በሱስ ውስጥ በሜክኮርቲርቲኮሊቢክ ስርዓት (Glutamatergic synaptic plasticity) ውስጥ (2015)

ፊት ሴል ኒውሮሲሲ. 2015 ጃን 20; 8: 466. doi: 10.3389 / fncel.2014.00466. eCollection 2014.

ቫን ሁጄstee ኤን1, Mansvelder HD1.

ረቂቅ

ሱስ የሚያስይዙ መድኃኒቶች ሰፋ ያለ የጨጓራና ትራም ሴራሚክስ ማስተካከያዎችን በማስጀመር የአንጎል ወሮታ ፣ ሜሶኮርትክሎሚቢቢቢፒ / ሲስተም / ዲ ኤን ኤ ያስተካክላሉ። ይህ የመድኃኒት-ተውሳክ ሲናፕቲክ ፕላስቲክነት ለሁለቱም እድገትና ለዕፅ ሱሰኝነት አስተዋጽኦ እንደሚያደርግ ይታመናል። ይህ ክለሳ በ ውስጥ የገቡትን የሲናቲክ ማሻሻያዎችን ያጎላል ፡፡ Vivo ውስጥ ሱስ የሚያስይዙ መድኃኒቶችን መጋለጥ እና እነዚህ እጽ-ነክ የሆኑ የሰናፕቲካዊ ለውጦች አሉታዊ ሱስ የሚያስይዙ የአደንዛዥ ዕፅ አጠቃቀምን ለመሳሰሉ የተለያዩ ውጤቶች እና መልሶ ማገገም ቢያደርጉም እንዴት እንደ አስገዳጅ የአደንዛዥ ዕፅ አጠቃቀሞች አካል ሊሆኑ እንደሚችሉ ያብራራል ፡፡ በመጀመሪያ ፣ ሱስ የሚያስይዙ መድኃኒቶች መጋለጥ በአተነፋፈስ አካባቢያዊ አካባቢ (VTA) ውስጥ የሰናፕቲካል ለውጦችን ያስከትላል። ይህ በ VTA ውስጥ ያለው የመድኃኒት-መርዛማ የሲኖፕቲየስ ውህደት በኋላ እንደ ኒውክለሮስክለሮሜትሪሚክ ሲስተም ያሉ የታችኛው ክፍል ሲናፕቲክ ለውጦችን ያስገኛል ፣ ለምሳሌ የኒውክሊየስ ክምችት (ኤን.ሲ.) እና ቅድመ-ቅድመ ሁኔታ ኮርቴክስ (PFC) ፣ ተጨማሪ የመድኃኒት መጋለጥ። እነዚህ የ glutamatergic synaptation ለውጦች ከዚያ ሱስን የሚያመለክቱትን በርካታ ባህሪያዊ ምልክቶችን ለማስታረቅ ይታሰባሉ። የኋለኛው ደረጃዎች በኤን.ኤን.ሲ. ውስጥ የ glutamatergic synapti plasticity የኋለኛ ደረጃዎች ሱሰኝነትን ለማቆየት እና ከአደንዛዥ ዕፅ ጋር በተዛመዱ ምልክቶች በተጠቁ መድኃኒቶች ላይ መልሶ ማገገም ሚና ይጫወታሉ። የፒ.ፒ.ፒ. glutamatergic / ሰርጓጅ መልሶ ማቋቋም ወደ አዋቂነት ሊቆይ ይችላል ፣ እናም መልሶ ማገገም ዘላቂ ተጋላጭነትን ያስከትላል። በአደገኛ መድኃኒቶች ዕጾች የተገኙት እነዚህ የነርቭ በሽታ ለውጦች ለሱስ ሱሰኞች ሊሆኑ ለሚችሉት የሕክምና ስልቶች አዲስ ዕላማዎችን እንዴት እንደሚሰጡ እንነጋገራለን ፡፡

ቁልፍ ቃላት: ሱሰኝነት ፣ አላግባብ የመድኃኒት እጽዋት ፣ ሲናፕቲክ ፕላስቲክ ፣ ግሉቲም ፣ ዶፓሚን ፣ የአተነፋፈስ እጢ አካባቢ ፣ ኒውክሊየስ ክምችት ፣ ቅድመ ቅድመ ሁኔታ ኮርቴክስ

መግቢያ

ሱስ ለረጅም ጊዜ ሱስ እንደ በሽታ አይታሰብም ፣ ግን እንደ የግል ምርጫ ነው ፡፡ ስለዚህ ለአደንዛዥ ዕፅ ላላቸው ግለሰቦች ተገቢውን የህክምና ዘዴዎች ለመፈለግ አነስተኛ ጥረት ተደርጓል ፡፡ በአለፉት አስርት ዓመታት ሰዎች ሱስ የሚያስይዙ መድኃኒቶች በአንጎል ሥራ ውስጥ በተከታታይ ለውጦች የሚያስከትሉ መሆናቸው ተገንዝበዋል ፤ ሱስ ደግሞ ሥር የሰደደ የጤና ችግር ነው። በ “DSM-5” (በአሜሪካ የአእምሮ ሳይንስ ማህበር) ውስጥ በተጠቀሰው መሠረት ሱሰኛ ፣ ወይም “የዕፅ አጠቃቀም መታወክ” ፡፡ 2013) ፣ አሉታዊ ውጤቶች እና ከፍተኛ የማገገም መጠን ቢኖሩም በግዳጅ የመድኃኒት አጠቃቀም ተለይቶ ይታወቃል። በአለም አቀፍ ደረጃ በግምት 27 ሚሊዮን ሰዎች በግምት በአዋቂዎች መካከል የ opiates ፣ ኮኬይን ፣ ካናቢስ ወይም አምፊታሚኖች እና የ 1 ሰዎች የአደንዛዥ ዕፅ ተጠቃሚዎች ናቸው ሕገወጥ የአደንዛዥ ዕፅ አጠቃቀም ምክንያት ናቸው (የተባበሩት መንግስታት የአደንዛዥ ዕፅ እና የወንጀል ጉዳዮች ቢሮ ፣ 2014). በተጨማሪም ፣ ጤናማ ያልሆነ ንጥረ ነገር አጠቃቀም ማህበራዊ ዋጋ በጠቅላላው የሀገር ውስጥ ምርት በ 2% ያህል በሚለካቸው (የዓለም ጤና ድርጅት ፣ 2008). አብዛኛዎቹ እነዚህ ወጭዎች ከአደንዛዥ ዕፅ ጋር የተዛመዱ ወንጀሎች ነበሩ። ምንም እንኳን የአውሮፓ የመድኃኒት አቀማመጥ በቅርብ ዓመታት በአንፃራዊነት የተረጋጋ ቢሆንም በአውሮፓ ውስጥ የአደንዛዥ ዕፅ አጠቃቀም በታሪካዊ ደረጃዎች (ኤ.ሲ.ዲ.ዲ.ዲ.) ፣ 2013). በዚህ ላይ እንደ ትንባሆ ማጨስ እና አልኮልን መጠጣት ያሉ በማህበረሰቡ ተቀባይነት ያገኙ መድኃኒቶች አጠቃቀም ቀጥተኛ ወጭ እና ሞት በጣም ትልቅ ናቸው። በአለም የጤና ድርጅት መሠረት ትንባሆ በየዓመቱ ወደ 6 ሚሊዮን ያህል ሰዎችን ይገድላል እንዲሁም 3.3 ሚሊዮን ሰዎች በአልኮል መጠጥ መጠጣት ምክንያት በየዓመቱ ይሞታሉ ፡፡ ይህ በአልኮል እና በትምባሆ ማጨስ እና በአእምሮ እና በባህርይ ችግሮች (Volkow እና Li ፣ 2005). በአጠቃላይ ፣ የሱስ ሱስ ዓለም አቀፍ ሸክም በጣም ሰፊ ነው ፡፡ እንደ አለመታደል ሆኖ ፣ አሁን ለአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኞች ወቅታዊ ሕክምናዎች በአንፃራዊነት ውጤታማ አይደሉም ፡፡ የሕክምና ስልቶችን ለማሻሻል የሱስ ሱስ የሚያስይዙ የነርቭ በሽታ ለውጦችን በተሻለ ሁኔታ መረዳቱ አስፈላጊ ነው።

ምንም እንኳን የአንጎል ሱስ (ሱስ) ስር የሰደደ ሱስ ውስብስብ ቢሆንም ፣ የአንጎል ሽልማት ሰርኪዩሪቲ ፣ በተለይም ደግሞ ፣ ‹mesocorticolimbic dopamine '(DA) ስርዓት ወሳኝ ሚና ይጫወታል ፡፡ የ mesocorticolimbic ስርዓት የአተነፋፈስ ክፍፍልን አከባቢን (VTA) እና እንደ የኒውክሊየስ ግምቶች (ኤን.ሲ) ፣ የቅድመ ቅድመal ኮርቴክስ (ፒ.ሲ.ፒ.) ፣ አሚጋዳ እና ሂፖክፈርus (ስዋንሰን ፣ 1982). Mesocorticolimbic ስርዓት ለሽልማት እና ማጠናከሪያ ሂደት ፣ ተነሳሽነት እና በግብ-ተኮር ባህሪ (Schultz ፣ 1998; ጥበበኛ, 2004). ሁሉም ሱስ የሚያስይዙ መድኃኒቶች በ mesocorticolimbic ስርዓት ላይ ይሠራሉ ፣ በዚህ ስርዓት ውስጥ የ DA ደረጃዎችን ይጨምራሉ (ዲ ቺራራ እና ኢምፔራቶ ፣ 1988). የተለያዩ የመድኃኒት ዓይነቶች በተለዩ የሞባይል ስልቶች አማካኝነት የ mesocorticolimbic DA ደረጃን ይጨምራሉ። ኒኮቲን በ VTA DA የነርቭ ሥርዓቶች በ α4β2-ይይዙ ኒኮቲኒክ ተቀባዮች (Maskos et al. ፣ 2005). እንደ ቤንዞዲያዜፔይን ፣ ኦፊዮይድ እና cannabinoids ያሉ ሌሎች መድኃኒቶች በ VTA ውስጥ የ GABAergic interneurons ን በመከልከል ውጤታቸውን ያሳድጋሉ ፣ በዚህም የ DA ነርቭ በሽታዎችን እክሎችን ለመቀነስ (ጆንሰን እና ሰሜን ፣ 1992፤ Szabo et al. ፣ 2002; ታን እና ሌሎች. 2010). እንደ ኮኬይን እና አምፌታሚን ያሉ የስነ-ልቦና (ስነ-ልቦና) ስነ-ልቦና (ስነ-ስነ-ልቦና) መድኃኒቶች እንደ ‹ኮኬይን› እና አምፌታሚን ›ያሉ የሳይንቴክታል DA ደረጃዎችን ይጨምራሉ ፡፡ 2006). የ mesocorticolimbic DA ደረጃዎች መጨመር የአደገኛ ሱስ የሚያስይዙ መድኃኒቶች አጣዳፊ ማጠናከሪያ ውጤቶች መካከለኛ ነው። ይሁን እንጂ ሱስ ውስጥ የሚታዩትን የረጅም-ጊዜ የባህሪ ብልሹነትዎችን አያብራራም ፣ ምክንያቱም እነዚህ መድኃኒቶች ከሰውነት ከወጡ እና DA ደረጃዎች ወደ ጤናማ ሁኔታ ከተመለሱ በኋላ አሁንም አሉ። ሱስ የሚያስይዙ ባህሪዎች እድገት እና አገላለጽ የሚከሰቱት በ mesocorticolimbic ስርዓት ውስጥ ዘላቂ የመድኃኒት-ነርቭ ነርptች ምክንያት ነው።

የተከማቸ መረጃ እንደሚያመለክተው መድኃኒቶች በአንጎል ውስጥ ዘላቂ ዘላቂ ለውጦችን ያስገኛሉ ፡፡ በይበልጥ ደግሞ የማጎሳቆል መድኃኒቶች በሜሶኮርትክሎቢቢሲ ሲስተም ውስጥ የሰናፕቲክ ስርጭትን ያሻሽላሉ ፡፡ ይህ ክስተት በመድኃኒትነት የታመቀ የሲናፕቲክ ፕላስቲክነት ይባላል (ሉስቸር እና ማሌንካ ፣ 2011). ይህ ክለሳ የሚያተኩረው በሲናፕቲክ ፕላስቲክነት በ Vivo ውስጥ ለአላግባብ መጠቀም ዕጾች መጋለጥ። ምንም እንኳን ብዙ ዓይነቶች መርዛማ ሱስ የሚያስይዙ መድኃኒቶች የተሻሻሉ ቢሆንም ሱስ የሚያስይዙ መድኃኒቶች በዋነኝነት የጨጓራና ትራክት ስርጭትን እንደሚቀይሩ ይታመናል (ሉስቸር ፣ 2013). በተጨማሪም ፣ በ glutamatergic ስርጭቶች ውስጥ የመድኃኒትነት የታመቀ የሲሊቲክ ፕላስቲክ መጠነ ሰፊ ጥናት ተደርጓል። የእነዚህ ምልክቶች ከሲናስቲክ መላመድ በስተጀርባ ያሉት የተለመዱ ስልቶች ምን እንደሆኑ እና እነዚህ የሱስ የሚያስይዙ ሲናፕቲክ ለውጦች ለተለያዩ የሱስ ሱሰኛ ባህሪዎች ምን ያበረክታሉ) ላይ በማሰብ የቅርብ ጊዜ ግኝቶችን ወደ ሰመመን የማስያዝ ሁኔታ እና የጨጓራና ትራክት ስርጭትን በማስተላለፍ ላይ።

በሲናፕቲክ ስርጭት ውስጥ የመጀመሪያ ለውጦች።

በአተነፋፈስ ክፍተቱ አከባቢ (ሲኤቲኤ) ውስጥ የሰርፕቲክ ፕላስቲክነት

ሱስ የሚያስይዙ መድኃኒቶች ከተጋለጡበት የመጀመሪያ ከተጋለጡ በኋላ ቀድሞውኑ በሲናፕቲክ ስርጭት ላይ ለውጦች። አንድ። Vivo ውስጥ የአደገኛ ዕፅ ሱሰኝነት መጋለጥ የ “VTA DA” ነርቭ ሴሎች ላይ glutamatergic ሲnapses ላይ የሰርፕቲክ ጥንካሬን መጨመር ያስከትላል። አንድ ነጠላ የኮኬይን መርፌ ታክሎ ነበር ፡፡ Vivo ውስጥ ወደ አይጦች እና አይጦች ፣ እና 24 ሰ በኋላ ፣ ልዩ postsynaptik currents (EPSCs) በዲያፒሚርማል ነርቭ የነርቭ ምሰሶዎች ውስጥ በቀዶና ጥንካሬ ውስጥ ለውጦችን ለመቆጣጠር (Ungless et al. ፣ 2001). በ AMTA እና NMDAR ሽምግልና የ EPSCs (AMPAR / NMDAR ሬሾ) ውስጥ በ AMTA- እና በ NMDAR ሽምግልና ሬሾዎች በከፍተኛ ሁኔታ ጨምሯል ፡፡ ይህ ጭማሪ የ AMPAR ጅረት ጭማሪን ወይም የ NMDAR ጅረት መቀነስ ወይም የሁለቱም ጥምርነትን የሚያንፀባርቅ ነው። በእርግጥ ፣ የ AMPAR ሞገድን መጨመር እና የ NMDAR ሞገድ መቀነስ በሁለቱም ላይ ይከሰታል እናም ለአደገኛ ሱስ ከተጋለጡ በኋላ የ AMPAR / NMDAR ሬሾን መጨመር ያስከትላል። Ungless et al. (2001በሁለቱም የ AMPAR- መካከለኛ መካከለኛ የ EPSCs (ኤምኤፒሲሲ) መጠኖች እና ድግግሞሽ በከፍተኛ ሁኔታ ስለጨመረ የ AMPAR ስርጭትን በ VTA የ “የነርቭ ነርronስ” ላይ በ gTAamatergic synapses ላይ የተሻሻለ መሆኑን አሳይቷል ፡፡ Vivo ውስጥ ለኮኬይን መጋለጥ ፡፡ ይህ በጨው ከታመጡት አይጦች ውስጥ ከኮሚኒን በመርፌ ከተሰጡት አይጦች ውስጥ ትልቁን የ AMPA-indu-in current ጅምላ ጨዎችን ከታመመ ከቁጥቋጦዎች ውስጥ ትልቁን የ AMPA-indu in current በመፍጠር ይህ ተደግ wasል ፡፡ በዋናነት ፣ በኮኬይን የተፈጠረው ረዥም የ AMPAR-መካከለኛ ሞገድ የወለል ንጣፍ ለኤቲኤ DA የነርቭ ሥርዓቶች ልዩ መሆኑ ታይቷል ፣ ምክንያቱም በኤች.አይ.ቪ. ውስጥ ምንም ሂፖታላይየም አልተገኘም። የ AMPAR / NMDAR ጥምር ላይ የተመዘገበው ኮኬይን በ NMDAR ተቃራኒ በሆነ ሁኔታ በሚተዳደርበት ጊዜ በ AMPAR / NMDAR ጥምርታ ላይ ያልተመጣጠነ ጭማሪ አልተከሰተም ፡፡ ስለሆነም አንድ ነጠላ ለኮኬይን መጋለጥ ከኤን.ኤም.ኤ.ኤ.ዲኤን ጋር ጥገኛ ከሆኑት የረጅም ጊዜ አቅም ጋር ተመሳሳይነት ባለው የ VTA DA የነርቭ ነርsች ላይ በሲናፕቲክ ፕላስቲክነት የተጋላጭነት ሁኔታን ያስከትላል ፡፡ ከዚህ ጋር ተያይዞ በመድኃኒትነት የሚያገለግሉ ሲናፕቲክ ፕላስቲክነት የሚቀጥለውን ኤል.ፒ.ኦ ያጠፋል ፣ እነዚህ ሁለት የፕላስቲክ ዓይነቶች ከስር መሠረቱን የሚጋሩ መሆናቸውን ያመላክታል (Ungless et al., 2001; Liu et al., 2005; አርጊሊ እና ሌሎች, 2008፤ ሉዩ እና ማሌንካ ፣ 2008).

ከደረሰበት ጊዜ በኋላ ፡፡ Vivo ውስጥ ኮካይን የሚያመጣ ፕላስቲክነት ፣ ሌሎች የመጎሳቆል መድሃኒቶች በ VTA ውስጥ በድብቅ ስርጭቱ ላይ ተመሳሳይ ለውጦችን የሚያመጡ ስለመሆናቸው ተመርምሯል ፡፡ ከ በብልቃጥ ውስጥ ጥናቶች ዝቅተኛ የኒኮቲን ንጥረ ነገር እንኳን በ VTA DA የነርቭ ሥርዓቶች ላይ (Mansvelder እና McGehee ፣ 2000) ፣ ይህንን ሀሳብ መደገፍ። በእርግጥ ሁሉም ሱስ የሚያስይዙ መድኃኒቶች እስከ ዛሬ ድረስ ተፈተኑ (ሞራፊን ፣ ኒኮቲን ፣ ቤንዛዲያዜፔን እና ኢታኖል) በ VTA DA የነርቭ ሴሎች 24 ሸ ውስጥ የ AMPAR ስርጭትን ያስገኛሉ Vivo ውስጥ የአንድ የተወሰነ መጠን አስተዳደር (Saal et al. ፣ 2003; ታን እና ሌሎች. 2010). AMPAR / NMDAR ሬሾዎች ከዚያ በኋላ አልጨመሩም ፡፡ Vivo ውስጥ ሱስ የሚያስይዙ ሳይኮቲቭ አደንዛዥ ዕፅ መድሃኒቶች ፍሎኦክስተይን እና ካርቤማዛፔይን (ሳል et al ፣ ፣ 2003). የተለያዩ የመድኃኒት ክፍሎች ፣ የተለያዩ የሞለኪውላዊ አሠራሮች እርምጃ ፣ በ VTA DA የነርቭ ሴሎች ውስጥ ተመሳሳይ ዓይነት የሰናፕስቲክ ፕላስቲክን የማስነሳት መጀመራቸው የዚህ ዓይነቱ የመርዛማነት ቅልጥፍና ከእነዚህ መድኃኒቶች ሱስ አስጊ ባህሪዎች ጋር ሊዛመድ እንደሚችል የመጀመሪያ ምልክት ነው።

