የግራረሊን የምግብ ሽልማት እና የመመገቢያ ውጤቶች መሠረታዊ ልዩነት ያለው ወረዳ ፣ ዶፓሚነርጂክ የ VTA-accumbens ትንበያ የግሬሊን ውጤት በምግብ ሽልማት ላይ ተጽዕኖ ያሳርፋል ነገር ግን የምግብ ቅበላ አይደለም (2013)

ዋና ዋና ዜናዎች

• •

• የ "Intra-VTA" ghrelin የ "D" እና "D1" ተቀባይዎችን ይቀበላሉ.

• •

• የምግብ ዕርዳታ የምግብ ሽልማት ባህሪን በ Accumbal D1 እና D2 ተቀባዮች በኩል ከፍ ያደርገዋል.

• •

• የምግብ ማበላሸት በ dumbbell D1 እና D2 አያያዝ አይነካም.

• •

• የምግብ ሽልማት ባህሪ እና ቀላል ሩዝን የሚቀንሱት በመገጣጠሚያ ዑደት ቁጥጥር ስር ናቸው.

• •

• NAc dopamine በምግብ ሽልማት ውስጥ ወሳኝ ሚና ይጫወታል, ነገር ግን በምግብ ምግቡን አይደለም.

ረቂቅ

ከመጠን በላይ የሆነ ውፍረት ዓለም አቀፍ ወረርሽኝ ደርሷል እናም ከመጠን በላይ እና ቁጥጥር ያልተደረገለት የምግብ አቅርቦት ስርዓትን ለመረዳት አስቸኳይ መፍትሄን ፈጥሯል. ብቸኛው ኦርሽናል ሆርሞናዊ ሆርሞን የሚያስተላልፈው ሰርሊን ብቻ ነው, የምግብ ሽልማት ባህሪን ከፍ ያደርገዋል. Ghrelinን ከማሞሊም ሽልማት ስርዓት ጋር እና ከከፍተኛ የምግብ ሽልማት ባህሪ ጋር የተገናኘ የነርቭ ኬሚካል ማቀጣጠል ግልጽ ሆኖ ይታያል.

እዚህ ላይ የ Vre-NAc dopaminergic signaling ለምግብ ሽልማትና ጣፋጭነት በጀረሊን ተፅእኖ ውስጥ ለመኖር አስፈላጊ መሆን አለመሆኑን እናያለን. በተጨማሪም, በ VTA-NAc dopamine ኒርቮኖች ላይ የፀረ-ተፅእኖ ዕድልን ለመመርመር እንሞክራለን. ይህ ጭፍጨፋ የ ghrelin-induced የምግብ ሽልማት ባህሪን ያጣራልን ለመመርመር የ DxNUMX-like ወይም የ D1 ተቀባይ ተቀባይ ወደ NAC ውስጥ ወደ NAC ተላከቷል. በቬረሊን ውስጥ VTA መርፌዎች በቬሳይዛዝ-ልጓሚ ቅደም-ተከተል ጥራጥሬ መለኪያ እና በጋር መውሰድ በሚለካበት መጠን የምግብ ተነሳሽነት / ሽልማት ባህሪ መጨመር አስገኝቷል. በ D2-like ወይም በ D1 መቀበያ ጠቋሚ ወደ ኤንአይሲ (ኤንአርሲ) በቅድመ መሞከር, የ ghrelin የሽልማት ውጤት ሙሉ ለሙሉ እንዳይታገድ, የሻው እቃ እንዳይተላለፍ ማስቀረት. በተጨማሪም ይህ ወሳኝ በውጫዊ ተለቀው የሃይለላን ተፅእኖ ላይ ተፅዕኖ ሊኖረው እንደሚችል ተረድተናል. ሁለቱም ተቃዋሚዎች ፆምን መቀነስ (ከፍተኛ የሻረሊን ደረጃ ከፍ ያለ የሻረሊን ደረጃዎች) ከፍ ያለ የሱዛር-ተነሳሽ ባህሪ (ኃይለኛ ትኩሳት) አያደርጉም.

መረጃን አንድ ላይ ሰብስቦ ከ VTA እስከ NAc dopaminergic projections, በ Nc ውስጥ D1-like እና D2 ተቀባይዎችን የምግብ ሽልማት ባህሪን የሚቆጣጠሩ የ ghrelin ምላሽ ሰጪዎች. በሚያስገርም ሁኔታ ውጤቱ የምግብ ሽልማት ባህሪ እና ቀዝቃዛ መዥመቅ (ቫይረስ) የሚቆጣጠሩት በተለያየ አቅጣጫ ነው, ይህም NAc dopamin በምግብ ሽልማት ወሳኝ ሚና የሚጫወተው ነገር ግን በምግብ ምግቡን አይደለም.

2.1. ቀዶ ጥገና ሥራ ሂደት

የአሠራር ማስተካከያ ሙከራዎች በአይጥ ኦፕሬተር ማቀዝቀዣ ክፍሎች ውስጥ ተካተዋል (30.5 × 24.1 cm 21.0 ሴ.ሜ ፣ ሜድ-ተባባሪዎች ፣ ጆርጂያ ፣ ቪቲ ፣ አሜሪካ) ፡፡ ለኦፕሬተር ኮንዲሽነር ጥቅም ላይ የዋለው የሥልጠና ሂደት ከቀደሙት ጥናቶች (ላ ፍሉር እና ሌሎች ፣ 2007 ና ሃንስሰን እና ሌሎች ፣ 2012) ለሳክሮስ የአካል ብቃት እንቅስቃሴ ሥልጠናን ለማመቻቸት ሁሉም አይጦች ቀለል ባለ የምግብ እገዳ ተጥሎባቸው የመጀመሪያ ሳምንት የሰውነት ክብደት በአንድ ሳምንት ጊዜ ውስጥ ቀስ በቀስ ወደ 90% ቀንሷል ፡፡ በአሰሪዎቹ ሣጥኖች ውስጥ ከመቀመጡ በፊት አይጦች ቢያንስ ሁለት ጊዜ በቤት ውስጥ በሣር አካባቢ ውስጥ ለሱክሮስ እንክብሎች የተጋለጡ ነበሩ (45 mg sucrose pellets; test Diet, Richmond, IN, USA) ፡፡ በመቀጠልም አይጦች በተወሰነ የ FR1 መርሃግብር መሠረት ለሱክሮስ እንክብሎች ማተሚያ ማንሳትን መማር ተምረዋል / በቀን 2 ክፍለ ጊዜዎች ፡፡ በ FR1 ውስጥ በእንቅስቃሴ ላይኛው ላይ አንድ ነጠላ ፕሬስ አንድ ሳስሮስ ፐልት እንዲሰጥ አድርጓል ፡፡ ሁሉም የ FR ክፍለ ጊዜዎች 30 ደቂቃ ያህል ቆይተዋል ወይም አይጦቹ መጀመሪያ የተገኙትን 50 እንክብሎችን እስኪያገኙ ድረስ ፡፡ አብዛኛዎቹ አይጦች ከ50-5 ቀናት በኋላ በእያንዳንዱ ክፍለ ጊዜ መስፈርት 7 እንክብሎችን አግኝተዋል ፡፡ በማይንቀሳቀስ ማንሻ ላይ ያሉ ማተሚያዎች ተመዝግበዋል ፣ ግን ምንም የፕሮግራም ውጤት አልነበራቸውም ፡፡ የ FR1 መርሃግብር ክፍለ-ጊዜዎች FR3 እና FR5 ተከትለዋል (ማለትም በቅደም ተከተል በእያንዳንዱ እንክብል 3 እና 5 ማተሚያዎች)። አይጦቹ ሽልማቱን እንዲያገኙ ለማድረግ ፈቃደኛ የሆነውን የሥራ መጠን ለማወቅ የ FR5 መርሃግብር በተከታታይ ሬሾ (ፕራይም) መርሃግብር የተከተለ ሲሆን ለእያንዳንዱ ተከታይ ሽልማት የሽልማት ዋጋ በሂደት እየጨመረ ነበር ፡፡ በሚከተለው ቀመር መሠረት የምላሽ መስፈርት ጨምሯል-የምላሽ ሬሾ = (5e (0.2 × የኢንፌክሽን ቁጥር)) - 5 በሚከተሉት ተከታታይ -1 ፣ 2 ፣ 4 ፣ 9 ፣ 12 ፣ 15 ፣ 20 ፣ 25 ፣ 32 ፣ 40 ፣ 50 ፣ 62 ፣ 77 ፣ 95 ፣ 118 ፣ 145 ፣ 178 ፣ 219 ፣ 268 ፣ 328. አይጤው በ 60 ደቂቃ ውስጥ ሽልማት ማግኘት ባለመቻሉ የህዝብ ተወካዮች ምክር ቤት ስብሰባ ተጠናቋል ፡፡ በየክፍለ-ጊዜው የተገኙ የምግብ ጥራጊዎች ብዛት ለሦስት ተከታታይ ስብሰባዎች ከ 15% በማይለይበት ጊዜ ምላሽ መስጠት የተረጋጋ ተደርጎ ተቆጥሯል ፡፡ በአብዛኛዎቹ ሁኔታዎች ምላሽ በ 5 ክፍለ ጊዜዎች ውስጥ ተረጋግቷል ፡፡ እነዚያ በዚያ ጊዜ ውስጥ የሚያስፈልጉትን መመዘኛዎች ያልደረሱ አይጦች በተጨማሪ ክፍለ ጊዜዎች ሰልጥነዋል ፡፡ የ PR ሙከራ / ቀን በ 1 ክፍለ ጊዜ ተካሂዷል ፡፡ አይጦች ከዚያ በኋላ ለ 1 ሰዓት የ chow ቅበላ መለኪያ ለቤታቸው ቀፎዎች ተላልፈዋል ፡፡ በስልጠናው መጨረሻ እና ከቀዶ ጥገና እና ሙከራ በፊት አይጦች ነበሩት ማስታወቂያ ነፃነት ወደ የተለመደው ቻው ድረስ.

