ጆናታን ፋ ፋክ, 1,2 ታቭስ ኤም ዲክሰን, 2 እና ሪቻርድ ፔልቴመር 2 *
ጄ. ኒውሮሲሲ. የጸሐፊ ጽሑፍ; መጋቢት 2010 በ PMC 9 ይገኛል.
በመጨረሻ የተስተካከለው ቅጽ እንደ:
ጄ. ኒውሮሲሲ. 2009 መስከረም 9; 29 (36): 11089-11097.
አያይዝ: 10.1523 / JNEUROSCI.NUMNUMX-1616.
ኒውሮቫዮሎጂ እና ባህርይ, የድህረም ዩኒቨርስቲ, ሲያትል, አውስትራሊያ WA 1 የድህረ ምረቃ ፕሮግራም
2 የባዮኬሚስትሪ መምሪያ እና ሃዋርድ ኸግዝ የሕክምና ተቋም, የዋሽንግተን ዩኒቨርሲቲ, ሲያትል, ዋኢ, 98195
* የመልዕክት ልውውጥ አድራሻው ሪቻርድ ዱሊልች, HHMI እና የቢዩኬሚስትሪ መምሪያ, ሳጥን 357370, የዋሽንግተን ዩኒቨርሲቲ, ሲያትል, አውስትራሊያ WA ዘጠኝ. ኢሜይል: [ኢሜል የተጠበቀ]
የአሳታሚው የመጨረሻው የታተመው የዚህ ጽሑፍ ስሪት በነጻ በጄ ኒውሮሲ ይገኛል
የታተመውን ጽሑፍ የሚጠቅሱ በ PMC ውስጥ ያሉ ሌሎች ጽሑፎችን ይመልከቱ.
ረቂቅ
ዳፊንሚን (DAP) በበርካታ ባህሪያት ውስጥ የተካተተ ነው, የሞተር ተግባራት, የግንዛቤ እና የሽልማት ሂደት; ሆኖም ግን የድንገተኛ አደጋ ተጠያቂነትን (DA) በፍርድ አሰራር ሂደት ውስጥ ያለው ሚና እኩል ነው. ዳፐሜሚን-ድክመትን (ዲኤን) አይጦችን በፍርሃት በተዛመደ ትምህርት ላይ ለመምራት የዳይሚን-ፈሳሽ (ዲ ኤን) አይጦች ፍራቻ ውስጥ ተጣርቶ ነበር. የዲጂታል ድብርት በዲጂ አይኖች በ 3, 4-dihydroxy-L-phenylalanine (L-dopa) አያያዝ በኩል በድርጊት መፈፀም በዲ ኤም-ጠፍጣፋ ወይም በተሟላ መልኩ ይፈፀማል. አስፈሪ ፍጥነት ያለው ሽታ በዲጂ አይጦች ውስጥ አልቀረም ነገር ግን በፍርሃት ኮርኒስ ቀጥታ በ L-Dopa መስተዳብር ሊመለስ ይችላል. ቫይረይ-ተማምኖ የመድሃኒት ድብልቆሽ (ፔትሮሊየም) በቫይረሱ አጣቃፊ አካባቢ ውስጥ ሙሉ ለሙሉ ዳግመኛ መማርን በዲጂ አይኖች ሙሉ በሙሉ ወደ ቀድሞ ሁኔታው እንዲመለስ ማድረግ እና ዳሳሾች ወደ አዕምሯዊ ንብረቶች በድጋሚ እንዲመለሱ ማድረግ. በተጨማሪም የ DA D1 ተቀባይ (D1R) እና D2-like ተቀባይ (cortisol) ለሚሆኑ ፍርሃቶች ለመማር አስፈላጊ መሆናቸውን እናሳያለን.
እነዚህ ግኝቶች እንደሚያመለክቱት በበርካታ ተጨባጭ ክልሎች ውስጥ በበርካታ ተቀባይ ተቀባይ ንዑስ ዘርፎች ላይ የሚፈፀም የጭብጥ ማህደረ ትውስታን ለማረጋጋት ነው.
ቁልፍ ቃላት ዲያፓንሚን, ፍራቻ, ፍርሀት-መደነቅ የሚያስገር ነገር, አሚጋላ, dopamine D1 ተቀባይ, dopamine D2 መቀበያ
መግቢያ
ለሽልማት-ለተያያዙ ትምህርቶች እና አደገኛ መድሃኒት ጠባዮች (Schultz, 2002, Wise, 2004) እና እጅግ በጣም ብዙ መረጃዎችን ያካተተ ተምኔታዊነት ለድርጊት-ተኮር ማስተማር አስፈላጊ ሊሆን ይችላል (ላምንድ እና ኮኪናኪስ, 1998, Guarraci et al , 1999, Greba እና Kokkinidis, 2000, Guarraci et al., 2000, Greba እና ሌሎች, 2001, Pezze እና Feldon, 2004; de Oliveira et al., 2006). የዓይነ ስውራን ማዕከላዊ ፕሮጀክት የነርቭ ሴል አካባቢዎችን ለፍላጎት ትምህርት ወሳኝ የሆኑ የአዕምሮ አካባቢዎችን, እና በእነዚህ አንጎል አካባቢዎች የእንስሳት ደረጃዎች በአደጋው ወቅት ክስተቶች ይጨምራሉ (Abercrombie እና ካሌን, 1989, Kalivas እና Duffy, 1995, Doherty እና Gratton, 1997, Inglis እና Moghaddam , 1999). በተጨማሪም አንዳንድ ማዕከላዊ ጠቋሚ ነርቮች የነርቭ ፍጥነታቸውን የሚያነቃቁ እና የሚገመቱ ምልክቶችን (Guarraci እና Kapp, 1999, Horvitz, 2000, Joshua et al, 2008) እንዲጨምሩ ነው. ከዚህም በተጨማሪ ኤኤፍሲ የማስታወስ ዋነኛ የመርህ-ነተ-ርዓተ-ፆታ ተመሳሳይነት, እንደ ሂፖኮፓዩስ እና አሚዳላ (ቢስኤንዳ እና አልንሲ, 2003, ሎሚ እና ማናሃን-ቮንጋን, 2006, ሰሜን እና Wagner, 2006).
የኤል ኒር ፊዚኦሎጂን ወደ ፍርሀት ለማዛወር የተደረጉ ለውጦች ቢኖሩም, የድንበር እና ተዛማጅነት ያላቸው ተጎጂዎች ትክክለኛውን ኤኤፍ እና ተመጣጣኝ ተውኔቱ መፍትሄ ያልተገኘ ነው. በ D1R -like ተቃዋሚዎች የታገቱት, ወይም በአሚግዳላ, የተቃውሞ ከቅዠት ጋር የተያያዘ ትምህርት ማግኘትን ወይም መግለጽን ለመግታት የታዩ ናቸው. ይሁን እንጂ ሌሎቹ ሌሎች መድሃኒቶች ምንም ውጤት እንደሌላቸው ያሳያሉ (Guarraci et al, 1999, Greba and Kokkinidis, 2000, de Oliveira et al,, 2006). በተጨማሪም, በ D1R-like agonists ላይ በፍራፍሬ ማቀዝቀዣ ላይ ምንም ተጽእኖ የማያስከትሉ ወይም ላይ ምንም ተጽእኖ አይታይባቸውም (Guarraci et al, 1999, Greba et al., 2000, Inoue et al., 2000, de Oliveira et al,, 2006). ለ D2R-like ተቀባይ (ጋውራሲ እና አና, 2000, Greba et al., 2001, Ponnusamy እና ሌሎች, 2005, de Oliveira et al,, 2006) አመች የሆኑ ጥቃቅን ልዩነቶች ተገኝተዋል. እነዚህ ልዩነቶች በባህላዊ ዘዴ, በአፍ የሚከፈልባቸው መድሃኒቶች ተከትለው በሚመጡ መርፌዎች ወይም በመድኃኒት ኬሚካሎች ምርጫዎች ልዩነቶች ምክንያት ሊሆን ይችላል. ለምሳሌ, DA recipients antagonists በሚመረጡበት ሁኔታ ላይ በስፋት ይለያያሉ, አንዳንድ ጥናቶች ደግሞ ይበልጥ የተመረጡ የ D2 ተቀባዮች ሊሆኑ ይችላሉ, ሌሎች ደግሞ በይበልጥ ሰፊ ለሆነው D2, D3 እና D4 receptors (Missale et al., 1998) ተቃራኒዎች ናቸው.
ዳይሬክተርስ ከፍርሃት ጋር የተያያዘውን ትምህርት ለመግለፅ, DA (DD mice) የሌላቸው አይጦችን እና የ D1R ወይም DA D2 ኤክስፕሬተርስ (D2R) እጥረት የሌላቸው አይኖች ተጠቅመን በፍርሃት በተራቀቀ የማስመሰል ንድፈ ሃሳባቸው ፈተናቸው. አስፈሪ ጠንቃቃ ያልታወቀ የማስመሰል ስሜት በፒቫሎቭ-ፍርሀት የሚከስበት ተምሳሌት ሲሆን በእሳት ሾት (Koch, 1999) ከተጣመሩ ጋር ሲነፃፀር የጠቆመ የማስመሰል ስሜት የሚጨምር ገለልተኛ የማነቃቂያ ስራ ነው. ፈንጅ-ሊለወጥ የሚችል የማስነጠቂያ ስሜት ለነዚህ ጥናቶች ተስማሚ የሆነ ንድፍ ነው, ምክንያቱም በአስቀያሚ የዲ ኤይኖ (Zhou and Palmiter, 1995) ውስጥ ለመለካት በጣም አስቸጋሪ የሆነ የቆዳ ባህርይ ላይ በመመርኮዝ ምክንያት አይደለም. የዲ ኤይኖ አይነቶችን በዲ ኤም-ዲኤም (ዲኤም-ዴኤሌ) ውስጥ መመርመር ስለሚችል በድርጊት እና በማስታወስ ሂደት ውስጥ የዴንጀሮ ሚናዎችን ለማጥናት ጥሩ እድል ይሰጣቸዋል. ከዚህም በላይ ቫይረሰ-ተኮር ሽክርክሪት (Cre's recombinase) በመጠቀም የዲ ኤን ኤ ምልክት ማሳለጥ ወደ ተወሰኑ ዒላማ አካባቢዎች እንደገና እንዲመለስ ማድረግ ይቻላል (DDN, 2006). በተወሰኑ የቢሮ ቦታዎች ኤዲኤስን እንደገና መመለስ በከፍተኛ ፍርሀት ወቅት በሚታወቀው የኤ.ቢ.ኤም. ክትትል የሚደረግበት የአከባቢ ክልሎች የሚገመገምበት ሁኔታ ይፈጠራል.
ቁስአካላት እና መንገዶች
እንስሳትና ህክምናዎች
የዲ ኤን አይ ላይ የተመሰረቱት (Hnasko et al., 2006) ነው. በአጭሩ DD (Thfs / fs; DbhTh / +) አይጦች ሁለት ሞዴል ያልሆኑ ታይሮሲን ሃይድሮክሳይራል (ሄል) ሴሎች ያካሄዱ ሲሆን, እነዚህ በሎክስ ፒ ጣቢያዎች የተጎነጎቱ የኒዮማይሲን (ኔሮ) . እነዚህ አይጦች አንድ ድፍን ኦፕንሚን β-hydroxylase (ዲቢ) እና አንድ አንድ የ Dbh ሕዋስ በቲኢ (ቲን) ውስጥ ወደተካተቱበት ይዘዋል. እንስሳትን መቆጣጠር ቢያንስ አንድ ሌሎ እና አንድ ያልተሟላ Dbh ህፅን ይያዙ. የዲኦሚን ምግቦች ደረጃዎች በዲዲ እንስሳት ውስጥ የተለመዱ ናቸው, እና በሁሉም የካቴኮላሚኖች ቁጥጥር ውስጥ ቁጥጥር የሚደረግባቸው እንስሳት ናቸው (Zhou and Palmiter, 1995, Szczypka et al, 1999). አይጦች በተመረዘ C57BL / 6 X 129 / Sv የጄኔቲክ ጀርባ ላይ ነበሩ. በአሰቃቂ የዉሃ ሐይቅ ምክንያት በዲ ኤን ኤ ውስጥ በየቀኑ 50 የሚከፈል የ DD ዲንቻዎች በ X-50X / g (Zhou and Palmiter, 33) በሊነ-ሎፖ በ 1995 mg / ኪግ ውስጥ ይጋለጡ ነበር. እነዚህ ክትባቶች DA የ 10 እስከ 8 hr (Szczypka et al., 10) DA ን ይመልሱ. D1999R ታዋቂ (KO) እና D1R KO አይጥነቶች ተብራርተዋል (ድራግ እና ሌሎች, 2, ኬሊ እና ሌሎች, 1994). ሁለቱም ውጥኖች በ C1997BL / 57 ዳራ ላይ ተቀምጠዋል. በ D6R KO አይጦች ውስጥ ለጨጓራ ዕድገት ምክንያት, በአራት ሳምንታት ውስጥ ጡት ወተትና ጤፍ እንዲራባ ፍራፍሬን አመሰግናቸዋል. ሁሉም እንስሳት በ PCR ትንተና ተመላሾች ነበሩ. ተባእትና እንስት አይጦች በ 1-2 ወራት ዕድሜ ክልል ውስጥ የባህሪ ምርመራ ይደረግባቸው ነበር. ሁሉም አይጦች በአከባቢ ሙቀት ቁጥጥር የሚደረግበት አከባቢ ባለው ምግብ (5LJ12, PMI Feeds, ሴንት ሉዊስ, ኤምኤ) ውስጥ እና በ "12: 5" (ጥቁር / ጨለማ) ዑደት ሥር ተቀምጠዋል. ሁሉም የፀባይ ሙከራዎች በብርሃን ኡደት ጊዜ ውስጥ ይካሄዱ ነበር. ሁሉም አይጦች በብሔራዊ የጤና ተቋም እና በዋሽንግተን ዩኒቨርሲቲ ተቋማዊ የእንስሳትና እንክብካቤ ኮሚቴ በተሰጡት መመሪያዎች መሠረት ይወሰዱ ነበር.
