ሱሰኝነት እና ዳፕሚን (D2) ተቀባይ ተቀባይ ደረጃዎች (2006)

ዝቅተኛ የዱፖሚን መቀበያ መቆጣጠሪያዎች ከብልግና ሱስ እና ከኮኬይን ሱሰኞች በስተጀርባ ሊሆን ይችላልአስተያየቶች (ዶክተሮች) - አደንዛዥ ዕፅ መጠቀም በ dopamine (D2) ተቀባይ መለዋወጥን እንደሚያሳይ ለማሳየት የመጀመሪያው ጥናት. ምክንያቱም ሱሰኞች ለሱ ሱስ የተጋለጡ ሊሆኑ የሚችሉ እንደነዚህ ዓይነት ተቀባይ የሆኑ አነስተኛ ቁጥር ስላላቸው አስፈላጊ ነው. በተጨማሪም ሬሴፕተሮች ወደ ኋላ ሊመለሱ ይችላሉ, ነገር ግን መጠኑ በጣም የተለያየ ነው, እናም ከመነሻ መስመር D2 ተቀባዮች ጋር ያልተዛመደ ነው.

የኮኬን ጥቃት እና የመቀበያ ደረጃዎች: PET Imaging Confirms አገናኝ

14 Jul 2006

ተመራማሪዎቹ የፕሮቲን ኤሌክትሮሜትር ቲሞግራፊ (PET) በመጠቀም, በአንዳንድ የአንጎል ኬሚካዊ ባህሪያት እና የአንድ ግለሰብ ተለጣጭነት ኮኬይን እና ምናልባትም ሱሰኛ ሊሆን ይችላል, ይህም ሊኖሩ የሚችሉ የሕክምና አማራጮችን ያመለክታል.

ምርምሩ በእንስሳዎች ውስጥ የአንጎል ክፍል ተቀባዮች ብዛት ለኒውሮአስተላላፊው ዶፓሚን - ኮኬይን ከመጀመሩ በፊት የሚለካው - እና እንስሳው በኋላ ራሱ መድሃኒቱን በሚያስተዳድረው መጠን መካከል ከፍተኛ ቁርኝት ያሳያል ፡፡ ምርምሩ የተካሄደው በ rhesus ዝንጀሮዎች ውስጥ ነው ፣ እነዚህም የሰው ልጅ የአደንዛዥ ዕፅ ተጠቃሚዎች በጣም ጥሩ ተምሳሌት ናቸው ፡፡

በጥቂቱ ደግሞ የዱፖሚን ተቀባይ ተቀባይ የመጀመሪያ ቁጥር ዝቅተኛ በመሆኑ የኮኬይን አጠቃቀም ፍጥነት ይጨምራል. ጥናቱ የተካሄደው በዊክ ሬድ ዩኒቨርሲቲ የሕክምና ትምህርት ቤት የፊዚዮሎጂ እና ፋርማኮሎጂ ፕሮፌሰር የሆኑት ሚካኤል ኤ ኤንደር, ፒኤች.

ኮኬን የሚያሾፉ ሰዎች ከመጥፎ ተጠቃሚዎች ይልቅ በሞላው ሰው እና በእንስሳት ጉዳዮች ውስጥ D2 በመባል የሚታወቁት የዲፖሚን ተቀባይ ተቀባይ ተረከበው ነበር. ይሁን እንጂ ግለሰቦቹን የኮኬይን አላግባብ መጠቀምን ሊያዛባ የሚችል ወይም የኮኬይን ጥቅም ተከትሎ የሚገጥመው ቅድመ ባሕሪ ነበር.

በጦጣዎች ላይ የተገኘው አሁን የተገኘው ግኝት ሁለቱም ምክንያቶች እውነት ሊሆኑ እንደሚችሉ ያሳያል ፡፡

ናደር እና ባልደረቦቻቸው በዚህ ሳምንት በመስመር ላይ በታተመ ጥናት ውስጥ ተፈጥሮ ኒውሮሳይንስ በተባለው መጽሔት ላይ ይጽፋሉ ፡፡ አሁን ያሉት ግኝቶች እንደሚያመለክቱት በ ‹D2› ተቀባይ ተቀባይ ደረጃዎች ውስጥ ኮኬይን በሚያስከትለው ቅነሳ ምክንያት ተጋላጭ የሆኑ ግለሰቦች እንኳን ኮኬይን መጠቀማቸው የበለጠ የመቀነስ ዕድላቸው ከፍተኛ ነው ፡፡

