ኒውክሊየስስ dopamine አሜምፋሚን በአማላ ጎጂ ዝርያዎች መካከል በማህበራዊ ትስስር መከሰት ያመጣል.
Proc Natl Acad Sci US A. Jan 19, 2010; 107 (3): 1217-1222.
በመስመር ላይ DEC 29, 2009 ታትሟል. መልስ: 10.1073 / pnas.0911998107
PMCID: PMC2824263
ኒውሮሳይንስ
ያዋን ሊዩ,a,b ብራደን ጄ አቫጋኛ,c ኪምበርሊ ኤ. ያንግ,a,b ዴቪድ ዲዬዝ,b,d,e ሞሃመድ ካባጅ,b,d ሚሼል ሚዛሪ-ሮቢሰን,e ኤሪክ ኒሰለር,e ና Zuoxin Wanga,b,1
ይህ መጣጥ በ የተጠቀሰው በ PMC ውስጥ ያሉ ሌሎች ጽሑፎች.
ረቂቅ
የፍራፍሬ ሸለቆ (ማይክሮስ ኦክራስተር) በተጋለጡበት ጊዜ ጥንድ ቁርኝት (ሚዲያን) የተባይ ዝርያ (pseudophenylidae) ዝርያ ሲሆን በማዕከላዊ ዲፓሚን (ኤኤንዲ) ተካትቶ ነበር. እዚህ, የወንድ ዝሬ የአደገኛ ዕፅ መድሃኒቶችን እና ተዛማጅ ነርሲካል ወሲብ ነክ ጉዳዮችን ለመመርመር እንጠቀም ነበር. በእኛ ሙከራ የመጀመሪያው አምፖታሚን (AMPH) ተነሳሽነት ባህሪ እንደ ቅድመ ሁኔታ (CPP) አመዳደብ ተመርምሮ ተገኝቶ በ D1 ልክ እንደ DA DA receptors በማጣቀሻ አማካይነት ተመርጧል. ቀጣይ, በተደጋጋሚ የ AMPH ንጣፍ ላይ ጥቃቅን ተፅዕኖ ውጤቶችን መርምረናል. ተመጣጣኝ እና ሰላማዊ ተከላካይ ቁጥጥር የተደረገላቸው የወንድ ጋር የጓደኝነት አማራጮችን የሚያሳዩ የተጋቡ የባልደረባ አማራጮችን ሲያሳዩ, ሲፒፒን ለማመቻቸት ውጤታማ በሆነ የወሊድ መከላከያ መድሐኒት (ኤምኤፍፒ) ላይ የተጣሩ ወንዶች የወንድ ጓደኛን ፍላጎት ለማርካት አልቻሉም. እንደ ኤኤምኤፍ የመሳሰሉት ህክምናዎች በተጨማሪ NXP (D1) ነበሩ, ነገር ግን በ DNOX (NXP) ውስጥ, ኒክለሲስ ክሬምስ (NDC) ውስጥ, DAXRXX. በተጨማሪም, በ NACC ውስጥ የ D2-like DA Receptors (ፋርማሲኬሽናል) ማከሚያዎች በአምኤፍ-የተያዙ ተባዕት ወንዶች ላይ የተጋቡ የጓደኝነት አማራጮችን አግለዋል. በአንድ ላይ, የእኛ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት በተደጋጋሚ የኤፍ.ኤፍ.ፒ. ተጋላጭነት የወቅቱ የአትክልት ሽግግር ባህሪዎችን በ NACC ውስጥ በድርጅታዊ መቆጣጠሪያ ዘዴ አማካይነት ሊያሳጥር ይችላል.
የአካል ብቃት እንቅስቃሴን የሚያራምድ ተነሳሽነት እና ስሜታዊ ባህርይ (Mesolimbic dopamine (DA) System1, 2). ምንም እንኳን ይህ ስርዓት ብዙውን ጊዜ በምግብ አቅርቦትና ጾታዊ ባህሪ ውስጥ የተካተተ ቢሆንም3, 4), በተፈጥሮ በተፈጥሮ የተነሳሱ ባህሪያት ውስጥም ተካትቷል, ለምሳሌ በወጣቶች እና በማህበረሰቡ መካከል በማህበራዊ ትስስር መካከል ያሉ ማህበራዊ ጨዋታ (5-9). በምርምር ውስጥ አብዛኛውን ግኝት ያልተሟላ ሲሆን በአዋቂዎች መካከል የተጣለ ማህበራዊ ትስስር ነው. በቅርብ ጊዜ የተካሄደውን የአራዊት ዝርያ, ዝግባማይክሮስ ኦክራስተር) (10-12), የጀርባ ጥገና እና ጥገና ስርዓት አብዛኛው ጥብቅ ደንበኛ በኒውክሊየስ አክሰንስንስ (ናሲሲ) ውስጥ ይከሰታል13-15) -ከሚነባቢያዊ አንጎል ክልል ጋር ለማነሳሳት ለተነሳሱ ባህሪዎች (1, 2, 16).
