የኦፕሎይድ ስርዓት እና ምግብ የምግብ ማቀነባበሪያዎች: የሆስፕስቲክ እና የሄሞኒክ መቆጣጠሪያዎች (2012)

ከመጠን በላይ እውነታዎች 2012; 5: 196-207DOI: 10.1159 / 000338163

ኔጆርራ አርሮሜሮ-ፒዮአስ · ቫዝኬዝ ሚ ኤች ኔቬል ሜጊ ሎፔስ ሚዲያ ዲዌይ ሐ.

የፊዚዮሎጂ መምሪያ, የመድኃኒት ትምህርት ቤት, ሳንቲያጎ ዴ ኮምፖስቴላ - ኢንስቶዮ ዲሴምሲጋሲዮን ሳኒታሪያን, ሳንቲያጎ ዴ ኮምፖስትቴላ, ስፔይን

 

ረቂቅ

ኦፒዮይድስ እንደ ኮፒቲድ እና ​​ሌሎች የአልኮል መጠጦችን እና ሌሎች የአልኮል መጠጦችን ጨምሮ ሌሎች አደገኛ መድሃኒቶች እንደ ሱስ አስያዥ ባህሪን የመሳሰሉ ሱስ የሚያስይዙ ባህሪያት ውስጥ ወሳኝ ናቸው. ኦፕቲየይድስ በመጠኑ የአሠራር ባህሪን በሚቆጣጠረው ሰፊ ስር የተሰራ ነርቭ አውታር ውስጥም ይሳተፋል, ይህም የቤት ውስጥ እና የሄኖኒክ መሳሪያዎችን የሚነካ ነው. በዚህ መልኩ, ኦፕቲይድ በተለይ በከፍተኛ ደረጃ የሚጣበቁ ምግቦችን በማስተዋወቅ ረገድ ከፍተኛ ሚና ይጫወታሉ. እና ኦፒዮይድ ጠንቋዮች ደግሞ ሱስ የሚያስይዙ ዕፅ መውሰድን እና የምግብ ፍራፍሬን ለመመገብ የሚረዱ ናቸው. ስለሆነም የሚጣራ ምግብ ለማግኘት መፈለግ እንደ ኦፒዮይድ ተያያዥ ሱሰኝነት ተደርጎ ሊወሰድ ይችላል. ከእነዚህ ውስጥ ሶስት ዋና ዋና የኦፕዮይድ ተቀባይ ተቀባይ ቤተሰቦች (μ, ĸ, እና δ) ይገኛሉ, እነሱም μ-ተቀባይ አላቸው. Μ-አግኖኒስቶች ወደ ጠረካዎች ወለሉ አተኩረው በመራባታቸው እንስሳት እንኳ ሳይቀር ይመገባሉ; μ-አንቲንሲኒስቶች (ምግቦች) የምግብ ማቀነባበሪያን ይቀንሳሉ. ፋርማኮሎጂካዊ ጥናቶች ለ ƒ- እና δ-opioid ተቀባይ ተጨማሪ ሚና አላቸው. ከ transgenic knockout ሞዴሎች ላይ የመጀመሪያዎቹ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት ከእነዚህ መድሃኒቶች ውስጥ ጥቂቶቹ አይጦቻዎች ከፍተኛ የአቅርቦት-ከልክ ያለፈ ውፍረት ከሚያስከትል ውፍረት ይከላከላሉ.

መግቢያ

ኦፒዮይድስ ለብዙ መቶ ዘመናት እንደ ማስታገስ ጥቅም ላይ ውሏል. እንዲሁም የኦፒየም ማእዘናት እንደ ማረጋጊያ ወኪል መጠቀም ቢያንስ የ 5,000 ዓመት ታሪክ አለው. በ 1970 ዎች ውስጥ, እንስሳት የፀረ-ኤፒዮይድ ውህድ (ዲ ኤን ኤ)1]. Endogenous opioid peptides ኤንዶፊንስ, ኢንኬሊት, ዲኖረፊንስ እና ኢንዶሞፊን (endomorphins), ኢንኪፋይንስ, ዶኔሆረንስ እና ኢንዶሞፊን (endomorphins) ይገኙበታል. በተጨማሪም የፕሮቲን ኢ-ፔ-ኦፔዮይድ ተቀባይ (MOR, DOR እና KOR) ተቀባይ. β-አዶረፊን በአዕምሯችን ውስጥ በሚገኘው የአጥንት እሰከላይትና በአዕምሮ ህዋስ ውስጥ ባሉት ሴሎች ውስጥ ተገልጿል. በ MOR አማካይነት ይሰራል እንዲሁም የምግብ ፍላጎትን እንዲሁም የወሲብ ባህሪን ተጽዕኖ ያሳድራል. ኤንከፋሊን በአጠቃላይ በሰፊው ይሰራጫል እና በ MOR እና DOR በኩል ይፈራል. ዲኖሆፊን በ KOR በኩል ይሠራል እንዲሁም በአከርካሪ አጥንት ውስጥ እና በአብዛኞቹ የአንጎል ክፍሎች ውስጥ ሂትዎታሌሹስን ጨምሮ [1].

መመገብ ቀላልና ተለምዷዊ ባህሪ አይደለም. የምግብ መግዣ ክፍሉን, የምግብ መግዛትን, የምግቦቹን ፍጆታ መጨመር, እና የምግብ ማብሰያ ጊዜውን ለማቀናጀት በማዕከላዊ እና በየመሣሪያው የነርቭ ሥርዓቶች የሚከናወኑ ተግባራት ይጠይቃል [2]. ብዙዎቹ ተግባሮች ጡት ካገቡ በኋላ የተማሩ ባህሪያት ናቸው. በዚህም መሠረት በአሁኑ ጊዜ CNS በአጠቃላይ ከማዕከላዊው ማዕከላዊ ይልቅ ማለትም በሂወተ-አመተ ምህረት (የምግብ አሠራር) ተቆጣጣሪነት ውስጥ ይገኛል. በጣም ብዙ ከሆኑ ባዮሎጂካዊ ተግባራት ውስጥ, ኦፒዮይድ (ፔትሮይድ) ስርዓት በኒዮሊን እና በአልኮል መጠጥ (ሱስ) እና አልኮል (እንደ ኒኮቲን እና አልኮል) የመሳሰሉ ሱስ የሚያስይዙ እንደ ኦፒዮይድ አፖኖኒስቶች ራስን መግዛትን የመሳሰሉ ሱስ የሚያስይዙ ባህሪያት ውስጥ ከፍተኛ ሚና እንዳለው የተመሰከረላቸው ናቸው. ሱስ የሚያስይዙ ባሕሪዎችን የሚያካትቱ ብዙ የነርቭ መዋቅሮች በምግብ ሽልማት ውስጥም ይካተታሉ. የኦፕዮይድ መቀበያ ጠንቋዮችም ሱስ የሚያስይዙ ዕፅ መውሰድን እና የምግብ ፍራፍሬን ለመመገብ የሚረዱ ናቸው. ባለፉት ቅርብ ዓመታት የተቀመጡት መረጃዎች እንደ ናሎክሲን ወይም ናልኮቲክስ የመሳሰሉ ኦፒሮይድ አንቲሮኒስቶች እንደ ምግብና ፍራፍሬ ያሉ ምግቦችን መጨመር ይቀንሳሉ. የሞርፊን እና ሌሎች የአጠቃላይ ኦፕቲዮድ አመንጪ መድሐኒቶችን አጣዳፊነት በተመጣጣኝ ናሊሲን ውስጥ ምግብን የመመገብ እና ክብደት መጨመርን ይጨምራል. በተቃራኒው ሥር የሰደደ የሞራፊን ህክምና ምግብ መመገብ እና የሰውነት ክብደት ይቀንሳል. በተለይም ሥር የሰደደ የሞርፋይ መድኃኒት ወደ መደበኛ የአመጋገብ ስርዓት ይመራ የነበረ ሲሆን ከእነዚህ አሲኖኒቶች ውስጥ ወደ ኒውክሊየስ አክቲንስ መርጠው ለዝቅተኛ ወፍራም የአመጋገብ ወይም ለካርቦሃይድ-አመጋገቢ ምግቦች ከተመገቡ ከፍተኛ የአኩሪ አተር መመገብን ከፍተኛ ጭማሪ አስገኝቷል. ከፍተኛ የደም ቅቤን ከሚወስዱ ወንዞች ውስጥ የሚቀሩት ሞር እና ሊጊንዲ ፕሪፕሮኬንኬላሊን በኒውክለስ አኩምባንስ, በቅድመፍራርድ ኮርቴክስ እና በሂዎረምፓላላይስ ውስጥ ጭምር ታይቷል. እነዚህ መረጃዎች አንድ ላይ ተሰብስበው ከፍተኛ የሽያጭ ግንኙነትን, የሰውነት ክብደት መነሻ የቤት ውስጥ እፅዋትና የአመጋገብ ምግቦችን, በተለይም ሽልማቶችን የሚያመለክቱ ናቸው [3]. ይህ የግንኙነት ግንኙነት የኦፕዮይድጂ አንጎል ቀዶ ጥገና (ጤናማ ያልሆነ ውስጣዊ የአዕምሮ ውፍረት) እና ከልክ በላይ የሰውነት ክብደት ጋር ተያያዥነት ያላቸው ሌሎች በሽታዎች (ፓራሎሚዮፒጂ) ውስጥ ሚና ሊኖረው እንደሚችል ያስባሉ.

ይህ ግምገማ በ opioid ተቀባይ ውስጥ በሃይል ሚዛን እና ተፅእኖቸዉን ለማከም የሚረዱት ስልት (ፋዝ. 1). በተጨማሪም, በአስጨናቂ በሽተኞች ተስፋ ሰጪ ውጤቶችን ያሳዩ የቅርብ ጊዜውን የክሊኒካዊ ሙከራ ሙከራዎች እንመለከታለን. የኦፕዮይድ ተቀባይ የሆኑት ትክክለኛውን ሚና እና የአሠራር ዘዴዎች መረዳት በሁለቱም ቂንት እና በሰዎች ላይ ለተወሰኑ የሄኖኒክ ዝውውሮች የሚያመለክቱ አዳዲስ እላማዎችን ለመለየት ሊያመራ ይችላል.

ምስል 1

የ opioid ስርዓት በኃይል ሚዛን ውጤት. የኦፕዮይድ መቀበያዎች (hypostalamic signals) በሂውሃምቢክ dopaminergic system (እንደ ሄዶኒክ ምልክቶች የሚቆጣጠሩት) በመሳሰሉት (ኤውሮፖስታሲካዊ ምልክቶች) መለዋወጥ ተችሏል.66]. የኦፕቲይድ ስርዓት በቤት ውስጥ እና በሄዲን የምግብ አዘገጃጀት ተጽእኖ በደንብ ይረጋገጣል [67]. የቅርብ ጊዜ ሪፖርቶችም የተሟላው MOR ጠቃሚ ሚና መያዙን ይጠቁማሉ [59] እና KOR [62] የፔይዮክሳይድ (ኤፒኦይድ) ተቀባይ ሀይል በሃይል ወጪዎች እና በአልሚኒካል ክፋይነት ቁጥጥር ውስጥ.

