አዝማሚያዎች Pharmacol Sci. የጸሐፊ ጽሑፍ; በ PMC 2015 Jun 1 ይገኛል.
በመጨረሻ የተስተካከለው ቅጽ እንደ:
- አዝማሚያዎች Pharmacol Sci. 2014 Jun; 35 (6): 268-276.
- መስመር ላይ 2014 Apr 30 ታትሟል. መልስ: 10.1016 / j.tips.2014.04.002
PMCID: PMC4041845
NIHMSID: NIHMS585222
የዚህ ጽሑፍ የመጨረሻ አርታኢ ስሪት በዚህ በ ይገኛል አዝማሚያዎች Pharmacol Sci
በ PMC ውስጥ ሌሎች ጽሑፎችን ይመልከቱ ዋቢ የታተመ ጽሁፍ.
ረቂቅ
ሱሶች በልጅነት እና በጉርምስና ወቅት በሚከሰቱ ችግሮች የተለመዱ ናቸው. ለብዙዎች ይህ የሚጀምረው በቅዠት ስጋት, በማህበራዊ ኑሮ እና በተቃዋሚ ባህሪያት ነው. እነዚህ ልዩነት ቀደምት ክስተቶች የባህሪ አቀራረብን የሚያበረታቱ የ dopamine ኢንፎርሜሽኖችን ለማንቀሳቀስ የሚያስችሉ የስሜታዊ ተነሳሽነት ስሜትን ያንፀባርቃሉ. የተከለከሉ መድሃኒቶች መጠቀም ከተጀመረ እነዚህ በአደጋ የተጋለጡ ወጣቶች ለኤዴድ ከተጣመሩ ዕጢዎች ጋር የተለያየ ምላሽ ሊሰጡ ይችላሉ. እነዚህ ሁኔታዎች በማጠናከር እና በማከማቸት በማበረታታት እና በመድሃኒት መንቀሳቀስ ምክንያት ሌሎች ሽልማቶችን ከሚያስከትሉ ምላሾች እንዲሰጡ ይደረጋል. በተመሳሳይ ጊዜ ከአደገኛ መድሃኒት ጋር አልተጣመሩም የሚባዙ ምልክቶች ከተነዛሪው ዝቅተኛ ዲፓሚን መቤዠት ጋር የተቆራኙ ሲሆን በአደገኛ መድሃኒት እና በአደገኛ መድሃኒቶች መካከል ያለውን ልዩነት የበለጠ ያጠናክራሉ. እነዚህ ጥረቶች እና ማገገም ሂደቶች ለህዝቦች እና ለአደንዛዥ እጽ ከሚመስሉ ማነቃቂያዎች ጋር ተመጣጣኝ ያልሆነን ቅድመ ሁኔታ ያዛምዱ. ለመከላከል እና ለህክምናዎች ያላቸው አመለካከት ተብራርቷል.
በአጠቃላይ የነርቭ ማዳመጫዎች የተዋሃዱ የአደገኛ እጾች መከላከያ ቅጦች
የአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኝነት ዛሬ በሕብረተሰብ ላይ ተፅዕኖ ያሳደረው በአብዛኛው የሚዛመቱ የኒውሮፕላስቲክ ዲስኦርደር ነው. የማኅበራዊ, የህክምና እና የኢኮኖሚያዊ ወጪዎች እጅግ በጣም ብዙ ናቸው, በመላው ዓለም እስከ ዘጠኝ% ሞት ድረስ ለአደገኛ መድሃኒት አስተዋጽኦ ያበረክታሉ [1] እና የአሜሪካ መንግስት ብቻ በዓመት $ 400 ቢሊዮን ዶላር ያወጣል [2-3].
የማጎሳቆል ዕፅ ለመውሰድ የሚሞክሩት ጥቂቶች ብቻ የአደገኛ ንጥረ ነገር ችግርን (SUD) የሚያድሱ በመሆናቸው, የነርቭ በሽታዎችን ለመለየት ሙከራዎች ተደርገዋል. ለረዥም ጊዜ የተቀመጠው ፈሊጣዊነት በሴሚንቢክ ዲፖነም ስርዓት ውስጥ ቀደም ሲል የነበሩትን ብጥብጦችን የሚያንፀባርቅ እንደሆነ ነው [4]. አሁንም ቢሆን ክርክር ቢነሳም, ይህ ውስብስብ በመጨረሻም የዶፖኔን እንቅስቃሴ መቀነስ ላይ, እንደ ተቀናቃኙ ሂደት እና የሽልማት እቅዶች [5-6], ወይም ከፍ ወዳለ የ dopamine እንቅስቃሴ, እንደ ማበረታቻ ስሜት ማነጻጸሪያ ሞዴሎች7-8]. የአሁኑ የነርቭ ልማት ፕሮጀክት እያንዳንዱን ገፅታዎች ያዋህዳል. በ Mesolimbic dopamine ስርዓቶች ውስጥ ወሳኝ እና ከፍተኛ እንቅስቃሴ ውስጥ ሚና አለው, እንዲሁም እያንዳንዱ ግለሰብ በተጋላጭ ግለሰቦች እንዴት ይታወቃል.
ከታች እንደተጠቃለለ, በሰው ልጆች ውስጥ, ወጣት ጎልማሶች, እና የላቦራቶሪ እንስሳት ላይ የተጠኑ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ወጣቶች ለከፍተኛ የስሜት ማነቃቂያ ስሜቶች ምላሽ የሚሰጡ ዳፖምበርን በተለያየ የስሜት ፍላጎት እና ተመጣጣኝ ባህሪ ውስጥ ለመሳተፍ የተጋለጡ ናቸው. ምንም እንኳን እነኝህ ባህሪዎች መጀመሪያ ላይ የተለያዩ መድሃኒት ያልሆኑ ማነቃቂያዎችን የሚያነቃቁ ቢሆኑም የአደገኛ መድሃኒት አጠቃቀም ማነጣጠሉ አደገኛ መድሃኒት እና መድሃኒቶች ወደ አደገኛ መድሃኒት የሚወስዱ መድሃኒቶችን ያመጣል. እነዚህ ተፅዕኖዎች ለአዕምሮ ህክምና እና ለአደንዛዥ ዕጽ መድሃኒት ምላሾች የሚሰጡትን የአንጎል ዳፖነን መልሶችን ያጠናክራሉ, ይህም በአደጋ ላይ ያሉ ግለሰቦችን ትኩረት የሚስብ እና እነዚህን መድሃኒቶች ማግኘት ነው. መድሃኒት ያልሆኑ ተመሳሳይ መድሃኒቶች በተመሳሳይ ጊዜ ዝቅተኛ ከሆኑ የ dopamine ምላሾች ጋር በመተባበር, አጠቃላይ ውጤቱ የተራዘመ ባህሪይ ተመርምሮ የተመጣጠነ የአደገኛ ዕፅ መውሰድ እና SUD ን መድረክን ማዘጋጀት ነው.