ምንም እንኳን ተነሳሽነት የወሰደ የወረቀት ዑደት እንደ አመጋገብ, ጥንቅር እና ማህበራዊ ትስስር (እንደ መጦመር, ማባበያ እና ማህበራዊ ትስስር ያሉ)1, 17), በአደገኛ መድሃኒቶች ምክንያት ሰው ሰራሽ ጉልበተኝነት የተጋለጠ ነው (8). ለምሳሌ, እንደ ኮኬይን እና አምፊፋሚን (AMPH) ያሉ የጥቃት የአደንዛዥ ዕጾች አደንዛዥ እፅን ማስተናገድ, በተከታታይ ለውጦች (Mesolimbic DA activities)18, 19). በእነዚህ እና በሌሎች ሱስ የሚያስዙ አደንዛዥ እጾች በእነዚህ ወራሪዎች ላይ ከፍተኛ ተፅዕኖ ተፈጥሮአዊ ማበረታቻዎችን ዋጋ እንዲቀነስ ተደርጓል.20), ማህበራዊ ተፈጥሮን ጨምሮ (8). የአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኛ ተጎጂዎች ማህበራዊ ባህሪ እንዳላቸው ቢታወቅም (21), ከአደገኛ ዕፅ ተሞክሮ እና ከማኅበራዊ ትስስር መካከል ትውውድን በተመለከተ የነርቭ ሥነ-ሥርዓት ደንብ በትክክል አልተረዳም. የዚህ ምክንያቱ በከፊል በአካለድ ጎልማሳዎች መካከል በማህበራዊ ትስስር ውስጥ በማይታይ በተለምዶ ላቦራቶሪ ትጥቆች ውስጥ እነዚህ ግንኙነቶች ሞዴል መስራት አስቸጋሪ ስለሆነ ነው.
እንደዚህ ዓይነቱ ማኅበራዊ ትስስር በተለይም በአዋቂዎች መካከል የሚደረግ ትስስር በከፍተኛ ስነ-ስርዓት (ስፔን)10-12), እና በቅርብ ጊዜ ውስጥ, እነዚህ ዝርያዎች የአስተአፕ አቅምን የሚያንፀባርቁ ዋጋዎችን ለመመርመር እንደ ተምሳሌት ሆኖ ተቆጥሯል (22). በተጨማሪም, ሁለቱም ጥንድ ቦንድ መፍጠር እና የ AMPH ማጠናከሪያዎች በከፊል, በ NACC (ኤንኤችሲ)14, 15, 23). ስለሆነም በአሁኑ ወቅት ጥናቱ የአከባቢ ሞዴል (ሞዴል) ሞዴል ተጠቅሞ የአደገኛ መድሃኒት ምርመራ ውጤት በማህበራዊ ትስስር ላይ የሚያጠነጥኑ ውጤቶችን ለማጥናት እና በ NACC DA ምልክት ማድረጊያ ስርዓት ላይ የሚያተኩሩትን እነዚህን ባህሪያት ተፅእኖዎች የሚያሳዩትን ዘረ-መል (ኔትዎርክ) አሠራር ለማንፀባረቅ.
ውጤቶች
AMPH- ተገዝቷል የተቀየረ የቦታ ምርጫ (ሲፒፒ) በአዳጊው በተወሰኑ ግለሰቦች ሽምግልና ይገዛል.
የፒ.ፒ.ፒ (ፒ.ፒ.ፒ) መመስረት በ "ኤኤምኤፍኤ" የተጣበቀውን የኬብል ዉሃ ጊዜ / ጊዜያት በ "3" የ AMPH ማጠናከሪያ በቅድመ-ይሁንታ ጊዜ ውስጥ በጊዜ ቆጣቢው ጭማሪ አማካኝነት ነው. ሁለቱም ዝቅተኛ የ AMPH ምርመራ መጠን (0.1 እና 0.5 mg mg / kg) የኬላ መርፌን ወይም ጨው የኬጂ ምርጫን አልቀየሩምየበለስ. 1A). ሆኖም ግን, ከፍተኛ መጠን የ AMPH መጠኖች, 1.0 ን ጨምሮ (t = 2.87, P <0.01) ፣ 3.0 (t = 3.63, P <0.01) ፣ ወይም 5.0 mg / kg (t = 3.03, P <0.01) ፣ ታይቷል ሲፒፒ (የበለስ. 1A).
AMPH በግራ ክንፍ ዝኒዎች ላይ ኒውሮፕኪንደርን በከፍተኛ ሁኔታ ይጨምረዋል (24), እና ኤ.ኤም.ኤ. በሌሎች የአእዋፍ ዝርያዎች (AMPH)23) በመቀጠልም, በአርሶ አደሩ የክረምቡር ክሊኒክ ውስጥ ኤኤፍኤፍ (አኤፍአይዲ) የሚባለውን የ DA ተሸካሚ (DAR) ደንብ ተመልክተናል. ጉዳዩ በ CPP ዲሲፕሊን የተያዘ, በ 21 ቀናት ውስጥ ከ AMF (1.0 mg / kg) በ AMF (XlongX mg / kg) መርዛማዎች (HALOPERIDOL) የተለያየ መጠን ያለው የጨው መድሃኒት ወይም የጨው መድሃኒት ተወስዷል, ከዚያም በፓስተር ውስጥ ሲፒኦ ተፈትሸዋል. በጨስ የተያዙ ትምህርቶች (t = 2.69, P <0.01) ወይም haloperidol (0.1 mg / kg) ዝቅተኛውን ሁለት ዝቅተኛ መጠን ያለው ሳላይን t = 3.62, P <0.01; 1.0 mg / ኪግ; t = 3.89, P ኤኤምኤፍ ማመቻቸት ከኤኤምኤፍ ማመቻቸት በፊት ኤ.ፒ.ኤን.ፒ.የበለስ. 1B). የ DAR ንዑስ ደረጃ በአሜሪካን ኤም.ኤ.-CPP ውስጥ ማግባባትን ለመወሰን በሽያጭ ወቅት AMPH መፈወሻዎች በ D1 ልክ እንደ አንጄላር ፀረ-ከል (SCH23390) ወይም በ D2-like የተለየ ፀረ-ገላጭ (etቲፕሪክድ) ይሰጣቸዋል. D2-እንደ ጥላገኝነት AMPH -duced CPP ን አልገደፈም (t = 3.15, P <0.01 ለ 0.5 mg / ኪግ እና t = 2.60, P <0.05 ለ 5.0 mg / kg eticlopride) ግን የ D1 መሰል ተቀባዮች ማገድ AMPH-induced CPP ን አስወገደ (የበለስ. 1B), የ AMPH የታወከ ሲ.ፒ.ፒ. በ D1-like, ሆኖም ግን በ D2-like, በ ተባዮች ግረ-ተባይ መያዣዎች አማካይነት መሃከለኛ ነው.
