በመጀመሪያ D2 የዲፖራሚን መቀበያ ጥቃቅን ግምቶች የኬንች ጥቃቅን እና ወሮታ በአይጦች ውስጥ (2015)

ካትሪን ኢ ሜሬትት,

ትስስር: የሳይኮሎጂ እና የነርቭ ሳይንስ መምሪያ, የኮሎራዶ ዩኒቨርሲቲ, ቦልደር, ኮሎራዶ, ዩናይትድ ስቴትስ

Ryan K. Bachtell

[ኢሜል የተጠበቀ]

ክህሎቶች (Department of Psychology and Neuroscience), የኮሎራዶ ዩኒቨርሲቲ, ቦልደር, ኮሎራዶ, ዩናይትድ ስቴትስ,
የነርቭ ሳይንስ ማዕከል, የኮሎራዶ ዩኒቨርሲቲ, ቦልደር, ኮሎራዶ, አሜሪካ,
የስነምግባር ጀነቲካዊ ተቋም, የኮሎራዶ ዩኒቨርሲቲ, ቦልደር, ኮሎራዶ, አሜሪካ

PLOS
  • የታተመ ህዳር ኖክስ, 4
  • DOI: 10.1371 / journal.pone.0078258

ረቂቅ

በዱፖምቢክ ዶፔንሚን ዲስትሪክት ውስጥ የዱፖሚን መቀበያ መቆጣጠሪያዎች ማግኘቱ የኮኬይን አጠቃቀም መነሳሳት እና ጥገና ማድረግን የሚያካትት ነው. የ <D> አገላለጽ2 dopamine መመርያ / subpopulation / ታዳጊ / ኮምፕዩተር / የዲፖሚን / የመነካካት / ታዳጊ / ታዳጊ / የዶኔዥን / የዶኔዢያ / የዶኔዥን / የዶኔዥን / በ D መካከል የሚገመተው የግንኙነት ዝምድና መኖሩ ግልጽ አይደለም2 ኮኬይን ማጎሳቆል ለማንገላታት የሚያስችሉ የ dopamine ማቅረቢያ ተግባራት እና ኮኬይ አነቃቃነት. ስለዚህ, በባህሪ ምላሾች በባህሪ መፍትሄዎች ለ D ተጠቀምን2 dopamine መቀበያ ማስታገሻ (chemotherapy) መነቃቃት (ኮምፒውተሩ) ከኮከን-ሚዲያን ባህሪዎች ጋር ያለውን ግንኙነት ለመፈተሽ. ውጫዊ የወንድ ስፕራግ-ዳሌይ አይጦች የመጀመሪያውን የ "ሎልሞተር" ምላሽ ሰጪነት ለዲ2 ዶፓሚን ተቀባይ ተቀባይ አዶኒስት ፣ ኪንፒሮሌል ፣ በክፍለ-ጊዜ ወደ ላይ በሚወጣው የመድኃኒት-ምላሽ ስርዓት (0 ፣ 0.1 ፣ 0.3 እና 1.0 mg / kg ፣ sc) ፡፡ አይጦች እንደ ከፍተኛ ወይም ዝቅተኛ የኳንፒሮይለር ምላሽ ሰጭዎች (HD) ተብለው ተመድበዋል2 እና LD2በግማሽ ማሽኖች ውስጥ በሚፈጥሩት የኳን-ባዮሊን ማራዘሚያ እንቅስቃሴዎች ተከፋፍሏል. በኬኬን ተመጣጣኝ የሞተር ተሽከርካሪ እንቅስቃሴ (5 እና 15 mg / kg, ip) መለካትን በመለካት ኮኬይን በሚያስከትላቸው የአልኮል ተጽእኖዎች ላይ ልዩነቶች ተፈትተዋል. ከዚህም በተጨማሪ ለአካለ መጠን ያልደረሱ የኮኬይን (7.5 mg / kg, ip) አነስተኛ መጠን ያለው ኮኬይን (cocaine) ተጨባጭነት ያለው የቦታ ምርጫ ማመንጨት በማይቻልበት ሁኔታ ውስጥ ለክፍለ ግኝቶች ልዩነት ተፈትነዋል. በመጨረሻም አይጦች በተፈጠሩት የ 1 እና የ 5 የጊዜ ሰሌዳዎች ላይ ተመርጠው የኮኬይን እራስ-አስተዳዳሪ እና የጥገና ሥራዎችን ለመፈተሽ ተፈትነው ነበር. ውጤቶች HD መሆኑን ያሳያሉ2 አይነምድር ለካለሌን ማራኪና የማኮብለብ ባህሪያት የበለጥ ባለመሆኑ, የበለጠ የኮኬይ ዕይታ ሁኔታን ለመምረጥ, እና ከ LD ጋር ሲነጻጸር የበለጠ ኮኬይን ለራሱ ማራዘም ችለዋል.2 እንስሳት. እነዚህ ግኝቶች በግለሰብ ልዩነት በ D2 የዱፖሚን ተቀባይ ተቀባይ ሴቲን ከኮኬይን አነቃቂነት እና ሽልማት ጋር ሊመሳሰል ይችላል.

አሃዞች

ስእል 7

ስእል 1

ስእል 2

ስእል 3

ስእል 4

ስእል 5

ስእል 6

ስእል 7

ስእል 1

ስእል 2

ስእል 3

   

ጥቅስ:Merritt KE, Bachtell RK (2013) የመጀመሪያ D2 የዱፖነር ተቀባይ ተቀባይነት መጠን በአይጦች ውስጥ ያለው የኮካይ ተምሳሌት እና ሽልማት. PLOS ONE 8 (11): e78258. አያይዝ: 10.1371 / journal.pone.0078258

አርታኢ: አብርሀም ፓልመር, የቺካጎ ዩኒቨርሲቲ, ዩናይትድ ስቴትስ

ተቀብሏል: ግንቦት 28, 2013; ተቀባይነት አግኝቷል መስከረም 10, 2013; ታትሟል: November 4, 2013

የቅጂ መብት © 2013 Merritt, Bachtell. ይህ በቋሚነት ደራሲ እና ምንጩ ከታወቁ በየትኛውም ማህደረ መረጃ ውስጥ ያልተገደበ አጠቃቀም, ስርጭትና ማባዛትን በሚፈቅረው የጋራ ፈጠራ ባለቤትነት ፈቃድ ስር በተሰየመው ክፍት-መዳረሻ ጽሑፍ ነው.

የገንዘብ ድጋፍ:ይህ ስራ በ R03 DA 029420 የተደገፈ ነበር. CU Innovative Seed Grant. ገንዘቡ በማስተማሪያ ዲዛይን, በመረጃ አሰባሰብ እና ትንተና, በስራ ላይ ለማተም ወይም የፀሐፊው ዝግጅት ለማዘጋጀት ምንም ሚና አልተጫወተም.

ተወዳጅ ፍላጎቶች- ደራሲዎቹ ምንም የተወዳጅ ፍላጎት እንደሌላቸው ተናግረዋል.

መግቢያ

አንዳንድ ግለሰቦች የአደንዛዥ ዕጽ ሱሰኞች ወይም የአደንዛዥ እፅ አጠቃቀም ስርዓት ለምን እንደሚገነዘቡ, ሌሎች ደግሞ የአደገኛ ዕፅ ሱስን ለማዳበር ከሚታወቀው የእውቀት ደረጃ ውስጥ አንዱ ነው. ኤፒዲሚዮሎጂያዊ ጥናቶች እንዳመለከቱት, ኮኬይን የሚጠቀሙ ወደ ፐርሰንት የሚገቡ ሰዎች ቁጥር ወደ 20% ሊደርስ ይችላል. [1]. ይህ ደግሞ አንዳንድ ግለሰቦች ለአደጋ የተጋለጡ ሲሆኑ, ሌሎች ደግሞ የዕፅ ሱሰኛ የነበረባቸው ቢሆንም የዕፅ ሱሰኞች ናቸው. ለአደንዛዥ እጽ ጥገኛነት አስተዋጽኦ የሚያደርጉ ብዙ ምክንያቶች ቢኖሩም (ለምሳሌ ያህል መድሃኒት ተገኝነት, ማህበራዊ ጫናዎች, ወዘተ), በተጋለጡ እና በሚቋቋሙ ግለሰቦች መካከል ያለው ልዩነት በተለያዩ የአዕምሮ ሱስ አስተላላፊዎች ስርጭት ማጎሳቆል [2]. እነዚህ ልዩነቶች መገንዘብ ጥገኛ የሆኑትን ጥገኝነት ለማዳበር ከሚፈልጉት በጣም ጥቂቶቹ ውስጥ ጥልቅ ማስተዋል ማግኘት ይችላሉ.

Mesomimbic dopamine (DA) ሲስተም ውስጥ በዲፋሚን ማዕከሎች ውስጥ በዲፋሚን ሕዋስ ውስጥ የተካሄዱ ሲሆን ይህም በኒውክሊየስ ውስጥ መካከለኛ እርከን (ኒውክሊየስ) መካከለኛ ክፍሎች ውስጥ በሚገኙባቸው ሌሎች ሕዋስ ቦታዎች [3]. ኮኬይ, ኮሌንሲን ማጠናከሪያውን የሚያመጣውን ኤኤሲዲ ትራንስፖርት በማገድ በማዕከላዊ ማእከላዊ መተላለፊያው ውስጥ, [4]. በ Mesolimbic መተላለፊያ መንገድ መተግበር የኮኬይን አጠቃቀም እና ሌሎች የማጎሳቆል መድሃኒቶችን በማነሳሳት እና በመጠገንን ውስጥ በስፋት ጥቅም ላይ የዋለ [5]. በተደጋጋሚ የአእምሮ ማስታገስ መጠቀምና እንደ ማወጫ ምክንያቱ ሁለቱም ውጤት ተረጋግጧል. ለምሳሌ, የከባድ የኮኬይን አጠቃቀም ከቀነሰ ዲ2 በአከባቢው ኮኬን ላይ ጥቃት ፈጻሚዎች የፀረ-ተባይ ተቀባይ ሴሎች [6], የተቆራረጠ D2 የኬብስተር (Receptor) መግለጫ የከባድ የኮኬይን አስተዳደር ውጤት ነው. የ D መቀነስ ላይ ስለመቆየት ለረዥም ጊዜ የሚቆይ ክርክር አለ2 በኮኬይን ጥቃት አድራጊዎች (DA receptor expression) ውስጥ የቆየ የረጅም ጊዜ የኮኬይን አጠቃቀም ውጤት ነው ወይንም ይህ ለውጥ ቀደም ሲል ከነበሩት ጋር የተያያዙ ማሻሻያዎችን የሚያሳይ ነው.

በቅርብ ጊዜ በሰዎችና በእንስሳት ሥራዎች ላይ ያንን ቅነሳ ዲ2 የኬብል ተቀባይ ማንሳቱ በቀላሉ ተጋላጭነት ሊሆን ይችላል. ስለዚህ, ዝቅተኛ የሆኑ የ D ቁስለኛ ያልሆኑ ግለሰቦች2 ኤክስፐር ለኤች አይ ቪ / ኤድስ መከላከያ / መቆጣጠሪያ / ለ " [7]. የሞተልኩ ፍየሎች D የሌላቸው2 ኤጀንሲው ተቀባይ ከሆኑት እንስሳት ጋር ሲነጻጸር ተጨማሪ ኮኬይን ለራሱ ያስተላልፋል [8], አሻሽል ላይ D2 በአከርካሪው ውስጥ የሚረከቡ ሰዎች ኮኬይን እራሳቸውን በራሳቸው ማስተዳደር ይቀንሳሉ [9]. በአንድ ላይ እነዚህ ጥናቶች በቅድሚያ አብሮ የተደረጉ ለውጦች በ D2 የኬሳ ተቀባይ ኮንሴንት የኮኬይን ማጠናከሪያ ውጤት ሊተነብይ ይችላል, ምንም እንኳን አሁንም ቢሆን የ D2 ኤ.ኤስ.እንደ ተጎጂዎች እንደ ተጋላጭነት ሁኔታ.

በዲ2 ኤን.ኤ. ዳይለር እና ኤ2 የኬኢር ተቀባይ ተግባር እና ተንቀሣቃሽነት. በአይጦች ውስጥ ከመጠን በላይ እንደ ኮኬይን አስተዳደራዊ ቁጥጥር ድግግሞሽ ድምር D ይቀንሳል2 በሰው ልጅ የኮኬን ጥቃት ሰጭ መቆጣጠሪያ ኤክስፕረር (expression receptor expression) ውስጥ ለኤን ኤ ምላሽ ለመስጠት የ G ፕሮቲን አክቲቪቲን ይጨምራል.2 የፕሮጄክት መነካካት [10]. በተመሳሳይም ኮኬይን እራስን የማስተዳደር የከፍተኛ ንፅፅር መገለጫውን ይጨምራል2 DA መልመጃዎች [10], [11]. እነዚህ ለውጦች እንደሚጠቁሙት የ "D" መግለጫዎች2 DA receptors ሊቀነስ ይችላል, የ D የመነካካት2 በተደጋጋሚ የኮኬይን (የኬሚካሌ ዳይቨርስ) (DA recipients) ሊጨምር ይችላል ይህ ጽንሰ-ሐሳብ በበርካታ ባህሪያት ስርዓቶች ውስጥ ይገለጻል, ለከባድ ኮኬይን (ኮኬን) ለ Dostostimulant ውጤቶች2 ኤንጂ ተቀባይ ሴንቲኒስቶች [12], [13], [14], [15], እና ማበረታታት2 ኤክስፐርቶች ተቀባይ ሴሎች ራስን መቆጣጠር በሚችሉ ሞዴሎች ውስጥ ኮኬይን ለመፈለግ ኮኬይን ጠንካራ ማገገም ያበቃል [16], [17], [18], [19], [20], [21]. ቀደም ሲል የነበረው የ D መጣጣም ቀደም ሲል የነበሩ ልዩነቶች አለመሆኑ አይታወቅም2 የኬሚካሎች ተቀባይ ሰዎች ከኮኬይን ባህሪ ጋር የተዛመዱ ናቸው.

በዚህ ጥናቶች ውስጥ የ D የባህርይ ልዩነት ውስጥ ግለሰባዊ ልዩነቶችን ለመለየት የሮቲን ሞዴል ተጠቅመንበታል2 የኬሚካል (Reductive Receptors) ባለሙያዎች ከኮኬይን-ነክ ባህሪዎች ጋር ይዛመዳሉ. የ D አስተዳደር2 የእንስሳት ተውኔሽን / Receptor agonist / Quinpirole በመድኃኒት አራዊት ውስጥ የሎሚቶር መልስ ከፍተኛ የመለዋወጥ ሁኔታን ይፈጥራል. ስለሆነም, በአይነቱ የመጀመሪያ መሌሶ ማመሳከሪያ ምላሽ ለኳንፐር ሮል እንደነዚህ ፈርጀናል.2 ለተወሰዱ የኮኬይን-ተኮር ባህሪዎች ተጋላጭነት (sensitivity) ዳይቨርስቲ የመነካካት ባህሪ. እነዚህ እንስሳት ጠንካራ የኳነ-ፕሎሌል-ልጓሚ እንቅስቃሴዎች ከፍተኛ ጥንካሬ እንደነበሩ ይታወቃሉ2 DA ተቀባይ ተቀባይነት (HD2), አነስተኛ መጠን ያለው የማጥቃት እንቅስቃሴዎች ዝቅተኛ ዲ2 የዲ ኤን ኤ ተቀባይ ተቀባይነት (LD2). ይህን የመጀመሪያ ስነ-ምግባር ተከትሎ ከእያንዳንዱ ቡድን ውስጥ ያሉ አይጦች ኮኬይን በተነሳ መጓጓዣ, የኮኬይን ሴቲንግ ምርጫ እና የኮኬይን እራስን ማስተዳደር ጋር አመሳስሎታል.

