ካፌይን ጎጂ ዲፓኔን D2 / D3 ተቀባዮች በሰብአዊ አእምሮ (2015)

ጥቅስ: የትርጉም ሐኪም (2015) 5, e549; አያይዝ: 10.1038 / tp.2015.46

በመስመር ላይ 14 ኤፕሪል 2015 ታተመ

ኤንዲ ቮልኮው1, ጂጄ ዋንግ1, ጄ ሎጋን2፣ ዲ አሌክስፍ2, ጄ.ኤስ. ፎውለር2፣ ፒኬ ታኖስ2, ሲ ዎንግ1, V Casado3፣ ኤስ ፌሬ4 እና ዲ ቶማሲ1

  1. 1የጥርስ ምርመራ ምርምር መርሃ ግብር, የአልኮል መጠቀምና የአልኮል ሱሰኝነት ብሔራዊ ተቋም, Bethesda, MD, USA
  2. 2ብሩክሃቨን ናሽናል ላቦራቶሪ, ዩቲፕ, ኒው ዮርክ, ዩኤስኤ
  3. 3የባዮኬሚስትሪ እና የሞለኪውላር ባዮሎጂ መምሪያ, የባርሴሎና ዩኒቨርስቲ, ባርሴሎና, ስፔን
  4. 4የጥርስ ምርመራ መርሃ ግብር, ብሔራዊ የአደንዛዥ እፅ ተቋም, ባልቲሞር, ኤም.ዲ., አሜሪካ

የደብዳቤ ልውውጥ: ዶክተር ዲ ኤም ዲኮፍ, የጥርስ ምርመራ ምርምር, ብሔራዊ የአደገኛ ዕፅ ተቋም, 6001 Executive Loulevard, Room 5274, Bethesda, MD 20892, USA. ኢሜል- [ኢሜል የተጠበቀ]

የተቀበለው 29 ዲሴምበር 2014; 10 የካቲት 2015 ተቀባይነት አግኝቷል

የላይኛው ገጽ

ረቂቅ

በዓለም ላይ በስፋት ጥቅም ላይ የሚውለው ሳንኮኔን የተባለ ንጥረ ነገር በጠዋት ማበረታታት እና ንቁነቶችን ለማበረታታት ይጠቅማል. ልክ እንደ ሌሎች የሚያነቃቁ መድሃኒቶች (ካነሜኖች እና ሞዳፊን), ካፌን በአንጎል ውስጥ ዲፓሚን (ኤኤን) የሚያስተላልፍ ምልክት ሲሆን ይህም በአብዛኛው በአደነ-ሙዝ A2A ተቀባይ (ኤች2AR). ይሁን እንጂ ካፌይን በሰው ልጆች በሚወስዳቸው የመጠን መለኪያዎች አማካኝነት ካፌይን (ልምዶች) እንዲጨምር ወይም መለዋወጦች (adiosine receptors) የ ad yosine መቀበያዎችን (መለኪያ) መለዋወጥን (መለዋወጫዎችን) ይለውጣቸዋል. የኦቶፕሮቶን ቲሞግራፊ እና [11C] raclopride (DA D2/D3 ለካንሰር መከላከያ ኤክስፕሬሽን ሬይሊጂኒን ለተፈጥሯዊ ኤች.አይ.ዲ. ኤች. ካፌን (20 mg ፖም) የዲ ተገኝነት እንዲጨምር አደረገ2/D3 ታካሚን እና የታችኛው የቫለር ወተትን (Repten and Rethnat striatum) መለየት ይችላሉ. በተጨማሪም, ካፌይን የሚጨመር ጭማሪ በ D2/D3 በቫይረሱ ​​ቫይታሚን ተገኝነት ተቀጣጣይ የቫይታሚን መጨመር በቫይታሚን ስቶት ውስጥ ተገኝቷል. ግኝቶቻችን እንደሚያመለክቱት በሰውነት አንጎል ውስጥ ካፌይን በተለምዶ የሚወስደው የመድኃኒት መጠን በጠቅላላ DA D ን እንዲገኝ ያደርጋል2/D3 ተቀባይ, ይህም የሚያሳየው የካፌይን መጠን በጨመረው ውስጥ የጨመረው DA መቀነስ ነው2/D3 መቀበያ ተገኝነት. ይልቁንም, ግኝታችን, በዲ2/D3 (ወይም የእንቃኒያን ለውጦች) ጋር በተመጣጣኝ ካራይን (Rector) ደረጃ ላይ ይገኛሉ. በ D መካከል የጨመረ2/D3 የበሽታ መከላከያን በተገቢው ሁኔታ መገኘቱ እና በንቃተ ህይወት ውስጥ በተደጋጋሚ እንደሚታየው ካፌይን የአመጋገብ ለውጥ ሊያመጣ ይችላል,2/D3 ተቀባይ.

የላይኛው ገጽ

መግቢያ

ካፌን በብዛት ጥቅም ላይ የዋለ የሥነ ልቦና ንጥረ ነገር ንጥረ ነገር ነው.1 የባህላዊ ተፅእኖው የመድሃኒካዊ ተጽእኖዎች እንደ ማነቃቂያ መድሐኒቶች (አምፌታሚን እና ሜቲፋይፋይኒት) እና ሞፋሚልል ናቸው. ዲኤምፔን (Dopamine) የሚጨመር መድሐኒት (DA) በመጨመር, DA መተላለፊያንን በማገድ እና / ወይም ከኤርፖርተሮች ውስጥ ማስወጣት.2, 3, 4 የእነዚህ መድሃኒቶች የዲ ኤን-ኤው-ተፅዕኖ ተጽእኖአዊነታቸውን ያሳያሉ5, 6 እና የማጠናከሪያ ውጤቶች.7, 8, 9, 10 በተቃራኒው የቅድመ ክሊኒካል ጥናቶች እንደሚያሳዩት የካፌይን የኢንሹራክቲክ ውጤቶች በአድኖሲን ግዋደሬሶች (A1 እና አንድ2A ንዑስ ፊደሎች).11 በተለይም የእሱ ጠላትነት አ2A ተቀባይ (ኤች2AR) በራትታሚ ውስጥ በድርጊት ተፅእኖ ውስጥ ተካትቷል.12 በተመሳሳይም በካፌን ተሽከርካሪዎች ውስጥ የካፌይን ፍጆታ እንዲጨምር ተደርጓል13 እና አነሳሳ14 በአማካይ መካከለኛ ይመስላል2AR እነሱ በ A ንዱ ላይ ስለሆኑ2AR የቡድኑ አይጦች እና የ A ን2AR አጣዳፊ የፀጉር አር ኤን ኤ ኒውክሊየስ ውስጥ በካይኒን ተጽእኖ ውስጥ ጣልቃ በመግባት ንቁ!15

ራቲቱም ከፍተኛ ደረጃዎችን የ A ደረጃ ያሳያል2AR ከ Postynaptic D ጋር በጋራ ሲገለጹ2 ተቀባይ (D2R) በመመስረት2ARD2R heteromers.16, 17, 18 በአ allosteric እና በሁለተኛ-መልእክተኛ መስተጋብሮች adenosine Å ድረስ ይከላከላል2R በማሳየት ላይ. ስለዚህም, ወጋሽ የሆኑት የነርቭ ሴሎች, ሀ2Aአርቶኖይስቶች ቀ2አርቶን ማሰር.19 ካፌይን, ኤ2AR, በማይታዩት D አማካኝነት በዲ ኤን ኤ ምልክት ማሳደግ ይችል ነበር2R.20 ምንም እንኳን በመጀመሪያ የታወቀውን የአልኮለይን ኤን1 ኒውክሊየስ አክቲንስንስ (ኒውክሊየስ ክውታዎች)21 ይህ ግኝት እጅግ በጣም ብዙ ካፌይን ከተከተለ በኋላ ብቻ የተገኘ እና በሌሎች የተደገፈ አይደለም.22, 23 ከዚህም በላይ የአዕምሮ ምርመራ ውጤት [11C] raclopride ነው, እሱም ራዲዮጂንዳ ሲሆን, ከተፈጥሯዊ DA ጋር በመወዳደር ከ D ጋር2 እና D3 ተቀባይ (D2/D3R), የአፍ ውስጥ ካፌይን (200 mg) የደም መፍሰሱ በድምፀት,24 ይህም ከዲ.ኤስ. ጋር የሚጣጣም ነው. ይሁን እንጂ ከጥናቱ አነስተኛ የናሙና መጠኑ (n= 8) አጠቃላዩን አጠቃቀሙን ይከለክላል. ስለሆነም, ካፌይን የቃጠሎው ድንገተኛ ኤኤንኤ (DA) እና የካፌይን (ሲራኖይን) በሰው ልጅ አንጎል ውስጥ የሚከሰተው ነቃሳነት (ባዮክራንስ) በሰውነት ውስጥ የሚወስደው እርምጃ ግልጽ አይደለም.