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/202951

 

Opioid Receptors እና Feeding Behavior: የሆስፒስታዊና የሄሞኒክ እርምጃዎች

የኦፕዮይድ መቀበያ መቀበያ ማዕከሎች በማዕከላዊው የነርቭ ስርዓት ውስጥ በሰፊው ይሰራጫሉ, እነዚህም ከኃይል መኖሪያ ቤቶች ጋር የተያያዙ በርካታ የኣእምሮ አካባቢዎች ይገኛሉ. የኦፕዮይድ ተቀባይዎችን በሃይል ሚዛን ውስጥ የተጫወቱት ሚና ከበርካታ አሥርተ ዓመታት በፊት ተካሂዷል (በ [1,4]). የኦፕዮይድ መቀበያ መቆጣጠሪያዎች መጀመርያ የሚያሳየው የመጀመሪያው ዘገባ ናሎክን የተባለ አጠቃላይ የኦፕዮይድ ተቀባይ ተቀባይ ጠቋሚን ይጠቀማል.5]. ከዚያን ጊዜ ጀምሮ በርካታ ጥናቶች እንዳረጋገጡት ሁለቱም ሥርዓታማና እርስ በርስ የሚጋጩ የአጠቃላይ ኦፕቲዮይድ ተቀባይ አንቲገሲቲ አስተላላፊዎች በአዝርኳሪ አምዶች ውስጥ የሚመረቱት የዱር ወፍራም አከርካሪ እና የአመጋገብ ወፍራም ወፍራም ወበተኞችን ጨምሮ የምግብ መመገብን እና የሰውነት ክብደትን ይቀንሳሉ.6,7,8,9,10]. በዚህ መሠረት የኦፒዮይድ ተቀባዮች agonists የምግብ ፍላጎትን ይጨምራሉ [11]. በተጨማሪም ፣ የ ሞር በጂን, በተለይም በ xxxx እና rs1799971 ውስጥ በ xonex, rs1 እና rs514980 ውስጥ በጄኔሲዮ ጂኖይፒስ ውስጥ እና በ rs7773995 ውስጥ በጠቅላላው የ 1 ውስጥ የጂኖይፕዮፔክስሎች ከ BMI እና ከመጠን በላይ ከመጠን በላይ ናቸው.12].

ምንም እንኳን opioids የምግብ ፍላጎትን የሚቀንሱበት ትክክለኛ የሞለኪውላዊ አሰራር ግልፅ ባይሆንም ማዕከላዊ ኦፒዮይድ እና ሜላኖኮርትቲን ሥርዓቶች በእርግጠኝነት እየተነጋገሩ ናቸው ፡፡ Melanocortins የምግብ ፍላጎትን የሚቀንሱ የፕሮቲኖች ቤተሰብ ናቸው ፣ እና የእነሱ ቅድመ-ምግብ opiomelanocortin (POMC) ፣ የምግብ ፍላጎትን እና የቤታ-orpርፊንይን ተጽዕኖን የሚቀንሱ አልፋ-ሜላኖይተትን የሚያነቃቃ ሆርሞን ይይዛል ፣ በሌሎች ነገሮች ፣ በስሜት እና በምግብ ላይ የመመገቢያ ቅነሳን ያስከትላል።. የሚገርመው ፣ የ POMC ነር Pች የ POMC ነርronች ንቀትን የሚያደናቅፉ እና የመብረቅ አደጋን ሊያስከትሉ ለሚችሉ ለተመረጡ agonists ምላሽ ሰጪ የሆኑ postsynaptic MORs ን ይገልጻሉ። በተጨማሪም በ GABAergic ተርሚናሎች ውስጥ የሚገኙት የሦስት የኦፕሎይድ መቀበያ ንዑስ ዓይነቶች ማግበር የፕሪሚነቲክ POMC ነርቭዎችን ይገታል ፡፡ እነዚህ የድህረ-እና ቅድመ-ቅምጥ ተፅእኖዎች የኦፒዮ ኒዮrons የ POMC የነርቭ ሥርዓቶች አፅንኦት የሚሰሩ እና የሚለቀቁበት ፣ በሁለቱም ስርዓቶች መካከል ያለውን አስፈላጊ ትስስር ምሳሌ የሚያመለክቱ እና የዚህ የግንኙነት ተፈጥሮ ምዘና ወደመመራቸው [13]. ሜላኖክናኖች ምግብን የመመገብን ያህል ለመቀነስ በዋነኝነት ሁለት ተቀባይዎችን ያካትታል, የሜላኖክሰንስ ተቀባይ 3 እና 4 (MC3R እና MC4R). ከናቲክስቶን ጋር በተደረገው ሕክምና የምግብ ቅበላ ማነቃቃቱ ከናቲክስቶን ጋር ባለው ሕክምና የቀነሰ ነው [14,15]. የሁለቱም ተቀባዮች በጋራ መዘጋት አንድ ላይ አግደው የሚመገቡትን የምግብ ቅመሞች ስለሚጭኑ ለዚህ መስተጋብር ተጠያቂ የሆኑት የኦፊድ ተቀባዮች MOR እና KOR ይመስላሉ።16]. ሆኖም የእያንዳንዱ የኦፕሎይድ መቀበያ መዘጋት አግሮንስ አግሪአይፒን [Ochexigenic እርምጃ] አልሻሻለውም ፡፡16]. በኦፕሎይድ እና በ melanocortin ስርዓት መካከል ያለው የጠበቀ ግንኙነት በ ‹ቤታ-ፍሪንግሪን› (MOR ligand) የ ‹agXistXR› እና‹ MC3R ›‹ ‹‹›››››› ን ያለመታዘዝ ሁኔታን ይመለከታል ፡፡17]. በዚህ መሠረት ከተመረጠው MOR ተቃዋሚ ጋር የሚደረግ ሕክምና የ ‹X3R / MC4R ተቃዋሚ ›የሆነውን የ‹ ኦክስክስ ›እርምጃን አግressedል ፡፡17].

ሌላው የአመጋገብ ባህሪ እና የኃይል ሚዛን ቁልፍ ማዕከላዊ ማዕከላዊ ኒውሮፒፕቲድ Y (NPY) ነው. ኤንፒአይ እና አግአርፒ በሃይፖታላሚክ አርክዩክ ኒውክሊየስ ውስጥ አንድ ላይ ሲሆኑ ሁለቱም ኒውሮፕሌይዶች አቅም ያላቸው ኦክሲጂንካዊ ምክንያቶች ናቸው ፡፡ የኒፒዮ የኦሮሲካኒካል ተጽእኖ በኦፕራሲያ ስርአት ላይ የተመሰረተ በርካታ ሪፖርቶች አሉ. ለምሳሌ, ማዕከላዊ እና የደም ውስጥ አልጋኖል ናሎክን መጨመር የ NPY ን ያስከተለውን የአመጋገብ ባሕርይ ይቀንሳል [18,19,20,21]. የ NPY ን ተግባር የሚያስተካክሉ በጣም አስፈላጊው የኦፒአይ ተቀባዮች MOR እና KOR ናቸው ፣ በ NorBIN (KOR antagonist) እና F-FNA (MOR antagonist) የ NPY ግፊትን የመመገብን ብቃት ለማሳደግ ውጤታማ ሲሆኑ ፣ Naltrindole (DOR ተቃዋሚ) የ NPY ተፅእኖዎችን አያሻሽሉም [18].

በኋለኛው hypothalamus ውስጥ የሚገኘው ኦሬክሲን ኤ ሌላ ኦክሳይክኒክ ኒዩሮፔክሳይድ ነው። የተለያዩ ዘገባዎች እንደሚያመለክቱት ኦውኪን-ነክ-የመመገብ ባህሪይ በኦይኦይድዶች ሞለኪውሎች ላይ የሚመደብ ነው ፡፡ በአዮዲክሊክ ሃይፖታላሚክ መርፌ ኦቭፊን ventral tegmental አካባቢ ውስጥ ፣ ኤፒተልፊካዊ ኑክሊየስ እና ማዕከላዊ ኒውክሊየስ በመባል የሚታወቅ የኦውኪን መርፌ ኦልፊን hyluhalamic መርፌ በኢንፋክሲክኒክ ተፅእኖ ውስጥ መሳተፍ [22]. ከዚህ ጋር በሚስማማ መልኩ ናሊስተርክስ ኦሬክስሲን ኤረሽን [23]. የሚገርመው ነገር ኒልታይንቶን የኑክሌር ኤን ተፅእኖ በቀጥታ በኒውክሊየስ ክምችት ውስጥ በሚተገበርበት ጊዜ ኦይልክሲን የመመገብ ባህሪን ለማነቃቃት ከሚያስገኛቸው የምግብ ዋጋ ባህሪዎች ጋር መገናኘት እንዳለበት የሚያመላክት ነው ፡፡23]. በተቃራኒው ፣ opioids በኋለኛው hypothalamus ውስጥ የሚገኝ ሌላ ኒውሮፔፔይድ የሚባለውን ሜላኒን-የሚያተኩር ሆርሞን ኦውክሲክሊክ ተጽዕኖን በመደምደም ላይ አይደሉም [24]. ሌላው አስፈላጊ ግኝት ደግሞ በ ‹MOR agonist› በ DORGO አስተዳደር ከፍተኛ የከብት ቅባትን ማነቃቃቱ በኒውክሊየስ ክምችት ውስጥ በአተነፋፈስ እና በአከባቢው ክፍል ውስጥ ትክክለኛ የኦክሲን ምልክት ምልክት ማድረግ አስፈልጓል [25] ፣ በኦፒዮይድ ስርዓት እና በኦይክሲንኪ መካከል ያለው መስተጋብር የሁለቱም የቤት እና የሄዶኒክ ጎዳና መንገዶች ይስተካከላል የሚል ነው ፡፡

