ረዘም ያለ ከፍተኛ የአኩሪ አተር አመጋገብን መለጠፍ (DAT Gene Expression) (2013) ሳይቀየር የዱፕሜን ሬምፕኪዩል ይቀንሳል.

  • ጃክሰን ጃ ኮን,
  • ኤሌና ኤች. ቻርትል,
  • ዴቪድ ፔተር,
  • ስቴፋኒ ኤም ኢመር,
  • ሚቸል ኤፍ ሮማንማን

ረቂቅ

አመጋገብን ከመጠን በላይ መወፈር (DIO) ዶክሚን ተሸካሚዎችን (DAT) መግለጫ እና ዳፖማን እንደገና መጨመርን ጨምሮ የተለያዩ የ dopamine የምልክት ማሳያ ነጥቦችን ሊቀይሩ ይችላል. ሆኖም ግን, በ DAT መግለጫ እና ተግባር ውስጥ የአመገብን-የአመጣጣኝ ለውጦችን እና በእንደዚህ አይነት ለውጦች በ DIO መገንባት ላይ የተመሰረቱ ሆነው አልተቀመጡም. እዚህ, ለ «2» ወይም «ዘጠኝ ሳምንታት» ሪት / ሪች ዲ ኤችዲ (ኤችኤፍዲ) ወይም ከፍተኛ (LFD) አመጋገብ ይመገባል. የአመጋገብ ስርጭትን ከተከተለ በኋላ አይጠመቴ (urethane) እና ስቲያትሮል (DAT) ተግባራት በኤሌክትሮኒክስ አካባቢ (VTA) ውስጥ በኤሌክትሮኒካዊው የዲፖሚን ህዋስ አካላት አማካኝነት በኤሌክትሮኒካዊነት እንዲሠሩ በማድረግ እና በቫይረክ ቮልትሞሜትር በቫይረክ ቮልትሜትር በመጠቀም የዲፓሚን ማጠራቀሚያ ውጤትን በመመዝን እና በመመዝገብ ውጤቶችን በመመዝገብ ይገመታል. ከተመሳሳይ የአመጋገብ ፕሮቶኮሎች ተጋላጭነት (HFD) ጋር በተዛመደ የዲ ኤን ኤስ ህዋስ (ዲ ኤ ቲ) በተወሰነው የደም ክፍልፋዮች ውስጥ ከኤች ቲ ኤም ኤል ጋር ተያያዥነት ያላቸውን ውጤቶችን እናዛዛለን. ከሁሉም በላይ የእኛ ሕክምና ቡድኖች በሰውነት ክብደት የተለያየ አልነበረም. ከ 6 በኋላ ሆኖም የ 6 ሳምንቶች የአመጋገብ ስርጭት ባለመብቱ በ dopamine የክትባታ መጠን ውስጥ በኤችዲ ዲ አርቢዎች ውስጥ ያለው የዶላሚን ድግምግሞሽ መጠን ውስጥ አግኝተናል. በተጨማሪም ከኮኬታማ ፋርማሲ (pharmacy) ጋር ተያይዞ የሚከሰት ዶክሚን መጨመር በኤል ኤን ኤ (ኤችዲኤዲ) ከኤች.አይ.ዲ.ዲ. ወዘተ ጋር ሲነፃፀር ከፍተኛ ነው. የምዕራባዊው የትርፍ ጥናት ትንተና በጠቅላላው የዲ ኤን ቲፕ ምግቦች ላይ ምንም ተጽዕኖ አልታየበትም. ሆኖም ግን, የ 2 ሳምንታት የ HFD ተጋላጭነት የ 6 kDa DAT ፎር ፎክስ በ synaptosomal membrane ተያያዥነት ያለው ክፍልፋይ, ነገር ግን ከዳግም ቆዳ ውጤቶች ጋር በተገናኘ አጭር ክፍል ውስጥ አይደለም. መረጃዎቻችን በዲፓንሲ ምርት ላይ ከተደረጉ ለውጦች ሳይሆኑ በ dopamine ዳግም መሞከሪያ ተጨማሪ ምግቦችን ተጨማሪ መረጃዎችን ያቀርባሉ, እናም እንደዚህ ያለ ለውጦች የ DIO ዕድገት ሳይኖር ሊከሰቱ እንደሚችሉ ያሳያሉ. 

ጥቅስ: ኮርመር JJ, Chartoff ኤኤች, ፔተር ዲ ኤን, ኤምኤር ራ SR, ሮማንማን ኤምኤ (2013) ረዘም ያለ ከፍተኛ የአመጋገብ ምግቦች DAT Gene መግለጫን ሳይቀይሩ Dopamine መልሶ ማደስን ይቀንሳል. PLOS ONE 8 (3): e58251. አያይዝ: 10.1371 / journal.pone.0058251

አርታኢ: ሲድኒ አርቱር ሳይመን, ዱክ ዩኒቨርሲቲ የሕክምና ማእከል, ዩናይትድ ስቴትስ

ተቀብሏል: ኦክቶበር 26, 2012; ተቀባይነት አግኝቷል ፌብሩዋሪ 5, 2013; ታትሟል: መጋቢት 13, 2013

የቅጂ መብት © 2013 Cone et al. ይህ በቋሚነት ደራሲ እና ምንጩ ከታወቁ በየትኛውም ማህደረ መረጃ ውስጥ ያልተገደበ አጠቃቀም, ስርጭትና ማባዛትን በሚፈቅረው የጋራ ፈጠራ ባለቤትነት ፈቃድ ስር በተሰየመው ክፍት-መዳረሻ ጽሑፍ ነው.

የገንዘብ ድጋፍ: የተገለጸው ፕሮጀክት በብሔራዊ የጤና ተቋማት (NIH) በኩል DA025634 (MFR) እና T32-MH067631 ከቢዮሜዲካል Neuroscience Training Program (JJC) መደገፍ ተችሏል. ተጨማሪ ድጋፍ በሀገሪቱ ምርምር መርጃዎች እና ብሔራዊ የትራንስፎርሜሽን ሳይንስስትን, NIH, በ UL1RR029877 በኩል እና በቺካጎ ማህበረሰብ (JJC) በ Searle Fundዎች ድጋፍ በቺካጎ ባዮሜዲካል ኮርፖሬሽን ቀርቧል. ይዘቱ ሙሉ ለሙሉ የደራሲዎቹ ሃላፊነት ብቻ ነው እንጂ የ NIH ወይም የቺካጎ ባዮሜዲካል ኮምፕዩተር ኦፊሴላዊ አስተያየቶችን አይወክልም. ገንዘቡ በማስተማሪያ ዲዛይን, በመረጃ አሰባሰብ እና ትንተና, በስራ ላይ ለማተም ወይም የፀሐፊው ዝግጅት ለማዘጋጀት ምንም ሚና አልተጫወተም.

ተወዳጅ ፍላጎቶች- ደራሲዎቹ ምንም የተወዳጅ ፍላጎት እንደሌላቸው ተናግረዋል.

መግቢያ

ከመጠን በላይ ወፍራም እና ከመጠን በላይ ወፍራሞች ከዩናይትድ ስቴትስ እና ከዓለም አቀፍ ህዝብ ብዛት እየጨመረ ነው [1], [2]. ጤናማ የሰውነት ክብደት ከሚያስከትላቸው ነገሮች ሁሉ የከፋው ለድል መዛባት ብዙ አስተሳሰቦች ቢኖሩም, በጣም ተወዳጅ የሆኑ, በጣም ደካማ የሆኑ ምግቦች መብዛትና መጠቀምን ነው. [3]. በእርግጥ የምግብ ወለድ ጥንካሬ (kcal / g) በአዋቂዎች ላይ ከመጠን ያለፈ ውፍረት እና ከመጠን በላይ መወፈር ያመጣል [4], [5]. የሚጣፍጡ ምግቦች በዶምፊን መድኃኒት ውስጥ በሰዎችም ሆነ በሌሎች ሰብዓዊ ላልሆኑ እንስሳት ውስጥ እንዲወጣ ያደርጉታል [6], [7], [8], [9] እና በእውቀት ላይ የተዘበራረቀ የንጽጽር መመዘኛ ደረጃዎች በአ ventral striatum ውስጥ የነርቭ ግኝት ጥንካሬ ጋር አዎንታዊ ዝምድና አላቸው. [10]. ስለሆነም ዲፓሚን እና ራቲማም ለኤለት-ሃይለኛ ምግቦች አማራጮች አስተዋፅኦ የሚያደርጉ መስለው ይታያሉ. በቅርቡ የአመጋገብ ልዩነት በወራጁ ወረዳ እና በምግብ-ተኮር ባህሪ ላይ በአንድ ጊዜ ለውጦችን ሊያመጣ እንደሚችል ታይቷል [11]. ይሁን እንጂ በምግብ ውስጥ በተለይም በስብ ውስጥ ያሉ ልዩነቶች በልዩ ልዩ ምግቦች ላይ ልዩነት ስለሚያደርጉት የዲፓይን ማስታዎሻን መለዋወጥ እና መለወጥ.

የቲራቲል ዲፖነን ምልክት ማሳያ በበርካታ ምክንያቶች በኦንዚም ታይሮሲን ሃይድሮክሳይስ, በቅድመ እና በድሕረ-ልምፔን ዳፖመን መመርመሪያዎች, እና የ presynaptic dopamine መጓጓዣዎች (DATs) [12], [13]. በ DAT ቁጥር ወይም ተግባር ውስጥ የተደረጉ ማሻሻያዎች የተለቀቀውን dopamine እና የተለመዱትን የክትትል ተግባራትን ሊለውጡ ይችላሉ [14], [15]. ለተመከበው ምግብ መልስ ለመስጠት የተደረገው ኢንሱሊን በ DAT ተግባራት ላይ ተጽዕኖ ለማሳደር ታይቷል [16], [17]. ስለሆነም ዲቲ (DAT) የአመጋገብ ውጤትን ከሚያስከትሉት ምልክቶች አንዱ ነው.

በቅርቡ ከልክ ላለፈ ውፍረት እና ዲ ቲ ተጋላጭነት እና በ DAT ተግባራት የአመጋገብ ለውጥ ማስተካከያዎች ተካሂደዋል. የሰውነት ምጣኔ (የሰውነት ሚዛን) (የሰውነት ሚዛን) (የሰውነት ሚዛን) (የሰውነት ሚዛን) (የሰውነት ሚዛን) (የሰውነት ሚዛን) (የሰውነት ሚዛን) (የሰውነት ሚዛን) (የሰውነት ሚዛን) (የሰውነት ሚዛን) (የሰውነት ሚዛን) (የሰውነት ሚዛን) (የሰውነት ሚዛን) (የሰውነት ሚዛን) ( [18]. ከዳተኛ ትስስር (binding) እና ከዚሁ ጋር ተገኝነት (high availability) በከፍተኛ የአትክልት ፍራፍሬ (HFD) አይጦችን ይቀንሳል [19]. HFD -duced obesity (DIO) በአይጦች ውስጥ በዲታሚን ዳይፕሽን ዳይፕሽን ዳይፐር [20]. እነዚህ ጥናቶች በሆስፒድኤ (HFD) ፍጆታ ላይ የተገነቡ ውፍረቶች የዲኤምፔን ምልክቶችን በተለይም ዲኤን (የዲታ) ምልክት ላይ ጫና ሊያሳድሩ ይችላሉ. ሆኖም ግን, በ dopamine የምልክት መልዕክት ማስተካከያ ጊዜ እና በዲ ኤን ኤ ድድገት ላይ ለውጥ ለማምጣት አስፈላጊነቱ በወቅቱ የማይታወቅ እንደሆነ ይታወቃል. በቫይረሱ ​​ቫልታሜትር ውስጥ ዲፓንሚን የተባለ የዲፓሚን ልወጣን በመጥቀስ የዲቲን ተግባራትን ፈትሾታል. ዲፓላማን እንደገና ለመቀነስ የተደረገው ጥረት በ DAT ጂን አገባብ ሲከሰት ለመወሰን የተደረገው DAT ኤምአርአይኤን በአከባቢው ፐርሰንተል አካባቢ እና በንቃተ-ህያማነት በመጠቀም በ <qRT-PCR> መለካት. በተጨማሪ, በባዮኬሚካላዊ ፍሰት እና የምዕራባው ፍተሻ ትንታኔ (ዲቲኤ) የተጋለጡ ስኬታማነት ደረጃዎችን በጨው የማጣበሻ እና የሆድሞስስ ደምብሎች ላይ ለመሞከር ተጠቀምን. ወወጦችም 2 ወይም 6 ሳምንታት ከፍተኛ ወይም ዝቅተኛ ቅባት ያላቸው ምግቦች ነበሯቸው, ነገር ግን ሁሉም መለኪያዎች የ DIO አለመኖር ሲኖርባቸው ነበር. ውጤቶቻችን እንደሚጠቁሙት ከ DIO ውጭ ለረጅም ጊዜ የሆስፒድኤ ፍጆታ ፍጆታ የ DAT ፖይንት አቀማመጥ እንዳይቀንስ በ ventoplatum striatum ውስጥ የ dopamine ሬስቴክሽን መጠን ይቀንሳል.

