በወሲባዊ ፆታዊ ባህርይ ውስጥ ሂኮኪይቲን (ኦሬክስሲን) ሚና ሚና (2007)

ጄ. ኒውሮሲሲ. 2007 Mar 14;27(11):2837-45.

ሙክምፕ ጄ1, ዶንንግዌዝ ኤም.ኤም., Sato SM, Henን አር, እሚል ኤም.

ረቂቅ

የግብረ-ተውሳክ (ኦሮክሲን; hcrt / orx) የነርቭ አካላት የነርቭ ምጥትን በመቆጣጠር ረገድ በሚገባ ተረጋግ wellል ፡፡

በቅርቡ hcrt / orx በምግብ ሽልማት እና አደንዛዥ ዕፅን የመፈለግ ባሕርይ ውስጥ ገብቷል ፡፡ እዚህ ላይ ሪፖርት እናደርጋለን በወንድ አይጦች ውስጥ በ hcrt / orx የነርቭ ሴሎች ላይ በሚተላለፍበት ጊዜ የ Fos immunoreactivity (ir) በአንድ ላይ በሚጨምርበት ጊዜ እንደሚጨምር ሪፖርት እናደርጋለን ፣ የሸክላ ማምረቻ ምርቱ በ hcrt / orx የነርቭ ሴሎች ቆጠራ እና የፕሮቲን ደረጃ ከኮፒላቶሪ ባህርይ ጋር በሚጣጣም ጊዜ ውስጥ በተመሳሳይ የፕሮቲን መጠን ይቀንሳል ፡፡

ይህ ውጤት በኢስትራዶይል ምትክ ተቀልብሷል ፡፡ ለ androgen (AR) እና ለኤስትሮጂን (ER alpha) ተቀባዮች የበሽታ መከላከያ (immunolabeling) ኤችአርአር እና ኤር አልፋ ከሚገልጹ ጥቂት የ hcrt / orx ነርቮች ጋር ምንም ዓይነት የ hcrt / orx ቀለም አይታይባቸውም ፣ የ hcrt / orx አገላለጽ የሆርሞን ደንብ እነዛን ተቀባዮች ከያዙ የነርቭ ሴሎች በኩል ነው ፡፡ እኛ ደግሞ የኦሮክሲን -1 ተቀባይ ተቀናቃኝ SB 334867 [N- (2-methyl-6-benzoxazolyl) -N ”-1,5-naphtyridin-4-yl ዩሪያ ሥርዓታዊ አስተዳደር የብዙዎች ባህሪን ያበላሸዋል። ለ hcrt / orx ለግብረ-ሰዶማዊነት ውጤቶች አንድ ስፍራ የ ‹ventral tegmental› አካባቢ (VTA) ሊሆን ይችላል ፡፡ እዚህ ላይ እናሳያለን hcrt-1 / orx-A በቫይኦ ውስጥ ቪታ ዶፓሚን (DA) ነርቮች የመትፋት መጠን እና የህዝብ እንቅስቃሴ መጠን-ጥገኛ ጭማሪዎችን ያመነጫል ፡፡ በወንጀል ወቅት የ hcrt / orx ን ማግበር እና በተራው ደግሞ በ VTA DA ነርቮች በ hcrt / orx መነሳቱ ቀደም ሲል በወንድ የጾታ ባህሪ ወቅት ለተመለከተው የኒውክሊየስ አክሰንስ ኤስ ጠንካራ ጭማሪ አስተዋጽኦ ሊያደርግ ይችላል ፡፡ በቀጣዩ VTA ውስጥ የተከታታይ ሶስት የበሽታ መከላከያ ምርመራ እንደሚያሳየው ፎስ-ኢር በታይሮሲን ሃይድሮክሳይስ-አዎንታዊ ነርቮች ለ hcrt / orx ፋይበር የተተገበረው በወንጀል ወቅት እየጨመረ ነው ፡፡

አንድ ላይ ፣ እነዚህ መረጃዎች hcrt / orx peptides በስታቲስቲክስ ስሜታዊ በሆነ መልኩ የወሲብ ስሜትን እንደ ተፈጥሮአዊ ሽልማቶች ለማበረታታት የሚያስችለውን የስቴሮይድ ተጋላጭነት ሁኔታ ሊሰሩ ይችላሉ የሚለውን አመለካከት ይደግፋሉ ፡፡

መግቢያ

በ 1990s ውስጥ ከተገኘ (de Lecea et al. ፣ 1998; Sakurai et al, 1998) ፣ ግብዝ-ነክ (ኦክሲንኪን; ኤች.ሲ. / ኦክስ) ስርዓት በዋነኝነት የታየው በንቃት እና የፈጠራ ባህሪይ አውድ ውስጥ ነው (ሰትክሊፍ እና ደ ሴካ, 2002; Siegel, 2004) በእንቅልፍ እና በንቃት መካከል በተከታታይ ሽግግሮች ምልክት የተደረገባቸው የ hcrt / orx ምልክት ማድረጊያ ማሳያ የተሳለ አይጥ ()Mochizuki et al., 2004). የ hcrt / orx peptides (በአከባቢው የአንጎል ሴሬብየስ ፣ ሬፈር) ውስጥ ያሉ ንቁ-ነክ የሆኑ የሕዋ-ነክ ህዋስ ቡድኖችን (ንቁፒዬሮን እና ሌሎች, 1998; ናምቡ et al. ፣ 1999; Saper et al, 2005). የ hcrt / orx neurons ን በመተንፈሻ አካፋ ክፍል (VTA) አመጣጥ ላይ የ ‹Hcrt / orx” ነርuች ፕሮጀክት ከመነሻዎቻቸው በተጨማሪ ከሚሰጡት ቅድመ-ዕይታ በተጨማሪ ፡፡ፋልኤል እና ዴውች ፣ 2002።). ይህ የግንኙነት ዘዴ በርካታ የምርምር ቡድኖችን ከሽልማት ጋር በተዛመደ ማበረታቻ የ hcrt / orx ሚና ለመገምገም አነሳስቷል (DiLeone et al, 2003; ሃሪስ እና ሌሎች, 2005; ሃሪስ እና አተን-ጆንስ, 2006).

እንስሳት በሚንቀሳቀሱ እንስሳት ላይ የተደረጉ ጥናቶች ማስታወቂያ ነፃነት hcrt / orx የነርቭ ሴሎች ኃይል ባለው ፣ በምርመራ ወቅት ወቅት የተኩስ መጠኑን ከፍ እንደሚያደርጉ ያሳያሉ (Mileykovskiy et al., 2005) እና intracerebroventricular hcrt / orx infusion በኋላ የተሻሻለ የአከባቢ ውፅዓት በ DA receptor blockade ተደምስሷል (ናኩሞሩ እና ሌሎች, 2000). ሌሎች ጥናቶች DA የሕዋስ እንቅስቃሴ መጨመርን አሳይተዋል ፡፡ በብልቃጥ ውስጥ በ hcrt / orx (Korotkova et al, 2003) ፣ እንዲሁም የተጨመሩ የኒውክሊየስ ክምችት (NAC) DA መለቀቅ። Vivo ውስጥ ከ Hcrt / orx ለ VTA ማመልከቻ ከገባ በኋላ (ናሪታ እና ሌሎች, 2006). በቅርቡ የባህሪ ጥናቶች የ hcrt / orx ስርዓት ማግበር ለአደገኛ ዕጾች አነቃቂነት ሊሆን ይችላል (Boutrel et al, 2005; ሃሪስ እና ሌሎች, 2005; Borgland et al, 2006) እንዲሁም የተፈጥሮ ማበረታቻዎች የማጠናከሪያ ጥንካሬቸው በሃይፖታላይያዊ መዋቅሮች በቤት ውስጥ የሚወሰን ነው (Hoebel, 1969; Rolls et al, 1980; Fulton et al, 2000; Thorpe et al., 2005).

ልክ ነባር ሸካራ / ኦክስክስ የአመጋገብ እና የምግብ ፍላጎትን እንደሚያሻሽል (Kotz, 2006) ፣ የ hcrt / orx intrahypothalamic ኢንፌክሽን የወንዶች አይጥ ወሲባዊ ባህሪን ያመቻቻል (ግሉያ et al., 2003). የኋለኛውን hypothalamic አካባቢ (ኤል.ኤ.ኤ.ኤ) በአሁኑ ጊዜ የ hcrt / orx የነርቭ በሽታዎችን እንደሚይዙ በሚታወቁ ጣቢያዎች ላይ በኤሌክትሪክ ማነሳሳት የተገኘበትን የዘመናዊ ጥናቶች መሠረት ፡፡ቫንሃን እና ፊሸር ፣ 1962።; ካጋጁላ እና ሆኤል, 1966; Swanson et al, 2005) ፣ በሚወዛወዝበት ወቅት የ hcrt / orx የነርቭ በሽታዎችን ለማነቃቃት እና በባህሪያይ-ኤክስኤክስኤክስ ተቀባይ (ኦክስኤን1) አግድ። እንዲሁም በማዕከላዊ hcrt / orx ይዘት ላይ የ castration እና የሆርሞን ምትክ ውጤቶችን በመለካት እና ለ hcrt / orx እና ስቴሮይድ ሆርሞኖች ተቀባዮች ውጤትን በመለካት የ hcrt / orx ስርዓት የነርቭendocrine ደንብን ገምግመናል ፡፡ በመጨረሻም ፣ የ ‹mesolimbic DA› ስርዓት በ hcrt / orx ማንቀሳቀስ የሚችልበትን ደረጃ ገምግመናል ፡፡ Vivo ውስጥ እና የ hcrt / orx ግብዓቶችን የሚቀበሉ DA ቪ የነርቭ ነርsች በወሊድ ጊዜ የ Fos immunoreactivity (ኢ) ጨምረዋልን?

ቁስአካላት እና መንገዶች

Fos immunohistochemistry ፣ ባህሪ እና የሕዋስ ቆጠራዎች።

የጎልማሳ (∼325 ግ) ፣ የወሲብ ልምድ ያካበቱ ወንድ ሎንግ ኢቫንስ አይጦች (ሀላን ፣ ኢንዲያናፖሊስ ፣ IN) በብሔራዊ የጤና ተቋማት መሠረት ተጠብቀው ጥቅም ላይ ውለዋል ፡፡ ለ ላቦራቶሪ እንስሳት እንክብካቤ እና አጠቃቀም መመሪያ፣ እና ሁሉም አሰራሮች በዩኒቨርሲቲዎች ተቋማዊ እንስሳት እንክብካቤና አጠቃቀም ኮሚቴዎች ፀድቀዋል ፡፡ ከመፈተሽ በፊት ባለው ሳምንት ሁሉም እንስሳት አራት ዕለታዊ 1 ሰዓት የፆታዊ ልምምዶች እንዲያካሂዱ ተፈቅዶላቸዋል ፡፡ ኢስትሮዲዮል ቤንዞአት (10 μg ፣ sc) እና ፕሮጄስትሮን ከ 48 ሰዓት በኋላ ወደ ኤስትሮድስ ከተሰጠች ሴት ጋር እና ከ 400 ሰዓት በፊት ተሰጥቷል ፡፡ ሲግማ ፣ ሴንት ሉዊስ ፣ MO) በሁሉም ሙከራዎች ላይ የባህሪ ምርመራ (ምርመራ) ከአንድ 4 W ቀይ አምፖል አምፖል በብርሃን ስር በእንስሳቱ በተለመደው የሌሊት ጊዜ በ 2 ሰዓት ተከናውኗል ፡፡ ለሙከራ ሙከራዎች አንድ ቡድን (n = 6) የወንዶች በቤታቸው ቀፎ ውስጥ ከአስቂኝ ሴት ጋር ወደ አንድ የወንድ የዘር ፈሳሽ እንዲወጡ ተፈቅዶላቸዋል ፣ ከዚያ በኋላ ሴቷ ተወገደ ፡፡ ሁሉም እንስሳት ወዲያውኑ ተጭነው በ <4 ደቂቃ ውስጥ ጣልቃ ገብተዋል ፡፡ የዚህ ቡድን አማካይ መዘግየት መዘግየት 632.6 ± 169.64 ሰከንድ ነበር (አማካይ ± SEM; n = 6). የቁጥጥር ቡድን (n = 6) የእንቅስቃሴ ደረጃን ለመቆጣጠር ጥቅም ላይ ውሏል። እነዚህ እንስሳት ለ 15 ደቂቃ ጊዜ የነቁ እና ንቁ መሆናቸውን ለማረጋገጥ በእይታ ቁጥጥር የተደረገባቸው ሲሆን ይህም ከሙከራ ቡድኑ የሙከራ ጊዜ ቆይታ ጋር ተመሳሳይ ነው ፡፡ በዚህ የ 15 ደቂቃ ጊዜ መጀመሪያ እና መጨረሻ ላይ የኬጅ ክዳኖች ተከፍተው ተዘግተዋል ፣ አለበለዚያ ግን እንስሳት አልተረበሹም ፡፡ በዚህ ወቅት በጣም አስፈላጊ የሆኑ እንስሳትን ይቆጣጠሩ ጥቅም ላይ አልዋሉም ፡፡ እንስሳት በጎን በኩል ሆነው የሚያርፉ ወይም ከጭንቅላት ጋር በሚወርድበት አኳኋን (እንደ ተስተካከለ ስፔና et al, 2003). የመተባበር ክፍለ-ጊዜዎች ወይም የቁጥጥር ምልከታ ከጀመሩ ከስድሳ ደቂቃዎች በኋላ እንስሳት በሶዲየም ፔንታbarbital (100 mg / ኪግ) በጥልቅ ተደምቀዋል እና በ ‹ፒ.ቢ.ኤን. አንጎል በ 0.1% sucrose – PBS ፣ እና እያንዳንዱ ሌላ የ 7.4 crm cryostat ክፍል (4 በአንድ የእንስሳት አካባቢ) ከ hypothalamic hcrt / orx ሕዋስ አከባቢው ለቅድመ-ሂክኮር / ለኦክስክስ የክትባት ሁኔታ ተስተካክሎ ነበር (20: 40; Millipore፣ ቢልሌrica ፣ ኤኤምኤ) እና ፋይስ (1: 10,000; EMD Biosciences, San Diego, CA) በ 3 ′ ፣ 3′-diaminobenzidine (DAB) እና በኒኬል-ጨምሯል DAB ፣ በቅደም ተከተል ፣ ቀደም ሲል በተገለፀው የክትባት ሂደትስፔና et al, 2003; Sato እና ሌሎች, 2005). የሕዋስ ቆጠራዎች የተከናወነው በተከታታይ በሆነ የሮስትሮክለር ደረጃ በአንድ ኦሜሊየስ (ቶኪዮ ፣ ጃፓን) በአጉሊ መነፅር እና ካሜራ በመጠቀም በከፍተኛ ማጉላት ነበር (ይመልከቱ የበለስ. 1B,C) (2.45 ሚሜ ከቢራጎማ)Swanson, 2004). በእያንዳንዱ ንፍቀ ክበብ ውስጥ በሁለት የ 470 × 630 μm ቆጠራ መስኮች ውስጥ የወደቁ ህዋሳት በዲጂታል የምስል ትንታኔ ሶፍትዌር (የምስል-ፕሮ ተጨማሪ ፣ ሚዲያ ሳይበርኔትክስ ፣ ሲልቨር ስፕሪንግ ፣ ኤምዲ) በተመራማሪ ሁኔታ የሙከራ ሁኔታ ዕውር የሆኑት በሁለቱም ንፍቀ ክበብ ፣ የኋለኛ መቁጠርያ መስኮች መኒኖቹን እንደ መካከለኛ ድንበር ይጠቀሙባቸው ነበር ፡፡ የመካከለኛ ቆጠራ ቆጠራ መስኮች መጫዎቻዎቹን እንደ የኋለኛ ድንበራቸው ይጠቀሙ ነበር ፡፡ የ ‹ፎስ-ብቻ› ፣ “hcrt / orx-” ብቻ እና ባለ ሁለት መለያ ምልክት ያላቸው hcrt / orx እና Fos-ir ያላቸው ናቸው ፡፡

ምስል 1. 