AMPH አጋጣጥ-ገለልተኛ የባልደረባ ምርጫ ምርጫ
AMPH-ቅልጥ ያለ ሲፒኤም ቢሆን የ D1-like receptors ማግበርን ይፈልጋል (የበለስ. 1B), ከዚህ ቀደም የ D1-like ተቀላጦችን ማግኔቲንግ (ተጓዳኝ ጥምረት) ጥንድ ጥንድነት ('14). ስለዚህ, AMPH የተከላካይ እርባታ በወንድ ዝርያ በግብረ ስጋ ግንኙነት ጥቃቅን ጥምረት ውስጥ ጣልቃ ገብነት እንደሚፈጥር ተገነዘብን. ወንዶች ለሶሰሰ / ሰ / ሰ / ሰከንድ ምንም አይነት መርፌ ያልወሰዱ (በንጽሕና), የጨው መርፌዎች, ወይም የ 1.0 ወይም 5.0 ኤክስ ኤም ኤም ኤም ኤፍ ኤምኤፍ ለ xNUMX ቀናት (በክፍለ አፕል ውስጥ ለማለፍ የሚያስችል በቂ የፍላሜ ሞድ) ናቸው. በአራተኛው ቀን ሁሉም ወንዶች ከሴት ልጇ ጋር ለ 3 ኤ እና ለባልደረባ ምርጫዎች ተገምግመዋል. ከበፊቱ ጥናቶች ጋር ወጥነት ያለው (14, 25-27) ከተጋቡ በፊት የጾታ መርሃግብሮች (የሴት ጓደኞቻቸው, የእንስሳት ባልሆኑት ወዘተ. t = 3.05, P <0.01, የጨው መርፌ ወንዶች; t = 3.21, P <0.01; የበለስ. 2A). ሆኖም ግን, ከመውለዳቸው በፊት ለ 3 ቀናቶች በአንድ የ AMPH ክትባት ቅድመ ተወስደው የነበሩት ወንዶች የባልደረባ አማራጮችን ማሳየት አልቻሉም (የበለስ. 2A). ከሁሉም በላይ የ AMPH የአሰራር ሂደቱ በእድሜ አንጋፋው ጊዜ ውስጥ የፍቅር ድግግሞሽ አይኖርበትም (F(3, 26) = 0.26, P = 0.85; የበለስ. 2B) ወይም የአየር መጓጓዣ እንቅስቃሴ ሲጋለጡ (F(3, 26)= 2.34, P = 0.10; የበለስ. 2C), AMPH በአጋጣሚ - ከተነሳ የአጋርነት ምርጫዎች ጋር በቀጥታ ጣልቃ እየገባ ነው.
የ AMPH ልምድ በ NACC ውስጥ D1 ተቀባዮችን ያሻሽላል.
AMPH የአቅም ማጋለጫ አማራጮችን እና ሁለቱም AMPH-የተወጣጡ ሲፒፒ (ከላይ ይመልከቱ) እና ጥንድ ጥንድ (ኤፍ ኤፍ ፒ)14) በ NACC DA የሚመዘገቧቸው, AMPH በ ተባእት ዝርያዎች ላይ ኤኤፍኤፍ በከፍተኛ ደረጃ ለውጦችን እንደሚቀንስ ተገነዘብን. ከላይ በተጠቀሰው የፀባይ ስነ-ምግባር ላይ የነባሪያዎች አንጎል በዲ ኤች ኤ አር ኤን ኤዎች ውስጥ ለትክክለኛው ቦታ መለያ የተሰራ ነበር. ከ AMPH (1.0 mg / kg) ጋር የሚዛመዱ ወንዶች በከፍተኛ መጠን በ D1 ተቀባይ (D1R; t = 3.06, P የጨው ቅድመ ጥንቃቄ ከሚወስዱ ወንዶች ጋር ሲነፃፀር ‹0.01) ፣ ግን D2 ተቀባይ (D2R) ፣ በኤንአርሲ ውስጥ ኤም አር ኤን ኤ መለያ መስጠት ፡፡የበለስ. 3 A-C) ሆኖም በታይሮሲን ሃይድሮክሳይስ (TH) ፣ በ DA አጓጓ (ች (DAT) ወይም በ D2Rs በ ‹RR› በኩል ባለው የ ‹RR› ›ውስጥ በኤምአርአን ስያሜ ጥግግት ውስጥ የቡድን ልዩነቶች አልተገኙም ፡፡የበለስ. 3 D-G). በ NACC ውስጥ የ D1R ዎች መጨመር በምዕራባው መንቀጥቀጥt = 1.90, P <0.05; የበለስ. 3 H ና I). እነዚህ መረጃዎች በአጠቃላይ የኤፍኤፍ ኤስ ኤን ኤ ተጋላጭነት እና በቦታው ላይ የሚከሰቱ ተፅእኖዎች በሴኔጋል ውስጥ በሚገኙ ማይልስብሪቢስ የተባይ ወንዝ ላይ የሚርገበገቡ ውጤቶች ናቸው. ይህም በ NACC ውስጥ የ D1Rs ደረጃን ይጨምራል.
በ "NACC" ሽምብጥ "ኤም ኤፍኤፒ" የፓሪስ አማራጮች እክል.
