የአርሚናል መለዋወጫ ማዕከላዊ እና መሰረታዊ ወረዳዎች የ "CRF-CRF1 Receptor System" (የ "CRF-CRF2013 Receptor") ስርዓት የመቀበያ ማገገሚያ (XNUMX) ከመጠን በላይ መብላት (XNUMX)

Neuropsychopharmacology. 2013 ኖቬምበር; 38 (12): 2456-2466.

በኦንላይን የታተመ 2013 Jul 10. በመስመር ላይ በመስመር ላይ 2013 Jun 10 ተለጥፏል. መልስ: 10.1038 / npp.2013.147

PMCID: PMC3799065

አቲሊዮ ኢሜሎ,¹ አንጀሎ ብላስዮ,¹ እስጢፋኖስ ኤ ስታ ሴረር,¹ Fanny Jiang,¹ Kenner C Rice,² ቫለንቲና ሳቢኖ,¹ ና ፒዬሮ ኩዮኔ^1,^*

ረቂቅ

ከመጠን በላይ በሆኑ ምግቦች እና የአመጋገብ መዛባት ምክንያት ለስላሳ ምግቦች መጨመር ከፍተኛ የምግብ እና የተመጣጣኝ ምግቦች ናቸው. ከዚህ በፊት በተመጣጣኝ የምግብ ውጤቶችን ያለማቋረጥ በ corticotropin-releasing factor-1 (CRF)₁) ተቀላጭነ-ታዳጊዎች-በተለዋጭ ምግቦች, ከመጠን በላይ የሚበቅል የምግብ አቅርቦት, የዝቅተኛ ፍራፍሬዎች እና ጭንቀት-እንደ ባህሪ ያሉ. ይሁን እንጂ እነዚህ ተጽእኖዎች ለማረም በአንጎል ውስጥ የሚገኙ አካባቢዎች እስካሁን የሚታወቁ አይደሉም. ወንድ ዊስታር ዘሮች ለዘጠኝ ቀናት / ሳምንታት እየቀጠሉ ይመገባሉ (ቾው / ቾው ቡድን), ወይንም በተከታታይ በሳምንት 5 ቀናት / ሳምንታት ይመራል, ከዚያም በሳራ, በተመጣጣኝ አመጋገብ 2 ቀናት / ሳምንትChow / Palatable ቡድን). ሥር የሰደደ የአመጋገብ ተለዋዋጭነት ተከትሎ, የሲአርኤፍ ማይክሮ-ማፍላትን ያስከተለው ውጤት₁ የአሚሚዳላ (ሴኤ) ማዕከላዊ ኒውክሊየስ (አሲ), የአሜጋንዳ (ቦአአ) መሰረታዊ ኒውክሊየስ (RNA) ወይም የስታስቲክ ሪፐብሊክ ኒውክሊየስ (BNST) የአልጋ ቁመቱ ኒውክሊየስ (BNST) ለግብረ-ምግብ, ለዝቅተኛ አፍቃሪ እና ለጭንቀት-ልክ እንደ ባህሪ. ከዚህም በላይ የሲኤፍኤ ሞገዶች (ሪቫይሮኬሽን) በቢስክሌት በሚሠሩ የአመጋገብ ቧንቧዎች አንጎል ውስጥ ተመርቋል በውስጡም እጅግ በጣም የተበላሸ የተመጣጣኝ ምግቦች እና ጭንቀት-እንደ በጠባይ ውስጥ ይራገፋል Chow / Palatable አይጦችን, ወዘተ. በተቃራኒው, intra-BlA R121919 በችግኙ ውስጥ የዝሆድ አፍቃሪን ቀንሷል Chow / Palatable አይጥም, ከመጠን በላይ የሚመገቡትን የምግብ መያዣ ወይም ጭንቀት-እንደ ባህሪ ሳይነኩ. የመድሃኒት ህክምና አገልግሎት ምንም ውጤት አልነበራቸውም. ሕክምናዎቹ የ ባሕርይን አልነበሩም ቾው / ቾው አይጥ. ኢሚኦኔኦኮኬሚስትሪ በሴአ-ኤ (ኤፍአይ) ውስጥ ተጨማሪ የሲ ኤፍ ሲ ፖለቲካል ሴሎች ሲያሳዩ ነገር ግን በ BlA ወይም BNST-of Chow / Palatable አይጥም, ከመቆጣጠሪያዎች ጋር ሲነፃፀር በሁለቱም ጭምር እና በተመጣጣኝ የአመጋገብ ስርዓት ላይ የታደሰበት ጊዜ. እነዚህ ውጤቶች በ CRF-CRF ላይ የተረጋገጡ ማስረጃዎችን ያቀርባሉ₁ በሴአ እና ብላክ የተባሉት የመገናኛ ዘዴዎች በእራስ የመድኃኒት ብስክሌት ምክንያት የተመጣጠነ ህዋስ ባህሪን በማስታረቅ ረገድ የተለያየ ሚና አላቸው.

ቁልፍ ቃላት: corticotropin-releasing factor, BNST, ሱስ, ጭንቀት, ሃይፍፓጅ, አይጥ

መግቢያ

አንዳንድ ለስላሳ የሆኑ ምግቦች (ለምሳሌ, በስኳር እና / ወይም ቅባት የበለጸጉ ምግቦች) በተወሰኑ ውሽማዎችና የአመጋገብ መዛባት ምክንያት የንዴት መመገብ መጀመር ዋነኛው ምክንያት ነው ተብሎ ይታመናል.Corwin, 2006; ያይ ወ ዘ ተ, 2006). ብዙ የአዕምሮ ህክምናዎች ከአደንዛዥ እፅ እና ከመጠን በላይ የሆኑ ምግቦችን መጨመር, አደገኛ መድሃኒቶችን / ምግብን መቆጣጠር አለመቻል, ከአደገኛ ዕፅ / ምግብ ለመራቅ ሲሞክሩ መዘዝን / ከመጠን በላይ መጨመር ማቆም አለመቻል /ፓይላክ ወ ዘ ተ, 2011; ቮልኮው እና ኦብሪን 2007 ዓ.ም.). እነዚህ የተለመዱ ምልክቶች የኣንደ-አደገኛ ሱስ (ሱሰኝነት) እና የግዴ ጣፋጭ ምግቦች ተደራጅተው ከአዕምሮ ሰርኩዊቶች (ሪቫይስ) እንቅስቃሴዎች የተገኙ ናቸው.

Corticotropin-releasing factor 1 (CRF₁) ተቀባዮች ፀረ ተውሳዮች የሽያጭ ተጽኖውን የመቀነስ ችሎታቸውን ስለቀነሱ ሱስ ሊያስይዙ የሚችሉ ዒላማዎች ናቸውመዝግብ ወ ዘ ተ, 2011). ሲ ኤፍ አር ለጨቅላቂነት (ኢንዶክራም), አሳቢ, እና የባህርይ ምላሾች ወሳኝ አስታራቂ ነውባሻ እና ካሊን, 2000; ሸለቆ ወ ዘ ተ, 1981). በሂወተ ፓውላክ ውስጥ የሚገኘው የሲአይኤፍኤ (hypophthalamic-pituitary-adrenal (HPA)) ለስጋቱ ምላሽ የመስጠት ሂደትን ይቆጣጠራል ነገር ግን የሲአርኤ (CRF) የባህሪይ ተፅዕኖ HPA ራሱን የቻለ እና በሊይፕዮታሊአማ አንጎል ክልሎችኮይብ እና ሃይንሪክስ, 1999). ኤክቲፒአአለምታር (CRF-CRF)₁ (የመጠጥ / የመጠጥ ዑደቶች) ቫይረሶች በደመ ነፍስ ውስጥ በሚገኙ የጥቃት መድሃኒቶች በመታገዝ የታገዘውን የመድገም ዘዴ ይጠቀማሉ, እናም ይህ የንጽጽር አካሄድ (hyperactivation) እንደ አንድ የተለመደ አካል ተደርጎ ይወሰዳል, ይህም በአሉታዊ የተጠናከረ አሰራር (የመድሐኒት መጨመር) በግብረሰናኝ ስሜታዊ የስሜት ሁኔታ; ሃይሊግ እና ኮኮ, 2007; ኮኮ, 2010; ሸሌቭ ወ ዘ ተ, 2010).

ምንም እንኳን በደል እና በአደንዛዥ እፅ ዕፅ መካከል ያሉ ተመሳሳይነት በጠንካራ ማጠናከሪያ ባህሪያት (ለምሳሌ, ጥሩ ውጤት በማምረት የተጨመረ የምግብ ንጥረ-ምግቦች በብዛት የተካሄዱ ቢሆንም; ኦታ ወ ዘ ተ, 2012; Blasio ወ ዘ ተ, 2013b; Corwin እና Grigson, 2009; ኮኮን ወ ዘ ተ, 2012; ሃጋን ወ ዘ ተ, 2003) ፣ በጣም ከሚመገቡ ምግቦች መወገድ ጋር ተያይዞ የሚመጣውን አሉታዊ ስሜታዊ ሁኔታ ለማስታገስ ከመጠን በላይ ምግብ መመገብ እንደ ‹ራስን መድኃኒት› ዓይነት ሊሆን ይችላል የሚል መላምት በአንፃራዊነት ተረድቷል (ባሌ, 2005; ኮኮን ወ ዘ ተ, 2009a; ሸሌቭ ወ ዘ ተ, 2010).

ከመጠን በላይ የሚከሰትባቸው ምግቦች እንዳይቋረጡ መደረጋቸውን ከዚህ ቀደም ያሳዩናል, የኤሌክትሮኒክስ CRF ስርዓትን በመመልመል እና የሲአርኤ₁ በተራዘመ ተቀባይነት ያለው የአመጋገብ ስርዓት አመጋገብ እና በተፈጥሯዊ መጠጥ ውስጥ ያለ ጭንቀት-መሰል ባህሪያትኮኮን ወ ዘ ተ, 2009a).

ሆኖም ግን, የትኛው የአዕምሮ ስፍራ ለሂዩማን ራይትስ ዎች (CRF) ተጠያቂነትን በተመለከተ ቀጥተኛ ተፈላጊ መረጃ₁ በተመጣጣኝ የአመጋገብ ብስክሌት ምክንያት የሚራዘምብዎ ተግሣጽ-ተኮር ባህሪያዊ ማስተካከያዎች ጠፍተዋል. ስለሆነም ይህ ጥናት በጣቢያን (ሲአርኤ) ለጣቢያ-ተኮር ተቃውሞ ለመወሰን ያተኮረ ነበር₁ (አ.ማ.) ማዕከላዊ ኒውክሊየስ ውስጥ, የአሜጋንዳ (ቦአአ) መሰረታዊ ኒውክሊየስ ወይም የስቴሪ ስታሬስ (NSAF) የሴል ኒውክሊየስ (BNST) ከልክ ያለፈ ጣፋጭ ምግቦችን መቀበል, አዝኖ, እና ጭንቀት-ልክ እንደ ባህሪ. በተጨማሪም, ይህ ጥናት የተዘጋጀው የሲአርኤ (CRF) በሴአ, ብላራ እና ቢ.ኢ.ቲ. (RNA) ውስጥ ያለው የአየር ማመላለሻ (ሪቫይድ) አይነምድርን (ሪቫይሮኪንግ) በመጠቀም ነው. ምንም እንኳን አስቀድመን አልሚ ምግቦች መወሰዳቸው በሲኤ ሲ ኤፍ ሲ ኤፍ ኤ የጨመረ ማባከን እንደሚጨምር ቀደም ብሎ ብንገልጽም ብራፊ እና ብሉቲን በአመጋገብ ብስክሌት እንዴት እንደሚነኩ በአሁኑ ጊዜ አይታወቅም.