በሚተላለፍበት ጊዜ በ hcrt / orx የነርቭ አካላት ውስጥ የ Fos immunoreactivity ጨምሯል። A፣ Hcrt / orx neuron (በስተቀኝ) Fos-ir ን ያሳያል። የመለኪያ አሞሌ ፣ 25 μm። B፣ በቀኝ ቆጠራ ቆጠራ መስክ በግራ ወንድ ንፅፅር ቁጥጥር የሌለውን ወንድ ተወካይ ማይክሮግራፊክ ተወካይ ፡፡ የመለኪያ አሞሌ (በ A), 200 μm. C፣ ማይክሮግራፍ ወንድ ከመያዝ ፡፡ የመለኪያ አሞሌ ፣ 200 μm። ቀስቶች Fos-ir ን የሚያሳዩ የ hcrt / orx የነርቭ ሴሎችን ያመለክታሉ ፣ ምልክቶቹ በኤች አይ ቪ / ኦክስ ባልሆኑ ሕዋሳት ውስጥ Fos-ir nuclei ን ያመለክታሉ ፡፡ fx, fornix

የቀለም ሙከራዎች እና immunoblotting።

የጎልማሳ ወንድ (∼325 g በሙከራዎች መጀመሪያ ላይ) ረዥም - ኢቫንስ አይጦች የታመሙ (75 mg / ኪግ ketamine HCl እና 10 mg / kg xylazine HCl, ip) እና የተቀረጹ ናቸው። እንስሳትን ከማደንዘዝና ሽቶ ከማብቃታቸው በፊት እና አእምሯቸው ከላይ እንደተገለፀው (ሁሉም ቡድኖች ፣ n = 5). እነዚህ እንስሳት ተመሳሳይ በሆነ ሰመመን (ስውር ሰመመን) ከተቀነሰ ከሻም-ቀዶ ሕክምና ቡድን ጋር ተመሳስለዋል (n = 5). አሳም እንዲሁ በ 28 መ. የሕዋስ ቆጠራዎች ከላይ እንደተጠቀሰው በታችኛው ማጎሪያ አውሮፕላን ላይ በተመሳሳይ ሁኔታ ተከናውነዋል ፡፡

በተለየ ሙከራ ውስጥ የ 28 d castrates (n = 5) እና በሻም አያያዝ ()n = 5) በሶዲየም ፔንታባርቤል (100 ሚ.ግ. / ኪግ) በጥልቀት ማደንዘዣ የተደረገባቸው ሲሆን አዕምሯቸው ተወግዶ በደረቅ በረዶ በሚቀዘቅዘው 2-ሜቲልቡታን ውስጥ በፍጥነት ቀዝቅዘዋል ፡፡ የቀዘቀዘ ሃይፖታላሚ ከዚያ በሁለት የደም ቧንቧ መቆራረጦች ታግዶ ነበር ፣ አንደኛው በመሃከለኛ preoptic አካባቢ (mPOA) በኩል የፊተኛው ኮሚሽን ወደ መበስበስ ፣ እና ሌላኛው ደግሞ በኋለኛው ሃይፖታላሚክ ኒውክሊየስ በኩል ወደ ሦስተኛው ventricle ክፍፍል ወደ ሃይፖታላሚክ እና አጥቢ የእረፍት ጊዜዎች። ማገጃዎች በሁለቱም በአንጎል አንጓዎች መካከለኛ ጫፍ እና በሦስተኛው ventricle ሃይፖታላሚክ የእረፍት ጀርባ ላይ በአግድመት የተቆረጡ ሁለት ሳግታልታል ቁርጥራጮች ተቆርጠዋል ፡፡ የሕብረ ሕዋሶች እጢዎች ከሶኒኬሽን ጋር ተመሳሳይ ሆነዋል ፣ ፕሮቲን ወደ ተሻሻለው የሬዲዮ ኢምዩኖፕራይዜሽን ቋት ፣ ፒኤች 8.0 ተወስዷል ፡፡ ከእያንዳንዱ ርዕሰ-ጉዳይ ለሚገኙ ንጥረ ነገሮች አጠቃላይ የፕሮቲን መጠን ከወሰደ በኋላ ከእያንዳንዱ እንስሳ 40 μ ግ ፕሮቲን ወደ 15% SDS-PAGE ጄል ወደ ተለያዩ ጉድጓዶች ይጫናል ፡፡ የኤሌክትሮፊሮቲክ መለያየት ፣ ወደ ፖሊቪንሊንዴን ዲፕሎራይድ ሽፋኖች (ቢዮ-ራድ ፣ ሄርኩለስ ፣ ሲኤ) እና ኢሚኖላቤሊንግ በላሜምሊ ዘዴ መሠረት ተደረገ (ክሊቭላንድ et al., 1977) ፣ ከዚህ ቀደም ከተጠቀሰው የፀረ-ቅድመ-ሂክርት / ኦክስ ፀረ-ሰው / 1: 1000 ፣ እና በኋላ 1: 2000 anti-β-actin (Sigma) እና 1: 5000 ፍየል ፀረ-ጥንቸል IgG (የሳንታ ክሩዝ ባዮቴክኖሎጂ ፣ ሳንታ ክሩዝ ፣ CA ) በ “ትሪሶር” በተመረተው ጨዋማ ውስጥ በ 5% ዱቄት ውስጥ ወተት። የፕሮቲን ባንዶች በተሻሻለ ኬሚሚኔሽን እስቴንስ (ኢ.ኤል.ኤል ፣ ጂኢ ጤና አጠባበቅ ፣ ፒሲካዋዌ ፣ ኤጄኤ) እና ኮዶክ (ሮቸስተር ፣ ኤን.ኦ) የቢሚኤምኤክስ ፊልሞች የታዩ ነበሩ ፡፡ ለ ‹40 s› ፊልሞች ተጋለጡ እና በዲጂታዊ ስካን የተደረጉ ሲሆን የጨረር መጠኖች በይፋ የሚገኙ የ ImageJ ሶፍትዌሮችን በመጠቀም ይለካሉ ፡፡ ለእያንዳንዱ እንስሳ ለ hcrt / orx የኦፕቲካል ጭነት ቁጥጥር መቶኛ እንደ የቁጥር እሴቶች እሴት ለስታቲስቲካዊ ትንታኔ ተገዥ ተደርጓል ፡፡

በሦስተኛው ሙከራ ላይ ከዚህ በላይ እንደተገለፀው የወንዶች አይጦች ለmፍ ቀዶ ጥገና ተሰጡ (n = 3) ወይም ለ ‹28 d› dihydrotestosterone (500 μg ፣ sc; n = 4), estradiol benzoate (20 μg, sc; n = 3), ወይም የዘይት ተሽከርካሪ (0.1 μl; n = 3). ሁለቱም ሆርሞኖች ከሲግማ የተገዙ ናቸው። የሆርሞን መጠን ልክ ቀደም ሲል በተደረጉት ጥናቶች ውስጥ በካቶሊካዊነት ውስጥ የመተማመን ስሜትን ጠብቆ ለማቆየት ተመርጠዋል (Putnam et al, 2005). ከቀዶ ጥገናው በኋላ በ 28 ኛው ቀን እንስሳቶች ተገደሉ እና hypothalami ቀደም ሲል እንደተገለፀው የ prepro-hcrt / orx ይዘትን ለመለካት በምእራባዊ የበሽታ መከላከያ እርምጃ ታግ wereል ፡፡

ስቴሮይድ ሆርሞን ተቀባይ እና ኤች.አይ. / ኦክስ ባለ ሁለት-መለያ immunohistochemistry።

ከቅርብ (የወሲብ) ወሲባዊ ግብረ-ሥጋዊ የጎልማሳ ወንድ (∼350 g) ረዥም-ኢቫንስ አይጦች ለ androgen receptor (ኤአርኤክስ) -1; n = 6; ሳንታ ክሩዝ ባዮቴክኖሎጂ) ወይም ኢስትሮጂን ተቀባይ (ኤርα) (1: 2500; n = 9; ሳንታ ክሩዝ ባዮቴክኖሎጂ) ኒኬል-አጠናከረ DAB በመጠቀም። በመቀጠል ፣ አር-አር ተብለው የተሰየሙ ክፍሎች ለቅድመ-ኤችኮር / ኦክስ / እጥፍ (ምልክት የተደረገባቸው) በእጥፍ የተለጠፉ ሲሆን በኤ.ኢ. ስያሜ የተሰጡ ክፍሎች ለቅድመ-ኤች.ግ.ግ. / ኦክስ / በእጥፍ ድርብ ተደርገዋል (n = 5). ከወለሉ በኋላ ፣ በአራት ደረጃ የኤል.ኤን.ኤ (ኤል.ኤስ.ኤ) ንዑስ ሽፋን ቅርጾችን በቅርብ የሚዛመዱ ክፍሎች። ስዊንሰን (2004) በካሜራ የሉኪዳ አባሪ በመጠቀም በእጅ በአጉሊ መነጽር ተቀርፀዋል ፣ እና በእያንዳንዱ ክፍል ውስጥ ባለ ሁለት እና ባለ ሁለት መለያ ህዋስ መለያ ተሰጥቷቸዋል ፡፡ ስዕሎች ዲጂታል (ሳን ሆሴ ፣ ሲኤ) አውራክተር በመጠቀም ስዕሎች በዲጂታዊ መንገድ ተቀርፀው እና በአላስ ደረጃዎች ተሞልተዋል እንዲሁም እያንዳንዱ የሕዋስ ብዛት በአትሌቶች ምሳሌዎች ላይ ተቀር (ል (Swanson, 2004). በኤአር-እና- hcrt / ኦክስክስ-ተብለው የተሰየሙ ክፍሎች ሲኖሩ ባለ ሁለት እና ባለአንድ ምልክት የ hcrt / orx ነርቭ ቁጥሮች ተቆጥረዋል።

ፋርማኮሎጂ እና የሕብረ-ህዋስ ባህሪዎች።

የጎልማሳ ወንድ (∼350 g በሙከራዎች መጀመሪያ) ረዥም - ኢቫንስ አይጦች (n = 9) የባህሪ ምርመራ ከመደረጉ በፊት በሳምንቱ ውስጥ ከወሲባዊ ስሜት ቀስቃሽ ሴት ጋር አራት 1 ሸ የወሲብ ተሞክሮ ክፍለ ጊዜዎች ተሰጥተዋል ፡፡ በመጨረሻው የሙከራ የመጀመሪያ 30 ደቂቃ ውስጥ ቢያንስ አንድ ጊዜ ማፍሰስ ያቃታቸው እንስሳት ከሙከራው ተለይተዋል ፡፡ የልምድ ልምምዶች እና የባህሪ ሙከራዎች በ 40 W የቀይ ብርሃን አምጭ ብርሃን 2 ሰዓት ውስጥ ወደ እንስሳው የምሽት ጊዜ ውስጥ ተካሂደዋል ፡፡ የብልት ባህሪ ሙከራዎች በወንዶቹ ቤት ውስጥ ተሠርተው በ 30 ደቂቃ ውስጥ ነበሩ ፡፡ የተለዩ የወንዶች ብልሹነት ባህሪ (ማለትም ተራሮች ፣ ጣልቃ ገብነቶች እና ፈሳሾች) አንድ ታዛቢ ዕውር ለእያንዳንዱ የባህሪ ክስተት ድግግሞሽ እና የዘገየ መረጃን በሚመዘግብ ብጁ የኮምፒተር ሶፍትዌርን በመጠቀም የሙከራ ሕክምናዎችን አግኝቷል ፡፡ የባህሪ ምርመራ ከመደረጉ ከሠላሳ ደቂቃዎች በፊት እንስሳት በኦ.ኦ.ኦ.1 ጠላት ገላ N- (2-methyl-6-benzoxazolyl) -ኤን ″-1,5-naphthyridin-4-yl ዩሪያ (SB 334867) (20 mg / kg, ip) ወይም DMSO ተሽከርካሪ (0.5 ml / ኪግ)። ሙከራው ቀለል ባለ ሚዛናዊ ሚዛናዊ በሆነ መልኩ የተከተለ ሲሆን አምስቱ እንስሳት በመጀመሪያው ቀን ሙከራ የመድኃኒት መርፌን የተቀበሉ ሲሆን ቀሪዎቹ አራት ተሽከርካሪዎችን ተቀብለዋል ፡፡ ከ 48 ሰዓታት በኋላ የመድኃኒት እጥበት ጊዜ ካለፈ በኋላ በአንደኛው ቀን በመድኃኒት የታከሙ እንስሳት ተሽከርካሪ ተሰጣቸው እና በተቃራኒው ፡፡