በሰውነት አንጎል ውስጥ ካፌይን በሰውነት ውስጥ የሚከሰት ከሆነ ለመለካት, የቤቶች መርፌ ቲሞግራፊ (PET) እና [11C] raclopride25 እና የ 20 ጤናማ ቁጥጥር ከተአመታት ጋር አንድ ጊዜ እና ከአፍ ውስጥ ካፌይን ጋር አንዴ. በ 300-2 ኩባያ ኩባያ ስኒዎች ውስጥ ያለውን የካፌይን መጠን ለማንፀባረቅ 3-mg የመጠን መጠን ያለው የካፌይን መጠን ተመርጧል. ካፌይን (DAT) በጨታታይም ውስጥ የካፌይን መጠን መጨመር እንደማይችል, ነገር ግን ይልቁንም በአስፈላጊነት D2R.

የላይኛው ገጽ

ቁስአካላት እና መንገዶች

ጉዳዮች

ይህ ጥናት በአካባቢያዊ ጋዜጦች በሚታተሙ ማስታወቂያዎች ውስጥ የ 20 ጤናማ የወንድ መቆጣጠሪያዎች (የ 38 ± 8 አመት, የሰውነት መለኪያ ኢንዴክስ 26 ± 3, የትምህርት ዓመታት የ 14 ± 2) ያካትታል. የማግለል መስፈርትን በአንድ ቀን ውስጥ ከሁለት የካፌይን ፍጆታዎች በላይ የመጠጣት, የአሁኑ ወይም ያለፈበት የስነ-አዕምሮ በሽታዎች በ DSM IV እንደ ማንኛውም አይነት የአዕምሮ መጠቀምን ችግር (አጫሾች ይካተታሉ). የቀድሞ ወይም በአሁኑ ጊዜ የነርቭ ኒውሮሎጂካል, የልብና የደም ሥር ወይም የጨጓራ ​​በሽታ በሽታ ታሪክ; የከፍተኛ ራስን ስሜት በንቃተ ህይወት ውስጥ ከ xNUMX ደቂቃ በላይ; እና አሁን ያለውን የህክምና በሽታ. ከተሳታፊዎቹ ውስጥ አሥራ ሰባት የሚሆኑት እንደገለጹት ቡና (ወይም ካፌይን) አልኮል መጠጥ አለመጠጣቸውን ገልጸዋል. አንድ ቀን አንድ ኩባያ አንድ ቀን እንደዘገበው እና ሁለት በቀን ሁለት ስኒዎችን ሪፖርት አድርጓል. በጽሁፍ የተስማሙ ፍቃዶች ከሁሉም የትምህርት ዓይነቶች የተገኙ ሲሆን ጥናቶቹ በ Stony Brook ዩኒቨርሲቲ የሕክምና ማዕከል ተቋም ግምገማ እና ፀድቀዋል.

ራስ-ሪፖርቶች እና ሚዛኖች እና የልብና የደም ህክምና እርምጃዎች

የካፌይን የባህሪይ ተጽእኖ ለማጥናት, ከዚህ በፊት እና በ 1 በፊት የተገኙትን የአናሎግ መለኪያዎችን (ከ 10 እስከ 30 ደረጃ የተደረገባቸው) ስለ "ንቃት", "ድካም", "እንቅልፍ" እና "ስሜት" ከዚህ በፊት እንደተገለጸው ከሶስት ፕላስቲክ ወይም ከፋንሲን አስተዳደር በኋላ 120 ደቂቃ ይቀዳል.26 የመድሐኒት ተጽእኖዎች ራስ-ሪፖርቶችን ለመለካት የአናሎግ መለኪያዎችን መጠቀም የሚደግፍ እና የአደንዛዥ ዕፅ ምላሾችን ለመተንበይ ታይቷል.27 ለትክክለኝ ትንተና, ካፌይን (ካፌይን) (ካፌይን) (ካፌይን)11C] raclopride scan), ከፍተኛው የካፌይን ውጤት (60-120 min) ውስጥ ነው.28

የልብ ምጣኔና የደም ግፊት በአምስት ደቂቃዎች ውስጥ በሶስትዮሽ ወይም በፋይነን ከመጠቀም በፊት እና በየሳምንቱ እስከ 120 ዶከ መጋለጥ ከመጋለጡ በፊት ወይም ደግሞ ካፌይን ከተለቀቀ በኋላ. ከፕራቦ ወይም ካፌይን በፊት የተወሰዱት እርምጃዎች (የቅድመ-መድሃኒት ልኬቶች) እና የ 60-120 minutes የፖስት አስተዳደር የሚወስዱ ሰዎች በድህረ-ተዋልድ የእንቅስቃሴ ደረጃዎች አማካይ ተመስለዋል. የመድሐኒት ውጤቶች ተጣምረው እንደ ተጣመሩ ይገመገማሉ t-በቅድመ እና በድህረ-ፔሮቴይድ እርምጃዎች መካከል ማወዳደር.

በፕላዝማ ውስጥ የካፌይን መለኪያ

የቫይነስ ደም ከካፋይን አስተዳደር በኋላ በ 30, 60 እና 120 ደቂቃዎች በፊት ተወስዷል. በፕላዝማ ውስጥ የካፌይን መጠን ከፍተኛ ውጤት ያለው ፈሳሽ የቀለም አቀማመጥን በመጠቀም መጠኑ ነበር.29

PET ቅኝት

አንድ HR + ቲሞግራፊ (የ 4.5 x 4.5 x 4.5 ሚሜ ርዝመት ግማሽ ስፋት, ግማሽ ጫፍ, 63 ሳክሊቶች) ተጠቅመናል [11C] raclopride 4-8 mCi (የተወሰነ እንቅስቃሴ 0.5-1.5 ሲ μ ሜ-1 የቦንብ ፍንዳታ መጨረሻ ላይ). የምስሉ ቅደም ተከተል ቀደም ሲል እንደተገለፀው.30 በአጭሩ, የ 20 ዲጂትን የልቀት ግኝቶች ለጠቅላላው የ 54 ደቂቃ ከተሰጠ በኋላ ወዲያውኑ ተገኝተዋል. ተሳታፊዎቹ ከ [11C] ፐርፕድድድ ሁለት ጊዜ, አንድ ጊዜ በአስቦ ወይም በካፍኒ ውስጥ; የካፌይን ፍተሻው ከመጀመሩ በፊት የቦርሳ ስካን ምርመራ ተካሂዶ ነበር. ካፌይን (2 mg) እና placebo (ስኳር ታብሌት) በአዲሱ የ "11C] ስሮፕላድድ መርፌ. ከጡብ ካፌይን የሚመጡ ከፍተኛ ውጤቶች በጡባዊ ላይ ሲካሄዱ በ ~ 60 ደቂቃ ውስጥ የሚከሰቱ የ 60 ደቂቃዎችን መርጠናል.28 በፕላዝማ ውስጥ ያለው የካፌን ግማሽ ሕይወት ~ 3-5 h,31 ስለዚህ በዚህ ጊዜ በከፍተኛ የፕላዝማ ካፌን መጠን በ PET ልኬቶች (60-120 ደቂቃ ፖስት ካፌይን) ውስጥ አስተማማኝ ነው.

የ PET ምስል ትንታኔ

የማይታወቅውን የማስገደቢያ እምቅ ተንትኖናል (BPND) ስታትስቲክስ Parametric Maping (SPM8; Wellcome Trust ማዕከል ለኔአሮጅጅንግ, ለንደን, ዩኬ) በመጠቀም ምስሎችን በፒክሰል-በፒክሰል መሰረት እንድናደርግ ያስቻለን.32 በተለይም ለእያንዳንዳቸው የቮልት ጥራጥሬ ሬሾን ስንት ይገመግመናል, ይህም በሬቲሞራቱ ውስጥ ያለው የሬዛቶተርትን ቲሹ ጥንካሬ ሬክታየም ሬክታም በተባለው የሴልቲሞል ውስጥ ወደ ሚያስተላልፈው ክልል እንደ ሚያሳይበት መለኪያ ነው.33 እነዚህ ምስሎች በሜክቸሪዮ ኒውሮሎጂካል ኢንስቲትዩት በ "12" መለኪያ መለወጥ እና በ "2-mm" isotropic voxels "በመጠቀም በማዕከላዊ ስታትስቲክ አቅጣጫዎች የተቀመጡ ናቸው. ቀደም ሲል ከ [XXXXX] ጤና ኬላዎች ጋር የተከማቹ ጤናማ ህጎችን በመጠቀም ከቅድመ-11C] raclopride እና ተመሳሳይ PET ፍተሻ ቅደም ተከተል,34 የስርጭት መጠነ-ጥፊቶችን ምስሎች የመገኛ ቦታ የተለዋዋጭነት ለመለየት ጥቅም ላይ ውሏል. የስርጭት መጠነ-ጥፊል ምስሎች ቮክስሎች ከ BP ጋር ይዛመዳሉND + 1.

ቀደም ሲል እንደተገለፀው የነጻ ገበያ ቦታ (ROI) ትንታኔ የተተገበረው ROI ን,25 የ SPM ግኝቶችን ለመደገፍ. የ ROI እርምጃዎች በካፊን ከፍተኛ ተጽዕኖ ያሳደረባቸው የባህሪ ልኬቶች እና በፕላዝማ ካፌይን ደረጃዎች ጋር ያለውን ዝምድና ለመለካት ጥቅም ላይ የዋለ ነው.

