ኢንሱሊን በግብዝሙቱ ውስጥ የኢንሱሊን ተላላፊዎችን (Insurs) እንዲመገብ ያደርገዋል. ይሁን እንጂ በከፍተኛ ደረጃ ከፍ ወዳለ ኢንሱሊን የሚይዘው ውፍረት እየጨመረ የመጣው ውስብስብነት የሚያመለክተው ኢንሱሊን በአንጎል ማእከሎች ውስጥ ተነሳሽነት እና ሽልማትን የሚወስን እርምጃ ነው. እዚህ ኢንሱሊን እንደገለጹት, ኢንሱሊን በተወሰኑ እርምጃዎች ላይ ጥገኛ በሚሆንበት በዲ ኤፒቢን (ኤን ኤሲ) እና በኒውክሊየስ አክቲንስስ (ናሲ) እና በተዘዋዋሪ ዘዴ (ኢንኩላቲት-ፋሽን) የሚለቁ ወሲብ ነቀርሳዎችን (ኢንትራቲክ ኢምፔን) በማነጣጠር በተሳታፊ ቀዶ ጥገናን የሚያንፀባርቁ ናቸው. በተጨማሪም በአይጦች, በምግብ አዘገጃጀት (ኤፍ አር) እና በአዕምሮ (OB) አመጋገብ ውስጥ ሁለት የተለያዩ ሥር የሰደደ የአመጋገብ ዘዴዎች ተዳቅለው የድንገተኛ ኤኤንኤን ኢንሱሊን ወደ ኢንሱሊን ተለዋዋጭነት እና በተቃራኒው የቢሮ ምላሽ ሰጪነት ግን በ OB ውስጣዊ ምላሽ. የስነምግባር ጥናቶች እንደሚያሳዩት በ "NAc shell" ውስጥ የኢንሱሊን መጠን መጨመር ለግብረጣዊ ግሉኮስ መፍትሄ ለሚፈልጉ ጣዕም ቅድመ ሁኔታን ለመውሰድ አስፈላጊ ናቸው. እነዚህ መረጃዎች አንድ ላይ ሲታወቁ አስገዳጅ ኢንሱሊን ምልክት ማሳደጊያው የምግብ ምርጫን እንዲቀይር ያስችለዋል.

በደመወዛት እና ከምግብ በኋላ በፕላዝማ ኢንሱሊን ውስጥ ያለው ዘላቂ ጭማሪ በሲያትል ውስጥ የኢንሱሊን ተቀባዮች (Insurs) እንዲሰሩ ያስገድዳል, ይህም ተጨማሪ ምግቦችን መቀነስ ለሚያስፈልጋቸው የምክንያት ዑደትዎች ያቀርባል.^{1, 2, 3}. የአንጎል ኢንሱሊን በዋነኝነት የሚመረተው ከፕላግኒክስ β ክፍሎች ውስጥ ሲሆን ከፕላዝማ ወደ አንጎል ወደ ደም አንጎል እንቅፋት^{4, 5, 6, 7, 8}, ምንም እንኳ ኒዩራዬን ኢንሱሊን ሲሊንስ (ኒውሮል ኢንጅነሪን ሲምፕሴይስ) እና ተለቀቁ^{1, 9}. በተለይም የ "InsRs" መግለጫዎች ከሂትፓየም ኢንሹራንስ ጋር ያልተጣጣሙ ቢሆኑም ከሂትዋቲሞሉ ጋር አልተጣመረም.^{1, 2, 3}. ከመጠን በላይ ከመጠን ያለፈ ውፍረት እና ዓይነት 2 የስኳር በሽተኞች ቁጥር እየጨመረ በሄደ መጠን, ኢንሱሊን ማዛዝን እና የመረበሽ ስሜትን ይቀንሳል.^{3, 8, 10, 11}, በአዕምሮ እንቅስቃሴዎች ውስጥ ኢንሱሊን አሠራር ምን እንደሆነ ለማወቅ በጣም አስፈላጊ ነው. የኣንዳንድ የብሔራዊ ጥቅሞች የኒውክሊየስ አክቲንስንስ (ኤን.ኤ.ሲ) ያካተተ ሲሆን እነዚህም የምግብ እና የአደገኛ መድሃኒቶች ሽልማት^{12, 13}, እና ፉድ-ታፓን (CPu), በመብቶች-ተኮር ባህሪዎች እና ምኞት ውስጥ ሚና የሚጫወተው¹³. በኒ ኤንሲ ውስጥ ከፍተኛ ከፍተኛ የመረጋጋት ስሜት ይታይባቸው በነዚህ ክልሎች ውስጥ ይታያል^{3, 14}; በ <ventral parseral area> (VTA) እና በ "compacta" (SNc) ውስጥ የሚገኙ የዲፓሚን (ዴኤም) ነርቮች በማዕከላዊው ክፍል (ኒውሮንስ)¹⁵. የነርቭ ኢንሱሊን መጠን ከፕላዝማ ኢንሱኑሊን እና ከኣካላቴዲቶስነት ጋር ተመጣጣኝ ነው^{6, 7, 8}ኢንሱሊን በነዚህ የአንጎል ክልሎች ውስጥ የምግብ ሽልማት ላይ ተጽእኖ ሊያሳድሩ የሚችሉ መላምቶችን ያመጣል^{3, 16, 17}.

ቀደምት ጥናቶች በቴካቲካል ሲስሶሶሞች, በፀረ-ተሕዋስ ሴሎች, በአንጎል ክፍሎች እና Vivo ውስጥ የኢንሱሊን ኢንሱሊን (ኢንቬንሽን) (ኢንቬንሽን) (ኢንቬንሽን) (ኢንቬንሽን) (ኢንቬሉሽን) (ኢንቬሉሽን) (ኢንቪደንስ) (ኢንቪደንስ) (ኢንቪደንስ) (ኢንቪደንስ) (ኢንቪደንስ)^{18, 19, 20, 21, 22, 23}. ይህ ሂደት የ PI3 kinase signaling pathway ን ያካትታል^{19, 20}, እና በዲ ኤም ኤ ሽፋን ውስጥ ዲ ቲን ማስገባት ያስከትላል¹⁹. የኢንሱሊን መጠን መዘግየት በተሳካ ሁኔታ የዲ ኤቲ እንቅስቃሴን (ዲኤን) እንቅስቃሴን በመቀነስ, በእንስሳት ሞዴሎች እና በምግብ ገደብ (ኤፍ)^{20, 21}. በ DAT እንቅስቃሴ ውስጥ የሚገኙ ኢንሱሊን-ጥገኛ የሆኑ ጭማሪዎች ተጨባጭ ነጭ የደም ህዋስ (DA)_o) በ VTA ውስጥ²³, በድርጊት እና በመቀልበስ መካከል ያለውን ሚዛን ወደ ሚያሳዩበት ሁኔታ ያንጸባርቃል. የኢንሱሊን ከተመዘገበው የኢንሱሊን ሚና ጋር ተያይዞ በ VTA ውስጥ የኢንሱሊን አጉሊ መነጽር የምግብ ሽልማት መቀነስ ይችላል^{23, 24}, በ VTA እና በ SN SND DA neurons ውስጥ ያልተቸገሩት አይጦችን ተጨማሪ ምግብን መጨመር እና ወፍራም ናቸው²⁵. ምንም እንኳን ኢንሱሊን ለቫ ታ ኤል ነርቮቶች ለረጅም ጊዜ የመንፈስ ጭንቀት ግንዛቤ ሊያስከትል ቢችልም²⁴, በቴሚኒየም ውስጥ ከሚኖረው ሚና ጋር ሲነጻጸር, ኢንሱሊን ተጋላጭነት በተጨማሪ የልብ ጨረር የማቃጠያ መጠን ሊጨምር ይችላል, ይህም በመውለድ የመለቀቅ እና ራስ-አስተባባሪ-ተማራጭ መገደብ²⁵. የኢንሱሊን ተፅእኖ በተመጣጣኝ የዲ ኤን ኤ አወቃቀሩ ላይ ያለው የተፅዕኖ ውጤት ለመተንበይ አስቸጋሪ ነው. በእርግጥ የምርመራው ውጤት ኢንሱሊን ተፅዕኖ በሚደረጉ ጥናቶች የተገኙ ውጤቶች ናቸው ex vivo ስሊዎች¹⁹ እና በምግብ ሽልማት ላይ በአይሲን ኢንሱሊን ውስጥ ኢንሱሊን ማይክሮ ኢምፔኔሽን ውጤትን ውጤት²⁶ እርስ በእርሱ የሚጋጭ ይመስላል. ይህንን ለመቅረፍ, በአካውንቲካል ኤንኤን (DA) መለቀቅ እና በ "ኢ.ሲ." እና "ሲፒዩ" ex vivo (ፈሳሽ) እና በ I ንሱሊን ምልክት (ኤንሲ) ላይ ያለውን የ ICC ኢንሹራንስ ውጤቶች Vivo ውስጥ.

በ A ንተ E ና CPu I ንሱሊን ውስጥ ያለው ቀዳሚ ተጽእኖ E ንዳለ ለመጨመር E ንኳን በ A ንድ ጊዜ መጨመር ቢኖርም ጥናቶች E ንደሚያሳኩ ጥናቶች ያሳያሉ. ይህ ተለዋዋጭ ዲቪኤን (ዲኤንኤ) የሚለቀቅ ተለዋዋጭ ቁጥጥር የኔቲቲኒካል አሲላይሊንሊን (ACh) ተቀባይ (ኤንሲሲኤች) ማግኔቲቭ (AChR receptors) በማንቀሳቀስ የዲ ኤን-ኤን-ልኬትን (ChIs) ለማደስ የሚያስችለውን የሲንቸሊንሲን ኢንተርኔርኖች (ኤችአይድስ) መሞከርን (ኢንሱሊን-ጥገኛ) ይጨምራል. የኢንሱሊን በምርቶች እና በዲ ኤን ኤ አወሳቃሽ ተጽእኖ በ "Insur" አማካይነት ይተባበርቷል. በተለይም የኢንሱሊን በወሰዱበት ሁኔታ በኢንፌክሽን ሳጥኖች ውስጥ በተደረገው ሽፋኖች የተስፋፋ ሲሆን በአንጎል ኦቢ (አቢ) የአመጋገብ ስርዓት ውስጥ አይጦችን ይጥላል. ይህ የመረጃ ልውውጥ (ኤኤንሲ) ማሻሻል የሚያሳይ ይህ ውሂብ ex vivo በኢን ኢንሱሊን ውስጥ ያሉት ቅቤዎች ኢንሱሊን እንደ ዋጋ ሽግግር ሊያገለግል ይችላል Vivo ውስጥ. በእርግጥ ትይዩ የባህርይ ጥናቶች በምርምር ቅኝት (ኢንሳይክሊን) ውስጥ የኢንሱሊን ንጥረ ነገር (ኢንሳይሊን) ሚና አላቸው. እነዚህ ሁሉ የምርምር ውጤቶች ኢንሱሊን አዲስ የምግብ ሽልማት ሲሆኑ የምግብ ምርጫን ላይ ተጽእኖ ሊያሳርፉ ይችላሉ

በ "Insprs" የሚንቀሳቀሱ ኢንሱሊን, ተመንጭጦ ወጥቷል

በአካባቢው በሚነሱበት አካባቢ [የመጀመሪያ ደረጃ]_o በ FCV ውስጥ ክትትል አድርጓል ex vivo ከዳክሎች ጋር የተገጣጠሙ ባርኔጣዎች ማስታወቂያ ነፃነት (AL) የምግብ እና የውሃ አቅርቦት በተገቢው ሁኔታ በሚገኙ የተለያዩ የሰውነት ማጎሪያ ውህዶች ውስጥ የኢንሱሊን አጣዳፊነት ተፈፃሚነት^{1, 4} በአንድ-ግማሽ-ተነቃቅሏል [DA]_o (ምስል 1a-c), ከኢንሱሊን ኤ₅₀ እሴቶች (ግፊቱ ከፍተኛ ግማሽ ያህላል) የ 2-12 nM (ምስል 1b). የተስፋፋ [DA]_o እጅግ በጣም አስገራሚ ነበር, ይህም ከፍተኛ መጠን ያለው ከፍተኛ መጠንV_ከፍተኛ) በእያንዲንደ ክሌሌ ውስጥ ሇዲኤምኤ ተመጣጣኝ መዯገፍ (ማውጫ 1), ይህም ወደ ተፎካካሪነት መቀነስ [ተነሳሽነት]_o, ቀደም ሲል እንደ ተዘገበ^{22, 23}. ይልቁንም, ያንን [DA]_o በ 20 ኢንች ኢንሱሊን ውስጥ ከፍተኛ መጠን ያለው 55-30% ተጨምሯል. በአካባቢው ከፍተኛ ተመጣጣኝ ተጽእኖ የነበረው የ NAC ሼል ሲሆን ይህ ደግሞ ወሳኝ የሆነ የውስጥ ኤክስፕሬስ አባባል ነው^{1, 14}. በተመሳሳይ ሁኔታ ለ 30 ኢንሰ ኢንሱሊን የተጋለጡ ልከኖች በታተመ DA ይዘት ውስጥ ምንም ለውጥ አልተታይምተጨማሪ ሠንጠረዥ 1a) ኢንዱስትሉ አሜሪካን ዲፕሬሽንን ከማስተካከል ይልቅ ተለዋዋጭ የመልቀቂያ መመሪያን ይቀይረዋል የሚል ትርጓሜ አለው. በተለይም, ኢንሱሊን በተቃውሞ [DA]_o በፕሮጀክቶች የኃይለኛ ኪሎግራፊክ ምጥጥነሽ ⁴100 nM (ምስል 1b). ይህ የኢንሱሊን ተጽእኖ እንደመሆኑ መጠን የዲ ኤቲ እንቅስቃሴ እንዲጨምር አልፈቀደም V_ከፍተኛ በነዚህ ማዕከሎችም ጠፍቷል (ማውጫ 1). ባጠቃላይ ፣ እነዚህ መረጃዎች እንደሚያሳዩት በተቀባው ረቂቅ ተሕዋስያን ውስጥ የኢንሱሊን ተፅእኖ በተነባበረው [DA] ላይ_o በ DA ማደግ አንድ ላይ ቢጨምርም ልቀቱን ለመጨመር ነው።

  

  

(a) አማካኝ ነጠላ-ፓይ-የተባረሩ [DA]_o ለ ‹30 nM› በተገለፀው ናሲክ shellል ውስጥ ፣ NAc ኮር እና ሲፒዩ በፊት እና በኋላ የስህተት አሞሌዎች ተትተዋል ፣ ግን ይመልከቱ (b); ቀስቶች የማነቃቂያ ጊዜን ያመለክታሉ። የኢንሱሊን መጠን ከፍ እንዲል ተደርጓል [DA]_o በ shellል (በ 55 ± 10%) ፣ ኮር (በ 37 ± 5%) እና ሲፒው (በ 20 ± 4%) (***P<0.001) ፡፡ (b) የኢንሱሊን ውጤት በ inል (ፊዚዮሎጂያዊ) ክልል (1 – 30 nM) ዙሪያ ላይ ያለው ጥገኛ ጥገኛ ነበር (n= 22 – 24, F_5,133= 14.471, P<0.001) ፣ ኮር (n= 36 – 76, F_5,308= 16.318, P<0.001) እና ሲፒ (n= 30 – 62, F_5,253= 13.763, P<0.001) ፣ ግን በ -100 nM ጠፋ። (c) ከፍተኛ-የተወገዱ [DA] የተወካዮች ቅጂዎች_o አንድ መድሃኒት በሚሰጥበት ጊዜ (ኤን. ኤን. ኤን. ኤን) በሚተገበርበት ጊዜ ወይም የኢንሱሊን ኢንሹራንስ ኤን ኤን ኤ ኤ ሲ ኤኤክስኤክስኤክስ (30 appliedM) በሚተገበርበት ጊዜ በኤን.ኤን.ሲ ውስጥ በአንድ የተወሰነ ጊዜ ውስጥ ፡፡ (d) አማካይ ከፍተኛ-አድጓል [DA]_o የኤንሱሊን ውጤት (30 nM) በ HNMPA ፣ InsR ተቃዋሚዎች S961 (1 μM) እና PI3K inhibitor LY294002 (1 μM) ፣ ግን በ IGF-1R inhibitor PPP (1 μM) አይደለም ፣n= 29 – 76; P> ከኢንሱሊን ጋር ብቻ 0.9)። ለ ምስል 1a-d, nለእያንዳንዱ መድሃኒት ወይም የኢንሱሊን ማጎሪያ መጠን ከ ‹3 – 6›› ን ለእያንዳንዱ ንዑስ ንዑስ ንዑስ ቡድን. የአንድ-መንገድ ANOVA ፣ ቱኪ ሐቀኛ ጠቀሜታ ሙከራ (ኤች.ኤስ.ዲ.)። ተመልከት ምደባዊ ምስል 1b, ሐ ለ NAc shellል እና ሲፒው ውሂብ።

• ባለሙሉ መጠን ምስል (98 ኪባ)

 

 

ኢንሱሊን እንዲሁ የኢንሱሊን በሚመስል የእድገት ሁኔታ 1 ተቀባዮች (IGF-1Rs) ላይ ሊሠራ ስለሚችል ከ 100 nM በሚበልጡ ማጠናከሪያዎች (ማጣቀሻ) ፡፡ 1) ፣ የኢንሱሊን ማነቃቂያ በተነባበረው [DA] ላይ ያለው የተሻሻለው ውጤት ለማረጋገጥ እንፈልጋለን_o InsR ጥገኛ ነበር። ይህ ውጤቱ የተረጋገጠ የኢን-ኤክስኤንኤክስኤንአርአርኤክስኤንኤ ኢንሴተር ፣ ሃይድሮክሳይን-ኤክስኤንክስ-ናፍፋሎልሄልፎፎፎንሊክ አሲድ (ኤንኤንኤፒኤ) እና በኢንአርር አንጋፋስትስትር ፣ S2 በተመረጠው የኢኤፍኤክስ -961Rs ፣ ፀረ-ባዮፖቶፊፊን በመሆኑ ነው ፡፡²⁴ (ፒ.ፒ.ፒ.ፒ. ምስል 1c, መ ና ምደባዊ ምስል 1b, ሐ). ከዚያ የ DAT የኢንሱሊን ጥገኛ ደንብን የሚመለከት የምልክት መተላለፊያው መተላለፊያን የሚያነሳውን PI3 kinase ተሳትፎን መርምረናል ፡፡¹⁹. በ 1 μM ውህደት ፣ የ P13K inhibitor LY249002 ለብቻው በከፍታ በተነጠለ [DA] ላይ ምንም ለውጥ አላመጣም_o or V_ከፍተኛ (n= 29 – 76 ጣቢያዎች (NAc ኮር) በአንድ መድሃኒት ፣ P> 0.05 ፣ የልዩነት (ANOVA) አንድ-መንገድ ትንተና; ያልታየ መረጃ) ፣ ሆኖም የኢንሱሊን ውጤት በተነሳሽነት [DA] ላይ እንዳይከሰት አድርጓል_o በሁሉም የውስጠኛ ንዑስ አንቀጾች ()ምስል 1d ና ምደባዊ ምስል 1b, ሐ).

