ከበሽታ ኮኬይን ራሱን ማስተዳደር ማራገፍ በዱሮስ ዝንጀሮዎች ውስጥ ዲፓሚን የሚባሉትን ዘመናዊ ዲፓሚን መርገብያዎች ይቀንሳል. (2009)

ሌሎች ሱሶችን ማጥናት የጦማ ሱስን በጣም የከፋ ውጤትን ለምን ያህል ጊዜ ይቆዩ ይሆናልአስተያየቶች: - ከመጥፎዎች ውስጥ አንዱ የዶፖሚን ተቀባይ ተቀባይዎች በእንስሳት ላይ ምን ያህል ተጽዕኖ እንደሚያሳርፉ ከሚገልጹ ጥቂት ጥናቶች ውስጥ አንዱ ነው.

  • የ D2 ተቀባዮች በፍጥነት በፍጥነት ይመለሳሉ - ከአንድ ወር በታች
  • D1 ተቀባዮች በአንድ ወር ውስጥ በጣም ከፍ ያሉ ሲሆን ነገር ግን በ 21 ቀናት ውስጥ መልሶ ይመለሱ.
  • ከፍተኛ ወይም ዝቅተኛ የ D1 ተቀባዮች ለአንዳንድ ቁሳቁሶች እና ማሽኖች መሆን ነው

Neuropsychopharmacology (2009) 34, 1162-1171; አያይዝ: 10.1038 / npp.2008.135; በመስመር ላይ 3 መስከረም 2008 የታተመ

ቶማስ ጄ አር ቤቨርጅ1, ሂላሪ አር ስሚዝ1, ሚካኤል ኤ ናደር1 እና ሊንዳ ጄ ፖሪኖኖ1

1የፊዚዮሎጂ እና መድሐኒት መምሪያ, የአደገኛ መድሃኒት ምርመራ ጥናት ማዕከል, ወለድ ደን ዩኒቨርሲቲ የሕክምና ትምህርት ቤት, ዊንስተን-ሳሌም, አሜሪካ, አሜሪካ

የመልእክት ልውውጥ-ዶክተር ሉጄ ፖርኖኒ, የፊዚዮሎጂና መድሐኒት መምሪያ, የአደገኛ መድሃኒት ምርምር ማዕከል, Wake Forest ዩኒቨርሲቲ የሕክምና ትምህርት ቤት, የሕክምና ማዕከል ቦሌቨርድ, ዊንስተን ሳሌም, NC27157-1083, አሜሪካ. ስልክ: + 1 336 716 8575; ፋክስ: + 1 336 716 8501; ኢሜል- [ኢሜል የተጠበቀ]

የተቀበለው 29 ኤፕሪል 2008; ሐምሌ 25 ቀን 2008 ዓ.ም. ተቀባይነት ያገኘው 30 ሐምሌ 2008; በመስመር 3 መስከረም 2008 ታተመ።

ጫፍ

ረቂቅ

በዲፖምሚን (ዲኤን) ስርዓት ውስጥ በደም ውስጥ መቆየቱ ለከባድ የኮኬይን ተጋላጭነት የተለመደ ቢሆንም, እነዚህን ለውጦች ከመታዘዝ ይቆያሉ የሚለው ጥያቄ በአብዛኛው ያልተነካ ነው. የኦርጋን ዝርያዎች በጣም መጥፎ ከመሆኑ የተነሳ የኮኬይን ተጋላጭነት በዲሲ ሲስተም ውስጥ የመታዘዝ ውጤቶችን ለመገመት ሞዴል ነው. በዚህ ጥናት ውስጥ የወንድ ዝንጀሮዎች ራሳቸውን የሚወስዱ ኮኬይን (0.3 mg/ኪ.ግ. በየክፍሉ, በአንድ ክፍለ ጊዜ የ 30 ኮምፕሌተርዎች) በአንድ የተወሰነ ጊዜ ርዝመት 3- ደቂቃበ 100 ወይም 30 ቀናት ውስጥ ከመቀጧቸው በኋላ ለ 90 ቀናት አባሪ. ይህ የኮኬይን ራስን የማስተዳደር ቆይታ ከዚህ ቀደም ከዚህ በፊት DA DA2 ልክ እንደ የመስተጋብር ጥንካሬዎች እና የ D1 ልክ እንደ ተቀባይ እና የዲ ኤን ትራንስፖርተሮች (ዲኤን). በክትትል ውስጥ ከሚገኙት ጦጣዎች መልስ በመሰረታዊ የምስጢር ፕሮብሌሞች እና በተመሳሳይ የመታጠቢያ ወቅት ይጠበቃል. [3H]SCH 23390 ከ ጋር ማገናኘት ከእንስሳት ቁጥጥር ጋር ሲነፃፀር በሁሉም የጨዋታ ክፍሎች የደም ትንተና ውጤቱን የጨመሩ የ D1 ተቀባዮች [3H]የ "raclopride" መያያዝ ወደ DA DA2 ተቀባዮች በቡድኖች መካከል ልዩነት አልነበረውም. [3H]WIN 35 428 ከዲቲሲ (DAT) ጋር መቀላቀል በ 30 ቀናት ውስጥ ከመቀጠል በተቃረበበት ጊዜ በሁሉም የጀርባ አጥንቶችና የአበቦች ቧንቧዎች ውስጥ በሁሉም መልኩ ማለት ነው. ከ 90 ቀናት ውስጥ ግን መታቀድን ተከትሎ, የ DA D1 ተቀባዮች እና ዲኤችሎች ደረጃዎች ከቁጥ ዋጋዎች የተለየ አልነበሩም. ምንም እንኳን እነዚህ ውጤቶች የዲ.ኤ..ኤ (DA) የተለያዩ አካላት ዳግመኛ መመለሻ እንዳሉ የሚጠቁሙ ቢሆኑም, በመጀመርያ ደረጃዎች ከከባድ የኮኬይን እራስ አስተዳደር ጋር ከመታዘዝ በፊት የመጀመርያው ደረጃዎች ያላቸውን ተለዋዋጭነት ጎላ አድርገው ይገልጻሉ.

ቁልፍ ቃላት:

ኮኬይን, ዶፖሚን, ራስን-ምስልዮሽ, መታገስ, ራቲሞም

ጫፍ

መግቢያ

በሰዎች ሱስ ለተያዙ ሰዎች የቆየ የ cocaine አጠቃቀም በዲፓሚን (DA) ስርዓት (neuroasaptations) ጋር የተያያዘ ነውማሊሰን ወ ዘ ተ, 1998; ፍሎው ወ ዘ ተ, 1993, 1997). እነዚህም በዲ ኤስ ኤ ተጓጓዦች (DAT) የመደነስ መጠን እና በ DA D2 ልክ እንደ ተቀባይትንሽ ወ ዘ ተ, 1999; ሞሽ ወ ዘ ተ, 2002; ፍሎው ወ ዘ ተ, 1993). በተጨማሪ, በድርጊት ላይ የተደረጉ ለውጦችም ተስተውለዋል. ለምሳሌ, የፔትቶን ኤሌክትሮኒክስ ቲሞግራፊ (ፒኢቲ) ጥናቶች በመጠቀም መርማሪዎች [11C]የ raclopride እና ሚቲፓይነዲቴድ በተለመደው የኮኬይ ተጠቃሚ ተጠቃሚዎች ቅነሳ በከፍተኛ ሁኔታ መቆየቱን አሳይተዋል (ፍሎው ወ ዘ ተ, 1997; ዋንግ ወ ዘ ተ, 2006). አንደኛው ችግር እንደ ሌሎች ህጋዊ እና ህጋዊ መድሃኒቶች አጠቃቀም, እንደ ያለፈውን የአደንዛዥ እጽ አጠቃቀምና የአጠቃቀም ቅጦች, እና በአኗኗሩ ልዩነቶች እንደ የሌሎች ተጽዕኖዎች ማስወገድ ብዙ ጊዜ አስቸጋሪ ነው. እነዚህ ልዩነቶች እንዲሁም የዕፅ መጠቀምን ቀድሞ የሚያራምዱ ሁኔታዎች መኖሩ በሰው ሕመምተኞች ላይ የጥናትን ትርጓሜ ሊገድቡ ይችላሉ.

የሰው ልጅ ምንም ዓይነት ተለዋዋጭነት የሌለባቸው የሰውነት ዘይቤዎች በዘመናዊው ኮኬይን ራስን ማስተዳደር እና ከዚያ በኋላ መታቀብ ስለሚያስከትለው ውጤት ተጨማሪ አማራጭን ይወክላሉ. ቀደም ሲል የተደረጉ ጥናቶች የቆዳ ኮኬይን ተጋላጭነት በ DA D2 ተቀባዮች እና በ D1 ተቀባይ መለኪያዎች ደረጃዎች እና የዲ ኤን ኤስ ጥግ ()Letchworth ወ ዘ ተ, 2001; ሙር ወ ዘ ተ, 1998a, 1998b; Nader ወ ዘ ተ, 2002, 2006). እነዚህ ተጽእኖዎች በሰዎች ውስጥ የሚታዩትን መስተዋቶች ይመሰርታሉ.

ምንም E ንኳን ለመተንተን A ስተዳደራዊ የሕክምና A ገልግሎቶች (ኤ.ዲ.) A ስተዳደርን ለመለየት የሚያስችሉ በርካታ ማስረጃዎች ቢኖሩም E ስከ A ሁቱ አደንዛዥ ዕጾችን ማቋረጣቸውን ካረጋገጡ በኋላ መልሶ ማገገም A ስፈላጊ ነው.ማሊሰን ወ ዘ ተ, 1998; Jacobsen ወ ዘ ተ, 2000; ፍሎው ወ ዘ ተ, 1993) ወይም እነዚህ ለውጦች የኮኬይን ቀጣይነት ከተጋለጡበት ጊዜ በላይ እንደተራዘቡ ይሁን አይሁን. አሁንም የሰውነ-ሰብ ያልሆኑት ሞዴሎች በዚህ የሱስ ሱስ ላይ ግንዛቤዎችን ሊሰጡ ይችላሉ. Farfel ወ ዘ ተ (1992) ከኮኬይ የተጋለጡ ከረጅም ጊዜ የመታለጥ አዝማሚያ መታቀፍን በመቀጠላቸው በዝንጀሮዎች ውስጥ በሚገኙ የዲታ እና የ "D1-like" ተቀባይ (ሪፕረስ) ተቀባዮች እንደሚቀነሱ ሪፖርት ተደርጓል. ይሁን እንጂ የመታለሉ የተለየ ሚና መወሰኑ ከምርታማነት ጊዜ ውጭ በቡድን አለመኖር ምክንያት ለመወሰን አስቸጋሪ ነበር. በተመሳሳይ ሁኔታ, Melega ወ ዘ ተ (2008) ከተራቀቀ ሜታፊቲን መድኃኒት የጨመረው የ 3 ሳምንታት መታቀልን ተከትሎ በሚቀጥለው የአትክልት ዝንጀሮ ውስጥ ከፍተኛ መጠን ያለው የዲ ኤ ቲነት ደረጃዎች ሪፖርት ተደርጓል. በሁለቱም ጥናቶች ውስጥ ማበረታቻዎች አያያዝ አልነበሩም. የአስተዳደሩ መንገድ (ወትሮ vs የማይታጠፍ) የአንጎል ልቅት በሚለቀቅበት ጊዜ አንጎል በተለያየ ምክንያት እንዲዛባ ተደርጓል (እምቢ ወ ዘ ተ, 1997) እና የግሉኮስ መበራማት (ግሬም እና ፓርሪኖ, 1995; ፓርሪኖ ወ ዘ ተ, 2002). ስለዚህ በዚህ ጥናት ውስጥ ራስን የማስተዳደር አጠቃቀም ይህንን ጉዳይ ይቃኛል. በተጨማሪም በረዥም ጊዜ ኮኬይንስ እራስን የማስተዳደርን በአዕምሮ ዘዴዎች (DA) ስርዓቶች በመጠኑ በሚታወቀው ወቅት የሚከሰተውን የደም ዝውውር ጥናት ለመመርመር በዚህ ራሰስስ ጦጣ ራስን ማስተዳደር ተመርቷል.