ሆሞራቲክ ምልክቶች ከሚሰጡት የምግብ አቅርቦት ደንብ በተጨማሪ ኦይዮዲድዎች ጣዕም እና ጥሩ ጣዕም ያላቸውን ምግቦች እና የምግብ እጥረትን ሁለቱንም በማስተካከል የዲያቆን የአመጋገብ እና የሽልማት ዘዴዎች ውስጥ ወሳኝ ሚና ይጫወታሉ ፡፡ [26,27,28]. ሄዶኒክ መመገብ የ mesolimbic dopamine ጎዳና ፣ የ dopaminergic ትንበያ ከአተነፋፈስ ክፍፍል አካባቢ እስከ ኑክሊየስ ግምጃዎች ማግኛን ያካትታል ፣ ይህም ምናልባት የሽልማት ምግብ በጣም አስፈላጊ አስታራቂ ነው። Endogenous opioids በሁለቱም የመተንፈሻ አካፋ እና የኒውክሊየስ ክምችት ላይ የ mesolimbic ዶፓሚን መንገድን ይቆጣጠራሉ [29]. ስለሆነም አብዛኛዎቹ ጥናቶች የተካሄዱት የኦፕሎይድ መቀበያ agonists / antagonists በእነዚህ ሁለት ክልሎች የ mesolimbic dopamine wayway ነው ፡፡ አንዳንድ ዘገባዎች እንደሚጠቁሙት የኦፒዮይድ ምግቦች በሚያስገኛቸው የምግብ ዓይነቶች ላይ የሚያስከትሉት ውጤት በሆሚስቲስቲክ ምልክቶች ላይ ከሚያስከትለው ጉዳት የበለጠ ነው ፡፡ በዚህ ረገድ ናቦክሰን ከመጠጥ ውኃ ይልቅ የሻሳሮ ፈሳሽ ጣዕም እንዲኖረው ያደርጋል [30] እና ለ saccharin መፍትሔ ምርጫውን ያግዳል [31]. ናሮቶክስቶን ከታከመ በኋላ ተመሳሳይ ውጤት ለክትትል የመመርጥ ቅነሳም ታይቷል ፡፡32]. በተቃራኒው ፣ የ MAM agonist ፣ የ DAMGO አስተዳደር ፣ በኒውክሊየስ ክምችት ውስጥ የ saccharin ቅበላን ይጨምራል [33] ፣ እንዲሁም በደረት መተላለፊያው ክፍል ውስጥ ያለው የ DAMGO መርፌ ሙሉ በሙሉ በሚጠጡ እንስሳት ውስጥ ምላሽ መስጠትን ያስከትላል [34]። ናኦሬክስክስቶን ጋር ያሉ የዛሮቴሎች አያያዝ በከፍተኛ ሁኔታ የተመጣጠነ ምግብን የመመገብን ስሜት እንደሚቀንስ ሁሉ ፣ አፒዮይድስ ከአንዳንድ ምግብ ጋር ሲነፃፀር ምርጫን ያሻሽላሉ ፡፡35]። ሆኖም ሌሎች ላቦራቶሪዎች በኦዶይድ እና በምግብ ምርጫ መካከል ያለውን መስተጋብር ለማሳየት አልቻሉም [36,37] ወይም ከክብደት ጋር የተዛመደ የቦታ ምርጫ ማግኛ [38]። በተጨማሪም የኦፒዮይድ መቀበያ ተቃዋሚ ተቃዋሚ ኒልታክስቶን በ mesolimbic የሽልማት ጎዳና ውስጥ የ ghrelin-inducing fooding አልለወጠም [39]። የምግብ ፍጆታ እንዲጨምር የሚያደርጋት ሆድሊን የተባለ የሆድ ሆርሞን ሆርሞን በጊሬሊን ተቀባይ በኩል የሚሰራ ሲሆን በሃይፖሊማምስ ውስጥም በከፍተኛ ሁኔታ ይገለጻል ፣ ግን በተለያዩ የሳይኦሚሞቢቢስ ዶፕአሚን ስርዓት ውስጥ ፡፡ ስለሆነም ቨርሬሊን በአተነፋፈስ አካባቢያዊ አከባቢ ወይም በኒውክሊየስ ክምችት ውስጥ ሲገባ የአመጋገብ ሁኔታን ያነቃቃል [39,40]። ሆኖም ግን ፣ በአተነፋፈስ እና በአፍንጫው የአካል ክፍል ውስጥ ወይም ኒዩክለር ግባዎች ላይ አስመስሎ ማስመሰል የ ‹የሬሬሊን› ን እንቅስቃሴ አልቀነሰም ፡፡39]. ቲስለሆነም እነዚህ ግኝቶች እንደሚጠቁሙት የኦፕሎይድ ስርዓቱ በሚያስደንቅ ምግብ ምግብ ላይ ለዲያቢሊን እርምጃዎች አስፈላጊ አይደለም ፣ ምንም እንኳን የወደፊቱ ጥናቶች ከመድረሳቸው በፊት በአንጎል ውስጥ የተወሰኑ የሄኖክቲክ ‹ነጥቦችን› ተፅእኖዎች ለመገምገም የወደፊቱ ጥናቶች ያስፈልጋሉ ፡፡

ሊፈታ የሚገባው አንድ ወሳኝ ጉዳይ አብዛኛዎቹ የኦፕቲድ ተቃዋሚዎች የአጭር ጊዜ የምግብ ቅነሳን እንዲቀንሱ መደረጉ ነው ፣ ነገር ግን የረጅም ጊዜ መጠኑን ለመቀነስ ጥቂቶች ናቸው። ሆኖም በአንዳንድ በተዋሃዱ የኦፕቲይድ ተቃዋሚዎች ላይ ያተኮረ ሥራ ፣ የ 3,4-dimethyl-4-phenylpiperidines ፣ የረጅም ጊዜ ውጤታማነትን አሳይቷል። በይበልጥ በተለይም LY255582 ፣ በቪvo ውስጥ እንደ MOR እና KOR ተቃዋሚ ሆኖ የሚያገለግል ፣ በቀን ውስጥ አንድ ጊዜ በመርፌ ሲተገበር የምግብ ፍላጎትን እና የሰውነት ክብደትን በ 7 ቀን ጊዜ ውስጥ ቀንሷል [41]። በ 30-ቀን ሕክምና ጊዜ ይህ ንጥረ-ነገር በክብደት እና በክብደት ምክንያት የዚክመር አይጦችን ከመጠን በላይ ውፍረት በሚያስተናግድበት ጊዜ ይህ የምግብ ፍላጎት እና የሰውነት ክብደት መጨመር ቀንሷል [8]። በተመሳሳይም ሌላ ሪፖርት እንዳመለከተው ከፍተኛ-አመጋገቢ አመጋገብ የሚመገቡት በ LY255582 ለ 14 ቀናት የምግብ ቅባትን በመቀነስ እና ጤናማ የሆነ የመጠጥ አጠቃቀምን በማነቃቃት ከሰውነት ቅባትን በመቀነስ ከሰውነት ቅባትን በመቀነስ ነው ፡፡9]። በተጨማሪም ፣ LY255582 እንዲሁም ከ 4 ቀን ህክምና በኋላ በጣም ከፍተኛ የሆነ ምግብን የመጠቀም ሁኔታን ይገታል እንዲሁም በኒውክሊየስ አመጋገቢ ምግቦች ውስጥ የሚመጡ የ mesolimbic dopamine ነርቭ የነርቭ እንቅስቃሴዎችን እንቅስቃሴ አግ blockedል [10]። ስለዚህ ፣ LY255582 አቅም ያለው እና ለረጅም ጊዜ የሚቆይ የአደንዛዥ ዕፅ መድኃኒት ይመስላል።

ኦፒዮይድስ እና የአመጋገብ ችግሮች።

እንደ አኖሬክሲያ ነርvoሳ (ኤኤን) እና ቡሊሚያ ነርsaሳ (ቢኤንኤ) ያሉ የስነልቦና ጉድለቶች ጋር የተዛመዱ የተለያዩ የነርቭ ህመም እና የነርቭ አስተላላፊ ጎዳናዎች ተቃራኒ ሁኔታን በቅርቡ አሳይተዋል ፡፡ በተለይም ፣ ኤን እና ቢን ያላቸው ብዙ ሕመምተኞች የምግብ ፍላጎትን የሚቀንሰው እና የአልት-ሜላኖሲት-የሚያነቃቃ ሆርሞን (α-MSH) ን በመከላከል ራስን የመከላከል ፀረ እንግዳ አካላትን አሳይተዋል ፣ ይህም በሁለቱም ቅድመ-እና እና postsynaptic recepttors [42]. ከዚህ ጋር ተያይዞ ፣ በሙከራ ሞዴሎች ውስጥ የተገኘው መረጃ ኦፒዮይድ የሚባለውን መላምት ይደግፋል ፣ በተለይም በሰዓት ምግብ (በተለይም ለታሸገ ምግብ) እንዲሁም አመክንዮአዊ ያልሆኑ ስሜታዊ ባህርያትን ከማሻሻል በተጨማሪ የተማሩ-ተጓዳኝ የምግብ ፍላጎት የምግብ ተቀባይነት እና ምርጫን የሚጨምሩ ሂደቶች [43].

የአጭር ጊዜ የኃይል ሚዛን ማስተካከያዎችን ወይም ከምግብ እጦት ጋር የተዛመዱ አፍራሽ ስሜቶችን ማካካሻን ጨምሮ አንድ የቀዳሚ የኦፕሎይድ የሽምግልና ዘዴ እንደ በሽታ አምጪ ተውሳክ ሆኖ ተገኝቷል ፡፡ ይህ ሃሳብ በውጥረት ውስጥ በሚመገበው ምግብ ውስጥ የኦፒዮይድ ከሚባለው ሚና ጋር ሊጣመር ይችላል ፣ ነገር ግን በአኖሬክሲያ ውስጥ የኦፕዮዲክ ስርዓት መበላሸትን በተመለከተ ሥነ-ጽሑፋዊው ውስብስብነት እና ወጥነት አለመመጣጠን ይህንን ሞዴል ሙሉ በሙሉ ለመገምገም አስቸጋሪ ያደርገዋል ፡፡ በተጨማሪም ፣ በሰዎች ውስጥ ፣ ቡልሚሚያ በተባለው የሰው ህመምተኞች ውስጥ በኢንላይን ኮርቴክስ ውስጥ ያለው የ MOR ማበረታቻ መቀነስ ሪፖርት ተደርጓል ፣ እናም ይህ ከጾም ባህሪ ጋር ተቆራኝቷል ፡፡ ይህ በጾም ምክንያት ተቀባዮች በመንግስት ጋር በተዛመደ የወረደ ደንብ ምክንያት ወይም የፍላጎት ሁኔታን የሚያንፀባርቅ እንደሆነ አሁንም ግልፅ አይደለም። ምርመራዎች የተዛባ ውጤቶችን ባገኙበት የኦፕቲድ ተቃዋሚዎች በጅምላ ማጥቃት በሽተኞች ህክምና ላይ የሚያሳድሩትን ተጽዕኖም ግልፅ አይደለም ፡፡

በኤንአይ ውስጥ ያለው የኦፒኦዲድ ሚና ጉዳይ ግልፅ ባይሆንም ፣ ከመጠን በላይ መብላት ፣ ከፍተኛ ጣፋጭነት ያላቸው ጣፋጮች ፣ ቅባቶች ወይም በአንድ የተወሰነ ጊዜ ውስጥ የበለፀጉ የበለፀጉ ምግቦችን የመመገብ ሁኔታን የሚያካትት የመድኃኒት አመጋገብ ባህሪ ተብሎ የተገለፀ ቢሆንም ፣ ከመጠን በላይ የመብላት ሚና ያለው ጉዳይ ባይታወቅም ፡፡ ጊዜ ፣ የበለጠ አሳማኝ ነው። ከተለመደው ህዝብ ውስጥ እስከ 6.6% ያህል የሚሆኑት ከመጠን በላይ የመብላት ባህሪ ላይ ስለሚሳተፉ ይህ በተለይ ተገቢ ነው። በተጨማሪም ከመጠን በላይ መብላት ከመጠን በላይ ውፍረት ያለው ቁልፍ አካል ነው። በእርግጥ ከመጠን በላይ ውፍረት ከጊዜ ወደ ጊዜ እየጨመረ የሚሄደው እና ከመጠን በላይ የመብላት ችግር ካለባቸው ከመጠን በላይ የመብላት ችግር ያለባቸው በሽተኞች በ 65% ውስጥ ይታያል። ከመጠን በላይ የመብላት ባህሪ እና የአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኝነት መካከል ያለው ተመሳሳይነት በ Waller እና ባልደረባዎች ጎላ ተደርጎ ተገል [ል [44] ከመጠን በላይ የመብላት ገጽታዎች የአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኛ የመሆኑን የ DSMIII የምርመራ መስፈርት ሊያሟሉ እንደሚችሉ እና በአይኦፒድ መርዝ ሱሰኛ የመመገብ ሁኔታን ሊያመጣ ይችላል በሚለው ላይ የተነጋገረው ማን እንደሆነ ጠበቅ አድርገው ተናግረዋል። በእንስሳት ሞዴሎች የተገኙት መረጃዎች እንደሚያሳዩት MOR እና KOR ተቃዋሚዎች ፣ ናልሜኔዝ ከመጠን በላይ የመጠጣት ባህሪን ብቻ ሳይሆን የምግብ ምርትን የመጨመር ፍላጎትም ይጨምራል ፡፡ እነዚህ ተፅእኖዎች በመተንፈሻ አካባቢያዊ ክፍል ውስጥ ያሉ MORs ን በመከልከል ምናልባት የጌባአግጂን ግግር-ነክ ህዋሳትን ወደ መከልከል የሚወስድ እና በመቀጠልም በኒውክሊየስ ክምችት ውስጥ የዶፓምሚን ልቀትን ለመቀነስ የሚረዱ ናቸው ፡፡

