የሱልታ ነክ ተክሌ አካባቢ እና ሉንታ ኮሪያሌዩስ ካቴኮላሚን ነርሶች (2012)

የቀዝቃዛ ስፕሪንግ ሃርብ መሐከለኛነት. 2012 Jul; 2 (7): a012070. አያይዝ: 10.1101 / cshperspect.a012070.

  1. ኤሪክ ኒሰለር

+ የደራሲ ውህደት

  1. አሳ አሳ የኔሮሳይንስ ዲፓርትመንት እና ፍሪድማን ብሬን ኢንስቲትዩት, የሲናማ የሕክምና ትምህርት ቤት, ኒው ዮርክ, ኒው ዮርክ 10029
  2. የደብዳቤ ልውውጥ: [ኢሜል የተጠበቀ]

ረቂቅ

ዛሬ በስፋት የታዘዘ መድሃኒት እና የዝሙት መግለጫዎች አጠቃቀም ምክንያት በኦፕዬ መድሃኒቶች ምክንያት የነርቭ መለዋወጫዎች ጥናት በተለይ ጠቃሚ ነው. በነርቭ ሥርዓቶች ውስጥ ስለነዚህ አደገኛ መድሃኒቶች አሠራር ብዙ የሚታወቁ ቢሆንም ብዙውን ጊዜ የእነሱን አሰቃቂ ውጤት ሙሉ ለሙሉ በሚገባ መረዳት በጣም አስፈላጊ ነው. እዚህ ላይ, በሁለት የካቴኮላርጂጂ አንጎል ክልሎች ውስጥ የሚጠቀሱ ለየት ያለ ባህሪ ባህሪያት የሚያስተናግዱ የቫይረክ ፐርኤች (VTA) dopaminergic neurons, ለአደገኛ መድሃኒት ሽልማት, እና ለካንሲው ኮርዩሌዩስ (LC) noradrenergic neurons አስፈላጊ ለሆኑ አካላት አስፈላጊ ናቸው. ጥገኛ እና መታገድ. በነዚህ የአንጎል ክልሎች ውስጥ በሲሊን, በስምፕቲክ እና በመዋቅራዊነት ላይ የተደረጉ ለውጦችን ላይ እናተኩራለን. የኦፕቲካል ሽኮኮቲክ ንጥረነገሮች ሞለኪውላዊ ተፅእኖዎችን መረዳት ለአዕዮቲክ ሱስ እና ለመድኃኒት አጠቃቀም የተሻለ መድሃኒቶችን ለማምረት በጣም ወሳኝ ይሆናል.

የጉንፋን መድኃኒቶች ከፍተኛ ኃይላቸውን ስለሚያሻሽሉ የሸንኮራ አገዳዎች ለበርካታ መቶ ዓመታት ጥቅም ላይ ውለዋል. ኦፕራሲዮኖች እንደ ኦርፋይ እና ኮዴን የመሳሰሉ የኦፒየም ዕጢዎች እንዲሁም እንደ ሄሮይን, ኦክሲዶን እና ሃይድሮኮዲን የመሳሰሉ ብዙ ዘዬዎች ውህዶች ያካትታሉ. ለዚህ ጥናት ዓላማ በሞርፊን እና በሄሮኒ ድርጊቶች ላይ እናተኩራለን ምክንያቱም እነዚህ ሞዴሎች በአብዛኛው የተሞሉ ናቸው. አጣዳፊ ሕመም ለማከም ውጤታማ ቢሆንም ረዘም ላለ ጊዜ ብቻ ጥቅም ላይ የሚውሉ እንደ መቻቻል, አካላዊ ጥገኛ እና ሱሰኛBallantyne እና LaForge 2007). የታዘዘ መድሃኒቶችን አላግባብ መጠቀምን, በተለይም ህመም የሚያስታግዱ ኦፒየዎች, በቅርብ ዓመታት በአሜሪካን ጎልማሳ እና በጉልምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ሰዎችCompton እና Volkow 2006; ማኒቺካቲ እና ሌሎች. 2010). ለከባድ ህመም የሚያስፈልጉ መድሃኒቶች ይበልጥ እየተጠናከረ እንደሄዱ ሕክምና የአረም ኦፍ አመጣጥ በከፍተኛ ሁኔታ እያደገ መጥቷል (Kuehn 2007). ሥር የሰደደ የህመም ማስታገሻ ህክምና እና የአደገኛ መድሃኒት መርፌዎች የበለጠ እና ውስንነት ሊነሳ ይችላል (መስኮች 2011) ሥር የሰደደ የሸንኮራ አገዳ መጠቀም ወደማይፈለጉ ውጤቶች እንዲመሩ ምክንያት የሚሆኑ የአዕሮሮ ምሳላዎችን ያስከትላል.

በአንድ ወቅት የኦክራሲዎች ጥገኛ እና ሱሰኛ ነበሩ. ይሁን እንጂ እነዚህ ሂደቶች በአእምሮ ውስጥ በተለያየ አካላት እና ወረዳዎች አማካይነት አማካይነት እንዲተካላቸው ይታመናል (ኮቦ እና ሊ ሞላል 2001). አካላዊ ጥገኛነት እንደ አሉታዊ አካላዊ ምልክቶች (ለምሳሌ, ላብ, የሆድ ሕመም, ተቅማጥ) መድሃኒት ሲነሳ ይታያል. በምርምርና ስታትስቲካል የአእምሮ ጤንነት መዛባት ላይ በተወሰነው መሰረት እንደ "ሱሰኛ ጥገኛ" ወይም "ቁሳቁሶች ጥገኛ" በሃይል እና ምርታማነት ላይ ረጅም ጥቃቅን ተፅእኖ ያለው እና በአደንዛዥ ዕፅ ለመውሰድ እና ለመግደል የሚያስገድድ ግፊት አለው. ከዚህ በተጨማሪ የዚህ ዓይነቱ ቅርጽ ክፍል ግን "ሥነ-ልቦናዊ ጥገኛ" የሚያንጸባርቅ ሳይሆን, በመድሃኒት ማቋረጥ ጊዜ የሚከሰቱ አሉታዊ ስሜታዊ ምልክቶች ናቸው.

በዚህ ክለሳ, በካቲክ ሱሰኛ እና አካላዊ ጥገኛዎች ውስጥ ወሳኝ ሚና የሚጫወቱ በሁለት የአንጎል ክምችቶች ውስጥ የሚከሰተውን የኔዮአዳጅቴሽን ወይም ኦፒየቲ በተራቀቀ ዲፕላስቲክ ውስጥ የሚንፀባረቁ ናቸው. በ dopaminergic neurons ውስጥ በሚታወቀው የሴልቲን ብልት (VTA) እና ኖርዲንሪገሲል ኒውሮንስ (የፒንታቶን አካባቢ ሉሲስ ኮርዩዩስ (LC)) ናቸው. ይህ ውይይት በእነዚህ ክልሎች ሶስት ዓይነት ኦፒዮዲንዊ ዲፕሎይሽን ላይ ያተኩራል-synaptic plasticity-በዘመናዊው የ glutamatergic እና GABAergic synaptic transmissionዳሼ እና ናገን 2011b; ሉሽር እና ማሌናካ ዘጠኝ ኤክስ); ሴሉላር ፕላስቲክ-የመነሻ አካላዊ ለውጦች በሰውነት ውስጥ ምልክቶችዊሊያምስ እና ሌሎች 2001; Nestler 1992, 2004); እና መዋቅራዊ ቅሌት-ዘመናዊ የነርቭ እርከን ለውጥ (ዘላቂነት)ራሰሰ እና ሌሎች. 2010). በአንጎል ውስጥ ካቴኮልሚኒርጂን ኒውሮንስ ውስጥ የሚገኙት ሶስት የዲፕላስቲክ ዓይነቶች ሞለኪውላዊ ተፅእኖዎችን መለየት በሌሎች አስፈላጊ የኒውሮል ማሳዎች ስርዓት ውስጥ የተተሳሰረ ፕላስቲክ ሞዴል ነው. እንዲሁም ለኦፓሲ ሱሰኛ የተሻለ ሕክምናዎችን ለማምረት እና ለአንዳኒዝያ በሽታ አስተማማኝ የሆነ መድሃኒት ለማቋቋም ቁልፍ ነው.

ቫውልቴል ማረፊያ ቦታ

ዳራ

ወሮታውን በመመልመል ረገድ ወሳኝ ሚና በመጫወት ረገድ VTA በአደገኛ ዕጽ ሱሰኝነት ውስጥ ሰፊ ጥናት ተደርጎበታል. በ VTA ኘሮጀክት ውስጥ በኒውክሊየስ አክሰንስንስ (ኤንአይሲ) ጨምሮ በተለያዩ የኣንጐል ክፍሎች ውስጥ ዲዮፓይን (ዲኤን)ዲ ቺላ እና ኢምፔቶቶን 1988). ሆኖም ግን, የነርቭ ሴሎች ዋና ማዕከላዊ ማዕከላዊ ኒዩክሊየስ (NXP) ኒፊሊየስ ዋነኛ ክፍል ሲሆኑ, ከአብዛኞቹ የጂአአአ ኒርኖች (60% -65%) እና ከግላይትራቲክ ሴል ኒርቮች (description glutamatergic neurons) 30% -35%) (Swanson 1982; Nair-Roberts et al. 2008; Sesack እና Grace 2010). የ "DA" እና "GABA" የነርቭ ሕብረ ሕዋሳት በአከባቢው ማእከላዊ ማዕከላዊ ክፍል, በአጠቃላይ ከፕሮጀክቱ (ከግዳጅ ወደ ኋላ) በፕሮጀክቱ መዋቅሮች (NAC, prefrontal cortex (PFC)) እና አሚጋላ (AMY) Sesack እና Grace 2010) (የበለስ. 1). ለ VTA ዋና ዋና ጉዳዮች ከ PFC, ከ pedunculopontine እና laterodorsal teungum (PPTg እና LDT) የሚመነጭ ተለዋዋጭ ግብዓቶችን ጨምሮ, እንዲሁም ሌሎች በቅርብ ጊዜ የተገለጹ መዋቅሮችንGeisler et al. 2007). ለ VTA የሚከለክለው ውስንነት ደካማ ነው; ይሁን እንጂ ከኤንሲ, ከ ventral pallidum እና ከሜፔንፒንትሮልሜዲድ ኒታሊየም (RMTg) ግብዓቶች ላይ ሪፖርት ተደርጓል (Sesack እና Grace 2010). እስካሁን ድረስ የተከናወነው ምርምር በ VTA ውስጥ በተለይም ለኤንሲ ፕሮጀክቶች በዲ ኤንሮኖች ላይ ትኩረት አናደርግም, ምክንያቱም የዚህን ፕሮጀክት ሽልማት ወሳኝ ሚና በመጫወት (Nestler 2004).

ምስል 1.  

የ VTA እና LC ምሳሌን የሚያሳይ ከበሮ የአዕምሮ ስብስብ ካርቶን እና የእነሱ ዋነኛ አሳሳቢ እና ያልተለመዱ ግኝቶች. በ VTA ፕሮጀክት ውስጥ የዳጉክ (ቀይ) እና GABAergic (ሰማያዊ) ነርቮች በ VTA ኘሮጀክትን ወደ ቁንጮ እና የአስከሬን መዋቅሮች እና ግሉታርሽግ (ጥቁር-ዳሽ, PFC) እና የ GABAergic ግቤት (ሰማያዊ-ዳሽ, NAC, VP) ይቀበላሉ. የኖርድሪንጂስ ኒውሮሪስ (አረንጓዴ) በኤልሲሲ የብዙ ክልሎች HIPP እና PFC ን ያካትታል እና ከ PGi የ glutamatergic ግቤት ይቀበላል. አጽዌሮች: AMY, amygdala; HIPP, hippocampus; LC, locus coeruleus; NAC, nucleus accumbens; PFC, ቅድመራልራል ኮርቴክስ; ፒጂ, ኒውክሊየስ ፓራክላትካሌሊሊስ; ቪፒ, አረንጓዴ ፓሊሎሚም; VTA, ፐርሰንት ፐርነዝ ስፔል.

በሰውነት እንቅስቃሴ ውስጥ የተከሰቱ አሻሚ ለውስጥ ለውጦች

በ NACE (ኤንአርኤ) የጨመረውን ኤምአይዲ ለመጨመር አስችሏል.Leone et al. 1991) ከፍተኛ መጠን ያለው ስራ በ VTA ውስጥ የኦፒየስ ተፅእኖዎችን ለመመርመር መርምሮአል. ቪታፊን አጣዳፊ በ VTA (ኤንአይኤን) ላይ ያለው የነርቭ ሴል ፍጥነት መጠን ይጨምራል (ጌይንግንግ እና ዌይ ዘጠኝ). ይህ ተፅዕኖ ቢያንስ በከፊል ሞርፊን በ <G> መገደብ ነውi / oበ <GABA> ነርቮች የተከማቸ μ-ኦፕሎይድ ተቀባይ (ሞሮድ) የተባለ የፀረ-ኤ ጋይድ ተቀባይ (ሞሮድ)ጆንሰን እና ሰሜን 1992). ይሁን እንጂ አብዛኛው የኤሌክትሮፊዚዮሎጂ ስራ አተረጓጎም በጣም ቅርጻቸው ያልታወቀ የ VTA DA እና የጋባ ነርቮች (በመጠን, በሥነ-ልቦና እና በኤሌክትሮፊዚካዊ ባህሪያት)Margolis et al. 2006) (Vula neurons) መለየት አስፈላጊ መሆኑን ግልጽ ማድረግ (ለምሳሌ, በክትባት ህክምና (immunohistochemistry), የ GFP ሪዘተር አይን በመጠቀም, ወዘተ.), በዚህ ግምገማ ውስጥ በጥልቀት በዝርዝር ውይይት ይደረጋል. እዚህ, በአብዛኛው የምናተኩረው በአደገኛ መድሃኒት መከላከያ መስክ ላይ ብዙውን ጊዜ የሚዘገጃቸውን ተግዳሮቶች ስለሚፈጥሩ በ VTA ውስጥ እንደ ሞርነን ባሉ የሞርዶች እንቅስቃሴ ላይ ነው. ሆኖም ግን κ-opioid ተቀባዮች (KOR) በ VTA DA ነርቮኖች ላይም ተገልፀዋል, እናም የእነዚህ ተቀባዮች (ማግኔቲቭ) እንቅስቃሴ ማግታት በቀጥታ የነርቭ ሴል ሴሎች (ኤ.ፒ.Margolis et al. 2003), ለካፓ አመላካቾች አስጊ ውጤቶች ናቸው. የ VTA DA ን ነርቮን ማስነሻ እና ማገገም, እና አስደሳች እና አሰቃቂ ውጤቶች, ትኩረት የሚስብ ነው. ይህ "የዪን-ያንግ" ማሻሻያ እና የድህረ-ፍዮይዮት peptides ሚና በምርምር ግኝት ላይ ማተኮር አለበት.