2.2. እጾች

Acylated rat ghrelin (Tocris, Bristol, UK) በ VTA በ 1.0 μg መጠን ሰው ሰራሽ ሴሬብላፒናል ፈሳሽ (aCSF) እንደ ተሽከርካሪ (እና ቁጥጥር) ይተዳደር ነበር ፡፡ የ ‹1.0 μg ግራም› ግራንሊን ቀደም ሲል ለስኳር ምላሽ ሰጪዎችን እንዲጨምር እና ለ VTA ሲሰጥ የኦርኦክስጂን ምላሽ እንዲሰጥ ተደርጓል ፡፡ናሌድ እና ሌሎች ፣ 2005 ና ስኪቢካ እና ሌሎች ፣ 2011) የ D1 የመሰለ ተቀባዩ ተቃዋሚ ፣ SCH-23390 ፣ በኤ.ሲ.ኤስ.ኤፍ እንደ ተሽከርካሪ (ቁጥጥር) በ 0.3 μ ግ (ቶክሪስ) መጠን ለኤን.ኬ. ለምግብ እጦታ ጥናት ከመጀመሪያው የ 0.5 μ ግ መጠን ውጤት ባለመኖሩ መጠን መጠኑ ወደ 0.3 μ ግ አድጓል ፡፡ SCH-23390 የ D1 መሰል ዶፓሚን ተቀባዮች ሀያላን እና መራጭ ተቃዋሚ ነው> ለ 1000 -1 እጥፍ የጠበቀ ግንኙነት ለ D2-like እና DXNUMX-like dopamine receptors (ባርኔት et al, 1986). ለ D1 እና D5 ተቀባዮች ተመሳሳይ ተመሳሳይነት አለው (ባርኔት et al, 1992) ስለሆነም D1 እና D1 ተቀባዮችን የሚያካትት ቃል D5 መሰል ተቀባይዎችን የማገድ አቅሙን እንመለከታለን ፡፡ የ SCH-0.3 የመጀመሪያ 23390 μ ግ መጠን በ (እ.ኤ.አ.) ላይ ተመርጧልግሪም እና ሌሎች ፣ 2011) በ NAc theል ውስጥ የተከተተው ይህ መጠን ቀልጣፋ ባልሆነ ምላሹ ላይ አፈፃፀም ላይ ተጽዕኖ ሳያሳድር ቀደም ሲል ከሱሮሴስ መፍትሔ ጋር ከመስጠት ጋር ተያይዞ ለተጠቀሰው ፍንጭ ቁልፍን ለመቀነስ ውጤታማ ነው ፡፡ የዶፓሚን ዲ 2 ተቀባይ ተቀናቃኝ ፣ ኤቲሎፕሮይድ ሃይድሮክሎሬድ (ቶክሪስ) ለኤንኤሲ ከኤ.ሲ.ኤስ.ኤፍ ጋር እንደ ተሽከርካሪ (ቁጥጥር) ይተዳደር ነበር ፡፡ የተመረጠው የኢቲፕሎይድ የመጀመሪያ መጠን (1.0 μ ግ) ላይ የተመሠረተ በ (ላቫዮሌት et al. ፣ 2008) ግን በምግብ እጦታው ጥናት ወደ 1.5 μ ግ አድጓል ፡፡ ሁሉም መድሃኒቶች በ 0.5 μl መጠን በ ‹ሲ.ኤስ.ኤፍ.› ውስጥ ቀርበዋል ፡፡

2.3. የሙከራ ንድፍ

ሁሉም አይጦች በብርሃን ዑደት መጀመሪያ ላይ ኤን ኤች እና ቪኤን (VTA) በመርፌ የተቀበሉ ሲሆን ሁለተኛው የአሠራር ሙከራ ከመጀመሩ በፊት በ 10 ደቂቃ ውስጥ ፡፡ ሁሉም ሁኔታዎች በትንሹ በ 48 ሰዓቶች ተለያይተው ሚዛናዊ በሆነ መንገድ ይሮጣሉ ፣ ይህም እያንዳንዱ አይጥ ሁሉንም አራት ሁኔታዎች ይቀበላል-የመጀመሪያው ተሽከርካሪ ወይም የዶፓሚን ተቀባዮች ወደ ኤንኤሲ እና ከዚያ በኋላ ፣ ከ 10 ደቂቃ በኋላ ተሽከርካሪ ወይም ግሬሊን ወደ ቪቲኤ ፡፡ ለእያንዳንዱ አይጥ ipsilateral VTA እና NAc ኢላማ ነበሩ ፡፡ የእያንዳንዱ ሙከራ ዝርዝሮች እንዲሁ በ ውስጥ ተገልፀዋል ምስል 1.

2.3.1. Ghrelin-induced food reward እና chow intake ላይ የ D1-like receptor መጨፍጨፍ ውጤት

ለ VTA እና ለ NAc ከተመረጡት ውጤቶች በኋላ ምላሾች ተመርጠዋል (n = 12-14) ከአራት ሁኔታዎች በኋላ የመድኃኒት አቅርቦት እንደሚከተለው ነው-1) የመቆጣጠሪያ ሁኔታ (ለኤ.ሲ. እና ቪኤቲኤ የተሽከርካሪ መፍትሄዎች) ፣ 2) NAc ተሽከርካሪ + VTA 1.0 μg ghrelin ፣ 3) NAc 0.3 μg SCH-23390 + VTA ተሽከርካሪ ፣ 4 ) NAc 0.3 μg SCH-23390 + VTA 1.0 gg ghrelin ፡፡ ምርመራ በተደረገበት ሁኔታ (ከተመገባቸው የጨለማ ዑደት በኋላ) ተደረገ ፡፡ በሙከራ ቀናት ውስጥ አይጦች በ 120 ደቂቃ የአሠራር ሙከራ እና የቾው መጠን በ 1 ሰዓት ውስጥ በቤት ውስጥ አከባቢ ውስጥ ከተለኩ በኋላ (እንደ መርሃግብር 1 ፣ ምስል 1). ይህ ሰዐት በሃይሌን የጊዜ ሂደት ላይ በመመርኮዝ በኣንደኛ ደረጃ ወይም ከጫፍ (በካፒታል) (ኤሌክትሪክ) የተገጠመውን የኦርሶኒክስ ምላሽ የሚቀጥል ከሆነ በሶስተኛ ሰዓት በ VTA Ghrelin injection ላይ ከተመዘገበው ሶስተኛ ሰዓት ጋር ይዛመዳል. Wren et al, 2000 ና ፋውልኮብሪጅ እና ሌሎች ፣ 2003) እና ተመሳሳይ የሙከራ ማዋቀሻዎችን የተጠቀሙ ከዚህ ቀደም የተደረጉ ጥናቶች.

2.3.2. Ghrelin-induced Food reward እና chow intake ላይ የ D2 መቀበያ መከላከያ ውጤት

ለ VTA እና ለ NAc ከተመረጡት ውጤቶች በኋላ ምላሾች ተመርጠዋል (n = 7) የመድኃኒት አቅርቦት በአራት ሁኔታዎች እንደሚከተለው ነው-1) የመቆጣጠሪያ ሁኔታ (ለኤን.ሲ. እና ቪኤቲኤ የተሽከርካሪ መፍትሄዎች) ፣ 2) NAc ተሽከርካሪ + VTA 1.0 μg ghrelin ፣ 3) NAc 1 μg eticlopride hydrochloride + VTA ተሽከርካሪ ፣ 4) NAc 1 μg eticlopride hydrochloride + VTA 1.0 gg ግሬሊን። ምርመራ በተደረገበት ሁኔታ (ከተመገባቸው የጨለማ ዑደት በኋላ) ተደረገ ፡፡ በቤት ውስጥ ጎጆ አከባቢ በ 120 ሰዓት ውስጥ የ 1 ደቂቃ የአሠራር ሙከራ እና የቾው መጠን ከተለካ በኋላ አይጦች ወደ ቤታቸው ተመልሰዋል (እንደ መርሃግብሩ 1 ፣ ምስል 1) በ grerelin-mediated orexigenic effect ምክንያት የሾህ እንክብሎችን ከዘገየ በኋላ (ከ 2 ሰዓት በኋላ) አሁንም ይገኛል ፡፡

