ኮትክት ናታል አክስታድ ሴይስ. 2003 Sep 30; 100 (20): 11696 – 11701.
በመስመር ላይ 2003 Sep 15 ታትሟል. መልስ: 10.1073 / pnas.1934666100
PMCID: PMC208820
ኒውሮሳይንስ
ረቂቅ
በተከታታይ adrenocorticotropin ሚስጥራዊነት ላይ አድሬናል ኮርቲስትሮይሮሲስ የሚያስከትለው ውጤት ውስብስብ ነው ፡፡ በእርግጠኝነት (በሰዓታት ውስጥ) ግሉኮኮኮኮይድ (ጂ.ሲ.ኤስ) በቀጥታ በሃይፖታላሞ – ፒታታሪ-አድሬናል ዘንግ ውስጥ ተጨማሪ እንቅስቃሴን ይከለክላሉ ፣ ነገር ግን በአንጎል ላይ ያሉት እነዚህ ስቴሮይድ ዕጢዎች ቀልጣፋ ናቸው ፡፡ ሥር የሰደደ የጂ.ሲ.ኤስ ክምችት በላቀ ሁኔታ ተሰብሳቢዎች በሦስት መንገዶች ይሰራሉ ፡፡ (i) ጂሲስ በስሜታዊ አንጎል ውስጥ ወሳኝ መስቀለኛ በሆነው አሚጋዳ ማእከላዊው ኑክሊየስ ውስጥ የ corticotropin-release-factor (CRF) mRNA አገላለጽን ከፍ ያደርገዋል ፡፡ CRF ሥር የሰደደ ውጥረት-ምላሽ አውታረ መረብን ለመመልመል ያስችላል። (ii) ጂ.ሲ.ሲዎች ደስ የሚሉ ወይም አስገዳጅ እንቅስቃሴዎችን (ጨብጥ ፣ ስብ እና አደንዛዥ እጽ ፣ ወይም የጎማ-መሮጥ) ቅልጥፍና ይጨምራሉ ፡፡ ይህ “ምቾት ያለው ምግብ” እንዲገባ ያነሳሳል (iii) የጂ.ሲ.ሲ. ይህ በሆድ ውስጥ የኃይል ማከማቻ መደብሮች ተጨባጭ ምልክቶችን በአእምሮአእምሮ ውስጥ እና CRF አገላለጽ adrenocorticotropin ን በሚቆጣጠሩበት ጊዜ የካትኮላሚንን ይዘት ለመግታት ያስችላል ፡፡ ሥር የሰደደ ውጥረት ፣ ከከፍተኛ የ GC ክምችት ጋር ተያይዞ ብዙውን ጊዜ አይጦች ውስጥ የሰውነት ክብደት መጨመርን ይቀንሳሉ። በተቃራኒው በተጨናነቁ ወይም በተጨነቁ ሰዎች ሥር የሰደደ ውጥረት ምቾት የመጨመር ምግብን እንዲሁም የሰውነት ክብደት እንዲጨምር ወይም ቅነሳን እንዲሁም የሰውነት ክብደት መቀነስን ያስከትላል ፡፡ የሆድ ድርቀትን የሚያመጣ የምግብ መሸጫ ምቾት ፣ አይጦች ውስጥ hypothalamus ውስጥ CRF mRNA ቀንሷል። ከመጠን በላይ የመጠጣት ችግር ያለባቸው ሴሬብራል ሲአርኤፍ ፣ ካታኩላሪን ውህዶች እና ሃይፖታላሞ – ፓውታታ – አድሬናል የተባሉ እንቅስቃሴዎችን ቀንሰዋል ፡፡ ሥር የሰደደ ውጥረት-ምላሽ አውታረመረብ ውስጥ ያለውን እንቅስቃሴ ለመቀነስ ከአመዛኙ ጭንቀት ጋር ሰዎች ለመቀነስ የምቾት ምግብ እንዲመገቡ እንመክራለን። በአይጦች ውስጥ የተወሰኑት እነዚህ ዘዴዎች በሕብረተሰባችን ውስጥ ከሚከሰቱት ከመጠን በላይ ጤናማ ያልሆነ ውፍረት ወረርሽኝ ሊያስረዱ ይችላሉ ፡፡
በአለፉት አስርት ዓመታት በሃይፖታሞሞ-ፓውታታ-አድሬናል (HPA) ዘንግ ውስጥ ያለው የአሠራር ደንብ መረዳታችን በጥልቀት ተለው hasል። የ corticotropin-መለቀቅ ሁኔታ (CRF) የነርቭ ሕዋስ ፣ የተከፋፈለው የሕዋስ ቡድኖች ተግባራት ግኝት ፣ እንዲሁም እንደ ካሎሪ ፣ የሰውነት ክብደት ፣ የኃይል መደብሮች እና የ HPA ዘንግ መካከል ያሉ ጥብቅ ግንኙነቶች አሏቸው። በአስተሳሰባችን አልፎ አልፎ ክለሳዎች። ጫጫታ በካሎሪ ግብዓትን በመጠቀም ማሻሻል የሚስተካከል አዲስ የሥራ ሞዴል ነው (የበለስ. 1) ሥር በሰደደ ውጥረት በተባባሱ ግለሰቦች ውስጥ እንዲህ ያለው የውጤት ማሻሻያ የረጅም ጊዜ መዘግየቶች ሊባዛ የሚችል ክብደት መጨመር ፣ የሆድ ውፍረት ፣ አይነት II የስኳር በሽታ ፣ የልብና የደም ቧንቧ ህመም እና ሞት መሞትን ያጠቃልላል። የኃይል ሚዛን አጠቃቀም ፣ ማዕከላዊ CRF ፣ እና አጣዳፊ እና ሥር የሰደደ ውጥረት እና ግላይኮኮኮኮይድ (ጂ.ሲ.) ሕክምና በተመጣጠነ እና በተዛመዱ አይጦች ላይ የተደረጉ ውጤቶችን በመተርጎም በዚህ ሞዴል ላይ ደርሰናል።
በ HPA ተግባር ላይ የ GC ውጤቶች-አጣዳፊ እና ሥር የሰደደ።