ስታትስቲክስ ትንታኔዎች

የአዕምሮ ካርታዎች (BPND) በንፅፅር ውስጥ ካለው የአንጎል አሠራር ጋር የተቆራኙትን ውጤቶች ለመቀነስ በ 8-mm አይቶትሮጅን ጋውሲል ክር በመጠቀም በ SPM8 ውስጥ በስፋት የተሰሩ ናቸው. አስደንጋጭ ጭምብል (ዳርሰላ ራቲሞም እና ቪ) የተሰራው ከ MRIcro ሶፍትዌርንwww.cabiatl.com/mricro/). በተለይም በትራኒዩም (ኒውሮሎጂስቲክ) ተቋም ውስጥ የሚገኙት ቮልፍቶም (ፉደዳ, ታራሚን እና ቪ) ጋር የተጣጣሙ ቮክስል (Automated Anatomical Labeling) አትርኪንግ (ተንቀሳቃሽ ኤቲሞቲካል ላስቲክ) አትርኪንግ (Atomlogic Label) አትላስ ይተረጉሟቸዋል.35 አንድ-መንገድ (በን-ነበያ) የአካል ልዩነት ትንበያ የአደንዛዥ እፅ ውጤቶችን (ፕሬቦ እና ካፊን) በ BP ላይ ለመዳሰስ ጥቅም ላይ ውሏልND በ SPM8. ስታቲስቲካዊ ጠቀሜታ በተጨባጭ ገደብ ተላልፏል PFWEየዘፈቀደ የመስክ ንድፈ ሀሳብን በመጠቀም በቤተሰብ ብልህ የስህተት እርማት በመጠቀም በ ‹ቮክስል ደረጃ› ውስጥ ለብዙ ንፅፅሮች የተስተካከለ <0.05 ፣ ፡፡ በፕላሲቦ እና በካፌይን መካከል በከፍተኛ ሁኔታ የተለዩትን ክልሎች ኤምአርአይ አቀማመጥን በተመለከተ ለእይታ ዓላማዎች ፣ ያልተስተካከለ ደፍ ተጠቅመናል ፡፡ P

ለግል ነጻ የ ROI ትንተና, እስታትስቲክያዊ ፋይዳ በ ላይ ተዘጋጅቷል Pየ SPM ግኝቶችን የሚያረጋግጥ ከሆነ <0.05።

ለባህላዊ እና የካርዲዮቫስካካላዊ ልኬቶች, በተደጋጋሚ ትንታኔን በመለካት በተቀነባበረው የቦክሶል እና በካፋይን ውጤቶች መካከል እናነባለን. የካፌይን የቢ ፒ (BP) ባነሰባቸው ክልሎች መካከል ያለውን ግንኙነት ለመለካት የኬብዛት ትንታኔዎች ተከናውነው ነበርND እና በካፊን ከፍተኛ ተጽዕኖ ያሳደረባቸው የባህሪይ ልኬቶች. ጠቃሚነት በ ላይ ተዘጋጅቷል P

የላይኛው ገጽ

ውጤቶች

ስለ ካፌይን ራስ-ሪፖርቶች እና የልብና የደም ህክምና እርምጃዎች ውጤት

በካፌን እና በቦታው ላይ ተመጣጣኝ ጥምር ንጽጽር በ 30 '(በ XNUMX') ውስጥ ሁለቱንም << ንቁ >> ('alertness') በራሳቸው ላይ ያሳያሉ.P= 0.05) እና በ 120 ()P= 0.01) እና በ'NUMILEX 'ውስጥ በ "እንቅልፍ" ዝቅ ያሉ ውጤቶች (P= 0.04) ከመድ ምትክ. በስሜት እና ድካም ላይ ለሚገኙ ውጤቶች በካፌይን እና በአቀማመጥ መካከል ያለው ልዩነት የመነጩ ተጽዕኖዎች (P> 0.06 <0.09; ስእል 1).

ምስል 1.

ምስል 1 - እንደ መጥፎ ዕድል ሆኖ ለዚህ የተደራሽነት ጽሑፍ አማራጭ ማቅረብ አልቻልንም. ይህን ምስል ለማየት የሚያስችል ዕርዳታ ካስፈለግዎ እባክዎ help@nature.com ወይም ደራሲውን ያነጋግሩ

በአለመግባባታቸው ወቅት የ placebo እና ካፌን ከመጠን በላይ እና በ 30 እና 120 ደቂቃዎች ውስጥ የሚያስከትሏቸው የጭንቀት ውጤቶች. ጠቀሜታው በመድጊያ ቦታ (ግራጫ ምልክቶች) እና ካፊን (ጥቁር ምልክቶች) መካከል ካለው ንጽጽር ጋር ይመሳሰላል እና እሴቶችን እና መደበኛ ስህተቶችን ያካትታል.

ሙሉ ስዕል እና አፈ ታሪክ (54K)

 

አማካይ የካርዲዮቫስካሎች ልኬቶች በካፊን (በቅድመ እና በጥቅም ላይ) ተጽዕኖ አልደረሱም. በተለይም, የልብ ምት, ቅድመ እና ድህረ-ቁሳቁስ (70 ± 10 እስከ 64 ± 9) ወይም ቅድመ እና ልጥፍ ካፌይን (66 ± 9 እስከ 65 ± 11); ለሲትሊፖሊስት ግፊት, በቅድመ እና በፖስታ ቦታ (124 ± 6 እስከ 122 ± 7) ወይም ቅድመ እና ልጥፍ ካፌይን (128 ± 11 እስከ 129 ± 9); (67 ± 10 እስከ 65 ± 9) ወይም ከካሜራ ኬክ ልኬቶች (71 ± 12 እስከ 69 ± 11); አንዳቸውም አንዳቸው ከሌላው በጣም የተለዩ ናቸው.

በፕላዝማ ውስጥ የካፌይን መለኪያ

በካፌን አሠራር ውስጥ የተወሰዱ በፕላዝማ ናሙናዎች ውስጥ በቁጥጥር ስር ሊገኙ የሚችሉ የካፌይን ደረጃዎች አልነበሩም. በፕላዝማ ውስጥ የካፌን መጠን መቆጣጠሪያ ልኬቶች 4.7 ± 2 μg ml ነበሩ-1 በ 30 ደቂቃ, 5.2 ± 1 μg ሚሊ-1 በ 60 ደቂቃ እና በ 4.8 ± 0.6 μg ሚሌ-1 በ 120 ደቂቃ. ይህ በፕላዝማ ውስጥ በካፋይን ውስጥ ከፍተኛ መጠን ያለው የካፌይን ደረጃ እንዳለን አረጋግጠናል [11C] የ raclopride መርፌ (የ 60 ደቂቃ የልጥፍ ካፌን) እና የባህሪይ መለኪያዎች (30 እና 120 መጋገሪያ ካፍሪን) ከፍተኛ ደረጃዎች.

የካፌይን ውጤት በ D2/D3R ተገኝነት

ሲ ኤም.ኤክስ ካፌይን ሲያድግ D2/D3R ተገኝነት (በቢ ፒው ውስጥ እንደ ጭማሪ ይታያልNDበአማካላዊ ስታቲክቲካዊ ካርታዎች እንዲሁም በግድግዳ ሰጭዎች መካከል የተጣጣሙ እያንዳንዳቸው እሴቶች (በቀኝ እና ግራ ትያትር)ስእል 2, ማውጫ 1).

ምስል 2.

ምስል 2 - እንደ መጥፎ ዕድል ሆኖ ለዚህ የተደራሽነት ጽሑፍ አማራጭ ማቅረብ አልቻልንም. ይህን ምስል ለማየት የሚያስችል ዕርዳታ ካስፈለግዎ እባክዎ help@nature.com ወይም ደራሲውን ያነጋግሩ

(a) ከስታቲስቲክስ Parametric Maping (SPM) ጋር እንዳመጣው በ Br2/D3R ተገኝነት, እንደማንኛውም ያልተገደበ የማስያዣ እምቅነት (ቢፒND) ፣ በፕላስቦ እና በካፌይን መካከል ለንፅፅር ካፌይን> ፕላሴቦ ፡፡ አስፈላጊነቱ ደፍ ከ ጋር ይዛመዳል Pu<0.01 ፣ ዘለላዎች> 100 ቮክስሎች። (b) የግለሰብ እሴቶች ለ BPND ከቦረቦራ በኋላ እና ካፌይን ከተጨመቀ በኋላ በጀርባ አጥንት ውስጥ እና ከባቢ አየር ውስጥ የተገጠመ መለኪያ ነው.

ሙሉ ስዕል እና አፈ ታሪክ (133K)

 

ሠንጠረዥ 1 - በቢ.ፒ. ውስጥ ለውጦች ስታትስቲክስ ጠቀሜታND በአማራ ላይ ከሚገኘው የካፌይን መጠን የበለጠ ነው.