ቁስአካላት እና መንገዶች

ጉዳዮች

ወንድ ዊስታር አይጦች (n= 140, ከነዚህ 33 ክሮዎች ለ CeA ሙከራዎች, ለ BlA ሙከራዎች 46 ዱኮች, ለ BNST ሙከራዎች የ 39 አይይሮች, እና ለሙከራ ምርምር ኬሚስትሪ ሙከራዎች 22 rats; ተጨማሪ ሠንጠረዥ 1) ላይ ሲደርሱ የ 180-230G እና የ 41-47 ቀናት እድሜዎችን (Charles River, Wilmington, MA, ዩ.ኤስ.) ጋር ሲሰኩ በተጣራ, በፕላስቲክ ሸለቆዎች (27 × 48 x 20 cm) ውስጥ በአንድ ነጠላ ቤት ውስጥ በ 12-h ተለዋጭ ብርሃን (በ 1100 ሰዓቶች ያበራል), በ AAALAC የተረጋገጠ እርጥብ- (60%) እና የሙቀት-ቁጥጥር (22 ° C) vivarium. አይጦች ነበሩት ማስታወቂያ ነፃነት በቆሎ ላይ የተመሠረተ ዘይድ (Harlan Teklad LM-485 Diet 7012, 65% ካሲል ካርቦሃይድ, 13% ቅባት, 21% ፕሮቲን, መለዋወጥ ኃይል 310 ካሎ / 100 ግ, ሐርላን, ኢንዲያና ፖሊስ, ኢንኢ.አይ.ቲ.) . በዚህ ጥናት ውስጥ ጥቅም ላይ የዋለው አሰራሮች ለ ብሔራዊ የጤና ተቋም ለካንሰር ላብራቶሪ እንስሳት እንክብካቤና አጠቃቀም (NIH የህትመት ቁጥር 85-23, የተሻሻለ 1996) እና ለላቦራቶሪ እንስሳት እንክብካቤ መርሆዎች የተጠበቁ ናቸው እና በቦስተን ዩኒቨርሲቲ የሕክምና ካምፓስ ተቋማት የእንስሳ አያያዝና አጠቃቀም ኮሚቴ.

እጾች

R121919 (3-[6-(dimethylamino)-4-methyl-pyrid-3-yl]-2,5-dimethyl-N,N-dipropyl-pyrazolo [2,3-a] pyrimidin-7-amine, NBI 30775) የተሰራ ሲሆን ቼን ወ ዘ ተ (2004). R121919 ኃይለኛ, የማይታይ, ከፍተኛ-አቀራረብ CRF ነው₁ ተቀባይ ተቀባይ አንሺK_i= 2-5 nM), ይህም በ CRF ውስጥ ባለ የ 1000-fold ደካማ እንቅስቃሴ ያሳያል₂ ተቀባይ, CRF- ተከላካይ ፕሮቲን, ወይም 70 ሌሎች ተቀባይ / ታርጋ አይነቶች (ግሪጎሪዳስ ወ ዘ ተ, 2000). R121919 በ 18: 1: 1 የሰሊማ ድብልቅ በመጠቀም ኤንአኖል: ክሬሞሆር.

የስነምግባር ሙከራዎች

የማስታወቂያ ሊፍትት አመጋገብ ያለው የአመጋገብ አማራጭ

ወደ መዳረሻ ማስታወቂያ ነፃነት የሚጣራ አመጋገብ ተለዋዋጭ ቀደም ብሎ እንደሚገለፀው ተከናውኗልኮኮን ወ ዘ ተ, 2008, 2009a, 2009b; ኢሜሎ ወ ዘ ተ, 2012). በአስች ጊዜ ውስጥ አጥንት ከተመዘገቡ በኋላ በአይሮሽ ምግብ, ክብደት, እና የምግብ ቅልጥፍና በተመዘገቡ በሁለት ቡድኖች የተከፋፈሉ ነበሩ. ከዚያም አንድ ቡድን ተሰጠ ማስታወቂያ ነፃነት በሳምንት ለ 7 ቀናት ወደ chow ምግብ (ቾው) ለመድረስቾው / ቾው, የዚህ ጥናት የቁጥጥር ቡድን) ሁለተኛው ቡድን በሳምንት ውስጥ ለ 5 ቀናት ለመቆየት ነጻ ፍቃድ ሲሰጥ, ከ 2 ቀናት በኋላ ማስታወቂያ ነፃነት ለስላሳ ጣፋጭ, ቸኮሌት-በል ጣዕም, ከፍተኛ-ስክሮዝ አመጋገብ (ፓናቴቲቭ; Chow / Palatable ቡድን) ሁሉም የባህሪ ምርመራዎች የተካሄዱት ቢያንስ ለ 7 ሳምንታት በብስክሌት በሚመገቡ አይጦች ውስጥ ነው ፡፡ የ ‹ቾው› ምግብ ከላይ የተገለጸው በቆሎ ላይ የተመሠረተ ቾው ከሃርላን ነበር ፣ ግን የሚጣፍጠው ምግብ በአመጋገቡ የተሟላ ፣ በቸኮሌት ጣዕም ፣ በከፍተኛ ስኳስ (50% kcal) ፣ በአይን -76A ላይ የተመሠረተ የተመጣጠነ ምግብ ባለው ተመጣጣኝ ነው ፡፡ ለቾው አመጋገብ ምጣኔ እና የኃይል ጥንካሬ (በቸኮሌት ጣዕም ቀመር 5TUL: 66.7% kcal ካርቦሃይድሬት ፣ 12.7% ስብ ፣ 20.6% ፕሮቲን ፣ ሊለዋወጥ የሚችል ኃይል 344 kcal / 100 ግ (የሙከራ አመጋገብ ፣ ሪችመንድ ፣ ኢን አሜሪካ) እንደ 45 mg ትክክለኛነት ተመራጭነቱን ለመጨመር የምግብ እንክብሎች)። ለአጭር ጊዜ ፣ በየ 5 ሳምንቱ የመጀመሪያዎቹ 2 ቀናት (ቾው ብቻ) እና የመጨረሻዎቹ XNUMX ቀናት (በሙከራ ቡድኑ መሠረት ቾው ወይም ጣዕም ያለው) በሁሉም ሙከራዎች ውስጥ ይጠቀሳሉ ፡፡ C ና P ደረጃዎች በ GPF20 'J'-feeders (አንቸር ፣ ቤልሞር ፣ ኒው ኤስኤ ፣ አሜሪካ) ውስጥ የሚጣፍጥ ምግብ ቀርቧል ፡፡ አመጋገቦች በአንድ ጊዜ በጭራሽ አልተገኙም ፡፡

ምግብ የምግብ ሙከራዎች

በጨለማ የሽግግሩ መነሻ ላይ አይጦች በቤት ውስጥ ቤቶች በቅድመ-ምግቦች ይሰጡ ነበር. በአመጋገብ ውስጥ የአመጋገብ ስርዓት የአመጋገብ ስርዓት የአመጋገብ ስርዓትን እንደገና ለማደስ ቢያንስ ለአስር ሳምንታት የአመጋገብ ዉጤቶች ተደረገ.C→P ደረጃ), ወይም ለገበሩ አመጋገብ (P→C ደረጃ). R121919 በተራቀቀ ላቲን ካሬ ዲዛይን በመጠቀም በሴካ, ባላ ወይም የ BNST (0, 0.5, እና 1.5 μግ / ጎን, 0.5 ሊት / ጎን, 30-ደቂቃ የቅድመ-ቆይታ ጊዜ) ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ኬሚካሎች ተጨባጭ ናቸው.

ብርሃን-ጨለማ ሳጥን ማረጋገጥ

አይጦች በ 10 Lux LIGHT መብራት በተቃጠለ የብርሃን ጨለም የሆነ አራት ማእዘን (50 × 100 x 35 cm) ውስጥ (50 x 70 x 35 cm) ተፈትሸዋል. የጨለማው ጎን (60 × 50 x 30 ሴሜ) ጥርት ያለ ሽፋን እና የ ~ 35 lux of light. ሁለቱ ክፍሎቹ በተከፈተው በር በኩል ተገናኝተው በሁለቱም መካከል በነፃነት እንዲንቀሳቀሱ አስችሏቸዋል. ሙከራው ከተካሄደበት ቢያንስ ቢያንስ የ 0 ሳምንታዊ የአመጋገብ መስተጋብር ተከትሎ, ከ 7-5 ሰዓት በኋላ ከተለዋጭ ምግቦች ወደ የ chow አመጋገብ በኋላP→C ደረጃ); ይህ የጊዜ ወሰን ከመድሃው ምግብ በመውጣታቸው ምክንያት የሚከሰተውን ጭንቀት-እንደ ባህሪያት ያረጋግጥልናል Chow / Palatable አይጦች (ኮኮን ወ ዘ ተ, 2009a, 2009b). ፍተሻው ከመደረጉ በፊት ቢያንስ ቢያንስ ለ 2 ሰዓቶች በተዘጋጀው ጸጥ ያለና አጥርቶ ውስጥ ተቀምጧል. ነጭ ጩኸት በመደበኛነት እና በመሞከር ውስጥ ይገኛል. በፈተናው ቀን, አይጦች በሴታ, በቢላ, ወይም በ BNST (121919, 0, እና 0.5 μg / ጎን, 1.5 μ ኤል / በኩል) ውስጥ ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ኬሚካሎች ተከፍተዋል. እና ባህሪ ከጊዜ በኋላ ውጤት ለማግኘት የተቀዳ ቪድዮ ነበር. በንጽሕና ንድፍ በመጠቀም የሚሰጡ ሕክምናዎች ተሰጥተዋል. በክፍት ክፍል ውስጥ ያለው ጊዜ እንደ ጭንቀት-ጠባይ ባህሪ ጠቋሚነት ተንትኖ ነበር. መሳሪያው በውኃው ያጸዳ ነበር እና ከእያንዳንዱ ርዕሰ-ጉዳይ በኋላ ይደርቃል.

የኩራኒያን ሽግግር, ማይክሮፎንዩሽን አሰራር, እና ካኖላ አቀማመጥ

የውስጥራጩ ቀዶ ጥገና

አይጦች በሁለትዮሽና ውስጣዊ ካኖኒየሎች ውስጥ በተገቢ ሁኔታ ተተኩረዋል.ኮኮን ወ ዘ ተ, 2007; ኢሜሎ ወ ዘ ተ, 2012; ሳቢኖ ወ ዘ ተ, 2007) በአጭሩ አይዝጌ ብረት ፣ መመሪያ ካንሱላሎች (24 መለኪያ ፣ ፕላስቲክ አንድ ፣ ሮአኖክ ፣ ቪኤ ፣ ዩኤስኤ) ከኤኤኤኤ ፣ ቢኤልኤ ወይም ቢኤንአይኤስ በ 2.0 ሚሜ በሁለት ደረጃ ዝቅ ተደርገዋል ፡፡ አራት ከማይዝግ ብረት የተሰሩ የጌጣጌጥ ዊንጮዎች በመመገቢያው ዙሪያ ባለው የአይጥ ቅል ላይ ተጣብቀዋል ፡፡ የጥርስ ማገገሚያ የተሞላ ሙጫ (ሄንሪ inይን ፣ ሜልቪል ፣ ኒው ኤስኤ ፣ ዩኤስኤ) እና acrylic ሲሚንቶ ተተግብረዋል ፣ cannula ን በጥብቅ የሚያቆሙ እግሮች ይመሰርታሉ ፡፡ ለሲኤኤ ጥቅም ላይ ከሚውለው የብሪግማ የመመገቢያ መጋጠሚያዎች-AP +0.2 ፣ ኤምኤል ± 4.2 ፣ ዲቪ 7 (ከራስ ቅል) ጋር ከመስተጋብራዊ መስመሩ በላይ 5.0 ሚ.ሜትር የተቀመጠው የእንቆቅልሽ አሞሌ ነበሩ ፡፡ Pellegrino (1979). ለ BlA ጥቅም ላይ የዋሉት የካውካድ ማመላከቻዎች: AP -2.64, ML ± 4.8, DV-6.5 (ከራስ ቅል) ከራስ ቅላት ጋር, ፓክስኖስ እና ዋትሰን (2007). ለ BNST ጥቅም ላይ የዋሉት የካውካድ መጋጠሚያዎች: AP -0.6, ML ± 3.5, DV-4.8 (ከራስ ቅል) ከራስ ቅል እና የጠቆረ ቁምፊ 14 ° ጋር. የማይዝገመ አረብ ብረት የማርከሪያ (ፕላስቲክስ አንድ) የሻንጥ ጥንካሬ ጠብቆ ቆይቷል. ቀዶ ጥገና ከተደረገለት በኋላ, አይጦችን በየቀኑ ይደረግ በነበረው የ 7 ቀን የመጠባበቂያ ጊዜ እንዲፈቀድላቸው ተደርጓል.