ቁስአካላት እና መንገዶች

እንስሳት

275-325 g የሚመዝኑት የወንድ ስፕራግ-ዳሌይ አይጥሮች (ቻርለስ ሪቨር, Portage, MI) በግለሰብ ደረጃ እንዲደርሱ ተደረገ. አይጦች ተሰጥተዋቸው ነበር ማስታወቂያ ነፃነት ምግብ እና ውሃ, በሚታወቅበት ጊዜ ካልሆነ በስተቀር. ሁሉም ሙከራዎች የተካሄዱት በ (12: 12) ብርሃን / ጨለማ ዑደት ብርሃን ብርሃን ጊዜ ውስጥ ነበር.

የስነ-ምግባር መግለጫ

እነዚህ ጥናቶች የተካሄዱት በብራዚል ኮሎራዶ ዩኒቨርሲቲ በቦልደር በሚገኘው ኮሎኔል ዩኒቨርሲቲ በተፈቀደው ተቋማት የእንስሳት እንክብካቤ እና አጠቃቀም ኮሚቴ በመተግበር ለኮሚኒቲስ ኢንስቲትዩት እንስሳት እንክብካቤ እና አጠቃቀም መመሪያ በተሰጡት መመሪያዎች መሠረት ነው.

ለአውሮል አካባቢ ተስማሚ መሆን

የሎልሞቶር እንቅስቃሴ በ XlexX (San San Diego Instru Instru Instru San San San San San San San San San San San San San San San) ((((((((((((((()). ሁሉም የሎተሞተር ሙከራዎች በ (16: 16) ብርሃንና ጨለማ ዑደት በተሰጡ የብርሃን ዑደት ላይ በተከናወኑ እንቅስቃሴ ዎች ክፍሎች ውስጥ ይከናወናሉ. ከዱርጊዮሌል-ላሜራቶሪ የሙከራ ማሽን በፊት (እንስሳቱ) ለመጀመሪያ ጊዜ ለኒውሮስቶር የሙከራ ጓዶች የጀመሩት ለንቁ ዘጠኝ ሰዓታት ነበር.

የኳን-ፒሮል-የተፈጠረ የሎተሞተር ባህርይ መለያ ባህሪ

የመጀመሪያው የመኪና ሞተር ምላሽ ለ D2 ምንም ዓይነት የበይነመረብ ምርመራ ከመደረጉ በፊት እንስሳትን በቡድን መልክ ለመከፋፈል DA-receptor agonist, quinpirole ጥቅም ላይ ውሏል. እንስሳቱ ከአቅራቢው ሲመጡ እና በንጥል / ጨለማ ዑደት የብርሃን ጊዜ (7: 12) ብርሀን ውስጥ በጨለመ የምድር ማኮብሮች ውስጥ ከተካሄዱ ሙከራው ቢያንስ አስራ ሁለት ቀናት ጀምሯል. ሁሉም እንስሳት እነዚህን እርምጃዎች ከመጀመሩ በፊት ለ 12 ቀናቶች በግዳጅ ሊጠቁ የሚችሉ ናቸው. ሁሉም እንስሳት ለመጀመሪያ ጊዜ ለካንጎ ሞተርስ መለዋወጫ መሳሪያዎች ለመጀመሪያ ጊዜ ለ xNUMX ዘጠኝ ሰዓታት ተጭነዋል. የኩኒፐርብል ችግርን መሞከር በ "5-hr" የውስጥ መጠን-ምላሽ ፕሮቶኮል እንደሚከተለው ይመረመራል. የ 4 ኤች ኤም ፋብሪካት በየሳምንቱ እየጨመረ የሚሄድ የአሲኖኒክስ መጠን (2, 5, 1 እና 0 mg / kg, sc) ይከተላል. በአጠቃላይ የ quinpirole-induced locomotor እንቅስቃሴ ሚዲያን (ከታች ከታች ይመልከቱ) የተሰበሰቡት እነዚህ አይነቶችን እንደ ከፍተኛ ዲ2 ምላሽ ሰጪዎች (ኤችዲ2) ወይም ዝቅተኛ D2 ምላሽ ሰጪዎች (LD2). እነዚህ ሂደቶች በተወሰኑ የባሕር ደረጃዎች (ማለትም ኮኬይን መንኮራኩር, የቦታ ማቆያ እና ራስን ማስተዳደር) በተወሰኑ የባህርይቶች ስብስቦች (በአንዱ ተመሳሳይ ነጋዴ የሚመጡ አይነተኛ እና ክብደት ያላቸው ተመሳሳይ ቡድኖች) በአንድ ላይ ይካሄዱ ነበር. በእያንዲንደ ቡዴኖች ውስጥ መሃከሊያው በሚመዘገበው እንስት የተፇበረ ሲሆን ነገር ግን ከተጨማሪ የውሂብ አንዯዎች ተሇወዯ. በእያንዲንደ ቡዴን ውስጥ ያሇው የጋራ ውጤት በከፍተኛ ዯረጃ ተመሳሳይ ነገር ነበር, ነገር ግን በሁሇት ዯግሞ በእንስሳት ሌጆች ውስጥ ሇኩሊንጀሮሌ-ላስች የተሽከርካሪ ሞተር እንቅስቃሴ በዯንብ እና በማዕከሌ ውጤቶች ሊይ ሌዩነቶች ተከታትሇን ነበር. ስለዚህ, ኤችዲ2 እና LD2 በእያንዳንዱ በግብረ ሰዶም ውስጥ መደበኞች ይደረጉ ነበር.

ኮኬይን-ተመጣጣኝ የፖሊኮቶር ባህርይ

እንስሳት መካከል አንዱ የተመሳሳይ (N = 39) ውስጥ, እንጣጥ መልሶች የ 3-ሰዓት ውስጥ-ክፍለ ኮኬይን መጠን-መልስ ፕሮቶኮሉን በመጠቀም የሚለካው ነበር. እነዚህ ግምገማዎች በ (12: 12) የብርሃን / ጨለማ ዑደት የብርሃን ጊዜ ውስጥ በጨለመ የምድር ማሞቂያ ቤቶች ውስጥ ይከናወናሉ. እንስሳቶቹ በአንድ ዓይነት የእንቅስቃሴ ክፍሎች ውስጥ የኩላፐርብል ስሜታቸው ከተለመዱ በኋላ የ 5-7 ቀናት ተመርጠዋል. በፈተና ቀን ውስጥ እንስሳት ለ 1 hr በሎልሞተር የመጠጫ ክፍል ውስጥ ተለማምረው ነበር እናም በየአስር አመት ኮኬይን (5 እና 15 mg / kg, ip) ይሰጣቸዋል.

የኮኬይን ማሽን ሁኔታ

በሌላ የእንስሳት ደንብ (N = 37) ውስጥ, የቦታ ማጣሪያ ያልተደገፈ የ 3-ከፊል ቅደም ተከተል በመጠቀም የቦታ ማጣሪያ በንጥርጥር የ 3-chamber chamber ውስጥ ይለካ ነበር. ሙከራ የጀመረው ከመጀመሪያው የኳንፐር ሮል ስፔንሰርነት ከተነሳ በኋላ ሙከራው 7 ቀናት ነው. በሁለቱ የመቆጣጠሪያ ክፍተቶች (15 cm x 25 cm x 35 cm) በሁለቱም ግድግዳዎች ላይ (ግራጫ ነጭ እና ጥቁር ነጭ እና ጥቁር ጭረት) እና የወለል ንብረቶች (ጥልፍ እና ወለድ) ልዩነቶች ነበሩ. የመሃል ማእከል (15 ሴክስ x 10 ሴንቲሜትር) ነጭ ግድግዳዎች እና ፔሊግግላስ ወለል ነበራቸው. ቻምብሮች የእንስሳትን አቀማመጥ እና በእንቅስቃሴው ውስጥ የእንቅስቃሴ ሁኔታን ለመለየት በኢንፍራሬድ ፎቶ ኮሎውስ የተገጠሙ ናቸው. ከክረምት በፊት (ቅድመ-ቅዳ) ከመጀመሪያው ከ 1000-1500 ሰዓቶች ውስጥ, ለአዳዲስ አድልዎ ለመፈተሽ ክሬኖቹ ለሶሰሰሰ 90 ሳምንታት እንዲደርሱ ይፈቀድላቸዋል. በአንድ እንስሳ ውስጥ በአንድ ጊዜ ውስጥ የ 20% ጊዜ ንክኪ ያሳየበት ምክንያት አንድ እንስሳ ከተፈቱ ተወግዶ ነበር. አይጦች ሦስት የ 92-ደቂቃ የጨው ክኒን ዝግጅቶችን እና ሶስት 30-ደቂቃ ኮኬይን (30 ሚ.ግ. / ኪ.ግ. የሴሊን ማጣሪያ በ 7.5-0800 ሰዓቶች ውስጥ ተከስቷል, ኮኬይን በማጣቱ በ 1100-1500 ሰዓቶች መካከል ተካትቷል. 1700 mg / kg ኮኬይን መጠን ተመርጦ ነበር ምክንያቱም በመጠባበቂያ ክምችታችን ውስጥ በአካባቢያችን ያሉ ቅድመ-ጥናቶች እንደሚያመለክቱት በአካባቢያቸው ውስጥ የአካባቢያዊ ምርጫ ምርጫ አይሆንም. ስለዚህ ይህ የኮኬን መጠን በሁለቱ ቡድኖች መካከል የቦታ ምርጫ መኖሩን ልዩነት ለመለየት ተስማሚ ነበር. የመጨረሻው የሙከራ ጊዜ (የሽግግሩ መቆጣጠሪያ) በ 21 ሰዓታት እና በ 7.5 ዘሮች መካከል ተካሂዶ ነበር እናም አይጥሩ በድጋሚ በሶስት ክፍሎች ውስጥ ነጻ ፍቃዱ እንዲፈቀድላቸው ተደርጓል. (ሲፒፒ) ውጤት.

ሱኬር እና ኮኬን እራስን መቆጣጠር

የእንቁላል እንስሳት ቡድን (N = 29) ለመጀመሪያው የኳን-ፒሮል ተለጣጣኝነት ተከትሎ ለካካሮ ግራጫዎች ምላሽ ለመስጠት ተፈትኗል. የራስ-አስተዳደሩ ሂደቶች በሁለት ምላሽ ሰጭዎች (ማይንድ-አሶሺድስ, ቅዱስ ኢንስአን / V-T.) በሚንቀሳቀሱ የክሊኒዲንግ ቤቶች ውስጥ ተከናውነዋል. ከመጀመሪያው የኩሊን ፐርልል ምርመራ በኋላ ከሰባት ቀን በኋላ ክብደት መጨመሩን ለመከልከል የተከለከለ የምግብ ፍጆታ እና በ 1 (FR1) የማጠናከሪያ መርሃግብር (የ 50 የሳጥን ዘይት) እስከሚገኝበት ጊዜ ድረስ የሻሮ ዝርያዎችን ለስላሳ ብረት ለመገጣጠም የተሰሩ ናቸው. በዚህ መስፈርት ለመድረስ ያለው እርከን በእነዚህ ጥመቶች ውስጥ እንደ ጥገኛ ተለዋዋጭ ጥቅም ላይ ውሏል. ሁሉም ዘሮች በግማሽ (20) ቀናት ውስጥ ስልጠና ከደረሱ በኋላ ይመገባሉ ማስታወቂያ ነፃነት ከዚያ በኋላ.

የሻሳሮ ራስ መግዛቱን ተከትሎ እና ቢያንስ አንድ ቀን ማስታወቂያ ነፃነት (XNUM-X -1%) ሥር በሚሆኑ ጁጅካዊ ካቴተርስ (ጁንዬኔል ማዘር) [22]. ከ "ቀዶ ጥገና" በኋላ ከ "5-7" ቀሳሾች በኋላ እንስሳት በእራስ ፍጆታ የሚተዳደሩ ኮኬይን (0.5 mg / kg / 100 μ ኤል, iv) በ FR1 ስር, የጊዜ ማቆየት የ 20 ዘጠኝ የማጠናከሪያ ጊዜ በ 6 በየቀኑ 2-h ክፍለ ጊዜዎች ውስጥ. እንስሳቶች ወደ ተጨማሪ የ 5 በየቀኑ 20-h ክፍለ-ጊዜዎች ወደ FR5, የጊዜ ማቆየት 2 የጊዜ ማጠናከሪያ ተላልፈዋል. ኮኬይን infusions ወደ ዕፅ-የተጣመረ ለልማቱ በላይ ከመቀመጧ ብርሃን ወደ ቤት ብርሃን መቋረጥ እና አብርኆት ጋር 5 ዎች የተጓዳኝ በላይ አሳልፎ ነበር.

እጾች

Quinpirole [(-) - Quinpirole hydrochloride] እና ኮኬይን hydrochloride ሲግማ (ሴንት ሉዊስ, ሚሱሪ) የተገዙ ነበሩ. ሁሉም መድሃኒቶች በፀረ-የተጣራ ፊዚዮሎጂ (0.9%) ሰላዳ ውስጥ ተበላሽተዋል.

