ውፍረት (ሲልቨር ስፕሪንግ). የጸሐፊ ጽሑፍ; በ PMC 2014 Jun 1 ይገኛል.
በመጨረሻ የተስተካከለው ቅጽ እንደ:
ጤናማ ያልሆነ ውበት (ሲልቨር ስፕሪንግ). 2013 Dec 21 (12): 2513-2521.
በኦንላይን የታተመ 2013 May 29. መልስ: 10.1002 / oby.NUMNUMX
PMCID: PMC3700634
NIHMSID: NIHMS435903
ጄሴ ከካሊን,1 ቲፋኒ ኢ. ሂል-ስሚዝ,2 ኢርዊን ሉኪ,1,2 ና ቴሬሳ ኤም ሪዬስ1
ረቂቅ
ዓሊማ
ከፍተኛ የሆነ ወፍራም አመጋገብ (ኤችዲኤ) ዲፓሚንጂቲ ቀለማትን ለመለካት የአንጎል ክፍሎችን በመቁረጥ እነዚህን ለውጦች በ HFD ካስወገዱ በኋላ ይገመገማሉ.
ንድፍና ዘዴዎች
ወንድና ሴት አይጦች ለ 60 ሳምንታት በ 12% HFD ይመዘግቡ ነበር. ተጨማሪ ቡድን የ HFD ን ካስወገዱ ከዘጠኝ ሳምንታት በኋላ ተገምግሟል. እነዚህ ቡድኖች ከመመገቢያ እና ከእድሜ ጋር ከተጣመሩ መቆጣጠሪያዎች ጋር ይወዳደራሉ. የሱኮር እና የኬልቸር ምርጫ በዲ ኤን ኤ-qPCR ከ dopamine ጋር የተዛመዱ ጄኔቲክስ ማቴሪያሎች ጋር ተካቷል. Dopamine እና DOPAC የሚለካው ከፍተኛ ውጤት ባለው ፈሳሽ የቀለም አቀማመጥ በመጠቀም ነው. የዲ ኤን ቲ ሞዲየል ዲኤንኤ ሚሜሌሽን በዲ ኤን ኤ መያዛ ረጂ እና በ RT-qPCR አማካኝነት ይለካ ነበር.
ውጤቶች
ከረዥም ጊዜ የረዥም ጊዜ የረዥም ጊዜ ክትባቶች በኋላ የሳሮ ሾት መጠን መቀነሱ እና ከኤችአይኤድ (HFD) ከተወገዱ በኋላ መደበኛ እንዲሆን ተደርጓል. የ dopamine ቫኖች ቅነሳ ዝቅተኛ, የዲፓላማን ይዘት እና ለውጥ በዲ ኤ ቲ የሚያስተዋውጥ ሜቲየየሽን ቀንሷል. ከሁሉም በላይ ለኤችአይኤፍ (HFD) ምላሾች እና ለለውጦች መታጠፍ በጾታ እና በአንጎል ክልል ላይ የተመሰረተ ነው.
ታሰላስል
እነዚህ መረጃዎች በለጋ እድሜያቸው ረጅም ህይወት የጨጓራ ኤች.አይ.ዲ. (ኤችአይፒድ) ከተከሰቱ ውስብስብ የመረጣጠር እና በፆታዊ ግንኙነት እና በኣንደ ስብስብ ሁኔታ የሚለያዩ ናቸው. ከኤችኤፍቲ (HFD) ማቋረጥ በኋላ የማይለወጡ የ CNS ለውጦች ከአመጋገብ ጣልቃገብነት በኋላ የክብደት መቀነስ ለመኖር ችግር አስተዋጽኦ ሊያደርጉ ይችላሉ.
መግቢያ
በሰፊው የሚገኝ, ካሎሪ-ጠንከር ያሉ የዳቦ ምግቦች መጨመር በዩኤስ ውስጥ ከፍተኛ ውፍረት ለሚያስከትሉ ምክንያቶች ዋነኛው ምክንያት እንደሆነ ይታሰባል (1). ብዙውን ጊዜ የሚጣጣሙ ምግቦች የኃይል አቅርቦቶች ከተሟሉ በኋላ የሚበዙ ስለሚሆኑ የሚጣበቁ ምግቦች የሚሸፈኑ ምግቦች ከቤት የማያስፈልጋቸው ጣዕም የመጠቁ ምልክቶችን ይሸፍኑ ይሆናል. ብዙዎቹ የነርቭ አስተላላፊዎች ባህሪን በመመገብ ረገድ ሚና አላቸው (ለምሳሌ ኦፒዮይድስ, ዲፖሚን, ጋባ, ሶሮቶኒን) እንዲሁም የፕሪሚየም አመጋገብ ምልክቶች (ለምሳሌ, leptin, insulin, ghrelin). በዲፕ ሚሚን / ታዕማክ ክልል ውስጥ ዳንፕሚን በምግብ, ጾታ, እና የሱስ ሱስ (ሱስ) ሽልማቶች ከሚታዩ ባህሪያት ጋር የተቆራኘ ነው.2). በጥንቃቄ የተመጣጣኝ ምግቦች በማዕከላዊው ሽልማት ስርዓት ውስጥ ዶፓማንን ከፍ ያደርገዋል3,4). ለረጅም ጊዜ ጥቅም ላይ ከሚውሉ ምግቦች ይልቅ ዳፓንሚን በጊዜ ሂደት እንዲለቀቅ መደረጉ ከሽልማት ጋር የተያያዙ ማስተካከያዎችን ሊያስከትል ይችላል.
ጤናማ ያልሆነ ውፍረት በሚያስከትለው የዶፖና መርገጥ (hypothesis) ላይ የተመሰረተ ጽንሰ-ሃሳብ የሚደግፉት በርካታ የመረጃ መስመሮች ናቸው. የሰው ምስል ምስል ጥናቶች በጣም አድካሚ የሆኑ በሽተኞችን ሽልማት በሚያሳጡበት አካባቢ ከፍተኛ መጠን ያለው ጣፋጭ ምቾት (milkshake) (ጥራጥሬ)5). የተሻሻለው ሽልማት ምላሽ ያነሰ የአንጎል ዳፖመን መቀበያ D2 ተገኝነት ጋር የተያያዘ ነው. በእርግጥ, በዲ ፖናመር D2 ተቀባይ መቀበያ (ሚውቴሽን) ውስጥ ከዋነኛው ውጫዊ እና ከመጠን በላይ (ሱስ)6). በዲፕ ሚመር ውስጥ የዱፖሚን ይዘት በአብዛኛው የሚቆጣጠረው በዶፖሚን ተሸካሚ (ዲታ) መራቅ ነው. የዲፖሚን ተሸካሚዎች መጠን ከሰውነት መጠነ-መረጃ እና ከጂአይ (ጄኔቲክ) ልዩነቶች ጋር ከመጠን ያለፈ ውፍረት ጋር ይዛመዳሉ (7,8). የእርባታ ውፍረት ያላቸው የእንስሳት ሞዴሎች በካልካንሲን (dopamine) ውስጥ መቀነስ እና በኒውክሊየስ አኩምበርስ እና የንፋስ አካባቢ (የዱፕሜን ኒውሮ-ፕሮቲን) መቀነስ አሳይተዋል (9,10,11). ሥር የሰደደ ከፍተኛ ከፍተኛ ስብ (ኤች ኤፍ ኤ) አመጋገብን በዶፖሚን-ተያያዥ ጂኖች መቀነስ በሽልማት ክልሎች (የሽልማት ክልሎች)12, 13,14,15). ሥር የሰደደ ከፍተኛ ከፍተኛ ቅባት ሰጪ ምግቦችን ከተከተተ በኋላ የዶላሚን እንቅስቃሴ መቀነስ በተፈጥሮ የሚከፈል ዋጋን ለመቀነስ እና የክብደት መቀነስ እና ተጨማሪ ክብደት መጨመርን ለመቀነስ ያስችላል.
