የ Orexin1 ተቀባዮች ፀረ-ገፆች በሲቲሜት ባህሪ እና በጭንቀት: ሊደረስ ለሚቻል ሕክምና (2014)

የፊት ኑሮሲሲ. 2014; 8: 26.

PMCID: PMC3923148

ይህ መጣጥ በ የተጠቀሰው በ PMC ውስጥ ያሉ ሌሎች ጽሑፎች.

መሄድ:

ረቂቅ

ግብዝ / orexin ከተገኘ ከአስራ አምስት ዓመታት በኋላ በርካታ የቁጥር የፊዚዮሎጂ ተግባራት ሞጁል ውስጥ አወሳሰድ ሚናውን የሚደግፍ በርካታ ማስረጃዎች ተሰብስበዋል። የታችኛው / የ ‹munaretin / orexin› መጠን መቀነስ በመጀመሪያ ከናርኮሌፕሲ ጋር የተቆራኘ ቢሆንም ፣ በቅርብ ዓመታት ውስጥ ከፍ ያለ ደረጃ ከወጣቶች እና በተለይም እንቅልፍ ማጣት ጋር የተዛመዱ ደረጃዎች ተገኝተዋል ፡፡ የሁለትዮሽ እንቅስቃሴ ኦውኪን ተቀባይ ተቀባይ ተቃዋሚ (DORA) የእንቅልፍ አለመመጣጠን አመላካችነት ለኤፍዲኤ ፋይል መደረጉ የእነዚያ ማስረጃዎች ጠንካራነት ያረጋግጣሉ ፡፡ ሆኖም ፣ ከመጠን በላይ ንቁ እንደመሆናቸው እንዲሁ የጭንቀት እና የፍርሀት ክስተቶች ፣ እንዲሁም የመርዛማነት እና የአደንዛዥ ዕፅ መጠቀሚያዎች አለመመቸት ነው። በዚህ ክለሳ ውስጥ ለእነዚህ አመላካቾች የግብረ-ገብነት / ኦይሊሲን ተቀባይ 1 (OX1) ተቃዋሚዎች እድገትን የሚደግፍ ማስረጃ በአጭሩ እንወያይበታለን ፡፡ የኦታሺንNUMX ተቃዋሚ ተቃዋሚ SB-1 እና ‹ንቅል› አይን የሚጠቀሙ ሙከራዎች ኤታኖል ፣ ኒኮቲን ፣ ኮኬይን ፣ ካናቢኖይድ እና ሞርፊን የተባሉ መድኃኒቶችን የመፈለግ አስገዳጅ ሁኔታን ለማስታረቅ የ OX334867 መቀበያ ተሳትፈዋል ፡፡ በቅርብ ጊዜ በእንስሳት ውስጥ ለጭንቀት እና ለውጥን ለሚያመጡ ወኪሎች የባህሪ እና የልብና የደም ግፊት ምላሽን እና ልብ ወለድ-ነክ ወኪሎችን በተመለከተ በ ‹ልብ ወለድ› ኦክስNUMX ተቃዋሚዎች (GSK1) እና አክቲቪ-1 ላይ አዳዲስ መረጃዎች ተገኝተዋል ፡፡ ማጠቃለያ ፣ የፋርማኮሎጂካል መረጃዎች በሰዎች ውስጥ የሚገኙ እስኪሆኑ ድረስ በመጠባበቅ ላይ ባሉበት ጊዜ ለኦንጊንሴክስ ኤክስNUMርተንት ተቃዋሚዎች ለቢንጊ አመጋገብ እና ለጭንቀት መዛባት እድገት ተጋላጭነቶች እና ጥቅሞች ተወስደዋል ፡፡

ቁልፍ ቃላት: የአደገኛ ዕፅ ሱሰኝነት ፣ መልሶ ማገገም ፣ ከመጠን በላይ መብላት ፣ ተደጋጋሚ ባህሪ ፣ ስሜት ፣ የ OX1 መቀበያ ተቃዋሚ ፣ GSK1059865

መግቢያ

Hypocretin / orexin በቅደም ተከተል 33 እና 28 አሚኖ አሲዶችን የያዘ እና ሁለት የ G-ፕሮቲን ተጓዳኝ ተቀባዮች ፣ OX1 (ወይም hcrt-1) እና OX2 (ወይም hcrt-2) ን የሚያካትት hypothalamic neuropeptide ነው () ዴ ሊሴ et al. ፣ 1998; Sakurai et al., 1998).

ግብዝ-ነክ / ኦይቢን ፔፕታይድ የሚመነጨው በነፍሰ-ህዋስ (perifornical hypothalamic area (DMH / PeF)) እና በኋለኛው ደግሞ hypothalamic ኑክሊየስ (LH) ውስጥ በሚገኙት አነስተኛ የነርቭ ሴሎች ውስጥ ነው ፡፡ አዎንታዊ የነርቭ ቃጫዎች እና ተርሚናሎች በማዕከላዊ እና በከባድ የነርቭ ስርዓት ውስጥ በብዙ አካባቢዎች ውስጥ ይገኛሉ ፣ ይህም የሴት ብልት ነርቭ ፣ የአከርካሪ ገመድ ፣ የአንጎል አንጎል ፣ ሃይፖታላላም ፣ ታምሞስ ፣ ሊምቢክ ሲስተም ፣ እና አንዳንድ የአንዳንድ ክልሎች (Peyron et al. ፣ 1998; ሄይንየን et al., 2008). የኤክስኤክስ / ኤች.ግ.ግ. ተቀባዮች ተመሳሳይ የሆነ የተራዘመ ስርጭት ያሳያል (ማርከስ et al., 2001) ለበርካታ አስማሚ እና የሊምቢቢሲ ቁጥጥር-ተግባራት ተግባራት እንደ የቁጥጥር peptides እንደ ግብአት / ኦክስኦንስን / ተዛማጅ ተገቢውን ሚና በመጠቆም (ጆንሰን et al. ፣ 2012a,b; Mahler et al., 2012; ቡትሬል et al., 2013; ቱሱጂኖ እና ሳኪራኒ ፣ 2013).

የ “ONUMNUMX” ተቀባዩ የ 1 አሚኖ አሲዶች ሲኖሩት የ ONUMNUMX ተቀባይ ደግሞ የ 425 አሚኖ አሲዶች በሁለት የ ‹2%› (Sakurai et al. ፣ 1998). ሁለቱም ተቀባዮች ከጂ-ፕሮቲን ጋር ሲተያዩ ፣ የ OX1 ተቀባይ ብቻ ከጂ-ፕሮቲን ጋር ተጣምሯል ፡፡ የአቀባበል ማግበር በ Gq –dependent phospholipase C (PLC) በተያዘው የ inositol-1,4,5-triphosphate (Lund et al ፣ ፣ 2000) እና ዲይጊግላይሴሮል ፣ የፕሮቲን ኪነ-ሲ ዓይነት ቅርፅ እንዲነቃ ፣ በመጨረሻም የ ERK phosphorylation ጎዳና (መሳል et al. ፣ 2007).

OX1 እና OX2 ተቀባዮች በጠቅላላው አጥቢ እንስሳ አንጎል (ማርከስ et al. ፣ 2001) ፣ የ “ግብዝ” / ኦውክሲን ተርሚናሎች ስርጭት ጋር የሚዛመድ። የሁለቱ ተቀባዮች ውጤታማ መለያየት በቅርቡ በአይጦች ውስጥ የመድኃኒት መግነጢሳዊ መግነጢሳዊነት ምስል (ፒኤምአርአር) በመጠቀም ተገኝቷል ፡፡ የ amphetamine የማነቃቃት ውጤቶች በተመረጠው የ OX2 መቀበያ ተቃዋሚ ተቃዋሚ JNJ-1037049 ወይም በአዳዲስ OX1 ተቀባዮች ተቃዋሚ GSK1059865: JNJ-1037049 ፊት ለፊት ባለው የቁርጭምጭሚት እና thalamus ፣ የክስክስክስክስክስክስክስክስ ውስጥ በሚካተቱ የክስክስክስክስክስክስክስክስክስክስክስክስክስቶች በተራዘመው አሚጋዳላ ፣ በብሬል ሲቲ እና በአተነፋፈስ ስጋት ውስጥ ያለውን ማግበር ቀንሷል ፣ በውጥረት እና ተነሳሽነት ውስጥ የተሳተፉ ሁሉም የአንጎል አካባቢዎች (Gozzi et al., 2011). እነዚህ በተግባራዊ ካርታዎች ውስጥ ልዩነቶች ፣ በባህሪ መገለጫዎች ውስጥ ካሉ ልዩነቶች ጋር እንዲሁም ኦውሴክስን ወይም ኦክስኤክስኤክስ ተቀባዮች በተመረጡ ኢላማዎች ላይ ያነጣጠሩ ልብ ወለድ ሕክምናዎችን የተለያዩ ጠቋሚዎችን ለመመርመር መነሻን ይደግፋሉ ፡፡ ሆኖም ፣ በእንቅልፍ እና በመነቃነቅ ውስጥ የ OX1 መቀበያ ሚና በተገኘው የሙከራ ማስረጃ በጥብቅ የተደገፈ ቢሆንም (ጋትፊልድ et al. ፣ 2010) ፣ የ OX1 ተቀባዩ የተመረጠ ተቃዋሚ ተቃዋሚነት ሕክምና አሁንም በግምገማ ላይ ነው (Gotter et al., 2012).

የባዮሎጂ / ኦዚንዚን ስርዓት ባዮሎጂ የተሻለው ግንዛቤ በብዙ የመድኃኒት ኩባንያዎች ውስጥ የመድኃኒት ፍለጋ ፕሮግራሞችን እንዲስፋፋ ምክንያት ሆኗል ፣ በዚህም የተለያዩ ምርቶችን እና ውህዶችን የተለያዩ ምርቶችን መምረጥ እና በብልቃጥ ውስጥ ባህሪዎች (Faedo et al. ፣ 2012; ሌቦልድ et al., 2013). ከላይ እንደተመለከተው አንዳንድ ውህዶች እንደ OX1- እና OX2-depend neurotransmission ን ለማሰስ እንደ ፋርማኮሎጂካል መሳሪያዎች ተጠቅመዋል ፡፡ Vivo ውስጥ. ጥቂቶች ውህዶች በሰዎች በተለይም በ ‹OX1-OX2› ተቀባዮች ተቃዋሚዎች (DORA) ላይ በአጠቃላይ (ሆፍ et al ፣ ፣ 2012) ፣ SB-649868 (Bettica et al., 2012) ፣ እና ልዕለ ቃል (ሄሪንግ et al. ፣ 2012). የ “Suvorexant” ብቻ በተሳካ ሁኔታ በደረጃ “3” ልማት በኩል ያልፋል እናም በ 2013 ውስጥ የእንቅልፍ ማጣት አዲስ ሕክምና በአሜሪካ ውስጥ ገብቷል።

እንደ OX1 መቀበያ ተቃዋሚ ተቃዋሚ ሆኖ ያገለገለው የመጀመሪያው ፋርማኮሎጂካል መሣሪያ SB-334867 (ጆንስ et al ፣ ፣ 2001; ስማርት እና ሌሎች. 2001). በቅርቡ ሌሎች ውህዶች ቀርበዋል-GSK1059865 (Alvaro et al., 2009; Gozzi et al. ፣ 2011) ፣ 2,5 ዲ-ምትክ ፒፔይዲንዲንሶች (ጂያንግ et al. ፣ 2012) እና ACT-335827 (Steiner et al., 2013).