ቀደም ሲል እንዳየነው, በወተት ተባራሪ ፍኖዎች ውስጥ, በ NACC ውስጥ የተከለከሉ የባልደረባ ቅድመ ጣልቃ ገብነት (D1Rs) ማግበር14), እና በአሁኑ ጥናቱ የ AMPH ቅኝት-በ NACC (D1Rs) ውስጥ የ DXNUMXRs ን ይቆጣጠራል (የበለስ. 3). ስለሆነም, AMPH የመረጠው የአዳዲስ አማራጮች ችግር በ NACC ውስጥ በ D1Rs አማካይነት እየታተመ ያለውን መላ ምት መኖራችን ነው. ወንዶች በሴማዊው ናይክ ዛጎል በኩል በሁለትዮሽ / ሴልታ / ሴልቴል ማሽኖች (stereotaxic cannulation)የበለስ. 4A). በ 1 ቀናት ውስጥ በ D23390 ልክ እንደ የመጋዘን ጠቋሚ ተከላካይ የ D1.0 ልክ እንደ መስተዋት ዘረ-መል (ኤፍ ሲሲን) ብቻ ወይም የሲኤስፋይሲ (CSF) ብቸኛ የሴልቲክ የሴልቲክ ፊንጢጣ ሕዋስ (ሲቲ ሴክስሲ) በ NACC ውስጥ ወደ ኤን ኤች ሲክሏል. ከዚያ በኋላ ርዕሰ ጉዳዮች ከሴት ጋር ለ 3 ረ እሴት ተጣምረው ለባልደረባ ምርጫዎች ምርጫ ተፈትተዋል. ልክ ከላይ ካለው ሙከራ ጋር (የበለስ. 2), የኤፍኤፍ ሲ ኤስ ኤንፒን ወይም የሲ ኤፍ ሲክስክስ ዝቅተኛ መጠን (የሲ ኤፍ ሲ) (በሲ ኤም ሲ)የበለስ. 4B). ይሁን እንጂ ከፍተኛ ከፍተኛ መጠን ያለው የ SCH23390 (100 ng / kg) የተከተሏቸው ወንዶች የአጋርነት ምርጫዎች ተካተዋል (t = 2.55, P በኤን.ኬ.ሲ ውስጥ የ D0.05R እገዳን የ AMPH ን ያስከተለውን የባልደረባ ምርጫ ምስረታ ጉድለትን ያስቀረ መሆኑን ያሳያል ፡፡የበለስ. 4B). በአጋርነት የምርመራ ፈተና ወቅት በጋራ ዑደት ወይም በሞተር ብስክሌት እንቅስቃሴ ወቅት የትዳር ጓደኛ ልዩነት ውስጥ አልተገኘም.
ዉይይት
በዚህ ጥናት ውስጥ የቀድሞው የአረንጓዴነት ችግር (AMPH) ተጋላጭነት (ተባይን) በግራ22) እና በ NAcc ውስጥ D1R ማስጀመር ለዚህ ባህሪ አስፈላጊ እንደሆነ ያመላክታል, ይህም በሌሎች የኔዘር ዝርያዎች ጥናት ጋር የተጣጣመ ነው28). ይህ ግኝት, ቀደም ካሉት ጥናቶች ጋር, ከ NACC ኮንቴይነር የ ACERGIC ስልቶች በተለየ የ AMPH- እና አጋር-ተነሳሽ ባህርዮች: AMPH-ተነሳሽነት ባህሪ (ሲፒፒ) በ D1R አማካይነት ተካቷል, ባልደረባ-ተነሳሽነት ያለው ባህሪ (የባልደረባ ምርጫዎች) በ D2R ማንነት እና በ NCC ውስጥ በ D1R ማስነሳት (13-15). (በ NACC ውስጥ, D2R ማግበር በአንዳንድ ሁኔታዎች (ዕቅዶች) በተወሰኑ ሁኔታዎች ምክንያት መድሃኒት የተነሳው ሲፒፒ (mediation)29) እና D1R ማግበር በሌሎቹ ማህበራዊ ተነሳሽ ባህሪያት ውስጥ ይሳተፋሉ, ለምሳሌ ወደ ዘሮች የሚመሩ ናቸው7, 30)].
የሲ.ፒ.ፒ. ልዩነት የዲኤጀስቲክ ደንቦች እና የባልደረባ ምርጫን ማመቻቸት በተነሳው የንቃተ-ህዋስ ማነጻጸሪያ ልኬቶች መካከል የተለያዩ ልዩነቶች (ዲአር) ታዳጊዎችን በማነሳሳት የተገኙ ናቸው. በማደብቅ ጥምረቶች ልዩነቶች ምክንያት ከፍተኛ መጠን ያላቸው D1Rs ን ለማንቀሳቀስ ከፍተኛ ጥንካሬዎች በኤድኤን መጠን መሞላት ሲኖርብዎት ግን የዲ ኤን ኤ ምጥቃትን መጠነኛ ማሻሻያዎች በከፍተኛ ደረጃ ማነቃቃትን ይመርታሉ D2Rs (31). በክረምት ሜዳዎች ላይ ኤኤምኤፍ እጅግ በጣም ብዙ ጉልህ እጨመረዎች (DA)24) ከተባበሩት ጋር በማነጻጸር (15, 25). እነዚህ መረጃዎች በማህበራዊ መስተጋብሮች ጊዜ በከፍተኛ ደረጃ የዳይት መጨናነቅ (DA) መጠነኛ መጨመር15, 25) ከፍተኛ የፍቃዱ D2Rs የተወሰኑ የማግበር ሁኔታዎች እንዲፈቅዱ እና በዚህም ጥንድነት የአገናኝ ቦርድ መፍጠርን ያመቻቻል. በተቃራኒው, በከፍተኛ ጥንቃቄ ላይ የዲ ኤን ኤ የእርሻ / ኤኤፍኤች / አፋጣኝ መቆጣጠሪያ በአጥጋቢነት መጠን የዲ ኤን ኤን ኤን / D1Rs ን ለማንቀሳቀስ በቂ ነው.