የቅድመ ህይወት በአእምሮ እድገት ውስጥ ወሳኝ ጊዜ ሲሆን የመጀመሪያው የአመጋገብ ሁኔታ አካባቢ የምግብ አቅርቦትን እና የኢነርጂ ሜታቦሎሚትን የሚቆጣጠረው የአንጎል አቅጣጫዎች ላይ ተጽእኖ ያደርጋል. ለጥንካሬ-አሲድ ሞለኪዩል የተጋለጡ የአዋቂዎች የኬሚካላ ምግቦች እና የገለጻ ማሳያዎች (ፆታዊ ጥቃቅን) ወደ አንድ ከፍተኛ የአነስተኛ የአመጋገብ ስርዓት በትንሹ እስከ አንድ ሳምንት ድረስ ይጋለጣሉ.16). በተጨማሪም በአኩሪ አተር ውስጥ በአመጋገብ ላይ የተቀመጠው በአመጋገብ ላይ የተመጣጠነ ምግብ ማብቃት (ሂደተ-ድህረቶች) በአጠቃላይ ሲታከሙ ከጨቅላነታቸው ጀምሮ የአኩሪ አተር እድገት (የአጥንት ሽፋን)17). ረጅሙ የተመጣጠነ ምግቦች የአንጎልን እድገት እና ከመጠን በላይ የመወጋትን ችግር ሊያዳክቱ እንደሚችሉ በግልፅ ቢታወቅም, እነዚህ ዕድሜዎች የዘመኑን ዘላቂነት አንጻራዊ ዘላቂነት ግን ይታወቃሉ. በተጨማሪም ከዚህ ቀደም የተደረጉ ጥናቶች በወር እንስሳት ላይ ቢደረጉም በዚህ ዐውደ-ጽሑፍ ውስጥ ሴቶች በጣም ጥቂት ናቸው. ለእነዚህ ጫፎች ወንዶች እና ሴቷ አይጦች ከጂን ልምምድ እና ዶፓማሚ ምግብ መቀየር በኋላ ለረጅም ጊዜ ውስጥ ከመጠን በላይ ወፍራም ከተደረጉ በኋላ የ HF አመጋገብን በመውሰድ ከዘጠኝ እስከ ዘጠኝ ሳምንት እድሜ ድረስ ይመረምራሉ. የዶላሚኒን ስርዓት የሂኤፍ (HF) አመጋገብን ካስወግዱ ከዘጠኝ ሳምንታት በኋላ, ለውጦቹ መመለሱን ወይም መቀልደሉን ለመመርመር.
ዘዴዎች እና ሂደቶች
እንስሳት እና የሙከራ ሞዴል
C57BL / 6J ሴቶች ከ DBA / 2J ወንዶች (The Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME) ጋር የታደጉ ናቸው. ሁሉም የግድግዳው ግድግዳዎች ከፍተኛ ስብት አመጋገብ ሲደረግባቸው እስከሚመልካታቸው እስከሚመልካታቸው (#5755, 18.5% ፕሮቲን, 12% ቅባት, 69.5% ካርቦሃይድሬት) ፕሮቲን, 58% ቅባት, እና 9% ካርቦሃይድሬት). ቅሉ ህፃናት በ 18 (X) ሳምንት እድሜው ጡት ወተትና በክትባታ አመጋገብ ወይም በከፍተኛ የአኩሪ አተር መመገብ እስከ የ 60 ሳምንታት እድሜ ድረስ ቆይተዋል. የሰውነት ክብደት በየሳምንቱ ይመዘገብ ነበር, እና ወንዶች (n = 20.5-3) እና ሴት (n = 12-5) አይነቴዎች ጥቅም ላይ ውለዋል. የፔንሲልቬንያ ዩኒቨርሲቲ የተቋም የአራዊት እንክብካቤና መጠቀሚያ ኮሚቴ (IACUC) ሁሉንም ሂደቶች አጽድቋል.
ሱቅሶር እና ሳካሪናን ምርጫ
በተለዩ ሙከራዎች, አይክቴጅ (8% ሱቅ ወይም 10% የሳክቻም መፍትሄ (w / v)) አንድ ጥቁር የ 3 ml ናሙናዎች (n = 200-4 / የቧንቧ ውሃ በ xNUMX ሚክስ ኤም ኤም ውስጥ. የቤት ሙዝ መኖሩን ተገኝቷል ማስታወቂያ ነፃነት. ሱቅ (ml), ውሃ (ሚሊ), እና የምግብ ፍጆታ (g) ተመን ሲሆኑ ጠርሙሱን በየቀኑ ይለወጡ ነበር. ተመራጭ እንደ ባለፉት 2 ቀናት ከሚገኙ ልኬቶች አማካይነት የተሰላ ነው. ምርጫ% = [(የሻሳ የመጠጥ ፍጆታ / ከሻቆር + የውሃ ፍጆታ) × 100].
ጂኖሚክ ዲ ኤን ኤ እና ጠቅላላ አር ኤን ኤ ከአእምሮ ውስጥ መለየት
እንስሳት (n = 5 / ቡድን) ከልክ በላይ የካርቦን ዳይኦክሳይድ መጠን በሚያስከትሉበት ጊዜ ተይዘው ነበር. የአሜሪካን እንስሳት ሕክምና ማህበር (Euthanasia) በተሰኘው ቡድን የቀረበውን ዘዴ. በዚህ ጊዜ የሳምባ ነቀርሳዎች በፍጥነት ከመጥፋታቸው በፊት ለ "4-6" በ RNAlater (Ambion, Austin, TX) ውስጥ ያስቀምጡ ነበር. ቅድመ ክፍን-ኮርሴክን ለመለየት የአዕምሮ ብስባቶች, ኒውክሊየስ አክሰንስ እና የአረፐርት ፐፐር ቬላ አካባቢ ከዚህ በፊት እንደተገለፀው18,19, 20). ጀነቲካዊ ዲ ኤን ኤ እና ጠቅላላ ኤን.ኤ.ኤል. ሁሉም የ AllPrep DNA / RNA Mini Kit (Qiagen) በመጠቀም ተለይተዋል.
በፔሪያዊ የ Real-Time PCR ጄንሲያዊ ትንታኔ ትንታኔዎች
ለእያንዲንደ ናሙና, የአጠቃሊይ የአርኤን ኤክስኤን አዴራይት በከፍተኛ ዯረጃ የማስተካከሌ ማስተካከያ መሳሪያ (አቢ, ፎስተር ሲቲ, ካ.ቁ. የታወቁ ጂኖች መገልገላቸው በሂጋባዊ የቲቢ (RT-PCR) ቅኝት በሂጋባዊው ተቅማኔ ፕሮቤ ላይ ከታችማን የጂን ሃረግ ላይ "ሜፕ ሚክስ" (ABI) የተባለ ጀነድ (ABI) ዘረ-መል (ሃይኤን) በተጠቀሰው በ "Real-Time PCR Cycler" ላይ ተመርጧል. Gene probes በዚህ ውስጥ ተዘርዝረዋል ተጨማሪ እቃዎች. የእያንዲንደ የትራንስክሪፕት ብዛት አንጻራዊ በሆነ ጊዚ ዴረስ በዴንታይክ ሲቲ እሴቶች አማካይነት የተመረኮዘ ነው (21). በጂን አተረጓጎም ውስጥ የተደረጉ ለውጦች ያልተቀየረው የ GAPDH መስፈርት ላይ ነው የተሰሉት.