ሠንጠረዥ 1 - የ BPND ለውጦችን ለካንቶን ነባራዊ ሁኔታ በካርቦን ለውጥ ውስጥ ከማስታቦነት ይበልጣል - የአሁኑን ተመጣጣኝ ተለዋጭ ጽሑፍ ማቅረብ አንችልም. ይህን ምስል ለማየት የሚያስችል ዕርዳታ ካስፈለግዎ እባክዎ help@nature.com ወይም ደራሲውን ያነጋግሩሙሉ ሠንጠረዥ

 

የራስ-ተኮር ROI ትንበያዎች, ከተወሰደ የጨጓራ ​​ቅባት ጋር ሲነፃፀር የካፌይን መጠኑን አረጋግጧል ነገር ግን በቢ ፒND, in putamen (placebo: 2.84 ± 0.37 ከ ካፌይን: 2.97 ± 0.35; P= 0.05) እና በ ቪስ (placebo: 2.69 ± 0.31 ከካፊን: 2.84 ± 0.39, P= 0.05) ግን በእርጋታ ውስጥ አይደለም.

በካፊን ውስጥ በተደረጉ ለውጦች በካ2/D3R ተገኝነት እና ባህሪ እና የፕላዝማ ደረጃዎች

ከተሳታፊው ROI ጋር ያለው የጠለፋ ትንታኔ እና የባህሪይ ልኬቶች በ VS እና alertness መካከል ከፍተኛ አዎንታዊ ቁርኝት አሳይተዋል (r= 0.56, P= 0.01) በ D መጨመር2/D3ከካፊን ጋር ተገኝነት ከነበራቸው የንቃተ ብርሀን ጋር ተያይዞ ነበር.

በካፊን ውስጥ በተደረጉ ለውጦች መካከል ያለው የጋራ ትንተና በ D2/D3በፕላዝማ ውስጥ በተሳታፊነት እና በቁፋሮ ውስጥ ያሉ የካፌይን ደረጃዎች ትልቅ ትርጉም አልሰጡም.

የላይኛው ገጽ

ዉይይት

እዚህ ካፌይን ሲያድግ D2/D3R ተገኝነት በሬቶቱም (በቢ ፒ ፒ መጨመር ተረጋግጧልND በጀርባ ካፌይን እና በቫይረሶች መካከል) ዝቅተኛ የሆነ የካፌይን ፍጆታ ባለው የጤንነት ቁጥጥር ቡድን ውስጥ. እነዚህ ግኝቶች ከቅድመ PET ከተገኙ ውጤቶች ጋር የተጣጣመ ናቸው [11C] የጭብላጭድ ጥናት በትናንሽ ቡድኖች ውስጥ (በተከታታይ ስምንት የቡና መጠጦች) የተከናወነ ሲሆን በ D ጭማሪዎችም ጭምር ታይቷል2/D3R ተገኝቶ በካፊይን (ካንፊን) ውስጥ በተገቢው ተገኝነት (200 mg).24 በነዚህ ሁለት ጥናቶች የተገኙት ግኝቶች ካፌን በአብዛኛው በሰዎች የሚጠቀሙባቸው የመድኃኒት ደረጃዎች ዲ (D ምልክትን) ከፍ ማድረግ ይችላሉ2/D3R ደረጃዎች ወይም ጥንካሬያቸውን በችሎቱ ውስጥ እንዲለቀቁ ከማድረግ ይልቅ.

እዚህ ጋር በቢ ፒ ፒ የተገኘውን የጨመረውን ውጤት እንተረታለንND (በፒ.ፒ.ND ተገኝነት) በካፌይን ውስጥ መጨመርን ያመለክታል2/D3R ደረጃዎች, በተለምዶ የቢ ፒ (DA) መጠን መቀነስ ሳይሆን, በተለምዶ BP የሚያድግበት መንገድ ነውND ትርጉሙ ተተርጉሟል (ከዳነዳው ውድድር ወደ D ለመጠገም ውድድር2/D3R). የዚህ ትርጉም ምክንያቶች ይከተላሉ. በመጀመሪያ, አደገኛ መድሃኒት (አምፌታሚን, ሚቲፋፊኔቲት እና ሞፋፊል) ለአሰቃቂ ሁኔታ እንዲለቁ መደረጉን በመገንዘብ ይታወቃል.3, 25, 36 ሁለተኛ, ክሊኒካዊ ጥናቶች እንደሚያመለክቱት በልብስ ማራገቢያ በሚታወቀው ሳትራቶም የደም ሕዋሳት መጨመር በንቃተ ህይወት መጨመር ጋር ተያይዞ ነው.5 በመጨረሻም, በከፊል ጥናታዊ ጥናቶች እንደሚያሳዩት በማነቃቂያዎች እና በሜምፋኒል የተከሰተው ድንገተኛ የዲ ኤን ኤ መጨመር ለስኬታማነት እርምጃዎች አስፈላጊ ነው.6 ስለሆነም ካፌይን የደም ተዋጽኦን በጨመቅ ውስጥ ካላጠፋ ይህ ካፌይን (ካፌይን) ከተቆጣጠሩት የፅንሰ-ሃሳቦች መጠን ይልቅ የደካማነትና እንቅልፍ መጨመርን ይጨምራል. የእኛ ትርጓሜ የጥርጣሬ መጨመር ዲ2/D3R ከካፊን ጋር በ VS በተገኝ ሁኔታ መገኘቱ ዲ2/D3የ R ደረጃዎች ከእንቅልፍ ጭማሬ ጋር ተጣጥመው በንቃት ከተቀመጡ በኋላ የ D2 / D3R በ VS ውስጥ ዝቅተኛነት ሲቀንስ.5

የ Striato-pallidal ኒውሮኖች ልቀትን በመተው የእነሱን ተነሳሽነት ያስተካክላሉ2የሴል መጠን በፓምፕዬው ውስጥ.37 ስለዚህ, ዲ2R ከመሬት መንሸራተት (መወንጨፍ)38 እና በተቀነሰ DA ምልክቶችን ማስተካከል.39, 40 ዲ2R ውስጣዊነታቸውን ያስነሳል,38 ከዚያ በኋላ እንደገና ጥቅም ላይ ሊውሉ ወይም ሊከስር ይችላል.38, 41 የ D2R ውስጣዊነት በ A2AR,42 ዘጋቢዎች በ B-arrestin 2 ን ወደ A ውስጥ በማስገባት ውስጣዊነታቸውን ያፋጥናሉ2ARD2የሬክት መቀበያ ሓተሞተሮች43 ሀ2AR ጠላት ገዢዎች በ D2በተነጣጠሉ የነርቭ ሴሎች ውስጥ ውስጣዊ መዋቅር.44 ስለሆነም ካፌይን በጡንቻ A ይሠራል2Aየ R ጥገኛን ውስጣዊ ጥምረት2R ለመንፈሳዊ መድሃኒት ውጤቱ አስተዋጽኦ ሊያደርግ በሚችል የበሰለ adenosine አማካይነት ይተባበር ነበር.14, 19, 45, 46 እንዲያውም, ቀደም ሲል ከነበርነው ጋር ተመሳሳይ ግኝቶች ካፌይን ፍራክሬስ ዲ2R ተገኝነት በሬቶታ,24 ይህንን ትርጓሜ ይደግፋሉ. ካፌይን (ኤፍ) ኤሌክትሮኒክስ (ኤኤንሲ) እንደ ምልክት ሆኖ በከፊል በ A2AR,47 ካፌን-ንዳተኛ ዲ2በስትሪትም ውስጥ R መጨመር ከካፊን ‹ኤ› ተቃዋሚነት ጋር ይጣጣማል2Aመ2የውስጥ ማስገባት. በእርግጥ, ሀ2A ተቀባዩ ኳስ አሻንጉሊት መጨመር D2የ R ደረጃዎች በቁመቻ;48 ምንም እንኳን የኩላሊት ነቀርሳ ተፅዕኖ ከሚያስከትለው ውጤት ጋር ያለንን የችግሮ ሁኔታ እናገኛለን ማለት አይቻልም.