ማይክሮፎንሲው ሂደት

መድሃኒት ከዚህ በፊት እንደተገለጸው አይጠመጎጥ የአንጎል አንኳር ነውBlasio ወ ዘ ተ, 2013b; ዶር ወ ዘ ተ, 2013). የውስጥ አሲድ ማቅለጥ (ማይኒን) ማጠራቀሚያ (dummy penlet) ከዋናው መመሪያ ውስጥ ተወስዶ በ 31-gauge አይዝጌ ብረት የተሰራ ኢንጅቸር ውስጥ ተተካ. በዊንዶን, ማኤም, ዩ.ኤስ.) በዊልሰን ውስጥ, ሃሚልተን, ሬኖ, ኔቫዳ (KD Scientific / Biological Instruments, HOLISTON, MA, USA) ወደተፈለገው ሀሚልቶ ማይክሮ ሃንጋሪያ (ቴምፕሌክስ) ተያይዟል. ማይክሮሚልሺኖች በ 2 μl የቮልት ልኬቶች በ 20 min ተላልፈዋል. የጀርባ መቆጣጠሪያ ለመቀነስ ለ 0.5 ተጨማሪ ደቂቃዎች ተከላካዮች ተተክተዋል.

የካውዱ ምደባ

የካውቶሪ ምደባ በሁሉም ሙከራዎች መደምደሚያ ላይ ተረጋግጧል (see ስእል 1). በንጽህና ውስጥ (ኢስቶሉላን, 2-3% በኦክስጅን) እና በሲንሰሬሲቭ ቫዮሌት (4 μl / ጎን) ውስጥ ማይክሮስፈስ (ፒሲኤክስ) (ፒኤን 7.4) እና በሲንዲ-ኤክ-ኤድዲድድ (PFAX) ውስጣዊ ቀለም የተሸፈነ ነው. ከዚያ በኋላ አንጎል በ 0.5% PFA ውስጥ በአንድ ሌሊት ተቆልቋይ እና በ PFA ውስጥ በ 4% የሻሮ ዝርያ ላይ የተመጣጠነ ነው. የ 30 μm የዜሮ ቅጅዎች የተሰበሰቡት cryostat (Thermo Scientific HM-40) እና በአይሮፕኮፕ (ማይክሮስኮፕ) መሠረት የተጣራ ቦታዎች ተረጋግጠዋል. ትክክል ያልሆነ የካንደላ አቀማመጥ ስላላቸው አርባ ርእሶች (XAXX ለ CeA, 525 ለ BlA እና 14 ለ BNST) ተለይተው ተለይተዋል. የቦታው ተፅእኖ የተለየ መሆኑን ለመተርጎም ከትክክለኛ ምደባዎች የተገኙ መረጃዎች ተንትረዋል.

ስእል 1

የደም ቧንቧ አይጦች የአንጎል ቁርጥራጭ ስዕል። ነጠብጣቦች በአሚጋዳላ (ኒውክሊየስ) ማዕከላዊ ኒውክሊየስ (ሀ) ፣ በአሚጋዳላ መሰረታዊ መሠረት ኒውክሊየስ (ለ) እና በመረጃ ትንተና ውስጥ የተካተቱት የስትሪያ ተርሚላሊስ (BNST) (ሐ) የአልጋ ኒውክሊየስ ናቸው ፡፡ ...

አር ኤፍ አይ ኢኖሆዲክኬሚስትሪ

የስነምግባር ሥነ-ስርዓት, ፐርኒሽንስ, እና ሞትንይሆልኪም ኬሚስትሪ

አይጦች (n= 22) ከተመገባቸው ምግቦች ወደ የዶላ አመጋገቢነት ከተለዋወጡ በኋላ ለ 7 ሳምንታት ዘልለው በመውሰድ, በማደንዘዣ እና ፍርሀት 2-4 hP→C ደረጃ) ወይም ከቆዳው አመጋገብ ወደ ተመጣጣኝ አመጋገብ (C→P ደረጃ). አይጦች በማደንዘዣ እና በመጀመሪያ በጨርቃ ጨርቅ + 2% (w / v) ሶዲየም ናይትሬት (pH = 7.4) በመጀመሪያ እና በ B Borax (pH = 4) በቀጣይ በጨመረበት የ 9.5% parformaldehyde. በዚህ ጊዜ አይጦች ተቆርጠውና የአንጎላዎቹ ወዲያው ይሰበሰቡና በ 20XXXXXXX የ 4% PFA ውስጥ ያስቀምጡና በ 30% PFA መፍትሄ በ 4 ° C እስከ ዙር ሙቀት እንዲከማች ይደረጋል.

ለ CRF ምስላዊ እይታ አንጎሎች ክሪዮስቴትን በመጠቀም በ 40 ማይክሮስ ክሮነር ክፍሎች ውስጥ ተቆርጠው ከዚያ በኋላ በ -20 ዲግሪ ሴንቲ ግሬድ ውስጥ በክሮፕሮቴክተንት ውስጥ ተከማችተዋል ፡፡ ከጠቅላላው የ CeA ፣ BlA እና BNST እያንዳንዱ ስድስተኛ ክፍል (በ 240 μm ልዩነት) ስልታዊ በሆነ የዘፈቀደ መንገድ ተመርጦ ለክትባት መከላከያ ምርመራ ተካሂዷል ፡፡ ነፃ-ተንሳፋፊ ክፍሎች በፖታስየም ፎስፌት ቋት ሳሊን (KPBS) ውስጥ ታጥበዋል ፡፡ ከመጀመሪያው እጥበት በኋላ ክፍሎች በ ‹0.3% ›ሃይድሮጂን ፐርኦክሳይድ KPBS መፍትሄ ውስጥ ለ 30 ደቂቃ የእንቁላል ፐርኦክሳይድን ለመግታት ተቀበሉ ፡፡ ከዚያ በኋላ ክፍሎቹ እንደገና ታጥበው በማገጃ መፍትሄ (3% መደበኛ የፍየል ሴራ ፣ 0.25% ትሪቶን ኤክስ 100 እና 0.1% የበሬ ሴረም አልቡሚን) ለ 2 ሰዓታት ይቀመጣሉ ፡፡ ከዚያም ክፍሎቹ ወደ ዋናው ፀረ እንግዳ አካል (1: 100 dilution, anti-CRF (sc-10718) ፣ ሳንታ ክሩዝ ባዮቴክኖሎጂ) በማገጃ መፍትሄ ተላልፈው በ 72 ዲግሪ ሴንቲ ግሬድ ውስጥ ለ 4 ሰዓታት ታጥቀዋል ፡፡ ተጨማሪ ማጠብን ተከትሎም ክፍሎች ለሁለተኛ ፀረ እንግዳ አካል (1: 1000 dilution, biotinylated anti-ጥንቸል (ቢኤ -1000) የቬክተር ላቦራቶሪዎች ፣ በርሊንግሜ ፣ ካሊፎርኒያ) በቤት ሙቀት ውስጥ ለ 2 ሰዓታት መፍትሄን በማገድ ላይ ተካተዋል ፡፡ ክፍሎች ታጥበው ከዚያ ለ 1 ሰዓት መፍትሄን በማገድ በአቪዲን-ባዮቲን ፈረሰኛ ፐርኦክሳይድ ኤቢሲ መፍትሄ (ቬክተር ላቦራቶሪዎች) ውስጥ ታጥቀዋል ፡፡ ከዚያ ክፍሎች በአምራቹ መመሪያ መሠረት የዲያሚኖቤንዚዲን ንጥረ-ነገር (የቬክተር ላቦራቶሪዎችን) በመጠቀም ታጥቀዋል እና ምላሹ ከተጠናቀቀ በኋላ በ KPBS ታጥበው በተንሸራታች ላይ ተጭነው በአንድ ሌሊት እንዲደርቁ ተደርጓል ፡፡ በቀጣዩ ቀን ስላይዶች ደረጃ የተሰጣቸው የአልኮሆል መጠኖችን በመጠቀም ደክመዋል እና በዲፒኤክስ ተራራ (በኤሌክትሮን ማይክሮስኮፕ ሳይንስ ፣ ሃትፊልድ ፣ ፒኤ ፣ አሜሪካ) በመጠቀም ሽፋን ተሸፍነዋል ፡፡

የሲ.ኤፍ.ኤፍ + ሕዋስ አካላት ብዛት

የሲአርኤፍ + ሕዋስ አካላት ግኝት የተካሄደው በተዛመዱ የስሌት ንድፈ ሀሳቦች መሠረት ነው. በእያንዲንደ የመጥባት ዕይሌ የተከታታይ ክፍሌች ተመርተዋሌ. ክፍሎች በኒው ዮርክ ኤም, ሃውቶርን, ሶስት አቅጣጫ ጠቋሚ MAC51 XYZ ሞተርስ (Ludl ኤሌክትሮኒክስ, ሃውተነር, ኮሌጅ, ካረንዳ, ዩ.ኤስ., ዩ.ኤስ.), እና የግል የኮምፒተር ሥራ መስጫ ጣቢያ. አንድ የሕዋስ ቆጠራ ውጤት ሁሉ በአንድ መርማሪ ውስጥ ያለውን የሕክምና ሁኔታ በተመለከተ በማይታዩ ስላይዶች ላይ ተደርገዋል. እያንዳንዱ ክልል በዘፈቀደ የተመረጠው ክፍል በስቴሪዮ መርማሪ ሶፍትዌር (MicroBrightField, Williston, VT, ዩ.ኤስ.) በመጠቀም የጂኦግራፊያዊ ስዕላዊ መግለጫው ሙሉ በሙሉ ተዘርዝሯል. ሁሉም አቅጣጫዎች በኦፕሎፕ ፕላን ኤክስኤንሲ N2000X ዓላማዎች በቁጥር የአዕምሮ ቀዳዳ 6000 በመጠቀም እና በኦቲፕላስ የ UPlanFL N 2X ዓላማዎች በቁጥር የአዕምሮ ቀዳዳ 0.08 በመጠቀም ተቆጥረዋል. የፍርግርግ ፍሬም እና የቁጥሩን ክፈፍ ወደ 40 × 0.75 μm ተወስዷል. የ 275 μm የዞን ዞን እና የ 160 μm የውጭ መቆጣጠሪያ ቁመት ጥቅም ላይ ውሏል. በረዷማዎቹ ክፍሎች በመጀመሪያ የተቆረጡበት የ 2 μm ቋሚ ውፍረት ላይ ነው. በእያንዲንደ መቁጠርያ ስሌት ውስጥ የተገሇከተው የተሇያዩ የክፌሌ ውዴፌር ማመሌከቻ እና ማሇት. በመሠረቱ ሶፍትዌሩ አማካይ የክምችት ወሰን እና አጠቃላይ ናሙና ክልሉ እና አጠቃላይ የሴልቲኤ (ሴፍ) + ሕዋሶች ብዛት ይገመታል.

ስታቲስቲክስ ትንታኔ

የተማሪ tሙከራዎች በሁለት ደረጃዎች ውስጥ ያሉትን ሁኔታዎች ለመመርመር ያገለግሉ ነበር. የተውጣጡ ምክንያቶች የተከናወኑት ከሁለት እርከኖች በላይ ሁለት ነገሮችን ለመመርመር ነው. በጣም ጠቃሚ የሆኑ የ ANOVA ዎች በሙሉ ተከትሎ (p<0.05) ፣ የአሳisር ኤል.ኤስ.ዲ. ከልኡክ ጽሁፍ ውጭ የንፅፅር ሙከራዎች ጥቅም ላይ ውለዋል ፡፡ የ Dunnett ሙከራ R121919 የተስተካከለ የመጠጥ መጠንን ለመለየት ጥቅም ላይ ውሏል Chow / Palatable አይነምድር ወደ ተሽከርካሪ-የተያዘ ቾው / ቾው-fed ደረጃዎች. የሶፍትዌር / ግራፊክ ጥቅሎች ሲስተም 11.0, ሲግማ ፕሎም 11.0 (ሲስተም ሶፍትዌር, ቺካጎ, ኢኤልኤል, ዩኤስኤ), InStat 3.0 (ግራፕፓድ, ሳንዲጅ, ካ.ኮ., ዩ.ኤስ.ኤ), ስታቲክስ 7.0 (ቴስታፕሶስ, ቱልሳ, እሺ, አሜሪካ) እና PASW ስታቲስቲክስ 18.0 (SPSS, ቺካጎ, ኢኤልኤል, አሜሪካ).

