜ በ FosB / DeltaFosB ላይ በ ‹VO› ውስጥ በ‹ EtOH_High ›እና EtOH_Low ቡድኖች ውስጥ ያለው መግለጫ ፡፡ መረጃው እንደ መካከለኛ ± SEM የተገለፀ ሲሆን በመቆጣጠሪያ ቡድኖች እሴቶች መሠረት መደበኛ መረጃን ይወክላል (በነጥብ መስመር - እንደ 100% ይቆጠራል) ፡፡ ግራጫ አሞሌዎች = 18 ሰዓት የኤታኖል መውጣት; ጥቁር ቡና ቤቶች = 5 ቀናት የኢታኖል መውጣት። ** P ከሚመለከታቸው የቁጥጥር ቡድን ጋር በተያያዘ <0.01; # # P <0.01, ከሚወጣው ዋጋ ጋር በተያያዘ በ 18 ሰዓት መውጣት። VTA = የሆድ ክፍልፋዮች።

  • የ FosB / DeltaFosB ን በ 18h እና 5 የሽያጭ ጊዜ ውስጥ በ EtOH_High ...
  • ምስል 6.  

    የ ‹FosB / DeltaFosB ›ን በ 18 ሰዓት እና በ 5 ቀናት የማስወገጃ ጊዜ በአቶኮብ ፣ አክብሽ እና ዲ ኤም ኤስ ውስጥ በ EtOH_High እና EtOH_Low ቡድኖች ውስጥ መግለፅ ፡፡ መረጃው እንደ መካከለኛ ± SEM የተገለፀ ሲሆን በመቆጣጠሪያ ቡድኖች እሴቶች መሠረት መደበኛ መረጃን ይወክላል (በነጥብ መስመር - እንደ 100% ይቆጠራል) ፡፡ ግራጫ አሞሌዎች = 18 ሰዓት የኤታኖል መውጣት; ጥቁር አሞሌዎች = 5 ቀናት የኢታኖል መውጣት። * P <0.05 ** P <0.01, ከየራሱ የቁጥጥር ቡድን ጋር በተያያዘ; ## P <0.01, ከሚወጣው ዋጋ ጋር በተያያዘ በ 18 ሰዓት መውጣት። አክብኮ = ኒውክሊየስ አክሰንስ ኮር ፣ አክብሽ = ኒውክሊየስ አክሰንስ ዛጎል ፣ ዲኤም.ኤስ.ኤስ

  • የ FosB / DeltaFosB ን በ 18h እና 5 የሽያጭ ጊዜ ውስጥ በ EtOH_High ...
  • ምስል 7.  

    በ ‹18› እና በ‹ 5P› የማስወገጃ ጊዜ ውስጥ የ FosB / DeltaFosB መግለጫ በ ‹VP› እና በዲኤልኤስ ውስጥ በ ‹EtOH_High› እና EtOH_Low ቡድኖች ውስጥ ፡፡ መረጃው እንደ መካከለኛ ± SEM የተገለፀ ሲሆን በመቆጣጠሪያ ቡድኖች እሴቶች መሠረት መደበኛ መረጃን ይወክላል (በነጥብ መስመር - እንደ 100% ይቆጠራል) ፡፡ ግራጫ አሞሌዎች = 18 ሰዓት የኤታኖል መውጣት; ጥቁር ቡና ቤቶች = 5 ቀናት የኤታኖል መውጣት። ** P ከሚመለከታቸው የቁጥጥር ቡድን ጋር በተያያዘ <0.01; # P <0.05 ## P <0.01, ከሚወጣው ዋጋ ጋር በተያያዘ በ 18 ሰዓት መውጣት። ‡‡ P በተመሳሳይ ጊዜ ውስጥ ከ EtOH_Low ቡድን ጋር በተያያዘ <0.01. VP = ventral pallidum, DlS = የኋላ አካል.

  • ሠንጠረዥ 1. 

    በ FOSB / DeltaFosB መግለጫ ላይ ትንታኔን በተመለከተ በሁለቱ አቅጣጫዎች የተገኘውን የስታቲስቲክ መጠይቅ.