እየጨመረ የሚሄደው የ AMPAR / NMDAR ምጥጥነቶች ስር ያሉ ስልቶች ላይ ተጨማሪ ምርምር እንዳመለከተው የ NMDAR ን ለመድኃኒትነት የሚያነቃቃ የሰላፕቲክ ፕላስቲክነት አስፈላጊነት የተገኘው DA D5 ተቀባዮች ፣ ከ D ጋር ከተተገበረ በኋላ ኮካይን-ነክ የመቋቋም ሀይል ስላልተገኘ ፡፡1/D5 ተቀባዩ ተቃዋሚ ወይም በ D5 የተቀባዩ የማንኳኳት አይጦች (Argilli et al. ፣ 2008). ኒኮቲን የሚያመነጨው ሲናፕቲክ ፕላስቲክነት። በብልቃጥ ውስጥ እንዲሁም በ DA D ላይ የተመሠረተ ነው።5 ተቀባዮች (ማኦ et al. ፣ 2011). የተሻሻለው የ AMPAR ስርጭቱ የሚከተለው የ “GluA2” እጥረት የጎደለው AMPARs ወደ ሲምፖዚየሙ ውስጥ በማስገባት ምክንያት ነው። Vivo ውስጥ ሱስ የሚያስይዙ መድኃኒቶች መጋለጥ (ቦሊኔ እና ላሻሸ ፣ 2006; አርጊሊ እና ሌሎች, 2008). ቀደምት ሥራ በ Fitzgerald et al. (1996) በ gTAA2-እጥረት በሌላቸው AMPARs ላይ የ gTAamXXXX እክሎች ላይ glutamatergic ሲnapses ላይ የመድኃኒትነት ያለው የፕላስቲክ መጠን ወደ ግሉካኤክስኤክስኤክስኤን እጥረት የለውም የ “GluA1” ንዑስ ዝርዝር መግለጫዎች ፣ ግን የግሉግኤክስNUMX ንዑስ ክፍልፋዮች ፣ ለኬኬይን ከተጋለጡ በኋላ በ VTA DA የነርቭ ሴሎች ውስጥ ጨምረዋል (Fitzgerald et al., 1996). ወደ GluA2 እጥረት-አልባ AMPARs ፣ Bellone እና Lscher / የመቀየር ቀጥተኛ ቀጥተኛ ማስረጃ ለማግኘት2006) የ GluA2 እጥረት-አልባ የ AMPARs ልዩ የአካል ብጥብጥ ባህሪዎች ጥቅም ላይ ውሏል። GluA2- እጥረት የጎደላቸው AMPAR ዎች ካ2+የሚስተካከሉ ፣ የላቀ ስነምግባር ያላቸው ፣ በውስጣቸው እያስተካከሉ እና በፖሊሚነሮች የታገዱ (ዋርበርን እና ዲንዴይን) ፣ 1996; ይስሐቅ et al., 2007). የ AMPAR- የሽምግልና የ EPSCs ማስተካከያ የካካይን አስተዳደር ተከትሎ የተሻሻለ ሲሆን የፖሊዛሚ መርዛማው ዮሮ አከርካሪ መርዛማ ንጥረ ነገር (ጄ.ሲ.) በከፊል በ AMPAR- የሽምግልና የ EPSCs ኮኬይን በሚታከም አይጦች ውስጥ የታገደ ሲሆን የ GPARA2 እጥረት የጎደለው AMPARs መገኘቱን ያረጋግጣል (ቦሌኔ እና ላስቸር ፣ 2006). እነዚህ ተቀባዮች አሁን ባለው የ GluA2-ባካተተ የ AMPARs ባለው የውሃ ገንዳ ላይ ሊገቡ ይችላሉ ወይም ጠቅላላውን የ AMPAR ቶች ቁጥር በሲናሲስ ቋሚነት በመያዝ ይስተካከላሉ ፡፡ የ GluA2 ንዑስ ክፍልፋዮች ኢሚኖጎልድ መሰየሚያ የሚያሳየው የ “GluA2” ን የያዘው የሳይቶፕላስካል መዋቢያ ለኮኬይን ከተጋለጡ በኋላ የተሻሻለ ሲሆን ግሉኤክስኤንሴክስ መለያ መሰየሙ ሲቀንስ (ሜሚሊ et al ፣ ፣ 2007). ስለሆነም ለአስጨናቂ መድኃኒቶች መጋለጥ የ GluA2 እጥረት-አልባ የ AMPARs ከፍተኛ ችግር ባለበት ምክንያት የ AMPAR ስርጭትን ስለሚያስታውስ ለ GluA2-እጥረት ለ AMPARs ልውውጥ ያስከትላል።

በመጀመርያ ፣ በ VTA DA የነርቭ ሥርዓቶች ውስጥ ኤኤፒአይ-መካከለኛ የሽምግልና ስርጭትን ሪፖርት ያደረጉ ጥናቶች ከመድኃኒት አስተዳደር በኋላ ከ 24 ሰ በኋላ ተከናውነዋል ፣ ነገር ግን የመድኃኒት መጋለጥ ከተከሰተ በኋላ የሲናስ ማጠናከሪያ ትክክለኛው የጊዜ ሰአት ምንድነው? አርጊል et al. (2008የ AMPAR አቅም በ 3 ሰ ውስጥ ተገኝቶ ስለተገኘ (ሲሊፕቲክ ፕላስቲክ) ከአስተዳደር በኋላ በበለጠ ፈጣን ሆኖ ተገኝቷል (አርጊል et al. ፣ 2008). የሲናፕቲክ ኃይል ማመጣጠን አሁንም ከ 5 ቀናት በኋላ ታይቷል ፣ ግን ከ ‹10› ቀናት በኋላ (Ungless et al. ፣ 2001). በ gTAamatergic synapses ላይ በ VTA DA የነርቭ ሕዋሳት ላይ የሚደረግ ስርጭቱ አንድ ሳምንት ያህል መደበኛ በመሆኑ ፣ መድኃኒቱን ያስከተለውን ለውጥ የመከላከል ሂደት መካተት አለበት ፡፡ በሚያስደንቅ ሁኔታ ፣ ኮኬይን-ነክ ሲናፕቲክ ፕላስቲክነት በ VTA ውስጥ በ mGluR1 ተቀባዮች በማገገም ተሽሯል። በይበልጥ በይበልጥ ፣ የ MGluR1 የተሸጋገረው ኮካይን-ተኮር የ AMPAR ንዑስ ክፍልን እንደገና ማሰራጨት (ቤሊኒን እና ላስቸር ፣ 2006). በሌላ በኩል በ VTA የነርቭ ሥርዓቶች ውስጥ የ mGluR1 ተግባር መረበሽ በሌላ በኩል በ VTA ውስጥ ኮኬይን-የተፈናቃቀ የሸክላ ማነቃቃትን ያራዝመዋል (Mameli et al., 2009). ስለዚህ ለአደገኛ ዕጾች ተጋላጭነት በኋላ የ glutamatergic synaptic ስርጭቱ በ mGluR-dependant LTD በተለምዶ የታየው ከ GluA2- እጥረት ያለበት AMPARs ን ከአካባቢያዊ ምላሹ GluA2 - ይይዛል AMPARs (Mameli et al. ፣ 2007).

እስከዚህ ጊዜ ድረስ የተሻሻለው የ AMPAR ስርጭትን ለመጨመር የታሰበ ምክንያት ሆኗል ፡፡ Vivo ውስጥ የዕፅ መጋለጥ ሆኖም የ GluA2 እጥረት የጎደለው AMPARs ማስገባት በ AMX / NMDAR ሬሾ ላይ በ + 40 mV ላይ ይቀንስ ነበር ፣ ምክንያቱም ግሉኤክስNUMX እጥረት የጎደለው AMPARs በፖሊቲማ ብሎክ ምክንያት በአሉታዊ የማምለኪያ አቅም ላይ ደካማ ነው ፡፡ ስለዚህ የተጨመረው የ AMPAR / NMDAR ሬሾዎች በከፊል በ NMDAR ሞገድ ቅነሳ ምክንያት መከሰት አለባቸው። በእርግጥ የ AMPAR / NMDAR ሬሾዎች መጨመሩ በ NMDAR ስርጭቱ መቀነስ ምክንያት ተገኝተዋል (ሜሚሊ et al ፣ ፣ 2011). ይህ የመቀነስ ውጤቶች ከ NMDAR ንዑስ ክፍልፋዮች መቀየሪያ ውጤቶች ፡፡ ለ GluN2B ለ GluN2A ሬሾዎች የኮኬይን መጋለጥ ከተጋለጡ በኋላ ይጨምራሉ (ዩአን እና ሌሎች ፣ 2013). በተጨማሪም GluN3A ን ያካተቱ NMDARs ያላቸው ፣ በጣም ዝቅተኛ ካ ያላቸው።2+ permeability, ኮኬይን ከተጋለጡ በኋላ ወደ ሲናፖስ ውስጥ ገብተዋል (ዩአን እና ሌሎች ፣ 2013). አንድ ላይ ፣ እነዚህ ግኝቶች ኮኬይን የሶስት-ሄትሮማቲክ ግላይንኤክስኤክስኤክስ / GluN1B / GluN2A ን የያዙ NMDARs ን እና GluN3As እና GluN1As ን እና GluN2A / GluN1A / GluN2Bs ን በመተካት ኮኬይን ያነሳሳል ፡፡ በኤ.ኤን.ዲ. ስርጭት ውስጥ እና በሁለቱም ኮኬይን-ነክ ለውጦች የተነሳ በ NMDAR ስርጭቱ ውስጥ የለውጥ ለውጦች GluN2A ን የያዘው ኤኤምዲኤን በማስገባት ላይ ጥገኛ ሆኖ ተገኝቷል ፣ ምክንያቱም በኬሉኤንኤንዲኤንኤክስ ውስጥ የኳስ ግፊትን የመቋቋም ወይም የመዳሰሻ አይነምድር ከገባ በኋላ ከአድኖን ጋር የተዛመደ የቫይረስ ክትባት ከገባ በኋላ ፡፡ የፀረ-GluN3A አጭር-ፀጉር ቅንጥብ አር ኤን ኤ (ዩአን et al ፣ ፣ 2013). በመጨረሻም ፣ በኮኬይን-ተኮር የ AMPAR ንዑስ ክፍያን መልሶ ማሰራጨት የሚቀለሰው mGluR1 አግብር NMDAR ን እንደገና ማከፋፈል (Yuan et al., 2013). ስለዚህ ፣ የ “GluN3A” ን ያካተተ የ “ሲሊፕስቲክ” ግኝትን በኮኬይን-ነክ የፕላስቲክነት ለመግለፅ አስፈላጊ ይመስላል ፡፡

ከ glutamatergic ግብዓቶች በተጨማሪ ፣ VTA DA የነርቭ አካላት እንዲሁ የ GABAergic ግብዓቶችን ፣ ከአካባቢያዊ ማበረታቻዎች እና ከኤን.ሲ. እና ከአተነፋፈስ ፓልሚየም (VP; Kalivas et al. ፣ 1993; Steffensen et al., 1998). እነዚህ የተከለከሉ ምልክቶች በ VTA DA የነርቭ ሥርዓቶች ላይ ሱስ የሚያስይዙ መድኃኒቶች ከተጋለጡ በኋላ ሲንድሮም / ፕላስቲክ / ፕላስቲክ / ምርመራ ይደረግባቸዋል። ሞሮፊን ፣ ኮኬይን እና ኒኮቲን ሁሉም የ GABAergic synapses የ VTA DA የነርቭ ሴሎች ላይ የረጅም ጊዜ የመተባበር ችሎታ ላይ ተጽዕኖ ያሳድሩ ነበር (ኒዬየስ እና ሌሎች ፣ 2010). በሌላው በኩል ደግሞ የጂቤአጊጂያዊ ግብአቶች በ VTA ውስጥ ለግዳጅ ጣልቃ-ገብነት ግብአቶች የሚከናወኑ ናቸው ፡፡ Vivo ውስጥ ለአደንዛዥ ዕፅ መጋለጥ ፣ በዚህም DA የነርቭ ሴሎች መታገድ (ታን et al ፣ ፣ 2010; Bocklisch et al., 2013). አንድ ላይ ፣ የጨጓራና ትራም ነርቭ ላይ የ AMTA / NMDAR ጥምርታ በ VTA DA የነርቭ ሥርዓቶች ላይ የ LABA የ GABAergic synapses ሽንፈት VTA DA ነርቭ ላይ የ VTA DA የነርቭ ሴሎች መሰራጨት በ VTA interneurons ላይ የጂኤአርአይአርሲግስ ምሰሶዎች በ VTA interneurons ላይ መሰራጨታቸው የመሻሻል እድልን ከፍ ሊያደርጉ ይችላሉ። VTA DA የነርቭ ሴሎች። ኒኮቲን በተመለከተ የ GABAergic ግብዓት በ VTA DA የነርቭ ሥርዓቶች ላይ የ ‹ኒኮቲን› acetylcholine ተቀባዮች (ኒኮሆርስ) በ GABAergic የነርቭ ሥርዓቶች ላይ (Mansvelder et al., 2002). የናክህሬስ አንቀሳቃሾች የ GABAergic ነርቭ በሽታዎችን ያስወግዳሉ ፣ ይህ መናጋት ወደ የጂባአርጂጂናል ስርጭትን ወደ ድብርት ይመራዋል ፡፡ ይህ ተፅእኖ በተለምዶ በሚያስገርም የ cholinergic ስርጭቱ ደስ በሚሰኙት የጂባባሽናል ነርቭስ ውስጥ ትልቁ ነው ፡፡ ምንም እንኳን በ GABA እና DA የነርቭ እንቅስቃሴ መካከል ይበልጥ የተወሳሰቡ ግንኙነቶች ሚና ቢኖርም (ምንም እንኳን በ NAChR ቸልተኝነት ምክንያት የ GABAergic ግብዓቶች ጭንቀት በ VTA DA neuron excitability እንዲጨምር አስተዋጽኦ ሊያበረክት ይችላል)። 2013).

በ VTA ውስጥ የመድኃኒትነት መርዛማ የፕላስቲክ (ፕላኔቲክ) ፕላስቲክነት በዓለም አቀፍ ደረጃ አይከሰትም ፣ ሁሉንም የ VTA DA የነርቭ በሽታዎችን በእኩል ደረጃ ይነካል። የቅርብ ጊዜ ግኝቶች እንደሚያሳዩት መድኃኒቶች ለተለያዩ targetላማዎች ከሚሰጡ ትንበያ ጋር የ VTA DA የነርቭ ምልከታዎችን ንፅፅር በከፍተኛ ሁኔታ እንደሚነኩ ያሳያሉ ፡፡ (ላምኤል et al. ፣ 2013). ወደ ኤን ኤ shellል በሚሰራው በ DA የነርቭ ሴሎች ላይ የፕሮጄክት በተመረጠው የተሻሻለ የ glutamatergic ሲnapses አንድ ነጠላ የኮኬይን መርፌ (ግን ለኤም ኤፍ ኤፍኤፍኤም) (Lammel et al. ፣ 2011). ሆኖም ለኤ.ፒ.ፒ. (MPFC) ፕሮጄክት በ DA የነርቭ የነርቭ ሥርዓቶች ላይ አስገዳጅ የሆነ ሲምፖዚየሞች በተለዋዋጭ ማነቃቂያ ተለውጠዋል ፣ ይህም ሽልማት እና አነቃቂ ማነቃቂያ በ VTA ውስጥ የተለያዩ DA ን የነርቭ ምልልስ ስራዎችን እንደሚነካ ያሳያል ፡፡ DA በአደገኛ ዕ whichች ለተጎዱት ለኤን ኒ shellል ፕሮጄክት በማቅረብ በአለርጂው ለተጎዱት ለኤን.ሲ. (ኤን ኤ ኤን ኤ) ፕሮጄክት የሚቀሰቅሳቸው ሲሆን የኋሊት የነርቭ ሴሎች ወደ ኤም.ፒ.ፒ. በሚቀሰቀሱ ማነቃቃቶች ለተጎዱት የኋለኛውን habenula (ላምኤል et al ፣ ፣ 2012).

ያላገባ Vivo ውስጥ መድኃኒቶች ከሰውነት ውስጥ ቢያንስ ከ 5 ቀናት በኋላ ከሰውነት ከተወገዱ በኋላ አሁንም ድረስ አሁንም ድረስ ላሉት የመጎሳቆል እጽ መድኃኒቶች የሲናፕቲክ ለውጦችን ያስከትላል ፡፡ ሆኖም ፣ በሱስ ውስጥ የሚታዩትን ዘላቂ ዘላቂ የባህሪ ውጤቶች ለማስረዳት ይህ በጣም አጭር ነው ፡፡ ኢከተደጋገም የኮኬይን አስተዳደር (ሰባት ዕለታዊ መርፌዎች) በኋላ ፣ በ VTA DA የነርቭ ሥርዓቶች ውስጥ የ AMPAR / NMDAR ጥምርታ ውስጥ ኮኬይን-የመነጨ ጭማሪ ጊዜያዊ ነው እናም የኮኬይን አስተዳደር ከተቋረጠ ከአስር ቀናት በኋላ እንደ መታየት አይችልም ፣ ልክ የሲናፕቲስ ፖታስየም እንደተረዘበት። አንድ መርፌ (Borgland et al. ፣ 2004). ሆኖም ግን ፣ በእነዚህ ሁሉ ጥናቶች ውስጥ የማይታዘዝ መድሃኒት አስተዳደር ጥቅም ላይ ውሏል ፡፡ ሱስ የሚያስይዙ መድኃኒቶች ራስን ማስተዳደር ውጤቱ ነክ ያልሆነ መድሃኒት አያያዝ ከሚያስከትለው ውጤት የበለጠ ዘላቂ ነው። ከኬኬይን ራስን በራስ ማስተዳደር ከ 3 ወራቶች በኋላ ፣ ኮኬይን የሚያነቃቃ የሲናፕቲየስ የመተካት ችሎታ ገና በአይጦች ውስጥ በ VTA DA የነርቭ ሥርዓቶች ውስጥ ተገኝቷል ፡፡ (ቻን እና ወ., 2008). ከዕፅ ራስን በራስ ማስተዳደር በኋላ በ VTA የነርቭ ሴሎች ውስጥ ያለው የመድኃኒት-መርዛማ ተውኔታዊነት ፅናት ይህ ክስተት ይህ የአስፈላጊ ሱስ የሚያስይዝ ባህሪ እንዲስፋፋ የሚያደርግ መሰረታዊ ሁኔታ ሊሆን እንደሚችል ይጠቁማል።

በ VTA ውስጥ በአደንዛዥ እጽ በሚያስከትሉ የሲናስቲክ ፕላስቲክ ውስጥ የሚገቡ ቀጥተኛ የባህሪ ለውጦች ምንድ ናቸው? አይጦች በጂ ኤን ኤ ኤክስXX ንዑስ ክፍል ወይም በ GluN1 ንዑስ ክፍል ከጂኔጅያዊ ስረዛ ጋር በ VTA DA የነርቭ ሴሎች ውስጥ የመድኃኒት-አልባ የፕላስቲክ ሽፋን አልነበራቸውም ፣ ነገር ግን ኮኬይን አሁንም መደበኛ ሁኔታዊ የቦታ ምርጫ (ሲፒፒ) እና የባህሪ ግንዛቤ በእነዚህ አይጦች ውስጥ (Engblom et al. ፣ 2008). በሌላ ጥናት ውስጥ ፣ በ DA የነርቭ ሥርዓቶች ላይ ብቻ የ GluN1 ንዑስ ንዑስ ክፍል የጎደለው አይጦች እንዲሁ መደበኛ የባህሪይ ግንዛቤን አሳይተዋል ፣ ግን ሲፒፒ በእነዚህ አይጦች ውስጥ ተሰርweል (Zweifel et al., 2008) ፣ ከ Engblom et al ውጤቶች ጋር ሲነፃፀር። (2008). በጥናቶቹ መካከል ያለው ይህ ልዩነት በሲፒፒ ፕሮቶኮሎች ውስጥ ባሉ ልዩነቶች ሊከሰት ይችላል። በአጠቃላይ ፣ በ VTA DA የነርቭ ሴሎች ውስጥ ያለው መድሃኒት የመድኃኒትነት (ሲናፕቲስቲክ) ፕላስቲክነት በአደገኛ ሁኔታ ተጋላጭነትን ለአጭር ጊዜ የሚቆይ የሽምግልና ተፅእኖን እንደሚሸፍን የሚያሳይ ማስረጃ በጣም ውስን ነው ፡፡ ሆኖም በ VTA DA የነርቭ ሥርዓቶች ውስጥ ያለው የመድኃኒትነት (synaptic plasticity) መገባደጃ ዘግይቶ ሱስ የሚያስይዙ ባህሪዎች አስፈላጊ የመጀመሪያ እርምጃ ሊሆን ይችላል። በ አይ የነርቭ ሴሎች ውስጥ GluN1 በሚጎድላቸው አይኖች ውስጥ በፒ.ፒ.ፒ. ውስጥ የመድኃኒት ፍለጋ ባህሪን እንደገና ማስጀመር ተወግ (ል (Engblom et al., 2008). በተጨማሪም ፣ ለረጅም ጊዜ የኮኬይን መውጣትን ተከትሎ የሚከሰት የባህሪ ግንዛቤን ማሻሻል የዘገየ ማሻሻያ በ GluN1 knockout አይጦች ላይ አልተገኘም (Zweifel et al., 2008). እነዚህ ዘግይቶ-ደረጃ የባህሪ ለውጦች በ VTA ውስጥ በሲናፕቲክ ፕላስቲክነት ቀጥተኛ ውጤት ላይሆኑ ይችላሉ ፣ ነገር ግን በ VTA ውስጥ በተከሰቱት በሲናፕቲክ ፕላስቲክነት ምክንያት የሚመጡ በሌሎች የአንጎል አካባቢዎች ላይ በሲናፕቲክ ለውጦች ምክንያት ይከሰታሉ ፡፡ በ VTA ውስጥ የመድኃኒትነት መርዛማ የሲሊፕስቲክ ፕላስቲክነት በሌሎች የአንጎል መስኮች ወደሚቀጥለው ተከታታይ የሰናክቲክ ፕላስቲክነት ያስከትላል ፣ ይህም በ addታ ውስጥ ለሚታዩት የባህሪ ለውጦች ይበልጥ አስፈላጊ የሚሆነው በ VTA እራሱ ውስጥ ካለው የሲናፕቲክ ፕላስቲክነት የበለጠ ነው (ከዚህ በታች ይመልከቱ). በ VTA ውስጥ የአደንዛዥ ዕፅ አጠቃቀም በእንቅስቃሴ ላይ ጥገኛነት ላላቸው ህጎች ህጎችን ይለውጡና በዚህም ምክንያት በ mesocorticolimbic ወረዳዎች (የሃይማኖት መግለጫ እና ላሽቼ ፣ 2013). ቲበታችኛው የአንጎል አካባቢዎች በተለይም የኤን.ሲ.ኤ. እና የፒ.ሲ.ፒ. / PFC / ላይ ባሉ የ hese ለውጦች ከዚያ ሱስ ውስጥ ከሚታዩት ዘላቂ የስነምግባር ጉድለቶች ጋር የተቆራኙ እንደሆኑ ይታሰባል።

