Curr Opin Pharmacol. 2009 ፈካ; 9 (1): 53-8. Epub 2009 Jan 8.
ዲ ሚ ሴ, ራሞስ ኤም, አይታካ ሲ, በርሬሊ ኢ.
ምንጭ
የካሊፎርኒያ ኢቫን ዩኒቨርስቲ, ማይክሮባዮሎጂ እና የሞለኪውል ዝርያዎች መምሪያ, 3113 Gillespie NRF, Irvine, CA 92617 USA.
ረቂቅ
Dopamine (DA) ምልክት ማሳ ውስጥ ከሎሌሞሆር እስከ ሆርሞን ፈሳሽ የሆኑ በርካታ የሰውነት ክፍሎችን ይቆጣጠራል, እንዲሁም ሱስ በተሞላበት ሁኔታ ወሳኝ ሚና ይጫወታል. ለምሳሌ ያህል ለአደንዛዥ እፅ መድሃኒቶች ምላሽ ሰጭዎች የተለያዩ የኤል.ኤ. ተቀባይን የሚደግፉ ነርቮች መንቃቀሻዎች ናቸው. በባህሪያቸው እና በሴሉካዊ ውጤቶች አመችነት ከተለያዩ የተለያዩ ነርቮች / ተቀባይ ሴሎች የተውጣጡ ምላሽዎች ሙሉ በሙሉ አልተጠናቀቁም. ይህንን ውስብስብነት ለመግለጽ ከ D2 ተቀባይ (D2Rs) ምልክት ማድረጊያ ጥሩ ምሳሌ ነው. D2Rs በ preset ውስጥ በ two isoforms in vivo የተጋሩ በ presynaptic እና postsynaptic አካባቢዊነት እና ተግባራት አሉዋቸው. ከንኪኪ አኩሪ ኒውስ የተገኙ የቅርብ ጊዜ ውጤቶች የጣቢያውን እና የ D2 ን አቶ-ፎን-ተኮር ውጤቶችን በማብራራት የዲጂታል ኒውሮል ፊዚዎሎጂን እንዴት እንደሚጨምር ያጠናናል.
መግቢያ
በተፈጥሯዊ ሽልማቶች (ምግቦች) እና ሱስ የሚያስይዙ መድሃኒቶች ሄዶኒካል ባህሪያትን እና የኖፒሚን (ኤንዲ) ደረጃዎችን በማዕከላዊው ስርዓት ውስጥ እንደ NACC የመሳሰሉ አካባቢዎች, ሽልማቶችን ለማግኘት [1-3] . የማጭበርበር አደገኛ መድሃኒቶች የዲዎ ላስቲክ ስርዓት ባህሪያቸውን እና ሴሉላር ውጤቶቻቸውን እንዲያሳድጉ እና የቡድን ምላሾችን በማሻሻል የስርዓቱን ጥናት ያመቻቻሉ.
የልብስ ተፅዕኖ ውጤቶቹ የ G-proteinon coupled receptor family (X-50X) ከሚባሉት የሴብሪን ተቀባይ ተጓዳኝ መስተጋብር ጋር ተያይዞ ነው. በመሆኑም አምስት ስለኤችአይ ተቀባይ ማንኛውም ቁጥጥር ዕፅ ቅበላ ስለኤችአይ ማብቃቱን ላይ, አጥብቆ ማነቃቂያ ወይም D4-እንደ (D1 እና D1) እና D5-እንደ receptor ቤተሰብ (D2, D2 እና D3 በ ቁጥጥር መንገዶች መካከል inhibition የሚያደርስ ገቢር ነው ), የተወሰኑ የነርቭ ሴሎች እና ወረዳዎችን ለማግበር / ለመከልከል ነው. በዚህ ጽሑፍ በቅድመ እና በድህረ-ልደት DA D4 ተቀባይ (D2R) መካከል መካከለኛ ምልክት እና ተግባራት በቪኦኦ ውስጥ እናተኩራለን.
በአንጎል ውስጥ በሰፊው የሚታወቀው D2Rs በ presynaptic dopaminergic neurons ላይ የተተኮረ ነው, ነገር ግን በ dopaminergic ጉዳዮች (Fig.1) ላይ ያተኮረ የነርቭ ሴሎችም ናቸው. በሁለት አማራጮቹ ውስጥ ሁለቱም ሞለኪውሎች (D2 receptors) በሁለት ሞለኪውሎች የተለያዩ ህዝቦች ናቸው. D2S (S = short) እና D2L (L = long) የተሰራውን ተመሳሳይ ተመሳሳይ የጂን [4] ልዩነት ያመነጫሉ. በጄኔሲካል ሞተሮች የተሞሉ ወይም የተቀየሩ [5-9] በ D2Rs የአረፍተ ነገር ውስጥ D2R-mediated functions in vivo [10] ን ለመለየት ወሳኝ ናቸው. በአደገኛ መድሃኒት (DA) ወይም በድር ኤዲ አኖዎች (ኤድ ዳነስ) አማካኝነት ከድስት-አይነት (WT) እና ከሰከንዶች ጋር በማነፃፀር በቅድመ-ድህረ-ሲስፕቲክ D2R-mediated ሞዴሎች አንጻራዊ ትስስር ላይ ይወያዩ.
ስእል 1
በ D2L እና በ D2S መካከለኛ በቅድመ እና በድህረ-አርፕቲክ ምልክት ማሳያ
የምልክት ማስተላለፊያ በ D2L እና በ D2S በተለየ ሁኔታ በቅድመ-ተመጣጣኝ ልኡክ ጽሁፎች ላይ ተጽእኖ ያሳድራል
በዲ ኤን ኤ ውስጥ በተሻለ ተለይቶ የተገለፀው ተቅማጥያዊው ተፅዕኖ በ cAMP መስመር [4] ማግበር ላይ ነው. ይህ ጎዳና በ D1 ልክ እንደ ተቀባይ (D2-like receptors) እና በ D11-like ተቀባይ (አንቲን) ተቀባይነታቸው እንዲታገድ ይደረጋል. striatal መካከለኛ spiny ነርቮች (MSNs) ውስጥ, ካምፕ ደረጃ ከፍታ የፕሮቲን Kinase አንድ (PKA) [32] ን አግብር ይመራል እና በዚህም የተንቀሳቃሽ ስልክ ዒላማዎች መካከል ትልቅ ተከታታይ phosphorylation እና አስፈላጊው የ DA- እና ካምፕ-ቁጥጥር phosphoprotein የ 32 kDa (DARPP-12), [1] (Fig.2). የ D32R የታገደበት የ DARPP-2 በ PKA ላይ የተመሠረተ Phosphorylation እንዲነቃቃ ያደርጋል. ይህ ተጽእኖ በአድኒላይሌክሰሰለስ ላይ በ D34R የተገፋውን መከልከል በማጥፋት አማካይነት ሸምጋለች. በ Thr32 በ PKA የካዮፊዮሌሽን ልምምድ DARPP-1 ወደ PP-2 ከፍተኛ ኃይል ወደተለወጠ እና የ CAMP / PKA መተላለፊያውን በማግበር የተገኘውን ምላሽ ማጉላት. በጣም አስፈላጊ ከሆነ, የ D32R-መካከለኛ ምልክት ማሳደጊያ በ DARPP-13 null-mice [1] ውስጥ የተከሰተው የሞተርሳይክል ተጽእኖ ይፈጥራል. የ D34Rs ማግበር THRO14 ፎስፈሮሌሽን በ Golf-mediated stimulation [2] በኩል ይጨምራል. በተቃራኒው, የ D32Rs ማስኬድ በ D-ARPP-34 ፎስፈርፊሽሊሽን በ THR11 አማካኝነት በ C-AMP ምርት ማገጃ አማካይነት [2] ን ይቀንሳል. በተጨማሪም D2Rs ሰሞዶዎች የፕሮቲሮፊክስ ፎስፓትኤት-32B ን እንቅስቃሴ ያበረታታሉ, በዚህም የ DARPP-34 ን ዲፍፒክስሪሌተርን በ Thr11 [XNUMX] ከፍ ያደርጋሉ.