ሌሎች የ D2 የሚመስሉ ተቀባዮች ለፍርሀት ትምህርት አስፈላጊ መሆናቸውን ለመገምገም ፣ D2R KO አይጦች D2-like antagonist eticlopride (Sigma ፣ ሴንት ሉዊስ ፣ MO) በ 0.5 mg / ኪግ (ip) ነበር የሚተዳደረው። Eticlopride በ 0.9% ቅላት ውስጥ ተሰብስቦ በ 10 μl / g የመጨረሻ ድምጽ ውስጥ ተሰጠ. የ "D2R" የድራዩ ዓይነት (አይ.ኢ.ዲ.) አይጦች ባለ ተሽከርካሪ ተተኩ.
መቅላጠፊያ መሳሪያ
የስብስብ መቆርቆር, የጆሮ ደጋግሞ ምላሽ, እና የፍርሃት ማነቃቂያ መለኪያዎችን ለመለካት የሚረብሹ የሱፍ ክፍሎችን (SR-Lab, San Diego Instruments, San Diego, CA) ይጠቀሙ ነበር. ለጀማሪ ምላሾች ፣ የ 65 1-msec ንባቦች ተወስደዋል ፣ ከጭንቅላቱ ጅምር ጀምሮ። ለቁጥቋጦዎች ምላሽ ለመስጠት ለመለካት ፣ የ 500 1-msec ንባቦች ተወስደዋል ፣ በድንጋጤ ጅምር ላይ። የምላሽ ጥቃቅን ምላሾች ቅድመልን ማገገም, ሽፍታ ምላሾች, አስፈሪ ቅዥት እና አስደንጋጭ ተፅእኖዎችን ለማስላት ጥቅም ላይ ውሏል. በክፍሉ ውስጥ ጣሪያው ውስጥ በሚገኝ ከፍተኛ የድምፅ ማጉያ (የድምጽ ማጉያ ድምጽ) የተሰራ የድምፅ ጫጫታ ድምጽ ታትሟል. የበስተጀርባ ድምፅ በቋሚ የ 65 dB ደረጃ ተጠብቆ ነበር። የድምፅ ደረጃ አንባቢዎችን በሬዲዮ ቦርድ (ሚዛን) ይለካሉ (የድምፅ ሚዛን አንባቢን በመጠቀም) (ሬዲዮአክስክ ፣ ፎርት ዎርዝ ፣ ቲኤክስ) ፡፡ የመነሻ ምላሽ ንባቦችን (የሳን ዲዬጎ መሣሪያዎች ፣ ሳን ዲዬጎ ፣ ሲኤ) የመለዋወጫ መለኪያዎች ትክክለኛነት ለማረጋገጥ መለኪያው አሃድ ጥቅም ላይ ውሏል። እንደ ‹ኬክ› ጥቅም ላይ እንዲውል የ ‹‹X››X ዋት መብራት በጀማሪ ሳጥኑ የኋላ ግድግዳ ላይ ተጭኖ ነበር ፡፡
የምላሽ መልቀቂያዎችን ይጀምሩ
የ 5- ደቂቃ ማሳመሪያ ጊዜን ተከትሎ እንስሳት በተከታታይ ከሚመጡ የድምፅ ደረጃዎች ማለትም ከ 80 እስከ 120 dB, ከ 30 ሰከንድ ITI ጋር ይቀርቡ ነበር. ይህ ተከታታይ ፕሮግራም ለጠቅላላው የ '10 ሙከራዎች' 70 ጊዜ ነበር የቀረበው ፡፡ በሁሉም ሙከራዎች ውስጥ ድምፅ ከሌለባቸው ጥቃቅን ሙከራዎች በስተቀር ፣ የድምፅ ማጉያው 40 msec ነበር።
ቅድመ-ህመም መገደብ
እንስሳት የ 10-min የመታለፊያ ጊዜን ይሰጡ የነበረ ሲሆን ርዕሰ ጉዳዩ በ 5 40-msec, በ 120-dB, በፖሊ-ብቻ ሙከራዎች የቀረቡ ነበሩ. ከዚያ አይጦች ከጀማሪ-ብቸኛ ሙከራ ፣ ከሶስቱ የቅድመ-ሙከራ ሙከራዎች አንዱ (50 ፣ 5 ፣ እና 10-dB) ከበስተጀርባ) ወይም ምንም ዓይነት የስነፅሁፍ ማነቃቂያ ያልነበረባቸው ባዶ ሙከራ ቀርበው ነበር። በመካከለኛው መካከል ያለው የጊዜ ልዩነት (ITI) አማካኝ 15 ሴኮንድ (ክልል 15 – 5 ሴኮንድ)። የመነሻ ሙከራ የ ‹25-msec› ፣ የ 40-dB የነጭጭጭጭጭጭጭጭጭጭጭጭጭጭጭጭትን ያካተተ ነበር ፡፡ የ 120-msec 20-dB ምላሽን ከቀድሞው ከ 70-msec 75-dB ምላጭ በፊት የ “80-msec” የ 40-msec ቆይታ የቅድመ ወሰን መጠንን ያካተተ ነበር። ቅድመ-ከል ትንበያ የሚከተለው ቀመር በመጠቀም ለእያንዲንደ የቅድመ-ቀመር ደረጃዎች ይሰራሌ: -% inhibition = [(በግማሽ ሙከራ ብቻ በ <prulse trial> / በአማካይ በሺዎች የሚቆጠሩ ግብረ-መልስ ያላቸው ግብረመልሶች) × 120]. የዲ ኤን አይ ላይ በዲ ኤፍ-ዲኤፕ ፓተር ውስጥ ሙከራ ተደረገ, ከ L-Dopa መርጫ በኋላ 100-100 ሰዓት ተፈትቷል.
በፍርሀት የተፈጠረ ጅምር (የ 7- ቀን ምሳሌ)
የ 1-min የመተባበሪያ ጊዜን በሚከተሉበት ቀን 5 (የመነሻ መስመር), በዘይቤ-በዘፈቀደ በቅደም ተከተላቸው የ 20 ሙከራዎች ይሰጣቸዋል, በእኩል እና በማይለቀቁ ሁኔታዎች መካከል እንዲሁ ይከፋፈላሉ. ለማይታወቁ ሙከራዎች እንስሳት በ ‹40-msec ፣ 105-dB› አኮስቲክ ፊንክስ ቀርበው ነበር ፡፡ ለእስማዎች ሙከራዎች, እንስሶቹ በ 10-ሴከ የብርሃን ምልክት, ከ 40-msec, ከ 105-dB እኩል እንዲባዙ ይደረጋል. የአይቲአይ አማካይ 120 ሰከንድ (ከ 60 እስከ 180 ሴኮንድ)።
ስልጠናው የተከናወነው በ 2 ፣ 4 እና 6 ቀኖች ላይ ነበር። የ 10- ደቂቃን የመደበሻ ጊዜን ተከትሎ, አይጦች በ 10-mA, 0.2- ሰከንድ ጫማ ጫፍ ተቆራኝቶ የብርሃን መብራት የ 0.5 አቀማመጦች ተሰጥተውባቸዋል. የአይቲአይ አማካይ 120 ሰከንድ (ከ 60 እስከ 180 ሴኮንድ)። የሙከራ ክፍለ-ጊዜዎች የተከሰቱት በ 3 ፣ 5 እና 7 ቀናት ነበር እና ከዚህ በላይ ከተገለፀው የመሠረታዊ ጊዜ ክፍለ ጊዜ ጋር ተመሳሳይ ነበሩ ፡፡ የዲጂ አይጦች የመጨረሻውን የ L-Dopa መርፌን, በመነሻ መስመር, በሥልጠና, እና በፈተና ክፍለ ጊዜዎች ላይ በዲ ኤፍ-ዴፔን ውስጥ ነበሩ, ከ 18 እስከ 24 ሰዓታት ነበሩ. በስዕላዊ አፈ ታሪኮች ላይ እንደተመለከተው ኤል-ዶፓ ከስልጠና ክፍለ ጊዜ በኋላ መርፌ ነበር ፡፡ የሚያስፈራ ቀስትን ለማስላት የሚከተለው ቀመር ጥቅም ላይ ውሏል:% potentiation = [(በጥንቃቄ ሙከራዎች / አማካኝ-ሙከራዎች ሙከራዎች-1) ውስጥ × 100].
በፍርሀት የተፈጠረ ጅምር (የ 3- ቀን ምሳሌ)
የ ‹1› ቀን እና የዚህ ሳምንት ምሳሌ (የዚህ መነሻ እና ሙከራ) የ ‹3-ቀን የፍርሃት ቀን-ተኮር ጅምር› ከተገለጹት ጋር ተመሳሳይ ናቸው ፡፡ በቀን 7 (ስልጠና), አይጦች በ 2-mA, 30- ሰከንድ ጫማ ጫፍ የ 10-sec ጥንድ ብርሃንን የ 0.2 ጥምረቶች ተቀብለዋል. የአይቲ ኢአይኤይ የ 0.5 ሴኮንድ (ከዜሮ 120 እስከ 60 ሰከንድ) ነበር. ዲዲ አይጦች በመሠረታዊ ደረጃ ፣ በማሠልጠኛ እና በፈተና ወቅት አልቀዋል ፡፡
የአጭር ጊዜ ማህደረ ትውስታ
የመነሻ እና የሙከራ ክፍለ-ጊዜዎች ለ “7-ቀን” ምሳሌ ከተገለጹት ጋር ተመሳሳይ ነበሩ ፡፡ በ 2-min habituation ወቅት የሚከተል ቀን ፣ አይጦች ከ 5-sec ፣ ከ xNUMX-mA footshock ጋር አብሮ ያቋረጠውን የ 30-sec cue light ብርሃን ተከፈተ። የአይ ኤስ አይ ያለው አማካኝ 10 ሴኮንድ (ክልል ከ 0.5 እስከ 0.2). ስልጠናን ከተከተለ በኋላ አይጦቹ ከመፈተሽ በፊት ለ ‹120 ደቂቃ› መኖሪያ ቤቶቻቸው ውስጥ ገብተዋል ፡፡ በፍርሃት-ተኮር ጅምር ላይ ጥቅም ላይ የዋለውን ተመሳሳይ ቀመር በመጠቀም የአጭር ጊዜ ትውስታ ተገምግሟል ፡፡
አስደንጋጭ አነቃቂነት።
በአጭር ጊዜ ማህደረ ትውስታ መነሻ እና የሙከራ ክፍለ-ጊዜ ለሆኑት ለማይታወቅ ሁኔታ የሚሰጡ ምላሾች ለእያንዳንዱ እንስሳ አማካይ አማካይ ነበሩ እና የሚከተለው ቀመር ድንጋጤን ለመለካት ጥቅም ላይ ውሏል%% ግንዛቤ = [(በመሰረታዊ ደረጃ ላይ በመመርኮዝ / አማካይ የመጀመሪያ ምላሽን ምላሽን) 1) × 100]።
ክሬይ ሪተርንሲን-መካከለኛ የ Th ጂን ተግባርን መልሶ ማቋቋም ፡፡
ኢሶፍሎሬን (1.5 – 5%) ማደንዘዣ ያላቸው አይጦች ወደ ስቴቶቴራፒ መሳሪያ (ዴቪድ ኮፕፍ መሣሪያዎች ፣ ቱጊጋ ፣ ሲኤ) ውስጥ ተተክለው ነበር። በመተንፈሻ አካባቢያዊው ክፍል ውስጥ የ “ጂን” ተግባርን ለማስመለስ ፣ AAV1-Cre-GFP ቫይረስ (በ 1.2 × 1012 ቅንጣቶች / ml) ላይ በመገጣጠም ወደ ventral midbrain (በመርህ ውስጥ ይሠራል) የ 3.5 ልኬት ወደ ብሬርማማ ፣ የ 0.5 የኋለኛ ክፍል ወደ መሃል ፣ 4.5 ventral to Bregma; 0.5 μl / hemisphere) ፡፡ ለተለየ የ BLA DA ፣ የመልሶ አነቃቂ CAV2-Cre ቫይረስ (በ 2.1 × 1012 ቅንጣቶች / ml) በተነጠለ (በ mm: 1.5 ልኬት ወደ ብሬርማማ ፣ የ 3.25 ዘግይቶ እስከ አጋማሽ ፣ የ 5 ventral to Bregma; 0.5 μl / hemisphere)። . የቫይረስ ቫይሬክተሮች ዝርዝር መግለጫዎች ታትመዋል (Hnasko et al, 2006, Zweifel et al, 2008). ቫይረሶች በ "10-min" ጊዜ ውስጥ ቫይረሱ መርፌዎችን (ሃሚልተን, ሬኖ, ና) በ "ማይክሮ-ፑል" (WPI, Sarasota, FL) ተያይዘዋል.