በእንቅስቃሴ ላይ ጥገኛ የሆነ የፕላስቲክነት ህጎችን ለማቃለል በቪኤTA ውስጥ ያለው የመድኃኒት-መርዛማ የሲሊስቲክ ፕላስቲክ አቅም በ AMPAR እና NMDAR ን እንደገና ማሰራጨት ላይ የተመሠረተ ነው (ዩአን እና ሌሎች ፣ 2013). በመደበኛነት ፣ ኤል.ፒ.ኤን. NMDAR ጥገኛ ነው እና የፕሬስታይፕስ ግሉታይዜም መለቀቅ ከወሲባዊው ልስላሴ ሽፋን ጋር በሚገናኝበት ጊዜ የሚከሰት ነው ፣ ምክንያቱም ኤምጂ2+የ NMDARs እገዳን ባልተፈቀደላቸው የመስታወት እምችቶች እፎይታ አግኝቷል ፣ ይህም ካ2+ ግባ ሆኖም ኮኬይን የ NMDAR ንዑስ ንዑስ ክፍልን ለውጥ ያመጣጫል ፣ ይህም ዝቅተኛ ዝቅተኛ ካሜራ ያላቸው NMDARs ይፈጥራል ፡፡2+ መሻሻል (ዩአን እና ሌሎች ፣ 2013). ስለዚህ የ NMDARs ማግበር ከእንግዲህ LTP አያስገኝም። በሌላ በኩል ኮኬይን የ “GluA2” እጦት የጎደለው AMPARs ሲናፖዚያዊ ማስገባትን ያነሳሳል ፣ እነዚህም Ca2+- ሊገለጽ የሚችል። ስለዚህ ከኮኬይን ከተጋለጡ በኋላ በ AMTAs በኩል በካልሲየም ግቤት ላይ የተመሠረተ እና ከኤኤምኤምአርኤዎች ነፃ የሆነ የኤል.ቲ. የነርቭ ሴሎች ውስጥ የኤል.ፒ.ኤል (VTP) የነርቭ ሴሎች እንዲተነተን ማድረግ ይቻላል (ሜሚሊ et al ፣ 2011). ሆኖም ፣ GluA2-እጥረት ያለበት AMPARs በአዎንታዊ ሽፋን ሰጭነት ምክንያት ደካማ በሆነ የፖሊማሚድ የማምለጫ አቅም ምክንያት ይከናወናል ፡፡ ከፍተኛው ሃይperርላይላይዜሽን ፣ ይበልጥ በተቀላጠፈ GluA2- እጥረት የሌለው AMPARs ካልሲየም ያካሂዳል። ስለዚህ በአሁኑ ጊዜ ኤል.ፒ.ቲ. ማባዛትን ከማባባስ ይልቅ ከ Postsynaptic ሕዋስ ጋር ካለው የክትባት እንቅስቃሴ ጋር ማጣመር ስለሚያስፈልግ ኮኬይን የእንቅስቃሴ-ጥገኛ የሲናፕቲየስ ህዋስ ህጎች እንዲለወጡ ያደርጋቸዋል (Mameli et al. ፣ 2011). ይህ ለአላግባብ መጠቀም ለሁሉም መድኃኒቶች እውነት ሆኖ የሚቆይ ከሆነ አሁንም ድረስ መፈተሽ አለበት።

ከላይ እንደተጠቀሰው በ VTA ውስጥ የ glutamatergic synapti plasticity በሌሎች የሜሶቶርክሎሚክ ሲስተም ክፍሎች ውስጥ ተከታይ ሲናፕቲክ ፕላስቲክን ያስከትላል ፡፡ በሌሎች የ mesocorticolimbic ሥርዓት ውስጥ ሌሎች ክልሎች ሲናፕቲካል ፕላስቲክ ከመጀመሩ በፊት የፊኔፕቲካል ለውጦች በመጀመሪያ በ VTA ውስጥ ይከሰታሉ። በተጨማሪም ፣ በ VTA ውስጥ ለውጦች ከተከሰቱ ከአንድ ተጋላጭነት በኋላ ይከሰታሉ ፣ በታችኛው የታችኛው ክፍል ውስጥ ያለው ፕላስቲክ ግን በአጠቃላይ በርካታ የመድኃኒት መጋለጥ ይፈልጋል ፡፡ (ኮሮሪክ et al. ፣ 2007) ምንም እንኳን መታወቅ ያለበት ቢሆንም ማቶ et al. (2004) በአንድ አይጥ ውስጥ አንድ አሳይቷል። Vivo ውስጥ የኤን.ሲ.ሲ አስተዳደር በኤን.ሲ.ሲ ውስጥ የ “ሲናፕቲክ” ፕላስቲክነት ለው alል (ሜቶ et al. 2004). በተጨማሪም በኤን.ኤን.ኤ ውስጥ ያለው ኮናይን-የተለቀቀ የሲናፕቲክ ፕላስቲክነት በኤን.ኤን. ውስጥ ውስጥ የሚከሰተው በሲናፕቲክ ፕላስቲክነት ከጸና ብቻ ነው ፡፡ (ማሚሊ et al. ፣ 2009). በኤን.ሲ.ኤ ውስጥ የ “ሲናፕቲክ” ፕላስቲክን በ ‹VGRR1› ላይ ወደ ሚያመለክተው አዎንታዊ ሞለኪውል በመርፌ በኤን.ኤን.ሲ (Mameli et al. ፣ 2009). በሌላ በኩል ፣ በ VTA ውስጥ የአደንዛዥ ዕፅ-ፈሳሾችን የመቋቋም ኃይልን የሚያራዝመው የ mGluR1 ተግባር አካባቢያዊ መረበሽ ከተከሰተ በኋላ በኤን.ኤን.ሲ ውስጥ የኖክቲክ ፕላስቲክን ለማስነሳት አንድ ነጠላ የኮኬይን መርፌ በቂ ነበር ፣ ይህ በተለምዶ ጉዳዩ የተለየ አይደለም። እነዚህ ግኝቶች የመድኃኒት-ነክ በሽታ አምጪ ተህዋስያን አጠቃላይ ሁኔታን የሚያመለክቱ ሲሆን ቪኤቲኤ እንደ መጀመሪያው የፕላስቲክነት ቦታ ሲሆን ፣ በታችኛው የ mesocorticolimbic ስርዓት በታች ባሉ አካባቢዎች ደግሞ የ glutamatergic synapti plasticity ይከተላል። እነዚህን የኋለኛውን የላስቲክ እርከኖች መሠረት የሚያደርጉ አሠራሮች በሚቀጥለው ክፍል ውስጥ ተብራርተዋል ፡፡

የኋሊት የመርዛማነት ማሻሻያ ደረጃዎች።

በኒውክሊየስ ክምችት ውስጥ አደንዛዥ ዕፅ የሚያስከትለው ሲናፕቲክ ፕላስቲክ።

የኤን.ሲ. ዋና ዋና የነርቭ ነርronች ፣ የጂባአጊያዊ መካከለኛ አከርካሪ ነርቭ (ኤስ.ኤን.ኤስ) ፣ ፒ.ፒ.ሲ እና አሚጋዳላን ጨምሮ ከቅኝ እና limbic የአንጎል ክልሎች glutamatergic ግብዓቶችን ይቀበላሉ። (ግሮላይንጊልና ባል, 1999). ከተለያዩ ጥናቶች የተገኙ ውጤቶች እንደሚያመለክቱት በኤን.ሲ. ውስጥ glutamatergic ማስተላለፍ በአደንዛዥ ዕፅ ፍለጋ ውስጥ ትልቅ ሚና ይጫወታል ፡፡. በኤን.ኤ.ሲ (ኤም.ሲ.) ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን እርምጃዎችን መውሰድ ወደ ኮኬይን ፈልጎ የመፈለግ ባህሪን መልሶ ማስመለስን ያስከትላል ፣ የ AMPAR ተቃራኒ ባለሙያ ወደ ኤን.ሲ. ማክሮሲን ኮኬይን መፈለግ እንዳይመለስ ይከለክላል (ኮርኒስ እና ካሊቫስ ፣ 2000; ፒንግ et al. ፣ 2008). በተጨማሪም በኤን.ሲ.ኤ ውስጥ ያለው እንቅስቃሴ የባህሪይ ግንዛቤን እንደሚያመጣ ይታመናል ፡፡ (ኮያ et al. ፣ 2009, 2012). በኤን.ሲ.ኤ ውስጥ የ glutamatergic ምልክት ምልክት በአሰቃቂ ሁኔታ ሱስ ባህርይ ውስጥ ትልቅ ሚና ስለሚጫወት ፣ በኤን.ኤን.ሲ.ኤን ላይ የ glutamatergic ሲnapses ላይ የ synapti plasticity በሱስ ሱስ ውስጥ የመሳተፍ እድሉ ሰፊ ነው።

ከኤን.ቲ.ኤ በተቃራኒ ፣ በኤን.ኤን.ሲ (ሲርሪክ et al ፣ ፣. ፣. 2007). ከኮኬይን ጋር ተደጋጋሚ ሕክምና ከተደረገ በኋላ ብቻ በሲኤንኤንኤን ኤን.ኤን.ኤስ. ላይ glutamatergic ምልክቶች ላይ ይከሰታል. የዚህ የሰባቲክ ፕላስቲክ አቅጣጫ በአደንዛዥ ዕፅ መውጣት ጊዜ ላይ የተመሠረተ ነው (Kourrich et al., 2007). Kourrich et al. (2007) ከወንድ አይጦች ለአምስት-ቀን የኮኬይን መርፌዎችን ያካሂዳል እና ከመጨረሻው መርፌ በኋላ በ NAC neል ነርronች ውስጥ የ AMPAR / NMDAR ጥምርትን ገምግሟል ፡፡ ቀደም ብሎ በሚወጣበት ጊዜ ፣ ​​ከ 24 ሸ የመጨረሻው መርፌ በኋላ ፣ በ AMPAR / NMDAR ሬሾዎች ውስጥ ከፍተኛ ቅናሽ በኬኬይን በተያዙ አይጦች ውስጥ በናሲ neል ነርቭ ተገኝቷል ፡፡ ሆኖም ከ 10 – 14 ቀናት በኋላ ከአደገኛ መድሃኒት ጊዜ በኋላ በ AMC / NMDAR ሬሾዎች ውስጥ በ NAc shellል የነርቭ ሴሎች ውስጥ ጨምረዋል ፡፡ በተጨማሪም ፣ አንድ የመድኃኒት ዳግም መጋለጥ የ AMPAR / NMDAR ሬሾዎች ቀንሷል 24 ቀን በኋላ ድንገተኛ የሰናፍቃትን ኃይል በመቀየር። ከአደንዛዥ ዕፅ ነፃ ከሆነው ጊዜ በኋላ ተጨማሪ የኮኬይን መጋለጥን ተከትሎ የስነ-ቁስለት ጭንቀት ቀደም ባሉት ጥናቶች ላይም ተገል describedል (ቶማስ et al ፣ ፣ 2001; ብሬቢነር et al., 2005). ቶማስ et al. (2001) በተጨማሪም የ AMPAR / NMDAR ሬሾ መቀነስ የ AMPAR ስርጭትን መቀነስን ያሳያል ፡፡

በ NAC neል የነርቭ ሴሎች ውስጥ ረዘም ላለ ጊዜ መነሳት በኋላ የ AMPAR / NMDAR ሬሾዎች መጨመርን ለማወቅ Kourrich et al. (2007) የተቀዳ የ AMPAR- መካከለኛ የሽምግልና መርሃግብሮች። በ AMPAR-mediated mEPSCs ውስጥ ያለው የድምፅ መጠን እና ድግግሞሽ በኮኬይን በተያዙ አይጦች ውስጥ በከፍተኛ ሁኔታ ጨምሯል (Kourrich et al., 2007) ፣ ረዘም ላለ ጊዜ ከተለቀቀ በኋላ የ AMPAR-መካከለኛ የሽምግልና ስርጭትን የመጠቆም ሀረግ ይጠቁማል። እነዚህ ውጤቶች Boudreau እና Wolf (Boudreau and Wolf, 2005) ከወጣ በኋላ ከ 21 ቀናት በኋላ በኤን ኤ ውስጥ በሚገኘው የ NAC ሬሾዎች ውስጥ የሕዋስ ወለል ንጣፍ መግለጫን ማን አገኘ። ምንም እንኳን ረዘም ላለ ጊዜ ከተለቀቀ በኋላ በኒሲ shellል ውስጥ ይህንን የመድኃኒት-ነክ ችግር የመርዛማ ንጥረ-ነገር ትክክለኛነት ዘዴዎች ያልታወቁ ቢሆኑም የሲኢፕቲክ ኃይል አመጣጥ በኤክስኬ ፎስፎረስ መንገድ አማካኝነት በኤሌክትሮኬክ ሲግናል-ቁጥጥር የሚደረግበት ኪንታሮት ላይ የተመሠረተ እንደሆነ ይታወቃል ፡፡ (ፓስኩሊ et al., 2012). የ AMPAR mEPSCs ድግግሞሽ ፣ የተጣመረ-የልብ ምት ውህድ (ለነፃነት ተግባር ተግባር) ያልተለወጠ መሆኑን በማጣመር ፣ ለኮኬይን ተደጋግሞ መጋለጥ በኤን.ኤን.ሲ.ኤን.ኤን. ላይ አዳዲስ ምርመራዎችን መፈጠር ያስከትላል ፡፡ በኤን.ሲ.ኤን.ኤን. ላይ የሚታየው የ dendritic spines ብዛት ለኮኬይን ፣ ለአምፊታሚን እና ኒኮቲን ተጋላጭነት (ሪባንሰን እና ኮልባን) ከተጋለጡ በኋላ የተደገፈ መገኘቱ ይህ የተደገፈ ነው ፡፡ 2004). ስለሆነም በተደጋጋሚ የኮኬይን መጋለጥ በአደንዛዥ እፅ በሚወጣበት ጊዜ በሚፈጠር የኤንኬክ ሽፋን ውስጥ የሚከሰተውን የመርዛማ ቁስለት ያመነጫል ፣ ምናልባትም በአዳዲስ ጥናቶች መፈጠር ምክንያት የሚመጣ ሲሆን ይህም በአንዴ ዳግም ተጋላጭነት ላይ ድንገተኛ የዲያናስቲክ ጭንቀት ተከትሎ ነው ፡፡ ሆኖም ፣ ሁለቱም ከተራዘሙ መውጣት እና ከአንድ ጊዜ በኋላ እንደገና መድሃኒት ከተጋለጡ በኋላ የኤን.ኤም.ዲ.ኤን. ስርጭት አልተመዘገበም (Kourrich et al., 2007). በተጨማሪም ፣ በአማራጭ የሽምግልና EPSCs ላይ ያለው የካርታ ማከሚያ ዝቃጭ ከተለቀቀ በኋላ እና ተጨማሪ የኮኬይን ተጋላጭነት ከተለወጠ በኋላ የ GluA2 እጥረት የጎደለው AMPARs በሲናፖስ መገኘቱ ላይ ምንም ለውጥ አልተገኘም ፡፡

እነዚህ ጥናቶች የሰናክቲክን ፕላስቲክነት ለማስቀረት የማያቋርጥ የመድኃኒት አስተዳደርን ተጠቅመዋል ፡፡ ከኮኬይን ራስን ማስተዳደር ተከትሎ ፣ ከኮኬይን ቀደም ብሎ በተለቀቀበት ጊዜ ናሲሲስ የመተላለፍ ድብቅነት ስሜት በኒሲ shellል ተገኝቷል (Schramm-Sapyta et al., 2006) ፣ ከተራዘመው የመልቀቂያ ጊዜ በኋላ የ AMPAR ስርጭትን ተከትሎ ነበር (ኮንrad et al ፣ ፣ 2008). ሆኖም ፣ ከ Kourrich et al ግኝቶች በተቃራኒ። (2007) ፣ ይህ ጭማሪ የተገኘው GluA2- እጥረት የጎደለው AMPARs ን በማስመሰል የተገኘ ነው። ለከወለዱ ከ 1 ቀናት በኋላ የኦቲ ወለል እና ደም ወሳጅ GluA45 ደረጃዎች በ NAC ውስጥ በከፍተኛ ሁኔታ ጨምረዋል ፣ እና በኬኤችአይኤን ሽምግልና የሚደረግ የ EPSCs ውስጠ-ለውጥ በኮኬይን የታከመ አይጦች ውስጥ ተጨባጭ በሆነ ሁኔታ ጨምሯል (ኮrad et al., 2008) የ GluA2 ደረጃዎች አልተቀየሩም ነበር ፣ ይህም GluA2-እጥረት AMPARs አሁን ባለው የ GluA2- ይይዛሉ AMPARs ባለው ገንዳ ላይ ገብቷል። ከ Kourrich et al. ጀምሮ ፣ ከ ‹10 – 14› ቀናት በኋላ መነቃቃትን ለውጦች ገምግሟል ፣ Conrad et al ፡፡ የ “42 – 47” ቀናት ከተለቀቁ በኋላ ምልክት የተደረገበት የመተነሻ ለውጥ በኤን.ኤ.ሲ. ውስጥ የ GluA2 እጥረት የጎደለው AMPARs ሲያስገባ የሚከናወነው ዘላቂ የሆነ የመልቀቂያ ጊዜ ከተከሰተ በኋላ ብቻ ሊሆን ይችላል። ይህ NAC GluA1 ደረጃዎች ከወጣበት ከ 21 ቀናት በኋላ ትንሽ ከተጨመረ በኋላ ግሉኤክስNUMX ደረጃዎች ከተለቀቁ በኋላ ቀስ በቀስ እንደሚጨምሩ በመጠቆም (Conrad et al. ፣ 2008) በሜሚሊ et al. (2009) የሚለውን ሀሳብ ይደግፋል። በተደጋጋሚ የኮኬይን ተጋላጭነት ከተለቀቀ በኋላ ግሉኤክስኤክስኤክስ እጥረት-አልባ AMPARs ወደ ሲናፖች ውስጥ ገብተዋል ፡፡. የማያቋርጥ የኮኬይን አስተዳደር እና የራስ-ኮካይን ራስን ማስተዳደር ከተነሳ በኋላ ከ 35 ቀናት በኋላ የኤን.ኤን.ኤን.ኤን.ኤን. ውስጥ የተስተካከለ ማስተካከያ መረጃ ጠቋሚ ተገኝቷል (Mameli et al., 2009) ስለሆነም በናሲ ኤም.ኤን.ኤስ ውስጥ የሲናፕቲክ AMPAR ንዑስ ክፍል ደረጃዎች ኮኬይን ከተጋለጡ በኋላ ለበርካታ ሳምንታት እየተቀየሩ ናቸው ፡፡

ሁለቱም ቶማስ et al. (2001) እና Kourrich et al. (2007) ቀደም ብሎ በሚወጣበት ጊዜ በናኬ treatedልዝ ሕክምና አይጦች ውስጥ የ AMPAR / NMDAR ሬሾዎች ላይ ከፍተኛ ቅናሽ አግኝቷል ፣ ይህም በ AMPAR ስርጭት ስርጭቱ እንዲቀንስ ተደርጓል (ቶማስ et al ፣ 2001). ሆኖም ፣ የተቀነሰ የ AMPAR / NMDAR ሬሾም እንዲሁ በጸጥታ ሲኒዎች ትውልድ ምክንያት ሊመጣ ይችላል። የፀጥታ ሲናፖስ NMDARs ን የያዙ glutamatergic ሲnapses ናቸው ፣ ግን ምንም ተግባራዊ AMPARs (አይሰዓት et al., 1995). ቶማስ et al. (2001) በ NMDAR ስርጭቱ ውስጥ ምንም ዓይነት ኮኬይን-ነክ ለውጦችን አላገኙም ፣ ግን ይህ ዝምታ የኮኬይን ብዛት በመጨመር የመጨመር እድልን አያካትትም ፡፡ በእርግጥ ተደጋግሞ የማያቋርጥ የኮኬይን መጋለጥ ተከትሎ በ NAC MSል ኤን.ኤን.ኤስ (Huang et al. ፣ 2009) እነዚህ አዲስ ጸጥ ያሉ ሲናፖች ኮኬይን በተጋለጡበት ወቅት ቀስ በቀስ የተፈጠሩ ሲሆን ይህም ኮኬይን ከሦስተኛው ቀን ጀምሮ በጸጥታ ሲናፖስ በመቶኛ ላይ ከፍተኛ ጭማሪ አስገኝቷል ፡፡ ኮኬይን-ነክ የሆኑ የዝግመተ-ለውጥ ትውልዶች አዲስ የ GluN2B ን የያዘ NMDARs በማስገባት መካከለኛ ነበር (Huang et al. ፣ 2009) የ GluN2B ን ወለል እና አጠቃላይ ደረጃዎች ፣ ነገር ግን GluN2A ሳይሆን ፣ የግዳጅ GluN1 ንዑስ ክፍል ምድቦች ከተጨመሩ ፣ ጨምረዋል። በተጨማሪም ፣ GluN2B ን የያዙ ኤን.ኤም.ኤ..ኤ.ዎችን ከያዙ በኋላ በጸጥታ የተያዙ ሲግኖች ምንም ጭማሪ ሊገኝ አልቻለም ፡፡ በሚወጣበት ጊዜ ፣ ​​በጸጥታ የተተነተኑ የቁጥር ቁጥሮች እንደገና ወደቀ (Huang et al. ፣ 2009) ሆኖም ይህ ማለት ግን የመነጩት ሲምፖች እንደገና ይጠፋሉ ማለት አይደለም ፡፡. ደግሞም አዲስ የተፈጠረው ዝምታ ሲናፖስ የ “GluA2-እጥረት” የ AMPARs በሲናፕቲካል ሲከፈት አልተለየም ማለት ሊሆን ይችላል። ይህ ከ AMPAR ንዑስ ክፍልፋዮች የሕዋስ ወለል ንፅፅር መጨመር እና በ NAC shellል ኒውሮኖች ውስጥ ያለው የ AMPAR / NMDAR ምጣኔ ከተራዘመ በኋላ አንድ ዘዴ ሊሆን ይችላል ፡፡ ስለሆነም በ AMPAR / NMDAR ጥምርታ ላይ የታዩ ለውጦች እና በፀጥታ የተያዙ የቁጥሮች ብዛት ላይ የታዩት ለውጦች እጅ ለእጅ ተያይዘው ሊሄዱ ይችላሉ ፡፡ በተጨማሪም ፣ ዝምታ ያላቸው ሲናፖስዎች ትውልድ በቀጣይ የሲናስቲክ ፕላስቲክን ያመቻቻል ፡፡