ኤሌክትሮፊዚዮሎጂ

የጎልማሳ የወንድ ስፕራግ ዳውሌ አይጦች (∼350 ግ) በክሎራል ሃይድሬት (400 mg / ኪግ ፣ አይ ውስጥ እንዲተገበሩ ተደርገዋል ፣ 100 mg · ኪግ-1 · ሰ-1 ከዚያ በኋላ ለጥገና) እና በተቀረጸ መሣሪያ ላይ ተጭኗል። VTA ን የያዘው የአንጎል አናት ክፍል ላይ የራስ ቅሉ እና ዱሩ ተወግደዋል። እያንዳንዱ እንስሳ በመጀመሪያ ሰው ሰራሽ CSF (aCSF) [0.5 μl / 5 ደቂቃ] አግኝቷል ፡፡ ከ ላምዳ ፣ ቅድመ-ምትክ ፣ + 2.6 ወይም + 3.4 ሚሜ; መካከለኛ, ± 0.8 ሚሜ; dorsoventral, −7.0 ሚሜ; ጠፍጣፋ የራስ ቅል እንደ ስቴሪዮክሲክስ አትላስ መሠረት (ፓክስኖስ እና ዋትሰን, 1998)] ፣ በ VTA በአንደኛው በኩል ከ 32 ga Hamilton syringe (0.5 μl / 5 min) ጋር። ከዚያ ፣ የ 10 ደቂቃ በኋላ ፣ የሕዋስ-በ-ትራክ ናሙና የማቅረቢያ ሂደት በ VTA ipnilateral ጎን ተከናውኗል። እንስሳት ቀጥለው የ hcrt-1 / orx-A (0.014 nmol) ፣ n = 4; 1.4 nmol ፣ n = 5; ወይም 140 nmol ፣ n = 6 በ aCSF ውስጥ ተበተነ; የአሜሪካ ፔፕideide ፣ ሱኒቫቫል ፣ ሲኤ) ወደ ውህደቱ VTA ወደ ጎን የሕዋ-ትራክ ሂደት እንደገና ከመደገሙ በፊት ፡፡ መርፌዎች በሄማፕ እና በፊት ወይም ከኋለኛ መርፌ ጣቢያ ተቃራኒ ነበሩ። Extracellular ነጠላ-ክፍል ቀረፃዎች ከአንድ-በርሜል መነጽር ማይክሮፕፕተሮች (ከመጎተትዎ በፊት የ 1.5 ሚሜ ውጫዊ ዲያሜትር ፣ የአለም ቅድመ ዝግጅት መሣሪያዎች ፣ ሳራሶታ ፣ ኤፍ) በ 2 m NaCl እና በጀርባ ተሰበረ ፡፡ የኤሌክትሮክ ግድየለሽነት ከ 2 እስከ 4 MΩ በ 135 Hz ነበር ፡፡ DA የነርቭ ሥርዓቶች ተለይተው ይታወቃሉ በአዎንታዊ-አሉታዊ የሕዋ-ተዋልዶ እርምጃ ችሎታዎች ፣ ብዙውን ጊዜ ታዋቂ የመጀመሪያ ክፍል / somatodendritic (IS / SD) መግቻ ፣ ሰፊ የድርጊት ጊዜ ቆይታ ፣ ቀርፋፋ የመብረቅ ፍጥነት እና መደበኛ ያልሆነ ነጠላ ብልጭታ ወይም የመብረር ሁኔታ (ግሬስና ቡኒ, 1983). የሕዋሶችን-ትራክ ሙከራን ለማከናወን ፣ የመቅረጽ ኤሌክትሮድ በ VTA (2.8 – 3.4 ሚሜ ፊት ለፊት ወደ ላምዳርድ ፣ 0.6 – 1.0 ሚሜ ፊትለፊት ፣ ከ 6.5 – 8.5 ሚሜ አንጎል) ከአንጎል ወለል በታች) ስድስት ጊዜ። እያንዳንዱ ተለይቶ የሚታወቅ DA የነዌሮን የ ‹ሰንጠረዥ› ውሂብን ስርዓት በመጠቀም በ ‹2 – 5 ደቂቃ በመስመር ላይ› ላይ ተመዝግቧል ፡፡የኤ.ዲ. መሳሪያዎች፣ Mountain View ፣ CA)። ከእያንዳንዱ እንስሳ (በአንድ ትራክ ውስጥ ህዋሳት) በአንድ የኤሌክትሮክ ትራክ ላይ አጋጥመውት በአጋጣሚ የሚንቀሳቀሱ DA የነርቭ የነርቭ ሕዋሳት አማካይ ቁጥር ለ VTA DA የነርቭ ህዝብ እንቅስቃሴ መረጃ ጠቋሚ ነበር። የ D የነርቭ በሽታዎችን የመብረቅ ፍጥነት የሚወሰነው በእያንዳንዱ ቡድን ውስጥ ከሚገኙት እንስሳት ሁሉ ናሙና ነው ፡፡

በ ‹140 nmol hcrt / orx› ቡድን ውስጥ የአፈር መሸርሸር / አለመመጣጠን ለመሞከር ፣ አፖሞፊን ኤች.ሲ. (20 μg / ኪግ, ip; n = 4; ሲግማ) ድህረ-hcrt-1 / orx-A ናሙና ከተጠናቀቀ በኋላ ወዲያውኑ ታወጀ ፡፡ አፖሆፊንዲን በመርፌ ከአስር ደቂቃዎች በኋላ ፣ ከዚህ ቀደም hcrt-1 / orx-A ን በተቀበለ በ VTA ጎን ስድስት ተጨማሪ የኤሌክትሮክ ዱካዎች ናሙና ተደርገዋል ፡፡

ባህሪይ ፣ የሶስትዮሽ መለያ immunohistochemistry እና የሕዋስ ቆጠራዎች።

የጎልማሳ (∼300 ግ) ወንድ ሎንግ-ኢቫንስ አይጦች ከዚህ በላይ እንደተጠቀሰው ተቀባይነት ካለው ሴት ጋር አራት የ 1 ሸ የወሲብ ልምምዶች ተሰጥቷቸዋል ፡፡ በፊት (1 ሰ) ማደንዘዣ ፣ ሽቶ ፣ እና የበሽታ መከላከያ ህዋሳት (የሰውነት በሽታ መከላከያ ህዋሳት) ዝግጅት ፣n = 6) ወደ አንድ ነጠላ እርባታ እንዲጠቀሙ ተፈቅዶላቸዋል ፡፡ ከላይ እንደተጠቀሰው እንስሳት ወዲያውኑ ማለት ይቻላል ተጭነው ተንከባክበው የገቡ ሲሆን የዚህ ቡድን አማካይ የመተንፈስ ፍሰት 588.50 ± 85.03 s ነበር (ማለት ± SEM) ፡፡ የሙከራ ቡድኑ የግብረ-ሥጋ ግንኙነት ላለመመሥረት ሴቶች ያልተሰጠ ወሲባዊ ልምምዶች ጋር ተመሳስሏል (n = 6) ከላይ እንደተጠቀሰው በቀይ ብርሃን ብርሃን በእንስሳው በተለመደው የሌሊት ወቅት ሙከራው 2 ሰዓት ተከሰተ ፡፡ በ እንስሳት ተገደሉ በኋላ, የሚሰጡና, እና (ከላይ) sectioned ቀዝቃዛ microtome, VTA አራት rostrocaudal ደረጃ የሚወክሉ እያንዳንዱ እንስሳ እስከ አራት ክፍሎች immunohistochemistry የተመረጡ ነበሩ. ለርዕሶች ብዛት (n) በእያንዳንዱ ደረጃ ለሴል ቆጠራ ጥቅም ላይ የዋለ ፣ ይመልከቱ። ማውጫ 4. ክፍሎች ለ Fos (1: 7500 ፣ ሳንታ ክሩዝ ባዮቴክኖሎጂ) ከላይ እንደተገለፀው ከ DAB ጋር ተለውጠዋል ፡፡ ከዚያ በኋላ ክፍሎች ለፕርproር-ሂክርት / ኦክስ / (1: 500) እና ታይሮሲን hydroxylase (TH; 1: 2000) ተብለው ተሰየሙ; Millipore) ከሲያንይን ጋር ከተዋሃደው የፍሎረሰንት ሁለተኛ ደረጃ አንቲባዮቲክስ (1: 200; Cy3 እና Cy2 ፣ በቅደም ተከተል ፣ ጃክሰን ኢምኖኦርሴክ ፣ ዌስት ግሩቭ ፣ ፒኤ)። የሕዋስ ቆጠራዎች የተከናወኑት በከፍተኛ ሀ (40 ×) ማጉላት ነው ሀ ሊካ (Nussloch ፣ ጀርመን) DM 4000B ማይክሮስኮፕ በመጠቀም። ስቲሪዮ መርማሪ። ሶፍትዌሮች (MBF ባዮሳይንስ ፣ ዊሊስተን ፣ ቪት.ቲ.) በሙከራ ባለሙያ ዓይነ ስውር ለሆኑት የሕክምና ሁኔታዎች። ስቲሪዮ መርማሪ። ሶፍትዌሩ በእያንዳንዱ የ VTA ደረጃ ውስጥ ሁሉንም DA ሕዋሳት ያካተተ የቁጥር መስክ ለመግለጽ ጥቅም ላይ ውሏል። በአራቱ የትራፊክ VTA ውስጥ በአራት የትኩረት ርዝመት ውስጥ አምስት የሕዋስ ዓይነቶች መለያ ተሰጥቷቸዋል-TH-አዎንታዊ ነርቭዎች ፣ TH-አዎንታዊ ነርቭዎች Fos-ir ፣ TH-positive neurons በቀጥታ (somatic plasmalemma) እቅዶችን በ hcrt / ኦክስክስ ፋይበር ፣ የ ‹ፊውዝ› እና የ ‹hcrt / orx› እትሞች ሁለቱንም የሚያሳየው የ TH-positive የነርቭ ሴሎች እና በመጨረሻም ሶሎ osስ-አዎንታዊ ኒዩ-ሊ በ ‹ነርቭ› ውስጥ አይደለም ፡፡

የውሂብ ትንታኔ.

በ Fos ሙከራው ውስጥ የሕዋስ ቆጠራዎች እና የመጀመሪያዎቹ የምዕራባዊያን ብናኞች ልኬቶች ልኬቶች ከግል ናሙናዎች ጋር ሲነፃፀሩ t ሞክር. የተዛመዱ ናሙናዎች ፡፡ t ምርመራው የተከናወነው ከኦክስጅንስ ዘዴ ነው ፡፡1 ተቃዋሚ ባህሪ ሙከራ። በሕዋስ ውስጥ የሕዋስ ቆጠራዎች ፣ በሦስት-መለያ መሰየሚያ ሙከራዎች ፣ እና የተኩስ ፍጥነት እና የሕዋስ-ትራክ እርምጃዎች ልክ ለ ANOVA ተገዙ።

ውጤቶች

በ hcrt / orx የነርቭ አካላት ውስጥ የ Fos immunoreactivity ይጨምራል።

በ hcrt / orx ሕዋሳት ውስጥ Fos-ir ን የሚያሳድጉ እንስሳቶች ቁጥር Fos-ir ን የሚያሳዩ የ hcrt / orx-ir ሕዋሶች መቶኛ በቡድኖች መካከል በከፍተኛ ሁኔታ ይለያል (t(10) = 7.71; p <0.01) (ማውጫ 1, የበለስ. 1). በባለሁለት መለያ የተሰየመ የ hcrt / orx አማካኝ ቁጥሮች በቡድኖች መካከል በከፍተኛ ሁኔታ ተለያይተዋል (t(10) = 6.03; p <0.001) ፡፡ በሚያስደንቅ ሁኔታ እንስሳትን በመኮረጅ በመካከለኛ እና በጎን ቆጠራ መስኮች መካከል የ Fos-positive hcrt / orx neurons ብዛት ልዩነት አልተገኘም (ያልታየ መረጃ)ሃሪስ እና አተን-ጆንስ, 2006). የፊስ-አይ ኑክሊየስ (Fos-ብቻ እና በድርብ-ምልክት የተደረገበት የ hcrt / orx ነርቭ) አጠቃላይ አማካኝ ቁጥር ከእንስሳትን ከማነፃፀር በእጅጉ የላቀ ነበር (t(10) = 16.97; p <0.001) (ማውጫ 1).

ማውጫ 1. 

በወሲብ / ኦክስ የነርቭ ሴሎች ላይ በሚተባበሩበት ጊዜ Fos-ir ጨምሯል ፡፡

ቀረጻ hcrt / orx immunoreactivity እና hypothalamus ውስጥ ፕሮቲን ይቀንሳል።

በ sham- ቁጥጥር ከተያዙ መቆጣጠሪያዎች ጋር ሲነፃፀር የ hcrt / orx-ir የነርቭቶች ብዛት ከ castrated በኋላ በሴል ቁጥር 28 d ላይ ከፍተኛ ቅነሳ አሳይቷል (የበለስ. 2A) (F(3,16) = 7.60; p <0.005) ፡፡ ይህ በተመለከተው ህዝብ ውስጥ የሕዋሳት ብዛት 31.8% ቅናሽ ያሳያል። Post hoc (ቱኪ) ምርመራ በሻም አያያዝ አይጦች ወይም በ 7 ወይም 14 d ካፒታል ቆጠራዎች መካከል ትልቅ ልዩነት እንደሌለ ያሳያል ፡፡ በቀጣይ የምዕራባውያን የበሽታ መከላከያ ቅድመ ትንታኔ ቅድመ-ሂክ-አርክ / ኦክስ ከኤክስሴክስ / ኦክስክስ ባንዶች ጋር በኤክስ-ነክ ቁጥጥር ከተደረገ መቆጣጠሪያ ጋር ሲነፃፀር ከ ‹XcX / orx ባንዶች› ከፍተኛ ቅናሽ አግኝቷል ፡፡የበለስ. 2B) (t(8) = 2.99; p <0.05.)

ምስል 2. 