ቁስአካላት እና መንገዶች

የስነ-ምግባር መግለጫ

ይህ ጥናት በተነሱት የጤና ጥበቃ ብሔራዊ የጤና አገልግሎት ላቦራቶሪ እና እንስሳት መመሪያ ውስጥ በተሰጠው መመሪያ መሰረት በጥብቅ ተካሂዶ ነበር. ፕሮቶኮሉ ኢኒኖይስ, ቺካጎ በሚገኘው የእንስሳት እንክብካቤ ኮሚቴ የተፈቀደ ነው. ሁሉም ዓይነት ቀዶ ሕክምና በአርቴንታ ሰመመን ተሠርቷል, እናም ስቃይን ለመቀነስ ጥረቶች በሙሉ ተደርገው ነበር.

ጉዳዮች

መደበኛ የወንድ ስፕራግ-ዳሌይ አይጦች (n = 67), በግምት ወደ ዘጠኝ ወር የ 2 ወ ር ወር እና በ 225-275 ግን ሲመዘን ተጠቀመ. እንስሳቶች በ "ፕላቲክ" (26.5 x 50 × 20 ሴንቲሜትር) በሙቀት (22 ° C) እና በሂደት - (30%) ቁጥጥር ላይ በ 12:12 h ብርሃን ላይ ጥቁር ዑደት (በ 07:00 ላይ አብራሪዎች ሸ). በአዳራሹ ከአንድ ሳምንት ጋር የተያያዙ አይጦች ማስታወቂያ ነፃነት መደበኛ ላብራቶሪ ሾርባ እና ውሃ መድረስ።

የምግብ ቅበላ እና የሰውነት ክብደት መለኪያዎች።

ከክብደቱ በኋላ አይጦች ለመጀመሪያ የሰውነት የሰውነት ሚዛን ተስተካክለው ወደ ተሰጡት የ ‹1› የ 4 ቡድኖች ይመጡ ነበር ፡፡ ሁለት ቡድኖች በዝቅተኛ የስብ አመጋገብ (ኤል.ኤፍ.ዲ. ፣ የምርምር አመጋገቦች ፣ ኒው ብሩንስዊክ ፣ ኒጄ; D12450B ፣ 10% ኪሎግራሞች ከድካም (3.85 kcal / g)) ውስጥ ተጠብቀዋል። ሌሎቹ የ 2 ቡድኖች በ HFD (የምርት አመጋገብ, D12492, 60% ኪሎግራማኖች ከ fat (5.24 kcal / g)) ተወስደዋል. ለእያንዳንዱ አመጋገብ አይጦች ለ 2 ወይም 6 ሳምንቶች (wks) ተጠብቀው ነበር ፡፡ ስለዚህ, የ 4 ቡድኖች: LFD-2 wk (n = 18), HFD-2 ሰከ (n = 16), LFD-6 wk (n = 16) እና HFD-6 wk (n = 17) ናቸው. ሁሉም ቡድኖች ነበረው ፡፡ ማስታወቂያ ነፃነት የውሃ ተደራሽነት የምግብ ቅበላ እና የሰውነት ክብደት መለኪያዎች በሶስት እጥፍ / ኪ.ካ ተደርገዋል እና መረጃዎች በ volልታሜትሪክ ቀረጻዎች ወይም በ DAT ፕሮቲን / መልእክት ትንታኔ ለሚተላለፉ አይጦች በተናጥል ሪፖርት መደረጉን ያሳያል ፡፡

የቀዶ ጥገና አሰራሮች እና የዱፕሜም መለኪያዎች

የአመጋገብ ተጋላጭነትን ተከትሎም በሰውነት ክብደት የማይለያዩ የአይጦች ንዑስ ክፍል ለቮልሜትሜትሪክ ቀረጻዎች ተዘጋጅተዋል (LFD-2 wk (n = 8) ፣ HFD-2 wk (n = 6) ፣ LFD-6 wk (n = 6) , እና HFD-6 wk (n = 7)) በ urethane (1.5 ግ / ኪግ) ማደንዘዣ ስር [እንደ 9,21]። መመሪያ ካንሱላ (ባዮአናሊካል ሲስተምስ ፣ ዌስት ላፋዬቴ ፣ አይኤል) ከአ ventral striatum (1.3 ሚሜ የፊት ፣ ከብሬግማ 1.5 ሚ.ሜ ጎን) በላይ የተቀመጠ ፣ በክሎሪን የተቀዳ የብር ሽቦ (ዐግ / አጊኤል) የማጣቀሻ ኤሌክትሮድ በተገላቢጦሽ ኮርቴስ ውስጥ ተተክሏል እናም ሁለቱም ነበሩ ከማይዝግ ብረት ዊልስ እና የጥርስ ሲሚንቶ ጋር የራስ ቅሉ ላይ ደህንነቱ የተጠበቀ ፡፡ የካርቦን-ፋይበር ኤሌክትሮድን (ሲኤፍኤ) የያዘ ማይክሮሜራፕተር ወደ መመሪያው cannula ውስጥ ገብቶ ኤሌክትሮጁ ወደ ቬስትራል ስትራቱም እንዲወርድ ተደርጓል ፡፡ የ CFE እና የማጣቀሻ ኤሌክሌይድ ከዋናው መድረክ ጋር የተገናኘ ሲሆን የ CFE አቅም ከ -0.4 እስከ +1.3 V (ከ Ag / AgCl) እና ከኋላ (400 ቮ / ሰ; 10 Hz) ተመዝግቧል ፡፡ አንድ ባይፖላር የሚያነቃቃ ኤሌክትሮ (ፕላስቲክ አንድ ፣ ሮአኖክ ፣ ቪኤ) ቀስ በቀስ ወደ ventral tegmental area / substantia nigra pars compacta (VTA / SNpc; 5.2 mm posterior, 1.0 mm lateral and መጀመሪያ 7.0 mm ventral bregma) በ 0.2 ሚ.ሜትር ጭማሪ . በእያንዲንደ ጭማሪ ፣ የአሁኑ የጥራጥሬ ባቡር (60 sessesዎች ፣ በአንዴ ምሌክ 4 ሚሴ ፣ 60 ኤችዜ ፣ 400 µA) ተሰጠ ፡፡ አነቃቂው ኤሌክትሮድ በ VTA / SNpc ውስጥ ሲቀመጥ እና ሲኤፍኤ በስትሪትሙ ውስጥ በሚሆንበት ጊዜ ማነቃቂያ የዶፓሚን ልቀትን በአስተማማኝ ሁኔታ ያስነሳል - ዋናውን አካል ትንተና በመጠቀም ከቮልታሜትሪክ መረጃ የተወሰደ ፡፡ [9], [22]; እና እያንዳንዱ ሙከራ ከተከተለ በኋላ እያንዳንዱ የ CFE ፍሰት መርፌ ስርዓት ውስጥ ከተስተካከለ በኋላ ወደ ማጎሪያነት ይለወጣል። [23]. የማነቃቂያው የኤሌትሪክ አቀማመጥ ለከፍተኛ ልቀቱ እንዲመቻች ተደርጓል ፡፡ ከዚያ ሙከራውን ከመጀመርዎ በፊት CFE ለ ‹10 ደቂቃ› እንዲመጣጠን ተፈቅዶለታል ፡፡ Dopamine መልቀቅ በኤች.አይ.ቪ / SNpc በኤሌክትሪክ ማነቃቂያ ተወስ wasል (ከዚህ በላይ ካለው ተመሳሳይ መለኪያዎች) ፣ እና በዶፓሚን ውህድ ውስጥ የተገኙት ለውጦች ከማነቃቃት አንፃር ከ −5 s እስከ 10 s ይሰላሉ ፡፡ ወዲያውኑ ማነቃቃቱ ከተነሳ በኋላ ወዲያውኑ አይኖች በ ‹0.9%› ጨዋማ (10 mg / ኪግ ip) በሚሰራጭ ኮኬይን ሃይድሮክሎራይድ በመርጨት እና በ ‹10 ደቂቃ› ውስጥ ማነቃቃቱ ተደግሟል ፡፡ የተተገበሩ tልቴጅዎች ፣ የመረጃ ማግኛ እና ትንታኔ የተከናወነው በላብራቶሪ (ብሔራዊ መሳሪያዎች ፣ ኦስቲን ፣ ቲኤክስ ፣ አሜሪካ) ውስጥ የተፃፈ ሶፍትዌርን በመጠቀም ነው ፡፡ [22].

Dopamine Reuptake

የዱፖሚን ድጋሚ የማሳደጊያ ዘዴ ሞኒን ቮልቴመርሜትሪክ ሶፍትዌር (24, ዋኬድ ዎር ዩኒቨርሲቲ, ዊንስተን ሳሌም NC) በመጠቀም ሞዴል ተመስሏል. እዚህ የዶፒማንን እንደገና የመቋቋም ደረጃን የምንለካበት የመበስበስ ቀጣይ Tau ሪፖርት እናደርጋለን። ቲ (Tau) ከአብዛኛ ዲኦክሚን የማጽዳት ጠርዝ ጋር የተቆራኘ ሲሆን በጣም ከፍተኛ የሆነ ዝምድና (r = .9899) ከ Km, DAT ፖፕቲክ የ dopamine ግልፅነት [24]. በከፍተኛ የዶፓሚንሚን ክምችት ላይ ኮኬይን የሚያሳድግ ውጤት ለማወቅ ከአስተዳደሩ በፊት እና በኋላ የተገኘውን እሴቶች (% ለውጥ) እናነፃፅረዋለን።

ሂስቶሎጂ

ከእያንዳንዱ ቀረፃ በኋላ ፣ የማይዝግ ብረት ኤሌክትሮ (ኤ. ሲ ሲ ሲ ኤክስ ኤክስXX ፣ ሴኩይም ፣ WA) ወደ CFE አንድ ተመሳሳይ ጥልቀት ዝቅ እንዲል የተደረገ ሲሆን እና የምስል ቦታውን ምልክት ለማድረግ ተደረገ (571500 µA ፣ 10 s) ፡፡ ንብሮች ተወግደው በ 4% ፋሲሊን ውስጥ ተከማችተዋል. ፈካ ያለ ማይክሮስኮፕ በቀጭኑ ክፍሎች (10 µm) ላይ ያለውን የቆዳ ቁስለት ለመለየት ያገለግል ነበር። እዚህ ሪፖርት ተብለው የቀረቡት ሁሉም ቀረጻዎች የተዘጋጁት በአ ventral striatum ውስጥ ነው [25].

የስታሴል ቲሹ ሴሉላር ሴል ክፍፍል።

አይጦች (LFD-2 wk, HFD-2 wk, LFD-6 wk, and HFD-6 wk; n = 10 / group; የሰውነት ክብደት ልዩነት የለውም) በመቁረጥ ተገደሉ ፡፡ ባዮኬሚካል ፍካት ተካሂዷል [26]፣ በትንሽ ማሻሻያዎች። አንጎሎቹ በፍጥነት ተወስደዋል ፣ በ isoachane ውስጥ ቀዝቅዘው በክራንዮትት (HM505E ፣ Microm ፣ Walldorf ፣ ጀርመን ፣ −20 ° C) ላይ ተቆልለዋል ፡፡ የሁለትዮሽ 1-ሚሜ3 በ ‹ventral Statum› (አማካይ አማካይ የሕብረ ህዋስ ክብደት - 15.2 mg) በ 20 ሚ አይስክሬም-ቀዝቃዛ ቲቪፒ (0.8 mM ትሪስ መሠረት ፣ 10 mM NaF ፣ 5 mM Na3VO4፣ 1 mM EDTA ፣ 1 mM EGTA ፣ pH 7.4) + 320 mM sucrose buffer. የጠቅላላው ግብረ-ሰዶማዊ (ኤች) የ ‹100 alil ተለዋጭ› ተቀም wasል ፡፡ የተቀረው ኤች በ 800 × g ለ 10 ደቂቃ በ 4 ° ሴ ነበር ፡፡ ፒልሽ (P1, ኒዩክሊይ እና ትላልቅ ፍርስራሾች) በ 0.2 ml TEVP ጥቅል ውስጥ ተለጥፈው ተቀምጠዋል. ልዕለ ኃያል (S1) ተወግዶ በበረዶ ላይ በንጹህ ቱቦ ውስጥ እንዲቀመጥ ተደርጓል። ልኬት (ፒኤንሴክስXX ፣ ባለቀለም ሲናፕቶፖሞል ሽፋን) እና ልዕለ (S1) ለመፍጠር S9200 በ 15 × g ለ 4 ደቂቃ በ 2 ° ሴ ነበር። P2 በ TEVP + 2 mM ስኳር ፕሮቲሰር ቋት ውስጥ ተለቅሶ በ 35.6 ሚሊ ቁስሌ TEVP + 0.25 mM ስኬረር ስሚንጅ ተወስዶ ለ xNUMX ዎቹ ቀስ ብሎ ፈሰሰሰ እና ናሙናውን በበረዶ ላይ በማስቀመጥ ለ xNUMX min ደቂቃ በማራገፍ. ድጋፍ ሰጪ (S35.6) በ ‹3 × g ›ላይ ለ 30 ሸ ተሰብስቦ በፒ.ፒ.ፒ. (2 ml) እንደገና የታደለ እና የዳነ ድፍረትን ለመፍጠር ፡፡ ሁሉም ናሙናዎች በ polyacrylamide ጄል electrophoresis እስከሚሆን ድረስ በ −165,000 ° ሴ ተይዘዋል ፡፡