  • አስኳልየጊዜ ወቅትየሕክምና ምክንያትወቅታዊ * ሕክምና
    M1F(1,30) = 5.61 ፣ P = 0.025F(2,30) = 3.21 ፣ P = 0.055F(2,30) = 2.61 ፣ P = 0.089
    M2F(1,30) = 4.72 ፣ P = 0.038F(2,30) = 1.53 ፣ P = 0.233F(2,30) = 3.45 ፣ P = 0.045
    CG1F(1,30) = 11.08 P = 0.002F(2,30) = 0.95 ፣ P = 0.398F(2,30) = 3.31 ፣ P = 0.050
    PrLF(1,30) = 8.53 ፣ P = 0.007F(2,30) = 1.72 ፣ P = 0.197F(2,30) = 2.74 ፣ P = 0.081
    ILF(1,30) = 3.77 ፣ P = 0.062F(2,30) = 1.91 ፣ P = 0.167F(2,30) = 0.98 ፣ P = 0.389
    አኮኮF(1,30) = 22.23 P <0.001F(2,30) = 2.63 ፣ P = 0.089F(2,30) = 5.68 ፣ P = 0.008
    ምህረትF(1,30) = 50.44 P <0.001F(2,30) = 4.27 ፣ P = 0.023F(2,30) = 13.18 ፣ P <0.000
    VPF(1,30) = 38.01 P <0.001F(2,30) = 5.07 ፣ P = 0.013F(2,30) = 10.93 ፣ P <0.000
    ዲኤምኤስF(1,30) = 28.89 P <0.001F(2,30) = 3.75 ፣ P = 0.035F(2,30) = 7.71 ፣ P = 0.002
    DLSF(1,30) = 13.58 P = 0.001F(2,30) = 5.41 ፣ P = 0.011F(2,30) = 4.72 ፣ P = 0.017
    CA1F(1,30) = 4.81 ፣ P = 0.036F(2,30) = 7.37 ፣ P = 0.002F(2,30) = 1.62 ፣ P = 0.215
    CA3F(1,30) = 14.92 P = 0.001F(2,30) = 2.46 ፣ P = 0.102F(2,30) = 3.81 ፣ P = 0.034
    DGF(1,30) = 0.59 ፣ P = 0.447F(2,30) = 1.49 ፣ P = 0.241F(2,30) = 0.24 ፣ P = 0.785
    BlAF(1,30) = 6.47 ፣ P = 0.016F(2,30) = 0.12 ፣ P = 0.884F(2,30) = 1.71 ፣ P = 0.199
    CeAF(1,30) = 2.55 ፣ P = 0.121F(2,30) = 0.22 ፣ P = 0.801F(2,30) = 0.71 ፣ P = 0.501
    ቪኤምF(1,30) = 6.51 ፣ P = 0.016F(2,30) = 0.71 ፣ P = 0.503F(2,30) = 1.75 ፣ P = 0.192
    VTAAF(1,30) = 9.64 ፣ P = 0.004F(2,30) = 3.76 ፣ P = 0.035F(2,30) = 2.65 ፣ P = 0.087
    VTAPF(1,30) = 6.05 ፣ P = 0.021F(2,30) = 1.79 ፣ P = 0.184F(2,30) = 1.64 ፣ P = 0.211
  • M1 = ዋና ሞተር ኮርቴክስ; M2 = ሁለተኛ የሞተር ኮርቴክስ ፣ CG1 = የፊት መጋጠሚያ ኮርቴክስ ፣ ፕርኤል = ፕሪሊቢብ ኮርቴስ ፣ IL = infralimbic cortex ፣ Acbco = nucleus accumbens core ፣ Acbsh = nucleus accumbens shell, VP = ventral pallidum DmS = dorsomedial striatum, DlS = dorsolateral striatum, CA1 = ኮርነስ አሞኒስ 1 ፣ CA3 = ኮርነስ አሞኒስ 3; DG = የጥራጥሬ ሽፋን ፣ የጥቃቅን ሽፋን ፣ BlA = basylateral of amygdala ፣ CeA = የአሚግዳላ ማዕከላዊ ኒውክሊየስ ፣ VmH = ventromedial hypothalamic ኒውክሊየስ ፣ VTAA = የአ ventral tegmental area የፊት ክፍል; VTAP = የኋለኛ ክፍል ማዕከላዊ ማዕከላዊ ክፍል።

የ FosB / DeltaFosB ን ለውጦችን ለማጣራት እና ለኤታኖል ተጋላጭነት በማጋለጣችን ምክንያት, በሎሞኖር አነቃቂነት እና በ <FosB / DeltaFosB> ሞገድ ኢንዱስትራል ሴሎች መካከል በተጠቀሱት በተጠቀሱት ኒውክሊየስ ውስጥ በሚወጣው የ 21 ኛው ዘጠኝ ቀን (M5, M1, Acbco, Acbsh, DmS, DLS, VP, VTAA). እንደታጠበቀው ለየትኛውም እነዚህ ማዕከሎች (M2 - r2 = 0.027862 ፣ p = 0.987156; M2 - r2 = 0.048538 ፣ p = 0.196646; አክብኮ - r2 = 0.001920 ፣ p = 0.799669; አክብሽ - r2 = 0.006743 ፣ p = 0.633991; ዲኤምኤስ - r2 = 0.015880 ፣ p = 0.463960; ዲኤልኤስ - r2 = 0.023991 ፣ p = 0.914182; ቪ.ፒ - r2 = 0.002210 ፣ p = 0.785443; ቪቲኤ - r2 = 0.001482 ፣ p = 0.823630) ፡፡