ኢሚውኖሺኮኬሚስትሪ
ማደንዘዣን በ 50 mg / ml ሶዲየም pentobarbital (0.2 – 0.3 ml / እንስሳ) ውስጥ አይጦች ከስልጣን ጋር በተቀላቀለው የጨው ቅባት ይቀቡ ነበር ፣ እንዲሁም በፎስፌት-ቡፌ በተሸፈነው ጨዋማ ውስጥ የ 4% paraformaldehyde ን ይከተላል። የተከፋፈሉት አንጎሎች በአንድ ምሽት በ 4% parformaldehyde ውስጥ ተለጥፈው በፒዮክ-ሲቲ ሳላይን በ 30% ፖታስ ውስጥ በደንብ ተጠልቀዋል, ከዚያም በፍጥነት በአስፕቴንታ ውስጥ. ነፃ-ተንሳፋፊ ኮርነል ክፍሎች (30 μm) በ አይጥ ፀረ-TH (1: 1000 ፣ Chemicon) ወይም ጥንቸል ፀረ-TH (1: 2000 ፣ Chemicon) ፀረ እንግዳ አካላት ተይዘዋል ፡፡ Immunoflourescence (ኮምፕሌክስ) ሲትኮንሰንስ / Cy2- ወይንም Cy3-conjugated IgG ሁለተኛ ተቃዋሚዎች (1: 200, Jackson ImmunoResearch) በመጠቀም ተገኝተዋል. የተስተካከሉ ክፍሎች በተንሸራታች ተንሸራታች ፣ ሽፋን በተደረገባቸው እና ቀጥ ብሎ በተስተካከለ ብሩሽ ማይክሮስኮፕ (ኒኮን) ተቀርፀዋል ፡፡
ስታትስቲክስ ትንታኔዎች
በምርመራዎቹ ውስጥ የተከናወኑ ትንተናዎች በተገኘው ውጤት መሠረት በተደጋጋሚ እርምጃዎች እና አንድ-መንገድ ANOVA, የ Fisher ሞገዶች እና የተማሪ ቴስት ሙከራዎች ያካትታሉ. የስታቲስቲክስ ትንታኔ የተካሄደው የስታቲስቲካ ሶፍትዌርን (Statsoft, ቱሉሳ, ኦክላሆማ) በመጠቀም ነው።
ውጤቶች
ዲዲ አይጦች የማይጎዱ አኮስቲክ የመነሻ ምላሾች እና መደበኛ የቅድመ-ዝግጁነት መከላከያ አላቸው።
በፍርሀት-ተለጣጭ ጅምር የተጠማዘዘ አኮስቲክ ጅምር ምላሾችን እና አነፍናፊ አነፍናፊነትን ይፈልጋል። አኮስቲክ በማይኖርበት ጊዜ አኮስቲክ የመነሻ ምላሹ ተቀይሮ እንደሆነ ለመለየት ፣ የ DA- የተጠናቀቀው የ DD አይጦች ምላሽ (ከ 18 እስከ 24 ሸ ከ L-Dopa በኋላ) የድምፅ ብዛትን ይለካሉ እና ከመቆጣጠሪያዎች ጋር ይነፃፀራሉ (ምስል 1A)። የተደጋገሙ እርምጃዎች ANOVA የ genotype ን ዋና ውጤት አልመጣም እንዲሁም በ genotype እና በድምጽ ደረጃ መካከል ጉልህ የሆነ ግንኙነት አልታየም።
ስእል 1
ዲኤ በፍርሀት-የሚፈጠር ድንጋጤ ለመማር ወሳኝ ነው። ኤ፣ አኮስቲክ ጅምር የቁጥጥር ምላሽ (n=10፣ ጥቁር ካሬ) እና ዲዲ አይጥ (n=10፣ ክፍት ካሬ) ለተለያዩ የድምፅ መጠኖች። ምላሾች በዘፈቀደ ክፍሎች ውስጥ ተዘግበዋል። B፣ Prepulse inhibition በ 3 የተለያዩ የፕሪፐልዝ ኢንቴንቶች ቁጥጥር (n=10፣ ጥቁር ባር) እና ዲዲ አይጥ (n=10፣ ክፍት ባር) ተፈትኗል። ኮከቦች p<0.05, ተደጋጋሚ መለኪያዎች ANOVA ያመለክታሉ. ሐ፣ የ7-ቀን ፍርሃት-አስደንጋጭ ሁኔታን የሚያሳይ ንድፍ። በመነሻ መስመር እና በፈተና ቀናት፣ አይጦች 10 የቁም-ነገር አቀራረቦችን ተቀብለዋል (የ40-ሚሴኮንድ ቆይታ የ105-ዲቢ ጅምር ምት) እና 10 የcue ሙከራዎችን (የ10 ሰከንድ የብርሃን ፍንጭ ከድንጋጤ ምት ጋር አብሮ የሚያቋርጥ) በውሸት ውስጥ። ማዘዝ በስልጠና ቀናት፣ አይጦች ከ10-ሰከንድ ቆይታ፣ 10-mA የእግር መንቀጥቀጥ ጋር አብሮ የተቋረጠ የ0.5-ሰከንድ የብርሃን ምልክት 0.2 ጥንዶችን ተቀብለዋል። ትምህርት የተገመገመው በፈተና ቀናት ውስጥ ምንም ፍንጭ ከሌላቸው ሙከራዎች ጋር ሲወዳደር የችሎታ መቶኛ ነው። D፣ DD አይጥ (n=10፣ ክፍት ቡና ቤቶች) ለ L-Dopa የተሰጠው ከስልጠና ከ3 ሰአት በኋላ (ቀን 2 እና 4) መማር ተስኖታል (ሙከራ 1 እና 2)። ነገር ግን፣ ከስልጠና በኋላ (ቀን 6) የዲዲ አይጦች ሲወጉ ጉልህ የሆነ ፍርሃት-አስደንጋጭ ድንጋጤ አሳይተዋል (ሙከራ 3)። ኮከቦች p<0.05, ተደጋጋሚ መለኪያዎች ANOVA ያመለክታሉ. ኢ, በስልጠና ክፍለ ጊዜዎች ውስጥ የድንጋጤ ምላሽ እንቅስቃሴዎች መለኪያዎች (ቁጥጥር n=10, ጥቁር አሞሌዎች; DD n=10, ክፍት አሞሌዎች). ምላሾች በዘፈቀደ ክፍሎች ውስጥ ተዘግበዋል። ኤፍ፣ ዲኤ አስፈላጊ የሆነበትን ወሳኝ ጊዜ ለመወሰን ጥቅም ላይ የሚውለውን የ3-ቀን ፍርሃት-አስደንጋጭ ጅምር ምሳሌን የሚያሳይ ንድፍ። ሁሉም 30 የኩዌ-ሾክ ጥንዶች የተሰጡት በአንድ የሥልጠና ቀን ሲሆን ዲዲ አይጦች ከሥልጠና በኋላ ከ1 ሰዓት ወይም ከ3 ሰዓት በኋላ በኤል-ዶፓ ታክመዋል። ጂ፣ መቆጣጠሪያ ብቻ (n=8፣ ጠንካራ ጥቁር ቡና ቤቶች፣ C) እና ዲዲ አይጦች ከስልጠና በኋላ ወዲያውኑ የተወጉ (n=7፣ vertical stripes፣ 0 ሰ) በፈተና ቀን ፍርሃትን የሚፈጥር ድንጋጤ አሳይተዋል። ይህ የፍርሃት አቅም ያለው ድንጋጤ ደረጃ በዲዲ አይጦች ላይ L-Dopa 1hr (n=6፣ diagonal stripes) ወይም 3 ሰዐት (n=6፣ ክፍት ባር) ከስልጠና በኋላ ከሚታየው በከፍተኛ ደረጃ ከፍ ያለ ነበር። ኮከብ ቆጣሪዎች p<0.05ን ያመለክታሉ ከመነሻ መስመር ጋር ሲነፃፀሩ ፊሸር ድህረ-ሆክ። ሁሉም የተዘገቡት እሴቶች ማለት ± SEMDA-የተሟጠ DD እና ቁጥጥር አይጦች እንዲሁ በቅድመ-መከልከል ፓራዲም ውስጥ ተፈትነዋል፣ይህም በተለምዶ ሴንሰርሞተር ጋቲንግ ጉድለቶችን ለመለየት ይጠቅማል። Prepulse inhibition በዲዲ አይጦች ውስጥ ተሻሽሏል (ምስል 1B; ተደጋጋሚ ልኬቶች ANOVA, genotype: F1, 18=5.37; p<0.05; በቅድመ-pulse ደረጃ መስተጋብር ጉልህ የሆነ genotype አልተገኘም). እነዚህ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት ዲዲ አይጦች በአስደናቂ ምላሾች ላይ ጉድለት እንደሌላቸው ወይም የሴንሰርሞተር ጌቲንግ ስልቶች መቀነስ በDA በተሟጠጠ ሁኔታ ውስጥ ሲሆኑ እና በፍርሃት ሊሆኑ በሚችሉ የማስጀመሪያ ሙከራዎች ውስጥ መጠቀማቸውን ያረጋግጣል።
ፍርሃት-የተፈጠረ አጀማመርን ለመማር ዶፓሚን ወሳኝ በሆነ ጊዜ አስፈላጊ ነው ፡፡
የድፍረትን ፍርሃት ማቀዝቀዝ ተግባር ለመማር DA አስፈላጊ መሆኑን ለማወቅ ዲዲ እና የቁጥጥር አይጥ ለ 7 ቀናት ፍርሃት-አስደንጋጭ ጅምር ፓራዳይም ተደርገዋል (ምስል 1C)። ዲዲ አይጦች የሰለጠኑ እና የተሞከሩት በDA በተሟጠጠ ሁኔታ ነው። ከስልጠና በኋላ 24 ሰአታት ሲፈተኑ፣ ቁጥጥር አይጥ በዲዲ አይጦች ላይ ካልታየ ከአንድ የሥልጠና ክፍለ ጊዜ በኋላ በፍርሃት የተደገፈ ጅምር አሳይተዋል (ምስል 1D ፣ ተደጋጋሚ ልኬቶች ANOVA ፣ genotype ፣ F1 ፣ 18=7.4590 ፣ p<0.05)። ከተጨማሪ የሥልጠና ክፍለ ጊዜ በኋላም ቢሆን፣ ዲዲ አይጦች በፍርሃት ሊፈጠር የሚችለውን ድንጋጤ መግለጽ ተስኗቸው፣ የተቆጣጠሩት አይጦች ግን ጠንካራ ትምህርት መግለጻቸውን ቀጥለዋል። የሚገርመው ነገር፣ በ6ኛው ቀን ስልጠና ከጨረሰ በኋላ ኤል-ዶፓ ሲሰጥ፣ ዲዲ አይጦች ከመነሻ መስመር በከፍተኛ ደረጃ ከፍ ያለ የፍርሃት አቅም ያለው ጅምር አሳይተዋል (አንድ-መንገድ ANOVA F1, 18=9.1999, p<0.01) እና ከቁጥጥር ደረጃዎች አይለይም ( ምስል 1D). በስልጠና ቀናት ውስጥ ለዲዲ እና የመቆጣጠሪያ አይጦች የድንጋጤ ምላሽ በማንኛውም የስልጠና ቀን በጂኖታይፕ መካከል ልዩነት አልነበራቸውም ይህም በዲዲ አይጦች ላይ ያለው የመማሪያ ጉድለት የእግር መንቀጥቀጥን ለመገንዘብ ባለመቻሉ ምክንያት እንዳልሆነ ያሳያል (ምስል 1E)። ለዲኤ እርምጃ አንድ ተጨማሪ ጥናት የኤል-ዶፓ አስተዳደር ጊዜን ይለዋወጣል. DD እና መቆጣጠሪያ አይጦች 30 የብርሃን ድንጋጤ ጥንድ ጥምረት (ምስል 1F) ያቀፈ የስልጠና ክፍለ ጊዜ ተሰጥቷቸዋል ከዚያም በ L-Dopa ወዲያውኑ ከስልጠና በኋላ 1 ሰአት ወይም 3 ሰአት ተወጉ እና ከ24 ሰአት በኋላ ተፈትነዋል። ከስልጠናው በኋላ ወዲያውኑ የተወጉት የዲዲ አይጦች በፈተና ቀን ጠንካራ ፍርሃት-አስደንጋጭ ድንጋጤ ከቁጥጥር ጋር ተመሳሳይ ሲሆን ከስልጠና በኋላ በኤል-ዶፓ 1 ሰአት ወይም 3 ሰአት የተወጉት DD አይጦች ምንም ትምህርት አላሳዩም (ምስል 1G; ተደጋጋሚ እርምጃዎች ANOVA; ሕክምና × ክፍለ ጊዜ F3, 23 = 5.1032, p<0.01). እነዚህ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት ዳ በፍርሀት-አስደንጋጭ ጅምር ምሳሌ ለመማር በመጨረሻው ጊዜ ውስጥ አስፈላጊ ነው። ነገር ግን፣ ዲዲ እንስሳት ሁልጊዜ DA በሌለበት ጊዜ የሚፈተኑ እንደመሆናቸው መጠን የፍርሃት ትውስታን ለመግለጽ DA አስፈላጊ አይደለም። በተጨማሪም የዲኤ አለመኖር አስደንጋጭ ምላሽን አይጎዳውም.
