ቮልፍወን, ጂ ጎጂ, ኮሊን ኤስኤ, ዋጊል ቲኤል, ኒኮን ጄ ኤች, ታዬንግ ፎ. ፍሬውለር ጂ.ኤስ, ቹ ወ, ሎገን ጃ, ማይ ኤ, ፕራዳን ኬ, ዎንንግ ሲ, ሳንሰን ጄ ኤም.
የአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኛ ተቋም, 6001 Executive Blvd, Room 5274, MSC 9581, Bethesda, MD 20892, USA. [ኢሜል የተጠበቀ]
በጃማ ውስጥ Erratum እ.ኤ.አ. 2009 ኦክቶበር 7 ፣ 302 (13): 1420
ረቂቅ
CONTEXT:
በትኩረት-ጉድለት / ከፍተኛ የሰውነት እንቅስቃሴ (ADHD) - በትኩረት እና በግብታዊነት-ተነሳሽነት ምልክቶች ተለይቶ የሚታወቅ –በአዋቂነት በተደጋጋሚ የሚዘልቅ በጣም የተስፋፋው የህጻናት የአእምሮ ህመም ሲሆን በዚህ በሽታ ውስጥ የሽልማት-ተነሳሽነት ጉድለቶች ተጨማሪ መረጃዎች አሉ ፡፡
ዓላማ:
ዋናው የአንጎል ዳፖሚን ሽልማት ሽግግር (ሜሶ ኢኮምበንስ) ቁልፍ በሆኑ የአካል ክፍሎችን በመሞከር ሽልማት / መንስኤ ጉድለት ሊያመጡ የሚችሉ ስነ-ሕይወታዊ ምልቶችን ለመገምገም.
ንድፍ, ዝግጅት እና ተካፋዮች:
ላልተጠቀሱ በ 2 ውስጥ የ Dopamine ሲቲፕቲክስ ማርከሮች (ትራንስፖርተሮች እና ዲ (3) / D (53) ተቀባይዎችን በመጠቀም በዲሲኤፍዲ እና በ 44 ጤናማ ቁጥጥቶች መካከል በ ብሮድሆቨን ናሽናል ላቦራቶሪ ውስጥ ባለ ቁጥር 2001-2009 በመጠቀም.
ዋናው ውጤት መከወን:
[11] / D (2) ተቀባይ በመጠቀም [(3) C] raclopride ን በመጠቀም ተጨባጭ የኦፔን ስርጭት ቲሞሪ ሬጂጀኖች ለዲፖምሜ አስተላላፊዎች (DAT) ማዛመድ, የድምጽ መጠን -11).
ውጤቶች:
ለሁለቱም ligands ፣ እስታቲስቲካዊ ፓራሜቲክ ካርታ እንደሚያሳየው የተወሰነ ማሰር በ ADHD ውስጥ ከቁጥጥሮች (በአንጎል ግራ በኩል ባለው የዶፓሚን ሽልማት መንገድ ክልሎች ውስጥ ከሚገኙት መቆጣጠሪያዎች (በ P <.005 የተቀመጠው ጠቀሜታ) ነው ፡፡ የክልል-ተንታኝ ትንተናዎች እነዚህን ግኝቶች አረጋግጠዋል ፡፡ ለቁጥጥሮች በኒውክሊየስ አክumbens ውስጥ ለ DAT አማካይ (95% የመተማመን ክፍተት [CI] እና አማካይ ልዩነት) ለ ADHD (0.71% CI ፣ 0.63-95 ፣ P = .0.03) እና በመካከለኛ አዕምሮ ውስጥ ለቁጥጥሮች ቁጥጥር ለ ADHD (0.13% CI, 004-0.16; P <ወይም = .0.09) ለሆኑት 95 ከ 0.03 ነበር; ለ D (0.12) / D (001) ተቀባዮች ፣ ለቁጥጥሮች አማካይ አክባንቶች ADHD ላላቸው (2% CI ፣ 3-2.85 ፣ P = .2.68) 95 vs 0.06 ነበር ፡፡ እና በመካከለኛው አንጎል ውስጥ ለ ADHD (0.30% CI ፣ 004-0.28 ፣ P = .0.18) ለሆኑት 95 ከ 0.02 ለቁጥጥር ነበር ፡፡ በተጨማሪም ትንታኔው በግራ ካውቴድ ውስጥ ልዩነቶችን አረጋግጧል-ለቁጥጥሮች አማካይ DAT ከ ADHD (0.17% CI ፣ 01-0.66 ፣ P = .0.53) እና አማካይ D (95) / D (0.04) ለ መቆጣጠሪያዎች ADHD (0.22% CI, 003-2; P = .3) እና በ hypothalamic ክልል ውስጥ በ D (2.80) / D (2.47) ውስጥ ያሉ ቁጥጥሮች ከ 95 vs 0.10 ነበሩ ፣ ቁጥጥሮች ደግሞ ከ 0.56 እስከ 005 አማካኝ አላቸው ፡፡ ADHD ያላቸው (2% CI ፣ 3-0.12 ፣ P = .0.05)። በክምችቶች ውስጥ ከ D (95) / D (0.02) ጋር የተዛመደ የትኩረት ደረጃዎች (r = 0.12; 004% CI, 2-3; P = .0.35), መካከለኛ አንጎል (r = 95; 0.15% CI, 0.52-001; P = .0.35), caudate (r = 95; 0.14% CI, 0.52-001; P = .0.32), እና ሃይፖታላሚክ (r = 95; CI, 0.11-0.50; P = .003) ክልሎች እና በ DAT ውስጥ መካከለኛ አንጎል (r = 0.31; 0.10% CI, 0.49-003; P <ወይም = .0.37).
መደምደምያ:
ትኩረት እንዳይደረግባቸው ከሚያደርጉት ምልክቶች ጋር የተያያዘ የ dopamine የሳምፓቲክ ማርከሮች ቅነሳ በዲ ኤች ቲ ኤች ውስጥ ያሉ የ dopamine ሽልማት ሽልማቶች ላይ ታይቷል.
ትኩረት-ጉድለትን / ከፍተኛ አመጋገብን ዲስኦርደር (ADHD) በማይታወቅ, በባህርይ እና በአርዮፐርናል ጎራዎች ውስጥ የአካል ጉዳትን የሚያስከትል በማይታወቁ, በእንቅለሽነት, ወይም በስሜታዊነት የሚታዩ ምልክቶች ይታያሉ.1 ለበርካታ አመታት የልጅነት እና የጉርምስና መዛባት እንደነበረ ይታመናል, አሁን ግን በአዋቂነት ላይ መገኘቱ ይታወቃል. ADHD ከዩ.ኤስ አዋቂዎች ህዝብ ላይ ከ 3% ወደ 5% ይጎዳዋል ተብሎ ይገመታል.2 ይህም በአብዛኛው የስነ-ልቦና መዛባት አንደኛው ያደርገዋል.