የሚገርመው, SKF81297, አንድ D1R agonist, D32R, wt አይጥ ውስጥ, Thr34 ላይ DARPP-2 መካከል phosphorylation ሁኔታ ውስጥ አሥር እጥፍ ጭማሪ ያፈራል - / - እና D2L - / - አይጦች [15]. ኳን ፔርለሌ, D2-የተወሰነ ኤንሲኒስት, በ DTPX-32 በ dopamine D34 agonist በ DTNXRX / D1L / / tissues [2] በተዘጋጀው በ dpamin D2 agonist በተሰራው የ PHPHOTOLLATION መጨመር ላይ የተቃኘ ነው. ይህ D15L isoform በእርሱ postsynaptic D2R-መካከለኛ መልእክት ለማስተላለፍ ይህን receptor isoform ውስጥ የተወሰነ ተሳትፎ ለማሳየት, MSNs ውስጥ DARPP-2 phosphorylation መካከል D32-እንደ receptor-መካከለኛ ደንብ ኃላፊነት እንደሆነ ይጠቁማል.
በተቃራኒው ናፒራን D40 የተወሰኑ አስማሚዎች በተፈጠረ በ Ser2 ውስጥ የ tyrosine hydroxylase (TH) የ phosphorylation ቅንስቶች ቅነሳ በ D2R - / - አይጦች ውስጥ ተወስዷል ነገር ግን የተቆረጠ ነገር የለም. በ D2L - / - እንደ WT ቲሹዎች [15]. አንድ ዋነኛ D2S-የተወሰነ ፕሪንዲንፕቲክ ተጽእኖን ያመለክታል.
በኢ -ዮሮፊ-መካከለኛ ቅድመ-ንዋፕቲካዊ እና ልኬሲፕቲክ ተግባራት መካከል ያለው ልዩነት ከጂ-ፕሮቲን እና ምልክት ማሳያ መንገዶች [2] ጋር ወይም በሲሞ-ፎር ተለይቶ ከተፈጠረ ጋር እና የፕሮቲን-ፕሮቲን መስተጋብሮችን ለማጋለጥ ችሎታው ከዲክስክስኤክስ እና ከ D2S ይነሳሳል.
በቅርቡ ደግሞ በኤንኤን በኩል በ D2-like receptors አማካይነት የሳይንሪን / ቲሮሮኒን ኪንዜዝ AKT መስተዋድድ ተከትሎ [18] ሪፖርት ተደርጓል. የዚህ ጎዳና ማመቻቸት ቢያንስ ሦስት ፕሮቲኖች, ስካፎንዲንግ ፕሮቲን β-arrestin 2, AKT እና phosphatase PP-2A [18] የሚባሉ ማኮን (ሞለኮሌክ) ውስብስብ አካል በመፍጠር ነው. በሚያስገርም ሁኔታ, በስራትታሙ ውስጥ ያሉ የስነ-አፕል ማመንታት እንቅስቃሴው የ AKT ፎስፌሪሌሽን እና እንቅስቃሴን በፍጥነት በ D2-like receptor activity [18] በፍጥነት ማለፍን ያመጣል. በአስፈላጊ ሁኔታ, AKT phosphorylation D2R ውስጥ psychostimulants ህክምና በኋላ ታች-ቁጥጥር አይደለም - / - እና D2L - / - striata [19], D2L ማግበር ከ በጣም አይቀርም ጥገኛ የተወሰነ D2R-መካከለኛ ውጤት ለማስረዳት.
የወደፊት ትንታኔዎች የ D2R-mediated signaling በ AKT እና PKA መንገዶች ላይ ትንተና ውጤታቸው ተመጣጣኝ መሆኑን, እና በአንድ ተመሳሳይ የነርቭ ሴሎች ውስጥ እንዲሰሩ ይደረግ እንደሆነ መገምገም አለባቸው.
D2R-mediated ቅድመ-ስፔፕቲክ ተግባራትን በድህረ-መለኪት ኒውሮንስ ውስጥ
Nigrostriatal and mesolimbic afferences, ከ SN እና VTA, የጆርጅ ዳሳሽ, ሞተር እና የሽልማት መረጃ ወደ ራቲቱም. ለዋነኞቹ ክስተቶች የግሎታማቴ ሽልማቶች ምልክት የተመሰረተው ከዋክብትን ፊት ለፊት ሲሆን የቤንታል ምግቦች አሚግዳላ ወደ እነዚህ የአከባቢው ህንፃዎች ለመድረስ ይረዳሉ. በተመሳሳይ መልኩ ኤው ዳውሲየም (glutamate) ግብዓቶች በጀርባ አጥንት (sensitive and motor cortical areas) [1] በኩል በ "ዳርሲል ስታራቶሚ" ("ኮክቴሚቴይ") ግብዓቶች ላይ ይለዋወጣል, ይህም በ "D2R-mediated mechanism" (XXXX) አማካይነት የሰነፍ ኢንስፔክሽን ተፅእኖን የሚያስተጋባ ድምጽን ያጣራል.