ቀኖናዊ የ GC- ግብረመልስ ቀጣይ አድrenocorticotropin (ACTH) ምስጢራዊነት በቀላሉ ከጭንቀት በኋላ በመጀመሪያዎቹ 18 ሸ ውስጥ በግልጽ ይታያል። አጣዳፊ ግብረመልስ መከልከል በአንጎል እና ፒቲዩታሪ ውስጥ ይከሰታል (የበለስ. 1 ግራ) ፣ ምናልባት በኖኖኖሚክ አሠራሮች (1) ሆኖም ፣ በተከታታይ አስጨናቂ ሁኔታ ፣ ወይም ከአንድ ጊዜ በላይ ከፍተኛ ውጥረት የሚፈጥር ሁኔታ ከደረሰ በኋላ (2) ተነሳሽነት ፣ ግን መሰረታዊ አይደለም ፣ የ ACTH ምስጢራዊነት (የግሉኮትኮሎይድ ግብረመልስ መከልከል ውጤታማነት መቀነስ) ምልክት አለ።የበለስ. 2 እና ማጣቀሻዎች 3 ና 4) ሥር የሰደደ አስጨናቂ ሁኔታ ከመጀመሩ የመጀመሪያ የ 24-h ጊዜ በኋላ ፣ በአንጎል ላይ የ GCs ቀጥተኛ የረጅም ጊዜ ውጤት “ሥር የሰደደ የጭንቀት ምላሽ አውታረ መረብን” ለማነቃቃት እና ስለሆነም የመቋቋም ማነቃቃትን ጨምሮ ማበረታቻዎችን ጨምሮ የተለያዩ ዘዴዎችን ማስተካከል ነው። ምላሽን እና ተጓዳኝ ግዴታዎቹን። ሥር የሰደደ ውጥረት-ምላሽ ኔትወርክን ለመግታት የሚረዳ ሥር የሰደደ ከፍ ያለ የጂሲዎች ቀጥተኛ ያልሆነ ተፅእኖ ነው (የበለስ. 1 ቀኝ) ስለዚህ ፣ በውጥረት ጊዜ አስፈላጊ የሆኑ ሶስት የ GC እርምጃ አለ ፣ ቀኖናዊ ፣ ሥር የሰደደ ቀጥተኛ ፣ እና ቀጥተኛ ያልሆነ። ይህ አዲስ የሥራ ሞዴል በከባድ ጭንቀት ፣ በድብርት ፣ በአደገኛ ዕፅ ሱሰኛ ወይም የአመጋገብ ችግር ላለባቸው የሰው ልጆች ውጤቶችን ያብራራል ፡፡
በከባድ ውጥረት ምላሽ ሰጪ አውታረመረብ ውስጥ የሰዎች ውጥረትን የሚቀጠሩ
ትንሹ (ለምሳሌ ፣ ማጣቀሻ ይመልከቱ) 5ሥር የሰደደ ውጥረት-ምላሽ አውታረመረብ ክፍሎች ()የበለስ. 3) በተሳታፊ ወይም ሥር የሰደዱ አይጦች በተሰጡት አዲስ ልብ ወለድ ጫና የተጋለጡ የ C-Fos immunoreactive የሕዋስ ቁጥሮች ቁጥሮች ላይ በማነፃፀር ላይ የተመሰረቱ ናቸው የበለስ. 2. ሞዴሉ በተጨማሪም በ tlamlamus-paraventricular nuclei (PVN) ውስጥ የሚኖር ወይም ማለፍ ያለበት የማስታወሻ ተግባር ያካትታል (6-9) ምክንያቱም የዚህ አወቃቀር ነር orች ወይም ማዋሃድ የ ACTH ምላሾችን የሚነካው ሥር የሰደደ አይጦች ብቻ ናቸው። የኔትወርኩን ምልመላ የነርቭ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ግንኙነቶችን ያጠናክራል ተብሎ በሚታወቀው በተነባበረው ትሬላተስ ስውር ግሉታተስ ውስጥ የነርቭ ድርጊቶች ሊከሰት ይችላል (10, 11) መሰረታዊ ፣ የአስጊላላ ማእከላዊ ኑክሊየስም እንዲሁ በከፍተኛ ሁኔታ በቁጥጥር ስር ካሉ አይጦች ጋር ሲነፃፀር በከባድ የታገዘ አይጦች ውስጥ የ C-Fos ህዋስ ቁጥሮች ጨምረዋል ፡፡ አሚጊዳላ የኮርቲክ ፣ ንዑስ-ነክ እና የአዕምሮ መዋቅሮች በጣም ውስጣዊ በመሆኑ እና በማስታወስ ማዋሃድ ውስጥ ትልቅ ሚና ያለው በመሆኑ ፣ ሥር የሰደደ ውጥረት-ምላሽ አውታረ መረብ በጣም አስፈላጊ አካል ይመስላል።12).
ከጭንቀት አነቃቂው amygdalar ነርቭዎች CRC ን በማስተዳደር የከባድ ውጥረትን ባህሪይ ፣ የነፃነት እና የነርቭ ሥርዓትን / neuroendocrine ሞተር ውጤቶችን ማስረዳት ይቻላል (13-15) በተጨማሪም corticosterone (B) በአሚጊዳላ ማዕከላዊ ኑፋላይ ላይ ይተክላል CRF mRNA አገላለፅን እና ጭንቀትን የመሰለ ባህሪን ይጨምራል (16) እና hypothalamic PVN ውስጥ አንድ CRC mRNA ን ማበረታታት ፣ የ ACTH እና B ምላሾችን ለአስጨናቂ አስጨናቂ ሁኔታ ያመቻቻል (17) የ B የደም ዝውውር tonic ጭማሪ ከሌለ ሥር የሰደደ ውጥረት-ምላሽ አውታረመረብ የ HPA አካል አልተሳተፈም (የበለስ. 2፤ እና ማጣራት 18) በ amygdalar CRF ውስጥ Corticosteroid-induured መጨመር ለኔትወርኩ ሥራ አስፈላጊ ናቸው ፡፡ የሽምግልና የፓይቪላይላላይን ኤፒኤን (mpPVN) CRF ጭማሪ በከፊል ምናልባት የችግኝ ተከላው የአልጋ ቁልቁል (NABA)19) በብልታ መቋጫ የአልጋ ኒውክሊየስ ውስጥ የ CRF እንቅስቃሴን የሚገታ የሚመስለው ()20) በ mpPVN ውስጥ ለ CRF የነርቭ ሥርዓቶች የነርቭ ምዝግብ ማስታወሻ ግቤት ማግበር ባህሪን ፣ ራስ ገለልተኛነትን እና የነርቭ በሽታን የነርቭ ሴሎችን ያነቃቃል። ሲ-ፎስ የሕዋስ ቁጥሮች በብልህነት ተቆጣጥረው በተነጠቁ ስር የሰደዱ አይጦች ላይ ከወትሮ መቆጣጠሪያዎች ጋር ሲነፃፀር በ PVN ውስጥ ጨምረዋል (6) ሌሎች የ ‹IMPVN› ሌሎች የሊምቢክ ዱካዎች ለከባድ ውጥረት ተጋላጭነት በተጋለጡ አይጦች ውስጥ የ CRF ሚስጥራዊነት እንዲጨምር ሊያደርጉ ይችላሉ (21).