የእነዚህ ጥናቶች ዓላማ, ለኮኬን ራስን ማስተዳደር በተጋለጡ እንስሳት ላይ ቀደም ሲል በተገለጹት እንስሳት ውስጥ በ DAT እና DA D1 እና D2 ተቀባዮች ላይ የተደረጉ ለውጦች ስለመሆኑ ለመወሰን ነው.Letchworth ወ ዘ ተ, 2001; ሙር ወ ዘ ተ, 1998a, 1998b; Nader ወ ዘ ተ, 2002) ረዘም ላለ ጊዜ ከመታዘዝ በኋላ ይመለሳሉ. በሰው ልጆች የአደንዛዥ እጽ ተጠቃሚዎች ላይ የተደረጉ ጥናቶች (cf ፍሎው ወ ዘ ተ, 1993), እነዚህ ለውጦች በ "DA" ስርዓት ውስጥ ለውጦች ከዘጠኝ ወር ውስጥ ከቁሃኒዝም በኋላ እንኳን እንደሚቀጥሉ ተረድተናል. ለዚህም ሲባል ጦጣዎች ለ 3 ክፍለ-ጊዜዎች ኮኬይን ለራሳቸው የሚወስዱ ሲሆን በ 100 የመጨመር ብዛት ይኖራቸዋል mg/ኪ.ግ. ክትትል ከሚደረግለት መድሃኒት 30 ወይም 90 ቀናት በኋላ ነው. DA D1 እና D2 ተቀባይ, እንዲሁም DAT, በዲግሪነት ይለካሉ በብልቃጥ ውስጥ ሪተርፕተር ኮምፓይቶግራፊ.

ጫፍ

ስልቶች

ጉዳዮች

በጠቅላላው 17 በተራ መኖሪያ-ናቢል የተባለ ወንዴ rhesus monkeys (Macaca mulatta) በ 7.7 እና 13 መካከል ክብደት ያለው በጥናቱ መጀመሪያ ላይ ኪ.ግ. (አማካኝ ± SD, 10.2 ± 1.32) እንደ ተገዢዎች ሆነው አገልግለዋል. ሁሉም ሂደቶች በሂደቱ ውስጥ በተገለጹት በተመሰረቱ አሰራሮች መሰረት ይፈጸሙ ነበር የላቦራቶሪ እንስሳት እንክብካቤ እና አጠቃቀም መመሪያ ናሽናል የጤና ተቋም. በተጨማሪም, ሁሉም ሂደቶች በ Wake Forest ዩኒቨርሲቲ የእንስሳት እንክብካቤ እና መጠቀሚያ ኮሚቴ በፀደቁ እና ተቀባይነት አግኝተው ነበር. ጦጣዎች በግሪካቸው ውስጥ ከማይዝግ ብረት የተሰሩ የውሃ ማጠራቀሚያዎች ውስጥ በግል ተይዘዋል ማስታወቂያ ነፃነት; እንስሳት አካላዊና መልክዓ ምድራዊ ግንኙነት ነበራቸው. የሰውነታቸው ክብደት በግምት በ 90-95% በሙከራው ወቅት ከሚገኙ የሙዝ ቅጠላ ቅጠሎች እና የነፍስ ወከፍ ላብ መንኮል ሾው ተጨማሪ ምግብ መመገብ, ከ 30 ብዙም ያልበለጠ min post-session. በተጨማሪም በሳምንት ሶስት ጊዜ አዲስ ትኩስ ወይንም ኦቾሎኒን ይሰጡ ነበር. እያንዳንዱ ጦጣ በሳምንት አንድ ጊዜ ይመዝነዋል. አስፈላጊ ከሆነም አመጋገቦቻቸው የተረጋጋ የእጅ ክብደት እንዲኖራቸው ይደረጋል.

የስነምግባር መሳርያ

የሙከራ ዝግጅቶች የተዘጉ እና የተገጣጠሙ የሆድ መቆጣጠሪያ ክፍሎች (1.5 × 0.74 × 0.76) ተካሂደዋል. ሜ የሜዲኬድስ ኩባንያ, የምስራቅ ፌርፊልድ, ቪኤቲ) የዝንጀሮ ወንበር (ሞዴል R001, የፕሪምስ ምርቶች, ሬድዉድ ሲቲ) ክፍሉ ውስጥ የመረጃ ክፍል (48 × 69) የያዘ ነበር ርዝመት ሁለት ስበት የሚይዙ ንዝረቶች ያሉት (5 ሳንቲም ስፋት) እና ሶስት የማንቀሳቀስ ብርሃናት. መቀመጫዎቹ በዝንቡ ላይ ተቀምጦ የዝንጀሮ ወንበር ላይ ተቀምጠው በቀላሉ ሊቀመጡ ይችላሉ. ሙዝ-የአመጋገብ ምግቦች (1 g; Bio-Serv, Frenchtown, NJ) የተረከቡት ከጋዜጣው በላይኛው ጫፍ ላይ ነው. በፔን-ፓርመር ኩባንያ, ቺካጎ, አይኤል (ፐር- ፓርሚር), ፔስቲልቲክ ፓምፕ (ፓይለ-ፓርሲ, ቺካጎ, ኢኤልኤል) የአደገኛ መድሃኒት መጠን በአማካይ በ xNUMX ml በ 10 የራሳቸውን በራስ-የሚተዳደሩ ኮኬይን ለሚገኙ እንስሳት. የአማራጮቹ አሠራር እና የውሂብ ማግኛ የተከናወነው በ Power Macintosh የኮምፒተር ስርዓት (Med Partnerships Inc.) አማካኝነት ነው.

የቀዶ ጥገና አሰራሮች

መቆጣጠሪያዎችን ጨምሮ ሁሉም ዝንጀሮዎች በመርገዳቸው ሁኔታ, በመተንፈሻ ቱቦዎች እና በቫስቡላቶት መዳረሻ ወደቦች (ሞዴል GPV, Access Technologies, Skokie, IL) በመርፌ ተዘጋጅተዋል. ጦጣዎች በኬቲሚን ጥምር (15) በመጠቀም በሰውነት ውስጥ አንጠልጣይ ናቸው mg/ኪግ, ኢም) እና የጃርፎሮን (0.03) mg/ኪ.ግ., ኢም) እና በቀዶ ጥገናው አቅድ ነበር. ካንሰሩ ከተነጠፈበት እና ከተለቀቀ በኋላ የሽንት ቱቦው አቅራቢያ በቀዳማዊ ቪኖ ካቬ ውስጥ ለመቆረጥ በተወሰነ ርቀት ውስጥ እንዲገባ ተደርጓል. የታችኛው መተላለፊያ የመጨረሻው ጫፍ በጀርባ አናት ላይ በትንሹ በተቀነጨፈው የቅርንጫ ቅርጽ በኩል ታጥፎ ተሰርቶ ነበር. የስርዓት መያዣ ወደብ በዚህ ሽፋን አቅራቢያ በተነፈነበት የኪስ ቦርሳ ውስጥ ተደረገ. ጦጣዎች 24-48 ተሰጥቷቸዋል ወደ ምግብ-የተጠናከረ ምላሽ መስጠት ከመመለሱ በፊት የመልሶ ማግኛ ጊዜ. በባለኪሚ ሒደቱ በፊት ወደ ዘጠኝ / ዘጠኝ የሚጠጋ / ጊዜ ያህል, እያንዳንዱ ጦጣ በቀይ የደም ስር ደም ምርመራ ናሙናዎች ውስጥ በአካለ ጎደሎ የደም ዝዉዉር ውስጥ በዉስጣዉ ውስጥ የተከማቸዉ. የቀዶ ጥገና አሰራሮች ለምናስቴክተሩ በተገለፀው ውስጥ ከተጠቀሱት ጋር ተመሳሳይ ናቸው. የመጨረሻው ቀን በሚቀጥለው ቀን, ዝንጀሮዎች በ 5-[14C]ዲኦክሎጉዜስ (2-DG) በግምት በ 2 የክፍለ ጊዜው ማብቂያ ከተጠናቀቀ በኋላ የደም ናሙናዎች በ 45 ላይ በደም ወሳጅ ቧንቧው በኩል ተገኝተዋል min period (ተመልከት) Beveridge ወ ዘ ተ, 2006 ለተጨማሪ መረጃ). ከእነዚህ ጥናቶች ውስጥ የትብብርነት (metabolism) መረጃ እዚህ አይታይም.

የራስ-አስተዳደር ሂደቶች

ጦጣዎች በእያንዲንደ ቡዴን ሊይ ሁሇቱን ምሌክቶች በመጨመር በእያንዲንደ ቡዴን ሊይ በተሇያዩ መሌኩዎች እንዱሰሩ የሰለጠኑ ናቸው. ከአንድ የ 3- ሳምንት ክፍለ ጊዜ በኋላ የ 3- ደቂቃ የሚፈጀው ጊዜ (ማለትም ቋሚ-ርዝመት የ 3-ደቂቃ የማጠናከሪያ ጊዜ, FI 3-ደቂቃ) እስከሚገኝበት ጊዜ ድረስ የምግብ እህል መገኘቱ ቀስ በቀስ እየጨመረ ሄደ. ከመጨረሻው የጊዜ መርሐግብር በታች በጀርባው ላይ የመጀመሪያውን ምላሽ በ "3" ውስጥ ደቂቃ የምግብ እቃዎች እንዲሰጡ ምክንያት ሆኗል. ክፍለጊዜዎች ከ 30 የምግብ አቀራረቦች በኋላ ተጨርሰዋል. በእያንዲንደ ክፌሇ ጊዜ መጨረሻ ሊይ የመሌሶቹ መሌሶች ተወስዯው ነበር, የቤት ውስጥ እና የማገገሚያ መብራቶች ተሟጠጡ, እና እንስሳት በግምት ወዯ አጨሇማ ክፌሌ ውስጥ ሲቀየሩ በግምት ሇ 20 ደቂቃዎች ወደ ቤታቸው ከመመለሱ በፊት. ሁሉም ዝንጀሮዎች በ FI 3-min የምግብ አቀራረብ ፕሮግራም ቢያንስ ቢያንስ ለ 20 ክፍለ-ጊዜዎች ምላሽ ይሰጡና የተረጋጋ ክንውን (± 20)% የሶስት ተከታታይ ክፍለ ጊዜዎች አማካይ ውጤት ያለው, ምንም እንኳን በአጭር ጊዜ ውስጥ ምላሽ አይሰጥም). በምግብ አዘገጃጀት ምላሾች (ምግቦች) መረጋጋት ሲኖር, ምግብ ሰጪው ተዘግቶ እና ለችግሩ መሟጠጥ የሚያስከትላቸው ውጤቶች ለአምስት ተከታታይ ጊዜያት ተከታትለዋል.

የመነሻ አፈፃፀም ከተመሰረተ በኋላ ሁሉም ጦጣዎች ከላይ በተገለፀው መሠረት ከላይ በተገለፀው መሰረት በቀጭን ካምፕተሮች ተዘጋጅተው በዘፈቀደ ተዘጋጅተዋል. አንደኛው ጦጣዎች እንደ ቁጥጥር ሆነው ያገለግላሉ እና በጠቅላላው የ 3 ክፍለ-ጊዜዎች የምግብ አቀራረብ የ FI 100-ደቂቃ መርሃግብር በቀጣይነት ምላሽ መስጠት ቀጥለዋል (N=6). ቀሪዎቹ 11 ጦጣዎች ለኮኒን የራስ-አስተዳዳሪ ቡድኖች (0.3) ተመድበው ነበር mg/ኪ.ግ. በአንድ መርፌ). ምክንያቱም 0.3 mg/በኬኪን ማጨስ ለስላሳ ኮኔ-ናሽል ጦጣዎች ከፍተኛ መጠን ያለው ኬሚካላዊ መጠቅለያ እንደ ትልቅ መጠን ይቆጠር ነበር. ይህ እንስሳት ለአብዛኛዎቹ እንስሳት በመጀመሪያ ደረጃ በሁለት ተከታታይ ጊዜያት ውስጥ አንዷን ለመምረጥ በዛን ጊዜ የራስ mg/የጭራ ኮኬይን. የኮኬይን የራስ-አስተዳዳሪ ክፍለ ጊዜዎች ከመጀመራቸው በፊት የምግብ ደህንነት ይጠብቁ ከ ቀዶ ጥገናው በኋላ (ከግማሽ ሰከንድ በግምት 4-6 ቀናት) ተረጋግተዋል. ከእያንዳንዱ ሙከራ በኋላ የእንስሳው ጀርባ በ 95 ታጥቧል% ኤታኖል እና የቤድዲን ሽቦ እና አንድ የ 22 መለኪያ Huber Point Needle (ሞዴል PG20-125) ወደ ኮንቴይተር ወደ ካምቴተር በሚገባበት ወደብ ወደ ኮምሽተር የኬሚኑን መፍትሄ ከያዘው ውሀ ጋር በማገናኘት. የክፍለ ጊዜው ከመጀመሩ በፊት ፓምፑ በግምት ወደ 3 ያገለግላል s, በመርከቧ ክፍለ ጊዜ ውስጥ ተገኝቶ የነበረውን ኮኬይን መጠን መሙላት. ክፍለ-ጊዜዎች ከ 30 መርፌዎች በኋላ ተጨርሰዋል. እንደ ቁጥጥር ሁኔታዎች ሁሉ ጦጣዎች በግማሽ ጨለማ ውስጥ በግምት ወደ 20 ያህሉ ይኖሩ ነበር ደቂቃ በእያንዲንደ ክፌሇ ጊዜ መጨረሻ ሊይ ውዯት በሊይፓይ የተዯረገ የጨው ውሃ (100) ተሞሌቶ ነበር U/(ፈሳሽ) ይከላከላል.

