ከመጠን በላይ እና ከመጠን በላይ ሱስ (Neurobiological Biological Overlaps). (2012) ኖራ ቮልኮ

Obes Rev. 2012 Sep 27. አያይዝ: 10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x.

የፍሎው ቮልት, Wang GJ, ቶራሲ ዲ, ባልደረባ RD.

ቁልፍ ቃላት:

  • ሱስ
  • dopamine;
  • ከመጠን በላይ መወፈር;
  • ቅድመራልራል ኮርቴክስ

ማጠቃለያ

የአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኝነት እና ከመጠን በላይ ውፍረት በርካታ ንብረቶችን የሚጋሩ ይመስላሉ። ሁለቱም የአንድ የተወሰነ የሽልማት ዓይነት (ምግብ ወይም መድሃኒት) አንፀባራቂነት በአንፃራዊነት የተጋነነ ሲሆን በሌሎችም ወጭዎች ወሮታ ሊሆኑ ይችላሉ ፡፡ ሁለቱም መድሃኒቶች እና ምግቦች ኃይለኛ የማጠናከሪያ ውጤቶች አሏቸው ፣ እነሱም በከፊል በአእምሮ ሽልማት ማዕከላት ውስጥ በድንገት ዶፓሚን መጨመር ፡፡ ድንገተኛ ዶፓሚን ይጨምራል ፣ ለአደጋ ተጋላጭ በሆኑ ግለሰቦች ላይ የአንጎልን የቤት ውስጥ መቆጣጠሪያ ዘዴዎችን ይሽራል ፡፡ እነዚህ ትይዩዎች በሱሰኝነት እና ከመጠን በላይ ውፍረት መካከል የጋራ ተጋላጭነቶችን ለመረዳት ፍላጎት ፈጥረዋል ፡፡

እንደሚታወቀው, ጭካኔ የተሞላ ክርክር ፈጠረ. በተለይም, የአንጎል ምርመራዎች በእነዚህ ሁለት ሁኔታዎች መካከል የጋራ ባህሪያትን ማሳየት ይጀምራሉ, እና የደህነነት ሁኔታዎቻቸው የተስተካከሉ ጉድለቶችን ሊያስተጓጉሉ ይችላሉ.

የጋራ ውጤቶቹም የአዕምሯችን እና የአደንዛዥ ዕጽ ሱሰኛ የሆኑ ግለሰቦች ከሽልማት አንጻር እና ከእንቅስቃሴ ማበረታቻዎች ጋር ብቻ ሳይሆን ከኮንትራክተኝነት, ራስን መቆጣጠር, የጭንቀት ተነሳሽነት እና የእርዝን ቅልጥፍና ግንዛቤ ጋር የተዛመዱ ናቸው.

በተመሳሳይ መልኩ ደግሞ ጥናቶች በቤት ውስጥ-ተቆጣጣሪ በምግብ ምግቦች ላይ የሚከሰተውን የጆሮ-ጠቋሚ ምልክቶችን ቁልፍ ሚና የሚጫወቱ ቁልፍ ልዩነቶችን በመጠቆም ላይ ናቸው. እዚህ, ትኩረትን ከጅምሩ እና ከመጠን በላይ የሆኑትን የነርቭ ጥናት ነክ በሆኑ ጉዳዮች ላይ እናተኩራለን.

አጽሕሮተ 

  • D2R
  • dopamine 2 receptor
  • DA
  • dopamine
  • NAC
  • ኒውክሊየስ አክሰምልስ

ዳራ

የአደንዛዥ እጾች አደንዛዥ ዕፅን ለመመገብ የሚያነሳሳውን የነርቭ ውስብስብ አሠራር ወደ ውስጣዊ የአሠራር ዘዴዎች በመሳብ, ስለዚህ ከመጠን በላይ ከመጠን በላይ እና ውቅያኖስ ውስጥ ከመጠን በላይ ከመጠን በላይ የመመገብን እና የመጠን መብትን ከመጠን በላይ መሞከር በሚያስከትላቸው የነርቭ አካላት ውስጥ መደራረቡ ምንም አያስደንቅም. አደገኛ መድኃኒቶችና ዕፆች ሱሰኛ ናቸው.

ለእነዚህ ሁለት የስሜት መቃወስ ማዕከላት ዋና ዋናዎቹ በአዕምሮ እድገት ውስጥ ያሉ የስነ-ልቦና ምላሾች ባህሪያዊ ምላሾች (ብሬክ)i. የዱፖሚን የነርቭ ሴልች በሴንትራል ኒውክሊየም (ኒውክሊየስ አክስትንስ ወይም ናይክ እና ዳርሰታ ሪታታ), እምብሊክ (አሚጋላ እና ጉማሬ) እና ኮርኒካል ክልሎች (ቅድመራልራል ኮርቴክ, ግዙፍ ጋይረስ, ጊዜያዊ ምሰሶ) እና ለህልውና ለመርታት የሚያስፈልጉ ባህሪያትን ለማሟላት የሚያስችለውን የተግባር እና ዘላቂነት መለወጥ. ቲo ማህፀንያን የሚያስተላልፉትን ተግባራት ያከናውናሉ, የነርቭ ሴሎች የነፍስ ወከፍ ግኝቶች (ሆሞኮላም), ስሜታዊ ተነሳሽነት (አሚጋላ), የአሰለ (ታፓላስ) እና የግንዛቤ ቁጥጥር (ቅድመራል ባህርይ እና አስቂኝ) ናይትሮዳሚስተሮች እና peptides ስብስብ.

ስለሆነም በአደንዛዥ እፅ ባህሪ ውስጥ ተፅእኖ ያላቸው የነርቭ መቆጣጠሪያዎች በምግብ ምግቦች ላይም ተካትተዋል, በተቃራኒው ምግቡን የሚወስዱ peptides አደገኛ መድሃኒቶችን በመጨመር ላይ ተፅዕኖ ያሳድራሉ. (ጠረጴዛዎች) 12) ሆኖም በአንጎል ሽልማት DA መንገድ (ኤን.ሲ እና በአ ventral pallidum) ውስጥ ቀጥተኛ የመድኃኒት ውጤታቸው ከሚያስከትሏቸው መድኃኒቶች በጣም በተቃራኒው ፣ የአመጋገብ ባህሪዎች ደንብ እና ስለሆነም ለምግብ የሚሰጡ ምላሾች በበርካታ የጎን እና ማዕከላዊ አሠራሮች ተስተካክለዋል ፡፡ በቀጥታም ሆነ በተዘዋዋሪ መረጃን ለአንዳንድ የ ‹‹D››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››XNUMX መረጃ በቀጥታ ወይም በተዘዋዋሪ ‹››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››XNUMX መረጃ በቀጥታ ወይም በተዘዋዋሪ ከአንጎል የ‹ ‹D››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››››› 1).

ምስል    

ምስል 1. በምግብ እና በመድኃኒቶች መመገብ ላይ ተጽዕኖ የሚያሳድረው በጣም የተገናኘ ስርዓት መርሃግብር ውክልና ፡፡ እሱ ምግብ-ምላሽ ሰጭ peptides እና ሆርሞኖችን ፣ ሃይፖታላመስ ውስጥ ሀይል ሆሚስታቲክ መዋቅሮችን ፣ በ ‹ventral tegmental› እና በስትሪትም ውስጥ ያለው የዶፓሚን ምላሽ ሰጪ ስርዓት ዋና አካል እና በሂደት ላይ ያሉ የተለያዩ ተጓዳኝ ቦታዎችን ይነካል ፣ በሞተር እና በእውቀት ላይ የተመሠረተ መረጃ ፡፡ ውጤታቸው በአንጎል ሽልማት ዶፓሚን መንገድ ላይ በቀጥታ ከሚሰጡት መድኃኒቶች በተቃራኒ ምግብ በቀጥታ እና በተዘዋዋሪ መረጃ ወደ አንጎል የ ‹DA› ጎዳና የሚያስተላልፉትን የመጀመሪያዎቹን በርካታ የጎን እና ማዕከላዊ አሠራሮችን ይነካል ፡፡ ሃይፖታላመስ በዚህ ረገድ በተለይ የጎላ ሚና ይጫወታል ፣ ምንም እንኳን በአደንዛዥ ዕፅ ሽልማት ውስጥም በጥብቅ የተካተተ ነው [225].

ሠንጠረዥ 1. የምግብ መመገብን የሚቆጣጠሩት ፔፕታይድ እንዲሁ በአደገኛ መድኃኒቶች ማበረታቻ ውጤቶች ላይ ተጽዕኖ ሊያሳድር ይችላል
ኤንዶክሪን ሆርሞኖችምንጭሰሚ-ያልሆነ አሠራርመድሐኒቶች / ሽልማቶች ግንኙነት
ኦሮሲንጂክ
ghrelinሆድአሚጋላ, ኦ.ሲ., ቀደመ ዑደት, ራቲያትም [161]. በ GHS-ተቀባይ / 1a በኩል, ghrelin በተጨማሪ በማስታወስ, በመማር እና በንፅህና አጠባበቅ ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል [162].የአልኮል ሽልማት ለአክሲዮን ሽልማት እንዲረዳ ማዕከላዊ ገረሬን ያስፈልጋል [163]
ኦሮሲንላቲን ሆሞፓላነስበ VTA DA የነርቭ ሴሎች ውስጥ የግሎታማቲክ ጥገኛን የረጅም-ዘመን የበላይነት ያመቻቻል [164]በ cocaine cue ውስጥ ሚና ውስጥ - እንደገና ወደ መንደሩ ተመልሷል [165] እና በሞርፊ-ቅድመ ሁኔታ ምርጫ ውስጥ [166]
ሜላኖኮንሲንሂፓታላገስMC4R በቫይራል ሬታሬም ውስጥ በ dopamine 1 ተቀባይ (D1R) ጋር በጋራ ይገለጻል. [167].የሜላኖኬት ኮንሰርት አይነት 2 ልዩነቶች በሄሮፓውያን ውስጥ በሄሮናዊ ሱሰኛ መከላከያ ጋር ተያይዘው ነበር [168]
Neuropeptide Y (NPY)ሂፓታላገስNPY ተቀባዮች (Y1, Y2, Y4 እና Y5) በተለያየ ቅላት ላይ ተገኝተዋል, ይህም ከልክ በላይ ከመጠን በላይ የሆነ ውፍረትና በስሜታዊ ሁኔታ ደንብ [169, 170].አልኮል መጠጣት, መጨመር እና ጥገኛ መሆን NPY የአልኮል ጥገኛነትን ይለካል [163, 171].
አኖሬሲጄኒክስ
ሌፕቲንወፍራም

ቫይታሚክ ፕላኖች ወደ VTA.

እንዲሁም በደመ ነፍስ ክላሬም [172], ናሲ [173], የኋለኛ ሰልፍ ኒዩክሊየስ, ማዕከላዊ የቅድመ-ኦፕቲክ አካባቢ እና የሮተራል ቀጥ ያለ ኒውክሊየስ ናቸው [38, 174].

አልኮል [175]

ሌፕቲን በማዕከላዊ ማእቀፍ ውስጥ ወሳኝ ሚና የሚጫወት ይመስላል, ይህም ህጻን የማይመገብ የተግባር ባህሪዎች [176]. ለስላሳ የ ICV ሊብቲን ስርጭት ውስጥ ማስታወቂያ ነፃነት የምግብ አይነቶቹ በተቃራኒው የዶ-ኤምፒ (AM-AMP) ሽልማት ተመጣጣኝ ውጤት ሊያስገኙ ይችላሉ [177].