በ opioid receptor antagonists በተያዙት የጅምላ ጥቃቶች በሽተኞች ላይ የተደረጉ ጥናቶች የኒልታክስክስ አስተዳደርን ተከትሎ የመከስከክ መጠን እና ድግግሞሽ መቀነስ እና በአብዛኛዎቹ የሕመምተኞች ከመጠን በላይ-ነክ አመላካቾች ላይ መሻሻል አሳይተዋል ፡፡ ይህም የመቦርቦርን እና የመንጻትን ብዛት እንዲሁም የመደበኛ እና የመበላት መጠንን ያጠቃልላል [45]። ምንም እንኳን አንዳንድ የተዛባ ውጤቶች ሪፖርት መደረጉ ቢታወቅም እነዚህ ተቃዋሚዎች እንዲሁ በብዝበዛ በሽተኞች እና ከመጠን በላይ ከመጠን በላይ የመብላት ጊዜን ለመቀነስ ውጤታማ መሆናቸው ተረጋግ ,ል ፡፡ የእነዚህ ልዩነቶች ምክንያቶች ግልፅ ባይሆኑም ፣ አንድ የቅርብ ጊዜ ጥናት በ A118G ብቸኛ የኒውክሊዮታይድ ፖሊመር አመጣጥ ከመጠን በላይ የመብላት ችግር ባለባቸው በሽተኞች ውስጥ እየጨመረ የመጣ ድግግሞሽ እንደታየ ልብ ሊባል ይገባል ፡፡ እነዚህ ህመምተኞች እራሳቸውን ሪፖርት ባደረጉ የሂሞኒክ አመጋገብ ላይ ከፍተኛ ውጤቶችን ሪፖርት እንዳደረጉ [46]። የኦፒዮይድ ስርዓትን የሚያነጣጥሩ መድኃኒቶች የተሻሉ ሆነው ለመግለጽ እና ለማብራራት እንዲችሉ ጠንካራ በሆነ የፊዚዮፓይ እና ጂኦ-ፊደል ዓይነት ባህሪ የወደፊት ጥናቶች ያስፈልጋሉ ፡፡

በሰው ልጆች ውስጥ ኦፒዲዶች እና የምግብ አቅርቦት።

በሰዎች ውስጥ የመመገብ ባህሪን የሚቆጣጠሩ የኦፒዮይድ ሚናዎች ፋርማኮሎጂያዊ ጥናቶች በዋናነት እንደ ናሎክሲን (ውስጠኛው) ፣ ናታልታክስቶን እና ናልፋፋኔን (በአፍ የሚገመገሙ) ላሉት አጠቃላይ የኦፒዮይድ ተቀባይ ተቃዋሚዎች የተወሰኑ ናቸው ፡፡4,47])። እነዚህ ሁሉ ጥናቶች የተደረጉት በዝቅተኛ መጠን ክብደት ባለው ህመምተኞች ነው ፣ ግን አብዛኛዎቹ በአጭር ጊዜ የምግብ ቅነሳ ላይ ተገኝተዋል ፣ ነገር ግን በረሃብ ላይ ምንም አይነት ለውጥ አልተስተዋሉም።4]። የምግብ መጠን መቀነስ በጣም ተመሳሳይ ነበር ፣ ከ “11 – 29%” ጋር ፣ ይህም በሰው ልጅ የአመጋገብ ስርዓት ውስጥ ለኦፒዮይድ ተቀባዮች ግልፅ ሚና እንዳለው ይጠቁማል ፡፡ ሆኖም ፣ አንዳንድ [48,49፣] ሁሉም አይደሉም [50፣] ናሊቴንክስቶን ማቅለሽለሽ ያስከተለ መሆኑን አሳይተዋል ፡፡ ከ ‹19 %›› የሚሆኑት ከናርቴክስቶን አስተዳደር በኋላ ማቅለሽለሽ ሪፖርት አድርገዋል ፣ ከ ‹9%› ተቀባዮች ጋር ሲነፃፀር49,51]። ምንም እንኳን እነዚህ ጥናቶች በምግብ መጠኑ ቅነሳ እና በማቅለሽለሽ መካከል ያለውን ግንኙነት ማግኘት ባይቻሉም ይህ የጎንዮሽ ጉዳት በምግብ ፍጆታ ውስጥ ለሚፈጠረው የመረበሽ ስሜት አስተዋፅ if ካበረከተ ተጨማሪ ጥናቶች ግልፅ መሆን አስፈላጊ ነው ፡፡ የናሎክስቶን እና የ naltrexone የአመጋገብ ባህሪን በተመለከተ የወሰዱት እርምጃም ጤናማ ባልሆኑ በሽተኞች ላይም ጥናት ተደርጓል ፡፡ ሁለቱም የኦፕይድ ተቀባዮች ተቃዋሚዎች የምግብ ቅበላን ለመግታት ችለዋል ፣ እና ከእነዚያ ከልክ በላይ ውፍረት ያላቸው ርዕሰ-ጉዳዮችም ረሃብ እንደቀነሰ ዘግቧል ፡፡ ሆኖም ፣ ከአደንዛዥ ዕፅ አስተዳደር በኋላ በብዙ ሕመምተኞች ላይ ማቅለሽለሽ ታየ (4,52].

ምንም እንኳን የኔልቴክሰኖን በአጭር ጊዜ የምግብ ፍላጎት ላይ የሚያስከትለው ውጤት ግልፅ ቢሆንም ከፍተኛ መጠን ያለው (ማለትም 300 mg / day) የማያቋርጥ የክብደት መቀነስ ማምጣት አልቻለም ፡፡53,54,55]። ሆኖም ከኔልቴክስኮን እና ከቡፕላፕን ጋር (ከዶፓሚን ትራንስፖርት ጋር የሚመረኮዝ ጸረ-ፕሮስታንሽን) ጥምረት ሕክምና በጣም ውጤታማ ሆኖ በአሁኑ ጊዜ በደረጃ III ሙከራ ላይ ነው ፡፡ የተቀናጀ የ “Naltrexone / bupropion” በ POMC የነርቭ ምጥቀት ላይ ተመሳሳይ የሆነ ጭማሪ ፣ በጆሮዎች ውስጥ የምግብ ፍላጎት መቀነስ እና በሰው ልጆች ላይ ከመጠን በላይ ክብደት መቀነስ [56]። በመጨረሻዎቹ ዓመታት ውስጥ በርካታ ጥገኛ ክሊኒካዊ ጥናቶች ይህንን ጥምረት ፈትነዋል ፡፡ ከነዚህ ሪፖርቶች በአንዱ ውስጥ የ 419 ህመምተኞች ያልተመጣጠነ ውፍረት ያላቸው ታካሚዎች ከ ‹400 mg / day› ጋር አብሮ በመለቀቁ ከ 48 mg / ቀን ጋር ተያይዞ በአፋጣኝ የመልቀቅ ልቅሶ (ሶስት) መጠን ወዲያውኑ ከለቀቀ የኒንቶክሲን ጋር ወፍራም በሆኑ ርዕሰ-ጉዳዮች ላይ በዚህ ደረጃ II ላይ የጥምር ሕክምና ከቦታቦር ፣ ከኔልቴክስቶን ሞኖቴራፒ ወይም ከቡፕፔን monotherapy የበለጠ የክብደት መቀነስ አስከትሏል ፡፡56]። የ Naltrexone ን ውጤታማነት እና ደህንነትን እና ድንገተኛ ፍተሻን እንደ ከፍተኛ የባህሪ ማሻሻያ (BMOD) ጥምረት እንደመረመረ አንድ ሌላ የቅርብ ጊዜ ክሊኒካዊ ጥናት የ 56-ሳምንት ፣ የዘፈቀደ ፣ የቦታ-ቁጥጥር ሙከራን አካሂ carriedል። የ 793 ከመጠን በላይ ውፍረት ያላቸው ተሳታፊዎች ከቦታቦር በተጨማሪ BMOD ፣ ወይም በቋሚነት ከተለቀቀ የኒልቴክስቶን (32 mg / day) ጋር ተስተካክለው ከቀጣይ-ልቀትን መፍሰስ (360 mg / day) እና BMOD በተጨማሪ ናቸው ፡፡ ከ ‹56› ሳምንታት በኋላ የተቀናጀ የ naltrexone / bupropion ሕክምና የሰውነት ክብደት ከፍ ያለ መሆኑን እና የልብና የደም ቧንቧ በሽታ ተጋላጭነት ጠቋሚዎች መሻሻል አሳይቷል [57]። ሆኖም የእነዚህ መድኃኒቶች አያያዝ ከቦታቦር ጋር ካለው ህመም ይልቅ ብዙ የማቅለሽለሽ ሪፖርቶች ጋር የተቆራኘ ነው ፡፡ እስከዛሬ ድረስ ትልቁ የህዝብ ብዛት ያለው ክሊኒካዊ ዘገባ የ “1,742” ከመጠን በላይ ውፍረት እና ጤናማ ያልሆነ የሰውነት ክብደት ላይ የክብደት መቀነስ የክብደት መቀነስ / የምርመራ ውጤት ጥናት የተገመተ የ Contrave Obesity Research I (COR-I) ጥናት ነው።58]። እነዚህ ሕመምተኞች በአሜሪካ ውስጥ በ 34 ጣቢያዎች በተከናወነው የዘፈቀደ ፣ ባለ ሁለት ዕውር ፣ የቦታ-ቁጥጥር ደረጃ III ሙከራ ተሰራጭተዋል ፡፡ ተሳታፊዎች ዘላቂ-የተለቀቀ ናታቴክስቶን (1 mg / day) እና ቀጣይነት ያለው ልቀትን የመለቀቅ ፍንዳታ (1 mg / day) ፣ ዘላቂ-የመለቀቁ naltrexone (1 mg / day) እና በዘላቂነት የተለቀቀ የ ‹32 mg / ቀን› የዘፈቀደ ተከፋፍለው ነበር ፡፡ ለ ‹360› ሳምንታት በአፋጣኝ የተሰጠ bupropion (16 mg / day) ፣ ወይም በቀን ውስጥ ሁለት ጊዜ የሚዛመድ የቦታbobo ፡፡ እንደቀድሞው ጥናቶች በተመሳሳይ የ ‹naltrexone / bupropion› ውህደት የተያዙ ሕመምተኞች የሰውነት ክብደት ከፍተኛ ቅነሳ አሳይተዋል [58]። ሆኖም ግን ፣ አሁንም እንደገና ከታዩት ርዕሰ ጉዳዮች (28% አካባቢ) ማቅለሽለሽ ሪፖርት አድርገዋል ፣ ከቦታ ቦታ ከታከሙ ግለሰቦች ጋር ሲነፃፀር ፡፡ ከቦታ ቦታ ከሚወጣው ቡድን ይልቅ ራስ ምታት ፣ የሆድ ድርቀት ፣ መፍዘዝ ፣ ማስታወክ እና ደረቅ አፍ እንዲሁ በ ‹ናታልቴክስቶን› እና ‹ቡፖፕሽን› ቡድን ውስጥ ከሚባሉት በላይ ናቸው ፡፡58]። አንድ ላይ ተሰባስበው እነዚህ መረጃዎች የጥናት ዲዛይን ጉዳዮችን ለማሸነፍ የ opioid ስርዓት ተጨማሪ ልማት እና ግምገማ እንደ አስፈላጊነት ያመለክታሉ-ያልተመረጡ የኦፕሎይድ ተቃዋሚዎች አጠቃቀም ፣ የቦታ ቁጥጥር የሚደረግበት ቡድንን ማካተት ፣ በአንፃራዊ ሁኔታ አነስተኛ ቁጥር ያላቸውን ርዕሰ ጉዳዮች እና ከመጠን በላይ ውፍረት ያላቸው ህመምተኞች ያሉ የተስተካከሉ ህመምተኞች አለመካተታቸው ፡፡