በዚህ ግምገማ ውስጥ በተለይም ከሱስ ሱሰኝነት እና ከመጠን በላይ መብላት ፣ እንዲሁም በጭንቀት ውስጥ በተለምዶ ለ OX1- የሽምግልና የነርቭ ምልልሶች ለቅድመ ሁኔታ በተቀባይነት ከፋርማሲሎጂካዊ መሳሪያዎች ጋር የተሰበሰበውን መረጃ እናብራራለን ፡፡

ሃይፖሬትሪን / ኦልፊንዲን እና በአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኝነት ውስጥ እንደ ኦክሲሴክስ ኦክሲን ኦውኪንግ ኦዚን እና አስገዳጅ የአመጋገብ ባህሪዎች ፡፡

በርካታ ትክክለኛ ግኝቶች የግብዝ-ነክ / ኦክሲንዚን ሲስተም በግዴታ እና ተደጋጋሚ ባህሪ እንዲሁም በግብ-ተኮር ባህሪ ቁጥጥር ውስጥ መግባትን ያመለክታሉ ፡፡ በቅርብ ጊዜ በጣም ጥሩ ግምገማዎች በኋለኛው hypothalamus ውስጥ ያለውን ግብዝነት / orexin ስርዓት በመጥቀስ ከመቶ በላይ መጣጥፎች የተሰበሰበውን መረጃ ጠቅለል አድርገው ያቀርባሉ (ሃሪስ et al. ፣ 2005) ከኮኬይን ፣ አምፌታሚን ፣ ሞሮፊን ፣ ሄሮይን ፣ ኒኮቲን ፣ ኢታኖል እና ካናኖኒኖይድ ጋር ተጋላጭነት ያሉ ሰመመን-ነክ በሽታዎችን የመሰሉ ተህዋስያንን ያጠቃልላል (እስፓና እና ሌሎችም ፣ 2011; Mahler et al., 2012; ቡትሬል et al., 2013; ፍየርስ et al., 2013) ፣ እንዲሁም ከመጠን በላይ መብላት ጋር የተዛመዱ በጣም ደስ የሚሉ ምግቦች ከመጠን በላይ መጠጣት (ቱሱጂኖ እና ሳሞራጃ ፣ 2013).

ሱስ የሚያስይዙ መድኃኒቶች የሚያስከትለውን ግብዝነት / ኦስቲንሲን የሚደግፍ መረጃ በመጀመሪያ የተገኘው አይስቴሪያን / ኦልፊን ፔፕታይድ በተባለው የነርቭ ሚውቴሽን (ኦ.ኦ.ኦ.ኦ.ኦ.ሲ.ኦ.) ውስጥ በሚገኝ አይጥ በሚውቴሽን (አይ.ኦ.) ተሸፍኖ ነበር (ከጆርፊስ et al ፣ ፣ 2003). በመቀጠልም ለሞርፊን ችግር ያለበት ሁኔታ የቦታ ምርጫ (ናታታ et al., 2006) እና ለኒኮቲን (ፕላዛ-ዛባላ et al. ፣ 2012) በሳንባዎች ውስጥ ታይቷል። ከቅርብ ጊዜ ወዲህ ፣ በ OX1 ተቀባይ ተቀባይ ስረዛን በ KO አይጦች ውስጥ የተደረጉ ጥናቶች ኮኬይን እና ካናኖኒዲን ራስን ማኔጅመንት እና ከርዕሰ-ነክነት በኋላ የአደንዛዥ ዕፅ መውሰድ እንደገና ማገገም አሳይተዋል (ሆላንድገር et al ፣ 2012; ፍየርስ et al., 2013) ፣ የ OX1 ተቀባዮች የአደንዛዥ ዕፅን መልሶ ማግኘት በሚቻልበት ሁኔታ ውስጥ ወሳኝ ሚና እንዳለ ያመለክታሉ።

በ ‹SB-334867› ውስጥ በ ‹ኤን.ኦ.ኦ.ሴክስ› ውስጥ አንድ ተመራጭ የ OX1 መቀበያ ተቃዋሚ ፣ ኢታኖል ፣ ኒኮቲን ፣ ሞሮፊን እና ኮኬይን በተጋለጡት እብጠቶች ውስጥ የተዛባ ስሜትን ፣ የአደንዛዥ ዕፅን የመፈለግ ባህሪ እና የማስወገጃ ሲንድሮም ፡፡ እነዚህ እና ሌሎች ግኝቶች በቅርብ ጊዜ ግምገማዎች ውስጥ በሰፊው ተገልፀዋል (Mahler et al., 2012; ቡትሬል et al., 2013). ለየት ያለ ፍላጎት SB-334867 አደንዛዥ ዕፅን ወደነበረበት መመለስ ጋር የተዛመደ የግዴታ ባህሪን ቀደም ሲል ከአደንዛዥ ዕፅ መውሰድ ጋር የተዛመዱ ምልክቶች ፣ ኤታኖል ፣ ኒኮቲን ፣ ኮኬይን ፣ ካናቢኖይድ እና ሞርፊን የተባሉ ክስተቶች በተከታታይ እንዲገነዘቡ ማድረጉ ነው ፡፡

በቅርብ ጊዜ በከፍተኛ ሁኔታ የተመረጠው የ OX1 ተቀባይ ተቀባይ ተቃዋሚ GSK1059865 (5-bromo-N - [(2S, 5S) -1- (3-fluoro-2-methoxybenzoyl)) -5-methylpiperidin-2-yl] methyl-pyridin-xNUMX ) በ GSK ስብስብ ውስጥ ተለይቶ ይታወቃል (አልቫሮ እና ሌሎች ፣ 2009). GSK1059865 በ 25 mg / ኪግ አይ መጠን (በአይጦች አንጎል ውስጥ የ OX1 ተቀባዮችን ሙሉ በሙሉ እንደሚይዝ የሚገመት) አይጦች የፊዚዮሎጂካል እንቅልፍን በተወሰነ ደረጃ ማሻሻል ብቻ ነው ፣ ይህም ደካማ hypnotic ውጤት (Gozzi et al. ፣ 2011; ፒካሊ et al., 2012) እና የ OX2 ተቀባይ ተቀባይ ማገድን (ሚዳ et al. ፣ 2011). በተቃራኒው ፣ በ 10 እና በ 30 mg / ኪግ አይክ መጠን ፣ GSK1059865 በሁኔታዊ አቀማመጥ አቀማመጥ ምርጫ የኮካይን ውጤት በከፍተኛ ሁኔታ ተቃውሟል (Gozzi et al. ፣ 2011). እነዚህ ውጤቶች የአደንዛዥ ዕፅ ፍለጋን እንዳያገቱ ለመከላከል ግን እንቅልፍን ላለመፍጠር በተመረጠው የ OX1 ተቀባይ ተቀባይ ተቃዋሚ ሚና ጋር የሚጣጣሙ ናቸው ፡፡

የ OX1 ተቀባዮች በተጨማሪም በቅርብ ጊዜ አስገዳጅ የሆነ የመመገቢያ ክፍል (Avena እና Bocarsly ፣ 2012) እንዲሁም “የምግብ ሱሰኝነት” ተብሎ የተገለፀው በጣም ከባድ በሆኑ ግለሰቦች (Volልኮ እና ጠቢብ) መካከል ይበልጥ የተለመደ የግዴታ ባህሪ ነው ፡፡ 2005; ፔድራም et al., 2013). ምንም እንኳን በመጀመሪያ ማዕከላዊው የኦኖክሲን ማዕከላዊ አስተዳደር በተወሰነ hypothalamic ወረዳዎች ላይ እርምጃ በመውሰድ የመመገብ ባህሪን ያነቃቃል (Friederich et al. ፣ 2013) ፣ ግብዝነት / ኦውኪን-ነክ-ምግብን የመመገብ ፍላጎት የምግቡን ቅልጥፍና ፣ የኃይል ሚዛን ፣ የማነቃቃት ደረጃ እና ስሜታዊ ሁኔታን ጨምሮ በሌሎች በርካታ ነገሮች ተጽዕኖ እያሳደረ ነው (Yamanaka et al. ፣ 2003; ዜንግ et al. ፣ 2007; ቼይ እና ሌሎች, 2010; ቱሱጂኖ እና ሳኪራኒ ፣ 2013). ይህ የሚያመለክተው ግብዝ-ነክ / ኦክሲንዚን / ሲስተም / ብቸኛው የምግብ ፍላጎትን ከሚጨምር ጭማሪ ይልቅ የበለጠ ውስብስብ የባህሪ ሁኔታዎችን ማንቀሳቀስ ይችላል (Mahler et al. ፣ 2012). በእርግጥ በቅርብ ጊዜ የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያመለክቱት አስገዳጅ ምግብን በመመገብ (ስሚዝ እና ሮቢንስ ፣ 2013).