ኢንሱሊንቆሽትቫይታሚክ ፕላኖች ወደ VTA. በሂፖፖምፐስ (ኮግፊፕስ) የተገነዘበ ዕውቀት [178].የማሽተት መቆጣጠሪያዎች (ፒሲ-ፒሲ) በተነሳው የ "ስኪሶሪቫኒያ" ሞዴል ውስጥ የኢንሱሊን መጠን ይጨምራሉ [179]
የግሉኮንጎ-ልክ-peptide-1 (GLP-1) [180]

ትንሹ አንጀት

የአፍ ውስጥ ጣዕም ብናኝ

አንዳንድ የአኖሬክሲክ ውጤቶች በሜሞሚሊሚክ ሽልማት ስርዓት ደረጃ ላይ ናቸው [181]Exendin, የ GLP-1 ተቀባዩ አግኖይድ, አምፊፋይሚን [182]
ቾለስቲስታኪኒን (ሲሲኬ)አነስ አነስ (የዎድዬል እና ዊል ሴሎች).የ CCK መቀበያ ስርጭቱ ከኦፕቲድ (ኦፕቲድ) ጋር በጣም የሚጋጭ ይመስላል [183] እና ዳፖሚን [184] በእምቢል ስርዓት ውስጥ የሚገኙ ስርዓቶች.DA - የ "CCK" መስተጋብር በ "ኒውክሊየስ አክሰንስ" ("ኮኪ") ልውውጦች ለአእምሮ-አስመስሎ-አቆራኝ ሽፋን-ተኮር ባህሪዎችን አስተዋፅኦ ያደርጋሉ [185, 186] [184]. የአዋቂዎች OLETF አይጥመዱ (CCK-1 KO) ከተለወጠው መድሃኒት (Nc shell) ጋር የተስተካከለ ነው, ይህም ለሱዛር እና ለተለመደው ያልተለመዱ ምላሾች ከአንዳንዶች ጋር ያለውን ግንኙነት ያመለክታል. [187].
ፔፕድድአይ (ፒዬአይ)የኢዩኒክ እና የሴጣኝ የኢንዶኒን ሴሎችየኦ.ኢ.ካ. (ኦ.ሲ.ካ.) የካውዱ የሲቪል አከባቢ (ACC) እና የአየር ቧንቧ. ከፍተኛ ፕላዝማ PYY የከብት መራመድን ሁኔታ ያሳያል: በኦቾሎኒ ኦፍ ኦውሲ ውስጥ በኒዮል ውስጥ የሚደረግ የለውጥ እንቅስቃሴ መለወጥ ከግብ ጋር የተገናኙ ስሜታዊ ልምዶች በተናጥል የአመጋገብ ባህሪን ይተነብያል. ዝቅተኛ የፒአይ (PYY) ዝቅጠት, የምግብ አዘገጃጀት (hypothalamic) ማስመሰልን የምግብ አቅርቦት ይተነብያል. ምግብ ከተመገቡ በኋላ, PPY የምግብ መሰብሰብ መያዣ ከቤት ወጭ ወደ ሃዶሚኒቲ ይቀይራል [188],(ምንም አልተገኘም)
ገላኒን (GAL)ሲ.ሲ.ኤስ.

በኒውክሊየስ አክሰልስ ውስጥ የጂላነን ፀረ-ተባይ ውጤቶች [189] ሚሚዳላ [190].

በአንጎል ውስጥ የሲሮቶኒን የነርቭ ኒውሮጅን ማነጻጸሪያ ከፍተኛ ኃይል [191].

አልኮል, ኒኮቲን [192]. GAL የክብደትን ወይም የአልኮሆል ፍጆታን ይጨምራል, ይህም የጂኤኤ (GAL) መግለጫዎችን ያነሳሳል, ይህም ከመጠን በላይ መጨመር ያመጣል [193].
ኮኬን እና አምፊቴንሚንግ የተገጠመ ትራንስክሪፕት (ካርታ) [194]በማዕከላዊው የነርቭ ሥርዓት ውስጥ ሰፋ ያለ መግለጫ ተሰጥቷልNAC shell. ለገዥው ግዜ hypothalamus የጎደለ ትንታኔ [195]የ opioid-mesolimbic-dopamine መስመሮችን እና ወይም ኮኬይን እና አምፊፋሚን ምላሾች መለዋወጥ [196]
Corticotropin-በመልቀቅ የሚወጣ ሆርሞን (CRH)ፓራክልሪክ ኒዩሊየስ (PVN)በአይናት የሚገኘው የሲ አር አር (CRH) አገላለጽ በአኩሪ አጣዳፊነት ይለወጣል [197] እና ካናቢስ ጥገኝነት [198].የሲ ኤፍ ሲ ተቀባዮች እና ጭንቀት-ወደ ኮኬይን እንደገና ማጨስ [199] እና አልኮል [200].
ኦክሲቶሲንፓራክልሪክ ኒዩሊየስ (PVN)ኦክሲቶሲን የዐይጋዲልትን እድገት እና መጠን መለዋወጥ ይችላል [201]ኦክሲቶሲን ሜታፉምሚን ሲፒን (CPP) ያጠፋል / ታወራለች (በመጥፋቱ ወቅት) ወይም ወደ ላይ (ወደ ሀላፊነት በሚመለስበት ጊዜ) [202].
 
ሠንጠረዥ 2. ነርቭ አስተላላፊዎች በመድኃኒት ፍለጋ ባህሪዎች ውስጥ የተካተቱ እንዲሁም በምግብ መመገብ ላይ ተጽዕኖ ያሳደሩ ናቸው
የነርቭ በሽታ አስተላላፊምንጭአሠራርእፅ እና ምግብ
ዶፖሚንVTA, SN, hypothalamusማበረታቻ ሽርሽር, ማቀላቀልን ያሻሽላል

ሁሉም መድሃኒቶች

የ DRD2 የበዛ ፍጆታ Taqብዙ ውፍረት ከሌላቸው ወፍራም ታካሚዎች ጋር ሲነፃፀር በተዛባ ወፍራም ታካሚዎች ውስጥ ያለ 1A A1 አለመስጠት [203]

አፒዮይድስበመላው አንጎል

የሆዲን ምላሾች, የሕመም ስሜትን መለዋወጥ.

የምግብ ሽልማትን ለመቀየር ከ ghrelin እና ከ NPY1 ጋር መስተጋብር ይፈጥራል [204]

ሁሉም ታዋቂ መድሃኒቶች እና ኦፒየሪ የአደንዛዥ እጾች ናቸው

ቀዝቃዛዎች ኦፕን ኦይድስ ቀዝቃዛና ወፍራም ጣፋጭ ምግቦችን ይቀይራሉ [205]. የምግብ ሱሰኝነት ላይ በተደረገው የታወቀ ጥናት ውስጥ የተፈለገው A118G ፖልሜትፊዝም የ mu-opioid ተቀባይ ተቀባይ የሆነው ጀነቲን ከንፋሽ መመጨቶች ጋር የተያያዘ ነበር [206]

ካናቢዮይድስበመላው አንጎልየሽልማት እና የመኖሪያ ቤት ቁጥጥር, በአጠቃላይ በአዕምሮ ውስጥ በአጭርና ዘላቂ የዲፕቲፕ ፕላስቲክ የተሰራ [207]

ሁሉም አደንዛዥ ዕፅ በጣም የታወቁ ማሪዋና

ኤንዶካናቢዮዶች እንደ ሊብቲን, ኢንሱሊን, ጌረሊን እና የኃይል ምጣኔ እና ድክመታዊነት ላይ ተጽዕኖ የሚያሳድሩ የፕሮቲዮቴጂዎች [208]

ሴሮቶኒንራፕፈ ኒንክልየስሜት, የአዕምሮ (ለምሳሌ የወዘት) እና የቁጥጥር ስርዓቶች, ስሜትን, ረሃብን, የሰውነት ሙቀትን መቆጣጠርን ያካትቱ. የጾታዊ ባህርይ, የጡንቻ መቆጣጠር እና የስሜት ሕዋሳት. የምግብ ንጥረ-ምግብን በግብታዊነት መቆጣጠሪያ [209]

ኤክስታሲ, ሃሉሲኖኖንስ (LSD, mescaline, psilocybin)

የ 5-HT መድሐኒቶች የምግብ አቅርቦት ይቀንሳል እና በጥሩነት ከሚጣጣሙ ጋር በሚጣጣም መልኩ በቡንሽ ይቀንሱ [210].

Histamineየፓስተር ሂውማሊየም (ታችለሞሚልሚል ኒዩሊየስ) ኤም ቲ ኤምየእንቅልፍ ኡደት ኡደት, የምግብ ፍላጎት, የሰውነት ምጣኔ, የሰውነት ሙቀት, የህመም ስሜት, ትምህርት, ትውስታ እና ስሜት [211].

አልኮል እና ኒኮቲን [212, 213] [214].

በአይጦች ውስጥ የሚቀዘቅዘው ሂውማርጂግክ ማቆሚያ በሰውነት ክብደት ከቀነሰ ነው [215].

Cholinergic [216]በ VTA እና በሂትለሃምስ የኒኮቲን መቀበያዎች

በ DA ሴሎች እና በ MCH ነርቮች እንቅስቃሴ ላይ እንቅስቃሴ ያደርጋል.

የኒኮቲን መጨመር ወደ ኋለኛ ሂውማ (hypothalamus) የሚደረገው የምግብ አዘገጃጀት ምግብ መቀነስ ይቀንሳል [217]

ኒኮቲን.

ኤች.አርፊፒያ: - ማጨስ ማቆም ማቆም ትልቅ እንቅፋት ነው [218]

Glutamateበመላው አንጎልየሕመም ስሜትን, ለአካባቢያዊ እና ለሞስት ምላሾች የሚሰጡ መልሶች. ከላጣው ውስጥ ወደ ላቲን ሂውማ (hypothalamus) ወደ ውስጥ መጨመር የተበላሹ አይጦች ውስጥ ከፍተኛ ትኩረትን ይስባል [219]

ሁሉም መድሐኒቶች በጣም የታወቁ PCP እና ketamine

በአካባቢው የኤችአርኤፒ ማምረቻ ማብሰል (ማገጃ) ማበረታታት በቂ ነው [220].

የጌባበመላው አንጎልበ D1R እና D2R የተውጣጡ የሬክተር ምልክት ማሳመሪያዎች የነርቭ ሴረሮችን የሚያሳዩ እና የአንስሳት የነርቭ ሴሎች ተቃውሞዎች በማዕከላዊ ማዕዘን

አልኮል, ኦፕሬሲቶች, ትንኞች, ቤንዞዲያዜፒንስ [171].

ከላፕቲን-የተጋለጡ የነርቭ ሴሎች ሲለቀቁ GABA የክብደት መጠን ከፍ ሊያደርግ ይችላል [221].

ኖሮፔንፊንሉክስ ኮርሊዩስNE (እንደ NPY እና AGRP) በሁለቱም መአከላዊ እና ውቅያኖስ አካባቢዎች ውስጥ ምርቶችን ወደ መመርመሪያ መሳሪያዎች (ሞዛይካዊ ምላሾች) [222].

ከአደገኛ መድሃኒቶች [223]

የምግብ ባህሪያት ያላቸው ትዝታዎች [224]

 

ተጓዳኝ ምልክቶች የ peptides እና ሆርሞኖችን (ለምሳሌ ሉቲን, ኢንሱሊን, ዶልኬሽቶኪኒን ወይም ኪካኮክ, የካንሰር ኒኮሲስ አካል-a)), እንዲሁም እንዲሁም አመጋገብ (ለምሳሌ ስኳር እና ፈሳሽ) በኩል የኒውክሊየስ ብቸኛ ትራክቶችን እና በሂውሃሞላሚስ እና በሌሎች ራስ-ገዝ እና ጭንቅላቶች የአንጎል ክልሎች ውስጥ የሚገኙትን ተቀባዮች በመታገዝ የእንስሳት ነርቮች ወደ ኒውክሊየስ ብቸኛ ትራክቶች እና በቀጥታ. እነዚህ በርካታ የሲያትል ምልክት መንገዶች አስፈላጊ በሚሆንበት ጊዜ ሁሉ ምግብ ይቃጠላሉ, ምንም እንኳን ከእነዚህ በድብቅ የጀርባ አሠራሮች ውስጥ ማናቸውም ቢወድቁ እንኳ. ይሁን እንጂ በተመጣጣኝ ምግቦች ላይ በተደጋጋሚ የሚጣጣሙ ምግቦችን በማግኘት አንዳንድ ግለሰቦች (በሰው ልጆችና በቤተ ሙከራ ውስጥ ያሉ እንስሳት) በአመጋገብ ላይ የተበላሸ ምግብም ቢኖሩም በከፍተኛ ደረጃ የምግብ ፍጆታውን የሚወስዱትን አጣዳፊ ሂደቶች ይሻገራሉ. የሰዎች ጉዳይ. ይህ የቁጥጥር ቁጥጥር እና የንጽጽር የምግብ አቅርቦት ቅኝት በሱስ ውስጥ የተመለከቱትን የመድሃኒት የመውጫ ቅጦች ያስታውሰናል እና ውፍረትን እንደ 'የምግብ ሱስ' [1].