2.3.3. Ghrelin -duced chow intake alone (በጋዜጣው ውስጥ መጨፍጨፍ ብቻ) የ D1-like እና D2 ተቀባይ ተፅዕኖ (ልዩነት ወይም ጥምረት)

ከዚህ በፊት በተደረጉት ሙከራዎች በቾው ቅበላ ላይ የተገኙት ውጤቶች በኦፕራሲዮኑ ሁኔታ ወይም በ 2 ሰዓት ጊዜ መዘግየት ውስጥ ለሱሮስ መጋለጥ ያልተደናቀፉ መሆናቸውን ለማረጋገጥ ፣ በተለየ ጥናት ውስጥ የ NAC አቅርቦት ውጤቶችን መርምረናል ፡፡ ሁለት ዶፓሚን ተቀባይ ተቀናቃኞች ብቻቸውን ወይም በ VTA ghrelin-induced 2 እና 3 h ምግብ ውስጥ በተጠገቡ አይጦች ውስጥ ጥምረት (n = 10–11; እንደ መርሃግብሩ 2 ፣ ምስል 1) በዚህ ሁኔታ አይጦቹ ከቾው ልኬት በፊት ለኦፕሬተር ኮንዲሽነር ምሳሌ አልተጋለጡም ፡፡ ስለሆነም የምግብ መመገብ ከአራት ሁኔታዎች በኋላ ከታለመው የ VTA እና የ NAc መድሃኒት አቅርቦት በኋላ ይለካሉ -1) የመቆጣጠሪያ ሁኔታ (ለኤን.ሲ. እና ቪኤቲኤ የተሽከርካሪ መፍትሄዎች) ፣ 2) NAc ተሽከርካሪ + VTA 1.0 μg ghrelin ፣ 3) NAc dopamine receptor antagonist + የ VTA ተሽከርካሪ ፣ 4) ኤን.ሲ ዶፓሚን ተቀባይ ተቀባይ ተቃዋሚ + VTA 1.0 gg ghrelin። በመጀመሪያ ሁለቱን ዶፓሚን ተቀባዮች ተቃዋሚዎችን በተናጠል መርምረናል ፣ ስለሆነም በ 3 እና 4 ሁኔታዎች ውስጥ አንድ የአይጦች ቡድን 0.3 μg SCH-23390 የተቀበለው ሲሆን ሌላኛው ቡድን ደግሞ 1 μg ኢቲፕሎድድ ሃይድሮክሎራይድ ተቀበለ ፡፡ ለ 3 ቀናት ካገገሙ በኋላ በግማሽ የሚሆኑት ከእያንዳንዱ ቡድን አይጦች ውስጥ እንደገና የታዩ ሲሆን ፣ በዚህ ጊዜ ከሁለቱ ተቃዋሚዎች ጋር በ 3 እና በ 4 ሁኔታዎች ጥምረት ተደምሮ በእያንዳንዳቸው በእነዚህ 3 ሙከራዎች ልክ እንደበፊቱ ሁሉ በሕክምናዎች መካከል ሚዛናዊ ያልሆነ ንድፍ ጥቅም ላይ ውሏል ፡፡ በእያንዲንደ ሙከራ ውስጥ ሁለም ሁኔታዎችን በሁኔታዎች ተቀበሌ). የመድፎቹ ቦታ ልክ እንደበፊቱ በድህረ-ሞት ተረጋግጧል ፡፡ የተመለከተው መረጃ ወደ VTA እና NAc ለመድረስ የተረጋገጠ መርፌ ምደባ ያላቸውን አይጦችን ብቻ ያጠቃልላል ፡፡

2.3.4. በምግብ እጦት ምክንያት-የተመጣጠነ የምግብ ሽልማት እና የዝሆኖ መጠን መጨመር የ D1-like እና D2 ተቀባይ ተፅዕኖ ያስከተለው ውጤት

የዲፖሚን ተቀባይ ተቀባይ ጠንቋዮች በ 2 ልዩ ሙከራዎች ውስጥ ተፈትሸው ነበር. በመጀመሪያው ሙከራ, ምላሾች ለተመረጡት NAc ከተመረጡ በኋላn = 20) የትኛውንም ተሽከርካሪ ወይም እንደ D1 የመሰለ ተቀባይ ተቃዋሚ (0.5 μg SCH-23390) ማድረስ። ሙከራ በጾም ሁኔታ ውስጥ ተካሂዷል (ምግብ ለጨለማው ዑደት የጊዜ ቆይታ ከተገደበ በኋላ)። በሁለተኛው የሙከራ ምላሾች ላይ ዒላማ የተደረገበት ኤን.ሲ.n = 7) የትኛውንም ተሽከርካሪ ወይም 1.5 μ ግ ኤኤንሲ ኤቲፕሎፓይድ ሃይድሮክሎሬድ ማድረስ። ሙከራው የተካሄደው በጾም ሁኔታ ውስጥ (ለጨለማው ዑደት ጊዜ ቆይታ ምግብ ከተገደበ በኋላ ፣ በወጣው መርሃግብር 3 መሠረት ፣ ምስል 1).

2.3.5. የምግብ እጦት - በዲኤምፔን ተዛማጅ የጂ ኤክስፕሬሽን ለውጦች በ NAc

በተመረጡ ዳፖምሚ ጋር የተያያዙ ጂዎች የጂን ንፅፅር ለውጦች (ዳፓንሚክ ተቀባይ D1A, D2, D3, D5, catechol-O-methyltransferase (COMT) እና ሞኖሚን ኦክሳይደር ኤ (MAO)) በ NAC ይለካሉ.

2.3.6. አር ኤን ኤ መነጠል እና ኤምአርኤን ኤ

አንጎሎች በፍጥነት ተወግደዋል እና ኤን.ሲው የአንጎልን ማበረታቻ በመጠቀም ተበታተነ ፣ በፈሳሽ ናይትሮጂን የቀዘቀዘ እና በኋላ ላይ የኤችአርኤንኤን አገላለፅን ለመወሰን በ -80 ° ሴ ተከማችቷል ፡፡ የግለሰብ የአንጎል ናሙናዎች ቲያዝ ላይዘር (Qiagen) በመጠቀም በኪያዞል (ኪያገን ፣ ሂልደን ፣ ጀርመን) ተመሳሳይ ሆነዋል ፡፡ ቶታል አር ኤን ኤ የ RNeasy Lipid Tissue Mini Kit (Qiagen) ን በመጠቀም ተጨማሪ የዲ ኤን ኤ ሕክምና (Qiagen) በመጠቀም ነው ፡፡ የአር ኤን ኤ ጥራት እና ብዛት በ spectrophotometric ልኬቶች (ናኖድሮፕ 1000 ፣ ናኖድሮፕ ቴክኖሎጂዎች ፣ አሜሪካ) ተገምግመዋል ፡፡ ለሲዲኤንኤ ውህደት iScript cDNA ጥንቅር ኪት (ባዮራድ) ጥቅም ላይ ውሏል ፡፡ በእውነተኛ ጊዜ RT PCR ታክማን በመጠቀም ተከናውኗል^® ከመስመር ላይ ካታሎግ (የተተገበረ ባዮስ ሲስተምስ) ለተመረጡ ዒላማዎች ጂኖች ምርመራ እና ቅድመ ዝግጅት ስብስቦች ፡፡ የጂን አገላለጽ እሴቶች እ.ኤ.አ. C_t ዘዴ ( ሉካክ እና ሽሚትጂን, 2001), በ ማስታወቂያ ነፃነት የምግብ ቡድኑ የካሊጅ መቆጣጠሪያው ተመርጧል. Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) እንደ ማጣቀሻ ጄን ጥቅም ላይ ውሏል.

2.3.7. ስታትስቲክስ ትንታኔ

ሁሉም የባህሪ መመዘኛዎች በተደጋጋሚ የተደረጉ የመለኪያዎች ትንተና (ANOVA) ተከትለዋል ከልኡክ ጽሁፍ ውጭ የቱኪ ኤች.ዲ.ኤስ. ፈተና እንደ ተገቢ ወይም እንደ ተማሪ t ሁለት ሁኔታዎች ብቻ ሲነጻጸሩ ሞክሩ. ሁሉም ስታትስቲካዊ ትንታኔዎች የተካሄዱት GraphPad ሶፍትዌርን በመጠቀም ነበር. ልዩነቶች እንደ ጉልህ ስፍራ ተደርገው ይታዩ ነበር p <0.05.