በጥቂት ሳምንታት ውስጥ ከምግብ እገታ ጋር በተከታታይ ምግብን በመገመት የግዴታ መብላት በተከታታይ ሊፈጠር ይችላል ፣ ይህም ከፍተኛ መጠን ያለው ምግብ በድንገት የሚገኝ ከሆነ ድንገተኛ አስጨናቂ ሁኔታዎችን ያስከትላል ፡፡ ሞዴሉ በአይጦች ውስጥ በፋርማሲካዊ መልኩ የፀደቀ ሲሆን ይህም የፕሬዚየር ተጓዳኝ ምግብን የመመገቢያ ሁኔታ መገደብን ያሳያል (Cifani et al., 2009በሰው ልጅ ከመጠን በላይ ጠጪዎች ላይ ከታየው ጋር ተመሳሳይ ነው (ማክሌይ et al. ፣ 2003). ምንም እንኳን በዚህ የሙከራ ሂደት ውስጥ የግብዝ-ነክ / ኦቢንዚን ጎዳና ተሳትፎን የሚመለከት ውሂብ ባይገኝም ፣ የ ‹GGK1059865› ተቀባዮች ተገቢነት ለመገምገም እንደ GSK1 ውጤትን አጥንተናል (ፒካሊ እና ሌሎች ፣ 2012). የሚገርመው ነገር ፣ GSK1059865 በ 10 እና 30 mg / ኪግ በሚወስደው መጠን በእንስሳት ቁጥጥር ውስጥ በጣም የሚስብ የምግብ ቅበላን መከልከል አለመቻሉ (ለሳይክሊካዊ የምግብ እህል መጋለጥ ያልተጋለጠው) ፣ በተፈጥሮው ሽልማት ላይ የ OX1 መቀበያ መዘጋት ቀላል ውጤት ያረጋግጣል ፡፡ የፊዚዮሎጂያዊ ሁኔታዎች ስር። በተቃራኒው ፣ GSK1059865 ለከባድ ጭንቀት / ለምግብ እክል በተጋለጡ አይጦች ውስጥ አስገዳጅ የሆነ የአመጋገብ ባህሪን ይከለክላል (ፒካሊ et al. ፣ 2012). የሚገርመው ነገር መደበኛ የምግብ አሰጣጥ እንዲሁ በ OX1 ተቃዋሚ SB-334867 አይጦች ውስጥ ከመጠን በላይ ውፍረት ያለው ቢሆንም አይጦቹ አይቆጣጠሩም (White et al., 2005). እነዚህ ግኝቶች የሱስ እና የአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኛ ከሆኑት ጭንቀቶች ጋር ተያይዞ የሚመጡ በጣም ብዙ ድራይቭዎችን ለማጣራት የ OX1 ተቀባይ ተቀባይ-የሽምግልና ስርጭትን ሚና አረጋግጠዋል ፡፡

የሚገርም ነገር ከመጠን በላይ መብላት በ DORA SB-649868 ተከልክሏል ፣ ግን በተመረጠው የ OX2 መቀበያ ተቃዋሚ JNJ-10397049 ሳይሆን ፣ የ SB-649868 ውጤቶች ምናልባት ምናልባት በ OX1 የአሠራር ዘዴው አካል (ፒሲኮሊ et al. ፣ 2012). በሚያስደንቅ ሁኔታ ፣ ለከባድ ጭንቀት ብቻ የተጋለጡ እንስሳት በእንስሳት ላይ የሚያሳድሩትን ተፅእኖ አለመኖር የሚያሳየው የምግብ ማቀነባበሪያ ተለዋጭ ወቅቶች የግብዝ-ነክ / ኦክሲንዚን ሲስተም ከፍተኛ ተሳትፎ ያላቸውን ምግብን ለመመገብ አስተዋፅ is ለማድረግ ወሳኝ ነው ብለዋል (Funabashi et al., 2009; ፓንኬቪች et al., 2010). ይህ ምልከታ በዚህ ምሳሌ DORA እና OX1 ተቃዋሚዎች ላይ በዋነኝነት በፀረ-ውጥረት ተፅእኖ በኩል እንደማይሰሩ ያሳያል ፡፡ በኃይል ሚዛን ሚዛን ለመጠበቅ እና ግብዝ-ነክ / ኦክሲን ነርቭን የመነካካት ስሜታዊነት እና የግሉኮስ መጠን መለዋወጥን ለመለወጥ እና የ endocrine ምልክቶችን (ቱስጂኖን እና ሳኩራኒን ፣ 2013).

በአጠቃላይ ፣ ከ GSK1059865 ጋር የተገኙት ውጤቶች የተመረጡ የ OX1 ተቀባይ ተቃዋሚዎች በቀጥታ በሄዶኒክ መብላት ውስጥ የተካተቱትን የሽልማት መንገዶች በቀጥታ ላይ ተጽዕኖ የማያሳድሩ መሆናቸውን ፣ ግን ይልቁንስ በተለመደው የምግብ አለመበላሸት እድገትና ጽናት ላይ የሚሳተፉትን የሚደግፉ መሆናቸውን ያረጋግጣሉ ፡፡ ከመጠን በላይ የመጠጣት ባህሪዎች እና ምናልባትም በከባድ ህመምተኞች ላይ ፡፡ በተጨማሪም ፣ እነዚህ መረጃዎች አነቃቂ የ O1 መቀበያ ተቃራኒ መገለጫዎችን እንደገና ለመገምገም አስፈላጊነትን ያጎላሉ ፣ እስካሁን ድረስ በአብዛኛው በ SB-334867 (Haynes et al. ፣ 2000) ፣ ከፍተኛ መጠን ያለው እና የተረጋጋና ምርጫው እየተካሄደበት ያለ ቅጥር (ሆላንድ 2012; McElhinny et al., 2012).

እስከዛሬ የተወሰኑ የተወሰኑ የባዮኬርማ ጥናት ጥናቶች ሱስን በሚይዙበት የስነ-ምግባር መታወክ በሽታ ውስጥ ለግብዝ-ነክ / orexin ስርዓት ሚና ይደግፋሉ ፣ እና አንዳቸውም የፋርማኮሎጂካል ወኪሎችን አልተጠቀሙም። አልኮሆል በሚነሳበት ጊዜ በደም ውስጥ ያሉ የግብዝ-ነክ / ኦክሲን መጠን ለውጦች ለውጦች በአልኮል ውስጥ ተገኝተዋል ፣ ይህም ከጭንቀት ውጤቶች ጋር ጥሩ ትስስር ያሳያል (vonን ደር ጎልዝ et al ፣ ፣ 2011) ፣ መጥፎ ማህበር እራሳቸውን ችላ ባሉ አጫሾች ውስጥ በጣም በሚያስደንቅ ሁኔታ ታይቷል (vonን ደር ጎልትስ et al ፣ ፣ 2010). የሲጋራ አጫሾች እና የካናቢስ ጠጪዎች ደም አፋሳሽ በሆነ የደም ውስጥ ግብዝነት / ኦይፊንዲን መጠን መጨመር አገላለፅም ተገኝቷል (ሮተር et al., 2012). የእነዚህ ግኝቶች አተረጓጎም አሁንም ግልፅ ባይሆንም ናኮኮፕሲ የተጎዱ ርዕሰ ጉዳዮች ተጨማሪ መረጃ ሰጭ ውጤቶችን ለማግኘት በሚፈልጉት ሱስ የመያዝ ሃላፊነት እንዳለባቸው ጥናት ተደርገዋል ፡፡ በዚህ መሠረት ናርኮሌፕሲ በተለምዶ በግብዝ-ነት / ኦልፊን ጂን ውስጥ ከሚውቴሽን ሚውቴሽን ጋር ይዛመዳል (Peyron et al., 1998) ፣ በክሬቲስቲን / ኦይዚን ኬይ አይጦች ውስጥ ከተገኘው ጋር ተመሳሳይ የሆነ የ peptide ን ጉድለት ያስከትላል። በሽልማት ማቀነባበር እና በአደገኛ ሁኔታ የመያዝ ባህሪይ ውስጥ ያሉ ልዩ ልዩ ልዩነቶች በአረኮሌፕቲክ ትምህርቶች ውስጥ ሪፖርት የተደረጉ ቢሆንም ፣ በእነዚህ ታካሚዎች ውስጥ የትንባሆ ማጨስ መጠን ከመደበኛ ህዝብ የተለየ አይደለም (የባህር ዳር እና የዳቪልቪየር ፣ 2013). በግብዝ / orexin KO አይጦች ውስጥ ሱስ የሚያስይዙ የአደንዛዥ ዕፅ መድሃኒቶች መቀነስ ውጤት ማስረጃ ጋር ልዩነት ሊታይ ይችላል (ለግምገማ ማርስለር et al ፣ 2012; ቡትሬል et al., 2013). የሚገርመው ፣ ናኮኮፕቲክ ርዕሰ-ጉዳቶች ሲጋራ ማጨስን እና ኒኮቲን መጠገኛዎችን እንደ ራስ-መድኃኒት መጠቀማቸው መገለጹ እንቅልፍን ለመቀነስ እና ቀስቃሽ ስሜትን ለመጨመር (ኢቢን እና ክሪገር ፣ 2012). በአጠቃላይ ፣ ግኝቶቹ ሱስ የሚያስይዙ ባህሪዎች እና በሰው ልጅ ውስጥ በጣም ደካማ የሆነ የግብረ-ገብነት / orexin ስርዓት ተጨማሪ ፣ ይበልጥ ትኩረት የተተረጎሙ የትርጓሜ ጥናቶችን አስፈላጊነት የሚደግፉ መሆናቸውን ያመለክታሉ።

Hypocretin / orexin እና በ O1 ተቀባይ ውስጥ በጭንቀት ውስጥ።

የፊዚዮሎጂ መፅሀፍቶች የሂውቶሃላተስ የኋለኛውን እና ግራፊክ ሥፍራዎችን ለቅርብ ስጋት ምላሽ በመስጠት “ውጊያ-ወይም-በረራ” ምላሾችን የሚቆጣጠር የሊቢቢቢክ ወረዳ አካል እንደሆኑ ይገልጻሉ (ሄሲ እና ኤክርት ፣ 1955). ከዚህ በላይ እንደተጠቀሰው ፣ ግብዝ-ነክ / ኦይሬክሲን የሚያመነጩ የነርቭ ሕዋሳት የሚገኙት በተራቀቀ ክልል ውስጥ ነው (Peyron et al., 1998) እና በፍርሀት ፣ በጭንቀት እና በጭንቀት ወረዳ (Shin እና Liberzon ፣ 2009) ንቃት እና ንቃት ብቻ ሳይሆን ፍርሃት ፣ ጭንቀት እና የውጥረት ምላሾችን ለመቆጣጠር / ግብዝነት / ኦይኦክሲን / ሚናን የሚመለከቱ ሊሆኑ እንደሚችሉ ይጠቁማል (ጆንሰን et al., 2012a; Sears et al., 2013).