ውጤቶች

የ R121919 ማይክሮሆኖትን ወደ ሲአ ውጤቶች

ከመጠን በላይ ጣፋጭ ምግቦችን መቀበል

CRF ለመወሰን₁ በሴ ኤን ኤ ውስጥ የሚገኙ ተቀባዮች በተመጣጣኝ የምግብ አይነቴዎች ውስጥ ከመጠን ያለፈ ጣፋጭ ምግቦችን መግዛት, ማይክሮፈስ በተቀላጠፈ አካባቢ በተለይም የተመረጠው CRF₁ (Receptor antagonist) R121919 ን ወደዚህ አንጎል አካባቢ በመለካቱ እና በመጀመርያ የሸፈነውን የምግብ መጠን መለካት P ደረጃ. እንደሚታየው ምስል 2a, በተገቢው መንገድ የተመጣጣኝ አመጋገብ ያለው ምግብ መቀበል Chow / Palatable አይጦችን ከሚመገቡት ቁጥጥር በላይ ሁለት እጥፍ ይበልጣል ቾው / ቾው አይጥ. የሲአንሲዝም የሲአርኤፍ₁ ተመጣጣኝ የሆኑ ምግቦችን ከልክ በላይ መብላትን ተቀባዮች መግብሩን ሙሉ በሙሉ አግደውታል Chow / Palatable አይጦችን, ቁጥጥር እና ቁጥጥር የሌላቸው አይነቶችን አይጎዳውም (ቾው / ቾው, F (2, 20) = 0.72, NS; Chow / Palatable, F (2, 14) = 5.02, p Post hoc የንጽጽር ንጽጽር እንደሚያሳየው ከፍተኛ መጠን R121919 (1.5 μግ / ጎን) ከፍተኛ መጠን ያለው ጣፋጭ ምግቦች መጠን ከመጠን በላይ ይቀንሳል. Chow / Palatable አይጥ. የመቀበያ Chow / Palatable የ xNUMX μg / የጎን መጠን (ማይክሮ-ኢንፍክሽን) ማይክሮ-ኢንሜይድ ተከትሎ የሚይዙ አይጥሎች ከተሽከርካሪው-ከተስተካሚው ከሚወስዱት ቾው / ቾው አይጥ. የሲአርኤ ውጤቶችን ልዩነት ማረጋገጥ₁ በሴኤ (ኤንኤ) ውስጥ ተቀባይ የሆኑ, በተሳሳተ ቦታ የተቀመጡ የካኖዎች (ዎርጁላ) ባላቸው ምግቦች ውስጥ ምንም ውጤት አልተገኘም.Chow / Palatable, F (2, 2) = 4.32, NS).

ስእል 2

የተመረጠው የከርሰ-ፕሮሰንሽን-ማዘዝ ማይክሮ-ፋይናንስ-1 (CRF₁) አምፖልላ (ሴማላ) በሚባለው ማዕከላዊ ኒውክሊየስ ውስጥ በተመጣጣኝ ምግብ መብላት ከመጠን በላይ መብላትን, በተደጋጋሚ ቀዝቃዛ ምግቦችን መቀበል, ...

የኦርጋኒክ ምግቦች አመጋገብ

CRF ለመወሰን₁ በሲ ኤን ኤ ውስጥ የሚገኙ ተቀባይ (ፔርቼጋን) የአመጋገብ ስርዓት አመጋገብን (ዲ ኤን ኤ) በመመገብ በአይነምድር አይነምድር ውስጥ, ማይክሮ-ኢንሹራንስ R121919 ወደዚህ አንጎል አካባቢ እና በመመገብ C ደረጃ. እንደሚታየው ምስል 2b, የተሽከርካሪውን-ተጎጂዎችን መውሰድ Chow / Palatable አይጦች ከአንዱ ተሸካሚ ተይዘው ከሚወስዱት ውስጥ ~ 1 / 3 ነበሩ ቾው / ቾው አይጥፍ (ሃይፓጋጋል). የ R121919 ህክምና በተለምዶ የዝሆኖ ሓምፓስ ላይ ምንም ተጽእኖ አላሳደረበትም Chow / Palatable አይጦች (Chow / Palatable, F (2, 12) = 0.14, NS). በ ውስጥ የተገኘውን ውጤቶች በማረጋገጥ P በሲኤም ውስጥ የ R121919 ማይክሮፈስ ቅባት በቆሎ መቆጣጠሪያ ላይ ተጽዕኖ አላሳደረም ቾው / ቾው አይጦች (ቾው / ቾው, F (2, 20) = 0.01, NS).

ድንገተኛ ወዘተ-ጭንቀት-ልክ እንደ ባህሪ

CeA CRF መሆን አለመሆኑን ለመወሰን₁ ሪፕሊተሮች በመድሃኒት አይጦች ውስጥ ጣፋጭ ምግቦችን በማንሳት, በተፈጥሯዊ ቦታ በተለይም R121919 ን ወደዚህ አንጎል አካባቢ እና በማስጨነቅ እና ጭንቀትን ለመለካት እንደ የፀባይ መለኪያ በመጠቀም የ xNUMX h ወደ C ደረጃ. እንደሚታየው ምስል 2cከመጠን በላይ የሚጣጣሙ ምግቦችን ከረዥም ጊዜ ጀምሮ በተደጋጋሚ ከሚመገቡት የአመጋገብ ዘይቶች በጥንቃቄ ተወስደው የሚሸጡ አይጦች በብርሃን ጨለማ ክፍል ውስጥ በተጠቀሰው የብርሃን ሳጥን ውስጥ ጉልህ የሆነ ቅነሳ አሳይቷል. በሲ ኤ ሲ ውስጥ ውስጥ የ 1.5 μg / ጥራጥሬን ማይክሮ ሞተሩ, ከልክ ያለፈ ጣፋጭ ምግቦች መብላት ከመጠን በላይ መቁረጥን በመቀነስ, በጭንቀት-ልክ እንደ ባህ Chow / Palatable አይጦችን, በ ውስጥ ባህሪ ላይ ተጽዕኖ ሳያሳድር ቾው / ቾው አይጦች (ዶሴ F (1, 24) = 4.40, p<0.05) ፡፡ ለ CRF ተጽዕኖዎች ልዩነትን ማረጋገጥ₁ በሴኤ (ኤንኤ) ውስጥ ተቀባይ, በተሳካላቸው ካርኖዎች (ሱስ) F (2, 2) = 4.32, NS) ውስጥ ምንም ውጤት አልተገኘም.

የ R121919 ጥቃቅን ውጤቶች በ BlA ውስጥ

ከመጠን በላይ ጣፋጭ ምግቦችን መቀበል

BlA CRF መሆን አለመሆኑን ለመወሰን₁ በመጋገሪያ ሪክሾዎች ውስጥ ከመጠን በላይ የመብላትን ምግቦች መቀበልን በመቀበያ (ሪፕሊንደር) ውስጥ, በተለይም R121919 ወደዚህ አንጎል አካባቢ እና በተራ P ደረጃ. ከዚህ በታች እንደሚታየው የ R1219191 አስተዲዲሪዎች በሲኤ (CeA) ከተመዘገቡት በተሇያዩ ነው ምስል 3a የተመረጠው የሲአርኤፍ ሁለትዮሽ ፈሳሽ ማጣሪያ₁ በቢላ አንትር ተቀባይ ተቀባይ ተቀባይ ጣፋጭ ምግቦች በፓትሮሊየም የምግብ አቅርቦት ላይ ከፍተኛ ተጽዕኖ አልደረገባቸውም Chow / Palatable አይጦች (Chow / Palatable, F (2, 26) = 1.56, NS). በተመሣሣይ ሁኔታ, መደበኛ ዝርያን በ ውስጥ ቾው / ቾው አይነም በ R121919 ማይክሮሽፍት (NXNUMXX microinfusion) ተጽዕኖ አልደረሰበትም (ቾው / ቾው, F (2, 18) = 0.52, NS).

ስእል 3

የተመረጠው የከርሰ-ፕሮሰንሽን-ማዘዝ ማይክሮ-ፋይናንስ-1 (CRF₁) በተመጣጣኝ ምግቦች መብላት ከመጠን በላይ መብላትን, በተደጋጋሚ ቀዝቃዛ እብሰላዎችን በመውሰድ በአመጋደላ (ኒውክሊየስ) ውስጥ ተቀዳሚው ተቀባይ አምራቾች አርቲኤንሲን R121919 (0, 0.5, 1.5 μግ / ጎን) ...

የኦርጋኒክ ምግቦች አመጋገብ

CRF ለመወሰን₁ (BLA) የተባይ ተቀባዮች በሳይንሰንት አይጦች ውስጥ ያለውን የዝሆድ አፋጣኝ ስርዓት ውስጥ በማስገባት ማይክሮኖፈስ (R121919) ወደዚህ አንጎል አካባቢ እና እህል ለመመገብ በ C ደረጃ. እንደሚታየው ምስል 3b, የሲኤፍ-ፊውሌ ማይክሮ-ኢንፌክሽን (ማይክሮ-ኢንፌክሽን) ከተከተሇ በሊይ የዯረቀን መጠን መጨመር ተዯረገ₁ በቢላ ኤት Chow / Palatable አይጦች (Chow / Palatable, F (2, 26) = 4.46, p<0.05) ፡፡ በእርግጥ ፣ በ ‹BA› ውስጥ በ‹ R1.5› ማይክሮ ኢንፊን ውስጥ ከፍተኛ መጠን (121919 μ ግ) C ፍጥነት ከተለመዱ ተሽከርካሪዎች ጋር ሲነፃፀር መደበኛውን የዘር ቫይረስ መጠቀምን በ 221.1 ± 33.1 (M ± SEM) ቾው / ቾው አይጥ. R121919 ጠባብ ቢሆንም ሙሉ በሙሉ የታገደውን ወሲብ ቀስ በቀስ ከፍተኛ መጠን ያለው መድሃኒት አልገባም. በ ውስጥ የተገኘውን ውሂብ ማረጋገጥ P ደረጃ R121919 ማይክሮ-ምግቦች በደንበታ መዘግየት ላይ ምንም ተጽእኖ አይኖራቸውም ቾው / ቾው አይጦች (ቾው / ቾው, F (2, 20) = 0.25, NS). የሲአርኤ ውጤቶችን ልዩነት ማረጋገጥ₁ በ BlA ውስጥ ተቀባይ የሆኑ ሰዎች በተሳታፊዎች ውስጥ በምሳ ዕቃ ውስጥ በተሳሳተ ጉርሻ ውስጥ ምንም ውጤት አልተገኘም (Chow / Palatable, F (2, 8) = 0.50, NS).

ድንገተኛ ወዘተ-ጭንቀት-ልክ እንደ ባህሪ

BlA CRF መሆን አለመሆኑን ለመወሰን₁ ሪፕሊተሮች በተመጣጣኝ ምግቦች ውስጥ የሚመጡትን ምግቦች በጥንቃቄ በማንሳት, በተፈጥሯዊ ቦታ ላይ በተለይም R121919 ወደዚህ አንጎል አካባቢ እና ውስጣዊ ጭንቀት (ለምሳሌ-5 h) C ደረጃ. እንደሚታየው ምስል 3c, የሚጣፍጥ ምግብ-ተቀንሷል Chow / Palatable አይጦችን ከብርሃን ጋር ሲነፃፀር ያነሰ ጊዜን በአነስተኛ ክፍል ውስጥ አላጠፋም ቾው / ቾው አይጦች (DIET: F (1, 23) = 84.03, p<0.001) ፡፡ R121919 ፣ ወደ ብሉኤ ውስጥ በጥቂቱ ተቀላቅሏል ፣ በብርሃን አካባቢ ውስጥ ያሳለፈውን ጊዜ በከፍተኛ ሁኔታ አልጎዳውም (DOSE: F (1, 39) = 0.01, NS).