ለአካባቢ ጥበቃ ምላሽ የሰጠው የአዕምሮ DA ሽልሽ ጨረር, የሚያነቃቁ ባህሪዎችን (የምግብ ፍጆታ ወይም የመድሃኒት ጣቢያው) አንድ ተመሳሳይ ማጠናከሪያ (ምግብ ወይም መድሃኒት) ሲያጋጥመው ይከሰታል. የወቅቱ ሽልማት ተጎጂዎች በሁለቱም ሱስ እና ከመጠን በላይ ከመጠን በላይ መቆየቱ መቆየቱ ነው [2], ምንም እንኳን የዲ ቲ ቲክቶል ዑደት ተግባሮችን የሚያስተጓጉሉ የፊዚዮሎጂ ሂደቶች, ሽልማት ላይ የተሳተፉትን ጨምሮ (የቫልታ ቴልታሬም) እና የመደብር አሠራር (dorsal striatum) እንዲሁም የተጋለጡ አለመግባባቶች [3]. በተጨማሪም ራስን በመቆጣጠር እና በግዴታ ጣልቃገብነት (በምግብ ወይም በአደንዛዥ እፅ) ውስጥ በየክፍለ ባህሪው የተከናወነ ሲሆን ይህም ከአጠቃላይ ቁጥጥር ወደ ሙሉ ቁጥጥር ሊሄድ ይችላል. በአንዳንድ ሁኔታዎች በተወሰኑ ሁኔታዎች በተሻለ ሁኔታ መቆጣጠር መቻሉ እነዚህ በአዕምሮ ውስጥ ፈጣን እና ተለዋዋጭ የሆኑ ዘዴዎች መሆናቸውን ያመለክታል. እነዚህ ቅጦች (የቁጥጥር ማጣት እና የግዴታ ጣልቃገብነት) ጠንካራ እና የሲጋራው ባህሪ ጋር ተያያዥነት ያለው የዶክዬ በሽታ ሁኔታ ሊባል የሚችል የግለሰቡን ባህሪ እና ምርጫ በመገፋፋቸው ነው. ይሁን እንጂ አደንዛዥ ዕፅ የሚወስዱ አብዛኞቹ ግለሰቦች ሱስ አይጠመዱም; ብዙ ሰዎች የሚመገቡት ከልክ በላይ የሚበሉ ምግቦችን በአፍታ ውስጥ ቢቆጣጠሩትም በሌሎች ውስጥ ግን አይደሉም.

ይሁን እንጂ ከመጠን በላይ መወገዳቸው 'የምግብ ሱሰኛ' መሆኑን የሚያንጸባርቀው ክርክር የእነዚህ ሁለት ችግሮች አለመኖሩን ለመገንዘብ ያቃልላል.

የአደንዛዥ ዕፅ ሱስን እንደ ተላላፊ በሽታ ለመጠቆም የተደረጉ ፕሮጀክቶች አሉ [4, 5], ማህበራዊ, ኢፒዲሪዮሎጂካዊ እና ኢኮኖሚያዊ ክፍሎችን ለመተንተን ጠቃሚ ናቸው [4, 6] ነገር ግን መድሃኒቶች እንደ ተላላፊ ወኪሎች እና መድሃኒት በመውሰድ መድኃኒቱ ሊፈታ ይችላል. የተመጣጣኝ ምግቦችን ማስወገድ የተመጣጣኝ ምግቦችን ማስወገድ "የምግብ ሱሰኛ" እንደሚፈጥር ይታመናል. ነገር ግን ይህ ወኪል-ማዕከላዊ ፅንሰ-ሀሳብ ማዕቀፍ (እንደዚሁም ሌሎች የአልኮል ባህሪያት, ያልተለመዱ ምግቦችን ጨምሮ) የባህላዊ እና የመነካካት ባህሪያት አካል በመሆን, በተገቢው (ሊታዩ የሚችሉ) አካባቢያዊ ሁኔታ), ለሥጋት (ባዮሎጂያዊ) ተጋላጭነት.

በመጨረሻም, ይህ ክርክር ከ "ሱስ" ከሚለው ተመሳሳይ ቃል ጋር የተጋረጠ ሲሆን, ይህም ከቁምፊ ስህተቱ ጋር የተቆራኘውን ቅሌት የሚያንፀባርቅ ስለሆነ, አሉታዊ አሉታዊ ስሜቶችን ለማለፍ አስቸጋሪ ያደርገዋል. እዚህ ፣ እነዚህ ሁለት በሽታዎች ኒውሮባዮሎጂካዊ ሂደቶችን የሚጋሩ መሆናቸውን ሲገነዘብ እውቅና የሚሰጥ አቋም እናቀርባለን ፣ ሲረብሹም በግዜ ቀጣይነት ውስጥ የግዴታ ፍጆታ እና የቁጥጥር መጥፋት ያስከትላሉ ፣ እንዲሁም ልዩ የሆኑ የኒውሮቢዮሎጂያዊ ሂደቶችን ያካተቱ ናቸው (ምስል XNUMX) ፡፡ 2). በተራ የሂዩማን-ኒውሮ-ቢዮክሳይካዊ አቀማመጥ ላይ በተለያየ የፍላጎት ደረጃዎች ቁልፍ የሆኑ ማስረጃዎችን እናቀርባለን.  

 

ምስል 2. ጤናማ ያልሆነ ውጣ ውረድ እና ሱስ በተለያየ የእንስሰት, የስነ-አዕምሯዊና የስነ-ቁሳዊ ልምዶች ውስጥ ያሉ ውስብስብ የስነ-ባህርይ ችግሮች ናቸው, ሁሉም ተመሳሳይነት እና ልዩነት ሊታይ ይችላል.

መድኃኒት ለመፈለግ እና ለመብዛት ያለው ከፍተኛ ፍላጎት የሱስ ሱስ ከሆኑት አንዱ ነው. ብዝሃ-ምርምር ምርምር እንደነዚህ ያሉ ኃይለኛ አመራማሪዎችን ሽልማቶችን እና የነጻ ባህሪዎችን የሚያራምዱ እና ሽልማቶችን እና የመማር ሁኔታዎችን ለመጠበቅ በአዕምሮአቀፍ ስርዓተ-ፆታ ውስጥ ያሉ ማስተካከያዎችን ያገናኛል. [7]. በተመሳሳይ መልኩ ከራስ መቆጣጠር እና ከውሳኔ አሰጣጥ, ከእድገት እና ከእይታ እና ከጭንቀት ቁጥጥር ጋር በተያያዙ የወረዳዎች እክል ውስጥ አለ [8]. ይህ የመሞከር ሞዴል ለምን እንደሆነ ለመረዳት ጥቅም ላይ ሊውል ይችላል አንዳንድ ከመጠን በላይ ወፍራም ግለሰቦች የኃይል አቅርቦትን በአግባቡ ለመቆጣጠር እና የኃይል ማመንጫዎችን ለመቆጣጠር በጣም አስቸጋሪ ሆኖ ያገኙታል. ለስላሳነት ሲባል 'ውፍረትን' እንደጠቀመን መጥቀስ አስፈላጊ ነው, ምክንያቱም ይህ የትንታኔ ትንተና ደግሞ ከልክ በላይ የመብላት ችግር ያለባቸውን ሰዎች (ለምሳሌ ቤንጅ መብላት ዲስኦርደር [BED] እና አኖሬክሲያ ነርቮሳ) [9, 10], እነዚህም በሽልማት እና ራስ-መቆጣጠሪያ ዑደቶች መካከል ያለውን አለመጣጣም የሚያካትቱ ናቸው.

የምግብን ልማዶች (evolution) አዝጋሚ ለውጥ ለህይወት አስፈላጊ የሆነውን የኃይል ማመቻቸት (energy homeostasis) ለማግኘትና ውጫዊ የቁጥጥር ስርዓቶችን (ለምሳሌ ወተትን (hypothermalus) እና የሰውነት ክፍሎች (ለምሳሌ, ሆድ, የጨጓራ ​​ዘር ትራክቲቭ, ወፍራም ሕጸን) አወቃቀሮችን ያካትታል. በሱስ እና ከመጠን በላይ በሆኑ ውስብስብ በሽታ ተከስቶዎች መካከል ያለው ልዩነት የሚመነጨው በዚህ ደረጃ ላይ ማለትም ከኃይል ቁሳቁሶች (ሆሞለሲሲስ) ነው. ነገር ግን የአመጋገብ ባህሪያት በዲ ኤን ኤ ምልክት በማሳየት ሽልማትን በማስተባበር እና ምግብን ለተዛመዱ እምችቶች የመለቃመድ ችሎታን ከዚህ ጋር ተያያዥነት ያላቸውን ምግቦች እንዲጀምሩ ያደርጋል. ምርምር ማለት በእነዚህ ሁለት የቁጥጥር ሂደቶች መካከል ከፍተኛ ግንኙነት መኖሩን በመገንዘብ በሆስፒታሎች እና በሄዲኒስት ቁጥጥር መካከል ያለው ግንኙነት እየጨመረ መጥቷል (ጠረጴዛዎች) 12). ጥሩ ምሳሌዎች ማለት በተወሰኑ የ peptide ሆርሞኖች (ለምሳሌ ፓይቲድ YY [PYY], ghrelin እና leptin) ላይ ተጽእኖ የሚያሳዩ አዳዲስ የጄኔቲክ መድሃኒቶች (ዶኬይን), የፋርማኮሎሲካል እና የነፍስ ወከፍ ማስረጃዎች (በ VTA, NAc እና ventral pallidum) ራስን መቆጣጠር (ቅድመፎን ውርወራዎች), የእርስ በርስ ግንኙነት (ውክልና), ስሜቶች (አሚጋላ), ልምዶች እና ተግባሮች (dorsal striatum) እና የመማማር ማህደረ ትውስታ (ሂፖፖፓየስ) [11].

ለአንጎል ማነሳሳት የተጋለጡ የመተንፈሻ ማዕከላት በዱላ አከባቢዎች ዲዮፓንሚን

ሁሉም የተወሳሰበ ስርዓት ማለት በተቀነባበረ የተቀናጀ አውታረ መረብ ላይ የተመሰረተ ሲሆን ውጤታማነት, ተመጣጣኝነት እና ተለዋዋጭ መሆን መካከል ውጤታማ ነው. እንደነዚህ ያሉ ኔትወርኮችን በመዝጋት ላይ ያሉ እጽዋትን በማጥናት በሽታ መመንጨምን ለመለየት የሚያስችሉ እጅግ በጣም ጥሩ ዘዴዎች እንደሚገኙ ታውቋል [12]. በአብዛኛዎቹ ሁኔታዎች, እነዚህ ኔትወርኮች በአብዛኛው "የአምልኮ ጉድለት" ተብሎ በሚታወቀው የህንፃ ንድፍ ውስጥ ይዘጋጃሉ. [12], ይህም ብዙ እምቅ ግብዓቶች ጠባብ ማቀነባበሪያዎች በአንፃራዊነት በአንፃራዊነት በአነስተኛ ሂደቶች ላይ ይጣጣማሉ.. የመመገቢያ ባህሪዎች ሃይፖታላመስ የሜታብሊክ ቦቲ ‹ቋጠሮ› የሚያደርግበት የዚህ ሥነ ሕንፃ ጥሩ ምሳሌ ነው ፡፡ 3ሀ) እና የኤ.ዲ. ጎዳናዎች ለታዋቂ ውጫዊ ማነቃቂያዎች (መድኃኒቶችን እና ምግብን ጨምሮ) እና በውስጣዊ ምልክቶች (እንደ ሃይፕታላሚክ ምልክት እና እንደ ሌፕቲን እና ኢንሱሊን ያሉ ሆርሞኖችን ጨምሮ) ‹ኖት› ን ይደግፋሉ ፡፡ 3ለ). ማዕከላዊ አዕላፎች (VTA እና SN) ለብዙ ውጫዊ እና ውስጣዊ ማነቃቂያዎች ተገቢውን የባህሪ ምላሾችን በማቀነባበር, እምብዛም ችግር የሌለባቸው እና እምቅ መድሃኒቶችን የምግብ ሽልማት.

ምስል    

ምስል 3. የተወሳሰበ ስርዓተ-ድህረ ገፅ የተገነባበት የዝንብ ቅርጽ መስመሮች ለተለያዩ ንጥረ ነገሮች አስተዋፅኦዎች, ለንጥረ ነገሮች (ሀ) ወይም ለሽልማት የሚያበረታቱ (ለ), እና በርካታ የተለያዩ ምርቶችን / macomolecules (a) ወይም ግብ ላይ ያተኮሩ ባህርያት (ወይንም) ለ) በአንጻራዊ ሁኔታ ሲታይ አነስተኛ የመካከለኛ የጋራ ድጋፎችን መጠቀም. በዚህ ሁኔታ, የዱቄት ቁራጭ "እቤት" የሚባሉት የተለመዱ ምንዛሬዎች የተለያዩ የኦሮሴኒክስ / አኖሬክሲጂን ምልክቶች (a) እና dopamine (b) [12] (በዶ / ር ጆን ዲዬሌ / Dr. John Doyle / ከኦሪጂናል አቀራረብ በተሰጠው ፈቃድ ጥቂቱን ማስተካከያ).