አፋጣኝ ጉልበተ-ፔንታፕቲክ ፕላስቲክ

በአራቱ እንቅስቃሴዎች ላይ ከተደረጉ ለውጦች በተጨማሪ በአኩሪ አረመዶች ምክንያት የሚከሰት የሲንፕቲክ ፕላስቲክ ሪፖርቶች አሉ. እንደ ኮኬይ እና ሌሎች የተጨመቱ መድሃኒቶች ሁሉ, አንድ የአሞ-አኖን-3-hydroox-5-methyl-4-isoxazolepropionic አሲድ N-ሜቲል-ዲ-ፐርፐርቲክ አሲድ (NMDA) ማነቃቂያ ልኡክ-አሲድ ቫልቭስ (EPSCs) በተሰራጨበት ጊዜ ከ xNUMX ዘጠኝ ሰአታት በኋላ, ከግላይት /ሳኡል እና ሌሎች 2003). በቅርቡ ደግሞ በአስ ኤን ኤ ያለው ኤምአርፒ ኤም ኤፒአይደር (AMPAR) በድሜ ወስጥ አዕምሯዊ መያዣ (ኤኤምአርኤ) ሪኮርድን እንደ ኮኬይ በተለመደ መልኩ እንደአጠቃልለው ሪፖርት ተደርጓል ይህም በተለይ በአጠቃላይ ግሎ-አክስኤት (AMPARs)Brown et al. 2010). Brown et al. ለአንዛገብ ሞልፊን ምላሽ ሰጭ የሆነ የዲንኤንዲንግ መረጃ ጠቋሚ (ኢንዴክስ) ጠቋሚን እና የኣይኦኤንኤን (ጂኦምፕላሲም) ጭማቂ ወደ ሚያሜ ማልሞይን በማስተካከል, በ VTA ውስጥ ቀጥተኛ ማነቃቃት (ኤ.ኤን.)Brown et al. 2010) በ VTA ውስጥ ቀጥተኛ ጣዕም / መተላለፍን ወደ ግሉታስታይልግ ደንብ ያመልክቱ. እነዚህ መረጃዎች ከግድተኛ ስራ ጋር የሚመሳሰሉ ናቸው, ግን GluA1 አይደለም, በ VTA ውስጥ ከልክ በላይ ተጋላጭነት እንስሳትን ወደ ሞርፊን ማራቶን-ማነሳሳት እና ሽልማት ስነምግባሮች (ካርልሎን እና ሌሎች 1997).

አጣዳፊ ምሰሶዎች በ VTA ውስጥ ባሉ GABAergic synapses ላይ ተጽእኖ ያደርጋሉ. በኤልቢ ኤቲፒዎች (LTP) ላይ የቲቢ ማሰባሰቢያ ክፍሎችን (LTP) ለማስነሳት ከፍተኛ ተደጋጋሚ ብርድ ማጉላት ተገኝቷል (LTPየጌባ) በ VTA DA ነርቮኖች ላይ የሚከሰተው ውጤት, ልኬቶች የኔኒፓቲክ NMDA መቀበያዎችን (NMDAR) በማግበር ላይ የተመሰረተ እና የናይትሪክ ኦክሳይድ (NO) ን ከዳነል ኒውሮንስNugent et al. 2007). አይኖርም በዛን ጊዜ በ GABA ነርቭ ውስጥ የጓያንሊል ሊዜየስ (GC) እንቅስቃሴን ይጨምራል, ይህም የጂባ አሳታፊ (LDC)የጌባ. አንድ ሞራፊን (morphine) አንድ መጠን ብቻ LTP ን ይከላከላልየጌባ የኒ-ጂ-ፕሮቲን ኪን-ጌይ (PKG) ምልክት ሲከሰት, መደበኛ የማጋለጫ ቁጥጥር እንዲከሰት (ከ 2 ቀናት በኋላ ግን 24 እና 5 ሰዓታት ተከታትለዋል) (Nugent et al. 2007, 2009; ናይሃውስ እና ሌሎች 2010). በመሆኑም የቲ.ፒ.የጌባ የአራማ ኦፕራሲዮኖች የ VTA የልብ አየር እንቅስቃሴን ለማሳደግ ሌላ ዘዴን ይሰጣል.

በቅርቡ ደግሞ ሌላ የ VTA GABAergic ፕላስቲክ ቅርጽ ተብራርቷል. የ GABAergic ዘመናዊ ዲበግታዎች ወደ DA neurons (LTD)የጌባ) (Dacher እና Nugent 2011a). ዝቅተኛ ድግግሞሽ ማነቃነቅ (LFS) በመጠቀም, የተረጋጋ LTDየጌባ በኤል.ኤ. ሴሎች ውስጥ ከ LTP ጋር በተቃራኒው ነበርየጌባ, በድህረ-ገፅነት የተገለፀ እና በ NMDAR ላይ የተመሰረተ አይደለም. ይህ ውጤት በ endocannabinoid ምልክት ላይ የተደገፈ አይደለም, ነገር ግን በዲ ፖታመር D2 ተቀባይ (D2R) አንጋፋ ሶሉሪይድ ታግዷል. በሚያስገርም ሁኔታ አንድ የሞርፊን መድሃኒት LFS-induced LTD ለመከላከል በቂ ነውየጌባ በአደያየሙ አቆጣጠር ከሶስት ሰአታት በኋላ, ሞርፊን በቫታ ኤ.አ.ቪ.Dacher እና Nugent 2011a).

ቀዝቃዛ የኦፕራሲ-አክቲቪቲ ስፕሪፕቲክ

በአኩሪ አረቦች ላይ የሚከሰቱ የሲፓቲክ ለውጦች በአንፃራዊ ሁኔታ በደንብ የተገለጹ ቢሆኑ, ሥር የሰደደ ለውጦች ግን አልነበሩም. እስከ ዛሬ ድረስ, ለከባድ የኦአይድ አመክንዮ ምላሽ ለመስጠት ግሉታቶቴሪያጂካል ወይም ጋባጣጊክ ፕላስቲክን ለውጦችን ለመመርመር ማናቸውም ጥናቶች ቢመረምሩ በጣም ጥቂት ናቸው. ይህም ማለት የእንስሳት (VTA) እንስሳትን ከኮኬን እራስ አመራር (እስከ እስከ ዘጠኝ ወር ድረስ) የመቀጠል እድል መኖሩን የሚያሳዩ ተጨባጭ የአደገኛ መድሃኒቶች አስተዳደርን በተመለከተ ልዩነት መኖሩን ያካትታል. ከተለመደው የኮኬይን ተጋላጭነት ጋር (Chen et al. 2008).

ይሁን እንጂ እንደ ኦል ሞርፊን ሥር የሰደደ ሞርፊን (morphine) እንደ ኒውሮሻል እንቅስቃሴ እንዲጨምር ይታወቃል. በኦቭኦ ሪቫይስ ስር የሰደደ ሞርፊን መከተያ በደረጃ ላይ በሚታየው የመጨፍ ሂሳብ እና በሚጥሉበት ጊዜ ወደ ዋናው ግግርት የሚጨምር (በዦርዥ እና ሌሎች 2006). ይህ በሞርፊን-የተዘገዩ አይጦች (ኤን ኤ) ውስጥ በየጊዜው የሚከሰተዉን እንቅስቃሴ መቀነስ ከሚታይ ስራ ጋር በተቃራኒው ነውDiana et al. 1995, 1999). የእነዚህ ልዩነቶች ዋነኛው ምክንያት የአስተዳደር ዘዴ ጥቅም ላይ የዋለ ነው. ለምሳሌ, ጆርጅ እና ሌሎች ጥናቱ ቀደም ሲል የዲያና እና ሌሎች ሰሃኖዎች ጥቅም ላይ ከሚውለው የከፋ ትንተና ደረጃ በደረጃ የተራቀቀ የመድሃኒት ናሙና (ፕሮራክይድ) ፕሮፋይል (ናሙና / ጥናቶች. ከዚህ ቀደም እንደተነገርነው (ፊስቼር et al. 2008), የመጨረሻው ሞርፊን ከተመዘገበ በኋላ ከ 12 ሰዓታት በኋላ, የደም ሞርፊን መጠን አይቀንሰውም, በአንጻራዊነት ከመጠን በላይ (~ 24 ng / ml) ሲቀነስ, ሥር የሰደደ የፍሳሽ ሞዴል ደግሞ በከፍተኛ ጥራት (~ 3000 ng / ml) በ 10,000 hr, ከደም ልውውጦች በታች ከ 1 ል / ml በኋላ በ 100 ሰዓት ይቀነስ እና በ 4 ሰዓት ሊቆጠር ይችላል. የመነሻ መስመርን መመለስም ሆነ ከዝቅተኛዉ በታች የመቀነስ, ከዳተኛ ሞርፊን በማውጣት የሚፈጠረውን የልብ ምጣኔ ለውጥ በ GABA ለውጥ ላይ የተመሰረተ ይመስላል. ከከባድ ሞርፊን መራቅ GABA የሚገፋፉ የፀባይ መለኪያዎች (IPSCs) እና GABA ወደ VTA DA ነርቮኖች (VPS DA neurons)ቦኒ እና ዊሊያምስ 1997), በቅርብ ጊዜ ውስጥ የሞር እና የሳይኮል adenosine-5'-monophosphate (cAMP) ምልክት (ጥቁር)ማዳቫን et al. 2010).

በመርህ መካከል ልዩነት የሚያበረክት ሌላው አስተዋፅኦ ከ LC (ከዚህ በታች እንደተገለጸው) የ VTA ልዩነት ነው. ብዙ የሴል ዓይነቶችን (በዝግጅቱ GABA እና DA) ውስብስብነት ብቻ አይደለም, ነገር ግን የህዋስ ስርዓቶች ስርጭቱ በሮርታ-ተለዋዋጭ VTA ኦውስታን ይለያያል (የበለስ. 2). በተለይም የጂአአኤ ነርቭ ሴሎች መጠን ከዋናዎቹ ንዑስ ክፍሎች (ፒኤ, ፒኢኤፍ) ጋር ሲነፃፀር እጅግ በጣም ከፍተኛ በሆኑ የቪታኤ ንኡስ ክልሎች (IFN, RL) ከፍተኛ ነውNair-Roberts et al. 2008). ይህ ልዩነት ሞርፊን-ያስፈለገው የጠባይ መታወክ ለውጦችን የሚያመለክት ነው. የ HSV-GluA1 እጅግ በጣም ወሳኝ የሆነው የሞርፋይ ሽልማት ባህሪን በመጨመር በክትትል VTA (ኢንዳክሽን ኦቭ ቪታ) በመጨመር, በተቃራኒ ቫይታሚክ ቫይታሚክ (ቫይታሚን ኤቫ) (ቫይታሚን ኤን ኤ እና ኤም ፒ ሲ)ካርልሎን እና ሌሎች 2000; Bolanos et al. 2003; ኦልሰን et al. 2005). ይህ ልዩነት በ ሞለኪዩል ደረጃም እንደ ኤም ፒ ኤን ኤን ኤን ኤ (CAMP) ምላሽ ሰጪ ስርዓት (ኤችአይኤ) በኤሌክትሮኒካዊ የደም ሕዋስ (ኮምፓን) ምላሽ ሰጭነት በ "ሮትሪክ" እና "ኳድ" (VAD)ኦልሰን et al. 2005). አል-ሎጂካዊ ጥናቶች እንደነዚህ ያሉት አስገራሚ ለውጦች-የውጭ አለመጣጣም እና የተሐድሶ ሕክምና እና ውክልና መጨመር ላይ ውስብስብነትን ያመላክታሉ. በአንድ ዓይነት ሞንፊን ኢንፌክሽን ውስጥ የቲዎሲየም ሃይድሮክላስሌት (ታርሲሲክ) እና ቲ-አፍራሽ (ምናልባት GABAergic) dendrites (PBP) VTA ን በሁለቱም ታክሏል. በተቃራኒው, በኦርጋኒክ ሞርፓን (ፓንፒ) ክልል ውስጥ በፓንጃንግል (PN) VTA በ GluA1 ውስጥ ጭማሪ ነበረLane et al. 2008).

ምስል 2. 

በ VTA ውስጥ የተንቀሣቀሱ እና የተራቀቁ ውስብስብ ነገሮች. ከኤ.ኢ.ዳ. (ቀይ) ወደ GABA (ሰማያዊ) ነርቮች መጠን ከ VTA በታችኛ ድግግሞሽ (ኤን ኤች) ጋር ሲነፃፀር ይለያያል: የጂአባ ትናንሽ ማዕከሎች እንደ ሮታዊ ማዕከላዊ ማዕከላዊ ኒውክሊየስ (RL) ሲነጻጸሩ ከሁሉም የኩዌይ ንዑስ ሰጪዎች ለምሳሌ ፓራንጅግ (PN) እና ፓራኒፋፋኪካል (parainterfascicular) PIF) ክልሎች. በተጨማሪም የነርቭ ግኝቶች DAAR ን ከ VTA ጋር አብሮ በመሄድ በስፋት ከሚገኙ ክልሎች ማለትም ከፓራክሽል ኒዩክሊየስ (PBP) ጋር አብሮ ይሠራል, ነገር ግን እንደ PN ያሉ ማዕከላዊ ክልሎች (ለምሳሌ, አሚድላ (AMY), ቅድመራል ክሮርዝ (PFC) , NAc core, እና NAC medial shell (Med Sh) ናቸው. የተወሰነ ስራ የ GABA ን ኒውሮናዊ ዕለታዊ ምርመራዎችን መርምሯል, GABA የተባሉት የነርቭ ሴሎች በፒ.ቢ.ሲ. (ፒ.ቢ.ፒ) የተጋለጡ የኒውሮል ኒውሮኖች (PBP) ሲሆኑ, ለ PFC ፕሮጀክቶች የሚያገለግሉ ጥቂት የተንጣለለ የ PBP DA ነርቮች ናቸው. ይህ እንደሚያሳየው የ PBP-PFC ፕሮጀክቱ በአካባቢው ብቻ አይደለም, ነገር ግን የነርቭ-ነጠላ ርእስ (ኔፊክሎች)ላሜል እና ሌሎች. 2008). (የተንቀሳቃሽ ቆጠራ ጥቅም ላይ የዋሉ ናቸው Nair-Roberts et al. 2008 እና ግምቶች በደረጃ ወደ ኋላ የመቀየሪያ ትንተና ጥናቶች ናቸው ላሜል እና ሌሎች. 2008.)