የ ADHD ን የኒውሮጅን አስተላላፊ ዶፕሜይን የሚያመለክቱ ጀነቲካዊ እና አካባቢያዊ ሥነ-ግቢያት3 የጄኔቲክ ጥናቶች ከ ADHD ጋር የተዛመዱ የጂኤሞዲ መድሃኒቶችን (ጂኖችን) ለይተው ካወቁ, በጣም ከተሰራው የ 2 dopamine ጂኖች (ለምሳሌ, DRD4 ና DAT 1 ጂኖች),3 (ለምሳሌ የእናትና የእርግዝና እርግዝና ደረጃ የእናት ማጨስ) እንዲሁም የአንጎል ዲፓሚን ስርዓት ላይ ተጽዕኖ ሊያሳድር ይችላል.4 ከአዕምሮ ምርመራዎች የተገኘ መረጃ እንደሚያሳየው የአንጎል ዲፖነን ኒውሮአየር (ሪች) ኒውሮጅሪንግ (ADHD) በአደገኛ ሁኔታ ውስጥ ይቋረጣል5-9 E ነዚህ ድክመቶች ዋናው የመጠለያ ምልክቶች ሊሆኑ ይችላሉ8 እና በስሜታዊነት.9
በተጨማሪም የ ADHD ታካሚዎች ሽልማት እና ተነሳሽነት ጉድለቶች ሊኖራቸው እንደሚችል ግንዛቤ ይጨምራል.10-12 ምንም እንኳን በተለያየ መንገድ የቅዱስ ጥናቶች ቢገለጹ, ይህ ሽልማት መነሻው ተመጣጣኝ የጠበኝነት እና የቅጣት ሁኔታ ከተፈጠረ ያልተለመደ የባህሪ ለውጥ ይታይበታል. ለምሳሌ, ከማይታወቁ ልጆች ጋር ሲነጻጸር, የ ADHD በሽታ ያለባቸው ሰዎች ሽልማትን በሚቀይሩበት ወቅት ባህሪያቸውን አይቀይሩም.13 Tበሴፕቴምበር ዌስተርን (ኒውክሊየስ) አክሰስ (ኒውክሊየስ) አክሰስ (VTA) ውስጥ የተንፀባረቀው የዶላሚን እሽግ (ዶፔን) የዱፕሚን እሽግ ይጀምራል.14 እና በ ADHD ውስጥ የተመለከቱትን ሽልማቶችን እና ተነሳሽ ጉድለቶችን ያመጣል.11,15 በእርግጥ በቅርብ በተግባር የተስማሙ ማግኔቲክ ተውኔጅንስ ኢሜጂንግ (ኤፍኤምአርአይ) ጥናቶች በኒውክሊየስ አክቲቭስ (አክቲቪስ) አማካይነት በ ADHD ተሳታፊዎች ውስጥ ሽልማቶችን በማከም ላይ ናቸው.16,17 ይሁን እንጂ ወደ እኛ እውቀታችን ምንም ዓይነት ጥናት በዲ ኤች ቲ ኤች (ADHD) ግለሰቦዎች ውስጥ የሲፕቲክ ዶክሚን ማርከርን አይለካም.
በዚህ ላይ በመመርኮዝ በሴፍታብል ዶፕሚን ማሳለጫ (ማያለሚል ሴሎች እና ማጎሪያዎች በማነጣጠር) በዲ ኤች ዲ ኤች ዲ (ADHD) ውስጥ እንከንየለሽነት የተለመደ ነበር. ይህንን መላ ምት ለመሞከር ዲፓይን ዲ2/D3 (Dopamine prescriptions) እና ዲታ (ዲፓሚን ፕሪንዲፕቲክ ማርከር) በነዚህ የአንጎል ክልሎች በ <53> የአዋቂዎች ተሳታፊዎች በ ADHD (ፈጽሞ መድኃኒት አይጠቀሙም) እና የ 44 ያልሆኑ ADHD መቆጣጠሪያዎች በመጠቀም የ Positron Emission tomography (PET) እና ሁለቱንም [11C] raclopride እና [11C] ኮኬይን (D2/D3 ተቀባይ እና የዲ ኤ ቲ ራሪሚግንስን ይጠቀማሉ).18,19
ስልቶች
ተሳታፊዎች
የ PET ምስል በ Brookhaven National Laboratory እና በታካሚ ምልመላ እና ግምገማ በ Duke University, በሲናይ የሕክምና ማዕከል እና በካሊፎርኒያ ዩኒቨርሲቲ, ኢቫን ቪን ከ 2001-2009 ላይ ተካሂደዋል. ተቋማዊ ግምገማ ቦርድ ማረጋገጫ ከሁሉም ተሳታፊ ተቋማት ተገኝቷል. ጥናቱ ሙሉ በሙሉ ከተብራራላቸው በኋላ ሁሉም የተስማሙ ስምምነቶች ከሁሉም ተሳታፊዎች ተገኝተዋል. ተሳታፊዎቹ ለመሳተፍ ክፍያ ተከፍለዋል. ያልታከሙ የ ADHD ሕመምተኞችን የ 53 ዘመናትን ያጠኑ (በዲታር DAT እና በ dopamine መበታተን ቀደም ሲል በተጠቀሰው ሪፖርት የተዘረዘሩትን ጨምሮ 206,8) እና 44 ጤናማ ቁጥጥሮች. በ ADHD ውስጥ የሚገኙ ተሳታፊዎች በክልል ሪፈራል ሪፈራል ከት / ADHD መርሃ ግብሮች ውስጥ ተመርጠዋል.
ከቀድሞ የመድኃኒት ተጋላጭነት ወይም ተዛማጅነት ጋር ተያይዞ ግራ መጋባትን ለመቀነስ ተሳታፊዎች ቀደም ሲል የአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኛ ታሪክ ካለባቸው (ከኒኮቲን ውጭ) ወይም በአዎንታዊ የሽንት መድሃኒት ውጤት ፣ ቀደም ሲል ወይም አሁን ባለው ሥነ-ልቦናዊ መድኃኒቶች (አነቃቂዎችን ጨምሮ) ፣ የአእምሮ ህመምተኞች በሽታዎች ከኤች.ዲ.ዲ. በስተቀር ሌላ ዘንግ I ወይም II ምርመራ) ፣ የነርቭ በሽታ ፣ የአንጎል ሥራን ሊቀይሩ የሚችሉ የሕክምና ሁኔታዎች (ማለትም ፣ የልብና የደም ሥር (የደም ሥር) ፣ የኢንዶክራኦሎጂካል ፣ ኦንኮሎጂካል ወይም የራስ-ሙም በሽታዎች) ፣ ወይም የንቃተ ህመም መጥፋት (> 30 ደቂቃዎች) ፡፡ እነዚህ ጥብቅ የማግለል መመዘኛዎች ለጥናቱ ርዝመት አስተዋፅዖ አድርገዋል (ከ 2001 እስከ 2009) ፡፡
ሁለት የሕክምና ባለሙያዎች ታካሚዎቹ ጉዳዩን እንዲያረጋግጡላቸው ቃለ መጠይቅ አድርገዋል የመመርመሪያ እና ስታትስቲካል የአእምሮ ህመም ችግሮች(አራተኛ እትም) (DSM-IV) የመመርመሪያ መስፈርት ተሟልቷል, ቢያንስ የ 6 የ 9 ኢንች ወሳኝ ምልክቶች (በ 6 ወይም 9 የ XNUMX ገላጭ ወይም ተዘዋዋሪ ምልክቶች) ወይም በከፊል የተገነባ የሳይካትሪ ቃለ-መጠይቅ ተከታትለው የ ADHD አዋቂዎችን ማስተካከያዎችን በመጠቀም. ክሊኒካል ዓለም አቀፍ ትርኢቶች የመጠን ደረጃ20 በሁሉም እክሎች ላይ ለመዳሰስ ጥቅም ላይ ውሏል. ለኤች.አይ.ቪ ምርመራ ከተደረገ ተሳታፊዎች በከፍተኛ ደረጃ የ 4 ወይም ከዚያ በላይ መካከለኛ ከፍተኛ ደረጃ እንዲኖራቸው ይጠበቁ ነበር. በተጨማሪም, ከ ADHD የአንዳንድ ምልክቶቹ ከዘጠኝ ዓመቶች በፊት ከመጀመሪያው በእያንዳንዱ ተሳታፊዎች ታሪክ ውስጥ ማስረጃ ያስፈልጋል. መቆጣጠሪያዎች በአካባቢው ጋዜጦች ላይ ከተመረጡ ማስታወቂያዎች የተመለመፉ እና ተመሳሳይ የመለያያ መስፈርት ያሟሉ ሲሆን ግን የ ADHD ን የመመርመር መስፈርት አይደለም. በዕለት ተዕለት እንቅስቃሴዎ ውስጥ ጣልቃ የሚገቡ ወይም ያልተነካካ ሁኔታዎችን የሚያሳዩ ምልክቶችን ከገለጹ ይከለከላሉ. ማውጫ 1 ለተሳታፊዎቹ ስነሕዝብ እና ክሊኒካዊ ባህሪያት ያቀርባል.
