የፔንሲፋፋ ሕክምና (2001)

  1. K-ኢ. አንደርሰን1

+ የደራሲ ውህደት


  1. ክሊኒካል ፋርማኮሎጂ መምሪያ ፣ ላንድ ዩኒቨርሲቲ ሆስፒታል ፣ ላንድ ፣ ስዊድን።
- ይህን ጽሑፍ ይዳስሱ

ረቂቅ

መስቀል መሰረታዊ የአካል ብቃት እንቅስቃሴ (ስፔናል ፊዚክስ) ነው, ይህም በመደበኛነት, በመፅሃፍ, እና በስሜታዊ ማነቃቂያዎች በመነሳሳት ሊሆን ይችላል. ስሌት (ራስ ቅል) የራስ-አንፃራዊ እና የሶሜትሪ ስነ-ስርአቶችን (ተክሎች) ያካትታል እና በሱፕላሴናዊ ተጽእኖዎች የተገላቢጦሽ ነው. በ erectile ቁጥጥር ውስጥ የተሳተፉ በርካታ ማዕከላዊ ማሠራጫዎች ተለይተዋል. ዶክሚን, አሲላይላኬሊን, ናይትሪክ ኦክሳይድ (NO), እና ኦክሲቶኮን እና አድሬኖኮርትሮፒክ / α-ሜላኖይቲ-የሚያነቃነቅ ሆርሞን የመሳሰሉት, የአመቻችነት ሚና አላቸው, ነገር ግን ሴሮቶኒን ማመቻቸት ወይም ማነቃቂያ ሊሆን ይችላል, እና ጉንፋን ፊደላት መከልከል ይችላሉ. በከፊል, በኮንትራክተሮች እና በመዝናኛ ምክንያቶች መካከል ያለው ሚዛን በ corpora cavernosa የጠቆረ ጡንቻ የመጨንቃትን ደረጃ ይቆጣጠራል እና የወንድ ብልትን ሁኔታ ይቆጣጠራል. Noradrenaline በቃላትን በማነሳሳት ሁለቱም ኮርፐስ ቫይቫሶምና ፔኒስ መርከብ ያጠቃልላል1ታዳጊዎች. ኒውሮጂን ኖው የፔይነስ መርከቦች እና ኮርፐስ ካቫውሰም ለመዝናናት በጣም አስፈላጊ ነው. ከነርቮች ወይም የ endosthelium የሚለቀቁ ሌሎች ሸምጋዮች ሚና ገና አልተመሠረተም. የሂደቱ መጓደል (ኤድስ) መዘግየቱ ዘና ያለ ጡንቻ ጡንቻ አለመኖር በመሆኑ ምክንያት ሊሆን ይችላል. ይህ አለመቻል ብዙ ምክንያቶች ሊኖሩት ይችላል. ሆኖም, ኤዲኤም ያለባቸው ታካሚዎች አሁን ባሉበት ፋርማሲዎሎጂካል ሕክምና ጥሩ ምላሽ ይሰጣሉ. ጥቅም ላይ የዋሉ መድሃኒቶች የሽላላ ግድግዳዎችን የሚቆጣጠሩት የአካል ችግር ያለባቸውን, በከፊል ወይም ሙሉ በሙሉ መተካት ይችላሉ. አብዛኛዎቹ መድሃኒቶች ፕሮሰጋንዲን ኢንትን ጨምሮ የጡንቻ ጡንቻ ዘና ማረፊያዎችን በማመቻቸት በፔንሴል ቲሹ ቀጥተኛ እርምጃ አላቸው1, ምንም ድጋፍ ሰጪዎች, phosphodiesterase inhibitors, እና α-adrenocepteur ተቃዋሚዎች. የሆድ መስሪያ ቤቶችን በማስተዋወቅ ላይ በሚሳተፉባቸው ማዕከላዊ ማዕከሎች ውስጥ የዱፖሚን መቀበያ መቀበያ ተቋማት ለኤድስ ሕክምና ተኮር ናቸው. የዚህ አይነቱ መድሃኒቶች የመጀመሪያው አፖሞረል ነው


4. ፕሮስታኖይድስ።

የሰው ኮርፐስ ዋቫውዝም ቲሹ የተለያዩ የፕሮስቴት ዴይቶችን (syntር) የማድረግ ችሎታ ያለው ሲሆን በአካባቢያቸው እንዲቀላቀል (ሚለር እና ሞርገን, 1994; አንደርሰን እና ዋግነር, 1995; Porst, 1996; ሚንዳስ እና ሌሎች, 2000). የፕሮቴሎኖይዶች ምርት በኦክስጂን ውጥረት ሊለወጥ እና በግፊት መጨመር ይችላልዳሊያ እና ሌሎች, 1996a,b). ከአምስቱ ዋና ዋና ፕሮቲኖሊድስ ሜታሊየኖች ጋር ተመጣጣኝ የሆነ: PGD2, PGE2, PGF2a, PGI2, እና thromboxane A2የዲፒ, EP, ኤፍፒ, አይ ፒ እና የቲቢ ተቀባይ እንደነበሩ አምስት ዋና የቢልዮኖች ስብስቦች አሉ. እነዚህን የቡድኑ ተቀባዮች ስብስብ የሲዲኤንኤዎች (ኢንዲአይኤሶች) ኮዴን (ኮንዲሽነር) ኮዴክሶች (ኮንዲሸስ)Moreland et al, 1999b). የስፒኖኒየም ተቀባይ መቀበያ ጋዞች ከጂን-ፕሮቲን ጋር የተያያዙ የተለያዩ የግፊት ማስተላለፊያ ስርዓቶች (ኮሊማን እና ሌሎች, 1994; Pierce እና ሌሎች, 1995;ናርሚያ እና ሌሎች, 1999).

በአርሴሊስ ስነጽዋዊ (ስፔይኖሎጂ) ውስጥ ያሉ የተለያዩ ፕሮሲኖይድ (የሴልኖይድ) ተቀባይ አካላት ሚና ገና አልተመሠረተምKhan et al., 1999). ፕሮቲኖይድስ በጡት ቧንቧ ህዋስ በኩል በፕላኖ (PGF) በኩል መጨመር ሊኖር ይችላል2a እና ታምፎክላለን ኤ2, የሚያነቃነፍ thromboxane እና የ FP ተቀባይዎችን እና የፎክስኦዞሰርሲፊክን ማዞር እና እንዲሁም በ PGE በኩል በመዝናናት ላይ.1 እና PGE2, EP EPP receptors (EP2 / EP4) ማንቀሳቀስ እና የ CAMP ውስጣዊ የጨጓራ ​​ክፍል መጨመር እንዲጀምሩ ያደርጋል. PGE1በሰው ልጆች ኮርፖሬሽን ለስላሳ ጡንቻን ማላቀቅ ከመጥቀስ ጋር ተያያዥነት አለውCa ሰርጦች, ከፍተኛ ትርፍ ያስገኛሉ (ሊ እና ሌሎች, 1999b). Escrig et al. (1999) በተደጋጋሚ PGE አግኝቷል1 ሐኪሞች በአይን አይጥ በተባበሩት ተቆጣጣሪዎች (ሆስፒታል) ውስጥ የነርቭ መከላከያን (eucalyptus) መፍትሄዎችን ያሻሽላሉ.

ፕሮቲኖይዶች በመርከቧን ማባዛትና በነጭው ህዋስ ማሟያነት ላይ ሊሳተፉ ይችላሉ, እና በቅርብ የተገኙት መረጃዎች ፕሮቲኖይዶች እና የመለወጥ ዕድገት-β1(TGF-β1) በ collagen syntምሲስ ውስጥ እና በ corpus cavernosum (ፋይፋስ ቫውሮሶም)Moreland et al, 1995).

ፓልመር እና ሌሎች (1994) adenylate cyclase ን በቀጥታ የሚያነቃው ፎርኬሊን, ለትካለሚክ ሰብአዊ ምሰሶዎች ለስላሳ የጡንቻ ሴሎች ማነቃቃ ትጥቅ ነቀርሳ ነው. የ I ትዮከሊን መጠን መጠን የፒኤምኤም (CMAP) ምርት በ A ብዛኛው ከፍ ሊል ይችላል1, ይህም ሊደረስበት የሚቻል ተፅዕኖ ሊኖር ይችላል. Traish et al. (1997a) ለበርስኮን እና ለ PGE የሚረዳው የዚህ ተፅዕኖ ውጤት አረጋግጧል1 በባህላዊ ኮርፐስ ዋቬሶሶ ሴሎች ውስጥ. በተጨማሪም ለበርካታ የኮል-ሜን-ኤም-ኤም-ኤም ሲት (PKM) የግብርና ምርት መጨመር ማሳደግንም አሳይተዋል1እና PGE0 በኤን ኤች (EP receptors) ሽምግልና እና በአዴኒዬሊልሰክሰሰ እና በጂ-ፕሮቲን ደረጃዎች መካከል በሚደረጉ ግንኙነቶች ምክንያት ነው. ለሁለቱም ፎርኬሊን እና PGE1 በውሻዎች ውስጥ በውሻ ውስጥ ያለው የውስጣዊ ግፊት በውቅጭነት እና በጊዜ መጠን ላይ የተከማቹ ጥቃቅን ጭንቀቶች (ካን እና ሌሎች, 1996). Mulhall et al. (1997) በመደበኛ ኢንሹራንስ ህክምና ምላሽ ሳያገኙ ለኤችዲ በሽተኞች በደም-አልባ ሆስፒታል ውስጥ ለትርኮሊን መሰጠት እና ጉዳቱ በ xNUMX ፐርሰንት ውስጥ መከለያዎችን ማሻሻል. እነዚህ ውጤቶች በ PGE ላይ ያሉትን ዘመናዊውን ኮራክት ውጤቶች ማጠናከር ይቻላል1, እንዲሁም ለቬስኮሊን እና ለአናሎግ ሌሎች ቫይሮድለር ሊሆኑ ይችላሉ (Laurenza et al, 1992), ይህ ለ ED ፋርማኮሎጂያዊ ሕክምና አዳዲስ ስልቶችን ሊያቀርብ እንደሚችል አይከለከልም. የ PGE ተፅዕኖን የማሻሻል ሌላ መንገድ1 ከኤ-አር አርጀንቲዶች ጋር, ለምሳሌ ዶዝሳሲሲንካፕላን እና ሌሎች, 1998).

5. ኤቲፒ እና አዴኖሲን ፡፡

ATP እና ሌሎች የፕሪንሰንት ዓይነቶች ለውስጥ ለውጤት እና ለፋይሊን (phenylephrine) የሚባክኑ ውጥረቶች በተለመደው ጥንቸል ኮፖስ cavernosum ንጥረ-ነገሮች ውስጥ እንዲቀንሱ ይደረጋል.ቶን እና ሌሎች, 1992; Wu እና ሌሎች, 1993). ATP በኒው ካራካው ካቬዋሶ ውስጥ ኒንሲ ሬዲዮ (ኤን.ኤች.ሲ.) ኤን.ዲ.ኤስ (NANC transmittter) እንደሆነ እና የዊኒንጂክ መተላለፊያው የዓይን መውጣት (ማረሚያ) ማነሳሳትና ጥገና ማካሄድ ወሳኝ አካላት ሊሆኑ ይችላሉ.ቶን እና ሌሎች, 1992). ይሁን እንጂ ምርመራ ከተደረገላቸው የፕሪንሲው ጥንካሬዎች ውስጥ የትኛውም የኮርፖሬሽን ስላሴ ጡንቻ ወደ ኤሌክትሪክ የመስክ ማነሳሳትን የሚያስተባብል ወይም የሚያባብለው አንዳችም ምክንያት, ስለዚህ የእነሱ ሚና ከዋና ስርዓቱ ውስጥ ሆኖ ከማስተካከል ይልቅ እንደ ኒውሮ አራዳተኞችንWu እና ሌሎች, 1993). በውኃ ውስጥ ሽንጣቸውን ገጥቀው በአሻገራቸው ውቅያኖስ ውስጥ ውስጣዊ ግፊት እና ስፋት (ቴምብሮች)ታካሃሺ እና ሌሎች, 1992a). በ A ፍሮፒን E ና በሄክሳኤቲኒየም ያልተነካው ይህ የደም ግፊት በ A ንዳንድ የደም ግፊቶች ለውጥ ሳይደረግ ሊገኝ ይችላል. በተጨማሪ, አዶኔሲን ሙሉ በሙሉ በቆሻሻ አስተዳደር ላይታካሃሺ እና ሌሎች, 1992b).

የቲ ፒ ፒ መለዋወጫዎች ከኤቲፒ ተቀባዮች ጋር በሚያደርጉት ትስስር ወይንም በኤንአይፒ (ATP) አማካኝነት በኤድስ (ATP) አማካኝነት በአድኖይትሮይድድ-ማስታገስ በኩል የሚፈጠረውን የአቴኒኖስ ንጥረ ነገር ሊያስተላልፍ ይችላል. Adenosine የ A ንጂ ተቀባዮች E ንዴት E ንደሚበረታቱ ተነግሮት ነበር2a ንዑስ ዓይነት (Mantelli et al, 1995). ፊሊፒ እና ሌሎች. (1999) ATP እንደ ሰው እምብርት እና ሰው-አልባ እራሱን የሚያረጋጋ ወኪል እንደሆነ እና ጥንቸል ኮርፐስ ቫውቫሶም እንደሆነ ተረድቷል. በተጨማሪም የኤቲፒ ልኬቱ በከፊል ምክንያት ኤቲፒ (ATP) ወደ አኔኖዝሲን በመቁረጥ በከፊል መንስኤ እንደሆነ ተስተውሏል. ነገር ግን ከፒጂኖክስ እና የ P2X ተቀባዮች ዓይነቶች የተለዩ የሚመስሉ የ P2 ተቀባይዎችን ቀጥተኛ ማነቃነቅ ምክንያት ነው.ሸሌቭ እና ሌሎች. (1999) የሰው አካል ኮርፖሬሽናል Cavernosal strips በ P2Y purinoceptors በማበረታታት ዘና ሊል እንደሚችል አሳይቷል ፡፡ ይህ መዝናናት በሽተቱቲየም-ጥገኛ በሆነ ዘዴ መካከለኛ ነው ፡፡ መድኃኒቶች ፐርሲን በሰው ውስጥ በተፈጥሯዊ ሂደት ውስጥ ተካተዋል. ሆኖም ግን ፣ ከፍ ከፍ በሚሆነው የፊዚዮሎጂካዊ ዘዴዎች ውስጥ የኤ.ፒ.ፒ.

6. ሌሎች ወኪሎች።

ሀ. አድሬዚደሊንሊን እና ካሊቲንቶን ጂን-ተያያዥ ፔፕታይድ ፡፡

ኤንሮዶሚሊንሊን የሚባለውን የሆርሞን መጠጥ-ዘኛዊ የደም-ግፊት መለኪያ ሆኖ እንዲያገለግል የተጠቆመ ሲሆን የ 52 አሚኖ አሲድ እና ከካልሲኖኒን-የዘር ጋር ተዛማጅነት ያለው ጂፕቲ (CGRP) ጋር የተዛመደ ተመሳሳይነት አለው (CGRP)ኪሳሩራ እና ሌሎች, 1993). በድመቶች ውስጥ በመርፌ ውስጥ የተተነጠረ ፣ አድሬኖሊንሊን በውስጠኛው የደም ግፊት እና በክብደት ርዝመት ውስጥ ጭማሪ አስከትሏል (ሻምፒዮን እና ሌሎች, 1997a-c). ለ adrenomedullin ወይም CGRP ያሉት ቀጥተኛ ምላሾች በ ‹ምንም የሰልፈራሽ እገታ› ስላልተነካ l-NAME ወይም በ Kአዋጅ አንቀጽ በ glibenclamide ላይ የሰርጥ ማገጃዎች, NO ወይም K ብለው ይጠቁማሉአዋጅ አንቀጽ በምላሹ ውስጥ ሰርጦች አልተሳተፉም። በ CGRP የተሰጡ ግብረመልሶች በ CGRP CGRP (8-37) መጠን ላይ በጨመሩበት ጊዜ በ adrenomedullin ምላሽ ላይ ምንም ተጽእኖ ስለሌላቸው በ peptides ላይ በተለያየ ተቀባዮች ላይ ተፅእኖ አድርገዋል. Adrenomedullin እና CGRP የደም ግፊትን ለመቀነስ ጥቅም ላይ የዋሉባቸው ከፍተኛ መጠን ነው. CGRP ለኤድስ ሕክምና ጥቅም ላይ ሊውል ይችላል (ቆርጂ እና ሌሎች, 1990). ሆኖም ፣ አድሬሰሊንሊን ጥቅም ላይ መዋል ወይም አለመጠቀም ወይም በ CGRP ላይ አንዳች ጠቀሜታዎች ቢኖሩትም ለመመስረት ይቀራሉ። ለሁለቱም ወኪሎች አንድ የመገደብ ሁኔታ በአንጀት ውስጥ ገብተው በመርፌ መወጋት አለባቸው ፡፡

ለ. Nociceptin

Nociceptin መዋቅራዊ ግብረ-ሰዶማዊነትን ከፒትሮይድስ ከሚባለው የዴንፊንፊን ቤተሰብ ጋር የሚጋራ የ “17-አሚኖ አሲድ” peptide ነው። ከሌሎች የኦፕዮይድ ፔፕቲኮች የተለየ NH2- በ μ, δ እና κ ኦፕሎይድ ተቀባይ (ለፒዮይድ ተቀባይ)ሄንደርሰን እና ማክኪንት, 1997; ካሎ እና ሌሎች, 2000). መድሃኒቱ በበርካታ ዝርያዎች ውስጥ ለታየ የሕፃናት ወላጅ ኦፕሪድ ተቀባይ ተቀባይ ዘውግ ነው ፡፡ የሰው ቅንጅት ORL1 ይባላል ፡፡ ተግባሩ አልተቋቋመም ፤ እሱ hyperalgesia ወይም analgesia ውስጥ ሊሳተፍ ይችላል (ሄንደርሰን እና ማክኪንት, 1997).

ሻምፒዮን እና ሌሎች (1997a) ቀጥተኛ የሆነውን ግብረመልስ ከሶስት እጥፍ የመድኃኒት ጥምረት ፣ ቪአይፒ ፣ አድሬኖሊንሊን እና በድመቶች ውስጥ ምንም ለጋሽ ከለላ ጋር ሲነፃፀር ፡፡ ከሶስት እጥፍ የመድኃኒት ጥምር ጋር ሲነፃፀር ኖሲሲፒቲን ከ 0.3 እስከ 3 nM ድረስ መጠን-ነክ መጠን ጋር የተዛመደ የመጠን መጠን ጋር ተያያዥነት ያለው ጭማሪ ፣ ነገር ግን የምላሽቱ ጊዜ አጭር ነበር። Nociceptin erectile አሠራሮች ውስጥ የተሳተፈ አለመሆኑን ወይም የ ORL1 ተቀባይ ተቀባይ የኢሬል ተግባርን የሚያሻሽሉ መድኃኒቶች targetላማ ሊሆን ይችላል ፡፡

1. ኤሌክትሮፊዚዮሎጂ.