የጄኔቲክ ማኔጂንግ ሞዴሎች ለኦይዮይድ ስርዓት ሜታቦሊክ ጥናት ፡፡

ፋርማኮሎጂካዊ ውጤቶች በዘር የሚተላለፍ አይጦን በመጠቀም ተጠናክረዋል። በተለይም በሜርኩር እና KOR እጥረት ውስጥ ያሉ እንክብሎች ጉድለቶች መለኪያዎች የተለያዩ ምግቦችን በመጠቀም ጥናት ተደርጓል ፡፡ የመጀመሪያው ሪፖርት MOR ጉድለት በሃይል ሚዛን ሚዛን ላይ የተገኘውን ውጤት ከ 2005 ቀን ጀምሮ በማጥናት አይጦች በመደበኛ አመጋገብ ላይ በሚመገቡበት ጊዜ የኃይል ሚዛን ደንብን አስፈላጊ አለመሆኑን አገኘ [59]። ሆኖም ፣ MOR-ደካማ ጉድለት አይጦች በአጥንት ጡንቻ ውስጥ ባለው ከፍተኛ የ CPT-1 ከፍተኛ አገላለጽ ምክንያት አመጋገቢ የሆነውን ከመጠን በላይ የመቋቋም ችሎታ ለመቋቋም ችለው ነበር ፣ ይህም ከዱር-አይነት አይጦች ጋር ሲነፃፀር የተነቃቃ የሰባ አሲድ ኦክሳይድ እርምጃ ነው።59]። በሰውነት ክብደት ላይ ካለው ከዚህ ጠቃሚ ውጤት በተጨማሪ ፣ MOR አለመኖር ደግሞ ከፍተኛ ስብ ከተመገቡ በኋላ የግሉኮስ መቻልን ማሻሻል [59]። ከምንም በላይ ፣ MOR- ደካማ የሆኑ አይጦች በአመጋገብ ባህሪ ላይ ለውጥ የማያመጡ ስለሆኑ እነዚህ ሁሉ ውጤቶች ከምግብ አቅርቦት ነፃ ነበሩ ፡፡ በተመሳሳይም አንድ ገለልተኛ ቡድን እንዳሳየው ከፍተኛ የካሎሪ ምግብ ላላቸው አመጋገብ የተጋለጡ MOR ዝቅተኛ-ደካማ አይጦች ከዱር አይጦች ጋር ሲነፃፀር አነስተኛ ክብደት እና የስብ ብዛት እንዳላቸው አሳይቷል [60]። ከዚህም በላይ አይጦቹ በዚህ ምግብ በሚመገቡበት ጊዜ የ MOR አለመኖር የግሉኮስ መቻቻል እንዲሻሻል አድርጓል ፡፡ ካለፈው ጥናት ጋር በመስማማት እነዚህ ሁሉ እርምጃዎች ከምግብ አቅርቦት ነፃ ነበሩ ፡፡ ሆኖም ይህ ሥራ በመደበኛ አመጋገብ ላይ MOR-deficiency mice በመደበኛ ምግብ ላይ ተጨማሪ የሰውነት ክብደት እና አነቃቂነት ሲመገብ ያሳያል [60]። በመጨረሻም ፣ ሌላ ሪፖርት የ MOR ጉድለት በምግብ ፍላጎት እና ተነሳሽነት የመመገብ ባህሪ ላይ ተጽዕኖ የሚያሳድሩትን ተፅእኖዎች ጥናት አድርጓል [61]። እነዚህ ደራሲዎች በተወሰነ የማጠናከሪያ መርሃ ግብር MOR እጥረት ጉድለት አይጦች ሁለቱንም መደበኛ የአመጋገብ እና የተመጣጠነ እንክብሎችን የመመገብ ተነሳሽነት መቀነስ አሳይተዋል [61]። ሆኖም ፣ አይጥ አለመጎዳት ያልታሸጉ የግንዛቤ ችሎታዎችን አሳይቷል ፣ ይህም ጣኦት ዘላለማዊ MOR ጎዳና ለመብላት ተነሳሽነት እንደሚሸጋገር የሚጠቁም ነገር ግን ለሄዶኒክ ባህሪዎች ምግብ አስፈላጊ አለመሆኑን ያሳያል [61].

በሌላ በኩል ደግሞ በአይጥ ውስጥ ያለው የዘር ውህደት ከፍተኛ ስብ ላለው አመጋገብ ምላሽ በመስጠት ኃይልን ፣ ግሉኮስን እና ቅባትን (metabolism) እንደሚቀይር በቅርቡ ታይቷል ፡፡ ዝቅተኛ-ዝቅተኛ አይጦች ለከፍተኛ-አመጋገቦች አመጋገብ ከተጋለጡ በኋላ እንኳን ክብደት ለመቋቋም ተከላክለው ነበር ፣ እናም ይህ በሀይል ወጪ እና ዝቅተኛ እንቅስቃሴ እንቅስቃሴ ደረጃዎች በመነሳት [62]። በተጨማሪም አይጦች እጥረት እና ከፍተኛ ስብ ያለው አመጋገብ መመገብ የ ትራይግላይዜሽን አወቃቀር በመቀነስ እና በጉበት ውስጥ የሰባ አሲድ β-ኦክሳይድ መጨመር በመጨመር ምክንያት የሄpቲክ ስብ ስብ ማከማቻን ቀንሷል ፡፡62]። በአጠቃላይ ፣ የሰውነት ክብደት አጠቃላይ ለውጦች በሁለቱም KOR ደካማ በሆኑ አይጦች ውስጥ እንዲሁም በአጠቃላይ አነስተኛ-ስብ ሾርባ አመጋገብ በሚመገቡበት ጊዜ የሁሉም ሶስት የኦፕሪድ ተቀባዮች በማይጎድላቸው አይጦች ውስጥ አይገኙም ተብሎ ሊደምደም ይችላል። ሆኖም ግን ፣ ለከፍተኛ የስብ አመጋገብ ረዘም ላለ ጊዜ ጥቅም ላይ በሚውሉበት ሁኔታ ፣ የኦፕይድ ተቀባይ ተቀባይ ተቃዋሚዎች በአመጋገብ-ከመጠን በላይ ውፍረት ምክንያት የሚመጣውን የሜታብሊክ ጉዳት ለመቀነስ ጠቃሚ ሊሆኑ ይችላሉ።

ከ KOR ጉድለቶች በተጨማሪ ፣ በዲንፊን አለመኖር ምክንያት የተፈጠረው የሜታቦሊዝም ለውጦች እንደዚሁ ከግምት ውስጥ ገብተዋል ፡፡ ደካማ-አይጥ በተቃራኒ ፣ ዲንፊን ከጄኔቲክ የዘር ውህደት ጋር ያሉ አይጦች ከፍተኛ ስብ በሚመገቡበት ጊዜ የሰውነት ክብደት ላይ ለውጥ አላሳዩም [63]. ሆኖም ግን, ዲኖርፊን -ከስላሳ አይነምድር ከፍተኛ የአነስተኛ ምግቦች መመገብን በተመለከተ የነፃ ቅባት አሲዶች ቅባቶች ቀስ በቀስ እየቀነሰ, ይህም የተቀነሰ የቅባት አሲድ ውህዱ ስርጭትን ወይም የጨጓራው አሲድ ኦክሳይድ መጨመርን ያመለክታል.63]. የስብ አሲድ ኦክሳይድ ለውጦች ለውጦች የተደረጉባቸው ሕብረ ሕዋሳት አልተጠኑም ፣ በጥቅሉ ሲታይ ፣ እጅግ አስደናቂ የሆነው ዲናርፊን-ኬር ጎዳና የስብ አሲድ ልቀትን (ሜታቦሊዝም) ለውጥ በማድረጉ ወሳኝ ሚና መጫወቱን መገመት ይቻላል። በጦም ወቅት በጣም ደስ የሚሉ ግኝቶች ዲንኮርፊን መረበሽ ታይቷል ፡፡ እንደ እውነቱ ከሆነ ፣ የዲንኮርፊን እጥረት በ 24-ሰዓት ጾም ወቅት የስብ እና የአካል ክብደትን ያስወግዳል [63]. እነዚህ ተፅእኖዎች በሀይል ወጪ ወይም በአቀያየረ እንቅስቃሴ እንቅስቃሴ ላይ በተደረጉት ለውጦች የተከሰቱ አልነበሩም ፣ ነገር ግን በርህራሄ የነርቭ ስርዓት እንቅስቃሴ እንቅስቃሴ ጨምረዋል። በተጨማሪም ፣ በዲንኮርፊን ውስጥ ጉድለት ያላቸው ሴቶች እንጂ ሴቶች አይደሉም ፣ የመተንፈሻ አካላት ልውውጥ የተመቻቸ ሁኔታን ያሳያል ፣63]. የቂሮ-ጉድለት ተባዮቹን ወደ ጾም መመለስ በተመለከተ በጽሑፎቹ ላይ ምንም ዓይነት ጥናት የለም, ነገር ግን የ KOR ጠንቋዮች በጃጦቹ ውስጥ ፆም የሚቀሰቅሰውን ሃይፐረፒያ እንዲቀንስ ግምት ውስጥ በማስገባት [64] እንዲሁም የተሻሻለ KOR የተለያዩ አይጦችም በቅባት ሰሃባ ኤምአይኦሊዝነት ላይ የተስተካከሉ ለውጦችን ሲያሳዩ, ኮሪያን የማይጎዱ አይጦዎች ልክ እንደ ዳኖፊፊን ባልሆኑ አይጦች ተመሳሳይ ምላሽ ሊሰጡ ይችላሉ.