በዲታ ኤክስሬይቶች (VTA DA) የነርቭ ልዩነቶች በጣም የተሻሉ ናቸው, አሁን በጣም የተመሰረተው, የልብ አያያዦች ኤሌክትሮሲስዮሽካል ባህሪያት በትንሹ ይለያያል. VTA DA ን ወደ ናይክ የሚያወርዱ የነርቭ ሴሎች በጣም ትንሽ I ይይዛሉh ከአዕማድ አቅጣጫዎች ወደ አጣዳራዊው አሚምድላ (BLA) በማቅለጥ ከሚሰራው የነርቭ ሴልFord et al. 2006), እና በኔሲ እራሱ ውስጥ የተደረጉ ግምቶች ልዩነቶች አሉ, ከነቁርኢሳዎች ጋር ወደ ናንሲ የኋለኛ ዛጎል በማንሳት ከፍተኛ ቁጥር I ንh አሁን ወደ NAC ሽክርክሪት ሸለላ ከሚሰኩት ከኤ.ኤን.ኤን ነርቮችላሜል እና ሌሎች. 2011). የድርጊት እምቅ ኃይል (ኤፒኤ) የነርቭ ሴሎች ጊዜ ርዝመት እንደ NAC-projecting DA ነርቮኖች ረጅሙ AP ውዝግመት አላቸው, እና PFC- ፕሮጀክት የአነር ህዋስ አጭር ጊዜ AP አጭር ጊዜ, እና AMY-projecting DA ነርቮኖች አጭር ጊዜ አላቸውMargolis et al. 2008). ከሁኔታዎች አንጻር ለሪፖርቶች ምላሽ ሰጪነት በፕሮቲን ዓይነት መሰረት በ VTA ውስጥ ይለያያል. የኤነርጅ ነርቮቶች ወደ ናካ የሚቀንሱ (ኮርፖሬሽኖች) ከ BLA ፕሮጀክት የነርቭ ሴሎች የበለጠ ምላሽ ይሰጣሉ. ለተቃራኒው ተፅዕኖ ግን ለሞተር / ዴልታ (DOR) , ይህም በ BLA-ፕሮጀክት ነርቭ ሴሎች ላይ ከፍተኛ ተጽዕኖ አሳድሯል (Ford et al. 2006). ይህ ተሻሽሎ ወደ ተመረዘበት ወደ ሚድያ የሽያጭ ውጤትም ተተርጉሟል, እንደ ኮር ኮንሶር (KOR) ጭንቅላቱ ከፍተኛ የሆነ የ GABA አጽንዖትA የ IPSCs የ A ንሮላንስ I ንስፒታሎች ወደ BLA በተቃራኒ E ጅግ የላቀ የ A ጠቃላይ የ A ጠቃላይ የ A ጠቃላይ የ A ገዛዝ መቆጣጠሪያB IPSC ሴኮንቶች ወደ NAC በሚተላለፉ የነርቭ ሴሎች ውስጥ (Ford et al. 2006). በተጨማሪም, በአይነፃት ሴል ሴተራዎች ላይ የሚሰማቸውን የሚመስጡ የኦክዩፕሲፕሽን ሞዴሎች እንደ ፕሮጄክት (ላሜል እና ሌሎች. 2011). Lemel እና ባልደረቦች (2011) የአምኤኤፒ / ናኤምኤኤም ጥምር (ኤኤፍአፓ / ኤንዲኤኤ) ጥገኛ ወደ ኤንኤን (ኤንኤን) በሚሸጋገሩ ኮነክረሮች ውስጥ ኮኬይ መጨመሩን ተረድቷል, ነገር ግን ለ PFC ተብሎ ከሚታየው የነርቭ ሴሎች ውስጥ አይደለም. ይሁን እንጂ ኤኤፍኤኤፒ / ናኤምኤ ዲ ተመን (ኤኤምኤኤፒ / ናኤምኤ ዲ) በፓንሰሮች ወደ ፖልሲ (PFC) ለመጨመር የተጋለጡ (የሃንድፋው ኦፊን ኢንፌክሽን) ተከቦ ነበር. በዚህ ሽግግር ግብ (ዒላማዎች) ውስጥ ምላሽ ሰጪነት የሽምግልና ሽፋን (-ላሜል እና ሌሎች. 2011). በግልጽም እነዚህ ጥናቶች እንደሚያመለክቱት ከሁለቱም ከባድ እና ሥር የሰደደ የኦፒአይ ዓይነቶች ጋር የሚዛመዱ የሲምፕቲክ ውስጣዊ ግፊቶች ጥልቅ ግንዛቤ ሲኖራቸው, በጥናቱ የተገኙ የዲን ኤሮኖች ውጤቶችን መረጃ ማዋሃድ ያስፈልጋቸዋል. የነርቭ ሴራና እና ትንበያ-ተኮር የቴክኒካዊ ቴክኒኮችን ማሻሻል በዚህ ልዩነት ውስጥ ልዩነት እንዲፈጠር በመፍቀድ እነዚህን ጉዳዮች ግልጽ ለማድረግ ይረዳሉ.

ኦፒኦ-የተዳከመ መዋቅር እና ሴሉላር ፕላስቲፕሽን

የአደገኛ መድሃኒት አወቃቀር ተያያዥነት ለሲዊፕቲክ እና የባህርይ ለውጦች በቅርብ ጊዜ ተገምግሟል (ራሰሰ እና ሌሎች. 2010). ዛሬ እስከ አሁን ድረስ የተዋቀረው የተወሳሰበ ዲፕላስቲክ ጥናት በ VTA ዒላማ አካባቢዎች ላይ በማዕዘኖች ስነ-ስርዓት ወይም ዶንቴክቲክ የቅርንጫፍ ማሽኖች ለውጦችን ለመመርመር ችሏል. ሆኖም ግን የእኛ የላቦራቶሪ አካል ለከባድ የኦአስፒታ ልምምድ ምላሽ መስጠት, የ VTA DA neuron soma መጠን መቀያየርን በተመለከተ ተጨማሪ መዋቅራዊ ማጣሪያዎችን መርምሯል. የደም-ወራ የ VTA DA የነርቭ ስበት ክፍል ለከባድ, ሆኖም ግን ለአሰቃቂ, ለሞራኒን አስተላላፊ ምላሽ ለመስጠት ሲቀነስ, ~ 25% ቀንሰዋል. (ስፕላየር-ታቭሮን እና ሌሎች 1996). ይህ ውጤት በ VTA ውስጥ ለነበሩት የነርቭ ሴሎች የተወሰነ ነበር, TH-negative ሴሎች (GABAergic ሳይሆን አይቀርም) ተለውጠዋል. በተጨማሪም ይህ ለውጥ በ MAL ምልክት ማሳየቱ አስፈላጊ በመሆኑ በ VTA ውስጥ በአካባቢው የሚገኝ የአንጎል ምርመራ (BDNF) ቫሲንቴሽን ወደ ታች ይከላከላል, ይህም የኒዮራቶፕላሲን ምልክት መጠን መቀነስ የስርወ-ለውጥ ለውጥ ሊያመጣ ይችላል. በጣም አስፈላጊ, ይህ የ VTA DA ንርኔን ሶማ መጠን በከፍተኛ ደረጃ እየቀነሰ በሄሮናዊ መድኃኒት እና በሞርፊን (ራሰሰ እና ሌሎች. 2007), በተገቢ እና እራስ-አስተዳዳሪ ፕሮቶኮሎች ውስጥ (Spiga እና ሌሎች 2003; ቾን et al. 2007; ራሰሰ እና ሌሎች. 2007), በአይነም እና በፓስተር ህዋስ ቲሹ ከ Human Hirobine ጥቃት አድራጊዎች ጋር በቅርብ እንደተገለፀው ሁሉ (Mziï-Robison et al. 2011). የክትትል ጥናቶች VTA DA ምንም ዓይነት የነርቭ ሞት ወይም ጉዳት ምንም ማስረጃ አላገኙም (ስፕላየር-ታቭሮን እና ሌሎች 1996; ራሰሰ እና ሌሎች. 2007) እና የሞላው የሰውነት መጠን ከቀነሰ ዘመናዊ ሞራኒ መድሃኒት ከዘገየ እስከ ዘጠኝ ቀናት ውስጥ እንደሚቆይ እና ወደ ቁጥር መነሻው በ 14 ቀናት ተመልሶ እንደሚመጣ ነው. ይህ የጊዜ መስመር መስተዋቶች ሽልማትን መቻቻል ነው (ራሰሰ እና ሌሎች. 2007), ተደጋጋሚ የአደገኛ መድሃኒት አጠቃቀም የአደገኛ መድኃኒት ሽልማት የሚያስከትል ከመሆኑም በላይ በሰዎች ላይ እንደሚታየው አደንዛዥ ዕፅ መውሰድን ሊያስከትል ይችላል. (ኦብሪን 2001).

BDNF ሥር የሰደደውን ሞርፊን-ወሳኝ መዋቅራዊ ለውጥ ሊታደግ የቻለ በመሆኑ, የታችኛው የኒውሮቶክፋይክ ምልክት ምልክቶች ይህን መዋቅራዊነት (plasticity) ማስታረቃቸውን ማረጋገጥ እንፈልጋለን. ለረዥም ጊዜ የኦአስፒድ መድሃኒት (BDNF ደረጃ) በራሳቸው ተለዋዋጭ የኦአስፒድ መድሃኒትNuman et al. 1998; ቾን et al. 2007; Koo et al. 2010), ከ BDNF: PLCγ, phosphatidylinositol 3'-kinease (PI3K) እና ማይጀን-የተገጠመ ፕሮቲን ኪንደር (ኤምኤፒኬ)ራሰሰ እና ሌሎች. 2009). ሜንፊኔ ፈንገሶች የፕሌሲሲ ዝውውር እንቅስቃሴን ያሳድጋል (Wolf et al. 1999, 2007), የ PI3K መንገዶችን መቀነስ, በሱሰኛ ኢንሱሊን ተቀባይ ተቀባይ-2 (IRS2) እና የፎቶ-አኮቲ ደረጃዎች (መለኪያ)Wolf et al. 1999; ራሰሰ እና ሌሎች. 2007; Mziï-Robison et al. 2011), እና ከፍ ያለ የፕሮቲን ኬን-ኤን-ኤ (ኤችኤች ኬ) (ኤችኤች ኬ) (ፐርኪ) (phosphorylation)Ortiz et al. 1995; በርሜሌ እና ሌሎች. 1996; Liu et al. 2007). የቫይራል-ተማምኖ ከፍተኛ ተጋላጭነት በመጠቀም በ PI3K ምልክት ላይ ለሞም ለውጦችን አስተዋፅኦ ያበረከተው ሞሮፊን-: የ VTA DA soma መጠን ለመቀነስ በቂ የሆነ የ IRS2 (IRS2dn) ወይም የ AKTdn / ሎተሪ / ሎድ / መጠን / መጠን / መጠን መጠን መጠን በቂ ነበር, የዱር IRS2 ከፍተኛ መጠን ያለው ጭማሬ ሞርፊን-ማባከን መቀነሱ እና በብርቱካን ተነሳሽነት ንቁ የሆነ AKT (AKTca) የ soma መጠን ሲጨምር (ራሰሰ እና ሌሎች. 2007; Mziï-Robison et al. 2011). በተቃራኒው የኤችአይሲሲ / ኤችኤንሲ / ኤችኤችኤን / የግሪክ /ራሰሰ እና ሌሎች. 2007). በጣም የሚያስገርመው, የ IRS2 ከልክ በላይ መጨነቅ የሞርፊን ሽልማትን መቻልን ለመከልከል ይችላል, በባህሪ ምላሽ ውስጥ መዋቅራዊ የፕላስቲክ ሚናዎችን ያካትታል.

በቅርቡ የተደረጉ ስራዎቻችን ይህ መዋቅራዊ ለውጥ በአሰቃቂ የኦፒአይዶች ለውጥ ምክንያት ከሚከሰቱት እንቅስቃሴዎች ጋር በቅርበት የተሳሰረ ሊሆን እንደሚችል ይጠቁማል. በጄኦስ እና በሊድስ ጥናት መካከል እንደ ኢቪኦ ጥናት ተመሳሳይ ነው. ቀደም ብሎ ከተመለከትነው, የ VTA DA የመግደል መጠን በተመሳሳይ ጊዜ ነጥብ ላይ ሲጨምር, የሶማ መጠን ለከባድ ሞርፊኖች በተጋለጡበት ጊዜ (Mziï-Robison et al. 2011).

ይሁን እንጂ, በ NAV ሲለካ, በ vivo cyclic voltammetry መለካት እንደተለካው, የኤኤንሲ ውጤት ኤች.ሲ.ኤስ.ን በትክክል እየቀነሰ, ይህም በመደበኛ ሥራ ማስኬጃ እና በሜልሚምቢቪክ ሽልማት ወረዳ ውስጥ ዕረፍት መሆኑን ያመለክታል.

በተጨማሪም ይህን ውጤት በመግለጽ የዲኤምኤን መጠን ለመቀነስ በቂ የሆነ የኤአይኤስክስNUMXdn በ VTA ውስጥ, የኤኤምኤ መጠን ለመቀነስ በቂ ነው, DA ለውጤት ወደ NAC በመቀነስ እና በርካታ የ K+ ሰርኩን ተጓዳኝ ሰንሰለቶች, ከመሰረታዊ ሞርፊን ጋር በሚመሳሰል መልኩ.

በኤስ.አይ.ሲ.ኤን.ኦክስ / አኬቲ ውስጥ ያሉ ሥር የሰደደ ሞርፊን-የነፍስ-አመጣጣኝ ምህዳሮችን ለማስታረቅ በምናደርገው ጥረት በምናረትንበት ጊዜ የሬድዮ ሬዲሲን (mTOR) ውስብስብ የ 2 (mTORC1) , በተለምዶ በዱር ሞርፊን ተጨምሮ ነበር. በተቃራኒው, የ MTOR ውስብስብ የ 1 (mTORC2) ምልክት መቀነስ ተገንዝበናል, የምናሳየው የሶሜትሪ እና የነርቭ እንቅስቃሴዎች ለሞሮፊ-ለውጡ ለውጦች አስፈላጊ እና በቂ ናቸው. በተለይም, የ mTORC2 ዋናው የፕሮቲን (Rictor) የ Rapamycin-insensitive አጋርነት (አጥንት), የሶማ መጠን መቀነስን ለመቀነስ እና በሴል-ራስ-ሰር ባልደረባ በሆነ መንገድ የነርበን ፍንዳታ መጠን መጨመርን ለመከላከል በቂ ነበር. በ VTA ውስጥ የኤልኤስ ሴሎች እጅግ በጣም የተጋለጡ ሮክተሮች የተወሰኑ የማቃጠያ ፍጥነት ቢይዙም በአቅራቢያው ያሉ ኤንሴሎች አሁንም የእድገት መጨመር አሳይተዋል. ይህ እንደሚያሳየው ለውጦችን የሚያመላክቱ ለውጦችን የሚያሳዩ ለውጦችን ማመላከቻ በዶክተሮች ላይ የሚከሰተውን የቃላት መለዋወጫዎች መለዋወጥ, ምናልባትም የ AKAT አወቃቀሩን GABAA ጐርፎች (ክሪሽና እና ሌሎች. 2008) ወይም የ K ን መግለጽ+ ሰርጦች (Mziï-Robison et al. 2011) (የበለስ. 3). ልክ እንደ ከ IRS2 ከመጠን በላይ ተጋላጭነት, የ mTORC2 እንቅስቃሴ ከ morphine ሽልማት ባህሪ ጋር የሚዛመድ መሆኑን, የ mTORC2 እንቅስቃሴ መቀነስ የሞርፋይን ሁኔታን የቦታ ምርጫ (ሲፒፒ) በመቀነስ ሲቀንስ, የ mTORC2 ን እንቅስቃሴ እያሳደጉ ሲሄዱ ሲፒኤን ዝቅተኛ የመርሃኒት መጠን ለመሙላት በቂ ነው. በእንስሳት ቁጥጥር ስር ያለ ቦታን ማስቀመጥ.