ይህ ሞዴል ከአንዱ አደንዛዥ ዕፅ አላግባብ መጠቀም ንድፈ ሐሳብ የመነጩ ነጥቦችን የሚያመለክት ነው (ማውጫ 1). ሁለቱንም hypo- እና hyper-dopamine ማስነሻዎችን በማዋሃድ እና ከተረጋገጡ ቅድመ-ሁኔታዎች ጋር በማጣመር, አሁን ያለው የነርቭ ልማት ፕሮጀክት ሱስን በተመለከተ አጠቃላይ ሂሳብን ያቀርባል. እንዲሁም ይበልጥ ውጤታማ የሆኑ የሕክምና ቴራፒ ስትራቴጂዎችን ለማሳወቅ የተሻለ ግንዛቤ አለን.
እንደ አደንዛዥ ዕጽ ከመጠቀምዎ በፊት የችኮላ ሽልማትን ፍለጋ እና የዶላሚን የተጠጋጋነት መጠን ይጨምራል
በቅርብ ጊዜ የማደጎ ልጅ, መንትያ እና ፔትሮዲንስ ክትትል የተደረጉ ጥናቶች በተጨባጭ ወጥነት ያለው መደምደሚያ ላይ ደርሰዋል. ብዙ SUD በአስጊ ሁኔታ እና በልጅነት እና በጉርምስና ወቅት የተጋለጡ አሳዛኝ ፍላጎቶችን, የማህበራዊ ኑሮ አመላካችነትን,9-19]. እነዚህ ቅድመ-መጋቦች መሰረቶች ዋና ዓላማዎች ለሽልማት እና ለቅጣት ጋር የተያያዙ የማመሳከሪያዎች ጥቃቅን እና ጥቃቅን ይዘቶች ያካትታል ተብሎ ይታሰባል [20-22]. ለምሳሌ, ከፍተኛ ውጫዊ ባሕርያት ያላቸው ወጣቶችን, አደጋው ከፍተኛ በሚሆንበት ጊዜ እንኳ ከፍተኛ ድግግሞሽ ተወዳጅነት ያመጣል,23-25].
በተፈጥሮ ጥቅም ላይ የዋሉ ልዩ ልዩነቶች በቤተ ሙከራ ውስጥ በሚገኙ የላቦራቶሪ እንስሳት ውስጥ ይታያሉ, እና ሁሉም አደገኛ መድሃኒት እራሳቸውን የሚያስተዳድሩ ባህሪያት በቀላሉ አይፈለጉም26]. አደንዛዥ ዕፅን እራስን በአስተዳደራዊነት ለመቆጣጠር በተቻላቸው በጣም የተገመቱ ትንበያዎች አንዱ እጅግ አስደሳች የሆኑ አካባቢዎችን የመመርመር ከፍተኛ ዝንባሌ ነው [26-29]. አደንዛዥ ዕፅን እራስን ማስተዳደር ከሚወስዱት እንስሳት መካከል ለአንዳንድ መድሃኒቶች የበለጠ ለመሥራት, ለመግደል የሚያስከትሉት ክስተቶችን ለመቀበል እና ከአማካይ እሰከ ረዥም ጊዜ እጥፍ መሞከርን ለመወሰን አንድ ንዑስ ክፍል ብቻ ወደ አስገዳቢነት ይሸጋገራሉ [30-31]. እነዚህ "አስገዳጅ" መድሐኒት የሚጠቀሙ አይጥሮች በአይነተኛ ፈጠራ ምርጫ እና በቅልጥፍና ቅርጾች ተለይተው ይታወቃሉ, ለምሳሌ ለቀንጠላቸው ምላሽ መስጠት [32].
የአደገኛ መድሃኒት አጠቃቀም ባህሪያትን የሚተነብይ የባህሪይ ባህሪያት ከሌሎች ዶክትሪን ፈታኝ እና የግለሰባዊ ልዩነቶች ጋር በተገናኘ በ dopamine ሕዋስ ውስጥ ምላሽ የመስጠት ዝንባሌ. በአይጦች ውስጥ በከፍተኛ የዳይፒሚን ሕዋስ ማፈላለግ እና የተለያዩ ተግዳሮቶችን ለመፍታት የተለቀቀው እጅግ በጣም ዘመናዊ የሆነ ምርምር [29,33], የበለጠ የስኳር ምግብ [29,34], ተጨማሪ ማበረታቻ ትምህርት [35] እና በአደገኛ ዕፅ እራስን የማስተዳደርን ፈጣን ግኝት [4,29,36-38]. ማስረጃው እርስ በርሱ የሚዛመደው ብቻ አይደለም. ዶክሚን አግኖይንስቶች የስሜታዊነት ስሜት በሚያጋጥሙበት ጊዜ እና ያለበቂ ምክንያት ሁኔታ ላይ ተመስርቶ የአደንዛዥ እፅ ፍላጎትን (ቫይረስ)ሣጥን 1).