ከ MSN በተጨማሪ የ D2Rs በጣም ወሳኝ በሆኑ ፊዚካዊ ተፅዕኖዎች [21] ውስጥ በሳታታዊ ኢንተንደኖች [22,23] ተገልጸዋል. እነዚህ ሕዋሳት ወሳኝ የሆኑ የነርቭ ነርቮች ቁጥርን (XRLX%) ብቻ ነው የሚያመለክቱት, ሆኖም ግን ከካርቲያን, ታዓላማዊ እና የሜነቴክለክ ዝግጅቶች የተላለፈው መረጃ በፊዚዮሎጂ ሂደት ሂደት ውስጥ በጣም አስፈላጊ ናቸው. የኮንጅንጂክ አከባቢዎች በ MSN እንቅስቃሴዎች በ D5R-dependent ጥቆማ ላይ በግልጽ ተተክሏል [2]. የ Presynaptic D22,23R-mediated ስልት ከ GABA እና ከ glutamate [2] በሚለቀቁበት እና በአከርካሪው ነርቮች ላይ ሲወጡም ተካትተዋል. ስለዚህ, በ dopaminergic neurons ላይ ዲ ኤን ኤን ኤ ልኬጅን (ዲ ኤን ኤን) (ዲ ኤን ኤን) በመርገጥ (ኤነርጂ) ላይ ከተለመደው ልኬትን በተጨማሪ, እንደ ኤሮሬይ ሃፕራይተሮች (ኤትሮፖዚተርስ) በመተግበሩ, የኒያኖሚስተርሜሽን ልምዶች ከ postsynaptic ነርቮች መለዋወጥ. በዚህ መንገድ የ D20,24,25Rs ን (presynaptic rele-modulating role) የ dopaminergic neurons ምላሽ ብቻ ሳይሆን የዒላማውን ሴሎችም በእጅጉ ይቀንሳል.
በ dopaminergic neurons ላይ የ presynaptic D2R-mediated function
በ D2R - / - አይጦች የተደረጉ ጥናቶች D2 ተቀባዮች "DA TRANSIT" ን የሚቆጣጠሩት እና "[26-29]" የሚለቀቁ "ትክክለኛ ተቀባይነት ያለው ራሰ-ኦድ" ራሰ በራሪ ምርመራዎች ናቸው. የሚገርመው ነገር ግን በ WT እና D2R - / - ወንድሞች እና እህቶች መካከል ያለው የቤንዚን አማካይ የመነሻው መጠን በ WT እና D2R - / - የወንድም እና እህትማማቾች ተመሳሳይ ነው. በ "D27R - / - mutants" ከሚታወቀው በ "ኮኬን" መርዛማ ንጥረ-ተባይ (ኤች ኤን) በ WT animal [27] ውስጥ የሚታይ የአደንዛዥ ዕፅ እድገት ቁጥር ይጨምራል. ሞርፊን [XNUMX] በሚሰጡት ምላሽም ተመሳሳይ ውጤት አግኝተዋል.
በከፍተኛ መጠን ከመጠን በላይ የሆኑ DA ደረጃዎችን በመውሰድ የ D2R-mediated ራስ-ማገገሚያ መቆጣጠሪያው ከፍተኛ ሚና የሚጫወተው የ D2R ከፍተኛ ተጽእኖ ሊሆን ይችላል. DAT). ስለዚህ, በመደበኛ ሁኔታ D2R autoreceptors, ፍንዳታ እና የዲ ኤን ኤ አወቃቀሩን የሚገድል, የኮኬይን ተጽእኖ ለማስቆም የሚቻል ብቸኛው ቀውስ ናቸው.
እጅግ በጣም አስፈላጊ, አሁንም በ D2L - / - አይሴክስ ውስጥ የ D2L isoform ን መዘርዘር, ይህም አሁንም D2S receptors ን የሚገልጽ, የ D2S isoform በ in vivo [2] ውስጥ የተወሰነ የ "D8S" isoform ን በ <<DNUMNUMXS isoform> ድጋፍ ለመደገፍ አይዳክም.
ስለዚህ, በ D2S መካከለኛ, በ D2S ሽምግልና ስርጭትን ማወክ, የአደገኛ ዕፅ ሱሰኛነት እና የስጋ መድሃኒቶች ተጋላጭነትን ለማጥበብ ጠቃሚ ሚና ሊኖረው ይችላል. ይህ መላ ምት በአደገኛ ዕፅ ለአደንዛዥ ዕጽ አላግባብ የሚጠቀሙ እንስሳቶች በተዘዋዋሪ የሚደገፈው ነው. እነዚህ እንስሳት ሱስ የሚያስይዙ መድሃኒቶችን [30] እንዲሁም በዲ ኤክስኤንሲንግ ታርኪንግ ታች [2] ዝቅተኛ ቁጥር እና የኣንዳንድ ጽንሰ-ሀሳቦች የጨጓራ ድብደባ እንቅስቃሴን [31] በመለካት ይታወቃሉ.
እንዲሁም የ D2Rs ማስኬድ የዲኤምኤፒ ዱካን [33] በማንቀሳቀስ የዲ ኤም ኤ ትራንስፖርት ወደ ፕላዝማ ማሽኑ እንዲቆጣጠሩት ሪፖርት ተደርጓል, እና D2Rs ደግሞ ከዳተኛ (DAT) እንቅስቃሴው [34] ጋር በማስተካከል ይገናኛል. ስለዚህ D2Rs እና ምናልባትም የዲ ዲክስቲክስ ፎርሞግራም ዲዲኤምሲሲን ከመቆጣጠር በተጨማሪም ዲ ሲ ቲ ኤክስ ፎርሙላዎች በክትትል ቁጥጥር ስርዓት ላይ ከፍተኛ ሚና ይጫወታሉ.
የኮኬይን ማራኪያን ተፅዕኖ በ D2S አለመኖር ተጎድቷል
በሰዎች ላይ በአብዛኛው የሚጠቃቸዉ ኮኬይን / DAT እንቅስቃሴን በ dopaminergic neurons [35] ላይ በማድረግ የሳይኮቶተርንና የሴሉካዊ ተፅእኖዎችን ያመጣል. Glutamate እና dopaminergic antagonists በ cocaine [36,37] የሚነሳውን የቀድሞ ፈንጅዎችን (የጂን ጄኔቲቭ) የዝግመተ ለውጥ እንቅስቃሴን ይሽካሉ. በ D1R - / - አይጦች [1] ላይ በተደረገው ጥናቶች እንደታየው ለኮኬን የተንቀሳቃሽ ሴል እና የባህርይ ምላሽ መፈለግ ሙሉ ለሙሉ የ D38Rs ማስኬድ ነው. D1R እና D2R የያዙ ሕዋሳት ፍሎረሰንት ፕሮቲኖች አገላለጽ ይቀመጥና የትኛዎቹ ውስጥ transgenic አይጥ በመጠቀም የቅርብ ጊዜ ጥናቶች, ተጨማሪ የጠራ ያላቸው እና ኮኬይን ወደ አጣዳፊ የተንቀሳቃሽ ስልክ ምላሽ በአብዛኛው D1R- እንዲሳተፉ መሆኑን በማሳየት እነዚህ ግኝቶች የሚደገፉ እንጂ D2R-ለመግለጽ የነርቭ [ 39].