ምንም እንኳን በ corpus cavernosum ለስላሳ የጡንቻ ሕዋሳት ውስጥ የተለያዩ ion ሰርጦች ቢታወቁም (ክርስቶስ እና ሌሎች, 1993; ኖክ እና ኖክ, 1997; ክርስቶስ, 2000) ፣ አጠቃላይ የአካል ብቃት እንቅስቃሴ ለስላሳ የጡንቻ ዝግጅቶች የኤሌክትሮፊዮሎጂ ምርመራዎች ጥቂት ነበሩ ፡፡ ሆኖም በኤሌክትሮማግኔቲክ ጥናቶች እንደተገለፀው የሰው ልጅ ኮርpስ / cavernosum / በኤሌክትሪክ እንቅስቃሴ ውስጥ የተከናወነው የኤሌክትሪክ እንቅስቃሴ በጥሩ ሁኔታ ይመሳሰላል ፣ እና ለስላሳ የአካል ጡንቻዎች የአካል ብቃት እንቅስቃሴ ተመሳሳይነት ያሳያሉ (አንደርሰን እና ዋግነር, 1995). በአከርክ ኮፒ ስፖንጊሶም (የዓይን አምፑል) አቅራቢያ, ሃሺታኒ (2000) በውስጠኛው የጡንቻ ክፍል ውስጥ ድንገተኛ እርምጃ የመውሰድ አቅም አሳይቷል ፡፡ በሌላ በኩል ደግሞ በተደራጁ የሰዎች ኮርpስ cavernosum ለስላሳ የጡንቻ ሕዋሳት በኤሌክትሮፊዚዮሎጂ ምርመራ አልተገኘም (ክርስቶስ እና ሌሎች, 1993). ይህ በ vivo ውስጥ ላሉት ህዋሳት የሚሰራ ከሆነ ፣ ለትርፉ የሚያነቃቃ ሌላ አማራጭ ዘዴ ይጠይቃል ፡፡ እንዲህ ዓይነቱ ዘዴ በ ክፍተት መገናኛዎች ሊቀርብ ይችላል ፡፡

2. ክፍተቶች

እንደታሰበው ክርስቶስ (2000), በሰውነት አካል ለስላሳ ጡንቻ ውስጥ የምልክት ሽግግር (ሲግናል ትራንስፎርሽን) የፊዚዮሎጂያዊ ካሽኮሎጂ ወይም የግለሰቦችን myocytes ውስጥ ካለው ቀላል እንቅስቃሴ የበለጠ የአውታረ መረብ ክስተት ነው። የጂብ ማቆራረጫዎች ለሞርካላ ጡንቻ ጡንቻ ቅልጥፍና ለመስተካከል አስተዋጽኦ ሊያደርጉ ይችላሉ, ስለዚህ የመነካካት ችሎታዎች እና የሃይል ማስተላለፊያዎችን በማቀነባበሪያ ክፍተቶች በኩል ለኮርማታ / "ለደኅንነት" ወይም ለሽርሽር / መስተካከል የሎተሪ አጣጣይነት ምላሽ እንዲሰጡ ያደርጋሉ.

የጅብ ማገናኛዎች የጂን ጄነር ዘረ-መል (ጅን) ዝርያ በጋለ ብረት (ጡንቻ) ጡንቻ ነው. ጥሬ-ፎቅ ያላቸው አፓርሲኖች በ connexin ሄክሳሚን ይባላሉ. Connexin43 በኮርፖሬት ማይክሮስ ውስጥ የሚገኝ ዋነኛው ክፍተት መገናኛ ፕሮቲን ነው (ካምፖ ዲ ካርቫሎ እና ሌሎች, 1993; Moreno et al, 1993; ክርስቶስ, 1995; Brink እና ሌሎች, 1996; ክርስቶስ እና ሌሎች, 1996; Serels et al, 1998; ክርስቶስ እና ብሩክ ፣ 1999።). የጂፕ ማላጫዎች እያንዳንዱ ሰርጥ በማህበሩ የተገነባ የሁለት የሄሜራኒስሎች ወይም ተጓዳኝ አካላት ባላቸው የሃይሎች መካከል የተቆራረጡ ጥምርን ይመሰክራሉ. የእነዚህ ግለሰባዊ ሰርጦች (ለምሳሌ ፣ ከመቶዎች እስከ ሺዎች) በአጠገብ ባለው የሕዋስ ሽፋን ውስጥ የተስተካከሉ የጡንቻ መገጣጠሚያዎች በተከታታይ ሆኖም ግን ሁልጊዜ የማይታዩ የጡንቻን ማይክሮሶፍት መካከል የሚስተዋሉ የመሠረት መሰረቶችን መሠረት ያመጣሉ። የእነዚህ መዋቅሮች ተያያዥነት የሚያመለክተው የሞራል ጥንካሬ የጡንቻ ሕዋሳት እንደ አውታረመረብ ተግባር ነውክርስቶስ, 2000).

3. የምልክት ማስተባበር

ለስላሳ የሰውነት ጡንቻ ሕዋሳት መካከል እንቅስቃሴን ማስተባበር ለተለመደው የኢሬል ተግባር አስፈላጊ ቅድመ ሁኔታ ቅድመ ሁኔታ ነው ፡፡ ብልት የነርቭ ሥርዓት ወደ ብልት እንዲገባ በማድረግ ራስ-ሰር የነርቭ ስርዓት በዚህ ሂደት ውስጥ ትልቅ ሚና ይጫወታል ፡፡ የበርካታ የነርቭ-ተኮር መንገዶችን ጥንካሬ ፣ ማሰራጨት እና ሚና ሙሉ በሙሉ አልተረዱም ፣ እና በእውነቱ በግለሰቦች እና በተመሳሳይ ግለሰብ ውስጥ ከጊዜ ወደ ጊዜ በከፍተኛ ሁኔታ ሊለያይ ይችላል ፡፡ ለምሳሌ ፣ ራስን በራስ የነርቭ ሥርዓት ውስጥ የተለያዩ ክፍሎች እንቅስቃሴ በከፍተኛ ሁኔታ ይለያያል ፣ በመጥፋት እና በመብረቅ ጊዜ (Becker እና ሌሎች, 2000c). ስለዚህም የመነሻ ራስ ነርቭ ሥርዓትን በተለመደው የሽምግልና ተግባር ውስጥ ከሚጫወቱት አካላት እና እንቅስቃሴ ከኮሚካላዊ እና የደም ስር ቅዝቃዜ ስርዓቶች ጋር የተጣመረ መሆን አለበት. ማለትም ፣ የራስ-ነርቭ የነርቭ ሥርዓት የመተኮስ ፍጥነት ፣ የ myocyte excitability እና የምልክት ሽግግር ሂደቶች እና corporal ለስላሳ የጡንቻ ሕዋሶች መካከል የሕዋስ-ሕዋስ ግንኙነት መጠን መደበኛ የመሻሻል ስራን ለማረጋገጥ በጥንቃቄ የተጣመረ መሆን አለበት።

ይህ የቲሹ ምላሾችን ለማቀናጀት እንዲህ ዓይነቱን ጥምረት ዘዴ ተካቷል (ክርስቶስ እና ሌሎች, 1993, 1997; ክርስቶስ, 1997) እና "የኢንሰቲካል ቲስለርድ ትሪድ" ይባላል. የአካል ብቃት እንቅስቃሴ ለስላሳ የጡንቻ ምላሾችን ማስተባበር የሚመራቸው መርሆዎች በሶስት ደረጃዎች ይገኛሉ ፡፡ ማለትም, neurotransmitters, neurohumor, ወይም ሆርሞኖች, ወዘተ. 1) የምልክት ስርጭትን ፣ የኤሌክትሮኒክስ ወቅታዊ ስርጭትን እና የሚዛመዱ የሁለተኛ የመልእክት መላላኪያ ሞለኪውሎች / ion ክፍተቶች በመለኪያ መገናኛዎች በኩል ማሰራጨት ፣ እና የ 2) የምልክት ሽግግር ፣ በሰውነት ውስጥ ለስላሳ የጡንቻ ሕዋሳት ውስጥ የሽግግር ምልክት የምልክት ሽግግር ፣ በሁለተኛ እና በሦስተኛው መልእክተኞች ፣ ወዘተ.ክርስቶስ እና ሌሎች, 1993; ክርስቶስ, 1997).

መ / የመዝናኛ-ኮንትራት ጥምረት

1. አይኖኒክ ስርጭት።

በአርሶአደራዊው ለስላሳ የጡንቻ ሕዋስ ሽፋን ላይ የአዮኖች ስርጭት ለ ion ሰርጥ ተግባር መረዳቱ ወሳኝ ነው ፡፡ የኮርፖሬት ለስላሳ የጡንቻ ህዋስ ሽፋን ዕጢን ከማመጣጠን ጋር በተያያዘ ይህ ስርጭቱ በየትኛውም የተሰጠ የ ‹ion› ሲከፈት የ ion ፍሰት አቅጣጫን ይወስናል ፡፡ እነዚህ የአዮዲን ሰድሎች በተከታታይ ንቁ ሽፋን ሰጭ ፓምፖች እና በአልትራክተሮች የተያዙ ሲሆኑ ለስላሳ የአካል ጡንቻ ህዋሳት መደበኛ ተግባር ፍፁም ወሳኝ ናቸው ፡፡

2. K+ ሰርጦች

ቢያንስ አራት የተለያዩ K+ ጐርፍ በሰው ልጆች ኮርፖሬሽን ለስላሳ ጡንቻ (ኤፍ.ክርስቶስ, 2000): 1) የካልሲየም-ስሜት ቀስቃሽ-ኤ (K, KCa) ጣቢያ; 2) በኬቲክ ቁጥጥር የተደረገ K ሰርጥ (ማለትም, Kአዋጅ አንቀጽ); 3) የዘገየ ዳሽንግኬ K ሰርጥ (ማለትም, KDR); እና 4) አንድ “A” - ዓይነት አይነት ኬ የአሁኑ። The KCa ሰርጥ እና ኬአዋጅ አንቀጽ ቻናል (ይመልከቱ) ፡፡ Baukrowitz እና Fakler, 2000) በጣም በደንብ ተለይተው የሚታወቁ እና ምናልባትም በጣም የፊዚዮሎጂ አግባብነት ያላቸው ናቸው።

የ K ማከፋፈል+ በካልካለስላሴ ጡንቻ ሴል ሴል ማሽኑ በኩል የፖታስየም መስመሮች መከፈታቸውን ወደ K ፍሳሽ ይመራሉ+ ለስላሳ የጡንቻ ህዋስ ፣ እስከ ኤሌክትሮኬሚካላዊ ምረካቸው ፡፡ ከሴሉ ውጭ ያለው አዎንታዊ ክፍያ እንቅስቃሴ hyperpolarization እና በማስታወሻ Ca ላይ የመግቢያ ውጤት ያስከትላል2+ ፍሰት በቮልታው ላይ የሚገኙ የካልሲየም ቻናሎች.

ሀ. ኬCa ሰርጥ.

ካልሲየም-በቀላሉ የሚነካው የ K ሰርጥ በሰዎች እና አይጦች የአካል ብቃት እንቅስቃሴ ለስላሳ ጡንቻዎች ሁሉ ተለይቷል (Wang et al, 2000). KCa ሰር ኤን ኤ ኤን ኤ እና ፕሮቲን በትንሹ በተነጠቁ የሰው አጎራባች ሕብረ ሕዋሶች እና በባህላዊ ኮርፖሬሽን ባልተሳኩ የጡንቻ ሴሎች ውስጥ ተገኝቷልክርስቶስ እና ሌሎች, 1999). ከእንደዚህ ዓይነቶቹ ምልከታዎች ጋር የሚስማማው ነጠላ የቻነል ስነምግባር (≈180 pS) ፣ አጠቃላይ የሕዋው ውጫዊ ጅረት ፣ እና የ K እና የካልሲየም እና የካልሲየም ንቃትCa በጣም በቅርብ በተገለሉ ኮርፖሬሽኖች ላይ ለስላሳ ጡንቻ ማኮላሸት እና ከአጭር ጊዜ የአካል ፍራክሬዎች ባህርያት ጎን ለጎን የጡንቻ ሴሎች ጋር በሚመሳሰሉ ሙከራዎች ላይ ከተመዘገበው መረጃ ጋር ሲወዳደር በጣም ተመሳሳይ ነው. Fan et al, 1995; ሊ እና ሌሎች, 1999a,b).

The KCa ኮርፖሬሽኑ ለስላሳ የጡንቻ መገጣጠሚያ ደረጃን ለመቆጣጠር ሰርጡ አንድ አስፈላጊ የሆነ የመገናኛ ነጥብ ይመስላል ፡፡ በ ‹XAMXX-Br-cAMP› ወይም በ PGE የተንቀሳቃሽ ስልክ ማግበር ተከትሎ የዚህ ጣቢያ እንቅስቃሴ የተጨመረ ነው ፡፡1 (ሊ እና ሌሎች, 1999a) ወይም የ cGMP ዱካ በ 8-Br-cGMP (Wang et al, 2000). በግልጽ የተቀመጠው ሁለቱ ፊዚዮሎጂያዊ አግባብነት ያላቸው ሁለተኛው የመልዕክት ልውውጦቹ ኮርፖሬሽን ለስላሳ የጡንቻ ዘይቤን (ማለትም, ማቅለል ይሻላል), በከፊል በከፊል,Ca የሰርጥ አይነት ውጤቱ hyperpolarization ፣ በተራው ፣ በኤል- voltageልቴጅ-ጥገኛ የካልሲየም ሰርጦች በኩል ዝቅ ወደሚል አስተላላፊ የካልሲየም ፍሰት ጋር ተያይ belowል (ከዚህ በታች ይመልከቱ) እና በመጨረሻም ፣ ለስላሳ የጡንቻ ዘና ማለት።

ለ. ኬአዋጅ አንቀጽ ሰርጥ.

በባህላዊ የቲሹ ማራዘሚያዎች ላይ የሚገኙ የምዕራባውያን ብጥብጦች እና የባህላዊ ኮርፖሬሽን ሞለኪውስ ኬሚስትሪ ለስላሳ የጡንቻ ሴሎች,አዋጅ አንቀጽሰርጥ የ K መኖሩን ያረጋግጣሉአዋጅ አንቀጽየሰርጥ ፕሮቲን (ክርስቶስ እና ሌሎች, 1999). ከእነዚህ ምልመታዎች ጋር የተጣጣመ ሆኖ በርካታ ጥናቶች K ቻናል ሞካሪተሮች ፣ የ K ቀስቃሽ አቀንቃኞች ናቸው ፡፡አዋጅ አንቀጽየሰርጥ ንዑስ አይነት ፣ በትብብር ላይ የተመሠረተ ጥገኛ የሆነ ዘና የሚያደርግ የሰው አካል የአካል ብቃት እንቅስቃሴ ጡንቻን (የጡንቻን ጡንቻ)አንደርሰን እና ዋግነር, 1995). አዲስ በተናጥል በተለወጠ የአካል ብቃት እንቅስቃሴ ለስላሳ የጡንቻ ሕዋሳት ላይ የተደረጉ የቅርብ ጊዜ ሙከራዎች ሁለት የተለያዩ የ ATP-K ስሜታዊነት K መኖራቸውን ዘግበዋል።+ በባሕል እና በቅርብ የተበከለው ሰብአዊ ኮርፖሬሽን ለስላሳ የጡንቻ ሴሎችሊ እና ሌሎች, 1999a). በአንደኛው የሰርጥ ደረጃ ላይ የተመለከተ ምልከታን ከግምት በማስገባት ፣ አጠቃላይ የሕዋስ ፍሰት መጨናነቅ ጥናቶች በጠቅላላው ህዋስ ውጫዊ ክፍል ውስጥ ጉልህ የሆነ glibenclamideide-ስሜታዊ ጭማሪ አሳይተዋል+ በ "K" ሰርጥ ማሻሻያ (levcromakalim) ን (ኡ. ሊ እና ሌሎች, 1999a). እነዚህ መረጃዎች ከዋናው ሞለኪውሎች እስከ ሴሉላር እና መላ ህብረ ህዋሳት ደረጃ ድረስ ያለውን መረጃ በግልጽ የ Kአዋጅ አንቀጽ የሰርጥ ንዑስ ዓይነት (ቶች) ለሰብዓዊ አካል ለስላሳ የጡንቻ ቃና (ሞገድ) ሞዱል (ሞጁል) ሞጁል።

3. L-type tageልቴጅ-ጥገኛ የካልሲየም ሰርጦች።

በካርልሲየም ሎንዶሽን ውስጥ ያሉትን የካልሲየም ሴል ሴሎች በማሰራጨቱ የካልሲየም ቻነሎች ስርጭት በኤሌክትሮኬሚካል ዲግሪሽን ላይ በሚዘጉበት ጊዜ የካልሲየም ዑኖዎች ክፍተት ወደ ኮምፐልየስ ሎንኦኖች ወደ መዥጎድጎድ ጎርፍ እንዲወጣ ያደርገዋል. ለስላሳ የጡንቻ ሕዋስ ወደ አወንታዊ ክፍያ እንቅስቃሴ እንቅስቃሴ የ K እንቅስቃሴ እንቅስቃሴ ተቃራኒ ውጤት አለው።+ ከሴል ውስጥ ሲወጣ, ከዚያም ወደ ጽንስ መወርወር (ሂደተኝነት) ይመራሉ. በርካታ ጥናቶች የ L- አይነት የ voltageልቴጅ-ጥገኛ የካልሲየም ሰርጦች በኩል ቀጣይ የሰው አስከሬኑ የጡንቻ ጡንቻዎች ቀጣይነት (ቀጣይነት ያለው የካልሲየም) የካልሲየም ፍሰት አስፈላጊነት አስመዝግበዋል (Fovaeus et al., 1987; ክርስቶስ እና ሌሎች, 1989, 1990, 1991, 1992a,b). በውስጡ ከካንሲ ውስጥ አንድ የታተመ ሪፖርት አንድ ብቻ ነው2+ ቀጥታ የፓይፕ አያያዙን የሚጠቀሙ ዘዴዎችን በመጠቀም በሰውነት ውስጥ ለስላሳ ጡንቻዎች ወቅታዊኖክ እና ኖክ, 1997). ሆኖም ግን, የካልሲየም ቻናሎች የሰብአዊ ስነጣ አልባ የጡንቻ ጡንቻን ተፅእኖ ለመለወጥ እጅግ በጣም የተጣጣሙ የሜካኒካል መረጃዎች እጅግ በጣም የተቀረጹ የ Fura-2- በተጫኑ የባህል ኮርፖሬሽኖች ለስላሳ የጡንቻ ሴሎች በመጠቀም ነው. በ ET-1 (ET) የተንቀሳቃሽ ስልክን ምላሽ ለማግኘት በኤል-voltageልቴጅ-ጥገኛ የካልሲየም ቻናል በኩል እነዚህ ጥናቶች የማስታወሻ የካልሲየም ፍሰት መኖራቸውን እና የፊዚዮሎጂያዊ ጠቀሜታ ጠንካራ ማስረጃን አቅርበዋል ፡፡A / Bተቀባይ አምሣያ) እና ፊንደልሄንሲ (α1-አደሪንደርጅ ተቀባይ ተቀባይ ንዑስ ዓይነት (ክርስቶስ እና ሌሎች, 1992b; ቾሃ እና ክሪስ, 1995; ስቴማን እና ሌሎች, 1997).

4. ክሎሬድ ቻናል.

የክሎራይድ ሰርጦች / ጅረቶች በሰው አካል ውስጥ ለስላሳ የጡንቻ ቃና (ሞገድ) ሞዱል አስተዋፅኦ ከሌላው ion ኔትወርኮች የበለጠ ይገነዘባል ፡፡ ምንም እንኳን የ Cl- ሰርጦች በእውነተኛ በተመረጡ የሰርጥ አዘጋጆች እጥረት ምክንያት እንቅፋት እየሆኑ ነው ፣ ቢያንስ ቢያንስ ሁለት ዓይነት የጦር መሣሪያዎችን መገኘቱን የሚያሳይ ጠንካራ ማስረጃ አሁንም አለ- ኮፐርሻል ሰባዊ ሴኮቶችክርስቶስ እና ሌሎች, 1993) ፣ አንድ ካልሲየም - ስሱ እና አንድ ዘርጋ - ስሱ። ካልሲየም አንገብጋቢው- ቻነል ሊገኝ የሚችለውን የፊዚዮሎጂ ጠቀሜታ መገምገም በጣም ከባድ ሥራ በመሆኑ በጣም አነስተኛ ክፍት የሆነ ዕድል አለው ፡፡ የተዘረጋው ቁንጽል ክሊፕ- ሰርጥ በተለያየ የኋይስዮሽቲክ ቅንጣቶች ፊት ለፊት የተንጠለጠለ የጡንቻ ጡንቻ ሴል ርዝመትን ለማቆየትና አስፈላጊውን የበረራ ማስተካከያ ሊሰጥ ይችላል, ወይም ደግሞ በከፍተኛ ፍጥነት ወደ ደም እና ወደ ብልት በሚቀየርበት ጊዜ የሚከሰተውን ፈጣን የአካላዊ ግፊት ለውጦች የተለመደው ብልት ብልት እና ብልሹነት (Fan et al, 1999).