Ex vivo Dopamine እና Dopamine ሜታቦላይት
ከፍተኛ አፈፃፀም ፈሳሽ የቀለም ቻርት (HPLC) የዲፓማሚን እና የእንደዚህ ንጥረ-ነገሮች (metabolites) ይዘት በአዕምሮ ውስጥ በሚገኙ የማሞሊቢያ ሽልማት ቦታዎች (n = 8-12) ለመለካት ጥቅም ላይ ውሏል.22,18). አንጎል ከእንስሳት ይሰበሰብና በስተቀኝ እና ወደ ሰሜናዊ ክፈፍ ይወሰዳል. NAC እና PFC የተሰራጩት በበረዶው በከፍተኛ-ዘጠኝ -50 ° C ውስጥ ተወስዶ በከፍተኛ ፍጥነት እንዲሰነጠቁ ተደርጓል. ቲሹ በ 80 N perchloric አሲድ ውስጥ በጋራ ሲሰራ, በ 0.1 x 50 ዲግሪ በሰከንድ በ 15,000-15 ° C ውስጥ ለ 2 ደቂቃ እና በከፍተኛ ሙቀት ተጣርቶ ተጣራ. ናሙናዎች በኤል.ኤልኤሊቴቲካል ሲስተም ኤች.ኤል.ኤ.ኤል. (ዌስት ላፍዋይ, ኢ / አሜሪካ) በ LC-8C ኤሌክትሮኬሚካል ነዳጅ በመጠቀም ተመርተዋል. ናሙናና የዱፕሜን መለዋወጦችን መለዋወጥ በ 4-mM የሶዲየም አሲተተ (ዲ ኤን ኤታ አሲትት) በተሰራ የሞባይል ሞገድ ተከትሎ ናሙናዎች (12 ul) በ "0.6 ml / min" እና " 0.6-ኤ ኤም ኤም ሲትሪክ አሲድ, 90-mM ኤታይሌኢዲየም ቲታራቲክ አሲድ, የ 35-ኤምኤም ሶዲየም ኦክሎል ሰልፌት እና 0.34% methanol v / v በ 1.2 ፒኤክስ ላይ. የናሙና ከፍተኛ ቁመቶች ይለካሉ እና በዶፖሚን እና በብረታ ብረት / X-diox-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) መስፈርቶች ላይ ይወዳደራሉ.
ሜዬቴይድ ዲ ኤን ኤ (Immunoprecipitation) (MeDIP) ምርመራ
የ MeDIP ሙከራ በ MagMeDIP መያዣ (ዳያንዮድ, ዲንቪል, ኒጄ) በመጠቀም የተዘጋጀ ነው. ሚቲልኢድ ዲ ኤንሲ ጸረ-0.15 methylcytidine antibody (ዲያንዮዴን) ወይም መዳፊት ቅድመ መከላከያ ሲሚንቶ ተብሎ በሚታወቀው ማግኔቲክ ሽክርክሪት (5ul) በመጠቀም በደም ውስጥ እንዳይገቡ ይከላከላል. በ MeDIP ክፍልፋይነት ማመንጨት በ ABI7900HT Real-Time Cycler በ ChIP-qPCR Assay Master Mix (SuperArray) በመጠቀም በዲሲት RT-PCR ተወስኗል. ከጠቅላላው ጂኖች ውስጥ የተገኙ ኔኖች በፕሮጄክቱ ጅማሬ መነሻ ቦታዎች በግምት በግምት 01-300 bp የሚይዙ የጂኖሚክ ተፋሰስ አካባቢዎችን ለማጎልበት ከ SuperArray (ChIP-qPCR ምዘናዎች (-500) kb በተባለው, SuperArray) ያገኛሉ. የ MeDIP ውጤቶች በጠቅላላው የዲ ኤን ኤ ነፃነት (ዲፕሎይድ) የዲ ኤን ኤ መድሃኒት ማበልፀግ ተገለጸ. የዲሲፒኤ ዲ ኤን ኤ ክፍል ሲቲ (CT) እሴቶችን ለመጨመር የዲኤንኤ (ዲኤንኤ) የሴካላዊ የሴል እሴቶችን (CT) እሴቶችን (ዲ ኤን ኤ) (ዲ ኤን ኤ) ማካተት (ዲ ኤን ኤ) (ዲ ኤን ኤ) ሲደመር (ሲዲንስ).
ስታቲስቲክስ
የጂን ሒሳብ ትንታኔ የተካሄደው የተማሪ ሙከራ ድህረ ፈተናን በመጠቀም የተካሄዱትን እድሜዎች ጋር በማነፃፀር በ HF እና በ HF + መልሶ ማግኛ ቡድኖች አማካኝነት ነው. በተለያዩ የአዕምሮ ክልሎች ላይ የአልፋ ደረጃ ተቀጥሎ ነበር. በአንድ አንጎል ክምችት ውስጥ ጥቅም ላይ የዋለው ጂን ጠቃሚነት ነበር p = .05; ለሁለት ክልሎች, p = 0.025, ለ 3 የአንጎል ክልሎች p = .016. የሱኮሬሽን ምርጫ, የኬርቻን ምርጫ, ኤችፒኤፍኤል እና ሜዲኢይፒ, የሰውነት ክብደት እና የ corticosterone ንጥረ ነገር መቆጣጠሪያን, HF እና HF + የመልሶ ማቋቋም ቡድኖችን ለማነፃፀር አንድ-መንገድ ANOVA ተንትኖዋል. የድህረ-ኮት ቦነንጂ በርካታ ጥቃቶች ፈተናዎች በቡድኖች መካከል ጥልቀት ያለው ልዩነት ለማነጻጸር ጥቅም ላይ ውለዋል. ለእነዚህ ሙከራዎች አስፈላጊነት በ «alpha» ደረጃ የ p = .05 ነበር.
ውጤቶች
አይጦች እስከ 60 ሳምንቶች ዕድሜ ድረስ የአመጋገብ (ቁጥጥር) ወይም 12% ከፍተኛ ቅባት ያለው ምግብ (HFD) ለመቆጣጠር ቀጣይ መዳረሻ ነበራቸው ፡፡ በ 12 ሳምንቶች ዕድሜ ውስጥ ከኤፍኤፍ ከተመገቡት እንስሳት መካከል ግማሽ የሚሆኑት ለ 4 ሳምንታት በቤት ውስጥ ቾው ላይ ተጭነዋል (HF + ማግኛ) ፡፡ በወንዶችም በሴቶችም የኤች.ዲ.ኤፍ. እንስሳት (ክበቦች) ከ 9 ሳምንቶች ዕድሜ ጀምሮ ከሚቆጣጠሩት የበለጠ ክብደት ያላቸው እና በማገገሚያው ጊዜ ሁሉ ከቁጥጥር የበለጠ ከባድ ሆነዋል (ተጨማሪ ምስል 1).