በወንድ አይጥ ሃይፖታላመስ ውስጥ ምስጢራዊነት hcrt / orx-ir ን ይቀንሳል። A፣ በአንደ ንፍቀ ክበብ ውስጥ የ hcrt / orx ምልክት የተደረገባቸው የነርቭ ውሾች ተወካይ ማይክሮግራፎች ከታዩ በኋላ በሴል ቁጥር በ 28 d ላይ ከፍተኛ ቅነሳ አሳይተዋል ፡፡ የመግቢያ ዋጋዎች ለሁለቱም ንፍቀ-ህዋሳት mean SEM አማካኝ የሕዋስ ቆጠራዎች ናቸው። **p <0.005. ልኬት አሞሌ ፣ 200 ሚ.ሜ; fx, ፎርኒክስ. B, የምእራባዊ የበሽታ መከላከያዎች በ ‹28 d castrates› hypothalamic prepro-hcrt / orx ውስጥ ጉልህ ቅነሳ አሳይተዋል ፡፡ እያንዲንደ ቡዴን ከሁለቱም በአንዱ ቡድን ውስጥ የአንዱን እንስሳ ይወክላል ፡፡ እሴቶች አማካኝ ናቸው ±-actin ን በተመለከተ hcrt / orx ለኤችአይ / ኦክስ ኦፕቲካል እፍጋት (od) አሃዶች ናቸው ፣ *p ‹0.05 ፡፡ C, Immunoblot for prepro-hcrt / orx in 28 d castrates show E2 በዘይት ከተያዙ መቆጣጠሪያዎች ጋር ሲወዳደር ከሻም-ጋር ተመሳሳይ የሆነ የ hypothalamic hcrt / orx ይዘት ለማቆየት። ተመሳሳይ አነስተኛ ፊደል ያላቸው ቡድኖች በከፍተኛ ሁኔታ የተለዩ አይደሉም (p <0.05)

ኤስትራራድል hypothalamic hcrt / orx ፕሮቲን ደረጃዎችን ይመልሳል።

በኤክስኤክስኤክስኤክስኤ ከኤክስኤምኤም ወይም ከሻም ቀዶ ጥገና በኋላ ፣ ቅድመ-ኤች.ግ.ግ.ግ / ኦክስ / ደረጃ በነዳጅ በሚታመሙ እንስሳት ውስጥ ለሻም እና ኢስትራዶል ከነበረው በታች በጣም ዝቅተኛ ነበር (ኢ2) - የታሸጉ ቡድኖች (F(3,9) = 8.47; p <0.005) (የበለስ. 2C). አንድ መንገድ ANOVA ከ ጋር ከልኡክ ጽሁፍ ውጭ (ቱኪ) ሙከራዎች በሻም- እና ኢ ውስጥ የ prepro-hcrt / orx ደረጃዎች ይለካሉ ፡፡2- የታዘዙ እንስሳት እርስ በእርስ አይለያዩም ኢ. ሠ2 ቡድኑ በዲ.ቲ. ሕክምና ከተደረገላቸው እንስሳት የተለየ አልነበረም ፡፡

ኤችአር ከ hcrt / orx ጋር የተዋጣለት እና በተፈጥሮ በተለዩ ልዩ የ hcrt / orx የነርቭ አካላት ውስጥ አብሮ አብሮ ነው

ኑክሌር ኤአር ከዋናው የ hcrt / orx ኒውሮን ህዝብ በቃል ተወግዶ ከርኩሱ ኒውክሊየስ እስከ ኦፕቲክ ትራክ ድረስ በመሃል ተሰራጭቷል ፡፡ በምንም አይነት ሁኔታ ኑክሌር ኤርአርዎች እና ኤች.ኬ.ር / ኦርክስ በተመሳሳይ ኒውሮን ውስጥ አልተገኙም (ያልታየ መረጃ) ፡፡ ምንም እንኳን ኢራ በሃይፋታላምስ ውስጠኛ ክፍል ውስጥ ተመሳሳይ የስርጭት ዘይቤን ቢያሳይም ፣ ኢአር ስያሜ በአ ventromedial ኒውክሊየስ ውስጥ የበለጠ ሰፊ ነበር ፡፡ ከኋላ በስተጀርባ ፣ የ “ERα” መለያ ከዞና ኢንተርታ በታች ካለው ውስጠኛው እንክብል እስከ ዶርሶሜዲያል ሃይፖታላመስ (ዲኤምኤች) ድረስ በተዘረጉ በተጣበቁ የህዋሳት ባንዶች ውስጥ ተገኝቷል ፡፡ ለኤርrt መለያ በ hcrt / orx neurrons (<ከተመረመረው ህዝብ ቁጥር 1%) ውስጥ ብዙም አልተገኘም ፡፡ ኤርኤች በ hcrt / orx ሲገላበጥ ሲታይ በተለምዶ በነርቭ ሴሎች ውስጥ ወይም ልክ ወደ ዲኤምኤችየበለስ. 3). ስለሆነም በአ hypothalamus ውስጥ በጣም ጥቂት የ hcrt / orx የነርቭ ነርαች በኤርአርአርአርአርአይኤር በኤችአርአይአርአይ] የተገለጹት ፣ በዲኤምኤች ውስጥ ወይም በአቅራቢያው ከሚገኙት ውስጥ ከፍተኛ ምጣኔ (NUM65%) ናቸው (የበለስ. 3).

ምስል 3. 

ኤችአር ከ hcrt / orx ጋር የተዋሃደ ነው። ኤርα ኑክሊያን በተዘጉ ክበቦች ይወከላሉ ፣ hcrt / orx ነርቭ በተከፈቱ ክበቦች ይወከላሉ ፣ እና በድርብ ምልክት የተደረገባቸው ኤαα እና ኤክስክ / ኦክስ ሴሎች በኮከብ ይወከላሉ ፡፡ ቁጥሮች በቢሚሜትር ቅርጫት ወደ ቡርጋማ ይገኛሉ ፡፡ ኤኤንኤን, የፊት hypothalamic ኑክሊየስ; fx, fornix; ot, ኦፕቲክ ትራክት; PVN, paraventricular nucleus; VMH, ventromedial hypothalamus; 3v, ሶስተኛ ventricle.

Hcrt / orx receptor አግድ መሰናክል መሰባበር / መገጣጠም / መዘጋት ፡፡

ከተሽከርካሪ ጋር ሲነፃፀር ከኦኤስኤ ጋር ማስመሰል ፡፡1 ተቃዋሚ SB 334867 ወደ intromit እና ቀንሷል አማካይ የመተንፈስ ድግግሞሽ ጨምሯል (ማውጫ 2). የተጣመሩ ናሙናዎች ፡፡ t ምርመራዎች የ SB 334867 በግንዛቤ ማስጨበጫ መዘግየቶች ላይ ጉልህ የሆነ ተፅእኖ አሳይተዋል (t(8) = 3.31; p <0.05) እና የወንድ የዘር ፈሳሽ ድግግሞሽ (t(8) = 2.40; p <0.05) ፡፡ የአደንዛዥ ዕፅ ሕክምናም እንዲሁ በመጨመር እና በመውጣቱ አማካይ መዘግየቶች ትርጉም የጎደለው ጭማሪን ያስገኘ ሲሆን አማካይ የክትትል ቁጥርም ይቀንሳል (ማውጫ 2).

ማውጫ 2. 

OX1 ተቃዋሚ SB 334867 የወንዶች የቅንጅት ባህሪን ይገድባል።

Hcrt-1 / orx-A የ VTA DA የነርቭ ስርዓት ማባባትን እና የህዝብ ብዛት መጨመር እና የመበታተን ማነቃቃትን ያስከትላል

ከተሽከርካሪዎች ቁጥጥር ጋር ሲነፃፀር ዝቅተኛው የ hcrt-1 / orx-A (0.014 nmol) ዝቅተኛው አማካኝ የ VTA DA የነርቭ እሳትን መጠን ጨምሯል (የበለስ. 4B,C) (ሁለትዮሽ ንፅፅር; F(1,18) = 13.83, p <0.01; ከተደባለቀ 2 × 3 ANOVA በኋላ ፣ F(1,10) = 13.67, p <0.005) ፣ ግን ሌላ የ hcrt-1 / orx-A መጠን ይህ ውጤት አልነበረውም። ይህ መጠን በ 2 × 3 ANOVA ውስጥ በተገኘው የማቃጠያ መጠን ላይ ለ hcrt / orx ከፍተኛ ዋና ውጤት ተጠያቂ ይመስላል። ሀ ከልኡክ ጽሁፍ ውጭ (ቱኪ) ሙከራ በየአቅጣጫው በ ASSF በሚታከሙ የቁጥጥር ቡድኖች መካከል ምንም ልዩነት እንደሌለ ያሳያል ፡፡ የ 1.4 nmol መጠን የ hcrt-1 / orx - በከፍተኛ ሁኔታ የጨመረ የ VTA DA የነርቭ ህዝባዊ እንቅስቃሴ (በእያንዳንዱ ኤሌክትሮድ ትራክ ውስጥ በአጋጣሚ የተሠሩ የነርቭ የነርቭ ብዛት (የበለስ. 4D) (ሁለትዮሽ ንፅፅር ፣ F(1,24) = 6.42, p <0.05; በ 2 × 3 ድብልቅ ANOVA ውስጥ ጉልህ የሆነ መስተጋብር ከተደረገ በኋላ ፣ F(2,10) = 16.71, p <.001) ከፍተኛ መጠን ያለው የ hcrt-1 / orx-A የተፈተነ (140 ናሞል) የ DA ነርቮች (በአንድ ትራክ ውስጥ ያሉ ሴሎች) የህዝብ እንቅስቃሴን በእጅጉ ቀንሷል (የበለስ. 4D) (አንድ-መንገድ ተደጋጋሚ ልኬቶች ANOVA በ 140 nmol መጠን ፣ F(2,6) = 12.20; p <0.01) ፡፡ ይህ ቅነሳ በስልታዊ የአፖሞፊን መርፌ (የቱኪስ) ተቀልብሷል ከልኡክ ጽሁፍ ውጭ ፍተሻ).

ምስል 4. 

Hcrt / orx የ VTA DA የነርቭ እንቅስቃሴ እንቅስቃሴን ይቆጣጠራል። Vivo ውስጥ. A፣ ሰፊ የመለዋወጥ አቅምን እና የአይኤስ / ኤስዲ መግቻን የሚያሳይ የ VTA DA የነርቭ ሁኔታ Waveform. B፣ ከፍተኛ ፣ የመብረር ፍጥነት እና ተመሳሳይ የተሽከርካሪ አያያዝ የነርቭ ሥርዓት መደበኛ የመብረቅ እንቅስቃሴን የሚያሳይ; በታች ፣ በፍጥነት የሚተኮስ ነርቭ በአከባቢው ያለው የ 0.014 nmol ከ hcrt 1 / orx A (ከኤክስኤን)n = 4). C, D፣ በ VTA DA የነርቭ ሥርዓቶች ላይ በሚተኮስ ፍጥነት እና በሕዝብ እንቅስቃሴ ላይ የ Hcrt-1 / orx-A መጠን በአከባቢው የታመቀ hcrt-1 / orx-A ፣ Hcrt-1.4 / orx-A (XNUMX nmol; n = 5) የህዝብ እንቅስቃሴን ይጨምራል። ከ hcrt 140 / orx A በኋላ ከ xNUMX nmol በኋላ ያለው የህዝብ ብዛት መቀነስn = 4) በሲስተም አፕሪኮፈርን (20 μg / ኪግ) ተቀልብሷል። በእያንዳንዱ አሞሌ ውስጥ ያለው ቁጥር የተመዘገቡ የነርቭ ሴሎችን ቁጥር ያሳያል ፡፡ የሚታዩት ± SEM ናቸው ፡፡ *p <0.05; **p ‹0.01 ፡፡

ከ Hcrt / orx አፕል ድምitionsች ጋር የ TH-አዎንታዊ VTA የነርቭ ምልልስ ከኮፕሽን በኋላ Fos-ir ውስጥ ጭማሪ አሳይቷል

ባልሆኑ TH አዎንታዊ ነርronች ውስጥ Fos-ir ኑቢክ በተባለው ቁጥር ላይ ሁለት-መንገድ ANOVA የህክምና ውጤቶችን አሳይቷል (F(1,38) = 38.88; p <0.001) እና የአካል ደረጃ (F(7,38) = 12.59; p <0.001) ፣ እንዲሁም በእነዚህ ሁለት ምክንያቶች መካከል ጉልህ የሆነ መስተጋብር (F(7,38) = 7.45; p <0.001) ፣ በመጠምዘዣ ወቅት የተፈጠረው ፎስ በፊት ቆጠራ ደረጃዎች ውስጥ በተሻለ ሁኔታ እንደሚታይ ይጠቁማል ፡፡ ይህ በቀጣዩ አንድ-መንገድ ANOVA ተረጋግጧል እና ከልኡክ ጽሁፍ ውጭ ሁለቱ የፊት ለፊት ደረጃዎች (“ሮዝራል” እና “መካከለኛ 1”) ከፍተኛ ቁጥር ያላቸው የ Fos-አዎንታዊ ኒዩ-ነክ መሆናቸውን የሚያሳዩ (ቱኪ) ሙከራዎች (F(3,24) = 9.48; p <0.001) ፡፡ መሰረታዊ ፉስ-ኢር በደረጃ ያልተለየበትን ለኮለኮፕ ቁጥጥር ተመሳሳይ ነገር አልነበረም (ማውጫ 3). በ hcrt / orx አፕል የተሸጡ የቲ-ምልክት ያላቸው የነርቭ የነርቭ መቶዎች በሙከራ ህክምና አልተለያዩም ፡፡ ሆኖም ይህ ልኬት በሁለተኛው ቡድን ውስጥ እጅግ በጣም ከፍተኛ የነርቭ ሴሎች ሲኖሩት ይህ ልኬት ምልክት የተደረገባቸውን ቀስ በቀስ የመለየት ደረጃን ያሳያል (ማውጫ 4) (F(3,38) = 133.57; p <0.001) ፡፡ ይህ ግኝት በቀድሞው VTA ውስጥ ካየነው የ hcrt / orx ፋይበር ከፍተኛ ጥግግት ጋር ይጣጣማል ፡፡ Fos-ir ን የሚያሳዩ በ TH- የተለጠፉ የነርቭ ሴሎች መቶኛ (ግን የ hcrt / orx መጠቆሚያዎች የሉትም) በሕክምናም ሆነ በሮስትሮካዳል ደረጃ አልተለያዩም ፡፡ ሁለቱንም የፎስ እና የ hcrt / orx መጠቆሚያዎች የሚያሳዩ የቲ ኤን ነርቮች መቶኛ ከፍተኛ የሕክምና ውጤት አሳይተዋል (F(1,38) = 8.62; p <0.01) ፣ ደረጃ (F(3,38) = 4.53; p <0.01) ፣ እና የእነሱ መስተጋብር (F(3,38) = 4.53; p <0.01) ፡፡ ከሙከራ ቡድኑ አንድ-መንገድ ANOVA እንደሚጠቁመው በ ‹Hcrt / orx ›አተገባበር አማካኝነት በ ‹XNUMX›››››››››››››››››››› +›F(3,24) = 4.85; p <0.05)

ማውጫ 3. 