በ DA axons እና በ ChIs ላይ የ InsRs መተርጎም።

የታየው ጭማሪ በ V_ከፍተኛ በተለያዩ የኢንዱስትሪ ዝግጅቶች ላይ እንደተደረገው ሁሉ የፊዚዮሎጂ ደረጃን ለመውሰድ የ 'ኢንሱሊን' የኢንሱሊን አር ኤን ኤ ላይ መኖራቸውን ያሳያል^{18, 19, 20, 21, 22}. ምንም እንኳን በ midbrain DA የነርቭ አካላት ላይ የ InsRs መግለጫ አገላለጽ ታይቷል ፡፡^{15, 23, 24, 25}, በዲዊንሰንት ኤንሰንት ኤንሰትስ ላይ የ "InsR" መግለጫ አልተሰጠም. የበሽታ መከላከያ ክትባት በመጠቀም ይህንን ገልጠናል ፡፡ Dense InsR immunoreactivity በ DA ዘንጎች ላይ ባለው የኢንፍራሬድ ውስን መጠን ግምገማ (ምርመራ) ውስን ግምገማ ላይ የተመሠረተ የኢንፍራሬድ የኢንዛይም ኢንዛይም ፣ ታይሮሲን ሃይድሮክለር (ቲ) ፡፡ ስለዚህ ከዚህ ቀደም ሪፖርት የተደረገ ፕሮቶኮልን ተቀበልን ፡፡²⁷በመደበኛ የምስል እይታ ላይ ከ TH + መገለጫዎች ጋር የተጣመሩ እና የ InsR ምስሉ በ ‹90 °› ከተሽከረከረ በኋላ እንደገና በመቁጠር ላይ የተካተተ የ InsR ን puncta ን ያካትታል። በግልጽ የሚታዩ የ InsR እና የ TH + መገለጫዎች ትርጉም አልባ ከሆኑ ፣ ይህ አካሄድ መደበኛ ወይም ከ ‹90 °› ውጭ ከሂደት ውጭ እስታቲስቲካዊ ተመሳሳይ ቆጠራዎችን መስጠት አለበት ፡፡ ሆኖም ፣ ይህ ትንተና በ ‹X›X ± 14% መገለጫዎች ላይ ካለው የ TH + መገለጫዎች ጋር የ InsR puncta መደራረብ መቀነስ አሳይቷል (n= 42 ማሳዎች ፣ Pባለ ሁለት ጅራት ጥንድ <0.01 t- እጅግ; ውሂብ አይታይም) በ DA ዘንጎች ላይ የ InsR መኖርን የሚያረጋግጥ። ይበልጥ ግን በሚያስገርም ሁኔታ ከሪታሙ ላይ የፀረ-ሽፋን መከላከያ (ኤሌክትሮኒካዊ) የፀረ-ኤን-ኤን- ኤሌክትሮፊዚዮሎጂያዊ መመዘኛዎችን በመጠቀም ፡፡²⁸ በመጀመሪያ ሴል-ቀረፃ ጥናቶች ውስጥ ChIs ን ለመለየት ፣ በርካታ የነርቭ ሕዋሶች በቢዮቲቲን ተሞልተው ከዚያ immunohistochemistry ተካሂደዋል ፣ እነዚህ ሁሉ (4 / 4) ለሁለቱም InsR እና ChAT የበሽታ ተከላካይ ነበሩ (ምስል 2a). በ NAC ያልተካተተ የ "ኢን R" እና "ቻት" የጋራ መገበያያ መረጋገጫ ግምገማዎች ሁሉም የ ChAT + ነርቮች ማለት በተገቢው (96%; n= 27 / 28 ነርቮች ከሁለት አይጥቦች በአራቱ ክፍሎች).

  

  

(a) በቢዮቲን (ቻዮቲን) ተሞልቶ ለ ChAT (የ 4 / 4 ባዮሲሲን የተሞሉ ChIs ተወካዮች) ተወካይ; የተዋሃደ ምስል ኮከ-ሥፍራን ያሳያል የልኬት አሞሌ ፣ 10 μm። (b-e) የአሰራር ዘይቤዎች ወቅታዊ የሆኑ ጥቃቅን (3-s ርዝመት, 200, 300 እና 400 pA, 120-s መካከል ልዩነት) በፊት እና በኋላ (ኢንዱስትሪን) በፊት እና በኋላ (30 nM). (b) በ ChI (የላይኛው) በቴሌቭዥን የተደጋገመ ተለዋዋጭ ተለዋዋጭ (የኤችአይቪ) በወቅቱ መርፌ ላይ ሲነፃፀር ይታያል, ሽክርክሪት ግን በወቅቱ ኢንሱሊን ውስጥ (ባነሰ) ውስጥ ይቀጥላል. የውሂብ ስብስብ የተሟላ ስብስብ d. (c) ለኤች.አይ.ዲ. (ChI) በእያንዳንዱ ደረጃ አሁን ከእያንዳንዱ ኤን.ፒ. ቁጥር ኢንሹራንስ መጨመር ጋር ተፎካካሪ የምክክር ጊዜ b. (dየኢንሱሊን ተጋላጭነት ከፍተኛ እና በወቅቱ በሚመጣው ወቅታዊ ግፊት ወቅት የ AP ቁጥር ማጠቃለያ ()n= የ 21 የተጣመሩ ማነቃቂያዎች ፣ የ 7 የነርቭ ሴሎች ፣ የ 5 አይጦች) ()e) ኢንሱሊን (+ ኢንች) ተጽእኖን በመቆጣጠር ቁጥጥር (Con; n= 21 የተጣመሩ መነቃቃቶች, 7 ነርቮቶች, ***Pባለ ሁለት ጅራት ጥንድ <0.001 t-test) ፣ በ HNMPA (5 μM) ()n= የ 12 የተጣመሩ ማነቃቂያዎች ፣ የ 4 ነርronች ፣ የ 4 አይጦች ፣ P>0.05, ሁለት ባለ ጭራ ተጣመረ t-test) ፣ እና በፒ.ፒ.ፒ. (1 μM) ()n= የ 18 የተጣመሩ ማነቃቂያዎች ፣ የ 6 ነርronች ፣ የ 6 አይጦች ፣ **P<0.01 ፣ ዊልኮክስሰን የተጣመረ የተጣመረ ደረጃ ፈተና)) ፡፡ (f) አማካኝ ነጠላ-ፓይ-የተባረሩ [DA]_o በሜካካላሚን (Mec; 30 μM) ወይም DHβE (5 μM) ወደ 1% ከፍተኛ ቁጥጥር (Normal to 100% peak control)n= 20 – 40 ጣቢያዎች በአንድ ንዑስ አንቀጽ ከ 3 – 4 አይጦች ፣ P> 0.05 በተቃራኒው ቁጥጥር ፣ ያልተስተካከለ t-ልት) ፡፡ (g) አማካኝ ነጠላ-ፓይ-የተባረሩ [DA]_o (ሄት) እና ቻት የ KO አይጥሎች ከመሙላቱ በፊት እና በኋላ (30 nM), ወደ የ 100% ከፍተኛ ቁጥጥር የተለቀቀ. የኢንሱሊን መጠን ከፍ እንዲል ተደርጓል [DA]_o በኬክሮስ ውስጥ በ xNUMX ± 190% በኬካ ሼል, በ 23 ± 140% በሲኤንሲ እና በ 8 ± 137% በ CPu ውስጥn= 15-25 ጣቢያዎች በአንድ ንዑስ ተባባሪ በጄኔቲክ ከ 3-4 ፍየሎች, **P‹0.01 ፣ ***P<0.001 በተቃራኒው ቁጥጥር ያልተከፈለ t-test) ፣ ነገር ግን በተሰነጠቀው [DA] ላይ ምንም ውጤት አልነበረውም_o በየትኛውም የቋሚ ንዑስ ንዑስ አገዛዝ ስር። ቻት KO አይጦች (P> 0.1) ፡፡

• ባለሙሉ መጠን ምስል (167 ኪባ)

 

 

ኢንሱሊን የ ChI ንፅፅርን ይጨምራል ፡፡

በአሳታፊ ቺይዎች ላይ የ InsRs ተግባራዊነት ለመሞከር, ሙሉ-ህዋስ ወቅታዊ-ክላብ ቀረፃን በመጠቀም የኢንሱሊን በአይቲ ኢምቢሽን ተጽእኖ እንፈትሻለን. የፍላጎት ተነሳሽነት በተከታታይ የ 3-s ተከታታይ ጊዜያትን በጥቅም ላይ የማውጣትን የዝግጅቱ እምቅ ኃይልን ለመለወጥ በሚያስችል የተራቀቀ የጊዜ ገደብ ማስተካከያምስል 2b) ፣ ብዙውን ጊዜ አሁን ባለው የደም ቧንቧ መጨረሻ ላይ የመሽተት ችሎታ ማጣት። በሚያስደንቅ ሁኔታ ኢንሱሊን (30 nM) የተጠጋጋ የጊዜ መጠን ማስተካከያዎችን በማድረጉ ሂደት ከጊዜ በኋላ የእንቅስቃሴዎች ቁጥር ሊጨምር ችሏል.ምስል 2c), በከፍተኛው ጭማሪ (ምስል 2d, ሠ) በተለመደው ኢንሱሊን ውስጥ ከተጋለጡ የ 20 እና 50 ደቂቃዎች መካከል ተለይተው ይታያሉ. የኢንሱሊን አለመኖር ፣ ቁጥጥር ChIs በተሰጡት የማስጠንቀቂያ አቅም ብዛት ላይ ምንም ለውጥ አላሳየም (P> 0.05 ፣ ባለ ሁለት ጅራት ተጣምሯል t- እጅግ; ውሂብ አይታይም). በአንድ ኢንሱሊን ከተቆጣጠሩት የነርቭ ሴሎች ጋር ሲነጻጸር, ለኢንሱሊን የተጋለጡ የነርቭ ሴሎች በተለዋዋጭ ተግባር እቅዶች ውስጥ ጉልህ ለውጥ ይኖረዋል. n= የ 12 ማነቃቂያ ጥንዶች ከአራት የነርቭ ሴሎች ፣ ኢንሱሊን ፡፡ n= 21 ማነቃቂያ ጥንዶች ከ ሰባት የነርቭ ሴሎች ፣ F_1,25= 5.63, P<0.05 ፣ የተቀላቀሉ መለኪያዎች ባለ ሁለት መንገድ ANOVA; መረጃ አልታየም). የኢንሱሊን ተፅእኖ እየጨመረ በሚሄድ ቁጥር ላይ የሚያሳድረው ተጽዕኖ በኤችኤንኤምፒኤ ተከልክሏል ነገር ግን በ IGF-1R መራጭ ተከላካይ ፒ.ፒ.ፒ.ምስል 2e) ፣ በ I ንሱሊን የኢንሱሊን ጭማሪ በ INR ሽምግልና እንደጨመረ ያሳያል።

የተዳሰስ ኢንሱሊን መጨመር [DA]_o nAChRs እና ACh ይጠይቃል።

ቀደም ሲል የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያሳዩት CHIs እና ACh በአመዛኙ ኤሌክትሪካዊ ኤንሲዎች ላይ ኤች.አይ.ቪ /^{29, 30, 31, 32, 33, 34}. በ A ንዳንድ I ንፊሴዎች ላይ የሚታይ የ A ፍቃጥን I ንፎርሜሽንና በ A ፍቃቂው I ንሱሊን ተጋላጭነት ላይ የተደረገው ማሻሻያ E ነዚህ የነርቭ ሴሎች ለ I ንሱሊን A ዳዲስ E ንቅፋት E ንደሚሆኑ ጠቁመዋል. ይህንን ለመፈተሽ ኢሜልሚላሚን, ባልተመረጠ ኤንኤችአር አርአያኒስት ወይም ዲያኦሮ-β-erythroidine (DHßE) የተባለ β2 ንኡስ-ነግር (ß2 *) ኤን ሲ ቲኦሪን (βXNUMX * የአንስሳት ዘንጎች³⁵. ወጥቷል [DA]_o ምንም እንኳን ሁለቱም መድሐኒቶች የአንድ-ህመም-የተቃውሞ መጠን [ኤንዲ] መጠኑ ቢቀንስም, እነዚህ ተቃዋሚዎች በእነዚህ ሰዎች ፊት በቀላሉ ተገኝተዋል._o (ለምሳሌ, በ 13-26% ውስጥ በ NAC ኮር), ቀደም ሲል ሪፖርት ተደርጓል^{29, 30, 31, 32}. የአብ / ኤችአይኤች / ኤንሲኤርኤዎች / ሚናዎች / ሚናዎች ኢንሱሊን በተቃውሞ [DA]_o ሜካካላሚን ወይም DHβE ()ምስል 2f). የኢንሱሊን (ኤንአን ኢንሹሊን) በይነተዳዊ የመከላከያ ክትባት (ኤንአይዲን) መለዋወጥን ለመገመት, የኢንሱሊን ተጽእኖ ex vivo በዘር ከረጅም ጊዜ በፊት የቲያትር አገላለጽ (ጂቢ) በአይነ-ህዋ ብልት ውስጥ ይገለበጣል. ቻት KO አይጥ), ወታደርን ጨምሮ³². ምንም እንኳን ChIs በእነዚህ አይጦች ውስጥ ቢኖሩም አሲ ሲቲሲስ ይወገዳል, ይህም ወደ ታች ይቀራል, ነገር ግን በቀላሉ ተለይቶ ሊታወቅ የሚችል አንድ-ግማሽ-ተኮስ [DA]_o, እንደተገለፀው³². ኤችአይሊን (30 nM) የሚባለውን የፀረ-ቁስለር ወተትን በቁጥጥር ስር በማዋል [DA]_o በ NAc shell እና core እና በ CPu በ 37-90%ምስል 2g), በአራት ጩኸት (ለምሳሌ, የበለስ. 1). ይሁን እንጂ የኢንሱሊን (ኢንሱሊን)_o በቅድመ ሚሊኒየም ውስጥ በሚታየው ውስብስብ ውስብስብ ሁኔታ ውስጥ ተገኝቷል ቻት የ KO አይጥ, ኤን-ሱንስ መፍትሄ እንዲያሻሽል የሚያስችለ መሆኑን የሚያሳዩ ኤቲኤች (ACh) ማመቻቸት, ነገር ግን እንደ glutamate ያሉ ከመሳሰሉት ፍቃዶች የሚመነጩ ተዋጽዖዎችን³⁶.

የኢንሱሊን ተፅዕኖ [ተነሳሽነት]_o ምግቦች ጥገኛ ናቸው

ፕላዝማ እና የአንጎል ኢንሱሊን ማዕከሎች ከሰውነት አድጋኝነት ጋር የተመጣጠኑ ናቸው^{6, 7, 8}, እና ለኢንሱሊን የአእምሮ ውጤት ማሳለጥ ወደ ማቃናት ለውጦች ሊያመራ ይችላል. ስለዚህም የአመገብን የአመጋገብ ስርዓት በዲ ኤን ኤ እና በኦ.ቢ. ምግቦች እና በአል መቆጣጠሪያዎች ላይ የተያዙ አይጦችን የሚወስዱ ወፍራም እጢዎችን በመጠቀም የአመገብን ንጥረ-ምግቦች በልዩ ሁኔታ እንዲለቀቁ ኢንሱሊን የመጠቀም ችሎታ አለው. እንደሚጠበቀው, ፕላዝማ ኢንሱሊን መጠን ከክብነታችን ጋር ይዛመዳል, ከኤንኤች (ኤንአይ) ወይም ኦቢ አይጦች (FR) በታችኛው ኢንሱሊን ጋር ይዛመዳል (ምስል 3a ና ማውጫ 2). ምንም እንኳን እነዚህ ልዩነቶች በሱሉሊን ውስጥ የመሰራጨት ልዩነት ቢኖራቸው, ከፍተኛ የተቃውሞ [DA]_o በኖርካ ጎጆ እና ዋና ማዕድናት ሲሆኑ CPu ግን በከፍተኛ ሁኔታ ዝቅተኛ ነበር ex vivo ከኤታ ቡና (AL) ጋር ሲነጻጸር ከሁለቱም የአመጋገብ ቡድኖች የተጣጣሙ ሳንቲሞችምስል 3b ና ተጨማሪ ሰዕል 2 a, ለ), ይህም ከኢንሱሊን ውጭ የሆኑ ነገሮችን ሙሉ በሙሉ ይቃኛል የሚለውን ያመለክታል [DA]_o. የቲማቲካል DA ይዘት ከአመጋገብ ቡድኖች መካከል የተለየ አይሆንም, ከዲሲ ውህደቱ ይልቅ የመለቀቂያ መለውጥን የሚገልፅ ነውተጨማሪ ሰዕል 2c). ተለዋዋጭ ደንብ በሚለዋወጥ ለውጥ ሲታይ የዲታር ኤንኤን ኢንሱሊን (ኢኤስ ኢንአንዲን) ለስላሳ መጨመር ከፍተኛ የአመጋገብ ጥገኛ ነው. በኢንፍራሩ አይስሎች ውስጥ የኢንሱሊን ንጥረ ነገሮች ≤1 nM, ምንም ተጽዕኖ አልባ (ALምስል 1b), የተሻሻለው [DA]_o (ምስል 3c), የኢንሱሊን መድሃኒት (ኢንሱሊን) አነቃቂነት በማንፀባረቅ₅₀ በ AL ራቲቱም (0.4-0.6 nM) ዋጋዎች በግምት በአዕምራዊ ቅደም ተከተል ዝቅተኛው በ AL ውስጥ Figs 1b ና 3c). በአስገራሚው ንፅፅር, የኢንሱሊን ተጽእኖ በኦቢ ቢራቶም ውስጥ ጠፍቷል. በ AL Taratum ከፍተኛ ውጤት ያለው ከፍተኛ መጠን ያለው ኢንሱሊን ሳይቀር (ምስል 1b), በ OB ውስጥ ምንም ተጽዕኖ አልነበራቸውም (ምስል 3c).

  

  

(a) ፕላዝማ ኢንሱሊን መሰብሰብ በአጠቃላይ በአመጋገብ ላይ ካለው የሰውነት ክብደት ጋር በእጅጉ ተዛማጅ ነው (R= 0.76). (b) አማካኝ ነጠላ-ፓይ-የተባረሩ [DA]_o በ NAC ኮርነር (ተመልከት ተጨማሪ ሠንጠረዥ 2a, ለ ለ NAC shell እና CPu) በ FR (38 ± 4%) እና በ OB (25 ± 4%) ተቃራኒ በ AL (n= 50-60 የጣቢያዎች በምግብ ቡድን ውስጥ ከ 5-6 አይጦች, F_2,156= 23.337, ባለአንድ መንገድ ANOVA, Tukey HSD; ***P<0.001); OB ከ FR (P<0.08). (c) ተለዋጭነት [DA]_o ኢንሱሊን በ FR ውስጥ ተሻሽሏል ነገር ግን በ OB (በn= በ 21-49 ጣቢያዎች በያንዳንዱ ምጥብጥ በኩላሊት በ A ማካይ በ 2-4 አይጦች ውስጥ በ A ንድ A ንዱ (ANOVA, Tukey HSD)) በሁሉም E ንቅስቃሴዎች (ኤፍ.ኢ) እና APለእያንዳንዱ ክልል <0.001; ባለ ሁለት መንገድ ANOVA; ሲፒዩ F_{(የተወራ × አመጋገብ; 3,286)}= 10.253; ኮር F_{(የተወራ × አመጋገብ; 3,353)}= 6.166; ዛጎል: F_{(የተወራ × አመጋገብ; 3,195)}= 10.735).