በዚህ ሁኔታ ውስጥ በዲ ኤን ኤ ምልክት ማሳደጊያ በኩል D2R-ጥገኛ ተፅእኖ በመኖሩ ምክንያት የጄኔቲክ ጥሰት የ D2Rs ሊከሰት እንደሚገባ ይነገራል. ሆኖም ግን, ይህ የተመለከቱት አይደለም.
በ D2R - / - አኩሪ አተር ላይ ያለው የኮኬይ ተጽእኖ አሁን ከአይነተኛ እና ስር የሰደደ ህክምናዎች እና እራስ-አስተዳደራዊ ጥናቶች ጋር ከተካሄዱት ውጤቶች D2R - / - አኩሪ አጣዎች መድሃኒቱን ለመመለስ የተዳከመ ነው. በጣም አስፈላጊ, ይህ በ D1R - / - አይነምድር እና ተጨባጭ ምላሾች የ D2Rs ተነሳሽነት ለመንቀሳቀስ እንደ ሴል እና ባህሪ ምላሾች (D1R-mediated signaling) አይመጣም [40,41]. በ D1R - / - አይነምድር ውስጥ የ IXG-Fos በ D2R - / - አይነቶችን በመጠቀም በ "D1R-specific" ምግቦች (ኢጂጂ-ፎስ) የተወሰኑ የ "ጄነር" (ጄኔቲቭ) ጂኖች (ጂ) በ D1R - / - አይጥ [2] ድራማ.
ይሁን እንጂ በ WT መቆጣጠሪያዎች ላይ በሚታወቀው ኮኬይ ውስጥ የሞተር ተሽከርካሪ እንቅስቃሴ ማራገፍ በ D2R - / - አይጦች በጣም እየተባባሰ ነው እና በድርጊት ጥገኛ ግን አይደለም [40,42]. በሚገርም ሁኔታ, በ D2R - / - አይጦች ውስጥ ኮኬይን በአረንጓዴነት መጠቀም c-fos (Fig.2) ውስጥ ሳያስከትል ቀርቷል. ይህ ማለት በ D2R መቆጣጠሪያ የተደፈነ ዑደት በሌለበት የ D2Rs አለመኖር, በ "MSN" ውስጥ የሲ-ሲስ ቅኝት ወደተደረገ ሪፖርት እንዲመራ ይደረጋል. GABA እና acetylcholine በዚህ አገባብ ውስጥ የ D2R-mediated መከላከያ መቁረጥ የዲ ኤን-አና ማስተላለፊያ (XX-XXX) ን በሲኤስ (c-fos induction) (Fig.25) ላይ ማለፍን ሊያስከትል ይችላል. በአማራጭ, የ D2Rs ማጣት የማክሮን ሞለክዩላር (phthalcular) ውስብስብ ነገሮች በ D2R እና በሌሎች ፕሮቲኖች መካከል ስለሚከሰት እና ኮኬይን (cellular and behavioral responsiveness) ለ cocaine [2] ይቆጣጠራል.
ስእል 2
ኮታኒው ላይ ወሲባዊ ተፅእኖዎች ላይ.
በ D2Rs አለመኖር ሱስ የሚያስይዙ አደገኛ መድሃኒቶችን ያበረታታል እና ያጠናክራል
በ "D2R - / - አይጥ" ውስጥ ያለው የኮኬይን ባህሪ, በተገቢው ቦታ ምርጫ (ሲፒፒ) ተገምግሞ ሳለ [40] ጠልቋል. ይሁን እንጂ ራስ-አስተዳደራዊ ጥናቶች እንደሚያሳዩት D2R - / - አይጦች ከ WT አይጥ [44] የበለጠ ኮኬይን ለራሳቸው ያስተዳደራሉ. በ CPP እና እራስን በማስተዳደር ለኮኬይን በ D45R - / - ሌሎች የኒውሮሞዲላተሮች (ማለትም, noradrenalin, serotonin) [2] አስተዋፅኦ ማካተት አይቻልም እና ተጨማሪ ትንበያዎች ይጠብቃል. በ D2R - / - አይጥ ውስጥ ያሉ ሌሎች በርካታ የአደንዛዥ እፆች ሽልማቶች ውጤት አለመኖራቸውን የሚያሳዩ በርካታ መረጃዎች ላይ ይህ ነጥብ ልዩነት አለው. በተለይም, D2R - / - ተለዋዋጭዎች ለሞክሊን [46-48] እና የአልኮል [49,50] ጠቃሚ እና ማጠናከሪያ ባህሪያት ምላሽ ሰጭ አይደሉም. በዚህ መሠረት አብዛኛው የአደገኛ መድሃኒቶች ሽልማትን እና ማጠናከሪያዎችን ለማሳካት ያልተወሳሰቡ D2R-mediated signaling አስፈላጊ መሆኑን ማሳየት.
በጣም አስፈላጊ, D2L - / - አይጥ, አሁንም D2S ን የሚገልጽ እና D2R-mediated autoreceptor functions [8,9,27] ን እንዲጠብቁ እና ተቆጣጣሪዎች እና ከ WT እንስሳት ጋር ተመሳሳይ የሆኑ ኮኬይን ያላቸው መልሶችን ይመለከታሉ [40]. በዚህ ምክንያት የ D2S ውስጥ በአደገኛ መድሃኒቶች የአልኮል ምላሽ እና በተንቀሳቃሽ አካላት ላይ የተንሰራፋውን ሚና መጨመር.
ይህ እንደሚያመለክተው በዲንኤንፒክስ D2R-mediated ተጽእኖዎች ላይ በዲ ኤን ኤ አወቃቀሩ ላይ ብቻ ሳይሆን በ GABA [25,51,52], glutamate [20] እና acetylcholine [22] በመተባበር የአደገኛ መድሃኒቶች ምላሽ ላይ ሚና ሊጫወቱ ይችላል.
በመጨረሻም የ "D2S" እና "D2L" ቀጥተኛ ተሳትፎ በቅድመ እና በድህረ-አርፕቲክ እንቅስቃሴዎች ውስጥ የሚሳተፉበት ሁለቱም የሶስትዮሽ ቅርፆች በየትኛው አካባቢ ላይ ይጫወታሉ. አንዱ ተፈታታኝ መላምት, ሁለቱንም የኢሶ ፎርማቶች ከሴምፕለር ጋር በተመሳሳይ መንገድ ቁጥጥር የማይደረግበት መሆኑ ነው [2]. የመዳፊት ቴክኖሎጂ መሻሻል እና አዳዲስ የእንስሳት ሞዴሎችና መሳሪያዎች ማመንጨት ይህንን ነጥብ ለማብራራት ሊረዱት ይገባል.