በአራት የ Rostrocaudal ደረጃዎች ውስጥ የ “ቴ-አዎንታዊ” በሆኑ የ VTA ህዋሳት ውስጥ የ Fos-ir nuclei ብዛት።

ማውጫ 4. 

Hcrt / orx አፕሪኮችን ፣ ፉስ ወይም ሁለቱንም የሚያሳዩ የ ‹የነርቭ ሴሎች› መቶኛ ፡፡

ዉይይት

ከተጋለጡ በኋላ በኤል.ኤ.ኤ.ኤ.ኤ ውስጥ የኤችአይቪ / ኦክስ / የነርቭ ሴሎች ውስጥ Fos-ir ጨምሯል የእነዚህ ሕዋሳት መነቃቃት የወንዶች የመራቢያ ባህሪን ይከተላል (ሞርገን እና ኩራን, 1991). እነዚህ መረጃዎች በኤስትአርኤ ሴት የሴቶች ሽታዎች ከተጋለጡ በኋላ በኤል.ኤ.ኤ.ኤ.ኤ. ውስጥ የተመጣጠነ የሜታብሊካዊ እንቅስቃሴን ሪፖርት ካደረጉ የቀደሙ የ 2-deoxyglucose ጥናቶች ጋር ይጣጣማሉ (Orsini et al, 1985). ይህ ውጤት እንደ ኤምኤPOA ባሉ የ hcrt / orx የነርቭ ኮርፖሬሽኖች የተሻሻለ የ hcrt / orx ስርጭትን የሚያንፀባርቅ ይሆናል ፡፡ግሉያ et al., 2003) በ hcrt / orx neurons ውስጥ ከወሲብ ጋር የተዛመደ Fos induction የ hcrt / orx ነርቮች ለተፈጥሮ ማጠናከሪያዎች ንቁ ናቸው ከሚለው አስተሳሰብ ጋር ይጣጣማል ፡፡ አንድ የቅርብ ጊዜ ጥናት እንደሚያሳየው ፎስ-ኢር በ hcrt / orx ነርቮች ውስጥ የምግብ ሽልማትን የሚጠብቁ ሁኔታዎችን አመቻችቷል እናም ይህ የፎስ-ኢር ጭማሪ በእንስሳቱ የምርጫ ውጤት ሁኔታ ውስጥ ካለው ሁኔታ ጋር ይዛመዳል ፡፡ሃሪስ እና ሌሎች, 2005). የ hcrt / orx የነርቭ በሽታዎችን ማግበር ከሽልማት ጋር የተዛመደ ክስተት ሊሆን ይችላል ፣ ምክንያቱም ከዚህ በላይ የቀረበው ጥናት አዲስ ለተነኩ ነገሮች በተጋለጡ እንስሳት ውስጥ በፎስ ኢግ ኤክ / ኦክስ ሴሎች ውስጥ ጠንካራ ጭማሪ አለመኖሩን ያሳያል ፡፡ እነዚህ ደራሲዎች በተጨማሪም የ ‹hcrt / orx neurons” ን የገለጸ መሰረታዊ (15%) ፣ አዲስ-የታሰበ (18%) ፣ እና በምግብ-ማቀዝቀዣ (50%) እና እኛ ሪፖርት ካደረግነው ጋር ተኳሃኝ የሆነውን የ ‹hcrt / orx የነርቭ የነርቭ ምጣኔን መቶኛ’ ሪፖርት ያደርጋሉ (12% basal vs 40 % copulation-indu)። እነዚህ ምልከታዎች እንደሚያመለክቱት hcrt / orx የነርቭ ሴሎች እንደ ምግብ እና ጾታ ባሉ በተፈጥሯዊ ሽልማቶች እንዲነቃ ነው ፡፡

እዚህ የተገለፀው የ hcrt / orx ኢስትሮጅካዊ ደንብ የወንዶች የግብረ-ሥጋ ባህሪን ለመቆጣጠር ለሚቻል ግብ ተጨማሪ ማረጋገጫ ይሰጣል ፡፡ እዚህ ላይ ሪፖርት የተደረገው የ hcrt / orx ማጣት ጊዜ የሚቆይበት የታወቀ የወንዶች ወሲባዊ ባህሪ ከወደቁ በኋላ ሳምንታት ለመተው ሳምንታት ይወስዳል ፣ እና በተጨማሪም ይህ E ነው ፡፡2 የባህሪ እንዲመለስ ከሚያስፈልገው DHT ይልቅ (Hull እና ሌሎች, 2006). ያለ ተጨማሪ ሙከራ ያለ እኛ የ “Hcrt / orx” መኖር አለመኖርን መሠረት በማድረግ የሚከናወኑ አሠራሮችን ብቻ መገመት እንችላለን ፡፡2. በጣም ቀላሉ ማብራሪያ ምናልባት የ hcrt / orx ደረጃን የመቀነስ ጊዜ አስተላላፊው vesicular ማከማቻዎች ውስጥ በቀላሉ በቀላሉ ሊገመት የሚችል የመደምደሚያ መዘግየትን የሚያበራ ሊሆን ይችላል ፡፡ ከዚህ በታች እንደተገለፀው በ hcrt / orx የነርቭ አካላት ውስጥ የ ‹ERs› አለመኖር እነዚያን ተቀባዮች ከያ neቸው የነርቭ ምላሾች የግብዓት hcrt / orx አገላለፅ ደንብን እንደሚጠቁም ያሳያል ፡፡ ምክንያቱም ኒውሮፕሌይተስ ውህደት (Enyeart et al., 1987) ፣ ተንቀሳቃሽነት (ሻከርyanova et al. ፣ 2005) ፣ እና መልቀቅ በእንቅስቃሴ ላይ የተመሰረቱ ክስተቶች ናቸው (Fulop et al., 2005) ፣ ማንኛውም የፖስታ ጽሑፍ በ hcrt / orx የነርቭ የነርቭ ምልልነት ቀንሷል (ስሚዝ እና ሌሎች, 2002) የፔፕታይድ ልቀትን የሚያቋርጥ የዝግመተ ለውጥ ደረጃ ለተወሰነ ጊዜ ላይታይ ይችላል) በእነዚህ ሂደቶች ላይ አሉታዊ ተጽዕኖ ሊያሳድር ይችላል። በየትኛውም ዘዴ ቢሆን ፣ የስቴሮይድ ዕጢው ደረጃውን ጠብቆ ለማቆየት ሃላፊነት ያለው የተወሳሰበ ካንሰር የመጀመሪያው ንጥረ ነገር ይመስላል ፡፡

ከኃይል ሚዛን ጋር የተዛመዱ የሰው አካል ጉዳዮችን ለመቋቋም hcrt / orx የነርቭ አካላት የምግብ ፍላጎትን የሚያስተካክሉ ይመስላሉ (Olszewski et al, 2003; Burdakov et al., 2006) ፣ hcrt / orx የነርቭ አካላት ለሆርሞን ሚሊየኑ ስሜታዊነት ያላቸው እና በተመሳሳይ መልኩ የመራቢያ ባህሪን ለማመቻቸት ይችላሉ ፡፡ እዚህ የቀረበው መረጃ basal hcrt / orx አገላለጽ በ E የተያዘ መሆኑን ይጠቁማሉ ፡፡2. እንደ hcrt / orx ሙሉ ማሟያ በሚገልጹ በእንስሳት እርባታ እንስሳት ውስጥ ይህ አስተላላፊ ለወንድ ወሲባዊ ባህሪ እና ሽልማት አስፈላጊ በሆኑ መዋቅሮች ውስጥ ማቀነባበሪያን ያመቻቻል ፡፡ የ hcrt / orx የነርቭ አካላት እንደ ‹ኤምPOA› ፣ የአልጋ ንጣፍ ንጣፎችን (ብሬክ ኢሊየርስ) እና ቪኤታኤ (አከባቢን) በመሳሰሉ ከፍተኛ ግንኙነቶች ይደሰታሉ ፡፡ፒዬሮን እና ሌሎች, 1998; Sakurai et al, 2005) ፣ ለወንድ ወሲባዊ ባህሪ ለመግለጽ አስፈላጊ እንደሆኑ የሚታወቁ ናቸው (ለግምገማ ፣ ይመልከቱ)። Hull እና ሌሎች, 2006). ከሸክላ በኃላ በ hcrt / orx ውስጥ የሚነሱ ቅነሳዎች ለእነዚህ መዋቅሮች አስፈላጊ የሆነ የግብአት ግብዓት ምንጭ እንደሚቀንስ ይጠበቃል ፣ በዚህም ባህሪይ ይሳባሉ።

ተጨማሪ ሥራ ጥናት የሚካሄድበት የኢአድ activር (አክቲቪሽን) መሰረታዊ ‹hcrt / orx› ን የሚይዝበት ሁኔታ ፤ ሆኖም ፣ ወደ ፕሮጀክት (LHA) ከሚገልጹ የአንጎል አካባቢዎች ወደ አየር ማሰራጨት የሚመራ ምናልባትምSimerly et al, 1990; ዮሺዳ እና ሌሎች, 2006) በተለይ እነዛ መዋቅሮች የተወሰኑ ስሜት ቀስቃሽ ትንበያዎችን አግኝተዋል [ለምሳሌ ፣ BNST እና mPOA (ጆርጅ እና አተን-ጆንስ, 2002; ሄኒ እና ጆንስ ፣ 2006።)]. Hcrt / orx ን በተመለከተ የ ‹አር-ኮኮ› ቀለም እንደሌለ ሪፖርት አናደርግም ፣ እና ጥቂት የ hcrt / orx ነርቭ ኤርα-immunopositive ቢሆኑም ፣ እነዚህ ሕዋሳት የ castration ምልክቶች ምን እንደሆኑ ለማስረዳት ብዙ አይደሉም ፣ ወይም የእነሱ መጠን እንዲቀንስ ከታዩት ጋር አልተመዘገቡም ፡፡ hcrt / orx ይዘት ከስልጣን በኋላ (ምሰሶዎች. 2A, 3). በተጨማሪም ኤሪክ-ኒኑ ኑክሊየስ እና ኤች.ሲ. / ኦክስ / የነርቭ ነርronች ብዙውን ጊዜ የሚጣጣሙ በመሆናቸው የአከባቢን የ hcrt / orx የነርቭ የነርቭ እና የጂን አገላለጽ እንቅስቃሴን በአጎራባች የኢ-ኤች ሴል ይዘቶች ከፍ እንደሚያደርጉ ሪፖርት እናደርጋለን ፡፡ የዚህ ዓይነቱ ተጓዳኝ የአከባቢ የወረዳ እንቅስቃሴ አስፈላጊነት በ hcrt / orx ስርዓት ውስጥ ተገል describedል (ሊ እና ሌሎች, 2002). ሆኖም የሚያስፈልጉት የፊዚካዊ ሙከራዎች በኤች.አይ.ቪ. ያላቸው ሴሎች በ hcrt / orx የነርቭ አካላት ላይ የተፈፀሙ የመርሃ-ቅንጣቶች እስኪያሳዩ ድረስ ፣ የሆርሞን-ጥገኛ ፣ የሄክታር / ኦክስ / ኦክስክስ የሚነሳ አገላለጽ መገመት አይቻልም ፡፡ Hcrt አገላለጽ በዲግሪዎች ይለዋወጣል (ታሂር et al., 2000) ፣ በእርግዝና ወቅት (ካናሺሺ et al., 2004) ፣ እና ለተለያዩ የምግብ አዘገጃጀቶች ምላሽ (ካይ et al., 1999; Griffond et al. ፣ 1999). የለውጥ እንቅስቃሴዎችን የሚቆጣጠሩ ሞለኪውላዊ ዘዴዎች። hcrt አገላለጽ አልተገለጸም ፣ ስለሆነም ከኒውክሊየስ ወደ ሽፋን ሽፋን የሚወስደውን መንገድ በመፈለግ እና በኤች.አይ. / ኦክስ / አገላለጽ ላይ ተጽዕኖ ሊያሳድሩ የሚችሉ እጩዎችን የሚጠቁሙ እጩዎችን መሰየም በዚህ ጊዜ አስቸጋሪ ነው ፡፡

የ hcrt / orx ምልክት ማድረጊያ እንደ sexታ ያሉ ባህሪያትን በማጠንከር ላይ የተሳተፈ ፅንሰ-ሀሳብ ከኦክስጂን ሕክምና በኋላ ህክምናው በወሲባዊ ባህሪ ጉድለቶች ላይ በሚያሳየው መረጃ የተደገፈ ነው ፡፡1 ተቃዋሚ SB 334867 (ማውጫ 2) በውጥረት ምክንያት የሚመጡ የኮኬይን የራስ አስተዳደርን ወደ ቀድሞ ሁኔታ ማስመለስን ለማገድ ከሚጠቀሙት ጋር ተመሳሳይ በሆነ መጠን (Boutrel et al, 2005) ፣ የኤች.ሲ.ሲ / ኤክስኤክስX ‹Xcrt / orx› ን ማገድ የኤስትሬይ ሴቶችን የማበረታቻ ባህሪዎች ሊጎዳ እንደሚችል በመጠቆም የኤች.ሲ.ኤን.