በዲኤንኤስ የተቀበለ ግለሰባዊ ባህሪይ በዲኤች ኤሌክትሮፒየዮሎጂ ጥናት ውስጥ የሚካሄዱ ተመራማሪዎች እንደየአንዳንዱ ዶሮ እርባታ እና ተፈጥሯዊ ፈሳሾች በኒውካ (በኖይክ)32). ምንም እንኳን እነዚህ ኤሌክትሮሲስዮሎጂ ጥናቶች በእያንዳንዱ ነርቭ ሴል ላይ የተካተቱትን የኤል ኤን ኤ ተቀባዮች መለየት ባይቻልም, ናቲክ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ኤን.ኤ.ሲ. በ D1Rs ወይም በ D2Rs የሚገለጹ በጣም በትንሹ የጋራ ሓሳብ33). የሥነ ልቦና መድሃኒቶች በ (D1Rs) በሚታወቀው ሞለኪዩል (ቮፕሎክሎርሲንግ) ሞለኪዩልች (phosphorylation) መጠን ተመርኩረው በአከባቢ በኩል የጨዋታ መስመር ምልክቶች (ፔትሮሊየም) ይለካሉ.34) እና ከዚህ ቀደም ይህንን ምልክት የሚያሳዩ የመንገድ መተላለፊያዎች እንቅስቃሴ ማብቃት የባልደረባ ምርጫን ማዘጋጀት (35). ስለዚህም በ NACC ውስጥ ኤኤንኤ የሚተላለፍበት መንገድ በ AMPH ምላሾች እና በአጋር ምርጫዎች ላይ በሚደረገው ምላሽ ውስጥ ከፍተኛ ሚና የሚጫወተው ቢሆንም, እነዚህ ባህሪያት በተለዩ ልዩ ማይክሮባጅዎች አማካይነት ወደ መካከለኛ ሚያር (ሚሊካይ)33, 36). ይህ በጣም የተናነሰ ነው ምክንያቱም የዲኤንኤንሲንግ ልምምድ ወደ መካከለኛ ፓሊድዲም (<33), ሌላ የአንጎል ክልል ለትስቀላ ማያያዝ አስፈላጊ ነው (26).
በዚህ ጥናት ውስጥ, የ AMPH ልምድ የትዳር መፍቻ ጥምረት ግንኙነቶችን ይከላከላል. በእነዚህ ሙከራዎች ውስጥ የባልደረባ ምርጫ ፈተናዎች ሲጠናቀቁ 48 ኤክስ በኋላ ከተጠናቀቀ የ AMPH ተጋላጭነት በኋላ (ማለትም, መድሃኒቱ ሙሉ በሙሉ መተላለፊያ ከተደረገ በኋላ), እነዚህ መረጃዎች በማህበራዊ ትስስር ላይ የ AMPH ቋሚ ተጽእኖ ማሳየትን ያመለክታሉ. አንዱ የአሠራር ዘዴ, ከሌሎች የዱር እንስሳት (AMPH) ጋር ተመጣጣኝ ውጤት37, 38), የ AMPH ጥንድ ጥንድነትን ሊያበላሸ የሚችልበት በ NACC ውስጥ በ D1R ጭማሪ በኩል ነው. ይህ አመለካከት በባልደረባ ቅድሚያ አሰጣጥ ስልት ውስጥ በ NACC D1Rs ተቃራኒነት ሚና የተደገፈ ነው (14, 24) እና በሂደት ላይ ያለ የባልደረባ ምርጫ በዲ ኤን ኤክስ የ D1R ቅነሳ በ AMPH በተያዙ እንስሳት (በ AMPH) በተያዙ እንስሳት መዳንየበለስ. 4). በሚያስገርም ሁኔታ, በወንድ ዝግባ ወንዞች ውስጥ, በሃከክ ፐርሰሲንግ ልምዶች ውስጥ የ NCC D1Rs ተጠናቋል, ከዘጠኝ ቀናት በኋላ ጥንድ ጥምረት ማድረግ የጾታ ፍላጎት በሚፈጽሙ ሴቶች ላይ የሚመረኮዙ ጥፋቶችን ያስፋፋዋል, ይህም የነርቭ ስነ-ፕላስቲክ ማለት የወንዶች ፍኖዎች ቀድሞውኑ የተገነቡ ጥንድ ጥንድ ()14). የአሁኑ ጥናት AMPH በአይነምድር ምክንያት ይህንን አይነቃቃነት መንቀሳቀስን ያስከትላል, ይህም ወደ AMPH የመነካካት ችግርን ያስከትላል. AMPH-የተያዙ ወንዶች የወንድነት ሴቶችን በአስከፉ የ AMPH እቃ ማካካሻ ሁኔታ ጋር ሊያቆራኝ ይችላል, እናም ይህ አሉታዊ ማሕበር የ AMPH ችግር ጥንቃቄን ሊያሳጣ ይችላል. ከዚህ ቀደም የተደረገ ጥናት እንደሚያመለክተው የወቅቱ የዱ አምፊታሚን የወሲብ ባህሪያት የወንድነት አይጠመዱ (ፔፕታሚን)39). ይሁን እንጂ በጥናታችን ውስጥ, ከተለያዩ የሕክምና ቡድኖች መዘዋወር ተመሳሳይ የመተባበሪያ ፍንጮች ታይተዋል (የበለስ. 2B), እነሱ ምናልባት ከአፍፊሚን (ቁሳቁስ) ውስጥ አቁመው ሊሆን እንደማይችል በማመልከት. የሆነ ሆኖ ይህ ደግሞ ተጨማሪ ምርመራን ያስፈልገዋል.