ማጠቃለያ ማጠቃለያ

በቅድመ-ክሊኒካዊ እና በክሊኒካል ሪፖርቶች የተጠቃለለ የአመጋገብ ባህሪያት እና ሌሎች ለኤሌክትሪክ ሚዛን እንዲቆጣጠሩ ወሳኝ የሆኑ ተያያዥ ባህሪያትን የሚቀይር የመጨረሻው ኦፒዮይድ ሲስተም ፋይዳ አስፈላጊ ነው. 1). ሆኖም ፣ በርከት ካሉ opioid ጋር በተያያዙ ጉዳዮች ዙሪያ በእውቀታችን አሁንም አንዳንድ አስፈላጊ ክፍተቶች አሉ። ለምሳሌ ፣ የሞር እና KOR ሙሉ ለሙሉ አለመኖር በተለይም አይጦች ስብ በሚመገቡት አመጋገቦች ላይ በሚመገቡበት ጊዜ በሃይል ሚዛን ውስጥ አስፈላጊ ለውጦችን እንደሚያስከትሉ ግልፅ ይመስላል ፡፡ ሆኖም ፣ የ DOR ጉድለት ያለው ሚና አልተመረመረም ፣ እና በፋርማሲሎጂካዊ መረጃ መሠረት ፣ DOR ከተቋረጠ በኋላ አንዳንድ አስፈላጊ ሜታቢካዊ ለውጦችን ማግኘት ይቻል ይሆናል ፡፡ ምንም እንኳን ላለፉት ጥቂት ዓመታት የ opioid ተቀባዮች በምግብ / በአልኮል ሽልማት ውስጥ ቁልፍ ሚና የሚጫወቱ መሆናቸውን በተመለከተ ከፍተኛ መረጃ ቢኖርም በኦፕራሲዮኖች ላይ የተደረጉ ጥናቶች ውጤት እስከሚመጣበት ደረጃ ድረስ ከፍተኛ አሳሳቢ ጉዳዮች መኖራቸውን መገንዘብ ይኖርበታል ፡፡ ተቃዋሚዎች ለኦፒዮዲዶች ቀጥተኛ ሚና እንደ ማስረጃ ሊተረጎሙ ይችላሉ ወይም እነዚህ መድኃኒቶች ከመተዳደር ጋር ተያይዘው የሚመጡ የጎንዮሽ ጉዳቶች ውጤት መሆን አለመሆን ነው። ምንም እንኳን ሚዛናዊ በሆነ ሁኔታ የኦፒዮድ ተቃዋሚዎች የባህሪ ተፅእኖዎች የጎንዮሽ ጉዳቶች በተናጥል እንዲታዩ ቢደረጉም ከተለመደው የፋርማኮሎጂካል ንፅፅር ጋር ሲነፃፀር ልዩ የኦፕዮይድ ተቀባዮች ልዩ የጄኔቲክ ውርርድ ያላቸው ተጨማሪ ጥናቶች በሙከራ እንስሳት መከናወን አለባቸው ፡፡ የመነጨው መረጃ በትክክል መተርጎም መቻሉን የሚያረጋግጥ አቀራረቦች ፡፡ ልዩ ጠቀሜታ እንደ mesventimbic dopamine ስርዓት ያሉ በርካታ አካባቢዎች የኦፕዮይድ ተቀባይዎች መገኛዎች ናቸው ፣ ለምሳሌ የአተነፋፈስ ክፍፍል እና የኒውክሊየስ ክምችት። የዲያኖክቲክ ስርዓቶች ስርዓትን ተግባራት የሚያስተካክሉ ሞለኪውላዊ ሞለኪውሎችን በትክክል ለመረዳት እንዲቻል በእነዚህ ልዩ የአንጎል መስኮች MOR ፣ KOR ወይም DOR እጥረት ለመፍጠር እና ለይቶ ለማሳየት ትልቅ ፍላጎት ይሆናል ፡፡ በተጨማሪም የወንዶቹ የሴቶች የሴቶች የምግብ ቅነሳ መጠን ከሴቶች የበለጠ የምግብ እጦትን ያመጣ በመሆኑ ስለሚታወቅ የ ofታ ጉዳይ ከግምት ውስጥ መግባት አለበት ፡፡ በተመሳሳይም ሰዎች ከ KOR / MOR ሎጎዎች ጋር ተቀላቅለው በሰውነት ውስጥ ከወንዶች ይልቅ ከፍተኛ የአካል መቁሰል እንዲፈጠር ተደርጓል. በተቃራኒው ፣ በእንስሳት ውስጥ ተመራጭ የ KOR agonist ከሴቶች ይልቅ በወንዶች ውስጥ ከፍተኛ የፀረ-ተውሳክ ተፅእኖን ለማምረት ተገኝቷል ፡፡ በጥቅሉ ጥናቱ በኦፕሎይድ ተቀባይ ውስጥ የተጠቁ የ genderታና የዘር ልዩነቶች መኖር መኖራቸውን ያሳያሉ [65].

በመጨረሻም, ክሊኒካዊ መረጃዎች በሊቦራቲክ እንስሳት ውስጥ የተገኙትን ውጤቶች ያጠናክራሉ, ይህም የኦፕዮይድ ተቀባይ (ፒፕአይድ) ተቀባይ ሴቶችን በንፁህ እና ወፍራም ታካሚዎች ውስጥ ምግብን ይቀንሳል. ከሁሉም በላይ ፣ በጣም የቅርብ ጊዜ ግኝቶች የሚያሳዩት የ “Naltrexone” እና የጡብ / ጥምር / ጥምር / ጥምር / ውፍረት / ከመጠን በላይ ውፍረት ባለው ህመምተኞች ላይ የክብደት መቀነስ የማድረግ ችሎታ አለው ፡፡ ይህ በደረጃ III ሙከራ ውስጥ ቀድሞውኑ የቀረበው አካሄድ ከመጠን በላይ ውፍረት እንዲታከም አዳዲስ ተስፋዎችን ከፍ አድርጓል ፡፡ በእርግጥም የታየው ችግር ዋናው ችግር ማቅለሽለሽ ሪፖርት ካደረጉ ሌሎች በሽተኞች መቶኛ ውስጥ ከሚገኙት የጎንዮሽ ጉዳቶች ጋር ይዛመዳል ፡፡ ይህም ለአዲስ መድሃኒቶች እድገት አስፈላጊነት ያቀርባል, ለምሳሌ በተቃራኒ ፐሮኖንስስ, ዝቅተኛ የመረጭነት ተግባራትን ለመፈጸም የሚያስችለውን, እና የተሻለ ደህንነት እና ተላላፊነት መገለጫ ሊመራ ይችላል. ምንም እንኳን ሕክምናው በሚፈለገው ጊዜ እነዚህ የማይፈለጉ ፋይዳዎች አስፈላጊነትን ለማጣራት ተጨማሪ ጥናቶች እንደሚያስፈልጉ ቢታወቅም, ይህ ሕክምና በአንዳንድ ዐቢይ በሽተኞች ላይ ብቻ የሚታይ ከሆነ, ነገር ግን የተለየ ክሊኒካዊ ታሪክ ከሌላቸው ሌሎች ላይ ብቻ መመርመር አስፈላጊ ሊሆን ይችላል.

 

 

ማረጋገጫዎች

ይህ ሥራ ከሚኒስዮ ዴ ኢዚካቺዮን y Ciencia (ሲዲ: BFU2008; RN: RYC-2008-02219 እና SAF2009-07049; ML: RyC-2007-00211), Xunta de Galicia (ሲዲ: PGIDIT06PXIB208063PR; R: x: / 2010) ፣ ፎንዶ መርማሪ ሳኒታሪየስ (ML: PI14) ፣ እና የአውሮፓ ማህበረሰብ የሰባተኛ እቅፍ መርሃግብር (FP061700 / 7-2007) በስጦታ ስምምነቶች ስር n ° 2013 (ሲዲ: ‹Neurofast)'). አይቤር ደ ፍሲዮቶጎሎአ ዴ ላ ኦሴሴዲድ y ኑትሪክዮ በስፔን ማድሪድ ፣ አይ ኤስሲIII ተነሳሽነት ነው ፡፡

 

 

ይፋ ማውጣት መግለጫ

ደራሲዎቹ የጥቅም ግጭቶችን አያሳዩም.

 

 

ማጣቀሻዎች

  1. Bodnar RJ: ጽንሰ-ሐሳቦች እና ባህሪ: 2008. Peptides 2009; 30: 2432-2479.
  2. Berthoud HR, Morrison C: አንጎል, የምግብ ፍላጎት, እና ከልክ በላይ ውፍረት. Annu Rev. Psychol 2008; 59: 55-92.
  3. Ferenczi S, Nunez C, Pinter-Kubler B, ፎክስ ኤ ፣ ማርቲን ኤፍ ፣ ማርከስ VL ፣ ሚላንሴስ ኤም.ቪ ፣ ኮቫስስ ኪጄ: - ሥር በሰደደ የሞርፊን ሕክምና ወቅት ከሜታብ ጋር የተዛመዱ ተለዋዋጮች ለውጦች። ኒውቸር ኢን ዘጠኝ 2010; 57: 323-330.
  4. የየመን ሰዎች ኤምአርአር ፣ ግራጫ አርደብሊይ-ኦፒድድ peptides እና የሰውን ልጅ የመጥፋት ባህሪን መቆጣጠር ፡፡ ኒዩሮሺያ ባዮቤሃቭ Rev 2002; 26: 713 – 728.
  5. Holtzman SG: በ አይጥ ውስጥ የምግብ ፍላጎት ባህሪን መጨንገፍ በናኖክስቶን: - የቀድሞው የሞሮፊን ጥገኛ ውጤት አለመኖር ፡፡ ህይወት Sci 1979; 24: 219-226.
  6. Levine AS, Grace M, Billington CJ: ቤታ-ፍሎሌትራክሚን (ቤታ-ኤን ኤንአ) የምግብ እጦት እና ኦፒዮይድ-አመጋገብን ይቀንሳል. Brain Res 1991; 562: 281-284.
  7. Shaw WN, Mitch CH, Leander JD, Mendelsohn LG, Zimmerman DM: የኦፕዮይድ ጠንቃቃ ተጽእኖ XXRXX ላይ ወፍራም የአጥንት አይጥ. ወደ ጄ Obes 255582; 1991: 15 – 387.
  8. ሻው WN-ከመጠን በላይ ውፍረት ያላቸው የዚኩከር አይጦች ከ ly255582 እና ሌሎች የምግብ ፍላጎቶች አቅራቢዎች ጋር የሚደረግ የረጅም ጊዜ ህክምና ፡፡ ፋርማኮል ባዮኬል ቤሄቭ 1993 ፣ 46: 653 – 659.
  9. Statnick MA ፣ Tinsley FC ፣ Eastwood BJ ፣ Suter TM ፣ Mitch CH ፣ Heiman ML: የምግብ ፍላጎትን የሚያስተካክሉ Peptides: የኦፕቲይድ ተቀባዮች ተቃራኒ አመጋገብ የምግብ ፍላጎትን በመቀነስ እና ቅባትን የመጠቀም ፍጆታን በመቀነስ የሰውነትን ስብ ይቀንሳል ፡፡ Am J Physiol Regul IntegrIns Comp Physiol 2003; 284: R1399-1408.
  10. ሳህ ኤ አይ ፣ ሲንዴላር ዲኬ ፣ አሌክሳንድር - ቻክዎ ጄቲ ፣ ኢስትዋው ቢኤ ፣ ሚቼክ ቻ ፣ ስቴክኒክ ኤም: ልብ ወለድ እና ዕለታዊ ምግብን ለማግኘት የሚረዳ ውስን እሽክርክሪት በኦፒኦይድ ተቃዋሚ ly255582 ታግ isል ፡፡ Am J Physiol Regul IntegrIns Comp Physiol 2008; 295: R463-471.
  11. Goshenell BA, Levine AS, Morley JE: የምግብ ንጥረ ነገር ማነሳሳት ማኩይስ, ካፒ እና ዴልታ ኦፒዮይድ ኢንስፔተሮች ናቸው. የህይወት ሳይን 1986; 38: 1081 – 1088.
  12. Xu L, Zhang F, Zhang DD, Chen XD, Lu M, Lin RY, Wen H, Jin L, Wang XF: Oprm1 gene በ Uyghur population ውስጥ ከ BMI ጋር የተቆራኘ ነው. ውፍረት (ሲልቨር ስፕሪንግ) 2009; 17: 121-125.
  13. Pennock RL, Hentges ST: hypothalamic proopiomelanocortin neurons ን የሚቆጣጠሩት የ pres-neptic እና postynaptic opioid መቀበያ ልዩነት ሃሳብ እና ስሜታዊነት. ጄ ኒዩሲሲ ፤ 31: 281 – 288.
     