ምስል 3. 

ሞርፊን ፈንገታ ይቀንሳል VTA ጥልቀት ያለው የሶማ መጠን ግን የነርቮችን ተነሳሽነት ይጨምረዋል, ለኤንሲ ወደ ኤን.ኤ. ሲተላለፍም ይቀንሳል. የሞርፊን ተፅእኖ አነስተኛ ምላሽ ሰጪ የሆነ ሽልማት ነው, ማለትም, ሽልማትን መቻል. በ VTA ውስጥ የ IRS2-AKT ምልክት (ሰማያዊ) ስርጭትን (ሰማያዊ) ማስተካከል በሶማ መጠን እና በኤሌክትሪክ ተነሳሽነት ስር የሰደደ ሞርፊን ተፅእኖን ያሰምናል. በሚያስገርም ነገር ላይ የሚከሰት ውጤት በአነስተኛ የ GABA አማካይነት ይተከላልA ወቅቶች እና የ K+ የሰርጥ መግለጫ. በ VTA ውስጥ የ mTORC2 እንቅስቃሴ ዝቅተኛ መቆጣጠሪያ ሞርፊኖች ለሞርፊን-ተመጣጣኝ የሞራላዊ እና ፊዚዮሎጂ ለውጦች እንዲሁም ለሽልማት መታደግ ወሳኝ ናቸው. ከ mTORC2 በተቃራኒው ሥር የሰደደው ሞርፊን የ mTORC1 እንቅስቃሴ (ቀይ) ይጨምረዋል, ይህ በ ሞርፊን ግፊት ማስተካከያዎች ላይ ቀጥተኛ ተጽዕኖ የለውም. ሜንፊን ፈንገታ የ DA ለውጤት ወደ NAC ይቀንሳል, እንዲሁም የዝርያውን ቅርንጫፍ በመቀነስ እና በአነጣጣይ የአካል ማለፊያ የጂአአኤኤን ኒራኖችን በ NAc ውስጥ በመቀነስ, በመደበኛ ዲሲው ላይ ተጨማሪ የእድገት ምልክት ማሳለጥ.

በ VTA ውስጥ በደረሱ የረጅም ጊዜ ዑደት ምክንያት የሚደርሰው የሶማዎች ለውጥ ብቻ ነው. ቀደም ሲል ለከባድ ሞርፊን ከተጋለጡ የአእዋፍ ነጠብጣቦች መካከል የዲንቸሪክ ሽክር ቁጥርን እና የዱርቆቹ ረቂቅ ውስብስብነትሮቢንሰን እና ኮልብ 1999; ሮቢንሰን et al. 2002), በድርአዊ ለውጦች ላይም በ VTA DA ነርቮኖች ውስጥም ይከሰታል ብለን እንጠብቃለን. በ VTA ዶንቴክቲክ ንድፍ ላይ የተደረጉ ለውጦች የተገኙበት አንድ ጥናት እስከ አሁን ድረስ የተካሄደ አንድ ጥናት እስከ አሁን ድረስ የተካሄዱ ጥቃቅን ስነልቦናዊ ለውጦች (ሜካኒካዊ ለውጦችን) ለመለየት በአሁኑ ጊዜ ጥናቶች በመካሄድ ላይ ናቸው. ይህ ጥናት ለአንዳንድ ኮከን መርከቦች ምላሽ ለመስጠት እንደ ቫይታሚክ ኒውሮን አንድ ንዑስ ክፍል (ቫይታሚን ኒውሮን) በአንድ ክፍል ውስጥ መጨመር ተገኝቷል, ተመሳሳይ NMDA / AMPA ውድርሳርቲ እና ሌሎች 2007). በቀድሞ ስራችን ላይ, የረጅም ጊዜ የ VTA DA ርዝመቶች (~30%ስፕላየር-ታቭሮን እና ሌሎች 1996) በ VTA DA ንድፍ አለም አቀፋዊ ለውጦች ጋር ተባብሮ ይሠራል. ይህ ለውጥ በቀድሞው ሞርፊን (ኤንአርሲ) ላይ የተከሰተውን የኤክስቴንሽን መጠን ወደ NAC መጨመር ይረዳል.ቢትነር-ጆንሰን እና ሌሎች 1992, 1993), ይህም ሥር የሰደደ ሞርፊን በአርዕስት መዋቅር እና ተግባር ላይ ተጽእኖ ያደርጋል. ከላይ በጠቀስናቸው የ VTA ኤች.አር.ፒ. ላይ የክልል እና የፕሮግራሙ ውስብስብነት አንጻር በአሁኑ ጊዜ እነዚህ መዋቅራዊ ለውጦች በተወሰኑ የ VTA DA ነርቮቶች ክፍል ውስጥ ፍሎይሰንትንት ማለቂያ ቀዳዳዎች ተጠቅመው መወሰድ አለመደረጉን እየተመለከትን ነው. እነዚህ መረጃዎች በሂደቱ ውስጥ በተካሄዱ ሎጂካዊ እና በኤሌክትሮኒካዊ ለውጦችን የሚረዱ እና በአግባቡ የሚቀርቡ የውጤት ዑደቶችን ለመተንተን አስፈላጊ ናቸው.

ቀደም ብሎ በተጠቀሰው መሠረት, በሞለኪዩል እና በኤሌክትሮፊዚካዊ ጥናቶች ውስጥ የተካሄዱት በርካታ ጥናቶች, በኦኤንኤ (VTA) ውስጥ የ cAMP-CREB ዘመናዊ አሰራር (ኤኤምአይፒ-CREB) እንቅስቃሴውን እንደሚያሳልፍ የሚያሳይ ማስረጃ አቅርበዋል.ቦኒ እና ዊሊያምስ 1997; ኦልሰን et al. 2005; ማዳቫን et al. 2010). በተጨማሪም ማይክሮራይቭ ዳሰሳ በተለመደው ሞርፊን (ቫይታሚን ሞርፊን) ላይ በቫውኤን ኤክስፕሬይ ውስጥ የተከሰተውን ዓለም አቀፋዊ ለውጦችን (<ማክከል እና ሌሎች 2005). የእነዚህን የነርቭ ማስተካከያዎችን ሴሉላር ልዩነት ለማብራራት እና ተግባራዊ ውጤቶችንም ለማጣራት አሁን አስፈላጊ ነው. ከዚህም በላይ በአብዛኛው በ VTA ላይ በስራ ላይ የዋሉ የኦፕአይድ-ነርቮች ማስተካከያዎች በዲኤንሮንስ ነርቮች ላይ የሚከሰቱ ቢሆንም, በ VTA's GABAergic neurons ውስጥ የሚከሰቱ መድሃኒት ያላቸው የዲፕላስቲክ ነገሮችን መመርመር አስፈላጊ ነው, ይህ የአንጎል ክልል.

LOCUS COERULEUS

ዳራ

LC የ norepinephrine (NE) ዋናው ቦታ ነው - በአንጎል የነርቭ ሴሎችዳሆልሽም እና ፉለክ ሲክስክስ). ከዚህ በፊት ተገምግሟል (አስት -ን-ጆንስ እና ብሩክ ዘጠኝ; Aston-Jones et al. 1991b; ቤርሪ እና ዋ ሃውስ 2003; ቫን ባክስስታታል እና ሌሎች 2010), አረንጓዴው ኒውክሊየስ (ኒውክሊየስ) ሲሆን ይህም ማለት በተለምዶ ነጠላ ነርቮች ብቻ ነው. ለ LC ዋነኛ ግብዓቶች ከሐምሌዋኑ ኒውክሊየስ ፓግጋንቴሌላሪስ (ፒጂ) እና ኒዩክሊየስ ፕሪፕሎሲስ ሃይኮሎሲስ ናቸው, እንዲሁም የ LC ውጤቶች, የቅድመ ሽሉ, የሬክሆለም, የአንጎል ስርዓት, እና የስለላ (የጀርባ አጥንት)የበለስ. 1) (ቤርሪ እና ዋ ሃውስ 2003). የካልኩላር ነርቮች እንቅስቃሴ በከፊል በከፍተኛ ደረጃ የተመሳሰለ ነው.Foote et al. 1980; አተን-ጆንስ እና ብሩክ 1981b; Aston-Jones et al. 1991a; ኢሺሚሽቶ እና ዊክመንሲክስ). LC የነርቭ ሴሎች በስሜት ተነሳሽ ናቸው (ዊሊያምስ እና ሌሎች 1991) እና የእነሱ መንቀሳቀስ NE ን በበርካታ የቅድመ-ክላቱን ክልሎች እንዲፈጥሙ ያደርጋል. LC በአብዛኛው በአሁን ጊዜ ተለይቶ በሚታወቅ የሲንፕቲክ ፕላስቲክነት (እንደ ኒውክሊየስ) ሆኖ ያገለግላል, ምንም እንኳን የጉታራ መርዝ የ LC እንቅስቃሴን ይቆጣጠራል, በተለይ ከፒጂ (Ennis et al. 1992). LC ነርቮኖች ሦስት ዋናዎቹን የኦፕዮይድ ተቀባይ ማለትም MOR, DOR እና KOR የተለየ ስርጭት አላቸው, ምንም እንኳ ከ VTA ጋር እንደ አለመግባባቱ, ውይይታችን የተገደበው ለሞቃሚው ጥገኛ እና ሱስ ነው.

ኦፒኦ-ተገዝቷል የተንቀሳቃሽ ሴልቲቭነት

ምንም እንኳን በተለምዶ የሲቲፕቲክ ፕላስቲክ (LTP እና LTD) ውስጥ ምንም ማስረጃ ባይኖርም, በጥሩ ሁኔታ የተገለጸ ሞለኪውላዊ ዲፕላስቲክ አለ. የኤል.ኤን. ልዩ ባህሪ ለበርካታ የኦፒየይ ዓይነቶች የተገላቢጦሽ ግብረመልሶች መልሰው እንደገና እንዲገለገሉ እና በነጠላ-ደረጃ ደረጃ ላይ ሊተገበሩ ይችላሉ.Nestler et al. 1994; Nestler and Aghajanian 1997; Nestler 2004). የኦፕራሲዮኖች (ለምሳሌ, ሞርፊን) ወደ ማሶሪ (MOR) መቀያየቱ የአዴኒዬሊክሰሰሰ (AC) እንቅስቃሴ እና የ CAMP ምልክትዱማ እና ሌሎች. 1988). ለኤምኤር ወሲባዊ ፈሳሾች ከኤን ሲ ዲር ሴል ሴሎች ጋር በመገናኘታቸው በአብዛኛው በአብዛኛው የፕሮቲን ውስጣዊ መቆጣጠሪያ K በማንቀሳቀስ+ (GIRK) ሰርጦች (ዊሊያምስ እና ሌሎች 1982; Torrecilla et al. 2002). ይሁን እንጂ በከባድ የሸንኮራ አገዳ አስተዳደር ምክንያት የመብራት ፍጥነት እና የ CAMP ማስታዎቂያዎች ወደ መነሻ መስመር ይመለሳሉ.Aghajanian 1978; ዱማ እና ሌሎች. 1988; Nestler እና Tallman 1988; ጓቲታርት እና Nestler 1989; ኬጋን እና ሌሎች. 1992; ኢቫኖኖቭ እና አስትቦን ጆንስ ነክሰክስ). ይህ የኦፕራሲዮኑ ሽፋን በከፍተኛ ደረጃ የኦአዲኤም አስተዳደር (ለምሳሌ, cAMP የመንገድ ማቋረጫ ማጽደቅ) የሚከሰት የፕላስቲክ ቀውስ በኦፒየንት ላይ ሲታገድ, የሲኤምሲ የነጥብ መነካካት በከፍተኛ ደረጃ ሲጨመር እና ጥገኛ እና ማቋረጥን የሚያሳይ ምሳሌ ነው.የበለስ. 4) (Aghajanian 1978; ራሰሰሰን et al. 1990).

ምስል 4.  

በኤልሲ (CCM) ውስጥ ያለውን የ CAMP አሰራር ደጋግመው የኦፒኦ አለመቻቻል እና ጥገኛ ናቸው. ጫፍ (ፓምፖች) በተፈጥሮ ውስጥ በሚገኙ የካንሰላ ዊንዶውስ (cAMP) እና cAMP-dependent protein phosphorylation የተመሰረቱ ናቸው. በቀጣይ ወደ ኦፕሬሽን ተጋላጭነት, የ cAMP (ፈንጂ) እንቅስቃሴ ተግባራዊነት ቀስ በቀስ ወደ ቀድሞ ሁኔታው ​​ይመለሳል, እናም ኦፕቲይ (የኦፒዮይድ ኢንዲዎኒን) ናሎሎክስ (ፓፒዮይድ ኢንዲንሲ አንቲሎጅን ናሎክሲን) በመውሰዱ ምክንያት ከመጠን በላይ ቁጥጥርን ይጨምራል. በ CAMP (ኦ.ሲ.ኤም.) መንገድ ላይ ያሉት እነዚህ ለውጦች ወደ አደገኛ የአገዛዝ አመራሮች ምላሽ ለመስጠት የ adenylylcycles (AC) እና ፕሮቲን kinase A (PKA) በማባዛት ይተገበራሉ. እነዚህ ኢንዛይሞች ውስብስብ ለሆኑ ኦፕራሲዮኖች (መቻቻል እና ጥገኛ) በሂደት ውስጥ በሚከሰት የ CAMP መስመር ዝውውር ቀስ በቀስ የመልሶ ማገገም እና የ opiac (withdrawit) መወገድን በተመለከተ የሲኤምኤፒ ወዘተ. የታች (ፓይለር) የዝርኩሮ ሴንቲነር (LC) የነርቭ ሴሎች ውስጣዊ ጥንካሬ (K) ውስጥ መጨመሩን በመጨመር ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል+ ከ G ን ንዑስ ፊደል ጋር በማጣመርi / o እና ምናልባትም አንድ Na በማቀነባበር ሊሆን ይችላል+- ከ G ጋር በማጣመር ወደ ውስጥ ቀጥ ያለ ንዋይi / o እና የ AC መግፋት, የ PKA እንቅስቃሴን መጠን መቀነስ, እና የጣቢያን ወይም የፓምፕ ተጠቂዎችን የፎዮፊዮሌሽን መጠን መቀነስ. የ cAMP (ፈንጂ) አመራረካትን ማሳደግ ብዙ የሌሎች ፕሮቲኖችን የፎክስዮፕሮሴሽን ዕይት ይቀንሰዋል, ስለዚህም በሌሎች በርካታ ነርቮች ሂደቶች ላይ ተጽእኖ ያደርጋል. ለምሳሌ ያህል, የኬሚካሎች ምላሽ (CAMP) ንጥረ-ተያያዥ-ፕሮቲን ፕሮቲን (CREB), የ LC ተግባራት አንዳንድ የረጅም-ጊዜ ለውጦችን የሚጀምረው የፎቶፒዮሊቲሽን ሁኔታን ይቀንሳል. የሞርፊን የድንገተኛ ችግር ኤኤፒኤ, ACVIII, PKA catalytic (cat) እና የቁጥጥር ንዑስ ተ ጨ ማራጣፎች, እንዲሁም CREB እና tyrosine hydrooxylase (TH) (በቀይ ቀስቶች የተንፀባረቁ) ያሉ በርካታ ፎ phosphoprotein ይጨምራሉ. እነዚህ ለውጦች የአደንዛዥ እፅ ሱስ ያለበት ተመጣጣኝ የፔሮቴፕሽን ክፍል ላይ አስተዋፅኦ ያደርጋሉ. ለምሳሌ, የ LC ነርቭ ሴሎች ውስጣዊ ተነሳሽነት በ cAMP መስመር እና በን+- በነዚህ የነርቭ ሴሎች ውስጥ የሚታየው መቻቻል, ጥገኛ እና መራቆት የሚያበረክተው ወደ ውስጥ የሚገባው ውሱን ነው. የ ACVIII እና የቲቪ ማሻሻያ በ CREB አማካይነት ይተባበር ሲሆን የ ACI እና የ PKA ተዳዳሪነት ቁጥሮች ግን ባልታወቀ, CREB ባልተፈቀደ መንገድ ይከናወናሉ.