• ባለሙሉ መጠን ምስል (124 ኪባ)

 

 

እነዚህ መረጃዎች በስታቲስቲስ InsR ስሜታዊነት እና በአካዳሚነት ስሜት መካከል ግልፅ ያልሆነ ግንኙነትን ያመለክታሉ። በአማራጭ ግን እነዚህ የምግብ-ጥገኛ ልዩነቶች የ ‹nAChR› ን ስሜታዊነት ያንፀባርቃሉ ፡፡ ስለሆነም በእያንዳንዱ የምግብ ቡድን ውስጥ በኒኮክ ንጥረ ነገር ውስጥ ያለው የኒኮቲን ውህደት ምላሽ ወስነናል ፡፡ ኒኮቲን የ [DA] ን ንፅፅር በማወዳደር ሊጠገን የሚችል የ nAChR ድቀት ያስከትላል ፡፡_o በ 100 Hz የአምስት አምፖሎች በአምስት ተከታታይ ባቡር ለማጓጓዝ ያቃውሳል [DA]_o (5 p: 1 p ratio) እንደ ኤንሲኤችአር ማስነሻ / ጠቋሚነት መለኪያ^{30, 31}. ይህንን አቀራረብ በመጠቀም በ NAC ኮር ውስጥ በ nAChR ግንዛቤ ውስጥ የአመጋገብ ቡድኖች መካከል ምንም ልዩነት አላገኘንም ፡፡ተጨማሪ ሠንጠረዥ 3a-c). በተጨማሪም ፣ የ 5 p ን ይቆጣጠሩ የ ‹1 p› ጥምርታ በ NAc ኮር ውስጥ በአመጋገብ ቡድኖች መካከል ልዩነት አልነበረውም (የተጨማሪ ምስል 3d) ወይም CPu (በምስሉ ያልተገለፀ), ማለትም አመጋገብን ኤኤችአርኤን-ጥገኛን የመለቀቂያ ደንብን እንደማይቀይር የሚያመለክት ነው. ስለዚህ ስቴታታል ኢአርአር ትብነት በ FR እና በ AL አይጦች ውስጥ የተሻሻለ ይመስላል ፣ ግን በኦቢ አይጦች ውስጥ የቀረ ሲሆን ፣ የኢንሱሊን የፊዚዮሎጂ ክምችት ክምችት ላይ የ “ስቶት” DA ደንብ ያለመከሰስ።

የ NAc shellል ኢንሱሊን ሁኔታዊ የሆነ ጣዕም ምርጫን ያመዝናል ፡፡

የምግብ ምርጫዎች በሁለቱም ቅድመ እና ድህረ-ሁነቶች ውስጥ የመነጩ ናቸው. የእያንዳንዳቸው ስልቶች ሙሉ በሙሉ አልተፈቱም ፣ ግን ወቅታዊ መረጃ በሁለቱም ውስጥ የ NAC DA ምልክትን ያሳያል ፡፡^{37, 38}. የፕላዝማ እና ሴብሮብራል ፈሳሹ (ሲ.ኤ.ኤ.ኤፍ.) የኢንሱሊን መጠን ከፍ ካለበት የግሉኮስ ከፍታ በኋላ በፍጥነት ይነሳል ፡፡⁶, እና በፓምፕተሩ ውስጥ የኢንሱሊን ጭማሪ በ "X" ውስጥ በ "ፕላዝማ ኢንሱሊን" ከፍታ ውስጥ በክትችት ውስጥ ሊገኝ ይችላል⁷፣ በምግብ ወቅት የክብደት የኢንሱሊን መለቀቅ የ NAc DA መለቀቅን ያሻሽላል እና በድህረ-ወጭ ሽልማት ዘዴዎች ላይ አስተዋፅ contribute ማድረጉ ምክንያታዊ ነው ፡፡ ቀደም ሲል የተገለጸውን ጣዕም-ምርጫ ፕሮቶኮልን እናስተካከለን ፡፡³⁷ በኬክሲየም በተቀላቀለ የግሉኮስ መፍትሔ ላይ የተመሰረተው የኬንትሮይድ ኢንሳይሊን (ኢንአክቢ) (ኢንአክቢ) (ኢንአክቢ) በአካባቢያዊው ኢንዲስታይድ (ኢንአትቢን) ተጽእኖ የሚመጣን ተመጣጣኝ ጣዕም ​​ይቀንሳል. የኢንሱሊን ተፅእኖን የሚያግድ የኢንአቢቢ ውጤታማነት በ ውስጥ ታይቷል ፡፡ በብልቃጥ ውስጥ የዲ ኤን ኤ የእርዳታ ምርመራ በሲቲም ሲቲንሶሶዎች ይወሰዳል. ኢንሱሊን (30 nM) በ ውስጥ ከፍተኛ ጭማሪ አስከተለ ፡፡ V_ከፍተኛ ከኤን.ኬ. ወይም ሲፒዩ በሲናኮፕሶፖች ውስጥ (ተጨማሪው ምስል 4) ፣ ከእኛ ጋር የሚጣጣም ነው። V_ከፍተኛ ከስታቲስቲክ ቁራጮች የተገኘ መረጃ (ማውጫ 1) እና ከቀዳሚ ጥናቶች ጋር።^{18, 19, 20, 21, 22, 23}. ኢንሱሊን በማይኖርበት ጊዜ የኢንሹራንስ ወይም የቁጥጥር ፀረ-immunoglobulin G (IgG) የ V_ከፍተኛ ለዕውቀት ምልልስ እና ለመቆጣጠር. IgG በሚኖርበት ጊዜ ኢንሱሊን ከፍተኛ የሆነ ጭማሪ አስከትሏል። V_ከፍተኛ; ሆኖም የኢንሱሊን ውጤት በ V_ከፍተኛ InsAb ()ተጨማሪው ምስል 4).

የሕብረ ሕዋሳትን ብልሹነት ለመቀነስ እና የሕብረ ህዋስ itiላማን የመጠበቅ ሁኔታን ለመጠበቅ ሁለት የትምህርት ዓይነቶች ቡድን የተፈተነ ሲሆን አንድ ነጠላ የትምህርት ዓይነቶች ከመጠቀም እና አንድ የኢንፍራሬድ መፍትሄ ከ InsAb እና ከሌላው ጋር አንድ ላይ በማጣመር ሁለት ዓይነት ርዕሰ ጉዳዮች ተፈትነዋል ፡፡ ተሽከርካሪ. በዚህም ምክንያት, በአንድ የሙቀት እርከን ክፍለ ጊዜ, የሙከራ ቡድን ከሁለት ጣዕም በአንዱ ከሁለቱም ጣዕም ጋር የተጣመረ የእንሰንት ማይክሮቢን (ማይክሮቢን) ግኝቶችን ተቀብሏል, በተለዋጩ ክፍለ ጊዜዎች,ምስል 4a, ግራ). የመቆጣጠሪያው ቡድን በፎስፌት-ሳፊን ሳላይን (ፒ.ቢ.ሲ) ወይም ኢ.ጂ.ጂ. ከተለዋጭ ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ለውጦች ጋር የተቀየረ የቁጣ ማይክሮኢነሽን አግኝቷል ፡፡ ሁለቱም ጣዕም መፍትሄዎች በሚሞቁበት ጊዜ ግሉኮስን ይይዛሉ ፡፡ በቁጥጥር-ጥቃቅን ጥቃቅን በተበታተነ ቡድን ውስጥ ጣዕሞች መካከል ምንም ልዩነት አልተጠበቅም ፣ ሆኖም ምርጫው በኢንሳይቢ-ጥቃቅን ጥቃቅን ቡድን ውስጥ ወደ ሚያቅረው ጥቃቅን እና ጥቃቅን ወደ ተጣመረ ጣዕም ይለወጣል ተብሎ ይጠበቃል ፡፡

  

  

(aየአንድ ጠርሙስ ማቀነባበሪያ (ግራ) እና የሁለት-ጠርሙስ ሙከራ (በስተቀኝ) የሚያሳይ ንድፍ (b) ለአንድ ጠርሙስ-ማጠፊያ ክፍለ-ጊዜዎች የሚጠቀሙበት የድምፅ መጠን (ሚሊ) ፡፡ በክትባት-ማሻሸያ ክፍለ-ጊዜ እና ማይክሮ-ማኪንሲ ሕክምና መካከል ከፍተኛ የሆነ መስተጋብር ነበር (n= 19 – 20 አይቶች በቡድን ፣ F_(3,111)= 3.088, P<0.05, 2 × 4 የተደባለቀ ANOVA በመርፌ-ማስተካከያ ክፍለ-ጊዜ ላይ ከተደጋጋሚ እርምጃዎች ጋር ተቀላቅሏል)። በሦስተኛው ወቅት ከቁጥጥር ጋር ሲነፃፀር የኢንዛብ ማይክሮኒንሽን ፍጆታ በከፍተኛ ሁኔታ ቀንሷል (t(40) = 3.026, **P<0.01) እና አራተኛው (t(40) = 3.052, **P<0.01 ፣ የተጠበቀ አንድ-ጭራ t-tests) infusions. መሳለቂያ መርፌዎች በሁለቱም ቡድን ፍጆታ ላይ ምንም ተጽዕኖ አልነበራቸውም (F_3,111= 1.110 ፣ 2 × 4 ANOVA ን በማሾፍ ሁኔታ ክፍለ ጊዜ ላይ ከተደጋገሙ ልኬቶች ጋር ተቀላቅሏል)። (c) በሁለት-ጠርሙስ ጣዕም-ምርጫ ምርጫ ወቅት የሚፈጀው ድምጽ ፡፡ በማቀዝቀዣ ወቅት በመጠጥ እና በማይክሮሺን ህክምና መካከል ከፍተኛ የሆነ መስተጋብር ነበርF_1,37= 5.36, P<0.05 ፣ ባለ ሁለት-መንገድ ድብልቅ ANOVA በጣዕሙ ላይ ከተደጋገሙ መለኪያዎች ጋር)። የኢንሳቡብ ቡድን ከፌዝ-ጥንድ ጣዕሙ ጋር ሲነፃፀር ከኢንሠብ-ጥንድ ጣዕሙ በጣም ያነሰ ነው (t(18) = 2.82, ** P<0.01 ፣ የተጠበቀ አንድ-ጭራ t-ልክ); የመቆጣጠሪያው ቡድን ምንም ዓይነት ምርጫ የለውምt(19) = 0.803, P> 0.05 ፣ የተጠበቀ t-ልት) ፡፡ ቡድኖችን በማነፃፀር ፣ የኢንአይቢ አይጦች ከስህተት-የተጣመረ ጣዕምን በእጅጉ ጠጥተዋል (t(40) = 1.96, *P<0.05) እና በከፍተኛ ሁኔታ ከፌዝ-ጥንድ ጣዕም (t(40) = 1.77, *P<0.05 ፣ የተጠበቀ አንድ-ጭራ t-test) ከመቆጣጠሪያዎች.

• ባለሙሉ መጠን ምስል (161 ኪባ)

 

 

በአንዱ የሻይ ማቆሚያ ዝግጅቶች ወቅት, የ Inabb ማይክሮ ኢምፕሌት በሦስተኛውና በአራተኛው እምብርት (መዲና) ውስጥ ካለው ፍጆር ጋር ሲነፃፀር በከፍተኛ ሁኔታ መቀነስ (ምስል 4b). በተቃራኒው ሁሇቱም ቡዴኖች በአራቱም ዒመቶች የመጫረቻ ጊዛ በሚመሇከቱ ጊዛ ተመሳሳይ የመፍትሄ መጠን ይጠቀማለ (F_3,111= 0.127, P>0.05, ባለ ሁለት መንገድ መንገድ ANOVA)ምስል 4b). ከአጠቃላይ የሽምግልና ደረጃዎች (ስፕሪንግ) ጋር ከተመዘገበው የሸክላ ምርጫዎች መካከል በሁለት-ጥራዝ ሙከራ ውስጥ ይገመገማል, በዚህም ውስጥ አይጥዎች በሁለቱም ጣፋጭ መፍትሄዎችምስል 4a). ስታትስቲካል ትንታኔ በቀዝቃዛው ወቅት እና በመጠባበቅ ወቅት በሚታወቀው ማይክሮ-ማከም ህክምና መካከል ከፍተኛ የሆነ መስተጋብር ያሳያልምስል 4c). የ "Insat" ቡድኖቹ ከእንቁላጣር ጣዕም ጋር ሲወዳደር በጣም ያነሰ ጥቅም ላይ አውለዋል.ምስል 4c), የተሽከርካሪው ቡድን ምንም ዓይነት ጣዕም ግን አይታይም (ምስል 4c), ይህም የኢንሱሊን ምልክት ማሳለጥ መልካም ጣዕም መኖሩን ለመምረጥ አስተዋፅኦ እንዳበረከተ ያሳያል. ከተሽከርካሪዎች ጋር ሲነጻጸር, Insat-Microinjected አይጦችን (ፔትሮይድ) የተባይ አይጦች በጣም ጥቂቱን ከመጠጥ ጋር በማጣመር እና በሲጋራ መርዛማ ጥቃቅን (ፔፕ)ምስል 4c). ኢግጂን ማይክሮንጂንግ (t(9) = 0.792. P>0.05, የተጠበቀ t-ፈቶች) ወይም ፒቢኤስ (t(9) = 0.442. P>0.05, የተጠበቀ t-tests) በምርጫ ምርጫ ላይ ምንም ተጽእኖ አልነበራቸውም (የውሂብ ተመን ያልታሰበ ውሂብ ነው), ይህም InsAb ማይክሮ ኢንተንሽንስ ዋጋ መቀነስ ወይም የመቃኘት ፍላጎት መቀነስ ላይ ሊከራከር ይችላል. ለ InsAb ቡድን (በክፍለ-ጊዜው እና በክፍለ-ጊዜው) መካከል በሚደረግ ሙከራ መካከል ምንም ግንኙነት ስለሌለ, የ InsAb ቡድን ምርጫ በምርጫው ላይ በጣም አነስተኛ የሆነ የመረጣችሁ ምርጫ አይደለም.F_3,54= 1.584, P> 0.05 ፣ ባለ ሁለት መንገድ ANOVA)። ማለትም ፣ የኢንሳቡድን ቡድን ከኢንሻብ መረቅ-ጥንድ ጣዕምና አንጻር ሲታይ ከግብዝ-መረቅ-ጥንድ ጣዕም የበለጠ አልመገበም ፤ ይልቁንም በሕክምና ቡድኖች መካከል ያለው ልዩነት ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ እያለ ብቻ ነበር ፡፡ በአጠቃላይ እነዚህ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት በ ‹ናሲ› ውስጥ ያለው ኢንሱሊን glycemic load ን የሚያመላክት ጣዕም ምርጫን በማጠናከር ረገድ ሚና ይጫወታል ፡፡

በዚህ ሁኔታ ሪፖርቱ ኢንሱሊን በአስችኳይ የዲ ኤችአይቪን ጥቃቅን (ዲ ኤን ኤ) በማነቃነቅ የ "Chit" ን ማበረታታት በ "Insprs" (ኢንስቲቭ) አማካኝነት በማነቃነቅ ነው. የእኛ ውጤቶች ኢንሱሊን በተገቢው መንገድ ከሚመዘገበው ስም በተጨማሪ እንደ ሽልማት ምልክት ሆኖ ሊያገለግል ይችላል. በተለይ የኢንሱሊን በዲ ኤን ኤ አወቃቀሩ ላይ ተፅዕኖ ተጽእኖ በተመጣጣኝ የአመጋገብ ስርዓት አማካይነት ተመጣጣኝ የሆነ የኢንሱሊን መድሐኒት (ኢንሱሊን) ሲጨምር, ነገር ግን በኦዲን አመጋገብ ላይ የኢንሱሊን-አሻሻጥ ሙሉ ለሙሉ መቋረጥ. እነዚህ ለውጦች በ "ፕላዝማ ኢንሱሊን" ውስጥ የተመጣጠነ ምግብን በተመለከተ ጥገኛ የሆኑትን ኢንሱሊን መጠን ከማስተላለፍ ጋር ተያይዞ በሚዛመዱ ኢንፍራሬድ አንሺዎች ላይ የተደረጉ ለውጦችን የሚያንጸባርቅ ይመስላል. በመጨረሻም የእኛ ጣዕም - እንስሳትን በተገቢው ሁኔታ የሚከታተለው ጥናት በእንስኤን መያዣው ውስጥ የሱንኪን ምልክት ማሳደዱን የምግብ ፍላጎት ላይ ተጽእኖ ያሳድራል, ይህም ከምግብ ጋር የተገናኘ ትምህርት ኢንሱን ከማስተባበር ጋር ብቻ ሳይሆን እንደ ሽልማት ምልክት ያደርገዋል.

የተጣራ [DA]_o በዲ ኤን ኤ እና በዲ ኤን ኤ መካከል በተደረገ የመፍትሄ እርምጃ መካከል ያለውን ሚዛን ያንጸባርቃል. ኢንሱሊን የዲ ኤ ቲ እንቅስቃሴን መቆጣጠር እንደሚቻል ከዚህ ቀደም የተገኘው ማስረጃ^{18, 19, 20, 21, 22, 23} ኢንሱሊን መጨመር በተቃዋሚነት ላይ የተጣራ መቀነስ ሊያስከትል እንደሚችል ተንብየዋል [DA]_o በተሻሻለው እገዛ. ይሁን እንጂ በሱራት ውስጥ የኢንሱሊን ውጤት ከዚህ የበለጠ ውስብስብ ነው. ኢንሱሊን ተጋላጭነት ቢጨምርም V_ከፍተኛ ለዲ ኤን ኤ የኢንሱሊን ዋነኛ ውጤት በዲ ኤን ኤ አወቃቀር ላይ ብቻ ሳይሆን በተቃራኒው ተጨባጭነት (ኢንዳክሽን)_o በኤንሲክ እጽዋት እና በንብረት እና በኩቡ ውስጥ በአይነ-ኢኑሊ የረጋ-ሚዛን ርቀት ውስጥ ይገኛል. ምንም እንኳን የተቃውሞ ጭማሪ [DA]_o በከፍተኛ ቁጥር የ 100 nM የከፍተኛ ተፅዕኖ ጥናት ቁጥሮች ለመቆጣጠር እንደገና ወደ ነበሩበት, V_ከፍተኛ በዲኤቲ (DAT) ላይ አንድ ትልቅ ተፅእኖን ለማስወገድ ከቁጥጥር ውጭ አልተለወጠም. በምትኩ, በመጠጣቱ ላይ ያለውን ተጽእኖ ማጣት እና ማስለቀቅ የዝቅተኛ የኢንሱሊን ማዕከሎች የዝቅተኛውን የምልክት ማሳለጫዎች (ኢንሳይክሊስ) (ቅስቀሳ) አጣጥጦታል. በእርግጥም, ውስጣዊ መድሐኒቶች በሱፐርማል ቲሹዎች ውስጥ ከኢንሱሊን መድሃኒት በኋላ ፈጣን የሆድ በሽታ እና የደም ዝውውር ይከተላሉ¹, ለአጭር ጊዜ ለከፍተኛ ኢንሱሊን ወይም ከፍተኛ የካሎሪ አመጋገቦች ከተጋለጡ በኋላ ኒዩራልን የመረበሽ ስሜትን ስለሚያሳሳዩ ተጨባጭ ማስረጃዎች^{10, 11, 39}.

