ጄ. ኒውሮሲሲ. 2015 Nov 25; 35 (47):15523-38. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2970-15.2015.
ኢሲሻሃርት ሜ1, ሌክስክስ ኤስ1, ሉጃን አር2, ስፓጋጋል R3, ቢልባዎ ሀ4.
ረቂቅ
በ ‹ሞልሞቢቢክ ዶፓሚን› (DA) ጎዳና ውስጥ የግሉታሚሞሎጂ ግብዓት ሱስ የሚያስይዝ ባህሪን በማጎልበት ወሳኝ ሚና ይጫወታል ፡፡ ምንም እንኳን ይህ ለአንዳንድ የመጎሳቆል መድሃኒቶች በደንብ የተቋቋመ ቢሆንም ፣ በከባድ አልኮሆል ሱስ ውስጥ ሱስ የሚያስይዙ ባህሪያትን በሽምግልና ውስጥ በሽምግልና ውስጥ መካተት አለመሆኑ የታወቀ ነገር የለም።
እዚህ በአከባቢ ማነቃቂያ እና በተዛማች ግብረመልስ ባህሪ አራት ግፊት ያላቸው የጎንዮሽ መዳፊት መስመሮችን በመጠቀም የጨጓራ መቀበያ ጂኖች Grin1 ወይም Gria1 ን በ DA ትራንስፖርተር (ዲኤንኤ) ወይም በ D1R-መግለጽ የነርቭ ሥርዓቶች ላይ በመመርኮዝ የአልኮል መፈለጊያ ምላሾችን ለማስታረቅ የ mesolimbic NMDARs እና AMPARs አስተዋፅ evaluን ገምግመናል ፡፡ በቀዳማዊ የመዳፊት መስመሮቻችን ውስጥ በ DAT- ወይም D1R በሚገልጹ የነርቭ ነርsች ውስጥ የ GluN1 ወይም GluA1 አለመኖርን በመጀመሪያ እናሳያለን። ከዚያ እኛ GluN1 እና GluA1 ተቀባዮች ንዑስ ክፍሎች በነርቭ የነርቭ ሥርዓቶች ንክኪነት ተፅእኖ ላይ ተጽዕኖ እንደሚያሳድሩ እናሳያለን ፣ ከአውድ-አልኮሆል ጋር ተያይዞ የሚመጣ የአልኮል መጠጥ ባህሪን የማስመለስ ባህሪይ። የ NMDAR ተቃዋሚ አንቲስቲስታን memantine ወደ ኒውክሊየስ ክምችት እና የአተነፋፈስ ክፍልፋይ ቁጥጥር አይጦች ከገቡ እና በአአአአcetam በመጠቀም በፋርማሲካል ኬሚካላዊ ተፅእኖ ስር ያሉ የአልኮል ማነስ ውጤት ተመሳሳይ ቅነሳዎችን በመጠቆም እነዚህን ውጤቶች በፋርማሲያዊነት አረጋግጠናል። እኔn መደምደሚያ ፣ ዶፓሚን ኒውሮኖች እንዲሁም D1R ን የሚገልጹ መካከለኛ የአከርካሪ ነር andች እና የ NMDARs እና የ AMPARs አማካይነት የግብረ-መልስ ምላሾችን ላይ ተጽዕኖ ለማሳደር በኮንሰርት ውስጥ ይሰራሉ ፡፡ እነዚህ ውጤቶች ለማገገም ባህሪ የነርቭ እና ሞለኪውላዊ ምትክ ያቀርባሉ እንዲሁም የተዛማች መልሶ ማገገም ባህሪን በማስታረቅ ረገድ የጨጓራና እጢ መድኃኒቶችን አስፈላጊነት ያጎላሉ ፡፡
የመልዕክት መግለጫ:
እዚህ እኛ በአልኮሆል ማገገም ረገድ ወሳኝ ሚና የሚጫወተው የዘር ፈሳሽ ተቀባዮች በ ‹ሞልሞቢቢቢ› ዶፒሚን ስርዓት ውስጥ የጄኔቲክ እና ፋርማኮሎጂካል ማስረጃን እናቀርባለን ፡፡ የተለያዩ inducible እና ጣቢያ-ተኮር transgenic የአይጥ ሞዴሎችን እና ፋርማኮሎጂያዊ ማረጋገጫ ሙከራዎችን በመጠቀም ፣ በ NMDARs እና AMPARs ወሳኝ ንዑስ ክፍሎች በ dopamine ነርቭ ወይም በ dopamine receptor በ D1- የያዙ የነርቭ ሴሎች በአልኮል መበላሸት ተፅእኖ ውስጥ ትልቅ ሚና እንደሚጫወቱ እናሳያለን (እየጨመረ ጭማሪ የአልኮል መጠጥ ከመጠጣት ጊዜ በኋላ) ምንም እንኳን በአውድ ሁኔታ ላይ ምንም ተጽዕኖ ሳያስከትሉ እና አልኮሆል የሚፈልጉትን ምላሾች መልሶ ማግኘት። የእነዚህ የጨጓራ ቅባትን ተቀባዮች በሚመረጡበት ጊዜ የጨጓራና የሆድ ህመም ስሜትን የሚያነጣጥሩ መድኃኒቶች የህክምና ውጤታማነት ሊኖራቸው ይችላል።
;