ሣጥን 1
Dopamine እና ሽልማት
የእንስሳት ጥናቶች እንደሚያሳዩት አደገኛና ሽልማት የሚያስፈልጋቸው ባህሪዎች በዲፖሚን ከፍተኛ ተጽእኖ ያሳድራሉ. የእነዚህ ባህሪዎች የተለያዩ ክፍሎች በተፈጥሮ ቅርጽ ሊሆኑ ይችላሉ. በጣም ጥሩው ጥናት ማለት ሽልማት ለማግኘትና ድህነትን ለማራመድ ፈቃደኛ ነው, በአጥፊው ሬታታም, በአሚዳላ እና በቀድሞ ውስጣዊ ክፍል ውስጥ በዲፓሚን የሚተላለፉ በሽታዎች ተጽእኖ ስላሳደረባቸው ባህሪያት [7-8,39-44]. ዳፖሚን ለሽልማቶች ያለጊዜው ምላሽ ለመስጠት ዝንባሌን ያጠቃልላል [45], በገላጭኑ ላይ ተጽእኖ ማሳየቱ [46], ለተጨማሪ ሽልማት መዘግየትን በትዕግስት ለመቀበል ፈቃደኛ በመሆን, በአሚጋዳላ እና በኩላሳ ፊትለፊት ክላስተር [42-43,47], እና የስራ አስፈፃሚ ቁጥጥር ከድርጊት ጋር በማዛመድ,47]. ዶክሚን ከደስታ ጋር ምንም ግንኙነት እንደሌለው የሚጠቁሙ መረጃዎች7,48].
በሰዎች ውስጥ የግለሰቡን የፀረ-ሙስና ልዩነት በ dopamine ምላሽ ሰጪነት ልዩነት ሊኖር ይችላል. ለወጣት ጤነኛ ጎልማሶች, የበለጠ የጎሳ የዶላሚን ምላሽ ፈታኝነት በችግሮሽነት ይለያያል [49-50] እና ሌሎች ከሰዎች ጋር የሚዛመዱ ባሕርያት [50-52]. በ fMRI ጥናት ውስጥ ተመሳሳይ ውጤቶች ታይተዋል. ለገንዘብ ሽልማት ወሳኝ ምላሾች, የበለጠ ለአደጋ የተጋለጡ ባህሪዎችን ያሳድጋል [53-55]. ለገንዘብ ሽልማት ተነሳሽነት ከፍተኛ ምላሽ መስጠቱ, አዎንታዊ ተጽዕኖ ግምገማ ውጤቶችን ከፍ ከፍ ያደርጋል [56]. ወሲባዊ ስሜት ቀስቃሽ ምስሎች ጋር የተጣበቀውን ወሳኝ የሆነ ምላሽ, ከሁለቱ ወራት በኋላ እነዚህ ምልክቶች ከተመረጡ የበለጠ ይሆናል [57]. እና በምግብ እና ጾታ ምስሎች ላይ ሰፊ ምላሾች እና ግብረ-መልስ, ከስድስት ወራት በኋላ የክብደት መጨመር እና ጾታዊ እንቅስቃሴን ያሳድጋል [58].
ከላይ የተጠቀሱት የሰዎች ማህበራት የዶይፔን ማሳመሪያውን መጠቀማቸው ብዙውን ተመሳሳይ ሂደቶችን ስለሚያሻሽል የመድገንን ምክንያቶች የሚያንፀባርቁ ናቸው [59-61]. የታመቀ የ dopamine ሽግግር corticostriatal functional functionality ግንኙነቶችን ይረብሽዋል [62], በድምጸት መቆጣጠሪያው ላይ ከላይ ወደታች እና ከሽልማት ጋር የተዛመዱ የግርጌ ፅሁፎች ስታሰምረው [63-64]. እነዚህ የኒውሮፊዮሎጂያዊ ተፅእኖዎች ለወደፊቱ ምላሽ የመስጠት አዝማሚያ ካለው የጠባይ ዝንባሌ ጋር የተቆራኙ ናቸው [65-67] እና የአልኮል መጠጦችን ጨምሮ, ሽልማቶችን ለመግታት የተደረገው ጥረት መቀነሱን [68], ትንባሆ [69] እና ገንዘብ [70]. ከፍ ያለ የ dopamine ተግባራት, በተዛባሪነት, የባህሪ ምርጫን ለመምራት ሽልማቶች ጋር የሚዛመዱ ምልክቶችን ያሳድጋል [65] ከፍተኛ እና ዝቅተኛ የጥራት ሽልማቶችን የመለየት ችሎታ ይቀንሳል [71], እና ከጊዜ ወደ ጊዜ ከሚገኙ ጥቃቅን እና ትላልቅ (ኮርሶች) ይልቅ ትንሽ አነስተኛ ሽልማት ባላቸው አማራጮች መሰረት የተወሰነ ጊዜያዊ ቅናሽ ይደረጋል [72]. በክሊኒካዊ ህዝቦች ውስጥ E ስኪዞፈሪንያ ያለባቸው ታካሚዎች - ከፍተኛ-ዲፖነም በሽታ ተብሎ የሚወሰዱ - በጣም ከፍተኛ መጠን ያላቸው E ጽረቶች የመጠጥ ችግር A ላቸው.73] የፓርኪንሰን በሽታ ያለባቸው ሰዎች, ምንም ቢሆን, የአደንዛዥ ዕጽ ሱስ የሚያስይዙ ነገሮችን መጠን ይቀንሳሉ [60]. በእርግጥ የፔርኪንደን ታካሚዎች ዶፖሚን የስነ-ህክምና መድሃኒቶችን ማስተናገድ በተደጋጋሚ የቁጥጥር ቁማር, ከፍተኛ-ወሲባዊነት እና አደንዛዥ እፅ [60].
የአደንዛዥ ዕጽ መጠቀምን ከተከተሉ በኋላ የ Hyper- እና hypo-dopamine እንቅስቃሴ
አንዴ መድሃኒት መጠቀም ከጀመረ በኋላ, የተወሰኑት ተጽእኖዎች ተነስተው ቀስ በቀስ ሊረዱ ይችላሉ. ማለትም, ቀደም ሲል ውጤታማ ባልሆነ መጠን ዝቅተኛ መጠን አሁን ምላሽ ሊሰጥ እና ከዚህ ቀደም ውጤታማ የሆኑ ክትባቶች ከፍተኛ መጠን ያላቸው ምላሾችን ያመነጫሉ. በቤተ ሙከራዎች ውስጥ በተደጋጋሚ የአደንዛዥ ዕፅ መድሃኒቶች (መድሐኒቶች) ክትትል, የአደንዛዥ ዕፅ መድሃኒት (አክቲቭ) መንቀሳቀስን, የእንስትን ሽልማት ለማግኘት ከፍተኛ ጥረት ለማድረግ, እና የአደገኛ መድሃኒት (dopamine)7-8].