5. የኮንትራት ማሽን

ሀ. ኮንትራት ፡፡

በ sarcoplasmic Ca ውስጥ ለውጦች2+ትኩረትን እና በዚህ ምክንያት ለስላሳ የጡንቻ ሴል በሽታን መቋቋም በፕላስቲክ እምቅ ውስጥ ወይንም ያለ ለውጥ ሊከሰት ይችላል (ሶምሊዮ እና ሶምሊዮ, 1994; ቆርጂ እና ሌሎች, 1997). የአየር ማቀዝቀዣዎች ወይም ረዘም ያለ ለውጦችን በማረፊያ ማሽኑ ላይ ያለው የሴልቲክ ብስባሬን በዲ ኤን ኤ የሚለዉን ተፅእኖ ይቀነሳል.2+ ሰርጦች (Kuriyama et al, 1998). ስለዚህም, ካ2+ በትብብር ቀስ በቀስ ወደሚያመራው ወደ sarcoplasm ይገባል እናም መገጣጠምን ያስከትላል። ከኬም ውጭ በሆኑ የሽምግልና ማሰራጫዎች ተጽዕኖም ሊከሰት ይችላል ፡፡2+ ሰርጦች. የ K+ ሰርጦች (ከዚህ በላይ ይመልከቱ) የሕዋስ ሽፋን እምብርትነትን ማምጣት ይችላሉ። ይህ hyperpolarization የ L-type የካልሲየም ሰርጦች እንዲዳከም ያደርገዋል ፣ በዚህም ምክንያት የካሳ ቀንሷል።2+ ወጭ እና ቀጥተኛ ጡንቻ ዘና የሚያደርግ.

በፕላስተር እምቅ ረገድ ከሚከሰቱ ለውጦች ጋር ተያያዥነት በሌላቸው የጡንቻ መቆጣጠሪያዎች ውስጥ የተካተቱት ዋና መንገዶች የአይፒ ልቀት ናቸው3 እና የቃ2+ አስተዋይነት። የአካል ብቃት እንቅስቃሴ ለስላሳ ጡንቻ ማነቃቃት ሁለቱም ዘዴዎች አስፈላጊ ሊሆኑ ይችላሉ ፡፡ የፊዚዮሎጂካዊ አስፈላጊ የፎስፌይላሊኖሶል ካሮትን በተመለከተ ብዙ agonists (ለምሳሌ ፣ α1-አርካኒን, አሲ, አንጎተንስሲንስ, ቮስሶፕረስ) ከጂፕ-ተጣማሪ ፕሮቲኖች ጋር በተዛመደ ለ phosphoinositide-specific phospholipase C ጋር የተያያዙ የተወሰነ የሴል-ጠርፊ ተቀባይ ተቀባይዎችን ይሠራሉ. ከዚያ Phospholipase ሲ ከዚያ ፎስፌይዲሊሊንሶሎል 4,5-biphosphate ን ወደ 1,2-diacylglycerol (ይህ ፕሮቲን ኪንሴዝ ሲን) እና አይ ፒን ያነቃቃል።3. ውሃ-ተበላሽቶ አይ.ሲ3 ለተወሰነው ተቀባይ ተቀባይ (ቤርሪጅ እና አይሪቪን ፣ 1984።; ፌሪስ እና ሲንደር ፣ 1992።) የሳርኮፕላሲሲስ ሬቲናይል ሽፋን ላይ (ለካ2+ ክምችት) በመጠቀም ይህንን ካውን ይከፍታል2+ ሰርጥ. ካ2+ በ sarcoplasmic reticulum ውስጥ ያለው ትኩረት 1 mM ነው ፣ ካ ነው።2+ ስለሆነም ለስላሳ የጡንቻን ቅስቀሳ በማስነሳት በትኩረት ቀስ በቀስ ወደ ስኮርፒየስ ይወሰዳል። ይህ sarcoplasmic Ca2+የመዳሰሻ ዘዴ የተለየ ካ2+የ sarcoplasmamic reticulum (ለምሳሌ, ምናልባትም የ Ryanode ዳይቨርስት ሰርቪሌ ሰርቪንግ ሰርጥ ሊሆን ይችላል), ይህም የ Ca2+ የ sarcoplasm ጡንቻ ትኩረትን (ሶምሊዮ እና ሶምሊዮ, 1994; ካራኪ እና ሌሎች, 1997).

በጠንካራ ጡንቻ ልክ እንደ ውስጠ-ኩላሊት ነፃ ካ2+ ለስላሳ የጡንቻ ድምፅ እንዲጣጣር ቁልፍ ነው. በእረፍት ጊዜ ውስጥ, የ sarcoplasm ማነጻጸሪያ ነጻ ካ2+ ወደ ≈100 nM ያህል ነው ፣ በልዩ ፈሳሽ ውስጥ ደግሞ የ Ca ደረጃ።2+ ከ 1.5 እስከ 2 mM ነው። ይህ የ 10,000-እጥፍ ቅጥነት ክፍል በሴል-ሽፋን ሽፋን Ca ነው።2+ ፓምፕ እና ና+/ Ca2+ ተለዋጭ በነጻ sarcoplasmic Ca ውስጥ መጠነኛ መጠነኛ ጭማሪ።2+ በ 3 እስከ 5 እስከ 550 እስከ 700 nM ባለው ምክንያት myosin phosphorylation (ከዚህ በታች ይመልከቱ) እና በቀጣይ ለስላሳ የጡንቻ ቅነሳን ያስከትላል ፡፡

በጠንካራ ጡንቻ ሴል ውስጥ, ካ2+ ካን ከተረጋጉ ጡንቻዎች በተቃራኒው በተቃራኒ ከሚረጋጋ ጡንቻ ጋር ይያያዛል።2+i ከቀጭኑ ክር ጋር ተያያዥነት ካለው ፕሮቲን troponin ጋር ይታሰር (ቼኮ እና ሎንግሃርትስ, 1994;ካራኪ እና ሌሎች, 1997). ካልሲየም-ኸትሮድል የተሰኘው ውስብስብ ማሶይነር ቀላል ሰንሰለትን kinase (ኤም.ኬ.ኤን.) ከኤንዛይም ንጥረ ነገር ጋር በማዋሃድ ይሠራል. ገባሪ MLCK ሚዮሲን (የቁጥጥር) የብርሃን ሰንሰለት ንዑስ ንዑስ ንዑስ ክፍሎች የ phosphorylation ን ይከተላል20). Phosphorylated MLC20 የአሲኖሲን ATPase ን ያመነጫል, በዚህም ምክንያት የቶሎሲን ጭንቅላት (ክሮስ-ድልድዮች) በኩንጣኖቹ ላይ በደረት የሚባዙት የቢስክሌት መንኮራኩሮች እንዲጀምሩ ያደርጋል. በከፊል ውስጥ የካለስላሴ (ቀስ በቀስ) የጨጓራ ​​ቅደም ተከተል ሲቀንስ2+ የካልሲየም-stabodulin MLCK ውህደትን ያስከትላል ፣ የ MLC ን ማነስ ያስከትላል ፡፡20 በ myosin light ሰንሰለት ፎስፌትዝ እና ለስላሳ ጡንቻ ዘና ለማለት (ሶምሊዮ እና ሶምሊዮ, 1994; ካራኪ እና ሌሎች, 1997). ከብስክሌት ማሽከርከር ድግግሞሽ እና ዝቅተኛ ኃይል (ATP) ፍጆታ ጋር የተወሰነ ረዥም ዘላቂ የስኬት ሁኔታ ሀ የመግቢያ ሁኔታ. የዚህ ከፍተኛ ኃይል እና ዝቅተኛ የኃይል ፍጆታ ሁኔታ ዘዴ አይታወቅም።

እንደ ለስላሳ ጡንቻዎች በተቃራኒ በቆርቆሮ ካፌኖም ለስላሳ ጡንቻ ፣ በውል ሁኔታ ውስጥ አብዛኛውን ጊዜውን የሚያሳልፈው አጠቃላይ የ myosin isoform ጥንቅር በአጠቃላይ ቶኒክ እና ፊዚካዊ የሚመስሉ ባህሪያትን በሚገልጽ አጠቃላይ የ myosin isoform ጥንቅር ተገኝቷል። (ዲ ሳንቶ እና ሌሎች, 1998).

በጉልበት ጡንቻ, ኃይል / ካ2+ ጥምር ተለዋዋጭ ሲሆን በአንዳንድ የአግሪሽን ስልቶች በከፊል ይወሰናል. ለምሳሌ, α-AR አርቶኖች ከፍተኛ ኃይል / ካ2+ ጥመር (ባክአፕሽን) ከዳግላይዜሽን (ኢንሳይክሎሽን) -ከሴኪውሊቲ (KCl) ጋር ሲነፃፀር ነው2+የግለሰቦች ተመራማሪዎች “ካልሲየም-ስሜትን የሚነካ” ውጤት እንደሚጠቁሙ። በተጨማሪም ፣ በቋሚ የ sarcoplasmic Ca ውስጥ ታይቷል ፡፡2+ ደረጃ ፣ የኃይል መቀነስ (“ካልሲየም desensitization”) ሊስተዋል ይችላል። የካልሲየም ንጥረ ነገር ስሜትን የሚያስታግሱ አሉታዊ ተፅዕኖዎች የፕሮቲን ኪይነስ ሲ ወይም የአራክዲዶን አሲድ እንደ ሁለተኛ መልእክተሮች የሚያመነጩ በጂኤፍቲ-ተያያዥነት ያላቸው ፕሮቲኖች (ካራኪ እና ሌሎች, 1997; Kuriyama et al, 1998). የ Ca2+ ለስላሳ የጡንቻን ንክኪነት ማወቂያ ለስላሳ የጡንቻ ማዮሲን ፎስፌታሲ እገዳን በማለፍ ኤም.ኤስ.20 ፎስፈረስሽን በመሰረታዊ ደረጃ በ MLCK እንቅስቃሴ ፡፡ በዚህ ምክንያት የሚመጣው ማይዮሲን ፎስፎረስ እና ተከታይ ለስላሳ የጡንቻ መወጠር ምክንያት sarcoplasmic Ca ላይ ለውጥ ሳይኖር ይከሰታል2+ ማሰብ. ካ2+ በ Rho-A / Rho-kinease መተላለፉ ለስላሳ የጭንቀ መንጋጋትን በጠንካራ ጡንቻው ውስጥ የቶኒክ ክፍተት (ቶን) እንዲከሰት ይረዳል, እንዲሁም በተለመደው መንገድ የማሶሳይን እንቅስቃሴ በዚህ አሰራር እንዲቀላቀሉ ሊያደርግ ይችላል.ሶምሊዮ እና ሶምሊዮ, 2000). ይህ የካልሲየም-ስሜትን የሚረዳ Rho-A / Rho-kinase ጎዳና እንዲሁ የብልሹን ብልጭታ ለማቆየት በ cavernosal vasoconstriction ውስጥ ተመሳሳይ የሆነ ሚና ሊጫወት ይችላል። Rho-kinase የቲዮሳይንስ ሰንሰለት ፍሎተስቴስ የሚገቱ እና ቀጥተኛ ፎስዮትሎሌት የኣሲኖይንን ሰንሰለት ሰንሰለትን በመግፋቱ እና በአጠቃላይ በሴሉሲን እና በሴሉላር ሽግግር ላይ የተጣራ የተጣራ ገቢ ይጨምራል. ምንም እንኳን የሮ-kinase ፕሮቲን እና ኤምአርአይ በካvernosal ሕብረ ሕዋሳት ውስጥ ተገኝቶ የነበረ ቢሆንም የሮሆ-kinase በ Cavernosal tone ደንብ ውስጥ ያለው ሚና አይታወቅም። የሮ-ካንሴ ተቃዋሚ Y-27632 ን በመጠቀም ፣ Chitaley et al. (2001) የሬኮናስ (የሮኮናዝ) ተቃውሞ የኳንኬሳምን ግፊት በመጨመር የሆልኪንዜንን ሚና በካንጎሊዮስ (የሽዎርቫሳል) ቃና ይመረምራል. ራኬኪኔዝ ጥላገዳ የድንበር አሻራ ማነጣጠቅን ከ NO ጋር በማነቃነቅ ይህ መርህ ለኤድስ ለማከም አማራጭ አማራጭ ሊሆን እንደሚችል ደርሰውበታል.ቼታሌይ እና ሌሎች, 2001).

ለ. ዘና ማለት ፡፡

እንደ ሌሎቹ ለስላሳ ጡንቻዎች ሁሉ የኮርላሲል ስላም ጡንቻዎች መረጋጋት በጨዋማው የሴል ክሊክ ኒክሊዮታይድ / ፕሮቲን ኪኔሬት መልእክቶች ስርዓት አማካይነት ይተገበራሉ. በተለዩ ተቆጣጣሪዎች በኩል, ለምሳሌ, ß-ARs, አግኖይስቶች cAMP ን የሚያመነጭ ማባዣን-ታርሚሽን አሲሊል ክዋሲስ ይጠቀማሉ. ካምፓም ከዚያ የፕሮቲን ኪንዛይን ኤን (ወይም ካ.ኬ.) ያነቃቃል ፣ እና በትንሽ መጠን ደግሞ ፕሮቲን ኪንሴዝ ጂ (ወይም ሲ.ኬ.ኬ.) ፡፡ ኤትሪያራዊ ተፈጥሮአዊ ንጥረ ነገር (ኤኤንኤፍ) በማዕድን ድንበር በተያዘው GC በኩል ይሠራል (ሉካስ et al. 2000) ምንም ዓይነት የ GC ን ቅነሳ ቅፅ አያነቃቅም (ከላይ ያለውን ይመልከቱ) ፤ ሁለቱም cGK ን ያመነጫሉ, ይህም ሲጂካ (KKI) ን ያንቀሳቅሰ እና በተወሰነ ደረጃ ደግሞ ካኪ (cAK) ነው. ሲግ ኬይአይ እና ካክ ፎስፈሪላይት ፎስፎlamban ፣ በተለምዶ የ Ca ን የሚከለክል ፕሮቲን ነው2+ በ sarcoplasmic ሪታኒክ ውስጥ ባለ ሽፋን ውስጥ ይፍጠሩ. ካይ2+ የፓምፕ ፓምፑ መንቃት የጀመረ ሲሆን በነዚህ ላይም በነፃ ኪቶፕላስ ማጂን ደረጃ ላይ ይገኛል2+እየቀነሰ ይሄዳል, ለስላሳ ጡንቻ ዘና የሚያደርግ ይሆናል. በተመሳሳይም የፕሮቲን ኪንታሮት የሕዋስ-ሽፋን ሽፋን Ca ን ያነቃቃል።2+ፓምፕ ወደታች (sarcoplasmic) ካ2+ትኩረትን እና ቀጣይ ዘና ለማለት (ሶምሊዮ እና ሶምሊዮ, 1994;ካራኪ እና ሌሎች, 1997).

IV. ፋርማኮሎጂ ወቅታዊ እና የወደፊት ሕክምናዎች።

ሀ. ቀጥተኛ ያልሆነ የአካል ጉዳት — የስጋት ምክንያቶች

ኤ.ዲ. ብዙውን ጊዜ በአራት የተለያዩ ዓይነቶች ይመደባል-ሳይኮሎጂክ ፣ ቫሲኩሎኒክ ወይም ኦርጋኒክ ፣ ኒውሮሎጂካል እና endocrinologic ፡፡ በተጨማሪም አይትሮጅናዊነት እና የተለያዩ የመድሃኒካዊ ሕክምናዎች የጎንዮሽ ጉዳት ውጤት ሊሆን ይችላል. ለረጅም ጊዜ ፣ ​​የስነልቦናዊ ምክንያቶች ቀዳሚ እንደሆኑ ይታመን ነበር ፡፡ ይሁን እንጂ የስነ-ልቦና ተውሳኮችን ከኦርጋኒክ በሽታ ለመለየት አስቸጋሪ ቢሆንም ለኤክስፐርቶች (ኤክስፐርቶች) ቁጥር ​​Xascorogenic ED ያህል ተጠግቷል.የጤና ብሔራዊ የጤና ግምገማ ስምምነት, 1993).

ኤ.ዲ. ዘና ለማለት ለስላሳ የጡንቻ ጡንቻ ባለመቻቻል ምክንያት ሊሆን ይችላል ፡፡ ይህ አለመቻል የነርቭ መጎዳትን ፣ የነርቭ መጎዳትን ፣ በተቀባይ መግለጫ / ተግባር ውስጥ ለውጥን ፣ ወይም ለስላሳ የጡንቻ ህዋስ ህዋስ ውስጥ በተዘረዘረው የሽግግር መንገዶች ላይ በርካታ ምክንያቶች ሊኖሩት ይችላል። በአጠቃላይ, ኤዲኤን ያለባቸው ታካሚዎች አሁን ባሉበት ለፋርማሲካዊ ሕክምናዎች ጥሩ ምላሽ ይሰጣሉ. ለሐኪምካዊ ሕክምና ምላሽ የማይሰጡ (ኤክስዲን ለታካሚ ታካሚዎች ከ 10 እስከ 15%) ምላሽ ሰጪዎች በጥርጣሬው አካላት ውስጥ መዋቅራዊ ለውጥ ሊያመጡ ይችላሉ. ከድክመት ጋር ተያይዘው የሚመጡ የተለያዩ በሽታ አምጭ ለስላሳ የጡንቻ ቃና የሚቆጣጠሩትን ዘዴዎች ይለውጣሉ። በአብዛኛው በ ውስጥl-arginine / NO / cGMP ስርዓት ተካተዋል.

እርጅና ለኢዲ አስፈላጊ አደጋ ነው ፣ እናም 55% ወንዶች በ 75 ዕድሜ ላይ አቅመ ቢስ እንደሆኑ ተገምቷል (ካቪያ ፣ 1991።; ሜልማን እና ጊንጌል, 1999; ዮሃንኔት እና ሌሎች ፣ 2000።). Garbton et al. (1995) ሊንሳፈፍ የኒኤስኤስ እንቅስቃሴ ከዕፅዋት አይጦዎች በሳንባ ሕብረ ሕዋሳት ላይ በእጅጉ ቀንሷል ፡፡ የታችኛው NOS mRNA አገላለጽ በዕድሜ ከሚገኙ አይጦች ይልቅ በአሮጌ አይጦች ተገኝቷል (Dahiya et al, 1997). በሌላ እርጅና የአጥንት ሞዴል, በሴት ብልት ውስጥ የኖዝ ነርቭ ነርቮች ቁጥር በከፍተኛ ሁኔታ ቀንሷል, እና ለሁለቱም ማዕከላዊ እና ተጓዳኝ ማነቃነቅ መመለሻው ይቀንሳል (Carrier et al, 1997). እርጅና ውስጥ ጥንቸል ውስጥ endothelium ጥገኛ ኮርpስ cavernosum ዘና ተመችቶ ነበር; ሆኖም ፣ ኢኤንኦኤስ በሁለቱም በ vascular endothelium እና በአካል ለስላሳ ጡንቻ (የተስተካከለ) ነበር (ሃስ እና ሌሎች, 1998).