ቀደም ብሎ በሚወጣበት ጊዜ በ AMPAR / NMDAR ሬዮኖች ውስጥ የመቀነስ ባህሪው አስፈላጊነት ገና ግልፅ አይደለም ፡፡ መድሃኒት የሚያስከትለው ሲናፕቲክ ድብርት NAC depressionል የነርቭ ሴሎች ለተፈጥሮ ሽልማት ማነቃቃቶች ዝቅተኛ ትኩረት እንዲሰጡ ሊያደርጋቸው እንደሚችል ተጠቁሟል (ቫን ዲ ኦቨር et al ፣ ፣ 2012) ይህ የመድኃኒት ፍላጎትን ሊጨምር ይችላል። አንድ ነጠላ መድሃኒት ዳግም ከተጋለጡ በኋላ ሲናፕቲክ ዲፕሬሽን የሚያስከትለው መዘዝ የባህሪይ ግንዛቤ አነቃቂነት መገለጫ ነው ተብሎ ይታሰባል (ብሬቤን እና ሌሎች ፣ 2005) የ GluA2 ን ግስጋሴነት የሚያስተጓጉል የንፍጥ ሽፋን ህዋስ intra-NAc ን በመገጣጠም ሲምፖዚየስ ዲፕሬሽን እንዲገታ ማድረግ በአምፊታሚን እንደገና መጋለጥ ከሚያስከትለው ዝቅተኛ የመቋቋም እንቅስቃሴ ይከላከላል።

ረዘም ላለ ጊዜ በሚወጣበት ጊዜ የ AMPAR ስርጭቱ ቀስ በቀስ የመተላለፊያው ኃይል አላግባብ የመድኃኒት እና የመድኃኒት ፍለጋው ከተከሰቱት መድኃኒቶች ከወጡ በኋላ ባሉት የመጀመሪያዎቹ ወራት ውስጥ ደረጃ በደረጃ ይጨምራል (ግሪም et al ፣ ፣ 2001) የ AMPAR ስርጭትን የመቋቋም አቅም ከዕፅ ጋር ለተዛመዱ ምልክቶች የ NAc MSNS ምላሽ ሰጭነትን ያሻሽላል ፣ ይህም የተጠናከረ የካውዲድ ግፊት እንዲፈጠር እና የአደንዛዥ ዕፅ ፍለጋን ያስከትላል። ኮኬይን ራስን በራስ ማስተዳደሩን ከተራዘመ በኋላ በተመረጠው ኮኬይን ፍለጋው ወደ ኤን.ሲ. (ኮራዳ et al ፣ 2008) በተጨማሪም ፣ በአሚጊዳላ-እስከ-ኤን.ሲ / ሰኔጣዎች የ GluA2 እጥረት የጎደለው AMPARs በ intern internationation Vivo ውስጥ ረዘም ላለ ጊዜ ከተለቀቀ በኋላ የኮኬይን መፈልፈልን የመቀነስ ስሜት ቀንሷል። 2013) የዚህ internalization ውጤት የአንዳንድ ያልተገለጹ ሲnapses እንደገና ማዘጋት ነበር ፣ ይህም ዝምታ የተሞሉ የሲናስ ማመላለሻዎች እንዲሁ የካካይን መፈልፈልን እንደሚያመጣ ይጠቁማል።

በኤን.ኤች.ሲ ውስጥ የተገለፀው መድሃኒት-ነክ-ነክ ለውጦች (ሲናፕቲክ ለውጦች) በቦኒን እና ላሽቸር (2012) እና ዶንግ እና Nestler (2014ኮኬይን ሱስ በሚኖርበት ጊዜ የሲናፕቲክ ስርጭትን እንደገና ማደስ መላምት ለመግለጽ ፣ በተለምዶ ከቀድሞ የአንጎል ልማት ጋር የተዛመዱ ሲናፕ ዓይነቶችን በመፍጠር (Bellone እና Lücher ፣ 2012፤ ዶንግ እና Nestler ፣ 2014) ምሳሌዎች ፀጥ ያሉ ሲnapses እና የ “GluA2” እጦት የጎደለው AMPARs ሲያስፖንሽን ማስመሰል ናቸው። ለኮኬይን መጋለጥ በ mesocorticolimbic ስርዓት ውስጥ ወሳኝ የሆነ የሲናክስ እድገት እንደገና ይከፍታል። ወጣት ሲናፖዎች ለረጅም ጊዜ ዘላቂ-ዘላቂ ተሞክሮ-ተኮር የፕላስቲክ ለውጦችን የመቋቋም ከፍተኛ ችሎታ አላቸው። ይህ መድኃኒቶች በእኩል መጠን ጠንካራ እና ዘላቂ የአደንዛዥ ዕፅ-ነክ ትውስታዎችን (Dong እና Nestler ፣ 2014) የዳግም ማጎልበት መላምት በ VTA ውስጥ እንደ የ ‹GluN3A› ን የያዘ አዲስ NMDARs ን እንደገና እንደመጣ ለውጥ መምጣቶች ለውጦች እንዲሁ ይተላለፋል። ወጣት ሲናፖዎች ተሞክሮ-ጥገኛ የሆኑ የፕላስቲክ ለውጦችን የመቀበል ከፍተኛ ችሎታ ያላቸው መሆኑ ወጣት ወጣቶች ለሱስ ሱሰኝነት የበለጠ የተጋለጡበትን ምክንያትም ሊያብራራ ይችላል ፡፡

የጨጓራና የደም ሥር (glutamatergic) synaptic plasticity የሚከሰተው የመድኃኒት መጋለጥ እና መውጣት በሚኖርበት ጊዜ ብቻ አይደለም። ይህ እንዲሁ በአደንዛዥ ዕፅ ፍላጎት ፍለጋው በሚመለስበት ጊዜ ይከሰታል። ኮኬይን በማይኖርበት ጊዜ ከኮኬይን ጋር የተዛመዱ ምልክቶችን ማቅረባቸው በሁለቱም በዶንሴቲክ የአከርካሪ መጠን እና በ AMC / NMDAR ሬሾ ውስጥ ባለው የኮኬይን ራስን በራስ የማስተዳደር ታሪክ ውስጥ ፈጣን ጭማሪ እንዲኖር አስችሏል (ጂፕሰን et al.) ፡፡ ፣ 2013a) እነዚህ ጭማሪዎች ቀድሞውኑ ከኮኬይን ጋር የተዛመደ የጥቅስ ውጤት እና የ AMPAR / NMDAR ጥምርታ እና የ 15 ደቂቃ የአከርካሪ አናት ዲያሜትር ከአደንዛዥ ዕፅ ፍላጎት ጋር የተዛመዱ ነበሩ ፡፡ ይህ የሚያመለክተው በኤን.ሲ ዋና ኤም.ኤን.ኤስ ውስጥ ፈጣን የሆነ የሲኖፕቲየስ ሲኖፕቲስ ፖታቲየስ ኃይል ማገገም የሚያነቃቃ ዘዴ ሊሆን እንደሚችል ይጠቁማል። የካውንስ-ማስነሳትን ከጀመረ ከሁለት ሰዓታት በኋላ ፣ የደረት አከርካሪ መጠን እና የ AMPAR / NMDAR ሬሾ ወደ ቅድመ ማገገም ደረጃዎች ተመልሰዋል። የ “GABAR” ንዑስ ተመራማሪዎች ወደ ግጭት ውስጥ እንዳይገቡ የተደረገው ጥቃቅን እና ጥቃቅን ተፅእኖዎችን የመከላከል እና የፒ.ሲ. (ሜ.ሲ.ፒ.) የሜዲካል ፒ.ሲ. አደንዛዥ ዕፅ (ጂፕሰን et al. ፣ 2013a) የ glutamatergic PL-to-NAc ምልክቶች የተደረጉ እንቅስቃሴዎች ትክክለኛ ማገገም ለማስነሳት በቂ ነው ፣ ወይም እንደገና ለማምጣት የተተኮሱ የሲኖፕቲክ ለውጦች አስፈላጊ ናቸው ፣ እንዲሁም መልሶ ማገገም ገና ይወሰዳል። ሆኖም አንድ የቅርብ ጊዜ ጥናት ኮኬይን በሚያስከትለው የጨጓራቂ ቅመም (glutamatergic mPFC-to-NAc) ቅንጣቶች እና በመልሶ ማመጣጠን መካከል የቅርብ ጊዜ ትስስር (ፓራሲኩላ et al ፣ ፣ 2014).

በ glutamatergic PL-to-NAc ሲምፖስስ ውስጥ ያለው የ Cue-indu እንቅስቃሴ ያለው ተፅእኖ በአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኛ ከሆኑ መድኃኒቶች መነሳቱ ጋር ተያይዞ በኤሲሲ ውስጥ የ basal extracellular glutamate ደረጃዎች ቅነሳን ያሻሽላል (ጂፕሰን et al ፣ ፣ 2014) በኤን.ኤ.ሲ ውስጥ ያለው የይስላማዊ ሰልፈጭ መጠን መጠን በተጨባጭ በሚወጣው የ glial cystine – glutamate ልውውጥ ምክንያት በሚቀዘቅዝ እንቅስቃሴ ምክንያት ሁለቱንም ተጓዳኝ እና ነክ ያልሆኑ ኮኬይን እና ኒኮቲን መጋለጥ ከተቀነሰ በኋላ የሚቀንስ ነው (ካሊቫስ ፣ 2009) ይህ በ presynaptip inhibitory mGluR2 እና mGluR3 ተቀባዮች ላይ የጨው የጨጓራ ​​እጢ ቅነሳን ያስከትላል ፣ ይህ ደግሞ በተባይ-ነክ ሁኔታ ግላይንትን መለቀቅ እቀትን ይቀንሳል። 2014) ይህ ከአደንዛዥ ዕፅ ጋር በተዛመዱ ምልክቶች ምላሽ ለመስጠት የጨጓራ ​​እጢ መጨመርን ያስከትላል። በተጨማሪም ፣ የተለቀቀው ግሉታይተስ ውጤታማነት ከግለሰቡ ውስጥ አልተወገደም ፣ ምክንያቱም የ “glutamate” አጓጓዥ 1 (GLT-1) ን የሚያስተላልፈው የ glial glutamate አጓጓዥ ኤክስቴንሽን አገላለጽ በአደንዛዥ ዕፅ መጋለጥ በመቀነስ እየቀነሰ መጥቷል (Knackstedt et al. ፣ 2010፤ Henን et al. ፣ 2014) ስለሆነም ከአደገኛ ዕፅ ጋር የተዛመዱ ምልክቶች በ NAc glutamatergic synapses ውስጥ ከመጠን በላይ የግሉታይተስ መጠንን ያስገኛሉ ፣ እነዚህ ምልክቶች ለምን እንዲህ ዓይነት ጠንከር ያለ የባህሪ ውጤት ሊኖረው እንደሚችል ያስረዳል።

በኤን.ኤን.ሲ ውስጥ በቀጥታ የሳይናፕቲቭ ጥንካሬን ከማሻሻል በተጨማሪ የመጎሳቆል መድኃኒቶች የ NAc ሲናፕሲዎች ቀጣይ የቀና የላስቲክ ቅባትን ለመቋቋም አቅም እንደሚቀይሩ ይታመናል ፡፡ የኮኬይን ሱስ በ NCDD ጥገኛ የ LTP እና LTD ን በ NAC ኮር (glutamatergic synapses) ጉድለት ላይ የተገናኘ ነው (ማርቲን et al ፣ ፣ 2006፤ ሙሳዊ et al. ፣ 2009; ካሳኔትስ እና ሌሎች 2010) ኤል.ኤን.ዲ. በኤን.ሲ ኮር ውስጥ ተሰናክሏል ፣ ግን በ NAc notል ውስጥ አልነበረም ፣ ራሱን በራሱ በሚያስተዳድረው አይጥ ከተያዙ የ 21 ቀናት ቆይታ በኋላ (ማርቲን et al ፣ ፣ 2006) በሲናፕቲክ ፕላስቲክነት ውስጥ የመድኃኒትነት ችግሮች እሰቃዮች እና የሱስ ሱሰኝነት የሆኑ እና የአደንዛዥ ዕፅ ፍጆታ በሰዎች ላይ አሉታዊ ውጤቶችን ቢያመጡም ሊያብራሩ ይችላሉ። ከኮኬይን ሱስ ጋር በተያያዘ የ NMDAR ጥገኛ የ LTD ጠቀሜታ አፅን wasት ተሰጥቶት እንደ ሱስ ያሉ ባህሪዎችን ያዳበሩ የኮኬይን ራስን የማስተዳደር አይጦች ብቻ ያለማቋረጥ LTD ያሳያሉ ፣ ኤል.ኤስ.ዲ ቁጥጥር የሚደረግበት የመድኃኒት መጠጥን በሚይዙ እንስሳት ላይ ተመልሷል (Kasanetz) ወ ዘ ተ., 2010). ከኤታኖል ራስን ማስተዳደር በኋላ ተመሳሳይ ውጤቶች ተገኝተዋል ፡፡ NMDAR-dependant LTD በኤታኖል ትኩረት በተደረገላቸው አይጦች ውስጥ ለረጅም ጊዜ እንዲራዘም ከተደረገ በኋላ በከፍተኛ ሁኔታ የአካል ጉዳት ደርሶ ነበር ፣ ነገር ግን ይህን የባህሪ ለውጥ ለማምጣት ባልዳከሙት ኢታኖል ሕክምና አይጦች ውስጥ አይደለም (አብርሃኦ et al., 2013). የ NMDAR ተባባሪ ተዋናሚ ዲ-ሰርሪን በ NMDAR ጥገኛ ሳይንፕስቲክ ውህደት ውስጥ በአደንዛዥ ዕፅ የመቋቋም ችግር ውስጥ ሚና ሊጫወት ይችላል (D'Ascenzo et al., 2014). በኤን.ሲ.ኤ. ናcD እና LTD ውስጥ በኤን.ኤን.ዲ.ኤን ጥገኛ ላለው የ LTP እና LTD አስፈላጊነት D- serine በጣም አስፈላጊ ነው ፡፡ 2013). በኮካይን ከታከሙ አይጦች ውስጥ በቅመማ ቅመሞች ውስጥ ከ D-serine ጋር ቅባትን ሙሉ በሙሉ ወደነበረበት የ LTP እና LTD ማስገባትን ፡፡ ስለሆነም በኤን.ኤን.ዲ.ኤን ውስጥ በተመሠረተው በሲኤንኤን ጥገኛ / በሲናፕቲክ ፕላስቲክነት ውስጥ ኮኬይን የመፍጠር ጉድለት ቢያንስ በከፊል D-serine ደረጃን ለመቀነስ ምክንያት ነው ፡፡

እንደ ቪኤቲአ ውስጥ ፣ መድኃኒቶች በኤን.ኤን.ሲ ውስጥ አለምአቀፍ የመርዛማ ለውጦች እንዲከሰቱ ብቻ ሳይሆን ፣ በኤስኤንኤን (Wolf እና Ferrario ፣ 2010; የሃይማኖት መግለጫ እና ላሽከር ፣ 2013). መድሃኒት በሚወጣበት ጊዜ በሚፈጠር የ NAc Syልት ውስጥ ያለው የትርጓሜ ልቃቂት በ D1-receptor-expressing መግለጥ ላይ በሲናፕስ ላይ እንደሚመረመር ይታመናል ፣ እና በሲኤንኤዎች ላይ ሳይሆን በ D2-receptor-expressing-MSNs (Pascoli et al, 2012). በቅርብ ጊዜ ፣ ​​ይህ በሲናፕስ ላይ በሲናፕስ ላይ ያለው የ D1-receptor-expressing MSNs ላይ የተመሰረተው በ D1R / GluN1 ውህዶች (Cahill et al. ፣ 2014). የ D1R / GluN1 ማህበርን ማገድ ፣ ግለሰባዊ D1R እና NMDAR- ጥገኛ ምልክት ማድረጉን በሚቆይበት ጊዜ ፣ ​​ለ Synaptic potentiation አስፈላጊ የሆነውን የ ERK ማግበርን ይከላከላል።

በሽምግልና ቅድመ ቅድመ ሁኔታ ኮርቴክስ ውስጥ የሰርፕስቲክ ፕላስቲክነት።

በ VTA ውስጥ የመነጩ የ DA ቅድመ ትንታኔዎች ሌላ ዋና ግብ medial prefrontal cortex (mPFC) ነው። የፒ.ፒ.አይ. ፒራሚድ ነርቭ የነርቭ ምህዳሮች (አሚጊዳላ) (BLA) ን ጨምሮ በርካታ የተለያዩ የአንጎል አካባቢዎች የ glutamatergic ትንበያዎችን ይቀበላሉ ፣ እና የ glutamatergic ትንበያ ትንበያ ወደ VTA ፣ ኤን.ሲ እና ወደ BLA (Gabbott et al ፣ ፣ 2005; Hoover and Vertes, 2007; Van den Oever et al., 2010). ሱስ ከተቀነሰ basal PFC የነርቭ ሥርዓት እንቅስቃሴ ወይም “ሃይፖታላይሊዝም” (kልኮው et al. ፣ 2003) ፣ እንዲሁም በተደጋጋሚ የኮኬይን ራስን በራስ ማስተዳደር በኋላ አይጦ ውስጥ መታየት ይችላል (ፀሐይና ርብቃ ፣ 2006). ኤምፒኤፍ የተለያዩ የአካል እና የአሠራር ባህሪዎች (ቫን ዲ ኦቨር et al ፣ ፣ 2012). በአጋጣሚ በሆነ ሁኔታ የ ‹mPFC› ን ዋና ዋና የ NAc ኮር ውስጣዊ አካል እንደሚያደርገው ይታሰባል ፣ የአተነፋፈስ MPFC ትንበያዎችን ወደ ኤን.ሲ shellል (ሂይድበሬተር እና ግሬኔዌገን ፣ 2003). የቁርጭምጭሚቱ እና የአተነፋፈስ mPFC እንዲሁ በሱስ ውስጥ የተለያዩ ሚናዎችን እንደሚጫወቱ ይታሰባል ፡፡ በ dorsal mPFC ውስጥ ያለው እንቅስቃሴ አደንዛዥ ዕፅን መፈለግ እንደጀመረ ይታሰባል እና ለአደንዛዥ ዕፅ ፍለጋ እንደገና ማገገም አስፈላጊ ነው (ጂፕሰን et al ፣ ፣ 2013b). በሌላ በኩል በአተነፋፈስ mPFC ውስጥ የሚደረግ እንቅስቃሴ አደንዛዥ ዕፅ ፈላጊ ምላሾችን ሊያደናቅፍ ይችላል (ፒተርስ et al., 2008; LaLumiere et al., 2012). በጥቅሉ ሲታይ ፣ ኤምአርፒ / LPP] ማገገም ባህሪን ለመቆጣጠር ጠቃሚ ሚና ይጫወታል ተብሎ ይገመታል ፡፡

በ ‹ኤምፒኤፍ› ውስጥ እጽ-ከዕፅ የተወጣውን የሰናፍጭነት የፕላስቲክ ሽፋን ለመመርመር ጥቂት ጥናቶች ብቻ ተካሄደዋል ፡፡ ስለዚህ ፣ በ MPFC ውስጥ የአደንዛዥ ዕፅ-ነክ (ስዋስቲካ) ፕላስቲክነት ሚና ውስን እውቀት ብቻ ነው ያለን። በብልቃጥ ውስጥ ጥናቶች እንዳመለከቱት ኒኮቲን በ glutamatergic synapses ላይ በእሳተ ገሞራ ላይ በተንፀባረቁ የኃይል ማመንጫዎች ላይ በሚንሸራሸር እና ጊዜያዊ ጥገኛነት ላይ የመዳረሻ ደረጃ ከፍ ሊል እንደሚችል ጥናቶች ያሳያሉ ፡፡ የፒባራሚድ ነርronች ወደ የነርቭ ሥርዓቶች የ GABAergic ግብዓቶችን በማበረታታት ፡፡ 2007). በተቃራኒው ፣ የ XABAX ቀናት ከተደጋገሙ የኮካይን መጋለጥ (ሰባት ዕለታዊ መርፌዎች) ከተወገዱ በኋላ ፣ የ LTP መነቃቃት በአይጦች ላይ በተቀነሰ የጂአይፒኤፍ ንጣፍ ላይ V ፒራሚዲያላይ ነርቭ በተቀነሰ የጂኤአይ ግብዓት ምክንያት (ሉ et al ፣ ፣ 2010). ይህ በአንጎል በተገኘ የነርቭ ነርቭ ነርቭ (BDNF) -የተገለፀው የ GABA ንጣፍ ንፅፅር መቀነስ ነው ፡፡A በጂፒአርጂ ውስጥ ተቀባዮች (GPAERgic inhibition) እንዲወገዱ ያደርጋቸዋል ፡፡ ምንም እንኳን የዚህ የተሻሻለ ፕላስቲክ ባህርይ ጠቀሜታ በሰፊው ያልተመረመረ ቢሆንም በኤል.ፒ.ሲ. ውስጥ የኤል.ፒ.ኤል. ግብቃትን ማመቻቸት ከኮኬይን መነቃቃት በኋላ የባህሪ ግንዛቤን አስተዋፅ contribute ሊያደርግ እንደሚችል ቀጥተኛ ያልሆነ መረጃ አለ (ሉ et al., 2010).