የኢንሱሊን ተፅእኖ የበለጠ ለማጠናከሪያነት ጥቅም ላይ ማዋሉ ከሁለቱ ሌሎች የቅርብ ጊዜ ውጤቶች ጋር ይቃረናል ex vivo ቅጠል ጥናቶች. በመጀመሪያው ኢንሱሊን ውስጥ የኤሌክትሪክ ኃይል መጨመር በከፍተኛ ፍጥነት እንዲጨምር አድርጓል [³H] ምንም ሳያድጉ ቢታዩም [³H] DAT በሚገጥምበት ጊዜ DA ፍሰት ተገኝቷል²². እንዲለቀቅ ተደርጓል [³H] በቃለ-መጠጥ መፍትሄው ውስጥ በሚገኝ የዲ ኤች ቲ ተሸካሚው ተገኝነት ከመታወዝ መዳን አለባቸው, ይህ ፕሮቶኮል በተለይ ለ DAT ሕግጋር ነው. ኢንሱሊን በዲ ኤች ሲ ኤፍ እና ኤንኤችአርኤ (ሪ ኤን ኤ ኤን ኤ) አማካይነት የዲ ኤም ሲ መፍትሄ ማምጣትን ከመጨመር በተጨማሪ በአይኑ ኢንሹራንስ የተሻሻለ የሚመስለውን [³H] በ DAT ላይ የሚከሰቱ ተፅእኖዎች በሚታገዱበት ጊዜ ተበድሏል²². ሁለተኛው ጥናት የኣጠቃላይ ኣንዳንዴ ስፔክትሪን (DAAT) ለመለካት (VTA) ቀጥታ ለመለየት ጥቅም ላይ የዋለ ሲሆን, በተጨማሪም ኢንሱሊን በሴኪውሪቲ ኢንሹራንስ ላይ ከፍተኛ ተፅዕኖ አለው._o (ማጣቀሻ. 23). በበርካታ ነገሮች ላይ ልዩነቶች, ከአከባቢው ማይክሮ ሲግሪጅ እስከ ሶማሞንድትሪቲክ እና በአርዞን መለቀቅ መፈጸሚያ ዘዴዎች⁴⁰ይህ ለክልላዊ ልዩነት ሊሰጥ ይችላል. ከዚህ በታች እንደተገለፀው, የክልሉ ጥገኛ ያልሆኑ የኢንሱሊን ድርሻዎች እርስ በርሳቸው የሚጣጣሙ ከመሆናቸው ይልቅ እርስ በርስ የሚደጋገፉ ሊሆኑ ይችላሉ.

ከዚህ ቀደም በዲ ኤስ ኤን ምልክት (ኢንደክሽን) ቁጥጥር ላይ ያለው ኢንሱሊን-ጥገኛ ቁጥጥር ምንም ዓይነት ሚና ቢጫወት ነበር. እዚህ ላይ የምናሳየው የተጣጣሙ መድሃኒቶች በተሳታፊ የምርጫ Chቆች ላይም ተገልፀዋል, እና ኢንሱሊን, የሲዊንስ መከላከያ ዘዴን (ዲ ኤን ኢንደሊን) እንዲለቃቅ በማድረግ ሚዛኑን የጠበቀ መለዋወጥ (ዲ ኤን ኤ) ያመጣል. ይህም ኢንሱሊን በምግብ ላይ ወሳኝ ሚና ይጫወታል. Striatal ChIs የሚረዱት ከቲራኩስ ውስጥ የቃለ-ብረት ማእዘን (ኒውክሊየም) የነርቭ ሴሎች ናቸው. ለስሜታዊ የስሜት ሕዋሳትን በማሰማት እና ለትክክለኛ ትኩረትን,⁴¹. ስለሆነም የኢንሱሊን የኢንሱሊን ንጥረ ነገር በዲፕሎይድ ንጥረ ነገር ላይ በሚሰነዝሩት ምርቶች ላይ የስሜት ህሙማንን ተፅእኖ በቴላሚካል መምታት በሰከነ ሁኔታ ምላሽ ለመስጠት እና ለተመጣጣኝ ምግቦች ዋጋ መጨመር አስተዋጽኦ ያደርጋል. በአስቸኳይ የዲ ኤን ኤ አወቃቀር መላላጮችን ቀጥታ ማስተዋወቅ (ቺ) የሚያበረታታባቸው ምክንያቶች የልዩነት ልምዶች³³. ለዚህ መረጃ የመጀመሪያዎቹ ደጋፊ ማስረጃዎች ናቸው, ከኢንሱሊን የተሻሻለ የ ChI ተነሳሽነት እና የ ACh ምልክት ማሳያ መኪናዎች ተለዋዋጭ ጭማሬዎች.

በኢንሱሊን ውስጥ የተሻሻለ የ ኤችአይቪ መድሐኒት (ኤኤንሲን) መጨመርም ኤኤችአርኤስን አጉል ምስጢር ወይም ኤምሲሲኒን ACh ተቀባይ (mAChR) ማግበርን የሚያስከትል እስከሆነ ድረስ በ ACh ማሳወቃችን ላይ ተቃውሞ ያነሳል, ከነዚህም መካከል አንድ-ግማሽ-ተነሳሽነት [_o (ማጣቀሻ 29, 30, 31, 42). ስለሆነም እዚህ ላይ ሪፖርት የተደረጉት የአሠራር ዘዴዎች ከ ACh (ኤሲ)⁴³.

ነጠላ-ልኬት-ተነሳ [DA]_o በሁለቱም በሬድ እና በ OB አይጦች ከኤች አይጦች ዝቅተኛ ነበር ፡፡ ምንም እንኳን እነዚህ ውጤቶች ከቀዳሚ ሪፖርቶች ጋር የተጣጣሙ ቢሆኑም ፡፡^{44, 45, 46}, ጥናታችን በቋሚነት የጊዜ ማእቀፍ ውስጥ በሁለቱ የአመጋገብ ቡድኖች ውስጥ የሦስት ንጣፍ ንዑስ ንዑስ ንዑስ ንዑስ ንዑስ ስርዓቶችን የመጀመሪያውን ንፅፅር ያቀርባሉ። በ DA መለቀቅ አመጋገብ ላይ ጥገኛ የሆኑ ለውጦችን መሠረት ያደረጉ ዘዴዎች አልተገለፁም ፣ እናም አሁን ባሉት ጥናቶች ወሰን አልፈዋል ፡፡ ሆኖም የፕላዝማ ኢንሱሊን መጠን በ FR እና OB አመጋገቦች ተቃራኒ በሆነ ሁኔታ ተለውጠው ስለተወሰዱ ፣ የታመመውን [ቀን] ቀንሷል ማለት አይቻልም ፡፡_o በሁለቱም ወገኖች ውስጥ የአመጋገብ ጥገኛ የሆነ የኢንሱሊን መጠን ውጤት ነው።

በሌላ በኩል ፣ በአመጋገብ እና በውጤት ላይ የተመሠረተ የፕላዝማ ኢንሱሊን መጠን ያለው የኢንሱሊን መጠን ያለው የስሜት ህዋስ ለውጦች በ FR ውስጥ የኢንሱሊን ስሜትን ለመጨመር እና በ OB ውስጥ ለኢንሱሊን ምላሽ የመስጠት እድልን በጣም ይሰጣሉ ፡፡ በተለዋጭ የ NAChR ን ትብነት ለትርፍ ወይም ለኤ.ቢ.ቢ. ላይ በተቃራኒ AL ላይ ለተለዋጭ መረጃ ማስረጃ የለም ፡፡ ምንም እንኳን ግኝቶች የ ‹RRR› ን ጭረት ከፍ ያለ ስጋት የሚያሳዩ የመጀመሪያዎቹ ናቸው ፡፡¹⁸፣ ክብደት መቀነስ በ CSF ውስጥ ካለው የኢንሱሊን መጠን መቀነስ ጋር አብሮ ሊመጣ ይችላል።⁷ይህም ወደ ኤንጂን (ኤንኤንዲ) ወደ ኤንሱሊን እንዲለቀቅ ከፍተኛ አስተዋጽኦ ያደርጋል. በተቃራኒው ፣ በ OB አይጦች ውስጥ የኢንሱሊን ምላሽ መስጠቱ ክብደት መቀነስ ወይም የኦ.ቢ. አመጋገቦች ስለሚያስከትለው የአንጎል InsR ንቃት ቅነሳ ከቀዳሚው መረጃ ጋር የሚጣጣም ነው^{3, 10, 11}.

የኛ ex vivo ቁራጭ ውሂብ ኢንሱሊን ሽልማትን እና እርካታን ሊያመጣ የሚችል መላ መላምትን ይደግፋል። በምግብ ምርጫ ምርጫ የፀረ-ኢንሱሊን ተመጣጣኝነት በሁለት ጎን ለጎን በእንግሊዘኛ (Naccel) ሽፋን ላይ ያለውን ውጤት በማጋለጥ ይህን ጽንሰ-ሃሳብ እንሞክራለን. የሽልማት ድርሻን በማክበር የኢንሱሊን ተጽእኖን መደገፍ ለተጣመሩ ግሉኮስ-መርዝ መፍትሄ እና ከማይገኝ ኢንሱሊን ምልክት ጋር የተያያዘው ጣዕም ለወደፊቱ ይቀንሳል. በኤን.ሲ. ሽፋን ውስጥ ኢንሱሊን ማገድ በአንድ ጠርሙስ በሚቀዘቅዝበት ጊዜ የተጣመሩ መፍትሄዎችን ፍጆታ ቀንሷል ፣ ጥቃቅን ጥቃቅን ለውጦች ግን በአጠቃቀም ላይ ምንም ለውጥ አላመጡም ፡፡ ይህ መረጃ በ NAC ሼል ውስጥ ኢንሱሊን በምግብ ምርጫ ውስጥ ሚና እንደሚኖረው ይጠቁማሉ. ቀደም ሲል የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ለኤስ.አይ.ሲ. ኤድሲ (DA) ምልክት (ኤኤንሲ) ምልክት ለሙቀት ማቀዝቀዣ አስፈላጊ ነው^{37, 38}, የተመጣጠነ መፍትሄዎችን ማጠናከሪያዎች ለማጣራት የ NAc DAን ሚና ማፅደቅ. በዚህ ብርሃን ውስጥ ፣ ከወሊድ የኢንሱሊን አቅርቦት ጋር የተጣመረ የግሉኮስ መፍትሄ ምርጫ በኤንኤች shellል ውስጥ በ DAT መካከለኛ-DA DA ማካካሻ ላይ በዋነኛነት የሚከራከር ነው ፣ ምክንያቱም ይህ እንደሚቀነስ ይጠበቃል [DA]_o እና ከቁጥጥር ጋር የተጣመረ ጣዕምን ፍጆታ ይቀንሱ። ውጤቶቻችን ቀደም ሲል ከተደረጉ ጥናቶች ጋር የሚጣጣሙ ናቸው. በ NAc ቅጠል ውስጥ የኢንሱሊን ማይክሮንሲዎች እንስሳት እራሳቸውን በአስተዳደሩ ውስጥ የገቡበት ጊዜ እንዲጨምር ያደርገዋል.²⁶ይህም እየጨመረ ከሚጠበቀው የጤንነት ሁኔታ ከሚጠበቀው ውጤት ተቃራኒ ነበር። በአጠቃላይ ፣ እነዚህ የባህሪይ መረጃዎች በስፋት በ ChIs ላይ ካለው የኢንሱሊን ተፅእኖ እና ከተሻሻለ DA መለቀቅ ጋር ከተተነበየው ተፅእኖ ጋር የሚጣጣሙ ናቸው ፡፡ ሆኖም እነዚህ ውጤቶች በስፋት በሚታዩ የ InsR አገላለጾች ውስጥ በተሰጠ ቁጥጥር ባህሪዎች ሌሎች የክብደት ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ንጥረ ነገሮችን ተሳትፎ አያካትቱም ፡፡^{1, 14}.

እዚህ ሪፖርት የተደረጉት ጥናቶች የኢንሱሊን መጠን የካሎሪ ዋጋን በማስተላለፍ ረገድ ሚና የሚጫወተው የመጀመሪያ አመላካች ነው ፣ ስለሆነም ክብደት ያለው እና ወፍራም በሆኑ ጉዳዮች ላይ የኢንሱሊን ተፅእኖ የሚያስከትለው የምግብ ምግብ የሽልማት ውጤት ነው ፡፡ ብዙ ጥናቶች እንደሚያመለክቱት የምግብ ማብላያ መንገዶች (transduction pathways) ምንም እንኳን የዱር ማምረት ውጤቶች (ምግቦች) ውጤት ናቸው⁴⁷, የ NAc DA የመልቀቅ እና አዎንታዊ የተጠናከረ ባህሪን ይጨምሩ^{37, 47}. ስለሆነም የድህረ-ሰገራ የኢንሱሊን ምላሽ በምግብ ውስጥ ያለውን የጨጓራ ​​ፍሬ መጠን በማስቀመጥ የምግብ ፍላጎትን እና ባህሪያትን ለማጎልበት አስተዋፅ contribute ሊያደርግ ይችላል ፡፡ ሆኖም የኢንሱሊን ደረጃን እና በማዕከላዊው የኢንሱልን ግንዛቤ ውስጥ በማዛወር ረገድ ከፍተኛ ለውጦች ባልተለመደ ሁኔታ ፣ እንዲሁም ከሁኔታዎች ጋር የመላመድ ባህሪ ሊኖራቸው ይችላል ፡፡ ለምሳሌ ፣ በ ‹አርኤች› ርዕሰ ጉዳዮች ላይ hypoinsulinaemia እና የ InsR ንቃት ማካካሻ ለክፉ ሁኔታቸው አስተዋጽኦ ሊሆኑ ይችላሉ⁴⁸. በተቃራኒው ፣ ማዕከላዊ የኢንሱሊን መጠን እዚህ ዓይነት በኦቢ አይጦች ውስጥ የተንፀባረቀው ኢንዛይም ኢንዛይም / ኢንፍላማኔሽን / መጠን ከመጠን በላይ የመጠጣት ስሜት ሊቀንስ ይችላል ፣ እንደ ምግቦች እንደ ከፍተኛ መጠን ያለው የጨጓራ ​​መረጃ ጠቋሚ ያሽከረክራል^{49, 50}. ስቲቫል ኢንሱሊን የተባለው የስኳር መጠን መጨመር ለታላሚ አካላት የሚሰጠውን ምግቦች እንዲጨምር ወይም እንዲቀንስ ሊያደርግ ይችላል. ይህ ደግሞ ከፍተኛ የመብላትና / ወይም ከመጠን በላይ የመብላት ችግር ያስከትላል.

በአጠቃላይ ፣ ግኝታችን የኢንሱሊን እንደ ሽልማት ምልክት አዲስ ሚና ያሳያል። እንዲህ ዓይነቱ ሚና በ VTA ውስጥ ጥቃቅን የኢንሱሊን ኢንሱሊን ያካተተ የቅርብ ጊዜ ግኝቶችን ጨምሮ ከምግብ ሽልማት ጋር ለተዛመዱ ምልክቶች ምርጫን ጨምሮ እንደ ህመምተኛ ምልክት ከሚታወቅበት ጋር ይቃረናል ፡፡^{23, 24}. ይህ በእነዚህ የ DA-ጥገኛ ተግባራት ውስጥ የኢንሱሊን የኢንሱሊን ሚና የሚቃወም የሚመስለው እንዴት እንደሆነ ጥያቄ ያስነሳል ፡፡ መልሱ እርስ በርስ የሚቃረን ሳይሆን, እነዚህ ተጽኖዎች የተሟሉ ናቸው. በአሁኑ ጊዜ የተገኘው ውጤት እንደሚያመለክተው በድምፅ ተወስኖ የቀረበው ኢንሱሊን የተመጣጣኝ ምግቡን ዋጋ ይነግረዋል. እርባታን ለመለየት ሁለትዮሽ ሚና የኢንሱሊን ምግብን ለማቆም አስፈላጊ የሆነውን ዓላማ እንዲያከናውን ሊፈቅድለት ይችላል ፣ በተመሳሳይ ጊዜ የምግብ ፍላጎቱን ለማስታወስ እና ጥራቶቻቸውን የሚክስ ሆኖ በዚህም የአስቂኝ ባህሪውን ተደጋጋሚነት ያጠናክራል።

የእንስሳት አያያዝ

የእንስሳት ሥነ-ሥርዓቶች በ NIH መመሪያዎች መሠረት እና በ NYU ፋርማሲ የእንስሳት እንክብካቤ እና መጠቀሚያ ኮሚቴ የጸደቁ ነበሩ. ሁሉም እንስሳዎች በ 12 ሸ ብርሃን: ጨለማ ዑደት ፣ መብራቶች ከ 06: 00 እስከ 18: 00; ex vivo በ 08: 00 እና 12: 00 መካከል ተቆራጮች ተዘጋጅተዋል. በኤን አይጦች እና አይጦች ውስጥ ሜካኒካል ጥናቶች ተካሂደዋል ፡፡ ex vivo አይጦች ለሁለት ጥንድ የተቀመጡ ሲሆን አይጦች ለሁሉም የአመጋገብ ቡድን ንጽጽሮች እና ለባህሪ ጥናቶች የነጠላነት በአንድ ላይ ተቀምጠዋል ፡፡

የበሰለ አመጋገብ ስርዓቶች።

የጎልማሳ ወንድ ስፕራግ - ዳሊሌ አይጦች (ታኮኒክ) ዘላቂ የ 8 – 10 ቀናት አመጋገቦች በሚመገቡበት ጊዜ የ 21 – 30 ሳምንቶች ዕድሜ ነበሩ። አይጦች ለአንዳንድ የምግብ ቡድኖች በከፊል በተፈቀዱ ይመደቡ ነበር; ርዕሰ ጉዳዩ በመጀመሪያ ክብደቱ የተቀመጠ ሲሆን ከዚያም በተከታታይ ሦስት ትንንሽ አይጦች በአመጋገብ ቡድኖች መካከል በአጋጣሚ ይከፋፈላሉ. የኤሬ አይጦች በ FR ወይም OB አመጋገቦች ላይ ከተጣመሩ አይጦች ጋር ለተመሳሳዩ ጊዜ የነጭ ቾር ሾት በነፃ ማግኘት ይችሉ ነበር ፡፡ ሁሉም አይጦች የውሃ አቅርቦት ነበራቸው ፡፡ የምግብ ገደብ ልክ እንደበፊቱ ተተግብሯል⁵¹; በአጭሩ ፣ አይጦች የሰውነት ክብደትን በ 40% እስኪቀንስ ድረስ በየቀኑ የ 50 – 20% AL መደበኛ የመጠን አይብ ሾት ተቀበሉ ፣ ከዚህ በኋላ ምግብ ይህን ክብደትን ለመጠበቅ ይመደባል። የኦቢ አይጦች አይጦች እና ቸኮሌት ነፃ የመሰብሰብ መብት የነበራቸው ሲሆን እጅግ በጣም ከፍተኛ የሆነ ስብ እና የስኳር መጠን ያለው ከፍተኛ ጣዕም ያለው ፈሳሽ⁵².

ፕራይም ቻት ማንኳኳት አይጦች።

ፍሎሪሲድ በሆነ የአለው በጠቅላላው ያለ አይጦች ቻት (ቻት^flox) ከ ሀ ጋር ተሻገሩ ፡፡ Nkx2.1^Cre የአሲሲ ብረትን (ፕሮስፔን) ማቃለያ ለወደፊቱ መፍቀድ የተከለከለ ነው³². ተላላፊ ያልሆኑ ትራንስሚክ littermates ቁጥጥር ነበር; የ ‹genotypes› ክሮቻቸው⁺;ቻት^{flox / +።} እና ፍጥረት^-;ቻት^{flox / flox} 'hterozygotes' ይባላል. ለስላሳ ቁራጭ ጥናቶች ያገለገሉ የጎልማሳ ወንዶች አይጦች ነበሩት ፡፡ ማስታወቂያ ነፃነት ለውሃ እና ውሃ መድረስ.