የስኳር በሽታ mellitus ብዙውን ጊዜ ከኤ.ዲ. ጋር የተቆራኘ ነው (ሳን ደ ደልሃዳ እና ጎልድስታን, 1988; ሜልማን እና ጊንጌል, 1999; Johannes et al., 2000) እና በተነሱ NOS-dependent ጸጥ ማካሄጃ ዘዴዎች. ገለልተኛ በሆነ ኮርpስ cavernosum ከስኳር ህመምተኞች ህመምተኞች ፣ ሁለቱም የነርቭ እና endothelium ጥገኛ ዘና ተሰናክለው ነበር (ሳን ደይ ዴ ቴጃዳ እና ሌሎች, 1989), እንዲሁም ይህ ሁሉ በሱፍ ውስጥ በአጠቃላይ የስኳር በሽታ (alloxan)Azadzoi እና Saenz de Tejaada, 1992). የ Penኒስ NOS እንቅስቃሴ እና የብዕር NOS ይዘት በሁለቱም ዓይነቶች አይ እና አይ ዓይነት የስኳር በሽታ (አይዲ) የስኳር በሽተኞች አይጦች ውስጥ ተቀንሷል ፡፡Vernet et al, 1995). ሆኖም ግን, በ streptozotocin -duስጣዊ የዲያቢክ አይጥሎች, NOS binding increase (Sullivan et al, 1996), እና የዓይነ-ሕዋስ ቲሹ እንቅስቃሴ ከማህበረሰቡ ጋር ሲነፃፀር ከፍተኛ ነው, ምንም እንኳ ከአንደ አጋዶ ባህሪ ጋር እና የሽምግልና ኃይል መኖሩን የሚያመለክት ቢሆንምኤልባድዲ እና ሌሎች, 1995). በሰዎች ላይ የስኳር በሽታ (ኤድስ) በከፍተኛ ደረጃ የተሻሻለ የጂፕሊን የማምረት ውጤቶችን በ NO ቅርጽSeftel et al, 1997).

በአተሮስክለሮሲስ እና hypercholesterolemia በ vasculogenic ED እድገት ውስጥ የተሳተፉ ወሳኝ የአደጋ ምክንያቶች ናቸው ፡፡ Hypercholesterolemia በተጨማሪም endothelium-mediated dhexdhexaad ጥንቸል ኮርpስ cavernosum ለስላሳ ጡንቻ (Azadzoi እና Saenz de Tejaada, 1991; Azadzoi እና ሌሎች, 1998). Hypercholesterolemia የ NOS እንቅስቃሴ ላይ ተጽዕኖ አላሳደረበትም ፣ ግን endothelium-ጥገኛ ነው ፣ ግን የነርቭ ፣ የዘርባጣ ኮርpስ cavernosum ቲሹ አይደለም። ኦሞቴልሄኒየም በሚኖርበት ጊዜ መረጋጋት ስለደረሰበት ሕክምና ከተሻሻለ በኋላ ተሻሽሏልl--barginine ፣ እጥረት ባለመኖሩ ምክንያት ምንም ዓይነት ጉድኝት የለም የሚል ግምታዊ ግምታዊ ሐሳብ ነበረው ፡፡ l- አርጊንታይን ሃይ hyርታይሮይለር እንስሳት ውስጥ።

ጥንቸል በአትሪስክለርሰክቲክ ኤድAzadzoi እና Goldstein, 1992;Azadzoi እና ሌሎች, 1997), ሥር የሰደደ ኦርኬዛአስኪሚያ የኦንታሪየም ንጥረ-ምግብን ብቻ ሳይሆን ኒውሮጂን ኮርፐስ ቫሳኖሲም መዝናናትን እና የሆት ኖት እንቅስቃሴ (Azadzoi እና ሌሎች, 1998). በካፒስ ዋቬሶሶም ውስጥ ኤኮሳይኖይስ የሚባሉት የሲኦሳይሳኖዎች ተጨማሪ ጭማሬም ነበር. l-የአርጊንዲን አስተዳደር የ NOS እንቅስቃሴ እክል እና የኖህ ማነስ ችግር በሚቀነስበት ጊዜ የቀረበው ኮር corስ ካፌኖም እረፍትን ማሻሻል አልቻለም ፡፡

ሽባነትን በማጥፋት ረገድ ዋናው አደጋ ነው (ማኒኖ እና ሌሎች, 1994). በአይጦች ውስጥ ፣ ሥር የሰደደ ሲጋራ ማጨስ በእድሜ-ገለልተኛ መካከለኛ ስልታዊ የደም ግፊት ያስከትላል እንዲሁም በፔኒኤን NOS እንቅስቃሴ እና የኒኤንአይ ይዘት መቀነስ ቀንሷል (Xie et al, 1997). ይህ ለኤሌክትሪክ የነርቭ ማነቃቃቱ የኢሬል ምላሽ ምላሽን በመቀነስ ወይም የብዕር ኢኒኦን ቅነሳን አልተመለከተም።

ለ E ሻል የተጠጋጋ ችግርን ለመድከም መድሃኒቶች

ለኤድስ ሕክምና በርካታ የተለያዩ መድሃኒቶች ጥቅም ላይ ውለዋል. የመድኃኒት እርምጃዎችን እና የአንጀት ምሰሶ ስልቶችን በተመለከተ በመረዳት ረገድ ትልቅ መሻሻል ተደርጓል ፣ እናም በአሁኑ ጊዜ ጥቅም ላይ የዋሉት መድኃኒቶች ህክምናዊ ምደባ አመክንዮአዊ መሠረት ያለ ይመስላል። እንዲህ ዓይነቱ ጠቃሚ ምደባ በHeaton et al. (1997)በየትኛው የድርጊት መርሃግብር እንደየአቅጣጫቸው በአምስት ዋና ክፍሎች የተከፈለበት ነው I) ማዕከላዊ አስታራቂዎች; II) የመነሻ አነሳሽነት; III) ማዕከላዊ ማቀዝቀዣዎች; IV) የአየር ማቀዝቀዣዎች; እና V) ሌላ። በአደባባሪዎች መንገድ ለምሳሌ አደገኛ መድሃኒቶች የበለጠ መደበቅ ይችላሉ.

ሐ. Intracavernous አስተዳደር።

ምርመራ ከተደረገላቸው በርካታ መድኃኒቶች መካከል (ጃንማን እና አልከን ፣ 1989።;ጃንማን ፣ 1992።; ግሬጎሪ ፣ 1992።; ሊኔት እና ኦግረን, 1996; Porst, 1996; Bivalacqua et al, 2000; ሌቪ እና ሌሎች, 2000; ሊ እና ወ. 2000) ፣ ሶስት ብቻ ፣ ብቻቸውን ያገለገሉ ወይም ጥምረት ፣ በሰፊው የታወቁ እና የሚተዳደሩት በረጅም ጊዜ ውስጥ ማለትም ፓፓቨርቲን ፣ ፕሄንቴንሊን እና ፒ.ዲ.1 (alprostadil)። ለህክምና እና አገልግሎት ከሰጡ ሌሎች ወኪሎች ጋር የሙከራ እና ክሊኒካዊ ልምምዶች ውስን ናቸው ፡፡

1. Papaverine.

ፓፓverሪን ብዙውን ጊዜ እንደ ፎስፈረስስሴይስለተር ተብሎ ይመደባል ፣ ግን መድኃኒቱ በጣም የተወሳሰበ የድርጊት ሁኔታ ስላለው እንደ “ባለብዙ ​​ፎቅ ተዋናይ” ተደርጎ ሊወሰድ ይችላል (አንደርሰን, 1994). መድሃኒቱ ወደ ውስጥ በሚገባበት ጊዜ ሊጠብቀው በሚችሉት ከፍተኛ ማከማቸቶች ላይ የሚመረኮዝ የትኛው የእሱ የድርጊት ዘዴዎች የትኛውን እንደሆነ መለየት አስቸጋሪ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ፣ ፓፓverይን የብልትን ደም ወሳጅ ቧንቧዎች ፣ የደም ሥር እጢዎችን እና የአንጀት ደም መላሽ ቧንቧዎችን ዘና የሚያደርግ (Kirkeby et al, 1990). ውሾች, ጁንኤማን እና ሌሎች (1986) ፓቬቨርሲን ሁለት አይነት የደም-ጋዝ ውጤት እንዳለው, የደም-ወራጅ መውረጃዎትን የመቋቋም አቅም እንዲቀንስ እና በደም ዝውውር መውጣቱን ለመቀነስ መቻሉን አሳይቷል. በሰው ልጅ ውስጥ የታየው የኋለኛው ተጽእኖደኬር እና ሌሎች, 1987) ፣ በ venኖ-አስከፊነት ያለው ፓፓይineን ከማገበር ጋር የተዛመደ ሊሆን ይችላል።

የፓፓverይን ተግባር ዋና ዘዴ PDE inhibition ስለሆነ እና በሰው ኮርusስ ካፌኖም ውስጥ ዋና PDE እንቅስቃሴዎች PDE3 እና PDE5 ሆነው ይታያሉ ፣ PDEX የሚባሉት በእነዚህ isoenymymes እርምጃዎች ላይ እርምጃዎችን የሚገድቡ ሲሆን ግን የፓፓverር ‹ግድየለሽ› የጎንዮሽ ጉዳቶች ይጎድላቸዋል ፣ አስደሳች አማራጭ ሊሆን ይችላል ፡፡

2. አን-አድሬናይፕተር አንጋገኖች.

ሀ. ፒንተንላሚን.

Phentolamine ማለት ለ α ተመሳሳይ ተመሳሳይነት ያለው ተወዳዳሪ የ A-AR አርታኒያ ነው1- እና α2-ARs, ይህ ደግሞ ዋናው እርምጃው ነው. ሆኖም ፣ መድኃኒቱ ለ ‹5-HT› ተቀባዮችን ሊያግድ እና ሂስታሚንን ከ mast ሕዋሳት እንዲለቀቅ ሊያደርግ ይችላል ፡፡ Heንቴንላማይን ደግሞ የ NOS ማግበርን የሚያካትት ሌላ እርምጃ ያለ ይመስላል (Traish et al, 1998). Phentolamine non-በተናጥል በአንድነት α-AR ን የሚያግድ በመሆኑ ቅድመ-ቅድመ-ሁኔታን በማገድ ይጠበቃል α2-AR ዎች, ከአርጀሪያዊ ነርቮች የኤ.ኤን.ኤ መጨመሩን ይጨምራል, ስለዚህም የራሱ ቀጥ ያለ α1-አራክቸር እርምጃዎች. እንደነዚህ ዓይነቶቹ እርምጃዎች ለግንባታ ማብላላት ሲባል የፕሮቲንላሚን ንጥረ-ምህረት ውስንነት ጥቅም ላይ እንደዋለ አይታወቅም.

በውሻዎች ውስጥ ፕፓንታላምይን እንደ ፓፓ pይን እንደ ብልት ደም ወሳጅ ቧንቧ መውደድን የመቋቋም ችሎታን ቀንሷል ፡፡ ይሁን እንጂ ፓቬቨርሲን, ግን ፒቲንላሚን ሳይሆን ለሰርጥ መውጣቱ የመቋቋም ችሎታውን ጨምሯል (ዩኤንኤማን እና ሌሎች, 1986). በሰው አንጀት ውስጥ ደም በመፍሰሱ ፈሳሽ አለመኖር በሰው ውስጥም ታይቷል (Wespes et al, 1989).

ስለ ፖንቶላሚን ፋርማሲኬቲክስ ስለ አጠቃላይ መረጃ እጥረት አለ. መድሃኒቱ በሚሰጥበት ጊዜ በአነስተኛ መጠን የደም ቅነሳን ያሟላል. በፕላዝማ ግማሽ-ሕይወት (30 ደቂቃ) እና የሚፈጀው ጊዜ (2.5-4 h) መካከል ያለው ልዩነት ተረጋግጧል (ኢህሆል እና ሌሎች, 1975); ይህ ለታቀዱት ሜታቦሊካዊ ምክንያቶች ሊታወቅ ይችላል። መድሃኒቱ በአጠቃላይ ሲታይ, የፔንተንሀላሚም ክምችት በ 20 ውስጥ ወደ 30 ደቂቃዎች ውስጥ ይደርሳል እና በፍጥነት ወደማይታወቅ ደረጃዎች ይቀንስ ይሆናል (Hakenberg et al, 1990).

Intravenous አስተዳደር በኋላ phentolamine በጣም የተለመዱ የጎንዮሽ ጉዳቶች orthostatic hypotension እና tachycardia ናቸው። የካርዲዮክ arrhythmias እና myocardial infaration ሪፖርት ተደርጓል ፣ ግን እነዚህ በጣም ያልተለመዱ ክስተቶች ናቸው ፡፡ በንድፈ ሀሳቡም, እነዚህ ውጤቶች በስትሮኮራዶር አገዛዝ (ኢንክራሎራል) አስተዳደር ውስጥ ሲካሄዱ ሊታዩ ይችላሉ, ነገር ግን ይህ እስከአሁን አይመስልም. አንድ ነጠላ የሆድ ውስጥ ህመም phentolamine መርፌ በአብዛኛዎቹ ጉዳዮች አጥጋቢ የአጥንት ምላሽ የማያመጣ በመሆኑ ፣ መድኃኒቱ ከፓፓverሪን ጋር በማጣመር በሰፊው ጥቅም ላይ ውሏል (ዠንጉኒቲ እና ሌፍሌ, 1985; ጃንማን እና አልከን ፣ 1989።) ወይም ቪአይፒ (Gerstenberg et al, 1992).

ለ. ቲሞኮክስሚን.

ቲሞኮክሚን (ሞክሲይሊቴ) በ α ውስጥ ተወዳዳሪ እና በአንፃራዊነት የሚመረጥ የመከልከል ድርጊት አለው1-AR ዎች. በተጨማሪም, የፀረ-ርሽማኔ እርምጃዎች ሊኖሩት ይችላል. በብልት ውስጥ moxisylyte ዘና NA- ኮንትራት ያለው የሰው ኮርpስ cavernosum ዝግጅት (ኢሜጋዋ et al. ፣ 1989) ግን ከ prazosin እና phentolamine ያነሰ ነበር።

ስለ መድሃኒት ኦክሲንሲቲክስ ብዙም አይታወቅም, ግን ከስርዓት አስተዳደር በኋላ, ከ "3" እስከ "4" ድረስ ያለው ውጤት ይኖረዋል. ሞክሲስይይይስ በፕላዝማ ውስጥ (በፍጥነት ወደ ንቁ ሜታቦሊዝም) በፍጥነት የሚለወጥ ፕሮዳክሽስት ነው ፣ የንቃት ሚዛን ፈሳሾችን ማስወገድ በNዲያሜትሪ, sulfo-, እና ግሉኮሮኮማን. የN-የተፈቀደለት ተፈጭቶ (metaboliteite metabolite) ሰልፈርኖጅጂክ ብቻ የተስተካከለ ነው። ሽንት ዋናው የሽርሽር መንገድ ነው (ማርከርስ እና ብሬሶል ፣ 1998።).

ማቆንይሌት በሀገር ውስጥ በደም ውስጥ ሲከፈት እንዲሰራ ይደረጋል (ብሪንድሊ, 1986) ፣ እና በድርብ ዓይነ ስውር የመስቀል ጥናት ውስጥ ፣ Buvat et al. (1989) ከፖስታን ይልቅ ከሲንጥ ይልቅ ንቁ መሆን እንዳለበት አሳይቷል. Buvat et al. (1989) በ 170 ህመምተኞች ውስጥ የ moxisylyte መርፌዎች መርፌዎች ሪፖርት የተደረጉ ሲሆን መድኃኒቱ አልጀመረም ፣ ግን ረዘም ላለ ጊዜ የሚቆይ እብጠት በማስነሳት ያበረታታል ብለዋል ፡፡ በተጨማሪም የዕፅ ሱሱ ዋነኛ ጠቀሜታ የእሱ ደህንነት እንደሆነ ጠበቁ. ከኤክስፒክስ (170) ህመምተኞች ውስጥ በመርፌ የተረፉት ሁለት ብቻ ነበሩ ረዘም ላለ ጊዜ ረዘም ላለ ጊዜ የቆዩ ዕጢዎች ፡፡ Buvat et al. (1991), ፓፒቬንንና ሞክሳይስትን በማነፃፀር, ሞክሲይሊቴ ከ papaverine (1.3 versus 32%) ኮርፐረሲንግ ፋይብሮሲስ የማምረት አዝማሚያ እንዳለው አመልክቷል. አዎንታዊ የደህንነት ገጽታዎች በ አርቬ እና ሌሎች (1996)በ ‹104› ወንዶች መካከል ከባድ የጎንዮሽ ጉዳት አለመኖሩን የዘገበው ለ 11 ወሮች እና የ 7507 የራስ አገዝ አስተዳዳሪዎች ማከናወኑን ነው ፡፡

በሞክሲሊሌት እና ፒኤጄ መካከል ባለው የተወዳጅ ጥናት ውስጥ1, Buvat et al. (1996) PGE መሆኑን አሳይቷል1 (71 versus 50% ምላሽ ሰጪዎች), በተለይም የአርት ወሳጅ-ነክ እጽዋት (96 versus 46%) በሽተኞች ውስጥ በጣም ውጤታማ ነበር. ሆኖም ግን, Moxisylyte ከ PGE ይልቅ በደንብ መቻሉ ነበር1 ለረዥም ጊዜ መቆርቆሪያዎች እና ለአነስተኛ የአጸፋዊ ምላሾች ጥቂት ናቸው.

እንደ አመቻች መድሃኒት እንደ ኤም ዲ ለሞያ ሕክምናው ሞያሲይሊቴ ጥሩ አማራጭ ሊሆን ይችላል. አንድ አስደሳች ልማት ኒትሮይላይዝ moxisylyte ነው ፣ እንደ ጥምር ምንም ለጋሽ እና α ሆኖ ሊያገለግል ይችላል።1-አረቃ ጠላት (de Tejada et al. ፣ 1999). ከዚህ መድሃኒት ጋር የተያያዙ ክሊኒካዊ ጥናቶች በጣም አናሳ ናቸው.

3. ፕሮስጋንላንድ ኤ1 (አልፕራዶል).

PGE1, በከፋ ድፍ ውስጥ የሚሰጠ ወይም በግብረ-ገብ (intraurethrally) የተቀመከለ, በአሁኑ ጊዜ ለኤድስ (ED) ሕክምና በስፋት ጥቅም ላይ የዋለ መድሐኒት ነው.ሊኔት እና ኦግረን, 1996; Porst, 1996; Hellstrom እና ሌሎች, 1996; ፓማ-ናታን እና ሌሎች, 1997), እና የተወሰኑት ተጽእኖዎች እና ክሊኒካዊ አጠቃቀም ተከልሰዋል (ሊኔት እና ኦግረን, 1996; Porst, 1996). በክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ ኤድስ ከተያዙ ታካሚዎች 40 ወደ 70% የሚሆኑት በ PGE1. ከፍተኛ ቁጥር ያላቸው ታካሚዎች ምላሽ የማይሰጡበት ምክንያት አይታወቅም. Angulo et al. (2000) የ PGE ምላሾች1ለፒ.ዲ. ምላሽ ከፍተኛ ሁለቱም ልዩነት ያሳዩ በሰው ሰራሽ የአካል ጡንቻ እና ለስላሳ የአንጀት ቧንቧዎች ውስጥ።1. ክሊኒካዊ ኢሬል ምላሽ ጋር የኢንፍሉዌንዛ ምላሽ ጋር ተያያዥነት ያላቸው ሲሆን ውጤታቸው አንዳንድ ህመምተኞች ለምን ምላሽ እንደሚሰጡ እና ሌሎች ለምን ወደ ውስጥ ገብተው የማያውቁት / PGE /1.

PGE1 በፔልሴሌ ውስጥ ወደ PHE የተጣበቀ ነው0 (ሃስተንገር እና ሌሎች, 1995), ባዮሎጂካል ጠባይ እና ለ PGE ውጤት አስተዋጽኦ ሊያደርግ ይችላል1 (ትሬስ et al., 1997a). PGE1 የአርሶ አደሩን ሥራ ለማስቆም (NA) እንዲታገድ በማድረግ በከፊል እርምጃውን መውሰድ ይችላል (Molderings እና ሌሎች, 1992), ነገር ግን የ PGE ዋናው ተግባር ነው1 እና PGE0 በኤስፒ ተቀባይ (ኢፒ መቀበያ ማወያየት) አማካኝነት በካፒውስስካቨርሶም የሳምባ ሴል ውስጥ የ CAMP ውስጠ-ህፃናት ክምችት እንዲጨምር ያደርጋል (ፓልመር እና ሌሎች, 1994; ሊን እና ሌሎች, 1995; ካን እና ሌሎች, 1996; ትሬስ et al., 1997a).