እነዚህ ማስተካከያዎች በ AC1 / 8 (በሲኤምኤፒ ፐሮግራም ውስጥ ያሉትን በርካታ የምልክት ፕሮቲኖች ባላቸው ቁጥጥር ስርዓት አማካይነት እየታገሉ ናቸው.Matsuoka et al. 1994; Lane-Ladd et al. 1997; Zachariou et al. 2008), cAMP-dependent protein kinase (PKA) (Nestler እና Tallman 1988), CREB (ጊንቲታ et al. 1992; ሻው-ሉሽማን et ሌሎች 2002; ሃን እና ሌሎች 2006), እና TH እና BDNF-ሁለቱም የታችኛው CREB ግቦች (ጊንቲታ et al. 1989; Akbarian እና ሌሎች 2002). የቆየ ድብደባዎች በ LC (GCLK2 / 3 ኤክስፕሬሽን ውስጥም ያነሳሉ.ክሩዝ እና ሌሎች 2008) እና እንዲሁም ሌሎች በርካታ ጂኖች በጂኦግራፊ ትንታኔ ተገለጡ (ማክከል እና ሌሎች 2005). ከዚህም ባሻገር በ LC ሲ ኤ ኤል ኒር ነርቮች ቀጥተኛ ማመቻቸት ምክንያት የ LC ነርቮች ዋና ዋና የኤሌክትሮኒክ ተግባራት መጨመር በቤት ውስጥ ቴርሞስታዊ ማስተካከያ (ቤዛዊ ማስተካከያ)Cao et al. 2010). ይህ አቀራረብ በኬላ ማራዘሚያ እንቅስቃሴና በ morphine-lcd firing rate (በ LC firing rate) ውስጥ መጨመር በ CREB ውስጥ ወሳኝ ሚና አለውሃን እና ሌሎች 2006; Cao et al. 2010), ይህ በአክሲዮኑ ላይ ለ NE neurons (ለ NE neurons) በተሰነጣጠ የልብ ዕድገት ክበብ ውስጥParlato et al. 2010). በመጨረሻም, ይህ የአነርጂ የነርቭ ሴል ማቃጠል እንቅስቃሴ እና የቁጥጥር ሥራን ማብላያውን የሚያካሂደው ሲምፕ-ሲአይቢ መንገድ በበርካታ ጥናቶች ውስጥ ተብራርቷል.Lane-Ladd et al. 1997; Punch et al. 1997; ሃን እና ሌሎች 2006).

ምንም እንኳን አብዛኛዎቹ የኦፒየሪ-ልኬት ያላቸው ዲዛይነሮች ለ LC NE Neurons ምንም ውስብስብነት ያላቸው ሆኖ የተቀመጠ ቢሆንም, ሞሮፊን ለሞኪንሲው ተፅእኖ ላይ ተጽዕኖ ሊያሳድር እንደሚችል የሚጠቁሙ አንዳንድ ማስረጃዎች አሉ. (Torrecilla et al. 2008). በተጨማሪም በሉታማ እና በንፍሉዌንዛ (ኤን-ሲ) ውስጥ በተወሰነው ሞርፊን በተባሉት አይጦች ውስጥ በሊቪዝ ውስጥ በመጨመር ላይ እና በአካባቢያዊ አሲዲ አሚኖ አሲድ አንቲከኖች (LC) በአካባቢያቸው አፕሊኬሽን አፕሊኬሽንስ (LC) ውስጥ በአካባቢያዊ አፕሊኬሽን አፕሊኬሽኖች (LC)አካካ እና አተን-ጆን 1991; Aghajanian et al. 1994).

በአንዳንድ ውዝግቦች ውስጥ የ CAMP-CREB ለውጥ በ LC ነርቭ ሴሎች እና በ LC የነርቭ እንቅስቃሴዎች ውስጥ የሽያጭ ማቋረጫ ባህሪያት ሽምግልና መኖሩን በተመለከተ አንዳንድ ውዝግቦች ይቀራሉ. ለምሳሌ, የ LC ኒውስቶች ወይም የ CREB እንቅስቃሴ በኤል ኤን ሲ ሲ ኒ ነሮኖች የእንቆቅልሽ ሽግሽግ እንዳይታወቅ የሚያደርጉ ምልክቶችን መቀነስ አይችሉም (ክሪስቲ እና ሌሎች. 1997; Parlato et al. 2010). በተቃራኒው ደግሞ የ CMAP ወይም የ CREB አሠራር በአዋቂ እንስሳት የጋራ እንቅስቃሴዎች በርካታ የ "ማውጫን" ባህሪያት በተደጋጋሚ እንደሚገድቡ አሳይተዋል.Lane-Ladd et al. 1997; Punch et al. 1997; ሃን እና ሌሎች 2006). እነዚህ የተለያዩ ግኝቶች እነዚህን የተለያዩ ግኝቶች ያብራራሉ ብለን እናምናለን. በመጀመሪያ, ሊቃናት ለአካላዊው የኦአስፒታ ጥገኛ እና ማቋረጥ ከሚፈልጉባቸው በርካታ የአእምሮ ክፍሎች አንዱ ነው.ኮቦ እና ሊ ሞላል 2001). በዚህ ዓይነተኛ የነርቭ ስነ-ስርአት ላይ ተጨማሪ ጥገኛ በመሆናቸው ጥልቀት ያለው የሰውነት ጥገኝነት (LCs) የተዳረጉ እንስሳት አሁንም ድረስ መሆናቸው አያስደንቅም. በሁለተኛ ደረጃ, በ CBC ውስጥ የ CAMP እንቅስቃሴ እንቅስቃሴን (ለምሳሌ ያህል, የ PKA ማስገቢያዎች ወይም መከላከያዎችን በአከባቢው ማተኮር) የሚጠቀሙባቸው አንዳንድ መሳሪያዎች በዚህ ክልል ውስጥ የፕሮቲን ለውጥ (በክትትል) ደንብ) ከከባድ ሞርፊን በኋላ (Nestler 1992; ክሪስቲ እና ሌሎች. 1997). ሦስተኛ, እነዚህ የደም-ቧንቧ አመላካቾች ሊታዩ ቢችሉም, ለኤንሲኤኤ ኒዩር ነርቮኖች የፕላስቲክ ውስጣዊ ስብዕና ሊኖርባቸው ይችላል, ምክንያቱም በአካባቢው የ CREB አዋቂዎች ከብድ ቅፅ (LC) ጋር ተያያዥነት የሌላቸው የነርቭ የነርቭ መያዣዎች (ሞለኪንግ) አዕማድ የዓይን ኒራንስ (ኒኢ) እና ቁስ ቁሶችን ያስወግዳል (Cao et al. 2010; V Zachariou እና EJ Nestler, አታርጉ.). በድጋሜ አኩሪ አተር ውስጥ የ CREB የነርቭ ሴሎች ጠፍቷልParlato et al. 2010) በቅድሚያ አውሮፕላን የማድረጉን ሂደት የሚያወሳጨውን የእድገት ማካካሻዎችን ያጎላል እና የጎልማሳ ህዋሳትን ሲያጠኑ ሙሉ በሙሉ በተለያየ የጎልማ ስብዕና ውስጥ የጂን ማባዛት አስፈላጊነት ላይ ያተኩራል.

ስለዚህም, የሙከራ ምስክርነት የበዛበት ማስረጃ የ CAMP-CREB ዘመናዊ አሰራርን የኦኤን-ሲሲ (NC NE neurons) ውስጥ የኦአስ ኦክቲካል ማመቻቸት ለማሻሻል እንደ መአቀፍ ቤትስቲስታዊ የፕላስቲክ አሰራጥ ዘዴ ነው. በተጨማሪም በሊነ-አዕምሯ ላይ ለሚመጡ የረጅም ጊዜ የአዕምሯዊ ድርጊቶች እንደ አርአያነት ስርዓት የዚህን ሥራ ታሪካዊ አስፈላጊነት ማጉረጉ አስፈላጊ ነው-በቀድሞው የ LC ምርመራዎች ላይ በመመስረት, የ CAMP-CREB ማሻሻያ ከዚያን ጊዜ አንስቶ በማዕከላዊ እና በመሳሰሉ የደም ክፍሎች የነርቭ ስርዓቶች ውስጥ የኦፒዮ መሰረታዊ ሞለኪዩል (ሞዚክ) መሠረት ከሆኑት ውስጥ አንዱን ነው.Nestler 2001, 2004).

ፈጣን - የታወቀ ቋሚ ቅርጽ

እስካሁን ድረስ ለከባድ የኦአስፒዛን አስተዳደር ምላሽ ለመስጠት በኤል.ኤ. ኒውሮንስ ውስጥ የተዋቀረው የፕላስቲክ ውክልና የለም. በአሁኑ ጊዜ በእነዚህ የነርቭ ሴሎች ውስጥ የሶማነት መጠን የሚከሰተው በ VTA ውስጥ በኤ.ኤስ.. ይሁን እንጂ, ይህ ዓይነቱ ለውጥ በኤልሲ (LC) ላይ ተዛማጅ ሊሆን እንደማይችል ሁለት ማስረጃዎች ይጠቁማሉ. የመጀመሪያው, ከኤች ቲ ኤ ሲ ኤል ጤናማ የሰውነት መጓጓዣ እና የኒውሮፋለም ፕሮቲን ደረጃዎች ከቫ ታን ጋር ሲነጻጸር በተለመደው ሞርሲን ተከታትለዋል.ቢትነር-ጆንሰን እና ሌሎች 1992; ቢትነር-ጆንሰን እና Nestler 1993), ይህም የኒውሮላ መዋቅር ድጋፍን በማይጎዳ ሁኔታ ላይ እንደሚጠቁሙ ይጠቁማል. በሁለተኛ ግኝት, የሶማንን መጠን ለመጨመር የመጨፍጨቅ ፍጥነት ዋነኛ መዋጮ ነው. ያገኘነው መረጃ በካሜራው መጠን እና በ VTA መካከል ባለው የኦዲን ኦፍ ኮርፖሬሽን ደንብ መካከል ያለው ልዩነት በጣም አስፈላጊ ሊሆን ይችላል. በ VTA ውስጥ, በ VTA ውስጥ, በቃጫዎች እና በገአኦ ውስጥ የመቃጠያ ድግግሞሾችን በከፍተኛ ሁኔታ እና በጨመቃነት ያጠናክራል, እና ከዚህ የጠመንጃ ፍጥነት ጋር ተመጣጣኝ የሆነ የሴል መጠን ይቀንሳል. ይህ የጨመረበት ፍጥነት ከኦፕቲቭ የተሸፈኑ እንስሳት ከመነሻው ያነሰ ወይም ከመቀነሱ ያነሰ ነው. ምክንያቱም በራሳችን ስራ ማስረጃዎች (ራሰሰ እና ሌሎች. 2007) እና ሌሎች (Spiga እና ሌሎች 2003), የመንኮራኩሩ መጠን እየቀነሰ በሚመጣበት ጊዜ የሶማው መጠን እየቀነሰ የሚሄድ ሲሆን, ለሥነ-ተያያዥ ለውጦችን ማስተዋወቅ ወይም ጥገና ለማድረግ ወሳኝ የሆነው የመብራት ፍጥነት መጀመሪያ ሊሆን ይችላል. በተቃራኒው የአሲር ነርቮች እንቅስቃሴ ኒውሮኖል በ morphine ማስተካከያ ቅልጥፍና እየተቀነሰ ነው, ወደ መሰረታዊ ስርዓተ-ምህዳሩ በተመጣጣኝ መቆጣጠሪያ ስር ይዛወራል እና ሥር የሰደደ ክትትል ይደረጋል. (እነዚህ በአካል እይታ ውስጥ በአንጎላ ሽክላ ባህል ከሚከሰት ሁኔታ ጋር ሲነጻጸር, የመብራት ፍጥነት እና የ CAMP-CREB የእድገት መቆጣጠሪያ ስርዓቶች በቋሚነት በሞሪን-በተስተካከለ [ጥገኛ] ሁኔታ ውስጥ ይከሰታሉ, ያለ ምንም ገንዘብ [Cao et al. 2010] እነዚህ ምክንያቶች እንደሚጠቁሙት ሥር የሰደፈ ሞርፊን በኤል ኤን ኤ የነርቭ ሴሎች ለውጥ በቪኦ ማራቶን ላይ ለውጥ ሊያመጣ ይችላል. ይህንን ሀሳብ ለመደገፍ ከኤ.ሲ.ኤስ ውስጥ የተካሄዱት ጥቃቅን የተሕዋሲያን ጥናቶች ውጤት ሴል ሴል እድገት እና አወቃቀሩ ውስጥ የተካተቱት በርካታ ጂኖች ከከባድ ሞርፊን ጋር ሲቀነቀሱ ወይም ሳይቀየሩ ቢገኙም በሚጨመሩበት መጠንማክከል እና ሌሎች 2005). የ LC ነርቮች የመነጠቁ / የመብራት / የመብራት / የመብራት / የመብራት ፍጥነት መጠን መቀነስ የሶማ መጠን ለመለካት በቂ አለመሆኑን, ቀደም ሲገባው የ CREC ከሊይ ኒኮን ነርቮች የነርቭ መጠንን አልቀየሩም ነገር ግን የመሬት ላይ እንቅስቃሴ መቀነሱን (<Parlato et al. 2010). ይሁን እንጂ በካቶን ኦስቲን ሲጨመር በ VTA DA soma መጠን ላይ ልዩነት አላገኘንም+ የመግራት ፍጥነት ለመቀነስ (Mziï-Robison et al. 2011), ስለዚህ ፓራሎቲ et al. ምልከታዎች, ሞርፊን ለማውጣት የሚደረግ ማወላወል ሊኖር አይችልም. ሆኖም ግን, በሁለቱ የአንጎል ክልሎች መካከል የሚደረገውን የጠመንጃ መለወጥ ለውጥ መለዋወጥን የሚቀይር ዘዴ በጣም የተለየ ሲሆን በ AKT ምልክት ማሳያ, GABAA ወቅቶች, እና ኬ+ በ VC ውስጥ እና በኤል.ኤ.ኤል (LC) ውስጥ የተካተተ የ CAMP-CREB ማሳወቂያን የሚያመለክቱ የሰርጥ መግለጫ.