ለአዋቂዎች የመጋለጥ እድሉ ከፍተኛ ሊሆን የሚችልበት ሁኔታ ከአንድ ሰው ጋር ቀደምት የአደንዛዥ ዕጽ አጠቃቀም ባህሪያት ጋር ተመሳሳይ ነው: አንድ ዓይነት የአካባቢ ተነሳሽነት በሚኖርበት ጊዜ ከመካከለኛ ወደ ከፍተኛ መጠን የሚወስዱ ብዙ ጊዜዎች ተለያይተዋል. እነዚህ ሁኔታዎች በሰው ጥናት ውስጥ ከተመሳሰቡ የአደገኛ መድሃኒት (dopamine) ልገሳ እና የበለጠ ኃይል የሚያመነጭ ተፅዕኖዎችን ጨምሮ የአደንዛዥ ዕፆች መንስኤነት /74-76]. ይህም በአስቸኳይ ሁኔታዎች ውስጥ እንኳን, ሁሉም የትምህርት ዓይነቶች የተሻሻሉ ምላሾችን አያሳዩም. በአይጦች ውስጥ ለአንዳንድ ስነ-ምግባሮች ከፍተኛ ምላሽ የመስጠት እድል በአይጦች ውስጥ ይከሰታል [27,33]. በሰዎች ውስጥ, የዶላሚን ማነቃቃት ከፍተኛ ውጤት ፈላጊዎች ውስጥ ከፍተኛ መጠን ያላቸው ሰዎች [74].
ተደጋጋሚ የመድሐኒት አስተዳደር ወደ ሁኔታው ውጤት ሊያስከትል ይችላል; ማለትም, ከአደገኛ ዕጾች ጋር የተጣመሩ የአካባቢ ተፅዕኖዎች እንደ መድሃኒቱ በራሱ ባህሪያት መንስኤ ሊሆን ይችላል, የባህሪ ማስነሳት, የ dopamine የመልቀቅ እና ሽልማት ፍለጋ [77-81]. እነዚህን የተከሰቱ ውጤቶች ለማምረት የሚያስችሉ ተስማሚ ሁኔታዎች ከመነቃቃቱ ጋር ተመሳሳይ ናቸው. በተጨማሪም, ግለሰባዊ ልዩነቶችም በግልጽ ይታያሉ [82]. በመጨረሻም, አእዋፍ በጣም አስገራሚ ፈሳሽ አዞዎች ከኮከን ምልክቶች ጋር ይበልጥ የተሳተፉ ሲሆን, ለአምስት-አመታት ያህል የመድሃኒት አሰጣጥን እንደገና ለመመለስ አስጊ ሁኔታ ላይ ናቸው.83].
በሰዎችም ላይ እንደ አደንዛዥ ዕጽ መጠቀም የተጣመሩ ምልክቶች እንደ አደንዛዥ ዕጽ አይነት ብዙ ተፅዕኖዎችን ሊያሳድሩ ይችላሉ,84], የተቀየሩ ቦታ ምርጫዎች [85-86], በአደገኛ መድኃኒቶች የታገዘ የአደንዛዥ ዕፅ ፍላጎት [87], እና የዶፊሚን መተላለፊያ መንገድ ማግበር [88-89]. በዶላ-ዶንሚን ንጥረ ነገር ውስጥ የግለሰባዊ ልዩነቶች [88] እና የስሜት ምላሽዎች ይታያሉ [21], እና አንዳንድ ማስረጃዎች እንደሚያሳዩት ይሄው ባህሪይ ሊያንፀባርቅ ይችላል [21].
በግኝት ላይ የሚያደርሱት ተጽእኖዎች በተለይ ለሱስ ሱስ በተጋለጡ ጉዳዮች ላይ ምልክት ይደረግባቸዋል. ብዙ ጠጪዎች የአልኮል ጠጣር የመርጋት አደጋዎች አደጋ ላይ ናቸው, ከአልኮል ጋር የተዛመዱ ምልክቶች የኤሌክትሮኒክስ ክሎግራም (EEG) P300 ምልክት,90]. በ fMRI ጥናት ውስጥ, ከፍተኛ ቁጥር ላላቸው የወጣት ጎልማሶች በ vent ventral striatum ውስጥ ከሚታየው የመቆጣጠሪያ ርዕሰ ጉዳዮች ይልቅ ለገንዘብ ሽልማት ምላሽ የበለጠ ምላሽ ይሰጣል [54]. በተመሳሳይም ጤናማ ቁጥጥር ጋር ሲነጻጸር በቤተሰብ ታሪክ ውስጥ የአልኮል የመጠጣት ችግር ያለባቸው ሰዎች በኒውክሊየስ ክሬምስ እና በሌሎች የሜካኮሪክ ሴልብሪምቢክ ወረዳዎች ላይ ለሚሰጡት የአልኮል ጠቋሚዎች ትልቅ ምላሽ ይሰጣሉ [91-93]. በእርግጥ ብዙ ጠጪዎች (n = 326) ሰፋ ባለው ጥልቀት ላይ ሲሆኑ, የአልኮል ጠጥቶ የመጠጣት ችግር ሲባባሱ,94-95]. በመጨረሻም, ትኩረት የሚስቡ የመጀመሪያ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት የቢራ ጠመቃ የአልኮል መጠቀሚያዎች በቤተሰብ ታሪክ ውስጥ በአካለ መጠን ያልደረሱ የዳቦራ ምላሾች ውስጥ ከፍተኛ የሆነ የዶፔና ምላሾች ናቸው.96].