ይህ መላምት ባለፉት ዓመታት የተመረመረ እና በቅርብ መጣጥፎች እና ግምገማዎች የተጠቃለለ ነው (Bisetti et al., 2006; ማትስ et al., 2008; ጆንሰን እና ሌሎች 2010, 2012a). በእነዚህ አስተዋፅ interestedዎች ፍላጎት ያሳዩ አንባቢዎች ራስን ገለልተኛ ፣ የመተንፈሻ አካላት ፣ የልብና የደም ሥር ምላሾች እንዲሁም ለጭንቀት እና ለመረበሽ ስሜት ማነቃቃቶች ኦርጋኒክ / ኦውኪን ነርronኖች ሚና የሚደግፍ ማስረጃ ማግኘት ይችላሉ ፡፡

የሥራው መላምት የሚያመለክተው አስጨናቂ ማነቃቃቶች (ወይም የአክዮጊኒክ መካከለኛ ሽምግልና ደረጃዎች) በግብረ-ገብነት / ኦክሲን ነርuች ላይ ያለውን እንቅስቃሴ እንደሚጨምሩ ያሳያል ፣ ይህ ደግሞ በበለጠ ስሜታዊነት እና ጭንቀትን በሚቆጣጠሩ የአንጎል ውስኪ ክልሎች ውስጥ የሚገኙትን ተርሚናል / ኦክሲንኪን / በመልቀቅ መስኮች ላይ ይለቀቃል ፡፡ . ከዚያ ግብዝ-ነክ / ፍርሃት ኦውጋን / ፍርሃትን ፣ ጭንቀትን እና የጭንቀት ዑደትን ወደ ከፍ ወዳለው የማነቃቃት ደረጃ ይቀይረዋል ፣ ይህም እፅዋትን ፣ endocrine እና የጭንቀት እና የፍርሀት መንግስታት ባህሪዎች ናቸው። ከመጠን በላይ የመለቀቁ ያልተለመደ / ችርፊኒሽ / ኦውኪንዚን ከፍተኛ ግፊት እና ጭንቀትን ለማቃለል ወሳኝ ሁኔታ ፣ እንዲሁም በተጋለጡ ግለሰቦች ላይ የመረበሽ እና የመረበሽ ሁኔታን የመጨመር ሀላፊነት ያለው ሲሆን ይህም ለጭንቀት አስፈላጊ የሆነ የበሽታ ተውሳክ ሚና ሊኖረው እንደሚችል ይጠቁማል።

በሰዎች ውስጥ ያለው መረጃ የማይክሮባላይዝስ ትንታኔዎች በተተከሉት ህመም-ተከላካይ ጊዜያዊ የቆዳ ህመም በሽታ በሚሰቃዩት ርዕሰ ጉዳዮች ውስጥ በስሜታዊ ተነሳሽነት የሚመነጭ ተጨማሪ ሴሉላይን ግብዝ / ኦይክሲን / መለቀቅን ያሳያል (Blouin et al., 2013). በዚህ ጥናት ውስጥ በእንቅልፍ ጊዜ በእንቅልፍ እና በመቀነስ ላይ የነበረው የግብዝ-ነክ / orexin ደረጃዎች ጨምረዋል ፣ ነገር ግን ከፍተኛ እና ከፍ ያለ አሉታዊ ስሜቶች በሚፈጥሩት ከፍተኛ ስሜታዊ እንቅስቃሴ ወቅት ታይቷል ፡፡ አሚጊዳላ ከፓራሎሎጂ ጭንቀት ጋር የተቆራኘውን የደስታ ስሜት እና አሉታዊ ስሜትን ለማስኬድ ቁልፍ መዋቅር ተደርጎ ይወሰዳል። ክሪስታይን / ኦልፊን / ወደ አሚጋዳ ውስጥ ባሉ ጥቃቅን ነገሮች ማይክሮኢነርጂ ውስጥ ጭንቀት የመሰለ ባህሪን ይጨምራሉ (አ Aሪዮ et al., 2011). በሚገርም ሁኔታ ያልተለመደ ከፍተኛ ደረጃ / ግብዝ / orexin / በሽንት ሴሬብራል ዲስኩር ዲስኦርደር በተያዙ በሽተኞች ሴሬብራል አከርካሪ ፈሳሽ (ሲ.ኤ.ኤን.ኤፍ) ውስጥ ተገኝተዋል ፣ ይህም ምናልባት የመለዋወጥ ሁኔታን ይጠቁማል (ጆንሰን et al ፣ 2010). በሌላ ጥናት ውስጥ ከፍታ / የሳንባ ነቀርሳ ችግር (COPD) ጋር ባለው የርዕሰ-ነክ የደም ቧንቧ ችግር (COPD) ውስጥ በተጠቀሰው የደም ክፍል ውስጥ የደም እና የመጠን አደጋ ደረጃዎች ከፍ ያሉ የ ‹ክሮክካፓኒያ› ፣ የአሲኖሲስ እና የ ‹10-እጥፍ› የመሸበር አደጋ የመያዝ እድሉ ከፍ ብሏል (ዚሁ et al ፣ 2011).

የተገኙ ግኝቶች እንደሚጠቁሙት የ ‹ክሮሬቲን› ኦንፊንጂን ባህሪዎች በዋነኝነት በ OX1 ተቀባዮች ተሳትፎ ፡፡ በእባባው ውስጥ የ SB-1 (ጆንሰን et al ፣ ፣ 2010, 2012b) ፣ GSK 1034865 (Gozzi et al., 2011) እና ACT-335827 (Steiner et al., 2013) ወይም ከ ‹DORA› ጋር እንደ ሌሎች ብዙ (Steiner et al., 2012). በፍርሃት ሁኔታን ጨምሮ በጭንቀት የመሰለ የጭንቀት መሰል ምላሾች ጉልህ ግምት ተገኝተዋል (Sears et al., 2013; Steiner et al., 2013) ፣ የፓናኮሎጂካል ላክቶስ ኢንፌክሽን (ጆንሰን et al. ፣ 2010) ፣ hypercapnia (Li et al. ፣ 2010; ጆንሰን እና ሌሎች 2012b) ፣ የ FG-7142 አስተዳደር (ጆንሰን et al. ፣ 2012a) ፣ ከፍተኛ መጠን ያለው ኒኮቲን (ፕላዛ-ዛባላ et al ፣ ፣ 2010) ፣ እና ዮሂቢቢን (ሪቻርድስ et al. ፣ 2008). OX1 እና OX2 KO mice ን በመጠቀም የቅርብ ጊዜ ማስረጃ በአከባቢው ኮርኔላይየስ የሚገኙትን የ OX1 ተቀባዮች በፍርሀት-ሁኔታ የመማር ሁኔታን እና የማስታወስ ትውስታ ምስረታን በማስታረቅ ወሳኝ ሚና አሳይተዋል (Sears et al., 2013; ሶያ et al., 2013).

ግብፃዊ / ኦውዲን-የያዙ የነርቭ ሕዋሳት የአሲዮጅኒክ የፔፕታይድ ኮቲኮቶፒን መለቀቅ ሁኔታን (CRF) ከሚያመነጩ ሌሎች የነርቭ ግኝቶች ግብዓቶችን እንደሚቀበሉ ማስረጃ እና እነዚህ ሁለት የፒ.ቪ.ጂ.ኦ.ኦ.ኦ.ኦ. ፕሮጄክቶች ለ CRF የበለፀጉ የአንጎል ክልሎች በቁጥጥር ውስጥ የተካተቱ ሊሆኑ እንደሚችሉ ይጠቁማሉ ፡፡ የጭንቀት ምላሽ (አይዲ et al. ፣ 2000; ፓኔዳ et al. ፣ 2005). ሆኖም ፣ ይህ መላምት ትክክል ከሆነ ፣ የ CRF-1 ተቃዋሚዎች (Zorrilla እና Koob ፣ 2004) እና የ OX1 ተቃዋሚዎች ተቃዋሚዎች ተመሳሳይ መገለጫዎችን ያሳያሉ። የሚገርመው ነገር ፣ አይጦች (አይኤምአርአይ) በአይጦች በመጠቀም በቅርቡ የተደረገ ጥናት እንዳመለከተው በውጥረት ምላሾች ውስጥ CRF-1 እና OX1 ተሳትፎ በተናጥል ሊለያይ ይችላል ፡፡ በዚህ ሙከራ ውስጥ የኤክስኤምአርአይአንዲንቃይ አንጎል ካርታ በአይሮጊዮክቲክ ተፅእኖዎች በሚታወቁ መጠኖች ላይ ከ yohimbine ጋር አይጦች ውስጥ ገብቷል ፡፡ ከ CP-154,526 ፣ ከተመረጠው CRF-1 ተቃዋሚ (ሴሞር et al ፣ ፣ 2003) ፣ ወይም የተመረጠው የ OX1 ተቀባይ ተቃዋሚ ተቃዋሚ GSK1059865 (Gozzi et al., 2011) ተከናውነዋል ፡፡ የየሂምቢቢን እንቅስቃሴ አንጎል ካርታ በሞተር ፣ በሲንጅል ፣ ወደኋላ በማዘግየት ፣ በ dorsal prefrontal cortex ፣ በ caudate-putamen እና በአሚጊዳላ ውስጥ በሲኢ-ኤክስኤክስX የተረጋገጠ ነበር። በተለየ ሁኔታ ፣ GSK154,526 በኒውክሊየስ ክምችት ፣ ሴፕተም ፣ ዶርስ ታልለስ ፣ አሚጋላ ፣ ventral hippocampus ፣ orbitofrontal ፣ ቅድመ ቅድመ ሁኔታ ፣ ባልተሸፈነ ፣ የተዘበራረቀ እና የፒሪፎርም ኮርቴክስ (ጎዝዚ et al ፣ ፣ 2013). በአጠቃላይ ፣ የ OX1 መቀበያ ተቃዋሚ ተቃዋሚው ከ CRF1 ተቃዋሚው ይልቅ የፍርሀት ፣ የጭንቀት እና የጭንቀት ዑደት ላይ የዲያቢክራሲያዊው የነርቭ ስርዓት ስርዓት እንቅስቃሴን የሚገታ ነው ፡፡ ከኋለኛው ምልከታ ጋር በሚስማማ መልኩ በ OX1 እና CRF-1 ተቃዋሚዎች ላይ በጭንቀት በሚወጣው ኮኬይን ስርዓት ላይ የዋግ ልዩነት ተገኝቷል (Wang et al., 2009) እና ኒኮቲን መፈለግ (ፕላዛ-ዛባላ et al. ፣ 2012).

የሚገርመው ነገር ፣ በተወሰኑ ጥናቶች ሁለቱም የ OX1 ተቃዋሚዎች እና DORAs በተወሰኑ የባህሪ ፈተናዎች (ለምሳሌ ፣ ከፍ ያለ የመደመር ሁኔታ) (aniniolytic) ተፅእኖዎችን አላሳዩም (Steiner et al., 2012; ሮጀርገር et al., 2013). እነዚህ መረጃዎች ግብዝ-ነክ / ኦይሊሲን የተቀባዮች ተቃዋሚዎች በጡንቻዎች ውስጥ መሰረታዊ የጭንቀት ደረጃን የማይቀይሩ ከመሆናቸው ጋር የሚስማሙ ናቸው ፣ ነገር ግን እንደ አሲድ አሲስ / ሃይcaርካካኒያ ያሉ ኃይለኛ ጭንቀቶች በጊዜያዊነት ሲባባሱ እንደ anxiolytic-like ንብረቶች ያጠናክራሉ።