PGE1 የተለያዩ የመድኃኒት ተፅእኖዎች እንዳሉት ይታወቃል። ለምሳሌ ፣ ሥርዓታዊ vasodilatation ያመርታል ፣ የፕላዝማ ውህደትን ይከላከላል ፣ እንዲሁም የአንጀት እንቅስቃሴን ያነቃቃል ፡፡ በስርዓት የሚተዳደር መድኃኒቱ በተወሰነ ደረጃ ክሊኒካዊ ሆኖ አገልግሏል ፡፡ ስለ ፋርማሲኬሚካላዊ እምብዛም አይታወቅም ፣ ነገር ግን አጭር የአጭር ጊዜ እና በሰፊው ሜታቦሊዝም የተሠራ ነው ፡፡ አንድ የ 70% ያህል ብቻ በሳንባ ውስጥ በማለፍ ሊለወጥ ይችላል (ግሎቡ et al., 1975) ፣ በአንጀት ውስጥ ሲገባ የደም ዝውውር የጎንዮሽ ጉዳቶች ለምን እንደሚከሰት በከፊል የሚያብራራ ነው።

Angulo et al. (2000) የ PGE ጥምረት መሆኑን አሳይቷል1 ጋር S-nitrosoglutathione (SNO-Glu) ለ PGE ጥሩ ዘና ለማለት ወይም ለዘለቄታው ዘና ያለ ጡንቻማ ለስላሳ ጡንቻ ዘና ብሎታል.1. ለፒኤጅ ክሊኒካዊ ምላሽ እንዲሰጡ ሐሳብ አቀረቡ1 በአንዳንድ ታካሚዎች ውስን ለሆነ ሕመምተኛ አንገብጋቢ ጡንቻ ምላሽ (PGE) በማይታመን ሊሆን ይችላል1 ተለዋዋጭ ዘመናዊ መንገዶችን የሚያነቃቁ ተዋንያንን በመመለስ መዝናናት የመቻል ችሎታን በመጠበቅ ላይ ነው. የ PGE ውህደት1 እና SNO-Glu penile trabecular ለስላሳ ጡንቻን ዘና ለማድረግ አንድ የግንኙነት መስተጋብር ነበረው ፣ እናም እንዲህ ዓይነቱ ጥምረት በወንዶች ኤዲ ውስጥ ከፍተኛ የሆነ የህክምና ጠቀሜታ ሊኖረው ይችላል ተብሎ ይገመታል።

4. Vasoactive Intestinal Polypeptide.

ቀደም ሲል እንደተነጋገርነው ፣ ብልት ውስጥ የነርቭ አስተላላፊ እና / ወይም የነርቭ መመርመሪያ የነርቭ ሚና እንደ ብዙ ተመራማሪዎች ተለጥ ,ል ፣ ግን ለመልዕክቱ ብልሹነት ገና አልተገለጸም (አንደርሰን እና ዋግነር, 1995; አንደርሰን እና ሳፊፍ ፣ 1997።). ሆኖም ውስጠ-ግንቡ ውስን በሆነ ውስት ሲተላለፍ የቪአይፒ አለመኖር (ያለመቻል)ዋግነር እና ጌርስታንበርግ, 1988) ወይም ጠንቃቃ ወንዶች (አድኒካን እና ሌሎች, 1986; ኪኢዬ እና ሌሎች, 1989; ሮይ እና ሌሎች, 1990) የሚያመለክተው የብጉር ብልቃቂ ሕብረ ሕዋሳትን ዘና ለማድረግ ዋናው የ NANC ሸምጋዩ መካከለኛ አለመሆኑን ነው።

ቪ.አይ.ፒ. በርካታ የተለያዩ ውጤቶችን ለማምረት ታይቷል። አቅም ያለው ቫሳድሪተር ነው ፣ ለስላሳ ለስላሳ ጡንቻ ዓይነቶች ዓይነቶች የቅንጦት እንቅስቃሴን ይከለክላል ፣ የልብ የልብ ሥራን ያበረታታል ፣ እና ብዙ የአካል ጉዳትን ይከላከላል። የ adenylate cyclase እና የሳይክሊክ AMP ምስልን ያነቃቃል (Fahrenkrug, 1993).

ዋግነር እና ጌትስቲንበርግ (1988) በከፍተኛ መጠን (60 ug) እንኳን ፣ ቪአይፒ አቅም ባላቸው ወንዶች ላይ የመሃል ላይ መርፌ ማስነሳት አለመቻሉን አገኘ ፡፡ በሌላ በኩል ፣ ከእይታ ወይም ንዝረት ማነቃቂያ ጋር ተያይዞ ጥቅም ላይ ሲውል ፣ intracavernous ቪአይፒ መደበኛውን ከፍታ ያመቻቻል።ኪኢዬ እና ሌሎች. (1989) የተለዩ ቪአይፒ ፣ ፓፓቨርቲን እና የእነዚህ መድኃኒቶች ጥምር የተለያዩ ኢታዮሎጂ ችግር ባለባቸው በአስራ ሁለት ሰዎች ውስጥ phentolamine intracorporeally የሰውን ልጅ ብልሹ ምስሎችን በማስተዋወቅ ረገድ ቪአይፒ ብቻውን ደካማ መሆኑን አረጋግጠዋል ፡፡ ሆኖም ከፓፓፓይን ጋር በመተባበር ቪፒአይ ከፓፓፓሪን እና ከፓንታታይን ጋር ተመሳሳይነት ያለው እርሳስ ጥንካሬን አመጣ ፡፡ Gerstenberg et al. (1992) ከኤፒቲኤንሊን ጋር ተያይዞ ለፒኤችኤክስኤክስ ህመምተኞች ሽንፈት ላጋጠማቸው በሽተኞች የቪአይፒ አደራጅቷል ፡፡ ከጠቅላላው ህመምተኞች መካከል አርባ በመቶ የሚሆኑት ከዚህ ቀደም በፓ papaቨርineን ብቻ ወይም በፓፓፓይን እና በፓንታታይን ህክምና ተደረገላቸው ፡፡ የወሲብ መነቃቃትን ከተቀበሉ በኋላ, ሁሉም ታካሚዎች ለስላሳነት በቂ የሆነ የሆስፒታል ማጠፍያ አግኝተዋል ቀደም ሲል ከፓቬራኒን ወይም papaverine / phentolamine ያሉ ታካሚ በሽተኞች እንደገለጹት የቪዛው ጥምረት የተለመደው ዑደት ነው. ማንም በሽተኛ አልኮፔሲዝ, ኮርፐረ ፋይብሲስስ, ወይም ሌላ ከባድ ችግር ያመጣ የለም (Gerstenberg et al, 1992). እነዚህ አዎንታዊ ውጤቶች በሌሎች ተቆጣጣሪዎች ተረጋግጠዋል (McMahon, 1996; Dinsmore እና Alderdice, 1998; ሳንዊ እና ሌሎች, 1999). በመሆኑም, ሳንንዱ et al. (1999) ባለሁለት ዓይነ ሥውር የቦንቦ-ቁጥጥር ጥናት ጥናት በሳይኮሎጂካል ኢ.ዲ.ኤ. በሽተኞች ላይ ከ 304% በላይ ታካሚዎች እና የ 81% ባልደረባዎች የተሻሻለ የህይወት ጥራት ሪፖርት እንዳደረጉ አገኘ ፡፡

በቫይረስ የተሰጡ ቪታሊቲዎች hypotension, tachycardia እና ማፍሰስ (ፓልመር እና ሌሎች, 1986; Frase et al, 1987; ክሬጄስ ፣ 1988።). ሆኖም የፔፕሳይድ ግማሽ ሕይወት አጭር ነው ፣ ይህም በ intracavernously በሚተገበርበት ጊዜ ስልታዊ የጎንዮሽ ጉዳቶች እምብዛም የማይሆኑ መሆናቸው አስተዋፅ may ሊያበረክት ይችላል (McMahon, 1996; ሳንዊ እና ሌሎች, 1999). ዋናው ተቀናቃኝ ክስተት ቀስ ብላለች.

ከፒቲntolamine ጋር የሚደረግ የቪአይፒ ክትትል የሚደረግበት ከፓፓቨርineን / ፕራታይተን / ወይም ፒ.ግ. ጋር ይበልጥ ለተቀናበሩ ሕክምናዎች አማራጭ ሊሆን ይችላል1ነገር ግን የዚህ ጥምረት ጥቅሞች እና ጉዳቶች ሚዛናዊ ግምገማ ለመስጠት ተጨማሪ ተሞክሮ ያስፈልጋል።

5. ካሊቲንቶን ጂን-ተያያዥ ፔፕታይድ።

Stief et al. (1990)በሰው ኮርpስ cavernosum ነር inች ውስጥ CGRP ን አሳይቶ በኤ.ዲ. ውስጥ አጠቃቀሙን ጠቁሟል። ከተለያዩ አካባቢዎች በሰዎች የደም ሥሮች ውስጥ ሲ.ጂ.አር.ፒ. ውጤቱ ከ vascular endothelium ጥገኛ ወይም ገለልተኛ ሊሆን ይችላል (Crossman እና ሌሎች, 1987;Sonርሰን et al. ፣ 1991) ለስላሳው የጡንቻ ሕዋሳት ላይ ቀጥተኛ እርምጃ የፒፕታይድ ዕጢው የዛፉን የደም ቧንቧ ቧንቧ ዘረጋ (አላራንታ et al. ፣ 1991) ፣ ይህ በፔኒሲስ ቫሲኩላተር ላይ ጠቃሚ ውጤቶች ሊኖረው እንደሚችል ይጠቁማል።

በታካሚዎች ውስጥ የፒኤችአርፒ ውስጠ-ህዋስ የመነካካት መጠንን ከመጨመር ጋር ተያይዞ የሚጨምር የክብደት የደም ቧንቧ እንቅስቃሴ ፣ ከቀለጠ የሰውነት ለስላሳ ጡንቻ መዝናናት ፣ ከቅጽበታዊ የደም ፍሰት መዛባት እና ከስህተት ምላሾች ውስጥ። የ CGRP እና PGE ጥምረት።1 ከ PGE የበለጠ ውጤታማ ሊሆን ይችላል።1 ብቻ (ስታቬ እና ሌሎች, 1991b;Djamili et al, 1993; ትራሶች et al., 1994b).

የሕዋሳት መነሳሳት እንደመሆኑ መጠን CGRP ለሕክምና ዓላማ ጠቃሚ ሊሆን ይችላል እናም ለብቻው ወይም ከሌሎች መድኃኒቶች ጋር በመሆን እንደ ማመቻቸት መድሃኒት ሊገለል አይችልም ፣ ነገር ግን እምቅነቱን ለመገምገም የበለጠ ልምድ ያስፈልጋል ፡፡

6. ሊንሲንዲን ክሎራይድ.

በ NO በኩል የሚሠሩት መድኃኒቶች ኢ.ዲ.ዲ ለማከም ጠቃሚ ናቸው ብሎ መገመት ምክንያታዊ ነው ፡፡ ሊንጊኖሚን ፣ የፀረ-ህዋስ መድኃኒቱ molsidomine ንቁ metabolite ፣ No nonzymatic non ነጻነት እንደሚፈጽም ይታመናል (Feelisch, 1992; Rosenkranz እና ሌሎች, 1996) GC ን በማነቃቃት ለስላሳ የጡንቻ ሕዋስ ውስጥ የሳይክሊክ ጂፒፒ ይዘት እንዲጨምር እና ዘና የሚያደርግን። ሊንሲዲንዲንም የፕላletlet አጠቃላይ ውህድን ይከለክላል (ድጋሚ 1990።) ፣ እና በአንዳንድ ሀገሮች ውስጥ የደም ቧንቧ በሽታ (vronospasm) እና የደም ቧንቧ (አንጀት) በሽታ ሕክምና ውስጥ ተመዝግቧል ፡፡ መድሃኒቱ በግምት ከ 1 እስከ 2 ሰ ድረስ የፕላዝማ ግማሽ ህይወት እንዳለው የፕላዝማ ግማሽ ህይወት እንዳለው ሪፖርት ተደርጓልWildgrube et al. ፣ 1986።;Rosenkranz እና ሌሎች, 1996).

ሊንዲኖሚን በኤን ኤ ወይም በ ET-1 የተዋጣለት ጥንቸል እና የሰው ኮርpስ ሻይ እጢ ማቀነባበሪያ ውጤታማ በሆነ መንገድ ዘና ለማለት ተችሏል (Holmquist et al., 1992a) በመጀመሪያ ጥናቶች ውስጥ Stief et al. (1991a), 1992), እና ትራሶች et al. (1994a)ሊንዲኖሚንን አቅመቢስ በሆኑት በሽተኞቻቸው ውስጥ በመግባት የታመመውን ውጤት ያጠና ሲሆን የደም ቧንቧው እንዲጨምር እና ለስላሳ ጡንቻን ዘና በማድረግ አደንዛዥ ዕፅ የተሳሳተ የምላሽ ምላሽን እንዳስገኘ አገኘ ፡፡ ሥርዓታዊም ሆነ አካባቢያዊ የጎንዮሽ ጉዳቶች አልነበሩም ፣ እናም አንድ በሽተኛ የተራዘመ የመሽናት ችግር አልነበረበትም ፡፡ እነዚህ ተስፋ ሰጭ ውጤቶች በሌሎች መርማሪዎች አልተረጋገጡም (Porst, 1993; ዌገር እና ሌሎች ፣ 1994።) የቦቦቦ ቁጥጥር የሚደረግበት የዘፈቀደ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ሊንዲንዲን ለሕክምና ወደ መርፌው ለመግባት አሁን ላሉት መድኃኒቶች ጠቃሚ የሕክምና አማራጭ አማራጭ መሆን አለመሆናቸውን ለማረጋገጥ መከናወን አለባቸው ፡፡

ሌላ ምንም ለጋሽ ፣ ሶዲየም ናይትሮሩሮሾን (SNP) ፣ ለኢ.ዲ. ህክምና እንዲደረግለት intracorporere የተሰጠው ቢሆንም ውጤታማ አለመሆኑ ታይቷል (ማርቲኔዝ-ፒኔሮ et al., 1995; Tarhan et al. ፣ 1996።, 1998) እና ከባድ መላምት አስከትለዋል። እነዚህ በጣም ተስፋ የሚያስቆርጡ ውጤቶች ለ “ለ” ለጋሾች የሚሰጡት ዕ theች በክትባት የሚሰሩ መድኃኒቶች አይደሉም አይሉም ፡፡l- አርጊንዲን / አይን / ጂ.ሲ / ሲ.ሲ.ፒ. ጎዳና ለኤ.ዲ. ማከሚያ ውጤታማ ሊሆን ይችላል (ከዚህ በታች ይመልከቱ) ፡፡

መ. ለዕጢ-ነክ በሽታ አስተዳደር መድሃኒቶች

Intracavernously በሚሉ ሁነታዎች ሊሰጡ የሚችሉ መድኃኒቶች በኤዲ ሕክምና ውስጥ ብዙ ጥቅሞች ሊኖሩት ይችላል (ሞራላስ እና ሌሎች, 1995;በርኔት ፣ 1999።; ሞራሎች ፣ 2000a።) ላልተያዙ መድኃኒቶች ላልተያዙ መድኃኒቶች በአጠቃላይ ከፍተኛ የሆነ የቦታ መልስ (30 እስከ 50%) አለ። ስለዚህ ምላሽ ለመስጠት ለመለካት ጥቅም ላይ የሚውሉ የቦቦ-ቁጥጥር ሙከራዎች እና ትክክለኛ መሣሪያዎች ውጤቶችን በበቂ ሁኔታ ለመገምገም አስገዳጅ ናቸው ፡፡

1. ኦርጋኒክ ኒትሬት.

ናይትሮጅሊን እና ሌሎች ኦርጋኒክ ምግቦች የኦክስጅንን (ኢንዛይማል) ነፃነት በመጠቀም የሟሟት የ GC ማራዘም እንዲችሉ የሚያመላክቱ ናቸው.ኤክስሲ ፣ 1992) ናይትሮግሊሰሪን እና ኢሶሶሮይድ ናይትሬት የተባሉት የሰውን ኮር caስ cavernosum ገለልተኛ ገለልተኛ ዘና (ዘና ለማለት) ተገኝተዋል (ሄተን, 1989).

የኒትሮግሊሰሪን ትራንስማልማል አስተዳደር በ angina pectoris ሕክምና ውስጥ በደንብ ተቋቁሟል። የጾታ ግንኙነት ናይትሮግሊሰሪን ወደ ብልት ላይ የሚደረግ አተገባበር የግብረ ሥጋ ግንኙነት ለመፈጸም በቂ ቦታ እንዲወስድ ሊያደርግ ይችላል (ታሊሌ እና ክራሌይ, 1985) ይህ የኢ.ዲ.ሪ. የመቋቋም አቅም ዘዴ ውጤታማነት ላይ በርካታ ምርመራዎችን አነቃቋል ፡፡

ኦወን et al. (1989) በኦርጋኒክ ፣ በስነ-ስነ-ልቦናዊ ወይም በተደባለቀ የመደንዘዝ ችግር ምርመራ ናይትሮግሊሰሪን ቅባት ላይ ባለው የኒንጊሊሰሪን ቅባት ላይ ውጤት ላይ የቦታ-ቁጥጥር ድርብ ዕውር ጥናት አካሂ performedል ፡፡ ከቦታቦር ጋር በተያያዘ ናይትሮግሊሰሪን በ 26 የ 18 ህመምተኞች ውስጥ የፔኒየል አካባቢን በከፍተኛ ሁኔታ ጨምሯል እንዲሁም በ 26 የ 7 ሕመምተኞች ውስጥ የደም ቧንቧ ፍሰት የደም ቧንቧ ፍሰት ይጨምራል ፡፡ በአንደ በሽተኛ ውስጥ የደም ግፊት እና ራስ ምታት ታይቷል ፡፡ ባለሁለት ዓይነ ስውር ፣ በዘፈቀደ ፣ በቦታ ቁጥጥር የሚደረግበት ሙከራ ፣ ክረስ እና ባርት (1989) የኒንጊሊሰሪንታይን እጢዎች ያለባቸውን የ 26 አቅመ ደካማ ሰዎች ታክመዋል ፡፡ በ 12 (46%) ህመምተኞች እና አጥጋቢ የሆነ የግብረ ሥጋ ግንኙነት ውጤት ጋር ናይትሮግሊሰሪን ላይ አዎንታዊ ምላሽ ተመልክተዋል እና በ 9 (35%) ፡፡ ከ ‹1› 26 ብቻ ከቦታቦ ንጣፍ ጣውላዎች ጋር ያለውን የመመለስ አቅም ሪፖርት እንዳደረገ ዘግቧል ፡፡ ከሕመምተኛው አሥራ ሁለት የሚሆኑት ናይትሮግሊሰሪን ህክምና በሚደረግበት ጊዜ መለስተኛ እስከ መካከለኛ ራስ ምታት እንደዘገቡ ተናግረዋል ፡፡

በብልት ላይ የተተገበረው የናይትሮግሊሰሪን ፕላስተር ውጤት በ ‹10› ባልተዳከሙ ሕመምተኞች ላይም ምርመራ ተደርጓል ፡፡ ማሆሆፍ et al. (1992). በቤተ ሙከራ ውስጥ ሲመረመሩ ሁሉም ሕመምተኞች የተሳሳተ ምላሽ እንዳገኙ ተገንዝበዋል ፡፡ ፕላስተር እራሱን በሚያስተዳድርበት ጊዜ አቅሙ በአራት ተመልሷል ፣ የግብረ ሥጋ ግንኙነት በቂ አለመሆኑ በሁለት ፣ ታይሮሲስ በሦስት ታይቷል እናም በአንዱ ውጤት የለም ፡፡ ሰባት ሕመምተኞች ስለ ራስ ምታት አጉረመረሙ ፡፡ ለተመሳሳዩ ናይትሮግሊሰሪን ፕላስተር በቂ የሆነ የኢንፌክሽን ምላሽ በአከርካሪ ገመድ ጉዳት ከ 5 17 ህመምተኞች ተገኝቷል (ሳንከንሰን እና ቢሪንግ-ሳረንሰን ፣ 1992።).