ታሰላስል
በ D2R ተለዋዋጭ ትንታኔዎች የተገኙ ውጤቶች የ D2L እና D2S በ D2R-mediated ምልክት በአደገኛ መድሃኒቶች እና ቀጥተኛ የሆኑ የሰውነት እንቅስቃሴዎች የሚያነቃቁ ናቸው. የ D2L-መካከለኛ ሚዲን ምልክት አለመኖር የ PKA እና AKT መንገዶች በ D2Rs አለመኖር ላይ ያነጣጠረ ቢሆንም, ለሞኪን ምንም ዓይነት ተፅእኖ አያመጣም, በተቃራኒው, D2S-mediated signaling ለሞተር እና ተጐጂ ውጤቶች የኮኬይን እና የሌሎች መድሃኒቶች እድሉ ከፍተኛ ነው. ወደፊት በሚተነተፉት ትንበያዎች እና ሞዴሎች ላይ ዶንፒንገሪግ ወይም ልምምድኖፕቲክ ነርቮች ላይ የተካሄዱትን የቅድመ-መለኪያው አካላት በስፋት ለማካካስ የሚያስችላቸው ወደፊት የሚከናወኑ ትንታኔዎች እና ሞዴሎች ያስፈልጋሉ.
ማረጋገጫዎች
ከዚህ ግምገማ ጋር የተያያዘው ኤ በርሬሊ ላብራቶሪ በ NIDA (DA024689) እና በአውሮፓ ማህበረሰብ (EC LSHM-CT-2004-005166) የገንዘብ ድጋፍ ይደገፍ ነበር.
ማጣቀሻዎች
1. Wise RA. የሽልማት ብቃቶች እና ተነሳሽነት. ጄ. ኮምፐር ኒውሮል. 2005; 493: 115-121. [PMC ነጻ ጽሑፍ] [PubMed]
2. Di Chiara G ፣ Bassareo V. የሽልማት ስርዓት እና ሱስ-ዶፓሚን ምን እንደሚያደርግ እና እንደማያደርግ ፡፡ Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 69-76. [PubMed]
3. ኮው ቦር. የሱሱ ኒውዮሎጂ ጥናት ለምርምር ተጠቃሽ የሆነ ተመጣጣኝነት ነክ እይታ. ሱስ. 2006; 101 Suppl 1: 23-30. [PubMed]
4. Tan S, Hermann B, Borrelli E. Dopaminergic mouse mutants: የተለያዩ የ dopamine ምግቦች ታካሚዎችን እና የዶፖሚን ተሸካሚዎችን ሚና መመርመር. Int Rev Neurobol. 2003; 54: 145-197. [PubMed]
5. Baik JH, Picetti R, Saiardi A, Thiriet G, Dierich A, Depaulis A, Le Meur M, Borrelli E. Parkinsonian-like locomotor dopamine D2 መቀበያ በሌላቸው አይጦች ውስጥ. ተፈጥሮ. 1995; 377: 424-428. [PubMed]
6. Kelly MA, RM, Asa SL, Zhang G, Saez C, Bunzow JR, Allen RG, Hnasko R, ቤን-ጆናታን ኤ, ግራይ ዲ ኤች, ዝቅተኛ ኤምጄ. በዲ ፖታመር D2 ያልተቀበላቸው አይጦች ውስጥ ፔትሪታ ላክቶሮፕላኪ hyperplasia እና ሥር የሰደደ የገፅታ ሕዋሳት (hyperprolactinemia) ናቸው. ኒዩር. 1997; 19: 103-113. [PubMed]
7. Jung MY, Skryabin BV, Arai M, Abbantanzo S, Fu D, Brosius J, Robakis NK, Polites HG, Pintar JE, Schmauss C. የ D2 ዝርያ ሞተርሳይድ በ Dopamine D2 እና D3 ተቀባይ ባልሆኑ ተክሎች ውስጥ. ኒውሮሳይንስ. 1999; 91: 911-924. [PubMed]
8. ዩሲዮ አ, ቢይክ ጄኤ, ቀይ-ፖን ኤፍ, ፒፔሪት ሪ, ዲዬቺ ኤ, ለሞር ኤም, ፒያዛ ራቫ, በርሬሊ ኢ. ሁለቱ የ dopamine D2 ተቀባይ ሞዳሎች ልዩ ልዩ ተግባሮች. ተፈጥሮ. 2000; 408: 199-203. [PubMed]
9. Wang Y, Xu R, Sasaoka T, Tonegawa S, Kung MP, Sankoorikal EB. በዲታሚን D2 ርዝመት የተቀበላቸው አይነቴሪ የሌላቸው ማሳያ ለውጦች በሬቲም-ጥገኛ ተግባራት ውስጥ. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2000; 20: 8305-8314. [PubMed]
10. ቦዮይ, በርሬሊ ኢ. ፔፕሚን, ኒውሮክሲክሲቲ እና ኒውሮ-ፕሮቲን: የዲክስኤክስክስ ተቀባይ ምን ይደረግላቸዋል? አዝማሚያዎች ኒውሮሲስ. 2; 2006: 29-167. [PubMed]
11. Nishi A, Snyder GL, Greengard P. የ DARPP-32 ፎስፌሪሌሽን የቢሮሚንየላጅነት ደንብ በ dopamine. ጄ. ኒውሮሲሲ. 1997; 17: 8147-8155. [PubMed]
12. Bateup HS, Svenningsson P, Kuroiwa M, Gong S, Nishi A, Heintz N, Greengard P. የስነ-ልቦለድ እና የፀረ-ሽኮኮፒ መድሐኒቶች የ DARPP-32 phosphorylation ሕዋስ ዓይነት ተለይቶ የወጣው ደንብ. ናታን ኔቨርስሲ. 2008; 11: 932-939. [PMC ነጻ ጽሑፍ] [PubMed]
13. ፊንበርግ ኤኤ ፣ ሂሮይ ኤን ፣ መርሜልስቴን ፒ.ጂ. ፣ ሶንግ ወ ፣ ስናይደር ጂኤል ፣ ኒሺ ኤ ፣ ቼራሚ ኤ ፣ ኦካላጋን ጄ.ፒ ፣ ሚለር ዲቢ ፣ ኮል ዲጂ እና ሌሎች ፡፡ DARPP-32: - የዶፓሚንጂክ ኒውሮአንቴንስ ማስተላለፍ ውጤታማነት ተቆጣጣሪ ፡፡ ሳይንስ 1998; 281: 838-842. [PubMed]
14. ሃርቭ ዲ, ለ ሞይን ሲ, ኮርቮል ጄ.ሲ., ቤልሴሲዮ ኤል, ሎዲን ሲ, ፊይንበርግ አርኤ, ጃቢመር, እስፓርለር ጄ., ጌርረድ ጃ. የ Galpha (olf) ደረጃዎች በተቀባዩ አጠቃቀም እና በሚተላለፈው የዲፓሚን እና የአጥኖሲን እርምጃ ይቆጣጠራሉ. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2001; 21: 4390-4399. [PubMed]