DA ለሽልማት ፣ ማበረታቻ እና አነቃቂ ባህሪ አስፈላጊ የነርቭ አስተላላፊ ነው (ብሪጅ እና ሮቢንሰን, 1998; Ikemoto and Panksepp, 1999; ብልጥ, 2004) በ VTA DA የነርቭ ሥርዓት እንቅስቃሴ ላይ hcrt / orx ን የመከላከል አቅም ያለው ጥገኛ የመመካት ኃይል ተመለከትን። ይህ ግኝት የ hcrt / orx ን በማጠናከሪያነት የሚደግፍ ሲሆን የወንዶቹ ወሲባዊ ባህሪን ለማጎልበት የ ‹hcrt / orx› ትንታኔዎች ከሚፈፀሙበት ከ ‹mPOA› ውጭ የሆነ አካባቢ ነው ፡፡ በአነስተኛ መጠን በተፈተነ (0.014 nmol) ፣ hcrt / orx የህዝብን እንቅስቃሴ (ህዋስ / ትራክ) ሳያስከትሉ የተኩስ ልውውጥ ጨምሯል (የበለስ. 4C) በመካከለኛ መጠን (1.4 nmol) ፣ የ DA የነርቭ ሴሎች እንቅስቃሴ ቁጥር ጨምሯል ፣ ይህም ከዚህ ቀደም ልቀትን ፣ አነቃቂ የነርቭ ሕዋሳትን ማግበር ነበር (የበለስ. 4D) በከፍተኛ መጠን (140 nmol) ፣ የ VTA DA የነርቭ ሴሎች እንቅስቃሴ ቀንሷል። የሚገርመው ነገር በ VTA DA የነርቭ ህዝብ እንቅስቃሴ ላይ ያለው hcrt / orx-indu ቅነሳ በ DA agonist apomorphine አጣዳፊ አስተዳደር ተለወጠ (የበለስ. 4D) በመደበኛ እንስሳት ውስጥ አፕሪኮፈር አተነፋፊዎችን በራስ በማነቃቃት እና የእሳት ማጥፊያ ምጣኔን እና የሕዝቡን እንቅስቃሴ በመቀነስ DA የነርቭ ሴሎችን ይገታል ፡፡ ይሁን እንጂ ሥር የሰደደ የፀረ-ባዮፕሲ ሕክምና ወይም አላግባብ የመድኃኒት ዕፅ ከተደረገ በኋላ አዘውትሮ ከታከመ በኋላ አሚኖፊን በሕክምናው ውስጥ የሚከሰት የመድኃኒት መጠን መቀነስ ሊቀንስ ይችላል (ግሬስ እና ሌሎች, 1997; Henን እና ቾንግ ፣ 2006።) አፖምፎፊን ከመጠን በላይ የተከማቸ ህዋሳትን እንደገና በማባረር እንደገና እንዲባዛ ያደርጋል ተብሎ ይታሰባል ፡፡ በአንድ ላይ ፣ እነዚህ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት hcrt / orx ከቀዳሚው ጋር በሚስማማ መልኩ በ VTA DA የነርቭ ላይ የተመሠረተ ጥገኛ ማነቃቂያ ውጤት ያስገኛል ፡፡ በብልቃጥ ውስጥ ሥራ (Korotkova et al, 2003).

ከ LHA ወደ VTA የመውረድ መንገዶች አስፈላጊነት በብዙ ሙከራዎች ውስጥ ተመርምሯል (ቤሌጁዌይ እና ሺዛጋል, 1986; ሺዙጋል ፣ 1989።; እርስዎ et al., 2001) እነዚህ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት በግብረ-ሰዶማዊነት ስሜታዊ ሽምግልና የተነሳሱ የግለሰቦች ባህሪ በ NAC DA ውስጥ ጭማሪን ያሳያሉ (Pfaus et al, 1990; Wenkstern et al, 1993) ወይም መመገብ ()ሃርኔንዴ እና ሆዌል, 1988; ራድ እና ሌሎች, 2005) በእነዚህ በሚወርዱ ትንበያዎች ላይ ሊታመን ይችላል ፡፡ እንዲህ ያሉት ትንታኔዎች hcrt / orx ን የያዙ ናሲ DA efflux በሚጨምርበት የ hcrt / orx መርፌ ከገባ በኋላ በሚጨምርባቸው ሙከራዎች የተደገፈ ነው (ናሪታ እና ሌሎች, 2006) በሃይፖታላሞስስ ውስጥ ሴሮቶኒን [5-hydroxytryptamine (5-HT)] በኤል.ኤ.ኤ.ኤ.ሊ እና ሌሎች, 2002) ተመራጭ የ serotonin እንደገና ጥቅም ላይ የሚውሉት ተከላካዮች ወይም 5-HT ራሱ ፣ በ hcrt / orx-express ሕዋሳት ዋና ህዝብ አቅራቢያ ወደ ኤል.ኤ.ኤ.ኤ. ተቀይሯል ፣ የ basal እና የሴት አምሳያ የ NAc DA መለቀቅ እና የመገጣጠም ችግር ያስከትላል (ሎርሬን እና ሌሎች, 1997, 1999) በኤችአይቪ / ኦክስ / ኤክስኤክስ ውስጥ የ hcrt / orx የነርቭ በሽታዎችን ማንቃት የሚያሳይ ከዚህ በላይ በተጠቀሰው መረጃ መሠረት የኤች.አይ.ቪ / ኦክስ / ኤክስ / ትንንሽ ትንበያ ከወሲብ ጋር የተዛመደ የ NAC DA ልቀትን ሊያስተካክለው እንደሚችል እንከራከራለን ፡፡ በተጨማሪም ፣ በ INC-LHA 5-HT ላይ የእነዚህ ትንበያዎች መገደብ በ NAc DA ልቀትን እና በወሲባዊ ባህሪ ላይ የ 5-HT የመርከብ ተጽዕኖን ያስረዳል ፡፡

የ hcrt / orx-DA መስተጋብራዊ አካላት ምትክ የ TH-አዎንታዊ VTA ነርቭ በሽዎች በ hcrt / orx ስርዓት የተሻሻለ እና የ Fos-ir ን የመሰለ ማነቃቃትን እንደ ማነቃቃትን / መነቃቃትን / መቻልን በመገኘታችን ግኝት ላይ ይታያል ፡፡የበለስ. 5, ማውጫ 4) በ hcrt / orx-putted TH የነርቭ ህዋሳት ውስጥ እንስሳትን በሚቀነባበር የፊት ገጽታ ላይ ብቻ የተገኘ እንደመሆኑ ይህ ውጤት የሁለተኛ ባህሪያትን እና የቦታ ልዩነትን ያሳያል ፡፡ ምናልባትም ይህ የ ‹ኤች.አይ.ቪ / ክፍል ክፍል የኤች.ጂ. / ኦክስ / ነርቭ የነርቭ ሴሎች ከፍተኛ ንዝረት ስለሚኖርባቸው ይህ ርብርብ በአእምሯቸው ውስጥ ላሉት የርቀት targetsላማዎች ከመስመር ከመውሰዳቸው በፊት ይህንን አካባቢ የማስነሳት ሁኔታ ይህ ዓይነቱ የ‹ VTA› ክፍል መምጣቱ እጅግ አስደንጋጭ ሊሆን ይችላል ፡፡ፒዬሮን እና ሌሎች, 1998).

ምስል 5. 

የራስ-አገዝ ልውውጥ Fc-ir በ hcrt / orx- በተቀጠረ VTA DA የነርቭ ስርዓት ውስጥ ያስገባል። A፣ የማይክሮግራፍ ምልክቶች ፣ ኤች.ሲ. / ኦክስ / እና በ VTA ውስጥ FO መለያ መስጠት ፡፡ ፍላጻዎች በ hcrt / orx አፕሪኮት የተቀመጡ Fos-positive TH የነርቭዎችን ያመለክታሉ ፡፡ አተርስስስ ባለ ሁለት ስም የተሰየሙ የነርቭ ሴሎችን ያለምንም እጩዎች ምልክት ያደርጋል ፡፡ የመለኪያ አሞሌ ፣ 45 μm። B፣ የ Hcrt / orx ጎተራዎችን በቦታ ውስጥ የሚያመለክቱ ፍላጻዎችን የያዙ የ Fos-positive TH የነርቭ ክሮች ዝርዝር ፡፡ C, በመቁጠር (በጨለማ የተዘበራረቀ) ውስጥ ጥቅም ላይ የዋሉ የ VTA የሮቲስትሮክካል ደረጃን የሚያሳዩ የአንጀት ክፍሎች በእያንዳንዱ ክፍል ከላይ በስተግራ ያሉት ቁጥሮች ከቢግማ ሚሊሜትር ሚሊሜትር ናቸው ፡፡ ከላይ በቀኝ በኩል ያሉት ቁጥሮች ‹‹ ‹SEM›››‹ ‹›››››››› ‹r0›››››››››››! በዛ ደረጃ ይሆናል ፡፡ ሳጥኑ በ ውስጥ የማይክሮግራፊክ አከባቢዎች መጠቆምን ያሳያል። A.

እነዚህ መረጃዎች gonadal ስቴሮይስቶች በተነሳሽነት ባህሪ ውስጥ በተተከሉ የ DA ስርዓቶች ግምታዊ ተፅእኖ ላይ ተጽዕኖ የሚያሳድሩበትን አዲስ ጎዳና ይጠቁማሉ (የበለስ. 6) በተጨማሪም በ hcrt / orx ቁጥጥር በሚደረግባቸው የባህሪዎች ዝርዝር ላይ ወሲባዊ ባህሪን ይጨምራሉ ፣ ይህም ቀስቃሽ ፣ አስመሳይ ባህሪ እና የአደንዛዥ ዕፅ ፍለጋ።

ምስል 6. 

የ hcrt / orx ን በጂዳድድድ ስቴሪዮዎች እና VTA DA በ hcrt / orx ደንብ ለማስኬድ ሞዴል ፡፡ በመልካም መዓዛ በተሰራው ከ gonadal testosterone የተሰራው ኤስትራራድል ፣ በብሬክአር ፣ ኤምኤPOA እና LHA ውስጥ በኤች.አይ. እነዚህ መዋቅሮች hypothalamic hcrt / orx የነርቭ በሽታዎችን ያስገኛሉ ፡፡ ከእነዚህ መዋቅሮች አስገዳጅ ትንታኔዎች በ hcrt / orx የነርቭ እና በጂን መግለጫ ተግባር ውስጥ ስቴሮ-ስጋት በሆነ ሁኔታ ላይ ተጽዕኖ ሊያሳድሩ ይችላሉ ፡፡ ለ VTA የ Hcrt / orx ቅድመ-ትንታኔ በወንድ ወሲባዊ ባህሪ ጊዜ የ midbrain DA የነርቭ እንቅስቃሴን ያሻሽላል ፡፡ ይህ ተፅእኖ የ hcrt / orx እንቅስቃሴን በሚገታ ፣ የጾታ ባህሪን የሚያንፀባርቅ እና የ NAc DA መለቀቅ በሚፈጠር የ 5-HT infusions ሊታገድ ይችላል ፡፡

የግርጌ ማስታወሻዎች

  • ኤፕሪል 21 ፣ 2006 ተቀብሏል።
  • ክለሳ ጥር ጥር 23 ፣ 2007 ደርሷል።
  • የካቲት 8, 2007 ተቀበልቷል.
  • ይህ ሥራ በአሜሪካ የህዝብ ጤና አገልግሎት ልገሳዎች MH073314 (JWM) ፣ MH40826 እና MH01714 (EMH) እና AA12435 (R.-YS) የተደገፈ ነው ፡፡ የማይክሮስኮፕ መሳሪያዎችን በማቅረብ ዶ / ር ሳሚር ሐጂ-ዳናማን ለሰጡት ጠቃሚ ምክር እና ዶ / ር ዛዚኪን ዋንግን እናመሰግናለን ፡፡

  • ደብዳቤ መጻፍ መቻል ያለበት ለጆን ሙስማርፕ ፣ የሥነ ልቦና ዲፓርትመንት ፣ የፍሎሪዳ ስቴት ዩኒቨርሲቲ ፣ ታሂሻንሳ ፣ ፍሎ 32306-1270 ነው ፡፡ [ኢሜል የተጠበቀ]

ማጣቀሻዎች

  1. ቁል
    1. ብራይጅ ኬ,
    2. ሮቢንሰን ቴ

    (1998) በዶላሚን የሽልማት ድርሻ ማለት ምን ማለት ነው? Brain Res Brain Res Rev. 28: 309-369.

  2. ቁል
    1. ቤዬዬው ሲ ፣
    2. ሺዙጋል ፒ

    (1986) የሽምግልና የፊት እምብርት ጥቅል ውስጥ እራሳቸውን ማነቃቃትን የሚያመለክቱ ማስረጃዎች ፡፡ ጄ. ኒውሮሲሲ 6: 919-929.

  3. ቁል
    1. ቦርግላንድ ኤስኤ ፣
    2. ታሃ ኤስኤ ፣
    3. Sarti F,
    4. መስኮች ኤች.
    5. ቦንሲ ሀ

    (2006) በኦቲኤ ውስጥ ኦሬክሲን ኤ በሲናፕቲክ ፕላስቲክነት እና የባህሪ አነቃቂነት ለኮኬይን መስፋፋት ወሳኝ ነው ፡፡ ኒዩር 49: 589-601.

  4. ቁል
    1. ቡትሬል ቢ ፣
    2. ኬኔል ፒጄ,
    3. Specio SE,
    4. ማርቲን-ፈርድ ሪ,
    5. ማርኩ ኤ,
    6. ኮውብ ጂ ደብሊው.
    7. de Lecea L

    (2005) በውጥረት ምክንያት የሚመጡ ኮኬይን መፈለግ ባህሪን መልሶ ማስጀመር ለግብዝ-ነክ ሚና። ኮትክት ናታል አክስታድ ሴይስ 102: 19168-19173.

  5. ቁል
    1. ቡርዶኮቭ ዲ ፣
    2. ጄንሰን ኤል.
    3. አሌክስፖፖሎ ኤች ፣
    4. ዊሊያምስ አር.
    5. Fearon IM ፣
    6. ኦኬሊ እኔ ፣
    7. ጌራሺምኮ ኦ ፣
    8. ፉገር ኤል ፣
    9. Verkhratsky ሀ

    (2006) Tandem-pore K + ሰርጦች የኦንታክሲን ነርronችን በግሉኮስ መከላከያን ይከላከላሉ ፡፡ ኒዩር 50: 711-722.

  6. ቁል
    1. ካጊጊላ አር ፣
    2. ሆቤል ቢጂ

    (1966) በኋለኛው ዘመን hypothalamus ውስጥ “የክብሪት ሽልማት ጣቢያ”። ሳይንስ 153: 1284-1285.

  7. ቁል
    1. ካይ ኤክስ ጂ ፣
    2. Widdowson PS ፣
    3. ሃሮልድ ጄ ፣
    4. ዊልሰን ኤስ ፣
    5. ቡኪንግ ሬም ፣
    6. አርክ JR ፣
    7. ታዲየንዮን ኤም ፣
    8. ክላፕም ጄ.ሲ.
    9. ዋንግ ጄ ፣
    10. ዊሊያምስ ጂ

    (1999) hypothalamic orexin አገላለጽ-በደም ግሉኮስ እና በመመገብ የሚደረግ ለውጥ ፡፡ የስኳር በሽታ 48: 2132-2137.