4. ውይይት

በዚህ ጥናት ውስጥ የተገኙት ውጤቶች እንደሚያመለክቱት በኦቶን / ልቦለር / ኤች.አይ.ሲ.ኦ / ኤድኤን / በኤታኖል / ኢን ሞቶር ማነቃነቅ / ማነቃነቅ ሂደት ውስጥ የተከናወነው የተጋለጡ አገላለጽ ለረጅም ጊዜ አደገኛ መድሃኒት ከመጋለጥ ይልቅ ከቁጥቁጥ ጋር የተቆራኘ ነው. ይሁን እንጂ በፕሮጀክቱ የልማት ሞኒተሪዝ ተነሳሽነት የባህሪ ለውጥ በባህላዊው የ FosB / DeltaFosB አተያየቶች ላይ ተለይቶ ይታያል. የሞተር ብስክሌት, ፐርፐር ፐርሰርስ ኤንድ ስታይቶም / roatum, የሎሌሞርተር ማነቃቂያ ተነሳሽነት /Vanderschuren and Pierce, 2010). በተጨማሪም የመስኖልቢክ ዝውውር ደንብን የማቋረጥ ሂደቱን የሚያቋርጡ ዋና ዋና ነርቭ ባክቴሪያዎች አንዱ ሲሆን, ከተስፋፋ አሚጋላኮቦ እና ሌ ሞል, 2005 ና ኮቦ እና ሌ ሞል, 2008). ይሁን እንጂ የሎሌ ሞቶር ማነቃቂያ ንድፍ የማውጣት ሂደቱን የማቋረጥ ጊዜን በተመለከተ ጥቂት ጥናቶች ብቻ ነበሩ. የእኛ ውጤቶች በ FosB / DeltaFosB መግለጫ ውስጥ በሞተር ኮርፖሬሽ, በአከባቢው ፐርሰንተል አካባቢ, እና በዚህ ስታይታም ውስጥ አስደናቂ ስዕላዊ ለውጦችን አጋጥሞናል.

የ FosB cDNA የ 33 ፣ 35 እና የ 37 ኪዳ ፕሮቲኖችን አገላለፅ ያሳያል ፡፡ አጣዳፊ ማነቃቂያዎች መጋለጥ ጠንካራ 33 እና ልዩ 35 እና 37- kDa Fos ፕሮቲን ማነቃቃትን ያስከትላል ፡፡ በውጤቱም ፣ በአፋጣኝ ማግበር ዋነኛው የ “FosB” አገላለጽ ከ 33 kDa ጋር ይዛመዳል (ማክከል እና ሌሎች, 2004 ና Nestler, 2008) በእነዚህ ፕሮቲኖች መካከል ሌላ አስደናቂ ልዩነት አለ-ከ35-37 kDa ፕሮቲኖች ብቻ በጣም የተረጋጋ ኢሶፎግራም ናቸው ፡፡ በዚህ ከፍተኛ መረጋጋት ምክንያት እነዚህ የተቆራረጡ የፎስቢ ዓይነቶች ፣ ዴልታ ፎስብ ተብሎም ይጠራል ፣ በአንጎል ውስጥ ተከማችተዋል እንዲሁም እንደ ሳይኮሮፒክ የመድኃኒት ሕክምናዎች ፣ ሥር የሰደደ የኤሌክትሮኒክስ መናድ እና ጭንቀት ያሉ ሥር የሰደደ ማበረታቻዎች ምላሽ ይሰጣሉ ፡፡Kelz እና Nestler, 2000, Nestler et al, 2001 ና ማክከል እና ሌሎች, 2004). በዚህ ምክንያት ዴልታ ፎስ ረጅም ዘመናዊ የአካል እና የባህሪያት ዲፕላስቲክ ዘይቤዎችን ለማስታረቅ ዘላቂ ሞለኪውል ሽግግር ተደርጎ ይወሰዳል. በሚያስገርም ሁኔታ, የማኅበራዊ መገናኛ መስመሮችን በመጠቀም የእንጥል መስመሮችን በመጠቀም ልዩነት አሳይተው FosB እና DeltaFosB FOSB ውጥረትን መቻልን ለማጎልበት በጣም ወሳኝ መሆኑን እንዲሁም በአልተራ ፊደል መጎተቻ (ዲታፋፋቢ) ውስጥ በአይነ-ፍሰሃ-ምድራዊ ተነሳሽነት ስሜትን እና የዲታኤፍ ቦምብ ጥምረት መካከል ያለውን ቁርኝት አሻሽሏል.ኦህኒሺ እና ሌሎች, 2011) ስለዚህ ሁለቱም ፕሮቲኖች በዚህ ጥናት ውስጥ ጥቅም ላይ በሚውለው የሙከራ ፕሮቶኮል ውስጥ ጠቃሚ ሚናዎችን ሊጫወቱ ይችላሉ ፡፡ ጥቅም ላይ የዋለው የ FosB ፀረ እንግዳ አካል ለ FosB እና ለ DeltaFosB እውቅና መስጠቱ ትኩረት የሚስብ ነው ፡፡ ከአስቸኳይ ማነቃቂያ በኋላ FosB በ 6 ሰዓት ውስጥ ወደ መነሻ ደረጃ ስለሚቀንስ (Nestler et al, 2001) እና ዴልታፎስ ከተደጋገሙ ማበረታቻዎች በኋላ ተከማችተዋል ፣ ከ FosB አገላለጽ ጋር በተያያዘ የኤታኖል አያያዝ አድሏዊነት እንዳይኖር እንስሳትን ከግዢው ጊዜ በኋላ 18 ሰዓት ለመሠዋት ወሰንን ፡፡ ሆኖም ፣ በቴክኒካዊ ትክክለኛ ለመሆን ፣ አሁን ባለው ጥናት እንደ ፎስቢ / ዴልታ ፎስቢ አገላለፅ እንጠቅሳለን ፡፡ ይህ ስትራቴጂ እዚህ የተገለጸውን ተመሳሳይ ፀረ እንግዳ አካል ያገለገሉትን ጨምሮ በሌሎች ጥናቶች ውስጥ ጥቅም ላይ እንደዋለ ልብ ማለት ያስፈልጋል (Conversi et al, 2008, ሊ እና ሌሎች, 2010, Flak et al, 2012 ና García-Pérez et al, 2012). በውጤቱም, ከዚህ የሙከራ ውሱንነት በተጨማሪ, የዴልታይፊስትን ሚና በነርዩነ-ፕላስቲክነት ውስጥ ስለሚኖረው ሚና እንወያያለን.