15. ሊንጄረን ኒ, ኡሲዮ አ, ጉኒ መ, ኸሲክ ጃ, ኤርብስ ኤ, ግሪጋርድ ፒ, ሃክፈልት ቲ, በርሬሊ ኢ, ፍሸን ጂ በፕሮቲንፒፕቲክ እና በኬንትሮኬቲክ ጣቢያዎች ውስጥ በፕሮቲን ፎፎሎሪሌት ውስጥ በተደነገገው የ dopamine D2L እና D2S ተቀባይ ሞዴሎች ሚና. Proc Natl Acad Sci US A 2003; 100: 4305-4309. [PMC ነጻ ጽሑፍ] [PubMed]
16. Senogles SE. አዶኒሊል ብክሰሰስን ለመግታት የጂአልፋ ፕሮቲኖች በተለዩ ልዩ የ D2 dopamine መቀበያ መቀበያ ተራኪዎችን ይለካል. በጣቢያው በሚመራው የጂ አልፋ ፕሮቲኖች ላይ የሚደረግ ጥናት. ጀ ባዮል ኬም. 1994; 269: 23120-23127. [PubMed]
17. ጉራምአን ጄ, ሞንትሜይር ጄፒ, ካራልያን ጄ, ቡቲያ ኤም, በርሬሊ ኢ. አማራጭ ዶፓሚን D2 ተቀባዮች ለተጋጭነት ልዩነት ወደ G-ፕሮቲን ይመራል. ጀ ባዮል ኬም. 1995; 270: 7354-7358. [PubMed]
18. Beaulieu JM, Sotnikova TD, Marion S, Lefkowitz RJ, Gainetdinov RR, Caron MG Akt / beta-arrestin 2 / PP2A ምልክት የተወሳሰቡ የዲፔንኔጂክ ኒውሮቫ ፕሮቲን እና ባህሪን የሚያራምዱ ናቸው. ሕዋስ. 2005, 122: 261-273 [እ ኤም አ] ይህ ጽሑፍ የ AKT እንቅስቃሴን የሚቆጣጠራት እና በ D2 ልክ እንደ ሪፕላተሮች አማካይነት የጀርባ አጥንት የጂ-ፕሮቲን ነፃ የ dopamine ዝውውር መተላለፊያ መንገድን ይገልጻል. ኤኬቲን, β-arrestin2 እና የፕሮቲን ፎፈርኦትተስ ፒክስል ኤክስ ኤም የሚይዙ macromolecular ውስብስብነት በመፍጠር ወደ AKT መስመር ይላካሉ. ይህ በ dopamine እና በ AKT መካከለኛ የምልክት ምልክት መካከል ግንኙነትን የሚያሳይ የመጀመሪያ ጥናት ነው.
19. Beaulieu JM, Tirotta E, Sotnikova TD, Masri B, Salahpour A, Gainetdinov RR, Borrelli E, Caron MG የ AXPS ምልክት በ D2 እና D3 dopamine መቀበያዎች ውስጥ በገቢ ማቅረቢያ ውስጥ. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2007, 27: 881-885. [PubMed] ዳይፕሚን መቀበያ መጠቀምን መለወጥ እነዚህ ጸሐፊዎች የ AKT መስመሩን ለመተግበር እንደ ዋና ተዋናዮች D2Rs መሆናቸውን ይለያሉ.
20. Bamford NS, Zhang H, Schmitz Y, Wu NP, Cepeda C, Levine MS, Schmuss C, Zakharenko SS, Zablow L, Sulzer D Heterosynaptic dopamine ኒውሮቬንስተር (ኮትሮሲሺፕቲክ dopamine) ኒውሮአየር ሪቫርስ (Corticostriatal Terminal Terminals) የሚባሉትን የኮርሶስትሮአቶሪያል ድንበሮች (ኮርሲስቲክቲካልቲካል) አተሞች ይመርጣሉ. ኒዩር. 2004, 42: 653-663 [ኤምጂፒ] ኦፕቲካል, ኤሌክትሮኬሚካዊ እና ኤሌክትሮፊዚካዊ አቀራረቦችን በመጠቀም, በዲንዲኔፕቲክ D2R-mediated አማካይነት dopamine በ glutamate በኩል የሚለቀቁትን መድኃኒቶች ከኮርቲሽቲካልቶቢል (ኮርሲቶሪቲካል) መቆጣጠሪያዎች ይከላከላሉ. ይህ ዘዴ በንቃታዊ አየር ማጓተጫዎች ምክንያት የሚነሱትን ድምፆች ለመቀነስ እንደ ማጣሪያ ሆኖ እንዲሠራ ታቅዷል.
21. ዴል ዶኔ ኬ ቲ, ሳስስክ ሪኤን, ቼፕል ቪኤም. በ A ልኮል ቫይበርግ ኒውሮንስ ውስጥ የዲ ፖታሚን D2 ተቀባይ በከፍተኛ ደረጃ የተከላካይ የክትባት በሽታ መከላከያ. Brain Res. 1997; 746: 239-255. [PubMed]
22. Wang Z, Kai L, Day M, Ronesi J, Yin HH, Ding J, Tkatch T, Lovinger DM, Surmeier DJ. Dopaminergic በተወሰኑ መካከለኛ እርጥበት የነርቭ ሴሎች ውስጥ የ corticostriatal ረዥም ጊዜ የሲንፕቲክ ዲፕሬሽን ቁጥጥር በ cholinergic interneurons አማካይነት ይሰራጫል. ኒዩር. 2006; 50: 443-452. [PubMed]
23. ስሚሜር ጄክ, ዲንግ ጄ, ቀን ኤም, ዌንግ ዚያ, ሼንግ ዊን ዲ ዲክስክስ እና ዲክስክስ ዲ ኤምፓን-ሪፕተር ኮርፖሬሽን በተለመደው መካከለኛ አቧራ የነርቭ ሴል / አዝማሚያዎች ኒውሮሲስ. 1; 2: 2007-30. [PubMed]
24. ካቶሊኒስ ዲ, ጉቤሊኒ ፒ, ኡሲዮ አ, ሮሲ ኤስ, ዱቢር ኤ, ብራኪ ኢ, ኤርብስ ኤ, ታውጀር ኒ, ቤርናርድ ሰ, ፒሳኒ ኤ, እና ሌሎች. በሉታቶም እና በጋምታ ኤሌክትሮኒክስ ውስጥ የዲፓሚን D2S እና D2L ተቀባዮች ተለዋዋጭ አስተዋጽኦ. ኒውሮሳይንስ. 2004; 129: 157-166. [PubMed]
25. ካኖንዜስ ዲ, ፒኮኒ ቢ, ባኔዜ ሲ, በርሬሊ ኢ, ፒሳኒ አ, በርኒርዲ ጂ, ካላቢሲ ፒ. ኮኬን እና አምፊፋሚን ዲ ስትራቴጅ የጋባ አንጎል ሲራፕቲክ መተላለፊያ በ D2 dopamine መቀበያዎች. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 164-175. [PubMed]