የኒኮቲን ይዘት በአጥጋቢ ትግበራ የ mPFC LTP ቢቀነስም ፣ በ ‹አይፒኤፍ› ውስጥ የሲናፕቲስ ፖታቲየም ኃይል መጨመር ከኮኬይን ጋር ተመሳሳይ በሆነ የኒኮቲን ማስወጣት ተመቻችቷል ፡፡ በሚከተለው ጊዜ እና ወዲያውኑ። Vivo ውስጥ የኒኮቲን ሕክምና ፣ የጨጓራና የጨጓራ ​​ቁስለት እብጠት በጉርምስና ዕድሜ ላይ ባሉ የ ‹mPFC› ውስጥ የኒኮቲን ህክምና መጠን ቀንሷል ፡፡ 2012). በጉርምስና ዕድሜ ላይ በሚገኘው ኒኮቲን መጋለጥ በተጋለጡ የኒኮቲን መጋለጥ ተፅእኖዎች በዋናነት በክብደት መለዋወጥ ለውጦች በ inhibitory metabotropic glutamate receptor 2 (mGluR2) ውስጥ ይከሰታሉ ፡፡ በጉርምስና ወቅት የኒኮቲን መጋለጥን ተከትሎ ፣ mGluR2 ውስጥ አይጦች የፕሮቲን ደረጃዎች በሚወጡበት የመጀመሪያ ቀን ላይ ጨምረዋል ፣ ግን ኒኮቲን ከተጋለጡ በኋላ የ 5 ሳምንቶች ቀንሷል ፡፡ 2011). የ mGluR2 agonists ን በመጠቀም ኒኮቲን-የሳይኮቲክ ኃይልን ማጎልበት ሊታገድ ይችላል ፣ mGluR2 ተቃዋሚዎች ደግሞ የሲናፕቲየስ ፖታቲየሽንን ያመቻቹ (Goriounova እና Mansvelder ፣ 2012).

የኤል.ፒ.ሲ የአጭር-ጊዜ እገታ ምናልባት እንዲሁ በጉርምስና ወቅት የኒኮቲን መጋለጥ ከተከሰተ የኒኮ.ሲ.ሲ.ን ውስጥ የ nAChRs ን አገላለፅ በመጠኑ ምክንያት በመጨመር ምክንያት የሚመጣ ሊሆን ይችላል ፣ ይህ ለዚህ ምክንያት የሆነውን የተሻሻለው የጂቤአርጊጂያዊ inhibition በስተጀርባ የሚገኝ ዘዴ ነው ፡፡ የ LTP ማገጃ (የክርክር et al. ፣ 2012). በሚያስገርም ሁኔታ ፣ በ አይጥኤክስኤክስኤክስ P4 እና በ β2 ንዑስ ክፍልፋዮች ውስጥ የ nAChRs አገላለጽ መጨመር ጭማሪ የተገኘው በጉርምስና ወቅት ከኒኮቲን ተጋላጭነት በኋላ ሳይሆን ኒኮቲን ከተጋለጠ በኋላ አይደለም (የምክር አገልግሎት et al., 2012). በተመሳሳይም በጆሪዮኖቫ እና በማኑldልደር የተደረገ ጥናት (2012) በጉርምስና ወቅት በኒኮቲን መጋለጥ ከሚያስከትላቸው ውጤቶች መካከል ልዩነት ታይቷል ፡፡ በኒኮቲን ተጋላጭነት ጊዜ ተጋላጭነት በኤል.ፒ.ቲ. ወደ ዘላቂ ለውጦች አልመራም ፡፡ ከዚህ ጋር ተያይዞ በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኝ የኒኮቲን ተጋላጭነት ፣ ድህረ-ተዋልዶ ኒኮቲን መጋለጥ ሳይሆን ፣ ትኩረት ወደ ሚያሳየው አፈፃፀም እና በችግሮች ውስጥ ከታየ የ 5 ሳምንቶች ውስጥ የለውጥ አፈፃፀም እና ጭማሪ ያስከትላል (Counotte et al., 2009, 2011). በጉርምስና ወቅት የኒኮቲን መጋለጥ በአዋቂነት ጊዜ የግንዛቤ ጉድለትን ሊያስከትሉ በሚችሉ የክትትል ጉድለቶች ላይ የጊዜ-ጥገኛ የረጅም ጊዜ የመቋቋም ችሎታ መጨመር የኒኮቲን መጋለጥ በ synapti mGluR2 ደረጃዎች ውስጥ ዘላቂ ቅነሳን ያስከትላል። በአጠቃላይ እነዚህ ጥናቶች እንደሚያመለክቱት ጉርምስና በፒ.ሲ.ፒ. ላይ ለረጅም ጊዜ የኒኮቲን ተፅእኖ ተጋላጭነት ወሳኝ ጊዜ ነው።

ከተራዘመ በኋላ ፣ የግሉተቲንግ ተቀባዮች ንዑስ ክፍል ስርጭት ለውጦች በበርካታ ጥናቶች ውስጥ ታይተዋል ፡፡ ለምሳሌ ፣ በ mPFC ውስጥ የ GluA2 / 3 ፣ GluA4 ፣ እና GluN2B ጭማሪ መግለጫ ሪፖርት ከተደረገበት የ ‹Baane’ ኮካይን እራስን ማስተዳደር ከቀረበ ከ 2 ሳምንታት በኋላ ሪፖርት ተደርጓል ፡፡ 2004). ሆኖም ፣ በ mPFC ውስጥ የጨጓራ ​​እጢ መቀበያ ንዑስ መግለጫዎች በሲኢፕቲም ሽፋን ላይ ንዑስ መግለጫዎች ላይ የረጅም ጊዜ ውጤት አልተገኘም (ቫን ዲ ኦቨር et al. ፣ 2008). ከተራዘመው ማውጣት በኋላ ለረጅም ጊዜ ከተለቀቀ በኋላ የአደንዛዥ ዕፅ መዳረሻ ከተገኘ በኋላ ብቻ ሊከሰት ይችላል። ይህ በቤንሻሃር et al በተደረገው ጥናት የተደገፈ ነው ፡፡ (2009) ፣ ከ ‹‹X››››››› እገዶች በኋላ ከ GNUMNXXXB አገላለጽ በኋላ እንደገና ማን አገኘ ፣ ነገር ግን በየቀኑ ለኮኬይን ዕለታዊ ተደራሽነት ባሳዩት አይጦች ውስጥ ብቻ (ቤን-ሻhar et al. ፣ 2009).

ኤም.ፒ.ሲ. ለሕክምና ፍለጋ በተጠቁ ሰዎች በተጠቁ ሰዎች ላይ የተከሰተ ማገገም ወሳኝ ሚና ይጫወታል ተብሎ ስለሚታሰብ ፣ በአእምሮ ማጎልመሻ ላይ በተደረገው ወረርሽኝ በተዘበራረቀ ቅጽበት ውስጥ በ MPFC ውስጥ ሲናፕቲክ ፕላስቲክ መከሰቱን ለማወቅ ተችሏል ፡፡ ከሄኒን-ራስን በራስ ማስተዳደር ከገለጠ ከኤች.ዲ.ኤም.X ሳምንታት ሳምንታት በኋላ ከሄሮይን ጋር የተዛመዱ ምልክቶች እንደገና መጋለጥ ኤም ፒ.ሲ. አይጦች ውስጥ ፈጣን የሲናፕሲ ዲፕሬሽን አስከትለዋል (ቫን ዲ ኦቨር et al., 2008). በ mPFC ውስጥ የ “AMPAR” ንዑስ ክፍተቶች GluA2 እና GluA3 ያለው የሲናፕቲክ ሽፋን ሽፋን ቀንሷል ፣ እና በከርትቲሪድ ጥገኛ endocytosis ውስጥ የሚሳተፈው የ “ክላሪን ኮት” ስብስብ ፕሮቲን AP2m1 አገላለጽ ጨምሯል። ይህ የሚያመለክተው ከሄሮይን ጋር የተዛመዱ ምልክቶችን የ ‹GluA2 / GluA3 AMPARs› ን ክላሪንሪን-መካከለኛ የሽምቅ ፍሰት ውጤት ዳግም መጋለጥን ነው ፡፡ በተጨማሪም ፣ የ “AMPAR / NMDAR” ቅናሽ እና የተሻሻለው የማጣሪያ መረጃ ጠቋሚ በ MPFC ፒራሚዲያ ኒዩሮን ውስጥ ተገኝቷል ፣ ይህም AMPARs ን የያዘው የኢንፍራሬድ ክስተት መከሰቱን ያረጋግጣል። በእነዚህ ግምገማዎች ፣ በሰልፈር እና በአተነፋፈስ ኤምፒኤፍ መካከል ያለው ልዩነት አልተደረገም ፡፡ ስለዚህ በጠቅላላው mPFC ውስጥ ወይም በአንዱ ንዑስ ንዑስ ንዑስ ክፍሎች ውስጥ ብቻ የተፈጠረው የሲኖፕቲክ ዲፕሬሲቭ ዲስኦርደር መከሰት አይታወቅም። ሆኖም ፣ ለሁለቱም የ MPFC ንዑስ ንዑስ ክፍሎች የ GluA2 ን የያዘው የ Cue-inug of endocytosis ን ማገድ የባህሪ ተጽዕኖ ለሁለቱም የ MPFC ንዑስ ክፍሎች ተገምግሟል። የሚገርመው ነገር ፣ በተለይም በአተነፋፈስ mPFC ውስጥ በአጉሊ መነፅር የተጠየቀውን የሄፕታይን ድህረ-ሂሳብ ማገገም ላይ የ GluA2 endocytosis እገዳን በማገድ ላይ እያለ የ GluA2 endocytosis በ ‹dorsal mPFC› እገዳን ግን (ቫን ዲ ኦቨር et al. 2008). ይህ የሚያመለክተው የ GluA2- ፈጣን ማበረታቻ AMPARs እና በአተነፋፈስ mPFC ውስጥ የሚያስከትለው አስነዋሪ ድብርት ለሄሮይን ጀብዱ መሻት ወሳኝ እንደሆኑ ይጠቁማል። ይህ የአተነፋፈስ mPFC አደንዛዥ ዕፅን በመፈለግ ረገድ ውስን ቁጥጥር ያደርጋል ከሚለው ሀሳብ ጋር ይገጥማል ፡፡ ይህ በአጠቃላይ ፣ በአተነፋፈስ የ mPFC እክሎች እክሎች ላይ ቁጥጥር የሚደረግበት የችግኝ ተውኔታዊ ተውሳክ እጽዋት መገመት ይቻላል ፣ በዚህ ምክንያት የሄሮይን አድማሱን መልሰህ ሽምግልና መስጠት ፡፡

በሰው አንጎል ውስጥ የመድኃኒትነት መርዛማ ፕላስቲክነት።

በአደንዛዥ እጽ (mesocorticolimbic) ስርዓት ውስጥ የአደንዛዥ ዕፅ መርዛማ የፕላስቲክ (synapti plasticity) ሱስን ለማዳበር እና ለማቆየት አስተዋፅ contrib ያደርጋል። የመጎሳቆል ዕጾች በእውነቱ በሰው አንጎል ውስጥ የሰናፕስቲክ ፕላስቲክነትን ያስከትላሉ? የሰዎች ምስል ጥናቶች እንደሚያሳዩት በሰው ልጅ ላይ ሱስ በእንስሳት ሱስ የተያዙባቸው የሳይንፔክ ለውጦች በእንስሳት ሱስ የተያዙባቸው የአንጎል ክፍሎች ውስጥ የእንቅስቃሴ ለውጦችን እንደሚያካትት (ቫን ዴ ኦቨር et al ፣ ፣ 2012). ምንም እንኳን እነዚህ ጥናቶች የሲናፕቲክ ፕላስቲክነት በቀጥታ በቀጥታ ምርመራ ባያደርጉም ፣ ሱስ በሰው ልጆች ውስጥ ባለው የሜሶኮትክሎሚካል ስርዓት ውስጥ ለመላመድ የሚረዳ መሆኑን ያሳያሉ። በሰው አንጎል ውስጥ የ glutamatergic synapses ፕላስቲክነት ቀጥተኛ ምርመራ የተደረጉት ጥቂት ጥናቶች ብቻ ናቸው ፣ በዚህ ምክንያት ፣ የመድኃኒትነት ያለው የዲያናስቲክ ፕላስቲክነት በጣም የተጋለጠ ነው። ለሙከራ ፣ ለሞተር የሚነዱ ችሎታዎች (ኤምአርአይዎች) ጊዜያዊ ጥገኛ (ፕላስቲክ) ከሰውነት ርዕሰ ጉዳዮች ጋር በማጣመር የንዝረትን የነርቭ ማነቃቃትን (PNS ፣ ተመሳሳይ ንፅፅር ለትንሽ ማነቃቂያ ማነቃቃትን) ከሞተር ኮርቴክስ (ስቴፋን et al) ጋር በማጣመር ፡፡ ፣ 2000, 2002; Wolters et al., 2003; ደ ቢምቶን et al. ፣ 2012; ሉ et al., 2012). እንዲህ ዓይነቱ የተጣመረ ተጓዳኝ ማነቃቂያ (PAS) በተጓዳኝ ተነሳሽነት አንፃራዊ የጊዜ አያያዝ ላይ በመመርኮዝ ሁለቱንም የ LTP የሚመስሉ ጭማሪዎችን እና የ LTD የሚመስሉ ቅነሳዎችን ሊያስከትል ይችላል ፡፡ 2003, 2005; Thabit et al. ፣ 2010; ደ ቢምቶን et al. ፣ 2012; ሉ et al., 2012; ኮንዴ et al. ፣ 2013; ኬክ እና ሌሎች, 2013). በሲናፕቲክ ደረጃ ላይ ፣ በሰው ልጅ አንጎል ቲሹ በቀዶ ጥገና በሚመስል ሁኔታ ፣ cortical glutamatergic synapses በ LTD እና LTD ሁለቱም በሰው ልጅነት ውስጥ ሊካፈሉ ይችላሉ (ለተስማሙ ሥርዓቶች) በፕሬስ-ሲልቫ et al ፣ 2010, 2014; Verhoog et al., 2013). ይህ የጎልማሳ የሰዎች ሲግኖች (ፕላስቲክ) መጠነ-ልኬት postsynaptic NMDARs እና L- type voltageልቴጅ በተባለ የካልሲየም ሰርጦች ላይ የተመሠረተ ነበር ፡፡ ግሩዲን et al. (2012) በሰዎች ርዕሰ ጉዳዮች ውስጥ ፒኤስን የተጠቀመ ሲሆን ኒኮቲን በሚወጣበት ጊዜ በፒ.ኤስ.ኤ የተመራው የኤልፒፒ-ሲናፕቲክ ፕላስቲክ በአጫሾች እንደተወገደ ተረድቷል ፣ ግን በኒኮቲን ፓይፕ አስተዳደር በኩል ሊድን ይችላል (Grundey et al., 2012). ይህ የሚያመለክተው የመድኃኒትነት የሚያስከትሉ የሲናፕቲክ ፕላስቲክነት ዘዴዎች በሰው አንጎል ውስጥም ሚና ሊጫወቱ ይችላሉ ፡፡ በግልጽ ለማየት እንደሚቻለው በሳንባዎች ውስጥ የሚገኙት የመድኃኒት-ነክ የሲናፕቲክ ለውጦች በእውነቱ በሰው አንጎል ውስጥ ሚና መጫወታቸውን ለማረጋገጥ በሰው ልጆች ርዕሰ ጉዳዮች እና በቀዶ ጥገና በተመሰለ የሰው ልጅ የአንጎል ቲሹ ላይ ተጨማሪ ጥናቶች ያስፈልጋሉ። አንዳንድ ስኬቶች ቀድሞውኑ የተገኙት በአደገኛ ምርምር በተነሳሱ ህክምናዎች ውስጥ በሰዎች ሱስ ውስጥ በሚፈተኑ ሙከራዎች ነው ፣ ከዚህ በታች እንነጋገራለን ፣ እፅ-ነክ የሆኑ የሲናፕቲክ ለውጦች እና የእነሱ የባህሪ መዘዝ በእውነቱ ለሱስ ሱሰኞች ህክምና እድገት ተገቢ ናቸው የሚለውን ሀሳብ በመደገፍ።

ሱስን ሊያስከትሉ ለሚችሉ የሕክምና ዘዴዎች targetsላማዎች ፡፡

በሰው ሱስ የመያዝ አዝማሚያ ሊያስከትሉ የሚችሉ መድኃኒቶችን ያስከተለ የሲናፕቲክ ፕላስቲክነት aላማ ሊሆን ይችላል? አጣቃቂ ሱስ በሚያስይዝ የምርምር ጥናት ላይ በመመርኮዝ የተወሰኑ ሀሳቦችን እንወያይበታለን ፡፡ በ VTA ውስጥ ዕጽ-ነክ የሆነ የሲናፕቲክ ፕላስቲክነት በ ‹ሜሶቶርኮሎሚክ› ስርዓት ሁሉ ውስጥ በሲናፕቲካል ለውጦች ስር የመጀመሪያውን እርምጃ የሚወክል እንደመሆኑ ፣ የኤን.ኤ.ቲ. ደረጃ ላይ የቅድመ ጣልቃ-ገብነት እንደ ኤን.ሲ ባሉ የታችኛው የአንጎል ክፍሎች ውስጥ የሰናፕቲካዊ ለውጦችን ይከላከላል ፡፡ በሳንባዎች ውስጥ በቪኤታ ውስጥ ኮኬይን-ነክ ሲናፕቲክ ፕላስቲክን በ ‹GGRRXXX ›ተቀባዮች / Bellone እና Lücher ፣ 2006). የ mGluR1 ተቀባዮች ማነቃቂያ የ GGA2 እጥረት እጥረት AMPARS ን ከዝቅተኛ ስነምግባር GluA2- ይይዛል ከሚለው AMPARs (Mameli et al, ፣ 2007). ይህ የመርዛማ በሽታ ስርጭትን መደበኛ ያደርገዋል። በተጨማሪም ፣ ይህ ዓይነቱ mGluR-dependant LTD እንዲሁ በ NMDARs ኮኬይን የተፈጠረ መልሶ ማሰራጨት ወደ ነበረበት ይመለሳል (ዩአን እና ሌሎችም ፡፡ 2013). በኤን.ቲ.ኤ ውስጥ በተከታታይ ሲናፕቲክ ፕላስቲክን ለመከላከል እና በ አይጦች ውስጥ ለረጅም ጊዜ መነሳት ከተፈለገ በኋላ የሚፈለጉትን የካውካይን ፍላጎት ለማቃለል በቪኤንአይ ውስጥ የሲናፕቲክ ፕላስቲክን በጥልቀት መከላከል በቂ ነው (ሜሚሊ et al ፣ 2009) ይህ ዘዴ በተነቃቃ አንጎል ውስጥ የኮኬይን ሱስን በመያዝ ረገድ ውጤታማ ሊሆን እንደሚችል በመጠቆም ፡፡ በኤን.ሲ.ኤ. ውስጥ ፣ የ ‹GGR1 ›አወያዮች ደግሞ በረጅም ጊዜ ከወጣ በኋላ የሚታየውን የመድኃኒትነት እና ተያያዥነት ያለው የሲናስቲክ ፕላስቲክነት መሻር ይችላሉ (olfልፍ እና Tseng ፣ 2012). ስለዚህ ፣ mGluR1s ምናልባት የሱስን ሱስ የመጀመሪያ ደረጃዎች ለማከም አንድ targetላማ ሊሆኑ ብቻ ሳይሆን ፣ በኋላ ላይ በበሽታው ደረጃዎች ላይ እንዲሁም የአደንዛዥ ዕፅ መፈልፈልን የሚያባብሱ ሊሆኑ ይችላሉ። የ mGluR1 ማግበር በእውነቱ የአደንዛዥ ዕፅ መውሰድን የሚቀንስ ይሁን ፣ በአደንዛዥ እጽ ውስጥ ያለው የመድኃኒት እና እንደገና ማገገም አሁንም ምርመራ ይጠይቃል። እንዲሁም ፣ የ ‹GGR1 ›አክቲቪስ ከኮኬይን በተጨማሪ በሌሎች የማጎሳቆል እጾች ምክንያት የሚመጡ የሲናፕቲክ ፕላቲነቶችን ተከትሎ በ VTA ውስጥ የሲናፕቲካል ጥንካሬን መደበኛ እንደሚያደርግ የታወቀ ነው።

ሌላው ተስፋ ሰጪ targetላማ በኤሲሲ (ኮሬይን እና ካ., ፣ ኮኬይን) የሚያወጣውን ሲናፕቲክ ፕላስቲክን የሚከለክለው የአሲድ-አነቃቂ ion ሰርጥ 1A (ASIC1A) ነው ፡፡ 2014). የ ASIC1A እንቅስቃሴ በተጨማሪም ከሱስ-ጋር የተዛመደ ባህሪን ያረካል ፡፡ በክትትል ውስጥ ከመጠን በላይ ጠቋሚ ASIC1A በካካ NAC ራስን በራስ ማስተዳደር የቀነሰ ሲሆን የ ASIC1A መቋረጥ ሞርፊን-ሲፒፒ እና ኮኬይን-ሲፒፒ በአይጦች ውስጥ ጨምሯል (Kreple et al., 2014). የ ASIC1A ተግባርን ማሻሻል በሱስ ሱሰኝነት ውስጥ ጠቃሚ ሊሆን ይችላል ፡፡ የ ASIC1A ተግባር በአንጎል ውስጥ extracellular ፒኤች ማቋረጡን የመቆጣጠር ሚና ባለው የኢንዛይም ካርቦን anhydrase IV (CA-IV) እንደሚቀነስ ይታሰባል (Kreple et al., 2014). ስለዚህ የ ASIC1A ተግባርን የሚያሻሽሉ እንደ ‹CA-IV inhibitor acetazolamide› ያሉ ውህዶች የሚከተሉ ተስፋ ሰጪ ሊሆኑ ይችላሉ ፡፡