መገኘት vs. ከአደንዛዥ ዕፅ ጋር የተዛመዱ ምልክቶች እና አውዶች አለመኖር ለሌሎቹ ክስተቶች ምላሽ ለመስጠት ዝግጁነትን ሊቀይሩ ይችላሉ [76,97-99]. ተፈጥሮአዊ ሽልማት ከአደገኛ መድሃኒት ጋር ቀደም ብለው ከተጣመሩ, እንስሳው ከእዚህ የተፈጥሮ ሽልማት ጋር የተቆራኘ ትብብር ያሳያል [82,100]. ብዙውን ጊዜ የአደገኛ መድሃኒቶች ዕጾች መድሃኒት ከመቀበል ጋር ሲነጻጸሩ, የአደንዛዥ ዕፅ ፈፃሚ ባህሪያት እንዲስፋፉ ይደረጋሉ [77,81,101); መድሃኒቱ ከተሰጠ የ dopamine መግለጫ [101] እና የባህርይ ማነቃቃት ነቅቷል [102-103]. በተቃራኒው የአደገኛ መድሃኒት ሽልማትን ግልፅ በሆነ ሁኔታ የተጣመሩ ጥቅሶች ከፍተኛ የክትትል ውጤቶችን ሊያስከትሉ ይችላሉ,104], የባህርይ ማንቃት [97,102-103,105-106] እና እንደ ዕፅ መውሰድ እና እንደገና መታደስ [107-108].
የአደንዛዥ ዕፅ ሽፋን አለመኖር በግልፅ የተገላቢጦሽ ተጽእኖዎች በሰዎች ውስጥ በደንብ አይተገበሩም. ይሁን እንጂ በቅርብ ጊዜ የተገኙ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት የመከላከያ ሂደቶች ተሳታፊ ሊሆኑ ይችላሉ. ለምሳሌ, ጥገኛ ያልሆኑ አጫሾች በሲጋራ ቁሳቁሶች ሲቀርቡ, የማመሳከሪያ ነጥቦቹ ከመነሻው በላይ በከፍተኛ ሁኔታ ጨምሯል, ሲጋራዎች አለመኖራቸውን በግልፅ የሚያመለክቱ የቅስቀሳዎች አቅርቦቶች በንጽጽር ሲታዩ ከዚህ በታች በመነሻው ላይ ሲሳካ ይቀነሳል [109]. የእነዚህ ዝቅተኛ ውጤቶችም መረጃዎች በአእምሮ ውስጥም ሊታዩ ይችላሉ. አደገኛ መድሃኒት የሚጀምሩ ለከፍተኛ አደጋ ያለባቸው ሰዎች E ንዴት E ንጂ E ንዴት E ንደ E ንዴት A ላግባብ ነክ የሆኑ E ንደ E ንዴት E ንዴት E ንደ E ንዴት E ንደ E ንዴት E ንደ E ንዴት E ንደ E ንዴት E ንጂ E ንደ E ንዴት E ንጂ E ንዴት E ንጂ E ንዴት E ንጂ E ንዴት E ንጂ E ንዴት E ንጂ E ንዳይቀን90]. የ fMRI ጥናቶች ተመሳሳይ መደምደሚያዎችን ይደግፋሉ: ከጤናማ ቁጥጥር ጋር በማነፃፀር ላይ, ለአደጋ ተጠቂዎች ለታሰበው ህብረተሰብ ዝቅተኛ የመድሃኒት ፍንጮች,110-112; cf, 55].
መገኘት vs. ከአደንዛዥ ዕፅ ጋር የተያያዙ ምልክቶችን አለመኖር በሰዎች ምላሽ ለመስጠት የ dopamine ሕዋሶች ዝግጁነት ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል. ለምሳሌ, ጥገኛ ያልሆኑ የመድሃኒት ተጠቃሚዎች ከአደንዛዥ እጽ ጋር የተዛመዱ ምልክቶች በሚገኙበት ኮኬይን ሲያስገቡ (የኮኬይን ዱቄት ለማዘጋጀት እና ለመተቃቀፍ በሚታወቀው ማይክሮ ኤሪያ ውስጥ የተጠመቁ)113], የአመጋገብ አደገኛ ዕፅ አጠቃቀምን የበለጠ እያደገ ነው, የአደገኛ መድሃኒት መድኃኒት ዳፖምሚ ምላሽ የበለጠ እየጨመረ ይሄዳል. ከንፅፅር ጋር ባልተነቃቀፉ ተጠቃሚዎች ከአደንዛዥ እጽ ጋር የተያያዘ ማነቃቂያ ባለመኖሩ ተመርጠዋል, የላቀ የዕድሜ ልክ የህይወት ዘመን ታሪኮች ከአነስተኛ የአደንዛዥ እፅ ዳፖነሚ ምላሾች ጋር ተያይዞ ነበር [114] (ስእል 1). የእነዚህ ውጤቶች አንዱ ትርጓሜ, ከአደገኛ መድሃኒት ጋር የተዛመዱ ምልክቶች አለመኖር የዶፔይን ሴል reactivity ን ያጠፋል (ስእል 2).
ከላይ ያሉት ጥናቶች እንደሚያመለክቱት ከአደገኛ መድኃኒቶች ጋር የተያያዙ ምልክቶች በማይኖሩበት ጊዜ ዝቅተኛ ዲፖሚን የሚተላለፍበት ዘዴ ሁለት ሂደቶችን ሊያስከትል ይችላል. የመጀመሪያው የመድሃኒት ፍሰቶች በሚኖሩበት ጊዜ ከተገኘው ምላሽ ጋር ሲነፃፀር የዲፖሚን ስርጭት ዝቅተኛ ነው. ሁለተኛው ተጨባጭ ሂደትን የሚያካትት መገደብ ነውሣጥን 2). በተጨማሪም, እነዚህ መድሃኒት ያልሆኑ መድሃኒቶች ባነሰ የዲፖናሚ እንቅስቃሴ እና ተነሳሽነት ጊዜያት ውስጥ, የእነርሱ ውበት አለመኖር ከአደገኛ መድሃኒት ጥረቶች ጋር ሊወዳደር አይችልም. እነዚህ ተጽእኖዎች በሚታዩበት ወቅት ባህሪያት ላይም አሉታዊ ተጽእኖ ሊያሳድሩ ይችላሉ, እንዲሁም በመድሃኒት ማቋረጥ ሲፈልጉ የመድኃኒት ሀሳቦችን ለመፈለግ እና ለመጠጣት በተጋለጡበት ወቅት ተመሳሳይ ሂደቶች ያንፀባርቃሉ. የበጎ አድራጎት ድርጅቶች እንደ ምግብ የመሳሰሉ ተፈጥሯዊ ሽልማቶች ምልክት ማበረታቻ እንደሚሆኑ ሁሉ [116] አስገዳጅ ማስረጃዎች እንደሚያመለክቱት መድሃኒት በመውሰድ ወቅት በሚወሰዱ መድሃኒቶች ላይ የሚደረግ የፍለጋ ፍላጎት የእርሻ ዕፆች ማራኪ የመሆን አማራጭ ከመሆን ይልቅ [117-119]. ስለዚህ, በሚወጣበት ወቅት የእጽ መጠቀም በጡት ካንሰር ይልቅ አዎንታዊ አሠራሮችን ሳይሆን አዎንታዊ ነገሮችን ሊያንፀባርቅ ይችላል. በእነዚህ መንገዶች ከአደገኛ መድሃኒቶች ጋር ያልተያያዙ ምልክቶች የ SUD ሁለት ጎላ ያሉ ገጽታዎችን ለማንፀባረቅ ወሳኝ ሊሆኑ ይችላሉ. ይህም በዕፅ ሱስ የተያያዙ ጠቋሚዎችን እና አደንዛዥ ዕፅ መውሰድን በመቀነስ እና ለመድገም አስፈላጊ የሆኑ ዕጽ ያልሆኑ መድሃኒቶች ጋር የተያያዙ ግቦችን ለመከታተል ያለው ፍላጎት መቀነስ ነው.