26. Dickinson SD, Sabeti J, Larson GA, Giardina K, Rubinstein M, Kelly MA, Grandy DK, Low MJ, Gerhardt GA, Zahniser NR. Dopamine D2 ያልተቀበላቸው አይጥል ኤክስፐርት የ dopamine የመሸጫ አገልግሎትን ቀንሷል, ነገር ግን በ dorsal striatum ውስጥ በ dopamine ውስጥ ምንም ለውጥ የለም. ኒውሮክም. 1999; 72: 148-156. [PubMed]
27. ቀይ-ፔን ኤፍ, ዩሲዮሎ, ቤኖይ-ማርአንድ ኤም, ጎኖን ኤፍ, ፒያዛ ራቫን, በርሬሊ ኢ. በሞርፊንና ኮኬይ የተከሰተ ውስጣዊው ዶፓሚን ለውጥ-በ D2 ተቀባዮች ወሳኝ ቁጥጥር. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2002; 22: 3293-3301. [PubMed]
28. Benoit-Marand M, Borrelli E, Gonon F. በ dynaptic D2 ተቀባዮች በ dopamine መበታተን ላይ ማመቻቸት: የጊዜ ንድፍ እና የተግባር ባህሪዎች ቪቪ ውስጥ. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2001; 21: 9134-9141. [PubMed]
29. ሻምዝ ኤ, ሻማስ ማ, ሳልደር ዲ. ዲፓንሚን መለቀቅ እና በሰውነት ውስጥ የኩላቲክስ ልምዶች (Dynamic Factors) ዳዮሜትር በሌላቸው አይነቶችን ይጠቀማሉ. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2; 2002: 22-8002. [PubMed]
30. ቀይ-ፖን ኤፍ, ፒያሳ ፔት, ካርሪያዊ ኤም, ሞአል ኤም, ሳይመን ሰ. ከፍተኛ መጠን ያለውና ውዝግብ ያለው የዲፓሚን ክምችት በኒፕሊየስ አፕልፋይነር ራስ-አስተዳደሮች ላይ በሚታመን እንስሳት ጉድፍ መጨመር. ማይክሮላይዲሲስ ጥናት. Brain Res. 1993; 602: 169-174. [PubMed]
31. ሃክስስ ኤምኤስ, ጆንስ ሃህ, ጁንሲስ ጄኤል, ኒል ቢ, ዳኛ ጀባ. የግማሽ ልዩነት በጊዜ መርሃግብር የተከሰቱ እና የተሻሻሉ ባህሪያት. ሀይቭ ብሬይን ሬ. 1994; 60: 199-209. [PubMed]
32. Marinelli M, ነጭ FJ. ለኮኬን ራስን ማስተዳደር የበለጠ ተጋላጭነት ከማራባይን ዳፖመን ነርቮች ጋር ከፍ ተደርገው ይታያል. ኒውሮሲሲ. 2000; 20: 8876-8885. [PubMed]
33. ቦለን ኤ ኤ, ኪቬል ቢ, ጄሊግራም ቫ, ኦዝ መ, ጄአንትሂ ሎድ, ሃን ያ, ሴኔ ኔ, ኡሪዛር ኤ, ጎሜስ I, ዲቪ ኤል, እና ሌሎች. የ D2 ተቀባዮች በ dopamine የሚሸጥ ዑደት የሚቆጣጠሩት በተለጣጣይ ተቆጣጣሪዎች ቁጥጥር ስር የሆኑት ኪኖዎች 1 እና 2-dependent እና phosphoinositide 3 kinase-independent mechanism. ሞል ፋርማኮል. 2007; 71: 1222-1232. [PubMed]
34. ሊዮ ኤፍ ፒ, ፒኢ ሊ, ሞዛክ ሴንስሺካ ኤ, ቮኩሲስ ቢ, ፊቸር ፒ ኤ, የ Liu F Dopamine መጓጓዣ የሴል ጣቢያው ከዲፖሚን D2 ተቀባይ ጋር ቀጥተኛ መስተጋብር እንዲፈጠር አደረገ. ኤም. ኢ. 2007, 26: 2127-2136. [PubMed] ይህ ጽሑፍ በ D2Rs እና DAT መካከል በ DAT እንቅስቃሴው እና በ synapse ላይ የ dopamine የሙቀት መጠን (ዲፓሚን) ማነጻጸሪያ ልኬት አለው.
35. Gainetdinov RR, Caron MG. ሞኖሚሚን ተሸካሚዎች: ከጂን ወደ ባህሪ. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2003; 43: 261-284. [PubMed]
36. በኮዳይ ሐ ውስጥ በዲታሚን እና በላውመታተኖች መካከል ያለው የሜላንተናዊ ንጥረ ነገር ሞለኪውል. Adv Pharmacol. 1998; 42: 729-733. [PubMed]
37. Valjent E, Pascoli V, Svenningsson ፒ, ፖል ስ, ቢንሊን ኤች, ኮርቫል ጄ.ሲ., ስቲፓኖቭች ኤ, ካብቾ ጃ, ላምሮሮ ፔጄ, ናይን ኤ ሲ, et al. የፕሮቲን ፎስፓትሬት ክምችት ደንቦች ደንብ (ዲክታሚን) እና የሉታማቲን ምልክቶች በሬቲቱ (ሪክካር) ውስጥ ERK ን ለማግበር ያስችላሉ. Proc Natl Acad Sci US A 2005; 102: 491-496. [PMC ነጻ ጽሑፍ] [PubMed]
38. Xu M, Hu XT, Cooper DC, Moratalla R, Graybiel AM, ነጭ FJ, Tonegawa S. በ dopamine D1 ተቀባዮች የተዳረጠ አይጦች ውስጥ ኮኬይንስ-ወሳኝ ንፅፅርን እና የዶላሚን-መድኃኒት ነርቭ በሽታ ነክ ጉዳዮችን ማስወገድ. ሕዋስ. 1994; 79: 945-955. [PubMed]
39. ቤርታንን-ጎንዛሌዝ ጄ, ቦስች ሲ, ማርዮቴልስ ኤም, ማርማሞልስ ኤ, ኸርድ ዲ, ቫልጄንስ ኤ, ጌራት-ጃ. ጄ. ኒውሮሲሲ. XX-XXX; 1: 2-2008. [ፈገግታ] እነዚህ ዶክተሮች በዲ ፖታመር D28R ወይም በ D5671R ማራኪዎች ቁጥጥር ስር የተደረጉ ፈንጂዎችን በመጠቀም ፈንጠዝጣዊ ፕሮቲኖችን የሚያመለክቱ በመሆናቸው, ኮኬይን እና ሆሎፔሮዶልን በገፍ ቪኖ ውስጥ ያለውን ሞለኪውል ፈጣን ምላሽ ያቀርባሉ. ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት በአብዛኛው የ CO5685R አከባቢዎች ኮምፒውተሮችን የሚያስተካክሉ የ D1R ን ሲያሳኩ ነው.