ጄል ኤሌክትሮፊሸሪስ እና የምዕራባዊው የብራዚል ልብስ።

የፕሮቲን ይዘት ባዮ-ራድ ዲሲ የፕሮቲን አሰሳ ኪት (ሄርኩለስ ፣ ሲኤ) በመጠቀም ተወስኖ የነበረ ሲሆን የእያንዳንዱ ናሙና መጠን ወደ 0.3 mg / ml ፕሮቲን ተስተካክሏል ፡፡ NuPAGE LDS (ሊቲየም dodecyl ሰልፌት) የናሙና ቋት (Invitrogen ፣ Carlsbad ፣ CA) እና 50 mM dithiothreitol ለ 70 ደቂቃ በ 10 ° ሴ ከማሞቁ በፊት በእያንዳንዱ ናሙና ላይ ተጨምረዋል ፡፡ ለእያንዳንዱ ክፍልፋዮች ተመጣጣኝ መጠን ያለው ፕሮቲን ለመጫን ከያንዳንዱ ናሙና 3 gel ግ በ ‹NuPAGE Novex› 4-12% Bis-Tris gels (Invitrogen) ውስጥ በጄል ኤሌክትሮፊሮሲስ ለመለያየት ተጭነዋል ፡፡ ፕሮቲኖች ከዚያ በኋላ ወደ ፖሊቪንሊንዲን የፍሎራይድ ሽፋን (PVDF) (ፐርኪን አልሜር ሳይንስ ቦስተን ፣ ኤምኤ) ተዛወሩ ፡፡ ልዩ ያልሆኑ አስገዳጅ ቦታዎች በቤት ውስጥ የሙቀት መጠን ውስጥ ለ 2 ሰዓታት ታግደዋል (5% ያልበሰለ ደረቅ ወተት በፒ.ቢ.ኤስ እና 0.02% ትዌይን 20 [ፒቢኤስ-ቲ]) ፡፡ ከዚያ በኋላ ድብሮች በዋና ፀረ እንግዳ አካል (1∶3000 አይጥ ሞኖሎናል ፀረ-ኤን አር 2 ቢ [# 05-920 ፣ ሚሊፖሬር) ፣ 1∶5000 ጥንቸል ፀረ-DAT [# AB2231 ፣ ሚሊ Millር] እና 1∶1000 አይጥ ሞኖሎናል ፀረ-ትራንስሪን ተቀባይ ውስጥ ታትመዋል ( ድብሮች በ 13 ክፍሎች ተቆርጠዋል-ከፍተኛ (> 6800 kDa) ፣ መካከለኛ (3-97 kDa) እና ዝቅተኛ (<46 kDa) ክብደቶች እና እያንዳንዱ ክፍል በተገነዘበ ፀረ እንግዳ አካል ተመርምሯል በዚያ የክብደት ክልል ውስጥ የሚገኝ ፕሮቲን ነው ፡፡ ጥቅም ላይ የዋሉት ፀረ እንግዳ አካላት ግልጽ የሆኑ ሞለኪውላዊ ክብደቶች NR97B ፣ 46 kDa ፣ DAT ፣ 2, 180 እና 75 kDa; በ 64 ዲግሪ ሴንቲ ግሬድ ለ 50 ደቂቃ በመቆለፊያ ቋት (95 ሚሜ ትሪስ ፣ 62.5% SDS ፣ 2 mM 100-mercaptoethanol ፣ pH 6.8) ፡፡ የቆሸሹ ደረጃዎች ለሞለኪውል ክብደት ግምት እንዲሰሩ ተደርገዋል ፡፡

የፕሮቲን immunoblot በ Carestream ሞለኪውል ኢሜጂንግ ሶፍትዌር 5.0 በመጠቀም ትንታኔ ተደርጓል ፡፡ የተጣራ ጥንካሬ (የፒክሴሎች ድምር በፍላጎት ማሰሪያ ከበስተጀርባ ፒክስሎች ድምር በታች) ለእያንዳንዱ ቡድን ተወስኗል። በንጥሎች መካከል ንፅፅርን ለመፍቀድ በ ‹2› እና ‹6 ወ.ተ. ከ LFD ± SEM ጋር ሲነፃፀር ውሂቦች እንደ አማካኝ የግንዛቤ ማስነሻነት ይገለጣሉ ፡፡

በቁጥር ተመን-ሪል እስቴት ግልባጭ የ polymerase ሰንሰለት ግብረመልስ (qRT-PCR)

ለምዕራባዊ የትራፊክ ትንተና የተሰነዘሩ ድራጊዎች ከተሰበሰቡ በኋላ, አረንጓዴ ቀስቶች በአክቲሞተር ውስጥ እስከ VTA / SN ን እስከሚደርሱ ድረስ በአካሉ ላይ ተቆርጠዋል. ባለሁለትሃን 1-mm3 የቪኤቲኤ እና የ SN ቲሹ (ፒቲኤንኤንኤክስኤን) አማካይ አማካይ የሕብረ ህዋስ ክብደት እና ኤክስኤን የተሰራ ሲሆን አር ኤን ኤ የፕሬዝላይን አር ኤን ኤን አነስተኛ ኪት (ፕሮቲስትሮን) በመጠቀም ተመርቷል ፡፡ የ RNA ጥራት እና ብዛታቸው በአንድ Agilent Bioanalyzer 15.0 በ RNA 6000 Nano Chip (Agilent, Santa Clara, CA) አማካይነት ይገመገማሉ. አርኤን ኤ ጥራት ያለው ቁጥር (RIN) ለሁሉም ናሙናዎች ከፍተኛ ጥራት ያለው መሆኑን የሚያመላክት ከ 2100 በልedል ፡፡ በ ‹ThermoHybaid iCycler›› Thermo Scientific) iScript cDNA Synthesis Kit (BioRad) ን በመጠቀም ሲ.ኤስ.ኤን.ኤን. DAT ለ የተወሰኑ Primers (Slc7a6; ወደፊት primer: GGAAGCTGGTCAGCCCCTGCTT, ግልብጥ primer: GAATTGGCGCACCTCCCCTCTG), β-actin እና ታታ ሳጥን አስገዳጅ ፕሮቲን (Tbp; ወደፊት primer (NBA;:; ወደፊት primer AAGGAAGGCTGGAAGAGAGC AGGGAAATCGTGCGTGACAT primer ግልብጥ): ACCTAAAGACCATTGCACTTCGTGCC; primer ቀያይራቸው GCTCCTGTGCACACCATTTTCCC) ጂኖች (የጄኔኪንግ ቁጥር ቁጥሮች NM_3 ፣ NM_012694 እና NM_031144) የ NCBI Primer-BLAST ን በመጠቀም የተቀየሱ ናቸው (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/tools/primer-blast/) ከተዋሃዱ የዲ ኤን ኤ ቴክኖሎጂዎች (ኮራልቪል ፣ አዋዋ) የተገዛ። የተመጣጠነ ኩርባ ትንተና እና የፖሊካላይላይድ ጄል ኤሌክትሮፊሾሪስ የፕሪሚየሩን ልዩነት አረጋግጠዋል ፡፡ DAT, β-actin, እና Tbp amplicons በድምሩ ርዝመት 266, 182, እና 136 መሰረታዊ ጥንድ ናቸው.

የ Q-PCR kit (iQ SybrGreen Supermix, BioRad) ጥቅም ላይ ውሏል። በተሰራው የ 20 μL የ 2 μ ኤምኤም ፊት ለፊት እና በጀርባ ማመላከቻዎች እና በ 3 μL cDNA ናሙና የተበረከተው 4: 1 በ xNUMX μል ውስጥ በሂደቱ ውስጥ አንድ ብቸኛ ቀለም (ሪዮግራፊ) PCR ለይቶ ማወቂያ ስርዓት (BioRad) ነበር. የፒ.ሲ.አር. ብስክሌት ሁኔታ ለ 10 ደቂቃ ነበር 95 ° ሴ 5 ዑደቶች በ 40 ° ሴ ለ 94 s ፣ 15 ° ለ 60 s ፣ 15 ° C ለ 72 s። በአምልኮን በሚቀልጥ የሙቀት መጠን ላይ በመመርኮዝ ውሂቦች በ ‹15 ° C› ለ 84 s ንባብ የሙቀት መጠን የተሰበሰቡ ናቸው ፡፡ መደበኛ የክብደት ኩርባዎች የሚመነጩት በእያንዳዱ ፕራይም ሴሬብራል ሴሬብራል መርጨት (15 ፣ 1.00 ፣ 0.2 ፣ እና 0.04-fold) ዋና ሲዲኤን አክሲዮን ከሁሉም የህክምና ቡድኖቹ እኩል የሆነ ድብልቅን የሚያካትት ነው ፡፡ የምዝግብ ማስታወሻው።10 ለዋናው ኩርባዎች የመንገድ ላይ እሴት ዑደት እሴቶቹ ላይ ታቅ wasል። ሚኪQ የጨረር ስርዓት ሶፍትዌር (ቢዮአርዳድ) ውሂቡን ለመተንተን ያገለግል ነበር ፡፡ ምንም ተቃራኒ ትራንስክሪፕትን አለመያዙ የ CDNA አብነት እና የ CDNA ምላሾች የያዙ ናሙናዎች በቅደም ተከተል የጂኖሚክ ዲ ኤን ኤ የመበከል እና የማጉላት ቁጥጥር ተደርገው ነበር። ሪፖርት የተደረጉ እሴቶች ለእያንዳንዱ ናሙናው ውስጣዊ ደረጃዎች standards-actin እና Tbp አማካኝ እሴቶች ጋር መደበኛ ተደርገዋል። ውሂቦች እንደ DAT / ውስጣዊ መስፈርቶች MRNA ± SEM አንፃራዊ ደረጃዎች ይታያሉ።

ስታትስቲክስ ትንታኔዎች

በሁለቱም ሰዎች የሕይወት ዑደት ወቅት የ DAT አገላለጽ በተለዋዋጭ ይለወጣል። [27] እና አይጦች [28], [29]. በተጨማሪም ፣ ኮኬይን የሚወስደው ዶፓሚን እና የባህሪ ምላሽ ወጣት አይጦች እያደጉ ሲሄዱም ይለወጣል ፡፡ [30]. ስለዚህ የዲቲ (DAT) መለኪያዎች በእድሜ ይለያያሉ እና በ 2 wk እና 6 wk ቡድኖች መካከል ትርጉም ያላቸውን ንጽጽሮች ይከለክላሉ. ስለዚህ የቡድን ዘዴዎች ለምግብ ቅበላ ፣ ለክብደት የሰውነት ክብደት ፣ ለፒክ ዶፒን ትኩረት ፣ ለታይ ፣ ለ% ለውጥ እና አንፃራዊ የጂን አገላለጽ የተማሪዎችን ያልታተመ ፈተናን በመጠቀም ለየ 2 እና 6 wk ቡድኖች በተናጥል ተመሳስለዋል ፡፡ ለምእራብ ምዕራብ ትንተናዎች በመደበኛነት የ DAT ባንድ ጥንካሬ መጠን ውስጥ የቡድን ልዩነቶች ለ ‹2 እና 6 wk› ቡድኖች ሁለት ጊዜ ተደጋጋሚ እርምጃዎችን ANOVA (dietXfraction) በመጠቀም ተነስተዋል ፡፡ ሁሉም የስታቲስቲክስ ትንታኔዎች የተደረጉት በግራፍ ፓድ 5 (Prism Inc) ውስጥ ነበር።

ውጤቶች

ኤች.አይ.ዲ.ኤ ከፍ ያለ የስብ ፍጆታን ያበረታታል ፡፡

የአመጋገብ መጋለጥ ከመጀመሩ በፊት በ ‹2 wk› የመጀመሪያ የሰውነት ክብደት ውስጥ ምንም ልዩነቶች አልነበሩም (LFD: 275.22 +/− 4.1 g; HFD: 280.87 +/− 4.8 g; p = 0.37) ፣ ወይም 6 wk (LFD: 287.31 +/− 4.9 g; HFD: 289.44 +/− 5.1 g; 6 wk p = 0.97) ቡድኖች ምንም እንኳን በጣም የተለያየ ስብጥር ያላቸውን ምግቦች ቢወስዱም ፣ በ 2 ወይም በ 6 ቮች በመከተል በአመጋገብ ቡድኖች መካከል በሰውነት ክብደት ውስጥ ምንም ልዩነት አላገኘንም (ምስል 1a-b; ሁለቱም ns)። እንዲሁም የ ‹2 እና 6 wks› አመጋገብን መጋለጥ ተከትሎ በቡድኖች መካከል ጥቅም ላይ የዋለው አጠቃላይ ኪ.ግ ምንም ልዩነት አልነበረም (ምስል 1c-ቀ; ns). ሆኖም ፣ የኤች.ኤፍ.ዲ. አይጦች ከስብ በጣም ብዙ ካክals በብዛት ይበሉ ነበር (ምስል 1e-f; 2 wks: t (32) = 25.59; 6 wks: t (31) = 27.54; pለሁለቱም የአመጋገብ ጊዜዎች <0.0001)።

ድንክዬ

አውርድ:

የ PowerPoint ስላይድ

ሰፋ ያለ ምስል

የመጀመሪያ ምስል

ምስል 1. የምግብ መሰብሰብ እና የሰውነት ክብደት መለኪያዎች.