ሥር የሰደደ የአደገኛ መድሃኒት ስርጭት FOSB / DeltaFosB ን በተለያዩ የአዕምሮ ክፍሎችNestler et al, 2001 ና ፔሮፊቲ እና ሌሎች, 2008) በሚያስደነግጥ ሁኔታ ፣ በዚህ ጥናት ውስጥ ኤታኖል አልተነቃቃም ወይም ኤታኖል ስሜትን ያልዳሰሱ አይጦች ከ FosB / DeltaFosB አገላለጽ በኋላ 18 h ን በተመለከተ ከከባድ የጨው ሕክምና አይጦች ጋር አይለያዩም ፡፡ በተጨማሪም ፣ በ FosB / DeltaFosB አገላለፅ እና በሎሌሞተር ማነቃቂያ ውጤቶች መካከል ምንም ጠቃሚ ግንኙነቶች አልነበሩም ፡፡ ይህ ልዩነት ቢያንስ በሙከራው ፕሮቶኮል ውስጥ በተገኙት ልዩነቶች ሊብራራ ይችላል ፡፡ ለምሳሌ ፣ የኢታኖል ተጋላጭነትን ከግምት ውስጥ በማስገባት በሁለት ጥናቶች ውስጥ ሁለቱ ጠርሙስ ነፃ ምርጫ ምሳሌ በ 15 ጊዜ ውስጥ በተቆራረጡ የመጠጥ ክፍሎች ውስጥ ጥቅም ላይ ውሏል (ሊ እና ሌሎች, 2010) ወይም በ 17 ቀናት ውስጥ በአመጋገብ የተሟላ ፈሳሽ ምግብ በራስ-ሰር የሚተዳደር (እንስሳት ከ 8 እስከ 12 ግራም / ኪግ / በቀን በሚወስደው መጠን ኤታኖልን የሚጠቀሙባቸው)ፔሮፊቲ እና ሌሎች, 2008). በሌላ ጥናት ውስጥ ምንም እንኳን ደራሲዎቹ የዘመናዊ ህክምናን ቢጠቁም, ፕሮቶኮሉ ብቻ የ 4 ኤታኖል መጋለጥሬቢኒን እና ዌንግ, 1998) ስለዚህ በሌላ ቦታ ጥቅም ላይ የሚውሉት ፕሮቶኮሎች እዚህ ጥቅም ላይ ከሚውለው ሙሉ በሙሉ የተለዩ ናቸው ፣ ይህም በየቀኑ ኤታኖል መርፌዎችን በሙከራ ባለሙያ በሚሰጥበት የ 21 ቀናት ህክምናን ያካተተ ነበር ፡፡ ምንም እንኳን እነዚህ ልዩነቶች ቢኖሩም ፣ በሳይኮስቲማላንትስ ከተነሳ የሎኮሞተር ማነቃቂያ ፕሮቶኮሎች በኋላ የ FosB / DeltaFosB አገላለጽ ጭማሪን intraperitoneal መርፌን የሚያካትቱ በርካታ ጥናቶች አሉ (ብሬንጅ እና ስቴለር, 2006, Conversi et al, 2008 ና Vialou እና ሌሎች, 2012) እና ኦፒዮይድስ (ካፕላን እና ሌሎች, 2011). ይሁን እንጂ በነዚህ ጥናቶች ውስጥ የሎሞቶር አንቲሜትር ፕሮቶኮሎች ከ 20 በላይ መድኃኒቶች መጋለጥ የሚያካትቱ ሲሆን በአንዳንዶቹ ደግሞ መድሃኒት በተለያየ መንገድ ይተገበራል. በተቃራኒው, የእኛ ሥነ-ሥርዓተ-ፆታ በቀድሞ ጥናቶች ላይ በተጠቀሰው የ 21 የኢቲኖል መርፌዎችማሱር እና ዶስ ሳንቶስ, 1988, Souza-Formigoni et al, 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros et al., 2002b, አህዋሮ እና ሌሎች, 2011 ና አህዋሮ እና ሌሎች, 2012). ሥር የሰደደ የኮኬይን አስተዳደር ምንም እንኳን የኒኮክ አክሰንስን (ዴክታፋስ) አባባል በዴልፋይል አክሰሰንግ (ዲክታፋስ) ውስጥ መጨመር ቢያመጣም, በሁለቱም የሽንት እና የጀርባ አዙሪትላርሰን እና ሌሎች, 2010). ስለሆነም በዚህ የምርመራ ግዜ ውስጥ የሙከራ ቡድናችን ልዩነቶች አለመኖር በአምስት ቡዴን / FT / DeltaFosB ኢንዳሴሽን ላይ መቻቻልን ምክንያት ሊሆን ይችላል ብለን አሰብን. ምክንያቱም በዚህ ፕሮቶኮል ውስጥ እጅግ በጣም ብዙ የግንዛቤ ማስረከቢያ ቅኝት / በሌሎች ጥናቶች.