የዱቄት እና የኬልቻን ምርጫ ቅድመ ምርመራዎች የእንስሳት ተፈጥሯዊና ባክቴሪያዎች የሚያገኟቸውን ተፈላጊ እርምጃዎች ለመገምገም ይተገራሉ. የሆስፒታሎችን የመውሰድ ምርጫ (ምርጫ), ነገር ግን የሄልፌ (HF) ምግቦች ከተጋለጡ በኋላ የሲክራኒን ምርጫ አልተቀየረም እና ከኤችአይፒ (ኤች.አይ.ፒ.) በኋላ በወንዶች እና በሴቶች መካከል ወደ ጤናማ ሁኔታ መመለስ. አንድ-ጎዳና ANOVA የተገለበጠው የሻሮርኮ ተመራጭ ቅባቶች ለወንዶች በእጅጉ ቀንሷልምስል 1A) እና ወደ ሴት የመቀነስ አዝማሚያ ("ምስል 1B) ከኤች.አይ.ዲ.ዲ ተጋላጭነት በኋላ (ኤፍ (2,16) = 4.82 ፣ p <.05 ፣ F (2,16) = 5.41 ፣ p <.06 ፣ በቅደም ተከተል)) የኤች.አይ.ፒ.ዲ ከተወገደ በኋላ ይህ ባህሪ የተስተካከለ እና የሱክሮስ ምርጫ ከእንግዲህ ከቁጥጥር አይለይም ፡፡ የሳካሪን ምርጫ በሁለቱም ወንዶች አልተለወጠም (ምስል 1C) ወይም ሴት (ምስል 1D) በ HFD ተጋላጭነት ምክንያት.
ዶክሚን የሽልማት ባህሪ ቁልፍ ተቆጣጣሪ ስለሆነ, dopamine ከሚመሠረተው የጂን ውክልና ውስጥ በተለየ የጋራ ስብስብ ወንዶች እና ሴቶች መካከል በተደረገ ሽልማት ስርዓት ውስጥ ከ 12 ወራት በኋላ በ HFD ላይ እና ከ 12 ሰዓት በላይ ከሆስፒድኤ በማገገም ተጨማሪ ቡድን ምርመራ ተደርጓል. ማውጫ 1 በ VTA, PFC እና NAc ውስጥ የዘር አገላለፅን እና ስታትስቲክስ ትንታኔን ያጠቃልላል. በ VTA ውስጥ የ dopamine ንጥረ ነገሮችን በሲምፕቲክ ተርሚናል ላይ ለመቆጣጠር በጣም አስፈላጊ የሆኑ ሦስት ጂኖች ይገመገሉ; ካቴኮላሚን ኒውሮአለሚተሬተሮች (ሲቲኬሎሚሚን) ኒውሮአየር መተላለፊያዎችን (ካቴኮላሚን) ኒውሮጅንስ መተላለፊያዎችን (inactivation) ለማሳተፍ የተሳተፉ ናቸው. የዲፖሚን ማጓጓዣ (DAT), ከፓምፕሲየም (dopamine) እና ቲዮሮሲን ሃይድሮክላስሌይ (ቲ), ዲፖምሚኒየም (ዲፓይንሚሲዮሲስ) የሚለቀቅ ኤንዛይም ነው. ለእያንዳንዱ ቡድን የለውጥ እሴት (እሴት) ለውጥ የተረጋገጠ አዛውንትን በመጠቀም (ለምሳሌ ሁለቱም የመቆጣጠሪያ ነጥቦቹ ወደ ቁጥር 1 ተወስነዋል, እና ግልጽነት ለ HFD ቁጥጥር በግራፍ ላይ ይታይበታል). የተማሪ የቲ-ሙከራ (n = 5 / ቡድን) በቫት ኤች ኤ ኤም ኤ ኤን ኤ ውስጥ በተደረገው የወቅቱ የኤችአይፒ ተጋላጭነት (ኤች ኤፍ ሲ ተጋላጭነት) ላይ ከፍተኛውን ቁጥር ቀንሷል.ምስል 2A) እና ከአመጋገብ ስርዓት (የማውጫ) ጊዜ በኋላ (HF + recovery) ከተመዘገበ በኋላ የመቆጣጠሪያ ደረጃዎቹን ተመልሶ ወይም አልፏል.
በ PFC እና በ NAC ውስጥ ለ dopamine የምልክት መልዕክት እና ዶፓማን ትልልቅ ለውጦች አስፈላጊ ናቸው (n = 5 / ቡድን): COMT; ፕሮቲን ፎስፋትዋስ 1 የመቆጣጠሪያ ክፍልን 1B (DARPP-32), በተርፕሎች ማከፋፈያ የተስተካከለ ፕሮቲን ምልክት ነው. dopamine መድሐኒት D1 (DRD1), የአሲድሊክሰክሰሰሰላኪን ንጥረ ነገር የሚያነቃቃ የ G-protein coupled receptor; እና dopamine መቀበያ D2 (DRD2), adynylyl ሊዜሰይይን የሚገድል የ G-protein coupled receptor. በወንዶች PFC (ምስል 2B), DARPP-32 ታክሏል, DRD1 እና DRD2 ከኤችአይፒ ተጋላጭነት በኋላ ሲቀነሱ, እና እነዚህ ለውጦች የ HFD ን ካስወገዱ በኋላ ቀጥለው ነበር (ምንም እንኳን በ DARPP-32 mRNA መጨመሩ እስታቲስቲካዊ እምነት ባይኖረውም). በወንዶች NAC (ምስል 2C), COMT, DRD1, እና DRD2 በ HFD ተጋላጭነት ቀንሷል, እና HFD ካስወገዱ በኋላ ቁጥጥር ስር ሆነው ተቀምጠዋል. የ DARPP-32 መጠን በ HFD ተጨምሯል, ነገር ግን ከ HFD ውጭ ከ 4 ሳምንታት በኋላ ከሚቆጣጠራቸው በጣም በእጅጉ ቀንሷል.
ተመሳሳይ የአንጎል ክልሎች እና ጂኖች በሴት ሴኖች (n = 5 / ቡድን) ውስጥ ይመረመሩ ነበር. እንደሚታየው ማውጫ 2, ለኤችአይኤድ (ኤችፒዲ) ምላሽ ለመስጠት የጂን አወቃቀር ተለይቶ ታይቷል. ከወንዶች ጋር ተመሳሳይነት ያላቸው, በ VTA ውስጥ, የኤችአርኤንኤ ኤም ኤ ኤም ኤ እና ኤች ኤፍ ሲ ተጋላጭ ከሆኑ በኋላምስል 2D). ይሁን እንጂ ከወንዶች በተቃራኒ እነዚህ ለውጦች የሄፕታይተስ ኤ (HFD) ከተወገዱ በኋላ ቀጥለው ነበር. ከዚህም በተጨማሪ በወንዶች የተሸከመውን ስርዓት በተቃራኒ ሁኔታ ኤች.አይ.ዲ. ተጋላጭነት በሴት ላይ በኤች ቲ ኤም ኤ ኤም ኤ ኤን ኤ (RTA) ላይ የኤችአይኤድኤን መጠን ከፍ ማድረጉ ከዕድሜ ጋር ከተዛመዱ መቆጣጠሪያዎች ያነሰ ነበር. በ PFC ውስጥ በ DARPP-32 ብቻ የተጋለጡ ሥር የሰደደ ኤች.አይ.ዲ. ኤች.ፒ.ዲ. ተገኝቷል, ይህም ከ 12 ሳምንት በኋላ ኤችአይኤድኤ (ኤች ኤ ዲ ኤን) በከፍተኛ ደረጃ ሲጨምር እና የ HFD ካስወገዱ በኋላ ወደ መቆጣጠሪያ ደረጃዎች ተመልሰዋል. ከኤች.ዲ.ኤፍኤ (HFD) በኋላ ከ 20 ቀናት በኋላ ሁለቱም COMT እና D1R ኤም ኤ ኤን ኤ እየቀነሱ ነበር. ከኤችአይዲ ተጋላጭነት በኋላ ሴት ካምፕ, ኮምፕቲንግ, DRD4 እና DRD1 ሁሉም ከህፃናት ጋር ሲነጻጸር ቀነሱ.ምስል 2F). ከ DRD1 እና DRD2 በኋላ የምግብ አወሳሰዱን በመቆጣጠር ደረጃዎችን ለመቆጣጠር የተሻሉ ሲሆን, ከዛም በኋላ የሺንዋሪው መልሶ ማግኘቱ ግን ቁጥሩ በከፍተኛ ደረጃ ቀንሷል.