የ 28 በሽተኞች የአከርካሪ ገመድ እክሎች እና ኢ.ፒ. ፣ እ.አ.አ. ሬንጋታንን et al. (1997) 61% ለ ናይትሮግሊሰሪን እና ለ 93% ለፓፓverይን ምላሽ እንደሰጠ አገኘ ፡፡ ዘጠኝ ህመምተኞች ከፓፓverይን ጋር ችግሮች ነበሩባቸው ፣ የ transdermal ናይትሮግሊሰሪን ብቸኛው የጎንዮሽ ጉዳት መካከለኛ ራስ ምታት (21%) ነበር ፡፡ ምንም እንኳን ውጤታማነቱ ውስን ቢሆንም እና ራስ ምታት ምንም እንኳን የጎንዮሽ ጉዳቶች ቢመስሉም ፣ transdermal nitroglycerin በተመረጡ ህመምተኞች ውስጥ ውጤታማ ህክምና ሊሆን ይችላል ፡፡

2. ፎስዮዲሰርነት ኢንሆቫይተር.

l-arginine / NO / GC / cGMP ዱካ በአንዳንድ የአንዳንድ ዝርያዎች ውስጥ ለብልሽግ ግንባታ በጣም አስፈላጊ ይመስላል (ከላይ ይመልከቱ) ፣ እና የቅርብ ጊዜ ውጤቶች የ ‹CGP› ውሱን PDE5 በተመረጠው የ sildenafil ፣ የቅርብ ጊዜ ውጤቶች ይህ ምናልባት ሊሆን ይችላል የሚለውን አመለካከት ይደግፋል ፡፡ ጉዳዩ በሰው ውስጥ ነው (ቡሌል እና ሌሎች, 1996a,b) Sildenafil ከ PDE4000 ፣ ከ PDE5 የበለጠ ለ PDE3 የበለጠ የሚመረጠው ከ ‹PDE70› ይልቅ ከ PDE5 የበለጠ የ 4 ጊዜ ነው (ከ PDE10 ይልቅ)Ballard et al, 1998; Moreland et al, 1998, 1999a) Sildenafil በአፍ አስተዳደር (bioavailability 41%) በኋላ በፍጥነት ተጠምቆ የፕላዝማ ግማሽ የህይወት ዘመን ከ 3 እስከ 5 ሰ ነው።

መንስኤው በስነ-ልቦና ፣ ኦርጋኒክ ወይም በተደባለቀ ምክንያቶች የተነሳ ምንም ይሁን ምን ብዙ ሰዎች የቦታ-ቁጥጥር ፣ የዘፈቀደ ፣ ባለ ሁለት ዓይነ ስውር ሙከራዎች sildenafil ከኤችአይ ጋር በወንዶች ላይ ከፍ ያለ ደረጃን ሊያሻሽል እንደሚችል ያሳያል ፡፡Steers, 1999; ሌቪ እና ሌሎች, 2000) PDE5 ወደ ብልት የተከለከለ ስላልሆነ በሌሎች ሕብረ ሕዋሳት ውስጥም ይገኛል ፣ እንደ የአፍንጫ መጨናነቅ ፣ ዲስሌክሲያ ፣ ራስ ምታት ፣ የፊት እና የደረት መፍሰስ እና ተቅማጥ ያሉ የጎንዮሽ ጉዳቶች ሊዳብሩ ይችላሉ ፡፡ ሊሆኑ የሚችሉ የልብና የደም ቧንቧ ችግሮች እና የእይታ የጎንዮሽ ጉዳቶች የደህንነት ውይይቶችን የበላይ አድርገውታል ፡፡ ለ sildenafil ፍጹም ተቃራኒ የሚሆነው የናይትሬትስ አጠቃቀምን ነው ፣ እና ከ sildenafil አጠቃቀም ጋር ተያይዞ ከሚመጣው ሞት ጋር ተያይዞ በርካታ ፣ ግን ሁሉም አይደሉም ፣ ናይትሬቶች የመጠቀማቸው ፡፡ ሆኖም እስካሁን ድረስ ባለው ልምድ ላይ የተመሠረተ sildenafil እንደ ደህንነቱ የተጠበቀ መድሃኒት ተደርጎ መወሰድ አለበት (Conti et al. ፣ 1999።;Steers, 1999; ዙስ እና ሌሎችም ፣ 1999።).

Sildenafil በኢ.ዲ. ሕክምና ለማከም በጣም ተስፋ ሰጪ የቃል እንቅስቃሴ ወኪሎች አንዱ ይመስላል ፡፡ ከፍተኛ የምላሽ መጠን እና ጥሩ መቻቻል ቀደም ሲል እንደ መርፌ ሕክምና እጩ ሆነው ተቆጥረዋል ለሚባሉ ህመምተኞች ጥሩ አማራጭ ያደርገዋል ፡፡

ቀደም ሲል እንደተጠቀሰው ሌሎች በርካታ የተመረጡ የ PDE5 አጽጂዎች በመገንባት ላይ ናቸው (Meuleman et al., 1999; ጁሉያን et et. ፣ 2000c; Noto et al, 2000; ኦህ እና ሌሎች ፣ 2000።; Rotella et al., 2000; Stark et al, 2000) ግን ለግምገማ የቀረበው ክሊኒካዊ መረጃ መጠን ውስን ነው።

3. ፕሮስጋንላንድ ኤ1.

የቫይሶአክቲቭ ወኪሎች በቀጥታ ወደ urethral mucosa ሊተላለፉ እና በግልጽ ወደ ኮርፖስ ስፖኖይየም ሊገቡ እና ወደ ኮርፖሬ cavernosa ሊተላለፉ ይችላሉ። PGE1 (alprostadil) እና ፒኤም1/ ፓዝሮሲን ጥምረት የተደረገው ለበርካታ ታካሚዎች ኦርጋኒክ ኢዲፒተርሰን እና ሌሎች, 1998) በመጪው ጊዜ ውስጥ ባለብዙ ዕውቀት ፣ ባለ ሁለት ዓይነ ስውር የቦታ-ቁጥጥር ጥናት በ 68 በሽተኞች በዋነኝነት ኦርጋኒክ ምንጭ (ለረጅም ጊዜ የሚቆይ ኤ.ዲ.)Hellstrom እና ሌሎች, 1996) ፣ በ transurethrally የሚተዳደር alprostadil በ ‹75.4%› ውስጥ ብልት ሙሉ በሙሉ መስፋፋቱን እና በሽተኞች መካከል 63.6% እንደዘገቡ አመልክተዋል ፡፡ በጣም የተለመደው የጎንዮሽ ጉዳቱ የአልፕስአስተልን ከሚቀበሉት ህመምተኞች በ 9.1 እስከ 18.3% ያጋጠመው የብጉር ህመም ነበር ፡፡ የትግሬነት ክፍሎች አልነበሩም ፡፡ በሌላ ሁለት ዓይነ ስውር የቦንቦ-ቁጥጥር ጥናት ላይ ከተለያዩ ኦርጋኒክ ምክንያቶች ሥር የሰደደ ኤች.አይ.ዲ. ያላቸው ሰዎች በኤች.ዲ.ኤን. 90% ከቦታ ቦታ ጋር ሲነፃፀር የ transurethral alprostadil ን በሚይዙበት ጊዜ በተሳካ ሁኔታ ጣልቃ ገብተዋል (ፓማ-ናታን እና ሌሎች, 1997) እንደገናም በጣም የተለመደው የጎንዮሽ ጉዳቱ ቀለል ያለ የፔይን ህመም (10.8%) ነበር ፡፡ አዎንታዊ ልምዶችም እንዲሁ ሪፖርት ተደርጓል በ ፡፡ ጓይ et al. (2000) የ 270 በሽተኞቹን እንደገና በመገምገም ፡፡ ችግር ያለባቸውን የደም መርጋት ችግር ላለባቸው ወንዶች ፣ የደም ማነስ አሊያም ፕሮስታይልድ ቀላል አማራጭ ነው ፡፡ የዓይን ህመም በብዙ ህመምተኞች ላይ ችግር ሆኖ ይቆያል ፡፡

4. K+ የሰርጥ ማጫዎቻዎች.

በርካታ ኪ+ የጣቢያ መከለያዎች (ፒክዋክሊል ፣ ክሮማካልሚል ፣ ላማካልal እና ኒኮራሚል) ከእንስሳትም ሆነ ከሰው የተለዩ ገለልተኛ የጨጓራ ​​ህዋሳትን ዘና በማድረግ እና ውጤታማ በሆነ ሁኔታ በጦጣዎች እና በሰዎች ላይ በተተኮሰበት ጊዜ እብጠትን ለማምረት ውጤታማ እንደሆኑ ታይተዋል (አንደርሰን, 1992; Benevides et al. ፣ 1999።) ሆኖም ግን ፣ ከፍተኛ የደም ግፊት ላላቸው በሽተኞች የፀረ-ተከላካይ ወኪሎች ሆኖ ያገለገለው ሚኒዮክሲዲል ብቻ በሰው ውስጥ የተፈተነ ይመስላል። ሚኖክሲዲድ በብልቃጥ ውስጥ የማይሠራ ፕሮጄክት ነው ፣ ነገር ግን በጉበት ውስጥ ሜታቦሊክ ሲሆን ሚኖክሲድል ኖት ሰልፌት (McCall et al., 1983) ሚኖክሲዲል ሰልፌት የ “K” ባህሪዎች እንዳሉት ታይቷል።+ ጣቢያ መክፈት ሚኖክሲዲል ከጨጓራና ትራክት ከሰውነትም ሙሉ በሙሉ ተወስ bothል ፣ ነገር ግን ባዮሎጂያዊ ለውጥ ወደ ንቁ metabolite በሰው ውስጥ አልተገመገመም። መድሃኒቱ በፕላዝማ ውስጥ ከ 3 እስከ 4 ሰ ግማሽ ግማሽ ጊዜ አለው ፣ ነገር ግን የቫኪዩምስ ተፅእኖው ቆይታ 24 ሸ ወይም ከዚያ በላይ ነው ፡፡

ባለሁለት ዓይነ ስውር ሙከራ minoxidil ለ 33 ህመምተኞች የነርቭ እና / ወይም የደም ቧንቧ ችግር ያለባቸውን እና ከቦታቦራ (ፈሳሽ ቅባት ጄል) እና ናይትሮግሊሰሪን (የ 2.5% ቅባት) ጋር በማነፃፀር ፡፡ ሚኖክስዲይል በ glans ብልት ላይ እንደ 10% የ 1% መፍትሄ ሆኖ ተተግብሯል። ሚኖክስዲይል የፔይን ጥንካሬን በመጨመር ረገድ ከቦታቦር እና ናይትሮግሊሰሪን እጅግ የላቀ ነበር ፣ እናም መድኃኒቱ ለረጅም ጊዜ ኦርጋኒክ አለመቻል ተደርጎ ሊወሰድ እንደሚችል ሀሳብ ተሰጥቶታል (Cavallini, 1991, 1994).

የመድኃኒቱ ዋና የጎንዮሽ ጉዳቶች የደም ግፊት መጨመር ሕክምና ላይ ሲውል ፈሳሽ እና የጨው ማቆየት ፣ የልብና የደም ቧንቧ መዘበራረቆች ለሁለተኛ ደረጃ ወደ ባሮሮፊን ማግበር እና የደም ግፊት መጨመር ናቸው ፡፡ መድሃኒቱ ለኢ.ዲ. ሕክምና ጥቅም ላይ ሲውል የጎንዮሽ ጉዳቶች ሪፖርት አልተደረጉም ፣ ግን ልምዶቹ ውስን ናቸው ፡፡

የ K+ የቻናል መክፈቻ አስደሳች ነው እና ሚኒዮዲዲል ያሉት የመጀመሪያዎቹ ልምዶች ተስፋ ሰጭ ናቸው ፣ ግን በኤዲ ውስጥ ባሉ በሽተኞች ላይ የመድኃኒቱን ውጤታማነት እና የጎንዮሽ ጉዳቶች ለማረጋገጥ እና ለመገምገም የበለጠ ቁጥጥር ያለው ክሊኒካዊ ሙከራዎች ያስፈልጋሉ።

5. አን-አድሬናይፕተር አንጋገኖች.

ሀ. ፒንተንላሚን.

ከዓይን ፖንቶኔት የታረመ የቅድመ ጥናት (ግኝት) ያልተለመዱ የ E ርቲስ ጉድለት ያለባቸው ሕመምተኞች A ንዳንድ ስኬቶች A ላቸው.Gwinup, 1988; Zorgniotti, 1992, 1994; Zorgnotti እና Lizza ፣ 1994።).Zorgniotti (1992) ሳይንማርካኖኖኖኔሽን ፣ “በፍላጎት” የፔንታታይን አስተዳደርን ደካማነት ለማከም ጥሩ አቀራረብ ነው ፡፡ Becker et al. (1998) በኤች አይ ቪ በሽተኞች እና በኤች.አይ.ቪ ከፍተኛ ህመምተኞች እና በኤች.አይ.ኦ.ኦ.ኦ.ኦ. በሽታ በከፍተኛ ህመም እና በኤች.አይ.ኦ.ኦ. ኤክስኤክስ ውስጥ በአፋጣኝ ፕራታይላምይን ባለ ሁለት ዓይነ ስውር የቦን-ቁጥጥር ሙከራን አካሂል እንዲሁም መድኃኒቱ ጠቃሚ ሆኖ አግኝተውታል ፡፡ ምንም ከባድ ችግሮች አልነበሩም ፣ ነገር ግን አንዳንድ የደም ዝውውር የጎንዮሽ ጉዳቶች ከ 20 mg በኋላ ታይተዋል።

በመጽሐፎች መሠረት (ሆፍማን እና ሌፍኪውዝዝ ፣ 1996) ፣ የፔቲቲማላም አጠቃቀም ከታመቀ የልብ ችግር ፣ hypotension ፣ tachycardia ፣ cardiac arrhythmias እና ischemic cardiac ክስተቶች ከሚያስከትለው ከፍተኛ የልብ ችግር ጋር የተቆራኘ ሊሆን ይችላል። ሆኖም እነዚህ እርምጃዎች ዕጢው ዕጢን መጠቀምን የሚያመለክቱ ናቸው ፡፡ የቃል phentolamine እስከ መጠን እስከ 150 mg በሚወስደው መጠን የልብ መጨናነቅ ችግር ላለባቸው ህመምተኞች መጠነኛ ጠቃሚ hemodynamic አጭር ውጤት ያስገኛል (Gould እና Reddy ፣ 1979; ሽሬየር እና ሌሎች, 1979) የተሳሳቱ ምላሾችን (20 – 40 mg) ለማሳደግ በሚያስፈልጉት መጠን ውስጥ ጥቂት መጥፎ የልብና የደም ዝውውር ውጤቶች ታይተዋል ፡፡ጎልድስታን, 2000; Goldstein et al., 2001).

ጎልድስታይን (2000)Goldstein et al. (2001) በአ.እ.ታ. ውስጥ በአፍ phentolamine የተገኙ ልምዶችን ገምግሟል እናም በትላልቅ ባለብዙ-ቦታ የቦታ ቁጥጥር ስር-ደረጃ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ውጤቶችን ሪፖርት አድርጓል ፡፡ Erectile ተግባር ውጤቶች ላይ የተተገበረው የኢቦል ተግባር አማካኝ ለውጥ ከቦታ ጋር ሲነፃፀር ንቁ መድሃኒት (40 mg እና 80 mg) ከተጠቀሙ በኋላ በጣም ከፍተኛ ነበር ፡፡ ከፔንታቶሪን ጋር የሚቀበሉ ብዙ ህመምተኞች ከፕላዝማ ህመምተኞች ጋር ሲነፃፀሩ እርካታው ወይም በጣም እንደተደሰቱ ሪፖርት አድርገዋል ፡፡ በ 40 እና 80 mg መጠን መጠን ፣ በቅደም ተከተል ፣ 55 እና 59% ወንዶች በሴት ብልት ብልትን በመጠቀም በ 51% ሙከራዎች ላይ የውስጣትን ማሳካት ችለዋል ፡፡ የኢ.ዲ.ዲ. እርማት ወይም ወደ አነስተኛ የመጥፋት ምድብ መሻሻል በ “53-mg መጠን” እና “75-mg” phentolamine ጋር በ “53-mg” መጠን በ 80% ወንዶች ታይቷል። ማንኛውም የተዋጣለት መድሃኒት ምንም ይሁን ምን ሁሉም የምላሽ አዝማሚያዎች አንድ አይነት ነበሩ ፡፡ ምንም አስከፊ መጥፎ ክስተቶች አልነበሩም። በጣም ከተለመዱት የጎንዮሽ ጉዳቶች መካከል የአፍንጫ መጨናነቅ (40%) ፣ ራስ ምታት (40%) ፣ መፍዘዝ (10%) ፣ እና tachycardia (3%) ናቸው ፡፡ ጎልድስታይን (2000)Goldstein et al. (2000) ፕሄንቴንላንን ደህና ፣ በደንብ የሚታገሥ እና ለህክምና (ኢ.ዲ.) ህክምና ደህንነቱ የተጠበቀ እንደሆነ ደምድሟል ፡፡ Phentolamine ለሌላው የቃል የአፍ ውስጥ ሕክምና ተወዳዳሪ አማራጭ ወይም አለመሆኑ በተወዳዳሪ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ መታየት አለበት።

ለ. ያዮሚን.

ያዮምቢን ፋርማሲያዊ በሆነ ሁኔታ በደንብ የተዋቀረው α ነው2-አርኤ በመጠቀም ከ 100 ለሚበልጡ ዓመታት ኤይድስ ሕክምና ሲደረግበት የቆየሞራሎች ፣ 2000b።). መድሃኒቱ በአንዱ በአንዱ በአንዱ ላይ የተመረኮዘ ነው2-ARs, እና ሌሎች ድርጊቶች እንኳን ከታዩ (ጎልድበርግ እና ሮበርትሰን, 1983) ፣ እነዚህ ሊታዩ የሚችሉት በጣም ምናልባትም በሰው ውስጥ ሊገኙ የማይችሉትን ብቻ ነው። የብልት ኢ-አር ኤሎች በዋነኝነት የተገለፀው የ s-ARs አይነት የ α-ARS አይነት ስለሆነ የ yohimbine ተግባር እንደ ፕሮ-ኢrectile ወኪል ምናልባት ምናልባት ገለልተኛ አይደለም።1-type (አንደርሰን, 1993) እና ሌላ ተጨማሪ አቅም ያለው መርፌ ra።2-አርጓዳዊው ጣኦዛኦዛን (ዲያቆንሲን) በሰው ልጅ ውስጥ የሽንት መቆራረጥ አልሰራም (ብሪንድሊ, 1986). በተፈቀደላቸው ጤናማ በጎ ፈቃደኞች, Danjou et al. (1988) በአይሮቢቢን ውስጥ ያለው የደም መጠን ኢንዛይም ምንም የቃል ውጤት የለውም ፣ ይህም በአፍ የሚመራውን yohimbine ውጤታማ ሊሆን አይችልም። የ yohimbine የፕላዝማ ግማሽ የህይወት ዘመን 0.6 ሸ ተገኝቷል (ኦወን እና ሌሎች, 1987), የፓምፕሳኑ NA-ተጨባጭ ውጤት ለ xNUMX hግሬስኪ እና ሌሎች, 1990). ይህ መለጠፍ ሊታወቅ ይችላል,ኦወን እና ሌሎች, 1987).