D1R በፍርሃት ለተሞላ ጅምር አስፈላጊ ነው።
የትኞቹ የ DA ሪሴፕተሮች ለፍርሃት-አቅም ማስጀመሪያ አስፈላጊ እንደሆኑ ለመዳሰስ በመጀመሪያ D1R KO አይጦችን መረመርን። D1R KO እና ቁጥጥር፣የዱር-አይነት (WT) አይጦች ለዲዲ አይጦች እንደተገለፀው በበርካታ የጀማሪ-pulse ጥንካሬ ደረጃ ተፈትነዋል (ምስል 2A)። በD1R KO እና WT አይጦች መካከል በማንኛውም የድምጽ ደረጃ በተፈተነ ምንም ልዩ ልዩነት አልነበረም፣ ይህም የD1R KO አይጦች ያልተነካ የድምፅ ጅምር ምላሽ እንዳላቸው ያሳያል። ከቀደምት ጥናቶች ጋር በመስማማት በD1R KO አይጦች (Ralph-Williams et al., 2002) ላይ ያልተነካ የቅድመ ፐፐልዝ መከልከልን ተመልክተናል። በ7-ቀን ፍርሃት-አስደንጋጭ ሁኔታ ውስጥ ሲፈተሽ D1R KO አይጦች በየትኛውም የፈተና ቀናት ውስጥ መማርን መግለጽ አልቻሉም (ምስል 2B፤ ተደጋጋሚ ልኬቶች ANOVA genotype × የፈተና ቀን F3፣ 48=6.28፤ p<0.01)፣ ነገር ግን WT አይጦች በፈተና ቀናት 2 እና 3 (p<0.05 እና p<0.01፣ የቁጥጥር መነሻ መስመር ከፈተና 2 እና 3 ጋር፣ ፊሸር ድህረ-hoc) ላይ ጉልህ የሆነ ፍርሃት-አስደንጋጭ ድንጋጤ ነበራቸው። D1R KO አይጦች በሦስቱም የስልጠና ቀናት ከWT የበለጠ አስደንጋጭ ምላሽ ነበራቸው (ምስል 2C፣ ተደጋጋሚ ልኬቶች ANOVA፣ genotype F1፣ 16=10.18፣ p<0.01፣ ጉልህ የሆነ የጂኖታይፕ × የሥልጠና ቀን አልታየም)። ስለዚህ፣ የD1R KO አይጦች ከእግር መንቀጥቀጥ ጋር ሲነፃፀሩ ከፍ ያለ ምላሽ ቢኖራቸውም፣ ከ3 ቀናት ስልጠና በኋላም ቢሆን በፍርሃት ሊፈጠር የሚችለውን ድንጋጤ በእጅጉ ጎድተዋል። እነዚህ መረጃዎች በD1R KO እንስሳት ላይ የመማር እክል እንዳለ ያመለክታሉ እና D1R የDA ተጽእኖን በcue-dependent ፍርሃት ኮንዲሽነሪንግ ላይ በማስታረቅ ላይ ተጽዕኖ ያሳድራሉ ። ምስል 2 D1R KO አይጦች ትምህርትን በእጅጉ ተዳክመዋል። ኤ፣ የአኮስቲክ ጅምር ምላሽ የD1R WT (n=9፣ ጥቁር ካሬ) እና KO (n=9፣ ክፍት ካሬ) አይጥ። ለ፣ ከD7R አይጦች ጋር የ1 ቀን ፍርሃት-አስደንጋጭ ሁኔታ ውጤቶች። D1R WT አይጦች (n=9፣ ጠንካራ ጥቁር አሞሌዎች) ግን D1R KO አይጦች አይደሉም (n=9፣ ክፍት አሞሌዎች)፣ በፈተና ቀን ፍርሃት-አቅም ያለው ድንጋጤ ታይቷል 3. ኮከቦች p<0.01ን ያመለክታሉ፣ KO ከ WT ጋር በማነፃፀር ፊሸር ፖስት- hoc. ሐ፣ የድንጋጤ ምላሽ እንቅስቃሴዎች መለኪያዎች። D1R KO አይጦች (n=9፣ ክፍት አሞሌዎች) ለእግር መንቀጥቀጥ ከ WT (n=9፣ ጠጣር አሞሌዎች) የበለጠ ምላሽ አላቸው። ኮከቦች p<0.05, ተደጋጋሚ መለኪያዎች ANOVA ያመለክታሉ. ሁሉም የተዘገቡት ዋጋዎች ማለት ± SEM ነው ለአስደናቂ ምላሾች እና አስደንጋጭ ምላሽ፣ በዘፈቀደ ክፍሎች ውስጥ ሪፖርት የተደረጉ ቁጥሮች።
አስፈሪ ፍንዳታ ያለው ሽታ በ D2R KO አይጦች ውስጥ ይገኛል, ነገር ግን ሌሎች D2-like ተመረቶችን ይጠይቃል
ለድል ሊታሰብ በሚያስችል ድንጋጤ << D2R-like receptors >> ለመፈለግ D2R KO እና WT አይጦች በከፍተኛ ፍጥነት ምላሽ በመስጠት እና ፍርሃታቸው ሊለወጥ የሚችል የማስመሰል ሙከራዎች ተደረገባቸው. WT እና D2R KO አይኖች በሁሉም ዲ ኤቢ ደረጃዎች በተፈተነባቸው የተገጣጠሙ የጅምላ ምላሾች አሏቸው, ይህም D2R KO አይጥ ውስጥ ያልተለመደ የድምፅ ዓይነት ምላሽ (ምስል 3A) አለው. ከ D1R KO አይጦች ጋር ተመሳሳይነት ፣ እኛ D2R KO አይጦች የማይዝግ የዝግመተ ለውጥ እክል እንዳላቸው አስተውለናል (ራልፍ-ዊሊያምስ et al ፣ 2002)። በ ‹7-day በፍርሃት-በቀላል የማስመሰል” ምሳሌ ላይ ሲሞከር ፣ ሁለቱም WT እና D2R KO አይጦች በፍርሃት-ተለጣጭ ጅምር በሁሉም የ 3 የሙከራ ቀናት (ምስል 3B) እና አስደንጋጭ መልሶ ማግኛ በቡድኖች መካከል የተለዩ አልነበሩም (ምስል 3C) ፡፡ እነዚህ መረጃዎች D2R በፍርሀት-ተለጣጭ ጅምር ለመማር አስፈላጊ እንዳልሆኑ ያመለክታሉ ፡፡
ስእል 3
D2R KO አይጦች ያልተነካ ፍርሃት-አስደንጋጭ ድንጋጤ አላቸው። ኤ፣ የD2R WT (n=8፣ ጥቁር ካሬ) እና KO አይጦች (n=8፣ ክፍት ካሬ) አኮስቲክ ጅምር ምላሽ። ለ፣ ከD7R አይጦች ጋር የ2 ቀን ፍርሃት-አስደንጋጭ ሁኔታ ውጤቶች። ሁለቱም ደብሊውቲ (n=8፣ ጠጣር ባር) እና KO (n=8፣ ክፍት ቡና ቤቶች) አይጦች ጉልህ የሆነ የፍርሃት-አስደንጋጭ ድንጋጤ ደረጃን አሳይተዋል። ሐ, በስልጠና ወቅት የድንጋጤ ምላሽ መለኪያዎች (WT, n=8, solid bars; KO, n=8, ክፍት አሞሌዎች). D፣ WT እና D2R KO አይጦች (n=11 እያንዳንዳቸው) የ3-ቀን ፍርሃት-አስደንጋጭ ምሳሌ ተሰጥቷቸዋል። D2R KO አይጦች ከስልጠና በፊት ኤቲክሎፕሪድ (0.5 mg/kg) ገብተዋል እና በፈተና ላይ በፍርሀት ሊከሰት የሚችል ድንጋጤ ሳይገልጹ ቀርተዋል። ኮከብ ቆጣሪዎች p<0.01፣ KO ከ WT ጋር፣ ፊሸር ድህረ-ሆክን ያመለክታሉ። ሁሉም የተዘገቡት እሴቶች አማካኝ ናቸው ± SEM ለአስደናቂ ምላሾች እና ለድንጋጤ ምላሽ መስጠት በዘፈቀደ ክፍሎች ውስጥ ምላሾች ሪፖርት ተደርገዋል ከዚህ ቀደም የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያሳዩት D2 መሰል ተቃዋሚዎችን በስርዓትም ሆነ በቀጥታ ወደ አሚግዳላ ማስተዳደር ሁኔታዊ ፍርሃትን ይጎዳል (Guarraci et al., 2000፤ ግሬባ እና ሌሎች፣ 2001፣ ፖኑሳሚ እና ሌሎች፣ 2005)። በውጤታቸው እና በእኛ መካከል ያለውን አለመጣጣም ለመዳሰስ፣D2R KO አይጦች በ2-ቀን ፍርሃት-አቅጣጫ አስጀማሪ ፓራዳይም ውስጥ ስልጠና ከመውሰዳቸው በፊት D0.5R-like antagonist eticlopride (3 mg/kg; deliver ip) ተሰጥቷቸዋል። ከስልጠና በኋላ 24 ሰአታት ሲፈተኑ በተሽከርካሪ የተወጉ የWT አይጦች ጠንካራ ፍርሀት-አስደንጋጭ ጅምር አሳይተዋል፣ በኤቲክሎፕሪድ የተወጉ D2R KO አይጦች ግን መማርን አላሳዩም (ምስል 3D፣ ተደጋጋሚ እርምጃዎች ANOVA genotype × ቀን F1፣ 20=7.5698፣ p<0.05) . እነዚህ ውጤቶች እንደሚጠቁሙት፣ ከD1R በተጨማሪ፣ D2-እንደ የDA ተቀባይ ቤተሰብ አባል፣ ግን D2R ሳይሆን፣ ለፍርሃት-አቅም ድንጋጤ አስፈላጊ ነው።
የአጭር ጊዜ ማህደረ ትውስታ በዲዲ እና በ D1R KO አይጦች ውስጥ የተበላሸ ነው ፡፡
በፍርሃት-ተኮር ጅምር ለመማር ከስልጠና በኋላ በአንድ ሰዓት ውስጥ DA ያስፈልጋል ፡፡ በእነዚህ ሙከራዎች ውስጥ በፍርሀት-ተደናቅጦ ለሚነሳ ጅምር የረጅም ጊዜ ማህደረ ትውስታ ከስልጠና በኋላ 24 ሰዓት ተጎድቷል ፡፡ ለአጭር ጊዜ ማህደረ ትውስታ (ዲ ኤን) እንዲሁ ይፈለግ እንደሆነ ለመፈተሽ ተነሳን ፡፡ የዲዲ እንስሳት እና መቆጣጠሪያዎች ከስልጠና በኋላ ከ 2 ደቂቃ በኋላ የአጭር ጊዜ ማህደረ ትውስታን ለመፈተሽ የ 10 ቀን ምሳሌ ተደረገ (ምስል 4 ሀ) ፡፡ በፈተናው ቀን ፣ አስደንጋጭ ግንዛቤን እና የአጭር ጊዜ የማስታወስ ችሎታ ተገምግሟል ፡፡ የአጭር ጊዜ ማህደረ ትውስታ በአስደንጋጭ ምላሾች ላይ እንደ ጥገኛ ጥገኛ ጭማሪዎች ተብሎ ተተርጉሟል ፣ አስደንጋጭ ማነቃቃት ግን ከኩዌት ነፃ የሆነ የእግር ጫወታ ተከትሎ የአውቶሊክ ጅምር ምላሽ አውድ ጥገኛ ነው (ማክኒሽ እና ሌሎች ፣ 1997 ፣ ሪቻርድሰን ፣ 2000 ፣ ሪስቦሮ et አል ፣ 2008) የዲዲ አይጦች ከቁጥጥሮች እጅግ በጣም አስደንጋጭ ግንዛቤ ነበራቸው (ምስል 4B ፣ p <0.05 ፣ የተማሪው ቴ-ሙከራ) ፡፡ በተመሳሳይ የቁጥጥር አይጦች በዲዲ አይጦች ውስጥ የሌለ ጠንካራ የአጭር ጊዜ ማህደረ ትውስታን አሳይተዋል (ምስል 4B ፣ p <0.05 ፣ ዲዲ እና ቁጥጥር ፣ የተማሪ ቲ-ሙከራ) ፡፡ እነዚህ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት DA ለአስቸኳይ እና ለረጅም ጊዜ የማስታወስ ችሎታን ከፍርሃት የመነጨ አስደንጋጭ ነው ፡፡ በተጨማሪም በአስደንጋጭ ማነቃቂያ እንደተጎዳው ለአውደ-ተኮር የፍርሃት ትምህርት አስፈላጊ ነው ፡፡ እነዚህ መረጃዎች ደግሞ የፍርሀት ኮንዲሽነር የማስታወስ ችሎታን ለማረጋጋት ወሳኝ በሆነ ጊዜ ውስጥ ዲኤ እንደሚያስፈልግ የቀደመውን መደምደሚያ ያጠናክራሉ ምስል 4 የአጭር ጊዜ ማህደረ ትውስታ እና አስደንጋጭ ስሜት በዲኤ ላይ የተመሰረተ ነው. ሀ ፣ የባህሪ ንድፍ ንድፍ። በ 1 ቀን የመነሻ ጅምር ምላሾች ተገኝተዋል ፡፡ በቀኑ 2 ላይ አይጦች ሁሉንም 30 የምስጢር-አስደንጋጭ ጥንዶች ከተቀበሉ በኋላ ከመፈተሽ በፊት ለ 10 ደቂቃዎች ወደ ቤታቸው ተመልሰዋል ፡፡ ቢ ፣ የመቆጣጠሪያ አይጦች (n = 10 ፣ ጥቁር ቡና ቤቶች) ከዲዲ (n = 10 ፣ ክፍት አሞሌዎች) ጋር ሲወዳደሩ እጅግ በጣም አስደንጋጭ የስሜት ህዋሳት እና ፍርሃት-ነክ ጅምር አላቸው ፡፡ ኮከብ ቆጠራዎች ያመለክታሉ p <0.05; የተማሪ ቲ-ሙከራ ሲ ፣ WT (n = 7 ፣ ጥቁር ቡና ቤቶች) እና D1R KO (n = 7 ፣ ክፍት ቡና ቤቶች) አይጦች ያልተነካ አስደንጋጭ ግንዛቤ አላቸው ፡፡ የአጭር ጊዜ የማስታወስ ሙከራ በሚደረግበት ጊዜ ፍርሃት-ነክ ጅምር ያላቸው WT ብቻ ናቸው። ኮከብ ቆጠራዎች p <0.05, KO vers WT; የተማሪ ቲ-ሙከራ D, WT (n = 8, ጥቁር ቡና ቤቶች) አይጦች ከ D2R KO (n = 8 ፣ ክፍት አሞሌዎች) የበለጠ አስደንጋጭ ስሜት አላቸው ፡፡ ከፍርሃት ጋር የተዛመዱ ደረጃዎች በ WT እና በ D2R KO አይጦች መካከል ተመሳሳይ ናቸው። ኮከብ ቆጠራዎች p <0.05, KO vers WT; የተማሪ ቲ-ሙከራ ሁሉም የተዘገቡት እሴቶች ማለት ± SEMTO የትኞቹ ተቀባይ ንዑስ ዓይነቶች የDA ሚናን በአጭር ጊዜ የማስታወስ ችሎታ እና በድንጋጤ ግንዛቤ ውስጥ እንደሚያስተናግዱ ማሰስ፣ D1R እና D2R KO አይጦች ከዲዲ አይጦች ጋር በተመሳሳይ ሁኔታ ተፈትነዋል። የ D1R KO አይጦች ከ WT አይጦች ይልቅ የአጭር ጊዜ የማስታወስ ችሎታ በጣም ዝቅተኛ ነበሩ (ምስል 4C ፣ p <0.05 ፣ የተማሪው ቴ-ሙከራ); ሆኖም ፣ በ ‹D1R KO› ውስጥ በአስደንጋጭ ማነቃቂያ ደረጃዎች እና በአውደ-ጥገኛ ላይ የተመሠረተ ትምህርት ያልተነካ መሆኑን በሚያመለክቱ አይጦች መካከል ምንም ልዩ ልዩነት አልነበረም ፡፡ የ D2R KO አይጦች ከ WT በጣም አስደንጋጭ የስሜት ማነስ ደረጃዎች ነበሩ (ምስል 4D ፣ p <0.05 ፣ የተማሪ ሙከራ) ፣ ግን በ WT እና በአይ የአጭር ጊዜ የማስታወስ ደረጃዎች መካከል ምንም ልዩ ልዩነት የለም ፡፡
የድንበር ተሻጋሪ አሚምዳላ መልሶ መቋቋምን የአጭር ጊዜ ማህደረ ትውስታን ለመፍጠር በቂ ነው
ቤዝዩል አሚጊዳላ በካውት ጥገኛ ፍርሃት ትውስታ ለማግኘት በጣም አስፈላጊ ነው (ማረን ፣ 2003 ፣ Maren እና ኪሪክ ፣ 2004 ፣ Sigurdsson et al. ፣ 2007)። ከዚህም በተጨማሪ ለጎረቤቶአዊው የአሚምድል ተግባር (Rosenkranz and Grace, 2002, Bissiere et al., 2003, Marowsky et al., 2005) ለማመቻቸት ለኤጀንሲ ትልቅ ሚና መያዙ ማስረጃ አለ. በ ‹ባስክሪን› amygdala ውስጥ በፍርሀት-ተኮር ጅምር ላይ መሆን አለመሆኑን ለመፈተሽ ፣ ዲዲ እና የመቆጣጠሪያው አይጦች ከካቪX2-Cre ctorክተር ጋር በመመዝገቢያው amygdala ገብተዋል (ምስል 5A) ፡፡ ይህ ctorክተር የ “ጂን” እንቅስቃሴን ወደ ሚመልስበት (ወደ ኤን ኒኮሮን) በመርፌ ከተሰራበት ሥፍራ ወደ ኋላ ተመልሷል ፡፡ Immunohistochemistry E ንዴት E ንደሚያመለክተው CA በ A ንዱ A ጥንት በ A ንዱሊየም A ንዱ ዲጅ (ምስል 2006J) ውስጥ በ A ንዱ I ንዳድድ ውስጥ የሚገኝ A ልጋዳላ ውስጥ ይገኛል. ነገር ግን በ dorsal striatum ና Nucleus accumbens (ስዕል 2G) ውስጥ መቅረቡን ይጠቁማል. በዋናነት በስትሮው የጣሪያ ክፍል አካሎች (ምስል 5D) ውስጥ ወደ አነስተኛ ቁጥር ነርቮች ተመለሰ. በተለመዱ የዲ ኤይኖ አይጥ ውስጥ በ 5-μm ክፍል ውስጥ ከ 5 ነቀርሳ አወሳሰሎች ውስጥ ያነሱ ነበሩ. ይህ በጥቂቱ በአሚግዳላ ፕሮጀክት ላይ የተጠቀሱት አኒዮኖች (Ford et al., 10; Lammel et al. , 30; Margolis et al., 2006).