ማውጫ 1
ክሊኒካል እርከኖች
የ DSM-IV የ ADHD ንጥረነገሮች ለታመሙ አዎንታዊ መለኪያ (1 እስከ 3) አዎንታዊ መለኪያዎች (ማለትም ከ 1 ወደ 3) እና ለአሉታዊ ምልክቶች ተቃራኒውን (ማለትም ከ XNUMX እስከ - XNUMX) ከአማካይ በታች ካለው እስከ ከፍተኛ ድረስ.21 ይህም አንድ ሰው በአካል መታጎልበት እና በሆስፒታሎች ውስጥ የሚከሰተውን ግፊት-የስሜት-አልባነት ምልክቶች ጋር በተገናኘ የአክሲዮሎጂክ ጥንካሬ ሳይሆን በዲ ኤችአይኤች ዲ ኤች ዲ (ኤች ቲ ኤች ዲ) ውስጥ በሚገኙ የ 2 ጎራዎች ውስጥ ሙሉ ለሙሉ አገልግሎት ይሰጥበታል. በ ADHD በሽተኞች ውስጥ. የ SWANis-3 ወደ 3 ውጤቶች. የ SWAN ደረጃ አሰጣጥ ሚዛን የሳይኮሜትሪ ባህሪያት ከተቆረጡ ምልክቶች-ከፍተኛነት ደረጃ አሰጣጥ ሚዛን ናቸው.22 በ SWAN ደረጃዎች ላይ የተሰጡ ደረጃዎች በ 46 ADHD ተሳታፊዎች እና በ 38 መቆጣጠሪያዎች ተጠናቅቀዋል እና በነዚህ ሁሉ መስፈርቶች መካከል በሁሉም መካከል ተካፋዮች እና የ PET ዲፖነን ልኬቶች (/ማውጫ 1).
በተጨማሪም የ ADHD ምልክቶችን በ 4-ነጥብ መሥፈርት ላይ (በጭራሽ, 0, ትንሽ, 1, በጣም ብዙ, 2 እና እጅግ በጣም ብዙ ናቸው) 3). ስምንት ፈተናዎች ይቀርባሉ (በተወሰነ ውጤት ሊገኙ የሚችሉ ነጥቦች); A, ትኩረት / የማስታወስ ችግር (0-36); ቢ, ከፍተኛ መጠን ማትረፍ / ማረፍታት (0-36); C, በስሜታዊነት / ስሜታዊ እኩልነት (0-36); D, ከራስ-ጽንሰ-ሀሳብ ጋር (0-18); ኢ, DSM-IV የጠባይ ምልክቶች (0-27); F, DSM-IV ቀስቃሽ-ተለዋዋጭ ምልክቶች (0-27); G, DSM-IV የምልክት ቁጥር (0-54); እና ኤች, ADHD ኢንዴክስ (0-36).23 ይህ የደረጃ አሰጣጥ ስርዓት በ ክሊኒካዊ እና የምርምር አካባቢዎች በስፋት ጥቅም ላይ ውሏል, እና በሚገባ የተመሰረተ የአካል መዋቅር, አስተማማኝነት, እና ተቀባይነት ያለው (ማውጫ 1).24
PET ቅኝቶች
አንድ የ Siemens HR+ (ሲያንስ / ሲቲክኖክስቪል, ቴነሲሲ; ጥራዝ 4.5 × 4.5 × 4.5 ሚሜ ሙሉ ወርድ ግማሽ-ከፍተኛ). ተለዋዋጭ ቅኝት የተጀመረው ከ 4 እስከ 10 mCi ከተደረገ በኋላ ነው [11C] raclopride (የተወሰኑ ተግባራት 0.5-1.5 Ci / μM ሲደመጠ ሲጠፋ) እና ከ 4 እስከ 8 mCi [11ሲ] ኮኬይን (የተወሰነ እንቅስቃሴ> 0.53 ሲ / μሞል በቦምብ ፍንዳታ) እና ቀደም ሲል እንደተገለጸው በድምሩ ለ 60 ደቂቃዎች ተገኝቷል ፡፡18,19 ያልተለወጠውን የሙቀት መጠን ለመለካት የደም ስር ደም ተገኝቷል [11C] raclopride18 እና [11C] ኮኬይን19 ኢንጋት Forth ትምህርት ነው, [11C] ኮኬይድ እንደ ዲቲ ራዲያሎጅ (ዳቲት) ራዲዬግጋንድ ተመርጦ ነበር, ምክንያቱም ተለይቶ መያያዝ ለዲ ኤም (ለዲታ) ጥብቅ ቁጥጥር ስለሆነ (አስገዳጅው DAT ን የሚያግድ መድሃኒት የተከለከለ ቢሆንም ነገር ግን በአደገኛ መድሃኒቶች ሳይሆን በ norepinephrine ወይም በ serotonin transporters)25; ተሳታፊዎች በተለዩ ጊዜዎች በሚሞክሩበት ጊዜ የሚደገፍ መለኪያዎችን ያቀርባል19 እና የንዝረት ምሶሶዎች ለገቢ መጠን መለኪያ ተስማሚ ናቸው.26 በተጨማሪም, በዚህ ጥናት ውስጥ የተካሄዱትን ውስብስብ በርካታ የተለያየ ጥናት ሲያካሂዱ በጣም አስፈላጊ አስተማማኝ ነው.