3. ውጤቶች

3.1. በ VTA Ghrelin-induced የምግብ ሽልማት እና የዝሆቫን መጠን ላይ የ D1-እንደ ተቀባይ ተቀባይ ማቆሚያ (NAC) ተጽእኖ

በቬክስ ሬንደር በተሰራው የዱሮሊን ግፊት ላይ በ DxNUMX-like antagonist (SCH-1) ላይ የቅድመ ቅልጥፍና ተፅእኖ ለ VTA ghነንሊን አስገዳጅ የምግብ ሽልማት ባህሪ ላይ በ D1-like ተቀባዮች ላይ አስፈላጊ መሆን አለመሆኑን ለመወሰን. ከአንድ ድካም በኋላ የሞኪኩ ምርመራ አንድ ANOVA (F_(3,33) = 11.1 ፣ p <0.0005; F_(3,33) = 3.7 ፣ p <0.01; F_(3,39) = 3.6 ፣ p <0.05 ለሽልማት ፣ ለንቁ ማንሻ እና ለቾው በቅደም ተከተል) የተገኘውን የሽልማት ብዛት ለማሳደግ የግሬሊን ከፍተኛ ውጤት አሳይቷል (p <0.0005; ምስል 3A), ንቁ ንቁ (lever press) ቁጥር ​​(p <0.05; ምስል 3B), እና የመጠጣት ፍርግርግ (p <0.05; ምስል 3C). ሽልማት ባህሪ-ተኮር ልኬቶች, የተገኙ እና ሽርሽር ማገጃዎች, በ SCH-23390 ቅዴሚያ ምስል 3ሀ, ለ). በንቃት እንቅስቃሴ ላይ የተደረገው እንቅስቃሴ ጥቃቅን እና በተለያየ የሕክምና ቡድኖች መካከል ያለው ልዩነት በጣም አነስተኛ ነበር ( ምስል 3B) ህክምናው ያልተለመዱ ግቦች የሌላቸው ለውጦችን በእንቅስቃሴ ላይ አያቀርብም. የቼላ አክራሪነት በቫትሊን ወደ VTA ከተነጠፈ በኋላ በ SCH-23390 ቅድመ ቅፅ አልተለወጠም ምስል 3ሐ) እነዚህ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት በ ‹ናክ inል› ውስጥ ዶፓሚን እና ዲ 1 መሰል ተቀባዮች ከግራረሊን በታች ናቸው እና ለ VTA የሚተዳደር ግሬሊን በምግብ ሽልማት ባህሪ ላይ ውጤቱን ለማሳየት አስፈላጊ ናቸው ፡፡ እነሱ ግን የግሪንሊን የቾው ምግብን የመጨመር ችሎታ አስፈላጊ አይደሉም ፡፡ የኤችአይቪ ሕክምና ከ SCH-23390 ጋር ምንም ውጤት አልነበረውም እራሱን ለምግብ ወይም ለመጠጣት ምግብ በሚሠራበት ሰው ላይ ( ምስል 3).

3.2. በ VTA Ghrelin-induced የምግብ ሽልማት እና የዱቤ መጨመር ላይ የ D2 እገዳ (NAC) ውጤት

በ "D2" ላይ ​​የተደረጉ እንቅስቃሴዎች የ VTA ዝንፍሊን ገዳይ ከሆነው የምግብ ሽልማት ባህሪ ለመግለጽ አስፈላጊ ስለመሆኑ ለመወሰን, የሻሮሊን ግፊት መጨመር በሻሮሊን የፀረ-ባህር ባህሪያት ላይ ተመርኩዞ የመረጠው ተከላካይ በተመረጠው የ D2 አንቲጋኒስት (eticlopride hydrochloride) ላይ ተፅዕኖ ተደርጓል. አንድአውኤቫቫ የአደገኛ መድሃኒት ዋነኛ ተፅእኖ ያሳየበት አንዱ መንገድ (F_(3,18) = 9.5 ፣ p <0.0005; F_(3,18) = 8.1 ፣ p <0.001; F_(3,39) = 3.8 ፣ p በቅደም ተከተል <0.05 ለሽልማት ፣ ንቁ ማንሻ እና ቾው)። ድህረ-ተኮር የቱኪ ሙከራ በተገኘው ሽልማት ከፍተኛ ጭማሪ አሳይቷል (p <0.01; ምስል 4ሀ) እና ንቁ ማንዘፍ መኪኖች (p <0.01; ምስል 4ለ) በቴሲፕሎፕ ክሬዲት አማካኝነት የታገዱ የሻሮል ህክምናዎች. በንቃት እንቅስቃሴ ላይ የተደረገው እንቅስቃሴ ጥቃቅን እና በተለያየ የሕክምና ቡድኖች መካከል ያለው ልዩነት በጣም አነስተኛ ነበር ( ምስል 4B). ከተካፋሪው የመረጃ ልውውጥ በተቃራኒው, የሲክሮሊን ፕሬድሽን በሻይለ-ጭማቂ የመግነስ መጠን ላይ ለውጥ አላደረገም (p <0.05; ምስል 4ሐ) በዚህ የጥምር ጥናት ውስጥ ግንኙነቱ በቅድመ ዝግጅት × ግሬሊን መካከል በተገኘው ሽልማቶች በሁለት-መንገድ ANOVA ተረጋግጧል- F_(1,24) = 4.8 ፣ p <0.05; ንቁ ማንሻ ይጫኑ F_(1,24) = 4.7 ፣ p <0.05 ግን የመቁረጥ ቅበላ አይደለም ፡፡ ስለሆነም የ D2 ተቀባዮች ከሽልማት ጋር በተዛመዱ ባህሪዎች ላይ ለውጦችን ለማምጣት በግሬሊን ሊጠቀሙ ይችላሉ ነገር ግን የመቁረጥ ፍጆታ አይደለም ፡፡

3.3. በ VTA ghrelin -duced chow intake ላይ የ D1-like እና / ወይም D2 መቀበያ መቆጣጠሪያ (NAc) ውጤት ተጽእኖ

የሁለት ዶፓሚን ተቃዋሚዎች በቾው ምግብ ላይ የሚያሳድረው ተጽዕኖ አለመኖሩን የበለጠ ማረጋገጫ ለማግኘት ፣ ጥናቱን ደግመናል ፣ በዚህ ጊዜ በአይጦች ውስጥ ለአሠራር ማስተካከያ ምሳሌ በጭራሽ አልተጋለጡም ፡፡ ይህ የማረጋገጫ ጥናት በ VTA ghrelin በሚነዳ የምግብ ቅበላ ላይ የ D1 መሰል እና የ D2 ተቀባዮች ተቃዋሚዎችን ወደ NAc ማድረስ ውጤቶችን የዳሰስንበትን ሦስተኛ ሙከራን ለማካተት ተራዘመ ፡፡ መርፌ ከተከተበ በኋላ በ 2 ሰዓት ላይ የቾው መጠን በ VTA ghrelin በከፍተኛ ሁኔታ ጨምሯል (በአንዱ መንገድ ANOVA: F_(3,30) = 6.4 ፣ p <0.005 እና F_(3,27) = 9.0 ፣ p በቅደም ተከተል ለ D0.0005 እና ለ D1 ተቀባዩ ጥናት ‹2›) እናም ይህ ከ‹ D1› ጋር ተመሳሳይ ቅድመ-ቅድመ-ለውጥ አልተደረገም ( ምስል 5ሀ) ወይም D2 ተቀባይ ተቀባይ ተቃዋሚ ( ምስል 5ለ) በመጨረሻው ፈተና የሁለቱን ዶፓሚን ተቀባዮች ተቃዋሚዎችን የተቀናጀ ውጤት በመመርመር እስከ 3 ሰዓት ድረስ የ VTA ghrelin ከፍተኛ ውጤት መለየት አልቻልንም ፣ ምናልባትም በዚህ ጥናት ውስጥ የሚፈለገውን የሶስት እጥፍ የፈረንጅ መርፌን ተፅእኖ የሚያንፀባርቅ ነው ፡፡ ANOVA የሕክምና ጉልህ ውጤት እንዳለው የሚጠቁሙበት አንዱ መንገድ (F_(3,30) = 9.6 ፣ p <0.0005) ፡፡ ከ ‹VTA ghrelin› አቅርቦት በኋላ የምግብ መመገቢያ በ 3 ሰዓት ጊዜ ትርጉም ላይ ደርሷል ፣ ሆኖም ይህ የዶፓሚን መቀበያ ተቃዋሚዎች ወደ ኤን.ሲ. ምስል 5C). የዲፖሚን ተቀባይ ተቀባይ ተቃርኖዎች ከ NAC ጋር ምንም ውጤት አልነበራቸውም እራሱን በምግብ ፍጆታ ላይ.

3.4. በምግብ እጦት ምክንያት-የተመጣጠነ የምግብ ሽልማት እና የዝሆኖ መጠን መጨመር የ D1-like እና D2 ተቀባይ ተፅዕኖ ያስከተለው ውጤት

የምግብ እጦትን ሁለቱንም የአሠራር ምላሽ ሰጪዎችን እና የ 1 ሰዓት ቾው ቅበላን ከፍ ያደርገዋል ፡፡ አይጦች በሚራቡበት ጊዜ በእንቅስቃሴ ላይ ያለውን ምሰሶ በእጥፍ ያህል ተጫን እና በ 1 ሰዓት የመለኪያ ነጥብ ከሦስት እስከ ስድስት እጥፍ ይበልጣሉ (የተሽከርካሪ ሁኔታን ያነፃፅሩ ፡፡ በለስ 3 ና 4). በ NAc ሼል ውስጥ የታገዱ የ D1 ልክ-ተቀባይ ተቀባይ መያዣዎች የምግብ ሽልማት ዋጋ እንደ መቀነስ ሲወሰኑ በምግብ ሽፋን ላይ የምግብ መሸርሸርን መቀነስp <0.01; ምስል 6ሀ) እና በንዑስ የማገጃ ማሽን ላይ መቀነስ (p <0.01; ምስል 6B). ይህ ህክምና በምግብ እህል ችግር ምክንያት የሚፈጥሩ የዝሆኖች መመገብ አላስፈላጊ ውጤት የለውም ምስል 6C). የምግብ ሽልማትን እንደ መቀነስ ሲወሰኑ በምግብ ሽልማት ላይ የ D2 ጠለፋን ወደ NAc ሼል ማራገፍ የምግብ እጦት ጠንቅ አሳይቷልp <0.01; ምስል 7ሀ). ምንም እንኳን ሁሉም አጫዎች አንገብጋቢውን የጫጫታ መጠን መቀነስ ቢኖሩም በ "NX" መከላከያው ውጤት ውስጥ የ "p = 0.08; ምስል 7ለ) በሊቨር ግፊት ከፍተኛ የመነሻ ልዩነት ምክንያት ሊሆን ይችላል (መደበኛ ስህተት = 86 ለተሽከርካሪ እና 41 ለመድኃኒት ሁኔታዎች ፣ ከ 57 እስከ 707 ማተሚያዎች ተሽከርካሪ ላይ የሚጫነው የነባር ዘንግ ክልል) ፡፡ ከፍተኛውን ምላሽ ሰጪ አይጥ ከውሂብ ስብስብ ያስወገዳል p = 0.001. በተለይም የተወገደው አይጥ በተሽከርካሪ ላይ 707 ማተሚያዎችን እና በአደገኛ ዕፅ 303 ብቻ አሳይቷል ፣ ስለሆነም አጠቃላይ መደምደሚያውንም ይደግፋል ፡፡ ሁለቱም የዶፓሚን ተቀባይ ተቃዋሚ እንቅስቃሴ በሌለው ምላጭ ላይ በመጫን ምላጭ አልተለወጠም ፡፡ በኤንኤሲ ውስጥ በ D2 ማገጃ የቾው ምግብ አልተቀየረም ( ምስል 7ሐ).