በኮምፒዩተር እና በተፈወሱ አይጦች አማካኝነት ጥናቶች ያሳያሉ Fosb mutant ፈረስ እንደ ማነቃነቅ ባለሞያዎች እና እንደ ሁኔታው ​​የቦታ ምርጫ የመሳሰሉ ኮኬይን ባህሪይ ባህሪን ያሻሽላሉ. በተጨማሪም የቤል እና ኮኬይን-ኢንዛይቲን (deltaFosB) የሚባሉት አባባሎች በዚህ በሚተባዙ ፍችዎች ውስጥ አይገኙምሂሮይ እና ሌሎች, 1997). በተቃራኒው የዱስት ፎሸስ ተመጣጣኝ ፍጥነት ያላቸው ተላሚ ፍጥረታት የኮኬይን እና የሞርፊን ተመጣጣኝ ውጤት ለመጨመር ከፍተኛ ጫና ያሳድራሉMuschamp et al, 2012). እነዚህ ውጤቶች በ DeltaFosB እና በጥቅምት ሂደት መካከል የቅርብ ትስስርን በተመለከተ ቀጥተኛ ማስረጃዎችን አቅርበዋል. ተደጋጋሚ መድሃኒቶች ከማጋለጡም በተጨማሪ ከባድ ጭንቀት በተጨማሪ በ DeltaFosB ውስጥ በ corticolimbic circuitsፔሮፊቲ እና ሌሎች, 2004). በሚያስደንቅ ሁኔታ, ተላላፊው አይጦችን ከመጠን በላይ መጨመር የዱፔ ፋትብ (የዱቤ-ኦፒዮድ አንጎል) ለድጎማ ተፅእኖ የማይታሰብ ነው, ይህ ዲስ ዳሎሪን (dysphoria) እና የጭንቀት-ተፅእኖ ነዉ (ትንንሽ)Muschamp et al, 2012) ስለዚህ ፣ ከሽልማት ሂደት በተጨማሪ ፣ ዴልታ ፎስብ በክስተቶች ስሜታዊ ገጽታዎች ውስጥም ወሳኝ ሚና ይጫወታል ፡፡ በዚህ ሁኔታ ውስጥ መውጣት የአደንዛዥ ዕፅን የማስወገጃ ቁልፍ አካል ስለሆነ ፣ የ FosB / DeltaFosB አገላለፅን ሊያስነሳ ይችላል ፡፡ ይህ አመለካከት በእኛ ውጤቶች መሠረት ነው ፣ ምክንያቱም በ FosB / DeltaFosB አገላለፅ እና በንቃት ማነቃቂያ ውጤቶች መካከል ምንም ዓይነት ትስስር ስላልነበረ ፣ እና በተጨማሪ የ FosB / DeltaFosB አገላለፅ መጨመር የታየው በመውጣት በአምስተኛው ቀን ብቻ ነው ፡፡