  14. ሃጋን MM, Rushing PA, Benoit SC, Woods SC, Seeley RJ: በምግብ ምግቦች እና የምግብ ምርጫ ላይ በአርኤፒፒ- (83-132) ውጤት የ Opioid receptor ተሳትፎ. Am J Physiol Regul IntegrIns Comp Physiol 2001; 280: R814-821.
  15. Olszewski PK, Wirth MM, Grace MK, Levine AS, Giraudo SQ: - በሜላኖኮርትቲን እና በኦፕዮይድ ስርዓቶች መካከል ያለውን ግንኙነት ለመመገብ የሚያስችል ማስረጃ። ኒውሮርፖርት 2001; 12: 1727 – 1730.
  16. Brugman S ፣ Clegg ዲጄ ፣ Woods SC ፣ Seeley RJ: የማይክሮ-እና kappa-opioid ተቀባዮች ጥምረት ከድቲቱ ጋር የተዛመደ ፕሮቲን ይዘት አጣዳፊ ኦርጋኒክ እርምጃን ይከላከላል። ኢንዶክሪኖሎጂ 2002; 143: 4265-4270.
  17. ግራስማን ኤች ሲ ፣ ሃድጊማኩሩ ኤምኤ ፣ ሲልቫ አርኤ ፣ ግሪዱ ሳኤ ፣ ቦድናን አርጄ-በ mu opioid እና melanocortin ተቀባዮች መካከል ያሉ ግንኙነቶች በአይጦች ውስጥ ሽምግልና ውስጥ ሽምግልና ውስጥ ናቸው ፡፡ Brain Res 2003; 991: 240-244.
  18. Kotz CM ፣ ግሬድ ኤም ኤም ፣ ቢሊንግተን ሲጄ ፣ ሌቪን ኤን: - የኖቢሊንተርፊምሚን ፣ ቤታ - funaltrexamine እና የ Naltrindole ውጤት በ NPY በሚመገበው ምግብ ላይ። Brain Res 1993; 631: 325-328.
  19. ሌቪን ኤን ፣ ግሬስ ኤም ፣ ቢሊንግተን ሲጄ-ማዕከላዊ የሚተዳደረው naloxone በክብደት እና በአደንዛዥ ዕፅ የመመገብ ላይ ያለው ውጤት ፡፡ ፋርማኮል ባዮኬል ቤሄቭ 1990 ፣ 36: 409 – 412.
  20. Schick RR, Schusdziarra V, Nussbaumer C, Classen M: Neuropeptide Y እና በጾም አይጦች ውስጥ የምግብ አቅርቦት: የናሎክስቶን እና የድርጊት ጣቢያ ውጤት ፡፡ Brain Res 1991; 552: 232-239.
  21. ሩድስኪ ጂኤም ፣ ግሬስ ኤም ፣ ኩስኪኪኪ ኤም ፣ ቢሊንግተን ሲጄ ፣ ሌቪን ኤን: - በኒውሮፕፔይላይድ Y ን የመመገብ ሁኔታ ላይ ናኦክኖንላይን ተፅእኖዎች ፡፡ ፋርማኮል ባዮኬል ቤሄቭ 1996 ፣ 54: 771 – 777.
  22. ካራታዬቭ ኦ ፣ ቤርሰን ጄአር ፣ ቻር ጂኤ ፣ ሊዮቦፍዝ ኤስ ኤፍ: - opioid nonptioides / hypothalamic of hypothalamic inpotiolam in hypothalamic እና mesolimbic ኑክሊየስ ውስጥ የ opioid enkephalin ጂን አገላለጽን ይጨምረዋል-በባህሪያቸው ተፅእኖ ስር የሚቻል ዘዴ። Peptides 2009; 30: 2423-2431.
  23. ጣፋጭ ዲሲ, ሌቪን AS, Kotz CM: ተግባራዊ ኦፒዮይድ መንገዶች ለሃኪኪረትቲን-1 (ኦሮሲን -አ) -የተከተለበተ ምግብ አስፈላጊ ናቸው. Peptides 2004; 25: 307-314.
  24. ክሌግ ዲጄ ፣ አየር ኤ ኤል ፣ ውድ ደን ኤስ ፣ ሎሊ አር አር: - ኦይሊክሲን-ኤን የተባሉት ምግቦች ፣ ሜላኒን-የሚያተኩር ሆርሞን ሳይሆን ፣ ኦውኦዲድ መካከለኛ ነው። Endocrinology 2002; 143: 2995 – 3000.
  25. Zheng H, Patterson LM, Berthoud HR: በኦፕንዮክን (ኒውክሊየስ) ክሬምስ (ኦፒን) ሽግግር ምክንያት ለከፍተኛ ቅባት (ለምግብነት) የምግብ ፍላጎት (ኦሪክስሲን) ምልክት በኦፐሬሽኑ (ፐርሰን) ጄ ኒዩሲሲ 2007; 27: 11075 – 11082.
  26. ሄርዝ ሀ: Opioid የሽልማት ስልቶች-በአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኝነት ውስጥ ቁልፍ ሚና? ጄ ፊዚዮል ፋርማኮ XXX ፤ 1998: 76 – 252
  27. Reid LD: Endogenous opioid peptides እና የመጠጥ እና የመመገቢያ ደንብ ፡፡ Am J Clin NU Nutx 1985; 42: 1099-1132.
  28. ሌቪን ኤን ፣ ቢሊንግተን ሲጄ-ለምን እንበላለን? የነርቭ ሥርዓቶች አቀራረብ። ዓመታዊ Rev Nutr 1997; 17: 597 – 619.
  29. ስፓግሄል አር ፣ ሄርዝ ኤ ፣ ሺppንበርግ ቲ: - ጥቃቅን ጥቃቅን ንቁ endogenous opioid ስርዓቶችን መቃወም የ mesolimbic dopaminergic ጎዳናን ያሻሽላሉ። Proc Natl Acad Sci USA 1992; 89: 2046 – 2050.
  30. Levine AS, Morley JE, Brown DM, Handwerger BS: የስኳር በሽታ አይጦች በጣም ከባድ የስሜት ህዋሳት ወደ ናኖክሲን-እንዲመገቡ ማስገደድ። Physiol Behav 1982; 28: 987-989.
  31. ሊንች WC ፣ Burns G: የጣፋጭ መፍትሄዎች ላይ የአዮዲክ ተፅእኖ በቀዳሚው የመድኃኒት ልምዱ እና በቀዳሚው የፈጠራ ልምምድ ላይ የተመሠረተ ነው ፡፡ የምግብ ፍላጎት 1990; 15: 23-32.
  32. ፓርከር አርኬ ፣ ሆልማንማን ቢ ፣ ነጭ ፒኤፍ: ከሆድ ሆድ ህመም በኋላ በታካሚ ምቾት እና በአተነፋፈስ ፍላጎቶች ላይ PCA ቴራፒ ጋር የሌሊት ምሽት የኦፕታይድ ኢንፌክሽን ውጤት። አኔስቲዮሎጂ 1992; 76: 362-367.
  33. ዚንግ ኤም ፣ ኬሊሌይ ኢ: የ saccharin ፣ የጨው እና የኢታኖል ምርቶችን መውሰድ የ mu opioid agonist ን ወደ ኒውክሊየስ ክምችት በመጨመር ይጨምራል። ስኪፎርመሪያሎጂ (ቤል) 2002; 159: 415-423.
  34. ማክዶናልድ ኤፍ ፣ ቢሊንግተን ሲጄ ፣ ሌቪን ኤ: - በ DAMGO በአተነፋፈስ እና በአከባቢው የኒውክሊየስ shellል ክልል ውስጥ የ shellል አካባቢን ያከማቻል። Am J Physiol Regul IntegrIns Comp Physiol 2003; 285: R999-1004.
  35. Levine AS, Grace MK, Cleary JP, Billington CJ: Naltrexone ዝውውር ከፍተኛ የ sucrose አመጋገብ ምርጫን ለማሻሻል ያግዳል. Am J Physiol Regul IntegrIns Comp Physiol 2002; 283: R1149-1154.
  36. Yu WZ, Sclafani A, Delamater AR, Bodnar RJ: ሻም-በሚመገቡ አይጦች ውስጥ የሚጣፍጥ ጣዕም ምርጫ ፋርማኮሎጂ የኔልቴክስቶን ውጤቶች። ፋርማኮል ባዮኬል ቤሄቭ 1999 ፣ 64: 573 – 584.
  37. Azzara AV ፣ Bodnar RJ ፣ Delamater AR, Sclafani A: Naltrexone በ intragastric ካርቦሃይድሬት ግፊትዎች አማካይነት የተቀመጠ ጣዕምን የመፈለግ ምርጫ ወይም አገላለፅን አያግደውም። ፋርማኮል ባዮኬል ቤሄቭ 2000 ፣ 67: 545 – 557.
  38. ዴራመር አር, ሳክላኒ A, ቦድነር አርጄ: የሻሮሲን-የተጠናከረ ቦታ ፋርማኮሎጂ-የምርጫ ማሻሻያ የ naltrexone ውጤቶች. ፋርማኮል ባዮኬል ቤሄቭ 2000 ፣ 65: 697 – 704.
  39. Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Levine AS: ጌሬሊን በአ ventral teartal zone እና በኒውክሊየስ አክፐንስንስ መካከል በሚገኝ መካከለኛ ሽልማት ውስጥ መመገብ ያበረታታል. ፒፔሴክስ 2005 ፤ 26: 2274 – 2279.
  40. አቢዛዲድ ኤ ፣ ሊዩ ZW ፣ አንድሬስ ZB ፣ ሻባብቢ ኤም ፣ ቦሮክ ኢ ፣ ኤልlsworth JD ፣ Roth RH ፣ Sleeman MW ፣ Picciotto MR ፣ Tschop MH ፣ Gao XB ፣ Horvath TL: ግኸሊን የ midbrain dopamine የነርቭ የነርቭ ህዋሳት እንቅስቃሴን እና የደመወዝ ግብዓት ድርጅትን ያሻሽላል ፡፡ የምግብ ፍላጎት። ጄ ክሊን ኢን Investስት 2006; 116: 3229 – 3239.
  41. Levine AS, Grace M, Billington CJ, Zimmerman DM: የ opioid antagonist ዋና ማዕከላዊ, X255582, በአይጦች እና ረጅም ጊዜ የሚቆይ ምግብ በአይጦች ውስጥ ይቀንሳል. Brain Res 1991; 566: 193-197.
  42. Fetissov SO, Harro J, Jaanisk M, Jarv A, Podar I, Allik J, Nilsson I, Sakthivel P, Lefvert AK, Hokfelt T: ኒውሮፕፔየንስን የሚጻረሩ ንጥረነገሮች ከሥነ-ምግባራዊ ባህሪያት ጋር በተያያዙ የአመጋገብ ችግሮች ላይ የተዛመዱ ናቸው. ናዝ ናታል አፓይ ስሲ ዩ ኤስ ኤ 2005; 102: 14865-14870.
  43. ኮሎኔን ፒ, ሳቢኖ ቪ, ስቴፓርድ ሎሌ, ዘሪራሌ ፓፒዮ-ኦፕዮይድ-የተመሰረተ የማስፈፀሚያ አሉታዊ ንፅፅር እና ከመጠን በላይ የመረጡ ምግቦች በብዛት አይገኙም. Neuropsychopharmacology 2008; 33: 524-535.
  44. ፖል ደች, ኬይር ሪስ, ሃድዲ ባ.ው., ፎችስ I, Feigenbaum LP, ኡአይ ሪ: ባህሪ እና ፕላዝማ በቢሚሚያ ውስጥ ቤታ-ኦዶንፊን መብላት. Am J Clin NU Nutx 1986; 44: 20-23.
  45. ናታን ፒ ጄ, ቦልሞር እና: ከቃሚው ሄዶኒክስ ወደ ተነሳሽነት መንዳት: ማዕከላዊው የ mu-opioid ተቀባይ እና የንፋሽ ምግብር ባህሪ. Int J Neuropsychopharmacol 2009: 1-14.
     