የያህቢቢን ተፅእኖ ኦርጋኒክ በሆኑ በሽተኞች ላይ በሚታዩ ምርመራዎች ላይ ምርመራ ተደርጓል ፡፡ሞራላስ እና ሌሎች, 1987) ፣ ሳይኮሎጂክ (Reid et al, 1987) ፣ እና የተቀላቀለ (Riley et al, 1989; ሰረስ et al., 1989) etiology ለጎደላቸው. የአካል ብቃት እንቅስቃሴ ባለባቸው በሽተኞች የመድኃኒት ህዳግ ተፅእኖዎች ታይተዋል ፣ ማለትም ፣ የ 43% ምላሽ (ሙሉ ወይም ከፊል ምላሽ) ለ yohimbine እና ለ 28% በቦታ (ልዩነቱ ልዩነት የለውም) (ሞራላስ እና ሌሎች, 1987) በተመሳሳይ ንድፍ ጥናቶች ውስጥ ተመሳሳይ አኃዝ የሥነ-ልቦና አቅመ-ቢስ በሆኑ ታካሚዎች ውስጥ ተገኝተዋል ፣ ምንም እንኳን በዚህ ጊዜ በንቃት ህክምና እና በቦቦቦ መካከል ያለው ልዩነት ከፍተኛ ቢሆንም (ሞራላስ እና ሌሎች, 1987; Reid et al, 1987) የተደባለቀ ኢቲዮሎጂ ችግር ላለባቸው ህመምተኞች አዎንታዊ ምላሾች በግምት ከሶስተኛዎቹ ጉዳዮች ውስጥ ሪፖርት ተደርገዋል (Riley et al, 1989; ሰረስ et al., 1989).

በብልት ላይ የሚተዳደረው የ yohimbine ቅባት ውጤታማነት ከቦታቦን ጋር ሲነፃፀር የ 62 ህመምተኞች ባለበት ባለ ሁለትዮሽ ዓይነ ስውር ጥናት ፣ በታካሚዎች የንዑስ ቡድን ውስጥ አዎንታዊ ውጤቶችን ጠቁመዋል (ቱርቺ et al. ፣ 1992።) ግን በጠቅላላው ህዝብ ውስጥ ምንም ጠቃሚ ውጤቶች አልተገኙም ፡፡

ከፍተኛ መጠን ያለው yohimbine (36 mg በቀን) በሚመጣው ፣ በተዘበራረቀ ፣ በተቆጣጠር ቁጥጥር ሁለት ዓይነ ስውር ፣ በተቀላቀለበት ዓይነት የ ‹29› ሕመምተኞች ላይ የተደባለቀ የጥናት ውጤት ምንም ውጤት እንደሌለው ተገኝቷል (ኩኔሊየስ እና ሌሎች, 1997) በግልፅ ሊታወቅ የማይችል ኦርጋኒክ ወይም ሥነ-ልቦናዊ ምክንያቶች ሳይኖሩ ለ 86 ህመምተኞች ሌላ ሁለት ዓይነ ሥውር የቦን-ቁጥጥር ጥናት (Vogt et al, 1997) yohimbine ከምላሽ ፍጥነት አንፃር ከቦታቦ (71 ጋር ሲነፃፀር ከ 45%) የበለጠ ውጤታማ መሆኑን አስረድቷል ፡፡

በዘፈቀደ ፣ ድርብ ዓይነ ስውር ፣ በቦታ ቁጥጥር የሚደረግ ጥናት ፣ ሞንቴሲ et al. (1994) ከ yohimbine እና trazodone ጋር የተቀናጀ ህክምና የስነ-ልቦና ደካማነትን ለማከም ከቦታ ቦታ የበለጠ ውጤታማ ሆኖ አግኝቷል ፡፡ ሜታ-ትንታኔዎች ያህቢንቢን በኤዲ ሕክምና ውስጥ ከቦታ ቦታ የላቀ መሆኑን አሳይተዋል (ኬሪ እና ጆንሰን ፣ 1996 ፡፡;Ernst እና Pittler ፣ 1998።).

ያርሴሰን (1992) በሴራቶኒን ሪፕፕተርስ አሎጊተር ፣ ፍሎክስክስይን ላይ የፀረ-አንጀት ችግር ካለባቸው ዘጠኝ ሕመምተኞች መካከል ስምንቱ በሽተኞች ለአፍ ዮሃቢቢን ጥሩ ምላሽ እንደሰጡ በሙከራ ጥናት ውስጥ ተገኝቷል ፡፡ በኦፒዮይድ መቀበያ ተቃዋሚ ተቃዋሚ ናሊቶክስቶን የ yohimbine ተፅእኖ ታይቷል (ቻርኒ እና ሃኒንግ ፣ 1986።).

ከኤ.ዲ. ውጭ ለሆኑ ዓላማዎች ጥቅም ላይ ሲውል ያዩቢቢን ሪፖርት የተደረገው የጎንዮሽ ጉዳቶች የልብ ምት እና የደም ግፊት ፣ የ orthostatic hypotension ፣ የጭንቀት ፣ የመረበሽ ስሜት እና ማኒስ ምላሾች (ቻርኔ እና ሌሎች, 1982, 1983; Price et al., 1984) በኤች.አይ.ቪ ሕመምተኞች ላይ የሚታዩት የጎንዮሽ ጉዳቶች ብዙውን ጊዜ መለስተኛ (ሞራሎች ፣ 2000b።).

በአፍ የሚወሰድ ዮሂቢቢን በአንዳንድ ኤች.አይ.ቪ ሕመምተኞች ላይ ጠቃሚ ውጤት ሊኖረው ይችላል ፡፡ የሚገኙት ተቃርኖ ውጤቶች በአደንዛዥ ዕፅ ዲዛይን ፣ በታካሚ ምርጫ እና በአዎንታዊ ምላሾች ትርጓሜዎች ምክንያት ሊኖሩ ይችላሉ ፡፡ ሆኖም ፣ በአጠቃላይ ፣ የሚገኙ የሕክምና ውጤቶች አስደናቂ አይደሉም (ሞራሎች ፣ 2000b።).

6. Opioid Receiver Antagonists.

ሥር የሰደደ የኦፒዮይድ መርፌ libido እና አቅመ-ቢስነት ሊያስከትል እንደሚችል በሚገባ ተረጋግ isል (ፓር, 1976; ካረሌይ እና ሲምፕሰን, 1978; Mirin et al, 1980; Abs et al, 2000) ፣ ምናልባት በሃይፖጋኖትሮፒክ ሃይፖጋዳዲዝም ምክንያት (Mirin et al, 1980; Abs et al, 2000) ኦውሮይድ የተባሉ የፀረ-ተውሳኮች በወሲባዊ ብልሹነት ውስጥ ሊሳተፉ ይችላሉ ብሎ በማሰብ የኦፕዮድ ተቃዋሚዎች እንደ ህክምና ውጤታማ እንዲሆኑ ሀሳብ ተሰጠ (Fabbri et al, 1989; Billington እና ሌሎች, 1990) ማደንዘዣ ባላቸው ድመቶች ውስጥ ናኖክሲን መነሳት ያስከተለ (ዶመር et al. (1988)እናም መከለያው ከማዕከላዊው የነርቭ ሥርዓት በሚለቀቁ ሆርሞኖች መጠን ወይም በአከርካሪ ገመድ ወይም በቅዱስ ፓራፊዚየስ ጋንግሊያ ውስጥ በሚፈጥረው የክብደት ደረጃ ምክንያት ሊሆን እንደሚችል ተጠቁሟል። የሚገርመው ነገር ናኖክሲን በአይሮዶፊን አይጦች ውስጥ ኢስትፊፊካዊ ተፅእኖ ሊኖረው ይችላል (Berendsen እና Gower, 1986).

በመደበኛ መርዛማ ንጥረ ነገሮች ላይ የሚያነቃቃ ናኖክስቶን ተገኝቷል (ጎልድስቲን እና ሃንታን ፣ 1977) ናልፋክስቶን ከናሎክስቶን ጋር ተመሳሳይ ተመሳሳይ ውጤት አለው ፣ ግን በአፍ ሊሰጥ ይችላል እና ከናሎክስቶን የበለጠ ከፍተኛ ጊዜ እና ረዘም ያለ የድርጊት ጊዜ (24 – 72 ሸ) አለው ፡፡ እሱ ከጨጓራና ትራክቱ በደንብ ይወሰዳል ፣ ነገር ግን በጉልበቱ ውስጥ ሜታቦሊዝም በመሰራጨት እና በኢንፌክሽን ስርጭቱ እንደገና ጥቅም ላይ እንዲውል ይደረጋል ፡፡ የ “Naltrexone” ዋና የ ‹metabolisite› ​​metaboliteite (metaboliteiteiteite metabolite) ፣ 6-β-naltrexone ፣ በተጨማሪ የኦፒዮይድ መቀበያ ተቃዋሚ እንቅስቃሴን ይይዛል እናም ምናልባት የ naltrexone ውጤት ላይ አስተዋፅ contrib አለው።

በተከፈተ የሙከራ ጥናት ውስጥ; ጎልድስታይን (1986) Naltrexone (25 – 50 mg / day) በሰባት ሰዎች ውስጥ በ ‹idiopathic› ኢ.ዲ. የተመዘገበ የ ‹ኢልትራክቲክ› ኢ.ዲ. በአንድ ዓይነ ስውር የዘፈቀደ ጥናት ውስጥ ፋቢሪ et al. (1989) በ ‹30› ወንዶች ውስጥ አይፒዮፓቲቲክ ኢ-ኢል ኢ-ደካማነት ካለው ኒቦርቴንቶን ጋር ከቦታ ቦታ ጋር ሲወዳደር ፡፡ ወሲባዊ አፈፃፀም በ ‹11› ውስጥ በ ‹Naltrexone› ከታከሙ በሽተኞች በ ‹15› የተሻሻለ ሆኖ ተገኝቷል ፡፡ ሊቢቢ አልተነካኩም እናም የጎንዮሽ ጉዳቶች አልነበሩም ፡፡ በአጠቃላይ ፣ የኔልቴክስቶን መጥፎ ውጤቶች ጊዜያዊ እና መለስተኛ ናቸው ፣ ነገር ግን የሄፕቶሴላስል ጉዳት በከፍተኛ መጠን ሊፈጠር ይችላል ፡፡

በዘፈቀደ ፣ በቦታ ቁጥጥር የሚደረግበት ፣ ባለ ሁለት ዓይነ ስውር አብራሪ ጥናት የ ‹20› በሽተኞች idiopathic ፣ nonvascular ፣ non-neurogenic ED ፣ ቫን አሊን et al. (1995) በሊቢቢሲ ወይም በግብረ-ሥጋ ግንኙነት ድግግሞሽ ላይ ምንም ጠቃሚ ውጤት አላገኘም ፣ ነገር ግን ማለዳ ላይ የተደረጉት ቁንጮዎች በከፍተኛ ሁኔታ ጨምረዋል ፡፡

በ opioid peptides ውስጥ መጨመር መከልከል በ nonorganic erectile ውድቀት ውስጥ እንደ አስተዋፅ factor አስተዋጽኦ ሆኖ መገለል የለበትም እና በእነዚህ ጉዳዮች ላይ የኔልቴክስሮን ሕክምና ጠቃሚ የህክምና ወኪል ሊሆን ይችላል ፡፡ ሆኖም ይህንን የሚያረጋግጡ በደንብ ቁጥጥር የሚደረግ ጥናቶች ይጎድላቸዋል ፡፡

7. ዶፖመን የኋላ

በእንስሳት ውስጥ የወንዶች የወሲብ ባህሪ ደንብ ውስጥ ሊሳተፉ ይችላሉ dopaminergic ስልቶች እንዲሳተፉ በሚገባ የተቋቋመ ነው (ቢትራን እና ሃርድ, 1987; ፕሪማን እና አዳራሽ ፣ 1987።) ቀደም ሲል እንደተገለፀው ሁለቱንም ዶፓሚንሚን ዲን የሚያነቃቃ የዶፓሚን ተቀባይ ተቀባይ agonist1 እና D2 ተቀባዮች (አይጦች) ፣ አይጦች (አይጦች) ውስጥ አይነምድርን መገንባት እንዲጀምሩ ተደርገዋል (Mogilnicka እና Klimek, 1977; ቤኒ-ቤኒሊ አና, 1979) እንዲሁም በመደበኛ ሁኔታ (Lal እና ሌሎች, 1984) እና አቅመ ቢስ (Lal እና ሌሎች, 1987, 1989) ወንዶች። l- ዶፓ የፓርኪንሰን በሽታ ላለባቸው ሕመሞች ግንባታው እንዲነሳሳ ሊያደርግ ይችላል (Vogel እና Schiffter, 1983). ዶፔን ዲ2 ሪፕላስቲቭ ማነቃነቅ በአይጦች ውስጥ የሽንት መቆራረጥን ያመጣል, ነገር ግን የ <D> እንቅስቃሴ1 ተቀባዮች ተቃራኒ ውጤት አላቸው (Zarrindast et al, 1992). በሮሴስ ጦጣዎች, ኩንሊሎን, ዲፖሚን ዲ2 ሰው ሰራሽ ገላጭ (penile erection)ፖምሜንትስ, 1991), ለ2መቀበያ ማነጽ ለዚህ ምላሽ አስፈላጊ ነው. ምናልባት በሰው ላይም ቢሆንLal እና ሌሎች, 1989). ሆኖም ግን, በምርጫ D2 ሰውየው ተቀባይነትን ያጣው የኬሚኒስት ተሃድሶ ውጤታማነቱ ከመገቱ በፊት አስቀድሞ የተቋረጠ ነበር.

ሀ. መርፌ Apomorphine.

ላላል et al. (1984) በ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ በ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ A ልፎ E ንኳን ይህ የተረጋገጠው በ Danjou et al. (1988), አፖሞረፊን የሆድ የመስመር ማቆም እና የሽርሽር ማራገፊያ (ኢንፌቲክ ማነቃቂያ) የሚነሳውን የሽግግር ማነጣጠም ሊያሳየው ይችላል. በቀድሞ ምልከታዎች ውስጥ ከተሰራው የጨዋማነት ፍፃሜ የለምJulien and Over, 1984). በእንቁላል በሽታዎች ሳቢያ በ 28 በሽተኞች, ላላል et al. (1989) 17 በቀጣይ ከአፖሞፈፊን (0.25-1.0 g) በኋላ መልስ በመስጠት ምላሽ ሰጡ. ከፌንቦ በኋላ የጨመረው የለም. Segraves et al. (1991) በ A ንድ ሁለት ዓይነ ስውር E ና በተወሰኑ A ረፍቦ-ቁጥጥር ጥናት ውስጥ የ A ንጎሞፊን ሽፋን (0.25-1.0 g) ወደ 12 A መት A ድርገዋል. ከፍተኛ መጠን ያለው ሽጉጥ ክብደት (ፔርፊሸር) ጋር ሲነፃፀር ከዝርዝር ጋር ተያያዥነት አለው. ከ 21 ትናንሽ ሕመምተኞች በ 1 ውስጥ ከ xNUMX ሴንቲ ሜትር በላይ የሆነ አንድ ግድግዳ ተገኝቷል.

ደህና የሆኑ ታካሚዎች ንኡስ አንድ ቡድን ማዕከላዊውን የዲንቢኔጅክ ተግባራት እክል ሊያሳጣ እና የዶፐርማን ተቀባይ ማግኛ መርሃ ግብር በችኮላ ብቻ ሳይሆን በቴራፒዊነት ጥቅም ላይ መዋል አይችልም. ከዚህ በታች በተጠቀሱት ተጓዳኝ ተፅዕኖዎች ምክንያት የሚከሰተው የአነስተኛ የአእምሮ ሕክምና አቅም (potomedic potency) አቅም ውሱን ነው. ከፍተኛ መጠን (ማለትም በአዋቂ ታካሚዎች እስከ እስከ ዘጠኝX -5 ሚሜ ውስጥ በአዋቂ ታካሚዎች) የዓይን መከለያ (dyeiness) ላይ ሊታዩ የሚችሉ, የሚያሽከረክሩበት, የሚያስተላልፉ, የመጫጫን, የመፍታትና የማዞር ስሜት (Lal እና ሌሎች, 1984; Segraves et al, 1991) ሊያጋጥም ይችላል. በተጨማሪም አፖሞሮፊን በአስተማማኝ ውጤት አይደለም, እናም አጭር ርዝመት አለው. ላላል et al. (1987) ምላሽ ሰጪዎች, ግን ምላሽ ሰጪዎች አይደሉም, የጎንዮሽ ጉዳቶች አጋጥመውታል. ይሁን እንጂ አዶዶሞፊን በተገቢው መንገድ የሚተዳደር ተቀባይነት ያለው ውጤት / ተመጣጣኝነት ችግር የለውም.

ለ. አረባዊ አፖሞፊን.

ሄተን እና የስራ ባልደረቦች (1995) አዶሞርፊን በአፍ በሚሞቅ ውስጡ ውስጥ እንዲገባ ይደረጋል. በ 12 ውስጥ E ንዳለ ታይቶ የማያውቅ በሽታ ያለባቸው ታካሚዎች በ A ስከፊው የጤንነት በሽታ, በ 3 ወይም በ 4 mg mg apomorphine በንደንተናዊ ቁጥጥር የሚደረግበት ቅርጸት ውስጥ በ 67% ውስጥ ከፍተኛ ጉዳት የሚያደርሱ E ርግጦች ሳይያስከትሉ ታይቷል.

እነዚህ ውጤቶች በአብዛኛው በአጋጣሚ የተፈጠሩ ሁለት ዓይነ ስውር ጥናቶች ተረጋግጠዋልፓማ-ናታን እና ሌሎች, 1999; ዱላ እና ሌሎች, 2000). በጥናት ላይፓማ-ናታን እና ሌሎች (1999), የ 2, የ 4, የ 5 እና የ 6 mg ያህል መጠን ምርመራዎች በ 4 mg (apomorphine 58.1% እና በ placebo 36.6%) የተሻሉ ተመጣጣኝ ውጤቶችን (ምርጥ ውጤት እና ያነሰ የጎን ጉዳት) ተመርምረዋል. በ 4 mg ውስጥ ማቅለሽለሽ (መጥፎ አይደለም) 21.4% ነበር. ተመሳሳይ የሆኑ ውጤቶችን በሁለት ጥቃቅን ድህረ-ጥናቶች ላይ ተገኝተዋል.ሉዊስ እና ሌሎች, 1999).

ከንደላሊው አፖሞፈርፊን 2 እና 3 mg ግዙፍ ክሊኒካዊ ሙከራዎች በቅርብ ጊዜ ለበርካታ አገሮች ክሊኒካዊ ጥቅም እንዲፈቀድላቸው አድርገዋል. የሚገኝ መረጃ (ሄተን, 2000) ጥቁር አዶዶርፊን ለኤችዲ ኤይድስ ታካሚ ተመጣጣኝ እና ምክንያታዊ አማራጭ እንደሆነ ይጠቁማል.

8. ትራዞዞን.

ትራዞዞን በኬሚካልና በፋሲኬሎጂያዊ ልዩነት ከሌሎቹ ከሌሎች አሁን ከሚታወቁ ፀረ-ጭንቀቶች ("Atypical" Antidepressive agent) ነው.ሃራያ እና ሌሎች, 1994). መድሃኒቱ ማዕከላዊ 5-HT ምትን በመግፋቱ የአንጎል ዲፕሚን ሽግግር እንዲጨምር ያደርገዋል, ነገር ግን የሃይፕ ተሃድሶ ዳግመኛ መወገብን አይከላከልምጆርጆታስ እና ሌሎች, 1982). ትራዞዶን ለ 5-HT እና ዲፖምሚን ተቀባይ ሴቶችን በማገድ እንዲሳካ ተደርጓል, ዋናው ማዕድ-ባዮላይት-m-CCP ግን በ 5-HT2C ተቀባይ (Monsfo et al., 1993). ይህ ንጥረ ነገር በአይጦች ውስጥ ወሲብን ያነሳል እና የበረዶውን ነርቮች (የራስ ወከፍ) የነርቮች ፍጥነት መጠን በመምረጥ ይጨምራል (ስቲርስ እና ደ ግስት, 1989). በመንፈስ ጭንቀት ውስጥ የትራዞዞን አሠራር ሙሉ በሙሉ አልተረዳም. የተስተካከለ እርምጃ አለ. ትራዞዶዶ የ 6 h ን የሽምሽማ ግማሽ (ስኩላር) ግማሽ ህይወት አለው እና በደም ውስጥ ተቀይሯል (ሃራያ እና ሌሎች, 1994).