በአደንዛዥ ዕፅ ሱስ ምክንያት ለአደገኛ መድሃኒት (መድሃኒት) መሠረታዊ ምክንያት ነው40). የስነ ልቦና መድሃኒቶች በሴልቢንቢድ DA ስርዓት ውስጥ መዋቅራዊ የፕላስቲክ ለውጥ በከፍተኛ ሁኔታ ይለውጣሉ (41) እና እንደነዚህ ያሉ ለውጦች በ D1 ውስጥ የነርቭ ሴለሮች (ኤክስፐርቶች) በጣም ዘላቂ መሆናቸውን የሚጠቁሙ ማስረጃዎች አሉ (37). ከዚህም በላይ የኤሌክትሮሲስዮሎጂ ጥናቶች እንደሚያሳዩት የኮኬይን ልምድ በ NACC ውስጥ የሚቀጥለውን አይነምድርን ለመቀነስ ይረዳል (42). በእርግጥም, NACC የተሰኘው የአደንዛዥ እፅ የደም ምርመራ እንደገና በተፈጥሮ የተጋለጠ የኒትራንስ መልሶ ማደራጀት (ኔትዎርክ) በተፈጥሮ የተጋለጡ አካባቢዎች43). ስለሆነም የአደገኛ ዕፅ ሱስ የመማር እና የማስታወስ ችግር አለመሆኑ በብዙሃኑ የሚታወቅ ቢሆንም1, 40, 44), በሜልሚንቢክ ወረዳዎች ውስጥ ተጨማሪ የመቀነስ እድል መከሰቱ ለዕፅ ሱስ አስፈላጊ ሊሆን ይችላል. እንዲህ ዓይነቱ የዲፕላስቲክ ቅነሳ ወደ አደንዛዥ ዕፅ ፍላጎት የሚወስዱ ባህሪያትን ሊገድብ ይችላል. ስለሆነም በአምፍተ-ጥራቱ የተያዙት ፍሰቶች ጥንድ ቁርኝት ጠባይ ማሳየት እንደቻሉ አያስገርምም. የአሜሪካን ኤም.ኤፍኤን ጥቃቅን ተያያዥነት ላይ አሁን ያለው ተጽእኖ ከሌሎች የሥነ-ምግባራዊ ባህሪያት ማለትም የሥነ ልቦና ባህሪን45-47) እና ማህበራዊ ጨዋታ (48-50). ይህ ሥራ አንድ ላይ ሲሆን አደገኛ መድሃኒት እና ማህበራዊ ማነሳሻዎች በአእምሮ ውስጥ እንዴት እንደሚገናኙ መመርመር በኅብረተሰብ ጠባይ እና በአደንዛዥ ዕፅ አጠቃቀም መካከል ያለውን ጠንካራ ግንኙነቶች እንዴት እንደተረዳን ለመመርመር ያስችላል.21).
ቁስአካላት እና መንገዶች
ርዕሰ ጉዳይ.
ወሲባዊ-ወሲብ ነፀብራቅ የወንድ ዝርያዎች ከላቦራቶሪ እንስሳት እርባታ ይሸፍኑ ነበር. ርእሰ አንቀፆች በ sex NUMNUM X were were were were were were were were were were were were were were were were were were were were were were were were were were were were were were were were were were were were in in in in in in in in in in in in in in in in in in in in in in in in in in in. ሁሉም ካባዎች በ 21: 12 ብርሃን-ጨለማ ዑደት ስር ነበሩ, እና ሙቀቱ በአማካይ በ xNUMX ° ሴ ነበር. ሁሉም የትምህርት ዓይነቶች ሲሞክሩ ስለ 28 ቀናት እድሜ ነበሩ. ስቴሪዮክሲክ መገልበጥ እና በቦታው ላይ የተወሰነ የፀረ ኤች.አይ.ዛ መድሐኒት ሽፋን በሌላ ስፍራ ተብራርቷል (14).
የስነምግባር ሙከራ.
የሲፒፒ ፈተናው ቀደም ብሎ እንደተገለፀው ተከናውኗል (22) ከሚከተሉት ልዩ ሁኔታዎች ጋር. ለእያንዳንዱ ርዕሰ-ጉዳይ የመጀመሪያ የመደወያ ምርጫ በቀን 30 በ "1-min pretest" ውስጥ ይወሰናል. በ 40 ደቂቃዎች ክፍለ ጊዜዎች, ከ AMPH ወደ ያልተመረጠው የሽቦ እና የጨው ክምችት ወደ ተመራጭ መጠጥ (ሁለቱም AMPH እና የጨው መድሃኒቶች በተመሳሳይ ቀን, ለ (6 h apart)) የ 3 ተከታታይ ቀናት (ቀናት 2-4) ተገኝተው ነበር. ከዛ በኋላ ለቀጣይ 5 CPP መኖሩን በተመለከተ ፈተናዎች ተፈትነው (ድህረ ፈተና) ተፈፅመዋል.
የአጋር ምርጫ አማራጮች ከዚህ ቀደም እንደተገለፀው ተከናውኗል (14). በአጭሩ የሙከራ ማሰባሰቢያ መሳሪያዎች በካይ ናሙና (12 x 28 cm) የተሰሩ ሲሆን ይህም ወደ ሁለት ሰከንድ ተመሳሳይ ጎጆዎች የተገነባ ሲሆን ይህም እያንዳንዱ ተለዋዋጭ እንስሳትን ይይዛል. አስነዋሪ እንስሳት የተለመደው "ጓደኛ" (ሴትየዋ) እና የማያውቁት "እንግዳ" (ከዚህ ቀደም ያልተጠቀሰች ሴት) ነበሩ. የ 16-h ሙከራን በማነሳሳት ጊዜ, ታሪኮቹ ወደ ማእከላዊው ቤት ውስጥ እንዲገቡ ይደረጋሉ እናም በመሳሪያው ውስጥ በነፃነት እንዲንቀሳቀሱ ይደረጋል. ባህሪው የተመዘገበ ባለፈዉ የቪድዮ መቅረጫ ስርዓት ነው. የሙከራ ባለሙያዎች ማታለያዎቹን ለማጣራት ሲሉ ቴፕ እና የተመዘገቡበትን ርዕሰ-ጉዳይ ይመለከታሉ. የአጋር ፍላጎት ማለት በተለዋጭ ናሙናዎች ላይ በተጠቀሰው መሰረት ከማያውቁት ሰው ይልቅ ጎን ለጎን ከጎራዴ ጋር በተቃራኒው ብዙውን ጊዜ የንብረቱ ፍላጎት ብዙ ጊዜ እንደሚወስድ ተገልጿል. t ሙከራ (27).