ማመሳከሪያዎችን ጨምሮ

በጋራ በመሆን ከ VTA እና LC መካከል ያለው መረጃ በኦንታሪዮ ካቴቻላሚን ነርቮች እና በሌሎች የነርቭ መደብ ዓይነቶች ላይ የአይን ኦፍዲየም መድሐኒቶች ዘላቂ ውጤት የሚያስከትል ውስብስብ እና አስፈላጊ ለውጦችን ያሳያል, ይህ ደግሞ በበኩሉ የአደንዛዥ ዕፅ ሽልማት እና ጥገኛነት . በሁለቱም ክልሎች ውስጥ የኦፒየስ ድርጊቶችን የሚያካትት የፕላስቲክ ስራዎች እና በኤልሲሲ ሥር የሰደደ የአመቻች ድርጊት በጣም ጥሩ ባህሪ ቢኖረውም, በቫት ኤ (VTA) ውስጥ በበርካታ የሴል ዓይነቶች ውስጥ በሚታዩ ልዩነቶች እና ከአንድ ነጠላ ሕዋስ ዓይነትም ጨምሮ በርካታ የግቤት-ውፅዓተ-ጥረዛዎችን ያካትታል. እንዲህ ያሉት መሻሻሎች ይህ የአንጎል ክፍል ሽልማትን እና በመጨረሻም ሱሰኝነትን እንዴት እንደሚቆጣጠሩ በአርአያነት ላይ የበለጠ ግንዛቤ እንዲኖራቸው ያግዛል. በ VTA እና በኤልካይ አማካኝነት በረጅም ጊዜ ተለዋዋጭ የሆኑ ለውጦችን መረዳት እንዲህ ዓይነቱ መረዳት የኦፒየም ጥገኛ እና ሱሰኝነት ምሥረታ እውቀታችንን ብቻ ከማሻሻል በተጨማሪ አዲስ የተሃድሶ ሕክምናዎችን ያብራራልናል.

ምስጋና

AJ Robison እና ጄሲካ አቤል ለስነ-ጥበባት እርዳታን ማመስገን እንፈልጋለን.