የመረጃ ትንተና

ኮኬይን-የሚፈጥሩት እንጣጥ ውሂብ (በሞገድ እረፍት) quinpirole ቡድን ጋር 2-ምክንያት የተቀላቀለ ንድፍ ANOVA (HD በ የተተነተነ ነበር2 እና LD2) እና የኮኬይን መጠን (5 እና 15 mg / kg) እንደ ምክንያቶች ፡፡ በኮኬይን መንቀሳቀስ ውስጥ የኳንቢሮል ስሜትን የመለዋወጥ ኃይልን ለመለየት በሎሌሞተር መረጃ ላይ መስመራዊ መልሶ ማቋቋም እንዲሁ ተከናውኗል ፡፡ የቦታ ማስተካከያ መረጃ (ሲ.ፒ.ፒ ውጤት = ከመድኃኒት ጋር ተዳምሮ ሲቀነስ ከጨው-ጥንድ ጋር) ባለ 2-ደረጃ ድብልቅ ዲዛይን ANOVA ን ከ quinpirole ቡድን (HD ጋር) በመጠቀም ተተንትኗል2 እና LD2) እና እንደ ማቀዝቀዣ (ቅድመ-ሁኔታ እና ቅድመ-መቆጣጠሪያ). ኮኬይን በራስ-አስተዳደር ውሂብ (ኮኬይን infusions) quinpirole ቡድን ጋር 2-ምክንያት የተቀላቀለ ሁለቱም ንድፍ ANOVA (HD በ የተተነተነ ነበር2 እና LD2) እና ቀናት እንደ ምክንያት, ወይም በ quinpirole ቡድኖች (ኤችዲ2 እና LD2) የኮኬይን ኢንሹራንስ በበርካታ ቀናት ውስጥ ሲወርድ. በሁሉም ሁኔታዎች ዋና ዋና እና በይነተገናኝ ውጤቶች ተከትለው ቀላል ተፅዕኖዎች ትንታኔዎችንና ድህረ ፈተናዎች (ቦንፈርሮኒ የፈተና አስፈላጊነት) ተከትለዋል. የስታትስቲክስ አስፈላጊነት በቅድሚያ ተወስዷል p

ውጤቶች

የከፍተኛ እና የዝቅተኛ የኩሊን ሮለር አነቃቂ ቡድኖች መለያ ባህሪ

በ "ሩብ-ፒሮሌክ" ልኬት ውስጥ በ "በልብ-ደረጃ" ልኬት ምላሽ ምልልሶች ("locomotor") እንቅስቃሴ ሙከራ ("ምስል S1). በአጠቃላይ ዝቅተኛ መጠን የኩዊንሲሮሌል (0.1 mg / kg, sc) ከተሽከርካሪዎች ምላሽ ጋር ሲነፃፀር የመንገደኛ መሳሪያዎችን ይገድባል, ከፍተኛ መጠን (0.3 እና 1.0 mg / kg, sc) የቦኖቹን እንቅስቃሴ ያጠናክራል. ይህ ረቂቅ ፕሪምፕሮይል የመርፌ ምላሹ ነው, እምብዛም የኳንፐርብል መጠን አነስተኛ ከሆነ D2 በ dopamine የመዳኛ መቀበያ መቀበያ መቀመጫዎች እና ከፍተኛ የኳንፐርሪል ክትባቶች D2 የራስ አገሌግልት ሰጪዎች እና ልሳንን ማነቃቃት2 ተቀባይ [23], [24], [25]. የቅድመ እና ድሕረ-ትርጓሜ ንድፍ ባህሪያት ውስብስብ የሆነውን ለመያዝ2 የተገላቢጦሽ ማነቃቃት, ለእያንዳንዱ እንስሳ በኬይን-ፒሮር ዲዛይን (በካንሰር ሥር) ስር ያለውን ቦታ (አአ)ምስል S1). የኳንፒሮሌን AUC ውጤት እያንዳንዱን ቡድን ወደ ከፍተኛ የኩሊን ሮለር አነቃቂነት (ኤችዲ2) እና ዝቅተኛ የኩሊንሰሮል ተዳፋት (LD2) ቡድኖች በመላው ግብረ ሰዶማውያን መሐል ተከፍለዋል. ምስል 1A እና 1B የ quinpirole AUC ውጤቶችን ስርጭትን ያመላክት እና ቡድኑ መካከለኛውን ወደ ኤችዲ እንዲከፈል ማድረግ ማለት ነው2 እና LD2 ቡድኖች. ምስል 1C እና 1D በእያንዳንዱ የኳንፐር ሮል መጠን ላይ የመኪናዎች ማከፋፈያዎችን እና የቡድን መገልገያዎችን ያሳያል. ቡድኖቹን በማዳበር ከ ሚዲያን ውጤት ጋር የሚጣጣም አይጥ ከተጨማሪ ትንታኔ ተነስቷል, ነገር ግን በግራፍ ላይ በግለሰብ እና በመጠኛው አማካኝ ሚዛን ለመግለፅ.

ድንክዬ

አውርድ:

የ PowerPoint ስላይድ

ሰፋ ያለ ምስል (314KB)

የመጀመሪያው ምስል (1.66MB)

ምስል 1. ለሎይዲ የኳን-ፒሮል አየር ማራዘሚያ እንቅስቃሴዎች ማሰራጫዎችና አማካኞች2 እና ኤችዲ2 ቡድኖች.

(ሀ) በኩሬ (CROC) ስር የተሰራውን የኩሊንፐሮሌ አካባቢን በቡድን ሲከፋፈል አይጦችን ወደ ሎድ ዲ2 እና ኤችዲ2 ቡድኖች. ባለነጠብጣብ መስመር ሚዲያን ነጥብን ይወክላል (M = 15460). (B) የቡድኑን አማካይ (LD) ለማመንጨት ጥቅም ላይ የሚውል የ quinpirole AUC ውጤት ቡድን (± sem)2 እና ኤችዲ2 ቡድኖች. ባለነጠብጣብ መስመር ሚዲያን ነጥብን ይወክላል (M = 15460). (ሐ) በደረጃው ውስጥ በሚወጣው የ "quinpirole" ልኬት መመዘኛ ፈተና ውስጥ የሎክሞርቶ አክሽን ውጤቶች (የፍራንሳ እምሰቶች / ሰዓታት) ማከፋፈል2 (ግራጫ ክቦች) እና ኤችዲ2 (ቀይ ክቦች) ቡድኖች. (D) የቡድን አማካኞች (± ሰሜ) የኳንዲሮል የመድሐፍ ምላሽ ጥምጥም2 እና ኤችዲ2 ቡድኖች.

አያይዝ: 10.1371 / journal.pone.0078258.g001

የቡድን ስራዎች በዋናነት በኬሚካለር ልምምድ ምክንያት የሚንቀሳቀሱ ተሽከርካሪዎች መንቀሳቀስ የሚጀምሩት.2 ለካፒቲቭ (መለኪያ) የተጋለጡትን መለዋወጫዎች (መለዋወጫዎች) መለዋወጥን ለመለካት እንወዳለን. የዝቅተኛ የኩሊንፐሮል የመድሐኒት መጠን የሚያስከትለውን መዘዝ መጠን ሙሉ በሙሉ ለመያዝ, የኳን-ኪሮሌን የጭቆና ውጤትን እንደ ዋናው መስመር (የሰሊን-ልጓሚ እንቅስቃሴ; ምስል S2). በ 0.1 mg / kg ኩንፐሮሌል (t36 = 1.01, p = 0.3183), ይህም በ HD መካከል ያለው የኳን-ኪሮል ልዩነት (sensitivity) መጠን ያመለክታል2 እና LD2 እንስሳት በአብዛኛው የሚያንጸባርቁት የፔንታፓቲክ ዲ2 DA መልመጃዎች.

የከፍተኛ የኩሊን ሮለር ስነስርዓት ተነሳሽነት የኮኬይን ተመጣጣኝ የፖሊስ ስሜት

ለ quinpirole ምላሽ መስጠት የ ማዕከላዊ ክፍፍል ምድቦችን ስራ ላይ ማዋል, የ quinpirole ስሜታዊነት ከኮከኒን ባህሪያት ጋር ከተነካካው ተሽከርካሪ ማዶ ጋር የተዛመደ መሆኑን ተፈትነው. ስእል 2 HD መሆኑን ያሳያል2 እንስሳት ከካንሰር የተጋለጡ የኬልኪን መርገጫዎች ሲጨመሩ ከ 15 mg / kg ኮኬይድ መጠን በኋላ, ግን የ 5 mg / kg ኮኬይን መጠን አይከተሉም. በእነዚህ ሁለት መረጃዎች ላይ የተካተተ ባለ ሁለት ቅልቅል ንድፍ አኖቫአ በ cocaine dose እና በ quinpirole ቡድን መካከል ከፍተኛ የሆነ መስተጋብር ያሳያል (F1,36 = 7.17, p = 0.0111), እና የኮኬይን ዋና ውጤት (ረ1,36 = 88.43, ገጽ <0.0001) እና ቡድን (ኤፍ1,36 = 6.86, p = 0.0128). ስእል 2 በተጨማሪም በጠቅላላው የእንስሳት ህዝብ ቁጥር ውስጥ በእያንዳንዱ የኮኬን መርዛማ ቅኝት ውጤትን ያሳያል. በኳን-ፒሮል አጉል እና በ 15 ኤክስ ኤም ኤም ሚ.ግ. / ኪ.ግ ውስጥ የኮኬይን ማራገቢያ እንቅስቃሴ (F1,36 = 8.62, p = 0.0058), ነገር ግን ግን 5 mg / kg የ cocaine-induced locomotor activity (F1,36 = 1.91, p = 0.1761). በዚህ ምክንያት የኮንቺን ኮንትራክተሩ የመነሻና የመንኮራኩር ማራገቢያ ኮኮን ማራገፊያ (ኮኬይን) በመጨመር የመጀመሪያው የኮንፐርብል ስፔንሰርነት (ኮንሴይንስ) መንቀሳቀስ ነው.

ድንክዬ

አውርድ:

የ PowerPoint ስላይድ

ሰፋ ያለ ምስል (279KB)

የመጀመሪያው ምስል (1.67MB)

ምስል 2. ኤችዲ2 እንስሳት ለኮኬይን ማራዘሚያ የተጋለጠ እንቅስቃሴን የበለጠ የመረዳት ችሎታ ያሳያሉ.

(ሀ) በአክቲኮን ሂደት ውስጥ በሁለት የኮኬይን መጠን (5 እና 15 mg / kg, ip) ተመርጠው ነበር. ኤችዲ2 እንስሳት ቁጥር ከፍተኛ በሆነ የኮኬይን ማጓጓዣ እንቅስቃሴ ወደ ልኩነት ወደ ልኩነት የሚያስተላልፍ ሲሆን ግን 15 mg / kg ኮኬይን አይደለም. * ኤችዲ2 ከ LD ወ.ዘ.ተ.2, p <0.05 (ቢ እና ሲ) በኩንፒሮል AUC ውጤቶች እና በኮኬይን በተነሳው እንቅስቃሴ መካከል ያለውን ግንኙነት ለመለየት የጠቅላላው ቡድን አባላት ትንታኔዎች ተካሂደዋል ፡፡ በዝቅተኛ መጠን (ቢ ፣ 5 mg / ኪግ ኮኬይን) ለካካይን-የሚያነቃቃ እንቅስቃሴ ወሳኝ ያልሆነ አዎንታዊ ግንኙነት ተለይቷል እናም በከፍተኛ መጠን (ኮ, 15 mg / kg ኮኬይን) ውስጥ ለኮኬይን-ተነሳሽነት እንቅስቃሴ ጉልህ አዎንታዊ ግንኙነት ተለይቷል )

አያይዝ: 10.1371 / journal.pone.0078258.g002

ቀደም ሲል የተከናወኑ ስራዎች እንደሚጠቁሙት ልብ ወለድ ተነሳሽነት ያለው መጓጓዣ የወደፊቱ የኮኬይን ምላሽ እንደሚተነብይ ያሳያል [26], [27]. ስለዚህ, በኤልዲ (LD) መካከል ልዩነቶች መኖሩን ለመገምገም ፈለግን2 እና ኤችዲ2 በቡድኖች ውስጥ አዲስ በተፈጥሮ የተሠራ የሎሌሞተር እንቅስቃሴ. በከፍተኛ ጥራት መካከል ምንም ልዩነት የለም2 እና LD2 በአጠቃላይ ክፍለ-ጊዜዎች ውስጥ በተፈጥሮ ያተኮሩ መጓጓዣዎች (ምስል 3A: t36 = 0.44, p = 0.6601) ወይም በመጀመሪያዎቹ 30-60 ደቂቃዎች ውስጥ (ምስል 3B), ልዩነት በተለዋዋጭ ምላሽ ሰጭነት በጣም የተለመደው ሲሆኑ. የልቅል-ተነሳሽነት መንቀሳቀስ እንቅስቃሴ በ D የመተንበይ ስለመሆኑ ለመለየት2 የኬን ዳይቨርስ ዲስፕሊየስ, እኛ አይጦችን ዝቅተኛ ወይም ከፍተኛ ጥራት ያለው በራሪ ሞተር (ሎሞተር) እንቅስቃሴ እንደነቃለን በድጋሚ ያየናቸው. ስለሆነም በተለመደው የፍተሻ ደረጃ ውስጥ ለመንቦራቶሪ የሙከራ መሞካሻ መሳሪያዎች በመነሻው የመለኪያ ማሞገሻ ላይ በመነካካት ዝቅተኛ ምላሽ ሰጭ እንስሳት (LR) እና ከፍተኛ ምላሽ ሰጭ እንስሳት (HR) ፈጠርን. ከዚያም እነዚህ ቡድኖች በኳንጎርብል የተገታ የሎርሞሮር እንቅስቃሴ ላይ ተለያዩ. እንደሚታየው ስእል 3, የ LR እና የኤችአርዳ አይነሶች በየትኛውም የኳንፐርሪል ክትባቶች ረገድ በከፍተኛ ደረጃ አይለያዩም. (ቡድን: F1,108<1 ፣ ኤን.ኤስ. Quinpirole: ኤፍ3,108 = 69.61, ገጽ <0.0001; መስተጋብር (ኤፍ3,108ምንም እንኳን ቡድኖቹ በኮኬይን በተነሳው መንቀሳቀስ ረገድ በጣም ቢለያዩም (ቡድን-ኤፍ1,36 = 10.49, p = 0.0026; ኮታ: - F1,36 = 84.86, ገጽ <0.0001; መስተጋብር (ኤፍ1,36 = 5.02, p = 0.0313). እነዚህ መረጃዎች አንድ ላይ ሆነው እንደሚጠቁሙት ይህ ማለት ግን በንጽሕና የተተነተነ መንኮራኩር የኮኬይን ምላሽ የመተንበይ ቢሆንም ከግንኙነት ጋር የተያያዘው ተያያዥነት ከዲ2 የፕሮጄክት ተቀባይ ተቀባይነት

ድንክዬ

አውርድ:

የ PowerPoint ስላይድ

ሰፋ ያለ ምስል (313KB)

የመጀመሪያው ምስል (1.61MB)

ምስል 3. የኩኒፐርብል ርኩሰት ከአዳዲስ-ተመጣጣኝ የሞተር ተሽከርካሪ እንቅስቃሴ ጋር የተያያዘ አይደለም.

በፈተናው በተለመደው ደረጃ ላይ አዲስ የፈጠራ መጓጓዣ መሞከሪያዎችን መገምገም በዲ ኤን ኤ ዲ (LD) መካከል ከፍተኛ ልዩነት አልነበራቸውም2 እና ኤችዲ2 ቡድኖች. (ሀ) በ 2-h ሰዓት የሙከራ ጊዜ ውስጥ አዲስ የፈጠራ ውጤቶች የሎርሞር እንቅስቃሴዎችን ማሰራጨት. (ለ) በዲ.ዲ.ኤል (LD) መካከል አዲስ የተሽከርካሪ ማራገሚያ እንቅስቃሴን የሚያሳይ የጊዜ ሰል2 እና ኤችዲ2 ቡድኖች አዲስ በተነሳው የሎተሞተር እንቅስቃሴ ላይ በመመስረት ከዚህ ቡድን አባላት እንስሳት ወደ ዝቅተኛ ምላሽ ሰጪ ቡድን (LR) እና በከፍተኛ ምላሽ ሰጪ ቡድን (HR) ውስጥ እንደገና ተመድበዋል ፡፡ (ሲ) ኤልአር እና ኤችአር አይጦች በኩይኒየል መጠን ምላሽ ሙከራ ውስጥ በሎኮሞተር እንቅስቃሴ ውስጥ ልዩነቶችን አይተነብዩም ፡፡ (ዲ) የኤችአር አይጦች በሁለቱም የኮኬይን መጠኖች ላይ በከፍተኛ መጠን ኮኬይን ያስከተለውን የሎኮሞተር እንቅስቃሴ አሳይተዋል ፡፡ * HR ከ LR ፣ ገጽ <0.05።

አያይዝ: 10.1371 / journal.pone.0078258.g003

ኮኬይን ለመጀመሪያ ጊዜ የመነሻ ሞተር ምላሽ በግለሰባዊ ልዩነት ምክንያት ከኮኬይን ማነቃነቅ, የኮኬይ ሽልማት እና ከኮኬን እራስን ማስተዳደር ጋር ተመጣጣኝ ለውጥ መኖሩን እናያለን, አይጦችን ዝቅተኛ ወይም ከፍተኛ የኮኬይን ማመላለሻ እንቅስቃሴ [28], [29], [30], [31]. ይህ እንደገና መገናኘቱ በካንከን ኮኬይንስ መለኪያ መመርመሪያ ፈተና ወቅት በኮከን መጠን ምክንያት ኮኬይን (ኢንካሞሽን) በማጣጣም በሁለቱም የኮኬይን መጠን (AUC) ላይ የተመሰረተ ነው. ከጥቂት ማዕከላዊ በታች ያሉ AUC እሴት ያላቸው የአዕዋፍ ቅኝቶች ዝቅተኛ የኮኬይን ምላሽ ሰጪ (LCR) ቡድን ውስጥ ቢቀመጡም የአከባቢ አከባቢ (AUC) ዋጋ ያላቸው ደግሞ ከፍተኛ የኮኬይን ምላሽ ሰጪ (ኤችአይኤ) ቡድን ውስጥ እንዲገቡ ይደረግ ነበር. ከዚያ በኋላ የኮኬይን መጓጓዣ (ኮርኒን) መጓዝ የኳን-ፒሮሌን እንቅስቃሴን ለመተንበይ እንደነበረ ተረዳን. የኤችአርኤይድ አይጦች የ quinpirole AUC ውጤት (t36 = 3.585, ገጽ <0.0010, መረጃ አልታየም). በኩዊንፒሮል መጠን ምላሽ ፍተሻ ላይ የተደረገው እንቅስቃሴ ትንተና እንደሚያመለክተው እነዚህ ልዩነቶች የመጀመሪያ ደረጃ የታዩ ናቸው ፡፡ስእል 4). ስለዚህ በቡድኑ ውስጥ የኳን-ፒሮል የመርጃ ምላሹን ትንተና የቡድኑ ዋና ዋና ተጽዕኖዎች (F1,108 = 14.05, p = 0.0006), quinpirole መጠን (F3,108 = 85.93 ፣ ገጽ <0.0001) እና መስተጋብር (ኤፍ3,108 = 7.64, p = 0.0001). በሁለቱም የእንቅስቃሴ ውጤቶች መካከል ከፍተኛ ጠቀሜታ በነበረበት ወቅት በእያንዳንዱ መድሃኒት (AUC) ግኝቶች መካከል በአጠቃላይ የኮኬይ መነቃትና በ quinpirole sensitivity መካከል ያለውን ግንኙነት ተመለከትንስእል 4). እነዚህ ግኝቶች በጀማሪ የመጀመርያው የኮኬይነር ተፅእኖ እና በመጀመሪያ የኩዊን ፐር ሮለር አነቃቂነት መካከል ከፍተኛ የሆነ መደራረብ አለ.