በሱስ ሱሰኝነት ውስጥ ጠቃሚ ሆኖ ሊያረጋግጥ የሚችል የተለየ ስልት በናኤምኤንኤን ላይ የተመሠረተ ጥገኛ የሆነ የሰናፍጭነት ንፅፅር በኤን.ኤን.ሲ ውስጥ የሚከሰት ተለጣጣቂነት ፣ የግዳጅ ሱስ ባህርይ አስተዋፅ contribute የሚያበረክተው (D'Ascenzo et al., 2014). በኤን.ኤን.ዲ.ኤን ውስጥ የ NMDAR ጥገኛ የሆነ የሲናክቲክ ፕላስቲክነት ጉድለት ቢያንስ በከፊል በ D-serine ደረጃዎች መቀነስ ምክንያት ይታሰባል ፣ የ D-serine ምልክት ምልክትን targetingላማ ለማድረግ የአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኝነትን ለማከም ቃል ገብቷል። የ D-serine ደረጃዎች ለምሳሌ D-serine ን የሚያበላሸውን የኢንዛይም ዲ-አሚኖ አሲድ ኦክሳይድ መከላከልን በመቆጣጠር መመለስ ይችላሉ (ዲአርሳሪ et al. ፣ 2014). እስካሁን ድረስ የ D-serine ሚና የተጠናው በኮኬይን ሱስ ሁኔታ ውስጥ ብቻ ነው ፡፡ D-serine በሌሎች የአደንዛዥ ዕፅ ዓይነቶች ሱስ ውስጥ የተካተተ እንደሆነ አልታወቀም።

ብዙ የሱስ ሱሰኞች ሕክምና በከፍተኛ ማገገም ደረጃዎች የተነሳ የተሳካ ስኬት አላቸው ፡፡ ስለዚህ የተዛባ ተመላሽ ሁኔታን ለመቀነስ ያተኮሩ የሕክምና ስልቶች ተስፋ ሰጭ ናቸው ፡፡ የመልሶ ማቋቋም ባህሪን ለመቆጣጠር የ MPFC ሚና ከተሰጠ ፣ ልብ ወለድ ሕክምና ስትራቴጂዎች በ dorsal mPFC ውስጥ እንቅስቃሴን ለመቀነስ ወይም በአተነፋፈስ mPFC ውስጥ የጨጓራና ትራክት ስርጭትን ለማሻሻል የታለመ ሊሆኑ ይችላሉ ፡፡ በተለይም ፣ በወሊድ ምክንያት የሚመጡ የ GluA2 ን የያዙ ጥቃቅን ድፍጠትን የሚያስከትሉ ወኪሎች መልሶ ማገገም ለመከላከል ጠቃሚ ሊሆኑ ይችላሉ ፡፡ ይህ የተደረገው በ አይጥ ፒ ፒ ፒ በ TAT-GluR2 ነው።3γ (ቫን ዴ ኦቨር et al. ፣ 2008) GluA2 ን የሚያካትት AMPAR endocytosis ያለው እና በነዚህ አይጦች ውስጥ ፈልጎ ለማግኘት የሚረዱ የካውሮይን ሃይድሮይን ለመቀነስ ቀንሷል።

በ ‹dorsal mPFC› ውስጥ እንቅስቃሴን ከመቀነስ ይልቅ በክትባት ምክንያት የሚከሰተውን ማገገም የሚከላከል ሌላ አካሄድ በኤን.ኤች.ሲ ውስጥ በ glutamatergic mPFC-to-NAc ምልክቶች ላይ ያለውን ተፅእኖ ለመቀነስ ሊሆን ይችላል ፡፡ ሱስ የሚያስይዙ መድኃኒቶች በሚወገዱበት ጊዜ በኤን.ሲ. ውስጥ የሚገኘው ተጨማሪ የጨጓራ ​​እጢ መጠን ቀንሷል ፣ ይህም ከኤፒኤን-ና-ናንሲ ሲንሲስስ ውስጥ የሚለቀቀውን የጨጓራ ​​መጠን መጠን ያሻሽላል (ጂፕሰን et al ፣ ፣ 2014). በተጨማሪም ፣ የ “GLT-1” መጠን መቀነስ በሲሊፕስ ውስጥ የጨጓራ ​​ቅነሳን ቅነሳ ይቀንሳሉ። የ GLT-1 እና extracellular glutamate ደረጃዎችን ወደነበሩበት መመለስ በኩሱ ውስጥ የሚገባውን ማገገም ለመከላከል የሚያስችል መንገድ ሊሆን ይችላል። በኤን.ሲ.ኤ. ውስጥ የ GLT-1 እና የተጨናነቀ ግሉታይተስ ደረጃዎችን ከሚመልሷቸው ውህዶች አንዱ አንቲኦክሲደንትሪ ኤን-አሴስቲንሴሲን (ኤንኤሲ ፣ ጂፕሰን et al ፣ ፣ 2014). የ NAC ሕክምና በሰው ሱሰኞች ውስጥ ቀድሞውኑ ተፈትኖ የነበረ ሲሆን የመድኃኒት ፍላጎትን እና የኮኬይን አጠቃቀምን ለመቀነስ ተገኝቷል (ላሮዎቭ et al., 2007; Mardikian et al., 2007).

መደምደሚያ እና የወደፊት አቅጣጫዎች

የአደንዛዥ ዕፅ መድሃኒቶች የሰናፕቲካል ማሻሻያዎች ለሱስ ሱሰኝነት እድገት እና ጽናት አስተዋጽኦ ያደርጋሉ። ምንም እንኳን በአደንዛዥ ዕፅ ሱስ በተጋባ የሳይናስቲክ ፕላስቲክነት ያለንን እውቀት የተሟላ ባይሆንም በሜሶcorticolimbic አካባቢዎች ውስጥ የ glutamatergic synaptic plasticity በአደገኛ ዕፅ ሱሰኝነት ውስጥ ትልቅ ሚና የሚጫወተው ስዕል እየታየ ነው (ምስል (ምስል 1) .1). በመጀመሪያ ፣ ሱስ የሚያስይዙ መድኃኒቶችን መጋለጥ በ VTA ውስጥ የሰናፕቲካል ለውጦችን ያስከትላል። በ VTA DA የነርቭ ሥርዓቶች ውስጥ የመድኃኒት ተጋላጭነት ለዝቅተኛ ስነምግባር GluA2 - ያካተተ AMPARs ን በመተካት ከፍተኛ conductive GluA2 ይጎድላቸዋል AMPARs። ይህ በ VTA ውስጥ ያለው የመድኃኒት መርዛማ የፖታስየም ኃይል በመቀጠል የ mesocorticolimbic ስርዓት (እንደ ኤን.ሲ. ፣ ፒ.ሲ. እና ኤሚጋዳላ ያሉ) በታችኛው አካባቢዎች ሲናፕቲክ ለውጦች እንዲከሰቱ ያደርጋል። እነዚህ ሲናፕቲክ መላመጃዎች ከዚያ ሱስን የሚያመለክቱ ብዙ ባህሪያዊ ምልክቶችን በሽምግልና ያታልላሉ። ቀደም ብሎ በሚወጣበት ጊዜ በኤኤንኤንኤ ውስጥ ያለው የ AMPAR / NMDAR ጥምርታ የነርቭ ሴሎች ለተፈጥሮአዊ ሽልማት አነቃቂነት ዝቅተኛ ትኩረት በመስጠት መድሃኒቱ ደስተኛ የመፈለግ ስሜት ይሰማቸዋል ፡፡ የሚከተለው የ AMPAR ስርጭቱ ቀስ በቀስ የመቋቋም አቅም ፣ በዝምታ የተከናወኑ ዝምታ ምሰሶዎች እና በኤን.ሲ. ውስጥ ያለው የ basal extracellular extracellular glutamate Level መጠን ሁሉም ከችግር ጋር ተያይዞ የሚመጡ የሽንኩር ስሜትን ስሜት በመግለጽ የ NAc MSNs ን ምላሽ በመጨመር የሽምግልና ስሜትን ያሳድጋሉ። የ NAc ኮር እና shellል በዚህ የሥራ ሞዴል ውስጥ የ NAc ኮር እና shellል ሚናን ለማላቀቅ የሚያስፈልጉ የወደፊቱ ጥናቶች (እና የእነሱ የስነምግባር ውጤቶች) በሁለቱም በ NAC ኮር እና bothል ላይ ተመርምረዋል። በፒ.ሲ.ፒ. ውስጥ ያለው እጽ-መርዛማ የሲናፕቲክ መገጣጠሚያዎች እንደገና ማገገም ላይ ትልቅ ሚና ይጫወታሉ። በአተነፋፈስ mPFC ውስጥ ፈጣን የሆነ የኩላሊት መነፅር / ድብርት ከአደንዛዥ ዕፅ ጋር የተዛመዱ ምልክቶችን የመጋለጥ ሁኔታን በመከላከል የአደንዛዥ ዕፅን መሻት ለማስታረቅ ያስችላል። በሌላ በኩል በ dorsal mPFC ውስጥ የመድኃኒት-ነክ ነክ ነርቭ ነርationsች በሌላ በኩል የዚህ መድሃኒት ንዑስ ንዑስ አንቀሳቃሽነት ወደ ኤን.ሲ ማዕከላዊነት እንዲወስዱ ያደርጉታል ፣ ይህም የመድኃኒት ፍለጋን ያስከትላል።

ስእል 1   

በአደገኛ ዕፅ ሱሰኝነት ውስጥ በአደገኛ ዕፅ ሱሰኝነት ውስጥ በሜሶcorticolimbic ስርዓት ውስጥ የመድኃኒት-ተውሳክ ሲኖፕቲክ ፕላስቲክነት ሚና ምሳሌ. በአደንዛዥ እጽ በተመረቱ ፕላስቲክ ተጽዕኖዎች የሚታወቁ የ mesocorticolimbic የአንጎል አካባቢዎች ቀለል ያሉ መርሐግብሮች ፣ አስፈላጊ የሲናፕቲክ ማሻሻያዎች ...

ሱስ የሚያስይዙ መድኃኒቶች ያስከተሏቸው የሲናፕቲክ ለውጦች ብዙ እና የተወሳሰቡ በመሆናቸው ይህንን የሥራ ሞዴል ለማረጋገጥ እና ለማራዘም ተጨማሪ ምርምር ያስፈልጋል ፡፡ በርካታ አስፈላጊ ጥያቄዎች መልስ አላገኙም ፡፡ ለምሳሌ ፣ መድሃኒት-ነክ-መርዛማ የፕላስቲክ (synapti plasticity) በዋነኝነት በ VTA እና በኤን.ሲ. ውስጥ ጥናት ተደርጎበታል ፣ ነገር ግን በ MPFC ውስጥ ስለ ሲናፕቲካዊ ለውጦች እና እኛ በባህሪያቸው ውጤቶች ላይ ያለን እውቀት አሁንም ውስን ነው ፡፡ በተጨማሪም ፣ እንደ አሚጊዳላ እና ሀበናላ ያሉ የሱስ ሱስ የሚያስይዙ የነርቭ ነርptች በሌሎች የአእምሮ ክፍሎች ውስጥ ምን ይከናወናል? 2012; Van den Oever et al., 2012; ሌካ et al., 2014) ፣ ፕላስቲክነት በጣም ጎልቶ ሊታይ የሚችል የት ነው? በዚህ ክለሳ ውስጥ የተብራሩት አብዛኞቹ ጥናቶች በተለይ ኮኬይን-ነክ የሲናፕቲክ ፕላስቲክን መርምረዋል ፡፡ ግኝቶቹ ለሌሎች የጥቃት ዕጾች ሰፋ ያለ ነውን? የተለያዩ የመድኃኒት ዓይነቶች በሲናፕቲክ ስርጭት ላይ የተለያዩ ተፅእኖዎች ሊኖራቸው ስለሚችል ይህ በተለይ በጣም አስፈላጊ ነው (Wolf እና Ferrario ፣ 2010). ሌላው ያልተፈታ ችግር ለአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኝነት ተጋላጭነት የግለሰቦችን ልዩነቶች መሠረታዊ መሠረት ነው። የሱስ ሱስ የሚያስይዙ ባህሪያትን በሚያዳብሩ እንስሳት ውስጥ ሱስ የሚያስይዙ ባህሪያትን በሚያዳብሩ እንስሳት ውስጥ ሱስ የሚያስይዙ ባህሪያትን ከሚያሳድዱ እንስሳት ጋር ያነፃፅሩ ጥናቶች (የሱስ ሱሰኝነት ተጋላጭነት) የስነ-ልቦና ተጋላጭነትን ለማግኘት አስተዋፅ may አያደርጉም (Kasanetz et al., 2010; አብርሃ እና ሌሎችም ፣ 2013). በመጨረሻም ፣ የአደንዛዥ ዕፅ ዕ drugsች በተወሰነ የአንጎል ክልል (olfልፍ እና ፌራሪዮ ፣ 2010; የሃይማኖት መግለጫ እና ላሽከር ፣ 2013). ለተለያዩ የኒውሮሮን መድኃኒቶች እና ከአደገኛ መድኃኒቶች ጋር የተዛመዱ ዕጢዎች የተለያዩ ምላሾች የተለያዩ የሱስ ሱሰኞችን እንዴት እንደሚይዙ ማወቁ አስደሳች ነው።

የፍላጎት መግለጫ ግጭት

ደራሲዎቹ ያደረጉት ጥናት የተካሄደው ምንም ዓይነት የንግድና ገንዘብ ነክ ያልሆኑ ግንኙነቶች ሳይኖር ሲቀር ነው.