In situ Hybridization እና Western Immunoblotting.
የተወሰኑ ፀረ-ተባይ ራፊፖብሎች (ማውጫ 1) ለ D1R, D2R, TH እና DAT በ in situ mRNA መለያ ላይ ጥቅም ላይ ውለዋል. መለያ መስጠት ተካሂዷል 35ከላይ በተገለጸው መሠረት ለእያንዳንዱ DA ጠቋሚ (ኤን ኤች ኤ) ቁጥጥር የተደረገበት ኤም ኤች ኤ ቁጥሮች እና ስሜቶች51). ለምዕራባው መለዋወጥ ትንታኔ, የ DAR ፕሮቲን የተገኘው ከላይን ናይትስ ቲሹ ጫፍ (ብስላኬቶች) በላዩ ላይ ነው እና ቀደም ሲል በተገለፀው መሰረት ነው52).
የውሂብ ቁጥጥር እና ትንታኔ.
የሲፒፒ እና የባልደረባ ምርጫዎች በተመረጡ ናሙናዎች የተመሰረቱ ናቸው t ሙከራዎች. በመጀመሪያው የ 6 h መጀመሪያ ላይ ከሴት እና ከቤት እንስሳት ጋር ማጣመር በባልደረጅ ምርጫ ፍላጎት ጊዜ በ ANOVA ተካሂደዋል. በ NACC ውስጥ በ D1R እና በ D2R ኤምኤን ኤን ኤ አር ኤን ኤ አር ኤን ኤ አር ኤን ኤም ውስጥ እና በ VTA ውስጥ ምልክት, DAT, እና D2R ኤም ኤን ኤ ኤም ኤል መለያዎች ከኮሚራጅግራሞች በዲጂታል ምስል ምስል ፕሮግራም (NIH IMAGE 1.64) በመጠቀም መጠኖች ተወስደዋል. የሶለሚ ቁጥጥር ቡድን አማካይ ለውጥ በመቶኛ ለውጥ እና የቡድን ልዩነቶች ተመርጠዋል t ሙከራዎች. በመጨረሻ በምዕራቡ ፍንዳታዎች ላይ በዲ ኤክስ ሬዲዮ ፊልሙ ላይ የ D1R እና D2R ምስሎች ጠቋሚ ጥንካሬዎች ተካሂደዋል. t ሙከራዎች.
የሙከራ ንድፍ.
ሙከራ 1a ለ AMPH የታገደው ሲፒአይ የመዳረሻ ምላጥን (ኮምፕሌተር) ኮርጎን አቋቋመ. በ 21 ኛው ቀን በ CPP ፔሮጀክቶች ውስጥ በአምስት ቀን ውስጥ በተወሰኑ የ AMP መድኃኒቶች ("ኤፍኤች"n = 12), 0.1 (n = 8), 0.5 (n = 9), 1.0 (n = 12), 3.0 (n = 12) ወይም 5.0 mg / kg (n = 13)] በ 21 ቀናት ውስጥ (CPX ቀን), እና ከዚያ በኋላ በ 3 ውስጥ ወደ ድጋሚ ፖስት ውስጥ ለመሞከር ተሞክሯል.
ሙከራ 1b የ DA የኤች.ፒ.አይ. ተቀባይዎችን በ AMPH ውስጥ በተነሳው ሲፒፒ. የትምህርት ዓይነቶች በሲ.ፒ.ፒ ዲሲ ውስጥ ተመስርተው የተሰራጩ ሲሆን በዘር ሸክላ ማጭብ የተቀመሙ ስምንት የሙከራ ቡድና ቡድኖች ውስጥ ተመድቦ ነበር.n = 10) ወይም ፈሳሽ የሴንት ክሬነር (ኤን ኤፒሮሬድ); 0.1 (n = 8), 1.0 (n = 8), ወይም 5.0mg / ኪ.ግራ (/n = 8)], ወይም D1-like የተወሰነ (SCH23390, 0.5 (n = 7) ወይም 5.0 mg / kg (/n = 7)] ወይም D2-like specific DA recipristor antagonist [eticlopride; 0.5 (n = 8) ወይም 5.0 mg / kg (/n = 8)]. ከሠላሳ ደቂቃዎች በኋላ, ሙከራ በ 1.0a ውስጥ CPP ን ያስገደለ የ AMPH (1mg / kg) ልክ ወሰደ ለ AMPH አሠራር ጥቅም ላይ ውሏል. ከ 3 ቀናት በኋላ ከ AMPH ማሻሻያ በኋላ, ሁሉም የትምህርት ዓይነቶች የ CPP ልቀት ልምምድ አግኝተዋል.