የሙከራ ዝግጅቶች በየቀኑ በተመሳሳይ ጊዜ ይካሄዱ እና ለጠቅላላው የ 100 ክፍለ ጊዜዎች ቀጥለዋል. የ 100 ክፍለ-ጊዜዎችን ከተጠናቀቀ በኋላ የ 30 ወይም 90 ቀናት ውስጥ የመታጠቢያ ጊዜ ተጀመረ. በዚህ ጊዜ የደም-ማስተንፈሪያዎች በየቀኑ በሄፕሪሊንሲው ሳላይን አማካኝነት ይለቀቁ ነበር, ነገር ግን ምንም ኮኬይን ወይም ምግብ እራስ-አስተዳዳሪ ክፍለ ጊዜዎች አልተካሄዱም. ለቁጥጥር ቡድኖች, በአራት እንስሳት ላይ የ 30 ቀናት መታጠቢያዎች ተካሂደዋል እና በሁለቱ ሌሎች አራት ቀናቶች ውስጥ. ለኮኪን ቡኒዎች, በሶስት እንስሳት ላይ በስምንት እንስሳት ላይ የ 90 ቀናት መታቀብ እና የ 30 ቀናት ቀንስ ተቆጥረዋል. የመታቀፍ ጊዜ ሲያበቃ የመጨረሻው የራስ-አስተዳደራዊ ክፍለ-ጊዜ (የምግብ ቁጥጥር ወይም ኮኬን) ተካሂዶ ነበር እና የ 90-DG አሰራር ወዲያው ተጀምሯል. በ 2 ቀን የመቀላቀል ቡድን ውስጥ በሁለት መቆጣጠሪያዎች እና አራት የኮኬይን እራስን ማስተዳደር እንስሳቶች ውስጥ በመጨረሻ ምንም አይነት ኮኬይን አልተቀበለም. እንስሳት በፒንታቡባቢል ከተወሰደ በላይ መጠጣት ተገድለዋል (30 mg/ኪ.ግ) በ xNUMX መጨረሻ ላይ ደቂቃ የመምሰል ጊዜ መድረስ.

የቲሹ ማዘጋጀት

ከግድያው በኋላ በ isopentane በ -35 እስከ -55 ° C ውስጥ ወዲያውኑ በማስወገድ, በማደብ እና በማቀፍ እና በ -90 ° ዲግሪ ሴንቲ ግሬድ ውስጥ ተከማች. ሪታቱን የያዙት የቲሹ ግድግዳዎች በካኖን ፕላስተር ውስጥ -80 ° C ውስጥ ወደ 20 μየኤሌክትሮኬቲክ ክሊፖኖች ላይ ተሰብስበው በአንድ ክረምት በሳምንት በ 4 ° C ላይ በቫክዩም ክሎሪንግ የተሰራጩ ሲሆን በድምፅ-80 ° C ውስጥ ታስቀምጣለን. የአንጎል ክፍሎች የተሰበሰቡት ከዋዛው ኒዩክሊየስ, ታፓያን እና ኒውክሊየስ ክራንችስ ወደ ክሮኤሺስት ኮሚሽኑ ነው. ይህ ክልል ቅድመ-ቅደም ተከተል ያለው ትያትር ይባላል. ከዚህም በተጨማሪ የቅድመ መከላከያ ስትራቴጂዎች (ኒውክሊየስ ኮምፕላንስ) በሚባሉት የሽምግልና የጅኡል ደረጃዎች የተሰየሙ ናቸው. የቅድመ መቀመጫው ቅድመ-ትዕዛዝ ሰልፈታ / Nucleus accumbens / ልዩ አጽናፈ ሰማ-ቀለም / ኔፊክ / አዟል. የኩሳው ቅድመ-ትዕዛዝ-ወታደር-ወራጅነት ከጉልበተ-ወጉ ቅርጽ በኋላ ከጀርባው እምብርት እና ከኒውክሊየስ አክሙንስ እግር ጋር የተያያዘው ክልል ነው. ለእያንዳንዱ አሰሳ ጥናት ሁለት አጎራባች ክፍሎች በእያንዳንዱ አምስት ደረጃዎች (በሁለት ኮርኒያ እና ሶስት የውዝን ቅርጽ) በእያንዳንዱ እንስሳ በጠቅላላው ወደ 9 ሺህ ክሮነሮች በቅድመ መከላከያ ስትራቴጂ ተወስደዋል.

D1 ተቀባዩ አያያዝ

የ DA D1 ተቀባይ ተቀባይ ተያያዥነት ድህረቶች በ [3H]SCH 23390 (የተወሰነ እንቅስቃሴ-85 Ci/mmol; PerkinElmer, Boston, MA) በዲግሪነት በብልቃጥ ውስጥ የተውጣጣ የአሠራር ዘይቤ መቀበያ Lidow ወ ዘ ተ (1991) ና Nader ወ ዘ ተ (2002). ክፍሎች ለ 20 ቅድመ-ምርጫ ተደርጎባቸዋል ደቂቃ በንጥል ውስጥ (50 mM ትሪስ, 120 mM NaCl, 5 mM KCl, 2 ኤም ኤም ኤ ካ.ካ.2, 1 mM MgCl2, pH 7.4, 25 ° C) ተለይተው የሚታወቁ DA, ኮኬይንና [14C] ከ 2-DG አሠራር. ክፍሎቹ ለ 30 ሆኗል min pH 7.4, 25 ° C, የ 1 ን ያካትታል ኤም ኤም ኤ ኦብሪቢክ አሲድ, 40 nM ketanserin, እና 1 nM [3H]SCH 23390. ከቆሸጉ በኋላ, ለስርጉ ሁለት ክፍሎች ተጣብቀው ነበር s ውስጥ የ 1 ን ያካትታል ኤም ኤም ኤ ኮርሽሚክ አሲድ በ pH 7.4, 4 ° C ከዚያም በደረቅ ውሃ ውስጥ በ xNUMX ° C, በንፋስ አየር ውስጥ በማድረቅ ደርቋል. ያልተለመዱ ማሠሪያዎች በ "4" ውስጥ የሚገኙት የአከባቢው ክፍተት በመሙላቱ መበከሉን በማጣቀሻነት μM (+) -butaclamol. ክፍሎች እና ከተስተካከሉ ጋር [3H] (Amersham, Piscataway, NJ) የኪዳክ ቢዮማክስ ራፕ (ፊሸር ሳይንሳዊ, ፒትስበርግ, ፒኤ) ለዘጠኝ ሳምንታት እንዲቀርቡ ተደረገ.

D2 ተቀባዩ አያያዝ

የ DA D2 መቀበያ ድር ጣቢያ ድግግሞሽ እና ስርጭታቸው በ [3H]raclopride (የተወሰነ እንቅስቃሴ, 87 Ci/mmol; PerkinElmer) በሂደቱ አሠራር መሠረት ነው Lidow ወ ዘ ተ (1991) ና Nader ወ ዘ ተ (2002). ክፍሎች ለ 20 ቅድመ-ምርጫ ተደርጎባቸዋል ደቂቃ በንጥል ውስጥ (50 mM ትሪስ, 120 mM NaCl, 5 ኤም ኤም KCl, pH 7.4, 25 ° C) ተለይተው የሚታወቁትን DA, ኮኬይን, እና [14C] ከ 2-DG አሠራር. ከዚያ ለ 30 ኩኪዎች እንዲታዩ ተደረገ ደቂቃ ውስጥ ያካተተ 5 ን የያዘ ነው ኤም ኤም ኤ አስካሪቢክ አሲድ እና 2 nM [3H]raclopride. ክፍሎች ተጥለቅልቀዋል 3 × 2 ደቂቃ ውስጥ በ pH 7.4, 4 ° C ውስጥ በንጽህና ውስጥ ተቆራረጠ, ከዚያም በ 21 ልሙላ ውሃ ውስጥ በቆመ ውሃ ውስጥ በመጠምዘዝ እና በቀዝቃዛ አየር ስር ደረቅ. ያልተለመዱ ማሠሪያዎች በ "4" ውስጥ የሚገኙት የአከባቢው ክፍተት በመሙላቱ መበከሉን በማጣቀሻነት μM (+) -Butaclamol. ክፍሎች እና ከተስተካከሉ ጋር [3H] ራዲዮግራፊያዊ መመዘኛዎች ለኪድካ ቢሞአም MR ፊልም ለ 8 ሳምንታት ተዘጋጅተው ነበር.

ዶፖሚን ትራንስፖርት ጥገኛ

የዲ.ቲ. ተጣማሪ ድረ ገፆች እፍጋት በመጠባበቅ ላይ ነው [3H]WIN 35,428 (የተወሰነ እንቅስቃሴ, 87 Ci/mmol; ፐርኪን ኢልመር) ከመለዋወጥ ጋር ተያይዞ በቶሎ የሚታይ ካፊል ወ ዘ ተ (1990) ና Letchworth ወ ዘ ተ (2001). የወረፋው ክፍል በንጻ ውስጥ ቅድመ-ፅሁፍ ተደርጎ ነበር (50 mM ትሪስ, 100 mM NaCl, pH 7.4, 4 ° C) ለ 20 ማናቸውንም ቅሪተ አካላት DA, ኮኬይን እና [14C] ከ 2-DG አሠራር. ክፍሎቹ ለ 2 ሆኗል h ን በ 4 ° C ውስጥ ባለ 5 የያዘ ቋሚ nM [3H]WIN 35 428. ክፍሎቹ ለጠቅላላው 2 ተጠምደው ነበር ደቂቃ በሴሚንቴል ውስጥ በንጥል ውስጥ ተከማችቶ በሺህ ውሃ ውስጥ በንጹህ ውሃ ውስጥ ተጣብቆ ቀዝቃዛ አየር ውስጥ በማድረቅ ደረቅ. ያልተለመዱ ማሠሪያዎች በ "4" ውስጥ የሚገኙት የአከባቢው ክፍተት በመሙላቱ መበከሉን በማጣቀሻነት μM ኮኬይን. ክፍሎች እና ከተስተካከሉ ጋር [3H] ራዲዮግራፊያዊ መመዘኛዎች ለኪድካ ቢሞአም MR ፊልም ለ 6 ሳምንታት ተዘጋጅተው ነበር.

Densitometry እና Data Analysis

ፊልሞች ከ Kodak የ GBX አዘጋጆች, የእግረታ ጋዝ እና ፈጣን አስፋፊዎች (VWR, West Chester, PA) ጋር ይገነባሉ እና ከዚያም ይጠገላሉ. autoradiograms ትንታኔ በኮምፒዩተር ምስል ሂደት ሥርዓት ጋር የመጠን densitometry ባካሄደው ነበር (MCID, ኢሜጂንግ ምርምር; InterFocus ኢሜጂንግ ሊሚትድ, ካምብሪጅ, ዩኬ). ኦፕቲካል ድፍፍል ዋጋዎች ወደ fmol ተቀይረዋል/ሚዛን (ደካማ የክብደት ህዋስ) በማነፃፀሩ ምክንያት [3H] መስፈርቶች. የተወሰኑ ማያያዣዎች ከትላልቅ ማስቀመጫዎች (ኮብል ማጠቃለያዎች) ከጎረቤት ከሚገኙ ምስሎች ያልተጣበቁ ማያያዝን በዲጂታል በመለየት ተወስኗል. የኒውስለክ ተከላካይ ተደርገው ከተመረጡት ጋር ተያይዞ በቀረቡት ክፍሎች የተገነቡት መዋቅሮች ተለይተዋል. ከእያንዲንደ የዲሰሳ ጥናት የተሇያዩ መረጃዎች በተሇያየ የእርስ በርስ ትንተና በተሇምድ በአካባቢው የተሇያዩ ጥቃቅን ግኝቶች ተካሂዯዋሌ ከልኡክ ጽሁፍ ውጭ በርካታ ንጽጽሮችን ለማግኘት ሙከራዎች. እያንዳንዱ ክልል የተለየ ትንታኔ ነበረው. ከቁጥቁጭ እንስሳት የተገኘ የተጣራ ውሂብ ለ 30 እና 90 ቀናት የሚቆይ ስለማይኖር, ከዚህ ቀደም ካለው ጥናት ጋር ተመሳሳይነት ከሌላቸውNader ወ ዘ ተ, 2002) ከተቆጣጣሪ ቡድኖች የመጣ ውሂብ ተጣምሯል. በተጨማሪም ኮኬይን እና በመጨረሻው ጊዜ ያልነበሩት ሰዎች ባደረጉት መረጃ መካከል ምንም ልዩነት አልነበራቸውም, ስለዚህም በእነዚህ ቡድኖች ውስጥ የሚገኙ መረጃዎች ተጣምረው ነበር.