ገደቦች እና ማጠቃለያ።

እንደ ጭንቀት መጨነቅ ፣ የአደገኛ ዕፅ ሱሰኝነት እና የቢንጂ መብላት ባሉ ሁኔታዎች ውስጥ የ OX1 ተቀባዮችን በተቻለ መጠን targetላማ ለማድረግ የሚረዳበት መመሪያ ተገምግሟል ፡፡ በድርጊት አሠራር ላይ ባለው የአሁኑ እውቀት ላይ በመመስረት ፣ የ OX1 መቀበያ ተቃዋሚዎች ከ DORAs በታች የልማት የልማት አደጋዎች ሊኖራቸው ይገባል። በ Scammell እና Winrow እንደተደመጠው2011) እና Boutrel et al. (2013) ለ DORAs ፣ ካታሌይፒስን ጨምሮ ካታለፕሲን ጨምሮ ናርኮለፕቲክ-መሰል ምልክቶችን ሊያስከትሉ የሚችሉ የ ‹1› ስር የሰደደ በተመሳሳይ ጊዜ ማገድ (2) የአካል ጉዳት ግብ ተኮር ውሳኔ አሰጣጥ; (3) ከሽልማት እንቅስቃሴዎች ጋር የተዛመደ ደስታን መቀነስ; (4) አጣዳፊ ድንገተኛ ወይም ውጥረት በሚፈጠርበት ጊዜ መረጋጋትን ፣ እንቅልፍን ማጣት እና የአካል ጉዳተኛ የመቋቋም ምላሾችን ያነሳሳል (5) Basal metabolism ላይ ከሰውነት ክብደት ጋር ሲነፃፀር ፡፡ ሆኖም ፣ እስካሁን ድረስ ከ DORAs suvorexant ፣ SB-649868 እና almorexant ጋር ያለው የሰው ልጅ ልምምድ በጣም አበረታች ነው ፣ ይህም ከላይ የተጠቀሱትን መጥፎ ክስተቶች አነስተኛ ክስተቶች መከሰቱን ያሳያል ፣ በተለይም በተለይ የናርኮሎጂያዊ ሥነ-ምህዳር ክስተቶች ወይም የውሳኔ አሰጣጥ አፈፃፀም ጉድለት በ የመጠን ክልል በአሁኑ ጊዜ ታቅ .ል። ሆኖም የመጨረሻ መደምደሚያ ላይ ለመድረስ በትላልቅ ሰዎች እና ከፍ ባለ መጠን ላይ ተጨማሪ መረጃ ያስፈልጋል።

የሚገርመው ነገር ፣ ከተመረጡ የ OX1 ተቃዋሚዎች ጋር የሚደረግ ሕክምና ተመሳሳይ የ DORA ተመሳሳይ አደጋዎችን መጋራት የለበትም ተብሎ የሚጠበቅ በመሆኑ ፣ የ OX2 ተቀባይ ብቻ በዋነኝነት የሚዛመደው የዚህ ተቀባይ ተቀባይ ሁከት የሚያስከትለውን ዘረ-መል (ጅን) ለውጥ ባደረጉ ውሾች ነው (Wu et al., 2011). የአንድ የ “OX1” ተቃዋሚ ተጋላጭነት ጥቅሞች የሚከተሉትን ያካትታሉ (1) ቤንዝዶዲያዜፔይን ፣ ሴሮቶኒን ማበረታቻዎችን እና CRF-1 ተቃዋሚዎችን የሚለያይ አንድ መደበኛ የአሲዮሎጂያዊ መገለጫ; (2) እንደ ሽብር ጥቃቶች ወይም ሱስ የሚያስይዙ መድኃኒቶች ካሉ ተገቢ የአካል ህመም ምልክቶች ጋር አጣዳፊ እና ከከባድ የጭንቀት ክስተቶች ጋር የተዛመዱ አነቃቂ ሁኔታዎችን የመቀነስ አቅም; (3) ከስሜታዊነት ፣ ከውጥረት እፎይታ ፣ ወይም ከአደንዛዥ ዕፅ ፍለጋ ጋር የተዛመዱ የግዳጅ እና ተደጋጋሚ ባህሪዎች ቅኝት ፣ (4) በተፈጥሮ ሽልማቶች ፍላጎት ላይ ተፅእኖዎች አለመኖር ፣ እና (5) የእንቅልፍ-ማስተዋወቅ ውጤቶች አለመኖር ፡፡

እነዚህ ከግምት ውስጥ በማስገባት በተወሰኑ ጥናታዊ ጥናቶች የውሂብ ስብስቦች ላይ የተመሰረቱ ናቸው በቅርብ ጊዜ ከአዲሱ ትውልድ ከተመረጡ ውህዶች ጋር ብቻ የተካሄዱ ናቸው። ሥር የሰደደ የዶሮሎጂ ጥናት የለም እናም ስለዚህ የረጅም ጊዜ አደጋዎች እና ጥቅሞች መረጃ እስካሁን አይገኝም። በተጨማሪም ፣ እስካሁን ድረስ በተመረጡ የ OX1 መቀበያ ተቃዋሚዎች ተቃዋሚዎች እስካሁን ድረስ በሰው ውስጥ አልተፈተኑም እናም የትርጉም አጥር አሁንም ግልጽ አይደለም። ሆኖም ፣ በጭንቀት እና በግዴታ ባህሪዎች ላይ የገባ ተስፋ ሰጪ የህክምና አቅም ተጨማሪ መሰረታዊ ምርምርን የሚያነቃቃ እና የመድኃኒት ኩባንያዎች ንቁ ኢንቨስትመንትን የሚያበረታታ ነው ፡፡

የፍላጎት መግለጫ ግጭት

ኤሚሊዮ ሜሎ ፒች የኤፍ ሆፍማን-ላ ሮቼ የሙሉ ሰዓት ሰራተኛ ነው ፡፡ ሌላኛው ደራሲ እንደገለፀው ጥናቱ የተካሄደው ማንኛውም የንግድ ወይም የገንዘብ ግንኙነቶች በሌሉበት እንደ የፍላጎት ግጭት ሊመሰረት ይችላል ፡፡