ለአደገኛ መድሃኒቶችና ለምግብ ሽያጭ የዶፖሚን ሚና

የማጭበርበር አደገኛ መድሃኒቶች በወሮታ እና በተስማሚው ዑደት በተለያዩ መንገዶች; ሆኖም ግን, ሁሉም በ NAC ውስጥ የዲ ኤል ጭማሪዎችን ይጨምራሉ. የሚገርመው, ተመሳሳይ ዶንጊንጊክ ምላሾች ከምግብ ሽልማት ጋር የተገናኙ መሆናቸው እና እነዚህ ዘዴዎች ከልክ በላይ የምግብ ፍጆታ እና ከልክ በላይ ከመጠን በላይ የመወንጀል ሚና ሊጫወቱ እንደሚችሉ መረጃዎች ይጠቅሳሉ. አንዳንድ ምግቦች, በተለይም በስኳቃዎች እና በስብል የበለፀጉ, ከፍተኛ ጥቅም እንዳላቸው ይታወቃል [13] aነዳጅ በቤተ-ሙከራዎች ውስጥ ሱስ የሚያስይዙ ባህሪያት ሊያስነሳ ይችላል [14, 15]. ይሁን እንጂ በሰዎች ውስጥ ለሚገኙ ምግቦች የሰጡት ምላሽ በጣም የተወሳሰበ ነው, እና በእዳ መገኘት አለመሞከሩም ብቻ ሳይሆን በድርጅቱ አማካይነት(የመጠጥ አካላት እና ከመጠን በላይ የመብላት አሰራር, የመመገቢያ ቦታን በመባል ይታወቃል [16]), ስዕላዊ ተፅእኖ, ኢኮኖሚያዊ እና ማበረታቻዎች (ማለትም, «ከፍተኛ ማስተካከያ» አቅርቦቶች, የሶዳ ኮምፖች), ለማህበራዊ ልምዶች, አማራጭ ማጠናከሪያዎች እና ማስታወቂያዎች [17].

ከፍተኛ የካሎሪ ምግብ ያሉ ምግቦችን ከመጠን በላይ መብላትን (አመጋገብን ያስፈልገዋል ተብለው የሚገመተውን ምግብ መመገብ) እና በተነሳሽነት እና ሽልማቱ መካከል ያሉ የተዋወቁ ግንኙነቶችን ያስፋፋሉ. Iየዝግመተ ለውጥ ምግቦች እነዚህ የተመጣጣኝ ምግቦች ንብረት እንደነበሩ በሚታወቅባቸው ምግቦች ውስጥ የምግብ አቅርቦቱ በቂ አለመሆኑን እና / ወይም አስተማማኝ የማይሆን ​​ነው. ምክንያቱም ምግብ በሚበሰብስበት ጊዜ ምግብ እንዲበላ ስለሚያደርግ ለወደፊቱ የሰውነት ኃይል ውስጥ እንዲከማች ያደርጋሉ.. ነገር ግን, እንደ የእኛ አይነት ህዝቦች እምብዛም የበለፀጉ እና በሰፊው በሚገኙባቸው አካባቢዎች, ይህ ማላመድ ከባድ አደገኛነት ነው.

እንደ DA ፣ ካናቢኖይዶች ፣ ኦፒዮይዶች ፣ ጋማ-አሚኖብቲዩሪክ አሲድ (ጋባ) እና ሴሮቶኒን ያሉ በርካታ የነርቭ አስተላላፊዎች እንዲሁም እንደ ኢንሱሊን ፣ ኦሮክሲን ፣ ሌፕቲን ፣ ግሬሊን ፣ ፒአይ ፣ ግሉጋጋን መሰል ፒፕታይድ ያሉ የምግብ ምገባ ደንብ ውስጥ የተካተቱ ሆርሞኖች እና ኒውሮፔፕታይዶች ፡፡ -1 (GLP-1) በምግብ እና በመድኃኒቶች ጠቃሚ ውጤቶች ውስጥ ተካትተዋል (ጠረጴዛዎች) 12) [18-21]. ከነዚህም ውስጥ, DA በጥንቃቄ የተመረጠና በጣም የተሻለች ነው. በቡድኖች ውስጥ የተካሄዱ ሙከራዎች እንደሚያሳዩት በመጀመሪያ በምግብ ሽልማት ላይ የ VTA ላይ የነርቭ ሴሎች መባረር መጨመር በ NACE [22]. ቲየምግብ ማስቀመጫው ተግባራቸውን በከፊል ወደ ወትሮይድ ምልክት (VTA) በሚያሳየው የደም-ተለጣፊ ምልክቶች ላይ ብቻ ሳይሆን በ VTA DA Meso-accumbens እና Meso-limbic መንገዶች. ኦሬክስጊኒክ Peptides / ሆርሞኖች የ VTA DNA ሕዋሳትን በመጨመር እና ኤክስኤን (VTA DA ነርቮኖች ዋና ዋና ዒላማዎች) ላይ ይጨምራሉ. ነገር ግን አኖሬክሲኒኬኒስ የተባሉት የ "ኤ" [23]. በተጨማሪም, በ VTA ውስጥ እና / ወይም NAC ያሉ ነርቮች የ GLP-1 ን ያሳያሉ [24, 25], ghrelin [26, 27], ሌፕቲን [28, 29]ኢንሱሊን [30], ኦሮሲን [31] እና ማይኖኮንቴን ኢንስፔክሽን [32]. ስለሆነም ቁጥራቸው ከጊዜ ወደ ጊዜ እየጨመረ የሚሄድ ጥናት እነዚህ ሆርሞኖች / peptides የአደንዛዥ ዕፅ መድኃኒቶችን የሚያስገኙ ውጤቶችን ሊያስተካክሉ እንደሚችሉ ሪፖርት ማድረጋቸው አያስገርምም (ሰንጠረዥ 1), ይህም በእንስሳት ሞዴል ውፍረት ከመጠን በላይ ከመጠን በላይ የመድኃኒት ሽያጭ ውጤቶች ግኝቶች ጋር የሚጣጣም ነው [33, 34]. እኔn የሰው ልጆች, የሰውነት ምጣኔ (BMI) እና የቅርብ ጊዜ የአደገኛ ዕጽ መድሃኒቶች መሃከል የተገናኘ ግንኙነት ሪፖርቶች አሉ [35] እና ከመጠን ባለፈ ውፍረት እና ለአደገኛ ንጥረ ነገር መታወክ ዝቅተኛ አደጋ [36]. በእርግጥም, ወፍራም የሆኑ ግለሰቦች ኒኮቲን ዝቅተኛ መጠን እንዳለው ያሳያሉ [37] እና ማሪዋና ማጎሳቆል [38] ይልቅ ከመጠን በላይ የሆኑ ግለሰቦች ናቸው. ከዚህም በላይ የሴሚንቶን መጠን ለመቀነስ እና የፕላዝማዎችን የኢንሱሊን እና የሊፕቲን መጠን ለመቀነስ የሚረዱ ጣልቃ-ገብነት ጣልቃ-ፆቶችን እና የስነ-ልቦ-አልባ መድሃኒቶችን [39]. ይህም ከቅድመ-ክላሲካል ጋር ይስማማል [40] እና ክሊኒካል [41] ጥናቶች በኒውሮጀኒን ሆርሞኖች (ለምሳሌ ኢንሱሊን, ሌፕቲን, ጌሬሊን) ለውጦች (ለምሳሌ ኢንሱሊን, ሌፕቲን, ጌሬሊን) በተቀየረዉ የአካል ብቃት እንቅስቃሴ ላይ የተመሰረቱ ጥናቶች / [42, 43]. እነዚህ ውጤቶች አንድ ላይ ተጣምረው ምግብ እና መድሃኒት በተሸፈኑ የጉልበት ስልቶች ላይ ሊወዳደሩ እንደሚችሉ ጠቁመዋል.

የአዕምሮ ምርመራዎች ስለ ተደራጅተው በተጓዳኝ መስመሮች ላይ አስፈላጊ ፍንጮችን መስጠት ጀምረዋል. ለምሳሌ, ጤናማ በሆኑና በተለመደው ሰብአዊ ጠቀሜታ ባላቸው ሰዎች ውስጥ, የተመጣጣኝ ምግቦችን መሙላት በድርቱራቱ ውስጥ በተመጣጣኝ ምግቦች መመዘኛ መጠን [44], የአዕምሮ ሽልማት ወዘተ የሆኑ የአንጎል ክልሎችን የሚቆጣጠሩ የምግብ ማነቃቂያዎች ናቸው [45]. በቅርብ ጊዜ እንደዘገበው, ጤናማ የሆኑ የሰራተኞች በጎ ፈቃደኞች ወተት በሚመታበት ጊዜ ጠንካራ ጥንካሬን ያሳያሉ, እና በአብዛኛው አይስክሬም ፍጆታ ለአደጋው የተጋለጡ ናቸው [46]. ሌሎች የዲጂታል ጥናቶች እንደሚያሳዩት በላብራቶሪ እንስሳት ግኝቶች መሰረት የአኖሬክሲጂኒክ peptides (ለምሳሌ ኢንሱሊን, ሌብቲን, ፒኢዩ) የአዕምሯ ሽልማት ስርዓትን ለምግብ ሽልማት ይቀንሳል, በሌላ በኩል ደግሞ ኦሮሲንጂክ (ለምሳሌ ghrelin) ይጨምራሉ. [47]).

ይሁን እንጂ, እንደ አደንዛዥ እጽ እና ሱሰኝነት የመሳሰሉት, ድንገተኛ ኤድኤ (DA) ብቻ ሆኖ በተራዘመ የምግብ ውስጥ መጨመር እና ከልክ ያለፈ የተመጣጠነ የምግብ ፍጆታ መካከል ያለው ልዩነት ሊብራራ አይችልም ምክንያቱም እነዚህ ምላሾች በከፍተኛ ጤነኛ ባልሆኑ ሰዎች. ስለዚህ የመድሐኒት መውሰድ ልክ እንደ ምግብ አመጋገብን ከመቆጣጠር አንጻር የመተላለፊያ ለውጦች በአጭሩ ሊሳተፉ ይችላሉ.

ወደ አስጊ ፍጆታ የሚደረግ ሽግግር

ዶፓሚን በማጠናከሪያነት ውስጥ ያለው ሚና ለ hedonic ደስታ ኮድ ከመስጠት የበለጠ ውስብስብ ነው ፡፡ በተለይም በ DA ውስጥ ፈጣን እና ከፍተኛ ጭማሪዎችን የሚያመጡ ማነቃቂያዎች ሁኔታዊ ምላሾችን ያስገኛሉ እናም እነሱን ለመግዛት ተነሳሽነት ይነሳሳሉ [48]. ይህ ወሳኝ ነው ምክንያቱም ማበረታቻ በማግኘቱ ምክንያት (ከተፈጥሮም ሆነ ከድል ማጠናከሪያው ጋር) የተጎዳውን ማበረታቻ (ማነቃቂያ), ሽልማትን ሳናደርግ በገትራቱም (ናሲ ጨምሮ) ይህም አደንዛዥ ዕፅን ለመፈለግ ወይም ምግብ ለመፈለግ የሚያስፈልጉትን ባህሪያት ለማራመድ እና ለመደገፍ ጠንካራ ተነሳሽነት ይፈጥራል [48]. ስለዚህ ሁኔታው ​​ከተከሰተ በኋላ የ DA ምልክቶቹ ሽልማትን እንደ መዘግየት ያገለግላሉ [49], እንስሳትን በማበረታታት የሚጠበቀው ወሮታ (አደንዛዥ ዕፅ ወይም ምግብ) የመጠቀም ባህሪን እንዲያሳድጉ ያደርጋል. ከፕሌማኒካዊ ጥናቶች በተጨማሪ, ከኤንሲ ወደ ዳሮስ ስታራቶም (DAC) የሚቀይር ቀስ በቀስ እየጨመረ ይሄዳል, ይህም ለሁለቱም ምግብ እና መድሃኒት ይከሰታል. በተለይም በተፈጥሮ የተሞላ ልብ ወለድ የሆኑትን የላቲሞም (ኤን.ኤ.ሲ) ወራጅ ክልሎች በመውሰድ በተደጋጋሚ ተጋላጭነት, ሽልማቶች ጋር የተዛመዱ ምልክቶች በዳራጣው የዶልታ ክልሎች መጨመር [50]. ይህ ሽግግር የ VTA መጀመሪያ ላይ ተሳትፎ እና ከ SN እና ከተዛመደው የዶሮ-ስታይተል-ካንቴሽን ኔትዎርክ ጋር መጨመር ሲሆን የተጠናከረ ምላሾች እና ልምዶች.