በአሚጊዳላ ውስጥ የሚገኙት CRF ሕዋሳት እንዲሁ በአንጎል ውስጥ የአንጎል ጥቃቅን የደም-ነክ ነርቭ ነርronች ናቸው። በአከባቢው ኮርቤሊየስ (ኤል.ሲ.) ውስጥ CRF በግንባሩ ውስጥ የ LC የነርቭ እና የ norepinephrine ምስጢራዊነት ምጣኔን ከፍ ያደርጋል (22) ምናልባትም ቀስቃሽ እና ትኩረትን የሚጨምር። በተጨማሪም ለኤች.ሲ. ኤ. ሲ. ምላሽ መስጠት ለ hypotension amygdalar CRF ግብዓት ይጠይቃል ፣ እና በከባድ ጫና የተሞሉ አይጦች በኤል.ኤስ.23, 24) በ doalal raphe ውስጥ የ serotoninergic የነርቭ ሕዋሳት እንቅስቃሴ በተመሳሳይ CRF እና ውጥረት ላይ ተጽዕኖ አለው (25-27) ኤል.ኤስ. እና የኋላ መሄጃ ልብ ወለድ አጣዳፊ ጭንቀት ከሚሰጡት በተንዛዛባቸው አይጦች ይልቅ በከባድ የጭንቀት-አይጦች ውስጥ ትልቅ የ C -os ምላሾች ነበሩ ፡፡6). ምንም እንኳን በተዛማጅ የቁጥጥር አኩሪ አተር (LC) ውስጥ የአሲድ ነቀርሳ (አረንጓዴ ተከላካይ) አይነምንም ቢጨመርም, ይህ ምናልባት በቋሚነት ማስተካከያ እርምጃዎች እና በ LC ነርቭ ሴሎች ላይ ቀጥታ ውጤቶች ላይሆን ይችላል.
የ GC ዎች የስርዓት ውጤቶች
Corticosteroids እየጨመረ በሄደ መጠን, በተለዋዋጭ ደረጃዎች እና የሰውነት ክብደት እና ካሎሪክ ውጤታማነት መካከል ጠንካራ የተጠጋ ግንኙነት አለየበለስ. 4 ጫፍ) በኩሺንግ ሲንድሮም የተያዙ በሽተኞችን በማጥናት እንደሚታወቀው ፣ በጭንቀት ውስጥ የሚገኙት የ GC መጠኖች ከጡንቻ እና ከፋቲ አሲድ እና ከ glycerol ጋር ተያያዥነት ያላቸውን አሚኖ አሲዶች እና በጉበት ውስጥ የግሉኮስ ውህድን ለማቀላጠፍ ነዳጅ ይሰጣሉ28). በአይጦች ውስጥ ከፍተኛ መጠን ያላቸው የ GC ምግቦች እድገትን የሆርሞን አፈጣጫን ይከላከላሉ, የተራቀቀ እድገትን ይቀንሳሉ, እና የንቃት ስሜት-ነርቭ ትርፍ ያስቀሩ, አንዳንድ የስብ ድምቃቂዎችን ይቀንሳሉ (29-31). የበለስ. 4 ለዘጠኝ ቀናት ውስጥ በተጣበቀ የ B ፍኖረሮች ተተክተው የተሻሻሉ የአኩሪ አተር ኮምጣጣዎች ውጤቶችን ያሳያል እና የሳራሮጅ ad libitum32). በ B እና የሸከዝ በሸምጋቢነት እና በቢ እና በሜንትሪያል ስብ መካከል ጉልህ የሆነ አወንታዊ ግንኙነት አለየበለስ. 4 Left Middle ና ግራ ግርጌ). በተቃራኒው ደግሞ የሾል ፍጆታ ወይንም ነጭ የደም ቅዳ ቧንቧዎች አልነበሩም Bየበለስ. 4 ትክክለኛ መካከለኛ ና ቀኝ ታች). በዚህ ሁኔታ በአይጦች ውስጥ የሚከሰተውን የቢቾን ስብስብ በከፍተኛ መጠን ከፍ የሚያደርጉት የተከማቹ ሃይለቶች ወደ ብልት ሀይድል (ዲታ) ስርጭት ወደ ሚያሳዩት33). ከከፍተኛ ኤ (B) ጋር የሚደረገው የኢንሱሊን መድሃኒት ምናልባት የጂፕ መፍትሄዎችን ሳይሆን የሂፐታይ ቫይረስ ውጤት ነው. ሆኖም ግን, በቢጊን የኢንሱሊን ንጥረ-ነገሮች መነቃቃት የኃይል መሸጫዎች ዳግም ለማሰራጨት አስፈላጊ ነው. ኢንሱሊን በማይኖርበት ጊዜ ዳግም ማከፋፈል አይከሰትም (30). ለዘለቄታው ውጥረት በወንዶች ፍራፍሬዎች ውስጥ የዝርያን ፍጆታ ይቀንሳል, እና ጥንድ-አልባ ፍተሻዎች ሳይኖር, ማዕከላዊ ውፍረትን ለማስወገድ አስቸጋሪ ነው34). ጥንድ-ፈጣሪዎች መቆጣጠሪያ ሲተገበሩ ከፍተኛ ውህደት ያላቸው ከፍተኛ ትላልቅ ኩሬዎች (ትላልቅ የወተት ክምችት) ከፍተኛ ትላልቅ የወተት ማከሚያዎች (35). ስለዚህ ተጨባጭ ጭንቀት በሌለበት, የአረንጓዴው ኮሚኒቲ ማዕከላዊ ውፍረት እና የአንዳንድ የደም መፍሰስ ችግርን ያስከትላል. በተመሳሳይም የሲ ኤም ኤ ኤ ኤም ኤ ኤም ኤ ኤ ኤም ኤ ኤ ኤን ኤ (ኤም ኤችአይኤን) ውስጥ የሲ ኤም ኤ ኤ ኤም ኤ ኤም ኤ ኤም ኤ ኤም ኤ ኤም ኤ (ኤ.ኤስ.ኤል.ኤ.) በማጣበቅ በ mpdpn36, 37). የሚገርመው, በእነዚህ ስብከቶች B ውስጥ ያሉ አይነቶች ቀደም ሲል በውጥረት ከተከሰቱ በስተቀር, ለታናፊዎች ጭንቀት ምላሽ አይሰጡም, ይህም ታፓሊስ (ፓራሜዲስ)የበለስ. 2 እና ማጣቀሻ. 3) እንደዚሁም ምንም የጭንቀት ስሜት የማያሳዩ የኩሺን ሲንድሮም ህመምተኞች የጭንቀት ምላሽ ሰጪነት መቀነስን ያሳያሉ ፡፡