ሣጥን 2
የአካባቢ ምልክቶች እና ሽልማት
በእግረሽ ኮረብታ ላይ እየተጓዝክ ነው እንበል. ያለፉ ተሞክሮዎች አንድ የሚያምር ሽልማት ከላይ ከላካችሁ, ለመቀጠል ያነሳሳዎት ነገር ከፍ ያለ ይሆናል, እናም ሽልማቱ እየመጣ መሆኑን የሚያመለክት ፍንጮችን በመጨመር እና በማጠናቀቅ ላይ ነው. እነዚህ ተነሳሽነት ያላቸው መንግስታት በዲፓሚን ሽግግር ውስጥ ከሚደረጉ ለውጦች ጋር በቅርበት የተሳሰሩ ናቸው. ማለትም, ሽልማት-የተጣመሩ እቃዎች ለተለወጠ ሽልማት በተቃራኒው የዱፖሚን ሴሎች መኖራቸውን ያጠናክራሉ [44,98,115]. በማነጻጸር, ከሽልማት አለመገኘት ጋር በተዛመደ የተጣመሙ አካባቢዎች የጤንነት ሁኔታን የሚያራምዱ ግለሰቦችን ባህሪያት ሊያገኙ ይችላሉ [99] እና የ dopamine መዘጋጀትን በንቃት ለመገደብ እና ለሽልማት እና ለሽልማት-ተኮር ምልክቶች ምላሽ የመስጠት ችሎታ [76,104]. በጋራ አንድ ላይ ተፅዕኖ ያላቸው እነዚህ መድሃኒቶች ለአደንዛዥ እጽ የተጣመሩ አካባቢዎች እና ፍንጮች ጠንካራ አማራጮችን ያቀርባሉ, ከአደንዛዥ ዕጽ ጋር ተዛማጅ ያልሆኑ እንቅስቃሴዎችን እና ክንውኖችን ወደ ግለሰብ ይንዱ.
ሁለት በጣም የቅርብ ጊዜ ጥናቶች ለችግሩ ተጠቂዎች (SUD) ከፍተኛ አደጋ ያላቸው ሰዎች በእነዚህ ተጽእኖዎች ላይ ሊጋለጡ እንደሚችሉ ይጠቁማሉ (ስእል 3). አንደኛ, በጣም አነስተኛ በሆነ የዶላሚን ምላሽ ውስጥ ለታችዎች አደገኛ በሆኑ ተጠቃሚዎች ላይ ከሚታየው ከፍተኛ ተጋላጭነት አደጋዎች አንጻር ሲታይ, በአደገኛ መድኃኒቶች (የአልኮል መጠጥ, የሽታ, ጣዕም እና ተኩላ በመጠጣት) ሲመረመሩ [120]. በሁለተኛነት እና በድኝነቱ በተቃራኒ በንጽጽር ንጥረነገሮች ላይ ለየት ያሉ አደገኛ መድሃኒቶች ያለመኖሩን ሱስ በተሞላበት ሁኔታ ቫይረሱን ለመከላከል የሚረዱ መድሃኒቶች ተጨምረው ነበር.d-የፋሚቲንሚን ጽላቶች በ nonsescript gelcaps ውስጥ ተደብቀዋል [114]. በሁለቱም ጥናቶች የ "ቡድን ልዩነት" ለዕድሜ ግኒን መጠቀም ከተቆጣጠረ በኋላ ቀጥሏል. በእርግጥ, በእነዚህ ከፍተኛ ተጋላጭነት ባለባቸው ተጠቃሚዎች, ዳፖማሚዎች ከአደገኛ ዕፅ ጋር የሚዛመዱ ምልክቶች በማይኖሩበት ጊዜ ምላሽ ሰጪዎች ለግላዊ ዕፅ /114]. እንደዚህ ዓይነቶቹ ጥናቶች እንደሚያሳዩት በእነዚህ ከፍተኛ ተጋላጭነት ባላቸው ህዝቦች ላይ ለሽልማት ምላሽ አዎንታዊ ቁጥጥር በፍጥነት ወይም በመስፋፋት ላይ ነው. ከላይ የተዘረዘሩት ግኝቶች በአደገኛ መድሃኒት (ስፔሻሊስቴሽን), ማሽነሪነት, እና ለእነዚህ ተጽእኖዎች ተጋላጭነት ያላቸው ጥቃቅን ድጋፎች ለአደጋ የተጋለጡ ወጣቶች ወደታች ደረጃ አዘውትረው የአደገኛ መድሃኒት አጠቃቀም እንዲወስዱ እና ለ SUD የመድረክ ደረጃን ለማመቻቸት ይጠቁማሉ.
ለመከላከል እና ለህክምናዎች ያላቸው ተጽእኖ
በ "hyper- or hypo-mesolimbic dopamine" ማቀነባበሪያዎች ላይ የሚያተኩረው የሶስት ዕይታ ገጽታዎች ሳይሆን ሁለቱንም ባህሪያት አጣምሮ ያመጣል.ሣጥን 3). የቅርብ ጊዜ ሥራ ብሩህ ተስፋን ይሰጣል. ሇምሳላ የጉልበት ብዝበዛን ሇመግሇጥ የተገሇፀው በጉርምስና ዕድሜ የሚገኙ ወጣቶችን ማስፇቀዴ በሁሇት-አመት ክትትሌ (የአመጋገብ ስርዓት)129].