ስእል 5
በዲ ኤን አይ ላይ የሚገኙ የተሃድሶ መግለጫዎችን በክልል ማሻሻል. መ ፣ ለ basolateral amygdala (BLA) የማዳኛ ሙከራዎች የፕሮግራም ገላጭ ገላጭ መጋጠሚያዎች። ዲዲ (n = 7) እና መቆጣጠሪያ (n = 7) አይጦች በአንድ ላይ ወደ BLA በ CV2-Cre ctorsክተር (0.5 uL / hemisphere) ውስጥ ገብተዋል። ለ ፣ የመተንፈሻ ሥላሴ አካባቢ (VTA) የማዳኛ ሙከራዎች የፕሮግራም ገላጭ ገላጭ / መጋጠሚያዎች። AAV1-Cre-GFP በሁለት ዉስጥ (0.5 uL / hemisphere) ወደ የ VTA of DD (n = 7) እና በአክሶች ቁጥጥር (n = 10) ተጨምሯል. ከፓክሲስ እና ፍራንክሊን ፣ 2001 የተስተካከሉ ምስሎች C-E, በካሮኒን ስክሌት (4 × ማጉላት) ንፅፅር ማነጻጸር በቫይረሱ የተተከለው የ WT መቆጣጠሪያ, BLA-Injected DD እና VTA-DD የተሰነዘረ ዲኤንትን ያሳያል. ሲ ፣ ቲቢቢቢቢን የሚቆጣጠረው TH immunohistochemistry በ VTA እና በ substantia nigra pars compacta (SNpc ፣ በቀስት በተጠቀሰው) የ DA የነርቭ በሽታዎችን መኖር ያሳያል ፡፡ ዲ ፣ BLA- የዳነዲ ዲዲ አይጦች በ VTA ውስጥ አነስተኛ ቁጥር ያላቸው ቲ-አዎንታዊ ነርቭዎች ነበሩት። Inset በጥቅሉ በተቀመጠው ክልል ውስጥ የ 40 × ምስልን ማጎልበቻ ሲሆን በሶማ እና ሂደቶች ውስጥ የ TH ን መግለጫ ያሳያል. ሠ ፣ በ VTA የተደገፈው የዲ.ዲ አይጦች በዋነኝነት VTA ውስጥ የገለጽ ስሜት ነበረው። በ SNp (በጠቋሚው የተጠቆመ) የጨርቃጨርቀት አለመኖር የሚለውን ልብ ይበሉ. F- H ፣ ኮርኒካል ክፍል (4 × ማጉላት) ከ WT ቫይረስ በተላከ ቁጥጥር ፣ በ BLA- አዳነ እና በ VTA- የተዳከመ DD አይጦች ፣ የ TH አገላለጽ በ dorsal striatum እና ኑክሊየስ ክምችት ውስጥ ያሳያል ፡፡ F, WT ቫይረስ-ተከላክ መቆጣጠሪያዎች በሁሉም የኋላ ቀለበቶች (በግራ ጠቋሚው) እና የአፍና የፀጉር ቁራ መሰል መግለጫ () ጂ ፣ በ “BLA” አዳኝ ዲ.ዲ አይጦች መካከል የሚገኝ የ TH አገላለጽ የለም ፡፡ ሸ ፣ በ VTA- የዳነዲ ዲዲ አይጦች በኒውክሊየስ ክምችት ውስጥ የ TH አገላለጽ አላቸው ፣ በ dorsal striatum (በ ቀስት በተጠቆመው) ውስጥ ያለው የመጠቆጫነት ደረጃ ብቻ። I - K ፣ Coronal ክፍል (10 × ማጉላት) በ BLA በቫይረሱ በተከተለ የ WT ቁጥጥር ፣ BLA-cece እና በ VTA- የዳነ የዲዲ አይጦች።
ባሶላተራል አሚግዳላ በመርፌ የተወጉ አይጦች ለ3-ቀን ፍርሃት-አቅም ያለው አስደንጋጭ ሁኔታ ተጋርጦባቸዋል። የአጭር ጊዜ የማስታወስ ችሎታ እና የድንጋጤ ስሜት ከስልጠና በኋላ ከ 10 ደቂቃዎች በኋላ እና ለረጅም ጊዜ የማስታወስ ችሎታ ለፍርሃት-አስደንጋጭ ጅምር ተገምግሟል 24 ሰዓት ከስልጠና በኋላ (ምስል 6A). የሚገርመው፣ ባሶላተራል አሚግዳላ በተከተቡ ዲዲ አይጦች ውስጥ የአጭር ጊዜ ማህደረ ትውስታ ብቻ ተመልሷል። የአጭር ጊዜ የማህደረ ትውስታ ደረጃዎች ልክ እንደ ቁጥጥሮች ተመሳሳይ ናቸው ነገርግን የረጅም ጊዜ የማስታወስ ችሎታ (p<0.05; የተማሪ ቲ-ሙከራ) እና አስደንጋጭ ግንዛቤ (p<0.05; የተማሪ ቲ-ሙከራ) ከመቆጣጠሪያዎች በጣም ያነሱ ነበሩ። በስልጠና ወቅት፣ የድንጋጤ ምላሽ ሰጪነት ደረጃዎች በቡድኖች መካከል ተመሳሳይ ነበሩ (ቁጥጥር፡ 1613 ± 333 ከ BLA የዳነ DD፡ 1758 ± 260)። እነዚህ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት የDA ትንበያዎች ወደ ባሶላተራል አሚግዳላ፣ በዋነኛነት ከ ventral tegmental area caudal አንፃር የሚመነጩት፣ የአጭር ጊዜ ፍርሃትን የማስታወስ ችሎታን ለማግኘት በቂ ናቸው፣ ነገር ግን የዲኤ ትንበያ ወደ ሌሎች ኮርቲካል ወይም ሊምቢክ የአንጎል አካባቢዎች አስፈላጊ ሊሆን ይችላል አውዳዊ ትምህርት እና የፍርሃት ትውስታን የረጅም ጊዜ መረጋጋት ምስል 6 ባሶላተራል አሚግዳላ (BLA) - የተዳኑ ዲዲ አይጦች የአጭር ጊዜ ማህደረ ትውስታን መልሰዋል ፣ የ ventral tegmental area (VTA) - የተዳኑ ዲዲ አይጦች ሙሉ በሙሉ ትምህርትን መልሰዋል። ኤ፣ በቫይረስ የተወጋ የWT መቆጣጠሪያ (n=7) እና BLA የዳኑ ዲዲ አይጦች (n=7) ለ3-ቀን ፍርሃት-አስደንጋጭ ሁኔታ ተዳርገዋል። በስተግራ፣በBLA በተዳኑ አይጦች ላይ የShock Sensitization በጣም ያነሰ ነው። የመካከለኛ፣ የአጭር ጊዜ ማህደረ ትውስታ (STM) በBLA የተዳኑ አይጦች ውስጥ ወደ መቆጣጠሪያ ደረጃዎች ተመልሷል። ቀኝ፣ የረዥም ጊዜ የማስታወስ ችሎታ (ኤልቲኤም)፣ ከስልጠና በኋላ ከ24 ሰአት በኋላ የተገመገመ፣ BLA በዳኑ አይጦች ውስጥ የለም። ለ፣ ከWT ቁጥጥር (n=10) እና በVTA ከዳኑ ዲዲ አይጦች (n=7) ውጤቶች በ3-ቀን ፍርሃት-አቅም ያለው አስደማሚ ምሳሌ። በስተግራ፣ በVTA የተዳኑ ዲዲ አይጦች ውስጥ የድንጋጤ ግንዛቤ ከቁጥጥር በጣም የተለየ አልነበረም። መካከለኛ እና ቀኝ፣ የኤስቲኤም እና የኤልቲኤም ማህደረ ትውስታ ደረጃዎች በVTA አዳኝ አይጦች ውስጥ ካለው ቁጥጥር ጋር ተመሳሳይ ናቸው። ኮከቦች p<0.05፣ ማዳን በተቃርኖ ቁጥጥር፣ የተማሪ ቲ-ሙከራን ያመለክታሉ። ሁሉም የተዘገበው ዋጋ ማለት ± ሴም ነው።
የ TH ወደ ማህጸን ህዋስ ክፍል DA ን እንደገና ለማቋቋም በቂ ነው ፡፡
በአተነፋፈስ መካከለኛ የደም ፍሰት የሚመጡ ሁለት ዋና ዋና DA ወረዳዎች አሉ ፡፡ በዋናነት ንዑስ ሴራ ኒት ፓራካካና እና ሜሶኮትክሎሞቢቢክ ዑደት በዋነኝነት ከአተነፋፈስ ክፍተቱ አካባቢ ነው። የመነሻ ባዮግራንድ (ቢጄርልንድ እና ደንኔት ፣ 2007 ፣ Lammel et al. ፣ 2008) ጨምሮ ለኬክ ጥገኛ ፍርሃት ሁኔታ አስፈላጊ እንደሆኑ ለሚታወቁት የአንጎል ኑክሊየስ በሰፊው የወረዱ የፕሮሜክቶር ሰርኪውቶች የወረዳ መርሃግብሮች ለረጅም ጊዜ የማህደረ ትውስታ እና የስሜት ቀውስ ማነቃቂያዎች (Mesocorticolimbic DA) ይበልጥ የተሟላ ማጠናከሪያ ለመፈለግ; ዲ ኤን ኤ እና የቁጥጥር አይጦች ከ AAV1-Cre-GFP ctorክተር ጋር ወደ ventral tegmental area በተናጥል በመርፌ ተተክለው ነበር (ምስል 5B) ፡፡
የትኞቹ የኒን ነርronች እና የትኞቹ targetsላማዎች የንግግር አገላለጽ እንደመለሳቸው ለማወቅ ኢመኖኖሶቶጊግራፊ ጥቅም ላይ ውሏል ፡፡ ድብልቆቹ ባልተገኙ ዲዲ ዲስኮች ውስጥ (Hnasko et al., 2006) ላይ አይገኙም. Immunohistochemistry እንደገለፀው በአተነፋፈስ የአካል ክፍሎች ውስጥ በተሰቀሰው የዲሲ አይጦች ወደ መተንፈሻ ክፍተቱ አካባቢ እና targetsላማዎቹ በጣም ልዩ መሆናቸውን (ምስል 5E ፣ H ፣ K) ፡፡ በዋናነት የነርቭ ህንፃዎች ዋና ዋና ኢላማ የነርቭ ሴራ ኮምፓታታ (ምስል 5H) ፣ የኒውክሊየስ ግምጃ ቤቶች እና የመሠረት amygdala ጠንካራ የ TH መግለጫ (ምስል 5H ፣ K) በሆነ የትንፋሽ ማእቀፍ ውስጥ የ 90 ድባብ ተገኝቷል።
የቫይራል ነተሮች በአዕምሯችን ውስጥ የተተከሉት አይጦች ባለአንድ 3 ቀን የሚፈሩ የፌብርሀን አስደንጋጭ ስርዓቶች እንደ ጎመን አሚልዳላ-የታገዙ አይጦች (ምስል 6B) ናቸው. የዱር አጉል ምርመራ, የአጭር ጊዜ ማህደረ ትውስታ እና የረጅም ጊዜ ማህደረ ትውስታ በቫይረሱ አካባቢ በሚታወቀው የዲ ኤይኖ አይነምድር ደረጃዎች እንዲቆጣጠሩ ተደርጓል. በስልጠና ወቅት አስደንጋጭ እንቅስቃሴ በቡድኖች መካከል አንድ ዓይነት ነበር (ቁጥጥር: 1653 ± 268 በተቃራኒው በ VTA -ዳን ዲዲ: 1602 ± 198) ፡፡ እነዚህ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት DA ከመተንፈሻ አካባቢያዊው አካባቢ የሚመጡት ትንታኔዎች ለአጭር-ጊዜ እና የረጅም-ጊዜ ፍርሃት ፍርሃት ትውስታ እንዲሁም ለአውድ-ጥገኛ ድንጋጤ ግንዛቤ ግንዛቤዎች በቂ ናቸው።
ዉይይት