ሆኖም ግን, በድርጊት ዲግሪ ጭምር ላይ የኃይል መቆጣጠሪያ መሳሪያው ምንም ይሁን ምን2/D3R በተገኙበት ሁኔታ ውጤቶቻችን እንደሚያመለክቱት በሰዎች ውስጥ በሚታወቀው የመድኃኒት ደረጃ ውስጥ ካፌን በሰውነት ውስጥ በካቶኒ ውስጥ ተጨማሪ ጭማሪ አይጨምሩም. ይህ በካይነር (ካንሲን) (ካንሲን) (0.25-5 mg kg kg-1 በጣፋጭነት ወይም ከ 1.5 እስከ 30 mg kg ኪ.ግ-1 በግራ በኩል ያለው) በኒውክሊየስ ኮምፕንስ,22, 23 ምንም እንኳን በጥቃቅን (10 mg kg) ሪፖርት የተደረገ ጥናት-1 በከፊል የተሸፈነ) ግን የካፌይን መጠን ዝቅተኛ (3 mg kg)-1 በግራ በኩል ያለው).21 ስለዚህ, አሁን ባሉ እና በተከታዮቹ ግኝቶች መሰረት24 እና በሰውነት ፍጆታ ላይ ተፅዕኖ ያላቸውን የካፌን መጠኖች በኒውክሊየስ አክሰንስ (ኒውክሊየስ ኮምፕንስ) ውስጥ የጨመረው ውጤት እንደጨመረ አይታወቅም. የማጎሳቆል መድሐኒት የመድሃኒት አጀንዳ ለጥረታቸው ውጤቶች እና ከሱሱ ህልውና ጋር ለሚዛመዱ የኒዮቴራቴሽን አስፈላጊዎች እንደመሆኑ መጠን,49 ይህም ካፌይን ሱሰኝነትን የሚያንፀባርቅ እና ሱሰኝነትን የሚያንፀባርቁትን መቆጣጠር የማይችልበትን ምክንያት ያስረዳል.50

ካፌይን የሚጨመር ጭማሪ በ D2/D3በ VS በከፍተኛ ሁኔታ በንቃት መጨመር ነበሩ. ይህ ፈገግታ እና ዲ2/D3በቀድሞው የቀድሞ ግኝታችንን በመተኛት እጦት ላይ ግን በተቃራኒው አቅጣጫ, በቃ2/D3R በእንቅልፍ ማጣራት በ VS ውስጥ ተገኝነት ከቁጥር ቅነሳዎች ጋር ተያይዞ ነበር.5 በቀድሞው የፒኢ.አይ.ዲ. ጥናት ውስጥ ካፌይን-የሽያጭ መጠን መጨመር D2/D3R ተገኝነት ከቀነሰ የሰውነት ድካም ጋር ተያይዞ ነበር.24 ስለዚህ ይህ በደንበኝነት (ዲ2/D3በአሰዋዋሪ ክልሎች የንቃተ-ጉልበት መጠን መጨመር ወይም ድካም ሊቀንስ ይችላል.

የጥናት ወሰን

በተለምዓናዊ, በ D መጨመር2/D3R ተገኝነት ከ [11C] raclopride, እዚህ ላይ እንደሚታየው, በ "መለቀቅ" መለወጥን ለማንጸባረቅ ተብሎ ተተርጉሟል. በተቃራኒው, ሞዴላችን በ D ከፍለው እንዲተረጎም ያደርገናል2/D3R ደረጃዎች እና / ወይም በንጽጽር መጨመር. ይሁን እንጂ ሞዴላችን ከአንድ በላይ የሚሆኑ ምክንያቶች ተፅዕኖ ሊያሳድሩባቸው ከሚችሉ እኩይ ምጥቶች ሊሽር ይችላል.11C] raclopride. በዚህ ረገድ በካፌይን ተፅእኖ ላይ ተፅዕኖ እንዳለው ለመመርመር ብዙ የተመረጡ ውህዶችን የሚጠቀሙበት ቅድመ-ክሪክ ሙከራዎች መደረግ አለባቸው.11C] የ "raclopride" ማጽደቅ በአረፍተ ነገር ወይም በ "ውድድር" ላይ ለውጦችን ያሳያል2/D3R እነዚህ ተጽዕኖዎች የካፌይን የከረረ ጥላቻ በ A2Aእና ደግሞ [11C] raclopride በሁለቱም ላይ D2R እና D3R,51 ካፌይን የሚመነጨው ጭካኔ የተሞላበት ቢፒ (BP) መጨመርን መለየት አንችልምND በ D ጭማሪዎችን ብቻ ያንፀባርቃል2R ወይም ደግሞ በ D ውስጥ3ሆኖም ግን, አንጻራዊ ጥንካሬ በ <ዲ> ውስጥ3R ከሌሎቹ በጣም ያነሰ ነው2R,52 የካፌይን ውጤቶች የሚያንጸባርቁ D ናቸው2በአስተያየታችን ውስጥ ሌላ ቅራኔ ሊፈጠር የሚችለው ካፌይን የደም ስርቆችን (cerebral blood flow) በእጅጉ ይቀንሳል,53 ይህም በ BP ጣልቃ መግባት የሚችል ነውND ሴሬብራል የደም መፍሰስ ውጤቶች እንደ ሴርልሞል እና ራቲያትም መካከል ልዩነት አላቸው.54 ሆኖም ግን, ካፌይን (cerebral blood flow) በሴታሊሞር ውስጥ በተወሰነ ሰዉ ውስጥ የደም ስርጭት ሲቀንስ,54 ይህ በአሰቃቂ የቢ ፒ (BP) መጠን መቀነስ ያስከትላልND, እኛ ግን ተቃራኒውን አሳይተናል. ይህም ከፍተኛውን የቢ ፒ (BP) መጠን ይጨምራልND ካፌይን (caffeine) በተፈጥሮ በካፋይን (የደም ስርጭት) ለውጥ ምክንያት አይደለም. የ raclopride PET ዘዴ በ presynaptic እና postsynaptic D2 / D3R መካከል መለየት ባይችልም, ካፌይን በ A2A ኤን ኤችአይፕ ተቀባይ መቀመጫዎች ላይ የተቀመጠው, እነዚህ በዲ ኤን ኤን ኤክስ ሪቫይሮንስ የሚገለጹት መካከለኛ የነጥብ ነርቮች የተባሉት የነርቭ ሴሎች የተገለጹት ነገር ግን በ DA ነርቮች ውስጥ የማይገለጹት ተጽእኖዎች ውጤታቸው በኔሲፓቲክ ነው ብለው ያስባሉ. ሌላው ጥናት ደግሞ ካፌይን ከመውጣቱ በፊት አስራቦቦ በተሰጠበት ጊዜ ለ 12 ሰዓታት ይሰጥ ነበር. ይሁን እንጂ ለትርፖፐርድ ማቃጠል (የኛን ጨምሮ) የሙከራ ድግምግሞሽ ምርመራን ያደረጉ ጥናቶች55, 56 በተደጋጋሚ የሚሰሩ እርምጃዎች በተመሳሳይ ቀን ቢከናወኑም እንኳ ምንም ዓይነት ልዩነት አልታዩም57 በወቅታዊው ጥናት መሠረት, የትዕዛዙ ውጤት በቀጥታ ለኛ ግኝቶች እንደማይሆን የሚጠቁሙ ናቸው. ጥናቱ ሲያጠናቅቁ ተሳታፊዎች ካፌይን ወይም አመጋገብ እንደደረሰባቸው ለመወሰን ተሳነን ነን. በመጨረሻም በካፌን የሚጨመሩትን ኤፒሪንፊን እና ኖሮፔንፊን የደም ናሙና አልወሰድን.58 ስለዚህ ካፌይን ባህርይ ላይ ባሳደረው የባሕርይ ተጽእኖ ራስን የማስተዳደር ስርዓት ላይ የካፌይን ተጽእኖዎች መቆጣጠር አንችልም. ይሁን እንጂ, በ D2R መጨመር እና በንቃት መጨመር መካከል ያለው የጠበቀ ግንኙነት ማመቻቸት እንደሚያመለክተው በ "D2R" ምልክት ላይ የካፌይን ውጤቶች የሚያመጣው ለውጥ ለአደገኛ ውጤትዎ አስተዋፅኦ ያበረክታሉ.

የላይኛው ገጽ

መደምደሚያ

በ D ከፍ ያለ ጭማሪ ያሳያል2/D3R በተገቢው መጠን በካፌን አሠራር ውስጥ በተገቢው ተፈላጊነት ያለው, ይህም በሰውነት የሚወስደውን የታክቴሪያ መጠን በካቶይን በጨታ ህመም መጨመርን ያሳያል. ይልቁንስ ግኝቶቻችንን በሰብአዊ ህዋስ ውስጥ በካፊን አከባቢ ውጤት (DA-enhancing effects) በንፅፅር አማካይነት በጨጓራ እና በድርጅቱ አማካይነት በድርጊት ተካሂዷል.2/D3R ደረጃዎች እና / ወይም ለውጦች በ D2/D3R ተዛማጅነት.

የላይኛው ገጽ

የፍላጎት ግጭት

ደራሲዎቹ የጥቅም ግጭቶችን አያሳዩም.