የግርጌ ማስታወሻዎች

  • አርታኢዎች-ሪቻርድ ክሪስቶፈር ፒንሲ እና ፖል ኬ. ኬኔ

  • ሱሰኛ ላይ ተጨማሪ ተስፋዎች በ www.perspectivesinmedicine.org

ማጣቀሻዎች

  1. ቁል
    Aghajanian GK. 1978. የኩርኩን ኮሌሉዩስ ኒውሮኖችን ወደ ሞርፊን መቃወም እና በኪንዲዲን የሽያጭ ምላሽ መከልከል መቻቻል. ፍጥረት 276: 186-188.
  2. ቁል
    Aghajanian GK, Kogan JH, Moghaddam B. 1994. ሒሳቡን ማቆም በ glutamate እና inpartic efflux በ locus coeruleus ውስጥ ይጨምራል. • In vivo microdialysis study. Brain Res 636: 126-130.
  3. ቁል
    አካካካ ኤች, አሽቶን-ጆንስ G.1991. የኩሬሱ ኮሩለዩዝ ኒውሮንስን የመተጣጠፍ ንክኪነት (ኦፕራሲዮኖች) ቅነሳ ከፍተኛ በሆነ የአሚኖ አሲድ ግቤት አማካይነት ይተባበሩ. ጄ. ኒውሮሲሲ 11: 3830-3839.
  4. ቁል
    አኪባሪያን ኤስ, ሪዮስ ኤም, ሊዩ ራጅ, ጎልድ ጂ ኤፍ, ፊን ኤፍ ፊሊፕ, ዘፋሪ ሰ, ኮፖላ ቪ, ቴረስሎሎ, ጆንስ ኤፍ አር, ናስትራል ኤጄ, እና ሌሎች. 2002. ለአብዮርሪገሪ ነርቮች የተመጣጠነ የፕላስቲክ ቅንጣቶች (brain-derived neurotrophic factor) አስፈላጊ ናቸው. ጄ. ኒውሮሲሲ 22: 4153-4162.
  5. ቁል
    አተን-ጆንስ ጆ, ብሩፍ FE. 1981a. አይነምድር በሚሰነዝሩበት ጊዜ ኖረፒንፋሪን-ነባር ኩዌሩዩስ ኒውሮንስ ኒርሎን እንቅስቃሴ የእንቅልፍ ኡደት ኡደት በሚለዋወጥበት ጊዜ መጨናነቅን እንደሚፈጥር ይተነብያል. ጄ. ኒውሮሲሲ 1: 876-886.
  6. ቁል
    አተን-ጆንስ ጆ, ብሩፍ FE. 1981b. አይነምድርን ለማሳየት ኖረፒንፋሪን-ከካሩስ ኮሩለዩስ ኒውሮንስ ነርቮች ወደ ጎጂ ልማዳዊ የአካባቢ ተነሳሽነት ምላሽ ይሰጣሉ. ጄ. ኒውሮሲሲ 1: 887-900.
  7. ቁል
    አተን-ጆንስ ጊ, ቻንግ ሲ, አሌክስኪኪ T. 1991a. አይጠመጎጥ እና ጦጣዎችን ለማሳየት የኖርወይሪገሪ ኩዌስ ኮሩለዩስ ኒውሮንስ ክምችት በንቃት መከታተል ትልቅ ሚና አለው. ፕሮግ Brain Res 88: 501-520.
  8. ቁል
    አስት-ጆንስ ጂ, መርከብ ኤምቲ, ቻውቭ ግ, ኤንኒስ ኤም, ቫን ቦክስቴሌ ኤ, ፒያቦን ቫ, ሻካታር R, አከካካ ኤች, ገርልፕ G, አስጊ ቢ, ወ.ዘ. 1991b. የኩሬሱ ኮርuleዩስ የነርቭ ሴሎች ልዩ ደንብ (Anatomy, physiology and pharmacology). ፕሮግ Brain Res 88: 47-75.
  9. ቁል
    Ballantyne JC, LaForge KS. 2007. የኦፕዮይድ ጥገኛ እና ሱሰኝነት ለረዥም ጊዜ ህመም በኦፕዮይድ ሕክምና ወቅት. ሕመም 129: 235-255.
  10. ቁል
    ቤቲር-ጆንሰን ዲ, ናሰልት ኢጁ. 1993. በሞርፊን ሥር የሰደደ የአጥንት ሚሊሚንቢክ dopamine ስርዓት ውስጥ አኩፓላስላስ ዝውውርን ይጎዳል. ኒዩሬፖርት 5: 57-60.
  11. ቁል
    ቢይትነር-ጆንሰን ዲ, ጊቴርት X, ናሰልት ኢጁ. 1992. የነርቭ ፎርሜሽን ፕሮቲኖች እና የሜሞሊምቢቢ dopamine ስርዓት-በአጠቃላይ ኮምፓን እና በአራቱ ፍሮንቲክ አካባቢ ውስጥ የከባድ ኮርኒን (ኮኬይን) በተለመደው ደንብ. ጄ. ኒውሮሲሲ 12: 2165-2176.
  12. ቁል
    Berhow MT, Hiroi N, Nestler EJ. 1996. የአርሶ አ ርዱን (ኮርኬላር የሚቆጣጠራት ኪንደር), የኒውሮቶሮፊን ምልክት ምልክት ማስተላለፊያ ክምችት, በአክቲሞሊሚቢቢክ dopamine ስርዓት ውስጥ ለሞምፊን ወይም ለኮኬይን የተጋለጡ ሰዎች ናቸው. ጄ. ኒውሮሲሲ 16: 4707-4715.
  13. ቁል
    ብራይክ ሲ.ቪ, ዎርሃውስ ቢ ዲ. 2003. የኩሬስ ኮርuleዩስ-ናይጄርገርስ ሲስተም-የባህሪ-ቁጥጥር እና በስቴት-ጥገኛ ግኝት ሂደት. Brain Res Brain Res Rev. 42: 33-84.
  14. ቁል
    ቦላኖስ ሲኤ, ፒሮቲ ሊ, ኤድዋርድስ ኤስ, ኤኢግ አር ኤ ኤች, ባሮቲ ሜ, ኦልሰን ቪጂ, ራስል ኤስ ዲ, ኒቨ አርኤል, ኒልትር ኢ ኢ. 2003. Phospholipase Cgam በተለየ የፓረል ቴልታሌ ክልል ውስጥ የተለያዩ ፍጥነትን የሚይዙ ባህሪያትን ይለዋወጣል. ጄ. ኒውሮሲሲ 23: 7569-7576.
  15. ቁል
    ቦኪ A, ዊሊያምስ JT. 1997. ከ morphine በሚወሰዱበት ጊዜ የ GABA ልቀት እድሉ መጨመሩ. ጄ. ኒውሮሲሲ 17: 796-803.
  16. ቁል
    ብራውን ኤምቲ, ቤሎኔ C, ማሚሊ ኤም, ላቤኤው ጂ, ቦክስስቺስ ሲ, ባላንድ ቢ, ዳሃን ኤል, ሉዋን ሪ, ዲኢዘንሮርት ኬ, ሉሽ ሲ ሲንክስ. በተመረጠው ዲፓማሚ ነርቭ ማራገፊያ አማካኝነት የአደንዛዥ ዕቅድ-ተኮር ኤኤፒኤፒ ተቀባይ ተቀባይ ዳግመኛ ማራገፍ. PLoS ONE 5: e15870.
  17. ቁል
    Cao JL, Vialou VF, Lobo MK, Robison AJ, Neve RL, Cooper DC, Nestler EJ, Han MH. 2010. የኩሚስ ኮርuleዩስ የነርቭ ሴሎች በኦፒየ-ሲ ኤም ፒ ምላሽ-ኤለመንት ማስያዣ ፕሮቲን ርእስ ዋና ዋና ሚና. Proc Natl Acad Sci 107: 17011-17016.
  18. ቁል
    ካርልዎን WA Jr., Blyny VA, Haile CN, Lane SB, Kalb RG, Neve RL, Nestler EJ. 1997. በቫይራል-መካከለኛ የጂን ዝውውር ምክንያት ወደ ሞርፊን ማነቃቂያነት. ሳይንስ 277: 812-814.
  19. ቁል
    ካርልሎን WA Jr., Haile CN, Coppersmith R, ሃሃሺ ዮ, ማኒኖ ራን, ኔቭ ራውኤል, ናስትራል ኤጄ. 2000. ልዩ ልዩ የኦፒያ ሽልማቶች እና በግማሽ ማእከላዊው ክፍል ውስጥ ያሉ የሄፕስ ፒክስ ቫይረሶች ቫክሌክስ በመጠቀም ተለይተው ይታወቃሉ. ጄ. ኒውሮሲሲ 20: RC62.
  20. ቁል
    ቻን ቢ, ቢውዘርስ ኤምኤስ, ማርቲን ኤም, ሃምፍ ፍሬው, ጊዮርየር ኤም, ካሊሎ ሪች, ቹ ጄ. ኬ., ቦኪ ኤክስ. ኮኬይን, ነገር ግን ተፈጥሮአዊ ሽልማት አይደለም, እራስን ማስተዳደር ብቻ ሳይሆን በተገቢው ኮኬይን ማተኮር በ VTA ውስጥ ቋሚ LTP ወስጥ ይፈጥራል. ኒዩር 59: 288-297.
  21. ቁል
    Christie MJ, Williams JT, Osborne PB, Bellchambers CE. 1997. በኦፕዮይድ ሽፋን ውስጥ ያሉት ነገሮች ምንድነው? አዝማሚያዎች Pharmacol Sci 18: 134-140.
  22. ቁል
    ቹ NN, Zuo YF, Meng L, Lee DY, Han JS, Cui CL. 2007. የኤሌክትሪክ ኃይል ማነቃቂያ በሴል መጠን እና በቢንዶው ውስጥ በሚገኙ የ morphine-treated rats ውስጥ የቢል መጠን መቀነስ እና የ BDNF ደረጃን ከፍ አድርጎታል. Brain Res 1182C: 90-98.
  23. ቁል
    Compton WM, Volkow ND. 2006. በዩናይትድ ስቴትስ ውስጥ በኦፒየድ የአካል ጉዳቶች ላይ የሚደረጉ በደሎች በከፍተኛ ሁኔታ መጨመር: አሳሳቢ ነገሮች እና ስልቶች. የአልኮል መጠጥ ሊከሰት ይችላል 81: 103-107.
  24. ቁል
    ክሩዝ ሄግ, በርቶን ኤፍ, ሱሊኒ አ, ብላንቸት ሲ, ፔቭቴኔይ ኤም, ዊክማን ኬ, ሉሲ ሴ ሲክስክስ. በ GIRK / Kir2008 ጠፍ ቆልጭጦዎች ውስጥ የሞርፊን መውጣት አለመኖር እና ማዳን. ጄ. ኒውሮሲሲ 28: 4069-4077.
  25. ቁል
    Dacher M, Nugent FS. 2011a. በ GABAergic ውስጥ የ Morphine-driven ቅብብል ማስተባበር በ ventral teartal ክልል ውስጥ ዘመናዊው ንጣፎችን ይጠቀማል. ኒውሮግራማሎጂ 61: 1166-1171.
  26. ቁል
    Dacher M, Nugent FS. 2011b. ፊኝ እና ቅልጥፍና. ኒውሮግራማሎጂ 61: 1088-1096.
  27. ቁል
    Dahlstrom A, Fuxe K. 1965. በአከርካሪ አጥንት ላይ ባለው የጀርባ አጥንት ውስጥ የኒያዳርኖሊን ነርቮች መውጣቱን የሚያሳዩ ማስረጃዎች. ተሞክሮ 21: 409-410.
  28. ቁል
    ዳያና ኤም, ፒስቲስ መ, ሙኒኒ ኤ, ግሬስ ጂክስክስ. በሞርፊኖች ውስጥ የሚገኙትን አይጠመጥም የሚሉ የ ሚለሚሚን dopaminergic neuronal እንቅስቃሴ ቅልቅል ቅነሳ. ጄ. ፋርማኮል አውስትር 272: 781-785.
  29. ቁል
    Diana M, Muntoni AL, Pistis M, Meliss M, Gessa GL. 1999. ሞርፊን ለመተው ከተገደደ በኋላ በ mesolimbic dopamine ናኔል እንቅስቃሴ ላይ ዘላቂ መቀነስ. ዩር ጄ. ኒዮርስሲ 11: 1037-1041.
  30. ቁል
    ዲያ ቺላራ ጂ, ኢምፐታቶ ኤክስ. በሰዎች የሚጎዱ አደንዛዥ ዕጾችን በሴልቢሚስትሪ ውስጥ በነጻ በሚንቀሳቀሱ አይጥሮች ውስጥ የሲፕቲፕቲስ dopamine ቅምጦች ይሻሻላሉ. Proc Natl Acad Sci 85: 5274-5278.
  31. ቁል
    ዱማን ሪ, ታልማንድ ጄኤ, ናሰልት ኢጁ. 1988. በአንጎል ውስጥ አዴኔሎን ሄልሰሰተ የተባለ የአመጋገብ እና ለረዥም ጊዜ የአመጋገብ አስተላላፊ-ተደጋግሞ የተወሰደ ውጤቶች በአንካስ ኩርላይቱስ ውስጥ የተወሰኑ ተፅዕኖዎች. ጄ. ፋርማኮል አውስትር 246: 1033-1039.
  32. ቁል
    ኤንኒስ ኤ, አተን-ጆንስ ጊ, ሻርክታር R. 1992. የኩርኩ ኮርuleዩስ ኒውሮኖችን በኒውክሊየስ ፓራጎንታኖላላይሊስ ወይም በሰዎች ስሜት ላይ ማነቃቃትን በማግበር በእንቁላጣዊ አሚኖ አሲድ ኒውሮጅን ማስተላለፊያነት አማካይነት ይተባበር. Brain Res 598: 185-195.
  33. ቁል
    መስኮች HL. 2011. ዶክተሩ ያጋጠመው ችግር: የኦፔሊስ ማደንዘዣ እና ከባድ ህመም. ኒዩር 69: 591-594.
  34. ቁል
    Fischer SJ, Arguello AA, ቻርለንተን JJ, Fuller DC, Zachariou V, Eisch AJ. 2008. የሂፖፖባፓል የንዑስ ክፍልፋይ ኘሮግራም ስርጭት በአስተዳደር ንድፍ ላይ የተመሰረተ ሞርፊን የደም ደረጃዎች, ጥገኞች እና ደንብ ናቸው. ኒውሮሳይንስ 151: 1217-1224.
  35. ቁል
    Foote SL, Aston-Jones G, Bloom FE. 1980. በተወሰኑ አከባቢዎች ውስጥ የሚገኙ ኩርኩሎች እና ዝንጀሮዎች በተፈጥሮ ኃይሎች ውስጥ የሚከሰተውን የነርቭ ሴልዩላስ ኒውሮንስ እንቅስቃሴ የማነሳሳት ተግባር ስሜታዊ ማነቃቃትና አስደንጋጭ ናቸው. Proc Natl Acad Sci 77: 3033-3037.
  36. ቁል
    Ford CP, Mark GP, Williams JT. 2006. Mesomimbic dopamine ናሙናዎች የንብረት እና የ opioid መገደብ በዒላማው ቦታ ይለያያሉ. ጄ. ኒውሮሲሲ 26: 2788-2797.
  37. ቁል
    Geisler S, Derst C, V R R, Zahm DS. 2007. በአኩሪው ውስጥ የአበባው ስነ-አከባቢ ያለው የጅምላነት ሁኔታ. ጄ. ኒውሮሲሲ 27: 5730-5743.
  38. ቁል
    ጆርጅ ኤፍ, ለ ሞይን ቢ, አስት -ን ጆንስ ጂክስ መላክስ. በሚወስዱበት ጊዜ በሞርፊን በ ventral teartal dopamine ናሮማዎች ምንም ውጤት አያስገኝም. ጄ. ኒውሮሲሲ 26: 5720-5726.
  39. ቁል
    ጊታርት ኤክስ, ናሰልት ኢጁ. 1989. በተወሰኑት የአኩሪ አኩሪ እና ሌሎች የአኩሪ አጥንት ውስጥ ሞርፊኖች እና ሳይክሎፒድ ኤፒኤ ቁጥጥር ያላቸው ፎ phፕሮፕኪንንስ (MARPPs) መለየት-በአስቸጋሪ እና ለከባድ ሞርፊን ማዘዝ. ጄ. ኒውሮሲሲ 9: 4371-4387.
  40. ቁል
    ጊታርት ኤክስ, ቶምፕ ፒ ኤም ኤ, ሜሪንግ ሲ ኬ, ግሪንበርግ ME, Nestler EJ. 1992. በአክቱ ኩርኩሩስ ውስጥ አሲድ እና ረዥም ሞርፊን (አሲድ) በሚባለው የአኩምበር ኤፒአይ ምላሽ ንጥረ-ምህንድስና (ኤቢቢ) የተባይ ፕሮቲን / አሲድ / ፕሮቲን / ኒውሮክም 58: 1168-1171.
  41. ቁል
    ጎይንግል ኬ, ዌይ ሪ. 1983. በአክቱ ውስጥ A10 ዲፓማሚን የነርቭ ሴሎች በማንቀሳቀስ ላይ የተመሠረተ ሞልፊን ተነሳ. Brain Res 277: 119-127.
  42. ቁል
    ሃን ኤች ኤች, ቦላኖስ ኤ., አረንጓዴ ኤ ቲ, ኦልሰን ቪጂ, ኔቨ አርኤል አርኤል, ሊው ራጄ, አሃሃጄን ጂች, ናሰልት ኢ. አር. 2006. በአኩንታ ሴሩለስ ውስጥ የ CAMP ምላሽ ንጥረ-ተያያዥ ፕሮቲን ሚና የነርቫናዊ እንቅስቃሴ እና የደም ቅነሳ ማነጻጸሪያ ባህሪያት. ጄ. ኒውሮሲሲ 26: 4624-4629.
  43. ቁል
    ኢሺሚሹ M, ዊሊያምስ JT. 1996. በኩላስተር ኮሩሊየስ ውስጥ የተጣመረ እንቅስቃሴ በፓርቲካሉክ ክልሎች ውስጥ በሚገኙ የዱርክሊን መስተጋብሮች ምክንያት ነው. ጄ. ኒውሮሲሲ 16: 5196-5204.
  44. ቁል
    ኢቫኖቭ አ, አተን-ጆንስ G.2001. በካሩሲ ኮሩሌዩስ ኒውሮንስ ውስጥ ቫይታሚን ውስጥ በአካባቢያዊ የኦፕቲን ሽግግር. J Neurophysiol 85: 2388-2397.
  45. ቁል
    ጆንሰን ኤች. ኤስ. ሰሜን RA. 1992. ኦፕሎይድስ የዶፓንሚን የነርቭ ሴሎች በከፍተኛ መጠን ፖለቲካዊ ቀውስ ውስጥ እንዲቀንስ ያደርጋሉ. ጄ. ኒውሮሲሲ 12: 483-488.
  46. ቁል
    ካጋን ጄኤ, ናሰልት ኢጁ, አሃሃጄን ጂች. 1992. ከፍ ወዳለ ጥገኛ መዳብ ውስጥ ያሉ የአንጎል ሴሎች ኔሮኖች ውስጥ በአንጎል ውስጥ በሚፈስስ የተቃጠለ የተቃራኒው የመነሻ መጠን - ከ 8-Br-CAMP የተሻሻሉ ምላሾች ጋር በማገናኘት. ኤር ጄ ፋርማኮል 211: 47-53.
  47. ቁል
    Koo JW, Mzii-Robison MS, Laplant Q, Dietz DM, ፈርጌሰን ዲ, ሎባ ኤም, ኦህኒሺ ዩ, ፊን ጁ ኤ, ኦህኒሺ ዩ, ሞሶ ሰ እና ሌሎች. 2010. ለሞምፊን ሞለኪውላዊ እና የባህርይ ምላሾችን በመቆጣጠር ረገድ የ VDT ውስጥ የ BDNF ሚና. ውስጥ 40X ዓመታዊ ስብሰባ, ኒውሮሳይንስ 2010, #368.5, የማኅበረሰብ ኒውሮሳይንስ, ዋሽንግተን ዲሲ
  48. ቁል
    ኮውቦ ኤፍ ኤፍ, ሌ ሞል ኤክስ. የአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኝነት, ሽልማትን ስለማጣራት እና በአጠቃላይ መድልዎ. Neuropsychopharmacology 24: 97-129.
  49. ቁል
    ክሪሽን ቫን, ኤንኤች ኤች ኤች ኤ, ሚዛር-ሮቢሰን ኤም, ኢንገንጅ ኤስዲ, አቢልስ ጄ ኤል, ቫይሉ ቪ, ቦርቶን ኦ, ጋሲ ኤስ, ኮቪንግተን, ሄንሲንጂክስ, ዋይይይድ MD, እና ሌሎች. 3. በአከባቢው ሹፌር አካባቢ ውስጥ AKT ምልክት ማሳለጥ አስጨናቂ ለሆነ ማነቃቂያ ሴላ እና ባህሪ መልስ ይሰጣል. ባዮል ሳይካትሪ 64: 691-700.
  50. ቁል
    ኪዩን ቢኤም. 2007. የኦፕዮይድ መድሃኒቶች መውጣታቸው-ህጋዊ እና አላግባብ መጠቀም መጨመር. ጃማ 297: 249-251.
  51. ቁል
    Lammel S, Hetzel A, Häckel O, Jones I, Liss B, Roeper J. 2008. በባለ ሁለት ማይክሮንቶሊምቢቢቢክ dopamine ስርዓት ውስጥ የኔዘርፕሬድ ነርቮች ልዩ ልዩ ባህርያት. ኒዩር 57: 760-773.
  52. ቁል
    Lammel S, Ion DI, Roeper J, Malenka RC. 2011. በአስደሳች እና ውጤታማ በሆኑ ንጥረ ነገሮች ላይ የዶፖመን ኒውሮየን ሲምፕሎች በፕሮጀክቱ የተወሰኑ ማስተካከያዎችን ማድረግ. ኒዩር 70: 855-862.
  53. ቁል