ይህ ኮኬይ ያልተጠቀመበትን የመነሻ መስመር D2 የመርከብ ደረጃዎችን ለመለካት እና ይህ መጠን እንስሳዎቹ መጠቀም ከጀመሩ በኋላ በ D2 ኤክሴል ተቀባይ ከሆኑ ለውጦች ጋር ማነፃፀር ነው. ይህ ዓይነቱ ንጽጽር በሰው ልጆች ላይ, እና በቀደመው የዝንጀሮ ምርምር ለኮኬይን የተጋለጡ እንስሳት የአንጎል ኬሚስትሪ “መቆጣጠሪያዎችን” ከመጠቀም ጋር ብቻ ይነፃፀራል ፡፡

ጥናቱ ሥራ ላይ መዋል እንደጀመረም አሳይቷል ኮኬይን የ D2 ን መጠን በከፍተኛ ደረጃ እንዲወርድ ያደረጋ ሲሆን መድሃኒቱን መጠቀም ከቀጠለ ግን D2 ደረጃውን ከመነሻ መስመር በታች አቆይቶታል.

ተመራማሪዎቹ “በጥቅሉ እነዚህ ግኝቶች በኮፓይን በደል ውስጥ ለ [ዶፓሚን] D2 ተቀባዮች ሚና [ዶፓሚን] D2 ተቀባዮች ሚና የማያሻማ ማስረጃ ይሰጣሉ” ሲሉ ተመራማሪዎቹ ይጽፋሉ ፡፡

ጥናቱ እንደሚያመለክተው የ D2 ተቀባዮችን መጨመር “በመድኃኒት” ወይም እንደ ጭንቀትን መቀነስ ያሉ አካባቢያዊ ሁኔታዎችን በማሻሻል ሊሆን ይችላል ፡፡ ነገር ግን ጥናቱ እንዳመለከተው “በአሁኑ ጊዜ ለኮኬይን ሱስ የሚያስይዙ ክሊኒካዊ ውጤታማ ህክምናዎች የሉም ፣ እናም ለኮኬይን በደል ተጋላጭ ስለሆኑት ባዮሎጂያዊ እና አካባቢያዊ ሸምጋዮች ግንዛቤ አሁንም ቀላል አይደለም ፡፡

ዶፓሚን ልክ እንደሌሎች የነርቭ አስተላላፊዎች በአንጎል ውስጥ በነርቭ ሴሎች መካከል የተወሰኑ “መልእክቶችን” ለማስተላለፍ ይንቀሳቀሳል ፡፡ በአንዱ የነርቭ ሴል ተለቅቆ በሚቀጥለው የነርቭ ሴል ላይ ባሉ ተቀባዮች ይወሰዳል ፣ ከእነዚህ ውስጥ አንዳንዶቹ ዲ 2 ናቸው ፡፡ ጥቅም ላይ ያልዋለ ዶፓሚን ወደ “ላኪው ሴል” በሚመልሱት “አጓጓersች” ውስጥ ተሰብስቧል ፡፡

ኮኬይን አጓጓpን በመግባት ዶፓሚን “እንደገና መውሰድን” በመከልከል እና ብዙዎቹን በሴሎች መካከል ባለው ክፍተት ውስጥ በመተው ይሠራል ፡፡ ይህ የዶፖሚን ከመጠን በላይ ጫና ለተጠቃሚው ኮኬይን “ከፍ” ያደርገዋል ተብሎ ይታሰባል ፡፡

ነገር ግን ይህ ዶፓሚን ከመጠን በላይ ጫና በተቀባዩ ህዋሳት ላይ የ D2 ተቀባዮችንም ይደምቃል ፣ እናም እነዚያ ህዋሳት በመጨረሻ የ D2 ተቀባዮች ቁጥር በመቀነስ ምላሽ ይሰጣሉ። የአደንዛዥ ዕፅ ተመራማሪዎች የኮኬይን ፍላጎት የሚፈጥረው ይህ ለውጥ ነው ብለው ይገምታሉ-የተቀባዩ መጠን ከቀነሰ በኋላ ለተጠቃሚው “መደበኛ” ሆኖ እንዲሰማው ተጨማሪ ዶፓሚን ያስፈልጋል ፡፡

ልክ እንደ ኮኬይን አጠቃቀም ጭንቀት እንዲሁ የዶፖሚን መጠን እንዲጨምር እና የ ‹D2› ተቀባዮች እንዲቀንስ ሊያደርግ ይችላል ፡፡ ቀደም ሲል በዋርድ ጫካ የናደር ቡድን ያደረገው ጥናት በጭንቀት እና ኮኬይን ያለአግባብ የመጠቀም ዝንባሌ መካከል ትስስር አሳይቷል ፡፡