ድንክዬ

አውርድ:

የ PowerPoint ስላይድ

ሰፋ ያለ ምስል (191KB)

የመጀመሪያው ምስል (850KB)

ምስል 4. የመጀመሪያው የኮኬይ መነቃትና ከ D ልዩነቶች ጋር ተመሳሳይነት አለው2 የፕሮጄክት ተቀባይ ተቀባይነት

ከርቭ (AUC) በታች ያለው ቦታ ለእያንዳንዱ አይጥ ለኮኬይን ለተነሳው የሎኮሞተር እንቅስቃሴ በሁለቱም በ 5 እና በ 15 mg / kg ልኬቶች ውስጥ ይሰላል ፡፡ ለመጀመሪያው ኮኬይን ለተነሳው የሎኮሞተር እንቅስቃሴ ይህንን ስሌት ውጤት በመጠቀም አይጦች ወደ ዝቅተኛ የኮኬይን ምላሽ ሰጪ ቡድን (LCR) እና ወደ ከፍተኛ የኮኬይን ምላሽ ሰጪ ቡድን (HCR) እንደገና ተመድበዋል ፡፡ (ሀ) ኤች.ሲ.አር. አይጦች በ 0.3 እና በ 1.0 mg / kg ልከ መጠን በከፍተኛ ሁኔታ በኩዊን-ፒሮል-የተፈጠረ የመንቀሳቀስ እንቅስቃሴ አሳይተዋል ፡፡ * HCR ከ LCR ፣ ገጽ <0.05 ፡፡ (ለ) በኩንፒሮል AUC ውጤቶች እና በኮኬይን AUC ውጤቶች መካከል ያለውን ግንኙነት ለመለየት የጠቅላላው ቡድን አባላት ትንተና ተካሂዷል ፡፡ በመነሻ ኪኒፒሮል ስሜታዊነት እና በመነሻ የኮኬይን ስሜታዊነት መካከል ጉልህ አዎንታዊ ግንኙነት ተለይቷል ፡፡

አያይዝ: 10.1371 / journal.pone.0078258.g004

ከፍተኛ የኩሊን ሮለር ተፅእኖዎች እንደሚጠቁሙት የኮኬይን ሽልማት ተጠናቋል

በተለዩ የእንስሳት ቡድኖች ውስጥ ለ quinpirole ምላሽ መስጠት አማካኝ የተከፋፈለው ቡድን (መረጃው አልተታለፈ) እና ለኮኬይን (7.5 mg / kg) ምቾት እንዲሰጥ ተደርጓል. ይህ መጠን በዚህ ሙከራ ውስጥ ጥቅም ላይ ውሏል ምክንያቱም በሁሉም እንስሳት ውስጥ ጠንካራ ቦታን ማምረት አይችልም. ስእል 5 በ 30 ደቂቃ የክረምት ጊዜያት ውስጥ የጨው እና ኮኬይን መንስኤዎች መንቀሳቀስ የተከናወነ. በሠው ኃይል ላይ የተመሠረተ የቦታ ለውጥ የለም (F1,66 = 0.51, p = 0.4784). በእያንዳንዱ የጠባዳ ክፍለ ጊዜ በጨው ማምለጫ ምክንያት መኪናዎች ውስጥ ጉልህ የሆነ መቀነስን (F2,66 = 10.91 ፣ ገጽ <0.0001) ምንም እንኳን በቡድኖች እና በክፍለ-ጊዜዎች መካከል ከፍተኛ መስተጋብር ባይኖርም (ኤፍ2,66 = 0.59, p = 0.5567). ኤችዲ2 አይጦች ከኮሌዲንግ (LD) ጋር ሲነጻጸር በሰከረው ክረምት ወቅት እጅግ በጣም የላቁ የኮኬይን ማመላለሻ መጓጓዣዎች ነበሩ2 አይጥም (ረ1,66 = 4.29, p = 0.0462). የክፍለ ጊዜው ዋና ውጤት (ረ2,66 = 0.77, p = 0.4595) እና ምንም ጉልህ የሆነ በይነተገናኝ ውጤቶች (ረ2,66 = 0.60, p = 0.5535), ምንም እንኳን በጥራት ደረጃ ላይ ቢሆኑም ከመጀመሪያዎቹ ሁለት ኮርፖሬሽኖች ኮኬይን (ኢንዱስትሪ) ማራዘምስእል 5). ኮኬይ ያደረከ የኮርፖሬሽን ችግር በከፍተኛ ጥራት2 በክረዛ ክፍለ ጊዜዎች ውስጥ እንስሳት ያለፈውን ግኝታችንን ያጠናቅቃሉ (ስእል 2) እና ኤችዲን ያመለክታል2 እንስሳት ለኮንጎ ሞተር የሚጋለጡ እና ኮኬን ሽልማት ሊወስዱ ይችላሉ. ጠቅላላው ቡድን ለኮኬይን ቅድሚያ የተደረገበት ቦታ ለመመርመር ሲመረመር በ cocaine-paired computing after-conditioning (ሰኔ) ውስጥ ከፍተኛ ጊዜ ጭማሪ ሆኗል.36 = 2.27, p = 0.0295). ቡድኖቹ በመተንተን በሚካተቱበት ጊዜ, ዋናው ተፅእኖ ዋነኛ ውጤት ነበር (F1,34 = 6.31, p = 0.0169), በድጋሚ, እንስሳት በአጠቃላይ ለኮኪን-በተጣበመ አኳኋን እንደሚመርጡ ይጠቁማል. የቡድን ተጽዕኖ አልነበረም (F1,34 = 3.27, p = 0.0793), ነገር ግን በሁኔታ እና በቡድን መካከል ጉልህ የሆነ መስተጋብር ነበር (F2,34 = 4.36, p = 0.0443). ቀጣይ ትንታኔዎች HD እንደነበሩ2 እንስሳት ከ LD ጋር ሲነጻጸሩ የበለጠ መጠን ያለው የቦታ ምርጫ ወደ የ 7.5 mg / kg ኮኬይን ያሳያሉ2 እንስሳቶች በድህረ-ፍተሻ ፈተና (ቲ34 = 2.33, p = 0.0258), ነገር ግን በቅድመ-ፍተሻ ፈተና ላይ አልተለያቸውም (t34 = 0.31, p = 0.7619). እነዚህ ግኝቶች እንደሚጠቁሙት የመነሻው የኩዊንሰሮል ተውሳክ ከከፍተኛ የኮኬን ሽልማት ጋር የተቆራኘ ነው.

ድንክዬ

አውርድ:

የ PowerPoint ስላይድ

ሰፋ ያለ ምስል (219KB)

የመጀመሪያው ምስል (1.44MB)

ምስል 5. ኤችዲ2 እንስሳት ኮኬይን ለሚያስገኘው ሽልማት የበለጠ ጠቀሜታ ያሳያሉ.

(ሀ) በኬሚካዊ ፍልሰት ውስጥ በጨው ማምለጫ ሞተር ተሽከርካሪ እንቅስቃሴ ውስጥ የቡድን ልዩነቶች አልነበሩም. (ለ) ኤችዲ ወደሚያካሂድ የሙከራ ጊዜያት (ኮኬይን) በተነሳበት ወቅት የኮንሴይ ግፊት እንቅስቃሴ ከፍተኛ የሆነ የቡድን ልዩነት ነበር2 እንስሳቶቹ በሁሉም ክፍለ ጊዜያት የበለጠ የኮኬይን ማራዘሚያ እንቅስቃሴን ያሳያሉ. * ኤችዲ2 ከ LD ወ.ዘ.ተ.2፣ ገጽ <0.05. (C) በቡድኑ ውስጥ ያሉ ሁሉም እንስሳት ትንታኔዎች ሁኔታውን ከተከተለ በኋላ መጠነኛ በሆነ ኮኬይን ምክንያት የሚመጣ የቦታ ምርጫን አሳይተዋል ፡፡ † ድህረ-ማስተካከያ ከቅድመ-ሁኔታ ጉልህ ፣ ቲ36 = 2.27, p = 0.0295. (D) የቡድን ትንበያዎች በ HD ላይ ብቻ እንስሳት ብቻ መሆናቸውን አሳይተዋል2 ቡድኖቹ በዲ.ሲ. ውስጥ ከእንስሳት ጋር ሲነጻጸር ለኮኬይን-ተጣዳሪ ክፍፍል ከፍተኛ ጠቀሜታ ያበረከቱ ናቸው2 ለኮኪን-ጥንድ ተጎታች ምንም ዓይነት ወሳኝ ቅኝት ያልነበራቸው ቡድኖች. * ኤችዲ2 ከ LD ወ.ዘ.ተ.2፣ ገጽ <0.05.

አያይዝ: 10.1371 / journal.pone.0078258.g005

የከፍተኛ የኩሊን ሮለር ተፅእኖዎች ታሳቢዎች የኮኬይን ራስን በራስ በመቆጣጠር

በተለዩ የእንስሳት ቡድኖች ውስጥ ለ quinpirole ምላሽ መስጠት አማካይ የቡድን ምድብ የተሰራ ሲሆን የሱሮሲን ወይም ኮኬይን እራስን የማስተዳደር ሂደት ተፈትቷል. ስእል 6 በሱዛር ራስን-መግዛትን (ፐሮገራም) ምንም ዓይነት የቡድን ልዩነት እንደሌለ ያሳያል1,176 = 0.39, p = 0.5406) እና ሁለቱም ቡድኖች በእኩል ደረጃ ያገኛሉ (ክፍለ-ጊዜዎች F8,176 = 18.00, ገጽ <0.0001; የቡድን × የክፍለ-ጊዜ ግንኙነት-ኤፍ8,176 = 1.81, p = 0.0775), እነዚህ ቡድኖች አንድ በተግባራዊ ተፅእኖ ላይ የተጠናከረ አጠናቃቂ አለመሆናቸው ነው. እነዚህ እንስሳት በዛኛ ሥር በተሰየመበት ካትቴሪያ ውስጥ ይሠራሉ እንዲሁም ራሳቸውን እንዲያስተዳድሩ ኮኬይን እንዲሰጣቸው ይደረጋል. እንስሳቶቹ በመጀመሪያ ኮርኬን እራስን ማስተዳደር በ FR 1 መርሃግብር አግኝተዋል. ለኤችዲ (ኤችዲ) አዝማሚያ ነበር2 ከ LD የበለጠ ኮኬይን ለራስ መቆጣጠር2 በእንግሊዝኛ ቋንቋ የተዘጋጀው የእንግሊዝኛ ቋንቋ ተማሪዎች በእያንዳንዱ ክፍለ ጊዜ (በእንግሊዘኛ ቋንቋ) የተካተቱ ናቸው1,95 = 3.31, p = 0.0846). በሁሉም ክፍለ ጊዜዎች FR 1 ክፍለ ጊዜዎች, ኤችዲ2 እንስሳት ራሳቸውን እንዲያስተዳድሩ ከ LD ይልቅ ከኮከኒን የበለጠ የሚወስዱ ናቸው2 እንስሳት (ቲ19 = 2.63, p = 0.0164, ውሂቡ አይታይም). መርሃግብሩ ወደ ኤፍኤን (RF) ተጨማሪ የ FR 5 መርሃግብር ሲጠናቀቅ2 እንስሳት በበኩላቸው በተደጋጋሚ ጊዜያት የበለጠ ኮኬይ (ኮኬይን) በማራመድ የራሳቸውን ጥንቃቄ ያደርጉ ነበር (ረ4,76 = 3.465, p = 0.0118), ምንም እንኳን ይህ ውጤት በሁሉም FR5 ክፍለ-ጊዜዎች (t19 = 1.51, p = 0.1484, ውሂቡ አይታይም). በመሆኑም የላቀ የኩይኖር ሮል ስፔክትቲክ ከኮኬይን መጠን ጋር የተቆራኘ ነው.

ድንክዬ

አውርድ:

የ PowerPoint ስላይድ

ሰፋ ያለ ምስል (141KB)

የመጀመሪያው ምስል (882KB)

ምስል 6. ኤችዲ2 እንስሳት ከኤን ዲ (LD) ይልቅ ተጨማሪ ኮኬይን ለራሳቸው ያስተዛውራሉ2 እንስሳት.

(ሀ) የሻሮሶ ዛላዎችን ለማግኝት የቡድን መልስ ሲሰጥ ምንም የቡድን ልዩነት የለም. (ለ) በተለመደው ጥሬ ጥምርታ 1 እና ቋት ጥሬ ጥምርታ 5 የተደነገገው የኪኒን ፋብሪካዎች ቁጥር ከፍተኛ የሆነ የቡድን ልዩነት ነበረ. #በኤችዲ ውስጥ ከፍተኛ አዝማሚያ2 እና LD2 ቡድኖች, p = 0.08, * HD2 ከ LD ወ.ዘ.ተ.2፣ ገጽ <0.05.