ጫፍ

ውጤቶች

ከዘጠኝ ወር ጀምሮ ራስን መቆጣጠር ለ xNUMX ቀናት ራስን ማቆምን የማስቀረት ውጤቶች

የማዋሃድ [3H]በቅድመ መከላከያ ስትራቴጂ ውስጥ SCH 23390 ወደ DA DA1 ተቀባዮች መያያዝ ይታያል ማውጫ 1. ልዩ መጣጣም [3H]SCH 23390 ከ "90" በላይ ተቆጥሯል% ያጠቃልላል. ከበፊቶቹ ሪፖርቶች ጋር ወጥ (ሙር ወ ዘ ተ, 1998a; Nader ወ ዘ ተ, 2002), ተፈፃሚነት [3H]SCH 23390 ያልሆኑ ዕፅ-የተጋለጠ ቁጥጥር እንስሳት ውስጥ ተቀባይ ወደ striatum ውስጥ subregions መካከል አስገዳጅ ያለውን ደረጃ ውስጥ ሊደነቅ የሚችል ልዩነት ጋር heterogeneous ነበር D1 ዘንድ. ስያሜውን (ስያሜዎችን) ስታንዲራም በመላው የሮላይት እና የመካከለኛ ክፍል ውስጥ ደካማ ነበር.

 

ተቀባይ D30 ወደ አስገዳጅ ኮኬይን መጋለጥ መታቀብ 1 ቀናት በኋላ ያልሆኑ ዕፅ-የተጋለጠ ቁጥጥር እንስሳት ውስጥ እፍጋቶችን አስገዳጅ ጋር ሲነጻጸር ጊዜ precommissural striatum መላው rostral-caudal መጠን, በመላ ሰፊ ከፍታ (የሚታወቅ ነበርማውጫ 1; ስእል 1). በባሕሩ ወለል ውስጥ በሚገኙ የከርሰ ምድር ወለል ውስጥ የጨጓራ ​​ጎጂ ንጥረ ነገሮች (ኒውክሊየል)+27%), ማዕከላዊ (+27%), ዳሮሜትመር (+27%), እና የመተንፈስ ችግር (+23%) ክፍሎች, እና በድሩ (+17%), ማዕከላዊ (+22%), እና ብልታል (+23%) በተንሸራታች ቁጥጥር ስር ያለ እንስሳት ውስጥ ከሚገኙ እንስሳት ጋር ሲነፃፀር ከንፋሱ ጋር የተያያዙ ናቸው. ከፍ ያለ ቦታዎችም ጭምር ኒውክሊየስ አክሰለንስ+23%በዚህ ደረጃ. አስኳል accumbens መካከል ኮር እና ቅርፊት ወደ dorsolateral በመላው ነበሩ ደግሞ ጉልህ የሆነ ከፍ ያለ D1-እንደ ተቀባይ መካከል ዴንሲቲ (አብዛኞቹ የተለያየ ናቸው የት striatum ደረጃ ላይ+31%), ማዕከላዊ (+29%), ዳሮሜትመር (+30%), እና የመተንፈስ ችግር (+18%) የኒውክሊየስ ምልክት, እንዲሁም የኋላ+23%), ማዕከላዊ (+29%), እና ብልታል (+28%) በተንሸራታች ቁጥጥር የሚደረግባቸው ቁጥጥሮች ከመነፃፀር ጋር ተመሳሳይነት ነው. በዚህ ደረጃ ውስጥ ከአ ventral striatum ውስጥ, ዲ1 ኒውክሊየስ ኮምፕላስ ኮር (core core) ውስጥ+45%) እና ሼል (+20%), እንዲሁም በኦርኬስትራ ታች (+26%), በመቆጣጠሪያዎች ውስጥ ካሉ ጥቃቅን ፍጥረቶች ጋር ሲነጻጸር.

ምስል 1.

ምስል 1 - እንደ መጥፎ ዕድል ሆኖ ለዚህ የተደራሽነት ጽሑፍ አማራጭ ማቅረብ አልቻልንም. ይህን ምስል ለማየት የሚያስችል ዕርዳታ ካስፈለግዎ እባክዎ help@nature.com ወይም ደራሲውን ያነጋግሩየህዝብ ተወካዮች ፍርድ ቤት [3H] SCH 23390 ወደ D1 ተቀባዮች (ከላይኛው ፓን) እና [3H]በዊሮውስ ዝንጀል ሪታታም ውስጥ የኳታ ሽፋኖች (የሬክት ፓነል) ውስጥ የዊንጥላ ማጓጓዣዎች (WIN 35428) ተያያዥነት አላቸው. (a, d) ለምግብ ማጠንከሪያ እንስሳትን መቆጣጠር. (b, e) የኮንሰንት ራስ-አስተዳዳሪ እንስሳ ከ 30 ቀናት ውስጥ መታቀብ. (c, f) የኮንሰንት ራስ-አስተዳዳሪ እንስሳ ከ 90 ቀናት በኋላ መታቀብ.

ሙሉ ስዕልና አፈ ታሪክ (328K)

 

የማዋሃድ [3H]በቅድመ መከላከያ ስትራቴጂ ውስጥ የ "raclopride" ተጠቂዎች ወደ DA D2 ተቀባዮች ተካተዋል ማውጫ 2. ልዩ ጥምረት ከ [3H]ከ xNUMX በላይ የሆነ የ "raclopride" ተጠቂ ነው% ያጠቃልላል. የማሰራጫው [3H]D2 ተቀባይ ወደ አስገዳጅ raclopride (ቀደም ሪፖርቶች ውስጥ እንደ dorsal እና ventral striatum ውስጥ subregions በመላ ደግሞ heterogeneous ነበርሙር ወ ዘ ተ, 1998b; Nader ወ ዘ ተ, 2002). መድሃኒት በሌላቸው ቁጥጥሮች ውስጥ, ከፍተኛ የ D2 ማነጣጠቂያ ቦታዎች ከአ ventral striatum ጋር ሲነፃፀር በጥርስ ውስጥ ይገኛሉ. በተጨማሪም, ከትላልቅ ዳርቻዎች ውስጥ በከፍተኛ ማዕዘኖች ውስጥ ከሚገኙ አስገዳጅ ኮንቴይነሮች ከፍተኛ ማዕዘን ጋር ለግድግዳዊ ዲግሪ (መካከለኛ) መኖሩን የሚያሳይ ማስረጃ ነበር.

 

ከዘጠኝ ቀናት በኋላ ከተከለከሉ በኋላ, በአብዛኛዎቹ የደም ወረዳዎች ውስጥ ኮኬይን የተጋለጡ እና የተራቡ እንስሳት ማጠናከሪያዎች ተያያዥነት ያላቸው የ D30 መቀበያ መቆጣጠሪያዎች ከሌሎቹ በጣም የተለዩ ነበሩ. በክረምቱ ወተቱ ውስጥ የተጠናከረ የተጠናከረ ከፍተኛ ቦታዎች+10%) እና ቀዳሚው ኒውክሊየስ አክሰንትስ (+12%) ከኮከን ጋር የተጋለጡ ዝንጀሮዎች ከቁጥሮች ጋር ሲነጻጸሩ በተጫኑ. ሌሎች ጉልህ ልዩነቶች ታይተዋል.

የማዋሃድ [3H]በቅድመ መቆጣጠሪያው ላይ WIN 35428 ከ DAT ጋር ተጣብቀው ይታያሉ ማውጫ 3. ከበፊቶቹ ሪፖርቶች ጋር ወጥ (Letchworth ወ ዘ ተ, 2001), መድሃኒት በማይታይባቸው እንስሳት ውስጥ ከዲቲ (DAT) ጋር መያያዝ ከአረንጓዴ ስታይታር ጋር ሲነፃፀር ከፍተኛ ነው. በኒውክሊየስ አክሰነቨሮች መካከል ከአስኮል ክፍፍሎች ጋር ሲነፃፀር ከፍተኛ ጥንካሬዎች ነበሩ. በመጨረሻም, ከ 10 ያነሰ የተጣጣጠ ትርጉም የሌለው አስገዳጅ% የጠቅላላው.

 

ከኮኬይን ተጋላጭነት 30 ቀናት በኋላ ከዲቲሲ ጋር ማመሳሰል በአብዛኛዎቹ የሬቲቶም ሮአቴራል ወደ ቅድመ-ሙስሊም ኮሚሽኖች ከአደንዛዥ እጽ ጋር የተጋለጡ ቁጥጥር የሚደረግባቸው እንስሳት ጋር ከተያያዙ ጋር ሲነፃፀር ከፍተኛ ነውስእል 1). በተለይም በማዕከላዊ ደረጃዎች ላይ የሚገኙት የዲ ኤ ቲ ተጠቂዎች ማዕከላዊ ቦታዎች በደም ውስጥ ከፍተኛ ነበሩ+22%), ዳሮሜትመር (+25%), እና የመተንፈስ ችግር (+28%) ኒውክሊየስ ውስጥ, እና በድሩ (+16%) እና ማዕከላዊ (+23%) ተፋሰስ, ከምግብ-የተጠናከረ መቆጣጠሪያዎች ጋር ሲወዳደር. በተጨማሪም, በቀዳሚው ኒዩክሊየም አክቲንግንስ (DAT) ውስጥ በጣም ትልቅ የሆነ ቁርኝት ነበረው (+37%) በኮኬይ ውስጥ - ከምግብ-የተጠናከሩ ጦጣዎች ጋር በማነፃፀር. በቅድመ መከላከያ ስትራቴጂዎች ውስጥ, የዲታ ቆዳ ፋብሪካዎች ጠቋሚዎች መካከለኛ ማዕከላዊ ኒውክሊየስ (Nucleus)+21%) እና የታታሜን, ማዕከላዊ (+20%) እና ብልጠት (+19%; ስእል 1). በዚህ ደረጃ ላይ ባለው የጨጓራ ​​ጎርባጣው ውስጥ, ለዲኤንቲ ማሰር በኒውክሊየስ አክሰስ እምብርት ከፍተኛ ነው (+20%) እና የወይራ ነቀርሳ (+24%) ከኮኬይን ቲሹዋሎች - vs ምግብን ያጠናከሩት ጦጣዎች.

ከዘጠኝ ወር ጀምሮ ራስን መቆጣጠር ለ xNUMX ቀናት ራስን ማቆምን የማስቀረት ውጤቶች

ከዘጠኝ ቀናት በቆይታ ከኮክንያ ጋር በተዛመደ ከኮከንሰር በተጋለጡ የሴክቴዥን ተያያዥነት ድግግሞሽ ልዩነት መካከል በተቃራኒው, ከዘጠኝ ቀናት በፊት መታቀብ ከተከሰተ በኋላ, ከምግብ ማጠናከሪያ መቆጣጠሪያዎች በየትኛውም የቅድመ መቆጣጠሪያ ክፍል ከተከሰተው ምንም ልዩነት አልነበሩም ራቲቱም (ማውጫ 1; ስእል 1). በተመሳሳይ, የ [3H]ከዘጠኝ ቀናት በኋላ መታቀብ ከጀመሩ ከቅድመ-ትዕዛዛዊ ተጻራሪነት በ x-ripride (DA D2) መያዣዎች ላይ የተደረጉትን የዘር ፖፕሬዲድ መቆጣጠሪያዎች (መድሃኒት ያልሆኑ መሳሪያዎች)ማውጫ 2).