በመጨረሻው የሰውነት ክብደት በኤችኤችዲ እና LFD መካከል ምንም ልዩነቶች አልነበሩም (a - ለ) ወይም ጠቅላላ ኪሎክሎል መጠቀም (ሐ - መ) የሚከተለው የ ‹2› ወይም የ 6 ሳምንቶች የአመጋገብ መጋለጥ ፡፡ (e – ረ) በኤክስኤክስኤክስ አይጦች በሁለቱም የ 2 ሳምንት እና የ 6 ሳምንቶች ሁኔታዎች ውስጥ ከኤክስ.ኤፍ.p

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g001

ለረጅም ጊዜ የሚቆይ ኤች.አይ.ዲ. የ DA Reuptake ደረጃን ይቀንሳል።

ቫልታሜትሪክ ሪከርድሶች በአየር ወለል ቧንቧዎች ውስጥ ተደርገው ነበር (ስእል 2). ስእል 3 ከኤች.አይ.ሲ ምግቦች በኋላ በሚገኙ የዶፓሚን ጥቃቅን ለውጦች የተወከሉትን በኤሌክትሮኒካዊነት ለውጦችን ያመጣል. በመነሻው ላይ የዶፓንሚን ስፋት መጠን በአመጋገብ ቡድኖች እና በአመጋገብ ዘይቶች መካከል ልዩነት የለውምምስል 4a-b, ሁለቱንም ነው). ሆኖም ግን, የግለሰባዊ ምሳሌዎች መመርመሪያዎች ከተመዘገቡ የ dopamine መካከለኛ መጠን በኋላ የመበስበሻው መጠን የመጠጥ ቧንቧዎች ከተለያዩ የአመጋገብ ስርጭቶች ተጋላጭነት በኋላ (6 wk)ስእል 3 ለ-ምሳሌዎች). የመጥፋት ብዛታቸው በዋነኝነት በዲኤቲ ፊልን በዲፓይን መራቅ ነው [31], tau ለመወሰን አንድ አም ሃረር ሞዴል (ሞዴ) አድርገናል. የአመጋገብ ተጋላጭነት (2 wks) ከሚከተሉ የአመጋገብ ቡድኖች መካከል ምንም ልዩነቶች አልነበሩም (ምስል 4c). ሆኖም ግን, ከ 6 ዎክ የአመጋገብ ምግቦች በኋላ ከተጋለጡ በኋላ, ኤፍኤፍዲ -6 ጥቅል (HFD-6 wk) አንጻራዊ በሆነ የ HFD-XNUMX ጥቅሎች በጣም ከፍተኛ ነበርምስል 4d; t (11) = 2.668; p<0.05) ፡፡ ስለሆነም ኤች ኤፍ ዲ 6 ኤችኤች.ዲ.ኤል.ኤፍ.ኤልን ከሚመገቡ እንስሳት ጋር ሲነፃፀር በአ ventral striatum ውስጥ የዶፖሚን ማጣሪያን መጠንን ይቀንሳል ፡፡

ድንክዬ

አውርድ:

የ PowerPoint ስላይድ

ሰፋ ያለ ምስል

የመጀመሪያ ምስል

ምስል 2. በድጋሚ የመመዝገቢያ ቦታዎችን ለመመዝገብ ለታሪክ ማስረጃዎች ሂስቶሪክ ማረጋገጫ.

ለኤል.ኤፍ.ዲ የተመጣጠነ ምግብ ድሬዳች (ድሬዳ ዶላር) ድሬዳዎች በግራጫ ሶስት ማዕዘን እና ለክፍለ አርቢ ድብሮች በጥቁር ክበቦች የተሰራ ነው. ቁጥሮች ርቀትን በዲ በስተ ደቡብ ወደ በርኒማ ያመለክታሉ. ስዕል ከፋክስኖስና ዋትሰን 2006 የተቀየሰ ነው.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g002

ድንክዬ

አውርድ:

የ PowerPoint ስላይድ

ሰፋ ያለ ምስል

የመጀመሪያ ምስል

ምስል 3. የ VTA / SNc ኤሌክትሪክ ማነቃቃት በ dopamine መጨመር ውስጥ የተቀመጠው የሂደት ስሌት ነው.

ከ 6 ሳምንታት የአመጋገብ ስርጭት በኋላ የተገኘ ውክልና ምሳሌዎች. a) ከጀርባ-ቀለም የተቀነሰ የቀለም ስእል ቀደም ሲል የነበሩትን የኤሌክትሮኒካዊ ምንጮች (በ-5 እስከ 0 ሲ ከመጀመሪያው መነሻ ጋር) እና በኋላ ላይ (ከ 0.1 እስከ 10 ሲ በመደበኛ አንጻር) የኤሌክትሪክ ማነቃቂያ (STIM) የ VTA / SNc. የ "abscissa" ጊዜ ነው, የኤሌክትሮልጥል እምቅ ስርዓቱ ነው, እናም የአሁኑ ለውጦች በሐሰት ቀለም ተመስለዋል. በዚህ LFD-0.6 ዊክክ አኩሪ (ማቅለጫ) ውስጥ ማነቃቃትን (በ <0.2 V, አረንጓዴ> እና) መቀነስ (-6 V, ሰማያዊ) ባህሪያት ተለይተው ተገኝተዋል. b) በ (ሀ) ውስጥ ከ HFD-6 ዊክ ወፍ በስተቀር. c) የዱፖሚን ክምችት እንደ የጊዜ አንጻር ሲታይ ከ a ቀለም እርሻ (a) ውስጥ እና ቲው በኩርባ አመጣጥ ለይቶ ይወሰናል. ጥቁር ነጥብ በሚደርስበት ቦታ ላይ ሁለት ጥቃቅን ፍጥረታዎች ከፍተኛውን እና የዶፖሚን ማዕከላዊ ምልክት አድርገው ይቆዩ. ታው በቀኝ በኩል ይታያል. d) በ c) ግን መረጃው ከ b) ይወጣል.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g003

ድንክዬ

አውርድ:

የ PowerPoint ስላይድ

ሰፋ ያለ ምስል

የመጀመሪያ ምስል

ምስል 4. ሶስት ሳምንታት ከፍ ያለ ከፍተኛ የአመጋገብ ምግቦችን ዳፖማንን እንደገና ለማውጣት እና የኮኬይን ምግቦች ወደ ኮኬይን ለመቀነስ ይረዳል.

በ XTAX ወይም በ 2 (በ VTA / SNpc የማበረታታት አማካኝ አማካኝ የዲፓሚን ቅልቅልa) ወይም 6 ሳምንታት (b) የኮኬይን መርፌ ከመውሰድ በፊት የአመጋገብ ተጋላጭነት. ሐ - መ) የሚከተለው አማካኝ ታው በ 2 (c) wks ወይም 6 ዊች (d) በመመገቢያ መጋለጥ. Tau ከ LFD-6 wk rats (*p e – ረ) ለ 2 ከኮከን መርፌ በኋላ ከተከሰተው ከፍተኛ የዶፔራሚን ብረት መጠን ለውጥe) እና 6 (f) አመታት የአመጋገብ ስርጭት. በ HFD-6 ደብሊዩኤፍ ውስጥ ለ LFD-6 wk rats (**p

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g004

ረዘም ያለ ኤችአይዲኤዳ ለኮኬይን የተሰጠውን ምላሽ ይቀንሳል

በዲኤቲ ውስጥ ለአመጋገብ ለውጥ ያደረጉ ለውጦችን ለማጣራት አይጦችን ከዲ ኤን ተከላካይ ኮኬይን ጋር ቀባ. ከፍተኛ የኤሌክትሪክ ማነሳሳት ተከትሎ የኦፔንሚል ልቀት መንስኤው ዲፓሚን የሙቀት መጠን በዲቲ ውስጥ በዲፓሚን ማስወገድ የተገደበ ነው. [21]. ከዶክትሪን እሴት (% ለውጥ) ጋር ሲነፃፀር በተዛባው ዳፖምሚን የጠለቀ ለውጥ መጠን በማስላት የኮኬይን ችግር በ dopamine ኢንፌክሽን ላይ ተጽዕኖ አሳደረን. ሁለት የ HFD ጥፍሮች ከ LFD ጋር ሲነጻጸር% ለውጥ አላለፈም (ምስል 4e; ns). ሆኖም ግን, ከ 6 ዎቹ የክትትሌት ምግቦች ተከትሎ,% ለውጥ በ LFD (ከኤች.አይ.ዲ.) ጋር ሲነፃፀር ከፍተኛ ነው.ምስል 4f; t (10) = 4.014; p<0.01) ፡፡ ውጤቶቻችን እንደሚያመለክቱት የኤችኤፍዲ ተጋላጭነት 6 ፣ ግን 2 ዋት አይደለም ፣ ለኮኬይን የዶፓሚን ምላሽን ይቀንሳል ፡፡

ረዘም ላለ የ HFD ተጋላጭነት የ DAT ፕሮቲን ውህደት በሲቲሞሶምሚም ሜሞኖች ውስጥ ይቀንሳል

የረጅም ጊዜ የኤችአይኤ (HFD) ተፅዕኖዎች በዲቲ (DAT) ቁጥር ​​ለውጥ ምክንያት የተከሰቱ ለመሆኑ DAT ፕሮቲን መጠን በጠቅላላው ቲሹ ሰውነት (H ፍሳሽ), ሲቲሳይሶሶም ማተሪያዎች (P2 ክፍልፋይ) እና በጨዋማው ውስጥ በድጋሚ ጥቅም ላይ የሚውሉ የመድሃኒት ቅመሞች (P3 ክፍልፋይ) መጠኖች ሲካተት ነበር. DAT አንድ ነው Nጋር ሲነጻጸር ፕሮቲን እንዲበዛ ስለሚያደርግ ግሉኮሲዜሽን (glycosylation) በመጨመሩ ምክንያት ከጂን-ልኬት-ፕሮቲን ጋር በተዛመደ የጂን-ኮሲል ንጥረ-ነገር (ጂን-ኮሲልኬሽን) መጨመር የተነሳ ከ "50" እና "80 kDa" [32]. ማባዛት የተረጋገጠው የ NMX ተቀዳሚው የ NMX መቀበያ ክፍልን የሲንስተሲስሞሴምታል ሴንቲነል ክፍልን እና የቫይረክን ኢነርጂን (ኤን-ኤን-ኤን-ኤን-ኤን) በጨጓራ ኢንሹራንስ ክፍል ምስል 5b). ከጠቅላላው የ 2 እና 6 ዊክሎች በኋላ በአጠቃላይ በ DAT ፕሮቲን ውስጥ ምንም ልዩነት አልተገኘንም (መረጃው ያልተገለፀ). በ DAT ፕሮቲን ውስጥ ክፍልፋይ-ተኮር ልዩነቶች ለመሞከር, ሁለት-እርምጃዎችን በተደጋጋሚ-ሚዛን (ANOVA) (የአመጋገብ ስርዓት) በመጠቀም ነበር. ከቮልቴምሜትሪ ሙከራዎች ጋር በመስማማት, በተወሰኑት የ P2 ወይም P2 ክፍልፋዮች ውስጥ የትኛውም የ DAT ፎርት ፎርሞች ደረጃ ላይ ለመለወጥ በቂ መጠን (3 wk)የበለስ. 5. c, e, g; ሁሉም ns). ሆኖም, የአመጋገብ መጋለጥን በተመለከተ የ 6 ዎክ ኪሎ ግራም መከተል, ጠቃሚ የሆነ የምግብ መፍጫ ምልክት (<F(1,18) = 8.361 ፣ p<0.01); ምስል 5d) ለዲቲን 50 kD የ isoform ቅርፅ. በመሆኑም ረዘም ያለ የኤችአይኤድኤይድ ያለው የ 50 kD isoform ን በ P2 ክፍል ውስጥ በከፍተኛ ሁኔታ በመቀነስ በ P3 ክፍል ውስጥ መጨመር ላይ ተመስርቶ ነበር. በ 64 kD (የተመዝነዋል) ውስጥ የአመጋገብ ወይም የተቆራረጠ ውጤት አላገኘንም (ምስል 5f; ns) ወይም 70 kD (ምስል 5h; ns) DAT ፎርዮሜትር.