ሣጥን 3
ዶፖሚን እና በስሜታዊነት ባህሪ
በስሜት የማይነኩ ባህርያት መካከል ያለው ግንኙነት, የዲፓሚን ልቀት ከፍ ያለ እና ከልክ በላይ የመጠጣት ችግር በአብዛኛው ከትውልድ ወደ ትውልድ ሊተላለፍ ይችላል. በተራቀቁ ባሕርያት ከማሰራጨቱ በተጨማሪ ርካሽ አይጦችን አነስተኛ የወሊድ እንክብካቤ ያሳያል.121] ወደ ትላልቅ ጭንቀት, ሽልማትን, የዶላሚን ልገታ, እና በልጆቻቸው ላይ አደገኛ መድሃኒት እራሳቸውን የሚያስተዳድሩ [122-124]. በተፈጥሯዊ አከባቢ ውስጥ, እነዚህ እንስሳት የመጋለጡ ክስተቶች የበለጠ የመጋለጥ እድላቸው ከፍተኛ ነው. እነዚህ ውጥረቶች የዶፊም መድኃኒትን ያስፋፋሉ, እና ለረጅም ጊዜ ጸባይ እና ዳፔማርጂክ ተላላፊነት ወደ አደገኛ ዕፆች [125-127] ቀደም ሲል የነበሩትን ዝንባሌዎች ይበልጥ እያባባሰ በሄደ ቁጥር. በሰዎቹም ላይ ተመሳሳይ ተጽዕኖ ሊያሳድሩ ይችላሉ. በእርግጥ, ህፃናትን በማጎልበት ባህሪያት ውስጥ ያደጉ ልጆች ለጭንቀት, ለአሰቃቂ እና ቸልተኝነት ከፍተኛ ተጋላጭነት አላቸው, ይህም ለ SUD ዎች የበለጠ አደጋን ያስከትላሉ.128].
አጣዳፊ ሱስ በተጠናከረበት ጊዜ ከላይ የተገለጹት ሂደቶች (ግጭትን ማብቃት, ሃይፐር- እና የሂሞ-ዲፖነም ተግባርን) አግባብነት ያላቸው ናቸው. በአንድ በኩል, ከዕፅ ጋር የተዛመዱ ምክሮች በቋሚነት ሱሰኛ በሆኑ ሰዎች ረጋ ያለ ማራኪ እንቅስቃሴን ያሳድጋሉ, እነዚህ እንቅስቃሴዎች በጤናማ ቁጥጥር ከሚታየው በላይ ከተለጠፉት ይበልጣል, እና የዶፔላማን ግብረመልሶች በከፍተኛ መጠን ካሳዩት የዶፔላማ ምላሾች ከግለሰቡ ጋር ይዛመዳል [76]. በእነዚህ ታሳቢዎች ላይ ተመርኩዞ ከፍተኛ መጠን ያለው dopamine ኢንፌክሽን ለማከም የታለመ መሆኑን አለመቀበል እንጀምራለን.
በተመሳሳይ ወቅታዊ የዲ ኤን ኤስ ደረጃ ላይ ያሉ ግለሰቦች በተደጋጋሚ የዶፓንሚኒየም ልቀት ከጤናማ መቆጣጠሪያዎች ጋር ሲነፃፀር በተደጋጋሚ ሪፖርት ተደርጓል.61]. እዚህ ላይ ሁለት ነጥቦች አሉ. በመጀመሪያ, ከእነዚህ ጥናቶች በአንዱ ብቻ130], አምፊፋይሚን በአደገኛ ዕጽ (ቫይረስ) ላይ ምንም ዓይነት ክትትል አይደረግበትም (ሣጥን 4). ሁለተኛ, አሁን ባሉ SUD ዎች ውስጥ ያሉ ግለሰቦች መድሃኒት በተጣመሩ ምልክቶች ሳቢያ በሚፈተኑበት ጊዜ አምፖታሚን የሚመነጭ ዲፓሚን ማጽዳት አይቀነስም. ይህ ልዩ ምልከታ ለክሊኒካዊ ጠቀሜታ ያለው ይመስላል; በእነዚህ ሁኔታዎች ውስጥ የተለመደው የ dopamine ምላሽን የሚያሳዩ ህፃናት በአጠቃላይ በ xNUMX% የሚሆነው ለገንዘብ የገንዘብ ማገገም ላይ የተመሰረቱ ባህሪያት ህክምናዎች በተሻለ ሁኔታ ምላሽ ሰጪዎች ናቸው, ይህም የ dopamine ምላሽን በ ከአደንዛዥ ዕጽ ጋር የተዛመዱ ምልክቶችን አለመኖር አዲስ ሽልማቸዉን ባህሪዎችን ለመማር ጥሩ ችሎታ ይኖራቸዋል.138-139]. በሌሎቹ ንጥረ-ተባይ ሕመምተኞች ላይ የሚታየው ዝቅተኛ ዲፓሜይን ከሌሎች አደንዛዥ እጽ ጋር የተያያዙ ምልክቶችን አለመኖር, ከአደገኛ ንጥረ-ነገሮች ጋር የሚዛመዱ የተለያዩ ተፅእኖዎች ተጋላጭነት-ነብሳት, ዳፖሚን D2 ቅድመ- እና ድህረ-ሲንፕፕቲክ ተቀባይ ሱፐር -ዘመናዊነት, ወይም ከነዚህ ምክንያቶች ጥምረት ጋር. ግምት ሳያስፈልገው, ማርቲን እና ባልደረቦቼ [138] እነዚህ ግለሰቦች ከኤሌክትሮኒካዊ ሕክምናዎች የበለጠ ጥቅም እንደሚያገኙ የሚጠቁሙ ምልክቶችን የሚያመለክቱ ሊሆኑ እንደሚችሉ ተገንዝበዋል.በኤንኤፒአይ (L-DOPA)140].