የ R121919 ጥቃቅን ጥቃቅን ተፅእኖዎች ወደ ብሬክ

ከመጠን በላይ ጣፋጭ ምግቦችን መቀበል

BNST CRF መሆን አለመሆኑን ለመወሰን₁ ተቀባዮች ፣ ብስክሌት በሚነዱ አይጦች ውስጥ ከመጠን በላይ መብላት በሚመገቡት ምግቦች ውስጥ ያስገባሉ ፣ R121919 በተለይ በዚህ የአንጎል ክፍል ውስጥ የማይክሮፎን አገልግሎት የተገኘበት እና የምግብ አቅርቦት የሚለካው በመጀመሪያው መጀመሪያ ላይ ነው ፡፡ P ደረጃ. እንደሚታየው ምስል 4b, የተመረጠው የሲአርኤፍ ሁለትዮሽ ማይክሮፊሻል₁ ተቀባዮች ተቃዋሚ ተቃዋሚ ወደ ብሬክ ሲቲ ውስጥ በቀላሉ የሚበላውን የምግብ ፍላጎት በእጅጉ አልነካም ፡፡ Chow / Palatable አይጦች (Chow / Palatable, F (2, 18) = 0.33, NS). በተመሣሣይ ሁኔታ, መደበኛ ዝርያን በ ውስጥ ቾው / ቾው አይነም በ R121919 ማይክሮሽፍት (NXNUMXX microinfusion) ተጽዕኖ አልደረሰበትም (ቾው / ቾው, F (2, 20) = 1.03, NS).

ስእል 4

የተመረጠው የከርሰ-ፕሮሰንሽን-ማዘዝ ማይክሮ-ፋይናንስ-1 (CRF₁) ተቀባዩ ተቃዋሚ R121919 (0 ፣ 0.5 ፣ 1.5 μg / side) የአልጋ ቁራኛ ምግብ ፣ ሀይፖፋጂያ ከልክ በላይ መብላት ላይ ...

የኦርጋኒክ ምግቦች አመጋገብ

BNST CRF መሆን አለመሆኑን ለመወሰን₁ ተቀባዮች በብስክሌት አይጦች ውስጥ በቾኮሌት አመጋገብ ውስጥ ያለውን ሀይፖፋጂያን በሽምግልና መካከለኛ ያደርጋሉ ፣ ወደዚህ አንጎል አካባቢ R121919 ን አንስተን እናደርጋለን እና በምግብ መጀመሪያ ላይ የምንመገባቸውን መለካት C ደረጃ. እንደሚታየው ምስል 4a፣ R121919 microinfusion በመደበኛነት በቾኮሌት ቅበላ ላይ ተጽዕኖ አላሳደረም። ቾው / ቾው አይጦች (ቾው / ቾው, F (2, 14) = 0.03, NS). በተመሳሳይም የ R121919 ሕክምና በመደበኛ ሾው ውስጥ ባለው hypophagia hypophagia ላይ ተጽዕኖ አላሳደረም ፡፡ Chow / Palatable አይጦች (Chow / Palatable, F (2, 20) = 0.27, NS).

ድንገተኛ ወዘተ-ጭንቀት-ልክ እንደ ባህሪ

BNST CRF መሆን አለመሆኑን ለመወሰን₁ ተቀባዮች በከባድ አይጦች ውስጥ በቀላሉ ሊበላሹ የሚችሉ ምግቦችን በማስወገድ / በማስወገድ የተጎዱትን አሉታዊ ስሜታዊ ሁኔታን እናስታረቃሉ ፣ እኛ ማይክሮፎርፊክስ ጣቢያ በተለይ ወደ R121919 ወደዚህ አንጎል አካባቢ እንለካለን እና ከመለወጥ በኋላ የ 5 ሸ P→C ደረጃ. እንደሚታየው ምስል 4c, የሚጣፍጥ ምግብ-ተቀንሷል Chow / Palatable አይጥ ከተቆጣጣሪ ጋር ሲነፃፀር አነስተኛ ብርሀን ውስጥ በተቃጠለ ጊዜ ውስጥ አላጠፋም ቾው / ቾው አይጦች (DIET: F (1, 17) = 17.11, p<0.01) ፡፡ R121919 ፣ በ 1.5 μ ግ / ጎን በ BNST መጠን በሁለትዮሽ ጥቃቅን ተደምሮ በብርሃን አካባቢ ውስጥ ያሳለፈውን ጊዜ በከፍተኛ ሁኔታ አልነካውም (DOSE: F (1, 33) = 0.47, NS).

አር ኤፍ አይ ኢኖሆዲክኬሚስትሪ

ስእል 5 በ CA ፣ BlA ፣ እና BNST ውስጥ ውስጥ የ CRF + ሕዋሳት ተወካዮች ማይክሮግራፎችን ያሳያል። ቾው / ቾው ና Chow / Palatable አይጥል ማስታወቂያ ነፃነት የተመጣጣኝ የአመገብን የአመጋገብ ዘዴ. የሲአርኤ CRF immunoacacacacal ትንታኔ እንዳሳየው በ መካከል ከፍተኛ ልዩነት አለ ፡፡ Chow / Palatable ና ቾው / ቾው በሁለቱም ላይ C እና P ምዕራፍ (ኤፍ (2 ፣ 19) = 4.19 ፣ p<0.05) ፡፡ በብሎአ (ኤፍ (2, 17) = 1.13, NS) ወይም BNST (F (2, 19) = 1.16, NS) ውስጥ በቡድኖች መካከል ምንም ዓይነት አኃዛዊ ልዩነት አልተስተዋለም ፡፡

ስእል 5

በአሚጊዳላ (ሲኤ) (ሀ-መ) ፣ የአሚጊዳላ (ኢኤአ) እና የመርከቧ እሬት ኒውክሊየስ ተወካይ ማይክሮግራፍ / ኮርቲቶቶፒን-የሚለቀቀው ሁኔታ (CRF) ) (i-l) ...

ውይይት

ይህ ጥናት በአይሬድ አማራጭ አመላካች ስር ባሉ አይጦች ውስጥ በጣም በቀላሉ ሊበላሽ የሚችል ምግብ በብዛት በብዛት የሚመገቡት የአንጎል ጣቢያን ለመለየት ታስቦ የተዘጋጀ ነው ፡፡ የእኛ ግኝቶች በጣም በቀላሉ ሊበላሹ የሚችሉ ምግቦችን ከመጠን በላይ መብላት በሽምግልና ውስጥ ለኤኤአይ ቁልፍ ሚና እንዳላቸው ያረጋግጣሉ። በተጨማሪም ፣ ከሲኤኤኤ በተለየ መልኩ በብኤአርኤ ውስጥ ያለው የ CRF ስርዓት በምግብ ሽልማት በሚቀንስበት ጊዜ በሚከሰት የመገምገሚያ ሂደት ውስጥ ሚና እንዳለው ያሳያል።

ቀደም ሲል ከጣፍና አብዝጎ የተራቀቁ ምግቦች ተደጋጋሚ የኪስ እርባታ እና ቶሎ ቶሎ መራቅ, የተመጣጠነ ምግብ መብላት ከመጠን በላይ መብላትና እንዲሁም መደበኛ የአጫጭር ምግቦች እና ጭንቀት-እንደ ባህBlasio ወ ዘ ተ, 2013a; ኮኮን ወ ዘ ተ, 2009a, 2009b). ከመጠን በላይ መብላት በከፍተኛ ሁኔታ ከሚታመሙ ምግቦች በተደጋጋሚ በሚወጣው CRF – CRF በኩል የሚታየው እዚህ ላይ ከልክ በላይ መብላት ይገመታል ፡፡₁ ተቀባዩ ስርዓት-መካከለኛ ዘዴ ፣ እሱም እንደ ‹ኪንዲንግ› የመሰለውን ሂደት መሰረታዊ የሱስ ሱሰኞች (Breese ወ ዘ ተ, 2005; ኮኮን ወ ዘ ተ, 2009a; ኮኮ, 2008; ፓይላክ ወ ዘ ተ, 2011).

የዚህ ጥናት ውጤቶች CRF ላይ ያሳያሉ₁ የሲ ኤ እና ብ ብራን ተቀባይ ተመጣጣኝ የአመጋገብ ሁኔታ እና ጭንቀት - እንደ ሥር የሰደደ የአርሜላ ዲዛይኖች አይነምድር ባህሪያት ናቸው. የተመረጠው CRF አስተዳደር₁ በሲኤአ ውስጥ ተቀባይነት ያለው ተቃዋሚ ተቃዋሚ በ ውስጥ ሁለቱንም ከመጠን በላይ መብላት እና ጭንቀት የመሰለ ባህሪን አግ blockedል ፡፡ Chow / Palatable ያልተስተካከለ የሃይፖፋጋሚያ hypophagia ላይ ተጽዕኖ ሳያሳድሩ መደበኛ አመጋገብ። የሚያስደንቀው ፣ የ R121919 አስተዳደር ወደ BlA አስተዳደር ፣ አነስተኛ ፍላጎት ያላቸውን የቾኮሌት አመጋገብ (ማለትም ፣ መደበኛ የመጠጥ ጡት መጠጥን ይጨምራል) ውስጥ hypophagia አመላካች ነው ፡፡ Chow / Palatable አይጦች ፣ ከመጠን በላይ መብላት ወይም ጭንቀት የመሰለ ባህሪን ሳያሳዩ። ማይክሮኢንፊልድ በ BNST ውስጥ በሚሠራበት ጊዜ R121919 በ ውስጥ በተለካባቸው ተለዋዋጮች ላይ ምንም ለውጥ አላመጣም ፡፡ Chow / Palatable አይጦች (በጣም የሚበላውን ምግብ መብላት ፣ መደበኛውን የዶሮ አመጋገብ መውሰድ እና ድንገተኛ የመውጣት-የመረበሽ የመረበሽ ባህሪ)። የተመለከቱት የፋርማሎጂ ውጤቶች ለ Chow / Palatable አይጦች ምክንያቱም R121919 ፣ በሲኢኤ ፣ BlA ፣ ወይም በ BNST ውስጥ ማይክሮፍፍፍፍፍፍፍፍፍፍድ ቾው / ቾው አይጥ ቁጥጥር, ምንም ውጤት አልተሰራም. ስለዚህ, CRF-CRF₁ ሴታሊስት (ሲ ኤ ኤ) እና ብላይአይ (Bla) የተባሉት የመገናኛ ዘዴዎች ሥር በሰደዱ የአመጋገብ ዑደትዎች ምክንያት የሚመጣውን የባህሪይ ውጤት ለማመላከት ይመስላል. በሌላ በኩል የ CRF-CRF₁ የቢኤንኤች ተቀባይ ተቀባይ (ሪችቴን) ስርዓት በተመጣጣኝ የአመጋገብ ለውጥ ምክንያት የሚመጣ ባህሪይ ለውጥ ውስጥ አይመስልም.

የእኛ የስነምግባር እና ፋርማኮሎጂካዊ ግኝቶች CRC immunoreactivity በሲኢኤ ውስጥ ባለው ምልከታ የተደገፉ ናቸው። Chow / Palatable ከሚያስመጡት አይጦች ጋር ሲነፃፀር ከፍተኛ ጭማሪ አሳይቷል ቾው / ቾው ቁጥጥር አይጦች ፣ የቁጥጥር አይነቶች በሚወጡበት እና በሚለቀቁበት ጊዜ ወደ ከፍተኛው ተወዳጅነት ያለው ምግብ ለመመገብ (ኮኮን ወ ዘ ተ, 2009a). የሚገርመው ነገር ፣ በቡድኖች መካከል የ CRF immunoreactivity ጉልህ የሆነ ልዩነት በ BlA ወይም በብሬክአርበርት ውስጥ አልተስተዋለም ፡፡ በሲኢኤ ውስጥ የተመለከተው ጨምሯል CRF immunoreactivity Chow / Palatable አይጦችን ከድበኛው የአመጋገብ ሁኔታ ማቆም ጋር ሲነጻጸር በ CeA (CRF) ውስጥ የሲአርኤ ተጨማሪ መጨመር ጋር የተቆራኘ ነው.ኮኮን ወ ዘ ተ, 2009a). ይሁን እንጂ ቀደም ሲል ከተገለጸው ጋር በተቃራኒው ለስላሳ የአመጋገብ መጠቀምን እድሳት ማሳደስ በሴቫ አከባቢ ደረጃዎችን ለመቆጣጠር አላስገኘም. እዚህ በተገኘው ውጤት እና በቀደመው ምልከታ መካከል ያለው ልዩነት የአእምሮን ስብስብ የጊዜ ሰአት እና CRF አገላለጽ ለመለካት ከተጠቀሙባቸው ቴክኒኮች የተለየ የአካል ልዩነት ጋር ይዛመዳል ፡፡ የሆነ ሆኖ ፣ በመልቀቅ ወቅት እና ለታላቁ ምግብ አመጋገብን እንደ መታደስ ተከትሎ በሲኤስኤኤአርአይ መግለጫው የታየው ጭማሪ በጭንቀት የመሰለ ባህሪ (ከመልቀቁ ጊዜ) እና ከልክ በላይ መብላት (የታደሰ መዳረሻ) ውስጥ ከሚያስከትለው የምርጫ ውጤት ጋር የተጣጣመ ነው ፡፡ Chow / Palatable አይጥ. በሁለቱ ጥናቶች መካከል ያለው ግልጽነት አለመመጣጠን በሚከተለው መልኩ ሊተረጎም ይችላል-አጣዳፊ የምግብ ፍላጎት በሚነሳበት ጊዜ CRF አገላለጽ ከመቆጣጠሪዎች ጋር ሲነፃፀር የ CA አመጋገቢ አይጦች ውስጥ የሲአይኤ አመጋገብ ይጨምራል እናም አሉታዊ ተፅእኖ እንዲከሰት ሀላፊነት አለበት። ከልክ ያለፈ አመጋገብን በማስተዋወቅ የ CeA CRF አገላለጽ በጣም በቀላሉ ሊገኝ በሚችል የመጀመሪያዎቹ ሰዓቶች ውስጥ ይቀየራል። ሆኖም ከልክ በላይ በቀላሉ ሊበላሹ የሚችሉ የምግብ ፍጆታዎችን ተከትሎ CRF ወደ ቁጥጥር ደረጃዎች ይመለሳል (ኮኮን ወ ዘ ተ, 2009a).