Ex vivo ስኒ ዝግጅትና የፊዚዮታዊ መፍትሄዎች

አይጦች ወይም አይጦች በ 50 mg kg ኪ.^-1 pentobarbital (intraperitoneal (ip)) እና የተበላሸ። ለ volልሞሜትሪ ፣ የአንጀት ግንባር ቀንድ ቁርጥራጭ (300 – 400-thicknessm ውፍረት) በ Leica VT1200S ንዝረት ብሌን ማይክሮሜም (ሊካ ማይክሮሶፍትስ ፣ ባንኖክበርን ፣ አይ.ኤ.) በበረዶ-ቀዝቃዛ HEPES- የታመቀ ሰው ሰራሽ CSF (aCSF) ላይ (ኒኤምኤም) (120); ናኤችኮ₃ (20); ግሉኮስ (10); HEPES አሲድ (6.7); KCl (5); የሄፕስ ሶድየም ጨው (3.3); CaCl₂ (2); እና MgSO₄ (2) ፣ ከ ‹95% O› ጋር እኩል ነው ፡፡₂/ 5% CO₂. ሙከራዎች ከመደረጉ በፊት ለ xNUMX ሰዓቶች የሙቀት መጠን ውስጥ ሙቀቶች በዚህ መፍትሄ ተወስደዋል^{30, 32, 53}. ለኤሌክትሮፊዚዮሎጂ ፣ ማደንዘዣ ከተሰጠ በኋላ አይጦች በበረዶ-ቅዝቃዜ መፍትሄ (በሜኤምኤ ውስጥ) ከያዙት ጋር በቀዝቃዛ መልክ ይተረጉሙ ነበር: - sucrose (225); KCl (2.5); CaCl₂ (0.5); ኤም.ሲ.ኤል.₂ (7); ናኤችኮ₃ (28); ናኤች₂PO₄ (1.25); ግሉኮስ (7); ascorbate (1); እና pyruvate (3) ፣ እና ከ 95% O ጋር እኩል ሆኗል።₂/ 5% CO₂. ሶፋዎች በዚህ መፍትሄ ውስጥ ተቆርጠዋል ፣ ከዚያ በ (ኤምኤምኤ) ውስጥ በተካተተው በተሻሻለው የ ACSF ውስጥ ወደ መልሶ ማገገሚያ ክፍል ተዛውረዋል NaCl (125); KCl (2.5); ናኤች₂PO₄ (1.25); ናኤችኮ₃ (25); ኤም.ሲ.ኤል.₂(1); CaCl₂ (2); ግሉኮስ (25); ascorbate (1); pyruvate (3); እና myo-inositol (4), ከ 95% O ጋር ተነጣጥሯል₂/ 5% CO₂; ይህ መጀመርያ መጀመሪያ በ 34 ° C ውስጥ ነበር, ከዚያም ቀስ በቀስ ወደ ክፍል የሙቀት መጠን እንዲቀዘቅዝ ተፈቅዶለታል⁵⁴. ሁሉም የቮልታሜትሪ እና የፊዚዮሎጂ ሙከራዎች በ 32 ° C ውስጥ በ NULL ሬጉላሪ ዲግሪ ውስጥ ተካሂደዋል, ይህም በ 1.5 ml ደቂቃ^-1 ከኤሲኤስኤፍ ጋር (በ mM): NaCl (124); KCl (3.7); ናኤችኮ₃ (26); CaCl₂ (2.4); MgSO₄ (1.3); ኬ₂PO₄ (1.3); እና ግሉኮስ (10) ፣ እና bovine ሰል አልቡሚየም (BSA ፣ 0.05 – 0.1 mg ml)^-1) ከ 95% O ጋር እኩል ሆኗል።₂/ 5% CO₂; ቁርጥራጮች ከመፈተሽ በፊት በዚህ አካባቢ ለ 30 ደቂቃ እንዲመጣዱ ተፈቅዶላቸዋል ፡፡

ፈጣን ፈካሽ ብስክሌት አውቶሞቲሜትሪ።

አንጎል DA ተለጣፊ ጥናቶች የተካሄዱት በአንጎል ቁራጮች ውስጥ FCV ን በመጠቀም ነበር ፡፡^{32, 53} ከወንዶች አይነቶች ወይም ቻት የጆሮ ማዳመጫ አንጓ እና heterozygote መቆጣጠሪያዎች (5 – 8 ሳምንቶች)። ጥናቶች በ ቻት የጡንቻ አይጦችን ማየት የተሳናቸው ቢሆንም ሬቢ የአመጋገብ ቡድኖች የማይታዩትን ዓይነ ስውር የሆኑ ግልጽ የሆኑ ፊደሎች አሏቸው. የእሳተ ገሞራ መለኪያ መለኪያዎች በሚሊየን tልትተር የተሰራ (በለንደን ዩኒቨርስቲ በሚገኘው የቅዱስ በርቱሎሜው ዶክተር ለጁሊያ ሚለር ልዩ ጥያቄ የቀረበ) ፡፡ የተለመደው የሶስትዮሽ ማዕበል ሞገድ ለ “FCV” ፣ የፍተሻ ክልል ከ −0.7 እስከ + 1.3 V (በተቃራኒው ከ Ag / AgCl) ፣ የ “800 V” ቅኝት ፍጥነት ጋር^-1፣ እና የ ‹100 ms› ናሙና የጊዜ ልዩነት^{30, 32, 53}. መረጃው በ Clampex 1200 ሶፍትዌር (ሞለኪዩላር መሳሪያዎች) ቁጥጥር ስር ያለ የዲጂታል ዳውዝ 7.0B A / D ቦርድ በመጠቀም ተገኝቷል. DA መለቀቅ ትኩረትን የሚያነቃቃ ኤሌክትሮድን በመጠቀም ተለቅቋል ፡፡ የሚያነቃቃ የልብ ምት amplitude 0.4 – 0.6 mA ሲሆን የቆይታ ጊዜ ደግሞ የ 100. ነበር።^{30, 32, 53}. አካባቢያዊ ነጠላ-ግፊት ማነቃቂያ በ NAc ኮር እና ሲፒዩ ጥቅም ላይ ውሏል ፡፡ ሆኖም ፣ አጠር ያለ ከፍተኛ-ድግግሞሽ ግፊት ባቡር (በ 100 Hz አምስት አምዶች) የተሰበሰበውን ለማጉላት ጥቅም ላይ ውሏል ፡፡_o በ NAc .ል ውስጥ። ሁለቱም ማነቃቂያ ምሳሌዎች የድርጊት እምቅ እና Ca የሆነውን የ ‹መለቀቅ› ያስነሳሉ ፡፡²⁺ ጥገኛ ፣ በተመሳሳይ ጊዜ በተለቀቀው የጨጓራ ​​እጢ እና ጋባዳ ላይ ያልተነካ።^{42, 55}፣ እና በተመሳሳይ ጊዜ በኤሲ የተለቀቀ።^{29, 30, 31, 32, 33, 34}. የተሰበሰበውን [DA] ለማቃለል_o፣ ኤሌክትሮዶች በኤሲሲኤፍኤ ውስጥ እያንዳንዱ ሙከራ ከተከናወነ በኋላ እና በአንድ የተወሰነ ሙከራ ወቅት ጥቅም ላይ የዋለው እያንዳንዱ መድሃኒት ካለበት በኤሌክትሮኖች ውስጥ በ DA በ 32 ° C ምርመራዎች ተስተካክለዋል ፡፡⁵³.

የኢንሱሊን ኢንዛይም በተሰቀለበት [DA] ላይ ተፅእኖን ለመገምገም የtamልሜሜትሪ ሙከራዎች ፡፡_o ከሁለቱ ፕሮቶኮሎች በመጠቀም የተገኙት ናቸው ፡፡ በኢንሱሊን (Sigma, I5523) ውጤት ላይ የጊዜን ጉዞ ለመወሰን የመጀመሪያ ሙከራዎች የተከናወኑት በተዘረጋው [DA]_o በአንድ ነጠላ ጣቢያ ውስጥ እያንዳንዱ 5 ደቂቃ። ኢንሱሊን በተከታታይ ከተወገደ በኋላ [DA] ተተግብሯል_o የተገኘው (በተለምዶ የ 4 – 5 ልኬቶች); የኢንሱሊን ውጤት ከ xNUMX-50 ደቂቃ በኋላ ከፍተኛ ነው, እና ከዚያም [DA]_o ለሙከራው ቆይታ በዚህ ደረጃ ላይ ቆይቷል (በተለምዶ የ 90 ደቂቃ አጠቃላይ የኢንሱሊን መጋለጥ ፣ ምስል 1c). በመቀጠል ፣ የተሰወረ የኢንሱሊን ተፅእኖ ተጠርጓል [DA]_o በ 4 – 5 discrete ሥፍራዎች በቁጥሮች (+ ኤክስኤክስኤክስኤክስ ከቢግማ) በእያንዳንዱ ቁጥጥር ስር ሁኔታዎች (aCSF ወይም aCSF ሲደመር ዕፅ) እና እንደገና በከፍተኛ የኢንሱሊን ውጤት ጊዜ (ከ 1.5 – 60 min ናሙና) ፣ ከዚያም እነዚህ ናሙናዎች ለእያንዳንዱ ንዑስ ንዑስ ቡድን አማካይ ነበሩ። ከተንሸራታች ዝግጅት በኋላ ያለው ጊዜ የኢንሱሊን ውጤት እየቀነሰ መጥቷል ፡፡ ጊዜን ለመቀነስ። ex vivo ከተሰጠ እንስሳ ሁለት ቁራጮች የእንስሳት አጠቃቀምን ለማሻሻል ፣ በተመሳሳይ ጊዜ በመመዝገቢያ ክፍሉ ውስጥ ተፈትነው ነበር ፡፡ የኢንሱሊን ተፅእኖን ለመፈታተን የሚያገለግሉ መድኃኒቶች ኤን.ኤን.ኤ.ኤ.ኤ.ኤን.ኤን በኤፍኤስኤፍኤፍ በኩል ኤክስኤንኤፍኤን ኤ ኤ ኤስ ኤ ኤ ኤ ኤ ኤስ ኤ ኤ ኤ ኤ ኤ ኤም ኤኤምኤምኤን_3; Enzo ሕይወት ሳይንስ) ፣ S961 (Novo Nordisk) ፣ LY294002 (Sigma) ፣ picropodophyllotoxin (PPP; Tocris) ፣ mecamylamine (Tocris) እና DHβE (Tocris)። በውጤቶች ውስጥ እንደተገለፀው ፣ በምግብ ቡድኖች መካከል የኒኮቲኒክ ACh ተቀባዮች ሊለወጡ የሚችሉ ስሜታዊነት ከፍተኛውን የ [DA] ን መጠን በማነፃፀር ተፈትኗል ፡፡_o በ “5 p” (100 Hz) የተሰበሰበ ሲሆን ከዚህ ጋር በ 1 p evoked (5 p: 1 p ratio)^{30, 31} በኤን.ሲ.ኤን. ውስጥ በ 0 – 500 nM ኒኮቲን (ሲግማ) ፊት ፡፡

መወሰን V _ከፍተኛ ከ [ተነሳ]_o በቋጥኝ ቁርጥራጮች ውስጥ ትራክቶች።

በ DAT መካከለኛ-DA ሽምቅጥ ውስጥ የኢንሱሊን-Indu-indu-in-in ለውጦች ለመገምገም ፣ የተወገደው የ “DA” ደረጃ የመጀመሪያ ክፍል።_o ኩርባዎችን ለማውጣት ከማይሪስ-ሜንቴን እኩልታ ጋር ተስተካክሎ ነበር። V_ከፍተኛ (ከፍተኛ የመጠጫ ፍጥነት ቋሚ)⁵⁶. K_m (ከ DAT ለ DA ጋር ካለው ግንኙነት ጋር የሚዛመድ) በ 0.2 μM ላይ ተስተካክሏል እናም በቋሚነት ንዑስ ንዑስ ክፍሎች ውስጥ ተመሳሳይ መሆኑ ይታወቃል⁵⁷ እና በኢንሱሊን አይነካም (ይመልከቱ)። ተጨማሪው ምስል 4 መግለጫ ጽሑፍ)።

ባለ ሙሉ ሕዋስ ቀረፃ

የአንጎል ቁርጥራጮች ከ 29 እስከ 35-day ዕድሜ ላለው የወንዶች አይጦች ተዘጋጅተው ነበር ፡፡ በዲ የመልቀቂያ ጥናቶች ውስጥ ጥቅም ላይ የዋሉት ቀረፃ ሁኔታዎች ተመሳሳይ ነበሩ ፡፡ ባለ ሙሉ ህዋስ የአሁኑን አጨዋወት ቀረፃዎች የተለመዱ ዘዴዎችን ተጠቅመዋል ፡፡⁵⁴. የስታቲስቲክ ቻይስ ኦሊምፒስ BX51WI ማይክሮስኮፕ (ኦሊምፒስ አሜሪካ ፣ ሴንተር ቫሊ ፣ ፒኤ) በመጠቀም የኢንredስትሜንት ልዩነት-ጣልቃ-ገብነት ንፅፅር ኦፕቲክስ እና የ “40” የውሃ የመጥለቅ / የመጥመቅ ግብ አሳይቷል ፡፡ የተካተተው የ pipette መፍትሄ (በ mM) ውስጥ - K-gluconate (129); KCl (11); HEPES (10); ኤም.ሲ.ኤል.₂ (2); EGTA (1); ና₂-ATP (2); ና₃-GTP (0.3); እና ከ KOH ጋር ወደ pH 7.2 – 7.3 ተስተካክሏል። ለተመዘገቡ የነርቭ ሴሎች ለ ChAT immunoreactivity እንዲገመገም ፣ የ 0.3% ባዮቲንቲን በ pipette መፍትሄ ውስጥ የተካተተ እና የነርቭ ህዋስ ይዘቶችን መፍሰስ ለመቀነስ በአጭሩ (~ 5 ደቂቃ) ውስጥ የተመዘገበ ነው። ፒፔት ተቃውሞ ~ 3 – 5 MΩ ነበር ፡፡ ቀረጻዎቹ የተገኙት በአሮፕቶክ 200B ማጉያ (ሞለኪዩላር መሣሪያዎች ፣ Sunnyvale CA) እና ዝቅተኛ-ማለፊያ በ ‹2 kHz› በመጠቀም ነው ፡፡ ChIs በተቋቋመው ኤሌክትሮፊዚዮሎጂያዊ መመዘኛዎች ተለይተዋል።²⁸; አብዛኛዎቹ በመጀመሪያ ደረጃ ንቁ ነበሩ ፣ ግን ከቆሸሸ በኋላ እንቅስቃሴው በሚቀንስ ሁኔታ ቀንሷል። ሆኖም ለአሁኑ መርፌ ምላሽ መስጠት በአጠቃላይ ጠንካራ እና ከጊዜ ወደ ጊዜ የማይለዋወጥ ነበር ፣ ስለሆነም የኢንሱሊን ተፅእኖ በ ChI excitability ላይ ለመመርመር ጥቅም ላይ ውሏል (ውጤቶችን ይመልከቱ) ፡፡ በዚህ ምላሽ ውስጥ የ InsRs እና IGF-1Rs ሚና ለመመርመር ሙከራዎች ውስጥ አንድ ChI ከመታጠቁ በፊት ቢያንስ HNMPA ወይም PPP ቢያንስ ለ 20 ደቂቃ ያህል ተተግብሯል። አነስተኛ የኢንሱሊን ብቸኛ ተፅእኖ በተለምዶ ከ ~ 16 ደቂቃ ተጋላጭነት በኋላ ታይቷል ፣ ምንም እንኳን በአንዳንድ ሕዋሳት ውስጥ ጭማሪው እስከ 50 ደቂቃ ወይም ከዚያ በላይ አልበቃም። በተጨማሪም ፣ በፒ.ፒ.ፒ.ፒ. የተመዘገቡት ከስድስቱ የነርቭ ነር fourች ውስጥ ኢንሱሊን የኢንሱሊን ቁጥርን ከማገገም እና ከማብቃቱ በፊት የመነሻ ፍጥነት መቀነስን አስከትሏል ፡፡ ስለሆነም በሁሉም ሙከራዎች ውስጥ የኢንሱሊን ተፅእኖ በኢንሱሊን ቁጥር ላይ ወዲያውኑ ከሚወጣው የቁንጮ ብዛት ጋር በማነፃፀር የኢንሱሊን ውጤት መጠኑ ተረጋግ wasል ፡፡ ከፍተኛ ውጤት ለማስመጣት በጊዜው ያለው ልዩ ልዩነት በቁጥር ውስጥ የተቀዳውን ህዋስ ጥልቀት ጨምሮ በርካታ ምክንያቶችን ሊያንፀባርቅ ይችላል ፡፡ በተመሳሳይ የኢንሱሊን ጊዜ ውስጥ የኢንሱሊን አለመኖር በችአይቪ ውስጥ የተካተቱት የድርጊት መርሆዎችም ተመዝግበዋል ፡፡

ከፍተኛ ውጤት ያለው ፈሳሽ የቀለም ስነ-ስርዓት

የ አይጦች የቀጭን ስስ ቁርጥራጭ (የ 400-thicknessm ውፍረት) የኤሌክትሮኒክ ኬሚካዊ ግኝት ላይ ከፍተኛ አፈፃፀም ያለው ፈሳሽ ክሮሞቶግራፊ በመጠቀም ተወስኗል ፡፡⁵⁸. ቁራጭ ጥንዶች በ ‹aCSF› ውስጥ በ 30 ደቂቃ በ‹ 32 ° C ›ውስጥ እኩል ነበሩ ፣ ከዚያ አንድ ጥንድ ለአንድ ተጨማሪ 60 ደቂቃ በ‹ CNUMX ° C ›ውስጥ በ aCSF ውስጥ ሌላኛው በ aCSF ከ 32 ወይም 10 nM ኢንሱሊን ጋር ተገኝቷል ፡፡ ለአመጋገብ ቡድን ንፅፅሮች ፣ የ ‹30 – 30› ድህረ-መልሶ ማግኛ መካከል የቲሹ ሕብረ ሕዋስ ተሰብስቧል ፡፡ መጥረጊያ ከተከተለ በኋላ ከመጠን በላይ ኤሲሲኤፍ ከእንቆቅልሽ በጥንቃቄ ተወግ ,ል ፣ ናሙና የቲሹ ሕብረ ሕዋሳት (60 – 7 mg) ይመዝናል ፣ በደረቅ በረዶ ላይ ቀዝቅዞ ከዚያ በ −10 ° ሴ ላይ ተከማችቷል ፡፡ በመተንተን ቀን ናሙናዎች በበረዶ-ቅዝቃዜ ፣ ከፍ ያሉ ፣ ከአርጎን ጋር የተዋሃዱ ነበሩ።⁵⁸ለ ‹2 ደቂቃ› በማይክሮ ሴንቲግሬድ ውስጥ የሚፈነዳ እና እጅግ በጣም ኃይለኛ በሆነ በቀጥታ በኤች.ሲ.ሲ.ኤል አምድ (BAS ፣ West Lafayette ፣ IN) ውስጥ ተተክቷል ፡፡ መርማሪው በ 0.7 V እና Ag / AgCl ላይ ብርጭቆ የካርቦን electrode ነበር።