የምስል ትንታኔ እና ስታትስቲክስ
የ [11C] raclopride እና [11C] የኮኬይን ምስሎች ወደ ጥራዝ መጠን ሬኖች ምስል ተለውጠው የጠቅላላውን የስርጭት መጠን በያንዳንዱ ፒክሰል ላይ በመቀጠልና በሴልተለሙ ስርጭት ውስጥ በመከፋፈል. የማከፋፈያውን መጠን ለማግኘት የሴልቮልች ሂምፊየርስ ውስጥ ክብ ቅርፆች ከሮኬቲክ ፕላኔት በ-2 ሚሜ እና -28 ሚሊ ሜትር በ 36 ፕላኖች ውስጥ ተለቅቀው ነበር. የሥርዓተ ቀደሙ ክልሎች የተከማቹ የንቃተ-ህዋሳት ቅኝት ለማግኘት ወደ ሚፈልጉት ቅኝቶች ተወስደዋል 11 Å ተለዋዋጭ ስርዓቶች በመጠቀም የግራፊክ ትንታኔ ቴክኒኮችን በመጠቀም በሴላር ክምችት ውስጥ ያለውን የስርጭት መጠን ለማስላት በ "ፕላዝማ" ውስጥ ያልተቀየረ መሣርያ ተጠቀም.26 Bከፍተኛ/Kd (የትራንስፖርት መጠን ጥምር -1, ለእዚህ Kd እና ለከፍተኛ በተፈጠሩት የነርቭ አስተላላፊዎች እና የማይገጥም ማጠናከሪያዎች ባሉበት ውስጥ የ vivo ቀመራዎች ውጤታማ ናቸው) እንደ የ D መለኪያ ጥቅም ላይ ውሎ ነበር2/D3 ተቀባይ እና የዲ ኤን ቲ ተገኝነት.26 ጥመርታ ለከፍተኛ/Kd በዚህ መንገድ የሚለካው አስገዳጅ እሴት (BP) ተብሎ ነውND. በተጨማሪም የፕላዝማ-ወደ-ቲሹ ዝውውሩ ቋሚ (K1) በሬቲም እና ፐርፕልሞል ለሁለቱም የሬድዮግራሞሽኖች ግራፊክ ትንታኔ ዘዴን በመጠቀም.26
ስታቲካል ፓራሜትር ካርታ 27 በአቅርቦቱ መጠን ስሌት ውስጥ ያሉትን ልዩነቶች ለመለካት ጥቅም ላይ ውሏል (ለሁለቱም [11C] raclopride እና [11C] የኮኬይን ምስሎች) ያለ ቅድመ-ን አንት የአንጎል ክልሎች ሳይታወቁ በ ADHD ውስጥ በሚገኙ መቆጣጠሪያዎችና ተሳታፊዎች መካከል ባሉ. ለዚሁ ዓላማ የስርጭት መጠነ-መጠን ምስሎች በስቴቱ ኔሮሎጂስቲክስ ካርታ 99 ጥቅል (በ Wellcome Trust Center for Neuroimaging, ለንደን, እንግሊዝ ውስጥ) በተሰጠበት ሞንትሪያል ኒውሮሎጂካል ኤንጂኒየም (template) የተሰራውን ናሙና በማጣቀሻነት የተለመደ ነበር. ከዚያም በ "16-mm" isotropic "Gaussian kernel" ን በተቀላጠፈ መልኩ ይሳካል. ነፃ ናሙናዎች t በቡድኖች መካከል ያለውን ልዩነት ለማነጻጸር ሙከራዎች ተደርገዋል. ጠቃሚነት በ ላይ ተዘጋጅቷል P<.005 (ክላስተር ተስተካክሏል> 100 ቮክስልስ) እና ስታቲስቲክስ ካርታዎች በኤምአርአይ መዋቅራዊ ምስል ላይ ተደረብተዋል ፡፡
በስታቲስቲክስ ፓራሜትር ካርታ ተገኝቶ የሚረዳ ጠቃሚነት ከታንያላክ ደማኔ የውሂብ ጎታ አብነቶች በመጠቀም አብሮ በተነጣጠለ የዝንባሌ ምድቦች ተረጋግጧል.28 ስእል 1 ለዚህ ትንታኔ ጥቅም ላይ የዋለውን የፍላጎት ክልል የሚያሳይበትን ቦታ ያሳያል. ልዩነቶች በ2/D3 ተቀባይ እና የዲ ኤን ተገኝነት ተመርምረው በነፃ ናሙናዎች ላይ ተገምግመዋል t ምርመራዎች (2 ጅራት).
ስእል 1
ፒኤንሰን ምርት-ሰዓት ክርክሮችን በዲቲ እና በ D መካከል ያለውን ግንኙነት ለመለካት ጥቅም ላይ ውለው ነበር2/D3 (መለኪያ እና የእንቅስቃሴ ወይም የመላኪያነት) መለኪያዎች እና የ 2 ልኬቶች.
ለውጤቶች እርምጃዎች ትልቅ ልዩነት ያላቸው ፍቺዎች1 ለ DAT እና ለ D የትኛዎቹ የስታትስቲክቲካዊ ካርታ ማነጻጸሪያዎች ነበሩ2/D3 ምስሎች ወሳኝ መሆን አለባቸው P<.005 (ክላስተር ተስተካክሏል> 100 ቮክስሎች) እና የክልል ግኝቶች በተናጥል በተሳቡ የፍላጎት ክልል መረጋገጥ ነበረባቸው2; የእነዚህ ጥረቶች እርምጃዎች ንጽጽር በ P<.053; የማዛመድ ትንተናዎች በየትነት ተፈላጊ መሆን አለባቸው P<.006, በአጠቃላይ የጠቅላላው የውጤት ደረጃ ለማቆየት ተመርጧል P<.05 ለ 4 ክልሎች እና ለ 2 የሊኒካዊ ልኬቶች በቦንፈርሮ ሪሺን (ታሳቢ እና እንቅስቃሴ ወይም የመላኪያነት) ላይ ተመስርቶ. ጥቅም ላይ የዋለው ስታትስቲክስ ጥቅል Statview, ስሪት 5.0.1 (የአቢሲስ ጽንሰ-ሐሳቦች, በርክሌይ, ካሊፎርኒያ).
ለዚህ ጥናት ናሙና-ስሌት ስሌት በዲኤች (DAT) ላይ በተደረገው የመጀመሪያ ጥናታችን (አነስተኛ ናሙና መጠኖች) ላይ የተመሠረተ ነበር6 እና D2/D3 ተቀባይ,8 በ 0.65 እና 0.80 መካከል በንፅፅር መጠነ-ልኬት (በአማካሚ ልዩነት እና በተጣመረ መደበኛ መዛባት መካከል ልዩነት) በንጥል መካከል ልዩነት መኖሩን ያሳያል. ለሰራተኛ መጠን, ቢያንስ ገመዱን በመጠቀም ቢያንስ የ 80% ኃይልን ለማግኘት t ሙከራ በ. 05 (2 ፊትለፊት) ፈታኝ በሆነ ቡድን በቡድን ቢያንስ በ 40 ተሳታፊዎች መመልመል ያስፈልገናል. በ ቁጥጥር ቡድኖች ውስጥ በ ADHD እና በ 53 ውስጥ የ 44 ናሙና ናሙናዎች በግምት ቁጥሮች መካከል ባለው ግኝት በ "88% እና 97% t በ "05" (2 ፊትለፊት) ላይ አስፈላጊነት ይፈትሹ.