ሣጥን 4
ዶፖሚን እና "ባህሪ ሱስ"
ሱስ የሚያስይዙ ምልክትዎች ባሉበት ላይ የተጨመሩ የ dopamine ምላሾች መኖራቸውን የሚያሳዩ የ "ባህሪ ሱሶች" በተደጋጋሚ ይታያል. ከጤናማ ቁጥጥር ጋር ሲነፃፀር, ከጎጂዎች ጋር የተያያዙ 'ባህሪ ሱሰኞች' (ፓቲካል ጌክሊን, ቢንግ Eርስ ዲስኦርደር) የተባሉ ሰዎች ለግብረ-ምግቦች, ለሽልማት እና ያልተወገዱ የአፊፋታሚን ጡቦች የተጋነኑ የዱፕሜን ምግቦችን ያመላክታሉ.131-134; cf, 135]. የተዳከመው ዶፓሚን መጠን ከፍ ባለ መጠን, የክሊኒካዊ ችግሮች ይበልጥ እየጨመሩ ይሄዳሉ [132,134,136-137]. በነዚህ ሰዎች ውስጥ ዝቅተኛ የዶፊም መከላከያ ሪፖርት ተደርጓል. ሆኖም ግን, የኤፍኤምአሪአካል የስነ-ቁማር አሰጣጥ ጽሁፎች በሁለቱም ጭብጦች ላይ የተደረጉ ማሻሻያዎች እና መቀነስ ሪፖርት ያቀርባሉ, እናም እነዚህ ልዩ ምላሾች የያዙት vs. ግልጽ ግልጽ ቁማር-ተዛማጅ ምልክቶች አለመኖር [76].
ሌሎች ዲፓሚን ላይ የተመሰረቱ የሕክምና ዘዴዎች በመገንባት ላይ ናቸው. Dopamine D1 እና D2 receptor ligands አነስተኛ ውጤት ያላቸው ቢሆንም ግን የ "D3" ተቀባይ ተቀባይ አንባቢዎች ጊዜያዊ በሆነ መንገድ [141]. ሌሎች ተቀባይ አምዶች (D4, D5) ገና መመርመር አለባቸው. በመጨረሻም ሱሰኞች የዱፕላማን ብስክሌት ለመለገስ እና የእንቁላል ምልክቶችን በማይለኩበት ጊዜ ዶክሚን መድኃኒቶች ስለሚኖሩ አሁን ካለው ሞዴል ጋር የሚጣጣሙ አዳዲስ ህክምናዎችን ሊያቀርቡ ይችላሉ. ፕሮፖጋንዳው የዶፔራን ስርጭት ሳይገድብ እና የወለድ ማጣት (ፔሮግራምን) ሳይጨምር የአደንዛዥ እፅ ፍላጎትን ወደነበረበት ዳፔሜይን መጨመር እንደሚቀንስ ነው.142].
አስተያየት ማጠቃለያ
የአሁኑ ሞዴል መኖሩን የሚያረጋግጥ የነርቭ ልማት ንድፈ-ሐሳብን ያጣመረ ነው vs. ከአደገኛ ዕፅ ጋር የተያያዙ ምልክትዎች አለመኖራቸውን በ dopamine የተጋላጭነት ሁኔታን ለመቆጣጠር, ለተነሳሽ ሂደቶችን በማስተዋወቅ እና ለተከታታይ ደረጃ ተደጋጋሚ የአደንዛዥ ዕጽ አጠቃቀምን እና የ SUD ደረጃን መወሰን ይችላሉ. ይህ የተቀናጀ አመለካከት ለቅድመ ጣልቃ ገብነት መከላከያ ስትራቴጂዎች መራመድን እንደሚያሳይ ያመላክታል, እና ለአዳዲስ የፋርማሮቴራቴሪያዊ አቀራረቦች ጠቃሚ የሆነ መመሪያን ለመግለጽ አልያም መድሃኒት ነክ ያልሆኑ ተግባሮችን ለማቆየት የሚያስችል አቅም መገንባት ነው. ከ E ነዚህ ግቦች ይልቅ A ብዛኛዎቹ A ባሎች E ንዲያድጉ ይረዳል.
ዋና ዋና ዜናዎች
- ሱሶች በልጅነት ውስጥ በተለመደው የስነምግባሮች የተለመዱ ናቸው
- ተጋላጭነት ለድራማ ክስተቶች የዳፖላማ ምላሾች ሊጨምር ይችላል
- መድሃኒቶች የዱፋሚን ምላሾች ጠልፈው የሚሰጡ መድሃኒቶችን በተለይም ወደ አደንዛዥ እጽ መምራት
- የመድሃኒት ያልሆኑ ክስተቶች ያነሱ ሲሆኑ ዳፖማንን ለማግበር ደግሞ ያነሱ ይሆናሉ
- የተራቡ ፍላጎቶች ያሳድጋሉ, አዘውትረው ለአደገኛ መድሃኒት አጠቃቀም እና ለሱስ ይሰራሉ
ማረጋገጫዎች
ይህ ግምገማ ሊደረግ የቻለው በካናዳ ተሃድሶ ምርምር ምርምር (MOP-36429 እና MOP-64426, ML) እና በናሽናል ኢንቴግሽናል ኮርፖሬሽን (DA09397, PV) በኩል ነው.
የግርጌ ማስታወሻዎች
የአሳታሚው ማስተባበያ- ይህ ለህትመት ተቀባይነት ያገኘ ያልተጻፈበት የእጅ ጽሑፍ የፒዲኤፍ ፋይል ነው. ለደንበኞቻችን አገልግሎት እንደመሆኑ መጠን የዚህን የእጅ ጽሁፍ የመጀመሪያ እትም እያቀረብን ነው. ይህ ጽሁፍ በመጨረሻው ሊጠቅም በሚችልበት መልክ ከመታተሙ በፊት የተገኘው የማረጋገጫ ማስረጃን, መጣቀሻዎችን እና ግምገማዎችን ይቀበላል. እባክዎ በምርት ሂደቱ ላይ ስህተቶች ሊከሰቱ የሚችሉ ችግሮች ሊከሰቱ እንደሚችሉ እና በመጽሔቱ ላይ ተግባራዊነት ያላቸው ሁሉም ህጋዊ ውክልናዎች እንደነበሩ ልብ ይበሉ.
ማጣቀሻዎች
;