እነዚህ ውጤቶች የሚያሳዩት በፍርሀት-ተለጣጭ ጅን በመለካት DA ለድንበር-ፍርሃት ሁኔታ አስፈላጊ መሆኑን ያሳያል ፡፡ ስልጠና ከደረሰ በኋላ ወዲያውኑ ካልተመለሰ በስተቀር ዲዲ አይጦች በፍርሀት የታጀበ ጅምር ማሳየት አልተሳካም ፡፡ ዲዲ አይጦች እንዲሁ የአጭር ጊዜ ማህደረ ትውስታ እና አስደንጋጭ ግንዛቤን አግኝተዋል። እንደ አስፈላጊነቱ ፣ የቅድመ-ቅፅ መከላከል በዲ-አይ ዲ ዲ አይ አይስ ዝቅተኛ ነበር ፣ ይህም ዳሳሽ በማይኖርበት ጊዜ አነፍናፊ ሙጫ አልቀነሰም የሚል ነው። የቀድሞ ጥናቱ እንደሚያሳየው የ DA ስርጭትን የሚያሻሽሉ የስነ-ልቦ-አልባ የስነ-ልቦና ዘዴዎች የቅድመ-ምላሹን እገታ ዝቅ ሊያደርጉ ይችላሉ (Schwarzkopf et al. ፣ 1992 ፣ Bubser እና Koch ፣ 1994; Ralph et al., 1999; Swerdlow et al., 2006; Doherty et al., 2007) እና ሌሎች ደግሞ የዶፓሚንሚን ተቀባዮች ተቀባይ የመሆን ፋርማኮሎጂያዊ መከላከል የፕሉዚዝ እገትን ያጠናክራል (Schwarzkopf et al. ፣ 1993; Depoortere et al. ፣ 1997) ፡፡ ከነዚህ ግኝቶች ጋር በሚጣጣም መልኩ ዲዲ አይጦች በቁጥጥር ቁጥጥር አይጦች ላይ አነስተኛ እና ግን ጉልህ የሆነ ጭማሪ ነበረው። ከዚህ ቀደም ጥናቶች እንደሚያመለክቱት የኤን ኤ ዳይሬክተሮች መድኃኒቶች መቆጣጠሪያዎች የአኮሱ (የሚገጥም) ምላሽ (Davis and Aghajanian, 1976, Schwarzkopf et al., 1993) ሊቀንስ ይችላል. በዶፕአይን-የተሟጠጠው የዲዲ አይጦች በከፍተኛ ሁኔታ የአኮስቲክ የመጀመሪያ ምላሾች አልነበሩም ፤ ሆኖም ከቀድሞዎቹ ሪፖርቶች (Schwarzkopf et al. ፣ 1993) ጋር ሲነፃፀር ከመቆጣጠሪያዎች ጋር ሲነፃፀር በተለይ ለከፍተኛ ምላሾች የተሰጠው አዝማሚያ ነበረ።
እዚህ የቀረበው መረጃ በግልፅ የሚያሳየው በድብቅ ጥገኛ ፍርሃት ትውስታን ለማስመለስ ወይም ለመግለፅ አስፈላጊ አለመሆኑን ያሳያል ምክንያቱም ዲጂ አይጦች በሙከራው ጊዜ ውስጥ ከዚህ ቀደም ወዲያውኑ የ L-Dopa በመርፌ የተገኘውን በፍራፍሬ-ነክ ጅምር ለመግለጽ አይፈልጉም ፡፡ ስልጠና በተጨማሪም የእኛ ሙከራዎች በስልጠና ወቅት ለመጀመሪያው ማነቃቃትን ማስኬድ ያስፈልጋሉ ብለው ይከራከራሉ ፣ ምክንያቱም ዲጂ አይጦች በሁሉም የሥልጠና ክፍለ ጊዜዎች ተጠናቅቀዋል። በተቃራኒው, መረጃዎቻችን ለዲጂ አይጦች የጊዜ ማህደረ ትውስታን ለመጀመሪያ ጊዜ ለማረጋጋት አስፈላጊ በመሆኑ ጥረቶች አስፈላጊ ናቸው ምክንያቱም የዲ ኤ ጅዎች የአጭር ጊዜ ማህደረ ትውስታን አይገልጹም, የረጅም ጊዜ ማህደረ ትውስታ ግን ለ L-Dopa ወዲያው ካልተሰጠ በስተቀር, 1 hr ስልጠና ምናልባትም የዲ ኤክስ ፈሳሽ ከተሰቀለ በኋላ ወዲያውኑ ከኤ ል-ዳፖ ጋር በመርሳት የማስታወስ ችሎታውን ያረጋጋዋል, ይህም ለረጅም ጊዜ ፎርም እንዲገባ ያስችለዋል. እንዲህ ዓይነቱ የፍርሃት-ትውስታን ማረጋጋት ለማስቻል በሚያስችለው የፍጥነት ሁኔታ ውስጥ በአዕምሮ ክልሎች ውስጥ በ DA ደረጃዎች ውስጥ የተራዘመ መዘበራረቅ ያስከትላል (አቢሮrombie et al ፣ 1989 ፣ Kalivas እና Duffy ፣ 1995 ፣ Doherty and Gratton, 1997; Inglis and Moghaddam, 1999). ከኛ መረጃ ጋር ተጣጥሞ ፣ ሌሎች የድህረ ማጎልመጃ ማበረታቻዎች ከፍርሃት ጋር የተዛመደ ማህደረ ትውስታን እንደሚቀይሩ (Bernaerts እና Tirelli ፣ 2003; Lalumiere et al. ፣ 2004; LaLumiere et al. ፣ 2005) ፡፡
የእኛ ግኝቶች እንደሚያመለክቱት በርከት ያሉ የ DA receptor subtypes በፍርሀት-ተለጣጭ ጅምር አስፈላጊ ናቸው። የ D1R KO አይጥሮች በፍርሃት በተራቀቀ የማስመሰል ስሜት የአጭር እና የረጅም ጊዜ ማህደረ ትውስታ የለም, የዚህን ተቀባይ ተቀባይ አንፃር በንዴ-ጥገኛ ፍራቻ ትምህርት ላይ ተፅእኖዎችን ለማስታረቅ ወሳኝ ሚና አለው. በሚያስገርም ሁኔታ ፣ የአውድ-ጥገኛ ፍርሃት ትምህርት በ D1R KO አይጦች ውስጥ ትክክለኛ ነበር። እነዚህ መረጃዎች ሌሎች ጥናቶች ያረጋግጣሉ D1R- ተቃዋሚዎች እንደ ድንገተኛ የፍርግርግ ሁኔታ ግንዛቤን ሳይጎድል የኩኪ ትምህርትን እንደሚቀበሉ የሚያሳዩ እና በእነዚያ ሙከራዎች ውስጥ ያሉ ፋርማኮሎጂያዊ አሰራሮች ለ D1R (Lamont and Kokkinidis ፣ 1998; Guarraci et al. ፣ 1999) . በተጨማሪም እነዚህ መረጃዎች በሌሎች የጥገኛ-ጥገኛ የመማሪያ ምሳሌዎች (ስሚዝ et al ፣ 1 ፣ Eyny እና Horvitz ፣ 1998) ውስጥ ለዲኤክስኤክስXXR ወሳኝ ሚና ከሚያሳዩ ጥናቶች ጋር የተጣጣሙ ናቸው ፡፡
D2R KO በፍርሃት የተሞላው አስደንጋጭ ነገር ነበረው, ነገር ግን አስደንጋጭ ማነቃቂያዎች አልነበሩም. Greba et al. (2001) የሚያሳየው በ D2R ውስጥ የቃጠሎው አመላካኒት (antagonism) የዲ ኤን ኤንሲ (D2R) አስደንጋጭ የስሜት ቀውስ እና የጭቆና ስሜትን የመነመነ እና የመነሻ መሰንጠቂያ ወይም የግድግዳ ምላሾችን ሳያስታውቅ ነው. የ D2003R ማግበር በፍርሃት የመጀመሪ የማስታወስ ችሎታ (Bissiere et al. ፣ 2) ውስጥ በረጅም ጊዜ የሸክላ ማምረትን ያስገባዋል ፡፡ የእኛ መረጃ D2R ለካንሰር ጥገኛ ፍርሃት አስፈላጊ አይደለም ፣ ነገር ግን ይልቁንም ይህ የ DA ተቀባዩ ንፅፅር ለአውድ-ጥገኛ ንቃት ግንዛቤ አስፈላጊ መሆኑን ያሳያል። ስልጠና ከመፍራት በፊት D2R KO አይጦች በስርዓት በመርፌ በማስገባት D2 ከሚመስሉ ተቃዋሚዎች Eticlopride ጋር በመርፌ መፍራት የተከለከለ ጅምርን ይከላከላል ፡፡ ስለዚህ ፣ በ eticlopride የተከለከሉ ሌሎች የ D1997R መሰል ተቀባዮች በፍርሃት በተነሳ ጅምር ወሳኝ ናቸው (ሲጋላ et al. ፣ 2003; Bernaerts and Tirelli ፣ 2005; Laviolette et al. ፣ 2006; Swant and Wagner) ፣ 2)። ስለሆነም በቀደሙ ጥናቶች ውስጥ በ D2- ተቃዋሚዎች ምክንያት በተደረገው የሽቦ-ጥገኛ ትምህርት ውስጥ ያሉ ጉድለቶች ለእነዚህ መድኃኒቶች ሌሎች የ DXNUMXR ቤተሰብ አባላትን የሚከለክሉ ሊሆኑ ይችላሉ ፡፡
በ <ዲ ኤይ> አይጦች ውስጥ የተተኮረ የኤሌክትሪክ ምጣኔን ተመርጦ ማምጣቱ ለስላሳ ሽታ (ፐርሰናል ስፔል al) የተከለለ ነው. ኢሚኦኔኦኮኬሚስትሪ እንደ መከላከያው እንደ ኒውክሊየስ አክቲንግስ እና ባውንዴን አሚዲዳላ የመሳሰሉ ወሳኝ የአምባቂ ኒዩይዝሎች እንደታጠቁ ተናግረዋል. በተጨማሪም ፣ በ ‹ንዑስ-ንዋይ ኒራ ፓራካታ ውስጥ ለኤቲ አዎንታዊ የነርቭ ነር wereች በጣም ጥቂት ነበሩ ፡፡ እነዚህ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት DA ከመተንፈሻ አከባቢ ነርronቶች ለቁጥ እና አከባበር-ፍርሃት ሁኔታ አስፈላጊ ነው ፡፡
የመንገድ ዳር አሚዮዎች ተመርጠው የሚመለሱት አይጦች የአጭር ጊዜ ማህደረ ትውስታን ገልፀዋል, ግን የረጅም ጊዜ የማህደረ ትውስታ ወይም የስሜት ቀስቃሽነት እንጂ. የቀደሙት ጥናቶች እንደሚያሳዩት DA በጂኤቢአርጂጂያዊ የታገደ የድምፅ ቃና ውስጥ ለውጥ በማመጣጠን የአሚጊዳላ ተግባርን ያመቻቻል እና ይህ ውጤት በ D1R ወይም በ D2R (Bissiere et al, 2003; Kroner et al, 2005; Marowsky et al, 2005) መካከለኛ ነው ፡፡ እዚህ ላይ የቀረበው መረጃ እንደሚያሳየው በአካባቢያዊው አሚዳላ (አ.ዲ.ኤ) ውስጥ የአዳጊ ማህደረ ትውስታ ለአጭር ጊዜ ማህደረ ትውስታ ለማምጣት በጣም አስፈላጊ ነው, ነገር ግን ለረጅም ጊዜ መረጋጋት በቂ አይደለም. የአጭር-ጊዜ ማህደረ ትውስታን እንደገና መመለስ በትንሽ ብዛት ባላቸው አነስተኛ አሚግዳላ-ፕሮጄክት DA ነርቭ የነርቭ ሴሎች ከአከባቢ አየር የሚመነጩ ናቸው። በአተነፋፈስ እና በከባድ የትራፊክ አከባቢው የታደገው የዲ.ኢ.ኢ. አይጥ በሰፊው የታደሰው የመልሶ ማቋቋም ወደ አጭር እና የረጅም-ጊዜ ማህደረ ትውስታ እንዲመራ ምክንያት ሆኗል ፤ ስለዚህ ለትክክለቶቢልቢሚክ ዑደቶች የእንደገና መልሶ ማቋቋም ለድል-ነቀፋ የሚያስደነግጥ የረጅም ጊዜ ማህደረ ትውስታን ለማዘጋጀት ሊያስፈልግ ይችላል. ቀደም ሲል የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያመለክቱት የኒውክሊየስ አክሰም እና ቅድመራልራል ኮርቴክስ በፍራቻ ማቆሚያ (Kalivas and Duffy, 1995, Murphy et al., 2000, Pezze et al., 2003; LaLumiere et al., 2005; Laviolette et al. ፣ 2005; Floresco and Tse, 2007). ስለዚህ, የዲኤምኤ (cognation) ረጅም ጊዜ ማህደረ ትውስታን ለመፍጠር በ nucleus accumbens ወይም prefrontal cortex (ኤሌክትሮኒካዊ ሓውስ ኤንድ ኤንደብሊንግ) ምልክት ማድረግ ይቻላል.