ውጤቶች
ዳፖሚን ዲ2/D3 ተቀባይ
ስታትስቲክስ ፐሮሜትሪክ ካርታ ትንታኔ [11C] የ raclopride ሥርጭት ስርጭት ጥራዝ ምስሎች ታች የ 1 ክላስተር ዝቅተኛ ዲ2/D3 በዲ ኤች ቲ ኤች ውስጥ የተጋለጡ ተሳታፊዎች በግራ ክንፍ ክምችት ውስጥ ከሚገኙ ቁጥጥሮች በላይ መገኘት ይህ ክላስተር የዶፖሚሚ ሽልማት ወሳኝ የአከባቢ ክልሎች, የኩዌትስ እና የሜይንብራን ክልሎች እንዲሁም የሃምታታማዊ ክልል (ስእል 2 እና eTable የሚገኝ በ http://www.jama.com). እነዚህ ግኝቶች የተረጋገጡ በተናጥል ከሚስበው የፍላጎት መስፈርት የተረጋገጡ ሲሆን, ይህም የ ADHD የቁጥጥር መቆጣጠሪያዎች በግራ ጎደሎዎች, በከዋክብት, በግድግዳ እና በግምታዊ ወረዳዎች (ማውጫ 2). በ ADHD ውስጥ ከሚገቡት ይልቅ ከ ADHD ተሳታፊዎች ከፍ ያለ ቦታዎች አልነበሩም. በተቃራኒው K.1 እርምጃዎች ለ [11C] raclopride (የፕሮቲን መርሃግብሩ ወደ ቲሹ የተጓጓዘው ትራንስፖርት) ከ 0.11 (95% confidence interval [CI] - -0.01 ወደ 0.006 ልዩነት ያለው ልዩነት) ወይም በግራ ጎርባዳ ክሎኖች ውስጥ በግራ የ ADHD (0.12% CI, -0.11 እስከ 95) ላላቸው ሰዎች የ 0.01 አማካኝ ከ 0.005 አማካኝ ጋር.
ስእል 2
ማውጫ 2
የዲፖሚን ተሸካሚዎች
ስታትስቲክስ ፐሮሜትሪክ ካርታ ትንታኔ [11C] የኮኬይን ፍጆታ መጠን ጥራዞች ምስሎች በአንድ የተወሰነ ቦታ ላይ [11C] የ raclopride ምስሎች. ይህ ክላስተር በግራ በኩል ያለው የኩላሊት ኳስ, ኸምብል, ማብሪን እና ጾታ ክምችት ያካትታል. በእነዚህ ክልሎች ውስጥ በዲ.ሲ.ስእል 2 ና eTable). በ ADHD ውስጥ ከሚገቡት ይልቅ ከ ADHD ተሳታፊዎች ከፍ ያለ ቦታዎች አልነበሩም. በትራፊክ ፍሰቱ የተገላቢጦሽ መስክ በጣም ዝቅተኛ የሆነ የዲኤችኤችኤይድ (የዲ ኤች ቲ ኤች) በካዮች ቁጥጥር ውስጥ ከሚገኙ ተሳታፊዎች መካከል በጣም ዝቅተኛ መሆኑን, ግን በግራ ዊሞት ክልል ውስጥ ያለው ቅነሳ ግን በከፍተኛ ሁኔታ የተለየ አይደለምማውጫ 2). አማካኝ (የ 95% CI ትርጉሜ ልዩነት)1 እርምጃዎች ለ [11C] ኮኬይን በ X በትኩዳው ውስጥ ከ 0.49 ባሉት መቆጣጠሪያዎች መካከል እና በ 0.48 መካከል በ ADHD (95% CI, -0.05 ወደ 0.03) ወይም በግራ ጎላ ካህደቦች ውስጥ ከ 0.49xxxxx ጋር በ <ADHD> (0.51) % CI, -95 ወደ 0.02).
ከ ADHD የሕመም ስሜቶች ልኬቶች ጋር ያለው ዝምድና
ትኩረት የተሰጠው ትኩረት (ከ SWAN) ከዲ ከጀርባ ጋር አሉታዊነት አለው2/D3 ለገቢው መቀበያ በግራ ጎምጥ ክላከስ ክልል (r= 0.35; 95% CI, 0.15-0.52; P=.001), የተተወበት ሚዛሊያ (r = 0.35; 95% CI, 0.14-0.52; P = .001), ግራ የተጋለጠ (r = 0.32; 95% CI, 0.11-0.50; P=.003), እና ወደ ሀረግ የሚያመራ ክልል (r= 0.31; 95% CI, 0.10-0.49; P=.003) እና ከዲ ኤች ቲኤች ላይ በግራ በኩል ያለው ሽክርክሪት (r = 0.37, CI, 0.16, 0.53; P<.001; ስእል 3). የ SWAN መጠነ-ጽሑፍ በመጠን መለኪያን (ከ 1 እስከ 3) ያሉ ምልክቶችን እና አሉታዊ በሆነ መልኩ (ከ -1 እስከ -3) ተቃራኒው ተቃራኒዎች ሲሆኑ አሉታዊ ቁርኝት እንደሚያመለክተው የዲ ፖምሜን መጠን ዝቅተኛ መሆኑን, . ከእንቅስቃሴው ወይም ከሚንጸባረቅበት ልፋት ጋር ምንም ዝምድና የለውም.
ስእል 3
እንዴት
Tጥናቱ በ ADHD ውስጥ በሜሞካፕንስ ዶፒሚን የተበተኑትን የመተላለፊያ መንገዶችን ለመደገፍ ማስረጃዎችን ያቀርባል. በ PET ምስል, የታችኛው ዲ2/D3 ዲ ኤች ቲ ተሸካሚው እና በዲ ኤች ቲ ተሸካሚው ከቁልፍ ቁጥጥር ውስጥ በ ADHD የተጋለጡ ሰዎች በከፍተኛ ቁጥር አናሳ ክህሎቶች ውስጥ ለሽልማትና ተነሳሽነት (ክላብስ እና ማለፊያን) በሺንሰሀር የተመዘገቡ ናቸው.29 በ ADHD አዋቂዎች ውስጥ በተደጋጋሚ የዱፕሜሚን ምልክት ማድረጊያ (ዲስፕሊን) ምልክት መኖሩን ያረጋግጣል እና ሂፓላየስ ደግሞ ጎጂ ሊሆን እንደሚችል የሚያሳይ ቅድመ ሁኔታን ያቀርባል.