ኢሚውኖሺኮኬሚስትሪ

ለ immunohistochemical ለምልክት ማድረጊያ አይጦች ከሶዲየም ፔንታbarbital (50 mg ኪ.ግ.) ጋር ተመስለዋል^-1፣ ip) ፣ ከዚያ በፒ.ቢ.ኤስ. (154 mM NaCl ውስጥ በ 10 mM ፎስፌት ቋት ፣ ፒኤች. 7.2) በመቀጠል በዚህ የፒ.ቢ.ኤስ. አንጎል ተወግ andል እና የአንጀት ክፍሎች (4 μm) ተቆርጠው በተለምዶ ይካሄዳሉ ፡፡^{27, 59}. የኢሚግኖፍሎግራፊክ ምስሎች የተገኙት በ Spot ሶፍትዌር (ዲያግኖስቲክስ መሳሪያዎች Inc.) ቁጥጥር ስር ባለው ዲጂታል ካሜራ በተያዙ ዲጂታል ካሜራ በተያዙ እና በ × 800 ዓላማ (አሃዛዊ ቀዳዳ = 100) ወይም በዜሴስ LSM 1.4 ኮንሶcal ማይክሮስኮፕ በመጠቀም በ ‹Nik XXXX ኮንሶcal ማይክሮስኮፕ› አማካኝነት ተገኝተዋል ፡፡ ዓላማ (የቁጥር ቀዳዳ = 510)። መከለያዎቹ አርጎን (63 nm) ፣ He / Ne (1.2 nm) እና He / Ne (488 nm) ነበሩ። ለእያንዳንዱ ሌዘር ተስማሚ ማጣሪያዎች በኮንሶካል ማይክሮስኮፕ ሶፍትዌር ተመርጠዋል ፡፡ የ Pinhole መጠን ጥቅም ላይ የዋለው ዓላማ እና በክፍሉ ውፍረት ተመርቷል። z- የመጨረሻ ትውልድ; በሶፍትዌሩ (በተለይም በ 30 μm) የተገለጸውን ከፍተኛውን የተቆራረጠ እሴት መርጠናል። ዲጂታል ፋይሎች Adobe Photoshop 7.0 ን በመጠቀም የመጨረሻዎቹ ምስሎችን በመጠቀም በዲኦኖvolutionሽን ሶፍትዌር (አውቶኪዩሽን ምስል) የተተነተኑ ናቸው ፡፡ ሁሉም ምስሎች ብሩህነት እና ንፅፅር ተስተካክለው ነበር ፣ እንዲህ ያሉት ማስተካከያዎች ለሁሉም የምስል ክፍሎች በሙሉ ወጥ ወጥ ተደርገዋል። የስታቲስቲክ DA ዘንጎች ሁለት የ TH ፀረ እንግዳ አካላትን በመጠቀም ተለይተዋል-ፖሊክlonal AB152 ጥንቸል ፀረ-TH (1: 800) እና monoclonal MAB318 መዳፊት ፀረ-TH (1: 500) (ሁለቱም ከኬሚስተን) ፡፡ ሶስት የ InsR አንቲባዮቲኮች ጥቅም ላይ ውለው ነበር-sc-57342 እና sc-09 (1: 100; Santa Santaz), እና PP5 (ከፓፊዘር ስጦታ). የእያንዳንዳቸው ልዩነቶች ከዚህ በፊት ታይተዋል ፡፡^{60, 61}እና ተጓዳኝ የማገዶ peptide ባለበት ተገኝቷል ፀረ እንግዳ አካላትን sc-57342 ወይም PP5 ን ያለመከሰስ አለመኖር በአሁኑ ጥናቶች ውስጥ ተረጋግ wasል። የቻት ፀረ-ሰው AB144 (1: 200; Millipore) ፣ እና ባዮቲን ከ Veክተር (1: 200) ነበር። ጥቅም ላይ የዋሉ ሁለተኛ ፀረ-ተህዋስያን አህያ ፀረ-ጥንቸል አሌክስ 488 (Invitrogen) ፣ ወይም አህዮች ፀረ-ጥንቸል ሲቲኤምሲNUMX (ጃክሰን ላብራቶሪ ፣ ባር ሀርቦር ፣ ኤምኤ) ፣ አህዮች ፀረ-ፍየል ሲ ሲ.

በ ‹ተ + ዘንጎች› ውስጥ የኢን.አር.አር.ኤል. ትብብርን ለመገምገም ፣ ከዚህ ቀደም የተገለጹ ዘዴዎችን የ “ATP” ስኩዌር-ኪ.ሲ.⁺ በ DA ዘንጎች ውስጥ ሰርጦች።²⁷. የኢንፍሉዌንዛ ከሰውነት ጋር የሚደረግ ልቀት በተወሰነ ደረጃ በአጋጣሚ ሊከሰት እንደሚችል በመጠቆም የኢንፍሉዌንዛ ተወካዮች Insinds ን በተስተካከሉ ምስሎች ሁሉ ተሰራጭተዋል። ይህንን ግምት ለመፈተን ፣ ከኤን.ሲ.ኤን. ከዚያ የ InsR ዲጂታል ፋይሎች በሰዓት አቅጣጫ በ 42 ° ° ተሽከረከሩ እና ቆጠራው ይደገማል። በአብዛኛዎቹ መስኮች ከ "ጋር" የተስተካከለ የ InsR ስርዓተ ነጥብ ቁጥር ቀንሷል (ውጤቱን ይመልከቱ)። ከማሽከርከሪያ ጋር የዋናዎች ብዛት መቀነስ።²⁷ ከ DA ዘንጎች ጋር በተዛመደ በእያንዳንዱ የየግል እርባታ መስክ የ InsR puncta ን ተመጣጣኝነት ጠቁሟል ፡፡

የደም ግሉኮስ እና የኢንሱሊን ኢሊሳ ፡፡

ለስላሳ ቁርጥራጭ ጥናቶች በሚቆረጥበት ጊዜ ግንድ ደም ተሰበሰበ። የደም ግሉኮስ ወዲያውኑ የሚለካው በመደበኛ የደም የግሉኮስ መቆጣጠሪያ ነው። በኢንሱሊን ውስጥ ተጨማሪ ደም በኤዲኤቲ-ባላቸው ቱቦዎች ውስጥ ተሰብስቦ በ 1,500 ተተክቷል ፡፡g ለ 15 ደቂቃ; ከኤሌክትሮኒክስ (ፕላዝማ) የላቀ (ፕላዝማ) በ ALXCO Rat Insulin ELISA ኪት እስኪሰራ ድረስ ተሰብስቦ በ −80 ° ሴ ተከማችቶ ተቀም storedል ፡፡

Cannula ምደባ እና ሂስቶሎጂካል ማረጋገጫ።

አርባ አንድ የጎልማሳ ወንድ ስፕሬግ – ዳሌይ አይጦች (ታኮኒክ እና ቻርለስ ወንዝ) መጀመሪያ ላይ ከ 350 – 425 g የሚመዝን ክብደት በኬቲቲን (100 mg ኪግ) ተመስለዋል ፡፡^-1፣ ip) እና xylazine (10 mg ኪ.ግ.^-1፣ ip) እና በሁለት ደረጃ ሥር የሰደደ የመትከያ መመሪያ cannulae (26 መለኪያ) በኤን.ሲ.ኤ medial shellል ውስጥ ወደ ሁለት ድርጣቢያ ጣቢያዎች በሁለትዮሽ የ ‹2.0 ሚሜ› ጅራት ላይ ተተከለ ፡፡⁶² (ከቢግማ ጋር ያለው የ ‹1.6 ሚሜ ፊት› ፣ የ 2.1 ሚሜ በስተጀርባ ወደ ስኪትታል ስኪ ፣ ጫፎች ወደ ማዕከላዊው መስመር የ ‹8 ° አቅጣጫ ወደ ማዕከላዊው መስመር ፣ የ 5.8 ሚሜ ventral to skull ወለል›) ፡፡ አይጥ banamine (2.0 mg ኪግ) ተሰጠው ፡፡^-1፣ ንዑስaneous) እንደ ማደንዘዣ እና ማገገሙ ካለፈው በኋላ እንደ ድህረ-የቀዶ ጥገና ትንታኔ። ከቀዶ ጥገናው በኋላ አንድ ሳምንት አይጦች በ ላይ (ከዚህ በላይ በተገለፀው) ላይ እና በቀሪው የጥናቱ የቀዶ ጥገና ከቀዶ ጥገና ማገገም ክብደታቸው በ 80% ተጠብቀዋል ፡፡ የባንግላ ምደባው የባህሪ ፈተናው ከተጠናቀቀ በኋላ በታሪካዊው ተወስኗል። እያንዳንዱ አይጥ በ CO ተገድሏል።₂፣ አንገቱን ቆራርጦ አንጎሉ ተወግዶ በ 10% የታሸገ ፎርማሊን ውስጥ ተስተካክሎ ለ> 48 ሰዓት ፡፡ የቀዘቀዙ የክሮናል ክፍሎች (40-μm ውፍረት) በሪቻርት-ጁንግ ክሪዮስታት ላይ ተቆርጠው በጌልታይን በተሸፈኑ የመስታወት ስላይዶች ላይ ተጭነዋል እና በክሬዚል ቫዮሌት ታርዘዋል ፡፡ ከተሰጠ አይጥ የተገኘ መረጃ ጥቅም ላይ የዋለው ሁለቱም cannulae በመካከለኛ የ NAc ቅርፊት ውስጥ ከሆኑ ብቻ ነው⁶² (theል / ኮር ወይም shellል / የወፍ የቱባክ ድንበርን ጨምሮ) ()ተጨማሪው ምስል 5); በእነዚህ መመዘኛዎች ላይ በመመርኮዝ በመጨረሻው ትንታኔ ሁለት አይጦች አልተገለሉም ፡፡

የቅድመ መጋለጥ ጣዕም ጣዕም ምርጫ።

አይጦች አንድ ሌሊት (በቤት ውስጥ ጎጆ ውስጥ) እና ስድስት የ 30-ደቂቃ-የቀን ቅድመ-መጋለጥ (በሙከራ ክፍሎች ውስጥ) ለ 0.2% ሶዲየም saccharin (ሲጊማ) በውሃዎች መካከል የ 48-h የጊዜ ክፍተት ተቀበሉ ፡፡ በዚህ ጊዜ አይጦች በ 5% ሶዲየም saccharin ውስጥ ለ 0.2% ሶዲየም saccharin መጋለጥን ሁለት የ 0.05-ደቂቃ ክፍለ ጊዜዎችን በውሃ ውስጥ መጋለጥ ተቀበሉ ፡፡ ለመጀመሪያው የኩዶ-እርዳታ ቅድመ-ተጋላጭነት ክፍለ-ጊዜ ግማሽ የሚሆኑት አይጦች ከቼሪ-ጣዕም ያለው መፍትሄ የተቀበሉት ፣ ሌላኛው ግማሹ ደግሞ የወይን ተክል ጣዕም አግኝቷል ፡፡ ሁሉም አይጦች እያንዳንዱን ጣዕም እንዲመረቱ ለማድረግ ጣዕሙ በሁለተኛው Kool-Aid ቅድመ ተጋላጭነት ክፍለ-ጊዜ ላይ ተቀይሯል። ቅበላ ለሁሉም የቅድመ ተጋላጭነት ክፍለ-ጊዜዎች ይለካ ነበር። የሙከራ ክፍሎች የተጣራ የፕላስቲክ አልጋዎች ከአዳዲስ አልጋዎች ጋር ነበሩ ፡፡ ለሁሉም የቅድመ መጋለጥ ክፍለ-ጊዜዎች አይጦች በክፍል በሁለቱም ጎኖች ተመሳሳይ መፍትሄ አግኝተዋል ፡፡ ከምሽቱ ቅድመ-ተጋላጭነት ክፍለ-ጊዜ በስተቀር ሁሉም ክፍለ-ጊዜዎች በባህሪ ሂደት ክፍል ውስጥ ተካሂደዋል ፣ ከማንኛውም ስልጠና ወይም ፈተና በፊት በ “30-min habituation” ጊዜ ፡፡

ባለ አንድ ጠርሙስ ማቀዝቀዣ።

ቀደም ሲል የተደረጉት ጥናቶች እንደሚያሳዩት የኢንአይቢን ወደ ventromedial hypothalamus ማይክሮ ሆስፒታል መገባቱ የኢንሱሊን ምግብን በመመገብ እና በግሉኮስ ፍሳሽ ላይ ያለውን ተፅእኖ ሊያግደው ይችላል ፡፡^{63, 64}. እዚህ የምግብ አሰራሩን በምግብ ምርጫ ማጠናከሪያ ውስጥ የኢንሱሊን ሚና ለመገምገም ተጠቅመንበታል ፡፡ አይጦች በአማካኝ ቅድመ-ተጋላጭነት መጠን መጠን ላይ በመመርኮዝ በግማሽ በዘፈቀደ ተመድበዋል ወይም ቁጥጥር ወይም ሙከራ (InsAb) ፡፡ በቁጥጥር ቡድኑ ውስጥ አይጦች የተቀበሉ ተሽከርካሪዎችን (ማይክሮቢንፒ ፒቢ; 137 mM NaCl እና 2.7 mM KCl in 10 mM phosphate buffer) ወይም IgG (Abcam ab81032; 0.5 μg μl^-1 ከሁለቱም ጣዕም ያላቸው መፍትሄዎች አንዱን ከመብላትዎ በፊት ፒኤችኤስ ውስጥ እንደተቀበለው) ማይክሮኢነልሽን ፣ እና ሌላውን ጣዕምን ከመውሰዱ በፊት አስቂኝ ማይክሮሚኔሽን ፡፡ በሙከራ ቡድኑ ውስጥ አይጦች የናሲ shellል ማይክሮኤንሽን በኢንአቢቢ (Abcam ab46707; 0.5 μl of 1 μg μl) ተቀበሉ^-1 ለአንዱ ጣዕም መፍትሄ ከመጋለጡ በፊት ፒ.ቢ.ኤስ. ውስጥ ፣ እንዲሁም ለሌላው ከመጋለጡ በፊት ማይክሮሚኒየምን ይሳለቁ። ጥቃቅን እና ጥቃቅን እና ጥቃቅን እና ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጉዳቶች አነስተኛ ቁጥር ያላቸው ናቸው.⁶⁵. ለ ፈሳሽ ጥቃቅን ፣ የመቆጣጠሪያ መፍትሄ ወይም ኢንኢቢብ በአንድ የ 30-ሴ.ሜ ርዝመት የፒ-50 ቱቦዎች በአንድ ጫፍ ወደ 5 μl ሃሚልተን ሲንክሎች በተራቀቀ ውሃ እና በሌላኛው ጫፍ ወደ የ 31-ልኬት መርፌ መርፌ ቀዳዳ (2.0 mm) ወደ ማራዘሚያ ተጭኖ ነበር ፡፡ ከተተከሉት መመሪያዎች በላይ ፡፡ የ 0.5 μl infusion ጥራዞች በ ‹90 μl s› ላይ በ 0.005 s ላይ ደርሰዋል^-1; መርፌ ለመሰራጨት ጊዜ እንዲኖር መርፌ ለ ~ 60 s በቦታው ተተክሎ ከዚያ መርፌው በቅጥያው ተተካ።

አይጦች ጥቃቅን እና ጥቃቅን እና ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን መጠናቀቅ ከተጠናቀቁ በ 2 ደቂቃ ውስጥ ውስጥ አይጦች በቀጥታ ወደ ስነምግባር ክፍሎች ተዛውረዋል ፡፡ የማረፊያ መፍትሄዎች የ 0.2% ሶዲየም saccharin ፣ 0.05% ያልታጠበ ወይን ወይንም ቼሪ ኮል-ረዳ እና 0.8% ግሉኮስ ነበሩ ፡፡ የመፍትሔ መዳረሻ በአንድ ክፍለ ጊዜ በ 30 ደቂቃ የተገደበ ነበር ፡፡ የተጣመረ ጣዕም እና የቤቱ ክፍል ከመጠጥ ተደራሽነት ጋር በእያንዲንደ ቡዴን የተመደቡ እና በእያንዲንደ ቡዴን ይመደባሉ ፡፡ በጥቃቅን ጥቃቅን ለውጦች መካከል ያለው የጊዜ ክፍተት ቢያንስ 72 ሸ ነበር ፣ ይህም በጠቅላላው ስምንት የማጠቃለያ ክፍለ ጊዜዎች በመዋሃድ እና በማሳለፊያ ስብሰባዎች መካከል ተለዋጭ ነበር ፡፡

ባለ ሁለት ጠርሙስ ምርጫ ሙከራ።

ከመጨረሻው የማጠናከሪያ ክፍለ ጊዜ በኋላ አርባ ስምንት ሰዓታት ውስጥ አይጦች ለሁለቱም ለቅዝቃዛ ጣዕም በአንድ ጊዜ ተደራሽ በሆነ የሙከራ ክፍሎች ውስጥ እንዲቀመጡ ተደርጓል ፡፡ መፍትሄዎች የ ‹0.2% ሶዲየም saccharin› በ ‹0.05% ወይን ወይንም ቼሪ ኬool-Aid ፣ ያለ ግሉኮስ’ ነበሩ። ምርመራው የተከናወነው ከ 2 ቀናት በላይ (በቀን ከ60 ደቂቃ) ነው ፡፡ በቤቱ ውስጥ በሁለቱም ጎኖች ውስጥ የእያንዳንዱን ፍጆታ ፍጆታ ለመፈተሽ እና ለማጣራት የተተነተለ የተጣጣመ ወይንም የተጣመረ-የተጣመረ መፍትሄ የያዘ የመጠጥ ቱቦው አቀማመጥ ተተክቷል ፡፡ ምርጫን ለመወሰን ለሁለቱም የሙከራ ቀናት የእያንዳንዱ ጣዕም መፍትሄ መጠኑ አማካኝ ነበር።