ስነ-ምህዳር (ኡደ-ኡታ-ወሲብ-ላም), ሽልማት (ናሲ እና ቫልቭ ፓሊሎሚ), ስሜታዊ (አሚጋላ እና ጉማሬ) እና በርካታ ሞዳል (ኦኩሊንዳፊካል ክውስት [ኦፌኮ] ለተገቢ እውቀቶች) መረጃ, ለሽልማት ምላሽ እና ለተለመዱ ምልክቶች [51]. በተመሳሳይም የሆለ-አመት ሽልማቶች ወደ ሂውማኒየም የሚቀይሩ ጾም ተከትለው ምግብን ለማመቻቸት የሚያመች ናይፕላስቲክ ለውጦች [52]. ለሽልማት ትስስር ከአሚግዳላ እና ከኦፌሲ ወደ ናኤንሮንስ ነርቮች እና ለኤንሲ የሚቀርቡ ዕቅዶች ለምግብ [53] እና አደገኛ መድሃኒቶች [54, 55]. እኔየሕክምና ምርመራዎች እንዳሳዩዋቸው የምርመራው ያልተነኩ ወንዶች ወንበሮች ለምግብ ምርቶች በሚጋለጡበት ጊዜ ለምግብ ፍላጎት ያላቸውን ፍላጎት እንዲያሳኩ ሲጠየቁ በአሚግዳላ እና በኦ.ሲ. (እንዲሁም በሂፖፖፓዩስ), ኢሱላ እና ሬታታሞም መለዋወጥን አሳይተዋል. በኦፌሲ ውስጥ ያሉ ቅነሳዎች የምግብ ፍላጎት መቀነስ ጋር ተያይዘው ነበር [56]. በኦፍቴክ (እንዲሁም ደግሞ በኤንሲ ውስጥ) የሜካሊካል እንቅስቃሴ ተመሳሳይ እገዳዎች በኮከን አፍቃሪዎች ውስጥ ተከሳሾችን ለመድኃኒት ሱሰኞች ማጋለጥ እንዲፈልጉ ሲጠየቁ [57].

ከምግቦች ምልክቶች ጋር ሲነጻጸር, የመድሃኒት ምልክቶች የበለጠ ከመጠን በላይ የመታለጥ ባህሪን የሚያበረታቱ ባህሪያት ናቸው, ቢያንስ ቢያንስ በእንስሳት ላይ እጦት ያልተቀላቀለ እንስሳት [58]. በተጨማሪም አንድ ጊዜ ከተደመጠ, መድኃኒት-የተጠናከረ ስነምግባሮች ለተጨማሪ ጭንቀት ከውስጥ-ምግብ የተጠናከረ ባህሪያት ይልቅ ለተጋለጡበት ሁኔታ የበለጠ የተጋለጡ ናቸው. [58].

ይሁን እንጂ ልዩነቱ ከመሠረታዊነት ይልቅ የዲግሪ ደረጃ ይመስላል. በእርግጥም, ውጥረት ከጣቢያን ምግቦች ፍጆታ እና ክብደት መጨመር ጋር ተያይዞ የሚመጣ ብቻ አይደለም, ነገር ግን በአስቸኳይ ጭንቀት መካከል በ BMI እና በኦኢኤ ሲ [59], የእንግሊዝኛ ቋንቋ ተናጋሪዎች እና የስነ-ልቦለ-ፍስሃ-ህዋሳት (ኮምፕዩተሮች) ናቸው. በምግብ ምክሮች ላይ ለተመዘገበው ምግብ የተሰጠው ምላሽ በአመጋገብ ሁኔታ ላይ [60, 61] የሆስፒታሊዊ መረቡ (ኔትወርክ) ሚና በሽልማት ኔትዎርክ ቁጥጥር ላይ ያተኮረ ሲሆን ይህ ደግሞ ውጥረት የሚፈጥር ኒዩኖል ዌይ (ጎራ) ነው.

የአቅም ማነስ ችግር እራስን መቆጣጠር ነው

የተንኮል-አዘል ምኞቶች ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ይላል በእርግጥ ፣ ኃይለኛ ምላሾችን የመግታት እና ራስን የመቆጣጠር ችሎታ የግለሰቦችን ከመጠን በላይ የመጠጣት ችሎታን የመውሰድን አስተዋፅዖ የሚያደርግ ነው ፣ ለምሳሌ አደንዛዥ ዕፅን መውሰድ ወይም እርካታው ካለፈበት ጊዜ ያለፈ መብላት እና በዚህም ለሱ ሱስ ተጋላጭነቱን ይጨምራል ( ወይም ከመጠን በላይ ውፍረት) [62, 63].

የ Positron emission tomography (PET) ጥናቶች በዶፖሚን የ 2 ተቀባይ (D2R) ጉልህ የሆነ ቅነሳ በ "ሱስ" (ገምግሟል [64]). በተመሳሳይም, በአርኪተሮችና በሌላቸው ሰብአዊ ምግቦች ውስጥ የቅድመ ክላሲካል ጥናቶች በተደጋጋሚ መድሃኒቶች መጋለጥ በተሳታፊ የ D2R ደረጃዎች እና በ D2R ምልክት [65-67]. በተሳታፊው ውስጥ, D2Rs በግራፊክ ማቅለጫ ቀዳዳዎች ላይ የሚሽከረከርን ቀጥተኛ መስመርን በማስታረቅ ምልክት ያደርሳል. እና የወለድ ቁጥራቸው በእንስሳ ሞዴሎች ውስጥ አደገኛ መድሃኒቶችን ለአእምሮ ማጉላት ያነሳል [68], የእነሱ ቁጥጥር ግን ከአደገኛ መድሃኒት አጠቃቀም ጋር ይዳረሳል [69, 70]. በተጨማሪም, ወራዳዲክስ D2R መጫን ወይም የ D1R-ነጠብጣብ ነርቮች (ስቲቭ ቀጥታ መስመር ላይ ምልክት ማሳለጫዎች) ለአመታት ውጤታማ ሽፋኖች የችኮላ ስሜትን ያመጣል. [71-73]. ይሁን እንጂ በምግብ-ምግባራዊ ባህሪያት ቀጥታና ቀጥተኛ ያልሆኑ አካሄዶች ተመሳሳይ ተመሳሳይ አሰራር ሂደቶች ተመሳሳይነት አላቸው.

Iከሰዎች ጋር ሲነጻጸር በሰዎች ላይ የሲጋራ ሱስ (ሱስ), የዲታርኤክስ (ፔትሮንድ) ክልሎች (ኦ.ሲ.) እና የጀርባ ቀዳማዊ ኮርፖሬሽን (DLPFC) [67, 74, 75]. እንደ ኦፍኦከ (ACC) እና የዲኤልኤንሲፒ (CFL) ዲሲፒኤንሲ (ፒኤልኤፍሲ) ከደራሲነት ባለቤትነት, የእራስን ቁጥጥር / የስሜት መቆጣጠሪያ እና የውሳኔ አሰጣጥ ጋር የተገናኙ ናቸው, ሱስ በተላበሱ ጉዳዮች ላይ በ D2R-mediated DA ምልክት ላይ ያልታዩ ደንቦቻቸው በጠገኛ ዕፅአቸው የተሻሉ ዋጋ ያላቸው እሴቶችን እና አደገኛ መድሃኒት መውሰድ [62]. በተጨማሪም ፣ በኦፌኮ እና በኤሲሲ ውስጥ ያሉ የአካል ጉዳቶች ከአስገዳጅ ባህሪዎች እና ከስሜታዊነት ጋር የተቆራኙ በመሆናቸው ፣ የእነዚህ ክልሎች ዲ ኤን ኤ የተዛባ መለዋወጥ በሱስ ውስጥ ለሚታየው አስገዳጅ እና አስገዳጅ የአደንዛዥ ዕፅ አወሳሰድ አስተዋፅዖ ሊያደርግ ይችላል ፡፡ [76].

የተገላቢጦሽ ሁኔታ በቅድመ-ነባር ተጋላጭነት ላይ በተጋለጡ ቅድመ-ንጣፎች ላይ የሚመረኮዝ ይሆናል, በተደጋጋሚ የአደገኛ መድሃኒት አጠቃቀም ምክንያት በተደጋጋሚ D2R በመቀነስ የተጋለጠ ይሆናል. በእርግጥ, የአልኮል ሱሰኛ የመያዝ አደጋ ቢኖረውም (የአልኮል ሱሰኛ ቤተሰቦቻቸው ጥሩ የአደጋ መታመም) ቢኖሩም በተለመደ የኦ.ሲ.አ.ሲ / ACC እና DLPFC ከተለመደው በተለመደው የመተጣጠፍ ውጤት ጋር የተገናኘ / ከተለመደው የዲ ኤን ኤክስኤክስነት መጠን በላይ የሆኑ ሰዎች (የአልኮል ሱሰኝነት) [77]. ይህ እንደሚያመለክተው በነዚህ ጉዳዮች ላይ የአልኮል ሱሰኛ አደጋ ላይ ሲሆኑ የተለመደው ቅድመራልዳዊ ተግባር በከፍተኛ ደረጃ የዲ ኤን ኤን ኤክስ ምልክት ጋር የተገናኘ ሲሆን ይህም በአልኮሆል አላግባብ ከመጠጣት ሊጠብቃቸው ይችላል.. የሚገርመው, በቅርብ ለተደረገ ማነቃቂያ መድሃኒት ሱስ ከሆኑት የወንድም እና የወንድም ልጆች ጥናት [78] በኒው ጂኤምሲ ውስጥ ከሚገኙት የቁጥሮች ይልቅ በኒው ጂዎል ውስጥ በጣም አነስተኛ የሆኑ የአዕምሮ ልዩነት አሳይቷል, በሌላ በኩል ደግሞ ላልሆኑ ላልሆኑ ወንድሞች እና እህቶች, ኦፍኮ ከቁጥጥር [79].

በጣም በተራቀቁ ግለሰቦች ውስጥ ያልተጣራ የ D2R ተለጣፊ ምልክት ማሳየቱ ተገኝቷል. በቅድመ ክላሲካል እና ክሊኒካዊ ጥናቶች በከፍተኛ ደረጃ በ D2R ውስጥ በከፍተኛ ደረጃ የጨቅላቶች እና በዕለት ውፍረት ውስጥ የተደላደለ እና የተለመዱ ተግባራትን በማስፋት በ NAC አማካይነት የተቆራኙ እና በቀድሞ ወራጅነት [80-82]. እስካሁን ድረስ, በጥቅልል ወፍራም ግለሰቦች እና ከመጠን በላይ ከመጠን በላይ መቆጣጠሪያዎች መካከል በአመዛኙ በውጤታማነት የታከለ D2R / [83], በዝቅተኛ ስታቲስቲክቲቭ ስልካቸው ምክንያት የተገደበ ሊሆን ይችላል (n  = 5 / ቡድን) እነዚህ ጥናቶች በዝቅተኛ የ D2R እና በከፍተኛ ቢኤምአይ መካከል የሚነሳው ህብረት ለተነሳሽነት የሚያመላክት ነው ወይ የሚለውን ጥያቄ መፍታት ባይቻልም ትኩረት መስጠቱ በጣም አስፈላጊ ነው ፣ የ ‹D2R› ቅነሳ መቀነስ ከመጠን በላይ ወፍራም በሆኑ አይጦች ውስጥ አስገዳጅ ምግብን ከመመገብ ጋር የተቆራኘ ነው ፡፡ [84] እንዲሁም ኦክሲ እና ሲ ኦክመ ኦክቲቭ ኦክቲቭ (የሰውነት መቆጣጠሪያ) ሰውነት መቀነስ ነው [63]. በኦፌ እና አከ (ACC) መካከል አለመግባባቱ በተፈጻሚነት ውስጥ የሚከሰት ውጤት (ግምገማ ይመልከቱ) [85]), ይህ ምናልባት ዝቅተኛ-ወራጅ D2R ምልክት ማሳለጥ ሃይፐረፒያ (ፐሮግራም) ለማመቻቸት ያደርገዋል [86, 87]. በተጨማሪም ወፍራም የወቅቱ D2R-ተያያዥ ማሳያዎች ከሌሎች የተፈጥሮዊ ​​ሽልማቶች የመነካካት አዝማሚያን እንደሚቀንስ ስለሚታወቅ በዚህ ወፍራም ግለሰብ ላይ ያለው ጉድለት ለማካካሻ ከሚውለው በላይ መብላት [88]. በአዕምሮ ሽልማት እና ማገገም ዑደቶች መካከል ያለው አንጻራዊ ሚዛን ማነፃፀር በፕራግ-ቪሊ ሲንድሮም (በሆፐር-ጄጅ እና በሃይረሪሜሊሚያ) የተጋለጡ እና በቀላሉ የአስከስ በሽተኞች [87], እነዚህም, የእነዚህ ችግሮች የተወሳሰበ ዲዛይን እና ልዩነታቸውን ያጎላል.