40. ወለለር ኤም, ቫሊሎን ዲ, ሳሞድ ታሽ, ሜዛሄን ኤች, ዩሲዮ አ, ባርሬሊ ኤ ዲፖሚን D2 ተቀባዮች አለመታየታቸው በኮኬይ የተሠሩ የአንጎል ጨረርዎችን መቆጣጠር መቻልን ይደፋፈራል. ናሽናል ናሽ አክስታ ሳይ ኢ ዩ ኤስ ኤክስ, 2007: 104-6840 [ኤምፒንዲ] D6845R - / - እና D2L - / - አይጥ, እነዚህ ጸሐፊዎች እንደሚያሳዩት ኮኬይን ሞተር እና ሴሉላር መልሶችን በሶስቱ ፎርማቶች አለመኖር በጣም ከባድ ነው. የ D2R. እነዚህ ያልተጠበቁ ውጤቶች እንደሚያመለክቱት D2R-mediated signaling እስካሁን ድረስ የአንጎል ስርዓተ-ቀዶ-ጥረዛዎችን ለመቆጣጠር የማይችል ተፅዕኖ ይፈጥራል. በጣም አስፈላጊ ከሆነ, በ D2L - / - አይጦች ውስጥ ብቻ የ D2S መገኘት, በተጠበቀው የ presynaptic ተግባራት አማካኝነት የተለመደውን ምላሽ መመለስ ይችላል.
41. Kelly አ.ማ., Rubinstein M, Phillips TJ, Lessov CN, Burkhart-Kasch S, Zhang G, Bunzow JR, Fang Y, Gerhardt GA, Grandy DK, et al. በ D2 dopamine መቀበያ-በቂ ጉንዳኖቹ ውስጥ የሎሞሞር እንቅስቃሴ በጂን መመዘኛ, በጄኔቲክ ዳራ እና በእድገት ላይ የተመሠረተ ማስተካከያዎችን ይወስናል. ጄ. ኒውሮሲሲ. 1998; 18: 3470-3479. [PubMed]
42. ኮዝመር አል, ኤልመር ጂ, ሮቤንጌን ኤም, ዝቅተኛ ኤምጄ, ግራይ ዲ ኤች ኬ, ካዝ ጄኤል. በ dopamine D2 ተቀባዮች የተጋለጡ አይጦች ውስጥ የኮኬይ ተገጣጣሚዎች መንቀሳቀስ እንቅስቃሴ እና የኮኬይን መድልዎ. ሳይኮፎርኮሎጂ (ቤል) 2002; 163: 54-61 [PubMed]
43. Liu XY, Chu XP, Mao LM, Wang M, Lan HX, Li MH, Zhang GC, Parelk NK, Fibuch EE, Haines M, et al. ኮኬይንን ለመመለስ የ D2R-NR2B መስተጋብሮችን ማስተካከል. ኒዩር. 2006; 52: 897-909. [PubMed]
44. ኬኔን SB, Negus SS, Mello NK, Patel S, Bristow L, Kulagowski J, Vallone D, Saiardi A, Borrelli E. dinamin D2-like receptors ውስጥ ኮኬን እራስን በማስተዳደር በክትትል ውስጥ የተካሄዱ ጥናቶች: D2 receptor mutant mice and novel D2 receptor ጠላት. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2002; 22: 2977-2988. [PubMed]
45. ሮቻ ቢ, ፎሚጋሎ ፊን, ገነቴዲኖቭ ራድር, ጆንስ ኤም., አትር R, ዮሮስ ቢ, ሚለር ጂ ደብልዩ ኬ, ካርሮን ኤም. በዲፓሚን-ትራንስፖርተር የንኪኪ አውቶማቲክ ራስን የማስተዳደር ተግባር ናታን ኔቨርስሲ. 1998; 1: 132-137. [PubMed]
46. Maldonado R, Saiardi A, Valverde O, Samad TA, Roques BP, Borrelli E. የ dopamine D2 ተቀባይ በሌላቸው ፍችዎች የሽያጭ ውጤቶችን መጥፋት. ተፈጥሮ. 1997; 388: 586-589. [PubMed]
47. Elmer GI, Pieper JO, Rubensted M, Low MJ, Grandy DK, Wise RA. በዲፓኒን D2 ተቀባዮች መከላከያው ውስጥ ውጤታማ የእምርት ማጠናከሪያነት ለማገገም አደገኛ መድሃኒት አለመሟላት. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2002; 22: RC224. [PubMed]
48. Elmer GI, Pieper JO, Levy J, Rubinstein M, Low MJ, Grandy DK, Wise RA. በ dopamine D2 ፐርሰንት ባልሆኑ ድመቶች ውስጥ የነርቭ የማነቃቃት እና የሞርፋይ ሽልማት ይከሰታል. ሳይኮፎርኮሎጂ (ቤል) 2005; 182: 33-44 [PubMed]
49. Phillips TJ, Brown KJ, Burkhart-Kasch S, Wenger CD, Kelly MA, Rubinstein M, Grandy DK, Low MJ. የአልኮል አማራጮች እና የስሜት ሕዋሳት ዳፓሚን D2 ተቀባዮች በማይጎድላቸው አይቀነሱበት. ናታን ኔቨርስሲ. 1998; 1: 610-615. [PubMed]
50. Risinger FO, Freeman PA, Rubinstein M, Low MJ, Grandy DK. በ dopamine D2 ተቀባዮች ኳስ አኩሪ አተር ውስጥ የኤታኖል ራስ-አስተዳደሩ አለመኖር. ሳይኮፎርኮሎጂ (ቤል) 2000; 152: 343-350 [PubMed]
51. Cepeda C, Hurst RS, Altemus KL, Flores-Hernandez J, Calvert CR, Jokel ES, Grandy DK, Low MJ, Rubinstein M, Ariano MA, et al. በ "D2 dopamine" ዳይፕተል ባልሆኑ ድክመቶች ውስጥ የተቀናጀ የፕሮሰንስተራክቲክ ስርጭቶች. J Neurophysiol. 2001; 85: 659-670. [PubMed]
52. Chesselet MF, Plotkin JL, Wu N, Levine MS. የድንገተኛ ፍጥነት መጨመር GABAergic interneurons. ፕሮግ Brain Res. 2007; 160: 261-272. [PubMed]
53. ቲዮራታ ኤ, ፔንታይን ቪ, ፒፔቲ R, Lombardi M, ሳምአድ ታ, ኦኡልዱ አብዴልጋኒ ኤም, ኤድወርድስ R, በርሬሊ ኢ. በዲፖላማን ምልክት ማሳወቅ የ D2 መቀበያ መቀበያ አንቀሳቃሾች በዲፕሬሽን ውስጥ ይቆጣጠራሉ. ሴል ዑደት. 2008; 7: 2241-2248. [PubMed]
;