  8. ቁል
    1. ክሊቭላንድ ዲ.
    2. ፊሸር ኤስ ጂ ፣
    3. Kirschner MW ፣
    4. ላምሚሊ ዩኬ

    (1977) የፔፕቴይድ ካርታ በሶዲየም ዲዶይላይል ሰልፌት እና በጄል ኤሌክትሮፊሶረስ ትንታኔ ውስን በሆነ ፕሮቲሊሲስስ ጀ ባዮል ኬም 252: 1102-1106.

  9. ቁል
    1. ዴ ሊሴ ሊ ፣
    2. Kilduff TS ፣
    3. ፓይሮን ሲ ፣
    4. ጋኦ ኤክስ ፣
    5. ፎይ ፒ ፣
    6. ዳኒሰንሰን ፒ.
    7. ፉኩሃራ ሲ ፣
    8. ባተንበርግ ኢ.ኤል.
    9. ጋውቪቪ ቪቲ ፣
    10. Bartlett FS II.,
    11. ፍራንክ WN ፣
    12. ቫን ዲ ፖል ኤን ፣
    13. Bloom FE,
    14. ጋውቪክ ኬኤም ፣
    15. Sutcliffe JG

    (1998) ግብዞች: - hypothalamus-gaar peptides ከኒውሮክላይታላይዜሽን እንቅስቃሴ ጋር። ኮትክት ናታል አክስታድ ሴይስ 95: 322-327.

  10. ቁል
    1. DiLeone RJ,
    2. ጆርጅስኩ ዲ,
    3. Nestler EJ

    (2003) በሽልማት እና በአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኝነት ውስጥ ላተራል hypothalamic neuropeptides። የህይወት ታሪክ 73: 759-768.

  11. ቁል
    1. Enyeart JJ,
    2. SS ኤስ ኤስ ፣
    3. ሁንሌይ PM

    (1987) የhydልቴጅ-ተኮር Ca2 + ሰርጦች ዲይሮይሮይዲሪዲይን ዲጂታል ሞዱተሮች በተለይ በ GH4C1 ፒቲዩታሪ ዕጢ ሕዋሳት ውስጥ የፕሮቲን ፕሮቲን ምርት ይቆጣጠራሉ ፡፡ ጀ ባዮል ኬም 262: 3154-3159.

  12. ቁል
    1. እስፓና አር ፣
    2. ቫለንቲኖ አርጄ ፣
    3. ብራይክ ሲ. ደብልዩ

    (2003) Fos immunoreactivity በግብዝ-ማዋሃድ እና ግብዝ-1 መቀበያ-ነርቭ መግለጫዎችን-የዲያቢክ እና ንትርክ ድንገተኛ መነቃቃት ፣ ውጥረት እና ግብዝ-1 አስተዳደር። ኒውሮሳይንስ 121: 201-217.

  13. ቁል
    1. ፋልኤል ጄ ፣
    2. ደህይ ኤ

    (2002) አናቶሚ-ዶፓምሚን ግንኙነቶች አናቶሚካዊ ምትክ-የኋለኛውን የ hypothalamic ትንበያ ትንፋሽ ወደ ventral tegmental አካባቢ። ኒውሮሳይንስ 111: 379-387.

  14. ቁል
    1. Fulop ቲ ፣
    2. ራዲያባብ ኤስ ፣
    3. ስሚዝ ሲ

    (2005) በመዳፊት አድሬናል ክሮማffin ሕዋሳት ውስጥ የእንቅስቃሴ-ጥገኛ ልዩነት አስተላላፊ መለቀቅ። ጄ. ኒውሮሲሲ 25: 7324-7332.

  15. ቁል
    1. ፎልተን ኤስ ፣
    2. ዉድድር ለ ፣
    3. ሺዙጋል ፒ

    (2000) የአንጎል ሽልማት ሰርቪስ አሠራር በሊፕቲን። ሳይንስ 287: 125-128.

  16. ቁል
    1. ጆርጅ ኤፍ,
    2. አተን-ጆንጊ ሰ

    (2002) በአተነፋፈስ እፅዋት አካባቢ ህዋሳት አነቃቂነት በክብሪት እፅዋት የአልጋው ኒውክሊየስ-ልብ-ወለድ አሚኖ አሲድ ግቤት ለ midbrain dopamine neurons። ጄ. ኒውሮሲሲ 22: 5173-5187.

  17. ቁል
    1. Grace AA,
    2. ቡኒ ቢ ኤስ

    (1983) የኒግሬን dopaminergic neurons ውስጥ የጨጓራና የሴላርኬላር ኤሌክትሮፊዚዮሎጂ ትምህርት. 1. መለየት እና ተለይቶ መስራት. ኒውሮሳይንስ 10: 301-315.

  18. ቁል
    1. Grace AA,
    2. ቡኒ ቢ ኤስ,
    3. Moore H,
    4. ቶድድ CL

    (1997) Dopamine-cell depolarization block ለፀረ-ባክቴሪያ መድኃኒቶች ሕክምና እርምጃዎች ፡፡ አዝማሚያዎች ኒውሮሲስ 20: 31-37.

  19. ቁል
    1. ግሪፍond ለ ፣
    2. ሩስ ፓይ ፣
    3. Jacquemard ሲ,
    4. ኮላርድ ሲ,
    5. ፌልማን ዲ

    (1999) በኢንሱሊን-ነክነት የታመመ hypoglycemia በሣር ኋለኛው የ hypothalamic አካባቢ ውስጥ የቅድመ-መከላከያን (ኦርጋን) mRNA ይጨምራል። Neurosci Lett 262: 77-80.

  20. ቁል
    1. ግሊያ ኪ.ኬ.
    2. Mickick HN ፣
    3. Kumar Kumar VM

    (2003) ኦሬክሲን ኤ (ግብዝ-ወከፍ -1) ትግበራ በሜዲካል ቅድመ-አከባቢው አካባቢ በአይጦች ውስጥ የወንዶች የወሲብ ባህሪን ይደግፋል ፡፡ ኒውሮሳይንስ 116: 921-923.

  21. ቁል
    1. ሃሪስ ጎ ሲ,
    2. አተን-ጆንጊ ሰ

    (2006) አነቃቂ እና ሽልማት-በኦሮፊንዚን ተግባር ውስጥ ልዩ ችሎታ ያለው ልዩነት ፡፡ አዝማሚያዎች ኒውሮሲስ 29: 571-577.

  22. ቁል
    1. ሃሪስ ጎ ሲ,
    2. ዊምመር ኤም ፣
    3. አተን-ጆንጊ ሰ

    (2005) ለኋለኛ hypothalamic orexin ነርቭ በሽልማት ፍለጋ ውስጥ ሚና። ፍጥረት 437: 556-559.

  23. ቁል
    1. ሄኒ ፒ ፣
    2. ጆንስ ቢ

    (2006) ለቅድመ-ነክ የቫይስ አጓጓዥ እና የድህረ-ተኮር ቅኝት (ፕሮሲሊሲስ) መከላከያ ፕሮቲኖች በመመከት የተረጋገጠው የኦክሲን / ግብዝ-ነርቭ የነርቭ ሥርዓቶች በ GABAergic ፣ glutamatergic ወይም cholinergic basal forebrain terminals። ጄ. ኮምፐር ኒውሮል 499: 645-661.

  24. ቁል
    1. Hernandez L,
    2. ሆቤል ቢጂ

    (1988) በማይክሮባላይዝስ በተለካው በኒውክሊየስ ክምችት ውስጥ የምግብ ሽልማት እና ኮኬይን ተጨማሪ ንጥረ-ተባይ ዶፓሚን ይጨምራሉ ፡፡ የህይወት ታሪክ 42: 1705-1712.

  25. ቁል
    1. ሆቤል ቢጂ

    (1969) መመገብ እና ራስን ማነቃቃት። አን ኒ ኤ አስታ ሶይ 157: 758-778.

  26. ቁል
    1. Hull EM,
    2. እንጨት አርአይ ፣
    3. ማኬን ኬ

    (2006) በኖቢል እና በኒል የፊዚዮሎጂ እርባታ ፣ የወንዶች ወሲባዊ ባህሪ ኒውሮባዮሎጂ ፣ ኤድ ኔል ጄድ (ኤልሴየር ፣ ኒው ዮርክ) ፣ ኤድ 3 ፣ ገጽ 1729-1824 ፡፡

  27. ቁል
    1. Ikemoto S,
    2. Panksepp J

    (1999) የኒውክሊየስ ሚና ሚና በተነሳ በሚነሳ ባህርይ ዲዮፓንንን ያጠቃልላል: አንድ ለትርፍ ተፈላጊ ፍለጋ ልዩ ማጣቀሻ. Brain Res Brain Res Rev. 31: 6-41.

  28. ቁል
    1. ካናኒሺ ኬ ፣
    2. ኡኖ ኤም ፣
    3. ሞሶሶ ኤስ ፣
    4. ኩዋዋራ ኤች ፣
    5. ታናካ ኤች ፣
    6. ሳቶ ሲ ፣
    7. ኮበያሺ ቲ,
    8. ሄኖ ኦ ፣
    9. ሳሞሞቶ ኤች ፣
    10. ሀታ ቲ

    (2004) በአይጥ አንጎል ውስጥ የፕር-ፕሮቲን-ኦክሲን mRNA አገላለጽ በእርግዝና ወቅት ይጨምራል ፡፡ Neurosci Lett 368: 73-77.

  29. ቁል
    1. Korotkova TM ፣
    2. ሰርጌeዋ ኦኤ ፣
    3. ኤሪክሰን KS ፣
    4. ሃአን ኤች.
    5. ቡናማ ሪ

    (2003) የአተነፋፈስ የአካል ክፍተቶች አከባቢ dopaminergic እና nondopaminergic የነርቭ ሥርዓቶች በኦሮክስክስ / ግብዝነት። ጄ. ኒውሮሲሲ 23: 7-11.

  30. ቁል
    1. Kotz CM

    (2006) የመመገብ እና ድንገተኛ የአካል ብቃት እንቅስቃሴ ውህደት - የኦሮክሲን ሚና። Physiol Behav 88: 294-301.

  31. ቁል
    1. Li Y,
    2. ጋኦ ኤክስ ቢ ፣
    3. Sakurai ቲ ፣
    4. ቫን ዲ ፖል ኤን

    (2002) ሃይፖሬትሪን / ኦይፊንዚን በግብረ-ሰቡ የነርቭ ሥርዓቶች በኩል የግብዝ-ነርቭ ነርቭን ያስደስታቸዋል-የ hypothalamic ቀስቃሽ ስርዓትን የሚያስታርቅበት ዘዴ። ኒዩር 36: 1169-1181.

  32. ቁል
    1. ሎሬር DS,
    2. ማትስዊች ኤል ፣
    3. ፍሬድማን አርዲ ፣
    4. እሚል ኤም

    (1997) በኋለኛው hypothalamic አካባቢ ውስጥ extracellular ሴሮቶይን ከወንድ አይጦች ውስጥ ድህረ-ድህረ-ጊዜያዊ ክፍተት እና እክሎች ሲገጣጠሙ ጨምረዋል። ጄ. ኒውሮሲሲ 17: 9361-9366.

  33. ቁል
    1. ሎሬር DS,
    2. ሪዮሎ ጄ.ቪ.
    3. ማትስዊች ኤል ፣
    4. እሚል ኤም

    (1999) ዘግይቶ hypothalamic serotonin ኒውክሊየስ accumbens dopamine ን ይከለክላል-የወሲብ ስሜትን ማነቃቃትን ያስከትላል ፡፡ ጄ. ኒውሮሲሲ 19: 7648-7652.

  34. ቁል
    1. ሚሊኮቭስኪይ በ ፣
    2. ኪያሽቼንኮ ሊኢ ፣
    3. Siegel JM

    (2005) ተለይተው በተታወቁት ግብዝ / orexin የነርቭ አካላት ውስጥ የስነምግባር ሥነምግባር። ኒዩር 46: 787-798.

  35. ቁል
    1. ሞቺዙኪ ቲ ፣
    2. ክሮከር ኤ ፣
    3. McCormack S ፣
    4. ያናጊሳዋ ኤም ፣
    5. Sakurai ቲ ፣
    6. Scammell TE

    (2004) በኦውኪንዲንግ-ውጭ አይጦች ውስጥ ባህሪይ አለመረጋጋት ፡፡ ጄ. ኒውሮሲሲ 24: 6291-6300.

  36. ቁል
    1. ሞርጋን ጂ.
    2. Curran T

    (1991) በነርቭ ሥርዓት ውስጥ የማይነቃነቅ - የሽግግር ሂደት መጣስ-ተቀዳሚ የፕሮቶኮን-ፍኖተርስ ፎርስስ እና ጂን። Annu Rev Neurosci 14: 421-451.

  37. ቁል
    1. ናካሙራ ቲ ፣
    2. ኡራቱራ ኬ ፣
    3. ናምቡ ቲ ፣
    4. ያዳ ቲ ፣
    5. Goto K,
    6. ያናጊሳዋ ኤም ፣
    7. Sakurai ቲ

    (2000) ኦሬክሲን-ነክ ግፊት እና ስቴፕቶፒፒ በ dopaminergic ስርዓት አማካይነት መካከለኛ ናቸው። Brain Res 873: 181-187.

  38. ቁል
    1. ናምቡ ቲ ፣
    2. Sakurai ቲ ፣
    3. ሚዙኪማ ኬ ፣
    4. ሆሾዬ ዮ ፣
    5. ያናጊሳዋ ኤም ፣
    6. ጎቶ ኬ

    (1999) በአዋቂዎች አይጥ አንጎል ውስጥ የኦሮክሲን ነርronች ስርጭት ፡፡ Brain Res 827: 243-260.

  39. ቁል
    1. ናታታ ኤም ፣
    2. ናጉማ ዮ ፣
    3. ሃሺሞቶ ኤስ ፣
    4. ኮቶብ ጄ ፣
    5. ሚያቶክ ኤም ፣
    6. Sakurai ቲ ፣
    7. ያናጊሳዋ ኤም ፣
    8. ናካማኪ ቲ ፣
    9. ሺዮዳ ኤስ ፣
    10. ሱዙኪ ቲ

    (2006) በ mesolimbic dopamine ጎዳና እና በተዛማጅ ባህሪዎች እንቅስቃሴ ውስጥ እንቅስቃሴን የሚያነቃቁ ቀጥተኛ ተፅእኖዎች የ oroxinergic ስርዓቶች ቀጥተኛ ተሳትፎ። ጄ. ኒውሮሲሲ 26: 398-405.