አያይዝ: 10.1371 / journal.pone.0078258.g006

ኮኬን በሁለቱም ኤችዲ ውስጥ የኳን-ፒሮል ተምሳሌት ይጨምራል2 እና LD2 እንስሳት

ለረጅም ጊዜ የቆየ የኮኬይ መድኃኒት የዲ ክብደትን መጨመር እንደሚከተለው በሚገባ ተረጋግጧል2 DA መልመጃዎች [12], [13], [14], [15]. ስለዚህ, የኮኬይን የራስ-አስተናጋጅ ስርዓተ-ሂደትን ተከትሎ በሁሉም የዱር እንስሳት ውስጥ የኩላሊት ፐርሰሲንግ ፈተናል.2 የከባድ የኮኬይን አስተዳደር ተከትሎ የፀረ-ተፅዕኖ ዳይቨርስቲው ቀጥሏል. ይህ የተሰራው በደምብ ማስወገጃ ውድቀት ምክንያት የጠፉ ሁሉም የ 3 እንስሳት እንስሳት ነው. ስእል 7 የኮኬይን ራስን የማስተዳደር ተግባር ኮንታይን ከመግሏት በፊት ከነበሩት እንስሳት አንፃራዊ ምላሽ ጋር ሲነጻጸር ከኮንቴን ራስን መፈታተን ጋር በማነፃፀር የኳን ባለሁለት መኮንኖች መጨመርን ያሳያል. በባለሁለት መንገድ የተደባለቀ ANOVA የኮኬይን ተጋላጭነት ዋና ውጤት መሆኑን (F.1,104 = 17.46, p <0.0001) እና quinpirole መጠን (ኤፍ2,104 = 66.73 ፣ ገጽ <0.0001)። እንዲሁም ጉልህ የሆነ መስተጋብር ነበር (ኤፍ2,104 = 10.61, ገጽ <0.0001). ተመሳሳይ ውጤቶች የተገኙት ከኮኬይን ተጋላጭነት በፊት እና በኋላ የተፈጠረውን የ “quinpirole AUC” ውጤቶችን በመጠቀም ነው (ቲ24 = 5.56, ገጽ <0.0001). በተጨማሪም በኤችዲ መካከል ያለውን ልዩነት ተንትነናል2 እና LD2 ኮኬይን እራስ-አስተዳዳሪ (coconut self-administration) ከመከሰቱ በፊት እና በኋላ በኳንሰፐርብል የመነካካት ቡድኖች (ስእል 7). የሚገርመው ነገር, ኮኬይ-ያደረሱ ማሻሻያዎች በዲ2 በሁለቱም ቡድኖች ውስጥ የመረበሽ ስሜትን ይቀንሳል. ስለዚህ, ትንታኔዎች የቡድኑ ዋና ውጤት ያሳያሉ (F.3,98 = 24.21, ገጽ <0.0001), quinpirole dose (ኤፍ2,98 = 117.50 ፣ ገጽ <0.0001) እና መስተጋብር (ኤፍ6,98 = 16.03, ገጽ <0.0001). በተመሳሳይ ሁኔታ ከኮኬይን ተጋላጭነት በፊት እና በኋላ የተፈጠረውን የ “quinpirole AUC” ውጤቶችን በመጠቀም ውጤቶችም ተገኝተዋል ፡፡ ትንታኔዎች የቡድን ዋና ውጤት ያሳያል (ኤፍ1,23 = 46.05, p <0.0001) እና ኮኬይን መጋለጥ (ኤፍ1,23 = 36.26 ፣ ገጽ <0.0001) ፣ ግን መስተጋብር አይደለም (ኤፍ1,23 = 3.45, p = 0.0760). እነዚህ ግኝቶች እንደሚጠቁሙት የኮኬይን ራስን የማስተዳደር ሂደት ከወደፊቱ የኮኬይንን ምላሽ ከመተንበይ በፊት የኳንፐርብል ንቃተ ህይወት እንደሚጠቁም ነው. ሁለቱም ህዝቦች የኮኬይን ራስን መቆጣጠር በመከተል የ quinpirole መስተጋባትን ያመነጫሉ.

ድንክዬ

አውርድ:

የ PowerPoint ስላይድ

ሰፋ ያለ ምስል (214KB)

የመጀመሪያው ምስል (1.17MB)

ምስል 7. የኮኬን ራስን ማስተዳደር ለ2 በሁለቱም ዲ.ኤን.ኤል. ተቀባይ ተቀባይነት2 እና ኤችዲ2 አይጥ.

(ሀ) የኩይንፒሮል AUC ውጤቶች የኮኬይን ራስን ማስተዳደር ተከትለው በተፈተኑ እንስሳት ስብስብ ሁሉ ላይ ተሻሽለዋል ፡፡ * ከኮኬይን በፊት ኮኬይን በጣም አስፈላጊ ከሆነ በኋላ p <0.05 (B) በተመሳሳይ ሁኔታ ይህ ማሻሻያ በሁሉም የ quinpirole መጠን ላይ ታይቷል ፡፡ * ከኮኬይን በፊት ከኮኬይን ጠቃሚ ከሆነ በኋላ ገጽ <0.05. (ሲ እና ዲ) በዲ2 በሁለቱም የመድኃኒት መለዋወጫዎች (Receptor sensitivity) የሚታይ ውጤት2 እና ኤችዲ2 በሁለቱም የኪንፒሮል መጠን AUC ውጤቶች እና ጥሬ የሎሚሞተር ውጤቶችን የሚጠቀሙ ቡድኖች በ quinpirole መጠን ምላሽ ኩርባ ላይ ፡፡ * ከኮኬይን በፊት ከኮኬይን ጠቃሚ ከሆነ በኋላ ገጽ <0.05. የሚያስደንቀው ነገር ፣ የቡድን ልዩነቶች ከኮኬይን ተጋላጭነት በኋላም እንኳ ቀጥለዋል ፡፡ † ኤችዲ2 ከ LD ወ.ዘ.ተ.2፣ ገጽ <0.05.

አያይዝ: 10.1371 / journal.pone.0078258.g007

ዉይይት

በዚህ ሪፖርት ላይ የተገኙት ግኝቶች ለካንጎርብለር ለሎምፐር ሮል ምላሽ ለመስጠት ያላቸው የግል ልዩነት ከኮኬይን-ጠንከር ያለ የባህርይ ደንብ ማስተካከልን ያሳያል. ይህ የ D ፍንጭነት ልዩነት የመጀመሪያው ልዩነት ነው2 የኬሚካሎች ተሸካሚዎች የተለያዩ መጠን ያላቸው የኮኬይን-መጓጓዣዎች, የቦታ ምርጫ እና ራስን ማስተዳደር ይመሰክራሉ. አይጦዶች እንደ HD ተደልጥቀዋል2, ለኳንፐር ሮል ሕክምናዎች ከፍተኛ የመንገተኛ ማገገሚያ ኃይል ያላቸው, የኮኬይን ማራዘሚያ እንቅስቃሴን, የኮኬይን ሽልማትን በመጨመር, እና እራሳቸውን የሚያስተዳድሩት ኮኬይን በብዛታቸው መጠን ከፍተኛነት እንዳለው ያሳያል.2 ለኳንፐር ሮል ምላሽ ለመስጠት የመሬት መንቀጥቀጥ ማስወገጃ (rod) እንቅስቃሴን በመቀነስ. በጣም አስፈላጊ, የኤችዲ ምደባዎች2 እና LD2 ከኮኬይን ምላሽ ለመተንበይ የሚያመላክተው ታሪካዊ ሁኔታን ለመመርመር ልዩነት አልነበሩም. በእነዚህ የመነሻ ባህሪያት መካከል ያሉ ልዩነቶችን በተመለከተ የተለመዱ ማናቸውንም የተለመዱ ዘዴዎች መኖሩን ያመለክታል. የኤችዲ ስብስብን መለየት ተወስኗል2 እና LD2 በሎሚኒፓቲክ ዲ2 የፕሮጄክት መነካካት [23], [24], [25]. ስለዚህ, ኤችዲን እንጠራጠራለን2 እና LD2 በ quinpirole locomotion የቡድን ተለይቶ የመተርጎም ልምዶች በአነስተኛ ኃይል ልኬሲፕቲክ ዲ2 DA መልመጃዎች. ሆኖም ግን ኳንፐር ሮል ከተወሰኑ የምርምር ዘዴዎች ጋር በዲ3 DA መልመጃዎች [32]. በመሠረቱ, የኳንፐር ሮል ዝቅተኛ መጠን የዓይነ-ባህርይ እና የወሲብ አይነምድርን ከፍ አድርጎ በ D ጋር በማስተባበር ያድጋል.3 DA መልመጃዎች [33], [34]. ስለዚህ, ኳንፐርብል-ያነሳነው የመኪና መንስኤ ልሳነ-ጽንስ D ን የሚያንፀባርቅ ነው ብለን ብንገምት2 ኤን.ኤ. ተቀባይ መልሶ ማነቃቃት, ምናልባት ሊ3 የኬሚካል መቀበያ ተላላፊዎች ለ quinpirole በባህሪ ምላሽ ሰጪነት ሚና ሊጫወቱ ይችላሉ.

በተሰነጣጠለው የስነ-ልውውጥ ሂደት ውስጥ የተደረጉ ማሻሻያዎች ለድኪንግ ምርቶች መወሰድ እና በተደጋጋሚ የአእምሮ ማስታገሻ መድሐኒት ምክንያት እንደመሆኑ መጠን ለረዥም ጊዜ ተወስኖባቸዋል. መ2 የአደገኛ መድሃኒቶች ዘረመል አደገኛ የሆኑ አደገኛ መድሐኒቶች ስርዓተ-ሒደትን መከታተል የዳይቪክ ተቀባይ በልዩ ሁኔታ እጅግ በጣም ብዙ ትኩረት አግኝቷል2 በሬቲም (Reator) መያዣ (Receptor) መያዣ (Drug Reuse) መጠቀም እነዚህ ለውጦች እንዲፈጠሩ ያመላክታል [6]. ይሁን እንጂ, ሌሎች መረጃዎች እንደሚጠቁሙት D2 የኬብ አንስተር አባባል ከተጋላጭነት ሁኔታ ጋር ሊመሳሰል ይችላል. ስለሆነም ከፍ ያለ የመድሃኒት "ተወዳጅ" ውጤቶችን የያዙት "ሚመርፔኒዳቴድ" ላይ ሪፖርት ያደረጉ ግለሰቦችም ዝቅተኛ የሆነ የ D መጠን አላቸው2 በስራትትሙም ውስጥ የቢ.ኤስ. ተቀባይ [7]. የእንስሳ ሞዴል በመጠቀም, ድግግሞሽ (ዲፕሎይመንት) ዲ2 በቫለቫል ስትራቴም ውስጥ የሚቀበለው ሰው ኮኬን እራስን ማስተዳደር ይቀንሳል [9]. እነዚህ ግኝቶች የ D የሚያሳዩ ናቸው2 የዲኤንኤ ተለዋዋጭዎች የወደፊት የኮኬይን አጠቃቀም ሊተነብዩ ይችላሉ2 ኤ.አይ.ኤስ. ለኤች.አይ.ሲ.

የሜታቦሮፒክ መቀበያ ማዕከላት አገላለጽ ከተቀባዩ ተላላፊነት ተነጥለው ወደ ውስጠኛው ክፍል የሚገቡ ምልክቶችን እና ሴሉላር እንቅስቃሴን እንዲወስዱ የሚረዱ በርካታ የመረጃ መስመሮች አሉ. ለምሳሌ ያህል ኮኬይን የሚያስተዳድሩት በአይጦች ላይ የተመሰረቱ ኮኬይን የሚያስተዳድሩት በአይጦች ውስጥ ነው. ስለዚህ, መቀነስ በ D2 DA ተቀባይ Bከፍተኛ በ D መቀነስ መኖሩን ተስተውለዋል2 ከኤንጀንት ኮኬይን የሚቀበል የኬብ አንካለር ተፅዕኖ መግለጫ, ነገር ግን ኮንሰንት ፕሮቲን አክቲቪንግ ኢንሹራንስ እንዲጨመር ሲደረግ በ D ምላሽ2 በነዚህ ተመሳሳይ እንስሳት (አርሴክት) መወዛወዝ [10]. ይህ ደግሞ የኮኬይን እራስ-አስተዳደራዊነት ከፍተኛውን ንፅፅር ከፍ ያደርገዋል ከሚለው አስተሳሰብ ጋር ይዛመዳል2 የዲ ኤን ኤ ምላሽ ተቀባይዎች በአጠቃላይ ዲ2 DA መልመጃዎች [11]. ጥናቶቻችን ለ D በባህርይ የችሎታ ልዩነት በግለሰብ ልዩነት እንደሚጠቁሙ ጥናቶቻችን ይጠቁማሉ2 የኬብል ዳይቨርስ (Receptor stimulation) ለኮኪን-ተነሳሽነት መጓጓዣ, ሽልማትና ማጠናከሪያነት ምላሽ ይሰጣል. በተለይም ከፍ ያለ እንስሳት2 የኬብል ዳይቨርስ ቫይረስ ማነቃቃ ት, ከፍ ያለ ከፍተኛነት ማሳየት ከፍተኛ ነው2 የፕሮቲን ተቀባይ ተቀባይ ሴሎች, የበለንን የፕሮቲን መጨመር ወይም ሌላ ሴሉላር ዘዴን ያበረታታል, እንስሳትን ወደ ከፍተኛ የኮኬይን ስነስርዓት, ሽልማት እና ማጠናከሪያ ያጋልጣል. ኤች ዲ (HD) ላይ ያልተወሰነ ነው2 እና LD2 አይጦችን በአፅም ሁኔታ ይለያያል2 DA ፕሮቲን እና / ወይም G ፕሮቲን ማግኔሽን.

ሱስ የሚያስይዙ እንደ ባህሪያዊ ለውጦች ሽልማትና እድገትን እንደ ግለሰብ ልዩነቶችን መመርመር እና ተጋላጭነትን ለመወሰን ለረዥም ጊዜ የቆየ አቀራረብ ነው. በጣም ታዋቂ ከሆኑት የእንስሳት ሞዴሎች አንዱ እንስሳትን እንደ ዝቅተኛ ወይም ከፍተኛ ምላሽ ሰጪዎች (ኤች አርኤች ወይም ኤችኤች (ኤች አር) ቀጥታ ለመጥቀስ ታሪካዊ ሁኔታን ይጠቀማሉ. [26]). በዚህ ሞዴል, የኤች አይ አር አይሎች ለአኩካን ኮኬይን የበለጠ ምላሻ መላጣትን ያሳያሉ, እና እራሳቸውን በራሳቸው ለማስተዳደር እንደ ዝቅተኛ የአካል ማስታገሻዎች [26], [27], [35], [36]. በሚያስገርም ሁኔታ, የሰው ሃይል እና LR አይጥሎች በ D ውስጥ ልዩነት ያሳያሉ2 HR ሰደሮች ወደ ታች ሲቀየሩ የቢቢዮን መግለጫከፍተኛ of 3H-raclopride ማረም እና በ D2 ኒውክሊየስ ኮምፕሌይስ ኤን አር ኤን ኤ አር ኤን ኤ ኤን ኤ [37]. እነዚህ ልዩነቶች በ D በባህርይ ስነምግባራዊነት ላይ አይንጸባረቁትም2 በኤችአር ኤንድ አር ኤር አር አይ ውስጥ በቀዳሚነት ላይ የተረጋገጠ የኪንፕሎሌል መኪና መንቀሳቀስ [38]. በተቃራኒው, አይጦች ለአዳዲስ ተግባቢዎች ምላሽ ለመስጠትና ልዩነት ፈጥረው ለየት ያለ ልዩነት ሲፈጥሩ, ከፍተኛ ፈጠራ ያላቸው ምላሽ ሰጪዎች ከፍተኛ ከፍተኛ የከፍተኛ ንፅፅር ይዘት ይታይባቸዋል2 ተቀባይ [39], [40]. ለትራፊክ ምላሽነት የተጋለጡ ወፎች የበለጠ የኳን-ኪሮል ተለጣጣቂነት, የኮኬይን ተጓዳኝ ጠቋሚዎች ምላሽ ሰጭነት እና የእድገት ባህሪ መቆራረጥን, ከተግባራዊነታችን ጋር ተመሳሳይ የሆኑ ግኝቶችም አሳይተዋል. በ HR እና LR አይነቶች መካከል ያለው ልዩነት በ D ግልጽነት ግልጽ አይደለም2 የኬኢንፐቢል አባባል በሁለቱም የ D ሕዝብ ህዝብ ላይ ቅድመ-ንስፔክቲክ ወይም የድህረ-ሲንፕቲክ ለውጦች ወይም ለውጦች2 DA መልመጃዎች. አንድ ጥናት እንደሚያመለክተው HR ጥድና የ D ጥረታን ይወክላል2 በ ventral teartal ክልል ውስጥ የራስ-ሰር ህፃናት አዋቂዎች, ሆኖም ግን የድህረ-ሲፕቲክ ዲ2 በተሳታፊው የባንኪንግ ክልል ውስጥ የኬብል ተቀባይ ሴሎች ከ HR እና ከ LR አይነቶች መካከል ልዩነት አላቸው [41]. በእኛ ምልከታዎች እና ቀደም ሲል ከተመለከትንባቸው አንዳንድ የማይዛመዱ ምክንያቶች አንጻር ስንል, ​​ዲ2 የፕሮጀክት ዳይሬክቶሬት ቡድን አቀማመጥ ከአጠቃላይ የበረራቦ መልስ ምላሾች (ፈጣን) እና የመቃኘት ባህሪያት የተለዩ ናቸው.