የ [3H]WIN 35428 ከ DAT ጥምረት ጋር በ D1 እና D2 ተቀባዮች ዘንድ ተመሳሳይ ንድፍ አሳይቷል. በመድሃኒት የተጋለጡ ቁጥጥሮችማውጫ 3; ስእል 1), ምንም እንኳን ወደ ኋላ ላይ የጀርባ አመጣጥ ደረጃዎች ውስጥ መኖራቸውን መገንዘብ ይገባዋል.

ጫፍ

ውይይት

ቀደም ሲል በቡድናችን ውስጥ የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያሳዩት የኮኬይን ራስን የማስተዳደርን ረጅም ጊዜ ማሳለጥ ከብሔራዊ ሰብዓዊ ፍጥረታት (ኤርሚያን)Letchworth ወ ዘ ተ, 2001; ሙር ወ ዘ ተ, 1998a, 1998b; Nader ወ ዘ ተ, 2002, 2006). የዚህ ጥናት ውጤት የኮኬይን ፍሰቱ ከተቋረጠ በኋላ ይህ መደምደሚያ ግልጽ ሆኖ ይታያል. ከኮክሲን በኋላ የ xNUMX ቀናት ውስጥ መታቀድን ተከትሎ የ DA DA30 ተቀባዮች እና ዲ ኤን ኤ ውስጥ ያሉት ምግቦች ከመጠን በላይ ተከላካይ ቁጥጥር ጋር ሲነጻጸር በካፋ ጥንታዊ ኮኬይን እራሳቸውን የሚያስተዳድሩ ታሪኮችን በከፍተኛ ደረጃ ከፍ አድርገው ይመለከቱ ነበር. ይሁን እንጂ በአሁኑ ጊዜ በዚህ ኮንሴይ አማካኝነት በሰውነት ውስጥ የተጋላጭነት እና ቁጥጥር ያላቸው እንስሳት መካከል ከፍተኛ ልዩነት አለመኖሩን በመጠቆም, ለረዥም ጊዜ መታጠፊያነት (ዘጠኝ ቀናት) ከቆዩ በኋላ በዲሲ ስርዓት ውስጥ መልሶ ለማገገም ግልፅ ማስረጃ ይሰጣሉ. ይህ መረጃ የኮኬይን ተጋላጭነት በዲሲ ስርዓት ውስጥ ቋሚ ቅየሳዎችን አያመጣም, ነገር ግን መልሶ ማገገም በአደንዛዥ እፅ መጠቀም ለረዥም ጊዜ መታገዝ ሊያጋጥም ይችላል.

እዚህ ላይ የሚታየው የዲ ኤ ቲ (ዲ ኤም) ስብከቶች ከዚህ በኋላ መታየት ከመጀመራቸው ሪፖርቶች ጋር የሚጣጣሙ ናቸውLetchworth ወ ዘ ተ, 2001), ይህም በሁለቱም የሽንት እና የጀርባ አጣጣል ወለል ላይ በሚታየው የዲታ ቆዳ ጠቋሚዎች ውስጥ ጉልህ የሆኑ ከፍታዎችን ያሳያል. ምንም እንኳን በግልጽ ካልተፈተነ በስተቀር, ከአደገኛ መድሃኒት ማቋረጥ በኋላ በዲታ ቆጣቢ ጣቢያ ጥግላይነት ላይ ያለው ከፍታ መጠን ቢያንስ በከፍተኛ መጠን እና በስፋት ውስጥ የሚገኙት ምንም ሳያቋረጡ ጊዜ ሪፖርት ከተደረጉ ዘገባዎች ውስጥ በአራት ደረጃዎች ውስጥ ሰፋፊ ናቸው.Letchworth ወ ዘ ተ, 2001). በተመሳሳይ የከፍተኛ ቁጥር የ D1 መቀበያ መቆጣጠሪያ ጣቢያ ተካሂዶ ከ 21 ወራት በኋላ መታገዝ ያለበት ከዚህ ጋር ተያይዞ በቀጣይ ጥናቶች መሰረት ከዲሲኖም ጋራ እራስ-ማስተዳደር ጋር ተመሳሳይ የሆነ የዲ ኤክስኤንዲን-እንደ-ተቀባይ መሆኛዎችNader ወ ዘ ተ, 2002). በተቃራኒው ግን በ "DxNUMX" ማለትም በ "ኮኬይን" በተጋለጡና ቁጥጥር በሚደረግባቸው እንስሳት መካከል በተወሰነው የሴክሼል መጠን ላይ ምንም ልዩ ልዩ ልዩነት አልተገኘም. በሁለቱም በሰው ሰጭዎች ውስጥ ሪፖርት የተደረጉ የ D2 ተቀባዮች (ኤክስፐርቶች) ከፍተኛ መጠን ቢቀንጠውም, ይህ የአለመግባባቱ ችግር አለ.ፍሎው ወ ዘ ተ, 1993) እና የእንስሳት ሞዴሎች ሞቃታማ ኮኬይን እራስን የማስተዳደር (ሙር ወ ዘ ተ, 1998a, 1998b; Nader ወ ዘ ተ, 2002, 2006). የአሁኑ መረጃ, በዚህ ስርዓት ውስጥ ከ D1 ጋር ተመሳሳይ እና እንደ ዲ ኤን ቲቢ (DAT) ጋር ሲነጻጸር ፈጣንና ተከታታይ ቁጥጥሮችን መቆጣጠር እንደሚቻል ይጠቁማል. በአንድ ላይ ተሰብስበው የዳይሬክተሮች ተለዋጭ ለውጦች እና ዲኤን (DAT) የሚያሳየው ለውጥ የኮኬይን የራስ-አስተዳደሩ መቋረጥ ወዲያው የሚከሰተው በ "DA" ስርዓት ውስጥ በሚደረገው ደንብ ከፍተኛ ለውጥ በመደረጉ ነው. ስርዓቱ ረዘም ላለ ጊዜ ከረዥም ጊዜ በኋላ የዲኤኤን መቀበያ መቀበያ መቆጣጠሪያዎች (ዲኤኤንኤ) እና ይበልጥ የተለመደው ስርጭትን ያቀርባል.

የ D1 ተቀባዮች ለውጦች

የኮኬይን ማቆሚያው ከተቋረጠ በኋላ በዲስትሮኖክስ ውስጥ በደካማነት የተያዙ ከፍታ ያላቸው ከፍታ ደረጃዎች በሚሰረዙበት ጊዜ የ D1 ተቀባዮች የጨመሩትን የዲ ኤን ኤን ሪፖርቶች ከሚወክሉ ሪፖርቶች ጋር ወጥነት ያላቸው ናቸው. በጥናት በተካሄዱት የ D1 ንዝርት ተስተካክሏል ሄንሪ እና ነጭ (1991)በኒውክሊየም አክሰልስ ውስጥ የነርቭ ሴሎች አንድ ዲጂታል ኮንቴይነሮች በሰንሰ-ተቆጣጣሪ መቆጣጠሪያዎች ላይ ከሚያስከትለው የዕለት መርዛማ ቀዶ ጥገና ጋር ተያይዞ ለ D1 ተቀባይ ተቀባይ ተቆጣጣሪ SKF 38393 ይበልጥ ስሜታዊ እንደሆኑ ተረጋግጧል. ይህ ተፅእኖ ቋሚ ነው, ምክንያቱም የዚያኑ ተጨባጭነት እስከ አንድ ወር ድረስ ታይቷል. የደራሲው ባለሙያዎች, የዲክስኤክስክስ መቀበያ ንቃት (sensitization) በ D1 ራስ-ሰር አስተማማኝነት ተቀንቃቃነት በ somatodendritic A2 ዙሪያ ስለሚያደርገው, በማሽቆልቻዎች ሁሉ ውስጥ የሚገፋፉትን የመግፋት ፍሰት ይቀንሳል. DA system (ሄንሪ እና ነጭ, 1991). ከዚህ ጥናቱ የተገኙ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት ይህንን የዲ ኤን ኤንጂክ ነርቮች ወደ ተጨባጭ ተጨባጭ D1 ተቀባይ ተቀባይ ሰውነት (ፐንዲየም) አመንጪነት (adjective agonist) ያደርገዋል. ከዚህም በላይ የሴክኤክስ 1 ን (ኒውክሊየስ) አመጣጥ ኒርዮን (ኒውክሊየስ ኮምፕላንስ ኒውሮንስ) ላይ ማራዘሙ ከተቋረጠ ከሁለት ወራቱ በኋላ በግልጽ አይታይም ነበር, ይህም የ D38393 ተቀባይ ተቀባይነት ፈሳሽሄንሪ እና ነጭ, 1991); በዚህ ጥናት ውስጥ የተካተቱትን የ «1 ቀናት» መታቀድን ከግምት ውስጥ በማስገባት የተረጋገጠ የ "D90" ተቀባይ ዳግመኛ መመለሻዎች (ዳክተርስ) ዳግመኛ ከተገኙ. ሌሎች ሪፖርቶች ደግሞ በ "ዳክስክስክስ" (Rex) ተደጋጋሚዎች (ሪኮርድስ) ውስጥ በጣም ጠቃሚ ሚና ይጫወታሉ. በኒውክሊየም አክሰለስ ዛጎል ውስጥ የ "D1" ተቀባይዎችን ቀጥተኛ ማነቃቂያዎች በተቃዋሚ እርቃን የሚፈለጉትን ኮኬይን እንደገና ሊያስመልሱ ይችላሉ (ሽሚት ወ ዘ ተ, 2006). ሆኖም ግን, የዲሲኤክስኖቹ አሻሚዎች እና ተቃዋሚዎች በ cocaine ዕዳዎች ወይም ከኮኬይን ጋር የተያያዙ ማነቃቂያዎች (ፐሮግራሞች)አልልዌይሎድ ወ ዘ ተ, 2002; ዴ ቫርስ ወ ዘ ተ, 1999; ክላውያን ወ ዘ ተ, 2000; ራስ ወ ዘ ተ, 1996; ዌስ ወ ዘ ተ, 2001). ሰሞኑን, ክላውያን ወ ዘ ተ (2003) የዲንኤክስ ኮንሰሮች እና ተቃዋሚዎች የሰው ሰራሽ የሆነውን ኮኬይን ለማግኘት ሞክረዋል. እነዚህ ጸሐፊዎች ለኮኒን መፈለጊያ ወሳኝ የሆነ የ D1 ተቀባይ ተቀባይ ንጥረ ነገር ሊኖሩ እንደሚችሉ እና ሁለቱም ተቃዋሚዎችና አፖንስቶች ከዚህ መስኮት ውጪ እንቅስቃሴን ሊያስተጓጉሉ እንደሚችሉ ጠቁመዋል. መታገጃውን ተከትሎ የጨመሩ የ D1 ተቀባዮች ስብስብ ይህን ክልል ሊቀይሩ ይችላሉ, ይህም የዚህ ስርዓት ተለዋጭ ለውጥ ያስከትላል. ሌላው ጉዳይ ደግሞ የ D1 እንቅስቃሴ በ D1 ተቀባዮች (እንቅስቃሴ) ላይ እንቅስቃሴን ለማስተካከል እርምጃ ሊወስድ ይችላል (Nolan ወ ዘ ተ, 2007; ሪሴኪን ወ ዘ ተ, 1999; Walters ወ ዘ ተ, 1987). የአሁኑ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት የ "D1" እና የ "D2" ተቀባዮች (አከባቢዎች) ከመቀላቀል አኳያ ሲቀያየሩ እና የዚህን ሞጁል ውጤታማነት ሊቀይሩ ይችላሉ.

ምንም እንኳን አሁን ካለው መረጃ በተቃራኒው, የከባድ ኮኬይን እራስን ማስተዳደርን በመቀነስ የ D1 ተቀባዮች መጠን እንደሚቀንስ ሪፖርት ተደርጓል.ሙር ወ ዘ ተ, 1998a) በእነዚህ ጥናቶች መካከል እንደ የመጠን መጠን እና ለኮኬይን, ለመጠምዘዝ እና ለንጽጽራዊ ቁጥጥር የሚሆኑ ቡድኖች መካከል ከፍተኛ ልዩነት ይኖራል. ስለዚህም አንድ ላይ ተሰባስቦ የቀረበው ማስረጃ ጠቋሚው የዲክስክስክስ ስርዓቱ ከመደበኛ የኮኬይን አስተዳዳግ ተከትሎ ሲቋረጥ ከፍተኛ መጠን ያለው መሆኑን ያሳያል.