ድንክዬ

አውርድ:

የ PowerPoint ስላይድ

ሰፋ ያለ ምስል

የመጀመሪያ ምስል

ምስል 5. ከፍተኛ የአቅርቦት አመጋገብን መቁረጥ በአጥፊው ቫልታም ውስጥ የ DAT ፕሮቲን ጋር የተቆራኘ ማሽተንን ይቀንሳል.

a) ለ DAT ፕሮቲን ትንተና ከተዋሃደበት ከአ ventral striatum የተወሰኑ (2) 1 x 1 mm ሴሎችን የተቆራረጠ ምስል የሚወክለው ምስል. VStr = Ventral Striatum; DStr = Dorsal Striatum; cc = corpus callosum; ac = anterior commissure. b) በካ-ሸ. L = LFD; H = HFD; TfR = transferrin receptor; NR2B = NM2B የ NMDA መቀበያ ንዑስ ክፍል. c) ለ "50" kD DAT ፕሮቲን ለ "P2" ወይም "P3" ክፍልፋዮች በ "2 ሳምንታት የአመጋገብ መጋለጥ" ቀጥል. d) በ P50 (* = 2 kD DAT ፕሮቲን) በከፍተኛ ሁኔታ ቀንሷል pከ LFD-05 wk አይጦች ጋር ሲነፃፀር በ HFD-3 wk ውስጥ የ ‹ventral striatal› ሕብረ ሕዋስ P6 ክፍል አይደለም ፡፡ ከሁለቱም የሚከተለውን በ 6 kD DAT ፕሮቲን ውስጥ ምንም ልዩነቶች የሉም (e) ወይም 6 ሳምንታት (f) በመመገቢያ መጋለጥ. በ 70 kD DAT ፕሮቲን በ 2 (ወይም በ XNUMX) የሚከተለው ልዩነት የለም (g) ወይም 6 ሳምንታት (h) በመመገቢያ መጋለጥ.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g005

በ P2 ክፍል ውስጥ የታችኛው የ DAT ፕሮቲን መጠን በከፊል የተከሰተው በ DAT ትራንስክሪፕት መጠን ለመቀነስ ነው, VTA / SNc DAT ኤር.ኤስ.ኤ.ኤች.ኤን.ዛይድ መጠን በተጠቀሱት ተመሳሳይ ወይዶች ውስጥ ይለካሉምስል 6a ለምሳሌ). በምግብ አከባቢ የተጋለጡትን የ 2 ወይም 6 ዊክሎች በካሜራው DAT ኤም ኤ ኤን ኤ ውስጥ በሚገኙ የአመጋገብ ቡድኖች መካከል ልዩነት አልተገኘንም (ምስል 6b-c; ሁለቱም ns). ስለሆነም በዲ ኤን ኤ ውስጥ በተከሰተው የዲ ኤን ኤ ፕሮቲን ውስጥ ያለው ልዩነት በዲ ኤን ኤ ኤችዲ ምርት ውስጥ ጉድለት ምክንያት ሊሆን አይችልም.

ድንክዬ

አውርድ:

የ PowerPoint ስላይድ

ሰፋ ያለ ምስል

የመጀመሪያ ምስል

ምስል 6. ከፍተኛ የአቅርቦት አጠቃቀም የአመጋገብ ስርዓት መጠን አይቀንስም. ሀ)

ከ VTA / SN የተሰራ እና የዲ ኤን ኤ ኤም ኤኤንኤ ትንታኔ የተዋሃደ 1 x 1 mm የሴክስ እሽግ የሚያሳይ የተወካይ ምስል. cp = cerebral penduncle; ፒካ = ፖስትካስት ኮረነር; MM = መካከለኛ ማሞሚል ኒውክሊየስ. በዲ ኤን ኤ አር ኤምአይኤሎች ውስጥ በ 2 ሳምንታት ውስጥ ምንም ልዩነቶች አልነበሩም (b) ወይም 6 ሳምንታት የአመጋገብ ተጋላጭነት (c).

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g006

ዉይይት

የተራዘመ የሆስፒድ ፍጆታ ፍሳሽ በማዕከላዊው የነርቭ ስርዓት ውስጥ ወደ DIO እና ወደ ፕላስቲክነት ሊመራ ይችላል. የዱፕሜን የነርቭ ሴሎች እና የወታደር ዳፖመን መቀበያ መቆጣጠሪያዎች (ኤች ኤፍ ዲ) እና በልክ የተራቀቁ ግለሰቦች [11], [13], [33]. እዚህ ላይ የኤችአይፒኤፍ (ሄፕታይተስ) በቫይረክ ቫልታኖች ውስጥ የዱፕሜን ሬፖክቴክ መጠን በጨጓራ ቅኝት ውስጥ እንዲቀንስ አድርጓል. ከሁሉም በላይ, የኤችአይኤድኤ በ DAT ተግባር ላይ ተፅዕኖ የደረሰ DIO በሌለበት. በዚህ ጥናት ውስጥ የአካላቴካዊ ጠቋሚዎችን ቀጥተኛ ስናል ባይሆንም, እንስሳት እንደ ዲ ኤይ (DIO) ወይም በአመጋገብ መቋቋም የሚችሉ እና በአጠቃላይ የሰውነት ክብደት ላይ ተመርኩዘው ለኤችአይኤፍ [34]. የረጅም ጊዜ የኤችአይቪ / ኤድስ በሽታ (ዶ ኤን ኤ) በዲታሚን ልቀት መጠን ለመጨመር በዲቲን ጣልቃ ገብነት ያለውን የኮኬይን ችሎታ በእጅጉ አሳክቷቸዋል. የምዕራቡ ፍሰት ትንታኔን በመጠቀም የዲ ቲን (ፕሮቲን) መጠን በአ ventral striatum ውስጥ እንደ መለካት - ለዲፕ ሙክታ ትውፊት ወይም ለድጋሚ ጥቅም ላይ ለሚውሉ የዩኒክስ ቅመሞች ጥቅም ላይ የዋለ በንዑስ ሴልፋይ ክፍል ውስጥ መለየት - DAT. ከፕላዝማ ሽፋን ጋር የተያያዘውን የዲ ኤ ቲ (DAT) በደመ ነፍስ ውስጥ በደመ ነፍስ ውስጥ ከፍተኛ የሆነ ቅነሳ አግኝተናል. ስለዚህ ረዥም ኤችፒኤ (HFD) በዲቲን በኩል የዲፖማን የመቀነስ እድገትን በዲቲ (DAT) በአደባባይ በሕገወጥ መንገድ ሰዎችን በሕገወጥ መንገድ ለማጓጓዝ (ትራንስፎርሜሽንን) መዘዋወር በማስተጓጎል ምናልባትም በማደግ ላይ ሊሆን ይችላል. ከዚህም በላይ ለኤችአይኤፍ ከተጋለጡ ከሁለት እስከ ስድስት ሳምንታት ጊዜ የሚፈጅበት ጊዜ ለዲቲ (DAT) የአመጋገብ ችግርን ያስከተለውን የዲፕላስቲክ ቀዳዳ በጣም ቀጭን ይመስላል.

ጤናማ ያልሆነ ውፍረት ከዲቲሚን ዲፕሚን ምልክት ማሳያ ገጽታዎች ጋር የተገናኘ ነው, DAT በሁለቱም ሰዎች ላይ [18] እና አይጦች [19]. ይሁን እንጂ በቅርቡ የ DIO እድገት በአይጦች ውስጥ ዳፓማን የመቀባቀል ፍጥነት እንደሚቀይር የሚያሳይ ነው [20]. በዚህ ጥናት ላይ በተደረገ ጥናት በተለመደው የ Dopamine መድሃኒት የተዳከመው ዶክሚን የዲፓሚን የዲፓሚን መድሃኒት ተከትሎ በተወሰነው የጨቅላ ህጻናት ኤችአይዲ ኤን ኤ ውስጥ በተወሰነው የጨቅላ ህጻናት ላይ የተቀመጠው የዲፓላማን ዳግመኛ ተገኝቷል. ከዚህ አመለካከት ጋር ሲነጻጸር, የ HFD እንስሳት ከሎኤዲ መቆጣጠሪያዎች ጋር ሲነጻጸር ተጨማሪ ካሎሪዎችን መብላትና ክብደትን መጨመር ቀጥለዋል. ሌላው በቅርብ ጊዜ የተካሄደ ጥናት ደግሞ በዱር-ቢሮክ አይጥ ውስጥ በተንኮል-ኤፍ-ኤፍ-ኤፍ-ኤክስ-ኤክስዲን በተያዘው የ «X-½» ሳምንታት ውስጥ ድፓንን ማስታገሻ መድከም » [35]. ይሁን እንጂ በድጋሚ የመሞከሪያ ልኬቶች ሲደረጉ በኤፍሬድ ኤችአይቪ (ኤችአይዲኤ) እና በመደበኛ ላቦራቶ ቻው የአትክልት መመገብን በሚመገቡ እንስሳት መካከል የክብደት መጠን ከፍተኛ ልዩነት ነበረ. ስለሆነም በዲፖሚን ዳግመኛ መሞከሻ ውስጥ የተጎዱ ችግሮች የዲ ኤይዲ እድገት በቀጥታ ወይም ከዚያ በፊት በቀጥታ እንደመጣ ግልጽ አልነበረም. ከእነዚህ የቅርብ ጊዜ ሪፖርቶች በተቃራኒ, የመገቢያ ልኬቶች ሲደረጉ በአካላዊ ቡድናችን መካከል በአካላዊ ክብደታችን ወይም በጠቅላላው kcal መካከል ልዩነት አላገኘንም. ከ 6 በኋላ በ dopamine ግን በድጋሚ የመቀላቀል ልዩነት ግን, ግን 2 የሳምንታት የ HFD ፈተናዎች እንዳመለከቱት በ dopamine ዳግም መሰብሰብ የአመጋገብ ለውጥ የተደረገባቸው ለውጦች ለከባድ መድሃኒት, ለስላሳነት ያልተለመዱ ለውጦች ናቸው. በተጨማሪም, ውጤቶቻችን ከልክ በላይ ከመጠን በላይ ከመጠን በላይ ከመሆናቸው ይልቅ በአመጋገብ ላይ የተደረጉ የአመጋገብ ለውጦች በዲ ኤን (በሽታን) መመርመር ለበሽታ እድገት አስተዋጽኦ ሊያደርጉ ይችላሉ. ወደፊት ሊደረጉ የሚችሉ ጥናቶች ለዲይኦኤ ቫይረስ የተጋለጡ የእንስሳት ህዝቦች መለየት ይኖርባቸዋል [34] በዲኤቲ መግለጫ / ተግባራት ውስጥ ቀደም ሲል ያለው ልዩነት ወይም በዲቲኤ ውስጥ ለሚመጡ የአመጋገብ ለውጦች በተለያየ ሁኔታ የተጋለጡ ናቸው.