ከወር በታች D2/D3 ተቀባይ እና የዲ ኤ ቲ ተጋላጭነት በኩምቢስ እና በከባራኔ ክልሎች ውስጥ በ ADHD ውስጥ የ dopamine ሽልማት ሽንፈት.30 የጥቅል ወለድ ተፅእኖዎች ስለማይመዘገቡ በ dopamine ዳንስ ሽልማት ላይ ያለው እክል በ ADHD ውስጥ ለሽልማት የሚሰጡ ያልተለመዱ ምላሾች ሊሆኑ ይችላሉ. በ ADHD ውስጥ የሚከፈለው ሽልማት ደስታን ማዘግየት, ከፊል የኃላፊነት መርሃ-ግብሮች እና በተወሰኑ የዝግጅቶች ሽልማቶች ላይ ተመራጭ ሽግሽግዎች ይታይባቸዋል.31 የ ADHD syndrome (ዶክመድ ሲንድሮም) ይህን ጠቃሚ ወሳኝ ገፅታ በቅርብ የተገኘ ሲሆን, የቅርብ ጊዜ የ ኤፍኤምአር ምርመራ ጥናት ደግሞ የአከርካሪው ሬታታ (ኒዩክሊየስ አክፐንስንስ የሚገኝበት ቦታ) መቀነሱን ሪፖርት አድርጓል.17
በጥናታችን, ዲ2/D3 በክብደት አማካሪነት ውስጥ የተገቢ እርምጃዎች ከ ADHD የተለየ ትኩረት በሚሰጣቸው ምልክቶች ላይ የ dopamine ሽልማት መንገድን የሚያስተሳስራቸው ትኩረት ከሚሰጠው ትኩረት ጋር ተያያዥ ናቸው. ይህም ADHD በታዳጊ ግለሰቦች ላይ የሚታየው ጉድለት በጣም አድካሚ, ተደጋጋሚ, እና አትኩሮት ተብለው በተዘረዘሩ ተግባራት ውስጥ በጣም ግልፅ እንደሆነ (ማለትም, ተግባሮች ወይም ስራዎች ወለድ ያልሆኑ ሽልማቶች) ተብለው በሚታወቁ ተግባራት ውስጥ በጣም ግልፅ ናቸው.32 በመጨረሻም, አነስተኛ ቁጥር ያላቸው ዲፖሚን ዲ2/D3 ኒውክሊየስ አክሰነዶች ውስጥ ተቀባይ ሴሎች ለአደገኛ አደንዛዥ ዕጽ አላግባብ መጠቀም አደገኛነት,33 የወደፊቱ ሥራ ከተለመደው ዝቅተኛ መሆን አለበት2/D3 በ ADHD ውስጥ ባለው የአጣቃሾች ክልል መቀበያ ውስጥ መገኘት መቻል በዚህ የህዝብ ብዛት ውስጥ የተበከለው የአደንዛዥ እጽ አጠቃቀምን የበለጠ ያሳጣል.34
የታችኛው ዲ2/D3 ዲ ኤን ኤን (ኒውሮን) የሚይዘው በአብዛኛው በዲፕ ሚን ተራራ ውስጥ በሚገኙ የዲፕ ሚንስ ነርቮች ውስጥ በዲፕተር እና በዲ ኤች ቲ ተሸካሚዎች ላይ የተደረጉ ጥናቶች ከህጻናት እና በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ልጃገረዶች በአደገኛ ዕፅ ትንተናዎች (mid-breed) ያልተለመዱ መረጃዎችን ከተገኙ ግኝቶች ጋር የተጣጣመ ነው.5,35 ይህም በ ADHD በአዋቂዎች ላይ ሪፖርት የተደረገውን የ dopamine መጨመር ሊያከብር ይችላል8 በዲፕ ሚልሚን የነርቭ ሴል ማኮብኮብ መዘጋት በዲታሚን ውስጥ በዲፓይን መመንጨት ኃላፊነት ስለሚያመጣ ነው. ከዚህም በላይ በዲፓሚን ማርከር (ማይክሮሚን ምልክት) እና በማተኮር (DAT) እና ዲ2 ተቀባይ) እንደሚያመለክተው ከዳፓኒን ሴሎች ጋር ተያያዥነት ያላቸው የአደገኛ ምልክቶች (ኤችአይኤን) በጤንነት ላይ የሚደርሰውን የአእምሮ መታወክ አሳሳቢነት ሊያሳዩ ይችላሉ.
ከታች ደካማ D2/D3 በክትባት እና በዲ ኤች ቲ ኤች ውስጥ በዲ.ሲ. የቅድመ እይታ ጥናቶች አነስ ያለ የጥራት መጠን ሪፖርት አድርገዋል36-40 እና አግድም በማግበር ተግባራዊ ይሆናል41,42 በ ADHD ውስጥ ካሉ ተቆጣጣሪዎች ጋር በማወዳደር. በተቃራኒው የዲኤችት ግኝት በተሳታፊነት (ድፍረትን ጨምሮ) የተጋለጡ ጥናቶች ከ ADHD ጋር በተያያዙ ተቆጣጣሪዎች ላይ የተጋለጡ ናቸው. አንዳንድ ጥናቶች ደግሞ ከፍተኛ,43 ሌሎች ዝቅተኛ,6 እና ሌሎች ምንም ልዩነቶች የሉም.44 ለተለያዩ ልዩነቶች ምክንያት (ዎች) በሌላ ቦታ ተዘርዝሯል6 በሬዲዮቶሬተሮች (radiotracers) ልዩነቶች (ራዲዮዮተር, ፒኢኤን እና ነጠላ ፎቶን ልቀት ስርጭትን ቲሞግራፊ), በሽተኞችን ባህሪያት (የፈውስ መድሃኒት ታሪኮችን, ኮመቤሎች, እና የተሳተፉበት ዕድሜን ጨምሮ) እና የናሙና መጠኖች ጨምሮ, ከ 6 እስከ 53 የሚለያዩ (በዚህ ጥናት). እነዚህ ግኝቶች በ ADHD ከተጋለጡ ወጣቶች ላይ ሪፖርት ከተደረገባቸው ይለያል, ይህም ከፍተኛ ዲ2/D3 በተቀባዩ ትናንሽ ታካሚዎች ውስጥ በተደጋጋሚ ተገኝቷል. ይህም በወጣቱ አዋቂዎች ላይ የዲፓማንን አለመኖር ያሳያል.7 በ ADHD ውስጥ በዚህ በጉርምስና ዕድሜ ውስጥ የሚገኙት ትናንሽ ዳኞች ከፍተኛ ጭማሪ ናቸው2/D3 በዲፕ ሚን አንጎል ውስጥ የተወለደውን የጭንቀት ጭንቀት የሚያስከትለውን መዘዝ ለማንጸባረቅ በሚረዱ ታካሚዎች ውስጥ የመረበሽ መገኘት ተስተውሏል.9
Tበዚህ መግለጫ ውስጥ ከመጀመሪያው ዲፕሚን ዲ እጥረት ጋር ተያይዟል2/D3 በ ADHD ውስጥ በሚገኙ የሂወተሃም አመላካች መቀበያ መገኘቱ ትኩረት የሚስብ ሆኖ ከተገኘ, የ ADHD ከፍተኛ የጋራ መጎሳቆል (ዲ ኤች ቲ ኤች ዲ) በመጋለጥ ላይ በሚታየው ምልክቶች እና በሂውማን ፓራሎሎጂ45 እንደ የእንቅልፍ መዛባት,46 ከመጠን በላይ ወይም ከመጠን በላይ ወፍራም,47 እና ለጭንቀት ያልተለመዱ ምላሾች.48 ብዙ hypothalamic nuclei dopamine D ይግለጹ2 ተቀባይ,49 ሆኖም ግን የፒኢቲ ስካን (spatial resolution) የተወሰነ የቦታ ጥረቶች በቡድኖቹ መካከል ያለውን ልዩነት ለማጣቀስ አይፈቅድም. በ ADHD ውስጥ የሂዎሃላመስ ሚና በ melanocortin-4-receptor ውስጥ ሚውቴሽን (Mutation) ዝምድና ነውMC4R) በተመጣጠነ ውፍረት ምክንያት በሚመጣው በአምስት ወራተሚክ ኒዩኒየስ ውስጥ የተገለፀው ዘረ-መል (ጅን), ከ ADHD ጋር.50