ሌላው በቅርብ ጊዜ በቅርብ ጊዜ ውስጥ የእንስሳት ሞዴል ልዩነት ያዳበረው የእንሰሳት ሞዴል የመጀመሪያውን ኮርቦርተር ምላሽ ኮኬይን ላይ ኤች.አይ.ሲ. እና የ LCR አይጥቶችን [28]. ይህ ሞዴል የ LCR ናዳዎች የበለጠ የኮኬይን ማነቃነቅ ያሳያሉ [29], ኮኬይን ይበልጥ የተሻሻለ ቦታ ይምረጡ [30], እና ከሂኤሺ ሪኮች ይልቅ የላቀ ጥምርታ መጣር ያላቸው ናቸው [31]. እነዚህ ግኝቶች እንደሚጠቁሙት የኮኬይን መጠኑ ዝቅተኛ ምላሽ ያላቸው እንስሳት ለኮኬይን ሱሰኞች ይበልጥ የተጋለጡ ናቸው. ያንን HD ተመልክተናል2 አይጦችን ኮኬይን ለመጀመሪያ ጊዜ ለመመለስ, የኮኬይን ሁኔታን ለመምረጥ የበለጠ ቦታ ለመያዝ, እና እራሱን ከኮምኒዲ ጋር ሲነጻጸር በተወሰነው የጊዜ ገደብ ውስጥ ተጨማሪ ኮኬይን ለራስ2 አይጥ. የእኛን ግኝቶች HCR / LCR አቀነባበርን ለሚጠቀሙ ሰዎች ለመዘገብ ሙከራ በማድረግ የእኛ እንስሳዎች በመጀመርያ የኮኬይ ማምረቻ ምላሽ ላይ ተመስርተነዋል. ይህን ዘዴ በመጠቀም, የኤች አይ አዳ ድካም በጣም ከፍተኛ እንደሆነ ተመለከትን2 ከኤን ኤች አር አይ አዳ ጋር ሲነፃፀር የችግሩ ተቀባይ (DA sensitivity). እነዚህ ግኝቶች በተቃራኒ መልኩ የተቃረቡ ቢሆኑም እንኳ ከፍተኛውን ዲ2 ቀደም ሲል በተደረጉ ጥናቶች (ለምሳሌ ከፍተኛ ኮኬይን መንኮራኩር, ኮኬይን ፒ ፒ ፒ, የኮኬይን ራስን ማስተዳደርን ከፍ ያደረጉ), የሮማውያን ከፍተኛ የመነካካት ጠቋሚዎች ከአካላቸው ጋር በጣም የሚጣጣሙ ናቸው. ተጨማሪ ኮኬይን ለራስ የሚያስተዳድሩ [42], [43].

ከዚህ ልዩነት ጋር የተዛመዱ ያልተለመዱ የኒውሮቢካዊ ተገላጭነቶች ሊኖሩ ይችላሉ ወይም ብዙ የሙከራ ልዩነቶችን የሚያንፀባርቁ ሊሆኑ ይችላሉ. በመጀመሪያ, ለኤችአርኤ / ማለፊያ መለያዎች የታተሙ ሂደቶችን በትክክል አልተተኮረንም. የመጀመሪያውን የኮኬይን ምላሽ ሰፋ ያለ ትንተና ተጠቀምን. ስለዚህ, በ 2 የሲኒን የመጠን መጠን (5 እና 15 mg / kg) ላይ ወድቀን እና ሙከራው በሁለት ሰዓታት ውስጥ ተከናውኗል. ይህ ከቀድሞዎቹ HCR / LCR ጥናቶች ውስጥ ጥቅም ላይ የዋለው የ 30 mg / kg ኮኬይን ከተመዘገበ ከ 10- ደቂቃ ግምገማ በኋላ ነው. በሁለተኛ ደረጃ, የኮኬይን የመንኰራኩር መመርመሪያ ተካሂዶ ከመጀመሪያው የኩዊንሰሮል ተፅዕኖ ግምገማ በኋላ በአንድ ተሽከርካሪ እንቅስቃሴ እንቅስቃሴ ክፍሎች ውስጥ ከተከናወነ በኋላ ነበር. ይህ ክስተት ከዚያ በኋላ ኮኬን ለሚነወረው የመኪና ማቆሚያ ፈተና ምን ያህል እንደተዋረደ ግልጽ አይደለም. በመጨረሻም የተዘበራረቀ ቦታን (ip vs iv cocaine injections) እና የተለያዩ የአሠራር ሂደቶችን ተጠቀምን. እንዲያውም, ከኮኒን እራስ-አስተዳዳሪነት ቀደም ብለው የተደረጉ ሌሎች የቅርብ ጊዜ ጥናቶች ውጤቶችን የሚያስተላልፉ ሲሆን ይህም ቅደም ተከተሉን የጠበቀ ሂደት ሊሆን እንደሚችል ያመለክታል. [44]. በአጠቃላይ እነዚህ የአሠራር ልዩነቶች የእኛን ጥናቶች ከ HCR / LCR አቀማመጥ ጋር ከሚጠቀሙ ጋር በቀጥታ ለማነፃፀር አቅማችንን ሊጎዳ ይችላል.

በየትኛውም ቢሆን, ለዲ2 ኤንጂን (Receptor stimulation) ለከፍተኛ የአእምሮ ማስታገስ መጠቀምን የሚያመጣውን የተጋላጭነት ባሕርይ የሚያንጸባርቅ ሊሆን ይችላል. የምናደርጋቸው አስተያየቶች በ D ውስጥ ልዩነቶችን ይጠቀማሉ2 በጣም ውስብስብ በሆነና በአደገኛ ዕፅዋት ውስጥ የሌላቸው አይጦች የሚቀበሉት የክትትል ቀሳሾች. በጄኔቲክ ወይም በአካባቢያዊ ሁኔታዎች ላይ ተጽዕኖ ሊያሳድር ይችላል2 የተወሰኑ ግለሰቦች የስነ- ለምሳሌ, የማዳቀል ሁኔታዎችን እና ማህበራዊ ስርዓተ-ትምህርቶችን የ D ን አፅንኦት እንዲያንጸባርቁ ተደርገዋል2 DA መልመጃዎች. የመለየት መኖሪያ ቤት ከ D ዝቅተኛ ነው2 DA ተቀባይ ተቀባይ አገላለጽ [45], ምንም እንኳን ሌሎች በ ተቀባይ ተቀባይ ሁኔታ ላይ ምንም ለውጥ እንዳደረጉ ቢስተባብሉ እና በ D በባህርይ የችኮላ ለውጥ ላይ ምንም ሪፖርት እንዳደረጉ ቢናገሩም2 DA መልመጃዎች [46]. በማህበራዊ ተጠያቂነት ውስጥ በሚገኙ እንስሳት ማህበራዊ የበላይነት በ D መግለጽ ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል2 ታዋቂ እንስሳት የሚታይባቸው የ "DA" መ2 የኬኢንሰር ተውሳክ አገላለጽ እና ከኮኬን እራስን መቆጣጠርን ይቋቋማሉ [47], [48]. የእኛ እንስሳት በተናጥል ተጠይቀው ስለነበር, ማህበራዊ የማህበረሰብ ስርዓተ-ጥበባት ለድሆች ማህበራዊ እና / ወይም የጭንቀት ልምዶች በአምሳያው ላይ ተፅዕኖ ሊኖረው ይችላል.2 የቢቢሲ ተቀባዮች ስሜቶች [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55].

በማጠቃለያ, ለዳተኛ ተሽከርካሪዎች የከፍተኛ ተፅእኖ ያላቸው አይጥ2 ኤ.አይ.ፒ. ተቀባይ ተቀባይ ማብራት, ኤችዲ2 አይነምድር, ከኮከስ ኮርነር ማነቃነቅ, ከኮኬይ ሽልማትና ከኮንሲ2 ድራማዎች በ D የሚመነጩ የአንጎላ ማወዛወዝ ዝቅተኛ ጅምር ያላቸው ናቸው2 የፕሮጄክት መነካካት. ይህ የመጀመሪያው ሠርቶ ማሳያ ነው D2 የኮኬይንስ መለዋወጥ ለኮኬን ተላላፊነት ከፍተኛ ተጋላጭነት ነው, ምክንያቱም የኮኬይን ባህሪ የሚያሳድረው የባህርይ ውጤት. ወደፊት የሚደረጉ ጥናቶች ዲ2 የኬብል ዳሳሽ (sensitive sensitivity) የበለጠ የባህሪ ማነቃነቅ እና የኮኬይን ጥገኛ ፊንጢጣዎች እድገት እንዲሁም ከማከፊክ ጥብልብቢብቢድ ዲሲ ስርዓት (ኒዮባዮሎጂ) በተዛመደ ኒውሮጂዮሎጂ ውስጥ የተዛመዱ ለውጦች ጋር የተያያዘ ነው.

የድጋፍ መረጃ

ምስል_S1.tif

http://s3-eu-west-1.amazonaws.com/previews.figshare.com/1267025/preview_1267025.jpg

  • 1 / 2
  •  
  •  
  •  

figያጋሩ

አውርድ

በአንድ የከብት ደካማ የኳንፐርብል ግፊት መንቀሳቀስ. (ሀ) በደረጃ ውስጥ በሚታወቀው የኩሊንፐሮል የመሞከሪያ ምላሹ ፈተና ላይ የሎተሞተር እንቅስቃሴ ውጤቶች (የእሳ ሰዓታት / ሰዓት) ማሰራጨት. በውሂብ ስብስቦች ውስጥ ያሉ ጥቁር ግራጫ መስመሮች በያንዳንዱ የውጤት ሚዛን ያሳያሉ. (ለ) በሦስቱ የኳንፐርሪን ዶዝ ውስጥ በእያንዳንዱ እንስሳ ስር በተሰራው ስሌት (AUC) የተሰራውን ስሌት ብዛትን ያካትታል. ጥቁር ግራጫ የሞላው የውሂብ ነጥብ እና ነጥበኛው መስመር ሚዲያንን ይወክላል (M = 15460).

ምስል S1.

በአንድ የከብት ደካማ የኳንፐርብል ግፊት መንቀሳቀስ. (ሀ) በደረጃ ውስጥ በሚታወቀው የኩሊንፐሮል የመሞከሪያ ምላሹ ፈተና ላይ የሎተሞተር እንቅስቃሴ ውጤቶች (የእሳ ሰዓታት / ሰዓት) ማሰራጨት. በውሂብ ስብስቦች ውስጥ ያሉ ጥቁር ግራጫ መስመሮች በያንዳንዱ የውጤት ሚዛን ያሳያሉ. (ለ) በሦስቱ የኳንፐርሪን ዶዝ ውስጥ በእያንዳንዱ እንስሳ ስር በተሰራው ስሌት (AUC) የተሰራውን ስሌት ብዛትን ያካትታል. ጥቁር ግራጫ የሞላው የውሂብ ነጥብ እና ነጥበኛው መስመር ሚዲያንን ይወክላል (M = 15460).

አያይዝ: 10.1371 / journal.pone.0078258.s001

(TIF)

ምስል S2.

LD2 እና ኤችዲ2 ቡድኖች በ D ውስጥ ልዩነት አልነበሩም2 የ dopamine ራስ-አዙሪ ኝነት ስሜትን. (ሀ) በዲ.ሲ. ውስጥ ለ 0.1 mg / ኪግ ኩንፐሮርል የተሰራውን ውጤት (% መሰረት) ማከፋፈል2 እና ኤችዲ2 ቡድኖች. የመነሻ መርሃግብሩ በተወሰነው የጊዜ ርዝመት ምላሾች ሂደቱ ውስጥ ከ X400X mg / kg quinpirole አመጋገብ በፊት በጨዉ ማምረት የተገጠመ ተሽከርካሪ ሞተር ጋር ይዛመዳል. (B) የቡድን አማካኞች (± ሰመር) ለ D2 የራስ ሰር ቴሌቪዥን የመነሻ ነጥቦችን የቡድን ልዩነቶችን አልገለጡም.

አያይዝ: 10.1371 / journal.pone.0078258.s002

(TIF)

የደራሲ መዋጮዎች

ሙከራዎቹን ይሳሳቱ እና ንድፍ አውጥተዋል: RKB KEM. ሙከራዎቹን አከናውነዋል: KEM. ውሂቡን በመተንተን: RKB. የተቀናጁ ተቆጣጣሪዎች / ቁሳቁሶች / የትንታኔ መሳሪያዎች RKB KEM. ወረቀቱን ጽፈዋል: RKB.