የማካካሻ ቆሻሻ መብዛት በ VTA (ኤኤንአይኤ) ላይ የተደረገው እንቅስቃሴ ቅነሳ ከፍተኛ የቅባት ምግብ (የምግብ ፍጆታ) ከፍተኛ ፍጆታ እንደሚጨምር ያሳያል. [89]. በተመሳሳይ ሁኔታ ከተለመደው ክብደታቸው ከተመዘገቡ ግለሰቦች ጋር ሲወዳደሩ ከፍተኛ የካሎሪው ምግብ (ስነ-ሁኔታ ያላቸው ማነቃቂያዎች) ፎቶግራፎች የተቀረጹ በጣም የተራቡ ግለሰቦች የሽልማት እንቅስቃሴን (NAc, dorsal striatum OFC , ACC, Amegdala, hippocampus እና insula) [90]. በተቃራኒው, በተለመደው ክብደት ቁጥጥሮች, የ ACC እና OFC (በ NAC ፕሮጀክት ውስጥ ያሉ የሰላተኞች እውቅና የሚሰጡ ክልሎች) ከመጠን በላይ ክብደት ያላቸው ሲሆኑ, ከፍተኛ የካሎሪ ምግብን በሚያቀርቡበት ወቅት በአማካይ ሲነጻጸሩ ከ BMI [91]. ይህ ማለት በተመጣጣኝ ምግብ መጠን (በከፊል በ BMI ውስጥ) ተለዋዋጭ የሆነ የበለፀጉ ምግቦች እና በከፍተኛ ሽልማት ካላቸው የካሎሪ ምግብ (በኦፌሲ ሲ እና በ ACC) እንቅስቃሴ አማካይነት በተለመደው የሰው ኃይል ውስጥ ቢሆኑም ያልተጠበቁ በጣም ውፍረት ያላቸው ግለሰቦች.

በሚገርም ሁኔታ ወፍራም የሆኑ ግለሰቦች በእውነተኛው የምግብ ፍጆታ የሚገኙ የዋለ ወረዳዎችን (ማለትም የምግብ ፍጆታ)ፍጆታ የምግብ ሽልማት) ከተነጠቁት ግለሰቦች ይልቅ, የሱቶሲሰን ክሮሞከስ ክልሎች የበለጠ እንዲንቀሳቀሱ ሲያደርጉ, [91]. ይህ የመጨረሻው ጥናት በቡድናቸው ውስጥ ምንም ዓይነት ማበረታቻ ሳይፈተሽባቸው ወፍራም በሆኑ ህጻናት የተሻሻለ እንቅስቃሴ እንዳሳየባቸው የሚያሳይ ክልሎች ጋር ተዛምዶ ነበር [92]. በአመስተኛ ክልሎች ውስጥ የተራቀቁ እንቅስቃሴዎችን የሚያራምዱ እንቅስቃሴዎች ወፍራም ዓይነቶች ከሌሎች ተፈጥሯዊ ማጠናከሪያዎች ይልቅ ምግቦችን እንዲመርጡ ያደርጋል, ነገር ግን የምግብ ፍጆታ በመውሰድ የምግብ ፍጆታው እንዲቀነቅል ማድረጉ ደካማ የ D2R-mediated signaling [93]. ከልክ በላይ ሱስ ባላቸው ሰዎች ጋር ሲነጻጸር በዚህ ሱስ ለተያዙ ሰዎች ከአደንዛዥ ዕፅ ፍጆታ ጋር የተቆራኙት የእንሰሳት መጨመር በአመጋገብ ለተያዙ ሰዎች ሽልማት ለምግብ ፍጆታ የሚውል ለዚህ የተዳከመ ምላሽ ነው [94]. በሱስ እንደታየው አንዳንድ የአመጋገብ መዛባቶች ከተመከሩት የምግብ ምልክቶች የመነጩ ሊሆኑ ይችላሉ. በርግጥም, ከቢዝነ ስውውር ጋር ባልተቀላቀለባቸው ግለሰቦች ላይ, ከተለመደው የሶሻል ዳይፐር (DAUDATATHATATUM) (DAUDATH) (ኤ.ዲ.) በላይ ለሆኑ የምግብ ምልክቶች ምልክት ሲጋለጡ እና ይህ ጭማሪ በጣም ከመጠን በላይ የመብላት ባህሪዎችን [95].

ቅድመ-ባንዳካል ኮርቴክስ (PFC) እራስን መቆጣጠርን ጨምሮ በአስፈፃሚ ተግባር ውስጥ ወሳኝ ሚና ይጫወታል. እነዚህ ሂደቶች በ D1R እና በ D2R (ምናልባትም በ D4R) ተስተካክለዋል ስለዚህ በ PFC ውስጥ በጨመሩ እና ከመጠን በላይ በሆነ ውፍረት ምክንያት የተደረገው እንቅስቃሴ ዝቅተኛ ራስን ለመቆጣጠር, በስሜታዊነት እና ከፍተኛ የስነ-ምግባር ጉድለት አስተዋፅኦ ሊያደርግ ይችላል. በተለመደው ከ PPS እና ACC ጋር በተቀራረጠ እንቅስቃሴ ውስጥ የተከሰተው ከልክ በላይ ውፍረት ያላቸው የ D2R ቅርፆች [63] ስለዚህ በምግብ ምግቦች ላይ በቂ የሆነ ቁጥጥር ስለሚያደርጉ በበኩላቸው አስተዋፅኦ ይኖራቸዋል. በርግጥ, በ BMI እና በወታደር D2R መካከል ያለው አሉታዊ ዝምድና ወፍራም እንደሆነ ገልጿል [81] እና ከመጠን በላይ ወፍራም [96] በግለሰቦች እና በ BMI መካከል ያለው ትስስር እንዲሁም በጤንነት ላይ ባሉ የቅድመ ምህዳር ክልል ውስጥ የደም ፍሰት መቀነስ [97, 98] በአመጋገብ ውስጥ ባሉ ቅድመ-ሁኔታዎች ውስጥ የቅድመ ምደባ መለዋወጥን ቀነሰ [63] ይህንን ይደግፉ. ጤናማ ያልሆነ ውስንነት (PFC) ተግባር ወደ ውፍረት እና (ሱስ) ለመለወጥ የሚያስችሉ የአሠራር ዘዴዎች በተሻለ ሁኔታ መረዳታቸው ዋነኛ በሆኑ የእውቀት (ኮግፊክ) ጎራዎች ላይ የተወሰኑ ጉድለቶችን ለማቃለል, ወይም ምናልባትም በተቃራኒው, ለማሻሻያ ስልቶች ሊያመቻች ይችላል. ለምሳሌ, መዘግየት ጊዜያዊ መዘግየት, ሽልማቱን የማባከን አዝማሚያ, እንደ ሽግግር ጊዜያዊ መዘግየት, የጥቅም ግዜን የማባከን አዝማሚያ, ከንቃተ-ህሊና እና አስገዳጅነት ጋር ተያያዥነት ካላቸው በሽታዎች ጋር በተገናኘ ከሚሰሩ እጅግ በጣም የተጠናከሩ ግንዛቤዎች ውስጥ አንዱ ነው. በአደገኛ መድኃኒት ሰጪዎች በአብዛኛው ጥቃቅን እና በአጭር ጊዜ ውስጥ ለትላልቅ ዘግይቶ የተከፈለ ሽልማትን በሚያሳዩ የአልኮል ጠፊዎች በአብዛኛው ጥልቅ ምርምር ተደረገ. [99]. ይሁን እንጂ በጣም ውጫዊ የሆኑ ግለሰቦች ያካሄዱት ጥናቶች ለወደፊትም ሆነ ለወደፊቱ የሚደርስባቸው ከፍተኛ ውድቀት ቢያገኙም ከፍተኛ እና ቀጥተኛ ሽልማት እንደማሳየት የሚያሳይ ማስረጃ ማቅረም ጀምረዋል. [100, 101]. በቅርብ ጊዜ በተሻሻሉ ሴቶች ውስጥ በአስገራሚ ሴቶች ላይ የአስፈፃሚ አፈፃፀም ጥናት (ኤምኤምአርአይ) ጥናት ውጤት (ኤም.ኤም.ኦ.ቢ) [102]. ሆኖም ግን, ሌላ ጥናት በ BMI እና በ BMI መካከል አዎንታዊ ተዛማች ሆኖ አግኝቷል ሃይፐርቦሊክ ቅናሽ, ለወደፊቱ አፍራሽ ክፍያዎች ከወደፊቱ አዎንታዊ ገንዘቦች ያነሰ ዋጋ ይቀንሳል [103]. የሚገርመው, ቅናሽ ማቅረቢያ መዘግየት በ ventral striatum ተግባር ላይ የተመካ ነው [104] እና የ PFC ጨምሮ, ጨምሮ [105] እና ከኤንሲ ጋር ያላቸው ግንኙነት [106], እና ለዳዊ እሽግ አጣቃቂ ነው [107].

በተነሳሽ መቀበያ ዑደቶች ላይ የተደራረቡ ማወላወል

Dopaminergic signaling በተጨማሪ መነሳሳትንም ይለካል. እንደ ጉልበት, ስኬታማነት, እና ግብ ላይ ለመድረስ ቀጣይነት ያለው ጥንካሬ ያላቸው ሁሉም ባህሪያት በዲኤልኤ, ACC, OFC, DLPFC, amygdala, dorsal striatum እና ventral pallidum [108]. የተከለከሉ DA ምልክቶችን ከአደገኛ ዕጾች ለመድነቅ ከተጋለጡ ተነሳሽነት ጋር የተዛመዱ ሲሆን ይህም የዕፅ ሱሰኝነት የተለመዱ ስለሆነ የዕፅ ሱሰኛ ግለሰቦች ብዙውን ጊዜ አደገኛ መድሃኒቶችን እና እክሎች በሚያስከትሉበት ጊዜ እንኳን, የዕፅ ሱሰኞች, አገኛቸዋለሁ [109]. የአደገኛ ዕፅ ሱሰኝነት ዋናው ምክንያት አደንዛዥ ዕፅ መውሰድ ነው [110], የሱስ ተጠቂዎች መድሃኒቱ በማግኘት ሂደት ምክንያት የሚነሱ እና ተነሳሽ ናቸው ነገር ግን ከአደገኛ ዕፅ ጋር ለተያያዙ እንቅስቃሴዎች ሲጋለጡ እንደጠፉ እና ግድየለሾች ናቸው. ይህ ለውጥ በአዕምሮ ውስጥ የሚገኙ ምልክቶችን ሳያጋጥሙ ከሚከሰቱ የአንጎል ማግኔቲክ ዓይነቶች ጋር በማነጻጸር ተብራርቷል. በአደገኛ ዕፅ ወይም የእጽ መድሃኒቶች ሳይወስዱ በተወገዱት ኮኬን አሲድ አድራጊዎች ውስጥ የተከሰተው ከቅድመ ምሬት እንቅስቃሴ ጋር ሲነጻጸር (ግምገማ ይመልከቱ [64]), እነዚህ ኮንስትራክሽን አድራጊዎች ለስሜታዊ ማነሳሳት (አደንዛዥ እጾች ወይም ምልክቶች) [111-113]. ከዚህም በላይ ቫሲየም ፊንዲኔቲት በኬንቸር እና ሱስ ከሌላቸው ግለሰቦች ጋር በሚመሳሰልበት ጊዜ የቀድሞው ምላሽ በ ventral ACC እና medial OFC (ከሥልጣን ጋር የተዛመዱ ውጤቶች) [114]. ይህ እንደሚያመለክተው የእነዚህ ቅድመ-አውሮአዊን ክልሎች ከአደገኛ እጽ መጋለጥ ጋር ማስኬድ ለሱ ሱስ እና ለታመመው የመድሃኒት ፍላጐት ጋር ተያይዞ ሊሆን ይችላል. በተጨማሪም, ኮኬይን-ሱሰኛ ተጎጂዎች ለዕጽዋት ምልክቶች ሲጋለጡ ሆን ብሎ ለመሻት እንዲወስኑ ያደረጋቸው ጥናት እንደሚያመለክተው በችሎታ የተሞሉ ሰዎችን በስሜታዊነት ለመግታት በስኬታማነት የተሸነፉ ሰዎች በ (ማሕበረሰቡን አጽንኦት የሚደግፍ ጉልበተኛ ዋጋ ያለው) እና ኤንአርሲ ሽልማት ይተነብያል) [57]. እነዚህ ግኝቶች በሱስ ውስጥ የታከለውን መድሃኒት ለማቅረብ በተነሳ የሽግግር ጥረቶች የኦ.ሲ.ሲ.ሲ.ሲ እና የሬቲቶም ተሳትፎን ያፅፋሉ.