በ VTA, በ dopamine እና በ dopamine ሜታ ባዮሊን ውስጥ በዲ ኤንፒን ተቆጣጣሪ ጂዎች ውስጥ ቋሚ መለዋወጫዎች ሲቀየሩ ከ VTA, ከ PFC እና ከ NAC በሚገኙ ክልሎች ቅኝት ተወስደዋል. ስእል 3 ዶክሚን (DA) እና ዲፓይን ሜታቦላይት (DOPAC) በ PFC እና NAC ውስጥ በወንዶች (ምስል 3A, 3C) እና ሴት (ምስል 3B, 3D). በወንድነት ለኤች አይ ቪ በሽታ ተጋላጭ የሆኑ የ dopamine ንጥረ ነገሮች በፒኤችኤ (PFC) መጠን ቀንሷል.ምስል 3A) እና NAC (ምስል 3C) (ኤፍ (2,13) = 3.95 ፣ F (2,18) = 3.536 ፣ p <.05) ፣ በኤች.አይ.ዲ. ውስጥ ብቻ ከተወገደ በኋላ መልሶ አግኝቷል ፡፡ የዶፓሚን ሽግግር (ዶፓካ: DA ውድር) በወንድ PFC (F (2,12) = 3.85 ፣ p <.05) እና NAC (F (2,17) = 4.69 ፣ p <.05) ውስጥ ጨምሯል ፡፡ በአንፃሩ የኤች.ዲ.ዲ.ኤ በ ‹DA› እና ‹DOPAC› ላይ በሴቶች ላይ ያለው ውጤት ከወንዶች በተሻለ በጥራት የተለየ ነበር ፡፡ በፒ.ሲ.ኤፍ.ሲ ውስጥ ኤች.ዲ.ኤፍ. በ DA ወይም በዶፖአክ ደረጃዎች ላይ ተጽዕኖ አልፈጠረም ፡፡ በኤን.ሲ.ኤን. ውስጥ በኤችኤፍዲዲ በተመገቡ እንስሳት ውስጥ የኤችአይኤ መጠን ቀንሷል እና የኤች.አይ.ዲ.ምስል 3D፣ ኤፍ (2,23) = 4.79 ፣ ገጽ <.05)። የዶፓካ ደረጃዎች በሴቶች ኤንኤች ውስጥ አልተለወጡም ፣ ይህም የ ‹ዳውንቲንግ› መጠን መጨመር (ዶፓካ DA ድምርታ) (F (2,23) = 7.00 ፣ p <.01) ፡፡
የዲኤን ትራንስክሪፕት በተመጣጣኝ የዲ ኤን ኤ መበላሽ (ሜኤቲኤት) ሊተካ የሚችለው እና በ VTA ውስጥ በ DAT (በ VTA) ውስጥ የሚታወቀው የሴት ልዩነት ልዩነት መኖሩን በማጤን በዲ ኤን ኤ አስተላላፊው ክልል ውስጥ የዲ ኤን ኤ መበላሽት ተመርምሮ ነበር. ውስጥ ምስል 4A, 4C በ VTA ውስጥ ዲኤንኤን (ጂን) ሃሳብን ለመግለጽ በድጋሚ ይገለጻል ምስል 2A እና 2D). DAT ከፍል ውስጥ የ ሚቲዬይሽን መጠን በከፍተኛ ሁኔታ ጨምሯል (ምስል 4B) ከኤች.ዲ.ኤፍ. በኋላ እና በኤችኤፍኤድ + መልሶ ማግኛ ወንዶች ውስጥ ወደ ቁጥጥር ደረጃዎች ተመልሷል (F (2,11) = 23.64 ፣ p <.01) ፡፡ በሴቶች ውስጥ የ ‹DAT› አስተዋዋቂው ሜቲየላይዜሽን በኤችኤፍዲዲ እንስሳት (ዲ) ላይ የመቀነስ አዝማሚያ ያለው ሲሆን በኤችኤፍኤድ + መልሶ ማግኛ ሴቶች ውስጥ በጣም ቀንሷል (ምስል 5D ፣ F (2,12) = 5.70 ፣ p <.05)
በኤችአይቪ (ኤችአይዲኤ) በመጠባበቂያ ጊዜው ላይ የ HFD ን መተካት ውጥረት ሲሆን, የመነሻው የመጀመርያ ፕላግማክ ኮርሶስተሮን ደረጃዎች (ug / dl) ተቆጣጠዋል, የኤችአይዲ ተጋላጭ (12 ሳምንታት), የ HFD + 1wk መልሶ ማግኛ እና የ HFD + 4wk መልሶ ማግኛ ቡድን (n = 5) / ቡድን, ተጨማሪ ሰዕይ 2). አንድ-ጎዳና ANOVA በወንዶች ውስጥ በሚገኙ ቡድኖች መካከል ምንም ልዩነት አልተፈጠረም (F (3,16) = 3.21, ns).
ዉይይት
በቀዶ ጥገናው ውስጥ የሚጀምረው ከፍተኛ የክብደት መቀነስ (ሄ ኤን ኤ ዲ) በመጠን ማቃጠል በኩይታቸው ውስጥ የአመጋገብ ችግርን ለመቋቋም ጥቅም ላይ ውሎ ነበር. አይጦች የሻጅር ምርጫን ያሳዩ እና የአንጎል ክልሎች ሽልማትን የጨመረው ዶምፔርጂክ የቃላት መለያን ያሳዩ. ከኤች. ኤፍዲኤ (ኤች አር ዲ ኤች) ከተቀነቀ ከ 9 ወራት በኋላ ከተሰጠ በኋላ, በሁለቱም ወንዶች እና ሴቶች ውስጥ የሱሳር ምርጫ የተለመደ ሆኗል, ይሁን እንጂ አንዳንድ የ dopamine የጂን ገለባ ለውጦች አልነበሩም. እነዚህ ሙከራዎች ስርዓተ-ፆታ የኤችአይቪ / HFD ተጽእኖ በአእምሮ ሀብት ሽልማት ላይ የሚያመጣውን ጠቃሚ መረጃን ያቀርባሉ.