3.5. የምግብ እጦት-በ dopamine ከሚባው የጂን ንፅፅር ለውጥ በኤን.ሲ.

በሌሊት ፆም በ NAc ውስጥ በበርካታ ዶክሚን ተዛማጅ ጄኖዎች ላይ የተመሰረተው ኤምአር ኤን ኤ ላይ ከፍተኛ ተጽዕኖ አሳድሯል. የ dopamine መቀበያ D2 ኤክስኤን ኤ ኤም ኤ ኤን ኤ ላይ ያለው መግለጫ በጣም ጉልህ ነው, የዲ ፖታሚንስ ተቀባይ D5 ኤም ኤን ኤ ኤን ኤ ከፍ ባለ ደረጃ ላይ ነበር. የዲፖምሚን ተቀባይ ተቀባይ D1, D3, COMT እና MAO ኤም አር ኤ ኤንዎች በአለ ምሽቱ ጾም አልተለወጡም (ምስል 8). D1 እና D2 receptors በኣንጐል ውስጥ በጣም ብዙ የበለጸገ የ dopamine መቀበያ (ዲፓንሚን) ተቀባይ እንደ ሆነ ይታመናል, D3 እና D5 በ CNS ውስጥ የሚገኙት ደግሞ እጅግ በጣም የተገደቡ ናቸው. ስለዚህ የ mxA ሚኤንኤሎችን በ D5 ተቀባዮች ወደ D1 በማዛመድ በ 2% ተመሳሳይ የሆነ ግንኙነት ለ D3 እና D2 ተገኝቷል (መረጃው አልተገለፀም). ስለዚህ በዚህ በሀይሲ ውስጥ አብዛኛው የ dopamine መቀበያ ኤምአርኤን ከ D1 እና D2 ተቀባዮች ውስጥ የተገነባ ሲሆን የ D3 እና D5 ተቀባዮች ግን በ NAc የተገኘው ከጠቅላላው የ dopamine ምግንባር ኤምአርኤን አነስተኛ ክፍልን ብቻ ነው የሚወክሉት.

4. ውይይት

የወቅቱ ጥናት ዋና ዋና ግኝቶች እንደሚያመለክቱት በኤን ኤች ዛጎል ውስጥ ያለው የዶፓሚን ምልክት በምግብ ሽልማት ላይ የግሪንሊን ውጤቶች አስፈላጊ የመጀመሪያ ደረጃ መካከለኛ ነው ፡፡ ውጤቶቹ እንደሚያመለክቱት በ ‹ናክ› ቅርፊት ውስጥ ያሉት D1 መሰል እና D2 ተቀባዮች የግሬሊን-የነቃ የወረዳ ቁልፍ አካላት ናቸው እና ለ ‹VTA› ተግባራዊ‹ ghrelin› በምግብ ሽልማት ባህሪ ላይ ተጽዕኖ ለማሳደር አስፈላጊ ናቸው ፡፡ በኤንኤች (shellል) ውስጥ D1 መሰል እና D2 መቀበያ ምልክት ማድረጊያ ግን ለግራረሊን የ chow ቅበላን ለመጨመር አስፈላጊ አይደለም ፡፡ እነዚህ መረጃዎች የምግብ ማጠናከሪያን እና ከምግብ መመገብን የሚቆጣጠረው ለግሪረሊን በነርቭ ዒላማዎች ውስጥ ልዩነት መኖሩን ያመለክታሉ ፡፡ በመጨረሻም የእኛ ግኝቶች እንደሚያመለክቱት ይህ የወረዳ ዑደት እንዲሁ የግሮሊን ደረጃዎችን ከፍ በሚያደርግበት ጊዜ በረሃብ ሁኔታ ውስጥ በሚገኘው በተፈጥሮ ግሬረሊን የተጠመደ በመሆኑ ለተጨማሪ የምግብ ሽልማት ባህሪ በ NAc ውስጥ የዶፓሚን ምልክት ያስፈልጋል ፡፡

በሚገርም ሁኔታ, ghrelin በዲፓንሰርነት ስርዓት ላይ ተጽእኖ እንዳለውአቢዛይድ እና ሌሎችም ፣ 2006, ጀርሃግ እና ሌሎች ፣ 2007, ካዋሃራ ወዘተ ና ዌይንበርግ እና ሌሎች ፣ 2011) ፣ የግሬሊን በምግብ ሽልማት ላይ የሚያሳድረው ተጽዕኖ የኤንኤን ዶፓሚን ተቀባይ ተቀባይ ምልክት (በዚህ ጉዳይ ላይ D1-like እና D2 ምልክት ማድረጉን) ለማሳየት የመጀመሪያው ጥናት ነው ፡፡ ሌሎች ከምግብ ቁጥጥር ጋር የተገናኙ ሌሎች ሆርሞኖች ወይም ኒውሮፕፕታይዶች በቅርቡ ከሜሶሊቢክ ዶፓሚን ሲስተም ጋር ያልተጠበቀ ግንኙነት እንዳላቸው ይህ እንደ አስፈላጊ ጥያቄ ሆኖ ተገኝቷል ፡፡ ሌፕቲን ለምሳሌ እንደ ግሬሊን ያሉ በ VTA ውስጥ ባሉ ዶፓሚን ኒውሮኖች ላይ ተቀባዮች አሉት ፣ አብዛኛዎቹ እነዚህ ሌፕቲን-ስሜትን የሚነኩ dopaminergic ነርቮች ግን ወደ ስትራቱም አይሰሩም ፣ ግን ይልቁንም አሚግዳላ ውስጥ ውስጡን ያበራሉ (ሆሜል እና ሌሎችም ፣ 2006 ና ሌሻን እና ሌሎች ፣ 2010). በአቫንቶክሲክ ተገኝነት ከሚታየው ሳይሆን በተቃራኒው በአቫይሮሲንጂ ኒውሮፕታይታይን (ኒቫይፕታይታይን) የተጋለጡና አልቫንሲኒን (neuropeptide) ከአልቮፕሲታይን (ኒውሮፔፕቲታይን) ጋር ማነፃፀር,ቶርሬ እና ሲሊስ, 1988, ሊንድብሎም ወ.ዘ.ተ. ና ኮር, 2005). ሌላኛው ውስብስብነት በጋርሊን ያለው የ dopamine መድሐኒት በምግብ አቅርቦት ላይ ጥገኛ እንደሆነ የሚያመለክት ነው-በጆርጂያ ዲፓሚን ደረጃዎች በ microdialysis ተገኝቶ የተቀመጠው በሃይሎች ላይ ብቻ የሚጨመሩበት የ ghrelin አስተዳደር በኋላ በሚመገቡ አይጦች ውስጥ በጋርሊን (በዚህ ጥናት ውስጥ በተጠቀሱት የሙከራ ቅድመ ሁኔታዎች እንደሚታየው) እንዲሁም ምግብን ማግኘት በማይችሉ ሰዎች ላይ በጅረሊን ተጨፍጭፈዋል (ካዋሃራ ወዘተ), በቅርብ ጊዜ በ VTA (ኦቲኤ) ውስጥ የኦፒዮይድ ምልክት ማሳመሪያዎችን (ፔይኦአይኦት) ምልክት እንዲያሳዩ የሚያሳይ ውጤት (ካዋሃራ ወዘተ) እነዚህ ሁለት ምሳሌዎች peptides በመመገብ ፣ በምግብ አቅርቦት እና በዶፓሚን መካከል ባለው ግንኙነት መካከል ያለውን ውስብስብነት የሚያጎሉ ሲሆን በምግብ ሽልማት ባህሪ ውስጥ በ ‹ዶፓሚን› ስርዓት ላይ የግሬሊን ውጤቶችን ጠቀሜታ የሚዳስሱ ጥናቶችን አስፈላጊነት ያጎላሉ ፡፡