ኦውኮ ደግሞ የምግብ እሴትን ለምግብነት በማስተማር ውስጥም ይሳተፋል [115, 116], የሚጠበቀውን አስደሳች እና የተንደላቀቀ አሠራር እንደ አውደ ጥናቱ እንዲያውቅ ይረዳል. በተለመደው የክብደት ደረጃ ላይ ያሉ የአዕምሮ ግሉኮስ ሜታሊዮዝነትን ለመለካት ከኤፍ ዲጂ ጋር የተካሄደ የ PET ጥናቶች እንዳመለከቱት የምግብ ዋስትነሮች መጋለጥ በኦ.ሲ.ኦ [117]. የተሻሻለው የኦ.ፌ.ሲ (ኦ.ሲ.) ማግበር በምግብ ማበረታቻው ዝቅተኛውን dopaminergic ውጤቶችን የሚያንፀባርቅ እና በምግብ ፍጆታ ድራይቭ ውስጥ በኤ.ኤ. ኦፌኮ ማነቃቂያ-ማጠናከሪያ ማህበራትን እና ማስተካከያዎችን ለመማር ሚና ይጫወታል [118, 119]የሚደገፍ ምግብን ይደግፋል [120] ምናልባትም የረሃብ ምልክቶችን ከልክ በላይ መብላት ከሚገባው በላይ አስተዋጽኦ ያደርጋል [121]. በእርግጥ, የኦ.ኢ.ኮ. ጉዳት ሊያስከትል ይችላል, ሀይፐረጂያ [122, 123].

በግልጽ ለማየት እንደሚቻለው, አንዳንድ የአፈፃፀም ተግባራትን በተመለከተ አንዳንድ ልዩነቶች ለበለጠ ውዝግቦች ለበሽታ መከላከያ አደገኛ ሁኔታ ሊሆኑ ይችላሉ. በቅርቡ በተደረገው የ 997 አራተኛ ክፍል ተማሪዎች ላይ ት / [124]. የሚገርመው ነገር ቢኖርም ፣ ቢቻልም ፣ የሕፃናት ራስን በራስ የማስተዳደር ፣ ችግሮችን የመፍታት እና በግብ-ተኮር የጤና ባህሪዎች ላይ የመሳተፍ ችሎታን በተመለከተ የመስቀለኛ ክፍል ምርመራ የአደንዛዥ ዕፅ አጠቃቀምን ብቻ ሳይሆን ከፍተኛ የካሎሪ አጠቃቀምን በተመለከተ በአሉታዊነት የሚዛመድ መሆኑን ያሳያል ፡፡ መክሰስ ምግቦች ፣ እና ቁጭ ካሉ ባህሪዎች ጋር [125].

በጥናቱ መካከል አንዳንድ የማይጣጣሙ ሁኔታዎች ቢኖሩም የአንጎል ዳይሬክተሪ መረጃዎች በመሠረታዊ ሥራ አስፈፃሚዎች (የአሻሽያ መቆጣጠሪያን ጨምሮ) በአካባቢያቸው የሚከሰቱ አወቃቀሮች እና ጤናማ በሆኑ ግለሰቦች ላይ ከፍተኛ የሆነ BMI ሊኖር ይችላል የሚለውን ሀሳብ ይደግፋሉ. ለምሳሌ, በቮክሲል ላይ የተመሠረተ ሞርፎሜትር በመጠቀም ለአዛውንት ሴቶች የሚደረገው ኤምአይአይአይ (ሚ.ሜ.) በዲኢኤምሲ (ኦ.ሲ.ሲ) እና በዲኢሲ (OCD) መካከል ከአንጎልማት አስፈጻሚ ተግባራት [126]. ጤናማ በሆኑ መቆጣጠሪያዎች ውስጥ የአንጎል የግሉኮስ ልውውጥን ለመለካት ፒኤትን በመጠቀም በ BMI እና በ DLPFC ፣ OFC እና ACC ውስጥ ባለው ሜታቦሊዝም እንቅስቃሴ መካከል አሉታዊ ትስስር ሪፖርት አድርገናል ፡፡ በዚህ ጥናት ውስጥ በቅድመ ግንባር ክልሎች ውስጥ ያለው ሜታሊካዊ እንቅስቃሴ የርእሰ ጉዳዮችን በአፈፃፀም ተግባር ሙከራዎች አፈፃፀም ተንብየዋል [98]. በተመሳሳይ ሁኔታ ጤናማ መካከለኛ እና አዛውንት ቁጥጥሮች ውስጥ የኑክሌር መግነጢሳዊ ድምጽ-አጉል-ባዮሜትሪ-ነክ ጥናት (ጥናት) በ BMI መካከል ከፊት-ከፊል እና ከ ACC (NOR-acetyl-aspartate) [98, 127].

ከመጠን በላይ ወፍራም እና ጥገኛ ግለሰቦችን በማወዳደር የአዕምሮ ስፔክ ጥናት ጥናቶች ከፊል አከባቢዎች (ከፊል ኦልፋለም እና መካከለኛው የፊት ጂሪየስ) እና በድህረ ማእከላዊ ግሩትር እና ታድያን [128]. ሌላ ጥናት ደግሞ በጥቅል እና በተነጠቁ ሰዎች ላይ በሚታየው ግራጫ ቁስ አካል ላይ ልዩነት አልታየም. ሆኖም ግን, በባለ አንጎል ቀዳዳዎች እና በሂሳብ ሬሲዮዎች መካከል ባለው ነጭ የቮልቴጅ መጠን መካከል ያለውን አዎንታዊ ግንኙነት ይመዘግባል, ይህም በመመገቢያ [129]. በሚገርም ሁኔታ, እንደ የእንቆቅልሽ ቁጥጥር (DPFC) እና እንደ ኦፍኦ (CFC) ያሉ የአካል ጉዳተኞች ምግቦች ወደ ምግብ አመጋገቢነት በተሳካላቸው ምግቦች ውስጥ እንዲንቀሳቀሱ ተደርጓል. [130], ይህም ከልክ በላይ መወገዴን (እንዲሁም ሱስን ጨምሮ) ውስጥ የባህሪ ለውጥ ማምጣት ሊሆን ይችላል.

የወሮታ መቆጣጠሪያ ወራጅ ተሳትፎ

የነፍስ አመጣጥ ጥናቶች እንደሚያሳዩት መካከለኛ ኢሱሉ ለምግብ, ለኮኬይን እና ለሲጋራዎች በጣም ወሳኝ ሚና አለው [131-133]. የቱሉኑ ጠቀሜታ በክልሉ ውስጥ ሲጋራ ማጨስ ያጋጠማቸው አጫሾች በክልላቸው ላይ ጉዳት ደርሶባቸዋል (ነገር ግን አልማዝ ያልተነኩ አጫሾዎች ያሏቸው አጫሾች አይናገሩም) እንደ ማየታቸው በጥልቀት ተብራርቷል. [134]. ኢንሱሉ, በተለይም ይበልጥ ጥንታዊ ክልሎች, ከበርካታ የከፊል ክልሎች ጋር ተገናኝቷል (ለምሳሌ, ventromedial prefrontal cortex, amygdala, and ventral striatum), እና ራስን ሞገዶች እና ተስፈሻ መረጃን ከስሜት እና ተነሳሽነት ጋር በማጣመር, ስለነዚህ ጽሁፎች ግንዛቤ [135]. በእርግጥም, የአንጎል አንጎል ጥናቶች እንደሚያመለክቱት የአየር ማስወጫ PFC እና ኢሉላ የስሜታዊ ውሳኔ አስተማማኝነትን ለመደገፍ የሚሰራጩ ስርጭቶች ናቸው. [136]. ከዚህ መላምት ጋር በሚስማማ መልኩ በርካታ የጂን ስነ-ጥበባት ጥናቶች በጉልበት ወቅት የንፋስ ጉልበተኝነትን ያስከትላሉ [135]. በዚህ መሠረት ይህ የአንጎል አካባቢ ዳግም መወገዱን እንደገና ለመተንበይ እንዲረዳው እንደ ባዮሜትር ተመርጧል [137].

ኢንሱሉ እንዲሁ የመጠጥ ሱስን የመሳሰሉ የተለያዩ የአመጋገብ ባህሪያትን ይቆጣጠራል. ከዚህ በተጨማሪ, ኮርፖሬሽኑ (ከሮማይስ ኳስ ኮርሲ) ጋር የተገናኘው ለኦፍቲ (ኦፍካ) ለገቢው መዋዕለ ንዋይ ማራኪ የሁሉም ምግቦች እሴት / [138]. ምክንያቱም የኢንሱላው አካል በስሜታዊ ግንዛቤ ውስጥ በሰውነት ውስጥ ጣልቃ-ገብነት ስሜት ውስጥ በመሳተፉ [139] እና በመነሳሳት እና በስሜት [138], ከመጠን በላይ ወፍራም የሆነ የአካል ጉዳት አስተዋፅኦ ማድረግ የሚያስገርም አይደለም. በእርግጥም, የጨጓራ ​​ውቅረ መለኪያዎች ውስጣዊ ውስብስብነት እንዲፈጠር ያደረጉ ሲሆን, በሰውነት ግንዛቤ ውስጥ ባለው ሚና (ይህ ሙሉነት) [140]. ከዚህም ባሻገር, ነገር ግን በአዕምሯዊ ነገሮች ውስጥ አይኖርም, የጨጓራ ​​ማዕከሎች የአሚጋዳላ አሠራር እና የቀድሞ አረጋጋጭነት [141]. በአመጋገብ ውስጥ ያሉ አሲዲላር መኖሩ አለመኖር ሥጋዊ አከባቢዎችን ከጦጣ (ሙሉ የሆነ ሆድ) ጋር የተቆራኘና የተጋለጡ ግዛቶችን የሚያንፀባርቅ ሊሆን ይችላል. ምንም እንኳን በድርጅታዊ የእንቅስቃሴዎች ስብስብ ደካማ ማጣሪያ የተካሄደ ቢሆንም, በኤሲ ኢንሹራኖቹ መካከል መካከለኛ የሆኑ ምግቦችን ለመመገብ በድርጊቶች ምላሽ (DA) ውስጥ ተካትቷል. [142]. የሰው ምስል ምስል ጥናቶች የተመጣጣኝ ምግቦችን የመመገቢያ ምግቦችን ኢንሹራንና ማለፊያን አካባቢዎችን እንደነበሩ አመልክቷል [143, 144]. የምግብ አሠራር / የምልክቶች ምልክት የምግብ ይዘት / የካሎሪን ይዘት / ስሜትን ለመለየት አስፈላጊ ሊሆን ይችላል. ለምሳሌ, መደበኛ የሰውነት ክብደት ያላቸው ሴቶች በካሎሪ (ስኳርሲስ) ጣፋጭ ጣዕም ሲመገቡ, ኢንሱሉ እና ዳፖመርጊግ ማያሊን (ኡራስ) የጡንቻዎች ክፍል ተንቀሳቅሶ ሲሆን ካሎሪ አልወድም ጣፋጭ (የሻላሎዝ) መሙላቱ ኢንሹራንን [144]. ወፍራም የስኳር ህሙማዎች ስኳር እና ስብን የሚያካትት ፈሳሽ ምግቦችን ለመመገብ ከተለመደው መቆጣጠሪያ የበለጠ ትንንሽ እንቅስቃሴዎችን ያሳያሉ [143]. በተቃራኒው, ከአኖሬክሲያ ነርቮሳ የተረከቡት ዜጎች የሳራሻው ጣዕም ሲይዙ በበቂ ቁጥጥር ስር እንደሚቆጠሩ እና በቅንጦት እንደሚታየው ከትክክለኛ ስሜት ጋር ምንም ግንኙነት አይኖራቸውም. [145]. ከዚህም ባሻገር በጣም ውጫዊ ከመጠን በላይ ከመጠን በላይ ወፍራም ከሚመስሉ ግለሰቦች እና ከመጠን በላይ ከመጠን በላይ ወፍራም ከሚሆኑ የምግብ ዓይነቶች ጋር በተደጋጋሚ ለቀረበለት ገለፃ ከአእምሮው አንፃራዊ ምልልስ ጋር በማነፃፀር ላይ የሚገኝ የቅርብ ጊዜ ኤም ኤም ኤ ምርመራ ጥናት [146] በጣም ወፍራም በሆኑ ግለሰቦች ላይ የምግብ ዋቀትን አለመዳሰስ ለመግለጽ ከሚረዱ ሽልማቶች ወሳኝ ክልሎች ውስጥ በተሰጠው ምላሽ እና በተገናኘው ግንኙነት መካከል የተዛባ ለውጥ መኖሩን አግኝተዋል. የተደረጉትን ለውጦች ከአሜጋዳላ እና ከሱሉላ ውስጥ ብዙ ጣልቃገብነት መኖራቸውን ያመለክታል. እነዚህ ደግሞ በተራቀቁ የኩላሊት ኒዩክሊየስ ውስጥ ለሚገኙ የምግብ ምግቦች መንቀሳቀስን ያስከትላል. ይህ ደግሞ በቅድመ-ኮርኒክ ክልሎች ደካማ መቆጣትን መቆጣጠር በሚችልበት ሁኔታ ላይ ከፍተኛ ተጽዕኖ ሊያሳድር ይችላል.