በ HFD ድብ የሚመገቡ እንስሳት, የሻቆር ምርጫን መቀነስ ታይቷል, ይህም ተመልሶ እንደነበረው የመነሻ ጊዜው ይመለሳል. እነዚህ ግኝቶች ቀደም ሲል የነበረን የ HFD የደም መፍሰስ (የሆስፒድ) የመጓጓዣ ፍላጎት የቅናሽ ዋጋ ጣዕም የመነካቱን23) ይህ በአጭር ጊዜ የ HFD ተጋላጭነት (12 weeks versus 22 weeks) ውስጥ ሊያጋጥም እንደሚችል በማሳየት እና አስፈላጊ ሆኖ ከተገኘ የሆስፒታል በሽታ (HFD) አለመኖር መልሶ መገኘቱን ማረጋገጥ አስፈላጊ ነው. ተባእት አይጥም ልክ እንደ ወንዶች ተመሳሳይ ምላሽ ሰጪዎችን አሳይተዋል. እነዚህ ግኝቶች ከሌሎች ጋር የሚጣረሱ ናቸው ከተባሉት ሁለት ሰዎች ጋር በመተባበር በድርጅታዊ የሂውማን ኤች.አይ.ዲ. ኤች.ዲ.ኤፍ.24). በተመሳሳይ ሁኔታ, በአሁኑ ጥናቱ, የሻሮሮነት ምርጫ ከኤችአይኤ ዲ ኤን ኤ ከ 50 ደቂቃዎች በኋላ እንደገና ተሻሽሎ የነበረ ሲሆን የሰውነት ክብደቱ ግን ከፍ ያለ ሆኖ ሲገኝ, የዝርባን ጣዕምነት መቀነስ በ HFD ተጋላጭነት እና የተመጣጠነ የሰውነት ክብደት መጨመር ላይ እንዳልደረሰ የሚደግም መደምደሙን ይደግፋል. በሳርቻን ምርጫው ውስጥ ምንም ዓይነት ለውጥ ስላልነበረ በጣም ደስ የሚል ነበር. ይህ ምናልባት ሥር የሰደደ ኤች.አይ.ዲ. ኤች.ይ.ዛ. ለበርካታ ካሎራውያን እና ካሎራውያን ጣፋጭ ሽልማቶች ምላሽ ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል. የድህረ-ምረዛ ውጤቶች በዲፕ ሚ-ዬን መድኃኒት ውስጥ "ጣፋጭ-ያልሆነ" ጣዕም እንዲወስዱ ስለሚያደርግ ጣፋጭነት የሌለብዎት ምርጫ ላይ ተፅዕኖ ለማሳደር ታይቷል.25), የአመጋገብ ዋጋ ለሽልማት እና ለማጠናከር አስፈላጊ ነው (26) እና ፍራገሬዎች በራዲዮ (ፍራፍፋይላ) ውስጥ ተወስነዋል.27). ሳካሪን ከመጠን በላይ ጣፋጭ ከመሆኑ የተነሳ ጣፋጭነት (በተለምዶ የ 4-10x) ከፍተኛ የሱዛን መጠን (26)) ይሁን እንጂ ለስኪንሪን በአጠቃላይ ይህ የመኖነት መጠን ለእነዚህ እንስሳት በሱዛር ከተወሰደው መጠን ያነሰ ነበር. ስለዚህ ለየት ያለ ማብራሪያ ምናልባት የ HFD ልዩነት የሻዛር ምርጫን ተፅእኖ ያደረሰው ሊሆን ይችላል, ምንም እንኳን እንስሳት አሁንም ለስኳንሪን ከፍተኛ ጠቀሜታ ቢሰጡም (<75-80% የኬንቻን የመረጠ ቅድመ-ንጽጽር ቢሆንም ከካስቲንሪን (ከፍተኛ እና ዝቅተኛ ሽልማት) ለ ~ 85-90% ለሻሳሮ).
በአጠቃላይ, በ VTA, NAc እና PFC ውስጥ በዲ ፖማጄርጂ ጂን ውስጥ የተከሰተው ሥር የሰደደ ኤችአይቪ / ኤድስ ከተጋለጡ በኋላ ተባእት አይቀንሰዋል. እነዚህ ግኝቶች ከኤችአይዲ ኤድስ ጋር በተገናኘ በዲ ፖታሜን ተዛማጅ ጄኔሎች ላይ የሚቀነሱ ሌሎች ጥናቶች ጋር ተመሳሳይ ናቸው.12,13,15). በዲፕ ሜንዲን D2 ተቀባይት አገላለፅ እና ተግባር ውስጥ የሚቀረው በሰብል ምስል ግንዛቤ ውስጥ ነው.5, 28) እና የመጠን ወፍራም የመጠጥ ሞዴሎች (14, 29). Dopaminን ማሳለጥ ቅዝቃዜ ለተፈጥሮ ሽልማት ተለዋዋጭነትን ይቀንሰዋል እና ለስላሳ ምግቦች መጨመር እና ተጨማሪ ክብደት ለማግኘት (ሊደርስ ይችላል)30,31). በተጨማሪ, በ DAT የታወቀው የኦፕላስ ማመሳጠር የተስተካከለ የቤት ሞገዶች ከፍተኛ ስብ ወተትን መጨመር እንደሚያሳድጉ ይታወቃል (32). ለዚህ ንድፍ ለየት ያለ ሁኔታ በ DARPP-32, በ dopamine እና በክትባት AMP የተተገበረ ፎ phosphos ፕሮቲን ጋር ታይቷል. DPP-32 በ dopamine የሚቆጣጠራቸው ባዮኬሚካዊ እና ባህሪያዊ ምላሾችን በማቀናጀት ቁልፍ ሚና ይጫወታል. ለ D32R በደረሰው ከባድ ሁኔታ ላይ የ DARPP-1 ማሻሻያ ምትክ ማካካሻ ሊሆን ይችላል. በዚሁ ተመሳሳይ ሞዴል ውስጥ (12 ደብልዩ HFD በአይጦች ውስጥ), የ D1R ዝቅተኛ ደንብ በ DACP-32 ውስጥ በ phosphorylation ፍጥነት መጨመሩን ተረጋግጧል (33).