በውጤቱ ላይ የሚያስደስታቸው ገጽታ በምግብ ውስጣዊ እና የምግብ አቅርቦት ላይ የተከሰተው የሃይድ ዲፖሚን መቀበያ ማነፃፀሪያ የተዛባ ተጽእኖ ነው. በተለይም በ 2 በነፃ ጥናቶች በ VTA ghrelin ውስጥ የተመጣጠነ የምግብ ፍጆታ ላይ ተጽእኖ አለመኖርን አረጋግጠናል. በአንድ ምልከታ ውስጥ የምግብ ጣቢያው መለኪያ ተካሂዶ ከተሰራ በኋላ ወዲያውኑ ወዲያውኑ ተካሂዷል (ለምግብነት የሚቀርበው የስኳር ሽያጭ ተከትሎ በሚመጣው ጊዜ የበጋ ፍቃዶች), በሌላ በኩል ደግሞ በእንስሳት ውስጥ ምንም ዓይነት የቅድመ-ፍተሻ ሙከራ ሳይደረግ የምግብ አቅርቦቱ ብቻ ነበር. በተጨማሪም በሁለተኛ ሙከራ በሁለቱም የ dopamine መቀበያ ጠቋሚዎች ለኤንሲ (NAC) በጋራ ጥቅም ላይ በማዋላቸው በ VTA ghረሊን ላስቀመጠ የምግብ ምግቦች ላይ ምንም ተጽእኖ አልነበራቸውም, ይህም በዲክስኤክስ እና በ D1 ኤን ለ ghrelin ሕመምተኞች ሃኪም አያስፈልግም. ግብረ-ገፆች በ VTA-ghrelin-የተራገፉ ምግቦች ላይ ያነሳሱትን ባህሪ የሚያስተጓጉሉ ከሆነ, እነዚህ ድብልቅ ምርቶች በ VTA ዝሬንሊን (VTA ghrelin) ላይ የታችኛው የኒዮርካላይዜሽን ልዩነት, አንድ ቅርንጫፍ የምግብ ፍጆታ እና ሌላ የምግብ ማበረታቻ / ሽልማት አለው. ያሬሊን ዶክሚን በመውሰድ የምግብ ውስጣዊ ለውጥን ለመለወጥ እንጂ ለመውሰድ አይፈልግም. ከዚህ ቀደም, VTA ጐረሌን በ VTA ውስጥ ምግብን የመያዝ እና ኦፒዮይድ በተቃራኒ ሁኔታ ለመቆጣጠር በሚመርጥበት ጊዜ የኒውሮፔፕቲይድ Y ንስኪቢካ et al., 2012a). ስለዚህ በሃሬይልን ለምግብ ምግቦች እና ለምግብ ማነቃቂያ ባህሪ በጋርሊን ውስጥ በተካሄደው የወረዳ ልዩነት ቀድሞውኑ ቀድሞውኑ ቀድሞውኑ አለ.

ደካማ የ D1 ልክ እንደ ሪፕሊተሮች በደም ውስጥም ሆነ በምግብ ማጠንከሪያዎች የተራቀቁ ተግባራትን ያካተተ ነው. ይህ በእንዲህ ዓይነቶቹ የተጨመቁ መረጃዎች ውስጥ በእንዲህ ዓይነቱ የተራቀቀ የእንቁ-ናክስ-D1 ልክ እንደ ጠላት ጣዕመ-ምግቦች ወደ ምል-ደረጃ ያተኮረ ባህሪን ይቀንሳል. ሥርዓታዊው D1 ልክ እንደ ተቀባይ ተቀባይ ጠቋሚዎች ኮኬይን, ሄሮይንን, ኒኮቲን እና አልኮል እራስን በራስን መግዛትን ይቀንሳሉ (ለምሳሌ (ቫይሰንበርን እና ሌሎች ፣ 1996, Liu Weiss, 2002, ቦሰርት et al. ፣ 2007 ና Liu et al., 2010 እ.ኤ.አ.)], እነዚህ ተቀባዮች ወሳኝ-ተኮር ሂደቶችን ቁልፍነት በማጉላት. የአሁኑ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት NAC D1-like receptors በ VTA-acting ghrelin የተንቀሳቀሰውን ወሳኝ አካል ነው. በተጨባጭም, የዚህን የ D1 ባለእንደገና ሰጭ መሳሪያ በሃውሊን-የተሻሻለ የተገነዘበ እውቅና እንዲቀንስ ተደርጓል (ያኮ እና ኩሪ, 2011). ሆኖም ግን, ይህ ተጓዳኝ አፕሊኬሽን ሁሉም በ D1 ዒላማዎች ላይ የአንጎል ነትን ህዋሳትን ለአንጎሳ ሲያመጣ እና ከኤክስ (ከሂሲኮፐስ) ውጪ ያሉ ህዝቦች በመማር እና በማስታወስ ውስጥ ትልቅ ሚና ሊኖራቸው ይችላል, የ NAc ህዝብ ምርመራ ማካሄዱን እዚህ በጋርሊን የማስታወስ ችሎታ ማሳደግ አስተዋጽኦ ያደርጋሉ.

የ D2 ተቀባዮች ብዙውን ጊዜ በ D1 ጋር ተባብረው ይሠራሉ. ስለዚህም ብዙ ጥናቶች የሽልማት ሂደት እና ሽልማት ተኮር ባህሪን የ D2 ተቀባዮች ሚና ናቸው. ይሁን እንጂ D1 እና D2 ተቀባዮች በተፈጥሯዊ መንገድ የሽልማት ተግባር አይፈጽሙም. ለምሳሌ በአሚምድላ ውስጥ, የ D1 ተቀባዮች መከልከል ወደ ኮኬይንን መፈለግ ተመልሶ በመሄድ, D2 ተቃዋሚዎች ይህን ባህሪ ሊያሻሽሉ ይችላሉ (በርግሊንድ እና ሌሎች ፣ 2006). ይህ በሂደት ላይ ያለው የ D2 ተቀባዮች በ ኤንአይሲ ውስጥ በከፍተኛ ሁኔታ በተቃራኒው በ "ሂውማን ፓናላ" ("hypothalamus") ውስጥ ተቃራኒውን ያገለግላሉ. በ D2 ኤን ኤክስ (NAX) ማራገሻዎች ውስጥ ምግብን ለማነሳሳት ጥረት እንዲጨምር, እንስሳትን ለመመገብ ከፍተኛ ጥረት እንዲያደርግ እና የ D2 ተቀባዮች (hypophthalus stimulation of DXNUMX receptors) ማራገፍ በግልጽ ይደመጣል.ሌቦውጽ እና ሮሳኪስ, 1979 ና ናውንድ et al ፣ 2001). ከዚህ በኋላ የሴቲቭ ተቀባይ ተቀባይ ህዝብ ከተቃራኒ ተግባርን ጋር የተገናኙበት የ D2-ዒላማ አደራረግ መድሃኒቶችን ተከትሎ ውጤቶችን ለመተርጎም አስቸጋሪ ሊሆን ይችላል. ይህም ቀደም ብሎ በተደረገው ጥናት ለምን የ D2 ጠቋሚ መሣሪያን በጀርባ ውስጥ መጨመር ለሻሮሊን መፍትሄ በወሰደው እርምጃ ላይ ምንም አይነት ተጽዕኖ አልነበራቸውም. ሌላኛው ሊሆን የሚችለው ማብራሪያ D2 በ dopamine የሚያመነጩ የነርቭ ሴሎች ውስጥ በሚታየው ናፒራ እና VTA ላይ የራስ ሰሪ ማረሚያ መሳሪያ ነው.ሌሲ et al. ፣ 1987). ስለዚህም, በሀገር ውስጥ በሚከሰት ጊዜ, የ D2-ዒላማ አደራዛዥ ዕፅ መድሐኒቶች የዚህን ተቀባይ ተቀባይ ተጠቃሚ ሊያገኙ ይችሉ ነበር, በጥናታችን ውስጥ ግን የ NAc shell D2 መቀበያ ተጥሎ ነበር. የዲሲኤክስክስ (ፔትሮክሲቭ) ልክ እንደ መቀበያ መከልከያው የተጠቆመው ውጤት ለተለያዩ የሻሳ መጠጦች ምላሽ ለመስጠት ያግዱ ነበር (ከመጠን በላይ መዘግየት et al., 2012). ከዚህም በተጨማሪ, የ D1 ገላጭ (ሲስተም) ስርዓታዊ ስርዓት, ቀጥተኛ ኢንሹራንስ, ለደንበኛው ምግቦች ምርጫን የሚያሻሽለው እና የ "D2 agonist" ስርዓት (ኢንዲኦኤን) መከሰት እንዲቀንስ ይደረጋል.ኩፐር እና አል-ናስተር, 2006). ስለዚህ, በጀርሊን በተነሳው የምግብ ፍላጎት ምክንያት የ D1 ጠቋሚዎች ተጽእኖ የሚያሳየው መረጃ የ D1 ተቀባዮች በሽልማት ተግባሩ ውስጥ ማነቃቃትን ከመነካካት የተጣራ (ተፅዕኖ) ውጤት ጋር የሚጣጣም ነው. በተቃራኒው የ D2 ተቀባይ ተቀባይ ተፅዕኖ በሂደት ላይ ከተቀመጠው መረጃ ይልቅ ስለ ሂሶቲክ D2 ተቀባዮች ከሚታወቀው ጋር የበለጠ በቅርብ ይሠራል.