የላይኛው ገጽ

ማጣቀሻዎች

  1. ሚቼል ዲሲ ፣ Knight CA ፣ Hockenberry J ፣ Teplansky R ፣ Hartman TJ ፡፡ በአሜሪካ የምግብ ኬም ቶክሲኮል 2014 ውስጥ የመጠጥ ካፌይን መመገቢያዎች; 63 136 - 142 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ISI |
  2. ካርዲናስ ኤል ፣ ሁሌ ኤስ ፣ ካpር ኤስ ፣ ቡስቶ UE. በአፍ የሚወሰድ ዲ-አምፌታሚን በ ‹PET› በሚለካው የ [11C] raclopride ረዘም ላለ ጊዜ መፈናቀል ያስከትላል ፡፡ ቅንጅት 2004; 51 27–31 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ISI | CAS |
  3. ፍሎውቭ ኖድ, ፎወል ጄ.ኤስ, ሎገን ጄ, አሌክስዶ ዲ, ቹ ኤ., ታዬንግ ደ ወ ዘ ተ. በወንድ የሰው አንጎል ውስጥ ዶፓሚን እና ዶፓሚን አጓጓersች ላይ የሙዳፊኒል ውጤቶች-ክሊኒካዊ አንድምታዎች ፡፡ ጃማ 2009; 301: 1148–1154. | ጽሑፍ | PubMed | ISI | CAS |
  4. ቮልፍወው ኖድ, ጂም ጂ, ፎወል ጄ.ኤስ, ሎገን ጄ, ጌራዚሞቭ መ, ሜንራን ላ ወ ዘ ተ. በአፍ የሚ methylphenidate ቴራፒዩቲክ መጠኖች በሰው አንጎል ውስጥ ተጨማሪ ሴሉላር ዶፓሚን በከፍተኛ ሁኔታ ይጨምራሉ ፡፡ ጄ ኒውሮሲሲ 2001; 21 RC121 ፡፡ | PubMed | CAS |
  5. ፍሎው ቮልት, ቶራሲ ዲ, ዋንግ ጂ ጄ ጄንጂ, ታዬንግ ፎ, ፎወል ጄ ኤስ, ሎገን ጄ ወ ዘ ተ. በሰው ልጅ አንጎል ውስጥ በሚገኘው የሆድ ክፍል ውስጥ እንቅልፍ ማጣት እንቅልፍ የሚወስደው ዶፓሚን D2R ን ዝቅ ያደርገዋል ፡፡ ጄ ኒውሮሲሲ 2012; 32: 6711-6717. | ጽሑፍ | PubMed | ISI |
  6. Wisor JP, Nishino S, Sora I, Uhl GH, Mignot E, Edgar DM. ቀስቃሽ-ነቃ ንቁ ውስጥ Dopaminergic ሚና. ጄ ኒውሮሲሲ 2001; 21: 1787–1794 እ.ኤ.አ. | PubMed | ISI | CAS |
  7. አቢ-ዳርጋም ኤ ፣ ኬግልስ ኤል.ኤስ. ፣ ማርቲኔዝ ዲ ፣ ኢኒስ አርቢ ፣ ላሩዌል ኤም ዶፓሚን የሽምግልና ጤናማ በሆኑ በጎ ፈቃደኞች ውስጥ አምፌታሚን አዎንታዊ ማጠናከሪያ ውጤቶች ናቸው-ከአንድ ትልቅ ቡድን የሚመጡ ውጤቶች ፡፡ ዩር ኒውሮሳይኮፋርማኮል 2003; 13: 459-468 እ.ኤ.አ. | ጽሑፍ | PubMed | ISI |
  8. ንጉgu ቲኤል ፣ ቲያን ያህ ፣ እርስዎ አይጄ ፣ ሊ ሲ ፣ ጃንግ ሲ.ጂ. በአይጦች ውስጥ በሞዳፊኒል-የመነጨ ሁኔታዊ የቦታ ምርጫ በ dopaminergic ስርዓት በኩል ፡፡ ስናፕስ 2011; 65 733-741 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ISI |
  9. ቮልፍወህ ኖድ, ጂ ጎጂ, ፎወል ጄ.ኤስ, ሎገን ጂ, ጋቲሌይ ሳጄ, ዋንግ ካ ወ ዘ ተ. በሰዎች ላይ የስነልቦና ማበረታቻዎች ማጠናከሪያ ውጤቶች የአንጎል ዶፓሚን መጨመር እና የዲ (2) ተቀባዮች መኖር ጋር የተቆራኙ ናቸው ፡፡ ጄ ፋርማኮል ኤክስ ቴር 1999; 291: 409–415. | PubMed | ISI | CAS |
  10. ዊኦ-ሲላቫ R, Fukushiro DF, Borcoi AR, Fernandes HA, Procopio-Souza R, Hollais AW ወ ዘ ተ. የሞዳፊኒል ሱስ እና ከኮኬይን ጋር የመስማት ችሎታ-ቅድመ-ክሊኒካዊ ጥናት ፡፡ ሱሰኛ ቢዮል 2011; 16: 565-579 እ.ኤ.አ. | ጽሑፍ | PubMed | ISI |
  11. Banerjee D, Vitiello MV, Grunstein RR. ከመጠን በላይ ለቀን እንቅልፍ ፋርማኮቴራፒ። የእንቅልፍ ሜ ሬቭ 2004; 8: 339–354. | ጽሑፍ | PubMed | ISI |
  12. Chen JF, Xu K, Petzer JP, Staal R, Xu YH, Beilstein ሚ ወ ዘ ተ. በፓርኪንሰን በሽታ አምሳያ ውስጥ ካፌይን እና ኤ (2 A) adenosine receptor inactivation ን ነርቭ መከላከል ፡፡ ጄ ኒውሮሲሲ 2001; 21: RC143. | PubMed | CAS |
  13. ኤል ያኩቢ ኤም ፣ ሊደንት ሲ ፣ ሜናርድ ጄኤፍ ፣ ፓርሜየርየር ኤም ፣ ኮስታንቲን ጄ ፣ ቮጌይስ ጄ ኤም ፡፡ በአይጦች ውስጥ በሎኮሞተር ባህሪ ላይ ካፌይን የሚያነቃቃ ውጤት በአዴኖሲን ኤ (2A) ተቀባዮች በማገድ አማካይነት ተስተካክሏል ፡፡ ብራ ጄ ፋርማኮል 2000; 129: 1465–1473. | ጽሑፍ | PubMed | ISI | CAS |
  14. Huang ZL, Qu WM, Eguchi N, Chen JF, Schwarzschild MA, Fredholm BB ወ ዘ ተ. አዴኖሲን ኤ 2 ኤ ፣ ግን A1 አይደለም ፣ ተቀባዮች የካፌይንን ቀስቃሽ ውጤት ያስታግሳሉ ፡፡ ናታን ኒውሮሲሲ 2005; 8 858-859 እ.ኤ.አ. | ጽሑፍ | PubMed | ISI | CAS |
  15. አልዓዛር ኤም, ሴንት ሒ, ሄርሲ ዪ, ኩዊ ደብልዩ ኤም, ወኤም, ሁዋንግ ዚኤል, ባሲስ ሲ ወ ዘ ተ. የካፌይን ቀስቃሽ ውጤት በኒውክሊየስ አክሰንስ theል ውስጥ በአዴኖሲን A2A ተቀባዮች ላይ የተመሠረተ ነው ፡፡ ጄ ኒውሮሲሲ 2011; 31: 10067–10075. | ጽሑፍ | PubMed | ISI | CAS |
  16. በማዕከላዊው የነርቭ ሥርዓት ውስጥ የነርቭ አስተላላፊ ተቀባይ ተቀባይ ሄትሮሜሮች ተግባራዊ ጠቀሜታ ፌሬ ኤስ ፣ ሰርዌላ ኤፍ ፣ ዉድስ ኤስ ፣ ሉሉስ ሲ ፣ ፍራንኮ አር. አዝማሚያዎች ኒውሮሲሲ 2007; 30: 440–446. | ጽሑፍ | PubMed | ISI | CAS |
  17. አዝዳድ ኬ ፣ ጋል ዲ ፣ ዉድስ ኤስ ፣ ሊደንት ሲ ፣ ፌሬ ኤስ ፣ ሽፍማን ኤን. ዶፓሚን D2 እና adenosine A2A ተቀባዮች በ A2A-D2 ተቀባዩ ሄትሮሜራይዜሽን አማካይነት በ accumbens neurons ውስጥ በኤንኤምኤአ መካከለኛ የሽምግልና ተነሳሽነት ይቆጣጠራሉ ፡፡ ኒውሮሳይኮፋርማኮሎጂ 2009; 34: 972–986. | ጽሑፍ | PubMed | ISI |
  18. Trifilieff P, Rives ML, Urizar E, Piskorowski RA, Vishwasra HD, ካስትሮሌን J ወ ዘ ተ. የፀረ-ቫይረስ መስተጋብሮችን ማወቅ ex vivo በአቅራቢያ ligation ሙከራ-በስትሪትቱም ውስጥ endogenous dopamine D2-adenosine A2A ተቀባይ ውህዶች ፡፡ ባዮቴክኒክ 2011; 51 111–118 ፡፡ | PubMed | ISI |
  19. በካፌይን የስነልቦና ስሜት ቀስቃሽ ውጤቶች ውስጥ ማዕከላዊው ወደ ላይ የሚወጣው የነርቭ ማስተላለፊያ ስርዓቶች ፌሬ ኤስ ሚና። ጄ አልዛይመር ዲስ 2010; 20 (አቅርቦት 1): S35 – S49. | PubMed | ISI |