ትራዞዲን እና ዋናው የምግብ መቀየር በተወሰነው የሰው ልጅ የሽንት ዘይት (α-አር) መከልከል (α-አር)Blanco እና Azadzoi, 1987; ሳን ደይ ዴ ቴጃዳ እና ሌሎች, 1991b). ክሬግ እና ሌሎች. (2000) ትራሞዞን ለሰው ለሰውነት ከፍተኛ ፐርሰንት እንዲኖረው አሳይቷል1- እና α2-ARs በሚቀጥለው ጊዜ እና መድሃኒቱ በ α በአንዱ ዓይነቶች ላይ አድልዎ አያደርግም1- እና α2-AR ዎች. ንቁ ሚክሮቦላይት (m-CCP), ተያያዥነት ያላቸው ተፅዕኖዎች አልነበሯቸውም.

በትዕዛዝ የተደረገ ትራሞዶን በኃይለኛ ሰዎች (ሽሉፓይዝ) ውስጥ ይጠቃ ነበር (Azadzoi እና ሌሎች, 1990) እና በጤናማ በጎ ፈቃደኞች (ቫይረስ) እንቅስቃሴዎች ላይ በየቀኑ የጨመቁ እንቅስቃሴዎችን ይጨምራል.ሳን ደይ ዴ ቴጃዳ እና ሌሎች, 1991b). የጉልበት እክል ያለባቸው ታካሚዎች በደም ውስጥ ሆነው ሲታጠቡ, trazodone የጭንቅላቱ ነገር ግን ታይቷል (ሙሉ በሙሉ አለመገጣጠም (Azadzoi እና ሌሎች, 1990). ኢራቅ አኖዶዶሶ ትራazዶን እንደ α-አር አርጀንቲም ተደርገው ቢሰራም እንደ ፓቬቨርሲን ወይም የፓቨርሲን እና ፒተንቶሚንAzadzoi እና ሌሎች, 1990). ከመድኃኒቱ ጋር ያለው አዎንታዊ ክሊኒካዊ ተሞክሮ ሪፖርት ተደርጓል (Lance et al, 1995). ሆኖም ግን, በሁለት ዓይነ-ስፔክ የአለርጂ ምርመራዎች ላይ የተከሰተዉን ኤክስዲን በተመለከተ በተለያየ ታካሚዎች ላይ የተካሄዱ ጥቃቶች ተከዛነት (150-200 mg / ቀን) ምንም ውጤት አልተገኘላቸውም (Meinhardt et al, 1997; Enzlin et al, 2000).

ምንም እንኳን በተወሰኑ የቁጥር ክሊኒካዊ ግኝቶች የተገኙት መረጃዎች ትዛዞዶን ለአብዛኛው ለኤንኤች መድሃኒት ውጤታማ ሕክምናን ባይደግፉም መድሃኒቱ በተጨነቁ ወይም የተጨነቁ ወንዶች አማራጭ ሊሆን ይችላል.

9. ሜላኖክሲን ሬፐንደር አሲኖኒስቶች.

ሜላኖታን II የማይለወጥ ሜላኖክሲን (ሞላኖክሲን) ተቀባይ ተቀባይ (አንጀት) ነው, እና በነቀርስ ውስጥ የተገላገለጠው, የአረመል ግድግዳ ፈፃሚ (ኤር)Wessels et al, 1998, 2000). ሆኖም ግን ማሾክ / ማቅለጥ እና በአንዳንድ ሁኔታዎች ከፍተኛ የሆነ የማቅለሽለሽ እና የማስመለስ ስሜት መጠቀምን የተገደበ ነው. የሆነ ሆኖ, ሜላኖክሲን (ሞኖኮንሲን) እርባታ (አግኖኒዝም) ከንዑስ ዓይነት መድኃኒቶች ጋር የተቆራኘው መርሕ አዲስ እና ሊሠራ የሚችል የሕክምና አማራጭ ነው.

መ. ማጠቃለያ

ለእርግዝና መቆጣጠሪያዎች ማዕከላዊውን የነርቭ ሥርዓት ወሳኝ ሚና እውቅና ሰጥቷል. የ erectile ሂደት አከርካሪ እና ሱፐርጋንሲን የሽምግልና ሂደት እንደ ኦፖቲን, ሴሮቶኒን, ኖርዲንሬሊን, ናይትሪክ ኦክሳይድ, እና ኦክሲቶሲን እና ኤቲኤች / α-MSH የመሰሉትን ጨምሮ በርካታ ተላላፊዎችን ያካትታል ነገር ግን አሁንም በከፊል የሚታወቅ ነው. ስለ እነዚህ ስርዓቶች ዝርዝር እውቀት ለኤድስ ሕክምናዎች አዳዲስ የፋርማኮሎጂ ባለሙያዎች መገኘት በጣም ወሳኝ ይሆናል. ምንም እንኳን ምርምር በ E ኩል ደረጃ ላይ E ንደማሳደጉና E ንዲሁም ለኤድስ ወሳኝ የሆነ የኦርጋኒክ E ውቀት እውቅና E ንዳለባቸው ቢያደርጉም, የኒውሮጅን (ኒውሮጅን) ማመቻቸት, የተገላቢጦሽ ፕሮፖጋንዳ E ና በስትልተል ጡንቻዎች ውስጥ የ AE ምሮ ውቅረ-ቃላትን (transcendental neon- nal signals) ወደ ሌላ ተጨማሪ ምርመራ ማድረግ ያስፈልጋል. በተለያዩ ማሠራጫዎች / መቆጣጠሪያዎች መካከል የተደረጉ መስተጋብሮች ቀጣይ ጥናት ለአዳዲስ ጥምረት ሕክምናዎች መሠረት ይሆናሉ. ከኤድስ ጋር የሚዛመዱ የፔይቭ ሕዋሳት ለውጥ በ E ውቀት ላይ መጨመር የተዛባ ሂደትን መረዳትንና በሽታውን ለመከላከል መረዳትን ያመጣል.

ምስጋና

ይህ ጥናት በስዊድን የሕክምና ምርምር (Grant 6837) እና በሊንድ ዩኒቨርሲቲ የሕክምና ፋኩልቲ የተደገፈ ነበር.

የግርጌ ማስታወሻዎች

  • ቁል1 ለመልዕክት አድራሻ: K-E. አንደርሰን, የክሊኒካል መድሃኒት ክፍል, ላንድ ዩኒቨርሲቲ ሆስፒታል, S-22185 Lund, ስዊድን. ኢሜል- [ኢሜል የተጠበቀ]

  • አጽዌሮች:
    ED
    የብልት መቆም
    ACTH
    adrenocorticotropic hormone
    α-MSH
    ኤ-ሜላኖይቴሽን አነቃቂ ሆርሞን
    AR
    adrenoceptor
    cGK
    በጂፒ-ጥገኛ የሆነ ፕሮቲን ኪይነስ
    CGRP
    ካልቲኖኒን ከጂን ጋር የተያያዘ-peptide
    አይ
    ናይትሪክ ኦክሳይድ
    NOS
    ናይትሪክ ኦክሳይድ ሲቲሬሸስ
    eNOS
    endothelial NOS
    iNOS
    መካከለኛ ኖት
    nNOS
    ኒውሮአን ኖክስ
    ET
    endothelin
    የጌባ
    γ-aminobutyric አሲድ
    GC
    guanylyl cyclase።
    HO
    ሄማ ኦክሳይድ
    5-ሶያ
    5-hydroxytryptamine, serotonin
    IP3
    inositol 1,4,5-trisphosphate።
    Kአዋጅ አንቀጽ
    adenosine triphosphate- ጥገኛ K ሰርጥ።
    KCa
    ካልሲየም-ጥገኛ ኬ ሰርጥ።
    MLC20
    የቁጥጥር መመሪያ ብርሃን-ሰንሰለት ንዑስ-myosin።
    MLCK
    ሚዮሲን ብርሃን-ሰንሰለት ኪንታኔ
    MPOA
    መካከለኛ ቅድመ-ስፔክ አካባቢ
    NA
    noradrenaline
    NANC
    nonadrenergic ፣ noncholinergic።
    l-NAME።
    NG- ኒትሮ-l-arginine methyl ester።
    m-ሲፒፒ።
    1- (3-chlorophenyl) -piperazine
    NMDA
    N-ሜቲ-d-በተለይ ፡፡
    PDE።
    ፎስፎረስስለሴስ።
    PVN
    paraventricular ኑክሊየስ።
    PG
    ፕሮስጋንዲን
    PHM
    peptide histidine methionine።
    sGC
    የሚሟሟ Guanylyl cyclase።
    SNO-Glu
    S- ኒትሮሶግሉታቴይን።
    TFMPP
    N-trifluoromethylphenyl-piperazine
    TX
    ቶምቦክስ
    ቪአይፒ
    vasoactive የአንጀት polypeptide
    YC-1
    3- (5′-hydroxymethyl-2′-furyl) -1-benzylindazole

 

      

ማጣቀሻዎች

  1. ቁል
  2. ቁል
  3. ቁል
  4. ቁል
  5. ቁል
  6. ቁል
  7. ቁል
  8. ቁል
  9. ቁል
  10. ቁል
  11. ቁል
  12. ቁል
  13. ቁል
  14. ቁል
  15. ቁል
  16. ቁል
  17. ቁል
  18. ቁል
  19. ቁል
  20. ቁል
  21. ቁል
  22. ቁል
  23. ቁል
  24. ቁል
  25. ቁል
  26. ቁል
  27. ቁል
  28. ቁል
  29. ቁል
  30. ቁል
  31. ቁል
  32. ቁል
  33. ቁል
  34. ቁል
  35. ቁል
  36. ቁል
  37. ቁል
  38. ቁል
  39. ቁል
  40. ቁል
  41. ቁል
  42. ቁል
  43. ቁል
  44. ቁል
  45. ቁል
  46. ቁል
  47. ቁል
  48. ቁል
  49. ቁል
  50. ቁል
  51. ቁል
  52. ቁል
  53. ቁል
  54. ቁል
  55. ቁል
  56. ቁል
  57. ቁል
  58. ቁል
  59. ቁል
  60. ቁል
  61. ቁል
  62. ቁል
  63. ቁል
  64. ቁል
  65. ቁል
  66. ቁል
  67. ቁል
  68. ቁል
  69. ቁል
  70. ቁል
  71. ቁል
  72. ቁል
  73. ቁል
  74. ቁል
  75. ቁል
  76. ቁል
  77. ቁል
  78. ቁል
  79. ቁል
  80. ቁል
  81. ቁል
  82. ቁል
  83. ቁል
  84. ቁል
  85. ቁል
  86. ቁል
  87. ቁል
  88. ቁል
  89. ቁል
  90. ቁል
  91. ቁል
  92. ቁል
  93. ቁል
  94. ቁል
  95. ቁል
  96. ቁል
  97. ቁል
  98. ቁል
  99. ቁል
  100. ቁል
  101. ቁል
  102. ቁል
  103. ቁል
  104. ቁል
  105. ቁል
  106. ቁል
  107. ቁል
  108. ቁል
  109. ቁል
  110. ቁል
  111. ቁል
  112. ቁል
  113. ቁል
  114. ቁል
  115. ቁል
  116. ቁል
  117. ቁል
  118. ቁል
  119. ቁል
  120. ቁል
  121. ቁል
  122. ቁል
  123. ቁል
  124. ቁል
  125. ቁል
  126. ቁል
  127. ቁል
  128. ቁል
  129. ቁል
  130. ቁል
  131. ቁል
  132. ቁል
  133. ቁል
  134. ቁል
  135. ቁል
  136. ቁል
  137. ቁል
  138. ቁል
  139. ቁል
  140. ቁል
  141. ቁል
  142. ቁል
  143. ቁል
  144. ቁል
  145. ቁል
  146. ቁል
  147. ቁል
  148. ቁል
  149. ቁል
  150. ቁል
  151. ቁል
  152. ቁል
  153. ቁል
  154. ቁል
  155. ቁል
  156. ቁል
  157. ቁል
  158. ቁል
  159. ቁል
  160. ቁል
  161. ቁል
  162. ቁል
  163. ቁል
  164. ቁል
  165. ቁል
  166. ቁል
  167. ቁል
  168. ቁል
  169. ቁል
  170. ቁል
  171. ቁል
  172. ቁል
  173. ቁል
  174. ቁል
  175. ቁል
  176. ቁል
  177. ቁል
  178. ቁል
  179. ቁል
  180. ቁል
  181. ቁል
  182. ቁል
  183. ቁል
  184. ቁል
  185. ቁል
  186. ቁል
  187. ቁል
  188. ቁል
  189. ቁል
  190. ቁል
  191. ቁል
  192. ቁል
  193. ቁል
  194. ቁል
  195. ቁል
  196. ቁል
  197. ቁል
  198. ቁል
  199. ቁል
  200. ቁል
  201. ቁል
  202. ቁል
  203. ቁል
  204. ቁል
  205. ቁል
  206. ቁል
  207. ቁል
  208. ቁል
  209. ቁል
  210. ቁል
  211. ቁል
  212. ቁል
  213. ቁል
  214. ቁል
  215. ቁል
  216. ቁል
  217. ቁል
  218. ቁል
  219. ቁል
  220. ቁል
  221. ቁል
  222. ቁል
  223. ቁል
  224. ቁል
  225. ቁል
  226. ቁል
  227. ቁል
  228. ቁል
  229. ቁል
  230. ቁል
  231. ቁል
  232. ቁል
  233. ቁል
  234. ቁል
  235. ቁል
  236. ቁል
  237. ቁል
  238. ቁል
  239. ቁል
  240. ቁል
  241. ቁል
  242. ቁል
  243. ቁል
  244. ቁል
  245. ቁል
  246. ቁል
  247. ቁል
  248. ቁል
  249. ቁል
  250. ቁል
  251. ቁል
  252. ቁል
  253. ቁል
  254. ቁል
  255. ቁል
  256. ቁል
  257. ቁል
  258. ቁል
  259. ቁል
  260. ቁል
  261. ቁል
  262. ቁል
  263. ቁል
  264. ቁል
  265. ቁል
  266. ቁል
  267. ቁል
  268. ቁል
  269. ቁል
  270. ቁል
  271. ቁል
  272. ቁል
  273. ቁል
  274. ቁል
  275. ቁል
  276. ቁል
  277. ቁል
  278. ቁል
  279. ቁል
  280. ቁል
  281. ቁል
  282. ቁል
  283. ቁል
  284. ቁል
  285. ቁል
  286. ቁል
  287. ቁል
  288. ቁል
  289. ቁል
  290. ቁል
  291. ቁል
  292. ቁል
  293. ቁል
  294. ቁል
  295. ቁል
  296. ቁል
  297. ቁል
  298. ቁል
  299. ቁል
  300. ቁል
  301. ቁል
  302. ቁል
  303. ቁል
  304. ቁል
  305. ቁል
  306. ቁል
  307. ቁል
  308. ቁል
  309. ቁል
  310. ቁል
  311. ቁል
  312. ቁል
  313. ቁል
  314. ቁል
  315. ቁል
  316. ቁል
  317. ቁል
  318. ቁል
  319. ቁል
  320. ቁል
  321. ቁል
  322. ቁል
  323. ቁል
  324. ቁል
  325. ቁል
  326. ቁል
  327. ቁል
  328. ቁል
  329. ቁል
  330. ቁል
  331. ቁል
  332. ቁል
  333. ቁል
  334. ቁል
  335. ቁል
  336. ቁል
  337. ቁል
  338. ቁል
  339. ቁል
  340. ቁል
  341. ቁል
  342. ቁል
  343. ቁል
  344. ቁል
  345. ቁል
  346. ቁል
  347. ቁል
  348. ቁል
  349. ቁል
  350. ቁል
  351. ቁል
  352. ቁል
  353. ቁል
  354. ቁል
  355. ቁል
  356. ቁል
  357. ቁል
  358. ቁል
  359. ቁል
  360. ቁል
  361. ቁል
  362. ቁል
  363. ቁል
  364. ቁል
  365. ቁል
  366. ቁል
  367. ቁል
  368. ቁል
  369. ቁል
  370. ቁል
  371. ቁል
  372. ቁል
  373. ቁል
  374. ቁል
  375. ቁል
  376. ቁል
  377. ቁል
  378. ቁል
  379. ቁል
  380. ቁል
  381. ቁል
  382. ቁል
  383. ቁል
  384. ቁል
  385. ቁል
  386. ቁል
  387. ቁል
  388. ቁል
  389. ቁል
  390. ቁል
  391. ቁል
  392. ቁል
  393. ቁል
  394. ቁል
  395. ቁል
  396. ቁል
  397. ቁል
  398. ቁል
  399. ቁል
  400. ቁል
  401. ቁል
  402. ቁል
  403. ቁል
  404. ቁል
  405. ቁል
  406. ቁል
  407. ቁል
  408. ቁል
  409. ቁል
  410. ቁል
  411. ቁል
  412. ቁል
  413. ቁል
  414. ቁል
  415. ቁል
  416. ቁል
  417. ቁል
  418. ቁል
  419. ቁል
  420. ቁል
  421. ቁል
  422. ቁል
  423. ቁል
  424. ቁል
  425. ቁል
  426. ቁል
  427. ቁል
  428. ቁል
  429. ቁል
  430. ቁል
  431. ቁል
  432. ቁል
  433. ቁል
  434. ቁል
  435. ቁል
  436. ቁል
  437. ቁል
  438. ቁል
  439. ቁል
  440. ቁል
  441. ቁል
  442. ቁል
  443. ቁል
  444. ቁል
  445. ቁል
  446. ቁል
  447. ቁል
  448. ቁል
  449. ቁል
  450. ቁል
  451. ቁል
  452. ቁል
  453. ቁል
  454. ቁል
  455. ቁል
  456. ቁል
  457. ቁል
  458. ቁል
  459. ቁል
  460. ቁል
  461. ቁል
  462. ቁል
  463. ቁል
  464. ቁል
  465. ቁል
  466. ቁል
  467. ቁል
  468. ቁል
  469. ቁል
  470. ቁል
  471. ቁል
  472. ቁል
  473. ቁል
  474. ቁል
  475. ቁል
  476. ቁል
  477. ቁል
  478. ቁል
  479. ቁል
  480. ቁል
  481. ቁል
  482. ቁል
  483. ቁል
  484. ቁል
  485. ቁል
  486. ቁል
  487. ቁል
  488. ቁል
  489. ቁል
  490. ቁል
  491. ቁል
  492. ቁል
  493. ቁል
  494. ቁል
  495. ቁል
  496. ቁል
  497. ቁል
  498. ቁል
  499. ቁል
  500. ቁል
  501. ቁል
  502. ቁል
  503. ቁል
  504. ቁል
  505. ቁል
  506. ቁል
  507. ቁል
  508. ቁል
  509. ቁል
  510. ቁል
  511. ቁል
  512. ቁል
  513. ቁል
  514. ቁል
  515. ቁል
  516. ቁል
  517. ቁል
  518. ቁል
  519. ቁል
  520. ቁል
  521. ቁል
  522. ቁል
  523. ቁል
  524. ቁል
  525. ቁል
  526. ቁል
  527. ቁል

በዚህ ጽሑፍ ላይ የተጠቀሱ ጽሁፎች