ማጣቀሻዎች

  1. አብርሃኦ ኪ.ፒ. ፣ አሪዎዶዶ ኦ.ጄ. ፣ ቢዩር ትሪ ፣ ራዩ አር ፣ ስሊል ኤምጄ ፣ ካርተር ኢ. . (2013). ለኤታኖል እንቅፋቶች የኤንኤምኤምኤ ተቀባዮች ላይ የተመሠረተ ጥገኛ የሆነ የሲናስቲክ ፕላስቲክን በኒውክሊየስ ውስጥ በመከማቸት እና የኢታኖል ራስን ማስተዳደር ይጨምራል ፡፡ ኒውሮሲሲ. 33, 4834-4842. 10.1523 / JNEUROSCI.5839-11.2013 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  2. የአሜሪካ የሥነ አእምሮ ሐኪም (2013). የአእምሮ ህመም መዛባት ምርመራ እና ስታትስቲክስ መመሪያ-DSM-V. 5th Edn., Arlington, VA: የአሜሪካ የሥነ-አእምሮ ህትመት.
  3. አርጊይ ኢ ፣ ሲባሌ DR ፣ ማሊንካ አርሲ ፣ እንግሊዝ PM ፣ ቦንቺ ኤ (2008)። በሴንትራል ትሬልታል አካባቢ ውስጥ ሜካኒዝም እና ጊዜ የሚወስድ ኮኬይን የረጅም ጊዜ የሸክላ ማምጠጥ ዘዴ። ኒውሮሲሲ. 28, 9092-9100. 10.1523 / JNEUROSCI.1001-08.2008 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  4. Bellone ሲ ፣ ላሻሸር ሲ (2006)። ኮኬይን የተቀሰቀሰው የ AMPA መቀበያ መልሶ ማሰራጨት በ mGluR ጥገኛ የረጅም-ጊዜ ጭንቀት በቫይvoል ውስጥ ይገለበጣል። ናታል. ኒውሮሲሲ. 9, 636-641. 10.1038 / nn1682 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  5. Bellone ሲ ፣ ላሻሸር ሲ (2012)። የአደገኛ ዕፅ ፕላስቲክ - ሱስ የሚያስይዙ መድኃኒቶች ከወሊድ በኋላ የሚመጣውን ወሳኝ የሆነ የወር አበባ ጊዜያት እንደገና ይከፍታሉ? ፊት ለፊት. ሞል. ኒውሮሲሲ. 5: 75. 10.3389 / fnmol.2012.00075 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  6. ቤን -ሻር ኦ. ፣ ኦባራ I. ፣ አሪ ኤች ፣ ማ N ፣ ማኒካርድዲ ኤም ፣ ሜዲና አር ኤል ፣ et al. . (2009). ለኬኬይን ዕለታዊ የተራዘመ መድረሻ በ ‹Homer 1b / c› እና NMDA ተቀባይ መቀበያ ንዑስ መግለጫ ውስጥ በሜዲካል ቅድመ-ቅድመ ኮርቴክስ ውስጥ ልዩ ለውጦችን ያስከትላል ፡፡ 63, 598-609 ግጠም. 10.1002 / syn.20640 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  7. ቦክሊስቺ ሲ ፣ ፓሲሊoli V. ፣ongong JCY ፣ House DRC, Yvon C., de Roo M., et al. . (2013). ኮኬይን በመተንፈሻ አካፋው አካባቢ የጂ.አይ.ዲ ስርጭት በመሰራጨት የዶፓሚን ኒዩሮን በሽታዎችን ይከለክላል ፡፡ ሳይንስ 341, 1521-1525. 10.1126 / science.1237059 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  8. Borgland SL ፣ Malenka RC ፣ ቦንቺ ኤ (2004)። በአተነፋፈስ እና በከባድ ኮኬይን-የመተንፈሻ ቱቦ ውስጥ ያለው የሰናፍጭ ኃይል አቅልጠው-ኤሌክትሮፊዚዮሎጂ እና ባህሪ በግለሰቦች ውስጥ ይመሰረታል። ኒውሮሲሲ. 24, 7482-7490. 10.1523 / jneurosci.1312-04.2004 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  9. ቡዱሪያ ኤሲ ፣ olfልፍ ME (2005)። ኮኬይን የባህሪነት ስሜት መሰማት በኒውክሊየስ ክምችት ውስጥ ካለው የ AMPA መቀበያ ወለል አገላለጽ ጋር የተቆራኘ ነው ፡፡ ኒውሮሲሲ. 25, 9144-9151. 10.1523 / jneurosci.2252-05.2005 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  10. ብሬብነር ኬ ፣ ዌንግ ቲፒ ፣ ሊዩ ኤል ፣ ሊዩ ፣ ካምpsል ፒ. ፣ ግራጫ ኤስ ፣ et al. . (2005). ኒውክሊየስ ለረጅም ጊዜ ዲፕሬሽን እና የባህሪ ማነቃነቅ መግለጫዎችን ያካትታል. ሳይንስ 310, 1340-1343. 10.1126 / science.1116894 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  11. ካቼል ኢ ፣ ፓሲካሊ ቪ. ፣ ትሪልፊፍ ፒ ፣ ሳvoሎዲ ዲ ፣ ካppስ ቪ. ፣ ሉስቼር ሲ. . (2014). ሲናፕቲክ ፕላስቲክን እና ኮኬይን-ነክ ምላሾችን ለመቆጣጠር በ DATNUMXR / GluN1 ውህዶች ውስጥ በዶፓምሚን እና በግሉታሚክ ምልክትን ያዋህዳል። ሞል. ሳይካትሪ 1, 19-1295. 1304 / mp.10.1038 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  12. ቼን ቢቲ ፣ ቦወር ኤምኤ ፣ ማርቲን ኤም ፣ ሆፕ ኤፍ .W ፣ Guillory AM ፣ Carelli RM, et al. . (2008). ኮኬይን ነገር ግን ተፈጥሮአዊ ሽልማት የራስ-ማስተዳደር አይደለም ወይም ድንበር የለሽ የኮኬይን ግብዓት በ VTA ውስጥ የማያቋርጥ LTP ይፈጥራል። Neuron 59, 288-297. 10.1016 / j.neuron.2008.05.024 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  13. ኮንዴን ቪ. ፣ Vollmann ኤች ፣ ታቤርት M. ፣ ሰህም ቢ ፣ ኮኸን LG ፣ Villringer A. ፣ et al. . (2013). በሰው-አንጎል ውስጥ በመካከለኛ ጊዜያዊ ግንኙነቶች በኩል የሚገለጥ የጊዜ-ጥገኛ ተባባሪነት የፕላስቲክነት። J. Neurophysiol. 109, 2260-2271. 10.1152 / jn.01004.2012 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  14. Conrad KL ፣ Tseng KY ፣ ኡጂማ ጄ ኤል ፣ Reimers JM ፣ ሄንግ ኤል - ጄ ፣ ሻham ያ ፣ et al. . (2008). የአንግላጅቶች ስብስብ የ AMPA ተቀባይዎች የ GluR2 አለመታዘዝ የኮኬይን ፍላጎት ማቃለልን ያሰምራሉ. ተፈጥሮ 454, 118-121. 10.1038 / nature06995 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  15. ኮርኒስ ጄኤል ፣ ካሊቫስ ፒ.ኤስ. (2000)። በኒውክሊየስ ውስጥ የጨጓራ ​​እጢ ስርጭትን በኮኬይን ሱስ ውስጥ መልሶ ማገገም ያበቃል ፡፡ ኒውሮሲሲ. 20, 1-5. [PubMed]
  16. ኮዌይ ጄጄ ፣ ሜሬድት አር ኤም ፣ ስፒጄker ኤስ ፣ ooርቱቲስ አር ቢ ፣ ሲት ኤቢ ፣ ብሩሴርድ ኤቢ ፣ እና ሌሎችም። . (2007). በኒኮቲን የሚሰራጨው የኔትወርክ እርምጃዎች በቅድመ-ኮርቴክስ ውስጥ የእሳተ ገሞራ-ጊዜ-ጥገኛ ፕላስቲክነት ደረጃውን ከፍ ያደርጉታል። Neuron 54, 73-87. 10.1016 / j.neuron.2007.03.006 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  17. Counotte DS, Goriounova NA, Li KW, Loos M., van der Schors RC, Schetters D., et al. . (2011). በጉርምስና ወቅት በኒኮቲን ተጋላጭነት ምክንያት የሚከሰቱ የመርዛማነት ለውጦች የመጨረሻ ትኩረትን ይለውጣሉ። ናታል. ኒውሮሲሲ. 14, 417-419. 10.1038 / nn.2770 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  18. Counotte DS ፣ Goriounova NA ፣ Moretti M. ፣ Smoluch MT ፣ አይተር ኤች ፣ ክሊሜንታይ ኤፍ ፣ et al. . (2012). በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኝ የኒኮቲን መጋለጥ በጊዜያዊነት ከፍተኛ-ኒኮቲን ንጥረ-ነክ ተቀባይዎችን በመጨመር እና በ አይጦች መካከለኛ የቅድመ-መደበኛ ሽፋን ኮርቴክስ ውስጥ የመተላለፊያ ሁኔታ ሲናፕቲክ ስርጭትን ያሻሽላል ፡፡ FASEB J. 26, 1810 – 1820. 10.1096 / fj.11-198994 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  19. Counotte DS, Spijker S., Van de Burgwal LH, Hogenboom F. ፣ Schoffelmeer ANM ፣ De Vries TJ, et al. . (2009). በአይጦች ውስጥ የኒኮቲን መጋለጥ የሚመጣ የረጅም ጊዜ የግንዛቤ እጥረት። Neuropsychopharmacology 34, 299-306. 10.1038 / npp.2008.96 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  20. የሃይማኖት መግለጫ ኤምሲ ፣ ላሻሸር ሲ (2013) ፡፡ የአደገኛ ዕፅ-ተላላፊ ሲናፕቲክ ፕላስቲክነት: - ከሜካኒካዊነት በላይ። Curr. Opin. ኒዩሮቢያን. 23, 553-558. 10.1016 / j.conb.2013.03.005 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  21. Curcio L., Podda MV, Leon L., Piacentini R., Mastrodonato A., Cappelletti P., et al. . (2013). NCDA ተቀባይ-ተኮር የሲናፕቲክ ፕላስቲክን በኒውክሊየስ ክምችት ውስጥ በኒውክሊየስ ክምችት ውስጥ የ D-serine መጠን መቀነስ ፡፡ አንጎል 136 ፣ 1216 – 1230። 10.1093 / አንጎል / awt036 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  22. D'Asmix M. ፣ Podda MV ፣ Grassi C. (2014)። በኒውክሊየስ ክምችት ውስጥ የኤን.ኤም.ዲ. ተቀባዮች ተባባሪ እንደ ሆኑ የዲ-ሰርሪን ሚና ለኮኬይን ሱስ አስፈላጊነት ፡፡ ፊት ለፊት. ሲናፕቲክ ነርቭሲሲ. 6: 16. 10.3389 / fnsyn.2014.00016 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  23. ደ ቢኤንትቶን ኤል ፣ ትምባላይ ኤስ ፣ ፖሪየር ጄ ፣ ላሰንዴ ኤም ፣ ቴዎሬት ኤች (2012)። በተለዋዋጭ አትሌቶች ውስጥ በተለዋዋጭ የጨረታ ፕላስቲክነት እና ግልፅ የሞተር ትምህርትን መቀነስ ፡፡ Cereb. Cortex 22, 112-121. 10.1093 / ክሬን / bhr096 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  24. ዲ ቺላራ ጂ. ኢምፔራቶ ሀ. (1988). በሰዎች የሚጎዱ አደንዛዥ ዕጾችን በሴልቢሚስትሪ ውስጥ በነጻ በሚንቀሳቀሱ አይጥሮች ውስጥ የሲፕቲፕቲስ dopamine ቅምጦች ይሻሻላሉ. ትዕዛዝ. ናታል. አካድ. Sci. USA 85, 5274-5278. 10.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  25. ዶንግ ዮ. ፣ Nestler EJ (2014)። የኮኬይን ሱሰኛ ሱስ የነርቭ ተሃድሶ መላ ምት። አዝማሚያዎች Pharmacol. Sci. 35, 374-383. 10.1016 / j.tips.2014.05.005 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  26. EMCDDA (2013). የአውሮፓ የአደንዛዥ ዕፅ ሪፖርት 2013። በመስመር ላይ ይገኛል http://www.emcdda.europa.eu/attachements.cfm/att_213154_EN_TDAT13001ENN1.pdf.
  27. Engblom D., Bilbao A., Sanchis-Segura C., Dahan L., Perreau-Lenz S., Balland B., et al. . (2008). በዶፓሚን ኒዩሮንቶች ላይ የግሉታቲን ተቀባዮች የኮኬይን ፍላጎትን ቀጣይነት ይቆጣጠራሉ። Neuron 59, 497-508. 10.1016 / j.neuron.2008.07.010 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  28. Fitzgerald LW, Ortiz J., Hamamedani AG, Nestler EJ (1996). የአደንዛዥ ዕፅ እና የጭንቀት እጾች መድኃኒቶች በአይጦሽ ventral ክፍል አካባቢ ውስጥ የ GluR1 እና NMDAR1 የጨጓራ ​​ተቀባዮች ተቀባዮች ንዑስ ክፍሎች አገላለጽን ያሳድጋሉ-በመስመራዊ-ተቆጣጣሪ ወኪሎች መካከል የተለመዱ መላመድዎች። ጄ ኒዩሲሲ. 16, 274-282. [PubMed]
  29. ጋቦቦት ፕሌት ፣ ዋርተር TA ፣ ጄይ PRL ፣ Salway P. ፣ Busby SJ (2005)። አይጥ ውስጥ ያለው ቅድመ-ቅድመ ኮርቴክስ-ንዑስcortical autonomic, ሞተር እና limbic ማዕከላት ትንበያ. ጄ. ኮም. ኒውሮል. 492, 145-177. 10.1002 / cne.20738 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  30. የጂፕሰን ሲዲ ፣ ኩፖቺክ ይኤም ፣ ካሊቫስ ፒ.ኤስ. (2014)። ሱስ ውስጥ ፈጣን ፣ ጊዜያዊ ሲናፕቲክ ፕላስቲክ ፡፡ ኒዩሮፊሞኮሎጂ 76 (ፒ. ቢ) ፣ 276 – 286 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.032 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  31. የጂፕሰን ሲዲ ፣ ኩፖቺክ ኤም.ኤም ፣ ሲን ኤች ፣ ሬሴነር ኪጄ ፣ ቶማስ CA ፣ ካሊቫስ ፒ.ኤስ. (2013a)። ኮኬይን በመተንበይ በሚጠቁ ምልክቶች ምክንያት መነሳት በፍጥነት እና ጊዜያዊ በሲናፕቲየስ ኃይል ላይ የተመሠረተ ነው ፡፡ Neuron 77, 867-872. 10.1016 / j.neuron.2013.01.005 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  32. የጂፕሰን ሲዲ ፣ Reissner ኪጄ ፣ ኩፖቺክ ያኤም ፣ ስሚዝ ACW ፣ ስታንኬቪቲute ኤን ፣ ሄንሴል-ስም Simonን ኤም ፣ et al. . (2013b). ኒኮቲን መፈለግን እንደገና መመለስ በ glutamatergic plasticity መካከለኛ ነው። ትዕዛዝ. ናታል. አካድ. Sci. USA 110, 9124-9129. 10.1073 / pnas.1220591110 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  33. Goriounova NA, Mansvelder HD (2012)። በጉርምስና ወቅት የኒኮቲን መጋለጥ በአይጥ ቅድመ-ቅድመ ኮርቴክስ ውስጥ የጊዜ አያያዝ እና ጥገኛ የሆነ የፕላስቲክ መጠንን በአጭር እና በረጅም ጊዜ ለውጦች ያስከትላል። ጄ ኒዩሲሲ. 32, 10484-10493. 10.1523 / JNEUROSCI.NUMNUMX-5502 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  34. Grimm JW, Hope BT, ጠቢብ RA, Shaham Y. (2001). ኒውሮዳፕሽን ካቋረጥ በኋላ የኮኬይን ፍላጎት ማቃጠል. ተፈጥሮ 412 ፣ 141 – 142። 10.1038 / 35084134 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  35. ግሬኔዌገን ኤጄ ፣ ዌሪ ሲ.አይ ፣ ቤይጄር ኤቪ ፣ ornቨን ፒ (1999) የአከባቢ የደም ወሳኝ ግብዓቶችን እና ውፅዋቶችን ማቀላጠፍ እና መለዋወጥ. Ann. የኒው ዮርክ አካድ. Sci. 877, 49-63. 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09260.x [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  36. ግሩዲ ጄ. ትሩugnanasambandam N. ፣ Kaminsky K. ፣ Drees A. A. ፣ Skwirba AC ፣ Lang N. ፣ et al. . (2012). በሲጋራ አጫሾች ውስጥ የኒውሮፕላክቲሪቲ ልቀትን በማስወገድ እና በኒኮቲን መጋለጥ በከፊል ተስተካክሏል። ጄ ኒዩሲሲ. 32, 4156-4162. 10.1523 / JNEUROSCI.NUMNUMX-3660 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  37. ሃይድብራር ካውንስ, ግሮኒየንገጅ HJ (2003). በአይ ውስጥ መካከለኛ ቅድመ ብሬዘር ሽክርክሪት: በተግባራዊ እና አካላት ላይ የተመሠረተ የብዝሃ-ስርዓት ልዩነት ማስረጃ. ኒውሮሲሲ. Biobehav. ራዕይ 27, 555-579. 10.1016 / j.neubiorev.2003.09.003 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  38. ሁቨር ደብሊው ፣ ertርስት አር. (2007)። አይጦው ውስጥ medial ቅድመ ትንታኔዎች ትንታኔ ትንታኔ ፡፡ የአዕምሮ እድገት. መከለያ. 212, 149-179. 10.1007 / s00429-007-0150-4 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  39. ሁንግ ዮሀ ፣ ሊን ፣ ኤም ፣ ፒ ፒ ፣ ሊ ቢ ፣ ቡናማ ቴክ ፣ ዋይማን ጂ ፣ et al. . (2009). በ vivo ኮኬይን ተሞክሮ ውስጥ ዝምተኛ ሲናፕስ ይፈጥራል ፡፡ Neuron 63, 40-47. 10.1016 / j.neuron.2009.06.007 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  40. ይስሐቅ ጄት ፣ አሽቢ ኤም.ሲ ፣ ማክቤain CJ (2007)። የ GluR2 ንዑስ ድልድል በ AMPA ተቀባይ ተግባር እና ሲሳፕቲክ ፕላስቲክነት ውስጥ ሚና. Neuron 54, 859-871. 10.1016 / j.neuron.2007.06.001 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  41. ይስሐቅ JT ፣ ኒኮል አር ፣ ማሊንካ አርሲ (1995)። ለድምፅ ምልክቶች (ሲምፖች) ማስረጃዎች - የኤል.ኤን.ፒ. መግለጫ አገላለጽ አንድምታዎች Neuron 15, 427-434. 10.1016 / 0896-6273 (95) 90046-2 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  42. ጆንሰን SW ፣ ሰሜን RA (1992)። አከባቢዎች በአከባቢው የሚገኙት የውስጥ አካላት ጣልቃ-ገብነት በመፍጠር ዶፓምሚንን የነርቭ በሽታዎችን ያስደስታቸዋል ፡፡ ጄ ኒዩሲሲ. 12, 483-488. [PubMed]
  43. Kalivas PW (2009). ግሉታሜቲ ሱስ የማስከተል መላምት. ናታል. ኔቨር ኔቨርስሲ. 10, 561-572. 10.1038 / nrn2515 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  44. ካሊቫስ ፒ.ወ. ፣ Churchill L. ፣ Klitenick MA (1993)። GABA እና ኤንፋፋሊን ትንበያ ከኒውክሊየስ አተነፋፈስ እና ከአተነፋፈስ ዋልታየም ወደ ደም ወሳጅ ቧንቧው አካባቢ ፡፡ የነርቭ ሳይንስ 57, 1047-1060. 10.1016 / 0306-4522 (93) 90048-k [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  45. ካሳንኔትዝ ኤፍ ፣ ደሮቼ-ጋኖኔት V. ፣ ቤerson ኤን ፣ ባላዶ ኢ ፣ ላውውክኬክ ኤም ፣ ማኒሶኒ ኦ ፣ ​​et al. . (2010). ወደ ሱስ የሚደረግ ሽግግር በሲናፕቲክ የፕላስቲክነት ውስጥ ካለው ዘላቂ እክል ጋር የተቆራኘ ነው ፡፡ ሳይንስ 328, 1709-1712. 10.1126 / science.1187801 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  46. Knackstedt LA, Melendez RI, Kalivas PW (2010). Ceftriaxone የሆምቲዛትን መድሃኒት ያድሳል እና ኮኬይንን መፈለግን ያስወግዳል. Biol. ሳይካትሪ 67, 81-84. 10.1016 / j.biopsych.2009.07.018 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  47. Koch G. ፣ Ponzo V. ፣ Di Lorenzo F. ፣ Caltagirone C. ፣ Veniero D. (2013) የሰዎች እና Cobico-cobical ግንኙነቶች የሄብቢያን እና ፀረ-ሂብቢያን አከርካሪ-ጊዜ-ጥገኛ ፕላስቲክ። ጄ ኒዩሲሲ. 33, 9725-9733. 10.1523 / JNEUROSCI.NUMNUMX-4988 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  48. Kourrich S., Rothwell PE, Klug JR, ቶማስ ኤምጄ (2007). የኮኬ ተሞክሮ በኒውክሊየስ ክሩዌልስ ውስጥ ሁለት አቅጣጫዊ የዲፕላስቲክ ንጣፎችን ይቆጣጠራል. ጄ ኒዩሲሲ. 27, 7921-7928. 10.1523 / jneurosci.1859-07.2007 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  49. ኮያ ኢ ፣ ክሩዝ FC ፣ Ator አር ፣ ወርቃማው ኤስ ፣ ሆፍማን ኤፍ ፣ ሉፒካ CR ፣ et al. . (2012). በተመረጠ ኑክሊየስ ኑክሊየስ ውስጥ ኮካይን የማነቃቃት ስሜትን ተከትሎ የነርቭ ሴሎችን የሚያደናቅፍ ድምፅ ማጉደል ፡፡ ናታል. ኒውሮሲሲ. 15, 1556-1562. 10.1038 / nn.3232 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  50. ኮያ ኢ ፣ ወርቃማ ኤስኤ ፣ ሀርቪ BK ፣ Guez-Barber DH ፣ Berkow A. ፣ Simmons DE ፣ et al. . (2009). Coላማ የተደረገ ኮካይን ገቢር የተደረገ ኑክሊየስ ክምችት የነርቭ ሴሎችን በመገጣጠም ሁኔታ ለይቶ ማወቅን ይከላከላል ፡፡ ናታል. ኒውሮሲሲ. 12, 1069-1073. 10.1038 / nn.2364 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  51. ክሬል ሲጄ ፣ ሉ ዩ. ፣ ታውጉ አርጄ ፣ ሽዋውር-ጉተማን AL ፣ ዱ ጄ ፣ ስታምፕ ኤም ፣ et al. . (2014). አሲድ-አነፍናፊ ion ሰርጦች በሲናፕቲካል ስርጭትና ስርጭትን ለማስወገድ እና የኮኬይን ንጣፍ ለማጣራት አስተዋፅኦ ያደርጋሉ ፡፡ ናታል. ኒውሮሲሲ. 17, 1083-1091. 10.1038 / nn.3750 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  52. LaLumiere RT ፣ ስሚዝ KC ፣ ካሊቫስ PW (2012)። ኮኬይን-ፍለጋ ውስጥ የነርቭ የወረዳ ውድድር-የ infralimbic cortex እና ኑክሊየስ ቅርፊት ሚናዎች። ኢሮ. ጄ ኒዩሲሲ. 35, 614-622. 10.1111 / j.1460-9568.2012.07991.x [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  53. Lammel ኤስ ፣ አይን ዲአይ ፣ Roeper J. ፣ Malenka RC (2011)። ትንታኔ እና የሚክስ ማነቃቂያ በ dopamine የነርቭ የነርቭ ምልከታዎች ትንበያ-የተወሰነ ሞጁል። Neuron 70, 855-862. 10.1016 / j.neuron.2011.03.025 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  54. Lammel ኤስ ፣ ሊም BK ፣ Malenka RC (2013)። ወትሮ ሂፕሎማናዊ በሆነ ዶፕሚን ሲስተም ውስጥ ሽልማት እና ቅሬታ ፡፡ ኒዩሮፊሞኮሎጂ 76 ፣ 351 – 359። 10.1016 / j.neuropharm.2013.03.019 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  55. ላማኤል ኤስ., ሊም ኬ., ራን ሲ., ሁዋን ኬዋ, ቤቴል ኤምጄ, ቲ ኤ ኤል ኤል, እና ሌሎች. . (2012). በግብ-ስፔል አካባቢ ውስጥ ሽልማትና ጥላቻ ቁጥጥር. ተፈጥሮ 491 ፣ 212 – 217። 10.1038 / nature11527 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  56. ላሮዎድ ኤስዲ ፣ Myrick ኤች ፣ ሀደደን ኤስ. ፣ Mardikian PN ፣ Saladin M. ፣ McRae A. ፣ et al. . (2007). የኮኬይን ፍላጎት በ N-Acetylcysteine ​​ቀንሷል? አህ. ጄ. ሳይካትሪ 164, 1115-1117. 10.1176 / ajp.2007.164.7.1115 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  57. ሊካ ኤስ ፣ ሜዬ ኤፍጄ ፣ ሚሚኤል ኤም. (2014) ሱስ እና ድብርት ውስጥ ያለው የኋላ ኋላ habenula: የሰውነት አካል ፣ ቂጥኝ እና የስነምግባር አጠቃላይ እይታ ፡፡ ኢሮ. ጄ ኒዩሲሲ. 39, 1170-1178. 