ለዕቃችን ይህ ኤች.አይ.ዲ. ለኮኬይን ዳፖመን ምላሽ እንደሚሰጥ የሚያሳይ የመጀመሪያ ጥናት ነው. በአደገኛ መድሃኒት ሽልማት ውስጥ ዶፓሚን ያለውን ሚና ከተሰጠን በኋላ ውጤቱ ከቀደመው ስራ ጋር ተመጣጣኝ መሆኑን ያሳያል. [36]. በጣም አስፈላጊ, ይህ ተፅዕኖ ከ DIO ግንባታ የተለየ ነበር. በተጨማሪም, የኦክሳይድ ድክመትን ለመለየት የሚመረጡ አይጥያዎችን የኮኬይን ቦታ መቀነስ ያሳያል, ይህም የኮኬይን ምርጦሽ ባህሪያት በእንስሳቱ ውስጥ ይቃጠላል. [37]. በ HFD-6 ሪክስ ወፎች ውስጥ የተመለከትነው ኮኬይን መጠን መቀነስ የወቅቱ የዲ ኤን ቲ ተገኝነት ምክንያት ሊሆን ይችላል. ይሁን እንጂ ኮኬይ በተጨማሪ ዲቲን ጥገኛ ያልሆኑ ስልቶችን በመጠቀም የዲኤምፔን ምልክቶችን ያሳድጋል. በተለይም የኤችአይቪ / ኤንጂ በሽታ የኮኬይን መርከቦች የዲፖምሚን ቧንቧዎች ማነቃቃት ችግር ሊያስከትል ይችላል [38]. በተጨማሪም ኮኬን በጋር (VTA) ውስጥ በዲ ፖታሚ የነርቭ ሕዋሳት ውስጥ የ GABA ን ዝውውርን ያባብሳል [39] እና በዱፖሚን ሕዋስ አካላት ላይ በሚፈጠር ፍጥነት (ኦፔሊንግ) ይንቀሳቀሳሉ [40]. እነኝህ ወይም ሁሉም ሂደቶች በ HFD ተፅዕኖ ሊኖራቸው ይችላል. የወደፊቱ ምርምር የ HFD ሽልማትን የኮኬይን ገፅታዎች እና / ወይም የአደንዛዥ እፅ የደም ህክምና ውስንነት [18]. የ HFD መጠቀሚያ ባህርይ ሁለቱንም ባህሪያት ያቃልላል [41] እና የዳ ፖፕን ምላሽ [20], [42] ወደ አምፊፋሚን, እና በዲ ኤም ላይ ጣልቃ ይገባል. በጣም አስገራሚ የሆነው የሆስፒድኤድኤ (ኤች ኤፍዲ) የመጠጥ ቂጣ የአመዛኙ የአመጋገብ ምግቦች ምግብን የሚቆጣጠሩት አይጥ ኦፍ ዲስኤር (DIO) አያሳዩም, ነገር ግን አሁንም አምፊታሚን ያለበት ሁኔታ ምርጫ [41]. እዚህ ከተጠቀሰው መረጃ ጋር አብሮ የሄፕታይተስ የኤችአይቪ / ኤንዲኤ ፍጆታ መሞቅ (psychothermulants) ምላሽ ይሰጣል. ሁሉም የአደገኛ መድሃኒቶች በ dopamine ስርዓት ላይ ተጽእኖ ያሳድራሉ, እና አደገኛ መድሃኒት (ዶፔንሚን) ማሳደግ ለሱስ ሱስ [43]. በመሆኑም በሂው ዲ ኤች ኤ እንስትሎች ውስጥ የኮኬይን መቀነስ (ሪአክሽን) በሰውነት ውስጥ በጣም ዝቅተኛ የህይወት ሱስ የሚያስከትሉ አደገኛ መድሃኒቶች [44]. የወደፊቱ ሥራ የኮኬይን ሽልማት ያላቸው ሰዎች ከመጠን በላይ ክብደት ቁጥጥር በሚመናቸው ግለሰቦች ላይ ይለያሉ.

የምዕራባውያን የትርፍ ምርመራው ረዘም ላለ ጊዜ የሆስፒታል ፍጆታ ፍጆታ በጠቅላላው የዲቲን ፕሮቲን ላይ ምንም ተጽእኖ አያመጣም, ነገር ግን ይልቁንም የጂሊሲሲድ xNUMX kDa DAT ጥቃቅን ቅመሞች ወደ ሲቲሲሞሶም ማሽኖች ይቀላቀላሉ. የዲታር ጋይኬሲዜሽን የዲፖሚን ትራንስፖርት መጠን ያሻሽላል እና የሴፍታ ብረት ማረጋጊያውን ያሻሽላል [45], [46], [47], ከ Glycosylated DAT ከሰው ልጆች ውስጥ [45], [46] እንዲሁም አይጦች [47] ዶክሚን በቀላሉ ለማጓጓዝ. በተጨማሪም የበሽታ መከላከያ ሙከራዎች እንደሚያሳዩት በካርፔ እና በሰው ልጆች መካከል ካለው የኋላ ዳራት (ኳስ) ጋር ሲነፃፀር ከፍተኛ መጠን ያለው የ Glycosylated DAT ከፍታ ውስጥ ነው. [47]. እነዚህ ጥናቶች አንድ ላይ ሲቀናጁ የ 50 kDa DAT የወቅቱ የዲንሽኑ መጠን መቀነስ በ 6 የኤክስፒ ታዳጊዎች (ሪች ዲ ኤች) ውስጥ በተደጋጋሚ የማጣቀሻ ጉድለትን ሊያሳድር ይችላል. መረጃዎቻችን ከዚህ በፊት ከተደረጉ ጥናቶች ጋር የተያያዙ ናቸው [19]. ይሁን እንጂ, ይህ ጥናት በተለያዩ የጨዋታዎች ክፍል ውስጥ የ DAT ስርዓተ-ምህዳሩን አይለኩም. በተጨማሪ, የምርመራዎቻችን በ DIO ወራቶች ውስጥ ባለ የሴል ክፍል (DAT) ቅነሳን የሚያሳይ ጥናት ጋር የሚጣጣም ነው [20]. በተጨማሪም ይህ ጥናት DAT ፕሮቲን በአጠቃላይ የአመጋገብ ስርዓት በጠቅላላ በአጠቃላይ DAT ፕሮቲን አይመከባቸውም. ይህንን የዲታር ፕሮቲን በአጠቃላይ ዲ ኤን ኤ ውስጥ ውስጥ ሙሉ ዱቄት ውስጥ በሚገኙ አይጦች ውስጥ በ HFD ምንም ዓይነት ጉዳት አይደርስበትም. ስለዚህ ረዥም ጊዜ የኤችአይቪ / ኤንጂ (HFD) የአየር ማመላለሻን (DAT) አገላለፅን አይቀይርም, ነገር ግን በዲዲ የትራንስፖርት ዝውውር ወይም ብስለትን ሊያደናቅፍ ይችላል.

ከኤችአይዲ ኤፍ ኤ ተጋላጭ ከሆኑ የ 2 ወይም 6 ዎክሎች በ VTA / SNpc DAT ኤም ኤ አር ኤችአይሎች መካከል አለመኖር አለመኖር በአጠቃላይ የአጠቃላይ DAT ደረጃዎቻችን በአመጋገብ ህይወታችን ላይ ምንም ተጽእኖ እንደማያደርግ ይገነዘባሉ. ይህ ውጤት ካለፈው ሪፖርት ጋር ሲነፃፀር በ 20 ኛው ክፍለ ዘመን የ HFD ፍጆታ ከወሰደ ባለፈው አመት የዲ ኤን ኤ ኤም ኤ ኤ ኤም ኤ [12]. ይሁን እንጂ በዚህ ጥናት ውስጥ የዲ ኤን ኤ አር ኤን ኤ ደረጃዎች በክብደት ቡድኖች ውስጥ በአካላዊ ክብደት ለዘጠኝ ሳምንት ሲለያዩ ከተለዩ በኋላ ይለካሉ. ስለዚህ ውጤታቸው ከ DIO ዘግይቶ መድረስን የሚያመለክቱ ይመስላል. በአጠቃላይ, መረጃዎቻችን ለኤች. ኤፍዲኤ ተጋላጭነት በዲፕ ሚሚን ድግምግሞሽ (ዲትመሚን) እንደገና እንዲቀየር በማድረግ በጠቅላላ የዲ ኤን ኤ (ዲታ) የአረፍተ ነገርን ለውጥ ሳያሳዩ በሚቀራረቡ የዲ ኤም ቲ (DATs) መቀነስ ላይ ለውጥ እንደሚኖር ጠንካራ መረጃ ያቀርባል. በጣም አስፈላጊ ከሆነ, በዲ ኤም ውስጥ የአመጋገብ መከሰት / ብጥብጥ ከመከሰቱ በፊት ሊከሰቱ እንደሚችሉ ሪፖርት እናደርጋለን, ይህም እነዚህ ለውጦቹ ጤናማ ያልሆነ ውፍረት እንዲዳብር አስተዋጽኦ ያደርጋል.

የእኛ መረጃ የ dopamine ተግባርን ደንብ የሚያስተጋባ ጽሁፍ ውስጥ ይጨምራል, እና በአመጋገብ ላይ የተደረጉ ለውጦች በ DAT መግለጫ ላይ በ dopamine ማመላከቻዎች ላይ በተገቢ ተዛማጅነት ያላቸው ለውጦችን እንደሚያመጣ ተጨማሪ ማስረጃ ያቅርቡ. በዲቲ (DAT) በዲፓይን መመርመሪያ (ዲኤምፔን) ምልክት ማሳለጥ (ዲቲሚን) ላይ የተደረጉ ማሻሻያዎች ባህሪን የመመገብ አዝማሚያ ሊያስከትል ይችላል. ምግብን ከሚመስሉ ማነቃቂያዎች ውስጥ ወሲባዊ ዲፓሚን (የአስፓንሚን) እድገትን ጨምሯል [9], [48], [49], ምግብን መሰረት ያደረገ እርምጃዎችን የሚያጠናክር እና የሚያጠናክር ይሆናል [50]. እዚህ ላይ የ 6 ሳምንታት የ HFD ፍጆታ የፌስፓንሚን ልገሳ ጊዜያት በዲታሚን ውስጥ በሚገኙ የዲፓይን (ዲትሚን) ተግባራት ለምግብ ዕኩይነት ወሳኝ በሆነ የዲ ኤን ኤም (DAT) [51]. በዲኤቲ ውስጥ ምግብን የሚያስተካክሉ የአሠራር ለውጦችን የሚያራምድ የምግብ ማነቃቂያ ሂደት ቀጣይ የዱፖሚን ማሳመሪያዎች የሚያነቃቁበት የዲፓሚን ምልክት በጣም ዝቅተኛ የሆኑ የ dopamine D1 ተቀባዮች, [52], [53], [54]. በጊዜ ሂደት የዲፓላማን ረጅም ከፍታ መጨመር ማስተካከያዎችን (ለምሳሌ Dopamine D2 receptors (D2R) አወሳሰድ እንዲከሰት ያደርጋል), ይህም በሰው እና በአዋቂዎች ከመጠን በላይ ወፍራም ሞዴሎች [11], [33]. ጥናታችን የሚያመለክተው ጤናማ ያልሆነ ውፍረት (dopamine) እንደገና እንዲቀላቀል ማድረግ አስፈላጊ አይደለም. በመሆኑም ከኤች.አይ.ዲ. ኤይድ (ኤች.አይ.ዲ.) በመመገብ ሂደት ላይ የሚከሰተውን የአመጋገብ ስርዓት መቀነስ እና የዲ ኤን ኤም ስርጭት መቀነስ, ከልክ ያለፈ ውፍረት, [11].

ምስጋና

ዶ / ር ልናመሰግን እንወዳለን. ስለዚህ ቀደም ሲል በተዘጋጁት የእጅ ጽሑፎች ቅጂ ላይ አጋዥ የሆኑትን አስተያየት ለመስጠት ጄሚ ዴ ሪትማን እና ጄምስ ኤም ማኪትቾን ነበሩ. የዚህ ወረቀት ይዘት የኃላፊዎች ኃላፊነት ብቻ እና የ NIH ወይም የቺካጎ ባዮሜዲካል ኮምፕዩተር ኦፊሴላዊ አስተያየቶችን አይወክልም.

የደራሲ መዋጮዎች

ሙከራዎቹን አስተውለው እና ንድፍ አውጥተዋል JJC EHC MFR. ሙከራዎቹን አከናውነዋል: JJC DNP SRE. ይህን መረጃ መተንተን: JJC EHC SRE MFR. ወረቀትዎን ሰጥቷል JJC EHC MFR.