ሱካርሶቸር ኢንጅነሪንግ እና ሴንትራል ቢ በ Adrenalectomized አይጦች ውስጥ
የአረንጓዴ ቀዶ ጥገና እና የ GCs ከተወገደ በኋላ, የምግብ መጨመር ይቀንሳል, እንዲሁም የሰውነት ክብደት መጨመር (ለምሳሌ, የበለስ. 4; ማጣቀሻ. 31 ና 38). ሆኖም ግን, አረንጓዴ ተውላጦቹ የሚሰበሰቡበት ድብቅ (የ 30 መቶኛ መፍትሄ) የተሰጣቸው ሲሆን ከጨው ውስጥ በተጨማሪ ለመጠጥ (ዘካራ / 40% መፍትሄ) ሲሰጥ, እንስሶቹ ሻም-አድርላቶሜትድ ቁጥጥሮች32), ምናልባትም በተቀነሰ ማትጊያ ምክንያት ሳይሆን አይቀርም. የሚገርመው ነገር, አከርካሪው የተሸፈኑ አይጦችን አልኮል የመጠጣት ልማድ, ክብደት መጨመር, የምግብ መመገቢያ, የድብድ ድብደቦች, እና ቡናማ የአፖቲዝዝ ቲሹዎች ወደ ጤናማ ሁኔታ ዳግመኛ ይመለሳሉ. ከቡድ-አሮነልቸከሞቲክ አይጦች ጋር በመጠጥ ውሃን በማጣራት በፕሮቲሲዝ ቲሹዎች ላይ የፕሮቲክ እጢ ማምረት (ማለስለሻ) መለዋወጥ ወደ መደበኛ ሁኔታ ይቀንሳል (32). የእነዚህ አይጦች (HPA-pertaining circuits) የኤች.አይ.ኤል.ኤስ ተያያዥነት ምርመራዎች እንደሚያመለክቱት የሻቆር መጠጥ የሲ ኤፍ ኤ ኤም ኤኤንኤን የመቀነስ መጠን በአሜጋንዳ ውስጥ እንዲቀለበስ እንዲሁም በ mpPVN ውስጥ የ CRF ኤን ኤን ኤ እንዳይገድለው ያግዛል. እንዲያውም, የ 5- ቀን ሙከራ እና የሲ ኤፍ ኤ ኤን ኤ ኤምአር በመጨረሻ ቀን ጥቅም ላይ በሚውለው የሻሮዛን መጠን መካከል ጠንካራ ግንኙነት አለ.39). ከዚህም በላይ የመጠጥ አወሳሰድ ኬሚካሎች የዶፓሚን-β-hydrooxylase ኤምአርኤን በኬክሮስ ኳርዮቴሪየስ ኒውክሊየስ ውስጥ እና በኤልሲ (LC (ካ.ሲ.39). እነዚህ ውጤቶች የሚያስደምሙ ካሎሪዎችን መሙላት ካደረጉበት የኃይል ሚዛን ተስተካክሎ ከሆነ, የ B ባልተፈጠረ ምክንያት የሜታቦሊን እና ኒውሮኒቫኒን ድክመቶች. ይህ አተረጓጎም የተሻሻለ የአኩሪ አተር ወበዶች በጣም ትንሽ ተስማሚ የሆነ saccharin በመጠጣታቸው እና በአሮነክቼነት (Adrenalectomy after adygalealctomy32, 39).
B በተመሳሳይ መልኩ በተቃራኒው ወይም በአንጎል ውስጥ በሚፈጠር ወፍራም የደም ሥር ሊኖረው ይችላል. ይህን ለመፈተሽ በሳራሮትና / ወይም በጨው ለመጠጥ የሚያስችለ ተክሞራቶሬድ አይይስ የተባለውን አይጥ ውስጥ B ን (100 ng / ቀን ለ 6 ቀናት) ውስጥ አሳክተናል (40). ከመሰረታዊ በታች ደረጃዎች ውስጥ ማእከላዊው ሲስተሮይድ ማለብ (CRF) ፎርፐረትን በ PVN ውስጥ እና የ ACTH ን (ሴልሽን) በማነቃነቅ የሻሳሮ (የሳሳሮ) መዘዝ40). ከዚህም በላይ የዱርኬር አልኮል ተመርምረው የሚባሉት አይጦችን ከቢንዲ ጋር በማያያዝ እና በተደጋጋሚ እንዳይታገድ ማገዝ ሲቻል ACTH ምላሾች በሶስት ቀን ገደማ የተከሰቱ ከአይጦች ጋር ሲነፃፀር ሲታይ40). በቀጥታ ወደ አንጎል ታሳቢው በግልጽ የሚታየው በግልጽ የሚታየው በካልኩለስ እና በከፍተኛ ጭንቀት ምክንያት የሚመጣ ACTH ን ፍሰትን አይደለም. እነዚህ ግኝቶች የአርሶ አደሩ ማህበረ-ሰብ (Ccs) በከባድ መከላከያ ላይ የሚሰጡትን የግብረ-መልስ ግብረ-መልስ ይሰጣቸዋል ነገር ግን በአንጎል ውስጥ በጣም አስደንጋጭ ናቸው.