የዶፖሊን ተሸካሚ ለውጦች

አደገኛ ዕፅ መውሰድን ከተጋለጡ በኋላ ኮኬይን ከሚጋለጡ እንስሳት መካከል ከፍተኛ መጠን ያለው ዲ ኤን ኤ ላይ የተጋለጡ ግኝቶች ቀደም ሲል ካሳተናቸው ጥናቶች ውስጥ የኮንሰንስ ራስን ማስተዳደር በሰብአዊ ያልሆኑ ተባዕቶች ራስን የማስተዳደር አካላት ጋር ተያያዥነት ያላቸው የዲኤቲን ማጠናከሪያዎች መጠን ይጨምራሉ. ይህ የመቆጠቆቱ ሂደት ከመጀመሪያው የመታጠብ ደረጃዎች ውስጥ እንደሚቀጥል የሚያሳዩ መረጃዎች ናቸው. በተጨማሪም, የመቆጣጠሪያ መልሶ ማግኛ ደረጃዎች ረዘም ያለ የጊዜ ርዝመት (እስከዚህ ዘጠኝ እስከ ዘጠኝ ቀናት ድረስ) ይመዘግባሉ. ቀደም ሲል በነበሩት ጥናቶቻችን ውስጥ በአብዛኛው በአየር መቆጣጠሪያ ክልሎች የተገደቡ ቢሆኑም የዲታ ቆዳ ጠቋሚዎች ጥንካሬ ለውጦች ሲጨመሩ ከቁጥኑ ጋር ተያይዘው የሚከሰቱ ሰፋፊ እና ረዥም አካላት ከኮኬይን ጋር የተጋጩ ናቸው.Letchworth ወ ዘ ተ, 2001; ፓርሪኖ ወ ዘ ተ, 2004). በዚህ ጥናት ውስጥ ከመጠባበቅ ጊዜ ውስጥ የ DAT ኮንሰሮችን ለመቆጣጠር መመለሻው በቬልትራ ታራሚን ከመባከን ይልቅ በጀርባ አጣጣፊ ሰልፉ ፈጣን እና ፈጣን መሆኗን ያመላከተ ሲሆን በዚህም ምክንያት የከባድ የኮኬይን ተጋላጭነት የሚመጣውን የአካላት ቅኝት ይከተላል .

የአሁኑ መረጃዎች በሰዎች የኮኬይን ተጠቃሚ ሪፖርቶች (መመርያዎች)ትንሽ ወ ዘ ተ, 1999; ማሊሰን ወ ዘ ተ, 1998; ሞሽ ወ ዘ ተ, 2002; Staley ወ ዘ ተ, 1994) ከተቆጣጠሩት መቆጣጠሪያዎች ጋር ከፍ ያለ ደረጃ ያላቸው የዲ ኤታ አካባቢዎችን በማሳየት ከትራፊክቱ ጋር ሲነፃፀር ይታያል. በቅርቡ, እነዚህ ከፍታ ቦታዎች በ vesicular monoamine transport transporter 2 (VMAT2) ማቆርቆር ውስጥ ከፍተኛ መጠን እንደሚቀንስ ታይቷል (ትንሽ ወ ዘ ተ, 2003), የአንዳንድ የነርቭ ሴል ሴሎች ጠፍቷል. የደራሲው ባለሙያዎች እንደሚያሳዩት ከፍ ያለ የዲ ኤን ኤ ለኮርማሲካዊ ቅብብሎሽ በኮከኒን ቀጥተኛ መቁረጥ ምክንያት ሊሆን ይችላል, ነገር ግን በ VMAT2 ላይ ያለው መቀነስ በአጠቃላይ ለውጦች (ሜኤምቦልቲዝም) አጠቃላይ ለውጥን የሚያንጸባርቅ ነው, ይህም ሂደቱ የሂዎዶሚንጂን ተግባር ነው.

የሰዎች የኮኬይን ሱሰሮች ከኤች.አይ.ፒ. ጋር ሲሰነጣጥሩ በ <ventral striatum> መጠን ላይ የዲ ኤን ኤ ቅኝቶች እንዲቀንስ ተደርጓል.ፍሎው ወ ዘ ተ, 1997). ሰሞኑን, ማርቲኔዝ ወ ዘ ተ (2007) የኮኬይን ተጠቃሚዎች በአፍና የደም ዝርያዎች ውስጥ በአምፍታሚን ፈታኝ ሁኔታ ላይ የተጋነነ ምላሽ እንዳገኙ ዘግቧል. በተጨማሪም የአፋምሚን ዕምቅ ምርትን ማሳደግ በአምፖታሚን ተለጣፊነት በተወሰነው ራስን የማስተዳደር ግዜ ውስጥ ከሚታየው ምርጫ ጋር ተያያዥነት ያለው ሲሆን ይህም በአፍሚትሚን / amphetamine ምላሽ አሰጣጥ አነስተኛ ቁጥር ላላቸው ግለሰቦች በተለዋጭ ማጠናከሪያ ላይ ኮኬይን ለመምረጥ የበለጠ አማራጭ ነው.ማርቲኔዝ ወ ዘ ተ, 2007). በቡድን ኮንሴን ሞዴሎች ውስጥ የተደረጉ የቅርብ ጊዜ ጥናቶች ይህንን ሃሳብ ይደግፋሉ. Mateo ወ ዘ ተ (2005)ለምሳሌ, ለከባድ የኮኬን ራስን በራስ ማስተዳደር ለዲቲኤ ተግባራት ማስተካከያዎች ተደርገው እንደነበረ ሪፖርት አድርገዋል. እነዚህ ተመራማሪዎች እንደታየው የመነሻው ኤም ኤል መድኃኒት መጨመሩን ከፍ ብሎታል, ይህም የሲምፕቲክ አማክያትን በጣም ፈጣን የማድረግ እና, የሴልፎላር ኤድኤ (ኤክኦፋፔላርጂ) ሁኔታ ዝቅተኛነት እንዲቀንስ አድርጓል. በመሆኑም በዚህ ጥናት ውስጥ ከተገመተ የቆዳ ኮኬይን የራስ-አስተላላፊነት ትዕዛዝ መራቅ በኋላ የመጨመር የዲ ኤን ኤ መጨመር ማካካሻ ተመጣጣኝ ምላሽ ነው, ይህ ደግሞ ዝቅተኛዉ የጨጓራዉን ኤች.ኤስ.

የ D2 ተቀባዮች ለውጦች

በዚህ ጥናት ውስጥ ከተመዘገበው አንድ ውጤት አንፃር የጥረታቸው ጊዜ ምንም ሳያቋርጥ በእንስሳት ላይ ከሚታየው ጉልህ ቁጥር ጋር ሲነፃፀር የ D2 ተቀባዮች ደረጃዎች ወደ እፅዋት ይመለሳሉ.Nader ወ ዘ ተ, 2002). አሁን ካለው ምርመራ በተቃራኒው የሰው ምስል ምርመራዎች የዲሲንክስ ተቀባይ መጠን ከበሽታ ኮኬይን ተጋላጭነት ለረዥም ጊዜ ከመታዘዝ ይቆያሉ.ማርቲኔዝ ወ ዘ ተ, 2004; ፍሎው ወ ዘ ተ, 1993). በእነዚህ ሰብዓዊ ጥናቶች እና አሁን ካሉት የሰውነ-ተፈጥሯዊ ምርምር መካከል ያሉትን ልዩነት አስመልክቶ ጠቃሚ ማብራሪያዎች የኮኬይን መውሰጃ ቅደም ተከተል እና የጊዜ ርዝመት, እንዲሁም በሰው ሰጭዎች ውስጥ ዝቅተኛ የ D2 ተቀባዮች ቀድሞውኑ ሊኖር ይችላል.

ከሃሳቡ ሀሳብ ጋር በመስማማት, በጤናማ የሰውነት ደረጃዎች ዝቅተኛ የዲክስኤክስክስ ተቀባይ (ታችኛው) የዲክስኤክስክስ ተቀባዮች (ሰው ሠራሽ ወንዶች) ዝቅተኛ መጠን ያለው ማነቃቂያዎች እንደ ማበረታቻ ሜታፊፊኒትድኢ (ፍሎው ወ ዘ ተ, 1999) እና በተመሳሳይ ሁኔታ በጦጣዎች ውስጥ የመነሻ ደረጃዎች የዲክስኤክስክስ ተቀባዮች እራሳቸውን በራሳቸው የማስተዳደርን ኮኬይን እንደሚተነብዩ ተናግረዋል.ሞርጋን ወ ዘ ተ, 2002; Nader ወ ዘ ተ, 2006). የእነዚህ ግኝቶች ትይዩ ተፈጥሮአዊ ዝርያዎች በመላው ዝርያ, ሁለቱም ሰዎች (ፍሎው ወ ዘ ተ, 1993) እና የሰው ልጅ ኢሰብዓዊ (Nader ወ ዘ ተ, 2006) የዲጂታል ጥናቶች የኮኬይን ተጋላጭነት ከመታዘዝ በኋላ ዝቅተኛ የ D2 ተቀባዮች መኖራቸውን አሳይተዋል. በዋና ሙከራው ውስጥ የኮኬይን እራስን የማስተዳደር መርሃ ግብር ዝርዝር (Nader ወ ዘ ተ, 2006) በዚህ ጥናት ውስጥ ጥቅም ላይ ከሚውለው የማገገሚያ ጊዜ ጋር ተመሳሳይ ነው. ስለሆነም ከእነዚህ ሁለት ጥናቶች የተገኙ ያልተጠበቁ ውጤቶች በኬክ አስተላላፊ ራስን ማስተዳደር ወቅት እንደ ማጎልበት ወይም ማጠራቀሚያ ምርቶች በመሳሰሉ ዘዴዎች ልዩነት የተነሳ ሊሆን አይችልም.

ይበልጥ ሊታወቅ የሚችል ማብራሪያ የሚሰጠውም የሕንፃው ስርዓት ተለዋዋጭነት ነው. የዲ ኤክስኤንጂ መለኪያዎች ከፒኤቲ ጋር የተቀመጡት መቆጣጠሪያዎች ከሲፒን መጠን ጋር ተያያዥነት ያላቸው ስለሆነ (ምልክቱ በዚህ የ D2 ተቀባዮች ጥንካሬዎች) እና ነቀርሳ ማሰራጨት (ይመልከቱ Laruelle, 2000; ናድደር እና ኩይቲ, 2008 ለተጨማሪ ውይይት). እኔn ተቃርኖ, ተቀባይ ኢምአዲዲዮግራፊ ዲ ኤን ኤ (ኤምአይዲ) በምዝመኖቹ ውስጥ እንዳይዛባ ይደረጋል. ስለሆነም, አሁን ያለው ጥናት ከቀድሞው ሥራችን ጋር አብሮ እንደሚያሳየው D2 ተቀባዮች ጥንካሬዎች በኮኬን እራስ-አስተዳዳሪ እየቀነሱ ቢመጡም የመፀዳጃው መጠን ግን በእርግዝና ወቅት ታገግሞ ይታያል. በተመሳሳይ መልኩ የ PET ጥናት (Nader ወ ዘ ተ, 2006) ከሶስት ጦጣዎች በሶስቱ ውስጥ ተመልሶ ታይቷል. በአሁኑ ግኝት እነዚህ ጦጣዎች በ D2 ተቀባዮች ጥንካሬ ላይ ለውጥ አያሳዩም, ነገር ግን የዲሲ ስርዓትን (የዲኤንሲ ስርዓት በሚታጠፍበት ወቅት) የመልቀቂያ እርምጃዎች (በተወሰኑ ጊዜያት የተረሱ እና ባልተሸፈነባቸው ጉዳዮች መካከል ልዩነት) ሊሆን ይችላል.