ማጣቀሻዎች

  1. አልቫሮ ጂ. ፣ አማንቲኒ ዲ ፣ እስስታኤል ኤል (2009)። ከኦሪሪን ጋር የተዛመዱ በሽታዎችን ለማከም የሚያገለግሉ የፒሪጊዲን ተዋፅኦዎች ፡፡ WO 2009124956. PCT int. Appl.
  2. አveና ኤኤምኤ ፣ ቦካርስሊይ ME (2012)። በአመጋገብ ችግር ውስጥ የአንጎል የሽልማት ስርዓቶች መበላሸት-ከመጠን በላይ መብላት ፣ ቡሊሚያ ነርvoሳ እና አኖሬክሲያ ነርvoሳ የእንስሳት ሞዴሎች የነርቭ ኬሚካዊ መረጃ። ኒዩሮፊርማኮሎጂ 63 ፣ 87 – 96 10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  3. አvolሪዮ ኢ ፣ አልዎ አር ፣ ካrelሊ ኤ ፣ ካኖናኮ ኤም (2011)። አሚጋዳላር ኦይፊዚሪያር-ጋቤርጊያዊ መስተጋብሮች የሶሪያ ወርቃማ መዶሻ ጭንቀትን ባህሪ ይቆጣጠራሉ ፡፡ Behav. Brain Res. 218 ፣ 288 – 295 10.1016 / j.bbr.2010.11.014 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  4. ባርባር ኤስ ፣ ሜቪቭልደርይይ (2013)። ሽልማት ላይ የተመሰረቱ ባህሪዎች እና ስሜታዊ ሂደት በሰው ልጅ ናርኮሌፕሲ-ካታፕሎክስ። ፊት ለፊት. Behav. ኒውሮሲሲ. 7: 50 10.3389 / fnbeh.2013.00050 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  5. Bettica P., Squassante L., Zamuner S., Nucci G., Danker-Hopfe D., Ratti E. (2012). የኦኖክሲን ተቃዋሚ SB-649868 የመጀመሪያ እንቅልፍ ማጣት ባለባቸው ወንዶች ውስጥ እንቅልፍን ያበረታታል እንዲሁም ይጠብቃል ፡፡ እንቅልፍ 35 ፣ 1097 – 1104 10.5665 / sleep.1996 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  6. ቢስቲ ኤ ኤ ፣ ክሩኮቪቪ ቪ ፣ ሴራፊን ኤም ፣ በርሊን ኤል ፣ ማክሮን ዲ ፣ ጆንስ ቤ ፣ et al. (2006). በማዕከላዊው medy amdalas የነርቭ ላይ የነርቭ / ኦርጋኒክ አስጊ እርምጃ። የነርቭ ሳይንስ 142, 999-1004 10.1016 / j.neuroscience.2006.07.018 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  7. Blouin AM, Fried I., Wilson CL, Staba RJ, Behnke EJ, Lam HA, et al. (2013). የሰዎች ግብዝነት እና ሜላኒን-የሚያተኩር የሆርሞን መጠን ከስሜትና ከማህበራዊ ግንኙነት ጋር የተገናኙ ናቸው ፡፡ ናታል. የጋራ. 4 ፣ 1547 – 1553 10.1038 / ncomms2461 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  8. ቡትሬል ቢ ፣ ስቴይነር ኤን ፣ Halfon O. (2013)። ግብዞች እና የሽልማቱ ተግባር-እስካሁን ምን ተማርን? ፊት ለፊት. Behav. ኒውሮሲሲ. 7: 59 10.3389 / fnbeh.2013.00059 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  9. ቾይ ዲ ኤል ፣ ዴቪስ ጄ ኤፍ ፣ Fitzgerald ME ፣ ቤኖኦት ኤስ.ኤ (2010)። በምግብ ተነሳሽነት, ሽልማት ላይ የተመሠረተ የአመጋገብ ባህሪ እና በምግብ ውስጥ የተመጣጠነ የነርቭ የነርቭ እንቅስቃሴ (ኦርሶን-ኤ) ሚና ሚና. የነርቭ ሳይንስ 167, 11-20 10.1016 / j.neuroscience.2010.02.002 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  10. ሲኒኒ ሲ ፣ ፖሊዲያori ሲ ፣ ሜሎቶቶ ኤስ ፣ ሲሲኮኮፖ አር አር ፣ ማሳሲ ኤም (2009)። በዮ-ዮ አመጋገብ እና በምግብ አስጨናቂ ሁኔታ የተጋለጠው ከመጠን በላይ የመብላት መደበኛ ምሳሌ-የዩቱትራሚንን ፣ የፍሎክሲንታይን ፣ የከፍተኛው ተጓዳኝ እና ማንዞላም ውጤት። ሳይኮፊርማቶሎጂ (ቤል.) 204 ፣ 113 – 125 10.1007 / s00213-008-1442-y [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  11. ደ Lecea L. ፣ Kilduff TS ፣ Peyron C. ፣ Gao XB ፣ Foye PE ፣ ዳኒሰንሰን ፒ ፣ et al. (1998). ግብዞች: - hypothalamus-ተኮር peptides ከነርቭ ምርመራ ሥራ ጋር። ትዕዛዝ. ናታል. አካድ. Sci. አሜሪካ 95 ፣ 322 – 327 10.1073 / pnas.95.1.322 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  12. ኢባን ኤም አር ፣ ክሪገር AC (2012)። ኒኮቲን በመጠቀም ኒኮቲን በመጠቀም ከታጨው ካታፕላክስ ጋር ፡፡ ጄ. ክሊ. እንቅልፍ Med. 8 ፣ 195 – 196 10.5664 / jcsm.1780 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  13. Ekholm ኤም ፣ ዮሐንስሰን ኤል ፣ ኩኩኮን ጄፒ (2007)። IP3 ገለልተኛ የ OX1 orexin / ግብዝግብት ተቀባይ ለ Ca2 + intx እና ERK። ባዮኬም. ቢፖች. Res. የጋራ. 353 ፣ 475 – 480 10.1016 / j.bbrc.2006.12.045 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  14. እስፓናአ RA ፣ መልከ Jረጃ JR ፣ ሮበርትስ ዲሲ ፣ ጆንስ ኤስ. (2011)። Hypocretin 1 / orexin A በአተነፋፈስ የመተንፈሻ ክፍል ውስጥ የዶፓይን ምላሾችን ለኮኬይን ያሻሽላል እንዲሁም የኮኬይን ራስን በራስ ማስተዳደርን ያበረታታል ፡፡ ሳይኮፊርማቶሎጂ (ቤል.) 214 ፣ 415 – 426 10.1007 / s00213-010-2048-8 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  15. ፋኢድ ኤስ ፣ donርዶና ኢ ፣ አንቶሊኒ ኤም ፣ ዲ Fabio R. ፣ Merlo Pich E. ፣ Corsi M. (2012)። የተግባራዊ እና አስገዳጅ የኪዮሎጂያዊ ጥናቶች በ OX 1 እና OX2 ኦክሲን የተቀባዮች ተቃዋሚዎች መካከል ልዩነት ይፈጥራሉ ፡፡ ኢሮ. ጄ. ፋርማኮል. 692 ፣ 1 – 9 10.1016 / j.ejphar.2012.07.007 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  16. ፍሬስ ኤ. ፣ ማልዶዶዶር አር ፣ ቤሬሬሮሮ ኤፍ (2013) ካናቢኖይድ ሽልማትን ለማሻሻል ግብዝ-ነክ / ኦይክሲን ተቀባይ-1 እንደ ልብ ወለድ targetላማ ፡፡ Biol. ሳይኪያትሪ 3223 ፣ 590 – 598 10.1016 / j.biopsych.2013.06.012 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  17. ፍሬድሪች ኤች ሲ ፣ Wu M. ፣ ሲሞን ጄ ፣ ሄርዞግ ደብሊው (2013)። የአመጋገብ ችግር ውስጥ ኒውሮክዩክቲክ ተግባር። Int. ጄ. መጨነቅ. 46 ፣ 425 – 432 10.1002 / eat.22099 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  18. Funabashi ቲ ፣ ሀጊዋራ ኤች ፣ ሞጊ ኬ ፣ ሚሱሺማ ዲ ፣ ሺኖሃራ ኬ ፣ ኪምራ ኤፍ (2009)። የኋለኛውን hypothalamic አካባቢ ውስጥ የኦኖክሲን ነርቭ ምላሾች ምላሾች እና የወሲብ ልዩነቶች ጾም። ኒውሮሲሲ. ሌት. 463 ፣ 31 – 34 10.1016 / j.neulet.2009.07.035 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  19. ጋትፊልድ ጄ ፣ ብሪስባሬ-ሮክ ሲ ፣ ጄክ ኤፍ ፣ አለቃ ሲ (2010)። የኦሬክሲን መቀበያ ተቃዋሚዎች-በ CNS መዛባት ውስጥ አዲስ ፅንሰ-ሀሳብ? ChemMedChem 5 ፣ 1197 – 1214 10.1002 / cmdc.201000132 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  20. ጊዮርኩኩ ዲ ፣ ዛካሪዮ ቪ ፣ Barrot M. ፣ Mieda M. ፣ ዊዬ ጄቲ ፣ ኢይስ ኤጄ (2003)። በ morphine ጥገኛ እና በድብቅ የኋለኛው hypothalamic peptide orexin ንፅፅር ማቃለል። ኒውሮሲሲ. 23 ፣ 3106 – 3111 10.1002 / micr.10128 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  21. Gotter AL, Roecker AJ, Hargreaves R., Coleman PJ, Winrow CJ, Renger JJ (2012). እንደ መድሃኒት ሕክምና xinላማዎች Orexin ተቀባዮች። ፕሮግ. Brain Res. 198 ፣ 163 – 188 10.1016 / B978-0-444-59489-1.00010-0 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  22. ጎዛዚ ኤ ፣ ሊፖሬ ኤስ ፣ ቪሲንቲኒ ኢ ​​፣ ሜሎ-ፒች ኢ ፣ ቢፎን ኤ (2013)። በውጥረት ዑደቶች ላይ የኦትሪን-ኤክስኤክስX እና CRF-1 ተቃራኒነት ልዩነት - በ አይጥ ውስጥ አንድ የ FMRI ጥናት ከፋርማሲሎጂካዊ ውጥረት ዮሂምቢን ፡፡ ኒዩሮፕስኪኪኪሞኮሎጂ 1 ፣ 38 – 2120 2130 / npp.10.1038 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  23. ጎዛዚ ኤ ፣ ተርሪኒ ጂ ፣ ፒካoli ኤል. ፣ ማሳቹርጋን ኤም ፣ አሚንቲኒ ዲ ፣ አንቶኒኒ ኤም ፣ et al. (2011). የተግባራዊ መግነጢሳዊ ድምጽ አቀጣጣይ ምስል በኦክሲን-ኤክስኤክስXX እና ኦክሲን-ኤን -XX ተቀባዮች ተቃዋሚዎች ተጽዕኖ ምክንያት የተለያዩ የነርቭ ምትክዎችን ያሳያል ፡፡ ፕሎዎች ONE 1: e2 6 / journal.pone.16406 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  24. ሃሪስ ጂሲ ፣ ዊመር ኤም ፣ አሶን-ጆንስ ጂ. (2005) በሽልማት ፍለጋ ውስጥ ለኋለኛዉ hypothalamic orexin ነር Aቶች ሚና። ተፈጥሮ 437, 556-559 10.1038 / nature04071 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  25. ሄይንስ ኤሲ ፣ ጃክሰን ቢ ፣ ቻውማን ኤች ፣ ታዲየንዮን ኤም ፣ ጆንስ ኤ ፣ ፖርተር RA ፣ et al. (2000). አንድ የተመረጠ ኦይክሲን-ኤንሴክስX ተቀባይ ተቀባይ ተቃዋሚ በወንድ እና በሴቶች አይጦች ውስጥ የምግብ ፍጆታን ይቀንሳል ፡፡ ሬጉል ፒፕት 1, 96-45 51 / S10.1016-0167 (0115) 00-00199 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  26. ሄይንነን ኤም.