በቢል አማካኝነት መካከለኛ የሆነው ኃይለኛ የኃይል ግብረመልስ የሚያሳየው መረጃ ምንጮቹን ለመመርመር ነው. ቀደም ሲል ከተዘረዘሩ ዘገባዎቻችን ወይም ከህትመት ያልቀቀሱ ጥናቶች ዳግመኛ መመርመር በድጋሚ በቪንዲኤንኤ (ሲዲኤንኤ) ውስጥ በተጠቀሰው የሻሳሮ መጠን እና የሲ ኤፍ ኤ ኤን ኤ (ኤፍ አር ኤን ኤ)የበለስ. 5 ግራ). በተጨማሪ መረጃው በሜዲቴሪያል ስብ ውስጥ እና በፒኤንአይኤን (ኤፍ አርኤ)የበለስ. 5 ቀኝ). ሁሉም ነጥቦች ይታያሉ የበለስ. 5 ከቢሮ (አረንጓዴድ) አይነምድር (ሪቴክሞይዝድ አይይከስ), ሳን (ቤር) ከመተካት, ሳልዛርን ወይም ሳካሪን በመጠጣት, ወይም ከሳሊን በስተቀር. ሆኖም ግን, በሁሉም የእንስሳት እርከኖች (CRF) ኤምአርአይኤን (ኤም አርአአአለም) ከተመዘገበው የክብደት ክብደት መለኪያ ጋር በተደረገ እያንዳንዱ ጥናት በአከርካሪ አጥንት ወይም በተመጣጠነ አጥንት ከሚገኙ አይጥቦች አንጻር ሲታይ, በፒኤንኤን (MRL) ውስጥ በሚስት መካኒክ ክብደት እና የሲ ኤፍ ኤ ገለፃ መካከል አሉታዊ የሆነ አሉታዊ ዝምድና አለ. በተቃራኒው ግን በማንኛውም ሙከራ (መረጃ ያልተገለፀ) በፒኤንኤ (ፒኤንአይኤ) ውስጥ በቅልፍ ወፍራም ክብደት እና በጂ ኤፍ ኤ ኤም ኤኤንኤ (RNA) ይዘት መካከል ምንም ግንኙነት የለም. እነዚህ ውጤቶች ጠንካራ (ሆኖም ግን አይደለም) የምግብ ሸቀጣ ሸቀጦችን በ HPA ጎን ውስጥ የሲአርኤ እንቅስቃሴን ወደ ኋላ ለማስኬድ የሚያስችሉ የኃይል ማከማቸቶች ምልክት ነው.
በአጠቃላይ እነዚህ ጥናቶች በአዲስ ሞዴል ውስጥ የሚገኙትን ሥር የሰደደ የኮርሲዶሮይድ ተፅእኖዎች ጠቁመዋል የበለስ. 1 ቀኝ. በአዕምሮ ውስጥ የሚገኙ ሥር የሰደዱ የኤሌክትሪክ ኃይል ማመንጫዎች (GCs) የ HPA ዘንድን ለማነቃቃት ወደ ፊት ይፋለቃሉ. በክፍሉ ውስጥ የሲ.ሲ.ሲዎች ማዕከላዊ የኃይል መሸጫ መደብሮች እንዲስሉ ያበረታታሉ. ማዕከላዊው የኤሌክትሪክ ኃይል ማመንጫዎች (በመለኪያ የ WAT ግምት ምሳሌ የተቀመጡት) በአሁኑ ጊዜ ያልታተነ ግብረመልስ በ HPA ዘንበል ውስጥ እንቅስቃሴን ለመቀነስ ለአእምሮ አንጎል ያቀርባል. የበለስ. 6 በአንጎል ውስጥ ለሙቀታዊ ግብረመልስ የእኛን ሞዴል ያሳያል. የሆድ ጉልበት ኃይል መመንጨቱ ሲጨምር, በቲሹ ኮርኒያሪ ኒውክሊየስ ውስጥ ያለው የ A2 / C2 ካቴኮሊንጌሊስ ሴሎች አሉታዊ ግቤት የካቴክላሚን ማመሳከሪያዎች የሚያስፈልጉትን ኢንዛይሞች ቅደም ተከተል ይቀንሳል, ይህ ውጤት በ A6 (LC) ውስጥ ይከሰታል. ወደ ጂፒኤንኤፒ (ኤምፒፒኤንኤ) የተዛወረ የኦአይድሪጅግ ምልክት41), በተራው, የ CRF ማዋሃድ እና ፈሳሽ ይቀንሳል. ስለዚህ በ PVN ውስጥ የሲአርኤ (CRF) ኃይለኛ የግብረ-መልስ ግብረ-መልስ አለ. የከፍተኛ የሆድ ንጣፍ የኃይል ማከማቸቶች መቆጣጠሪያ ሜታሊን (ሲጋቢት) ምልክት በአይሜዳላ ውስጥ የሲ.ኤስ.ኤ.ኤ.ኤ.ኤን.ኤ.ኤንኤን (RNA) ላይ የሚያስከትለው አይመስልም.