[³ኤች] የ InsAb ውጤታማነትን ለመገመት በድብቅ በሲናኮምፖስ ውስጥ ማንሳት ፡፡

የስታስቲክ ሲናኮፕተር።^{21, 66} ከኤ.ሲ. አይጦች (ወንድ ፣ 350 – 400 ግ) ፣ ከኤንሲ (shellል እና ኮር) ጋር ተዘጋጅተው ሲፒዩ ተሰናብተው ለየብቻ ተዘጋጅተዋል ፡፡ ከእያንዳንዱ ክልል ያለው ጭስ በ ‹15 ጥራዝ› በረዶ-ቀዝቃዛ የ 0.32 M ስኬትሮሮይድ መስታወት በሞተር በሚነዳ Teflon ዘንቢል / መስታወት ውስጥ ተወስ wasል ፤ ከታጠበና ከመሃል በኋላ ፣ የመጨረሻው የመድረሻ ወረቀት በበረዶ-ክረምት 0.32 M sucrose ውስጥ እንደገና ታግ wasል^{21, 66}. የ [³ኤች] DA ማበረታቻ መገመት ፡፡⁶⁶፣ በ 180 nM insulin ፣ በተሽከርካሪ (ፒ.ቢ.ቢ.) ወይም በ InsAb (የመጨረሻ ማጣቀሻ 15: 30) ውስጥ በጠቅላላው የ ‹30 μl of upakeake buner› ውስጥ በሲናፕሶፖል ተለዋጭጭቶች ፣ በ IgG (የመጨረሻ dilution 1: 500) ወይም በተሽከርካሪ ውስጥ። Uptake buffer (በ mM) ውስጥ: NaCl (1); ና₂HPO₄ (3); ናኤች₂PO₄ (15); KCl (5); MgSO₄ (1.2); ግሉኮስ (10) ፣ CaCl₂ (1); ኒናሚድ (0.01); ትሮፖሎን (0.1); እና ascorbic አሲድ (0.001) ፣ pH 7.4። የ [³H] DA የተጀመረው የእያንዳንዱን የሲናፕሎጅ እገዳን በፍጥነት ወደ 20-daradara ሰሌዳዎች ብዛት ባለው DA (96 – 0.003 μM) እና [³H] DA (5 nM); በ ‹5 ° ሴ› ውስጥ ባለው ጠፍጣፋ ማንሻ ውስጥ ከ 25 ደቂቃ በኋላ ፣ መነሳት በቀዝቃዛ ፣ ፈጣን የመጥቀሻ ማጣሪያ ተቋር wasል⁶⁶. በአንድ የጉድጓዶች ብዛት ወደ ጭማቆች ተለው ,ል ፣ ከዚያም በደቂቃ ወደ አጠቃላይ ፕሮቲን mg ይላካሉ። ሁሉም ማረጋገጫዎች በችሎታ መልክ እና ቢያንስ አራት ጊዜ ተደግመዋል ፡፡ V_ከፍተኛ ና K_m በቢዮቲዮል ኬል Radlig ሶፍትዌር (ካምብሪጅ ፣ ዩኬ) በመጠቀም የተሰሉ ነበሩ።

ስታትስቲክስ ትንታኔ

መረጃዎች እንደ as ሴሚናር ተሰጥተዋል ፡፡ ጠቀሜታ የተጣመመ ወይም ያልታሸገ የተማሪ ተማሪን በመጠቀም ተገምግሟል። tካልሆነ በስተቀር ካልተገለጸ በቀር - -tests ወይም ANOVA ፣ ለእሳተሞሜትሪ መረጃ ፣ n ከጣቢያ-እንስሳ ወይም ከእንጥል-ቁራጭ ልዩነቶች የበለጠ የጣቢያ-ጣቢያ-ጣራ ልዩነት ከተመዘገበው የመቅዳት ጣቢያዎች ብዛት ነው^{30, 32, 55, 56}; ለእያንዳንዱ የውሂብ ስብስብ የእንስሳ ቁጥር እንደሚታወቅ ተገል isል። ኢ.ሲ.አ.₅₀ በኢንሱሊን እና ኒኮቲን ተጽዕኖ በተሰነጠቀ በተነባበረ አካባቢ [DA]_o Prism 6.0 (GraphPad Software Inc ፣ La Jolla, CA) በመጠቀም የተሰላ ነበር። ለኤሌክትሮፊዚዮሎጂያዊ መረጃዎች አጣምሮ በመጠቀም ስታቲስቲካዊ ጠቀሜታ ተገምግሟል ፡፡ t-tests ወይም በ ‹Prism 6.0› ወይም በ ‹SAS9.3 ›(SAS Institute Inc ፣ Cary ፣ NC) ውስጥ ባለ ሁለት መንገድ ANOVA የተቀላቀለ ሁለት-መንገድ ANOVA ፡፡ በመጠጥ ጣዕም ምርጫ ሁኔታ ውስጥ የኢንሱሊን ተሳትፎን ለመገምገም ፣ ሁለት ሙሉ ጥናቶች ጥቅም ላይ የዋሉት የተሽከርካሪ ሕክምና ሁኔታ ጋር ተመሳሳይ የሆኑ ፕሮቶኮሎችን በመጠቀም ተጠናቅቀዋል ፡፡ በመጀመሪያው ጥናት ፣ የ 10 አይጦች የፒ.ቢ.ኤስ. ተሽከርካሪዎችን የተሽከርካሪ infusions ተቀበሉ እና 9 የኢንቢባ infusions ተቀበሉ ፡፡ በሁለተኛው ጥናት ፣ የ 10 አይጦች የ IgG ተሸከርካሪ infusions ተቀበሉ እና 10 የ InsAb infusions ተቀበሉ። በጨቅላ-ሁኔታ ክፍለ-ጊዜዎች በሁለቱ ተሽከርካሪዎች ቡድን (ፒ.ቢ.ቢ. ወይም IgG) መካከል ጉልህ ልዩነት አልነበረም (F₁₉= 0.619 ፣ የተዋሃደ ሁለት-መንገድ ANOVA) በድግግሞሽ-ሁኔታ ክፍለ-ጊዜ ላይ ተደጋጋሚ ልኬቶችን) ወይም በሙከራ (F₁₉= 0.012 ፣ ሁለት-መንገድ የተቀላቀለው ANOVA ከተቀማጭ ጣዕም ጋር ተደጋጋሚ ልኬቶች)። በዚህ ምክንያት ሁለቱ ሙከራዎች ለመተንተን አንድ ላይ ተጣምረው ነበር ፡፡ ለዚህ ትንተና አንድ የ 2 × 4 የተቀላቀለ ANOVA (በተቀባው ቀን ላይ ከተደጋገሙ መለኪያዎች ጋር) በሚቀዘቅዝበት ጊዜ የማይክሮኤንዲንግ ሕክምና ውጤቶችን ለመወሰን ጥቅም ላይ ውሏል ፣ ይጠበቃል t-tests (አንድ ክፍለ-ጊዜ ሁኔታዊ ሁኔታዎችን ማይክሮሚኒየም ሕክምና ቅበላ ቅነሳን እንደቀነሰ ለመወሰን አንድ ጅራት)። ተመሳሳዩ ትንታኔ ለቀልድ ሁኔታ ክፍለ-ጊዜዎች ተጠናቅቋል። በሁለት-ጠርሙስ ጣዕም-ምርጫ ምርጫ ወቅት የማከም ሁኔታ ውጤትን ለመወሰን ፣ ውህድ ሁለት-መንገድ ANOVA ን በመጠቀም (በተቀማጭ ጣዕም ላይ ከሚመጡት መለኪያዎች ጋር) ተተነተነ ፣ ይጠበቃል t-tests (አንድ ሰው የኢንኢቢ ምርጫን ሊቀንስ ይችላል የሚለውን መላምት ለመፈተሽ አንድ ጅራት)።

ይህን ጽሑፍ እንዴት መጥቀስ እንደሚቻል ማከማቻ ፣ ኤም ወ ዘ ተ. ኢንሱሊን የ cholinergic interneurons ን በማነቃቃት ስቴፕቲካል ዶፒምሚን ልቀትን ያጠናክራል እናም በዚህ መንገድ ሽልማት ይሰጣል ፡፡ ናታል. የጋራ. 6: 8543 doi: 10.1038 / ncomms9543 (2015).