ቪ ፣ honንቶን ኤን ፣ ሜዲያ KA ፣ ሄርዚግ ኬ ኤች (2008)። በክብደት ሕብረ ሕዋሳት ውስጥ የ orenxin ተግባራት። Acta Physiol. (ኦክስፋ.) 192 ፣ 471 – 485 10.1111 / j.1748-1716.2008.01836.x [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  27. ሄሪንግ WJ, Snyder E., Budd K., Hutzelmann ጄ, Snavely D., Liu K., et al. (2012). እንቅልፍ ማጣት ለ Orexin receptor antagonism: suvorexant የዘፈቀደ ክሊኒካዊ ሙከራ። ኒዩሮሎጂ 79 ፣ 2265 – 2274 10.1212 / WNL.0b013e31827688ee [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  28. Hess WR, Akert K. (1955). በስሜት ባህሪ ዘዴ ውስጥ hypothalamus ሚና ላይ የሙከራ ውሂብ። ኤኤምኤ አርክ. ኒውሮል. ሳይኪያትሪ 73 ፣ 127 – 129 10.1001 / archneurpsyc.1955.02330080005003 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  29. ሆው ፒ ፒ ፣ ዶፈርነር ጂ ፣ ቤን ኤች ፣ ፔንዜል ቲ. ፣ ዳንክር-ሆፍfe ኤች ፣ Barbanoj MJ ፣ et al. (2012). የኦሬክሲን መቀበያ ተቃዋሚ አንጋፋነት ፣ አዲስ የእንቅልፍ የሚያነቃ ምሳሌ: - - ፅንሰ-ሀሳባዊ ክሊኒካዊ ሙከራ። ክሊብ. ፋርማኮል. Ther. 91 ፣ 975 – 985 10.1038 / clpt.2011.370 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  30. ሆላንድኛ ጄኤ ፣ ፒም ዲ ፣ ፍሎር ሲዲ ፣ ኬኒ ፒጄ (2012)። Hypocretin-1 ተቀባዮች የኮኬይን ማበረታቻ እና ሽልማት-ተፅእኖን ይቆጣጠራሉ-ፋርማኮሎጂካል እና ባህላዊ የስነ-ምግባር ማስረጃ። ፊት ለፊት. Behav. ኒውሮሲሲ. 6: 47 10.3389 / fnbeh.2012.00047 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  31. አይዳ ቲ ፣ ናካሃራ ኬ ፣ ሙራኪሚ ቲ ፣ ሃናዳ አር ፣ ናካዛቶ ኤም ፣ Murakami N. (2000)። አይጦች (ሪትስ) ውስጥ በሚፈጠረው አስጨናቂ ምላሽ ውስጥ የኦቾክሲን ተሳትፎ ፡፡ ባዮኬም. ቢፖች. Res. የጋራ. 270 ፣ 318 – 323 10.1006 / bbrc.2000.2412 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  32. ጂያን አር. ፣ ዘፈን ኤክስ ፣ ባሊ ፒ ፣ ስሚዝ ኤ ፣ ቤይና CR ፣ ሊን ኤል ፣ et al. (2012). ያልተቋረጡ ፒፓይዲንዲንቶች አቅም ኦይኦክሲንዲን (ግብሪቲን) ተቀባዮች ተቃዋሚዎች። ባዮorgorg መካከለኛ. ኬም. ሌት. 12 ፣ 3890 – 3894 10.1016 / j.bmcl.2012.04.122 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  33. ጆንሰን PL ፣ Molosh A. ፣ Fitz SD ፣ Truitt WA ፣ ሸርክሀር ኤ (2012a)። ኦሮክሲን, ውጥረት እና ጭንቀት / ድንጋጤ ግዛቶች. ፕሮግ. Brain Res. 198 ፣ 133 – 161 10.1016 / B978-0-444-59489-1.00009-4 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  34. ጆንሰን PL ፣ ሳሞልስ ቢሲ ፣ ፊዝዝ ኤስዲ ፣ Federici LM ፣ Hammes N. ፣ Early MC ፣ et al. (2012b). Orexin 1 ተቀባዮች የፍርሀት ምላሾችን እና የጭንቀት አንጎል ኔትወርክን ለማስተካከል አዲስ targetላማ ናቸው ፡፡ Physiol. Behav. 107 ፣ 733 – 742 10.1016 / j.physbeh.2012.04.016 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  35. ጆንሰን ፕ. ፣ ፍሬት ወ. ፣ ፊዚዝ ኤስዲ ፣ ሚኒ ሚኒ PE ፣ ዲትሪክ ኤን ፣ ሳንጋኒያን ኤስ ፣ et al. (2010). በፍርሀት ጭንቀት ውስጥ ለኦንታክሲን ቁልፍ ሚና. ናታል. መካከለኛ. 16 ፣ 111 – 115 10.1038 / nm.2075 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  36. ጆንስ ዲኮን ፣ ጋርትሎን ጄ ፣ ፓርከር ኤፍ ፣ ቴይለር ሲ ጂ ፣ ሮውዌይ ሲ ፣ ሄማቲ ፒ ፣ et al. (2001). በማዕከላዊ የሚተዳደር orexin-B እና orexin-ሀ ተፅእኖ orexin-B-induced hyperactivity ውስጥ ለኦክሲን-ኤክስኤንክስ ተቀባዮች የሚጫወተው ሚና። ሳይኮፊርማቶሎጂ ሳይንስ 1 ፣ 153 – 210 218 / s10.1007 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  37. ሊቦልድ ቲ.ፒ. ፣ ቦኖዝ ፒ ፒ ፣ ሽሪማንማን ቢቲ (2013) ተመራጭ የኦይቲንክሲን ተቀባይ ተቃዋሚዎች ፡፡ ባዮorgorg መካከለኛ. ኬም. ሌት. 223 ፣ 4761 – 4769 10.1016 / j.bmcl.2013.06.057 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  38. Li Y., Li S., Wei C., Wang H, Sui N., Kirouac GJ (2010). በ tlamlamus ጥገኛ ክፍል ውስጥ ኦሬክስንስ አይጦች በጭንቀት ያሉ ምላሾችን ያስታስታሉ። ሳይኮፊርማቶሎጂ ሳይንስ 212 ፣ 251 – 265 10.1007 / s00213-010-1948-y [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  39. Lund PE, Sariatmadari አር. ፣ ኡስታን ኤ. ፣ ዴርችux ኤም ፣ ፓራሜንየር ኤም ፣ ኩኩኮን ጄፒ (2000)። ኦሮክሲን OX1 መቀበያ / ፎስፎይፓይ / ሲጄ ባዮኤልን ለማቀላቀል አስፈላጊ የሆነውን አዲስ የ CA2 + ፍንዳታ መንገድን ያግብራል። ኬም. 275 ፣ 30806 – 30812 10.1074 / jbc.M002603200 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  40. ማህለር ስዊድ ፣ ስሚዝ አርጄ ፣ ሞርማን DE ፣artart GC ፣ Aston-ጆንስ ጂ. (2012) ለሱስ (ፕሮቲን) ሱሰኝነት ውስጥ በርካታ ሚናዎች ፡፡ ፕሮግ. Brain Res. 198 ፣ 79 – 121 10.1016 / B978-0-444-59489-1.00007-0 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  41. ማርከስ ጄን ፣ አስኪኬሳሲ አርጄ ፣ ሊ ሲ. ፣ ኬምዚ አርኤ ፣ ሳperር ሲ ፒ ፣ ያናጋሳዋ ኤም. (2001). በአይጥ አንጎል ውስጥ የኦሮክሲን ተቀባዮች 1 እና 2 ልዩነት መግለጫ። ጄ. ኮም. ኒውሮል. 435 ፣ 6 – 25 10.1002 / cne.1190 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  42. ማቲው ጂጄ ፣ የዋጋ አርቢ ፣ ቻርኒ DS (2008)። በጭንቀት መታወክ ነርቭ በሽታ ውስጥ የቅርብ ጊዜ እድገቶች-ልብ ወለድ ሕክምና-ነክ ተፅእኖዎች ፡፡ አህ. ጄ. ሜ. ጄኔቲክስ ሲ ሴም. መካከለኛ. ጄኔቲክስ 148C ፣ 89 – 98 10.1002 / ajmg.c.30172 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  43. McElhinny CJ, Jr, Lewin AH, Mascarella SW, Runyon S., Brieaddy L., Carroll FI (2012). የሃይድሮሊቲክ አለመረጋጋቱ አስፈላጊ ኦሊክሲን 1 ተቀባዮች ተቃዋሚ SB-334867: ሊሆኑ የሚችሉ አሳዛኝ ተጽዕኖዎች Vivo ውስጥ ና በብልቃጥ ውስጥ ጥናቶች. ባዮorgorg መካከለኛ. ኬም. ሌት. 22 ፣ 6661 – 6664 10.1016 / j.bmcl.2012.08.109 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  44. McElroy SL ፣ አርኖልድ ኤል ኤም ፣ ሻፊራ ኤን ፣ ኬክ ፒ. ጁኒየር ፣ ሮዝፌል ኤን አር ፣ ካሪም ኤም አር ፣ et al. (2003). ከመጠን በላይ ውፍረት ጋር ተያይዞ በሚመጣ የአመጋገብ ችግር ሕክምና Topiramate ፣ የዘፈቀደ ፣ የቦታbo ቁጥጥር የሚደረግበት ሙከራ። አህ. ጄ. ሳይካትሪ 160, 255-261 10.1176 / appi.ajp.160.2.255 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  45. ሚዳኤ ኤም ፣ ሃልጋዋ ኢ ፣ ኪሳኪ ዮይ ፣ ሲንቲን ሲም ፣ ያናጋሳዋ ኤም ፣ ሳካራቲ ቲ (2011)። በ ‹non-REM› እና 'REM እንቅልፍ ›ደንብ ውስጥ የተለያዩ የ orexin ተቀባይ / 1 እና -2 ልዩነት ሚናዎች ፡፡ ኒውሮሲሲ. 31, 6518-6526 10.1523 / JNEUROSCI.6506-10.2011 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  46. ናታታ ኤም ኤም ፣ ናቱማ ዮ ፣ ሃሺሞቶ ኤስ. ፣ ክፈቢ ጄ ፣ ሚያቶኪ ኤም ፣ ሳካራቲ ቲ (2006)። የ mesolimbic dopamine መንገድ እና ተዛማጅ ባህሪዎች በተግባራዊ እንቅስቃሴ ውስጥ የ oroxinergic ስርዓቶች ቀጥተኛ ተሳትፎ። ኒውሮሲሲ. 26, 398-405 10.1523 / JNEUROSCI.2761-05.2006 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  47. ፓኔዳ ሲ ፣ ዊንስኪ-Sommerer አር. ፣ ቦውሬል ቢ ፣ ዴ ሊሴ ኤል (2005)። Corticotropin-የሚለቀቅ ሁኔታ-ግብዝ-ተያያዥነት-በውጥረት ምላሽ እና ሱስ ውስጥ አንድምታዎች። የአደንዛዥ ዕፅ ዜና 18 ፣ 250 – 255 10.1358 / dnp.2005.18.4.908659 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  48. ፓንኬቪች ደ ፣ ተጊዴን ኤስ ፣ ሂዴን ኤዲ ፣ ጄንሰን ሲ ኤል ፣ ባሌ ቲ ኤል (2010)። የካሎሪክ እክል ተሞክሮ ውጥረትን እና ኦክሲክስኒክ መንገዶችን የሚያራምድ እና ከመጠን በላይ የመብላትን ሁኔታ ያበረታታል ፡፡ ኒውሮሲሲ. 30, 16399-16407 10.1523 / JNEUROSCI.1955-10.2010 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  49. ፔድራም ፒ ፣ ዋርደን ዲ ፣ አሚኒ ፒ ፣ ግሊቨር ደብሊው ፣ ራንድል ኢ ፣ ኬቸር ኤፍ ፣ et al. (2013). የምግብ ሱስ: በአጠቃላይ ህዝብ ላይ ከመጠን ያለፈ ውፍረት እና ከፍተኛ የመገናኛ ብዙኃን. ፕሎዎች ONE 8: e74832 10.1371 / journal.pone.0074832 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  50. ፒሮን ሲ ፣ ታይሄ ዲኬ ፣ ቫን ዱ ፖል ኤን ፣ ደ ሊሴ ኤል ፣ ሄለር ኤች.ሲ. ፣ ሲክሊፍ ጄ ጂ ፣ et al. (1998). ለበርካታ የነርቭ ሥርዓቶች የነርቭ ሥርዓቶች (ፕሮቲን) የ ‹ክራይሮታይን› (ኦይኖክሲን) ፕሮጀክት የያዙ የነርቭ ሴሎች። ኒውሮሲሲ. 18, 9996-10015 [PubMed]