ባህሪው ፣ ፋርማኮሎጂያዊ እና ሞለኪውላዊ ውጤቶች የተመለከቱት CRF-CRF የሚለውን መላምት ይደግፋሉ ፡፡₁ በሲኢኤ ውስጥ ተቀባይ ተቀባይ ስርዓት በአልኮል እና በአደንዛዥ ዕፅ ጥገኛነት ላይ በሰፊው ከታየው ጋር ተመሳሳይ አሉታዊ ተጽዕኖ አሳሳቢ ሁኔታን እና ከመጠን በላይ ምግብን በሚመገቡ አይጦች ውስጥ ከመጠን በላይ መጠጣትን በማስታረቅ ረገድ ትልቅ ሚና አለው (ኮኮ, 2010). በእርግጥ ኢታኖል ጥገኛ አይጦች በሴኤአር ሲለቀቁ በሲኢኤአ ውስጥ የተለቀቀ የተለቀቀ ኢሲአይኤስ ተጨማሪ መረጃ ያሳያሉ እናም የ CRF ተቀባዮች ተቃዋሚዎች ወደ ሲኤኤ በሚለቀቁበት ጊዜ እየጨመረ የመጣውን የኢታኖል ራስን ማስተዳደር ለማገድ ይችላል (ፈንክ ወ ዘ ተ, 2006; Merlo Pich ወ ዘ ተ, 1995). በተመሳሳይም opiate-based እንስሳት በተወገዱበት ጊዜ በሲኤአይ ውስጥ የ CRF መግለጫን ያሳያሉ (ግንቦት ወ ዘ ተ, 2003) እና በሴኤኤ ውስጥ የሲ.ኤ.ቢ. ተቀባይዎችን ማገድ, ነገር ግን BNST ሳይሆን, የማቋረጥ ባህሪን ይቀንሳል (ሄንሪክስ ወ ዘ ተ, 1995; McNally እና Akil, 2002). ለ CRF-CRF ቁልፍ ሚና₁ በሲኣን ውስጥ ያለው ሥርዓት በኒኮቲን ጥገኛነትም ታይቷል. በእርግጥ ሜካካላሚን-በተደጋጋሚ ተወስዶ ኒኮቲን መውጪያ ከሲአርኤፍ-ሲ ኤፍ₁ ተቀባይ ሴክተር በሴኢጆርጅ ወ ዘ ተ, 2007), እና intra-CeA ውስጥ, ግን intra-blA ውስጥ, የሲአርኤፍ ማይክሮ ኢንች (ማይክሮ-ኢንፌክሽን) አለመሆን₁ ተቀባይ ተቀባይ አንቲኮቲንስን ለመጠባበቂያ ጥገኛነት ያላቸውን የአንስሳት ሽልማት ማዕከላት ይቀንሳል (ብሩነዜል ወ ዘ ተ, 2012). በካን ባኖይኖም ጥገኛ የሆኑ አይጦች ውስጥ, የተጣራ ቆይታ በሴካ ኤ (ኤፍአርኤ) ውስጥ ያለ ተጨማሪ CRF ፍተሻ ጋር ተያይዟልሮድሪጌዝ ደ ፎንሴካ ወ ዘ ተ, 1997). በጠቅላላው, ይህ መረጃ በ CRF-CRF የቀረበውን መላ ምት እጅግ ጠንካራ ነው₁ በሴኤ (ሲ ኤ) ውስጥ ተቀባይ ተቀባይ ሴተርስ ጥገኛ መድሃኒት አመጣጥ አሉታዊ ተፅእኖ, እንደ ጥገኛ በሚሆንበት ጊዜ ከመጠን በላይ የመድሃኒትና የአልኮል መጠጦችን ያካትታል. ውጤቶቻችን በጣም ተወዳጅ የሆኑ ምግቦችን ከመመገብ በላይ ከመጠን በላይ በመብቃታቸው ይህንን እውቀት ያስፋፋሉ, ይህም ተመሳሳዩ የኔሮአዮቴጅቴሽኖች መኖራቸውን ያመለክታል.

የዚህ ጥናት ውጤቱ የሚያሳየው ጥሩ ጣዕም ያለው ዝቅተኛ አመጋገብ ያለው የምግብ አመጋገብ ዝቅተኛ አመክንዮሽ ላይ ተመርኩዞ ዝቅተኛ አመክንዮ በመውጣቱ በአይሮፕላሴ ውስጥ በሚታየው የሲ ኤፍ ሲ₁ ሪትላጅ አንቲምኒስት (ፈጣን) ፀረ-ባላጋራ (ኤን-ኤን-ቫይረንስ), እንዲሁም ከመጠን በላይ የመብቶች እና የመረበሽ-ልክ እንደ ባህሪያት በአል-ቢሎ-አዶ መድሃኒት አልነካም የ BlA CRF-CRF ልዩነት ተሳትፎ₁ በአመጋገብ-ብስክሌት ውጤቶች ውስጥ በተቀበለዉ የመግቢያ ስርዓት ውስጥ የቀበሮው ስርዓት እንደታየው ከሆነ የዝሆዝ ዉሃዎች እንደ ጭንቀት-እንደ ባህሪ ሳይቆጥሩ የባህርይ ሂደት ሊወክል ይችላል. ይልቁኑ, እነዚህ ግኝቶች ብሉ ብሩ የማሰብ እና የማበረታቻ ሁኔታዎችን የሚያንፀባርቁ ሁኔታዎችን ከግምት ውስጥ በማስገባት ከተቀመጠው መላ ምት ጋር ወጥነት ይኖራቸዋል. በርግጥ ወሳኝ ማስረጃዎች እንደሚጠቁሙት የዋጋ ማስተካከያ ሂደቶችን እና ለሽልማ መቀነስ ምላሽ ሰጭ ምላሽ (ማለትም Crespi ተጽእኖ, ተከታታይ አሉታዊ ንፅፅር, ሽልማት ማጣት, ወዘተ. Hatfield ወ ዘ ተ, 1996; ሳሊናስ ወ ዘ ተ, 1996; ዌለመን ወ ዘ ተ, 2005), እና ስለዚህም, በጣም ከተራመደው አመጋገብ ጀምሮ እስከ ዝቅተኛ የምግብ አተር አመጋገብ መቀየር ምክንያት የሚመነጨው ወሲብ ቀስቃሽ የኃይል ስርዓት መነሻ-ተኮር ዘዴ ሳይሆን የቀድሞው የኃይል ፍጆታ ወይም የሰውነት ክብደት ሊነቃ ይችላል. ; ኮኮን ወ ዘ ተ, 2008, 2009b). የሲአርኤፍ እገዳ₁ በ A ብሮው ውስጥ የ A ልኮሆል ተቀባይ መቀበያ ፍራፍሬን ለመቀነስ (ለምሳሌ, የዝሆኖ መውቀርን ለመጨመር) ከዝቅተኛ ምግቦች ወደ ዝቅተኛ ጣፋጭ ምግቦች በሚቀይሩበት ጊዜ የሚከሰተውን የሽያጭ ሂደትን በማጥበብ ነው. ከዚህ አውድ ጋር ተያያዥነት ያለው በሜላ ሞለኪዩላር እና በባህርይ / ባዮኬሎጂካዊ ጥረቶች መካከል ግልጽነት የጎደለው ነው. ምንም እንኳን CRF₁ ሬይፕላንት አንቲሜትሪ (Bladder receptor antagonist) በ BlA ውስጥ በሚገቡበት ጊዜ የዝሆኖቹን ዝቅተኛ መጠን ለመቀነስ ችሏል, በዚህ አካባቢ በሲኢኤፍ የበዛበት የበሽታ መከላከያ (ኤፍ ሲ ኤፍ) ላይ ምንም ልዩነት አልታየም. ይህ የተሇያየ መጣጣማነት ማሇት ይቻሊሌ የተባሇው የተሇያዩ ሽሌማቶች ብሌ-ጥገኛ ግሌግሌ ሂዯቶች በአካሊዊ ሁኔታ ሊይ የተመሰረቱ ሲሆኑ እጅግ የላቀ ዋጋ / ጉልበት እሴትን የሚያገኙ ምግቦችን ሇመመርመር ከፍተኛ የዝግመተ ለውጥ ጠቀሜታ ይኖራቸዋሌበመሪ ወ ዘ ተ, 2011). ስለዚህ, በ BlA ውስጥ የእነዚህ ሂደቶች ሽምግልና በአርሶ አደር ማቅረቢያ ስርዓት (neuroadaptations) አይቀይረውም (በሲኤ (CeA) ከሚገኙት ጋር ተመሳሳይ ነው). ይህንን መላ ምት በመደገፍ, ከመጠን በላይ የመብላት ልማድ ሥር የሰደደ የአመጋገብ እንቅስቃሴ ብስክሌት እንዲኖር ይጠይቃል, ዝቅተኛ አመጋገብ የሌለው የአዝምሯችን ቀዝቃዛነት ከተለመደው አመጋገብ ከተለመደው አመጋገብ በኋላ ወደ መደበኛ ቡናኮኮን ወ ዘ ተ, 2008). በተጨማሪም, የ CRF1 ተቀባይ ተቀባይ ጠቋሚ ወደ ብላን እና ሲአ ሲጨመሩ, የሲኤፍኤ₁ በኤድስ መድኃኒት ምክንያት ከሚታየው መድኃኒት (ኢንስዳይሽን) የተለየ የባህሪው ሂደት ተቀባይ (ኤትሮፕላግ) የተለያየ ባህሪይ ነው. ይሁን እንጂ በተመጣጣኝ ምግቦች አማካይነት ያልተጣራ የምግብ አቅርቦት መቋረጥ በአጭር ጊዜ ውስጥ የሚከሰት ሌሎች እንደ ሄሞታይን አይነት ተመሳሳይ ምላሾች (ማለትም እንደ አተነፋፈሪ ሙከራ) የመቆጠብ አቅም መጨመር እና በተራ የሂደቱን ደረጃ ማጠናከሪያ (ፔትሮሊየም)ኮኮን ወ ዘ ተ, 2008; ኢሜሎ ወ ዘ ተ, 2012).

ይሁን እንጂ ይህንን መጥቀስ አያስገርምም Chow / Palatable አይጦች ዘመናዊ የአመጋገብ ስርዓት ይጠቀማሉ, በዚህ ውስጥ የሚታዩት የባህሪ እና የኒውሮኬሚካዊ ለውጦች ከብታዊው አመጋገብ ይልቅ ለረዥም ጊዜ በሚከሰቱ በሽታዎች ላይ የሚከሰቱ ናቸው. በዚህ ገጽታ ላይ አፅንዖት መስጠት በተለይ በሱስ ምርምር ጥልቅ ልዩነት የባህርይ, ፋርማኮሎጂካዊ እና የነርቭ ኬሚካላዊ ውጤቶችን ልዩነት በተመለከተ vs ረዘም ላለ ጊዜ መታቀብ ተስተውሏል (ሃይሊግ ወ ዘ ተ, 2010; ኮቦ እና ሌ ሞል, 2008). የወደፊት ጥናቶች የአመጋገብ ዑደት ውጤቶችን ምን ያህል ተፅእኖ እንደሚያሳድሩ ለመወሰን ይጠቅምዎታል.