በ FOSB / DeltaFosB ጭምር በአንዳንድ መዋቅሮች ውስጥ በሁለቱም EtOH_High እና EtOH_Low ቡድን ውስጥ ምንም እንኳን በቀድሞው ቡድን ውስጥ የበለጠ ግልጽነት ቢኖረውም, እነዚህ ጭማሪዎች እንደ ጉልበታቸው መጠን የተለያዩ አማራጮች መኖራቸውን የሚያመለክት መሆኑ ትኩረት የሚስብ ነው. ይህ መላምት በ FosB / DeltaFosB በተወሰኑ በርካታ የተልዕኮዎች ተግባራት ሊገለፅ ይችላል. ለምሳሌ, ኮኬይን ለረዥም ጊዜ ለኮኬይን የተጋለጡ አይከሬን በኒውክሊየስ አክሰንት ውስጥ የጨመረዉን የዲክ ፊስ ቡክን መጨመር, ከኮኬን ምርጫ ጋር አዎንታዊ ተፅእኖ አለው, ግን በአሉታዊነት ምርጫ. በተጨማሪም, በሚወስዱበት ወቅት ውጥረት በሴንትሮስሚብሊን ነርቮች (ዳይፕሎቢቢክ ነርቭ ሴሎች) ውስጥ የ DeltaFosB ን የጨመረው ገጸ-ባህሪያት ላይ ያለውን የባህርይ ምላሽ ያሳድጋል (Nikulina እና ሌሎች, 2012). ስለዚህ, DeltaFosB ለረጅም ጊዜ በሚዘልቅ ገንዘብ ውስጥ የሚከሰተውን የሄኖኒክ መቆጣጠሪያ ሂደትማርቲሬላ እና ሌሎች, 2007). በሌላ በኩል, ለጭንቀት እና ለጭንቀት መልሶች ሁለቱም በከፍተኛ ሁኔታ ከዳተኛ ፎከስ አባባል ጋር ይዛመዳሉ (Vialou እና ሌሎች, 2010). ስለሆነም, በ FO3_HD.jpg ላይ የተለጠፈው የ FosB / DeltaFosB መጠን ከፍተኛ የኤታኖል ተመጣጣኝ ተመጣጣኝ ውጤት እንዲጨምር እና ለተከታይ የአደገኛ መድሃኒቶች ተጋላጭነትን ከፍ ሊያደርግ ይችላል. በሌላ በኩል ደግሞ በኦቾሎኒን ቡድን ውስጥ የተለጠፈው የ FosB / DeltaFosB በከፍተኛ ሁኔታ መጨመሩን በሁለቱም የዶፊዮሪያ እና የጭንቀት ተጽእኖዎች ላይ በመቀነስ ተከታታይ የአደገኛ መድሃኒቶች አሉታዊ ተጽዕኖዎችን ለመቀነስ እና በዚህም ምክንያት ከፍተኛ ተቃውሞዎችን ለማስረዳት ቡድን. የሚገርመው, ይህ ፓራዶክስ ኒውካሂምካል መሠረት አለው. ለምሳሌ, የተሻሻለ ፍችዎች በአከባቢ አጥንት ላይ ከፍ ከፍ የሚያደርጉ ሲሆኑ, የጂኦባክሲስ ኒዩክሊየስ አክቲንስስ ኒውለኖች የ mu-and kappa-opioid ተቀባይሲም-ሴሊ እና ሌሎች, 2011), እና እነዚህ ተቀባዮች በየጨመረ እና ሚሊብቢቢ (ቶን)ማንዛናሬስ እና ሌሎች, 1991 ና Devine et al, 1993). ከዚህም በላይ የሴል ዓይነት አገላለጽ የ FosB / DeltaFosB ጭማሪ ውጤቶችን በፍጥነት ይቀይራል. በአስቂኝ ጥናት በአክቲቭ አኩሪ አተርን በዲክስክስ-D1- ወይም በ D2 ውስጥ ኒውሮንስ ውስጥ የነርቭ ሴለላዎችን ማሳየት የገለፀው ዲክታቦስ በ D1- (ግን በ D2- አይደለም) የነርቭ ሴሎች ወደ ኮኬይን የባህሪ ምላሾችን ያድሳልGrueter et al., 2013).