ከኤችአይኤች ዲ ክትትል ምልክቶች ጋር የተገናኙት የሜይሆካፕበርንስ ዳፖሚን ያለበት ማህበር ግኝት የቲቢ በሽታ ምልክቶች ሊኖራቸው ይችላል. ይህ ጎዳና ማጠናከሪያ-መነሳሳት እና በስሜታዊ ሽፋንን-ሽልማት ማህበራት ውስጥ ቁልፍ ሚና ይጫወታል,51 እና በ ADHD ውስጥ ያለው ተሳትፎ የትምህርት አሰጣጡን እና የትምህርት ክንውንን ለማሻሻልና የተግባር ስራዎችን ለማሻሻል ጣልቃ-ገብነትን ይደግፋል. የ ADHD ሕመምተኞችን በከፍተኛ ሁኔታ ለማሻሻል ሁለቱም ተነሳሽነት ጣልቃ ገብነት እና የአስፈላጊነት ማስተዳደር ቁጥጥር ታይቷል.52 በተጨማሪም ተነሳሽነት ያላቸው መድሃኒቶች በስታቲም መድሃኒት (datamines) ውስጥ ከሚገኙ መድሃኒቶች ጋር በተመጣጣኝ ዋጋ (የአነሳሽነት, የወለድ) መጠን መጨመር እንዲታዩ ተደርገዋል.53
ገደቦች
[11C] የ Raclopride እርምጃዎች በካልፎላር (ዶክሚን) (dopamine) የተሻሉ ናቸው, (extracellular dopamine ደግሞ ከፍ ያለ ነው, የ [11C] raclopride ወደ D2/D3 ተቀባይ), እና ዝቅተኛ የመጠን አቅምን ዝቅተኛ ዝቅ ማድረግን ሊያንጸባርቅ ይችላል2/D3 ተቀባይ ተቀባይነት ወይም ዲፓንሚን ልቀት እንዲጨምር ያደርጋሉ.54 ይሁን እንጂ ከዚህ ቀደም የ ADHD ተሳታፊ ተሳታፊዎች ከፊል ቡድኖች በዲፓ ሜን ውስጥ ከተለቀቁት መቆጣጠሪያዎች ያነሱ እንደነበሩ ቀደም ሲል ዘግይተናል.8 ምንም እንኳን [11C] ኮኬይን ከዲቲም (DAT) ጋር ማጽዳት በጣም አነስተኛ በሆነ የዶፖሚን,55 ዲ ቲ ፒን (DAT) መገኘቱ የዶፖሚን ተዳዳሪዎች ጥግግጫ ብቻ ሳይሆን የሲፐይን ቴራሚን (tone) ጭምር ያንጸባርቃል, ምክንያቱም ዲፓማሚ ዝቅተኛ በሚሆንበት ጊዜ synaptic dopamine ከፍ እና ዝቅ የሚል-ሲቆጣጠራል.56 ስለዚህ ዝቅተኛ የዲ ኤንኤ ተገኝነት ያነሰ የ dopamine መሙያዎችን የሚያንፀባርቅ ወይም በዲፓሚን ባቲክ የ DAT መግለጫ ዝቅ ይላል.
በአንጻራዊ ሁኔታ ሲታይ የ [11C] raclopride እና [11C] ኮኬይን ለዒላማዎቻቸው ከፍተኛ የሆኑ ዲቢዎችን ለመለካት የተሻለ ሁኔታን ያመጣላቸዋል2/D3 (ኤድስ, ታጋሽ, እና አክቲንግስ) እና ዝቅተኛ መጠን ያላቸው እንደ ሂውማኒየም እና ማለፊያን የመሳሰሉት አካባቢዎች ዝቅተኛ ነው. ይሁን እንጂ, ይህ ገደብ ቢኖርም, በክትትል ውስጥ ባሉት የክትትል አካባቢዎች እና በ ADHD ተሳታፊዎች መካከል ከፍተኛ ልዩነት ታይቷል.
ሌላው ጥናት ደግሞ የሽልማት ጥረቶች አልተተገበሩም ነበር. ስለዚህ በአኩምቢስ ክሌል ውስጥ በ dopamine መለያዎች ውስጥ ያለው ቅናሽ በ ADHD ታካሚዎች ላይ ሪፖርት የተደረጉትን የሽልማት እጦታዎች እንደሚያሳክነው ብቻ ነው.
የሞርሞሎሚ ኤምአርአይ ምስል አልተገኘም እናም በዲ ኤች ቲ ኤች ውስጥ በደም-ቧንቧ ልዩነት ውስጥ ስለታተመ የዲ ኤችአይዲ / ኤድአይዲ / ዲ ኤችአይዲ / ዲ ኤች ኤች / ዲ ኤች ዲ የተጋለጡበት ልዩነት ሊታወቅ አልቻለም.36-40 ሆኖም ግን በ K ርምጃዎች ምንም የቡድን ልዩነት የለም1 (ከሮሚዮትራክቲቭ ወደ ቲሹ የሚወጣ የሬዲዮቶሬተር ትራንስፖርት ትራንስቶሜትር) በትራቴም (በሬቲሞም) ላይ ተፅዕኖ ያሳርፋል, ይህ ግኝት የዲታ እና D2/D3 ተቀባዮች ማለት በከፊል ከፊል ድምፆች መቀነስ ላይ ሳይሆን.
ከ POP ድፕ ሚሌን ጋር የሚዛመደው እና የ PET ዲፖነን መመዘኛዎች ወሳኝ አልነበሩም, ይህም ነጥቦቹ ዝቅተኛ መሆናቸውን እና ይህም እንዲህ ዓይነቱ ቁርኝት ለመኖሩ አቅሙ አነስተኛ ነው. በአማራጭነት ደግሞ ከፊል አከባቢዎች በስሜታዊነት,57 ይህም በአሁኑ ወቅታዊ PET ራዲዮጅግግኖች ሊለካ የማይችል ነው. D2/D3 ተቀባይ እና የዲኤቲ ደረጃዎች በፊተኛው ክልል ውስጥ በጣም ዝቅተኛ ናቸው.
ምንም እንኳን በዚህ ጥናት ውስጥ ያለው ግኝት በስተግራ ሂምፊል ውስጥ የተገደበ ቢሆንም, ዝቅተኛ የስታቲክቲክ ሃይል በአስፈላጊ የአዕምሮ ክልሎች ውስጥ ከፍተኛ የሆነ የ ADHD መደበኛ ልዩነት አለመኖር አስተዋጽኦ አድርጓል. ከዚህም በላይ ቅድመ-ታክሲው መላምት ስለሚጎድል ለእውቀቱ ምንም ዓይነት የተረጋገጠ ማስረጃ ስለሌለው ለግማሹ የድጎማ ድጋፍን ለመደገፍ ምንም ዓይነት ጠንካራ ማስረጃ የለም. የኋላ የመተማመን ውጤቶች እንደ መጀመሪያ ደረጃ እና እንደማባበር መኖር አለበት.
ይህ ጥናት በ ADHD ውስጥ የ "ዶፕላሃም" ዳፖናሚን ተሳትፎ ለመገመት የተደረገ አይደለም. ስለዚህ ይህ ግኝት ቅድመ-ሁኔታ እና የመባዛት አስፈላጊነት ነው. በተጨማሪም, በ ADHD ውስጥ የ hypothalamic pathology (ግሽኙን) ለመመርመር እና ሊታወቅ ለሚችለው ክሊኒካዊ ጠቀሜታ ግምገማ ለመገምገም የተነደፉላቸው የወደፊት ጥናቶች የእንቅልፍ በሽታዎችን መገምገም አለባቸው, እንዲሁም በአሁኑ ወቅት እንደሁኔታው እንደ አስገዳጅ ተሳታፊዎችን ማስወገድ የለባቸውም.