ገደቦች

በአሁኑ ወቅታዊ ጥናቶች ውስጥ አንድ ወሳኝ ገደብ, ጥናቶቻችን የ D1 እና D2 ተቀባይዎችን ወይም የዲኤንኤ (DAT) ተቀባይ ተግባራትን መከታተል አይችሉም. ይልቁንም እኛ በተቀባዩ ፕሮቲኖች ጥንካሬ ላይ ለውጦች ብቻ ናቸው. ምንም እንኳን ውጤቶቹ ለእነዚህ ስርዓቶች ሊኖራቸው ስለሚችሉት ድርሻ ቢኖረውም, እዚህ ላይ የተደረጉ ለውጦች ባህሪን በተመለከተ ተጨማሪ ማብራሪያዎች እንዲያመጡ ይፈለጋል. የጥናቱ ሌላኛው ገደብ ማነፃፀሪያዎች (ሬካጅ) ስርአተ ምጥቆች ብዙውን ጊዜ በሬዲዮ ሞላላሚክ (የሬስቶላላሚክ) የሴልቴክላስሚክ መገኛዎች መካከል ያለውን ክፍተት ለመለየት አልቻሉም. ትንሽ ወ ዘ ተ (2002) ኮኬይን ለረዥም ጊዜ በተጋለጡበት ወቅት የዲ ኤ ቲ (DAT) በደም ተሸካሚው ክፍል ላይ ተስተካክሎ እንዲቆይ መደረጉ በክትትል ሴሎች ውስጥ በተመጣጣኝ የደም ሕዋስ (DAT) መጠን መጨመር ላይ ይገኛል. ሰሞኑን, ሳምቬል ወ ዘ ተ (2008) በአራት ዘረኛ ጭንቅላት (synaptosomal) ዝግጅቶች ላይ ተመሳሳይ ተመሳሳይነት መኖሩን ዘግቧል. እነዚህ ውጤቶች በጥናቱ ውስጥ የተመለከቱትን የዲ ኤ ዲ (ዲኤን) ስርጭቶች (ለውጦች) መለዋወጥ (ለውጦች) በሻንጣው አካባቢ ሳይሆን በፕላስቲክ ውስጣዊ ገጽታ ላይ ለውጦች ሊሆኑ ይችላሉ.

በመጨረሻም, እነዚህ ግኝቶች በአንጻራዊ ሁኔታ አነስተኛ ቁጥር ያላቸው እንስሳት ላይ በመመስረት ረዘም ላለ (90 ቀናት) ፅንሶችን ለመተርጎም ጥንቃቄ ማድረግ ያስፈልጋል.N=3). ምንም እንኳን አነስተኛ የትምህርት ዓይነቶች ቢኖሩም, ከዚህ ቡድን የተገኘውን ስሌት ውስጥ ማየት እንደሚቻለው ከዚህ ቡድን የተገኙ መረጃዎች ቋሚ ናቸው ስእል 2. በመላዋ ወረዳ ውስጥ የ D1 ተቀባዮች መቆጣጠሪያዎች መከማቸት በቡድኖች ውስጥ አነስተኛ ልዩነት ያሳይ ነበር, ይህም የእነዚህ ግኝቶች አስተማማኝነት ነው. በተመሳሳይ የዲክስክስ ጆሜትሪ እና የ DAT ጥብቅ ትንተናዎች መካከል ተመሳሳይነት አለ. ምንም እንኳን ጥንቃቄ ማድረግ ቢያስፈልጋት, እነዚህ መረጃዎች በድርቱቱ ውስጥ የዲ ኤ ቲ ኤ (DAAT) እና የዳይጄ (DA) መለዋወጫዎች መመለሻዎች ለረዥም ጊዜ ከመጠጣት መቆጠብ ይችላሉ.

ምስል 2.

ምስል 2 - እንደ መጥፎ ዕድል ሆኖ ለዚህ የተደራሽነት ጽሑፍ አማራጭ ማቅረብ አልቻልንም. ይህን ምስል ለማየት የሚያስችል ዕርዳታ ካስፈለግዎ እባክዎ help@nature.com ወይም ደራሲውን ያነጋግሩከበሽታ ኮኬይን ለራስ የሚሰሩ ራስን የማስተዳደር ወይም የ 1 ወይም 30 ቀናት ውስጥ መታገስን ተከትሎ የንድፍ ጥንካሬዎች (ቁጥጥሮች) ወይም የ 90 ወይም XNUMX ቀናት ሙሉ መታገስን ተከትሎ ለያንዳንዱ እንስሳት የ DXNUMX ተቀባዮች በደንበኞች የተጠቁ ጥገኛዎች. ለቡድኖች ሲባል ጥቁር ባርዶች, ***pከምግብ ማጠናከሪያ መቆጣጠሪያዎች ጋር ሲወዳደር <0.001።

ሙሉ ስዕልና አፈ ታሪክ (9K)

ጫፍ

መደምደሚያዎች

በማጠቃለያ ላይ የኮኬይን የራስ-አመራረካቸውን አካላት ማጋለጥ በቅድመ-ደረጃዎች (የመጀመሪያዎቹ 30 ቀናት ውስጥ) ከመቀየም የጸና የኤስኤስ ስርዓትን በተመለከተ ከፍተኛ ለውጥ አመጣ. ይህ በአብዛኛው በ D1 ተቀባዮች እና በዲቲኤ (DAT) መለዋወጫዎች መቆጣጠሪያ ደካማነት ከፍተኛ ነው. በተቃራኒው ግን ከኮከን መርዛማ ቆንጥሬዎች ውስጥ ለረጅም ጊዜ የሚቆይበት ሁኔታ መኖሩን የሚያረጋግጥ ማስረጃ ተገኝቷል. ምክንያቱም ከዘጠኝ ቀናት በኋላ ከቁጥጥር ውጪ ከሆኑት የ DAT, የ D1, እና የ D2 ተቀባዮች መቆጣጠሪያ መሳሪያዎች ከዕፅ አልባ ቁጥጥር የሚደረግባቸው መቆጣጠሪያዎች የተለዩ አልነበሩም. Tይሁን እንጂ ሥርዓተ ሂደቶች የግድ የእድገት ደረጃዎች በተለይም ከመጥቀሱ በፊት የመጠባበቅ ሁኔታ መኖሩን ሊያመለክት ይችላል.. ይህ የዲፓማጊግ መድልዎ በተለይም ለመርሃኒት (ኮኬይን) ሱሰኞች በተለይም ለመድሃኒት መርሃ-ግብሩ (ዲሲ) የሚሰጠውን መድሃኒት የሚወስዱ ማናቸውንም መድሃኒት ህክምናዎች ውጤታማነት ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል.

ጫፍ

ማስታወሻዎች

አለመፋጠን/የፍላጎት ግጭት

ደራሲዎቹ ለመግለጽ ግምታዊ ግጭት የላቸውም.