ማጣቀሻዎች

  1. 1. Flegal KM, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL (2012) ከመጠን በላይ የሆነ ውፍረት እና የአካል ብቃት እንቅስቃሴ መለኪያ አካላት በዩኤስ አዋቂዎች, በ 1999-2010 ውስጥ መዘዋወር. JAMA 307: 491-497.
  2. 2. Ogden CL, Carroll MD, Curtin LR, McDowell MA, Tabak CJ, et al. (2006) በዩናይትድ ስቴትስ ከመጠን ያለፈ ውፍረት እና ከመጠን በላይ የሆነ ክብደት ያለው, 1999-2004. JAMA 295: 1549-1555.
  3. ጽሁፍን ተመልከት
  4. PubMed / NCBI
  5. Google ሊቅ
  6. 3. Drewnowski A, Almiron-Roig E (2010) የሰዉነት ምጣኔ እና የምርቶች-ድሆች-ምግቦች ናቸው. በ - ሞንትማንይ ጄፒ, በካው ጁ ጀ, አርታኢዎች. ስኳር መርዝ: ጣዕም, ስነጽሁፍ, እና ልግመታዊ ውጤቶች, ምዕራፍ 11. ቦካ ራቶን, ፍሊጎት: CRC Press.
  7. ጽሁፍን ተመልከት
  8. PubMed / NCBI
  9. Google ሊቅ
  10. ጽሁፍን ተመልከት
  11. PubMed / NCBI
  12. Google ሊቅ
  13. ጽሁፍን ተመልከት
  14. PubMed / NCBI
  15. Google ሊቅ
  16. ጽሁፍን ተመልከት
  17. PubMed / NCBI
  18. Google ሊቅ
  19. ጽሁፍን ተመልከት
  20. PubMed / NCBI
  21. Google ሊቅ
  22. ጽሁፍን ተመልከት
  23. PubMed / NCBI
  24. Google ሊቅ
  25. ጽሁፍን ተመልከት
  26. PubMed / NCBI
  27. Google ሊቅ
  28. ጽሁፍን ተመልከት
  29. PubMed / NCBI
  30. Google ሊቅ
  31. ጽሁፍን ተመልከት
  32. PubMed / NCBI
  33. Google ሊቅ
  34. ጽሁፍን ተመልከት
  35. PubMed / NCBI
  36. Google ሊቅ
  37. ጽሁፍን ተመልከት
  38. PubMed / NCBI
  39. Google ሊቅ
  40. ጽሁፍን ተመልከት
  41. PubMed / NCBI
  42. Google ሊቅ
  43. ጽሁፍን ተመልከት
  44. PubMed / NCBI
  45. Google ሊቅ
  46. ጽሁፍን ተመልከት
  47. PubMed / NCBI
  48. Google ሊቅ
  49. ጽሁፍን ተመልከት
  50. PubMed / NCBI
  51. Google ሊቅ
  52. ጽሁፍን ተመልከት
  53. PubMed / NCBI
  54. Google ሊቅ
  55. ጽሁፍን ተመልከት
  56. PubMed / NCBI
  57. Google ሊቅ
  58. ጽሁፍን ተመልከት
  59. PubMed / NCBI
  60. Google ሊቅ
  61. ጽሁፍን ተመልከት
  62. PubMed / NCBI
  63. Google ሊቅ
  64. ጽሁፍን ተመልከት
  65. PubMed / NCBI
  66. Google ሊቅ
  67. ጽሁፍን ተመልከት
  68. PubMed / NCBI
  69. Google ሊቅ
  70. 4. Rolls BJ (2009) በምግብ ኃይል ጥግግት እና በሃይል ፍጆታ መካከል ያለው ግንኙነት ፡፡ ፊዚዮሎጂ እና ባህሪ 97: 609-15.
  71. 5. Ledikwe JH, Blanck HM, Kettel Khan L, Serdula MK, Seymour JD, et al. (2006) የአመጋገብ ጉልበት መጠን ከኃይል አቅርቦት እና ክብደት አኳያ አሜሪካን ጎልማሶች ጋር የተያያዘ ነው. አሜሪካን ጆርናል ኦቭ ክሊኒካል አልሚሹ 83: 1362-8.
  72. ጽሁፍን ተመልከት
  73. PubMed / NCBI
  74. Google ሊቅ
  75. ጽሁፍን ተመልከት
  76. PubMed / NCBI
  77. Google ሊቅ
  78. ጽሁፍን ተመልከት
  79. PubMed / NCBI
  80. Google ሊቅ
  81. ጽሁፍን ተመልከት
  82. PubMed / NCBI
  83. Google ሊቅ
  84. ጽሁፍን ተመልከት
  85. PubMed / NCBI
  86. Google ሊቅ
  87. ጽሁፍን ተመልከት
  88. PubMed / NCBI
  89. Google ሊቅ
  90. ጽሁፍን ተመልከት
  91. PubMed / NCBI
  92. Google ሊቅ
  93. ጽሁፍን ተመልከት
  94. PubMed / NCBI
  95. Google ሊቅ
  96. ጽሁፍን ተመልከት
  97. PubMed / NCBI
  98. Google ሊቅ
  99. ጽሁፍን ተመልከት
  100. PubMed / NCBI
  101. Google ሊቅ
  102. ጽሁፍን ተመልከት
  103. PubMed / NCBI
  104. Google ሊቅ
  105. ጽሁፍን ተመልከት
  106. PubMed / NCBI
  107. Google ሊቅ
  108. ጽሁፍን ተመልከት
  109. PubMed / NCBI
  110. Google ሊቅ
  111. ጽሁፍን ተመልከት
  112. PubMed / NCBI
  113. Google ሊቅ
  114. ጽሁፍን ተመልከት
  115. PubMed / NCBI
  116. Google ሊቅ
  117. ጽሁፍን ተመልከት
  118. PubMed / NCBI
  119. Google ሊቅ
  120. ጽሁፍን ተመልከት
  121. PubMed / NCBI
  122. Google ሊቅ
  123. ጽሁፍን ተመልከት
  124. PubMed / NCBI
  125. Google ሊቅ
  126. ጽሁፍን ተመልከት
  127. PubMed / NCBI
  128. Google ሊቅ
  129. ጽሁፍን ተመልከት
  130. PubMed / NCBI
  131. Google ሊቅ
  132. ጽሁፍን ተመልከት
  133. PubMed / NCBI
  134. Google ሊቅ
  135. ጽሁፍን ተመልከት
  136. PubMed / NCBI
  137. Google ሊቅ
  138. ጽሁፍን ተመልከት
  139. PubMed / NCBI
  140. Google ሊቅ
  141. ጽሁፍን ተመልከት
  142. PubMed / NCBI
  143. Google ሊቅ
  144. ጽሁፍን ተመልከት
  145. PubMed / NCBI
  146. Google ሊቅ
  147. ጽሁፍን ተመልከት
  148. PubMed / NCBI
  149. Google ሊቅ
  150. ጽሁፍን ተመልከት
  151. PubMed / NCBI
  152. Google ሊቅ
  153. ጽሁፍን ተመልከት
  154. PubMed / NCBI
  155. Google ሊቅ
  156. 6. አነስተኛ DM, Jones-Gotman M, Dagher A (2003) የምግብ መመገቢያ በ dorsal striatum ውስጥ ያለው የ dopamine መድሃኒት ጤናማ በሆኑት በጎ ፈቃደኞች ከግብ ምግቦች ደረጃ ጋር ይዛመዳል. NeuroImage 19: 1709 – 1715.
  157. 7. ባዝሮሮ ቪ ፣ ዲ ቺያራ ጂ (1999) በኒውክሊየስ ውስጥ ለምግብ-ማነቃቃቱ የዶፓምሚን ስርጭት ልውውጥ ልዩ ምላሽ ሰጭ / ዋና ዋና ክፍሎች ያከማቻል ፡፡ ኒውሮሳይሲስ 89: 637 – 41.
  158. 8. Roitman MF ፣ Wheeler RA ፣ Wightman RM, Carelli RM (2008) real-time ኬሚካዊ ምላሾች በኒውክሊየስ ክምችት ውስጥ ሽልማቶችን እና ተቃራኒዎችን የሚያነቃቁ ናቸው ፡፡ ተፈጥሮ Neuroscience 11: 1376-7.
  159. 9. ቡናማ ኤችዲ ፣ ማክቼቼን ጂኤ ፣ ኮንጄጄ ፣ ራጉዚዚኔ ሜይ ፣ ሮይማን ኤምኤኤ (2011) ዋና የምግብ ሽልማት እና ሽልማት-ትንበያ ማነቃቃቱ በፋርማሲው ውስጥ የተለያዩ የፍላሽ ዶፒሚን ምልክቶችን ንድፍ ያነሳሉ። የአውሮፓ ጆርናል ኦቭ ኒውሮሳይንስ 34: 1997 – 2006.
  160. 10. Grabenhorst F, Rolls ET, Parris BA, d 'ሶዛ አአ (2010) አንጎል በአፉ ውስጥ ያለውን የስብ ዋጋ እንዴት እንደሚወክል. ሴሬብራል ኮርቴክስ 20: 1082 – 91.
  161. 11. ሱስ በተለየ ሱስ እና ጤናማ ያልሆነ ወተት ውስጥ በሚመገቡ ሱስዎች ውስጥ ጆንሰን PM, Kenny PJ (2010) Dopamine D2 ተቀባዮች. ተፈጥሮ Neuroscience 13: 635-41.
  162. 12. Vuctic Z, Carlin JL, Totoki K, Reyes TM (2012) የአመጋገብ ችግር-ከመጠን በላይ ከመጠን በላይ መወፈር የዶምፊን ስርዓት መድሃኒት አሠራር. ጆርናል ኦቭ ኒውሮኬሚስትሪ 120: 891-84.
  163. 13. Stice E, Spoor S, Bohon C, Small DM (2008) በአመጋገብ እና በንጽሕና የተጋለጡ ምላሾች መካከል ያለው ግንኙነት በ Taqia A1 allele ተቆጣጣሪ ነው. ሳይንስ 322: 449-452.
  164. 14. ክሬግ ሲጄ ፣ ሩዝ ME (2004) በ DAT ድልድይ ላይ DAT ያለፈበት ዳንስ። በነርሶች ጥናት 27: 270-7 አዝማሚያዎች.
  165. 15. Dreyer JK, Herrik KF, Berg RW, Hounsgaard JD (2010) የፕሮሴስ እና የቶኒክ ዳፖምሚን በፋሲካል ማግኔቲቭ ማግለል ላይ ተጽእኖ ያሳድራል. ጆርናል ኦቭ ኒውሮሳይንስ 30: 14273 – 83.
  166. 16. Figlewicz DP, Szot P, Chavez M, Woods SC, Veith RC (1994) intraventricular insulin dopamine transporter mRNA in the rat VTA / substantia nigra. የአዕምሮ ምርምር 644: 331 – 4.
  167. 17. Mebel DM ፣ Wong JC ፣ Dong YJ ፣ Borgland SL (2012) በአተነፋፈስ የመተንፈሻ ክፍል ውስጥ ኢንሱሊን የሄኖክቲክ አመጋገብን በመቀነስ እና የዶፓሚን ውህድን በተቀላጠፈ ድጋሜ ያጠፋል ፡፡ የአውሮፓ ጆርናል ኦቭ ኒውሮሳይንስ 36: 2336 – 46.
  168. 18. ቼን ፒ. ፣ ያንግ ዮኬ ፣ አዎ ቲ ኤል ፣ ሊ አይ ኤች ፣ ያዎ WJ ፣ et al. (2008) በጤናማ በጎ ፈቃደኞች የሰውነት ማጎልመሻ ጠቋሚ እና በአጥቃቂ የዶፓሚን ትራንስፖርት አቅራቢ መካከል ትስስር - የ SPECT ጥናት ፡፡ NeuroImage 40: 275 – 9.
  169. 19. ደቡብ ቲ ፣ ሁንግ ኤክስ ኤክስኤክስ (2008) ከፍተኛ የስብ መጠን መጋለጥ የዶፓሚን D2 ተቀባዩ እንዲጨምር እና የኒውክሊየስ ክምችት እና አይጦች ውስጥ የመጠን ጥንካሬን የሚገድብ የዶፒአሚን ትራንስፖርት ተቀባይ ቅነሳን ይቀንሳል ፡፡ ኒዩሮኬሚካዊ ምርምር 33: 598 – 605.
  170. 20. የፍጥነት N ፣ መስራቾች ሲ ፣ ዴቪስ አር ፣ ኦውንስ WA ፣ ማቲስ ኤች ጂ ፣ et al. (2011) የተዳከመ የወለድ አተኩር አሰራር ዳይላማን የቤት ሞሰሲስን ይረብሽ እና አመጋገብ ይጨምራል. PloS አንድ 6: e25169.