    Lane DA, Lessard AA, Chan J, Colago EE, Zhou Y, Schlussman SD, Kreek MJ, Pickel VM. 2008. በአጠቃላይ የአዕምሯዊ ምጣኔ (AMPA) ተቀባይ GluR1 በዩኔስ ውስጥ በአክቴሪያ መሃከላዊ ክፍል ውስጥ የሚከሰቱ ለውጦች. ጄ. ኒውሮሲሲ 28: 9670-9681.
  54. ቁል
    Lane-Ladd SB, Pineda J, Boundy VA, Pfeuffer T, Krupinski J, Aghajanian GK, Nestler EJ. 1997. በተወሰኑ ኩርኩሶች ውስጥ CREB (cAMP ምላሽ ሰጪ ፕሮቲን): ኦፔሬን ጥገኛ ለማድረግ ባዮኬሚካል, ፊዚዮሎጂ እና ባህሪያዊ ማስረጃዎች. ጄ. ኒውሮሲሲ 17: 7890-7901.
  55. ቁል
    Leone P, Pocock D, Wise RA. 1991. የሞርፊን-ዳፖምሚን መስተጋብር-የቫልታር ትናንሽ ሞርፊን (ኒውክሊየስ) የዶላታንን ልምምድ ያጠፋል. ፋርማኮል ባኮሆም ሃቭቫ 39: 469-472.
  56. ቁል
    Liu Y, Wang Y, Jiang Z, Wan C, Zhou W, Wang Z.2007. ከመጠን በላይ የተውጣጡ የኬንደር ምልክት የትራፊክ ፍሰቱ በ "ሞሮክስክስ" ሞርፊን - በተገኘው ሽልማት በማስተማር ላይ ይገኛል. ኒውሮሳይንስ 146: 265-271.
  57. ቁል
    Luscher C, Malenka RC. 2011. ሱስ በተጠናወተው የአሲድፕቲክ ፕላስቲክ (plasticity) ውስጥ: - ከሞለኪዩል ለውጥ ጀምሮ እስከ ሴል ማደስ. ኒዩር 69: 650-663.
  58. ቁል
    ማሃሃን ኤ, ኤ ኤል ኤል, ስቱበር ጌድ, ቦኪ ኤ, ዊስተር ጃሎ. 2010. ማይክሮ-ኦፕሎይድ ተቀባይ የሆድኮቲዝፕስ ችግር በአልበሻ ሻንጣ የአየር ክፍል ውስጥ ለውጦችን ይከላከላል የ naloxone-precipitated morphine withdrawal በሚከሰት ጊዜ ውስጥ የጋባ ባክቴሪያዎች ይተላለፋሉ. ጄ. ኒውሮሲሲ 30: 3276-3286.
  59. ቁል
    ማንቺካቲ ሊ, የፋዎር ቢ, አሊኒንያ ሑ, ፓምቲቲ V. 2010. መድሃኒት አጠቃቀም, በደል, እና ላልተጠቀመ የ opioids ጥቅም ላይ ማዋል: የአስር-ዓመት አተያይ. የህመም ሐኪም 13: 401-435.
  60. ቁል
    Margolis EB, Hjelmstad GO, Bonci A, Fields HL. 2003. ካፐ-ኦፒዮይድ አንቲኖኖች በቀጥታ ማዕከላዊውን የዲፕፔንጂየስ ሴልዮን ይከላከላሉ. ጄ. ኒውሮሲሲ 23: 9981-9986.
  61. ቁል
    Margolis EB, Lock H, Hjelmstad GO, Fields HL. 2006. የአከባቢው ፐርሰርስ አካባቢ እንደገና ይሻሻላል: - ለ dopaminergic neurons ኤሌክትሮፊዚካዊ ጠቋሚ አለ? J Physiol 577: 907-924.
  62. ቁል
    Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J, Hjelmstad GO, Fields HL. 2008. ሚድራሚን dopamine ናሙናዎች: የመርሃግብሩ ኢላማ የታቀደውን የጊዜ ገደብ እና የ dopamine D (2) ተቀባይ መያዣን ይወስናል. ጄ. ኒውሮሲሲ 28: 8908-8913.
  63. ቁል
    Matsuoka I, Maldonado R, Defer N, ኖኤል F, ሃኑዬ ጄ, ሮስ ቢ ፒ. 1994. የሞርምድ መድኃኒት (Chronic morphine) የሚከሰት የአዕምሯዊ ክፍል ቁጥር VIII adenylylcyclase ኤም ኤ ኤን ኤ (ኤንአይኤን) እንዲጨምር ያደርጋል. ኤር ጄ ፋርማኮል 268: 215-221.
  64. ቁል
    Mziï-Robison MS, Koo JW, Friedman AK, Lansink CS, Robison AJ, Vinish M, ክሪሽናን ቪ, ኪም ሲ, ሲዙታ ኤም, ጋሊ ኤ, እና ሌሎች. 2011. ሞርፊን ውስጥ በተመጣጣኝ ማስተካከያ ሞቶር ቴሌታሚን የነርቭ ሴሎች ውስጥ በሞርተር ምልክት እና በሰውነት እንቅስቃሴ ውስጥ ሚና. ኒዩር 72: 977-990.
  65. ቁል
    ማክሊን CA, Nestler EJ, Zachariou V. 2005. በጂንዩለስ እና ቫልዩሌክ አካባቢ በተለመደው ሞርፊን እና ሞርፊን መውጣትን የጂን አወዛጋጋ ስርዓት. ጄ. ኒውሮሲሲ 25: 6005-6015.
  66. ቁል
    Nair-Roberts RG, Chatelain-Badie SD, Benson E, White-Cooper H, Bolam JP, Ungless MA. 2008. በአስፕላስቲክ አካባቢ የዶፊርማንጂ, የጂባክ እና የግብቶመቶጅካል ኒራሰሮች ስቴሪዮሎጂ ግምቶች አሉ. ኒውሮሳይንስ 152: 1024-1031.
  67. ቁል
    Nestler EJ. 1992. የዕፅ ሱሰኝነት ሞለኪውላዊ መሳሪያዎች. ጄ. ኒውሮሲሲ 12: 2439-2450.
  68. ቁል
    Nestler EJ. 2001. ከረዥም ሱስ ጋር የተያያዘው ሞለኪውላዊ መሠረት ነው. ተፈጥሮ ኒውሮሲሲ 2: 119-128.
  69. ቁል
    Nestler EJ. 2004. ታሪካዊ ግምገማ: የኦፒዮ እና የኮኬይ ሱሰ-ተንቀሳቃሽ ሞለኪውሎች እና ሞባይል መሳሪያዎች. አዝማሚያዎች Pharmacol Sci 25: 210-218.
  70. ቁል
    Nestler EJ, Aghajanian GK. 1997. የመመረዝ ሞለኪውላዊ እና ሴሉላር. ሳይንስ 278: 58-63.
  71. ቁል
    Nestler EJ, Tallman JF. 1988. ሞርፊን (Chronic morphine) የሚከሰት መድሃኒት በ A ጠቃላይ AMP ሥር የሚገኙ ጥቃቅን ፕሮቲን (ኬሚካል) ፕሮቲን (ኬሚካል) በ A ካቱ ኮሩሊዩስ ውስጥ ይጨምራሉ. ሞል ፋርማኮል 33: 127-132.
  72. ቁል
    Nestler EJ, Alreja M, Aghajanian GK. 1994. የኦፒድ ርምጃ ሞለኪዩላር እና ሴልዩላር ዘዴዎች: በአጥንት አካባቢ ኪዩለዩስ ውስጥ የተደረጉ ጥናቶች. Brain Res Bull 35: 521-528.
  73. ቁል
    Niehaus JL, Murali M, Kauer JA. 2010. የማጎሳቆል እና ጭንቀት አደገኛ መድሃኒቶች በእንስሳት ቱፋይል አካባቢ ውስጥ በጨጓራ የአሲድ ስፕሬሽኖች ላይ የኤድ ቲ ፒን ይጎዳሉ. ዩር ጄ. ኒዮርስሲ 32: 108-117.
  74. ቁል
    Nugent FS, Penick EC, Kauer JA. 2007. የኦፕቲይድ ምግቦች የረጅም ጊዜ ጥቅም ላይ የዋሉ የሲዊንስ (ሲቲ) ፍጥረት 446: 1086-1090.
  75. ቁል
    Nugent FS, Niehaus JL, Kauer JA. 2009. በ GAPAergic synapses በ LTP ውስጥ PKG እና PKA ምልክት ማድረጊያ. Neuropsychopharmacology 34: 1829-1842.
  76. ቁል
    Numan S, Lane-Ladd SB, Zhang L, Lundgren KH, Russell DS, Seroogy KB, Nestler EJ. 1998. በካቶካሊንጌል ኒዩክሊየስ ውስጥ ኦክስታሮፊን እና ትክክ ተቀባይ ኤር ኤች አር ኤች ኤ ዲ ኤን ኤዎች ሥር የሰደደ የአጥንት ኦፕራሲያሲ ሕክምና (ኦፔንሲ) እና አሠራር (ሂደትን) ማቋረጥ ናቸው. ጄ. ኒውሮሲሲ 18: 10700-10708.
  77. ቁል
    ኦቤሪያ CP. 2001. የአደንዛዥ ዕጽ ሱሰኝነት እና አደንዛዥ ዕጽን መጠቀም በበርማን እና በጊልማን ፋርማሲኦካል ሜዲካል ሳይንስ (ኤድ ጂጂ ሃርድማን, ኤል ሊበርድ, AG Gilman), ገጽ 621-642. McGraw-Hill, New York.
  78. ቁል
    ኦልሰን ቪጂ, ዚባቴይፒ CP, ቦላኖስ CA, ኤድዋርድስ ኤስ, ባሮሞ ኤም, ኤስ አንጄ, ሂዩስ ቲ, ራስ DW, Neve RL, Nestler EJ. 2005. የአደንዛዥ ዕፅ ሽልማት በ cAMP ምላሽ ንጥረ-ገዳይ-ፕሮቲን (ፕሮቲን) ፕሮቲን መደገፍ-በተዘዋዋሪ በሁለቱ በተዘዋዋሪ በተዘዋዋሪ የጣሪያ ነጠብጣብ አካባቢ የተረጋገጠ ማስረጃ. ጄ. ኒውሮሲሲ 25: 5553-5562.
  79. ቁል
    Ortiz J, Harris HW, Guitart X, Terwilliger RZ, Haycock JW, Nestler EJ. 1995. ከአንጎላ-አል-ኪ / ሬሲን ምልክት-የሚመዘገቡ የፕሮቲን ኪይኖዎች (ERKs) እና ERK ኪንሴስ (ኤም ኤች) በአዕምሮ ውስጥ-ስር የሰደደ ስርዓት እና ስርዓት በቶሮን ሞርፊን. ጄ. ኒውሮሲሲ 15: 1285-1297.
  80. ቁል
    Parlato R, Cruz H, Otto C, Murtra P, Parkitna JR, ማርቲን M, Bura SA, Begus-Nahrmann Y, von Bohlen und Halbach O, Maldonado R, et al. 2010. ለሞምፎር ተጋላጭነት ከተጋለጡ በኋላ በተወሰነ ኩርዩሲስ ውስጥ የኩራተኝነት እና የ "ማውጫን" ባህሪ ዓይነት የኬሚ ዓይነት-የተወሰነ የኬንፕ-ምላሽ ሰጭ መተርጎሚያ በኒያርሪገሪ ኒውሮንስ ውስጥ የሚከሰት ውጤት. ኒውሮክም 115: 563-573.
  81. ቁል
    Punch L, Self DW, Nestler EJ, Taylor JR. 1997. በፕሮቲን kinase ውስጥ ማይክሮ ፊውለር (ማይክሮፋይድ) ውስጥ ማከንከክ (ማራኪ) ማባከን (ማራኪ) ማባዛትን (ማነጻጸሪያ) ባህሪን (ማነንጀሮ) ማወዛወዝ. ጄ. ኒውሮሲሲ 17: 8520-8527.
  82. ቁል
    Rasmussen K, Beitner-Johnson DB, Krystal JH, Aghajanian GK, Nestler EJ. 1990. የአካል ጉዳተኝነትን እና የአይሮፕላን ኩርንሲዩስ: - የባህርይ, ኤሌክትሮፊዚኦሎጂካል, እና ባዮኬሚካዊ ግንኙነቶች. ጄ. ኒውሮሲሲ 10: 2308-2317.
  83. ቁል
    ሮቢን ቲ, Kolb B.1999. ሞርፊኖች በኒውክለስ አኩምባስ እና በአይጦች ውስጥ ኔኮርትዘርን የነርቭ ሴቶችን አወቃቀር ይቀንሳል. Synapse 33: 160-162.
  84. ቁል
    ሮቢን ቲ TE, Gorny G, Savage VR, Kolb B.2002. በተደጋጋሚ ነገር ግን በአካባቢው የተወሰኑ ተጨባጭ ውጤቶችን - በራሰ በራሰ-ተመጣጣኝ ሞርፊን ላይ በዲኙትሪክ እሰከቶች ውስጥ በኒውክሊየስ አኩምባንስ, በሂፖፖፓዩስ እና በአዋቂ አሮጊት አይነምድር ውስጥ. Synapse 46: 271-279.
  85. ቁል
    Russo SJ, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, Self DW, et al. 2007. በማዕከላዊ ዲፕታልሜንስ ነርቮች ውስጥ የ IRS2-Akt መተላለፊያ መንገድ በአመታት ላይ የባህሪ እና ህዋስ ምላሾችን ይቆጣጠራል. ናታን ኔቨርስሲ 10: 93-99.
  86. ቁል
    ራሰሶ ሲጄ, ሚዛር-ሮቢሰን ማይክል, አቢልስ ጄኤል, ናስትራል ኢ. ጄ. 2009. ሱስ በተጠናወታቸው ላይ የነርቭ ግፊቶች እና መዋቅራዊ ፕላስቲክ. ኒውሮግራማሎጂ 56 (Suppl 1): 73-82.
  87. ቁል
    Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D, Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ. 2010. የሱስ ሱስ (synapttic) እና የቅርቡነት (ፕላስቲክ) እንቅስቃሴዎች በኒውክሊየስ አክቲንስስ አዝማሚያዎች ኒውሮሲስ 33: 267-276.
  88. ቁል
    ሳላል D, ዶንግ ዮ, ቦኪ A, ማለንካ አርሲ. 2003. የማጎሳቆል እና ጭንቀት መድሐኒቶች በ dopamine neurons ውስጥ የተለመደ የሲንፕቲፕሽን ማስተካከያ ይጀምራሉ. ኒዩር 37: 577-582.
  89. ቁል
    ሳርቲ ኤፍ, ቦርላንድ SL, ካራዚያ ቪን, ቦንሲ A 2007. እጅግ የከፊው የኮኬይን ተጋላጭነት የአሲድ ጥንካሬ እና የቫይረሱ መተላለፊያ ለረዥም ጊዜ ከፍተኛ ኃይልን ይቀንሳል. ዩር ጄ. ኒዮርስሲ 26: 749-756.
  90. ቁል
    Sesack SR, Grace AA. 2010. Cortico-Basal Ganglia ሽልማት አውታረመረብ: ማይክሮኮየር. Neuropsychopharmacology 35: 27-47.
  91. ቁል
    ሻው-ሉሽማን TZ, ባሮቲ ሜ, ዋላሲ ቲ, ጊልዲን ኤል, ዛካሪራ ቪ, ኢምፒ ኤስ, ዱማን አር, ሞገድ D, ናሰልት ኢ. 2002. በ naltrexone-precipitated morphine withdrawal ወቅት የ cAMP ምላሽን አባለ-ተኮር የሽግግሩ ጽሑፍን አካባቢያዊ እና ሞባይል. ጄ. ኒውሮሲሲ 22: 3663-3672.
  92. ቁል
    ስፕላር-ታቫር ሌ, ሺ ዊክስ, ሌን ቢ ቢ, ሃሪስ ደብልዩ ሃው, ብኒኒ ቢ ኤስ, ናስትለር ኢ. 1996. ሜንፊን ፈንገስ በተወሰነው የሜሞቪም ዲፖላማን የነርቭ ሴሎች ውስጥ የሚታዩ ለውጦችን ያመጣል. Proc Natl Acad Sci 93: 11202-11207.
  93. ቁል
    Spiga S, Serra GP, Puddu MC, Foddai M, Diana M. 2003. በ VTA ውስጥ ሞርፊን ማቋረጥ (ኦትራክሽን) (ያልተሰሩ) ነገሮች: - Confocal laser scoring microscopy. ዩር ጄ. ኒዮርስሲ 17: 605-612.
  94. ቁል
    Swanson LW. 1982. የቫልፐርት ፐፐርታል አካባቢ እና አጎራባች ክልሎች የሚባሉት ዕፅዋት - ​​የተጣመረ የፍሎረሰንት ፔትሮድ ማሳያ እና የአኩሪ አዉሮይሆለንሲንስ ጥናት በአክ ውስጥ. Brain Res Bull 9: 321-353.
  95. ቁል
    Torrecilla M, Marker CL, Cintora SC, Stoffel M, Williams JT, Wickman K.2002. በተወሰኑ ጊዜያት ውስጥ የ "ፐሮይድስ" ተፅዕኖዎች በ "ኪዩኒክስ" ኒርቮኖች ላይ የ "ኦፒዮይድ" ተጎጂዎች አሉታዊ ተጽዕኖዎችን እንዲያስተጓጉሉ የ "G-protein-gated" ፖታሲየም ጣብያዎች "Kir3.2" እና "Kir3.3" ን ያካትታል. ጄ. ኒውሮሲሲ 22: 4328-4334.
  96. ቁል
    Torrecilla M, Quillinan N, Williams JT, Wickman K. 2008. ረዥም ሞምፊን ህክምና ከተደረገ በኋላ የኩርኩር ኮርuleዩስ የነርቭ ሴሎች ደንብ እና ቅድመ እና የፅዳት ልምዶች. ዩር ጄ. ኒዮርስሲ 28: 618-624.
  97. ቁል
    ቫን ቦክስስተሌ ኤ ጆ, ሬዬስ ቢ, ቫንቲኖ ሮድ. 2010. ሉሲስ ኮሩሊዩስ-ጭንቀት እና ኦፒዮይድስ መጎሳቆልን ለማስታገስ ተጋላጭነትን ለማስታረቅ የሚረዳ ቁልፍ የሆነ ኒውክሊየስ. Brain Res 1314: 162-174.
  98. ቁል
    ዊሊያምስ JT, Egan TM, North RA. 1982. Enkephalin በፖታስየም ማዕከሎች በአጥቢው ማዕከላዊ ኒውሮኖኖች ላይ ይከፍታል. ፍጥረት 299: 74-77.
  99. ቁል
    ዊሊያምስ ጄ. ቲ., ቦከር ደር, ሀሪስ ጊ. 1991. በአንጎል ስብስቦች ውስጥ በተባሉት ኮርኩላስ ኒውሮንስ ውስጥ የነባራዊ እምቅ ችሎታ. ፕሮግ Brain Res 88: 167-172.
  100. ቁል
    ዊሊያምስ ጄ. ቲ., ክሪስቲያ ጀምስ, ማንዞኒ ኦ. 2001. የፔይዮክሊን ጥገኛን የሚያካሂዱ ሴሎች እና ሲስፕቲክ ማስተካከያዎች ናቸው. Physiol Rev. 81: 299-343.
  101. ቁል
    ሎድ ዌይ, ኒማን ሳ, ናስትራል ኢጁ, ራስል ዲ. 1999. በፖምፊሊቴቴስካር (ኮስሞላም) ውስጥ በፖምፖሊፕቴስ ክምችት ውስጥ በደም ወለድ መድሃኒት ስርዓት ውስጥ የዱፕላማን ስርዓት ደንብ. ኒውሮክም 73: 1520-1528.
  102. ቁል
    Wolf Wolf, Nestler EJ, Russell DS. 2007. በከባድ ሞርፊን የኑሮ በሽታ ኤች.ፒ. Brain Res 1156: 9-20.
  103. ቁል
    Zachariou V, Liu R, LaPlant Q, Xiao G, Renthal W, Chan GC, Storm DR, Aghajanian G, Nestler EJ. 2008. ባህሪይ, ኤሌክትሮፊዚኦካላዊ እና ሞለኪውላዊ ጥናቶች ልዩ ልዩ የአሊንይሊል ክሎኮች 1 እና 8 ልዩነት. ባዮል ሳይካትሪ 63: 1013-1021.