የሕፃናት ኤችአይቪ / ኤንጂ (HFD) ካስወገዱ በኋላ እነዚህን ለውጦች የማገገም አቅምን አይፈትሹም ጥቂት ጥናቶች. ሆኖም ግን, በቅርብ ጊዜ ሁለት ሪፖርቶች, የጂን አተረጓጐም ለውጦ እና ሽልማት የስርዓት ጉድለቶች ከጥቂት የማቋረጥ ጊዜ በኋላ ቀጥለዋል (14-18d) (13, 14). በተቃራኒው ደግሞ በጣም ወፍራም የህመም ማስታገሻ (የደም መፍሰስ) ቀዶ ጥገና ከተደረገበት ጊዜ በፊት እና በኋላ በአስቂኝ ታካሚዎች ላይ የሚደረጉት ጥናቶች የዶይሚኔጅ ለውጦችን መለወጥ ያሳያሉ (34). በወንዶች ውስጥ ፣ የመልሶ ማግኛ ሁኔታ በአንጎል ክልል ይለያል ፡፡ በቪኤቲኤ ውስጥ ፣ የታየው በ ‹ኮምፒተር› ፣ በ DAT እና በ TH ውስጥ ያለው ቅነሳ ከኤች.አይ.ዲ. መወገድ ጋር መደበኛ ተደርጎ ነበር ፡፡ በተቃራኒው ፣ በኤን.ሲ.ሲ እና ፒ.ሲ. ውስጥ የተመለከቱት ሁሉም የዘር ሐረግ ለውጦች መደበኛ አልነበሩም። በአሁኑ ጥናት ስር የሰደደ ኤች.አይ.ዲ. ወደ ከፍተኛ ክብደት እንዲጨምር ምክንያት ሆኗል እና ከምግቡ ከ 4 ሳምንታት በኋላ እንስሳት አሁንም ከመቆጣጠሪያዎች እጅግ በጣም ከባድ ናቸው። ስለዚህ ፣ ከመጠን በላይ ውፍረት (ለምሳሌ ፣ leptin ፣ ከፍ ያለ አድፖkines) ጋር ተያይዞ የሚመጣው የሜታቦሊክ እና የሆርሞን ለውጦች አሁንም ከምግቡ ውጭ በ 4 ሳምንቶች ላይ ነበሩ ፡፡ ስለዚህ በመደበኛነት (ለምሳሌ በ VTA ውስጥ) የዘር አገላለጽ ለውጦች በዋነኛነት በኤችኤስኤንዲ ተሸሽገው ሊሆን ይችላል ፣ የተከማቹት (በ NAc እና PFC) ውስጥ ደግሞ ከመጠን በላይ ከመጠን በላይ ውፍረት ያላቸው ሊሆኑ ይችላሉ ፡፡ በአመጋገብ ክብደት መቀነስ በተለየ ሁኔታ ዝቅተኛ ነው (በ 67% (35) ወደ 80% (36ክብደታቸውን ያጡ በሽተኞች))። በሽልማት ክልሎች ውስጥ ይህ የጂን አገላለጽ ቀጣይነት ለውጥ ለውጦች ይህንን የጋራ ክስተት በከፊል ለማብራራት አስፈላጊ ሊሆን ይችላል። በኤችኤችዲኤፍ ላይ ወይም በ ‹1wk› ወይም በ‹ 4wk ›ወይም በ‹ ‹‹ ‹›››››› ‹XNUMXwk› ወይም በ ‹‹ ‹‹››››››››› ‹07› በኋላ ላይ ከ‹ XNUMXwk ›ወይም ከ‹ ‹‹ ‹›››››› ን በኋላ ላይ ወይም ከ ‹‹X››‹ ‹X›Xwk› / መልሶ ማግኛ ማገገሚያ ላይ ጉልህ ለውጦች ባለመኖሩ ምክንያት የታየው የባህሪ እና የጂን አገላለጽ ለውጦች ለውጦች አለመኖራቸውም ልብ ሊባል ይገባል ፡፡
ለከባድ ኤች.አይ.ዲ. ምላሹ ምላሽ እንዲሁም ለአመጋገብ መወገድ ምላሽ የሚስቡ የወሲብ ልዩነቶች ተገለጡ ፡፡ በተለይም በ VTA እና በኤን.ሲ. ላይ የ DA እንቅስቃሴ መቀነስ እንደሚተነብይ ከ dopamine ጋር የተዛመዱ ጂኖች አጠቃላይ ቅነሳን ለማሳየት ከወንዶች ጋር ተመሳሳይ ነበሩ ፡፡ አንድ ትኩረት የሚስብ የወሲብ ልዩነት ከኤች.አይ.ዲ. በኋላ በሴት VTA ውስጥ በ DAT mRNA አገላለጽ ውስጥ መጨመር ነበር። ይህ በጂን አገላለጽ ውስጥ ያለው ልዩነት ፣ በሁለቱም esታዎች ውስጥ በ “ጂን” አገላለጽ ተመሳሳይ ተመሳሳይ ቅናሽ ከተደረገ ፣ በኤች.አይ.ዲ. መጋለጥ መጨረሻ ላይ እና ከመልሶ ማግኛ ጊዜ በኋላ በኤን ኤ ውስጥ ባለው የ dopamine neurotransmission ውስጥ ከፍተኛ ልዩነቶችን ይጠቁማል። የእነዚህ ልዩነቶች ተግባራዊ ጠቀሜታ የላቀ አድናቆት ለወደፊቱ ምርምር አስፈላጊ ትኩረት ነው።
በተጨማሪም ፣ ‹ኮምቲስት› እና ‹TH› በወንድ VTA ውስጥ ተመልሰው ሲቀነሱ ፣ እነዚህ ቅነሳ ከኤች.አይ.ዲ. ከወጣ በኋላ ከሴ-ሴክስ ሳምንት በኋላ በሴቶች ላይ እንደቀጠለ ነው ፡፡ እነዚህ ልዩነቶች ከምግብ ጋር ረዘም ላለ ጊዜ ካሳለፉ ጋር እንደሚቀላቀል ገና አልተወሰነም ፣ ሆኖም ፣ ሴቶች በትንሹ ቢመለሱ ለማገገም በጣም ቀርፋፋ ናቸው የሚለውን ድምዳሜ ይደግፋል ፡፡ በተጨማሪም በኤክስኤ እና በ PFC መካከል የ D4R እና D1R የጂን ለውጥ በሴት እና ወንድነት መካከል ልዩነት ነበረ. በወንዶች ውስጥ ፣ ከአመጋገብ መወገድ በኋላ በሁለቱም ክልሎች ውስጥ የጂን አገላለፅ አጠቃላይ ቅነሳ ነበር ፡፡ በሴቶች ውስጥ ፣ በ D2R እና D1R ውስጥ በኤን.ሲ.ኤን ቀንሷል እና ከዚያ ተመልሰዋል ፣ ነገር ግን በፒ.ፒ.ፒ. ውስጥ በዶፓምሚን ተቀባዮች ላይ የ HFD ውጤት አልነበረም ፡፡ አሁን ባለው ጥናቶች ውስጥ የሴቶች እንስሳት የኢስትሮጅ ደረጃ ሳይመዘገቡ መሥዋዕት ሆነው ተከፍለዋል ፡፡ አንዳንድ የተስተካከሉ የፍተሻ ነጥቦች በኢስትሮጅ ዑደት ውስጥ እንደሚለያዩ ቢታወቅም ፣ በዚህ ጥናት ውስጥ ያሉ እንስት እንስሳት በተለይም በአመጋገብ ማበረታቻዎች ተፅእኖ አንፃር ሲታዩ በመጨረሻው ልዩነት ላይ አልታዩም ፡፡
የዘር ውስብስብ ግኝቶችን ለማሟላት, ዶፓሚን በ VTA ወሳኝ አካባቢዎች, ማለትም PFC እና NAC ውስጥ ይለካል. የዲፖሚን ደረጃዎች በ VTA ውስጥ በ TH mRNA ውስጥ የታዩ ለውጦች ጋር ተመሳሳይ ናቸው. በኤች.አይ.ፒ. ላይ ወንዶችም ሆኑ ሴቶች ፣ ኤች.አይ.ዲ. አመጋገብን በተመለከተ የ DA ደረጃው ቀንሷል ፡፡ በሴቶች ላይ የተሻለው ምላሽ እንጂ ሴት አይደለም. በፒ.ፒ.ፒ. ውስጥ የዶፓሚን ደረጃዎች እንዲሁ በኤች.ኤስ.ዲ. ቀንሷል ፣ ሆኖም በፒ.ሲ.ፒ. ውስጥ ያለው አመጋገብ ምንም የመልሶ ማገገም የለም ፡፡ በተጨማሪም ፣ ሴቶች ከወንዶች ይልቅ በቅድመ-ቅድመ (ኮርቴክስ) ውስጥ ዝቅተኛ የዶፓሚን ደረጃ አላቸው ፡፡ በ DAT አገላለጽ እና ተግባር ውስጥ የ Sexታ ልዩነቶች በስነ-ጽሑፍ ውስጥ የታወቁ የሴቶች የ DAT አገላለጽን ያሳያሉ (37) እና ተግባር (38) ፣ እና እነዚህ ልዩነቶች በወንዶችና በሴቶች መካከል ለተለያዩ የ ‹ዶፒማን› መሰረታዊ መነሻ ደረጃዎች አስተዋፅ may ሊያበረክቱ ይችላሉ። የ DOPAC ምርመራ-DA ውድር እንዲሁ መረጃ ሰጭ ነው ፡፡ በዚህ ሬሾ ውስጥ ጭማሪ በ DA ውስጥ በሚቀነስ ሁኔታ የሚወሰድ ማካካሻ ምላሽ አንፀባርቆ ሊሆን ይችላል። በዶፓሚን ሜታቦሊዝም ውስጥ የእነዚህ ለውጦች የረጅም ጊዜ ተግባራዊ ጠቀሜታ በ dopamine ልቀትን በመጠቀም ለውጦችን በመለካት ይብራራሉ Vivo ውስጥ microdialysis.