በዚህ ጥናት ውስጥ ሁለቱም D1-like እና D2 ፀረ-ባርነት አባላት ከቬስትራ አስተዳደር በኋላ እና ከኤችኤንኤ በኬኬሊን የኬብሊን ተቀባዮች መካከል የጋራ ተግባራት ሲፈጽሙ የሚያስከትለውን ውጤትን ለመጨመር የሚያስፈልጋቸው የክትትል ባህሪያት እንዳይታገዱ ማድረግ ችለዋል. VTA-dopaminergic terminals ፔላሚን በ NAc ክምችት ውስጥ ሁሉንም ተደራሽ ለሆኑ የ dopamine መቀበያ መሳሪያዎች በማንቀሳቀሱ ምክንያት ይህ ምክንያታዊ ነው. ሁለቱንም የ D1-like እና D2 ተቀባዮች በአንድ ላይ ተደጋግሞ ማስፈለጉ ቀደም ሲል ተጨማሪ ጥገናን ጨምሮ ለሌሎች ባህሪዎች ሪፖርት ተደርጓል (አይኬሞቶ እና ሌሎች ፣ 1997 እ.ኤ.አ.) እና የመኪና ሞተር እንቅስቃሴ (ፕላዚኒክ እና ሌሎች ፣ 1989) እንዲሁም ነርቭን የመጋለጥ (ነጭ, 1987). የዚህ ጥናት ውጤቶች እንደሚያመለክተው ከሁለቱም የዶይፔንሰክቲቭ ተቀባዮች መከልከል እንደነዚህ ዓይነቶቹን የፀረ-ተጓዳኝ ተህዋስያን ለመግታትና የጂሬን-መርካዊ የሱዛር አመራር ባህሪን ለመቀነስ በቂ ነው. በዚህ መስተጋብር በስተጀርባ ያለው ዘዴ ግልጽ አይደለም. በአንዳንድ የ NAC ነርቮች ውስጥ ሁለቱም D1 እና D2 ተቀባዮች ተካተዋል. አንደኛው አማራጭ ለሽልማት ምላሽ የሆተርዶጅን ተሳትፎ ማድረግ አስፈላጊ ነው, በ D1 እና D2 ተቀባዮች የሃርቴዲዘርትን ማዘጋጀት ሪፖርቱ በቅርቡ ሪፖርት ተደርጓል እና ይህ መንቀሳቀሻ ለዲፕሬሽን-አይነት ጠባይ (ፒኢ እና ሌሎች ፣ 2010). ይሁን እንጂ ውጤቶቻችን እንደሚያመለክቱት በያንዳንዱ የኤንአይሲ ውስጥ D1 እና D2 ምልክት አይቀያየርም, እና እያንዳንዱ ሽግግር የሽልማት ምላሽ በማጥላቱ ውጤት ላይ ውጤት ስለሚያመጣ የምግብ ሽልማትን ለማስተላለፍ እያንዳንዱ የግንዛቤ መቀበል ያስፈልጋል. በተጨማሪም, የግለሰብ እገዳ ለ ghrelin ሕመምተኞች ውጤታማነት ስላልተሳካ, የ D1 እና D2 ምልክት ለጫጩት እጥረት አለመብቃቱን ተለይተን ለብቻው ገምግመናል, ማለትም ምላሽውን ለማስወገድ ሁለቱንም መከልከል ያስፈልጋል. ይህ ግን ግን አልተለወጠም, በ "ኤንአር" ውስጥ በ "D1" እና "D2" መለጠፍ በ "ኤንአይ" ("ኤንሲ") ውስጥ በድርጊት ተፅዕኖ ሳይወስድ የጀርሊን ሀይፕላጂያ አልተነካም. በዚህ መንገድ ብቻውን ወይም በንፅፅር መጨመር የ NAc shell D1 እና D2 ተቀባዮች ምልክት ማሳያ ለግሬሊን አይጠቀምም.

እዚህ, በ "Nc" ሼል ውስጥ በ "D1-like" እና "D2" ተቀባይ ተቀባዮች ላይ እናተኩራለን. የ NAc ሼልና የኮር መሰረቱ ተግባር በተወሰነ ደረጃ ልዩነት ሊኖረው የማይችል ይመስላል, በተለይ ከአደገኛ መድኃኒት ራስን ማስተዳደር ጋር ተያይዞ በተነጣጠለ ንፅፅር የተዛመደ እና ሽፋን በአዕምሮ ደረጃ ላይ የሚመረኮዝ አደገኛ መድሃኒት እራስን ማስተዳደር (ቦሰርት et al. ፣ 2007). ይህ የመነካካት መለዋወጥ በአጋጣሚዎች (neuroanatomical connections) የሚደገፍ ሲሆን ማዕከላዊው ከአሚጋዳላ ተጨማሪ ግብዓትን የሚያገኝበት እና ዛጎል በሂፖፖምፕስግሮኔዌገን እና ሌሎች ፣ 1999 እ.ኤ.አ. ና ፍሎሬስኮ እና ሌሎች ፣ 2001). አይጦችም በተጨማሪ የ D1 እና D2 ተቀባዮች አንቀፆች በ Nc ቅርጫት ውስጥ እንጂ በዋና ዋናው ውስጥ (አይኬሞቶ እና ሌሎች ፣ 1997 እ.ኤ.አ.), ሽልማታቸውን ያገኙበት የሽምግልና ውጤት በዋነኝነት የሚለካው ከስሜን ሾላ ጋር ነው.

በዚህ ጥናታዊ ጥናት በተለይ በ VTA-applied ghrelin የተገፋውን በምግብ ምግቦች እና የምግብ ጉልበት ባህሪ ላይ ተፅእኖ የተደረገበት የኤንኤ ዲ ዲፖነን ምልክት ማሳያ ነው. ይሁን እንጂ ቫይረንም የአመጋገብ ባህሪን ወደ VTA እንዲያሻሽሉ በማድረግ ጎጂ ባህሪዎችን ሊያዳብር ይችላል. ለምሳሌ, ghrelin በኋለኛ ሂል ሄሞሌሽየስ ውስጥ የኦሮሲን ነርቮችን በማግበር የምግብ-የተጠናከረ ባህሪያትን ለማዳበር ይታያል (ፔሬሎ እና ሌሎች ፣ 2010) ወደ ቫይታሚን (VTA) የሚሰራ እና የኦሮክስጂን ሴል ቡድን, የ dopamine መከላከያናሪታ እና ሌሎች ፣ 2006). የኔአኦራኖቲሞሚ እና ኒውሮፋማካኮሎጂን በመጠቀም የ VTA-NAC መንገዶችን በተለይ በቫይረሪን (NAV) መንገድ ላይ በሚከሰትበት ጊዜ, በተፈጥሯዊ ሁኔታ ውስጥ የሚቀረው የደም ቫይሊን (ቫይታሚን) በሂደት ላይ ሲወጣ እንደ ሌሎች የአዕምሮ ዘረ-መል (ጅንሊን ኢንስክሪፕት) የሂውሊን መቀበያ (ኤችአይኤን) እንዲነቃቃ ያደርጋል. ስለዚህ, በፒያሊካል ሁኔታ ውስጥ የ ghrelin ተጽእኖ በአንጎል ውስጥ በበርካታ ጣቢያዎች ውስጥ የሚሰራጩ ሲሆን ይህም በድርጊት ውስጥ ሊሆን ይችላል. የኒውሮፕላስቲክ ጽንሰ-ሐሳብ (ሆርሞኖች) ወይም ተመሳሳይነት (neuropeptide) በአዕምሮ ውስጥ ሊገኙ ከሚችሉባቸው ለምሳሌ, ለምሳሌ የምግብ ቅበላ ለውጥ, ወሲባዊ ያልሆነ እና ለሊፕቲንና ሜላኖክሴንፍራሽ, 2006, ላይኒነር et al., 2009, ስኪቢካ እና ግሪል, 2009 ና Faulconbridge and Hayes, 2011).

የምግብ ዕርዳታ ከከፍተኛ የከፍተኛ የጉራላይን መጠን ጋር ተያይዟል. በምግብ እጦት የምግብ አቅርቦት ዝግጅት ውስጥ በዲኤምፔን ውስጥ የዶፖሚን ልቀት ይወገዳል (ካዋሃራ ወዘተ). የአመጋገብ ሁኔታን ተከትሎ, በዲኤምፔን ምልክት በ NAC ላይ, በጨቅላ ህጻናት ላይ የተዳከመ የ dopamine ምግቦች (D1-like receptors (D1, D5) እና D2-like receptors (D2, D3)) እና dopamine ማጥቃት በዚህ ጥናት ውስጥ የተገመተ ኢንዛይሞች (MAO, COMT). የምግብ መሸርሸር የዲ ፖታሜሽን ዝቅተኛ የሆኑ ኢንዛይሞች የ MNNA ን ለውጥ እንደማያጠፉ ቢስተናልም, የ D5 vs. D2 ተቀባዮች ልዩነት ደንቦችን ተመልክተናል. የ D5 ተቀባዮች አገላለጽ በ 30% ሲጨምር D2 ተቀባይ ኤም አር ኤንኤ በ 20% ቅናሽ ቀንሷል. ከዚህ ልዩነት ጋር በሚስማማ መልኩ የ D1-like እና D2 ተቀባዮች አግንቶኖች በአንድ ጊዜ ተተክለው ከዚህ ቀደም በ D2 ተቀላጮች ላይ ታግደዋል. ነገር ግን በ "ናክስ" ውስጥ ተመሳሳይ አዝማሚያ (D1 receptor) ን ለማፅደቅ ታይቷል.ሱብራማናም እና ሌሎች ፣ 1992 እ.ኤ.አ.). የሚገርመው, የምግብ እጦት በ NAc dopamine መቀበያ የተሞሉ ውጤቶች በእኛ ዳታ አማካኝነት ለ D1-like (D5 ን ያካተተ) እና D2 መለዋወጫዎች ለምግብ ሽንገላ ያነሳሱ.