የተበላሸ እና የተወጋጀ ስሜት

ቀደም ሲል እንደተጠቀሰው ሽልማትን ለመግለጽ (ኮንዶሚኒየም) ሽልማት ወደ ወሮታ ትንበያ ምላሽ በመስጠት ለዳስፔን አለር ሴሎች እና ለሽልማት እራሱ አይደለም. በሌላ በኩል ደግሞ ከዚህ አመክንዮነት ጋር ተጣጥሞ የተቀመጠው ዶምፔርጂክ ሴሎች ይቃጠላሉ ከወትሮው ያነሰ የሚጠበቀው ሽልማት ካላሳየ [147]. ድምር ማስረጃ [148-151] በ VTA ውስጥ የ dopaminergic cells ሲቀንሱ የሚቀንሱትን መቀነስ ከሚጠብቁባቸው ክልሎች አንዱን ወደ ፔንኑላ እንደሚያመለክትና ወደፊት የሚሰጠውን ሽልማት ለማግኘት አለመቻል [152]. ስለሆነም ሥር የሰደደ የአደገኛ መድሃኒት ተጋላጭነት ምክኒያት የ ፔንኑላ ቫይረስ በከፍተኛ መጠን የመነካቱ ውጤት የአደንዛዥ ዕፅ መድሃኒት ካልታከመ ወይም የመድሐኒት ውጤቶቹ የተጠበቀው ሽልማት እንዳይፈጽሙ በሚያደርግበት ጊዜ እንደ አደገኛ መድሃኒት መርሆዎች ሊሆኑ ይችላሉ. በእርግጥ, ኡዱኑላ, በእንስሳት ሞዴል ኮኬይ ሱሰኝነት ላይ የተገጠመለት መንቀሳቀሻ በደረሰበት የመድሃኒት መጠን [153, 154]. የኒኮቲን ሁኔታ ውስጥ, α5 ኒኮቲኒካል መቀበያዎች በኀበኑሉ ውስጥ ከፍተኛ መጠን ያለው ኒኮቲን መጠን [155], እና α5 እና α2 ተቀባይዎችን የኒኮቲን ወጪን ለመለወጥ እንዲችሉ ነው [156]. የሀበኑላ ምላሽ ለዳ ኒውሮኖች ከሽልማት ተጋላጭነት (ከቦታ ማነስ እና ከነቃ) እና ከአነቃቂ ማበረታቻዎች ጋር በመነሳት ፣ ከ ‹habenula› ምልክት ወደ ‹antireward› ግብዓት እንደሚያስተላልፍ እዚህ እንጠቅሳለን ፡፡

ምግብ ከምግብ ሽልማት ጋር ተመሳሳይ ሚና ይጫወታል. በጣም የሚጣራ የምግብ አመጋገብ በአይጦች ውስጥ ከመጠን በላይ ውፍረት እንዲኖረው ሊያደርግ ይችላል, ይህም ክብደቱ በኩላ-ኦፒዮይድ ፒፕቲድ መያዣ ውስጥ ከትክክለኛው እና ከሶዶማዳዊ አሚዳዳ ጋር ተያያዥነት አለው. የሚገርመው የሰውነት ክብደት (ክብደት በጨመረባቸው አይጦች ውስጥ) (በተወሰኑ ምግቦች የተጨመቁ) አይጦ-ፔድኦይድ ፖይቲድ ማሰር (በ 40% ውስጥ በግምት) [157]. ይህ ምግቦች ምግቦችን በሚመገቡበት ጊዜ ከልክ በላይ መበላሸትን ሊያካትት ይችላል. ከዚህም በላይ, ከዌስትላ ኡውውሉለ (ቬንታኑላ) ውስጥ ወደ ዋትሮኖሚ ነርቮች ወደ ዋናው ሕዋስ (ኒትክሊየስ) የሚገቡት የነርቭ ሴሎች ናቸው. [158]. እነዚህ ግኝቶች ለንበኑል (ሁለቱም መካከለኛ እና ጥገኛ) እንደ ተቆጣጣሪዎች ወይም እንደ መድሃኒት መቆረጥ የመሳሰሉ የአካል ጉድለቶችን በሚወስዱ እርምጃዎች መካከል የሚደረጉ ናቸው.

ስሜታዊ በሆኑት አውሮፕላኖች ውስጥ የኤውሮኔላ (ኤንኤኑላ) እንደ መራቂያ ማዕከል ሆኖ መገኘቱ በስሜታዊ የቱሪዝም ሞዴሎች (ተጨባጭ አጎራባችነት እና የአሲሚዳል ተውላጠ-ሕዋሳትን ጨምሮ) የአደገኛ መድሃኒት መጠን በሱስ [159]. ተመሳሳይ መአንድ ምላሾች (የጭንቀት ተነሳሽነት, ጭንቀትና ምቾት መጨመርን ጭምር ጭምር) በተጨማሪ ከመጠን በላይ ከመጠን በላይ የሆነ ውፍረት እና ለጭንቀት ወይም ተስፋ አስቆራጭ ክስተት ከተጋለጡ በኋላ የሚሰጠውን ምግቦች በሚመገቡበት ጊዜ የበዛበት የምግብ ፍጆታ ሊጨምሩ ይችላሉ.

በመዝጋት

አደንዛዥ ዕፅን የመጠቀም ፍላጎት ወይም የአዕምሮ ፍላጎትን ለመመታተን መሞከር, የምግብ / መድሃኒትን ፍጆታ ለመምጠጥ የሚያስችሉ የአካል ብቃት እንቅስቃሴዎችን ለመቃወም ከከፍተኛ ወደ ዝቅተኛ መቆጣጠሪያዎች የተሳተፉ የኒውሮል ዑደቶችን በአግባቡ እንዲሰራ ይጠይቃል. አንዳንድ ዓይነት ውፍረትን እንደ ባህሪ ሱስ አድርገው መወሰን ይኑሩ አይታወቅም [160]በአንጎል ውስጥ የሚለዩ በርካታ የተለመዱ ወረዳዎች አሉ [2]የክንዋኔዎቹ ተግባራት በሁለቱ ሁከትታዎች መካከል እውነተኛ እና የሕክምና ትርጉም ያላቸውን ትይዩዊ ክፍሎችን ይፋ ያደርጋሉ. በመካሄድ ላይ ያለው ምስል ከመጠን በላይ የሆነ ውፍረት, እንደ ዕፅ ሱሰኛ ነው [226]የተመጣጠነ / ማነቆር / የመንዳት / የመንዳት, የስሜት / የውትድርና ተፅዕኖ, የማስታወስ / መቆጣጠር, የአስፈፃሚነት / ራስን-መቆጣጠሪያ እና የመግባባት ሁኔታ, በአከባቢው የቤት ለቤት ስርዓት ውስጥ ከሚፈጠረው ችግር እጦት, የምግብ አቅርቦት.

እስከ አሁን ድረስ የተከማቹ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት የመድኃኒት / የምግብ ውጤቶች (ሁኔታቸው ምላሽ ሰጪዎች) በተጠበቀው እና በተጠበቀው ሽልማት ውስጥ ለመድሃኒት ምግብ / ከመጠን በላይ የመጠጣት ባህሪን የሚደግፍ ልዩነት ነው. በተጨማሪም በቅድመ ወይም ለረጅም ጊዜያት የታገዘ / የአመጋገብ ስርዓት, የሱስ / የአመፅ ርእሶች ዝቅተኛ D2R በሬቲሞም (ናሲ ጨምሮ) ዝቅተኛ መሆኑን ያሳያሉ, ይህ ደግሞ በዲፕሎማታ (ኦፍኦ) እና በእገታ መቆጣጠሪያ ቁጥጥር (ኦፌሲ) (ACC እና DLPFC), እሱም የተቋረጠ መዘዝ በቅንጦት እና በስሜታዊነት. በመጨረሻም, በድርጅቱ ውስጥ ሚዛናዊ ባልሆኑ ምክንያቶች ውስጥ የእንስሳትን ወይም የምግብ ፍጆታን በሚያስከትሉ ጣፋጮች ውስጥ ስለሚያስከትለው የእርስ በርስ ግንኙነት እና በስህተት ወሳኝ ሚና ላይ ተጨምሯል. በነዚህ ወረዳዎች ውስጥ ተከታታይ ረብሻዎች በሚከሰቱበት ጊዜ, (ግለሰቦች) (ለምሳሌ, ከመደበኛ ማህበሮች ጋር በመጠባበቅ እና በልማድ) በመሳሰሉት ሌሎች ተቆጣጣሪዎች (በሁለተኛ ደረጃ ላይ ከሚገኙት የመሸጋገሪያዎች ወሲባዊ ቅኝት መቀነስ) ), (ii) አደገኛ መድሃኒቶችን / የምግብ አወሳሰድን የሚያመጣ መድሃኒት / የምግብ ፍጆታ (ደካማ የመምረጥ ስርዓተ-ጥረዛ መውሰድ) ከፍተኛ ፍላጎት (በግብ-የተመራ) እርምጃዎችን የመግደል አቅማቸውን የመቆጣጠር ችሎታ (2) የአዕምሮ / እና 'የፀረ-ተመጣጣኝ ምላሽ' (አሻሚዎች) በተቃራኒው አገዛዝ ለመሸሽ በሚያስቸግሩ መድሃኒቶች ምክንያት ነው.

በሱሰኝነት እና ከመጠን በላይ ከመጠን በላይ የሆኑ በርካታ የሜካኒካዊ እና የባህርይ ትይዩዎች የሁለቱም በሽታዎች አቀማመጥ በጣም የተቃረቡ ትይዩአዊ አቀራረቦች እሴት ናቸው. እንደነዚህ ዓይነቶቹ አቀራረቦች የአደገኛ መድሃኒቶችን / የአመጋገብ ባህሪያትን ለመቀነስ, የአማራጭ ተቆጣጣሪዎች መልካም ምርቶችን ዳግም ማቋቋም / ማሻሻል, የተሻሻሉ የተማሩ ማህበሮችን መገደብ, ከአደገኛ ዕጽ / ምግብ ጋር ለተያያዙ እንቅስቃሴዎች መነሳሳት ማነቃቃት, የጭንቀት ተነሳሽነት መቀነስ, የስሜት ሁኔታን እና አጠቃላይ-ራስን መግዛትን ያጠናክራል.

የፍላጎት መግለጫ ግጭት

የፍላጎት መግለጫ ግጭት የለም.

ማጣቀሻዎች