ማጣቀሻዎች

  1. 1. Wagner FA, Anthony JC (2002) ከመጀመሪያው የዕፅ ሱሰኝነት እስከ አደንዛዥ እፅ ጥገኛነት; ማሪዋና, ኮኬይንና አልኮል ላይ ጥገኛ ለማድረግ የሚያደርሱት የዕድገት ጊዜያት. Neuropsychopharmacology: የአሜሪካ ኮሌጅ ኒውሮፕሳይካፌርኬሽን 26: 479-488 ህትመት ህትመት. አያይዝ: 10.1016 / s0893-133x (01) 00367-0
  2. 2. Piazza PV, Le Moal ML (1996) ለአደገኛ መድሃኒት መበደል ተጋላጭነት-ተዳፋት በሽታ-ተዳፋት-በሰውነት ውጥረት, በግላኮቶሪኮይድስ, እና በ dopaminergic neurons መካከል ያለ ግንኙነት. የፋርማኮሎጂ እና መርዛማነት 36 ዓመታዊ ክለሳ: 359-378. አያይዝ: 10.1146 / annurev.pa.36.040196.002043
  3. ጽሁፍን ተመልከት
  4. PubMed / NCBI
  5. Google ሊቅ
  6. ጽሁፍን ተመልከት
  7. PubMed / NCBI
  8. Google ሊቅ
  9. ጽሁፍን ተመልከት
  10. PubMed / NCBI
  11. Google ሊቅ
  12. ጽሁፍን ተመልከት
  13. PubMed / NCBI
  14. Google ሊቅ
  15. ጽሁፍን ተመልከት
  16. PubMed / NCBI
  17. Google ሊቅ
  18. ጽሁፍን ተመልከት
  19. PubMed / NCBI
  20. Google ሊቅ
  21. ጽሁፍን ተመልከት
  22. PubMed / NCBI
  23. Google ሊቅ
  24. ጽሁፍን ተመልከት
  25. PubMed / NCBI
  26. Google ሊቅ
  27. ጽሁፍን ተመልከት
  28. PubMed / NCBI
  29. Google ሊቅ
  30. ጽሁፍን ተመልከት
  31. PubMed / NCBI
  32. Google ሊቅ
  33. ጽሁፍን ተመልከት
  34. PubMed / NCBI
  35. Google ሊቅ
  36. ጽሁፍን ተመልከት
  37. PubMed / NCBI
  38. Google ሊቅ
  39. ጽሁፍን ተመልከት
  40. PubMed / NCBI
  41. Google ሊቅ
  42. ጽሁፍን ተመልከት
  43. PubMed / NCBI
  44. Google ሊቅ
  45. ጽሁፍን ተመልከት
  46. PubMed / NCBI
  47. Google ሊቅ
  48. ጽሁፍን ተመልከት
  49. PubMed / NCBI
  50. Google ሊቅ
  51. ጽሁፍን ተመልከት
  52. PubMed / NCBI
  53. Google ሊቅ
  54. ጽሁፍን ተመልከት
  55. PubMed / NCBI
  56. Google ሊቅ
  57. ጽሁፍን ተመልከት
  58. PubMed / NCBI
  59. Google ሊቅ
  60. ጽሁፍን ተመልከት
  61. PubMed / NCBI
  62. Google ሊቅ
  63. ጽሁፍን ተመልከት
  64. PubMed / NCBI
  65. Google ሊቅ
  66. ጽሁፍን ተመልከት
  67. PubMed / NCBI
  68. Google ሊቅ
  69. ጽሁፍን ተመልከት
  70. PubMed / NCBI
  71. Google ሊቅ
  72. ጽሁፍን ተመልከት
  73. PubMed / NCBI
  74. Google ሊቅ
  75. ጽሁፍን ተመልከት
  76. PubMed / NCBI
  77. Google ሊቅ
  78. ጽሁፍን ተመልከት
  79. PubMed / NCBI
  80. Google ሊቅ
  81. ጽሁፍን ተመልከት
  82. PubMed / NCBI
  83. Google ሊቅ
  84. ጽሁፍን ተመልከት
  85. PubMed / NCBI
  86. Google ሊቅ
  87. ጽሁፍን ተመልከት
  88. PubMed / NCBI
  89. Google ሊቅ
  90. ጽሁፍን ተመልከት
  91. PubMed / NCBI
  92. Google ሊቅ
  93. ጽሁፍን ተመልከት
  94. PubMed / NCBI
  95. Google ሊቅ
  96. ጽሁፍን ተመልከት
  97. PubMed / NCBI
  98. Google ሊቅ
  99. ጽሁፍን ተመልከት
  100. PubMed / NCBI
  101. Google ሊቅ
  102. ጽሁፍን ተመልከት
  103. PubMed / NCBI
  104. Google ሊቅ
  105. ጽሁፍን ተመልከት
  106. PubMed / NCBI
  107. Google ሊቅ
  108. ጽሁፍን ተመልከት
  109. PubMed / NCBI
  110. Google ሊቅ
  111. ጽሁፍን ተመልከት
  112. PubMed / NCBI
  113. Google ሊቅ
  114. ጽሁፍን ተመልከት
  115. PubMed / NCBI
  116. Google ሊቅ
  117. ጽሁፍን ተመልከት
  118. PubMed / NCBI
  119. Google ሊቅ
  120. ጽሁፍን ተመልከት
  121. PubMed / NCBI
  122. Google ሊቅ
  123. ጽሁፍን ተመልከት
  124. PubMed / NCBI
  125. Google ሊቅ
  126. ጽሁፍን ተመልከት
  127. PubMed / NCBI
  128. Google ሊቅ
  129. ጽሁፍን ተመልከት
  130. PubMed / NCBI
  131. Google ሊቅ
  132. ጽሁፍን ተመልከት
  133. PubMed / NCBI
  134. Google ሊቅ
  135. ጽሁፍን ተመልከት
  136. PubMed / NCBI
  137. Google ሊቅ
  138. ጽሁፍን ተመልከት
  139. PubMed / NCBI
  140. Google ሊቅ
  141. ጽሁፍን ተመልከት
  142. PubMed / NCBI
  143. Google ሊቅ
  144. ጽሁፍን ተመልከት
  145. PubMed / NCBI
  146. Google ሊቅ
  147. ጽሁፍን ተመልከት
  148. PubMed / NCBI
  149. Google ሊቅ
  150. ጽሁፍን ተመልከት
  151. PubMed / NCBI
  152. Google ሊቅ
  153. ጽሁፍን ተመልከት
  154. PubMed / NCBI
  155. Google ሊቅ
  156. ጽሁፍን ተመልከት
  157. PubMed / NCBI
  158. Google ሊቅ
  159. ጽሁፍን ተመልከት
  160. PubMed / NCBI
  161. Google ሊቅ
  162. ጽሁፍን ተመልከት
  163. PubMed / NCBI
  164. Google ሊቅ
  165. 3. Swanson LW (1982) የቫልፐርት ፐርሰናል አካባቢ እና የ A ካባቢው ክልልዎች ግምቶች: የተጣመረ የፍሎረሰንት ታይሮይድ ማሳደጊያና የ A ፍሮይሆል ሞለቨሮሲንስ ጥናት. የአዕምሮ ምርምር ማስታወቅያ ማስታወቂያ 9: 321-353. አያይዝ: 10.1016 / 0361-9230 (82) 90145-9
  166. 4. Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ (1987) በዶፖሚን ተሸካሚዎች ላይ የኮኬይ ተቀባይ መያዣዎች ኮኬይን ለራስ መጠቀምን የሚመለከቱ ናቸው. ሳይንስ 237: 1219-1223. አያይዝ: 10.1126 / science.2820058
  167. 5. Anderson SM, Pierce RC (2005) በዶፖሚን ተቀባይ ተቀባይ (ኮምፓንሲ) ውስጥ ኮኬይን የተደረገ ለውጥ በቴላሚንቶ መስተጋብር ላይ የተደረጉ ማሻሻያዎችን የሚያመለክት ነው. ፋርማኮልት The X 106: 389-403. አያይዝ: 10.1016 / j.pharmthera.2004.12.004
  168. 6. ፍሎውል ኔዶ, ፎወለር ጂ.ኤስ, ጂንግ ጂ ጂ, ባለር R, Telang F (2009) ዳይፔንሚን በአደገኛ ዕጽ ሱሰኝነት እና ሱስ ውስጥ የመያዝ ድርሻ. Neuropharmacology 56 Suppl 13-8. አያይዝ: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022
  169. 7. ቮልፍው ዱድ, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, et al. (1999) በሰው አንጎል ዳፖሚን D2 ተቀባይ ተቀባይ አካላት በሰዎች ላይ ለሚገኙ የስነ-ልቦ-አልሚ ምላሾች መልስ መስጠት. የአሜሪካ የሳይኪዮሎጂ መጽሔት 156: 1440-1443.
  170. 8. ካይየን SB, Negus SS, Mello NK, Patel S, Bristow L, et al. (2002) የኮኬይን ዲክስክስ-ልክ እንደ ተቀባይ (ኮኬን) ራስን መግዛትን (ኮፔን) (DTP) መርሃግብሮች ሚና በ D2 ተቀባዮች መፈልፈፍ እና በአዳዲስ D2 ተቀባይ ተቀባይ ተውሳኮች. ጆርናል ኦቭ ኒውዮሳይንስ: - የማህበሩ ናዩሮሳይንስ ኦፊሴላዊ 2: 22-2977 ኦፊሴላዊ መጽሔት.
  171. 9. Thanos PK, ሚሲላይድ ኤም, ኡመጅኪ ኤች, ቮልኮው ዲ ኤን ኤ (2008) D2R ዲ ኤን ኤ ወደ ኒውክሊየስ አክሰሎች ወደ ኮኬይን እራሳቸውን የሚያስተዳድሩበት መንገድ በአይጦች ውስጥ ይገኛል. 62 synaptic: 481-486. አያይዝ: 10.1002 / syn.20523
  172. 10. ቤይሊ ኤ, ሜታዛስ ኤ, ዩ ጂ ኤ, ማክጂዬ ቲ, ምግብ ቤት I (2008) የ D2 መቀበያ መያዣ ጥንካሬ ቢኖረውም ነገር ግን በ D2 የተራገፈ የ G-ፕሮቲን ማገገሚያ, ዲፓሚን ትራንስፖርተር ማሰር እና የባህሪ ህመም ማስታገሻ በከፍተኛ ደረጃ እያደገ በሚሄድ ክትባት አማካኝነት " ኮይኒ የኮኬይን አስተዳዳሪ ንድፍ. ዩር ጄር ኒውሮሲሲ 28: 759-770. አያይዝ: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06369.x
  173. 11. Briand LA, Flagel SB, Seeman P, ሮቢንሰን ቴ (2008) የኮኬን የራስ-አስተዳዳሪዎች በ dopamine D2 ከፍተኛ ተቀባይ (የዲፕ ሚመርን) D18 ከፍተኛ ተቀባይነትን ይጨምራሉ. የአውሮፓ ኒውሮሳይክፍሮሜራቶሎጂ: የአውሮፓ ዩኒቨርሳል ኮሌጅ ኒውሮሳይኮፍሮኬሽን 551: 556-10.1016 ጋዜጣ. አያይዝ: 2008.01.002 / j.euroneuro.XNUMX
  174. 12. Bachtell RK, Choi KH, Simmons DL, Falcon E, Monteggia LM, et al. (2008) የኒውክሊየስ ውስጥ የ GluR1 አገላለጽ ሚና የኮርኒያ ማነቃቃት እና የኮኬይን ጠባዮች ባህሪያት ነርቮች ያደርጋቸዋል. ዩር ጄር ኒውሮሲሲ 27: 2229-2240. አያይዝ: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06199.x
  175. 13. ኮሊንስ ጂቲ, ትሪንግ ያንግ, ሌንታ ቢ, ቻን ጄ, ዊንግ ሳይ, እና ሌሎች. (2011) የስነምግባር ማነቃቂያ ለክይኒ በአይጦች ውስጥ ለጊዜያት ልዩነቶች በዲ ፖታመር D3 እና D2 ተቀባዮች የስሜት መለዋወጥ. ሳይኮሮፊክኬሽን 215: 609-620. አያይዝ: 10.1007 / s00213-010-2154-7
  176. 14. ኤድዋርድስ ኤስ, Whisler KN, Fuller DC, Orsulak PJ, Self DW (2007) በዶክስክስ እና በ D1 dopamine መቆጣጠሪያ ባህሪያት የተደረጉ ማሻሻያዎች, የከባድ ኮኬይን እራስን ማስተዳደር በመከተል. Neuropsychopharmacology 2: 32-354. አያይዝ: 366 / sj.npp.10.1038
  177. 15. ዩጂኬ ኬ, አኪያማ ኬ, ኦተኪ ሰ (1990) D-2 ነገር ግን D-1 የ dopamine ማንገፋሪዎች በአይጦች ውስጥ በደም ውስጥ ከሚከሰት እና ሜታችታሚን ወይም ኮኬይን (sub-chronic treatment) በኋላ የበለጸገ ባህሪ ምላሽ ሰጪ ናቸው. ስኪፎርመሪያሎጂ (ቤል) 102: 459-464. አያይዝ: 10.1007 / bf02247125
  178. 16. Bachtell RK, Whisler K, Karanian D, Self DW (2005) የአክታይኑ ኒውክሊየስ ተጽእኖ በአክቱ ኮኬይን መውሰድ እና የኮኬይን ፈላጊ ባህሪዎችን የዶፊም ማጋጠሚያዎችን እና የጠላት መርገጫዎችን ያጠቃልላል. ስኪፎርመሪያሎጂ (ቤል) 183: 41-53. አያይዝ: 10.1007 / s00213-005-0133-1
  179. 17. ዲ ቪርስ ቴዝ, ሻፍለሜር አን, ቢኒኔዴድ R, ቫንደርቼሬን LJ (1999) Dopaminergic የአሠራር ዘዴዎች ለረጅም ጊዜ የሚቆይ የአራስ አደንዛዥ እፅ እራስን በአስተዳደራዊነት በማቋረጥ ኮኬይን እና ሄሮይንን ለመፈለግ ማበረታታትን የሚያካሂዱ. ስኪፎርመሪያሎጂ (ቤል) 143: 254-260. አያይዝ: 10.1007 / s002130050944
  180. 18. Dias C, Lachize S, Boilet V, Huitelec E, Cador M (2004) በሎሚስተር ማነቃነቅ (dopaminergic agents) ላይ ተፅዕኖዎች እና የ cocaine-seeking እና የምግብ መፈለጊያ ባህሪን መልሶ ለመመለስ. ሳይኮሮፊክኬሽን 175: 105-115. አያይዝ: 10.1007 / s00213-004-1839-1
  181. 19. ኮያንሃን ቴሌቪዥን, ባሬት-ላሪሞር RL, Rowlett JK, Spealman RD (2000) Dopamine D1- እና D2-like receptor mechanisms to cocaine-seeking behavior እንደገና በመውሰድ እንደገና ተገኝቷል. የምርጫ ጠቋሚዎች እና አግኖተሮች ተጽእኖዎች. J Pharmacol Exp CheT 294: 680-687.
  182. 20. ሽሚት ኤችዲ, ፒሲሲ ሮን (2006) በ A ጁክሊየስ ክፋይድ ጎድጎዎች ውስጥ የ D1-like እና D2-እንደ-dopamine መቀበያ መቆጣጠሪያዎች በድርጅቱ ውስጥ የ "ኮኬይዝ-ነክ" ባህሪን በአስክሬቱ ውስጥ መልሶ ለመመለስ ያስፈልጋል. የነርቭ ሳይንስ 142: 451-461. አያይ: 10.1016 / j.neuroscience.2006.06.004