ለማጠቃለል ያህል ፣ ጥናታችን የጂን-ጥገኛ ፍራቻ የማሳመር ተግባር ፣ አስፈሪ የሆነ የፍላጎት ተግባርን ለመግለጽ የጄኔቲክ አይጥ ሞዴሎችን ፣ ፋርማኮሎጂን ፣ እና ክልል-ተኮር ተግባርን በማቀናጀት ተጠቅሟል። እነዚህ ግኝቶች ከሽልማት ሂደት ውጭ ለዚህ የነርቭ አስተላላፊ አስፈላጊ ሚና ያጎላሉ። በተጨማሪም, የእኛ ጥናት በድርጅታዊ ጥቃቶች ላይ ለሚሰነዘረው የጭንቅላት ሁኔታ በበርካታ የአንጎል ክሌልች በበርካታ የ DA ምላሽ ሰጪዎች ላይ በተግባራዊ ተነሳሽነት መስራት እንደሚያስፈልግ ያጠናል. በቅርብ ጊዜ የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያሳዩት በአከባቢው አከባቢ (ፔትሮሊየስ) እና የነርቭ ሴሎች (ሞለኪውል እና ፊዚካላዊ ባህርያት) በተፈጥሮ አካባቢ በሚገኙ (በፎርድና በፎን, በ 2006, Margolis et al., 2006, Bjorklund እና Dunnett, 2007; Lammel et al., 2008; ማርጋሪስ እና ሌሎች, 2008). ወደ ታችኛው ወደ አሚግዳላ በማነጻጸር የቲን ጀርሞስ (ኤን ጂን) በተወሰነው የኬንሰት ሴሎች ላይ ተመርምረው ሲተገበሩ የምናካሂዳቸው ሙከራዎች ወደ ሌሎች የአንጎል ክልሎች የሚሸጋገሩ የፀረ-ተባይ መስመሮች ናቸው. የእኛ ውሂብ ፣ የ DA የነርቭ የነጠላዎች ብዛትን ከሚያሳዩ ጥናቶች ጋር ተጣምሮ የእያንዳንዱን የ discrete DA ወረዳዎች ሚና የመረዳት አስፈላጊነት ያጎላል። ከፍርሃት ጋር የተዛመደ ትምህርትን ለማካተት የዳ ብዙ ባህሪዎች እና ፊዚዮሎጂያዊ ተግባሮች እውቀትን ማስፋት እንደ ድህረ-አሰቃቂ ውጥረት መዛባት ፣ አስነዋሪ አስገዳጅ ዲስኦርደር እና አጠቃላይ ጭንቀት የመረበሽ ስሜት ካሉ የተለመዱ ከፍርሃት ጋር የተዛመዱ ችግሮች የተሻለ ግንዛቤ ሊያስገኝ ይችላል።
ምስጋና
ይህ ምርመራ በብሔራዊ የጤና አገልግሎት ፣ በብሔራዊ የምርምር አገልግሎት ሽልማት ፣ በ T32 GM07270 ፣ ከጠቅላላው የህክምና ሳይንስ ተቋም እና ከኤች.አይ. ብሔራዊ የጤና ተቋማት አጠቃላይ የገንዘብ ድጋፍ ግራን 4 R25 GM 058501-05 የተደገፈ ነው ፡፡ በእውነቱ የእጅ ጽሑፍ, አልበርት ኳንታናን ስለ ሂስቶሎጂ ትምህርቶች እርዳታን, እና ለአንጎል መንከባከቢያ የቫለሪ ፖል እርዳታን አስመልክቶ ጠቃሚ ምክሮችን ለመስጠት ኢኔን በርናስታን, ሊዛ ባትለር, ቻርለስ ቻቭኪን እና ላሪ ዞይፌል ከልብ አመሰግናለሁ. እኛ ለ CAV2 እና ለማቲ ኤንኤክስኤክስኤክስ ቫይረስ ለዶ / ር ሚጌል ቼልሎን (የባርሴሎና ዩኒቨርስቲ ኦቲቶማ ኦውቶቢስ አክሲዮን ማኅበር) ለዶክተር ሚ Mል ቼልሎን እናመሰግናለን ፡፡
ማጣቀሻዎች
1. Abercrombie ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. በቬቶ ዶፔንሚን ውስጥ በፓትሮም, ኒውክሊየስ አክሰንስ እና በጃፓን ፊት ለፊት ያለው ውጥረት. ኒውሮክም. 1989; 52: 1655-1658. [PubMed]
2. Bernaerts P, Tirelli E. በ C4BL/168,077J አይጦች ውስጥ የተማረ ምላሽን የማስታወስ ችሎታን በማጠናከር ላይ የ dopamine D57 ተቀባይ agonist PD6 አመቻች ውጤት. የባህሪ ብሬን ሬስ. 2003፤142፡41–52። [PubMed]
3. Bissiere S, Humeau Y, የሉቲ ኤ ዶፖሚን የብረት መቀመጫዎች (LTP) ለገቢው አሚዳላ (የምግብ አሻንጉሊቶች) ማመቻቸት. ናታን ኔቨርስሲ. 2003; 6: 587-592. [PubMed]
4. Bjorklund A, Dunnett SB. በአዕምሮ ውስጥ የዱፖምሚን የነርቭ ሥርዓት: ዝመና. አዝማሚያዎች ኒውሮሲስ. 2007; 30: 194-202. [PubMed]
5. Bubser M, Koch M. Prepulse የአኩስቲክ ጅምር ምላሽ አይጦችን መከልከል በ 6-hydroxydopamine የሜዲካል ፕሪንታል ኮርቴክስ ወርሶታል. ሳይኮፋርማኮሎጂ (በርል) 1994; 113: 487-492. [PubMed]
6. ዴቪስ ኤም, አግጋጃኒያን ጂ.ኬ. የአፖሞርፊን እና ሃሎፔሪዶል በአይጦች ላይ በሚሰማው የአኮስቲክ ጅምር ምላሽ ላይ የሚያሳድረው ተጽዕኖ። ሳይኮፋርማኮሎጂ (በርል) 1976;47:217-223. [PubMed]
7. ዲ Oliveira AR, Reimer AE, Brandao ML. በተፈጥሮ ፍርሃት ውስጥ የዲፓሚን D2 ማግኛ ዘዴዎች. ፋርማኮል ባኮሆም ሃቭቫ. 2006; 84: 102-111. [PubMed]
8. Depoortere R, Perrault G, Sanger ዲጄ. በአይጦች ውስጥ የመነሻ ምላሽን የመከልከል አቅም-የፀረ-አእምሮ እንቅስቃሴን ለመለየት የአሠራሩን ፋርማኮሎጂካል ግምገማ። ሳይኮፋርማኮሎጂ (በርል) 1997፤132፡366–374። [PubMed]
9. Doherty JM፣ Masten VL፣ Powell SB፣ Ralph RJ፣ Klamer D፣ Low MJ፣ Geyer MA የዶፓሚን D1፣ D2 እና D3 ተቀባይ ንዑስ ዓይነቶች በአይጦች ውስጥ ፕሪፐልዝ መከልከል ላይ የኮኬይን ረብሻ ውጤት። ኒውሮፕሲኮፋርማኮሎጂ. 2007፤12፡12።
10. Doherty MD, Gratton A. NMDA በኒውክሊየስ ክምችት ውስጥ ያሉ ተቀባዮች በጭንቀት ምክንያት የሚከሰተውን የዶፖሚን ልቀት በኒውክሊየስ accumbens እና ventral tegmental አካባቢ ያስተካክላሉ. ሲናፕስ 1997፤26፡225–234። [PubMed]
11. Drago J, Gerfen CR, Lachowicz JE, Steiner H, Hollon TR, Love PE, Ooi GT, Grinberg A, Lee EJ, Huang SP, et al. D1A ዶፓሚን ተቀባይ በሌለው በሚውቴሽን መዳፊት ውስጥ የተለወጠ የስትሪትል ተግባር። Proc Natl Acad Sci US A. 1994፤91:12564–12568 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
12. Eyny YS, Horvitz JC. የምግብ ፍላጎት ማስተካከያ ውስጥ የD1 እና D2 ተቀባዮች ተቃራኒ ሚናዎች። ጄ ኒውሮሲ. 2003፤23፡1584–1587። [PubMed]
13. Floresco SB, Tse MT. በ basolateral amygdala-prefrontal ኮርቲካል መንገድ ውስጥ ያለው የ inhibitory እና excitatory ማስተላለፊያ Dopaminergic ደንብ. ጄ ኒውሮሲ. 2007፤27፡2045–2057። [PubMed]
14. Ford CP, Mark GP, Williams JT. Mesomimbic dopamine ናሙናዎች የንብረት እና የ opioid መገደብ በዒላማው ቦታ ይለያያሉ. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2006; 26: 2788-2797. [PubMed]
15. ግሬባ ጥ፣ ኮኪኒዲስ ኤል. የዶፓሚን D1 ተቀባይ ተቀባይ SCH 23390 የፔሪፈራል እና ውስጠ-አሚግዳላር አስተዳደር በፍርሀት ሊፈጠር የሚችል ድንጋጤ ግን አስደንጋጭ ምላሽ ወይም የአኮስቲክ ድንጋጤ ድንጋጤ ስሜት። ባህሪ ኒውሮሲ. 2000፤114፡262–272። [PubMed]
16. Greba Q፣ Munro LJ፣ Kokkinidis L. የ ventral tegmental area cholinergic muscarinic receptors ተሳትፎ ክላሲካል ሁኔታዊ በሆነ የፍርሀት አገላለጽ ውስጥ በፍርሃት ሊፈጠር የሚችል ድንጋጤ ሲለካ። Brain Res. 2000፤870፡135–141። [PubMed]
17. Greba Q, Gifkins A, Kokkinidis L. amygdaloid dopamine D2 ተቀባይዎችን መከልከል በፍርሃት በሚፈጠር ድንጋጤ የሚለካ ስሜታዊ ትምህርትን ይጎዳል። Brain Res. 2001፤899፡218–226። [PubMed]
18. Guarraci FA, Kapp BS. በኤሌክትሮኒካዊ ቀውስ ውስጥ የሚከሰተውን የኤሌክትሮኒካዊ ቀውስ (ኤሌክትሮሲስኦሎጂያዊ) ልዩነት በፔቭሎቭያን ፍርሀት በእንቅልፍ ጥንቸል ላይ በሚታወቀው. ሀይቭ ብሬይን ሬ. 1999; 99: 169-179. [PubMed]
19. Guarraci FA, Frohardt RJ, Kapp BS. Amygdaloid D1 ዶፓሚን ተቀባይ በፓቭሎቪያን ፍርሃት ኮንዲሽነር ውስጥ ተሳትፎ። Brain Res. 1999፤827፡28–40። [PubMed]
20. Guarraci FA, Frohardt RJ, ፏፏቴ WA, Kapp BS. የዲ 2 ዶፓሚን ተቀባይ ተቀባይ ተቃዋሚዎች intra-amygdaloid infusions በፓቭሎቪያን ፍርሃት ኮንዲሽነር ላይ የሚያሳድረው ተጽዕኖ። ባህሪ ኒውሮሲ. 2000፤114፡647–651። [PubMed]
21. Hnasko TS, Perez FA, Scouras AD, Stoll EA, Gale SD, Luquet S, Phillips PE, Kremer EJ, Palmiter RD. Cre recombinase-መካከለኛ የሆነ የኒግሮስትሪያታል ዶፓሚን ወደዶፓሚን እጥረት ባለባቸው አይጦች ውስጥ ወደነበረበት መመለስ hypophagia እና bradykinesia ይለውጠዋል። Proc Natl Acad Sci US A. 2006;103:8858-8863. [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
22. Horvitz JC. ሜሶሊምቦኮርቲካል እና ኒግሮስትሪያታል ዶፓሚን ምላሾች ለሽልማት ላልሆኑ ክስተቶች። ኒውሮሳይንስ. 2000፤96፡651–656። [PubMed]
23. የኢንጊሊስ ኤፍ.ኤም., ሚግሃዳድ ቢ. ዶፖጋርጂግ አሚምዳላ ለጉዳዩ ከፍተኛ ምላሽ ይሰጣል. ኒውሮክም. 1999; 72: 1088-1094. [PubMed]
24. ኢኖዌ ቲ፣ ኢዙሚ ቲ፣ ማኪ ዋይ፣ ሙራኪ 1፣ ኮያማ ቲ. የዶፓሚን ዲ(5/23390) ተቃዋሚ SCH 2000 ሁኔታዊ ፍርሃትን በማግኘት ላይ። ፋርማኮል ባዮኬም ባህሪ. 66፤573፡578–XNUMX። [PubMed]
25. ጆን, ኤድለር ኤ, ሚቴልማን, ቪዳይ ኤ, በርግማን ኤች ሚድብራይ dopaminergic neurons እና የሰዋቲካል ኮይኖርጂክ ኢንደኖች በበርካታ የፕሮብሌቲስቲክ ክላሲካል ኮርፖሬሽን ሙከራዎች መካከል በሚካሄዱ ሽልማቶችና አሰቃቂ ክስተቶች መካከል ያለውን ልዩነት ይቆጣጠራሉ. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2008; 28: 11673-11684. [PubMed]
26. Kalivas PW, Duffy P. በኒውክሊየስ ዛጎል ውስጥ የዱፖሚን ዝርጋታ ሲታወቅ በጨቅላታ ይጎዳል. Brain Res. 1995; 675: 325-328. [PubMed]