በማጠቃለያው እነዚህ ግኝቶች በ dopamine የሽልማት ማእከላዊ ማእከላዊ መስመሮች ውስጥ የ dopamine የሳምፕቲክ ማርከሮች መቀነስ እና ከግምት ውስጥ የተካተቱ የ ADHD ተሳታፊ አካላትን ያካትታል. እንዲሁም በ ADHD ውስጥ ወሲብ ነክ የሆነ ተሳትፎ ቅድመታዊ ማስረጃ ይሰጣል (ከመደበኛው D ዝቅተኛ2/D3 ተቀባይ).
ምስጋና
የገንዘብ ድጋፍ / ድጋፍ: ይህ ጥናት በብሮክሆቨን ናሽናል ናሙና (ቢ.ኤን.ኤል.) የተካሄዱ ሲሆን ከ MH66961-02 በሚሰጠው የብሔራዊ የጤና ተቋም (NIH), ብሔራዊ የአእምሮ ጤና ተቋም እና የመሰረተ ልማት ድጋፍ ኃይል.
የስፖንሰር A ድራጊዎች ሚና: የገንዘብ ድጋፍ ሰጪ ተቋማት በጥናቱ ዲዛይንና ተግባር ውስጥ ተሳትፈዋል. የውሂብ ስብስቦችን መሰብሰብ, ማቀናበር, ትንተና እና ፍቺ መስጠት; መፃፍ, መከለስ, ወይም መጽደቅ.
የግርጌ ማስታወሻዎች
የደራሲ መዋጮዎች- ዶክተር ቮልኮ በጥናቱ ውስጥ ያሉትን ሁሉንም መረጃዎች ሙሉ በሙሉ የመዳረስ መብት ነበረው, እና ለሂደቱ ደህንነት እና የመረጃ ትንተና ትክክለኝነት ኃላፊነት ይወስዳል.
የጥናት ጽንሰ-ሐሳብ እና ንድፍ:ቮልፍ, ዌንግ, ዊጌል, ኒክኮን, ስዊንሰን.
የውሂብ ማግኘት: ዌን, ኮሊን, ዊግጋል, ኒክኮል, ታንጋንግ, ፎወር, ፕራዳን.
የውሂብ ትንታኔ እና ፍቺ: ቮልፍ, ዌንግ, ኮሊን, ዊግጋል, ኒክኮን, ዡ ቫ, ሎገን, ማ, ዋንግ, ስዊንሰን.
የዚህ ጽሑፍ ቅጂዎች እትማቸው: ቮልፍ, ዌንግ, ፎውል.
አስፈላጊ ጽንሰ-ሃሳቦችን በተመለከተ በእጅ የተጻፈ ጥንታዊ ክለሳ: ቮልፍ, ዌንግ, ኮሊን, ዊግጋል, ኒክኮል, ታንጋንግ, ዞሁ, ሎገን, ማ, ፕራዳን, ዎን, ስዊንሰን.
ስታትስቲክስ ትንታኔ- ቹ, ወንግ, ስዊንሰን.
ገንዘብ አግኝቷል ቮልፍ, ዌንግ, ኒክኮር.
አስተዳደራዊ, ቴክኒካዊ, ወይም ቁሳዊ ድጋፍ: ዌንግ, ኮሊን, ዊጌል, ቴላን, ፎወር ላይ, ማ, ስዊንሰን.
የጥናት ክትትል ዌይ, ኮሊን, ዊግጋል, ፈዘዝ.
የፋይናንስ መግለጫዎች: ዶ / ር ኮሊንስ የምርምር ድጋፍ, የማማከር ክፍያ, ወይም በሁለቱም ምንጮች የተገኙ መሆኑን ይነግረናል. Addrenex Pharmaceuticals, Otsuka Pharmaceuticals, Shire Pharmaceuticals, NIDA, NIMH, NINDS, NIEHS, EPA. ዶክተር ኒውኮር ከሊሊሊሊ እና ኦርቶኮ-ማክኔል ጃንሰን ጋር የጥናት ድጋፍ ተቀባይ እንደደረሱ ሪፖርት በማድረግ ለአስቴሩዜኔካ, ለባዮሽ ባህርይ ዲያግኖስቲክስ, ለኤሊሊሊ, ለናቭስቴስ, ለኦቶ-ማክኔል ጃሰንሰን እና ለሸሪ እንዲሁም እንደ ተናጋሪ ሆነው አገልግለዋል. ለኦርቶኮ-McNeil Janssen. ዶ / ር ስሰንሰን ከአልዛ, ሪቻውስ, ሼር, ሴልጋኔ, ኖቨርስቲስ, ሴልቴክ, ግላይዝ, ሴፋሎን, ዋትሰን, ሲቢአ, ጃስሰን እና ማክዌይል ድጋፍ እየተደረገ መሆኑን ሪፖርት አድርጓል. በአልዛ, ሪቻውድ, ሼር, ሴልጋኔ, ኖቨርስቲስ, ሴልቴክ, ዩሲቢ, ግላይን, ሴፋሎን, ማክኒል እና ኤሊ ሊሊሊ አማካሪ ቦርድ አባላት ነበሩ. በአልዛ, ሼር, ኖቨርስቲስ, ቼልች, ዩ ሲ ቢ, ሴፋሎን, ሲቢአ, ጃንሰን እና ማክዌይል በሚገኙት ተናጋሪዎች; ናዚ, ሪቻርት, ቼልቴክ, ዩሲቢ, ግላይን, ሴፋሎን, ዋትሰን, ሲቢአ, ጃንሰን, ማክኔልና ኤሊ ኤልሊሊ ጋር ይመከራሉ. ዶ / ር ዊግል ከ Eli Lilly, McNeil, Novartis እና Shire ድጋፍ መቀበሉን ሪፖርት አድርጓል. ሌላ ምንም የፋይናንስ መረጃ አይገኝም.
ተጭማሪ መረጃ: የ eTable በ የሚገኘው ይገኛል http://www.jama.com.
ተጨማሪ አስተዋጽኦዎች: የሚከተሉትን የ BNL ሠራተኞችን አመሰግናለሁ-ዶናልድ ዋረን (Pole) ኦፕሬሽን; ዴቪድ ስሊሌር እና ሚካኤል ሽሉለር ለስፖንሰርሮን ስራዎች; ፓውሊን ካርተር, ሚላን ጄን እና ባርባራ ሁባርድ ለሞግዚት እንክብካቤዎች; ፕላዝማ ትንታኔ ለፕታይንግ ኪንግ ንጉሥ; እና ሊዛ ሙንኽር, ወ / ሮ ዌን ዢን እና ኮሌን ሼን ለሬዲዮቶፈርከር ዝግጅት. እና ካረን Appelskog-Torres ለፕሮቶኮል ማስተባበር. በተጨማሪም ለታካሚዎች ምልመላ እና ግምገማ አባላት ጆሴፍ እንግሊዛንና አለን አንስ ክሪስማን ለታላቁ ሰራተኞች እናመሰግናለን; እና የኒኤህ ሰራተኛ ሊንዳ ቶማስ ለአርትኦት እርዳታ. ለእነዚህ ጥናቶች በፈቃደኝነት ለሚሰሩ ግለሰቦች እናመሰግናቸዋለን. ከደራሲዎቹ ወይም ግለሰቦች መካከል አንዳቸውም ቢሆኑ ከደመወዝ ውጭ ለሆኑት መዋጮ ካሳ ይከፈላቸዋል.