በተጨማሪም እነዚህ መረጃዎች በተለይም በወንዶች ውስጥ በ DAT አስተዋዋቂው ውስጥ የዲ ኤን ኤ ውህደትን ተለዋዋጭ አሠራር ይለያሉ ፡፡ በቅርቡ በተደረገው ምላሽ ኤች.ኢ.ዲ. (ኤች.አይ.ዲ.) (ኤች.አይ.ዲ.) ላይ ዲ ኤን ኤ (DAT) አገላለጽ ለኤችአይኤድ12) ፣ እና ያ የ DAT አስተዋዋቂው methylation በጂን አገላለጽ መቀነስ ጋር ይዛመዳል። በወንዶች ላይ የሚታየው የዲ ኤን ኤ ውህደት (እና የአ mRNA አገላለፅ መቀነስ) የኤች.አይ.ዲ. ሲወገድ ሲቀየር የዚህ ምላሽ አጣዳፊነት እንለቃለን ፡፡ የስነ-ተዋልዶ ጂን ደንብ ፣ ለምሳሌ በዲ ኤን ኤ ውህደት ለውጦች ውስጥ ፣ ህዋሳት በቀላሉ ከአካባቢያዊ ተፈታታኝ ሁኔታዎች ጋር በቀላሉ የሚስማሙበትን መንገድ ያቀርባል። የኤፒቬኔቲክ ምልክቶችን በእድሜያኑ ውስጥ ማቆየት ይቻላል (39) ፣ እና በተደራጁ ሽል ግንድ ሴሎች ውስጥ አካባቢያዊ ሁኔታዎችን በመቀየር ረገድ ሁለቱም ተለዋዋጭ እና ቀጣይነት ያለው የዲ ኤን ኤ ውህደት ስርዓቶች ተስተውለዋል (40). እነዚህ መረጃዎች ለማሳየት የመጀመሪያው ናቸው Vivo ውስጥ ከአካባቢያዊ ፈታኝ ሁኔታ ወይም አለመኖር ጋር የሚቀየር ተለዋዋጭ የመተካካት ንድፍ። ይህ ተመሳሳይ ንድፍ በሴቶች ውስጥ አለመታየቱ የማይታወቅ ነበር ፡፡ የኤች.አይ.ቪ የመጀመሪያ ምላሽ እንደተተነበየው (የዲ ኤን ኤ ውህደት መቀነስ የጂን አገላለጽን ከፍ አድርጎ ሲጨምር) ይህ አሰራር በመልሶ ማገገሙ ጊዜ ሁሉ አልነበረም ፡፡ ይህ የሚያመለክተው በኤች.አይ.ዲ. በአራቱም ሳምንቶች የዲ ኤን ኤ ማትሪክስ እና የጂን መግለጫ አገላለጽ ያልተሟላ ሊሆን ይችላል ወይም DAT mRNA በሴቶች ውስጥ በሌሎች መንገዶች ቁጥጥር የሚደረግበት ሊሆን ይችላል ፡፡
ከወንዶች ውስጥ ፣ የታይሮሲስ ምርጫ ፣ በ VTA ውስጥ ከዳ ጋር የተዛመደ ጂን አገላለፅ ፣ እና በኤን.ኤ.ሲ ውስጥ የሚገኘው ዶፒሚን አመጋገቡን የሚከተሉ ናቸው ፣ ይህም አመጋገቡን ካስወገዱ በኋላ ለሚታገለው ሥር የሰደደ ኤች.አይ.ዲ. የሚገርመው ፣ ለስኬት ምላሾች ምላሾች በሴቶች ውስጥ ተመሳሳይ ቢሆኑም ሁለቱም የጂን አገላለፅ ዘይቤ እና የ NAc ዶፓሚን ደረጃዎች የኤች.አይ.ዲ. ሲወገድ ማገገም አለመኖር ያሳያሉ ፡፡ ከሽልማት ጋር የተዛመዱ ባህሪዎች እንደ ኦፒዮይድ ባሉ ተጨማሪ የነርቭ አስተላላፊ ስርዓቶች በግልጽ ተፅእኖ ይደረግባቸዋል ፣ እና በሴቶች ውስጥ ፣ ለድህረ-ገጸ-ባህሪ ያለው ምላሽን በኦፒዮይድስ ውስጥ ካሉ ለውጦች ጋር በጣም የተቆራኘ ነው ፡፡ በአጠቃላይ የወቅቱ መረጃ እንደሚያመለክተው በሁለቱም የኤች.አይ.ቪ. የመጀመሪያ ምላሽ እና በኤች.አይ.ዲ. ከተወገዱ በኋላ መልሶ ማግኛ ፣ ከዶፓሚን ጋር ተያያዥነት ያለው የጂን መግለጫ አገላለጽ ሥር የሰደደ የአደንዛዥ ዕፅ አጠቃቀምን በተመለከተ ለወደፊቱ ምርምር አስፈላጊ አቅጣጫን ይወክላል ፡፡ ኤች.አይ.ቪ በአእምሮ ሽልማት ስርዓት ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል ፡፡ በተለይም በዋናነት እነዚህ መረጃዎች ለኤች.አይ.ዲ. የሰውአመ-አሳዛኝ ምላሽ ከፍተኛ ጠቀሜታዎችን ለይተው ያሳያሉ ፣ ይህም ሥር የሰደደ የኤች.አይ.ዲ. ፍጆታ እና / ወይም ከመጠን በላይ ውፍረት የሚያስከትለው መጥፎ ውጤት ቢኖርም የማገገም እድሉ አለ ፡፡
ስለዚህ ርዕሰ ጉዳይ አስቀድሞ የታወቀ ነገር።
- ውፍረት ባለው ህመምተኞች ውስጥ የዶፓሚን ተቀባይ መግለጫ እና ተግባር መቀነስ ቀንሷል ፡፡
- ለከፍተኛ የአነዞች ምግቦች መከሰት ለዲ ፖታሚ ነክ ዝርያዎች እና ለሽልማት ባህሪ ለውጦች ያስከትላሉ
- Dopamine neurotransmission በጣም ወፍራም በሆኑት አይጦች ውስጥ ይቀየራል።
ይህ የእጅ ጽሑፍ በርእሰ ጉዳይ ላይ ምን እንደሚጨምር ፡፡
- ለከፍተኛ ስብ አመጋገብ በ CNS ምላሽ ውስጥ የወሲብ ልዩነቶችን መለየት።
- ከፍተኛ የስብ አመጋገብ በሚወገድበት ጊዜ በ dopaminergic ለውጦች ላይ የፕላስቲክ ውፍረት ግምገማ።
- ከፍተኛ የስብ አመጋገብን በተመለከተ ተለዋዋጭ የዲ ኤን ኤ ውህደት መለየት።
ማጣቀሻዎች
;