  40. ቁል
    1. ኦልzeስስኪ ፒኬ ፣
    2. ሊ ዲ ፣
    3. ግሬስ ኤም ፣
    4. Billington CJ,
    5. Kotz CM,
    6. ሌቪ AS

    (2003) በኋለኛው hypothalamus ውስጥ የሚከናወነው የዴሬሊንሊን እርምጃ የኔሬክሳይክቲክ ተፅእኖ የነርቭ መሠረት ፡፡ Peptides 24: 597-602.

  41. ቁል
    1. ኦርሲኒ ጄ.ሲ.
    2. ጆርዳን ኤፍ ፣
    3. ኩperር ኤች.
    4. ሞንመርር ፒ

    (1985) በወንድ አይጦች ውስጥ በኋለኛው hypothalamus ላይ የሴቶች ሽታዎች ተጽዕኖ ፡፡ ከፊል ቅሪት ዲኦክሲግሉኮስ ትንተና። Physiol Behav 35: 509-516.

  42. ቁል
    1. Paxinos G,
    2. Watson C

    (1998) የአይጥ አንጎል በስታቲስቲክስ አስተባባሪዎች (ትምህርታዊ ፣ ኒው ዮርክ) ፣ ኤክስ 4።

  43. ቁል
    1. ፓይሮን ሲ ፣
    2. ትግ ዲክ ፣
    3. ቫን ዲ ፖል ኤን ፣
    4. ዴ ሊሴ ሊ ፣
    5. ሄለር ኤች.
    6. Sutcliffe JG ፣
    7. Kilduff TS

    (1998) ለበርካታ የነርቭ ሥርዓቶች የነርቭ ሥርዓቶች (ፕሮቲን) ግብዝነት (ኦክሲን) ፕሮጄክት የያዙ የነርቭ ሴሎች። ጄ. ኒውሮሲሲ 18: 9996-10015.

  44. ቁል
    1. Pfaus JG,
    2. ዳምሳማ ጂ,
    3. Nomikos GG,
    4. Wenkstern DG ፣
    5. Blaha ሲዲ,
    6. ፊሊፕስ ኤክስ.,
    7. Fibiger HC

    (1990) የወሲብ ባህሪ በወንዶች አይጥ ውስጥ መካከለኛ ዶፓማን የሚተላለፍበትን መንገድ ያጠናክራል. Brain Res 530: 345-348.

  45. ቁል
    1. Namቲም SK ፣
    2. ሳቶ ኤስ ፣
    3. ሪዮሎ ጄ.ቪ.
    4. እሚል ኤም

    (2005) በቆርቆሮ ፣ በሜዲካል ፕሪፕቲክ ዶፓሚን እና በ NOS-immunoreactivity ላይ በተነሳው የወንዶች አይጦች ላይ የቲቶቶስትሮን ልኬቶች ውጤት ፡፡ ሃር Behav 47: 513-522.

  46. ቁል
    1. ራዳ ፒ ፣
    2. Avena NM,
    3. ሆቤል ቢጂ

    (2005) በየቀኑ በስኳር ላይ ከመጠን በላይ መጠጣት በተከማቹ ቅርፊት ውስጥ ዶፓሚንሚን በተደጋጋሚ ይለቀቃል ፡፡ ኒውሮሳይንስ 134: 737-744.

  47. ቁል
    1. ሮልስ ኤስ,
    2. በርተን ኤምጄ ፣
    3. ሞራ ኤፍ

    (1980) በጦጣ ውስጥ የአንጎል ማነቃቃትን ሽልማት የኒውሮፊዚዮሎጂ ትንታኔ ፡፡ Brain Res 194: 339-357.

  48. ቁል
    1. Sakurai ቲ ፣
    2. አሙማኒያ ኤ ፣
    3. ኢሺሺ ኤም ፣
    4. ማትሱዛኪ አይ ፣
    5. Chemelli RM,
    6. ታናካ ኤች ፣
    7. ዊሊያምስ አ.ማ.
    8. ሪቻርድሰን ጃኤ ፣
    9. Kozlowski GP ፣
    10. ዊልሰን ኤስ ፣
    11. አርክ JR ፣
    12. ቡኪንግ ሬም ፣
    13. ሄይንስ ኤሲ ፣
    14. ካራ ኤስ ፣
    15. አናናን አር.ኤስ.
    16. McNulty DE ፣
    17. ሊዩ WS ፣
    18. ቴሬት ጃኤ ፣
    19. ኤሊሶአጋጓይ ኤን,
    20. ቤርሻማ ዲጄ ፣
    21. ወ ዘ ተ.

    (1998) ኦሬክስክስ እና ኦይክሲን ተቀባዮች-የሃይፖታላሚ ኒውሮፕራክቲስ እና የ G ፕሮቲን-ተጓዳኝ ተቀባዮች አንድ ቤተሰብ የአመጋገብ ሁኔታን የሚያስተካክሉ ፡፡ ሕዋስ 92: 573-585.

  49. ቁል
    1. Sakurai ቲ ፣
    2. ናጋታ አር ፣
    3. ያማካ ኤ ፣
    4. ካዋሩራ ኤች ፣
    5. ቱሱጂኖ ኤን ፣
    6. ሙራኪ ዮ ፣
    7. Kageyama ኤች ፣
    8. Kunita ኤስ ፣
    9. ታካሃሺ ኤስ ፣
    10. Goto K,
    11. ኮማያ ዮ ፣
    12. ሺዮዳ ኤስ ፣
    13. ያናጊሳዋ ሜ

    (2005) አይጦች ውስጥ በዘር የሚተላለፍ ትራክተር የተገለጠ የ orexin / ግብዝ-ነርቭ ነክዎች ግቤት ፡፡ ኒዩር 46: 297-308.

  50. ቁል
    1. Saper CB ፣
    2. Scammell TE,
    3. ሉ ጆ

    (2005) የእንቅልፍ እና የሰርከስ ቅደም ተከተል መዘበራረቅ ደንብ ፡፡ ፍጥረት 437: 1257-1263.

  51. ቁል
    1. ሳቶ ኤስ ፣
    2. ብራሃም ሲ.
    3. Namቲም SK ፣
    4. እሚል ኤም

    (2005) የወንዶች አይጦች ውስጥ የ MPOA ውስጥ የነርቭ ናይትሮጅ ኦክሳይድ ውህድ እና የጊታዳድ ስቴሮይድ ልውውጥ-አብሮ-መተር andም እና ቴስቶስትሮን-የተፈጠረው የክብደት መቀነስ እና የኒኤንኤ-immunoreactivity ነው። Brain Res 1043: 205-213.

  52. ቁል
    1. ሻርክያኖቫ ዲ ፣
    2. ቱሊ ኤ ፣
    3. Hewes RS ፣
    4. Deitcher DL ፣
    5. ሌቪታን ኢ

    (2005) የእንቅስቃሴ-ጥገኛ የነፃነት synaptic neuropeptide vesicles። ናታን ኔቨርስሲ 8: 173-178.

  53. ቁል
    1. Shen RY,
    2. ቾንግ ኬ

    (2006) ከ methylphenidate ሕክምና በኋላ በአተነፋፈስ እና ኢታኖል በተጋለጡ አይጦችን በ ‹ventral tegmental area dopamine” የነርቭ ምጣኔዎች ውስጥ የተለያዩ ማስተካከያዎች ፡፡ ባዮል ሳይካትሪ 59: 635-642.

  54. ቁል
    1. ሺዙጋል ፒ

    (1989) የሕዋስ ራስን ማነቃቃት ወደ ሴሉላር ትንታኔ ሲቃረብ የግጭት ጥናቶች አስተዋፅ contributions። ኒውሮሲስ ቤዮባቨቭ ራ 13: 81-90.

  55. ቁል
    1. Siegel JM

    (2004) Hypocretin (orexin): በተለመደው ባህሪ እና የነርቭ ህመም ውስጥ ሚና። Annu Rev. Psychol 55: 125-148.

  56. ቁል
    1. ቀለል ያለ አርባ ፣
    2. ቻን ሲ ፣
    3. Muramatsu M ፣
    4. Swanson LW

    (1990) አይጦች እና ኢስትሮጅኖች ተቀባይ mRNA-የያዙ ሕዋሳት በአይጥ አንጎል ውስጥ ስርጭት-በቦታው hybridization ጥናት ፡፡ ጄ. ኮምፐር ኒውሮል 294: 76-95.

  57. ቁል
    1. ስሚዝ ኤም. ፣
    2. ጆንስ ኤል.ኤስ.
    3. Wilson MA

    (2002) በሂፖክፈርማል ቁራጭ ብልጭታ ውስጥ የወሲብ ልዩነቶች-ቴስቶስትሮን ሚና። ኒውሮሳይንስ 109: 517-530.

  58. ቁል
    1. Sutcliffe JG ፣
    2. de Lecea L

    (2002) ግብዞች: የጎርፍ ጣራውን ማዘጋጀት። ናታን ራይን ኒውሮሲስ 3: 339-349.

  59. ቁል
    1. Swanson LW

    (2004) የአንጎል ካርታዎች III: - የአይጥ አንጎል አወቃቀር (ኤልሳቪ ፣ ኒው ዮርክ) ፣ ኤክስ 3።

  60. ቁል
    1. ስዋንሰን ኤል.
    2. ሳንሳስ-ዌትስ ጂ ፣
    3. ዋትስ AG

    (2005) የሜላኒን-የሚያተኩር ሆርሞን እና ግብዝ-ነክ / orexin mRNA አገላለፅ ንፅፅር በኋለኛው የ hypothalamic ዞን አዲስ የመርሃግብር መርሃግብር ፡፡ Neurosci Lett 387: 80-84.

  61. ቁል
    1. ታሂር ኤስ ፣
    2. ፀሓይ መ ፣
    3. ዳካን ሲ ፣
    4. ዳውድ ኤስ.
    5. ማኅተም L ፣
    6. አትክልተኛ ጄ ፣
    7. ሮዛሲ ኤም ፣
    8. ጋቲይ ኤም ፣
    9. ብሉዝ ኤስ

    (2000) በኦሪንፊን ውስጥ ያለው የዊሊየር ልዩነት በክትትል ማዕከላዊ የነርቭ ሥርዓት ውስጥ የበሽታ መከላከል እና የቅድመ-orexin mRNA. Neurosci Lett 279: 109-112.

  62. ቁል
    1. Thorpe AJ,
    2. Cleary JP,
    3. ሌቪን AS,
    4. Kotz CM

    (2005) በማዕከላዊ የሚተዳደር ኦይፊንዲን በአይጦች ውስጥ ለጣፋጭ እንክብሎች ተነሳሽነት ይጨምራል ፡፡ ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 182: 75-83.

  63. ቁል
    1. ቫኑሃን ኢ ፣
    2. ፊሸር ኤ

    (1962) ወንድ የወሲብ ባህሪ በኢንፌክሽናል ኤሌክትሪክ ማነቃቃት ተነስቷል ፡፡ ሳይንስ 137: 758-760.

  64. ቁል
    1. Wenkstern D,
    2. Pfaus JG,
    3. Fibiger HC

    (1993) ለወሲብ ተቀባይ የሆኑ እንስት አይጦች በተጋለጡበት ጊዜ ለወንዱ አይጠመጎቶች ኒውክሊየስ ክሮሜትር በከፍተኛ መጠን ይጨምራሉ. Brain Res 618: 41-46.

  65. ቁል
    1. Wise RA

    (2004) Dopamine, ትምህርት እና ተነሳሽነት. ናታን ራይን ኒውሮሲስ 5: 483-494.

  66. ቁል
    1. ዮሺዳ ኬ ፣
    2. McCormack S ፣
    3. እስፓና አር ፣
    4. ክሮከር ኤ ፣
    5. Scammell TE

    (2006) ለአይጦች የአንጀት ንጥረ ነገር ነርronች ያሳስባል ፡፡ ጄ. ኮምፐር ኒውሮል 494: 845-861.

  67. ቁል
    1. አንተ ZB ፣
    2. ቼን ዩኬ ፣
    3. Wise RA

    የኋለኛውን የ hypothalamic ራስን ማነቃቃትን ተከትሎ በኒውክሊየስ ክምችት እና በአተነፋፈስ የአካል ክፍል ውስጥ ዶፍሚን እና ግሉቲም መለቀቅ። ኒውሮሳይንስ 107: 629-639.

በዚህ ጽሑፍ ላይ የተጠቀሱ ጽሁፎች

  • ክሎሚፌን citrate (የመድኃኒት ጥልቅ የአንጎል hypothalamic ሞዱተር) ጋር የተሟላ የህክምና ማሟያ ዋና የፀሐይ ጨረር ሲንድሮም። ሴፋላግያ ፣ 1 ጥቅምት 2014 ፣ 34 (12): 1021-1024
  • ሃይፖሬትሪን (ኦይፊንዲን) በአተነፋፈስ ሥርወ-ሰፈር አካባቢ ያለው የፀረ-ሽፍታ አስተላላፊ ተፅእኖን በመገመት ሽልማት ያመቻቻል ፡፡ PNAS ፣ 22 ኤፕሪል 2014 ፣ 111 (16): E1648-E1655
  • ኦሬክሲን / ግብዝ-ነክ ህዋስ የቅድመ-ነክ እንቅስቃሴን Dopamine ነርቭ የነርቭ ምላሾችን ምላሽ ለቅድመ መደበኛ እንቅስቃሴ ማስታዎሻዎች ጆርናል ኦቭ ኒውሮሳይንስ, 17 ኖቨምበርክ, 2010, 30 (46): 15585-15599
  • Orexin A / Hypocretin-1 በተቃራኒው ለበሽተኛው ማገገሚያ ኃይለኛ ሽግግር ማበረታቻ ይሰጣል ጆርናል ኦቭ ኒውሮሳይንቲንግ, 9 መስከረም 2009, 29 (36): 11215-11225
  • በሰው ልጅ የኤክስኤንሴክስXR አድሬኖኮክኒክ ሴሎች ውስጥ ኦሬክሲን የሚያነቃቁ MAP kinase cascades በበርካታ የ G-ፕሮቲን ምልክት መንገዶች ላይ ይገፋሉ-ለኦክስክስክስ ኤ እና ቢ የተለያዩ ሚናዎች ፡፡ ጆርናል ኦን endocrinology ፣ 1 ነሐሴ 2009 ፣ 202 (2): 249-261