ጫፍ

ማጣቀሻዎች

  1. አሌለዌልት ቴ., ዌበር ኤም. ኤ., ኪርስቻር ኬ. ኤ., ቦልቦልድ BL, ኒቨንጀር ጄ. ኤል. (2002). የ D1 dopamine ምግቦችን ማገድ ወይም ማነፍነፍ በኩይቶች ውስጥ ጠበንቆ የሚገኝ የኮኬይን ጠበቅ ባህሪን መልሶ ማግኘትን ያጠናክራል. ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 159284-293 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ኬምፕፖርት |
  2. ቢቨርሪጅ ቲጂ, ስሚዝ ሃውስ, ዱኑይስ ጀባ, ናድደር ኤም ኤ, ፓርሪኖ ሎጅ (2006). ለዘመቻ ኮኬይን እራስን የማስተዳደር ሰው ባልሆኑ ሰብዓዊ ፍጥረታት ጊዜያዊ መለዋወጥ ጋር የተያያዘ ነው. ዩር ጄ. ኒዮርስሲ 233109-3118 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed |
  3. ካንቪል ድሬስ, Spealman RD, Kaufman MJ, Madras BK (1990). የዝንጀሮ አንጎል ውስጥ በ [3H] CFT ([3H] WIN 35428) ውስጥ የኮኬይን ማጣመጫ ጣቢያዎችን አውቶማቲክ ማስቀመጥ. Synapse 6189-195 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ኬምፕፖርት |
  4. De Vries TJ, Schoffleer AN, Binnekade R, Vanderschuren LJ (1999). የረጅም ጊዜ መድሃኒት መጠቀምን የሚያመለክት ለረጅም ጊዜ የሚቆይ መድሃኒት በመውሰድ ኮኬይን እና ሄሮይንን ለመፈለግ ማበረታታትን የሚያጠቃልል የዶፖሚኔጂክ አሠራሮች. ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 143254-260 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ኬምፕፖርት |
  5. ፋርፌል ጂ ኤም, ኬልቬይስ ኤም, ዋው ቦርተን ዊሊ, ደብሊን ኤል ኤስ ኤስ, ፔሪ ቢ ዲ (1992). በካቴኮልሚን መቀበያ ጣቢያዎች ላይ በተደጋጋሚ የሚከሰተውን ኮኬይን, ዶፖሚን ተጓጓዥ ማሰርያ ጣቢያዎችን እና በባህርዩ ዝንጀሮ ባህሪ ውስጥ በተደጋጋሚ የሚከሰት የኬንያ መርፌ ውጤቶች. Brain Res 578235-243 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ኬምፕፖርት |
  6. ግራሃም ጄ ፒርሪኖ ኤልጄ (1995). ኒዮራኖቲሞቲካል ኮከቦች የራስ-የአስተዳደር እርከኖች. CRC: Boca Raton, FL.
  7. ኬምሚ ኤም, ኮ C, ኬቭስ TR, ስሚዝ ኢኢ, ዱድዊን ሴ (1997). በኩላሊት ውስጥ በሚገኙ የጭቆና ጥገኛ እና ምላሽ-ገለልተኛ በሆነ የኮኬን አስተዳደር ውስጥ በኒውክሊየስ አክሰርስ ውስጥ ያለው ልዩነት በ dopamine ውስጥ ያለው ልዩነት ልዩነት ነው. ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 1337-16 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ኬምፕፖርት |
  8. ሄንሪ ዲጄ, ነጭ ፊጃ (1991). በተደጋጋሚ የሚከሰት የኮኬይን አስተዳደር በአይኑ ኒውክሊየስ አክሰንስ ውስጥ በ "D1 dopamine" ተቀባይነት ያለው ዳሳሽነት በተደጋጋሚ መጨመርን ያስከትላል. ጄ. ፋርማኮል አውስትር 258882-890 ፡፡ | PubMed | ኬምፕፖርት |
  9. ጀኔስሰን ደ / ር, ስቴሌ ጀንክ, ማሊ ስሪት RT, Zoghbi SS, Seibyl JP, Kosten TR ወ ዘ ተ (2000). ከፍተኛ ማዕከላዊ ኮርቶንዲን ተጓጓዥ ከልክ ያለማቋረጥ ኮኬይን ላይ ጥገኛ ታካሚዎችን በመጠባበቅ ላይ ይገኛል. Am J Psychiatry 1571134-1140 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ISI | ኬምፕፖርት |
  10. ክሮሃን ቴሌቪዥን, ባሬት-ላሪሞር ራውኤል, ሮውትች ጄ. ኬ., Spealman RD (2000). የኮኬይን ፍቃደኛ ባህሪዎችን እንደገና ለማላቀቅ Dopamine D1- እና D2-like receptor mechanisms: የተመረጡ ጠላት እና ተመጣጣኝ ተፅዕኖዎች. ጄ. ፋርማኮል አውስትር 294680-687 ፡፡ | PubMed | ISI | ኬምፕፖርት |
  11. ክሮሃን ቴሌቪዥን, ፕሌት ዲኤም, ሮውትች ጀኪ, Spealman RD (2003). በ dopamine D1 ተቀባዮች አግኖይስቶች እና ጠንቋዮች በሰብአዊ ያልሆኑ መርከቦች ውስጥ እንደገና ወደ ኮኬይ መውጣቱ. ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 168124-131 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ኬምፕፖርት |
  12. Larôle M (2000). የሲዊፒtic ኒውሮቬንሽን ከ ጋር Vivo ውስጥ አስገዳጅ ፉክክር ቴክኒኮች-ወሳኝ ግምገማ. J Cereb Blood Flow Metab 20423-451 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ISI | ኬምፕፖርት |
  13. Letchworth SR, Nader MA, Smith HR, Friedman DP, Porrino LJ (2001). በዱኪስ ጦጣዎች ውስጥ ኮኬይን እራስ-አስተዳጊነት ምክንያት በዶፖሚን ተሸካሚ መተላለፊያ ድር ጣቢያ ድግግሞሽ የተሻሻለው ለውጥ. ጄ. ኒውሮሲሲ 212799-2807 ፡፡ | PubMed | ISI | ኬምፕፖርት |
  14. Lidow MS, Goldman-Rakic ​​PS, Gallager DW, Rakic ​​P (1991). በዲንጊን ሴሬብራል ኮርቴክስ ውስጥ የ dopaminergic receptors ሥርጭት-[3H] raclopride, [3H] spiperone እና [3H] SCH 23390 በመጠቀም መጠነ-መረባዊው የካይሮግራፊክ ትንተና. ኒውሮሳይንስ 40657-671 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ኬምፕፖርት |
  15. ኤል ኤ ኤል ኤል ኤል ኤል ኬ ኤል ኤ ኤል ኤል ኤል ኤል ኤል ኤል ኤል ኤል ኤል ኤል ኤል ኤል ኤል ኤል ኬ ኤል ኤ ኤል ኤ ኤል ኤል ኤል ኤል ኤል ኤል ኤል ኮምፓንዲን የዶፖሚን ተጓጓዥ ትራንስፖርት ወደ ፕላዝማ ሽፋን እንዲገባ ማገዝ. ሞል ፋርማኮል 61436-445 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ISI | ኬምፕፖርት |
  16. Little KY, Krolewski DM, Zhang L, Cassin BJ (2003). በሰውነት ኮኬይን ተጠቃሚዎች ውስጥ ወሳኝ ቧንቧ የሞኖክላር ተጓጓዥ ፕሮቲን (VMAT2) ማጣት. Am J Psychiatry 16047-55 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed |
  17. Little KY, Zhang L, Desmond T, Frey KA, Dalack GW, Cassin BJ (1999). በሰው ልጅ የኮኬይን ተጠቃሚዎች ላይ የድንገተኛ ዳይፔግጂግ ልዩነት. Am J Psychiatry 156238-245 ፡፡ | PubMed | ኬምፕፖርት |
  18. Malison RT, Best SE, Van Dyck CH, McCant EF, Wallace EA, Laruelle M ወ ዘ ተ (1998). በ [123I] ቤታ-ሲት ስላይድ በተለካ በሚሆንበት ጊዜ በጣም ኃይለኛ የኮኬሚን ተሸካሚዎች በጣም ኃይለኛ የኮኬይን መቆጣጠሪያዎችን. Am J Psychiatry 155832-834 ፡፡ | PubMed | ኬምፕፖርት |
  19. Martinez D, Broft A, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y ወ ዘ ተ (2004). ከኮኬን-መፈለጊያ ባህሪ ጋር ያለው ግንኙነት የኮንሰሮች ጥገኝነት እና d2 ተቀባዮች ተገኝነት. Neuropsychopharmacology 291190-1202 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ISI | ኬምፕፖርት |
  20. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Broft A ወ ዘ ተ (2007). Amphetamine-induced dopamine የሚለቀቅበት ጊዜ: - በእርግጠኝነት በ cocaine ውስጥ አለመጣጣም እና ለራስ-አመጋገብ ኮኬይን ምርጫ እንደሚወስን ይተነብያል. Am J Psychiatry 164622-629 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ISI |
  21. Mash ዲ.ሲ., ፓብሎ ኤ, ኦይንግንግ Q, Hearn WL, Izenwasser S (2002). የዶፖሚን የትራንስፖርት ተግባር ከኮከኒ ተጠቃሚዎች ከፍ ያለ ነው. ኒውሮክም 81292-300 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ኬምፕፖርት |
  22. Mateo Y, Miss CM, Morgan D, ሮቤርት ዲ.ሲ, ጆን SR (2005). የኮኬይን መከላከያ ተርሚናል ዝቅተኛነት እና የኮኬይን ማራገፊያ (ኮኬን) ማራገፍ እና እራስን መቆጣጠር እና ማጎሳቆል. Neuropsychopharmacology 301455-1463 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ISI | ኬምፕፖርት |
  23. Melega WP, Jorgensen MJ, Lacan G, Way BM, Pham J, Morton G ወ ዘ ተ (2008). የዝንጀሮ ዝርያ ረጅም ጊዜ ያለው ሜታፕታይም የሚያስተዳድረው የሰውነት አቀነባበር ገጽታዎች የአንጎል ኒዩሮክሲካል እና የባህርይ መገለጫዎች ናቸው. Neuropsychopharmacology 331441-1452 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ኬምፕፖርት |
  24. ሞሬር አርጄ, ቪንሸን ኤስ SL, Nader MA, Porrino LJ, Friedman DP (1998a). በፕሮቴስታንት ዳፖሚን D1 ተቀባዮች ውስጥ ኮኬይን ራስን መቆጣጠር የሚያስከትለው ውጤት rhesus monkeys. Synapse 281-9 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ኬምፕፖርት |
  25. ሞሬር አርጄ, ቪንሰንት ኤ ኤስ, ናድደር ኤም, ፓርሪኖ ሎጅ, ፍሪድማ ዲ ፒ (1998b). በ dopamine D2 ተቀባዮች ላይ ኮኬይን እራስን የማስተዳደርን ውጤት በሮሴስ ጦጣዎች. Synapse 3088-96 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ኬምፕፖርት |
  26. ሞርጋን ዲ, ግራንት ኬ, ጋጅ ኤች ዲ, ኤምኤች አርኤች, ካፕላን ጃር, ፕሮሎኡ ኦ ወ ዘ ተ (2002). በጦጣዎች ማህበራዊ የበላይነት-dopamine D2 ተቀባዮች እና ኮኬይን እራስን ማስተዳደር. ናታን ኔቨርስሲ 5169-174 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ISI | ኬምፕፖርት |
  27. Nader MA, Czoty PW (2008). የሰው ልጅ በነፍሳት ውስጥ የሚታይ ምስል: የአደገኛ ዕፅ ሱሶች መመርመር. ILAR J 4989-102 ፡፡ | PubMed | ኬምፕፖርት |
  28. Nader MA, Dauna JB, Moore T, Nader SH, Moore RJ, Smith HR ወ ዘ ተ (2002). በሮሴስ ጦጣዎች ላይ በሚታወቀው ዳፓሚን ስርዓት ውስጥ የኮኬይን የራስ-አስተዳዳሪ ውጤቶች ተጽእኖዎች-የመጀመሪያና ስርጭት ተጋላጭነት. Neuropsychopharmacology 2735-46 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ISI | ኬምፕፖርት |
  29. Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N ወ ዘ ተ (2006). በዶላዎች ራስን መቆጣጠር በሚያስፈልግበት ጊዜ የዶላሚን D2 ተቀባዮች በ PET ምስል ማስተዋወቅ. ናታን ኔቨርስሲ 91050-1056 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ኬምፕፖርት |
  30. Nolan EB, Harrison LM, Lahoste GJ, Ruskin DN (2007). በሰውነት ውስጥ በ D (1) እና በ D (2) dopamine መቀበያ ማጎሪያ ባህሪያት ላይ የተመሰረተ የስርአተ-ፀጉር ጥንካሬ በአዕምሮ ክፍተቶች ላይ አይወሰንም. Synapse 61279-287 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ኬምፕፖርት |
  31. ፓርሪኖ ሎጅ, ሊዮንስ ዲ, ሚለር ኤምዲ, ስሚዝ ሃውስ, ፍሪድማ ዲ ፒ, ዱኑይስ JB ወ ዘ ተ (2002). በሰብአዊ ርእሰ-ነፍሳት የመጀመሪያዎቹ ራስን ማስተዳደር ደረጃዎች ውስጥ ኮኬይን የሚያስከትለውን ውጤት በየጊዜው መቆጣጠር. ጄ. ኒውሮሲሲ 227687-7694 ፡፡ | PubMed | ኬምፕፖርት |
  32. ፓርሪኖ ሎጅ, ልዮን ዲ, ስሚዝ ሃውስ, ዱኑይስ ጀባ, ናደር MA (2004). የኮኬን ራስ መስተዳድር የስለላ, ማህበር, እና የስሜት መከላከያ ወራሾችን ጎራዎች እያሳደጉ ይጨምራል. ጄ. ኒውሮሲሲ 243554-3562 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ISI | ኬምፕፖርት |
  33. ራሽኪን ዲ ኤን, በርግሜም ኤድ, ዋልታር JR (1999). በግሎሊስፓሊየስ ውስጥ የመብራት ፍጥነት በበርካታ ሴኮንድ oscillations-በ D1 እና በ D2 dopamine መቀበያ መሳሪያዎች (synergistic modulation). ጄ. ፋርማኮል አውስትር 2901493-1501 ፡፡ | PubMed | ISI | ኬምፕፖርት |
  34. ሳኡቨል ጄክ, ጄአንት ቲ ሎድ, ማኖሃር ኤስ, ካሊየኔማማል ኬ, ራዕይ ራሞሞአቲ S (2008) ይመልከቱ. በአይጦች ውስጥ ኮኬይን እራስ-አስተዳዳሪን ከመታዘዝ በኋላ የዶላሚን ተጓጓዥ ትራንስፖርት እና ተግባራትን ማራዘም. ጄ. ፋርማኮል አውስትር 325293-301 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ኬምፕፖርት |
  35. ሽሚት ኤችዲ, አንደርሰን ኤስኤ, ፒሲሲሲሲ RC (2006). በአክቱ ውስጥ ኮኬይ-ፈላጊ ባህሪ ውስጥ የኒውክሊየስ አዛውንት የሼን ዲዛር (ዲክስክስ) ዓይነት ወይም D1 dopamine መቀበያዎችን ማነሳሳት. ዩር ጄ. ኒዮርስሲ 23219-228 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed |
  36. ራስ DW, ባረንርት WJ, ሌስማ አማክ, ናሰልት ኢጁ (1996). በ D1- እና D2 ልክ እንደ dopamine መቀበያ አንቀሳቃሽ ኮኬይን-ጠባይ ባህሪ ተቃራኒዎች ማስተካከል. ሳይንስ 2711586-1589 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ISI | ኬምፕፖርት |
  37. Staley JK, Hearn WL, Ruttenber AJ, Wetli CV, Mash DC (1994). በዶፖሚን ተሸካሚዎች ላይ ከፍተኛ የኬኬቲን መታወቂያ ቦታዎች በሟሸሹ ኮኬይ የተበከሉ ሰለባዎች ከፍ ያለ ናቸው. ጄ. ፋርማኮል አውስትር 2711678-1685 ፡፡ | PubMed | ኬምፕፖርት |
  38. ቮልፍው ዱድ, ፎወል ጄ.ኤስ, ዊንግ ጂ ኤች, ሀዚማ ሪ, ሎገን ጄ, ሽሌይ ዲጂ ወ ዘ ተ (1993). የዲፓሚን D2 ተቀባዮች መገኘት ቅነሳ ከኮንሰርን ጥቃት አድራጊዎች ጋር ተቀላቅሏል. Synapse 14169-177 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ISI | ኬምፕፖርት |
  39. ቮልፍው ዱድ, ጂ ጎጂ, ፎወል ጄሲ, ሎገን ጂ, ጌቲ ኤል ጄ, ጎልፍደር ኤ ወ ዘ ተ (1999). በሰዎች በሰዎች የአእምሮ ማዳበሪዎች ለሰዎች የአእምሮ ማዳበሪያ ምላሾች በአለጎቻቸው ዳፖምመር D2 መቀበያ ደረጃዎች ውስጥ መጨመር. Am J Psychiatry 1561440-1443 ፡፡ | PubMed | ISI | ኬምፕፖርት |
  40. ቮልፍወን ዱድ, ጂ ጎጂ, ፎወል ጄሲ, ሎገን ጂ, ጋቲሌይ ጄ, ሃዚመማን R ወ ዘ ተ (1997). በተራቀቁ ኮኬይን ጥገኛ በሆኑ ጉዳዮች ላይ ወሲባዊ የሆነ ዲዮፖኒስታዊ ምላሽ መስጠት. ፍጥረት 386830-833 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ISI | ኬምፕፖርት |
  41. Walters JR, Bergstrom DA, Carlson JH, Chase TN, Braun AR (1987). ለ D1 agonist ተጽእኖዎች ለ postsynaptic ኤክስፕሬሽን D2 dopamine መነፅር ማስፈለግ ያስፈልጋል. ሳይንስ 236719-722 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ኬምፕፖርት |
  42. ዊስ ሲ, ማርቲን-ፈርድ ሪ, ሲሲኮፔፖ R, ኬር ኤም ኤም ስሚዝ ዲኤል, ቤንሻሃር ኦ (2001). ከአደገኛ ዕፅ ጋር የሚዛመዱ ምልክቶች በሚታወቀው የኮኬይሰርነት ጠባይ ለመጥፋት ተቃወመ. Neuropsychopharmacology 25361-372 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ISI | ኬምፕፖርት |
  43. ዋንግ ዶኤ, ኩዋባራ ሐ, ሽሌትለን ዲጅ, ቦሰን ኮር, ቹ ዩ, ናንዲ ኤ ወ ዘ ተ (2006). በሰውነት ውስጥ በሚታወቀው ኮኬይን ፍላጎት ውስጥ የዱፖሚን መቀበያዎች መጨመር. Neuropsychopharmacology 312716-2727 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ኬምፕፖርት |