1. ሽሊንግካምፕ ፣ አርጄ ፣ ፓጋኖ ፣ ቲሲ ፣ ሀንግ ፣ ዲ እና ራፋ ፣ አር ቢ ኢንሱሊን ተቀባዮች እና በአንጎል ውስጥ የኢንሱሊን እርምጃ-ግምገማ እና ክሊኒካዊ እንድምታዎች ፡፡ ኒውሮሲሲ. ባዮቤሃቭ. ራእይ 24 ፣ 855-872 (2000)።
   • CAS
   • ISI
   • PubMed
   • ጽሑፍ
   • ዐውዱን አሳይ
2. Gerozissis, K. የአንጎል ኢንሱሊን, ኃይል እና ግሉኮስ homeostasis; ጂኖች ፣ አካባቢያዊ እና ሜታቦሊክ ሕክምናዎች። ኢሮ. ጄ ፋርማኮል። 585, 38 – 49 (2008).
3. CAS
4. PubMed
5. ጽሑፍ
6. ዐውዱን አሳይ
7. CAS
8. PubMed
9. ጽሑፍ
10. ዐውዱን አሳይ
11. CAS
12. PubMed
13. ጽሑፍ
14. ዐውዱን አሳይ
15. CAS
16. PubMed
17. ጽሑፍ
18. ዐውዱን አሳይ
19. CAS
20. ISI
21. PubMed
22. ጽሑፍ
23. ዐውዱን አሳይ
24. ISI
25. PubMed
26. ጽሑፍ
27. ዐውዱን አሳይ
28. CAS
29. PubMed
30. ጽሑፍ
31. ዐውዱን አሳይ
32. ዐውዱን አሳይ
33. CAS
34. ISI
35. PubMed
36. ጽሑፍ
37. ዐውዱን አሳይ
38. CAS
39. ISI
40. PubMed
41. ጽሑፍ
42. ዐውዱን አሳይ
43. CAS
44. ISI
45. PubMed
46. ዐውዱን አሳይ
47. ISI
48. PubMed
49. ጽሑፍ
50. ዐውዱን አሳይ
51. CAS
52. ISI
53. PubMed
54. ጽሑፍ
55. ዐውዱን አሳይ
56. CAS
57. ISI
58. PubMed
59. ጽሑፍ
60. ዐውዱን አሳይ
61. ዐውዱን አሳይ
62. CAS
63. ISI
64. PubMed
65. ጽሑፍ
66. ዐውዱን አሳይ
67. CAS
68. ISI
69. PubMed
70. ጽሑፍ
71. ዐውዱን አሳይ
72. CAS
73. ISI
74. PubMed
75. ጽሑፍ
76. ዐውዱን አሳይ
77. PubMed
78. ጽሑፍ
79. ዐውዱን አሳይ
80. ዐውዱን አሳይ
81. CAS
82. PubMed
83. ጽሑፍ
84. ዐውዱን አሳይ
85. ISI
86. PubMed
87. ጽሑፍ
88. ዐውዱን አሳይ
89. CAS
90. ISI
91. PubMed
92. ጽሑፍ
93. ዐውዱን አሳይ
94. CAS
95. ISI
96. PubMed
97. ጽሑፍ
98. ዐውዱን አሳይ
99. CAS
100. PubMed
101. ጽሑፍ
102. ዐውዱን አሳይ
103. ዐውዱን አሳይ
104. CAS
105. ISI
106. PubMed
107. ጽሑፍ
108. ዐውዱን አሳይ
109. CAS
110. ISI
111. PubMed
112. ጽሑፍ
113. ዐውዱን አሳይ
114. CAS
115. ISI
116. PubMed
117. ጽሑፍ
118. ዐውዱን አሳይ
119. CAS
120. ISI
121. PubMed
122. ጽሑፍ
123. ዐውዱን አሳይ
124. PubMed
125. ጽሑፍ
126. ዐውዱን አሳይ
127. CAS
128. ISI
129. PubMed
130. ጽሑፍ
131. ዐውዱን አሳይ
132. CAS
133. PubMed
134. ጽሑፍ
135. ዐውዱን አሳይ
136. CAS
137. ISI
138. PubMed
139. ጽሑፍ
140. ዐውዱን አሳይ
141. CAS
142. PubMed
143. ጽሑፍ
144. ዐውዱን አሳይ
145. ISI
146. PubMed
147. ጽሑፍ
148. ዐውዱን አሳይ
149. ዐውዱን አሳይ
150. ዐውዱን አሳይ
151. CAS
152. ISI
153. PubMed
154. ጽሑፍ
155. ዐውዱን አሳይ
156. CAS
157. ISI
158. PubMed
159. ጽሑፍ
160. ዐውዱን አሳይ
161. CAS
162. ISI
163. PubMed
164. ጽሑፍ
165. ዐውዱን አሳይ
166. CAS
167. ISI
168. PubMed
169. ጽሑፍ
170. ዐውዱን አሳይ
171. CAS
172. ISI
173. PubMed
174. ዐውዱን አሳይ
175. CAS
176. ISI
177. PubMed
178. ጽሑፍ
179. ዐውዱን አሳይ
180. PubMed
181. ጽሑፍ
182. ዐውዱን አሳይ
183. CAS
184. ISI
185. PubMed
186. ጽሑፍ
187. ዐውዱን አሳይ
188. CAS
189. ISI
190. PubMed
191. ጽሑፍ
192. ዐውዱን አሳይ
193. CAS
194. ISI
195. PubMed
196. ጽሑፍ
197. ዐውዱን አሳይ
198. CAS
199. ISI
200. PubMed
201. ጽሑፍ
202. ዐውዱን አሳይ
203. ዐውዱን አሳይ
204. CAS
205. ISI
206. PubMed
207. ዐውዱን አሳይ
208. ዐውዱን አሳይ
209. ዐውዱን አሳይ
210. ዐውዱን አሳይ
211. CAS
212. ISI
213. PubMed
214. ጽሑፍ
215. ዐውዱን አሳይ
216. CAS
217. PubMed
218. ጽሑፍ
219. ዐውዱን አሳይ
220. CAS
221. ISI
222. PubMed
223. ዐውዱን አሳይ
224. ዐውዱን አሳይ
225. CAS
226. PubMed
227. ጽሑፍ
228. ዐውዱን አሳይ
229. ISI
230. PubMed
231. ጽሑፍ
232. ዐውዱን አሳይ
233. ዐውዱን አሳይ
234. ISI
235. PubMed
236. ጽሑፍ
237. ዐውዱን አሳይ
238. ዐውዱን አሳይ
239. CAS
240. ISI
241. PubMed
242. ጽሑፍ
243. ዐውዱን አሳይ
244. ዐውዱን አሳይ
245. ቮግት ፣ ኤምሲ እና ብሩኒንግ ፣ ጄሲ ሲ ኤን ኤስ የኢንሱሊን ምልክት የኃይል ሆሞስታሲስ እና የግሉኮስ ልውውጥን ለመቆጣጠር ከፅንስ እስከ እርጅና ፡፡ አዝማሚያዎች Endocrinol. ሜታብ 24 ፣ 76–84 (2013)።
246. ሀቭራንቫቫቫ ፣ ጄ ፣ ሽሜልች ፣ ዲ ፣ ሮት ፣ ጄ እና ብራውንስተይን ፣ ኤም በአይጦች አንጎል ውስጥ የኢንሱሊን መለየት ፡፡ አዋጅ ናታል አካድ. ሳይንስ ዩኤስኤ 75, 5737-5741 (1978).
247. ኪንግ ፣ ጂኤል እና ጆንሰን ፣ ኤስ በተቀባዩ መካከለኛ ኢንሱሊን ወደ ውስጠ-ህዋስ ሴሎች ማጓጓዝ ፡፡ ሳይንስ 227 ፣ 1583 - 1586 (1985) ፡፡
248. ስትሩብቤ ፣ ጄኤች ፣ ፖርቴ ፣ ዲ ጄር እና ዉድስ ፣ አ.ማ የኢንሱሊን ምላሾች እና በፕላዝማ እና ሴሬብሮሲናል ፈሳሽ ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን በጾም እና በአይጥ ውስጥ እንደገና መመገብ ፡፡ ፊዚዮል ባህርይ። 44, 205-208 (1988).
249. ባንኮች ፣ WA & Kastin ፣ AJ የደም-አንጎል እንቅፋት ወደ ሁለት የጣፊያ የፔፕታይዶች-ኢንሱሊን እና አሚሊን ፡፡ Peptides 19, 883-889 (1998).
250. ባንኮች ፣ WA የሴሬብራል ኢንሱሊን ምንጭ ፡፡ ኢሮ. ጄ ፋርማኮል። 490, 5 – 12 (2004).
251. ኒሞቶ ፣ ቲ. ወ ዘ ተ. የኢንሱሊን ውህደትን በተመለከተ አዳዲስ ግንዛቤዎች እና በሹር ሂፖክሞስ እና ሴሬብራል ኮርቴክስ ውስጥ ያለው ምስጢራዊነት-አሚሎይድ-β1-42- በጊሊኮጄንታይዝ ኪዝሴ-ኤክስኤክስXβ አማካይነት የፕሮስሊንሊን መጠን መቀነስ። የሕዋስ ምልክት። 3, 26 – 253 (259).
252. ደ ሶሳ ፣ ሲቲ ወ ዘ ተ. የስብ የበለጸጉ ምግቦችን መመገብ የበሽታ መከላከል ምላሽ የሚያነቃ ሲሆን በሃይፖታላሞስ ውስጥ የኢንሱሊን መቋቋምን ያስከትላል። Endocrinology 146, 4192 – 4199 (2005).
253. አንቶኒ ፣ ኬ. ወ ዘ ተ. በአንጎል አውታረመረቦች ውስጥ የምግብ ፍላጎት መቀነስ እና የኢንሱሊን መቋቋምን ሽንፈትን በመቆጣጠር የኢንሱሊን-ነክ ምላሽ መስጠቶች-በሜታቦሊዝም ሲንድሮም ውስጥ የምግብ ፍላጎትን የመቆጣጠር ችግር ለመቆጣጠር ሴሬብራል መሠረት? የስኳር በሽታ 55, 2986 – 2992 (2006).
254. ኬሊ ፣ ኤኢ እና በርጅጅ ፣ ኬሲ የተፈጥሮ ሽልማቶች ኒውሮሳይንስ-ለአደገኛ መድኃኒቶች ጠቀሜታ ፡፡ ጄ.ኒውሮሲሲ 22 ፣ 3306 - 3311 (2002) ፡፡
255. ኮብ ፣ ጂኤፍ እና ቮልኮው ፣ ኤን.ዲ. የሱስ ሱስ። ኒውሮሳይኮፋርማኮሎጂ 35, 217-238 (2010).
256. ርትርትየር ፣ ጂኤ ወ ዘ ተ. በአይጥ አንጎል እና በፒቱታሪ ዕጢው ውስጥ የኢንሱሊን ተቀባዮች ቦታን መለየት እና መለየት። በብልቃጥ ውስጥ ራስ-ሰርዲዮግራፊ እና በኮምፒዩተር የተሰየመ densitometry። Endocrinology 121, 1562 – 1570 (1987).
257. Leፕለዊችዝ ፣ ዲፒ ፣ ኢቫንስ ፣ ኤስ.ቢ ፣ መርፊ ፣ ጄ ፣ ሆየን ፣ ኤም እና ባስኪን ፣ ዲጂ በአይጤ ventral tegmental area / substantia nigra (VTA / SN) ውስጥ የኢንሱሊን እና ሌፕቲን ተቀባዮች መግለጫ ፡፡ የአንጎል Res. 964 ፣ 107 - 115 (2003) ፡፡
258. Daws ፣ LC ወ ዘ ተ. የኢንሱሊን ምልክት እና ሱስ። ኒዩሮፊሞኮሎጂ 61 ፣ 1123 – 1128 (2011)።
259. Figlewicz, DP & Sipols, AJ Energy የቁጥጥር ምልክቶች እና የምግብ ሽልማት. ፋርማኮል. ባዮኬም. ባህርይ። 97 ፣ 15 - 24 (2010) ፡፡
260. ፓተርሰን ፣ ታ ወ ዘ ተ. የምግብ እጥረት የምግብ እጥረት እና የአይጥ ዶፓሚን አጓጓerችን እንቅስቃሴ ይቀንሳል ፡፡ Neuroendocrinology 68, 11 – 20 (1998).
261. ካርvelሊ ፣ ኤል. ወ ዘ ተ. የፒአይ 3-kinase ደንብ የ dopamine ማንሳት አወቃቀር። ጄ ኒዩኬኬም ፡፡ 81, 859 – 869 (2002).
262. ዊሊያምስ, ጄኤም ወ ዘ ተ. Hypoinsulinemia አምፖታሚን ለውጥን የሚያመጣውን የዶፓሚን ትራንስፖርት ይቆጣጠራል። ፕዮስ ባዮል። 5, e274 (2007).
263. Henን ፣ ጄ ፣ ሪት ፣ ኤምኤኤ እና ካር ፣ ኬዲ ሥር የሰደደ የምግብ እቀባ እና የዶፓሚን አጓጓዥ በአይጥ ስትራታም ውስጥ ይሰራሉ ​​፡፡ የአንጎል Res. 1082 ፣ 98–101 (2006) ፡፡
264. Schoffelerer, AN ወ ዘ ተ. ኢንሱሊን ኮኬይን-በቀላሉ የሚነኩ ሞኖአሚን አጓጓ functionችን ተግባር እና ስሜት ቀስቃሽ ባህሪን ይለውጣል ፡፡ ጄ ኒዩሲሲ. 31, 1284 – 1291 (2011).
265. ሜበል ፣ ዲኤም ፣ ዎንግ ፣ ጄ.ሲ ፣ ዶንግ ፣ ያጄ እና ቦርግላንድ ፣ ኤስ ኢንሱሊን በአ ventral tegmental አካባቢ ውስጥ ሄዶኒክን መመገብን ይቀንሰዋል እናም እንደገና በመጨመር በመድገም የዶፖሚን ትኩረትን ያጠፋል ፡፡ ኢሮ. ጄ.ኒውሮሲሲ 36, 2336-2346 (2012).
266. ላውዌቤ ፣ ጂ. ወ ዘ ተ. ኢንሱሊን በ endocannabinoids በኩል የአተነፋፈስ ክፍፍል ክፍል dopamine የነርቭ የነርቭ ሕመም የረጅም ጊዜ ጭንቀት ያስከትላል። ናቲ ፡፡ ኒዩሶሲ. 16, 300 – 308 (2013).
267. ኮንነር, ኤሲ ወ ዘ ተ. በሃይድሮ ሆስቴስሲስ ቁጥጥር ስር ባለው የ catecholaminergic የነርቭ አካላት ውስጥ የኢንሱሊን ምልክት ለማድረግ የሚጫወተው ሚና። የሕዋስ ሜታብ. 13, 720 – 728 (2011).
268. Figlewicz, DP, Bennett, JL, Aliakbari, S., Zavosh, A. & Sipols, AJ ኢንሱሊን አጣዳፊ የሱኮስን መጠን ለመቀነስ እና በአይጦች ውስጥ ራስን በራስ ማስተዳደርን ለመቀነስ በተለያዩ የ CNS ጣቢያዎች ላይ ይሠራል ፡፡ እም. ጄ ፊዚዮል ረጉል ኢንቲመር ኮም. ፊዚዮል 295, R388 – R394 (2008).
269. ፓቴል ፣ ጄሲ ፣ ቪትኮቭስኪ ፣ ፒ. ፣ ኮቴዚ ፣ ዋእ እና ራይስ ፣ ME በቅድመ-ሲፕቲክ ኬ_{አዋጅ አንቀጽ} ሰርጦች ጄ ኒዩኬኬም ፡፡ 118, 721 – 736 (2011).
270. ቲፐር ፣ ጄኤም እና ቦላም ፣ ጄፒ የኒውትሪያት ኢንተረር ኒውሮንስ ተግባራዊነት ልዩነት እና ልዩነት ፡፡ Curr. Opin ኒውሮቢዮል 14 ፣ 685-692 (2004) ፡፡
271. Hou ፣ ኤፍኤም ፣ ሊያንግ ፣ ያ እና ዳኒ ፣ ጃ ኤ ኤንጄኔጅካዊ ኒኮቲኒክ ቾሊንጀር እንቅስቃሴ በስትሮቱም ውስጥ የዶፓሚን ልቀትን ይቆጣጠራል ፡፡ ናት ኒውሮሲሲ. 4, 1224-1229 (2001).
272. ሩዝ ፣ ኤምኤ እና ክራግ ፣ ኤስጄ ኒኮቲን በስትሪትቱም ውስጥ ሽልማት-ነክ የዶፓሚን ምልክቶችን ያጠናክራል ፡፡ ናት ኒውሮሲሲ. 7 ፣ 583-584 (2004) ፡፡
273. ዣንግ ፣ ኤች እና ሱልዘር ፣ ዲ በኒኮቲን የተለቀቀ የዶፓሚን ልቀት ድግግሞሽ-ጥገኛ መለዋወጥ ፡፡ ናት ኒውሮሲሲ. 7 ፣ 581-582 (2004) ፡፡
274. ፓቴል ፣ ጄሲ ፣ ሮስሲኖል ፣ ኢ ፣ ራይስ ፣ ኤምኤ እና ማክሌድ ፣ አር ፒ የስትሮፓል ዶፓሚን መለቀቅ እና የፍሬን ሞተር ባህሪን በብራና እና በአንጎል ግንድ cholinergic ግብዓቶች መቃወም ፡፡ ናት ኮሚዩኒቲ 3 ፣ 1172 (2012) ፡፡
275. Threlfell, ኤስ. ወ ዘ ተ. የማይተናነስ የዶፓሚን መለቀቅ የሚከሰተው በ cholinergic interneurons ውስጥ በተመሳሳዩ እንቅስቃሴ ምክንያት ነው። ኒዮን 75 ፣ 58 – 64 (2012)።
276. ካክፕ ፣ አር. ወ ዘ ተ. የ cholinergic interneurons ተመራጭ ማንቃት የተከማቸ ፎስፎር ዶፕሚንሚን መለቀቅ ያሻሽላል-ለሽልማት ማቀነባበሪያ ቃና ማዘጋጀት ፡፡ የሕዋስ ተወካዮች 2 ፣ 1 – 9 (2012)።
277. ጆንስ ፣ አይኤው ፣ ቦላም ፣ ጄፒ እና ወንናኮት ፣ ኤስ የኒኮቲኒክ አሲኢልቾሊን መቀበያ ቤታ 2 የኒኮቲኒክ አሲኢልቾላይን ተቀባይ ቤታ 439 ንዑስ በሽታ መከላከያ እንቅስቃሴ በአይቲ nigrostriatal dopaminergic neurones ውስጥ ፡፡ ጄ ኮም. ኒውሮል 235, 247-2001 (XNUMX).
278. ሃይሌ ፣ ኤምጄ ወ ዘ ተ. Cholinergic interneurons በችግኝቱ ውስጥ ፈጣን የ VGluT3-ጥገኛ glutamatergic ስርጭትን በሽምግልና ያታልላሉ። ፕሎዎች ONE 6, e19155 (2011).
279. ቱዛኒ ፣ ኬ ፣ ቦድናር ፣ አር እና ስክላፋኒ ፣ ኤ በኒውክሊየስ አክሰሰንስ ውስጥ ዶፓሚን ዲ 1 መሰል ተቀባይዎችን ማግበር በአይጦች ውስጥ የተመጣጠነ ሁኔታ ያላቸው ጣዕም ምርጫዎችን ለመግለጽ በጣም አስፈላጊ ነው ፡፡ ኢሮ. ጄ.ኒውሮሲሲ 27 ፣ 1525 - 1533 (2008) ፡፡
280. ስክላፋኒ ፣ ኤ ፣ ቱዛኒ ፣ ኬ እና ቦዳርር ፣ አርጄ ዶፓሚን እና የተማሩ የምግብ ምርጫዎች ፡፡ ፊዚዮል ባህርይ። 104 ፣ 64-68 (2011) ፡፡
281. ማየር ፣ ሲኤም እና ቤልሻም ፣ ዲዲ ማዕከላዊ የኢንሱሊን ምልክት በኢንሱሊን መቀበያ ንጥረ -1 ሴሪን ፎስፈሪላይዜሽን ፣ ፕሮቲሞማል መበላሸት እና የሊሶሶማል ኢንሱሊን ተቀባይ ተቀባይ መበላሸት አማካኝነት ለረጅም ጊዜ የኢንሱሊን መጋለጥ ይዳከማል ፡፡ ኢንዶክሪኖሎጂ 151, 75-84 (2010).
282. በመሰረታዊው ጋንግሊያ ውስጥ ሩዝ ፣ ME ፣ ፓቴል ፣ ጄሲ እና ክራግ ፣ ኤስጄ ዶፓሚን መለቀቅ ፡፡ ኒውሮሳይንስ 198, 112-137 (2011).
283. ስሚዝ ፣ ያ ፣ ሱርሜየር ፣ ዲጄ ፣ ሬድግራቭ ፣ ፒ እና ኪሙራ ፣ ኤም ታላሚክ ከመሠረታዊው ጋንግሊያ ጋር የተዛመደ የባህሪ ለውጥ እና ማጠናከሪያ አስተዋፅዖ ያደርጋሉ ፡፡ ጄ.ኒውሮሲሲ 31, 16102-16106 (2011).
284. Threlfell, ኤስ. ወ ዘ ተ. የጡንቻና የጡንቻ ህመም ተቀባዮች በአተነፋፈስ እና በተቃራኒ rsልት ላይ ባለው የ cholinergic interneurons ላይ በሚገኙ ልዩ ተቀባይ ተቀባዮች ላይ የ dopamine ስርጭትን ጥገኛነት ያበረታታሉ ፡፡ ጄ ኒዩሲሲ. 30, 3398 – 3408 (2010).
285. ሆቤል ፣ ቢ.ጂ. ፣ አቬና ፣ ኤን ኤም እና ራዳ ፣ ፒ አክምበስ ዶፓሚን-አሲኢልቾላይን በአቀራረብ እና በማስወገድ ላይ ፡፡ Curr. Opin ፋርማኮል. 7 ፣ 617-627 (2007) ፡፡
286. ፖቶስ ፣ ኤን ፣ ክሬስ ፣ አይ እና ሆቤል ፣ ቢጂ በክብደት መቀነስ የተከለከለ ምግብ በኒውክሊየስ አክሰንስ ውስጥ ያለ ተጨማሪ ሴል ሴል ዶፓሚን እንዲቀንስ እና ለአምፊታሚን ፣ ለሞርፊን እና ለምግብ መመገብ የዶፓሚን ምላሽን ይለውጣል ፡፡ ጄ.ኒውሮሲሲ 15 ፣ 6640-6650 (1995) ፡፡
287. Geiger, BM ወ ዘ ተ. በአይጥ አመጋገብ ጤናማ ያልሆነ ውፍረት ውስጥ mesolimbic dopamine neurotransmission ጉድለት። ኒዩሮሳይንስ 159 ፣ 1193 – 1199 (2009)።
288. ሞሪስ ፣ ጄ ወ ዘ ተ. የኢንሱሊን የመቋቋም ችግር nigrostriatal dopamine ተግባርን ያስከትላል ፡፡ ጊዜው የሚያበቃው። ኒውሮል 231, 171 – 180 (2011).
289. ደ አራሩ ፣ አይ.ኢ. ወ ዘ ተ. የምግብ ጣዕም መቀበያ ምልክት በማይኖርበት ጊዜ የምግብ ሽልማት ፡፡ ኒዮን 57 ፣ 930 – 941 (2008)።
290. ስቲስ ፣ ኢ ፣ ስፖሮር ፣ ኤስ ፣ ቦሆን ፣ ሲ እና ትንሽ ፣ ዲኤም ከመጠን በላይ ውፍረት እና በምግብ ላይ በሚሰነዘረው የምላሽ ምላሽ መካከል ያለው ዝምድና በ TaqIA A1 allele ይመራል ፡፡ ሳይንስ 322, 449-452 (2008).
291. ዋንግ ፣ ጂጄ። ወ ዘ ተ. የአንጎል ዶፓሚን እና ከመጠን በላይ ውፍረት። ላንሴት 357, 354 – 357 (2001).
292. ጆንሰን ፣ ፒኤም እና ኬኒ ፣ ፒጄ ዶፓሚን D2 ተቀባዮች እንደ ሱስ-የመሰለ የሽልማት ችግር እና ከመጠን በላይ ወፍራም በሆኑ አይጦች ውስጥ አስገዳጅ መብላት ፡፡ ናት ኒውሮሲሲ. 13 ፣ 635-641 (2010) ፡፡
293. ካር ፣ ኬዲ ፣ ኪም ፣ ጂ. & ካቤዛ ዴ ቫካ ፣ ኤስ የቀጥታ የዶፓሚን ተቀባይ አግኖሎጂስቶች ወሮታ እና ተሸከርካሪ-ማንቃት ውጤቶች በአይጦች ውስጥ ሥር በሰደደ የምግብ እክል ተጨምረዋል ፡፡ ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 154, 420-428 (2001).
294. ሌቪን ፣ ቢ ኤ እና ኬሴ ፣ ሬድ በአመዛኙ ከመጠን በላይ ውፍረት እና ተከላካይ በሆኑ አይጦች ውስጥ የተለያዩ የሰውነት ክብደት ስብስቦችን መከላከል ፡፡ እም. ጄ ፊዚዮል 274, R412 – R419 (1998).
295. ፓቴል ፣ ጄሲ እና ሩዝ ፣ ኤም. መከታተል የአክስናል እና somatodendritic ዶፓሚን መለቀቅ በአንጎል ቁርጥራጭ ውስጥ ፈጣን ቅኝት ያለው የቮልቲሜትሜትሪ በመጠቀም ፡፡ ዘዴዎች ሞል. ባዮል 96, 243-273 (2013).
296. ሊ ፣ CR ፣ ቪትኮቭስኪ ፣ ፒ እና ራይስ ፣ ME የቁጥቋጦ ኒግራ ፓርስ reticulata GABAergic neuron እንቅስቃሴ በ H₂O₂ በ flufenamic አሲድ-በቀላሉ በሚነዱ ሰርጦች እና ኬ_{አዋጅ አንቀጽ} ሰርጦች ፊት። ስስታም ኒዩሶሲ. 5, 14 (2011).
297. ቼን ፣ ቢቲ ፣ ሞራን ፣ ካ ፣ አቭሻሉሞቭ ፣ ኤምቪ እና ሩዝ ፣ ኤምኤ በቮልት በሚነካ ካ²⁺ የሰነድ dopamine መለቀቅ ጠንካራ ደንብ ተቃርኖ ነበር። ጄ ኒዩኬኬም ፡፡ 96, 645 – 655 (2006).
298. ሊ, ኤክስ. ወ ዘ ተ. የተሻሻለ የንጣፍ ዶፓሚን ማስተላለፍ እና የሞተር አፈፃፀም በአይጦች ውስጥ ከ LRRK2 ከመጠን በላይ መጨናነቅ በቤተሰብ ፓርኪንሰንስ በሽታ ሚውቴሽን G2019S ተወግ isል። ጄ ኒዩሲሲ. 30, 1788 – 1797 (2010).
299. Wu, Q., Reith, MEA, Wightman, RM, Kawagoe, KT & Garris, PA በእውነተኛ ጊዜ በቮልታሜትሪ ከሚለካው በኤሌክትሪክ ከሚነኩ የዶፖሚን ተለዋዋጭ መለቀቆች እና የመውሰጃ ልኬቶች ፡፡ ጄ.ኒውሮሲሲ ዘዴዎች 112, 119-133 (2001).
300. ቼን ፣ ቢቲ ፣ Avshalumov ፣ MV እና ሩዝ ፣ ME H₂O₂ ሲኖፕቲክ ዶፕሚንሚን የሚለቀቅ ልብወለድ አዲስ ልብ ወለድ ነው። ጄ ኒዩፊዚዮል። 85, 2468 – 2476 (2001).
301. ቪትኮቭስኪ ፣ ፒ ፣ ፓቴል ፣ ጄሲ ፣ ሊ ፣ CR እና ራይስ ፣ ኤም. በዶፓሚን ውስጥ የተካተቱ ፕሮቲኖችን ከኒጂራል dopaminergic ኒውሮኖች somatodendritic ክፍል ለይቶ ማወቅ የበሽታ መከላከያ ለይቶ ማወቅ ፡፡ ኒውሮሳይንስ 164, 488-496 (2009).
302. Sugimoto ፣ ኬ. ወ ዘ ተ. አይጦች የኢንሱሊን ተቀባይ ተቀባይ በሆነው የነርቭ ሥርዓተ-ነርቭ ውስጥ የሚገኝበት ስፍራ እና በአማራጭ የተዘረጉ isoforms። የስኳር በሽታ ሜታብ. ዳግም ራዕይ 16 ፣ 354 – 363 (2000)።
303. ሳንቼዝ-አላ Alavezች ፣ ኤም. ወ ዘ ተ. ኢንሱሊን ሞቃት ስሜትን የሚነኩ የነርቭ ሕዋሳትን በቀጥታ በመቆጣጠር የደም ግፊት ያስከትላል። የስኳር በሽታ 59, 43 – 50 (2010).
304. ፓክሲኖስ ፣ ጂ እና ዋትሰን ፣ ሲ በስትሬታታሲክ ውስጥ የአይጥ አንጎል 6 ኛ edn አካዳሚክስን ያስተባብራል (2007) ፡፡
305. በስትኤምኤች ውስጥ የኢንሱሊን ፀረ እንግዳ አካላት የሁለትዮሽ መርፌን ምላሽ ለመስጠት ስትሩብቤ ፣ ጄኤች እና ሜይን ፣ ሲ.ጂ. ፊዚዮል ባህርይ. 19 ፣ 309-313 (1977) ፡፡
306. ፓራጃፔ ፣ ኤስ.ኤ. ወ ዘ ተ. በሽንፈት ግሉኮስ ፍሳሽ ላይ በሚወጣው ventromedial hypothalamus ውስጥ የኢንሱሊን ተፅእኖ ፡፡ Vivo ውስጥ. የስኳር በሽታ 59, 1521 – 1527 (2010).
307. ጥበበኛ ፣ RA & ሆፍማን ፣ ዲሲ በመርፌ ውስጥ በመርፌ የመድኃኒት ሽልማት ዘዴዎችን አካባቢያዊ ማድረግ ፡፡ ማመሳሰል 10, 247 - 263 (1992).
308. Henን ፣ ጄ ፣ ማይቲ ፣ ኤስ ፣ ቼን ፣ ኤን ፣ ዱታ ፣ ኤኬ እና ሪት ፣ ኤምኤኤ በሃይድሮክሲፒፔሪንዲን 4 ኛ (2-benzhydryloxy-ethyl) -1- (4-fluorobenzyl) ፒፔሪንዲን እና aspartate 68 መካከል መስተጋብር የሰው ዶፓሚን አጓጓዥ ፡፡ ኢሮ. ጄ ፋርማኮል. 506 ፣ 17-26 (2004) ፡፡

ማጣቀሻዎችን አውርድ

እነዚህ ጥናቶች በ NIH የገንዘብ ድጋፍ DA033811 (MER ፣ KDC እና MEAR) ፣ NS036362 (MER) ፣ DA03956 (KDC) እና በ NARSAD Independent Investigator ሽልማት (KDC) የተደገፉ ናቸው ፡፡ S961 ከዶ / ር ላውጅ ጀርፌር ፣ ኖ N ኖርድisk ከጋስ ስጦታ ነበር ፡፡ PP5 antibody ከፓፊዘር ለጋስ ስጦታ ነበር። ለሶፍትዌር ለማውረድ ሶፍትዌርን (ዶ / ር) ቻርለስ ኒኮልስሰን ፣ ኤን.ዲ. V_ከፍተኛ ከ FCV ውሂብ ዋጋዎች።