ሙከራ 2 የ AMPH በመጋለጥ ጥንድነት ጣልቃ ገጥሞዋል. የትምህርት ዓይነቶቹ በጨው ልምዶች ውስጥ የተደረጉ አይ ሲቶችን ከተቀበሉ ሶስት የሙከራ ቡዴኖች በአንዱ ተመዴበው ነበርn = 8) ወይም የጨው ንጥረ ነገር የያዘ ሲንክስን / ኪግn = 8) ወይም 5.0 mg / kg (/n = 7) AMPH በቀን አንድ ጊዜ ለ 3 ተከታታይ ቀናት - በ ተባዮች ግሪፕ ውስጥ CPP ን አስቀርቷል. በአራተኛው ቀን, ርዕሰ-ጉዳዮች ከኤስተሮጅን ከተጠቀሰች ሴት ጋር ለ 24 ኤች ()14), እና በ 3-ሀ አጋርነት የምርጫ ፈተና ውስጥ ተፈትተዋል. በመጋገሪያዎች ላይ የሚመጡ ጉዳቶችን ለመቆጣጠር, ምንም ዓይነት መርፌ ያልተቀበሉት አራተኛ አራተኛ ወንዶች የሙከራ ቡዴኖች (n = 6) ለ 24 ኤት ኤስትሮጂን-ለርሷ የተጠቆሙ ሴቶች እና ከባልደረባ ምርጫዎች ጋር የተጣመረ ነው. ሁሉም የባህሪ ምርመራ ሙከራዎች ለማጣራት የማጣሪያ ምልክት ተደርጎባቸዋል. የየራሱ ተገዢዎች ከባልደረባው እና ከማያውቁት ጎን ለጎን የሚገናኙበት ጊዜ መጠኑ ነበር. በተጨማሪም, በ 6-h አጋሮች የምርጫ ፈተና ወቅት በ "3 h pairing and locomotor activity" (በዊን-ማቋረጫ ምልክት የተጠቆመው) የ "ፍርግርቶች" ድግግሞሽ መጠኖች. ከአጋር የምርጫ ፈተና በኋላ, ወዲያውኑ ይዳኙ. ሁሉም አንጎሎች ተሰብስበው በበረዶው በረዶ ላይ እንዲቀዘቅዙ ይደረጉና በ DA-marker mRNAs ውስጥ የዝቅታ ውስጥ የተዳቀለ ስያሜዎችን በ --- 80 ° C ውስጥ ይከማቻሉ.
ሙከራ NNUMX በ AMPH የተዳከመ ጥንድ ጥንድ ማቆር (ሚ ኤም ኤ) በተሰነጣጠሙ የእንቅስቃሴ ውጤቶች ላይ የተዛመደ መሆኑን ማጣራት. ስኳር ያገኙ ዜጎች ካንሰር (n = 8) ወይም 1.0 mg / kg AMPH (n = 8) በኤክስሬሽን 2 ላይ በንፋፈሮት / ስፕሪንግ ሳይንሳዊ (Fisher Scientific) ላይ የተንጠለጠሉ ቆሻሻዎች ወደ ክሮኒን ክፍሎች (የ 14 μሜትር ውፍረት) ቆርጠው ነበር. በ 98-μm መካከል ያሉ የብሬኖች ክፍሎች ለዝርዝር ውስጥ የ D1R, D2R, TH, እና DAT ኤም.ኤ.ኤ.ኤ.ኤ.ኤ.ኤንዲዎች ተለይተው ለገቢው የተዳቀሰ ስያሜ ተካሂደዋል. በ 1.0 mg / kg AMPH አማካይነት የተሻሻሉ ፍራፍሬዎች በጨካራቂው ቁጥጥር ከተመዘገቡ ቁጥሮች ጋር ሲነፃፀሩ በ D1R መጨመር, ነገር ግን በ D2R መጨመር, በናክሲን ኤም አር ኤን ኤድን (labeling) በሲን ኤንሲ ውስጥ የተቀመጠ ሲሆን,n = 6) ወይም 1.0 mg / kg AMPH (n = 6), 24 ኤች ኣዛኪት, እና ከዚያ የባልደረባ ምርጫ ምርጫ, ከላይ እንደተገለፀው. የትምህርት ዓይነቶች ተቆርጠው እና አንጎል በ 300 μሚ ውፍረት ላይ በሚፈነጥቅበት ክምር ላይ ተከፋፍሎ ነበር. የኬፕቲክ ጥቃቅን ኬሚካሎች ከ NACC ውስጥ የተወሰዱ ናቸው ለ D1R እና D2R የምዕራባውያን ቦምቦች ተይዘዋል.
ሙከራ 4 በ NACC ውስጥ የ D1-type ተለዋዋጭ ማግበር የፒ ኤች ኤም ፒን-መንካሳትን መንስኤ ነው. በ NACC ክምችት ላይ በተነጣጠረ በሁለት አቅጣጫዎች ላይ የጋራ ምርቶች ተተኩ. ከ 21 ቀናቶች በኋላ መልሶ ማግኘቱ ከሦስት የሲኤፍሲ ኢንፌክሽኖች (CSF) (3 nL / side, n = 11), ወይም CSF ያካተተ 0.4 (n = 6) ወይም 100 አንግ / ጎን (n = 7) SCH23390. ከሠላሳ ደቂቃዎች በኋላ, የ 1.0 mg / kg AMPH የወቅቱ የ IP ክትባት ወስደዋል. ይህ አሰራር ለ 3 ተከታታይ ቀናት ተደግሟል. በአራተኛው ቀን, ትምህርቶች ከ 24 ኤች ጋር ከተወነጠፈ ሴት ኢስትሮጅን ጋር የተጣመሩ እና ለባልደረባ አማራጮች የተፈትሹ ናቸው.
ምስጋና
ደራሲው ካይል ጌባሮጅ, ክላውዲያ ሊበርዋርት, ኬሊዬ ሊ እና ሜሊሳ ማርቲን በከፍተኛ ጥንቃቄ የተጻፈውን የዚህ ጽሑፍ ቅጂ በማንበብ ምስጋና አቅርበዋል. ይህ ስራ በሄልዝ ኸልዝ ኢንሹራንስ ማሽን MHR01-58616, DAR01-19627, እና DAK02-23048 ወደ ZW የተደገፈ ነበር.
ማጣቀሻዎች