በሚያስደንቅ ሁኔታ ፣ የሞተር ኮርቴክስን በተመለከተ ፣ በ FOSB / DeltaFosB አገላለጽ በ EtOH_High ቡድን ውስጥ ብቻ ጭማሪ ነበር ፣ እናም ወደ መውጣቱ ለ 5 ኛ ቀን ተገድቧል። በ 18 ሰዓት የመውጣቱ ጭማሪ እጥረት ሥር የሰደደ የኤታኖል ተጋላጭነት ከተከሰተ በኋላ በዚህ ክልል ውስጥ በ FosB / DeltaFosB አገላለጽ ውስጥ ሊኖር በሚችል የመቻቻል ዘዴ ሊብራራ ይችላል ፡፡ በተጨማሪም ውጤቶቻችን እንደሚያመለክቱት በዚህ ወቅት እንስሳቱ ባልተያዙበት ሁኔታ በሚነሳበት ወቅት በሞተር ኮርቴክስ ውስጥ ንቁ ነርቭ ኬሚካዊ ለውጦች አሉ ፡፡ ይህ አስደሳች ነው ፣ ምክንያቱም ይህ ፕላስቲክ የሎተሞተር ንቃተ-ህሊና ጥገናን ቢያንስ በከፊል ሚና ሊጫወት ይችላል ፡፡ ምንም እንኳን ከወጣ በኋላ ከቀናት በኋላ የተዘገበው ከፍተኛ ግፊት እዚህ አልተጠናም ፣ ከተሰጠ የመለቀቂያ ጊዜ በኋላ ኤታኖል ጋር ሲፈተኑ ንቁ የሆኑ አይጦች (ግን ግንዛቤ የሌላቸውን) ከኤታኖል ጋር ሲፈታተኑ የሚያሳዩትን ጥናቶች ያሳያሉ ፡፡ማሱር እና ዶስ ሳንቶስ, 1988, Souza-Formigoni et al, 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros et al., 2002b, አህዋሮ እና ሌሎች, 2011, አህዋሮ እና ሌሎች, 2012, Fallopa እና ሌሎች, 2012 ና Coelhoso እና ሌሎች, 2013).

በመጨረሻም, የ «EtOH_Low» ቡድን የቀድሞ የ FosB / DeltaFosB ን የፊት ድምጽ (ነገር ግን ከኋላ ሳይሆን) የጨጓራውን ፐርሰናል አካባቢ ያሳያል. እነዚህ ክፍሎች ልዩ የሆነ ግምቶች እና የነርቭ ኬሚካል መገለጫዎች እና በሽልማት ሂደት ውስጥ ያላቸው ተሳትፎ በበርካታ ምክንያቶች ላይ የተመረኮዘ ነው (Ikemoto, 2007) ለምሳሌ ፣ የአይጦች ራስ-ኢታኖል ራስን ማስተዳደር ከኋላ ጋር ይዛመዳል ፣ ግን ከአ ventral tegmental አካባቢ የሆድ ክፍል ክፍል ጋር አይደለም (ሮድ-ሄንሪክስ እና ሌሎች, 2000 ና ሮድ እና ሌሎች, 2004). በተጨማሪም የሆርኖናኖይዶይድ ስርዓት, እንዲሁም GABA-A, dopaminergic D1-D3, እና ሴሮቶኒንጂጂን 5HT3 ተቀባዮች, በኤታኖል መፈለግ ባህሪ ውስጥ ከፍተኛ ሚና ይጫወታሉሊንስንባርድ እና ቦህ, 2009, ሮድ እና ሌሎች, 2010, ሜሮን እና ቦህ, 2011b ና Hauser እና ሌሎች, 2011). ሆኖም ግን, የቀድሞው የቫልታ-ቢ ክፍል የጨጓራ ​​ጎርፍ አካባቢ ውስጥ በጣም ጠቃሚ ነው (ሙር እና ቦህ, 2009) እና የሚያነቃነባ መኪናዎች ውጤቶች (Boehm et al, 2002) ኢታኖል. ከዚህም በላይ በቀይ የበዛበት የቼሪጋቲጂ ኒኮቲኒካል ተቀባይ መቀበያዎች ኤታኖል (ዲታሚን) በዲቫንሚን (ኤታኖል) መጠን ይጨምራሉ.ኤሪክሰን እና ሌሎች, 2008). ስለዚህ የእነዚህ ክፍሎች ልዩ መገለጫዎች ቢኖሩ, በ «EtOH_Low» ውስጥ የተደረጉ ለውጦች ከዚያ በኋላ የተሻሉ ሂደቶች ጋር የተዛመዱ ሊሆኑ ይችላሉ. ረዥም ጊዜ የቆየ ኮኬይን ነገር ግን ሥር የሰደደ የሞርፋይ ወይም የረዥም ጊዜ ጭንቀት አለመኖር ደሴት ፎከስ (የደም ትስስር) በአከባቢ ሻንጣ አካባቢ, በተለይም በጋማ-አሚኖቢይቲክ አሲድ (GABA) የሕዋስ ህዋስ (ፔሮፊቲ እና ሌሎች, 2005). በዚህ ወቅት የተከሰተውን ከፍተኛ ጭንቀት ቢያስታውስ እንኳ ይህ እውነታ FosB / DeltaFosB መደበኛውን የ "EtOH_High" አይነምድርን ያጠቃልላል. በተጨማሪም ይህ መረጃ ቢያንስ በከፊል በ FOSB / DeltaFosB ን ጭማሪ ውስጥ በ "EtOH_Low" ላይ መጨመር ከሁኔታዎች ጋር ተመጣጣኝ ምላሽን መፈፀሙን ያመለክታል.