የአዕምሮ እድገት ወሳኝነትን ለማጎልበት የአዕምሮ እድገት ወቀሳ ወንጀሎች የአዕምሮ ህላዌ ድንጋጌዎች ናቸው
በማዕከላዊው ነርሲስ ሥርዓት ውስጥ የ GC ቁልፍ ተፅእኖዎች የአንዳንድ ክንዋኔዎችን የንጽጽር ጠባይን ለመጨመር ይመስላል. በግልፅ አደገኛ መድሃኒት ባህሪያት ይህ እውነት እንደሆነ ግልጽ ነው (42, 43), ነገር ግን ለታላቁ ሌሎች እንቅስቃሴዎችም እውነት ነው. ተፈጥሯዊ, ያልተዛቡ አይጥዎች በፈቃደኝነት የሚንቀሳቀሱ ተሽከርካሪዎችን በቋሚነት ይጠቀማሉ እና ማታ ማታ ማራዘም ይደረጋሉ, አከርካሪዎቹ ግን በዊክማቲከንሰን ካልተተኩ (አከርካሪው) የሚሽከረከሩ አይነቶችን አይጠቀሙም44). የቢኪዲድ መጠን ከተመዘገቡት አኳኋን በተቃራኒው የተሻሉ አይነቶችን በመተካት እና የአኩሪ አተር (GC) ተቀባይ ከፍተኛ መጠን ያለው የስቴሮይድ ማጠራቀሚያዎች በአይነቱ ውስጥ አይገኙም45). በተመሳሳይም አይጥክ ያሉ አይጦች ጠንካራ የሳሪንሪን መጠጥ ቢጠቡም አከርካሪው በጣም ጥቂቶች ይጠጣሉ. ሁለቱም በመጠጥ ውሃ ውስጥ ወጥ ናቸው (የበለስ. 7 እና ማጣቀሻ. 38). እንደገናም, የጨመሩ የአከርካሪ አጥንት መጨመር, የሲኪነሪን መጨፍጨብጨብጨብጨፋጨፋጨፍ በተለመደው ፋሽን ከፍ ያደርጋል, እንዲሁም በአይሮፕላርቶይድ አይነምድር ውስጥ ለስላሳ አይነምድር ለመጠጣት ከፍተኛ መጠን ያለው ስቴሮይድ ያስፈልጋል.38) በቅርብ ጊዜ በተመረጡ አይጦች ውስጥ በፈቃደኝነት ማሽተት በሚመገቡት B ውስጥ ተመሳሳይ መጠን ያለው ተመሳሳይ መጠን ያለው ውጤት አግኝተናል ፣ የስቴሮይድ ከፍተኛ መጠን ያላቸው ስብስቦች በተጠቂ አይጦች (ሴኤፍኤፍ እና ኤምኤፍዲ ፣ ባልታተመ መረጃ) ውስጥ ወደሚታዩት ደረጃዎች ስብን መመለስ ይጠበቅባቸዋል ፡፡ ስለዚህ ፣ ቢ በመጠጣት ላይ እንደ ተፅእኖ ፣ ግን በቾን አለመመገብ (የበለስ. 4) ፣ የጭንቀት ደረጃዎች በተለይ “ምቾት ያለው ምግብ” ተብሎ ሊጠራው የሚችለውን ፍጆታ ይጨምራሉ ፣ ማለትም ደስ የሚሉ ምግቦች ፣ ካሎሪዎችን የሚያመለክቱ የስሜት ሕዋሳት።
ከ ‹saccharin› ጋር ለ saccharin ምላሽ በ ADX አይጦች ውስጥ ሲመረመር ፣ ሁለቱም የምግብ እና የክብደት መለኪያዎች ክብደታቸው አይጨምርም ፣ ሁለቱም የ sc እና mesenteric fat ክብደት ይጨምራሉ። በአንፃሩ ፣ ምቾት ያለው ምግብ ገንቢ (የበዛ እና የበሰለ) በሚሆንበት ጊዜ ቁጥቋጦው ግን የከፋ ስብን በመጨመር ክብደት አይጨምርምየበለስ. 4) ይህ የመመገቢያ-ምግብ ፍጆታ የሚከሰተው በቀጥታ ከ B ጋር በተዛመደ በተመረቱ አይጦች ውስጥ በቾክ ፍጆታ ወቅት ነው (40) ተመሳሳይ ለሆነ ቅዝቃዜ ለከባድ አስጨናቂ ተጋላጭነት በተጋለጡ ተመሳሳይ አይጦች ላይ ይከሰታል-የበለጠ ስፕሬይ በቀዝቃዛው ውስጥ ገብቷል ፣ ግን ያነሰ ነክ አይበላም ፣ የ B ውህዶች የአንጎል GC ተቀባዮች በተያዙት የውጥረት መጠን ውስጥ እስከሆኑ ድረስ (46).
የሌሎች ሙከራዎች እንደሚያመለክቱት ከጭንቀት በኋላ ማዕከላዊ CRF አገላለፅ ከተመረጡ ምግቦች አቅርቦት በመቀነስ ቀንሷል ፡፡ ለ 30 ቀናት ከፍተኛ-ኃይል (ከፍተኛ የስኬት እና የስብ) አመጋገቦች በተለዋዋጭ የጭንቀት ሁኔታ ተጋላጭነት ለአመጋገብ ተጋላጭነት የተጋለጡ አይጦች በፒኤንኤን ውስጥ CRF mRNA ን ከፍ ከፍ ብለዋል ፣ ነገር ግን ለምግብ ግፊት የተጋለጡ አይጦች አመላካች CRF ን አላሳዩም (47) በተጨማሪም የሩዝ መሙያ ሳጥን ከመቆጣጠሪያው የበለጠ መጥፎ ከመከናወኑ በፊት አይነቶች ለማይዳረስ ጅራት አስደንጋጭ 24 ሸ ተጋለጡ ፡፡ ነገር ግን ፣ ሊቻል በማይችል አስደንጋጭ ሁኔታ በኋላ ምሽት ላይ የተከማቸ የክትትል መፍትሄዎችን ከጠጡ እና የካሎሪ መጠጣቸውን እና የሰውነት ክብደታቸውን ከቀጠሉ ፣ የተገደቡት እንደ የቁጥጥር አይጦች አደረጉ (48) የማይታመን የቁርባን መጠጥ መጠጣት ከፈቀደ ይህ የክትባት ውጤት አልተስተዋለም (49, 50).