  20. ፍሬድሆልም ቢቢ ፣ ባቲግ ኬ ፣ ሆልሜን ጄ ፣ ነህሊግ ኤ ፣ ዝቫርታኡ ኢ.ኢ. በሰፊው ጥቅም ላይ እንዲውል አስተዋጽኦ የሚያደርጉትን ነገሮች በልዩ ማጣቀሻ በአንጎል ውስጥ ካፌይን የሚወስዱ እርምጃዎች ፡፡ ፋርማኮል ሬቭ 1999; 51: 83–133. | PubMed | ISI | CAS |
  21. ሶሊናስ ኤም ፣ ፌሬ ኤስ ፣ እርስዎ ዚቢ ፣ ካርዝዝ-ኩቢሻ ኤም ፣ ፖፖሊ ፒ ፣ ጎልድበርግ አር. ካፌይን በኒውክሊየስ አክሰንስ ቅርፊት ውስጥ ዶፓሚን እና ግሉታምን እንዲለቀቁ ያደርጋል ፡፡ ጄ ኒውሮሲሲ 2002; 22: 6321-6324 እ.ኤ.አ. | PubMed | ISI |
  22. አኩካስ ኢ ፣ ታንዳ ጂ ፣ ዲ ቺያራ ካፌይን በዶፓሚን እና በአይቲልቾሊን ስርጭት ላይ በአንጎል ውስጥ የመድኃኒት-ነክ እና ካፌይን-ቅድመ-ተኮር አይጦች ልዩነት ውጤቶች ፡፡ ኒውሮሳይኮፋርማኮሎጂ 2002; 27: 182–193. | ጽሑፍ | PubMed | ISI |
  23. ዴ ሉካ ኤምኤ ፣ ባሳሬኦ ቪ ፣ ባወር ኤ ፣ ዲ ቺያራ ካፌይን እና shellል ዶፓሚን ያጠናክራሉ ፡፡ ጄ ኒውሮኬም 2007; 103: 157–163. | PubMed | ISI |
  24. Kaasinen V, Atoto S, Nagren K, Rinne ጆ. በሰው ውስጥ ስትራም እና ታላምስ ውስጥ የካፌይን የዶፓሚነርጂ ውጤቶች። ኒውሮሬፖርት 2004; 15 281 - 285 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ISI |
  25. ቮልፍው ዱድ, ጂ ጎጂ, ፎወል ጄሲ, ሎገን ጂ, ሽሌደር ዲ, ሀዚማ ሩት ወ ዘ ተ. በሰው አንጎል ውስጥ ከ [11C] raclopride ጋር endogenous dopamine ዶካሚን ውድድርን ማንሳት። ማጠቃለያ 1994; 16 255 - 262 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ISI | CAS |
  26. Wang GJ, Volkow ND, Hitzemann RJ, Wong C, Angrist B, Burr G ወ ዘ ተ. በተለመደው ርዕሰ ጉዳዮች እና የኮኬይን በደል አድራጊዎች የደም ሥር ሜቲልፌኔኔቴት የባህሪ እና የልብና የደም ቧንቧ ውጤቶች። የዩር ሱሰኛ Res 1997; 3 49-54 ፡፡ | ጽሑፍ |
  27. ፊሽማን ኤም.ወ. ፣ ፎልቲን አር. በሰው ልጆች ላይ የአደንዛዥ ዕፅን ያለአግባብ ተጠያቂነት በመገምገም የግለሰ-ተፅእኖ መለኪያዎች ጠቀሜታ ፡፡ ብራ ጄ ሱሰኛ 1991; 86 1563-1570 እ.ኤ.አ. | ጽሑፍ | PubMed |
  28. ሊጉጎሪ ኤ ፣ ሂዩዝ ጄ አር ፣ ሳር ጃ. ከቡና ፣ ከኮላ እና ከካፕላስ ውስጥ ካፌይን የመምጠጥ እና የመነሻ ውጤቶች ፡፡ ፋርማኮል ባዮኬም ባህር 1997; 58 721-726 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ISI |
  29. ታናካ ኢ ከፍተኛ አፈፃፀም ባለው ፈሳሽ ክሮማቶግራፊ በካፌይን እና በሰው ልጅ ፕላዝማ ውስጥ የመጀመሪያ ደረጃ የተዳከመ ሜታቦሊዝምን በአንድ ጊዜ መወሰን ፡፡ ጄ Chromatogr 1992; 575: 311–314. | ጽሑፍ | PubMed |
  30. ቮልፍው ዱድ, ፎወል ጄ.ኤስ, ዊንግ ጂ ኤች, ሀዚማ ሪ, ሎገን ጄ, ሽሌይ ዲጂ ወ ዘ ተ. የዶፓሚን ዲ 2 መቀበያ ተገኝነት መቀነስ ከኮኬይን በደል አድራጊዎች ጋር የፊት ቅነሳን (metabolism) ጋር የተቆራኘ ነው ፡፡ ስናፕስ 1993; 14: 169-177. | ጽሑፍ | PubMed | ISI | CAS |
  31. ሌሎ ኤ ፣ ቢርኬት ዲጄ ፣ ሮብሰን RA ፣ ማዕድን ቆፋሪዎች ጆ. የካፌይን እና የመጀመሪያ ደረጃ የሰውነት አመጣጥ ተፈጭቶ ንጥረነገሮች ንፅፅራዊ ፋርማሲኬኔቲክስ በሰው ውስጥ ፓራዛንታይን ፣ ቴዎብሮሚን እና ቴዎፊሊን ፡፡ ብራ ጄ ክሊኒክ ፋርማኮል 1986; 22 177-182 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ISI | CAS |
  32. Friston KJ, Holmes AP, Poline JB, Grasby PJ, Williams SC, Frackowiak RS ወ ዘ ተ. የ fMRI የጊዜ ቅደም ተከተል ትንተና እንደገና ታይቷል። ኒውሮማጅ 1995; 2 45-53 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ISI | CAS |
  33. ሎጋን ጄ ፣ ፎውል ጄ.ኤስ. ፣ ቮልኮው ኤን.ዲ. ፣ ዋንግ ጂጄ ፣ ዲንግ YS ፣ አሌክኦፍ ዲኤል ፡፡ ከፒኤቲ መረጃ ግራፊክ ትንተና የደም ናሙና ያለ ስርጭት መጠን ሬሾዎች ፡፡ ጄ ሴሬብ የደም ፍሰት ሜታብ 1996; 16: 834–840. | ጽሑፍ | PubMed | ISI | CAS |
  34. ቮልኮው ኤን.ዲ. ፣ ዋንግ ጂጄ ፣ ፎውለር ጄ.ኤስ ፣ ቶማሲ ዲ ፣ ቴላንንግ ኤፍ ሱስ-ከዶፖሚን ሽልማት ወረዳ በላይ ፡፡ ፕሮክ ናታል አካድ ሳይሲ አሜሪካ 2011; 108: 15037-15042. | ጽሑፍ | PubMed |
  35. Tzourio-Mazoyer N, Landeau B, Papathanassiou D, Crivello F, Etard O, Delcroix N ወ ዘ ተ. የ MNI ኤምአርአይ ነጠላ-አንጎል አንጎል ማክሮሳይኮሎጂካዊ የአካል ክፍፍል በመጠቀም በ ‹SPM› ውስጥ የእንቅስቃሴዎች ራስ-ሰር የአካል መለያ ምልክት ፡፡ ኒውሮግራም 2002; 15 273 - 289 እ.ኤ.አ. | ጽሑፍ | PubMed | ISI | CAS |
  36. Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang Y ወ ዘ ተ. ከፖዝቶሮን ልቀት ቲሞግራፊ ጋር የሰውን ሜሶሊቢቢክ ዶፓሚን ማስተላለፍን መቅረጽ ክፍል II - አምፊታሚን-በ ‹‹ ‹‹ ‹››› ‹›››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››› ጄ ሴሬብ የደም ፍሰት ሜታብ 2003; 23 285 እስከ 300 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ISI | CAS |
  37. Iizuka Y, Sei Y, Weinberger DR, Straub RE. የ BLOC-1 ፕሮቲን ዲቢቢንዲን ዶፓሚን D2 ተቀባይን ውስጣዊ እና አመላካችነትን የሚያስተካክል ማስረጃዎች ግን የ D1 ውስጣዊ ሁኔታን አያመለክቱም ፡፡ ጄ ኒውሮሲሲ 2007; 27 12390–12395 እ.ኤ.አ. | ጽሑፍ | PubMed | ISI | CAS |
  38. ባርትሌት SE, Enquist J, Hopf FW, Lee JH, Gladher F, Kharazia V ወ ዘ ተ. የዶፓሚን ምላሽ ሰጪነት በታለመው የ D2 ተቀባዮች በመለየት ቁጥጥር ይደረግበታል። ፕሮክ ናታል አካድ ሳይሲ አሜሪካ 2005; 102: 11521–11526. | ጽሑፍ | PubMed | CAS |
  39. ጂኖቫርት ኤን ፣ ዊልሰን ኤኤ ፣ ሁሴይ ዲ ፣ ሁሌ ኤስ ፣ ካpር ኤስ. D2-ተቀባይ ተቀባይ ደንብ በ D2 ነዋሪነት ጊዜያዊ አካሄድ ላይ የተመሠረተ ነው ፡፡ ኒውሮሳይኮፋርማኮሎጂ 11; 2009: 34-662. | ጽሑፍ | PubMed | ISI |