  51. ፒካሊ ኤል. ፣ ሚዮioni Di Bonaventura MV ፣ Cifani C. ፣ Costantini VJ ፣ Massagrande M. ፣ Montanari D. ፣ et al. (2012). በሴት አይጦች ውስጥ ከመጠን በላይ የመመገብ ሞዴል ውስጥ በግዴለሽነት የምግብ ፍጆታ ላይ የኦትሪን-ኤክስኤንክስX መቀበያ ስልቶች። Neuropsychopharmacology 1, 37-1999 2011 / npp.10.1038 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  52. ፕላዛ-ዛባላ ኤ ፣ ፍሬስ ኤ ፣ ማልዶናዶ አር ፣ Berrendero F. (2012)። በሃይፖታላሚ paraventricular ኒውክሊየስ ውስጥ ሃይፖሬትሪን / ኦሬክሲን ምልክት የኒኮቲን ማምለጥን ለመግለጽ በጣም አስፈላጊ ነው። Biol. ሳይካትሪ 71, 214-223 10.1016 / j.biopsych.2011.06.025 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  53. ፕላዛ-ዛባላ ኤ ፣ ማርቲን-ጋሺሺያ ኢ ፣ ደ ሊሴ ኤል ፣ ማልዶዶዶ አር ፣ ቤሬሬሮ ኤፍ (2010)። ግብዝ-ነርinsች ኒኮቲን እንደ anxiogenic የሚመስሉ ውጤቶችን ይቆጣጠራሉ እንዲሁም የኒኮቲን-ተኮር ባህሪን መልሰው እንዲያገኙ ያስችላቸዋል ፡፡ ኒውሮሲሲ. 30, 2300-2310 10.1523 / JNEUROSCI.5724-09.2010 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  54. Richards JK ፣ Simms JA ፣ Steensland P. ፣ Taha SA ፣ Borgland SL ፣ Bonci A. ፣ et al. (2008). ኦትፊን-1 / ግብዝ-ወጭ-1 ተቀባዮች መከልከል የ yohanbine-inta-inad inhan ethanol ን ማስመለስን እና በረጅም-ታሳዎችን አይጦች ውስጥ መፈለግን ይከለክላል ፡፡ ሳይኮፊርማቶሎጂ (ቤል.) 199 ፣ 109 – 117 10.1007 / s00213-008-1136-5 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  55. ሮጀርገር አርጄ ፣ ፍሪ ኤፍኤል ፣ ስኖው ኤን ፣ ቴይለር ሊጄ (2013)። Orexin-1 receptor antagonism በፕላዝ-ማïቭ ወይም በተጨማሪም ባንድ-ሜዝ ልምድ ባላቸው አይጦች ውስጥ ጭንቀትን የመሰለ ባህሪን ለመቀነስ አልቻለም። Behav. Brain Res. 243 ፣ 213 – 219 10.1016 / j.bbr.2012.12.064 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  56. ሮተርተር ኤ. ፣ በርሊንሌይን ኬ ፣ ሃንባርቨር ኤም ፣ ዌላንድ ጄ ፣ ስፕሪንግ ደብሊው. ፣ ኮornhuber ጄ ፣ et al. (2012). ከኦክሲቲን ጥገኛ ከሚሆኑት ሲጋራ አጫሾች እና ከማይጋራ አጫሾች ጋር ሲነፃፀር የካናቢስ ጥገኛ በሆነ ህመምተኞች ላይ ኦሬክሲን አገላለጽ እና የሟችነት ስሜት ማነቃቂያ ኒዩሮሲስኪዮሎጂ 66 ፣ 126 – 133 10.1159 / 000339457 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  57. Sakurai T., Amemiya A., Ishii M., Matsuzaki I., Chemelli RM, Tanaka H., et al. (1998). Orexins እና orexin ተለዋዋጭዎች: የአመጋገብ ባህሪን የሚቆጣጠሩት የሃይፖሮማለም ኒውሮፒፕታይጢስ እና የ G ፕሮቲን-ተቀጣጣይ ተቀባይ ተቀባይ ቤተሰቦች. ህዋስ 92 ፣ 573 – 585 10.1016 / S0092-8674 (00) 80949-6 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  58. Scammell TE, Winrow CJ (2011). የኦሬክሲን ተቀባዮች-ፋርማኮሎጂ እና ህክምና ዕድሎች ፡፡ Annu. ራዕይ ፋርማኮም። ቶክሲል. 51, 243 – 266 10.1146 / annurev-pharmtox-010510-100528 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  59. Sears RM, Fink AE, Wigestrand MB, Farb CR, de Lecea L., Ledoux JE (2013). ኦሬሲን / ግብዝ ስርዓት በከባቢው ኮርኔሊስ አማካይነት የ amygdala ጥገኛ ስጋት ትምህርትን ያሻሽላል። ትዕዛዝ. ናታል. አካድ. Sci. አሜሪካ 110 ፣ 20260 – 20265 10.1073 / pnas.1320325110 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  60. ሲሞር ፓ ፣ ሽሚትድ ኤች ፣ ሹልዝ ዲኤው (2003)። የ “CRH154,526” ተቀባዩ የማይነፃፀም ተቃዋሚ ያልሆነው የ CPH1 ፋርማኮሎጂ ጥናት-ግምገማ። የ CNS መድሃኒት Rev. 9, 57 – 96 10.1111 / j.1527-3458.2003.tb00244.x [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  61. ሺን ኤል ኤም ፣ ሊበርዛን I. (2009)። የነርቭ በሽታ አምጪ ፍርሃት ፣ ውጥረት እና የጭንቀት ችግሮች። Neuropsychopharmacology 35, 169-191 10.1038 / npp.2009.83 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  62. ስማርት ዲ ፣ ሳቢዶ-ዴቪድ ሲ ፣ Brough SJ ፣ Jewitt F. ፣ Johns A. ፣ ፖርተር RA ፣ et al. (2001). SB-334867-A: የመጀመሪያው የተመረጠው ኦውኪን-ኤክስ -XX መቀበያ ተቃዋሚ ፡፡ BR. ጄ. ፋርማኮል. 1 ፣ 132 – 1179 1182 / sj.bjp.10.1038 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  63. ስሚዝ ዲጂ ፣ ሮቢንስ TW (2013) ከመጠን በላይ ጤናማ ያልሆነ ውፍረት እና ከመጠን በላይ የመብላት የነርቭ እክሎች-የምግብ ሱስ ሞዴልን ለመከተል መነሻ ምክንያት ነው ፡፡ Biol. ሳይካትሪ 73, 804-810 10.1016 / j.biopsych.2012.08.026 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  64. ሶያ ኤስ ፣ ሾጂ ኤች ፣ ሀልጋዋ ኢ ፣ ሁዶ ኤም ፣ ሚያያካ ቲ ፣ ያናጋሳዋ ኤም. (2013). በአከባቢው ኮሩላይየስ ውስጥ የኦሬክሲን መቀበያ-1 በኩዌት ጥገኛ ፍርሃት ትውስታ ማዋሃድ ውስጥ ትልቅ ሚና ይጫወታል ፡፡ ኒውሮሲሲ. 33, 14549-14557 10.1523 / JNEUROSCI.1130-13.2013 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  65. እስቴተር ኤምኤ ፣ ጋትፊልድ ጄ ፣ ብሪስባሬ-ሮች ሲ ፣ ዲትሪክ ኤች ፣ Treiber A. ፣ ጄክ ኤፍ ፣ et al. (2013). የቃል -335827 ን ግኝት እና ባህርይ ፣ በአፍ የሚቀርብ ፣ የአንጎል ዘንበል ያለ የኦክሲን ተቀባዮች ዓይነት1 መራጭ ተቃዋሚ ፡፡ ChemMedChem 8 ፣ 898 – 903 10.1002 / cmdc.201300003 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  66. ስቲነር ኤም.ኤ ፣ ሌኮርት ኤች ፣ ጄክ ኤፍ (2012) አይጦው ኦክሲንዚን ሲስተም እና አይጦው ውስጥ ባሉ ፍራቻ-የተስተካከሉ የመነሻ ምላሾች ውስጥ ይገኛል ፡፡ ሳይኮፊርማቶሎጂ (ቤል.) 223 ፣ 465 – 475 10.1007 / s00213-012-2736-7 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  67. ታሱጃኖን ኤን ፣ ሳካሩዋ ቲ (2013)። ተነሳሽነት ፣ መመገብ እና ተነሳሽነት በሚቀያየር ሂደት ውስጥ ኦሮክሲን ሚና። ፊት ለፊት. Behav. ኒውሮሲሲ. 7: 28 10.3389 / fnbeh.2013.00028 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  68. ፍሎውቭ ዲስድ, ጥበበኛ RA (2005). የዕፅ ሱሰኝነት ጤናማ ያልሆነ ውፍረት እንዲኖረን ሊረዳን የሚችለው እንዴት ነው? ናታል. ኒውሮሲሲ. 8, 555-560 10.1038 / nn1452 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  69. vonን ደር ጎልዝ ሲ ፣ Koopmann A. ፣ ዲተር ሲ ፣ ሪችተር ኤ ፣ ግሮሻን ኤም. ፣ ፈንክ ቲ ፣ et al. (2011). በጭንቀት ፣ በጭንቀት እና በአልኮል ጥገኛ ውስጥ ደንብ ውስጥ ኦልፊንን ማመጣጠን ፡፡ ሄል. Behav. 60 ፣ 644 – 650 10.1016 / j.yhbeh.2011.08.017 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  70. vonን ደር ጎልዝ ሲ ፣ Koopmann A. ፣ ዲተር ሲ ፣ ሪችተር ኤ ፣ ሮድነንባች ሲ ፣ ግሮሻንስ ኤም. ፣ et al. (2010). ኦሬክሲን እና ሊፕቲን ከኒኮቲን ምኞት ጋር የተቆራኙ ናቸው-በሲጋራ ፣ በአመጋገብ እና በሽልማት መካከል አገናኝ ፡፡ ሳይኮኔኖሮንድኖኮሎጂሎጂ 35 ፣ 570 – 577 10.1016 / j.psyneuen.2009.09.005 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  71. Wang ቢ ፣ እርስዎ ZB ፣ ጠቢብ RA (2009)። በአተነፋፈስ የመተንፈሻ አካባቢያ ውስጥ ግብዝነት / ኦክሲንሲን በመፈለግ ኮኬይን እንደገና መመለስ: ከአከባቢው ኮርቲስትሮፒን-ነፃ ከሚወጣው አውታረመረብ ነፃ መሆን። Biol. ሳይካትሪ 65, 857-862 10.1016 / j.biopsych.2009.01.018 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  72. ነጭ CL ፣ አይሺ ዮ ፣ ሜንዶዛ ቲ ፣ ዩተን ኤን ፣ ስስታሲ ኤል ፒ ፣ ብሩኤ GA ፣ et al. (2005). በተመጣጠነ ምግብ ውፍረት እና ተጋላጭነት ውስጥ ባሉ ሁለት አይጦች ውስጥ በተመረጡ የኦውዲንሴክስX አመጋገቢ ተፅእኖ እና የሰውነት ክብደት ላይ። ፒፔትስ 1 ፣ 26 – 2331 2338 / j.peptides.10.1016 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  73. Wu MF ፣ Nienhuis R. ፣ ማሪ N. ፣ Lam HA ፣ Siegel JM (2011) ግብዝ-ወገብ እና (ካታክሲን) ተቀባዩ 2 (Hcrt-r2) ን በግብረ-ገብነት ደረጃ እና ካታሎግ ውስጥ ደንብ ፡፡ ኒውሮሲሲ. 31, 6305-6310 10.1523 / JNEUROSCI.0365-11.2011 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  74. ያማካ ኤ. ፣ ቤክማንማን ሲ. ፣ ዊሊ ጄት ፣ ሀራ ጄ ፣ ቱሱጂኖ ኤን ፣ ሚዬይ ኤም ፣ et al. (2003). Hypothalamic orexin የነርቭ ሴሎች በአይጦች ውስጥ ባለው የኃይል ሚዛን መሠረት እንቅስቃሴን ይቆጣጠራሉ። ኒዮን 38 ፣ 701 – 713 10.1016 / S0896-6273 (03) 00331-3 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  75. ዜንግ ኤች, ፓተርሰን ኤል.ኤም. ፣ ቤርቶሆድ HR (2007) ለየት ያለ ከፍተኛ የስኳር ምግብ ለማግኘት ኒውክሊየስ ክራንችስ (ኦፕሬይድ) ጉልበተኝነትን የሚያመለክት የኦሮሲን ምልክት በቫይረሱ ​​ፐርሰናል አካባቢ ይጠየቃል. ኒውሮሲሲ. 27, 11075-11082 10.1523 / JNEUROSCI.3542-07.2007 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  76. Hu ሊይ ፣ ሱማሁ ኤች ፣ ጂያንግ ኤንኤ ፣ ኳ ጄ ኤም (2011)። የፕላዝማ ኦክሲንሌን-ከፍተኛ ግፊት የመተንፈሻ አካላት ችግር ያለባቸው በ COPD ህመምተኞች ውስጥ ያሉ ደረጃዎች። ሸምጋዮች ተጽዕኖ. 2011 ፣ 754847 10.1155 / 2011 / 754847 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  77. Zorrilla EP, Koob GF (2004). ለጭንቀት የ CRF1 ተቃዋሚዎች አንቲባዮቲካዊ አቅም ፡፡ የባለሙያ አስተያየት. ምርመራ ያድርጉ. መድሃኒቶች 13 ፣ 799 – 828 10.1517 / 13543784.13.7.799 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]