አንድ ላይ ተወስደው እነዚህ ጥናቶች ጠንቃቃ የ GCs ውጥረት መጠን አንጎል ውስጥ አንጎል እንደሚሰማቸው ጠቁመዋል (51) ከመፈለግ (ለምሳሌ ፣ የጎማ መሮጥ) ፣ የመከላከያ ምላሾችን ማደራጀትና የምግብ ንጥረ ነገሮችን (የስብ እና የስብ) ፍጆታ ገጽታዎች ማሻሻል። በተጨማሪም ፣ ከፍተኛ የ B ውህዶች በተመሳሳይ ጊዜ አይጦች ውጥረት በሚፈጥሩበት ጊዜ ምቾት ያለው ምግብ እንዲመገቡ ያደርጋል ፡፡ ስለሆነም ፣ ሶስት ጠቃሚ ሥር የሰደዱ የጂ.ሲ.ኤስ. ባህሪዎች በአሚጊዳላ ማዕከላዊ ኒውክሊየስ ውስጥ የሚገኘውን የ CRF እንቅስቃሴን ከፍ ማድረግ ፣ የማነቃቂያ ዘይትን መጨመር እና የሆድ ድርቀት መጨመር ናቸው ፣ ከዚያም በኤፒኤፍ ኤም አር ኤን ኤ ላይ በ ‹CRP mRNA› ላይ ያለው የሜታብሊክ ግብረመልስ ምልክት ምልክትን ከፍ የሚያደርግ እና የ HPA እንቅስቃሴን የሚቀንሱ ናቸው ፡፡ በዝግመተ ለውጥ ፣ የአንጎል ዋና ወረዳዎች በሕይወት ለመቆየት እና ምግብን እና የትዳር ጓደኞችን በማግኘት ላይ ያተኮሩ ናቸው ፡፡ ዘላቂ የ GCs ክምችት በላቀ ሁኔታ ከነዚህ ሁለት ጫፎች ጋር በተዛመደ በሦስት መንገዶች ይሠራል ፡፡ ሥር የሰደደ የውጥረት-ምላሽ አውታረመረብ ባህሪ ፣ ራስ-ገለል እና እና የነርቭendocrine ውጤቶች ላይ ቀጣይ ምላሽ ይሰጣሉ ፣ እንዲሁም የችግሩን መንገድ ለማግኘት የማበረታቻ ምላሽን ያነቃቃሉ ፣ እንዲሁም በሆድ የኃይል ማከማቻ መደብሮች ላይ ተጨማሪ እንቅስቃሴን በመቀነስ።
በሰዎች ውስጥ ሥር የሰደደ ውጥረት እና የጂ.ሲ.ሲዎች ተፅእኖ ለሰው ልጆች ይሠራል?
የዚህ ጥያቄ መልስ እጅግ አስደሳች “አዎን!” ነው ብለን እናምናለን ፡፡ አስጨናቂ የአመጋገብ ስርዓቶች [ቡሊሚያ እና ማታ-መብላት ሲንድሮም] (52)] ከመጠን በላይ ከመጠን በላይ ካሎሪዎችን ከመጠን በላይ በመብላት ፋሽን ውስጥ ይካተታሉ። መጥፎ ምግብ መብላት ችግር ያለባቸው ፣ ሌሊት ላይ የሚከሰት አነቃቂም ሆነ አብዛኛዎቹን የቀን ካሎሪዎችን የሚበሉ ፣ በአጠቃላይ እራሳቸውን እንደ ስር የሰደደ ጭንቀት ያሳያሉ (52, 53) እና ከመጠን በላይ ውፍረት ያላቸው ናቸው። ከመጠን በላይ በመጠጣት የተያዙ ምግቦች በተለምዶ ከፍተኛ ስብ እና ካርቦሃይድሬት ካሎሪ ይዘት ያላቸው እና እንደ ምቾት ምግብ ተብለው ሊታወቁ ይችላሉ ፡፡ በእነዚህ ታካሚዎች ውስጥ የጂ.ሲ.54, 55) በተቃራኒው አኖሬክሲያ ነርvoሳ ያላቸው ታካሚዎች በጣም ከፍተኛ cortisol ውህዶች እና በጣም ዝቅተኛ የኢንሱሊን መጠን ያላቸው ቢሆኑም አሁንም በተሰቀለው ቶሞግራፊ እንደተመለከተው አሁንም ለሆድ ስብ መደብሮች የ sc መጠን መቀነስ አላቸው (56, 57) በሁለቱም ቡድኖች ውስጥ ከፍተኛ የድብርት መጠን ይገኛል ፡፡ በተበላሸ የአመጋገብ ስርዓት እና በአኖሬክሳ ነርvoሳ መካከል ዋነኛው ልዩነት ምናልባት የቀድሞው ሰው ያላቸው ሰዎች የሂይቶሃላሚክ CRF እንቅስቃሴን በመቀነስ የተሻሉ ስሜታዊ ግብረ መልስ ምልክቶችን በመጨመር እራሳቸውን የተሻሉ እንዲሆኑ ለማድረግ እየሞከሩ ይመስላል ፡፡ ሆኖም ከኖህራ ጋር የተዛመደ የአስቸኳይ ጊዜ ተፈጥሮአዊ ሁኔታዎችን ለመፈለግ ወይም ለማምለጥ አኖሬክራክቲክ ውስጥ የተቆለፈ ሊሆን ይችላል። በከፋ ችግር የመመገብ ችግር ባጋጠማቸው ሰዎች ውስጥ የታችኛው የጂሲሲዎች መጠን ምን ያህል እንደሆነ ማወቅ መቻል አስደሳች ነው ፡፡ በእኛ ሞዴል ላይ በመመርኮዝ ምቾት ያለው ምግብ መመገብ በ HPA ዘንግ ውስጥ እንቅስቃሴን እንደሚቀንስ ይጠበቃል ፡፡
የአሜሪካ የአእምሮ ህክምና ማህበር የምርመራ እና የስታትስቲክስ መመሪያ XNUMX ኛ / ለድብርት ምርመራ ዘጠኝ መስፈርቶችን ይዘረዝራል ፣ አምስቱ መሟላት አለባቸው ፡፡ ከነዚህ ውስጥ ሶስት ስብስቦች ተቃራኒ ጥንዶች ናቸው-ክብደት መጨመር / ክብደት መቀነስ ፣ ሃይፐርፋግያ / ሃይፖፋግያ ፣ እና ከመጠን በላይ የመውደቅ / እንቅልፍ ማጣት ፡፡ በአጠቃላይ ፣ ከእያንዳንዱ ጥንድ የመጀመሪያው “የማይታሰብ ድብርት” ከሚለው ምርመራ ጋር አብሮ ይመጣል ፣ ሁለተኛው ደግሞ “የሜላኖሊክ ድብርት” ምርመራን ያጠቃልላል (58, 59) በወጣት ሴቶች ውስጥ ፣ ሁለቱም ቡድኖች ትንሽ ከፍ ያለ circaden ACTH እና cortisol ውህዶች (60) ሆኖም ፣ በዕድሜ ለገፉ ወንዶች እና ሴቶች እንዲሁም በዕድሜ የገፉ ወንዶች እና ሴቶች ፣ የ HPA ዘንግ ይረበሻል ፣ በተለይም በ melancholic depression ውስጥ ያሉ (61-63) በተጨማሪም የበሽታ እና melancholic ድክመት ካለባቸው ህመምተኞች ሴሬብራል ሰልፈስ ፈሳሽ ናሙናዎች እንደሚያመለክቱት የአስጊ ሁኔታ ዝቅጠት መደበኛ CRF እና ካታቾሎሊን ውህዶች አሉት ፣ Melancholic depressive በሁለቱም ያልተለመዱ ከፍ ያሉ ደረጃዎች አሏቸው (58, 64, 65) እንደገና ፣ በጭንቀት ጊዜ (ወይም በጭንቀት ጊዜ) ክብደት ፣ ከመጠን በላይ ከመጠን በላይ እና በእንቅልፍ ላይ የሚያድጉ ምናልባት ይሆናል ፡፡59)] በምቾት ምግብ የተሻሉ ለመሆን እየሞከሩ ነው። አላስፈላጊ የፀረ-ተባይ መድሃኒቶች የጎንዮሽ ጉዳት ከመጠን በላይ ውፍረት ነው (66).