  171. 21. Roitman MF, Wescott S, Cone JJ, McLane MP, Wolfe HR (2010) MSI-1436 የዶፓሚን ትራንስፖርት እንቅስቃሴን ሳይጎዳ አጣዳፊ የምግብ ፍላጎትን ይቀንሳል ፡፡ ፋርማኮሎጂ ባዮኬሚስትሪ እና ባህሪ 97: 138 – 43.
  172. 22. ሄይኤን ኤምአይቪ ፣ ጆንሰን ኤም ፣ ዊልማን አርኤምኤክስ (2004) በፈጣን የፍተሻ ፍጥነት detectedልትሜትሪ የተገኙ የነርቭ አስተላላፊዎችን መፍታት። የትንታኔ ኬሚስትሪ 76: 5697 – 704.
  173. 23. ሲንlaላ ኢ ፣ ማኩቶቼን ጂኢ ፣ ሱቹክ ኤምጄ ፣ ሽሚት ኢ ፣ ሮተርማን ኤምኤ ፣ et al. (2012) ለፈጣን ፈጣን የፍተሻ tamልቴጅሜትሪ የኤሌክትሮድ መለካት ከማይክሮፍፍሊክ ፍሰት ሕዋስ ጋር። ላፕቶፕ በ ‹ቺፕ› 12: 2403 – 08 ፡፡
  174. 24. Yorgason JT ፣ España RA ፣ ጆንስ ኤስኤን (2011) የሙከራ እሳተ ገሞራ እና ትንታኔ ሶፍትዌሮች-በዶፓሚን ውስጥ የኮካይን-ማቃለል ለውጦች በርካታ ትንታኔዎችን በመጠቀም የሚጠቁሙ ናቸው ፡፡ ጆርናል የነርቭ ሳይንስ ዘዴዎች 202: 158 – 64.
  175. 25. Paxinos G, and Franklin KBJ (2004) የአንጎል ቀለሞች በስቴቴቶሲክ ቅንጣቶች ውስጥ. ሳን ዲዬጎ ፣ ሲኤ: አካዳሚክ ፕሬስ።
  176. 26. Hallett PJ, Collins TL, Standaert DG, Dunah AW (2008) የተንሳፈፊ ስርጭትና ሕገወጥ የሰዎች ዝውውርን ለሚያጠኑ የአንጎል ሕዋሳት ባዮኬሚካል ፍሰት. በኒውሮሳይን / የአረማይኔ ሰሌዳ ውስጥ አሁን ያሉት ፕሮቶኮሎች, ጃክሊነን ክራሌይ ... [et al.] ምዕራፍ 1: ክፍል 1.16.
  177. 27. Meng SZ ፣ Ozawa Y ፣ Itoh M ፣ Takashima S (1999) በ dopamine ትራንስፖርት ውስጥ ከእድገትና ከእድሜ ጋር የተዛመዱ ለውጦች ፣ እንዲሁም በሰው ልጅ የመሠረታዊ basal ganglia ውስጥ ዶፓምሚን D1 እና D2 ተቀባዮች። የአዕምሮ ምርምር 843: 136 – 144.
  178. 28. ሞል ጂኤ ፣ መኸነተን ሲ ፣ ዊከር ኤም ፣ ቦክ ኤን ፣ ሮንበርገር ኤ ፣ et al. (2000) ከቀዳሚው ወጣትነት አንስቶ እስከ ልጅነት ዕድሜው ድረስ ባሉት የተለያዩ አይጦች ውስጥ ባሉ የክልል አንጎል ህዋሳት ብዛት ውስጥ ከእድሜ ጋር የተዛመዱ ለውጦች። የእድገት አንጎል ምርምር 119: 251 – 257.
  179. 29. ክሩዝ-ሙሮስ አይ ፣ አፍኖ-ኦራምማስ ዲ ፣ አብርሃ ፓ ፣ ፔሬዝ-ዴልዶado ኤም ኤም ፣ ሮድሪጌዝ ኤም ፣ et al. (2009) እርጅና ውጤት በ dopamine ትራንስፖርት አገላለጽ እና የማካካሻ ዘዴዎች ላይ ተፅእኖ አለው ፡፡ እርጅና 30 ኒውሮባዮሎጂ: 973-986.
  180. 30. Badanich KA ፣ አድለር ኪጄ ፣ ኪርስታይን ሲ.ኤን. (2006) በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶች ኮካይን በተሰየመ የቦታ ምርጫ እና በኮኬይን-ነክ ዶፓሚን በኒውክሊየስ ውስጥ በሚከማችባቸው እጢዎች ውስጥ ይለያያሉ ፡፡ የአውሮፓ ጆርናል ፋርማኮሎጂ 550: 95 – 106.
  181. 31. ጆንስ SR ፣ ጋሪስ PA ፣ ኪትስ ሲዲ ፣ ዋይትማን አርኤም (1995) በመሰረታዊው አሚጊዳሎይድ ኑክሊየስ ፣ በካዲተተተ-ዋልታ እና የኒውክሊየስ አይጦች ውስጥ ንፅፅር ማወዳደር ፡፡ ጆርናል ኦቭ ኒውሮኬሚስትሪ 64: 2581 – 9.
  182. 32. ሬዮ ኤ ፣ ሲሞኒስ ዲ ፣ ሶርኪን ኤ (2011) ልዩነታዊ የንዑስ ሴሎች ክፍፍል ስርጭትና የዶፓሚን ትራንስፖርት በ dopaminergic ነርቭ ውስጥ ፡፡ ሞለኪውል እና ሴሉላር ኒውሮሳይንስ 46: 148 – 58.
  183. 33. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2009) የአንጎል dopamine ዱካዎች መቅረጽ-ከመጠን በላይ ውፍረት የመረዳት አንድምታ። የሱስ ሱሰኛ መድሃኒት 3: 8 – 18.
  184. 34. Levin BE, Dunn-Meynell AA, Balkan B., Keesey RE (1997) በሻግ-ዳሌይ አይጦች ውስጥ የመመገቢያ ውፍረት እና ተከላካይ መድኃኒት የመመርመር ዝርያ. የአሜሪካ ጆርናል ኦቭ ፊዚኦሎጂ 273: R725-730.
  185. 35. ሞሪስ ጄ. ኬ, ቦምሆፍ GL, ጌርሬስ ባኪ, ዳቪስ ቪ, ኪም ጄ, እና ሌሎች. (2011) የኢንሱሊን የመቋቋም አቅሙ ችግር የኢንፍራሬድሪተል dopamine ተግባር ነው ፡፡ የሙከራ ኒውሮሎጂዮሽ 231: 171-80.
  186. 36. Wellman PJ, Nation JR, Davis KW (2007) የኮኬይን እራስን የማስተዳደር ችግር በአይጦች ውስጥ ከፍተኛ ጥቅም ባለው ምግብ ውስጥ ይጠበቃል. ፋርማኮሎጂ ፣ ባዮኬሚስትሪ ፣ እና ባህሪ 88: 89 – 93.
  187. 37. ታኖስ ፒኬ ፣ ኪም አር ፣ ቾ ጄ ፣ ሚካኤልስ ኤም ፣ አንደርሰን ቢጄ ፣ እና ሌሎች። (2010) ከመጠን በላይ ውፍረት ከሚያስከትሉ OM አይጦች ይልቅ ከመጠን በላይ ውፍረት መቋቋም የሚችሉ የ S5B አይጦች የበለጠ የኮኬይን ሁኔታዊ የቦታ ምርጫን አሳይተዋል ፡፡ ፊዚዮሎጂ እና ባህሪ 101: 713-8.
  188. 38. Entንቶን ቢጄ ፣ ሴፕቴል ኤ.ቲ ፣ ፊሊፕስ ፒኤምኢ ፣ ዌልቴል WC ፣ ጌትለር ዲ ፣ እና ሌሎችም ፡፡ (2006) ኮኬይን በሲናፕሲን ጥገኛ የመቆያ ገንዳ በማሰባሰብ የዶፓሚን መለቀቅ ይጨምራል ፡፡ ጆርናል ኦቭ ኒውሮሳይንስ 26: 4901 – 04.
  189. 39. ስቴፍሰንሰን ኤስ.ኤ ፣ ቴይለር ኤስኤን ፣ ሆርተን ኤም ኤል ፣ ባርበር ኤን ፣ ሊቲ ሊቲ (2008) ኮኬይን በአተነፋፈስ ጅረት አካባቢ ውስጥ የዶፓሚን ነርቭ በሽታዎችን በ GABA የነርቭ ሴሎች ግፊት-ተኮር ሶዲየም ሰርጦች ይከለክላል ፡፡ የአውሮፓዊው ጆርናል ኦቭ ራውዮክሳይንስ 28: 2028-2040.
  190. 40. ሻይ WX ፣ Cን CL ፣ ዙንግ ዩ (2004) የስነ-ልቦና (ስነ-ልቦና) የስነ-ልቦና ዘዴዎች ዝቅተኛ-ድግግሞሽ ኦፖክሰሮችን በዶፓሚን ኒዩሮን እንቅስቃሴ ላይ ያነሳሳሉ ፡፡ Neuropsychopharmacology 29: 2160-2167.
  191. 41. ዴቪስ ጄ ኤፍ ፣ ትሬይ አል ፣ ሹርካክ ጄ.ዲ ፣ Tschop MH ፣ ሊፕተን ጄ. (2008) ከፍ ወዳለ የአመጋገብ ስብ ይዘት መጋለጥ የስነልቦና ሽልማትን እና በዶሮ ውስጥ የማይክሮባም ዶፓምሚን ማዞሪያን ያበረታታል ፡፡ ባህሪይ ኒውሮሳይንስ 122: 1257 – 63.
  192. 42. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer ኤም.ኤል, ሆብሄል ቢ ጂ, et al. (2009) በአጥንት ጤናማ ክብደት መወገዴ ላይ የተከሰተው የ Mesomimbic dopamine ኒውሮ-ፕሮጋክሽን ችግር. ኒውሮሳይሲስ 159: 1193 – 9.
  193. 43. Hyman SE ፣ Malenka RC ፣ Nestler EJ (2006) የነርቭ ሱስ ስልቶች ከሽልማት ጋር የተዛመደ የመማር እና የማስታወስ ችሎታ። ሱስ 29: 565 – 598.
  194. 44. ስም Simonን ጂ ፣ onን Korff ኤም ፣ መስራቾች ኬ ፣ ሚግሊዮሬት ዲ ኤል ፣ ክሬን ፒኬ ፣ እና ሌሎችም ፡፡ (2006) በአሜሪካ የጎልማሳ ህዝብ ውስጥ ከመጠን በላይ ውፍረት እና የአእምሮ ህመም ችግሮች መካከል ማህበር ፡፡ የአጠቃላይ የአእምሮ ህመምተኞች 63: - 824 – 30.
  195. 45. ቶርስ ጂኤ, ካርኒሮ ኤ, ሶማንስ K, Fiorentini C, Sweeney A, et al. (2003) የሰው ዶፓሚን ትራንስፖርት አጓጊ እና ሕገወጥ የሰዎች ማዘዋወር ጆርናል የባዮሎጂ ኬሚስትሪ 278: 2731 – 2739.
  196. 46. ሊ ኤል ቢ ፣ ቼን ኤን ፣ ራምሞቶrth S ፣ Chi L ፣ Cui XN ፣ et al. (2004) በሰው ልጅ የዶፓሚን ትራንስፖርት ተግባር እና ወለል ላይ የሚደረግ የኒን-ግላይኮላይዜሽን ተግባር ፡፡ ጆርናል የባዮሎጂ ኬሚስትሪ 279: 21012 – 21020.
  197. 47. አፍኖ-ኦራምያስ ዲ ፣ ክሩስ-ሙሮስ አይ ፣ ደ ላ ሮሳ DA ፣ አቢሩ ፒ ፣ ጌራዴል ቲ ፣ et al. (2009) የ Dopamine አጓጓ gች glycosylation በፓርኪንሰን በሽታ ውስጥ midbrain dopaminergic ሕዋሳት ተጋላጭነት ጋር ይዛመዳል። ኒውሮባዮሎጂ በሽታ 36: 494 – 508.
  198. 48. Roitman MF, Stuber GD, Phillips PEM, Wightman RM, Carelli RM (2004) Dopaminሚ የምግብ ፍለጋ ፍላጎትን እንደ መለስተኛ ክልል ይሠራል. ጆርናል ኦቭ ኒውሮሳይንስ 24: 1265 – 71.
  199. 49. McCutcheon JE ፣ Beeler JA ፣ Roitman MF (2012) ሱኩሮዝ-ትንበያ ምልክቶች ከ saccharin-ትንበያ ሰጭ ምልክቶች ይልቅ የላቀ ደረጃ ዶፒሚንን ልቀትን ያነሳሳሉ። ሲናክስ 66: 346 – 51.
  200. 50. Flagel SB ፣ ክላርክ ጂጄ ፣ ሮቢንሰን TE ፣ ማዮ ኤል ፣ ቼዙ ኤ ፣ et al. (2011) በአነቃቂ ሽልማት ትምህርት ውስጥ ለዶፓምሚን የተመረጠ ሚና ተፈጥሮ 469: p53 – 7d.
  201. 51. Szczypka MS, Mandel RJ, Donahue BA, Snyder RO, Leff SE, et al. (1999) የቫይረስ ጂን አቀራረብን መመረጥን በዴፓሚንሚን ጉድለት አይጦች ላይ የመመገብን ሁኔታ በመምረጥ በችግኝ ሁኔታ ይመለሳል ፡፡ Neuron 22: 167-78.
  202. 52. ዲ ሲያንኖ ፒ ፣ ካርዲናል አርኤ ፣ ካዎል RA ፣ ትንሹ SJ ፣ Everitt BJ (2001) ልዩነት NMDA ፣ AMPA / kainate ፣ እና በኒውክሊየስ ውስጥ የዶፓሚን ተቀባዮች Pavlovian አቀራረብ ባህሪን ማግኛ እና አፈፃፀም ውስጥ ዋናውን ድርሻ ይይዛሉ ፡፡ ጆርናል ኦው ኒውሮሳይንስ 21: 9471 – 9477.
  203. 53. ክራቭትዝ ኤቪ ፣ ፍሪዝ ቢስ ፣ ፓርከር PRL ፣ ኬይ ኬ ፣ ትዌንት ኤምቲ ፣ et al. (2010) መሰረታዊ የ basal ganglia circuitry ን በመቆጣጠር የፓርኪንሰንያን ሞተር ባህሪዎች ደንብ ፡፡ ተፈጥሮ 466: 622-6.
  204. 54. ክራቪትዝ ኤቪ ፣ ቲዬ ኤል ዲ ፣ ኪሬዘርዘር ኤሲ (2012) በማጠናከሪያ ውስጥ ቀጥተኛ እና ቀጥተኛ ያልሆነ የጎዳና ላይ የነርቭ ነርinች ልዩ ሚናዎች። ተፈጥሮ Neuroscience 15: 816-818.