  46. ዴቪስ ካቪ, ሌቫቲን RD, ሪድ ሲ, ካርተር ጄ. ሲ., ካፕላን አ., ፓቴ ካ ኤ, ንጉሥ ኒ, ከርቲስ ሲ, ኬኔዲ ኤችኤል. ውፍረት (ሲልቨር ስፕሪንግ) 2009; 17: 1220-1225.
  47. de Zwaan M, Mitchell JE: የሰዎች ጠላትነት እና የሰዎች ባህሪን የመግለጽ ሙከራ: ግምገማ. J Clin Pharmacol 1992; 32: 1060-1072.
  48. Bertino M, Beauchamp GK, Engelman K: Naltrexone, ኦፕቲይድ ፖታስየም, በሰውነት ውስጥ ያለውን የመድሃ ምልከታና የአመጋገብ ለውጥ ያቃልላል. Am J Physiol 1991; 261: R59-63.
  49. Yeomans MR, Gray RW: በምግብ ፍራቻና በመመገብ ላይ የ naltrexone ተመርጧል. Physiol Behav 1996; 60: 439-446.
  50. MacIntosh CG, Sheehan J, Davani N, Morley JE, Horowitz M, ቻፍማን ፈጣን በሰዎች ላይ የአመጋገብ ዘዴን በመጠቀም የጨመረው ኦፕሬይድ ተጽእኖ ውጤት. ጄ ኤር ፐሬሸር Soc 2001; 49: 1518-1524.
  51. Yeomans MR, Gray RW: ምግብ በሚመገቡበት ጊዜ ናሊቲክሲን ተጽእኖዎች እና በአመጋገብ በሚታዩ ነገሮች ላይ የተደረጉ ማሻሻያዎች ለውጥ: በምሳደሩ ውጤት ውስጥ የ opioid ተሳትፎ ማስረጃዎች. Physiol Behav 1997; 62: 15-21.
  52. ኮታ D, Tschop MH, Horvath TL, Levine AS: Cannibinoids, opioids እና የምግብ ባህሪ-የሂኖኒዝም ሞለኪውል ፊት? Brain Res Rev 2006; 51: 85-107.
  53. Atkinson RL, Berke LK, Drake CR, Bibbs ML, Williams FL, Kaiser DL: በሰውነት ክብደት ውስጥ ከመጠን በላይ ውፍረት ያለው የረጅም-ግዜ ሕክምና (naltrexone) ተጽእኖዎች. ክሊክስ ፋርማኮልት 1985; 38: 419-422.
  54. Mitchell I, Morley E, Levine AS, Hatsukami D, Gannon M, Pfohl D: ከፍተኛ-መድፌ ናልኮሪን ቴራፒ እና የአመጋገብ ምክር ለርፌዝ. ባዮል ሳይካትሪ 1987; 22: 35-42.
  55. Malcolm R, O'Neil PM, Sexauer JD, Riddle ኤፍኤ, ኮሪይ ኤክስኤይድ, ቁጥሮች C: በጣም ውፍረት ባለው የሰውነት ነባስቶን የተገኘ ምርመራ. ወደ አባይ 1985; 9: 347-353.
  56. ግሪንዌይ ኤፍኤል, ኋይት ሃውስ ኤምጄ, ጉትራሬትሪያ ኤም, አንደርሰን ጄ. ኤ., Atkinson RL, Fujioka K, ጋድዴ ኤም, ጉፒታ AK, ኦኤን ፐል, ሹሜር D, ስሚዝ ዲ, ዱላንዬቪች ኢ, ቶለልሰን ጂ ዲ, ዌክ ኢ, ኮውሊ ኤም; ጤናማ ያልሆነ ውፍረት ለመዳን የሚረዱ መድሃኒቶች. ውፍረት (ሲልቨር ስፕሪንግ) 2009; 17: 30-39.
  57. Wadden TA, Forephy JP, Foster GD, Hill JO, Klein S, O'Neil PM, Perri MG, Pi-Sunyer FX, ሮክ CL, Erickson JS, Maier HN, ኪም DD, Dunayevich E: ክብደትን ከ naltrexone sr / bupropion ጋር ክብደት መቀነስ የ sr ጥምረት ሕክምና የባህሪ ለውጥ (ኮሜሽ) ማስተካከያ (ኮሎም-ዲኤፍዲ). ጤናማ ያልሆነ ውፍረት (ሲልቨር ስፕሪንግ); 19: 110-120.
     
  58. ግሪንየር ኤፍ ኤፍ, ፉጂዮ ኬ, ፕዶክቼስኪ ራ, ሙዳለር ኤስ, ጉታታሬትሪያ ኤም, ኤሪክሰን ጃ, ኪም ዲዴ, ዱናይችሚይ ኤ: የክብደት መቀነስ ከመጠን በላይ እና ወፍራም አዋቂዎች (COR-I) ዓይነ ስውር, በቦታው የተያዘ ቁጥጥር, የ 3 ሙከራ. ላንሴት; 376: 595-605.
     
  59. ታሪን A, ዱዝ-ቻውስ Y, ካርሞና ዴልል ሲ, ካርጋጊ ቢ, ዞራሬላ ኤፍ, ሮበርትስ ኤ ኤች, ኮሲሲ ዲቪ, ሪሴርት ኤስ, ሬኖኔት ኤ, ፓከር ጌክ, ኢንኢ ኪ, ሪሲ ኪር ዲ, ፔኒካድ ኤል, ኬፊፈር ቢ., ኮው ቦፍ GF: የአመጋገብ ችግር ያለባቸው ውቅረ-ውስጠ-ቂጣዎች በኩም ኦፊዮይድ የተቀበላቸው አይጦችን አይፈልጉም ለ 'ትሪፍ ጂን' ማስረጃ. የስኳር ህመምተኞች 2005; 54: 3510-3516.
  60. Zuberi AR, Townsend L, Patterson L, Zheng H, Berthoud HR: በተለመደው የአመጋገብ ስርዓት ላይ ጥሩ የአመጋገብ ስርዓት መጨመር, ነገር ግን አመጋገብን ከመጠን በላይ መወፈር በ mu-opioid ተጠቂነት የሌላቸው አይጦች. ኤ ዩር ፋርማካከል 2008; 585: 14-23.
  61. Papaleo F, Kieffer BL, Tabarin A, Contarino A በ mu-opioid ተቀባይ መቀበያ በሌላቸው አይጦችን ለመመገብ የማነሳሳት ቅነሳ. ኤር ጀኔሮስ ኒውሲሲ 2007; 25: 3398-3405.
  62. Czyzyk TA, Nogueiras R, Lockwood JF, McKinzie JH, Coskun T, Pintar JE, Hammond C, Tschop MH, Statnick MA: የካፓ-ኦፒዮድ ተቀባይ (ሪፕሊየይ) ተቀባይ በአክቲቭ ላይ ከፍተኛ ኃይል ያለው የአመጋገብ ምግቡን (metabolic response) ይቆጣጠራሉ. FASEB J 2010; 24: 1151-1159.
  63. Sainsbury A, Lin S, McNamara K, Slack K, Enriquez R, Lee NJ, Boey D, Smythe GA, Schwarzer C, Baldock P, Karl T, Lin EJ, Couzens M, Herzog H: Dynorphin knockout የስበትን ክብደት ይቀንሳል እንዲሁም ክብደት ይጨምረዋል አይጦችን በፆም ወቅት መቁረጥ. Mol Endocrinol 2007; 21: 1722-1735.
  64. Lambert PD, Wilding JP, Al-Dokhayel AA, ቦዮን ሲ, ኮሞይ ኢ, ጊቢብ ኤስ ኤስ, ቡት SR: - የምግብ እጦት ከምግብ እጦት በኋላ በምግብ አቅርቦት ማዕከላዊ ቁጥጥር ውስጥ-ዮ, ዳኖፊን እና ኖርዲን ሬኒን የመሳሰሉት ሚናዎች. ኢንዶክሪኖሎጂ 1993; 133: 29-32.
  65. ራሻካም ኬ, ሊኑ-ቻን የሊታ-የኬፕ ኦፒዮይድ ፋርማኮሎጂ ልዩነት. ህይወት Sci 2011; 88: 2-16.
  66. Mansour A, Fox CA, Burke S, Meng F, Thompson RC, Akil H, Watson SJ: ሙ, ዴልታ እና kappa opioid receptor mRNA የአክቲቪስ አገላለጽ በ CNS ውስጥ የሚገኝ አንድ የተተከለ የተዳቀለ ዝርያ ጥናት. J Comp Neurol 1994; 350: 412-438.
  67. Lutter M, Nestler EJ: የሆስፒታሎችና የሄደኖች ምልክቶች በምግብ ምግቦች ደንብ ይገናኛሉ. J Nutr 2009; 139: 629-632.