አግባብነት ያለው የውይይት ነጥብ በዚህ የእንስሳ አምሳያ ሁኔታ የምንመለከተው ከመጠን በላይ የሚጣፍጥ የምግብ ቅበላ ባህሪ ‹አስገዳጅ› ተደርጎ ሊወሰድ ይችላል ፡፡ በቅድመ ክሊኒክ ሱሰኝነት ጥናት ውስጥ “አስገዳጅ” የሚለው ቃል በአደገኛ ሁኔታ በሚነዳ ሁኔታ የሚመራ እና የአደንዛዥ ዕፅ ተደራሽነት ሲታደስ እፎይታ የሚሰጥ ከመጠን በላይ የመድኃኒት አወሳሰድን ለመግለጽ በሰፊው ጥቅም ላይ ውሏል (አህመድ እና ኮኣ, 2005; ኮቦ እና ሌ ሞል, 2005) ይህ “አስገዳጅ” የሚለው ቃል መቀበል በፅንሰ-ሀሳባዊ ማዕቀፍ ላይ የተመሠረተ ነው አስገዳጅ ችግሮች አስገዳጅ ባህሪን ከመፈፀማቸው በፊት በጭንቀት እና በጭንቀት ተለይተው የሚታወቁ እና አስገዳጅ ባህሪን በማከናወን ከጭንቀት እፎይታ ያገኛሉ (ኮኮ, 2009; ኮቦ እና ቮልኮው, 2010) እዚህ ጥቅም ላይ በሚውለው የእንስሳ አምሳያ ሁኔታ ውስጥ ከመጠን በላይ የመብላት ባህሪው እንደ “አስገዳጅ” ባህሪ ተደርጎ ሊተረጎም ይችላል ፣ ቀደም ሲል የታተመውን የመመገቢያ ምግብ አዘውትረው ማግኘት የሚችሉ አይጦች በሚመገቡት ምግብ መውጣት ወቅት አሉታዊ ስሜታዊ ሁኔታን ያሳያሉ ፡፡ እንደ ጭንቀት እና እንደ ድብርት መሰል ባህሪዎች ተደራሽነትን ሲያድሱ እፎይ ይላሉ (ኮኮን ወ ዘ ተ, 2009a, 2009b; ኢሜሎ ወ ዘ ተ, 2012).

ለማጠቃለል ያህል, የዚህ ጥናት ውጤቶች CRF-CRF እጅግ በጣም ወሳኝ የሆኑ ማስረጃዎችን ያቀርባሉ₁ ሴል እና ሴሎ የሚባለው የሴላ ተቀባይ ሴቲንግ በተደጋጋሚ የሚከሰት ምግቦችን በማምረት የማመላከቻ ስነምግባሮች ላይ በማወያየት ረገድ የተለያየ ሚና አላቸው. በሲኤ (ሲአ), የ CRF-CRF₁ ተቀባዩ ስርዓት የሚጣፍጥ ምግብን ከመጠን በላይ መብላት እና የተመላሽ ጥገኛ አሉታዊ ተፅእኖ ቁልፍ አስታራቂ ነው ፣ በብሎው ውስጥ ግን በሽልማት ቅነሳ የተሰጡትን የርዕሰ-ተኮር ምላሾችን ያማልዳል ፡፡

ገንዘብ ማበጀትና ማወጅ

ደራሲዎቹ የጥቅም ግጭቶችን አያሳዩም.

ምስጋና

ዱንካን ሞማኒን ፣ አዲቲ አር ናራያንን ፣ ጂናን ክዋክን ለቴክኒክ ድጋፍ እና ታማራ ዜሪክ ለቴክኒክ እና ኤዲቶሪያል ድጋፍ እናመሰግናለን ፡፡ እኛ ኤሌና ኤፍ ክራውፎርድ ከ CRF የበሽታ መከላከያ ሕክምና ጋር የተያያዙ ጠቃሚ ምክሮችን እናመሰግናለን ፡፡ ይህ ህትመት የተገኘው በእርዳታ ቁጥሮች DA023680 ፣ DA030425 ፣ MH091945 ፣ MH093650 እና AA016731 ፣ በብሔራዊ የአደንዛዥ ዕፅ አላግባብ መጠቀም (NIDA) ፣ በብሔራዊ የአእምሮ ጤና ኢንስቲትዩት (NIMH) ፣ እና በብሔራዊ የአልኮሆል ሱሰኝነት እና በአልኮል ሱሰኝነት () NIAAA) ፣ በፒተር ፖል የሙያ ልማት ፕሮፌሰርነት (ፒሲ) እና በቦስተን ዩኒቨርሲቲ የመጀመሪያ ዲግሪ ጥናት ዕድሎች ፕሮግራም (UROP) ፡፡ ይህ ምርምር በብሔራዊ የአደንዛዥ ዕፅ አላግባብ መጠቀም ኢንስቲትዩት NIH Intramural Research Programmes እና በብሔራዊ የአልኮሆል አላግባብ እና የአልኮሆል ተቋም ፣ NIH ፣ DHHS የተደገፈ ነበር ፡፡ የእሱ ይዘቶች የደራሲዎቹ ሃላፊነት ብቻ ናቸው እናም የብሔራዊ የጤና ተቋማት ኦፊሴላዊ አስተያየቶችን አይወክልም ፡፡

የግርጌ ማስታወሻዎች

ተጨማሪ መረጃ በ Neuropsychopharmacology ድር ጣቢያ (http://www.nature.com/npp) ወረቀቱ ላይ ይወጣል.