10.1111 / ejn.12480 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  58. ሊ ቢ, ማ ዮ .Y. ፣ ሁዋን ዮሺ ፣ ዋንግ ኤክስ ፣ ኦካካ ኤም ፣ ኢሺካካ ኤም ፣ ኤ. . (2013). በአሚጋላላ-አክሰንስድ የተሰሩ የንጥቅ ጥቃቅን ጉልበቶች ብስለትን ማዘጋጀት የኮኬይን ፍላጎት ለማርካት አስተዋጽኦ ያደርጋል. ናታል. ኒውሮሲሲ. 16, 1644-1651. 10.1038 / nn.3533 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  59. Liu Q.-S., Pu L., Poo M.-M. (2005). በቫይvoን ውስጥ ተደጋግሞ የሚታየው የኮኬይን መጋለጥ በመካከለኛ የ Dopamine የነርቭ ሕዋሳት ውስጥ የኤል.ፒ.ኤል. ግብረትን ያመቻቻል ፡፡ ተፈጥሮ 437 ፣ 1027 – 1031። 10.1038 / nature04050 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  60. ሉ ኤች. ፣ ቼንግ ፒ.- ኤል ፣ ሊም ቢ ፣ ኪሽሽቪል ኤን ፣ ፒኤ ኤም. ኤም. (2010). ኮኬይን መውሰድን ተከትሎ ከፍ ያለው BDNF የ GABA እገዳን በመግታት ኤልዲኤም medial pre ቅድመal Cortex ውስጥ LTP ን ያመቻቻል ፡፡ Neuron 67, 821-833. 10.1016 / j.neuron.2010.08.012 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  61. ሉ ኤም. ኬ. ፣ ታሲ ሲ-ሐ. ፣ ዜየንማን ዩ (2012)። ሴሬብሉም ወደ ሞተር ኮርቴክስ የተጣመረ ተጓዳኝ ማነቃቃትን የሰው ኃይል ሞተር ኮርቴክስ ውስጥ ጨረር የመቋቋም ችሎታ ያለው STDP ን ያስከትላል ፡፡ ፊት ለፊት. ት. ኒውሮሲሲ. 6: 260. 10.3389 / fnhum.2012.00260 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  62. ሌስተር ሲ (2013)። የአደገኛ ዕፅ ሱሰኝነት የሚያስከትለው የአደገኛ ዕፅ synaptic ፕላስቲክነት። ጄ ኒዩሲሲ. 33, 17641-17646. 10.1523 / JNEUROSCI.NUMNUMX-3406 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  63. Lሻሸር ሲ ፣ ማlenka አርሲ (2011)። ሱስ በተጠናወተው የአሲድፕቲክ ፕላስቲክ (ፕላስቲክ) ላይ የተመሰረተ ነው. Neuron 69, 650-663. 10.1016 / j.neuron.2011.01.017 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  64. ሉዩ ፒ. ፣ Malenka RC (2008) በሴንትራል ትሬልታል አካባቢ ዶፓሚን ሴሎች ውስጥ ስፕሊት የጊዜ ጥገኛ - ረጅም ጊዜ የመቋቋም ኃይል PKC ን ይፈልጋል። J. Neurophysiol. 100, 533-538. 10.1152 / jn.01384.2007 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  65. ሚሚሊ ኤም ፣ ቤልላንድ ቢ ፣ ሉጃን አር ፣ ላሻcher ሲ (2007)። በአተነፋፈስ ክፍፍል አካባቢ ለ mGluR-LTD ፈጣን ፈጣን ውህድ እና ሲኒፕቲክ ማስገቢያ። ሳይንስ 2, 317-530. 533 / science.10.1126 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  66. ሚሚሊያ ኤም. ፣ ቤልኔ ሲ ፣ ቡናማ ኤም.ሲ. ፣ ላሻሸር ሲ (2011)። ኮኬይን በአተነፋፈስ አከባቢው አካባቢ የጨጓራ ​​እጢ ማስተላለፍን የሚያመለክቱ ህዋሶችን ይሽራል ፡፡ ናታል. ኒውሮሲሲ. 14, 414-416. 10.1038 / nn.2763 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  67. ሚሚል ኤም ፣ ሃውቲው ቢ ፣ ክሪተን ሲ ፣ ኢንግምሎም ዲ ፣ ፓርኪና ጄ አር ፣ ስፓጋል አር ፣ et al. . (2009) ኮኬይን-የተፈናበት የሲናፕቲክ ፕላስቲክነት: በ VTA ውስጥ ጽኑነት በኤን.ሲ.ኤ. ውስጥ መገጣጠልን ያስከትላል ፡፡ ናቲ ፡፡ ኒዩሶሲ. 12, 1036 – 1041. 10.1038 / nn.2367 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  68. Mansvelder HD ፣ Keath JR ፣ McGehee DS (2002)። የአንጎል ሽልማት ቦታዎችን ከኒኮቲን-የሚመጡ የሳይኮቲክ አሠራሮች ስርአትን ያስገቡ። Neuron 33, 905-919. 10.1016 / s0896-6273 (02) 00625-6 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  69. Mansvelder HD, McGehee DS (2000)። በኒኮቲን የአንጎል ሽልማት ቦታዎችን ወደ አንጎል ሽልማት አካባቢዎች የረጅም ጊዜ የወጪ ግብአቶች Neuron 27, 349-357. 10.1016 / s0896-6273 (00) 00042-8 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  70. ማኦ ዲ ፣ ጋላገር ኬ ፣ ማጊጌይ DS (2011)። ወደ ventral tegmental አካባቢ dopamine ነርቭ የነርቭ እጢዎች የነፍሳት ግብዓቶች ኒኮቲን። ጄ ኒዩሲሲ. 31, 6710-6720. 10.1523 / JNEUROSCI.NUMNUMX-5671 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  71. Mardikian PN, LaRowe SD, Hedden S., Kalivas PW, Malcolm RJ (2007). የኮኬይንን ጥገኛ ለማከም የ N-acetylcysteine ​​ክፍት የሆነ ግልጽ ሙከራ: የሙከራ በረራ ጥናት. ፕሮግ. ኒውሮፊስክፓምካርካሞል። Biol. ሳይካትሪ 31, 389-394. 10.1016 / j.pnpbp.2006.10.001 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  72. Maroteaux M., Mameli M. (2012). ኮኬይን የኋለኛው habenula የነርቭ በሽታ ትንበያ-ተኮር ሲናፕቲክ ፕላስቲክን ያስወግዳል ፡፡ ጄ ኒዩሲሲ. 32, 12641-12646. 10.1523 / JNEUROSCI.NUMNUMX-2405 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  73. ማርቲን ኤም. ፣ ቻን ቢ ፣ ሆፕ ኤፍ .W ፣ ቦውተሮች ኤምሲ ፣ ቦንቺ ኤ (2006)። የካካይን ራስን በራስ ማስተዳደር በኒውክሊየስ ክምችት ውስጥ ዋና LTD ን ያጠፋል ፡፡ ናታል. ኒውሮሲሲ. 9, 868-869. 10.1038 / nn1713 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  74. ማሳኮስ ዩ. ፣ ሞለስ ቤል ፣ ፒን ኤስ. ፣ ቤሰን ኤም ፣ ጉዋርድ ቢ ፒ ፣ ጉሊሉ ጄ ፒ ፣ et al. . (2005). የኒኮቲን ማበረታቻ እና ቅንጅት ኒኮቲኒክ ተቀባይ ተቀባዮች በተገለፁት አገላለጾች እንደገና ተመነበለ ፡፡ ተፈጥሮ 436 ፣ 103 – 107። 10.1038 / nature03694 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  75. ማቶ ኤስ ፣ ቼቫሌይ ቪ ፣ ሮቤ ዲ ፣ ፓዙስ ኤ ፣ ካስትሎ ፒ ፒ ፣ ማንዙኒ ኦኤጄ (2004)። ለዴልታ 9THC አንድ ነጠላ ውስጠ-መጋለጥ endocannabinoid-mediated synaptic plasticity። ናታል. ኒውሮሲሲ. 7, 585-586. 10.1038 / nn1251 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  76. ሙሳዊ ኬ. ፣ ፓቺቺዮኒ ኤ ፣ ሞራን ኤም ፣ ኦሊኤፍ ኤም ፣ ጋዝ ጄቲ ፣ ላቪን ኤ ፣ እና ሌሎችም። . (2009). N-Acetylcysteine ​​ኮኬይን-ተኮር ዘይቤዎችን ወደኋላ ይመልሳል። ናታል. ኒውሮሲሲ. 12, 182-189. 10.1038 / nn.2250 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  77. ኒየየስ ጂ ኤል ፣ ሙራሊ ኤም ፣ ካቨን ጄኤ (2010)። የመጎሳቆል እና የጭንቀት እጾች መድኃኒቶች በአተነፋፈስ ክፍል ውስጥ በሚታገዱ ምልክቶች ላይ ኤል.ፒ. ኢሮ. ጄ ኒዩሲሲ. 32, 108-117. 10.1111 / j.1460-9568.2010.07256.x [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  78. ፓስሎት ቫ. ቴሪየር ጄ. ስፓርገንስ ጄ., ቫልጂን ኢ., ኦኮነር ኤ., ሉስቼር ሲ. (2014). የታመመውን ኮኬይን-የተነጣጠ የፕላስቲክ መቆጣጠሪያ ቅፆችን በማነፃፀር. ተፈጥሮ 509, 459-464. 10.1038 / nature13257 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  79. ፓስሎት ቫ. ቱያንዩልፍ ኤም, ሉሽች ሲ. (2012). የኮኬይን ተገላቢጦሽ-ሲስፕቲክ ፐሮቴሽን የተከተለ የአደገኛ መድሃኒት ባህሪን ዳግም አስገብቷል. ተፈጥሮ 481, 71-75. 10.1038 / nature10709 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  80. ፒተርስ ጄ., ላሊየር ሪ, ካሊቫስ ፒ. ፖ. (2008). የበሽታብሊክስ ቅድመራልን ኮርቴክ (ኮምፓሪብሊክስ) በቆሸጠው አይጥ ውስጥ ኮኬይን ማገድን የማገዝ ኃላፊነት አለበት. ኒውሮሲሲ. 28, 6046-6053. 10.1523 / JNEUROSCI.NUMNUMX-1045 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  81. ፒንግ ኤን ፣ Xi ጂ ፣ ፒራስድ ቢም ፣ ዋንግ ኤም ኤች ፣ ክሩዝች ፒጄ (2008)። የ AMPA ተቀባዮች በ AMPA ተቀባዮች እና እና ኮኬይን-ፍለጋ የተደረገ ባህሪን መልሶ ማስመለሻ የያዙ የኒውክሊየስ መዋጮዎችን እና shellል ግሉላይክስNUMX ን ያሰራጫሉ። Brain Res. 1, 1215-173. 182 / j.brainres.10.1016 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  82. ሮቢንሰን ቴክ ፣ ኮልብ ቢ (2004)። የአደገኛ ዕጾች ከአደገኛ ዕጾች ጋር ​​በተዛመደ የተጎዱትን መዋቅራዊ ፕላስቲክ. ኒዩሮፊሞኮሎጂ 47 (አቅራቢ. 1) ፣ 33 – 46። 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  83. ሳሌል ዲ ፣ ዶንግ ዮ ፣ ቦኒ ኤ ፣ ማlenka አርሲ (2003)። የመጎሳቆል እና የጭንቀት እጾች መድኃኒቶች በ dopamine የነርቭ አካላት ውስጥ አንድ የተለመደ የሰናፕቲክ መላመድ ያነሳሳሉ። Neuron 37, 577-582. 10.1016 / s0896-6273 (03) 00021-7 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  84. Schramm-Sapyta NL, Olsen CM, Winder DG (2006). የኮኬይን ራስን በራስ ማስተዳደር በመዳፊት ኑክሊየስ ቅርፊት ውስጥ ደስ የሚሉ ምላሾችን ይቀንሳል ፡፡ Neuropsychopharmacology 31, 1444-1451. 10.1038 / sj.npp.1300918 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  85. ሽክሽል ደብልዩ (1998). የ dopamine ነርቮች የመግቢያ አዝማሚያ. ኒውሮፊስቶስ. 80, 1-27. [PubMed]
  86. Henን ኤች. ኤ. ፣ ስክፊልድ ኤም ኤም ፣ ቦገር ኤች ፣ ሃንስሊ ኤም ፣ ካሊቫስ ፒ.ኤስ. (2014) በተዳከመ የጨጓራ ​​እጢ ማነቃቃቱ ምክንያት የሳይናፕቲስ የጨጓራ ​​እጢ መፍሰስ የሄሮይን እንደገና ማገገም መካከለኛ ነው። ጄ ኒዩሲሲ. 34, 5649-5657. 10.1523 / JNEUROSCI.NUMNUMX-4564 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  87. ስቴፋን ኬ ፣ ኩስችክ ኢ ፣ ቤኔኬክ አር ፣ ኮሄን LG ፣ ክስተን ጄ (2002)። በሰው ልጅ የሞተር ኮርቴክስ መነሳት የሚገለገሉበት ጣልቃ-ገብ በተዛማጅ ተጓዳኝ ማነቃቃቶች ምክንያት ነው። J. Physiol. 543, 699-708. 10.1113 / jphysiol.2002.023317 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  88. ስቴፋን ኬ ፣ ኩስችክ ኢ ፣ ኮሄን LG ፣ ቤኔንክ አር. ፣ ክሪስተን ጄ (2000)። በተጣመረ ተጓዳኝ ማነፃፀር በሰው ሞተር ኮርቴክስ ውስጥ የላስቲክነት ውስጣዊነት። አንጎል 123 ፣ 572 – 584። 10.1093 / አንጎል / 123.3.572 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  89. Steffensen SC, Svingos AL, Pickel VM, Henriksen SJ (1998). በአተነፋፈስ የመተንፈሻ አካላት አካባቢ ውስጥ የ GABAergic የነርቭ አካላት ኤሌክትሮፊዚዮሎጂያዊ ባሕርይ. ጄ ኒዩሲሲ. 18, 8003-8015. [PubMed]
  90. ፀሀይ ወ. ፣ ሬቤክ ጂቪ (2006)። ተደጋጋሚ የኮካይን ራስን ማስተዳደር ከካባ ቅድመ-ቅለት ሽፋን ውስጥ ከካካይን ጋር የተዛመዱ መረጃዎችን ማቀነባበርን ይለውጣል ፡፡ ጄ ኒዩሲሲ. 26, 8004-8008. 10.1523 / jneurosci.1413-06.2006 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  91. ስዋንሰን LW (1982)። የአከባቢው ፐፐርታር አካባቢ እና አጎራባች ክልሎች የሚባሉት ዕፅዋት: የተጣመረ የፍሎረሰንት ታይሮጅድ ማሳያ እና በአክቱ ውስጥ የፀረ-ሙሮሮፊዘንሰርነት ጥናት. Brain Res. ቡር. 9, 321-353. 10.1016 / 0361-9230 (82) 90145-9 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  92. Szabo ቢ ፣ ሲኤምስ ኤስ ፣ የግድግዳሚዝ I. (2002) በመድኃኒት ክፍፍል ውስጥ ያለው የጂባአብራልጂያዊ የነርቭ ሥርዓትን መከላከል በካናኖኒኖይድስ ፡፡ ኢሮ. ጄ ኒዩሲሲ. 15, 2057-2061. 10.1046 / j.1460-9568.2002.02041.x [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  93. ታን ኬ አር ፣ ቡናማ ኤም ፣ ላውቤቤ ጂ ፣ ያvን ሲ ፣ ክሬተን ሲ ፣ ፍሪትስክ ጂ.- ኤም ፣ et al. . (2010). የቤንዞዲያዛፔይን ሱስ የሚያስይዙ ንብረቶች የነርቭ መሠረቶች ተፈጥሮ 463 ፣ 769 – 774። 10.1038 / nature08758 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  94. ታንግ ደብሊዩ ፣ ዌሊ ኤም ፣ ፍሪማን WM ፣ ሊያን ቢ ፣ ሄምቢ SE (2004)። ከመጠን በላይ ኮካይን በራስ ማስተዳደር እና አይጦቹ ውስጥ በሚወጡበት ጊዜ በ ionotropic glutamate receptor subunits ውስጥ ለውጦች ፡፡ J. Neurochem. 89, 1021-1033. 10.1111 / j.1471-4159.2004.02392.x [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  95. Testa-ሲልቪ ጂ. ፣ Verhoog MB ፣ Goriounova NA ፣ ሎቤል ኤ ፣ ሁዎርዝ ጄ ፣ ባዮየን ጄ. . (2010). ለክፉ-ጊዜ-ተኮር ፕላስቲክነት የሰው ሰሌጣዎች ሰፋፊ ጊዜያዊ መስኮትን ያሳያሉ። ፊት ለፊት. ሲናፕቲክ ነርቭሲሲ. 2: 12. 10.3389 / fnsyn.2010.00012 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  96. ቴስታ-ሲልቫ ጂ. ፣ ቨርሆግ ሜባ ፣ ሊናሮ ዲ ፣ ዴ ኮክ ሲ ፒ ፣ ባይየን ጄ.ሲ ፣ ሜሬትith RM ፣ et al. . (2014). በሰዎች ኒውዮኮክስክስ ውስጥ ከፍተኛ ባንድዊድዝ ሲናፕቲካል መገናኛ እና ድግግሞሽ መከታተያ። PLoS Biol. 12: e1002007. 10.1371 / journal.pbio.1002007 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  97. Thabit MN, Ueki Y., Koganemaru S., Fawi G., Fukuyama ኤች, ሚማ ቲ. (2010). ከመንቀሳቀስ ጋር የተዛመደ cortical ማነቃቃትን የሰው ሞተር ፕላስቲክን ሊገታ ይችላል። ጄ ኒዩሲሲ. 30, 11529-11536. 10.1523 / JNEUROSCI.NUMNUMX-1829 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  98. ቶማስ ኤምጄ ፣ ቢሪር ሲ ፣ ቦንቺ ኤ ፣ ማlenka አርሲ (2001)። በኒውክሊየስ ውስጥ ለረጅም ጊዜ የሚቆይ ጭንቀት (ቅነሳ)-ወደ ኮኬይን የባህሪ ግንዛቤ ስሜታዊ የነርቭ ትስስር ፡፡ ናታል. ኒውሮሲሲ. 4, 1217-1223. 10.1038 / nn757 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  99. ቶሉ ኤስ ፣ ኤዲዲን አር ፣ ማርቲ ኤፍ ፣ ዴቪድ ቪ. ፣ ሹፌር ኤም ፣ ፒን ኤስ ኤስ ፣ et al. . (2013). የ VTA DA እና GABA የነርቭ ሥርዓቶች ትብብር የኒኮቲን ማጠናከሪያን ያማልዳል። ሞል. ሳይካትሪ 18, 382-393. 10.1038 / mp.2012.83 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  100. ያልተመጣጠነ ኤምኤ ፣ ዊስትለር ጄ ኤል ፣ ማሊንካ አርሲ ፣ ቦንቺ ኤ (2001)። በ vivo ውስጥ ነጠላ የኮኬይን መጋለጥ በ dopamine የነርቭ ሕዋሳት ውስጥ የረጅም ጊዜ ፖታስየም ያስከትላል። ተፈጥሮ 411 ፣ 583 – 587። 10.1038 / 35079077 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  101. የተባበሩት መንግስታት የአደገኛ መድሃኒቶች እና ወንጀል (2014) ፡፡ የዓለም መድሃኒት ሪፖርት 2014። ሄንዶን ፣ ቪኤ: የተባበሩት መንግስታት ህትመት።
  102. ቫን ዴ ኦቨር ኤም ፣ ጎሪኦዎቫ ኤን ፣ ሊ ኬ ኬ ፣ ቫን ደር ምሁር አርሲ ፣ ቢንከንደድ አር ፣ ስኮፌልሜር ኤኤ.ኤም. . (2008). የቅድመ ዝግጅትal cortex የ AMPA መቀበያ ፕላስቲክነት በሄኖinኒን ፍለጋ ላይ ለተጠቆመ መገመት ወሳኝ ነው ፡፡ ናታል. ኒውሮሲሲ. 11, 1053-1058. 10.1038 / nn.2165 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  103. ቫን ዴ ኦቨር ኤም ፣ ሊምበርን ብሩን ፣ ጎሪዮኦዎቫ ኤን ፣ ሊ ኬ ኬ ፣ ቫን ደር ምሁር አርሲ ፣ ሎዝ ኤም ፣ et al. . (2010). Extracellular ማትሪክስ ፕላስቲክነት እና የጂብአርጊዚክ ቅድመ-ቅድመ ኮርቴክስ ፒራሚዳል ህዋሳት መገደብ ለሄሮይን መሻገጥ ሁኔታን ያመቻቻል። Neuropsychopharmacology 35, 2120-2133. 10.1038 / npp.2010.90 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  104. ቫን ዲ ኦቨር ኤም ፣ ስፒጄker ኤስ ፣ ሲም ኤቢ (2012)። በኩሬዝዝ ኤም አር ፣ ሳል ሲ ፣ አርታኢዎች ፣ “በአደንዛዥ ዕፅ ሱስ የተያዘው የፓቶሎጂ የፓቶሎጂ ፣” በሲናፕቲክ የፕላስቲክነት እድገቶች ውስጥ በሙያዊ ህክምና እና ባዮሎጂ። (ቪየና-ስፕሪንግ ቪየና ፤) ፣ 469 – 491።
  105. Verhoog MB ፣ Goriounova NA ፣ Obermayer ጄ ፣ ስትሮድየር ጄ ፣ ሆወርዝ ጄጄ ፣ ቴስታ-ሲልቫ ጂ ፣ et al. . (2013). በአዋቂ ሰው የነርቭ ሥነ-ምግባራዊ (ሲንድሮም) ምርመራዎች ተባባሪነት (ፕላስቲክ) ህጎችን የሚመለከቱ አሰራሮች። ጄ ኒዩሲሲ. 33, 17197-17208. 10.1523 / jneurosci.3158-13.2013 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  106. Volkow ND ፣ Fowler JS ፣ Wang G.-J. (2003). ሱስ ያለው የሰው አንጎል-ምስሎችን ከመግኝት ጥናቶች ፡፡ ጄ. ክሊ. ኢንቨስት ማድረግ. 111, 1444-1451. 10.1172 / jci200318533 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  107. Volkow N., Li T.- ኬ. (2005). ሱስ የነርቭ በሽታ. ናታል. ኒውሮሲሲ. 8, 1429-1430. 10.1038 / nn1105-1429 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  108. Washburn MS ፣ Dingledine R. (1996)። በአልፋ-አሚኖ-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) ተቀባዮች በፖሊሚኒየሞች እና በፖሊሜን መርዛማ ንጥረነገሮች ፡፡ ጄ. ፋርማኮል. Exp. Ther. 278, 669-678. [PubMed]
  109. ዊሊያምስ ጂ ኤም ፣ ጋሊ ኤ (2006)። የዶፓሚን አጓጓerች-ለስነ-ልቦና እርምጃ የተወሰደው ንቁ የድንበር ቁጥጥር። እሴት. Exp. ፋርማኮል. 175, 215-232. 10.1007 / 3-540-29784-7_11 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  110. ጠቢብ RA (2004). ዶፖሚን, ትምህርት እና ተነሳሽነት. ናታል. ኔቨር ኔቨርስሲ. 5, 483-494. 10.1038 / nrn1406 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  111. Wolf ME, Ferrario CR (2010). ለኮኬይን በተደጋጋሚ ከተጋለጡ በኋላ በኒውክሊየስ ውስጥ ያለው የ AMPA ተቀባይ ፕላስቲክነት ፡፡ ኒውሮሲሲ. Biobehav. ራዕይ 35, 185-211. 10.1016 / j.neubiorev.2010.01.013 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  112. Wolf ME, Tseng KY (2012)። ከኬቲን ከተጋለጡ በኋላ የካልሲየም-permeable AMPA ተቀባዮች ከኮኬይን በኋላ ከተጋለጡ በኋላ-መቼ ፣ እንዴት እና ለምን? ፊት ለፊት. ሞል. ኒውሮሲሲ. 5: 72. 10.3389 / fnmol.2012.00072 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  113. Wolters A., Sandbrink F., Schlottmann A., Kunesch E., Stefan K., Cohen LG, et al. . (2003). በሰው የሞተር ኮርቴክስ ውስጥ ፕላስቲክነትን የሚዘረዝርበት ጊዜያዊ ያልሆነ የእብራዊያን ሕግ ፡፡ J. Neurophysiol. 89, 2339-2345. 10.1152 / jn.00900.2002 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  114. Wolters A., Schmidt A., Schramm A., Zeller D., Naumann M., Kunesch E., et al. . (2005). በሰዎች የመጀመሪያ somatosensory cortex ውስጥ የጊዜ ጥገኛ የሆነ የፕላስቲክ ውፍረት። J. Physiol. 565, 1039-1052. 10.1113 / jphysiol.2005.084954 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  115. የዓለም ጤና ድርጅት (2008)። ዓለም አቀፍ ሸክም የበሽታ በሽታ - የ 2004 ዝመና። ጄኔቫ የዓለም የጤና ድርጅት ፕሬስ ፡፡
  116. ዩአን ቲ. ፣ ማሚኤል ኤም ፣ ኦ 'ኮን ኮን ኢር ፣ ዴይ ፒኤን ፣ ቨርpሊ ሲ. ፣ ሳል ሲ ፣ et al. . (2013). በ GluN3A- በ NMDA ተቀባዮች የኮኬይን የተፈናበት የሲናክቲክ ፕላስቲክነት መግለጫ ፡፡ Neuron 80, 1025-1038. 10.1016 / j.neuron.2013.07.050 [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]
  117. Zweifel LS, Argilli E., Bonci A., Palmiter RD (2008). የላስቲክ እና ሱስ የሚያስይዙ ባህሪዎች በ dopamine neurons ውስጥ የኤን.ኤም.ዲ. ተቀባዮች ሚና። Neuron 59, 486-496. 10.1016 / j.neuron.2008.05.028 [PMC ነፃ ጽሑፍ] [PubMed] [ማጣቀሻ ማጣቀሻ]