አንድ የጥናት እቅድ እንደሚያመለክተው የምግብ እጥረት መኖሩ የምግብ እህል መጨመር የጉሬን ህዝቦችን እየጨመረ እንዲሄድ ነው. ሌሎች የቬረሊን ተውላጦችን ከ VTA ውጭ የሚኖሩ ሰዎች ሊነቃቁ ይችላሉ. ስለሆነም የምግብ መሸርሸር የጂሪንሊን መጨመር የጨጓራ ​​እና ሰፋፊ ጠቀሜታ ያለው መንገድ ቢሆንም ለ VTA መነቃቃት ግን አይፈቅድም. ስለሆነም በ NAc ውስጥ የዲፖሚን መቀበያ መቀበያ ተለዋዋጭ መለወጫዎች ከ VTA ውጭ ባሉ የጫማ እንቅስቃሴ ምክንያት በ NAc ላይ ተፅዕኖ ያሳድራሉ. በመጨረሻም, የእኛን የመረጃ ግንኙነት ፈጣን በ NAC ዲፖሚን መቀበያ አገላለጽ ለውጦችን ማየቱ ልብ ሊባል የሚገባው ሲሆን ነገር ግን በዚህ ሂደት ላይ (ghrelin-stimulated) VTA-NAc dopaminergic ፕሮጀክትን (ግሬይል-አነሳሽ) Vera-NAc dopaminergic projection (እንደ ከላይ እንደተብራራው) (እንደ ከላይ እንደተብራራው) ሌሎች የጭነት መንገዶች እና የማስተላለፊያ ስርዓቶች.

አብዛኛዎቹ የነርቭ ምግቦች እፅ ለዕፅ ሱሰኝነት እና የአመጋገብ ምግቦች የተለመዱ ስለሆነ, የምርቶቹ ግኝቶች በዱርሊን ውስጥ የመድሃኒት እና የአልኮል መጨመር ውጤቶች የ D1-like እና D2 ተቀባዮች ሚናዲክሰን እና ሌሎች ፣ 2011). የምግብ እና የኮኬይ ሽልማት በ NAc ውስጥ dopamine እንዲፈጠር ይደረጋል (ሃርኔንዴ እና ሆዌል, 1988). የ D1 ወይም D2 መቆጣጠሪያዎች እገዳዎች ለአደገኛ ዕጽ ሱሰኞች, ለአልኮል እና ለኒኮቲን የገንዘብ ሽግግር ባህሪን ይቀንሳል. ከዚህ ቀደም በእነዚህ ነገሮች ምክንያት ጠሪን / በደካማ የበጎ አድራጎት / የጭንቀላት / የሽምግልና አስተዋጽዖ አስተዋፅኦ አስተዋፅኦ ስላሳየ ከዚህ ጋር ተያይዞ የተገለፀው የ ghrelin-VTA-dopamine-NAc ተጓዳኝ ምግቦች ለሽልማት ባህሪ እና ለምግብ ብቻ ሳይሆን ለእውነተኛም ነው. የምግብ መሸርሸር የሄሮምን እገዳዎች በ D1-like receptors ማገጃ ውስጥ እንደታገደ ከሚገልፅ መረጃዎች ለዚህ የመጀመሪያ ሀሳብ ሊገለበጥ ይችላል.ቶቢን ወዘተ).

መረጃችን ስለ ሁለት ቁልፍ የምግብ ሽልማት ተያያዥነት ያላቸው የምልክት ማሳያ ስርዓቶች ውህደት አዲስ ዕውቀትን ይሰጣል-ለኦሬክሲጂን ሆርሞን ፣ ለግሪሊን እና ለኤኤን ዶፓሚን ምላሽ ሰጭ ወረዳዎች ምላሽ የሚሰጡ በ VTA የሚነዱ ወረዳዎች ፡፡ በተለይም በምግብ ተነሳሽነት ባህሪ ላይ የግሬሊን በጥሩ ሁኔታ የተመሰከረለት ከ VTA ጋር የተዛመዱ ውጤቶች በኤንኤሲ ውስጥ D1 እና D2 ምልክት ማድረጉን እንደሚፈልጉ እናሳያለን ፡፡ መረጃችን በተጨማሪ እንደሚያመለክተው በ ‹VTA› የሚነዳ (በ‹ D1 / D2- ጥገኛ ›) የግሬሊን በምግብ ሽልማት ላይ የሚያሳድረው ተጽዕኖ ለምግብ ቅበላ አስፈላጊ ለሆኑት ልዩ ልዩ የወረዳ አካላትን የሚያካትት ነው ፡፡ በመጨረሻም ፣ በተራቡ (በአንድ ሌሊት ጾም እና ስለዚህ ፣ ሃይፐር ግሬሊንሚክ) አይጦች በምግብ ተነሳሽነት ባህርይ ላይ በተፈጥሮ ጋህረሊን ውጤቶች ላይ የ NAc D1 / D2 ምልክትን ያመለክታሉ ፡፡ ስለሆነም በኤን.ሲ ውስጥ በዶፓሚን ምልክት ላይ ጣልቃ የሚገቡ የአሠራር ዘዴዎች እና ሕክምናዎች ከመመገቢያ ቁጥጥር እና ስለሆነም ከመጠን በላይ ውፍረት እና ህክምናው ጋር የተዛመዱትን ጨምሮ በሽልማት ስርዓት ላይ ለግሬሊን-መካከለኛ ውጤቶች አስፈላጊ ናቸው ፡፡

የመረጃ መግለጫ

ደራሲዎቹ ምንም የሚናገሩት ነገር የላቸውም.

ማጣቀሻዎች

• ቫይሰንበርን እና ሌሎች ፣ 1996
• አር. ዊስሃነን, ሪክሮሼ, ጂ. ከ. ኮ. ቦ., ወዘ
• ኮኬይን-ተጓዳኝ ተነሳሽነት ላለው የኮኬይን መርዛማ ተቆጣጣሪ እና ጠበቃዎች ተጨባጭ በሆነ የኮኬይን መርዛማ ተፅዕኖ
• ስኪፎርመሪያሎጂ (ቤል), 126 (1996), ገጽ 311-322
• መዝገብ በ Scopus ይመልከቱ

   | 

  ጽሁፎችን በመጥቀስ (74)
•  
• ዚግማን እና ሌሎችም ፣ 2006
• ጄምስ ዚግማን, ጀን ጆንስ, ሲ ኤል ሊ, ኪም ሳፕ, ጃክ ኤልሙኪስት
• በአይትና በአይጤት አንጎል ውስጥ የጅሬን ኢፕረተር ኤምአርአይኤን አገላለጽ
• ጄ ኮም. ኒውሮል., 494 (2006), ገጽ 528-548
• መዝገብ በ Scopus ይመልከቱ

  |

  ሙሉ ጽሁፍ በ CrossRef በኩል

   | 

  ጽሁፎችን በመጥቀስ (381)
• Wren et al, 2000
• AM Wren, CJ Small, HL Ward, KG Murphy, CL Dakin, S. Taheri, AR Kennedy, GH Roberts, DG ሞርጋን, ወ / ገ / ገ / ሥ
• አምፖላክቲካሊቲ ፔይፕቲቭ ghሬንሊን የተባለ ልብ ወለድ የምግብ አቅርቦትን እና የእድገት ሆርሞኖችን ለይቶ ለማወቅ ያስችላል
• ኢንዶኒኮሎጂ, 141 (2000), ገጽ 4325-4328
• መዝገብ በ Scopus ይመልከቱ

  |

  ሙሉ ጽሁፍ በ CrossRef በኩል

   | 

  ጽሁፎችን በመጥቀስ (1107)
• ነጭ, 1987
• FJ White
• D-1 dopamine መነፅር ማነቃቃት ኒውክሊየስ ኮርፖሬሽንስ ኒርኖችን በ D-2 ተቀባዩ አግዳሚነት
• ኢሮ. J. Pharmacol., 135 (1987), ገጽ 101-105
• ጽሑፍ

  |

   ፒዲኤፍ (342 K)

  |

  መዝገብ በ Scopus ይመልከቱ

   | 

  ጽሁፎችን በመጥቀስ (88)
•  
•  

•  
• ተጓዳኝ ደራሲ. የኢንዶኒኮሎጂ ክፍል ፣ የኒውሮሳይንስ እና የፊዚዮሎጂ ተቋም ፣ በጎተበርግ ዩኒቨርሲቲ ሳህልግሬንስካ አካዳሚ ፣ ሜዲናሪጋታን 11 ፣ የፖስታ ሳጥን 434 ፣ SE-405 30 ጎተንበርግ ፣ ስዊድን ፡፡ ስልክ. +46 31 786 3818 (ጽ / ቤት); ፋክስ: +46 31 786 3512.