ምንም እንኳን ከላይ የተጠቀሱት ምሳሌዎች እንደሚያሳዩት የአእምሮ ህመምተኞች አንዳንድ ሰዎች ውጥረት በሚፈጠርበት ጊዜ ከመጠን በላይ መጠጣቸውን እንደሚመረምሩ ቢናገሩም ፣ ስሜት ሲሰማቸው እና ሲወጡ ምቾት የሚሰማቸው ምግብን ለማፅዳት የአእምሮ ህመም ችግሮች ማለፍ አስፈላጊ አይደለም ፡፡ በጣም በበለጸጉ አገሮች ውስጥ ይህ በደንብ የታወቀ እና አጠቃላይ ክስተት ነው ፣ በዚህም ምክንያት ከመጠን በላይ ውፍረት (67) ከፍተኛ ስብ እና ካርቦሃይድሬት ምቾት ያላቸው ምግቦችን መመገብ ሰዎችን እንደሚደሰታቸው እና ጥሩ ስሜት እንዲሰማቸው እና እንዲሰሩ ሊያደርጋቸው እንደሚችል ጥርጥር የለውም (68) በሰዎች ውስጥ ፣ አይጦች እንደ ማዕከላዊ CRF አገላለጽ መቀነስ እና ውጤቱ dysphorias በመቀነስ ፣ እንደ አይጦች ጥሩ ውጤት ሊያስገኙ ይችላሉ ፡፡ ሆኖም ግን ፣ እነዚህን ምግቦች በተለምዶ መጠቀማቸው ምናልባትም በተለመደው ሁኔታ ከፍ ባሉ ኮርቲሶል ውጥረት ምክንያት የሆድ መነፋት ያስከትላል ፡፡ እንደ አለመታደል ሆኖ ይህ ዓይነቱ ጤናማ ያልሆነ ውፍረት ከ 2 ዓይነት የስኳር በሽታ ፣ የልብና የደም ቧንቧ በሽታ እና ደም ወሳጅ ቧንቧዎች ጋር በጥብቅ የተቆራኘ ነው ፡፡ በአጭር ጊዜ ውስጥ ወይም ምቾት ያለው ምግብ አፋጣኝ እና ቀጣይነት በሌለባቸው ማህበረሰቦች ውስጥ አልፎ አልፎ ከጣፋጭ ወይም የሰቡ ምግቦች ጋር የመረበሽ እፎይታ ምናልባት ጠቃሚ ሊሆን ይችላል ፡፡ በጭንቀት ምክንያት የሚመጣ CRF በተባበረው ማዕከላዊ ስር የሰደደ ውጥረት-ምላሽ አውታረመረብ በውጥረት ምክንያት የሚፈጠረውን አስከፊ ውጤት ለማስቀረት ሆን ብሎ መሞከር አንድ ሰው ጥሩ ስሜት እንዲሰማው ሊያደርግ ይችላል ፣ ግን ለረጅም ጊዜ ጤና መጥፎ ሊሆን ይችላል።
ምስጋና
ዶር እናመሰግናለን። ኪም ፒ. ኖርማን እና ላሪ ቴኮት (የሳይካትሪ ፣ ካሊፎርኒያ ሳን ፍራንሲስኮ) ለግብፃቸው ፡፡ ይህ ሥራ በከፊል የብሔራዊ የገንዘብ ድጋፍ DK28172 ብሔራዊ ተቋማት እና በሳን ፍራንሲስኮ ዩኒቨርሲቲ ካሊፎርኒያ ዩኒቨርስቲ የምርምር ግምገማ እና የምደባ ኮሚቴ (REAC) ድጋፍ የተደገፈ ነው ፡፡ ኤን ፒ በብሔራዊ የጤና ተቋማት የገንዘብ ድጋፍ F32-DA14159 ውስጥ ይደገፋል ፣ SElF ከኔዘርላንድስ የስኳር በሽታ ምርምር ፋውንዴሽን በመተባበር የተደገፈ ሲሆን ኤች ኤች በብሔራዊ የጤና ተቋማት የገንዘብ ድጋፍ F32-DA14143 ይደገፋል ፡፡
ማስታወሻዎች
አሕፅሮቶች-ACTH ፣ adrenocorticotropin; ቢ ፣ ኮርቲቶሮንቶሮን; ሲአርኤፍ ፣ ኮርቲስታቶፒን-የሚለቀቀው ሁኔታ; GC, glucocorticoid; ኤች.አይ.ቪ ፣ ሃይፖታላሞ – ፒታታታ – አድሬናል; ኤል. ሲ. PVN, paraventricular nuclei; mpPVN, medial paravicellular PVN; WAT ፣ ነጭ የአደገኛ ሕብረ ሕዋስ።
ማጣቀሻዎች
;