በተጨማሪም አሁን ያለው ጥናት ኮኬይን መጠቀም ከተጠናቀቀ በኋላ የ D2 ተቀባዮች ወደ መደበኛው ደረጃ ለመመለስ የወሰደውን ልዩነትም ተስተውለዋል. ለአንድ ሳምንት ብቻ ጥቅም ላይ የዋሉ ዝንጀሮዎች በ D15 ተቀባዮች ውስጥ የ 2 በመቶ ቅናሽ እና በሶስት ሳምንታት ውስጥ ሙሉ በሙሉ ተሻሽለው ነበር.

ይሁን እንጂ ለአንድ ዓመት ጥቅም ላይ የዋሉት ዝንጀሮዎች በአማካይ የ 21 በመቶ ቅነሳ ​​በ D2 ተቀባዮች ላይ ነበሩ. ከእነዚህ ጦጣዎች ሦስቱ በሶስት ወሮች ውስጥ እንደገና ተሻሽለዋል ነገር ግን ከእነዚህ ሁለት ጦጣዎች ውስጥ ሁለት ጊዜ ከመጠጣት በኋላ ወደነበሩበት የመጀመሪያ ዳሽን (D2) ደረጃ አልተመለሱም ነበር.

የመልሶ ማግኛ እጥረት ከመጀመሪያው የመነሻ D2 ደረጃዎች ጋር አልተያያዘም ፡፡ ጥናቱ እንደሚያመለክተው “ሌሎች ምክንያቶች ምናልባትም ሌሎች የነርቭ አስተላላፊ ስርዓቶችን የሚያካትቱ የ D2 ተቀባይ ተቀባይ ተግባርን ለማገገም የሽምግልና ሥራን ያካሂዳሉ” ብለዋል ፡፡


ጥናቱ በዶላዎች ራስን የማስተዳደርን ስር የሰደደ ኮኬይን በማከም በዲፕሚን D2 ተቀባዮች ላይ የ PET ምስል ማስተዋወቅ.

Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,

ቡቼሃመር ኒ, ኢኸርኮወርፈር, ማርክ ኤች. ኤች.

ናታን ኔቨርስሲ. 2006 ነሐሴ; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.

የአካል ሐኪም እና መድሃኒት መምሪያ, ዋክ ዉር ዩኒቨርሲቲ የሕክምና ትምህርት ቤት, ሕክምና

ሴንትራል ቦሌቫርድ, ዊንስተን ሳሌም, ሰሜን ካሮላና 27157, አሜሪካ. [ኢሜል የተጠበቀ]

Dopamine ኒውሮአውዛን ኮኬይን በደል ከመጋለጥ ጋር የተያያዘ ነው. የዲ ፖታመር D12 መቀበያ መገኘቱ ከኮኬይን ማጠንከርያ ጋር የተቆራኘ መሆኑን እና ከኮከኒን ጥገና እና ከመታዘዝ በፊት በአንጎል ዳይፒማኔቲክ ተግባሮች ላይ የተደረጉ ለውጦችን ለመከታተል የ Positron ኤሌክትሮኒክስ ቲሞግራፊ በ 2 rhesus macaques ውስጥ ጥቅም ላይ ውሏል. የመነሻ መስመር D2 ተቀባዮች መገኘት ከኮኬን ራስ አገዝ አስተዳደር ጋር ሲነጻጸር አሉታዊ በሆነ መልኩ ተዛማጅ ነው. በ "2" ዓመት ውስጥ የ "D15" ተቀባይ መገኘት በ 20 ሳምንት ውስጥ በ 1-20% ቀንሷል. በአንዳንድ ጦጣዎች እስከ እስከ ዘጠኝ ዓመት ድረስ የመቀነስ አዝማሚያ ከቀነሱ የ D1 ተቀባዮች ተገኝነት ለረጅም ጊዜ መቀነስ ታይቷል. እነዚህ መረጃዎች በ "D2" መቀበያ ላይ ተመርኩዞ እራሳቸውን የሚያስተዳድሩት ኮኬይን ለማንፀባረቅ እና የአዕምሮ ዲፕሚንሲን ስርዓት ወዲያውኑ ኮኬይን ከተጋለጡ በኋላ ፈጣን ምላሽ እንደሚሰጥ ያሳያሉ. በማይታወቁበት ወቅት የ D1 ማግኛ ፈሳሽ የመጠባበቂያ ፍጥነት ልዩነት ተስተውሏል.