ከመዝናኛ አጠቃቀም እስከ የአደንዛዥ ዕፅ ሱስ በሚሸጋገሩበት ጊዜ በግለሰብ ልዩነት በጣም አስደናቂ ነው (Flagel et al, 2009, ጆርጅ እና ኮኮ, 2010 ና ስዌንሰን እና ለ ሞድ, 2011). በዚህም ምክንያት ከእያንዳንዱ ተለዋዋጭነት ጋር የተያያዘውን የነርቭ ጥናት ባህሪያት ማጥናት አስፈላጊ ነው. የስነምግባር ማነቃነቅ የአደገኛ ዕፅ ሱስ የሚያስይዙ የንፅፅር ገፅታዎችን ለመመርመር ጥቅም ላይ የዋለ የእንስሳ ሞዴል ነው. በዚህ ሞዴል ላይ የተመሠረቱት መድሃኒቶቹ በተደጋጋሚ በተጋለጡበት ሁኔታ ላይ ተፅዕኖ ይኖራቸዋል. አንድ ጊዜ ከተገነባ በኋላ የመኪና ሞተር (ፎተራ) የማነቃነቅ ሂደት ረጅም እና ዘላቂነት ያለው ሲሆን በስሜሎቢሚክ መንገድ እና ከተንኮል ስሜትና ከሞተር ብስለት ጋር የተያያዙ በርካታ የእንሰሳት ክውሎዎችን (morphological and neurochemical chemistry)ሮቢንሰን እና ኮልብ, 1999 ና Vanderschuren and Pierce, 2010). በአቅኚነት የተደረገ አንድ ጥናት ማሱር እና ዶስ ሳንቶስ (1988) የኦስትሪያዊ ተጓዳኝ ማነቃነቅ ተጎጂዎችን በተመለከተ ስዊዘርላኮች ውስጥ ከፍተኛ የሆነ የባህርይ ልዩነት አለ. ከዚያን ጊዜ ጀምሮ ሌሎች ጥናቶች በኒዮ ኬሚካሎች እና በባህሪ ለውጥ (ባዮሎጂካዊ ለውጥ) መካከል ከፍተኛ ትስስር እንዳለው ያሳያሉ, በተለይም ከ dopaminergic ጋር የተያያዙ (አህዋሮ እና ሌሎች, 2011, አህዋሮ እና ሌሎች, 2012 ና Souza-Formigoni et al, 1999) እና የግብቶሜትርሲካል ስርዓቶች (Quadros et al., 2002a ና Quadros et al., 2002b). ከዚህ በተጨማሪ ቀደም ሲል በተሰራው የኤታኖል-ተመጣጣኝ የሎርሞቶር ማነቃቂያ ተመጣጣኝ ዘዴ በመጠቀም ቀደም ሲል የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያመለክቱት ውስብስብ (ነገር ግን ያልተገለጡ አይጦችን) አይጥ በተቆረጡበት ጊዜ በካንዲኖይድ ተቀባይ ዓይነት በ 1 (CB1R) ላይ ከፍተኛ ጭማሪ አሳይቷል.Coelhoso እና ሌሎች, 2013). እዚህ ላይ በ "Etosh" እና EtOH_Low ቡድኖች መካከል በሚደረግበት ጊዜ ለ FOSB / DeltaFosB የተለያየ መልክዎችን ለይተን አውጥተናል.

ለማጠቃለልና በተገቢው ጊዜ ኤታኖል የሚጨመርበትን የባቡር ማነቃነቅ ተጎጂነት በባህላዊ ተለዋዋጭነት ላይ የተመሰረተ የባህሪ ለውጥ ይታይበታል. የሚገርመው ነገር, በተዘዋዋሪ እና በደንብ ባልተሸፈኑ አይነቶች ውስጥ የተገኙ የተለያዩ የ FosB / DeltaFosB ቅጦች የተለያየ ዘይቤዎች ከዶክተሩ ለአደገኛ ዕጽዋት ከመጋለጥ ይልቅ ከህግ ቆይታ ጊዜ ጋር የሚዛመዱ ናቸው, ምናልባትም በአመድ መድሃኒት / FosB / DeltaFosB ግብረ-ሰዶማዊነት መገደብ ምክንያት ሊሆን ይችላል.

የሚከተለው ጽሑፍ ከዚህ ጋር የተያያዘ ተጨማሪ መረጃ ነው.

ምስጋና

የ RFP እና CCC በ CAPES እና FAPESP የተካፈሉ የጋራ ት / ቤት ተቀላቅለዋል. CTC, LEM, DXS እና JGSJ የተሰጡ በ FAPESP ና CNPq.

ማጣቀሻዎች

  •  
  • ተዛማጅ ደራሲ በ: ሩዋ ሴሳሪዮ ሞታ ጁ, 61, 12 እናር, ሳኦ ፓውሎ, SP 01221-020, ብራዚል. ስልክ ./ ፋክስ: + 55 11 33312008.
  • 1
  • እነዚህ ደራሲዎች በዚህ ጥናት ውስጥ እኩል ተሳትፈዋል.

የቅጂ መብት © 2013 Elsevier Inc.