ተጨማሪ ይዘት

ተጨማሪ መረጃ

ለተጨማሪ የውሂብ ፋይል እዚህ ጠቅ ያድርጉ.^{(129K, pdf)}

ማጣቀሻዎች

አህመድ ሺ, ኮውቦ. ወደ አደንዛዥ ዕጽ ሱስ መሸጋገር: በተፈቀደ የሚቀንሰውን የሽልማት ተግባር ላይ በመመርኮዝ አሉታዊ ማጠናከሪያ ሞዴል. ስኪፎርመሪያሎጂ (ቤል) 2005; 180: 473-490. [PubMed]
Avena NM, Bocarsly ME, Hoebel BG. የእንስሳ ሞዴሎች ከስኳር እና ከብቶች ጋር ከመጠን በላይ ናቸው ከምግብ ሱሱ ጋር ያላቸው ግንኙነት እና የሰውነት ክብደት መጨመር. ዘዴዎች Mol Biol. 2012; 829: 351-365. [PubMed]
Bakshi VP, Kalin ኤን. Corticotropin-releasing hormone እና የእንስሳት ሞዴሎች የጂን-አየር መገናኛ ግንኙነቶች. ባዮል ሳይካትሪ. 2000; 48: 1175-1198. [PubMed]
ባሌ TL. ለጭንቀት የተጋለጥነት: የሲአርኤ (CRF) መንገዶች እና የበሽታ መሻሻል. ሃር Behav. 2005; 48: 1-10. [PubMed]
Blasio A, Iemolo A, Sabino V, Petrosino S, Steardo L, Rice KC. ከመጠን በላይ ምግብ ከሚያስወጣቸው አይጦች መካከል 2013aRimonabant ፍልፈስ ያስከትላል: የአማጋንዳ የአርሶአደል ሚና <Neuropsychopharmacologydoi: 10.1038 / npp.2013.153 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
Blasio A, Steardo L, Sabino V, Cottone P. 2013bOpioid ስርዓት በ "ፕሪፈርቦርድ ኮርቴድ" ውስጥ በሚታወቀው ቤንጅ-እንደ መመገብ ሱስ ያስይዛል ኒኑኢ: 10.1111 / adb.12033 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
ብሬስ ጂአር ፣ ኦቨረስትሬቴ ዲኤች ፣ ናፕ ዲጄ ፡፡ ለአልኮል ሱሰኝነት ሥነ-ፅንሰ-ሀሳብ ማዕቀፍ-‹ኪንዲንግ› / የጭንቀት መላምት ፡፡ ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 2005; 178: 367-380. [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
ብራጅኔዜል አ. ኤ., ፎርት ጃ, ሮጀርስ ጄአስ, ሼኬ ሲ, ጂ ዮ, ህንዲሜ ኤም, እና ሌሎች. በአሚግዳላ ማዕከላዊ ኒውክሊየስ ውስጥ ያሉ የ "CRF1" መቀበያ መቆጣጠሪያዎች በአይጦች ውስጥ ኒኮቲን ለመጠጣትን የሚያመላክትን ዳይፎረር ያጠኑታል. ፋርማኮል ባኮሆም ሃቭቫ. 2012; 101: 62-68. [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
Chen C, Wilcoxen KM, Huang CQ, Xie YF, McCarthy JR, Webb TR, et al. የ 2,5-dimethyl-3- (6-dimethyl-4-methylpyridin-3-yl) -7-dipropylaminopyrazolo [1,5-a] ፒራሪዲዲን (NBI 30775 / R121919) ንድፍ እና የአጠቃላይ ሰፊ ስብስብ እና በቃላም የታካይ (ኮርቲሮፖሮሲን) -የመንግስት ተለዋዋጭ ተለዋዋጭ አንቲባኒስቶች. ጄ ሜድ ኬም. 2004; 47: 4787-4798. [PubMed]
Corwin RL. ከመጠን በላይ የመንሰር አይነምድር: ከመጠን በላይ የመጠን ባህሪይ ሞዴል. የምግብ ፍላጎት. 2006; 46: 11-15. [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
Corwin RL, Grigson PS. ሲምፖዚየም አጠቃላይ-የምግብ ሱስ: እውነት ወይም ልቦለድ. J Nutr. 2009; 139: 617-619. [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
ኮፖነር ፒ, ሳቢኖ ቪ, ናጄ ኤም TR, Coscina DV, Zorrilla EP. በአየር ወለድ-የተመጣጠነ ውፍረት የተጋለጡ እና ተከላካይ ድክረትን የሚይዙ ማዕከላዊ ምግቦችን ማመቻቸት urocortin 2 ማዕከላዊ ውጤቶች. J Physiol. 2007; 583 (Pt 2: 487-504. [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
ኮዶነን ፒ, ሳቢኖ ቫር, ሮቤርቶ ኤም, ቤይኤ ኤም, ፖክሮስ ሊ, ፈርሐፍ ጀባ እና ወ. የሲአርኤፍ ስርዓት ምልመላ (ድብድብልሽን) መምረጥ ከጨቅላ ህፃናት የመብላት ጥቃቅን ጥቃቅን ነገሮች ጋር ያጣምራል ኮትክት ናታል አክስታድ ሴይስ 2009a; 106: 20016-20020. [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
ኮፖነር ፒ, ሳቢኖ ቪ, ስቶርዳዶ ሊ, ዞርሪሌ ኤፍ. ለምግብነት የሚቀርቡ ምግቦች ዘግይቶ የመጠቀም እድላቸው በአይጦች ውስጥ ስላለው የዝናን ጥንካሬ ይቀንሳል. Am J Physiol Regul Integration Comp Physiol. 2008; 295: R1066-R1076. [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
ኮፖነር ፒ, ሳቢኖ ቪ, ስቶርዳዶ ሊ, ዞርሪሌ ኤፍ. ስነ-ምግባራት, ጭንቀት-ተያያዥነት እና የሜታቦሊክ ማስተካከያ በሴት አይጥሮች በተመረጡ ምግቦች ተደራሽነት ማግኘት. ሳይኮሮኒዩኔኒኮሎጂ 2009b; 34: 38-49. [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
ኩዮፖን ፒ, Wang X, Park JW, Valenza M, Blasio A, Kwak J, et al. የሲጋማ-1 ተቀባዮች (አንጎላጅ) እንደ አስቂኝ ምግቦች ምግብን ያግዳል. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2593-2604. [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
Dore R, Iemolo A, Smith KL, Wang X, Cottone P, Sabino V. 2013CRF የጭንቀት እና ፀረ-ጥቅምን ያካሂዳል, ነገር ግን የ PACAP Neuropsychopharmacology ዶoi አኖሬክቲክ ውጤቶች አይደለም: 10.1038 / npp.2013.113 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
Funk CK, O'Dell LE, Crawford EF, Koob GF. የአሚግዳላ መካከለኛ ማዕከላዊ ማዕከላዊ ማዕዘን ውስጥ የሚገኘው ኮርቲሲፖሊን-ኤን-ሲዊን-ማነፃፀሪያ ከኤታኖል-አልባ ወፎች ጋር ተያያዥነት ያለው ኤታኖል የራስ-አስተዳዳትን አሻሽሏል. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2006; 26: 11324-11332. [PubMed]
ጆርጅ ኦ ፣ ጉዞላንድ ኤስ ፣ አዛር ኤም አር ፣ ኮትቶን ፒ ፣ ዘሪላ ኢ.ፒ. ፣ ፓርሰንስ ኤል.ኤች. ፣ ኤል. የ CRF-CRF1 ስርዓት ማግበር በኒኮቲን ጥገኛ በሆኑ ሪኮች ውስጥ የኒኮቲን ራስን መቆጣጠርን ለማስወጣት የሚያደርገውን ወጪ ይጨምራል. ኮትክት ናታል አክስታድ ሴይስ 2007; 104: 17198-17203. [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
ግሪጎሪዲያዲስ ዲ ፣ ቼን ሲ ፣ ዊኮኮክስ ኬ ፣ ቼን ቲ ፣ ሎንግ MT ፣ ቦዝጊዮን ኤች ፣ ኤ. በብልቃጥ ውስጥ የ R121919 ተለጣፊነት: ከዲፕሬሽን እና ከጭንቀት ጋር የተዛመቱ ህመሞች ሊታከም የሚችል መድሃኒት (NXT) የሌለ ሰውነት አምሳያ (Corticotropin-releasing) አምሳያ 1 (CRF1) ተቀባይ ነው. ማህበረሰብ ለኒውሮሳይሲስ። 2000; Abstract 807: 4 – 9.
ሀጋን ኤም ኤም ፣ ቻንድለር ፒሲ ፣ Wauford PK ፣ Rybak RJ ፣ Oswald KD. ከመጠን በላይ የመብላት ችግር እንዲከሰት በሚያስከትለው ጭንቀት የእንስሳ አምሳያ ውስጥ እንደ እንግዳ ነገሮች ምግብ እና ረሃብ ሚና። የውስጥ ስሜቶች. 2003; 34: 183-197. [PubMed]
Hatfield T, Han JS, Conley M, Gallagher M, Holland P. ኒውሮቶሲክ የጀርባ አጥንት, ነገር ግን ማዕከላዊ አይደለም, አሚዳላ በፓቬሎቭያን ሁለተኛ ደረጃ ስርዓት ማቀናጀትና የማጠናከሪያ ዋጋዎች ላይ ጣልቃ መግባት. ጄ. ኒውሮሲሲ. 1996; 16: 5256-5265. [PubMed]
ሄሊግ ኤም ፣ Egli M ፣ ክራምቤ ጄሲ ፣ ቤከር ኤች. አጣዳፊ መነሳት ፣ ረዘም ላለ ጊዜ መቆየት እና በአልኮል መጠጥ ላይ አሉታዊ ተፅእኖ አላቸው-ተያያዥ ናቸው ፡፡ ሱስ አስመሳይ Biological. 2010; 15: 169-184. [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
ሄሊግ ኤም ፣ ካባ ጂኤፍ። አልኮሆልን ጥገኛ ውስጥ ለመልቀቅ (corticotropin-በመልቀቅ) ውስጥ ቁልፍ ሚና። አዝማሚያዎች ኒውሮሲስ. 2007; 30: 399-406. [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
ሄንሪክስ ኤም, ሜንዛግ ኤፍ, ረጅተስ ጂ, ኮው ቦር ጂ ኤፍ, ስቲነስ ኤል. በአሚሚዳላ የሚሠራው የኩሪዞፖን-አመላካች ችግርን ማስወገድ የሞርምድ ዕፅ መውጣት የሚያስከትለውን አስከፊ ውጤት ያስከትላል. Behav Pharmacol. 1995; 6: 74-80. [PubMed]
አይሞሎ ኤ ፣ ቫሌንዛ ኤም ፣ ቶዚየር ኤል ፣ ካናፕ ሲም ፣ ኮነኔስኪ ሲ ፣ እስቴዶርዶ ኤል ፣ እና ሌሎችም ፡፡ ሥር የሰደደ እና በቀላሉ የማይበገር ምግብን ወደማያቋርጥ ምግብ መድረስ የግጦሽ አይጦችን የመመገብ ባህሪን ያስከትላል ፡፡ Behav Pharmacol. 2012; 23: 593-602. [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
ኮው ቦር. ሱስ በተጠናወታቸው የአእምሮ የአንጎል ሁኔታዎች ውስጥ ሚና. ኒዩር. 2008; 59: 11-34. [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
ኮው ቦር. ሱስ በተጠናወተው የጨጓራ ጎኖች ላይ የኑሮቢካል ምሰሶዎች. ኒውሮፋርማኮሎጂ. 2009; 56 (ተጨማሪ 1: 18-31. [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
ኮው ቦር. የሲአርኤፍ እና የሲአርኤፍ-ነክ peptides የጨጓራ ጎጂ ጎኖች. Brain Res. 2010; 1314: 3-14. [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
ኮው ቦር ጂ ኤፍ, ሀይንሪክስ SC. ለስታቲስትሬትስ በባህሪ ምላሾች ውስጥ የ corticotropin መለቀቅ ሁኔታ እና urocortin በመልቀቅ ላይ ሚና። Brain Res. 1999; 848: 141-152. [PubMed]
ኮውቦል ጂ ኤፍ, ሌ ሞል ኤ የሽልማት ቅልጥፍናዊ ኒዮክሲሪየር እና 'ጨለማ የጎደለው' የዕጽ ሱስ. ናታን ኔቨርስሲ. 2005; 8: 1442-1444. [PubMed]
ኮውቦ ጂ ኤፍ, ሌ ሞል ኤም. በመጠን ሱስ ለተጠናከረ የተቃዋሚዎች ሂደቶች የነርቭ ጥናት. ፊሎስ ትራንስፖርት ሮ ሳን ሎንግ ቢ ቢዮል ሶይ. 2008; 363: 3113-3123. [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
ኮዎ ቦርብ, ቮልፍ ቡድ. የሱስ ሱስ. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 217-238. [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
ሎጊrip ኤም.ኤል ፣ ካባ ጂኤፍ ፣ ዞሮሪ ኢ.ፒ. የአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኝነትን የመለቀቁ ሁኔታ corticotropin-ሚና: የመድኃኒት ሕክምና ጣልቃ ገብነት። CNS አደገኛ መድሃኒቶች. 2011; 25: 271-287. [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
ሻምበል ኤም, ትሽጋን ጄ, ስላይላይቭስ ኤም, ፕርቬሎላ ቢ. ሞርፊን እና ኮኬይን በሲአይኤፍሲ ሰርቬይስ በአሚጋንዳ ማእከላዊ ኒውክሊየስ ላይ. Neuropeptides. 2003; 37: 105-110. [PubMed]
McNally GP, Akil H. የኦርጋን ሽግግር ባህሪን, የሆድ ሕመም እና የጨጓራ መጨናነቅ ውጤት በአሲዲዳላ እና በእቴጌል ኒውክሊየስ ውስጥ የሆርሞን-ፕሮቲን ሆርሞን ድርሻ. ኒውሮሳይንስ. 2002; 112: 605-617. [PubMed]
መርሎ ፒች ኢ ፣ ሎንግ ኤም ፣ ያጄኔህ ኤም ፣ ሮድሪጌዝ ደ ፌንሴካ ኤፍ ፣ ራበር ጄ ፣ ካባ ጂ ኤፍ ፣ ወዘተ. በማይክሮባዮላይተስ በተለካበት የንቃት አይጦች ውስጥ amygdala በተነቃቃ አይጦች ውስጥ የበሽታ-መሰል immunoreactivity ደረጃን እንደ extracellular corticotropin-ይልቀቃል። ጄ. ኒውሮሲሲ. 1995; 15: 5439-5447. [PubMed]
Murray ኢ ፣ ጠቢብ ኤስ ፣ ሮድ ኤስ. ኤስ. 2011W የተለያዩ አንጎል በሽልማት ምን ሊያደርጉ ይችላሉ? In ጎትፊልድ ጄኤ (eds). ኒውሮባዮሎጂ የስሜት እና ወሮታ ፣ ምዕራፍ 4 CRC ፕሬስ: ቦካራተን ፣ ፍሎሪዳ ፣ አሜሪካPubMed]
ፓይላላክ SL, ኮቦ ጊኤ, ዞራሪ ፓ.ሲ. የምግብ ሱሰኛ ጥቁር ድንገት. Physiol Behav. 2011; 104: 149-156. [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
ፓክሲስ ጂ ፣ ዋትሰን ሲ. 2007The ሬቲ አንጎል በስትሬቲስታክሲክ መጋጠሚያዎች6th edn.Academic Press
Elሌሌርሪንኖ ኤ. ስለ ሬን አንጎል ስቴሪቶክሲካል አትላስ። ፕሌም: - ኒው ዮርክ; 1979.
Rodriguez de Fonseca F, Carrera MR, Navarro M, Koob GF, Weiss F. የካንቲኖይድ ማጨስን በሚያነሱበት ወቅት በሊስቲክፖን-አመራጭ ስርዓት ውስጥ የካርሲኦሮፕሲን-ንጥረ-መንስኤ ማስወገድ. ሳይንስ. 1997; 276: 2050-2054. [PubMed]
ሳቢኖን ቪ ፣ ኮትቶን ፒ ፣ እስቶርዶን ኤል ፣ ሽሚሚመርመር ኤች ፣ ዘሪላ ኢ.ፒ. 14-Methoxymetopon ፣ በጣም ኃይለኛ mu opioid agonist ፣ Biphasically በሳይዳናዊ አልኮሆል ተመራጭ አይጦች ውስጥ ኢታኖል ቅበላን ይነካል። ስኪፎርመሪያሎጂ (ቤል) 2007; 192: 537-546. [PubMed]
ሳሊናስ ጄኤ ፣ ወላጅ ሜባ ፣ ማጊጉዝ ጂ ኤል. የአሚጋዳላ basolateral ውስብስብ ወይም ማዕከላዊ ኒውክሊየስ ኢቦቶኒክ አሲድ ቁስሎች ለሽልማት ቅነሳዎች ምላሽን በተለየ መልኩ ያሳድጋሉ ፡፡ Brain Res. 1996; 742: 283-293. [PubMed]
ሽሌቭ ኡ, ኤርቢ ኤስ, ሻሃም ይባላል. የሲአርኤ እና ያለ ሌሎች የኒውሮፕፔይድ ንጥረነገሮች የአደንዛዥ ዕፅ ፍላጎት ፍለጋ ወደነበረበት እንዲመለሱ ምክንያት ሆኗል. Brain Res. 2010; 1314: 15-28. [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed]
ቫለ W, Spiess J, Rivier C, Rivier J. የ cNUMCOTROPIN እና የቤታ ኤንዶፊን ፊንጢጣን የሚያነቃ አንድ የ 41-residue ovine hypothalamic peptide ለይቶ ማወቅ. ሳይንስ. 1981; 213: 1394-1397. [PubMed]
ቮልኮው ኤን.ዲ. ፣ ኦብሪየን ሲ.ፒ. ለዲኤስኤም-ቪ ጉዳዮች-ከመጠን በላይ ውፍረት እንደ የአንጎል ችግር ሆኖ መካተት አለበት ፡፡ አም ጄ ሳይካትሪ. 2007; 164: 708-710. [PubMed]
ዌልማን ኤል ኤል ፣ ጌል ኬ ፣ ማልኮቫ ኤል. GABAA - በሸምበቆዎች ውስጥ የባስዌይ amygdala የሽምግልና እገዳን ያግዳል። ጄ. ኒውሮሲሲ. 2005; 25: 4577-4586. [PubMed]
ዮርክ ዲ, ቼክለር D, ብራጅል KD. በዓለም አቀፍ ደረጃ ከልክ ያለፈ ውፍረት እና የስኳር በሽተኞች ወረርሽኝ እና ኢኮኖሚያዊ ውጤቶች. ናም ሜዳል. 2006; 12: 62-66. [PubMed]