27. Kelly MA, Rubinstein M, Asa SL, Zhang G, Saez C, Bunsow JR, Allen RG, Hnasko R, Ben-Jonathan N, Grandy DK, Low MJ. ፒቱታሪ ላክቶቶሮፍ ሃይፐርፕላዝያ እና ሥር የሰደደ hyperprolactinemia በ dopamine D2 ተቀባይ እጥረት ያለባቸው አይጦች። ኒውሮን. 1997፤19፡103–113። [PubMed]
28. ኬክ ኤ. የዋና መነቃቃት (ኒውሮባዮሎጂ). ፕሮግ ኒዩሮቦል. 1999; 59: 107-128. [PubMed]
29. ክሮነር ኤስ, ሮዝንካንዝ ጃ, ግሬስ አ, ባርዮንኔቫ ጂ ዳፖምመር የቤንችሊን አሚልታ ኒርዮን ለስለስ ያለ ተምሳሌት በቪሮጅ ውስጥ ይለዋወጣል. J Neurophysiol. 2005; 93: 1598-1610. [PubMed]
30. Lalumiere RT, Nguyen LT, McGaugh JL. የድህረ-ስልጠና intrabasolateral amygdala infusions የዶፓሚን ማጠናከሪያ የማጠናከሪያ የማስታወስ ችሎታን ያጠናክራል-የ noradrenergic እና cholinergic ስርዓቶች ተሳትፎ። ዩሮ ጄ ኒውሮሲ. 2004፤20፡2804–2810። [PubMed]
31. ላሊዬሪ አርዬ, ናሃር ኤም, ማጋውጀር JL. በማዕከላዊው አሚልዳላ ወይም ኒውክሊየስ አኩምበርስ ቀፎዎች የማስታወስ ማጠናከሪያ ማስተካከል በሁለቱም በአንጎል ክልሎች ውስጥ በተመሳሳይ ጊዜ የዶፓይን ኢፕረተር ማግኘትን ይጠይቃል. ሜሞትን ይማሩ. 2005; 12: 296-301. [PMC ነጻ ጽሑፍ] [PubMed]
32. Lammel S፣ Hetzel A፣ Hackel O፣ Jones I፣ Liss B፣ Roeper J. በባለሁለት mesocorticolimbic ዶፓሚን ሲስተም ውስጥ ያሉ የሜሶፕሪንታልራል ነርቮች ልዩ ባህሪያት። ኒውሮን. 2008፤57፡760–773። [PubMed]
33. Lamont EW፣ Kokkinidis L. የዶፓሚን D1 ተቀባይ ተቃዋሚ SCH 23390 ወደ አሚግዳላ መግባቱ የፍርሃት መግለጫን በከፍተኛ አስደማሚ ሁኔታ ውስጥ ይከለክላል። Brain Res. 1998፤795፡128–136። [PubMed]
34. Laviolette SR, Lipski WJ, Grace AA. በመካከለኛው ቅድመ-ፊት ለፊት ኮርቴክስ ውስጥ ያሉ የነርቭ ሴሎች ንዑስ-ሕዝብ በዶፓሚን D4 ተቀባይ-ጥገኛ ባሶላተራል አሚግዳላ ግብአት አማካኝነት ስሜታዊ ትምህርትን ከፍንዳታ እና ድግግሞሽ ኮዶች ጋር ያሳያል። ጄ ኒውሮሲ. 2005፤25፡6066–6075። [PubMed]
35. ሎሚ ኤን፣ ማናሃን-ቫውጋን ዲ ዶፓሚን ዲ1/ዲ 5 ተቀባዮች በሂፖካምፓል የረዥም ጊዜ አቅም እና የረጅም ጊዜ የመንፈስ ጭንቀት አማካኝነት ልብ ወለድ መረጃን ለማግኘት በር ይከፍታሉ። ጄ ኒውሮሲ. 2006፤26፡7723–7729። [PubMed]
36. ማሬን ኤስ. አሚግዳላ, ሲናፕቲክ ፕላስቲክ እና የፍርሃት ትውስታ. አን NY Acad Sci. 2003፤985፡106–113። [PubMed]
37. Maren S, Quirk GJ. የፍርሃት ትውስታ የነርቭ ምልክት. Nat Rev Neurosci. 2004፤5፡844–852። [PubMed]
38. Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J, Hjelmstad GO, Fields HL. ማይግራሚን dopamine ናሙናዎች የፕሮጀክቱ ግብ ተግባራት ሊከሰቱ የሚችሉትን እድል እና የዲ ፖታሜዲን ዲ (2) ተቀባይ መያዣ ይወስናል. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2008; 28: 8908-8913. [PubMed]
39. ማርጎሊስ ኢቢ፣ ሎክ ኤች፣ Chefer VI፣ Shippenberg TS፣ Hjelmstad GO፣ Fields HL. ካፓ ኦፒዮይድስ ወደ ቅድመ የፊት ለፊት ኮርቴክስ የሚገመቱ ዶፓሚንጂክ ነርቭ ሴሎችን እየመረጡ ይቆጣጠራሉ። Proc Natl Acad Sci US A. 2006;103:2938–2942. [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
40. ማርዎስኪ አ, ያናጋዋ ዋ, ዋታታ ኬ, ቪግ ኬ. የኢንዳዳላ ተግባራትን (ዶንዳላን) ማመቻቸት (dopaminergic facilitation) በልዩት የውስጥ ለውስጥ ታካሚዎች መካከለኛ ነው. ኒዩር. 2005; 48: 1025-1037. [PubMed]
41. ማክኒሽ KA፣ Gewirtz JC፣ ዴቪስ ኤም. ከሂፖካምፐስ ጉዳቶች በኋላ የአውድ ፍርሃት ማስረጃ፡ የመቀዝቀዝ ረብሻ ግን በፍርሃት ሊፈጠር የሚችል ድንጋጤ። ጄ ኒውሮሲ. 1997፤17፡9353–9360። [PubMed]
42. Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. ዶፓሚን ተቀባይ: ከመዋቅር ወደ ተግባር. ፊዚዮል ራእ. 1998፤78፡189–225። [PubMed]
43. Murphy CA፣ Pezze M፣ Feldon J፣ Heidbreder C. የዶፓሚን ልዩነት በሼል እና በኒውክሊየስ ክምችት ውስጥ የድብቅ መከልከልን ወደ ተቃራኒ ሁኔታዊ ማነቃቂያ መግለጽ። ኒውሮሳይንስ. 2000፤97፡469–477። [PubMed]
44. ፒዝዜ ኤም ኤ, ፎልደልን ጄምስሚምቢክ dopaminergic ጎዳናዎች በፍርሃት ቅጥር ውስጥ ናቸው. ፕሮግ ኒዩሮቦል. 2004; 74: 301-320. [PubMed]
45. ፔዝ ኤምኤ፣ ባስት ቲ፣ ፌልደን ጄ. በአይጥ መካከለኛ ፕሪንታል ኮርቴክስ ውስጥ ያለው የዶፓሚን ስርጭት አስፈላጊነት ለተስተካከለ ፍርሃት። ሴሬብ ኮርቴክስ. 2003፤13፡371–380። [PubMed]
46. Ponnusamy R, Nissim HA, Barad M. ስርዓት የ D2-እንደ-dopamine መቀበያ ማቀነባበሪያዎች በአክሶቹ ውስጥ አስጊ ሁኔታን ያስቀጣል. ሜሞትን ይማሩ. 2005; 12: 399-406. [PMC ነጻ ጽሑፍ] [PubMed]
47. ራልፍ አርጄ፣ ቫርቲ ጂቢ፣ ኬሊ ኤም.ኤ፣ ዋንግ YM፣ ካሮን ኤምጂ፣ ሩቢንስታይን ኤም፣ ግራንዲ ዲኬ፣ ዝቅተኛ ኤምጄ፣ ጌየር ኤም.ኤ. ዶፓሚን D2፣ ነገር ግን D3 ወይም D4 አይደለም፣ ተቀባይ ንዑስ ዓይነት በአምፌታሚን አይጥ ውስጥ የሚፈጠረውን የቅድመ-pulse inhibition መስተጓጎል አስፈላጊ ነው። ጄ ኒውሮሲ. 1999፤19፡4627–4633። [PubMed]
48. ራልፍ-ዊሊያምስ RJ፣ Lehmann-Masten V፣ Otero-Corchon V፣ Low MJ፣ Geyer MA. ቀጥተኛ እና ቀጥተኛ ያልሆኑ ዶፓሚን አግኖይስቶች በቅድመ-ምት መከልከል ላይ ያሉ ልዩነቶች፡ በD1 እና D2 ተቀባይ ተቀባይ አይጦች ላይ የተደረገ ጥናት። ጄ ኒውሮሲ. 2002፤22፡9604–9611። [PubMed]
49. Richardson R. የድንጋጤ ስሜት፡ የተማረ ወይስ ያልተማረ ፍርሃት? የባህሪ ብሬን ሬስ. 2000፤110፡109–117። [PubMed]
50. Risbrough VB፣ Geyer MA፣ Hauger RL፣ Coste S፣ Stenzel-Poore M፣ Wurst W፣ Holsboer F. CRF(1) እና CRF(2) ተቀባዮች የሚፈለጉት እምቅ ጅምር ወደ አውዳዊ ነገር ግን ግልጽ የሆኑ ምልክቶች አይደሉም። ኒውሮፕሲኮፋርማኮሎጂ. 2008፤19፡19።
51. Rosenkranz JA, Grace AA. በፓቬሎቪን ኮንትራክሽን ውስጥ የዶፖሚን-መካከለኛ ሽታ አወሳሰድ የአሚምድል እድሎችን. ተፈጥሮ. 2002; 417: 282-287. [PubMed]
52. Schultz W. በዶፓሚን እና በሽልማት መደበኛ ማግኘት። ኒውሮን. 2002፤36፡241–263። [PubMed]
53. Schwarzkopf SB, Mitra T, Bruno JP. በአይጦች ውስጥ ያለው የስሜት ህዋሳት ዳፖሚን እንደ አራስ ሕፃናት ተሟጧል፡ በስኪዞፈሪኒክ ሕመምተኞች ግኝቶች ላይ ያለው ጠቀሜታ። የባዮል ሳይካትሪ. 1992፤31፡759–773። [PubMed]
54. Schwarzkopf SB, Bruno JP, Mitra T. የ haloperidol እና SCH 23390 ተጽእኖዎች በ basal እና በተቀሰቀሱ ሁኔታዎች ላይ የአኮስቲክ ጅምር እና ቅድመ-ግኝት መከልከል. Prog Neuropsychopharmacol Biol ሳይኪያትሪ. 1993፤17፡1023–1036። [PubMed]
55. Sigala S, Missale C, Spano P. የዶፓሚን D2 እና D3 ተቀባዮች በአይጡ ውስጥ በመማር እና በማስታወስ ላይ ያሉ ተቃራኒ ውጤቶች. ዩሮ ጄ ፋርማሲ. 1997፤336፡107–112። [PubMed]
56. Sigurdsson ቲ, ዶዬሬ ቪ, ቃየን ሲኬ, LeDoux JE. በአሚግዳላ ውስጥ ያለው የረጅም ጊዜ አቅም-ሴሉላር የፍርሃት ትምህርት እና የማስታወስ ዘዴ። ኒውሮፋርማኮሎጂ. 2007፤52፡215–227። [PubMed]
57. Smith DR፣ Striplin CD፣ Geller AM፣ Mailman RB፣ Drago J፣ Lawler CP፣ Gallagher M. D1A dopamine ተቀባይ የሌላቸው አይጦች የባህሪ ግምገማ። ኒውሮሳይንስ. 1998፤86፡135–146። [PubMed]
58. ስዋንት ጄ, ዋግነር ጄ. የዶፓሚን ማጓጓዣ እገዳ በዲ 1 ዶፖሚን ተቀባይ ተቀባይ አማካኝነት በ CA3 የአይጥ ሂፖካምፐስ ክልል ውስጥ LTP ን ይጨምራል። ሜም ይማሩ። 2006፤13፡161–167። [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
59. Swerdlow NR, Shoemaker JM, Kuczenski R, Bongiovanni MJ, Neary AC, Tochen LS, Saint Marie RL. የፊት አእምሮ D1 ተግባር እና በአይጦች ውስጥ sensorimotor gating: የ D1 እገዳ, የፊት ቁስሎች እና የዶፓሚን መበላሸት ውጤቶች. Neurosci Lett. 2006፤402፡40–45። [PubMed]
60. Szczypka MS፣ Rainey MA፣ Kim DS፣ Alaynick WA፣ Mark BT፣ Matsumoto AM፣ Palmiter RD ዶፓሚን እጥረት ባለባቸው አይጦች ውስጥ የመመገብ ባህሪ። Proc Natl Acad Sci US A. 1999፤96፡12138–12143 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
61. ጥበበኛ RA. ዶፓሚን, ትምህርት እና ተነሳሽነት. Nat Rev Neurosci. 2004፤5፡483–494. [PubMed]
62. Zhou QY, Palmiter RD. ዳፊላማን ያልበሰሉ አይጦች በጣም ኃይለኛ ቀዶ ጥገና, አፖኬሲስ እና አስፈቃቂ ናቸው. ሕዋስ. 1995; 83: 1197-1209. [PubMed]
63. Zweifel LS, Argilli E, Bonci A, Palmiter RD. በዶፓሚን ነርቭ ሴሎች ውስጥ የNMDA ተቀባዮች ሚና ለላስቲክ እና ሱስ የሚያስይዙ ባህሪዎች። ኒውሮን. 2008፤59፡486–496። [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
;