  183. 21. ራስ DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ (1996) በ D1- እና D2-እንደ dopamine መቀበያ አንቀሳቃሽ ኮኬይን-ጠባይ ባህሪ ተቃራኒ ሞዲየሽኖች. ሳይንስ 271: 1586-1589. አያይዝ: 10.1126 / science.271.5255.1586
  184. 22. ኦኔይል ሲኤ, ሊቲን ኤም ኤል, ባቾቴል RK (2012) Adenosine A2A ተቀባዮች በኒውክሊየስ ውስጥ በአይጦች ውስጥ በመፈለግ በሁለት ጎራ ውስጥ ኮኬይን የሚቀይሩ ኬሚካሎችን ይለውጣሉ. Neuropsychopharmacology: የአሜሪካ ኮሌጅ ኒውሮፕሳይካፌርኬሽን 37: 1245-1256 ህትመት ህትመት. አያይዝ: 10.1038 / npp.2011.312
  185. 23. ነጭ FJ, Wang RY (1986) ኤሌክትሮፊዚካዊ ማስረጃ በሁለቱም የአክራዶች ጎራዎች ውስጥ የ D-1 እና የ D-2 dopamine መቀበያዎች መኖር ታይቷል. ጆርናል ኦቭ ኒውዮሳይንስ: - የማህበሩ ናዩሮሳይንስ ኦፊሴላዊ 6: 274-280 ኦፊሴላዊ መጽሔት.
  186. 24. Hu XT, Wang RY (1988) በዲ ፖታመር D2 ተቀባዩ አበረታች LY-141865 ላይ ኒውክሊየስ ኮርፖሬንስ ነርቮች መለቀቅ በ 6-OHDA ቅድመ-ቅልጥል ተከልክሏል. የአንጎል ምርመራ 444: 389-393. አያይዝ: 10.1016 / 0006-8993 (88) 90953-5
  187. 25. Eilam D, Szechtan H (1989) የ D-2 የሙዚቃ ጠበብት ተምፕዮክሲካል ተሽከርካሪ መንቀሳቀስ እና እንቅስቃሴዎች. የአውሮፓ የመድኃኒት ዶክተሪ 161: 151-157. አያይዝ: 10.1016 / 0014-2999 (89) 90837-6
  188. 26. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H (1989). ሳይንስ 245: 1511-1513. አያይዝ: 10.1126 / science.2781295
  189. 27. Piazza PV, Deroche-Gamonent V, Rouge-Pont F, Le Moal M (2000) በራሳቸው በትዝግዝ መጠን - የመርገም ተግባራት ቀጥተኛ ሽግግር ወደ ሱሰኝነት የሚያጋለጥ መድሃኒት ሊገመት ይችላል. J Neurosci 20: 4226-4232.
  190. 28. Gulley JM, Hoover BR, Larson GA, Zahniser NR (2003) በአይጦች ውስጥ ኮኬይን-የተፈጠረ የባቡር ማራኪና እንቅስቃሴ ልዩነቶች ልዩነት አለ. የባህርይ ባህሪያት, ኮኬይን ፋርማሲኬቲክስ, እና የዶፖሚን ተሸካሚዎች. Neuropsychopharmacology: የአሜሪካ ኮሌጅ ኒውሮፕሳይካፌርኬሽን 28: 2089-2101 ህትመት ህትመት. አያይዝ: 10.1038 / sj.npp.1300279
  191. 29. Sabii J, Gerhardt GA, Zahniser NR (2003) የኮኬይን ማራዘሚያ ሞተር ብስክሌት መንቀሳቀስን በተመለከተ ዝቅተኛ እና ከፍተኛ የኮኬይ ማሞቂያ መሳሪያዎች በአይነምቢስ ክሬምንስ ውስጥ ከሚገኘው የዶፊም ማራገፊያ ልዩነት ጋር የተያያዘ ነው. ዘ ጆርናል ኦቭ ፋርማኮሎጂ ኤንድ የሙከራ ቴራፒቲክስ 305: 180-190. አያይዝ: 10.1124 / jpet.102.047258
  192. 30. ኤለን ኤም, ኤቨረስት CV, Nelson AM, Gulley JM, Zahniser NR (2007) ለኮኬኬን ዝቅተኛና ከፍተኛ የመኪና ሞተር ምላሽ መስጠት ከኤችፕራግ-ዳሌይ አይጦዎች መካከል የጣሊያን ኮኬይን ሁኔታን ያመለክታል. ፋርማኮሎጂ, ባዮኬሚስትሪ እና ባህሪ 86: 37-44. አያይዝ: 10.1016 / j.pbb.2006.12.005
  193. 31. Mandt BH, Schenk S, Zahniser NR, Allen RM (2008) በግብረ-ስፔይ-ዳሌይ የተባሉ አይጦች ውስጥ ኮኬይንስ-ማራቶር ተጓዳኝ እንቅስቃሴዎች በግለሰቦች መካከል ያለው ልዩነት እና እራሳቸውን ለማስተዳደር ኮኬይን በማግኘታቸው እና በተነሳሽነት. ሳይኮሮፊክኬሽን 201: 195-202. አያይዝ: 10.1007 / s00213-008-1265-x
  194. 32. ሶኮሎፕ ፒ, ጂሮስ ቢ, ማርከርስ ፒ., ቡሸን ኤም ኤል, ሾዋርትስ JC (1990) ሞለክላጅ ክሎኒንግ እና ታሪካዊ ዳፖመን መቀበያ (D3) ተለይቶ የሚታወቀው ለኤውሮሌቲስቶች ግብ ነው. ተፈጥሮ 347: 146-151. አያይዝ: 10.1038 / 347146a0
  195. 33. Kostrzewa RM, Brus R (1991) dopamine-agonist ያዋህዳ የጠለቀ ባህሪ የ D3 መካከለኛ ክስተት ነው? የህይወት ሳይንስ 48: PL129. አያይዝ: 10.1016 / 0024-3205 (91) 90619-m
  196. 34. Kurashima M, Yamada K, Nagashima M, Shirakawa K, Furukawa T (1995) ተፅዕኖ የዱፕሚን D3 ተቀባዮች አንቀፆች, 7-OH-DPAT, እና ኩንጎርብል, አረም, የተንሳፈፊ እና የሰውነት ሙቀት በአይጦች ውስጥ. ፋርማኮሎጂ, ባዮኬሚስትሪ እና ባህሪ 52: 503-508. አያይዝ: 10.1016 / 0091-3057 (95) 00103-4
  197. 35. Deminiere JM, Piazza PV, Le Moal M, Simon H (1989) ለስነ ልቦና የስጋት ሱስ ለተጋለጡ ግለሰቦች የተጋለጡ ሙከራዎች. የነርቭ ሳይንስ እና የባዮባቫይራል ግምገማዎች 13: 141-147. አያይዝ: 10.1016 / s0149-7634 (89) 80023-5
  198. 36. ሀክስስ ኤምኤስ, ጆንስ ኤች, ስሚዝ ኤም. ኤ., ኒል ቢ, ፍትሕ JB Jr (1991) የግለሰብ ተውላጠ-መንኮራኩር እንቅስቃሴ እና ማነቃነቅ ልዩነቶች. ፋርማኮሎጂ, ባዮኬሚስትሪ እና ባህሪ 38: 467-470. አያይዝ: 10.1016 / 0091-3057 (91) 90308-o
  199. 37. ሆክስ MS, Juncos JL, ፍትሕ JB Jr, Meiergerd SM, Povlock SL, et al. (1994) ለየሌልዮነት ተነሳሽነት የግለሰብ ተሽከርካሪ ሞገድ ምላሽ በ D1 እና D2 ተቀባዮች እና ኤምአርአይ ኤች አር ኤን ኤዎች ላይ የተመረጡ ለውጦችን ይተነብያል. ጆርናል ኦቭ ኒውዮሳይንስ: - የማህበሩ ናዩሮሳይንስ ኦፊሴላዊ 14: 6144-6152 ኦፊሴላዊ መጽሔት.
  200. 38. ሆክስ MS, Jones DN, Holtzman SG, Juncos JL, Kalivas PW, et al. (1994) የግድ ልዩነቶች በ amphetamine, GBR-12909, ወይም apomorphine በመከተል በባህሪው መካከል ልዩነት አልፈዋል, ነገር ግን SKF-38393 ወይም quinpirole አይደለም. ሳይኮሮፊክኬሽን 116: 217-225. አያይዝ: 10.1007 / bf02245065
  201. 39. Flagel SB, Robinson TE, Clark JJ, Clinton SM, Watson SJ, et al. (2010) ከብልታዊ ባህሪ እና ከሽልማት ጋር ለሚዛመዱ ምልክቶች የተዛባ ጄኔቲክ ተጋላጭነት ያለው እንስሳ ሞዴል-ለሱስ. Neuropsychopharmacology: የአሜሪካ ኮሌጅ ኒውሮፕሳይካፌርኬሽን 35: 388-400 ህትመት ህትመት. አያይዝ: 10.1038 / npp.2009.142
  202. 40. Seeman P, Weinshenker D, Quirion R, Srivastava LK, Bhardwaj SK, et al. (2005) Dopamine የሚዛመደው ተፅዕኖ ከ D2High states ጋር ተዛማጅነት አለው, ይህም በርካታ የአእምሮ ችግርን ያመለክታል. ናዝ ናታል አፓድ ሴሲ ዩ ኤስ ኤ የ 102: 3513-3518. አያይዝ: 10.1073 / pnas.0409766102
  203. 41. ማርኒሊ ኤም, ነጭ ፊጃ (2000) የኮኬይን እራስ-አስተዳዳሪነት የበለጠ ተጋላጭነት ከማባባሪያው የዶፊቲን ነርቮች ጋር ከፍ ተደርገው ይታያል. J Neurosci 20: 8876-8885.
  204. 42. Fattore L, Piras G, Corda MG, Giorgi O (2009) የሮማውያን ከፍተኛና ዝቅተኛ የማሳለያ ድክመቶች በመግዛቱ, በመጠገኑ, በመጥፋታቸው እና በድብቅ የኩላይን ራስን የማስተዳደር ተግባር ላይ ይለያያሉ. Neuropsychopharmacology: የአሜሪካ ኮሌጅ ኒውሮፕሳይካፌርኬሽን 34: 1091-1101 ህትመት ህትመት. አያይዝ: 10.1038 / npp.2008.43
  205. 43. Giorgi O, Piras G, Corda MG (2007) በስነልቦቹ የተመረጡ የሮማውያን ከፍተኛና ዝቅተኛ የማሳለያ ድራኮች: ለአደገኛ ዕፅ ሱስ ለተጋለጡ ግለሰቦች ለማጥናት ሞዴል ነው. የነርቭ ሳይንስ እና የባዮባቫይራል ግምገማዎች 31: 148-163. አያይዝ: 10.1016 / j.neubiorev.2006.07.008
  206. 44. ሻራሚ-ሳፒታ NL, Cauley MC, Stangl DK, Glowacz S, Stepp KA, et al. (2011) በፈቃደኝነት ኮኬይን ውስጥ በአይጦች ውስጥ የሚኖረው የግለሰብ እና የእድገት ልዩነት. ሳይኮሮፊክኬሽን 215: 493-504. አያይዝ: 10.1007 / s00213-011-2216-5
  207. 45. ራይክ ኦ, ሜይ ቲ, ኦኤጀር J, ወልፈግመር ጁ (1995) የ D2, 5-HT1A, እና የሬንዞዞያዚፔን ተቀባይ አይጦች የቤቶች ሁኔታ ተጽእኖ እና ኤታኖል የመጠባበቂያ ባህሪያት. ፋርማኮሎጂ, ባዮኬሚስትሪ እና ባህሪ 52: 23-28. አያይዝ: 10.1016 / 0091-3057 (95) 00093-c
  208. 46. ዴል አር ኮ A, ዚ ጾ, ቴራካ ኤ, ሞሃመድ ኤ ኤች, ክሌይኬ K (2004) በማህበራዊ ገለልተኛነት ንቃተ-ህሊዊነት ንቃተ-ህይወትን ለመለዋወጥ መሞከር በ D2 ተቀባዩ ተግባር ላይ እና በሉታ ቶም ከተስተካከለ ጋር አልተገናኘም. ሳይኮሮፊክኬሽን 171: 148-155. አያይዝ: 10.1007 / s00213-003-1578-8
  209. 47. ግራንት KA ፣ ሺቪሊ ሲኤ ፣ ናደር ኤምኤ ፣ ኢሬንካፉር አርኤል ፣ መስመር ኤስ.ኤል ፣ እና ሌሎች. (1998) በ ‹ፖታቲን› ልቀት ቲሞግራፊ በተገመገመው በሲኖሞስ ዝንጀሮዎች ውስጥ በስትሮፓሚን ዶ 2 ተቀባይ ተቀባይ አስገዳጅ ባህሪዎች ላይ ማህበራዊ ሁኔታ ውጤት ፡፡ ማመሳሰል 29: 80-83. doi: 10.1002 / (sici) 1098-2396 (199805) 29: 1 <80 :: aid-syn7> 3.0.co; 2-7
  210. 48. ሞርጋን ዲ, ግራንት ካ ኤ, ጋጅ ኤች ዲ, ኤምኤች አርኤች, ካፕላን ጃር, እና ሌሎች. (2002) በጦጣዎች ማህበራዊ የበላይነት-dopamine D2 ተቀባዮች እና ኮኬይን እራስን ማስተዳደር. Nat Neurosci 5: 169-174. አያይዝ: 10.1038 / nn798
  211. 49. Papp M, Muscat R, ዊንነር ፒ (1993) ለዳነ-ጭማቂ አዛውንት እና ለከባድ ቀለል ያለ የአሰቃቂ ጭንቀትን ተከትሎ ለትዳሮ እና ለተሽከርካሪዎች ማነቃቂያ ውጤት. ሳይኮሮፊክኬሽን 110: 152-158. አያይዝ: 10.1007 / bf02246965
  212. 50. Papp M, Klimek V, Willner P (1994) በዲፖሚን D2 ተቀባዮች ላይ ትላልቅ የሎሚክ ማከሚያዎች እና የኢምፒራሚን መቀልበሻዎች ጋር የተያያዙ ናቸው. ሳይኮሮፊክኬሽን 115: 441-446. አያይዝ: 10.1007 / bf02245566
  213. 51. Puglisi-Allegra S, Kempf E, Schleef C, Cabib S (1991) ተደጋጋሚ የጭንቀት ተሞክሮዎች በተለየ ሁኔታ የአንጎንና የዲፕሚን ተቀባይ ተቀባይ ታዳጊዎች ላይ ተጽእኖ ያሳድራሉ. የህይወት ሳይንስ 48: 1263-1268. አያይዝ: 10.1016 / 0024-3205 (91) 90521-c
  214. 52. ሄንሪ ሲ, ጉዌትጌ ጂ, ካዴር ኤም, አርኖልድ ኤ, አርሰስት ጃ, ወ. (1995) በአይጦች ውስጥ ቅድመ ወሊድ ውጥረት አምፖታሚን እንዲፈጥር ያበረታታል እና በኒዮክሊየስ ክሬምንስ ውስጥ በዶፓሚን ተቀባይ መለኪያዎች ላይ ዘላቂ ለውጦችን ያሳድጋል. የአንጎል ምርመራ 685: 179-186. አያይዝ: 10.1016 / 0006-8993 (95) 00430-x
  215. 53. ካቢብ ኤስ, ጂርዳዲን ሊ, ካዛላ ሊ, ዚኒ ሚ, መሌ ኤ, et al. (1998) ውጥረት በኩላሊቶች እና በኒግሮስትሪያትስ ሲስተሞች ውስጥ በ dopamine መቀበያ እጥረት ውስጥ ከፍተኛ ለውጦችን ያበረታታል. የነርቭ ሳይንስ 84: 193-200. አያይዝ: 10.1016 / s0306-4522 (97) 00468-5
  216. 54. Dziedzicka-Wasylewska M, Willner P, Papp M (1997) ለረጅም ጊዜ ቀለል ያለ መለስተኛ ውጥረት እና ሥር የሰደደ የመንፈስ ጭንቀት መድሐኒት በዲፖሚን ተቀባይ ተቀባይ ኤምአርኤን ለውጦች. ባህሪያዊ መድሃኒት ጥናት 8: 607-618. አያይዝ: 10.1097 / 00008877-199711000-00017
  217. 55. ካር ካድ, ኪም ጋይ, ካባዛ ዴ ዴራስ ኤስ (2001) የዶፔንሚን ዳይቨርስ (የዶምፓን ኢንቮይንስ) ተመጣጣኝ ውጤት የሚያስገኙ ውጤቶች በአይጦች ውስጥ በመከሰት የምግብ እገዳዎች እየጨመሩ ይገኛሉ. ሳይኮሮፊክኬሽን 154: 420-428. አያይዝ: 10.1007 / s002130000674