  40. Xu ZC, Ling G, Sahr RN, Neal-Beliveau ቢ.ኤስ. ከአንድ ወገን ጎን ለጎን ዶፓሚን ከተቀነሰ በኋላ በስትሪት ውስጥ የዶፓሚን ተቀባዮች ያልተመጣጠኑ ለውጦች ፡፡ የአዕምሮ Res 2005; 1038: 163–170. | ጽሑፍ | PubMed | ISI |
  41. Li Y, Roy BD, Wang W, Zhang L, Zhang L, Sampson SB ወ ዘ ተ. ለዶፖሚን ዲ (2) ተቀባይ ሁለት የተለያዩ የተለዩ የኢንዶሶማ እንደገና ጥቅም ላይ የሚውሉ መንገዶችን መለየት ፡፡ ጄ ኒውሮሲሲ 2012; 32: 7178-7190 እ.ኤ.አ. | ጽሑፍ | PubMed | ISI |
  42. Hillion J, Canals M, Torvinen M, Casado V, Scott R, Terasmaa A ወ ዘ ተ. የአደኖሲን ኤ 2 ኤ ተቀባዮች እና ዶፓሚን ዲ 2 ተቀባዮች ውህደት ፣ ሳንቲም ማበጀት እና የኮድ ስሜትን ማሳደግ ፡፡ ጄ ባዮል ኬም 2002; 277: 18091-18097. | ጽሑፍ | PubMed | ISI | CAS |
  43. Borroto-Escuela DO, Romero-Fernandez W, Tarakanov AO, Ciruela F, Agnati LF, Fuxe K. ሊኖር የሚችል A2A-D2-beta-Arrestin2 ውስብስብ መኖር ሲኖር-A2A agonist modulation of D2 agonist-induced ቤታ-arrestin2 ምልመላ ፡፡ ጄ ሞል ቢዮል 2011; 406: 687-699. | ጽሑፍ | PubMed | ISI | CAS |
  44. ሁዋንግ ኤል ፣ ው ዲ ዲ ፣ ዣንግ ኤል ፣ ፌንግ ሊ ፡፡ በ (2) ተቀባዮች ውስጣዊ እና ኢአርኬ ፎስፈሪላይዜሽን ላይ የ ‹ተቀባዮች› ተቀናቃኝ መለዋወጥ ፡፡ አክታ ፋርማኮል ኃጢአት 2; 2013: 34–1292. | ጽሑፍ | PubMed | ISI |
  45. ቢጊጊኒ እኔ ፣ ፖል ኤስ ፣ cketኬትት ኤ ፣ አርዙቢያጋ ሲ ካፌይን እና ቴዎፊሊን በሰዎች ውስጥ የአዴኖሲን ተቀባዮች ተቃዋሚዎች ናቸው ፡፡ ጄ ፋርማኮል ኤክስ ቴር 1991; 258 588-593 እ.ኤ.አ. | PubMed | ISI | CAS |
  46. Schwierin B, Borbely AA, Tobler I. በአይጥ ውስጥ በእንቅልፍ ደንብ ላይ የ N6-cyclopentyladenosine እና ካፌይን ተጽዕኖዎች ፡፡ ዩር ጄ ፋርማኮል 1996; 300: 163-171. | ጽሑፍ | PubMed | ISI | CAS |
  47. Ferre S, Ciruela F, Borycz J, Solinas M, Quarta D, Antoniou K ወ ዘ ተ. አዶኖሲን A1-A2A ተቀባይ heteromers በአንጎል ውስጥ ለካፊን አዲስ ዒላማዎች ፡፡ የፊት ባዮሲሲ 2008; 13: 2391–2399 እ.ኤ.አ. | ጽሑፍ | PubMed | ISI |
  48. ዳሳሴ ዲ, ማሲ ኤ, ፌራሪ ሪ, ሎዲ ሲ, ፓርሜሪ ኤም, አርኬንስስ ኤ ወ ዘ ተ. የአደኖሲን ኤ (2A) ተቀባዮች በሌሉባቸው አይጦች ውስጥ ተግባራዊ የሆነ የስትሮፓይድ ሃይፖዶፓራሚኒክ እንቅስቃሴ ፡፡ ጄ ኒውሮቼም 2001; 78: 183–198. | ጽሑፍ | PubMed | ISI | CAS |
  49. በሰው አንጎል ውስጥ ቮልኮው ኤን.ዲ. ፣ ዋንግ ጂጄ ፣ ፎለር ጄ.ኤስ. ፣ ቶማሲ ዲ ሱስ ወረዳ ፡፡ Annu Rev Pharmacol Toxicol 2012; 52: 321-336. | ጽሑፍ | PubMed | ISI |
  50. ደውዝ ፒቢ ፣ ኦብሪየን ሲፒ ፣ በርግማን ጄ ካፌይን-የመውጫ እና ተያያዥ ጉዳዮች የባህሪ ውጤቶች ፡፡ የምግብ ኬም ቶክሲኮል 2002; 40: 1257-1261. | ጽሑፍ | PubMed | ISI |
  51. ሌቫንት ቢ ፣ ግሪጎሪያዲስ ዴ ፣ ደ ሶዛ ኢ.ቢ. በዶፓሚን D2 እና በ D3 ተቀባዮች ላይ የዶፓሚንጂክ መድኃኒቶች አንጻራዊ ግንኙነቶች። ዩር ጄ ፋርማኮል 1995; 278: 243–247. | ጽሑፍ | PubMed | ISI |
  52. Searle G, Beaver JD, Comley RA, Bani M, Tziortzi A, Slifstein M ወ ዘ ተ. በሰው አንጎል ውስጥ ፖታቲየም ልቀት ቲሞግራፊ ፣ [3C] PHNO እና የተመረጠውን D11 ተቀባይ ተቀባይ ተቃዋሚ ጋር በሰው አንጎል ውስጥ ዶፓሚን D3 ተቀባዮችን መቅረጽ። ባዮል ሳይካትሪ 2010; 68: 392–399. | ጽሑፍ | PubMed | ISI |
  53. ካሜሮን ዐግ ፣ ሞዴል ጄ.ጂ. ፣ ሀሪሃራን ኤም ካፌይን እና የሰዎች የአንጎል የደም ፍሰት-የፒስትሮን ልቀት ቲሞግራፊ ጥናት ፡፡ ሕይወት ሳይንስ 1990; 47: 1141–1146. | ጽሑፍ | PubMed | ISI | CAS |
  54. ቪያሳጋር አር ፣ ግሬሊንግ ኤ ፣ ድራይጄር አር ፣ ኮርፊልድ ዲ.ዲ ፣ ፓርክስ ኤል.ኤም. ጥቁር ሻይ እና ካፌይን በክልል ሴሬብራል የደም ፍሰት ላይ የደም ቧንቧ ሽክርክሪት መለያ በመለካት ውጤት ፡፡ ጄ ሴሬብ የደም ፍሰት ሜታብ 2013; 33: 963-968. | ጽሑፍ | PubMed | ISI |
  55. ኪዳካስ ኤፍ, አይቶ ኤች ኤ, ኪምራ አይ, ፉጂ ሸ, ታካካኖ, ፉጂዋራ ኤች ወ ዘ ተ. በ PET በ [2C] MNPA እና [3C] raclopride ጋር በሚለካው በሰው አንጎል ውስጥ የታሰረውን የዶፓሚን D11 / 11 ተቀባይ መቀበያ የሙከራ-ሙከራ እንደገና ማባዛት ፡፡ ኤር ጄ ኑክል ሜድ ሞል ኢሜጂንግ 2013; 40 574-579 እ.ኤ.አ. | ጽሑፍ | PubMed | ISI |
  56. ቮልፍው ዱድ, ፎወለር ጂች, ጂ ጎጂ, ዴዊስ ኤም ኤል, ስሊይደር ዲ, ማክግሪጎር R ወ ዘ ተ. በሰው አንጎል ውስጥ የተሳሰረ የካርቦን -11- raclopride ተደጋጋሚ እርምጃዎች እንደገና ማባዛት ፡፡ ጄ ኑክል ሜድ 1993; 34: 609-613. | PubMed | ISI | CAS |
  57. አልኩርቲ ኪ, አሌቶ ኤስ, ዮሐሰንሰን ጀር, ና Nagorn K, Tuokkola T, Oikonen V ወ ዘ ተ. የ [2C] raclopride ን በመጠቀም የስትሮታል እና የታላሚክ ዶፓሚን D11 መቀበያ ማሰሪያ እንደገና ማባዛት በከፍተኛ ጥራት ፖዚትሮን ልቀት ቲሞግራፊ። ጄ ሴሬብ የደም ፍሰት ሜታብ 2011; 31 155-165 እ.ኤ.አ. | ጽሑፍ | PubMed | ISI |
  58. Riksen NP, Rongen GA, Smits P. የቡና አጣዳፊ እና የረጅም ጊዜ የልብና የደም ቧንቧ ውጤቶች-ለደም ቧንቧ የልብ ህመም አንድምታዎች ፡፡ ፋርማኮል ቴር 2009; 121 185-191 ፡፡ | ጽሑፍ | PubMed | ISI | CAS |

የላይኛው ገጽ

ማረጋገጫዎች

ካሊነሸን ሼላ, ፖለሊን ካርተር, ካረን ኣፕሌስኮግ እና ሩበን ብለር ላደረጉት አስተዋጽኦ እናመሰግነዋለን. ይህ ምርምር በ NIH Intramural Research Program (NIAAA) የተደገፈ ነበር.